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Victoza

liraglutida

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

Victoza
liraglutida

APRESENTAES
Soluo injetvel de liraglutida 6,0 mg/mL em sistema de aplicao (multidose e descartvel) preenchido com 3 mL cada.

O sistema de aplicao Victoza pode dispensar:


30 doses de 0,6 mg ou,
15 doses de 1,2 mg ou,
10 doses de 1,8 mg.

Embalagem com 2 sistemas de aplicao.

VIA SUBCUTNEA

USO ADULTO

COMPOSIO
Cada mL da soluo injetvel contm 6,0 mg de liraglutida (peptdeo glucagon smile humano (GLP-1) anlogo produzido
por tecnologia de DNA recombinante em Saccharomyces cerevisiae).
Excipientes: fosfato de sdio dibsico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidrxido de sdio (ajuste de pH), cido
clordrico (ajuste de pH) e gua para injetveis.

Um sistema de aplicao preenchido contm 18 mg de liraglutida em 3 mL.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE


1. INDICAES
Victoza usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exerccios sozinhos no so suficientes para o controle
da glicemia.
Victoza pode ser usado em combinao com antidiabticos orais e/ou insulina basal quando estes, em conjunto com dieta
e exerccio, no alcanaram um controle glicmico adequado (veja item 2. Resultados de eficcia e item 5. Advertncias e
Precaues para dados disponveis de diferentes tipos de combinaes).

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Cinco estudo clnicos randomizados, duplo-cegos e controlados foram conduzidos para avaliar o efeito da liraglutida no
controle glicmico. O tratamento com Victoza produziu melhora clnica e estatisticamente significativa na hemoglobina
glicada (HbA1C), glicemia de jejum e glicemia ps-prandial, em comparao ao placebo. Estes estudos incluram 3978
indivduos expostos (2501 indivduos tratados com Victoza), 53,7% de homens e 46,3% de mulheres, 797 indivduos (508
tratados com Victoza) com idade 65 anos e 113 indivduos (66 tratados com Victoza) com idade 75 anos.

(2015, CCDS v.14, 26.06.2014 + bula EMA Nov.2014) Pgina 1 de 18


Controle glicmico

Monoterapia

Tabela 1 Resultados de um estudo de 52 semanas de monoterapia com Victoza em pacientes com controle
glicmico inadequado a partir de dieta e exerccio ou tratamento com um antidiabtico oral (ADO)
prvios
Monoterapia
Victoza 1,8 mg Victoza 1,2 mg glimepirida
N 246 251 248
HbA1c (%) (Mdia)
Valor basal 8,19 8,18 8,23
Variao em relao ao valor basal -1,14 -0,84 -0,51

Pacientes (%) que atingiram HbA1C <7%


Todos os pacientes 50,9 42,8 27,8
Tratamento anterior com dieta 62,0 58,3 30,8

Peso corporal (kg) (Mdia)


Valor basal 92,6 92,1 93,3
Variao em relao ao valor basal -2,45 -2,05 1,12

A monoterapia com Victoza durante 52 semanas resultou em redues na HbA1c estatisticamente significativas (p <
0,0014) e sustentadas, em comparao aos pacientes tratados com glimepirida.
Mdia da HbA1c (%)

Sem ana
Liraglutida 1,8 m g Liraglutida 1,2 m g Glim epirida

Figura 1 O nvel de HbA1c reduziu abaixo de 7% e sustentou aps 12 meses quando Victoza foi administrado
a pacientes tratados previamente com dieta e exerccios (estudo 1573).

Pacientes com hemoglobina glicada (HbA1c) basal acima de 9,5% apresentaram uma reduo mdia na HbA1c de 2,1% aps
o tratamento com Victoza como monoterapia enquanto, pacientes tratados com Victoza, em estudos de combinao,
tiveram redues mdias na HbA1c de 1,1-2,5%.

Combinao com antidiabticos orais


A liraglutida em terapia combinada, por 26 semanas, com metformina, glimepirida ou metformina e rosiglitazona resultaram
na reduo estatisticamente significativa (p<0.0001) e sustentada na hemoglobina glicada (HbA1C), quando comparado aos
pacientes tratados com placebo (vaja tabelas 2 a 5).

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Em combinao com metformina:

Tabela 2 Victoza em combinao com metformina (26 semanas)


Terapia Adjuvante com Metformina liraglutida liraglutida Placebo + Glimepirida1 +
1,8 mg + 1,2 mg + Metformina2 metformina2
metformina2 metformina2
N 242 240 121 242
HbA1c (%) (Mdia)
Valor basal 8,4 8,3 8,4 8,4
Variao em relao ao valor basal -1,00 -0,97 0,09 -0,98

Pacientes (%) que atingiram HbA1c <7%


Todos os pacientes 42,4 35,3 10,8 36,3
Monoterapia prvia com ADO 66,3 52,8 22,5 56,0

Peso corporal (kg) (Mdia)


Valor basal 88,0 88,5 91,0 89,0
Variao em relao ao valor basal -2,79 -2,58 -1,51 0,95
1
4mg/dia de glimepirida
2
2.000 mg/dia de metformina

Em combinao com sulfonilureia:

Tabela 3 Victoza em combinao com glimepirida (26 semanas)


Terapia Adjuvante com Glimepirida liraglutida liraglutida Placebo + Rosiglitazona1 +
1,8 mg + 1,2 mg + Glimepirida2 glimepirida2
glimepirida2 glimepirida2
N 234 228 114 231
HbA1c (%) (Mdia)
Valor basal 8,5 8,5 8,4 8,4
Variao em relao ao valor basal -1,13 -1,08 0,23 -0,44

Pacientes (%) que atingiram HbA1c <7%


Todos os pacientes 41,6 34,5 7,5 21,9
Monoterapia prvia com ADO 55,9 57,4 11,8 36,1

Peso corporal (kg) (Mdia)


Valor basal 83,0 80,0 81,9 80,6
Variao em relao ao valor basal -0,23 0,32 -0,10 2,11
1
4mg/dia de rosiglitazona
2
4mg/dia de glimepirida

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Em combinao com tiazolidinediona e metformina:

Tabela 4 Victoza em combinao com metformina + rosiglitazona (26 semanas)


Terapia adjuvante com metformina + liraglutida liraglutida Placebo +
rosiglitazona 1,8 mg 1,2 mg Metformina1 +
+ metformina1 + metformina1 rosiglitazona2
+ rosiglitazona2 + rosiglitazona2

N 178 177 175


HbA1c (%) (Mdia)
Valor basal 8,56 8,48 8,42
Variao em relao ao valor basal -1,48 -1,48 -0,54

Pacientes (%) que atingiram HbA1c <7%


Todos os pacientes 53,7 57,5 28,1

Peso corporal (kg) (Mdia)


Valor basal 94,9 95,3 98,5
Variao em relao ao valor basal -2,02 -1,02 0,60
1
4mg/dia de rosiglitazona
2
4mg/dia de glimepirida

Em combinao com tiazolidinediona e metformina:

Tabela 5 Victoza em combinao com sulfonilureia e metformina (26 semanas)


Terapia Adjuvante com metformina + liraglutida Placebo + insulina
glimepirida 1,8 mg + Metformina2 + glargina1
metformina2 + glimepirida3 + metformina2
glimepirida3 + glimepirida3

N 230 114 232


HbA1c (%) (Mdia)
Valor basal 8,3 8,3 8,1
Variao em relao ao valor basal -1,33 -0,24 -1,09

Pacientes (%) que atingiram HbA1c <7%


Todos os pacientes 53,1 15,3 45,8

Peso corporal (kg) (Mdia)


Valor basal 85,8 85,4 85,2
Variao em relao ao valor basal -1,81 -0,42 1,62
1
A dose de insulina glargina foi administrada de acordo com o guia de titulao abaixo. A titulao da dose de insulina
glargina foi conduzida pelo paciente de acordo com a orientao do investigador.
2
2.000 mg/dia de metformina
3
4mg/dia de glimepirida

Guia de titulao para insulina glargina


Automedio FPG Aumento da dose de insulina glargina (UI)
5.5 mmol/l (100 mg/dl) - alvo Sem ajuste
>5.5 and <6.7 mmol/l (>100 e <120 mg/dl) 02 UIa
6.7 mmol/l (120 mg/dl) 2 UI
a
De acordo com a dose individualizada recomendada pelo investigador na visita anterior, por exemplo, dependendo se o
paciente teve hipoglicemia.

Combinao com insulina:


Em um estudo clnico de 104 semanas, 57% dos pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados com insulina degludeca em
combinao com metformina alcanando o alvo de HbA1c <7%, e os pacientes remanescentes continuaram com um estudo
clnico aberto por 26 semanas, randomizados para adio de liraglutida ou uma dose nica de insulina asparte (em uma
refeio principal). No grupo da insulina degludeca + liraglutida, a dose de insulina foi reduzida em 20% para minimizar o
risco de hipoglicemia. A adio de liraglutida resultou em uma maior reduo de HbA1c (-0,73% para liraglutida vs. -0,40%
para o comparador) e no peso corporal (-3,03 vs. 0,72 Kg). A taxa de episdios de hipoglicemias (por ano de exposio do
paciente) foi mais baixa quando a liraglutida foi adicionada quando comparado a adio de dose nica de insulina asparte
(1,0 vs. 8,15; mdia: 0,13; 95% de IC: 0,08 para 0,21).

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Em um estudo clnico de 52 semanas, a adio de insulina detemir liraglutida 1,8 mg e metformina em pacientes que no
atingiram a meta glicmica com liraglutida e metformina em monoterapia, resultou na reduo de HbA1c em 0,54% em
relao ao valor basal, quando comparado com os 0,20% de liraglutida 1,8 mg com metformina e ao grupo de controle com
metformina. A perda de peso foi sustentada. Houve um pequeno aumento na taxa de episdios de hipoglicemias leves (0,23
vs. 0,03 eventos por paciente ano).

Proporo de pacientes que obtiveram redues na hemoglobina glicada (HbA1c)


A monoterapia com Victoza resultou em uma maior proporo, de forma estatisticamente significativa (p 0,0007), de
pacientes que alcanaram uma HbA1c <7% em 52 semanas, em comparao com pacientes tratados com glimepirida.
A liraglutida em combinao com metformina, glimepirida, ou metformina e rosiglitazona resultou em uma maior
proporo, de forma estatisticamente significativa (p < 0,0001), de pacientes que alcanaram uma HbA1c 6,5% em 26
semanas, em comparao aos pacientes tratados com estes agentes isoladamente.
Glicemia de jejum
O tratamento com Victoza isoladamente ou em combinao com um ou dois antidiabticos orais resultou em uma reduo
na glicemia de jejum de 13-43,5 mg/dL (0,72 - 2,42 mmol/L). Esta reduo foi observada dentro das duas primeiras
semanas de tratamento.
Glicemia ps-prandial
Victoza reduz a glicemia ps-prandial em todas as trs refeies dirias em 31-49 mg/dL (1,68-2,71 mmol/L).
Peso corporal
A monoterapia com Victoza por 52 semanas foi associada a uma reduo do peso sustentada. O tratamento com Victoza
em monoterapia por 52 semanas reduziu a mdia da circunferncia da cintura em 3,0-3,6 cm.
Victoza em combinao com metformina, metformina e glimepirida ou metformina e rosiglitazona foi associado reduo
de peso sustentada ao longo da durao dos estudos clnicos em um intervalo de 1,0 Kg a 2,8 kg.
Foi observada maior reduo de peso nos pacientes com maiores ndices de massa corprea (IMC) no incio do estudo.
Cirrose heptica no alcolica
A liraglutida reduziu a esteatose heptica em pacientes com diabetes tipo 2.
Presso arterial
Durante a durao dos estudos clnicos, a liraglutida reduziu a presso arterial sistlica em um intervalo mdio de 2,3 a 6,7
mmHg em relao ao valor basal e quando comparado ao comparador a reduo foi de 1,9 a 4,5 mmHg.
Aps anlise Post-hoc de eventos adversos principais cardiovasculares graves (morte cardiovascular, infarto do miocrdio,
acidente vascular cerebral) de todos os estudos intermedirios e de longa durao de fase 2 e 3 (variando de 26 at 100
semanas de durao) incluindo 5.607 pacientes (3.651 expostos a liraglutida, no mostraram aumento do risco
cardiovascular (taxa de incidncia de 0,75 (95% IC 0,35:1,63) para o perodo final composto por liraglutida vs. todos os
comparadores (metformina, glimepirida, rosiglitazona, insulina glargina, placebo)).
Pacientes com alto risco cardiovascular foram excludos dos estudos clnicos e as taxas de incidncia de eventos adversos
principais cardiovasculares graves nos estudos foram baixas (6,02 por 1.000 pacientes ano tratados com liraglutida e 10,45
em pacientes tratados cos comparadores), impossibilitando concluses categricas
Imunogenicidade
Consistente com as propriedades potencialmente imunognicas dos medicamentos que contm protenas ou peptdeos, os
pacientes podem desenvolver anticorpos anti-liraglutida aps o tratamento com liraglutida. Em mdia, 8,6% dos pacientes
desenvolveram anticorpos. A formao de anticorpo no tem sido associada com a reduo da eficcia de liraglutida.

Outros dados clnicos


Em um estudo comparando a eficcia e segurana de Victoza (1,2 mg e 1,8 mg) e sitagliptina (um inibidor de DPP-4, 100
mg) em pacientes no controlados com metformina, Victoza em ambas as doses foi superior ao tratamento com sitagliptina
na reduo da HbA1C aps 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs. -0,90%, p<0,0001). Significativamente mais pacientes
alcanaram HbA1C abaixo de 7% com Victoza comparado com sitagliptina (43,7% e 56,0% vs. 22,0%, p= 0,0001).
Pacientes tratados com Victoza tiveram uma diminuio significativa no peso corporal comparado com os pacientes
tratados com sitagliptina (-2,9 kg e -3,4 kg vs. -1,0 kg, p<0,0001). Uma maior proporo de pacientes tratados com
liraglutida relatou nusea transitria vs. pacientes tratados com sitagliptina (20,8% e 27,1% para liraglutida vs. 4,6% para
sitagliptina). As redues na HbA1C e a superioridade versus sitagliptina observadas aps 26 semanas de tratamento com
Victoza (1,2 mg e 1,8 mg) foram mantidas aps 52 semanas de tratamento (-1,29% e -1,51% versus -0,88%, p<0,0001). A
transferncia de pacientes de sitagliptina para Victoza aps 52 semanas de tratamento resultou em reduo adicional e
estatisticamente significativa na HbA1C (0,24% e 0,45%, 95% IC; 0,41 a 0,07 e -0,67 a 0,23) na semana 78, mas um grupo
controle formal no estava disponvel.

Em um estudo comparando a eficcia e segurana de Victoza 1,8 mg e exenatida 10g duas vezes ao dia em pacientes
inadequadamente controlados com metformina e/ou sulfonilureia (significa HbA1C 8,3%), Victoza foi superior ao
tratamento com exenatida na reduo da HbA1C aps 26 semanas (-1,12% vs. -0,79%; diferena de tratamento prevista: -
0,33; 95% IC: - 0,47 para - 0,18). Significativamente mais pacientes alcanaram HbA1C abaixo de 7% com Victoza
comparado com exenatida (54,2% vs. 43,4%, p= 0,0015). Ambos os tratamentos resultaram em perda mdia de peso
corporal de aproximadamente 3 kg. A transferncia de pacientes de exenatida para Victoza aps 26 semanas de tratamento
resultou em reduo adicional e estatisticamente significativa na HbA1C (- 0,32%, 95% IC: - 0,41 para - 0,24) na semana 40,
mas um grupo de controle formal no estava disponvel. Durante as 26 semanas, havia 12 eventos graves em 235 pacientes
(5,1%) usando liraglutida, enquanto haviam 6 eventos graves em 232 pacientes (2,6%) usando exenatida. No houve padro
consistente em relao classe de sistemas de rgos de eventos.

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Recuperao relatada por pacientes
Em um estudo clnico comparando Victoza com glimepirida em pacientes com diabetes tipo 2, Victoza 1,8 mg por dia em
monoterapia durante 52 semanas, melhorou significativamente a qualidade de vida global relacionada sade (p 0,02)
conforme definido pelas sades mental e emocional combinadas e pela sade geral percebida. Sade mental e emocional (p
= 0,01) e o componente subescalas de angstia psicolgica (p = 0,03) e bem estar psicolgico (p = 0,01), melhoraram
significativamente com Victoza 1,8 mg por dia em monoterapia em comparao com a glimepirida, assim como a sade
geral percebida. Tratamento com Victoza 1,2 mg ou 1,8 mg por dia melhorou significativamente o conceito de peso
comparado com glimepirida (p < 0,01), enquanto Victoza 1,8 mg por dia tambm melhorou significativamente a imagem
de peso (p < 0,01).
Resultados de outro estudo clnico comparando Victoza 1,8 mg e 1,2 mg glimepirida, ambos em combinao com
metformina, mostraram que pacientes tratados com Victoza 1,8 mg em combinao tiveram frequncia significativamente
menor e dose-dependente de hiperglicemia. Victoza 1,2 mg e 1,8 mg, ambos em combinao com metformina, tiveram
menor frequncia de hiperglicemia do que com metformina isolada.
Pacientes tratados com Victoza 0,6 mg, 1,2 mg e 1,8 mg em combinao com metformina tiveram significativamente
menor frequncia de hipoglicemia percebida comparado com glimepirida em combinao com metformina.

Referncias:

Garber A. et al - Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week,
phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet 2009; 373 (9662): 473-81.

Marre M. et al Liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater
improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2
diabetes (LEAD-1 SU). Diabetic Medicine 2009; 26:268-278.

Nauck M. et al Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with
metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study. Diabetes Care 2009; 32 (1): 84-
90.

Zinman B. et al Efficay and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin
and thiazolinedione in patients with type 2 diabetes (LEAD-4 Met+TZD). Diabetes Care 2009; 32(7): 1224-1230.

Russell-Jones D.et al Liraglutide vs insulin glargine and placebo in combination with metformin and sulfonylurea therapy
in type 2 diabetes mellitus (LEAD-5 met+SU): a randomised controlled trial. Diabetologia 2009; 52:2046-2055.

Mathieu C. et al - A comparison of adding liraglutide versus a single daily dose of insulin aspart to insulin degludec in
subjects with type 2 diabetes (BEGIN: VICTOZA ADD-ON). Diabetes, Obesity and Metabolism 2014. 16(7): 636644.

Devries JH et al - Sequential Intensification of Metformin Treatment in Type 2 Diabetes With Liraglutide Followed by
Randomized Addition of Basal Insulin Prompted by A1C Targets. Diabetes Care 2012. 35:1446-1454.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Propriedades Farmacodinmicas
Mecanismo de ao
A liraglutida um anlogo de GLP-1 com 97% de homologia sequencial ao GLP-1 humano, que se liga e ativa o receptor de
GLP-1. O receptor de GLP-1 o alvo do GLP-1 nativo, um hormnio incretina endgeno que potencializa a secreo de
insulina dependente de glicose pelas clulas beta pancreticas. Ao contrrio do GLP-1 nativo, liraglutida tem um perfil
farmacocintico e farmacodinmico adequado em humanos para administrao uma vez ao dia. Aps a administrao
subcutnea, o perfil de ao prolongado baseado em trs mecanismos: autoassociao, resultando em absoro lenta;
ligao albumina e maior estabilidade enzimtica para as enzimas dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) e endopeptidase
neutra (NEP), resultando em uma meia-vida plasmtica longa.
A ao da liraglutida mediada por uma interao especfica com receptores de GLP-1, levando a um aumento no
monofosfato de adenosina cclico (AMPc). A liraglutida estimula a secreo de insulina de forma dependente de glicose e
melhora a funo das clulas beta. Simultaneamente, a liraglutida reduz a secreo indevidamente alta de glucagon, tambm
de forma glicose-dependente. Assim, quando a glicemia est alta, a secreo de insulina estimulada e a secreo de
glucagon inibida. Reciprocamente, durante a hipoglicemia, a liraglutida diminui a secreo de insulina e no prejudica a
secreo de glucagon. O mecanismo de reduo da glicose sangunea tambm envolve um pequeno prolongamento do
esvaziamento gstrico. A liraglutida reduz o peso corporal e a massa de gordura corporal atravs de mecanismos que
envolvem a reduo da fome e da ingesto de energia.

A liraglutida mostrou atrasar a progresso do diabetes em modelos animais de pr-diabetes. A liraglutida mostrou ser in
vitro um agente potente para estimulao especfica da proliferao da clula beta e preveno da morte da clula beta
(apoptose) induzida por citocina e acido graxo livre. In vivo, a liraglutida aumenta a biossntese de insulina e a massa da
clula beta em modelos animais com diabetes. Quando a glicose est totalmente normalizada, a liraglutida no aumenta a
massa de clula beta.

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Efeitos Farmacodinmicos
A liraglutida tem durao de ao de 24 horas e melhora o controle glicmico reduzindo a glicemia de jejum e ps-prandial
em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

A diferena entre liraglutida 1,8 mg (Figura 2) / 1,2 mg e placebo na reduo da glicose de jejum mdia mostrou ser 3,90
mmol/L (70 mg/dL) / 3,33 mmol/L (60 mg/dL). Seguindo uma refeio padro, a diferena na concentrao mdia de
glicose ps-prandial de 2 horas foi de 6,02 mmol/L (108 mg/dL) / 5,63 mmol/L (101 mg/dL). Adicionalmente, a liraglutida
diminuiu a excurso de glicose ps-prandial (glicose ps-prandial incremental) em mdia em 1,1 mmol/L (20 mg/dL) / 1,08
mmol/L (19 mg/dL).

16
15
conc. (mmol/L)

14
(mmol/L)

13
12
Conc. Glicose

11
10
Glucose

9
8
7
6

-0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0
Time
Tempo since
desde mealda
o incio start (hours)
refeio (horas)
Treatment dose (mg):
Dose de tratamento (mg): Liraglutide 1.8
Liraglutida 1,8 Placebo 1,8
1.8
basal (mmol/L)

5
ao(mmol/L)

3
baseline
em relao

2
glicosefrom

1
change

0
Glucoseda
Alterao

-1

-0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0
Time
Tempo since
desde mealda
o incio start (hours)
refeio (horas)
Treatment
Dose dose (mg):
de tratamento (mg): Liraglutide1,8
Liraglutida 1.8 Placebo 1.8
1,8

Figura 2 Concentraes mdias de glicemia ps-prandial absoluta (esquerda) e incremental (direita). Pacientes com
diabetes tipo 2 tratados com liraglutida 1,8 mg ou placebo em estudo cruzado (N = 18) (estudo 1698).

Secreo de insulina glicose-dependente:


A liraglutida aumentou a secreo de insulina em relao ao aumento das concentraes de glicose. Usando uma infuso de
glicose escalonada gradual, a taxa de secreo de insulina aumentou aps uma nica dose de liraglutida, em pacientes com
diabetes tipo 2, at um nvel comparvel ao observado em indivduos saudveis (Figura 3).
ISR (pmol/kg/min)

G lic em ia (m g/dL)
Plac ebo liraglutida S adio

Figura 3 Taxa mdia de secreo de insulina (ISR) versus concentrao de glicose seguindo uma dose nica de 7,5 g/kg (
0,66 mg) ou placebo em pacientes com diabetes tipo 2 (N = 10) e pacientes sadios no tratados (N = 10) durante infuso de glicose
graduada (estudo 2063).

Funo da clula beta:

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A liraglutida melhorou a funo da clula beta conforme medido pela resposta insulnica de primeira e segunda fase e pela
capacidade secretria mxima da clula beta. Um estudo farmacodinmico em pacientes com diabetes tipo 2 demonstrou
restaurao da secreo insulnica de primeira fase (bolus de glicose intravenoso), melhorou a secreo insulnica de
segunda fase (clamp hiperglicmico) e a capacidade secretria maxima de insulina (teste de estimulao de arginina).

Perfis mdios de insulina de primeira fase


2716
256
2477 241
conc. insulina (pmol/L)

226
2238 211
(pmol/L)

195
conc. (pmol/L)

1999 180
165
1761 150
135
1522 119
insulina

104
1283 89

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
1044
Insulin
conc.

805
567
328
89
0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150
Tempo desde
Time sinceoglucose
bolus de glicose
bolus (minutos)
(minutes)
Tratamento:
Treatment: Liraglutida
Liraglutide Placebo
Placebo
Figura 4 Perfis mdios de insulina durante bolus de glicose (inserido), clamp hiperglicmico e teste de estimulao de
arginia seguido por 6 g/kg ( 0,55 mg) de liraglutida ou placebo por 10 dias em pacientes com diabetes tipo 2
(estudo 1332).

Estudos clnicos de 52 semanas com Victoza mostraram melhora da funo das clulas beta, usando medidas como o
modelo de avaliao da homeostase para funo das clulas beta (HOMA-B) e a proporo pr-insulina/insulina.

Secreo de glucagon:
A liraglutida diminuiu a glicemia pela estimulao da secreo de insulina e diminuindo a secreo de glucagon. A liraglutida no
diminuiu a resposta do glucagon a baixas concentraes de glicose. Alm disso, foi observada menor liberao de glicose endgena com
liraglutida.

Esvaziamento gstrico:
A liraglutida causou um pequeno atraso no esvaziamento gstrico, reduzindo assim a taxa na qual a glicose ps-prandial apareceu na
circulao.

Peso corporal, composio corporal e ingesto de energia:


Em estudos clnicos de longa durao envolvendo pacientes com peso corporal elevado, Victoza diminuiu significativamente o peso
corporal. Varreduras de tomografia computadorizada e de absortometria de raios-X de dupla energia mostraram que esta perda de peso
se deu primariamente do tecido adiposo. Esses achados so explicados por sensao reduzida da fome e reduo da ingesto de energia,
observadas durante o tratamento com liraglutida.

Eletrofisiologia cardaca (QTc):


O efeito da liraglutida na repolarizao cardaca foi testado em um estudo de QTc. As concentraes de liraglutida no estado de
equilbrio com doses dirias acima de 1,8 mg no produziram prolongamento do QTc.

Propriedades Farmacocinticas
Absoro:
A absoro da liraglutida aps administrao subcutnea lenta, atingindo a concentrao mxima 8-12 horas aps a dose.
A concentrao mxima estimada de liraglutida foi de 9,4 nmol/L para uma dose nica subcutnea de 0,6 mg. Na dose de
1,8 mg de liraglutida, a concentrao mdia no estado de equilbrio (AUC/24) atingiu aproximadamente 34 nmol/L. A
exposio de liraglutida aumentou proporcionalmente com a dose. O coeficiente de variao intraindivduo para a rea sob a
curva (AUC) da liraglutida foi de 11% aps administrao de dose nica. A liraglutida pode ser administrada
subcutaneamente no abdome, coxa ou parte superior do brao.
A biodisponibilidade absoluta da liraglutida aps administrao subcutnea de aproximadamente 55%.
Distribuio:
O volume aparente de distribuio aps administrao subcutnea de 11-17 litros. O volume mdio de distribuio aps a
administrao intravenosa de liraglutida de 0,07 L/kg. A liraglutida liga-se amplamente s protenas plasmticas (> 98%).
Metabolismo/Biotransformao:
Durante 24 horas aps a administrao de uma dose nica de [3H]-liraglutida a indivduos saudveis, o principal
componente no plasma foi a liraglutida inalterada. Dois metablitos plasmticos secundrios foram detectados ( 9% e
5% de exposio plasmtica total ao radioistopo). A liraglutida metabolizada endogenamente de forma semelhante s

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protenas grandes, sem que um rgo especfico tenha sido identificado como via principal de eliminao.
Eliminao:
Aps uma dose de [3H]-liraglutida, a liraglutida inalterada no foi detectada na urina ou nas fezes. Apenas uma pequena
parte do radioistopo administrado foi excretada como metablitos relacionados liraglutida na urina ou fezes (6% e 5%,
respectivamente). Os radioistopos da urina e das fezes foram excretados principalmente durante os primeiros 6-8 dias e
corresponderam a trs metablitos secundrios, respectivamente.
A depurao mdia aps a administrao subcutnea de uma dose nica de liraglutida de aproximadamente 1,2 L/h, com
uma meia-vida de eliminao de aproximadamente 13 horas.
Populao Especial:
Idosos: nenhum ajuste de dose requerido com base na idade. A idade no teve qualquer influncia clinicamente relevante
na farmacocintica da liraglutida, com base nos resultados de um estudo farmacocintico em indivduos saudveis e anlise
de dados de farmacocintica populacional de pacientes (18 a 80 anos).
Gnero: nenhum ajuste de dose requerido com base no gnero. O gnero no teve qualquer influncia clinicamente
significativa na farmacocintica de liraglutida, baseado nos resultados de dados de farmacocintica populacional de
pacientes masculinos e femininos e em um estudo farmacocintico em sujeitos saudveis.
Etnia: nenhum ajuste de dose requerido com base na etnia. A etnia no teve qualquer influncia clinicamente relevante na
farmacocintica da liraglutida, com base nos resultados da anlise farmacocintica populacional, a qual incluiu grupos de
sujeitos brancos, negros, asiticos e hispnicos.
Obesidade: a anlise farmacocintica populacional sugeriu que o ndice de massa corprea (IMC) no afeta
significativamente na farmacocintica da liraglutida.
Insuficincia heptica: a farmacocintica da liraglutida foi avaliada em indivduos com graus variados de insuficincia
heptica em um estudo de dose nica. Pacientes com insuficincia heptica leve (pontuao de Child-Pugh 5-6) a grave
(pontuao de Child-Pugh > 9) foram includos no estudo. A exposio no foi maior em pacientes com funo heptica
insuficiente comparado sujeitos sadios e, portanto, a insuficincia heptica no tem efeito clinicamente relevante na
farmacocintica da liraglutida.
Insuficincia renal: A farmacocintica da liraglutida foi avaliada em pacientes com graus variados de insuficincia renal em
um estudo de dose nica. Pacientes com insuficincia renal leve (clearance de creatinina estimado de 50-80 mL/min) a grave
(clearance de creatinina estimado < 30 mL/min) e pacientes com doena renal terminal requerendo dilise foram includos no estudo. A
insuficincia renal no teve efeito clinicamente relevante na farmacocintica da liraglutida.
Pacientes peditricos: Victoza no foi estudado em pacientes peditricos.

Dados de segurana pr-clnica


Dados no-clnicos no revelam qualquer risco especial para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia
de segurana, toxicidade de doses repetidas ou genotoxicidade.
Tumores no-letais de clulas C da tireide foram vistos em estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e
camundongos. Em ratos, um nvel de efeito adverso no observado (NOAEL) no foi observado. Estes tumores no foram
vistos em macacos tratados durante 20 meses. Estes achados em roedores so causados por um mecanismo no-genotxico
especfico mediado pelo receptor de GLP-1, ao qual os roedores so particularmente sensveis. A relevncia para humanos
provavelmente baixa, mas no pode ser completamente excluda. Nenhum outro tumor relacionado ao tratamento foi
encontrado.
Estudos em animais no indicaram efeitos prejudiciais diretos na fertilidade, mas houve ligeiro aumento em mortes
embrionrias precoces na dose mais alta. A administrao de liraglutida no meio da gestao causou uma reduo no peso
materno e crescimento fetal, com efeitos questionveis nas costelas em ratos e variao esqueltica em coelhos. O
crescimento neonatal foi reduzido em ratos enquanto expostos a liraglutida, e persistiu no perodo ps-desmame no grupo de
dose alta. No se sabe se estes efeitos esto relacionados ingesto calrica reduzida como efeito direto do GLP-1.

4. CONTRAINDICAES
Hipersensibilidade liraglutida ou a qualquer excipiente.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Victoza no deve ser usado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento de cetoacidose diabtica.
Victoza no um substituto de insulina.
H limitada experincia em pacientes com insuficincia cardaca congestiva (New York Heart Association - NYHA) classe
I-II, portanto, liraglutida deve ser usado com cautela. No h experincia em pacientes com insuficincia cardaca
congestiva NYHA classe III-IV, portanto liraglutida no recomendada para estes pacientes.
A experincia em pacientes com doena inflamatria intestinal e gastroparesia diabtica limitada. O uso de Victoza no
recomendado nestes pacientes uma vez que isto est associado a reaes adversas gastrintestinais transitrias, incluindo
nusea, vmito e diarreia.
Pancreatite aguda:
O uso de receptores agonistas de GLP-1 tem sido associado ao risco de desenvolvimento de pancreatite aguda. A pancreatite
aguda foi relatada em estudos clnicos e ps-comercializao. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas
caractersticos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de pancreatite, Victoza deve ser descontinuado. Caso a pancreatite
aguda seja confirmada, o uso de Victoza no deve ser reiniciado. Precaues devem ser tomadas em pacientes com
histrico de pancreatite.
Doenas da tiroide:
Eventos adversos relacionados tireoide, incluindo aumento da concentrao sangunea de calcitonina, bcio e neoplasia
tireoideana foram relatados em estudos clnicos, particularmente em paciente com doena da tireoide pr-existente, portanto,
liraglutida deve ser usado com cautela.

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Desidratao:
Sinais e sintomas de desidratao, incluindo disfuno renal e insuficincia renal aguda, foram relatados por pacientes
tratados com Victoza. Pacientes tratados com Victoza devem ser advertidos sobre o risco potencial de desidratao
relacionado a efeitos colaterais grastintestinais e a tomarem precaues para evitar a depleo de fluido.
Hipoglicemia:
Os pacientes em tratamento com Victoza em combinao com sulfonilureia ou insulina basal detemir podem ter um risco
aumentado de hipoglicemia. O risco de hipoglicemia pode ser diminudo pela reduo na dose da sulfonilureia ou da
insulina basal detemir.
Incompatibilidades
Substncias adicionadas soluo de Victoza podem causar degradao da liraglutida. Victoza no deve ser misturado
com outros produtos, por exemplo, fluidos de infuso.
Gravidez e lactao
Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.
Gravidez:
No h dados suficientes sobre o uso de Victoza em mulheres grvidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O risco
potencial para humanos desconhecido. Victoza no deve ser usado durante a gravidez, sendo recomendado o uso de insulina. Se uma
paciente desejar engravidar ou ocorrer gravidez, o tratamento com Victoza deve ser interrompido.
Lactantes/Amamentao:
No se sabe se a liraglutida excretada no leite humano. Estudos em animais mostraram que a transferncia para o leite da liraglutida e
metablitos com relao estrutural prxima baixa. Devido falta de experincia, Victoza no deve ser usado durante a amamentao.
Fertilidade:
Alm de uma ligeira diminuio do nmero de implantes embrionrios, os estudos em animais no indicaram quaisquer efeitos nefastos
em relao fertilidade.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veculos e operar mquinas
No foram realizados estudos a respeito de efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e operar mquinas. improvvel
que a habilidade de dirigir ou operar mquinas seja afetada pela liraglutida. Os pacientes devem ser aconselhados a tomar
precaues para evitar hipoglicemia ao dirigir veculos e operar mquinas, principalmente quando Victoza for utilizado em
combinao com uma sulfonilureia ou com a insulina basal detemir.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Avaliao in vitro: a liraglutida mostrou um potencial muito baixo de envolvimento em interaes farmacocinticas com
outras substncias ativas relacionadas ao citocromo P450 (CYP) ligao a protenas plasmticas.
O pequeno prolongamento do esvaziamento gstrico causado pela liraglutida pode influenciar na absoro de medicamentos
orais administrados concomitantemente. Estudos de interao no demonstraram qualquer atraso clinicamente relevante da
absoro, portanto, no necessrio um ajuste de dose. Poucos pacientes tratados com Victoza relataram pelo menos um
episdio de diarreia grave. A diarreia pode afetar a absoro de medicamentos orais concomitantes.
Varfarina e outros derivados cumarnicos: nenhum estudo de interao foi realizado. A interao clinicamente relevante com
substncias ativas com baixa solubilidade ou com ndice teraputico estreito como a varfarina no pode ser excluda. Aps o
incio do tratamento com Victoza em paciente sob uso de varfarina ou outros derivados cumarnicos, recomendado um
monitoramento mais frequente da INR (razo normalizada internacional).
Paracetamol: a liraglutida no alterou a exposio global do paracetamol aps uma dose nica de 1000 mg. A Cmax do
paracetamol foi reduzida em 31% e o tmax mediano foi prolongado em at 15 min. No necessrio ajuste da dose para o uso
concomitante de paracetamol.
Atorvastatina: a liraglutida no alterou a exposio global da atorvastatina em grau clinicamente relevante aps
administrao de dose nica de atorvastatina 40 mg. Portanto, no necessrio ajuste da dose de atorvastatina quando
administrada com liraglutida. A Cmax da atorvastatina foi reduzida em 38% e o tmax mediano foi prolongado de 1 h para 3 h
com liraglutida.
Griseofulvina: a liraglutida no alterou a exposio global da griseofulvina aps administrao de dose nica de
griseofulvina 500 mg. A Cmax da griseofulvina aumentou em 37%, enquanto o tmax mediano no se alterou. No necessrio
ajuste da dose para griseofulvina e outros compostos com baixa solubilidade e alta permeabilidade.
Digoxina: a administrao de dose nica de 1 mg de digoxina com liraglutida resultou na reduo da AUC da digoxina em
16%; na diminuio da Cmax da digoxina em 31%. O tempo mediano para a concentrao mxima (tmax) da digoxina foi
prolongado de 1 h para 1,5 h. Nenhum ajuste de dose de digoxina necessrio com base nestes resultados.
Lisinopril: a administrao de dose nica de 20 mg de lisinopril resultou na reduo da AUC do lisinopril em 15%; na
diminuio da Cmax do lisinopril em 27%. O tmax mediano do lisinopril foi prolongado de 6 h para 8 h com liraglutida.
Nenhum ajuste de dose do lisinopril necessrio com base nestes resultados.
Contraceptivos orais: a liraglutida reduziu a Cmax do etinilestradiol e do levonorgestrel em 12 e 13%, respectivamente, aps
administrao de uma dose nica de um produto contraceptivo oral. O tmax foi atrasado em 1,5 h com a liraglutida, para
ambos compostos. No houve efeito clinicamente relevante na exposio global do etinilestradiol ou do levonorgestrel.
Acredita-se, portanto, que o efeito contraceptivo no seja afetado na coadministrao com liraglutida.
Insulina: nenhuma interao farmacodinmica ou farmacocintica foi observada entre liraglutida e insulina basal detemir
com a administrao de uma dose nica de insulina basal detemir 0,5 U/kg com liraglutida 1,8 mg no estado de equilbrio
em pacientes com diabetes tipo 2.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO


Antes de comear a usar Victoza, armazene em refrigerador (2 C a 8 C). Mantenha longe do compartimento congelador.
No congele e no utilize se tiver sido congelado.
Aps aberto, vlido por 1 ms, sendo armazenado temperatura ambiente (entre 15 C e 30 C) ou em refrigerador
(2 C a 8 C).

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Manter a tampa no sistema de aplicao para proteg-lo da luz.
Victoza deve ser protegido do calor excessivo e da luz solar.

Este medicamento tem validade de 30 meses.


A validade para a caneta (sistema de aplicao) em uso de 1 ms.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Victoza uma soluo isotnica lmpida e incolor ou quase incolor em um sistema de aplicao preenchido.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR


Mtodo de administrao:
Victoza administrado uma vez ao dia a qualquer horrio, independentemente das refeies, e pode ser injetado por via
subcutnea no abdome, coxa ou parte superior do brao. O local de injeo e o horrio podem ser alterados sem ajuste da
dose. Entretanto, prefervel que Victoza seja injetado em torno do mesmo horrio do dia, quando o horrio mais
conveniente tiver sido escolhido.
Victoza no deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.
As instrues para usar os sistemas de aplicao Victoza encontram-se ao final desta bula.
Precaues especiais para manuseio e descarte:
Victoza no deve ser usado se a soluo no estiver com aparncia lmpida e incolor ou quase incolor.
Victoza no deve ser usado se foi congelado.
Victoza pode ser administrado com agulhas de at 8 mm de comprimento e to finas quanto 32G. O sistema de aplicao
Victoza foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartveis da Novo Nordisk.
O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha aps cada aplicao, de acordo com as exigncias locais, e a guardar o
sistema de aplicao Victoza sem a agulha acoplada. Isto previne contaminao, infeco e vazamento, o que garante que a
dose esteja correta.
Posologia:
A dose inicial de 0,6 mg de liraglutida ao dia. Aps pelo menos uma semana a dose deve ser aumentada para 1,2 mg. Com
base na resposta clnica, espera-se que poucos pacientes se beneficiem com o aumento de 1,2 mg para 1,8 mg dirios, uma
vez que na maioria dos estudos clnicos no se observou diferena estatisticamente significante dos efeitos entre tais doses
na reduo de hemoglobina glicada. No so recomendadas doses superiores a 1,8 mg.
Victoza pode ser adicionado ao tratamento existente com metformina ou metformina em combinao com tiazolidinediona.
Victoza pode ser adicionado ao tratamento existente com sulfonilureia ou metformina em combinao com sulfonilureia.
Quando Victoza adicionado ao tratamento com sulfoniulreia, deve ser considerada a reduo da dose de sulfonilureia
para minimizar o risco de hipoglicemia (vide item 5. Advertncias e Precaues).
A automonitorao da glicemia no necessria para ajustar a dose de Victoza. Porm, ao iniciar o tratamento com
Victoza em combinao com uma sulfoniluria ou insulina basal detemir, a automonitorao da glicemia pode se tornar
necessria para ajustar a dose da sulfoniluria ou da insulina basal detemir.
Grupos especficos de pacientes:
Idosos (> 65 anos): No necessrio ajuste da dose com base na idade. A experincia com pacientes idosos 75 anos de
idade limitada (veja em Propriedades Farmacocinticas).
Pacientes com insuficincia renal: Para pacientes com insuficincia renal leve, no necessrio ajuste de dose. A
experincia com pacientes com insuficincia renal moderada limitada. Atualmente, Victoza no pode ser recomendado
para pacientes com insuficincia renal grave incluindo pacientes com doena renal terminal (veja em Propriedades
Farmacocinticas).
Pacientes com insuficincia heptica: A experincia com pacientes com insuficincia heptica muito limitada para
recomendar o uso em pacientes com insuficincia heptica leve, moderada ou grave (veja em Propriedades
Farmacocinticas).
Crianas e adolescentes: a segurana e eficcia de Victoza em crianas e adolescentes abaixo de 18 anos de idade no
foram estabelecidas (veja em Efeitos Farmacodinmicos). No h dados disponveis.

9. REAES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurana:


As reaes adversas mais frequentemente relatadas durante os estudos clnicos foram: as desordens gastrintestinais: nusea e
diarreia foram muito comuns, enquanto vmito, constipao, dor abdominal e dispepsia foram comuns.

No incio da terapia com Victoza estes eventos adversos gastrintestinais podem ocorrer com maior frequncia; estas
reaes geralmente diminuem dentro de alguns dias ou semanas de tratamento contnuo. Cefaleia e infeces do trato
respiratrio superior tambm foram comuns. Alm disso, hipoglicemia foi comum, e muito comum quando Victoza foi
utilizado em combinao com sulfonilureia. Hipoglicemia grave foi observada principalmente em combinao com
sulfonilureia.

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Lista de Reaes Adversas:
A tabela 6 lista reaes adversas relacionados a Victoza relatadas em estudos controlados de Fase 3 e relatos espontneos
(ps-comercializao). As frequncias para relatos espontneos relacionados (ps-comercializao) foram calculadas com
base na incidncia em estudos clnicos de fase 3.
As reaes so listadas abaixo de acordo com os termos preferenciais para sistema de rgos e frequncia absoluta do
MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). As frequncias de ocorrncia so definidas como: muito comum
( 1/10), comum ( 1/100, < 1/10), incomum ( 1/1.000, < 1/100) e rara ( 1/10.000, < 1/1.000).

Tabela 6 Reaes adversas relatadas em estudos de Fase 3 controlados de longa durao e relatos espontneos
(ps-comercializao)

Sistema/termos
para reaes Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara
adversas MedDRA
Infeces e Infeco do trato
infestaes respiratrio
superior
Desordens do Reao
sistema imune anafiltica
Desordens do Hipoglicemia Desidratao*
metabolismo e Anorexia
nutrio Diminuio do
apetite
Desordens do Cefaleia
sistema nervoso
Desordens cardacas Frequncia
cardaca
aumentada
Desordens Nusea Vmito Pancreatite
gastrintestinais Diarreia Dispepsia (incluindo
Dor abdominal pancreatite
superior necrosante)
Constipao
Gastrite
Flatulncia
Distenso
abdominal
Doena do refluxo
gastroesofgico
Eructao
Desordens da pele e Erupo Urticria
do tecido Prurido
subcutneo
Desordens renais e Insuficincia renal
urinrios aguda*
Disfuno renal*
Desordens gerais e Reaes no local Mal estar
condies do local de aplicao
de aplicao

N = 2.501 pacientes tratados com Victoza
* Vide seo 5. Advertncia e Precaues.

Descrio das principais reaes adversas:


Hipoglicemia:
A maioria dos episdios de hipoglicemia confirmada nos estudos clnicos foi leve. Nenhum episdio de hipoglicemia grave
foi observado no estudo com liraglutida usada como monoterapia. Hipoglicemia grave pode ocorrer raramente e foi
observada principalmente quando o tratamento com Victoza foi combinado com uma sulfonilureia (0,02
eventos/paciente/ano). Pouqussimos episdios (0,001 eventos/indivduo-ano) foram observados com a administrao de
Victoza em combinao com outros antidiabticos orais que no sulfonilureia.
A tabela a seguir apresenta a incidncia como a proporo de pacientes que apresentaram pelo menos um episdio
confirmado de hipoglicemia.

Tabela 7: Hipoglicemia em estudos clnicos controlados de longa durao com Victoza em monoterapia ou em combinao
com antidiabticos orais (ADO)
Nmero de episdios divididos por anos de exposio dos pacientes
Monoterapia liraglutida placebo + sulfonilureia
Estudo de 52 semanas 0,27 1,70

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Combinao com metformina liraglutida + metformina metformina + sulfonilureia
Estudo de 26 semanas 0,05 0,87

Combinao com sulfonilureia liraglutida + sulfonilureia sulfonilureia + tiazolidinediona


Estudo de 26 semanas 0,43 0,14

Combinao com metformina + liraglutida + metformina + placebo + metformina +


tiazolidinediona tiazolidinediona tiazolidinediona
Estudo de 26 semanas 0,50 0,18
Combinao com metformina + liraglutida + metformina + insulina glargina + metformina +
sulfonilureia sulfonilureia sulfonilureia
Estudo de 26 semanas 1,21 1,33

Eventos adversos gastrintestinais:


A maioria dos episdios de nusea foi leve a moderado, transitrio e raramente levou interrupo do tratamento.
% de pacientes

Semana desde a randomizao


liraglutida 1,8 mg liraglutida 1,2 mg glimepirida

Figura 5 Porcentagem de pacientes com nusea por semana estudo clnico de longa durao

Quando Victoza foi combinado com metformina, 20,7% dos pacientes relataram pelo menos um episdio de nusea e
12,6% relataram pelo menos um episdio de diarreia. Ao combinar Victoza com uma sulfonilureia, 9,1% dos pacientes
relataram pelo menos um episdio de nusea e 7,9% dos pacientes relataram pelo menos um episdio de diarreia.

A incidncia de descontinuao devido a eventos adversos foi de 7,8% em pacientes tratados com Victoza e de 3,4% para
pacientes tratados com o comparador em estudos controlados de longa durao (26 semanas ou mais). As reaes adversas
mais frequentes que levaram descontinuao em pacientes tratados com Victoza foram nusea (2,8% dos pacientes) e
vmito (1,5%).

Pacientes com mais de 70 anos de idade podem apresentar mais efeitos gastrintestinais quando tratados com Victoza.
Pacientes com insuficincia renal (clearance de creatinina 60-90 mL/min) podem apresentar mais efeitos gastrintestinais
quando tratados com Victoza.

Reaes no local de injeo:


Reaes no local de injeo tm sido relatadas em aproximadamente 2% dos pacientes tratados com Victoza em estudos
controlados de longa durao (26 semanas ou mais). A maioria destas reaes foram leves.

Pancreatite:
Pouqussimos casos (< 0,2%) de pancreatite aguda foram relatados durante estudos clnicos de longa durao com Victoza.
Pancreatite tambm foi relatada no uso comercial.

Reaes alrgicas:
Reaes alrgicas incluindo urticria, erupo cutnea e prurido tambm foram relatadas no uso comercial de Victoza.
Poucos casos de reao anafiltica com sintomas adicionais como hipotenso, palpitao, dispneia, edema, foram relatados
no uso comercial de Victoza.

Frequncia cardaca aumentada:


Sinais e sintomas de frequncia cardaca aumentada foram relatados com o uso de Victoza. Foi observado um aumento
mdio na frequncia cardaca basal de 2 a 3 batimentos por minuto com Victoza em estudos clnicos de longa durao. Os
efeitos clnicos do aumento na frequncia cardaca em longo prazo no foram estabelecidos.

Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana
aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria -

(2015, CCDS v.14, 26.06.2014 + bula EMA Nov.2014) Pgina 13 de 18


NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou
Municipal.

10. SUPERDOSE
A partir de estudos clnicos e uso comercial, foi relatado superdoses de at 40 vezes a dose de manuteno recomendada (72
mg). Um caso de superdose de 10 vezes (18 mg diariamente) dada por 7 meses foi relatada. Em geral os pacientes relataram
nusea grave, vmito e diarreia, mas se recuperaram sem complicaes. Nenhum dos pacientes relatou hipoglicemia grave.
Em caso de superdose, deve ser iniciado tratamento de suporte apropriado, de acordo com os sinais e sintomas clnicos do
paciente.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS

Registro MS 1.1766.0028
Farm. Resp.: Luciane M. H. Fernandes
CRF-PR 6002
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
Importado por:
Novo Nordisk Farmacutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683
CEP 83707-660
Araucria PR
CNPJ: 82.277.955/0001-55

Disk Novo Nordisk: 0800 144488

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 22/06/2015

Victoza marca registrada de propriedade da Novo Nordisk A/S.

2015
Novo Nordisk A/S

(2015, CCDS v.14, 26.06.2014 + bula EMA Nov.2014) Pgina 14 de 18


Victoza
liraglutida

Instrues de uso

Leia estas instrues cuidadosamente antes de usar seu sistema de aplicao Victoza.
Seu sistema de aplicao Victoza vem com 18 mg de liraglutida. Voc pode selecionar doses de 0,6 mg, 1,2 mg e 1,8
mg.
O sistema de aplicao Victoza foi desenvolvido para ser usado com agulhas descartveis da Novo Nordisk de at 8
mm de comprimento e to finas quanto 32G.
Sistema de Aplicao Victoza

Escala do
Boto de
Carpule Carpule Mostrador Indicador Smbolo de
Tampa Aplicao
Checagem de
Fluxo

Seletor de Dose

Agulha (exemplo)

Tampa Tampa
Selo de
Externa da Interna da Agulha Proteo
Agulha Agulha

Preparao do sistema de aplicao Victoza A

Verifique o nome e a cor do rtulo do seu sistema de aplicao para garantir


que contenha liraglutida. O uso do medicamento errado pode provocar
problemas graves.
Tire a tampa do sistema de aplicao.

Remova o selo de proteo de uma agulha descartvel nova. Rosqueie a agulha B


no sistema de aplicao de forma reta e firmemente.

Tire e guarde a tampa externa da agulha. C

Tire e descarte a tampa interna da agulha. D

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Sempre use uma agulha nova para cada aplicao. Isso reduz o risco de contaminao, infeco, vazamento
de liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta.
Tome cuidado para no entortar ou danificar a agulha.
Nunca tente recolocar a tampa interna da agulha aps remov-la. Voc pode se ferir com a agulha.

Cuidados com o sistema de aplicao Victoza

No tente reparar ou desmontar o sistema de aplicao.


Mantenha o sistema de aplicao longe de p, sujeira e todos os tipos de lquidos.
Limpe o sistema de aplicao com um pano umedecido com sabo neutro.
No tente lavar, molhar ou lubrificar o sistema de aplicao isso pode danific-lo.

Informaes importantes

No compartilhe seu sistema de aplicao Victoza ou agulhas com outras pessoas.


Mantenha o sistema de aplicao Victoza fora do alcance de outras pessoas, especialmente das crianas.

Para cada sistema de aplicao, verifique o fluxo. E

Antes de aplicar a injeo com um sistema de aplicao novo, sempre verifique


o fluxo. Caso seu sistema de aplicao j esteja em uso, v para o passo Seleo da
dose passo H.

Gire o seletor de dose at que o smbolo de checagem de fluxo fique alinhado com o
indicador.

Smbolo de
checagem de
fluxo
selecionado

Segure o sistema de aplicao com a agulha apontada para cima. Bata de leve no F
carpule com seu dedo algumas vezes. Se houver bolhas de ar, isto far com que
estas se acumulem na parte de cima do carpule.

Mantenha a agulha apontada para cima e aperte o boto de aplicao at que 0 mg G


fique alinhado com o indicador.

Uma gota de liraglutida deve aparecer na ponta da agulha. Se nenhuma gota


aparecer, repita os passos E a G por at quatro vezes.

Caso ainda no aparea nenhuma gota de liraglutida, troque a agulha e repita os


passos E a G mais uma vez.

No utilize o sistema de aplicao se a gota de liraglutida no aparecer. Isso indica


que o sistema de aplicao est danificado e voc deve usar um novo.

Se voc deixou seu sistema de aplicao cair em uma superfcie dura ou suspeita que haja algo errado com ele,
sempre coloque uma agulha descartvel nova e verifique o fluxo antes de aplicar a injeo.

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Seleo da dose H

Sempre verifique se o indicador est alinhado com 0 mg.

Gire o seletor de dose at que a dose desejada fique alinhada com o indicador (0,6
mg, 1,2 mg ou 1,8 mg).

Se voc selecionou uma dose errada por engano, simplesmente mude-a, girando o
seletor de dose para trs ou para frente, at que a dose certa fique alinhada com o
indicador. 0,6 mg
selecionado

Tome cuidado para no apertar o boto de aplicao ao girar o seletor de dose para
trs, pois a liraglutida pode sair do sistema de aplicao.
1,2 mg
selecionado
Se o seletor de dose parar antes da dose necessria se alinhar com o indicador, no
h liraglutida suficiente para uma dose inteira. Ento, voc pode:

1,8 mg
Dividir sua dose em 2 aplicaes: selecionado
Gire o seletor de dose at 0,6 mg ou 1,2 mg ficar alinhado com o indicador e
aplique a injeo. Ento prepare um novo sistema de aplicao para injeo e injete
o nmero de mg que falta para completar sua dose.

Voc somente dever dividir sua dose entre seu sistema de aplicao atual e o novo
caso tenha sido treinado ou aconselhado pelo seu profissional de sade. Utilize uma
calculadora para planejar as doses. Se voc dividir sua dose de forma incorreta,
voc poder injetar uma dose menor ou maior de liraglutida.

Injetar a dose completa com um novo sistema de aplicao:


Se o seletor de dose parar antes que a dose de 0,6 mg esteja alinhada ao indicador,
prepare um novo sistema de aplicao e aplique a dose completa de um novo
sistema de aplicao.

No tente selecionar doses diferentes de 0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg. Os nmeros no mostrador devem ficar
exatamente alinhados com o indicador para assegurar que voc receba a dose correta. O seletor de dose faz um
clique quando gira. Voc no deve usar estes cliques para selecionar a quantidade de liraglutida a ser aplicada.
No use a escala do carpule para medir a quantidade de liraglutida a ser aplicada esta no precisa o suficiente.
Injeo da dose I

Insira a agulha na sua pele usando a tcnica de injeo mostrada por seu
mdico ou enfermeira. Depois siga as instrues a seguir:

Pressione o boto de aplicao para injetar, at que 0 mg fique alinhado com o


indicador. Tenha cuidado para no encostar seus outros dedos no mostrador ou
pressionar o seletor de dose lateralmente quando voc estiver injetando, pois isso
pode bloquear a injeo.
Mantenha o boto de aplicao pressionado para que a agulha fique sob a pele
durante pelo menos seis segundos. Isto assegura que voc receba sua dose completa.
Retire a agulha. J
Depois disso, pode aparecer uma gota de liraglutida na ponta da agulha.
Isto normal e no afeta a dose que voc acabou de aplicar.

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Coloque a agulha na tampa externa da agulha, sem tocar na agulha ou na tampa K
externa da agulha.

Quando a agulha estiver coberta, empurre a tampa externa da agulha, com cuidado, L
completamente para dentro. Ento remova a agulha. Descarte a agulha com cuidado
e reponha a tampa do sistema de aplicao.
Quando o sistema de aplicao estiver vazio, descarte-o com cuidado, sem uma
agulha acoplada. Descarte o sistema de aplicao e a agulha de acordo com
exigncias locais.
Sempre remova a agulha aps cada aplicao, e guarde seu sistema de aplicao Victoza sem uma agulha
acoplada.
Isto reduz o risco de contaminao, infeco, vazamento de liraglutida, bloqueio da agulha e dose incorreta.
Os responsveis pelo cuidado dos pacientes devem ter muita cautela ao manusear agulhas usadas para
prevenir ferimentos com as agulhas e infeco cruzada.

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ANEXO B
HISTRICO DE ALTERAO DE TEXTO DE BULA

VICTOZA 100 UI/ML

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera a bula Dados das alteraes de bulas

Data do N do Assunto Data do N do Assunto Data da Itens de bula Verses Apresentaes


expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS) relacionadas

Notificao de
Seo 8. Posologia e 2 Sist. aplic. x 3 ML
02/03/2011 186382/11-7 alterao de 06/09/2011 VPS
Modo de usar cada
texto de bula
Notificao de
Seo 5. Advertncias e 2 Sist. aplic. x 3 ML
22/03/2011 237401/11-3 alterao de 13/10/2011 VP/VPS
Precaues cada
texto de bula
Notificao de Seo 9. Reaes
2 Sist. aplic. x 3 ML
04/08/2011 671484/11-6 alterao de 08/09/2011 adversas a VP/VPS
cada
texto de bula medicamentos
Seo 5. Advertncias e
Notificao de Precaues e
2 Sist. aplic. x 3 ML
04/06/2012 0469898/12-3 alterao de 04/06/2012 Seo 9. Reaes VP/VPS
cada
texto de bula adversas a
medicamentos
Notificao de
alterao de
Notificao de Seo 9. Reaes
texto de bula + 2 Sist. aplic. x 3 ML
05/07/2013 0543533/13-1 alterao de texto 05/07/2013 0543533/13-1 05/07/2013 adversas a VP/VPS
Incluso inicial cada
de bula medicamentos
de texto de bula
RDC 60/12
Notificao de Notificao de
2 Sist. aplic. x 3 ML
07/08/2014 0643041/14-4 alterao de texto 07/08/2014 0643041/14-4 alterao de 07/08/2014 Seo 10. Superdose VPS
cada
de bula texto de bula
Notificao de Notificao de
Seo 5. Advertncias e 2 Sist. aplic. x 3 ML
13/01/2015 0029815/15-8 alterao de texto 13/01/2015 0029815/15-8 alterao de 13/01/2015 VP/VPS
Precaues cada
de bula texto de bula
Seo 5. Advertncias e
Notificao de Precaues
Alterao de 2 Sist. aplic. x 3 ML
27/05/2015 0469932/15-7 alterao de texto 13/02/2015 0148197/15-5 11/05/2015 Seo 9. Reaes VP/VPS
Texto de Bula cada
de bula adversas a
medicamentos
Seo 1. Indicaes
Notificao de Incluso de Seo 2. Resultados de
2 Sist. aplic. x 3 ML
22/07/2015 alterao de texto 19/09/2012 0763260/12-6 Nova Indicao 22/06/2015 eficcia VP/VPS
cada
de bula Teraputica Seo 6. Interaes
medicamentosas

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