1 Unidad 1

QUIMICA MEDICINAL

La qumica medicinal, farmacutica comprende el comportamiento de los medicamentos en base a su

estructura qumica. Es una ciencia relativamente nueva, sus bases se desarrollaron en estos ltimos 50 aos.
Objetivo:
Estudio de los frmacos desde el punto de vista qumico.
Estudio de los principios bsicos utilizados en su diseo.
Obtener drogas nuevas y seguras, menos toxicas, efectivas y econmicas.

Metodologa: Utiliza metodologa propia, estableciendo relacin entre la estructura qumica y su actividad
biolgica (REA).
Es una ciencia interdisciplinaria, porque est estrechamente relacionada con la Qumica Orgnica, Bioqumica,
Fisiologa, Qumica Biolgica, Inorgnica y Fisicoqumica; Particularmente con la Qumica Orgnica (aporta
metodologa de trabajo para la sntesis, el estudio estructural y de reactividad, incluyendo aspectos bsicos de
la sntesis de frmacos) y la Farmacologa (aporta conocimientos necesarios que permiten establecer la
actividad de un compuesto y decidir sobre su posible desarrollo como frmaco; permite establecer su
biodisponibilidad.

Evolucin y descubrimiento de frmacos

Los frmacos pueden ser considerados como el descubrimiento ms importante del siglo XX, ya que la vida
del hombre se encuentra, en mayor o menor medida, relacionada con estos productos desde su nacimiento
hasta su muerte.
Con el desarrollo de mtodos de sntesis, tcnicas instrumentales, la aplicacin de la informtica y el desarrollo
de la biologa molecular, se pudo comprender la accin, el metabolismo y la toxicidad de los frmacos, tambin
el conocimiento de la estructura de los receptores y en muchos casos la REA (relacin estructura-actividad).
Diferentes drogas de origen vegetal como: ma huang (p.a. efedrina) China 5000 aos; plantas que contienen
Ascaridol (antihelmntico), fueron utilizados con distintos nombres por distintas civilizaciones. Las civilizaciones
indoamericanas utilizaron las hojas de coca como estimulantes y los aztecas los hongos sagrados.

Desarrollo histrico
La humanidad actualmente dispone de un arsenal teraputico que se han desarrollado a partir de un nmero
pequeo de prototipo que se denomin cabeza de serie.
El objetivo de la qumica farmacutica es la modificacin de este prototipo para obtener compuestos mas
eficaces y con menos efectos adversos.
Siglo XVII
Uso de drogas de origen vegetal en medicina.
El descubrimiento de Amrica por los espaoles llevo al estudio de las drogas y las innovaciones
facilitadas por los exploradores.
La droga ms representativa de esta nueva era fue la corteza del rbol de Quina.
Siglo XVIII
Intentos por relacionar la accin de las drogas con los diferentes rganos.
El descubrimiento ms representativo fue la digital, aplicada en el tratamiento de la hidropesa y que an
se lo utiliza en el fallo cardiaco congnito.
Siglo XIX
Los anestsicos (xido nitroso, ter etlico, cloroformo) resuelven un problema teraputico, el dolor.
Productos orgnicos de sntesis como la Antipirina, Hedonal, Carbamato de Isopentilo (hipnotico) y el
primer barbitrico, Veronal.
Se aisl la morfina, Atropina y Quinina (purificacin de extractos vegetales).
A fines de este siglo, Paul Ehrlich reconoce que las reacciones qumicas se llevan a cabo en las clulas
y son decisivas para determinar la REA biolgica de los frmacos, y plantea el concepto de receptor.
2 Unidad 1

Siglo XX
Utilizacin de la Aspirina (Hoffman)
La sntesis de la Adrenalina (hemosttico y vasoconstrictor)
Primeras sntesis de Sulfanilamidas.
El Fenobarbital en el tratamiento de la Epilepsia.
La Heparina como anticoagulante.
Determinacin de la acetilcolina como mediador en la transmisin nerviosa.
El aislamiento de la insulina para el tratamiento de la diabetes.
Aislamiento de vitaminas y otros productos del metabolismo secundario como la vitamina C, hormonas
esteroides y vitamina D2.
Los antihistamnicos y el descubrimiento de los primeros pptidos con actividad antibitica y la
demostracin de la actividad bacteriosttica de la penicilina y su manufactura que abri la era de los
antibiticos.
En la edad de oro (1940-1960) se incorporan nuevos medicamentos.
La tragedia de la Talidomina, genera un llamado de atencin a las autoridades sanitarias de todo el
mundo, entonces se comienza a exigir nuevos controles antes de la puesta en el mercado de nuevos
medicamentos. (Farmacovigilancia).
El aislamiento y caracterizacin de receptores y la obtencin de frmacos mediante biotecnologa han
sido reas de desarrollo en los aos siguientes.

Vas o estrategias en la bsqueda de nuevos frmacos

La introduccin en el mercado de un nuevo frmaco y su conversin en una forma farmacutica o medicamento
precisa cubrir una serie de etapas:
- Bsqueda del modelo: La bsqueda de una cabeza de serie, supone encontrar una actividad biolgica nueva
en un compuesto qumico, encontrar nuevas estructuras que puedan servir como punto de partida para su
modificacin estructural.
- Manipulacin del modelo - Optimizacin.
- Determinacin de formas farmacuticas y dosificacin, para encontrar el efecto teraputico.

Descubrimiento de un nuevo Cabeza de Serie.

Los modelos ms interesantes se encontraron como consecuencia de los estudios de:
1. Estudio de productos del metabolismo de plantas.
2. Descubrimiento de una cabeza de serie.
3. Descubrimiento accidental de una accin biolgica en productos de sntesis.
4. Descubrimiento de efectos inesperados en la aplicacin teraputica de frmacos conocidos.
5. Estrategias basadas en planeamientos bioqumicos.

1) Estudio de productos del metabolismo de plantas

a) Alcaloides del Opio: La Morfina se aisl en forma pura. Robiquet islo la Codena y Robinson determino su
estructura. La Papaverina a partir de las aguas madres de la extraccin de la Morfina del Opio. Fueron
necesarios 60 aos para descubrir sus propiedades espasmolticas en musculo liso. El Verapamilo,
antianginoso, anlogo de cadena abierta de la Papaverina.
Morfina (analgsica): R1 y R2 = OH
Codeina (antitusivo): R1=OCH3 , R2=OH
Tebaina: R1 y R2 = OCH3
Herona: R1 y R2 = CH3-C-OH

Papaverina:
Accin espasmoltica
del musculo liso
3 Unidad 1

b) Alcaloides de las solanceas: A partir de la atropina, aislada de la Atropa belladona, se prepararon

anlogos como la hematropina que por su corta duracin apareci como alternativa en oftalmologa.
Atropina (Midritico) Hematropina (accin corta)

c) Alcaloides de la Coca (Erytroxylum coca): Con el mismo planeamiento a partir de la cocana, ensayada
como anestsico local, Niemann preparo la Eucaina menos irritante. El estudio de fragmentos de cocana
condujo a la preparacin de esteres aromticos como la Procaina.
Cocaina Eucaina Procaina

d) Alcaloides de Efedra: Fue aislada la efedrina con actividad simpaticomimetica. Su complicada extraccin
condujo a un compuesto sintetizado, la anfetamina, potente estimulante central y supresor del apetito
Efedrina Anfetamina

2) Descubrimiento de una cabeza de serie en mamferos

Las hormonas de mamferos constituyen uno de los ms importantes prototipos. La dificultad principal para su
aislamiento reside en que se encuentra en pequeas cantidades en el organismo. Los primeros experimentos
se realizaron con extractos de glndulas de tiroides, medula, pituitaria y ovarios. La tiroxina fue aislada de unos
cristales de la hormona tiroides.
Tiroxina

La adrenalina aislada por Takamine en 1901, se utiliz como hemosttico y como vasoconstrictor capaz de
prolongar la accin de la Procana. Ms tarde de preparo la Isoprenalina (isoprotenerol) y llevo a la investigacin
de anlogos con actividad oral y resistentes a la inactivacin metablica.
Adrenalina Isoprenalina
4 Unidad 1

3) Descubrimiento accidental de una accin biolgica en productos de sntesis.

El oxido nitroso o gas de la risa, se descubri como euforizante por Davy, luego se evaluo como anestsico
local por Well.
En cuanto a la sntesis de Isogramina se observ que produca entumecimiento en la lengua. Su derivado,
Lidocana o Xilocaina resulto ser un excelente anestsico local.
Isogramina Lidocana

Otros ejemplos son el descubrimiento de las benzodiacepinas, dando lugar al Clordiacepxido (Librium), que
inicio el desarrollo de compuestos con accin ansioltica y relajante muscular (antiepilptica).
Clordiacepxido

4) Descubrimiento de efectos inesperados en la aplicacin teraputica de frmaco conocido

En 1930, con la introduccin de las sulfamidas, se encontr que los pacientes tratados con la misma, producan
grandes cantidades de orina alcalina, por inhibicin de la anhidrasa carbnica, utilizndose en 1949 como
diurtico pero en grandes dosis, en personas con fallo cardiaco gentico. La toxicidad demostrada llevo a la
sntesis de la Acetazolamida como diurtico. Por evolucin estructural de las sulfamidas se lleg a las tiacidas,
como Clorotiazida y la Hidroclorotiazida.
Acetazolamida Hidroclorotiacida

5) Estrategias basadas en planeamientos bioqumicos

Anlisis del mecanismo de accin: el xito de las sulfamidas como quimioterpicos llevo al estudio de su
mecanismo de accin determinndose su competencia con el PABA (cido p-aminobenzoico).
Esto estableci una nueva aproximacin a la bsqueda de cabezas de serie: la interferencia enzimtica y la
selectividad de accin. El estudio de inhibidores enzimticos ha permitido no solamente la aparicin de nuevos
frmacos, sino un mejor conocimiento de los sistemas enzimticos.
Se han diseado anlogos de aminocido, alfametildopa, que por su similitud estructural inhibe a la dopa
decarboxilasa
L-Dopa -metildopa
5 Unidad 1

Otro ejemplo es el 5-fluoruracilo, anti metabolito pirimdico, que result ser un antitumoral, compitiendo por el
sitio activo de la enzima timilidato sintetasa.
Uracilo 5-Fluoruracilo

Frmacos de accin especfica e inespecfica

Las propiedades fisicoqumicas de los frmacos deben ser tales que contribuyan favorablemente a la absorcin
y distribucin del mismo. Algunas de estas propiedades fisicoqumicas son: solubilidad, isostera, coeficiente
de reparto, tensin superficial, etc.
Segn el grado en que su estructura afecte a la accin biolgica los frmacos pueden clasificarse en:
Frmacos inespecficos: No dependen de su estructura para ejercer su accin, sino de las propiedades
fisicoqumicas del medio biolgico. Modificaciones en la estructura no modifica la accin farmacolgica. Acta
a altas dosis. Ejemplo: Anestsicos.
Frmacos Especficos: dependen de su estructura para la unin a los receptores especficos y para ejercer
su accin. Pequeas modificaciones en la estructura modifica la accin de la droga, acta a dosis bajas. Ej:
penicilinas, inhibidores enzimticos.

Interacciones entre frmacos y receptores

Para que ocurra una interaccin entre un frmaco y el receptor debe haber algn tipo de enlace. La accin de
un frmaco va creciendo hasta un mximo a medida que el frmaco interacciona con el receptor. La mayora
de los frmacos no producen una accin biolgica permanente despus de reaccionar con el receptor.
Podemos suponer que en la interaccin frmaco-receptor interaccionan uno o ms de los siguientes enlaces:
Enlaces covalentes: La estabilidad de este tipo de enlace difcilmente permite que el conjunto frmaco-
receptor sea irreversible. Tambin posee una toxicidad alta y efectos secundarios graves. Ej: cido
acetilsaliclico.
Enlaces puente de hidrogeno: Es un enlace dbil y fcilmente rompible por lo que permite la disociacin del
complejo frmaco receptor. Ej: agua
Enlace Electrosttico: se rompe fcilmente y permite que el frmaco deje el receptor y termine su accin
biolgica.
Interaccin dipolo-dipolo e ion-dipolo: es un tipo de unin reversible que permite la liberacin del frmaco.
Enlace hidrfobo: Se forma por la unin del frmaco (que posee una porcin apolar) con los fluidos acuosos
del cuerpo (polar). Es un tipo de enlace reversible que permite la liberacin del frmaco.

NOMBRES DE LOS FARMACOS Y MEDICAMENTOS

El dominio de la nomenclatura de los frmacos es indispensable en la bsqueda de informacin bibliogrfica
sobre frmacos y medicamentos, y es el vocabulario donde se construye el lenguaje no solo de la qumica
farmacutica sino tambin de la farmacologa y, en general, de las ciencias farmacuticas.
Nombres con propietarios (Registrados)
Cdigos de Fabricante
Nombres Comerciales
Nombres sin propietarios (No registrados)
Denominaciones comunes internacionales (DCI), nombres farmacolgicos
Nombres qumicos sistemticos (IUPAC).
Un mismo frmaco tiene varios nombres como el nombre qumico sistemtico o la DCI, adems otros nombres
incluyen no solo al principio activo, sino tambin a los excipientes que le acompaan en la forma farmacutica,
como es el nombre registrado o de marca, que incluso puede contener varios principios activos diferentes.
6 Unidad 1

Nombres qumicos sistemticos (IUPAC)

Son los que permiten identificar inequvocamente una sustancia ya que son construidos sobre la base de las
reglas aprobadas por la IUPAC (International Union of Pure Applied Chemistry). La complejidad de estos
nombres hace necesario los nombres farmacolgicos, llamados denominacin comunes internacionales.

Cdigos de fabricante
Son combinaciones de letras y nmeros que utilizan provisoriamente las compaas farmacuticas durante las
etapas de investigacin de una sustancia nueva. Ejemplo: el antagonista adrenrgico 2 cuya DCI es Idaxozano
se nombr durante su etapa de investigacin como RX 781094, el conocimiento de esta denominacin es
necesario para acceder a la informacin publicada cuando este compuesto an no haba recibido DCI.

Nombres comerciales
Proceden del laboratorio que fabrica la especialidad medicinal y son de su propiedad.
Los nombres comerciales corresponden a medicamentos que poseen normalmente excipientes y con
frecuencia mezclas de principios activos. Por lo tanto muchos medicamentos que poseen el mismo principio
activo pueden estar comercializados bajo nombres registrados diferentes.
En nuestro pas generalmente el nombre registrado no tiene nada en comn con la droga y es para que el
paciente no identifique la enfermedad.

Denominaciones Comunes
Se utilizan exclusivamente para designar principios activos aislados, el tipo ms importante es la llamada DCI,
con frecuencia tambin designados por las siglas INN (international Nonpropietary Name).
Son propuestos por la Organizacin Mundial de la Salud con el objeto de disponer de un nombre nico y no
ambiguo para cada frmaco, ms sencillo que el qumico e independiente de su fabricante.
Las DCI deben indicar el parentesco entre sustancias que permanezcan al mismo grupo farmacolgico. La
OMS aprob partculas (generalmente sufijos) que son especficas para cada grupo de sustancias con accin
farmacolgica semejante. Por ejemplo, un nombre terminado en -ciclina corresponde a un agente del grupo de
antibiticos conocidos como tetraciclinas, los anestsicos locales se distinguen por el sufijo cana. Los
antibiticos del tipo cefalosporinas contienen el prefijo cef-. Y los del grupo de progestgenos contienen la
particula gest- en su nombre.

En un intento de desarrollar un mtodo universal para la denominacin de los frmacos, se ha propuesto un

sistema de nomenclatura conocido como Anatomico-Terapeutico-Quimico (ATC).
La clasificacin ATC proporciona a cada frmaco un cdigo, que se construye de la siguiente manera
1. En primer lugar una letra mayscula designa el lugar de accin principal del frmaco (Grupo anatmico)
N Sistema nervioso central

2. Una segunda letra y un nmero indican la accin farmacolgica principal que a su vez se subdividen en
subgrupos teraputicos.
Grupo Descripcin Subgrupo teraputico
NO 1 Anestsico A Anestsico generales.

3. Finalmente un cdigo alfanumrico que designa el grupo qumico al que pertenece al frmaco, y la sustancia
concreta de que se trata (No se incluye por su extensin).

A una sustancia pueden corresponderle varios cdigos ATC, si presenta varias acciones.
El diacepam puede incluirse en el grupo NO5, si se emplea como tranquilizante o en el grupo NO3 si se utiliza
como anticonvulsivo.