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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

APRESENTAO

O estudo da Fisiologia no se limita ao superficial e ao esttico. Pelo contrrio, o objeto de


interesse , resumidamente, o conjunto de processos responsveis pela manuteno de um
desequilbrio dinmico, desequilbrio esse essencial manuteno da vida tanto de um
organismo individual quanto da sociedade em que ele est inserido. Tais processos,
denominados processos alostticos, so responsveis pelo retorno do organismo
homeostasia.

Podemos perceber, ento, que o bom entendimento da Fisiologia de extrema importncia no


que diz respeito ao conhecimento mdico. Uma boa base das cincias fisiolgicas essencial
para o pleno entendimento dos processos patolgicos (objeto de estudo da Patologia) e dos
mecanismos farmacolgicos de drogas utilizadas em teraputica, por exemplo.

Esse caderno foi escrito e ilustrado utilizando livros de Fisiologia, como dos autores Guyton,
Berne e Levy, Rui e Procpio, Margarida de Mello Aires e Boron. Entretanto, evidente que ele
no substitui o estudo atravs dos livros didticos.

Sem mais, bons estudos.

Rodrigo Arrivabeno

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SUMRIO

APRESENTAO ............................................................................................................................ 01
SUMRIO ....................................................................................................................................... 03
Seo 1 FISIOLOGIA GERAL ........................................................................................................ 05
Captulo 1 Compartimentos lquidos do organismo ........................................................... 07
Captulo 2 Gnese do potencial de repouso da membrana ................................................ 09
Captulo 3 Gerao e propagao do potencial de ao ..................................................... 11
Captulo 4 Transmisso sinptica e integrao neural ........................................................ 14
Captulo 5 Fisiologia do msculo estriado esqueltico ....................................................... 21
Captulo 6 Fisiologia do msculo liso................................................................................... 27
Capitulo 7 Equilbrio cido-bsico ....................................................................................... 30
Captulo 8 Termorregulao ................................................................................................ 34
Seo 2 NEUROFISIOLOGIA........................................................................................................ 37
Captulo 9 Fundamentos dos sistemas sensoriais ............................................................... 39
Captulo 10 Somestesia ....................................................................................................... 43
Captulo 11 Viso ................................................................................................................. 48
Captulo 12 Audio............................................................................................................. 54
Captulo 13 Olfao e gustao ........................................................................................... 58
Captulo 14 Reflexos medulares .......................................................................................... 62
Captulo 15 Crtex motor e o movimento voluntrio ......................................................... 65
Captulo 16 Ncleos da base e cerebelo ............................................................................. 67
Captulo 17 Sistema nervoso autnomo ............................................................................. 70
Captulo 18 Sistema lmbico ................................................................................................ 73
Captulo 19 Memria e aprendizagem ................................................................................ 75
Captulo 20 Ciclo sono-viglia ............................................................................................... 78
Seo 3 FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR .................................................................................... 81
Captulo 21 Organizao morfofuncional do sistema cardiovascular ................................. 83
Captulo 22 Eletrofisiologia cardaca ................................................................................... 85
Captulo 23 O eletrocardiograma normal ........................................................................... 90
Captulo 24 Contratilidade miocrdica ................................................................................ 95
Captulo 25 O corao como bomba ................................................................................. 100
Captulo 26 Biofsica da circulao Noes de hemodinmica ...................................... 105
Captulo 27 Microcirculao .............................................................................................. 108
Captulo 28 Veias e retorno venoso .................................................................................. 111
Captulo 29 Regulao da presso arterial Regulao local de fluxo ............................. 113
Captulo 30 Circulaes regionais...................................................................................... 123
Seo 4 FISIOLOGIA DA RESPIRAO ...................................................................................... 127
Captulo 31 Organizao morfofuncional do sistema respiratrio ................................... 129
Captulo 32 Mecnica ventilatria..................................................................................... 131
Captulo 33 Volumes e capacidades pulmonares Espirometria ..................................... 134

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Captulo 34 Ventilao alveolar, circulao pulmonar e relao ventilao-perfuso .....138


Captulo 35 Trocas gasosas e transporte de oxignio e gs carbnico .............................141
Captulo 36 Controle da ventilao ...................................................................................145
Seo 5 FISIOLOGIA RENAL ......................................................................................................147
Captulo 37 Organizao morfofuncional dos rins ............................................................149
Captulo 38 Hemodinmica renal ......................................................................................153
Captulo 39 Funo tubular e diurticos ...........................................................................160
Captulo 40 Regulao da osmolaridade e do volume do fluido extracelular ..................169
Seo 6 FISIOLOGIA ENDCRINA .............................................................................................175
Captulo 41 Introduo fisiologia endcrina...................................................................177
Captulo 42 Eixo hipotlamo-hipofisrio ...........................................................................181
Captulo 43 Hormnio do crescimento .............................................................................186
Captulo 44 Glndula tireide ............................................................................................188
Captulo 45 O crtex adrenal .............................................................................................192
Captulo 46 Regulao endcrina da calcemia ..................................................................197
Captulo 47 Pncreas endcrino ........................................................................................200
Seo 7 FISIOLOGIA DO APARELHO DIGESTRIO ...................................................................205
Captulo 48 Motilidade gastrointestinal ............................................................................207
Captulo 49 Secrees do sistema gastrointestinal ...........................................................212
Captulo 50 Digesto e absoro .......................................................................................218

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Seo 1
FISIOLOGIA GERAL

01 Compartimentos lquidos do organismo


02 Gnese do potencial de repouso da
membrana
03 Gerao e propagao do potencial de
ao
04 Transmisso sinptica e integrao neural
05 Fisiologia do msculo estriado esqueltico
06 Fisiologia do msculo liso
07 Equilbrio cido-bsico
08 Termorregulao

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Captulo 1

COMPARTIMENTOS LQUIDOS
DO ORGANISMO

O meio interno (milieu intrieur, termo cunhado pelo fisiologista francs Claude Bernard no
sculo XIX) constitudo por solues aquosas separadas por membranas, formando
compartimentos. A gua o componente mais importante desse meio no s do ponto de vista
quantitativo, mas tambm devido s suas propriedades fsico-qumicas.

O organismo humano possui cerca de 60% do seu peso composto por gua, 40% presente no
meio intracelular e 20% no meio extracelular, que, por sua vez, se distribui entre o fluido
intersticial (15%) e o plasma sanguneo (5%). Entretanto, essas propores podem variar de
acordo com as condies de cada organismo, seja devido a situaes patolgicas ou idade,
por exemplo.

MTODOS PARA ESTIMATIVA DO VOLUME DE GUA

Uma das formas mais simples de se estimar o volume de gua a diferena entre o peso mido
e o peso seco. Porm, por ser um mtodo inexequvel num organismo vivo, outras manobras
devem ser adotadas.

A forma mais comumente utilizada envolve o mtodo da diluio, com base no volume de
distribuio. Tais tcnicas consistem, basicamente, na administrao e medida da concentrao
de determinada substncia, podendo, atravs do conceito de concentrao, se estimar o
volume de solvente, no caso a gua:

Concentrao = Massa/Volume

Para a medida do volume de gua total, necessria uma substncia que, aps ser injetada
num vaso, atravesse a parede vascular e a membrana celular. o que ocorre, por exemplo, com
o trtio (THO) e o deutrio (D2O).

J para a medida do volume de plasma, a substncia utilizada no deve ser capaz de atravessar
a parede vascular. Para isso, utilizam-se substncias de elevado peso molecular, como a
albumina marcada e o azul de Evans.

Por sua vez, para a medida do volume total do fluido extracelular, a substncia administrada
deve ser capaz de atravessar a parede vascular mas no a membrana plasmtica (ex: inulina).
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A medida do volume do fluido intracelular feita de modo indireto, atravs da diferena entre
o volume total e o volume do compartimento extracelular.

COMPOSIO INICA DOS FLUIDOS CORPORAIS

Uma caracterstica essencial dos fluidos que compem os compartimentos corporais a


diferena em sua composio inica. O plasma e o fluido intersticial so semelhantes no que diz
respeito a ons, j que estes atravessam livremente a parede vascular, enquanto o fluido
intracelular apresenta constituio bastante distinta. A figura 1.1 mostra as concentraes
aproximadas dos principais ons em cada compartimento, embora essas possam variar
drasticamente de acordo com o tipo celular analisado.

Figura 1.1

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Captulo 2

GNESE DO POTENCIAL DE
REPOUSO DA MEMBRANA

Embora as membranas celulares, devido sua composio lipdica, no permitam a difuso


passiva de ons, h um grande trnsito inico atravs de canais ou poros que permitem
passagem seletiva.

MOVIMENTO INICO NAS MEMBRANAS

O movimento inico atravs dos canais da membrana depende, basicamente, de duas foras.
Consideremos, hipoteticamente, uma membrana permevel apenas ao on X, um ction
monovalente qualquer, com concentrao maior do lado externo da membrana. A fora
difusional tende a gerar um fluxo a favor do gradiente de concentrao, ou seja, de fora para
dentro da clula. medida que o on X se movimenta, gerada uma positividade dentro da
clula e uma negatividade no meio extracelular, j que a membrana no permevel aos seus
nions correspondentes, criando uma fora eltrica oposta ao influxo do on X, a fora
eletrosttica, que tende a causar o efluxo desse on. A diferena do potencial de membrana
gerada conhecida como potencial de difuso.

Ao passo que ocorre influxo do on X, a fora eletrosttica torna-se cada vez maior. O ponto em
que as duas foras se igualam conhecido como potencial de equilbrio, sendo esse o potencial
em que o efluxo do on X igual ao seu influxo. A relao do gradiente de concentrao e o
potencial de equilbrio dada pela equao de Nernst:

Ex = (RT/ZF).ln.([X]e/[X]i)

sendo Ex o potencial de equilbrio, R uma constante, T a temperatura em K, Z o nmero de


cargas do on e F a constante de Faraday. Para o organismo humano, a frmula pode ser
simplificada, j que a temperatura essencialmente constante:

Ex = -61,5.log([X]e/[X]i)

A figura 2.1 nos mostra o potencial de equilbrio aproximado para os ons mais relevantes:
ON POTENCIAL DE EQUILBRIO
+
Na +60mV
K+ -90mV
++
Ca +80mV
-
Cl -70mV
Figura 2.1
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GNESE DO POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA

Como sabemos, as membranas biolgicas so permeveis no somente a um on, tornando


necessrio, para o clculo do potencial de repouso, a incluso da condutncia individual aos
variados ons. Essa condutncia (Gx) ou permeabilidade (P) depende da quantidade de canais
para o on em questo (Nx), da condutncia de cada canal (gx) e da probabilidade destes canais
estarem abertos (Popen):

Gx = Nx x gx x Popen

Para o clculo do potencial de repouso da membrana, uma equao que leva em considerao
todos esses fatores foi elaborada, a equao de Goldman-Hodgkin-Katz. Sendo o K+ e o Na+ os
ons mais importantes na gerao do potencial de repouso, a frmula se apresenta da seguinte
forma:

Vrep = (RT/F).ln.(PK.[K+]e + PNa.[Na+]e/ PK.[K+]i + PNa.[Na+]i)

Como se sabe, o potencial de membrana negativo. Isso se deve, principalmente, a trs


fatores:
Presena de nions fixos (protenas, sulfato, fosfato) Fenmeno de Donnan,
responsvel por cerca de -20mV;
Atividade eletrognica da Na+/K+ATPase influenciando em maior ou menor grau,
dependendo do tipo celular, de -4mV at -20mV, e;
Permeabilidade seletiva.

Porm, vale lembrar que, embora no diretamente, a Na+/K+ATPase essencial para a gerao
do potencial de repouso, j que ela a principal responsvel pelas diferentes concentraes no
meio intra- e extracelular de Na+ e K+, principais ons envolvidos na gerao do potencial de
repouso.

Tambm sabido que tipos celulares diferentes possuem diferentes potenciais de repouso,
devido, basicamente, s diferenas de permeabilidade seletiva (relao GNa+/GK+).

Sendo assim, quanto maior a condutncia a determinado on (condutncia sempre maior ao K+


do que ao Na+), mais o potencial de repouso tender em direo ao seu potencial de equilbrio.
Porm, j que a condutncia ao K+ maior, a membrana tenderia a se tornar progressivamente
mais negativa, j que o efluxo deste seria maior do que o influxo de Na+. Entretanto, isso no
ocorre devido driving force (diferena entre o potencial de equilbrio do on e o potencial de
membrana) do Na+ ser maior que a do K+, o que compensa a maior condutncia ao K+ e torna
a corrente eltrica essencialmente constante.

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Captulo 3

GERAO E PROPAGAO
DO POTENCIAL DE AO

GERAO DO POTENCIAL DE AO

O potencial de membrana pode sofrer inverses rpidas e transitrias a fim de transmitir sinais
neurais, variaes essas denominadas potenciais de ao. Eles so do tipo tudo ou nada e
ocorrem quando a despolarizao atinge o limiar de excitabilidade despolarizao mnima a
partir da qual gerado um potencial de ao.

Os potenciais de ao dependem, semelhana do


potencial de repouso, dos gradientes de
concentrao inica e apresentam, basicamente, 5
fases (figura 3.1):
Fase de repouso, que o potencial da
membrana em repouso, perodo em que ela
se encontra polarizada devido diferena
de potencial entre seus dois lados;
Fase de despolarizao, que ocorre
aumento da condutncia ao Na+ (GNa+);
Fase de repolarizao, que ocorre o retorno
do potencial de membrana, decorrente da
diminuio da GNa+ e do aumento da GK+; Figura 3.1
Hiperpolarizao ps-potencial, devido demora do fechamento dos canais de K+;
Retorno ao repouso, que ocorre aps o fechamento dos canais de K+.

Canais de Na+ voltagem-dependentes e a despolarizao

O aumento da GNa+ depende da ativao de canais de Na+ voltagem-dependentes (figura 3.2).


Esses canais possuem duas comportas uma voltada para o exterior da clula (comporta de
ativao) e uma voltada para o interior (comporta de inativao).

No repouso, a comporta de ativao se encontra fechada, impossibilitando a passagem de ons


Na+ por estes canais. Entretanto, quando um estmulo despolarizante atinge a clula, o
potencial de membrana torna-se menos negativo e, caso alcance o potencial limiar, as
comportas de ativao so abertas, aumentando o influxo de Na+ de 500 at 5000 vezes! Esse
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aumento de influxo catinico torna ainda menos negativo


o potencial de membrana, abrindo mais canais de Na+
num ciclo de feedback positivo. Dessa forma, haver um
momento em que todos os canais de Na+ estaro abertos
e a despolarizao ser mxima, aproximando o potencial
de membrana do ponto de equilbrio do Na+.

Porm, essa variao de potencial tambm estimula o


fechamento das comportas de inativao. Ento como os
ons se difundem, se a comporta de inativao se fecha?
Isso se deve ao fato de que o tempo necessrio para o Figura 3.2
fechamento dessas comportas maior do que o necessrio para a abertura das comportas de
ativao, criando um intervalo que permite o fluxo inico.

Canais de K+ voltagem-dependentes e a repolarizao

Alm dos canais de Na+ voltagem-dependentes, existem na membrana celular canais de K+


voltagem-dependentes. Esses canais podem se encontrar fechados, durante o potencial de
repouso, ou abertos, quando h despolarizao. Porm, ao contrrio do que ocorre com os
canais de Na+, o processo de abertura desses canais lento, de tal forma que eles s se abrem
de fato a partir do momento que os canais de Na+ comeam a ser inativados.

Sendo assim, aps a despolarizao, ocorre diminuio do influxo de Na + associado ao aumento


do efluxo de K+, determinando a repolarizao da membrana.

Perodo refratrio absoluto e relativo

Durante a maior parte do potencial de ao a


clula se encontra no chamado perodo refratrio
absoluto (figura 3.3), que um estado em que,
independente do nvel do estmulo, no h
gerao de um novo potencial de ao. Isso se
deve, basicamente, inativao dos canais de
Na+, j que a comporta de inativao somente
reaberta quando a membrana retorna ao seu
estado de repouso ou bem prximo a ele.
Figura 3.3

Entretanto, h um perodo ps-potencial em que possvel a gerao de um novo potencial de


ao perodo refratrio relativo. Porm, para que este ocorra, necessrio um estmulo
intenso, j que, durante a repolarizao, vrios canais de Na + esto inativados e a condutncia
ao K+ ainda se encontra elevada, fazendo com que um nmero crtico de canais de Na+ deva ser
aberto para a gerao do novo potencial de ao.
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CONDUO DO POTENCIAL DE AO

O potencial de ao o sinal que os axnios levam a outros neurnios ou a clulas efetoras,


como, por exemplo, as fibras musculares. Sendo assim, uma de suas propriedades mais
importantes sua capacidade de se propagar.

Quando um potencial de ao gerado em determinado ponto da membrana celular, correntes


locais so produzidas, causando variao do potencial de repouso de regies vizinhas devido
caracterstica condutora do meio intracelular e extracelular. Porm, esse espalhamento faz
com que a capacidade de alterar o potencial de repouso em uma regio diminua de acordo com
a distncia entre esse ponto e a regio inicialmente despolarizada (figura 3.4).

Entretanto, alteraes em regies


imediatamente vizinhas so
suficientemente grandes para gerar um
novo potencial de ao, possibilitando a
conduo do potencial ao longo de toda a
membrana celular. Nota-se, ento, que o
potencial de ao no caminha pelo
axnio, mas gera vrios potenciais
sequenciais.

Axnios mais espessos apresentam


velocidade de conduo maior, j que o
meio intracelular torna-se um melhor
condutor. Nos seres humanos, entretanto,
a maioria dos axnios possui dimetro Figura 3.4
bastante pequeno, mas so mielinizados. A bainha de mielina torna a membrana impermevel,
fazendo com que a corrente se propague e se dissipe apenas nos nodos de Ranvier,
conferindo a caracterstica de potencial de ao saltatrio nesses neurnios, j que no h
efluxo de K+ nas regies envoltas por mielina (figura 3.5).

Figura 3.5

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Captulo 4

TRANSMISSO SINPTICA E
INTEGRAO NEURAL

A transmisso sinptica o principal processo pelo qual sinais so transferidos entre neurnios
ou entre neurnios e clulas efetoras. O termo sinapse (do grego snapsis, unir) foi proposto
por Charles Sherrington no final do sculo XIX, embora Ramn y Cajal j houvesse descrito sua
estrutura histolgica. Essas sinapses podem acontecer entre diversas regies dos neurnios,
podendo ser:
Axo-dendrticas;
Axo-somticas;
Axo-axnicas;
Dendro-dendrticas;
Dendro-somticas;
Soma-somticas, ou;
Soma-dendrticas.

O texto a seguir se baseia nas sinapses axo-dendrticas, j que essas so as mais comuns no
organismo humano. Do ponto de vista funcional, as sinapses podem ser eltricas ou qumicas.

SINAPSES ELTRICAS

As sinapses eltricas consistem, basicamente, em


comunicaes de baixa resistncia eltrica (figura 4.1),
permitindo que a corrente inica transite livremente atravs
das denominadas junes comunicantes (gap junctions), que
fazem com que os citoplasmas das duas clulas se comportem
como um citoplasma nico. Essas comunicaes tambm
permitem, geralmente, o compartilhamento de pequenas
molculas.

Sendo assim, as sinapses eltricas so bidirecionais, j que a


atividade eltrica em qualquer uma das clulas capaz de
influenciar a outra, em questo de milisegundos. Dessa forma, Figura 4.1

h sincronizao entre todas as clulas que se comunicam entre si, formando um sinccio
funcional, sendo esta a maior vantagem deste tipo de sinapse. Em contrapartida, as sinapses
eltricas possuem plasticidade bastante reduzida e poucos pontos de controle de atividade.
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SINAPSES QUMICAS

Ao contrrio das sinapses eltricas, no h contato direto entre as clulas envolvidas em uma
sinapse qumica, embora elas sejam mantidas muito prximas atravs de vrias protenas,
como caderinas, cateninas e neurexinas. As membranas dessas clulas esto separadas por um
espao denominado fenda sinptica e a interao entre elas depende da ao de substncias
denominadas neurotransmissores.

As sinapses qumicas so compostas


por um elemento pr-sinptico e um
elemento ps-sinptico. O elemento
pr-sinptico geralmente a poro
terminal de um axnio, que se
apresenta como uma dilatao
denominada boto sinptico, onde
se localizam diversas vesculas ricas
em neurotransmissores, enquanto o
elemento ps-sinptico apresenta
regies com alta concentrao de
receptores para os
neurotransmissores. Alm disso,
diversas sinapses interneuronais
ocorrem em locais especficos do Figura 4.2
neurnio ps-sinptico, regies denominadas espinhos dendrticos, que so locais riqussimos
em receptores ps-sinpticos alm de toda a maquinaria envolvida com a transmisso
sinptica.

Transmisso nas sinapses qumicas

Resumidamente, a transmisso nas sinapses qumicas (figura 4.2) inclui:


1. Chegada do potencial de ao ao terminal sinptico;
2. Abertura de canais de Ca++ voltagem-dependentes, possibilitando influxo desse on;
3. Exocitose das vesculas contendo o neurotransmissor, em resposta ao aumento da
[Ca++] intracelular;
4. Ligao do neurotransmissor ao seu receptor na membrana ps-sinptica;
5. Abertura (ou, mais raramente, fechamento) de canais inicos na membrana ps-
sinptica;
6. Gerao de um potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE) ou inibitrio (PPSI);
7. Inativao/remoo do neurotransmissor.

O Ca++ se liga a sinaptotagmina desencadeando uma sequncia de eventos que incluem vrias
outras protenas. Essa cadeia de eventos ainda no est completamente esclarecida, mas sabe-
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se que envolve protenas SNARE. Interaes entre a sinaptobrevina (v-SNARE, ou seja, da


membrana vesicular) e a sintaxina e SNAP-25 (t-SNARE, ou seja, da membrana celular)
aproximam as membranas antes da fuso.

Uma vez feita a exocitose, a membrana da vescula


endocitada e reaproveitada para a produo de novas Diversas toxinas botulnicas
vesculas. Esse ciclo ocorre muito rapidamente e, alm agem sobre a interao da
sinaptobrevina e sintaxina e
disso, vrias outras vesculas esto prontamente
SNAP-25, impedindo, dessa
disponveis para um novo estmulo, tornando o terminal
forma, a propagao do estmulo.
sinptico capaz de responder a estmulos de alta
frequncia.

O neurotransmissor, agora na fenda sinptica, se liga a receptores especficos na membrana


ps-sinptica, podendo gerar um PPSE ou PPSI. Um PPSE isolado no capaz de gerar um
potencial de ao, sendo necessria a somao de vrios PPSEs para tal evento (exceto na placa
motora, discutido mais adiante, onde um nico PPSE capaz de gerar um potencial de ao).

Vale ressaltar que o neurotransmissor liberado na fenda sinptica deve ser rapidamente
retirado e/ou inativado, garantindo a preciso da transmisso e a preparao para a recepo
de novos estmulos. Para tal, existem transportadores e/ou inativadores, dependendo do
neurotransmissor em questo.

Neurotransmissores

Os neurotransmissores podem ser agrupados em pelo menos trs grupos quimicamente


definidos:
Molculas pequenas de aminocidos:
o Glutamato neurotransmissor da maioria das sinapses excitatrias do sistema
nervoso central (SNC). retirado da fenda sinptica por protenas de transporte
na membrana pr-sinptica e em clulas da glia.
o Glicina e cido gama-aminobutrico (GABA) so os neurotransmissores
inibitrios do sistema nervoso central. O GABA produzido a partir do glutamato
pela ao da glutamato descarboxilase. As sinapses de glicina so encontradas
principalmente na medula.
Organofosforados e carbamatos so
Ambos so retirados da fenda
compostos txicos que agem atravs da
sinptica por transportadores
inibio da acetilcolinesterase, causando
Na+-Cl- presentes nas clulas
hiperestimulao colinrgica. A conduta
gliais e no terminal sinptico, teraputica inclui a utilizao de atropina, um
atravs de co-transporte. antagonista de receptores muscarnicos.
Aminas biognicas:
o Acetilcolina (ACh) o neurotransmissor nas junes neuromusculares, nos
gnglios simpticos e parassimpticos, nas fibras ps-ganglionares
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parassimpticas e algumas simpticas, sintetizada a partir de colina e acetil CoA


pela enzima acetilcolina-transferase. Uma vez na fenda sinptica, rapidamente
degradada pela acetilcolinesterase. Esta enzima inativadora , inclusive, alvo
teraputico de vrias drogas.
o Dopamina, noradrenalina, adrenalina so catecolaminas e apresentam via
biossinttica comum, que se inicia com a tirosina. Para serem inativadas, so
recaptadas pelas clulas da glia e pr-sinpticas e, posteriormente, degradadas
por duas enzimas monoamina oxidase (MAO) e catecol O-metiltransferase
(COMT).
o Histamina sintetizada a partir de histidina. Para ser inativada, recaptada
pelas clulas da glia e pr-sinpticas
o Serotonina sintetizada a partir do triptofano. Para ser inativada, recaptada
pelas clulas da glia e pr-sinpticas
Neuropeptdeos so sintetizados no corpo celular. At o momento j foram
identificados mais de 100 neuropeptdeos com aes bastante diversificadas, discutidas
nos captulos sobre os sistemas que os envolvem.

Receptores de neurotransmissores

Em geral, os neurotransmissores podem


agir em dois tipos diferentes de
receptores (figura 4.3). Os receptores
ionotrpicos (figura 4.3, A) so formados
por protenas que se dispem de modo a
formar um canal verdadeiro, permitindo a
passagem de ons a favor dos seus
gradientes de concentrao, gerando,
dessa forma, alteraes rpidas do
potencial de membrana da clula ps-
sinptica. Por outro lado, os receptores
metabotrpicos (figura 4.3, B) possuem
ao de mdio e longo prazo, j que
envolvem mecanismos de segundos
mensageiros atravs da ativao de uma
protena G.

Alm da diferena na velocidade de


efeito, vale ressaltar que os receptores Figura 4.3
metabotrpicos apresentam a vantagem de possuir vrios pontos de controle, enquanto os
receptores ionotrpicos somente podem ser controlados na interao ligando-receptor. Os
receptores especficos para cada neurotransmissor sero descritos ao longo do texto, medida
que for necessrio.
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Um exemplo de receptor acoplado protena G o receptor canabinide, alvo do THC,


composto ativo da maconha, que parece induzir a fome, o que justificaria a larica dos
usurios da maconha.

Os tipos de receptores e suas respostas sero apresentados no decorrer do texto ao passo em


que forem envolvidos em mecanismos especficos.

INTEGRAO SINPTICA CIRCUITOS NEURAIS

Circuitos neurais podem envolver diversos tipos de sinapses, garantindo propriedades


funcionais importantes no sistema nervoso, sendo a sua localizao aspecto importante na
gerao do novo potencial de ao. Sabe-se que, por possuir maior densidade de canais de Na+
voltagem-dependentes, o potencial de ao , tipicamente, gerado nos cones de implantao
dos neurnios.

Alm disso, como discutido anteriormente, o potencial amortecido medida que se


distancia do ponto onde foi gerado, de tal forma que, quanto mais prximo do cone de
implantao, maior ser a influncia do potencial ps-sinptico (PPS) gerado pela sinapse em
questo. Vale ainda lembrar que, em geral, um PPSE isolado no capaz de gerar um novo
potencial de ao.

Somao temporal e somao espacial

A somao ocorre de duas maneiras:


Somao temporal um mesmo axnio pr-
sinptico pode gerar diversos potenciais de
ao, de tal forma que gere PPSs em alta
frequncia e esses se sobreponham, j que o
retorno ao repouso do neurnio ps-sinptico
relativamente lento (figura 4.4A-1);
Somao espacial a somatria dos PPSs de
diferentes sinapses. Porm, o resultado da
somatria no linear, pois depende tambm
da localizao das sinapses que sero
somadas, devido ao efeito de desvio (figura
4.4A-2).

importante lembrar que um neurnio ps-sinptico Figura 4.4

no produz apenas PPSE ou PPSI. Na verdade, os neurnios, comumente, produzem ambos e a


resposta final a somatria de todos os potenciais gerados, o que confere um elevado grau de
controle de atividade sinptica.
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Inibio lateral

Este mecanismo particularmente importante nas vias sensitivas. Nesse caso, neurnios
causam inibio de neurnios vizinhos que so responsveis pela transmisso de sinais da
mesma modalidade, fazendo com que sinais mais fracos sejam atenuados enquanto os fortes
geram respostas, o que promove um aumento do contraste e seleo na percepo sensorial.
Essa inibio pode ser feita por ramificaes do prprio neurnio ou utilizando-se de
interneurnios inibitrios. (figura 4.4B).

Na via auditiva, por exemplo, esse mecanismo favorece a percepo de sons bem definidos em
uma situao em que haja rudos irrelevantes.

Facilitao e inibio pr-sinptica

Geralmente so mecanismos que envolvem sinapses axo-axnicas. Um neurnio pode fazer


sinapse com o boto terminal de outro, causando facilitao ou inibio pr-sinptica,
dependendo do neurotransmissor envolvido (figura 4.4C).

MODULAO DA ATIVIDADE SINPTICA PLASTICIDADE SINPTICA

A fora das sinapses individuais pode variar de acordo com o seu uso ou atividade. Se a clula
ps-sinptica se mantivesse no mesmo estado, o potencial gerado seria, ao menos
teoricamente, o mesmo. Porm, determinados padres de ativao sinptica resultam em
alteraes da resposta ativao subsequente.

Facilitao por pulsos-pareados (FPP)

Se um axnio pr-sinptico estimulado duas vezes com um intervalo maior do que 20ms, a
resposta gerada pelo segundo estmulo , geralmente, de maior amplitude facilitao por
pulsos-pareados (FPP).

Essa facilitao parece ser ocasionada pelo acmulo transiente de Ca++ no terminal sinptico. O
segundo impulso chega ao terminal antes que a concentrao de Ca++ seja restabelecida,
fazendo com que haja maior concentrao de Ca++ no momento da estimulao e,
consequentemente, maior liberao do neurotransmissor.

Potenciao ps-tetnica

De forma semelhante FPP, o mecanismo que melhor explica essa potenciao o acmulo de
Ca++ no terminal sinptico. Essa potenciao perdura por vrios minutos aps uma estimulao
curta de alta frequncia.
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Inibio pr-sinptica

A inibio pr-sinptica consiste na ligao do neurotransmissor a um receptor pr-sinptico,


causando diminuio da sua liberao. Essa diminuio pode ocorrer devido (1) a abertura de
canais e desvio da corrente, fazendo com que a corrente despolarizante chegue menos intensa
na zona ativa, o que promoveria menor ativao de canais de Ca++ ou (2) uma leve
despolarizao, inativando canais de Na+ envolvidos na propagao do potencial de ao.

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Captulo 5

FISIOLOGIA DO
MSCULO ESQUELTICO

Uma das grandes conquistas evolutivas dos animais foi a


capacidade de se locomover, possibilitando, dentre vrios outros
exemplos, a busca por locais mais seguros, maior interao entre
indivduos da mesma espcie e a busca por alimentos. O sistema
muscular o componente efetor dessas respostas que incluem
tambm pores do sistema nervoso.

Existem trs tipos de tecido muscular msculo esqueltico,


msculo cardaco e msculo liso , todos responsveis pela
converso de energia qumica, proveniente do ATP, em energia
mecnica. O msculo cardaco ser abordado com mais detalhes
na seo de Fisiologia Cardiovascular, embora muitos aspectos
discutidos aqui tambm se apliquem a ele.

ORGANIZAO ESTRUTURAL
Figura 5.1
O msculo esqueltico, como o prprio nome sugere, age sobre o esqueleto, tem controle
voluntrio e exerce vrias funes, como a manuteno da postura, a locomoo, a fala e a
respirao. As fibras musculares esquelticas so cilndricas, alongadas, multinucleadas e de
tamanho varivel, sendo cada uma ativada individualmente.

O msculo como um todo recoberto por uma camada de tecido conjuntivo denominada
epimsio. Essa camada emite septos, denominados perimsio, que dividem o msculo em
fascculos, que, por sua vez, so formado por diversas fibras musculares, cada uma envolta por
uma fina camada de fibras reticulares endomsio (figura 5.1).

Sarcolema, tbulos T e retculo sarcoplasmtico Figura 5.2

O sarcolema, denominao dada membrana celular


das fibras musculares, apresenta invaginaes que se
direcionam para regies profundas no interior das
fibras, os chamados tbulos transversos ou tbulos T,
que fazem com que variaes de potencial atinjam as Figura 5.2

clulas em todos os nveis, e no apenas a superfcie. Alm disso, os tbulos T esto em ntimo
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contato com duas cisternas terminais do retculo sarcoplasmtico, formando as trades (figura
5.2), aspecto esse essencial para a contrao muscular, como ser visto adiante.

Miofibrilas e sarcmero

As fibras musculares so compostas por unidades


menores, as miofibrilas, formadas por conjuntos
longitudinais de filamentos grossos e finos
delimitados por duas linhas Z, dando origem s
ditas unidades funcionais do msculo esqueltico,
os sarcmeros (figura 5.3). Ao microscpio,
possvel observar estrias nas fibras musculares Figura 5.3
como resultado da disposio varivel dos filamentos contrteis ao longo da clula. Destacam-
se:
Banda A abrange o comprimento total de um filamento grosso com sobreposio
desses e filamentos finos nas extremidades;
Banda I abrange a regio que contm apenas filamentos finos;
Linha Z divide a banda I, formando um zigue-zague. Serve como ponto de
ancoragem para os filamentos finos;
Zona H abrange a regio que contm apenas filamentos grossos;
Linha M stio de unio para os filamentos grossos.

As miofibrilas so compostas por protenas que podem ser agrupadas de acordo com sua
funo:
Contrteis geram a fora propriamente dita, durante a contrao;
Reguladoras auxiliam regulando o processo contrtil;
Estruturais mantm as protenas contrteis alinhadas e conferem elasticidade.

Dentre as protenas estruturais, encontram-se:


Alfa-actinina e cap Z ancoram os filamentos finos no disco Z;
Titina ancora os filamentos grossos no disco Z. Ela possui uma poro inextensvel ao
nvel da banda A, mantendo o seu tamanho, e uma poro elstica, que possibilita a
volta conformao original aps a contrao.

Os filamentos grossos so compostos por miosina


(figura 5.4), estrutura essa formada por uma parte leve
(meromiosina leve) e uma parte pesada (meromiosina
pesada). A meromiosina pesada pode ser dividida em
duas subunidades S1 e S2. A subunidade S1 Figura 5.4
formada por duas cadeias pesadas, onde se tem a atividade ATPsica e o stio de interao
actina-miosina, e quatro cadeias leves, sendo duas essenciais e duas regulatrias.
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J os filamentos finos (figura 5.5) so arranjos de trs protenas:


Actina consiste em um arranjo em alfa-hlice de duas cadeias de actina-F (filamentar),
que so polmeros de actina-G (globular), tendo aspecto de um colar de prolas
torcido. Apresenta stios de interao com a miosina, e se conecta tanto aos discos Z
quanto ao sarcolema.
Na distrofia de
Tropomiosina uma protena dimrica que se liga a
Duchene, a distrofina,
uma subunidade da troponina e preenche os sulcos da
protena que ancora a
actina, bloqueando, no repouso, os stios de interao
actina membrana, est
actina-miosina. ausente.
Troponina consiste em 3 subunidades que modulam a
interao actina-miosina:
o Troponina T (TnT) envolvida na ligao do complexo troponina-tropomiosina
actina.
o Troponina C (TnC) possui alta
afinidade pelo clcio e controla a
posio da tropomiosina.
o Troponina I (TnI) promove inibio
da interao actina-miosina. Figura 5.5

Juno neuromuscular

Cada fibra inervada por um motoneurnio alfa. Os


corpos celulares desses neurnios se localizam no corno
anterior da medula e seus axnios saem pelo ramo
ventral, sendo que cada axnio pode inervar de uma a
vrias fibras musculares, dependendo do requinte
exigido pelo msculo em questo. A fibra nervosa mais
a(s) fibra(s) muscular(es) por ela inervada(s) formam
uma unidade motora (figura 5.6A). Msculos de
movimento mais refinado possuem unidades motoras
compostas por poucas fibras musculares, exibindo uma
Figura 5.6
relao prxima entre o nmero de neurnios e o
nmero de fibras inervadas, enquanto msculos de
movimentos mais grosseiros, como os da perna, A poliomielite faz parte de um
apresentam unidades motoras com muitas fibras conjunto de doenas
musculares para cada neurnio. denominado neuropatias. Ela
acomete o motoneurnio alfa,
Juno neuromuscular se refere sinapse que envolve impedindo que o estmulo alcance a
o terminal axnico do motoneurnio e a placa motora, juno neuromuscular.
que uma regio especializada da fibra muscular para a recepo de estmulos. Essa regio
apresenta invaginaes do sarcolema, formando as dobras juncionais, que, em suas cristas,
apresentam alta densidade de receptores de ACh do tipo nicotnicos e, nas regies mais
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

profundas, alta densidade de canais de Na+ voltagem-dependentes.

TRANSMISSO NEUROMUSCULAR E ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO

O potencial de ao que atinge o terminal axnico do O tipo mais comum de


motoneurnio causa a abertura de canais de Ca++ myasthenia gravis a auto-
voltagem-dependentes, possibilitando o influxo desse imune. Nesses casos, anticorpos
on. O Ca++, ento, promove a exocitose de vesculas de so produzidos contra os receptores
ACh, causando a liberao do quantum de ACh (quantum de ACh da placa motora. A terapia
se refere ao contedo de cada vescula). Uma vez na inclui drogas inibidoras da
fenda sinptica, a ACh se difunde e se liga a receptores acetilcolinesterase, como a
nicotnicos ps-sinpticos, abrindo-os, j que so do tipo neostigmina.
ionotrpicos, e permitindo o fluxo da maioria dos ctions. Porm, embora haja efluxo de K +, h
prevalncia do influxo de Na+, devido sua maior driving force, promovendo despolarizao na
fibra muscular. Vale ressaltar que o contedo de uma nica vescula no capaz de gerar
potencial de ao na fibra muscular, produzindo apenas os chamados potenciais em miniatura,
que parecem ter importncia na atividade tnica dos msculos. Quando vrias vesculas so
exocitadas, h estimulao de vrios receptores e, consequentemente, despolarizao da fibra
at o limiar e gerao do potencial de placa motora.

A despolarizao da fibra se
propaga e atinge os tbulos T,
onde se localizam os
receptores diidropiridnicos.
Esses receptores agem como
sensores de voltagem e,
quando na despolarizao,
interagem atravs de uma
ala citoplasmtica com
receptores de rianodina
(RyR1) do retculo
sarcoplasmtico (interao
protena-protena). Os RyR1
so canais de Ca++ do retculo Figura 5.7
que, quando abertos, possibilitam a liberao do contedo reticular de Ca++ para o citoplasma
da fibra (figura 5.7).

O Ca++ intracelular, ento, se liga a TnC, causando uma mudana conformacional do complexo
troponina-tropomiosina e, dessa forma, expondo os stios de ligao actina-miosina (figura 5.8).
As cabeas de miosina se ligam actina, formando as pontes cruzadas, e, aps liberao do
ADP e Pi previamente produzidos a partir da clivagem de um ATP, promovem o encurtamento
do sarcmero (figura 5.8).
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Uma nova molcula de ATP se liga miosina, diminuindo a afinidade dessa pela actina e, assim,
cessando a interao. O ATP novamente clivado em ADP e Pi, promovendo o engatilhamento
da miosina, o que a torna apta para uma nova interao com a actina, caso o stio esteja
exposto (figura 5.8).

Para o relaxamento, deve haver, inicialmente, o trmino do estmulo. Dessa forma, o Ca ++


intracelular recaptado atravs da ao de uma bomba de Ca++ do retculo denominada SERCA
(isoforma SERCA1, no msculo
esqueltico) e o complexo
troponina-tropomiosina, ento,
cobre novamente os stios de
interao actina-miosina.

Vale ressaltar que a contrao do


msculo esqueltico independe do
influxo de Ca++, pois, como
mencionado, o receptor
diidropiridnico possui uma relao
fsica com o RyR1.

Figura 5.8
Gerao de ATP

Como vimos, o ATP tem papel fundamental na fibra


O rigor mortis ou rigidez
muscular no somente para o correto funcionamento
cadavrica ocorre devido
das bombas, mas tambm para a contrao e
falta de ATP na fibra muscular,
relaxamento propriamente ditos. O ATP pode provir de fazendo com que o msculo
trs sistemas fosfagnicos diferentes: mantenha-se contrado por
Fosfocreatina utilizao e reposio muito algumas horas. Aps esse tempo,
rpidas, pois envolvem apenas uma reao se iniciam os processos de morte
qumica. Porm sua reserva muito pequena, celular e toda a maquinaria
durando menos de 15-30 segundos. contrtil destruda.
Gliclise anaerbica utilizada em curto prazo. Embora seja simples, possui baixo
rendimento (2ATP/glicose).
Fosforilao oxidativa utilizada em longo prazo. a fonte mais rentvel, porm a mais
demorada, j que envolve diversas etapas enzimticas e ainda necessita do O2.

TIPOS DE FIBRAS MUSCULARES

As fibras musculares podem ser classificadas em:


Fibras lentas ou vermelhas ou fibras tipo I apresentam contrao lenta e
metabolismo essencialmente oxidativo e, por isso, possuem muitas mitocndrias e
mioglobina (protena de ligao de O2). Pelo metabolismo oxidativo possuir alto
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rendimento energtico, so fibras de alta resistncia fadiga, abundantes em msculos


posturais.
Fibras rpidas ou brancas ou fibras tipo II apresentam contrao rpida e so
dependentes da gliclise anaerbia, sendo, por isso, pouco resistentes fadiga. Devido
alta velocidade de contrao, apresentam retculo sarcoplasmtico extenso e alta
velocidade da atividade da ATPase miosnica. Alm disso, possuem menos mioglobina e
mitocndrias, j que no utilizam muito a fosforilao oxidativa, graas demanda
aguda de substrato energtico.
o As fibras do tipo II podem ser A ou B. As fibras tipo IIB so classicamente as
descritas acima como II. As tipo IIA possuem caractersticas intermedirias entre
as fibras tipo I e tipo IIB.

Vale ressaltar que um msculo apresenta, frequentemente, todos os tipos de fibras, sendo que,
dependendo da atividade do msculo, h predomnio de um ou outro tipo, embora essa
relao possa ser alterada de acordo com a necessidade que o msculo exposto.

REGULAO DA FORA MUSCULAR

A regulao da fora de um msculo se d ao nvel das fibras musculares e ao nvel do msculo


como um todo. Na fibra, a fora influenciada pelo nmero de pontes cruzadas formadas e
pela quantidade de Ca++ liberada pelo retculo sarcoplasmtico, enquanto no msculo os
fatores que interferem so o sistema de alavancas envolvido e o tamanho do msculo.

Sendo assim, a fora muscular depende, basicamente:


Do grau de comprimento inicial at certo ponto, quanto maior o estiramento maior a
fora gerada, j que aumenta o nmero de pontes cruzadas formadas.
Quantidade e tipos de unidades motoras recrutadas (somao espacial) quanto
maior o nmero de unidades motoras, maior a fora de contrao. Alm disso, h
influncia do tipo de fibra (I, IIa ou IIb) recrutado.
Natureza da estimulao nervosa das unidades motoras (somao temporal) com o
aumento moderado da frequncia, um novo potencial gerado antes que o Ca ++ seja
completamente recaptado, aumentando a fora. No h o impedimento do perodo
refratrio, j que o potencial de ao ocorre um tempo relativamente grande antes da
contrao propriamente dita.

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Captulo 6

FISIOLOGIA DO MSCULO LISO

O msculo liso o principal componente dos rgos ocos, do trato gastrointestinal, dos vasos
sanguneos e das vias areas. Sua contrao altera as dimenses do rgo, resultando na
propulso do contedo ou aumentando a resistncia ao fluxo, no caso dos exemplos citados.

O msculo liso possui controle involuntrio e, embora sofra neuromodulao, pode ser auto-
excitvel. A contrao ativada tanto por fatores eltricos (potencial de ao) quanto por
fatores fsicos (estiramento e cisalhamento) e qumicos (fatores locais e/ou circulantes).

As clulas musculares lisas so fusiformes, uninucleadas e no apresentam estrias, devido a no


disposio das miofibrilas em forma de sarcmeros. Ao invs disso, h presena dos chamados
corpos densos (bandas densas, quando na membrana), que ancoram os filamentos entre si e
membrana celular.

O msculo liso classicamente dividido baseado na propriedade das clulas serem ou no


acopladas eletricamente:
Msculo liso multiunitrio (figura 6.1A) as clulas no so acopladas eletricamente,
sendo necessria a ativao individual de cada uma delas. A maioria dos msculos lisos
multiunitrios depende de estmulos neurognicos.
Msculo liso unitrio (figura 6.1B) as clulas so acopladas eletricamente atravs das
gap junctions (junes comunicantes), fazendo com que o msculo se comporte como
um sinccio funcional, ou seja, a estimulao de uma clula se propaga rapidamente
para as clulas adjacentes. Msculos lisos unitrios so, em sua maioria, auto-excitveis
e mais susceptveis a estmulos mecnicos e qumicos.

Alm disso, outro aspecto relevante da musculatura lisa o seu padro de atividade, ou seja, o
tipo de contrao. Esta pode ser:
Fsica contraes rtmicas e intermitentes.
Tnica contraes sustentadas (contnuas).

Figura 6.1

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Inervao do msculo liso

As junes e a transmisso so comparadas s do msculo esqueltico, embora menos


complexas. Os nervos autonmicos que suprem as clulas musculares lisas apresentam
dilataes, denominadas varicosidades, que contm grande quantidade de neurotransmissor.
A membrana ps-sinptica, embora no apresente a complexidade da placa motora, tambm
rica em receptores para esses neurotransmissores, sendo, pois, passvel de resposta.

ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO

Caractersticas celulares

Ao contrrio do msculo esqueltico, que possui atividade dependente do filamento fino, o


msculo liso depende da fosforilao do filamento grosso, j que o stio de interao actina-
miosina se encontra sempre disponvel dada a ausncia de troponina nessas clulas.

Elas apresentam cavolas, que podem ser comparados aos tbulos T, j que tambm so
invaginaes da membrana celular e a colocam em ntimo contato com o retculo
sarcoplasmtico, esse muito menos desenvolvido nas clulas musculares lisas.

Mecanismo contrtil

Independente do estmulo inicial responsvel pela elevao do Ca++ intracelular (influxo de Ca++
extracelular ou liberao do Ca++ do retculo), esse aumento promove a formao do complexo
Ca++-calmodulina que, por sua vez, ativa a cinase da cadeia leve de miosina (CCLM, ou MLCK,
sigla em ingls). A CCLM, ento, fosforila a cadeia leve regulatria da frao S1 da miosina,
aumentando a afinidade desta pela
actina, formando as pontes cruzadas. O
processo de encurtamento se d de
forma semelhante ao descrito para o
msculo esqueltico. A CCLM inibida
por AMPc ou GMPc, segundos
mensageiros de estmulos beta-
adrenrgicos e do NO, respectivamente.

Quando a concentrao de Ca++ diminui,


a cadeia leve regulatria da miosina
desfosforilada por uma fosfatase da
cadeia leve (ou miosina fosfatase, MP),
diminuindo a afinidade da miosina pela
actina, o que promove o relaxamento. Figura 6.2
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Regulao da concentrao de Ca++ intracelular

Como mencionado, a elevao do Ca++ intracelular o fator determinante da contrao da


musculatura lisa. Essa elevao pode ser decorrente da despolarizao da membrana e
consequente influxo inico ou dependente da liberao reticular do Ca++. A liberao pode
ocorrer em resposta a vrios estmulos (figura 6.3):
Liberao clcio-induzida promovida pela ativao de RyR pelo Ca++ que entra na
clula por canais de membrana;
Receptores de IP3 a formao de IP3 pode ser induzida por vrios agentes que
culminam com a ativao da fosfolipase C, tais como: angiotensina II, endotelina,
agonistas alfa-adrenrgicos e ACh. Tais receptores so verdadeiros canais de Ca++,
possibilitando a liberao de Ca++ reticular.

Alm disso, muitos desses


hormnios tambm
promovem a abertura de
canais de Ca++ do sarcolema,
aumentando o influxo
independente de
despolarizao, e inibem a
atividade de MP.

Por outro lado, o Ca++ tambm


deve ser removido do
sarcoplasma para que haja o
Figura 6.3
relaxamento das clulas
musculares lisas. Essa extruso pode ocorrer pela SERCA, promovendo a captao do clcio
pelo retculo, por uma Ca++-ATPase sarcolemal (mecanismo mais importante nessas clulas) ou
atravs do antiportador 3Na+-1Ca++, atravs de transporte ativo secundrio.

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Captulo 7

EQUILBRIO CIDO-BSICO

O equilbrio cido-bsico (cido-base, para alguns autores) corresponde, em suma, fisiologia


do on H+. A manuteno da concentrao hidrogeninica em nveis mais ou menos constantes
fundamental, j que ela influencia diretamente uma srie de reaes enzimticas. As enzimas,
como qualquer outra protena, podem ser encontradas sob a forma de nions, ctions ou
molculas neutras, dependendo do pH em que esto inseridas, e possuem uma estreita faixa,
denominada pH timo, em que sua atividade mxima.

A notao pH corresponde ao logaritmo decimal negativo da concentrao de H + e


preferencialmente utilizada dada a baixa concentrao desse on nos fluidos biolgicos, por
uma questo de praticidade:

pH = - log H+

Num indivduo normal, o pH arterial varia entre 7,37 e 7,42, sendo incompatvel com a vida
valores abaixo de 6,8 e acima de 8,0.

de interesse lembrar os conceitos de cidos e bases de Brnsted-Lowry, utilizados nesse


captulo. Um cido uma substncia capaz de doar prtons, enquanto bases so substncias
capazes de receber prtons. Do ponto de vista fisiolgico, podemos ainda classificar os cidos
em volteis, facilmente eliminados pelos pulmes, e fixos, que no esto equilbrio com uma
forma gasosa.

TAMPO BICARBONATO

O sistema bicarbonato/H2CO3/CO2 o sistema-tampo mais importante do organismo e conta


com um componente gasoso, o CO2. O equilbrio do sistema dado pela equao:

CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

O passo limitante dessa reao corresponde hidratao do CO2 e desidratao do cido


carbnico, catalisadas, in vivo, pela anidrase carbnica (velocidade aumenta 10 mil vezes!). A
dissociao do H2CO3 praticamente instantnea.

O CO2 o principal produto do metabolismo celular e o nico cido voltil dos fluidos
biolgicos. Dessa forma, sua concentrao passvel de modulao ventilatria, j que
eliminado pelos pulmes (ver adiante).
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

GLBULOS VERMELHOS

Como qualquer protena, a hemoglobina tem capacidade tamponante devido presena de


radicais de cidos fracos e de bases fracas, principalmente, nesse caso, aos radicais imidazlicos
da histidina. A hemoglobina, entretanto, possui a peculiaridade de ter sua capacidade como
tampo dependente do estado do on ferro contido em sua molcula. Quando reduzido, a
distribuio de eltrons transforma esse grupo em um cido mais fraco, ou seja, diminui a
dissociao do H+. Em outras palavras, a capacidade tamponante da hemoglobina maior
quando no ligada ao O2. Como veremos na seo de Fisiologia da Respirao, esse efeito a
recproca do efeito Bohr, quando o aumento do pH aumenta a afinidade da hemoglobina pelo
O2.

Vale ainda ressaltar que, aps a difuso de CO2 para o meio intracelular, h formao de H2CO3
e, consequentemente, dissociao em H+ e HCO3-. Esse nion, por sua vez, deve ser removido
da clula (efeito Donnan). Esse efluxo mediado por um transportador HCO 3-/Cl- de
membrana.

PAPEL DOS PULMES

Como mencionado, o sistema-tampo mais importante o do bicarbonato. Nos tecidos


pulmonares, o H2CO3 desidratado, formando CO2 e H2O. O CO2, por ser voltil, facilmente
difundindo e eliminado atravs da respirao. Dessa forma, os pulmes exercem papel
importante na regulao do equilbrio cido-bsico, por um mecanismo relativamente rpido
quando comparamos aos processos renais.

Devemos, antes de tudo, lembrar que os centros respiratrios possuem receptores sensveis
tanto aos nveis de CO2 quanto de pH. Dessa forma, mudanas desses parmetros so capazes
de desencadear respostas ventilatrias. Por exemplo, num episdio se acidose metablica, h
estimulao dos centros respiratrios e consequente aumento da ventilao, aumentando,
portanto, a eliminao de CO2 compensao respiratria da acidose metablica. De forma
similar, a alcalose metablica provoca diminuio da ventilao e, consequentemente,
reteno de CO2 compensao respiratria da alcalose metablica.

Por outro lado, modificaes primrias na ventilao vo se refletir em alteraes do equilbrio


cido-bsico do meio interno. Num caso em que haja diminuio da ventilao ou
comprometimento da difuso gasosa ao nvel alveolar, por exemplo, a reteno de CO 2 levar a
um quadro de acidose respiratria. Nos casos de hiperventilao, entretanto, a eliminao
excessiva de CO2 provoca um quadro de alcalose respiratria.

PAPEL DOS RINS

Enquanto os mecanismos pulmonares so rpidos (minutos ou horas), os mecanismos renais


31
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so mais lentos (horas ou dias). De qualquer forma, os mecanismos renais so extremamente


importantes, uma vez que nem todos os metablitos so passveis de eliminao por outras
vias. Dessa forma, dependendo da situao imposta, mecanismos renais podem acidificar ou
alcalinizar a urina, variando seu pH de 4,5 at 8,5. Trs processos bsicos so responsveis por
isso:
Secreo tubular de H+ e reabsoro de bicarbonato;
Eliminao de cidos livres ou sais cidos, e;
Excreo de sais de amnio.

Secreo de H+ e reabsoro de bicarbonato

Embora esses processos no ocorram mediados pelo mesmo transportador, eles so


funcionalmente acoplados. Inicialmente, deve ser gerado H+ e HCO3- intracelular, atravs da
dissociao de H2CO3. O H+, ento, secretado para a luz tubular atravs de uma bomba de
prtons (H+ATPase) ou atravs de um trocador Na+/H+ (NHE), que utiliza o gradiente
eletroqumico do Na+ gerado pela NKA. Alm desses, uma H+/K+ATPase capaz de efetuar troca
desses ons em situaes em que haja hipopotassemia. O HCO3-, por sua vez, flui para o espao
peritubular por trocadores Na+/HCO3- e Cl-/HCO3-.

Entretanto, esse H2CO3 no se difunde espontaneamente para dentro da clula tubular. Na


verdade, de forma reducionista, podemos imaginar que ele , inicialmente, desidratado na luz
tubular, formando H2O, que permanece na luz, e CO2, que se difunde para o meio intracelular.
O CO2, ento, novamente hidratado, numa reao catalisada pela AC, formando o H2CO3 que
rapidamente dissociado, fechando o ciclo. Como vimos, ento, a reabsoro de HCO3-
indireta, ou seja, o HCO3- que flui para o sangue peritubular no corresponde exatamente
quele que se encontrava na luz tubular.

Eliminao de cidos livres e sais cidos

Vrios tampes so filtrados e podem atuar no lmen tubular. Na verdade, pouqussimo H+


excretado em sua forma livre, enquanto grande parte eliminado tamponado. Esses tampes,
inicialmente filtrados associados ao Na+, tamponam o H+ da luz, impedindo a acidificao
excessiva da urina. Dentre eles, o mais importante o fosfato.

Vale ressaltar que o H+ secretado e, posteriormente, tamponado, gerado intracelularmente


atravs da dissociao de H2CO3. Dessa forma, alm da eliminao de um on H+, gerado um
novo HCO3-, colaborando com a alcalinizao do plasma.

Excreo de sais de amnio

A amnia oferece uma srie de vantagens sobre o fosfato, j que menos dispendiosa e sua
secreo ao longo do nfron proporcional secreo de H+.
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Inicialmente, a glutamina entra nas clulas por um transportador de Na + e, nas mitocndrias,


metabolizada, formando NH3, H+ e -cetoglutarato. NH3, ento, pode se difundir para o lmen,
onde tamponar H+ luminal, ou combinar-se com H+ ainda no meio intracelular, formando NH4+
que, posteriormente, secretado para a luz tubular. O -cetoglutarato metabolizado a CO2,
glicose e HCO3-, dessa forma formando um novo HCO3- a cada on H+ secretado. Os
mecanismos de transporte sero melhor discutidos na seo de Fisiologia Renal.

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 8

TERMORREGULAO

O ser humano um ser homeotrmico, ou seja, capaz de manter a temperatura corporal


dentro de certo intervalo mesmo frente a variaes trmicas do meio ambiente. Mesmo na
ausncia de condies
patolgicas, h uma pequena
variao da temperatura ao
longo do dia, sendo menor
pela manh e mxima durante
a noite (figura 8.1). Essa
variao, no entanto, no
excede 0.6C. Figura 8.1

A termognese corresponde energia gerada sob a forma de calor durante os processos


biolgicos e est diretamente relacionada taxa metablica. Essa, por sua vez, depende do
metabolismo basal, do nvel de atividade muscular e do efeito secundrio dos hormnios
tireoidianos, noradrenalina e adrenalina.

MECANISMOS DE TRANSFERNCIA DE CALOR

So trs os mecanismos bsicos para a transferncia de calor radiao, conduo e


conveco. Em situaes usuais, o corpo humano perde calor para o meio, mas a situao pode
inverter quando a temperatura ambiente se eleva acima da temperatura corporal, como numa
sauna, por exemplo.

Radiao

Corresponde emisso de calor sob a forma de ondas eletromagnticas. Qualquer matria,


desde que no possua temperatura igual ao zero absoluto, emite calor dessa forma, sendo que
o grau de radiao depende da matria em questo. Dessa forma, quando a temperatura
corporal maior do que a do meio ambiente, o primeiro mais emite calor do que recebe e,
consequentemente, perde calor.

Conduo

Como o calor resultado da energia cintica do movimento molecular, quando a pele


colocada em contato com um ar mais frio, o movimento de suas molculas aumenta a
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movimentao molecular do ar at que estes atinjam um estado de equilbrio.

Conveco

Como podemos notar, a conduo um mecanismo auto-limitado, uma vez que ele cessa
quando atingido um novo estado de equilbrio. Entretanto, se o ar adjacente ao corpo for
trocado por um novo ar, o equilbrio nunca ser estabelecido conveco. Dessa forma,
quanto maior a corrente de ar, maior a transferncia de calor, j que o novo ar possui gradiente
trmico maior do que o anterior.

REGULAO DA TEMPERATURA CORPORAL

A termorregulao realizada por um sistema composto por termorreceptores centrais e


perifricos, um sistema de conduo aferente, um centro de integrao e um sistema de
respostas eferentes que leva respostas compensatrias.

Os impulsos aferentes
provem de receptores
distintos para frio e calor, que
podem ser perifricos ou
centrais, e atingem o
hipotlamo anterior, onde
feita a integrao. As
respostas efetoras (figura Figura 8.2

8.2), por sua vez, so geradas pelo hipotlamo posterior.

As respostas comportamentais so mais importantes, mas mecanismos puramente autnomos


so tambm relevantes e eficazes.

Quando o termostato hipotalmico detecta diminuio da temperatura, respostas


comportamentais como aumento da atividade motora e a busca por lugares mais aquecidos e
por agasalhos so desencadeadas. Alm disso, h uma vasoconstrio importante para que
menos calor seja perdido para o meio ambiente. A piloereo visa diminuir a perda por
conduo e conveco, mas pouco importante nos seres humanos.

Por outro lado, quando no aumento da temperatura, a primeira resposta autnoma a


vasodilatao cutnea, embora a sudorese seja considerada mais importante (cada grama de
suor que se evapora absorve 584 calorias).

Fica evidente, portanto, que a circulao cutnea possui importante papel na termorregulao.
Ela pode ser dividida num compartimento nutricional, representado pelos capilares, e num
termorregulador, representado pelos circuitos arteriovenosos localizados, principalmente, nas
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mos, nos ps, nas orelhas e no nariz. O fluxo por esses curto-circuitos modulado,
principalmente, pela noradrenalina atravs de sua interao com receptores 1.

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Seo 2
NEUROFISIOLOGIA

09 Fundamentos dos sistemas sensoriais


10 Somestesia
11 Viso
12 Audio
13 Olfao e gustao
14 Reflexos medulares
15 Crtex motor e o movimento voluntrio
16 Ncleos da base e cerebelo
17 Sistema nervoso autnomo
18 Sistema lmbico
19 Memria e aprendizagem
20 Ciclo sono-viglia

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Captulo 9

FUNDAMENTOS
DOS SISTEMAS SENSORIAIS

Nos seres humanos, vrios processos esto envolvidos na adaptao do organismo ao ambiente
em que ele est inserido, desde reflexos motores simples at comportamentos mais
sofisticados. Porm, independente do nvel de complexidade, todos os processos so mediados,
basicamente, por dois sistemas sistema sensorial e sistema motor.

O sistema sensorial, objeto de estudo desse captulo, a poro do sistema nervoso


responsvel pela captao, transduo, transmisso e processamento inicial das informaes
originadas tanto do meio externo quanto do meio interno. Precisamos perceber o mundo para
que possamos agir.

Vrias so as modalidades que compe o sistema sensorial dos organismos. Neste captulo
sero abordados apenas os aspectos comuns a todas elas, j que aqueles que so peculiares
sero discutidos em captulos especficos. Nos seres humanos, as modalidades sensoriais so
comumente classificadas em:
Viso
Audio
Olfao
Gustao
Somestesia
o Sensibilidade ttil e pressrica
o Sensibilidade trmica
o Sensibilidade dolorosa
Propriocepo
o Sensibilidade muscular
o Sensibilidade articular
o Sensibilidade vestibular
Interocepo

Vrias dessas podem tornar-se conscientes (ex: viso e audio) enquanto outras so
inteiramente inconscientes (ex: deteco do nvel de presso arterial). Entretanto, grande parte
do processamento de qualquer modalidade independente da percepo consciente.
Podemos, ento, distinguir diferentes nveis de organizao no processamento da informao
sensorial receptores sensoriais, vias sensoriais e centros superiores de integrao.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

RECEPTORES SENSORIAIS

Qualquer estmulo precisa, inicialmente, passar por um processo de transduo, mediado pelos
receptores sensoriais. Esse processo converte os estmulos a uma linguagem que o sistema
nervoso capaz de compreender. Os receptores sensoriais podem ser de vrios tipos, de
acordo com a natureza do estmulo que ele se relaciona (figura 9.1).

A primeira etapa para a transduo


do sinal a deteco do estmulo
pelo receptor, gerando um
potencial gerador ou potencial
receptor, que corresponde a uma
alterao do potencial eltrico da
membrana celular. Assim como os
potenciais sinpticos, o potencial
gerador no capaz de gerar um
potencial de ao, sendo, pois, local
e graduado. Quanto maior a
intensidade do estmulo, maior ser
a variao de potencial eltrico
nesse receptor (figura 9.2).
Figura 9.1

O final do processo de transduo depende da gerao de um potencial de ao na fibra


aferente, que ir conduzir a informao at o SNC. Como qualquer potencial de ao, ele do
tipo tudo-ou-nada, com amplitude essencialmente constante. Dessa forma, fica evidente que a
intensidade do estmulo no pode ser (e nem ) relacionada amplitude do potencial de ao.
Na verdade, a intensidade do estmulo codificada pela frequncia de potenciais de ao e
pela quantidade de receptores estimulados. Devemos nos lembrar, entretanto, que a
intensidade do estmulo
diretamente
proporcional a
amplitude do potencial
gerador, e essa, por sua
vez, proporcional ao
nmero de potenciais
de ao gerados na fibra
aferente (figura 9.2).
Figura 9.2

Na presena de um estmulo contnuo de mesma intensidade, os potenciais geradores tornam-


se, progressivamente, menos amplos adaptao sensorial. Dessa forma, ento, os receptores
sensoriais podem ser classificados, de acordo com o seu perfil temporal, em tnicos (de
adaptao lenta) e fsicos (de adaptao rpida).
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VIAS SENSORIAIS

Uma via sensorial constitui-se de uma srie de neurnios conectados sinapticamente e


relacionados com uma mesma modalidade sensorial. Os sinais captados pelos receptores
trafegam por essas vias e so processados em nveis cada vez mais complexos de integrao.
Por unidade sensorial entende-se o conjunto formado por uma fibra ascendente e os
receptores que ela inerva, sendo que esses receptores compem um campo receptivo.

Um neurnio pode se projetar para vrios outros neurnios (divergncia) ou receber projees
de diferentes unidades sensoriais (convergncia). Essa organizao possibilita o mecanismo de
inibio lateral, j discutido na seo de Fisiologia Geral, importante no aumento do poder de
resoluo das vias sensoriais.

Deteco

Para que um estmulo seja detectado, necessrio que a flutuao do potencial de membrana
atinja o limiar absoluto (no confundir com o potencial de ao do receptor!). Como regra
geral, para que o limiar seja atingido, necessrio que a ativao de vrios receptores da
mesma unidade sensorial se some.

Alm disso, importante ressaltar que o limiar absoluto no constante. Alm de flutuaes
fisiolgicas, outros fatores, como ateno e contexto afetivo, influenciam o limiar absoluto,
facilitando ou dificultando a gerao de potenciais de ao na fibra aferente correspondente.

Mensurao

Uma vez detectado o estmulo, muitas vezes se faz necessrio quantific-lo. Uma diferena
mnima entre a intensidade de dois estmulos necessria para que eles sejam identificados
como de intensidades distintas limiar diferencial. Podemos facilmente perceber que um
objeto de 100g mais pesado que um objeto de 50g, mas essa mesma diferena de 50g
dificilmente percebida quando comparamos um objeto de 5050g com um de 5000g. Esse o
princpio fundamental da psicofsica, que postula, basicamente, que a intensidade fsica e a
intensidade percebida possuem uma relao no-linear.

Resoluo

O poder de resoluo se refere capacidade de dois estmulos serem diferenciados


espacialmente e temporalmente. No primeiro, necessrio que dois estmulos ascendam por
vias sensoriais distintas para que o SNC os compreenda como estmulos diferentes. Dessa
forma, regies com campos receptivos menores apresentam maior poder de resoluo. A
diferenciao temporal particularmente importante na via auditiva, fazendo com que os sons
no sejam ouvidos de forma contnua, mas com suas devidas pausas, quando elas existem.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

importante, porm, ressaltar, que o poder de resoluo depende da intensidade da


estimulao. Dessa forma, por exemplo, com dois alfinetes, uma intensidade mnima deve ser
empregada para que possamos perceber que so dois alfinetes ao invs de apenas um.

CENTROS SUPERIORES DE INTEGRAO

Devemos sempre lembrar que o sistema nervoso recebe no um estmulo isolado, mas sim um
emaranhado de informaes. Usando o exemplo da viso, um mesmo estmulo
destrinchado e segue vias distintas, uma para a forma e outra para as cores, por exemplo.
Aps o processamento individual, construdo um percepto, integrando todas essas
informaes. Sendo assim, fazemos uma construo do mundo e no a construo do
mundo que nos cerca.

Vale ainda ressaltar que respostas so geradas de acordo com o nvel em que foram
construdas as percepes. Por exemplo, quando ocorrem integraes das informaes em
nveis mais simples, as respostas motoras ou vegetativas geradas so bastante simples
reflexos.

Alm disso, o sistema nervoso bombardeado simultaneamente por informaes de diversas


modalidades (ver e ouvir, por exemplo), tendo ele a capacidade de integrao multimodal.
Imagine-se vendo um indivduo conhecido de costas. Inicialmente, voc no ter certeza de
quem se trata, mas quando o indivduo falar algo, as informaes visuais e a auditivas sero
integradas possibilitando o reconhecimento.

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Captulo 10

SOMESTESIA

A somestesia (do grego soma corpo, e aesthesis sensibilidade), tambm denominada


sensibilidade somtica, o termo correspondente s submodalidades ttil/pressrica, trmica,
dolorosa e proprioceptiva. Embora compartilhem algumas caractersticas comuns, elas diferem
em vrios aspectos, sendo, por isso, abordadas separadamente.

De acordo com a submodalidade envolvida,


as fibras somatossensoriais aferentes
apresentam calibres distintos, alm de
poderem ou no ser mielinizadas. Dessa
forma, a velocidade de propagao do
potencial de ao varivel. De modo geral,
uma classificao numrica utilizada para
fibras provenientes de msculos e uma
alfabtica para as provenientes da pele
(figura 10.1).
Figura 10.1
Todas as fibras primrias envolvidas na somestesia possuem seus corpos localizados em
gnglios prximos medula. Seus prolongamentos perifricos formam/interagem com os
receptores e seus prolongamentos
centrais se dirigem para o sistema
nervoso central atravs da raiz dorsal dos
nervos espinhais (exceto os receptores
que esto relacionados sensibilidade da
face e da parte superior da cabea,
atravs do NC V). A retransmisso ento
ocorre at atingir neurnios talmicos
que, por sua vez, formam as chamadas
radiaes talmicas, que terminam na
poro somestsica do crtex cerebral
(figura 10.2). Figura 10.2

Para a localizao do estmulo, necessrio que a informao captada pelos neurnios de


primeira ordem no se perca ao longo das estaes de retransmisso. Isso garantido por
uma organizao topogrfica bem definida.

Wilder Penfield, baseado em estudos com estimulao cortical em pacientes acordados,


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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

mapeou o crtex e sugeriu o


denominado homnculo de Penfield.
Ele ilustra as regies corticais
responsveis pela somestesia de
reas especficas e seus respectivos
graus de sensibilidade. Por exemplo,
na polpa dos dedos das mos, os
estmulos gerados por dois objetos
pontiagudos podem ser facilmente
identificados como distintos,
conforme sugere o homnculo.
Baseado no homnculo de Penfield,
fica evidente que a rea de projeo
cortical no tem relao direta com a
rea de superfcie corporal de
determinados segmentos (figura
10.3).
Figura 10.3

SENSIBILIDADE TTIL

Por serem sensveis a deformaes mecnicas, os receptores tteis so denominados


mecanoceptores (ou mecanorreceptores). Essas deformaes alteram a condutncia da
membrana celular a ctions, gerando os potenciais receptores que, se intensos o suficiente,
desencadeiam potenciais de ao na fibra aferente da unidade sensorial correspondente, nesse
caso do tipo A. De acordo com o seu perfil temporal, eles podem ser funcionalmente
classificados em:
De adaptao rpida (AR)
respondem apenas ao incio de
uma estimulao e,
frequentemente, ao trmino.
De adaptao lenta (AL)
podem responder
continuamente a um estmulo
persistente.

Alm disso, os mecanoceptores podem


ser classificados de acordo com o
tamanho do seu campo receptivo.
Receptores superficiais, por exemplo,
os corpsculos de Meissner e Merkel, Figura 10.4
de adaptao rpida e lenta, respectivamente, apresentam campos receptivos pequenos,
enquanto receptores localizados no tecido subcutneo, como os corpsculos de Pacini e Ruffini,
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

de adaptao rpida e lenta, respectivamente, apresentam campos receptivos amplos (figura


10.4).

Por serem de adaptao rpida, os corpsculos de Meissner e Pacini esto intimamente


relacionados percepo de vibraes. Porm, por terem campo receptivo menor, os
corpsculos de Meissner permitem uma melhor localizao do estmulo.

SENSIBILIDADE TRMICA

Existem dois tipos de receptores (termorreceptores) relacionados sensibilidade trmica


receptores de calor e receptores de frio. Esses ltimos exibem atividade mxima por volta dos
25C, embora tambm respondam 10 at 40C, e aqueles exibem atividade mxima em
aproximadamente 40C, embora respondam na faixa de 35 a 45C (figura 10.5).

A sensao trmica resultado da atividade


conjunta desses dois grupos de receptores.
Dessa forma, um aumento de temperatura
percebido tanto pelo aumento da atividade
dos receptores de calor quanto pela
diminuio da atividade dos receptores de
frio. Alm disso, importante lembrar que a
frequncia de disparos das fibras associadas a
esses receptores no depende
exclusivamente da intensidade do estmulo,
mas tambm da variao de temperatura Figura 10.5
sofrida e da sua velocidade. Sendo assim, uma variao brusca da temperatura pode gerar um
aumento transitrio da frequncia de disparos seguido do retorno gradual a um novo padro
de descarga. Portanto, variaes abruptas de temperatura so sentidas mais prontamente,
mesmo que pequenas.

A variao de temperatura por si s muitas vezes no possibilita a localizao exata do


estmulo. Para tal, a participao de mecanoceptores essencial.

SENSIBILIDADE DOLOROSA

A sensibilidade dolorosa possui dois estgios distintos. O primeiro a transduo do estmulo


pelos receptores (nociceptores) nocicepo. O segundo corresponde, basicamente, ao
processo que torna o estmulo consciente.

Os nociceptores so terminaes livres e esto associados a fibras A (nociceptores trmicos e


mecnicos) ou C (nociceptores mecnicos, qumicos e trmicos de alta intensidade). Eles esto
distribudos amplamente por todo o organismo, sendo o encfalo e o fgado excees
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

importantes, j que no apresentam nociceptores em seu parnquima.

Leses teciduais aumentam a experincia dolorosa,


A dor pode ser modulada por
alterando a sensibilidade dos nociceptores. Isso diversos fatores, desde
pode decorrer da liberao de substncias pela experincias anteriores at o
prpria terminao nervosa ou ento por clulas estado emocional do indivduo num
no-neurais, como, por exemplo, macrfagos. Tais determinado momento. Ela pode ser
substncias podem agir diretamente sobre canais produzida por diversos estmulos, tais
inicos (ex: ATP, prtons) ou interagirem com como presso mecnica intensa ou
receptores metabotrpicos (ex: bradicinina). temperaturas extremas.

Modulao da dor

Como mencionado, a dor pode ser modulada


por diversos fatores. A primeira descrio do
assunto foi feita por Melzack e Wall, a teoria da
comporta, que propunha que a atividade de
neurnios nociceptivos na coluna posterior da
medula seria modulada por interneurnios
inibitrios, atravs do balano entre as fibras
nociceptivas e fibras no-nociceptivas (figura
10.6).
Figura 10.6

Outras vias que parecem ter papel importante na modulao da dor incluem aquelas que
envolvem a substncia cinzenta periaquedutal, tlamo e cpsula interna. Essa analgesia
depende de projees que atingem neurnios nociceptivos da medula espinal.

PROPRIOCEPO

O termo propriocepo foi concebido por Sherrington para designar a modalidade que nos
informa acerca da nossa posio e dos movimentos do nosso prprio corpo. Ela depende da
sensibilidade muscular, articular e vestibular.

Duas estruturas so importantes para a sensibilidade muscular os fusos neuromusculares,


que detectam o comprimento de um msculo e suas variaes no tempo atravs de receptores
anuloespirais, e os rgos tendinosos de Golgi, envolvidos na sinalizao da fora gerada pelo
msculo.

A sensibilidade vestibular fornece informaes sobre a posio e movimentao da cabea,


possibilitando a integrao com as informaes provenientes da sensibilidade muscular e
articular e, dessa forma, a gerao de movimentos harmoniosos. Essa sensibilidade mediada
por clulas ciliadas localizadas no sculo, utrculo e canais semicirculares. Quando h
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

movimento, o lquido presente nessas cavidades faz com que os clios se movam em uma ou
outra direo, hiperpolarizando ou despolarizando a clula em questo. Mais detalhes sobre a
ativao desses receptores sero descritos no captulo Audio.

VIAS SOMESTSICAS ASCENDENTES

Como mencionado, os neurnios primrios envolvidos com a sensibilidade somestsica emitem


projees para a medula espinal, a penetrando atravs da margem dorsolateral. Uma vez na
medula, as fibras primrias, alm de se ramificarem na substncia branca, emitem colaterais
que estabelecem conexes na substncia cinzenta. Uma vez na medula, dependendo da
submodalidade envolvida, as fibras podem seguir vrios trajetos.

Fibras que conduzem sensibilidade trmica ou dolorosa trafegam para alguns segmentos acima
ou abaixo do nvel de entrada, terminando nas lminas I e II de Rexed, onde fazem sinapses
com neurnios que se projetam para o tlamo atravs do sistema anterolateral. Fibras grossas
que transmitem informaes tteis e proprioceptivas ascendem diretamente ao bulbo atravs
do sistema lemniscal, mas emitem alguns colaterais que fazem sinapse com neurnios de
partes da substancia cinzenta da medula. Os neurnios localizados no bulbo, por sua vez,
emitem projees que cruzam o plano mediano, formando o lemnisco medial, e ascendem at
o tlamo. Esses neurnios talmicos envolvidos com a somestesia emitem projees para o
crtex somatosenssorial atravs das chamadas radiaes talmicas.

O crtex somatossensorial corresponde ao crtex do giro ps-central e poro posterior do


lbulo paracentral (reas 1, 2, 3 e 3b de Brodmann).

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Captulo 11

VISO

As ondas eletromagnticas constituem uma importante forma de trnsito energtico no nosso


universo, sendo elas caracterizadas por alta velocidade de propagao e frequncias e
amplitudes diversas. Radiaes com comprimentos de onda mais curtos transportam muita
energia, sendo capazes de romper ligaes qumicas, enquanto as de comprimento muito longo
no so capazes de interagir com os sistemas biolgicos. Dessa forma, apenas uma faixa
intermediria passvel de deteco pelos organismos vivos. Nos seres humanos, essa faixa
situa-se entre 400-800nm (figura 11.1).

Figura 11.1

ESTRUTURA OCULAR

A parede do globo ocular composta por trs camadas concntricas (figura 11.2):
Camada fibrosa constituda pela esclera, uma estrutura opaca, que se torna
transparente em sua poro anterior, formando a crnea.
Camada vascular constituda pela coride, que contm vasos sanguneos, sendo
responsvel pela nutrio das estruturas oculares. Alm dessa, a camada vascular
composta pelo corpo ciliar e pela ris.
Camada nervosa constituda pela retina, estrutura responsvel pelo processo de
fototransduo propriamente dito.

Os axnios dos neurnios presentes na retina se unem e formam o nervo ptico, cuja sada
ocorre em um ponto localizado medial e superiormente ao polo posterior do bulbo ocular, o
disco ptico. Como nesse ponto no h fotorreceptores, ele denominado ponto cego. Outra
importante regio do bulbo ocular a mcula ltea, que delimita a fvea central, local onde h
presena quase exclusiva de cones, sendo, por isso, o ponto de maior acuidade visual.

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

FORMAO DA IMAGEM VISUAL

Para a formao da imagem visual, os olhos possuem um componente ptico (crnea e


cristalino) responsvel pela adequada projeo da imagem sobre a retina. Dois so os fatores
que definem o poder de refrao (medido em dioptria) dessas estruturas. Primeiro, a luz muda
de direo quando incide obliquamente na interface com outro meio que apresenta velocidade
de propagao diferente. Alm disso, quanto maior a curvatura da interface, maior ser o
ngulo entre as trajetrias.

Embora a crnea seja a estrutura com maior


poder de refrao (+48 dioptrias), o cristalino
o responsvel pelo reflexo de acomodao, j
que ele pode mudar sua conformao,
alterando, dessa forma, seu ndice de refrao.
Entretanto, para objetos situados muito
prximos, mesmo um cristalino em perfeitas
condies no capaz de gerar acomodao
adequada. Essa distncia mnima
denominada ponto prximo e, em adultos
jovens, corresponde a cerca de 10cm.

Figura 11.2
FOTOTRANSDUO

Por fototransduo entende-se o processo pelo qual a energia luminosa convertida em


potenciais eltricos. A retina, responsvel por esse processo, composta por duas camadas:
Pigmentar formada por clulas ricas em melanina, que absorvem a luz e impedem que
haja reflexo, o que prejudicaria a nitidez da imagem.
Nervosa responsvel pela fototransduo propriamente dita. Nessa, distinguem-se
seis tipos celulares (figura 11.3):
o Cones e bastonetes so os fotorreceptores, responsveis pela transduo da
energia luminosa em impulsos eltricos.
o Clulas bipolares conduzem impulsos dos fotorreceptores para as clulas
ganglionares.
o Clulas ganglionares conduzem impulsos, atravs do nervo ptico, para reas
subcorticais.
o Clulas amcrinas e horizontais formam interaes laterais, fornecendo
importantes interaes inibitrias intrnsecas da retina.

Tanto cones quanto bastonetes possuem um segmento externo, um segmento interno e um


terminal sinptico. Os segmentos externos esto organizados em discos membranosos
empilhados formados a partir de invaginaes da membrana celular que se destacam (nos
bastonetes) ou esto contnuos a ela (nos cones). Alm disso, o segmento externo dos
49
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

bastonetes mais longo e mais rico em


fotopigmento, de tal forma que um nico
fton capaz de estimul-lo.

Fototransduo propriamente dita

Inicialmente, vale ressaltar que os


fotorreceptores possuem potencial de
repouso de, aproximadamente, 40mV,
devido a maior GNa dessas clulas em
consequncia da presena de canais de
ctions controlados por GMPc. Sendo
assim, na ausncia de energia luminosa, as
clulas receptoras se encontram
polarizadas.

Quando na presena de energia luminosa,


essa absorvida por um fotopigmento
presente nos discos do segmento externo
dos fotorreceptores, a rodopsina,
composta por um retinal e por uma opsina.
A absoro de luz causa uma alterao na
conformao do retinal, transformando-o
de 11-cis-retinal para transretinal,
modificando a rodopsina at
metarrodopsina II. Essa, por sua vez, por
intermdio da transducina (um tipo de Figura 11.3
protena G), ativa uma fosfodiesterase,
responsvel pela hidrlise do GMPc. Por fim,
a queda dos nveis intracelulares de GMPc
promove o fechamento dos canais de
ctions GMPc-dependentes,
hiperpolarizando a clula (figura 11.4).

Diferenas entre cones e bastonetes

Embora o processo de fototransduo seja


semelhante nos dois tipos celulares, algumas
diferenas possuem consequncias funcionais
importantes. Vale ressaltar que a relao
cones/bastonetes extremamente alta na Figura 11.4
regio da fvea central e diminui gradativamente ao passo que dela se afasta (figura 11.5).
50
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Os bastonetes, como mencionado, podem ser ativados por um nico fton, o que justifica seu
melhor funcionamento quando sob baixa
intensidade luminosa e sua atividade
prejudicada no claro, j que a elevada
intensidade luminosa inativa praticamente
toda a rodopsina. Alm disso, os bastonetes
apresentam alta convergncia (at 45
bastonetes fazem sinapse com a mesma
clula bipolar), o que compromete a nitidez
da imagem gerada por essas clulas.
Figura 11.5

Os cones, por sua vez, possuem limiar de ativao mais elevado, no sendo funcionalmente
importantes em ambientes escuros. Por outro lado, a presena de diferentes opsinas faz com
que cones distintos sejam capazes de absorver luz em diferentes comprimentos de ondas,
possibilitando a discriminao de cores. Alm disso, o sistema dos cones pouco convergente
(na regio da fvea, cada cone faz sinapse com uma clula bipolar exclusiva), tornando-o um
sistema de alta resoluo.

REFLEXOS DE ADAPTAO

Reflexo de acomodao

Um objeto pode ser focalizado mesmo que esteja a diferentes distncias. Como mencionado
anteriormente, essa adaptao corresponde ao reflexo de acomodao e possibilitado pela
presena do cristalino, j que essa estrutura pode mudar seu poder de refrao.

O cristalino se encontra suspenso pelo ligamento suspensor da Com o avanar da


lente que, por sua vez, est associado ao msculo ciliar, cuja idade, o cristalino
atividade se encontra sob controle parassimptico originado no perde a capacidade
ncleo de Edinger-Westphal. Os axnios dos neurnios desse de promover o reflexo de
ncleo atingem o msculo ciliar atravs de ramos do nervo acomodao, condio
oculomotor (NC III). denominada presbiopia.

Quando um objeto trazido para perto, a contrao do msculo ciliar diminui a tenso do
ligamento suspensor da lente, possibilitando que o cristalino torne-se mais convexo e, dessa
forma, ajuste a projeo da imagem sobre a retina. O inverso ocorre quando o objeto levado
para longe.

Algumas condies podem comprometer a projeo da imagem sobre a retina, como a


hipermetropia e a miopia. Essas condies so caracterizadas pela diminuio e aumento do
dimetro ntero-posterior do bulbo ocular, respectivamente, fazendo com que a imagem se
projete depois da retina, no caso da hipermetropia, ou antes, no caso da miopia. Nesses casos,
51
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

a utilizao de lentes corrige a projeo da imagem, j


que passam a atuar como um terceiro meio diptrico
(figura 11.6).

Adaptao ao claro e escuro

A adaptao intensidade luminosa inclui mecanismos


pticos, neurais e qumicos. O mecanismo ptico mais
evidente envolve a ris, j que, por possuir pigmento,
ela capaz de controlar a quantidade de luz que atinge
a retina. A ris, atravs dos reflexos de midrase e
miose, capaz de variar o dimetro da pupila de 2 at
8mm, permitindo uma variao de at 16 vezes na
quantidade de luz que a atravessa. Porm, esse
mecanismo puramente ptico insuficiente para lidar
com variaes de luminosidade cuja ordem de
Figura 11.6
grandeza de bilhes de vezes.

No entanto, como mencionado, outros mecanismos esto envolvidos na adaptao ao claro e


escuro. Um desses envolve o on Ca++, que inibe a atividade da guanilato ciclase, responsvel
pela gerao de GMPc. Quando a luz promove hiperpolarizao da membrana dos
fotorreceptores, essas clulas tendem a sofrer uma despolarizao lenta, caso a luminosidade
seja mantida, em resposta diminuio da concentrao intracelular de Ca ++, j que h
fechamento dos canais de ctions GMPc-
dependentes (no so seletivos para Na+),
tornando a clula apta a responder a novos
estmulos.

VIAS VISUAIS

O estmulo luminoso convertido em


estmulo eltrico pelo processo de
fototransduo, nos fotorreceptores.
transmitido, ento, s clulas bipolares e,
posteriormente, s clulas ganglionares. Os
axnios dessas ltimas formam o nervo
ptico e projetam-se, em mamferos, para o
ncleo geniculado lateral (NGL) e da para o
crtex visual primrio (V1), localizado nos
lbios do sulco calcarino, no lobo occiptal Figura 11.7

(rea 17 de Brodmann). Algumas dessas fibras se dirigem diretamente para o lobo occiptal,
enquanto outras formam a denominada ala de Meyer, passando, dessa forma, pelo lobo
52
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

temporal, o que explicaria como tumores nesse lobo provocam alteraes visuais.

No entanto, algumas projees do NGL no se projetam para o V1, mas sim para outras reas
como a rea pr-tectal, envolvida na organizao de reflexos pupilares, o colculo superior,
envolvido com a elaborao de alguns movimentos oculares, e o hipotlamo, envolvido no
controle de ritmos circadianos.

Na maioria dos mamferos, antes de atingirem o NGL, parte das fibras provenientes da retina
cruzam o plano mediano na regio do quiasma ptico. Podemos dividir a retina em duas
partes, nasal e temporal, responsveis pela captao de imagens presentes no campo visual
temporal e nasal, respectivamente. So as retinas nasais que fazem o cruzamento, de tal forma
que as fibras que atingem o NGL esquerdo so responsveis pelo campo visual direito e as que
atingem o NGL direito so responsveis pelo campo visual esquerdo. A figura 11.7 ilustra as
alteraes visuais decorrentes de leso em diversos segmentos da via ptica.

53
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 12

AUDIO

BASES FSICAS E FISIOLGICAS DA PERCEPO AUDITIVA

As ondas mecnicas possuem diferentes frequncias e amplitudes. De acordo com essas


variveis, elas conferem aos sons as denominadas caractersticas perceptuais:
Intensidade relaciona-se amplitude da onda;
Altura (tom) relaciona-se frequncia da onda;
Timbre relaciona-se ao nmero de ondas (simples ou complexas) e suas amplitudes e
frequncias.

O timbre, na realidade, resultado de uma onda complexa, originada da mistura de diversas


ondas simples. ele que nos possibilita, por exemplo, diferenciar o som de um piano e de um
violino, mesmo que ambos toquem a mesma nota. A onda complexa resultante varia de acordo
com a frequncia e a amplitude das ondas simples que a constituem (figura 12.1).

Podemos notar, no entanto, que a


frequncia padro da onda
resultante semelhante quela da
onda com menor frequncia
frequncia fundamental. Na
figura, ento, podemos notar que,
embora as ondas simples tenham
frequncias iguais entre si, a
diferena em suas amplitudes gera
Figura 12.1
alteraes muito claras na onda
resultante, o que caracteriza a diferena nos timbres (figura 12.1A e B). Entretanto, no caso dos
instrumentos, utilizados como exemplo, outros fatores interferem, como a geometria da caixa
do piano e a madeira que a constitui.

O APARELHO AUDITIVO

O aparelho auditivo (figura 12.2) o responsvel pela captao e transduo das ondas
mecnicas em potenciais eltricos. Ele pode ser dividido em:
Ouvido externo auxilia na coleta e na conduo das ondas sonoras at o tmpano;
Ouvido mdio possui um sistema de ossculos que transmite as vibraes do tmpano
at o ouvido interno;
54
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Ouvido interno composto pela cclea.

O estmulo que atinge o tmpano


transmitido at a janela oval pela
cadeia de ossculos. Esse sistema
concentra as ondas sonoras, uma
vez que essa possui menor rea de
superfcie do que o tmpano. Como
o lquido que preenche a cclea tem
maior resistncia do que o ar que
preenche o ouvido mdio, esse
mecanismo de concentrao
essencial.

A cclea uma estrutura em forma


de espiral e dividida em trs Figura 12.2

compartimentos rampa vestibular, mdia e timpnica (figura 12.3A). As rampas vestibular e


timpnica se comunicam no pice da cclea atravs de uma pequena abertura helicotrema.
Ambas so preenchidas por um lquido de composio semelhante ao plasma, a perilinfa. A
rampa mdia, entretanto, preenchida por endolinfa, um fluido rico em K+, aspecto essencial
para o processo de transduo, como ser visto adiante.

CAPTAO SONORA

A onda que atinge a cclea causa vibraes na perilinfa e, consequentemente, no rgo de


Corti, uma salincia
da membrana basilar
que possui clulas
ciliares internas e
externas. Essas clulas
so fixas numa matriz
de clulas de
sustentao e seus
estereoclios esto em
contato com a
membrana tectria
(figura 12.3B).

Com a vibrao da
membrana basilar,
ocorre movimentao
das clulas e, Figura 12.3

55
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

consequentemente, alterao da
angulao dos estereoclios,
afetando canais inicos por ao
mecnica. Uma deformao dos
clios em direo ao cinoclio
(estereoclio mais longo) causa
abertura de canais de K+,
aumentando o influxo desse on.
Dessa forma, a despolarizao
promove abertura de canais de
Ca++ voltagem-dependentes e,
posteriormente, exocitose de
vesculas contendo
neurotransmissores (acredita-se
que seja o glutamato) na fenda Figura 12.4
sinptica (figura 12.4).

Codificao de frequncias

A discriminao de
tonalidade j se inicia na
cclea e resultado da
capacidade do sistema
auditivo em codificar
diferentes frequncias
das ondas sonoras. A
membrana basilar
aumenta em largura da
sua base at o pice,
fazendo com que a
poro prxima base
entre em ressonncia
com frequncias mais
altas e a poro prxima
ao pice entre em
ressonncia com
frequncias mais baixas Figura 12.5
(figura 12.5).

Para ilustrar, imaginemos um serrote. Mesmo com oscilaes de baixa frequncia, a


extremidade livre facilmente movimentada, enquanto apenas oscilaes com alta frequncia
so capazes de produzir o mesmo efeito na poro da base do serrote.
56
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Percepo auditiva

Por que quando nos gravamos e ouvimos nossa prpria voz ficamos surpresos? H, alm da
conduo area do som, uma pequena conduo ssea. Dessa forma, a voz que escutamos
quando falamos corresponde quela que atinge nossos ouvidos por conduo area e tambm
quela que se propaga por conduo ssea.

Baseado nesse princpio, a utilizao de um audimetro bastante eficaz para a determinao


da natureza da surdez. O aparelho consiste em um fone de ouvido acoplado a um oscilador
eletrnico capaz de emitir tons puros em diversas frequncias e intensidades e tambm a um
vibrador. De modo resumido, os indivduos com surdez neural apresentam dficit auditivo
tanto pela conduo area quanto pela conduo ssea (produzida pelo vibrador), enquanto os
indivduos com surdez de conduo apresentam conduo ssea preservada.

VIA AUDITIVA

As clulas receptoras do rgo de Corti


fazem sinapse com neurnios aferentes
cujos corpos de localizam no gnglio
espiral. Os prolongamentos centrais desses
neurnios se projetam para os ncleos
cocleares dorsal e ventral, de onde o
estmulo retransmitido para os ncleos
olivares superiores. Da partem
prolongamentos que formam o lemnisco
lateral e atingem o colculo inferior. Vale
ressaltar que os neurnios dos ncleos
cocleares podem ou no cruzar o plano
mediano, formando o corpo trapezide.

Os neurnios do colculo inferior, por sua


vez, emitem axnios que atingem o corpo
geniculado medial, de onde partem Figura 12.6
radiaes talmicas que se projetam para o crtex do giro transverso anterior (figura 12.6).

Percepo da direo da fonte sonora

Os ncleos olivares superiores podem ser divididos em duas pores medial e lateral. Essas
pores so responsveis pela discriminao de tempo e intensidade que o som atinge os dois
ouvidos, respectivamente. Baseado nessas diferenas que se determina a direo da fonte
sonora.

57
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 13

OLFAO E GUSTAO

Os sentidos da olfao e gustao so exemplos claros de quimiorrecepo. So responsveis


pela deteco de substncias presentes no ar que inspiramos e nos alimentos,
respectivamente. Nos seres humanos elas so importantes na elaborao de vrios
comportamentos, como o alimentar e o sexual, essenciais manuteno do indivduo e da
espcie.

Em relao ao sistema olfatrio, os seres humanos so considerados microsmticos, ou seja,


com pequena sensibilidade olfatria. H indcios de que, no decorrer da evoluo, a perda da
sensibilidade olfatria tenha ocorrido paralelamente ao desenvolvimento da viso tricromtica,
tornando a viso a principal fonte de informao sensorial do meio ambiente desses seres.

TRANSDUO DE ODORES

O processo de transduo feito atravs de receptores olfatrios presentes no epitlio


olfatrio, localizado, essencialmente, na poro superior da cavidade nasal. A ligao da
molcula odorfera a esses receptores promove ativao de uma protena G (G olf) que, por sua
vez, ativa a adenilato ciclase (ACIII), aumentando a produo de AMPc. Esse nucleotdeo
responsvel pela abertura de canais para ctions no seletivos (CNGA2), produzindo
despolarizao em resposta a um influxo de Na+ e Ca++ (figura 13.1).

Figura 13.1

58
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

O potencial de ao, ento, se propaga at a regio do bulbo olfatrio, onde as clulas


receptoras fazem sinapse com as clulas mitrais atravs de estruturas denominadas
glomrulos.

Codificao de odores

Existem aproximadamente 500 a 1000 receptores odorferos diferentes, nos humanos. Porm,
um mesmo receptor pode se ligar a vrias molculas, da mesma forma que uma mesma
molcula pode se ligar a vrios receptores. Sendo assim, a discriminao de uma substncia
odorfera seria resultado de uma combinao nica de glomrulos. Esse cdigo de populao
apresenta algumas vantagens, como a capacidade de discriminar muito mais odores do que a
quantidade de receptores existentes, por exemplo.

VIA OLFATRIA

Como dito anteriormente, o


estmulo inicialmente captado
pelos receptores odorferos,
localizados nos clios do
prolongamento perifrico das
clulas olfatrias. Os
prolongamentos centrais dessas
clulas so denominados, em
conjunto, nervo olfatrio e
atravessam a lmina cribriforme
at atingir o bulbo olfatrio,
onde, como j mencionado,
fazem sinapse com as clulas Figura 13.2

mitrais, formando os glomrulos (figura 13.2). As clulas mitrais, por sua vez, emitem
prolongamentos centrais que formam o trato olfatrio e atingem diversas reas corticais, sendo
a mais importante o crtex piriforme.

SENSIBILIDADE GUSTATIVA

Nos seres humanos, os receptores dessa modalidade so encontrados na lngua, faringe,


epiglote, poro superior do esfago e palato. Eles se agrupam em botes gustativos que, por
sua vez, formam as papilas gustativas. Os botes gustativos apresentam uma abertura em seu
pice, o poro gustativo, para onde se projetam os dendritos das clulas receptoras. Esses
dendritos apresentam diversas microvilosidades onde se localizam os receptores propriamente
ditos.

Embora um determinado sabor seja uma mistura de diferentes qualidades e envolva tambm
59
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

outros sentidos, a sensibilidade gustativa pode ser agrupada em cinco classes: doce, salgado,
azedo, amargo e umami.

Transduo gustativa Azedo e salgado

O processo de transduo desses dois sabores est


diretamente relacionado a canais inicos (figuras
13.3). O influxo de ctions, principalmente,
promove despolarizao da clula, causando
abertura de canais de Ca++ voltagem-dependentes
e, consequentemente, exocitose de vesculas de
neurotransmissor.

No caso do sabor azedo, a presena de prtons no


alimento parece promover a abertura de canais de
Na+ e fechamento de canais de K+, promovendo
despolarizao da clula receptora. Alm disso, a
entrada de H+ poderia contribuir para essa
despolarizao, mas esse mecanismo parece ter
pouca importncia, j que o pH intracelular uma
varivel mantida em faixas estreitas de regulao.
Figura 13.3
+
O sabor salgado, por sua vez, envolve o influxo de Na por canais especficos, a favor do seu
gradiente eletroqumico. Esses canais podem ser bloqueveis por amilorida (ENaC) ou no.

Transduo gustativa Doce, amargo e umami

Mecanismos mais complexos esto envolvidos na transduo de substncias com esses


sabores, j que possuem molculas mais elaboradas. Quando tais substncias se ligam a seus
receptores (T1R e T2R), elas ativam uma protena G que estimula a PLC. Em resposta, h
aumento dos nveis de IP3 e DAG, responsveis pelo aumento intracelular de Ca++, promovendo
exocitose de vesculas de neurotransmissores.

A tabela a seguir relaciona os sabores com seus respectivos receptores:


Substncia Receptor
Doce T1R2 e T1R3
Amargo T2R
Umami T1R1 e T1R3

INTEGRAO OLFAO-GUSTAO E O SABOR DOS ALIMENTOS

A integrao da olfao e da gustao h muito j defendida e amplamente aceita. Porm,


60
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

podemos ir mais alm e pensar na integrao de outras modalidades sensoriais. Essa hiptese
passa a ser mais aceita quando pensamos em simples exemplos, como comparar o sabor de um
refrigerante gelado e desse mesmo refrigerante quente, ou do po fresco com o do mesmo
po no dia seguinte. Dessa forma, fica evidente que outras variveis como temperatura, textura
e consistncia, qualidades essas percebidas por mecanoceptores e termoceptores, so
importantes na percepo final do sabor dos alimentos.

61
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 14

REFLEXOS MEDULARES

O controle motor a funo mais importante do sistema nervoso central, pois principalmente
atravs dos movimentos que conseguimos interagir com o ambiente. Evolutivamente,
provavelmente a razo pela qual desenvolvemos o sistema nervoso central.

o sistema motor o responsvel pela transduo dos sinais eltricos em fora contrtil,
gerando, assim, movimentos e manuteno da postura. Esses resultados dependem,
basicamente, da combinao de reflexos involuntrios (medula) e de aes voluntrias (centros
supra-medulares).

Os msculos esquelticos so capazes de gerar trs tipos de movimento:


Movimentos reflexos expressa respostas simples, inatas e estereotipadas, ou seja,
ocorrem de maneira semelhante em todos os indivduos. So involuntrias e provocadas
por estmulos especficos.
Movimentos rtmicos ou automticos precisam de um comando voluntrio para ser
iniciados, mas da passam a ser exercidos automaticamente, como mastigar, caminhar e
correr. Possuem carter inato.
Movimentos voluntrios exigem vontade consciente, so complexos e amplamente
aprendidos e intencionais. Quando aprendidos, repetidos e incorporados, podem passar
a ser automticos (tocar piano, andar de bicicleta).

MOVIMENTOS REFLEXOS MEDULA ESPINHAL

Como mencionado, os reflexos geram respostas simples, involuntrias e estereotipadas. O


circuito bsico dos reflexos o arco-reflexo, composto, essencialmente:
Receptor (fuso muscular e rgo tendinoso de Golgi);
Fibra aferente;
Componente de integrao central;
Fibra eferente (motoneurnio).

Os reflexos podem ser classificados em:


Reflexos somticos respondem por meio de msculos esquelticos, exercendo efeito
sobre o meio externo;
Reflexos viscerais respondem por meio de msculos liso e cardaco, exercendo efeito
sobre o meio interno.
Alm disso, podem ser classificados, de acordo com o nmero de sinapses envolvidas, em:
62
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Monossinpticos sinapse apenas entre o neurnio aferente e o motoneurnio.


Polissinpticos envolve duas ou mais sinapses.

Vale ressaltar que, embora um reflexo ocorra, geralmente, no mesmo segmento da medula, ele
pode ser modulado por centros superiores, j que os estmulos tambm ascendem ao crtex.

Fuso muscular

So encontrados em quase todos os


msculos esquelticos, principalmente
naqueles envolvidos com o controle
motor fino. So rgos fusiformes
compostos por fibras intrafusais,
bastante inervados e situados
paralelamente s fibras musculares
extrafusais. Vale ressaltar que as fibras
intrafusais no interferem na contrao
propriamente dita, ou seja, no
encurtamento do msculo.
Figura 14.1

Os fusos musculares so responsveis por detectar o grau de estiramento do msculo. Quando


estirado, as fibras aferentes Ia e II enviam estmulos para a medula, onde ocorre sinapse com
um motoneurnio alfa responsvel pela contrao do msculo. Alm disso, ocorre interao
com interneurnios responsveis pela
inibio dos motoneurnios alfa que
inervam msculos antagonistas. Esse
constitui o chamado reflexo de
estiramento ou miottico (figura 14.1).

Durante a contrao, o fuso muscular


tende a ficar com a tenso reduzida.
Portanto, fibras eferentes,
denominadas motoneuronios gama,
so responsveis pela manuteno da
sensibilidade do fuso, agindo atravs
da contrao das regies polares das
fibras intrafusais. Figura 14.2

rgo tendinoso de Golgi

So mecanoceptores formados por terminaes de fibras Ib, localizam-se em srie nas


inseres tendinosas dos msculos e so responsveis pela deteco da tenso nos tendes
63
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

(figura 14.2). Relacionam-se, principalmente, com a manuteno da postura. Caso haja tenso
excessiva no msculo, a fibra aferente faz sinapse com interneurnios que, por sua vez,
interagem com motoneurnios alfa de antagonistas (excitatria) e com motoneurnios dos
agonistas (inibitrias).

Outros reflexos

Os reflexos de estiramento ou miottico (pelo fuso) e do rgo tendinoso de Golgi j foram


explicados anteriormente.

O reflexo de retirada polissinptico e mais complexo. Por exemplo, ao pisar em uma


tachinha, a perna que recebe o estmulo deve ser flexionada enquanto a perna contra-lateral
mantida no cho, caso contrrio o indivduo bpede cairia.

Figura 14.3

A fibra aferente faz, como pode ser visto, diversas sinapses, incluindo (figura 14.3):
Com interneurnios excitatrios de msculos flexores;
Com interneuronios inibitrios de msculos extensores;
Com interneurnios que levam o impulso para o corno anterior contralateral, que, por
sua vez, faz sinapse com:
o Interneurnios excitatrios de msculos extensores;
o Interneuronios inibitrios de msculos flexores.

Outros reflexos envolvem no a medula, mas sim ncleos do tronco cerebral. Dentre eles
podemos citar:
Mentoneano do tipo miottico, porm a integrao central ocorre no ncleo do NC
V;
Crneo-palpebral assim como o reflexo pupilar, gera respostas bilaterais, mesmo o
estmulo sendo unilateral.

64
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 15

CRTEX MOTOR E O MOVIMENTO


VOLUNTRIO

Os movimentos voluntrios exigem a participao do terceiro e quarto nveis da hierarquia,


correspondente ao crtex motor e ao crtex associativo, respectivamente. Essas reas
planejam os atos voluntrios, coordenam a sequncia de movimentos, fazem a tomada de
deciso sobre estratgias e comportamentos adequados e avaliam a adequao de uma
determinada ao de acordo com o contexto.

O crtex motor, objeto de estudo desse


captulo, composto por trs diferentes reas
do lobo frontal crtex motor primrio, crtex
pr-motor e rea motora suplementar (figura
15.1). O crtex motor primrio, localizado no
giro pr-central e no lbulo anterior do giro
paracentral, responde a estimulaes com
correntes eltricas muito baixas, enquanto o
crtex pr-motor e a rea motora suplementar
necessitam de estimulao com correntes mais
elevadas.

Assim como o crtex sensitivo, o crtex motor


primrio possui uma somatotopia muito bem
organizada (figura 15.2). Poderamos imaginar
Figura 15.1
que ela surge porque os neurnios que
controlam msculos individuais so agrupados
no crtex, o que, no entanto, no verdade. O
mesmo msculo pode ser ativado por diversas
reas do crtex, da mesma forma que uma
pequena rea estimulada pode gerar padres de
movimento que dependem da atividade
simultnea de vrios msculos. Sendo assim, o
homnculo motor no representa a atividade de
msculos individuais, mas sim os movimentos de
partes individuais do corpo que, muitas vezes,
requerem a atividade coordenada de vrios
Figura 15.2
grupos musculares.
65
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

O crtex motor exerce sua influncia sobre os msculos atravs de vrias vias. Alm da
inervao cortical direta atravs do trato corticoespinal, os tratos corticorubral, corticotectal e
corticorreticular auxiliam nessa modulao. Alm disso, o crtex tambm pode influenciar a
atividade muscular atravs de tratos que se direcionam para os ncleos da base e para ncleos
do tronco enceflico.

CODIFICAO DO MOVIMENTO PELO CRTEX MOTOR

Como mencionado, o crtex motor primrio geralmente no controla diretamente a atividade


de msculos individuais, mas sim de padres de movimento. Motoneurnios da medula, por
sua vez, codificam a fora de contrao de grupos de fibras musculares. Dessa forma, a
informao representada pelo crtex seria de um nvel mais alto de abstrao do que aquela
representada pelos motoneurnios espinais.

Neurnios do crtex motor primrio disparam 5-100ms antes do aparecimento de um


movimento. A fora que deve ser utilizada durante um movimento tambm codificada por
ele. Nesse caso, basta imaginarmos que a fora para levantar uma bola de boliche muito
maior do que aquela necessria para levantar uma lata de refrigerante. Aqui importante
ressaltar que o crtex codifica a fora para um movimento e no a fora de contrao de fibras
individuais, esse ltimo papel dos motoneurnios medulares, como mencionado.

Muitos neurnios so seletivos para uma determinada direo do movimento. Por exemplo,
uma clula pode disparar intensamente quando a mo girada para a esquerda, mas ser
fortemente inibida quando a mo girada para a direita. Alm disso, neurnios especficos
esto relacionados com a extenso e a velocidade do movimento.

O crtex pr-motor, por sua vez, envia axnios para o crtex motor primrio e tambm
diretamente para a medula espinal. Quando sob estimulao mais intensa, capaz de induzir
posturas mais complexas do que aquelas produzidas por estimulao do crtex motor primrio.
Sendo assim, parece que o crtex pr-motor est envolvido na seleo de planos motores para
movimentos voluntrios, enquanto o crtex motor primrio responsvel pela sua execuo.

A rea motora suplementar est envolvida na programao dos planos motores e na


coordenao de movimentos bilaterais. Enquanto o crtex pr-motor parece estar envolvido na
seleo de padres motores com base em estmulos visuais ou em associaes abstratas, a rea
motora suplementar parece estar envolvida na seleo de movimentos com base em
sequncias de movimentos lembrados.

O crtex de associao representa o quarto nvel da hierarquia e no uma rea motora, no


sentido estrito, uma vez que sua estimulao no gera nenhum padro motor. No entanto, ela
necessria para assegurar que os movimentos sejam adaptados de acordo com as
necessidades do organismo e com o contexto em que ele est inserido.
66
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 16

GNGLIOS DA BASE
E CEREBELO

Os gnglios da base e o cerebelo so considerados, no contexto da motricidade, unidades


controladoras, j que no emitem projees diretas para motoneurnios da medula.
Entretanto, eles auxiliam o crtex motor na avaliao dos comandos e atos motores e, alm
disso, possuem outras funes no envolvidas com a motricidade.

GNGLIOS DA BASE

A participao dos gnglios basais no controle motor no compreendida em detalhes, mas


eles parecem estar envolvidos com movimentos automticos e na modulao da iniciao de
movimentos voluntrios. Eles compreendem estruturas amplamente distribudas pelo crebro:
Corpo estriado corresponde aos ncleos caudade e putmen
Globo plido subdivide-se em poro interna (GPi) e externa (GBe)
Ncleo subtalmico
Substncia negra subdivide-se em pars compacta e pars reticulada (SNR)

O estriado a principal estrutura de entrada


dos gnglios da base, recebendo aferncias
excitatrias de diversas regies corticais
(figura 16.1), enquanto o globo plido interno
e a pars reticulada da substncia negra so as
principais estruturas de sada, emitindo
projees inibitrias, atravs do
neurotransmissor GABA (16.2).

Alm disso, existem muitas conexes


intrnsecas que ligam vrias estruturas dos
Figura 16.1
gnglios da base (figura 16.3):
Via estriado-palidal, GABArgica, inibidora entre estriado e globo plido
Via estriado-nigral, GABArgica, inibidora entre estriado e SNR
Conexo GABArgica entre GBe e o ncleo subtalmico
Conexo glutamatrgica entre ncleo subtalmico e globo plido e SNR
Via nigroestriatal, dopaminrgica, entre substncia negra e estriado, composta por duas
vias, uma excitatria e uma inibitria, dependendo do receptor envolvido.

67
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Dessa forma, fica claro que vrias so as


possibilidades de processamento dos sinais que
chegam aos gnglios da base. Eles podem,
basicamente, seguir dois caminhos via direta e
via indireta.

A via direta inicia-se com clulas do estriado


que fazem conexes inibitrias com o GPi que,
por sua vez, estabelece conexes tambm
inibitrias com o tlamo. Dessa forma, o disparo
de clulas do estriado promove a liberao dos Figura 16.2

neurnios talmicos da inibio que sofrem do GPi, permitindo-lhes que excitem o crtex.

A via indireta tambm se inicia no estriado, mas


por diferentes neurnios daqueles envolvidos
na via direta. Essas clulas emitem projees
inibitrias sobre o GPe que, por sua vez, emite
projees tambm inibitrias para o ncleo
subtalmico. Esse emite projees excitatrias
para o GPi, que modula, atravs de vias
inibitrias, a atividade de neurnios talmicos.
Dessa forma, quando as clulas do estriado so
ativadas, o efeito final a inibio de clulas
Figura 16.3
talmicas.

Como de se esperar, a funo dos gnglios da base est relacionada a um equilbrio entre
essas duas vias.

A via nigroestriatal merece destaque pois possui papel importante na modulao das vias
diretas e indiretas, alm de estar envolvida em uma condio bastante conhecida a doena
de Parkinson. Essa via utiliza a dopamina como neurotransmissor e conecta a pars compacta da
substncia negra ao estriado. Os neurnios da via direta possuem receptores D1, que
despolarizam em resposta dopamina, enquanto os neurnios da via indireta possuem
receptores D2, que promovem hiperpolarizao. Portanto, a via nigroestriatal possui efeito
duplo, j que excita a via direta e inibe a via indireta.

CEREBELO

O cerebelo, embora corresponda a, aproximadamente, 10% do volume do crebro, contm


mais de 50% do nmero total de neurnios. Historicamente, ele sempre foi considerado uma
estrutura motora, j que suas leses geram prejuzo no controle motor e da postura.
Entretanto, ele no responsvel pela iniciao do movimento, mas por adaptaes que
68
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

tornam o movimento mais preciso. No que diz respeito ao sistema motor, ele est envolvido
na:
Manuteno do equilbrio e da postura para tal, utiliza aferncias proprioceptivas e
vestibulares, modulando os comandos para neurnios motores para compensar
mudanas na posio do corpo ou na carga sobre msculos.
Coordenao dos movimentos voluntrios a maioria dos movimentos depende da
atividade de diferentes grupos musculares. o cerebelo a estrutura responsvel por
esse sincronismo.
Aprenzidagem motora atravs do processo de tentativa e erro, o cerebelo
importante no aperfeioamento de programas motores, principalmente de movimentos
precisos.

Subdiviso funcional do cerebelo

Embora exista uma diviso puramente anatmica, a diviso funcional muito mais til do
ponto de vista fisiolgico. O cerebelo pode ser subdivido funcionalmente em (figura 16.4):
Vestibulocerebelo corresponde ao lbulo flculo-nodular e suas conexes com os
ncleos vestibulares laterais. Como o nome sugere, est envolvido com reflexos
vestibulares e na manuteno postural.
Espinocerebelo corresponde ao vrmix e aos ncleos fastigial e interpsito. Essa
poro recebe projees do trato espinocerebelar e est envolvida com a coordenao
motora adaptativa.
Cerebrocerebelo corresponde aos hemisfrios laterais do cerebelo e aos ncleos
denteados. Ele est envolvido no planejamento e sincronismo dos movimentos.

Figura 16.4

De modo bastante simplificado, podemos entender o cerebelo, na verdade, como um centro


comparador e de ajuste. Atravs de aferncias sensoriais, ele compara o movimento efetuado
com a inteno primria. Caso haja diferena entre o plano e o ato motor, o cerebelo capaz
de adaptar o movimento, aproximando-o do que foi inicialmente planejado.
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Captulo 17

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

O sistema nervoso autnomo recebe esse nome pois controla processos que independem de
controle voluntrio. Pode tambm ser denominado de sistema neurovegetativo, uma vez que
controla funes da vida vegetativa, como digesto e respirao. Ele composto por vias
eferentes agrupadas em trs conjuntos:
Sistema nervoso simptico
Sistema nervoso parassimptico
Sistema nervoso entrico

As clulas-alvo do sistema nervoso autnomo cardiomicitos, clulas musculares lisas e


clulas glandulares possuem atividade espontnea, mas so por ele moduladas. Dessa forma,
a inervao autonmica pode estimular ou inibir tais clulas, embora possa tambm ter
atividade tnica, com liberao contnua de neurotransmissores.

Nesse captulo, entretanto, no sero discutidos os efeitos da estimulao do sistema nervoso


autnomo sobre rgos-alvo, uma vez que isso ser discutido em captulos especficos.

SISTEMA NERVOSO SIMPTICO

Os neurnios simpticos pr-


ganglionares se distribuem pela
substncia cinzenta da medula espinal,
entre os segmentos C8-T1 at os
primeiros segmentos lombares, sendo
por isso referido como sistema
toracolombar. Os axnios desses
neurnios so, em grande parte,
mielinizados, e por isso constituem o
chamado ramo comunicante branco.
Eles fazem sinapses com os neurnios
ps-ganglionares nos gnglios
simpticos, localizados prximos a
coluna vertebral. A maioria desses
gnglios conecta-se entre si, formando
a cadeia simptica paravertebral. Figura 17.1
Alguns se localizam mais medialmente gnglios pr-vertebrais (figura 17.1).
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Os axnios dos neurnios ps-ganglionares so geralmente desprovidos de mielina, sendo


denominados, em conjunto, ramo comunicante cinzento. Eles se unem a axnios de fibras
aferentes e eferentes motoras para formar os nervos mistos, distribuindo-se amplamente.
Entretanto, algumas fibras ps-ganglionares podem constituir nervos individualizados, como o
nervo cardaco.

Independente de estar ou no associado


com fibras de outras modalidades, as fibras
pr-ganglionares simpticas so sempre
curtas, enquanto as ps-ganglionares so
longas, emergindo dos gnglios e se
dirigindo at o rgo-alvo.

Embora existam excees, como das


glndulas sudorparas, a sinapse entre os
neurnios pr- e ps-ganglionares envolve
o neurotransmissor acetil-colina (ACh) e
sua interao com receptores nicotnicos
(figura 17.2), enquanto a sinapse do Figura 17.2

neurnio ps-ganglionar com a clula-alvo envolve o neurotransmissor noradrenalina e sua


interao com diversos sub-tipos de receptores, dependendo do rgo-alvo.

Uma particularidade interessante a glndula adrenal. Podemos consider-la um gnglio


diferenciado, j que recebe projees diretas das fibras pr-ganglionares e, sob estimulao
colinrgica, responsvel pela liberao de grandes quantidades de adrenalina e alguma
noradrenalina.

SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO

Os neurnios parassimpticos pr-ganglionares


se localizam no tronco enceflico e nos
segmentos sacrais, sendo por isso referido como
sistema craniossacral (figura 17.3). Diferente do
sistema nervoso simptico, os gnglios
parassimpticos se localizam na intimidade dos
rgos, tendo, pois, uma fibra pr-ganglionar
longa e uma fibra ps-ganglionar curta. Alm
disso, tanto as sinapses ganglionares quanto as
com o rgo-alvo so colinrgicas, as primeiras
tambm atravs da interao com receptores
nicotnicos e as ltimas com outros subtipos de
receptores. Figura 17.3

71
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

SISTEMA NERVOSO ENTRICO

Os neurnios do sistema nervoso entrico so organizados em plexos, localizados na parede do


TGI:
Plexo mioentrico ou de Auerbach controla a motilidade gastrointestinal
Plexo submucoso ou de Meissner controla as secrees gastrointestinais e o
transporte de gua e eletrlitos.

As respostas mediadas por esse sistema podem ser geradas por arcos reflexos curtos no
interior dos plexos entricos ou por alas longas, mediadas pelos sistemas simptico e
parassimptico. Alm disso, o sistema nervoso entrico tambm estreitamente modulado por
mecanismos humorais locais e sistmicos. Mais detalhes na seo de Fisiologia do Aparelho
Digestrio.

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 18

SISTEMA LMBICO

A palavra emoo deriva do latim movere, mover, por em movimento. Nesse contexto,
importante compreender que as emoes so movimentos de dentro para fora, uma forma de
comunicar nossos estados e necessidades internas. Com a evoluo dos mtodos de estudo em
neurofisiologia e em neuroimagem, o interesse pelo estudo das bases neurais dos
comportamentos motivados e das emoes vem aumentando.

Existe uma distino clssica entre expresso e experincia emocional. A primeira pode ser
medida objetivamente, j que envolve respostas comportamentais, endcrinas e autonmicas.
A experincia emocional, por outro lado, refere-se a estados subjetivos, frutos da introspeco
subjetiva, das experincias vividas e da carga simblica que a sensao transmite.

No final do sculo 19, James e Lange propuseram que as emoes so resultado de alteraes
fisiolgicas. Em outras palavras, ficaramos tristes porque choramos, ou zangados porque
brigamos. Essa afirmao , ao menos parcialmente, correta, vide pacientes que relatam perda
da emotividade aps seco medular. Porm, algumas emoes surgem mesmo antes de
alteraes fisiolgicas e outras podem manter-se mesmo aps o organismo ter reestabelecido a
homeostase.

Ainda no sculo 19, ficou claro que a expresso emocional no era dependente de estruturas
corticais, uma vez que animais decorticados preservam a capacidade de expressar ira. Na
verdade, esses animais decorticados apresentam um quadro de hiperexcitabilidade. Cannon e
Britton, em 1920, observaram que mesmo estmulos triviais eram capazes de evocar
comportamento de ataque ira fictcia. Philip Bard, em estudos com seces em diversos
nveis do sistema nervoso, determinou que o hipotlamo posterior o responsvel por esse
quadro.

Em estudos de anatomia comparada, Broca (1877) descreveu o grande lobo lmbico e a


fissura lmbica. Papez, posteriormente, definiu o circuito bsico das emoes giro do
cngulo, giro parahipocampal, hipocampo, frnix, corpo mamilar e ncleos anteriores do
tlamo. Em 1952, MacLean ampliou esse conhecimento e adicionou o crtex pr-frontal, crtex
associativo, amgdala, demais ncleos talmicos e hipotalmicos, tronco enceflico e ncleos da
base como participantes do circuito bsico das emoes.

Atualmente, h um consenso entre diversos autores de que o sistema lmbico seja constitudo
principalmente pelos giros corticais, os ncleos de substncia cinzenta e tratos de substncia
branca dispostos nas superfcies mediais de ambos os hemisfrios e em torno do terceiro
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ventrculo. Estas estruturas, funcionalmente, se relacionam com os instintos, emoes e


memria e, atravs do hipotlamo, com a manuteno da homeostase. Apesar desse consenso,
h ainda divergncias quanto prpria conceituao do sistema lmbico e quanto incluso de
certas estruturas na sua composio, como o lobo olfatrio e o prprio hipotlamo.

As estruturas e as bases neurais envolvidas com cada comportamento e/ou emoo ainda
permanecem um tanto quanto obscuras. Vrios estudos sugerem diversas vias, entretanto isso
foge do objetivo desse texto.

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Captulo 19

MEMRIA E APRENDIZAGEM

A anlise das bases anatmicas e fisiolgicas da memria e aprendizagem um dos maiores


sucessos da neurocincia moderna. Trinta anos atrs, pouco se sabia sobre o funcionamento da
memria. Essa pode ser basicamente entendida como a capacidade de adquirir, reter e evocar
informaes quando necessrio.

TIPOS DE MEMRIA

Fisiologistas e neurocientistas dividem os sistemas de memria em duas categorias principais


declarativa e no-declarativa (figura 19.1). O sistema de memria declarativa o sistema de
memria que talvez seja o mais familiar, j que possui um componente consciente e inclui as
memrias de acontecimentos. A memria no-declarativa, tambm chamada de memria
implcita, inclui os tipos de memria que no tem um componente consciente, e corresponde
memria de habilidades e hbitos, como andar de bicicleta ou tocar um instrumento.

Figura 19.1
Outra forma de classificar a memria de acordo com seu perfil temporal memria de curto
prazo e de longo prazo.

LOCALIZAO DA MEMRIA

Um estudo clssico sobre a localizao das memrias foi resultado da cirurgia realizada em
Henry Molaison, conhecido no meio cientfico como HM. Ele foi diagnosticado com epilepsia
intratvel e, embora existam tratamentos farmacolgicos, em alguns casos a nica alternativa
a remoo de parte do crebro. Dessa forma, o hipocampo foi bilateralmente removido.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Antes da operao, HM tinha uma excelente memria, mas aps a cirurgia passou a apresentar
um dficit muito importante. Ele no conseguia formar memrias de novos acontecimentos,
tinha grande dificuldade para aprender palavras e no se lembrava do que havia acontecido no
dia anterior. Entretanto, ele ainda preservava suas memrias antigas, o que caracteriza seu
quadro como de amnsia antergrada.

Sendo assim, o hipocampo passou a ser indicado como essencial na formao de novas
memrias, mas no no armazenamento delas. Sabe-se, atualmente, que a funo de
armazenamento feita por outras partes do crebro, tais como o crtex frontal. O processo
pelo qual uma memria lbil transformada em uma memria mais duradoura denominada
consolidao.

Outro ponto importante que, mesmo no conseguindo memorizar novos acontecimentos,


HM era capaz de formar memrias de habilidades e hbitos, mesmo que no soubesse que
tinha as habilidades. Essa descoberta indicou claramente que o hipocampo no est implicado
na formao de memrias de habilidades e hbitos.

Aps muitas dcadas de estudo, hoje se sabe que o lobo temporal medial e estruturas como o
hipocampo esto envolvidos com as memrias de fatos e acontecimentos, o estriado est
envolvido com as memrias de hbitos e habilidades, o neocrtex est envolvido com o
priming, a amgdala com as memrias emocionais e o cerebelo com formas simples de
aprendizagem associativa. Entretanto, mesmo regies mais inferiores e medula espinal
possuem formas simples de aprendizagem associativa.

MECANISMOS DE SENSIBILIZAO

Em modelos experimentais, estmulos de sensibilizao promovem a liberao de serotonina


(5-HT), cuja funo, nesse contexto, de modular a fora da conexo entre neurnios
sensitivos e motores. Antes da aprendizagem, um potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE)
produzido pelo neurnio sensitivo no neurnio motor bastante pequeno. Entretanto, esse
mesmo estmulo, aps sensibilizao mediada por 5-HT, gera um PPSE de maior amplitude,
aumentando a probabilidade de ser gerado um potencial de ao. Esse princpio relativamente
simples tambm verdadeiro para o crebro humano, deixando claro que a memria
resultado da sensibilizao de vias pr-existentes e no a gerao de novos circuitos.

Sensibilizao a curto prazo

A sensibilizao a curto prazo mediada pela 5-HT. Ela se liga a dois tipos de receptores no
neurnio sensitivo, um acoplado ao sistema DAG/PKC e outro acoplado ao sistema AMP c/PKA.
Essas protenas cinases tem dois efeitos principais:
Regulam as propriedades de diferentes canais de membrana, aumentando o influxo de
Ca++ durante um potencial de ao e, consequentemente, aumentando a quantidade de
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neurotransmissor liberada, alm de tornar os neurnios mais excitveis.


Regulam outros processos envolvidos na liberao do neurotransmissor, como a
quantidade e tamanho das vesculas.

J no neurnio motor, a 5-HT causa aumento do nmero de receptores de glutamato. A


durao da memria de curto prazo dependente de quanto tempo as protenas permanecem
fosforiladas.

Sensibilizao a longo prazo

Existem duas diferenas principais


entre a sensibilizao a curto prazo e a
longo prazo. Memrias a longo prazo
envolvem mudanas na sntese de
protenas, regulao gnica (figura
19.2) e, em muitos casos, mudanas
estruturais, como crescimento de
novos processos e sinapses.

Como a memria de longo prazo


envolve mudanas na expresso
gnica, um grande desafio tem sido
identificar tais genes. O AMPc,
envolvido na memria a curto prazo,
tambm est envolvido na memria a Figura 19.2

longo prazo. Entretanto, nesse caso, alm do seu papel na fosforilao de canais de membrana,
ele ativa fatores de transcrio, tais como o CREB.

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 20

CICLO SONO-VIGLIA

O sono, definido comportamentalmente pela suspenso normal da conscincia e


eletrofisiologicamente pela eleio criteriosa de ondas cerebrais especficas, consome, em
mdia, um tero da nossa existncia. Ele ocorre em todos os mamferos e sua privao, ao
menos em estudos com modelos animais, pode ser fatal.

Entretanto, o sono no a simples diminuio da atividade enceflica. Pelo contrrio, em


alguns estgios do sono o encfalo est to ativo quanto numa pessoa desperta. O sono
permanece sendo, em grande parte, um mistrio para a neurocincia. A alta atividade cerebral
durante algumas fases do sono, o significado dos sonhos e as bases para o efeito restaurador
do sono ainda so tpicos muito pouco compreendidos.

Maior parte dos adultos


precisa, em mdia, de 7 a 8
horas dirias de sono para que
se sintam descansados e
revigorados, enquanto bebs
podem dormir at 16 horas
por dia. Idosos, por outro lado,
geralmente tem um sono mais
leve e por perodos mais curtos
Figura 20.1
(figura 20.1).

Seja qual for a razo para dormir, o sono essencial. Ratos completamente privados de sono
morrem em poucas semanas, perdem peso mesmo com aumento da ingesto alimentar. Em
humanos, a falta de sono leva a prejuzos na memria e na capacidade cognitiva e, quando a
privao persiste, provoca alteraes de humor e at mesmo alucinaes.

Mesmo indivduos privados das dicas ambientais sobre noite e dia mantem periodicidade
sono-viglia relativamente normal (cerca de 26h), demonstrando que os humanos possuem um
relgio interno que opera mesmo na ausncia de informaes externas.

Acredita-se que os relgios circadianos evoluram para manter perodos adequados de sono e
viglia, apesar da quantidade varivel de luz e escurido em diferentes estaes e locais do
planeta. Os receptores que detectam variaes de luz esto localizados na retina, mas so
clulas diferentes dos cones e bastonetes. Essas clulas emitem projees que alcanam o
ncleo supraquiasmtico, stio de controle circadiano geral. Os neurnios a localizados, por sua
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

vez, estabelecem conexes com os neurnios simpticos pr-ganglionares e, atravs dos


neurnios simpticos ps-ganglionares, modulam a liberao de melatonina pela glndula
pineal. Nos idosos, a glndula pineal se encontra calcificada, talvez explicando porque esses
indivduos dormem menos e so mais frequentemente acometidos por insnia.

ESTGIOS DO SONO

Os estgios do sono so definidos por meio de critrios eletroencefalogrficos (figura 20.2):


Estgio I corresponde ao
perodo de letargia, em
que o espectro de
frequncias do
eletroencefalograma (EEG)
desvia-se para valores mais
baixos e a amplitude das
ondas corticais aumenta
ligeiramente.
Estgio II decrscimo
adicional na frequncia das
ondas, aumento da
amplitude e surgimento de
grupos intermitentes de
oscilaes de alta
frequncia denominados Figura 20.2

fusos do sono. Esses so descargas peridicas de atividade com cerca de 10-12Hz que
geralmente duram um ou dois segundos.
Estgio III representa um sono de moderado a profundo, com nmero de fusos menor
que o estgio II e amplitude das ondas de baixa frequncia ainda maior.
Estgio IV o nvel mais profundo do sono. Consiste, predominantemente, em
flutuaes de baixa frequncia (1 a 4Hz) e alta amplitude ondas delta. Esses quatro
primeiros estgios so denominados, em conjunto, como sono no-REM e a sequncia
desde a fase de letargia at o estgio IV demoram cerca de uma hora. Nesse perodo
muito difcil acordar o indivduo.
Sono-REM um estgio do sono em que h movimento rpido dos olhos (REM rapid
eye movement) e que o registro eletroencefalogrfico bastante semelhante ao da
pessoa acordada. Esse estgio dura cerca de 10 minutos, quando, ento, um novo ciclo
pelos estgios no-REM gerado.

ALTERAES FISIOLGICAS DURANTE O SONO

Uma variedade de alteraes fisiolgicas ocorre nos diversos estgios do sono. O sono no-
REM caracterizado por hipotonia muscular, diminuio da frequncia cardaca e respiratria,
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

da presso arterial e da taxa metablica. Perodos de sono REM, por outro lado, so
caracterizados por aumento da presso arterial, da frequncia cardaca e respiratria, e da taxa
metablica at nveis to altos quanto aqueles observados no indivduo acordado.

Embora o EEG do sono REM seja semelhante quele Como os grandes msculos esto
observado em estados de viglia, as duas situaes inativos no sono REM, respostas
so claramente distintas. Ao contrrio do que ocorre motoras aos sonhos so
no indivduo acordado, o sono REM caracterizado relativamente pequenas. Fica evidente,
por sonhos, alucinaes e ausncia de auto- ento, que o sonambulismo ocorre
conscincia. durante o sono no-REM.

BASES NEURAIS DO SONO

A sincronizao-dessincronizao das ondas do EEG do sono-viglia consequncia da atividade


neural nos circuitos tlamo-corticais, decorrentes da interao entre ncleos monoaminrgicos
e colinrgicos do tronco enceflico.

A atividade aminrgica durante a viglia ativa os circuitos tlamo-corticais mas diminui durante
o sono no-REM e ausente no sono REM. Esses neurnios aminrgicos, denominados wake-
on-and-sleep-off, se projetam para o hipotlamo anterior, inibindo neurnios GABArgicos e
galaninrgicos do ncleo pr-ptico ventrolateral do hipotlamo anterior (VLPO).

Os ncleos colinrgicos, por sua vez, fazem conexes excitatrias nos ncleos reticulares
talmicos, projees tlamo-lmbicas e projees corticais diretas. Diferente do que ocorre com
a atividade aminrgica, essa atividade colinrgica mnima durante o sono no REM e mxima
durante o sono REM e a viglia, sendo por isso seus neurnios denominados REM-and-wake-
on. Dessa forma, fica claro que h diferenas entre a dessincronizao durante o sono REM,
em que h ativao colinrgica e nenhuma aminrgica, e a dessincronizao durante a viglia,
em que todos os sistemas esto ativos.

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Seo 3
FISIOLOGIA
CARDIOVASCULAR

21 Organizao morfofuncional do sistema


cardiovascular
22 Eletrofisiologia cardaca
23 O eletrocardiograma normal
24 Contratilidade miocrdica
25 O corao como bomba
26 Biofsica da circulao Noes de
hemodinmica
27 Microcirculao
28 Veias e retorno venoso
29 Regulao da presso arterial Regulao
local de fluxo
30 Circulaes regionais

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Captulo 21

ORGANIZAO MORFOFUNCIONAL
DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

O sistema cardiovascular um sistema em srie (ou em paralelo, quando relacionamos


territrios sistmicos entre si) e fechado, composto por uma bomba propulsora (corao), uma
srie de tubos de distribuio (sistema arterial) e coleta (sistema venoso e linftico) e pequenos
tubos de troca (capilares). A funo primordial desse sistema a de manter fluxo sanguneo
para os diversos tecidos, a fim de fornecer O2 e nutrientes e remover CO2 e outros produtos do
metabolismo celular.

Durante a evoluo, o sistema cardiovascular se fez necessrio a partir do momento que os


organismos ficaram mais complexos e a nutrio por difuso tornou-se insuficiente para suprir
toda a sua necessidade.

CORAO

O corao consiste em duas bombas distintas colocadas


em srie, cuja funo bombear o sangue para os
pulmes (circulao pulmonar) e para os tecidos
perifricos (circulao sistmica). Cada bomba possui
duas cavidades trio e ventrculo , sendo que a
espessura da parede de cada uma delas varia de acordo
com a sua funo. Figura 21.1

Os trios, que funcionam como fracas bombas de escorva


para os ventrculos, desenvolvem baixas presses e, por
isso, apresentam paredes delgadas, enquanto os
ventrculos possuem paredes mais espessas. Nesse caso,
o ventrculo esquerdo possui parede mais espessa que o
ventrculo direito, j que trabalha sob um regime
pressrico mais elevado.

Localizado no mediastino mdio, o corao o rgo


central das duas circulaes. Resumidamente, o sangue
que chega ao trio direito, a partir da circulao sistmica,
flui para o ventrculo direito, de onde bombeado para a
circulao pulmonar pelas artrias pulmonares. nessa Figura 21.2

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

circulao que ocorre a hematose trocas gasosas que tornam o sangue rico em O2 e elimina o
excesso de CO2. O sangue retorna ao corao pelas veias pulmonares, chegando ao trio
esquerdo, de onde flui para o ventrculo esquerdo e , posteriormente, bombeado para a
circulao sistmica (Figuras 21.1 e 21.2).

Vale ressaltar que o correto funcionamento da bomba cardaca depende da eficincia das
valvas cardacas. So elas:
Valvas trio-ventriculares (tricspide e mitral) impedem o retorno do sangue para os
trios durante a sstole ventricular;
Valvas semilunares (artica e pulmonar) impedem o retorno do sangue para os
ventrculos durante a distole.

OS VASOS SANGUNEOS

Tanto veias quanto artrias seguem um modelo histolgico comum, embora modificaes
ocorram de acordo com a funo de cada segmento. Este modelo estabelecido pela presena
de trs camadas, tambm denominadas tnicas ntima, mdia e adventcia.

Os vasos arteriais possuem as trs camadas bem distintas, sendo que a diferena entre eles se
d, basicamente, na camada mdia. Vasos de maior calibre possuem camada mdia mais rica
em fibras elsticas (artrias de condutncia) quando comparados a vasos arteriais de menor
calibre, que possuem camada mdia rica em clulas musculares lisas (vasos de resistncia).

As veias, de modo geral, quando comparadas a artrias de mesmo calibre, possuem as paredes
mais delgadas, sendo denominadas vasos de capacitncia devido sua elevada complacncia.
nas veias que se encontra, aproximadamente, 70% de todo o volume sanguneo.

Os capilares, elementos da microcirculao, fogem regra. Apresentam apenas a tnica ntima,


podendo ser de 3 tipos (figura 21.3):
Contnuos no possuem fenestras
Fenestrados possuem fenestras. Podem ser:
o Com diafragma
o Sem diafragma
Sinusides as clulas endoteliais apresentam grandes espaos entre elas e a lmina
basal descontnua. Figura 21.3

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Captulo 22

ELETROFISIOLOGIA CARDACA

Os conceitos sobre mecanismos de transporte atravs da membrana, gnese do potencial de


repouso e canais inicos so semelhantes queles discutidos na seo de Fisiologia Geral. Da
mesma forma, os mecanismos bsicos de excitabilidade e propagao da atividade eltrica
discutidos para o axnio so aplicveis ao cardiomicito. Sendo assim, neste captulo sero
discutidos apenas os aspectos peculiares ao miocrdio.

POTENCIAL DE MEMBRANA

Como mencionado, a gnese do potencial de membrana semelhante descrita na seo de


Fisiologia Geral. Entretanto, vale ressaltar que o potencial de membrana das clulas
miocrdicas de, aproximadamente, -90mV. necessrio que o potencial seja mantido nessa
faixa, j que, dessa forma, os canais de Na+ voltagem-dependente se encontram fechados (e
no inativados!), o que permite sua abertura durante a primeira fase do potencial de ao
rpido, descrito a seguir.

BASES INICAS DOS POTENCIAIS DE AO CARDACOS

Quando o cardiomicito estimulado por uma onda despolarizante e atinge o potencial limiar,
gerado um potencial de ao. Diferente
do que ocorre em axnios e em fibras
musculares esquelticas (Figura 22.1A),
os potenciais de ao no msculo
cardaco (Figura 22.1B) possuem longa
durao (~400ms), limitando a frequncia Figura 22.1

mxima de ativao. Isso protege o


organismo contra frequncias cardacas
muito elevadas, o que implicaria em
diminuio do dbito cardaco (discutido
detalhadamente nos prximos captulos).

Os potenciais de ao no corao se
diferem em forma e durao de uma
regio para outra e at mesmo entre
camadas da mesma regio (Figura 22.2),
podendo ser de resposta rpida ou lenta. Figura 22.2

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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Os potenciais de ao de resposta rpida so tpicos de cardiomicitos atriais e ventriculares e


das fibras do sistema His-Purkinje, enquanto os potenciais de ao de resposta lenta so tpicos
das clulas do nodo sinoatrial e nodo trio-ventricular.

Potenciais de ao de resposta rpida

Os potenciais de ao de resposta rpida apresentam 5 fases (figura 22.3):


Fase 0 representa uma fase de ascenso rpida, decorrente da abertura abrupta
(cerca de 0,1ms) de canais de Na+ voltagem-dependentes quando o potencial atinge,
aproximadamente, -65mV. A corrente despolarizante ativa ainda mais canais de Na+
voltagem-dependentes, num ciclo de feedback positivo. Porm, esses canais so
inativados cerca de 1-2ms aps sua abertura, retornando ao estado fechado aps a
repolarizao da membrana.
Fase 1 representa uma breve repolarizao associada abertura de canais de K+
transiente de efluxo (Ito1), decorrente da despolarizao. H evidncias de que em
alguns tecidos h tambm uma corrente de influxo de Cl- (Ito2).
Fase 2 (plat) uma fase em que as correntes repolarizantes e despolarizantes so
pequenas e de amplitude semelhante, mantendo o potencial essencialmente constante.
A principal corrente despolarizante envolve canais de Ca++ tipo L, que recebem esse
nome devido sua ativao/inativao lenta. A principal corrente repolarizante envolve
canais de K+ (principalmente Ito1,s e, em pequeno grau, IKs e IKr) e a ao da
Na+/K+ATPase.
Fase 3 representa a repolarizao final, associada ao fechamento dos canais de Ca ++ e
s correntes IKs, IKr e IKur, todas ligadas a canais de K+ voltagem-dependentes. medida
que ocorre a repolarizao, outro tipo de canais de K+
vai sendo ativado (IK1). Estes fazem parte de um grupo
denominado retificadores de influxo. Nos ventrculos,
as clulas epicrdicas apresentam maior densidade de
canais responsveis pela IKr do que as clulas
endocrdicas, apresentando potenciais de ao de
menor durao (importante implicao
eletrocardiogrfica!). Figura 22.3

Fase 4 representa o potencial de repouso. Nesta fase h forte influncia da


Na+/K+ATPase e de IK1. Essa corrente retificadora amortece pequenas despolarizaes,
tornando-as sublimiares.

Da mesma forma que outros tecidos, o miocrdio apresenta refratariedade (figura 23.4). No
perodo refratrio absoluto, os canais de Na+ voltagem-dependentes se encontram inativados,
impossibilitando a gerao de um novo potencial de ao. Ao passo que a membrana se
repolariza, alguns canais passam para o estado fechado, tornando possvel, caso o estmulo seja
intenso o suficiente para atingir o limiar, a gerao de um novo potencial de ao perodo
refratrio relativo.
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Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Entretanto, prximo repolarizao completa, h um perodo em que a clula se encontra


hiperexcitvel perodo de supra-normalidade (no representado na figura 22.4). Nesse
perodo, os canais de Na+ voltagem-
dependentes j se encontram fechados e a
membrana ainda no totalmente repolarizada.
Dessa forma, o potencial se encontra menos
negativo com todos os canais disponveis,
facilitando a gerao de um novo potencial de
ao. Figura 22.4

Potenciais de ao de resposta lenta

No h nesse tipo de potencial as fases 1 e 2 e nem a participao de canais de Na+ voltagem-


dependentes, resultando numa fase de ascenso (fase 0) mais lenta. Os potenciais de ao de
resposta lenta, ento, apresentam 3 fases (figura 22.5):
Fase 0 representa uma fase de ascenso lenta, associada ao influxo de Ca ++ por canais
de Ca++ tipo L.
Fase 3 representa a fase de repolarizao,
associada s correntes IKr e IKs. No h
evidncias de IKur nas clulas que apresentam
potenciais de ao de resposta lenta.
Fase 4 representa a despolarizao
diastlica lenta, associada If uma corrente Figura 22.5
+ ++
de Na em resposta a hiperpolarizao , corrente de Ca por canais tipo T e a
ausncia de IK1.

AUTOMATISMO CARDACO

Embora possam ter sua atividade modulada por mecanismos neurais e hormonais,
determinadas clulas cardacas so capazes de gerar seus prprios potenciais de ao,
independente de atividade extrnseca. Essa capacidade, denominada automatismo ou auto-
excitabilidade, observada nas clulas do nodo sinoatrial, do nodo atrioventricular e do
sistema His-Purkinje, e se deve ausncia de um potencial de repouso fixo, sendo a
repolarizao seguida por um perodo de despolarizao diastlica lenta, correspondente a
fase 4. Quando essa despolarizao atinge o limiar, gerada a fase de ascenso (fase 0), j
descrita anteriormente.

Dentre os tecidos auto-excitveis citados, o nodo sinoatrial o que apresenta maior frequncia
de disparos de potencial de ao, na faixa de 70-80 por minuto, sendo, por isso, denominado
marca-passo natural. Dessa forma, antes que o nodo trio-ventricular (40-60 disparos por
minuto) ou o sistema de His-Purkinje (15-40 disparos por minuto) desencadeiem o seu prprio
potencial de ao, eles sofrem, normalmente, despolarizao decorrente do potencial gerado
87
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

no nodo sinoatrial. Entretanto, caso haja bloqueio na conduo do estmulo, esses outros focos
de automaticidade podem passar a gerar seus potenciais de ao intrinsecamente.

As bases inicas envolvidas no automatismo foram descritas anteriormente e correspondem


quelas associadas fase 4 dos potenciais de ao de resposta lenta. Tanto mudanas nessas
correntes quanto a diferena entre o potencial diastlico mximo (potencial atingido aps a
repolarizao) e o potencial limiar alteram a frequncia de disparos e, consequentemente, a
frequncia cardaca.

PROPAGAO DA ATIVIDADE ELTRICA NO CORAO

Um aspecto morfolgico de extrema importncia para o bom entendimento da propagao do


estmulo a formao dos dois sinccios funcionais atrial e ventricular , devido presena do
esqueleto fibrocartilaginoso do anel atrioventricular. Tal isolamento faz com que o estmulo
gerado no nodo sinoatrial seja transmitido aos ventrculos pelo sistema de conduo
atrioventricular, obrigatoriamente.

O estmulo gerado no nodo sinoatrial atinge rapidamente os dois trios, levando a contrao
desses. Ele conduzido, tambm, ao nodo atrioventricular e da para os ventrculos, ativando,
graas rede de Purkinje subendocrdica,
regies endocrdicas antes das epicrdicas.
Vale ressaltar que, devido ao padro de
expresso de conexinas (protenas formadoras
das gap junctions), h um atraso na
propagao do estmulo no nodo AV (regio
rica em conexinas de baixa condutncia
individual) Figura 22.6.

O bom entendimento da sequncia de


ativao do corao essencial para melhor
Figura 22.6
compreenso do eletrocardiograma.

CONTROLE NEURAL DA FREQUNCIA CARDACA E DA CONDUO TRIO-


VENTRICULAR (AV)

A frequncia cardaca e a conduo AV so moduladas, principalmente, pelas subdivises


simptica e parassimptica do sistema nervoso autnomo. Resumidamente, o sistema nervoso
parassimptico diminui a frequncia cardaca (efeito cronotrpico negativo) e a velocidade de
conduo AV (efeito dromotrpico negativo) enquanto o simptico as eleva (efeitos
cronotrpico e dromotrpico positivos). Alm disso, o sistema nervoso simptico possui efeito
sobre a contratilidade e relaxamento (efeitos inotrpico e lusitrpico positivos), discutidos no
captulo de Contratilidade Miocrdica.
88
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Inervao parassimptica

A inervao parassimptica se d principalmente nas regies dos trios, tendo, pois, fraco
efeito inotrpico e lusitrpico. Nas regies nodais, via receptores M2, age:
Diminuindo ICaL;
Aumentando o potencial limiar (figura 22.7);
Diminuindo If (figura 22.8);
Hiperpolarizando a membrana, via ativao de canais de K+ ACh-dependentes, gerando
incremento do potencial diastlico mximo (figura 22.9).

Figura 22.7 Figura 22.8

Figura 22.9
Inervao simptica

A inervao simptica amplamente distribuda por todo o corao. Considerando seus efeitos
sobre a frequncia cardaca e a conduo AV, o sistema nervoso simptico age, via receptores
1 e consequente aumento dos nveis intracelulares de AMPc, promovendo:
Fosforilao de canais de Ca++ tipo L, causando aumento da ICaL;
Fosforilao de canais de K+ retificadores retardados, causando aumento da IKs;
Aumento de If.

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Captulo 23

O ELETROCARDIOGRAMA NORMAL

Assim como outros tecidos musculares e o tecido nervoso, o corao funciona com base em
sinais eltricos, sendo extremamente til a avaliao da gerao e propagao da atividade
eltrica nesse rgo. O eletrocardiograma (ECG) constitui o exame padro para essa finalidade.

Sabe-se que, mesmo que em nveis diferentes, todas


as clulas possuem potencial negativo no meio
intracelular. Sendo assim, quando clulas de uma
regio so despolarizadas, h reduo no valor do
potencial no meio extracelular dessa regio, fazendo
com que se criem dois pontos com potenciais eltricos
distintos momento dipolo (figura 23.1). Uma vez que
o meio extracelular se comporta como um bom
condutor, possvel a deteco dessas variaes na
superfcie corporal, fato esse demonstrado, para as
flutuaes do potencial cardaco, pela primeira vez por
Waller, em 1887. Tais princpios se aplicam a outros
tecidos que utilizam sinais eltricos para sua atividade,
como, por exemplo, o encfalo (eletroencefalograma). Figura 23.1

Porm, apenas no incio do sculo XX foi possvel captar tais flutuaes e transform-las nas
ondas do eletrocardiograma. Tal feito deve-se ao trabalho de Einthoven, mdico holands
inventor do galvanmetro de corda, equipamento avanadssimo para a poca com
sensibilidade suficiente para detectar as flutuaes mencionadas e convert-las s ondas do
eletrocardiograma.

Einthoven, ento, aplicou a teoria do dipolo na interpretao das correntes eltricas registradas
no ECG e formulou um conjunto de preposies. Embora nenhum dos princpios por ele
formulados seja totalmente vlido, eles tem sido validados pela prtica clnica do ECG.

GERAO DAS ONDAS NO ELETROCARDIOGRAMA Figura 23.2

O ECG normal apresenta, classicamente (Figura 23.2):


Onda P despolarizao atrial;
Complexo QRS despolarizao ventricular;
Onda T repolarizao ventricular.

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Onda P

A atividade eltrica , normalmente, iniciada no nodo sinoatrial. Porm, por ser de pequena
amplitude, no detectada na superfcie corporal. O estmulo se propaga para o trio direito,
depois para o septo interatrial e, por fim, para o trio esquerdo, de tal forma que a ativao
atrial gera dois vetores:
Um ligeiramente voltado para a esquerda, para baixo e para frente, e outro;
Voltado para a esquerda, para trs e para baixo.

Esses dois vetores originam um vetor resultante, o vetor P, que se orienta para a esquerda,
para baixo e para trs. este, ento, o vetor responsvel pela inscrio da onda P no ECG. Vale
ressaltar que a onda P abaulada devido relativa demora na ativao atrial quando
comparado rpida ativao ventricular.

Complexo QRS

A ativao ventricular (figura 23.3, que tambm ilustra a despolarizao atrial) se inicia pelo
septo, caminha em direo ponta do corao e paredes livres ventriculares e termina nas
regies pstero-basais. Alm disso, vale lembrar que, graas rede de Purkinje subendocrdica,
as regies endocrdicas so ativadas antes das epicrdicas.

Para fins de anlise, a excitao ventricular pode ser dividida em 4 vetores:


Vetor septal ou vetor 1;
Vetor de parede livre do ventrculo direito ou vetor 2 ;
Vetor de parede ntero-lateral do ventrculo esquerdo ou vetor 3;
Vetor de parede basal ou vetor 4.

O vetor septal , geralmente,


voltado para a direita, para baixo e
para frente. Depois o estmulo se
propaga para a ponta do corao,
sendo o vetor voltado para baixo e
para frente. O estmulo caminha,
ento, para as paredes livres,
ativando as duas paredes
ventriculares quase
simultaneamente. Porm, como a
massa celular do ventrculo
esquerdo maior, o vetor
resultante tende a ser voltado
para a esquerda, para baixo e para
trs. Figura 23.2

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Onda T

Como mencionado anteriormente, a despolarizao ocorre no sentido endocrdio-epicrdio.


Entretanto, conforme mencionado no captulo de Eletrofisiologia Cardaca, o potencial de ao
das clulas das regies epicrdicas sofre bastante influncia de IKr, apresentando, por isso,
potencial de ao mais curto, fazendo com que a repolarizao ocorra no sentido epicrdio-
endocrdio.

Logo, a onda resultante da repolarizao dos ventrculos tem orientao oposta a que se
poderia imaginar. Como o vetor se orienta, tradicionalmente, no sentido (-) para (+), a
repolarizao gera um vetor de mesmo sentido daquele gerado pela despolarizao ventricular.

DERIVAES ELETROCARDIOGRFICAS

Os registros do ECG permitem reconstruir os passos do processo de ativao das cmaras


cardacas tanto no domnio temporal quanto espacial. Para isso, principalmente no que diz
respeito ao domnio espacial, necessrio fazer o registro eltrico de vrios ngulos, utilizando,
por isso, eletrodos dispostos em mais de um local do corpo a fim de enxergar o corao em
ngulos diversos.

Denomina-se derivao eletrocardiogrfica o eixo eltrico que une os eletrodos usados para
captar os sinais eltricos provenientes do corao. Einthoven definiu trs derivaes bipolares
dos membros (D1, D2 e D3), pois medem os potenciais situados entre dois eletrodos colocados
nos membros (brao esquerdo, brao direito e
perna esquerda). Para tal, necessrio que um
dos eletrodos seja o explorador (Figura 23.4A).
Einthoven determinou as derivaes da seguinte
forma:
A
D1 representa o eixo eltrico que une os
eletrodos dos dois braos, estando o
explorador no brao esquerdo;
D2 representa o eixo eltrico que une os
eletrodos do brao direito e o da perna
esquerda, estando o explorador na perna
esquerda; B
D3 representa o eixo eltrico que une os
eletrodos do brao esquerdo e o da perna
esquerda, estando o explorador na perna
esquerda.

Alm disso, trs so as derivaes unipolares no


plano frontal (Figura 23.4B), que medem os Figura 23.4

92
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potenciais entre um eletrodo do membro e um ponto nulo (central terminal de Wilson). Esse
ponto de potencial nulo obtido pela ligao dos trs eletrodos conectados aos membros,
formando um circuito fechado. Pela segunda lei de Kirchoff, a soma dos potenciais em um
circuito eltrico fechado igual a zero.

Contudo, os potenciais registrados nas derivaes unipolares so de baixa amplitude. Ento,


Goldberger props que fossem ligados apenas dois eletrodos ao ponto nulo, de tal forma que o
potencial unipolar fosse amplificado. Essas novas derivaes so, agora, utilizadas
rotineiramente, e so denominadas aVF, aVR e aVL (a indica augmented):
aVF representa o eixo eltrico que une o eletrodo da perna esquerda ao ponto nulo,
estando o explorador na perna esquerda.
aVR representa o eixo eltrico que une o eletrodo do brao direito ao ponto nulo,
estando o explorador no brao direito.
aVL representa o eixo eltrico que une o eletrodo do brao esquerdo ao ponto nulo,
estando o explorador no brao esquerdo.

Essas derivaes e aquelas definidas por Einthoven so denominadas derivaes do plano


frontal. Existem, ainda, as derivaes precordiais, que so derivaes do plano horizontal. So
tambm derivaes unipolares, numeradas de V1-V6:
V1 quarto espao intercostal, junto a borda direita do esterno;
V2 quarto espao intercolsta, junto a borda esquerda do esterno;
V3 ponto mdio entre V2 e V4;
V4 quinto espao intercostal, sobre a linha hemiclavicular esquerda;
V5 quinto espao intercostal, na altura da linha axilar anterior esquerda;
V6 quinto espao intercostal, na altura da linha axilar mdia esquerda.

LEITURA E INTERPRETAO DO ELETROCARDIOGRAMA

O ECG fornece, como mencionado, informaes valiosas sobre a atividade eltrica do corao,
desde a frequncia cardaca at anomalias que alteram a conduo correta do estmulo.

Determinao do eixo mdio de ativao das cmaras cardacas

Quando traamos todas as derivaes, obtemos o


esquema ilustrado na figura 23.5.

A simples observao do sentido das ondas


eletrocardiogrficas em cada derivao nos permite
determinar a direo de um vetor num intervalo de 30.
Por exemplo, um vetor cuja D1 seja positiva, aVF
negativa e aVR positivo, se encontrar entre -60 e -
90. Figura 23.5

93
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De maneira semelhante, caso tenhamos o vetor, possvel


determinar o sentido da derivao, atravs da sua projeo
sobre a derivao desejada. Sabe-se que a poro da
derivao que se encontra frente do ponto em que h
cruzamento com a sua perpendicular no esquema acima
ser positivo, enquanto o que estiver atrs ser negativo
(orientao vetorial classicamente no sentido negativo-
positivo). Para melhor compreenso, recomenda-se a
construo manual da figura 23.5 com base nas derivaes Figura 23.6
descritas para o plano frontal. Um exemplo de determinao das derivaes com base num
vetor conhecido est ilustrado na figura 23.6.

Baseando-se na magnitude do complexo QRS que se determina o eixo mdio de ativao


ventricular, conforme demonstra a figura 23.7.

Figura 23.7

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Captulo 24

CONTRATILIDADE MIOCRDICA

ULTRA-ESTRUTURA DO MICITO

Existem muitas similaridades morfolgicas e funcionais entre as fibras cardacas e as


esquelticas. Ambas so estriadas, devido organizao regular das protenas contrteis sob a
forma de sarcmeros, sendo a gerao de fora resultado da interao dessas protenas.
Entretanto, o msculo cardaco se comporta, como mencionado em captulos anteriores, como
um sinccio funcional, j que os cardiomicitos so ricos em gap junctions regies de baixa
resistncia eltrica que possibilitam o livre trnsito inico intercelular.

Tal como no msculo estriado esqueltico, as membranas das clulas musculares cardacas
apresentam invaginaes, denominadas tbulos transversos ou tbulos T, que se encontram
em ntima relao com as cisternas terminais do retculo sarcoplasmtico.

ACOPLAMENTO EXCITAO-CONTRAO

Acoplamento excitao-contrao (figura 24.1), assim como na musculatura esqueltica, o


nome dado ao processo pelo qual o potencial de ao promove a contrao. O estmulo que
atinge o sarcolema se propaga por toda a membrana, inclusive pelos tbulos T, promovendo a
abertura de canais de Ca++ tipo L, tambm denominados receptores diidropirimidnicos (DHPR),
o que possibilita o influxo de ons Ca++. Vale ressaltar que os ons Ca++ que entram na clula
durante a contrao so, essencialmente, aqueles aprisionados em stios aninicos na
superfcie externa do sarcolema.

Todavia, a quantidade de Ca++ que flui para o meio


intracelular no suficiente para gerar a contrao
propriamente dita, mas promove a liberao de Ca++
armazenado no retculo atravs da ligao desse on a
receptores de rianodina (RyR2) liberao de Ca++ Ca++-
induzida (como colocar um fsforo aceso dentro de uma
caixa de fsforos). Com o aumento da concentrao
citoplasmtica de Ca++, o processo de contrao ocorre de
modo semelhante quele descrito para o msculo
esqueltico.
Figura 24.1
++
Resumidamente, o Ca se liga troponina C, induzindo uma mudana conformacional do
complexo troponina-tropomiosina, dessa forma expondo os stios de interao actina-miosina.
95
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Ocorre, mediante a liberao do ATP previamente hidrolisado a ADP e Pi, o deslizamento dos
filamentos, promovendo o encurtamento dos sarcmeros.

A interao actina-miosina desfeita quando nova molcula de ATP se liga cabea de


miosina. Essa molcula, ento, novamente hidrolisada, engatilhando a cabea da miosina e
tornando-a apta para uma nova interao com a actina. O processo continua enquanto houver
ATP disponvel e s cessa quando a concentrao citoplasmtica de Ca++ for novamente
reduzida, fazendo com que ele se desligue da troponina C e, consequentemente, o complexo
troponina-tropomiosina recubra os stios de interao actina-miosina.

Portanto, notvel que a disponibilidade de Ca++ citoplasmtico ponto crucial para a


regulao da contratilidade. Mecanismos que interfiram na cintica do Ca ++, tanto no que diz
respeito ao aumento da concentrao citoplasmtica quanto sua remoo desse meio, so
responsveis por alteraes no processo contrao-relaxamento.

Os principais mecanismos que envolvem a retirada do Ca++ do citoplasma so aqueles descritos


tambm para o msculo esqueltico (figura 24.4), embora no miocrdio haja maior importncia
da ao da SERCA (a isoforma presente no corao a SERCA2a).

Sendo assim, o Ca++ removido do citoplasma do cardiomicito:


Pela SERCA2a recapta Ca++ ativamente para
Os digitlicos (ex: digoxina) causam
o retculo sarcoplasmtico; aumento da fora de contrao por
Pela Ca++ATPase do sarcolema bombeia meio da inibio da atividade da
Ca++ para o meio extracelular; + +
Na /K ATPase (NKA), impedindo, assim,
Pelo trocador Na /Ca (NCX) troca Ca por a gerao da fora propulsora para o
+ ++ ++

3Na+, atravs da fora propulsora do Na+ NCX, causando acmulo intracelular de


++
gerada pela Na+/K+ATPase. Uma curiosidade Ca e, consequentemente, aumento da
desse trocador que sua atividade invertida fora. Alm disso, os digitlicos
quando a concentrao intracelular de Na+ se aumentam os stios aninicos presentes
na superfcie externa do sarcolema,
eleva (durante a despolarizao, por
aumentando a disponibilidade de Ca++
exemplo). Sendo assim, ele tambm
nesses locais.
influencia no inotropismo cardaco.

Outra protena importante na cintica do clcio a fosfolambam. Em sua forma desfosforilada,


exerce efeito inibitrio sobre a atividade da SERCA2a. Entretanto, em situaes de aumento
dos nveis intracelulares de Ca++, h formao do complexo Ca++-calmodulina, responsvel pela
ativao de cinases que promovem fosforilao de fosfolambam, suprimindo sua atividade
inibitria. fcil perceber o importante papel dessa regulao, j que permite que a SERCA2a
seja ativada apenas em perodos com nveis elevados de Ca++ citoplasmtico, como o que
ocorre durante o processo contrtil. Alm disso, aumento dos nveis intracelulares de AMP c
tambm tem importante papel na fosforilao de fosfolambam, como descrito adiante.

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CONTROLE DA CONTRATILIDADE

O controle da contratilidade miocrdica fundamental no que diz respeito funo cardaca, j


que ela um dos vrios fatores que alteram o dbito cardaco atravs de sua influncia direta
sobre o volume ejetado a cada ciclo. A contratilidade pode ser modulada por fatores intrnsecos
(mecanismos de Frank-Starling, regulao induzida por frequncia e efeito Anrep) ou
extrnsecos (sistema nervoso autnomo e hormnios).

Mecanismo de Frank-Starling

O fisiologista alemo Otto Frank e o ingls Ernest Starling estudaram, individualmente, a


resposta de coraes isolados a modificaes de pr-carga e ps-carga. Eles puderam observar
que um aumento da pr-carga promovia Figura 25.2

aumento de fora da contrao


subsequente. Esses achados serviram
como substrato para que postulassem que
o corao seria capaz de suportar e
responder, at certo ponto, a aumentos do
volume diastlico final. Aspecto
importante dessa regulao o fato de
que ela ocorre ciclo a ciclo, sendo, pois,
uma resposta imediata.

Esse aumento de fora ocorre em resposta


ao maior estiramento das fibras, que faz
com que (1) se formem mais pontes
cruzadas, (2) aumente a afinidade do Ca++
pelas protenas contrteis (modificao
conformacional) e (3) diminua a distncia Figura 24.2
entre a cabea de miosina e o filamento de actina, facilitando a interao (Figura 24.2).

Porm, esse aumento de fora ocorre somente at um comprimento timo, entre 2 e 2.25m.
Estiramentos acima destes valores comprometem a formao de pontes cruzadas, causando
diminuio da fora gerada (Figura 24.2B).

Efeito Anrep

Como mencionado, o estiramento induz uma resposta imediata pelo mecanismo de Frank-
Starling. Porm, caso haja aumento de ps-carga e a pr-carga da contrao subsequente
permanea aumentada por vrios ciclos, mecanismos mais tardios so tambm evocados,
culminando com um aumento gradual de fora por 10-15 minutos seguintes. Esse efeito foi
observado por Gleb Von Anrep, em 1912.
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Os mecanismos so relativamente complexos e fogem do objetivo desse texto. Porm,


evidncias tem mostrado que parecem envolver vrios mediadores, como a endotelina-1 e a
angiotensina II, alm da participao do trocador NHE3 e da produo de espcies reativas de
oxignio pelas mitocndrias. Para mais detalhes, recomenda-se a leitura do artigo The Anrep
effect: 100 years later, publicado em 2012.

Regulao induzida por frequncia

Quando se instalam altas frequncias de disparo, a NKA torna-se incapaz de restabelecer as


concentraes inicas, gerando um acmulo de Na+ no meio intracelular decorrente do seu
influxo durante a fase 0 dos potenciais de ao. Esse aumento, por sua vez, faz com que a
atividade do trocador Na+/Ca++ da membrana seja atenuada (ou at mesmo invertida!),
resultando em aumento intracelular de Ca++, que, ento, aumenta a fora de contrao. Esse
aumento de fora decorrente do aumento da frequncia conhecido como efeito Bowditch.

Regulao mediada pela cintica do Ca++ O papel do sistema nervoso


simptico

Uma das formas mais


conhecidas de modulao da
fora de contrao a
alterao na cintica do Ca++.
Dificilmente, em condies
fisiolgicas, a concentrao de
Ca++ extracelular estar
aumentada. Porm, possvel
que as concentraes
intracelulares estejam
elevadas, como, por exemplo,
sob estmulo -adrenrgico.

Uma vez ocorrida a interao


com receptor 1, h aumento
dos nveis intracelulares de
AMPc. Este, via PKA, promove
(Figura 24.3 e 24.4): Figura 24.3

Fosforilao de canais de Ca++ tipo L, aumentando sua corrente de influxo durante o


potencial de ao;
Fosforilao da troponina I, levando a diminuio da afinidade do Ca++ pela troponina C,
e;
Fosforilao da fosfolamban, diminuindo a inibio sobre a atividade da SERCA2a.

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A fosforilao da troponina I e da fosfolambam so responsveis pelo efeito lusitrpico


positivo (aumento da velocidade de relaxamento) observado sob estimulao -adrenrgica, j
que promovem diminuio da ligao de Ca++ troponina C e da sua disponibilidade
citoplasmtica, respectivamente.

Figura 24.4

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Captulo 25

O CORAO COMO BOMBA

ALA PRESSO-VOLUME

Baseado nos achados de Frank e Starling, podemos


inferir que o corao bombeia volume semelhante
ao retorno venoso. A ala presso-volume (figura
25.1) mostra essa relao em cada fase do ciclo
cardaco, sendo que a rea da curva corresponde ao
trabalho sistlico.

CICLO CARDACO
Figura 25.1

Define-se como ciclo cardaco o perodo compreendido entre o incio de um batimento e o


momento imediatamente anterior ao batimento seguinte. A ao bombeadora do corao
reflete-se nas mudanas de volume e presso que ocorrem em cada cavidade do corao e nas
grandes artrias.

Cada etapa do ciclo (figura 25.2) ser descrita detalhadamente mais adiante, sendo elas:
Sstole ventricular:
o Contrao isovolumtrica
o Ejeo ventricular
Distole ventricular:
o Relaxamento isovolumtrico
o Enchimento ventricular
o Contrao atrial

Contrao isovolumtrica

No ECG, o complexo QRS corresponde despolarizao ventricular. Em resposta a essa


despolarizao, ocorre contrao dos ventrculos, causando um aumento brusco da presso
dessa cavidade, tornando-a maior do que a presso atrial e, por isso, levando ao fechamento da
valva mitral. Porm, nessa fase a presso ventricular ainda no supera a presso artica,
mantendo, dessa forma, a valva artica fechada.

Portanto, no h alterao no volume do ventrculo, embora a presso artica se encontre em


declnio em decorrncia do escoamento de sangue para a circulao perifrica. Observa-se um
100
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

leve aumento da presso atrial, decorrente do abaulamento da valva mitral durante a


contrao ventricular. no incio dessa fase que gerada a primeira bulha cardaca (B1),
decorrente do fechamento das valvas trio-ventriculares.

Ejeo ventricular

O incio da ejeo marcado pela abertura da valva artica devido ao aumento da presso
ventricular a nveis superior queles da aorta. Essa fase marcada por uma abrupta queda no
volume ventricular e, tambm, pelo aumento da presso artica, j que o volume de sangue
ejetado excede aquele que escoa da aorta para a circulao sistmica ejeo rpida. ao final
da ejeo rpida que se observa a presso artica mxima, denominada cotidianamente como
presso sistlica.

A onda T corresponde ao incio da


repolarizao ventricular. Porm, a
ejeo ventricular ainda ocorre, mesmo
que de forma mais lenta e dificultada
ejeo reduzida. Esse fluxo que ocorre
durante a repolarizao ventricular se
deve a alta velocidade imprimida na
primeira fase da ejeo.

Vale ressaltar que nem todo o contedo


ventricular ejetado durante a sstole.
Cabem aqui alguns conceitos
importantes:

Volume diastlico final volume


presente nos ventrculos imediatamente
antes da sstole;
Volume sistlico final ou volume
residual volume no ventrculo aps a
ejeo;
Volume sistlico ou volume de
ejeo volume de sangue ejetado a
cada ciclo;
Frao de ejeo frao entre o
volume de ejeo e o volume diastlico
Figura 25.2 final, normalmente por volta de 65-70%.

Durante a ejeo ventricular h aumento da presso atrial decorrente do retorno venoso que
ocorre durante todo o ciclo cardaco.
101
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Relaxamento isovolumtrico

O incio dessa fase marcado pelo fechamento da valva artica, responsvel pela gerao da
segunda bulha cardaca (B2) e que ocorre devido maior presso artica quando comparada
ventricular. Alm disso, como a presso artica torna-se maior, h um pequeno refluxo de
sangue para o ventrculo, causando um aumento transitrio da presso artica, formando, na
curva, a incisura dicrtica.

Nessa fase, a presso ventricular cai abruptamente, em resposta ao relaxamento ventricular, e


o volume ventricular se mantm inalterado, j que no h fluxo proveniente do trio.

Enchimento ventricular

O enchimento ventricular pode ser subdivido, assim como a ejeo, em duas etapas
enchimento rpido e enchimento lento (distase).

O enchimento rpido iniciado assim que a presso atrial supera a presso ventricular,
promovendo a abertura da valva artica. Dessa forma, todo o sangue presente nos trios,
devido ao retorno venoso ocorrido durante a sstole, lanado subitamente para os
ventrculos, causando um aumento sbito do volume ventricular e diminuio da presso atrial.

Porm, ao contrrio do que se poderia imaginar, a presso ventricular ainda sofre decrscimo,
j que, embora um grande volume de sangue flua para os ventrculos, estes ainda se encontram
em estado de relaxamento, de tal forma que o balano entre o aumento de volume e aumento
de capacidade volumtrica seja favorvel queda da presso.

O enchimento lento, tambm denominado distase, ocorre devido ao escoamento para os


ventrculos do sangue que continua a chegar aos trios atravs das veias. Nessa fase h um
pequeno aumento da presso atrial, ventricular e do volume ventricular.

Contrao atrial

A contrao atrial representada no ECG pela onda P. No repouso, uma fase de pouca
contribuio para o enchimento ventricular. Porm, em episdios de taquicardia, h diminuio
do tempo da distase, passando a contrao atrial a ter papel importante no enchimento
ventricular e, consequentemente, ejeo.

DBITO CARDACO

O dbito cardaco representa a quantidade de sangue que ejetada pelos ventrculos em


determinada unidade de tempo, sendo, em geral, expresso em litros de sangue por minuto.

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Sendo assim, o dbito cardaco depende diretamente do volume sistlico e da frequncia


cardaca:

DC = VS x FC

Um indivduo padro possui, em mdia, volume


sistlico em torno de 70mL e frequncia cardaca de,
aproximadamente, 70 batimentos por minuto
(bat/min). Sendo assim, nesses indivduos o dbito
cardaco gira em torno de 4.9L/min.

O dbito cardaco deve ser ajustado de acordo com a


demanda do organismo, principalmente no que diz
respeito utilizao de O2. Dessa forma, mecanismos
que controlam tanto o volume sistlico quanto a
frequncia cardaca devem ser cuidadosamente
regulados a fim de propiciar oferta suficiente para os
tecidos. O grfico da figura 25.3 mostra os efeitos do
sistema nervoso autnomo sobre o dbito cardaco. Figura 25.3

Influncia da frequncia cardaca sobre o dbito cardaco

primeira vista, o aumento de frequncia aumenta diretamente o dbito cardaco. Porm, o


aumento da frequncia cardaca causa diminuio do tempo de distole, fazendo com que o
enchimento ventricular seja diminudo e, consequentemente, haja diminuio do volume
sistlico.

At certo ponto, o aumento da frequncia


cardaca preponderante diminuio do
volume sistlico, causando aumento do dbito
cardaco. Entretanto, caso seu aumento seja
exagerado, a diminuio do volume sistlico
torna-se muito elevada, causando diminuio do
dbito cardaco (figura 25.4). Esse valor
mximo da frequncia cardaca , usualmente,
determinado pela frmula: Figura 25.4

FCmxima = 220 idade (anos) x K

sendo k uma constante que pode variar de 0.8, para indivduos com bom condicionamento, at
1, em indivduos sedentrios. Os mecanismos que modulam a frequncia cardaca j foram
descritos em captulos anteriores.
103
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Modulao do volume ejetado

O volume sistlico depende, basicamente, de trs fatores retorno venoso, contratilidade


miocrdica e resistncia ejeo. As figuras 25.5, 25.6 e 25.7 mostram como alteraes desses
fatores influenciam no trabalho sistlico.

O retorno venoso ajusta o volume sistlico devido


ao j discutido mecanismo de Frank-Starling, que,
resumidamente, demonstra que o corao
capaz de aumentar a contratilidade medida que
h aumento da pr-carga. Esse controle
fundamental do ponto de vista funcional, j que
permite que o corao ajuste o volume sistlico a
cada batimento.
Figura 25.5

A contratilidade miocrdica pode ser influenciada


por outros fatores que no a pr-carga. Como
tambm j mencionado, a ativao simptica
causa aumento da fora de contrao (efeito
inotrpico positivo), principalmente devido ao
aumento da oferta citoplasmtica de Ca++.

A resistncia ejeo, usualmente referida como


ps-carga, a presso contra a qual o ventrculo
trabalha. In vivo, difcil separar esse fator do
mecanismo de Frank-Starling, j que um aumento Figura 25.6
da resistncia (por exemplo, por estenose artica)
seguido por um aumento do volume residual,
levando a um aumento do volume diastlico final
(j que o retorno venoso mantido) e,
consequentemente, aumento da fora de
contrao (mecanismo de Frank-Starling).

Figura 25.7

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Captulo 26

BIOFSICA DA CIRCULAO
NOES DE HEMODINMICA

Como mencionado no incio desta seo, a funo primordial do sistema cardiovascular a de


manter fluxo para os diversos tecidos. Para tal, vrios so os mecanismos que controlam tanto
a resistncia ao fluxo quanto a atividade de bomba do corao. Entretanto, cabe, inicialmente,
compreendermos os fatores geradores do fluxo, quais se opem a ele e qual a inter-relao
existente, para s ento discutir sobre os mecanismos que os modulam.

VELOCIDADE E TIPOS DE FLUXO

Como o sistema cardiovascular um sistema em


srie, no podemos considerar cada vaso isolado
quando desejamos entender fatores como
velocidade de fluxo, resistncia e presso. Para
tal, utilizamos a rea de seco transversa, que
aumenta medida que o vaso se ramifica.

Sendo velocidade de fluxo a distncia que o


sangue percorre em determinada unidade de
tempo, podemos inferir que quanto maior a rea
de seco transversal, menor ser a velocidade
de fluxo (Figura 26.1). Uma vez que o fluxo
sanguneo (quantidade de fluido por unidade de
tempo) essencialmente o mesmo em qualquer Figura 26.1

segmento do sistema, essa quantidade dever


passar mais rapidamente quanto menor for o
espao para ela (ou seja, a rea de seco
transversal).

Alm disso, a velocidade de fluxo um dos


fatores determinantes do tipo de fluxo (Figura
26.2), que pode ser:
Laminar silencioso, sendo mais rpido
no centro do que nas periferias;
Turbilhonar no silencioso e catico.
Figura 26.2
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Reynolds mostrou que a velocidade crtica (VC) para turbilhonamento depende do raio do vaso
(r), da viscosidade () e da densidade do sangue (p), definindo a equao a seguir:

VC = K . /p . r

O nmero de Reynolds (K) pode ser compreendido como a probabilidade do sangue


turbilhonar, dependendo da velocidade do fluxo (v), do dimetro do vaso (d) da densidade do
lquido (p) e da viscosidade do sangue ():

K = v . d . p/

Sendo assim, j que a densidade e a viscosidade do sangue so essencialmente constantes e


iguais nos diversos segmentos do sistema, vasos com maior calibre e com fluxo mais rpido
apresentam maior probabilidade de turbilhonar. Alm disso, o turbilhonamento bastante
comum em locais de bifurcao.

FLUXO SANGUNEO E RESISTNCIA VASCULAR

Entende-se por fluxo sanguneo (Q) o deslocamento de determinado volume de sangue por
unidade de tempo, geralmente expresso em L/seg. Os conceitos aplicados ao fluxo de sangue
se devem, e muito, aos conhecimentos obtidos pelo fsico francs Poiseuille em seu estudo
sobre as leis que regem o fluxo de lquidos em pequenos tubos. Poiseuille postulou que o fluxo
pode ser determinado de acordo com o gradiente de presso (P), o raio (r) e o comprimento
(l) do tubo e a viscosidade do lquido ():

Q = . P . r4/8 . l .

Uma derivao da equao de Poiseuille estabelece outro conceito importante, o de resistncia


ao fluxo:

R = 8 . l . / . r4

Baseado nessas frmulas, podemos notar que o fator mais importante no que diz respeito a
fluxo e a resistncia o raio do vaso, j que variaes pequenas de calibre geram grandes
variaes de fluxo e resistncia. Por exemplo, a duplicao do raio do vaso aumenta em 16
vezes o fluxo por ele!

A resistncia perifrica total imposta, principalmente, pelas arterolas, devido ao pequeno


calibre destes vasos. Alm disso, elas possuem camada mdia proporcionalmente mais espessa
e rica em fibras musculares, permitindo que possam facilmente modificar o calibre do vaso,
alterando, dessa forma, o fluxo e a resistncia.

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PRESSO ARTERIAL MDIA

Durante o ciclo cardaco gerada uma variao de presso na aorta, denominada pulso artico,
que se propaga ao longo da circulao arterial. Esse pulso apresenta um valor mximo (presso
sistlica) e um valor mnimo (presso diastlica), de aproximadamente 120 e 80mmHg,
respectivamente. Entretanto, do ponto de vista hemodinmico, no levamos em considerao
os valores pulsteis, mas sim a presso arterial mdia (PAM), quando queremos relacionar a
presso sangunea com o fluxo sanguneo (= dbito cardaco) e a resistncia perifrica:

PAM = DC x RP

importante salientar que a PAM no a mdia aritmtica das presses sistlica e diastlica.
Na realidade, seu clculo leva em considerao a amplitude e o contorno do pulso arterial. Para
ser calculada, medida a rea sob o pulso arterial (retngulo aproximado) e, em seguida, esse
valor dividido pela base do pulso arterial,
fornecendo a altura do retngulo, que
corresponde a PAM. Em termos matemticos,
utiliza-se do processo de integrao para o
clculo da rea abaixo do pulso (Figura 26.3).

Estudos experimentais mostraram que, em


termos prticos, o valor da PAM pode ser
obtido atravs da frmula:

PAM = PD + 0.4(PS-PD)
Figura 26.3
Entretanto, alguns autores utilizam 33%, e no 40%, como descrito na frmula acima. Esse peso
maior dado presso diastlica se deve ao fato de a distole ter durao maior do que a
sstole.

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Captulo 27

MICROCIRCULAO

A microcirculao definida como sendo a circulao de sangue pelos menores vasos do corpo
arterolas, capilares e vnulas. As arterolas e as vnulas possuem parede com a composio
bsica de qualquer outro vaso, tendo, portanto, trs camadas ntima, mdia e adventcia. As
arterolas possuem relao parede/luz elevada, tendo camada mdia proporcionalmente
espessa, sendo, por isso, as principais responsveis pela resistncia vascular e pelo controle
local de fluxo atravs de alteraes do calibre vascular.

De modo geral, as arterolas so a via de entrada da


microcirculao, podendo gerar os capilares ou, antes
disso, as metarterolas. Os capilares, ento, confluem
para vnulas (Figura 27.1). Alm disso, podem existir em
alguns tecidos os denominados shunts AV, que so
ligaes diretas das arterolas com as vnulas, e shunts
funcionais, quando capilares se encontram fechados,
cessando o fluxo por eles. Nos tecidos com shunts
funcionais pode ocorrer o recrutamento capilar,
aumentando a superfcie de troca.
Figura 27.1

TROCAS ENTRE MEIO INTRAVASCULAR E INTERSTCIO

na microcirculao, mais precisamente nos capilares, que ocorre a troca de substncia entre o
meio intravascular e o interstcio. Dessa forma, alteraes da necessidade metablica geram
respostas locais a fim de modificar o fluxo e, consequentemente, a oferta e troca de
substncias. Essa troca pode ocorrer, principalmente, de duas formas difuso e filtrao.

Difuso

A difuso a movimentao de substncias de acordo com seu gradiente de concentrao,


conforme a lei de Fick:

FD = K . A . C

sendo FD o fluxo por difuso/tempo, K o coeficiente de difuso da molcula em questo, A a


rea de superfcie para difuso e C a diferena de concentrao entre o meio intravascular e o
interstcio. Alm disso, a lipossolubilidade das molculas influencia de forma importante a sua
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difuso atravs de uma membrana. Quanto mais lipossolvel uma molcula, mais fcil ser sua
difuso.

Filtrao movimento transcapilar

Forado pela presso sangunea dentro do capilar, o fluido lentamente filtrado e depois
retorna, via sistema linftico, corrente sangunea. Durante o dia, todo o plasma sanguneo
circula dessa forma, exceto as protenas. So as foras de Starling que determinam se h
filtrao ou reabsoro em determinado segmento, de acordo com a relao:

Jv = Lp . S . [(Pc Pi) (c i)]

sendo Jv o movimento do fluido, Lp a condutncia hidrulica Edema o acmulo de


da parede, S a rea de superfcie da parede, PC a presso lquido no interstcio ou
hidrosttica capilar, Pi a presso hidrosttica intersticial, C cavidades do organismo.
a presso onctica (ou coloidosmtica) dentro do capilar e Dentre as possveis causas,
i a presso onctica intersticial. podemos citar a reduo da
presso onctica (desnutrio e
Fatores que modificam essas variveis geram alteraes na algumas doenas hepticas, por
exemplo) e o aumento da presso
filtrao. Por exemplo, uma vasodilatao arteriolar e/ou
hidrosttica (insuficincia
venoconstrio causaria aumento da filtrao devido ao
cardaca congestiva).
aumento da Pc.

A presso hidrosttica capilar (PC) a mais varivel das quatro foras de Starling, sendo
influenciada pelo comprimento do vaso (queda de 1.5mmHg/100 de comprimento, devido
resistncia hidrulica), gradiente pressrico artrio-venoso, resistncia e gravidade vasculares.

A presso capilar tem um valor entre a presso arterial e a venoso. Entretanto, o seu valor varia
de acordo com a resistncia imposta pelos vasos pr-capilares (RA) e ps-capilares (RV). Por
exemplo, quando a RA alta, a presso capilar se aproxima da presso venosa, j que o capilar
se torna isolado da presso arterial. Em contrapartida, um aumento de RV promove aumento
da PC, desde que a RA esteja relativamente baixa.

A relao entre presso hidrosttica capilar (PC), presso arterial (PA), presso venosa (PV) e
resistncias pr-capilar (RA) e ps-capilar (RV) dada pela equao de Pappenheimer-Soto
Rivera:

PC = (PA + PVRA/RV)/(1+ RA/RV)

A presso coloidosmtica do plasma (C) depende, essencialmente, das protenas, j que os


ons so altamente difusveis atravs das membranas. Dentre elas, a albumina a de maior
importncia, correspondendo a, aproximadamente, 3/4 de toda a presso coloidostmtica do
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plasma. Alm disso, vale ressaltar que a C relativamente constante graas ao feedback
negativo exercido pela albumina sobre sua prpria sntese heptica.

Entretanto, a C consideravelmente maior do que o predito pela lei de Vant Hoff ( = RTC), j
que as protenas so volumosas e possuem carga. Por exemplo, no pH de 7.4, a albumina est
carregada negativamente, o que atrai ons Na+ que, por sua vez, passam a ser osmoticamente
efetivos e contribuir para a C.

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Captulo 28

VEIAS E RETORNO VENOSO

As veias constituem um conjunto de vasos que recolhem o sangue da periferia e o conduz de


volta ao corao, fechando a circulao. Alm do seu papel condutor, as veias so s vezes
denominadas reservatrios de sangue, j que
nelas est contido cerca de 70% de todo o volume
sanguneo.

O sistema venoso trabalha sobre baixas presses,


sendo essa cerca de 10-15mmHg na poro venosa
dos capilares e prximo a 0mmHg nas
proximidades do trio, sendo a chamada de
presso venosa central.

Vale ressaltar que as veias possuem vlvulas que


impedem o fluxo sanguneo retrgrado. Isso
particularmente importante nas veias dos
membros inferiores, j que o fluxo a partir destes
territrios enfrenta a fora da gravidade (figura Figura 28.1
28.1).

RETORNO VENOSO NO EXERCCIO FSICO E NO CICLO RESPIRATRIO

O retorno venoso influenciado diretamente por vrios fatores, dentre os quais se destacam o
exerccio fsico e a respirao.

Exerccio fsico

Mesmo em movimentos simples, h influncia da atividade muscular sobre o retorno venoso. A


contrao muscular comprime as veias localizadas nas proximidades do msculo em atividade,
fazendo com que o sangue seja propelido em direo ao corao. Isso particularmente
importante nas veias dos membros inferiores, j que o fluxo desses territrios, como
mencionado, age contra a gravidade.

No exerccio fsico, alm da atividade de bomba dos msculos esquelticos, h descarga


simptica importante, causando venoconstrio e, consequentemente, aumento do retorno
venoso.

111
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Ciclo respiratrio

Como ser melhor discutido na seo de Fisiologia da Respirao, h, durante a inspirao,


diminuio da presso intra-torcica e aumento da presso intra-abdominal, causando
aumento do gradiente pressrico extra- e intra-torcico, o que favorece o retorno venoso para
o trio direito.

RETORNO VENOSO E DBITO CARDACO

Como j mencionado em captulos anteriores, o aumento do retorno venoso provoca aumento


do dbito cardaco. Isso se deve, resumidamente, ao recrutamento do mecanismo de Frank-
Starling, que postula que, quanto maior a distenso das fibras antes da contrao, maior ser a
fora gerada na contrao subsequente.

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Captulo 29

REGULAO DA PRESSO ARTERIAL


REGULAO LOCAL DE FLUXO

A presso arterial, como o prprio nome sugere, a presso existente dentro dos vasos
arteriais. uma varivel hemodinmica bastante medida na prtica mdica, j que, alm de ser
de fcil execuo, fornece informaes importantes sobre a homeostase cardiovascular.

Os valores de presso arterial variam bastante de acordo com o local da circulao (figura 29.1).
Porm, rotineiramente, aferida a presso no brao, j que a artria braquial se encontra ao
nvel da raiz da aorta. Sendo assim, quando aferimos a presso no brao, estamos, na realidade,
estimando a presso arterial na aorta torcica.

Figura 29.1

Apesar de a presso arterial ser uma varivel fisiolgica bastante estvel, ela costuma sofrer
pequenas flutuaes a cada batimento cardaco e tambm variaes cclicas em funo da
respirao e do dbito cardaco.

a presso arterial a fora motriz que garante a perfuso tecidual adequada, sendo ela uma
varivel que depende da relao contedo/continente, condicionada, essencialmente, a fatores
que definem a entrada de sangue no compartimento arterial (dbito cardaco) e a sua sada
para a microcirculao (resistncia perifrica):

PAM = DC . RVP

Os mecanismos que contribuem para manter a PA e o fluxo tecidual so divididos em:


Curto prazo (segundos) mecanismos neurais e locais;
Mdio e longo prazo (minutos ou horas) mecanismos humorais.
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MECANISMOS GERAIS DE REGULAO DA PRESSO ARTERIAL

A presso de um fluido dentro de um sistema de tubos dada pela equao:

P=Q.R

Considerando a situao do sistema cardiovascular, essa equao pode ser escrita como:

PAM = DC . RP

O volume sistlico, a frequncia cardaca e a resistncia vascular perifrica so modulados


continuamente por mecanismos neurais e humorais. O controle neural determinado, em
grande parte, pela modulao do tnus simptico dirigido para o corao e arterolas, enquanto
o controle humoral feito por um grande conjunto de substncias lanadas na circulao ou
produzidas localmente.

REGULAO NEURAL DA PRESSO ARTERIAL E REFLEXOS CARDIOVASCULARES

No s os nveis pressricos podem induzir uma resposta neural dirigida ao sistema


cardiovascular, mas tambm alteraes da volemia e dos nveis de O2, CO2 e pH. Dessa forma,
os reflexos neurais constituem importante fator no controle da presso e de toda a atividade
do sistema cardiovascular. Tais variaes so percebidas por receptores perifricos (sensores) e
levadas at o sistema nervoso central, onde uma resposta escolhida e efetuada via sistema
nervoso autnomo. Vale ressaltar que o sistema nervoso parassimptico interfere,
essencialmente, na frequncia cardaca, enquanto o sistema nervoso simptico altera tanto a
frequncia cardaca quanto a contratilidade miocrdica e a resistncia vascular perifrica.

Dentre os principais sensores podemos citar:


Baroceptores (barorreflexo);
Quimioceptores (quimiorreflexo);

Barorreflexo

Os baroceptores so estruturas sensveis


ao estiramento e esto localizados no arco
artico e seio carotdeo, funcionando,
pois, como sensores da presso arterial
(figura 29.2).

Os impulsos ascendem ao ncleo do trato Figura 29.2

solitrio (NTS), onde, caso haja aumento


da presso, induziro diminuio do tnus simptico e aumento do tnus parassimptico. O
oposto ocorre em quedas da presso. Os impulsos gerados nos baroceptores articos
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ascendem ao SNC via nervo vago (NC X) enquanto aqueles originados nos baroceptores
carotdeos ascendem via nervo glossofarngeo (NC IX).

Os baroceptores so mais sensveis em nveis prximos aos da normalidade, ou seja, pequenas


alteraes so capazes de mudar drasticamente a atividade desses receptores. Entretanto, se a
variao de presso for mantida, eles sofrem rpida adaptao, sendo, por isso, importantes no
controle agudo da presso arterial, com atividade ciclo-a-ciclo.

Outros receptores sensveis a presso so encontrados nos trios e nas artrias pulmonares,
locais de baixa presso. Estes so denominados, em conjunto, como receptores
cardiopulmonares e esto mais relacionados ao controle da volemia do que com da presso
arterial propriamente dita.

O estudo do barorreflexo simples. A administrao de drogas que causam aumento da


presso arterial (por exemplo, a fenilefrina) gera diminuio do tnus simptico e aumento do
tnus parassimptico, levando a hipotenso e bradicardia, enquanto a administrao de drogas
que causam diminuio da presso arterial causa aumento do tnus simptico e diminuio do
parassimptico, levando a hipertenso e taquicardia.

Quimiorreflexo

Valores sanguneos adequados de pO2, pCO2 e pH so obtidos por mecanismos que envolvem
os pulmes e os rins. Desvios desses nveis podem ser detectados por quimioceptores
localizados nos corpsculos articos e carotdeos, prximos aos baroceptores. Esses
corpsculos apresentam dois tipos de clulas as glmicas, ou do tipo I, que so
quimiossensveis, e as clulas de suporte ou tipo II. As fibras aferentes desses corpsculos
tambm ascendem ao NTS via nervo vago (articos) e glossofarngeo (carotdeos).

Dentre os fatores que estimulam os quimiceptores, podemos citar:


Hipxia (diminuio da pO2);
Hipercapnia (aumento da pCO2);
Diminuio do pH.

Entretanto, sabe-se que os quimioceptores perifricos so extremamente sensveis a quedas


bruscas de pO2, enquanto os quimioceptores centrais so mais sensveis, segundo alguns
autores, a pCO2.

A estimulao destes receptores leva a estimulao tanto simptica quanto parassimptica, de


tal forma que a resposta observada depende de qual destes mecanismos predomina. De modo
geral, a resposta simptica, alm dos efeitos diretos, aumenta o retorno venoso, recrutando o
mecanismo de Frank-Starling. Entretanto, no h aumento (podendo at haver diminuio) da
frequncia cardaca, j que h contra-balano pelo sistema nervoso parassimptico.
115
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Integrao central

o ncleo do trato solitrio (NTS) onde ocorre a primeira sinapse da aferncia daqueles
receptores envolvidos com os reflexos cardiovasculares. O NTS, ento, distribui tais
informaes aos centros bulbares (parassimptico e simptico), possibilitando que estes gerem
as respostas necessrias.

Os centros geradores de atividade


parassimptica se localizam no
ncleo dorsal motor do vago
(DMV) e no ncleo ambguo. As
fibras eferentes desses ncleos
(fibras pr-ganglionares,
colinrgicas) formam o nervo vago
e atingem o corao, onde fazem
sinapse com as fibras ps-
ganglionares, tambm colinrgicas,
causando, essencialmente,
diminuio da frequncia cardaca.

Os centros geradores de atividade


simptica se localizam no bulbo
ventral-lateral rostral. Seus Figura 29.3

axnios se projetam diretamente para os corpos dos neurnios simpticos pr-sinpticos


(sinapse glutamatrgica), localizados na coluna intermdio-lateral e na substncia branca do
funculo lateral adjacente. Estes, por sua vez, fazem sinapse com os neurnios ps-
ganglionares, cujos corpos formam os gnglios simpticos, e com a medula adrenal.

Vale ressaltar que o bulbo ventral-lateral rostral recebe projees inibitrias (GABArgicas) do
bulbo ventral-lateral caudal. Alm disso, outros centros so geradores de atividade simptica,
embora o bulbo ventral-lateral rostral seja, de longe, o mais importante no que diz respeito ao
controle simptico cardiovascular. Dentre os de menor importncia podemos citar:
Bulbo ventral-medial rostral e ncleo caudal da rafe no bulbo;
Grupamento noradrenrgico A5 na ponte;
Ncleo paraventricular no hipotlamo.

As vias neurais de regulao da presso arterial mediada pelos baroceptores esto resumidas
na figura 29.3.

Alm das divises simptica e parassimptica, vale ressaltar o papel da inervao nitrrgica
sobre a vasomotricidade. Nas terminaes nervosas nitrrgicas, o xido ntrico, potente
vasodilatador, sintetizado via ativao da isoforma neuronal da NOS (nNOS).
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REGULAO LOCAL DE FLUXO

A variao do calibre arteriolar o principal mecanismo de ajuste momentneo de fluxo local,


da filtrao capilar, do retorno venoso e, em ltima anlise, da presso arterial. Cada tecido
possui capacidade de controlar seu prprio fluxo de acordo com suas necessidades
metablicas. Aqui sero discutidos os mecanismos gerais desse controle, embora haja
predomnio de um ou outro de acordo com o territrio analisado. Tais mecanismos podem ser
agrupados em duas grandes classes:
Intrnsecos fator miognico, fator metablico e o mediado pelo endotlio;
Extrnsecos regulao neural e hormonal.

Fator miognico

ideal que o fluxo se mantenha mais ou menos constante mesmo frente a variaes de
presso. Baseado na equao de Laplace (T = Ptransluminal . r / h), um aumento da presso e,
consequentemente, da tenso pode ser corrigido atravs da diminuio do calibre vascular.

A distenso do vaso promove abertura de


canais de ctions sensveis ao estiramento,
causando influxo de Na+ e Ca++ e,
consequentemente, despolarizao da clula,
responsvel, por fim, pelo influxo de Ca++ por
canais voltagem-dependente. Alm disso, o
estiramento tambm promove ativao da
fosfolipase C, que gera DAG e IP3, segundos
mensageiros responsveis pela contrao do
Figura 29.4
msculo liso (Figura 29.4).

Porm, os mecanismos que geram a


vasoconstrio tambm ativam sistemas de
feedback negativo. A despolarizao e o
consequente aumento da concentrao
intracelular de Ca++ promovem a abertura de
canais de K+ voltagem-dependentes e de
canais de K+ sensveis ao Ca++,
respectivamente. Esses mecanismos
hiperpolarizantes se contrapem ao
mecanismo vasoconstritor, impedindo que o
vaso se contraia at o colabamento (figura
29.5).

Podemos entender essa resposta atravs da Figura 29.5

117
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observao da frmula de fluxo:

Q = P/R

O aumento da presso desencadeia uma


resposta que visa o aumento da resistncia
vascular a fim de manter constante o fluxo.
Entretanto, caso a presso se eleve muito
(acima de 150mmHg, em alguns tecidos), a
resposta miognica deixa de ser eficaz (Figura
29.6).
Figura 29.6
Regulao metablica

Como mencionado, cada tecido pode ajustar o seu fluxo local de acordo com suas necessidades
metablicas. A musculatura dos vasos pr-capilares se encontra parcialmente contrada
durante o repouso (tnus basal), possibilitando que o acmulo de produtos do metabolismo
seja capaz de gerar vasodilatao. Vrios mecanismos parecem estar envolvidos com essa
resposta:
Tenso de O2 a diminuio dos nveis de O2 diminuiria a disponibilidade de ATP
causando abertura de canais de K+ sensveis ATP, o que produziria hiperpolarizao e,
consequentemente, vasodilatao.
Tenso de CO2 o aumento da concentrao de CO2 causa acidificao do meio devido
formao de H+ (via anidrase carbnica). A acidificao diminui a afinidade das
protenas contrteis ao Ca++.
Concentrao extracelular de K+ o aumento de K+ extracelular aumentaria a atividade
da Na+/K+ATPase, gerando uma corrente hiperpolarizante.
Adenosina e nucleotdeos de adenina a adenosina age, via receptores A2, diminuindo
o influxo de Ca++ e a sensibilidade das protenas contrteis a este on. Alm disso, a
diminuio de ATP causa hiperpolarizao, via abertura de canais de K+ sensveis ATP,
e o aumento de ADP causa aumento da liberao de NO, um agente vasodilatador.

Denomina-se hiperemia o aumento da quantidade de sangue em determinado territrio. A


hiperemia ativa ocorre, por exemplo, no exerccio fsico, em que o aumento da demanda causa
o aumento de fluxo. J a hiperemia reativa caracterizada pelo aumento do fluxo em resposta
a um perodo prvio de reduo de fluxo sanguneo.

Regulao mediada pelo endotlio

Desde 1980, graas aos estudos de Furchgott, o endotlio deixou de ser visto como uma
simples barreira entre o sangue a parede vascular. Hoje sabemos que ele capaz de sintetizar

118
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diversas substncias vasodilatadoras (NO,


prostaciclina e fator hiperpolarizante
derivado do endotlio EDHF) e
vasoconstritoras (tromboxanas A2, ANG II,
endotelina, prostaglandinas e espcies
reativas de oxignio EROs).

O xido ntrico (NO) o mais importante


agente vasodilatador. Sob estmulo da
tenso de cisalhamento (abertura de
canais de Ca++) ou de hormnios e/ou
peptdeos (via formao de IP3) h
aumento da concentrao intracelular de Figura 29.7
Ca++, promovendo a ativao da sintase de xido ntrico (NOS), enzima que converte L-arginina
em L-citrulina e NO (Figura 29.7). Existem 3 tipos de NOS, sendo a eNOS a de maior atividade
nos vasos.

O xido ntrico produzido se difunde para as clulas musculares lisas, onde, atravs da
formao de GMPc via guanilato ciclase solvel (GCs):
Diminui o influxo de Ca++
Aumenta recaptao de Ca++ pelo retculo e sua extruso para o meio extracelular;
Diminui afinidade das protenas contrteis pelo Ca++
Promove abertura de canais de K+ sensveis ao Ca++
Ativa Na+/K+ATPase.

A prostaciclina (PGI2) gerada a partir da clivagem do cido araquidnico pela ao da


cicloxigenase (COX) e age aumentando os nveis de AMPc, que causa diminuio da afinidade
das protenas contrteis ao Ca++ e hiperpolarizao via abertura de canais de K+ APMc-
dependentes.

Outro importante agente vasodilatador o fator


hiperpolarizante derivado do endotlio (EDHF).
Vrios agentes j foram propostos, inclusive o NO,
embora hoje j saibamos que ele varia de acordo
com o tecido estudado e a espcie animal.
Entretanto, independente da sua origem, agem
promovendo abertura de canais de K+, causando
hiperpolarizao.
Figura 29.8

As clulas endoteliais tambm so capazes de sintetizar substncias vasoconstritoras. Dentre


elas destaca-se a endotelina, o mais potente vasoconstritor, sendo o endotlio capaz de
sintetizar apenas a ET-1 atravs do estmulo de estresse de cisalhamento, hipxia, ANG II e
119
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

EROs. Elas agem, via receptores ETA e ETB, induzindo a vasoconstrio via formao de IP3 e
DAG. Porm, quando agem sobre clulas endoteliais, estimulam a liberao de NO, de tal forma
que o efeito contrtil depende do balano entre suas aes sobre a musculatura lisa e sobre o
endotlio.

Outro peptdeo com importante efeito vasoconstritor a angiotensina II (ANG II). O


angiotensinognio , incialmente, convertido, pela ao da renina, a angiotensina I (ANG I),
que, por sua vez, convertida a ANG II pela ao da enzima conversora de angiotensina (ECA)
figura 29.8. Os efeitos da ANG II sobre a musculatura lisa so mediados por receptores AT1, e
culminam com a formao de IP3 e DAG. Entretanto, sobre as clulas endoteliais, via
receptores AT2, promove a liberao de NO. Alm disso, a ANG II estimula a sntese de
endotelina, ativa a NADPH oxidase (aumentando a produo de nion superxido, que inativa o
NO) e promove liberao de noradrenalina.

Outros fatores vasoconstritores liberados pelo endotlio so os prostanides vasoconstritores,


dentre os quais se destacam o tromboxano A2 (TXA2) e o PGH2. Eles agem, assim como a
endotelina e a ANG II, via uma protena G que ativa a fosfolipase C (PLC), aumentando os nveis
de DAG e IP3. O DAG sensibiliza as protenas contrteis ao Ca++ e abre canais de Ca++ operados
por receptor enquanto o IP3 promove liberao de Ca++ do retculo sarcoplasmtico.

Vale ressaltar que nenhum desses mecanismos age isoladamente, sendo o resultado final
obtido pelo balano de todos eles. Em situaes patolgicas e, em menor grau, fisiolgicas, um
determinante desse efeito a quantidade de EROs.

Fatores de ao parcrina

Vrias substncias produzidas localmente em diversos tecidos possuem efeito vasomotor.


Dentre elas destacam-se a histamina, a serotonina e a bradicinina.

A histamina se encontra armazenada principalmente em mastcitos e liberada durante


injria tecidual, processos inflamatrios ou reaes alrgicas. Causa, alm de vasodilatao
arteriolar, vasoconstrico das vnulas, promovendo, assim, aumento da presso hidrosttica
local e, consequentemente, extravasamento de lquido para o interstcio.

A serotonina encontrada em muitos tecidos, particularmente em plaquetas. Atravs da


ligao a receptores 5-HT1 situados no endotlio, induz a liberao de agentes vasoconstritores,
como a endotelina e a ANG II. A serotonina liberada durante a agregao plaquetria,
auxiliando, dessa forma, na conteno do sangramento decorrente da leso vascular.

Por sua vez, a bradicinina promove uma vasodilatao potente, mas fugaz. Essa ao de curta
durao se deve, ao menos em parte, sua rpida degradao pela ECA (ver adiante). Sua ao
envolve ligao a receptores B2 situados no endotlio, o que induz a liberao de NO.

120
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REGULAO HUMORAL DA PRESSO ARTERIAL

Os mecanismos humorais mais importantes no controle da presso arterial so aqueles que


envolvem o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), a vasopressina (ADH), o
peptdeo natriurtico atrial (ANP) e cerebral (BNP) e as catecolaminas circulantes.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

A arterola aferente de cada glomrulo possui clulas especializadas, as chamadas clulas


justaglomerulares, capazes de sintetizar renina sob estmulos de:
Queda da perfuso renal com a diminuio do estiramento de receptores na arterola
aferente, h diminuio da concentrao intracelular de Ca++ e, consequentemente,
liberao de renina;
Diminuio da concentrao de NaCl no tbulo contorcido distal;
Estimulao simptica via receptores 1, eleva a secreo de renina via PKA.

A renina age convertendo o angiotensinognio, produzido Dentre os medicamentos


utilizados no controle da
pelo fgado, em angiotensina I (ANG I), que , por sua vez,
presso arterial esto os
convertida pela enzima conversora de angiotensina (ECA)
inibidores da ECA (ex: captopril e
a angiotensina II (ANG II), peptdeo ativo. Vale ressaltar
enalapril). Essa inibio causa
que a ECA age tambm degradando a bradicinina, um diminuio dos nveis circulantes
agente vasodilatador. de ANG II e aumento da vida
mdia da bradicina.
Dentre os diversos efeitos da ANG II, podemos citar:
Aumento da resistncia perifrica:
o Efeito vasoconstritor, via receptor AT1;
o Efeito de facilitao simptica.
Alteraes da funo renal
o Efeito direto sobre a reabsoro de Na+ e gua via receptor AT1;
o Aumento da frao de filtrao, decorrente da constrio das arterolas aferente
e eferente (em maior nvel, desta);
Estmulo para a liberao de:
o Catecolaminas circulantes
o Aldosterona, via receptor AT1 aumenta a reabsoro de Na+ e gua nos
tbulos contorcidos distais, via aumento da Na+/K+ATPase e de ENaC.
o ADH aumenta a reabsoro de gua no ducto coletor
Alteraes na estrutura cardiovascular (se mantido por muito tempo):
o Hipertrofia cardaca;
o Hipertrofia vascular.

Vale ainda lembrar que h um sistema gerador de ANG II local que age independente do
121
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sistmico. Esse sistema local particularmente importante no corao, no crebro, nos vasos e
nos rins.

Todos os efeitos da ANG II citados anteriormente so mediados por receptores do tipo AT 1.


Entretanto, esse peptdeo pode interagir com receptores do subtipo AT2, que possuem efeitos
contrrios aos mediados pelos receptores AT1. Dessa forma, elas funcionam como um freio,
impedindo que os efeitos mediados por AT1 sejam malficos. Estudos demonstram que, em
situaes patolgicas, como a hipertrofia cardaca, por exemplo, h aumento da expresso de
receptores AT2 (Fonte: Negative inotropic effect of selective AT2 receptor stimulation and its
modulation by the endocardial endothelium).

Alm disso, a ANG I e a ANG II podem ser convertidas ANG 1-7, que, via receptores AT1-7
(receptores MAS), promove efeitos que, de modo geral, so opostos queles mediados pela
interao ANG II-AT1R. Os efeitos da ANG 1-7 incluem vasodilatao, potencializao dos
efeitos da bradicinina, melhora da contratilidade miocrdica aps infarto e impedimento da
proliferao celular.

Vasopressina (ADH)

Embora o principal estmulo para a liberao de ADH seja a hiperosmolaridade, a prpria ANG II
e a estimulao simptica podem desencadear essa resposta. Dentre as principais aes do
ADH, podemos citar:
Vasoconstrio mediada por receptores V1 (somente em altas concentraes);
Aumento da reabsoro de gua mediada por receptores V2;
Estimulao do centro da sede.

Peptdeos natriurticos atrial (ANP) e cerebral (BNP)

Os peptdeos natriurticos atrial e cerebral so sintetizados e liberados pelos cardiomicitos


sob estmulo da distenso de trios e ventrculos, respectivamente. O peptdeo natriurtico
cerebral recebe esse nome pois foi identificado inicialmente no crebro. Quando liberados
causam:
Vasodilatao generalizada efeito direto ou pela diminuio da sensibilidade a agentes
vasoconstritores;
Inibio da secreo de renina, aldosterona e de ADH;
Natriuse via inibio de agentes que aumentam a reabsoro e diretamente, mediado
por aumento de GMPc.

Porm, o efeito mais importante no que diz respeito natriurese e diurese o efeito
hemodinmico. Devido ao seu efeito vasodilatador, h aumento da presso hidrosttica
(devido vasodilatao da arterola aferente), alm do aumento do coeficiente de filtrao (Kf),
devido ao relaxamento do mesngio, aumentando a filtrao glomerular.
122
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Captulo 30

CIRCULAES REGIONAIS

Os mecanismos de controle de fluxo j foram discutidos anteriormente, porm, como


mencionado, h predomnio de um ou outro mecanismo de acordo com o territrio estudado.

Devemos lembrar que embora a circulao perifrica, o corao e a circulao pulmonar


estejam colocados em srie, os vrios territrios da circulao sistmica se comportam como
um sistema em paralelo, de tal forma que a modificao da resistncia em um desses
territrios influencia diretamente na resistncia vascular perifrica total e tambm no fluxo
para outros territrios.

A seguir so descritas as peculiaridades da circulao coronariana, cerebral, do msculo


esqueltico, cutnea e esplncnica. Outras circulaes sero discutidas em momento mais
oportuno.

CIRCULAO CORONARIANA

A circulao coronariana responsvel pelo aporte sanguneo ao miocrdio. Sua principal


peculiaridade a influncia do ciclo cardaco sobre o fluxo nessas artrias, j que, durante a
sstole, a contrao miocrdica causa importante compresso extravascular, agindo como fator
indutor de resistncia vascular (figura 30.1). Sendo assim, fcil imaginar que o ventrculo
esquerdo sofre muito mais os efeitos da contrao miocrdica, j que este trabalha sob
presses mais elevadas.
As camadas mais prximas
Durante a sstole, a presso intracavitria do ventrculo ao endocrdio sofrem mais
influncia da compresso
esquerdo se eleva drasticamente, causando importante
extravascular e so, por isso, mais
compresso extravascular nas artrias que o irrigam. No
susceptveis a infartos.
momento em que se inicia o perodo de ejeo, essa
compresso to grande que faz com que seja abolido o gradiente pressrico entre aorta e
coronrias, diminuindo o fluxo (teoricamente o fluxo igual a zero no exato momento em que
se inicia a ejeo). Porm, ao passo que o sangue ejetado, ocorre aumento da presso
artica, criando um gradiente favorvel ao fluxo coronariano.

Sendo assim, durante a distole que ocorre o maior fluxo pelas coronrias que irrigam o
ventrculo esquerdo, isso porque, durante essa fase, o miocrdio est em fase de relaxamento,
diminuindo progressivamente a compresso extravascular, enquanto a presso artica ainda se
encontra elevada.

123
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No ventrculo direito, entretanto, a perfuso ocorre


principalmente durante a sstole, j que nessa fase a
presso artica alta e a compresso extravascular
pequena, uma vez que essa cavidade trabalha sob
regimes de baixa presso.

Os mecanismos de controle local de fluxo mais


importantes na circulao coronariana so o tnus
miognico e a regulao metablica, j descritos no
captulo anterior.

Vale ainda ressaltar que a taxa de extrao de O2 pelo


miocrdio quase mxima, mesmo em situaes com Figura 30.1

fluxo normal. Dessa forma, qualquer alterao que cause reduo de fluxo limitar a oferta de
O2 para as clulas, podendo levar a necrose, caso no seja rapidamente corrigida.

CIRCULAO DO MSCULO ESQUELTICO

A musculatura esqueltica corresponde a cerca de 40% da massa corporal, dependendo do


sexo, idade e nvel de atividade fsica. Embora seja estruturalmente uniforme, a densidade
capilar varia de acordo com o tipo de fibra (vermelha ou branca), sendo que muitos formam
shunts AV funcionais. No repouso, mesmo que apenas cerca de 1% da superfcie capilar esteja
disponvel para a troca e o tecido apresente baixo consumo de O 2, cerca de 25% do dbito
cardaco se direciona para a musculatura esqueltica.

Durante o exerccio fsico, no entanto, a superfcie capilar pode aumentar drasticamente,


aumentando o fluxo e a oferta de O2 e nutrientes para um tecido que, nesse momento,
apresenta maior demanda metablica. Alm disso, a musculatura esqueltica pode otimizar a
taxa de extrao de O2, conferindo a este tecido uma alta capacidade de reserva.

Vale lembrar que, durante o exerccio fsico, h aumento do dbito cardaco (descarga
simptica e aumento do retorno venoso) e redistribuio para a musculatura esqueltica.
Sendo assim, alm do aumento proporcional no dbito cardaco (podendo chegar a 90% do
dbito!), h o aumento do volume absoluto que bombeado.

Outro fator importante durante o exerccio (ciclo contrao-relaxamento) o aumento do


gradiente pressrico artrio-venoso, aumentando o fluxo nos capilares da regio ativa. Isso
ocorre j que, com a contrao, h represamento transitrio do sangue arterial e aumento do
retorno venoso. No relaxamento subseqente, em decorrncia do retorno venoso prvio, h
queda abrupta da presso venosa somada ao aumento transitrio da presso arterial, uma vez
que, na contrao, h aumento da resistncia vascular local. Dessa forma, o gradiente
pressrico durante o relaxamento bastante elevado, aumentando o fluxo.
124
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

No repouso, no entanto, os mecanismos mais importantes no controle de fluxo so o neural e o


miognico.

CIRCULAO ESPLNCNICA

A circulao esplncnica corresponde circulao do fgado, trato gastrointestinal, bao e


pncreas. Embora no repouso 25% do dbito cardaco se direcione para o leito esplncnico,
apenas cerca de 20% do O2 extrado pelos tecidos perfundidos, de tal forma que redues de
fluxo para este local no causam comprometimento da oferta de O2. A redistribuio de fluxo
faz com que 1.5 litro de sangue se torne disponvel para outros territrios.

Os rgos que dependem da circulao esplncnica funcionam


como um sistema em paralelo, sendo que a drenagem venosa do
TGI, bao e pncreas (70%) se direciona, via veia porta, para o
fgado. Portanto, o fgado recebe diretamente 30% do fluxo
esplncnico e, indiretamente, os outros 70%. A drenagem do
fgado feita por veias que confluem e formam as veias
hepticas, que drenam para a veia cava inferior (figura 30.2).

Dentre os principais mecanismos regulatrios do fluxo sanguneo


esplncnico podemos citar os efeitos neurais e metablicos
clssicos, alm do controle humoral por peptdeos como o VIP,
GIP, colecistocinina, gastrina e glucagon, todos vasodilatadores.

CIRCULAO CUTNEA
Figura 30.2
Sendo o auxlio na termorregulao a principal funo da circulao cutnea, os mecanismos de
controle de fluxo discutidos anteriormente no so muito importantes para estes tecidos, uma
vez que apresentam baixa necessidade de O2 e nutrientes. No repouso, apenas 5-10% do dbito
cardaco se direciona para a circulao cutnea.

Existem dois tipos de vasculatura, sendo uma com amplo plexo venoso subcutneo, com fluxo
lento, e outra similar, porm associada a um grande nmero de anastomoses artrio-venosas.
Esta ltima, presente principalmente nas palmas das mos, nas plantas dos ps e na face, tem
grande capacidade de troca de calor.

O principal determinante no controle de fluxo na circulao cutnea a temperatura. Reflexos


centrais podem promover vasodilatao de duas formas, em resposta ao aumento da
temperatura:
Vasodilatao passiva levando a diminuio da atividade simptica;
Vasodilatao ativa aumento da atividade de fibras simpticas colinrgicas,
promovendo aumento da liberao de bradicinina.
125
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Alm disso, respostas a variaes locais de temperatura podem promover vasomoo. Mais
detalhes esto descritos no captulo 8 - Termorregulao.

No incio do exerccio fsico h vasoconstrio dos vasos cutneos, a fim de promover


redistribuio de fluxo para os msculos esquelticos ativos. Entretanto, com o prosseguimento
do exerccio, h gerao de calor, desencadeando reflexos centrais que promovem a
vasodilatao.

CIRCULAO CEREBRAL

A circulao cerebral feita por ramos do chamado


polgono de Willis (figura 30.3). Esse polgono formado
por ramos das artrias cartidas internas e basilar, criando
anastomoses virtuais, j que no h, em situaes normais,
mistura do sangue destes.

A extensa rede capilar que irriga o crebro forma uma


importante barreira entre o sangue e o interstcio barreira
hemato-enceflica. A formao dessa barreira se deve, em
parte, a mudanas estruturais, como a presena de tight
junctions e desmossomas entre as clulas endoteliais e a
uma membrana basal relativamente mais densa. O
conhecimento dessa barreira tem utilidade clnica, j que,
por exemplo, alguns antibiticos no so permeveis.
Figura 30.3

O fluxo sanguneo cerebral finamente controlado, j que o tecido altamente sensvel


hipxia e, por estar contido em uma estrutura rgida, hipertenso. Deve ser ressaltado o
importante papel do lquido cefalorraquidiano (LCR) no controle da presso venosa. O LCR,
pela ao da gravidade, faz com que o canal raquimedular tenha presso negativa dentro da
cavidade craniana e presso positiva nas partes mais baixas, semelhante ao que ocorre com a
presso intravenosa, impedindo o colapso venoso no crnio e a distenso venosa no segmento
inferior da coluna vertebral, alm de fazer com que o gradiente de presso intravascular seja o
mesmo em qualquer ponto do segmento.

O barorreflexo e a isquemia local agem muito mais indiretamente, atravs do controle da


presso arterial sistmica, do que diretamente sobre os vasos cerebrais. Entretanto, o controle
metablico, principalmente no que diz respeito aos nveis de O 2 e mais ainda de CO2,
essencial na regulao local do fluxo cerebral devido ao metabolismo estritamente aerbico do
crebro.

126
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Seo 4
FISIOLOGIA DA
RESPIRAO

31 Organizao morfofuncional do sistema


respiratrio
32 Mecnica ventilatria
33 Volumes e capacidades pulmonares
Espirometria
34 Ventilao alveolar, circulao pulmonar e
relao ventilao-perfuso
35 Trocas gasosas e transporte de oxignio e
gs carbnico
36 Controle da ventilao

127
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Captulo 31

ORGANIZAO MORFOFUNCIONAL
DO SISTEMA RESPIRATRIO

A funo bsica do sistema respiratrio suprir o organismo com oxignio (O 2) e dele remover
o excesso de CO2 gerado pelo metabolismo celular. Entretanto, esse sistema tambm participa
de outras funes, como o equilbrio trmico, atravs da eliminao de gua e calor, e a
manuteno do pH, j que controla a eliminao de H2CO3 sob a forma de CO2.

O sistema respiratrio pode ser dividido em trs zonas distintas (figura 31.1A). A zona de
transporte, que compreende as vias areas superiores e a rvore traqueobrnquica,
responsvel pelo acondicionamento e conduo do ar. A zona respiratria, por outro lado,
responsvel pelas trocas gasosas propriamente ditas. A zona de transio uma regio
intermediria e local tambm de trocas gasosas, porm em nveis insignificantes.

ZONA DE TRANSPORTE

O ar inspirado, seja pelo nariz ou pela boca, atinge a orofaringe e da a laringe, sendo, nesse
trajeto, umidificado, filtrado e aquecido. Da laringe, o ar flui para a rvore traqueobrnquica,
que se estende da traqueia at os bronquolos terminais. Ao longo de todo esse trajeto, os
segmentos vo progressivamente se bifurcando.

medida que ocorrem as bifurcaes, a rea de seco transversa torna-se menor at a 4


gerao, aumentando a resistncia ao fluxo. Entretanto, a partir da 5 gerao, embora o
lmen individual seja menor, a rea de seco transversa aumenta progressivamente.

ZONA DE TRANSIO E RESPIRATRIA

A zona de transio se inicia ao nvel dos bronquolos respiratrios, caracterizados pela perda
do epitlio ciliado e aparecimento de alguns sacos alveolares. Desses bronquolos partem
ductos que terminam em sacos alveolares, um conjunto de alvolos, segmentos que
constituem a zona respiratria.

Unidade alvolo-capilar

Podemos pensar na unidade alvolo-capilar (figura 31.1B) como sendo a unidade funcional dos
pulmes, j que o local onde ocorrem as trocas gasosas propriamente ditas. So compostas
pelos alvolos, que so dilataes revestidas por clulas predominantemente pavimentosas,
129
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pelo septo alveolar, constitudo por vasos sanguneos, fibras elsticas e colgenas, alm de
terminaes nervosas, e a rede capilar.

Trs so os tipos celulares que constituem a parede alveolar:


Pneumcito tipo I recobre maior parte da parede e no apresenta potencial mittico;
Pneumcito tipo II produz surfactante e pode se regenerar e originar pneumcitos
tipo I;
Macrfagos possuem funo fagoctica.

Figura 31.1

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Captulo 32

MECNICA VENTILATRIA

Para que as trocas gasosas ocorram adequadamente, o ar alveolar deve ser continuamente
renovado. Isso garantido pelos ciclos inspirao-expirao que, por sua vez, dependem de
processos responsveis pela denominada mecnica ventilatria. Eles incluem tanto a atividade
dos msculos respiratrios quanto as propriedades elsticas intrnsecas dos pulmes e da
parede torcica.

OS MSCULOS RESPIRATRIOS

Os msculos respiratrios apresentam fibras predominantemente vermelhas, ou seja, fibras


com alto potencial oxidativo, muito vascularizadas e com alta resistncia fadiga. Podemos
dividir esses msculos em duas grandes classes da inspirao e da expirao.

Msculos da inspirao

Como o prprio nome sugere, so msculos envolvidos com a inspirao, dentre os quais
podemos incluir o diafragma, os paraesternais e os escalenos. Alm desses, que so msculos
utilizados na respirao basal, outros msculos, denominados em conjunto msculos
acessrios, participam da inspirao forada.

O diafragma, msculo mais importante da inspirao, apresenta duas pores costal e crural.
inervado pelos nervos frnicos, oriundos dos segmentos medulares C3, C4 e C5, e, quando
contrai, fora o contedo abdominal para frente e para baixo, aumentando o dimetro cfalo-
caudal do trax.

Os msculos paraesternais se inserem no esterno e na borda superior das costelas, de tal


forma que sua contrao eleva o gradil costal. Os msculos escalenos, por sua vez, se inserem
nos processos transversos das cinco vrtebras cervicais inferiores e nas duas primeiras costelas,
fazendo com que sua contrao tambm eleve o gradil costal.

Os msculos acessrios incluem o esternocleidomastide, trapzio e grande dorsal, por


exemplo. Como citado, sua participao na inspirao recrutada quando a atividade dos
msculos primrios no capaz de suprir a demanda.

Msculos da expirao

Durante a respirao basal, a expirao um processo passivo, decorrente do relaxamento dos


131
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msculos inspiratrios e das propriedades elsticas do pulmo. Entretanto, em situaes em


que h aumento da atividade respiratria, tais msculos podem ser recrutados.

Os msculos abdominais so os principais msculos da expirao. Sua contrao fora o


contedo abdominal pra cima, deslocando o diafragma para o interior do trax e, dessa forma,
diminuindo o volume pulmonar. Alm disso, a contrao dos msculos reto abdominal e
obliquo externo tracionam o gradil costal para baixo e para dentro.

MECNICA VENTILATRIA

Antes de discutir sobre a mecnica ventilatria propriamente dita, devemos ter em mente que
tanto os pulmes quanto a parede torcica possuem propriedades elsticas intrnsecas. Aps
uma expirao espontnea, o pulmo tende a colabar (figura 32.1A), enquanto o trax tende a
expandir (figura 32.1B). Essas foras opostas (figura 32.1C) geram uma presso intrapleural
negativa (figura 32.1D).

Figura 32.1

Propriedades elsticas do pulmo

A propriedade elstica do pulmo depende tanto das propriedades elsticas do prprio tecido
quanto de outro fator extremamente importante a tenso superficial do lquido que recobre
as zonas de troca. importante ressaltar que a tenso superficial no igual em todos os
alvolos.

Se imaginarmos dois
alvolos com raios
distintos, sabemos,
segundo a lei de Laplace,
que a presso ser maior
quanto menor for o raio.
Dessa forma, os alvolos
menores se esvaziariam Figura 32.2
nos maiores (figura 32.2), gerando alvolos colapsados e alvolos hiperinsuflados. Entretanto,
em pulmes normais, os alvolos maiores apresentam maior tenso superficial, devido
132
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diluio do surfactante. Sendo assim, a maior presso nos alvolos menores compensada pela
sua menor tenso superficial. Ao final da inspirao, quando os alvolos esto cheios de ar e,
portanto, distendidos, a rea preenchida com surfactante diminui, causando aumento da
tenso superficial e, assim, auxiliando na retrao pulmonar responsvel pela expirao.

Mecnica ventilatria propriamente dita

H, separando os pulmes da parede torcica, o espao pleural, delimitado por dois folhetos.
Esse espao preenchido por um lquido que permite que os folhetos deslizem entre si durante
os movimentos respiratrios e os mantem unidos, como gua entre duas placas de vidro.

Ao passo que a parede torcica se expande durante a inspirao, a pleura e os pulmes so


tracionados na mesma direo, aumentando o volume pulmonar e, consequentemente,
diminuindo a presso at nveis subatmosfricos. Dessa forma, criado um gradiente
pressrico favorvel ao fluxo areo para dentro dos pulmes.

Ao final da inspirao, a parede torcica passa a ter, assim como os pulmes, tendncia
retrao. Dessa forma, o simples relaxamento dos msculos inspiratrios, associado s
caractersticas elsticas do sistema, promove diminuio do volume pulmonar, aumentando a
presso e, dessa forma, causando a sada do ar ali contido.

133
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Captulo 33

VOLUMES E CAPACIDADES
PULMONARES ESPIROMETRIA

Os movimentos discutidos no captulo anterior constituem o que chamamos ventilao, cuja


frequncia de aproximadamente 12-18 ciclos por minuto. O volume mobilizado a cada ciclo
denominado volume corrente, enquanto o volume mobilizado por minuto denominado
ventilao global. Cabem aqui alguns conceitos importantes:
Eupneia respirao normal;
Taquipneia aumento da frequncia respiratria;
Bradipneia diminuio da frequncia respiratria;
Hiperpneia elevao do volume corrente;
Hipopneia diminuio do volume corrente;
Hiperventilao aumento da ventilao global;
Hipoventilao diminuio da ventilao global;
Apneia parada dos movimentos respiratrios aps uma expirao;
Apneuse para dos movimentos respiratrios aps uma inspirao;
Dispneia dificuldade respiratria.

VOLUMES E CAPACIDADES PULMONARES

So divididos em quatro volumes e quatro capacidades, sendo que as capacidades so a


somatria de dois ou mais volumes primrios (figura 33.1):
Volume corrente quantidade de ar inspirada ou expirada espontaneamente a cada
ciclo respiratrio;
Volume de reserva inspiratrio volume que pode ser inspirado aps uma inspirao
espontnea;
Volume de reserva expiratrio volume que pode ser expirado aps uma expirao
espontnea;
Volume residual volume que permanece nos pulmes aps uma expirao forada;
Capacidade vital volume de gs mobilizado entre uma expirao e uma inspirao
mximas;
Capacidade inspiratria volume que pode ser inspirado aps uma expirao
espontnea;
Capacidade residual funcional volume de gs contido nos pulmes aps uma
expirao espontnea;
Capacidade pulmonar total volume de gs contido nos pulmes aps uma inspirao
mxima.
134
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Fisiologicamente, esses volumes e capacidades variam de acordo com a idade, o gnero e o


nvel de atividade fsica, por exemplo. Alm disso, como podem estar alterados em diversas
doenas, necessrio que conheamos esses conceitos e como obter tais valores.

Figura 33.1

ESPIROMETRIA

O espirgrafo (figura 33.2) um aparelho


amplamente utilizado para a mensurao de
diversos volumes e capacidades pulmonares. Ele
consiste, basicamente, em uma campnula
contendo ar e isolada do ar atmosfrico. O
indivduo a ser estudado ligado ao aparelho por
uma pea bucal que se conecta a dois tubos um
que traz ar do espirgrafo e um que leva o ar
expirado. Figura 33.2

Como o ar exalado rico em CO2, um recipiente contendo cal sodada colocado no trajeto do
segundo tubo, removendo o CO2 do sistema. Alm disso, como o sistema fechado, o ar
tenderia a tornar-se cada vez mais pobre em O2. Esse problema resolvido acoplando-se uma
fonte externa desse gs.

O mdico pede ao paciente que faa algumas manobras, como inspirar e expirar
profundamente, por exemplo. Dessa forma, o sistema capta as flutuaes de ar no espirgrafo
e gera um registro semelhante ao ilustrado na figura 33.3.

Medida do consumo de O2

O traado horizontal da figura 33.3 obtido quando o consumo de O2 equilibrado pela


doao externa desse gs. Uma vez que essa fonte externa seja desligada, haver,
135
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progressivamente, um dficit de O2
no sistema, j que esse gs estar
sendo utilizado pelo indivduo e no
reposto. Dessa forma, caso a fonte
externa seja fechada (geralmente
por dois minutos) e se mea a
quantidade de gs que ficou retida
nos pulmes, possvel determinar o
consumo mdio de O2 (figura 33.4).
Devemos lembrar que o CO2 exalado
pelo indivduo retido na cal sodada,
no interferindo no procedimento.
Figura 33.3

Determinao do volume
residual

Atravs da espirometria simples no


possvel determinar o volume
residual e, consequentemente, nem a
capacidade pulmonar total ou a
capacidade residual funcional. Para
isso, comumente utiliza-se um
mtodo baseado na diluio dos
gases.
Figura 33.4

Aps uma expirao espontnea, o paciente


conectado a um espirgrafo contendo um
gs de concentrao conhecida, geralmente
o hlio, j que um gs inerte, pouco solvel
no sangue e que no produzido pelo
organismo. Dessa forma, os pulmes e o
espirgrafo passam a funcionar como um
sistema fechado, fazendo com que o hlio se
distribua uniformemente por todo ele (figura
33.5). Aps alguns ciclos respiratrios, o Figura 33.5
paciente retirado do sistema e, considerando-se que nenhum hlio foi perdido, possvel
calcular a capacidade residual funcional baseado na frmula:

C1 * V1 = C2 * V2

Sendo V1 o volume do espirgrafo, C1 igual a C2 e V2 a capacidade residual funcional mais o


volume do espirgrafo. Dessa forma:
136
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V2 V1 = capacidade residual funcional

Como o volume de reserva expiratrio (VRE) facilmente medido e a capacidade residual


funcional (CRF) pode ser obtida da forma descrita acima, o volume residual pode ser obtido por
simples subtrao:

Volume residual = CRF VRE

Manobras expiratrias foradas

Duas classes de doenas pulmonares (obstrutivas e restritivas) podem ser identificadas de


modo relativamente simples. Pede-se ao paciente que, aps uma inspirao forada, expire to
rpido e intensamente ele consiga. Com base no traado, obtem-se a capacidade vital forada
(CVF) e o volume expiratrio forado no primeiro segundo (VEF1,0).

Um indivduo normal apresenta VEF1,0 de aproximadamente 4L e CVF de 5L (figura 33.6A).


Indivduos com doenas obstrutivas apresentam VEF1,0 e CVF inferior, embora esse ltimo
tenha uma queda menor, podendo, inclusive, estar normal (figura 33.6B). Pacientes portadores
de doenas restritivas geralmente apresentam quedas proporcionais de VEF1,0 e CVF (figura
33.6C).

Figura 33.6

Tendo em mos os valores descritos acima, possvel que se faa uma relao entre eles
VEF1,0/CVF. Em indivduos normais, essa relao gira em torno de 0.8, enquanto pacientes
portadores de doenas obstrutivas apresentam VEF1,0/CVF menor, de aproximadamente 0.4.
Portadores de doenas restritivas, entretanto, pode apresentar VEF1,0/CVF maior ou igual a
indivduos normais, j que, como dito, as quedas so proporcionais.

137
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Captulo 34

VENTILAO ALVEOLAR, CIRCULAO


PULMONAR E RELAO VENTILAO-PERFUSO

ESPAO MORTO

Como visto, no ocorrem trocas gasosas nas zonas de conduo e de transio, fazendo com
que sejam denominadas, em conjunto, espao morto anatmico. A cada respirao, cerca de
1/3 do volume corrente fica retido nesse espao, enquanto o restante atinge os alvolos. Vale
ainda ressaltar que, durante a inspirao, o primeiro gs que atinge os alvolos corresponde
quele retido no espao morto anatmico na expirao precedente, ou seja, um gs pobre em
O2 e rico em CO2 (isso tem implicncia fisiolgica, como ser visto no prximo captulo).

Alm disso, regies dos pulmes podem ser ventiladas e no perfundidas, no participando,
dessa forma, das trocas gasosas. Essas regies, quando somadas ao espao morto anatmico,
compreendem o espao morto fisiolgico. Conclui-se que o espao morto fisiolgico sempre
maior que o espao morto anatmico.

VENTILAO ALVEOLAR

Denomina-se ventilao alveolar a poro da ventilao global que, a cada minuto, atinge a
zona respiratria. ela a responsvel pela renovao do gs alveolar e, consequentemente,
pelas trocas gasosas.

Como os pulmes repousam sobre as


suas bases, a presso intrapleural dessas
regies maior do que aquela
observada nos pices (menos
negativa), fazendo com que seus
alvolos sejam menores, em situaes
de repouso. Dessa forma, quando h
inspirao, a ventilao ocorre
predominantemente para esses
alvolos, j que aqueles localizados em
regies mais prximas ao pice partem
de um volume inicial maior e, portanto,
so menos complacentes, dada a sua Figura 34.1
maior rigidez (figura 34.1).
138
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

CIRCULAO PULMONAR

Nos pulmes so identificadas duas circulaes pulmonar e brnquica. A primeira participa


ativamente das trocas gasosas, enquanto a segunda responsvel pela nutrio das estruturas
pulmonares.

O fluxo sanguneo pulmonar corresponde ao dbito cardaco do ventrculo direito, quer seja no
repouso ou em outras situaes. um sistema de baixa presso hidrosttica (22/10mmHg),
tornando o trabalho cardaco do ventrculo direito muito menor do que aquele observado no
ventrculo esquerdo. Alm disso, quando analisamos as foras de Starling, percebemos que a
resultante favorvel reabsoro, sendo praticamente nulo o volume de fluido intersticial,
aspecto esse essencial para que ocorram trocas gasosas adequadas.

Em decorrncia do efeito gravitacional, o fluxo


pulmonar no igual em todas as regies dos
pulmes. Como fcil imaginarmos, o fluxo sanguneo
pulmonar maior na base dos pulmes (regio C) e
torna-se gradativamente menor em direo ao pice
(regio A), quando na posio ereta. A regio B
intermediria (figura 34.2).

Outro aspecto extremamente importante na


circulao pulmonar o efeito do O2 sobre esses
vasos. Ao contrrio do que ocorre nos vasos
perifricos, o O2 possui efeito vasodilatador, enquanto Figura 34.2

a hipxia vasoconstritora, caracterstica essa totalmente compatvel com a funo bsica dos
pulmes. Quando a hipxia localizada, h vasoconstrio e posterior redirecionamento de
fluxo para reas bem oxigenadas, ou seja, o sistema tende a aproveitar o fluxo,
redistribuindo-o para reas em que as trocas possam ocorrer adequadamente.

RELAO VENTILAO-PERFUSO

Como dito anteriormente, tanto a perfuso quanto a ventilao diminuem da base para o pice
dos pulmes. Porm, a diminuio da perfuso
ocorre em maior grau que a da ventilao, de tal
modo que, medida que se aproxima do pice, a
relao ventilao-perfuso aumenta (figura
34.3).

Em uma unidade alvolo-capilar normal, a relao


ventilao-perfuso de, aproximadamente, 1.
Sabendo que as presses parciais de O2 e de CO2 Figura 34.3

139
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

no gs atmosfrico so, respectivamente, 150 e 0mmHg e que no sangue venoso que chega aos
pulmes so 40 e 45mmHg, aps o equilbrio, as presses desses gases dentro do alvolo so
100 e 40mmHg.

Porm, algumas situaes podem interferir na relao ventilao-perfuso e,


consequentemente, nas presses parciais dos gases. Por exemplo, numa situao em que haja
obstruo area, o gs retido dentro dos alvolos tender a ter presses parciais semelhantes
quelas do sangue venoso, ou seja, tornar-se- um gs rico em CO2 e pobre em O2 (figura
34.4B). Aqui vemos a importncia do efeito vasoconstritor da hipxia. Como h obstruo
area, o fluxo dessa regio se tornaria intil. Entretanto, a vasoconstrio redireciona o fluxo
sanguneo para locais devidamente ventilados.

Uma obstruo vascular, por outro lado, faria com que a presso dos gases no interior do
alvolo se assemelhasse quela do ar atmosfrico (figura 34.4C). Alguns autores sugerem que
isso culmine em constrio da via area responsvel pela ventilao da rea em questo,
redistribuindo o fluxo areo para regies bem perfundidas.

Figura 34.4

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Captulo 35

TROCAS GASOSAS E TRANSPORTE


DE OXIGNIO E GS CARBNICO

PRESSO PARCIAL DOS GASES

O ar atmosfrico composto, basicamente, por N2 (78.62%), O2 (20.84%), CO2 (0.04%) e H2O


(0.5%). Entretanto, ao passo que o ar inspirado conduzido at aos alvolos, essas propores
sofrem alteraes, graas umidificao do ar inspirado e sua mistura queles gases retidos no
espao morto anatmico durante a expirao precedente. Sendo assim, o ar que chega aos
alvolos apresenta, proporcionalmente, mais CO2 e H2O e menos N2 e O2 do que o ar
atmosfrico.

No sangue arterial a presso parcial de O2 (pO2) ainda menor, devido aos shunts fisiolgicos.
Esses desvios promovem mistura de sangue venoso com aquele presente no ventrculo
esquerdo. Os shunts fisiolgicos mais importantes so:
Drenagem venosa da circulao brnquica;
Circulao de Tebsio drenagem venosa do miocrdio que desemboca diretamente
nas cavidades.

HEMATOSE

Difuso

A difuso atravs de tecidos um processo passivo regido pelas leis de Fick. Em suma, a
quantidade de gs que se difunde atravs de um tecido (Vgs) diretamente proporcional a rea
de troca (A), ao coeficiente de difuso desse gs (D) e ao gradiente pressrico (P), e
inversamente proporcional espessura do tecido:

Vgs = A * D * P / E

O coeficiente de difuso, por sua vez, depende da solubilidade (Sol) e do peso molecular (PM)
do gs em questo:

D = Sol / raiz quadrada do PM

Embora o CO2 tenha peso molecular maior que o O2, ele se difunde cerca de 20 vezes mais
rapidamente que o O2, como resultado da sua elevada solubilidade em tecidos orgnicos. Essa
141
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

diferena na difuso no ainda maior porque o CO2 apresenta um gradiente pressrico de


apenas 6mmHg, enquanto o gradiente para o oxignio de, aproximadamente, 60mmHg.

Trocas gasosas no pulmo

Ao nvel do pulmo, os gases, para chegarem ao sangue, devem se difundir atravs da barreira
alvolo-capilar, constituda pelo (1) lquido que banha os alvolos, (2) epitlio alveolar, (3)
membrana basal do epitlio, (4) estroma alveolar, (5) membrana basal do endotlio e (6)
endotlio. Quando pensamos no O2, devemos ainda considerar a membrana celular e o
estroma da hemcia, j que maior parte desse gs transportada por essas clulas.

Aqui devemos nos lembrar da importncia do resultado das foras de Starling serem favorveis
a reabsoro. Caso no fosse esse o desfecho das foras, haveria acmulo de lquido no
interstcio pulmonar, o que aumentaria a espessura da barreira alvolo-capilar e,
consequentemente, comprometeria as trocas gasosas e a oferta de O 2 para os tecidos e
eliminao de CO2.

TRANPORTE DE GASES NO SANGUE

Transporte de oxignio

O O2 pode ser transportado de duas formas dissolvido no plasma e ligado hemoglobina.


Com base na lei de Henry, sabido que a quantidade de O2 dissolvida no plasma de
aproximadamente 3mL de O2/L de plasma, de tal forma que, considerando o dbito cardaco de
5L/min, somente 15mL de O2 seriam ofertados para os tecidos a cada minuto. Esse valor
muito inferior demanda de um indivduo, que, em repouso, de aproximadamente 250mL de
O2.

Durante a evoluo, entretanto, esse problema foi resolvido com o aparecimento da


hemoglobina. Essa constituda por 4 cadeias (no adulto correspondem a duas e duas
HbA) e 4 grupamentos heme. Cada um desses grupamentos corresponde a uma protoporfirina
e um on Fe++, que pode ligar-se ao O2.

Sabendo que cada grama de Hb capaz de carrear 1.39mL de O2, ao considerarmos um


indivduo padro, que possui cerca de 15g de Hb para cada dL de sangue, cerca de 210mL de O 2
se encontram ligados a Hb a cada litro de sangue. Considerando o dbito cardaco de 5L/min, o
valor de O2 ofertado aos tecidos atravs da Hb ultrapassa os valores da demanda.

Alguns fatores, entretanto, alteram a afinidade da hemoglobina pelo O2. Dentre eles (figura
35.1):

142
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

pH;
Temperatura;
Nvel de CO2;
2,3-DPG.

Um aumento da atividade
metablica seguido por
aumento de prtons (ou
seja, diminuio do pH),
da temperatura, dos
nveis de CO2 e de 2,3-
DPG. Todos esses fatores
deslocam a curva de
associao Hb-O2 para a
direita, ou seja,
promovem diminuio da
afinidade. Esse efeito
totalmente compatvel, j
que, num aumento de Figura 35.1

atividade metablica, h tambm aumento da demanda de O2. Em outras palavras, os produtos


do metabolismo promovem aumento da extrao de O2.

Transporte de gs carbnico

O CO2 pode ser transportado at os pulmes de vrias formas (figura 35.2):


No plasma (10%):
o Dissolvido no plasma (5%);
o Sob a forma de HCO3- (5%), produto da ionizao do H2CO3. A formao do
H2CO3, entretanto, muito lenta, j que no h atividade de anidrase carbnica
no plasma;
o Ligado a protenas (<1%).
Nas hemcias (90%):
o Dissolvido no interior da hemcia (4%);
o Sob a forma de carbamino-hemoglobina (21%). So gerados prtons que so
tamponados pela propria hemoglobina.
o Sob a forma de HCO3- (63%), produto da ionizao do H2CO3. Nesse caso, a
hidratao do CO2 catalisado pela anidrase carbnica II.

A gerao intracelular de HCO3- promoveria um acmulo desse nion no meio intracelular. Para
que isso no ocorra, ele prontamente transportado para o plasma. Como ctions no se
difundem pelas membranas das hemcias, Cl- transportado para dentro dessas clulas, a fim

143
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de manter o potencial de repouso, e carream consigo molculas de gua. por isso que as
hemcias do sangue venoso tem volume maior que as do sangue arterial.

Figura 35.2

144
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Captulo 36

CONTROLE DA VENTILAO

Tanto a oferta de O2 quanto a remoo de CO2 dependem de ventilao alveolar adequada.


Sendo assim, a inspirao e a expirao precisam ser moduladas continuamente, a fim de que o
ar alveolar seja renovado de maneira eficaz e a homeostase gasomtrica sangunea seja
mantida.

Entretanto, o sistema de controle da respirao est envolvido com diversas outras funes,
como a fonao, talvez por isso tendo um componente voluntrio e outro involuntrio. O
primeiro est sob controle de regies corticais, enquanto o segundo est sob controle,
principalmente, de regies localizadas na ponte e no bulbo.

GNESE DO RITMO RESPIRATRIO

Atualmente, acredita-se que os principais componentes geradores da ventilao estejam


localizados no bulbo, j que seces entre esse e a ponte alteram o padro respiratrio, mas
no o abolem.

Os neurnios respiratrios bulbares podem ser classificados de acordo com seu padro de
descarga em relao atividade eltrica do nervo frnico em neurnios inspiratrios
(neurnios I) e expiratrios (neurnios E). Eles so agrupados em dois ncleos classicamente
chamados de:
Grupo respiratrio dorsal (GRD) localizado no ncleo do trato solitrio (NTS) e contm
neurnios I;
Grupo respiratrio ventral (GRV) localizado no bulbo ventro-lateral, se subdivide em:
o GRV caudal contm neurnios E;
o GRV rostral contm, principalmente, neurnios I, exceto no complexo de
Btzinger, que contm neurnios E. Nessa regio tambm se localiza o complexo
de pr-Btzinger, que tem sido sugerido como responsvel pelo ritmo
respiratrio, j que possui clulas auto-excitveis.

Embora muito se estude sobre o controle ventilatrio, as interaes entre esses diversos
grupos de neurnios e at mesmo a funo especfica de cada um deles permanece pouco
clara.

O centro pneumotxico pontino compreende parte do ncleo parabraquial medial e o ncleo


de Klliker-Fuse. Embora sua funo no esteja muito clara, parece modular a atividade de
neurnios bulbares, principalmente no que diz respeito interrupo da inspirao.
145
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MODULAO DA VENTILAO

Modulao qumica

So os quimioceptores os responsveis pela modulao qumica da respirao, atravs de


informaes acerca da pO2, pCO2 e pH sanguneo. As informaes dessas clulas so enviadas
para os centros respiratrios, para que o ajuste ventilatrio se processe adequadamente.

A quimiorrecepo central mediada por receptores localizados na poro ventral do bulbo.


Essas clulas so intensamente irrigadas e possuem ntimo contato com o liquor. Como o CO2
permeia a barreira hematoenceflica com maior facilidade que o O2, ele seria um estmulo
fisiolgico mais importante. Alm disso, o aumento do CO2 produz, aps sua hidratao e
posterior dissociao, diminuio do pH, considerado o estmulo mais efetivo para os
quimioceptores centrais.

A quimiorrecpo perifrica mediada por receptores localizados no arco artico e na


bifurcao das cartidas. Esses, ao contrrio dos receptores centrais, respondem mais
intensamente a variaes da pO2. Os impulsos desencadeados por tais receptores ascendem via
nervo vago (receptores articos) e nervo glossofarngeo (receptores carotdeos).

De modo simplificado, podemos dizer que a diminuio da pO 2 ou do pH e o aumento da pCO2


promovem aumento da frequncia e da amplitude ventilatria, sendo o contrrio tambm
verdadeiro. Entretanto, vale ressaltar que outras respostas tambm so geradas,
principalmente quando h estmulo dos receptores perifricos. Num caso de hipoxemia, por
exemplo, h bradicardia, vasoconstrio regional seletiva e liberao de hormnios adrenais.

Modulao no-qumica

O reflexo de Hering-Breuer mediado por receptores de adaptao lenta localizados no


parnquima pulmonar, cuja resposta ascende via nervo vago. Acredita-se que tenha pouca ou
nenhuma importncia na respirao de adultos normais. Eles seriam responsveis pelo
impedimento da hiperinsuflao pulmonar durante a inspirao.

146
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Seo 5
FISIOLOGIA
RENAL

37 Organizao morfofuncional dos rins


38 Hemodinmica renal
39 Funo tubular e diurticos
40 Regulao da osmolaridade e do volume
do fluido extracelular

147
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148
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Captulo 37

ORGANIZAO MORFOFUNCIONAL
DOS RINS

Quando pensamos nos rins, o que primeiro nos vem cabea a sua participao no controle
do balano hidroeletroltico, ou seja, da quantidade de gua e sais no meio interno. Entretanto,
esses rgos exercem diversas outras funes extremamente importantes, dentre as quais
podemos destacar:
Regulao do equilbrio cido-bsico;
Conservao de nutrientes;
Excreo de resduos metablicos e outras substncias indesejveis, como os
xenobiticos;
Participao na eritropoese;
Participao no metabolismo do clcio e fosfato.

Dessa forma, o rim pode ser considerado um rgo depurador, regulador e endcrino. Seu
papel em cada uma dessas funes ser descrito em captulos especficos, enquanto aqui nos
cabe descrever os aspectos morfofuncionais dos rins, j que essa compreenso de extrema
importncia para o entendimento de toda a fisiologia renal.

ESTRUTURA RENAL

Os rins so rgos
retroperitoneais, revestidos por
uma cpsula de tecido conjuntivo
denso. Cada um deles possui
uma borda convexa e outra
cncava, onde se encontra o hilo,
regio que contm os vasos,
nervos e clices renais.

Os rins apresentam uma regio


mais externa (crtex) e uma mais
interna (medula). Essa ltima
formada pelas pirmides de
Malpighi, cujas bases esto
voltadas para o crtex e os pices
voltados para os clices renais.
Figura 37.1

149
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Esses confluem para clices cada vez maiores e, por fim, se juntam na plvis renal, de onde a
urina , posteriormente, dirigida para a bexiga atravs dos ureteres.

A vasculatura renal muito semelhante em todos os mamferos. A artria renal, ramo da aorta
abdominal, divide-se em um tronco posterior e um tronco anterior, que, ento, formam as
artrias segmentares. Essas originam as artrias interlobares, que, ao atingirem a zona de
transio entre crtex e medula, formam as artrias arqueadas. Dessas partem as artrias
interlobulares, que originam as arterolas aferentes, primeiro ponto de resistncia vascular ao
fluxo. Nesse ponto se formam os capilares que, posteriormente, confluem e formam a arterola
eferente. A localizao dos capilares entre duas arterolas faz com que a presso hidrosttica
nesse local seja mais elevada do que nos capilares sistmicos, fato esse de fundamental
importncia no processo de filtrao glomerular.

Os vasos responsveis pela nutrio do parnquima renal se formam a partir da arterola


eferente. So eles os vasos peritubulares, que irrigam as regies dos tbulos contorcidos
proximal e distal, e os vasos retos (vasa recta), que penetram profundamente na medula,
tendo tambm papel importante na formao de urina concentrada.

ESTRUTURA DO NFRON

O nfron a unidade funcional


dos rins (figura 37.2), responsvel
pelos processos de filtrao,
secreo e reabsoro. Cada
unidade formada pelo
corpsculo renal e uma estrutura
tubular, essa ltima composta
pelo tbulo contorcido proximal,
ala de Henle, tbulo contorcido
distal e ducto coletor. Alguns
autores no consideram o ducto
coletor como parte do nfron, j
que possuem origem embrionria
distinta.
Figura 37.2

De acordo com a sua posio no rim, os nfrons podem ser classificados em:
Corticais (30%) glomrulos na poro externa do crtex, com alas de Henle curtas;
Mediocorticais (60%) glomrulos na poro mais profundas do crtex, com alas
curtas e longas;
Justamedulares (10%) glomrulos na zona de transio entre crtex e medula, com
alas que mergulham profundamente na medula renal (importante na formao de
urina concentrada).

150
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Corpsculo renal

O corpsculo renal (figura 37.3A) formado pelos capilares glomerulares (glomrulo) e pela
cpsula de Bowman. O glomrulo como um tufo de alas capilares sustentado pelas clulas
mesangiais, clulas essas que possuem atividade fagoctica, contrtil e apresentam receptores
para diversos hormnios que participam da regulao da hemodinmica renal.

Os capilares so envoltos por uma camada de clulas epiteliais (podcitos), que constituem o
folheto visceral da cpsula de Bowman. Essas clulas possuem prolongamentos, denominados
pedicelos, que, juntamente com outros componentes, formam a membrana filtrante (figura
37.3B), estrutura responsvel pela seleo de quais elementos sero ou no filtrados. ela que
separa o sangue que flui pelos capilares do espao da cpsula de Bowman, apresentando,
ento:
Endotlio do capilar;
Membrana basal;
Folheto visceral da cpsula de Bowman.

O endotlio do capilar glomerular


muito mais filtrvel que os capilares
sistmicos. Apresenta fenestras de,
aproximadamente, 750 ngstrons de
dimetro, o que permitiria, a priori, a
passagem de molculas de alto peso
molecular. Na realidade, o endotlio
capilar s impediria a filtrao de
elementos figurados do sangue.
Figura 37.3

Os pedicelos dos podcitos se interdigitam e formam as fendas de filtrao, que possuem cerca
de 240 angstrons de largura. Pedicelos vizinhos se conectam por estruturas semelhantes a um
diafragma slit membrane.

A membrana basal o nico componente contnuo


da membrana de filtrao, sendo, pois, a principal
determinante da permeabilidade da membrana
filtrante. Ela formada por duas lminas raras
(externa e interna) e uma lmina densa. Porm, sua
permeabilidade a molculas menores que 50
ngstrons sugere a existncia de poros funcionais.
Figura 37.4

Todos esses componentes da membrana de filtrao apresentam constituintes aninicos,


como, por exemplo, o cido silico na membrana basal, fazendo com que a permeabilidade das
molculas dependa, alm do seu raio efetivo, da sua carga.
151
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

O grfico da figura 37.4 mostra como esses dois fatores Algumas situaes podem
afetam a permeabilidade. Independente da carga, ocasionar diminuio das
qualquer aumento do raio molecular seguido por cargas negativas da membrana
diminuio da filtrao. Alm disso, quando basal, as denominadas nefropatias
comparamos dextranas diferentemente carregadas, mas por alteraes mnimas (figura
com o mesmo raio efetivo, podemos notar que a 37.5). Nesses casos, protenas
filtrao daquelas que so negativamente carregadas passam a ser filtradas, diminuindo
menor que das catinicas. sua concentrao plasmtica. Com a
queda das protenas plasmticas, a
presso onctica diminui, podendo
Aparelho justaglomerular levar ao edema.

Conforme podemos observar na figura 37.2, a poro final do segmento espesso da poro
ascendente da ala de Henle mantm ntimo contato com o ngulo formado entre as arterolas
aferente e eferente do glomrulo correspondente, formando o aparelho justaglomerular.
As clulas desse segmento tubular correspondem
s clulas da mcula densa, e se encontram,
como mencionado, em contato com clulas das
arterolas, mais precisamente da arterola
aferente. Ao invs de clulas musculares lisas,
essa poro da arterola aferente apresenta
clulas diferenciadas, denominadas clulas
justaglomerulares ou clulas granulares, ricas em
grnulos de renina. So elas as responsveis pelo
feedback tbulo-glomerular, discutido no Figura 37.5
captulo seguinte.

152
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Captulo 38

HEMODINMICA RENAL

Aproximadamente 20-25% do dbito cardaco se direciona aos rins, o que representa,


aproximadamente, 1200mL de sangue por minuto, ou seja, 600mL de plasma. Esse valor torna-
se ainda mais espantoso quando corrigido pela massa de tecido, j que os rins representam
apenas 0.5% da massa corprea. Entretanto, apenas 20% desse volume filtrado nos
glomrulos, enquanto o restante atinge a arterola eferente e dirige-se para os capilares
peritubulares e da para a circulao venosa.

Vale lembrar que os capilares glomerulares esto situados entre duas arterolas, fazendo com
que a presso hidrosttica nessa regio atinja valores mais altos que aqueles encontrados nos
capilares sistmicos.

FLUXO SANGUNEO RENAL

Como mencionado, os rins so altamente vascularizados e recebem grande volume de sangue


por minuto. O fluxo sanguneo renal apresenta dois componentes fluxo sanguneo cortical
(FSRC) e fluxo sanguneo medular (FSRM). O primeiro rpido e corresponde a,
aproximadamente, 90% de todo o fluxo renal, enquanto o segundo lento e representa 10% do
FSR, j que os vasos retos (vasa recta) apresentam alta resistncia vascular.

Mtodos de medida do FSR

A medida do fluxo sanguneo renal se baseia no princpio de Fick (conservao de massa).


Consiste, basicamente, no fato de que a quantidade de uma substncia que entra no rim igual
quantidade que sai dele, desde que ela no seja sintetizada e nem metabolizada no rgo.
Sendo a quantidade da substncia o produto entre o fluxo e a sua concentrao, temos:

FSRA * [X]A = (FSRV * [X]V) + (VolU * [X]U)

Como o pequeno volume de urina que eliminado foi extrado do plasma, a diferena de fluxo
entre veia e artria renal muito pequena, podendo ser ignorada:

FSR * ([X]A [X]V) = VolU * [X]U FSR = VolU * [X]U / [X]A [X]V

Entretanto, a tcnica limitada pela dificuldade prtica na obteno de sangue da veia renal.
Para solucionar esse problema, pode-se utilizar uma substncia que seja livremente filtrada e
153
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secretada, de tal forma que sua concentrao na veia renal possa ser desconsiderada (ex:
paraamino-hipurato de sdio PAH). Dessa forma, com a concentrao arterial da substncia e
seu volume e concentrao urinria, possvel se estimar o FSR. Porm, na realidade, o FSR
estimado com a utilizao de PAH corresponde apenas ao FSRC, j que o sangue que perfunde a
medula renal no depurado dessa substncia:

FSRC = UPAH * VolU / APAH

Devemos lembrar que apenas o PAH contido no plasma passvel de filtrao e secreo.
Sendo assim:

FPRC = UPAH * VolU / PPAH

Entretanto, tendo em mos o hematcrito e o FPRC, possvel se estimar o FSRC:

FSRC = FPRC / 1 Ht

RITMO DE FILTRAO GLOMERULAR

o processo de filtrao glomerular que inicia a formao da urina. O ritmo de filtrao


glomerular (RFG) corresponde quantidade de plasma que filtrada no capilar glomerular por
determinada unidade de tempo, geralmente expresso em mL por minuto (mL/min). Como
mencionado, aproximadamente 20% do volume de plasma que perfunde os rins filtrado e
alcana o espao de Bowman. Nesse processo, o plasma atravessa a membrana filtrante,
composta por trs camadas: endotlio capilar, membrana basal glomerular e epitlio da parede
interna da cpsula de Bowman. Essa membrana faz com que a filtrao das molculas varie de
acordo com seu raio molecular efetivo e sua carga, como descrito.

Vale lembrar que algumas molculas se encontram ligadas a protenas plasmticas,


impossibilitando sua filtrao mesmo que possuam pequeno raio molecular efetivo. o que
ocorre, por exemplo, com o Ca++, j que 40% desse on se encontra, no plasma, ligado
albumina.

Presso e coeficiente de ultrafiltrao

A mesma fora propulsora que determina o


movimento de fluido nos capilares sistmicos a
que determina a filtrao glomerular, ou seja, as
presses hidrostticas e oncticas transcapilares,
denominadas foras de Starling (figura 38.1). Em
um segmento capilar, essa relao dada pela
frmula: Figura 38.1
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Puf = (PCG + CB) (CG + PCB)

Entretanto, como a presso onctica na cpsula de Bowman (CB) extremamente baixa, ela
pode ser desprezada. Dessa forma, a fora propulsora para a filtrao nos capilares
glomerulares (fora efetiva de ultrafiltrao) determinada pela frmula:

Puf = PCG (CG + PCB)

Observando a frmula da presso de ultrafiltrao, fica evidente que a fora responsvel pela
filtrao a presso hidrosttica dentro dos capilares glomerulares (P CG). Essa presso mais
alta do que nos capilares sistmicos j que, como mencionado, o leito se encontra entre duas
arterolas.

Para a determinao do RFG, outra varivel tem importncia o coeficiente de filtrao (Kf).
Ele est relacionado permeabilidade efetiva da parede capilar (k) e superfcie total
disponvel para a filtrao (s):

Kf = k * s

Os valores de Kf so, em situaes normais, mais ou menos constantes. Alm disso, mesmo que
haja modificaes do Kf, so as foras de Starling os principais responsveis pela filtrao
glomerular.

O ritmo de filtrao glomerular corresponde, ento:

RFG = Kf * Puf

Embora as foras motrizes para o movimento de fluido transcapilar sejam as mesmas para os
capilares glomerulares e para os sistmicos, o fluxo atravs dos que formam o glomrulo
cerca de 1000 vezes mais elevado. Isso se deve a dois fatores presso hidrosttica maior e Kf
mais elevado.

Devemos lembrar, entretanto, que, ao passo que o plasma filtrado, a presso onctica dos
capilares glomerulares aumenta (figura 38.2A), j que as protenas no so, normalmente,
filtradas. Dessa forma, a presso efetiva de ultrafiltrao diminui ao longo do capilar glomerular
(38.2B). Figura 38.2

A B

155
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O ponto em que a presso PCG se iguala a (CG + PCB) denominado presso de ultrafiltrao de
equilbrio, a partir do qual no ocorre a filtrao. Nos humanos, porm, mesmo ao final dos
capilares glomerulares, a presso efetiva de ultrafiltrao no atinge o ponto de equilbrio,
fazendo com que haja filtrao ao longo de todo o capilar. Entretanto, modificaes de fluxo
podem interferir no quo precoce ocorre o aumento da presso onctica nos capilares,
influenciando, dessa forma, no RFG (figura 38.3A, B e C).

Figura 38.3

Estimativa do RFG

A determinao do RFG atualmente o melhor parmetro para se avaliar a funo renal,


tornando sua estimativa aspecto importante para diagnstico, prognstico e avaliao de
eficcia teraputica.

Os princpios que envolvem a estimativa do RFG so os mesmos que baseiam a estimativa do


FPR. Entretanto, para a estimativa do RFG, a substncia utilizada deve ser livremente filtrada,
no secretada e nem reabsorvida (ex: inulina):

RFG * [X]P = [X]U * VolU RFG = [X]U * VolU / [X]P

Essa relao corresponde ao denominado clearance renal de uma substncia. O clearance


corresponde quantidade de plasma que fica livre de determinada substncia num intervalo de
tempo, geralmente expresso em mL/min.

Na prtica mdica, a substncia mais utilizada para se estimar o RFG a creatinina, um


derivado da creatina encontrada nos msculos. Embora a creatinina seja parcialmente
secretada (cerca de 10% do que encontrado na urina), os mtodos colorimtricos utilizados
para sua dosagem sofrem interferncia de outros compostos (acetona, cido ascrbico,
piruvato), superestimando a real concentrao da substncia (tambm aproximadamente 10%).
Sendo assim, o erro obtido na sua dosagem plasmtica compensa a secreo tubular,
tornando o clearance de creatinina uma forma relativamente simples e eficaz para a estimativa
do RFG.

REGULAO DO FSR E DO RFG

A circulao renal apresenta dois leitos capilares em srie glomerular e peritubular. Isso,
associado ao fato de as arterolas aferente e eferente poderem variar independentemente as
156
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suas resistncias, permite que o FSR e o RFG variem paralela ou divergentemente.

O fluxo sanguneo renal, como em qualquer outro rgo, depende do gradiente pressrico
artrio-venoso e da resistncia vascular:

FSR = P/R

A resistncia, nesse caso, a somatria da


resistncia das duas arterolas. Ou seja, um
aumento da resistncia imposta pela arterola
eferente pode ser compensado pela diminuio da
resistncia da arterola aferente, e vice-versa.
Figura 38.4

Considerando a presso na artria renal constante, as situaes em que o FSR e o RFG variam
paralelamente so aquelas em que h mudana da resistncia imposta pela arterola aferente
(figura 38.4). Ou seja, a diminuio da resistncia da arterola aferente aumenta o fluxo e o
RFG. Esse ltimo aumenta j que, com a diminuio da resistncia imposta pela arterola
aferente, mais a presso na artria renal ser transmitida aos capilares, aumentando, dessa
forma, o PCG.

O inverso tambm verdade. Ou seja, o aumento da resistncia da arterola aferente diminui o


FSR e, pelo mesmo raciocnio descrito anteriormente, o RFG (figura 38.4).

Entretanto, quando a resistncia modificada


predominantemente na arterola eferente, o
FSR e o RFG variam divergentemente. O
aumento da resistncia causa diminuio do
FSR (ver frmula), mas aumenta o RFG, j que
promove aumento da PCG. Entretanto, caso o
aumento da resistncia seja exagerado, a
queda do FSR predomina e leva a um
decrscimo do RFG (figura 38.5). Da mesma
forma, a diminuio da resistncia da arterola
eferente causa aumento do FSR e diminuio do RFG. Figura 38.5

Porm, na maioria das situaes, h alterao da resistncia das duas arterolas, tornando a
anlise mais complexa, j que, nesses casos, deve ser levado em considerao o grau de
variao de cada uma delas.

Modificaes, seja no RFG seja no FPR, podem levar a alteraes do que se denomina frao de
filtrao:
FF = RFG / FPR

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Autorregulao do RFG e do FPR

A autorregulao, como o prprio nome sugere, um mecanismo renal intrnseco que permite,
atravs de mudanas nas resistncias das arterolas, que o FPR e o RFG se mantenham
essencialmente constantes, mesmo frente a variaes da presso arterial entre 80 e 200mmHg.
O mecanismo, embora ainda no totalmente esclarecido, envolve dois processos bsicos
mecanismo miognico e feedback tbulo-glomerular.

O mecanismo miognico o mesmo descrito na seo de Fisiologia Cardiovascular e consiste,


basicamente, na alterao do calibre vascular em resposta a variaes da tenso da parede
vascular. Aumentos de presso e, consequentemente, da tenso de parede, promovem a
abertura de canais de ctions no seletivos, levando a despolarizao e posterior contrao das
clulas musculares lisas.

Feedback tbulo-glomerular. Um aumento do RFG


Uma dieta protica aumenta a taxa
gera aumento do fluxo de fluido e,
de reabsoro de NaCl no tbulo
consequentemente, da carga de NaCl que atinge a contorcido proximal. Dessa forma,
regio da mcula densa. Como as clulas dessa a carga desses ons que atinge a regio
regio apresentam alta atividade de transportadores da mcula densa menor e,
NKCC2 (1Na+:1K+:2Cl-), esse aumento de carga consequentemente, o feedback tbulo-
detectado e causa despolarizao dessas clulas, glomerular diminui, aumentando o RFG.
promovendo abertura de canais de Ca++ voltagem- J que essa sequncia de eventos pode
dependentes e liberao de um agente parcrino. levar a um dano glomerular, protenas
Esse agente, ento, se difunde e leva a contrao das devem ser evitadas por pacientes que j
apresentam alguma doena renal
clulas musculares lisas da parede da arterola
intrnseca.
aferente, retornando o RFG aos seus valores normais.

Regulao extra-renal

Os mecanismos de autorregulao so importantes na regulao momento a momento do FPR


e do RFG. Entretanto, algumas perturbaes, sejam fisiolgicas ou patolgicas, fazem com que
outros mecanismo assumam um papel mais importante. Dentre eles podemos citar a
participao do sistema nervoso simptico e da angiotensina II (ANGII).

O sistema nervoso simptico age promovendo vasoconstrio atravs da noraepinefrina e tem


ao bifsica. Quando a estimulao moderada (como no exerccio fsico, por exemplo), a
vasoconstrio preferencial da arterola eferente causa diminuio do FPR e, em grau bem
menor, do RFG, aumentando a FF. Entretanto, quando a estimulao intensa (choque
hipovolmico, por exemplo), ocorre vasoconstrio preferencial da arterola aferente,
diminuindo paralelamente o RFG e o FPR. Alm disso, a descarga simptica causa liberao de
renina, atravs da estimulao de receptores 1 presentes nas clulas justaglomerulares.

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A angiotensina II, seja a produzida localmente ou a sistmica, possui ao preferencial sobre a


arterola eferente, aumentando o RFG e, teoricamente, diminuindo o FPR. Entretanto, a ANGII
tambm estimula a sntese de prostaglandinas vasodilatadoras, responsveis pela
vasodilatao da arterola aferente. Dessa forma, sob estmulo de baixas concentraes de
ANGII, h dilatao da arterola aferente e constrio da arterola eferente, mantendo o FPR e
aumentando o RFG.

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Captulo 39

FUNO TUBULAR

O ultrafiltrado glomerular , essencialmente, uma soluo semelhante ao plasma, exceto pela


ausncia virtual de protenas. medida que flui pelos tbulos renais, processos de reabsoro e
secreo modificam a composio desse fluido (figura 39.1 e 39.2 ao fim do captulo),
formando, por fim, a urina.

Diariamente, cerca de 1600L de sangue atingem os rins, o que corresponde a 800L de plasma.
Desses, por volta de 160L so filtrados, nos permitindo, facilmente, perceber a enorme
importncia dos processos tubulares, j que apenas 2L de urina so formados por dia, em
mdia.

TRANSPORTE NO TBULO PROXIMAL

O tbulo proximal responsvel por cerca de 65% de toda a reabsoro tubular. Ele pode ser
dividido em trs partes S1, S2 e S3. O epitlio desse segmento do tipo leaky, ou seja,
permevel, j que clulas vizinhas se aderem frouxamente. Alm disso, as clulas epiteliais so
ricas em mitocndrias e apresentam alta atividade de NKA, fator determinante da alta taxa de
reabsoro, j que essa bomba a geradora do gradiente favorvel ao influxo de Na + que, por
sua vez, ocorre acoplado a uma variedade de molculas, como visto adiante.

Vale de ante-mo ressaltar que, graas ao epitlio tipo leaky, a reabsoro nesse segmento
isosmtica, j que pequenas variaes da osmolaridade acarretam movimento de gua por
osmose.

Primeira fase do transporte no tbulo proximal

Nessa fase, h transporte de Na+ acoplado a glicose (Glu), aminocidos (AA), oligopeptdeos,
protenas, HCO3- e fosfato.

Quando os nveis glicmicos


Reabsoro de glicose
ultrapassam 180mg/dL, ocorre
saturao dos transportadores de
O transporte acoplado glicose um transporte glicose, fazendo com essa permanea na
ativo secundrio, ou seja, resultante do gasto de luz tubular. Dessa forma, glicose passa a
ATP pela NKA, e responsvel pela reabsoro de ser detectada na urina, alm de
100% da glicose filtrada. Na membrana luminal, esse promover maior diurese graas ao seu
simporte ocorre atravs de dois transportadores: efeito osmtico.

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SGLT2 presente nos segmentos S1 e S2, um transportador de baixa afinidade, cuja


estequiometria de 1Na+/1Glu.
SGLT1 presente no segmento S3, um transportador de alta afinidade, cuja
estequiometria de 2Na+/1Glu.

Reabsoro de aminocidos, oligopeptdeos e protenas

Cerca de 98% do total de aminocidos filtrado reabsorvido ainda no tbulo contorcido


proximal. Inicialmente, eles so absorvidos na membrana luminal por um transporte ativo
secundrio e, para alguns aminocidos especficos, por difuso facilitada. O transporte pela
membrana basolateral ocorre por difuso facilitada para todos eles.

Os oligopeptdeos (ex: angiotensina II) filtrados so, inicialmente, clivados por peptidases
presentes na membrana luminal das clulas epiteliais, formando peptdeos de 2 ou 4
aminocidos ou, as vezes, aminocidos isolados. Esses pequenos peptdeos so reabsorvidos
por um transporte ativo tercirio, atravs de um transportador denominado PepT1,
responsvel pelo simporte AA-AA/H+. O transporte em si depende de um gradiente favorvel ao
influxo de H+ que, por sua vez, gerado em decorrncia da atividade do contra-transporte
Na+/H+, j que a NKA gera um gradiente favorvel ao influxo de Na+.

As protenas, por sua vez, se ligam a receptores especficos e sofrem endocitose. Uma vez na
clula, lisossomos so incorporados as vesculas e, atravs de proteases, clivam as protenas a
aminocidos, que, por difuso facilitada, vo para o interstcio.

Reabsoro de HCO3-

A reabsoro do HCO3- pela membrana luminal no feita acoplada diretamente ao Na +.


Entretanto, o antiporte desse on com o H+ (pelo trocador NHE3) causa alterao do equilbrio
da H2CO3 CO2 + H2O, favorecendo a formao de CO2 e H2O. O CO2, por sua vez, se difunde
para dentro da clula e, sob ao da anidrase carbnica, forma H2CO3, que facilmente se
dissocia em H+ (pode ser novamente secretado) e HCO3- (se difunde para o interstcio por um
simporte 3Na+/1HCO3-).

Alm do antiporte Na+/H+, responsvel por 80% da secreo de hidrognio, esse pode ser
secretado por uma H+ATPase (20% do hidrognio secretado nessa poro).

Reabsoro de fosfato

Em mdia, 80% de toda a reabsoro de fosfato ocorre por meio de transporte ativo
secundrio, atravs do simportador NaPi tipo II. Entretanto, esse transportador facilmente
saturado em episdios de hiperfosfatemia e, alm disso, fortemente modulado pelo
hormnio paratireoidiano (PTH), discutido detalhadamente na seo de Fisiologia Endcrina.
De modo simplista, a estimulao pelo PTH diminui a reabsoro de fosfato.
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Diferena de potencial transepitelial lmen negativa

Todos esses transportes acoplados ao Na+ criam uma diferena de potencial (DP) transepitelial
com o lmen negativo, devido, principalmente, reabsoro de Na+ acoplado a molculas
neutras e a manuteno do nion Cl- na luz tubular. Graas a essa diferena de potencial,
aproximadamente 1/3 do Na+ que foi reabsorvido retorna ao tbulo por via paracelular.

Segunda fase do transporte no tbulo proximal

A segunda fase de reabsoro proximal corresponde, essencialmente, reabsoro do Cl-


previamente acumulado na luz tubular. Essa reabsoro pode se dar de duas formas:
1. Transcelular utilizando, na membrana luminal:
o Antiporte Cl-/OH-
o Simporte Na+/Cl-
o Canais de Cl

Na membrana basolateral o Cl- se difunde por canais funcionalmente anlogos aos canais CFTR.

2. Paracelular:
o Pouco em S1, j que a nica fora motriz a DP transepitelial.
o Muito em S2 e S3, j que h aumento da concentrao luminal de Cl-.

Diferena de potencial transepitelial lmen positiva

A reabsoro de Cl- e o retorno de parte do Na+ via paracelular geram uma diferena de
potencial com o lmen positivo. Graas a essa DP, ctions como o Mg++ e o Ca++ podem se
difundir via paracelular para o interstcio. Cerca de 20% do magnsio filtrado reabsorvido
dessa forma.

Cerca de 60% de todo o Ca++ plasmtico est disponvel para a filtrao, o restante estando
acoplado a protenas ou associado a nions. Desses 60%, 70% so reabsorvidos no tbulo
contorcido proximal, independente de controle hormonal, sendo 2/3 por via paracelular 9ou
seja, dependente da DDP) e 1/3 por canais ECaC. O magnsio, por sua vez, reabsorvido a

Secreo no tbulo proximal

Algumas substncias so secretadas nessa poro do sistema tubular. Muitas delas, inclusive,
competem pelos mesmos stios de secreo, como, por exemplo, penicilina e a probemicida.
Logo aps a descoberta da penicilina, sua utilizao era limitada em decorrncia do custo
elevado. Uma alternativa para a conteno de gastos com essa droga foi a sua administrao
concomitante probemicida. Como ambas so eliminadas via renal e competem pelo mesmo
stio de secreo, a co-administrao aumenta a meia-vida da penicilina, exigindo doses
menores.
162
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Balano glomrulo-tubular

Uma das funes dos rins a manuteno do volume do lquido extracelular. Com esse
propsito, modificaes na taxa de reabsoro tubular ocorrem em resposta a alteraes do
RFG, mecanismo esse chamado de balano glomrulo-tubular (no confundir com o feedback
tbulo-glomerular!).

Um dos fatores que parece estar envolvido com o balano glomrulo-tubular a variao da
presso onctica nos capilares peritubulares. Com aumento da frao de filtrao, a
concentrao de protenas no plasma que flui pela arterola eferente torna-se maior,
aumentando a presso onctica nesses vasos e, consequentemente, a taxa de reabsoro. O
raciocnio oposto se aplica quando h diminuio da FF.

Alm disso, o aumento da quantidade de solutos na luz tubular capaz, por si s, de aumentar
a taxa de reabsoro.

TRANSPORTE NA ALA DE HENLE

A ala de Henle formada pelos ramos descendente fino, ascendente fino e ascendente
espesso. o segmento que melhor demonstra como a funo renal depende das caractersticas
celulares e da topografia dos tbulos. nesse segmento que ocorre o mecanismo de
contracorrente, discutido em detalhes no prximo captulo.

Segmento descendente e ascedente fino

No segmento descendente fino, ocorre transporte passivo de ons e gua tanto por via
transcelular quanto por via paracelular. Porm, como o interstcio medular hipertnico
(podendo atingir at 1400mOsm) em relao ao fluido tubular que atinge esse segmento
(296mOsm), ocorre secreo de uria (atravs do transportador UT2) e ons e reabsoro de
gua.

O segmento ascendente fino, entretanto, impermvel a gua e permevel a NaCl e uria.


Essa ltima continua sendo secretada, enquanto os ons passam a ser reabsorvidos, j que o
contedo luminal flui por tbulos que se direcionam para um interstcio que se torna
progressivamente hipotnico.

Segmento ascedente espesso

O segmento ascedente espesso, tambm virtualmente impermevel a gua, responsvel por


25% da reabsoro de Na+, atravs de um transporte ativo secundrio. Porm, essa poro
pode aumentar a sua taxa de reabsoro caso o tbulo proximal no reabsorva os tpicos 65%,

163
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o que explica o fraco efeito diurtico dos medicamentos que agem nos segmentos tubulares
iniciais.

O gradiente gerado pela NKA das clulas epiteliais do segmento ascedente espesso a fora
motriz para a reabsoro atravs do co-transportador 1Na+:1K+:2Cl- (NKCC2). Dessa forma, Cl- e
K+ so transportados, acoplados ao Na+, contra os seus gradientes de concentrao. Do meio
intracelular, Cl- e K+ se dirigem para o fluido peritubular por canais especficos, embora parte do
K+ volte para a luz tubular atravs de canais denominados ROMK2. Como no h reabsoro de
gua, o fluido diludo.

Aproximadamente 10% da reabsoro de K+ ocorre no segmento ascendente espesso da ala


de Henle, metade atravs do NKCC2 e o restante ocorre por via paracelular, graas,
principalmente, a DP lmen positivo relativamente alta. A DP desse segmento gerada,
basicamente, pelo fluxo de K+ pelos canais ROMK2 associado ao fluxo de Cl- para o interstcio.

Ainda nesse segmento tubular, o hormnio antidiurtico (ADH), via AMPc, aumenta a
reabsoro de NaCl, efeito totalmente compatvel com a sua finalidade, j que essa reabsoro
essencial para a gerao da hipertonicidade medular que, por sua vez, determina a
reabsoro de gua no ducto coletor.

O segmento espesso tambm responsvel pela reabsoro de aproximadamente 10% de todo


o bicarbonato filtrado, por um processo semelhante quele descrito no tbulo proximal.
Entretanto, nessa poro o transporte pela membrana basolateral mediado por um trocador
HCO3-/Cl-.

A reabsoro de Mg++ ocorre quase exclusivamente por via paracelular, correspondendo a 70%
de toda a carga filtrada. A reabsoro de Ca++, que corresponde a 20% de toda a carga filtrada,
por outro lado, ocorre em propores semelhantes pelas vias paracelular e transcelular,
modulada pelo paratormnio (PTH). A reabsoro via paracelular de ambos os ons depende da
DP lmen positivo.

TRANSPORTE NO TBULO DISTAL

Graas alta resistncia eltrica desse segmento, o transporte ocorre predominantemente por
via transcelular. O Na+ e Cl- so reabsorvidos por um transportador semelhante ao NKCC2,
porm independente de K+.

O Ca++, por sua vez, reabsorvido atravs de um canal especfico (ECaC) e se dirige para o
interstcio por um contra-transportador Na+/Ca++ e por Ca++ATPases, de maneira semelhante ao
que ocorre nas clulas musculares.

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TRANSPORTE NO DUCTO COLETOR

Ducto coletor cortical

O ducto coletor cortical constitudo por dois tipos celulares:


Clulas principais responsveis pela reabsoro de Na+ e secreo de K+, controladas
pela aldosterona;
Clulas intercalares relacionadas homeostase cido-bsica.

Nas clulas principais, a reabsoro de Na+ no diretamente acoplada secreo de K+.


Entretanto, o influxo de Na+ (por canais ENaC, bloqueveis por amilorida) promove
despolarizao parcial da membrana, criando um gradiente eletroqumico favorvel secreo
de K+ para a luz tubular.

As clulas intercaladas, por sua vez, podem ser de dois tipos:


secretam H+
secretam HCO3-

A secreo de H+ pelas clulas semelhante quela no tbulo proximal. O HCO3-, ento,


atinge o interstcio atravs de um transportar HCO3-/Cl-. O aumento da concentrao
intracelular de Cl- favorece seu fluxo de volta para o interstcio. Alm disso, em situaes de
hipocalemia, as clulas so responsveis pela reabsoro de K+ atravs de um contra-
transporte ativo H+/K+, sendo essa a explicao de como a hipocalemia pode levar alcalose
metablica.

As clulas , como mencionado, promovem secreo de HCO3-. Elas possuem os mesmo


transportadores que as clulas , porm em locais diferentes. Os transportadores que, nas
clulas , se encontram na membrana luminal, se localizam, nas clulas , na membrana
basolateral. Essas clulas aumentam em episdios de alcalose e ainda no se sabe ao certo se
so as mesmas clulas que mudam o endereamento dos trocadores ou se so clulas
quiescentes.

Controle hormonal

A aldosterona, resumidamente, promove aumento da expresso de ENaC e NKA, aumentando,


dessa forma, a reabsoro de Na+ e, consequentemente, a secreo de K+. Esses efeitos so
resultado da ligao do hormnio ao seu receptor citoplasmtico (receptor de
mineralocorticide MR). O complexo hormnio-receptor, ento, se direciona ao ncleo, onde
se liga a pores especficas do DNA, aumentando, assim, a transcrio dos genes responsveis
pela expresso de ENaC e NKA (efeito genmico). Entretanto, h evidncias de que esse
hormnio tambm aja por vias no-genmicas, embora ainda seja um assunto obscuro.

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O ADH, por outro lado, age se ligando a receptores de membrana receptores V2. Essa
interao promove, atravs da via do AMPc, a incorporao de aquaporinas 2 (AQP-2) na
membrana luminal, possibilitando o fluxo transcelular de gua. Na ausncia do ADH, todo o
nfron distal impermevel a gua.

Ducto coletor medular

O epitlio desse segmento constitudo apenas por clulas que promovem reabsoro de NaCl.
Embora os mecanismos ainda permaneam obscuros, se sabe que h, na membrana luminal,
um canal que no distingue Na+ e K+, canal esse inibido pelo peptdeo natriurtico atrial, via
GMPc.

DIURTICOS

Os diurticos so medicamentos amplamente utilizados na prtica mdica. Embora sua


utilizao no se limite ao controle volmico e/ou da presso arterial, aqui sero abordados, de
forma bastante resumida, os mecanismos, indicaes e efeitos adversos diretamente
relacionados funo renal, objeto de estudo dessa seo. Esses frmacos no sero
amplamente discutidos j que esse o objeto de estudo da farmacologia. A tabela a seguir
apresenta uma sinopse dos principais diurticos utilizados.

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PRINCIPAIS MECANISMO UTILIZAO EFEITOS


CLASSE
REPRESENTANTES DE AO TERAPUTICA COLATERAIS
Inibe a anidrase carbnica (AC), enzima
-
essencial para a reabsoro de HCO3 .
Acetazolamida Tratamento do glaucoma (promove
INIBIDORES DE ANIDRASE Essa inibio tambm diminui a Certo grau de acidose (perda de
Diclorfenamida diminuio da produo de humor aquoso e,
CARBNICA atividade do trocador NH3, bicarbonato na urina).
Metazolamida consequentemente, da presso intra-ocular).
comprometendo, dessa forma, a
+
reabsoro de Na .
Hiponatremia por diluio, j
Manitol
Diminuem a reabsoro de gua por Edema cerebral; que aumentam a presso
Isossorbida
DIURTICOS OSMTICOS aumentarem a presso osmtica do Oligria em insuficincia renal grave; osmtica sistmica,
Uria
fluido tubular. Glaucoma. aumentando o volume do FEC;
Glicerina
Cefalia; Nuseas.
Na ala de Henle, inibem o +
Doenas que apresentam reteno de Na e Hipocalemia; hipomagnesemia;
Furosemida; transportador NKCC2 atravs da ligao
- lquidos, tais como (1) insuficincia cardaca, desidratao; hipotenso;
DIURTICOS DE ALA Bumetanida. ao stio do Cl , promovendo aumento
+ - (2) cirrose, (3) sndrome nefrtica e (4) aumento de cido rico;
severo na excreo de Na e Cl e,
++ ++ insuficincia renal. alcalose.
indiretamente, de Ca e Mg .
Hipocalemia; hipomagnesemia;
Agem na poro inicial do tbulo distal,
desidratao; hipotenso;

+ -
Hidroclorotiazida; inibindo o simporte de Na /Cl e
TIAZDICOS + Hipertenso arterial. aumento de cido rico;
Clorotiazida; estimula a secreo de K . Esses ons,
hiperglicemia;
ento, agem como diurticos osmticos.
hipercolesterolemia.
Competem com a aldosterona pelos
receptores nas clulas principais do
Hiperaldosteronismo;
ANTAGONISTAS DE tbulo coletor cortical, diminuindo a
Espironolactona; + + Edema; Hipercalemia; cefalia;
RECEPTOR DE reabsoro de Na e secreo de K .
Eplerenona. Cirrose heptica; alteraes menstruais.
MINERALOCORTICIDES Uma importante vantagem desses
Insuficincia cardaca.
medicamentos seu carter poupador
+
de K .
+
Inibio dos canais epiteliais de Na
(ENaC), diminuindo a reabsoro de Na .
+
Edema;
INIBIDORES DO CANAL DE Amilorida;
Graas a menor reabsoro desse on, a Insuficincia cardaca e renal; Hipercalemia; cefaleia; nuseas.
SDIO DO EPITLIO RENAL Triantereno.
atividade da NKA tambm diminuda, Cirrose heptica.
+
causando menor secreo de K .

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Figura 39.1

Figura 39.2

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Captulo 40

REGULAO DA OSMOLARIDADE E DO
VOLUME DO FLUIDO EXTRACELULAR

A regulao do volume do fluido extracelular essencial para a manuteno da presso arterial


e, consequentemente, da perfuso tecidual. importante tambm regular a osmolaridade, j
que alteraes desse parmetro causam modificaes do volume celular, comprometendo
funcionalmente as clulas.

Essa regulao uma das principais funes dos rins. Enquanto o volume controlado
primariamente pelo balano de Na+, a osmolaridade regulada diretamente pelo balano de
gua.

Inicialmente, vale ressaltar que o controle do volume do fluido extracelular requer a


integridade dos mecanismos de controle da osmolaridade. Embora apresentem componentes
em comum, eles sero abordados separadamente, para fins didticos.

REGULAO DA OSMOLARIDADE DO FEC

Como j descrito em sees anteriores, o Na+ o principal on do compartimento extracelular


e, juntamente com seus nions correspondentes, o determinante de cerca de 94% da
osmolaridade do fluido extracelular, que gira em torno de 294mOsm (para fins didticos,
utilizaremos o valor de 300mOsm).

Como os compartimentos celulares tendem sempre ao equilbrio osmtico, variaes de suas


osmolaridades resultam, normalmente, em movimento de gua. Sendo assim, imaginemos trs
situaes distintas:
Adio de soluo isotnica no compartimento extracelular ocorre aumento do FEC,
j que no h alterao da osmolaridade.
Adio de soluo hipertnica no compartimento extracelular ocorre aumento do
FEC, diminuio do FIC e aumento da osmolaridade dos dois compartimentos.
Adio de soluo hipotnica no compartimento extracelular ocorre aumento do
FEC, aumento do FIC e diminuio das osmolaridade dos dois compartimentos.

Tais situaes nos mostram que os compartimentos tendem a entrar em equilbrio osmtico
atravs do fluxo de gua (osmose), como dito. Entretanto, o organismo humano dispe de
mecanismos que visam manter a osmolaridade sem grandes alteraes no volume do FEC.

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Balano de gua

Cerca de 700mOsm de soluto (sais de Na+ e K+ e ureia) devem ser excretados por dia,
obrigatoriamente. Como a capacidade de concentrao da urina chega a, aproximadamente,
1400mOsm/L, um volume obrigatrio de 500mL deve ser excretado sob a forma de urina,
diariamente. Quando associamos essa perda urinria com a perda por outras vias (suor,
respirao e fezes, por exemplo), gerado um dficit de 1600mL por dia.

Entretanto, o prprio metabolismo celular e a ingesto de alimentos ofertam por volta de


1200mL de gua. Sendo assim, apenas pequena quantidade (400mL) de gua seria suficiente
para manter o equilbrio osmtico. Entretanto, fatores scio-culturais fazem com que mais
gua seja ingerida e, consequentemente, urina seja formada alm dos 500mL obrigatrios.

Considerando a gerao de gua pelo metabolismo, a ingesto pelos alimentos e as perdas de


gua atravs do suor, respirao e fezes essencialmente constantes, os mecanismos que
mantm a osmolaridade so aqueles que controlam, ento, a ingesto e a excreo de gua,
representados pelo mecanismo da sede e sntese e secreo do hormnio antidiurtico,
respectivamente. Resumidamente, o aumento da pOsm estimula o centro da sede e a secreo
de ADH, enquanto a diminuio os inibe.

Mecanismo da sede

A sede estimulada quando h aumento da pOsm ou diminuio do volume circulante efetivo.


Entretanto, o mecanismo muito mais sensvel a variaes da osmolaridade, j que variaes
de 2-3% j geram respostas, enquanto, para responder diminuio do volume circulante
efetivo, as variaes tenham que ser no mnimo de 10-15%.

Na integridade do mecanismo da sede e livre acesso a gua, a osmolaridade pode ser


controlada mesmo que haja defeitos na sntese/atividade do ADH. Isso observado, por
exemplo, em pacientes com diabetes inspidus que, embora apresentem alta perda urinria
(pode chegar a 10L por dia), so capazes de manter a osmolaridade bem prxima dos valores
normais.

A sede controlada por osmoceptores hipotalmicos. Essas clulas se localizam no rgo


subfornical hipotalmico e no rgo vascular da lmina terminal, onde no h restries da
barreira hematoenceflica. Quando o plasma se encontra hiperosmtico, essas clulas perdem
gua por osmose, diminuindo o seu volume. Por serem sensveis a retrao, essa variao
desencadeia respostas que aumentam a vontade de beber gua.

Essas clulas apresentam receptores para ANGII e, como mencionado, respondem a episdios
hipovolmicos. Nesses casos, a diminuio da perfuso renal promove a liberao de renina,
culminando com a formao de ANG II, que estimula a sede. Alm disso, a hipovolemia diminui
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a estimulao da aferncia inibitria proveniente de receptores perifricos, como os


barorreceptores.

Porm, a gua ingerida no instantaneamente absorvida, criando um intervalo entre a


ingesto de gua e a correo da osmolaridade. Por que ento a sensao de sede passa logo
depois de ingerirmos gua? A justificativa a presena de receptores na orofaringe que,
quando umidificados, enviam estmulos que sinalizam que gua foi ingerida. Alm disso, a
prpria distenso gstrica parece estar envolvida. Tais mecanismos so essenciais, j que
previnem a ingesto de gua alm do necessrio, o que, teoricamente, levaria a um quadro de
hiposmolaridade.

Reabsoro de gua Mecanismo de contracorrente

A reabsoro de gua que de fato pode interferir


na osmolaridade plasmtica se d, essencialmente,
no ducto coletor, sob modulao do ADH, j que
em outros segmentos a reabsoro isosmtica.
Entretanto, como j mencionado em captulos
anteriores, a ao do ADH depende da gerao e
manuteno da hipertonicidade do interstcio
medular, efeito causado pelo mecanismo de
contracorrente (figura 40.1).

A gerao da hipertonicidade medular depende da


atividade do transportar NKCC2 do segmento
ascendente espesso da ala de Henle. Por ser um
segmento virtualmente impermevel a gua, a
reabsoro de soluto gera uma hipertonicidade
intersticial. Como o fluxo contnuo, o novo fluido
tubular que segue pelo ramo descendente da ala,
ento, entra em equilbrio com o interstcio,
perdendo gua e ganhando solutos, tornando-se
hipertnico ao plasma. Esse o chamado efeito
unitrio de contracorrente (perceber que a
disposio da ala em forma de U essencial).

Esse fluido hipertnico atinge o segmento


ascendente, onde os processos de reabsoro de
solutos aumentam ainda mais a osmolaridade
medular. Dado o carter contnuo do fluido Figura 40.1
tubular, o interstcio medular torna-se progressivamente hipertnico efeito multiplicador. A
hipertonicidade, entretanto, depende de quanto o fluido pode ser previamente concentrado no
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segmento descendente fino, ou seja, de quo profundas O rato do deserto capaz de


so as alas de Henle. Esse efeito multiplicador ocorre at concentrar a urina at
a poro mais profunda do interstcio atingir, 10000mOsm, sendo capaz de
aproximadamente, 1400mOsm. passar toda a sua vida sem beber
gua, j que a quantidade gerada
A manuteno da hipertonicidade medular depende da pelo metabolismo e a contida nos
uria e da participao dos vasos retos. A uria, no ducto alimentos j suficiente para
coletor, reabsorvida, j que sua concentrao se suprir a sua perda obrigatria.
encontra elevada em decorrncia da reabsoro prvia de Essa elevada capacidade de
concentrar urina resultado da
gua. Essa reabsoro envolve os transportadores UT1 e
presena de nfrons com alas
UT4 nas membranas luminal e basolateral,
extremamente profundas.
respectivamente. Nessa poro da medula, a uria
responsvel por 50% da tonicidade intersticial dada sua elevada concentrao. Como
conseqncia, ela secretada nos ramos descendente e ascendente fino da ala de Henle,
sofrendo, ento, uma espcie de recirculao. importante perceber que a uria impede que a
reabsoro de gua torne o interstcio isotnico.

Os vasos retos levam cerca de 10% do FSR para as pores profundas da medula, sob regime de
fluxo lento, j que a necessidade metablica dessa regio baixa e o segmento apresenta alta
resistncia. Entretanto, so esses vasos com aspecto de capilares que so responsveis pela
lavagem medular do interstcio, removendo o excesso de solutos. Existem duas teorias que
explicam como o aumento de FSR capaz de aumentar a lavagem medular:
O aumento do FSR diminui o tempo para que o sangue da poro descendente entre em
equilbrio com o interstcio. Ento, quando na poro ascendente, a capacidade de
reabsorver solutos e gua maior e menor, respectivamente.
O aumento do FSR aumenta a presso hidrosttica, favorecendo a perda de gua,
diluindo o interstcio.

Uma vez gerada e mantida a hipertonicidade medular, o ADH capaz de exercer seus efeitos.
Seus sensores esto localizados no mesmo local que os osmoceptores que desencadeiam o
mecanismo da sede, embora sejam clulas diferentes. A retrao aumenta a atividade de
canais de ctions, causando despolarizao, sinal esse transferido para clulas do ncleo supra-
ptico e paraventricular, responsveis pela sntese de ADH.

Tal como no mecanismo da sede, a hipovolemia capaz de induzir a sntese e secreo de ADH,
pelos mesmos sensores perifricos.

Nos rins, o ADH age, via receptores V2, promovendo:


Aumento da reabsoro de Na+ pelo trocador NKCC2;
Aumento da reabsoro de uria aumento de UT1 no ducto coletor cortical
Aumento da reabsoro de gua insero de aquaporinas 2 (AQP2) na membrana
luminal. O fluxo de gua pela membrana basolateral ocorre atravs de aquaporinas
independentes de ADH (AQP3 e AQP4).
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REGULAO DO VOLUME DO FEC

Como dito no incio desse captulo, o balano de Na + o determinante do volume do FEC. Um


aumento abrupto da sua ingesto acompanhado por um aumento do volume do FEC,
instalando-se um balano de Na+ positivo, j que os mecanismos renais de excreo desse on
demoram alguns dias at conseguirem equilibrar a ingesto-excreo. Quando o equilbrio
atingido, o volume do FEC se mantm inalterado, mesmo com a manuteno da alta ingesto,
j que os rins excretam quantidade semelhantes quela ingerida.

Aps o equilbrio, caso a ingesto seja diminuda, instala-se um balano de Na+ negativo, j que
a excreo maior do que a quantidade ingerida. Aps alguns dias, entretanto, os mecanismos
renais se adaptam e levam a um novo estado de equilbrio.

Ao contrrio do que se poderia imaginar, a natremia no o determinante das modificaes da


excreo de Na+, sendo esse papel exercido pela volemia. Dentre os sensores volmicos,
incluem-se:
Rins desencadeiam respostas atravs do sistema renina-angiotensina-aldosterona
(SRAA);
Barorreceptores desencadeiam respostas mediadas pelo SN simptico e pelo ADH;
Micitos atriais desencadeiam respostas atravs do peptdeo natriurtico atrial (ANP).

O SRAA j foi amplamente discutido na seo de Fisiologia Cardiovascular. Resumidamente, a


hipovolemia causa liberao de renina pela:
Descarga simptica, promovendo liberao mediante a interao com receptores 1
presentes nas clulas justaglomerulares;
Queda da perfuso renal, diminuindo o estiramento de clulas justaglomerulares;
Diminuio da carga de NaCl na mcula densa.

A liberao de renina promove, em ltima instncia, a formao de ANG II, que causa:
Elevao do volume FEC e do DC:
o Estimula NHE3 e ENaC;
o Aumenta frao de filtrao atravs da vasoconstrio da arterola eferente,
facilitando a reabsoro (ver balano glomrulo-tubular)
o Estimula liberao de aldosterona
Aumento da resistncia perifrica total:
o Potente efeito vasoconstritor
o Aumento do tnus simptico e da sensilibidade dos barorreceptores
Aumento da ingesto e reabsoro de gua
o Estimulao da sede e liberao de ADH
o Reduo do FSRM, diminuindo a lavagem medular

Alm disso, a ANGII estimula a sntese de aldosterona. Esse hormnio age nas clulas principais
do ducto coletor cortical, estimulando a reabsoro de Na + e secreo de K+, atravs dos
mecanismos descritos em captulos anteriores.
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A inervao simptica, quando em episdios hipovolmicos, promove:


Queda de FSR e RFG, diminuindo a excreo de Na+;
Promove liberao de renina;
Aumenta, diretamente, a
reabsoro de Na+.

O ADH promove aumento da


reabsoro de Na+ no segmento
espesso da ala de Henle e de gua
no ducto coletor. O peptdeo
natriurtico atrial (ANP), liberado Figura 39.2
pelo estiramento de micitos atriais,
promove vasodilatao generalizada,
aumento da permeabilidade vascular
e diminuio da reabsoro de Na+ e
K+ no ducto coletor medular. Alm
disso, devido vasodilatao renal, o
ANP aumenta a lavagem medular e o
RFG.

De modo simplificado, a diminuio


da volemia desencadeia mecanismos
Figura 40.2
que visam o aumento da reabsoro
de sais e gua e aumento da sua ingesta (40.2 e 40.3). Por outro lado, a hipervolemia diminui
essas respostas, aumentando a excreo renal de sais e gua. importante termos em mente
que todos esses mecanismos esto intimamente interligados.

Figura 40.3

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Seo 6
FISIOLOGIA
ENDCRINA

41 Introduo fisiologia endcrina


42 Eixo hipotlamo-hipofisrio
43 Hormnio do crescimento
44 Glndula tireide
45 O crtex adrenal
46 Regulao endcrina da calcemia
47 Pncreas endcrino

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Captulo 41

INTRODUO FISIOLOGIA
ENDCRINA

Todas as funes orgnicas so controladas por dois sistemas nervoso e endcrino. Nesse
ltimo, as informaes so transmitidas atravs do efeito biolgico dos hormnios, substncias
qumicas no nutrientes capazes de conduzir determinada informao entre uma ou mais
clulas. Os sistemas endcrinos so constitudos, basicamente, por uma clula secretora e por
uma clula-alvo que expresse receptores para o hormnio em questo.

De acordo com seu modo de ao, os hormnios podem ser classificados em trs sistemas
clssicos:
Endcrino o hormnio age em uma clula-alvo distante, atingindo-a utilizando a
corrente sangunea;
Parcrino o hormnio age em clulas-alvo vizinhas, se difundindo pelo interstcio;
Autcrino o hormnio age na prpria clula que o secretou.

CLASSIFICAO DOS HORMNIOS

De acordo com suas caractersticas fsico-qumicas, os diversos hormnios podem ser


classificados em dois grandes grupos, nos permitindo generalizar seus mecanismos de sntese,
secreo e ao, embora existam excees.

Hormnios hidrossolveis

Esse grupo compreende a maioria dos hormnios, j que inclui todos os proteicos. So
constitudos por aminocidos unidos por ligaes peptdicas ou, em alguns casos, por
aminocidos nicos modificados (como a noradrenalina, por exemplo).

Sntese

A sntese desses hormnios depende da disponibilidade intracelular dos aminocidos que os


compem e da atividade das enzimas chaves no processo de sntese. Como qualquer protena,
a sntese envolve, basicamente:
Transcrio do DNA, formando RNAm;
Traduo do RNAm;
Eventos ps-transcricionais e/ou ps-traducionais.
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Resumidamente, eles so sintetizados sob a forma de um pr-pr-hormnio no retculo


endoplasmtico rugoso, onde j so clivados a um pr-hormnio. A seguir, as molculas
seguem para o aparelho de Golgi, sendo a empacotadas
sob a forma de vesculas secretoras (ou grnulos
secretores). Dentro das vesculas, o pr-hormnio
novamente clivado, formando o hormnio final, ativo. A
figura 41.1 ilustra as etapas da sntese do hormnio do
crescimento (GH), um dos representantes dessa classe.

Secreo

A formao de vesculas secretoras essencial para a


secreo dos hormnios hidrossolveis, j que eles no so
capazes de se difundir livremente atravs das membranas
celulares. Quando a clula secretora estimulada, tais
vesculas se fundem membrana celular e expem o seu
contedo ao meio extracelular exocitose. Nesse
processo, o segmento peptdico gerado a partir da
clivagem do pr-hormnio liberado juntamente com o
hormnio ativo.
Figura 41.1
Circulao e mecanismo de ao
Uma das formas de se
Por serem hidrossolveis, os hormnios dessa classe se estimar a produo
solubilizam facilmente no interstcio e no plasma, no endgena de insulina a
necessitando, portanto, de protenas carreadoras. dosagem do peptdeo C, liberado
juntamente com a insulina ativa.
Como no so capazes de atravessar a membrana celular, Esse peptdeo une as duas cadeias
da insulina quando ainda na
seus receptores so, geralmente, receptores de membrana
forma de pr-hormnio.
com o stio de interao voltado para o lado extracelular.
Dessa forma, os efeitos biolgicos dependem de vias de transduo de sinal que envolvem a
formao de segundos mensageiros.

Hormnios lipossolveis

So hormnios derivados de um precursor lipdico, carter mantido no hormnio final. Os


hormnios tireoidianos (T3 e T4), embora derivados do aminocido tirosina, so lipossolveis.
Nesse caso, quando acoplada e iodada, a molcula passa a ter carter lipoflico.

Sntese

A sntese depende, basicamente, da disponibilidade do precursor lipdico e da presena das


enzimas envolvidas no processo de formao do hormnio. Como a maioria dos hormnios
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dessa classe deriva de um mesmo precursor (o colesterol), eles so, geralmente, denominados
hormnios esteroidais.

As modificaes da molcula inicial envolvem reaes simples de hidroxilao, oxirreduo, etc.


O que determina qual hormnio ser predominantemente formado a atividade/expresso
das enzimas envolvidas nas respectivas rotas sintticas. Sendo assim, embora o precursor seja o
mesmo e suas estruturas moleculares sejam bastante semelhantes, os hormnios formados por
clulas distintas tero atividade bastante diversificada.

Secreo

Devido ao seu carter lipoflico, esses hormnios so liberados medida que so produzidos, j
que no so armazenados em vesculas e se difundem facilmente atravs da membrana celular.
Entretanto, os hormnios tireoidianos possuem um sistema prprio de armazenamento,
tornando possvel a secreo hormonal por alguns dias mesmo na ausncia de sntese.

Circulao e mecanismo de ao

Como no so hidrossolveis, esses hormnios tenderiam a se fundir e formar gotculas de


gordura, podendo, inclusive, causar embolia. Entretanto, existem no plasma diversas protenas
responsveis por carrear esses hormnios. Elas so, geralmente, globulinas que envolvem a
molcula lipoflica, conferindo-lhe carter hidroflico. Existe, para cada hormnio, uma protena
carreadora especfica (BG binding globulin), embora a albumina tambm participe
ativamente desse processo.

Quando ligados s protenas, os hormnios no se encontram disponveis para as clulas-alvo.


Porm, a ligao hormnio-protena carreadora um processo dinmico regido pelas leis da
afinidade, de tal forma que uma pequena quantidade do hormnio possa ser encontrada livre
e, dessa forma, agir na clula-alvo.

Como os hormnios
lipoflicos se
difundem facilmente
atravs das
membranas
celulares, sua ao
geralmente envolve
a ligao a Figura 41.2
receptores intracelulares. O complexo hormnio-receptor, ento, se difunde para o ncleo
celular, onde interage com pores especficas do DNA, estimulando ou inibindo a transcrio
de genes especficos (figura 41.2). Dessa forma, fica evidente que, a priori, a ao dos
hormnios lipossolveis seria mais lenta e duradoura quando comparada ao dos hormnios

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hidrossolveis. Entretanto, existem vrias evidncias de que os hormnios lipossolveis


tambm possuem aes rpidas mediadas por receptores de membrana.

SISTEMAS DE RETROALIMENTAO

A grande maioria dos sistemas hormonais controlada por um mecanismo interno que
modula a intensidade de sntese hormonal o mecanismo de feedback negativo (figura 41.3).
Quando o hormnio se encontra em altas concentraes
plasmticas, sua sntese e secreo so inibidas, enquanto
baixas concentraes causam estimulao. Dessa forma, a
concentrao hormonal oscila em valores bem prximos
de uma constante.

Entretanto, o controle da sntese e secreo de alguns


hormnios apresenta outros determinantes de
importncia relevante, fazendo com que assumam ciclos
de secreo. o que ocorre, por exemplo, com o cortisol
(ritmo circadiano, em que h diferena no ritmo de
secreo ao longo de um dia no caso do cortisol, maior
pela manh do que a noite) e as gonadotrofinas
hipofisrias da mulher (ritmo infradiano, em que h
diferena no ritmo de secreo ao longo de vrios dias
nesse caso h aumento por 24 horas a cada 28 dias).
Figura 41.3

Mesmo os hormnios com ritmo de secreo essencialmente constante apresentam pulsos


secretrios com intervalos de, aproximadamente, 20 minutos. Esses intervalos so essenciais
para promover s clulas secretoras momentos de repouso, impedindo que essas atinjam a
exausto.

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Captulo 42

EIXO HIPOTLAMO-HIPOFISRIO

O hipotlamo uma estrutura do sistema nervoso envolvida, direta ou indiretamente, com


diversos processos fisiolgicos. Neste captulo discutiremos a funo endcrina do hipotlamo,
j que as suas funes que dizem respeito exclusivamente ao sistema nervoso central j foram
descritas na seo de Neurofisiologia.

Alm disso, vale ressaltar que o hipotlamo possui estreita relao com a glndula hipfise,
sendo o responsvel pela modulao da sntese e secreo dos hormnios adeno-hipofisrios e
pela produo dos neuro-hormnios secretados pela neuro-hipfise.

O EIXO HIPOTLAMO-HIPOFISRIO

O hipotlamo uma interface


entre os sistemas nervoso e
endcrino, j que possui
estreita relao com a glndula
hipfise e com diversas regies
do sistema nervoso central.
Nele podemos distinguir duas
grandes classes de neurnios
os que secretam seus
hormnios (neuro-hormnios)
na circulao sistmica e os
que secretam seus hormnios
(hormnios controladores
hipotalmicos ou hormnios
hipofisiotrficos) no sistema
porta-hipofisrio (figura 42.1).

A hipfise, por sua vez, pode


ser considerada duas glndulas
unidas anatomicamente, uma
vez que suas pores possuem
origem embrionria distinta. A
adeno-hipfise (ou hipfise Figura 42.1
anterior) formada a partir de uma evaginao do teto da cavidade oral, a bolsa de Rathke, e
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apresenta caractersticas morfolgicas de clulas epiteliais. Por outro lado, a neuro-hipfise (ou
hipfise posterior) deriva de uma projeo do assoalho do terceiro ventrculo, sendo
composta, ento, por clulas gliais e axnios cujos corpos celulares se localizam no hipotlamo
(ncleos supra-ptico e paraventricular).

O sistema porta-hipotlamo-hipofisrio , como qualquer outro sistema porta, formado por


duas redes capilares colocadas em srie. A primeira rede capilar, formada a partir da artria
hipofisria superior, situa-se na eminncia mediana e seus capilares drenam para vasos que se
direcionam at a adeno-hipfise, onde originam a segunda rede capilar. Dessa forma, os
hormnios hipofisiotrficos, inicialmente lanados na eminncia mediana, atingem a adeno-
hipfise em altas concentraes, j que no alcanam circulao sistmica.

Dentre os hormnios hipofisiotrficos, destacam-se:


TRH hormnio liberador de tireotrofina (TSH)
CRH hormnio liberador de corticotrofina (ACTH)
GnRH hormnio liberador de gonadotrofina (LH e FSH)
GHRH/GHIH - hormnio liberador/inibidor de hormnio do crescimento (GH)
PRF/PIF (dopamina) fator liberador/inibidor de pr-lactina (Prl)

HIPFISE

Adeno-hipfise

A adeno-hipfise constituda por cinco tipos celulares:


Corticotrofos responsveis pela sntese/secreo de ACTH;
Tireotrofos responsveis pela sntese/secreo de TSH;
Gonadotrofos responsveis pela sntese/secreo de LH e FSH;
Somatotrofos responsveis pela sntese/secreo de GH;
Lactotrofos responsveis pela sntese/secreo de Prl.

De acordo com suas caractersticas morfotintoriais, essas clulas podem ser classificadas em
trs classes:
Cromfilas acidfilas incluem os somatotrofos e lactotrofos;
Cromfilas basfilas incluem os corticotrofos, tireotrofos e gonadotrofos;
Cromfobas acredita-se que sejam clulas em turnover de secreo.

Conforme mencionado, as clulas da adeno-hipfise tem sua atividade modulada pelo


hipotlamo, mais precisamente pelos hormnios hipofisiotrficos secretados por ele (figura
42.2). Os hormnios adeno-hipofisrios, por sua vez, agem sobre outros tecidos. Os efeitos de
cada um deles sero estudados em captulos especficos.

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Hormnio fisiotrfico Clula-alvo Produto


CRH Corticotrofos + ACTH
TRH Tireotrofos + TSH
GnRH Gonadotrofos + LH e + FSH
GHRH/GHIH Somatotrofo + GH / - GH
PRF/PIF Lactotrofo + Prl / -Prl
Figura 42.2

Neuro-hipfise

A neuro-hipfise constituda por clulas gliais, denominadas pitucitos, e pelos terminais


axnicos de neurnios cujos corpos celulares se localizam no hipotlamo. Os neuro-hormnios
(ADH e ocitocina) so sintetizados no pericrio e armazenados no
terminal axnico sob a forma de vesculas, assim permanecendo
at que haja um potencial de ao na clula.

Ambos neuro-hormnios so compostos por nove aminocidos e


apresentam uma ponte Cys-Cys entre o primeiro e sexto. Eles
diferem apenas no terceiro e oitavo aminocidos da cadeia,
conforme ilustra a figura 42.3.
Figura 42.3
Hormnio antidiurtico (ADH) ou arginina-vasopressina (AVP)

A hiperosmolaridade , de longe, o principal estimulador da secreo de ADH. Quando a


osmolaridade plasmtica aumenta, a perda de gua do meio intracelular para o meio
extracelular (j que tendem ao equilbrio osmtico) provoca uma deformao estrutural
tambm de clulas do rgo vascular da lmina terminal e do rgo subfornical. Essa
deformao promove aumento da frequncia de descargas dessas clulas e,
consequentemente, aumento da frequncia de potenciais nas clulas dos ncleos supra-ptico
(NSO) e paraventricular (NPV), j que essas recebem projees daquelas. Esse aumento de
frequncia, por fim, determina a maior liberao de ADH pelos terminais axnicos.

Alm da hiperosmolaridade, mecanorreceptores presentes no trio esquerdo, no seio


carotdeo e no arco artico esto envolvidos com o controle da secreo de ADH. Os sinais
provenientes dos barorreceptores carotdeos e articos ascendem, via NC IX e NC X,
respectivamente, at o ncleo do trato solitrio (NTS), de onde partem projees inibitrias
para o NSO e NPV, de tal forma que a estimulao dos barorreceptores diminua a liberao de
ADH.

Vale lembrar que as clulas do NSO e NPV apresentam receptores para angiotensina II (ANG II)
e que essa interao promove a liberao de ADH. Dessa forma, em episdios hipovolmicos,
por exemplo, a ANG II contribuiria para a manuteno da volemia e da presso arterial no
somente pelos seus efeitos vasoconstritores e sobre a liberao de aldosterona, mas tambm
atravs da liberao de ADH.
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Os efeitos biolgicos do ADH incluem aes renais e sobre a musculatura lisa. Nos rins, o ADH,
atravs da ligao a receptores V2, age em dois segmentos:
No segmento espesso da ala de Henle promove (1) aumento da reabsoro de NaCl
e (2) aumento da secreo de K+;
No ducto coletor medular promove a insero de aquaporinas-2 (AQP2) na
membrana luminal, aumentando a reabsoro de gua (figura 42.4).

Na musculatura lisa arteriolar, o ADH promove vasoconstrio atravs da ligao a receptores


V1 e, consequentemente, formao de IP3 e DAG. Entretanto, para o seu efeito sobre a
musculatura vascular, a concentrao circulante do hormnio deve ser muito maior do que
aquela necessria para os seus efeitos renais.

Figura 42.4

Ocitocina

A ocitocina, classicamente,
promove contrao da
musculatura uterina e das
clulas dos ductos mamrios,
tendo, pois, importante papel
durante o parto e a
amamentao. Inclusive, dentre
os fatores que promovem sua
liberao, encontram-se a
estimulao de
mecanorreceptores presentes
no colo uterino e nos mamilos.

Durante o trabalho de parto, por Figura 42.5

exemplo, as primeiras contraes uterinas, que no humano independem de ocitocina, levam


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estimulao de mecanorreceptores localizados no colo uterino, favorecendo a liberao de


ocitocina. Esta, por sua vez, promove contraes da musculatura uterina, instalando-se uma
ala de feedback positivo que persiste at que o feto seja expulso.

Uma ala semelhante gerada durante a amamentao (figura 42.5). A suco exercida pelo
feto estimula a liberao de ocitocina que, por sua vez, promove a ejeo do leite para os
ductos galactforos maiores e cisternas, de onde podem ser facilmente sugados pelo beb.

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Captulo 43

HORMNIO DO CRESCIMENTO

Ao contrrio de outros hormnios adeno-hipofisrios, o hormnio do crescimento (GH) no


age sobre uma glndula-alvo especfica. Ele o principal responsvel pelo crescimento ps-
natal dos seres humanos, influenciando a estatura final em torno de 30% do potencial gentico
do indivduo. O grfico da figura 43.1 demonstra como o GH capaz de influenciar o
crescimento de ratos.

EFEITOS BIOLGICOS

Podemos dividir os efeitos do GH em duas classes


principais sobre o crescimento e metablicos. Esses
ltimos so, de modo geral, decorrentes do efeito
direto do GH sobre as clulas, enquanto o efeito
sobre o crescimento longitudinal depende da
mediao de protenas denominadas IGF (insulin-like
growth factor), tambm chamadas somatomedinas.
Nos seres humanos, a IGF-1 (ou somatomedina C) a
de maior importncia.
Figura 43.1

Efeitos sobre o crescimento

Como dito, os efeitos do GH sobre o crescimento longitudinal so mediados pelas


somatomedinas. Essas protenas so, sob estmulo do GH, produzidas pelo fgado e atingem a
circulao sistmica, embora haja evidncias de que elas sejam tambm produzidas
localmente. A participao relativa de uma ou outra fonte no est completamente esclarecida,
mas acredita-se que a produo local tenha mais importncia sobre o crescimento.

Independente da sua origem, o IGF-1 produz efeito mitognico sobre os condrcitos,


proliferando-os, e estimula a sntese de matriz orgnica na placa epifisria. Dessa forma, ao
passo que novo osso se forma sobre o molde cartilaginoso, a placa epifisria tambm aumenta
de tamanho. De fato, quando h excesso de GH antes da puberdade (ou seja, antes do
fechamento das epfises), o indivduo apresenta um crescimento acima do normal
gigantismo.

No entanto, diversos outros tecidos respondem ao IGF-1, de tal modo que sua ao promove, a
priori, crescimento tambm desses. Isso pode ser notado, por exemplo, nos indivduos que

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apresentam excesso de GH aps o fechamento das


epfises acromegalia (figura 43.2). Indivduos
acromeglicos apresentam, dentre outras alteraes,
deformaes da face, crescimento das falanges distais
dos dedos das mos e dos ps e aumento do tamanho
de rgos como fgado e bao.

Efeitos metablicos Figura 43.2

Conforme mencionado, o GH tambm possui efeitos sobre o metabolismo, seja de protenas,


lipdios ou carboidratos.

Sobre o metabolismo das protenas, o GH e IGF-1 geram um balano nitrogenado positivo,


indicando aumento de sntese protica. Esse resultado decorre do aumento da captao de
aminocidos por algumas clulas e aumento dos nveis de alguns RNAm especficos. Alm disso,
o efeito lipoltico do GH faz com que gorduras sejam preferencialmente utilizadas como
substrato energtico, poupando protenas.

Sobre o metabolismo de lipdios, o GH promove liplise atravs da estimulao da lipase


hormnio-sensvel e do seu efeito indutor de resistncia insulnica (como ser visto adiante, a
insulina possui efeito lipognico e antilipoltico). Esses efeitos causam aumento de cidos
graxos livres, utilizados como substrato energtico, e de glicerol que, no fgado, convertido
em glicose.

Sobre o metabolismo dos carboidratos, o GH, como mencionado, induz resistncia insulnica,
provavelmente por interferir nas vias intracelulares de sinalizao da insulina. Dessa forma, o
GH diminui a utilizao de glicose pelas clulas e aumenta a gliconeognese.

REGULAO DA SECREO DE GH

A secreo de GH diretamente regulada pelos


hormnios hipotalmicos GHRH (estimulador) e
somatostatina (inibidor) e, indiretamente, atravs
das alas de feedback negativo, pelo prprio GH e
pelo IGF-1.

Fatores metablicos tambm podem auxiliar na


regulao da secreo do GH. A hipoglicemia e os
aminocidos, principalmente a arginina, estimulam Figura 43.3

a secreo hormonal, enquanto os cidos graxos livres a inibem. Alm desses, o stress, o
exerccio fsico e as fases III e IV do sono induzem a secreo (figura 43.3), da surge o senso
comum de que criana, pra crescer, tem que brincar e dormir direito.
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Captulo 44

GLNDULA TIREIDE

Os hormnios tireoidianos so responsveis por diversas funes metablicas e do


crescimento. Eles so sintetizados, armazenados e secretados pelas clulas foliculares da
glndula tireide.

BIOSSNTESE E SECREO HORMONAL

A biossntese hormonal (figura 44.1) envolve diversas etapas, desde a captao do iodeto at a
sua incorporao em resduos de tirosina. Resumidamente, a sntese envolve quatro etapas:
Captao do iodeto;
Oxidao do iodeto;
Iodao da tireoglobulina;
Acoplamento das iodotirosinas.

A captao de iodeto,
mediada pela protena
NIS (sodium iodide
symporter), ocorre
acoplada ao transporte
de Na+, utilizando a fora
motriz gerada pela NKA,
sendo, portanto, um
transporte ativo
secundrio. O iodeto,
ento, se difunde em
direo ao pice celular,
de onde flui, atravs da
pendrina, uma bomba de
nions, para a luz
folicular.

Na folicular, o iodeto
rapidamente oxidado. Figura 44.1

Em sua forma orgnica, ele incorporado a resduos de tirosina de molculas de tireoglobulina


(iodao), formando as iodotirosinas monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT). A
tireoglobulina uma grande protena produzida continuamente pelas prprias clulas

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foliculares.

As iodotirosinas, ento, so acopladas, formando as iodotironinas, que correspondem aos


hormnios tireoidianos propriamente ditos. Os
A captao de iodo pelo NIS pode
mecanismos exatos desse acoplamento ainda no ser diminuda competitivamente
esto esclarecidos, mas sabe-se que o acoplamento pelo perclorato e tiocianato
de uma MIT com uma DIT forma a triiodotironina (utilizados para diminuir a sntese
(T3), enquanto o acoplamento de duas DITs forma hormonal) ou pelo pertecnetato
uma tetraiotoditonina (T4 ou tiroxina). (utilizado em exames de imagem).

Tanto a oxidao do iodeto quanto a iodao da tireoglobulina e o acoplamento das


iodotirosinas so etapas catalisadas pela tireoperoxidase (TPO), uma enzima que utiliza o H2O2
como co-fator. Esse H2O2, por sua vez, gerado pela enzima THOX, que utiliza o NADPH como
co-fator. a THOX a enzima-alvo do efeito de
Doses elevadas de iodo so utilizadas
autorregulao promovido pela disponibilidade de
antes de cirurgias de tireide, j que,
iodo no organismo. Esse mecanismo ocorre pela
por diminurem a atividade da
inibio da sntese de H2O2 pela THOX quando h glndula, levam a hipotrofia.
excesso de iodo, diminuindo a oxidao do iodeto
(efeito Wolff-Chaikoff). Porm, com a inibio, h diminuio gradativa do iodo orgnico
disponvel, causando diminuio da inibio escape do efeito Wolff-Chaikoff. Alm disso, o
excesso de iodo diminui a atividade da NIS e a endocitose do colide.

Tanto as iodotirosinas quanto as iodotironinas ficam armazenadas no colide presente na luz


folicular at que haja estmulo para sua secreo. Sob estmulo, o coloide endocitado e os
hormnios tireoidianos so lanados na corrente sangunea. MIT e DIT, por outro lado, sofrem
ao da desalogenase de tirosina (DHAL), fornecendo um pool de iodo que pode ser reutilizado
na sntese hormonal. Alm disso, o componente protico das molculas de MIT e DIT sofre ao
enzimtica, fornecendo aminocidos que so, tambm, reutilizados.

Todas as etapas da biossntese so estreitamente reguladas pelos nveis de TSH, alm do


mecanismo de autorregulao descrito anteriormente. O TSH um hormnio hipofisrio
sintetizado e secretado sob estmulo do hormnio hipotalmico TRH, formando uma ala
clssica de feedback negativo.

Mesmo o T3 sendo considerado o hormnio ativo, a biossntese gera cerca de 10 a 20 vezes


mais T4. Devido a maior meia-vida do T4 (7 dias, enquanto a de T3 um dia), essa produo
vantajosa, j que funciona como uma espcie de armazenamento perifrico dos hormnios
tireoidianos.

TRANSPORTE E MECANISMO DE AO

O transporte desses hormnios feito atravs de trs protenas, conforme mostra a figura 44.2:
189
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T4 T3
Concentrao total 8g/dL 0.15g/dL
Ligado a TBG 70% 80%
Ligado a transtirretina (TTR) 20% 5%
Ligado a albumina 10% 15%
Livre 0.04% 0.4%
Figura 44.2

Perifericamente, o T4 deve ser convertido em T3 para exercer suas funes, transformao essa
efetuada por trs enzimas diferentes. As enzimas desiodase (deiodinase, para alguns autores)
tipo 1 e tipo 2 so responsveis pela converso no sangue e no meio intracelular,
respectivamente. A terceira enzima, desiodase tipo 3, responsvel pela desiodao na posio
5, do anel interno, formando o rT3, uma molcula sem efeitos biolgicos conhecidos. Essa
ltima isoforma est presente na placenta, no sistema nervoso e na pele, e parece ter papel na
proteo desses tecidos a possveis excessos do hormnio.

O mecanismo de ao dos hormnios se d por via genmica (figura 44.3). Quando no meio
intracelular, se ligam a receptores citoplasmticos e formam complexos que se direcionam ao
ncleo e ativam ou suprimem a expresso de genes especficos.

Entretanto, evidncias tem


demonstrado que eles tambm
agem por vias no-genmicas,
atravs da ativao das vias da
MapK pelo T4, o que contraria a
sua denominao de pr-
hormnio.
Figura 44.3

EFEITOS BIOLGICOS

Os hormnios tireoidianos possuem amplo espectro de efeitos, agindo, virtualmente, em todos


os tecidos. Muitos dos seus efeitos foram constatados utilizando-se modelos experimentais de
hiper- e hipotireoidismo.

Eles promovem aumento do metabolismo basal, aumentando, assim, a demanda de O 2 e a


gerao de calor. Alm disso, esses hormnios aumentam a termognese tambm por induzir
maior expresso de protenas desacopladoras (UCP).

So hormnios lipolticos, aumentando a quantidade de cidos graxos livres e sua utilizao


pelas clulas, embora diminuam a concentrao de colesterol. Esse efeito paradoxal parece
ocorrer graas ao aumento da expresso de receptores para LDL no fgado, aumentando sua
excreo.

190
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Embora estimulem tanto o anabolismo quanto o catabolismo proteico, fraqueza muscular


observada tanto no hiper- quanto no hipotireoidismo. No primeiro caso, acredita-se que ela
seja resultado do aumento do catabolismo, enquanto, no segundo, decorra da diminuio do
anabolismo.

Sobre o metabolismo de carboidratos, eles aumentam a captao de glicose e a velocidade de


sua utilizao, alm de estimular a glicogenlise e a neoglicogenese.

Sobre o sistema cardiovascular, aumentam o dbito cardaco, tendo efeitos:


Diretos
o Aumentam a expresso da isoforma da cadeia pesada de miosina (isoforma
com alta atividade ATPsica)
o Aumentam a expresso de SERCA2a
o Aumentam canais de K+ no nodo sinoatrial
Indiretos
o Aumentam a expresso de receptores beta-adrenrgicos

Alm disso, como aumentam a taxa de metabolismo basal, tendem a causar diminuio da
resistncia vascular perifrica, diminuindo, pois, a presso diastlica. Entretanto, como h
aumento do dbito cardaco e, consequentemente, da presso sistlica, a presso arterial
mdia se mantm dentro de limites normais, embora haja aumento da presso de pulso.

Vale ressaltar que esses hormnios so extremamente importantes para o desenvolvimento do


SNC. Atravs do fator de crescimento neuronal (NGF), estimulam a multiplicao celular, a
mielinizao e a sinaptognese.

O efeito dos hormnios tireoidianos sobre o aparelho respiratrio controverso nos diversos
livros. Alguns autores sugerem que eles possam estimular diretamente o aumento da
frequncia e da amplitude respiratria, enquanto outros defendem que isso seria um efeito
secundrio decorrente do aumento do metabolismo basal.

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Captulo 45

CRTEX ADRENAL

O crtex adrenal pode ser dividido em trs regies distintas, cada uma responsvel pela sntese
e secreo de hormnios especficos, devido presena/ausncia de determinadas enzimas
(figura 45.1). So elas:
Camada glomerulosa responsvel pela sntese e secreo de mineralocorticides;
Camada fasciculada responsvel
pela sntese e secreo de
glicocorticides;
Camada reticulada responsvel
pela sntese e secreo de
andrgenos.

Independente da regio cortical, todas as


rotas biossintticas utilizam o colesterol
como precursor, seja ele gerado na
prpria clula ou captado do meio
extracelular.
Figura 45.1

CORTISOL

O cortisol o principal representante da classe dos O ACTH formado a partir da


glicocorticides endgenos, sintetizados na camada clivagem de um peptdeo
fasciculada do crtex adrenal. A sntese desses precursor, a pr-opiomelanocortina
hormnios no ocorre nas camadas glomerulosa e (POMC, figura 45.2), tambm formando
reticulada dada a ausncia das enzimas 17- -endorfinas e hormnio melancito-
hidroxilase e 11-hidroxilase, respectivamente. estimulante (MSH). Dessa forma, na
doena de Addison, em que h
hipocortisolismo, o feedback negativo
Sntese e secreo
deixa de existir, aumentando a secreo
de ACTH. Assim, um achado clnico
A biossntese e a secreo dos glicocorticides so nesses pacientes a hiperpigmentao
diretamente controladas pelo ACTH, um hormnio muco-cutnea, decorrente do aumento
adeno-hipofisrio cuja sntese e secreo so de MSH ou, para alguns autores, de um
determinadas pelo hormnio hipofisiotrfico CRH. efeito direto do ACTH sobre os
Nas clulas da camada fasciculada, o ACTH estimula receptores de MSH, dada sua
vrias etapas da sntese, mas age, semelhana estrutural.
predominantemente, aumentando a atividade da 20,22-desmolase, enzima responsvel pela

192
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

clivagem inicial da cadeia lateral do colesterol, e da protena StAR, responsvel pelo transporte
do colesterol da membrana externa para a membrana interna das mitocndrias, local onde
ocorrem as primeiras etapas da sntese hormonal.

Figura 45.2
A secreo de CRH e, consequentemente, de ACTH e cortisol, segue um ritmo circadiano, com
pico secretrio no incio da manh (figura 45.3). Esse ritmo envolve complexos mecanismos
neurais que incluem neurnios presentes no ncleo supra-quiasmtico e obedece a ciclos claro-
escuro e sono-viglia.

Figura 45.3

Outros fatores como stress, febre e hipoglicemia podem agir em regies hipotalmicas,
induzindo a liberao de CRH e, em ltima instncia, de cortisol.

Transporte e mecanismo de ao

Por ser lipoflico, o cortisol transportado no plasma ligado a protenas plasmticas.


Aproximadamente 80% do cortisol plasmtico se liga a CGB, enquanto 15% se liga a albumina e
apenas 5% se encontra livre no plasma.

O mecanismo celular o classicamente descrito para molculas lipoflicas. O hormnio


atravessa a membrana celular e, no citoplasma, se liga ao seu receptor (GR). O complexo
hormnio-receptor, ento, se direciona para o ncleo, onde se liga a pores responsivas (GRE)
ou no (nGRE) a ele, induzindo ou inibindo a expresso de genes especficos, respectivamente.
Embora haja evidncias de um mecanismo que utiliza receptores de membrana, esse ainda
um assunto obscuro.

193
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

importante ressaltar que o cortisol possui a mesma Na sndrome de Cushing


afinidade que a aldosterona pelos receptores de (hipercortisolismo), o excesso de
mineralocorticides (MR). Entretanto, as clulas que cortisol causa saturao da 11-
apresentam tais receptores tambm expressam a HSD tipo II, dessa forma permitindo a
enzima 11-HSD tipo II, responsvel pela converso interao hormnio-receptor. Isso,
do cortisol a cortisona, um metablito inativo. Dessa associado a outros efeitos
forma, a enzima protege o receptor, possibilitando cardiovasculares descritos a seguir,
apenas a interao com mineralocorticoides. uma das hipteses da gnese da
hipertenso em pacientes com essa
sndrome.
Efeitos biolgicos

O cortisol e demais glicocorticoides regulam o metabolismo dos carboidratos agindo como


contrarreguladores da insulina, sendo, pois, hormnios hiperglicemiantes. Eles diminuem a
utilizao perifrica de glicose e estimulam a gliconeognese atravs do aumento da atividade
de enzimas-chave dessa rota e da oferta de substratos gliconeognicos, como aminocidos e
glicerol.

O hormnio induz liplise de forma direta e tambm de forma permissiva, ou seja, facilitando a
ao de outros hormnios lipolticos, como as catecolaminas e o glucagon. Esses efeitos
causam aumento dos cidos graxos livres, que sero utilizados como substrato energtico, e de
glicerol, um substrato gliconeognico.

O efeito dos glicocorticides sobre o metabolismo protico possui uma particularidade


importante. Eles induzem protelise apenas nos tecidos extra-hepticos, principalmente nos
msculos. Dessa forma, aumentam a oferta de aminocidos para a gliconeognese.

Sobre o metabolismo sseo, o cortisol diminui diretamente a atividade de osteoblastos e,


mediado por RANKL, aumenta a diferenciao e ativao de osteoclastos, aumentando a
reabsoro ssea. Alm disso, o cortisol diminui a ativao heptica de vitamina D e inibe suas
aes no epitlio intestinal, diminuindo, dessa forma, a absoro de Ca++. A hipocalcemia que
se instala, ento, aumenta a secreo de PTH, cujos efeitos tambm aumentam a reabsoro
ssea.

O cortisol tem papel importante homeostasia cardiovascular atravs do seu efeito permissivo.
Ele aumenta a responsividade cardiovascular s catecolaminas e a ANGII, aumentando, dessa
forma, o dbito cardaco e a reatividade vascular. Alm disso, inibe a NOS e aumenta a
captao de Ca++ pelas clulas da musculatura vascular. Esses efeitos explicam, em parte, a
gnese da hipertenso em portadores de hipercortisolismo.

Alm desses efeitos, o cortisol tem importante papel como antiinflamatrio e


imunomodulador. Derivados do cortisol so, inclusive, utilizados em diversas doenas, j que,
algumas vezes, o processo inflamatrio que se instala mais malfico do que o agente que o
194
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desencadeou. Podemos citar, por exemplo, seu efeito sobre:


Estabilizao das membranas lisossmicas;
Inibio da fosfolipase A2, diminuindo a sntese de tromboxanos, prostraglandinas e
leucotrienos (molculas pr-inflamatrias);
Diminuio da migrao de neutrfilos e diminuio da contagem de linfcitos T e
eosinfilos.

ALDOSTERONA

Sntese e secreo

A aldosterona sintetizada e secretada pelas


clulas da camada glomerulosa do crtex
adrenal. Embora o ACTH possua algum efeito
estimulante sobre sua sntese e secreo, a
aldosterona liberada, principalmente, sob
estimulo da ANG II e da hipercalemia (figura
45.4). A primeira estimula a sntese e
secreo atravs da ligao a receptores
AT1, enquanto a segunda, por si s, promove
a despolarizao da clula e,
consequentemente, a secreo hormonal.

Mecanismo de ao e efeitos
biolgicos

Assim como o cortisol, a aldosterona age por


uma via genmica. Ela se difunde atravs da
membrana celular e se liga ao seu receptor
citoplasmtico (MR), formando um complexo
que se difunde para o ncleo e induz ou
inibe a expresso de genes especficos.

A aldosterona age em diversas clulas


aumentando a atividade da NKA e a Figura 45.4
expresso dos canais epiteliais de Na+ (ENaC), dessa forma aumentando a reabsoro ou
absoro de Na+ e, consequentemente, a secreo de K+. Entretanto, alguns autores sugerem
que o hormnio promoveria aumento da expresso de canais de K + e que o aumento da
atividade da NKA no seria um efeito direto, mas conseqncia da maior reabsoro/absoro
de Na+. Independente disso, o efeito final seria o mesmo, ou seja, maior absoro/reabsoro
de Na+ e maior secreo de K+.

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ANDRGENOS ADRENAIS

Os andrgenos adrenais so sintetizados pelas clulas da camada reticulada do crtex adrenal,


principalmente sob estmulo do ACTH. Essa quantidade de andrgenos corresponde, na mulher,
a quase 50% de todo o andrgeno circulante. Nos homens, por outro lado, esses hormnios,
em condies fisiolgicas, contribuem muito pouco, j que os testculos sintetizam e secretam
quantidades muito maiores.

Os dois andrgenos adrenais mais importantes so a androstenediona e a


desidroepiandrosterona (DHEA), embora sejam
muito pouco potentes. Entretanto, a Uma das causas da calvcie o
androstenediona pode ser convertida, elevado nvel de
diidrotestosterona. Sendo assim, a
perifericamente, a testosterona, atravs da enzima
utilizao da finasterida, um frmaco
17-cetoesteride redutase. A testosterona, por sua
que inibe a 5-redutase, diminui a
vez, pode ser convertida, pela ao da 5-redutase,
queda dos cabelos.
a diidrotestosterona, molcula muito mais potente.

196
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Captulo 46

REGULAO ENDCRINA
DA CALCEMIA

O Ca++ um on essencial para diversas funes orgnicas, desde a exocitose de vesculas


secretoras at a contrao das clulas musculares. Alm disso, ele exerce importante efeito na
excitabilidade neuronal, modulando o influxo de Na+ e, consequentemente, a gerao de
potenciais de ao. Dessa forma, a manuteno da calcemia em nveis mais ou menos
constantes no s importante, mas essencial.

Trs so os principais compartimentos envolvidos com a homeostase do Ca ++, sendo eles os


ossos, os rins e o intestino. Tambm so trs os mecanismos envolvidos com essa homeostase
PTH, vitamina D e calcitonina. Porm, esse ltimo possui pouqussima importncia nos seres
humanos e, por esse motivo, no ser descrito.

A figura 46.1 ilustra a distribuio do


Ca++ no organismo.

PTH

O PTH, hormnio sintetizado e


secretado pelas clulas principais das
glndulas paratireides, o principal
regulador da calcemia. Essas clulas
apresentam receptores sensveis ao
Ca++ extracelular (CaRS). Quando o on
interage com o receptor, h estimulo da Figura 46.1

PLC e inibio da AC, aumentando os nveis de IP3 e DAG e diminuindo os de AMPc,


respectivamente. Esses efeitos, por fim, diminuem a secreo de PTH (figura 46.2).
importante notar que, nesse caso das clulas principais, o aumento dos nveis intracelulares
inibem a secreo hormonal, ao contrrio do que ocorre nas outras clulas. Alm disso, essas
clulas so sensveis a variaes muito pequenas da calcemia, demonstrando a importncia da
manuteno dos nveis de Ca++ dentro de valores estreitos.

O PTH exerce trs efeitos principais (figura 46.3):


Aumento da reabsoro ssea se liga a receptores presentes nos osteoblastos,
fazendo com que eles se contraiam, expondo superfcies de reabsoro ssea para a
atividade dos osteoclastos;
197
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Aumenta a reabsoro renal de


Ca++ nos TCD enquanto diminui a
de fosfato;
Induz a hidroxilao renal do 25-
hidroxicolecalciferol, formando o
calcitriol, ativo.

Como dito, o PTH diminui a reabsoro


renal de fosfato, efeito compatvel com a
finalidade do hormnio. Uma vez que o
principal estmulo para sua liberao a
hipocalcemia e a reabsoro ssea
tambm promove aumento plasmtico do
fosfato, um quadro de hiperfosfatemia se
instalaria toda vez que houvesse
hipocalcemia. Dessa forma, agindo nos
rins, o hormnio leva para a normalidade
os nveis de fosfato.

VITAMINA D Figura 46.2

Vitamina D um nome genrico dado a dois


compostos distintos, porm com
metabolismo e potncia biolgica
semelhantes ergocalciferol (D2) e
colecalciferol (D3). Alm de uma diferena
em suas cadeias laterais, esses compostos
tem origens diferentes, sendo a vitamina D2
(figura 46.4) de origem vegetal e a vitamina
D3 de origem animal.

A vitamina D3 pode provir, ainda, de uma


sntese endgena, atravs da transformao
do 7-desidrocolesterol pela radiao
ultravioleta (figura 46.5).

A vitamina D, entretanto, biologicamente


inativa, precisando ser convertida em
compostos mais polares atravs reaes de
hidroxilao que ocorrem no fgado e nos
rins (figura 46.5).
Figura 46.3

198
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Uma vez ativada, a vitamina D promove (1)


reabsoro renal de Ca++ e fosfato, (2) reabsoro
ssea e (3) absoro intestinal de Ca++, sendo esse o
seu efeito mais notvel (figura 46.3).

A absoro intestinal de Ca++ facilitada pelo


calcitriol j que ele (1) aumenta os canais de Ca++ na
Figura 46.4
membrana apical, (2) aumenta as bombas de Ca++ e
o trocador Na/Ca na membrana basolateral e,
principalmente, (3) aumenta a expresso de
calbindinas, protenas responsveis pelo
++
aprisionamento de Ca no entercito, no
deixando-o livre e, assim, evitando a extino do
gradiente qumico favorvel a sua reabsoro (figura
46.6).

Figura 46.6

Figura 46.5

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Captulo 47

PNCREAS ENDCRINO

O pncreas constitudo por uma poro excrina e uma endcrina. Essa ltima, objeto de
estudo desse captulo, corresponde s denominadas ilhotas de Langerhans (figura 47.1), que
representam cerca de 2% de toda a massa pancretica de um adulto.

Essas ilhotas apresentam 4 tipos celulares


distintos, responsveis pela sntese e
secreo de diferentes hormnios:
Clulas A ou secretam
glucagon;
Clulas B ou secretam insulina;
Clulas D ou secretam
somatostatina;
Clulas F ou PP secretam
polipeptdeo pancretico.

INSULINA

A sntese de insulina ocorre de maneira


semelhante quela dos diversos
hormnios peptdicos, ou seja,
sintetizada inicialmente sob a forma de
um pr-pr-hormnio que vai sendo
modificado ao passo que se formam as
vesculas. No caso especfico da insulina,
importante lembrar-nos do peptdeo C, Figura 47.1
que conecta as duas cadeias (alfa e beta) da insulina, j que este pode ser dosado para se
estimar a sntese endgena de insulina (Figura 47.2).

O mecanismo pelo qual a glicemia regula a secreo de insulina envolve as seguintes etapas
(figura 47.3):
1. Influxo de glicose atravs de GLUT-2;
2. Aumento da relao ATP/AMP;
3. Fechamento de canais de K+ ATP-sensveis e despolarizao;
4. Abertura de canais de Ca++ voltagem-dependentes;
5. Exocitose das vesculas.

200
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

Alm disso, outros moduladores que no a glicemia


podem estimular a sntese e secreo de insulina. Dentre
eles podemos citar a CCK e a ACh, efeito totalmente
desejado, como ser visto na seo de Fisiologia do
Aparelho Digestrio.

Mecanismo celular

O receptor de insulina consiste em duas subunidades alfa


(extracelulares) e duas beta (transmembranas). Essas
ltimas possuem, em seu domnio intracelular, atividade
de tirosina quinase (figura 47.4). A ligao da insulina
induz uma mudana conformacional do receptor,
causando autofosforilao das subunidades beta. O
receptor, ento, adquire atividade de tirosina quinase e
fosforila diversos substratos intracelulares, denominados,
em conjunto, IRS (substratos do receptor de insulina)
IRS-1 e IRS-2. IRS, agora fosforilado, capaz de ativar
diversos outros mensageiros intracelulares responsveis
pelos efeitos da insulina.

Figura 47.2

Efeitos biolgicos

Diversos sistemas sofrem ao


da insulina. De modo geral,
entretanto, a insulina aumenta a
captao de glicose, de
+
aminocidos e de K pelas
clulas, alm de estimular a
sntese protica, a lipognese e a
glicognese. Podemos pensar
que a insulina prepara o
indivduo para um jejum
prolongado, tentando, de todas
as formas, estocar energia!

Como mencionado, a insulina


aumenta a captao de glicose
pelas clulas. Nas clulas
musculares e adiposas esse
aumento ocorre devido Figura 47.3
201
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

incorporao de GLUT-4 s
suas membranas. Nos
hepatcitos e nas clulas
renais, que apresentam
GLUT-2 (independente de
insulina), esse aumento da
captao ocorre devido ao
aumento da atividade de
enzimas glicolticas,
criando um gradiente
favorvel ao influxo de
glicose.

No fgado, a insulina, como


mencionado, aumenta a
captao de glicose. Alm
disso, estimula a sntese de
glicognio (aumentando
atividade da glicognio
sintase e diminuindo da
glicognio fosforilase) e a
sntese de cidos graxos a
partir de glicose. Figura 47.4

No diabetes mellitus tipo 2, o paciente


Nas clulas musculares aumenta a captao de
tem potencial para produo de
glicose e tambm de aminocidos, favorecendo a
insulina, podendo, muitas vezes, ser
glicognese e a sntese proticas, respectivamente.
hiperinsulinmico. Entretanto, as clulas
apresentam resistncia insulnica.
Nos adipcitos, uma vez que aumenta a captao Pesquisas sugerem que essa resistncia
de glicose e, consequentemente, a formao de seja resultado da atividade de substncias
glicerofosfato, estimula a lipognese. Alm disso, produzidas pelo tecido adiposo,
aumenta a expresso de LPL no endotlio dessa principalmente o visceral (TNF-alfa,
regio, aumentando a captao de cidos graxos. A resistinas, etc).
insulina tambm inibe a lipase hormnio-sensvel,
diminuindo a liplise. Nesses casos, muito recomendada a
prtica de exerccios fsicos. O exerccio,
por si s, capaz de promover aumento da
Vale ainda ressaltar que a administrao oral de
captao de glicose pelas clulas
glicose um estmulo mais potente para a secreo
musculares, independente de insulina.
de insulina do que a administrao intra-venosa. Alm disso, a longo prazo, o exerccio
Isso ocorre porque, quando por via oral, h promove diminuio da massa adiposa e,
liberao das denominadas incretinas (GIP no consequentemente, da resistncia
duodeno; GLP leo e clon), que, por sua vez, insulnica.

202
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estimulam a liberao de insulina. Essas incretinas so metabolizadas pela DPP-IV.

203
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204
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Seo 7

FISIOLOGIA
DO APARELHO
DIGESTRIO

48 Motilidade gastrointestinal
49 Secrees do sistema gastrointestinal
50 Digesto e absoro

205
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206
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Captulo 48

MOTILIDADE GASTROINTESTINAL

A motilidade tem como funes a mistura e propulso do alimento, otimizando a ao das


secrees e renovando o contato das partculas alimentares com a mucosa, facilitando, assim, a
digesto e a absoro. Do segundo tero do esfago at a regio imediatamente anterior ao
esfncter anal externo, toda a camada muscular lisa e se comporta como um sinccio funcional
(msculo liso unitrio).

Ao longo do TGI so encontradas clulas diferenciadas, denominadas fibras intersticiais de


Cajal. Essas clulas apresentam automaticidade e so, por isso, responsveis pela atividade
marca-passo da musculatura. Assim, o potencial de repouso da membrana no fixo,
apresentando despolarizaes sublimiares peridicas ondas lentas (figura 48.1). A frequncia
dessas ondas determina o que conhecemos como ritmo eltrico basal (diferente nas diversas
pores do TGI) e, quando atingem um limiar contrtil, geram contrao muscular proporcional
amplitude da despolarizao. Quando essa despolarizao atinge o limiar de excitabilidade,
potenciais de ao so gerados sob a forma de espculas nas cristas das ondas. Como a
contrao da musculatura lisa lenta, esses potenciais podem ser somados, aumentando,
assim, a fora de contrao somao temporal.

Figura 48.1

Vale lembrar que as contraes podem ser de dois tipos:


Tnicas contraes mantidas por longos perodos. Ocorre nos esfncteres.
Fsicas ocorrem em todo o TGI, exceto nos esfncteres.

MASTIGAO

O processo de mastigao importante j que tritura o alimento, formando partculas


menores, e promove mistura com a saliva, lubrificando o bolo. A mastigao no interfere no
processo digestivo e/ou absortivo subseqente, sendo necessria s para que o alimento seja
deglutido sem que lese regies do esfago, por exemplo.
207
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A mastigao possui dois componentes um voluntrio e um involuntrio. O componente


involuntrio ocorre em resposta ao estmulo de quimioceptores e mecanoceptores. Quando o
alimento colocado na boca, h queda da mandbula e consequente estiramento de msculos,
como o masseter. Dessa forma, a contrao ocorre reflexamente ao estiramento (reflexo de
estiramento, descrito em sees anteriores).

DEGLUTIO

A deglutio parcialmente voluntria e parcialmente reflexa, podendo ser dividida em 3 fases:


Fase oral o alimento empurrado pela lngua em direo a orofaringe, estimulando
receptores que desencadeiam o reflexo da deglutio.
Fase farngea o palato mole fecha a abertura para a orofaringe, h elevao da
epiglote, inibio da respirao e a gerao de uma onda peristltica que promove,
alm da propulso cfalo-caudal do alimento, o relaxamento do EES.
Fase esofgica a onda peristltica se propaga, propelindo o bolo em direo ao
estmago. Essa onda responsvel pelo relaxamento do EEI e tambm pelo
relaxamento receptivo do estmago. Caso parte do bolo ainda permanea no esfago
aps a onda peristltica primria, uma onda secundria gerada em resposta
distenso do tubo.

A figura 48.2 mostra claramente a ausncia


de peristalse durante o repouso. Na verdade,
a presso encontra-se elevada apenas nas
regies que correspondem ao EES e o EEI.
Durante a deglutio, entretanto, a presso
aumenta transitoriamente no sentido cfalo-
caudal, compatvel com o movimento do
bolo. Entretanto, vale notar que, nas regies
dos esfncteres, h um relaxamento no
momento imediatamente anterior a sua
contrao, possibilitando o fluxo alimentar.
Em outras palavras, nas regies
esfincterianas, h um relaxamento que
antecede a onda peristltica. Figura 48.2

MOTILIDADE GSTRICA

O estmago responsvel por armazenar, triturar, misturar e propelir o alimento para o


intestino delgado. Como mencionado, h, inicialmente, um relaxamento receptivo do fundo do
estmago, mediado por fibras vagais VIPrgicas, de forma que a presso na cavidade no se
eleve com a chegada do bolo alimentar (figura 48.3). Nesse local, cerca de 1,5L de alimento
podem ficar armazenados por aproximadamente 2 horas.
208
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

As ondas peristlticas tornam-se mais frequentes e


intensas quanto mais prximas do antro. Como o piloro
se encontra apenas parcialmente aberto, o
esvaziamento gstrico ocorra como esguichos. A onda
seguinte, entretanto, feita com o piloro
completamente fechado, provocando retropulso do
quimo sstole antral.

Esvaziamento gstrico Figura 48.3

O esvaziamento gstrico regulado pela regio antro-pilrica e pelo duodeno, atravs de


mecanismos neuroendcrinos. O piloro, portanto, alm de impedir regurgitao de contedo
alcalino do duodeno para o estmago durante os perodos interdigestivos, funciona como uma
barreira que controla o esvaziamento gstrico. Os mecanismos moduladores mais importantes
so provenientes do duodeno, j que ele comunica ao estmago se est apto ou no a
receber mais quimo.

Essas informaes se baseiam na qualidade do


quimo no que diz respeito a pH, tonicidade e
produtos de hidrlise protica e lipdica.
Geralmente, as molculas responsveis pelo
controle do esvaziamento gstrico tambm
controlam secrees ao longo do TGI, aspecto
esse totalmente compatvel com o efeito final e
bastante inteligente/econmico, na minha
Figura 48.4
opinio pessoal (figura 48.4).

De modo geral, o quimo que chega ao


duodeno hiperosmtico, cido e com
vrios produtos de hidrlise protica e
lipdica. Como esses estmulos controlam o
esvaziamento? (figura 48.5)
pH cido cl. S secretina
diminui esvaziamento
hipertonicidade enterogastrona
[?] diminui esvaziamento Figura 48.5
produtos de hidrlise lipdica cel. I CCK diminui esvaziamento
produtos de hidrlise protica cel. G gastrina diminui esvaziamento

Alm disso, a composio do quimo tambm estimula quimioceptores e, via plexo intramural e
SNA, modula o esvaziamento gstrico. O efeito desses mecanismos neuro-humorais sobre as
secrees do TGI ser abordado no captulo seguinte.
209
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MOTILIDADE DO INTESTINO DELGADO

A motilidade do intestino delgado possui trs funes essenciais:


Mistura do quimo com as secrees
Renovao do contato do quimo com a mucosa
Propulso cfalo-caudal

O padro motor mais comum do intestino delgado so as segmentaes, que correspondem a


anis de contrao que dividem o quimo em segmentos ovoides. Esse padro muito mais
importante para a mistura do que para a propulso. Essa, por sua vez, ocorre, principalmente,
graas as peristalses curtas, que percorrem cerca de 10-12cm, e ao gradiente pressrico cfalo-
caudal. importante ressaltar que a taxa de propulso no intestino delgado baixa, permitindo
que os processos de digesto e absoro ocorram de maneira eficaz.

A motilidade, como em outros segmentos do TGI, fortemente modulada por processos neuro-
hormonais. Nesse ponto, deve-se lembrar do esfncter ileocecal, que separa o intestino delgado
do intestino grosso. Normalmente, a passagem do quimo por essa regio lenta, permitindo
que a poro inicial do intestino grosso absorva adequadamente gua e eletrlitos.

De forma anloga ao que ocorre no esfago, a distenso da parede intestinal induz,


reflexamente, a contrao da camada muscular reflexo peristltico, conhecido como lei do
intestino. Alm disso, o aumento da motilidade e da secreo gstrica estimulam, por vias
ainda no estabelecidas, a motilidade ileal reflexo gastroileal.

MOTILIDADE COLNICA E REFLEXO DE DEFECAO

O clon, especialmente o segmento ascedente, o principal responsvel pela absoro de


gua e eletrlitos. Os padres motores so os movimentos de mistura (figura 48.6A) e os
movimentos de massa (figura 48.6B). De forma anloga ao que ocorre no intestino delgado,
ocorrem contraes segmentares no intestino grosso
Mesmo que o reto se
(haustraes), responsvel, principalmente, pela mistura encontre, normalmente, vazio,
do contedo e a renovao do contato com a mucosa. ele apresenta movimentos
Pode haver alguma propulso atravs das haustraes, segmentares mais frequentes e
denominando-se propulso segmentar. Entretanto, intensos do que o clon sigmoide.
quando ocorre o movimento de massa (1-3 vezes por Dessa forma, quando um
dia), as haustraes cessam e grandes extenses de todo supositrio colocado no reto, o
o clon se contraem, propelindo o contedo colnico at gradiente pressrico o direciona
o reto. para regies mais proximais.

O movimento de massa resulta de trs reflexos, mediados pelo nervo vago, no clon proximal,
e pelos nervos plvicos, no clon distal:
Ortotxico mudana da posio horizontal para vertical;
210
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Gastroclico e gastroileal decorrente do aumento da motilidade e secreo gstrica


aps o desjejum.

O reflexo da defecao (figura


48.7) controlado pela medula
sacral, atravs do componente
parassimptico, e ocorre em
resposta ao aumento da
presso no reto, decorrente de
movimentos de massa
anteriores. H, inicialmente, um
aumento passivo da presso
luminal, decorrente da chegada
do bolo at o reto,
Figura 48.6
distendendo-o. Caso a distenso
seja suficientemente grande, ela induz contrao da
Leses da medula sacral
musculatura, aumentando ainda mais a presso
podem levar a perda desse
luminal, de forma ativa. Essas respostas causam
reflexo, induzindo defecao
diminuio do tnus do esfncter anal interno, toda vez que ocorre distenso do
aumento do tnus do esfncter anal externo e, alm reto incontinncia fecal.
disso, conscientizao da necessidade de evacuar.
Como o esfncter anal externo constitudo por
musculatura estriada, a evacuao pode ser
protelada, dessa forma levando ao
reestabelecimento do tnus basal dos esfncteres e,
consequentemente, retropropulso do contedo
luminal para o reto sigmoide.

Figura 48.7

211
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Captulo 49

SECREES DO SISTEMA
GASTROINTESTINAL

SECREO SALIVAR

A saliva uma soluo isotnica constituda por eletrlitos e solutos orgnicos, secretada pelas
glndulas salivares maiores (partidas, submandibulares e sublinguais) e menores. Dentre suas
funes, podemos incluir:
Regulao da temperatura dos alimentos;
Limpeza;
Ao bactericida e bacteriosttica;
Auxlio na fonao;
Ao tamponante;
Umidificao do bolo alimentar;

Convm ressaltar que as enzimas relacionadas digesto Xerostomia uma


que esto presentes na saliva (-amilase e lpase lingual) neuropatia que resulta na
no so essenciais para a digesto de compostos por elas ausncia crnica de secreo
hidrolisados, j que outras enzimas ao longo do TGI so salivar, ocasionando leses na
capazes de suprir sua ausncia. mucosa oral e esofagiana (j que
no h lubrificao do bolo
A saliva inicialmente produzida nos cinos das glndulas alimentar) e aumento da
saliva primria. Essa flui por ductos at atingir a cavidade incidncia de cries (dada a
ausncia das substncias
oral, tendo sua composio inica modificada ao longo
imunoprotetoras da saliva).
desse trajeto. Na+ e Cl- so reabsorvidos e HCO3- e K+ so secretados (figura 49.1).

Um dos fatores que interferem nessa


modificao a velocidade do fluxo. A
hiptese mais aceita, embora no 100%
esclarecida, de que o aumento do fluxo
diminuiria o tempo que a soluo fica
disponvel para a troca inica, de tal
forma que, quanto maior o fluxo, mais
semelhante ao plasma ser a saliva final. Figura 49.2

Em outras palavras, o aumento do fluxo torna a saliva mais rica em Na +, Cl- e, embora parea
paradoxal, de HCO3- e mais pobre em K+ (figura 49.2).
212
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

A regulao da secreo salivar ,


diferente do que ocorre com as outras
secrees do TGI, exclusivamente neural,
exercida pelo SNA atravs de suas divises
simptica e parassimptica.
Resumidamente, a subdiviso
parassimptica estimula a secreo, via
receptores muscarnicos, e a simptica
tem efeito bifsico. Figura 49.2

Inicialmente, a estimulao adrenrgica causa aumento da secreo salivar. Entretanto,


posteriormente, a vasoconstrio simpato-mediada diminui o fluxo sanguneo glandulas e,
consequentemente, diminui a secreo.

SECREO GSTRICA

Os produtos da secreo gstrica so denominados, em conjunto, suco gstrico e perfazem um


total de, aproximadamente, 2L por dia. Dentre os constituintes desse suco, incluem-se:
HCl produzido pelas clulas oxnticas, confere ao suco gstrico pH de 1-2 nos perodos
digestivos. importante na liberao e ativao do pepsinognio em pepsina.
Pepsinognio produzido pelas clulas principais, convertido a pepsina em pH cidos
(<5). uma endopeptidase importante, principalmente, para degradao das capas de
conjuntivo dos tecidos musculares. Sua secreo e ao sero discutidas no captulo de
Digesto e Absoro.
Lipase gstrica possui mecanismo semelhante quele da lpase lingual, mas tambm
no uma enzima essencial.
Muco dois tipos de muco so produzidos por clulas distintas. O muco insolvel
forma uma camada sobre a mucosa gstrica e retm o HCO3-, protegendo a parede
estomacal do baixo pH luminal e tambm de agresses mecnicas do bolo alimentar. O
muco solvel se mistura aos alimentos, lubrificando-os e protegendo a camada
mucosa de agresses mecnicas.
HCO3- secretado pelas clulas superficiais da mucosa, fica retido na camada de muco
insolvel, protegendo a mucosa de agresses acidas e mecnicas.
Gastrina hormnio produzido pelas clulas G antrais, responsvel, direta e
indiretamente, pela secreo gstrica de HCl.

Secreo de HCl

Quando a atividade secretora do estmago mxima, o pH pode atingir valores prximos a 1,


estabelecendo uma relao de cerca de 1/1.000.000 para as concentraes de H + entre o
sangue e a luz gstrica, indicando processo ativo de secreo.

213
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

O H+ provm da ionizao do H2CO3 previamente formado A H+/K+ATPase pode ser


a partir da hidratao do CO2 proveniente do metabolismo inibida por frmacos da
celular (ou do plasma, quando a taxa de secreo se famlia do omeprazol,
encontra muito elevada), reao catalisada pela anidrase denominados, em conjunto,
carbnica (AC). Uma vez gerado, o H+ secretado atravs inibidores da bomba de prtons.
de uma bomba trocadora, a H+/K+ATPase (figura 49.3).

A ionizao do H2CO3 gera, alm de H+, HCO3-, que


trocado por Cl- na membrana basolateral das clulas.
Essa troca causa aumento do pH do sangue venoso local,
o que levou, por muito tempo, a acreditarem que essa
mar alcalina seria responsvel pela sonolncia ps-
prandial.

O Cl- acumulado no meio intracelular, j que se moveu


contra seu gradiente qumico, flui para a luz gstrica
Figura 49.3
atravs de canais especficos.

Secretagogos

A secreo cida pode ser


estimulada por alguns
secretagogos endgenos,
dentro os quais destacam-se a
gastrina, a ACh e a histamina
(figura 49.4).

A gastrina, como mencionado,


produzida pelas clulas G e
age, tal como a ACh, atravs da Figura 49.4
via da PLC-IP3+DAG. A primeira se liga a receptores CCKB (bloqueveis por proglumina) e a
segunda a receptores M3. Por outro lado, a histamina, principal agente estimulador, age, via
receptores H2, ativando a via do AMPc. Um aspecto importante desses agentes que
apresentam efeito sinrgico (quando atuam juntos,
Quando h necessidade de
promovem efeito maior do que a somatria dos seus
reduzir a secreo cida, um
efeitos isolados).
alvo teraputico, diferente
da bomba de prtons, so os
Vale ressaltar, entretanto, que gastrina e ACh tambm receptores histamnicos (H2),
podem aumentar a secreo gstrica de modo indireto, bloqueveis por frmacos como a
atravs da estimulao da secreo de histamina pelas ranitidina e a cimetidina.
clulas enterocromafins-like.

214
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Fases da secreo gstrica

Antes mesmo da ingesto do alimento, a secreo gstrica, assim como diversas outras
secrees do TGI, pode ser estimulada. Essa fase, denominada fase ceflica, corresponde aos
reflexos pavlovianos (reflexos condicionados, descritos por Pavlov) e a outros estmulos
provenientes, por exemplo, de quimio- e mecanoceptores localizados na cavidade oral e na
faringe.

O componente aferente dessas respostas transferido atravs do nervo vago. Dessa forma, 5
efeitos so esperados:
Estimulao da secreo atravs do estmulo por ACh;
Liberao de histamina mediada por ACh;
Liberao do peptdeo liberador de gastrina (GPR), estimulando clulas parietais;
Liberao de histamina mediada por gastrina;
Inibio a liberao de somatostatina (um inibidor da secreo gstrica) pelas clulas D.

A fase gstrica inclui reflexos longos vago-vagais e reflexos curtos intramurais, alm de aes
hormonais. A estimulao qumica e mecnica de receptores presentes na parede do estmago
gera alas reflexas (sejam vago-vagais ou intramurais) que induzem a secreo cida do
estmago. O componente eferente dessas respostas atinge tanto clulas G (liberando gastrina)
quanto clulas parietais, diretamente.

As clulas G tambm podem ser estimuladas pela presena de pequenos peptdeos e


aminocidos, principalmente fenilalanina e triptofano. A queda o pH, por sua vez, estimula a
secreo de somatostatina, que parece agir apenas como um freio para a secreo cida.

A fase intestinal promove, em resposta a distenso da parede, ativao de alas reflexas e de


clulas G duodenais, estimulando a secreo gstrica. Entretanto, respostas duodenais
inibitrias so, de modo geral, predominantes. Dentre elas incluem-se aquelas que tambm
regulam o esvaziamento gstrico, como a ao da secretina e da enterogastrona, e reflexos
neurais enterogstricos. A secretina inibe tanto as clulas parietais quanto as clulas G, alm de
estimular a liberao de somatostatina, enquanto enterogastronas e os reflexos neurais inibem
apenas as clulas parietais.

Vale ressaltar o papel da prostaglandina E2. Essa molcula inibe a secreo cida e estimula a
de HCO3-. Dessa forma, a utilizao de AINEs no especficos pode produzir desconforto
gstrico durante sua utilizao, j que inibem a COX-1 (constitutiva), responsvel pela sntese
de PgE2.

215
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

SECREO EXCRINA DO PNCREAS

A secreo excrina do pncreas feita pelos cinos pancreticos e pelas clulas epiteliais dos
ductos. Ela pode ser dividida em dois componentes:
Protico ou enzimtico corresponde a aproximadamente 20 pr-enzimas,
denominados zimgenos. feita pelas clulas acinares.
Aquoso soluo cuja composio eletroltica determinada pelas clulas epiteliais dos
ductos.

Dentre os zimgenos, encontram-se enzimas capazes de digerir todas as principais molculas


que sero, posteriormente, absorvidas pelo TGI. importante que elas sejam secretadas em
sua forma inativa, pois, caso contrrio, promoveriam auto-digesto do rgo. Dentre as
enzimas, incluem-se:
Proteases:
o Endopeptidases tripsina, quimiotripsina e elastase;
o Exopeptidases - carboxipeptidases
Sacaridases
o -amilase pancretica
Lipolticas
o Lpase pancreticas
o Colesterol esterase
o Fosfolipase
Outras enzimas:
o Fator inibidor da tripsina
o RNAses
o DNAses

A secreo das clulas acinares estimulada, principalmente, pela colecistocinina (CCK) e pela
acetilcolina (ACh), atravs de suas ligaes com os receptores para CCK e M 3, respectivamente.

Uma vez na luz intestinal, o tripsinognio convertido a tripsina pela ao de enteropeptidases


presentes na borda em escova dos entercitos. A tripsina, agora ativada, possui efeito
autocataltico e tambm capaz de ativar todas as outras proteases pancreticas (figura 49.5).
A ao de cada uma dessas enzimas ser descrito no captulo de Digesto e Absoro.

Essa secreo primria, produzida nos cinos,


caminha pelos ductos at atingir o duodeno. De
forma semelhante ao que ocorre nas glndulas
salivares, h modificao do perfil eletroltico
dessa soluo ao longo dos ductos. Seu aspecto
mais relevante o alto teor de HCO3-, essencial
para o tamponamento do quimo cido que Figura 49.5

216
Fisiologia Bsica | Rodrigo Arrivabeno

chega ao duodeno. A secreo de HCO3-, que pode ser estimulada por secretina e ACh, ocorre
atravs de um contra-transportador HCO3-/Cl-, presente na membrana luminal. Esse HCO3- que
secretado pode provir de duas fontes principais:
Atividade do simportador Na+/HCO3-;
Gnese de novo HCO3- pela anidrase carbnica.

SECREO BILIAR

A bile produzida pelos hepatcitos e concentrada na vescula biliar, sendo importante na


digesto e absoro de gorduras, como ser visto no prximo captulo, alm de ser uma
importante via de excreo de metablitos, como a bilirrubina e o colesterol.

A secreo da bile imatura depende, principalmente, da concentrao plasmtica dos sais


biliares. Esses sais so secretados na bile, reabsorvidos e atingem a circulao entero-heptica,
ficando, pois, nessa recirculao. So eles os responsveis pela emulsificao das gorduras
presentes na luz intestinal, processo essencial para absoro de molculas dessa natureza.

Tal como em outras glndulas, a secreo primria modificada ao passo que flui pelo sistema
ductal. Tambm sob estmulo da CCK, h aumento da secreo de HCO3- pelas clulas epiteliais
dos ductos. Alm disso, a CCK promove contrao da vescula biliar e relaxamento do esfncter
de Oddi, efeitos totalmente desejveis quando pensamos no processo digestivo, j que a
liberao de CCK estimulada, tambm, por molculas de natureza lipdica.

217
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Captulo 50

DIGESTO E ABSORO

DIGESTO E ABSORO DE CARBOIDRATOS

A OMS recomenda que


58% da dieta diria
seja composta por
carboidratos, porm
essa quantidade varia
de acordo com fatores
culturais, geogrficos e
scio-econmicos. Os
carboidratos so
ingeridos em grande
parte sob a forma de
amido (50%), sacarose
(30%) e lactose (10%),
alm de maltose (2%)
e sob a forma de
glicognio animal.

A digesto de
carboidratos se inicia
Figura 50.1
pela ao da amilase
salivar (ptialina), mas de pouca importncia j que ela rapidamente inativada pelo pH cido
do estmago. Tanto essa quanto a amilase pancretica so endoamilases que promovem
hidrlise de ligaes alfa-1,4-glicosdicas (figura 50.1A). A ao dessas enzimas gera
dissacardeos e -limite dextrina que so, posteriormente, hidrolisados por enzimas especficas
presentes na borda em escova dos entercitos maltase, lactase, sacarase e -dextrinase ,
gerando, ento, monossacardeos (figura 50.1B).

Esses monossacardeos (glicose 70%, frutose 15% e galactose 5%) so, por sua vez,
absorvidos atravs de protenas transportadoras. Glicose e galacotose utilizam o transportador
SGLT1, que acopla o transporte dessas molculas ao transporte do on Na+, atravs do
gradiente gerado pela NKA. A frutose, por sua vez, absorvida atravs do transportador GLUT-
5. Na membrana basolateral, qualquer dessas molculas se direciona para o plasma atravs do
transportador GLUT2 (figura 50.1C).
218
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DIGESTO E ABSORO DE PROTENAS

Os processos digestivos e absortivos das protenas so extremamente eficientes, fazendo com


que, normalmente, nenhuma protena ingerida seja perdida. Os processos de digesto protica
podem ser divididos em dois, de acordo com o local onde ocorrem gstrico e intestinal.

A fase gstrica consiste naquela representada pela ao da pepsina. Como mencionado


anteriormente, a pepsina uma endopeptidase ativada em pH cido e responsvel pela
hidrlise de ligaes peptdicas com aminocidos aromticos (triptofano, fenilalanina e
tirosina), mas no forma aminocidos livres. Embora no essencial, tem importncia devido ao
seu papel na degradao do colgeno, facilitando a penetrao de outras proteases, e
tambm na formao de oligopeptdeos, j que estes estimulam a liberao de gastrina e CCK.

A fase intestinal consiste naquela representada pela ao das proteases pancreticas, cuja
liberao ocorre sob a forma de pr-enzimas, atravs do estimulo da CCK. Na luz, tripsina
ativada e passa a ter atividade autocataltica e ativadora de outras proteases. Essas
(quimiotripsina, elastase e carboxipeptidase), hidrolisam tipos especficos de ligaes peptdicas
e geram diversos oligopeptdeos e alguns aminocidos livres.

Os oligopeptdeos so novamente
hidrolisados por enzimas presentes na
borda em escova dos entercitos, formando
aminocidos livres, que so absorvidos por
vrios sistemas transportadores (figura
50.2).

Entretanto, ao contrrio do que ocorre com


os glicdeos, os di- e tripeptdeos podem ser
absorvidos pelos entercitos atravs de um
transportador denominado PepT1, um
Figura 50.2
transporte ativo tercirio (figura 50.3).
Uma vez na clula, esses pequenos
peptdeos sofrem ao de peptidases
intracelulares, formando a aminocidos
livres.

Vale ressaltar que algumas protenas so


absorvidas de forma intacta, por um
processo de endocitose de receptor. Isso
particularmente importante nos recm
nascidos que devem absorver as Figura 50.3
imunoglobulinas presentes no leite materno.
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DIGESTO E ABSORO DE GORDURAS

Os principais lipdeos que compem uma dieta ocidental padro incluem:


Triglicerdeos uma molcula de glicerol ligada a trs cidos graxos;
Colesterol e seus steres quando esterificado, h um acido graxo na hidroxila do C3;
Fosfolipdeos principalmente fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina.

Quando em soluo, tais molculas tendem a se agrupar e formar gotculas de gordura. Como
as enzimas digestivas possuem carter hidroflico, elas conseguem apenas agir sobre a interface
dessas gotculas com o meio aquoso. Dessa forma, o processo de emulsificao importante e
essencial para a boa digesto lipdica, j que quebra essas gotculas em gotculas cada vez
menores, aumentando, assim, a sua superfcie de contato.

Tal processo de emulsificao se inicia na boca, atravs da mastigao. Dessa forma, as lipases
lingual e gstrica (lipases pr-duodenais) possuem algum efeito sobre a digesto lipdica,
porm, em sua ausncia, a digesto e absoro de gorduras ainda eficaz, dada a presena, no
intestino, das enzimas pancreticas. Entretanto, a digesto efetuada pelas lipases pr-
duodenais tem carter importante j que os produtos da hidrlise lipdica so potente estmulo
para a secreo de CCK que, por sua vez, estimula a secreo da bile, alm das enzimas
pancreticas.

No duodeno, o processo
de emulsificao continua
atravs da presena dos
sais biliares, molculas
anfipticas que aumentam
a solubilidade dos lipdios.
De forma semelhante ao
que ocorre com a ao das
lpases pr-duodenais, as
enzimas pancreticas
prosseguem com a
digesto. So 3 principais Figura 50.4

enzimas, cada uma especfica para uma classe de lipdeo:


Lpase pancretica forma dois AGL e um 2-MAG;
Colesterol-ster-hidrolase forma colesterol livre e um AGL;
Fosfolipase A2 forma um lisofosfolipideo e um AGL derivado da ligao ster do C2.

Os produtos da digesto se mantem sob a forma de micelas e so transportados at a borda em


escova dos entercitos, onde so absorvidos (figura 50.4). So, ento, empacotados sob a
forma de quilomcrons e atingem a circulao linftica.

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ABSORO DE VITAMINAS

As vitaminas so micronutrientes essenciais para o organismo, funcionando, por exemplo,


como cofator para diversas enzimas. Sua presena no organismo depende da ingesta atravs da
dieta, uma vez que o organismo humano no capaz de sintetizar tais nutrientes (embora haja
uma pequena e desprezvel sntese de vitamina D e K, por exemplo). Elas podem ser
classificadas em dois grandes grupos, de acordo com seu comportamento quando em soluo
aquosa:
Lipoflicas incluem-se aqui as vitaminas A, D, E e K;
Hidroflicas incluem-se as oito vitaminas do complexo B e a vitamina C.

Doenas carenciais podem decorrer tanto da ausncia de tais vitaminas na dieta quanto de
problemas na sua absoro. Porm, os sintomas carenciais demoram a aparecer nas
hipovitaminoses das vitaminas lipoflicas, j que elas podem ser armazenadas em certo grau no
fgado. Isso no ocorre com as vitaminas hidrossolveis.

A absoro das vitaminas


lipossolveis depende das
micelas de sais biliares e ocorre
por um processo de difuso
simples, j que atravessam
facilmente a membrana celular.
J a vitamina B12, uma das
classes das hidrossolveis,
depende do fator intrnseco
secretado no estmago para ser
absorvida no leo (figura 50.5).

Figura 50.5
ABSORO DE CLCIO

O Ca++ absorvido de duas formas:


Paracelular devido ao gradiente qumico favorvel (graas reabsoro de gua) e
DP transepitelial de algumas pores do intestino delgado;
Transcelular ocorre preferencialmente no duodeno.

A entrada do on pela membrana luminal dos entercitos se d atravs de canais de Ca ++, a


favor do seu gradiente de concentrao. Uma vez no meio intracelular, ele pode se ligar a
calbindina (protena ligadora de Ca++) ou ento ser estocado em organelas (retculo
endoplasmtico, por exemplo).

O complexo Ca++-calbindina desfeito quando atinge a poro basolateral da clula, de onde o


Ca++ movido contra seu gradiente qumico atravs de dois transportadores:
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Ca++ATPase;
Na+/Ca++ATPase utiliza o gradiente
gerado pela NKA.

Vale lembrar aqui que, como descrito na seo


de Fisiologia Endcrina, a absoro intestinal
regulada diretamente pelos nveis de calcitriol,
a vitamina D ativada. Todos as etapas da
absoro de Ca++ esto resumidas na figura
50.6
Figura 50.6

ABSORO DE FERRO

A maior parte do ferro absorvido provm daquele contido no grupamento heme, atravs de um
transporte ainda no muito bem esclarecido (heme-transporter?). No citosol, o ferro
liberado pela ao de uma heme oxigenase.

Alm disso, o ferro pode ser


absorvido (1) atravs da
formao de um complexo
com a transferrina, complexo
esse que se liga a um receptor
de transferrina e
endocitado, ou (2) atravs da
DCT1, num simporte com H+.
Nesses casos, o ferro deve
estar sob a forma ferrosa
(Fe++). Sendo assim, para o
Fe3+ ser absorvido, ele deve Figura 50.7
ser reduzido, processo feito pela Dcytb (figura 50.7).

REABSORO DE GUA

So lanados diariamente no TGI, aproximadamente 7 litros de secrees! Todo esse volume


deve ser reabsorvido, caso contrrio a perda volmica tornaria os processos incompatveis com
a vida. Sendo assim, quase 100% da gua lanada sob a forma de secrees reabsorvida ao
longo do TGI.

Essa reabsoro ocorre, predominantemente, no intestino delgado (90%) e, em menor


proporo, no intestino grosso (10%), embora esse ltimo segmento possua alta capacidade de

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reserva, aumentando seu poder reabsortivo de gua quando, por um ou outro motivo, a
reabsoro no intestino delgado ocorra de maneira menos eficaz. Esse processo ocorre por
osmose, graas a reabsoro dos ons Na+ e Cl-, principalmente.

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