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FRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

TRANSCRIO AULA 4
Mariana Rocha Tavares
FMC XLIX

Transtornos de humor so relacionados a transtornos afetivos. Afeto a expresso


externa do humor. Existe o afeto negativo e o bipolar, que vai ciclar (de mania depresso).

Grfico dos distrbios de humor. Eutimia o estado basal. O individuo no expressa


nem felicidade e nem tristeza. Tm a mania, afetos exacerbados e a depresso, afetos
deprimidos. Desordem pode ser unipolar (exemplo, o indivduo que s tem depresso) ou
bipolar, que pode ciclar entre depresso e mania.

Depresso: o humor deprimido na maior parte do dia, sem motivao, e/ou perda de
prazer em atividades. Indivduo no se sente motivado, com vontade de fazer nada. Sente
fadiga, sonolncia. Estudos mostram que indivduos deprimidos tem mais propenso ao
desenvolvimento de cncer e doenas cardiovasculares.

15-20% da populao acometida por depresso. Tem alta morbidade e mortalidade


(pode levar o sujeito a ideias suicidas ou fator de risco para outras doenas). uma
doena incapacitante. Pode estar associada dor crnica.

Componentes da Depresso

Transtorno depressivo maior composto pelo humor deprimido e uma perda de interesse e
prazer em suas atividades. Sinais e sintomas: disfuno do sono, concentrao, fadiga,
alteraes psicomotoras. Secundariamente: sintomas de culpa e menos-valia, alteraes de
apetite e peso, pensamentos suicidas.

Transtorno depressivo maior e ansiedade: no transtorno ansioso o indivduo tem ansiedade e


preocupao exagerada (ele ativo, eltrico). E a depresso, o principal composto humor
deprimido e diminuio de interesse e prazer. Mas os sinais e sintomas principais so
parecidos: sono, alterao de concentrao, fadiga. Os secundrios so diferentes. Em torno
de 65% dos pacientes com ansiedade apresentam depresso. Porque o paciente pode ciclar.

Sintomas depressivos: tristeza prolongada e anedonia (desinteresse e diminuio do


prazer). Sentimento de culpa, menos-valia, impotncia, inadequao social, insnia ou
hipersonia, hipo ou hiperfagia, ganho de peso (tem que ter alterao de pelo menos 5% do
peso do indivduo). Dentro de um ms, ou ele vai perder, ou vai ganhar, uma das alteraes
importantes dentro da depresso. Reduo de libido, retardo psicomotor ou agitao, perda
de energia (estado de fadiga prolongado). Dificuldade de concentrao, indeciso, ideal suicida
(muitas vezes no consegue executar). BRADIPSIQUISMO: uma reduo na capacidade
psquica desse indivduo.

Todos esses sinais e sintomas tm que perdurar por, pelo menos, seis meses, pra ser
considerada depresso.
Luto x Melancolia

Luto: um estado triste, tristeza profunda, passa por aquilo por um tempo, mas depois
vai se recompor e melhorar. Todo ser humano passa por isso. Tem um fator causal, tem um
tempo de durao menor, pessoa ainda reage estmulos, melhora com o tempo. No tem
lentificao psicomotora. No uma condio incapacitante.

Melancolia: depresso maior, no necessariamente tem um fator causal (mas pode se


desenvolver aps um fator estressante). Dura mais tempo (mais de seis meses), no reage a
nenhum tipo de estimulo (est sempre aptica). Piora com o tempo, e tem lentificao
psicomotora. Desenvolve bradipsiquismo.

A medicina dentro da psiquiatria dificilmente trata a causa, e sim, os sintomas. E no existe


uma plula mgica que o sujeito toma e fica feliz.

Depresso

Pode ser definida como primria ou secundria. Primria sem causa orgnica ou sem
ligao direta com um fator estressante. Aqui, tem a depresso unipolar (individuo
plenamente depressivo) e o transtorno afetivo bipolar, ou depresso bipolar (indivduo
ciclando entre mania e depresso). A secundria, ou transtorno de ajustamento, est
diretamente ligado a um fator estressante ou a uma doena fsica.

Depresso se trata de um aumento do afeto negativo, que a menos-valia, humor


deprimido, ansiedade. E uma diminuio do afeto positivo (mais-valia, prazer, motivao e
felicidade). No indivduo normal, isso cicla, mas no indivduo deprimido se tem um aumento do
afeto negativo e diminuio do afeto positivo.

Em que consiste o tratamento da depresso? Reduzir o afeto negativo e aumentar o


afeto positivo. Como isso feito? Basicamente, o tratamento farmacolgico antidepressivo
aumenta os nveis desses neurotransmissores: 5-HT ou serotonina, noradrenalina e dopamina.
Porque o individuo deprimido tem uma diminuio de todos esses neurotransmissores no
crtex.

TAB Transtorno Afetivo Bipolar: O indivduo vai ciclar entre depresso e mania. Pode
ser muito prostrado, aptico, tristeza profunda, mas entra numa fissura, obsesso absurda, as
vezes, no mesmo dia, na mesma semana. Ento ele cicla. Esse o bipolar.

Mania: humor elevado, expansivo, irritado. Sempre muito feliz, extremamente


eufrico, cheio de fora, energia, desenvolve uma obsesso por algo ou por algum e volta
toda a sua ateno para uma determinada atividade. Perde um pouco do seu limite. Auto-
estima inflada, sensao de ser mais e melhor do que outros, pode ter delrios. Esse o
manaco.

Alucinao x Delrio: delrio a pessoa ter um ideal utpico, pensa coisas que pode
fazer, mas so impossveis. Na alucinao o indivduo v coisas. Ele relata ver pessoas, formas,
cores, situaes.
Hipomania: o indivduo tem uma necessidade de sono muito diminuda; mais loquaz
que o habitual (interrompe os outros); perda da inibio social ( extremamente extrovertido);
no termina um assunto. Disperso de ateno, aumento de atividade dirigida. Esse o
indivduo brilhante, rende muito bem no trabalho, tira notas boas. Tudo o que ele faz, bom.
Excitao psicomotora, indivduo que adora adrenalina, geralmente compra tudo, dirige
perigosamente, investe em coisas inteis. Ausncia de sintomas psicticos (delrio e
alucinao). considerado um indivduo normal.

Grficos de Humor

- Hipertmia, Eutimia e Hipotimia. Normalmente a


gente cicla aqui. Hipomania e Distimia (na distimia faz
uma tristeza profunda, pode ser considerado como
luto). Depresso e Mania (os dois extremos).

Transtorno Depressivo Maior: individuo faz ciclos


depressivos duradouros de pelo menos seis meses, ai
pode voltar pra um estgio eutmico, aptico. E volta a
fazer depresso de novo. Paciente com depresso tem
que ter, pelo menos, dois episdios depressivos (com
seis meses ou mais) num perodo de 24 meses.

Recada: indivduo est normal, e entra num estado depressivo (isso tudo num perodo de 24
meses), e melhora (fica pelo menos 2 meses bem). E num perodo inferior a 12 meses ele tem
uma recada, ele faz depresso de novo. Isso recada.

Recorrncia: indivduo faz um episdio depressivo (num perodo igual ou superior a 6 meses),
melhora, pode passar um bom tempo sem desenvolver depresso. Num perodo aps doze
meses, desde o ltimo episdio depressivo, ele desenvolve depresso novamente.

Remisso: paciente assintomtico.


Distmia: entre 6 a 24 meses o individuo entra num estado
de distmia / tristeza profunda, e pode entrar em
depresso. Ele sai desse estagio deprimido, e continua na
tristeza profunda. Mas um indivduo responsivo, continua
fazendo as suas atividades, continua vivendo a sua vida.

TAB 1 (transtorno afetivo bipolar 1): ele pode ciclar entre


mania e depresso. Ou pode ao mesmo tempo fazer mania
e depresso (pode acontecer concomitantemente). Mania
e depresso plena. Tem inicio na puberdade. Sintomas
psicticos. E o paciente tem que desenvolver, no mnimo,
quatro episdios de mania por ano (TAB 1 de ciclagem
rpida).

OBS: esse o TAB 1 de ciclagem rpida, faz mania, faz


depresso. Faz estgio de hipomania... cicla entre estgios
eutmicos e de hipomania. Num perodo de 12 meses, tem
que fazer quatro episdios manacos, pra caracterizar
como TAB1 de ciclagem rpida.

Transtorno ciclotmico: quem cicla todo ms so


mulheres. um exemplo de ciclagem mensal. Mas
existem indivduos que tem esse transtorno cclico,
no qual ele se mantm num estado que perdura
numa hipertimia ou hipotimia.

Sintomas e circuitos na depresso: esse um corte sagital do crtex. Alteraes em cada rea
pode levar sinais diferentes. Crtex pr-frontal, suas subdivises esto relacionadas
concentrao, interesse e prazer. rea psicomotora de fadiga mental, culpa, tendncia suicida
e menos valia e humor. Ncleo estriado e Ncleo Accumbens: interesse, prazer, fadiga,
energia e alteraes psicomotoras. Amigdala: culpa, tendncia suicida, menos-valia e humor.
Hipfise: sono e apetite. Cerebelo e Medula: alteraes psicomotoras, fadiga fsica.
Circuitos na depresso: h dois tipos de neurnios: um serotoninrgico que sai do ncleo da
rafe, emite projees pra amigdala e pro crtex frontal paraventromedial, onde libera
serotonina. E projees que saem do mesencfalo (que so neurnios dopaminrgicos)
emitem projees pro ncleo Accumbens e pro crtex pr-frontal (enfim..). esses dois
neurotransmissores quando so diminudos, esto relacionados com a circuitaria na
depresso. E tambm tem a NE que tambm atua nesses neurnios (principalmente nos pr-
sinpticos). Observar bem que a noradrenalina est participando das duas circuitarias.

Afeto negativo: relacionado com serotonina (5-HT); se eu tenho nveis de serotonina


reduzidos, tem-se um aumento do afeto negativo.

Afeto positivo: relacionado com a dopamina. Se tenho nveis de dopamina reduzidos,


tenho diminuio do afeto positivo.

Lembrar que o objetivo do tratamento antidepressivo aumentar o afeto positivo e diminuir o


afeto negativo. Aumentando esses neurotransmissores.

Terapia Antidepressiva

Alm da psicofarmacologia, existem outras estratgias: eletroconvulsoterapia (ECT -


tratamento de choque) + bloqueio neuromuscular + anestesia geral. Indivduo no sente nada.
Mas esse o ltimo caso do tratamento.

Como principais frmacos: inibidores da monoamino-oxidase (IMAO), antidepressivos


tricclicos (muito utilizados e tem muitos efeitos colaterais), e antidepressivos de segunda
gerao (esto comeando a trazer uma resposta melhor).

2 Gerao: OBS o item 3


no tem o seletivos.
INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE (IMAO)

Os primeiros agentes farmacolgicos a serem usados como antidepressivos. Seu


mecanismo de ao consiste em inibir a MAO (enzima de degradao pr-sinptica). Ela est
na mitocndria.

Transmisso noradrenrgica: o principal substrato da NE e Dopamina a tirosina. Ela


convertida em L-DOPA pela tirosina hidroxilase; atravs da L-AADC convertida em dopamina.
Essa dopamina pode ser convertida, atravs da dopamina beta hidroxilase, em noraepinefrina.
A NE se agrupa em vesculas dentro do neurnio pr-sinptico. Tem-se a liberao da NE, ela
interage com seus receptores. Depois que faz a sua ao recaptada pelo seu transportador
(NET) pra dentro do neurnio pr-sinptico. Onde dentro da mitocndria tem a MAO que vai
degradar a norepinefrina. O IMAO inibe a MAO. No vai ter degradao da NE, vai ter aumento
de NE na fenda sinptica, e, assim, aumento de NE interagindo com seus receptores.

Transmisso serotoninrgica: a mesma coisa, mas o substrato outro (L-triptofano),


tirosina hidroxilase o transforma em 5-HTP, convertida em 5-HT (serotonina). Vai ter o
transportador que a transportar para dentro de vesculas, e elas vo ser liberadas na fenda
sinptica. Elas tambm sero recaptadas pelo transportador de serotonina pra dentro do
neurnio pr-sinptico, e vai ser degradada pela MAO. O IMAO tambm inibe a MAO aqui,
aumentando a biodisponibilidade de serotonina na fenda sinptica, aumentando a sua
interao com os seus receptores.

Tem duas isoformas: MAO A relacionada com os neurnios noradrenrgicos e


serotoninrgicos. E a MAO B mais presente em neurnios dopaminrgicos e histaminrgicos.

Inibidores no-seletivos irreversveis: Fenelzina, Tranilcipromina ( o mais utilizado). Esses dois


so inibidores irreversveis da MAO. No so seletivos nem pra A e nem pra B. tem que esperar
a degradao da enzima e uma ressntese dela pra ter a atividade da MAO novamente.

Inibidores irreversveis seletivos: Clorgilina (MAO A), Selegilina (MAO B).

Inibidores reversveis seletivos: Meclobemida (disponvel no Brasil).

Farmacocintica: so bem absorvidos VO; concentrao heptica, no crebro e corao. T de


algumas horas; inibio irreversvel. Sua dosagem plasmtica pouco efetiva. Tempo de
recuperao da MAO de 10 a 20 dias.
Caractersticas: alto ndice de resposta e remisso. Resposta ou remisso em oito semanas
aps o incio do tratamento. Incio de ao (melhora clnica) tardio, em torno de 2 semanas.
Porm os efeitos adversos podem aparecer 60 minutos aps.

Contra-indicao: paciente cardiopata. um frmaco de inibio da Dopa, Nora e Serotonina.


A atividade simptica fica aumentada (aumento da norepinefrina).

Interao: o paciente que vai usar IMAO deve ser acompanhado por um nutricionista.
Interao com monoaminas e precursores: pode aumentar os nveis pressricos. Tiramina e
triptamina, dopamina e L-dopa. Drogas simpatomimticas: aumenta mais ainda os efeitos
simpticos. Reserpina e alfa-metildopa: converso da estrutura hipo e hipertensora. Cafena e
teofilina: hipertermia, agitao; insulina e sulfonilureias podem potencializar a hipoglicemia.
Analgsicos opiides: interao txica com tremor, hiper-reflexia, fasciculao. Barbitricos:
perante inibe a CYP.

OBS: tiramina um aminocido: reao de queijos e vinhos muito famoso porque a tiramina
um metablito da tirosina. Queijo rico em tirosina. Ela vai para o neurnio, se converte em
L-DOPA, dopamina, e NE; dai tem a liberao, interao da NE com os receptores alfa e beta.
Mas j existe uma MAO intestinal que degrada essa tiramina pra ser eliminada. Mas quando se
inibe a MAO, aumenta a quantidade de tiramina. Essa tiramina pode ir pro neurnio, fazer a
ressntese de NE, aumentando ainda mais a NE, tendo um excesso de NE. Pode fazer uma crise
hipertensiva, pode combinar com Infarto e AVE.

Quem utiliza IMAO tem que evitar alimentos ricos em tiramina: queijos e coalhadas,
vinhos e cervejas, chocolate, carnes preparadas com substncias (amaciadas), molho de soja,
feijo e fava.

Contra-indicao dos IMAO: Hipertenso arterial, histria pregressa de AVC, antecedentes de


insuficincia heptica e ictercia, prudncia em toxicomania e em etilismo crnico.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS (ADTs)

So inibidores alostricos do SERT e do NET. Alostrico quando tem um stio de


ligao que no um stio usual. Quando se trata de SERT e NET ele um canal de recaptao
de NE e 5-HT. O ADT se liga ao canal e o fecha. Inibe a receptao de serotonina e
norepinefrina pra dentro do neurnio pr-sinptico.
Funcionamento: a neurotransmisso dopaminrgica Tirosina transformada em L-
DOPA, Dopamina e Noradrenalina. Tem as vesculas de NE sendo liberadas na fenda sinptica
atuando nos seus receptores-alvo no neurnio ps-sinptico. Tem-se a receptao da NE (ou
dopa) pelo seu transportador. Inibindo essa receptao, tem o aumento da biodisponibilidade
de Nora e Dopa na fenda sinptica.

Na neurotransmisso serotoninrgica, basicamente a mesma coisa: L-triptofano


convertido em 5-HTP, depois em 5-HT. Ocorre liberao da serotonina, que liberada na
fenda. Receptao pela SERT. O ADT inibe a receptao.

S que o ADT interage com uma srie de outros receptores. Compete reversivelmente
com receptores H1, muscarnicos e alfa-adrenrgicos. Ou seja, tem uma ao inespecfica.
Bloqueio em H1 causa sedao e ganho de peso. Bloqueio de receptores muscarnicos,
teremos ao anticolinrgica (constipao, reteno urinria, xeroftalmia, xerostomia).
Bloqueio em alfa1, hipotenso postural e atraso ejaculatrio. Bloqueio de alfa-2: aumento da
liberao de NE.

Lembrar que a alfa-2 est no receptor pr-sinptico. Fazendo uma infra-regulao da


liberao da vescula. Quando se tem bloqueio desse receptor, causa uma inibio do
feedback, o neurnio vai ficar sempre liberando serotonina e NE o tempo inteiro. Alm de
inibir o receptador pr-sinptico de serotonina e nora, ele inibe o mecanismo de feedback
(pelo alfa-2).

Os ADTs inibem o NET, inibindo a receptao de NE.


Tambm inibem a alfa-2. Logo, h inibio da
receptao e aumento da liberao de NE e Dopa.

Se o paciente j tem uma doena de base,


cardiovascular, tem que ter muita ateno ao fazer
ADT, que pode lev-lo morte. Quando ocorre a
ligao de Nora em Beta-1, o sujeito faz taquicardia
sinusal em repouso: muito cuidado.

Outros efeitos: aumenta a dopamina do crtex pr-frontal. A diferena do IMAO pro ADT:
como o ADT aumenta a dopamina na regio do crtex pr-frontal, responsvel pelo afeto
positivo, ele aumenta o afeto positivo. O sujeito sai do estado deprimido e fica feliz. No fica
aptico como quem utiliza IMAO. Lembrar que a dopamina est relacionada com o afeto
positivo e a serotonina, com o afeto negativo.

Ao: no crtex pr-frontal temos tanto projees noradrenrgicas quando projees


dopaminrgicas. O NET tambm pode captar dopamina, alm da noradrenalina, inespecfico.
Por que? Estruturalmente, esses dois transportadores tm o mesmo substrato. ADT inibe o
NET aumentando tanto dopa quanto nora no crtex pr-frontal.

Estrutura: so chamados de tricclicos porque tm trs anis aromticos.

Exemplos: Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina, Nortriptilina, Maprotilina.

Farmacocintica: tem uma boa absoro oral, completa depois de 4 horas. Biodisponibilidade
de 60-80%. Ele se liga protenas cidas (75-97%), dependendo de condies de pH sangunea.
Distribuio: fgado, crebro e corao. Meia vida de 20-30 horas. Steady State deles aps 5
meias vidas (uma semana ou mais). O que steady state: a concentrao plasmtica ideal
para ele exercer alguma ao. Quando se tem a concentrao plasmtica estvel do frmaco.
Biotransformao: pela N-desmetilao e hidroxilao.

Efeitos colaterais: risco de vida se usado em excesso. Virada de humor em pacientes bipolares.
Psicose txica por altas doses. Sedao (amitriptilina e doxepina tm uma ao sedativa
maior). Agitao e insnia. Tremores finos. Crise convulsiva (1-4% dos pacientes). Mania ou
psicose txica (se apresentar esse quadro: suspenso do tratamento).

Efeitos no SNA: tem os efeitos anticolinrgicos, mas isso da pra ser revertido com o uso de
Fisiostigmina, ou Betanecol; reduo do desempenho sexual (causam uma ejaculao
retardada ou retrgrada), devido ao bloqueio de alfa. Disfuno ertil.

A superdosagem pode ser cardiotxica: taquicardia, arritimias, alteraes eletrocardiogrficas,


hipotenso ortosttica (contra-indicado em idosos), IAM e morte sbita (a nortriptilina causa
menos esses efeitos colaterais).

Outros efeitos: ictericia colesttica discreta (Imipramina); reaes alrgicas cutneas (como
prurido, urticria e edema); sudorese excessiva; agranulocitose rara (agranulocitose so
alteraes nas clulas sanguneas, mais nos leuccitos, principalmente na sua forma.

Contra-indicao absoluta: o paciente que tiver glaucoma de ngulo fechado, hiperplasia


prosttica, IC descompensada e arritmia.

Algumas drogas alteram os nives plasmticas dos ADT: os que aumentam os nveis dos
tricclicos como o cloranfenicol, corticides, dissulfiram, fluoxetina, meperidina, metilfenidato,
morfina e neurolticos (podem aumentar a biodisponibilidade dos ADT). E os que diminuem:
lcool, barbitricos, carbamazepina, ACO, nicotina, glutetimida, hidrato cloral.
ANTIDEPRESSIVOS DE SEGUNDA GERAO

1. Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS): Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina,


Fluvoxamina, Citalopram, Escitalopram.

2. Inibidores Seletivos da Recaptao de Norepinefrina (ISRN): Reboxetina.

3. Inibidores da Recaptao de Serotonina e Norepinefrina (IRSN): Venlafaxina, Desvenlafaxina,


Duloxetina, Milnaciprano.

4. Inibidores da Recaptao de Dopamina e Norepinefrina (IRDN): Bupropiona.

5. Desinibidores de Serotonina e Norepinefrina (DSN): Mirtazapina, Mianserina, Trazodona,


Nefazodona.

1. ISRS: INIBIDOR SELETIVO DA RECAPTAO DE SEROTONINA

Mecanismo de Ao: (...) a 5-HT vai ser


agrupada em vesculas, vai ser liberada na
fenda, recaptada pelo SERT e degradada na
MAO. O ISRS inibe o SERT (transportador ou
recaptador de serotonina).

Atualmente so os mais prescritos. Tm menos efeitos adversos. O principal efeito


adverso a disfuno sexual.

APOM: rea pr-ptica medial relacionada funo sexual. A atividade sexual humana
dividida em trs partes: estmulo, desejo e a ejaculao (orgasmo). Existe um mecanismo pra
cada uma dessas fases. A serotonina: uma projeo serotoninrgica na APOM e um neurnio
que faz uma projeo eferente dopaminrgica. Tem a liberao de serotonina interagindo com
os receptores 5-HT2A em um neurnio eferente dopaminrgico (fazendo uma infra-regulao),
que vai inibir a liberao de Dopamina. Ento vai ocorrer diminuio de libido, disfuno ertil
e anorgasmia.

Exemplos dos principais disponveis no Brasil: Fluoxetina (Prozac, Eufor, Daforin); Paroxetina
(Pondera, Aropax); Citalopram, Escitalopram (ambos so dose-teste).

OBS: Citalopram e Escitalopram podem causar alteraes eletrocardiogrficas: Sd. QT longo,


Torsade de Pointes.

ISRS: podem causar uma sndrome serotoninrgica (aumento exacerbado de 5-HT) que pode
levar agitao, tremor, mioclonia e hipertermia.

Efeitos Adversos: efeito psicoestimulante (sedagem, sono, agitao); pnico secundrio;


disfuno sexual; mioclonia noturna; reduo do SWS (dificuldade de entrar no sono REM);
despertar noturno. Sndrome extra-piramidal (acatisia, retardo motor e parkissonismo leve):
ao secundria no nucleo estriado. O paciente pode desenvolver esses tremores e tambm a
dificuldade de executar o movimento. Ento o paciente pode estar sentado e no consegue
ficar parado, porque se ele para, tem dificuldade de se movimentar novamente. O gatilho para
iniciar o movimento retardado pelos ISRS.

Sndrome Extra-Piramidal: como funciona: os


ncleos caudado e Putmen, so responsveis
por essa ao. Tem uma projeo
serotoninrgica e uma eferncia
dopaminrgica nesses ncleos. Tem a
liberao de serotonina, interagindo com os
receptores 5HT2A, que libera Dopamina.
Ento, inibe a liberao de dopamina por esse
neurnio, causando tremor e acatisia.

Efeitos Adversos: distrbios gastrintestinais (nuseas, diaria) ao em 5-HT3 no hipotlamo


e tronco cerebral. Aumento da motilidade GI (clicas e diarria). Anorexia e perda ponderal
(ao no hipotlamo ventro-medial). Inibio do CYP 3A4/2D6 (Fluoxetina e Escitalopram).
Ao desses frmacos nas plaquetas (eles inibem o 5-HT2 que estimulam a sintese de NO
endotelial). O NO um radical livre importante pra vasodilatao e agragao plaquetria.
Reduzindo a serotonina nas plaquetas, tem aumento de chance de sangramento (pela inibio
da agregao plaquetria).

OBS: Alm de ser produzida no neurnio, a serotonina tambm produzida no intestino.

Efeitos especficos: Fluoxetina: causa desinibio direta da DA e norepinefrina, tendo os


efeitos de anti-fadiga, melhora na ateno e concentrao.
Sertralina: menor incidencia na disfuno sexual (embora dependa de cada paciente), ao
energizante (paciente se apresenta mais disposto). Efeito IDAT (Inibio do transportado de
dopamina singela inibio do recaptador de Dopa).
Fluvoxamina: ao mais potente em alfa-1 e causam menos nusea do que outros ISRS.
Paroxetina: tem ao anti-colinrgica fraca, anti-H1, CYP D6 e NOS. Tem efeito tranquilizante e
sedativo. Usado em pacientes com sintomas de ansiedade. Sua meia vida curta. A
abstinncia desse frmaco pode causar acatisia, inquietao, tontura, mal estar gastrintestinal
e parestesia de extremidades.
Citalopram: tem enantimero bom e mau. seguro em idosos; inconsistencia em doses
baixas.
Escitalopram: o enantimero S puro. Melhor tolerado que os demais, mas muito caro.

Contra-Indicaes e Precaues: associao com MAO pode causar sndrome serotoninrgica,


confuso mental, sudorese, excitao, mioclonias, tremores, incoordenao motora,
hipertermia. Sndrome de abstinncia pode causar tontura, nuseas, diarreia, vmitos,
palpitaes, sudorese, formigamento e acatisia. Fluxetina: menor ndice da Sndrome.
Eficcia Clnica: remisso em 3 a 4 meses. E a recuperao aptica do paciente: perda de
felicidade, alegria, interesse, prazer, energia, entusiasmo, vigilncia e auto-confiana. Ao
secundria pode reduzir DA na regio mesolmbica: apatia e reduo da libido.

O grande problema dos ISRS a diminuio do afeto negativo porm ele no aumenta
dopamina (que est relacionado ao afeto positivo). Ento voc tira o indivduo do fundo do
poo mas ele fica aptico. Nem feliz, nem triste. No d um estmulo para o paciente. uma
classe boa de frmacos porque tem poucos efeitos adversos, mas ruim porque no interfere
no afeto positivo.

2. IRSN: INIBIDORES DA RECAPTAO DE SEROTONINA E NORADRENALINA

considerado mais eficaz que ISRS, mais seguro e melhor tolerado que IMAO e ADTs.

Questo surpresa: qual seria o benefcio da IRSN em relao Fluoxetina (ISRS)? E quais os
cuidados a serem considerados na troca da medicao?

Ao: no crtex pr-frontal: temos uma


projeo noradrenrgica e uma projeo
dopaminrgica. Liberao de NE e Dopa.
Sua ao nos receptores e recaptao
noradrenrgica pelo NET e de dopamina
(que estruturalmente so muito
parecidos). E a voc v inibidores da
recaptao tanto de serotonina quanto de
dopamina, inibindo o NET. Aumento da
disponibilidade tanto da Dopamina quanto
da NE Diminuio do afeto negativo e aumento do afeto positivo, porque se tem aumento
de serotonina (secundriamente) E de dopamina.

OBS: alguns pacientes podem apresentar convulso. A Venlafaxina pode ter alguma ao
anticolinrgica e alfa-adrenrgica. Baixas Doses Bloqueio maior na captao de serotonina.
Doses Elevadas Bloqueio na captao de NE e aumento da DA no PFC

Efeitos Adversos: efeitos semelhantes aos ISRS; menos efeitos extra-piramidais (de tremores);
aumento da PA e FC. Por que? Devido ao aumento da NE.

Efeitos adversos da Venlafaxina: astenia e fadiga; hipertenso; vasodilatao; anorexia,


perda ponderal; hipercolesterolemia; constipao; disfuno ertil, diminuio de libido e
anorgasmia; insnia, nervosismo, aumento dos sonhos; tremores; bocejos; sudorese.

3. ISRN: INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DE NORADRENALINA

Tem dois frmacos: Reboxetina e Atomoxetina (Strattera). Esto fazendo um estudo em


Portugal sobre o Strattera ou Ritalina (Metilfenidato) para o uso em crianas com TDAH. Enfim, os frmacos
ISRN podem ter alguma ao anti-colinrgica e adrenrgica, mas o grande problema deles
que tem alta ao convulsiva.
Indicaes: sndrome de falncia noradrenrgica (Ex: TDAH), fadiga, apatia, disturbios
cognitivos aparentes.

Perfil Teraputico: depresso, fadiga, apatia, retardo psicomotor, dfict de ateno e


concentrao; lentificao cognitiva. Indicado para TDM e TDAH.

Efeitos Adversos: taquicardia, insnia, vertigem, disfuno ertil, dificuldade de mico.

4. IRND: INIBIDORES DA RECAPTAO DE NORADRENALINA E DOPAMINA

Possuem ao antidepressiva. Melhoram o afeto positivo porque aumentam a


dopamina. Uso na sndrome de deficincia de dopamina (SDD). Melhora sintomas residuais da
depresso. No provoca disfuno sexual. Reduz fissura (pode ser utilizado por pacientes que
esto parando de fumar, por exemplo).

Seu uso associado ISRS ou IRSN cobre todos os aspectos de sintomas depressivos.

Exemplo: Bupropiona frmaco de liberao lenta. Formulao de liberao prolongada


aumenta a tolerncia (Bupropiona Slow Release).

Ao: Bupropiona um pr-frmaco. Tem ao fraca tanto em NET quato em DAT. Sua
metabolizao por CYP, que o transforma em Radafaxina, que tem ao maior em DAT e NET.
Tem boa concentrao no crebro.

Efeitos Adversos: insnia, tontura, tremor, xerostomia, agitao, cefaleia. Enxaqueca,


consulso, nusea, delrio, parassonias. Aumento da libido. Astenia. Febre. Pode ser usado em
mulheres que tem dificuldade de orgasmo. Hipertenso, arritmias, hipotenso postural,
taquicardia e fogacho. E efeitos hematolgicos: anemia, leucocitose ou leucopenia,
trombocitopenia.

5. DISN: DESINIBIDORES DE SEROTONINA E NORA / AD TETRACCLICOS

Ao: Mirtazapina bloqueio de Alfa-2 pr-sinptico, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, e Anti-


histamnico. Bloqueio nesses receptores. J a Mianserina tem ao maior em alfa-2 e alfa-1.

Uma projeo noradrenrgica, ncleos da rafe com projees serotoninrgicas e o receptor


pra 5-HT. Tem-se a NE agindo em receptores alfa-2 no ncleo da rafe, formando um freio:
freno da liberao de serotonina, e, assim, diminui a sua interao com os receptores 5-HT.
chamado de DESINIBIDOR porque a ao de alfa-2 inibitria. Inibem a liberao de mais
neurotransmissor. Ento, ele vai desinibir o inibidor. Ele se liga ao receptor alfa-2 e inibe a
ao do alfa-2 (que libera serotonina). um antagonista alfa-2.
Uso clnico: mais utilizados em pacientes com sndrome de pnico, TOC, TAG (transtorno de
ansiedade geral).

- Ao em receptores 5-HT2a, 5-HT2c: Aumenta DA e NE no Crtex pr-frontal. Efeitos


ansiolticos, antidepressivos, restauradores do sono, ausncia de disfuno sexual.

- Ao 5-HT3: Reduz Nuseas e Distrbios TGI.

- Ao H1: Alivia insnia, ansioltico e sonolncia diurna.

Efeitos adversos: so raros; hipotenso ortosttica, mania, convulses, tremores, edema,


exantema, aplasia medular (eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitose, anemia aplsica e
trombocitopenia). Efeitos muito raros: ideao e comportamento suicida. Mianserina
(hipotenso postural), ginecomastia, artralgia, cicloplegia, xerostomia, constipao.

6. AIRS: Antagonistas 5-HT2a/2cA e Inibidores da Recaptao de Serotonina

Trazodona e Nefazodona. Inibem receptores 5-HT e inibem a recaptao de


serotonina. Aes anti-H1 e anti-alfa-1 importantes. Em doses baixas tem ao hipntica.

Ao: inibe o recaptador de serotonina em dose baixas e pode ser associado com ISRS, pra
maximizar os efeitos anti-depressivos.

Efeitos Adversos: TRAZODONA: sedao, priapriasmo (ereo sustentada por mais de 2


horas); Hipotenso ortosttica; arritmias. NEFAZODONA: nuseas e cefaleia; e a sua toxicidade
heptica limita seu uso.

OUTROS ANTIDEPRESSIVOS

Erva-de-so-joo: tem um efeito calmante. Cuidado. Isso extremamente hepatotxico.

INDICAES DE ANTI-DEPRESSIVOS

- Depresso maior: TDM. Geralmente os anti-depressivos so feitos em doses crescentes. E se


faz essas adaptaes de dose em quatro a seis semanas. Associao de frmacos: ISRS + IRND
(abrange todo espectro de aspecto positivo e negativo). DINS. AIRS. Potencializao por Ltio,
T3 e Anfetaminas.

- Dor Crnica: ADTs e IRSN.

- Transtorno de Ansiedade Geral: Benzo (para tirar o sujeito do sintoma) + ISRS; IRSN ou
Buspirona + TCC (terapia comportamental). OBS tem que fazer um desmame do Benzo, e s
utiliza ele quando o paciente tiver numa crise.

- Sndrome do Pnico e Transtorno de Ansiedade Social: Benzo + ISRS ou IRSN + TCC.


Individuo que tem medo de lidar com pessoas. No fica em aglomeraes.

- TOC: Benzo + ADT + TCC. IMAO, ISRS e IRSN podem ser utilizados.

- TEPT (Transtorno do Estresse Ps-Traumtico): ISRS, IRSN + TCC.


Como ocorre o tratamento da depresso?

- 40% dos pacientes, num perodo de 12 meses, recuperam-se espontaneamente, sem nenhum
tipo de TTO.

- 20% apresentam Distimia. E 40% permanecem deprimidos.

- Resposta clnica ao tratamento com antidepressivos: paciente com humor normal, fez
depresso, tratamento com ADTs. 67% respondem ao tratamento, 33% no responde, num
prazo de 8 semanas. Por isso importante associar TCC.

- Efeito placebo na depresso mostra que 33% dos pacientes respondem ao placebo, 67% no
respondem ao placebo.

Ento, existem trs teorias do que pode causar depresso. Todos esses frmacos so
baseados na teoria das monoaminas; vimos que todas as alteraes depressivas ou manacas
esto relacionadas aos nveis de neurotransmissores. Sejam eles serotoninrgicos,
dopaminrgicos ou noradrenrgicos. No tem nenhuma comprovao cientfica, de fato, o que
tem observao clnica. E eficcia dos frmacos no tratamento desses distrbios. Mas
muito importante associar o tratamento farmacolgico Terapia Cognitiva Comportamental.

Prevalncia da depresso: 13-20% da populao mundial. OBS: existe a questo da


depresso familiar. O paciente que tem depresso, seus filhos, netos, podem vir a desenvolver.
Gmeos dizigticos tendem a ter 34% de depresso e 15% TAB. No caso de gmeos
univitelinos, essa prevalncia maior ainda (65% pra depresso e TAB). Ser que existe algum
gene relacionado ao desenvolvimento da depresso num indivduo?