INMUNGENOS

Dra. Gladys Caballero Rupay

La respuesta Inmunitaria:
Esta estructurada por una secuencia compleja de
eventos, se inicia con la presencia de un estmulo
(Inmungeno o Antgeno) y por lo general, culmina
con la eliminacin del agente que lo provoca.
De hecho la funcin primaria de la respuesta
Inmunitaria es Discriminar entre lo propio y lo ajeno
y por lo tanto eliminar lo ltimo ya sea un
microorganismo patgeno injerto de tejido o
sustancia ambiental inocua como la protena de un
polen, del pasto o comida
Inmunogenicidad:
Propiedad de las sustancias que pueden inducir una
respuesta inmunitaria reconocible (Humoral, celular
o ambas) cuando son introducidas en un animal.

Inmungeno:
Es una sustancia a la cual un individuo expuesto es
capaz de reconocer y responder en forma especfica.
La misma sustancia se denomina antgeno cuando se
mide contra el mismo la reaccin de productos
preformados por una respuesta inmune.
(p.ej.anticuerpo)
Dos propiedades:
a. Estimular la produccin de anticuerpos
b. Reaccionar con el anticuerpo en forma
especfica

Adems provocan:
a. Hipersensibilidad Retardada
b. Tolerancia
Hapteno: Palabra Griega Haptein Ajustar
Es una sustancia de peso molecular inferior al
de un antgeno que puede reaccionar
especficamente con el anticuerpo pero no
induce formacin de anticuerpos a no ser que
este fijada a otra molcula generalmente una
protena (Protena portadora). Ejemplo:
Sustancias alergnicas de la penicilina.
Hapteno Simple:
Un solo determinante antgenico o eptopo no
precipita con el anticuerpo.

Hapteno Complejo:
Varios determinantes antgenicos precipita
con los anticuerpos.
 ANTGENOS

I. INMUNOGENICIDAD

II. ESPECIFICIDAD
I. INMUNOGENICIDAD
I. Inmunogenicidad
1. Factores que condicionan inmunogenicidad
El sistema inmune reconoce molculas de los
microorganismos, pero no todos los tipos de
molculas tienen la misma capacidad inmunognica:
- Las ms inmunognicas son las protenas
- Los hidratos de carbono poseen menor capacidad
inmunognica
- Los lpidos y los cidos nucleicos slo son
inmunognicos cuando van unidos a protenas o a
carbohidratos.
2. Requerimientos para la inmunogenicidad

La inmunogenicidad no es una propiedad inherente a

una molcula como son sus caractersticas fsicas
qumicas dependen:
- Antgeno
- Modo de inmunizacin
- Organismo que est siendo inmunizado
- Sensibilidad de los mtodos usados para determinar
una respuesta.
3. Factores que confieren inmunogenidad

A. Exogenicidad.-
Ante todo, la molcula ha de ser reconocida como una
molcula extraa, ajena al individuo.
- En general, molculas que han diferido
ampliamente en los distintos linajes evolutivos
actan como buenos inmungenos en especies
heterlogas.
- En cambio, molculas evolutivamente conservadas
(como el colgeno, el citocromo) no son buenas
inmungenas.
. . .Exogenicidad.-

- Por otro lado, ciertas molculas propias pueden

actuar como autoantgenos, debido a que
proceden de rganos inmunolgicamente
privilegiados (secuestrados con respecto del
sistema inmune) en las fases tempranas del
desarrollo (p. ej., del esperma, tejido de la crnea).
B. Tamao Molecular.-
Gradiente de Inmunogenicidad en relacin con el
tamao molecular.
En general, se puede decir que, a mayor tamao,
mayor inmunogenicidad. Sustancias de unos 100.000
dalton (Da) suelen ser buenos inmungenos, mientras
que las de menos de 5.000-10.000 Da son malos
inmungenos.
C. Complejidad Qumica.-
La inmunogenicidad aumenta con la complejidad
estructural. A mayor heterogenicidad de composicin
qumica, mejor inmunogenicidad.
- Los copolmeros sintticos repetitivos de un solo
aminocido, o los polisacridos a base de un solo
azcar son malos inmungenos.
La complejidad qumica se expresa tambin en el
hecho de que contribuye la estructura secundaria,
terciaria y cuaternaria de las protenas
D. Constitucin Gentica del animal.-

Ejemplo: polisacridos puros son inmungenos en el

ratn y el humano, pero no en el cobayo.
La capacidad para responder es transmitida como un
carcter dominante autosmico.
E. Modo de administracin de los antgenos.-
Para que un antgeno induzca alguna respuesta inmunitaria
depende:
- Dosis del antgeno:
Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a
los linfocitos (falta de respuesta) o pueden
inducir tolerancia.
Dosis demasiado altas pueden provocar un
estado activo de parlisis inmunolgica, por el
que los linfocitos entran en una situacin de no
respuesta.
Dosis adecuadas son capaces de estimulacin.
 Modo de administracin de los antgenos.-
Dosis del antgeno:
Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo
largo de varias semanas es mejor que una dosis
nica, porque provoca una mayor proliferacin
clonal de linfocitos T y B especficos.

- Forma de administracin del antgeno

Determinan a qu rgano linfoide ir a parar el
antgeno.
por va oral se estimula sobre todo la mucosa
asociado a linfocitos T del tracto digestivo (pero al
mismo tiempo se puede inducir tolerancia
sistmica).
 Modo de administracin de los antgenos.-

Forma de administracin del antgeno

por va parenteral:
. intravenosa: el antgeno podr quedar retenido en
el bazo
. intradrmica
. subcutnea: el antgeno terminar en algn ganglio
regional
. intramuscular
. intraperitoneal
F. Degradabilidad.-
Slo las molculas degradables por el hospedador son
buenas inmungenas. Como veremos, ello se debe a
que la inmunidad humoral y la celular dependen de la
activacin de los linfocitos TH, que a su vez depende
de que ste reconozca antgeno degradado, procesado
y presentado por molculas MHC-II de las clulas
presentadoras de antgeno (APC).
 Degradabilidad.-
Las molculas no degradables no son buenas
inmungenas. Por ejemplo, los polmeros de D-
aminocidos no pueden ser degradados por los
macrfagos (stos no tienen enzimas hidrolticas
adecuadas), por lo que no pueden ser procesados y
presentados a los linfocitos TH.
En general, las molculas grandes e insolubles son
mejores inmungenos, ya que son mejor fagocitadas y
procesadas.
Adyuvantes ( coadyuvantes)
Adyuvantes (coadyuvantes)

La respuesta a un Inmungeno: Se puede incrementar si se

administra como mescla con sustancias llamadas adyuvantes.
Los adyuvantes funcionan de una o ms de las siguientes
maneras:
1. Al prolongar la retencin del Inmungeno.
2. Incrementar su tamao efectivo.
3. Al estimular el flujo de poblaciones de macrfagos o
linfocitos o ambos.
El adyuvante que ms se usa en humanos es una suspensin de
hidrxido de aluminio sobre la cual se absorbe el inmungeno
(precipitado de alumbre).
Adyuvantes (coadyuvantes)

Los adyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un Ag

y se inyectan con l, mejoran la inmunogenicidad de ese antgeno.
Almina: sales insolubles de sulfato alumnico-potsico.
Acta mediante varios mecanismos:
- precipita el antgeno. Al inyectarse va liberando el antgeno
lentamente, con lo que se suministra un estmulo
persistente (el Ag dura varios das en el lugar donde se
inocul).
- El Ag precipitado tiene mayor tamao, por lo que puede
ser fagocitado ms fcilmente, y por lo tanto es presentado
ms efectivamente.
- Induccin de granulomas.
Adyuvantes (coadyuvantes)
Adyuvantes de Freund: el adyuvante incompleto de Freund
consiste en una solucin acuosa con el Ag, junto con un aceite
mineral y un agente dispersante (p. ej., el manoleato). El
adyuvante completo de Freund es como el incompleto, pero
incorpora una suspensin de Mycobacterium muertos por calor.
- Ambas versiones liberan lentamente el Ag, con lo que se logra un
estmulo persistente.
Polirribonucletidos sintticos: estimulan la proliferacin
inespecfica de linfocitos.
Lipopolisacrido bacteriano (LPS): igual efecto que el anterior.
Recientemente se estn ensayando los liposomas: el antgeno se
encierra en liposomas o se une a la bicapa lipdica de este tipo de
vesculas membranosas.
Eptopos
Eptopos

reas que determinan la especificidad de la reaccin

Ac Ag sitios activos (llamados antes determinantes
antignicos)

El nmero de eptopos depende del:

a. Tamao molecular
b. Complejidad qumica
 Eptopos

Los estimados de nmeros de eptopos en un antgeno se

ha hecho con base en el nmero de molculas de
anticuerpos captadas por molculas de antgeno.
Determinantes Antignicos: Regiones de la
molcula de Ag que presentan varios eptopes
cercanos.
Partope: Regin de la molcula del Anticuerpo que
contacta con el Ag.
Existe una complementariedad espacial entre eptope y
paratope con cierta flexibilidad.
La unin Ac-Ag es reversible
 Eptopos

Se considera que el tamao mximo de un eptope es de

3,000 Da cbicos y una macro-molcula puede presentar
en forma repetida varios eptopes iguales o diferentes
entre s y en este ltimo caso cada eptope generar una
respuesta inmune distinta y especfica que de ser de tipo
humoral dar origen a tantos tipos de Acs diferentes
cuantos eptopes distintos estn presentes en la molcula.
Eptopes de linfocitos B

Los linfocitos B reconocen

eptopes sobre antgeno nativo.
(fig. 38.1 del libro)
Es mejor Ag:
- Una molcula GRANDE.
- Si tiene CALIDAD DE
EXTRAO.
- PROTENAS mejor que
polisacridos o glicolpidos:
Las partes de su estructura
que sobresalen tienen alta
densidad de eptopes.
 Eptopes de linfocitos T

Los Linfocitos Helper (TCD4+) y los Linfocitos

citotxicos /supresores (TCD8+): Necesitan que el ag
vaya asociado a una molcula del MHC:
- De clase II para los TCD4+
- De clase I para los TCD8+
 El receptor de los
linfocitos T (TCR) NO
RECONOCE EL Ag
NATIVO.
Necesita un procesamiento
previo del antgeno en la
CELULA
PRESENTADORA DE
ANTGENO (APC) que
lo transforma en un
pptido lineal.
El TCR reconoce al
pptido antignico sobre la
superficie de la APC que
va tambin asociado a una
molcula del MHC (clase I
o II).
Propiedad de los Eptopos

- Conformacin.- La forma de la molcula si afecta la

presentacin del Ag y por ende la especificidad del
anticuerpo.
- Accesibilidad.- Los eptopos deben ser accesibles
para los anticuerpos.
- Tamao de los eptopos.- El estudio se hace con una
reaccin dextran antidextran inhibindose con
polmeros de glucosa polipptido antipolipptido.
olipopptido
II. ESPECIFICIDAD
Especificidad de especie

Heteroantigeno.- Ag derivado de una especie distinta a

la que pertenece el animal inmunizado forma Hetero
anticuerpos
Isoantgeno.- Es un antgeno que despierta
Isoanticuerpos en un individuo de la misma especie que
defiere genticamente del donante.
Autoantgeno.- Es un antgeno derivado de los tejidos
inalterados o ligeramente alterados de un animal que
estimula la produccin de anticuerpos ante sus propios
tejidos.
A. Antgenos Proteicos

Especificidad de las protenas naturales. Ejemplo

- bacterias
- clulas animales
- lquidos corporales
- clulas vegetales
- jugos orgnicos
Ejemplo: Clula Bacteriana: puede contener:
Antgeno - capsulares
- flagelares
- somticos
B. Antgenos Polisacridos

- < Antigenicidad que las protenas

- Crean estados de Parlisis inmunolgicos o tolerancia
< Ag > cantidad Ac
> Ag parlisis por el resto de la vida.
Ejemplo: neumococo 0.1 1.0 ug > anticuerpo
50 100 ug no anticuerpo
Catabolismo de los polisacridos ms lento que las
protenas.
Antgenos relacionados:
a) Antgeno de Grupo Sanguneo
Tres antgenos ABH 0
Forman anticuerpos llamados Isoaglutininas
actualmente se han descubierto ms de 100 Ag.
I. Los Antgenos de grupo sanguneo que han sido
investigados qumicamente con ms amplitud son:
Secretores son el 80% de individuos ABH - 0
saliva meconio, jugo gstrico, orina, quistes
seudomucosos
No Secretores, son los antgenos del sistema
Lewis
 a) Antgeno de Grupo Sanguneo

. No Secretores, son los antgenos del sistema

Lewis
Similitud con otras sustancias de las glndulas
musino secretoras de otros animales como de la
mucosa gstrica del caballo y del cerdo y a partir
de las plantas estos extractos se conocen como
Fitohemaglutininas.
Qumicamente las sustancias solubles ABH - 0 y
Lewis son compuestos proteicos hidrocarbonados
con PM que oscilan 200,000 a 1000,000 85% a
100% HC
 a) Antgeno de Grupo Sanguneo

II. Antgenos del sistema MNSS

Se obtienen a partir de los eritrocitos y no de las
secreciones debido a que son mucoides o
mucopolisacridos.
El cido neuramnico es serologcamente muy
importante en este sistema.
Las sustancias con actividad de grupo sanguneo de
los eritrocitos humanos pueden dividirse en:
- genuinas
- adquiridas
 a) Antgeno de Grupo Sanguneo

Genuinas: forman parte de la estructura de la

superficie de los hemates y estn presumiblemente
formadas a travs de su correspondiente mecanismo
gentico.
Adquiridos: se incorporan pasivamente a los
hemates partir del plasma.
b) Polisacaridos Bacterianos

Adems de sus antgenos proteicos poseen antgenos

polisacridos especficos de grupos o especies o
haptenos. Ejemplo:
I. Antgeno neumococo capsular:
rasgo morfolgico virulento lo constituye su
cpsula polisacarida que proporciona un aspecto
mucoide a las colonias y da 74 tipos serolgicos.
Los polisacaridos que se han caracterizado ms
completamente son el SII, SIII, SVIII y SXIV
b) Polisacaridos Bacterianos

II. Antgenos Somticos de las enterobacterias:

diferentes gneros:
- Salmonella
- Shiguella
- Arizona
- Escherichea
Todas son Gram bacilos movilidad viven en el
intestino
La especie Salmonella se ha subdividido en
<<serotipos>> en razn a sus antgenos somticos (0) y
flagelares (H) existe la posibilidad de reacciones
cruzadas.
 b) Polisacaridos Bacterianos

Las bacterias gram negativas estn caracterizadas,

frecuentemente por poseer un potente txico
conocido como Endotxina compuestas por
fracciones lipdicas polisacaridas y proteicas, la
posicin polisacaridasa determina la
especificidad de los antgenos de grupo de
salmonellas y los gneros relacionados.
c) Antgenos lipdicos

Simples: los aceites neutros, las grasas y las ceras de

origen animal y vegetal.
Compuestos: fosfolpidos y glicolipidos.
Los lpidos demostraron que no eran muy antigneros,
ni muy especficos.
Pero se ha demostrado que los haptemos lipdicos se
pueden convertir en antgenos completos simplemente
mediante su mezcla con protenas in Vitro se ha
denominado Inmunizacin por combinacin
reaccionan lento con la porcin lipdica como con la
proteica.