Você está na página 1de 350

INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA CLULA

Silvia Mrquez - Lionel Valenzuela Prez - Gladys Glvez - Luis A. Fernndez - Cecilia Bocchino

NIVELES DE ORGANIZACIN

Fig. 1.1. Niveles de organizacion de la materia


A los seres vivos se los define por sus
caractersticas, una de stas es su
organizacin. Esta organizacin biolgica
representa el patrn complejo que nos
muestra el camino que ha seguido la evolucin,
desde formas sencillas a otras ms
complejas.

Los seres vivos estn formados por materia.


La materia est formada por elementos (92
elementos naturales, como el Cloro, por
ejemplo) y se caracteriza por poseer
determinadas propiedades intensivas, tales
como el punto de fusin, punto de ebullicin,
conductividad elctrica, etc.
Los elementos estn formados por tomos.
Un tomo es la porcin ms pequea de un
elemento que conserva sus propiedades
qumicas. Las investigaciones de los fsicos
han descubierto un variado nmero
de partculas subatmicas (Nivel
Subatmico), para nuestros fines
mencionaremos slo tres : protones,
neutrones y electrones. Los protones son
partculas con carga positiva; los electrones,
en cambio, tienen carga negativa y masa muy
pequea; los neutrones son partculas
neutras, sin carga, y su masa es casi idntica
a la de los protones; los protones y neutrones
forman casi toda la masa de un tomo y se
localizan en el ncleo atmico. Si combinamos
un protn y un electrn se forma un tomo de
Hidrgeno, entidad con propiedades
diferentes a las de un protn y un electrn
(Nivel Atmico). Si combinamos tomos de
Hidrgeno entre s obtenemos Hidrgeno
molecular (H2), que es un gas incoloro; si, en
cambio, combinamos el H2 con Oxgeno, otro
gas, obtenemos agua, una molcula (Nivel
Molecular) cuyas propiedades todos conocemos y que no son las mismas que las del H2 y el O2 y
que tambin difieren de las propiedades de las partculas subatmicas y de los tomos que stas
forman.

La vida surgi a partir de tomos y molculas.


Si combinamos molculas entre s, formamos grandes y complejas molculas: las macromolculas,
como las protenas y los cidos nucleicos (Nivel Macromolecular). Estas macromolculas
constituyen la materia prima que forman los virus (Nivel Prebitico o Supramolecular) y las
clulas (Nivel Celular). En el Nivel Subcelular mltiples molculas se ensamblan y dan lugar a
estructuras especializadas como los organoides (mitocondrias, cloroplastos, etc). Podemos decir
que la vida aparece como propiedad definitoria en el Nivel Celular, o de otro modo, la clula es
la porcin ms sencilla de la materia viva que es capaz de realizar todas las funciones
imprescindibles para la vida.

En la mayor parte de los individuos pluricelulares, las clulas se organizan de acuerdo a sus
caractersticas y funciones conformando tejidos como el conectivo, muscular, epitelial, nervioso
(Nivel Tisular). Los tejidos estn ordenados en estructuras funcionales,
denominadas rganos como el corazn y los pulmones en los animales, o las hojas y las races en
las plantas. Las funciones biolgicas bsicas se llevan a cabo por un sistema o aparato, que es
una asociacin coordinada de tejidos y rganos. Los organismos o individuos pluricelulares estn
formados por sistemas que actan en forma coordinada y rigurosa.

Existen otros niveles de organizacin biolgica, adems de los nombrados anteriormente, donde
las propiedades provienen de la relacin entre los organismos. Por ejemplo, el Nivel de
organizacin POBLACIN rene a todos los individuos de una misma especie que viven en un
mismo lugar, en el mismo tiempo, y que comparten el mismo hbitat. Estas poblaciones
interactan de distinta manera con otras poblaciones del lugar constituyendo una COMUNIDAD,
por ejemplo la poblacin de seres humanos de la ciudad de Buenos Aires y el conurbano,
aprovecha para alimentarse a las distintas poblaciones de animales y plantas de la zona y se halla
parasitada por las mismas poblaciones de parsitos intestinales.

Esta comunidad comparte el mismo lugar fsico que presenta caractersticas particulares. La
unin de estos factores fsicos con los factores biolgicos constituyen los ECOSISTEMAS.

Todos los ecosistemas de la Tierra estn relacionados, directa o indirectamente. Es por ello que
un cambio drstico o continuo de alguno de ellos indefectiblemente acarrear cambios en los
restantes. Del mantenimiento de un equilibrio entre los distintos ecosistemas, depende la vida
en el planeta.

Tabla 1.1- Niveles de Organizacin


1. Nivel Subatmico
2. Nivel Atmico
3. Nivel Molecular (Monosacridos, Aminocidos, Nucletidos, etc.)
4. Nivel Macromolecular (Polisacridos, Protenas, Acidos nucleicos, Lpidos complejos, etc. )
5. Nivel Prebitico o Supramacromolecular (Virus )
6. Nivel Subcelular (Organoides: Mitocondrias, Cloroplastos, Ribosomas, etc.)
7. NIVEL CELULAR {Clula Procarionte, Clula Eucarionte) Individuos Unicelulares:
Bacterias, Algas unicelulares, Levaduras, Protozoos, etc.
8. Nivel Tisular (Tejidos: Conectivo, Epitelial, Muscular, etc.)
9. Organos (Corazn. Pulmones. Estmago, etc.)
10. Sistemas y Aparatos (Aparato Circulatorio, Sistema digestivo, etc. )
11. Organismos(Individuos Pluricelulares, Animales y Vegetales Superiores).
12. Poblacin
13. Comunidad.
14. Ecosistema
15. Universo

Durante el desarrollo de nuestra materia, nos ocuparemos de los niveles de organizacin


ms sencilla y haremos hincapi en el Nivel Celular de Organizacin.

ORGANIZACIN CELULAR

TEORA CELULAR

La clula es la unidad de vida ms pequea. Es la unidad anatmica y fisiolgica de todos los seres
vivos. Dos cientficos alemanes el botnico Mattias Schleiden (1804-1881) y el zologo Theodor
Schwann (1810-1882) fueron los primeros en sealar que "Los cuerpos de las plantas y de los
animales estn compuestos por clulas y por productos celulares" enunciando el postulado inicial
de la Teora Celular

Posteriormente, Rudolph Virchow (1821-1902) amplio la Teora Celular y afirm: "Todas las
clulas proceden de otra preexistente". Por lo tanto, las clulas no surgen por generacin
espontnea a partir de materia inanimada.

Otra importante conclusin de la Teora Celular afirma que todas las clulas actuales, tienen un
origen comn. La evidencia ms importante, sobre el origen comn de todas las formas celulares,
radica en las similitudes bsicas de sus estructuras y principalmente de su composicin
molecular.

Tabla 1.2 Postulados de la Teora Celular


1- Todos los seres vivos estn formados por clulas y productos celulares (unidad anatmica)
2- Las funciones de un ser vivo son el resultado de la interaccin de las clulas que lo componen
(unidad fisiolgica)
3- Toda clula slo puede tener origen en una clula progenitora.
4- Toda clula tiene la informacin hereditaria de el organismo del cual forma parte, y esta
informacin pasa de una clula progenitora a una clula hija.

CARACTERSTICAS DE LAS CLULAS

Todas las clulas estn cubiertas por una membrana externa, llamada membrana plasmtica, que
las separa de otras clulas y del medio circundante con el cual intercambian materia y energa.
Este intercambio esta altamente regulado y es selectivo. De esta forma la membrana plasmtica
debe actuar no slo como limite celular sino tambin como barrera selectiva. Por lo tanto la
clula, mantiene una composicin qumica muy ordenada y diferente a la del entorno.
Todas las clulas poseen un metabolismo o conjunto de reacciones qumicas, que posibilitan el
mantenimiento de la vida. Este metabolismo para sustentarse necesita de una o ms fuentes de
energa. Las clulas, necesitan de distintivos tipos de molculas energticas:

* Monedas energticas, como el ATP

* Molculas combustibles, como la glucosa o los cidos grasos

* Molculas de reserva de energa, como el glucgeno o el almidn

Dentro de las reacciones para obtener e interconvertir diferentes forma de energa, son muy
importantes las reacciones de oxido-reduccin o reacciones REDOX. En este tipo de reacciones
es esencial la participacin de las coenzimas de oxido-reduccin, como el NAD+ y el FAD.

Todas las clulas, almacenan en forma de ADN, cido desoxirribonucleico,


a informacin necesaria para controlar sus actividades (reproduccin, metabolismo), y para
establecer su propia estructura. El ADN, es un polmero formado por una secuencia lineal, de
monmeros, llamados nucletidos. Esta secuencia de nucletidos, especifica una secuencia de
aminocidos (estructura primaria de una protena). La especificidad de la secuencia de
aminocidos determinada por la secuencia de bases del ADN esta regida por el cdigo gentico.
La secuencia de bases del ADN, que codifica una protena, es un GEN. Las protenas, son
molculas que llevan a cabo gran parte de las funciones celulares. Muchas protenas son enzimas,
molculas encargadas de dirigir y regular el metabolismo celular. Las enzimas aceleran las
reacciones qumicas, hacindolas compatibles con la vida. De esta manera las enzimas, dirigen la
sntesis y degradacin de todas las molculas biolgicas, incluidos lpidos, glcidos, protenas y
los mismos cidos nucleicos. De esta forma, el ADN al almacenar la estructura de las enzimas y
otras protenas reguladoras, ejerce el control del metabolismo celular.

El ADN utiliza un segundo cido nucleico, el ARN, cido ribonucleico, como intermediario. A
partir de la secuencia de bases del ADN, que codifica una protena, se sintetiza una secuencia
de bases de ARN. Este proceso es llamado transcripcin. EL cido ribonucleico encargado de
transportar la informacin, recibe la denominacin de ARN mensajero. Este ARN mensajero,
porta la informacin necesaria para la sntesis de protenas, proceso llamado traduccin, el cual
tiene lugar en el citoplasma con la intervencin de dicho ARNm, los ribosomas y el ARNt que
porta los aminocidos.

Las clulas para perpetuarse necesitan reproducirse. Esto significa que la informacin
almacenada en el ADN debe duplicarse para poder ser transmitida a las clulas hijas. El ADN
tiene la excepcional caracterstica de ser una molcula capaz de autorreplicarse, es decir de
generar una copia de si misma. Este proceso es llamado duplicacin o replicacin.

DIMENSIONES DE LAS CLULAS

Por qu son tan pequeas las clulas? Las clulas deben captar alimento y otros materiales a
travs de su membrana plasmtica y deben eliminar los productos de desecho, generados en las
distintas reacciones metablicas rpidamente antes de que estos se acumulen hasta niveles
txicos para la supervivencia celular. Por lo tanto, las clulas son pequeas, de modo que en ellas
las molculas recorren distancias cortas, lo que acelera las actividades celulares.

Adems, a mayor superficie celular, mayor es el transporte de molculas a travs de la


membrana, siendo importante para la continuidad de los procesos metablicos la proporcin
superficie celular sobre volumen celular. Supongamos una clula de forma cbica, cuanto ms
grande es, su superficie crece proporcionalmente lado x lado, es decir a la segunda potencia de
la longitud de un lado, en cambio el volumen celular aumenta proporcionalmente a la tercera
potencia. Por lo tanto, el volumen celular aumenta ms que su superficie a medida que la clula
crece, determinando el limite superior al tamao de la clula en cuestin. Est clula slo podr
iniciar el proceso de divisin celular (previa duplicacin de su ADN) o perecer.

Por otra parte, debemos recordar que en las clulas el material Gentico (localizado en el ncleo,
en clulas eucariontes), posee un rea limitada de influencia sobre el citoplasma circundante,
que es el que incrementa marcadamente su tamao durante el crecimiento celular, siendo otra
limitante del tamao celular la relacin ncleo/citoplasma.

CLULAS EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS

CARACTERSTICAS PRINCIPALES

Todas las clulas se parecen y responden a un patrn comn por ms diversas que sean. Las
clulas de organismos pluricelulares son diferentes en su funcin, por ser distintas
estructuralmente, pero todas concuerdan con un patrn comn. Por ejemplo, aquellas
especializadas en la sntesis de lpidos, tendrn mayor desarrollo del retculo endoplasmtico liso
y sern distintas de las neuronas especializadas en la transmisin del impulso nervioso, cuya
especializacin es tan grande que pierden su capacidad de reproducirse.

A pesar de las semejanzas y diferencias entre las clulas y que todas cumplen con los postulados
de la Teora Celular, se distinguen dos grandes tipos de clulas:

PROCARIOTAS (sin ncleo verdadero) y EUCARIOTAS (con ncleo).

Tabla 1.3- Principales caractersticas comunes entre clulas eucariotas y procariotas


1- En ambos tipos celulares el ADN es el material gentico.
2- Ambos tipos celulares poseen membranas plasmticas como lmite celular.
3- Poseen ribosomas para la sntesis proteica.
4- Poseen un metabolismo bsico similar
5- Ambos tipos celulares son muy diversos en formas y estructuras.

Los eucariontes son organismos cuyas clulas poseen un sistema de


endomembranas (membranas internas) muy desarrollado. Estas membranas internas forman y
delimitan organelos donde se llevan a cabo numerosos procesos celulares. De hecho l ms
sobresaliente de estos organelos es el ncleo, donde se localiza el ADN. Justamente, el trmino
eucarionte, significa ncleo verdadero (eu: verdadero, carion: ncleo). Por lo tanto, las clulas
eucariontes, poseen diversos compartimentos internos, rodeados por membranas. De esta forma
es ms eficiente reunir a los sustratos y sus enzimas, en una pequea parte del volumen celular
total. Adems de conseguirse una mayor velocidad, las membranas favorecen la aparicin de
estructuras reguladoras que orientan el flujo de molculas y su posterior conversin en otros
productos. Ciertos procesos como la fotosntesis y la cadena respiratoria estn altamente
organizados gracias a la localizacin de las enzimas en diferentes estructuras de membrana. Por
otra parte, las membranas tambin impiden la aparicin de sustratos en forma inespecfica en
distintas regiones de la clula, ya que actan como barrera selectiva. En cuanto al tamao,
podemos decir que en promedio una clula eucarionte es diez veces mayor que una clula
procarionte. En cuanto al material gentico, podemos decir que el ADN eucariota posee una
organizacin mucho ms compleja que el ADN procarionte.

Las clulas procariontes carecen de ncleo y generalmente son mucho menores que las clulas
eucariontes. El ADN de las clulas procariontes no est rodeado por una membrana, pero puede
estar limitado a determinadas regiones denominadas nucleoides. Las clulas procariontes, al igual
que las clulas eucariontes, poseen una membrana plasmtica, pero carecen de membranas
internas, que formen organelos. Sin embargo, debemos precisar que en algunas clulas
procariontes, la membrana plasmtica forma laminillas fotosintticas.

Las clulas procariontes poseen una caracterstica nica, una pared de peptidoglicanos, un gran
polmero de glcidos y aminocidos.

Tabla 1.4- Caractersticas Diferenciales entre el Modelo Celular Procaritico y Eucaritico


Caracterstica Clula Procaritica Clula Eucaritica
Ncleo No posee membrana nuclear Posee membrana nuclear
Cromosomas Un nico cromosoma circular y Posee uno o ms cromosomas
desnudo lineales unidos a protenas
(cromatina)
ADN extracromosmico Puede estar presente como Presente en organelas
plsmidos
Organelas citoplasmticas No posee Mitocondrias y cloroplastos,
(los cloroplastos presentes
slo en clulas vegetales)
Membrana plasmtica Contiene las enzimas de la Semipermeable, sin las
cadena respiratoria, tambin funciones de la membrana
puede poseer los pigmentos procaritica
fotosintticos
Sistema de endomembranas No posee Presenta REG, REL, Golgi,
lisosomas, vacuolas y vesculas.
Pared celular Capa rgida de peptidoglucano No poseen pared de
(excepto micoplasmas) peptidoglucano. Pueden poseer
una pared de celulosa o quitina
Esteroles Ausentes (excepto Generalmente presentes
micoplasmas)
Citoesqueleto Ausente Presente. Formado por
filamentos proteicos.
Exocitosis y Endocitosis Ausente Presente
Ribosomas 70 S en el citoplasma 80 S en el retculo
endoplsmico y en el citosol
Divisin Fisin Binaria (amitosis) Mitosis - Meiosis
Tamao 0,2 a 10 mm Siempre superior a 6 mm

ESTRUCTURA DE LAS CLULAS PROCARITICAS

Fig. 1.2- Esquema de una ultraescructura de una bacteria idealizada

BACTERIAS, MICOPLASMAS Y ALGAS CIANOFCEAS

Cuadro 1.1- Estructura de una Clula procarita

Las bacterias pueden definirse como organismos unicelulares procariontes que se reproducen
por fisin binaria. Contienen toda su informacin gentica en un nico cromosoma bacteriano
circular. Tambin poseen sistemas productores de energa y biosintticos necesarios para el
crecimiento y la reproduccin. Poseen como caracterstica particular una pared rgida de
peptidoglicanos. Son generalmente de vida libre y poseen ADN extracromosmico en forma
de plsmidos, estos codifican genes de resistencia a antibiticos o factores "sexuales" como
los pili.

Los micoplasmas son las bacterias mas pequeas de vida independiente. Son muy flexibles y
deformables por lo que atraviesan los filtros de esterilizacin. Entre sus caractersticas
principales se encuentran: a) carecen de pared celular, b) en su membrana plasmtica poseen
esteroles, que no son sintetizados por la bacteria sino que son absorbidos del medio de cultivo o
del tejido donde se desarrolla.. Los micoplasmas son resistentes a la penicilina (carecen de pared
de peptidoglucano) y por la misma razn no toman la coloracin de Gram.

Las cianobacterias, anteriormente llamadas algas cianofceas (azulverdosas), son bacterias


Gramnegativas. Se encuentran presentes en estanques, lagos, suelo hmedo, cortezas de rboles,
ocanos y algunas en fuentes termales. La mayor parte de las cianobacterias
son auttrofos fotosintticos. Contienen clorofila a, que tambin se encuentra en plantas y
algas. La clorofila a y pigmentos accesorios se localizan en membranas fotosintticas, llamadas
laminas internas o laminillas fotosintticas. Muchas especies de cianobacterias fijan nitrgeno,
este proceso enriquece el suelo.

En la Tabla 1.4 se aprecian las diferencias ms importantes entre las clulas procariotas
(bacterias) y eucariotas

PLSMIDOS

Un plsmido es una molcula de ADN extracromosmico que se replica en forma autnoma, por
lo que al igual que el cromosoma es un replicn. Puede haber hasta 50 copias de un plsmido en
una bacteria. Funcionalmente los plsmidos son elementos genticos accesorios, es decir que la
bacteria puede vivir sin ellos. Sin embargo, la informacin que contienen puede contribuir a la
adaptacin de la bacteria al medio y a la evolucin de la misma. Los plsmidos pueden contener
genes que codifican factores de resistencia a antibiticos (los plsmidos R) y factores de
patogenicidad como exotoxinas. La evolucin bacteriana a travs de los plsmidos es factible, ya
que pueden ser intercambiados entre distintas bacterias (por ejemplo, el plsmido F). Es decir
que ciertos genes pueden transferirse de una bacteria otra mediante el pasaje de plsmidos, a
este mecanismo se lo denomina conjugacin. Para que la conjugacin pueda llevarse a cabo las
dos bacterias deben ponerse en contacto fsico . Esto es posible debido a que una de las
bacterias, posee pili sexuales (pelos) en su envoltura. Estos pili se encuentran codificados en el
mismo plsmido F (plsmido conjugativo). La bacteria que transfiere el plsmido es la que posee
pili y se la denomina F+, la clula receptora es F-.

TRANSPOSONES

Los transposones son elementos genticos movibles, que se encuentran presentes en


los procariontes (aunque tambin en las clulas eucariontes). El descubrimiento de los
transposones se lo debemos a Barbara McClintock. Los transposones son fragmentos de ADN
que se mueven de una localizacin a otra del cromosoma. Esta transposicin es catalizada por una
enzima llamada transposasa. El gen de la transposasa esta incluido dentro del mismo transposn.
Los transposones al ser elementos mviles, dentro del genoma, pueden provocar mutaciones al
insertarse en nuevas regiones del ADN.

PARED CELULAR. BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y GRAMNEGATIVAS

Por fuera de la membrana celular, se encuentra una pared celular rgida de peptidoglicano, que
esta presente en todas las bacterias excepto los micoplasmas. La presencia de la pared protege
a la bacteria de la diferencia de presin osmtica entre el medio interno de la bacteria y el
medio exterior. De no existir la pared la bacteria estallara. Adems la pared cumple funciones
de proteccin como por ejemplo contra sustancias txicas .

Existen dos tipos de pared bacteriana que pueden diferenciarse por la Tincin de Gram (siglo
XIX). El primer grupo de bacterias son aquellas capaces de retener el colorante cristal violeta
luego de la decoloracin con alcohol-cetona. Estas bacterias son llamadas Grampositivas. El
segundo grupo esta conformado por aquellas bacterias incapaces de retener el colorante luego
del tratamiento decolorante, por lo tanto son llamadas Gramnegativas.

LA PARED CELULAR DE LAS BACTERIAS GRAMPOSITIVAS


Fig. 1.3- Esquema de la parecelular de una bacteria Grampositiva

La pared celular de las Grampositivas es ms gruesa que la de los Gramnegativas. Posee


peptidoglicano, cidos teicoicos y lipoteicoicos. El componente fundamental es la murena, un
peptidoglicano que solo se encuentra en los procariontes. La murena consiste en una cadena
lineal de dos azcares alternados N-acetilglucosamina y cido acetilmurmico. A cada residuo de
cido murmico se encuentra unido un tetrapptido compuesto de D- y L- aminocidos.
Aproximadamente un tercio de los tetrapptidos presentes participan de la unin lateral entre
cadenas adyacentes de murena. La pared celular es biolgicamente estable, resiste el ataque de
las enzimas de los mamferos, excepto de la lisozima que la degrada. La sntesis de la pared
puede ser afectada por antibiticos como la penicilina. Los cidos teicoicos son el principal
determinante antignico de las bacterias Grampositivas y por lo tanto definen la individualidad
inmunolgica de estas bacterias.

LA PARED CELULAR DE LAS BACTERIAS GRAMNEGATIVAS


Fig. 1.4- Esquma de la pared celular de una bacteria Gramnegativa

El espesor de la pared celular de una bacteria Gramnegativas es considerablemente menor que


el de una Grampositivas. La cantidad de murena es mucho menor en los Gramnegativas. Los cidos
teicoicos no estn presentes en las bacterias Gramnegativas. A ambos lados de la fina pared de
murena se encuentra un gel periplsmico, que define al llamado periplasma (antes llamado espacio
periplasmtico).

Por fuera del periplasma se encuentra una estructura exclusiva de las Gramnegativas, la
denominada membrana externa. Si bien es estructuralmente similar a una bicapa lipdica, su
composicin es diferente de la de otras membranas biolgicas. Esta bicapa es muy asimtrica, la
semicapa interna esta compuesta por fosfolpidos, pero la semicapa externa esta compuesta por
lipopolisacridos (LPS), altamente txico para el ser humano (endotoxina).

Para obtener nutrientes las bacterias Gramnegativas, poseen porinas que son protenas que
forman poros en la membrana externa.

CPSULAS

Por fuera de la membrana externa de las Gramnegativas y de la gruesa pared de las


Grampositivas, se encuentra presente, en algunas bacterias, una cpsula o matriz
exopolisacrica, formada por un gel hidroflico. En general esta cpsula o matriz esta formada
por polmeros de azcares. Las cpsulas permiten a las bacterias evadir los mecanismos de
defensa de los organismos pluricelulares, tambin tienen funciones de adherencia a epitelios
permitiendo de esta manera colonizar los tejidos del husped.

ESTRUCTURA DE LAS CLULAS EUCARITICAS


Cuadro 1.2- Estructura de una Clula eucarita

Fig.1.5- Esquema de la ultraestructura tridimencional de una clula animal y sus principales


componenetes

Presentan este modelo celular, los organismos de los reinos Protista, Hongos, Plantas y Animales.

Si bien existe una gran diversidad entre estas clulas, el modelo bsico es similar,
presentando como estructura sobresaliente el ncleo celular.

NCLEO CELULAR
Las diversas partes de una clula eucaritica interactan de forma integrada. Esto es posible

porque existe un centro primordial de control: el ncleo celular. Una membrana doble, la
envoltura nuclear (constituida por dos unidades de membrana), controla el transporte, muy
selectivo, de sustancias entre el ncleo y el citoplasma. El pasaje se realiza a travs de los poros
nucleares. La envoltura nuclear posee ribosomas adheridos a la cara citoplasmtica y una
estructura proteica en su parte interna llamada lamina nuclear, que sirve como esqueleto al
ncleo.

En el interior del ncleo, se encuentra el material gentico (ADN) asociado a protenas bsicas
llamadas histonas, formando una estructura fibrilar muy enrollada denominada cromatina y el
nucleolo, sitio de ensamblaje de los ribosomas (estructuras esenciales para la sntesis de
protenas, formados por ARN ribosomal y protena). El ARN ribosmico se sintetiza en el
nucleolo, y las protenas ribosmicas en el citoplasma, para pasar despus al ncleo y de all al
nucleolo, donde se unen al ARN ribosomal para formar los ribosomas.

Tabla 1.5- Caractersticas del Ncleo Celular y sus Componentes


Estructura : Ncleo Celular Descripcin Funcin
Ncleo Estructura rodeada por una Regular la funcin celular.
doble membrana con poros. Control del metabolismo,
Contiene cromatina/cromosomas reproduccin (ciclo celular) y
y nucleolo. diferenciacin celular.
Envoltura Nuclear Estructura formada por dos Continuacin del REG. Posee
unidades de membrana unidas a poros que regulan el pasaje
nivel de los poros nucleares. entre ncleo y citoplasma
Nucleolo Cuerpo granular en el ncleo, que Sitio de sntesis del RNA
consiste en ARN y protenas. ribosmico y de ensamble de
los ribosomas.
Cromatina ADN asociado a protenas, tanto Empaquetamiento
estructurales (histonas) como a (plegamiento) de ADN. El
protenas regulatorias. La ADN compone los genes.
cromatina es visible durante la Funciones regulatorias de la
interfase celular transcripcin gentica.
Cromosomas ADN asociado a protenas, en Contienen los genes que son
estado superenrrollado. Visible las unidades de informacin,
en forma de estructuras que rigen las funciones y
cilndricas cuando la clula se estructura celular.
divide, ya sea en mitosis o
meiosis.

Rodeando al ncleo encontramos el CITOPLASMA, coloide donde predominan como


constituyentes agua, iones, enzimas y donde se encuentran incluidos los organelos celulares. El
citoplasma se encuentra separado del ambiente exterior por la membrana plasmtica.

MEMBRANA PLASMTICA
Estructuralmente esta compuesta por una bicapa fosfolipdica. El colesterol esta presente
en las clulas animales, pero esta ausente, en general, en plantas, hongos y procariontes (salvo
micoplasmas). La membrana plasmtica tambin contiene mltiples protenas con diversas
funciones. Podemos dividirlas en dos grandes grupos: a) protenas integrales de membrana y b)
protenas perifricas de membrana. Las primeras atraviesan la membrana de lado a lado,
mientras que las segundas estn en contacto con la membrana, pero no la atraviesan. Algunas son
enzimas reguladoras, otras receptores hormonales. Existen tambin protenas transportadoras
y canales reguladoras del movimiento de iones y molculas a travs de la membrana plasmtica,
de all su enorme especificidad. Otra funcin importante de la membrana es la comunicacin
intercelular y el reconocimiento de diversos tipos de molcula (hormonas, virus, anticuerpos,
toxinas, etc.) que interactan con ella. En general esta funcin es llevada acabo por
glucoprotenas y glucolpidos, que se encuentran solo en el lado externo de la membrana
plasmtica. Se cree que los glcidos juegan un importante papel en la adhesin entre clulas. A
esta capa, de glucolpidos y glucoprotenas se la denomina glucoclix.

SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

Este sistema se compone de sistemas membranosos interconectados entre s, como el


retculo endoplalmtico liso o agranular (REL), el retculo endoplasmtico rugoso o granular (REG)
y el aparato de Golgi. Estas estructuras permiten la circulacin de sustancias siempre dentro de
formaciones limitadas por membrana interactuando por medio de vesculas.

Tabla 1.6 - Organizacin del Sistema de endomembranas


Estructura Descripcin Funcin
Retculo endoplasmtico Membranas internas en forma Sntesis de Protenas
rugoso (REG) de sacos aplanados y tbulos. destinadas a
Con ribosomas adheridos a su secrecin(exportacin) o a la
superficie externa. La incorporacin de membranas.
envoltura nuclear es parte del
REG.
Retculo endoplasmtico liso Membranas internas donde Sitio de biosntesis de lpidos y
(REL) predominan los tbulos. Sin detoxificacin de
ribosomas adheridos. medicamentos.
Aparato de Golgi Pilas de sacos membranosos Modificacin de protenas
aplanados (dictiosomas). (glicosilacin). Empaquetamiento
Funcional y estructuralmente de protenas secretadas.
polarizado. Clasificacin de las protenas
que se distribuyen a membrana
plasmtica, secrecin o
lisosomas.
Lisosomas Vesculas (sacos) membranosas Contienen enzimas hidrolticas,
que desdoblan materiales
ingeridos, secreciones y
deshechos celulares.
Vacuolas Sacos membranosos Transporte de materiales,
principalmente, en plantas, deshechos y agua.
hongos y algas.

ORGANELAS

Tabla 1.7 - Principales organoides membranosos de la clula eucarionte


Estructura Descripcin Funcin
Mitocondria Organelas semiautnomas. Poseen Metabolismo aerbico. Sitio
ADN y ribosomas tipo de muchas de las reacciones
procarionte. Una doble membrana de la respiracin celular. All
les sirve de envoltura. La se realizan el ciclo de Krebs,
membrana interna forma las la cadena respiratoria y la
crestas mitocondriales. fosforilacin oxidativa. Es
decir la transformacin de la
energa de lpidos o glucosa
(molculas combustibles) en
ATP (moneda energtica).
Cloroplasto Organela semiautnoma. Posee La clorofila capta la energa
ADN y ribosomas tipo luminosa para formar ATP y
procarionte. Una doble membrana otros compuestos con gran
envuelve a los tilacoides. La cantidad de energa. Estos
clorofila, se encuentra en las compuestos altamente
membranas tilacoidales. energticos sirven para
sintetizar, glucosa a partir de
CO2.
Microcuerpos (Peroxisomas) Vesculas membranosas que Sitio de muchas reacciones
contienen diversas enzimas metablicas. Enzimas que
relacionadas con el metabolismo protegen de la toxicidad del
del oxigeno y el perxido de oxigeno, por ejemplo la
hidrogeno. No poseen ADN ni catalasa.
ribosomas

RIBOSOMAS Y POLIRRIBOSOMAS

Son estructuras redondeadas que a diferencia de las anteriores, carecen de unidad de


membrana.

Estn constituidos por dos subunidades, mayor y menor separadas entre s. Ambas subunidades
se unen cuando leen una molcula de ARNm. Las subunidades estn formadas por ARNr y
protenas, siendo ensambladas en el nucleolo. Cuando hay varios ribosomas unidos a una molcula
de ARNm, lo denominamos polirribosoma.

La funcin de los ribosomas es sintetizar protenas.


CITOESQUELETO

El citoesqueleto es una red de fibras protenicas. Esta red es dinmica encontrndose en


constante cambio. Sus funciones, son esenciales para las clulas eucariontes y abarcan motilidad
celular, forma, diferenciacin, reproduccin, regulacin, etc.

Tabla 1.8 - Organizacin General del citoesqueleto


Estructura Descripcin Funcin
Sostn estructural,
Tubos huecos compuestos por la participan en el movimiento
forma monomrica de la de organelas y la divisin
Microtbulos
protena tubulina. (monmero celular (aparato mittico),
globular) componentes de cilios,
flagelos y centrolos.
Sostn estructural,
Estructura slida en forma de
Filamentos de actina participan en el movimiento
huso consistente en la protena
(microfilamentos) de la clula y sus organelos
actina. (monmero globular)
y en la divisin celular.
Sostn estructural. Forman
Protenas filamentosas, en
redes que conectan la
Filamentos intermedios forma de tubos. Compuestas por
membrana plasmtica con la
monmeros fibrosos.
envoltura nuclear.
El huso mittico se forma
entre los centrolos durante
Pares de cilindros huecos,
la divisin de clulas
localizados cerca del centro de
Centrolos animales, fija y organiza los
la clula, formados por
microtbulos. Estn
microtbulos.
ausentes en las plantas
superiores.
Movimiento de algunos
Proyecciones relativamente
organismos unicelulares. Se
cortas que se extienden desde
Cilios utiliza para mover
la superficie celular.
materiales en la superficie
Compuestas por microtbulos.
de algunos tejidos.
Proyecciones largas compuestas Locomocin celular de
Flagelos por microtbulos. Cubiertos por espermatozoides y algunos
membrana plasmtica organismos unicelulares.
Fig. 1.6- Esquema de componentes del citoesqueleto

CLULA EUCARITICA ANIMAL Y VEGETAL

Fig. 1.7- Esquemas de una clula vegetal (izquierda) y tridimencional de un cloroplasto con sus
componentes (derecha)

Cuadro 1.3- Modelos bsicos de clula eucarita

Las clulas eucariontes poseen dos modelos estructurales bsicos: a) clulas auttrofas
fotosintticas y b) clulas hetertrofas.
Las clulas auttrofas son aquellas que sintetizan su propio alimento, es decir sus propias
molculas combustibles. En este caso las clulas eucariontes vegetales son clulas auttrofas
fotosintticas, por lo tanto utilizan la luz solar como fuente de energa. Transforman la energa
solar en energa qumica, este proceso es llamado fotosntesis. La fotosntesis en las clulas
vegetales se lleva a cabo en un organelo membranoso llamado cloroplasto. Dentro del cloroplasto
se encuentran sacos membranosos apilados, denominados tilacoides, en cuyas membranas
encontramos el pigmento llamado clorofila, esencial para la fotosntesis.

Las clulas hetertrofas son aquellas que no sintetizan su propio alimento sino que necesitan una
fuente externa de energa tanto como de materiales de construccin de sus propias molculas.
Las clulas animales (y los hongos), son clulas eucariontes hetertrofas.

Las clulas animales y las clulas vegetales poseen unas organelas membranosas
llamadas mitocondrias, donde se lleva acabo la respiracin celular. En este proceso son rotos los
enlaces de alta energa de las molculas combustibles orgnicas. Esta energa liberada es
utilizada para la sntesis de las monedas energticas como el ATP. El ATP es esencial para las
diferentes funciones celulares. Para que este proceso se lleve a cabo dentro de las mitocondrias
es necesaria la presencia de oxigeno.

Por lo tanto en ambos tipos celulares son necesarias las mitocondrias , para obtener energa
qumica en forma de ATP a partir de las molculas combustibles. Pero es diferente el origen

de las molculas orgnicas utilizadas como combustibles. En el caso de las clulas vegetales
(auttrofas), ellas sintetizan sus propias molculas combustibles en los cloroplastos, en el
proceso de fotosntesis. En cambio las clulas animales (hetertrofas), necesitan una fuente
externa de molculas energticas que sirvan como combustible celular.

Tabla 1.9 - Principales diferencias entre clulas animales y clulas vegetales


Estructura Clula animal Clula vegetal
Pared celular constituida por
Pared celular Ausente
celulosa.
Aparato mittico (Huso
Astral Anastral
acromtico )
Centrolos Presente Ausente
Vacuolas grandes, puede ser
Vacuolas Vacuolas pequeas
una grande central
Metabolismo Hetertrofo Auttrofo
Mitocondrias Presentes Presentes
Cloroplastos Ausentes Presentes
Fig. 1.8- Esquema de la ultraestructura de una clula animal idealizada
Fig. 1.9- Esquema de la ultraestructura de una clula vegetal idealizada

VIRUS

Hacia fines del siglo pasado se formulo la teora de que cada enfermedad era producida
por un germen especfico. Hasta ese momento los patlogos estaban convencidos de que para
cada enfermedad seria posible encontrar el microorganismo responsable, utilizando las
siguientes tcnicas: a) observacin del germen con la ayuda del microscopio, b) cultivo sobre un
medio nutritivo y c) retencin por filtros. Sin embargo, en 1892, Iwanowski (o Ivanovsky?) pudo
demostrar que el agente productor de la enfermedad del mosaico de tabaco pasaba a travs de
los filtros para bacterias y no poda ni verse ni cultivarse. Luego en 1898 Beijerinck, determin
que la enfermedad del mosaico del tabaco era provocada por un nuevo agente infeccioso a los
que denomino virus filtrables (virus: palabra de origen latino que significa veneno). Los virus
estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y afectan a todo tipo de organismos, tanto del
reino animal, vegetal o protista.

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LOS VIRUS

La estructura de los virus esta integrada por dos tipos de macromolculas: cidos nucleicos
y protenas, los que forman las partculas virales o viriones. Bsicamente existen dos tipos de
partculas virales: partculas virales simples (virus desnudo) o partculas virales envueltas (virus
envuelto). El virus desnudo consta de un cido nucleico (genoma) asociado a protenas y una
cubierta proteica o cpside. Por otra parte los virus envueltos aaden a esta estructura bsica
una envoltura lipoproteica de origen celular. La funcin de la cpside es de servir al cido nucleico
como proteccin y vehculo.

Postulado de Lwoff

"nicamente sern considerados virus aquellos agentes infecciosos cuya partcula elemental
contenga un solo tipo de cido nucleico". Es decir poseen ARN o ADN, pero no ambos tipos de
cidos nucleicos funcionales a la vez. Por lo tanto los virus pueden ser ADN o ARN virus. Debido
a la estructura simple de virus, para su multiplicacin dependen en forma absoluta de la clula
husped que infectan. Por lo tanto consideraremos a los virus como parsitos intracelulares
obligados.

REPLICACIN VIRAL

La clula husped, una vez infectada, sintetizar nuevas molculas de cido nucleico viral,
ya que el genoma viral tomara el control de las actividades metablicas de la clula. Bajo este
control, tambin se producirn gran cantidad de protenas virales. De esta manera el ensamblado
de nuevas partculas virales provendr de la asociacin de las nuevas molculas de cido nucleico
viral con las protenas. Este proceso es muy diferente de la reproduccin celular, tanto de los
procariontes como de los eucariontes. Por lo tanto es mas apropiado hablar de REPLICACION
VIRAL.

LOS VIRUS COMO PARSITOS INTRACELULARES

Hasta el momento no se ha podido demostrar que ningn virus aislado pueda utilizar o almacenar
energa mediante procesos similares a la respiracin, tampoco pueden sintetizar protenas. Es
decir no tienen metabolismo propio, dependiendo en forma absoluta del medio ambiente celular.

El parasitismo de los virus se ejerce a nivel gentico, ya que el genoma viral dentro de la clula
desplaza al genoma de la clula hospedadora del control celular.
PROVIRUS

Anteriormente hemos explicado que los virus, infectan las clulas y hacen replicas de si mismos.
Luego abandonan la clula husped y pasan a otra, recomenzando su ciclo. Pero tambin puede
ocurrir que el genoma viral se integre al ADN del husped. Cuando el genoma viral se integra al
genoma celular y se replica junto con este se lo denomina PROVIRUS. Un provirus puede
activarse espontneamente o bien expuesto a diversos estmulos, una vez activado puede inducir
la produccin de virus completos. Los provirus pueden modificar la morfologa celular y su
metabolismo, esto puede deberse a la produccin de alguna protena viral. Estos cambios en la
estructura celular, generalmente asociados a cambios en la membrana celular, inducidos por un
provirus reciben el nombre de transformacin. En algunos casos estas clulas transformadas por
los provirus pueden ser cancerosas.

LOS VIRUS COMO AGENTES INFECCIOSOS

El parasitismo celular obligado es la causa bsica por la cual un virus puede causar dao. La
relacin que establece un virus y su clula husped es variable. El resultado de la interaccin
depende tanto del virus en cuestin como de la clula husped. Por ejemplo, se denominan virus
citocdicos , a los que como resultado de su multiplicacin, producen una rpida induccin hacia
la muerte celular. Por otra parte se encuentran los virus no citocdicos, que son aquellos que no
provocan la muerte celular. Ejemplos de virus no citocdicos serian los virus moderados y los
virus oncognicos. Los virus moderados son aquellos que producen partculas virales y no
producen la muerte celular. Han llegado con la clula husped a un estado de equilibrio ms o
menos estable. Luego estn los virus oncognicos, capaces de estimular la divisin celular, estos
cambios pueden ser irreversibles si la clula pierde la capacidad de regular su ciclo celular. Este
estado se denomina transformacin celular.

Los virus no citocdicos pueden causar dos tipos de infecciones:

1- Las infecciones latentes, donde el virus permanece sin manifestarse, alojado en clulas no
productoras. Ante determinados estmulos, estrs, enfermedades, exposicin a la luz solar, el
virus se reactiva, recomenzando la sntesis de cidos nucleicos y protenas virales. Ejemplos: L
Herpes simplex, Varicela zoster.

2- Las infecciones crnicas, donde de una persona enferma siempre es posible obtener virus
infeccioso, aun por periodos muy prolongados de tiempo. Por ejemplo, virus de la hepatitis B,
Epstein-Barr, virus de la rubola.
Fig. 1.10- Virus del Mosaico del Tabaco (ARN virus) y Bacterifago T4 (ADN virus)

MORFOLOGA VIRAL

Los virus poseen gran variedad de formas y tamaos. Por ejemplo los virus que al microscopio
electrnico aparecen aproximadamente esfricos se denominan isomtricos. En estos virus el
cido nucleico esta rodeado por una cpside (caja) proteica. Las subunidades estructurales que
forman la cpside, visibles al microscopio electrnico, se denominan capsmeros. A su vez los
capsmeros estn formados por subunidades proteicas. La cpside por su naturaleza antignica
es la que determina la identidad viral.

El cido nucleico viral no se encuentra desnudo, sino que esta asociado a protenas distintas de
las de la cpside, cuya funcin puede ser estructural (plegado del ADN) o enzimtica
(polimerasa). Al conjunto de cido nucleico y protenas asociadas se lo denomina "core". Por
ultimo diremos que los virus donde la cpside rodea directamente al cido nucleico (es decir que
no hay un "core" evidente), el conjunto de cpside y cido nucleico recibe la denominacin de
nucleocpside.

GENOMA VIRAL

El genoma, que puede encontrase en los distintos tipos de virus, puede sistematizarse de
acuerdo a diversos criterios:

1- Tipo de cido nucleico: ADN o ARN

2- Polaridad o sentido: + o - (aplicado principalmente a los ARN virus)

3- Nmero de cadenas: monocatenario o bicatenario

4- Genoma circular o desnudo

5- Genoma entero o fragmentado


Debemos recordar que las cadenas de un cido nucleico de doble cadena, son de polaridad
(sentido) opuesto. Por convencin se considera que si una tiene sentido + la otra ser -.

De acuerdo a este criterio se considera que un virus es + (o cadena +), cuando su genoma
monocatenario tiene la misma polaridad que un ARNm. Es decir el mismo genoma viral, puede
actuar dentro de la clula como ARNm y llevar a cabo directamente la sntesis de protenas
virales. Los "virus +", pueden infectar con el cido nucleico solo, salvo los retrovirus que siendo
+, necesitan una transcriptasa reversa asociada al genoma para poder infectar. Por el contrario,
se denomina "virus -" cuando el genoma no puede actuar directamente como mensajeros. El ARN
- puede actuar como molde, para la sntesis de ARN +, el ARNm viral.

Fig. 1.11- Esquema y microfotograa electrnica de un Bacterifago

BACTERIFAGOS

Los Bacterifagos son virus especficos de las bacterias. Bacterifagos, significa que se
"alimenta" o multiplica a expensas de bacterias.

Los Bacterifagos que infectan clulas husped, pueden establecer dos tipos de procesos:

1- Ciclo Ltico: en este tipo de ciclo el virus produce inmediatamente gran cantidad de cidos
nucleicos virales y protenas de la cpside. Estos se ensamblan produciendo nuevas partculas
virales que son liberadas al medio al producirse la lisis celular.

2- Ciclo Lisognico: en este ciclo la relacin entre clula husped y virus, puede prolongase por
periodos variables de tiempo. El virus integra su genoma al cromosoma bacteriano, replicndose
conjuntamente el cido nucleico del parsito y el del husped. Un virus bacteriano integrado al
cromosoma se denomina profago. Por lo tanto el profago se replica junto con el ADN bacteriano.
En determinadas circunstancias (por ejemplo ruptura del ADN bacteriano por luz ultravioleta o
agentes qumicos), el profago se activa, y comienza la produccin de cido nucleico viral y
protenas virales, produciendo luego la lisis celular. Las bacterias que portan profagos se
denominan lisognicas. Los Bacterifagos que pueden integrarse como profagos y que no lisan
inmediatamente a las clulas se denominan fagos atenuados.

Fig. 1.12- Esquema del Ciclo Ltico Viral (de multiplicacn) y del Ciclo Lisogenico Viral

LOS VIRUS COMO VECTORES

Los virus pueden servir como vehculos (vectores), para transferir material gentico de
una clula a otra. Este fenmeno se denomina transduccin. Durante el ciclo ltico, el ADN del
husped queda fragmentado y alguno de esos fragmentos puede ser tomado al azar y quedar
dentro de la cpside. De esta forma, cuando el virus infecta una nueva clula, transporta genes
de una antigua clula husped a otra nueva.

VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV)


El SIDA (sndrome de inmunodeficiencia humana), es una enfermedad infecciosa crnica
producida por el virus HIV. Esta enfermedad esta caracterizada por una deficiencia
inmunolgica progresiva, con la expresin clnica de infecciones oportunistas y/o tumores.

El HIV es un retrovirus. Los retrovirus son virus cuyo material gentico es ARN. Una vez que el
virus ha penetrado en una clula, una enzima llamada retrotranscriptasa, produce ADN a partir
del ARN viral. El ADN recin sintetizado viaja al ncleo y se integra al ADN cromosmico . En
este punto la infeccin se ha hecho permanente , y la forma integrada del virus se denomina
provirus. El HIV es un LENTIVIRUS. Por lo tanto su ciclo vital intracelular (ciclo de infeccin)
puede prolongarse por aos. Sus genomas son complejos y sus mecanismos regulatorios son solo
parcialmente conocidos. Los Lentivirus causan infecciones crnicas.

El sistema inmune del hombre reconoce las protenas del HIV como antgenos y produce
anticuerpos contra ellas. Por lo tanto una persona infectada tendr circulando en sangre
anticuerpos contra las protenas del HIV. En este aspecto se basa el test de diagnstico ms
utilizado en la actualidad: el test de ELISA (inmunoensayo ligado a enzima).
Fig. 1.13- Esquema del Virus de la Inmunideficiencia Hunama (HIV)

El virin del HIV, esta recubierto por una membrana lipdica, por lo tanto se trata de un virus
envuelto. De la membrana sobresalen glicoprotenas: la gp41 y la gp120. La membrana compuesta
por lpidos y protenas recubre el ncleo (core) del virin, formado por las protenas p28 y p24.
En el core se encuentran el ARN del virus y la enzima transcriptasa inversa.

Ciclo Vital Intracelular de un retrovirus

Empieza cuando un virin o partcula vrica , se une a la superficie externa de una clula
susceptible. Este primer estadio del ciclo se lo denomina adsorcin. Luego el virus fusiona su
envoltura lipoproteica con la membrana celular, introduciendo en la clula su nucleocpside junto
con el ARN que constituye su dotacin gentica. En cada partcula viral se encuentran dos
cadenas de ARN vrico. A este proceso se lo conoce como penetracin.

La enzima transcriptasa inversa es una ADN polimerasa que primero produce una copia de ADN
simple cadena que a continuacin se copia a si misma obtenindose ADN doble cadena. Por lo
tanto este ADN doble cadena se obtuvo a partir de ARN. La sntesis del ADN doble cadena
ocurre junto con la degradacin del ARN original. El ADN doble cadena (provirus), emigra hacia
el ncleo y se integra en el propio ADN celular. La integracin de este ADN doble cadena en el
cromosoma del husped es necesaria para la sntesis de nuevas molculas de ARN, por la ARN
polimerasa celular, ya que el virus carece completamente de la maquinaria metablica necesaria
para realizar la transcripcin y la sntesis de protenas necesarias para la cpside y la misma
transcriptasa reversa.

Fig. 1.14- Esquema del Ciclo Vital Intracelular de un Retrovirus

VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

La hepatitis B en si misma, es un problema sanitario grave y muy extendido . Pero encierra


una amenaza peor. El virus que la produce es el carcingeno humano ms importante despus del
tabaco. Trescientos millones de personas , la mayora habitantes con escasos recursos
asistenciales, estn crnicamente infectados con el virus y tienen una probabilidad muy elevada
de contraer cncer de hgado. En el tercer mundo, el virus suele transmitirse de madre a hijo,
durante el primer mes de vida, y principalmente durante el nacimiento. Si el pequeo es nia, se
convertir probablemente en portadora crnica y transmitir el virus de la hepatitis B (VHB) a
su descendencia cuando alcance la edad frtil. En cambio en los pases desarrollados su incidencia
es mayor en adultos, que por su profesin tienen contacto directo con la sangre (cirujanos,
enfermeras, dentistas), los receptores de sangre u hemoderivados o personas que reciben
tratamientos de dilisis o drogadictos intravenosos.

El virus de la hepatitis B (VHB) es mucho ms contagioso que el HIV.

EXPERIMENTO DE FRENKEL-CONRAT Y SINGER


Fig. 1.15- Esquema del experimento de Frenkel - Conrat y Singer

Este experimento demostr que el ARN es el material gentico del virus del mosaico del
tabaco. Los resultados del experimento son extensibles a otros tipos de virus con genoma a ADN.

VIROIDES

Los viroides son agentes infecciosos que poseen al igual que los virus un solo tipo de cido
nucleico y son parsitos absolutos, pero y esta es la gran diferencia con los virus, carecen de
cpside y envoltura. Por lo tanto los viroides estn constituidos solo por una secuencia de
nucletidos, adems los viroides carecen de informacin para la sntesis de protenas, en cambio
los virus siempre poseen dicha informacin.

PRIONES

Las partculas infecciosas llamadas priones, estn constituidas nicamente por una protena de
aproximadamente 250 aminocidos. Es decir carecen completamente de cidos nucleicos. Es esta
la razn por la cual fue resistida durante mucho tiempo, la hiptesis de que las protenas por si
solas podan ser la causa de enfermedades infecciosas. De acuerdo al dogma imperante hasta
1980, las enfermedades transmisibles (infecciosas) necesitaban material gentico, para que la
infeccin se asentara en el husped. Hasta ese momento eran los virus los agentes infecciosos
ms pequeos conocidos, y todos ellos poseen ADN o ARN como material gentico necesario para
codificar sus protenas y dirigir la replicacin viral en el husped.

Pero ahora sabemos que las partculas protenicas infecciosas (priones), pueden ser el sustrato
de diversas enfermedades, hereditarias o contagiosas. Este comportamiento dual tanto
infeccioso como hereditario era desconocido. Posteriormente se descubri que los priones se
multiplican por una va increble y desconocida hasta ese momento: convierten protenas normales
en MOLECULAS INFECCIOSAS, con solo alterar la estructura proteica.

Las encefalopatas espongiformes transmisibles (EET), son las enfermedades degenerativas del
sistema nervioso central que afectan a animales y seres humanos causadas por los priones. Se
denominan espongiformes ya que el cerebro adquiere un aspecto parecido al de una esponja. Las
EET que sufren los seres humanos son el Kuru (o muerte de la risa), la enfermedad de
Creutzfeldt -Jakob (ECJ), el sndrome de Gerstman-Straussler-Scheinker (GSS) y el insomnio
Familiar Fatal (IFF); las EET de animales, incluyen el scrapie (del ingles to scrape, raspar, por la
tendencia de los animales infectados a rasparse contra postes , troncos o cercas para combatir
la picazn) de ovejas y cabras, la enfermedad de agotamiento crnico de mulas y ciervos en
cautiverio y la encefalitis espongiforme bovina (EEB), o enfermedad de la vaca loca.

Las EET se caracterizan por su prolongado periodo de incubacin (en el hombre puede tener un
periodo de incubacin de 30 o mas aos), generalmente asociadas a declives progresivos de las
funciones motoras y cognitivas (enfermedad activa), y por su evolucin inevitablemente fatal.
Las EET en el ser humano generalmente aparecen en personas de edad avanzada.
Aparentemente todas las EET son causadas por el cambio en la estructura de una protena
normalmente presente en las membranas celulares, denominada protena prinica (PrP). La forma
anormal de la PrP se designa PrPsc (scrapie), para diferenciarla de la forma normal llamada
PrPc (celular). La secuencia de aminocidos (estructura primaria) de la PrPc y la PrPsc es idntica
lo que varia es su conformacin (plegamiento en el espacio). De acuerdo a esta teora la protena
alterada (PrPsc), puede unirse a la protena normal (PrPc) y cambiar su conformacin,
transformndola a su vez en una protena alterada. De esta forma se propagara la enfermedad
y se generaran nuevas protenas infecciosas. De esta forma el pasaje de la forma normal a la
patolgica es catalizada por el mismo prin (PrPsc), por lo tanto solo hace falta una pequea
cantidad de este para provocar la transformacin de toda la protena normal, ya que se trata de
un fenmeno de crecimiento exponencial.

Recientemente , se ha aceptado que los priones pueden ser transmitidos, posiblemente por
comida, inoculacin directa en el cerebro, piel, msculo o estmago. Por esto la epidemia de EEB,
ocurrida en Gran Bretaa provoco un enorme inters en todo el mundo. Desafortunadamente han
aparecido en ese pas una nueva variedad de la ECJ (casos en personas mucho mas jvenes que
lo usual), lo que probara una relacin causal entre la EEB y los casos seres humanos. El gobierno
britnico tuvo que admitir la posibilidad de que la aparicin de estos extraos casos de la ECJ
hubieran sido provocados al ingerirse carne vacuna infectada (tejido nervioso).

Al principio habamos hablado de la dualidad de los priones, por un lado partculas infecciosas y
por el otro responsables de enfermedades hereditarias. Esto es naturalmente confuso. Por
ejemplo, ciertas enfermedades prinicas como la GSS, son hereditarias. Esta enfermedad tiene
una herencia autosomal y dominante, lo cual significa que si un padre desarrolla la enfermedad ,
los hijos tienen un 50 por ciento de probabilidades de desarrollarla. La explicacin a estos hechos
vino dado por el descubrimiento de mutaciones gnicas puntuales en la secuencia de nucletidos
del gen que codifica la PrP . Estos genes mutados provocan cambios en la secuencia de
aminocidos de la protena PrP. Estos cambios podran incrementar la probabilidad de la
transformacin de la protena PrP mutante de una forma normal a una anormal patgena.
Diferentes mutaciones en el gen provocaran diferentes protenas mutantes, con mayor o menor
tendencia a transformarse en la forma aberrante patgena. Esto explica tambin las distintas
enfermedades prinicas hereditarias, la ECJ espordica , un 15 por ciento de los casos
hereditaria y la GSS autosomal dominante.

Tabla 1.10- Principales Enfermedades causadas por Priones


Enfermedad Sntomas tpicos Va de Propagacin Distribucin
Kuru Prdida de Infeccin, Nueva Guinea
coordinacin, demencia probablemente por
canibalismo 2600 casos
ECJ Demencia, prdida de De ordinario 1 persona por milln en
coordinacin desconocida todo el mundo
(espordica)
100 familias
En un 15 por ciento de identificadas (forma
los casos hereditaria, heredada)
por mutacin del gen
que determina la Forma infecciosa 80
protena PrP casos

Raramente por
infeccin (por ejemplo
por un transplante u
otro tratamiento
medico)
EGSS Prdida de Herencia de una 50 familias
coordinacin, demencia mutacin en gen de la identificadas
PrP
IFF Trastornos del Sueo, Herencia en una 9 familias
insomnio demencia mutacin del gen de la identificadas
PrP

TCNICAS DE ESTUDIO DE LA CELULA

UNA COMBINACIN DE MTODOS AYUDA AL ESTUDIO DE LA CLULA

El desarrollo de la biologa celular y molecular se produce en forma paralela a la invencin


de instrumentos y tcnicas biofsicas y bioqumicas que extienden los sentidos a nuevos lmites
y acrecientan el conocimiento de la estructura y funcionamiento de la clula. El acceso a este
tipo de conocimiento resulta dificultoso pues las clulas son pequeas y transparentes. El ojo
humano slo puede discriminar dos puntos separados por ms de 0,1 mm 100 micrmetros (mm).
La mayora de las clulas son mucho ms pequeas y se necesita del microscopio ptico cuyo
lmite de resolucin es de 0,2 mm. Para estructuras ms pequeas, que midan entre 0,4 y 200
nanmetros (nm), se requiere del microscopio electrnico. Para mayores detalles, consulte la
Tabla 1a.2

Como se aprecia, las principales unidades de medida que se emplean corrientemente en


microscopia no son las de uso cotidiano. En la siguiente tabla se expresan aquellas unidades y sus
equivalencias:

Tabla 1.11-Medidas utilizadas en microscopia


Unidad Smbolo Equivalencia en metro Utilizacin principal en citologa
(m)
Centmetro cm 0,01 metro Objetos macroscpicos a simple vista.
Huevos grandes.
Milmetro mm 0,001m Objetos macroscpicos a simple vista.
Clulas muy grandes.
Micrmetro mm 10-6 m Microscopia de luz (ptica)

Casi todas las clulas y organelos


grandes.
Nanmetro nm 10-9 m Microscopia electrnica.

Organelas pequeas, macromolculas


grandes.
Angstrom 10-10 m Microscopia electrnica. Mtodos de
difraccin de rayos X. Molculas y
tomos.

Por lo tanto: 1m=102 cm=102 mm=103 mm=106 nm=109

Por otra parte, la mayora de los componentes de la clula viva son transparentes debido a su
alto contenido de agua. Al disecarla no presenta un significativo contraste. Entonces la tincin
selectiva de ciertos componentes celulares resuelve el problema del contraste. Sin embargo la
mayora de estas tcnicas conduce a la muerte de la clula y an ms, a cambios qumicos y
morfolgicos que no se encuentran en las clulas activas y en la matriz extracelular.

Cabe destacar que algunos pigmentos del citoplasma y de organoides vegetales pueden absorber
determinadas longitudes de onda (l) [1] y no necesitan de previo tratamiento para su observacin
al microscopio ptico.

Para el estudio de la clula viva se emplean tcnicas pticas especiales como, por ejemplo, la
microscopia de contraste de fase o la de interferencia.

Fig. 1.16 Cuadro comparativo de distintos ejemplos de niveles de organizacin a nivel


microscpico.

En el nivel macromolecular, la difraccin de rayos X resulta ser la tcnica ms adecuada para


estudiar la configuracin molecular de protenas, de cidos nucleicos y de algunos entes
prebiticos tales como los virus.

Los compuestos qumicos que constituyen la clula pueden ser detectados, descriptos y
localizados dentro y fuera de la clula mediante mtodos adaptados de la Qumica Analtica.
Las tcnicas aislamiento y separacin especfica de clulas, organelas y macromolculas y
el preparado de cultivos celulares para el estudio detallado son herramientas invalorables para
el avance de la biologa celular y molecular.

LOS MICROSCOPIOS PROVEEN VENTANAS PARA EL MUNDO DE LA CLULA

Fig. 1.17- Esquema de un Microscopio ptico

El descubrimiento y estudio temprano progres con la invencin y mejora de los microscopios en


el siglo XVII. Los microscopios de varios tipos son an herramientas indispensables para el
estudio de las clulas.

Los microscopios primeramente usados en el Renacimiento tanto como los que son utilizados en
los laboratorios hoy, son microscopios pticos. La luz visible pasa a travs de la muestra y de
las lentes de vidrio por donde la luz es refractada (doblada) de tal manera, que la imagen del
espcimen es amplificada cuando se proyecta en el ojo.
Dos valores importantes en microscopia son el aumento y el poder de resolucin . Entendemos
por aumento a las dimensiones aparentes de los objetos comparados con su tamao real. El poder
de resolucin es la medida de la nitidez de la imagen; es la capacidad del instrumento para brindar
imgenes distintas de dos puntos cercanos.

El microscopio ptico nunca puede resolver detalles menores a 0,2mm, la medida de una pequea
bacteria. Esta resolucin es limitada por la longitud de onda de la luz visible usada para iluminar
la muestra. Los microscopios pticos o de luz pueden aumentar efectivamente alrededor de 1000
a 1500 veces el tamao de la muestra real; si se incrementase el aumento la imagen proyectada
sera borrosa. La mayora de las mejoras en microscopia de luz del comienzo de este siglo ha
involucrado nuevos mtodos para aumentar el contraste. Sin estas tcnicas sera imposible para
el ojo humano el conocimiento del mundo celular.

La mayora de las organelas son demasiado pequeas para ser visualizadas por la microscopia de
luz. La Biologa Celular avanz rpidamente hace un poco ms de cincuenta aos con la
introduccin del microscopio electrnico. En lugar de luz visible, el microscopio electrnico
utiliz un haz de electrones [2] a travs de la muestra. El poder de resolucin est inversamente
relacionado con la longitud de onda (l) de la radiacin que un microscopio usa y un haz de
electrones tiene longitudes de onda mucho ms cortas que la luz visible. Para mayores precisiones
al respecto, consulte el cuadro 1.4

Cuadro 1.4- Poder de resolucin del Microscopio


En cualquier tipo de microscopio, el poder de resolucin depende de la longitud de onda (l) y de
la apertura numrica (AN) del objetivo (la capacidad de colectar la luz). As, el lmite de
resolucin, que es la distancia mnima que debe existir entre dos puntos para que puedan ser
discriminados como tales, y responde a la siguiente ecuacin:

Lmite de resolucin=0,61 l /AN

A su vez,

AN = n . seno a

donde, n es el ndice de refraccin del medio que atraviesa el haz y a es el ngulo de apertura

Ntese que el lmite de resolucin es inversamente proporcional al poder resolutivo del


instrumento, de modo tal que cuanto mayor sea ste, menor ser el lmite de resolucin
conseguido.
Fig. 1.18- Comparacin entre un Microscopio ptico y Electrnico

La mayora de los microscopios electrnicos modernos pueden lograr una resolucin de 0,2 nm,
unas 1000 veces mejor que la obtenida con el microscopio ptico.

Los bilogos usan el trmino ultraestructura celular para referirse a la anatoma celular cuando
se resuelve por un microscopio electrnico.

Hay dos tipos de microscopio electrnico: el microscopio electrnico de transmisin (MET) y el


microscopio electrnico de barrido (MEB):

El MET permite develar la ultraestructura de las clulas y de la matriz extracelular. El haz


de electrones es desviado por un campo electromagntico (que actuara como lente). En este tipo
de microscopia se requiere que las muestras tengan un grosor de 100 nm.

El MEB es especialmente til para estudios de superficie del espcimen. El haz de electrones
explora la superficie de la muestra la que usualmente se recubre con una pelcula de oro. El haz
excita a los electrones sobre la superficie de la misma muestra y estos electrones secundarios
se recolectan y enfocan sobre una pantalla. Esto forma una imagen de la topografa del
espcimen. Un importante atributo del MEB es su gran profundidad de campo, la cual resulta en
una imagen tridimensional.

El ME revela muchas organelas que son imposibles de resolver con MO. Pero el MO ofrece muchas
ventajas especialmente para el estudio de la clula viva. Una desventaja de ME es que los
mtodos qumicos y fsicos usados para preparar la muestra, no slo matan a las clulas sino que
puedan introducirartefactos, estructuras peculiares vistas en micrografas que no existe en una
clula viva.

La preparacin de la muestra para el MO y el ME resulta similar si se trabaja con las


clulas muertas.
En la tabla 1.9 se comparan los pasos a seguir en ambos tipos de microscopia para la preparacin
de la muestra:

Tabla 1.12 -Tcnicas para Preparar una Muestra en Microscopia ptica y Electrnica
Paso Microscopia ptica Microscopia Electrnica
OBTENCIN: Se hace
cuidadosamente con
instrumental adecuado.
FIJACIN: se destina a Pueden usarse fijadores Se realiza con
impedir la autodegradacin qumicos (formol, etanol, paraformaldehido, con
enzimtica (autlisis)de las metanol o mezclas fijadoras). tetrxido de osmio o,
clulas tratando de evitar, en lo Tambin se utilizan mtodos ltimamente, con
posible, la alteracin de las fsicos como la desecacin, el glutaraldehido, en soluciones
estructuras originales y su calor seco, el fro o la acuosas de pH neutro y
autodigestin. congelacin. concentracin salina semejante
al medio. Luego se lava la pieza
y se post-fija con tetrxido de
osmio durante una hora; el
osmio se une a estructuras
lipoproteicas (membranas
celulares) ofreciendo mayor
contraste en la imagen. Esto se
conoce como coloracin o
contrastado.
DESHIDRATACIN: retira el Pasajes sucesivos por Baos con alcohol o acetona.
agua de las piezas fijadas, para alcoholes de concentracin
que luego puedan ser incluidas en creciente.
un elemento que es insolubles en
solventes acuosos.
ACLARACIN Se realiza para eliminar de la No requiere
muestra restos de alcohol y
toda sustancia hidrosoluble.
Se impregna la muestra con
un solvente no acuoso,
orgnico y soluble en
parafina, como xileno, tolueno
o benceno.
INCLUSIN Se incluye el material en Se utilizan resinas sintticas
parafina o celoidina tipo epoxi que luego de secarse
previamente calentada, la que se transforman en un material
al solidificarse sirve de muy duro, apto para que se le
sostn de la muestra y efecten cortes
posibilita su corte. Se forma extremadamente delgados.
el taco.
CORTE Es lo suficientemente Debe obtenerse un corte de la
delgado como para ser muestra tal que el haz de
atravesado por la luz. Esto se electrones logre atravesarla.
logra utilizando El ultramicrtomo realiza
el micrtomo con el que se cortes de 20 a 100 nm de
realiza cortes uniformes del espesor con cuchillas de vidrio
tejido a un dado espesor. o diamante.
REHIDRATACIN Se retira la parafina con xilol
y se lava con alcoholes de
concentracin creciente. Al
ser los colorantes solubles en
agua resulta indispensable
rehidratar
COLORACIN Las clulas y los tejidos son
coloreados para lograr
mayores contrastes
facilitando la observacin. La
coloracin de hematoxilina-
eosina es una de las ms
comnmente utilizadas. Tie
el ncleo de azul y el
citoplasma de rosa.
MONTAJE El corte se monta sobre un Estas muestras se montan en
portaobjetos. El pequeas grillas de cobre
El corte se coloca sobre ciertas cubreobjetos puede
clases de estructuras. colocarse por encima para
proteger el preparado. Este
puede conservarse durante
dcadas si el cubreobjetos se
sella.
CONTRASTADO La pieza se impregna en
acetato de uranilo, citrato de
plomo u otras sustancias.

Las diferencias ms notables de los principales componentes del MO y del ME y sus


caractersticas singulares se especifican en la siguiente tabla.

Tabla 1.13 - Diferencias entre el MO y ME


MICROSCOPIO PTICO CARACTERSTICA MICROSCOPIO ELECTRNICO
De interferencia de rayos 1) IMAGEN DADA POR De dispersin de electrones
luminosos MECANISMO:
Simple con aire 2) TUBO Al vaco con gran diferencia de
potencial
Luz (fotones) 3) FUENTE Filamento de tungsteno
(electrones)
Lentes: Ocular, objetivo y 4) ELEMENTOS Bobinas electromagnticas
condensador
Clulas vivas o muertas 5) ESTUDIAN Clulas muertas
Coloreadas o no 6) OBSERVACIN DE LA Distintas tonalidades de gris. En
IMAGEN la actualidad se ven imgenes
"sombreadas" electrnicamente.
0,25m 7) LIMITE DE RESOLUCIN 3 a 5 (terico)

10 (en la prctica)
5.500 (trmino medio) 8) LONGITUD DE ONDA 0,056
500 X a 1500 X 9) AUMENTO (el signo X 30.000 X a 1.000.000 X
significa aumento)
Carnoy u otros fijadores 10) FIJACIN Bicromato de potasio, tetrxido
de osmio, formaldehdo.
Parafina o coloidina 11) INCLUSIN Acrlicos o resinas de epoxi.
Con el micrtomo. (cuchilla 12) CORTES Con ultramicrtomo. (cuchilla de
de acero). Cortes de 10m diamante o vidrio) Cortes de
100 a 500 .
De vidrio 13) PORTAOBJETO Placas de Colodion, aluminio o
berilio.
Nivel microscpico: 14) NIVEL DE OBSERVACIN Nivel submicroscpico:

ESTRUCTURA ULTRAESTRUCTURA

LAS CLULAS VIVAS PUEDEN SER OBSERVADAS A TRAVS DEL MICROSCOPIO

Se pueden utilizar ingeniosamente las propiedades ondulatorias de la luz aumentando el


contraste de las estructuras transparentes. As surgieron varias clases de microscopios pticos
convirtindose en herramientas destacadas en el estudio de la clula. Ms an, si se considera
la posibilidad de que algunos componentes de la clula puedan perderse o distorsionarse durante
la preparacin de la muestra. En consecuencia, el examen de la clula viva (sin fijacin ni
congelacin) resulta til.

Los microscopio de contraste de fase y de interferencia son sistemas pticos especiales que
logran intensificar la escasa interferencia [3] y proporcionan mayor contraste que el obtenido
con un MO comn.

En el microscopio de campo oscuro, el haz luminoso se proyecta oblicuamente y los sistemas de


lentes detectan la luz reflejada por la muestra que se ve como un objeto brillante contra un
fondo oscuro, logrndose un gran relieve de rasgos de la clula que son invisibles en el MO.

El microscopio de luz polarizada puede proveer datos sobre la estructura a nivel molecular de
las clulas y los tejidos no slo en las clulas vivas sino en preparados post-mortem. Ciertos
componentes celulares y tisulares se comportan peculiarmente cuando la luz polarizada (luz que
gira nicamente en un plano) los atraviesa.
LAS ORGANELAS PUEDEN AISLARSE PARA ESTUDIARLAS MS PROFUNDAMENTE

La descripcin de las diversas organelas dentro de la clula revela poco acerca de su funcin. La
Biologa Celular actual desarrolla la integracin de la Citologa con la Bioqumica, es decir el
estudio de la estructura celular junto con el anlisis de los procesos qumicos de la vida
(metabolismo). El fraccionamiento celular ha sido particularmente importante en esta ciencia.

El objetivo del fraccionamiento celular es disgregar las clulas separando las organelas
principales de modo que, sus funciones individuales puedan ser estudiadas. El instrumento usado
para fraccionar las clulas es la centrfuga capaz de girar a diversas velocidades. La ms
poderosa, llamada ultracentrfuga puede dar vueltas tan rpidamente como 80000 revoluciones
por minuto (RPM) y aplicar fuerzas sobre las partculas de 500000 veces mayores que la fuerza
de la gravedad (500000g).

Fig. 1.19- Esquema del Proceso de Fraccionamiento Celular

El fraccionamiento celular comienza con la homogeneizacin, o sea la ruptura de la clula. El


objetivo es romper las clulas sin daar severamente sus organelas. El homogenato se centrifuga
logrndose la separacin de las partes de la clula en dos fracciones: el pellet que consiste en
las estructuras ms grandes depositadas en el fondo del tubo y el sobrenadante constituido de
partes ms pequeas suspendidas en el lquido por encima del pellet. El sobrenadante es
transvasado a otro tubo y centrifugado otra vez. El proceso es repetido incrementando la
velocidad en cada paso. De esta manera se consigue recolectar componentes ms pequeos de
los sucesivos pellets.

Los detalles de esta marcha se aprecian en la Fig.1.19.

El fraccionamiento celular permite preparar los componentes especficos de la clula tanto


cualitativa como cuantitativamente.

LAS POBLACIONES CELULARES PUEDEN SER SEPARADAS POR EL CITMETRO DE FLUJO

Este instrumento posee un tubo muy delgado por donde se hacen pasar a las clulas una tras
otra. Un determinado tipo celular emitir fluorescencia, previo tratamiento
con fluorocromo (pigmento fluorescente). Esto permite la discriminacin y, por lo tanto, la
separacin de las clulas as tratadas de acuerdo a la fluorescencia que emitan.

LAS CLULAS VIVAS PUEDEN SER ESTUDIADAS MEDIANTE EL CULTIVO CELULAR

Con el objetivo de preservar toda la informacin que sea posible sobre todos los tipos celulares,
se han desarrollado tcnicas de disociacin de las clulas.

En los primeros tiempos, la tcnica consista en colocar un explante de un pequeo trozo de


tejido en un medio compuesto por suero sanguneo, extracto de embriones y solucin salina. Hoy
se conocen los requerimientos nutricios de las clulas eucariontes. Se las mantienen y hacen
crecer en un medio sinttico enriquecido de suero. Se distinguen tres tipos de cultivos:

Cultivos Primarios se obtienen de los animales o vegetales. El tejido se separa en condiciones


aspticas y se corta en pequeos trozos y se los trata con tripsina (enzima proteoltica) que
disocia los agregados celulares y genera una suspensin de clulas libres que se cultivan en un
medio apropiado.

Cultivos Secundarios se obtienen mediante el tratamiento con tripsina de un cultivo primario,


seguido de un nuevo cultivo en una caja de Petri.

Cultivos de lneas establecidas cuyo crecimiento se prolonga debido a las condiciones


cancerosas de las clulas. Entre las ms usadas se encuentran las clulas HeLa. A pesar de tales
anomalas son muy tiles para el estudio del cncer.

LAS MOLCULAS ORGNICAS SON ESTUDIADAS DENTRO Y FUERA DE LA CLULA

A nivel molecular, los organismos estn formados por relativamente pocos tipos de compuestos.
El agua constituye alrededor del 70% de la mayora de los seres vivos. De los dems compuestos,
los principales son los glcidos, los lpidos, las protenas y los nucletidos, muchos de ellos
combinados para formar los cidos nucleicos, cido ribonucleicos (ARN) y cido
desoxirribonucleico(ADN). Aunque hay muchos otros compuestos presentes, estas cuatro
categoras constituyen la mayora de las molculas orgnicas de los seres vivos y son los actores
de los procesos metablicos. Por lo tanto, su localizacin y funcin dentro de la clula como un
estudio ms detallado fuera de ella se hace necesario.

Algunos ejemplos de tcnicas para el estudio, la ubicacin y la cuantificacin de molculas


orgnicas se mencionan a continuacin:

RECONSTRUCCIN DE IMGENES A PARTIR DE ELECTROMICROGRAFAS

Las microfotografas electrnicas poco claras de cristales de molculas o estructuras


supramoleculares se colocan en la trayectoria de un haz de rayos lser para obtener un diagrama
de difraccin ptica. Este diagrama es procesado por un programa de computacin consiguiendo
la reconstruccin de las molculas individuales en las fases y amplitudes correspondientes a un
rea de la microfotografa.

DIFRACCIN DE RAYOS X

Este mtodo consiste en el bombardeo de la molcula por un delgado haz de rayos X y


provoca la dispersin (difraccin) de la radiacin a travs de los electrones de los tomos de la
muestra. Este haz disperso debe alcanzar una placa fotogrfica. La estructura molecular
tridimensional se deduce de las posiciones y las intensidades de las manchas registradas en la
placa fotogrfica.

LOS MTODOS CITOQUMICOS

Los compuestos qumicos se identifican "in situ" por medio de mtodos citoqumicos.

Este objetivo es cualitativo y cuantitativo y muchas veces persigue el estudio de los cambios
dinmicos producidos en el contenido qumico celular en las distintas etapas del metabolismo.

Para ello, el compuesto qumico debe ser:

a) inmovilizado en posicin original e,

b) identificado por un procedimiento especfico para el compuesto o para un grupo qumico


caracterstico que posea.

Los mtodos fsicos y reacciones qumicas similares a las implementadas en Qumica Analtica
pero adaptadas a tejidos se usan para llevar a cabo este tipo de identificacin.

LAS DIVERSAS MOLCULAS DE LA CLULA PUEDEN LOCALIZARSE POR LAS


TCNICAS INMUNOHISTOQUMICAS

Cuando los vertebrados superiores, los animales e incluso el hombre, son expuestos a la
actividad de los microorganismos o a molculas ajenas a sus ultraestructuras, ya sea
naturalmente o por inyeccin, aquellos sintetizan anticuerpos. Estos son protenas que pueden
fijarse selectivamente a los materiales extraos que desencadenaron su sntesis. Por lo tanto,
el organismo produce tantos anticuerpos como partculas extraas (antgenos) son reconocidas.
As, se puede obtener una gran variedad de anticuerpos.

Los anticuerpos son herramientas experimentales muy verstiles para reconocer y manipular
clulas y molculas. Si un animal de una especie determinada es inyectado con un componente
celular o molecular de otra especie, el primero logra fabricar anticuerpos capaces de
reconocer y fijar fuertemente aquel componente (el del segundo animal). A estos anticuerpos
se acoplan colorantes fluorescentes que son visibles al MO. De modo similar, con el M.E. se
pueden detectar molculas trazadoras acopladas en anticuerpos. De esta manera, los
componentes celulares y moleculares quedan teidos en forma diferencial por los anticuerpos
que se fijan a ellos.

Como todava no se han presentado los aspectos fundamentales de las molculas orgnicas,
otros mtodos fisicoqumicos de ms fina determinacin, purificacin y cuantificacin de las
biomolculas se mencionarn en las prximas unidades. Como se ver, dichas tcnicas son de uso
corriente en el diagnstico mdico rutinario.

CUESTIONARIO DE AUTOEVALUCIN

1. Cul de los siguientes organoides no forman parte del Sistema de Endomembranas?:

a. envoltura nuclear

b. cloroplasto

c. aparato de Golgi

d. retculo endoplasmtico

2. Un determinado veneno destruye el citoesqueleto. Cul de las siguientes funciones sera


afectada directamente?:

a. la divisin celular

b. la respiracin celular

c. la fotosntesis

d. la sntesis de protenas

3. Cul de las siguientes organelas est presente en la clula animal y vegetal?:

a. cloroplasto

b. pared celular
c. mitocondria

d. centrolos.

4. Qu organela est presente en una clula procarionte?:

a. mitocondria

b. ribosoma

c. cloroplasto

d. retculo endoplasmtico

5. En qu parte de la mitocondria aparecen las crestas?

6. Qu organela carece de membrana?

7. En qu parte de la bacteria se realiza la respiracin?

8. Si Ud. tuviera que argumentar acerca de que los virus son organismos vivos, qu
caractersticas estructurales y funcionales del virus podra utilizar para apoyar su
argumentacin?

9. Qu tipo de clulas pensara Ud. que alcanzaran el mayor tamao: una clula muy aplanada
o una esfrica? Por qu?

10. Por qu casi todas las clulas casi siempre son microscpicas?

11. Cules son las propiedades fundamentales que comparten todas las clulas? Describa la
importancia de cada una de ellas.

12. Compare en un cuadro las diferencias estructurales, funcionales y metablicas entre las
clulas procariontes y eucariontes.

13. Qu propiedades distinguen a un virus de una bacteria?

14. Enumere los pasos de la infeccin viral, y describa brevemente cada paso.

15. Utilizando el Sistema Mtrico Decimal resuelva las equivalencias en metros de: a) 1 nm; b)
1 mm.

16. Indique el poder de resolucin del: a) M.O.; b)M.E.T.; c)M.E.B.

17. Cuntas veces son mayores los aumentos del M.E. en relacin a los del M.O.?
18. A qu es igual el poder de resolucin?:

a. AN / 0.61 x l

b. 0.61 x l / AN

c. 0.61 / AN x l

d. 0.61 x AN /l.

19. Qu compuesto se usa como fijador en microscopia electrnica? Y en microscopia ptica?

20. Explique qu tcnicas utilizara para crear suficiente contraste cuando se usa el M.O. y el
M.E.

21. Qu tipo de microscopios se usan para la observacin de la clulas vivas?

22. Cules son las ventajas de estudiar las clulas con el M.E.T. y el M.E.B.?

23. Cundo utilizara la microscopia de contraste de fase? Por qu?

24. Para qu se utiliza la tcnica de fraccionamiento celular? Qu se obtiene en cada paso?

25. Qu es un anticuerpo? Por qu es una herramienta til en la investigacin biolgica?

26. Para qu se utiliza la difraccin de rayos X?

27. Cuando una clula de forma esfrica crece, los mm2 de superficie de la membrana plasmtica
por mm3 del volumen celular:

a. decrece

b. aumenta

c. se mantiene constante

d. se vuelve ms delgada

28. El microscopio de interferencia es:

a. una variante del M.O.

b. una variante del M.E.

c. til cuando se colorea la muestra


d. utilizado para visualizar tomos

29. La ultracentrfuga se emplea en:

a. citometra de flujo

b. b) microscopia electrnica

c. fraccionamiento celular

d. difraccin de rayos

30. Las muestras de clulas vivas o preparados fijados se pueden estudiar indistintamente con:

a. microscopia electrnica

b. microscopia de interferencia

c. microscopia de luz polarizada

d. difraccin de rayos X.

BIBLIOGRAFA

Alberts, B et al; (1996) Biologa Molecular de la Clula. 3 ra Edicin. Ediciones Omega S.A.
Barcelona.

Brock, T; (1997) Biology the Microorganisms. 8 th Edition. Prentice Hall. NY

Campbell, N; (1997) Biology. 4th Edition. the Benjamin Cummings Publishing Company. Inc.
California

Castieira de Dios L. y col. (1999). Cuadernillos de Biologa e Introduccin a la Biologa


Celular N 2. Bs.As. Ediciones CCC-Educando.

Curtis y Barnes (1992). Biologa. 5 Ed. Bs.As. Editorial Mdica Panamericana.

De Robertis(h); Hib; Ponzio. (1996).Biologa Celular y Molecular de De Robertis. 12 Edicin.


El Ateneo. Bs.As.

De Robertis, E.; Hib, J.; (1998) .Fundamentos de Biologa Celular y Molecular. El Ateneo.
Bs.As.

Freidfelder, D. (1982) Physical Biochemestry. 2 Ed. W.H. Freeman and Co.


Holtzman, E. y Novikoff, A.B.(1986). Estructura y Dinmica Celular. 3 Ed. Mxico.
Interamericana.

Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular. Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.

Moreno Azorero, R. y Schwartzman, G.; (1986). Principios de Biologa Celular. El Ateneo.


Bs.As.

Smith and Wood; (1997) . Molculas Biolgicas. Ed.Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.

Solomon y col. (1998) . Biologa de Villee. 4. Ed. Mex. McGraw-Hill. Interamericana

[1] La longitud de onda (l) es la distancia entre dos puntos consecutivos que vibran en fase.
Siempre que dos puntos estn separados por una distancia igual a la que recorre la onda en un
perodo, o a un mltiplo de ella, los dos puntos vibrarn en fase.

[2] Los electrones pueden considerarse como una variedad de radiacin de pequea longitud de
onda.

[3] Interferencia: Es un fenmeno fsico producido entre ondas cuyos "picos" y "valles" no
coinciden, es decir no estn en fase.

COMPOSICION QUIMICA DE LOS SERES VIVOS

Sergio D. Ifrn - Nancy E. Fernndez Viviana Sabbatino - Silvia Mrquez

INTRODUCCIN

Estructura atmica

La materia est formada por partculas del orden de 10 -10m llamadas tomos. Los tomos
estn formados por partculas subatmicas: protones, neutrones y electrones, distribuidos
en dos zonas: el ncleo y la corteza del tomo.
En el ncleo se ubican los protones y los neutrones. Ambas partculas tienen una masa similar,
que se mide en unidades de masa atmica (1 unidad de masa atmica = 1 u.m.a). La masa de
estas partculas equivale a 1 unidad de masa atmica. Los protones tienen carga elctrica,
de signo positivo e intensidad 1. Los neutrones, en cambio, carecen de carga elctrica.
Los electrones poseen una masa mucho menor, igual a la 1840 ava parte de la masa de un
protn o neutrn, por eso la misma no es tomada en cuenta. La carga elctrica de un electrn
es de igual intensidad a la carga del protn, pero de signo opuesto, negativo. El nmero de
electrones de un tomo coincide con el nmero de protones, de manera que las cargas
positivas y negativas de un tomo se hallan balanceadas, haciendo de este una partcula
elctricamente neutra.

Cuadro 2.1- Partculas subatmicas


Partcula subatmica Protn Neutrn Electrn
Ubicacin en el tomo Ncleo Ncleo Corteza
Masa 1 uma 1 uma Despreciable
Carga elctrica 1+ 1- 0

Los electrones se ubican fuera del ncleo, en la corteza atmica. Uno de los primeros
modelos representativos del tomo comparaba a este con un sistema solar: el ncleo atmico
como la estrella central y los electrones como los planetas, ya que estos giran alrededor del
ncleo, como los planetas lo hacen alrededor del sol. Sin embargo, este modelo fue
reemplazado posteriormente, debido a que los electrones no se mueven describiendo rbitas
planas, como los planetas, sino que lo hacen en nubes o zonas tridimensionales que rodean al
ncleo, a las cuales se les dio el nombre de orbitales. Existen orbitales de diferentes
formas, designados con las letras s, p, d y f. Un orbital se define como una zona donde es
mxima la probabilidad de encontrar a un electrn en un momento dado.

Fig. 2.1- Modelo atmico de Rutherford (1911)


La mayor parte del tomo es espacio vaco. Si se agrandara un tomo hasta llevarlo al tamao
de un estadio de ftbol, el ncleo ocupara lo que una pelota de tenis en el centro de la
cancha y los electrones, casi 2.000 veces menores que el ncleo, giraran en las tribunas.
Los electrones de un tomo son atrados por las cargas positivas que se concentran en el
ncleo. Cuanto mayor es la energa que posee un electrn, mayor es la fuerza para resistir
a la atraccin que sobre l ejercen las cargas positivas, y por lo tanto, mayor es la distancia
que lo separa del ncleo. As, los electrones se ubican en diferentes capas o niveles
electrnicos; los que poseen menos energa se encuentran en los niveles ms internos y los
que poseen ms energa en los niveles exteriores.

Fig.2.2- Diagrama del modelo atmico de Bohr (1913)

Dado que partculas de igual carga se repelen, los niveles electrnicos no pueden albergar
un nmero indefinido de electrones. Por el contrario, cada nivel tiene un nmero mximo de
electrones admisible. ste puede calcularse con la siguiente frmula:
Nmero mximo de electrones admitidos = 2.n2, donde n = nmero del nivel.

Ej.:
Para el nivel 1 -> 2.12 = 2
Para el nivel 2 -> 2.22 = 8

En conclusin, los electrones giran alrededor del ncleo dentro de los orbitales, en distintos
niveles energticos. Cada orbital puede albergar hasta dos electrones. Un nivel incluye
distintos tipos de orbitales, que se agrupan en subniveles. En la siguiente tabla se resumen
los cuatro primeros niveles electrnicos, con sus correspondientes subniveles, orbitales y
nmero mximo de electrones admitidos.

La configuracin electrnica es la distribucin que adoptan los electrones de un tomo


particular. Los electrones de un tomo se distribuyen siempre ocupando los orbitales en un
orden fijo, desde el de menor al de mayor nivel energtico. Es decir que, conociendo el
nmero de electrones de un tomo, podemos predecir su configuracin electrnica.
En la siguiente figura puede verse una representacin de los orbitales de cada subnivel, en
orden creciente de energa desde abajo hacia arriba. Ntese, por ejemplo, que los orbitales
del subnivel 4s tienen menos energa que los del 3d; esto implica que se poblarn antes.
Fig. 2.3-Niveles electrnicos

Cmo recordar el orden de llenado de los orbitales? ste se puede obtener aplicando una
regla prctica, la regla de las diagonales, que se muestra a continuacin. Siguiendo el
recorrido de las diagonales es posible determinar la posicin que ocuparn los electrones.
Fig. 2.4- Reglas de las diagonales (Diagrama de Moeller)

Por ejemplo, un tomo que posee 7 electrones presenta 2 electrones en el nivel 1 y 5


electrones en el nivel 2, con la siguiente distribucin: 1s2, 2s2, 2p3.

Elemento qumico

Un tomo puede ser caracterizado por su nmero atmico y su nmero msico.


El nmero atmico o Z es el nmero de protones de un tomo.
Como las propiedades de un tomo dependen de su nmero de protones, todos los tomos
con igual nmero atmico (o igual Z) tienen las mismas propiedades.

Fig. 2.5- Z y A

As, se define elemento qumico como el conjunto de tomos con el mismo nmero atmico.
Los elementos qumicos conocidos, entre los naturales y los obtenidos artificialmente, son
algo ms de cien. A cada uno de ellos se le asigna un nombre y un smbolo qumico. Este ltimo
consiste en la inicial del nombre latino, en mayscula, o bien la inicial ms una o dos letras,
en minscula, cuando es necesario diferenciar elementos que tienen la misma inicial.
El nmero msico o A indica la masa que presenta un tomo y resulta de la suma del nmero
de protones y el nmero de neutrones del mismo.
Z y A pueden anotarse como subndice y suprandice, respectivamente, a la izquierda del
smbolo del elemento.

Ejemplo:
Elemento = Hidrgeno
Smbolo qumico = H
Z = 1
A=1

Istopos

Suele ocurrir que tomos del mismo elemento poseen distinto nmero de neutrones, por
ejemplo, los tomos de Hidrgeno pueden tener 1, 2 o ningn neutrn, por lo cual difieren
en su nmero msico; estos tomos se denominan istopos. En estos casos, el nmero msico
del elemento se calcula como promedio de los distintos istopos, segn los porcentajes de
los mismos presentes en la naturaleza (por eso A puede no ser un nmero entero).
Es interesante sealar que algunos istopos son radiactivos. Los seres vivos no distinguen
entre el istopo radiactivo y el no radiactivo de un cierto elemento, utilizando
indistintamente uno u otro, conforme a la proporcin en que se hallan disponibles en el
ambiente.

Fig. 2.6-Istopos del H

En biologa, los istopos radiactivos de algunos elementos resultan muy tiles como
trazadores, por cuanto la posibilidad de detectar la radiacin que emiten permite trazar el
itinerario del istopo dentro del organismo o su participacin en distintas reacciones
qumicas.
Ciertos istopos son utilizados como datadores, ya que posibilitan calcular la edad de restos
fsiles o estratos geolgicos.
En medicina, los istopos radiactivos de distintos elementos son empleados en ciertas
tcnicas de diagnstico y tratamiento.

Tabla peridica de los Elementos


Los elementos qumicos estn ordenados en la tabla peridica de los elementos. All se
representan con su nombre y smbolo qumico, siguiendo un orden creciente de sus nmeros
atmicos. En la tabla peridica, los elementos se agrupan horizontalmente en filas, llamadas
perodos, y verticalmente, en columnas llamadas grupos. Todos los elementos del mismo
perodo tienen la misma cantidad de niveles electrnicos. Todos los elementos del mismo
grupo, en cambio, poseen el mismo nmero de electrones en su ltimo nivel electrnico. Esto,
como se ver seguidamente, determina que su comportamiento qumico sea similar.

Molcula y sustancia

Los tomos de la mayor parte de los elementos no se encuentran al estado libre en la


naturaleza. Por el contrario, los tomos tienden a unirse unos con otros formando partculas
denominadas molculas. Las fuerzas que mantienen juntos a los tomos de una molcula
reciben el nombre de uniones o enlaces qumicos.
Los relativamente pocos elementos naturales dan lugar a la existencia de una gran cantidad
de materiales con propiedades diferentes y caractersticas, debido a la tendencia de los
tomos a combinarse unos con otros, formando diferentes tipos de molculas. Las
propiedades de la materia cambian de acuerdo con la composicin y estructura de las
molculas que la forman. As, tomos del elemento Oxgeno pueden formar el gas oxgeno
cuando se combinan de a dos, el gas ozono, cuando se combinan de a tres o agua, cuando se
combinan con tomos del elemento Hidrgeno. El gas oxgeno, el gas ozono y el agua son
ejemplos de sustancias.

Fig. 2.7-Ejemplos de sustancias

Una sustancia puede definirse como una clase particular de materia, con propiedades
caractersticas y constantes, derivadas de una determinada estructura molecular. La
molcula es la menor partcula que conserva las propiedades de una sustancia; si la molcula
se rompe, si sus tomos se separan, o se unen de manera diferente, la sustancia original da
paso a otras, con otras propiedades.
Algunas sustancias, llamadas sustancias elementales, estn formadas por tomos de un solo
elemento (tal es el caso del gas oxgeno). Otras, llamadas compuestos qumicos, constan de
ms de un elemento (por ejemplo, el agua).
La frmula molecular de una sustancia es la representacin simblica de la composicin de
una molcula; en ella se especifica el tipo y nmero de tomos que la forman. En una frmula
molecular se escriben los smbolos de los elementos que componen la molcula; si hay ms
de un tomo de cada elemento, se indica el nmero correspondiente como un subndice a la
derecha del smbolo.

Peso atmico (PA) y Peso molecular (PM)

La masa del tomo se calcula sumando la masa de sus protones y neutrones. La masa de una
molcula es igual la sumatoria de las masas respectivas de los tomos que la forman.
Si bien masa y peso son magnitudes distintas, a fines prcticos, el peso atmico y el peso
molecular coinciden con el valor de las respectivas masas. El peso molecular se expresa en
la unidad Dalton (Da) que equivale al peso de un tomo de hidrgeno.

Mol

El mol es una unidad muy utilizada que equivale a 6,02 .1023 (nmero de Avogadro) partculas
elementales (protones, neutrones, electrones, tomos, molculas o iones). La masa de un mol
de partculas corresponde a la masa de una partcula expresada en gramos. Por ejemplo, la
masa molecular del agua es 18, entonces un mol de molculas de agua tiene una masa de 18
g.

Reaccin y ecuacin qumica

Las reacciones qumicas son las transformaciones en las cuales una o ms sustancias cambian
su estructura molecular, convirtindose en otras. Las sustancias iniciales se denominan
reactivos o sustratos y las finales, productos.
Durante una reaccin qumica ordinaria, los tomos no se destruyen ni se crean, solamente
se reordenan, de all que el tomo sea definido como la menor partcula capaz de participar
en una reaccin qumica.
Las reacciones qumicas se representan mediante las ecuaciones qumicas. Una ecuacin
qumica tiene dos miembros: el primero corresponde a los reactivos y el segundo
corresponde a los productos. Ambos miembros estn conectados por una flecha que va desde
los reactivos hacia los productos. Como la cantidad de tomos de cada elemento se conserva
a lo largo de la reaccin, para mantener la igualdad de ambos miembros es necesario
balancear las ecuaciones, colocando los coeficientes que correspondan a cada sustancia
interviniente.
Fig. 2.8- Reaccin y ecuacin qumicas

Uniones qumicas

Si bien la mayora de los elementos tienden a combinarse unos con otros, los elementos
clasificados en el grupo VIII de la tabla, llamados gases raros, nobles o inertes, son una
excepcin. Estos no reaccionan, por lo cual sus tomos se encuentran al estado libre en la
naturaleza. Los qumicos buscaron en la configuracin electrnica de los gases nobles la
explicacin a su inercia, o incapacidad de reaccionar. Encontraron que los gases nobles tienen
su ltimo nivel electrnico completo, esto es: con el nmero mximo de electrones admisible
para ese nivel. El resto de los elementos, pertenecientes a otros grupos de la tabla peridica,
posee su ltimo nivel incompleto. Concluyeron, entonces, que lo que determina que un tomo
sea inestable y reaccione con otros es la necesidad de completar su nivel electrnico ms
externo. Al formar una unin qumica, un tomo inestable consigue el nmero de electrones
que le confiere la estabilidad. Esta explicacin se conoce como teora del octeto de Lewis,
dado que, en muchos casos, ocho es el nmero de electrones del ltimo nivel con el cual un
tomo se hace estable. Cuando un tomo se enlaza con otro tiende a adquirir la configuracin
electrnica del gas noble ms cercano en la tabla peridica.
Los electrones de la ltima capa electrnica de un tomo, responsables de la reactividad
qumica del mismo, se denominan electrones de valencia (estos no deben confundirse con el
nmero de valencia que definiremos ms adelante).
Las uniones o enlaces qumicos interatmicos se clasifican en dos tipos fundamentales:
inicos y covalentes. Los enlaces covalentes pueden ser polares o apolares.
El tipo de enlace que se establezca entre los tomos depende de una propiedad llamada
electronegatividad. La electronegatividad mide la capacidad de un tomo de atraer
electrones. Cada elemento tiene un valor de electronegatividad (que figura en la tabla
peridica). La diferencia de electronegatividad entre los tomos que interaccionan (pequea,
intermedia o alta) determina el enlace que se establece entre ellos, segn la siguiente
escala:

Cuadro 2.3- Diferencia de electronegatividad y tipo de enlace

Unin inica
Las uniones inicas ocurren cuando reaccionan un metal, como el sodio, y un no metal, como
el cloro. Los metales son elementos con baja electronegatividad (son electropositivos) y
tienen tendencia a ceder electrones, mientras que los no metales tienen una
electronegatividad alta (son electronegativos) y tienen tendencia a captar electrones.
Al encontrarse un tomo de sodio con uno de cloro, este atrae el electrn de valencia del
sodio. As, el cloro adquiere el electrn que le falta para estabilizar su nivel 3. Al mismo
tiempo, el sodio, despojado de su electrn, queda con dos niveles electrnicos. Ahora, su
nivel 2 pasa a ser el ms externo, quedando estabilizado con sus 8 electrones. Como
consecuencia de la cesin de un electrn del sodio al cloro, tanto uno como otro se convierten
en iones. Un in es una partcula con carga elctrica. El sodio se transforma en un catin
(in con carga positiva), pues conserva sus 11 protones, pero posee solamente 10 electrones.
El cloro, por su parte, queda convertido en un anin (in con carga negativa), pues posee 17
protones y 18 electrones.
Como las partculas de carga opuesta se atraen, el catin sodio y el anin cloruro (nombre
del anin derivado del cloro) permanecen juntos, formando un compuesto inico: la sal
cloruro de sodio (sal de mesa). La fuerza que los mantiene unidos se denomina enlace inico.

Fig. 2.9-Enlace inico en el NaCl

Unin covalente
A diferencia de los enlaces inicos, en los cuales un tomo cede electrones y otro los capta,
en los enlaces covalentes los tomos comparten pares de electrones. Por ejemplo, los tomos
de Hidrgeno que forman las molculas de H2 (gas hidrgeno) establecen entre s una unin
covalente.
Para esquematizar una unin covalente, es til el diagrama de Lewis, que consiste en
representar el ncleo y las capas electrnicas interiores de un tomo mediante su smbolo
qumico, y dibujar a su alrededor los electrones de valencia, escogiendo para ello un signo
como punto, cruz u otros.
Dado que los tomos de Hidrgeno poseen 1 electrn en su nivel 1, alcanzan la estabilidad
con 2 electrones, que es el nmero mximo admitido por ese nivel, adoptando as la
estructura del Helio, el gas noble ms cercano (Z =2). A cada tomo le falta un electrn
para estabilizarse, pero como tienen la misma electronegatividad, el electrn no es cedido
por ninguno de ellos. Por lo tanto, se forma un par de electrones que se comparte entre
ambos ncleos. El par de electrones compartido mantiene juntos y estables a los tomos
formando una unin covalente.

Fig. 2.10-Unin covalente en el H 2

En el caso del gas oxgeno (O2), los tomos que forman la molcula comparten dos pares de
electrones, dado que los tomos de Oxgeno tienen 6 electrones de valencia en el nivel 2, el
cual se satisface con 8 electrones.

Fig. 2.11-Unin covalente en el O2

Como se desprende de los casos anteriores, en las uniones covalentes pueden ser
compartidos uno o ms pares de electrones, lo que permite clasificarlas en simples, dobles,
etc.
La unin covalente simple entre los tomos de Hidrgeno del H2 y la unin covalente doble
entre los tomos de Oxgeno del O2 son uniones covalentes apolares o no polares. Se
denomina as a las uniones en las cuales los pares de electrones compartidos son atrados
con la misma fuerza por los ncleos que los comparten, de manera que los electrones no
tienden a acercarse ms a un ncleo que al otro, sino que se reparten equitativamente entre
ambos. Esto ocurre cuando los tomos que establecen la unin covalente pertenecen al mismo
elemento, o sea que tienen la misma electronegatividad, pero tambin puede darse entre
elementos diferentes, por ejemplo entre Carbono e Hidrgeno, siempre que la diferencia de
electronegatividad entre ellos sea pequea. Las sustancias formadas por molculas cuyos
enlaces interatmicos son covalentes apolares, se conocen como sustancias apolares.

Fig. 2.12-Unin covalente apolar en el metano

En algunos casos, los enlaces covalentes se establecen entre tomos de elementos con
diferencia de electronegatividad intermedia: ni tan acentuada como para producir la
ionizacin, ni tan pequea como para generar un enlace covalente apolar, en el cual los
electrones compartidos estn a igual distancia de ambos ncleos. En estos casos ocurren
uniones covalentes polares. En las uniones covalentes polares, cada tomo aporta un electrn
para formar el par que se comparte, pero este resulta atrado ms fuertemente por uno de
los dos tomos, el que corresponde al elemento con mayor electronegatividad. As, los
electrones tienden a ubicarse en un polo de la molcula, generando una zona de densidad
elctrica negativa (-), mientras que el otro polo de la molcula queda desprovisto de
electrones, convirtindose en un polo de densidad elctrica positiva (+). Las molculas en
las cuales hay uniones covalentes polares son dipolos, y las sustancias por ellas formadas
son compuestos polares. Es importante diferenciar un compuesto polar de un in. En el
compuesto polar, la cantidad total de cargas positivas (protones) y negativas (electrones)
est balanceada, aunque la densidad de electrones sea mayor en una parte de la molcula.
Un in, en cambio, es una partcula que cedi o gan uno o ms electrones, por lo cual sus
cargas positivas y negativas no estn balanceadas y se dice que tiene carga neta (negativa
o positiva).
El oxgeno, por ser un elemento muy electronegativo, forma uniones covalentes polares con
otros elementos menos electronegativos, como el carbono o el hidrgeno. En el siguiente
esquema se analiza la formacin de los enlaces covalentes polares entre el oxgeno y el
hidrgeno que dan origen a la molcula de agua, compuesto polar de importancia fundamental
para los seres vivos.

Fig. 2.13- Unin covalente polar en el H2O

Como se observa en el esquema, los dos pares de electrones compartidos entre ambos
elementos resultan atrados con mayor fuerza por el tomo de oxgeno, donde se establece
el polo de densidad negativa de la molcula; la zona de densidad positiva corresponde a los
ncleos de los tomos de hidrgeno.

En todas las uniones covalentes mencionadas hasta el momento, el par de electrones que se
comparte se conforma con un electrn proveniente de cada tomo. A estas uniones se las
llama covalentes puras. Existe otro tipo de unin covalente: la dativa o coordinada. Esta se
diferencia de la anterior en que el par de electrones es aportado por uno solo de los tomos
participantes. De modo que un tomo contribuye como dador de los electrones y el otro
como aceptor, aunque los electrones son compartidos. Por ejemplo, en el dixido de azufre
(SO2), uno de los tomos de oxgeno establece unin covalente pura doble con el tomo de
azufre (Z=16), de manera que ambos consiguen 8 electrones en su nivel electrnico externo.
El segundo tomo de oxgeno tambin comparte un par de electrones con el tomo de azufre,
pero en este caso los dos electrones los aporta el azufre, formndose una unin covalente
dativa.
Fig. 2.14-Unin covalente dativa

El siguiente cuadro resume las caractersticas de los distintos tipos de uniones descriptas
previamente.
Cuadro 2.5- Resumen de las uniones qumicas interatmicas

Valencia
El nmero de valencia o simplemente la valencia de un elemento qumico es el poder o
capacidad de combinacin que este tiene con respecto a otro, es decir, el nmero de uniones
que puede establecer. Si se tratare de uniones covalentes, la valencia es el nmero de pares
electrnicos que comparte, y si se tratare de uniones inicas, el nmero de electrones que
cede o recibe.

Uniones intermoleculares: fuerzas de van der Waals


Entre todas las molculas de cualquier sustancia existe una dbil atraccin que se torna
significativa cuando la distancia entre las molculas es muy pequea. Este tipo de atraccin
o unin intermolecular se conoce como fuerza de van der Waals. Es debida a que la atraccin
mutua entre el ncleo de una molcula y los electrones de otra, es ligeramente superior a la
repulsin mutua entre los electrones y los ncleos de ambas. Por regla general, las molculas
pesadas se atraen con mayor intensidad que las livianas.

QUMICA DE LOS SERES VIVOS

Los seres vivos estamos formados por materia, con un alto grado de organizacin. En la
composicin qumica de los seres vivos, ms del 90% del peso de los mismos est
representado tan solo por cuatro elementos, los bioelementos principales: Oxgeno,
Carbono, Hidrgeno y Nitrgeno, con las contribuciones que se especifican a continuacin.

Cuadro 2.6- Porcentaje de los bioelementos principales en los seres vivos

Los cuatro bioelementos principales son los componentes primordiales de las sustancias
orgnicas, as llamadas porque en la naturaleza se encuentran como producto de la actividad
de los organismos vivos. Las sustancias orgnicas de mayor importancia en los seres vivos se
agrupan en cuatro familias: los glcidos o hidratos de carbono, los lpidos, las protenas y los
cidos nucleicos.
Los seres vivos tambin contienen sustancias inorgnicas, entre ellas, la ms abundante de
todas, el agua, que representa alrededor del 70% del peso corporal. Adems del agua, otros
minerales forman en conjunto entre el 4 y el 5% del peso corporal. Los macrominerales, o
minerales ms abundantes, son el Calcio, el Fsforo, el Magnesio, el Sodio, el Cloro, el Potasio
y el Azufre. Entre los microminerales, tambin llamados oligoelementos, por su pequea
proporcin en el organismo, se encuentran: Hierro, Zinc, Cobre, Yodo, Fluoruro, Manganeso,
Cromo, Cobalto, Selenio y Molibdeno.
Fig. 2.15- Composicin qumica de los seres vivos

Agua
El agua: puentes de hidrgeno, cohesin molecular y propiedades del agua
El agua es la sustancia ms abundante en los seres vivos. Si bien es una sustancia muy comn,
debido a su abundancia, no es una sustancia ordinaria, pues rene una serie de propiedades
que la hacen especial y determinan el papel que desempea en los organismos.
Las molculas de agua (H2O) estn formadas por un tomo de oxgeno ligado a dos tomos
de hidrgeno, que quedan separados entre s por un ngulo de 105.
Fig. 2.16-Molcula de agua

El agua es un compuesto polar: los enlaces entre oxgeno e hidrgeno son uniones covalentes
polares. La diferencia de electronegatividad entre estos dos elementos hace que las cargas
positivas y negativas no se distribuyan de manera uniforme, sino asimtricamente, formando
polos o zonas de densidad elctrica positiva y negativa. Al compartir sus electrones con el
oxgeno (muy electronegativo), los dos tomos de hidrgeno dejan sus ncleos virtualmente
desnudos. Dado que cada ncleo de hidrgeno es un protn, quedan as dos cargas positivas
expuestas. Estas cargas positivas ejercen una fuerza de atraccin sobre cualquier electrn
no compartido. Como puede observarse en la representacin de Lewis de la molcula de agua,
el tomo de oxgeno posee dos pares de electrones no compartidos. Por lo tanto, las
molculas de agua se atraen unas a otras; los hidrgenos de una molcula se unen a los
electrones desapareados de los tomos de oxgeno de otras molculas. Cada molcula de
agua presenta cuatro de estos sitios de unin, dos positivos (los ncleos de los hidrgenos)
y dos negativos (los pares de electrones no compartidos del oxgeno). Es decir que una
molcula de agua puede unirse de esta manera a otras cuatro.
Fig. 2.17-Puentes de H entre molculas de agua

Las uniones as formadas son un tipo de unin intermolecular denominado unin puente de
hidrgeno. Dichas uniones no ocurren solamente entre las molculas de agua, sino que se
producen entre muchos compuestos diferentes, siempre que estos sean polares.
Las uniones puente de hidrgeno son enlaces ms dbiles que los enlaces interatmicos,
como los covalentes o los inicos; sin embargo, en conjunto, ejercen una influencia muy
importante, tanto en las propiedades del agua como en otras sustancias que forman parte
de los seres vivos.
La capacidad de las molculas de agua para formar puentes de hidrgeno entre s es
responsable de la fuerte unin o cohesin molecular que se verifica entre ellas. La alta
cohesin de las molculas de agua explica muchas de sus propiedades, tales como: altos
puntos de fusin y ebullicin, flotabilidad del hielo, alto calor de vaporizacin, alto calor
especfico y alta tensin superficial.
Es sabido que el agua se presenta en estado natural en nuestro planeta, al mismo tiempo y
en abundancia, en tres estados: slido, lquido y gaseoso, mientras que otras sustancias
permanecen en uno solo de estos estados (aunque en otra parte del universo, o en
condiciones de laboratorio sea factible el cambio de fase).
Recordemos que un slido se caracteriza por su forma y volumen propios; un lquido no tiene
forma propia, pero s un volumen definido; mientras que un gas no tiene forma ni volumen
propios, sino que adopta los del recipiente que lo contiene. El estado fsico o de agregacin
depende de las fuerzas de atraccin y repulsin que hay entre las partculas que forman una
sustancia. Si predominan las fuerzas de atraccin, el estado es slido, si predominan las de
repulsin, el estado es gaseoso y si ambos tipos de fuerza estn equilibrados, el estado es
lquido.
Los estados de agregacin son funcin de la temperatura y se suceden unos a otros a medida
que la temperatura aumenta o disminuye en una sustancia dada. Si se eleva la temperatura
de un slido, hasta un determinado punto (punto de fusin) ste funde, convirtindose en
lquido. Si se aumenta despus la temperatura del lquido hasta cierto valor (punto de
ebullicin), entra en ebullicin; ms all de este punto, la sustancia pasa al estado gaseoso.
La temperatura es una medida del grado de agitacin de las partculas que forman una
sustancia, y por eso aumenta cuando estas absorben calor, que es una forma de energa.
Ahora volvamos al agua. A una presin de 1 atm, su punto de fusin es de 0 C y su punto de
ebullicin de 100 C. Cuando se la compara con sustancias anlogas, pero de mayor peso
molecular, como el H2S, los valores correspondientes al agua resultan extremadamente ms
altos de lo esperado (los valores para el H2S son - 64 C y 42 C, respectivamente). Por
qu los puntos de fusin y ebullicin del agua son tan altos? Por los puentes de hidrgeno.
Llevar al agua desde el estado slido al lquido o de ste al gaseoso, requiere una gran
cantidad de energa para liberar a las molculas, ligadas entre s por los puentes de
hidrgeno. En conclusin, los puentes de hidrgeno son la causa de que el agua se encuentre
en sus tres fases dentro de los lmites de temperatura y presin naturales en la Tierra. De
no ser por los puentes de hidrgeno se esperara que el agua fundiera a -100 C y entrara
en ebullicin a -80 C, lo cual hara imposible la vida tal como la conocemos.
Al estado slido, cada molcula est unida a otras cuatro mediante sendos puentes de
hidrgeno, extendidos hacia cuatro direcciones del espacio separadas por ngulos de 105 .
Esta disposicin determina la forma de un tetraedro, tal es la estructura cristalina del hielo.
El cambio al estado lquido implica la ruptura de muchos puentes, que se hacen ms
transitorios, es decir que se rompen y vuelven a formarse entre otras molculas con mucha
rapidez. Al estado gaseoso, la mayor parte de los puentes desaparece, pero an se conservan
algunos de ellos.
Fig. 2.18- Estados del agua

Por regla general, toda sustancia, sea en estado slido, lquido o gaseoso, se contrae o
disminuye su volumen al enfriarse. El agua tambin sigue esta regla dentro de un amplio
intervalo de temperatura. Partiendo de 100 y hasta llegar a 4 C el volumen disminuye en
forma continua. A partir de los 4 C y hasta el punto de congelacin, el proceso se invierte:
en lugar de seguir contrayndose, el agua se dilata. Esto obedece a que, al disminuir los
movimientos moleculares, los puentes de hidrgeno se fijan, congelando a las molculas en
una red en la que las distancias entre una y otra son mayores. En la red cristalina del hielo,
las molculas estn ms separadas unas de otras que al estado lquido. Caben ms molculas
en 1 cm3 de agua lquida que en un 1 cm3 de hielo. Dicho en otros trminos: la densidad o
relacin masa/volumen del agua lquida es mayor que la densidad del hielo.
La menor densidad del hielo con respecto al agua lquida hace que el hielo flote. Qu pasara
si el agua se comportara como otras sustancias y el hielo fuera ms denso que el agua lquida?
Los mares, ros y lagos se congelaran desde el fondo a la superficie y gran parte del agua
dejara de estar disponible para los seres vivos. En cambio, la flotabilidad del hielo permite
la continuidad de la vida debajo de la capa superficial congelada de los cuerpos de agua.
Otra de las propiedades inusuales del agua es su alto calor especfico. El calor especfico se
define como la cantidad de calor que hay que entregar a 1 gramo de una sustancia para
elevar 1 grado su temperatura. Si las fuerzas de atraccin entre las molculas de una
sustancia son dbiles, al absorber calor, rpidamente entrarn en agitacin, produciendo un
aumento de la temperatura. Si por el contrario, las fuerzas de atraccin son fuertes, deber
entregarse una cantidad mayor de energa calrica para que las molculas se separen y
aumenten sus movimientos, con el consiguiente aumento de temperatura. Este ltimo es el
caso del agua, cuyas molculas se mantienen fuertemente cohesionadas por los puentes de
hidrgeno. Por eso el agua puede absorber grandes cantidades de calor sin que su
temperatura aumente en forma significativa, o entregar grandes cantidades de calor sin
que su temperatura descienda abruptamente. Por ejemplo, si se coloca una olla vaca sobre
el fuego, pronto se pondr al rojo, pero si se la llena de agua, en el mismo lapso, la
temperatura del agua slo aumentar unos pocos grados. O la misma radiacin solar
impactando sobre el suelo arenoso y el agua, producir un aumento de temperatura mucho
ms marcado sobre el suelo que sobre el agua. Un gramo de agua necesita 10 veces ms calor
que un gramo de hierro o 5 veces ms calor que un gramo de arena para incrementar en el
mismo valor su temperatura. Es decir, el agua tiene un calor especfico igual a 10 veces el
del hierro o 5 veces el de la arena. Con su alto calor especfico, el agua posee un importante
efecto moderador de la temperatura. Este efecto moderador no solo se pone en juego en el
ambiente, sino tambin en el organismo, cuya mayor parte est constituida por agua.
A la capacidad termorreguladora del agua contribuyen tambin su alto calor de fusin y de
vaporizacin. Siempre que la temperatura de un slido aumenta hasta alcanzar su punto de
fusin, o la de un lquido, hasta alcanzar su punto de ebullicin, se produce un proceso de
transicin, durante el cual ambas fases (slido y lquido o lquido y vapor) coexisten. En este
lapso, hasta que la fusin o vaporizacin se completan, se absorbe calor sin que vare la
temperatura. El valor del calor absorbido, en el caso del agua, es muy alto. Cuando en los
das de alta temperatura ambiente el cuerpo transpira, el agua eliminada vaporiza sobre la
piel, tomando de esta el calor necesario para el proceso. Como el calor de vaporizacin es
alto, este fenmeno contribuye a retirar gran parte del calor corporal, colaborando en la
regulacin de la temperatura del cuerpo.
La marcada tendencia a la cohesin del agua hace que esta tienda a cerrarse sobre s
misma. Por eso las gotas tienen forma esfrica, ya que esta es la forma que ofrece menor
superficie para un volumen dado. La fuerte cohesin provoca que la superficie del agua se
comporte como una pelcula o membrana. Esa fuerza resultante de la cohesin recibe el
nombre de tensin superficial. Con excepcin del mercurio, el agua posee la tensin
superficial ms elevada de todos los lquidos comunes.
La cohesin sumada a la adhesin (unin de las molculas de agua a otras superficies slidas)
da por resultado el fenmeno de capilaridad. La capilaridad es la capacidad del agua de
elevarse en forma de columna por tubos capilares (de dimetro delgado como un cabello).
Este fenmeno est relacionado con el movimiento del agua en los suelos, el transporte por
los vasos de conduccin de las plantas y la circulacin de la sangre.
Fig. 2.19- Propiedades del agua

Capacidad disolvente del agua: sustancias hidrofbicas, hidroflicas y


anfipticas
Dado que el agua es la sustancia ms abundante en el organismo, es de suma importancia
entender cmo interacciona con las otras sustancias, orgnicas o inorgnicas, que forman
parte de un ser vivo. Segn el comportamiento que las sustancias tengan frente al agua,
aqullas pueden ser clasificadas en tres categoras: hidrofbicas, hidroflicas y anfipticas.
El trmino hidrofbica significa que teme al agua. Las sustancias hidrofbicas son aqullas
que, debido a su estructura qumica, no tienen afinidad por el agua. Esto ocurre cuando la
sustancia es apolar o no polar. Un ejemplo conocido es el del aceite y el agua. Cuando se
incorpora aceite en un medio acuoso, este tiende a agruparse entre s, huyendo del agua y
ofreciendo la menor superficie de contacto posible. A ese comportamiento se lo denomina
interaccin hidrofbica.
Las sustancias hidroflicas son las que tienen amor por el agua. Se trata de compuestos
con algn tipo de polaridad, ya sean inicos (con carga neta) o polares sin carga neta, pero
con densidad de carga. Este tipo de sustancias son atradas por las molculas de agua,
tambin polares, que se mezclan con ellas formando distintas clases de sistemas dispersos:
soluciones, dispersiones coloidales y suspensiones.
Cuadro 2.7- Sistemas materiales

El agua interacciona con los compuestos inicos, como el cloruro de sodio, formando
soluciones inicas. El cloruro de sodio es un compuesto cristalino en el cual los iones ocupan
posiciones definidas, formando un retculo que se repite en las tres dimensiones del espacio.
Los cationes Na+ y los aniones Cl- se alternan ocupando los vrtices de cubos imaginarios,
de manera que cada Na+ queda rodeado por 6 Cl- y cada Cl- queda rodeado por 6 Na+.
Cuando el agua se pone en contacto con los cristales de cloruro de sodio, los polos positivos
de las molculas de agua son atrados por los iones Cl- mientras que sus polos negativos son
atrados por los iones Na+. Las molculas de agua rodean a los iones formando a su alrededor
una capa de solvatacin. La mayor distancia entre catin y anin debilita la unin inica,
produciendo la disolucin del cristal. Debido a este comportamiento del agua frente a las
partculas con carga, la fuerza de atraccin entre dos iones en el agua es slo 1/80 de la
fuerza que actuara en el vaco. La capacidad del agua para separar iones es muy alta, y
tcnicamente esta propiedad se expresa como una alta constante dielctrica del agua. El
agua es, entonces, un excelente disolvente para los compuestos inicos.
Fig. 2.20- Disolucin del cloruro de sodio en agua

Los compuestos covalentes polares se mezclan con las molculas de agua estableciendo con
ellas uniones puente de hidrgeno. La afinidad de estos compuestos polares por el agua se
hace evidente cuando el agua moja determinadas superficies, por ejemplo las fibras de
algodn (formadas por celulosa) o los componentes del suelo (arcillas).
Cuando las sustancias polares tienen PM relativamente bajos (las molculas son pequeas)
se disuelven en agua, formando soluciones moleculares, sistemas homogneos en los cuales
las molculas del soluto quedan rodeadas por las del solvente (agua) y enlazadas a ellas por
medio de los puentes de hidrgeno. Por ejemplo, el alcohol fino (etanol) y los azcares en
general, entre ellos la sacarosa o azcar de caa, se disuelven en agua de esta forma. Los
puentes de hidrgeno se forman entre los tomos de oxgeno del agua y los tomos de
hidrgeno del grupo hidroxilo (-OH) presente en estos compuestos.
Otras sustancias polares de mayor PM, como por ejemplo el almidn o ciertas protenas, que
son macromolculas, se dispersan en agua formando sistemas heterogneos, como las
dispersiones coloidales o las suspensiones, ya que el tamao de las partculas dispersas
supera el lmite de las soluciones. Los coloides o dispersiones coloidales pueden existir en
dos estados, llamados estado de sol y estado de gel. En el estado de sol el agua acta como
fase dispersante. En el estado de gel, el slido (macromolcula) forma redes en cuyos
intersticios se ubican las molculas de agua, es decir que stas pasan a ser la fase dispersa.
Fig. 2.22- Estados de sol y gel

Existen compuestos en los cuales una parte de la molcula es polar (con densidad de carga
o incluso con carga neta), pero otra parte de la misma molcula es no polar. Por consiguiente,
una parte de la molcula es afn al agua o hidroflica, mientras que la otra rechaza al agua,
es hidrofbica. Cuando zonas hidroflicas e hidrofbicas conviven en la misma molcula, se
dice que esta es una molcula anfiptica (con ambos tipos de afinidad). Las molculas
anfipticas tienen un comportamiento especial en medios acuosos, donde se disponen
formando estructuras en forma de bicapas o micelas. Dichas estructuras son de gran
importancia en la organizacin de las membranas y otros procesos biolgicos y sern
analizadas ms adelante.
En el siguiente cuadro se resume la interaccin del agua con distintos tipos de compuestos:
Cuadro 2.8- Capacidad disolvente del agua

Es una expresin frecuente referirse al agua como un solvente universal. De lo


recientemente expuesto se desprende que el agua no disuelve a todas las sustancias, pero
s que forma soluciones o dispersiones con una gran cantidad de ellas. Esta fuerte capacidad
disolvente o dispersante del agua la convierte en el medio ideal para muchas funciones
orgnicas. Por consiguiente, el agua;
- es el medio en el que otras sustancias se encuentran y reaccionan, es decir el medio en el
que transcurre el metabolismo,
- es el vehculo de los nutrientes y otras sustancias en la sangre,
- es el disolvente de los productos de desecho excretados en la orina o el sudor.
Incluso lo que a primera vista pareciera un desventaja, como la incapacidad del agua de
mezclarse con las sustancias hidrofbicas, tiene tiles consecuencias, como veremos al
tratar el tema de los depsitos grasos o la funcin biolgica de la ceras, por citar algunos
ejemplos.

Concentracin
Los lquidos corporales son soluciones en las cuales es necesario mantener la concentracin
de determinados solutos dentro de ciertos valores, para que las funciones orgnicas se
lleven a cabo adecuadamente.
Se entiende por concentracin (c) de una solucin a la relacin existente entre la cantidad
del soluto (st) y la cantidad del solvente (sv) o de la solucin (sn).
Esta relacin puede expresarse de distintas formas, por ejemplo:
La molaridad, molalidad, osmolaridad y osmolalidad son formas de expresar la concentracin
en nmero de partculas disueltas y no en masa de partculas disueltas. Puesto que algunas
propiedades de las soluciones dependen del nmero de partculas de soluto, estas formas
de expresar la concentracin son tiles en determinados contextos.
Ya hemos visto que un mol de partculas equivale partculas. Tambin sabemos
que se puede realizar la conversin de moles a masa, pues un mol de una sustancia tiene una
masa en gramos igual a su peso molecular.
Ahora bien, cuando el soluto es un compuesto inico y el solvente es el agua, los iones se
separan. Esto significa que si se coloca un mol de cloruro de sodio en agua, no
habr partculas disueltas, sino el doble, es decir, cationes sodio
y aniones cloruro.
Para contemplar situaciones como la anterior se utiliza el osmol.
Un osmol (osm) de un compuesto es igual a la masa del mol dividida por el nmero de iones
en que se separa cuando est en solucin.

Para los compuestos que no se ionizan, el nmero de moles equivale al nmero de osmoles.
Para los compuestos que se ionizan, en cambio, el nmero de osmoles ser igual al nmero de
moles multiplicado por el nmero de partculas liberadas en la ionizacin. Por ejemplo:
Cuadro 2.9-Concentracin en soluciones moleculares y soluciones inicas

Disociacin del agua y Potencial de Hidrgeno (pH)


La disociacin o ionizacin del agua es una reaccin reversible en la cual una molcula de
agua se separa en dos iones: un grupo hidroxilo y un protn. En la disociacin del agua, la
unin covalente polar entre el tomo de oxgeno y uno de los hidrgenos se rompe. Los dos
electrones antes compartidos son retenidos por el oxgeno. As, el grupo atmico formado
por el oxgeno y el otro hidrgeno (que permanecen unidos covalentemente), adquiere un
electrn extra, convirtindose en un anin con una carga negativa; ese anin es el grupo
hidroxilo.
Por otro lado, queda un tomo de hidrgeno desprovisto de su electrn, lo que equivale a
decir un ncleo de hidrgeno, o simplemente, un protn.
Fig. 2.23- Disociacin del agua

El agua tiene una baja tendencia a ionizarse. Como al ionizarse una molcula de agua se
obtienen un OH- y un H+, la concentracin de ambos iones en el agua pura es la misma y es
igual a 10-7 moles / l.
[ ] = concentracin
En el agua pura: [OH-] = [H+] = 10-7 mol/l
En qumica se utiliza la magnitud Potencial de hidrgeno o pH para indicar la concentracin
de protones [H+] o grado de acidez de un medio. El pH se define como el logaritmo negativo
de la concentracin de protones.
Potencial de hidrgeno = pH = - log [H+]
Para el agua pura pH = 7
La escala de pH va de 1 a 14. El valor 7 corresponde a un medio neutro; un valor inferior a
7, a un medio cido y un valor por encima de 7 a un medio bsico o alcalino.
Al elegir el pH como expresin de la concentracin de protones o acidez de un medio, cuanto
mayores son estas, menor resulta el valor de pH. Por ejemplo, comparemos los medios A y
B.
Para A -> [H+] = 0,001 mol/l = 10-3 mol/l ->pH = 3
Para B -> [H+] = 0,0001 mol/l = 10-4 mol/l -> pH = 4
El medio A es ms cido y tiene una concentracin de protones 10 veces mayor que la del
medio B.

Fig. 2.24- Escala de pH

cidos y Bases
Un cido es una sustancia que, en solucin acuosa, tiende a disociarse liberando un protn.
Una base o lcali es una sustancia que, en solucin acuosa, capta protones del medio.
Los cidos y las bases se catalogan como fuertes o dbiles segn su mayor o menor tendencia
a ceder o captar protones, respectivamente.
Fig. 2.25- cidos y bases

Lo que resta de la molcula de cido, despus de la cesin del protn, es su base conjugada.
Si el cido es fuerte, su base conjugada es dbil y viceversa.
De la misma manera, el catin que se forma cuando una base ha captado un protn del medio,
es el cido conjugado de aqulla. Si la base es fuerte, su cido conjugado es dbil, y
viceversa.
Hemos mencionado que, en el agua pura, la concentracin de protones es igual a la de
hidroxilos. Cuando al agua se le agrega un cido, la concentracin de protones supera a la de
hidroxilos, porque a los liberados por el agua disociada se les suman los protones liberados
por el cido.
De modo inverso, cuando al agua se le agrega una base, esta capta protones libres. Por lo
tanto, la concentracin de hidroxilos supera a la de protones. Entonces:
Medio neutro-> [H+] = [OH-]
Medio cido -> [H+] > [OH-]
Medio bsico->[H+] < [OH-]

Buffers o amortiguadores del pH


Los valores de pH en diferentes compartimentos del organismo deben ser mantenidos
dentro de rangos muy estrechos, para que el metabolismo se lleve a cabo adecuadamente.
Pequeas desviaciones en el pH sanguneo causan la muerte. Para compensar esas
desviaciones del pH, tanto en la sangre como en la clula existen los buffers o
amortiguadores. Un buffer es un moderador del pH que est compuesto por un par
conjugado cido/base. Al contener el cido y la base, el buffer puede ceder o captar
protones segn las circunstancias, retornando el pH a sus valores normales.
Compuestos orgnicos: generalidades

El tomo y los compuestos de Carbono

Los compuestos orgnicos son derivados del elemento carbono. Con nmero atmico 6, el
tomo de carbono presenta 2 electrones en el nivel 1 y 4 electrones en el nivel 2, que es su
nivel ms externo. Por lo tanto, el carbono se estabiliza estableciendo 4 uniones covalentes.
Las 4 valencias o posibilidades de unin del carbono se orientan en el espacio hacia los
vrtices de un imaginario tetraedro regular, cuyo centro est ocupado por el ncleo del
tomo. No obstante esta orientacin en el espacio, las uniones del carbono se representan
grficamente como si se hallaran sobre un mismo plano.

Fig. 2.26- El tomo de Carbono

Los tomos de carbono tienen la particularidad de unirse entre s, mediante uniones


covalentes, que pueden ser ligaduras simples, dobles o triples, segn los pares de electrones
que comparten.
Fig. 2.27- Enlaces entre carbonos

Al unirse entre ellos, los tomos de carbono forman cadenas lineales, cadenas ramificadas
y ciclos.

Fig. 2.28- Cadenas y ciclos

Segn su posicin en una cadena, un tomo de carbono puede estar unido a un solo tomo de
carbono, a otros dos, a tres, o a cuatro tomos de carbono. Estas diferencias permiten
clasificarlos en carbonos primarios, secundarios, terciarios y cuaternarios.

Fig. 2.29- Carbonos primarios, secundarios, terciarios y cuaternarios

Los compuestos orgnicos ms simples son los hidrocarburos, en los cuales las valencias del
carbono se completan con tomos de hidrgeno. Por ejemplo
Fig. 2.30- Frmulas de los hidrocarburos

Cuando todos los enlaces entre carbonos son simples, el compuesto est saturado de
hidrgeno. Si existen dobles o triples enlaces entre carbonos, la cantidad de hidrgeno es
comparativamente menor y el compuesto es insaturado.

Fig. 2.31- Compuestos saturados (enlace simple) e insaturados (enlaces dobles o triples)

Grupo funcional y funcin qumica

La enorme variedad de compuestos orgnicos deriva de los hidrocarburos, mediante


sustitucin de uno o ms hidrgenos por otros tomos o grupos atmicos (por eso a los
tomos o grupos atmicos distintos del hidrgeno que estn unidos a un carbono se los suele
llamar sustituyentes).
Se denomina grupo funcional a los tomos o grupos atmicos que, unidos a los carbonos de
los compuestos orgnicos, son determinantes de las propiedades fsico-qumicas de los
compuestos que los portan (Cuadro 2.10).
Una familia de compuestos con el mismo grupo funcional y, por lo tanto, con similares
propiedades, recibe el nombre de funcin qumica. A los compuestos que pertenecen a la
misma funcin qumica se los suele nombrar agregando a la raz de su nombre un sufijo que
los identifica como tales.

Radicales

Muchas veces en qumica orgnica se hace referencia a los radicales (R). Se entiende por
radical a un grupo atmico que tiene un electrn sin compartir (una valencia libre). Los
radicales llevan el nombre del compuesto o la funcin de la cual derivan, cambiando la
terminacin por el sufijo ilo. Por ejemplo, el radical derivado del metano es el metilo o el
derivado de un cido orgnico, un acilo.

Fig. 2.32- Compuesto y radical

Ismeros

En qumica orgnica es muy comn el fenmeno de isomera: la existencia de dos o ms


sustancias con la misma frmula molecular, pero con diferentes propiedades. Estas
sustancias son ismeros (iso: igual, mero: parte). Las molculas de los ismeros estn
formadas por los mismos tomos, aunque distribuidos de distinta forma en el espacio.

Carbono quiral o asimtrico e ismeros pticos

Se denomina C quiral o asimtrico a aquel que se halla unido a cuatro tomos o grupos
atmicos diferentes. Por cada tomo de C asimtrico presente en un compuesto existen dos
formas isomricas llamadas ismeros pticos o enantimeros. Estos son como un objeto y su
imagen especular, o como la mano derecha y la izquierda.
Cuando se hace pasar luz polarizada a travs de soluciones acuosas de dos ismeros pticos,
se verifica que ambas desvan la luz en un ngulo de igual apertura, pero mientras que una
solucin la desva hacia la derecha, la otra lo hace hacia la izquierda. A estos ismeros se
los denomina dextrgiro y levgiro, respectivamente.
Fig. 2.33- Ismeros pticos o enantimeros

Monmero y polmero

Muchas de las molculas orgnicas de importancia biolgica tienen estructura de polmero.


Un polmero (poli: mucho, mero: parte) es una molcula formada por un nmero grande de
una o ms molculas unidad, a las que se llama monmeros (mono: uno). Existen
homopolmeros (homo: igual) formados por la unin qumica de monmeros idnticos y
heteropolmeros (hetero: distinto) que se obtienen por la unin de monmeros diferentes.

Fig. 2.34-Tipos de polmero


Glcidos o Hidratos de Carbono

Definicin y origen
Los glcidos, tambin llamados carbohidratos o hidratos de carbono, son compuestos
orgnicos constituidos por carbono (C), hidrgeno (H) y oxgeno (O). Pueden definirse como
polihidroxialdehdos o polihidroxicetonas y sus derivados. Los ms simples son dulces y
solubles en agua. Los de alto PM forman dispersiones coloidales o bien no se dispersan,
aunque todos ellos son muy hidroflicos.
Las plantas elaboran y almacenan glcidos como su principal fuente de energa. En los
cloroplastos de las hojas, en presencia de clorofila, absorben luz solar y unen el dixido de
carbono del aire y el agua del suelo para formar glucosa, un glcido esencial. De este proceso,
la fotosntesis, se libera oxgeno (O2) a la atmsfera, como producto secundario.
El carbohidrato sintetizado en la fotosntesis se utiliza para formar glcidos ms complejos
y otros compuestos orgnicos. Cuando los animales los consumen, estos compuestos son la
base de la vida animal. En consecuencia, se podra decir que el sol proporciona la energa
para toda la materia viviente.
En las mitocondrias, los vegetales y los animales recuperan la energa encerrada en dichos
compuestos, metabolizndolos con la adicin de oxgeno, durante la respiracin celular. As
forman los subproductos agua y dixido de carbono, necesarios para que las plantas inicien
nuevamente el ciclo.
Flujo de energa y materia
Clasificacin
Los glcidos se clasifican en monosacridos, oligosacridos y polisacridos. Los primeros son
los ms simples. Los oligosacridos y los polisacridos derivan de los glcidos simples.

Monosacridos
Los monosacridos (mono: uno, unidad; sacrido: azcar) son sustancias de sabor dulce,
solubles en agua, formadas por cadenas de 3 a 7 tomos de carbono. Responden a la frmula
general Cn (H2O)n, es decir que por cada tomo de carbono tienen dos de hidrgeno y uno
de oxgeno, lo que les vali el nombre de hidratos de carbono.
El grupo funcional principal es el carbonilo, ya sea aldehdo o cetona, en los carbonos 1 2,
respectivamente. Al resto de los carbonos que forman la cadena se une un grupo hidroxilo.
Los monosacridos, entonces, se clasifican del siguiente modo:

Cuadro 2.11-Clasificacin de los monosacridos

Los monosacridos poseen tomos de C quirales, y por lo tanto, ismeros pticos. La posicin
del hidroxilo en el penltimo C de la cadena (el ltimo C quiral) permite diferenciar dos
series: D y L. La serie D lleva el grupo hidroxilo hacia la derecha y la serie L hacia la
izquierda. Los seres vivos sintetizan y metabolizan los monosacridos de la serie D.
Las hexosas son los monosacridos ms abundantes en la naturaleza, entre ellos la glucosa
(una aldohexosa), el azcar que circula en sangre y combustible celular por excelencia y la
fructosa (una cetohexosa), azcar presente en los frutos y la miel.
Fig. 2.35- Frmulas de cadena abierta de glucosa y fructosa

Las pentosas y las hexosas pueden existir en dos formas estructurales: como cadenas
lineales o como ciclos. Las formas cclicas son las ms frecuentes en solucin acuosa.
Adems, cada forma cclica tiene dos ismeros: y .
En el siguiente esquema se representa el proceso de ciclizacin de la glucosa. Los ngulos
de unin entre los carbonos hacen que los extremos de la cadena se acerquen (se debe
recordar que el tomo de C tiene estructura tetradrica y sus uniones no se establecen en
un solo plano, como se representa en el papel). El grupo aldehdo del primer carbono
reacciona con el grupo hidroxilo del quinto carbono. As se forma un anillo hexagonal, uno de
cuyos vrtices es un tomo de oxgeno. Al formarse el ciclo, el grupo aldehdo del primer
carbono desaparece y su lugar es ocupado por un hidroxilo. Este nuevo hidroxilo en el primer
carbono puede adoptar dos posiciones: por encima o por debajo del plano del anillo. Dicha
alternativa es la que da lugar a la formacin de los dos ismeros cclicos: y
respectivamente.
La representacin de las estructuras cclicas se realiza mediante las frmulas de Haworth.
Al pasar de la frmula de estructura abierta a la de Haworth, los sustituyentes ubicados
hacia la izquierda en la frmula lineal se colocan por encima del anillo y los que estaban a la
derecha, por debajo de aquel.
Fig. 2.36- Frmulas de Haworth: alfa y beta glucosa

Funciones de los monosacridos

Cuadro 2.12-Funciones de los monosacridos


Unin glicosdica
Los monosacridos cclicos, en particular las hexosas, se unen entre s dando lugar a la
formacin de glcidos ms complejos. Genricamente, esta unin recibe el nombre de unin
glicosdica. Al formarse la unin, las hexosas quedan ligadas a travs de un tomo de oxgeno,
mientras que un protn y un hidroxilo se desprenden, formando una molcula de agua.
Toda unin qumica que se forma con desprendimiento de una molcula de agua es una
condensacin. La reaccin inversa de la condensacin es una hidrlisis (hidro: agua, lisis:
ruptura). Significa que, adicionando agua, que aporta un protn y un hidroxilo, se rompe la
unin, volvindose a obtener las molculas originales.
En la figura se ilustra la formacin de una unin glicosdica entre dos molculas de -glucosa,
en la cual intervienen el hidroxilo en posicin 1 y el hidroxilo en posicin 4 de las molculas
de glucosa reactivas. Por esto la unin se simboliza como (14). El producto obtenido es
el azcar maltosa.
Las uniones glicosdicas dan origen a una gran variedad de compuestos, en funcin de
distintos factores: cules son los monosacridos que reaccionan, si participan con sus
formas o , en qu posicin se ubican los hidroxilos que reaccionan y finalmente, cuntas
unidades de monosacridos se integran a la cadena mediante estas uniones.
Fig. 2.37- Formacin de maltosa

Oligosacridos

Los oligosacridos (oligo: poco; sacrido: azcar) se obtienen de la unin glicosdica de entre
2 y 10 monosacridos. Los disacridos y los trisacridos son azcares, pues conservan el
sabor dulce.
Los oligosacridos ms representados en la naturaleza son los disacridos. Entre ellos, la
maltosa o azcar de malta, ya mencionada; la sacarosa o azcar de caa, transportada por
las plantas a travs de sus tallos y utilizada en la alimentacin humana; y la lactosa o azcar
de leche. En los tres la glucosa es, cuando menos, uno de sus componentes:
Maltosa = glucosa + glucosa
Sacarosa = glucosa + fructosa
Lactosa = glucosa + galactosa (una aldohexosa)
Otros oligosacridos de mucha significacin para los seres vivos son los oligosacridos de
membrana, compuestos ramificados, presentes en las membranas celulares, donde forman
parte de estructuras receptoras.

Polisacridos

Los polosacridos son polmeros, pues constan de numerosas unidades de monosacridos


unidas por enlaces glicosdicos.Los polisacridos pueden ser homopolisacridos, cuando
estn formados por una sola clase de monmero, o bien heteropolisacridos, originados por
la repeticin de dos monmeros distintos, que se alternan en la cadena del polmero.
En cuanto a los homopolisacridos, los ms abundantes son polmeros de glucosa (glucanos o
glucosanos); tambin hay polmeros de fructosa (fructosanos) o de manosa, otra aldohexosa
(mananos).
El almidn, el glucgeno y la celulosa son glucanos de gran importancia biolgica. Los dos
primeros estn constituidos por unidades de glucosa y el tercero, por unidades de
glucosa.
El almidn es en realidad una mezcla de dos polmeros en proporciones variables, la amilosa
y la amilopectina. La amilosa es una cadena lineal que adopta una disposicin helicoidal. La
amilopectina, en cambio, es ramificada, ya que presenta cadenas secundarias unidas a la
cadena principal.
Si bien es prcticamente insoluble en agua fra, el almidn se dispersa cuando se lo calienta;
entonces atrae gran cantidad de agua y forma un gel estable.
El almidn es sintetizado por las plantas como su principal reserva energtica y se deposita
en forma de grnulos, en tubrculos, races reservantes, granos de cereal y semillas, como
las leguminosas. El tamao de los grnulos y el peso molecular del almidn son muy variables,
pues dependen de la actividad metablica y las necesidades de la planta. Cuando la actividad
fotosinttica es intensa, se aaden unidades de glucosa, mientras que, por el contrario, el
almidn se hidroliza si la planta requiere sus reservas para la obtencin de energa.
El glucgeno, llamado almidn animal, posee una estructura similar a la de la amilopectina,
aunque sus cadenas son ms cortas y ramificadas. Es un polisacrido de reserva y se
encuentra principalmente en el hgado y el msculo, a concentraciones del 10 y 2%,
respectivamente. Si la concentracin de glucosa en sangre disminuye, el glucgeno heptico
es hidrolizado para aportar glucosa a la sangre y as suministrar este combustible a las
clulas. La reserva de glucgeno muscular, en cambio, es consumida por este tejido durante
la actividad fsica.
rido estructural. Es un material fibroso insoluble, cuyas cadenas muy largas y lineales, se
unen entre s mediante puentes de hidrgeno, constituyendo fibrillas. Dichas fibrillas son
el material de sostn en las paredes celulares que rodean a las clulas vegetales.
Fig. 2.38- Polisacridos: almidn, glucgeno y celulosa

La quitina es un homopolisacrido constituido por unidades de un derivado de la glucosa, la


N-acetil glucosamina. Sus cadenas lineales desempean un papel como material estructural
de las paredes celulares de los hongos y el exoesqueleto de los artrpodos.

Fig. 2.39- Estructura de la quitina

Los heteropolisacridos son muy importantes por su funcin estructural en la matriz


extracelular de los tejidos conectivos, donde se depositan formando una matriz en forma
de gel hidratado. Se caracterizan porque uno de los monmeros suele ser un derivado de
monosacridos, por ejemplo azcares con grupo amino, sulfato o cido.

Papel alimentario del almidn y la celulosa

Para el hombre, adems de los azcares, el almidn y la celulosa son los hidratos de carbono de mayor presencia
en la alimentacin. El almidn se digiere en el tubo digestivo, hidrolizndose por completo a glucosa, la cual se
incorpora al torrente sanguneo. Aunque la celulosa consiste tambin en unidades de glucosa, no puede ser
hidrolizada a su monmero absorbible en el intestino del hombre. Existen enzimas digestivas que hidrolizan las
uniones entre molculas de glucosa en el almidn, pero las uniones entre molculas de glucosa de la celulosa no se
ven afectadas por ninguna de las enzimas digestivas del hombre. Por ello, todas las molculas de glucosa que
contiene no estn disponibles para la produccin de energa. Sin embargo, a medida que las molculas de celulosa
avanzan por el tubo digestivo para ser eliminadas, cumplen una funcin til: forman volumen, lo que favorece la
evacuacin intestinal. La celulosa es el principal componente de la llamada fibra alimentaria.
Los animales herbvoros, en cambio, pueden aprovechar la energa que encierra la celulosa, gracias a que poseen
en su tubo digestivo una flora microbiana con las enzimas necesarias para hidrolizarla.

En el siguiente cuadro se resume la clasificacin de los glcidos.


Cuadro 2. 13- Clasificacin de los glcidos

Lpidos

Definicin
Los lpidos son un grupo heterogneo de sustancias, cuyo carcter comn es su insolubilidad
en agua y su solubilidad en compuestos orgnicos como ter, benceno y cloroformo.

cidos grasos
Son los lpidos ms simples. Aunque se los halla en pequea cantidad en estado libre en los
organismos, su importancia radica en que forman parte de las molculas de la mayora de los
lpidos.
Los cidos grasos (AG) son cidos orgnicos, monocarboxlicos, que, salvo contadas
excepciones, presentan una cadena hidrocarbonada lineal y nmero par de tomos de
carbono.
La cadena de los cidos grasos puede ser saturada (sin dobles ligaduras) o insaturada (con
una o ms dobles ligaduras).
Los cidos grasos ms abundantes en los animales son los de 16 y 18 tomos de carbono,
considerados de cadena larga. Por ejemplo: el cido esterico, un cido graso saturado
(AGS) de 18 C y el oleico, un cido graso tambin de 18 C, monoinsaturado (AGM).
Los tomos de C de un AG se enumeran a partir del grupo carboxilo, que es el grupo funcional
principal. Los C adyacentes al carboxilo se denominan alfa () y beta () y el grupo metilo
terminal corresponde al C omega () o n.

Fig. 2.40- cidos grasos

Series omega: -3,-6, -9


Los cidos grasos insaturados (AGI) se clasifican en tres series: -3, -6, -9. Esta
clasificacin se establece segn la posicin del primer doble enlace, contando desde el C
omega. Los humanos podemos sintetizar AGS a partir de otros compuestos y AG omega-9 a
partir de AG saturados. En cambio, solo podemos sintetizar las series omega-6 y omega-3 a
partir de los cidos linoleico y linolnico, respectivamente. Por este motivo, los cidos
linoleico y linolnico son considerados AG esenciales, que deben estar presentes en la dieta.
Los AG son molculas anfipticas, pues poseen un grupo polar, el carboxilo, la cabeza de la
molcula, y una larga cola apolar, la cadena hidrocarbonada.
Fig. 2.41- Estructura de un AG

El grupo carboxilo es un cido dbil, con baja tendencia a la disociacin. En medio acuoso,
los aniones carboxilato pueden formar emulsiones (dispersiones de lquido en lquido),
agrupndose en pequeas gotas llamadas micelas. Por su carcter anfiptico, en cada micela
los aniones de AG se ubican orientando sus colas hidrofbicas hacia el interior de la micela,
mientras que las cabezas polares se ponen en contacto con el agua circundante. Estas
emulsiones son ms estables si el AG forma un compuesto inico o una sal con un metal, por
ejemplo el Na+. Las sales de AG se denominan jabones.

Fig. 2.42- Micelas de AG en agua


Fig. 2.43- Ionizacin de un AG

Los AG insaturados presentan ismeros geomtricos, llamados cis y trans. Estos se


diferencian en la posicin de los restos de cadena a ambos lados de la doble ligadura, segn
se aprecia en el esquema. En los ismeros cis, ambas cadenas se ubican hacia el mismo lado,
mientras que en los trans, las cadenas se orientan hacia lados opuestos. La mayora de los
AG naturales adopta la posicin cis. Esto se traduce en un ngulo en la cadena del AG a la
altura de cada doble enlace. Los AG saturados y los trans, en cambio, tienen cadenas rectas.
La geometra de la molcula influye en el punto de fusin del AG. Los saturados y los trans,
con sus formas rectilneas, pueden acercarse ms entre s, lo que aumenta las fuerzas de
atraccin entre ellos. Esto determina que tengan puntos de fusin elevados: son menos
fluidos a temperatura ambiente. Los AG cis, en cambio, no pueden acercarse tanto unos a
otros, pues los limita el ngulo de sus cadenas. Entonces las fuerzas de atraccin son ms
dbiles y sus puntos de fusin, menores. A temperatura ambiente son ms fluidos.

Fig. 2.44- AG: Ismeros cis y trans . Obsrvese la forma quebrada del A. oleico (cis), frente a las
formas rectilneas del A. eladico (ismero trans) y el A. esterico (saturado).
Grasas trans

Las grasas trans, utilizadas en la industria alimentaria, se obtienen por hidrogenacin de cidos grasos
insaturados con el fin de convertirlos a su forma saturada y de esa manera lograr productos de
consistencia ms slida; tal es el caso de la produccin de margarinas a partir de aceites vegetales
Durante el proceso de hidrogenacin se obtienen adems ismeros trans. Por ejemplo, a partir del cido
oleico se forman cido esterico. y cido cido eladico. Los ismeros trans son perjudiciales para la
salud, pues favorecen la formacin de placas llamadas ateromas que obstruyen la luz de las arterias. Por
este motivo, la industria alimentaria se ha visto obligada a disminuir y declarar el contenido de grasas
trans de sus productos.

Triacilgliceroles (triglicridos o grasas neutras)


Los cidos grasos reaccionan con el glicerol, un triple alcohol, formando steres de glicerol
o acilgliceroles. Cada molcula de glicerol puede reaccionar con una, dos, o tres molculas
de cido graso, dando origen a un monoacilglicerol, un diacilglicerol o un triacilglicerol,
respectivamente. La unin entre glicerol y cido graso es una unin ster (nombre genrico
de la unin entre alcohol y cido) y se forma por condensacin, es decir con liberacin de
una molcula de agua.
Entonces:
Glicerol + 1 AG Monoacilglicerol + 1 H2O
Glicerol + 2 AG Diacilglicerol + 2 H2O
Glicerol + 3 AG Triacilglicerol + 3 H2O
Los triacilgliceroles son los ms abundantes, y se los conoce como triglicridos o grasas
neutras.
A continuacin se esquematiza la formacin de un triglicrido.
Fig. 2.45- Formacin de un triglicrido

Los triglicridos reciben el nombre de grasas neutras, pues son compuestos completamente
no polares, lo que les impide mezclarse con el agua, es decir, son hidrofbicos. Debe tenerse
en cuenta que si bien, por separado, el glicerol es polar (debido a sus grupos hidroxilo) y los
cidos grasos son anfipticos, las partes polares de estas molculas participan del enlace
ster y quedan completamente enmascaradas en el interior del triglicrido cuando estn
unidas.
Los triglicridos generalmente son mixtos, esto es: estn formados por mezclas de cidos
grasos distintos. Los triglicridos en los que predominan los cidos grasos saturados son
slidos o pastosos a temperatura ambiente y se denominan grasas. Cuando predominan los
cidos grasos insaturados, los triglicridos son lquidos a temperatura ambiente y reciben
el nombre de aceites.
Algunas plantas reservan aceites en sus frutos o semillas. Las grasas, en cambio, son
productos tpicamente animales. Los animales utilizan las grasas como su principal depsito
de energa a largo plazo. Depsito que, por otra parte, es ilimitado.
Por qu el principal depsito de energa en los animales es la grasa y no el glucgeno (almidn
animal)? En primer lugar, cuando se oxidan, las grasas proporcionan 9 Kcal/g, frente a las 4
Kcal/g que rinden los glcidos. La densidad energtica de las grasas es mucho mayor que la
de los glcidos.
En segundo lugar, los glcidos son muy hidroflicos. Esto significa que en un depsito de
almidn o glucgeno hay un peso extra debido al agua atrada por estos compuestos
hidroflicos; ese peso extra no rinde energa. Para las plantas, un depsito pesado no es
problema porque no se trasladan. Pero para un animal que se desplaza, un depsito muy
grande de glcidos sera un lastre imposible de acarrear.

Fosfolpidos y Glucolpidos
Los fosfolpidos pueden derivar del glicerol o de otro alcohol llamado esfingol. Los
glicerofosfolpidos son steres de glicerol con dos cidos grasos y un cido fosfrico. El
compuesto as formado se denomina cido fosfatdico. Los glicerofosfolpidos contienen
adems una base nitrogenada variable, unida al cido fosfrico.
Los esfingofosfolpidos derivan de la ceramida, compuesto fornado por esfingol unido a un
cido graso. El esfingol tambin se combina con cido fosfrico y este con una base
nitrogenada variable.
Los glucolpidos se forman a partir de la ceramida combinada con un glcido, ya sea glucosa,
galactosa o bien un oligosacrido.

Fig. 2.46- Fosfolpidos y glucolpidos

Tanto los fosfolpidos como los glucolpidos son molculas anfipticas. Ambos presentan una
cabeza que corresponde a sus grupos polares y es hidroflica, y dos colas hidrofbicas,
correspondientes a sus partes no polares. Al igual que los cidos grasos, pueden formar
micelas. Sin embargo, su propiedad ms importante es la posibilidad de formar bicapas, que
se cierran sobre s mismas, cuando se encuentran en un medio acuoso.
En una bicapa, estos lpidos se ubican con sus cabezas orientadas hacia el agua y sus colas
enfrentadas, de modo que escapan del agua. Adems, las bicapas se cierran, para no exponer
al agua sus superficies laterales hidrofbicas. As forman pequeos sacos o vesculas.

Fig. 2.47- Fosfolpidos y glucolpidos: formacin de bicapas y vesculas en medio acuoso.

Debido a su comportamiento frente al agua, los fosfolpidos y los glucolpidos son los
compuestos ideales para formar el lmite de la clula, una estructura rodeada de agua y con
un contenido acuoso. En efecto, las membranas celulares son, bsicamente, bicapas lipdicas.
A pesar de su contenido en cidos grasos, los fosfolpidos y glucolpidos no cumplen una
funcin energtica, sino estructural.

Esteroides
Son un grupo de lpidos asociados
derivados del
ciclopentanoperhidrofenantreno. En este
grupo se muchos compuestos de
importancia fisiolgica, entre ellos el
colesterol.
El colesterol presenta un grupo hidroxilo
unido a la estructura cclica y. aunque
predomina su parte apolar, puede
considerrselo anfiptico. Como tal, es un
componente importante de las membranas
celulares animales (no de las vegetales),
especialmente abundante en determinados Fig. 2.48- Estructura del colesterol
rganos, como cerebro, hgado y rin.
Adems, el colesterol es precursor o materia prima de muchas otras sustancias de
importancia fisiolgica: las hormonas esteroides, la vitamina D y las sales biliares.

Cuadro 2.14- Resumen de los principales grupos de lpidos


Lipoprotenas
Las lipoprotenas son complejos que permiten el transporte de lpidos hidrofbicos en el
plasma. Los triglicridos o steres de colesterol, totalmente apolares, se ubican en el
centro, mientras que las protenas y los lpidos anfipticos, como fosfolpidos y colesterol
libre, se ubican en la periferia de las lipoprotenas, formando una monocapa. Las protenas
de la superficie caracterizan a cada tipo de lipoprotena e interaccionan especficamente
con receptores localizados en las membranas celulares. Algunas protenas tienen funcin
enzimtica e intervienen en el metabolismo de los lpidos.
Las lipoprotenas pueden ser separadas por la tcnica de electroforesis o bien mediante
ultracentrifugacin. Este ltimo mtodo permite la separacin segn la densidad. Cuanto
mayor es el contenido de lpidos de una lipoprotena, menor es su densidad.
En virtud de este criterio, se reconocen varios grupos de lipoprotenas.
De menor a mayor densidad:
- Quilomicrones (QM)
- Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, por very low density lipoprotein)
- Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL, por intermediate density lipoprotein)
- Lipoprotenas de baja densidad (LDL, por low density lipoprotein)
- Lipoprotenas de alta densidad (HDL, por high density lipoprotein).

Fig. 2.49- Estructura y composicin de las lipoprotenas plasmticas

Protenas

Definicin
Son polmeros lineales de L-aminocidos unidos mediante enlace peptdico. Las protenas son
macromolculas muy verstiles, que desempean tanto funciones estructurales como
dinmicas.

Aminocidos
Los aminocidos son las molculas unitarias, los monmeros de las protenas. Todos los
aminocidos tienen una estructura comn, que consiste en un tomo de carbono, el carbono
unido a un grupo carboxilo, un grupo amino y un tomo de Hidrgeno. La cuarta valencia
del carbono se completa con un grupo atmico de estructura variable, al que
identificaremos como R (por Radical).
Fig. 2.50- Estructura de un aminocido

En el aminocido de estructura ms sencilla, la glicina, el R es un tomo de Hidrgeno.


Exceptuando la glicina, en todos los dems aminocidos el carbono es un carbono
asimtrico o quiral. As se denomina a los tomos de carbono unidos a cuatro grupos atmicos
diferentes.
Las molculas que, como los aminocidos, tienen carbonos asimtricos, presentan isomera
ptica. Es decir, por cada carbono asimtrico existen dos formas isomricas, llamadas
ismeros pticos, que son imgenes especulares una de la otra. Los ismeros pticos
pertenecen a las series D o L. Los aminocidos utilizados por los seres vivos son siempre de
la serie L. Estos se representan con el grupo amino ubicado a la izquierda.
Por lo general, los aminocidos adquieren carga elctrica en solucin acuosa, ya que tanto el
grupo amino como el carboxilo son ionizables.

Fig. 2.51- Aminocidos D y L


El grupo amino es bsico y adquiere carga positiva cuando capta un protn. El grupo
carboxilo, en tanto cido, puede ceder un protn y adquirir carga negativa. Segn la
concentracin de protones libres disponibles en el medio donde se encuentre (segn el pH),
el aminocido ser un catin, un anin, o un in dipolar, si ambos grupos se ionizan
simultneamente.
Se dice que los aminocidos son anfolitos o anfteros, pues tienen la capacidad de
comportarse como bases o como cidos; esta capacidad los faculta para actuar como
amortiguadores del pH.

Fig. 2.52- Comportamiento de un aminocido segn la acidez del medio

El grupo R o Radical de los aminocidos es diferente para cada uno de ellos. Existen 20
radicales diferentes; por lo tanto, 20 clases de aminocidos distintos forman las protenas.
Si bien los 20 aminocidos son necesarios, hay 8 de ellos que la especie humana no puede
sintetizar y debe adquirir con la alimentacin; son los llamados aminocidos esenciales.
Segn la composicin de sus radicales, los aminocidos se clasifican en apolares, polares con
densidad de carga y polares con tendencia a ionizarse, es decir, con tendencia a adquirir
carga neta. Entre los ltimos estn los aminocidos bsicos y los cidos, que son los que
llevan otro grupo amino o carboxilo, respectivamente, en su radical.
Fig. 2.53- Aminocidos
Enlace peptdico
El enlace peptdico se produce al reaccionar el grupo amino de un aminocido con el grupo
carboxilo de otro aminocido. Los aminocidos as combinados se llaman restos o residuos
de aminocidos.
La formacin del enlace peptdico ocurre por una reaccin de condensacin, con
desprendimiento de una molcula de agua. La reaccin inversa o ruptura del enlace peptdico
requiere la adicin de agua y se denomina hidrlisis. La hidrlisis de los enlaces peptdicos
da como producto aminocidos libres.

Fig. 2.54- Formacin del enlace peptdico

Pptidos
Una cadena que contiene dos o ms residuos de aminocidos es un pptido. Si la cadena
consta de dos a diez residuos se la llama oligopptido y cuando contiene por encima de diez
residuos, polipptido. Una protena es un polipptido de alto peso molecular, pero el lmite
entre ambos es arbitrario y vara segn los autores.
Fig. 2.55- Cadena peptdica

Los pptidos presentan dos extremos distintos: el N-terminal y el C-terminal. El N-terminal


es el que tiene un residuo de aminocido con grupo amino libre; este residuo es considerado
el primero de la cadena. El extremo C-terminal es el que tiene un residuo de aminocido con
el grupo carboxilo libre; este es considerado el ltimo residuo de la cadena.
Niveles estructurales de las protenas
Todas las protenas son cadenas de alto peso molecular formadas por residuos de
aminocidos. En qu se diferencia una protena de otra? Las protenas se diferencian, en
primer lugar, por el nmero, tipo y orden de los aminocidos que constituyen su cadena. La
secuencia de aminocidos que presenta una protena particular se denomina estructura
primaria. La estructura primaria est sostenida por los enlaces peptdicos que mantienen a
los aminocidos unidos en cadena.
En algunas protenas hay ms de un residuo del aminocido cistena, que lleva un grupo
sulfhidrilo en su radical. Dos residuos de cistena pueden establecer una unin covalente
entre los tomos de azufre, el puente disulfuro. La posicin de los puentes disulfuro, cuando
estn presentes, forma parte de la estructura primaria.
Fig. 2.56- Puente disulfuro

Cada protena no solo se caracteriza por su estructura primaria, o secuencia particular de


aminocidos, sino tambin por una estructura espacial determinada, llamada conformacin
nativa, que resulta del plegamiento en el espacio de la cadena polipeptdica. Cada protena
adopta siempre la misma conformacin nativa, si las condiciones del medio lo permiten. Esto
indica que la forma de una protena depende de su estructura primaria.
El primer nivel de plegamiento de una cadena proteica se denomina estructura secundaria.
La estructura secundaria puede ser regular, como la hlice o la hoja plegada , o no seguir
un patrn regular, en cuyo caso recibe el nombre de plegamiento aleatorio.
Las estructuras secundarias se originan porque se establecen uniones puentes de hidrgeno
entre los restos amino y carboxilo de aminocidos que estn relativamente distantes en la
estructura primaria, produciendo as un acercamiento entre ellos.
La estructura terciaria es la disposicin global que adoptan en el espacio las distintas
regiones de una protena, despus de haber adquirido su estructura secundaria. Esta
disposicin depende de interacciones que se establecen entre radicales, en general bastante
alejados en la estructura primaria. Entre dichas interacciones se cuentan: uniones inicas,
puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas (todas ellas uniones no covalentes) y
puentes disulfuro.
Algunas protenas tienen estructura cuaternaria. Esta estructura se alcanza cuando la
protena est formada por dos o ms cadenas polipeptdicas unidas entre s por uniones no
covalentes entre los radicales. A cada una de las cadenas que constituyen la protena se le
da el nombre de protmero o subunidad. Las protenas de estructura cuaternaria tambin
se conocen como protenas oligomricas (Fig.2.57; Cuadro 2.15).

Cuadro 2.15-Niveles estructurales de las protenas


Fig. 2.57- Niveles estructurales de las protenas

Desnaturalizacin
La desnaturalizacin es la destruccin de la conformacin nativa de una protena, sin que se
vea afectada su estructura primaria. La protena conserva la cadena, es decir la secuencia
de aminocidos unidos por uniones peptdicas, pero no su estructura espacial. Cuando una
protena se desnaturaliza, la funcin biolgica se pierde, ya que esta se halla estrechamente
ligada a la forma.
Dado que la conformacin nativa de una protena est sostenida por uniones relativamente
dbiles, muchos agentes son capaces de afectarla, por ejemplo: calor, radiaciones,
congelamientos repetidos, grandes presiones, cidos o bases muy concentrados que
provocan marcados cambios de pH, algunos solventes orgnicos, etc.

Fig. 2.58- Desnaturalizacin

Funciones de las protenas


Las protenas desempean infinidad de funciones: hormonal, de sostn, contrctil, de
transporte, de defensa, regulacin gentica, recepcin de seales, enzimtica y muchas
otras. Tambin pueden ser oxidadas para la produccin de energa (rinden 4 Kcal/g) aunque
no se reservan con este fin.
Todos hemos odo hablar de la informacin gentica y se sabe que esta informacin,
guardada en las molculas de ADN, es la responsable de las caractersticas de un organismo
y de las diferencias entre una planta y un perro, o entre dos personas. Lo que no todos saben
es que la informacin que guarda el ADN es la informacin para fabricar protenas. No
heredamos el color de pelo, o la estatura, heredamos recetas con las instrucciones para
elaborar determinadas protenas. Luego, las protenas son las encargadas de dotar al
organismo de su estructura, su funcin y sus caractersticas propias.

cidos Nucleicos

Introduccin
Todas las clulas contienen la informacin necesaria para realizar distintas reacciones
qumicas mediante las cuales las clulas crecen, obtienen energa y sintetizan sus
componentes. Est informacin est almacenada en el material gentico, el cual puede
copiarse con exactitud para transmitir dicha informacin a las clulas hijas. Sin embargo
estas instrucciones pueden ser modificadas levemente, es por eso que hay variaciones
individuales y un individuo no es exactamente igual a otro de su misma especie (distinto color
de ojos, piel, etc.). De este modo, podemos decir que el material gentico es lo
suficientemente maleable como para hacer posible la evolucin.
La informacin gentica o genoma, est contenida en unas molculas llamadas cidos
nucleicos. Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN y ARN. El ADN guarda la informacin
gentica en todos los organismos celulares, el ARN es necesario para que se exprese la
informacin contenida en el ADN; en los virus podemos encontrar tanto ADN como ARN
conteniendo la informacin (uno u otro nunca ambos).

Composicin qumica y estructura de los cidos nucleicos


Los cidos nucleicos resultan de la polimerizacin de monmeros complejos denominados
nucletidos.
Un nucletido est formado por la unin de un grupo fosfato al carbono 5 de una pentosa.
A su vez la pentosa lleva unida al carbono 1 una base nitrogenada.

Fig. 2.59 - Estructura del nucletido monofosfato de adenosina (AMP)

Las bases nitrogenadas son molculas cclicas y en la composicin de dichos anillos participa,
adems del carbono, el nitrgeno. Estos compuestos pueden estar formados por uno o dos
anillos. Aquellas bases formadas por dos anillos se denominan bases pricas (derivadas de la
purina). Dentro de este grupo encontramos: Adenina (A), y Guanina (G).
Si poseen un solo ciclo, se denominan bases pirimidnicas (derivadas de la pirimidina), como
por ejemplo la Timina (T), Citosina (C), Uracilo (U).
Estos derivados de la purina y la pirimidina son las bases que se encuentran con mayor
frecuencia en los cidos nucleicos.
Fig. 2.60- Bases pricas y pirimdicas

Existen otras bases nitrogenadas que son menos frecuentes, algunas de ellas estn
metiladas. En eucariontes estas bases metiladas participan del control de la expresin
gentica.
Fig. 2.61 - Bases menos frecuentes

Nucletidos de importancia biolgica


ATP (adenosn trifosfato): Es el portador primario de energa de la clula. Esta molcula
tiene un papel clave para el metabolismo de la energa. La mayora de las reacciones
metablicas que requieren energa estn acopladas a la hidrlisis de ATP.
Este nucletido posee tres grupos fosfatos unidos entre s. Estos grupos fosfatos a pH
celular se encuentran desprotonados, de manera que poseen cargas negativas. Como estas
cargas estn muy cerca se repelen fuertemente. Para mantenerlos juntos, se establecen
uniones de alta energa entre los fosfatos, por lo tanto, cuando la molcula se hidroliza la
energa se libera. Del mismo modo para sintetizar una molcula de ATP se requiere energa.
Fig. 2.62 - ATP (Adenosn trifosfato)

AMP cclico: Es una de las molculas encargadas de transmitir una seal qumica que llega a
la superficie celular al interior de la clula, es un segundo mensajero).
Fig. 2.63 - Estructura del AMP C

NAD+ y NADP+: (nicotinamida adenina dinucletido y nicotinamida adenina dinucletido


fosfato). Son coenzimas que intervienen en las reacciones de oxido-reduccin, son molculas
que transportan electrones y protones. Intervienen en procesos como la respiracin y la
fotosntesis.

Fig. 2.64 - Estructura del NAD+, La nicotinamida acepta hidrogeniones, proceso denominado reduccin

FAD+: Tambin es un transportador de electrones y protones. Interviene en la respiracin


celular.
Coenzima A: Es una molcula que transporta grupos acetilos, interviene en la respiracin
celular, en la sntesis de cidos grasos y otros procesos metablicos.

Polinucletidos
Existen dos clases de nucletidos, los ribonucletidos en cuya composicin encontramos la
pentosa ribosa y los desoxirribonucletidos, en donde participa la desoxirribosa.
Los nucletidos pueden unirse entre s, mediante enlaces covalentes, para formar polmeros,
es decir los cidos nucleicos, el ADN y el ARN.
Dichas uniones covalentes se denominan uniones fosfodister. El grupo fosfato de un
nucletido se une con el hidroxilo del carbono 5 de otro nucletido, de este modo en la
cadena quedan dos extremos libres, de un lado el carbono 5 de la pentosa unido al fosfato
y del otro el carbono 3 de la pentosa.
Fig. 2.65 - Estructura de un polirribonucletido

ADN cido desoxirribonucleico


Los cidos nucleicos fueron aislados por primera vez en 1869, sin embargo no fue hasta
mucho despus que se conoci su funcin. A principio de siglo los cientficos que queran
explicar cmo se transmita y se almacenaba la informacin gentica se enfrentaron a un
problema, era el ADN o las protenas de los cromosomas los que portaban la informacin
gentica.
Se saba que el ADN constaba de solo cuatro tipo de monmeros, frente a los 20 aminocidos
que se encuentran formando parte de las protenas, de manera que se pensaba que era
demasiado sencillo como para guardar la informacin, por lo cual se le asignaba una funcin
estructural.
La evidencia que ha servido para esclarecer la funcin del ADN, ha procedido, por un lado,
del hecho que la cantidad de ADN de una especie es constante, sin importar la edad, sexo,
factores nutricionales o ambientales.
Por otra parte, la cantidad de ADN tiene mayoritariamente una relacin directa con la
complejidad del organismo, as como tambin se observa que las gametas de los individuos
con reproduccin sexual poseen solo la mitad del ADN que posee cualquier de sus clulas
somticas.
Sin embargo esto por s solo no confirm la funcin del ADN. Por ello se llevaron a cabo una
serie de experimentos que lo demostraron en forma concluyente.
En 1928, Griffith experiment con distintas cepas de bacterias, una de ellas era la forma
llamada lisa (L), rodeada de una cpsula de polisacridos y causante de neumona en los
ratones. En contraste, la cepa rugosa, no contena el polisacrido y no era virulenta.
Griffith experiment con tres grupos de ratones. Al primero le inyect la cepa lisa muertas
por calor, mientras que al segundo grupo lo inocul con la cepa rugosa viva y al tercero lo
inoculado con una mezcla de cepa R viva con cepa L muertas por calor. En este ltimo caso
los ratones moran de neumona, es decir que las clulas rugosas se haban transformado en
cepas virulentas. En 1944 se demostr que ese principio transformador era el ADN y no las
protenas.
Fig. 2.66 - Experimento de Griffith

Otra serie de experimentos realizados en 1952 por Hershey y Chase, demostraron en forma
indiscutible que el ADN es el material gentico. Trabajaron con virus llamados
bacterifagos. Los bacterifagos estn formados por ADN y protenas, las protenas
forman una cubierta y en su interior se aloja el ADN. Se cultivaron virus en un medio que
contena fsforo radiactivo, de manera que al sintetizar su ADN, la molcula quedaba
marcada radiactivamente. Otros virus se hicieron crecer en medio con azufre radiactivo,
quedando marcadas radiactivamente las protenas. Los virus tienen un mecanismo de accin
muy particular, ya que no ingresan a la clula que infectan sino que solo inyectan su material
gentico. Luego se pusieron en contacto los virus que posean las protenas radiactivas con
un cultivo de bacterias y lo mismo se hizo con los virus que tenan el ADN marcado.
Si la informacin gentica estaba contenida en el ADN la marca radiactiva deba estar en
el interior de las bacterias de este ltimo grupo, por el contrario si eran las protenas las
que cumplan dicha funcin la marca radiactiva estara adentro de las bacterias del primer
grupo.
Fig. 2.67 - Experimento de Hershey y Chase

El resultado del experimento confirm que el ADN era la molcula que buscaban, ya que se
encontraba la marca radioactiva en el interior de las bacterias que se pusieron en contacto
con ADN marcado.
Una vez establecida su funcin faltaba determinar su estructura, como era posible que esa
estructura repetitiva almacenara las distintas instrucciones.
En 1953, Watson y Crick propusieron el modelo de doble hlice, para esto se valieron de los
patrones obtenidos por difraccin de rayos X de fibras de ADN, y de los postulados
enunciados por Chargaff que establecan que la cantidad de adenina de una molcula de ADN
era igual a la cantidad de timina de la misma molcula y que la cantidad de guanina era igual
a la cantidad de citosina, es decir que el contenido de purinas era igual al de pirimidinas.
El modelo de la doble hlice establece que las bases nitrogenadas de las cadenas se
enfrentan y establecen entre ellas uniones del tipo puente de hidrgeno. Este
enfrentamiento se realiza siempre entre una base prica con una pirimidnica, lo que permite
el mantenimiento de la distancia entre las dos hebras. La adenina se une con la timina
formando dos puentes de hidrgeno y la citosina con la guanina a travs de tres puentes de
hidrgeno. Las hebras son antiparalelas, pues una de ellas tiene sentido 5 ->3, y la otra
sentido 3 ->5.
El modelo de Watson y Crick, describe a la molcula del ADN como una doble hlice,
enrollada sobre un eje, como si fuera una escalera de caracol y cada diez pares de
nucletidos alcanzan para dar un giro completo.
Excepto en algunos virus, el ADN siempre forma una cadena doble.

Fig. 2.68 - Pares de bases del ADN: La formacin especfica de enlaces de hidrgeno entre
G y C y entre A y T genera los pares de bases complementarias
Factores que estabilizan la doble hlice
Los puentes de hidrgeno entre las bases tienen un papel muy importante para estabilizar
la doble hlice, si bien individualmente son dbiles hay un nmero extremadamente grande
a lo largo de la cadena.
Las interacciones hidrofbicas entre las bases tambin contribuyen con la estructura.
Los grupos fosfatos que se encuentran en el exterior de la doble hlice pueden reaccionar
con el agua aportando mayor estabilidad.

Fig. 2.69 - Una corta seccin de la doble hlice de ADN

Funcin biolgica
El ADN es el portador de la informacin gentica y a travs de ella puede controlar, en
forma indirecta, todas las funciones celulares.
Debemos recordar aqu que las enzimas son protenas que catalizan todas las funciones
biolgicas y se sintetizan en las clulas de acuerdo a la informacin gentica. Vale decir que
a la informacin gentica la podemos comparar con un recetario, donde estn las recetas de
todas las protenas del organismo.
Encontramos ADN en el ncleo de las clulas animales y vegetales, en los organismos
procariontes, en organoides como los cloroplastos y mitocondrias, como as tambin en
algunos virus, a los que llamamos ADN - virus.
Fig. 2.70 (a) Modelo de la doble hlice de ADN, (b) Representacin abreviada
de un segmento de ADN.

ARN cido ribonucleico


El cido ribonucleico se forma por la polimerizacin de ribonucletidos. Estos a su vez se
forman por la unin de:
a) un grupo fosfato. b) ribosa, una aldopentosa cclica y c) una base nitrogenada unida al
carbono 1 de la ribosa, que puede ser citosina, guanina, adenina y uracilo. Esta ltima es una
base similar a la timina.
En general los ribonucletidos se unen entre s, formando una cadena simple, excepto en
algunos virus, donde se encuentran formando cadenas dobles.
La cadena simple de ARN puede plegarse y presentar regiones con bases apareadas, de este
modo se forman estructuras secundarias del ARN, que tienen muchas veces importancia
funcional, como por ejemplo en los ARNt (ARN de transferencia).
Se conocen tres tipos principales de ARN y todos ellos participan de una u otra manera en
la sntesis de las protenas. Ellos son: El ARN mensajero (ARNm), el ARN ribosomal (ARNr)
y el ARN de transferencia (ARNt).
Fig. 2.71 - Esquema de una ARNm bacteriano

ARN mensajero (ARNm)


Consiste en una molcula lineal de nucletidos (monocatenaria), cuya secuencia de bases es
complementaria a una porcin de la secuencia de bases del ADN. El ARNm dicta con
exactitud el orden de la secuencia de aminocidos en una cadena polipeptdica en particular.
Las instrucciones residen en tripletes de bases a las que llamamos codones. Son los ARN
ms largos y pueden tener entre 1000 y 10000 nucletidos
En los eucariontes los ARNm derivan de molculas precursoras de mayor tamao que se
conocen en conjunto como ARN heterogneo nuclear (hnARN), el cual presenta secuencias
internas no presentes en ARN citoplasmticos.
ARN ribosomal (ARNr)
Este tipo de ARN una vez transcripto, pasa al nucleolo donde se une a protenas. De esta
manera se forman las subunidades de los ribosomas. Aproximadamente dos terceras partes
de los ribosomas corresponde a sus ARNr.
Fig. 2.72 - Diagrama de un ribosoma procarionte

ARN de transferencia (ARNt)


Este es el ms pequeo de todos, tiene aproximadamente 75 nucletidos en su cadena,
adems se pliega adquiriendo lo que se conoce con forma de hoja de trbol plegada. El ARNt
se encarga de transportar los aminocidos libres del citoplasma al lugar de sntesis proteica.
En su estructura presenta un triplete de bases complementario de un codn determinado,
lo que permitir al ARNt reconocerlo con exactitud y dejar el aminocido en el sitio
correcto. A este triplete lo llamamos anticodn.
Fig. 2.73- Molcula de ARNt

ARN pequeo nuclear (ARNpn o snRNA)


En eucariontes encontramos un grupo de seis ARN que estn en el ncleo, el ARN pequeo
nuclear, estos desempean cierto papel en la maduracin del ARNm.

Ribozimas
Son ARN que tienen funcin cataltica, participan activamente en la maduracin de los
ARNm.
Funcin de los ARN
Un gen est compuesto, como hemos visto, por una secuencia lineal de nucletidos en el
ADN, dicha secuencia determina el orden de los aminocidos en las protenas. Sin embargo,
el ADN no proporciona directamente la informacin para el ordenamiento de los aminocidos
y su polimerizacin, sino que lo hace a travs de otras molculas, los ARN. Todo el proceso
que se lleva a cabo para la sntesis de protenas se ver detalladamente en otro captulo.

INTRODUCCIN AL METABOLISMO
Silvia Mrquez Sergio D. Ifrn Nancy Fernndez Gladys Glvez Luis Fernndez

La clula viva se asemeja a una industria qumica donde miles de reacciones ocurren dentro de
un espacio, en este caso, un espacio microscpico. Por ejemplo, los azcares son convertidos en
aminocidos y viceversa. El glucgeno es ensamblado a partir de miles de molculas de glucosas;
las protenas a partir de aminocidos. Por otro lado, estos polmeros sern hidrolizados cuando
las necesidades de la clulas as lo requieran.

El metabolismo (del griego metabole, cambio) es la totalidad de los procesos qumicos de un


organismo. El metabolismo es el mapa de rutas de miles de reacciones qumicas que ocurren en
la clula. Las enzimas dirigen dichas rutas metablicas, acelerando diferencialmente reacciones
determinadas.

Como un todo, el metabolismo maneja las fuentes de materia y energa de la clula. Algunas rutas
metablicas liberan energa por ruptura de los enlaces qumicas de molculas complejas a
compuestos ms simple. Estos procesos de degradacin constituyen el catabolismo celular o vas
catablicas. Por otro lado, existen vas anablicas o reacciones qumicas del anabolismo, las que
consumen energa para construir molculas de mayor tamao a partir de molculas ms simples.
Las vas metablicos se interceptan de tal forma que la energa liberada de reacciones
catablicas (reacciones exergnicas) puede utilizarse para llevar a cabo reacciones anablicas
(reacciones endergnicas)

As, la transferencia de energa del catabolismo al anabolismo se denomina acoplamiento


energtico.

LOS ORGANISMOS SON TRANSFORMADORES DE ENERGA

La energa ha sido definida como la capacidad de realizar trabajo, de producir una modificacin
en la materia. Puede adoptar la forma de calor, luz, electricidad, movimiento, etc.

Se reconocen dos clases principales de energa:

Energa potencial

Energa cintica

La energa potencial es la capacidad de realizar trabajo en virtud de la posicin o el estado de


una partcula. Por ejemplo, una piedra en la cima de una montaa tiene energa potencial, a medida
que rueda por su ladera, la energa potencial se transforma en cintica. La energa derivada en
ltima instancia del sol, se almacena en las molculas de los alimentos como energa qumica. Esta
ltima es un tipo de energa potencial. Luego dentro del organismo, se producen reacciones
qumicas que transforman la energa potencial en calor, movimiento o alguna otra forma de
energa cintica.
Todas las formas de energa son, por lo menos en parte, interconvertibles. Los sistemas vivientes
constantemente transforman energa potencial en cintica o viceversa.

La energa qumica que los organismos utilizan en las reacciones metablicas, proviene de los
enlaces qumicos de los glcidos, lpidos y protenas. Esta energa potencial que guardan los
enlaces qumicos, puede ser aprovechada parcialmente por el organismo cuando se rompen esos
enlaces qumicos. La energa que no puede ser atrapada por el organismo, se disipa como calor.

En condiciones experimentales controladas, puede medirse y compararse la cantidad de energa


que entra y sale de un sistema determinado.

LA TERMODINMICA ES EL ESTUDIO DE LA ENERGA

El anlisis de las transformaciones energticas que ocurren en la materia viva se llama


termodinmica.

Los investigadores llaman sistema para denotar una porcin de materia bajo estudio. El resto del
universo (todo aquello fuera del sistema) es el entorno.

Los organismos son sistemas termodinmicos obligatoriamente abiertos, es decir intercambian


materia y energa con el entorno.

La termodinmica tiene dos leyes fundamentales que gobiernan las transformaciones


energticas de la materia y por lo tanto tambin rigen para los seres vivos.

La Primera Ley de Termodinmica o de la Conservacin de la Energa establece que la energa


puede convertirse de una forma en otra, pero no se la puede crear ni destruir. La energa total
de un sistema y su ambiente, por lo tanto se mantiene constante a pesar de todos los cambios
de forma.

En todas las conversiones energticas, cierta energa til se convierte en calor y se disipa. De
todos modos, en una reaccin qumica, la energa de los productos de la reaccin ms la energa
liberada en la misma, es igual a la energa inicial de las sustancias que reaccionan.
Fig. 3.1 - Flujo de energa y materia en un ecosistema. Las mitocondrias de los eucariotas (incluso
plantas!) utiliza las molculas orgnicas producto de la fotosntesis como combustible para la
respiracin celular, pero tambin consume el oxgeno liberado en la fotosntesis. La respiracin
libera la energa almacenada en las molculas orgnicas y genera ATP, el cual se utiliza para el
trabajo celular. Los productos de desecho de la respiracin, CO 2 y H2O, son las molculas que
los cloroplastos utilizan como sustrato de la fotosntesis. Por lo tanto, las molculas esenciales
de la vida son recicladas, pero la energa no. La energa ingresa al ecosistema como energa
lumnica y sale como energa calrica.

La Segunda Ley de la Termodinmica establece que todos los intercambios y conversiones de


energa, si no entra ni sale energa del sistema en estudio, la energa potencial del estado final
siempre ser menor que la energa potencial del estado inicial. Por ejemplo las piedras ruedan
siempre cuesta abajo, nunca lo hacen haca arriba.

En termodinmica se designa como energa dependiente de un alto grado de ordenamiento a la


energa potencial, mientras que a la energa cintica molecular se la considera como energa con
un grado reducido de ordenamiento. A medida, entonces, que la energa potencial se transforma
en cintica, el desorden aumenta y utilizamos la expresin ENTROPA, para caracterizar el
grado de desorden de un sistema (las clulas NO estn desordenadas, as que tienen baja
entropa).

En la naturaleza, el desorden es un estado ms probable que el orden y la entropa, como medida


del desorden, se convierte en una funcin que tiende a crecer constantemente.

Sabemos que el contenido de energa potencial de los compuestos qumicos est representados
por la fuerza que mantiene unidos a los tomos y molculas y cuando las sustancias qumicas
reaccionan, parte de esta energa se libera como calor y otra parte puede ser convertida en
trabajo. Esta fraccin de energa disponible para el trabajo se denomina ENERGA LIBRE O
ENTALPA. En otras palabras es el monto mximo de trabajo que puede obtenerse de un sistema.

La energa libre: un criterio para cambio espontaneo

Los organismos solamente pueden vivir a expensas de la energa libre adquirida del entorno.

La cantidad de energa libre de un sistema se simboliza con la letra G. Hay dos componentes para
G: la energa total del sistema (H) y su entropa (S). La energa libre se relaciona con estos
factores de la siguiente manera:

G = H - TS

con T (temperatura, en grados Kelvin) para temperaturas absolutas. Como se ve, la temperatura
aumenta el trmino de la entropa en la ecuacin. Esto tiene sentido si se recuerda que la
temperatura mide la intensidad del movimiento de las molculas al azar (calor), lo que provoca
desorden. Entonces, esta ecuacin enuncia que no toda la energa almacenada en un sistema (H)
est disponible para el trabajo. El desorden del sistema, el factor de entropa (S), se resta a la
energa total para calcular la mxima capacidad del sistema para realizar trabajo til.

Cmo el concepto de energa libre ayuda a determinar si un proceso determinado puede ocurrir
espontneamente? En la ecuacin de ms arriba, la energa libre (G) es considerada como una
medida de inestabilidad del sistema, o sea su tendencia a cambiar a un estado ms estable. Por
lo tanto, aquellos sistemas que tienden a cambiar espontneamente a uno ms estable son los que
tienen mayor energa, baja entropa o ambos. La ecuacin de G considera estos dos factores los
cuales estn consolidados en el contenido de G del sistema en estudio. Ahora se puede establecer
un criterio para cambio espontneo: en cualquier proceso espontneo la energa libre de un
sistema decrece.

Los cambios de energa libre cuando un sistema va desde un estado inicial a un estado final es
representado por DG:

G = G estado final - G estado inicial

o, tambin:
G= H - T. S

Finalmente, para que un proceso ocurra espontneamente, el sistema debe ceder energa
(decrece H) o perder orden (se incrementa S), o ambos. Cuando los cambios en H o en S son
grandes, DG tiene un valor negativo.

LAS REACCIONES METABLICAS SON EXERGNICAS O ENDERGNICAS

Las reacciones metablicas pueden ser clasificadas en exergnicas (aquellas que liberan energa)
o endergnicas (aquellas que consumen energa) tomando en cuenta sus cambios de energa libre.

En una reaccin exergnica hay una liberacin neta de energa libre. Puesto que los reactantes
pierden energa libre (G), DG es negativa para una reaccin exergnica. En otras palabras, las
reacciones exergnicas ocurren espontneamente.

Las reacciones endergnicas toman G de su entorno. Esto se debe a que esta clase de reacciones
almacenan ms energa libre (G) en las molculas, por lo tanto DG es positivo. Tales reacciones
no son espontneas.

De lo anterior, se concluye que si un proceso qumico es exergnico en una direccin, entonces el


proceso inverso debe ser endergnico.

Desequilibrio Metablico: Clave de la vida

Las reacciones qumicas del metabolismo son reversibles y podran equilibrarse slo en un medio
aislado como un tubo de ensayo. En los sistemas qumicos en equilibrio DG es cero y sin energa
libre no hay trabajo, por lo tanto una clula que ha alcanzado su equilibrio est muerta.

Este desequilibrio metablico es una de las caractersticas que define a la vida y esto se
mantiene gracias a que en las vas metablicas los productos no se acumulan , siendo sutratos de
otras reacciones y por lo tanto no alcanzndose nunca el equilibrio. Por ejemplo, durante la
respiracin celular, la glucosa y otros combustibles energticos son degradados y el dioxido de
carbono es eliminado al medio interno y luego expelido al exterior con lo cual la clula no alcanza
nunca su equilibrio y continua trabajando. Este simple ejemplo nos sirve para comprender la
importancia que reviste para los organismos vivos ser sistemas abiertos.

LA MOLCULA DE ATP ES RESPONSABLE DE LA MAYORA DE LOS PROCESOS DE


ACOPLAMIENTO ENERGTICO EN LAS CLULAS

Como se recordar, una estrategia clave de la bioenergtica es el acoplamiento energtico, es


decir el uso de un proceso exergnico para llevar a cabo uno endergnico.

El adenosn trifosfato (ATP),la moneda de la clula, transfiere la energa liberada por la


ruptura de las uniones qumicas en los procesos exergnicos hacia las reacciones endergnicas,
es decir las reacciones que consumen energa.
La clula puede realizar tres clases principales de trabajo donde se requiere energa:

Trabajo Mecnico: como el batido de cilias y flagelos, la contraccin de las clulas


musculares, el fluir del citoplasma dentro de la clula o el movimiento de los cromosomas durante
la divisin celular.

Trabajo de Transporte: el bombeo de sustancias e iones a travs de la membrana en contra


de la direccin del movimiento espontneo.

Trabajo Qumico: El impulso de reacciones endergnicos, que no ocurriran


espontneamente, como la sntesis de los polmeros a partir de sus monmeros.

Fig. 3.2 - Tipos de trabajo celular que utilizan ATP

En la mayora de los casos, la fuente inmediata de energa que potencia el trabajo celular es el
ATP.

Esta molcula es tambin conocida como un transportador o intermediario energtico.


Fig. 3.3 - Molcula de ATP. (a) Estructura del ATP. (b) Hidrlisis de la molcula de ATP

El enlace entre el segundo y el tercer fosfato es un enlace rico en energa. Para establecerlo se
necesit de un gran aporte energtico, esto es, de la energa libre obtenida del entorno por la
clula.

Por otro lado, su ruptura resulta en la liberacin de esta energa, la que puede ser empleada para
los distintos tipos de trabajos celulares.

Fig. 3.4 - El ciclo del ATP. La energa liberada en las reacciones catablicas se usan para
fosforilar ADP, generando ATP. La energa almacenada en el ATP se utiliza en la mayora de los
trabajos celulares. Por lo tanto, el ATP acopla los procesos productores de energa de la clula
a los consumidores de energa.

Muchos de las reacciones del metabolismos son reacciones de oxido-reduccin

Los electrones poseen distintas cantidades de energa potencial segn su distancia respecto del
ncleo del tomo y la atraccin del ncleo por los electrones. Al aportar energa, el electrn pasa
a un nivel energtico ms alto, pero sin la energa adicional, el electrn permanece en el nivel
energtico ms bajo disponible para l.

Las reacciones qumicas son transformaciones energticas en las cuales la energa almacenada
en los enlaces qumicos se transfiere a otros enlaces qumicos recin formados. En estas
transformaciones los electrones pasan de un nivel energtico a otro. En muchas reacciones los
electrones se transfieren de un tomo o molcula a otro. Estas reacciones muy importantes en
los sistemas vivientes, se conocen como reacciones de oxidacin-reduccin
(REDOX). La prdida de un electrn se conoce como oxidacin y el tomo o molcula que pierde
el electrn se ha oxidado. La perdida de electrones se llama oxidacin porque el oxgeno que
atrae con fuerza a los electrones, es la mayora de las veces el receptor de los mismos.

Reduccin, por el contrario, es la ganancia de electrones. La oxidacin y la reduccin siempre


ocurren simultneamente, porque el electrn que pierde un tomo es aceptado por otro, que se
ha reducido en el proceso.

En los sistemas vivientes muchas veces los electrones son transferidos con un protn, es decir,
es un tomo de hidrgeno. En tal caso la oxidacin implica una perdida de tomos de hidrgeno y
la reduccin la ganancia de estos.

LA ENERGA DE LAS MOLCULAS ES LIBERADA EN EL TRANSCURSO DE LAS REACCIONES


DE OXIDACIN

Durante el transcurso de sucesivas y graduales reacciones de oxidacin, la mayor parte de la


energa qumica contenida en los alimentos es liberada de manera secuencial. De esta manera, se
logra la eficaz captacin de la energa liberada en enlaces de alta energa como los del ATP.

Como se ha dicho, toda oxidacin de un tomo o de una molcula est asociada a la reduccin de
otro tomo u otra molcula. Durante las reacciones de oxidacin pueden perderse hidrgenos
(H). Estos se pueden disociar en un protn (H+) y en un electrn (e-). En un sentido general, toda
remocin de e- de cualquier tomo o molcula constituye una reaccin de oxidacin. Este e- pudo
haber sido removido de un H. Luego el H + puede permanecer en la molcula a la que conformaba
o puede pasar al medio.

Por otro lado, la reduccin de un tomo o molcula puede implicar la ganancia de hidrgeno o e-.

Existen molculas intermediarias en las reacciones de oxido-reduccin: la nicotinamida adenina


dinucletido (NAD+), la nicotinamida adenina dinucletido fosfato (NADP+) y la flavina adenina
dinucletido (FAD).

Las siglas de las coenzimas anteriormente expuestas representan las molculas oxidadas. Las
formas reducidas se representan: NADH + H+ ; NADPH + H+; FADH2 , respectivamente.

Por ejemplo, el compuesto XH2 es oxidado, NAD+ es reducido:

XH2 + NAD+ + X+ + NADH + H+


Fig. 3.5 - Oxido-reduccin de la coenzima NAD+

ENZIMAS

INTRODUCCIN

Todas las reacciones que se efectan en los seres vivos son catalizadas por enzimas. Estas hacen
posible que las reacciones metablicas se desarrollen a un ritmo razonable, compatible con la
vida.

El trmino catalizador se emplea para referirse a cualquier sustancia que acelera el transcurso
de una reaccin qumica, sin intervenir en ella ni como reactivo ni como producto. El catalizador
no provoca la reaccin solo afecta la velocidad con que ocurre la misma. Esto es posible por que
los catalizadores disminuyen la energa de activacin como lo indica el siguiente grfico.

Fig. 3.6 - Perfil de energa de una reaccin exergnica. La curva punteada indica el curso de la
reaccin sin enzima. La curva continua el curso de la reaccin en presencia de la enzima
Segn su naturaleza los catalizadores pueden ser qumicos o biolgicos (Tabla 3.1)

Tabla 3.1 - Diferencias entre catalizadores biolgicos y qumicos


BIOLGICOS QUMICOS
Son especficos para una determinada reaccin Aceleran cualquier reaccin inespecficamente.
qumica o para un grupo de reacciones qumicas
a para un sustrato o grupo de sustratos.
Son protenas mayoritariamente ( hay ARN Son sustancias simples finamente divididas.
(Ribozimas) con funcin enzimtica).
Son saturables No son saturables.
Son altamente eficaces (son eficaces en bajas Son medianamente eficaces.
concentraciones).
Puede ser regulada su actividad cataltica. No pueden ser regulados.
Son termolbiles y su actividad puede variar No son termolbiles ni se alteran con cambios
tambin de acuerdo al pH del medio. de pH.

Una enzima puede estar formada por una sola cadena de polipptido, consistir en subunidades
mltiples o requerir de componentes no proteicos. En general las reacciones catalizadas por
enzimas se llevan a cabo a presin, temperatura y pH moderado.

CLASIFICACIN

Desde el punto de vista estructural podemos clasificar a las enzimas en simples y conjugadas (de
la misma forma que hemos clasificado a las protenas).

Cuadro 3.1 - Clasificacin de las enzimas segn su estructura

Enzimas simples: son aquellas que constan solo de una estructura proteica. Pueden estar
formadas por una o varias cadenas polipeptdicas.

Enzimas conjugadas: tambin llamadas holoenzimas poseen en su estructura una parte no


proteica denominada cofactor y una parte proteica que se denomina apoenzima. Para que estas
enzimas acten como catalizadores es necesario que la apoenzima se una al cofactor. El trmino
cofactor puede aplicarse tanto a un In como a una molcula orgnica de naturaleza variable
(grupo prosttico y coenzimas). Las coenzimas funcionan como portadores de grupos qumicos
pequeos como ser acetilo, metilo o bien protones y electrones. Las coenzimas se unen no
covalentemente a la apoenzima permitiendo que la holoenzima as formada lleve a cabo reacciones
que la apoenzima sola no puede efectuar. Por ejemplo, ninguna de las cadenas laterales de los
aminocidos es capaz de transportar electrones pero cuando se agrega por ejemplo la coenzima
FAD+, la protena adquiere esta funcin. Las molculas orgnicas que estn fuertemente unidas
a la apoenzima se denominan grupos prostticos. Muchas coenzimas derivan de vitaminas solubles
en agua como ser las del grupo B (Tabla 3.2).

Tabla 3.2 - Vitaminas hidrosolubles , sus coenzimas derivadas y sus funciones


Vitamina Coenzima derivada Abreviatura Funcin
Pirofosfato de tiamina TPP Descarboxilacin y
Tiamina (B1)
transferencia de grupos acilo.
Flavina mononucletido FMN Portadores de hidrgeno y
Riboflavina (B2) Flavina y adenina FAD electrones en oxido-
dinucletido reducciones
Nicotinamida y adenina NAD+
Portadores de hidrgeno y
dinucletido
cido Nicotnico electrones en oxido-
Nicotinamida y adenina NADP+
reducciones
dinucletido fosfato
Piridoxina, piridoxal y Transaminacin y
piridoxamina (B6) decarboxilacin
cido Pantotnico Coenzima A CoASH Transferencia de acilos
Enlazada
Biotina covalentemente a Carboxilacin
carboxilasas
cido Flico Tetrahidrofolato TH4 Transferencia de un carbono
Coenzima de cobamida Reordenamientos,
Cobalamina (B12)
transferencia de metilos

Otra forma de clasificarlas es de acuerdo con las reacciones que catalizan, como se indica en la
Tabla 3.3, a continuacin.

Tabla 3.3 - Clasificacin de las Enzimas (segn International Union of Biochemestry)


CLASE TIPO DE REACCIN CATALIZADA
Sntesis de componentes a trves de la ruptura oxidativa o reductora de
un enlace de alta energa.

1 - Oxidorreductasas
p. ej. alcohol deshidrogenasa

alcohol + NAD+ colina + glutamato


Transferencia de un grupo funcional de una molcula a otra.
2 - Transferasas
p. ej. aspartato aminotransferasa

L-aspartato + 2-oxoglutarato 2- oxalacetato + 1-L-glutamato


Ruptura de enlaces por hidrlisis
3 - Hidrolasas
p. ej. Acetilcolina + H2O 2 oxalacetato + L- glutamato
Ruptura de enlaces por eliminacin

4 - Liasas p. ej. Piruvato descarboxilasa

2 oxocido aldehdo + CO2


Modificacin de la forma o del ordenamiento espacial de las molculas .

5 - Isomerasas p. ej. Fosfoglicerato mutasa

2-fosfoglicerato 3- fosfoglicerato
Unin de molculas usando la energa que se deriva de la hidrlisis de los
enlaces de alta energa

6 - Ligasas
p. ej. Acetil- CoA ligasa

ATP + acetato+ CoA AMP + acetato + CoA + pirofosfato + acetil-CoA

SITIO ACTIVO

Es el sitio en el cual el o los sustratos se unen a la enzima. En general estos sitios se encuentran
en el interior de la estructura proteica, formando hendiduras o bolsas, de manera que el sustrato
pueda experimentar un mximo de interacciones con la enzima. De toda la estructura de la
enzima, que en realidad son molculas enormes, solo una parte muy pequea interacta con el
sustrato en general solo participar cinco o seis aminocidos.

La especificidad de una enzima hacia su sustrato es una de las caractersticas ms notables,


normalmente se propone el modelo de llave y cerradura para explicar la forma complementaria
en que interactan la enzima y el sustrato, sin embargo esto nos hace pensar en una estructura
rgida. Actualmente se sabe que las enzimas son molculas flexibles, por lo tanto el modelo ms
correcto sera el llamado ajuste o encaje inducido, en donde el sitio activo se modifica para
hacerse complementario al sustrato. Una manera de graficar este modelo sera la forma en que
un guante se ajusta a la mano, es decir el guante tiene una forma particular, que al momento de
interactuar con la mano se modifica, hacindose complementaria con la misma.

MECANISMO DE ACCIN

Como hemos visto las propiedades qumicas de una enzima dependen casi enteramente de las
cadenas laterales. La actividad cataltica de una enzima resulta de la unin de la molcula de
sustrato al sitio activo de la enzima por medio de interacciones generalmente dbiles. Al parecer,
las ms significativas son las interacciones puente hidrgeno. Tambin debemos recordar que
esta unin es sumamente especfica.

Fig. 3.7 - Ciclo cataltico de una enzima

Una vez que la enzima reconoce al sustrato y se ajusta a l, se forma un complejo que recibe el
nombre de complejo enzima-sustrato. La ruptura y la formacin de los enlaces se llevan a cabo
por las interacciones entre las cadenas laterales de la enzima y los enlaces dentro del sustrato.
Una vez que se han formado los productos obtenemos un complejo que recibe el nombre
de complejo enzimaproducto, finalmente los productos se separarn de la enzima
recuperndose esta para reaccionar con otra molcula de sustrato, es decir que en el transcurso
de la reaccin la enzima no se modifica.

FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE LAS REACCIONES QUMICAS

Una determinada reaccin qumica ocurre solo en condiciones termodinmicas favorables, esto
es cuando la energa de los reactivos o sustratos es mayor que la energa de los productos. La
velocidad con que dicha reaccin ocurrir depende de distintos factores como ser la cantidad
de reactivo o sustrato que interviene, la temperatura, el pH, etc.

Como hemos mencionado, las enzimas aumentan la velocidad de las reacciones qumicas, sin
embargo no las provocan, por lo tanto la concentracin de enzimas es otro de los factores que
modifican la velocidad de la reaccin as como tambin aquellas sustancias que pueden inhibir la
accin de la enzima (inhibidores).

1. Concentracin de sustrato
En general a medida que aumenta la cantidad de reactivos o sustratos la velocidad tambin
aumenta. En el caso de las reacciones qumicas conviene aclarar que la velocidad se mide como
cantidad de producto formado por unidad de tiempo, las unidades sern: gr/seg, moles/seg,
moles/min, etc. De este modo cuanto ms reactivo tenemos, ms producto se formar.

En el caso de las reacciones catalizadas por enzimas, el efecto de la cantidad de sustrato es el


siguiente:

A medida que aumenta la cantidad de sustrato la velocidad aumenta en forma lineal (zona
proporcional), luego si bien la velocidad contina aumentando ya no lo hace en forma lineal (zona
mixta) hasta que finalmente la reaccin alcanza una velocidad mxima que es constante, se vuelve
independiente de la cantidad de sustrato (zona de saturacin). Esto ocurre debido a que los
sitios activos de las enzimas se encuentran todos interactuando con las molculas de sustrato,
por lo tanto hasta que no finalice la reaccin la enzima no puede unirse a otro sustrato.

Fig. 3.8 - Efecto de la concentracin de sustrato sobre la cintica enzimtica

2. Concentracin de enzimas

La concentracin de enzimas es otro de los factores que modifica la velocidad, cuanto mayor
cantidad de enzima este presente, mayor ser la velocidad que se alcanzar, debido a que
necesito ms cantidad de sustrato para alcanzar la saturacin.

3. Temperatura

En general las reacciones ocurren ms rpidamente cuando se le otorga calor, ya que el aumento
de la temperatura hace que aumente la energa cintica de las molculas y de esta manera
reaccionen con facilidad.

Cuando las reacciones estn catalizadas por enzimas se produce primero un efecto
complementario, es decir, la velocidad va aumentando conforme al aumento de temperatura, sin
embargo la velocidad llega a un punto ptimo a partir del cual la velocidad comienza a decaer. No
nos olvidemos que las enzimas son protenas, por lo tanto son susceptibles a la desnaturalizacin,
es decir que la velocidad decae porque las enzimas pierden su actividad biolgica como
consecuencia de la desnaturalizacin. Algunas enzimas son termoestables, es decir su actividad
biolgica permanece aun a temperaturas mayores a 90 C.

4. pH

El grfico de actividad en funcin del pH es similar al de la temperatura, es decir a pH extremos


las protenas se desnaturalizan, por lo tanto la actividad biolgica decae. Algunas enzimas no
varan su actividad con el pH sino que esta se mantiene constante en un amplio rango. Otra
tendrn el pH ptimo cido o bsico teniendo en cuenta el medio en donde actan.

Fig. 3.9 - Efecto de la temperatura (a) y el pH (b) sobre la actividad enzimtica

5. Inhibidores

Aunque hay muchos ejemplos de inhibidores, los mecanismos de inhibicin pueden ser de dos
clases: reversibles e irreversibles, tambin hay mecanismos intermedios.
Fig. 3.10 - Perfil de una reaccin en presencia de inhibidor COMPETITIVO y sin inhibidor

5.1. Inhibidores irreversibles: estos inhibidores se enlazan con fuerza a la enzima,


generalmente se unen covalentemente a algn aminocido del sitio activo. Existen algunos
inhibidores que se conocen como sustrato suicida, que se enlazan al centro activo y qumicamente
se transforma en una especie reactiva que modifica en forma irreversible al aminocido del sitio
activo.

5.2. Inhibidores reversibles: este tipo de inhibidores se disocian fcilmente de las enzimas,
dentro de este grupo encontramos los inhibidores competitivos y los no competitivos.

5.2.a. Los inhibidores competitivos compiten con el sustrato por el sitio activo de la enzima, y
si aumentamos la cantidad de sustrato, el efecto inhibidor se revierte alcanzndose la velocidad
mxima.

Fig. 3.11 - Perfil de una reaccin en presencia de inhibidor NO COMPETITIVO y sin inhibidor

5.2.b. Los inhibidores no competitivos se enlazan a un sitio distinto del sitio activo, de manera
que el inhibidor se puede unir a la enzima libre o bien al complejo enzima sustrato, pero en
ninguno de los casos obtendremos productos. El efecto de estos inhibidores no se revierte por
el agregado de mayor cantidad de sustrato, de manera que se llega a una velocidad mxima menor
que si no tuviera el inhibidor.

No es raro observar algunos inhibidores a los cuales no se les puede comprobar el mecanismo
exacto de inhibicin, siendo en algunos casos un tipo de inhibicin mixta.

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Dentro de las clulas se llevan a cabo infinidad de procesos metablicos, todos ellos relacionados
entre s, de manera que deben estar controlados en forma precisa, para que a cada instante la
clula disponga de los metabolitos necesarios para su funcionamiento. Para lograr esta
coordinacin metablica es preciso disponer de mecanismos de control o regulacin adecuados.

Existen distinto tipos de mecanismos regulatorios de la actividad enzimtica:

1. Inhibicin por producto final

2. Regulacin alostrica

3. Regulacin por modificacin covalente

4. Regulacin gentica

1. Inhibicin por producto final: Con frecuencia las enzimas son inhibidas en forma
competitiva por los productos de las reacciones que catalizan. Esto es predecible, ya que la
estructura del producto es muy similar a la del sustrato. Esta inhibicin ocurre en las ltimas
etapas de la reaccin cuando hay una gran cantidad de producto y baja concentracin de reactivo
o sustrato. En la mayora de los casos, las reacciones metablicas no ocurren en un solo paso,
sino que son varias y encadenadas formando parte de una ruta metablica, en donde el producto
de una reaccin es el sustrato de la siguiente. Generalmente en estos casos el producto final, es
decir el producto de la ltima reaccin de esa va, acta inhibiendo a las enzimas que intervienen
en los primeros pasos.

Fig. 3. 12 - Retroalimentacin negativa (feedback negativo) en una ruta metablica. Cuando el


producto final Z se acumula, inhibe alguno de los primeros pasos de la ruta.
Fig. 3.13 - Regulacin alostrica. (a) La mayora de las enzimas alostricas se ensamblan a partir
de 2 o ms subunidades. Cada una posee un sitio activo. La enzima oscila entre dos estados:
activo e inactivo. Alejado del sitio activo esta el sitio alostrico, que acta como un receptor
especfico regulando la actividad enzimatica. (b) Se observa el efecto opuesto de un activador y
un inhibidor sobre las cuatro subunidades de la enzima. (c) Efecto de cooperacin: un sustrato
unido a uno slo de los sitios activos (encaje inducido), puede activar toda la enzima.

2. Regulacin alostrica: Este tipo de regulacin ocurre solo en las enzimas alostricas, que son
enzimas que por lo general tienen estructura cuaternaria y adems del sitio activo poseen otro
capaz de reconocer efectores, que se denomina sitio alostrico. Los efectores son sustancias
que pueden modular la actividad de las enzimas, algunos efectores aumentan la actividad
enzimtica, de modo que se conocen como efectores positivos y otros tienen efecto inhibitorio
que se denominan efectores negativos.

Las enzimas alostricas presentan curvas de saturacin del sustrato distintas a lo que vimos
anteriormente, dan una curva sigmoidea en lugar de una hiprbola (Fig. 3.14).

Fig. 3.14 - Curva de saturacin de una enzima alostrica.


Como otro ejemplo de este tipo de regulacin, podemos mencionar la enzima fosfofructoquinasa
que cataliza la siguiente reaccin:

FRUCTOSA 6 FOSFATO + ATP ADP + FRUCTOSA 1,6 DI-FOSFATO

El ATP es un modulador negativo, es decir que disminuye la actividad de la enzima , mientras que
el AMP y el P son moduladores positivos

3. Regulacin por modificacin covalente: en este mecanismo algn aminocido de la enzima se


une covalentemente a algn grupo qumico y de esta forma se activa o se inactiva la enzima. El
grupo que ms frecuentemente interviene en este tipo de regulacin es el grupo fosfato (P) y
los aminocidos que normalmente intervienen son la serina y la treonina.

Algunas enzimas se activan al unirse al grupo fosfato y se inactivan si lo pierden

Enzima A (inactiva) + P Enzima A + P (activa)

Otras se activan al perder el grupo P y se inactivan al ganarlo

Enzima B ~ P (inactiva) Enzima B (activa) + P

El ejemplo ms caracterstico lo constituyen las enzimas que intervienen en la sntesis y


degradacin de glucgeno.

Protena quinasa ~P (inactiva) Protena quinasa (activa) + P

Fosforilquinasa (inactiva) Fosforilasa quinasa ~P (activa)

Fosforilasa (inactiva) Fosforilasa ~ P (activa)

Glucgeno Glucosa

4. Regulacin gentica: Involucra el control a nivel del ADN. El ADN es la molcula que
almacena la informacin para la sntesis de protenas de acuerdo al siguiente flujo de
informacin:

Fig. 3.15 - Flujo de la informacin gentica

De manera que si podemos impedir el pasaje de ADN a ARN (transcripcin) impedimos la sntesis
de la enzima y por ende no se catalizar la reaccin en la que dicha enzima interviene.

EL ARN COMO CATALIZADOR BIOLGICO


Hasta hace poco tiempo se supona que los catalizadores biolgicos siempre eran protenas.
Recientemente se demostr que el ARN puede actuar como catalizador en el corte y empalme
de intrones (proceso que veremos en otro captulo). Adems se ha demostrado que la especie de
ARN llamado ARN L19 posee todas las propiedades caractersticas de las enzimas, tales como la
saturacin, inhibicin competitiva, especificidad de sustrato, etc., con la excepcin de que no es
una protena. Estos ARN catalticos reciben el nombre de ribozimas.

ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIN

1. Qu es una enzima? Cul es su importancia biolgica?

2. Qu tipos de catalizadores conoce?

3. Qu es una ribozima?

4. Mencione y explique brevemente los mecanismos de regulacin enzimtica.

PREGUNTAS DE OPCIN MLTIPLE

1. La temperatura:

a. aumenta el efecto cataltico de las enzimas siempre

b. disminuye el efecto cataltico de las enzimas siempre

c. aumenta el efecto hasta alcanzar un mximo a temperatura ambiente

d. disminuye la accin cataltica a partir de los 80 C

e. ninguna es correcta.

2. Una enzima alostrica:

a. se puede regular

b. no se puede regular

c. aumenta su efecto cataltico al unirse a un efector positivo

d. a y c son correctas

e. b y c son correctas

3. Un inhibidor competitivo:

a. siempre se une al sitio alostrico


b. se une al sitio activo

c. es parecido al sustrato

d. a y c son correctas

e. b y c son correctas.

4. Un cofactor es:

a. una molcula orgnica que aumenta el efecto cataltico

b. una molcula orgnica que disminuye el efecto cataltico

c. una molcula inorgnica que se une covalentemente a la enzima

d. una molcula necesaria para que la apoenzima acte

e. ninguna es correcta

5. Las enzimas son:

a. especficas

b. saturables

c. termolbiles

d. regulables

e. todas son correctas

6. Un grupo prosttico:

a. es una secuencia de aminocidos que forman parte del sitio activo.

b. forma parte de la estructura de ciertas enzimas, pudiendo disociarse de ellas fcilmente.

c. es un grupo qumico no protico unido covalentemente a ciertas enzimas y protenas.

d. es la parte protica de una holoenzima.

7. La formacin del complejo enzima-sustrato:

a. implica necesariamente la unin covalente del sustrato al sitio activo de la enzima.


b. se lleva a cabo mediante interacciones dbiles entre el sustrato y el sitio de unin de la
enzima.

c. es un proceso irreversible, que conduce indefectiblemente a la formacin del producto.

d. es bloqueada por los inhibidores competitivos, an frente a altas concentraciones del


sustrato.

8. El FAD y el FMN son:

a. grupos prostticos caractersticos de los citrocromos

b. cofactores enzimticos metlicos

c. coenzimas derivadas de la riboflavina

d. holoenzimas

9. La hidrlisis del ATP para dar ADP + Pi es :

a. una reaccin no espontnea

b. una reaccin endergnica

c. posible acoplarla a las reacciones exergnicas

d. una reaccin exergnica

10. Cul de las siguientes afirmaciones no es cierta acerca de las conversiones energticas?

a. Algo de energa til siempre se disipa hacia el entorno como calor.

b. La energa total de un sistema y su entorno permanece constante.

c. Las reacciones exergnicas se llevan a cabo espontneamente.

d. El energa potencial de un sistema siempre permanece constante despus de una


conversin energtica.

e. Las reacciones exergnicas usualmente resulta en un estado final que tiene menos energa
potencial que el estado inicial.

11. Las reacciones que requieren consumo de energa se conocen como:

a. endergnicas
b. exergnicas

c. exotrmicas

d. reductiva

e. oxidativas

12. Todas las reacciones que ocurren espontneamente se llaman:

a. exergnicas

b. oxidativa

c. exotrmica

d. reductiva

e. endergnica

13. La medida de azarocidad o desorden en un sistema se conoce como:

a. calor.

b. entropa

c. el cambio en la energa libre.

d. entalpa

e. calor especfico

14. En cul situacin la entropa no se incrementara?

a. Un cubito de hielo derritindose.

b. Algunas plantas murindose debido a la falta de agua.

c. Algo de sal disolvindose en agua.

d. Agua hirviendo evaporndose.

e. Un grupo de plantas producindo glucosa.

BIBLIOGRAFA
Alberts, B et al. (1996) Biologa Molecular de la Clula. 3 ra Edicin. Ediciones Omega
S.A.Barcelona.

Campbell, N. (1997) Biology. 4th Edition. the Benjamin Cummings Publishing Company. Inc.
California.

Curtis y Barnes (1992). Biologa. 5 Ed. Bs.As. Editorial Mdica Panamericana.

Harper, (1995) Manual de Bioqumica. Ediciones El Manual Moderno. Mxico.

Karp, G.. (1998) Biologa Celular y Molecular. Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.

Kuchel,p y Ralston, G. (1994) Bioqumica General. Serie Schaum. Ed. McGraw-Hill. Mxico.

Smith and Wood. (1998) . Molculas Biolgicas. Ed.Addison-Wesley. Iberoamericana S.A.

Solomon y col. (1998) . Biologa de Villee. 4. Ed.McGraw-Hill. Interamericana. Mxico.

Stryer, L.. (1995) Bioqumica. Ed. Revert. Espaa.

MEMBRANA PLASMTICA
Ingrid Romer Hernn Sala Gabriela Gmez Silvia Mrquez

Introduccin

Las clulas estn separadas del medio que las rodea por una delgada lmina
denominada membrana plasmtica, que define los lmites de las mismas.

Hace 3700 millones de aos, la formacin espontnea de una estructura similar a la membrana
plasmtica de las clulas actuales permiti aparicin de los primeros seres vivos. Sin esta barrera
protectora, las clulas estaran expuestas a los rigores del mundo externo, no podran regular
su medio interno y, en consecuencia, no serian viables. La membrana plasmtica no asla a la clula
completamente sino que constituye una barrera altamente selectiva, que tiene la propiedad de
regular el intercambio de materiales entre la clula y el medio que la rodea.

La membrana es una estructura muy delgada: slo tiene un espesor de 6 a 10 nm (1nm=10-9m).


Por lo tanto, se necesitaran mil membranas plasmticas apiladas, una sobre otra, para igualar el
espesor de esta hoja de papel. Precisamente debido a su delgadez, cuando se examina una clula
al microscopio ptico convencional, puede observarse sin dificultad el interior de la misma; en el
mejor de los casos podr apreciarse el contorno de la membrana, pero nunca podr distinguirse
su ultraestructura. Recin las primeras microfotografas al microscopio electrnico
demostraron que la ultraestructura las membranas era siempre la misma. Esta estructura se
denomin unidad de membrana y la misma no slo es vlida para la membrana plasmtica, sino
para casi todas las membranas celulares.

Fig. 4.1 - Microfotografa electrnica de transmisin de


una membrana plasmtica. Se pueden ver tres lneas
paralelas, dos lneas densas alos electrones (2,5 - 3 nm)
separada por una capa intermedia clara (3,5-4 nn). Este
aspecto conocido como unidad de membrana no es reflejo
de una estructura trilaminar a nivel molecular, sino es la
expresin de como el osmio, usado como "colorante" se
une a la membrana.

Funciones de la membrana plasmtica

Como ya se mencion, las membranas no son simples barreras sino que:

Definen la extensin de la clula y establecen sus lmites.

Constituyen barreras selectivamente permeables, dado que impiden el intercambio


indiscriminado de sustancias entre el citoplasma y el medio extracelular. La membrana
plasmtica, gracias a sus propiedades fisicoqumicas, est capacitada para transportar de un
lado a otro de la misma determinados solutos, macromolculas y complejos macromoleculares.
Sin embargo, hay molculas, que a pesar de ser toxicas para la clula, pueden ingresar sin
dificultad a la misma a travs de la membrana. Un ejemplo seria el CO (monxido de carbono).
Controlan las interacciones de la clula con el medio extracelular (tanto con la matriz
extracelular como con otras clulas vecinas). Permite a las clulas reconocerse, adherirse entre
s cuando sea necesario e intercambiar materiales e informacin.

Intervienen en las respuestas a seales externas a la clula. La membrana posee receptores,


que son molculas o conjuntos de molculas, capaces de reconocer y responder a seales
provenientes del medio extracelular portando informacin especifica. Cuando dichas seales
llegan hasta la membrana plasmtica, se desencadenan seales internas en la clula, tanto
activadoras como inhibitorias de distintos procesos celulares. Como ejemplos de estas seales
externas podemos citar a los factores de crecimiento que favorecen la divisin celular o diversas
hormonas como por ejemplo la insulina, que aumenta la sntesis de glucgeno.

Singer y Nicholson propusieron en 1972 un modelo estructural para las membranas al cual
denominaron modelo del mosaico fluido. De acuerdo al mismo las membranas son disoluciones
bidimensionales de lpidos y protenas. Segn este modelo, la estructura de la membrana sera
una delgada lamina formada por dos capas superpuestas de lpidos (tambin
llamadas hemimembranas), con la fluidez propia de los aceites, en la cual se encuentran
insertadas protenas. Esto le confiere el aspecto de un mosaico.

Fig. 4.2 -Esquema del "Modelo del mosaico fluido" de las membranas

Las membranas no son estructuras estticas ni rgidas. Estn formadas por un conjunto de
molculas hidrofbicas e hidroflicasque se mantienen unidas por enlaces, en general, no
covalentes. Una de las principales caractersticas de las membranas biolgicas es su alto grado
de fluidez. Esto implica que sus lpidos y protenas pueden desplazarse libremente en todas las
direcciones, pero siempre sobre el plano de la membrana. De all entonces la denominacin de
mosaico fluido; a esta propiedad tambin se la conoce como difusin lateral.
Como puede observarse en el esquema, las membranas tambin presentan glcidos unidos por
enlaces covalentes a lpidos y protenas. Esto da lugar a los
llamados glucolpidos y glucoprotenas, respectivamente.

Estas membranas carecen de resistencia mecnica y en muchas clulas, como en el caso de


hongos, bacterias y plantas estn reforzadas por paredes celulares.

1. COMPOSICIN DE LAS MEMBRANAS BIOLGICAS

Todas las membranas biolgicas de los seres vivos, tanto la membrana plasmtica, como las de
las organelas, estn formadas por:

A. Lpidos

B. Protenas

C. Glcidos

La proporcin de cada uno de estos componentes vara de acuerdo a la funcin que realiza cada
tipo de membrana. Por ejemplo, las membranas mitocondriales tienen una proporcin muy elevada
de protenas (ver Tabla 1).

Tabla 1 Composicin de las membranas de diferentes clulas. (Los valores


representados como % peso seco de la membrana)
Glbulos Rojos Staphiloccoccus aureus Mielina
Humanos
Lpidos 30 a 40 20 60 a 70
Fosfolpidos 20 a 25 20 25 a 30
cido fosfatdico < 1 - 0
Fosfatidiletanolamina 5 - 5
Fosfatidilcolina 7 - 10
Fosfatidilserina 5 - 5
Esfingomielina 6 - 5
Cerebrsidos <1 - 10
Colesterol 12 <1 15
Otros Lpidos 3 - 15
Protenas 60 a 70 40 20 a 30
Glcidos (o restos de 7 40 Observada en
glcidos en glicoprotenas) cortes histolgicos

A. Lpidos
La variedad de lpidos presentes en las membranas es muy amplia; sin embargo, todos poseen una
caracterstica en comn: son molculas anfipticas. Esto significa que sus molculas contienen
una zona hidroflica o polar y una hidrofbica o no polar.

Los fosfolpidos son los lpidos ms abundantes en las membranas. Debido a su


carcter anfiptico, los fosfolpidos, en un medio acuoso se organizan espontneamente
conformando la denominada bicapa lipdica. Las cabezas polares estn orientadas hacia el medio
acuoso (intra y extracelular) y las colas hidrofbicas hacia el medio lipdico, es decir, al interior
de la bicapa, constituyendo la matriz de la membrana. A su vez, estas bicapas tienden a cerrarse
espontneamente sobre s mismas formando vesculas, es decir, compartimientos cerrados en
toda su extensin tridimensional, similares a una esfera.

Fig. 4.3 - Esquema de un


Fig. 4.4 - Corte esquemtico de una
fosfolpido.
vescula de fosfolpidos.

La bicapa de fosfolpidos funciona principalmente como armazn estructural de la membrana y


como barrera que impide el pasaje de sustancias hidrosolubles a travs de la misma; esto ltimo
es debido al carcter fuertemente hidrofbico de la matriz de la membrana.

Los fosfolpidos ms frecuentes de las membranas son la fosfatidiletanolamina,


la fosfatidilcolina, la fosfatidilserina y la esfingomielina. Los fosfolpidos de las membranas son
DIACILGLICERIDOS.

La estabilidad de las bicapas lipdicas esta dada por:

interacciones hidrofbicas entre las colas hidrocarbonadas.


fuerzas de van der Waals entre las colas hidrofbicas.
fuerzas electrostticas y puentes hidrogeno entre las cabezas polares de los lpidos,
ya sea entre ellos mismos y con las molculas de agua de los medios extra e
intracelular.

Como se notar todas estas son uniones dbiles (no covalentes) y le confieren
simultneamente estabilidad y fluidez a la membrana.

Las cadenas hidrocarbonadas de los cidos grasos que forman parte los fosfolpidos (tambin
denominadas colas o grupos acilo), pueden presentarse:

saturados (sin dobles enlaces)


monoinsaturados (con un nico doble enlace)
poliinsaturados (ms de un doble enlace)

En general, los lpidos de membrana contienen un grupo acilo insaturado y otro saturado en su
estructura.

Fig. 4.6 - Esquema de un fosfolpido


Fig. 4.5 -Fosfatidiletanolamina-(fosfolpido de con una cola saturada y una no
membrana) saturada.
La presencia de cidos grasos insaturados aumenta la fluidez de la membrana, debido al quiebre
de las colas a la altura de los dobles enlaces. Esto impide, o al menos dificulta, que las
colas hidrocarbonadas se compacten, restringiendo as las interacciones entre ellas. El hecho de
que uno de los grupos acilo de los fosfolpidos est saturado y el otro no, garantiza una buena
fluidez dentro del rango de temperaturas fisiolgicas. Por otro lado, cuando las
cadenas hidrocarbonadas son cortas, tienen menor superficie para interactuar entre s; esto
ltimo tambin favorece la fluidez de las membranas.

El colesterol es un esteroide que se encuentra en un alto porcentaje en la membrana plasmtica


de las clulas animales. Su concentracin vara mucho de un tipo de membrana a otro; en animales
hay membranas donde el colesterol constituye hasta el 50% del total de los lpidos.
Contrariamente, la mayora de las clulas vegetales y bacterianas carecen de colesterol.

El colesterol, al ser tambin una molcula anfiptica, presenta una orientacin similar a la de
los fosfolpidos: el grupo hidroxilo (polar) se orienta hacia el exterior de la bicapa y el
sector hidrofbico hacia el interior de la misma.

Fig. 4.7 - Esquema de la ubicacin del colesterol en la membrana plasmtica

Las funciones del colesterol se pueden resumir de la siguiente mane

Inmoviliza los primeros carbonos de las cadenas hidrocarbonadas. Esto hace a la


membrana menos deformable y menos fluida, es decir, la estabiliza. Sin colesterol, la
membrana necesitara de una pared celular que le otorgue contencin mecnica.
Previene el compactamiento de las cadenas hidrocarbonadas a bajas temperaturas, ya
que evita que las colas se junten, aumenten las interacciones dbiles entre las mismas y
se cristalicen (adopten una estructura muy compacta).

La cardiolipina es un derivado de los fosfolpidos que se encuentra en la membrana interna de la


mitocondria. El dolicol es un lpido que se halla en el REG e interviene en la glicosilacin de las
protenas.

B. Protenas (Fig.4.8)

Mientras que los lpidos ejercen principalmente una funcin estructural, las protenas no slo
desempean un rol estructural sino que adems son las responsables de las funciones
especficas de las membranas biolgicas. Estas segn su funcin pueden agruparse
en: enzimticas, de transporte, receptoras y de reconocimiento. Diferentes membranas
tienen distinta proporcin y composicin de protenas, de acuerdo a sus funciones. En otras
palabras, son justamente las protenas las que le otorgan distintas funciones a las membranas.
Estas en su mayora son protenas globulares (estructura terciaria o cuaternaria).

Segn su ubicacin en la membrana se clasifican en:

-Protenas intrnsecas, integrales o transmembrana: Pueden atravesar total o parcialmente


la bicapa, asomando a una o ambas superficies de la misma. nicamente pueden ser extradas de
la membrana por medio de detergentes que rompen la bicapa. Tienen un sector hidrofbico, que
es el que esta insertado en la membrana y una o dos regiones hidroflicas, expuestas a los
medios intra y extracelulares (ambos acuosos). De lo anterior se deduce que estas protenas son
molculas anfipticas. La porcin que atraviesa la membrana suele presentar una estructura de
alfa hlice con una elevada proporcin de aminocidos hidrofbicos que interaccionan con las
colas hidrocarbonadas de la matriz de la membrana. El sector proteico (tambin
llamado dominio) expuesto a los medios acuosos suele tener estructura globular e interacciona
con las cabezas polares de los fosfolpidos y con otras molculas a travs de uniones inicas y
puente de hidrgeno.

Dentro de las protenas integrales encontramos:

Protenas monopaso: La protena atraviesa una sola vez la membrana.


Protenas multipaso: La cadena polipeptdica atraviesa dos o ms veces
la bicapa lipdica. Por lo tanto, esta posee varias regiones hidrofbicas insertadas en la
matriz de la membrana alternadas con sectores hidroflicos que se exponen hacia los
medios acuosos.
Fig. 4.8 -Asociacin de protenas de membrana con la bicapa lipdica: Transmembrana,
atraviesan la membrana como -helice o como lminas plegadas cerradas. Perifricas unidas a
protenas transmembrana por interacciones no covalentes dbiles y Perifricas unidas a
lpidos mediante uniones covalentes.

Algunas protenas multipaso atraviesan muchas veces la membrana y forman un cilindro hueco
con un interior hidroflico por el que pueden pasar molculas pequeas solubles en agua. Este es
el principio de las protenas canal que se analizaran mas adelante.

Las protenas integrales pueden difundir lateralmente y rotar sobre su propio eje, pero no
pueden realizar movimientos a travs del plano de la membrana, o ms sencillamente
movimiento flip-flop (ver ms adelante). Las protenas integrales suelen desplazarse
acompaadas de los lpidos que las rodean ya que estos le ayudan a mantener su conformacin.

Sin embargo, algunas protenas integrales estn ancladas a componentes del citoesqueleto y no
pueden trasladarse. De esta manera intervienen en la morfologa de la clula, por ejemplo
alargada (o ahusada), cbica, cilndrica, etc.

-Protenas extrnsecas o perifricas: Se encuentran sobre la cara externa o tambin interna


de la membrana y pueden estar ligadas tanto a las protenas integrales como a
los fosfolpidos por uniones dbiles. Se pueden extraer fcilmente con tratamientos no
drsticos. Cuando estas se ubican del lado citoplasmtico de la membrana suelen interactuar con
el citoesqueleto.

C. Hidratos de carbono

Las membranas celulares contienen entre un 2-10% de glcidos. Estos se


asocian covalentemente a los lpidos (glicolpidos) y a las protenas (glicoprotenas).
Los glicolpidos (o glucolipidos) presentes en las membranas son
los ganglisidos y cerebrsidos. Los ganglisidos se forman por la unin de un oligosacrido con
la ceramida. La estructura de los cerebrsidos es similar, slo que el hidrato de carbono no es
un oligosacrido sino una galactosa o una glucosa. (ver captulo de lpidos)

Los hidratos de carbono de los glucolpidos y las glucoprotenas, en su mayora oligosacridos,


suelen ubicarse en la cara no citoslicade la membrana plasmtica formando una estructura
llamada glicoclix (Fig. 4.9 y 4.10), cuyas funciones se pueden resumir de la siguiente manera:

Proteger a la superficie de la clula de agresiones mecnicas o fsicas. Como ejemplo


podemos citar a las clulas situadas en la luz del intestino delgado que presentan
un glicoclix muy pronunciado.

Poseer muchas cargas negativas, que atraen cationes y agua del medido extracelular.

Intervenir en el reconocimiento y adhesin celular. Actan como una huella dactilar


caracterstica de cada clula, que permite distinguir lo propio de lo ajeno.

Actuar como receptores de molculas que provienen del medio extracelular y que traen
determinada informacin para la clula, por ejemplo, receptores de hormonas y
neurotransmisores.

Fig. 4.9 - Microfotografa electrnica de un glicocalix de epitelio


intestinal (izquierda).
Fig.4.10 Esquema del glicocalix de una clula eucariota

Las diferencias entre los grupos sanguneos se hallan determinadas por


ciertos oligosacridos muy cortos, presentes en las membranas plasmticas de los glbulos
rojos o eritrocitos. Estos oligosacridos slo difieren en sus monmeros terminales y estn
ligados a una protena transmembranosa o a una ceramida de la membrana plasmtica. Por
ejemplo, los eritrocitos pertenecientes al grupo sanguneo A, presentan como monosacrido
terminal una N-acetilgalactosamina y los del grupo B una galactosa. Cuando ambos
monosacridos terminales estn ausentes estamos en presencia del grupo 0 (Fig.4.11).
Fig. 4.11 - Grupos sanguneos

2. FLUIDEZ DE LA MEMBRANA

Como ya se mencion, las membranas son estructuras dinmicas donde los componentes pueden
desplazarse en todas las direcciones sobre el plano de la bicapa. De ah que el modelo reciba el
nombre de mosaico fluido.

Fig. 4.12 - Movimientos de los fosfolpidos en una bicapa lipldica

2.1. MOVILIDAD DE LOS COMPONENTES DE LAS MEMBRANAS


Existen tres tipos de movimientos posibles en las membranas:

rotacin (sobre su propio eje)


traslacin (o difusin lateral) sobre el plano de la membrana.
flip-flop

El movimiento de flip-flop es el intercambio de fosfolpidos de una monocapa (o hemimembrana)


a la otra; esta sumamente restringido, debido a la dificultad que posee la cabeza polar para
atravesar el medio hidrofbico de la matriz de la membrana. De all que no sea un movimiento
que ocurra de manera espontnea sino que est mediado por enzimas denominadas flipasas.

Tanto los movimientos de difusin lateral como el de rotacin se llevan a cabo sobre la
misma hemimembrana de la bicapa lipdica.

2.2. FACTORES QUE AUMENTAN LA FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS

-cidos grasos insaturados

-Baja concentracin de colesterol

-Altas temperaturas

-Colas hidrocarbonadas cortas (dificultan el empaquetamiento)

Factores que favorecen la viscosidad Factores que favorecen la fluidez


Alto grado de saturacin y mayor longitud de Alto de grado de insaturacin y menor
las colas hidrocarbonadas. longitud de las colas hidrocarbonadas.

Menor temperatura del medio Mayor temperatura del medio

Fig. 4.13 - Esquema de los fosfolpidos de membrana en estado viscoso y


fludo.
2.3. EFECTO DE LA TEMPERATURA SOBRE LA FLUIDEZ

El ascenso de la temperatura aumenta la energa cintica entre las molculas y, por lo tanto, el
movimiento de las colas hidrocarbonadas. Esto lleva a una disminucin de las interacciones
atractivas entre las mismos y a un aumento de los movimientos de rotacin y de difusin lateral.
Por el contrario, una disminucin de la temperatura vuelve ms rgida a la membrana ya
empaqueta las colas hidrofbicas de los fosfolpidos e impide sus movimientos. Si la
temperatura desciende significativamente, la membrana puede llegar a cristalizarse, con la
prdida consiguiente de muchas funciones vitales de la membrana.

Los organismos que habitan regiones donde hay grandes amplitudes trmicas estacionales varan
la composicin de los fosfolpidos de sus membranas en forma peridica, asegurando as una
fluidez ms o menos constante durante todo el ao. Por otra parte, organismos que habitan
ambientes extremos poseen composiciones fosfolipdicas muy particulares en sus membranas,
por ejemplo, los que viven a temperaturas inferiores a los 0C tienen membranas muy ricas en
lpidos poliinsaturados.

2.4.. DETERMINACIN DE LA FLUIDEZ DE LA BICAPA LIPDICA

La fluidez de la membrana se pudo determinar experimentalmente tratando clulas con


anticuerpos fluorescentes que eran reconocidos y se unan a las protenas (receptores)
presentes en la membrana plasmtica. Gracias a esta tcnica, se pudo observar, a travs del
microscopio, el desplazamiento de los receptores sobre la superficie de la membrana y su
agrupamiento en un polo de la clula, donde posteriormente ingresaban por endocitosis
(internalizacin a la clula, ver ms adelante).

3. ASIMETRIA DE MEMBRANA

En ambas caras de la bicapa (tambin denominadas hemimembranas o monocapas) no se


encuentran los mismos tipos de fosfolpidos. Si bien estos en su mayora se sintetizan en la
cara citosolica del retculo endoplasmtico liso, luego, por medio de movimientos del tipo flip-
flop (nicamente permitidos en el REL, gracias a la presencia de flipasas), se van ubicando del
lado de la bicapa que les corresponda. Por ej., la fosfatidilcolina y la esfingomielina predominan
en la cara no citosolica de la membrana (Fig. 4.7).

La asimetra estructural de las membranas suele manifestarse a travs de una asimetra


funcional. Esto significa que las funciones presentes en la cara citosolica no son las mismas que
aparecen en la cara no citoslica. Por ejemplo, en el caso de la membrana plasmtica, las
molculas que intervienen en el reconocimiento celular se ubican casi exclusivamente en la cara
expuesta hacia el medio extracelular, pues no tendra mucho sentido que dichas molculas
estuviesen expuestas hacia el citoplasma.

4. FUSIN DE MEMBRANAS

Las membranas tienen una elevada capacidad para fusionarse entre s. Por ejemplo, cuando una
vescula se aproxima a la membrana plasmtica, a una cisterna o, inclusive, a otra vescula, al
entrar en contacto ambas superficies, las dos membranas se fusionan, constituyendo a partir de
ese momento una sola membrana. Este fenmeno explica el transito de sustancias desde un
compartimiento celular a otro, y desde las endomembranas a la membrana plasmtica. (ver ms
adelante endo y exocitosis). Este es el principio en el que se basa la administracin de
frmacos vehiculizadas dentro de liposomas, que son vesculas fosfolipdicas artificiales que
contienen alguna droga de inters teraputico. Cuando el liposoma se aproxima a la clula blanco
(o target), la membrana del liposomase fusiona con la membrana plasmtica liberando su
contenido directamente en el citoplasma de la clula. Este fenmeno permite que el contenido
del liposoma slo sea captado por ciertos tipos celulares y no por otros. Tcnicas basadas en
esta propiedad de las membranas se utilizan, por ejemplo, para combatir clulas tumorales.

Fig. 4.14 -Fusin de dos membranas

5. PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS CELULARES

Como ya se ha mencionado la membrana plasmtica es una barrera con permeabilidad selectiva


que regula el intercambio de sustancias entre el citoplasma y el medio extracelular. Sus
propiedades aseguran que las sustancias esenciales, como la glucosa, los aminocidos y los lpidos
entren a la clula fcilmente, que los intermediarios metablicos permanezcan en la clula y que
los productos de desecho, como la urea, abandonen la misma. Todo esto permite a la clula
mantener el medio interno relativamente constante. La membrana, debido a sus
caractersticas hidrofbicas, es impermeable a la mayor parte de las molculas hidrosolubles,
como la glucosa, los aminocidos y los iones en general. En cambio, las molculas hidrofbicas,
siempre y cuando su tamao no sea demasiado grande, pueden atravesarla fcilmente.

Podemos observar en la figura 4.15, que nicamente atravesarn la membrana las molculas no
polares y pequeas como el O2, CO2, N2 e incluso el CO (txico), compuestos liposolubles como
los cidos grasos y esteroides y, adems, a pesar de ser molculas polares, el glicerol, la urea y
el agua. El resto de las molculas se transfiere de un lado a otro de la membrana gracias a
protenas integrales que actan como transportadores; sin estos transportadores dichas
molculas no pueden difundir a travs de las membranas.
Fig. 4.15 - Permeabilidad de la membrana a los diferentes solutos

6. MECANISMOS DE TRANSPORTE TRANSMEMBRANA

Fig. 4.16 - Distintos mecanismos y estructuras utilizados por los solutos para atravesar las
mem-branas de una clula.

Antes de continuar con los mecanismos de transporte es preciso hacer una breve aclaracin
acerca del fenmeno de difusin. Si colocamos un soluto en un solvente, las molculas de soluto,
debido a la energa cintica de las molculas presentes en la solucin, difundirn desde la zona
donde se encuentran en mayor concentracin hacia la zona donde se hallan en menor
concentracin. Al cabo de un tiempo toda la solucin presentar la misma concentracin de
soluto. Por ejemplo, si agregamos una gota de tinta a un vaso con agua, la tinta difundir a travs
del lquido y al cabo de un tiempo todo el vaso presentara una tincin pareja.

Fig. 4.17 - Difusin de una sustancia disuelta en un


solvente.

Para lograr esto no se requiere aporte externo de energa, sino que es suficiente con la energa
cintica propia de las molculas. Si tenemos en cuenta que la temperatura de un medio es, de
alguna manera, un ndice de la energa cintica de las molculas presentes en el mismo, es fcil
deducir que a mayor temperatura, ms importante ser el fenmeno de difusin.

Podemos definir entonces a la difusin como el movimiento de molculas desde una zona de mayor
concentracin hacia una de menor concentracin. A la diferencia de concentracin que existe
entre una zona y otra se la denomina gradiente.

a) DIFUSION SIMPLE

Cuando la difusin se realiza entre compartimientos separados por una membrana permeable a
ese soluto, se denomina difusin simple y, como ya se dijo, no requiere de otra energa adicional
que no sea el movimiento de las molculas, desplazndose stas a favor de su gradiente de
concentracin. En otras palabras, la difusin simple no requiere gasto de ATP, ya que es un
fenmeno espontneo. Las molculas que se movilizan por difusin simple a travs de la
membrana son las no polares y pequeas, las liposolubles y las polares pequeas, pero sin carga
elctrica neta, como el H2O.

En el caso particular del H2O, la difusin simple se denomina smosis. El pasaje de agua a travs
de la membrana u smosis se lleva a cabo siempre en forma espontnea y muy rpidamente. El
H2O difundir desde el compartimiento de menor concentracin de solutos o medio hipotnico,
al de mayor concentracin de solutos o medio hipertnico, de modo tal de igualar las
concentraciones en ambos compartimientos. Al cabo de un tiempo, el resultado sern dos
medios isotnicos, o sea, la concentracin a ambos lados de la membrana ser la misma.
Fig. 4.18 -Efecto del proceso osmtico sobre una clula viva.

Si colocamos una clula, por ejemplo un glbulo rojo, en una solucin hipertnica (agua salada,
por ejemplo) el H2O tender a salir por smosis hacia el medio extracelular, encogiendo
o crenando al glbulo rojo. En cambio, si el medio extracelular es hipotnico (agua destilada, por
ejemplo) el H2O penetrar en la clula, hinchndola y, finalmente, ocasionando su ruptura o lisis.
Cabe hacer aqu una breve aclaracin: un medio no es por s mismo ni hipertnico ni hipotnico;
siempre que se use esta terminologa lo que se esta haciendo es comparar un medio con respecto
a otro. Por ejemplo, A puede ser hipertnico con respecto a B y, al mismo tiempo, A tambin
puede ser hipotnico con respecto a C. Es decir, A tiene una concentracin de solutos intermedia.
Por otra parte, se dice que dos medios son isotnicos cuando su concentracin de solutos es la
misma.

Ms adelante veremos (en Acuaporinas) que adems de la smosis existen otros tipos de
transporte de H2O a travs de las membranas biolgicas.
Fig. 4.19 - Osmosis. Efecto de los cambios de concentracin de soluto en (a) clulas
animales y (b) clulas vegetales

b) DIFUSIN FACILITADA

Aquellas molculas que no pueden atravesar fcilmente las membranas por difusin simple debido
a su polaridad y/o a su tamao (por ej. glucosa, aminocidos, iones, etc.), podrn hacerlo si estn
presentes sus respectivos transportadores. Dichos transportadores son protenas integrales de
membrana y se los puede agrupar del siguiente modo:

Protenas canal o canales inicos

Protenas carrier o permeasas

La difusin facilitada ocurre siempre a favor del gradiente, por lo tanto no requiere gasto de
energa adicional. Sin embargo, puede tratarse de un gradiente de concentracin (las molculas
se dirigen del compartimiento de mayor concentracin hacia el de menor concentracin) o de
un gradiente de potencial elctrico (el soluto con carga elctrica, independientemente de su
signo, se desplazar de una zona donde la carga sea mayor hacia otra donde la carga sea menor).

Estas protenas transportadoras presentes en las membranas presentan caractersticas muy


similares a las enzimas:
Saturabilidad (se saturan al alcanzar la mxima velocidad de transporte)

Especificidad (reconocen a sus ligandos a travs de un sitio especfico)

Pueden ser inhibidas por determinadas sustancias.

Cuando las protenas transportadoras se saturan de solutos a transportar, alcanzan su mxima


velocidad de transporte y por lo tanto las molculas a ser transportadas debern esperar a que
se desocupen los sitios de unin.

b1) Canales inicos:

Los canales inicos son poros o tneles formados por una o varias protenas transmembrana.
En general, son de tipo multipaso, con un interior hidrofilico. Existen canales inicos en todas
las clulas, tanto en la membrana plasmtica como en las membranas de los organoides. Son
altamente selectivos, porque cada canal slo puede transportar un tipo de ion (K+, Na+, etc.). Los
iones se mueven a travs del canal a una velocidad muy elevada (10 8 iones por segundo).

El transporte de un ion es impulsado por el gradiente electroqumico. O sea que un ion puede
difundir de un lado a otro de la membrana, gracias a la diferencia de concentracin como a la
diferencia de carga elctrica a ambos lados de la membrana.

La mayora de los canales no permanecen abiertos permanentemente, sino que se abren en


respuesta a estmulos. Estos estmulos pueden ser tanto la presencia de una sustancia inductora
como una modificacin de la carga elctrica de la membrana (modificacin del potencial
elctrico). Los canales que se abren o cierran en presencia de sustancias inductoras (ligandos)
son llamadosdependientes de ligando y los otros, dependientes de voltaje.
Fig. 4.20 - Diferentes tipos de canales.

b2) Carriers o permeasas:

Al igual que los canales inicos, las permeasas estn formadas por
protenas transmembrana multipaso. Suelen transportar una gran variedad de iones como el
HCO3- y otras molculas polares sin carga como la glucosa.

Este tipo de protenas fijan una nica molcula de sustrato (o unas pocas) a la vez, y a
continuacin sufren un cambio conformacional reversible que les permite transportar el soluto
de un lado al otro de la membrana (translocacin). Aqu vale hacer otra aclaracin: para
entender la difusin facilitada no hay que pensar si una sustancia entra o sale de la clula, lo
importante es considerar que se est movilizando algo a favor del gradiente (qumico o
elctrico) gracias a la accin de protenas transportadoras. Por esta razn es que no se
requiere de energa adicional, no se requiere gasto de ATP, ya que es el propio gradiente el
que impulsa el pasaje a travs de los transportadores.

Este tipo de transporte es siempre sin gasto de energa y a favor del gradiente
electroqumico. La velocidad de transporte es muy inferior al de los canales inicos.
Fig. 4.21 -Transporte facilitado por medio de una permeasa.

Existen tres tipos de permeasas:

-MONOTRANSPORTADORA O UNIPORTE: Transfieren UN solo tipo de soluto de un lado al


otro de la membrana. (ej.: transporte de glucosa en la mayora de las clulas animales, desde el
medio extracelular, la sangre, donde la concentracin es mayor, hacia el interior de las mismas
donde es menor)

-COTRANSPORTADORA O SIMPORTE: Transfieren DOS tipos de solutos, ambos en el mismo


sentido.

-CONTRATRANSPORTADORA O ANTIPORTE: Transfiere DOS tipos distintos de solutos en


sentidos contrarios. Es decir, uno ingresa al citoplasma si, y solo si, simultneamente el otro sale.

Fig. 4.22 - Tres tipos de transporte mediados por protenas transportadoras


Los uniportes transportan las molculas a favor de su gradiente de concentracin. Como ejemplo
podemos citar la glucosa y distintos aminocidos. En cambio, los otros dos tipos de transporte
acoplan el movimiento de un tipo de ion o molcula a favor de su gradiente de concentracin con
el de otro tipo de molcula o ion en contra de su gradiente de concentracin. O sea lo que hacen
es acoplar un transporte energticamente favorable con otro que no lo es. Un ejemplo de
COTRANSPORTE sera el transporte de Na+ y glucosa en la membrana plasmtica de las clulas
intestinales (ver ms adelante) y uno de CONTRATRANSPORTE, el transporte de Cl- y HCO3-en
la membrana de los glbulos rojos.

Tanto el cotransporte como el contratransporte, son tambin llamados transportes acoplados,


ya que no se pueden llevar a cabo si no estn presentes ambos tipos de solutos.

Casos particulares de transporte pasivo: Ionforos y Aquaporinas

IONOFOROS

Fig. 4.23 - Mecanismo de pasaje de iones a travs de ionforos transportadores


mviles

Estas sustancias tienen la propiedad de poder incorporarse a las membranas y aumentar la


permeabilidad a ciertos iones. En general son fabricados por bacterias como mecanismos
defensivos. Existen dos tipos distintos:

-Transportadores mviles: Se unen reversiblemente a un ion que se encuentra en el medio con


mayor concentracin, giran en la bicapa y lo liberan en el otro lado de la membrana.
Ejemplo: Valinomicina (Fig.4.23).

- Formadores de canales: Son protenas con estructura helicoidal, en cuyo interior de la hlice
hay una regin hidroflica que permite el paso de iones monovalentes (con una sola carga
elctrica). Ejemplo: Gramidicina (Fig. 4.24).
Fig. 4.24 - Esquema de la estructura del canal de gramicidina

ACUAPORINAS

Son canales especiales con estructura helicoidal que permiten el paso selectivo de H20. No son
canales inicos. En ciertas clases de clulas, por ejemplo en algunas clulas renales, se requiere
un mayor transporte de H 20 que el logrado exclusivamente con la difusin simple (osmosis). La
estructura de las acuaporinas es semejante a la de los ionoforos formadores de canales.

c) TRANSPORTE ACTIVO

Las clulas no pueden depender nicamente del transporte pasivo dado que deben importar, por
un lado, molculas que estn en menor concentracin en medio extracelular que en el citoplasma
y, por otro, necesitan mantener constante la composicin inica intracelular. Ambas funciones
se llevan a cabo por medio del transporte activo.

Es un transporte que se realiza en contra del gradiente, ya sea este de concentracin o


elctrico y, en consecuencia, se requerir gasto de energa en forma de ATP.

El transporte activo se realiza por medio bombas y tambin presenta formas


de monotransporte, cotransporte y contratransporte.

Posee las mismas caractersticas de especificidad y saturabilidad que la difusin facilitada,


aunque difiere de sta por realizarse contra el gradiente electroqumico. El transporte activo
esta desfavorecido termodinmicamente (es endergnico) y se da solamente cuando est
acoplado (directa o indirectamente) a un proceso exergnico como, por ej., la conversin de
ATP a ADP + Pi. Debido a esto, las bombas se suelen denominar ATPasas de transporte.

Existen muchos tipos de ATPasas distintas. Aqu vamos a hablar de las ms importantes, que son
la Bomba de Na+-K+ (bomba sodio potasio)y la de K+/H+.
Fig. 4.25 - Esquema de la ATPasa.

Las sustancias que se movilizan por transporte activo son en muchos casos las mismas que lo
hacen a travs de difusin facilitada, la diferencia fundamental es que en el primer caso lo hacen
en contra del gradiente mientras que en el segundo lo hacen a favor.

Bomba Na+/K+

Est presente en todas las membranas plasmticas de las clulas animales. Tambin se la conoce
como Na+-K+ ATPasa. Es un complejo proteico formado por cuatro subunidades, todas ellas
protenas integrales de la membrana plasmtica.

Su funcin es expulsar Na+ al espacio extracelular e introducir K+ al citosol. Ambos son


movilizados en contra de su gradiente electroqumico, estableciendo as diferencias de
concentracin y carga entre el espacio extra e intracelular para ambos iones. Debido a que se
esta transportando simultneamente dos solutos distintos en sentidos opuestos, estamos en
presencia de un sistema de contratransporte. Es importante recordar que, si bien el Na+ sale y
el K+ ingresa a la clula, ambos lo hacen en contra de su gradiente y, en consecuencia, hace
falta hidrolizar ATP para movilizarlos.

La Bomba Na+-K+ tiene simultneamente funciones de protena transportadora y


de ATPasa (hidroliza ATP para obtener energa). Por lo menos un tercio de la energa que
consume una clula animal se destina para impulsar esta bomba. En las clulas nerviosas, donde
la actividad elctrica es sumamente importante, este valor asciende al 60%. Cada ATPasa puede
hidrolizar hasta 100 molculas de ATP

Mecanismo de accin de la Bomba Na+/K


1) Tres iones de Na+ se unen al dominio citoplasmtico de la ATPasa, debido a la gran afinidad
que existe entre ambos.

2) Luego se hidroliza el ATP y se fosforila la protena. Esto lleva a un cambio conformacional en


la misma.

3) Esto permite la translocacin de los iones Na+ hacia el espacio extracelular.

4) A continuacin, dos iones K+ del medio extracelular, donde su concentracin es menor, se


unen a un sitio receptor de K+ accesible ahora desde el exterior de la clula. La unin del K+ con
la protena induce la liberacin del fosfato.

5) La desfosforilacin de la bomba, restituye la conformacin original.

6) Esto permite la translocacin de los iones K+ hacia el citoplasma. Se puede comenzar


nuevamente el proceso. Por cada molcula de ATP que se hidroliza se posibilita el transporte de
3 iones Na+ hacia espacio extracelular y de 2 iones K+ al citoplasma.

Las transferencias de iones se hallan acopladas, y por lo tanto no pueden realizarse una
independientemente de la otra.
Fig. 4.26 Mecanismo de accin de la ATPasa Na+/K+

Las funciones de la bomba de Na+/K+ son:

a) Mantener diferencias en las concentraciones de Na+ y K+ intra y extracelulares.

b) Generar un potencial elctrico de membrana, que es una diferencia de voltaje, o sea de


carga, entre ambos lados de la membrana. Al bombear tres iones en una direccin y slo dos en
otra, se genera un potencial elctrico negativo del lado interno de la membrana con respecto al
externo. El lado citoslico es normalmente ms negativo que el espacio extracelular.

c) Intervenir en la regulacin del volumen celular.


d) Generar diferencias de concentracin de Na+ o K+ para que otros transportadores pasivos
utilicen indirectamente la energa potencial acumulada en este gradiente. Como ejemplo podemos
citar al:

-COTRANSPORTE Na+/GLUCOSA (ya citado en difusin facilitada). Esta situacin se da en las


membranas apicales de las clulas del intestino delgado o en membranas de clulas renales, donde
deber absorberse glucosa desde la luz del intestino o de los tbulosrenales, aunque las
concentraciones extracelulares sean bajas. Gracias a la accin de la bomba Na+-K+ se expulsan
iones Na+ a travs de la membrana basal de la clula. De este modo, la concentracin
de Na+ intracelular se mantenida baja. En la regin apical de la membrana se encuentra
una permeasa pasiva cotransportadora de Na+ y glucosa. El Na+ ingresa de este modo a favor de
su gradiente electroqumico al interior de la clula y arrastra a la glucosa con l, que ingresa de
este modo en contra de su gradiente de concentracin, gracias al sistema de cotransporte. Este
tipo de transporte tambin se denomina transporte acoplado a gradientes inicos
o TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO (ya que indirectamente est ligado a una bomba).

Posteriormente, la glucosa atravesar la clula y saldr por difusin facilitada, a favor de su


gradiente de concentracin, hacia el torrente sanguneo.

Fig. 4.27 Mecanismo de co-transporte Na+/glucosa en epitelio intestinal

Hay otro tipo de ATPasa, presente en las membranas internas mitocondriales y de cloroplastos,
que juega un papel muy importante en la obtencin de la energa. Acta como
una ATPsintetasa (sintetiza ATP), gracias al gradiente de H+ que se genera a ambos lados de las
membranas internas de cloroplastos y mitocondrias. Dicho proceso se ver con detenimiento en
los captulos de Respiracin y fotosntesis.

Existen otro tipo de bombas, como las de las membranas del Retculo endoplasmtico liso de las
clulas musculares, que se encargan de bombear iones Ca++ hacia el interior del REL y mantener
baja la concentracin citoslica Ca++ , o las de los lisosomas, que bombean H+ hacia el interior de
los mismos, disminuyendo as el pH intralisosomal.

d) TRANSPORTE EN MASA (Fig. 4.28)

Hasta aqu analizamos el modo en el que los iones y las pequeas molculas atraviesan la
membrana celular. Pero como ingresan o abandonan la clula partculas de mayor tamao. Esto se
realiza por medio del TRANSPORTE EN MASA. Este tipo de transporte involucra siempre gasto
de ATP, ya que la clula realiza un movimiento general de su estructura (en particular de la
membrana plasmtica y del citoesqueleto -ver funciones del citoesqueleto-).

El mecanismo por medio del cual los materiales entran a la clula se denomina endocitosis y aquel
por el cual la abandonan, exocitosis.

d1) ENDOCITOCIS

En este proceso una extensin de la membrana rodea progresivamente al material que


ser internalizado, luego se produce una gemacin o invaginacin de la membrana, y finalmente
sta se separa de la membrana, formando una vescula endoctica. Posteriormente, el material
incorporado es digerido por los lisosomas.

Las fibras de actina y miosina del citoesqueleto intervienen en este proceso.

Se distinguen 3 tipos de endocitosis:

-Fagocitosis

-Pinocitosis

-Endocitosis mediada por receptor

A) Fagocitosis: Implica la ingestin de partculas de gran tamao, como microorganismos, restos


celulares, inclusive de otras clulas, por medio de vesculas llamadas fagosomas.
Estos fagosomas suelen presentar un gran tamao.

La fagocitosis slo se da en determinados tipos de clulas. En algunos organismos unicelulares


(protistas) constituye un modo de alimentacin: engloban grandes partculas, por ej. bacterias,
por medio de prolongaciones de la membrana plasmtica llamados pseudpodos y las internalizan,
formndose as un fagosoma o vescula fagoctica. Posteriormente ser degradada por las
enzimas lisosomales. Para ampliar consultar en la bibliografa: Lisosomas.
En los animales slo se da en algunas clulas altamente especializadas, llamadas clulas
fagocticas (macrfagos de los tejidos y glbulos blancos sanguneos denominados neutrfilos).
En estos casos la funcin no es de ndole nutricional, sino defensiva. Las clulas fagocticas
defienden nuestro organismo contra infecciones, ingiriendo microorganismos patgenos. Otra
funcin sera eliminar clulas muertas o daadas, o restos celulares (por ejemplo glbulos rojos
no funcionales). El proceso fagoctico se desencadena por la unin del material a endocitar con
ciertos receptores de la membrana plasmtica que reconocen al mismo.

B) Pinocitosis: Es la incorporacin de fludo y de partculas disueltas en l por medio de


pequeas vesculas. Es un proceso inespecfico y la velocidad de ingestin es muy elevada. Por
ejemplo, un macrfago puede ingerir por hora un cuarto de su volumen celular. El tamao de
estas vesculas endocticas en mucho menor que el de los fagosomas.

C) Endocitosis mediada por receptor: En muchos aspectos es similar a la anterior, salvo que
en este proceso, la endocitosis es mucho ms selectiva. Determinadas molculas (ligandos) que
la clula desea incorporar son reconocidos por receptores especficos, ubicados en la membrana
plasmtica. Los ligandos se unen a estos receptores y estos complejos ligando-
receptor confluyen, gracias a la fluidez de la membrana, a determinadas zonas de la misma,
donde sern endocitados. La invaginacin de la membrana se denomina en este caso fosita
revestida. Esto se debe a que las vesculas presentan en su cara citosolica un revestimiento de
protenas caractersticas, en este caso de clatrina. La funcin de la misma, sera entre otras,
permitir que se produzca la invaginacin.

A continuacin se forma la vescula recubierta o revestida que se fusionar con un conjunto de


vesculas llamadas endosomas, donde se clasifican las molculas endocitadas y se las separa de
los receptores.

Este proceso puede incrementar mil veces la eficiencia de internalizacin de un determinado


ligando, sin tener que incrementar la absorcin de fluido extracelular.

Un ejemplo importante de este proceso es la captacin de colesterol por las clulas animales. El
colesterol, debido a su carcter hidrofbico, es transportado por la sangre unido a protenas,
formando complejos llamados lipoprotenas de baja densidad (LDL). Estas LDL se unen a
receptores ubicados en la superficie celular y los complejos LDL-receptor son internalizados en
vesculas revestidas y luego transferidas a los endosomas, previa liberacin de la cubierta
de clatrina. En el interior de los endosomas, el LDL se disocia del receptor y este es reciclado
nuevamente a la membrana plasmtica para captar nuevamente LDL.
Fig.4.28- Tipos de transporte en masa

d2) EXOCITOSIS

Es el proceso inverso a la endocitosis. En este caso, material contenido en vesculas


intracelulares tambin llamadas vesculas de secrecin es vertido al medio extracelular.

La secrecin de sustancias comienza generalmente con estmulos provenientes del medio


extracelular, que inducen a las vesculas de secrecin, ubicadas en las cercanas de la membrana,
a fusionarse con la misma y volcar su contenido al medio extracelular. As por ejemplo se liberan
las protenas de exportacin (ver funciones del Aparato de Golgi) y los neurotransmisores (para
ampliar esto ultimo consultar Sinapsis nerviosa en la bibliografa)

En este caso, la membrana de la vescula pasa a formar parte de la membrana plasmtica. Es


decir, hay ganancia de membrana, mientras que en la endocitosis hay prdida de membrana.
AUTOEVALUACIN

1. Esquematice el modelo de mosaico fluido de la membrana plasmtica. Indique sus


componentes.

2. Enumere las funciones ms importantes de la membrana plasmtica.

3. Conteste las siguientes preguntas con respecto a la estructura de la membrana plasmtica:

a) Cul es la caracterstica comn a todos los lpidos de membrana?

b) Por que se dice que la membrana plasmtica es asimtrica?

c) De qu depende el grado de fluidez de la membrana?

d) Dnde espera encontrar ms protenas en la membrana interna de una mitocondria o en el


retculo liso? Por qu?

4. Resuelva el siguiente problema: En sus estudios sobre las clulas, Ud. descubre una nueva
protena, a la que llama esgfun. Esta protena tiene un dominio A extracelular y un dominio C
intracelular. Ud. descubre que esgfun es mvil, recorre lo largo de toda la membrana en 15
minutos. No importa cuantas veces la observe, el dominio A siempre est del lado extracelular
y el C del lado intracelular.

a) Explique por qu se mantienen los dominios de esta manera.

b) Si Ud. fuera capaz de extraer todo el colesterol de esta membrana, qu cambios observara
en los movimientos de esgfingolpidos?.

5. Clasifique a los distintos tipos de transporte considerando los siguientes criterios :

a) Gasto de energa: pasivos (sin gasto) o activos (con gasto).

b) Uso de protenas transportadoras: mediado (uso) o no mediado (no uso).

c) Nmero y direccin de partculas transportadas: uniporte, simporte y contratransporte.

6. Realice un cuadro comparativo donde indique las semejanzas y diferencias entre el


transporte activo y la difusin facilitada.

7. Explique los distintos tipos de ionforos.

8. Resuelva el siguiente problema: A Ud. se le provee de un cultivo de clulas en su medio de


cultivo. Se encuentran en dicho medio muchas clulas por ml. Se le agrega una sustancia X y se
puede medir la concentracin interna de esta sustancia a travs del tiempo de esta manera ud
puede conocer como es tomada por las clulas. Describa (use grficos recuerde los de enzimas)
como podra determinar si X entr a la clula por difusin simple, transporte facilitado o
transporte activo. Puede asumir que tiene al alcance de su mano todas las tcnicas que necesita.

9. Conteste las siguientes preguntas sobre tipos de transporte

a) Qu tipo de mecanismo utiliza la glucosa para ingresar a las clulas epiteliales del intestino
desde la luz de este al interior de las mismas. De dnde se obtiene la energa?

b) Los iones de Ca++ son eficientemente incorporados en muchas clulas vivientes, incluso
cuando esto se realiza en contra de gradiente. Proponga un mecanismo para explicar esto.

c) Las neuronas y otras clulas excitables tienen membranas que son polarizadas. Existe una
diferencia de voltaje que es negativo en el interior de la clula y positivo en el exterior.
Explique cmo esta polarizacin es mantenida en una neurona en reposo. Cules son los iones
ms importantes que participan? existen iones ms importantes que otros? Cmo se crea y
se mantiene esta diferencia de potencial?

d) Basado en sus conocimientos sobre los distintos tipos de transporte atravs de la


membrana, proponga un mecanismo para explicar como estransportada la galactosa al interior
de las clulas epiteliales del intestino.Incluya un diagrama de su mecanismo elegido (existe ms
de unaposibilidad, Ud. necesita solamente explicar uno)

e) Cules son los distintos mecanismos por los que puede ingresar el agua y los iones en la
clula?

f) Describa los mecanismos de transporte en masa y cite ejemplos.

Responda las siguientes preguntas de opcin mltiple:

1. En que se diferencian las membranas de una clula eucaritica:

a- los fosfolpidos se encuentran solo en algunos tipos de membrana.

b- solo algunas membranas tienen permeabilidad selectiva.

c- solo algunas membranas tienen lpidos anfipticos.

d- algunas protenas son propias de cada membrana.

e- todas son correctas.

2. Cul de los siguientes procesos incluye todos los dems de la lista?

a- smosis.

b- difusin de un soluto a travs de la membrana.


c- difusin facilitada.

d- transporte pasivo.

e- transporte de un ion a favor de gradiente.

3. Si una ameba es isotnica respecto a una solucin que es hipertnica para un


cangrejo, en cul de estos organismos ocurrir un ingreso netos de agua al sumergir
ambos en la solucin?

a- en la ameba.

b- en el cangrejo.

c- en ninguno de los dos.

4. Cul de los siguientes factores podran influir en la fluidez de la membrana?

a- una proporcin grande de fosfolpidos insaturados.

b- una baja temperatura.

c- una proporcin grande de fosfolpidos saturados.

d- un potencial alto de membrana.

e- ninguna es correcta.

5. Las clulas incorporan lipoprotenas utilizando:

a- fagocitosis

b- endocitosis mediada por receptor.

c- exocitosis.

d- transporte activo.

e- endocitosis a granel.

BIBLIOGRAFIA

Alberts, B et al. (2002). Molecular Biology of the Cell. 4th edition.GarlandPublishing.


Brock, T. (1997) Biology of the Microorganisms. 8th edition. Prentice Hall. N.Y.
De Robertis, E.; Hib, J.; (2001). Fundamentos de Biologa Celular y Molecular. 3
Edicin. El Ateneo. Bs.As.
Harper,H. (1995). Manual de Bioqumica. Ediciones El Manual Moderno.
Karp, G. (1998). Biologa Celular y Molecular. Ed. Mc Graw Hill- Interamericana. Mxico.
Lehninger, A; Nelson, D; (1995). Principios de Bioqumica. 2 Edicin. Ed. Omega.
Barcelona.
Lodish, H.; (2001). Biologa Molecular de la Clula. 4 Edicin. Ed. Panamericana. Bs.As.
Maynard Smith, J; Szathmary, E. (2001). Ocho Hitos de la Evolucin. Tusquets.
Barcelona.
Stryer, L. (2002), Biochemestry. 5th Ed. WH Freeman . NY
Smith and Wood.(1998). Biologa Molecular. Ed. Addisson-Wesley. Iberoamericana S.

SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

Viviana Sabatino Andrea Lassalle Silvia Mrquez

INTRODUCCIN

Una de las caractersticas distintivas de las clulas eucariotas respecto de las procariotas es su
alto grado de compartimentalizacin. La presencia de un ncleo bien diferenciado, con una
envoltura nuclear que confina el material gentico al interior del ncleo, es slo un aspecto de la
separacin espacial de funciones dentro de la organizacin celular. El citoplasma, a su vez, se
encuentra recorrido en todas direcciones por un sistema de sacos y tbulos, cuyas paredes de
membrana ofician de lmite entre la matriz citoplasmtica y la luz o cavidad del sistema. Este
conjunto de estructuras membranosas, incluida la envoltura nuclear, se conoce como sistema de
endomembranas (SE) o sistema vacuolar citoplasmtico (SVC).

COMPONENTES DEL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

Dentro del sistema de endomembranas se distinguen los siguientes elementos:

a) Retculo endoplasmtico granular o rugoso (REG o RER). Es un grupo de cisternas


aplanadas que se conectan entre s mediante tbulos. Presente en todos los tipos celulares, se
halla especialmente desarrollado en las clulas secretoras de protenas. El REG ofrece una cara
citoslica tachonada de ribosomas, a los que debe su aspecto rugoso. Los ribosomas se unen a las
membranas del REG por su subunidad mayor, mediante receptores especficos, las protenas
integrales de las membranas cisternales conocidas como riboforinas.
b) Retculo endoplasmtico agranular o liso (REA o REL). Su aspecto es ms tubular
y carece de ribosomas. Es poco conspicuo en la mayora de las clulas, pero alcanza un notable
desarrollo en las clulas secretoras de hormonas esteroides.

c) Aparato o complejo de Golgi. Constituido por sacos discoidales apilados, como mnimo
en nmero de tres, rodeados por pequeas vesculas. Cada saco presenta una cara convexa y otra
cncava, esta ltima orientada hacia la superficie celular. En las clulas animales se ubica
tpicamente entre el ncleo y el polo secretor de la clula, en tanto en las clulas vegetales
aparece fragmentado en varios complejos denominados dictiosomas o golgiosomas.

d) Envoltura nuclear. Doble membrana que encierra una cavidad, la cisterna perinuclear, en
directa continuidad con la luz del REG, del cual se considera una dependencia. Al igual que ste,
presenta ribosomas sobre la cara citoslica. Durante la divisin celular se desorganiza y se
fragmenta en cisternas que se incorporan al REG. Al finalizar la divisin, la envoltura nuclear se
reconstituye a partir de aqul.
Fig. 5.1 - El sistema de endomembranas

FUNCIONES DEL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

El sistema de endomembranas es asiento de enzimas que participan en la sntesis de diversos


tipos de macromolculas: protenas y glucoprotenas en el REG, lpidos en el REL y glcidos
complejos en el aparato de Golgi. A la vez, el SVC proporciona una va intracelular para la
circulacin de sus productos y una seccin de empaque para la exportacin de algunos de ellos.
Por ltimo, maneja un sistema de seales que le permite dar a los mismos el destino final para el
cual fueron sintetizados,

ya sea en el interior de la clula o en el medio extracelular. Algo as como un estampillado, un


sistema de cdigos postales que gua a las molculas en la direccin correcta.

La va de trnsito intracelular implica un transporte desde el RE hasta el aparato de Golgi; a


partir de ste hay dos caminos posibles: hacia las vesculas de secrecin y desde all a la
membrana plasmtica, o bien hacia los lisosomas.
Fig. 5.2 - Vas de trnsito intracelular en el SE

El transporte vesicular

El transporte en el SVC se lleva a cabo por medio de vesculas, pequeas bolsas limitadas por
membrana que se desprenden como brotes de un compartimento dador y viajan por el citosol
hasta alcanzar el compartimento receptor; entonces se fusionan a este ltimo.

Hay varios aspectos que interesa destacar con respecto al transporte vesicular:
Fig. 5.3- Transporte vesicular

Qu transportan las vesculas? Cada vescula tiene un continente (la membrana) y un


contenido (su naturaleza depender de cul sea el compartimento dador); ambos se desplazan
de un compartimento a otro. Cuando se produce la fusin al compartimento receptor, el contenido
de la vescula se vuelca al lumen del mismo. La membrana vesicular, por su parte, se incorpora a
la membrana receptora. Si la estructura diana es la membrana plasmtica, entonces el contenido
es vertido al medio.

Qu mueve a las vesculas? En su trayecto de una cisterna a otra, las vesculas son movidas
por elementos del citoesqueleto.
Fig. 5.4- Vesculas revestidas

Qu causa la brotacin? Las vesculas que participan en el transporte, cualquiera sea el


compartimento de origen, son vesculas revestidas. Se entiende por tales a las vesculas que
llevan una cubierta formada por subunidades proteicas ensambladas a modo de enrejado sobre
la cara externa de la membrana vesicular. Dicho revestimiento es adquirido en el momento en
que se produce la gemacin o protrusin de la vescula y es su misma causa: a medida que las
subunidades se ensamblan generan la curvatura de la membrana que da origen al brote. El
revestimiento se desensambla inmediatamente despus de la brotacin; este paso es necesario,
pues mientras las vesculas se hallan revestidas no pueden fusionarse con otra membrana.

Cmo reconocen las vesculas al compartimento receptor? Las membranas de las cisternas
poseen pares de molculas complementarias: v-SNARE (en la vescula de transporte) y t-SNARE
(en la cisterna destino o target). La fusin de una vescula con una cisterna slo se produce previo
reconocimiento del par v-SNARE /t-SNARE adecuado.
Fig. 5.5 - Reconocimiento del compartimento receptor: v-SNARE = vesicle-SNAP receptor, t-
SNARE = target-SNAP receptor

Cmo se mantiene constante la cantidad de membrana en cada


compartimento? Las membranas vesiculares incorporadas a un compartimento receptor
forman un nuevo brote (causado por protenas de revestimiento) y se desprenden para regresar
al compartimento de origen, como vesculas de reciclaje. El compartimento de origen,
obviamente, ha de poseer las mismas t-SNARE que la cisterna receptora. El reciclaje no slo
permite mantener constante la cantidad de membrana de los distintos sectores del sistema,
tambin hace posible que cada uno de ellos conserve su identidad, recuperando las molculas que
le son propias y le otorgan sus funciones particulares.
Fig. 5.6- Reciclaje de membrana

Puede la membrana transportada permanecer como componente del


compartimento receptor? S. De hecho, ste es el mecanismo por el cual las cisternas y la
membrana plasmtica incorporan nuevos componentes y crecen.

Cmo se corresponden las caras del sistema de endomembranas con las caras
de la membrana celular? Como consecuencia del trnsito vesicular, las molculas de
membrana sintetizadas en el RE (liso y rugoso) o en el aparato de Golgi, llegan a integrarse a la
membrana celular. Sabemos, por otra parte, que la membrana plasmtica es asimtrica: los
componentes lipdicos de ambas monocapas la citoslica y la extracelular son diferentes, los
dominios proteicos tienen una orientacin definida dentro de la bicapa y los restos glucdicos de
glucolpidos y glucoprotenas slo se orientan hacia el medio extracelular. Dnde se genera esta
asimetra? Se genera en los compartimientos de origen, donde los componentes de membrana
adoptan su orientacin definitiva; luego, el transporte vesicular se limita a mantener dicha
orientacin. De esta forma, todo aquello que tiene una posicin luminal en el sistema de
endomembranas, pasa a una ubicacin extracelular en la membrana celular, en tanto que los
componentes de la cara citoslica del sistema se integran a la cara citoslica de la membrana
celular.
Fig. 5.7- Asimetra de las membranas. Correspondencia entre el SE y la membrana plasmtica.

VESCULAS REVESTIDAS

Se conocen hasta el momento dos tipos de vesculas revestidas: las vesculas con revestimiento
de clatrina y las vesculas con revestimiento de coatmero.

El revestimiento de clatrina se ensambla a partir de subunidades constituidas por seis cadenas


proteicas enlazadas, los trisqueliones, que forman alrededor de la vescula un enrejado donde
alternan hexgonos y pentgonos, con el aspecto de una cpula geodsica. Llevan cubierta de
clatrina las vesculas que brotan del aparato de Golgi hacia los lisosomas, las vesculas de
secrecin regulada y las formadas por endocitosis.

El revestimiento de coatmero se forma a partir de las COP (por protenas del coatmero). Est
presente en las vesculas que viajan del RE al aparato de Golgi, las que realizan transporte dentro
de este complejo, las destinadas a la secrecin continua y en todas las vesculas recicladoras.
Tanto la cubierta de clatrina como la de coatmero se unen a membrana slo despus de que otra
molcula, el ARF (factor de ribosilacin del ADP) se haya fijado a la misma. El revestimiento
promueve la deformacin de la membrana y la gemacin de la vescula, en tanto que el ARF le
seala dnde y cundo hacerlo.

Si la cubierta slo es importante para la gemacin -proceso que es bsicamente el mismo en cada
orgnulo- por qu necesita diversos tipos de cubierta la clula? La razn ms probable es que
la cubierta seleccione la carga que ha de empacarse en cada vescula. En algunos casos, las
protenas transportadas se localizan en la membrana, directamente unidas a la cubierta. En
otros, la carga se fija a la cubierta a travs de un intermediario, un receptor, localizado en el
espesor de la membrana. El uso de cubiertas distintas posibilitara el flete de cargas diferentes
desde un mismo punto de origen y desde diferentes departamentos.

Fig. 5.8- Participacin de la clatrina y las COP en la seleccin del cargamento

FUNCIONES DEL RETCULO ENDOPLASMTICO LISO

a) Sntesis de lpidos. En las membranas del REL se sitan las enzimas responsables de la
sntesis de la mayor parte de los lpidos celulares: triglicridos, fosfoglicridos, ceramidas y
esteroides. Los precursores para la sntesis provienen del citosol, hacia el cual se orientan los
sitios activos de las respectivas enzimas. Por lo tanto, los lpidos recin sintetizados quedan
incorporados en la monocapa citoslica del REL. Sin embargo, gracias a la participacin de las
flipasas del retculo, se logra el movimiento hacia la monocapa luminal de los lpidos
correspondientes, asegurndose de esta forma la asimetra entre ambas capas, que ser
mantenida de aqu en ms.

b) El REL en las clulas musculares. El REL acta como reservorio de calcio, el cual
frente a la llegada de un estmulo - es liberado al citosol, donde dispara una respuesta especfica.
Esta funcin es particularmente importante en las clulas musculares. All el REL, que toma el
nombre de retculo sarcoplsmico, adopta una conformacin muy especializada. El calcio es
liberado frente al impulso nervioso desencadenado por la acetil colina en la unin neuromuscular,
y una vez en el citosol participa en la contraccin muscular. Cuando retorna al REL, por la accin
de una bomba de calcio, se produce la miorrelajacin.

c) El REL en las clulas hepticas. Est involucrado en dos funciones: detoxificacin y


glucogenlisis. La detoxificacin consiste en la transformacin de metabolitos y drogas en
compuestos hidrosolubles que puedan ser excretados por orina.

La glucogenlisis (degradacin del glucgeno) tiene lugar en el citosol, donde los grnulos de
glucgeno se encuentran en ntima relacin con el REL. El producto de la glucogenlisis, la glucosa
6-fosfato (glucosa 6-P), es atacada entonces por la glucosa 6-fosfatasa, enzima de la membranas
del retculo. sta cataliza la hidrlisis del grupo fosfato, permitiendo as que la glucosa atraviese
la membrana celular hacia el torrente circulatorio. La glucosa 6-fosfatasa no se expresa en las
clulas musculares, razn por la cual el glucgeno muscular no contribuye a la mantencin de la
glucemia.

FUNCIONES DEL RETCULO ENDOPLASMTICO GRANULAR

a) Sntesis de protenas. Todas las protenas sintetizadas en la clula (excepto las


codificadas por ADN de mitocondria y cloroplasto) son iniciadas por ribosomas libres del citosol.
Muchas de ellas, las protenas nucleares, las citoslicas y las que estn destinadas a cloroplastos,
mitocondrias o peroxisomas, concluyen su sntesis en dichos ribosomas para luego dirigirse, por
el citosol, hacia sus compartimentos diana. Otras, en cambio, como las protenas integrales de
membrana, las de secrecin y las enzimas lisosomales, terminan su sntesis en el REG. Cmo se
dirige la sntesis hacia uno de estos dos ramales? Existen diferentes poblaciones de ribosomas?
Dnde radica la seal que conduce a determinadas protenas hacia el REG?
Fig. 5.9- Sntesis de protenas en el REG. Hiptesis de la seal.

La respuesta a estos interrogantes fue proporcionada por Blobel y Sabatini, en el ao 1971,


cuando propusieron su hiptesis de la seal, ampliamente corroborada despus. Las protenas
que se sintetizan en el REG tienen en su extremo aminoterminal una seguidilla de
aproximadamente treinta aminocidos cuyos radicales son predominantemente hidrfobos. Este
primer fragmento de las protenas recibe el nombre de pptido seal o pptido gua. No aparece
pptido gua en las protenas del citosol, ncleo, mitocondria, cloroplasto ni peroxisoma. Cuando
el pptido gua est presente, es reconocido por la PRS (partcula de reconocimiento de la seal)
situada en el citosol. La PRS interacta con el pptido seal y detiene la sntesis
temporariamente. Entonces el ribosoma se une a las membranas del REG. Recordemos que all se
ubican las riboforinas (receptores de ribosomas). Tambin hay receptores para la PRS. Una vez
que el ribosoma se adhiere a las membranas reticulares, entonces el pptido gua ingresa en un
canal transmembranar, la PRS se separa y la traduccin se reanuda. A medida que la protena
crece, se vuelca hacia el lumen del REG: la sntesis proteica y la translocacin a travs de la
membrana son simultneas (cotraslacin).
Fig. 5.10- Sntesis de protenas en el REG. Cotraslacin

Las protenas que carecen de pptido seal no son reconocidas por la PRS; por este motivo no se
dirigen hacia el sistema de endomembranas y su sntesis se completa en el citosol. Muchas de
ellas atraviesan otras membranas con posterioridad (postraslacin) para alcanzar su localizacin
definitiva. Se han encontrado otras secuencias aminoacdicas, distintas del pptido seal, que
actan como marcas para dirigirlas a sus respectivos destinos.

Las protenas sintetizadas en el REG pueden dividirse en dos grandes grupos: membranares y
luminales o solubles. Las membranares permanecen incluidas en la membrana, en algunos casos
ligadas a ella mediante el pptido seal; en otras, secuencias de aminocidos internas a la cadena
funcionan como pptidos de anclaje, deteniendo la translocacin de la protena por el canal.
Segn la cantidad de secuencias de anclaje que presentan, hay protenas de paso nico o
protenas multipaso. Las protenas intrnsecas insertas en la membrana a nivel del REG se
retienen como componentes de este organoide o son transportadas en vesculas, formando parte
del envase, hasta incorporarse a otras membranas del sistema o a la propia membrana
plasmtica.
Fig. 5.11 a - Insercin de protenas integrales en la membrana del REG

Fig. 5.11 b- Insercin de protenas integrales de multiple paso en la membrana del REG

Las protenas solubles no conservan el pptido seal ni poseen otros pptidos de anclaje. Cuando
el pptido seal es escindido de la cadena (en este corte acta una peptidasa seal ubicada en la
cara luminal de las cisternas), sta pierde contacto con la membrana y se vuelca por completo al
lumen. Si las protenas solubles no son residentes del REG, entonces siguen su ruta, en este caso
como contenido de las vesculas transportadoras. Podemos citar en este grupo a las protenas de
secrecin y a las hidrolasas lisosomales.

Glicosilacin. La mayor parte de las protenas sintetizadas en el REG incorporan cadenas


glucdicas a su paso por el mismo. La presencia en la cadena polipeptdica de la secuencia de
aminocidos asparaginax-serina o asparaginaxtreonina (x es otro aminocido cualquiera),
seal de glicosilacin, marca el sitio donde se unir el glcido. Todas las glucoprotenas
sintetizadas en el REG reciben el mismo oligosacrido: una cadena ramificada de doce unidades
de monosacrido.

Fig. 5.12- Glicosilacin nuclear.

sta se sintetiza sobre un lpido de membrana -el dolicol-fosfato -, y luego es transferida en


bloque a la asparagina de la seal de glicosilacin (se forma un enlace N-glicosdico). En la sntesis
del oligosacrido y su posterior transferencia participan las enzimas glicosiltransferasas. El
glcido se adiciona tantas veces como aparezca en la protena la seal de glicosilacin. Mientras
la glucoprotena an se halla en el REG, enzimas glicosidasas remueven algunas unidades de
monosacrido, al tiempo que distintas glicosiltransferasas aaden otras nuevas. Se produce as
la diversidad de cadenas a partir del primer bloque transferido. Un ncleo del oligosacrido
original, no obstante, se conserva hasta el final en todas las glucoprotenas, de all que esta
glicosilacin reciba el nombre de glicosilacin nuclear.

FUNCIONES DEL APARATO DE GOLGI

El aparato de Golgi es la estacin distribuidora final del sistema. Las macromolculas


sintetizadas en REL y REG llegan a l mediante transporte vesicular y son recibidas en la cara
convexa del aparato o cara de recepcin, donde se encuentra una zona de transicin con el RE,
la red cis. Desde all, por el mismo mecanismo, son enviadas a la cisterna cis, luego a la medial, y
por ltimo al compartimento trans del complejo de Golgi, que se corresponde con su cara cncava.
A partir de otra zona de transicin, la red del trans Golgi, brotan las vesculas que contienen los
productos definitivos.
El complejo de Golgi no se limita al transporte de las sustancias recibidas. En este sector, por
el contrario, se da la forma final a las molculas que ingresan. En el aparato de Golgi tienen lugar
las siguientes reacciones:

Glicosilacin terminal. Es la modificacin secuencial, por remocin y adicin de


monosacridos, de las glucoprotenas sintetizadas en el REG. Tambin se adicionan nuevos
bloques oligosacardicos construidos por completo en el aparato de Golgi, proceso denominado
O-glicosilacin (el enlace entre el glcido y el resto de aminocido es unin O-glicosdica).

Sntesis de heteropolisacridos. Los heteropolisacridos constituyentes de los


glicosaminoglicanos (GAG) se sintetizan en el aparato de Golgi y se unen a las protenas
provenientes del REG, ensamblando molculas complejas como el cido hialurnico o el
condroitn-sulfato destinados a la matriz extracelular de las clulas animales. En las clulas
vegetales, el aparato de Golgi sintetiza polisacridos de la pared celular, por ejemplo
hemicelulosas y pectinas.

Sntesis de glucolpidos. Se adiciona la porcin glucdica a la ceramida sintetizada en el REL.

Secrecin

Las vesculas que brotan de la cara trans portan los productos acabados destinados al medio
extracelular. La fusin de dichas vesculas con la membrana plasmtica exocitosis- da como
resultado la secrecin o exportacin de diversas sustancias: enzimas, hormonas, molculas de la
matriz extracelular o de la pared celular, anticuerpos y otras, segn el tipo celular.

Hay dos rutas secretorias: la continua o constitutiva y la discontinua o regulada.

La secrecin continua o constitutiva est presente en todos los tipos celulares. Las vesculas que
siguen esta ruta se exocitan en forma continua, a medida que brotan del aparato de Golgi. Por
ejemplo, se secretan por esta va las molculas que se incorporan a la matriz extracelular.
Fig. 5.13- Secrecin

La secrecin regulada, en cambio, es propia de clulas secretoras especializadas. En estos casos,


las vesculas se acumulan en el polo secretor de la clula, como grnulos de secrecin, y la
exocitosis se dispara slo ante seales muy especficas. Por ejemplo, las clulas b de los islotes
de Langerhans (en el pncreas), contiene grnulos de insulina que son exocitados en respuesta a
una elevacin de la glucemia. La secrecin regulada requiere tambin un aumento de la
concentracin de calcio citoslico.

Formacin de lisosomas primarios

Los lisosomas primarios son organoides derivados del sistema de endomembranas. Cada lisosoma
primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas
(hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el REG y viajan hasta el aparato de Golgi por
transporte vesicular. All sufren una glicosilacin terminal de la cual resultan con cadenas
glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el marcador molecular, la
estampilla que dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una
enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi
no las reconocen como tales y las empacan en vesculas de secrecin para ser exocitadas. Quienes
padecen esta enfermedad acumulan hidrolasas en el medio extracelular, mientras sus clulas
carecen de ellas.

Lisosomas y digestin: heterofagia y autofagia

Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar casi
todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos cuando
los lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma
secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas
secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.

Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se fusiona
con el lisosoma primario:

Fagolisosoma: se origina de la fusin del lisosoma primario con una vescula procedente de la
fagocitosis. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas
extraas que luego son digeridas en estos cuerpos.

Endosoma tardo: surge al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los
endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por los
mecanismos de endocitosis inespecfica y endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es
utilizado por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL.

Fig. 5.14- Endosoma temprano y tardo

Autofagolisosoma: es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vacuola


autofgica. Algunos organoides citoplasmticos son englobados en vacuolas, con membranas
provistas por las cisternas del RE, para luego ser reciclados cuando estas vacuolas autofgicas
se unen con los lisosomas primarios.

La digestin que tiene lugar en los lisosomas secundarios, ya se trate de una heterofagia-
hidrlisis de sustancias de origen exgeno- o de una autofagia degradacin de componentes
celulares- da origen a molculas ms sencillas que atraviesan la membrana lisosomal, es decir son
absorbidas por el citosol para su posterior asimilacin.

Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual. Los cuerpos
residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros no,
acumulndose en el citosol a medida que la clula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales son
los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronas.

La activacin de las hidrolasas requiere un medio ms cido que el citosol, de pH 5, que se logra
por la accin de una bomba de protones situada en la membrana lisosomal. Por otra parte, la
membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a la accin de stas. Ambos
hechos protegen normalmente a la clula de una batera enzimtica que podra degradarla.
Existen, sin embargo, algunos procesos patolgicos, como la artritis reumatoidea, que causan la
destruccin de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de las enzimas y la lisis
celular. En otros casos, la liberacin de las hidrolasas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la
reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante
la metamorfosis.
Fig. 5.15- Autofagia y Heterofagia

PEROXISOMAS

Los peroxisomas, organoides presentes en todas las clulas eucariontes, son vesculas ovoideas
de aproximadamente 0,5 mm, que al igual que los lisosomas estn rodeadas por una membrana
simple y contienen enzimas en su interior. Esta quiz sea la nica similitud, pues se originan al
igual que las mitocondrias por un proceso de fisin binaria, en este caso de peroxisomas
preexistentes. Las enzimas que contienen en su matriz se incorporan desde el citosol, siendo
sintetizadas en ribosomas libres. Segn el tipo de enzimas que posean, existen muchos tipos de
peroxisomas.
La principal enzima de los peroxisomas es la catalasa, que descompone el perxido de hidrgeno
producido en el peroxisoma o el originado en otras localizaciones, como el citosol, RE y las
mitocondrias. La actividad de la catalasa es la nica comn a todos los tipos de peroxisomas.

En el peroxisoma, se reduce el oxgeno molecular en dos pasos. En el primero una oxidasa elimina
los electrones de varios sustratos, como aminocidos o cido rico. En el segundo, la catalasa,
convierte el perxido de hidrgeno, formado en el primer paso en agua.

La catalasa tambin participa en la neutralizacin de los aniones superxido, O2- (radicales


libres). Estos radicales son primero eliminados con formacin de H 2O2 por la superxido
dismutasa, y luego la catalasa de los peroxisomas convierte al H 2O2 en H2O y O2.

La catalasa tambin neutraliza con consumo de H 2O2, sustancias txicas, como fenoles,
formaldehdo y el etanol de las bebidas alcohlicas, por eso son ms numerosos en el tejido
heptico y renal.

Contiene adems diferentes oxidasas, como la D-aminooxidasa, urato oxidasa y las responsables
de la b-oxidacin de los cidos grasos (este proceso tiene lugar principalmente en la
mitocondria). Todas estas enzimas oxidan sus sustratos produciendo energa trmica en lugar
de ATP.

En las clulas vegetales, encontramos glioxisomas, que son peroxisomas especializados en el


metabolismo de los triacilgliceridos.

Las enzimas de los glioxisomas, transforman los cidos grasos de las semillas en hidratos de
carbono por la va del glioxilato.

Los glioxisomas, tambin juegan un papel central en la fotorrespiracin (se denomina as dicho
proceso por requerir luz y O2 y liberar CO2), que tiene lugar en las hojas de las plantas verdes
en los das de calor intenso y baja humedad ambiente.

En los glioxisomas, se cataliza la oxidacin del glicocolato a H 2O2 y glioxilato con consumo de
oxgeno. Luego el H2O2 formado es descompuesto y el glioxilato es transformado en glicina, la
cual ingresa al ciclo de Krebs.

CUESTIONARIO DE AUTOEVALUACIN

1. El crecimiento de la membrana plasmtica se debe a la incorporacin de molculas


sintetizadas en:

a. REG

b. REL
c. aparato de Golgi

d. todas son correctas

2. La asimetra de los lpidos de la membrana plasmtica se genera en:

a. REG

b. REL

c. aparato de Golgi

d. membrana plasmtica

3. En clulas secretoras de esteroides se encuentra muy desarrollado:

a. el REL

b. el REG

c. el aparato de Golgi

d. todos los anteriores

4. Cules de las siguientes molculas son residentes del REL?

a. glicosiltransferasas

b. riboforinas

c. glicosidasas

d. flipasas

5. El calcio es un segundo mensajero intracelular. Su reservorio en la clula es:

a. el REL

b. el aparato de Golgi

c. los lisosomas

d. las vesculas de secrecin

6. La fusin de una vescula con el compartimento diana apropiado depende de:


a. el revestimiento de clatrina

b. el revestimiento de coatmero

c. el contenido de la vescula

d. un par de v-SNARE/ t-SNARE complementarias

7. El recorrido de una protena intrnseca de la membrana celular, desde que se inicia su


sntesis hasta alcanzar su localizacin definitiva es:

a. REG- Golgi- membrana plasmtica

b. citosol- REG- Golgi- membrana plasmtica

c. citosol-REL -Golgi- membrana plasmtica

d. Golgi-REL-citosol-membrana plasmtica

8. Un lisosoma secundario se diferencia de uno primario en:

a. el tipo de enzimas

b. el origen de los sustratos

c. la localizacin celular

d. la presencia de sustratos

9. Al inicio de su traduccin, llevan pptido seal hidrofbico aminoterminal, las protenas:

a. mitocondriales codificadas por ADN nuclear

b. residentes del citosol

c. lisosomales

d. nucleares

10. La sntesis de glucolpidos se lleva a cabo en:

a. REG

b. REL

c. Golgi
d. b y c son correctas

11. El marcador de las hidrolasas cidas es:

a. el pptido seal

b. la seal de glicosilacin

c. la manosa 6-P

d. la clatrina

12. La ruta secretoria discontinua se caracteriza por:

a. presentarse en clulas muy especializadas

b. requerir la participacin de seales especficas

c. causar una acumulacin de grnulos secretorios

d. todas son correctas

13. Una glucoprotena secretada, probablemente se diferencie de su precursora en el REG


en los siguientes aspectos:

a. su secuencia aminoacdica carboxiterminal y sus restos glucdicos

b. su secuencia aminoacdica aminoterminal y sus restos glucdicos

c. slo en su secuencia de aminocidos

d. slo en sus cadenas glucdicas

14. Se denomina cotraslacin a:

a. el traslado de las protenas en el interior de las vesculas

b. el ingreso de las protenas al REG simultneo a su sntesis

c. el desplazamiento de las protenas desde el REG al aparato de Golgi

d. todas son correctas

BIBLIOGRAFA
Alberts, B. et al; (1996) Biologa Molecular de la Clula; 3 Edicin; Ediciones Omega S.A.
Barcelona.

Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.

De Robertis (h), Hib, Ponzio; (1996) Biologa Celular y Molecular de De Robertis; 12 Edicin;
El Ateneo. Bs.As.

De Robertis,E; Hib,J.; (1998) Fundamentos de Biologa Celular y Molecular; El Ateneo. Bs.As.

Smith and Wood; (1997) Biologa Celular; Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.

Rothman, J. y Orci, L.; Vesculas y transporte intracelular; Investigacin y Ciencia, Mayo


1996.

CITOESQUELETO
Silvia Mrquez Lionel Valenzuela Prez Sergio D. Ifrn Maria Elena Pinto

Introduccin

El citoesqueleto es propio de las clulas eucariticas. Es una estructura tridimensional dinmica


que se extiende a travs del citoplasma. Por lo tanto la idea de que el citoplasma de la clula es
una masa amorfa y gelatinosa es equivocada.

Esta matriz fibrosa de protenas se extiende por el citoplasma entre el ncleo y la cara interna
de la membrana plasmtica, ayudando a definir la forma de la clula e interviniendo en la
locomocin y divisin celular. Es decir que el citoesqueleto no slo da estabilidad a la clula como
un esqueleto, sino que es tambin como el msculo interviene en el movimiento celular. Por lo
tanto podramos llamarlo tambin citomusculatura. Podemos agregar que el citoesqueleto
condiciona el movimiento de las organelas del interior de la clula y tiene gran importancia
metablica, dando un andamiaje a los procesos moleculares que se realizan en el citoplasma.

El citoesqueleto es caracterstico de las clulas eucariontes ya que ESTA AUSENTE EN LOS


PROCARIONTES. Por lo que podra ser un factor esencial en la evolucin de los eucariotas

De esta forma podemos enunciar las siguientes funciones del citoesqueleto:

Estabilidad celular y forma celular

Locomocin celular

Divisin celular

Movimiento de los orgnulos internos


Regulacin metablica

Sistemas de Filamentos

En los aos 1950-1960, la microscopia electrnica consigui sacar a luz tres sistemas distintos
de filamentos del citoplasma. Estudios bioqumicos e inmunolgicos posteriores identificaron el
conjunto especfico de protenas que caracteriza a cada sistema de filamentos. Los tres
sistemas primarios de fibras que componen el citoesqueleto
son: microfilamentos, microtbulos y filamentos intermedios.

Protenas Accesorias

Estos sistemas primarios de filamentos (microfilamentos , filamentos intermedios y


microtbulos), estn asociados a un conjunto de protenas llamadas protenas accesorias. Las
protenas accesorias cumplen distintas funciones y de acuerdo a estos roles se las clasifican en:

Protenas reguladoras: regulan los procesos de alargamiento (polimerizacin) y


acortamiento (despolimerizacin) de los filamentos principales.

Protenas ligadoras: conectan los filamentos entre si y con distintas estructuras celulares

Protenas motoras: sirven para la motilidad, contraccin y cambios de forma celulares.


Tambin trasladan macromolculas y organoides de un punto a otro del citoplasma.

Microfilamentos

Son las fibras ms delgadas de 3-6 nm (nanmetros=milmillonsimas de metro= 10-9), estn


formados por la protena actina. La actina es una protena con funciones contrctiles, es tambin
la protena celular ms abundante. La asociacin de estos microfilamentos de actina con la
protena miosina es la responsable de la contraccin muscular. Los microfilamentos tambin
pueden llevar a cabo los movimientos celulares, incluyendo desplazamiento, contraccin y
citiocinesis.
Fig. 6.1- Polimerizacin y despolimerizacin de los filamentos de actina. (a) actina G, (b)
nucleacin, (c) polimerizacin y despolimerizacin.

La actina es la protena base de los microfilamentos. El monmero es conocido como actina G, o


actina globular. En presencia de ATP, se polimeriza formando largas hlices dobles, denominadas
actina F, o actina filamentosa. Para que se lleve a cabo esta polimerizacin el ATP debe
convertirse en ADP, liberando la energa necesaria para el proceso. La actina, presenta polaridad,
tiende a polimerizarse (alargarse) y despolimerizarse (acortarse) a gran velocidad por un
extremo ms (el extremo positivo), y a realizar los mismos procesos por el otro extremo, menos
(extremo negativo), a menor velocidad.

Fig. 6.2 - Esquema de una clula en movimiento. (1) Filopodios (prolongaciones digitiformes); (2)
Lamelipodios (lminas citoplasmticas)

Fig. 6.3 - Distribucin de los filamentos de actina en los filopodios


Distribucin celular

1. Filamentos Transcelulares (atraviesan el citoplasma en todas las direcciones).

2. Filamentos Corticales (por debajo de la membrana plasmtica)

En las clulas epiteliales , los filamentos transcelulares transportan organoides, asociados a la


protena motora miosina I.

En las clulas del tejido conectivo los filamentos de actina transcelulares se llaman fibras
tensoras y estn asociadas a la protena motora miosina II.

Los filamentos de actina cumplen un rol principal en la motilidad celular , decisiva en el desarrollo
embrionario. En las clulas musculares los filamentos de actina no se acortan ni se alargan.

La droga citocalasina B provoca la despolimerizacin de los filamentos de actina, debido a que


se une a sus dos extremos y bloquea su crecimiento.

Microtbulos

Los microtbulos son tubos cilndricos de 20-25 nm de dimetro. Estn compuestos de


subunidades de la protena tubulina , estas subunidades se llaman alfa y beta. Los microtbulos
actan como un andamio para determinar la forma celular, y proveen un conjunto de pistas para
que se muevan las organelas y vesculas. Los microtbulos tambin forman las fibras del huso
para separar los cromosomas durante la mitosis y la meiosis. Cuando se disponen en forma
geomtrica dentro de cilios y flagelos, son usados para la locomocin (autopropulsin) o para
mover lquido circundante o partculas (motilidad).

Fig. 6.4- Polimerizacin de la tubulina a partir de las tubulinas alfa y beta

Como mencionamos anteriormente la tubulina forma polmeros. La tubulina es una protena


globular, de la que existen dos polipptidos distintos aunque similares, la alfa tubulina y la beta
tubulina. La alfa y la beta tubulina se asocian y forman dmeros. En presencia de GTP, los dmeros
de tubulina se unen y forman un tubo cuya parte central se mantiene vaca. Al igual que la actina
F, los microtbulos manifiestan polaridad, un extremo tiende a la polimerizacin o
despolimerizacin a mayor velocidad (extremo +) y en el otro extremo ocurre lo mismo pero a
menor velocidad (extremo).

Los microtbulos se organizan a partir de centros organizadores especializados, que controlan


su localizacin y orientacin en cel citoplasma. El centro organizador principal en las clulas
animales es el centrosoma, prximo al ncleo. El centrosoma esta formado por estructuras en
forma de anillo que contiene otra tipo de tubulina, la gama tubulina. Estos anillos actuan como
centros de nucleacin (crecimiento) de microtbulos. Los dmeros de tubulina se aaden al anillos
de gama tubulina con una orientacin especfica, siempre el "extremo -" de cada microtbulo
queda dentro del centrosoma y el crecimiento se produce por el "extremo +" .

Fig. 6.5- Extremos + y - de un microtbulo

Las protenas asociadas a los microtbulos reciben el nombre de protenas MAP (protenas
asociadas a los microtbulos).

Por su localizacin, podemos clasificarlos en:

1. Citoplasmticos (clula en interfase)

2. Mitticos (fibra del huso)

3. Ciliares (en el eje de los cilios)

4. Centriolares (en cuerpos basales y centrolos)

Los microtbulos citoplasmticos son necesarios como vas de transporte de macromolculas y


organoides (vesculas, mitocondrias, etc.), intervienen dos protenas motoras quinesina y dinena.
En la neurona existe otra protena motora asociada a los microtbulos, la dinamina.

Tambin establecen la forma celular. En las neuronas se hallan en las dendritas y en el axn,
donde son esenciales para el crecimiento de ste ltimo, que depende del alargamiento de sus
microtbulos. Este alargamiento es dependiente de la protena motora dinamina, que provoca el
deslizamiento de los microtbulos, unos sobre otros.

En las neuronas se ha descubierto una MAP reguladora, denominada tau, que estabiliza los
microtbulos. En la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por el deterioro neuronal
progresivo, esta alterado el funcionamiento normal de esta protena y por lo tanto se ve
incrementada la inestabilidad de los microtbulos imposibilitando el transporte axnico.
Los microtbulos mitticos movilizan los cromosomas durante la mitosis y la meiosis.

Los microtbulos de cilias y flagelos crecen a partir de un cuerpo basal o cinetosoma de


estructura idntica a la de un centrosoma que actua como centro de nucleacin de dmeros de
alfa-beta tubulina. El cuerpo basal se encuentra por debajo de la membrana plasmtica.

Existen diversas drogas que afectan a los microtbulos, por ejemplo, la colchicina que se une a
las tubulinas e impide su polimerizacin, lo que en definitiva produce la despolimerizacin de los
microtbulos. Tambin pueden hacerse desaparecer los microtbulos mitticos mediante el uso
de las drogas vinblastina y vincristina, que actan de forma semejante a la colchicina, pero en
forma selectiva, sobre los microtbulos del huso mittico. Por lo tanto estas drogas bloquean la
divisin celular. Otra droga que produce los mismos efectos es el taxol, que impide la
despolimerizacin de los microtbulos, lo que induce su crecimiento descontrolado volvindose
imposible la divisin celular.

Filamentos intermedios

Los filamentos intermedios tienen 10 nm de dimetro y proveen fuerza de tensin (resistencia


mecnica) a la clula. Segn el tipo celular varan sus protenas constitutivas. Podemos decir que
existen seis tipos de filamentos intermedios:

1) Neurofilamentos (en la mayora de las neuronas).

2) Filamentos de desmina, en el msculo.

3) Filamentos gliales, en las clulas del mismo nombre , que sirven de soporte en el
cerebro, mdula espinal y sistema nervioso perifrico.

4) Filamentos de vimentina en clulas del tejido conjuntivo y en los vasos sanguneos.

5) Queratinas epiteliales, (o filamentos de queratina o tambin llamados tonofilamentos),


en clulas epiteliales.

6) Laminofilamentos, forman la lmina nuclear, una delgada malla de filamentos


intermedios sobre la superficie interna de la envoltura nuclear. Son los nicos que no se
encuentran en el citoplasma.

A diferencia de los microfilamentos y microtbulos, los filamentos intermedios al agruparse


pierden polaridad, por lo tanto no presentan extremo + y extremo - (ver Fig. 6.6).
Fig. 6.6- Estructura de los filamentos intermedios

Distribucin celular

Los filamentos intermedios forman redes que conectan la membrana plasmtica con la envoltura
nuclear, formando una red continua a su alrededor. Una red similar se encuentra en la cara
interna de la envoltura (lmina nuclear).
Fig. 6.7- Distribucin de los componentes del citoesqueleto en la clula. 1- Filamentos
intermedios unidos a desmosomas, 2- Microtbulos partiendo del centrosoma, 3-
Microfilamentos en el polo apical de la clula-(actina en microvellosidades).

Ejemplos de la funcin y estructura del citoesqueleto en clulas epiteliales

Motilidad y movimiento celular

La motilidad y movimiento celular se logra por medio de cilias y flagelos.

Las cilias son apndices delgados, que surgen de la superficie de distintos tipos celulares. Los
cilios de mayor longitud se llaman flagelos. Las estructuras ciliares se encuentran en epitelios
especializados en eucariontes. Por ejemplo, las cilias barren los fluidos sobre clulas
estacionarias en el epitelio de la trquea y tubos del oviducto femenino (trompas de Falopio).

Los flagelos, son importantes para el movimiento celular. Son ms largos que las cilias pero sus
estructuras internas de microtbulos son similares. Los flagelos procariticos y eucariticos
poseen estructuras muy diferentes.
Fig. 6.8 - (a) Corte transversal de un centrosoma o cuerpo basal con su estructura tpica, "9+0". Nueve
tripletes perifricos y ninguno en el centro. Cada triplete esta formado por tres microtbulos. (b)
Esquema de un centrosoma o cuerpo basal, recordemos que posee idntica estructura.

Fig. 6.9 - Distribucin de los microtbulos en cilios y cuerpos basales.

Ambos, flagelos y cilias tienen una disposicin de tbulos de 9+2. Esta disposicin se refiere a
los 9 pares fusionados de microtbulos perifricos y de 2 microtbulos no fusionados en el
centro. Brazos de dinena sirven como motores moleculares (protena accesoria motora). Si los
brazos de dinena son defectuosos ( a causa de una mutacin en los genes de la dinena), las cilias
y los flagelos son inmviles, lo que provoca problemas en el tracto respiratorio (bronquitis
crnicas), e infertilidad en la mujer y el varn (flagelos de los espermatozoides inmviles y cilias
de las trompas uterinas inmviles).
Fig. 6.10(a) - Esquema de un cilio (corte transversal)

Fig. 6.10 (b) Microfotografas electrnicas del flagelo de un espermatozoide normal y con
dinena defectuosa

La clula en movimiento puede tomar tambin un aspecto poligonal por modificaciones en los
filamentos de actina corticales, formndose lminas citoplasmticas, llamadas lamelipodios con
prolongaciones denominadas filopodios. Lamelipodios y filopodios alteran perodos de
crecimiento y acortamiento, base de la motilidad celular.

Los axones crecen en su extremo distal por una especializacin, llamada cono de crecimiento que
responde a estmulos fsicos y qumicos.

Movimiento de organelos internos

Anteriormente hemos mencionado que el citoesqueleto acta como un andamiaje sobre el cual,
con la ayuda de las protenas accesorias (como por ejemplo las protenas motoras) es posible
mover organelas, cromosomas, provocar flujos citoplasmticos y lograr la divisin celular
(citocinesis).

Para tener una visin mas precisa de estos y otros fenmenos celulares veremos como actan las
protenas accesorias motoras.

Las protenas accesorias motoras, son motores proteicos que ligan dos molculas y que utilizando
ATP , provocan el desplazamiento de una molcula con respecto a la otra. Estas protenas tienen
un extremo motor que unen al citoesqueleto (microtbulos y actina) y por el extremo ligante
pueden unirse a diferentes tipos de estructuras moleculares, como por ejemplo organelas,
vesculas u otras protenas del citoesqueleto.

Ejemplos de protenas motoras:

Miosina que se une a actina

Quinesina o Kinesina que se une a microtbulos

Dinena que se une a microtbulos

Cuando se conectan a otros microtbulos, las protenas motoras pueden causar movimiento si los
extremos estn fijos (cilias y flagelos) o extender la longitud de los paquetes de fibras si los
extremos estn libres.
Fig. 6.11 - Movimiento de protenas motoras sobre los microtbulos

Fig. 6.12 - Disposicin de los microtbulos en el axn de una neurona. Observe los distintos
tipos de transporte, uno antergrado del cuerpo celular a la terminal sinptica y un transporte
retrgrado, de la terminal al cuerpo celular. Los microtbulos junto con las protenas motoras
transportan los distintos materiales, por ejemplo vesculas con neurotransmisores. (De Kinesin
and Dynein Superfamily Proteins and the Mechanism of Organelle Transport. Nobutaka
Hirokawa Science.279:519-526)

Fig. 6.13 - Microtbulos asociados a protenas motoras. (a) Los extremos fijos de los
microtbulos permiten a los motores proteicos mover las fibras. (b) Los extremos libres de los
microtbulos permiten a los motores proteicos extender la longitud de las fibras.
Fig. 6.14 - Asociaciones de las miosinas I y II con los filamentos de actina. (a) Los filamentos
de actina transcelulares (que atraviesan toda la clula), sirven como vas de transporte para
organoides en el citoplasma. Para esto necesitan de la protena motora miosina, que consume
ATP para provocar el movimiento. (b) En los filamentos de actina que actun como fibras
tensoras, se localizan numerosas unidades de miosina II. Estos filamentos de actina se unen a
estructuras localizadas en la membrana plasmtica, llamadas contanto focales. De esta forma
se generan leves movimientos pero continuos

MATRIZ EXTRACELULAR

Bajo el nombre de matriz extracelular (MEC) se agrupan los elementos intercelulares presentes
en los organismos pluricelulares. La composicin de la MEC es nica para cada tipo de tejido.

La MEC es un medio dinmico que juega un rol central en la regulacin de las funciones celulares
durante la remodelacin y el crecimiento celular normal y patolgico, como en el desarrollo
embrionario y toda una serie de procesos que acontecen en el organismo adulto por ejemplo, la
coagulacin sangunea, la curacin de heridas, la inflamacin, la reparacin de tejidos daados, y
la erradicacin de infecciones. Paradjicamente, la adhesividad a la MEC puede facilitar tambin,
la aparicin de artritis reumatoide, ataques cardacos, los accidentes cerebro vasculares (ACV),
la invasin tumoral y la metstasis.

Las clulas del cuerpo se mantienen pegadas unas a otras y a un material cohesivo extracelular
(la MEC), que las circunda. Esta cohesin es esencial para la supervivencia, ya que mantiene unidos
a los tejidos. Las clulas normales no logran sobrevivir si no estn adheridas a algn tipo de
sustrato o entre ellas.

Los componentes de la MEC pueden clasificarse en fluidos y fibrosos. Los componentes fluidos
son los glicosaminglicanos (polisacrido) y proteoglicanos (glicoprotena). Por otro lado, los
componentes fibrosos se dividen en protenas estructurales (colgenos) y protenas adhesivas
(fibronectina, laminina).

Componentes Fluidos

La MEC posee glicosaminoglicanos, un heteropolisacrido que se hallan asociados entre s o a


glicoprotenas llamadas proteoglicanos.

Los glicosaminoglicanos y los proteoglicanos se asocian entre s formando agregados moleculares


de gran tamao. Estos agregados tienen un papel estructural debido a que presentan excelente
resistencia mecnica a los golpes debido a sus propiedades viscoso elsticas.

Todos los glicosaminoglicanos, son molculas cidas con numerosas cargas negativas. Adems,
todos los glicosaminoglicanos, excepto el cido hialurnico, poseen grupos sulfatos (tambin un
grupo cido). Por lo tanto podemos decir que el carcter cido de los proteoglicanos y los
glicosaminoglicanos, los conduce a fijar cationes (Na+, K+), en consecuencia constituyen una
reserva de estos. Por otra parte los cationes estn rodeados de agua, esto aumenta el volumen
(turgencia) de la MEC. Debido a que los proteoglicanos retienen agua, son directamente
responsables del grado de hidratacin de la matriz extracelular (ver otros polisacridos en
Composicin qumica de los seres vivos).

6.15 - Agregado molecular compuesto por: proteoglicanos; glicosaminoglicanos y cido hialurnico

Componentes Fibrosos

Colgeno

Es un grupo de glucoprotenas fibrilares presentes en los tejidos conjuntivos. Existen varios


tipos que se denominan con nmeros romanas.

Principales tipos de colgenos:

Tipo I: presente en la dermis, los huesos y en los tendones.

Tipo II: presente en el cartlago.

Tipo III: existe en la dermis

Tipo IV: se encuentra en la membrana basal

La subunidad de colgeno, se llama tropocolgeno (tropos, en griego significa bastoncito). Est


formado por tres cadenas polipeptdicas de 1050 aminocidos cada una. Uno de cada tres
aminocidos es una glicina, seguido muy probablemente de una prolina o hidroxiprolina.

Cada cadena polipeptdica se denomina alfa. Por lo tanto deben unirse tres hlices alfa (alfa 1,
alfa 2 y alfa 3), para formar el bastoncito de tropocolgeno.

Protenas adhesivas: Fibronectina y Laminina


La fibronectina, es una glicoprotena encontrada en la mayora de las matrices extracelulares
en forma de agregados o fibrillas. Esta importante protena adhesiva, cumple funciones que
involucran procesos de adhesin, como la migracin y la invasin celular. La fibronectina media
una variedad de adhesiones unindose al fibringeno/fibrina (coagulacin sangunea), colgeno,
heparn sulfato y al cido hialurnico (Fig.6.16).

La laminina es una glicoproteina de adhesin que se encuentran en todas las membranas basales
(se encuentra asociada al colgeno IV). La laminina cumple una funcin estructural muy
importante. Participa en la migracin, proliferacin y diferenciacin celular.

Es la primera protena adhesiva que aparece en la MEC, durante el desarrollo embrionario.

Receptores de la matriz extracelular y molculas de adhesin celular (MAC)

Son glicoprotenas transmembranosas que intervienen en el reconocimiento y la adhesin celular.


Las molculas de Adhesin se encuentran en la superficie celular y solo se unen a molculas
idnticas a ellas mismas (uniones homfilicas). Mediante las MAC (o CAM en ingls) la clula
migratoria busca una clula del mismo tipo, para formar un tejido. (Cuadro 6.1)

Los receptores de la matriz extracelular, las integrinas [1] (glicoprotenas transmembrana


heterodimricas), forman parte de los denominados contactos focales. La integrina por sus
dominios extracelulares se une a las fibras de colgeno a travs de una protena adhesiva, la
fibronectina o laminina. Por sus dominios citoslicos se une a los filamentos de actina a travs
de un conjunto de protenas ligadoras, como la talina, vinculina, paxilina y a-actinina. La unin de
las integrinas es dependiente de calcio y magnesio.

Cuadro 6.1 - Molculas de Adhesin calcio dependientes


Tipo de Cadherina Localizacin Estructura Proteina intracelular Filamento
de unin citoplasmtico
E-Cadherina Clulas Cinturn Cateninas, a-actinina Actina
epiteliales adhesivo
P-Cadherina
Cadherina Epidermis Desmosomas Desmoplaquinas I, II; Keratina; desmina
desmosomal
Placenta Placoglobina
N-Cadherina Nervio, Cinturn Cateninas, a-actinina, Actina.
msculo adhesivo vinculina.
Fig. 6.16 - Integracin del citoesqueleto con la matriz extracelular. Las integrinas que
atraviesan la membrana plasmtica, por uno de sus extremos se unen a molculas de la MEC, en
este caso fibronectina. Por el lado intracelular, se unen al citoesqueleto. La unin al
citoesqueleto esta formada por el agregado molecular complejo (contacto focal)

Degradacin y recambio de la matriz extracelular (MEC)

La degradacin de la matriz extracelular y su recambio son importantes procesos en la


remodelacin de tejidos durante el desarrollo, curacin de heridas, necrosis tumoral e
inflamacin. Factores clave del recambio de la matriz extracelular son las metaloproteasas de
la matriz (MPM) y sus inhibidores. Estas molculas degradan las molculas de la matriz
extracelular, proteoglicanos, glicoprotenas y varios tipos de colgenos. Las metaloproteasas son
secretadas por las clulas en una forma inactiva (prometaloproteasa), activndose luego en la
matriz, por una cascada de metaloproteasas.

Miniglosario:
Tejido conjuntivo: Constituye el compartimiento extracelular o matriz extracelular, en el que
se encuentran sumergidas fibras y clulas especializadas. Las molculas que se encuentran en
esta matriz son sintetizadas en el interior celular. Este compartimiento, es muy importante pues
constituye del 15-20 % del volumen del organismo segn las especies.

Lamina o membrana basal: Se denomina membrana basal a una formacin de membrana


constituida por molculas que pertenecen al tejido conjuntivo y que sostienen los epitelios y los
endotelios. Esta membrana no es de naturaleza fosfolipdica sino glucoproteica.

DIFERENCIACIONES DE MEMBRANA

Se denominan diferenciaciones de membrana a las regiones de la membrana plasmtica adaptadas


a diferentes funciones, como la absorcin, la secrecin, el transporte de lquidos, la adherencia
mecnica o la interaccin con clulas adyacentes. La Fig. 6.18 corresponde a una clula epitelial
ideal que ilustra los distintos tipos de diferenciaciones.
Fig. 6.17 - Distribucin de los filamentos de actina en una microvellosida.

MICROVELLOSIDADES

La superficie apical de la clula se proyecta en delgadas prolongaciones denominadas


microvellosidades (fig. 6.19). Estas son muy abundantes en el epitelio intestinal en el que
aumentan la superficie efectiva de absorcin considerablemente. Cada clula puede tener hasta
3000 microvellosidades de 0,6 a 0,8 mde longitud. Las recorren internamente finos filamentos
de actina.

Uniones Intercelulares

En organismos multicelulares, virtualmente toda clula acta en ntimo contacto con sus vecinas
y con componentes de la matriz extracelular. Tales interacciones ocurren de varias formas y se
inician luego de la fertilizacin. De hecho, el proceso de embriognesis puede en algn sentido
ser resumido, como un complejo y exquisitamente orquestado juego de agrupamientos en
diferentes poblaciones celulares. Desde el inicio, las interacciones especficasclula -
clula y clula - matriz son necesarias para que el mantenimiento de la integridad epitelial y la
produccin de la respuesta imflamatoria ante una agresin, entre muchos otros procesos. La
ruptura de los contactos celulares es incompatible con la supervivencia y es un signo
caracterstico en la patognesis del cncer y de los estados de deficiencia inmunes.

Las molculas de adherencia celular y las uniones intercelulares son las dos razones por las que
las clulas actan recprocamente y con su ambiente extracelular. Algunas de las protenas de
adherencia de las clulas son componentes de las uniones intercelulares. En casi todos los tipos
de uniones, dichas molculas relacionan superficies de membrana contiguas y terminan fijando a
las clulas al citoesqueleto.

Las uniones intercelulares son clasificadas tpicamente en tres grupos que varan fsicamente en
su composicin molecular y apariencia ultrastructural y funcionalmente en la relacin que
establecen entre clulas adyacentes.

En las uniones estrechas , oclusivas o zona ocludens se unen clulas epiteliales formando
una capa continua que restringe la permeabilidad.

Los Desmosomes, hemidesmosomes y uniones adherentes fijan clulas entre si y con la


matriz extracelular, contribuyendo a la formacin y mantenimiento de los tejidos.

Las uniones del hendidura, comunicantes, uniones gap o nexus forman poros entre clulas
que permiten el acoplamiento qumico y/o elctrico facilitando la comunicacin intercelular.

Mientras que las molculas de adherencia celular son un grupo de protenas que como su nombre
lo indica, unen flojamente a manera de un "Velcro" a clulas vecinas, constituyen un preludio
necesario al establecimiento de las uniones intercelulares que proporcionan reas ms fuertes
de contacto, a manera de "cierres" y "remaches".
Uniones estrechas

Los epitelios son hojas celulares que separan dos compartimientos actuando como una barrera
selectivamente permeable entre ellos. El epitelio del intestino delgado, por ejemplo, separa el
lumen del intestino del lecho vascular y permite slo que determinadas molculas puedan ingresar
del lumen a la sangre. Las uniones estrechas "pegan" de manera individual a las clulas vecinas
mantenindolas juntas dentro de la misma capa de epitelio (Fig. 6.18). Las molculas e iones del
lumen debern atravesar las clulas del epitelio (va transcelular) o difundir a travs de las
uniones (va paracelular).

La barrera de permeabilidad de un epitelio es definida por dos caractersticas de las uniones


estrechas:

a) Estas uniones impiden a la mayora de las molculas cruzar el epitelio entre las clulas. El
agua puede difundir a travs ellas, pero la mayora de los iones y incluso las molculas pequeas,
como azcares simples y aminocidos no pueden ingresar.

b) Mantienen la asimetra de la membrana en las clulas epiteliales, que es una condicin


necesaria para el transporte transcelular. En las clulas de los epitelios polarizadas, la
composicin de la membrana celular que enfrenta un compartimiento es diferente a la que
enfrenta al otro . Estas dos caras normalmente se llaman apical y basolateral. Las uniones
estrechas abrazan las clulas y funcionan como un cerco para prevenir la difusin de protenas
entre los compartimientos apical y basolateral contribuyendo a mantener la asimetra. Esto es
importante porque permiten el transporte vectorial (en un sentido) de molculas a travs de los
epitelios. Por ejemplo, se transporta glucosa del lumen del intestino delgado a la sangre, pero
nunca de la sangre al lumen. Esto es porque los transportadores de glucosa en la membrana apical
(en contacto con el lumen) transportan dentro de la clula, mientras otros transportadores en
la basolateral (enfrentados al capilar) transportan fuera de la clula. Si ambos tipos de
transportadores estuvieran presentes en ambas membranas, no se absorbera glucosa
eficazmente del lumen a la sangre.
Fig. 6.18 - Uniones estrechas y asimetra de membrana

Estructuralmente, estas uniones son regiones de contacto clula-clula muy ntimo. La hoja de
plstico que une las latitas de gaseosa es un anlogo de esta estructura. Observando al ME, se
ven las uniones estrechas como regiones de membrana celular que se tocan o incluso se funden
sin espacio intercelular discernible .

La naturaleza molecular de la unin es poco conocida. Recientemente se purifico una protena


integral que forma parte de las mismas, la ocludina. Las ocludinas de las membranas de clulas
contiguas se adhieren firmemente entre si, y generalmente se encuentran en grupos, formando
una hilera de dos o tres uniones estrechas paralelas.

Tambin se observan uniones similares en todas las clulas que forman revestimientos en rganos
internos como la vejiga.

Uniones de anclaje: Desmosomas, hemidesmosomas y uniones adherens


Fig. 6.19 - Uniones de anclaje en un epitelio

Las clulas que conforman tejidos y rganos deben fijarse entre si y a la matriz extracelular.
Para tal fin, han desarrollado varios tipos de complejos de unin, y en cada caso, diferentes
protenas transmembrana se extienden a travs de la membrana celular uniendo protenas del
citoesqueleto de una clula con protenas del citoesqueleto de su vecina.

Se observan tres tipos de uniones, y difiere entre si por la protena del citoesqueleto a la que
se unen, as como por la protena transmembrana .

Las uniones de anclaje no slo mantienen las clulas juntas, tambin proporcionan cohesin
estructural a los tejidos. Estas uniones son muy abundantes en los tejidos que estn sujeto a
tensin mecnica constante como la piel y el miocardio.

Protena
Uniones de Anclaje Protena del citoesqueleto Ejemplos
transmembrana
Desmosomas Filamentos intermedios Cadherina Otras clulas
Matriz
Hemidesmosomas Filamentos intermedios Integrinas
extracelular
Otras clulas
Cadherinas e
Uniones adherentes Filamentos de actina Matriz
Integrinas
extracelular
Fig. 6.20 - Estructura del desmosoma

Desmosomas

Los desmosomas puede visualizarse a manera de remaches a travs de la membrana de clulas


adyacentes. Estn compuestos por glicoprotenas integrales de la familia de las cadherinas, cuyos
dominios extracelulares se unen con iguales dominios de clulas vecinas. Por sus dominios
citoslicos se fijan a filamentos intermedios compuestos de queratina y desmina. Esta ltima
unin es mediada por protenas de unin asociadas a la membrana o ligadoras, que forman un
placa densa en la cara citoplasmtica de la membrana. Las molculas de cadherina forman un
ancla que extendindose a travs de la membrana se fija a la placa y a la vez se liga fuertemente
a las cadherinas que se proyectan sobre la membrana de la clula adyacente.

El nmero de desmosomas es proporcional al grado de tensin que soporta un tejido.

Uniones adherentes, cinturn adhesivo o zonula adherens

Las uniones adherentes comparten la caracterstica de fijar clulas a travs de componentes


del citoesqueleto, en este caso los filamentos corticales de actina. De manera similar a los
desmosomas y hemidesmosomas, sus protenas transmembrana son cadherinas, cuando se unen a
otras clulas e integrinas, cuando la unin es a la matriz extracelular.

Los filamentos de actina que forman parte de las uniones adherentes son protenas contrctiles
que adems poseen funcin de fijacin.

Se piensa que las uniones adherentes participan plegando y doblando las hojas de los epitelios.

Uniones en hendidura, uniones comunicantes, uniones gap o nexus


En contraste con las uniones estrechas y las adherentes, las uniones en hendidura no sellan cluas
entre si, ni restringen el pasaje de material entre las clulas. Ms bien, este tipo de uniones esta
compuesta de series de cauces pequeos que permiten el pasaje de pequeas molculas a travs
de ellos. Las uniones en hendidura permiten el acoplamiento elctrico y metablico entre las
clulas, porque la seal iniciada en una clula puede propagarse rpidamente a las clulas vecinas.
En general, el lmite superior para el pasaje a travs de las uniones en hendidura es de 1000
daltons (Da). Adems de los iones, los ejemplos importantes de molculas que pasan incluyen
AMPcclico (329 Da), glucosa-6-fosfato (259 Da) y nucletidos (250-300 Da).

Se observan al ME como parches de tamao variable, donde las membranas celulares de las dos
clulas implicadas en la unin, estn separadas por un espacio uniforme de 2-3 nm . En el espacio
se observan tubos hexagonales llamadas conexones que forma poros acuosos de 2 nm de
dimetro entre las dos clulas.

La protena del conexn es la conexina que, cuando se expresa en clulas que normalmente no
tienen uniones en hendidura, les permite formarlas. Se ven especies diferentes de conexinas
entre organismos diferentes y entre los distintos tejidos de un organismo. Sin embargo, todos
las conexinas comparten una estructura comn. Poseen cuatro dominios transmembrana, estando
los extremos amino y carboxilo en la cara citoplasmtica. La fosforilacin del dominio contiguo
al extremo carboxilo, provoca el cierre del conexn, al modificar la disposicin de las conexinas.
Un conexn esta formado por seis molculas del conexina que se extienden fuera de la clula a
distancia uniforme. La alineacin de los conexones de cada clula provoca la formacin de los
poros que funcionalmente definen esta unin.

Las uniones en hendidura son estructuras dinmicas, porque los conexones pueden abrirse y
cerrarse independientemente. Se cierran cuando la concentracin intracelular de calcio se eleva
o desciende el pH intracelular. Esta autonoma funcional del conexn de una clula dentro de un
grupo de clulas, permite el cierre de las uniones en hendidura en una clula daada aislndola
eficazmente y previniendo la extensin de la lesin.

Se ven estas uniones en virtualmente todas las clulas. Algunos ejemplos representativos de su
importancia fisiolgica incluyen:

Acoplamiento elctrico: Las uniones en hendidura son abundantes en el msculo cardaco y liso.
La despolarizacin de un grupo de clulas musculares rpidamente se extiende a las clulas
adyacentes, causando contracciones coordinadas de todo el msculo.
Fig. 6.21 - Unin en hendidura o nexus

Acoplamiento metablico: Muchas hormonas actan elevando las concentraciones intracelulares


de AMP cclico, que inicia una va de sealizacin dentro de la clula. El AMP cclico rpidamente
pasa a travs de las uniones en hendidura y as, el estmulo hormonal en una clula puede
propagarse a un grupo de clulas .

Plasmodesmos

Las clulas vegetales a diferencia de las animales, carecen de uniones especializadas. Sin
embargo, se conectan entre si por medio de conductos cilndricos, llamados plasmodesmos. Estos
plasmodesmos se extienden entre clulas contiguas a travs de la pared celular. El interior del
plasmodesmo se encuentra revestido por membrana plasmtico y contiene un desmotbulo,
especie de varilla densa derivada del retculo endoplasmtico liso. Solo son permeables a las
molculas de pesos inferiores a los 1000 Da, las cuales se mueven en el espacio delimitado entre
la membrana perifrica y el desmotbulo central.

Los plasmodesmos son sitios de comunicacin, permitiendo la integracin metablica en los


tejidos vegetales

CITOSOL O MATRIZ CITOPLASMTICA

El citosol, hialoplasma o matriz citoplasmtica, consiste fundamentalmente en un sistema coloidal


con grandes biomolculas como lo son las protenas, los polisacridos y los cidos nucleicos.

Sin embargo no debemos olvidar que tambin es una solucin acuosa que tiene disueltos iones
orgnicos e inorgnicos y pequeas molculas como monosacridos, aminocidos, pequeos cidos
orgnicos, etc.

En esta matriz tienen lugar muchsimos procesos metablicos, por tal motivo entre las
biomolculas encontramos muchas enzimas, como las que participan en el proceso de gluclisis o
el de sntesis de las protenas. Para ste ltimo, son imprescindibles los ribosomas, organoides
tambin presentes en el citosol de todas las clulas y en el estroma o matriz de cloroplastos y
mitocondrias.

En resumen podemos asegurar que el citosol no debe ser considerada una matriz amorfa y que
adems contiene elementos muy variados, la mayor parte de ellos importantes para el
mantenimiento de la vida.

Componentes del citoesqueleto


Enzimas
Molculas de sealizacin
Elementos del citosol
Maquinaria de la sntesis proteca
(ribisomas, ARNm.ARNt, etc.
en eucariotas
Proteosomas
Chaperonas
Inclusiones, etc.

A continuacin daremos una breve descripcin de algunos de estos componentes.

Inclusiones

Generalmente corresponden a la acumulacin citoplasmtica de diferentes tipos de sustancias


en grandes cantidades. Podemos mencionar a los glicosomas que corresponden a la acumulacin
de glucgeno, como as tambin las gotitas de grasa comunes en los hepatocitos, en fibras
musculares estriadas y en las clulas secretoras de leche.
Fig. 6.22 - Microfotografa de clula secretora apcrina de alvolo mamario. BM, membrana basal, RER,
retculo endoplasmtico rugoso; SV, vescula secretora; LD, gota de lpido.

En algunos tipos celulares el citosol contiene pigmentos fabricados por la misma clula o
provenientes del exterior. Por ejemplo la lipofuscina, de color marrn, constituida por
fosfolpidos y protenas. Tambin encontramos cristales de protenas cuya funcin todava no es
del todo conocida.

Ribosomas

Como ya lo indicramos estos organoides estn presentes en todos los tipos celulares y su
estructura ser descripta oportunamente.

Debemos sealar que, con excepcin de algunas protenas mitocondriales que se sintetizan en los
ribosomas de la matriz mitocondrial, todas las protenas se sintetizan en el citoplasma, y en el
proceso intervienen siempre los ribosomas. Sin embargo, a pesar de la ubicacin del proceso, no
todas las protenas permanecen en el citoplasma.
Fig. 6.23- Destino de las protenas en los ribosomas citoslicos

El trnsito de protenas desde el citosol hasta los diferentes destinos, requiere como ya hemos
mencionado de un sistema de sealizacin preciso, que asegure la llegada de las protenas al lugar
adecuado. Estas seales se encuentran en la mismas protenas. Como ejemplo podemos mencionar
al pptido seal y las seales de anclaje (ver Sistema de endomembranas). Obviamente las
protenas destinadas al citosol no necesitan seales.

Chaperonas

Las chaperonas asisten a las protenas para su oportuno y adecuado plegamiento. Son protenas
que aumentan durante los estres trmico y en condiciones de estrs metablico, siendo estas
situaciones que producen la desnaturalizacin de un gran nmero de protenas. Las chaperonas
ayudan a la renaturalizacin de las protenas afectadas. Como ejemplo mencionaremos a las
chaperonas HSP60 y HSP70 (por las iniciles de Heath Shock Protein). Ambas chaperonas
consumen energa para realizar su tarea. (Fig. 6.24).
Fig. 6.24 - Modelo de la actividad reparadora de las chaperonas sobre las protenas
desnaturalizadas

Proteasomas

Podramos decir que los proteasomas desempean funciones opuestas a los ribosomas, pues se
encargan de la degradacin de las protenas endgenas daadas (por ej. Factores de
transcripcin, ciclinas, protenas codificadas por ADN viral o protenas mal plegadas),
obtenindose de este modo oligopptidos.

Los proteosomas estn formados por un complejo enzimtico, de ms de una docena de protenas
diferentes, que se organizan en cuatro anillos apilados, que limitan una cmara central. En ambos
extremos de este canal, se localiza la partcula regulatoria, formada por diferentes ATPasas y
los varios sitios de reconocimiento de la protena ubiquitina.

Las protenas daadas, que han cumplido su ciclo dentro de la clula, o que se plegaron
inadecuadamente son marcadas con ubiquitina, una pequea protena de 76 aminocidos,
altamente conservada y virtualmente idntica en secuencia en bacterias, levaduras y mamferos.
La protena ubiquitinizada, es reconocida por la partcula regulatoria del proteosoma. La protena
pierde su plegamiento por la accin de las ATPasas, con gasto de energa. La protena
desenrollada es translocada dentro de la cmara central, donde las proteasas la degradan. Se
producen oligopptidos de aproximadamente 8 aminocidos de longitud. La partcula regulatoria
libera la ubiquitina para ser nuevamente utilizada.

Fig. 6.25 - Modelo de la actividad de un proteosoma sobre las protenas daadas

AUTOEVALUACIN

1) Los componentes del citoesqueleto que se relacionan con los estados SOL-GEL del
citosol son:
a- Los filamentos intermedios

b- Los microfilamentos de actina

c- Los microfilamentos de miosina

d- Los microtbulos

2) La actina de los microfilamentos:

a- Es una protena fibrilar

b- Es una protena globular

c- No es una protena

d- Se contrae activamente

3) Los filamentos intermedios estn formados principalmente por:

a- Desmina

b- Vimentina

c- Desmina y vimentina

d- Queratina

4) -Cul de las siguientes NO es funcin de los microtbulos?:

a- formar el axonema de cilios y flagelos

b- intervenir en el transporte vesicular

c- participar en la emisin de lamelipdios

d- formar cuerpos basales

5) la protena asociada con el movimiento ciliar es:

a- la dinena

b- la queratina

c- la vimentina
d- la tubulina

6) El citosol es:

a- El espacio comprendido entre la membrana plasmtica y el ncleo

b- El medio interno celular, que rellena los espacios existentes entre compartimientos

c- El conjunto de organelas de la clula y el medio que las rodea

d- El medio interno de la clula, metablicamente inerte

7) En las clulas animales la comunicacin entre las clulas vecinas se establece a travs
de:

a- nexus o uniones gap

b- desmosomas

c- plasmodesmos.

d- hemidesmosomas

8) La principal funcin de las microvellosidades es:

a- aumentar la superficie celular

b- actuar como barrera a la difusin entre clulas

c- aumentar la adherencia entre clulas de un mismo tejido

d- aumentar la hermeticidad en los tejidos epiteliales

9) En el transporte de vesculas con neurotransmisores desde el cuerpo de la neurona


hasta el final del axn, participan:

a- microtbulos y dinena

b- microtbulos y quinesina

c- filamentos de actina

d- filamentos intermedios

10) La matriz extracelular y el citoesqueleto tienen en comn:


a- Estar constituidos por protenas fibrosas que son polmeros de tubulina.

b- Estar constituidos por colgeno y proteoglucanos.

c- Estar relacionados funcionalmente en la migracin celular.

d- Estar relacionados funcionalmente en la respiracin celular

11) Las membranas basales se caracterizan por presentar un alto contenido de:

a- colgeno tipo I

b- colgeno tipo II

c- colgeno tipo IV

d- colgeno tipo V

12) Los proteoglucanos de la matriz extacelular son molculas:

a- polianinicas e hidrofbicas

b- polianinicas e hidroflicas

c- policatinicas e hidrofbicas

d- policatinicas e hidroflicas

13) Las partculas regulatorias del proteosoma:

a- carecen de complejos enzimticos

b- presentan todas las proteasas del proteosoma

c- libera la ubiquitina

d- es el sitio de la ubiquitinazin

14) Las chaperonas sirven para:

a- promover el plegamiento de las protenas

b- etiquetar las protenas que sern degradadas

c- eliminar ribosomas del RER


d- activar enzimas del aparato de Golgi

BIBLIOGRAFA

Alberts, B. et al; (1996) Biologa Molecular de la Clula; 3 Edicin; Ediciones Omega S.A.
Barcelona.

Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.

De Robertis (h), Hib, Ponzio; (1996) Biologa Celular y Molecular de De Robertis; 12


Edicin; El Ateneo. Bs.As.

De Robertis,E; Hib,J.; (1998) Fundamentos de Biologa Celular y Molecular; El


Ateneo. Bs.As.

Fuchs, E. And Cleveland, D. A Structural Scaffolding of Intermediate Filaments in Health


and Disease , Science 279: 514-519 (1998).

Hirokawa, N. Kinesin and Dynein Superfamily Proteins and the Mechanism of Organelle
Transport. Science 279: 519-526 (1998).

Smith and Wood; (1997) Biologa Celular; Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.

Wickner, S; Maurizi, M. and Gottesman, S. Posttranslational Quality Control: Folding,


Refolding, and Degrading Proteins, Science 286: 1888-1893 (1999).

[1] Las integrinas estn formadas por una subunidad alfa y una beta. En los humanos, se presenta una enfermedad de
origen gentico llamada "deficiencia adhesiva leucocitaria". Los individuos afectados por esta enfermedad sufren de
infecciones reiteradas, pues no sintetizan la subunidad beta de las integrinas, entonces sus leucocitos no pueden
atravesar los endotelios e ingresar en los tejidos para cumplir con su funcin de defensa.

RESPIRACIN CELULAR

Silvia Mrquez - Enrique Zabala

El proceso por el cual las clulas degradan las molculas de alimento para obtener energa recibe
el nombre de RESPIRACIN CELULAR.
La respiracin celular es una reaccin exergnica, donde parte de la energa contenida en las
molculas de alimento es utilizada por la clula para sintetizar ATP. Decimos parte de la energa
porque no toda es utilizada, sino que una parte se pierde.

Aproximadamente el 40% de la energa libre emitida por la oxidacin de la glucosa se conserva


en forma de ATP. Cerca del 75% de la energa de la nafta se pierde como calor de un auto; solo
el 25% se convierte en formas tiles de energa. La clula es mucho ms eficiente.

La respiracin celular es una combustin biolgica y puede compararse con la combustin de


carbn, bencina, lea. En ambos casos molculas ricas en energa son degradadas a molculas ms
sencillas con la consiguiente liberacin de energa.

Tanto la respiracin como la combustin son reacciones exergnicas.

Sin embargo existen importantes diferencias entre ambos procesos. En primer lugar la
combustin es un fenmeno incontrolado en el que todos los enlaces qumicos se rompen al mismo
tiempo y liberan la energa en forma sbita; por el contraro la respiracin es la degradacin del
alimento con la liberacin paulatina de energa. Este control est ejercido por enzimas
especficas.

En segundo lugar la combustin produce calor y algo de luz. Este proceso transforma energa
qumica en calrica y luminosa. En cambio la energa liberada durante la respiracin es utilizada
fundamentalmente para la formacin de nuevos enlaces qumicos (ATP).

La respiracin celular puede ser considerada como una serie de reacciones de xido-reduccin
en las cuales las molculas combustibles son paulatinamente oxidadas y degradadas liberando
energa. Los protones perdidos por el alimento son captados por coenzmas.

La respiracin ocurre en distintas estructuras celulares. La primera de ellas es la gluclisis que


ocurre en el citoplasma. La segunda etapa depender de la presencia o ausencia de O2 en el
medio, determinando en el primer caso la respiracin aerbica (ocurre en las mitocondrias), y
en el segundo caso la respiracin anaerbica o fermentacin (ocurre en el citoplasma).

GLUCLISIS

La gluclisis, lisis o escisin de la glucosa, tiene lugar en una serie de nueve reacciones, cada
una catalizada por una enzima especfica, hasta formar dos molculas de cido pirvico, con la
produccin concomitante de ATP. La ganancia neta es de dos molculas de ATP, y dos de NADH
por cada molcula de glucosa.

Las reacciones de la gluclisis se realizan en el citoplasma, como ya adelantramos y pueden


darse en condiciones anaerobias; es decir en ausencia de oxgeno.
Los primeros cuatro pasos de la gluclisis sirven para fosforilar (incorporar fosfatos) a la glucosa
y convertirla en dos molculas del compuesto de 3 carbonos gliceraldehdo fosfato (PGAL). En
estas reacciones se invierten dos molculas de ATP a fin de activar la molcula de glucosa y
prepararla para su ruptura.

Paso 1

La serie de reacciones glucolticas se inicia con la activacin de la glucosa


Glucosa + ATP glucosa 6 fosfato + ADP

La reaccin del ATP con la glucosa para producir glucosa 6-fosfatoy ADP es exergnica. Parte
de la energa liberada se conserva en el enlace que une al fosfato con la molcula de glucosa que
entonces se energiza.

Paso 2
La glucosa 6-fosfato sufre una reaccin de reordenamiento catalizada por una isomerasa, con lo
que se forma fructosa 6-fosfato.

Paso 3

La fructosa 6-fosfato acepta un segundo fosfato del ATP, con lo que se genera fructosa 1,6-
difosfato; es decir fructosa con fosfatos en las posicio-nes 1 y 6.

La enzima que regula esta reaccin es la fosfofructocinasa.

Ntese que hasta ahora se han invertido dos molculas de ATP y no se ha recuperado energa.
La fosfofructocinasa es una enzima alostrica, el ATP es un efector alostrico que la inhibe.
La interaccin alostrica entre ellos es el principal mecanismo regulador de la gluclisis. Si existe
ATP en cantidades suficientes para otros fines de la clula, el ATP inhibe la actividad de la
enzima y as cesa la produccin de ATP y se conserva glucosa. Al agotar la clula la provisin de
ATP, la enzima se desinhibe y se reanuda la degradacin de la glucosa. Este es uno de los puntos
principales del control de la produccin de ATP.

Paso 4

La fructosa 1,6 -difosfato se divide luego en dos azcares de 3 carbonos, gliceraldehdo 3-


fosfato y dihidroxiacetona fosfato. La dihidroxiacetona fosfato es convertida enzimticamente
(isomerasa) en gliceraldehdo fsfato. Todos los pasos siguientes deben contarse dos veces para
tener en cuenta el destino de una molcula de glucosa.
Debemos recordar que hasta el momento no se ha obtenido ninguna energa biolgicamente til.
En reacciones subsecuentes, la clula recupera parte de la energa contenida en el PGAL.

Paso 5

Las molculas de PGAL se oxidan es decir, se eliminan tomos de hidrgeno con sus electrones,
y el NAD+ se reduce a NADH. Esta es la primera reaccin de la cual la clula cosecha energa. El
producto de esta reaccin es el fosfoglicerato. Este compuesto reacciona con un fosfato
inorgnico (Pi) para formar 1,3 difosfoglicerato. El grupo fosfato recin incorporado se
encuentra unido por medio de un enlace de alta energa.
Paso 6

El fosfato rico en energa reacciona con el ADP para formar ATP. (en total dos molculas de ATP
por molcula de glucosa). Esa transferencia de energa desde un compuesto con un fosfato, de
alta energa se conoce como fosforfiacin.
Paso 7

El grupo fosfato remanente se transfiere enzimticamente de la posicin 3 a la posicin 2 (cido


2-fosfoglicrico).

Paso 8

En este paso se elimina una molcula de agua del compuesto 3 carbono. Este reordenamiento
interno de la molcula concentra energa en la vecindad del grupo fosfato. El producto es el cido
fosfoenolpirvico (PEP).

Paso 9

El cido fosfoenolpirvico tiene la capacidad de transferir su grupo fosfato a una molcula de


ADP para formar ATP y cido pirvico. (dos molculas de ATP y cido pirvico por cada molcula
de glucosa).
RESUMEN DE LA GLUCLISIS
Fig. 9.1 - Resumen de las dos etapas de la gluclisis. En la primera etapa se utilizan 2 ATP y la segunda
produce 4 ATP y 2 NADH. Otros azcares, adems de la glucosa, como la manosa, galactosa y las pentosas,
as como el glucgeno y el almidn, pueden ingresar en la gluclisis una vez convertidos en glucosa 6-fosfato.

ECUACIN DE LA GLUCLISIS

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2


H 2O

VAS ANAERBICAS

El cido pirvico puede tomar por una de varias vas. Dos son anaerbicas (sin oxgeno) y se
denomina FERMENTACIN ALCOHLICA y FERMENTACIN LCTICA.

A la falta de oxgeno, el cido pirvico puede convertirse en etanol (alcohol etlico) o cido lctico
segn el tipo de clula. Por ejemplo, las clulas de las levaduras pueden crecer con oxgeno o sin
l. Al extraer jugos azucarados de las uvas y al almacenarlos en forma anaerobia, las clulas de
las levaduras convierten el jugo de la fruta en vino al convertir la glucosa en etanol. Cuando el
azcar se agota las levaduras dejan de fermentar y en este punto la concentracin de alcohol
est entre un 12 y un 17 % segn sea la variedad de la uva y la poca en que fue cosechada.

La formacin de alcohol a partir del azcar se llama fermentacin.

Fermentacin alcohlica

El cido pirvico formado en la gluclisis se convierte anaerbicamente en etanol. En el primer


caso se libera dixido de carbono, y en el segundo se oxida el NADH y se reduce a acetaldehdo.
Otras clulas, como por ejemplo los glbulos rojos, las clulas musculares y algunos
microorganismos transforman el cido Pirvico en cido lctico.

En el caso de las clulas musculares, la fermentacin lctica, se produce como resultado de


ejercicios extenuantes durante los cuales el aporte de oxgeno no alcanza a cubrir las
necesidades del metabolismo celular. La acumulacin del cido lctico en estas clulas produce
la sensacin de cansancio muscular que muchas veces acompaa a esos ejercicios.

Fermentacin lctica

En esta reaccin el NADH se oxida y el cido pirvico se reduce transformndose en cido


lctico.

La fermentacin sea sta alcohlica o lctica ocurre en el citoplasma.

ESQUEMA BIOQUMICO DEL PROCESO DE FERMENTACIN

A) Alcohlica : 2 cido pirvico + 2 NADH 2 etanol + 2 CO2 + 2 NAD+

B) Lctica : 2 cido pirvico + 2 NADH 2 cido lctico + 2 NAD+

La finalidad de la fermentacin es regenerar el NAD+ permitiendo que la gluclisis contine y


produzca una provisin pequea pero vital de ATP para el organismo.

RESPIRACIN AERBICA
En presencia de oxgeno, la etapa siguiente de la degradacin de la glucosa es la respiracin, es
decir la oxidacin escalonada del cido pirvico a dixido de carbono y agua.

La respiracin aerbica se cumple en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte de electrones


y la fosforilacin oxidativa (estos dos ltimos procesos transcurren acopladamente).

En las clulas eucariotas estas reacciones tienen lugar dentro de las mitocondrias; en las
procariotas se llevan acabo en estructuras respiratorias de la membrana plasmtica.

Estructura de las Mitocondrias

Las mitocondrias estn rodeadas por dos membranas, una externa que es lisa y una interna que
se pliega hacia adentro formando crestas. Dentro del espacio interno de la mitocondria en torno
a las crestas, existe una solucin densa (matriz o estroma) que contiene enzimas, coenzimas,
agua, fosfatos y otras molculas que intervienen en la respiracin.

La membrana externa es permeable para la mayora de las molculas pequeas, pero la interna
slo permite el paso de ciertas molculas como el cido pirvico y ATP y restringe el paso de
otras. Esta permeabilidad selectiva de la membrana interna, tiene una importancia crtica porque
capacita a las mitocondrias para destinar la energa de la respiracin para la produccin de ATP.

La mayora de las enzimas del ciclo de Krebs se encuentran en la matriz mitocondrial. Las enzimas
que actan en el transporte de electrones se encuentran en las membranas de las crestas.

Las membranas internas de las crestas estn formadas por un 80 % de protenas y un 20 % de


lpidos.

En las mitocondrias, el cido pirvico proveniente de la gluclisis, se oxida a dixido de carbono


y agua, completndose as la degradacin de la glucosa.

El 95 % del ATP producido se genera, en la mitocondria.

Las mitocondrias son consideradas organoides semiautnomos, porque presentan los dos cidos
nucleicos (del tipo procarionte)
Fig. 9.2 - Esquema de la ultraestructura de una mitocondria. (a) Esquema tridimensional, (b)
Esquema de un corte al M.E.T. (c) Cresta mitocondrial (detalle).

Fig.9.3- Microfotografa electrnica de una mitocondria. Se observan las invaginaciones de la


membrana interna que forman las caractersticas crestas, que identifican esta organela

Como puede apreciase en la fig. 9.2 (c), las crestas mitocondriales aparecen cubiertas por
partculas en forma de hongo, que tienen un tallo ms fino que las unen a la membrana. Estas
estructuras son las llamadas partculas F1 y representan una porcin de la ATPasa especial que
interviene en el acoplamiento entre la oxidacin y la fosforilacin. Las partculas F1 se
encuentran en la membrana interna, del lado relacionado con la matriz; le confieren una asimetra
caracterstica relacionada con la funcin de la ATPasa (este punto se ver ms detalladamente
al referirnos a la hiptesis quimiosmtica).

Para concluir, es importante destacar que el ciclo de Krebs se lleva a cabo en la matriz
mitocondrial; mientras que el transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa se producen
a nivel de las crestas mitocondriales.

Ingreso al CICLO DE KREBS

El cido pirvico sale del citoplasma, donde se produce mediante gluclisis y atraviesa las
membranas externa e interna de las mitocondrias. Antes de ingresar al Ciclo de Krebs, el cido
pirvico, de 3 carbonos, se oxida. Los tomos de carbono y oxgeno del grupo carboxilo se
eliminan como dixido de carbono (descarboxilacin oxidativa) y queda un grupo acetilo, de dos
carbonos. En esta reaccin exergnica, el hidrgeno del carboxilo reduce a una molcula de NAD+
a NADH.
Ahora la molcula original de glucosa se ha oxidado a dos molculas de CO2, y dos grupos acetilos
y, adems se formaron 4 molculas de NADH (2 en la gluclisis y 2 en la oxidacin del cido
pirvico).

Cada grupo acetilo es aceptado por un compuesto llamado coenzima A dando un compuesto
llamado acetilcoenzima A (acetil CoA). Esta reaccin es el eslabn entre la gluclisis y el ciclo de
Krebs.

CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs tambin conocido como ciclo del cido ctrico es la va comn final de oxidacin
del cido pirvico, cidos grasos y las cadenas de carbono de los aminocidos.

La primera reaccin del ciclo ocurre cuando la coenzima A transfiere su grupo acetilo (de 2
carbonos) al compuesto de 4 carbonos (cido oxalactico) para producir un compuesto de 6
carbonos (cido ctrico).

El cido ctrico inicia una serie de pasos durante los cuales la molcula original se reordena y
contina oxidndose, en consecuencia se reducen otras molculas: de NAD+ a NADH y de FAD+
a FADH2. Adems ocurren dos carboxilaciones y como resultado de esta serie de reacciones
vuelve a obtenerse una molcula inicial de 4 carbonos el cido oxalactico.

El proceso completo puede describirse como un ciclo de oxalactico a oxalactico, donde dos
tomos de carbono se adicionan como acetilo y dos tomos de carbono (pero no los mismos) se
pierden como CO2.
Fig. 9.4- Esquema simplificado del Ciclo de Krebs

Dado que por cada molcula de glucosa inicial se haban obtenido dos de cido pirvico y, por lo
tanto dos de acetil CoA, deben cumplirse dos vueltas del ciclo de Krebs por cada molcula de
glucosa. En consecuencia los productos obtenidos de este proceso son el doble del esquema que
se detalla a continuacin.

Cuadro 9.1 - BALANCE PARCIAL DE LA RESPIRACIN


PROCESO SUSTRATO PRODUCTOS
2 cido pirvico

GLUCLISIS Glucosa 2 ATP

2 NADH
2 Acetil CoA

ENTRADA AL CICLO DE KREBS 2 cido pirvico 2 CO2

2 NADH
4 CO2

2 GTP (equivalentes a 2 ATP)


CICLO DE KREBS 2 Acetil CoA
6 NADH

2 FADH2
6 CO2

2 ATP

Glucosa 2 GTP

10 NADH

2 FADH2

Observando el balance parcial del ciclo de Krebs, se comprueba que en este proceso no se obtiene
energa directamente bajo la forma de ATP (slo se obtiene 1 GTP que es equivalente a 1 ATP).
En cambio se obtienen cantidades de coenzimas reducidas (NADH y FADH2), y es a travs de la
oxidacin posterior que se obtendr la energa para sintetizar ATP.

Cada coenzima NADH equivale a 3 ATP y cada coenzima FADH2 equivale a 2 ATP.

TRANSPORTE DE ELECTRONES O CADENA RESPIRATORIA

En esta etapa se oxidan las coenzimas reducidas, el NADH se convierte en NAD+ y el FADH2 en
FAD+. Al producirse esta reaccin, los tomos de hidrgeno (o electrones equivalentes), son
conducidos a travs de la cadena respiratoria por un grupo de transportadores de electrones,
llamados citocromos. Los citocromos experimentan sucesivas oxidaciones y reducciones
(reacciones en las cuales los electrones son transferidos de un dador de electrones a un aceptor).

En consecuencia, en esta etapa final de la respiracin, estos electrones de alto nivel energtico
descienden paso a paso hasta el bajo nivel energtico del oxgeno (ltimo aceptor de la cadena),
formndose de esta manera agua.

Cabe aclarar que los tres primeros aceptores reciben el H+ y el electrn conjuntamente. En
cambio, a partir del cuarto aceptor, slo se transportan electrones, y los H+ quedan en solucin.

FOSFORILACIN OXIDATIVA

El flujo de electrones est ntimamente acoplado al proceso de fosforilacin, y no ocurre a menos


que tambin pueda verificarse este ltimo. Esto, en un sentido, impide el desperdicio ya que los
electrones no fluyen a menos que exista la posibilidad de formacin de fosfatos ricos en energa.
Si el flujo de electrones no estuviera acoplado a la fosforilacin, no habra formacin de ATP y
la energa de los electrones se degradara en forma de calor.

Puesto que la fosforilacin del ADP para formar ATP se encuentra acoplada a la oxidacin de los
componentes de la cadena de transporte de electrones, este proceso recibe el nombre de
fosforilacin oxidativa.

En tres transiciones de la cadena de transporte de electrones se producen cadas importantes


en la cantidad de energa potencial que retienen los electrones, de modo que se libera una
cantidad relativamente grande de energa libre en cada uno de estos tres pasos, formndose
ATP.
Fig.9.5- Diagrama de la cadena respiratoria y de la fosforilacin oxidativa asociada

HIPTESIS QUIMIOSMTICA

Durante mucho tiempo se intent explicar la naturaleza del enlace entre la cadena respiratoria
y el sistema de fosforilacin. En 1961, Mitchell propuso la hiptesis quimiosmtica, que es la que
actualmente se acepta en general.

Esta hiptesis ha sido apoyada por las evidencias experimentales encontradas en distintos
laboratorios, lo que le vali a Mitchell el premio Nobel en 1978.

La misma propone que el transporte de electrones y la sntesis de ATP estn acopladas por un
gradiente protnico a travs de la membrana mitocondrial.

Segn este modelo, el transporte de electrones paso a paso, desde el NADH o el FADH2 hasta
el oxgeno a travs de los transportadores de electrones, da por resultado el bombeo de
protones a travs de la membrana mitocondrial interna hacia el espacio entre las membranas
mitocondriales interna y externa.
Este proceso genera un potencial de membrana a travs de la membrana mitocondrial interna,
ya que el medio que ocupa el espacio intermembranoso se carga positivamente.

La diferencia en concentracin de protones entre la matriz y el espacio intermembranoso


representa energa potencial, resultado en parte de la diferencia de pH y en parte de la
diferencia en la carga elctrica de los lados de la membrana. Cuando los protones pueden fluir
de regreso a la matriz, descendiendo por el gradiente protnico, se libera energa utilizable en
la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi.

Los protones regresan a la matriz a travs de conductos especiales situados en la membrana


interna. Estos conductos estn dados por un gran complejo enzimtico, llamado ATP
SINTETASA. Este complejo consta de dos protenas: F0 y F1.

Las partculas F0 estn incluidas en la membrana mitocondrial interna y la atraviesan desde


afuera hacia adentro. Se presume que poseen un conducto o poro interior que permite el paso
de los protones. Las partculas F1 (que ya habamos mencionado, al describir la estructura
mitocondrial) son protenas globulares grandes consistentes en nueve subunidades polipeptdicas
unidas a las partculas F0 en el lado de la membrana que linda con la matriz. Se comprob que
propulsa la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi. Conforme los protones descienden a lo largo del
gradiente de energa, dicha energa utiliza para sintetizar ATP. De esta manera, el gradiente
protnico que existe a travs de la membrana mitocondrial interna acopla la fosforilacin con la
oxidacin.

Fig. 9.6 - Esquema comparativo de la quimismosis en la mitocondria y el cloroplasto. Observe el bombeo


de protones desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana (sombreado). El ATP se forma del lado
de la membrana que mira a la matriz, por la difusin de los H+ a travs del complejo ATPsintetasa. En el
cloroplasto, a travs de la membrana tilacoidal se bombean protones desde el estroma al compartimiento
tilacoidal (sombreado). Como los H+ atraviesan la membrana a travs de la ATPsintetasa, la fosforilacin
del ADP tiene lugar del lado de la membrana que mira al estroma.

Cuadro 9.2 - RESUMEN DE LA GLUCLISIS Y DE LA RESPIRACIN


En el citoplasma: 2 ATP 2 ATP

Gluclisis
En las mitocondrias: 2 NADH 6 ATP 6 ATP*

De la gluclisis: 1 NADH 3 ATP (x 2) 6 ATP

De la respiracin 1 ATP 24 ATP

cido pirvico acetil CoA: 3 NADH 9 ATP (x 2)

Ciclo de Krebs: 1 FADH2 2 ATP


Rendimiento total de ATP 36 a 38 ATP

* en algunas clulas el costo energtico de transportar los electrones desde el NADH formado
en la gluclisis a travs de la membrana mitocondrial interna deprime el rendimiento neto de
estos 2 NADH a slo 4 ATP
Fig. 9.7 - Resumen de la Gluclisis y de la Respiracin. La glucosa se degrada a cido pirvico, en
el citoplasma con un rendimiento de 2 molculas de ATP y la reduccin (flechas entrecortadas)
de dos molculas de NAD+ a NADH. El cido pirvico se oxida a acetil CoA y se reduce una
molcula de NAD+, esta reaccin y la siguiente ocurren 2 veces por cada molcula de glucosa
(pasaje de e- con lnea entera). En el ciclo de Krebs, el grupo acetilo se oxida y los aceptores de
electrones NAD+ y FAD se reducen. El NADH y FADH2 transfieren sus electrones a la serie de
transportadores de la cadena de transporte de electrones. Al circular los electrones hacia
niveles energticos menores se liberan cantidades relativamente grandes de energa libre . Esta
liberacin transporta protones a travs de la membrana mitocondrial interna estableciendo el
gradiente de protones que propulsa la sntesis de ATP a partir del ADP.

OTRAS VAS CATABLICAS

S la mayora de los organismos no se alimentan directamente de glucosa. cmo obtienen energa


a partir de las grasas o protenas?. La respuesta est en que el ciclo de Krebs es un gran nudo
del metabolismo energtico. Otras sustancias alimenticias son degradadas y convertidas en
molculas capaces de ingresar al ciclo.

Las grasas se desdoblan en sus componentes glicerol y cidos grasos. Estos ltimos son
fraccionados en fragmentos de dos carbonos e introducidos en el ciclo de Krebs como acetil CoA.

Las protenas se degradan a aminocidos, estos son desaminados (se les eliminan los grupos
amino) y el esqueleto de carbonos se convierte en un grupo acetilo, ingresando al ciclo de Krebs.
Los grupos amino si no se utilizan, se excretan como urea u otros desechos nitrogenados
.

Fig.9.8- Vas principales del catabolismo y anabolismo en la clula, Se observan las tres etapas,
la primera tiene lugar en el lumen del tubo digestivo, la segunsa en el citosol y la ltima en las
mitocondrias.
RESUMEN

En el afn de analizar detenidamente cada paso de las reacciones metablicas de fotosntesis y


respiracin, perdemos la nocin de estos procesos globalmente.

En la fotosntesis, la energa lumnica se convierte en qumica y se fija carbono en compuestos


orgnicos.

Los fotosintetizadores o auttrofos elaboran hidratos de carbono a partir de CO2 y agua y


liberan O2 a la atmsfera. Son estos organismos los que mantienen estables las concentraciones
de CO2, y O2 atmosfricos.

En la respiracin aerbica los compuestos orgnicos son degradados a CO2 y H2O con la
concomitante produccin de energa qumica bajo la forma de ATP.

FOTOSNTESIS

En la primera etapa o etapa lumnica, la energa del sol es captada por la clorofila y otros
pigmentos accesorios, provocando una serie de reacciones de xido--reduccin que propulsan la
sntesis de ATP; la reduccin de la coenzima NADP a NADPH y la oxidacin de molculas de H2O
liberando O2 al medio. En la siguiente etapa o ciclo de Calvin el NADPH y el ATP (productos de
la anterior etapa) se utilizan para reducir al CO2 que el vegeta1 toma del medio, a carbono
orgnico. Si falta alguno de estos sustratos, el proceso se detiene.

Son necesarias 6 vueltas al c1clo para formar una molcula de glucosa partir de 2 molculas de
PGAL.

Este compuesto tambin se puede utilizar como material inicial para elaborar otros compuestos
orgnicos que la clula necesita.

RESPIRACIN

La oxidacin de la glucosa es una fuente principal de energa en la mayora de las clulas.

La primera fase de este proceso es la gluclisis, en la cual la molcula de glucosa (6C), se escinde
en dos molculas de cido pirvico (3C). Este paso produce un rendimiento neto de 2 molculas
de ATP y dos molculas de NADH.
La segunda fase de la degradacin de la glucosa es la respiracin aerbica que ocurre en tres
etapas: ciclo de Krebs, transporte de electrones y fosforilacin oxidativa.

En ausencia deO2 el cido pirvico de la gluclisis se convierte en etanol o cido lctico mediante
fermentacin. En el curso de la respiracin las molculas de cido pirvico se fraccionan en
grupos acetilos; los cuales ingresan al ciclo de Krebs. En este ciclo los grupos acetilos se oxidan
por completo a CO2, se reducen cuatro aceptores de electrones (tres NAD+ y Un FAD) y se
forma GTP.

La etapa final de la respiracin es el transporte de electrones y la fosforilacin oxdativa (se


dan acopladamente). En este paso intervienen una cadena de transportadores de electrones que
transportan los electrones de alta energa aceptados por el NADH y el FADH2 viajando cuesta
abajo hacia el oxgeno.

En tres puntos de su descenso por toda la cadena transportadora, se liberan grandes cantidades
de energa que propulsan el bombeo de protones haca el espacio intermembranoso de la
mitocondria. Esto crea un gradiente electroqumico a travs de la membrana interna. Cuando los
protones atraviesan el complejo ATP sintetasa hacia la matriz, la energa liberada se utiliza para
sintetizar molculas de ATP. Este mecanismo por el cual se cumple la fosforilacin oxidativa se
conoce como hiptesis quimiosmtica.
Fig.9.9- Resumen del metabolismo de los glcidos en clulas eucariotas

ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIN

1) Esquematiza la estructura de una mitocondria y describe donde tienen lugar las diversas
etapas de la degradacin de la glucosa, en relacin con estructura mitocondrial. Qu molculas
e iones atraviesan las membranas mitocondriales en estos procesos?

2) Distingue lo siguiente: gluclisis / respiracin / fermentacin / vas aerbias / vas anaerobias:


FAD / FADH2; ciclo de Krebs / transporte de electrones.

3) Sigue una molcula de glucosa desde su ingreso a la clula hasta la formacin de CO2 y H2O.
Diferencia las etapas.

4) Complete el siguiente cuadro:

Respiracin Aerbica
Proceso Gluclisis Ciclo de Krebs Cadena Respiratoria Fosforilacin
Oxidativa
Ubicacin
Sustrato
Producto
Ganancia

5) Al retirar de la membrana mitocondrial la porcin F1 del complejo ATPsintetasa y estudiarla


en solucin, funciona como una ATPasa. Por qu no funciona como una ATPsintetasa?

6) En caso de agotarse las reservas de glcidos y lpidos. A qu compuestos recurre la clula y


a qu etapa del metabolismo se incorpora?.

6) Si la glucosa est constituida por: carbono, hidrgeno y oxgeno, explica:

a) Cul es el destino del H+ que se desprende en el proceso?

b) En qu se transforman los tomos de C y O que se liberan?

c) De dnde proviene la energa almacenada en la glucosa y liberada parcialmente en la


gluclisis?
PREGUNTAS MULTIPLE OPCIN

1- En la siguiente reaccin : " Piruvato + NADH + H+ lactato + NAD":

a- el piruvato se reduce a lactato

b- el piruvato y NADH son reducidos a lactato y NAD

c- el piruvato se hidroliza a lactato

d- el NAD+ se reduce a NADH

e- el piruvato dona 2e- del lactato

2- La membrana externa de la mitocondria :

a- es ms permeable que la interna

b- es menos permeable que la interna

c- es donde se localizan las protenas de la cadena de transporte de electrones

d- sintetiza la matriz intermembranosa

e- presenta pliegues que proveen una mayor superficie de contacto

3- Cul de las siguientes reacciones es comn a la respiracin aerbica y a la


fermentacin?:

a- malato cido oxalactico

b- fosfoenolpiruvato piruvato

c- piruvato lactato

d- piruvato acetil CoA

e- fosfoenolpiruvato cido oxalactico

4- Cul de los siguientes compuestos no se encuentra en la matriz mitocondrial?


a- enzimas de la va glucoltica

b- enzimas del ciclo de Krebs

c- ADN

d- Ribosomas

e- a y c son correctas

5- La b-oxidacin de cidos grasos :

a- es un proceso citoslico de sntesis

b- tiene menor rendimiento energtico por mol de sustrato oxidado que la gluclisis aerbica

c- se lleva a cabo en la matriz mitocondrial

d- es un proceso de sntesis peroxisomal

e- ninguna es correcta

BIBLIOGRAFA

Alberts, B et al; (1996) Biologa Molecular de la Clula. 3 ra Edicin. Ediciones Omega S.A.
Barcelona.

Campbell, N; (1997) Biology. 4th Edition. the Benjamin Cummings Publishing Company. Inc.
California

Castro, Handel y Rivolta . Actualizaciones en Biologa. (1986). Ed. EUDEBA

Castro R. et al. Investigacin y Ciencia., N 39, Diciembre de 1979.

Curtis y Barnes (1992). Biologa. 5 Ed. Bs.As. Editorial Mdica Panamericana.

CONICET-SENOC (1984) Mdulo 3 y 4.

De Robertis(h); Hib; Ponzio. (1996).Biologa Celular y Molecular de De Robertis. 12 Edicin.


El Ateneo. Bs.As.
De Robertis, E.; Hib, J.; (1998) .Fundamentos de Biologa Celular y Molecular. El Ateneo.
Bs.As.

Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular. Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.

Smith and Wood; (1997) .Biologa Celular. Ed.Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.

Solomon y col. (1998) . Biologa de Villee. 4. Ed. Mex. McGraw-Hill. Interamericana

COMUNICACIN INTERCELULAR Y TRANSMISIN DE SEALES

Silvia Mrquez Lionel Valenzuela Prez Sergio D. Ifrn Maria Elena Pinto Gladys Glvez

BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTERCELULAR

Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la
vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve,
lleva a cabo las reacciones metablicas de sntesis y degradacin y se reproduce. En los
organismos pluricelulares, la situacin es mucho ms compleja, ya que las diversas funciones
celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de clulas , tejidos y rganos. De este modo
en un organismo pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora
de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son alcanzadas por
estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir
mecanismos de comunicacin intercelular.

Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes cambios,
dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipo de clula receptora del mismo: por
ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar,
secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar seales o morir.

Induccin

En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin


intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro basado en
las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros
qumicos.

Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden ser clulas
musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una
sustancia qumica, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficos
llamados sinapsis [1] . Las molculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la
membrana celular y en el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el exterior se
llama induccin y se realiza a travs de sustancias producidas por clulas inductoras. La clula
que es sensible al inductor se denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el
mismo receptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el
citoplasma o en el ncleo. Estos receptores son protenas o complejos proteicos.

Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor puede tener
varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser pequeo e
hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad, mientras que
los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.

La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de
induccin:

1. Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u
rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que
clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan
hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores que reconocen
exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce
exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as
reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.

2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas
adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se
encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas

3. Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej.
prostaglandinas

4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina,


ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas

5. Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membrana


plasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en
contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la
membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen lugar en
algunas respuestas inmunolgicas.

6. Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas conectadas a


travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada
ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de estas
uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.
Fig. 7.2 - Algunas formas de induccin por molculas secretadas

Fig. 7.3- Induccin via uniones gap

Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicacin hormonal y la nerviosa. Las
neuronas tienden a actuar sobre una clula en particular o sobre un grupo de ellas. Generalmente
los axones recorren distancias cortas , aunque existen excepciones a esta regla. La comunicacin
entre neuronas puede desarrollarse en cuestin de milisegundos. Por el contrario, una hormona
liberada al torrente sanguneo por una glndula, puede alcanzar clulas y tejidos en cualquier
parte del cuerpo, siempre que estas tengan el receptor adecuado, adems la comunicacin
hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas.

Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la
sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos.
En la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en
el espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.

Caractersticas del complejo inductor- receptor

Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo,
sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un limitado nmero de clulas. Como
sealramos, el receptor es por lo general un complejo proteico especfico al que cada inductor
se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo
que presenta las siguientes caractersticas:

Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entre ambas
molculas, similar al complejo enzima-sustrato.

Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual aumento en


las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del sistema.
Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin.

La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas

que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie puede
considerarse cmo la respuesta.

Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los inductores


se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que
ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico.

A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura
qumica en cuatro categoras:

1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas
esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina
D y el cido retinoico.

2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como


aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores de
membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glndula suprarrenal) y las que se unen
a receptores citoslicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glndula tiroides).

3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas son la


oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona
del crecimiento. Estas protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos potentes. (es
decir activan la mitosis).

4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos
son hormonas derivadas de cidos grasos.

Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar las
respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo,
estos mensajeros qumicos no actan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptdicas y
proteicas debido a su tamao y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmtica y deben
unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la clula. Estos son los llamados
receptores de membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana
detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisin de seales intracelular,
que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir,
que la membrana plasmtica celular constituye una barrera que se opone al flujo de
informacin. En la membrana plasmtica se alojan mecanismos que transducen las seales
externas, en otras internas, responsables ltimos de la regulacin de las funciones celulares.
En general vamos a denominar a las seales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y
a las seales internas como segundos mensajeros. El proceso de generar los segundos
mensajeros, depende de una serie de protenas de la membrana celular. Los segundos
mensajeros son en general molculas de pequeo tamao, cuya rpida difusin permite que la
seal se propague rpidamente por todo el interior celular.

El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas
tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir a travs de la
membrana plasmtica, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el
interior de la clula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor, interactua con el receptor
citoslico, formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al ncleo donde
activan genes especficos.

BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTRACELULAR

Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a


protenas G

Podemos decir que las rutas de transmisin de informacin intracelular comparten una secuencia
de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las molculas
receptoras que activan a las protenas transductoras asociadas al receptor. Estas protenas una
vez activadas, transportan seales a travs de la membrana a las enzimas amplificadoras, que
generan las seales internas transportadas por los segundos mensajeros.

En este caso de induccin, el receptor de membrana, transmite la informacin a travs de la


membrana plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de una protena transductora,
la protena G. Las protenas G poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma. La subunidad alfa
puede unir GTP y tambin puede degradarlo (actividad GTPasa). El dmero beta-gamma mantiene
a la protena G unida a la membrana. Estas protenas G, solo pueden activarse cuando unen
Guanosin trifosfato (GTP). Por lo tanto la interaccin del receptor unido al ligando provoca la
activacin de la protena G y su unin al GTP. La protena G activada, provoca la activacin de una
enzima amplificadora. Esta enzima convierte las molculas precursoras ricas en fosfato en los
segundos mensajeros. Por ejemplo, la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP
en AMPc, mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolpido de membrana
4,5-difosfato fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como
dijimos anteriormente la protena G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado
un tiempo la misma protena G se desactiva, terminando con la seal. En el estado inactivo la
protena G esta unida a GDP.
Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la protena G, va Adenilato ciclasa.
Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).

Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de segundos mensajeros
LOCALIZACIN VA ADENILATO CICLASA Pasos generales VA DE LOS FOSFATO DE
(AC) INOSITOL
CELULAR
Adrenalina Inductor (Primer Adrenalina
mensajero)
Espacio extracelular


Receptor b-adrenrgico Receptor Receptor a1-adrenrgico

Protena Gs Transductor Protena Gq


Membrana plasmtica

Adenilato ciclasa (AC) Amplificador Fosfolipasa C (PLC)


ATP Precursor Fosforilado PIP2

AMPc Segundo mensajero DAG - IP3 - Ca2+

Citosol

Proteinquinasa A (PKA) Fosforilacin de Proteinquinasa C (PKC)


Proteinquinasas



Fosforilacin de Fosforilacines enzimticas Liberacin de Ca2+ al citosol
Fosforilquinasas



Respuesta Celular Vasoconstriccin
Glucgeno Glucosa

Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos mensajeros:

La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico (AMPc). El AMPc
es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.

La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa
C que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto
(PIP2). El IP3provoca la liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el
REL.

Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas
G inhibitorias (Gi)

La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)


aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.

La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.

La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP 3 y


Ca++ intracelular.

Fig. 7.7 - Activacin de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc


El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)

Como vimos anteriormente la activacin de la AC (adenilato ciclasa) por una protena Gs aumenta
la concentracin de AMPc en el citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio regulador de una
proteinquinasa especifica denominada proteinquinasa A (PKA). Toda proteinquinasa A consta de
dos subunidades una cataltica y otra regulatoria. La unin del AMPc a la subunidad regulatoria,
provoca la activacin de la PKA y la liberacin de las subunidades catalticas activas. Esta
proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones que determinan las respuestas celulares
especificas de cada tipo celular, como se observa en el ejemplo de la Fig. 7.8.

Fig. 7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeognesis

EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)

La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el DAG. La
PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fsforo a los aminocidos serina y treonina), que inicia
una cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales actan a nivel del ncleo celular. All
actan como factores de transcripcin celular que regulan la multiplicacin celular. Cuando el
DAG se degrada la PKC se inactiva.
El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin de Ca2+ del retculo
endoplsmico liso (REL)

EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el IP 3)
del REL (retculo endoplsmico liso). Esto provoca la salida del Ca 2+ del REL hacia el citosol. El
calcio citoslico se comporta como segundo mensajero.

El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina

La calmodulina es una protena pequea que une calcio. La unin del calcio a la calmodulina provoca
un cambio conformacional en esta protena. El complejo calcio-calmodulina se une a otras
protenas, activndolas. De esta forma el calcio por intermedio de su unin a la calmodulina puede
actuar sobre varias vas de sealizacin. Por ejemplo, el complejo calcio-calmodulina puede unirse
a una quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada de fosforilaciones o a la enzima
fosfodiesterasa que degrada el AMPc.

Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Activacin gnica: La activacin de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca la


fosforilacin de un factor de transcripcin denominado, CREB (por elemento relacionado a
protenas que responden al AMPc) en las clulas que secretan el pptido somatostatina (hormona
inhibidora de la hormona del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios
especficos denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la transcripcin de los
genes que codifican esta hormona.

Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a molculas inductoras
denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de los odorantes de
encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas
cuando mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio
basal. El odorante se une al receptor, que es una protena multipaso, y esto provoca la activacin
de una proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la activacin de la enzima
Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin de AMPc (segundo mensajero) a partir del
precursor fosforilado ATP. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales
de Na+ metabotrpicos. La apertura de estos canales permite la entrada de Na + al interior
celular, lo que provoca la despolarizacin de la membrana y la eventual generacin de un potencial
de accin. El potencial de accin es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la
seal es evaluada como un olor determinado.

Amplificacin de seales

La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada protena G puede
activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose muchas molculas de AMPc, cada
molcula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar muchas molculas
de enzima, activndolas. Cada enzima puede producir muchas molculas de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor de membrana,
se obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades de producto,
partiendo de una unidad de inductor.

En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no tiene lugar
esta amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si el mecanismo de
inactivacin tambin es rpido.

Fig. 7.9 - Amplificacin en una cascada cataltica en respuesta a la formacin del complejo
inductor/receptor

Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad


enzimtica
Los receptores de membrana con actividad enzimtica, poseen en general tres dominios:

Un dominio extracelular (extracitoplasmtico), que une al primer mensajero (ligando)

Un dominio transmembrana

Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.

Fig. 7.10- Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina

Esta actividad enzimtica es en general una quinasa.

En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unin del ligando, la
quinasa activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila especficamente
aminocidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del receptor puede fosforilar tirosinas
localizadas en el receptor (autofosforilacin), como aminocidos tirosina de otras protenas
citoplasmticas.

La generacin de mltiples seales simultaneas a partir de la activacin de los receptores


tirosinquinas (RTK), depende de tres factores:

Organizacin Modular en la generacin de seales. Los receptores activados fosforilan


residuos de tirosina. Estos aminocidos fosforilados son reconocidos por mltiples protenas que
poseen dominios SH2 (se unen a fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al receptor se activan
y generan seales intracelulares.

Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los receptores por sus
dominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras protenas a los receptores activados.
Estas protenas unidas al receptor por medio de los adaptadores, activan nuevas vas de
sealizacin.

Protenas Scaffolds (andamio, armazn, soporte) que permiten la activacin simultanea


(coordinada) de mltiples vas de sealizacin.
El receptor de insulina

Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina
cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los
tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es
un potente estimulante de la sntesis de lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la
sntesis proteica y estimula el crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo.

Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina y


fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos sitios
fosfotirosina sirven de enganche a protenas que poseen dominios llamados SH2. La interaccin
de estas protenas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes
respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad
enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora puede activar
otras protenas que se unen a ella.

La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos subunidades
beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y
poseen la actividad tirosinquinasa.

Otros receptores con actividad tirosinquinasa

Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento
epidrmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas(PDGF). Estos receptores a
diferencia del receptor de insulina son monomricos, mientras no estn unidos al inductor.
Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre si para formar dmeros. La
dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la siguiente autofosforilacin del receptor.

Proteina Ras
Fig. 7.11- Activacin de la protena Ras

La protena Ras es una pequea protena G citoslica. Es monomrica a diferencia de la protena


G de membrana que es trimrica. Al igual que otra protenas G, tiene actividad GTPasa y por lo
tanto muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos (unidos al GDP).

Esta protena cumple un rol fundamental en varias vas de sealizacin internas. Una de las ms
importantes vas en la que interviene Ras es la cascada de proteinquinasa activada por mitgeno
(MAPK). En esta va un mitgeno (insulina, algn factor de crecimiento), activa a su RTK que se
autofosforila, esto crea sitios fosfotirosina que actan de anclaje para protenas que poseen
dominios SH2. En este caso se une al receptor, un complejo adaptador cuya funcin es activar a
la protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP), estimula a su vez a una tirosinquinasa
llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con la activacin de genes que
estn involucrados en la sntesis de ADN y en la activacin de la divisin celular.

Inducciones en las que participan receptores citoslicos


Las hormonas esteroideas, tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) , calcitriol (vitamina D) y el cido
retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las clulas
inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categora de inductores
endocrinos, mientras que el cido retinoico interviene en inducciones parcrinas, sobre todo
durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su correspondiente
receptor, formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia reguladora de un
gen especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar,
desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm y a partir
de este la sntesis de una protena, como respuesta de la clula inducida.

Fig. 7.12 - Induccin celular a travs de un receptor citoslico. Modo de accin de las
hormonas esteroides, T3 y T4, calcitrioll y cido retinoico.

El xido nitrico (NO) como inductor

Otro ejemplo, lo constituye el oxido ntrico (NO). Este ltimo cuando es secretado por las clulas
endoteliales de los vasos sanguneos o por algunas neuronas, se comporta como un inductor. Su
accin dentro de la clulas es muy breve, pues es metabolizado en el lapso de breves segundos.

El xido ntrico secretado por las clulas endoteliales tiene como blanco a las clulas musculares
lisas de los mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por lo tanto una vasodilatacin.

Durante el proceso de ereccin del pene, la acetilcolina es liberada por los terminales axnicos
del sistema parasimptico e interacta con los receptores de membrana de las clulas
endoteliales. Como respuesta se activa en estas clulas la enzima xido ntrico sintetasa que
genera xido ntrico a partir del aminocido arginina, este inductor pasa al espacio intercelular
hasta alcanzar el citoplasma de las clulas musculares lisas, promoviendo la vasodilatacin y la
consiguiente ereccin del pene.

Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, una afeccin
cardiaca. Luego de su administracin la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en xido
ntrico, que dilata los vasos coronarios por perodos relativamente largos.

Un descubrimiento reciente, es la participacin del oxido ntrico, en el proceso de fertilizacion.


En este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima oxido ntrico
sintetasa (NOS), que se activa con la reaccin acrosmica, de esta forma se activa la sntesis
del NO. Una vez producida la fusin entre el vulo y el espermatozoide, tanto la enzima que lo
sintetiza como el NO son liberados dentro de la clula huevo, donde el NO produce la liberacin
del Ca2+ intracelular en el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que comienza a
dividirse y crecer en un embrin.

ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIN

1) Qu es y en qu consiste la transduccin de una seal?

2) Cules son los pasos desde la sntesis del AMPc en la monocapa citoslica de la membrana
plasmtica del hepatocito hasta la liberacin de la glucosa al torrente sanguneo?

3) Qu es la amplificacin de una seal? Cul es la diferencia con la transduccin de una


seal?

4) De que manera la reaccin en cascada produce la amplificacin de la seal? Cmo


incrementa las posibilidades de regulacin metablica?

5) Qu determina si un estmulo que acta a travs de una protena G ser estimulador o


inhibidor para un efector?

6) Qu estmulos extracelulares conducen a la formacin de I 3P? Cul es el mecanismo de


formacin de este segundo mensajero?

7) Cul es la relacin entre la formacin de I3P y el aumento del CA++ intracelular?

8) Cmo altera la cascada del AMPc la traduccin y la transcripcin una clula?

Preguntas multiple opcin

1) La funcin del AMPc es la de:

a- primer mensajero

b- segundo mensajero
c- transportador de electrones

d- transportador de energa

2) Las hormonas esteroides tienen sus receptores en:

a- la monocapa intracelular de la membrana plasmtica

b- la monocapa intracelular de la membrana plasmtica

c- el citoplasma

d- las chaperonas

3) Cul de las siguientes hormonas disminuye la concentracin de zucar en sangre?

a- Glucagn

b- Aldosterona

c- Insulina

d- Todas las hormonas esteroideas

4) Cul de las siguientes puede representa la secuencia precisa de componentes en una


respuesta celular a una hormona peptdica?

a- Hormona unida a la adeniciclasa (AC) protena


G proteinquinasa fosforilacin de enzimas

b- Hormona unida al receptor protena G factor de transcripcin


proteinquinasa

c- Hormona unida a proteina G AC proteinquinasa fosforilacin de protenas

d- Hormona unida al receptor protena


G AC proteinquinasa fosforilacin de protenas

5) Un segundo mensajero derivado de la estructura lipdica de la membrana plasmtica es:

a- AMPc

b- Calmodulina

c- IP3
d- Ca++

6) La principal diferencia en el mecanismo de accin entre las hormonas esteroideas y


peptdicas es que:

a- Las hormonas esteroideas principalmente afectan la sntesis proteica mientras que las
peptdicas afectan mayormente la actividad de las protenas ya existentes en la clula

b- Las clulas blanco reaccionan ms rpido a las hormonas esteroideas que peptdicas

c- Las hormonas esteroideas entran en el ncleo mientras que las peptdicas permanecen en el
citoplasma

d- Las hormonas esteroideas se unen a un receptor proteico mientras que las peptdicas se
unen a la protena G.

BIBLIOGRAFA

Alberts, B. et al; (1996) Biologa Molecular de la Clula; 3 Edicin; Ediciones Omega S.A.
Barcelona.

Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico.

De Robertis (h), Hib, J.; Ponzio, R.; (1996) Biologa Celular y Molecular de De Robertis; 12
Edicin; El Ateneo. Bs.As.

De Robertis, E; Hib, J.; (1998) Fundamentos de Biologa Celular y Molecular; El


Ateneo. Bs.As.

Linder M. and Gilman A. (1992). G proteins. Sci. Am. 267 (1): 56-61.

Scott, J. And Pawson, T. (2000). Cell communication: The Inside Story. Sci. Am. 282 (6):
72-79

Smith and Wood; (1997) Biologa Celular; Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.
[1] Se denominan sinapsis a las uniones donde el axn o alguna otra porcin de una clula (la
clula presintica) termina en las dendritas, soma o axn de otra neurona o en una clula
muscular o glandular (clula posinptica)

EL NCLEO CELULAR

Silvia Mrquez- Andrea Lassalle- Viviana Sabbatino- Gladys Glvez

INTRODUCCIN

El ncleo es la estructura ms destacada de la clula eucarionte, tanto por su morfologa como


por sus funciones. Su tamao es variable (5 a 10 mm) al igual que su ubicacin siendo en la mayora
de los tipos celulares central.

El ncleo tiene tres funciones primarias, todas ellas relacionadas con su contenido de ADN. Ellas
son:

1. Almacenar la informacin gentica en el ADN.

2. Recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN.

3. Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas, a travs del producto de la


expresin de los genes: las protenas.

En el ncleo se localizan los procesos a travs de lo cuales se llevan a cabo dichas funciones.
Estos procesos son:

1. La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para formar la cromatina.

2. La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus formas maduras,


muchas de las cuales son transportadas al citoplasma para su traduccin y

3. La regulacin de la expresin gentica.

ESTRUCTURA DEL NCLEO (Fig. 10.1)

El ncleo est rodeado por la envoltura nuclear, una doble membrana interrumpida por
numerosos poros nucleares. Los poros actan como una compuerta selectiva a travs de la cual
ciertas protenas ingresan desde el citoplasma, como tambin permiten la salida de los distintos
ARN y sus protenas asociadas.
La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos intermedios
dependientes del citoesqueleto, mientras que la lmina nuclear, la cual se localiza adyacente a
la superficie interna de la envoltura nuclear, provee soporte interno.

El ncleo tambin tiene un nucleoplasma, en el cual estn disueltos sus solutos y un esqueleto
filamentoso, la matriz nuclear la cual provee soporte a los cromosomas y a los grandes complejos
proteicos que intervienen en la replicacin y transcripcin del ADN.

Los cromosomas aparecen ocupando lugares especficos. Los genes que codifican productos
relacionados, aunque estn localizados en diferentes cromosomas, pueden estar ubicados
prximos en el ncleo interfsico. Por ejemplo, los cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22 poseen
un gran nmero de genes que codifican para ARNr. Dichos cromosomas estn agrupados de tal
forma que los genes de los ARNr estn todos juntos y confinados en el nuclolo, el lugar donde
se sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr. Esta separacin fsica asegura que los ARNr
puedan ser eficientemente ensamblados dentro de las subunidades ribosomales.

En el ncleo, los genes transcripcionalmente activos tienden a estar separados de los inactivos.
Los activos se encuentran ubicados centralmente, mientras que los silentes estn confinados
prximos a la envoltura nuclear.

Tan pronto como las clulas entran en mitosis o meiosis, los fragmentos de la matriz nuclear
dirigen la condensacin de los cromosomas, constituyndose en la parte central de los mismos.

Fig. 10.1 - Esquema de un ncleo interfsico

LA ENVOLTURA NUCLEAR

La envoltura est formada por dos membranas concntricas interrumpidas por poros nucleares
y por la lmina nuclear.
Fig. 10.2- Microfotografa electrnica de la envoltura nuclear

Las membranas delimitan un espacio de 10 a 50 nm, el espacio o cisterna


perinuclear. La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos,
que sintetizan las protenas que se vuelcan al espacio perinuclear. El espacio perinuclear se
continua con el REG.

La membrana interna posee protenas integrales que le son propias, que se unen a la lmina
nuclear y a los cromosomas.

La lmina nuclear, capa fibrosa de 10 a 15 nm en la que apoya la membrana interna, est formada
por protenas del tipo de los filamentos intermedios, polmeros de lamina o laminina nuclear. Ellas
se unen a las protenas integrales de membrana.

La fosforilacin de las laminas provoca el desensamble de la lmina nuclear causando la ruptura


de la envoltura al inicio de la divisin celular.

La lmina nuclear confiere estabilidad mecnica a la envoltura nuclear. Adems, al interactuar


con la cromatina participa en la determinacin de la organizacin tridimensional del ncleo
interfsico.

Si bien la formacin de la lmina no se requiere durante los pasos iniciales, la organizacin de la


envoltura es indispensable para el crecimiento posterior y el mantenimiento de su integridad.
Las laminas se incorporan luego que la cisterna perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte
entre el ncleo y el citoplasma. (Fig. 10.3)

La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas, siendo esto evidente al inicio
de la divisin celular, cuando la envoltura se desorganiza y pasa a formar parte del sistema de
cisternas y vesculas del retculo endoplsmico.
La aparicin de la envoltura nuclear permiti que los eucariontes aislaran los procesos genticos
principales, como la autoduplicacin del ADN o la sntesis de ARN. Adems esto posibilit que el
ARNm se modifique dentro del ncleo antes de ser traducido en los ribosomas. Estas
modificaciones no ocurren en los procariontes, ya que a medida que la ARN polimerasa sintetiza
el ARN, simultneamente el extremo 5 se une al ribosoma y comienza la traduccin.

Fig. 10.3 - Mecanismo de formacin y desintegracin de la membrana nuclear

COMPLEJOS DE PORO NUCLEAR

La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales llamadas complejos de


poro nuclear (CPN) (Fig. 10.4).

El nmero de CPN es variable, incrementndose a medida que aumenta la actividad celular. En


una clula de mamfero hay entre 3000 a 4000 complejos de poro. Cada CPN es una estructura
macromolecular compleja constituida por un gran nmero de protenas de disposicin octamrica.
Est formado por:

Ocho columnas proteicas, que forman las paredes laterales del poro.

Un anillo externo, formado por ocho unidades proteicas.

Un anillo interno, tambin con estructura octamrica.

Protenas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear.

Protenas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a manera de
diafragma
Protenas fibrilares fijas al anillo interno y externo. En la cara nuclear convergen para formar
una canastilla o cesta. A lo largo de estas fibrillas se ubican nucleoporinas que intervienen en el
transporte de sustancias a travs del poro.

Un poro central o abertura.

Fig. 10.4 - Esquema del complejo de poro nuclear

La luz de los CPN suele presentarse obturada por las protenas que circulan a travs del poro,
como por las carioportinas (Kap) que actan como eficientes transportadores en el trfico
ncleo/citoplasma.

Los CPN presentan uno o varios canales acuosos a travs de los cuales las pequeas molculas
solubles en agua difunden (transporte no regulado). Las molculas de mayor peso molecular son
transportadas en forma activa, por lo que requieren energa y molculas transportadoras.

Se importan dentro del ncleo:

Las protenas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los ribosomas.

Los factores de transcripcin requeridos en la activacin o inactivacin de los genes.

Los factores de empalme necesarios en el proceso de maduracin de los ribosomas.

Las molculas y macromolculas ensambladas y exportadas desde el ncleo al citoplasma


incluyen:
Las subunidades ribosomales

ARNm

ARN de transferencia

Factores de transcripcin que son devueltos al citoplasma para ser reutilizados.

Los mecanismos implicados en el transporte a travs del poro son diferentes al transporte de
protenas en las membranas de otros organelos . Por ejemplo, las protenas nucleares son
transportadas a travs del poro manteniendo su conformacin plegada, por el contrario las
protenas que no se localizarn en el ncleo se despliegan durante el transporte.

Los complejos de poro nuclear hacen de la envoltura nuclear una barrera selectiva entre el
ncleo y el citoplasma. Estos complejos constituyen la principal va de comunicacin entre el
compartimiento nuclear y citoplasmtico de la clula ante el pesado trfico molecular. Aun
cuando las protenas pequeas y otras molculas viajan a travs de los canales perifricos, las
protenas de gran tamao deben poseer una etiqueta para ingresar por el canal central. Estas
protenas sintetizadas en el citoplasma contienen la seal de localizacin nuclear (nuclear signal
localization, NSL).

Tampoco los ARN pueden salir de ncleo por s mismos. Ellos salen a travs del complejo de poro
con una protena especial que posee una seal nuclear de exportacin (nuclear export signal,
NES). Ambas NSL y NES consisten en una secuencia corta de aminocidos, muchos de los cuales
tienden a estar ubicados centralmente dentro de las protena.

Observemos en la Fig. 10.4, como las proyecciones filamentosas desde la cara citoslica del
complejo pueden enlazar protenas, conducindolas dentro del poro central. Los filamentos
citoslicos, el poro central y la canasta nuclear se proyectan dentro del compartimiento nuclear.
Se cree que la canasta puede ser un rea importante de paso para la preparacin de las
ribonucleoprotenas (RNP) antes de ser exportadas.

Las molculas de mayor tamao requieren de una protena transbordadora o carioportina. La


superfamilia de carioportinas esta integrada por: importinas . exportinas y transportinas .

IMPORTACIN DE PROTENAS (Fig. 10.5)

Las importinas son heterodmeros, formados por dos subunidades, la subunidad-a se une a la NSL
de la protena nuclear permitiendo la unin con la subunidadad-b. Esta unin origina una
importina funcional que lleva unida a la protena nuclear a ser transportada.

El complejo importina funcional se pone en contacto con los filamentos citoslicos, donde guiado
por las nucleoporinas (Nup), llega al poro central. La translocacin de complejo importina/carga
es regulado por la pequea RanGTPasa [1] , que se une a la subunidad b de la importina. Esta b-
importina es la encargada de interactuar con el poro provocando su dilatacin y posibilitando el
ingreso de la protena nuclear. La translocacin de protenas es un proceso activo. Cuando el
complejo penetra al interior del ncleo, las subunidades de importina se separan y la carga es
liberada. La disociacin de las subunidades causa entonces un nuevo cambio en su forma, dejando
al descubierto la NES de cada subunidad. Otras protenas en el poro central reconocen la NES
y retornan las subunidades al citoplasma.

Fig. 10.5 - Modelo de mecanismo de importacin a travs del CPN

EXPORTACIN DE ARN

Los ARN maduros se asocian a protenas llamadas transportinas, las cuales actan como
transbordadores permitiendo el pasaje de ARN al citoplasma. En la fig. 10.6 se esquematiza como
el ARNm es llevado fuera del ncleo. Los ARNm maduros que presentan la poli A se asocian con
varias protenas, formando una partcula de ribonucleoprotena (RNP). Estas partculas se
mueven linealmente a travs de la canasta nuclear. Al igual que las importinas, las RNP son
recicladas hacia el ncleo. En el citoplasma, las CRBP ( del ingls, cytoplasmic RNA-binding
proteins) reemplazan a las RNP para guiar a los ARNs a sus destinos citoslicos correctos.

Fig. 10.6 - Modelo de mecanismo de exportacin de ARNm a travs del CPN

CROMOSOMAS Y CROMATINA

El ncleo contiene los cromosomas de la clula. Cada cromosoma consiste en una molcula nica
de ADN con una cantidad equivalente de protenas. Colectivamente, el ADN con sus protenas
asociadas se denomina cromatina. La mayor parte de las protenas de la cromatina consisten en
copias mltiples de cinco clases de histonas.

Estas protenas bsicas son ricas en residuos de arginina y lisina cargados positivamente. Por
esta razn se unen estrechamente con los grupos fosfatos (cargados negativamente) del ADN.

La cromatina tambin contiene pequeas cantidades de una amplia variedad de protenas no


histnicas y RNP. La mayora de ellas son factores de transcripcin (por ej., el receptor
esteroide), siendo su asociacin con el ADN pasajera. Estos factores regulan que parte del ADN
ser transcripta en ARN.
NIVELES DE ORGANIZACIN DE LA CROMATINA

La observacin a travs del microscopio ptico de un ncleo interfsico, nos permite distinguir
dos tipos de cromatina. La eucromatina o cromatina laxa, de localizacin central, y la
heterocromatina o cromatina densa, en la periferia del ncleo (Fig.10.7).
La heterocromatina representa aproximadamente el 10% del total de cromatina y es
considerada transcripcionalmente inactiva (Fig. 10.8).

La eucromatina se encontrara al menos en dos estados, la eucromatina accesible, que


representa alrededor del 10%, donde se encuentran los genes que se estn transcribiendo y
la eucromatina poco accesible, ms condensada (pero menos que la heterocromatina), donde
estn los genes que la clula no est transcribiendo.

Si el ncleo celular se incuba con nucleasas, enzimas que digieren el ADN, las secuencias que
primero se digieren son las que portan los genes expresados por la clula, lo que corrobora el
menor grado de condensacin de la eucromatina.

Fig. 10.7 - Microfotografa electrnica del ncleo de un hepatocito. a. eucromatina; b. RER


Fig. 10.8 - Microfotografa electrnica del ncleo de un linfocito. a. eucromatina; b.
heterocromatina, c. mitocondria

Fig. 10.9 - H1 y formacin de la fibra de 10 nm

Cuando el cromosoma en interfase se esparce artificialmente sobre agua, tiene la apariencia de


un collar de perlas. Las perlas son los nucleosomas, las unidades de enrollamiento de la
cromatina. (Fig. 10.10b)

Los nucleosomas estn formados por un centro o "core" de histonas. Dicho centro posee dos
copias de cada una de las siguientes histonas: H2A; H2B; H3 y H4

Alrededor del centro de histonas, 146 pares de bases del ADN se enrollan en dos vueltas. La
unin de las histonas al ADN no depende de una secuencia particular de nucletidos, sino de la
secuencia de aminocidos de la histona. Las histonas son unas de las molculas ms conservadas
durante el transcurso de la evolucin. La histona H4 en el ternero difiere de la H4 de la planta
de poroto en slo 2 residuos de aminocidos de una cadena de 102. Alrededor de 60 pares de
bases de ADN unen un nucleosoma con el prximo. Cada regin de unin es el ADN espaciador.
La quinta histona, la H1, conecta a los nucleosomas y acta como una banda de goma,
mantenindolos juntos dentro de una misma cuerda enrollada. Esta estructura se conoce
como fibra de 10nm, siendo el primer grado del empaquetamiento de la cromatina. (Fig. 10.9)

Los nucleosomas se organizan, a su vez, en fibras de 30nm (solenoide), girando a manera de


resorte alrededor de un eje virtual. Esta estructura es mantenida por la interaccin de las H1
de nucleosomas cercanos. (Fig. 10.10c)

En el siguiente nivel de empaquetamiento, las fibras de 30 nm se organizan en una serie de bucles


o asas superenrolladas (Fig. 10.10d; Fig. 10.11). Estos bucles se estabilizan gracias a la
interaccin con las protenas de la matriz nuclear o andamiaje nuclear (scaffold).
Fig. 10.10 - Modelo de empaquetamiento de la cromatina

Cada bucle de cromatina representa un dominio funcional o unidad de replicacin (Fig. 10.10e).
Estos dominios contienen alrededor de 100.000 pares de bases, extensin de ADN suficiente
para acomodar varios genes de tamao promedio. Algunos genes, sin embargo, pueden abarcar
varios dominios adyacentes de un cromosoma. Cada cromosoma puede tener cien o ms
dominios.Durante la profase, los cromosomas aparecen en forma ms condensada, alcanzando la
cromatina su mayor nivel de condensacin en metafase(Fig. 10.10f). La organizacin de los
cromosomas envuelve la fosforilacin de la H1 y otras protenas, lo cual causa el plegamiento y
empaquetamiento an ms compacto de la cromatina. El andamiaje o matriz nuclear se
convierte en el centro de la estructura del cromosoma, y como la compactacin contina, ste
se pliega modo de acorden.

Fig. 10.11- Empaquetamiento de la fibra de 30 nm

El grado de condensacin de los dominios de cromatina se mantiene principalmente debido a la


asociacin con la matriz nuclear y a protenas asociadas como la topoisomerasa II o girasa,
encargada de controlar el grado de superenrollamiento del ADN (Fig. 10.11). La unin entre la
cromatina y la matriz se da a nivel de zonas altamente conservadas, denominadas secuencias
SAR o MAR (scaffold associated regions/ matrix attachment regions). Las SAR son regiones
de varios cientos de pares de bases ricas en residuos de adenina y timina, abundantes en la
heterocromatina.

Con coloraciones especiales los cromosomas, revelan diferencias estructurales de importancia


funcional. Las bandas oscuras consisten en cromatina altamente condensada, mientras que las
bandas claras se corresponden con cromatina ms laxa.

El examen de la cromatina en bandas claras y oscuras revela que ambos tipos de cromatina estn
acomodados en bucles de distintos tamaos y que a su vez se proyectan desde el andamiaje
plegado. El andamiaje est muy plegado en la heterocromatina, y es ms lineal en las bandas de
eucromatina, formando bucles ms amplios. Las histonas de la eucromatina estn fuertemente
acetiladas. Estos cambios afectaran el grado de empaquetamiento de la eucromatina, hacindola
ms accesible para la transcripcin de sus genes.

Las caractersticas de la hetero y eucromatina son:

Tabla 10.1 - Caractersticas de la Cromatina


Tipo de cromatina Estado fsico Cambio qumico Tipo de genes Replicacin
Eucromatina Laxa Acetilada Activos Fase S temprana
Heterocromatina condensada Metilada Silentes Fase S tarda

Los cromosoma en metafase tambin poseen un revestimiento de RNP. Dicho revestimiento


deriva de los componentes del nuclolo. Estos cromosomas se constituyen en el vehculo para
dividir el material nucleolar entre las futuras clulas hijas. El empaquetamiento de la cromatina
permite confinar al ADN dentro del ncleo La molcula de ADN de un cromosoma humano
contiene 50 x 106 pares de nucletidos en el cromosoma ms pequeo (1.7 cm con la molcula
extendida) a 250 x 106 pares de nucletidos en el ms largo ( 8.5 cm). Midiendo extremo con
extremo el total de cromosomas de una clula humana diploide, el ADN se extiende ms de 2
metros. El empaquetamiento del ADN en forma de cromatina, no solamente le permite entrar
dentro de los lmites del ncleo, sino tambin lo protege del ataque de las nucleasas.

EL CROMOSOMA EUCARIOTA (Fig. 10.12)

Cada cromosoma eucariota consiste en una molcula simple de ADN de alrededor de 150
millones de pares de nucletidos.

La molcula de ADN en el cromosoma eucariota es lineal, por lo tanto posee dos extremos (en
contraste con el cromosoma bacteriano que es circular).

La molcula de ADN de un cromosoma tpico eucariota contiene:

Un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y protenas interrumpido por

Muchas secuencias de ADN no codificante.

El ADN no codificante incluye:

Secuencias de aproximadamente 170 nucletidos de ADN satlite, repetidas miles de veces,


que corresponden al centrmero.

Secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamadas telmeros.


Mltiples secuencias sealizadoras altamente conservadas, denominadas origen de replicacin
(ORI) , necesarias para que se realice la duplicacin del ADN en un tiempo breve.

Fig. 10.12- Secuencias de un cromosoma eucariota estable en las diferentes etapas del ciclo
celular

El centrmero es una constriccin primaria localizada centralmente o hacia los extremos de cada
cromosoma.

El ADN centromrico como ya mencionamos es altamente repetitivo y se encuentra siempre


condensado siendo parte de la heterocromatina.
Fig. 10.13- Sntesis de telmeros por la telomerasa. a) La telomerasa se une al telomero; b) La
telomerasa alarga los extremos de la cadena 3`; c) La telomerasa avanza; d) La ADN
polimerasa sintetiza la cadena retrasada.

Los telmeros son cruciales en la vida de la clula. Ellos son necesarios para la duplicacin
completa del cromosoma, los protegen de las nucleasas, evitan que los extremos del cromosoma
se fusionen entre s y facilitan la interaccin del cromosoma con la envoltura nuclear.

Los telmeros de las clulas humanas contienen la secuencia 5'TTAGGG3, que se repite
aproximadamente 2000 veces.

5 '... ..TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG..... 3 '

3 '... ..AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC A..... 5 '

La cadena rica en guanosina corre en direccin 5' a 3', extendindose 12 a 15 nucletidos ms


all de la cadena rica en citosina, formando un apndice en una de las cadena en cada extremo
del cromosoma. Este desnivel se mantiene de generacin en generacin por medio de una
enzima especial, la telomerasa, que agrega nuevas unidades al extremo 3' de la cadena rica en
guanosina (Fig. 11.13).

La telomerasa es una ribonucleoprotena, la cual provee un molde de AAUCCC que gua la insercin
de la secuencia TTAGGG. Entonces la telomerasa es una retrotranscriptasa, sintetiza ADN a
partir de un molde de ARN.

Las clulas con telomerasa activa pueden compensar el acortamiento de los telmeros durante
la duplicacin del ADN.

La telomerasa activa se encuentra solamente en:

Las clulas de la lnea germinal, incluyendo clulas troncales embrionarias

Eucariotas unicelulares

Clulas cancerosas

Los cromosomas se diferencian por la ubicacin del centrmero

Durante la mayor parte de la vida de la clula, los cromosomas son demasiado largos y tenues
para ser vistos bajo un microscopio.

Fig. 10.14- Microfotografa electrnica de un cromosoma metafsico

Antes de que una clula se divida, cada cromosoma se duplica (durante la fase S del ciclo celular).
Al inicio de la divisin celular, los cromosomas duplicados se condensan en estructuras que
pueden teirse con facilidad (por ello denominadas cromosomas), pudindose observar bajo el
MO.

La condensacin es tal que el cromosoma es aproximadamente 10.000 veces ms corto que la


molcula de ADN que contiene (Fig. 10.14). A primera vista, los cromosomas duplicados se
mantienen juntos por el centrmero. Mientras estn juntos, es comn llamar a cada parte del
cromosoma duplicado, cromtida hermana.

Esto no debe confundirnos, cada una de las "cromtidas hermanas" es un cromosoma


completo. El cinetocoro es una estructura proteica discoidal que forma parte del centrmero y
ayuda a separar las cromtidas hermanas. Es el sitio de unin con los microtbulos del huso,
que contienen los motores de dinena que tiran a los cromosomas en la anafase. Adems
proveen una plataforma para ensamblar y movilizar las protenas que construyen el huso.

La posicin del centrmero, determina el largo de los brazos del cromosoma; en base a esto se
puede clasificar a los cromosomas en: (Fig. 10.15)

Metacntricos: el centrmero en posicin central determina brazos de igual longitud

Submetacntricos: un par de brazos es ms corto que el otro, pues el centrmero se encuentra


alejado del centro.

Acrocntricos: el centrmero se halla prximo a uno de los extremos, por lo tanto uno de los
brazos es casi inexistente.

Fig. 10.15- Tipos de cromosomas

Los cromosomas acrocntricos poseen una masa de cromatina llamada satlite, en el extremo del
brazo corto. El satlite se halla aislado del resto del cromosoma por la constriccin secundaria.
La zona aledaa al satlite de los cromosomas acrocntricos contribuye a formar el nuclolo (Fig.
10.16)
El ms corto de los dos brazos del cromosoma se llama p; el ms largo es el brazo q.

Fig. 10.16- Partes de un cromosoma mittico.

Todas las especies tienen un nmero caracterstico de pares de cromosomas homlogos llamado
nmero diploide (2n). El nmero diploide del hombre es 46.

El cariotipo es una representacin grfica o fotogrfica de los cromosomas presentes en el


ncleo de una sola clula somtica de un individuo. Cada miembro del par de cromosomas
homlogos proviene de cada uno de los padres del individuo cuyas clulas examinamos.

El cariotipo de la mujer contiene 23 pares de cromosomas homlogos, 22 pares son autosomas y


el par restante, cromosomas sexuales, ambos " X".

El cariotipo del hombre contiene los mismos 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas
sexuales, un cromosoma sexual "X" y un cromosoma sexual "Y" (un gen en el cromosoma Y
designado SRY es el que pone en marcha el desarrollo de un varn, por lo tanto determina el
sexo).

El anlisis del cariotipo involucra la comparacin de cromosomas por su longitud, la ubicacin de


los centrmeros y la ubicacin y los tamaos de las bandas G.

Durante la mitosis, los 23 pares de cromosomas humanos se condensan y son visibles con un
microscopio ptico.

Preparacin de un Cariotipo: La preparacin de un cariotipo normalmente involucra bloquear las


clulas (glbulos blancos) durante la mitosis con colchicina y marcar los cromosomas condensados
con tincin Giemsa. La tincin marca las regiones de los cromosomas que son ricos en pares de
nucletidos entre A -T produciendo una banda oscura, la banda G. Luego de la tincin, los
cromosomas se fotografan, se recortan y se ordenan de acuerdo a su longitud. Los de igual
tamao se aparean segn la ubicacin de su centrmero.

Una error comn es suponer que cada banda representa un slo gen. En realidad las bandas ms
pequeas contienen ms de un milln de pares de nucletidos y potencialmente cientos de genes.
Por ejemplo, el tamao de una banda pequea es igual a toda la informacin gentica de una
bacteria.

El anlisis del cariotipo es una de muchas tcnicas que nos permiten investigar las miles de
enfermedades genticas que se pueden encontrar en los seres humanos.

Fig. 10.17 - Cariotipo femenino normal: Los autosomas se ordenan en grupos por tamao y
posicin del centrmero.
Fig. 10.18 - Mapa estndar (Idiograma) de patrones de bandeo del cromosoma 2. Los nmeros
corresponden a las regiones y bandas. A la derecha , idiograma del cariotipo humano masculino.

El nuclolo

En el nuclolo tiene lugar la formacin de subunidades ribosmicas, la sntesis y procesamiento


de ARNr y actualmente se considera que desempea un importante papel en la regulacin del
ciclo celular. [2]

El nuclolo es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos cromosomas. En el hombre, los


pares 13,14, 15, 21 y 22, aportan sectores de cromatina que forman el nuclolo. Todos estos
cromosomas son acrocntricos y presentan constricciones secundarias denominadas
organizadores nucleolares (NOR), donde estn los genes que codifican ARNr (Fig. 10.19).
Fig. 10.19 - Esquema de nuclolo indicando los bucles de los 10 cromosomas con los genes para
el ARNr

Fig. 10.20 - Microfotografa electrnica del nuclolo. NE, Envoltura nuclear; NO. Organizador
nucleolar; PG, Zona granular; PF, Zona fibrilar.

El nuclolo aparece como una estructura simple carente de componente membranoso, en la que
diferenciamos dos regiones:

Una zona fibrilar central, formada por ADNribosmico y ARNr naciente


Un zona granular perifrica donde los grnulos estn formados por las subunidades
ribosmicas en proceso de ensamblado (Fig. 10.20).

Los nuclolos, al igual que la envoltura nuclear desaparecen en la mitosis y se reorganizan


alrededor de los segmentos de ADNr, que como su nombre lo indica, codifica ARNr. Siendo el
ARNr el ms abundante dentro de los tipos de ARN, existen mltiples copias del gen que lo
codifica. El genoma humano presenta alrededor de 200 copias del gen para ARNr. Estos genes
que promedian los 10.000 nucletidos se localizan en tndem. Cada gen est separado por ADN
espaciador y presenta asociado una molcula de ARN polimerasa I. De cada enzima parten
perpendicularmente los ARNr nacientes, tomando la apariencia caracterstica de un rbol de
navidad. Cada gen produce un transcripto llamado ARNr 45S que ser luego procesado (Fig.
10.21)

El tamao del nuclelo vara entre clulas y en la misma clula segn su actividad, pues si bien la
velocidad de transcripcin puede acelerarse, el ensamblado de las subunidades ribosomales
requiere de un tiempo ms o menos constante; es por ello que en los nuclolos grandes
observamos mayor proporcin de componente granular.

Fig. 10.21 - Microfotografa electrnica de los genes nucleolares (ADNr) durante la transcripcin.
Observe como la longitud de los transcriptos primarios aumenta a medida que nos alejamos del punto de
inicio.

AUTOEVALUACIN

1) La eucromatina se caracteriza por:

a- ser transcripcionamente inactiva


b- teirse debilmente

c- presentarse altamente condensada

d- formar parte de genes que no se expresan

2) En el nuclolo se sintetizan:

a- Precursores de ARNr

b- ARNt

c- Pre ARNm

d- ARNm

3) Los organizadores nucleolares aportan informacin para la sntesis de:

a- ARNm

b- ARNr

c- ARNt

d- Ribosomas

4) La composicin qumica y funcin de las histonas son respectivamente:

a- protenas bsicas y forman parte en la estructura de la cromatina

b- protenas bsicas cuya nica funcin es regular la expresin de los genes

c- son protenas cidas e intervienen en la estructura de la cromatina

d- son protenas cidas e intervienen en la sntesis de ADN polimerasa.

5) El andamiaje o matriz nuclear:

a- est formado exclusivamente por lminas

b- se asocia a la cromatina a nivel de las SAR/MAR del ADN

c- est ms replegado en la eucromatina

d- se desorganiza durante la divisin celular


6) Presentan seal de localizacin nuclear:

a- las hormonas esteroides

b- todas las riboprotenas

c- los factores de transcripcin

d- todas las anteriores son correctas

7) Los dominios funcionales de la cromatina:

a- aparecen por empaquetamiento de la fibra de 10 nm

b- dependen exclusivamente de la interaccin con la H1

c- representan individualmente un gen

d- funcionan como unidades de replicacin del cromosoma.

8) El pasaje de molculas a travs de los CPN:

a- no es regulado y requiere de etiquetas o seales en las molculas transportadas

b- no es regulado para molculas pequeas y solubles que circulan por los canales perifricos

c- siempre es regulado y no depende del tamao de la molcula a transportar

d- requiere que todas las molculas a ser transportadas tengan una NSL

9) Cul de las siguientes afirmaciones es FALSA con respecto a la telomerasa?

a- es la enzima encargada de formar los telmeros

b- es una ARN polimerasa

c- se inactiva poco despus del nacimiento

d- las clulas cancerosas conservan la telomerasa siempre activa

10) Un investigador inyecto un cultivo celular con suero anti-laminina, y observ:

a- que la clulas no pudieron dividirse

b- que las clulas luego de la mitosis no pudieron organizar su envoltura nuclear


c- que los complejos laminina/antilamina se acumularon dentro del ncleo

d- que la envoltura nuclear formada resulto frgil e inestable

BIBLIOGRAFA

1. Alberts, B et al; (1996). Biologa Molecular de la Clula; 3ra Edicin; Ediciones Omega S.A.
Barcelona.

2. Adachi,Y, Ks E, Laemmli UK (1989). Preferential, cooperative binding of DNA


topoisomerase II to scaffold-associated regions. EMBO J Dec 20 8:13 3997-4006

3. Azuma,Y; Dasso,M (2000). The role of Ran in nuclear function. Curr Opin Cell Biol 12: 302-
307.

4. De Robertis, E.; Hib, J.; (1998). Fundamentos de Biologa Celular y Molecular; El Ateneo.
Bs.As.

5. De Robertis(h); Hib; Ponzio.(1996). Biologa Celular y Molecular de De Robertis; 12


Edicin. El Ateneo. Bs.As.

6. Fernndez Herrero, L.A. (1998) Qu son las MAR?; Investigacin y Ciencia, 256: 42-43.

7. Furukawa, K, Pant N, Aebi U, Gerace L (1995) Cloning of a cDNA for lamina-associated


polypeptide 2 (LAP2) and identification of regions that specify targeting to the nuclear
envelope. EMBO J Apr 18 14:8 1626-36

8. Haaf, T, Schmid M (1991) Chromosome topology in mammalian interphase nuclei. Exp Cell
Res Feb 192:2 325-32

9. Jkel S, Grlich D (1998) Importin beta, transportin, RanBP5 and RanBP7 mediate nuclear
import of ribosomal proteins in mammalian cells. EMBO J Aug 3 17:15 4491-50

10. Jiang, XR, Jimenez G, Chang E, Frolkis M, Kusler B, Sage M, Beeche M, Bodnar AG, Wahl
GM, Tlsty TD, Chiu CP (1999) Telomerase expression in human somatic cells does not induce
changes associated with a transformed phenotype. Nat Genet Jan 21:1 111-4

11. Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico

12. Ks, E, Poljak L, Adachi Y, Laemmli UK (1993) A model for chromatin opening: stimulation
of topoisomerase II and restriction enzyme cleavage of chromatin by distamycin. EMBO J Jan
12:1 115-26.

13. Laemmli, UK, Ks E, Poljak L, Adachi Y (1992) Scaffold-associated regions: cis-acting


determinants of chromatin structural loops and functional domains. Curr Opin Genet Dev Apr
2:2 275-85
14. Maison, C, Pyrpasopoulou A, Theodoropoulos PA, Georgatos SD (1997) The inner nuclear
membrane protein LAP1 forms a native complex with B-type lamins and partitions with spindle-
associated mitotic vesicles. EMBO J Aug 15 16:16 4839-50

15. Mattern ,KA, van Goethem RE, de Jong L, van Driel R (1997) Major internal nuclear matrix
proteins are common to different human cell types. J Cell Biochem Apr 65:1 42-52

16. Moir, RD, Spann TP, Goldman RD (1995) The dynamic properties and possible functions of
nuclear lamins. Int Rev Cytol 162B 141-82

17. Moyzis, RK. El telmero humano. Investigacin y Ciencia; octubre 1991: 24.

18. Neri, LM, Raymond Y, Giordano A, Capitani S, Martelli AM (1999) Lamin A is part of the
internal nucleoskeleton of human erythroleukemia cells. J Cell Physiol Mar 178:3 284-95

19. Nigg, EA (1992) Assembly and cell cycle dynamics of the nuclear lamina. Semin Cell Biol
Aug 3:4 245-53.

20. Ryan, K; Wente, S. (2000) The nuclear pore complex: a protein machine bridging the
nucleus and cytoplasm. Curr Opin Cell Biol 12: 361- 371).

21. Shah, S, Forbes DJ (1998). Separate nuclear import pathways converge on the nucleoporin
Nup153 and can be dissected with dominant-negative inhibitors. Curr Biol Dec 17-31 8:25
1376-86

22. Sikorav, JL, Jannink G (1994) Kinetics of chromosome condensation in the presence of
topoisomerases: a phantom chain model. Biophys J Mar 66:3 Pt 1 827-37

23. Smith and Wood; (1997) .Biologa Celular; Ed.Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.

24. Strausbaugh, LD, Williams SM (1996). High density of an SAR-associated motif


differentiates heterochromatin from euchromatin. J Theor Biol Nov 21 183:2 159-67

25. Stuurman, N, Heins S, Aebi U (1998) Nuclear lamins: their structure, assembly, and
interactions. J Struct Biol 122:1-2 42-66

26. Visintin, R; Amon, A. (2000). The nucleolus: the magician's hat for cell cycle tricks. Curr
Opin Cell Biol 12: 372-377.

27. Wente, S. (2000). Gatekeepers of the nucleus. Science 288: 1374-1377


[1] En el nuclolo se secuestran algunas de las protenas reguladoras del ciclo celular como la
Cdc14, durante G1, S, G2 y metafase.

[2] Las Ran GTPasas nucleares, no slo intervienen en el transporte nuclear, tambin son requeridas durante el
procesamiento de ARN, el ensamblado del aparato mittico, la descondensacin de los cromosomas y el crecimiento
nuclear luego de la mitosis.

CICLO CELULAR Y DUPLICACIN DEL ADN

Silvia Mrquez- Sergio Daniel Ifrn- Enrique Zabala

Ciclo celular
Las clulas de los distintos organismos pasan durante su vida por distintos perodos, cada uno de
ellos caracterstico y claramente diferenciado.

Cada tipo celular cumple con sus funciones especficas durante la mayor parte de su vida,
creciendo gracias a la asimilacin de materiales provenientes de su ambiente y con ellos sintetiza
nuevas molculas por medio de complejos procesos regulados por su material gentico.

Cuando una clula aumenta hasta llegar a un determinado tamao, su eficiencia metablica se
torna crtica, entonces se divide. En los organismos pluricelulares, se produce un crecimiento a
partir de una clula (huevo o cigoto) como as tambin se aumenta la masa tisular y se reparan
los tejidos lesionados o desgastados, por aumento del nmero de clulas.

Las nuevas clulas originadas en esta divisin poseen una estructura y funcin similares a las
clulas progenitoras, o bien derivadas de ellas.

Fig. 12.1 - Ciclo de Divisin Celular


En parte son similares porque cada clula nueva, recibe aproximadamente la mitad de organoides
y citoplasma de la clula madre, pero en trminos de capacidades estructurales y funcionales lo
importante es que cada clula hija, reciba una rplica exacta del material gentico de la clula
madre.

Durante la vida celular, las clulas pasan por un ciclo regular de crecimiento y divisin. A esta
secuencia de fases se la denomina ciclo celular y en general consta de un perodo donde ocurre
un importante crecimiento y aumento de la cantidad de organoides (interfase) y un perodo de
divisin celular (mitosis o meiosis).

La interfase involucra perodos donde la clula realiza los procesos vitales propios de su funcin.
Durante ella, se producen tambin fenmenos a nivel nuclear imprescindibles para la divisin
posterior. Cronolgicamente podemos dividir la interfase en tres etapas G 1, S y G2.

Haciendo un esquema del ciclo celular, el tiempo en que transcurre cada una de las etapas se
representa en la Fig. 12.2.

Es necesario sealar que existen excepciones a este ciclo, ya que no en todas las clulas los
perodos tienen la misma duracin. Incluso si consideramos una poblacin celular homognea
(clulas del mismo tipo), existen variaciones particulares. Siempre que se habla de tiempos
determinados, se hace considerando los promedios de cada tipo celular.

Tambin existen clulas que dejan de dividirse por largos perodos o bien permanentemente. Por
ejemplo, las neuronas permanecen luego de la maduracin del tejido nervioso en una etapa
especial denominada G0, donde las clulas entraran como alternativa a G1. En la actualidad es
frecuente referirse a este tipo de clulas como "no cclicas" o detenidas en G 1, ya que no es
seguro que las clulas que no se dividen pasen por un solo estado.
Fig. 12.2 - Fases del Ciclo Celular

ETAPAS Y CARACTERSTICAS

Como ya se mencion, una clula tipo pasa a lo largo de su vida por etapas (G1, S y G2) antes de
dividirse. Las caractersticas ms relevantes de cada una de las mismas son:

Etapa G1: Esta etapa que sucede a la divisin celular es la ms variable en duracin. Las clulas
hijas recientemente originadas presentan una gran actividad metablica producindose un
aumento acelerado del tamao celular. Los organoides de la clula precursora han sido repartidos
de manera ms o menos equitativa entre las clulas hijas, deben entonces aumentar de tamao
y tambin en nmero para mantener las caractersticas de su tipo celular. Se sintetizan as
ribosomas y microtbulos a partir de las protenas y otras molculas que la conforman. Los
organoides del sistema de endomembranas, aumentan considerablemente de tamao, ya que
ambas clulas hijas han recibido parte de estos organoides. Sin embargo, pueden ser
sintetizados de nuevo en caso de no existir precursores. Esto no ocurre con mitocondrias y
cloroplastos que se originan por divisin de estas estructuras preexistentes. Como se recordar
ambos organoides contienen ADN y ribosomas que les permite dividirse de forma relativamente
independiente del ncleo celular.

Todos los procesos de sntesis de nuevos organoides o aumento de tamao de los existentes, son
regulados mediante activacin de complejos enzimticos en un momento determinado.
En este perodo se observa, a su vez, una gran sntesis de ARNm como as tambin ARNt y ARNr.
Estos cidos sern utilizados para la sntesis de protenas estructurales, para la construccin y
o aumento de los organoides, como as tambin la produccin de enzimas necesarias para dicha
sntesis. Cabe destacar que durante este perodo tambin se sintetizan las enzimas que sern
utilizadas en la etapa siguiente, es decir en la duplicacin del ADN, como as tambin molculas
precursoras de los cidos nucleicos.

Cuando las clulas dejan de crecer (si se agotan los nutrientes o por inhibicin por contacto) lo
hacen en G1. Esto implica que tambin se sintetizan las sustancias que estimulan o inhiben
distintas fases del ciclo celular.

Etapa S: el perodo S o de sntesis de ADN tiene como caracterstica fundamental la sntesis


de nuevo material gentico, para que las clulas hijas tengan la misma dotacin. Sin embargo
persisten los altos ndices de sntesis de ARN para obtener enzimas requeridas en la sntesis de
histonas que formarn parte de la macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con el
proceso de divisin celular.

Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la clula ensambla las estructuras necesarias
para la separacin de las clulas hijas durante la divisin celular y la citocinesis (separacin del
citoplasma).

Etapa M: Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa en forma


creciente hasta ser visible los cromosomas al microscopio ptico. Estos cromosomas formados
cada uno por dos cromtidas (cromosomas duplicados) pasaran por cada una de las fases de la
divisin celular (mitosis o meiosis) para concluir con la formacin de las clulas hijas, cada una
con una nica copia de su ADN (cromosomas sin replicar) , que marcan el inicio de un nuevo ciclo.

SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqumico compuesto por un conjunto
de protenas reguladoras interactivas: las ciclinas y lasquinasas dependientes de ciclinas que
inducen y coordinan los procesos bsicos del ciclo, como la duplicacin de ADN y la divisin
celular, a los que denominamos procesos subordinados.

Durante un ciclo tpico, el sistema de control est regulado por factores de retraso que pueden
frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de control. En estos puntos, las
seales de retroalimentacin que contienen informacin sobre los procesos subordinados pueden
detener momentneamente el avance del ciclo, evitando el inicio del proceso siguiente antes que
el precedente haya terminado. Sobre dichos factores tambin actan seales del entorno como
puede ser una hormona o un factor de crecimiento.

Una analoga que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al sistema de
control del ciclo celular con el funcionamiento de una lavadora automtica (1. Alberts y col -pg929-
930), el programador de la lavadora slo avanza a travs de los diferentes pasos del ciclo de
lavado (etapas del ciclo celular), si recibe determinadas seales. Adentro de la lavadora hay
sensores que miden el nivel de agua o jabn que ingresan. Estos sensores envan seales que
pueden provocar el retraso o la interrupcin del ciclo de lavado. De igual manera en la clula, las
seales generadas en los procesos subordinados (por ej. la sntesis de ADN) o por el entorno,
detienen el ciclo.

A continuacin pasaremos a describir las protenas reguladoras, el mecanismo de regulacin y los


puntos de control del ciclo celular.

PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR

El pasaje de una clula a travs del ciclo es controlado por protenas citoplasmticas. Los
principales reguladores del ciclo en clulas animales son:

1. Las ciclinas, protenas que controlan la actividad de sus proteinquinasas dependientes.


La concentracin de ciclinas vara en forma cclica, aumentando o disminuyendo durante el
transcurso del ciclo celular. Esto se debe a variaciones en la velocidad de degradacin de la
ciclina, dado que la velocidad de sntesis es casi constante durante todo el ciclo. En los mamferos
existen 6 ciclinas como mnimo, denominadas A, B, C, D, E y F (Fig. 12.4b), pero nosotros las
clasificaremos como ciclinas de G1 y ciclinas mitticas. Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas
dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para superar el punto de control
G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitticas se fijan a la quinasa Cdk1 durante G2, siendo
necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de control G2 y se inicie la mitosis. (Fig.
12.3 )

2. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante la fosforilacin de


determinadas protenas desencadenan los procesos subordinados del ciclo celular. En los
mamferos se conocen 5 CDK las cuales forman tres grupos principales:

Fig. 12.3 - Complejo ciclina-quinasa dependiente de ciclina activo (ciclina-CDK)

CDK de G1 (Cdk2)

CDK de fase S (Cdk2)

CDK de fase M (Cdk1)

A diferencia de la concentracin de ciclinas, la concentracin de CDK se mantiene durante todo


el ciclo celular, por permanecer constantes tanto la velocidad de sntesis como la de degradacin
(Fig. 12.4 y 12.5)
Las CDK se activan slo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo que requieren
un nivel umbral para desencadenar la transicin a la fase siguiente del ciclo celular.

3. El Complejo Promotor de la Anafase (APC) y otras enzimas proteolticas. El APC


desencadena los eventos que conducen a la destruccin de las cohesinas [1] permitiendo a las
cromtidas hermanas separarse e iniciando la degradacin de las ciclinas mitticas.

Fig. 12.4 -Generalizacin del sistema de control del ciclo celular en eucariotas
Fig. 12. 5 - Ciclinas y CDK en un ciclo celular de vertebrados

MECANISMO DE REGULACIN DEL CICLO CELULAR

Al finalizar la mitosis aumenta la expresin de la ciclina G1 (E), esta ciclina se unir a la su quinasa
(Cdk2) formando un complejo activo conocido comofactor promotor de Fase S (FPS ). Este
FPS slo puede actuar sobre cromosomas en estado Pre-Replicativo. As se denominan por
poseer sobre cada origen de replicacin un complejo multiproteico llamado Pre-Replicativo.

Los orgenes de replicacin (ORI) se presentan en nmero de 20 a 80 sobre cada lazo de


cromatina y se caracterizan por poseer una secuencia comn denominada secuencia de
replicacin autnoma (ARS) formada por dos secuencias "GAGGC" sobre las que se halla unido a
lo largo de todo el ciclo celular, el complejo de reconocimiento del origen de replicacin
(ORC), uno de los complejos protecos que forma parte del complejo Pre-Replicativo (PreR). El
segundo componente del complejo PreR es la protena Cdc6p (cell division cycle protein), que
se sintetiza en G1 e inserta sobre los orgenes de replicacin al ltimo componente, las protenas
de mantenimiento de los minimicrosomas (MCM). (Fig. 12.6)

El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los orgenes de replicacin,
activando a las molculas responsables de la sntesis de ADN e induciendo la separacin del
complejo Pre-R del componente Cdc6p y MCM. Separados estos componentes, se inicia la
sntesis, y por lo tanto el FPS no se requiere ms, siendo su componente lbil, la ciclina de G1,
degradada en los proteosomas.
Los cromosomas a partir de este momento se denominarn cromosomas Post-Replicativos (slo
presentan asociado a los orgenes de replicacin el ORC). Los cromosomas se mantendrn en
estado Post-R hasta el inicio de la anafase.

Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitticas aumenta.

Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la mitosis, FPM, formado por las
ciclinas mitticas ms las quinasas dependientes de ciclinas de M (Cdk1). ste inicia el
ensamblado del huso mittico, la desintegracin de la envoltura nuclear y la condensacin de los
cromosomas, al inducir la fosforilacin de diferentes sustratos como las lminas nucleares,
conduciendo a la clula a la metafase.

A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de la Anafase, APC, que permite la
separacin de las cromtides hermanas y su migracin a los polos (anafase). As se completa la
mitosis, se destruyen las ciclinas de fase M y se activan las ciclinas de G1 para el prximo ciclo
celular.

Fig. 12.6 - Modelo simplificado propuesto para la replicacin de cromosomas eucariotas


CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR (Fig. 12.7)

Durante el ciclo celular, la clula pasa al menos tres puntos de control (checkpoints):

Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la clula pondr en marcha
el proceso que inicia la fase S. El sistema evaluar la integridad del ADN (que no este daado),
la presencia de nutrientes en el entorno y el tamao celular. Aqu es donde generalmente actan
las seales que detienen el ciclo (arresto celular) .

Punto de control G2, en l se pone en marcha el proceso que inicia la fase M. En este
punto, el sistema de control verificar que la duplicacin del ADN se halla completado (que no
este daado), si es favorable el entorno y si la clula es lo suficientemente grande para dividirse.

Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los cromosomas estn


alineados apropiadamente en el plano metafsico antes de entrar en anafase. Este punto protege
contra prdidas o ganancias de cromosomas, siendo controlado por la activacin del APC.

Fig. 12.7 - Puntos de Control e Ingreso de la informacin Reguladora al Sistema de Control del Ciclo
Celular

Protena p53, el guardin del genoma

Como hemos mencionado en los prrafos precedentes, tanto en el punto de control G1 como G2
se verifica la integridad del ADN. Ante la presencia de ADN daado se genera una seal que
retrasa la entrada en fase M. El mecanismo depende de una protena llamada p53, que se acumula
en la clula en respuesta a las alteraciones de ADN, deteniendo el sistema de control en G1 y
por lo tanto impidiendo la posterior entrada en mitosis. El gen p53 es uno de los genes
supresores de tumores ms conocidos, que no slo detiene el ciclo (arresto celular), sino
tambin participa en la apoptosis (muerte celular programada) forzando a las clulas al suicidio
cuando el dao en el ADN es irreparable.

Las clulas que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrn protena p53 no activa y
por lo tanto continuarn dividindose a pesar del dao en su genoma, por lo tanto
desarrollarn cncer. Las mutaciones del gen p53 presenta una alta incidencia en la mayora de
los cnceres humanos.

Cmo acta la p53?

Cuando el ADN presenta un dao "limitado", aumentan los niveles de protena p53. Dicha protena
activa la transcripcin del gen p21, que codifica a la protena p21. Esta ltima protena ejerce su
efecto inhibidor unindose al complejo ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN es
reparado, la protena p53 se libera del promotor del gen p21, provocando el descenso en los
niveles de p21. Esto permite restaurar la actividad del complejo ciclina-Cdk2.

Fig. 12.8 - Accin de la Protena p53 en el Control del Ciclo Celular

ONCOGENES Y CNCER
Los genes supresores de tumores, codifican para productos celulares que inhiben la
proliferacin celular. Para impedir el efecto protector que ejercen sobre el genoma, se requiere
la mutacin de sus dos alelos.

Los genes conocidos como protooncogenes codifican protenas que estimulan la divisin celular,
por ejemplo, factores del crecimiento o receptores de factores del crecimiento.

La mutacin de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogen, lo transforma en
un oncogen capaz de originar productos celulares que estimulan la divisin celular de forma
incontrolada conduciendo al cncer, con alteracin de los mecanismos de control del ciclo celular.

En la siguiente tabla se mencionan a titulo informativo los oncogenes y genes supresores de


tumores mejor conocidos por su expresin durante el ciclo celular.

Tabla 12.1 - ALGUNOS GENES RELACIONADOS CON CNCERES EN HUMANOS


Genes para factores de crecimiento o sus receptores
PDGF Codifica el Factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
Responsable de glioma (un cncer del cerebro)
erb-B Codifica al Factor de crecimiento epidrmico. Relacionado con
ONCOGENES gliobastoma (cncer del cerebro) y cncer de mama.
erb-B2 Codifica receptor de factor de crecimiento. Relacionado con cncer
de mama, glndulas salivales y ovario.
RET Codifica receptor de Factor del crecimiento. Relacionado con
cncer de tiroides.
Genes para transductores citoplasmticos en vas estimuladoras
Ki-ras Responsable de cncer de pulmn, ovario, colon y pncreas.
N-ras Relacionado con leucemias.
Genes para factores de transcripcin que activan genes promotores del
crecimiento
c-myc Relacionado con leucemias y cnceres de estmago, pulmn y mamas
N-myc Relacionado con neuroblastoma (cncer de clulas nerviosas) y
glioblastoma
ONCOGENES
L-myc Relacionado con cncer de pulmn.
Genes para otros tipos de molculas
Bcl-2 Codifica para una protena que normalmente bloquea la apoptosis.
Relacionado con linfoma de clulas foliculares B.
Bcl-1 Tambin llamado PRADI. Codifica la ciclina D1, un ciclina reguladora
del ciclo celular. Relacionada con cncer de mama, cabeza y cuello.
MDM2 Codifica un antagonista de la protena p53. Participa en sarcomas y
otros cnceres.
Genes de protenas citoplasmticas
APC Relacionada con cncer de coln y estmago.
GENES DPC4 Codifica para una molcula transductora en una va que inhibe la
SUPRESORES DE divisin celular. Relacionada con cncer pancretico.
TUMORES NF-1 Codifica para una protena que inhibe a la protena Ras. Relacionada
con neurofibroma y feocromocitoma (cncer del sistema nervioso
perifrico) y leucemia mieloide.
NF-2 Relacionado con meningioma y ependinoma (encfalo) y
schwanoma (nervios perifricos)
Genes de protenas nucleares
MTS1 Codifica para la protena p16, uno de los frenos del sistema de
control del ciclo celular. Relacionada con muchos cnceres.
RB Codifica para la protena RB (retinoblastoma). Esta protena es uno
de los principales frenos en el ciclo celular.
p53 Codifica para la protena p53, la cual detiene la divisin celular e
induce a las clulas anormales al suicidio (apoptosis). Relacionado
con la mayora de los cnceres .
WT1 Relacionado con el Tumor de Wilms del rin.
Genes que codifican protenas de ubicacin an no determinada
BRCA1 Relacionado en cnceres de mama y ovario.
BRCA2 Relacionado con cncer de mama.
VHL Relacionado con cncer de clulas renales.

DUPLICACIN DEL ADN

CARACTERSTICAS DE LA DUPLICACIN DEL ADN

Aunque los principios generales de la duplicacin o replicacin del ADN son sencillos y pueden
considerarse como consecuencia directa de su estructura, el proceso requiere una maquinaria
compleja que contiene una gran cantidad de enzimas y protenas que actan en conjunto.

Fig. 12.9 - La duplicacin del ADN se produce previo desenrollamiento de las dos cadenas de la
doble hlice, usando cada una como molde para sintetizar las nuevas cadenas.

1. MLTIPLES PUNTOS DE ORIGEN


Los cromosomas eucariontes tienen una gran cantidad de ADN, el cual se halla contenido en
dos molculas lineales, una para cada cromtide. Si estas molculas se replicasen a partir de un
sitio nico de origen, la etapa S de la Interfase sera extremadamente larga. Las clulas
eucariontes resuelven este problema disponiendo de mltiples sitios de origen de la replicacin
en cada cromosoma. En ellos, el ADN presenta secuencias especiales de nucletidos. Adems
todos los orgenes tienen en comn secuencias conservadas de aproximadamente doce pares de
nucletidos, llamados ARS (autonomus replication secuence).

Fig. 12.10 - La replicacin siempre comienza en los sitios de origen en cada cromosoma. En ellos
el ADN presenta secuencias especiales de nucletidos

2. DESENROLLAMIENTO DE LAS CADENAS DE ADN

En cada cromosoma, las dos cadenas del ADN se encuentran arrolladas una a la otra como los
hilos de una soga. Si tratamos de separarlas, la soga debe apretarse ms en las vueltas
restantes o girar. Algo similar ocurre en el ADN, cuando las cadenas complementarias se
separan para iniciar la duplicacin. En ese momento aumenta la tensin torsional en el sector no
duplicado de la doble hlice.

Fig. 12. 11 - Separacin progresiva de las dos cadenas de ADN a nivel de la horquilla de
replicacin y su posible consecuencia biolgica.

El desenrollamiento es realizado por las enzimas ADN-helicasas, las cuales recorren la hlice
desenrollando las hebras del ADN a medida que avanzan. Una vez separadas, las cadenas se
combinan con las protenas SSB, llamadas tambin protenas desestabilizadoras, que evitan el
autoapareamiento entre las bases complementarias libremente expuestas.
Fig. 12.12 - Cadenas adelantada y retrasada del ADN durante la replicacin. La helicasa separa
a las dos cadenas del ADN y las protenas SSB evitan autoapareamientos entre las bases
complementarias libremente expuestas en la cadena atrasada.

A medida que la enzima helicasa abre la doble hlice, dos enzimas complementarias:
la topoisomerasa I y la topoisomerasa II o girasa, van disminuyendo la tensin torsional
acumulada por el superenrollamiento en el sector no replicado de la doble hlice.

La topoisomerasa I primero corta una de las cadenas del ADN, luego la cadena cortada gira
una vuelta en torno a su propio eje y finalmente vuelve a unir los extremos cortados.

La topoisomerasa II corta las dos cadenas, las cuales luego de girar una vuelta alrededor del
eje de la doble hlice, restablecen sus uniones.

Ambas enzimas utilizan energa del ATP y se comportan como nucleasas (cortando las cadenas
de ADN) y luego como ligasas (restableciendo las uniones fosfodister).

Las topoisomerasas I y II se diferencian no slo porque la primera corta una de las cadenas y
la segunda corta las dos, sino tambin porque la topoisomerasa I realiza desenrollamientos de
corto alcance y la girasa abarca una extensin de ADN bastante mayor.
Fig. 12.12 - Efecto hipottico de la topoisomerasa II para evitar el superenrollamiento que se produce en
el ADN como consecuencia de la separacin progresiva de sus cadenas.

3. LA DUPLICACIN DEL ADN ES BIDIRECCIONAL

Al abrirse la doble hlice se forma una burbuja de replicacin, cuyo tamao aumenta a
medida que avanza la separacin de las dos cadenas del ADN, fenmeno que se produce en
ambos extremos de la burbuja en forma simultnea. Se establece de este modo, en cada uno
de los extremos, una estructura en forma de Y, a la que llamamos horquilla de replicacin,
cuyos brazos representan a las cadenas ya separadas de ADN y el tronco la doble hlice en
vas de separacin. As cada burbuja tiene dos horquillas de replicacin que a partir de un
punto de origen comn avanzan en direcciones opuestas. Las horquillas desaparecen cuando se
van integrando a las burbujas contiguas. Las horquillas que recorren los telmeros desaparecen
cuando se separa el ltimo par de nucletidos.

El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicacin (con sus dos
horquillas), lo llamamos replicn. De este modo la replicacin del ADN termina cuando se
ensamblan los sucesivos replicones. Esto permite que el ADN se sintetice en un tiempo
bastante breve para el ciclo de vida de una clula.
Fig. 12. 14 - Esquema que muestra dos replicones contiguos y los puntos donde se origina la
replicacin (flechas). Puede observarse el carcter bidireccional de la replicacin y los
sectores donde el ADN se sintetiza en forma continua y discontinua.

4. LA SNTESIS DE ADN ES DISCONTINUA

Una de las caractersticas de las ADN-polimerasas es que slo pueden actuar en direccin 5
3, por agregado de nucletidos en el extremo 3 de las cadenas nuevas. Como vimos, a
medida que se separan las cadenas progenitoras en la horquilla de replicacin, una presenta sus
nucletidos en direccin 5 3 y la otra en direccin 3 5. De manera que la primera al
ser copiada debera formar una cadena hija en sentido 3 5, algo que las polimerasas no
pueden hacer.

Las clulas solucionan esta situacin utilizando estrategias distintas en la construccin de cada
una de las nuevas cadenas. La cadena hija que se form en direccin 5' 3 se construye en
forma continua mediante el agregado de nucletidos en el extremo 3 a medida que avanza la
horquilla de replicacin. En cambio la otra cadena hija es sintetizada de manera discontinua, en
pequeos tramos, llamados fragmentos de Okazaki, los cuales se unen entre s a medida que se
sintetizan, por accin de la enzima ADN-ligasa.

Por lo expuesto, podemos decir que la sntesis del ADN es un proceso bidireccional, no slo
porque se produce en dos direcciones divergentes a partir de una misma burbuja de
replicacin, sino tambin porque las cadenas de la doble hlice son sintetizadas en direcciones
opuestas.

Fig. 12. 15 - Replicacin semiconservativa del ADN.


5. MODELO SEMICONSERVATIVO

Como las nuevas hlices de ADN estn formadas por una cadena original (preexistente) que
sirvi de molde y una cadena nueva (recin sintetizada) decimos que el mecanismo de
replicacin es semiconservativo.

INICIO DE LA SNTESIS DE ADN

Para iniciar la sntesis de las cadenas complementarias se requiere adems del ADN molde
un cebador o primer , que consiste en una pequea cadena de ARN de unos diez nucletidos de
largo. La sntesis del cebador es catalizada por una enzima llamada ARN-primasa y. el cebador
queda unido al ADN temporariamente. Una vez sintetizado el cebador la sntesis contina si la
ADN-polimerasa tiene disponibles suficientes desoxirribonucletidos trifosfatados (dATP,
dGTP, dCCP y dTTP). stos se agregan en la cadena nueva de acuerdo a la secuencia de
nucletidos de la cadena que sirve de molde.

Gran parte de la energa requerida durante la replicacin la aportan los desoxirribonucletidos


trifosfatados, que hidrolizan los ltimos dos grupos fosfato (liberando energa) cuando se unen
entre s.

Al iniciarse la sntesis continua del ADN, en cada origen se forman dos cebadores orientados
divergentemente uno en cada cadena de la doble hlice y a continuacin la ADN-
polimerasa cataliza la sntesis de la cadena continua agregando nucletidos en el extremo 3
de la hebra en formacin. Mientras tanto los cebadores son removidos por una nucleasa
reparadora y su lugar es reemplazado por un fragmento de ADN equivalente sintetizado por la
ADN-polimerasa .

Como vimos la cadena continua requiere un solo cebador que se forma a comienzo de la
replicacin, en cambio la cadena discontinua necesita muchos cebadores, uno para cada
fragmento de Okazaki. La enzima responsable de la sntesis discontinua es la ADN-
polimerasa . Cabe sealar que las ADN-polimerasas son sostendas por un anillo proteico
llamado PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) mientras realiza el deslizamiento por la
cadena de ADN
Fig. 12.16 - Doble hlice de ADN desenrrollndose. Cada cadena servir de molde para la
sntesis de cadenas nuevas
Fig. 12.17 - La energa para el proceso de replicacin la proveen los mismos
desoxirribonucletidos trifosfatados, con la hidrlisis de los ltimos dos grupos fosfato-

Fig. 12. 18 - Unin del aro de PCNA a la ADN polimerasa

Los fragmentos de Okazaki alcanzan una longitud de 200 nucletidos. Una vez completa la
sntesis de un fragmento ambas enzimas se liberan y vuelven juntas hacia el ngulo de la
horquilla de replicacin, dejando atrs los 200 nucletidos del segmento que acaban de
sintetizar y otros tantos del ADN molde que se usar para copiar el prximo fragmento de
Okazaki.

Como ocurre con la polimerasa d en movimiento, la ADN-polimerasa a no se desprende del ADN


debido a que se le asocia un aro de PCNA. Luego el cebador es hidrolizado por una nucleasa, la
que se encarga tambin de reparar errores (segundo sistema de reparacin) y los huecos son
rellenados con desoxirribonucletidos por la ADN-polimerasa . Finalmente los fragmentos
de Okazaki son unidos por la ADN-ligasa.

La discontinuidad de la sntesis hace que la hebra mal orientada crezca ms lentamente que la
otra, que lo hace en forma continua, por esta razn se les asign el nombre de cadena
rezagada y cadena adelantada respectivamente.

Replicacin de la heterocromatina

La heterocromatina por estar muy compactada se replica tardamente durante la fase S del
ciclo celular.

Sntesis de histonas

Hemos sealado que el ADN se replica en forma semiconservativa, es decir que las cadenas de
la doble hlice progenitora, al separarse para su replicacin, se comparten por igual en ambos
cromosomas hijos. En cambio no se sabe como se segregan las histonas. Es posible que al cabo
de la replicacin sean heredadas totalmente por uno de los cromosomas hijos, en este caso el
otro cromosoma hijo debe procurarse de la totalidad de histonas nuevas.

En su mayor parte las histonas se sintetizan durante la fase S de la interfase y se incorporan


al cromosoma apenas es duplicado el ADN

Replicacin en Procariontes
Muchas de las caractersticas esenciales de la duplicacin del ADN son universales, aunque
existen algunas diferencias entre procariontes y eucariontes debido a que su material gentico
est organizado de manera distinta.

En las bacterias casi todo el ADN se encuentra formando una cadena circular, en cambio en los
eucariontes cada cromosoma no duplicado contiene una cadena lineal asociada a una gran
cantidad de protenas y algo de ARN.

En procariontes al existir un nico punto de origen se forma slo un ojal de replicacin. Aqu
actan tres ADN-polimerasas:

ADN-polimerasa I, es la que elimina el cebador y reemplaza los ribonucletidos de ste por


desoxirribonucletidos, rellenando los huecos dejados por la ADN-polimerasa II. Adiciona 10
nucletidos/seg.

ADN-polimerasa II, tiene actividad de nucleasa, es decir que retira nucletidos de la cadena
de ADN en los sitios donde se produjeron errores o desemparejamientos.

ADN-polimerasa III, es la enzima responsable de alargar las cadenas en el proceso de


replicacin. Adiciona 500 nucletidos/seg.
Fig. 12.19 - Mecanismo de replicacin del ADN en clulas procariontes
Fig. 12.20 - Mecanismo de replicacin en procariotas

Cuadro 12.1 - MLTIPLES FUNCIONES DE LAS ADN-POLIMERASA EN E. COLI


Sntesis de ADN en sentido 5 3

Exonucleasa en sentido 3 5
Poli. I y Poli. III

Correccin de errores, removiendo


nucletidos en sentido 5 3
Poli. I Exonucleasa en sentido 5 3

Cuadro 12.2 - PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTUAN EN LA REPLICACIN


Enzimas Reacciones que catalizan
Elimina el cebador, reemplazando los
ADN-polimerasa I (procariontes) ribonucletidos por desoxirribonucletidos.
Rellena los huecos del ADN.
ADN-polimerasa II (procariontes) Nucleasa, corrige errores.
Principal enzima de la replicacin. Sintetiza la
ADN-polimerasa III (procariontes) cadena nueva a partir del cebador. Realiza
correccin de pruebas.
Sintetiza los fragmentos de ADN
ADN-polimerasa (eucariontes
discontinuos a partir del cebador.
Rellena los huecos dejados por el cebador y
ADN-polimerasa (eucariontes) repara errores como un segundo sistema de
reparacin.
Sintetiza la hebra continua a partir del
ADN-polimerasa (eucariontes)
cebador y realiza lecturas de prueba.
Rompen los puentes de hidrgeno, separando
Helicasas
las cadenas del ADN.
Primasas Sintetizan el primer o cebador.
Se extienden sobre las hebras del ADN
Protenas SSB evitando autoapareamientos entre las bases
libremente expuestas
Topoisomerasas I y II Corrigen el superenrollamiento

[1] Cohesinas: protenas que mantienen unidas transitoriamente a las cromtidas hermanas.