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ARTIGO DE REVISO

Proliferar ou diferenciar? Perspectivas de destino das


clulas-tronco

Schwindt TT*
Barnab GF*
Mello LEAM*

Sinopse nalmente as promessas de sua utilizao em diversas terapias


Objetivo: C C lulas-tronco embrionrias (CTE) tm o potencial celulares podero ser cumpridas.
para serem aplicadas em ampla variedade de doenas e podem
tambm ser a melhor fonte de tecido humano para o teste de Palavras-chave
novas drogas in vitro. Contudo, existem aspectos ticos, a C lulas-tronco, tica, terapia celular.
C
respeito de seu isolamento e cultivo, que envolvem a gerao
de novos embries. Outros estudos mostraram que, em tecidos Abstract
adultos, podem existir clulas-tronco, embora essas sejam me-
Proliferate or differentiate? Perspectives of destiny of the
nos pl
plsticas
sticas do que as CTE. Entre os dois extremos, existem
stem cells
as clulas-tronco tecido espec cas, isoladas de tecidos em de-
Objective: Embryonic stem (ES) cells have the potential to
senvolvimento. Durante o desenvolvimento do sistema nervoso
be used in cell therapy for a wide range of diseases, and may
central (SNC), possvelvel encontrar clulas-tronco em regies
also provide the best source of human tissue for testing new
espec
cas, como a zona subventricular (ZSV) e o hipocampo.
drugs in vitro. However, there have been signicant ethical is-
Estas clulas podem ser as candidatas ideais para transplantes
sues surrounding their isolation and growth which involves the
neurais. O objetivo deste artigo dar uma viso geral do campo
de novo generation of embryos. Other studies have shown that
da pesquisa com clulas-tronco. Concluso: Os estudos sobre
adult tissues may also retain some stems cells, although these
CT ttm gerado grandes perspectivas na rea da medicina, porm
cells may be less plastic than their ES counterparts. Between
os resultados ainda so preliminares e por essa razo torna-se
these two extremes lie tissue specic stem cells isolated from
necessria muita cautela na execuo e divulgao de novas
the developing embryo. During the development of the central
terapias celulares, aumentando o entendimento dos mecanismos
nervous system (CNS), it is possible to nd stem cells in specic
moleculares envolvidos na proliferao e diferenciao das CT,
regions, like the subventricular zone (SVZ) and the hippocampus.
These cells can be the ideal candidates for neural transplanta-
tion. The objective of this article is to give an overview of stem
cell research eld. Conclusion:
C Stem cell research has generated
new perspectives and hope for the treatment of some diseases,
but more research is still needed. By increasing our understand-
Recebido: 20/11/2005; Aprovado 28/12/2005
ing of the molecular mechanisms underlying the growth and
* Universidade Federal de So Paulo (UNIFESP), So Paulo-SP.
differentiation of such cells, it may be possible to consider them
Schwindt TT e Barnab GF contriburam igualmente para esse
manuscrito e so bolsistas da Fundao de Amparo Pesquisa for cell therapies over the coming years.
do Estado de So Paulo (FAPESP), respectivamente processos
03/14085-6 e 05/50068-4.
Key-words
Todos os autores pertencem ao projeto do edital CNPq: projeto
552330/2005-1 edital 024/2005 Stem cells, ethics, cell therapy.

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Viso geral perodos em cultura e podem ser induzidas diferenciao com


a administrao de fatores de crescimento apropriados ou outros
O estudo das clulas-tronco (CT) tem-se mostrado uma rea sinais externos53. Uma das fontes mais utilizadas para extrao
bastante explorada nos diversos segmentos da biologia nos de CT-adultas a medula ssea, amplamente estudada face ao
ltimos dez anos. Esse crescente interesse est relacionado s uso clnico em transplantes. Nesse tecido, encontramos dois
possibilidades que as CT oferecem em terapias celulares, rep- tipos de CT: as hematopoiticas e as mesenquimais. As CT-he-
resentando uma revoluo no entendimento dos mecanismos matopoiticas so responsveis por toda prognie granuloctica
de reparo e regenerao tecidual. Destaca-se ainda o fato de e mieloctica. Alm da medula ssea, vrios outros tecidos
poderem ser aplicadas em terapias para diversas doenas para possuem suas prprias CTM, como sangue perifrico, tecido
as quais no h tratamento ecaz. adiposo e sangue de cordo umbilical, entre outros. Vrios
As CT podem ser denidas segundo trs propriedades: I) grupos evidenciaram que as clulas extradas de medula ssea
auto-renovao, ou seja, capacidade de originar outra CT podem tornar-se precursores de clulas neurais e de clulas
com caractersticas idnticas; II) habilidade de se diferen- hepticas, alm dos trs tipos de msculo cardaco, esquel-
ciar em mais de uma linhagem celular; e III) capacidade de tico e liso7,12,31,34,37,40. Mais recentemente, com a descoberta da
originar clulas funcionais nos tecidos derivados da mesma neurognese em mamferos adultos22, sugeriu-se a existncia de
linhagem49. Assim, as CT so clulas indiferenciadas capazes CT-neurais no encfalo adulto, ocorrendo em dois locais princi-
de se diferenciar originando progenitores maduros, bem como pais: na zona subventricular (ZSV) dos ventrculos laterais, que
clulas efetoras completamente diferenciadas. importante geram os neurnios do bulbo olfatrio3 e na zona subgranular
distinguir as CT dos muitos tipos de clulas progenitoras (CP), do hipocampo10.
de forma que as primeiras se auto-renovam por toda a vida As CT-fetais, assim como as adultas, no se diferenciam
de um organismo, enquanto as CP possuem auto-renovao e espontaneamente e ainda apresentam outras vantagens: esto
potencialidade limitadas. presentes em abundncia por todo o organismo em desenvolvi-
As CT podem ser classicadas segundo sua potencialidade mento e possuem maior potencial de auto-renovao. Teorica-
em toti, pluri ou multipotentes. So chamadas de totipotentes mente, pode-se isolar CT-fetais de qualquer tecido, desde que
as clulas capazes de gerar todos os tipos celulares embrion- a extrao ocorra durante a formao destes tecidos no perodo
rios e extra-embrionrios, como o zigoto e o blastmero; as fetal. No entanto, h importantes questes ticas envolvidas na
pluripotentes podem originar todas as clulas que formam extrao de tais clulas de humanos.
um embrio (propriamente dito) e so provenientes da massa As CT-fetais e adultas, sendo mais comprometidas a deter-
interna do blastocisto (CT-embrionrias); so classicadas minadas linhagens celulares, so consideradas multipotentes.
como multipotentes as clulas que originam apenas um sub- No entanto, h inmeros trabalhos indicando que CT proveni-
grupo de linhagens celulares, por exemplo, as CT-mesenqui- entes de um tecido possuem a capacidade de originar clulas
mais (CTM) e neurais. Existem ainda clulas oligopotentes, especcas de um outro tecido no-relacionado. Assim, foram
capazes de gerar clulas mais restritas a uma linhagem do criadas algumas hipteses que tentam explicar os mecanismos
que as multipotentes, e as unipotentes, que originam apenas pelos quais a diferenciao celular ocorre50. Vale ressaltar que os
um nico tipo celular maduro50. Estas duas ltimas devem ser mecanismos evocados parecem depender da populao celular e
consideradas clulas progenitoras e no-CT. Sendo esta uma do tecido analisado. De forma geral, as CT expressam, em sua
rea nova, comum a confuso de conceitos e o uso imprprio superfcie, muitas molculas associadas a interaes clula-c-
das denies acima. lula e clula-matriz31,38. Os mecanismos de sinalizao celular
Podemos dividir as fontes de CT em trs classes: embrion- so de fundamental importncia no processo de diferenciao,
ria, fetal e adulta. As CT-embrionrias (CTE) so derivadas levando em conta que as CT, ao se dividirem, podem originar
da massa interna do blastocisto cinco dias aps fertilizao (em uma clula lha idntica e outra mais especializada (diviso
humanos) e podem ser expandidas em cultura na presena de assimtrica) de acordo com o microambiente29.
fatores que impeam sua diferenciao (Figura 1). O uso dos A transdiferenciao um dos mecanismos propostos
fatores trcos essencial, visto que, na sua ausncia, as CTE para explicar, por exemplo, a origem de clulas da linhagem
se diferenciam espontaneamente em todos os tipos de tecidos. hematopoitica a partir de CT-neurais6 e a diferenciao de
Sabe-se que, quando injetadas sob a pele de um camundongo clulas da medula ssea em clulas neurais e hepatcitos.
imunossuprimido, as CTE podem crescer dando origem a tera- Nesse mecanismo, a converso de uma linhagem a outra
tomas43. Sendo assim, um dos maiores desaos que antecedem a ocorreria diretamente, a partir da ativao de um conjunto de
utilizao das CTE em terapias celulares o controle sobre a sua genes que alteraria a especicidade celular. A converso entre
diferenciao. Por outro lado, podem ser amplamente expandidas diferentes linhagens celulares tambm poderia ocorrer via
em cultura, sem que ocorra perda aparente da potencialidade e dediferenciao, um estgio intermedirio, em que uma clula
da capacidade de auto-renovao. especializada torna-se uma clula mais primitiva, multipotente,
No outro extremo, temos as CT-adultas que, ao contrrio das para ento se rediferenciar em um outro tipo celular. Uma
CTE, no so capazes de manter suas propriedades por longos terceira explicao baseia-se na pureza e na homogeneidade

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da populao em estudo, ou seja, h a possibilidade de coex- presentes no prprio tecido lesado, a m de que elas dividam-se
istirem distintos tipos de CT e progenitores em um tecido, que e reparem o dano. At l, muitos estudos devem ser realizados
contribuiriam para o surgimento dos outros tipos celulares. A no sentido de compreender a natureza das CT e sua importncia
contribuio de clulas entre diversos tecidos tambm pode no organismo adulto.
ocorrer a partir da ao de uma nica CT-pluripotente, que
capaz de dar origem a clulas de tecidos formados a partir
de diferentes folhetos embrionrios. O ltimo mecanismo de Clulas-tronco embrionrias
plasticidade a ser considerado a fuso celular em que, aps a
O objetivo inicial do cultivo de clulas-tronco embrionrias de
fuso entre clulas de diferentes linhagens, os marcadores das
camundongos era apenas obter animais transgnicos. Em 1998,
clulas do hospedeiro so transferidos para a clula fundida.
o pesquisador James Thomson, da University of Wisconsin46 e o
Terada et al. Demonstraram, in vitro, que clulas da medula
pesquisador John Gearhart, da Johns Hopkins University16, en-
ssea podem fundir-se espontaneamente com clulas-tronco
embrionrias. Dessa forma, as clulas da medula ssea fundidas traram para a histria como os primeiros cientistas a cultivarem
podem assumir o fentipo das clulas receptoras, sugerindo clulas-tronco embrionrias humanas (CTEH) in vitro.
uma transdiferenciao45,52. No entanto, parece improvvel O uso dessas clulas em terapias celulares, para diversos
que o mecanismo de fuso seja responsvel pela regenerao tipos de doenas, traz consigo muitas questes ticas. A
tecidual em larga escala, visto a baixssima freqncia com primeira delas vem do fato de se utilizar embries deriva-
que esse evento ocorre. dos de fertilizao in vitro para obteno das CTEH. A lei
Em diversos estudos, a proporo de CT transplantadas, de biossegurana nmero 11.105/05, que foi sancionada
que foram incorporadas pelo tecido lesado e que se diferen- em maro de 2005, permite que embries congelados, h
ciaram, no explica a melhora funcional observada44. Assim, mais de trs anos, sejam utilizados para pesquisas, desde
uma explicao relevante para a regenerao tecidual aps que os pais faam essa doao. Essa lei corre o risco de ser
aplicao de CT a liberao de citocinas e fatores trcos no considerada inconstitucional, conforme o pedido de Ao
local da leso. Como a maioria das CT capaz de identicar e Direta de Inconstitucionalidade (ADI 3.510), apresentado
migrar at o local lesado, clara sua capacidade de responder ao Supremo Tribunal Federal. Isso se deve ao fato de vrios
a fatores quimiotticos (liberados pelo tecido lesado). H grupos, religiosos ou no, lutarem contra o uso de CTEH,
ainda evidncias de que estas clulas, por sua vez, podem ser por considerarem os embries congelados vidas em poten-
capazes de liberar outras molculas em resposta aos estmulos cial28. Outra polmica, em torno do uso dessas clulas, a
recebidos8. H vrias hipteses quanto s supostas funes de clonagem teraputica (transferncia nuclear), que consiste na
tais fatores na leso, dentre elas: liberao de molculas que fuso de uma clula somtica de um indivduo adulto com
previnem a morte celular, recrutamento de CT adjacentes do um vulo sem ncleo, gerando, assim, um blastocisto com
prprio tecido (com subseqente diferenciao), interferncia as caractersticas genticas do doador da clula somtica.
na inamao provocada pelo dano tecidual (modulando a Dessa forma, poderiam obter-se CTEH feitas sob medida para
resposta do sistema imune), suporte de molculas ou enzimas cada paciente, evitando problemas de rejeio. No entanto,
que suprem defeitos metablicos11,21,23,32,42. muito se discute sobre a gerao de novos embries para ns
Nos ltimos cinco anos, diversos trabalhos tm fornecido teraputicos, considerando-se que isso poderia incentivar um
pistas da existncia de CT em praticamente todos os tecidos de
comrcio de embries. Outro problema tico, relacionado
um organismo adulto, no se tratando apenas de progenitores
clonagem teraputica, que a tcnica seria a mesma para se
comprometidos, mas clulas com capacidade de se diferenciar
clonar um indivduo, como a utilizada na clonagem da ovelha
em tipos celulares no relacionados ao tecido de onde provm.
Dolly9 s que, no caso da clonagem teraputica, esse processo
Se o prprio corpo possui essa gama de clulas com elevada
se interromperia no quinto dia aps a fertilizao.
potencialidade, ento por que no ocorre regenerao completa
de todos os tecidos, aps a leso aguda ou mesmo nas situaes Questes religiosas tambm levantam dvidas sobre o uso
de desgaste natural e envelhecimento? dessas clulas. A principal questo : quando comea a vida?
Provavelmente as CT mais potentes em um organismo Para os judeus, aps a adeso do vulo fecundado parede
adulto mantm-se indiferenciadas desde estgios iniciais do do tero (nidao). Para os catlicos, aps a fecundao. A
desenvolvimento, porm esto sob controle de microambientes clonagem teraputica no envolve fecundao e, dessa forma,
que sinalizam para uma especicidade celular de acordo com no se encaixaria na questo41. Os pesquisadores brasileiros
o contexto tecidual. J na condio de cultura, tais clulas planejam criar uma rede nacional de clulas-tronco, para
so estimuladas por diversos fatores que no existem em seu terem o direito de isolar as linhagens de CTEH no Brasil e no
ambiente de origem e que alteram o seu comportamento. As- dependerem de pesquisadores estrangeiros para a obteno
sim sendo, muitos experimentos realizados in vitro no podem dessas clulas28. H diversos pases onde tanto a obteno
ser extrapolados para modelos in vivo. Em um futuro, que se de novas linhagens de CTEH, como a clonagem teraputica
espera no distante, uma possvel estratgia ser recrutar as CT so possveis.

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Clulas-tronco mesenquimais interessante notar que diversos estudos apontam para uma
reversibilidade do processo de diferenciao, no qual ocorre
A medula ssea um rgo composto por duas linhagens alternncia entre as linhagens osteognica, adipognica e con-
celulares distintas e dependentes, a hematopoitica e o drognica4,15. Esse processo pode ser explicado pelos mecanis-
estroma associado, que formam um sistema cooperativo. mos de dediferenciao e/ou transdiferenciao, j mencionados.
O estroma medular est relacionado manuteno de um Este fato reete notvel singularidade do sistema estromal, com
microambiente no qual as CT-hematopoiticas se mantm e importante signicado biolgico5.
a prognie diferenciada recebe os sinais necessrios para a Aps transplantes sistmicos, as CTM foram encontradas em
maturao celular. diversos tecidos, como msculo12 e tecido nervoso30, sendo que
A existncia de clulas-tronco no-hematopoiticas na medula parte sofreu diferenciao in vivo. Tambm so capazes de re-
ssea foi inicialmente sugerida por Cohnheim, h mais de 130 popular, parcialmente, a medula ssea do receptor, previamente
anos. No entanto, foi com os achados de Friedenstein et al., em irradiado38. Existem outros estudos mostrando que as CTM,
meados de 1970, que essa teoria veio a ser comprovada com quando infundidas no sistema nervoso central (SNC), migram,
a descoberta das CTM. Eles encontraram, em uma cultura de so integradas e desenvolvem caractersticas neurais32.
clulas da medula ssea, uma populao de clulas aderidas ao
plstico em forma de fuso, semelhantes a broblastos. Obser-
varam tambm que essas clulas possuam capacidade para se Regenerao do sistema nervoso
diferenciar em colnias que lembravam pequenos depsitos de H cerca de 50 anos ainda se acreditava que o sistema
osso ou cartilagem13,38. nervoso adulto no seria capaz de se regenerar aps trauma
At hoje, o cultivo de CTM feito selecionando-se as clulas ou leso. Na dcada de 1960, Altman mostrou que clulas,
com propriedade de adeso ao plstico, enquanto as clulas que em diviso no encfalo adulto, poderiam originar novos
permanecem em suspenso so facilmente removidas. Outros neurnios2, fato conrmado por Kaplan20 na dcada de 1970.
tipos celulares contaminantes (como macrfagos e linfci- O fenmeno da neurognese foi observado pela primeira vez
tos) so eliminados aps determinado nmero de passagens19. em pssaros na dcada de 198033. Na dcada de 1990, clu-
Quando plaqueadas em baixa densidade celular, formam col- las-tronco neurais multipotentes foram isoladas do encfalo
nias derivadas de uma nica clula precursora (CFU-F), sob de roedores adultos27. Posteriormente, observou-se a neu-
determinadas condies de cultivo. Tais clulas apresentam rognese em roedores adultos e primatas18,26 e, nalmente, em
grande capacidade de auto-renovao in vitro. humanos adultos10. Recentemente, demonstrou-se a presena
O sangue perifrico e o de cordo umbilical tambm so fontes de novos neurnios no hipocampo, funcionais no sistema
de CTM, todavia apresentam pouca quantidade desse tipo celular nervoso adulto48.
comparado com a medula ssea51, alm de ainda no estarem A descoberta da neurognese em regies especcas do enc-
bem-estabelecidas as condies ideais de cultivo. falo adulto, como a zona subventricular (ZSV), o hipocampo e
As CTM so a fonte de tecido que envolve a medula ssea o bulbo olfatrio trouxe novas perspectivas para as pesquisas
e, portanto, espera-se que elas se diferenciem em clulas das relacionadas terapia celular e regenerao do sistema nervoso.
linhagens osteognica, adipognica e condrognica in vitro. Pesquisas recentes mostraram que a neurognese est intima-
Com freqncia ocorre mineralizao da matriz extracelular e mente relacionada a exerccios fsicos e atividades que sejam
expresso de marcadores fenotpicos, que indicam a presena prazerosas. Camundongos submetidos a diferentes atividades
de clulas dessas trs linhagens na cultura. No entanto, o fsicas espontneas (mas no as foradas) tiveram aumento na
comportamento de linhagens clonais aps transplante, e no o neurognese e na funo de aprendizado47.
fentipo observado in vitro, que dene o grau de potencialidade As clulas-tronco neurais, obtidas do encfalo em desenvolvi-
das CTM. Nesse sentido, aps o transplante de clulas derivadas mento ou de regies especcas do crebro adulto, como a ZSV
de uma nica colnia (clones) observou-se reconstituio da e o hipocampo, tm potencial muito amplo no que se refere
medula ssea com clulas clonais do doador, compreendendo terapias para doenas neurodegenerativas, como Parkinson,
todo o estroma e adipcitos5. Alzheimer e leses na medula espinal. Tem-se estudado muito
Mas nem todas as clulas formadoras de colnias so de fato sobre essas clulas, visando compreenso dos seus mecanis-
CT-multipotentes. Analisando-se as colnias individualmente, mos de proliferao e diferenciao. Alm disso, buscam-se
nota-se a heterogeneidade da populao em cultura relacionadas estratgias teraputicas atravs da sua diferenciao em tipos
taxa de proliferao e morfologia. Assim, sugere-se que a celulares especcos, como neurnios dopaminrgicos, clulas
medula ssea seja composta pela mistura de clulas progenitoras comprometidas em pacientes com Parkinson.
mais comprometidas e CT no-comprometidas, capazes de se Um modelo experimental para estudos da potencialidade das
diferenciar em clulas das trs camadas germinativas. O isola- clulas-tronco neurais so as neuroesferas. Estas so agregados
mento e conseqente caracterizao das variedades celulares celulares que crescem em suspenso na presena de fatores de
presentes dicultado pela ausncia de marcadores antignicos crescimento, como FGF-2 ((broblast growth factor-2) e EGF
especcos bem estabelecidos. (epidermal growth factor). Tais clulas podem diferenciar-se

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nos trs tipos celulares do SNC: neurnios, astrcitos e oligo- vericou-se o aumento de 28% no armazenamento de
dendrcitos (Figura 2). Cada neuroesfera derivada de uma dopamina, aps 18 meses.
nica clula-tronco que, por diviso assimtrica, d origem
outra clula-tronco e a um progenitor mais comprometido com Esse tipo de tratamento, alm do risco da infeco devido
uma linhagem especca. Cada progenitor d origem somente a implantao da bomba de infuso de GDNF, dispendioso e
outros progenitores. Assim sendo, apenas uma pequena frao da no est ao alcance da populao. H ainda estudos em camun-
neuroesfera corresponde s verdadeiras clulas-tronco; a maioria dongos mostrando que o implante de neuroesferas secretando
so progenitores mais comprometidos (Figura 3)39. GDNF no crebro resultou em aumento da neuroproteo1,35.
As clulas-tronco neurais, assim como as CTM, alm de se A seqncia lgica indica que o prximo passo em humanos
diferenciarem em tipos celulares especcos, podem secretar ser utilizar as neuroesferas, modicadas geneticamente, para
fatores de crescimento e citocinas, auxiliando a regenerao no secretar o GDNF no crebro, sem a necessidade da implantao
local da leso. Estudos recentes demonstraram que os fatores de uma bomba e com um custo muito menor. Porm, ainda so
de crescimento FGFs e EGF aumentam a regenerao ps-AVE necessrios muitos estudos para que de fato se possam utilizar
(acidente vascular enceflico)25. Mostrou-se tambm que FGFs essas clulas em pacientes.
podem causar melhorias em pacientes com Alzheimer, onde Estudos pr-clnicos, em camundongos com leso medular,
comprovadamente h a diminuio da neurognese ou a morte mostraram que ocorreu melhora em torno de 50% da funo mo-
dos neurnios recm-nascidos14. Porm, como essas molculas tora e diminuio da alodinia, quando se utilizaram neuroesferas
so grandes demais para transpor a barreira hematoenceflica, modicadas geneticamente com o gene Ngn-2, em comparao
as neuroesferas tornam-se potenciais candidatas terapia gnica, injeo de neuroesferas no-modicadas. Curiosamente, in
sendo modicadas geneticamente para a liberao de substncias vivo, as neuroesferas modicadas diferenciaram-se em oligoden-
de interesse diretamente no local da leso. drcitos e no em neurnios, o que seria esperado, j que o gene
O melhor exemplo de terapia gnica utilizando clulas-tronco, Ngn-2 um dos genes envolvidos na diferenciao neuronal.
at o momento, a sua aplicao em modelos animais para Par- As neuroesferas no-modicadas geneticamente diferenciaram-
kinson. Estudos pr-clnicos com roedores e primatas mostraram se, preferencialmente, em astrcitos. O fato de as neuroesferas
que o GDNF (glial derived neurotrophic factor) teve efeito que expressam o Ngn-2 se diferenciarem em oligodendrcitos
bastante animador em modelos de Parkinson. Aps induo de parece ser uma boa explicao para a melhora observada, tanto
leso da substncia negra com 6-OHDA (6-hidroxidopamina) e na funo motora quanto na alodinia24.
MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) em roedores e
primatas, respectivamente, observou-se que a administrao lo- Concluso
cal de GDNF causava grande melhora nos testes motores. Alm
do efeito neuroprotetor do GDNF, esse fator pode tambm atuar Os estudos sobre CT tm gerado grandes perspectivas na rea da
na proliferao celular, gerando novos neurnios na regio da medicina, porm, os resultados ainda so preliminares e por essa
leso. Isso suscitou novas perspectivas para a utilizao dessa razo torna-se necessria muita cautela na execuo e divulgao
substncia em pacientes. Um estudo clnico piloto, com cinco de novas terapias celulares. A gerao de falsas expectativas, na
pacientes diagnosticados com doena de Parkinson consistiu da populao em geral, solo frtil para um sem nmero de charlates
implantao intraperitoneal de uma bomba de infuso de GDNF venderem terapias enganosas, geralmente a preos aviltantes. As
que, atravs de um capilar, injetava doses dirias de GDNF CT constituem modelos ideais para que os mecanismos genticos
diretamente no crebro desses pacientes17,36. Os resultados aps e ambientais envolvidos no desenvolvimento dos tecidos possam
um ano mostraram que: ser compreendidos. Aumentando o entendimento dos mecanismos
efeitos colaterais clnicos graves no foram detectados; moleculares envolvidos na proliferao e diferenciao das CT,
houve melhora de 39% no sub-score UPDRS em pacien- nalmente as promessas de sua utilizao em diversas terapias
tes sem a medicao L-Dopa; celulares podero ser cumpridas.
os pacientes apresentaram 61% de melhora nas ati-
vidades dirias; Agradecimentos:
as discinesias devido medicao foram reduzidas em
64% e em pacientes sem medicao L-Dopa no foram Agradecemos s amigas Fabiana L. T. Motta e Cristina G. Mas-
observadas; sant pelas sugestes e reviso deste manuscrito.

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Blastocisto (corte transversal)


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Clulas
Clulas-
Diviso
PANASUK AF, RUDAKOWA SF, LURIA EA, RUADKOW IA:
tronco
assimtrica Precursors for broblasts in different populations of hematopoietic
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Progenitor de
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FIGURA 3. Res, 9: 1239-49, 1994.
Uma nica clula-tronco, por diviso assimtrica, d origem 16. GEARHART J: New potential for human embryonic stem cells.
outra clula-tronco e a um progenitor mais comprometido. Cada Science, 6: 1061-2, 1998.
progenitor origina outros progenitores idnticos a si. Ao final desse 17. GILL SS, PATEL NK, HOTTON GR, et al.: Direct brain infusion
processo, uma neuroesfera contm apenas uma pequena frao de of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease.
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