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Universidad de Medicina de China

y Hospital Universitario de
Medicina de China, Universidad de
Virginia USA.
ERC

DEF: Prdida gradual y progresiva de la capacidad renal


establecida en ms de 3 meses caracterizada por lesin
renal estructural o funcional

AINES- contribuyen a la misma por:

Lesin renal aguda


Agravando Nefropata intersticial Aguda
Favoreciendo progresin a Nefropata
intersticial crnica y Necrosis Papilar
Sulfato de Indoxilo

Toxina urmica nefrovascular acumulada en


pacientes con ERC, unida a protenas
plasmticas que no puede ser removida por
hemodilisis.

AINES podran inhibir los


trasportadores que median la
excrecin renal de dicha toxina (OAT1
y OAT3) a nivel del TCP.
Materiales y mtodos

Animales y Administracin
A de drogas

Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4


(Control) IS: 10 mg/kg IS: 10mg/kg IS:10mg/kg
IS: 10 mg/kg D: 10mg/kg K:10mg/kg AAS: 10mg/kg
SN BC SN BC SN BC SN BC

n=5
IS: sulfato de indoxilo
D: diclofenac
K: ketorolac
AAS: acido acetilsaliclico
SN BC: solucin de bicarbonato
Muestras de Sangre

5, 15,30, 45,60, 90, 120, 180 min.

Centrifugado: 10 000 g x 15 min

Suero
(-30C)
Resultados
Parmetros IS IS+D IS+K IS+ASS
tratados
AUC 1931.7 126. 5903.2 900.3 7295.7 1271.3 3851.9 805
(g-min/mL) O

Cleareance 2.8 0.2 0.8 0.3 0.5 0.2 1.8 0.5


(mL/min)

Tiempo 35.1 1.4 72.4 5.0 71.9 5.3 5.1 6.1


medio de
residencia
(min)
Discusin

Se inyect IS en ratas con el fin de imitar


los niveles del mismo en pacientes con
ERC.
Se evalu el efecto de los AINES en la
excrecin renal del IS.
Ketorolac y Diclofenac incrementaron
significativamente la exposicin sistmica,
decrementaron el cleareance del IS,
indicacin de que la excrecin renal del
mismo fue inhibida.
El AAS no afect la exposicin sistmica ni el
cleareance, con lo que es menos probable
que afecte la excrecin renal del IS.
Se especula que las interacciones de AINES-IS
pueden ser extrapoladas en humanos.
IS ha mostrado aumentar los niveles de estrs
oxidativo, mediadores inflamatorios y
citoquinas.
Conclusiones

Se observa que diclofenac y ketorolac logran


disminuir el cleareance un 71 y 82% (disminuye
la excrecin renal) y aumentar el MRT un 106 y
105% respectivamente, entonces inhibiran el
consumo de IS por OAT1 y OAT3.

AAS no mostr efectos significativos, bajo el


mismo nivel de dosis sera un frmaco ms
seguro.
Bibliografa

Chung-Ping Yu, , Douglas H. Sweet, , Yu-Hsuan Peng , Yow-Wen Hsieh, Pei-


Dawn Lee Chao, Yu-Chi, Shiuan-Pey Lin. Effects of nonsteroidal anti-
inflammatory drugs on the renal excretion of indoxyl sulfate, a nephro-
cardiovascular toxin, in rats. European Journal of Pharmaceutical Sciences.
ELSEIVER. 7 feb. 2017.

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