(28 Septiembre)

Compartimentos y Transporte Celular

Direccionamiento de protenas: Cmo llegan las protenas a su lugar de destino en las clulas.

Sabemos que las protenas se sintetizan en el citosol, a partir de un RNA mensajero, por
los Ribosomas, y asociados tambin al RNA de transferencia, proceso llamado Traduccin, proceso
que ocurre en el citosol. Sin embargo, no todas las protenas son citoslicas, sino que existen
protenas mitocondriales, nucleares, etc., entonces cmo llegan las protenas a su lugar de destino
si todas, salvo las protenas que estn codificadas por los genes mitocondriales, estn codificadas
por los genes nucleares, las cuales se sintetizan todas en el citosol.

Entonces cmo, a pesar de que todas las protenas al menos inician su sntesis en el
citosol, llegan a su lugar de destino. Y es importante que llegue a su lugar de destino, sea cual sea
ste, porque las protenas son las que le dan la funcin a los organelos y estructuras
supramoleculares. Por lo tanto deben llegar, deben dirigirse al lugar donde deben cumplir la
funcin, lo cual incluye la membrana celular (membrana citoplasmtica), la que rodea el
citoplasma, porque ah tambin hay protenas importantes que cumplen funciones importantes
dentro de la clula.

Organelos: Mitocondria, Cloroplasto, Peroxisoma Espacio rodeado por una membrana,

que cumple una funcin especfica, la cual est dada, generalmente, por las protenas.

Sistema endomembrana: Retculo, Complejo de Golgi, Lisosoma, Vesculas, Sistema

endosmico Son organelos, porque estn rodeados por membrana, pero se consideran un
sistema interior de la clula, porque estn, de alguna forma, todos ellos relacionados, aunque
funcionalmente son todos distintos entre ellos. La relacin que existe entre ellos se ir
entendiendo en lo que se realiza la clase.

Componentes de las diferentes membranas de los Organelos.

Lpidos: Son los que le dan la estructura a los organelos. (OBS: Hay algunos lpidos que son
funcionales, pero son los menos).

Protenas: Totalmente funcionales.

El porcentaje en peso es aproximadamente 50 50. Sin embargo, no son las mismas protenas en
todos los organelos, ya que cada organelo tiene sus protenas que le otorgan la funcin a cada
uno.

Hay algunas protenas que tienen va de paso a travs de algunos organelos, ya que estos tienen la
funcin de hacerlas madurar antes de que lleguen a su lugar de destino.
Por lo tanto la composicin proteica de los organelos es ms o menos igual, salvo una excepcin, y
la comparamos con la cantidad de lpidos en masa es ms o menos lo mismo, la diferencia es que
las protenas tienen las funciones.

Excepcin: Membrana interna de la Mitocondria Prcticamente protenas.

Si comparamos dos clulas, y miramos los organelos, los diferentes tipos de membrana,
organelos que vamos a tener en dos clulas en un mismo individuo, y comparamos la cantidad de
organelos que tiene cada uno de ellos, vemos que, si bien la cantidad de protenas es ms o menos
un valor estable dentro de cada una de las membranas u organelos, esos organelos no estn en la
misma cantidad en las diferentes clulas. La funcin la dan las protenas, por ejemplo: yo soy una
protena de Retculo, entonces cumplo con la funcin que cumple el Retculo, pero no todas las
clulas tienen la misma cantidad de Retculo, porque hay clulas que, de acuerdo a su funcin, van
a necesitar ms Retculo Endoplsmico que otras. Algunas van a necesitar ms Peroxisomas que
otras, etc., lo cual depende de cada clula.

Si comparo un hepatocito con una clula pancretica exocrina, y veo la cantidad de

Retculo Endoplsmico Rugoso tiene cada una de ellas, veo que el 60% de la membrana est
contenida en el RER en la clula pancretica exocrina, versus el 35% en el hepatocito. O sea que en
la clula pancretica exocrina al parecer es ms importante que en el Hgado el RER. Pero si me
voy al Retculo Endoplsmico Liso, el hepatocito tiene un 16%, versus menos de un 1% que tiene la
clula pancretica exocrina. Aparentemente el hepatocito algo hace en el REL que no lo hace la
clula exocrina, ya que prcticamente no tiene REL.

Entonces, una cosa es: las protenas que cumplen funciones dentro de cada uno de los
organelos; y las clulas que van a tener diferentes cantidades de porcentaje de esos organelos,
dependiendo de la funcin que cumple cada una de las clulas. Pero no importa cul sea el caso, la
protena se tiene que dirigir al organelo o a su lugar de destino, aquel donde cumpla la funcin.

Las protenas mitocondriales, aquellas que estn sintetizadas por los genes mitocondriales,
dijimos que la mitocondria tiene un DNA circular, donde hay genes, esas se sintetizan dentro de la
mitocondria. Pero dentro del total de protenas que puede producir una clula, las mitocondriales
son las menos, las de menor cantidad.

Existen tres formas distintas en que todas las protenas que existen llegan a su lugar de
destino. Tres formas de transporte de estas protenas, son las tres formas de transporte de las
protenas que se sintetizan en el citosol que permiten que lleguen a su lugar de destino final:

1. Transporte por compuerta: se abre y se cierra para que entren las protenas. Pero esa
compuerta no est siempre abierta, es selectiva. Esta es la forma en que ingresan las
protenas al Ncleo, y las compuertas se llaman Poros Nucleares.

2. Traslocacin transmembrana: aqu lo que tiene que hacer la protena es tratar de abrir
la membrana y traspasarla, es decir, traslocarse a travs de la membrana. As es como
 llegan las protenas a la Mitocondria y tambin al Cloroplasto, que lo vamos a ver ms
en detalle, porque los Peroxisomas los vamos a ver a parte.

3. Transporte Vesicular: las protenas viajan en una vescula, la cual viaja a su lugar de
destino, llevando las protenas al lugar de destino.

Todas las protenas se sintetizan, o al menos inician su sntesis, en el citosol. Entonces yo

soy una protena que me estoy sintetizando en el citosol, o termin incluso de sintetizarme en el
citosol, pero soy una protena de Ncleo. S que soy una protena de Ncleo, porque tengo un
cartel que diga de dnde yo soy, y la protena es una secuencia de aminocidos que se ordena
en el agua, que tiene estructura secundaria, terciaria, cuaternaria (si est formado por ms de una
subunidad), entonces el cartel debe estar dentro de la secuencia de aminocidos; por lo tanto,
parte de la secuencia de aminocidos de la protena, es la que la dirige a su lugar de destino. Esto
se conoci gracias a cientficos (que ganaron el Nbel) que trabajaban con una clula y estudiaron
dos protenas de esa clula: una que era de Retculo, que una vez que se sintetizaba llegaba al
Retculo, al lmen del Retculo, y la otra era una protena citoslica. Y lo que hicieron fue clonar las
protenas: le sacaron la primera porcin a la protena del RE, se la sacaron del gen, y se la pusieron
a la protena citoslica; hicieron crecer esta clula despus de que la haban clonado, marcando las
protenas con fluorescencia, y sorpresa: encontraron a la protena citoslica, que tena clonado el
pedacito inicial de la de Retculo, la encontraron en el Retculo, y la que no tena el pedazo inicial,
ahora era citoslica. Entonces, se concluy que esa porcin de la protena era la secuencia que la
guiaba a su lugar de destino, a la que le pusieron por nombre Secuencia Seal. Entonces, la
secuencia sea, en este caso, estaba al inicio de la protena, porque no siempre va a estar al inicio,
pero en este caso estaba al inicio de la protena, es decir, eran los primeros aminocidos de la
protena que determinaban hacia el lugar donde se deba dirigir esa protena. Adems de saber
que la secuencia seal es la que lleva la protena a su lugar de destino, se supo que las protenas
que no tenan secuencia seal se quedan en el citosol: se sintetizan en el citosol y se quedan en l.
La secuencia seal puede estar al inicio de la secuencia de aminocidos, al final, o entre medio de
sta. Lo importante es que tiene una secuencia seal dentro del aminocido que dirige a la
protena a su lugar de destino.

Las protenas se sintetizan, o al menos se inicia la sntesis de todas las protenas, en

Ribosomas libres en el citosol. El RNA mensajero viene del Ncleo, cuando el gen se transcribe, se
activa, y Ribosomas, RNA de transferencia y RNA mensajero, permiten finalmente la sntesis de las
protenas en el Citosol; por lo tanto, la Traduccin es citoslica, excepto la traduccin que puede
ocurrir en la matriz mitocondrial, pero a partir de genes de DNA mitocondrial; el resto, todos los
genes nucleares, todos aquellos que se expresan, se traducen en el citosol.

Hay un grupo de protenas que no slo inician su sntesis en el citosol, sino que terminan
completamente la sntesis en el citosol. Esas protenas son:
 1. Las que se quedan en el citosol, es decir, las que son citoslicas, como por ejemplo la
Actina, Tubulina, Filamentos Intermedios, etc., todas ellas inician y terminan la sntesis
en el citosol, por lo tanto no van a tener secuencias seales, porque no hay que
dirigirlas a ninguna parte, se sintetizan ah y ah se quedan, y ah cumplen su funcin.

2. Hay otro grupo de protenas, que no son citoslicas, que podran ser protenas de
ncleo, como por ejemplo las histonas, las polimerasas: RNA y DNA polimerasa, que
son enzimas, protenas, que voy a encontrar en el Ncleo, o cualquier protena
nuclear, se van a sintetizar ntegramente en el citosol, y una vez sintetizada se va a
dirigir hacia el interior del Ncleo, porque tiene una secuencia seal que es especfica
de Ncleo. Las protenas peroxisomales tambin se sintetizan ntegramente,
completamente, en el citosol y despus se dirigen hacia el Peroxisoma. Otras protenas
son las mitocondriales, donde el gen est en el Ncleo, no en las Mitocondrias, y las
protenas de los Cloroplastos de las clulas vegetales, y luego se dirigen al lugar de
destino, Mitocondria y Cloroplasto, respectivamente.

Tenemos un segundo grupo, donde las protenas inician su sntesis en el citosol, en

Ribosomas libres, y al poco iniciada la sntesis, el Ribosoma se traba, dejando de sintetizar la
protena, por lo tanto se detiene la traduccin sin haberla terminado, hasta que el Ribosoma se
asocia a la membrana del Retculo Endoplsmico. Entonces, se inicia la sntesis en el citosol, la
sntesis se detiene momentneamente, y slo pueden continuar si ese Ribosoma se asocia a la
membrana del RE, y ah se crea el Retculo Endoplsmico Rugoso, porque el RER es membrana de
RE asociada con Ribosomas que estn sintetizando protenas; y una vez que el Ribosoma se asocia
a la membrana del RE, puede continuar la sntesis de esa protena. Las protenas que se sintetizan
en Ribosomas asociados a Retculo son:

- Las protenas propias del Retculo, residentes del Retculo.

- Protenas del Golgi.
- Protenas de los Lisosomas.
- Protenas de la Membrana Citoplasmtica o Membrana Plasmtica, la que rodea el
citoplasma.

Todas ellas se sintetizan en Ribosomas adheridos a RE. Las que son de Retculo se
sintetizan en l y se quedan en l; las que no, continan un viaje: se van a dirigir a travs del
Retculo, pasando a travs de l, y luego en vesculas se dirigirn a su lugar de destino, lo que se
llama Transporte Vesicular.
Protenas con destino final: NCLEO Transporte por compuerta.

La envoltura nuclear es una doble membrana que se forma a partir del Retculo: es la
misma membrana del Retculo que envuelve al Ncleo y se estabiliza gracias a las protenas de la
Lmina Nuclear. Y la envoltura nuclear, que es una doble membrana, tiene poros nucleares, que
son compuertas, entonces las protenas que se dirigen al Ncleo se dirigen gracias a compuertas,
el trfico de las protenas es por compuertas.

Los poros nucleares son estructuras supramoleculares compuestas por muchas protenas
ensambladas. La doble membrana es Retculo, que envuelve al Ncleo, y est estabilizada por la
Lmina Nuclear. El poro en realidad se llama Complejo del Poro Nuclear.

A travs de los poros pueden pasar molculas pequeas, de dimetro menor a 9 nm,
pasan libremente de forma pasiva a travs de ellos, siempre y cuando sean hidroflicas. Cualquier
molcula que sea ms grande, como los pptidos y protenas, que son ms grandes que 9nm, van
a pasar de forma activa a travs de los poros.

El paso a travs de los poros es en ambos sentidos, el RNA mensajero, que se sintetiza en
el Ncleo debe salir al citosol para traducir las protenas. Por lo tanto, en general, del Ncleo salen
los RNA mensajero, ribosomal, o partculas ribosomales y RNA de transferencia, los cuales tambin
pasan de forma activa; y lo que generalmente entra hacia el Ncleo son las protenas, como por
ejemplo las Histonas, que las vamos a necesitar para el ordenamiento del DNA dentro del Ncleo,
van a entrar las Polimerasas (RNA y DNA polimerasas), necesarias para la Replicacin y para la
Transcripcin de los genes, van a entrar protenas reguladoras de genes, que tienen que entrar
para activar el gen, protenas de procesamiento de RNA.

OBS: Los Ribosomas no salen armados desde el Ncleo, sino lo que sale son partculas
preribosomales, las cuales permanecen separadas y en el momento de la traduccin se juntan y
forman el Ribosoma.

Las protenas nucleares se sintetizan ntegramente en el citosol, y tienen una secuencia

seal que las dirigen al Ncleo, a la cual se le llama Secuencia de Importe Nuclear, porque va
importada hacia el interior del Ncleo, la cual es reconocida por un receptor citoslico, el cual es
soluble, que es una protena, que es soluble, y reconoce especficamente la secuencia de importe
nuclear. Se une, interacciona, a travs de fuerzas no covalentes, el receptor con la protena,
formando el complejo enzima receptor, que es reconocido por molculas del poro (protenas), el
cual cuando reconoce el complejo permite, o ayuda, en el paso del complejo completo a travs de
l, ingresando hacia el interior del Ncleo. En el interior, para que el complejo se pueda disociar,
separar ambas protenas, necesito hidrolizar GTP: hidrolizo GTP, el complejo se separa, la protena
queda dentro del Ncleo, y el receptor se recicla, pasando libremente a travs del poro hacia el
citosol, y est listo para transportar otra protena hacia el interior del Ncleo.
 Entonces, para transportar protenas hacia dentro del Ncleo, necesito receptores de
importe nuclear, necesito a la protena que voy a importar, que contenga la secuencia de importe
nuclear, y adems, necesito GTP, que se va a hidrolizar para separar el complejo.

Caractersticas de este tipo de transporte: la protena se transporta plegada, es decir, en

su conformacin nativa.

Las molculas que salen del Ncleo, como los RNA mensajero y de transferencia, que es lo
que ms se exporta desde el Ncleo, y las partculas preribosomales se transportan con el mismo
principio que las protenas hacia el interior, con la diferencia que aqu los receptores estn dentro
del Ncleo, el cual reconoce al RNA, se une a l, atraviesa el poro, tambin necesito hidrolizar GTP,
lo deja fuera, y el receptor vuelve a ingresar para sacar otro RNA. Los receptores que estn
adentro, se llaman Receptores de Exporte. Para la exportacin nuclear se necesita de una seal de
exporte, al igual que para la importacin.

La protena que tengo que importar al Ncleo si o si tiene que tener la secuencia seal,
llamada de importe nuclear, o de localizacin nuclear, para que sea reconocida por el receptor.
Este receptor, complejo receptor protena, interacciona con el poro, lo atraviesa e ingresa al
Ncleo, y aqu una protena que interacciona con el receptor uniendo el GTP, el cual se hidroliza,
la protena se libera y el receptor sale con el complejo que se llama RAN-GTP, y afuera se hidroliza
el GTP, ya no tiene afinidad con el receptor, y queda libre el RAN-GTP y el fosfato inorgnico.

OBS: Una vez que entra el complejo, el RAN-GTP se une al receptor desplazando la protena que ha
sido importada, el cual sale junto al receptor. Es aqu cuando se hidroliza el GTP y se disocia el
receptor de la molcula RAN-GDP (que ya est hidrolizada), porque ya no son afines, quedando el
receptor libre para interaccionar con otra protena y realizar nuevamente el proceso.

La molcula de exporte nuclear se une al receptor, y se une con el RAN-GTP en el interior,

sale todo el complejo, el GTP se hidroliza, por lo tanto dejan de ser afines tanto la molcula que
estaba siendo exportada, como el RAN-GTP, queda el receptor libre y entra a buscar, otra vez, otra
molcula para sacar desde el Ncleo.

OBS: En el caso de la exportacin, la molcula que debo sacar se une al receptor y al RAN-GTP
dentro del Ncleo, y salen completos. Aqu tambin se hidroliza el RAN-GTP en el citosol,
quedando el receptor solo, el cual atraviesa la envoltura nuclear y queda disponible, nuevamente,
dentro del Ncleo para exportar otra molcula.

Otro caso de importacin nuclear, el cual es a travs de un receptor de una hormona

esteroidal, que es un receptor intracelular, que es el receptor de una hormona, el cual en el citosol
est unido a una protena que lo inhibe, impidindole el paso al interior del Ncleo. En realidad lo
que hace cuando lo inhibe es enmascarar, tapar, la secuencia seal de Ncleo. Estas protenas que
son inhibidoras, en este caso de receptores intracelulares, generalmente pertenecen a la familia
de las Chaperonas, que en este caso en especfico la Chaperona bloquea para que no est
presente el receptor de importe nuclear. Entonces, si la hormona logr entrar a la clula y est en
el citosol, la hormona interacciona por su sitio de reconocimiento especfico con el receptor, y esta
interaccin hace que la protena que est inhibiendo, la Chaperona, sea desplazada y cuando es
desplazada, el sitio, o la secuencia seal, queda expuesta, y si est expuesta, viene el receptor de
importe y lo entra todo, el receptor unido a la hormona, que es el factor regulador de genes.

Protenas con destino final: MITOCONDRIA Traslocacin Transmembrana.

En este tipo de transporte las protenas no pasan en estructura terciaria o plegada, sino
que deben ser desplegadas antes de pasar. Estas protenas se sintetizan ntegramente en
Ribosomas libres en el citosol, que tendrn una secuencia de sealizacin de Mitocondria, la cual
es reconocida por un receptor en la membrana externa del organelo, el cual es un receptor
(protena) integral de la membrana, es decir, no es soluble. Este receptor reconoce
especficamente la secuencia seal de la protena mitocondrial, y a su vez se asocia con otra
protena, tambin presente en la membrana externa de la Mitocondria, que se llama Traslocn. Se
asocia entonces el receptor a un Traslocn. Cuando el receptor reconoce la secuencia seal, se
asocia el Traslocn y el receptor con otra protena, pero ahora de la membrana interna, que
tambin es un Traslocn. Un Traslocn es un canal, un tnel, a travs del cual la protena atraviesa
ambas membranas a la vez y queda en la matriz mitocondrial.

La protena a medida que va ingresando, una proteasa o peptidasa, que es lo mismo, corta
la secuencia seal. La diferencia con el transporte por compuerta es que la protena debe
desplegarse, estirarse.

Los traslocones los vamos a encontrar tanto en la membrana interna como en la

membrana externa de la Mitocondria, y se van a asociar entre ellos para formar el canal de
Traslocacin. Existen familias de traslocones, que las ms grandes son dos: TIM (Traslocn de la
Membrana Interna), y TOM (Traslocn de la Membrana Externa). Tambin tenemos los complejos
SAM y los complejos OXA.

Entonces, la protena se sintetiza ntegramente en el citosol, pero debe pasar desplegada a

travs del canal de Traslocacin, por lo tanto, antes, o en el momento que interacciona con el
receptor de membrana en la membrana externa, que reconoce la secuencia seal de Mitocondria,
debe desplegarse, es decir, romper la estructura terciaria, los enlaces no covalentes que
permitieron que se formara la estructura terciaria, lo cual lo hacen las protenas Chaperonas, las
que estiran las protenas gracias a la hidrlisis de ATP. Interacciona la protena con el receptor, el
cual se asocia al Traslocn, en este caso al TOM, que se asocia al TIM. El receptor ingresa la
porcin inicial de la protena por el primer Traslocn, se asocian entre ellos, la protena atraviesa
ambos traslocones hacia el interior y a medida que va entrando la protena, se le corta la
secuencia seal y adems, otras Chaperonas, le ayudan a plegarse nuevamente, lo que tambin
requiere de ATP.
 Entonces, interacciona con la secuencia seal y tengo que desplegar la protena. La
despliego, el receptor est asociado a un Traslocn, en este caso un TOM, el TOM se asocia al TIM,
el receptor introduce la porcin inicial de la protena a travs del canal de Traslocacin, se abre el
canal TIM y la protena inicia su Traslocacin hacia el interior de la Mitocondria, se le corta la
secuencia seal (Clivaje), y hay otras Chaperonas que le van a ayudar a plegarse nuevamente.
Desplegarse y plegarse necesitan de hidrlisis de ATP.

No todas las protenas de la Mitocondria van a la matriz. Dentro de la Mitocondria

tenemos cuatro compartimentos distintos: Matriz, Membrana Interna, Espacio Intermembrana y
Matriz Externa; y voy a tener protenas en todos esos lugares, y la protena ir a cada uno de esos
espacios dependiendo de la secuencia seal. Hay veces que las protenas tienen ms de una
secuencia de direccionamiento, que las dirige. Por ejemplo, hay protenas que, adems de la
secuencia seal, ms adentro, en la secuencia de aminocidos, tiene una secuencia que dice
parar la Traslocacin, que por lo general es una secuencia de aminocidos hidrofbicos, que
hace que la Traslocacin se detenga, entonces la protena queda como transmembrana.

En el caso de los Cloroplastos, ste tiene dentro las membranas tilacoidales, que son sacos
que hay dentro del cloroplasto. Hay protenas que tienen que ingresar dentro de los Tilacoides,
entonces la protena tiene una segunda seal, adems de la seal de Cloroplasto, que es una seal
de Tilacoide. Entonces la protena ingresa a la matriz del Cloroplasto, y luego, con una segunda
seal, porque ya cort la primera, ingresa a los Tilacoides.

La membrana externa se atraviesa generalmente a travs de los TIM y los TOM, pero
tambin tenemos los traslocones SAM. Generalmente cuando es a travs de los traslocones SAM,
los SAM no se acoplan a un traslocador de la membrana interna, entonces lo que hace es
traslocarse solo por la membrana externa y quedarse en el espacio Intermembrana, o si tiene una
secuencia de trmino de la Traslocacin, quedarse en la membrana externa, como protena
Intermembrana.

OBS: Todo lo que se hable para la Mitocondria tambin es vlido para los Cloroplastos.

Peroxisoma: lo que debo saber es que las protenas se sintetizan ntegramente en el citosol, tienen
una seal que las mandan hacia los Peroxisomas, pero cmo se transportan lo veremos en una
clase especial de Peroxisoma, despus de la clase de Mitocondria y generacin de ATP.

Pero s, debo saber que la protena se sintetiza ntegramente en el citosol y que tiene una
secuencia especfica de Peroxisoma que hace que lleguen hasta l.

El resto de las protenas van a iniciar la sntesis en Ribosomas libres, se va a detener

momentneamente la sntesis hasta que el Ribosoma se asocie a la membrana de Retculo
Endoplsmico, y esta es la va de entrada para las protenas que son de Retculo, Golgi, Lisosoma,
Membrana Plasmtica, protenas secretorias y Endosomas.
Retculo Endoplsmico.

El Retculo Endoplsmico es la red membranosa ms extensa que hay en la clula, y

cuando lo veo rugoso, todos esos puntitos son Ribosomas asociados a la membrana del RE. Si el
Ribosoma est asociado, es porque hay sntesis proteica, es decir, si el RE lo veo rugoso, es porque
ah se estn sintetizando protenas, y no lo veo con slo un puntito, sino con muchos, y
dependiendo de qu tipo celular es, entonces lo veo con ms o menos RER.

En general son membranas de entre 5 a 6 nm de espesor. Las cisternas o tbulos

cisternales se encuentran localizados generalmente cerca del Ncleo, y est muy desarrollado el
RER en las clulas secretoras, todas aquellas que secretan algn tipo de molculas, y est poco
desarrollado en otras clulas donde no es tan importante la sntesis de protenas. El REL es el
mismo Retculo, pero que no tiene asociado Ribosomas, por lo tanto el retculo es uno solo que en
algunos momentos va a tener asociado Ribosomas y en otros no, y est desarrollado en clulas
que tienen alta sntesis lipdica, porque no solo se sintetizan protenas asociadas a membranas de
Retculo, sino que tambin se sintetizan lpidos asociados a la membrana del Retculo. Por lo tanto
todas las clulas que sintetizan gran cantidad de lpidos, se asocian a la sntesis de colesterol,
fosfolpidos y ceramidas (que es la base para los esfingolpidos), como por ejemplo las clulas del
Hgado o las Gnadas, en las cuales voy a encontrar gran cantidad de REL.

La biognesis es a partir de vesculas provenientes del REL, por eso decimos que es uno
solo, y son tbulos que tienen entre 500 y 1000 , y se encuentran generalmente cercanos al REL y
cercanos al Golgi.

La sntesis de todas las protenas se inicia en Ribosomas libres en el citosol, y que en

ciertos casos, la sntesis se detiene, se traba, hasta que se asocia a la membrana del Retculo y
puede continuar la sntesis. La sntesis no solo contina, sino que la protena es ingresada, en la
medida que se va sintetizando, al Retculo, ya sea al lmen, o a la membrana del Retculo; es decir,
contina la sntesis pero ahora la protena se sintetiza y adems, en el mismo momento que se
est sintetizando, est siendo ingresada, est siendo traslocada, a travs de la membrana del RE. Y
se podr quedar en la membrana o se podr ir al lmen, y se podr quedar en la membrana una,
dos, tres veces, o sea podr pasar una, dos, tres, hasta siete veces. Los receptores asociados a la
protena G aqu inician su sntesis y despus viajan un camino enorme para llegar a la Membrana
Celular, pero aqu se inserta las siete veces a la Membrana, no se insertan cuando estn en ella,
porque el camino desde aqu a la Membrana es tan largo, incluso aqu se prueban si funcionan o
no, es tan largo y gasta tanta energa, que mandar una protena que est mala, y gastar toda esa
energa para mandarla a la membrana, es de locos; se inserta aqu en la membrana, y despus
sigue su viaje, en el caso de la protena G, a la Membrana Celular. Pero no slo las protenas de
membrana inician su viaje aqu, sino tambin las de Golgi, Lisosoma y las de Vesculas Secretorias.
Todas ellas inician su viaje aqu, se sintetizan en Ribosomas asociados a Retculo.

Ribosomas: tiene dos subunidades, la subunidad mayor y menor, y es el encargado de la

traduccin del RNA en protenas, y a medida que se va formando la protena lo primero que sale
es la secuencia seal, y hay un receptor soluble que reconoce esa secuencia seal, y no solo la
reconoce, sino que tambin reconoce la subunidad mayor del Ribosoma y lo traba, detenindose
la traduccin. Este receptor se llama SRP, el cual interacciona por una parte con la secuencia seal
y por otra con la subunidad mayor, y traba el Ribosoma. Este complejo Ribosoma SRP, es
reconocido por la membrana del RE, y el receptor se asocia a un Traslocn, el cual se abre gracias
a este receptor, que ayuda a que la porcin ingrese por el Traslocn, lo abra, y en ese momento,
cuando logra ingresar, la protena SRP o la partcula SRP se sale, se libera del receptor, quedando
el Ribosoma interactuando con el Traslocn sintetizando la protena, y a medida que la sintetiza,
integrndola ya sea al Lmen del Retculo o a la Membrana Celular, lo cual depende de si es que
despus viene una secuencia seal de trmino de la traslocacin o no; si la hay, entonces queda
como protena de membrana.

Entonces, el Ribosoma inicia la sntesis de la protena en el citosol, y cuando aparece la

secuencia seal, esta es reconocida por la partcula SRP, que tambin reconoce la subunidad
mayor, trabando el Ribosoma. Este complejo partcula SRP Ribosoma es reconocido por un
receptor en la membrana del RE, que se llama receptor para la partcula SRP, que cuando lo
reconoce, este est asociado a un Traslocn que se abre y el receptor ayuda al ingreso de la
porcin inicial de la protena, la partcula se libera y la porcin inicial inicia la traslocacin a travs
del receptor, y en ese momento, cuando la partcula SRP se libera, el Ribosoma queda destrabado
y contina la sntesis de la protena. Todo este proceso requiere hidrolizar GTP.

El Ribosoma est asociado a la membrana, la porcin inicial entra, entonces se trasloca la

protena en la medida que se va sintetizando, y una peptidasa corta la secuencia seal, la que
puede quedar en la membrana o en el lmen, y la protena es traslocada ntegramente y ahora
tenemos una protena soluble en el lmen. Si esa protena es soluble en el lmen, donde ella vaya
va a ser soluble, por lo tanto si aqu qued soluble, va a ser soluble siempre y nunca se va a poder
insertar en la Membrana; pero si aqu se queda en la membrana, entonces se queda en la
membrana para siempre.

Como la protena pasa desplegada, se va sintetizando y va atravesando el traslocador, al

igual que en la Mitocondria, en el lmen del Retculo vamos a encontrar Chaperonas que le van a
ayudar a plegarse, para que quede correctamente plegada, porque as es la nica forma que
quede funcional; si no se pliega correctamente entonces nunca va a poder cumplir su funcin. Y
este proceso de ayudar al plegamiento de las protenas, producido por las Chaperonas, es un
proceso que requiere de hidrlisis de ATP.

Cmo se integra una protena, secuencia seal de Retculo, secuencia seal de detencin,
la protena se integra, se parte traslocando, hasta que se encuentra con una secuencia de trmino
de la traslocacin, que generalmente son secuencias hidrofbicas, que hacen que en el traslocador
se libere, se separe, una enzima corta la secuencia seal, se libera el traslocador, y el Ribosoma se
libera de la membrana del RE, sintetizando la otra porcin de la protena. La protena se integra en
la membrana cuando hay una secuencia de trmino, detencin, de la traslocacin, y la protena se
puede insertar muchas veces en la membrana.
OBS: la protena G pasa siete veces a travs de la Membrana Celular.

Las protenas que estn integradas a la membrana, pero con un lpido de la membrana: la
protena queda integrada, y generalmente tiene que haber enzimas, que cortan cierta parte, se
forma el enlace covalente con el glicolpido de la membrana y la protena queda acoplada. El lpido
que permite el anclaje se llama glicocilfosfatidilinocitol (?)

A medida que la protena se va sintetizando, ya sea se quede en el lmen o en la

membrana, lo que ocurre al tiro, a penas se va sintetizando, se producen las modificaciones
postraduccionales, como por ejemplo el procolgeno, formado por tres subunidades que a medida
que se van sintetizando, inmediatamente van sufriendo las modificaciones postraduccionales,
como la hidroxilacin de las prolinas y las glicinas, y es aqu, en el mismo momento que se estn
sintetizando, que se estn hidroxilando por la prolinhidroxilasa y la glisinhidroxilasa, que hidroxilan
las subunidades del colgeno, y se forma inmediatamente y a nivel de RE la molcula de
procolgeno, el cual se asocia, despus sigue sufriendo modificaciones, que sern en el Golgi, y
finalmente se va a liberar y se va a formar en la MEC el colgeno propiamente tal.

Entonces, muchas de las modificaciones postraduccionales, las primeras, ocurren en el RE

y las otras en el Golgi; pero la de la hidroxilacin de glicinas y prolinas ocurre en el RE a medida
que se van sintetizando las subunidades.

Escorbuto: las molculas de procolgeno no se pueden formar correctamente porque las

enzimas necesitan de Vitamina C para que se puedan hidroxilar las protenas. Se les caen los
dientes.

La protena se est sintetizando, est atravesando la membrana, y lo primero que le ocurre

a la protena cuando se est sintetizando es que se glicosila, es decir, se le agregan azcares. Aqu
tenemos un oligosacrido que est en este glicolpido de la membrana de Retculo que se llama el
dolicol, una enzima especfica, se cortan los lpidos, el oligosacrido y se forma un enlace
covalente, en este caso con la asparargina, y la prolina me queda glicosilada, para marcarlas,
porque el Traslocn es una protena, las enzimas son protenas, etc., entonces es para diferenciar
las protenas que se estn sintetizando con una que es residente del Retculo y est cumpliendo su
funcin, entonces las glicosilo para marcarlas como una protena nueva para hacerla pasar por un
control de calidad, donde voy a probar si la protena va a poder formar su estructura terciara o
cuaternaria si corresponde, porque si no la puede formar se va y no sigue su camino si es que no
se forma correctamente desde el primer momento; entonces las glicosilo, agrego un oligosacrido,
a partir de dolicol, proceso que se llama n-glicosilacin porque como es la asparargina, que tiene
un grupo amida, que es en el aminocido donde se glicosila, a travs de una enzima que se llama
oligosacariltransferasa, y me queda la protena marcada, glicosilada, y glicosilada porque aqu
tenemos que a medida que se va sintetizando, la voy glicosilando para pasar por el control de
calidad que lo hace una Chaperona: Calnexina y Calreticulina, que reconocen los azcares y
ayudan a la protena a plegarse y formar los puentes dislfuro y las interacciones dbiles para que
forme correctamente su estructura terciaria; y si es una protena que tiene estructura cuaternaria,
que est formada por ms de una subunidad, aqu tambin estoy ayudando a formar su estructura
cuaternaria, y aqu tambin estoy formando los puentes dislfuro intercatenarios. Si no lo logra, se
glicosila nuevamente y lo vuelve a intentar la Calnexina y si lo logro, me voy; si no, nuevamente
me glicosilo. Pero esto es hasta un nmero limitado de veces y si ya no se logra, se abre la
membrana del Retculo por un traslocador y la protena se desecha y se degrada en el citosol en
una estructura supramolecular que se llama Proteosoma: degradacin citoslica de protenas.

(01 Octubre)

Habamos visto lo que le ocurra a las protenas que se sintetizan en Ribosomas adheridos
a Retculo, aquellas que entran al Lumen, aquellas que se quedan en la membrana, y por qu se
quedan: porque tienen una secuencia de trmino de la Traslocacin y quedan insertas; y
dependiendo de las secuencias que tenemos de trmino de la traslocacin e inicio de la
traslocacin, podamos tener protenas que pasan hasta siete veces a travs de la membrana, y
esos eran, por ejemplo, los receptores asociados a protena G.; como tambin se producen estas
protenas que son integrales de membrana, pero que estn unidas covalentemente a los Lpidos,
que se llaman las protenas de Anclaje.

Y tambin dijimos lo que ocurra en el Retculo, qu es lo que ocurra en la medida que la

protena se iba sintetizando: modificaciones post-traduccionales, y una de esas modificaciones
post-traduccionales, por ejemplo, era la hidroxilacin de las prolinas y las glicinas en la fibra de
colgeno. Cuando vimos protenas en la clases donde vimos molculas, vimos protenas e incluso
hablamos del Colgeno y lo usamos como ejemplo, hablamos tambin de la Ontognesis
Imperfecta, y dijimos que el Colgeno, las fibras de colgeno, los procolgeno, tenan que sufrir
modificaciones: se hidroxilaban; y que necesitan una enzima, que era la Glicin Hidroxilasa, porque
las que se hidroxilan son las glicinas y las prolinas, y que tambin necesitaba de Vitamina C, la
tiene que tener porque hay una enfermedad que se llama el Escorbuto, que se produca porque no
se produca bien la Matriz Extracelular porque no tena Colgeno suficiente para sustentar los
tejidos, y eso se produce donde tenemos mucha Matriz como en la piel, por lo tanto a las personas
con Escorbuto se les caa la piel y los dientes, porque las encas tambin son mucha MEC; y dnde
ocurre: en el Retculo, cuando se est sintetizando, o es una modificacin post-traduccin, por que
a medida que se sintetizaron las subunidades de Colgeno, inmediatamente se hidroxilaron
gracias a las enzimas Hidroxilasa; y qu ms le ocurri: se formaron los puentes dislfuro a
aquellas que los poseen, en el Retculo, y adems se ensamblaron las subunidades si una protena
tena ms de una subunidad, para seguir despus su viaje hacia el Golgi, donde van a seguir
sufriendo modificaciones. En el Retculo se inician las modificaciones, y despus cuando pasan por
el Golgi, las protenas maduras en l, y ese madurar es sufrir modificaciones qumicas.

La protena se est sintetizando, dijimos que el Albert se come en todas las figuras que
tiene al Ribosoma, no lo coloca, para entender lo que est pasando, pero en realidad en todas las
fotos falta el Ribosoma asociado a la membrana del Retculo Endoplsmico. A medida que se va
sintetizando, se va traslocando, se va sintetizando la protena, se sintetiza y se trasloca
inmediatamente a travs de la membrana del Retculo, por esta protena que es un traslocador,
traslocadores que vamos a encontrar en la membrana del Retculo Endoplsmico. En la medida
que se va traslocando, que va entrando al Retculo Endoplsmico, lo primero que le ocurre a las
protenas recin sintetizadas, a todas, es que se glicosilan, pero es un tipo de glicosilacin a partir
de un glicolpido de la membrana que se llama el dolicol, una enzima especfica que generalmente
la vamos a encontrar cerca de la protena traslocadora, que es una Oligosacaril trasferasa,
transfiere el oligosacrido a las asparargina, del grupo amida que tiene la asparargina, es un enlace
N-glucosdico, y la protena se glicosila, se le agrega este oligosacrido que proviene del dolicol. Y
con qu objeto: con el objeto de distinguirla de las protenas que estn en la membrana, que ya
son funcionales, de las que recin se estn formando; y por qu: porque ese azcar es reconocido
por unas protenas que vamos a encontrar muy cerca de la zona de traslocacin, una es una
protena de membrana, integral de la membrana, la otra es una protena soluble en el lumen del
RE, ambas son de la familia de las Chaperonas, una se llama Calnexina y la otra Calreticulina, y lo
que hacen es reconocer los azcares que se le acaban de agregar, y a travs del reconocimiento
especfico de estos azcares van a ir ayudando a la protena a plegarse correctamente, a medida
que se va sintetizando; no slo se van a plegar correctamente, sino que tambin a medida que se
van traslocando se van a formar los puentes dislfuro que puedan formarse en esta protena. Todo
esto est ocurriendo a nivel del RE, en el momento, o post-traduccin, pero en el momento justo
despus que la protena se est sintetizando.

Si la protena est compuesta por una sola subunidad, la Calnexina y la Calreticulina si

logran su funcin y se forman los puentes dislfuro que corresponden vamos a tener la protena,
en este caso una protena integral de la membrana, vamos a tener la protena correctamente
plegada, y si est correctamente plegada es funcional. Si esta protena tuviese que ir desde aqu a
la membrana, y va a tener que seguir un camino enorme desde aqu a la membrana, en el sentido
del tamao que tiene la protena y la distancia que tiene que recorrer, va a tener que gastas
mucha energa adems la clula para ese proceso, si se logr plegar correctamente aqu la
protena, est lista, porque se supone que si se logr plegar como corresponde va a ser funcional,
as que la puedo mandar en su viaje a la membrana, para que cuando llegue a la membrana
funcione. Si no la logran plegar correctamente la Calnexina y la Calreticulina, no logran que se
logre la conformacin que corresponde, entonces la protena va a degradacin proteosmica, la
mandan hacia el citosol, y en el citosol es degradada proteolticamente en una estructura
supramolecular, en una gran estructura, que se llama el Proteosoma. Si la protena est
compuesta por ms de una subunidad, adems de ayudarle a plegarse, le van a ayudar a formar la
estructura cuaternaria, y lo mismo, si no se logra formar esa estructura, ese plegamiento correcto,
entonces tambin se va a degradacin proteosmica.

Si la protena se logra plegar correctamente, entonces sigue su viaje por el Retculo y le

van a seguir ocurriendo cosas, o a lo mejor no, pero tiene que llegar ahora a su lugar de destino. Si
es que no se ha logrado plegar correctamente, vuelvo a glicosilarla, vuelvo a agregarle azcares,
para que otra vez la Calnexina y la Calreticulina intenten plegarla; si no lo logro, otra vez, hasta que
llego a un momento donde digo: no, con ella no hay caso, por lo tanto, se va, se retira, y se va al
citosol para que sea degradada en pptidos pequeitos, que despus puedan ser degradados a
aminocidos y despus sirvan como sustrato para la sntesis de nuevas protenas. Como la
protena no se pudo plegar, se abre un traslocador y se va al citosol la protena, en el citosol se
ubiquitina, se le agrega una molcula pequeita que se llama la Ubiquitina, protena
ubiquitinilada, es decir, con ubiquitina, entra al Proteosoma, que tiene una forma como de barril,
es una estructura supramolecular, donde los pptidos ubiquitinilados ingresan al barril y adentro
hay unas guillotinas y salen pptidos ms pequeitos. Esto se llama Degradacin de protenas
citoslica, porque tengo otro lugar donde puedo degradar protenas en la clula, que es el
Lisosoma, y eso se llama Degradacin lisosomal, es en un organelo, entonces para distinguirlas
ambas, porque ambas formas de degradar un pptido son distintas, uno hace la diferencia. (Bien, y
habamos quedado hasta aqu).

Llegaron mis protenas al RER, y al RER van a llegar las protenas residentes de Retculo, las
que se sintetizaron y tienen que permanecer all, porque all cumplen su funcin, se llaman
residentes de Retculo; pero tambin van a entrar por esa misma va las protenas de Golgi,
aquellas que sean residentes de Golgi, protenas lisosomales, aquellas que forman parte de los
Lisosomas, protenas de la Membrana, como la protena G o receptores asociados a la protena G,
todas las protenas que se secreten, como la Insulina, y va a ser liberada por vesculas; y tambin
las protenas endosmicas, que en realidad es una protena de membrana que en realidad van a
estar en un Endosoma, pero la verdad es que un Endosoma no es ms que una invaginacin de la
membrana para formar una vescula endostica, donde voy a tener contenido que viene del
espacio extracelular, pero todas las protenas de la membrana van a venir aportadas por la
membrana celular.

A donde yo vaya, me quede en el Retculo, vaya al Golgi, al Lisosoma, a la Membrana o

forme vesculas secretorias, donde sea, todas esas protenas obligadamente entran por aqu, y
para seguir su viaje, salir del Retculo, ya sea protenas integrales de la membrana, o protenas
solubles, todas van a seguir su viaje en vesculas; por lo tanto, de aqu en adelante, el viaje
continua en vesculas, y a eso se le conoce como el Trfico Vesicular.

Para nosotros no importa en realidad dnde se formen las vesculas. La teora dice que se
produce un proceso que se llama Gemacin, se forman las vesculas y ellas viajan a travs del
citosol y despus se fusionan al organelo de destino. Al organelo donde se forman las vesculas le
llamamos el organelo dador, o compartimento dador, al que recibe le llamamos compartimento
diana o aceptor, a la formacin de vesculas gemacin, y cuando la vescula se fusiona al
compartimento aceptor, le decimos fusin de vesculas al compartimento aceptor. Si yo miro, en la
vescula que va desde un compartimento a otro compartimento, en realidad lo que voy a movilizar
son las protenas, adems de los lpidos, pero aqu nos convocan las protenas, voy a movilizar las
protenas de membrana en la membrana de la vescula, porque se form a partir del
compartimento dador, y voy a movilizar las protenas solubles solubilizadas dentro de la vescula;
por lo tanto en la vescula puedo llevar tanto protenas de membrana como protenas solubles al
compartimento aceptor, porque cuando se fusione esa vescula, las protenas que iban en la
membrana ahora son protenas de la membrana del compartimento aceptor, y las protenas
solubles ahora son protenas solubles del compartimento aceptor, por lo tanto todos los tipos de
protenas las puedo mandar, transportar, a travs de una vescula.
Formacin de Vesculas.

Para poder formar una vescula necesito de protenas que me ayuden en la formacin, y
esas protenas se llaman protenas de cubierta. Existen tres o dos grandes familias de protenas de
cubierta, aqu vamos a ver la teora de la formacin de vesculas, en donde las protenas que
ayudan en la formacin de vesculas, es decir, las protenas de cubierta, se llaman Clatrinas. Vamos
a ver las otras tambin, pero ms adelante.

Aqu tenemos el compartimento dador, donde se forma la vescula, y como dijimos, la

vescula va a contener protenas en la membrana y protenas soluble, generalmente estas
protenas solubles, en el momento de la formacin de la vescula van a estar interaccionando con
receptores, que se llaman de carga, es decir, receptores especficos que van a interaccionar con
ellas, para en el fondo concentrar esas molculas en el punto donde estoy formando la vescula.

Para que una vescula se pueda formar, necesitamos de protenas de cubierta, en este
caso la Clatrina y otras protenas, muchas protenas accesorias, y una de ellas, en este caso, se
llama la Adaptina. Entonces, la membrana forma la vescula, se gema, hay una gemacin, y
finalmente se forma la vescula recubierta, y no solo las protenas de cubierta son necesarias,
indispensables, para la formacin de vesculas, sino que otras protenas y entre ellas, por ejemplo,
en este caso especfico de la Clatrina, necesitamos una protena que es la que rompe al final, saca,
desprende, la vescula del organelo aceptor, que se llama en este caso la Dinamina, y para esto
vamos a necesitar tambin hidrlisis de ATP, y as se nos forma nuestra vescula recubierta, es
decir, con esta cubierta de protena (Clatrinas), que ayudaron a formar la vescula. Una vez
formada la vescula, las protenas de cubierta se separan de la vescula, y la vescula se transforma
de una vescula cubierta, o recubierta, en una vescula desnuda, sin protenas de cubierta, y
desnuda sigue su viaje. Estas protenas de cubierta lo nico que hacen es ayudar en la formacin
de la vescula, y una vez que la vescula se form, se liberan y la vescula sigue su viaje desnuda, y
lleva en la membrana protenas de membrana al organelo donde se va a ir a fusionar, fusin de la
vescula, y la carga, en el fondo protenas solubles, dentro de la vescula.

Una vez que las vesculas se forman, o antes que se formen, hay que saber qu tiene que
llevar la vescula porque lo que lleva no es al azar, y a dnde lo tengo que llevar, porque vimos que
voy de Retculo, paso al Golgi, y cuando estoy en el Golgi podra irme a la Membrana o al
Lisosoma, a dnde me tengo que ir; no slo qu tiene que llevar mi vescula sino que a dnde
debe dirigirse esa vescula, y como lo hemos visto en todo lo que hemos visto hasta ahora, todo
eso depende de receptores, protenas que se llaman receptores, unos se llaman receptores de
carga, que van a determinar qu llevo, dependiendo de los receptores de carga que haya voy a
determinar qu llevo en la vescula, y voy a encontrar tambin en la vescula receptores que se
llaman receptores de trasporte: a dnde lo tengo que llevar. Entonces, receptores presentes en la
vescula determinan qu llevo: receptores de carga; a dnde: receptores de transporte.

Hoy da sabemos un poco ms de estas vesculas, en general hoy da sabemos que la

vescula se forma gracias a unas protenas pequeas, que unen GTP, son unas protenas altamente
conservadas, que las voy a encontrar en diferentes especies, y que son las que dirigen la formacin
de las vesculas porque ayudan a que las protenas de cubierta se ensamblen correctamente y
adems ayudan a, en el fondo dirigen, en el fondo interaccionan, con receptores, que es un
receptor de transporte, y tambin dirigen a los receptores de carga, y les permite entonces,
finalmente, que la vescula se forme. Una vez que la vescula se ha formado, dijimos las protenas
de cubierta se pierden, y me queda la vescula desnuda, donde la carga que lleva viene
determinada por receptores de carga, y al lugar donde se van a transportar viene determinado por
receptores de transporte. Los receptores de transporte, del lugar donde tienen que llegar, se
llaman receptores SNARE, y vamos a tener dos receptores SNARE, porque vamos a tener receptor
SNARE uno en la vescula y el ligando para ese receptor, o el contra receptor, o el co-receptor, lo
voy a tener en el organelo de destino, y ellos se van a reconocer, los SNARE, mutuamente, para
que esa vescula se pueda fusionar en el organelo de destino. Entonces, depende hacia dnde voy
de estos receptores SNARE, para distinguir los SNARE, a los de la vescula les digo v-SNARE, y a los
del organelo de destino, t-SNARE; entonces a dnde va a ir la vescula, dnde se va a fusionar
finalmente esa vescula, depende del SNARE que tenga la vescula, del v-SNARE que tenga la
vescula, que va a reconocer su t-SNARE en el organelo de destino.

Aqu de nuevo ms o menos la misma teora, estas molculas pequeitas, protenas

pequeitas que unen GTP, son los que finalmente, cuando tienen unido GTP, los que dirigen la
formacin de la vescula, y de una forma permiten el ensamblaje de las protenas de cubierta,
como as tambin de los receptores de carga y los receptores SNARE. Una vez que la vescula se ha
formado completamente, vemos aqu que estas protenas que hidrolizan GTP, el GTP se hidroliza a
GDP, y cuando se hidroliza a GDP la cubierta y las protenas se liberan y queda la vescula desnuda.
Entonces, protenas pequeas que unen GTP son las que dirigen la formacin de la vescula,
cuando tiene unido el GTP permite interaccionar con receptores de carga y receptores de
transporte, adems de interaccionar con las protenas de cubierta, una vez formada la vescula, las
protenas pequeas que unen GTP, altamente conservadas, hidrolizan el GTP a GDP y cuando hay
GDP la cubierta se desensambla y me queda la vescula desnuda, lista para partir a su organelo,
lugar de destino.

Viene la vescula porque ya se form, y ahora tiene que llegar a su lugar de destino, a su
compartimento aceptor, a su compartimento blanco, al diana, al target, y aqu tenemos este otro
compartimento de destino, y viene mi vescula, viene con carga y con el SNARE, pero obviamente
ustedes saben que esto no es siempre una cosa la que se necesita para la fusin final, hoy da
sabemos que tenemos el SNARE, que es especfico, tenemos la carga, el receptor de carga, la
vescula viene desnuda, pero tenemos estas protenas que se llaman Rab, y estas protenas
interaccionan con un receptor en la membrana, que en el fondo es un receptor que permite un
acoplamiento vesicular. Si yo me lo quisiera imaginar, son unos tremendos brazos que estn en el
compartimento aceptor, y que de repente encuentran un Rab y lo amarran, lo reconocen,
interaccionan, acoplamiento, pero no es suficiente para que la vescula se fusione, yo lo puedo
acoplar, pero si no hay interaccin de v-SNARE con t-SNARE como corresponde, ese acoplamiento
solo no sirve. Es decir, ah viene una vescula, vienes para ac? Tenemos los SNARE iguales, a no
entonces, chao, es para otro lado donde tienes que ir, porque este acoplamiento vesicular no es
suficiente, hay reconocimiento v-SNARE t-SNARE, que es el que finalmente permite la fusin de la
vescula al organelo aceptor. Entonces, con la protena Rab y la protena de inmovilizacin voy a
inmovilizar la vescula, pero para que se acople completamente y se fusione, necesita de la
interaccin de los SNARE; si no hay SNARE que sean complementarios entre ellos, ligando con su
receptor especfico, no hay acoplamiento vesicular y menos fusin vesicular.

Aqu es lo mismo, pero vamos a ponerle un poco ms. Aqu est la protena Rab, que
tambin es una protena que une GTP, tenemos los SNARE, y lo mismo, en el fondo hay
reconocimiento inicial, inmovilizacin, pero tiene que haber esta interaccin entre los SNARE que
formen este complejo, y la formacin de ese complejo permite finalmente la fusin de la
membrana, y si la membrana se fusiona, las protenas que vienen en la membrana ahora son
protenas de membrana del organelo o compartimento aceptor, y las protenas que venan
adentro ahora son protenas de lumen de ese compartimento aceptor.

Dijimos que hay dos familias de protenas de cubierta, una las Clatrinas, que vimos en el
ejemplo, pero yo no les dije ni donde estn las Clatrinas, ni en qu lugar se forman vesculas, no
dije nada eso, solo dije que hay dos familias, y la otra gran familia de protenas de cubierta, se
llama la familia de las COP. Son las dos familias de protenas que permiten la formacin de
vesculas: las Clatrinas y las COP. Dentro de las COP hay dos, unas que les decimos las COP I, y a las
otras les decimos las COP II. Qu sabemos hoy da: dependiendo el lugar donde se forman las
vesculas es las protenas de cubierta que se utilizan; aparentemente cada sitio donde se pueden
formar vesculas utiliza una protena de cubierta diferente, y no solo el sitio, porque hay veces que
en un mismo sitio se van a formar vesculas con protenas de cubierta distintas, y vamos a tratar
de entender qu significa.

Hoy da sabemos que las vesculas que se forman en el Retculo Endoplsmico siempre se
forman con las protenas COP II, es decir, la formacin de vesculas del RE es ayudada por
protenas de cubierta COP II. Desde el Retculo, las vesculas, si o si, no importa el lugar que se
dirijan, tienen que ir al Golgi, eso lo descubrimos hace tiempo, que las protenas tienen que ir al
Golgi, no importa donde se dirijan, tienen que ir al Golgi, por lo tanto, con COP II, las vesculas que
se forman se fusionan siempre, si o si, en el Golgi; ahora, dijimos que la vescula va desnuda, y que
la protena serva solo para la formacin de la vescula, entonces estas vesculas que van al Golgi,
en el fondo, se estn dirigiendo aunque a veces fsicamente, espacialmente, no es como lo
mostramos aqu, se van dirigiendo, se van separando del Ncleo, porque como el Retculo est
cerca del Ncleo, se van yendo hacia la membrana; este trfico hacia la membrana se llama
Trfico Antergrado. Entonces, las COP II lo que median es el transporte antergrado de las
vesculas, las vesculas que se forman en el Retculo tienen COP II y median el trfico antergrado.
Y por qu digo que ese antergrado, desde el punto de vista espacial, no est siempre correcto al
100%, porque no todo el Golgi est al lado del Ncleo, pero este transporte, aunque sea desde
fuera de la membrana de vuelta, se considera antergrado, porque tiene que esa protena pasar
por el Golgi antes de seguir el destino que sea que tenga que seguir.
 Entonces, tenemos transporte antergrado y es hacia el Golgi, porque cualquiera sea el
viaje que contine, a los Lisosomas, a la Membrana, o donde sea, va a tener que pasar por el Golgi.
Se fusionan estas vesculas en el Golgi y despus en el Golgi tambin hay teoras que dicen que en
realidad pueden viajar por las cisternas, movindose las membranas y el lumen, a travs de
cisternas, y otra teora que dice que las protenas se van moviendo a travs del Golgi, por la
formacin de vesculas. No vamos a hablar nosotros de esas teoras, lo nico que vamos a decir es
que las protenas llegan al Golgi.

Las protenas que llegan al Golgi tienen tres opciones:

1. Seguir la ruta a la membrana.

2. Formar al Endosoma.
3. Devolverse al Retculo. Hoy da sabemos que las protenas del Golgi se pueden
devolver al Retculo; y qu protenas del Golgi se devuelven al Retculo: las residentes
de Retculo, porque para que esta vescula haya llegado all con una carga, iban
receptores de carga, receptores de membrana, receptores que permiten la fusin,
etc., y eso no lo voy a perder, si en el Golgi no lo necesito, entonces el Golgi las
devuelve, y las vesculas que se forman en el Golgi que van de vuelta a Retculo,
Transporte Retrgrado, de vuelta, se forman gracias a las protenas COP I.

Al Golgi han llegado vesculas, y sabemos que aquellas vesculas que van a ir a los
Lisosomas, se forman con Clatrina y sabemos que las protenas Endosticas tambin. Con Clatrina
se forman los Endosomas, Lisosomas (tempranos porque despus van a madurar). Entonces, con
Clatrina se forman las vesculas que tienen su origen en el Aparato de Golgi, y van a los Lisosomas
va Endosomas, y los Endosomas tambin se forman con Clatrina. En cambio, aqu con Clatrina
Membrana Plasmtica Endosoma, y las protenas COP se forman, o ayudan en la formacin de
vesculas desde el RE al Golgi o viceversa, desde el Golgi al Retculo, o incluso se pueden formar
dentro del mismo Golgi, cuando van pasando de una cisterna a otra, se van a formar tambin con
protenas COP, unas son las COP II y otras son las COP I.

Entonces, unas se formaron con COP I y las otras con COP II. Las que se formaron con
COP I, estas que vienen en el transporte retrgrado, qu traen de vuelta al Retculo: las protenas
residentes, todas aquellas protenas que son parte del Retculo que se necesitan para que la
vescula vaya de un lugar a otro y lleve las protenas a travs de su va, pero una vez que ya estn
al otro lado tienen que volver para poder llevar otra carga nuevamente. Cmo saben las protenas
que tienen que volver a su lugar de destino, a su lugar de origen: en el caso de las protenas que
son residentes de RE, ellas tienen una secuencia, y esa secuencia especfica se llama la secuencia
KDEL, entonces, cada protena que tenga la secuencia KDEL, cuando llega al Golgi, las van
mandando de vuelta, porque en el fondo ellas se necesitan en Retculo para ayudar nuevamente a
traer protenas desde el Retculo hacia el Golgi. Hoy da se sabe que muchas, que cada una de las
protenas que son residentes de algn lugar tienen una secuencia especfica, pero la ms
estudiada fue esta, la secuencia KDEL. Son secuencias cortas, que en el fondo son reconocidas por
receptores, que hacen que se formen estas vesculas de transporte retrgrado para que devuelva
las protenas residentes de Retculo, para que se puedan seguir formando vesculas que lleven lo
que se necesite transportar.

Entonces, en el lumen del Retculo se N-glicosilaron las protenas para el control de

calidad, y una vez que pasaron el control de calidad se fueron a una vescula para el Golgi, y
llegaron con el oligosacrido, o con parte del oligosacrido, al Golgi. Y qu le ocurre a las protenas
en el Golgi: maduran, as de simple, entonces si preguntan cul es la funcin del Golgi: maduracin
de protenas y empaquetamiento de protenas; pero son las nicas dos funciones que se le
atribuyen al Golgi. Ahora vamos a entender qu significa madurar y qu significa empaquetar.

Madurar: a medida que pasan por el Golgi van sufriendo ms modificaciones post-
traduccionales, y esas modificaciones pueden ser agregar ms azcares, o sacar azcares. Colocar
azcares complejos, sacar azcares complejos. En el Golgi, y hoy da lo sabemos, en diferentes
sitios del Golgi, las cisternas del Golgi se especializan en alguna de estas funciones, agregar, sacar,
etc.; por ejemplo, en una zona del Golgi va a haber una Manosidasa, que va a sacar Manosa de los
azcares, o otra que agrega N-acetilglucosamina una transferasa que agrega N-acetilglucosamina,
y as muchas reacciones, generalmente con los azcares, aunque no nicamente con los azcares,
y la protena a medida que va pasando por el Golgi se va tornando ms compleja, va siendo
glicosilada, o sea se transforma en glicoprotena, y va teniendo o formando oligosacridos ms
complejos a medida que pasa por el Golgi. Y sabemos que a medida que llega, en diferentes
lugares de las cisternas del Golgi, vamos a ver despus que el Golgi tiene una forma especfica,
est polarizado como organelo, entonces en diferentes lugares de el Golgi, de las cisternas del
Golgi, van ocurriendo cosas especficas; entonces, a medida que paso por el Golgi, generalmente
voy sacando o agregando diferentes tipos de oligosacridos o azcares, hasta que finalmente voy a
llegar hasta el final del Golgi, y en esta zona nos vamos a empaquetar, y esa parte final se llama la
Red Trans del Golgi, porque la parte inicial, por la cual entran todas las protenas, no importa
fsicamente cul es el lugar, se llama la Red Cis del Golgi.

Complejo de Golgi.

El seor Golgi fue el que describi por primera vez el complejo de Golgi.

Vimos que en l maduran, y qu significaba madurar, agregar oligosacridos, sacar

sacridos, o azcares, mono, oligo, o lo que sea, y generalmente, se transforman esos azcares a
medida que pasan por ah, se transforman en azcares ms complejos.

Caractersticas principales del Golgi:

- Polaridad bioqumica Cis/Trans: son distintas las zonas desde el punto de vista
bioqumico, porque desde el punto de vista estructural no se ve prcticamente
diferencia, pero desde el punto de vista bioqumico claro que hay diferencia, se llama
polaridad del complejo o aparato de Golgi, en donde va a haber siempre una regin
Cis y una regin Trans.
 - La progresin a travs del Golgi hoy da pensamos que requiere de funcin de
vesculas, es decir, llego al Golgi, formo vesculas, paso al otro sector del Golgi, formo
vesculas, etc. Y hay gente que cree, aunque la teora es por vesicular, hay gente que
cree que se va desplazando la membrana y que las protenas se van desplazando a
travs de la membrana.
- En el Golgi las protenas tambin se clasifican, es decir, y esa es una tercera, en el
fondo, funcin que no hemos visto (maduran, se empaquetan, se clasifican), pero no
voy a meter en una caja tarros de durazno con tarros de frutillas, entonces lo que hace
el Golgi es clasificar, y todos los duraznos los empaqueta en un sector, todas las
frutillas en otro sector. Entonces, otra de las funciones es la clasificacin de las
protenas, que tambin ocurre en el Golgi.
- Los materiales se pueden movilizar por el Golgi en ambas direcciones, tanto transporte
antergrado como transporte retrgrado.
- El trfico en el Golgi est asociado, en todos los casos, con protenas de cubierta, y
dependiendo de dnde es si son COP o del tipo de las Clatrinas.

La zona ms cerca del Ncleo se llama la Red Cis del Golgi, y la zona que est ms cercana
a la membrana plasmtica se llama la Red Trans del Golgi. Las protenas en su viaje por el Golgi,
cuando salen del Golgi y van a otro lugar, lo hacen a travs de la Red Cis, entran a travs de la Red
Cis y salen a travs de la Red Trans, sin olvidar que las vesculas pueden viajar en ambos sentidos,
porque hay algunas que se van a devolver al Retculo, generalmente las que llevan protenas
residentes del Retculo. Y despus, tenemos la parte del medio, que es una red de Cisternas, que
es donde ocurren principalmente estas modificaciones de nuestras protenas, y tenemos las
cisternas cerca del Cis, que le llamamos la Cisterna Cis, la Cisterna Trans, y la Cisterna Medial.

Funciones del Aparato de Golgi:

- Glicosilacin.
- Empaquetamiento y concentracin de protenas.
- Clasificacin.
- Procesamiento de protenas.
- Ensamblaje de Glicoprotenas. Se ensamblan tambin lpidos con protenas para
formar lo que se conoce como lipoprotenas.
- Se inicia, se elongan, se cortan glcidos.
- Se forman las fibras de procolgeno (el colgeno se termina de formar fuera de la
clula).
- En los diferentes lugares fsicos del Golgi hay funciones especficas que va a tener cada
una de estas cisternas. (no me las tengo que saber), pero lo que s tengo que saber es
que se van modificando las protenas a travs del paso, se le van agregando o sacando
azcares, y que estos procesos ocurren en forma ordenada y secuencial.
 Pasaron por la red del Golgi y las protenas maduraron, entonces, una vez que pasaron y
maduraron, les puse todos los azcares que haba que ponerle, le saqu todos los azcares que
haba que sacarle, ahora me las voy a llevar a la Red Trans del Golgi, entonces las voy a clasificar, lo
que significa juntar todas las rojas en un lado, y todas las azules en otro, y esa clasificacin puede
ser de las protenas que van a estar dentro de la vescula o incluso de las protenas que van a ser
protenas de membrana en la vescula. Una vez que las clasifiqu, las empaqueto, todas juntas en
una misma vescula. Clasificacin y empaquetamiento de las protenas es en la Red Trans del Golgi.

Una vez que estn empaquetadas y clasificadas, se forman las vesculas, las cuales van a
continuar su viaje, y ese viaje podra ser transformarse en Lisosoma, o podra ser la Membrana
Celular, y ya no tengo ms opciones. O me voy para la membrana, o me voy hacia el Lisosoma.

Las vesculas que tienen como destino final la membrana, existen dos tipos de vesculas:
vesculas reguladas y otras constitutivas (no estn reguladas).

- La vescula constitutiva se forma, viaja y se fusiona en la membrana. Su funcin es

renovacin de membrana celular, de protenas de membrana celular y tambin
renovacin de Matriz Extra Celular, y constantemente voy a ver estas vesculas que
estn viajando a la membrana para renovarla, para agregar ms protenas, y para
mandar molculas a la MEC, y esa secrecin se llama Secrecin Constitutiva, para
distinguirla de la secrecin regulada.

- En la secrecin regulada la vescula se forma, sale del Golgi, pero est a la espera, no
se fusiona a la membrana, necesita un estmulo para que se fusione a la membrana, y
ese estmulo, generalmente, es el aumento de la concentracin de calcio intracelular.
Si hay una molcula seal que aumente la concentracin de calcio intracelular y hay
vesculas preformadas, esas vesculas, por el aumento de calcio, se van a fusionar a la
membrana, y se van a fusionar todas de una, aumenta la concentracin de calcio y
todas las que estn esperando se fusionan. Este tipo de vesculas se llaman Vesculas
Secretorias, porque lo que importa, aunque no siempre, siempre hay excepciones, lo
que importa es el contenido. Esto ocurre por ejemplo en las clulas -pancretica con
las secreciones de insulina, la insulina est ah en vesculas a la espera, y cundo se libera:
cuando aumenta el calcio; el calcio en el caso de la clula -pancretica entra por un canal de
calcio que se abre, entra el calcio, aumenta el calcio, las vesculas se fusionan, la insulina se
libera al medio extracelular. En el caso de estas vesculas que estn reguladas, donde vimos
que la Red Trans del Golgi no solo se separaron cada una de ellas, sino que adems se
concentr dentro de la vescula el material que se expulsa, las molculas, las protenas, que se
expulsan en este tipo de vesculas secretorias, las molculas se encuentran muy concentradas
en la vescula y puedo liberar gran cantidad, en este caso de insulina, gran cantidad de
molculas fuera de la clula. Las vesculas en los neurotransmisores tambin funcionan as.
Estas vesculas que salieron del Retculo y que se fueron al Golgi, salieron del Golgi y se fueron
a la membrana no salieron solitas, sino que se fueron por los Microtbulos con protenas
motoras, y si se fueron a lugares donde no hay Microtbulos, entonces se fueron por los
Microfilamentos, Filamentos de Actina. O sea, salieron del Retculo y se fueron al Golgi por
 Microtbulos, salieron del Golgi y se fueron a la membrana por Microtbulos, o en su defecto,
tambin podran ser Microfilamentos.

Vas Endocticas.

Dijimos que las vesculas no solo se podan formar a partir del Retculo o del Golgi, sino
tambin a partir de la Membrana Celular. Cuando una vescula se forma en la Membrana Celular, a
esa va, as como a la otra va le decamos Va Secretoria, porque secreta las vesculas hacia afuera,
a esta va le decimos Va Endoctica, porque lo est afuera ahora lo voy a entrar a la clula.

Dependiendo de lo que endocito, es el nombre que recibe la Endocitosis.

- Si lo que endocito son partculas grandes, slidas, como un Glbulo Rojo, como una
Bacteria, a ese proceso le llamo Fagocitosis, y los Fagocitos son clulas especializadas,
no cualquier clula puede captar molculas o, en este caso, Bacterias, Glbulos Rojos,
partculas, en realidad, tan grandes; eso lo hacen un grupo de clulas que se llaman los
Fagocitos.
- Si lo que yo voy a endocitar es principalmente fludo, agua, fludos con algunas
moleculitas, a este proceso le llamamos Pinacitosis, o Endocitosis de fase fluda.
- Si lo que yo voy a endocitar, para distinguirla de las otras dos, porque tengo una
Endocitosis que es especfica, se llama la Endocitosis mediada por receptor. Entonces,
aqu voy a tener receptores especficos y voy a endocitar la molcula que reconoce el
receptor. Y a este tipo de Endocitosis se le llama Endocitosis mediada por Receptor.
Este tipo de Endocitosis es la nica que necesariamente requiere protenas de cubierta
para que se forme.

Entonces tenemos vas Endocticas, que puede ser una Fagocitosis, Pinacitosis o
Endocitosis de Fase Fluda, o podra ser Endocitosis mediada por receptor.

Fagocitosis:

Aqu tenemos microfotografa de fagocitosis. Dijimos quines fagocitan: clulas

especializadas, no todas tienen la capacidad, y se llaman Fagocitos, y hay diferentes tipos de
Fagocitos. En este caso tenemos un fagocito fagocitando una bacteria, y en este otro caso
tenemos otro fagocito, pero fagocitando Glbulos Rojos, por ejemplo, que estn en desuso.

Para poder producirse la fagocitosis tiene que haber una reorganizacin de los Filamentos
de Actina. Sabemos que la fagocitosis depende de los Filamentos de Actina, es un proceso que
depende de ATP, y ocurre, sabemos tambin hoy da los fagocitos de nosotros, de humanos, de
mamferos, de clulas que viven a 37 que necesitan una temperatura superior a 20 para que
pueda ocurrir este proceso.
Endocitosis mediada por Receptor:

Aqu lo que voy a endocitar lo voy a poder endocitar porque hay un receptor en la
membrana que va a concentrar lo que yo voy a endocitar, y se va a formar entonces una vescula;
y esta vescula se va a formar gracias a protenas de cubierta, si no estn las protenas de cubierta
no se puede formar la vescula; y una vez que se forma la vescula, la vescula queda como vescula
desnuda, y generalmente, las vesculas Endocticas se fusionan con vesculas que vienen del RE,
que son, en el fondo, vesculas que vienen con una serie de enzimas lisosomales. Entonces las
vesculas Endocticas se van a fusionar entre ellas, y se va a formar el Endosoma Temprano, en el
cual se clasifica el contenido de la vescula, y lo que ocurre con los receptores es que se forma una
vescula y los receptores se devuelven a la membrana para que estn listos para la Endocitosis
nuevamente con los receptores expresados en la membrana.

Al Endosoma Temprano se le van a fusionar vesculas pequeas, que vienen con enzimas
lisosomales, y no solo se van a fusionar estas vesculas, sino que en estos Endosomas Tempranos
hay bombas de protones que van a ir acidificando cada vez ms el interior del Endosoma
Temprano y lo vamos a transformar en el Endosoma Tardo. Ya tenemos enzimas, un pH ms
cido, lo hacemos cada vez ms cido, y finalmente se transforma en lo que conocemos como el
Lisosoma. A veces a estos Endosomas Tardos les decimos Lisoendosomas, porque entre un
Endosoma y un Lisosoma, pero finalmente cuando el pH baja a alrededor de 4 5 ms o menos,
entonces ya es realmente un Lisosoma, porque a ese pH estas enzimas que venan en estas
vesculas que venan desde el Golgi, a ese pH las enzimas son activas, a pH ms bsicos o neutro,
estas enzimas no son activas, por lo tanto si no estn activas no estn funcionando. Y qu hacen
las enzimas lisosomales: degradan cualquier molcula que se les coloque por delante; las enzimas
lisosomales son proteasas, glicosidasas, nucleasas, fosfolipasas, todas las asas que se puedan
imaginar, y la gran diferencia con el resto es que actan a pH cido, y se forma el Lisosoma. Y este
contenido que vena desde afuera va a terminar degradado.

Ejemplo: Una de las Dislipidemia, que es cuando tenemos alteracin en los Lpidos, y qu lpido
tenemos alterado: en este caso, porque tenemos alterada esta Endocitosis, es una Endocitosis
media por receptor que est alterada, es un tipo de Dislipidemia donde aumenta la concentracin
de LDL, el colesterol en la circulacin sangunea. El colesterol malo, conocido como LDL, hay
pacientes que lo tienen muy elevados en la circulacin sangunea, y por qu lo tienen elevado:
porque la LDL debe ser endocitada va receptor por todas nuestras clulas para mantener una
fuente de colesterol dentro de las clulas, el colesterol lo voy a necesitar en mis membranas, pero
como precursor para un montn de otras molculas que derivan del colesterol. Entonces, la LDL,
que es una lipoprotena, contiene protenas y lpidos, especialmente colesterol, pero tambin
tiene triglicridos y fosfolpidos, la nica forma que tiene para ingresar, porque es una tremenda
molcula, la nica forma que tiene para ingresar dentro de la clula es por Endocitosis mediada
por Receptor. Entonces viene la LDL por la circulacin sangunea, reconoce su receptor, el receptor
se llama Receptor de la LDL, y cuando lo reconoce, gracias a la ayuda de las Clatrinas se forman las
vesculas cubiertas, finalmente vescula desnuda, y esta vescula desnuda se fusiona con otras y se
forma el Endosoma Temprano. En el caso del Endosoma temprano, aqu se decide qu se recicla y
qu no se recicla, porque hay veces que nada se recicla, en este caso s, decidi reciclar los
receptores de LDL y mandarlos nuevamente a la membrana, y este Endosoma temprano se
transforma en Endosoma tardo y finalmente en Lisosoma, porque llegan protenas lisosomales, y
porque parte cambiando el pH. Y cuando se transforma en el Lisosoma qu es lo que ocurren en el
Lisosoma: se degrada la LDL, y cuando la LDL se degrada gracias a las enzimas hidrolticas que hay,
todo tipo de enzimas hidrolticas que actan a pH cido que hay en el Lisosoma, se degradan
entonces las lipoprotenas, quedan libres de aminocidos, y queda libre el colesterol; y esa es la
forma que tiene la clula de ingresar el colesterol dentro de ella, y queda disponible para la
sntesis de membrana, o, si yo soy por ejemplo una gnada, donde sintetizo alta concentracin de
protenas sexuales, las protenas sexuales usan como precursor el colesterol.

Qu pasa con los pacientes con Dislipidemia: los pacientes con Dislipidemia tienen un problema
con el receptor de la LDL. En los pacientes que se estudi con Dislipidemia, de hecho este fue un
Nbel de Medicina, en los pacientes que se estudiaron, que tenan esta Dislipidemia, se vio que el
receptor de la LDL estaba mutado. En condiciones normales el receptor reconoce por una parte a
la LDL, pero por otra interacciona con las protenas adaptadoras y con las Clatrinas para poder
formar la cubierta; en estos pacientes se encontr que la zona de reconocimiento de la LDL estaba
normal, pero la zona interior, que interacciona con las protenas adaptadoras y con las Clatrinas,
estaba mutada, estaba alterada, por lo tanto no se poda formar la vescula. Como no se poda
formar la vescula, la LDL queda en la circulacin, y como queda en la circulacin, aumenta y
aumenta y aumenta, porque no puede ingresar a la clula, y el aumento de la LDL aumenta el
riesgo Cardiovascular, por lo tanto estos pacientes se moran, adems que era gentico, porque
era una alteracin gentica del receptor, era familiar, se llama Dislipidemia Familiar, el to, la
mam, un montn de familiares lo tenan porque lo heredaban, y no podan bajar el colesterol, y
las familias se moran, la mayora de los parientes se moran a corta edad por un infarto al
Miocardio.

Ejemplo: Otra forma de Endocitosis mediada por receptor es el ingreso del Fierro a la clula. As
como el colesterol entra por la LDL, el fierro tambin entra a la clula por Endocitosis mediada por
Receptor. El fierro se transporta por la sangre en una protena que contiene gran cantidad de
Fierro, que se llama la Transferrina, y hay receptores de transferrina que necesitan fierro gracias a
protenas de cubierta, se forma la vescula, y lo mismo, esta vescula despus queda como vescula
desnuda, se clasifica el contenido, en algunos casos se devuelve, y en este caso se devuelve la
Transferrina pero sin Fierro, para que vaya a buscar ms Fierro, la Apotransferrina, y se forma el
Endosoma tardo, el Lisosoma, el fierro queda disponible despus en el citosol para que sea
utilizado para lo que requiera la clula que lo est ingresando.

Vimos modelos de Endocitosis mediada por receptor, donde lo que yo quera era el
contenido, ya fuera el fierro o el colesterol, para ser utilizado por la clula, pero hay otro tipo de
Endocitosis, que en realidad se llama Trancitosis, donde la vescula no se fusiona ni se transforma
nunca en Lisosoma. La vescula lo nico que hace es entrar por un lado de la clula y salir por el
otro, es trnsito a travs de la clula, pero ese trnsito tambin se logra gracia a la presencia de
receptores especficos.

- El ejemplo clsico es cuando la madre le entrega al feto, in tero, en el ltimo mes de

la gestacin, le hace un aporte de inmunoglobulinas maternas, y esto lo vamos a
encontrar a nivel del Trofoblasto, el lugar donde se contactan la circulacin materna
con la circulacin del feto, las inmunoglobulinas maternas son reconocidas por
receptores de el tejido especializado, el Trofoblasto creo que es, se forma la vescula,
la vescula transita por esa clula y pasa hacia el feto in tero. Esto ocurre en el ltimo
mes de embarazo.
- Esto tambin ocurre en el paso de la IgA por la mucosa. Si yo voy al intestino o a la
mucosa respiratoria, voy a encontrar gran cantidad de IgA (Inmunoglobulina A), que es
tpica de las mucosas. Pero las Inmunoglobulinas las producen las clulas, los Linfocitos
B, entonces ellos liberan la IgA a la circulacin y ella pasa los epitelios a travs de
Trancitosis y termina en el lumen intestinal, en el fondo en cualquier epitelio, no solo
en el intestinal, sino tambin en el respiratorio, etc., mucosa a la larga.

Lisosomas.

Dijimos que los Lisosomas se forman a partir de un Endosoma Temprano, luego un

Endosoma Tardo, fusin de estas vesculas que vienen con enzimas lisosomales desde el TGN
(Trans Golgi Network), que es la zona final. Vienen entonces estas vesculas desde el TGN, y a
medida que va cambiando el pH, se fusionan a los Endosomas, y voy cambiando el pH gracias a
una bomba de protones, que est en las membranas de las vesculas pequeas que salen del TGN,
que se van a convertir en los Lisosomas cuando se fusionen a los Endosomas, y gracias al cambio
de pH, todas estas enzimas, que son hidrolasas, a pH cido 4 5, se van a transformar en activas y
van a degradar todo lo que haya dentro del Lisosoma.

Una caracterstica muy especial que tienen estas enzimas hidrolasas cidas, es que vienen
todas marcadas con una Manosa 6-fosfato, y vienen todas con esa marca hacia el Lisosoma, o lo
que se va a formar como Lisosoma.

No slo las vesculas que se produjeron gracias a, o mediadas por receptor, se van a
transformar en Endosomas y finalmente en Lisosoma. No slo se van a transformar en Lisosoma
las vesculas Endocticas, los Fagosomas, aunque entraron de una forma distinta, tambin se van a
fusionar a estas enzimas hidrolticas, tambin les va a cambiar el pH y tambin van a formar parte,
finalmente, del Lisosoma.

Y tambin va a ocurrir lo mismo con un proceso que se llama Auto-fagocitosis, donde, por
ejemplo en este caso especfico, Mitocondrias que estn en desuso, estn viejas, estn
prcticamente destrudas, membrana interna los rodea, se forma el autofagosoma, el
autofagosoma se fusiona con estas vesiculitas que en el fondo van a permitir la transformacin, a
travs de la fusin con las enzimas hidrolticas y cambio de pH, formacin del Lisosoma, y el
contenido se va a degradar, quedando a disposicin las subunidades: aminocidos, azcares, todo
lo que quede va a quedar disponible para ser utilizado nuevamente.

Sabemos que la Autofagia existe porque lo hemos visto, lo vemos a la microscopa, y

vemos cmo ciertas estructuras se pueden rodear de membrana, lo que se llama Autofagosoma,
se fusionan estos lisosomas que vienen preformados, el TGN, finalmente se forma este auto
lisosoma, lisosoma con contenido propio de la clula, lo que se llama Autofagia o Macroautofagia.

La carga de los Lisosomas viene de los Endosomas, de los Autofagosomas y de los

Fagosomas. La carga es lo que voy a degradar en un Lisosoma.