CURSO DE

FARMCIA INDUSTRIAL

MDULO V

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este
Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao ou distribuio
do mesmo sem a autorizao expressa do Portal Educao. Os crditos do contedo aqui contido
so dados aos seus respectivos autores descritos nas Referncias Bibliogrficas.

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91
 MDULO V

9 CONTROLE DE QUALIDADE DE FRMACOS E MEDICAMENTOS

O setor de controle de qualidade em uma indstria de suma importncia

por que esse setor responsvel pela qualidade do produto final. Vrias so as
etapas at chegar ao produto final e em cada uma dessas etapas importante
realizar o controle de qualidade desses produtos.
Cabe tambm salientar que esse setor independente dos demais setores,
uma vez que aquele que ir aprovar ou reprovar um lote produzido na indstria
farmacutica, portanto, no poder sofrer influncias dos demais setores da
produo.
Ao realizarmos um estudo de qualidade em um determinado produto,
precisamos, muitas vezes, selecionar metodologias analticas especficas a serem
aplicadas no Controle de Qualidade de Medicamentos; quanto aos aspectos fsicos,
fsico-qumicos e microbiolgicos das amostras dos produtos seguem a monografia
oficial de formas farmacuticas e metodologias gerais, descritas na Farmacopeia
Brasileira no caso de ausncia desta, podero ser utilizados outros compndios
oficiais internacionais como a Farmacopeia Americana, Farmacopeia Britnica,
Farmacopeia Francesa e Farmacopeia Portuguesa.

9.1 TCNICAS ANALTICAS EMPREGADAS NO CONTROLE DE QUALIDADE

No setor de controle de qualidade so empregados diversos mtodos

analticos. Para facilitar o entendimento, iremos citar os principais mtodos analticos
empregados.

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 1 Mtodos qumicos
9.1.1

So os mtodoss mais ace

essveis e de meno
or custo. E
Esto desc
critos pela
a
oria das farmacope
maio f ias oficiais e resulttam em processos
p de transfformaess
qum
micas. So classificad
dos em m
todos gravimtricos, volumtriicos e gaso
omtricos.
Utilizam
mos os mtodos
m qumicos para a identifica
o de funes ou
u
dete
erminados grupos qu
umicos prresentes em
e frmaco
os. Isso cconsiste em
m reaess
que podem re
esultar na formao de precipitado, prod
duto colorido, despre
endimento
o
de gs, desccoloramentto do reg
gente ou outro fen
nmeno d
de fcil percepo.
p
Lem
mbrando qu
ue esses ensaios no
n poderro ser ap
plicveis e
em uma mistura
m de
e
frm
macos e geralmente so
s utilizad
dos para a identificao de um ativo farmacutico.

9.1.2
2 Mtodos fsicos

Aplicad
dos pela cincia bsica como mostra
m a seguinte fig
gura:

F
FIGURA 18
8 - CLASSIIFICAO
O DOS MT
TODOS FSICOS

Fon
nte: DAL PIZZOL, 2010

AN02FREV
V001/REV 3.0

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9.1.3 Mtodos biolgicos

Os mtodos biolgicos so utilizados para medir a atividade ou potncia de

um determinado medicamento; realizados para contagem de agentes patognicos
em uma determinada amostra ou matria-prima que utiliza reagentes biolgicos,
como os micro-organismos, animais, fluidos e rgos isolados de animais. A
caracterstica dos reagentes biolgicos a sua variabilidade.
Para que possamos estud-los necessrio o emprego de padres de
referncias adequados e mtodos estatsticos experimentais, bem como uma
criteriosa anlise de resultados.
A preciso dos ensaios biolgicos so expressas por potncia mdia e os
limites de confiana para uma probabilidade de erro determinada. As especificaes
para as estimativas de potncia e para os limites de confiana aceitveis so
descritos em cada monografia.

10 CONTROLE DE QUALIDADE DE FORMAS FARMACUTICAS

10.1 CONTROLE DE QUALIDADE DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

Muitos so os testes aplicados para o controle de qualidade de slidos orais.

Neste mdulo iremos destacar os mais utilizados na indstria farmacutica.
Lembrando que todos esses mtodos esto detalhadamente descritos nos
compndios oficiais.

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10.1.1 Determinao da umidade de um granulado

de suma importncia determinar o teor de umidade existente em um

granulado no qual ser comprimido. A umidade dos granulados deve ficar entre 0,5
2%, assim conseguimos garantir boas condies de compresso. Por outro lado,
cabe salientar que a ausncia de umidade tambm ir dificultar a compresso do
granulado. O teste para a determinao da umidade chamado de perda por
dessecao e realizado com o auxlio de uma estufa (100 C 105 C), at peso
constante.
Na granulao por via mida, necessrio ter cuidado quando a soluo
granulante uma substncia inflamvel ou explosiva. Nesse caso, a estufa deve ter
um sistema de exausto, que expulse os vapores inflamveis do ambiente onde se
trabalha.
A determinao da quantidade de granulado (granulao via mida)
colocado nas bandejas deve ser determinada por meio da validao do equipamento
e validao do processo.

10.1.2 Determinao da porosidade do granulado

A determinao da porosidade do granulado est diretamente relacionada

com a reologia. Uma vez que quanto menos poroso for um granulado melhor ser
seu escoamento na matriz. Um granulado muito poroso produz comprimidos friveis
e o enchimento das matrizes de forma irregular, devido sua baixa densidade.
O granulado obtido por granulao mida mais poroso que um obtido por
granulao a seca. Outro fato interessante que o tamanho dos tamises influi na
porosidade do granulado.
Podemos determinar a porosidade do granulado pelo tamanho da malha do
tamis. Quanto mais fina for a malha do tamis, menos poroso ser o granulado. A

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determinao da porosidade do granulado feita por meio de picnmetro que avalia
a densidade real e a densidade aparente dos grnulos.

10.1.3 Determinao do dimetro mdio do granulado

Essa determinao estabelece a frequncia de distribuio dos granulados e

isso importante saber, uma vez que granulados com baixa uniformidade de
dimetro mdio podero apresentar comprimidos sem uniformidade de teor em
princpio ativo.
Para essa determinao utilizado microscpico ptico, mtodos de
adsoro ou sedimentao.

10.1.4 Determinao da resistncia dos granulados

Os granulados em uma forma farmacutica slida devem possuir resistncia

suficiente para suportar manuseio, processo de mistura sem apresentar quebra dos
grnulos e gerao de grandes quantidades de p fino. Quando o grnulo apresenta
uma resistncia muito baixa, o mesmo tende a quebrar gerando p fino que retarda
o enchimento uniforme da matriz. J ao contrrio o grnulo apresentar comprimidos
fracos durante a compresso e alterao de parmetros como: tempo de dissoluo
e desintegrao.

10.1.5 Determinao da homogeneidade de um granulado

Ao determinar que tipo de misturador utilizar, devemos ter em mente que

para haver eficincia num processo de homogeneizao importante manter a
relao entre a quantidade de ps a misturar e a capacidade do misturador.

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Podemos conseguir bons resultados quando o volume de ps no exceder a 50 %
da capacidade do misturador.
Para a anlise da homogeneizao, a retirada de amostras deve ser tirada
em trs pontos distintos do granel a ser analisado. A compresso dos granulados s
realizada aps a aprovao do setor de controle de qualidade. Os misturadores e
os processos devem estar devidamente validados, certificados e registrados.

10.1.6 Determinao do peso mdio dos comprimidos

De acordo com a Farmacopeia Brasileira (1988), vinte comprimidos de cada

formulao, escolhidos aleatoriamente, so pesados individualmente durante a
compresso do lote e a cada 20 minutos. Assim, realizado o clculo do desvio
padro e desvio padro relativo. A tabela a seguir mostra os limites de tolerncia do
peso mdio dos comprimidos.

TOLERNCIA DO PESO MDIO DOS COMPRIDOS

Peso dos comprimidos Limites de tolerncia
At 25 mg 15%
De 26 a 150 mg 10%
De 151 a 300 mg 7,5%
Maior que 300 mg 5%
FONTE: Farmacopeia Brasileira, 1988.

10.1.7 Ensaio de desintegrao dos comprimidos

O ensaio para avaliar o tempo de desintegrao consiste em colocar o

comprimido em contato com um meio adequado, conforme a monografia do
medicamento, encontrada em um compndio oficial, a temperatura (37C).

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 No ensaio de desintegrao o nmero mnimo de comprimidos que deve ser
avaliado seis. De acordo com a Farmacopeia Brasileira estabelecido uma
tolerncia terica de 10%. Comprimidos que no desintegram podem ser eliminados
da forma como foram ingeridos, no produzindo o efeito esperado.
A velocidade de desintegrao dos comprimidos depende da ao do
medicamento e da matria-prima. Em geral, esses comprimidos desintegram em um
tempo inferior a 15 minutos.

10.1.8 Ensaio de dissoluo

Este ensaio um dos mais importantes para avaliar se uma preparao

slida tem eficcia teraputica. O equipamento utilizado denominado de Aparelho
de Dissoluo. As especificaes deste teste esto descritas na Farmacopeia, que
define tambm a porcentagem mnima de princpio ativo que cada produto deve
apresentar dissolvido num determinado intervalo de tempo.
Com base nos resultados obtidos in vitro, se estima a capacidade de um
produto slido liberar seu princpio ativo no organismo, ser absorvido e produzir o
efeito teraputico esperado.
A velocidade de dissoluo est diretamente relacionada com os excipientes
utilizados na formulao dos comprimidos, das formas cristalinas ou amorfas, que se
diferem no s pelo aspecto, como pelos seus pontos de fuso, densidade e
coeficiente de solubilidade.
O teste de dissoluo geralmente feito utilizando seis amostras do produto
simultaneamente, calculando-se o valor percentual de cada amostra dissolvida e
posteriormente a media, o desvio padro e o intervalo de confiana.
Os principais processos de deteco deste mtodo so:
espectrofotomtricos, fluorimtricos, cromatografia lquida, microbiolgicos e alguns
casos titulomtricos.

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10.1.9 Friabilidade e dureza dos comprimidos

A friabilidade pode ser conceituada como a falta de resistncia dos

comprimidos abraso, quando submetidos ao mecnica de aparelhagem
especfica. Consideram-se aceitveis os comprimidos com perda igual ou inferior a
1,5% do seu peso.
J a dureza dos comprimidos a resistncia deste ao esmagamento ou
ruptura sob presso radial. Segundo a Farmacopeia Brasileira (1988), a dureza
mnima aceitvel 3 kgf. A dureza de um comprimido proporcional ao logaritmo da
fora de compresso e inversamente proporcional porosidade. Quanto maior a
fora de compresso, menor sua porosidade e maior sero a resistncia, dureza e
tempo de desagregao.
Para a determinao da friabilidade, 20 comprimidos so pesados e
submetidos ao do friabilmetro a uma velocidade de 25 rotaes por minuto
durante quatro minutos. Decorrido o prazo, necessrio a remoo de qualquer
resduo de p da superfcie dos comprimidos e estes so novamente pesados. A
diferena entre o peso inicial e o peso final dos comprimidos representa a
friabilidade em funo da porcentagem de p perdido. Consideram-se aceitveis os
comprimidos com perda igual ou inferior a 1,5% do seu peso.
Para a realizao da dureza, 10 unidades de comprimidos so submetidas
para verificar a resistncia dos mesmos. Para isso aplicado uma fora
diametralmente por meio de um aparelho chamado durmetro.

10.1.10 Doseamento do ativo nos comprimidos

Conforme os valores especificados na Farmacopeia Brasileira (1988), os

comprimidos devem conter, em geral, no mnimo 90% e no mximo 110% da
quantidade declarada de ativo.

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 Geralmente, de 10 a 15 unidades de comprimidos so reduzidos ao p com
homogeneizao, assim fornecendo uma amostra mdia. Para o doseamento so
utilizadas vrias metodologias, como as titulaes, complexometria,
espectrofotometria no ultravioleta e no infravermelho, e cromatografia lquida de alta
eficincia. Este ltimo o mais utilizado na indstria farmacutica.

10.1.11 Uniformidade dos comprimidos

Ensaio de extrema importncia na indstria farmacutica por que nos dir se

os comprimidos esto uniformes quanto ao seu teor em princpio ativo.
De acordo com a Farmacopeia Brasileira (1988), se dois comprimidos
sarem destes limites, deve-se proceder ao ensaio individual dos 20 comprimidos
restantes, que devem estar entre os limites de 90% - 110%.
Para o doseamento da uniformidade de comprimidos so utilizadas as
mesmas metodologias do item anterior (doseamento de comprimidos).

10.2 CONTROLE DE QUALIDADE PARA FORMAS FARMACUTICAS

SEMISSLIDAS

De acordo com a consistncia ou composio dos excipientes utilizados

estas formas podem ser classificadas como:
Pomadas - so preparadas com excipientes gordurosos;
Emulses - preparados com excipientes;
Ceratos - contm uma elevada percentagem de ceras;
Pastas drmicas - espessas, grande quantidade de ps-insolveis;
Gel - utilizao de polmeros gelificantes.

Para o controle de qualidade de formas farmacuticas semisslidas

aplicado a avaliao do pH, caracteres organolpticos e dosagem dos princpios

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ativos; controle da forma farmacuticas, como: dureza, espalhabilidade, plasticidade,
viscosidade e consistncia, poder de absoro de gua, tenso artificial e
esterilidade.
O exame macroscpico, dito exame visual, pode nos fornecer uma ideia de
perfeita homogeneidade. No entanto, fundamental que esse exame seja realizado
com o auxlio de um microscpio, assim, permitindo uma determinao do tamanho
das partculas com mais preciso.
As caractersticas organolpticas so bons indicativos para avaliar que
essas formas farmacuticas, sob o ponto de vista tecnolgico, apresentam ou no
alteraes na qualidade do produto. Assim, podemos tambm avaliar a cor, aroma e
aspecto fsico.
Os ensaios de esterilidade das formas farmacuticas para uso externo so
feitos por trs processos: (i) Semeando o produto semisslido diretamente em
gelose que se incubam temperatura de 32 C a 37 C; (ii) Extrao dos micro-
organismos do semisslido por agitao, com gua e fazendo a semeadura da fase
aquosa; e (iii) Processo de filtrao de millipore (membranas HA de 0,45m de
dimetro de poro).

10.2.1 Identificao e dosagem ativos das formas farmacuticas semisslidas

Esta anlise varia de acordo com os componentes incorporados nesta forma

farmacutica. Para dosear os ativos nas formas farmacuticas semisslidas so bem
complexos e requerem um estudo de desenvolvimento de mtodo analtico bem
criterioso. Esta complexidade aumenta quando se encontram componentes
lipossolveis ou hidrossolveis.
Muitas vezes as substncias ativas so solveis nos excipientes gordurosos,
e ao desengordurar a forma farmacutica para uso externo, perde os seus
componentes lipossolveis. Este trabalho analtico difere de produto para produto, e
pode ser utilizado em diversos processos, um deles a complexometria de titulao
em meio anidro.

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 Os equipamentos utilizados nos testes das formas farmacuticas para uso
externo so: potencimetro, viscosmetro, penetrmetro, fluxo laminar, estufa de
incubao e autoclave.

10.2.2 Emulses

Para a avaliao de emulses so realizados os seguintes ensaios:

Teor de gua (mtodo KARL FISHER);
Gordura total (extrao da gordura com auxlio do aparelho SOXHLET);
Determinao do pH (mtodos colorimtricos e potenciomtricos);
Viscosidade;
Avaliao da estabilidade;
Dimetros das partculas disperso (microscopia);
Teor em gua das emulses

10.2.2.1 Estabilidade das emulses

Uma emulso deve ter uma estabilidade estvel durante um longo prazo de
tempo. Por outro lado, a estabilidade de uma emulso um dos parmetros bem
complicados, uma vez que aps algum tempo de fabricao ela poder ter
alteraes fsico-qumicas. Excluindo as alteraes de microbiana, podemos
salientar trs categorias destas alteraes:
Floculao e formao de cremes;
Coalescncia e separao de fases;
Alteraes qumicas e fsicas diversas.

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102
 FIG
GURA 19 - POSSVEIS INSTAB
BILIDADES
S DAS EM
MULSES
19

Fon
nte: Dal Piz
zzol, 2010

Diversos mtod
dos so propostos
p e avaliar a estabilidade dass
a fim de
m mtodo prtico aquele que se base
ulses. Um
emu eia na fora centrfu
uga com a
finalidade de acelerar
a a floculao
f da fase in
nterna, com
m a adio
o crescente
e de gua,
ndo a em
diluin mulso, de
eterminand
do grau de
d sedime
entao ou
u de separao, a
interrvalos regu
ulares.

2.2.2 Viscosidade dass emulsess

10.2

A visccosidade das
d emulsses de
eterminada
a com visscosmetro
os do tipo
o
rotattivos. Esta
a uma avaliao
a m
muito impo
ortante do ponto de
e vista tera
aputico e
tecnolgico, po
ois a via de administtrao determinada
a pelo dim
metro das partculass
em emulso.
e

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103
10.2.2.3 Determinao do tipo de emulso (O/A OU A/O)

O ensaio mais comumente utilizado o ensaio de diluio que consiste em

adicionar um pequeno volume da emulso com igual volume de gua: se a mistura
se mantiver inalterada (sem separao de fases), esta emulso do tipo leo na
gua (O/A).
Geralmente, quando adicionado um lquido a uma emulso e esta
continuar estvel, o lquido adicionado corresponde sua fase externa. Existem
ainda outros ensaios como o de uso de corantes e de condutividade trmica.

10.3 CONTROLE DE QUALIDADE PARA FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS

Os ensaios de controle de qualidade das formas farmacuticas lquidas

resumem-se em verificar as caractersticas organolpticas, caractersticas fsicas e
qumicas, e claro o doseamento do frmaco que semelhante s outras formas
farmacuticas j citadas anteriormente.

10.3.1 Xaropes

Como caracterstica organolptica, os xaropes so apresentados como

lquidos lmpidos, viscosos e com sabor agradvel. A viscosidade 20 C prxima
a 190 cPo. Quanto sua propriedade polarimtrica a 20 C, de uma diluio ao
dcimo de xarope comum, em gua destilada, revela um desvio rotatrio de 8,50.
Aps inverso, a mesma soluo mostra o desvio de 2,26 a 2,34. A densidade dos
xaropes bastante elevada, devendo ser 1,32 a 15-20C e de 1,26 quando

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ebulio, que devem ficar em torno de 105 C. Os instrumentos de ensaio fsicos dos
xaropes so: densmetro, polarmetro e aermetro.
A avaliao qumica dos xaropes a avaliao de teor de sacarose,
avaliao de acar invertido. Para essa avaliao realizado o mtodo de mtodo
de Fehling ou suas variantes, e a dosagem especfica dos princpios ativos.

11 NOES BSICAS SOBRE ESPECTROFOTOMETRIA

Quando a energia eletromagntica luminosa atravessa uma soluo

contendo tomos e molculas, parte desta radiao absorvida e o restante
transmitido. A radiao absorvida ir depender da quantidade de molculas ou
tomos presentes, ou seja, da concentrao da soluo e tambm da sua estrutura
qumica. Assim, a espectrofotometria de absoro quando estudamos esta
dependncia entre tomos e molculas de substncias, e a natureza e quantidade
de radiao eletromagntica absorvida por elas.
A espectrofotometria de absoro possvel enquadrar trs tipos de regies:
(i) ultravioleta, (ii) ultravioleta visvel e (iii) infravermelho.
Faixas de comprimentos de ondas de energia eletromagntica de interesse
para a espectrofotometria de absoro:

REGIO FAIXA DE COMPRIMENTO DE ONDA

Ultravioleta 100 380 nm
Ultravioleta visvel 380 780 nm
Infravermelho 780nm 300 m

Partes dos equipamentos espectrofotomtricos:

Fonte de luz (lmpada de tungstnio para luz visvel e de hidrognio ou
deutrio para luz ultravioleta);

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 Dispositivo monocromador compreendendo filtro (colormetros e
espectrocolormetros) ou dispersor de luz (prisma ou, mais frequentemente, grade
de difrao);
Seletor de comprimento de onda;
Compartimento de cubetas, para insero de amostras;
Feixe de luz monocromtica;
Fotodetector;
Conversor-amplificador e instrumento (analgico ou digital);
Registradores grficos que permitem a obteno de espectros de
absoro, para fins de identificao do produto.

Todas as determinaes quantitativas requerem uma curva de calibrao

com uma soluo da substncia referncia. Assim, realizada uma comparao
com a absorbncia da amostra e da substncia de referncia.
As solues de referncia so preparadas a partir dos padres de
referncia. Quando os doseamentos forem executados com elevada frequncia
dispensvel o emprego de padres de referncia para cada determinao. Neste
caso, recorrem-se s curvas de calibrao grficos de absorbncia versus
concentrao. Essas curvas so preparadas pela leitura em comprimento de onda
de absorbncia mxima, de solues de concentrao crescente e de padres de
referncia. A determinao da concentrao da amostra obtida por interpolao. A
restrio a este procedimento reside na ocorrncia de desvios da Lei de Beer,
tornando-o recomendvel somente quando a manuteno da proporcionalidade for
confirmada dentro do intervalo de 75% a 125% da soluo amostra.
Doseamentos colorimtricos, no caso da regio visvel do espectro
eletromagntico, so realizados do mesmo modo que no doseamento de substncia
na regio do ultravioleta, inclusive o referente curva de calibrao.

11.1 IDENTIFICAO DE MOLCULAS POR ESPECTROFOTOMETRIA NO

INFRAVERMELHO

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106
 Este ensaio capaz de diferenciar substncias por menores que sejam as
diferenas estruturais (salvo ismeros pticos).
A espectrofotometria no infravermelho ensaio de identificao por
excelncia. Algumas monografias especificam a execuo dos espectros para
comparao com espectros de referncia.
Pequenas quantidades de impurezas no afetam significativamente o
espectro, mas alguns fatores, como polimorfismo, variao no tamanho e orientao
dos cristais, tcnica de triturao e formao de hidratos, podem originar diferenas.
Das trs regies de infravermelho do espectro eletromagntico, a regio
intermediria (3,0 a 15,0 mm) mais empregada para fins de identificao. Nesta
regio do espectro, tetracloreto de carbono praticamente transparente (em pelcula
de at 1 mm de espessura) entre 4000 e 1700 cm-1 (2,5 a 6 mm).
Alternativas comuns so o clorofrmio, o diclorometano e o dibromoetano. O
dissulfeto de carbono e adequado como solvente at 250 cm-1 (40mm) exceto na
zona de 2400-2000cm-1 (4,2 5,0mm) e 1800-1300cm-1 (5,5- 7,5m), em que
apresenta forte absoro. leo mineral que absorve nas regies entre 3000-
2800cm-1 e 1500-1350cm-1 uma alternativa frequente aos solventes orgnicos.
Disperses da amostra no leo so preparadas triturando cerca de 2 a 5 mg
da amostra com quantidade suficiente de leo para se obter pasta fina e cremosa,
que intercalada para leitura entre duas placas de cloreto de sdio ou outro sal
apropriado.

11.2 ESPECTROFOTOMETRIA DE FLUORESCNCIA

A espectrofotometria de fluorescncia ou espectrofluometria compreende a

medida da fluorescncia emitida quando estas substncias, ditas fluorescentes, so
expostas radiao ultravioleta visvel ou outras tambm de natureza
eletromagntica.
Tais radiaes promovem a excitao de eltrons para nveis energticos
mais elevados. Aps curta permanncia no estado excitado, os eltrons revertem ao
estado fundamental por meio de processo no radioativo, denominado desativao

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por coliso, aliado a processo radioativo chamado luminescncia (fluorescncia ou
fosforescncia), ao contrrio da maioria do que ocorre com maioria das substncias,
em que a reverso no compreende a emisso de luz.
Na desativao por coliso, a energia se perde por calor do choque entre as
molculas. No processo radiante, o excesso de energia reemitido com
comprimento de onda maior que (em 20 a 30 nm) o da radiao excitatria
absorvido devido a perda energtica compreendida no processo. A intensidade da
luz emitida por uma soluo fluorescente , em determinadas condies,
proporcional concentrao do soluto e, em consequncia, aproveitvel para fins
analticos, no sendo praticvel a determinao absoluta da intensidade de
fluorescncia, recorre-se a determinaes referenciadas a solues-padro.
O fundamento da espectroflurescncia consiste em excitar a substncia com
radiao no seu comprimento de onda de mxima absoro e medir
comparativamente a intensidade da luz fluorescente emitida a um padro.
A determinao da intensidade de fluorescncia pode ser medida em um
fluormetro de filtro (fluormetro), em espectrofotometros de absoro adaptados ou
espectrofotometros de fluorescncia (espectrofluormetro).

12 ESTUDOS DE ESTABILIDADE

O prazo de validade resultado dos estudos de estabilidade feitos nos

produtos aps a fabricao; este deve acompanhar o dossi tcnico do frmaco,
quando do registro na ANVISA.
O prazo de validade limita o tempo durante o qual o produto poder ser
usado. Os produtos devero indicar nos rtulos, quando tecnicamente possvel, a
data do trmino do prazo de validade. Esta data identifica o tempo durante o qual o
frmaco estar de acordo com as exigncias da monografia farmacopeica, quando
mantidos sob as condies de conservao indicadas.
Estabilidade e a qualidade de um medicamento est condicionada e
susceptvel a diversos fatores, que podem ser fsicos (temperatura, luz, umidade e
radiaes ionizantes), qumicos (insolubilidades, pH, incompatibilidades, efeito dos

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solventes, recipiente e ar atmosfrico) ou biolgicos (organismos e micro-
organismos). Os testes de estabilidade so um dos passos essenciais na produo
de um medicamento, pois visam garantia da qualidade, eficcia e segurana do
medicamento aps o seu armazenamento e colocao no mercado. Permitem
tambm a determinao do prazo de validade e condies de armazenamento das
diferentes formulaes.
As alteraes na estabilidade dos medicamentos so provocadas por
fatores, como:
Temperatura;
Luz;
Umidade;
Gases que compem o ar atmosfrico;
Interaes entre frmacos;
Interaes dos frmacos com os excipientes ou adjuvantes;
Alteraes de pH;
Qualidade das embalagens;
Impurezas.

Estas alteraes podem ocorrer de maneira mais lenta ou mais rpida e

interferir nas propriedades organolpticas do frmaco ou no, por vezes podem
alterar profundamente a constituio do medicamento, levando perda parcial ou
total da sua atividade e formao de produtos txicos.
Estes fenmenos se do, geralmente, por processos qumicos de hidrlise,
oxirreduo, fotlise, ou racemizao.
A estabilidade pode ser feita pelos mtodos tradicionais, com a realizao de
testes laboratoriais sob diversas condies. Estes testes devem ser realizados
mensalmente e aps certo nmero de ensaios, determina-se o grau de estabilidade
dos princpios ativos.
Outro mtodo de avaliao a estabilidade acelerada, em que os
medicamentos so submetidos a condies especiais, a fim de acelerar o processo
de degradao dos princpios ativos.

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 Os instrumentos e aparelhos utilizados para realizar os testes de
estabilidade so os mesmos utilizados para os ensaios de desenvolvimento do
medicamento.
Os testes de estabilidade, a que os medicamentos so submetidos, devem
ser realizados sempre em suas embalagens originais, com o objetivo de retratar
fielmente os parmetros de especificao do produto.
Portanto, os ensaios de estabilidade para determinar prazo de validade dos
medicamentos no podem ser realizados em produtos intermedirios.

12.1 INSTABILIDADES MAIS FREQUENTES EM COMPRIMIDOS

Os comprimidos so uma forma farmacutica bastante estvel, no entanto,

alguns comprimidos podem sofrer alteraes por influncia de fatores como: ar,
umidade, escolha de excipientes e materiais de acondicionamento. Citamos aqui as
principais alteraes observadas em comprimidos:
(a) Oxidao: com certa frequncia acompanhada pela alterao de cor,
devido a reaes de excipientes incompatveis. Para contornar esse problema,
adicionado forma farmacutica um antioxidante.
(b) Hidrlise: muito comum em vrios comprimidos, ocorrendo, muitas
vezes, ao longo da fabricao, e s so observadas depois um curto ou longo
perodo de tempo. O comprimido que sofre este tipo de alterao deve ser evitada a
granulao via mida, como foi explicado no mdulo IV. Outro fator que acelera a
hidrlise o meio cido e o meio alcalino. A armazenagem tambm requer
condies especiais de proteo. Para evitar a hidrlise, feito o revestimento do
granulado.
(c) Perda de constituintes volteis: alguns comprimidos podem perder os
seus constituintes volteis; neste caso, recorre-se utilizao de absorventes e
secagem deve se proceder baixa temperatura e depois de prontos,
acondicionados em lugar fresco e em embalagem impermeveis.

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13 REGRAS DE SEGURANA NO SETOR DE CONTROLE DA QUALIDADE

Os tcnicos que iro atuar no setor de controle de qualidade devem ter em

mente alguns cuidados bsicos para aumentar a sua segurana. percebido que na
maioria das vezes os acidentes em laboratrios de controle de qualidade ocorrem
por descuido dos colaboradores e mau uso dos equipamentos.
Alguns quesitos bsicos para aumentar a segurana so:
No fumar, no comer, e no beber dentro do laboratrio;
Lavar a mo antes e depois dos trabalhos;
Saber onde esto os materiais de segurana (chuveiro, lava-olhos,
extintores etc.);
Nunca usar a boca para pipetar;
Usar luvas para trabalhar com material corrosivo;
No ficar com mais de um litro de material inflamvel na bancada;
Nunca fazer sua bancada de depsito de materiais, usar somente o
material necessrio para os ensaios;
Nunca provar ou cheirar os ensaios;
Use sempre mscara, luvas e culos de segurana, quando trabalhar com
produtos corrosivos, inflamveis e explosivos. Para estes produtos utilizar a capela;
Nunca abrir a centrfuga sem primeiro ter a certeza que a mesma est
parada;
Quando utilizar instrumentos eltricos, certificar-se que todas as partes
estejam desligadas;
Rotular e identificar todas as solues preparadas (data e dia da
preparao, a concentrao e perigo de uso).

ALGUMAS EXPRESSES UTILIZADAS EM ENSAIOS DE CONTROLE DE

QUALIDADE

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 EXPRESSO CONCEITO
Limpidez de Soluo lmpida aquela que apresenta turvao menor
Solues que de uma suspenso de caulim a 0,0005% (p/V) em
gua, e cujas partculas tm, em mdia, dimetro
inferior a 20 m.
Opalescncia Turvao equivalente, no mximo, produzida pela
adio de 5 mL da diluio de 1 mL de cido clordrico
0,01 M em 99 mL de gua, a 0,5 mL de nitrato de prata
0,01 M. A observao deve ser feita sob um fundo preto,
com luz incidente, cinco minutos aps adio do nitrato
de prata.
Leve turvao aquela equivalente, no mximo, produzida quando
se adiciona 5 mL da diluio de 2 mL de cido clordrico
0,01 M em 98 mL de gua a 0,5 mL de nitrato de prata
0,1M.
Turvao a equivalente, no mximo, que se produz quando se
adiciona 5 mL da diluio de 4 mL de cido clordrico
0,01 M em 96 mL de gua a 0,5 mL de nitrato de prata.
Precipitado a formao de depsito quando partculas em
suspenso so deixadas em repouso por 15 minutos.
Lquido incolor aquele cujas tonalidades no ultrapassam a das
solues-padro para determinao de limite de
impurezas. O ensaio deve ser comparativo e realizado
em colunas lquidas de 10 cm de altura, contidas em
tubos de vidro de fundo chato, incolores e
transparentes, sobre fundo branco.
gua A gua, mencionada nos testes, reaes e ensaios a
gua purificada. Para preparaes injetveis deve ser
utilizada a gua para injees, descrita na monografia.
A expresso gua quente e gua muito quente indicam
temperaturas entre 60 C e 70 C e entre 85 C e 95C,
respectivamente.

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Presso reduzida A no ser que a monografia especifique diferentemente,
a expresso presso reduzida significa presso menor
que 6,7 kPa (aproximadamente 50 mm de mercrio).

Odor As expresses inodora, praticamente inodora, leve odor

caracterstico, ou variaes das mesmas, so utilizadas
aps deixar a amostra por 15 minutos em exposio. A
caracterizao do odor apenas descritiva e no pode
ser considerada como padro de pureza.
Provas em branco As expresses executar prova em branco paralelo ou
fazer prova em branco ou efetuar ensaio em branco,
significam repetir a determinao em condies
idnticas e com quantidades idnticas de reagentes,
omitindo-se, apenas, a substncia em exame.
Dessecao at Esta expresso significa que a secagem deve
peso constante prosseguir at duas pesagens consecutivas, no
diferindo em mais de 0,5 mg por grama, da substncia
em exame, sendo que a segunda pesagem deve ser
efetuada aps uma hora de secagem adicional, nas
condies especificadas.
Substncias Substncias adjuvantes, tais como, conservantes,
Adjuvantes estabilizantes diluentes, desagregantes, antiaderentes,
entre outras que so aquelas empregadas para preparar
a forma farmacutica. Essas substncias devem ser
incuas nas quantidades adicionadas e no devem
prejudicar a eficcia teraputica do medicamento. A
presena dos adjuvantes e suas propores
adicionadas nas frmulas devem ser claramente
indicadas nos rtulos dos recipientes em que o produto
entregue para consumo.

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FIM DO MDULO V

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