Cp nht v chc nng ca interleukin-6 v vai tr ca n trong suy thn mn

Gii thiu

Mc d mt s ln ln cc cytokine tin vim (nh yu t hoi t u TNF) v interleukin-1 (IL-1)

v cytokine khng vim (IL-10) iu tit p ng vim ca c th, cc d liu c c cho thy IL-6
v receptor tan trong nc ca n (sIL-6R) l cc cht iu ho trung tm ca qu trnh vim. H IL-
6 kch thch cc s kin vim thng qua mt chui cc phn ng kch hot v sinh si cc t bo
lympho, bit ho cc t bo B, triu tp bch cu v cm ng p ng protein pha cp tnh trong
gan. Hin tng vim mn tnh ngy cng c cng nhn l vn quan trng bi v vai tr ca n
trong nhiu tnh trng bnh l khc nhau, nh bnh l tim mch, bo ph, i tho ng, ung th
v suy dinh dng. Nhiu thng tin dch t lin kt vi IL-6 huyt tng vi cc bin chng v t
vong do bnh l tim mch nhm bnh nhn khng c bnh thn. Cng nh vy, bnh nhn bnh
thn giai on cui (ESRD), mc IL-6 tng cao l mt cng c tin on kt qu iu tr xu.

IL-6 l mt polypeptide c khi lng 22-27 kDa tit ra t cc t bo mono, i thc bo, nguyn
bo si, t bo m v t bo ni m c hot ho khi p ng vi nhiu loi kch thch khc nhau,
nh TNF, Il-1, ni c t vi khun, cc bi tp th dc hay cc ng kch oxy ho (Hnh 1). iu
ng ch rng trong khi hu ht nhng cytokine khc hot ng thng qua c ch cn tit/t tit
(paracrine/autocrine), cc tc dng chnh ca IL-6 l kt qu ca nng ca n trong h tun hon
v c th xy ra ti nhng ni xa v tch bit vi ngun gc tit ra n. IL-6 lu hnh trong mu c
th c tm thy nhng c nhn kho mnh trong khong 1 pg/mL v s tng rt cao hu ht,
ch khng phi tt c nhng bnh nhn bnh thn giai on cui (ESRD). IL-6 th hin tc dng ca
n thng qua mt phc hp th th bao gm mt th th IL-6 c hiu v mt n v con bin nng
tn hiu (gp130). Dng tan ca c 2 thnh phn th th c to ra bi vic chng tch ra; cc dng
ny s vo h tun hon v iu ho hot ng ca IL-6. Khi sIL-6R bm vo IL-6 trong huyt tng,
n s ko di thi gian bn hu ca IL-6/sIL-6R v ko di hot tnh sinh hc ca IL-6 ti cc c quan
c ch th th gn mng gp130, cc th th gp130 lu hnh trong mu ng vai tr l cht i
khng vi tc dng sinh hc ca IL-6, hay ni cch khc chnh l s kch hot ca p ng pha
cp, s gim ngon ming, tng qu trnh d ho qu mc, tng tnh ng mu qu mc v lm tng
x va ng mch. Hn na, gn y c bng chng rng sIL-6R cung cp mt con ng dn truyn
tn hiu lin quan mt thit ti s dch chuyn t pha sm v pha mun ca p ng vim
Hnh 1

Nguyn nhn ca vic IL-6 tng trong ESRD

Nhng nguyn nhn c th ca vic IL-6 tng nhng bnh nhn ESRD c th lin quan ti (i) mt
chc nng thn, (ii) bn cht tng ure huyt (v di chng ca n, nh qu ti dch, ng kch oxy ho,
v d nhim trng) v (iii) cc yu t lin quan ti thm tch (Hnh 1). Thm ch ngay trc khi bt
u liu php thm tch, cc bnh nhn c chc nng thn suy gim biu hin mt s triu chng
vim v vic suy gim chc nng thn c mi lin h vi s tng ng k cc cytokine huyt thanh.
Tc gi Bolton v cng s, trong mt phn tch a hi quy, tm ra rng creatinine huyt thanh l
yu t quyt nh mc IL-6 duy nht trong mt nhm nhng bnh nhn tin thm tch v bnh
nhn thm tch. Mt cch gii thch nhng pht hin ny c th l do s suy gim thanh thi ca
thn hoc s bt hot IL-6. Tht vy, nhng bnh nhn ESRD u c mc thi th th IL-6 qua ng
niu thp hn nhm chng. Chng ti gn y m t c mi lin kt gia h IL-6 v chc nng
thn cn st li, v cho thy c mi lin h gia sIL-6R v tc tin trin ca chc nng thn
trong giai on tin thm tch, cng nh mt mi lin h gia cc s thay i trong lc cu thn
v s thay i trong IL-6 khi ang iu tr thm phn phc mc. Mt khc, vic qu ti dch s cng
ngy cng t hn v suy tim xung huyt cng c th gp phn vo vic tng IL-6 khi chc nng thn
cng ngy cng gim. Mc IL-6 lu hnh trong mu tng ln khi bnh nhn c suy tim mn tnh v
cc tc dng ti ch cng nh h thng ca cc cytokine tin vim c th gp phn vo sinh bnh
hc ca suy tim. Mc IL-6 v C-reactive protein tng xy ra hu ht cc bnh nhn c suy tim xung
huyt mt b.

Thm vo , mt mi quan h c xp loi mt cch ng k gia huyt p v mc IL-6 huyt

thanh c quan st thy nhng i tng c v nh l kho mnh. Da trn nhng quan st
v t sut mi mc cao ca tng huyt p trong ESRD, ta c th phng on rng kim sot huyt p
khng tt c th kch thch sn xut IL-6. Mc d cc d liu tch lu gi rng nhiu loi nhim
trng dai dng, nhng Chlamydia pneumonia c mi lin h vi x va ng mch, c ch ng sau
mi lin h ny vn cn cha r. Tuy nhin, nh c trnh by mi y rng thnh phn v bo
ca C.pneumoniae c th l tc nhn kch thch cho vic sn xut IL-6, y c th l mt c ch m
nhim khun chlamydia c th gy ra x va ng mch. Gi thuyt ny c ng h bi mt nghin
cu lm sng gn y, nghin cu ny cho thy mt mi lin h gia cc bng chng huyt thanh
hc ca vic nhim trng chlamydia dai dng, x va ng mch cnh v mc IL-6 cao bnh nhn
ESRD. Mt s bin th di truyn lin quan ti mc IL-6 huyt thanh hoc biu hin ca IL-6 trong
t bo HeLa c chuyn nhim thong qua c pht hin trong on vng promoter ca gen
IL-6, v d nh tnh a hnh ca mt nucleotide -174G/C (SNP). Mc d SNP c mi lin h vi s
trng th cc bnh nhn khng tng ure huyt, chng ti (cha ng d liu ny) khng th
tm thy cc mi lin h gia kiu gen v mc IL-6 huyt tng cng nh bnh l tim mch, suy dnh
dng v kt qu iu tr nhng bnh nhn ESRD.

Mc d tc ng tim tng ca vic iu tr thm tch ln phn ng vim h thng cha c

cp mt cch k lng, th thut thm tch c th dn ti kch thch nhng p ng vim khc.
Tht vy, tc gi Takahashi v cng s m t rng c 2 phng php iu tr HD v PD u dn
ti vic tng biu hin mRNA IL-6 trong t bo n nhn trong mu v tng mc IL-6 huyt tng.
Mt vi yu t lin quan ti HD c xut nh l 1 cch gp phn vo vic sn sinh ra IL-
6 hoc tng cng hiu ng vim ca IL-6; thm tch bng mng khng tng thch sinh hc, s
dng dch thm tch khng v trng v dch lc pht ngc li vo trc mng lc. Tc gi Caglar
v cng s gn y cho thy rng nng IL-6 ch tng nh trong phin thm tch, IL-6 c th tng
hn na vo sau 2h giai on sau phin thm tch, cho thy bng chng r rng ca mt p ng
vim tr c kch thch bi HD.

Cc h qu lm sng ca mc IL-6 cao

X va ng mch, theo hiu bit hin nay, l mt qu trnh vim l bin c chnh bao gm p ng
cp tnh, nh nhim trng, tn thng m hoc ri lon min dch. Mt nghin cu gn y cho
thy vic tim IL-6 ti t hp c th lm nng sm qu trnh x va ng mch nhng con chut
thiu apoE, nghin cu ny gi rng IL-6 c th ng mt vai tr trong qu trnh ny. Tht vy, vi
chng c cho rng IL-6 l mt cytokine c tnh tin x va ng k. u tin, mc IL-6 tng cao s
l cht kch thch chnh cho phn t kt dnh ni bo tan trong nc (sICAM-1), m phn t ny s
trung gian cho s gn kt v di chuyn ca bch cu trn b mt ni m. Th 2, IL-6 c th ng vai
tr trong s pht trin ca x va ng mch thng qua mt s c ch chuyn ho, ni m v c
ch ng mu. ng h hn na cho khi nim rng IL-6 khng ch ng vai tr l 1 marker x va
ng mch n thun c trch t mt nghin cu gn y cho thy rng tng biu hin IL-6 c
tham gia vo giai on mng x trong qu trnh x va ng mch. Cui cng, mc IL-6 tng cao
trong mu c lin kt c lp vi qu trnh x va ng mch cnh tin trin trong vng 12 thng
u tin iu tr thm tch.

Ri lon trong chuyn ho protein v nng lng, xo trn hormone v gim t pht nng lng t
khu phn n v protein c th l nguyn nhn chnh ca vic gim tnh trng dinh dng ng thi
vi suy thn tin trin. IL-6 c v nh lin h cht ch vi vic kim sot cc thnh phn cu thnh
nn c th bi v IL-6 c biu hin trong cc m m v biu hin trung tm nh trong nhn h
i. Thiu ht IL-6 chut s dn ti chut b bo ph v iu tr IL-6 ni no, khng phi l trong
phc mc, s lm tng kh nng s dng nng lng. nhng bnh nhn gi khng c bnh thn,
suy mn c th thng s c lin h vi nng IL-6 huyt tng trn mc bnh thng. Cng nh
vy, vai tr quan trng ca IL-6 trong suy mn c th c th c xut bi v n kch thch phn
r cc phn t protein c v kch thch tiu hao c ging nh ung th. Hn na, khng th th th
IL-6 c ch teo c chut chuyn gen IL-6. Trong mt vi nghin cu lm sng, tng mc IL-6 c th
d on h albumin mu v c cho l c mi lin kt vi suy dinh dng trong cc phn tch ct
ngang. Mc d cc cytokine tin vim c th phn ln gy ra suy dinh dng v chng lm tng d
ho protein, chng cng c th nh hng xu ti khu v v thi quen n ung. C ch ca chn n
do cytokine khng r, mc d mt vi nghin cu xut vai tr ca mc leptin tng cao. Tc gi
Grunfeld v cng s nhn thy rng vic tim cytokine s tng mc mRNA leptin chut ng v
h cng ghi nhn mt mi tng quan nghch o mnh gia mc biu hin mRNA leptin v
lng thc n a vo c th sau . Tuy nhin, cc d liu hin nay lin quan ti mi lin kt gia
vim v leptin ang gy ra s mu thun trong ESRD. Trong khi chng ti a ra d liu cho thy
mt mi lin h dng tnh, yu, nhng ng ch gia IL-6 v leptin huyt thanh nhng bnh
nhn HD, tc gi Don v cng s ch ra rng mc leptin rt c th b h thp trong lc vim. Hn
na, vic tng mc IL-6 huyt thanh c th lin quan ti nhng thay i trong chu chuyn xng
(bone remodeling) nhng bnh nhn ESRD. Tht vy, mt nghin cu gn y cho thy iu tr
calcitriol c tc dng ln chu chuyn xng bng cch nh hng ti mc IL-6 huyt tng, m tc
dng ny dng nh vt qua c tnh c ch ca n ln tuyn cn gip. Cui cng, vim nhim c
th l mt yu t sinh l bnh quan trng trong bnh l thn nguyn pht v tin trin ca n ti
ESRD; tuy nhin, vai tr c th ca IL-6 trong ng cnh ny th li cha r.

Kt lun

IL-6, cht trung gian chnh cho p ng vim pha cp tnh, thng tng trong huyt tng nhng
bnh nhn ESRD, v l mt cng c tin on kt qu iu tr mnh. Mt s cc yu t ni bt
bnh nhn ESRD, chng hn nh tng huyt p, bo ph, khng insulin, qu ti dch v nhim trng
dai dng, u c th lin h vi mc IL-6 tng. Thm vo , suy gim chc nng thn, gin tip
hoc trc tip, dng nh c mi lin kt cht ch vi s tng IL-6 v cc bin th di truyn ca n
c th quan trng. Tuy nhin, cng c nhng yu t lin quan ti th thut thm tch, nh tnh
khng tng thch sinh hc ca mng my thm tch v cc dung dch thm tch, u c th kch
thch sn sinh IL-6. H qu lm sng ca mc IL-6 cao v cc chin lc nhm h mc IL-6 nn c
nh gi hn na khng nh tm quan trng ca cytokine ny trong vic l vai tr cht iu ho
trung tm ca p ng min dch trong ESRD.