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Manuscript Number: MEDCLI-D-09-00308R1

Title: HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) 2010

Article Type: Revisin

Keywords: Hormona de crecimiento (GH); Neurognesis; Dao cerebral; Reparacin neural. Efectos
cardiovasculares de GH; GH y oncognesis

Growth Hormone (GH); Neurogenesis; Brain injury; Neural repair. Cardiovascular effects of GH; GH and
oncogenesis

Corresponding Author: Professor Jess Devesa, M.D., Ph.D

Corresponding Author's Institution: School of Medicine. University of Santiago de Compostela

First Author: Jess Devesa, MD, PhD

Order of Authors: Jess Devesa, MD, PhD; Pablo Devesa, Bsc; Pedro Reimunde, Bsc

Abstract: La hormona de crecimiento (GH) es una hormona pleiotrpica, expresada tanto a nivel
hipofisario como en una serie de tejidos, cuyos papeles van mucho ms all de los clsicamente
aceptados. La GH juega un importantsimo papel a nivel neurolgico, como factor neurotrfico, y a
nivel cardiovascular, como factor de revascularizacin y remodelacin miocrdica. En el presente
trabajo se revisan esas acciones de la hormona, as como su posible papel como factor oncognico.

Growth Hormone (GH) is expressed not only at the pituitary level but also in a number of different
tissues. The hormone plays a number of important roles in the organism; among them there are
remarkable its effects as a very important neurotrophic factor. Another important role that the
hormone plays is at the cardiovascular level. In this paper we review these roles and the possible
action of the hormone as an oncogenic factor.

Suggested Reviewers:

Opposed Reviewers:

Response to Reviewers: De acuerdo a las sugerencias recibidas hemos reducido el n de autores a 3; se

ha reducido el texto en casi dos folios y se ha adjuntado un resumen en espaol e ingls.
Manuscrito (completo)

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5 Hormona de crecimiento (GH) 2010
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7 Growth Hormone (GH) 2010
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24 Jess Devesa1,2, Pablo Devesa1,2, Pedro Reimunde1,2.
25 1
26 Departamento de Fisiologa, Facultad de Medicina, Santiago de Compostela. Espaa
2
27 Centro Mdico Proyecto Foltra. Cacheiras. Teo. 15886 A Corua. Espaa.
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33 Agradecimientos: A los Profs. Vctor Arce y JAF. Tresguerres por sus sugerencias a la
34 hora de redactar este artculo. Al Dr. Ramn Ros (Q.E.P.D.) por sus estudios sobre el
35 Sistema GH perifrico. Parte de los estudios reflejados en este trabajo han sido
36
37 financiados por la Asociacin para el Proyecto Foltra.
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43 Correspondencia: Prof. Dr. Jess Devesa. Departamento de Fisiologa. Facultad de
44 Medicina de Santiago. Email: jesus.devesa@usc.es. Tfno: 686351480. Fax: 981802928.
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48 Palabras clave: GH, GH y Neurognesis, Dao cerebral, Reparacin neural, Efectos
49 cardiovasculares de GH, GH y oncognesis.
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 Introduccin
1
2 Clsicamente se ha venido considerado a la hormona de crecimiento (GH) como
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4
una hormona de acciones fundamentalmente metablicas, responsable del crecimiento
5 longitudinal del organismo antes de que finalice la maduracin sexual. Igualmente de
6 forma clsica se considera que esta hormona es un producto de secrecin
7 adenohipofisaria, sujeta a una regulacin hipotalmica por GHRH y somatostatina y
8 parcialmente gstrica (en funcin de la ingesta), por Ghrelina 1.
9
10 A la luz de los datos aparecidos en los ltimos aos, estos conceptos, si bien
11 vigentes, deben ser ampliamente revisados ya que hoy consideramos a GH como una
12 hormona pleiotrpica que en el organismo juega muy diversos papeles, que van mucho
13 ms all de los hasta ahora establecidos.
14
15
El presente artculo est dirigido a delinear estas mltiples acciones de GH,
16 diferentes de las meramente metablicas y las ejercidas a nivel del crecimiento
17 longitudinal del organismo.
18
19 1. Sistema GH perifrico.-
20
21 En el momento actual, es perfectamente conocido que son muy numerosos
22 tejidos en los que existe expresin de GH, hasta el punto de que podemos hablar de un
23 autntico sistema GH perifrico, como nuestro grupo postul en 1999, distinto del
24 clsico sistema somatotropo, funcional tanto en condiciones fisiolgicas como
25
patolgicas, si bien se desconocen an los mecanismos por los que este sistema est
26
27 regulado a nivel tisular. Su papel local sera el de actuar de forma auto/paracrina,
28 atendiendo a necesidades puntuales de proliferacin o supervivencia celular. En la
29 Figura 1 se muestra esta expresin perifrica de GH en algunos tejidos, como adrenales
30 e hgado.
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33 2.- Efectos neurotrficos de GH.-
34
35 2 A.- Efectos de GH sobre la Neurognesis del adulto.
36 Actualmente son ya claros los efectos que la hormona juega como factor
37
38 neurotrfico, bien directamente o va IGF-I, al menos a nivel central 2-5, si bien el o los
39 mecanismos por los que acta in vivo distan mucho de estar claros.
40 Recientemente 6 se ha demostrado produccin de GH en hipocampo, fuente, con
41 la Zona Subventricular, de Neurognesis continua en el primate adulto 7, y a este nivel
42
43
la hormona aparece en el citoplasma de precursores neurales neoformados tras dao
44 cerebral inducido en ratas 8,9. Tambin a este nivel se ha visto que IGF-I incrementa la
45 proliferacin de progenitores neurales a travs de una sealizacin mediada por MAPK.
46 Parece claro entonces que el eje GH--IGF-I tenga una especial significacin en los
47 procesos de Neurognesis del adulto, fisiolgica y en respuesta al dao cerebral. Este
48
49 supuesto se ha visto evidenciado, de forma indirecta, por el trabajo del grupo de
50 Katakowski 10, quienes demuestran que la activacin de la va PI3K/Akt, una de las
51 principales en la sealizacin de GH a travs de su receptor11, es la responsable de la
52 migracin de neuroblastos a zonas cerebrales daadas, probablemente para actuar en la
53
regeneracin. De hecho, el grupo de Scheepens 12,2, demostr que durante el proceso de
54
55 recuperacin tras dao cerebral producido por hipoxia-isquemia, GH y su receptor
56 aumentan su expresin en las zonas infartadas del crtex cerebral y zonas adyacentes, lo
57 que sugiere que la hormona forma parte de un sistema central de neuroproteccin. Por
58 otra parte, son cada vez mayores las evidencias de que el eje GH--IGF-I est
59
60 directamente implicado en la regulacin del crecimiento, desarrollo y mielinizacin
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 cerebral, de forma que la plasticidad en el SNC, contemplada como el juego de
1 interrelaciones funcionales entre los tres principales tipos celulares, neuronas, astrocitos
2 y oligodendrocitos, puede ser modulada por GH--IGF-I quienes afectan a esos tres tipos
3
4
celulares de muy diversas formas13. Aberg y cols. 4 han demostrado que tras 5 das de
5 administracin de GH a ratas hipofisectomizadas adultas se incrementa de forma muy
6 marcada la produccin de precursores neurales en hipocampo, crtex parietal, estriado,
7 y crtex piriforme, mientras que la administracin de la hormona a lneas celulares
8 neurales produce una muy rpida respuesta de proliferacin de estos precursores.
9
10 Datos de nuestro grupo9 en ratas con dao cerebral inducido demuestran
11 claramente que el tratamiento con GH potencia de forma clara la respuesta proliferativa
12 desencadenada por el dao (Tabla 1). Aumenta significativamente el nmero de
13 precursores neurales en Giro Dentado y en el citoplasma de stos aparece una marcada
14
15
irGH (Figura 2). Este dato de incremento de la proliferacin de precursores neurales es
16 tambin evidente por la mayor irGFAP detectada en este territorio tras dao y
17 administracin de GH. GFAP es un marcador astroctico, que se expresa muy
18 precozmente en la proliferacin neural. Todo ello concuerda con los datos de
19 Christophidis5: marcado incremento del receptor de GH en la zona subventricular del
20
21 hemisferio daado a los 5 das de producir una severa hipoxia en ratas coincidente en el
22 tiempo con un incremento de la proliferacin y neurognesis en la zona subventricular
23 de ese hemisferio daado. Por otra parte, la presencia de irGH en clulas de la zona
24 CA3 9 constituye un dato claro a favor del importante papel que la hormona puede jugar
25
en estos procesos de neurognesis y reparacin neural. Es a esta zona del hipocampo
26
27 hacia donde migran las neuronas neoformadas en la zona subgranular del giro dentado,
28 tras haber comenzado su proceso de maduracin en la zona granular y emitir
29 prolongaciones axnicas hacia la zona CA3. En su migracin van acompaadas de redes
30 de astrocitos quienes les proporcionan los factores trficos necesarios para su
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32
supervivencia y maduracin. Es, por tanto, perfectamente factible que la presencia de
33 irGH en esas clulas detectadas en CA3 est en relacin con ese papel trfico y de
34 supervivencia. La deteccin de irGH en clulas post-mitticas (irBrdu+) en CA3, con
35 morfologa de neuronas, pero tambin de astrocitos, apoya este supuesto (Figura 3).
36
37
38 Parece claro entonces el efecto positivo que la GH juega sobre la Neurognesis
39 del adulto, tanto fisiolgica como reparadora, al menos en animales. Nuestros datos en
40 pacientes con dao cerebral adquirido, evidencian que este supuesto se da tambin en
41
42
nuestra especie 14-16.
43
44 No son nuevos los experimentos en los que se ha observado que tras dao
45 cerebral de tipo diverso se producen cambios en la interaccin entre los axones de la
46
47
zona daada y las clulas de la gla. Estos mecanismos prevendran una muerte neuronal
48 excesiva y la formacin de cicatrices, a la vez que estimularan la remielinizacin y
49 reformaran circutos y sinapsis compensatorias17, 18. En este sentido hay que remarcar
50 que en la Neurognesis, los Astrocitos forman una red en la que las neuronas crecen,
51 pero adems liberan una serie de factores neutotrficos claves para los procesos de
52
53 regeneracin. Desde las zonas cerebrales daadas se liberaran cascadas de citoquinas
54 quimioatractoras que activaran la migracin y diferenciacin neuronal de clulas
55 progenitoras adultas19. La liberacin de citoquinas es una de las caractersticas de la
56 respuesta inflamatoria, y entre ellas se encuentran factores neurotrficos tan importantes
57
58
en la neurognesis como BDNF, NGF, NT3 y NT4, producto tambin de secrecin de
59 los propios linfocitos que acuden al territorio daado.
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 Llegados a este punto conviene recordar, en primer lugar, el efecto que la GH
1 juega en los procesos de hematopoyesis medulares, directamente y a travs de
2 Eritropoyetina, pero tambin el que se trata de una potente citoquina capaz de inducir
3
4
marcada neutrofilia y activar la cascada de liberacin masiva de otras citoquinas en
5 procesos de respuesta inflamatoria.
6
7 Al margen de todo lo citado, hay ya muchos datos indicativos de que GH e IGF-
8
9 I modulan una serie de procesos bioqumicos a nivel central, relacionados, entre otros
10 aspectos, con la adquisicin de conocimiento. Datos del grupo de Mora20, en ratas viejas
11 tratadas con GH muestran que una serie de aminocidos implicados en la
12 neurotransmisin modifican al alza sus niveles hacia valores de animales jvenes: es el
13
caso de glutamina y arginina en hipotlamo, diencfalo y corteza parieto-temporal, lo
14
15 propio ocurre con el aspartato hipotalmico. Por el contrario, la citrulina, producto de
16 degradacin de la arginina tras la sntesis de NO, aumentada en las reas mencionadas
17 disminuye al tratar los animales con GH.
18 Alguno(s) de estos efectos de GH pueden ser atribudos a IGF-I, bien captada
19
20
desde la periferia o producida localmente en el propio cerebro. Otros efectos
21 compartidos por GH e IGF-I pueden ser explicados por el cruce de acciones entre las
22 vas de transduccin de ambas hormonas; sin embargo tambin hay muchos datos que
23 apuntan a que la accin cerebral de GH pueda ejercerse de forma directa sin
24 participacin de IGF-I, ya que acta en territorios en los que no se encuentra el receptor
25
26 para IGF-I y s el de GH.
27
28 Est claro que para atribuir a un factor una determinada accin en un
29
30
determinado territorio es imprescindible demostrar que en ste se expresa el receptor del
31 factor en cuestin. No solo se ha detectado inmunorreactividad para el receptor de GH
32 (GH-R) en neuronas, astrocitos y oligodendrocitos21, sino que en zonas tan
33 significativas como plexo coroideo e hipocampo se ha visto una marcada expresin de
34 este receptor, tanto en roedores21 como en humanos22. GH-R y GH se expresan en una
35
36 serie de territorios cerebrales, hipocampo includo 23-25.
37
38 La produccin de GH en hipocampo de rata adulta, est regulada positivamente
39 por estrgenos y estmulos estresantes6 aunque se desconoce si la presencia de la
40
41 hormona es producto de expresin de precursores y/o clulas en proceso de
42 diferenciacin y maduracin, o bien producto de captacin de la producida por otros
43 tipos celulares. En este sentido, el dao cerebral se acompaa de una importante
44 respuesta inflamatoria, con presencia masiva de clulas de la serie blanca que van a
45
46
liberar grandes cantidades de todo tipo de citoquinas. Muchas de stas juegan un
47 importante papel en la respuesta proliferativa neural, pero entre ellas puede estar la
48 propia GH, fabricada por las clulas hemticas.
49
50
51 Al margen de que la GH presente a nivel neural sea un producto de expresin
52 propia celular o de captacin de la fabricada en otros territorios cerebrales, existen
53 evidencias claras de que la GH circulante a nivel sistmico puede alcanzar el
54 parnquima cerebral por diferentes mecanismos. En relacin con este hecho, la
55
presencia del receptor de GH en el plexo coroideo sugiere que juega un papel en el
56
57 transporte de la hormona desde la sangre a travs de la barrera hemato-enceflica26, si
58 bien otros estudios indican que el mecanismo de entrada puede no ser dependiente del
59 receptor y s darse por simple difusin27. En cualquier caso, la administracin de la
60 hormona a pacientes GH-deficientes lleva a que los niveles de GH en el lquido cfalo-
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raqudeo se multipliquen hasta por 10 lo que claramente indica que la hormona pasa
1 la barrera hemato-enceflica.
2
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4 Cul es el papel real que la hormona juega a nivel central?
5
6 2 B.- Efectos de GH sobre la supervivencia celular.
7
8
9 Fue nuestro grupo quien por vez primera demostr que GH es un potente factor
10 de supervivencia celular, a expensas de la induccin del enzima antiapopttico Akt11.
11 Numerosos estudios posteriores han validado este mecanismo de accin en muy
12
13 diversos tipos celulares.
14 A diferencia del planteamiento anterior (GH -----> + Neurognesis del adulto),
15 otros autores sugieren que el efecto neurotrfico de la hormona puede estar en relacin
16 con su papel como factor de supervivencia celular ms que como inductor de
17
18
neurognesis 29-31.
19 En varios modelos animales de degeneracin nerviosa se ha comprobado que la
20 GH protege tanto al cerebro como a la mdula espinal de la muerte celular y es capaz de
21 promover la supervivencia neuronal tras un insulto hipxico-isqumico 32-33,12,2. En
22 relacin con estos datos es factible el que la disminucin de GH asociada al
23
24 envejecimiento 34 pueda afectar al cerebro y contribuir al deterioro del mismo 35-38.
25
26 El hipocampo es un rea cerebral relacionada con la memoria episdica y
27 espacial 39 que se deteriora con la edad de forma paralela a las habilidades cognitivas
28 40,41
. En esta zona se ha visto que, asociada al envejecimiento, existe una disminucin
29
30 significativa en el nmero de neuronas, tanto en humanos como en la rata Fischer 344
42
31 . Lo propio ocure en ratas Wistar de ambos sexos, mientras que el tratamiento con GH
32 a dosis que consiguen restaurar los niveles de IGF-I plasmticos a niveles similares a
33 los que se encuentra en adultos jvenes, es capaz de evitar esa disminucin neuronal31.
34
35
36 En el momento actual, y a la luz de los datos expuestos, podemos afirmar que el
37 importante papel neurotrfico que la GH juega, al menos a nivel central, depende tanto
38 de su efecto inductor de Neurognesis como de su papel como Factor de Supervivencia
39 celular. La pregunta por resolver es: se trata de un efecto directo y propio de GH o
40
41 consecuencia de la induccin por sta de otros factores neurotrficos?.
42
43 2 C.- Efectos neurotrficos de GH a nivel perifrico.
44
45
46
A diferencia de lo que ocurre a nivel central, los efectos neurotrficos de GH a
47 nivel perifrico han sido menos estudiados. Datos muy recientes de Baudet et al.44,
48 indican que la hormona puede actuar, de forma auto- o paracrina, como una molcula de
49 sealizacin para promover el crecimiento axonal durante el desarrollo del sistema
50 nervioso. Por otra parte, datos de nuestro grupo 45, demuestran que la administracin de
51
52 la hormona es capaz de inducir una regeneracin completa, anatmica, histolgica y
53 funcional, del nervio citico tras su seccin en ratas. Igualmente nuestro grupo ha
54 demostrado, en humanos16, que el tratamiento con GH es capaz de restaurar la
55 inervacin orofarngea 15 aos despus de haber sido perdida tras exresis quirrgica de
56
57
un Astrocitoma bulbar.
58 En principio, es razonable el pensar que la hormona puede jugar a nivel
59 perifrico un papel similar al que hemos descrito a nivel central, proliferacin y
60 supervivencia. Un apoyo a este supuesto viene dado por los datos de Winkler 46 en un
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 modelo de rata con lesin medular, as como por los de nuestro grupo en pacientes
1 tetrapljicos.
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8 3.- Otros efectos positivos de la GH.
9
10
11 A partir del trabajo de Rudman et al. 47, se ha planteado la terapia sustitutiva con
12 GH en ancianos, y la mayora de los estudios realizados demuestran los efectos
13 beneficiosos de la hormona. Pero esta terapia no est exenta de efectos secundarios que
14
15
han de ser tenidos en cuenta: disminucin de la sensibilidad a la insulina e intolerancia a
16 la glucosa, sndrome del tnel carpiano y retencin de lquidos, si bien estos sntomas
17 son poco frecuentes y de entidad menor 47.
18
19 3 A.- Beneficios a nivel metablico y sobre la composicin corporal
20
21
22 Al igual que ocurre en los adultos con dficit de GH, en ancianos la terapia
23 sustitutiva con GH aumenta la proporcin de masa magra y reduce la grasa corporal,
24 mejorando la fuerza muscular 48. Experimentos en animales corroboran estos datos.
25
El tratamiento sustitutivo con GH tiene tambin efectos beneficiosos sobre los
26
27 niveles de lpidos plasmticos en la senectud, ya que disminuye los niveles de
28 colesterol y mejora la relacin HDL/LDL 47.
29 Por ser ya suficientemente conocidos, no vamos a detenernos en esta revisin, en
30 el anlisis del efecto que sobre la osteognesis juega la hormona en el caso de fracturas
31
32
seas.
33
34 3 B.- Efectos cardiovasculares
35
36 El dficit de GH del adulto se asocia a cambios en la composicin corporal y
37
38 dislipemia 49, alteraciones que constituyen factores de riesgo cardiovascular. De hecho,
39 estos pacientes presentan un mayor riesgo de patologa y mortalidad cardiovasculares
40 prematuras. Numerosos estudios han demostrado que los pacientes con dficit de GH
41 presentan disfuncin endotelial, incluso previa a la instauracin de enfermedad
42
43
ateroesclertica franca. Esta disfuncin queda reflejada en una menor vasodilatacin
44 dependiente de endotelio 50, y posiblemente se debe a una menor produccin de NO
45 endotelial, ya que tienen disminuidos los niveles de nitritos y GMPc en la orina 51.
46 Hoy se sabe que los principales efectos de la GH sobre el sistema cardiovascular
47 son la estimulacin del crecimiento de los cardiomiocitos y la produccin de xido
48
49 ntrico (NO), molcula fundamental para la homeostasis vascular, inducida por IGF-I 51.
50 El tratamiento sustitutivo con GH restaura la funcin endotelial 50, y paralelamente
51 disminuye el estrs oxidativo, fenmeno ste ntimamente ligado a la disfuncin
52 endotelial. Esta mejora en la funcin endotelial sucede independientemente del perfil
53
lipdico de los individuos. Igualmente, la administracin de la hormona es capaz de
54
55 revertir lesiones vasculares estructurales incipientes, como el engrosamiento de la
56 media-ntima.
57 El papel de GH e IGF-I como moduladores de la estructura y funcin miocrdica
58 est por tanto bien establecido. En pacientes GH-deficientes, el tratamiento sustitutivo
59
60 es capaz de mejorar la funcin cardaca, aumentando la masa muscular del ventrculo
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 izquierdo52. Diversos estudios experimentales muestran los efectos beneficiosos de la
1 GH en el tratamiento del infarto de miocardio en animales de experimentacin. As, el
2 tratamiento con GH postinfarto en ratas disminuye los volmenes telesistlico y
3
4
teledistlico, y evita la disminucin en la fraccin de eyeccin que tiene lugar tras un
5 infarto de miocardio. Por tanto, parece que la administracin de GH tras el mismo
6 preserva la funcin del ventrculo izquierdo y evita su remodelado patolgico 53.
7 A nivel cardiovascular el efecto positivo de GH no se limita a la mejora citada
8 de la funcin miocrdica. La hormona es capaz, probablemente va induccin del factor
9
10 de crecimiento vascular (VEGF), de potenciar la revascularizacin de un territorio en el
11 que sta se ha perdido, a expensas de poner en marcha un potente efecto angiognico.
12
13 4.- Es la GH un factor de riesgo oncognico?.
14
15
16 En conjunto, todos los datos expuestos, apuntan a que la administracin de GH,
17 en pacientes que as lo requieran, aunque no exista dficit de la hormona, includo el del
18 adulto, tiene ms efectos beneficiosos sobre el organismo que potenciales efectos de
19 riesgo. De hecho, el principal factor de riesgo que se ha venido invocando con relacin
20
21 a la hormona, ha sido su posible papel como inductor del desarrollo de una serie de
22 tumores, efecto ste que no ha sido demostrado pese a los cientos de miles de sujetos
23 que desde hace aos con ella son tratados. S es cierto que existe expresin de la
24 hormona y su receptor en una serie de tipos tumorales (mama, colon, leucemia,
25
prstata), y de hecho fue nuestro grupo quien demostr que la GH era un factor de
26
27 proliferacin y supervivencia en clulas de leucemia mieloide humana 54,55. Ello no
28 significa, sin embargo, que la hormona promueva el desarrollo tumoral, si bien podra
29 favorecerlo de forma acorde con sus efectos proliferativos y antiapoptticas, y el hecho
30 de que prcticamente se expresa, de forma fisiolgica, en todos los tejidos. Sin embargo
31
32
incluso este supuesto es cuestionable. Diferente es el caso de la GH expresada en la
33 periferia. De acuerdo con Lobie 56, las propiedades oncognicas de GH son exclusivas
34 de la hormona producida localmente quien acta de forma autocrina, ya que la GH
35 administrada exgenamente, imitando los efectos de la secretada por la hipfisis, no
36 induce transformaciones oncognicas. Quizs ello se deba a que la GH exgena y la
37
38 autocrina regulan de forma diferente la expresin de una serie de genes57,
39 probablemente por el distinto patrn con el que una y otra alcanzan las clulas: pulstil
40 y secretada a altas concentraciones la primera, y de forma tnica y a bajos niveles la
41 segunda. Mientras la GH exgena induce una activacin transitoria de de la MAP
42
43
kinasa p44/4258, la hormona producida de forma autocrina lleva a una activacin
44 mantenida de este mitgeno, durante al menos 48 horas. Estos efectos tan diferentes, a
45 nivel oncognico, de la GH exgena y la autocrina son plenamente concordantes con el
46 gran nmero de datos clnicos acerca de pacientes tratados con la hormona sin que ello
47 se refleje en un incremento del nmero de neoplasmas con relacin a la poblacin
48
49 normal.
50 Muy distinto es el efecto que IGF-I, al igual que insulina, tienen sobre la
51 induccin de proliferaciones anmalas, algo que actualmente parece estar perfectamente
52 contrastado, cuando una y otra hormona se encuentran en altas concentraciones en
53
plasma. La administracin de GH, por su induccin de expresin de IGF-I, debe
54
55 llevarse a cabo, por tanto, a dosis que no eleven la tasa de IGF-I circulante a niveles
56 superiores a 2 DS de la media normal para el grupo de edad al que pertenece el paciente
57 tratado.
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 Conclusiones
1 Si bien en el momento actual la administracin de GH est fundamentalmente
2 restringida a pacientes con dficit, a la vista de los datos expuestos creemos que en un
3
4
futuro, no muy lejano, el espectro de aplicaciones se ampliar considerablemente, y
5 presumiblemente el elevado precio que actualmente un tratamiento comporta disminuir
6 de forma sustancial, pero tambin disminuira el gasto sanitario al reducirse secuelas y
7 tiempo de hospitalizacin.
8 Cules pueden ser esas aplicaciones?:
9
10 Tratamiento agudo del dao cerebral (bien sea de origen traumtico o hipxico-
11 isqumico), por su efecto antiapopttico; revascularizacin de territorios en los que el
12 flujo sanguneo se ha visto afectado; regeneracin nerviosa central o perifrica;
13 tratamiento agudo de la anoxia perinatal para prevencin de la parlisis cerebral,
14
15
reduccin del tiempo de formacin del callo seo en fracturas, cicatrizacin de lceras
16 trpidas, etc. Estos seran sin duda los procesos ms susceptibles, y frecuentes, de ser
17 tratados de forma eficaz con la hormona. El tiempo dir si nuestro planteamiento es o
18 no correcto, si bien los datos de que actualmente disponemos ms bien indican lo
19 primero.
20
21 Por ltimo, un aspecto importante, a la hora de iniciar un tratamiento con GH, es
22 el considerar su inmediata supresin en el momento en el que exista, o se sospeche, un
23 proceso infeccioso que comprometa la vida del paciente, como puede ser una neumona.
24 La acentuada neutrofilia que la hormona induce, unida a la propia de respuesta al
25
proceso infeccioso, puede poner en marcha una cascada mortal de liberacin masiva de
26
27 citokinas, que lleven al fallecimiento por fallo multisistmico, una respuesta exacerbada
28 de los mecanismos de defensa frente a la infeccin.
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 Resumen
1 La hormona de crecimiento (GH) es una hormona pleiotrpica, expresada a nivel
2 hipofisario y perifrico y que en el organismo juega multitud de papeles ms all de los
3
4 conocidos a nivel metablico y sobre el crecimiento longitudinal.
5 Entre sus acciones destacan los efectos neurotrficos: incremento de la proliferacin de
6 precursores neurales en respuesta al dao neurolgico e incremento de su supervivencia,
7 probablemente en relacin con una respuesta reparadora. A nivel cardiovascular la
8
9
hormona mejora el perfil lipdico y disminuye los factores de riesgo, restaura la funcin
10 endotelial, mejora la funcin cardaca y potencia la revascularizacin en territorios
11 isqumicos. La administracin de GH no parece guardar relacin con el desarrollo
12 tumoral, a diferencia de lo que ocurre con la producida de forma autocrina.
13
14
En base a sus acciones son mltiples las posibles aplicaciones preventivas y teraputicas
15 de GH: tratamiento agudo del dao cerebral, por su efecto antiapopttico; regeneracin
16 nerviosa central o perifrica; tratamiento agudo de la anoxia perinatal, para prevencin
17 de la parlisis cerebral; revascularizacin de territorios isqumicos; reduccin del
18 tiempo de formacin del callo seo en fracturas; cicatrizacin de lceras trpidas, como
19
20 ms significativas.
21
22 Abstract
23 Growth hormone (GH) is a pleiotropic hormone, expressed at pituitary and peripheral
24
25 level, that in the organism plays a number of different roles far beyond of those
26 classically described.
27 Among these effects it is remarkable the neurotrophic role of GH: the hormone
28 increases the proliferation and survival of neural precursors in response to neurological
29
30
injuries. At the cardiovascular level, GH improves the lipidic profile and decreases the
31 factors of cardiac risk; the hormone recovers the endotelial fuction, improves the
32 cardiac function and potentiates revascularisation in ischemic territories.
33 Differently to that occurring with autocrine GH, exogenous GH administration doesnt
34
35
seem to be related to oncogenesis.
36 According to its effects, there are multiple potential clinical applications of GH: acute
37 treatment of brain injury, due to its antiapoptotic effect; central or peripheral neural
38 regeneration; acute treatment of the perinatal anoxia, for preventing cerebral palsy;
39 revascularisation of ischemic areas; decrease of the time of bone consolidation after a
40
41 bone fracture; torpid ulcer healing.
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