Prevencin de los problemas del recubrimiento pelicular a travs del diseo

Los recubrimientos peliculares en las tabletas farmacuticas proveen un amplio rango de

funcionalidades. Los elementos clave de cualquier producto con recubrimiento pelicular son la
formulacin y el diseo del ncleo (al cual se aplica el recubrimiento), la formulacin del
recubrimiento y el proceso de recubrimiento. Los problemas asociados con productos con
recubrimiento pelicular pueden clasificarse como: defectos visuales y factores que afectan los
costos de la manufactura asociados con problemas simples; problemas asociados con la
funcionalidad del producto y problemas con la estabilidad del producto, relacionados con
problemas complejos.

En cuanto al diseo del ncleo, la prctica comn es definir la fuerza mecnica en trminos de una
fuerza para rotura de la tableta, cuyo valor mnimo requerido se incrementa con el aumento de
tamao de la tableta. Por esta razn el uso de valores bajos de friabilidad se vuelve un buen
sustituto para ayudar a definir la robustez de la tableta. Independientemente del tamao de la
tableta, estas deben poseer valores de friabilidad de menor a 0,1% si van a ser recubiertas con
xito a la escala de manufactura.

Por otra parte en el diseo de la formulacin del recubrimiento la conducta mecnica del
recubrimiento aumentar por la del ncleo, ya que el ncleo acta esencialmente como un
andamio para el recubrimiento. Los atributos clave de la formulacin de recubrimiento son: la
fuerza mecnica que es usada para evitar el desportillado del borde y el agrietamiento del
recubrimiento; la flexibilidad donde se compensa el astillado de los bordes, acomodndose
fcilmente a los cambios dimensionales del ncleo; las caractersticas de adhesin del
recubrimiento ya que muchos slidos presentan problemas de adhesin ya sea por la falta de
porosidad del ncleo o por la formacin de superficies de alta energa donde el API presenta una
superficie difcil de humectar, por esto se emplean mezclas de polmeros que utilizan hipromelosa
y copovidona o polivinil alcohol como el polmero primario; el ltimo atributo corresponde a la
viscosidad de la solucin de recubrimiento donde el uso de sistemas de recubrimiento altos en
slidos permite que se reduzca la cantidad de solvente (agua) que ser rociado, cuyas ventajas son
la reduccin del tiempo de proceso del recubrimiento, la mejora en la estabilidad del producto, y
trabajando a temperaturas ms bajas (benfico para APIs termolbiles).

Finalmente en el diseo del proceso de recubrimiento se enfoca en tres factores: la

termodinmica del proceso de recubrimiento que remueve el solvente afectando la capacidad de
la corriente de aire del proceso; la dinmica del atomizado que influye el tamao de la gota, la
distribucin del tamao, la velocidad y el secado, en el flujo del atomizado y en la uniformidad de
la distribucin del recubrimiento. Asimismo puede ser influida por la velocidad del atomizado, el
contenido de slidos y la viscosidad del lquido de recubrimiento, la presin y el volumen del aire,
entre otros; el ltimo factor es el movimiento de la tableta dentro del bombo de recubrimiento
donde se pueden afectar los efectos de desgaste del proceso y la uniformidad de distribucin del
recubrimiento a travs del lote de tabletas, por lo cual se recomienda que los ncleos de las
tabletas y la formulacin del recubrimiento sean robustos para que el movimiento de la tableta
dentro del bombo sea ms rpido y por lo tanto mejor.

TE RECOMIENDO LEER LAS TABLAS 1 Y 2 DEL ARTCULO

LIDIANDO CON LA COMPLEJIDAD EN EXCIPIENTES Y FORMULACIONES

La complejidad en cualquier sistema tiene como caractersticas la aplicacin repetida de reglas

simples, muchos grados de libertad y un comportamiento nuevo que no se encuentra codificado
en las normas. Respecto a la formulacin y el desarrollo de productos se debe tener un
cumplimiento farmacopeico, la variabilidad que se encuentra tanto en excipientes como
productos terminados y la variacin en estos.

En la fabricacin de productos farmacuticos no basta con tener como base terica las
especificaciones de una sustancia, en este caso de un excipiente, provenientes solo de la USP o del
National Formulary, es necesario realizar controles adecuados para garantizar la reproducibilidad
de lote a lote de estos componentes. En trminos del peso molecular, composicin y distribucin
del tamao de partcula, uno de los mayores grados de libertad en excipientes es la
polidispersidad; otro grado de libertad es la variabilidad detrs de los resultados del certificado de
anlisis cuando muchos excipientes son fabricados en grandes volmenes, que en ocasiones
puede afectar la calidad del producto final; la criticalidad que es la transicin de un estado a otro
de un producto farmacutico a veces pueden ser vistas de forma crtica ya que no permiten
predecir el desempeo en un lado de la transicin, esto es considerado otro grado de libertad. La
fuente ms comn de criticalidades son los efectos de percolacin sobre todo en mezclas de
polvos y en la fsica de tableteado.

Los excipientes se pueden dividir en diseo crtico y diseo no crtico. Diseo critico implica tener
causa y efecto directo sobre el desempeo del producto terminado, donde la concentracin de
excipiente tiene un nivel ptimo para un desempeo especfico en el producto terminado como
los desintegrantes o los agentes viscosantes. En el diseo no crtico, los excipientes no tienen
efecto observable en las caractersticas de calidad critica durante el desarrollo del producto
terminado; en este punto un excipiente no critico se puede convertir en uno critico durante el
ciclo de vida del producto.. Por estas razones el monitoreo multivariado continuo del producto
terminado es requerido para detectar desviacin del producto.