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mbito farmacutico

farmacoterapia

ANTIBITICOS
DE LTIMA GENERACIN
REVISIN
Los patgenos bacterianos han demostrado una notable capacidad para adaptarse a los parme-
tros ambientales. En particular, el creciente uso de los antibiticos durante las ltimas dcadas ha
conducido a la aparicin y propagacin de diversos mecanismos de resistencia de los patgenos
a los antimicrobianos, lo que les confiere la propiedad de difundirse en el mbito hospitalario,
causando infecciones nosocomiales, o en la comunidad, en los casos de infeccin adquirida. En este
contexto ha tenido lugar la investigacin de algunos, no demasiados, nuevos antimicrobianos.
SAGRARIO MARTN-ARAGN
Doctora en Farmacia. Departamento de Farmacologa, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.

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L
os patgenos involucrados con mayor frecuencia en fe-
nmenos de resistencia a los antimicrobianos son Sta-
phylococcus aureus resistente a meticilina (SARM),
Enterococcus faecium resistente a vancomicina y Strep-
tococcus pneumoniae multi-resistente, con respecto a cocos
grampositivos, y Enterobacteriaceae multirresistentes (mul-
tidrug resistant, resistentes a mltiples antimicrobianos) no
fermentadoras y productoras de betalactamasas de espectro
extendido (BLEE), con respecto a bacterias gramnegativas.
El ritmo de desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos ha
sido generalmente ms lento que el aumento de la tasa de resis-
tencia a los antimicrobianos, en particular con respecto a bacterias
gramnegativas. Los nuevos agentes antimicrobianos, relativamen-
te pocos, que se han introducido en la prctica clnica en los ltimos
aos tienen indicaciones clnicas especficas. Sin embargo, se estn
estudiando para otras indicaciones, y se espera que sean utilizados
para indicaciones no aprobadas en los casos en que representan los
nicos agentes microbiolgicamente activos, o si los agentes utili-
zados tradicionalmente han fracasado o estn contraindicados. Sin
embargo, los nuevos agentes deben utilizarse con prudencia en la
prctica clnica con el fin de lograr la mxima eficacia y seguridad.
El uso clnico apropiado de los nuevos agentes antimicrobianos
puede evitar la aparicin de resistencias bacterianas.
CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son agentes antimicrobianos de amplio espec-
tro de actividad, de eficacia probada y de perfil de seguridad fa-
vorable, por ello es la clase de antimicrobianos ms comnmente
prescrita. Hay cuatro generaciones reconocidas de cefalospori-
nas en funcin de su espectro de actividad, el cual se ampla ms
con los agentes de cuarta generacin que han incrementado su
actividad frente a gramnegativos en comparacin con los agen-
tes de primera y de segunda generacin, y una mayor cobertura
frente a grampositivos que los agentes de tercera generacin, as
como actividad frente a Pseudomonas spp. y a algunas Entero-
bacteriaceae, incluyendo las que producen bectalactamasas.
La cadena lateral N-(-oxyimino)acyl en el C-7 de la terce-
ra generacin de cefalosporinas ha mejorado su estabilidad
frente a betalactamasas y por tanto proporciona una efica-
cia antibacteriana excepcional a pesar de la evolucin de las
capacidades de las betalactamasas clnicas. La nueva gene-
racin de cefalosporinas combina el grupo N-acilo con susti-
tuciones de heterociclos en el C-3.
Ceftarolina es un metabolito bioactivo del fosamil ceftaroli-
na, una nueva cefalosporina parenteral de amplio espectro que
muestra una gran actividad in vitro frente a bacterias grampo-
sitivas, incluyendo SARM, S. pneumoniae multirresistente y
E. faecium resistente a vancomicina, as como frente a bacilos
gramnegativos. El profrmaco, fosamil ceftarolina, es converti-
do rpidamente en el plasma en el metabolito activo, ceftarolina.
El espectro de actividad de ceftarolina es nico por su actividad
frente a grampositivos ms all del resto de las cefalosporinas ac-
tualmente disponibles. Ceftarolina fue aprobada por la agencia
reguladora estadounidense de medicamentos (Food and Drug
Administration, FDA) el 29 de octubre de 2010 para el trata-
miento de las infecciones bacterianas de la piel y tejidos blandos,
y la neumona bacteriana adquirida en la comunidad. Los perfi-
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les farmacocintico y farmacodinmico junto con la dosificacin
y la administracin sencillas permiten su utilizacin en los ajus-
tes antimicrobianos parenterales de la terapia de hospital y del
paciente externo. Se estn explorando combinaciones sinrgicas
de ceftarolina con inhibidores de betalactamasa y con aminoglu-
csidos. La probabilidad de desarrollo de resistencias a ceftaroli-
na parece ser limitada en H. influenzae, M. catarrhalis, SARM,
S. aureus susceptible a meticilina (SASM), Enterobacter faeca-
lis, S. pneumoniae y S. pyogenes, a excepcin de E. faecalis resis-
tente a vancomicina y E. faecalis susceptible a vancomicina.
CARBAPENMICOS
Los carbapenmicos presentan el espectro de actividad ms am-
plio dentro de la familia de los betalactmicos y son activos frente
a numerosos patgenos grampositivos y gramnegativos, aero-
bios y anaerobios. La terapia con carbapenmicos parenterales se
utiliza en infecciones producidas por microorganismos gramne-
gativos. Los carbapenmicos son estables a la mayora de las be-
talactamasas, tanto de tipo adenosinmonofosfato cclico (AmpC)
(constitutiva en E. coli y Shigella; inducible en Enterobacter spp.,
C. freundii, M. morganii, Serratia spp., Providencia spp.), como
betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Se ha demostrado
la eficacia de los carbapenmicos en el tratamiento de las infeccio-
nes intraabdominales nosocomiales, sin embargo, su uso presenta
ciertas limitaciones en cuanto a actividad, resistencia, estabilidad
y seguridad. La tasa de curacin clnica con los actuales carba-
penmicos es elevada, sin embargo, el desarrollo de resistencias
en P. aeruginosa es frecuente, sobre todo con imipenem, aunque
tambin pueden seleccionarse mutantes resistentes de P. aerugi-
nosa durante el tratamiento con meropenem.
El carbapenmico que se ha incorporado ms recientemen-
te a la teraputica es doripenem. Este carbapenmico muestra
eficacia y seguridad en el tratamiento de las infecciones in-
traabdominales nosocomiales complicadas, y no es inferior a
meropenem en esta indicacin. Doripenem muestra una tasa
de erradicacin microbiolgica frente a Pseudomonas aeru-
ginosa superior a la de meropenem, sin registrarse resisten-
cias durante el tratamiento frente a los patgenos estudiados.
Doripenem posee un perfil muy adecuado para el tratamiento
no slo de infecciones intraabdominales complicadas sino de
otras infecciones complicadas, como neumona nosocomial o
infecciones urinarias. Doripenem posee un amplio espectro de
actividad frente a patgenos grampositivos y gramnegativos,
incluyendo Enterobacteriaceae productoras de BLEE.
La mayor estabilidad de doripenem entre los carbapen-
micos permite su utilizacin en infusin continua con el fin
de optimizar su actividad bactericida frente a patgenos que
presentan concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) ele-
vadas. Muestra, adems, una buena distribucin tisular con
lo que se alcanzan concentraciones de frmaco superiores a
las requeridas para inhibir las bacterias ms frecuentemente
implicadas en infecciones intraabdominales. En ensayos con
animales, doripenem presenta una buena tolerabilidad en el
sistema nervioso central, y en los ensayos clnicos no se ha re-
gistrado ningn caso de convulsiones asociadas al frmaco.
El diseo de los nuevos carbapenmicos se basa principal-
mente en la incorporacin de sustituyentes en el anillo carba-
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farmacoterapia
penmico con la finalidad de minimizar su neurotoxicidad y
permitir la formulacin de un profrmaco para la administra-
cin por va oral que eluda las carbapenemasas y extienda la
actividad del carbapenmico a patgenos grampositivos.
MONOBACTMICOS
La Agencia Espaola del Medicamento y Productos Sanitarios ha
autorizado recientemente la comercializacin de aztreonam (sal de
lisina) para uso por inhalacin para el tratamiento de la infeccin
pulmonar crnica causada por Pseudomonas aeruginosa en pa-
cientes con fibrosis qustica a partir de los 18 aos de edad. Median-
La terapia con carbapenmicos
parenterales se utiliza en infecciones
producidas por microorganismos
gramnegativos
te el uso de antibiticos inhalados, con la administracin directa a
travs de la nebulizacin, se alcanzan concentraciones elevadas en
el lugar de la infeccin y se reduce al mnimo la exposicin sistmi-
ca. Los ensayos clnicos han demostrado eficacia en la reduccin
de la carga bacteriana, en la preservacin de la funcin pulmonar,
en la mejorara de los sntomas asociados a la enfermedad y en una
disminucin del nmero total de hospitalizaciones por causas res-
piratorias tras el uso de aztreonam para inhalacin. Una de las
cuestiones que requiere ms estudio es la aparicin de resistencia.
La relacin entre las mayores concentraciones de aztreonam en el
pulmn y la aparicin de resistencia a largo plazo est an por de-
terminar. Los datos publicados hasta la fecha han examinado prin-
cipalmente pacientes con funcin pulmonar relativamente estable
y protegidos, y han utilizado la exacerbacin de la infeccin pulmo-
nar por P. aeruginosa como un objetivo clnico. Se debe establecer
su uso en otras poblaciones de pacientes y las indicaciones alterna-
tivas. Tambin hay que recordar que no hay terapias que hayan de-
mostrado la erradicacin sostenida de P. aeruginosa.
FLUOROQUINOLONAS
El amplio espectro de actividad, la buena biodisponibilidad
oral y, en general, la buena tolerancia de las quinolonas han
llevado a su uso masivo en la clnica, lo cual debe reconside-
rarse en la actualidad.
Las fluoroquinolonas se obtuvieron manipulando el ncleo
de la molcula e introduciendo un tomo de flor en la posicin
C-6, lo que mejor el espectro frente a gramnegativos y ampli
su actividad frente a grampositivos. La tercera y la cuarta gene-
racin de quinolonas han dado lugar a compuestos con mayor
potencia frente a grampositivos y anaerobios. Los efectos ad-
versos ms frecuentes de quinolonas son los gastrointestina-
les, la neurotoxicidad y el riesgo de prolongacin del intervalo
QT, as como los efectos sobre el cartlago por lo que no se re-
comienda su uso durante la infancia ni en el embarazo.
Desde el punto de vista del uso racional de los antibiticos, el
uso de las fluoroquinolonas se ha asociado con el desarrollo de
resistencia no slo a este grupo sino a otros grupos de antibiti-
cos, tanto individualmente como en la comunidad, y es especial-
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mente preocupante la relacin entre el uso de fluoroquinolonas
y el aumento de enterobacterias productoras de BLEE y el au-
mento de la incidencia de infecciones por SARM. Las bacterias
gramnegativas presentan resistencias crecientes al ciprofloxaci-
no y levofloxacino. Los bajos porcentajes de sensibilidad al cipro-
floxacino desaconsejan la utilizacin de fluoroquinolonas para el
tratamiento emprico de las infecciones por E. coli y, en general,
para las infecciones urinarias. Por tanto, es importante el desa-
rrollo de nuevos anlogos que puedan ser utilizados en la clnica
teraputica. Gemifloxacino, uno de los miembros ms nuevos de
esta clase de antibiticos, ha mostrado muy buena eficacia y to-
lerabilidad en algunos estudios comparativos.
Aunque las primeras quinolonas tenan acti-
vidad slo frente a bacterias aerobias gramne-
gativas y eran eficaces para tratar infecciones
gastrointestinales y urinarias, las nuevas se
han convertido en un recurso muy importante
frente a un mayor nmero de infecciones. Ello
se debe a que tienen un espectro de actividad
ms amplio y buena biodisponibilidad y penetracin tisular.
Moxifloxacino y gemifloxacino son las fluoroquinolonas con ma-
yor actividad in vitro, en comparacin con ciprofloxacino, frente a
patgenos grampositivos, en especial S. pneumoniae, incluyendo
cepas resistentes a penicilina y resistentes a mltiples frmacos.
Tambin son activas in vitro frente a patgenos respiratorios atpi-
cos y presentan mayor actividad frente a bacterias anaerobias que el
ciprofloxacino. Sin embargo, no ejercen buena actividad antimicro-
biana frente a SARM y son menos activas que ciprofloxacino frente a
P. aeruginosa. Ambos frmacos estn indicados para el tratamien-
to de la neumona adquirida en la comunidad y la exacerbacin bac-
teriana aguda de la bronquitis crnica. Moxifloxacino est adems
indicado en la sinusitis bacteriana aguda, en infecciones bacterianas
de la piel y tejidos blandos (tanto no complicadas como complica-
das), as como en infecciones intraabdominales complicadas.
QUINUPRISTINADALFOPRISTINA
Quinupristina-dalfopristina es una combinacin 30:70 de una
streptogramina de tipo B y una estreptogramina de tipo A. Los
dos componentes actan en las etapas finales e iniciales de la sn-
tesis de las protenas bacterianas, respectivamente, y por tanto
producen un efecto inhibitorio sinrgico. Dalfopristina previene
la elongacin de la cadena peptdica mientras que quinupristina
acta ms tardamente, liberando cadenas incompletas. A pesar
de la vida media de cada compuesto por separado, la accin de la
combinacin quinupristina-dalfopristina es bastante duradera,
ya que presenta un notable efecto post-antibitico.
La combinacin quinupristina-dalfopristina es activa in vitro
frente a diversos agentes patgenos, incluyendo SARM (comn-
mente muestra actividad bactericida) y E. faecium resistente a
vancomicina (comnmente muestra actividad bacteriosttica),
pero normalmente es inactiva frente a E. faecalis. Quinupris-
tina-dalfopristina est indicada actualmente para infecciones
producidas por E. faecium resistente a vancomicina, as como
infecciones bacterianas complicadas de la piel y tejidos blandos
causadas por SARM o Streptococcus pyogenes.
El uso de quinupristina-dalfopristina para infecciones causa-
das por E. faecium resistente a vancomicina ha sido principalmen-
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te evaluado como una opcin teraputica ltima. Sin embargo, la En cuanto a la neumona nosocomial, linezolid es supe-
eficacia de quinupristina-dalfopristina para el tratamiento de in- rior a vancomicina en el tratamiento de pacientes con neumo-
fecciones por E. faecium resistente a vancomicina frente a otros na por SARM asociada a ventilador. La neumona asociada a
agentes antimicrobianos no se ha evaluado adecuadamente. ventilador es una neumona nosocomial que se desarrolla en
Quinupristina-dalfopristina es considerada como una de las pacientes con insuficiencia respiratoria aguda en ventilacin
pocas opciones de tratamiento para la endocarditis causada por mecnica. La superioridad de linezolid, en relacin a vancomi-
cepas de E. faecium que muestran resistencia a vancomicina, pe- cina, en el tratamiento de pacientes con neumona por SARM
nicilina y aminoglucsidos. Sin embargo, la evidencia clnica re- se ve avalada por su farmacocintica y farmacodinamia.
levante de que se dispone se refiere slo a un pequeo nmero Los datos disponibles sobre el uso de linezolid en infec-
de pacientes, algunos de los cuales han logrado la curacin cl- ciones de piel y tejidos blandos son en general favorables.
nica. Se puede considerar el uso de quinupristina-dalfopristina Linezolid se asocia con una mayor eficacia clnica que los gli-
en combinacin con otros antimicrobianos
para lograr una sinergia o para prevenir la
aparicin de resistencia.
Linezolid presenta un mecanismo de
Quinupristina-dalfopristina se ha com- accin bacteriosttico frente a la
parado con vancomicina para el tratamien- mayora de los patgenos sensibles
to de pacientes con neumona nosocomial
debida a patgenos grampositivos en un en- mediante la inhibicin de la sntesis
sayo aleatorizado y abierto. Cada uno de los de protenas bacterianas
regmenes se pudo combinar con aztreonam
o tobramicina. No se encontraron diferencias en el xito clnico copptidos. Datos comparativos sobre el uso de linezolid y
entre los grupos de tratamiento. vancomicina en el tratamiento de infecciones de la piel y teji-
Una consideracin importante en el uso clnico de quinu- dos blandos causadas por SARM sugieren que linezolid puede
pristina-dalfopristina incluye la elevada tasa de reacciones ser clnica o microbiolgicamente superior en este sentido.
adversas asociadas a esta combinacin, principalmente el de- El hecho de que linezolid est disponible para administracin
sarrollo de flebitis en el lugar de inyeccin, mialgias o artral- por va oral podra permitir su aplicacin clnica en el tratamien-
gias, y colestasis. En estudios comparativos se ha descrito que to de infecciones que requieren tratamiento prolongado con anti-
la aparicin de resistencia durante el tratamiento con quinu- biticos, como la endocarditis o la osteomielitis. Sin embargo, los
pristina-dalfopristina es baja, si bien podra ser relativamen- datos clnicos relevantes son escasos y limitados. Cabe mencionar
te mayor en E. faecium resistente a vancomicina. que la administracin prolongada de linezolid conlleva un mayor
riesgo para el desarrollo de determinados tipos de reacciones ad-
LINEZOLID versas, tales como mielosupresin (principalmente trombocito-
Linezolid es una oxazolidinona con actividad in vitro frente a cocos penia) o neuropata perifrica que puede no ser reversible.
grampositivos, incluyendo SARM y enterococos resistentes a van- Linezolid tambin ha demostrado eficacia en el tratamiento de
comicina. Linezolid presenta un mecanismo de accin bacterios- varios tipos de infecciones por E. faecium resistente a vancomici-
ttico frente a la mayora de los patgenos sensibles mediante la na en un estudio comparativo de dosis, multicntrico y de fase III.
inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas. Las indicaciones Su modo de accin bacteriosttico, sin embargo, representa un
actuales son las infecciones causadas por E. faecium resistente a problema para la eficacia de este frmaco en el tratamiento de la
vancomicina, y determinados tipos de infecciones causadas por S. endocarditis por E. faecium resistente a vancomicina, lo que plan-
aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes o por cepas de S. agalactiae tea un reto teraputico particular. La evidencia clnica relevante
con caractersticas especficas de resistencia. Los tipos de infeccio- es escasa. Sin embargo, linezolid ha sido considerado como una
nes mencionados incluyen la neumona nosocomial y adquirida en de las opciones teraputicas de primera lnea en el tratamiento de
la comunidad, infecciones complicadas y no complicadas de la piel la endocarditis causada por enterococos resistentes a vancomici-
y tejidos blandos, incluyendo las infecciones del pie diabtico, pero na que son, adems, resistentes a penicilina y aminoglucsidos.
no aquellas con osteomielitis concomitante o lceras de decbito. Finalmente, linezolid puede ser til en el tratamiento de la
Un problema clnico importante es la comparacin de la neumona comunitaria neumoccica que se complica con bac-
eficacia y la seguridad entre linezolid y vancomicina en in- teriemia o se asocia a otros factores pronsticos adversos.
fecciones por SARM. Una consideracin relevante en contra
del uso de vancomicina se refiere a la aparicin de cepas de DAPTOMICINA
S. aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina, princi- La daptomicina es un lipopptido cclico con un espectro de
palmente como resultado de un engrosamiento de la pared actividad antimicrobiana que incluye, entre los diversos agen-
celular. Estas cepas son difciles de identificar por mtodos tes patgenos grampositivos, estafilococos y enterococos, in-
microbiolgicos de rutina, y su presencia se asocia a menudo dependientemente de su perfil de resistencia a meticilina o
con el fracaso del tratamiento con vancomicina. Adems, la vancomicina, respectivamente. La daptomicina es rpidamen-
dosis de vancomicina suele ser inexacta en la prctica clnica te bactericida, al parecer mediante su insercin en la membra-
habitual debido a su estrecho margen teraputico, lo que pue- na citoplasmtica de los patgenos grampositivos diana, donde
de dar lugar a una eficacia clnica subptima. experimenta cambios estructurales asociados a la unin de io-

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mbito farmacutico
farmacoterapia
nes calcio que a su vez conduce a la formacin de poros, as
como a la despolarizacin de la membrana y a la inhibicin del
transporte de aminocidos y la formacin del pptidoglicano.
Aunque daptomicina fue descubierta en la dcada de los 80,
su desarrollo clnico ces debido a su toxicidad. La modifica-
cin de la pauta posolgica condujo a una mejora sustancial del
perfil de seguridad, lo que permiti su posterior desarrollo cl-
nico. Las indicaciones actuales incluyen infecciones complica-
Los datos in vitro indican que
tigeciclina presenta una actividad
antimicrobiana muy buena frente
a E. coli y Klebsiella pneumoniae
productores de BLEE
das de la piel y tejidos blandos causadas por cepas sensibles de
determinados agentes patgenos grampositivos e infecciones
del torrente sanguneo producidas por S. aureus. Es de desta-
car que las infecciones causadas por SARM se incluyen en las
indicaciones aprobadas de daptomicina, pero no las infecciones
causadas por enterococos resistentes a vancomicina.
La daptomicina ha sido comparada con vancomicina o pe-
nicilinas antiestafiloccicas en el tratamiento de infecciones
complicadas de la piel y tejidos blandos. El xito clnico es si-
milar entre los grupos de tratamiento, incluido el subgrupo
de pacientes con infecciones de pie diabtico. Sin embargo, es
de destacar que los pacientes a los que se asign daptomicina
requieren una terapia de duracin ms corta (4-7 das).
Daptomicina tambin ha demostrado eficacia clnica com-
parable a vancomicina en combinacin con gentamicina en el
tratamiento de la bacteriemia o endocarditis por S. aureus. Los
casos publicados y los datos relevantes obtenidos en animales
de experimentacin apoyan el papel de la daptomicina en el
tratamiento de estas infecciones. Sin embargo, se recomienda
precaucin debido al potencial riesgo de aparicin de resisten-
cias durante el tratamiento prolongado con daptomicina.
Daptomicina tambin puede ser considerada en el trata-
miento de la endocarditis causada E. faecium resistente a
vancomicina, especialmente cepas que presentan co-resis-
tencia a ampicilina y a aminoglucsidos, ya que las opciones
de tratamiento son limitadas. Sin embargo, la evidencia clni-
ca sobre este tema es escasa y se refiere principalmente al uso
de daptomicina en regmenes de combinacin.
Por ltimo, cabe mencionar que las cepas de S. aureus de sen-
sibilidad intermedia a vancomicina pueden haber disminuido la
susceptibilidad a daptomicina, debido a la captacin del frmaco
en la pared celular engrosada de estas cepas, conduciendo a una
disminucin de la concentracin en el sitio diana de la bacteria.
TELITROMICINA
La telitromicina es el primer agente de la clase de antibiticos ce- Physiology and Chronic Health Evaluation) por encima de 15.
tlidos que se comercializa, los cuales son derivados semisintti-
cos de los macrlidos. La telitromicina tiene capacidad de unirse
a los ribosomas bacterianos con ms fuerza que la eritromicina,
lo que se atribuye a la unin de telitromicina no slo al dominio
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V del ARNr 23S (el sitio de unin para los macrlidos), sino tam-
bin al dominio II. Como resultado, la telitromicina es activa in
vitro frente a cepas resistentes de S. pneumoniae a eritromicina y
resistentes a mltiples frmacos. Tambin es activa frente a otros
patgenos respiratorios comunes. La telitromicina tiene una bue-
na biodisponibilidad oral y un perfil farmacocintico favorable en
las infecciones del tracto respiratorio. Fue aprobada por la FDA en
2004 para uso clnico en la neumona extrahospitalaria, la exacer-
bacin aguda de bronquitis crnica bacteriana,
y la sinusitis bacteriana aguda. Sin embargo,
tras los informes de vigilancia poscomerciali-
zacin de reacciones adversas poco frecuentes
pero graves, en especial de la hepatotoxicidad,
las dos ltimas indicaciones se suspendieron.
Telitromicina para administracin por va
oral ha sido comparada con betalactmicos, ma-
crlidos y fluoroquinolonas para el tratamiento
de infecciones del tracto respiratorio, en diversos ensayos clnicos
aleatorios. La telitromicina no fue inferior a los dems regmenes
en la neumona extrahospitalaria, la exacerbacin bacteriana agu-
da de la bronquitis crnica y la sinusitis bacteriana aguda. Sin em-
bargo, su eficacia en el tratamiento de la faringoamigdalitis y, en
particular, su capacidad para erradicar estreptococos del grupo A
de la garganta resistentes a eritromicina resulta un problema.
TIGECICLINA
La tigeciclina, derivado de la minociclina, pertenece a una clase de
nuevos agentes antimicrobianos, las glicilciclinas. Tigeciclina pre-
senta un amplio espectro de actividad antimicrobiana que inclu-
ye varios patgenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y
anaerobias, as como patgenos atpicos, pero no Pseudomonas
aeruginosa. Las concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) de
tigeciclina son generalmente ms bajas para las bacterias grampo-
sitivas que para las gramnegativas. Tigeciclina fue aprobado por la
FDA para uso clnico en 2005 y en las indicaciones actuales se in-
cluyen infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, infec-
ciones intraabdominales complicadas, y neumona adquirida en la
comunidad, cada una de ellas causada por patgenos especficos.
Las infecciones causadas por enterococos resistentes a vancomici-
na no se incluyen entre sus indicaciones, ya que no han sido ade-
cuadamente representados en los ensayos clnicos decisivos.
La tigeciclina ha sido comparada con vancomicina y linezolid
en el tratamiento de infecciones causadas por SARM y entero-
cocos resistentes a vancomicina, respectivamente, en un estudio
multicntrico doble ciego y aleatorizado. La gran mayora de los
pacientes tenan infecciones complicadas de la piel y tejidos blan-
dos, mientras que el resto tena infecciones intraabdominales
complicadas, bacteriemia primaria o neumona. Este ensayo no
mostr diferencias en los resultados clnicos y microbiolgicos
entre tigeciclina y vancomicina en el tratamiento de las infeccio-
nes por SARM. Cabe mencionar, sin embargo, que slo una mi-
nora de los pacientes tena una puntuacin APACHE II (Acute
Los datos in vitro indican que tigeciclina presenta una ac-
tividad antimicrobiana muy buena frente a E. coli y Klebsiella
pneumoniae productores de BLEE. Tigeciclina puede ser activa,
aunque no siempre, frente a una proporcin sustancial de cepas
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de Acinetobacter baumannii multirresistentes o resistentes a car-
bapenmicos. En este sentido, constituye una de las pocas opcio-
nes teraputicas potenciales frente a A. baumannii resistente a
carbapenmicos.
Se han observado hallazgos similares en los casos de infec-
cin por patgenos gramnegativos multi-resistentes. En estos
casos, tigeciclina se ha utilizado principalmente como parte de
regmenes de combinacin. Es de destacar que la ecacia de la
terapia con tigeciclina frente a A. baumannii multirresistente
parece estar comprometida en los casos en que las cepas ais-
ladas presentan concentraciones mnimas inhibitorias (CMI)
elevadas para este agente.
CONCLUSIN
La mayora de los antibiticos que se han introducido en la prc-
tica clnica durante los ltimos diez aos tienen como objetivo
patgenos grampositivos con una mayor resistencia a los anti-
microbianos. Ninguno de los agentes ms nuevos, sin embargo,
incluyendo quinupristina-dalfopristina, linezolid, daptomici-
na y tigeciclina, ha demostrado una inequvoca superioridad a
vancomicina en el tratamiento de las infecciones por SARM. Sin
embargo, muchos datos son indicativos de la funcin ptima de
los nuevos agentes en la prctica clnica actual. Por ejemplo, li-
nezolid y daptomicina pueden ser especialmente considerados
en el tratamiento de la neumona y la bacteriemia por SARM,
respectivamente. Las uoroquinolonas ms nuevas, moxioxa-
cino y gemioxacino, representan valiosas opciones terapu-
ticas para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio
causadas por S. pneumoniae multi-resistente.
El papel de los nuevos antibiticos en el tratamiento de in-
fecciones causadas por patgenos gramnegativos con mayor
resistencia a los antimicrobianos se ha puesto de manies-
to principalmente por los resultados obtenidos in vitro ms
que por los datos clnicos. En este sentido, tigeciclina parece
constituir una adicin al arsenal teraputico del clnico para
el tratamiento de infecciones causadas por enterobacterias
productoras de BLEE o por A. baumannii multirresistente.
Entre los nuevos carbapenmicos, doripenem puede ser va-
lioso para infecciones por P. aeruginosa multirresistente. Of
BIBLIOGRAFA GENERAL
Aguado JM. Papel de los nuevos carbapenmicos en la infeccin in-
traabdominal nosocomial. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010. 28(Supl
2):65-8.
Daddario MK, Hagerman JK, Klepser ME. Clinical perspective on az-
treonam lysine for inhalation in patients with cystic fibrosis. Infect Drug
Resist. 2010;3:123-32.
Karageorgopoulos DE, Falagas ME. New antibiotics: optimal use in current
clinical practice. Int J Antimicrob Agents. 2009;34(Supl 4):S55-S62.
Llarrull LI, Testero SA, Fisher JF, Mobashery S. The future of the
B-lactams. Curr Opin Microbiol. 2010;13:551-7.

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1. Feldman HA, Golstein I, Hatzichristou DC,et al. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. Journal of Urology 1994; 151 (1): 54-61.

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