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BIOSSNTESE DOS CIDOS GORDOS

ocorre principalmente no citoplasma


acontece quando a dieta baixa em gordura ou rica em hidratos de carbono ou protenas
fgado o principal rgo

intermedirios esto ligados covalentemente (ligao tioster) aos grupos sulfdrico de uma protena
transportadora de acilo (ACP)
pan SF: muito semelhante CoA, est ligada a um domnio da ACP
ACP tem 3 domnios:
o domnio 1:
catalisa a entrada de substratos:
acetilCoA ou acilCoA [ACP]-S-acetil transferase
malonilCoA [ACP] S-malonil transferase
condensao das 2 3-oxoacil-[ACP]sintetase
o domnio 2:
reduz a cadeia de AG de alongamento
3-oxoacil-[ACP]redutase
3-hidroxiacil-[ACP]desidratase
enoil-[ACP]redutase
o domnio 3:
catalisa catalisa a libertao do produto final aps 7 passos de alongamento
acil-[ACP]hidrolase

catalisada pela AG sintetase


o homodmero (2 cadeias peptdicas idnticas), cada cadeia sintetiza 7 reaces diferentes
sequencialmente. Esta multiplicidade tem vantagens:
reaces de competio so evitadas
reaces ocorrem de modo coordenado
reaces especificamente eficientes
o altas concentraes de substrato levam a baixas perdas por difuso

requer 8 acetilCoA. Os AG so sintetizados no citosol e a acetilCoA sintetizada a partir do piruvato na


mitocndria. Alm disso, a mitocndria pouco permevel acetilCoA, o citrato vence esta barreira e
transporta o acetilCoA atravs da membrana mitocondrial
o o citrato formado por condensao de acetilCoA + oxaloacetato. Quando presente em elevados
nveis o citrato transportado para o citosol e por aco da citrato lase clivado no citosol. Como
a membrana interna da mitocndria impermevel ao oxaloacetato, este transforma-se em malato
consumindo NADH e, seguidamente, a enzima mlica transforma o malato em piruvato, que j
consegue atravessar a membrana.
o Por cada 8 acetilCoA transferidas para o citosol formam-se 8NADPH. No entanto so necessrios
14 NADPH, pelo que os restantes provm da via das pentoses
acetilCoA transacila
se
acetil-ACP
acetilCoA malonilCoA
acetilCoAcarboxilase
malonil-ACP
malonil transacilase

acetil-ACP + malonil-ACP
cetoacil ACP sin tase
acetoacetil-ACP
cetoacil ACP redutase

3 hidroxibutiril ACP crotonil-ACP


3hidroxiacil ACP desidrase
butiril-ACP
2,3transenoil ACP sin tetase

repete se.6.vezes
palmitoil-ACP palmitato
palmitoil tioesterase

Etapa limitante: reaco catalisada pela acetilCoA-carboxilase (acetilCoA malonilCoA). Esta


acetilCoAcarboxilase

activada pelo ciclo do cido ctrico, mas inibida pelos produtos terminais da via metablica. Trata-se de uma
retroinibio. Ocorre igualmente uma regulao por fosforilao-desfosforilao: a fosforilao por uma protena-
cinase converte a enzima em forma inactiva, e a aco de uma fosfatase torna-a activa