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hierba - droga Interaccin potencial de las Berberis aristata a travs del citocromo P450 ensayo
de inhibicin

Shiv Bahadur, Pulok K. Mukherjee * , Subrata Pandit, SK Miln Ahmmed, Amit Kar
Escuela de Natural Los estudios de productos, Departamento de Tecnologa Farmacutica de la Universidad de Jadavpur, Kolkata 700032, India

INFORMACIN DEL ARTCULO ABSTRACTO

Artculo historia:
recibido el 5 de De diciembre de el ao 2016 Aceptado 5 Disponible Las hierbas medicinales se han utilizado desde la antigedad para el tratamiento de varias enfermedades y dolencias, junto con la medicina prescrita sin consultar
de diciembre de el ao 2016 lnea 7 de diciembre de 2016 a los mdicos. Berberis aristata CORRIENTE CONTINUA. ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de la diabetes como terapia alternativa en la India y otros
pases asiticos. Un enfoque se ha hecho para evaluar la posible citocromo P450 (CYP450) enzima potencial de inhibicin con la corteza de la hierba anti-diabtica Berberis
aristata CORRIENTE CONTINUA. junto con una combinacin de agentes hipoglucmicos orales como glimepirida y gliclazida. compuesto bioactivo fue cuanti fi ed a
palabras clave: travs de RP-HPLC, con el fin de estandarizar el extracto de la planta y el potencial de interaccin de extracto estandarizado y compuesto bioactivo con frmacos
hierba - droga interaccin hipoglucemiantes orales se evaluaron. hierba - potencial de interaccin frmaco de las muestras de ensayo se evaluaron por complejo (CYP450-CO) ensayo de
RP-HPLC
CYP450-monxido de carbono con microsomas de hgado de rata agrupada. En Florida influencia en isoformas del CYP450 humanas recombinantes individuales,
Berberis aristata CORRIENTE
tales como CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2 isoenzimas se analizaron a travs de Florida fluorescencia de microplacas ensayo de cribado. El ndice de
CONTINUA. ndice de combinacin
combinacin (CI) - mtodo isobolograma se aplic para la prediccin de efectos de combinacin. extracto de la planta mostr signi fi cativamente IC mayor 50 valor que
citocromo P450 berberina
respectivo control positivo contra CYP3A4, 2D6, 2C9 y 1A2. Combinacin del extracto de prueba y el phytoconstituent presente en el mismo junto con frmacos
hipoglucemiantes orales tambin mostr signi fi cativamente menos (P < 0,001, P < 0,01) la interaccin potencial de los inhibidores de CYP450 conocidos. El presente
estudio concluy que la planta medicinal seleccionado poco probable que cause significante fi hierba no puede - las interacciones entre medicamentos y seguro de
usar en el tratamiento de la diabetes.

2016 Elsevier GmbH. Todos los derechos reservados.

1. Introduccin monophosphateactivated protena quinasa), la reduccin de resistencia a la insulina a travs de la protena C

dependiente de la regulacin de la expresin del receptor de la insulina, la induccin de la gliclisis, y mediante

Berberis aristata CORRIENTE CONTINUA. (Familia: Berberidaceae) se utiliza tradicionalmente en la inhibicin de la actividad de DPP-IV quinasa [3] . Citocromo P450 (CYP450) enzimas son importantes enzimas

el indio sistemas de Medicamentos (ISM) para varias dolencias. los corteza de esta planta posee anti-diabtico,
y los indicadores de hierba que metabolizan frmacos - interacciones con la drogas

anti-in Florida inflamatoria, hipotensor, inmuno-estimulante, heridas preparados curacin, y adems previene
infeccin de los ojos [1,2] . Los extractos de plantas de Berberis aristata son ampliamente utilizado en la la [4] . Una inhibicin o induccin de CYP450 es el mecanismo ms comn para las interacciones
gestin de la diabetes en las terapias de la sistema indio de la medicina. Varios estudiada evidencian ese farmacocinticas de hierba y las drogas
Berberis aristata tiene una actividad anti-diabtica travs diferente mecanismos tales como imitando la [5] . Las cuestiones de seguridad, especi fi cally herb - los datos de interaccin de frmacos son importantes para la

insulina, el aumento de insulina accin por la activacin de AMPK (5 0 adenosina prctica clnica segura de los medicamentos a base de hierbas [6] . la terapia de combinacin a mltiples frmacos

es comn hoy en da para conseguir un ef teraputico sinrgico fi cacia. A pesar de que las hierbas medicinales

estn ganando popularidad como una alternativa o tratamiento adyuvante a nivel mundial, hierba - drogas y hierba - interaccione

de hierbas son un tema actual de debate. Todava efectos de la medicina a base de hierbas en la combinacin de

productos farmacuticos modernos y los posibles efectos adversos de la hierba -

abreviaturas: CYP450, citocromo P450; HTS, proyeccin de alto impacto; IC 50, el 50% inhibitorio concentracin;
RP-HPLC, lquida de alto rendimiento de fase inversa cromatografa; CYP450-CO, monxido de citocromo P450 de interacciones de drogas permanecen a verificarse fi ed. Estos estudios estn siendo sugeridas por la mayora de
carbono; RLM, de hgado de rata microsomas; CI, ndice de combinacin. los organismos reguladores internacionales, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la US Food

and Drug Administration (FDA) en el proceso de desarrollo de medicamentos a base de hierbas

* Correspondiente el autor en: Escuela de Estudios Naturales del producto, de la Universidad de Jadavpur, Calcuta 700032, India.

Email direccin: naturalproductm@gmail.com (PK Mukherjee). [7] .

http://dx.doi.org/10.1016/j.synres.2016.12.001
2213-7130 / 2016 Elsevier GmbH. Todos los derechos reservados.
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Herbario medicamentos teniendo anti-diabtica actividad son ms comnmente se consume como Diferentes concentraciones del estndar se prepararon para la preparacin de la curva de
la dieta complementar con los medicamentos prescritos. glimepirida y gliclazida son segundo calibracin. Las muestras fueron fi filtr a travs de
sulfonilurea generacin (oral frmacos hipoglucmicos) utilizados ms comnmente en el tratamiento 0,45 mm (NYL) jeringa fi filtro antes de la inyeccin. Tiempo de retencin para todos los componentes
de no insulino-dependiente diabetes mellitus [8] . los desarrollo de una marcador de pro fi Ling como una parmetro
de elucin se encuentra dentro de 16 min tiempo de ejecucin. La cromatografa se realiz en una
de normalizacin es de gran importancia para la gestin y el control de calidad lotes para lote reproducibilidad
columna Spherisorb C18 (250 mm 4.6 mm, 5 mm; Aguas, Irlanda) fi TTED con una columna de guarda
de su potencia teraputica por el herbario droga fabricantes [9] . Sobre la base de estos conceptos la C18 (10 3.0 mm). La elucin de la muestra se realiz a 25 C y se detect a 254 nm. Curva de
presente estudio diseado para estandarizar la B. aristata extraer con respecto a berberina a travs de calibracin fue construido por el rea del pico correspondiente y la concentracin de los patrones por
fase inversa lquida de alta resolucin cromatografa (RP-HPLC). la hierba - potencial de interaccin medio de regresin lineal.
frmaco de stos planta extractos, importante phytoconstiuents en combinacin con la va oral frmacos
hipoglucmicos se investigaron en para obtener Informacin sobre efectos sinrgicos y sobre el safety fi Le
en una terapia de combinacin. Adems se aplic la combinacin ndice (CI) mtodo -isobologram que
se utiliza ampliamente para estudiar interaccin para determinar la naturaleza de las interacciones
2.4. In vitro estudios de inhibicin del citocromo P450
toxicolgicas de la SEGUNDO. aristata extracto y bucal frmaco hipoglucemiante, se permite computerizado
la cuantificacin de sinergia, efecto aditivo y antagonismo.
2.4.1. microsomas de hgado de rata Preparacin

microsomas de hgado de rata se prepararon basndose en el mtodo descrito por Ponnusankar

et al. [10] . En resumen, las ratas fueron sacri fi CED y el hgado se aisl y se trataron con 1,15% de
solucin de cloruro de potasio (KCl) y luego se llev a cabo su reduccin de tamao. 20% de la
suspensin de hgado homogeneizado se centrifug a travs de Beckman Coulter 64RALLEGRA a
9000 gramo durante 20 min. Se recogi el sobrenadante transparente y se someti a re-centrifugacin
a

105.000 gramo 4 1C para 1 h (ultra centrfuga de RC100 SORVALL). Desde se recogieron las fracciones
2. materiales y mtodos
microsomales suspensin de pellets centrifugadas y re-suspenden en 1,15% de solucin de KCl y se
mantuvo a 80 C para el siguiente uso. A continuacin, la estimacin de la protena se realiz mediante
2.1. productos qumicos
una modificacin fi mtodo biuret ed usando albmina de suero bovino (BSA) como estndar por un AMS
Photoanalyzer PF-2 (Roma, Italia). Se realizaron todos los experimentos tal como fue aprobado por el
Vvido 1 CYP450 Screening Kit (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4) y espec fi c Vivid 1 Los
Comit tico de Animales institucional con las directrices ticas conforme a lo dispuesto por el comit
sustratos fueron adquiridos de Invitrogen Droga Descubrimiento Soluciones (USA). Vvido 1 kit de
(nmero de registro: AEC / PHARM / 1501-05 / 2015) con el propsito de control y supervisin de
identificacin azul incluido Baculosoma (isoenzimas + reductasa NADPH-P450); regeneracin sistema (Glucosa-6-fosfato
experimentacin animal (CPCSEA), India.
+ glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) y NADP + se utilizaron para el estudio. ketoconazol y un- nafto Florida
avone eran obtenido de Merck (Mumbai, India). quinidina y sulfafenazol se adquirieron de Sigma
(Steinheim, Alemania). fluorimtrico deteccin se realiz usando el 96 bien negro-microplacas (Nunc,
Roskilde, Dinamarca; Artculo nmero .: 137101). La berberina, glimepirida y gliclazida fueron
adquiridos de Sigma Aldrich (Steinheim, Alemania). El agua Milli-Q (Millipore, ESTADOS UNIDOS) se
utiliz durante todo el anlisis; HPLC metanol de grado, cido actico, y otros disolventes de grado 2.4.2. Citocromo P450-monxido de carbono (CYP-CO) ensayo de complejo

analtico se adquirieron de Merck (Mumbai, India). 0.45 ensayo de complejo CYP450-CO se realiz con microsomas de hgado de rata, agrupadas
metro m jeringa fi filtro y la membrana fi ltro eran obtenido
de Phenomenex (Torrance, CA) y Millipore (Billerica, MA) respectivamente. El agua Milli-Q (Millipore, (RLM) en microplacas de 96 pocillos mediante el mtodo descrito por Ponnusankar et al. [11] . En

EE.UU.) estaba usado durante todo el anlisis. Toda la qumica y los reactivos usado fueron recin grado resumen, el extracto de la planta se mezcla con etanol y DMSO. Se incub con RLM (licuado fi ed con

preparada y analtica. tampn fosfoglicerol; pH 7.4). La reaccin entre el CYP450 y el extracto se inici mediante la adicin
de un sistema generador de NADPH (4,20 mg / ml de NADP + en solucin de 100 mM de glucosa
6-fosfato, mM MgCl2 100 y 100 de la glucosa U / ml 6-fosfato deshidrogenasa). La reaccin entre la
enzima y el extracto se lleva a cabo en dos micro-placas: uno debajo de la temperatura ambiente (P)
y otro en monxido de carbono (CO) cmara (PC) durante 15 min, mientras 0,5 M hidrosulfito sdico
se utiliz como el agente reductor. Dos alcuotas se colocaron en pocillos de la microplaca y el otro
fue diseada como la reduccin de P450 (P) y el otro se redujo P450CO complejo (PC). El P se sell
y se mantuvo fuera de la cmara mientras que el pozo PC se mantuvo en CO cmara y se incub

2.2. Planta materiales y extraccin durante 15 min. Todas las muestras se redujeron por adicin de hydrosul 0,5 M de sodio fi te (SHS)
solucin fresca. apariencia visible de la muestra de PC era de color amarillo mientras que la muestra

corteza de Berberis aristata fue adquirido desde el vendedor local y autenticado por el Dr. S. P permaneci incolora. La diferencia en la absorbancia de las muestras a 450 y 490 nm se control

Rajan, Campo botnico, Tamilnadu. espcimen de referencia (SNPS-JU / 1047) se ha depositado en usando un lector de microplacas BIORAD (Modelo 680XR). se utiliz ketoconazol como control

la Escuela de Natural de Producto Estudios, Jadavpur Universidad, Calcuta, para el futuro referencia. positivo y los controles adecuados de disolventes se utilizaron para el estudio. El etanol y el DMSO

200 gm material vegetal recolectado se extrajo con 95% etanol por el fro mtodo de maceracin. El se usa como disolvente para el ensayo de citocromo y no tena ninguna interaccin con la absorcin

disolvente se elimin por giratorio vaco evaporador (EYELA, Tokio, Japn) en reducida presin a 40 DO, espectral mientras que el efecto disolvente se neutraliza por agua desionizada (agua Milli-Q) y se
utiliza como un control de disolvente. El resultado se expres como porcentaje de inhibicin de
CYP450. La concentracin de CYP450 se calcul utilizando la frmula siguiente [12] .

dejando residuo semi-slido. los

semislido residuo se sec liofilizacin para obtener fi polvo ne y rendimiento del extracto se 12,38%.

2.3. La estandarizacin de extrae a travs de RP-HPLC

los extracto de SEGUNDO. aristata estaba estandarizada a travs de RP-HPLC. los RP-HPLC (Waters
600, Milford, MA, sistema de EE.UU.) se compone de Rheodyne-7725 vlvula de inyeccin con un bucle
de muestra (20 ml), vaco desgasificador, bomba cuaternaria y detector de matriz de fotodiodos (PDA) con
los datos de la adquisicin por el software Empower 2.
[CYP450] (mM) = ( re APC re AP) / 91
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Dnde, re APC = absorbancia diferencia de la muestra y PC
re AP = absorbancia diferencia de la muestra P. El porcentaje de inhibicin fue calculado utilizando el siguiente
frmula:
Porcentaje inhibicin (PI) = (ensayo en blanco) 100 / espacio en blanco
2.4.3. Flurogenic alta throughput screening (HTS) citocromo P450 ensayo enzimas ensayos de
inhibicin
los ensayo fue realizado segn el mtodo descrito por el Pandit et al. [12,5] . En resumen 145 metro mezcla
de factor de l NADPH-Co (1,3 mM NADP +, MgCl 66 mM 2 y 66 mM de glucosa 6-fosfato) era aadido a
metro l mezclas de
cada pocillo de la fi fila primera de placas negras de 96 micro pocillos. entonces 100
cofactor se aadieron a los pocillos restantes excepto el espacios en blanco. 5 metro l de solucin de
extracto se aadi a la
fi primero fila de cada pocillo. dilucin en serie de dos veces se hizo y las placas se se incubaron durante
10 min a 37 C. Quinidina (1 mediante el uso de metanol: agua con cido actico al 1% con 60:40 relaciones (v / v). Se encontr
metro M), ketoconazol (10 metro METRO), sulfafenazol (10 metro M) y un- nafto
Florida AVOne (3 metro M) eran Usado como positivo inhibidores de CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 y
CYP1A2 respectivamente. 100 metro l soluciones de enzima-sustrato se prepararon en tampn de
fosfato y se usaron para el inicio de la reaccin y se mantuvo durante 30 min. Despus de la incubacin
la reaccin se detuvo por Adems de 0,5 M tris base. La formacin del producto de la
Florida uorogenic sondas eran determinada a partir de la Florida uorescencia de datos a las ocho diferente
concentraciones de los inhibidores y la prueba. Todas las mediciones se realizado por triplicado.
Clculo de IC 50
valores estaba basado en las curvas de actividad enzimtica media con respecto al inhibidor concentracin [12] bioactivo en combinacin con glimepirida y / o gliclazida (frmacos hipoglucmicos orales). Se
. Se analizaron los datos y el resultado fue expresada como IC 50 valor del extracto. Porcentaje inhibicin =
100 - [( seal de bien en blanco) / (Disolvente de control de espacio en blanco) 100]
IC 50 = [{( 50 LP) (HC LC) LC +} / {} HPn LP] Cuando, LP = Baja Porcentaje de inhibicin; HP = High
porcentaje de inhibicin; LC = Menor concentracin; HC = Alta concentracin
2.5. ndice de combinacin (IC) - isobolograma para determinacin de hierba - droga Interaccin
los hierba - droga interacciones eran investigado por Florida microplaca ourescence Ensayos de
Seleccin utilizando lectores micorplate 96 pocillos. El IC-50 los valores eran determinado por
diferente concentraciones de cada muestra en triplicado. ndice de combinacin (IC) - ecuaciones
isobologram estaba desarrollado para el determinacin del efecto combinado de hierba - droga Interaccin.
dos orales Se seleccionaron los frmacos hipoglucmicos con el diferente combinaciones de extracto
de la planta y su participacin activa metabolito tal como Berberis aristata + gliclazida, berberina +
Glimepirida, berberina + gliclazida y Berberis aristata + glimepirida para toda la seleccionado isoenzimas.
El CompuSyn software informtico [13] se utiliz para la determinacin del ndice de combinacin (CI)
a fi averiguar el efecto de combinacin. CI < 1, CI = 1 y CI > 1 indica sinergismo, Adems concentracin y
antagonismo, respectivamente [14] . El mtodo permite CI determinacin cuantitativa de sinergismo o el
antagonismo y la elucidacin del mecanismo de conjunto acciones preciso explorar la posibilidad de
otras maneras [15] .
2.6. Estadstico anlisis
resultados fueron presentan como media SEM. Los resultados se sometieron a de una sola mano anlisis
BOMCC y EOMCC despus de la reaccin enzimtica. Los controles positivos para cada isoenzima
de varianza (ANOVA) seguido por el prueba de Bonferroni. los diferencia entre las medias se
consider signi fi no puede, cuando p < 0,05 y superior. El anlisis estadstico estaba realizado usando el
GraphPad InStat versin 5 (EE.UU.).
3
3. resultados
3.1. Normalizacin de extracto a travs de RP-HPLC
El extracto se estandarizada por RP-HPLC bajo condiciones isocrticas usando la tcnica de
calibracin estndar bexternal. El compuesto bioactivo se identific fi ed mediante la comparacin con el
tiempo de retencin respectiva del patrn de referencia. Curva de calibracin se represent mediante
el trazado de las reas de pico frente a las concentraciones en
fi cinco rangos de marcadores estndar de 100 a 500 metro g / ml para Barbarine con el Florida velocidad
de flujo de 1 ml / min. compuesto estndar mostr una buena linealidad entre la concentracin y el rea
del pico. El coef correlacin fi ciente (r 2) de berberina se encontr que era 0,998. Los cromatogramas
obtenidos a partir de RP-HPLC Los anlisis de las B. aristata
extraer y biomarcadores se han mostrado en Higo. 1 . separacin ptima de la berberina se logr
tiempo de retencin de la berberina para ser 14,28 min. Los resultados se consideraron satisfactorios
y aceptable para el anlisis cuantitativo posterior. El porcentaje de berberina estndar se encontr
que era 2,12% (w / w).
3.2. Estudio de la inhibicin del citocromo
3.2.1. ensayo de complejo citocromo P450-CO
ensayo de CYP-CO se realiz para evaluar el potencial inhibitorio de B. aristata y el compuesto
encontr que la concentracin de protena presente en microsomas de hgado de rata aislados para
ser 6,70 mg / ml. Se encontr que la concentracin de CYP450 de RLM ser 0,618 nmol / mg de
protena. El estudio se realiz con diferentes concentraciones de las soluciones de ensayo y se midi
el cambio en los espectros de absorcin. El porcentaje de inhibicin de CYP450 se calcul y la
comparacin de porcentaje de inhibicin de las sustancias de ensayo individuales con respecto al
control positivo se ha demostrado en Higo. 2 . Para garantizar la posible inhibicin por el extracto, se
utiliza el control de disolvente adecuado en este experimento y el porcentaje de inhibicin se calcul
despus de anular el efecto del disolvente. Resultado indic la inhibicin dependiente de la
concentracin de CYP450. ketoconazol inhibidor positivo mostr signi fi cativamente mayor (p < 0,001)
la inhibicin potencial de extractos, bioactivo, frmacos hipoglucemiantes orales y sus
combinaciones. Los resultados mostraron la interaccin de extractos con el CYP450 combinado fue
mayor que en comparacin con su molcula bioactiva designado. Este efecto puede estar
relacionado con las actividades potencialmente sinrgicos de algunas otras molculas activas
presentes en el extracto
[16,17] .
3.2.2. HTS fluorognicos ensayos
Para la caracterizacin de la hierba - interacciones de la droga, CYP isoenzimas espec fi c cribado
de alto rendimiento (HTS) ensayos es una herramienta importante. los B. aristata correo Xtract y
importante berberina principio bioactivo se evaluaron por su capacidad para predecir CYP450
mediada por efectos de drogas adversos de los frmacos hipoglucmicos orales tales como
glimepirida y gliclazida reaccin cuando se administran concomitantemente. La interaccin se estudi
con diferentes isoenzimas de CYP como CYP3A4, 2D6, 2C9 y 1A2 para su actividad potencial. El
ensayo se basa en la capacidad de un frmaco para competir con diferente Florida uorogenic
sustratos para diferentes isoformas de CYP. derivados de la cumarina se utilizaron como los
sustratos de sonda, que generaron Florida productos fluorescentes despus de desalquilacin por
APP. BOMCC (7-benzyloxymethyloxy- 3-cyanocoumarin) se utiliz como sustrato para CYP3A4 y
CYP2C9. En caso de CYP2D6 y CYP1A2, EOMCC (7ethoxymethoxy- 3-cyanocoumarin) se utiliz
como sustrato. 7Hydroxycoumarin y 7-hidroxi-3-cyanocoumarin por los productos se formaron contra
se utilizaron para estafar fi rm
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Higo. 1. cromatogramas de RP-HPLC de la berberina (A), B. aristata extraer (B).

Higo. 2. Efectos inhibidores de Berberis aristata extracto, la berberina y orales hipoglucemiantes y sus combinaciones en microsomas de hgado de rata agrupados (los valores se expresan como media SEM (n = 3); ** p < 0.001 y *** p < 0,01).
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Higo. 3. Concentracin dependiente porcentaje de inhibicin de Berberis aristata extracto, berberina, frmacos hipoglucemiantes orales y sus combinaciones en las isoenzimas que metabolizan frmacos CYP3A4 (A), CYP2D6 (B), CYP2C9 (C) y CYP1A2 (D) (los
valores estn en media SEM).

el ensayos precisin. Ensayo del compuesto puro indic el general actividad explicable por probado compuestos
estudio indica que los componentes bioactivos tienen mayor potencial de inhibicin en comparacin con
o causado por otro constituyentes en el extracto.
Prueba muestras mostr la actividad inhibidora dependiente de la concentracin en CYP1A2, 2C9,
2D6 y 3A4 isoenzimas ( Higo. 3 ). Todas las muestras fueron se ensaya en triplicado y se determinaron
los valores de CI50. IC 50 valores de la Berberis aristata extracto, la berberina y su combinaciones con
orales frmacos hipoglucmicos han sido representados en tabla 1 . Los resultados revelaron que el
extracto y su bioactivo compuesto tener menos potencial de inhibicin de las isoenzimas probados en
comparacin con su respectivos inhibidores positivos. los
los extractos. Mayor potencial de inhibicin de la enzima por los extractos puede ser debido a los
efectos sinrgicos de otros constituyentes presentes en el extracto. Ms interesante berberina +
Glimapiride y berberina + combinaciones gliclazida mostraron ms potencial de inhibicin contra las
isoenzimas estudiadas. La berberina mostr significacin fi cativamente menos potencial interaccin
contra isozimas CYP450 en comparacin con los inhibidores de positivos respectivos. Las sustancias
de ensayo producen solamente inhibicin menor de CYP1A2, 2C9, 2D6 y 3A4 isoenzimas. El cctel de
fito-componente y las drogas mostr signi fi cativamente mayor valor IC50 en comparacin con los
inhibidores de positivos

tabla 1
IC 50 valor ( metro g / ml) de Berberis aristata extraer y combinacin de extracto y el frmaco hipoglucemiante (anlisis unidireccional de la varianza (ANOVA) seguido de Dunnett ' s prueba de comparacin mltiple).

Prueba muestras CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2

Berberis aristata 138.88 1.93 169.13 11.03 146,57 5.66 181,27 5.97
Berberis aristata + glimepirida 81.88 2.14 110.94 2.60 98.32 2.04 131,16 4.12
Berberis aristata + gliclazida 96.65 2.27 105.01 1.22 83.95 1.57 125,44 2.75
La berberina 65.80 3.63 85.60 2.57 79.85 5.23 98.64 5.70
La berberina + glimepirida 49.38 4.44 78.00 137 86.64 0.98 92.73 1.92
La berberina + gliclazida 40.08 2.35 81.53 2.24 74.95 1.90 94.10 1.28
glimepirida 56.82 5.93 40.48 5.21 46.32 5.79 79.59 3.29
gliclazida 43.28 6.16 50.50 5.59 36.38 4.12 63,06 2.35
Positivo controlar ketoconazol quinidina sulfafenazol un- nafto Florida avone
0.05 1.24 0.64 0.94 0.09 1.92 0.39 0.58
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Tabla 2 tomada por va oral mientras que el metabolismo sistmico pre- de estos frmacos se lleva a cabo antes de
Combinacin los valores de ndice (IC) de Berberis aristata y berberina en las combinaciones binarias con glimepirida y
entrar en las clulas del hgado [17] . La interaccin entre la hierba y el frmaco con la enzima CYP450
gliclazida.
puede alterar las concentraciones plasmticas y puede conducir a efectos txicos. CYP450 mtodo de
Prueba muestras CI valores de ED 50 cribado basado en fluorescencia para la medicina herbaria es importante para obtener el conocimiento

ED 75 ED 90 ED 95 sobre la hierba - la interaccin de drogas. inhibicin CYP450 dependiente de la concentracin se encontr en Florida
fluorescencia cribado de ensayo por el ensayo y estndar
CYP3A4
Berberis aristata + glimepirida 0.88 0.79 0,71 0.66
Berberis aristata + gliclazida 0.82 0.85 0.89 0.91
La berberina + glimepirida 0.92 0.85 0,78 0.74
[24] . CYP3A4, 2C9, 2D6 y 1A2 son clnicamente ms importantes enzimas que metabolizan
La berberina + gliclazida 0.86 0.80 0.75 0,71
frmacos. A pesar de que B. aristata mostr poco potencial de inhibicin contra la isozima CYP3A4

CYP2D6 pero con combinacin de frmacos hipoglucmicos orales no haba inhibicin insignificante. Este
Berberis aristata + glimepirida 0.80 0,71 0,77 0.87 efecto puede ser debido a la glimepirida que se metaboliza por CYP2C9 y no tiene efecto con
Berberis aristata + gliclazida 0.96 0.92 0.91 0.93 CYP3A4. Gliclazida metaboliza principalmente por CYP2C9 y 2C19 isoenzimas [8] . Los resultados
La berberina + glimepirida 0.92 0.85 0.80 0,77
mostraron que B. aristata extraer y la combinacin de frmacos hipoglucmicos orales no tienen signi fi potencial
La berberina + gliclazida 0.85 0,72 0.75 0.85
de interaccin farmacolgica no puede contra el CYP2C9 y 3A4. En otras palabras B. aristata y su

CYP2C9 compuesto bioactivo no involucr en interaccin con otro metabolismo de los frmacos. el valor del
Berberis aristata + glimepirida 0.83 0.58 0.59 0.65 ndice de combinacin mostr que la B. aristata
Berberis aristata + gliclazida 0.98 0,72 0.79 0.93
La berberina + glimepirida 0.94 0,81 0.70 0.63
La berberina + gliclazida 0.87 0.83 0.80 0,77

CYP1A2 tiene pocos efectos sinrgicos en la combinacin de los frmacos hipoglucemiantes orales. Esto puede
Berberis aristata + glimepirida 0.69 0.66 0.82 1.00 ser debido a la aristata Barberis
Berberis aristata + gliclazida 0,78 0.60 0.67 0,78
y berberina tambin tienen actividad hipoglucmica [25] . Adems in vivo y clnica necesidad del
La berberina + glimepirida 0.92 0.91 0.91 0.91
estudio a realizar en el futuro para una mejor comprensin de la hierba - la interaccin de drogas.
La berberina + gliclazida 0,81 0,77 0,73 0,71

en contra CYP1A2, 2C9, 2D6 y 3A4 isoenzimas. Los resultados indicaron que la prueba sustancias tienen
signi fi cativamente menos potencial para interactuar con coadministrado droga.
3.3. ndice de combinacin (IC) - isobolograma para ella-frmaco interaccin
los ndice de combinacin mtodo (CI) se puede utilizar para la prediccin de accin combinacin en
todos los niveles de efecto para mltiples componentes y es ampliamente utilizado [18] . hierba - interaccin de
frmacos de la
Barberis aristata extraer y su berberina molcula bioactiva con el oral frmacos hipoglucemiantes Se
evaluaron glimepirida y gliclazida. Sobre la base de observado CI valora la mezcla binaria mostr ligeramente
efectos sinrgicos de la va oral frmaco hipoglucemiante con el Barberis aristata extraer y su berberina
compuesto bioactivo ( Tabla 2 ).
5. Conclusin
Con la creciente demanda y la popularizacin hierbas y los alimentos como medicina en todo el
mundo, la calidad y la seguridad de evaluacin de la materia prima se convierte en un parmetro esencial
antes de su comercializacin. Los resultados observados por el mtodo de complejo CYP-CO y Florida uorogenic
ensayo sugiere que la B. aristata extraer y su compuesto bioactivo en combinacin con agentes
hipoglucemiantes orales, glimepirida y gliclazida tener signi fi cativamente menos efecto inhibidor sobre las
enzimas metabolizadoras de medicamentos. Las sustancias de ensayo eran menos propensos a producir
signi fi hierba no puede - interacciones de drogas cuando se consume junto con agentes teraputicos
convencionales.
Estafa Florida icto de inters

Los autores tienen sin aire Florida icto de intereses.

4. Discusin
Expresiones de gratitud
Desarrollo de marcador de pro fi ling para estandarizacin de la medicina a base de hierbas es una
de las ms parmetro importante para el mantenimiento de su calidad y para enriquecer el conocimiento Los autores desean expresar su agradecimiento al Departamento de Biotecnologa (DBT),
acerca de las concentraciones ptimas de bio-activos constituyentes presentes en l [19] . Durante drogas Gobierno de la India, Nueva Delhi, para proporcionar TATA Innovacin Beca Dr. Pulok K. Mukherjee,
a base de hierbas el desarrollo de la hierba - interacciones medicamentosas y nutricional complementos Escuela de Estudios Naturales de producto, Universidad de Jadavpur, Kolkata.
y medicamentos interacciones no deben ser ignorados. La mayora de herbario medicamentos han sido
utilizados sin la consideracin previa de mdicos y hay posibilidades de efectos sinrgicos [20] . Dos o
ms medicamentos administrar se consideran juntos para actuar sinrgicamente si el efecto referencias

observado es mayor que el efecto esperado del efecto de cada frmaco administrado solo [21] . Considerando
el popularidad mundial de la medicina herbaria con el desarrollo de varias preparaciones a base de
hierbas, la incidencia de hierba - droga interacciones se prev que sea incrementado
[22] . Un enfoque se ha realizado para evaluar los efectos sinrgicos de antidiabtica indio planta
medicinal B. aristata a travs de complejo CYP-CO mtodo y alto rendimiento Florida fluorescencia
ensayos de cribado. Oralmente administrado medicamentos son metabolizados principalmente por el
intestino Florida ora antes de ser absorbidos en la circulacin sistemtica [23] . CYP450 tiene muy signi fi
papel no puede enzima que metaboliza como cual es involucrado en el biotransformacin de
sustancias
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