11/09/2017 Evidncia confirmada de reprogramao epigentica em humanos

Volume 22 - Agosto de 2017

Editor: Walmor J. Piccinini - Fundador: Giovanni Torello

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Junho de 2015 - Vol.20 - N 6

COLUNA PSIQUIATRIA CONTEMPORNEA

EVIDNCIA CONFIRMADA DE REPROGRAMAO EPIGENTICA EM HUMANOS

Fernando Portela Cmara, Prof. Associado UFRJ

Pela primeira vez uma equipe de cientistas demonstrou como o estilo de vida de pais pode influenciar tambm a vida
dos seus filhos e netos (Tang et al, 2015). At agora havia evidncias de que fatores ambientais tais como fumo, dieta e
estresse contnuo podiam deixar marcas nos genes dos descendentes das primeira e segunda geraes. bem
conhecido o caso de filhas de mulheres holandesas que engravidaram durante um longo perodo de fome no final da 2
Guerra Mundial, que tinham um risco dobrado de esquizofrenia
(http://www.newscientist.com/article/mg20026804.100-famine-leaves-its-mark-on-fetal-dna.html). Camundongos
criados nas mesmas condies tiveram duas geraes de descendentes com alta proporo de depresso e ansiedade,
apesar de crescerem em ambiente saudvel. Isto levou alguns geneticistas a questionarem se a informao gentica
presente nos espermatozoides e vulos podia ser afetada pelo ambiente, violando a barreira de Weismann (separao
entre as linhagens somticas e germinativas).

Aos poucos foi se fortalecendo a hiptese que nossos genes podem ser afetados pelo ambiente em que vivemos atravs
de mecanismos epigenticos. Isto se daria pela ativao ou desativao de genes pela respectiva adio ou remoo de
grupos metil, observao j realizada em experimentos in vitro com animais. Esses radicais ligando-se a uma base
nitrogenada impede o encaixe da enzima nesse ponto do DNA e, consequentemente, da leitura das instrues genticas
iniciadas a partir da. Isto era negado at recentemente, pois admitia-se que durante a formao dos gametas o genoma
passa por uma processo de limpeza, sofrendo reparos e remoo de bases errneas e radicais.

A equipe de Azim Surani (Cambridge University) demonstrou pela primeira vez que alguns genes escapam desse
mecanismo de limpeza, que excluiria grupos metila do DNA durante o desenvolvimento. Ficou estabelecido que 2 a
5% da metilao do genoma escapam a esta reprogramao, mas ainda assim pode impactar as futuras geraes de
filhos e netos embora em menor grau. H somente uma pequena janela de oportunidade por onde alguns desses genes
marcados podem passar, e estes seriam mais frequentemente aqueles implicados em transtornos mentais tais como
esquizofrenias e transtorno bipolar, bem como genes implicados em distrbios metablicos e obesidade.

Tang WWC, Dietmann S, Irie N et al. A Unique Gene Regulatory Network Resets

the Human Germline Epigenome for Development, Cell 2015; 161: 1453-67.

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http://www.polbr.med.br/ano15/cpc0615.php 1/1