Você está na página 1de 256

www.medresumos.com.

br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MDULO: CLULA, ESTRUTURA E FUNO (CEF)

Arlindo Ugulino Netto

Raquel Torres Bezerra Dantas

1
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MDULO: CLULA, ESTRUTURA E FUNO 2016


Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas.

O Mdulo CEF abrange assuntos importantes, focando, basicamenteo, no estudo da estrutura e funo celular.
Podemos aprofundar o nosso conhecimento destacando partes importantes e relacionadas das seguintes disciplinas
mdicas: Citologia, Biofsica, Gentica, Bioqumica e Histologia.
O mdulo alm de aulas tericas abrange aulas prticas em laboratrios, com o intuito de aproximar e dinamizar
mais sobre o estudo da clula. Este resumo ajuda a guiar os estudos e facilitar o aprendizado.

BONS ESTUDOS!!!

2
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MDULO: CLULA, ESTRUTURA E FUNO 2016


Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas.

CITOLOGIA: INTRODUO CLULA

Citologia (do grego kytos, 'clula' e


logos, 'tratado', 'estudo') a parte da Biologia
que se ocupa do estudo da clula, no que diz
respeito a sua estrutura, suas funes e sua
importncia na complexidade dos seres
organizados.
Hoje se sabe que todos os seres vivos
so formados de minsculas partculas
chamadas clulas, excetuando-se os vrus.
Alguns tipos de clulas podem ser vistos
macroscopicamente, mas, em sua maioria
absoluta s so vistos atravs de um
microscpio.
O pioneiro no termo clula foi Robert Hooke, ingls, que, observando cuidadosamente um pedao de cortia,
em 1665, notou um revestimento duro. Hooke descreveu a estrutura da cortia como semelhante a um favo de mel,
composta por pequenos compartimentos, que ele batizou de "clulas". Seu microscpio, no entanto, era ainda muito
rudimentar para aprofundar a descoberta.
A teoria celular, porm, s foi formulada em 1838-39, por Mathias Schleiden e Theodor Schwann. Atravs de
suas observaes em animais e vegetais, esses dois cientistas concluram que todo ser vivo constitudo por unidades
fundamentais: as clulas (para a poca, hoje se sabe que os vrus no apresentam).
Todos os organismos vivos e todas as clulas que os constituem tem um ancestral em comum que sofreu
processo evolutivo, ou seja, a bilhes de anos, uma determinada clula permitiu a formao dos seres vivos a partir de
mutaes e selees naturais que envolvem:
Variao randmica: ocorre ao acaso e a informao transmitida de um indivduo a seus descendentes;
Variao por induo: a seleo a favor do material gentico que ajuda o indivduo a se propagar.

Neste captulo, poder-se- analisar os conceitos fundamentais pertinentes citologia, as semelhanas e


diferenas entre as clulas procariticas e eucariticas, bem como, a anlise das principais organelas citoplasmticas e
dos componentes nucleares.
1
OBS : Parasitas intracelulares obrigatrios. So seres microscpicos que no possuem metabolismo prprio, sendo
necessrio que estejam no interior de uma clula, parasitando-a para que possuam determinadas caractersticas como
reproduo e evoluo. So enquadrados neste contexto os vrus e algumas bactrias (por exemplo, as Rickttsias que
so procariontes incompletos que proporcionam quadro patolgico similar a poliomielite). Principais diferenas entre
Rickttsias.

Rickttsia Vrus
Possuem parte da bateria necessria para a multiplicao No possui nenhuma estrutura complexa ou organela.
2
Apresentam DNA e RNA Apenas possui DNA ou RNA (ver OBS )
Possuem membrana plasmtica semipermevel No possui membrana plasmtica e o material gentico
delimitado por capa proteica (capsdeo, o qual formado
por unidades proteicas denominadas de capsmeros).
2
OBS : Atualmente, foram descobertos alguns vrus que apresentam DNA e RNA, como algumas variedades do
citomegalovrus.

PROPRIEDADES DAS CLULAS

Complexidade e organizao;
Reproduo;
Auto-regulao;
Realizao de reaes qumicas;
Aquisio e utilizao de energia;
Presena de um programa gentico.

3
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CLULA PROCARITICA OU PROTOCLULA


So clulas que no possuem uma carioteca e que o DNA (cromossomo) encontra-se espalhado pelo citoplasma
numa regio denominada nucleoide. As primeiras clulas na origem da vida possivelmente tinham esta conformao, as
quais so representadas atualmente pelo Reino Monera (bactrias e cianobactrias). No possuem organelas
citoplasmticas membranosas tpicas como complexo golgiense, retculo endoplasmtico, lisossomos, peroxissomos e
vacolos. Tambm no possuem a estrutura no-membranosa denominada de centrolos, bem como, citoesqueleto.
As clulas procariticas (procariontes)
apresentam membrana plasmtica, ribossomos
70S (velocidade de sedimentao das
subunidades ribossmicas, diferente da dos
eucariontes que 80S) para a sntese proteica,
DNA (cromossomo bacteriano), RNA, citoplasma
com citosol, alm de a maioria poder apresentar
parede celular para a proteo e sustentao,
como tambm, mesossomo relacionado
respirao celular.
3
OBS : O mesossomo uma invaginao
presente na membrana bacteriana. Podem existir
membranas fotossintetizantes ou lamelas
fotossintetizantes no citoplasma das
cianobactrias.

CLULAS EUCARITICAS OU EUCLULAS (EUCARIONTES)


So clulas que surgiram durante o processo evolutivo a partir de um procarionte primitivo que apresentou
inmeras invaginaes da membrana o que permitiu a origem das estruturas membranosas internas como carioteca,
complexo golgiense, retculo endoplasmtico, lisossomos, peroxissomos, vacolos e duas outras estruturas que surgiram
a partir do modelo endossimbintico. Estas so as mitocndrias e os cloroplastos, os quais, no passado, possivelmente
eram bactrias que foram englobadas por clulas eucariticas e assim se modificaram e transformando-se em organelas
citoplasmticas membranosas.
4
OBS : As principais diferenas entre eucariontes e procariontes so: nos procariontes tem-se ausncia de carioteca
(envoltrio nuclear), organelas citoplasmticas membranosas e citoesqueleto, bem como, presena de ribossomos com
coeficiente de sedimentao 70S, DNA circular e disperso pelo citoplasma sendo transcrito em RNA no citoplasma e
este traduzido no prprio citoplasma (citosol ou hialoplasma). Nos eucarionte tem-se a presena de carioteca
(envoltrio nuclear), organelas citoplasmticas membranosas e de citoesqueleto, bem como, presena de ribossomos
com coeficiente de sedimentao 80S e DNA transcreve o RNA no ncleo (em geral, exceto nas mitocndrias e
cloroplastos) e este traduzido no citoplasma.

LISOSSOMOS
Os lisossomos so organelas arredondadas
(esfricas), membranosas (lipoproteicas), possuidoras de
enzimas digestivas em seu interior, que tm sua origem no
complexo golgiense. Suas enzimas so formadas no
Retculo endoplasmtico granuloso e encaminhadas ao
complexo golgiense, onde so "empacotadas" em pequenas
vesculas denominadas de lisossomos. As enzimas so
chamadas hidrolases cidas ou hidrolticas porque a
digesto uma quebra de molculas de alimento feita com
molculas de gua (da o nome hidrolase, de hidro = gua e
lise = separao) e o interior do lisossomo cido (pH
aproximadamente 4.5 a 5).
Clulas animais como neutrfilos e macrfagos se
valem da fagocitose para defesa do organismo contra
bactrias e outros microrganismos. Quando os lisossomos
digerem algum material proveniente do meio extracelular e
que penetrou na clula por fagocitose ou por pinocitose este
fenmeno denominado de heterofagia ou funo
heterofgica.
Os lisossomos podem tambm remover organelas ou partes desgastadas da clula ou que no so mais

4
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

necessrias ao seu funcionamento. Por esse processo, chamado autofagia (autos = prprio; fago = comer), ou seja,
digesto realizada pelos lisossomos de estruturas da prpria clula. A clula mantm suas estruturas em permanente
reconstruo, podendo mesmo construir uma parte nova custa da destruio de outra mais velha.
Este processo tambm est relacionado, ao longo do desenvolvimento de um organismo, h momentos em que
grupos de clulas so destrudos, a partir da morte programada das clulas por apoptose. o que ocorre durante a
regresso da cauda do girino (larva do sapo) durante o processo de metamorfose. O mesmo acontece durante a
modelagem dos dedos do embrio humano: inicialmente, os dedos esto unidos por uma membrana (como em um p-
de-pato), que removida pela destruio de suas clulas, regresso da mama aps o final do perodo de lactao e do
tero ao fim da gestao.
Autlise o fenmeno de ruptura dos lisossomos que pode levar ao extravasamento das enzimas hidrolticas no
citoplasma celular e alterao do metabolismo celular de tal forma a prejudicar a vida da clula, como na doena
chamada de silicose.

RETCULO ENDOPLASMTICO
O Reticulo Endoplasmtico (que ser citado como RE ao
longo deste captulo), uma organela endomembranosa que
atuar na sntese de protenas. A depender da presena ou da
ausncia de ribossomos aderidos sua membrana, o RE
poder ser do tipo liso ou rugoso.
O retculo endoplasmtico no-granuloso, liso ou
agranular (REL) compe canais membranosos em forma
de tubos e no possui ribossomos aderidos s suas
membranas. Mas em suas cavidades h enzimas que
sintetizam diversos tipos de lipdios, como os da
membrana plasmtica e os esteroides (que formam, por
exemplo, os hormnios sexuais). H tambm enzimas
responsveis por uma desintoxicao do organismo
(P450), enzimas que transformam alguns medicamentos,
lcool e outras substncias txicas em produtos menos
txicos e de excreo mais fcil. Esse processo
realizado no fgado principalmente.
Nas clulas de Leydig dos testculos e nas clulas
foliculares dos ovrios existe uma grande quantidade de
retculo endoplasmtico no-granuloso devido a produo de
hormnios esteroides.
Nos msculos, o retculo liso - chamado retculo
sarcoplasmtico - tambm muito desenvolvido e serve de reservatrio de ons clcio, necessrios ao mecanismo de
contrao.
O retculo endoplasmtico granuloso, rugoso (RER), tambm chamado ergastoplasma (ergazomai = fabricar),
formado por canais achatados (cisternas) com vrios ribossomos na parte externa da membrana, isto , na parte em
contato com o citoplasma. As protenas produzidas pelos ribossomos do retculo rugoso so lanadas na cavidade do
retculo e envolvidas por pedaos de membrana, formando pequenos "pacotes" ou vesculas cheias de protena. Essas
pequenas vesculas de transporte so enviadas para o complexo golgiense, de onde podem ser secretadas. Dizemos,
ento, que o retculo rugoso produz protenas para exportao principalmente. Por isso, ele bem desenvolvido em
clulas glandulares.

COMPLEXO GOLGIENSE (COMPLEXO DE GOLGI)


Estruturalmente, o complexo de Golgi (CG) uma estrutura
saculiforme (vesculas achatadas e empilhadas) relacionada ao
processo de secreo celular. Em muitas clulas, o complexo
Golgiense localiza-se em posio constante, quase sempre ao lado
do ncleo; em outras clulas, ele se encontra disperso pelo
citoplasma (vegetais).
O complexo de Golgi estrutural e bioquimicamente
polarizado. Apresenta duas faces distintas: a face cis ou formativa,
voltada para o ncleo e o retculo endoplasmtico, atravs da qual as
protenas secretadas pelo RER penetram no complexo de Golgi. A
face trans ou de maturao, cncava, a face voltada para a
Membrana Plasmtica, atravs da qual brotam as vesculas

5
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

secretoras, os lisossomos e as vesculas contendo protenas destinadas Membrana Plasmtica.


Quanto ao CG, podemos levantar algumas especificidades:
As principais funes do CG so recepo, armazenamento temporrio de protenas produzidas no RER, as
quais chegam atravs de vesculas de transporte e secreo atravs das vesculas de secreo at a membrana
plasmtica. No complexo golgiense as protenas podem sofrer modificaes tais como: glicosilao, sulfatao e
fosforilao. O complexo golgiense capaz de sintetizar alguns glicdios (exemplo: polissacardeos), como o
cido hialurnico, que forma uma espcie de "cola" entre as clulas de alguns tecidos animais. Pode tambm
acrescentar ou retirar algumas molculas de acar e outras substncias s protenas. Isso funciona como um
sinal ou "etiqueta com um endereo", que indica se a protena ser exportada ou levada para outra organela.
Em sntese, so funes do Golgi: condensar, modificar e segregar protenas secretadas pelo RER. As protenas
so acondicionadas em vesculas que brotam da face TRANS; podem seguir 3 caminhos, dependendo do que
contm em seu interior.
Por exocitose, lanam o seu contedo para fora da clula
contendo secrees celulares (enzimas inativas como
grnulos de zimognio).
Vesculas contendo enzimas que vo atuar na digesto
intracelular. Nesse caso, recebem o nome de lisossomos
primrios.
Vesculas contendo protenas que faro parte da Membrana
Plasmtica. Nesse caso, as vesculas se fundem
Membrana Plasmtica, incorporando a ela essas protenas.
O complexo de Golgi est diretamente relacionado com a formao
do acrossomo estrutura presente no espermatozoide contendo
enzimas que favorece a fecundao.
Origina os fragmoplastos de pectina que, na mitose vegetal se
fundem dando origem lamela mdia, zona cimentante relacionada
juno das paredes celulares primrias das clulas vegetais.
5
OBS : O RE granuloso realiza a glicosilao n-ligada inicial e no complexo golgiense ocorre a terminal. A inicial co-
traducional porque ocorre concomitante com o processo de traduo e a funo formar glicoprotenas.

RIBOSSOMOS
Os ribossomos so estruturas (organoides) no-membranosas
que se apresentam sob forma de partculas globulares ou grnulos. So
constitudos por duas subunidades de tamanhos diferentes (maior e
menor).
6
OBS : Atualmente, muitos autores os consideram como organelas
citoplasmticas as estruturas que so membranosas, ou seja, formadas
por lipdios e protenas.

Os ribossomos ocorrem em seres procariontes e eucariontes.


Aparecem livres no citoplasma ou associados s membranas do retculo
endoplasmtico. Os ribossomos livres associam-se a filamentos de RNA-
mensageiro, constituindo os polissomos ou polirribossomos.
Os ribossomos originam-se do nuclolo, componente nuclear
implicado na sntese do RNA ribossmico, principal constituinte dos
ribossomos. Os ribossomos so constitudos de RNAr e protenas.
O ribossomo a sede da sntese proteica. Como polirribossomos
livres no citosol sintetizam protenas de uso na prpria clula como as do
citosol, citoesqueleto, protena nuclear, enzimas mitocondriais e de
peroxissomos, dentre outras.

PEROXISSOMOS
Organelas rnebranosas arredondadas presentes em todos os eucariotas, 4 enzimas oxidativas sintetizadas por
polissomos livres no hialoplasma. As enzimas oxidativas dos peroxissomos transferem tomos de hidrognio de vrios
substratos para o oxignio. A membrana dos peroxissomos se origina do REL.
As principais funes dos peroxissomos so:
Decomposio do perxido de hidrognio por ao da enzima catalase. A H2O2 formada nas clulas como
subproduto de algumas reaes qumicas; extremamente txica para as clulas.

6
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Beta-oxidao de cidos graxos derivado das gorduras e leos produzindo a Acetil-CoA. Essa liberada no
hialoplasma e penetra .nas mitocndrias onde participa do ciclo de Krebs com o intuito de proporcionar energia. A
adrenoleucodistrofia representada no filme leo de Lorenzo um distrbio vinculado degradao de cidos
graxos e acumulo prejudicial dos mesmos, o que determina a destruio da bainha de mielina dos neurnios e
das adrenais (suprarrenais).
Enzimas que metabolizam o ETANOL principalmente nos peroxissomos do fgado, desintoxicando o organismo.

CENTROLOS
Os centrolos so pequenos cilindros presentes em quase todas as clulas
eucariotas, com exceo de clulas das plantas com sementes, em uma regio do
citoplasma prxima ao ncleo no centro celular ou centrossomo. Eles so encontrados
geralmente aos pares, formando um ngulo reto entre si, e cada cilindro formado por nove
grupos de trs microtbulos, esse par denominado diplossomo.
Eles colaboram na formao dos clios e flagelos e na organizao do fuso acromtico (conjunto de filamentos
relacionados a migrao dos cromossomos durante a diviso celular, proporcionando a migrao cromossmica para os
polos ou laterais da clula) durante a diviso celular das clulas animais. Podem se autoduplicar, isto , orientar a
formao de novos centrolos a partir dos microtbulos do citoplasma.

MITOCNDRIA
A mitocndria uma importante
organela delimitada por membrana
lipoproteica presente em clulas eucariticas
de maneira geral.
Na matriz e na membrana interna
existem vrias enzimas responsveis pelas
reaes qumicas da respirao celular
aerbia. As cristas mitocondriais permitem
um aumento no nmero de enzimas sem
aumento do tamanho da mitocndria.
Na matriz h tambm DNA, RNA e
ribossomos, o que significa que as
mitocndrias possuem equipamento prprio
para a sntese de protenas. Com ele, elas
sintetizam algumas protenas tpicas e
mesmo algumas enzimas que atuam na respirao, enquanto outras so produzidas pelos genes do ncleo da clula. O
DNA garante tambm a autoduplicao dessa estrutura.
As mitocndrias so responsveis pela respirao aerbia. A principal molcula utilizada pelas clulas como
fonte de energia a glicose. O processo de respirao celular aerbia pode ser representado pela equao simplificada:
C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + energia

CITOESQUELETO
Conjunto de fibras de protena que do suporte
organizao interna e mantm a forma da clula, alm de
colaborarem nos seus movimentos e no transporte de
substncias. Esse conjunto de fibras e tubos proteicos
chamado citoesqueleto e funciona tanto como uma espcie
de "esqueleto" e como de "msculo" da clula.
As fibras so visveis apenas ao microscpio eletrnico.
Com esse aparelho e outras tcnicas, podemos identificar trs
tipos de fibras: os microfilamentos, os microtbulos e os
filamentos intermedirios.
Microfilamentos: os microfilamentos ajudam a manter a
forma da clula, ligando-se a protenas da face interna da
membrana plasmtica. Do sustentao tambm as
microvilosidades. Alm disso, atuam em certos
movimentos da clula. Com outras protenas, participam

7
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

da contrao das clulas musculares, da ciclose (corrente de citoplasma principalmente ao redor do vacolo da
clula vegetal que ajuda a distribuir substncias pela clula), da emisso de pseudpodes (presentes na
fagocitose e no deslocamento da ameba e dos leuccitos), e do estrangulamento do citoplasma da clula animal
no fim da diviso celular denominado de citocinese.
Microtbulos: os microtbulos servem para a sustentao celular, bem como, de ponto de apoio e "trilhos" para
o transporte de organelas de uma parte para outra da clula. Eles tambm atuam nos movimentos dos
cromossomos durante a diviso celular e na formao dos centrolos, clios e flagelos.

NCLEO
O ncleo a estrutura responsvel pelo controle do metabolismo e
das divises celulares, por possuir material gentico, representado pela
cromatina (DNA associado a protenas denominadas de histonas) envolvido
por envoltrio membranoso denominado de carioteca.
As protenas produzidas pelos polissomos livres ao penetrarem pelos
poros da carioteca e chegarem ao nuclolo juntam-se aos RNAr e
proporcionam os gros de ribonucleoprotenas, os quais formam as
subunidades ribossmicas, que no citoplasma se juntam durante a sntese
proteica para formar os ribossomos.

CLULA VEGETAL
As clulas vegetais apresentam particularidades tais como reserva nutritiva representado pelo amido, parede
celular de celulose, ausente em animais, bem como, organelas como os plastos ou plastdeos (o principal o cloroplasto
com o papel de realizar fotossntese), vacolo de suco celular (armazenar substncias, alm de controle hdrico) e os
plasmodesmos que so pontos de comunicao entre clulas vegetais com aberturas na parede celular.

8
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: NOES BSICAS DE MICROSCOPIA

No estudo da citologia e da histologia, de fundamental importncia o uso do microscpio. Para adquirir


conhecimento histofisiolgico sobre tecidos, rgos e sistemas necessrio que o aluno conhea os fundamentos da
microscopia, uma vez que, o procedimento mais utilizado no estudo histolgico a preparao de cortes teciduais
analisados em microscpio.

MICROSCPIO PTICO
Atravs do microscpio ptico (MO), tambm chamado de microscpio de luz, preparaes coradas podem ser
examinadas porque um feixe de luz transmitido atravs do corte histolgico.
Um microscpio ptico pode ser simples ou composto: o microscpio simples possui uma nica lente e s
fornece uma imagem moderadamente aumentada do objeto que se est estudando; o microscpio composto consiste
em uma srie de lentes e fornece um aumento muito maior. Na disciplina de histologia, geralmente se utiliza
microscpios pticos compostos, podendo ser monocular ou binocular.
O MO tradicionalmente composto por partes mecnicas e pticas:

Base ou P: estabiliza o MO sobre a bancada.


Brao ou Coluna: se estende da base para cima (suporte).
Mesa ou Platina: local onde se coloca a lmina para observao.
Parafuso macromtrico: boto para macrofocalizao.
Partes mecnicas Parafuso micromtrico: boto para microfocalizao.
Carriot: movimenta a lmina sobre a platina.
Revolver: onde se encontram as lentes objetivas.
Canho ou Tubo: suporte para oculares.
Lmpada: fonte de luz.
Oculares: conjunto de lentes de aumento. Ampliam a imagem formada pela
objetiva. O aumento final da imagem dado pela multiplicao do aumento da
ocular pelo amento da objetiva.
Objetivas: captam a luz oriunda do condensador e formam uma imagem ampliada
do objeto, sendo fundamentais para a distino de detalhes durante a observao.
So em nmero de quatro: panormica, pequeno aumento, mdio aumento e maior
Partes pticas aumento ou imerso. Os aumentos so indicados por anis coloridos:
o Vermelho: 4x
o Laranja: 10x
o Amarelo-verde: 40x
o Azul claro 100x
Condensador: combinao de lentes que projeta a luz sobre o objeto.
Diafragma ou ris: controla a passagem de raios luminosos.
Espelho: reflete os raios emanados da fonte de luz.

9
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Um microscpio ptico composto um sistema de aumento em dois estgios: primeiro o objeto aumentado
pelas lentes da objetiva e depois novamente pelo segundo conjunto de lentes da ocular. O aumento total, como foi visto,
o produto dos aumentos de objetiva pelo da ocular. O valor gravado numa objetiva (4x, 10x, 40x, 100x) indica o
aumento da objetiva; sendo assim, uma objetiva de 40x usada em combinao com uma ocular de 10x d um aumento
total de 400x. interessante observar que a imagem projetada na retina est invertida da direta para a esquerda e de
cima para baixo.
A qualidade de uma imagem depende no somente da capacidade da lente de aumentar, mas tambm de sua
resoluo (capacidade de lente de mostrar que dois objetos distintos esto separados por uma distncia). A qualidade
da lente depende de quo prximo sua resoluo se aproxima do poder de resoluo mximo do MO, isto , 0,2m
(restrio esta determinada pelo comprimento de onda de luz visvel); esta resoluo permite a obteno de boas
imagens aumentadas de 1000 a 1500 vezes.

OUTROS TIPOS DE MICROSCPIO


Microscpio de Contraste de Fase e de Contraste Diferencial de Interferncia: espcimes biolgicas no
corados so geralmente transparentes e difceis de serem observados com detalhes. A microscopia de contraste
de fase baseia-se no princpio de que a luz muda sua velocidade ao atravessar estruturas celulares e
extracelulares que tenham ndices de refrao diferentes, tornando possvel a observao de clulas vivas e
cortes no corados produzindo imagens visveis de objetos quase transparentes.
Microscpio de polarizao: polarizao um fenmeno que ocorre quando a luz passa atravs de certas
substncias, tais como os cristais, e dividida de modo que emergem dos raios luminosos derivados de um s.
A capacidade que estruturas tm de girar o plano de vibrao da luz polarizada chamada de birrefringncia. No
microscpio de polarizao, a luz polarizada embaixo da platina do microscpio por um prisma de quartzo
Nicol chamado polarizador. Um segundo prisma, chamado analisador e polarizador, ajustado de modo que os
feixes luminosos tenham um trajeto paralelo e uma imagem normal pode ser vista atravs da ocular.
Microscpio de Fluorescncia: fluorescncia o fenmeno que certas substncias possuem de quando
irradiadas por luz de um certo comprimento de onda (invisvel) passam a emitir luz com comprimento de onda
mais longo (visvel). Neste tipo de microscpio, a luz ultravioleta utilizada para iluminar as secrees de tecidos
que passam a emitir luz na poro visvel do espectro, fazendo com que substncias fluorescentes apaream
brilhantes sobre um fundo escuro. O microscpio de fluorescncia possui uma fonte de luz ultravioleta muito
intensa e filtros especiais que selecionam o comprimento de onda dos raios luminosos que atingem o espcime
e tambm dos raios que so emitidos pelo espcime.
Microscpio Eletrnico de Transmisso (MET): este difere do MO pelo fato de usar feixes de eltrons em vez
de feixe de luz. O funcionamento do MET se baseia no princpio que eltrons podem ser desviados por campos
eletromagnticos de uma maneira semelhante refrao produzida pela luz por lentes de vidro. Eltrons so
liberados pelo aquecimento deum delicado filamento metlico (geralmente tungstnio) em vcuo. Os eltrons
liberados por este filamento (chamado de catodo) so ento submetidos a uma diferena de voltagem de 60
120 kV existente entre o catodo e o anodo. Desta maneira, os eltrons so atrados pelo anodo e acelerados,
atingindo altas velocidades, formam feixes e percorrem o tubo do microscpio. Alguns eltrons interagem com
tomos do corte ao atravess-lo e continuam seus trajetos em direo s outras lentes, enquanto outros
simplesmente cruzam o espcime sem interagir com ele. Pelo fato de a retina no ser sensvel a eltrons, para
se observar uma imagem, eles necessitam ser projetados sobre um detector uma placa fluorescente, um
negativo fotogrfico o uma cmera CCD. Como a imagem no MET produzida pelo balano da quantidade de
eltrons que atingiram o detector e eltrons que foram retidos no tubo do microscpio, a imagem resultante
sempre em preto-e-branco. As reas escuras de uma micrografia eletrnica costumam ser denominadas de
eltron-densas, enquanto as reas claras so chamadas de eltron-lucentes ou eltron-transparentes.
Microscpio Eletrnico de Varredura (MEV): diferentemente do MET, no MEV os eltrons no atravessam o
espcime, proporcionando apenas uma viso de superfcie. Um feixe muito pequeno de eltrons movido
sequencialmente de modo a varrer a seco de tecido. Os eltrons interagem com uma camada muito delgada
do metal previamente aplicada ao espcime e so refletidos pelos tomos do metal. Estes eltrons so
capturados por um detector que os transmite a amplificadores e outros dispositivos de forma que o sinal
finalmente projetado em um tubo de raios catdicos (um monitor), resultando em uma imagem e preto-e-branco.
As fotografias resultantes so de fcil interpretao, pois apresentam imagens que parecem ser iluminadas e
possuem locais claros e outros sombreados. A microscopia eletrnica de varredura fornece imagens
tridimensionais das superfcies de clulas, tecidos e rgos.

10
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: MONTAGEM DE UMA LMINA HISTOLGICA PERMANENTE

As lminas histolgicas so preparadas com a finalidade de manter o seu aspecto muito prximo do natural.
Para essa preparao, o processo dividido em etapas.

FIXAO
Possui as funes de:
Preservar os caracteres estruturais;
Evitar autlise;
Evitar proliferao bacteriana;
Endurecer a pea;
Aumentar a afinidade pelos corantes.

Os fixadores podem ser fsicos ou qumicos.


Fsicos:
Calor (possui a desvantagem da desidratao)
Frio (possui uma melhor fixao)

Quimicos (Ex.: formol).

LAVAGEM
Tem a funo de remover o excesso do fixador.
feito em gua corrente por um perodo de mdia de 24 horas.

DESIDRATAO
Tem a funo de retirar a gua dos tecidos.
realizada uma sequncia de lcool etlico: 70%, 80%, 95% e 100%, sendo utilizado 1 hora com cada soluo.

CLARIFICAO OU DIAFANIZAO
Possui as seguintes funes:
Quebrar cidos graxos para deixar a pea mais translcida;
Promover a retirada do lcool;
Permitir que a parafina entre na amostra.

Os produtos utilizados so xilol, tolueno e benzeno.

INFILTRAO
a utilizao de parafina de boa qualidade para promover a entrada da parafina na intimidade do tecido para
construir o bloco histolgico.

EMBLOCAMENTO
a solidificao da parafina para facilitar o corte histolgico.

CORTE OU MICROTOMIA
Promove os cortes finos do tecido a ser estudado atravs de um aparelho chamado micrtomo.

DISTENSO DO CORTE
Distende os tecidos que se encontram enrugados.

SECAGEM
feito em uma estufa, por um perodo de 12 horas com a funo de adeso dos cortes na lmina.

11
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

COLORAO
Possui a funo de evidenciar seletivamente as estruturas teciduais e celulares. Essa colorao por ser feita
pelos seguintes tipos de corantes:
Corantes bsicos ( + ): cora as estruturas cidas e apresentam a cor com tonalidade azulada. Ex.:
Nuclolo, proteoglicanas, glicoprotenas.
Corantes cidos ( - ): cora as estruturas bsicas e apresentam a cor com tonalidade do rosa ao
vermelho. Ex.: Mitocndria, colgeno, grnulos de secreo.

MONTAGEM
a utilizao de resinas sintticas para preservar a amostra entre a lmina e a lamnula.

1
OBS : Problemas que podem ocorrer com a preparao das lminas:
Degenerao (atraso na fixao);
Retrao (ao de muitos reagentes);
Precipitado;
Rugas ou pregas (resultado durante a fixao);
Falhas da navalha no micrtomo;
Manipulao grosseira (macerados por tesouras).

12
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: MEMBRANA CELULAR

A composio da clula diferente da composio do meio que a rodeia. Esta diferena mantida durante toda
a vida das clulas, em geral com um importante gasto de energia, por uma delgada membrana superficial: a membrana
plasmtica, que regula o intercmbio de ons e molculas entre a clula e o meio extracelular. Todas as membranas
possuem uma composio qumica e um arranjo molecular semelhantes, porm no idnticos, depende da localizao e
da funo que elas exercem.

CARACTERSTICAS PRINCIPAIS DA MEMBRANA CELULAR


A membrana plasmtica um envoltrio lipoproteico que possui as seguintes caractersticas:
Formada por lipdios e protenas por interaes no-covalentes;
Bicamada lipdica com 5nm de espessura;
Barreira a substncias hidrossolveis;
Assimtrica e fluida;
Mantm constante o meio intracelular;
Envolve, define limites, mantm as diferenas essenciais entre o citosol e o meio extracelular;
atravessada por canais e bombas seletivas formadas por Protenas;
Contem protenas que atuam como sensores de sinais externos (receptores), permitindo clula mudar seu
comportamento a sinais ambientais transfere informaes ao invs de ons ou molculas;
Possui receptores para hormnios e outros sinais qumicos. A resposta a estes estmulos se d por meio da
contrao celular, movimentos, inibio sntese anticorpos, etc.

COMPOSIO MOLECULAR DAS MEMBRANAS E MODELO DO MOSAICO FLUIDO


Todas as membranas biolgicas so constitudas por lipdios e protenas. A maioria das membranas tambm
possui glicdios (carboidratos) ligados s protenas glicoprotenas e aos lipdios glicolipdios.
As evidncias da composio da membrana celular so provadas devido s suas principais propriedades:
Lipdios: so a espinha dorsal das membranas, Protenas: pode ser de dois tipos: perifricas
dando realmente sua forma. Apresentam a (possuem ligaes fracas com a membrana) e
extremidade polar (hidroflica, formada por um integrantes (interagem com a membrana por meio
grupo fosfato e molculas associadas, com de ligaes fortes). Fornecem membrana:
eltrons livres para interagir com a gua) tanto suporte para atividades bioqumicas;
para o meio intracelular como para o meio permeabilidade seletiva; transporte de soluto; etc.
extracelular e uma poro central apolar Suas principais caractersticas so:
(hidrofbico, formado por cidos graxos, no qual Tenso superficial
faltam eltrons para a interao). Suas principais Elasticidade
caractersticas so: Propriedade enzimtica
Insolvel em gua
Solvel em compostos orgnicos
Condutividade eltrica

O modelo de mosaico fluido corresponde teoria da


composio e formato da membrana. Ele determina que a
extremidade hidroflica voltada para o exterior e para o meio
citoslico, enquanto que a regio hidrofbica fica voltada pra o
centro. Esse modelo permite que a membrana seja dotada das
seguintes propriedades:
Capacidade de recebimento de informaes;
Capacidade de gerar movimentos;
Capacidade de importao e exportao de molculas.

Neste modelo, portanto, os lipdios se dispem em uma


lmina bimolecular delgada, enquanto as protenas integrais esto
inseridas na camada fluida, da qual emergem em direo a ambas
as superfcies. Uma propriedade da bicamada que, embora
constitua uma estrutura plana e estvel, sua fluidez permite tanto
aos lipdios como s protenas considerveis deslocamentos. As

13
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

protenas especializadas cumprem a maioria das funes especficas das membranas, embora a unidade estrutural
fundamental de toda a membrana biolgica seja a bicamada lipdica, a quem deve sua integridade.
Uma das caractersticas importantes da organizao molecular das membranas a assimetria de todos os seus
componentes qumicos, o que significa que nas duas metades da camada dupla os componentes se distribuem de
maneira desigual. Esta assimetria ainda mais evidente pelo fato de que as cadeias de oligossacardeos fazem
salincias apenas em direo a superfcie extracelular da membrana plasmtica, ou em direo ao interior do
compartimento das cisternas, vacolos ou vesculas, no caso das membranas internas.
Na bicamada da membrana pode existir dois estados fsicos, dependendo da temperatura. Caso ela seja mais
elevada, a membrana se torna fluida. J se houver uma diminuio na temperatura, ela permanece em estado rgido
cristalino denominado gel, formado de uma disperso coloidal.
1
OBS : A ligao de uma molcula especfica com o receptor da membrana desencadeia uma resposta que varia
conforme a clula e o estimulo recebido, podendo ser de contrao ou movimento celular, inibio ou estimulao,
dentre outras.
2
OBS : As molculas enzimticas fixam-se s membranas em uma sequncia especfica tal, que o produto de uma
enzima processado pela enzima ao lado e assim sucessivamente. Uma das razes dessa disposio enzimtica a
eficcia da transformao do substrato em produto final.

PERMEABILIDADE CELULAR
A permeabilidade corresponde capacidade da membrana ser atravessada por algumas substncias e no por
outras. Ela definida como seletivamente permevel, pois permite a passagem do solvente e de apenas alguns tipos
de soluto.
Os mecanismos que garante essa propriedade so:
Transporte passivo: Transporte ativo:
Osmose Bombas de sdio e potssio
Difuso simples e facilitada
Fagocitose e pinocitose

3
OBS : Observe na figura ao lado o
comportamento de uma clula vegetal e de uma
clula animal em solues de diferentes
concentraes. Percebe-se que em meios muito
hipotnicos, a clula animal pode entrar em lise
(quebra), diferentemente da clula vegetal, a
qual, a depender do meio em que se encontra,
pode passar por dois processos:
Plasmlise: fenmeno na qual a clula
vegetal perde gua para o meio
exterior.
Desplasmlise: o recebimento de
gua para a clula vegetal aps ter sido
plasmolisada.

14
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

COMPONENTES PRINCIPAIS DA MEMBRANA PLASMTICA

LIPDIOS DA MEMBRANA A
Os lipdios mais abundantes na membrana so os fosfolipdios. Eles so anfipticos, ou seja, apresentam carter
duplo, por um lado so hidroflicos (polares ou que atraem gua) e, por outro lado, hidrofbicos (apolares ou que
repelem a gua). Possuem uma cabea polar e duas cadeias hidrfobas hidrocarbonadas, geralmente representadas
por dois cidos graxos de comprimento varivel. Os diversos tipos de grupos polares e de cidos graxos que constituem
os fosfolipdios determinam a existncia de mais de cem tipos diferentes deles. Devido natureza anfiptica dos
fosfolipdios, em um meio aquoso, eles tendem, espontaneamente, a se agrupar, formando micelas ou bicamadas
similares s celulares.
Em resumo, as principais propriedades dos lipdIos de membrana so:

Conceito: Compostos orgnicos, insolveis em gua e solveis em solventes orgnicos.


Unidade bsica: cidos graxos (so cidos com longa cadeia carbnica sem ramificaes)
Os lipdios formam cerca de 50% da massa das membranas animais;
Molculas anfipticas:
Hidroflica: dissolve-se facilmente em gua, pois contm tomos carregados eletricamente ou grupos
polares que formam pontes de hidrognio.
Hidrofbica: insolvel em gua pois quase todos os tomos so carregados e apolares, sem formar
ligao com a gua.
Fosfolipdios: uma cabea polar e duas caudas de hidrocarbonetos hidrofbicas formadas por cidos graxos;
Ligao cis (insaturadas);
Importncia: Energtica; Estrutural; Isolantes trmicos; hormonal e vitamnica.

Os principais lipdios de membrana so:


Cerdeos
Fosfolipdios (fosfoglicerdios, esfingolipdios)
Esteris (colesterol um lcool que entra na composio de alguns lipdios)
Inositol (sinalizao celular)

15
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

A maioria das membranas biolgicas dos eucariotas tem como constituinte mais
importante o colesterol. Em particular, a membrana plasmtica tem molculas de colesterol
(esteroide anfiptico) e fosfolipdios, em igual proporo, e estas se intercalam. A presena do
colesterol produz dois efeitos importantes: por um lado, diminui a permeabilidade da bicamada
s molculas hidroflicas, e, por outro, diminui a flexibilidade e a fluidez da membrana, na
o
temperatura central do organismo de 37 C. Ele tambm previne a transio da fase de cristal
lquido a gel, como ocorreria se a bicamada fosse inteiramente fosfolipdica.
4
OBS : Microdomnios lipdicos so subdomnios especficos da membrana plasmtica, ricos em
fosfolipdios saturados, esfingolipdios e colesterol. Possuem um papel importante em uma srie
de processos biolgicos, em especial no transporte e movimento intracelular e na transduo de
sinal. Protenas especficas podero se ligar permanentemente ou temporariamente a esses
domnios, como mecanismo regulatrio de sua atividade biolgica (balsas lipdicas).

ASSIMETRIA DA BICAMADA LIPDICA


A assimetria dos lipdios estabelecida na sua produo. Em clulas eucariticas, novas molculas de
fosfolipdios so sintetizadas por enzimas localizadas na face externa da membrana do retculo endoplasmtico (RE), a
face voltada para o citosol; essas enzimas usam como substrato os cidos graxos disponveis na metade citoslica da
bicamada lipdica ou seja, a monocamada citoslica e liberam o fosfolipdio recm sintetizado nessa mesma
monocamada.
Para que a membrana cresa por igual, uma proporo dos lipdios recm fabricados precisa ser transferida para
a monocamada oposta. Essa transferncia catalisada por enzimas chamadas flipases. Algumas flipases transferem
seletivamente molculas especficas de fosfolipdios, fazendo com que cada monocamada tenha uma concentrao
diferente de fosfolipdios especficos.
5
OBS : Todos os lipdios que formam as membranas da clula so produzidos pelo Retculo Endoplasmtico Liso.
Durante a formao da membrana, h uma diferenciao simultnea produo de uma nova camada, a qual atravs
de movimentos de flip-flop pode passar para a face externa ou para a face interna. Protenas no realizam este
movimento.

Alm da importncia morfolgica da assimetria, essa propriedade responsvel tambm pela diferena de
cargas dentro e fora da clula, uma vez que certos lipdios possuem cargas a mais, influenciando, deste modo, na
polaridade eltrica da membrana.

Os lipdios encontrados no meio no citoslico da membrana (fosfatidilcolina e esfingomielina) possuem a


carga negativa do fosfato e uma carga positiva do radical.
J os lipdios encontrados no meio citoslico (fosfatidilenositol, fosfatiletanolamina e fosfatidilserina)
tambm possuem cargas que se anulam, exceto a fosfatidilserina, que possui a carga negativa do fosfato e no
radical, apresentando-se como um lipdio negativo, o que interfere na assimetria da membrana.

FLUIDEZ DA MEMBRANA A
A fluidez da membrana celular a facilidade com que as molculas lipdicas se movem no plano da bicamada
importante para as funes da membrana, e deve ser mantida dentro de certos limites. Ela necessria para a
movimentao dos lipdios (flip-flop, lateral e mesmo eixo) e na difuso das protenas. Essa fluidez uma propriedade
dos fosfolipdios, porm tambm determinada pela temperatura. A fluidez da dupla camada lipdica a responsvel
pelo processo de autovedao que apresentam as clulas. Assim, possvel introduzir uma fina pipeta de vidro no
interior de uma clula para injetar alguma substncia, e, ao retir-la, o pequeno orifcio da membrana fecha por si s.
Fatores que influenciam a fluidez da membrana:
Aumento da instaurao na cadeia dos fosfolipdios ( fluidez);
Temperatura ( mais fluida) ( menos fluida);
Quantidade de colesterol presente (maior concentrao, maior rigidez);
Tamanho das cadeias de cidos graxos: curtas, maior fluidez; longas, maior rigidez.
16
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

6
OBS : Importncia da fluidez da membrana:

Distribuir lipdios e protenas;


Capacitar as protenas da membrana a difundir-se e a interagir;
Permitir as molculas fundirem-se umas com as outras;
Garantir que as molculas sejam igualmente distribudas.

CARBOIDRATOS DA MEMBRANA
Os carboidratos da membrana se apresentam sob a forma de oligossacardeos. Podem estar ligados de forma
covalente a lipdios (glicolipdios) ou a protenas (glicoprotenas) da membrana. A camada de carboidratos ajuda a
proteger a superfcie celular de danos mecnicos e qumicos. Como absorvem gua, eles conferem clula uma
superfcie lubrificada.
Glicolipdios: lipdeos anfipticos, contendo uma poro hidroflica, geralmente referida como grupo cabea polar
(PHG - "polar head group") que composta por unidades de carboidratos.
Glicoprotenas: protenas ligadas a oligossacardeos (pequenas cadeias de acares).
Proteoglicanos: protenas ligadas a uma ou mais cadeias longas de polissacardeos.
7
OBS : Essas protenas e lipdios ligados a carboidratos s so encontrados na face no-citoslica da membrana
plasmtica (devido ao fato de o citosol ser redutor), contribuindo para a assimetria da mebrana.

As principais funes dos glicolipdeos so:


Proteger a membrana de condies desfavorveis (pH, enzimas de degradao);
Efeitos eltricos (altera o campo eltrico atravs da membrana e as concentraes de ons clcio na Membrana
externa);
Absorvem gua, conferindo clula uma superfcie lubrificada;
Relao com respostas inflamatrias;
Isolamento eltrico;
Reconhecimento e adeso celular.

O principal glicdio de membrana o glicoclix, projetado para a superfcie extracelular. Diversas funes
atribudas ao glicoclix:
Microambiente: o glicoclix pode modificar a concentrao de diferentes substncias ao nvel da superfcie
celular.
Enzimtica: a atividade enzimtica digestiva terminal dos carboidratos e das protenas se processa no glicoclix
espesso das microvilosidades dos entercitos.
Proteo celular: protege contra danos qumicos e mecnicos, alm de contribuir para manter a distncia certas
molculas ou clulas.
Reconhecimento celular: a funo
mais importante. Permite que as
clulas se identifiquem mutuamente
e se unam umas s outras para
formar os tecidos, bem como
rejeitando clulas diferentes. A
diferena est nas molculas de
carboidrato que compem o
glicoclix de cada tipo de clula.
Inibio por contato: responsvel
pela emisso de sinais qumicos
que interrompem a mitose por meio
de contatos fsicos entre clulas de
um mesmo tecido. Quando essa
propriedade perdida ou
modificada, ocorre o crescimento
desordenado de clulas, formando
os tumores.
Reproduo: a adeso
entre vulos e espermatozoides
ordenada pelo glicoclix.
8
OBS : A glicoprotena mais abundante a fibronectina.

17
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

PROTENAS DA MEMBRANA A
Apesar de a bicamada lipdica
promover a estrutura bsica de todas as
membranas celulares, a maior parte das
funes desempenhada pelas protenas da
membrana.
De fato, as protenas representam o
componente funcional fundamental das
membranas biolgicas. Elas so importantes
no s na estrutura das membranas, como
tambm na sua permeabilidade, seja como
canais, seja como carreadoras (protenas
transportadoras). Cada tipo de membrana,
segundo sua localizao na clula e tipo
celular, possui uma dotao proteica
especfica.
As principais funes das protenas
so:
Transporte de nutrientes (glicose)
Transporte de metablitos (ureia)
Transporte de ons
Receptores e ao enzimtica
Ancoragem para o citoesqueleto
Reconhecimento celular
9
OBS : No que diz respeito ao reconhecimento celular, as glicoprotenas, glicolipdios e proteoglicanos so excelentes
receptores, fazendo com que clulas semelhantes se reconheam e se agrupem. Quando se faz enxertos ou
transplantes, por exemplo, o paciente receptor passa a fazer uso de medicaes que inibem este reconhecimento no
intuito de evitar rejeies.

As protenas da membrana so classificadas em integrais (intrnsecas) e perifricas (extrnsecas). Em sua


maioria, as protenas integrais so transmembrana, pois parte de sua molcula permanece confinada espessura da
bicamada lipdica com dois domnios que se projetam, em geral, para as duas superfcies. As protenas intrnsecas
correspondem a 70% do total e esto ligadas fortemente a bicamada. Para obt-las so necessrios mtodos drsticos,
como a aplicao de detergentes que destroem a integridade da membrana.
As protenas extrnsecas ou perifricas no penetram no interior hidrfobo da dupla camada lipdica (no so
transmembrana) e se associam com a membrana mediante ligaes fracas, do tipo das ligaes inicas, tanto com
protenas integrais quanto com as cabeas hidrfilas dos fosfolipdios, do lado citoslico ou do extracelular.

10
OBS : As protenas transmembranas se estendem atravs da bicamada lipdica, possuindo partes de sua massa
localizadas nos dois lados da bicamada, possuindo regies hidrofbicas e hidroflicas. Podem ser:
Transmembranas unipasso: passa uma s vez na membrana.
Transmembranas multipasso: atravessa a membrana mais de uma vez.

18
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Com relao assimetria das protenas, importante ter em conta que elas, apesar de poderem rodar sobre seu
prprio eixo e se mover lateralmente, no mudam de posio na bicamada, quer dizer, no podem girar de modo que o
domnio externo possa passar a citoslico e vice versa.
Exemplos de protenas de membrana:

Glicoforina: protena integrante transmembrana alfa-hlice unipasso (131 resduos de aminocidos);


Banda 3: protena transmembrana alfa-hlice multipasso (930 resduos de aminocidos). Essa protena ajuda no
-
transporte de nion, o qual possibilita ao CO2 cruzar a membrana em processo de troca com o Cl ;
Porina: protena integrante transmembrana beta-barril;
Espectrina e anquirina: so protenas perifricas. A espectrina d a biconcavidade da hemcia.
9
OBS : Permeabilidade seletiva: para certos compostos ou ons, devido s suas respectivas propriedades e
solubilidade, a membrana apresenta graus diferenciados de solubilidade.

A Fibrose Cstica, tambm conhecida como Mucoviscidose,


uma doena gentica autossmica recessiva causada por um
distrbio nas secrees de algumas glndulas, nomeadamente as
glndulas excrinas (glndulas produtoras de muco). O
cromossomo afetado responsvel pela produo de uma
protena que vai regular a passagem de cloro e de sdio pelas
membranas celulares. A protena afetada vai ser a CFTR
(regulador de condutncia transmembranar de fibrose cstica). E
tal como a protena, o prprio canal de cloro vai sofrer uma
mutao do qual vai resultar em um transporte anormal de ons de
cloro atravs dos ductos da superfcie epitelial das clulas da
mucosa.

19
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

JUNES CELULARES
As junes celulares so especializaes da membrana plasmtica das clulas, tendo como funo a ligao
entre clulas adjacentes ou entre clulas e a matriz extracelular. Tais junes se diferenciam na sua localizao,
extenso, composio molecular e filamentos citoesquelticos associados.
Junes de ocluso (oclusivas ou Tight Junction): so contatos especializados entre clulas epiteliais
adjacentes, que fecham o espao intercelular evitando a passagem de substncias atravs da via paracelular.
Constituem exemplos: Barreira hematoenceflica; hematobiliar; hematotesticular; hemato-ocular etc. So
formados por ligaes de protenas transmembranares entre clulas adjacente, formando um verdadeiro
cinturo apical que une uma clula s outras que as circundam.

Junes de adeso (ou ancoragem): tambm forma


um cinturo contnuo ao redor da clula, unindo-a s
adjacentes atravs de ligaes entre molculas de
adeso dependentes de clcio (caderinas). Essas
protenas transmembranares esto encontadas aos
microfilamentos de actina atravs de molculas
sinalizadoras. A sua principal funo a de proporcionar
a coeso entre as clulas, tornando a camada epitelial
mais resistente ao atrito, traes e presses. As junes
de adeso podem ser clula-clula (desmossomos) ou
clula-matriz (hemidesmossomos):
o Desmossomos punctiforme: so junes
adesivas em forma de disco com cerca de 1m
de dimetro amplamente encontrado em tecidos sujeitos ao estresse mecnico, tais como o msculo
cardaco e as camadas epiteliais da pele e colo do tero. Sua composio molecular a seguinte:
Desmogleia (30 a 50 m): Caderinas (Desmoglenas e desmocolinas)
Placa Densa: Placoglobinas e desmoplaquinas.
Filamentos Intermedirios (8 e 10 m): Constituio molecular

o Desmossomos em banda: Forma uma faixa ou anel


que une as clulas adjacentes um pouco abaixo da
superfcie epitelial, imediatamente depois da poro
oclusiva. Diferem quanto aos Desmossomos
Punctiformes:
Caderinas: E (epitelial); P (placenta e pele)
e N (neuroepitelial);
Componentes da placa: Cateninas
(vinculina e a -actinina);
Filamentos citoesquelticos: Actinas

20
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

o Hemidesmossomos: estrutura adesiva, na qual as clulas esto


ancoradas membrana basal subjacente. Contendo uma placa na
superfcie interna da membrana plasmtica com filamentos chegando,
penetrando e retornando ao citosol. Os filamentos intermedirios
(queratina) possuem funo de suporte, os quais esto ligados a
matriz extracelular por integrinas que atravessam a membrana,
incluindo a 64.

Junes comunicantes: so as chamadas


Gap junctions ou junes do tipo fenda, que
so protenas em forma de poros que
comunicam e ligam uma clula a outra.

Pnfigo: So buloses de etiologia autoimune, com tendncia progresso de


evoluo crnica e ilimitada, sendo assim, de grave prognstico. As bolhas so
intradrmicas e decorem de processo acantoltico, induzido por autoimunidade,
contra principalmente, as desmoglenas e desmocolinas dos desmossomos.
As bolhas surgem em decorrncia de infiltraes de lquidos do tecido
subjacente pela via paracelular j que as junes celulares perderam sua
adesividade em consequncia ao ataque das imunoglobulinas (anticorpos).
Pode ser de dois tipos:
Pnfigo vulgar (PV): caracterizado pelo aparecimento de bolhas nas mucosas, que afecta
principalmente indivduos entre os 40 e os 60 anos.
Pnfigo foliceo (PF) ou doena de Cazenave: caracterizado pelo aparecimento de bolhas na pele e
no nas mucosas, e que pode aparecer em todos os grupos etrios.

21
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

A dor, quando ocorre discreta, havendo ocasionalmente prurido. Fotossensibilidade pode ser marcante no PF.
Neste pode haver dores, fraqueza muscular, atrofia das glndulas mamrias, descalcificao, fraturas
espontneas, diarreias. Tanto no PV quanto no PF podem ocorrer as spticas (pneumonia, nefrite, cardite,
septicemia) que agravam o prognstico. Escabiose, verrugas e outras dermatoses associam.
O prognstico uma doena potencialmente fatal, com xito letal pouco frequente graas a administrao de
corticoides. Na fase inicial do tratamento deve-se administrar Prednisona (1 a 2 mg por Kg de peso) por um
perodo nunca inferior a 6 semanas. A mesma deve ser aumentada se no houver resposta clnica com 10 dias.
Pode-se utilizar como auxiliar frmacos imunossupressores. Com isso o risco de efeitos colaterais, inclusive
morte, alto, entretanto se no procedermos assim a mortalidade elevada.

22
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: NCLEO INTERFSICO

O ncleo um depsito de informaes genticas, sendo sua presena a principal caracterstica que distingue
as clulas eucariontes. Ele o centro de controle celular. No seu interior ocorre a replicao do DNA, a transcrio e
incio da traduo.
O ncleo delimitado pela carioteca ou envoltrio nuclear, composta de duas membranas concntricas que se
continuam com a membrana do RE. A carioteca apresenta poros, que comunicam o interior do ncleo com o citosol.
Tambm reforado por duas malhas de filamentos intermedirios, uma apoiada na superfcie interna do envoltrio, a
lmina nuclear, e outra na superfcie externa.

CONSTITUIO
Membrana nuclear externa;
Membrana nuclear interna;
Complexo de poros;
Espao perinuclear;
Nucleoplasma;
Cromatina;
Nuclolo;
Envelope Nuclear.

COMPLEXO DE POROS
uma estrutura responsvel pelo transporte de protenas nucleares e RNA de forma ativa. As protenas
nucleares so produzidas no citoplasma e so transportadas com a ajuda das importinas (reconhece a protena
nuclear) e a (reconhece a protena fibrilar do complexo do poro). As molculas pequenas e algumas protenas de baixo
peso molecular atravessam atravs do envelope nuclear pelos canais aquosos abertos.
A estrutura do complexo de 8 colunas de sustentao organizadas em volta de um canal central.

1
OBS : Guardi do poro + Protenas radiais = cesta ou gaiola.

23
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

No transporte, algumas protenas (histonas, DNA polimerases, RNA polimerases, Etc.) so destinadas ao ncleo
porque possuem um sinal de localizao nuclear, que uma sequncia de aminocidos especficos. Esse transporte
ocorre da seguinte forma:
A importina reconhece a protena nuclear no citoplasma;
A importina se liga formando um complexo sinalizador e ser importado para o ncleo;
A importina se liga s protenas fibrilares do complexo do poro;
O Ran GDP trocado por Ran GTP provocando uma mudana na conformao da importina permitindo o
deslocamento da protena;
O Ran GTP se une a importina , separando da e retornando ao citoplasma atravs das exportinas;
No citoplasma, o Ran GTP hidrolisado e transformado em Ran GDP para a nova utilizao do transporte.

2
OBS : O aumento de Ran GDP no citoplasma faz com que as importinas e se associem facilmente. O aumento de
Ran GTP no ncleo faz com que as importinas e se dissociem facilmente.

CROMATINA
Composto por DNA e protenas (histnicas e no-histnicas),
consiste no material qumico alojado no ncleo.
As protenas histnicas (H1, H2A, H2B, H3 e H4) so de
carter bsico e com funo estrutural. A H1 torna a cromatina mais
compacta. H2A, H2B, H3 e H4 formam o nucleossomo (primeiro
nvel de organizao do DNA, constitudo pelo octmetro proteico e
146 bases de DNA).
3
OBS : O cromatossoma o nucleossomo com a histona H1
formando uma fibra de 30nm.

As protenas no-histnicas (DNA polimerase, helicase) so


de carter cido e exercem funes de estruturao, replicao,
reparao, ativao e represso gnica.
A cromatina pode ser classificada em:

Eucromatina: Consiste no DNA ativo, mais difusa e menos condensada;


Heterocromatina: Consiste em DNA inativo, mais condensada, podendo se distinguir em heterocromatina
constitutiva (permanentemente condensada) e heterocromatina facultativa (pode-se apresentar condensada ou
no).

24
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: CICLO CELULAR

O ciclo celular uma sequncia ordenada de eventos com o intuito de haver uma duplicao do material
gentico e diviso em duas clulas novas. o principal processo de reproduo dos seres vivos. Alm da reproduo, o
ciclo celular ocorre em substituio de clulas, proliferao e apoptose.
Ele dividido em duas fases:

Intrfase: perodo em que tanto o crescimento celular como a replicao do DNA ocorre de maneira mais
ordenada na preparao para diviso celular. dividida em trs fases:
o Fase G1: Crescimento celular (tempo gasto: 11 horas)
o Fase S: Duplicao do DNA (tempo gasto: 8 horas)
o Fase G2: Crescimento celular e sntese proteica (tempo gasto: 4 horas)

Mitose: ocorre a separao dos cromossomos filhos e finaliza com a diviso celular (tempo gasto: 1 hora)

1
OBS : O estgio G0 corresponde ao estgio em que a clula entra em diviso. H clulas que permanecem no estgio
G0 por tempo indeterminado, mas que esto metabolicamente ativas, apenas no se proliferam mais, a menos que
chamadas para tal por sinais extracelulares apropriados. Exemplo dessas clulas so os neurnios e as hemcias.

Em cada fase h o ponto de checagem para regular o processo impedindo que clulas com material gentico
no replicado ou com defeito seja repassado para clulas-filhas.

25
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

SITEMA DE CONTROLE DO CICLO CELULAR


O ciclo celular controlado e acompanhado pelas ciclinas (reguladora mittica ou G1) e pelas proteinoquinases
[dependentes de ciclinas (CDK), com ao de proliferao]. Essas CDK (proteinoquinases dependentes de ciclinas)
controlam o sistema do processo de diviso, observando se para a clula parar ou continuar a diviso.
As ciclinas sofrem acumulao (ativam a CDK correspondente) e degradao peridicas (via ubiquitina-
proteossoma).
A ciclina sozinha no consegue ativar a CDK, para isso tem que haver fosforilao e desfosforilao em stios
especficos para tornarem-se enzimaticamente ativas.

Acumulao da ciclina Associao com a CDK


correspondente

Ativao da CDK

Eventos do ciclo celular CDK ativa: fosforilao

A sntese de ciclinas e a presena de fatores de crescimento esto relacionadas, por isso se no houver um fator
de crescimento, haver uma deficincia de ciclinas decorrendo em um bloqueio no ciclo celular e a clula entra em G0.

MITOSE
A mitose caracteriza-se pela condensao dos cromossomos, ocorrendo devido a fosforilao da histona 1. As
consequncias observadas neste processo so:
Acmulo de ciclinas e sua ligao para formar o fator protetor de maturao (MPF).
A condensao do material gentico realizada por condensinas, protenas fosforiladas por CDK1. A citocinese
gerada pela desativao do MPF coordena a diviso citoplasmtica e nuclear da clula.

26
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

FASES DA MITOSE
Admite-se que o processo durante o qual ocorrem transformaes que levam diviso da clula, dando origem a
duas outras com o mesmo nmero de cromossomos, com seis fases:
Prfase
Prometfase
Metfase
Anfase
Telfase
Citocinese

PRFASE
No incio da mitose, numa clula diploide, o centrossomo e os cromossomos encontram-se duplicados. Na
prfase os cromossomos comeam a se condensar, tornando-se visveis ao microscpio ptico. Cada cromossomo
constitudo por dois cromatdeos unidos pelo centrmero, chamados cromossomos dicromatdeos.
Depois, os centrolos deslocam-se para polos opostos da clula, iniciando-se, entre eles, a formao do fuso
acromtico ou fuso mittico. Entretanto, o invlucro nuclear desorganiza-se e os nuclolos desaparecem. Essencial para
a diviso dos cromossomos.

PROMETFASE
A dissoluo do envelope nuclear em fragmentos e seu desaparecimento marca o incio da segunda fase da
mitose, a prometfase. Os microtbulos que emergem dos centrossomas nos polos do aparelho mittico atingem
os cromossomas, agora condensados. Na regio do centrmero, cada cromtide irm possui uma estrutura proteica
denominada cinetcoro. Alguns dos microtbulos do aparelho ligam-se ao cinetcoro, arrastando os cromossomas.
Outros microtbulos do aparelho fazem contacto com os microtbulos vindos do polo oposto.
As foras exercidas por motores proteicos associados a estes microtbulos do aparelho movem o cromossoma
at ao centro da clula. Ja se tornam visveis por meio do microscpio ptico.

METFASE
A metfase a fase mittica em que os centrmeros dos cromossomos esto ligados s fibras cinetocricas que
provm dos centrolos, que se ligam aos microtbulos do fuso mittico. a fase mais estvel da mitose.
Os cromatdeos tornam-se bem visveis e logo em seguida se partem para o incio da anfase. nesta altura da
mitose que os cromossomos condensados alinham-se no centro da clula, formando a chamada placa metafsica
ou placa equatorial, antes de terem seus centrmeros duplicados e da ocorrncia do encurtamento das fibras
cinetocricas pelas duas clulas-filhas, fazendo com que cada cromtide-irm v para cada polo das clulas em
formao.
Essa a etapa em que os estudos do caritipo so realizados, pois os cromossomos esto totalmente
condensados, tornando-se visveis.

ANFASE
O centrmero duplica-se, separando dois cromatoplastdeos que passam a formar dois cromossomos
independentes. As fibrilas ligadas a estes dois cromossomos encolhem, o que faz com que estes se afastem e migrem
para polos opostos da clula - ascenso polar dos cromossomos-filhos. O que leva a que no final, em ambos os polos
haja o mesmo nmero de cromossomos, com o mesmo contedo gentico e igual ao da clula me.

TELFASE
Na Telfase os cromossomos se descondensam, os cromossomos filhos esto presentes nos dois polos da
clula e uma nova membrana nuclear organiza-se ao redor de cada conjunto cromossmico. Com a descondensao, os
cromossomos retornam atividade, voltando a produzir RNA, e os nuclolos reaparecem.
Durante a telfase, os cromossomos descondensam tornando-se menos visveis. O invlucro nuclear reorganiza-
se em torno de cada conjunto de cromossomos e reaparecem os nuclolos. O fuso acromtico desaparece e d-se por
concluda a cariocinese. Inicia-se ento o processo de Citocinese ao final da fase de Telfase.

27
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOCINESE
Consiste na diviso do citoplasma, o que leva individualizao das clulas-filhas. Nas clulas animais (sem
parede celular) forma-se na zona equatorial um anel contrctil de filamentos proteicos que se contraem puxando a
membrana para dentro levando de incio ao aparecimento de um sulco de clivagem que vai estrangulando o citoplasma,
at se separarem as duas clulas-filhas.
Nas clulas vegetais (com parede celular) como a parede celular no permite diviso por estrangulamento, um
conjunto de vesculas derivadas do complexo de Golgi vo alinhar-se na regio equatorial e fundem-se formando a
membrana plasmtica, o que leva formao da lamela mediana entre as clulas-filhas. Posteriormente ocorre a
formao das paredes celulares de cada nova clula que cresce da parte central para a periferia.

IMPORTNCIA DA MITOSE
Permite renovar as clulas com o mesmo material gentico.
Nos seres unicelulares a mitose j possui o papel da reproduo em si, uma vez que gera dois seres idnticos a
partir de um.
Nos seres pluri ou multi celulares, a mitose possui trs funes bsicas e so elas:
Crescimento corpreo
Regenerao de leses
Renovao dos tecidos

COMPARAES ENTRE MITOSE E MEIOSE


A mitose ocorre em todas as clulas somticas do corpo e, por meio dela, uma clula se divide em duas,
geneticamente semelhantes clula inicial. Assim, importante na regenerao dos tecidos e no crescimento dos
organismos multicelulares. Nos unicelulares, permite a reproduo assexuada.
J a meiose, nos seres pluricelulares, s ocorre em clulas germinativas, com duas divises sucessivas. A
clula-me se divide em duas, que se dividem de novo, originando quatro clulas-filhas (trs clulas-filhas no caso
da oognese) com metade dos cromossomos da clula inicial: so os gametas, geneticamente diferentes entre si.

2
OBS : Observe, em resumo, as principais diferenas entre mitose e meiose:
Mitose Meiose
Fases Prfase; Metfase; Anfase; Telfase 2x (Prfase; Metfase; Anfase; Telfase)
Filhas 2 4
o
N de cromossomos 2n (diploide) ou n (haploide) n (haploide)
Ocorrncia Clulas somticas Clulas germinativas
Caractersticas das filhas Idnticas clula-me Metade da clula-me

28
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

29
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: RIBOSSOMOS

Ribossomos so organelas citoplasmticas encontradas em procariotos e eucariotos. Eles so amplos


complexos de protenas (protenas ribossomais) e molculas de RNAs ribossmicos (rRNAs), sendo 3 molculas de
RNAr nos procariotos e quatro nos eucariotos. Esses complexos de protenas [RNAr] so chamados subunidades e so
produzidos no nuclolo. A principal funo dos ribossomos servir de stio de traduo, ou seja, sntese de protenas
(reunio de aminocidos em protenas) uma vez que 2 subunidades (uma grande e uma pequena) so unidas pelo
mRNA em uma sequncia especifica de aminocidos ou uma cadeia polipeptdica.
So encontrados nas clulas sob duas formas: livres ou associados ao
retculo endoplasmtico.
Livres: encontrados no citoplasma, pode ocorrer com um nico
ribossomo ou em grupos conhecidos como polissomos. Responsvel
por protenas que esto em soluo no citoplasma.
Associados ao reticulo: encontrados associados membrana exterior
do retculo endoplasmtico. Responsveis pelas protenas que formam
membranas, que so estocadas em vesculas no citoplasma ou
exportadas para o exterior da clula.

Destino das protenas dos ribossomos livres: ncleo, peroxissomos,


mitocndrias e cloroplastos.
Destino das protenas aderidas no Retculo Endoplasmtico:
lisossomos, meio extracelular, membrana.
A composio qumica do RNA difere do DNA em diversos aspectos:
ele contm o acar ribose no lugar da desoxirribose e a base uracila (U) ao invs da timina (T); dobra-se, adquirindo
diversas formas importantes na sua funo. O DNA composto por fita dupla enquanto o RNA composto por uma fita
simples.
As clulas produzem vrios tipos funcionalmente de RNAs tais como o mRNA, que transporta instrues de
como fazer protenas, tRNA que atua como molcula adaptadora de sntese de protena e o rRNA que um dos
componentes dos ribossomos.

TIPOS DE RIBOSSOMOS
Os ribossomos apresentam componentes que so
designados pelos seus valores S, ou seja, sua taxa
sedimentao em uma ultracentrifugao. Embora os ribossomos
tanto dos eucariotos como dos procariotos apresentem
semelhana na estrutura e na funcionalidade, eles diferem no
tamanho e no nmero dos seus componentes proteicos.
Essas estruturas so compostas por duas subunidades
uma grande e outra pequena de RNAs-ribossomais (rRNAs) que
se encaixa entre si para formar um ribossomo completo. O
ribossomos 70S procaritico formado por uma subunidade 50S
(grande) que consiste nos rRNAs 5S e 23S de 34 protenas e
uma subunidade 30S (pequena) constituda pelo rRNA 16S de 21
protenas. O ribossomo 80S eucaritico contm uma subunidade
60S apresentando rRNAs 5S, 5,8S e 28S com 49 protenas e
uma subunidade 40S tendo rRNA 18S de 33 protenas.
1
OBS : A subunidade maior catalisa a formao das cadeias polipeptdicas; a subunidade menor estabelece a
correspondncia entre os anticdons do tRNA e os cdons do mRNA.

FORMAO DOS RIBOSSOMOS


O processamento de RNAs ribossomais em clulas procariticas e eucariticas acontece de forma similar. No
procarionte Escherichia coli, por exemplo, para cada rRNA disperso no genoma existem sete operons (unidade de
expresso gnica procaritica que inclui genes estruturais coordenadamente regulados, e elementos controladores que
so reconhecido por produtos de genes reguladores) diferentes, e essa unidade contm uma cpia de cada sequncia
de rRNA 5S, 16S e 23S.

30
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

O pr-rRNA (estrutura longa que normalmente tem vida curta) das clulas procariticas em sua clivagem inicial
sofre a ao RNA Polimerase III (RNase III), levando a cortes na estrutura do transcrito primrio gerando precursores
distintos para cada um dos trs rRNAs. Esse por sua vez sofrero mais um processo de clivagem efeito da ao das
RNases M5, M16 e M23, liberando as molculas dando origem aos rRNAs finais 5S, 16S e 23S.
Nas clulas eucariticas, como j foi discutido, apresentam quatro rRNAs 5S, 5,8S, 18S e 28S representados por
uma cpia. Os rRNAs 5,8S, 18S e 28S so sintetizados atravs de modificaes qumicas e clivagem a partir de um
nico precursor longo, que sofre a ao da RNA polimerase I (RNase I), j o rRNA 5S sintetizado a partir de um grupo
separado de genes por uma polimerase diferente, a RNase III, no necessitando de modificaes qumicas. No se sabe
por que esse RNA transcrito separadamente.
O transcrito primrio dos eucariotos sofre vrias clivagens, primeiramente nos espaadores externos transcritos
(ETS), aps vrios ciclos de modificaes, os espaadores internos transcritos (ITS) sofre tambm ao de enzimas
liberando o pr-rRNA 20S a partir do precursor 32S. Este ambos precursores sero aparados, e a regio 5,8S faz par
com rRNA 28S atravs de pontes de hidrognio, antes que sejam produzidas as molculas finais. Tudo o que foi descrito
ocorre no nuclolo.
Modificaes qumicas ocorrem no precursor antes que o rRNAs sejam clivados a partir deste, e montados sobe
a forma de ribossomos. Essas modificaes incluem metilaes das posies 2-OH nos acares nucleotdeos e
isomerizaes de nucleotdeos uridina para pseudo-uridina, mas as funes destas modificaes no so
compreendidas em detalhes, sabe-se que elas provavelmente ajudem no dobramento e na unio dos rRNAs finais e
podendo tambm alterar sensivelmente a funo dos ribossomos.

TRANSCRIO
A transcrio o processo de formao do RNA a partir do DNA. Ela comea com a
abertura e a desespirilao de uma pequena poro da dupla hlice do DNA, para expor as
as bases em cada fita de DNA. Uma das duas fitas da dupla hlice do DNA, ento, reage
como um molde para a sntese de uma molcula de RNA. A sequencia de nucleotdeos da
cadeia de RNA determinada pela complementariedade do pareamento de bases entre os
nucleotdeos a serem incorporados e o DNA-molde.
Imediatamente aps a regio onde os ribonucleotdeos foram adicionados, a cadeia
de RNA deslocada, e a hlice do DNA se reassocia.
As enzimas que realizam a transcrio so denominadas de RNA polimerases. Elas
catalisam a formao de pontes fosfodister que ligam os nucleotdeos entre si para formar
uma cadeia linear.

SPLINCING DO RNA
As sequncias codificantes de genes eucariticos so
caracteristicamente interrompidas por sequncias intervenientes no-
codificantes (ntrons).
Descoberta em 1977, esta caracterstica dos genes eucariticos foi
uma surpresa para os cientistas, que estavam familiarizados apenas com
genes bacterianos, os quais, caracteristicamente, consistem em uma poro
contnua de DNA codificante que diretamente transcrita em mRNA. Em
contraste extremo, os genes eucariticos so encontrados sob forma de
pequenos pedaos de sequncias codificantes (sequncias expressas ou
xons) intercaladas por sequncias intervenientes ou ntrons.
Tantos as sequncias de ntrons como as sequncias de xons so
transcritas em RNA. As sequncias dos ntrons so removidas do RNA pelas
ribonucleoprotenas pequenas e nucleares (SNURPS), enquanto que os xons
so reunidos entre si. Esse processo o chamado splicing de RNA
Numa primeira etapa, o pr-RNAm clivado na extremidade 5 do
ntron, que ento unida a um nucleotdeo de adenina dentro do ntron (perto
da sua extremidade 3). O intermedirio resultante tem uma estrutura em forma
de lao. Depois, ocorre clivagem na extremidade 3 do ntron e a ligao entre
os dois xons.
Este RNA resultante chamado de mRNA funcional, o qual sai do
ncleo em direo ao citoplasma para o incio da traduo pelo ribossomo.
Algumas doenas, como a talassemia, podem ser causadas pela
mutao em regies intrnicas (nesse caso a mutao criou um novo local de
corte para o ntron, produzindo um sinal de parada precoce da protena).

31
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

A talassemia um tipo de anemia hereditria causada pela reduo ou ausncia da sntese da cadeia de
hemoglobina, uma protena situada no interior dos glbulos vermelhos e que tem a funo de transportar o oxignio.

TRADUO E SNTESE PROTEICA NOS EUCARIOTOS


A sntese proteica feita no ribossomo, uma mquina cataltica complexa feita a partir de mais de 50 diferentes
protenas (as protenas ribossomais) e diversas molculas de RNA, os RNAs ribossomais. O ribossomo composto de
duas subunidades: uma grande e uma pequena. A subunidade pequena fornece uma regio sobre a qual os tRNAs
podem ser eficientemente pareados sobre os cdons do mRNA, enquanto a subunidade grande catalisa a formao das
cadeias peptdicas que ligam os aminocidos (aa) entre si.
Elementos fundamentais para ocorrer a traduo: ribossomos, RNAs, protenas, GTPs e aminocidos.

Uma vez que a sntese de protena foi iniciada, cada aminocido novo adicionado cadeia em extenso em
um ciclo de reaes contendo trs etapas:

A Iniciao
Antes de ser iniciada a sntese, o aminocido passa por um processo de ativao, no qual h uma ligao do
aminocido com uma molcula de tRNA catalizada pela enzima aminoacil tRNA sintetase.
A traduo inicia-se com um cdon de iniciao AUG que corresponde a um tRNA iniciador que transporta
sempre a metionina (no-formilada). Este tRNA iniciador liga-se pequena subunidade ribossomal. H tambm
a ligao de fatores de iniciao.
A pequena subnidade ribossomal liga-se extremidade 5 do mRNA e percorre-o at encontrar o primeiro AUG.
A grande subunidade ribossmica liga-se pequena subunidade, formando um ribossomo funcional.
O tRNA iniciador encontra-se no stio P (peptidil) deixando o stio A (aminoacil) vazio, pronto para que outra
molcula de aminoacil- tRNA o ocupe, iniciando a sntese proteica.
Esta etapa envolve a participao dos Fatores de Iniciao (IFs). Esses fatores se ligam subunidade 30s e, em
seguida, associam-se ao mRNA e ao formil-metionina-tRNA. O complexo formado pela subunidade menor,
mRNA e f-met-tRNA, constitui o complexo de iniciaao 30s. Com a hidrlise de GTP ligada ao IF2, ocorre a
liberao dos fatores de iniciao e a subunidade maior associa-se formando o complexo de iniciao.

B Alongamento ou Elongao
Aps o complexo de iniciao ter sido formado, a traduo continua pelo alongamento da cadeia polipeptdica.
O stio A, at ento vazio, ocupado por um aminoacil- tRNA correspondente ao segundo cdon do mRNA.
A metionina solta-se do tRNA iniciador e liga-se por ligao peptdica aos aa recm-chegado no local A,
formando um peptidil- tRNA.
De seguida, ocorre a translocao, em que o ribossomo se move 3 nucleotdeos ao longo do mRNA,
posicionando o prximo cdon num stio A vazio. Assim, o peptidil- tRNA translocado do stio A para o P e o
tRNA iniciador do stio P para o E (exit - sada).
A ligao de um novo aminoacil- tRNA ao stio A, induz a libertao do tRNA iniciador do stio E, deixando o
ribossomo pronto para a insero do prximo aa na cadeia polipeptdica em formao.
O alongamento da cadeia polipeptdica prossegue at que um cdon de STOP (parada) seja translocado no stio
A do ribossomo.

32
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

C Terminao
Aps vrios ciclos de alongamento surge um cdon STOP (UAA, UAG, UGA) no local A. Estes cdons no so
reconhecidos por nenhum RNAt. So reconhecidos por fatores de liberao (RF1 e RF2). O RF1 reconhece o
cdon UAG e UAA; o RF2 reconhece o UAA e UGA.
Liga-se um fator de terminao ao cdon STOP.
Esta ligao altera a atividade da peptidil transferase, que catalisa a adio de H 2O (em vez de um aa) ao
peptidil- tRNA.
D-se a hidrlise da ligao entre o peptdeo e o tRNA, com consequente libertao do peptdeo e do tRNA do
ribossomo.
O ribossomo liberta o mRNA e dissocia-se nas suas 2 subunidades.
2
OBS : A degradao das protenas feito pelo proteossomo. Essas protenas antes de serem degradadas, devero ser
marcadas pela ubiquitina, que ativada pela E1 e ento transferida para outra enzima (E2) e depois para protena-alvo
por meio de uma ligase E3.

POLIRRIBOSSOMOS
As molculas de mRNAs que esto sendo traduzidas so, consequentemente, de modo geral encontradas sob
forma de polirribossomos - grades arranjos citoplasmticos compostos de vrios ribossomos separados por cerda de 80
nucleotdeos sobre uma nica molcula de mRNA.

Estas iniciaes mltiplas significam que muitas molculas de protena podem ser produzidas em um mesmo
tempo determinado do que seria possvel se cada ribossomo tivesse que completar o processo antes que o prximo
ribossomo o iniciasse.

SNTESE PROTEICA: EUCARIONTES VS PROCARIONTES

Etapa Eucariontes Procariontes


Transcrio Tm 3 RNAs polimerases que sintetizam diferentes Os genes so transcritos por uma nica
RNAs: RNA polimerase.
Polimerase I: sintetiza rRNA de grande
dimenso. A RNA polimerase liga-se diretamente s
Polimerase II: sintetiza o RNAnh (que origina sequncias promotoras.
o mRNA) e o RNAsn.
Polimerase III: sintetiza rRNA de pequena
dimenso e tRNA.

As RNAs polimerases requerem fatores de


transcrio para se ligarem s sequncias
promotoras.

Processamento Os transcritos primrios de mRNA sofrem Os ribossomos tm acesso imediato ao


do mRNA processamento por splicing, antes de serem usados mRNA e a traduo iniciada enquanto a
como moldes para a sntese proteica. transcrio ainda est em progresso.

33
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Traduo Iniciao A sntese proteica iniciada com metioninas no- A sntese proteica iniciada com um
modificadas. resduo de metionina modificada: N-formil-
Fatores de iniciao: eIF-1, eIF-1A, eIF-2, eIF-2B, metionina.
eIF-3, eIF-4A, eIF-4B, eIF-4E, eIF-4G, eIF-5. Fatores de iniciao: IF-1, IF-2, IF-3.
Alongamento Fatores de alongamento: eEF-1, eEF-1, eEF-2. Fatores de alongamento: EF-Ta, EF-Ts,
EF-G.
Finalizao Fatores de terminao: eRF-1, eRF-3. Fatores de terminao: RF-1, RF-2, RF-
3.

ANTIBITICOS COMO INIBIDORES DE SNTESE PROTEICA PROCARITICA


Muitos dos mais eficientes antibiticos utilizados na medicina moderna so compostos produzidos por fungos
que inibem a sntese proteica bacteriana. Algumas dessas drogas exploram as diferenas estruturais e funcionais entre
os ribossomos bacterianos e eucariticos de forma a interferir preferencialmente com o funcionamento dos ribossomos
bacterianos.
Consequentemente, alguns desses compostos podem ser ingeridos em altas doses sem que ocorra uma
toxicidade indesejada nos seres humanos. Tendo em vista que diferentes antibiticos se ligam a diferentes regies dos
ribossomos bacterianos, eles frequentemente inibem passos distintos no processo sinttico. Alguns antibiticos mais
comuns esto listados na tabela abaixo:

Antibitico Clulas-alvo Efeito


Estreptomicina Procaritica - Inibe a iniciao
- Provoca erro na leitura do mRNA
Tetraciclina Procaritica - Inibe a ligao do aminoacil-tRNA ao stio A do ribossomo
Cloranfenicol Procaritica - Inibe a atividade da peptidil transferase
Eritromicina Procaritica - Liga-se subunidade 50S do ribossomo e inibe a translocao
Puromicina Procaritica e - Provoca a terminao prematura da cadeia, atuando como um anlogo do
Eucaritica aminoacil-tRNA
Cicloheximida Eucaritica - Inibe a atividade da peptidil transferase

34
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: RETCULO ENDOPLASMTICO

Antes de adentrar ao estudo, propriamente dito, do Retculo endoplasmtico, devemos entender onde que esta
organela pode ser encontrada. As clulas eucariontes diferem das clulas procariontes em vrios aspectos, dos quais,
os mais significativos so: a presena de uma membrana nuclear, diferenas quanto a transcrio e traduo do DNA,
presena de um citoesqueleto, e por fim e mais importante para a manuteno vital desta clula a presena de um
sistema de organelas endomembranosas. Estas, por sua vez, formam discretos compartimentos que faz com que as
atividades da clula ocorram.
O Retculo Endoplasmtico (ser citado como RE ao longo deste projeto), que uma organela
endomembranosa, atuar na sntese de protenas, e a partir dos ribossomos aderidos a sua superfcie, a protena vai ser
encaminhada para outras organelas, da seguinte maneira:
No momento em que ocorre o inicio da traduo, os ribossomos sintetizam protenas, a partir de uma serie de
reaes biolgicas que compreendem a hiptese do sinal, e a partir da estas vo sendo levada at os ribossomos e
ento sendo processadas e dobradas. Do RE, as protenas vo sendo encaminhadas via transporte vesicular para o
complexo de Golgi, e l ocorre o processo de organizao e processamento de protenas, levando ento estas para os
lisossomos, membrana plasmtica ou para ser secretadas pela clula.
1
OBS : As protenas e os lipdios sintetizados podem seguir trs destinos diferentes:
Permanecer no RE;
Seguir para outras organelas;
Encaminhar-se para o exterior da clula por meio da secreo.

EVOLUO
importante saber sobre a evoluo, pois
a partir desta h a compreenso como ocorre a
interao dentre os diferentes compartimentos de
uma clula eucaritica moderna. Acredita-se que
as primeiras clulas eucariticas, tenham sido
formado a partir de micro-organismos simples,
semelhantes bactrias, possuidora de uma
membrana plasmtica e ausente de membranas
internas. Esta membrana plasmtica seria ento
responsvel por vrios processos como sntese de
ATP, sntese de lipdios, etc. As bactrias podem
sobreviver desta maneira, pelo fato de serem
pequenas e de que sua relao superfcie/volume
ser alta.
Enquanto as clulas eucariontes no podem em decorrncia de seu grande volume, at 1000 10000 vezes maior
do que uma bactria tpica como E. Coli, de modo que sua relao superfcie/volume seja baixa e no sobreviveria com
uma membrana plasmtica, sendo a nica membrana.
Acredita-se que as membranas nucleares, membrana do RE, do Golgi, dos lisossomos, dos endossomos
originaram a partir de invaginaes da membrana plasmtica formando ento um sistema de endomembranas.
Em bactrias a nica molcula do DNA est ligada a membrana plasmtica. Acredita-se que em uma clula
procarionte ancestral, que possui apenas a membrana plasmtica e o DNA, esta por sua vez invaginou, de modo a
circundar completamente a molcula de DNA, e formando uma dupla camada, que se destacou da membrana
plasmtica, formando um compartimento nuclear com duas camadas, e ento vestgios desta membrana formaram o RE,
sobre o qual aderiram ribossomos e a partir deste esquema hipottico, presume-se o porqu da continuidade entre as
membranas nucleares interna e externa com o lmen o RE (Retculo Endoplasmtico).

CLASSIFICAO
Existem dois tipos morfolgicos de RE: o retculo endoplasmtico liso
(REL), que no possui ribossomos, e o retculo endoplasmtico rugoso (RER),
que possuem ribossomos associados a sua membrana.
Os ribossomos que esto associados ao RE esto na forma de
polirribossomos, isto , ligados membrana por uma molcula de RNA
mensageiro (RNAm). Esses ribossomos so responsveis pela produo de

35
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

protenas a serem utilizadas pelo prprio RE e para serem transportadas para o Golgi, formar os lisossomos ou serem
secretadas pela clula. no interior do RER que as protenas formam sua estrutura secundria. Os ribossomos livres no
citosol produzem protenas utilizadas pelo ncleo, mitocndrias, Retculo-endoplasmtico e peroxissomos.

ESTRUTURA
Por ter uma mesma origem bsica, ambos os tipos de RE possuem a mesma estrutura de membrana, que se
assemelha com a prpria membrana plasmtica, diferenciando apenas na posio da bicamada lipdica.
A membrana que delimita o lmen do retculo endoplasmtico basicamente composta por uma bicamada
lipdica associado a protenas. Apresenta exclusivamente na camada voltada para o lmen lipdios como fosfatidilcolina e
esfingomielina. Na camada citoslica, lipdios como fosfatidilenositol, fosfatidilcerina e fosfatidiletanolamina.
2
OBS : Note que a membrana do RE possui lipdios de forma invertida em comparao a membrana plasmtica.

A bicamada lipdica do retculo endoplasmtico contnuo com a membrana nuclear (carioteca), o que permite
que as substncias sintetizadas pelo retculo endoplasmtico tenham livre transito pelo lmen da carioteca.
Ambos os tipos de RE compreendem em um sistema de membranas que contm um espao (luz) separado do
citosol que o circunda. A composio desse espao luminal (ou cisternal) do interior da membrana do RE muito
diferente daquela do espao citoslico que o rodeia. A diferena bsica entre o RER e o REL que no primeiro existem
ribossomos aderidos a sua superfcie citoslica, contudo as diferenas entre esses dois tipos de organelas muito
maior.
O RER uma organela extensa composta principalmente por sacos achatados e interconectados (cisternas).
Alm disso, contnuo com a membrana externa do envelope nuclear, a qual tambm possui ribossomos na sua
superfcie citoslica.
J os elementos membranosos do REL so tipicamente tubulares e formam um sistema interconectado de
canalculos curvos atravs do citoplasma. Quando as clulas so homogeneizadas, os fragmentos do REL formam
vesculas de superfcie lisa, enquanto os fragmentos do RER formam vesculas de superfcie rugosa. Assim, esses dois
tipos de vesculas possuem densidades diferentes.

RETCULO ENDOPLASMTICO LISO


O retculo endoplasmtico liso ou agranular formado por sistemas de tbulos cilndricos sem ribossomos
aderidos membrana.
O retculo endoplasmtico liso tem funo principal de desintoxicar o organismo. ele quem faz o metabolismo
do etanol (lcool), nas clulas do fgado, de medicamentos, e outras substncias estranhas ao organismo. Ele tambm
responsvel pela produo de alguns lipdios, como o colesterol. Nas clulas musculares, ele guarda o ATP, molcula
que armazena energia, que ser utilizada nos movimentos.
Esse tipo de retculo abundante principalmente em clulas do fgado e das gnadas.

a) Sntese de Lipdios. A maior parte das enzimas para biosntese de fosfolipdios da membrana esto circunscritas
ao REL. Como os precursores dessas molculas so citoslicos (colina, cidos graxos, glicerolfosfato), os
fosfolipdios formados ficam inseridos na metade citoslica da dupla camada do REL. Alm disso, em ambas as
lminas da membrana do REL, contm translocadores fosfolipdicos (flipases) que movem essas molculas da face
citoslica para a luminal. Os fosfolipdios recm sintetizados, podem ser liberados para constituio das membrana
celulares, sendo transportados por protenas de intercambio de fosfolipdios que se encontram no citosol.
b) Sntese de Triglicerdeos. O REL encontra-se bem desenvolvido nos adipcitos brancos e nos da gordura parda.
Durante a absoro intestinal dos lipdios, estes so emulsionados pelos sais biliares e parcialmente hidrolisados
pelas lpases digestivas. Os produtos resultantes se difundem atravs da membrana dos entercitos e so captados
pelo REL que reconstitui os triglicerdeos.
c) Sntese de Esteroides. O REL a organela mais proeminente em todas as clulas das glndulas endcrinas.
Estudos bioqumicos demonstraram que as enzimas que intervm na sntese de colesterol a partir do acetato
residem em suas membranas. Essas enzimas so necessrias para a remoo da cadeia lateral do colesterol de
modo a convert-la a um precursor comum a todos os hormnios do tipo esteroides.
d) Desintoxicao Transformao de substancias qumicas ou escrias metablicas. O principio geral da
inativao consiste em transformar molculas ou substancias qumicas (medicamentos, drogas) lipossolveis (que
tendem a entrar na clula) em compostos ionizveis altamente hidrossolveis para serem eliminados rapidamente
do organismo por diversas vias, principalmente pela urina. Geralmente, isso ocorre em duas fases: (1) Oxidao da
substncia, aumentando a sua solubilidade e (2) une-se substancia oxidada com outra molcula que resulta em
um conjugado ionizado ainda mais solvel e excretvel. As enzimas necessrias para oxidao compem o
chamado sistema oxidativo de funo mista, e esto presentes no REL do fgado. Uma caractersticas das oxidases
de funo mista intervir em reaes oxidativas, por exemplo, o benzol sendo transformado em fenol ou atuando
na degradao do etanol ingerido em bebidas alcolicas. As principais enzimas presentes na fase 2 da
desintoxicao so as transferases que esto presentes na membrana do REL heptico.

36
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
2+
e) Armazenamento e Liberao de Clcio. necessrio para as clulas manter uma certa quantidade de ons Ca
no citosol bem como o sequestro desses ons como no caso das fibras musculares em relaxamento. A manuteno
desse gradiente constante feito pelo REL. Em quase todos os tipos celulares, o acmulo endomembranoso se
2+
produz por transporte ativo mediante a bomba de Clcio ou ATPase Ca dependente para pequenos elementos
tubulares ou vesiculares, s vezes denominados calciossomos, que so considerados componentes do REL e
integrantes do chamado compartimento sequestrador de clcio.

RETCULO ENDOPLASMTICO RUGOSO


uma das organelas membranosas, sendo composta por uma rede tridimensional de tbulos e cisternas
interconectados, que vai desde a membrana nuclear (a cisterna do RE contnua com a cisterna perinuclear) at a
membrana plasmtica.
O RER, tambm denominado de Retculo endoplasmtico granular, faz parte da composio de uma clula
eucaritica, onde muito importante para a sntese de protenas, pois enquanto a traduo est em andamento, varias
protenas destinadas para o Retculo endoplasmtico, complexo de Golgi, lisossomos, membrana plasmtica so
sintetizadas nos ribossomos que esto aderidos a sua membrana, da seria a sua classificao como rugoso. A
ligao de polirribossomas superfcie citoslica do RER feita atravs de protenas integrais:
Docking protein (partcula receptora de reconhecimento de sinal)
Riboforinas I e II (protenas receptoras do ribossoma)
Protena do Poro

Mas, no somente pelo fato de que esta organela apresenta ribossomos aderidos em sua superfcie, que se
pode distinguir de um REL. Essas diferenas so mais amplas, pois o RER tipicamente uma organela extensa,
composta, principalmente, por sculos achatados e interconectada e tambm continua com a membrana externa do
envelope, que tambm possui ribossomos na sua superfcie citoslica. Por isto, ele to desenvolvido em clulas com
intensa sntese proteica, destinada exportao ou a organelas com membrana.
Os principais estudos sobre as funes do RER foram feitos em pelo fato de que ocorrer grande atividade de
sntese proteica ou em clulas secretoras do muco que recobrem o trato digestivo.
A principal funo do RER o encaminhamento, processamento, controle de qualidade das protenas. Alm
disso, o RER tambm participa de modificaes ps-traducionais proteicas: sulfatao, pregueamento e glicosilao.
a) Glicosilao de protenas. A maioria das protenas solveis e das protenas da membrana que produzida
pelo Retculo endoplasmtico, incluindo-se aquelas protenas que so transportadas para o aparato de Golgi,
aos lisossomos, a membrana plasmtica e ao espao extracelular so glicoprotenas, ou seja possuem resduos
de aucares ligados covalente.
Uma das principais funes biossintticas do retculo endoplasmtico a adio de acares as protenas, essa
adio denominada de glicosilao. Na membrana do Retculo endoplasmtico encontra-se um lipdio que
promove a formao do oligossacardeo que ira se ligar a um aminocido especfico dessas protenas, esse
lipdio denominado de dolicol. O dolicol promove a formao de um oligossacardeo constitudo de 14 unidades
de acares, sendo 2 de N-acetilglicosamina, 9 de manose e 3 de glicose, esse oligossacardeo permanece
ligado ao dolicol por meio de uma ligao pirofosfato de alta energia, sendo esta energia a responsvel por
ativar a reao que transferir o oligossacardeo para o resduo especfico de asparagina ( aminocido
encontrados em muitas protenas do organismo vivo), com influncia da enzima oligossacaril transferase.
Ainda no retculo endoplasmtico trs unidades de glicose e uma unidade de manose so retiradas para que
participem no processo de dobramento de protenas.

b) Adio da ncora de GPI. Algumas protenas so ancoradas a membrana por meio de glicolipdeos que
possuem fosfatidilinositol, a essa unio d-se o nome de ancora de GPI, ou seja, ancora de
glicosilfosfatidilinositol. Essas ncoras de GPI so formadas dentro do retculo endoplasmtico e nela
encontram-se duas cadeias de cidos graxos, uma poro de oligossacardeo consistindo em inositol e outros
acares e etanolamina.
Aps serem produzidas e aps a concluso da sntese da protena, a ancora de GPI adicionada no carboxi
terminal do cruzamento da membrana com a unio com o grupo NH2 da etanolamina.
Por fim a regio transmembrana da protena trocada pela ancora de GPI mantendo a protena ligada a
membrana por meio de seu glicolipdeo associado.
A orientao das protenas dentro do retculo endoplasmtico ordena que as protenas associadas ao GPI sejam
expostas no meio exterior da clula para que seja transportada, por meio da via secretora para a superfcie
celular como componentes da membrana.

HIPTESE DO SINAL
Explica, de modo parcial, como grandes polipeptdeos relativamente polares passam atravs da membrana do
RER medida que so sintetizados.

37
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

As protenas sintetizadas pelas clulas eucariontes possuem duas origens e dois caminhos respectivos distintos:
as protenas sintetizadas pelos ribossomos livres no citoplasma tem como destino o ncleo, mitocndrias, cloroplastos,
peroxissomos, etc.; j as protenas sintetizadas pelos ribossomos aderidos membrana do RE tm como destino
vesculas de secreo, lisossomos e membrana plasmtica. A hiptese do sinal demonstra como uma protena
reconhecida pelo RE para que dele seja exportada.

Em toda sntese proteica, o RNAm traz o cdon inicial AUG (metionina) e por fim do processo de sntese, um dos
seguintes cdons: UGA, UAG ou UAA. Vale lembrar tambm que todo processo de sntese proteica por ribossomos
divido em trs etapas: iniciao, elongao e terminao.
Quando a protena tem como seu destino exportao, o ncleo realiza uma pr-informao, fazendo com que o
anticdon inicial, trazido pelo RNAt, traga consigo um peptdeo de curta ou longa cadeia com carter hidrofbico: o
peptdeo sinal (diferentemente do sinal para importao de protenas para o ncleo, em que o peptdeo sinal de
cadeia curta e hidroflica).
Ao decorrer da sntese dessa protena de exportao (ligada ao peptdeo sinal), uma protena citoslica
reconhece esse sinal: a protena reconhecedora de sinal (PRS), fazendo parar a sntese imediatamente durante a fase
de elongao.
A PRS traz o ribossomo de encontro parede do retculo endoplasmtico, a fim de que a prpria PRS e o
ribossomo sejam reconhecidos por um complexo proteico presente na membrana da organela: o translocon, que
composto por quatro protenas receptoras fundamentais: receptor de ribossomos (riboforina I ou II), receptor de PRS, bip
(chaperona) e a peptidase sinal.
Quando o receptor de PRS reconhece e se liga a PRS, ela quebra a ligao dessa PRS com o peptdeo sinal e a
manda de volta ao citoplasma. Esse ato faz com que a sntese proteica previamente interrompida na fase de elongao
seja continuada, porm em direo ao lmen do RER, e a partir da, no ter mais contato com o meio citoslico.
Durante o processo de crescimento da protena em direo ao lmen, a protena chaperona bip faz a funo de
catraca, trazendo, cada vez mais para o lmen da organela a protena de exportao.
Quando a sntese do polipeptdio de exportao concluda, a protena peptidase sinal realiza a clivagem da
sequncia sinal (peptdeo sinal) fazendo com que ela retorne ao citosol para ser desintegrada. Por fim, a protena de
exportao j est previamente formada para futuramente ser enviada ao complexo de Golgi para sofrer algumas
modificaes necessrias.

CORRELAES CLNICAS
1. Hiperbilirrubinemia neonatal. Em geral, o sistema desintoxicante do REL heptico ativo em recm-nascidos,
porm sua capacidade completa alcanada apenas depois de vrios meses. Por isso no raro observar a
chamada hiperbilirrubinemia neonatal, que, inicialmente, se desenvolve como uma pigmentao amarelada
caracterstica da pele e das mucosas, produzida pelo acumulo de bilirrubina livre devido a um relativo
subdesenvolvimento do REL. A soluo simples e mostra as vantagens de converter os compostos hidrfobos
em hidrfilos, com o propsito de elimin-los do organismo. Para isso, o recm-nascido exposto a ao de
uma luz intensa como a dos tubos fluorescentes comuns.
38
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

2. Tolerncia ao lcool. O etanol, ou mesmo certas drogas, como sedativos, quando ingeridos em excesso ou
com frequncia, induzem a proliferao do retculo no-granuloso e de suas enzimas. Isso aumenta a tolerncia
do organismo droga, o que significa que doses cada vez mais altas so necessrias para que ela possa fazer
efeito. Esse aumento de tolerncia a uma substncia pode trazer como consequncia o aumento da tolerncia a
outras substncias teis ao organismo, como o caso de antibiticos. Esse uma alerta importante para que
possamos entender parte dos problemas decorrentes da excessiva ingesto de bebidas alcolicas e do uso de
medicamentos sem prescrio, e controle mdico.
3. Doena de Parkinson. Quando o retculo endoplasmtico no realiza corretamente sua funo de enrolar
protenas um stress no retculo endoplasmtico pode surgir devido ao acmulo de protenas mal enroladas como
a Pael-R, podendo levar a doenas neurodegenerativas como a doena de Parkinson, caracterizada por temores
rtmicos e rigidez facial. O acmulo dessas protenas decorre de estmulos externos e internos como infeco
patognica e viral, mutao dos genes ou diminuio do transporte de protenas para o complexo de Golgi,
desencadeando respostas por meio da ativao de protenas por parte de chaperonas BIP, essa ativao por
parte da BIP um sinal para a promoo de respostas, as quais so denominadas de UPR- resposta a
protenas desenroladas, que consiste em 3 mecanismos:
a. Reduo da traduo afin de limitar de limitar a acumulao de protenas mal enroladas.
b. Ativao da transcrio dos genes que codificam os chaperonas do RE como a BIP.
c. ERAD (ER associaded degradation) que reduz o stress, restaurando assim a capacidade do
enrolamento das protenas, atravs do reconhecimento das protenas mal enroladas, que encotram-se
no RE, para o citoplasma, para seram degradados pelos proteossomas.
4. Diabetes. Tambm cahamada de Diabetes Mellitus uma doena crnica caracterizada pelo aumaneto dos
nveisa de glicose no sangue. A glicose nos fornece energia atravs de sua oxidao e para que esta acontea
nescessrio a presena da insulina, hormnio produzido pelas clulas do pncreas. H dois tipos de Diabetes
Mellitus:
Tipo I: tambm denominada diabetes insulino-dependente, um tipo mais raro de diabetes, causada
pela destrio das clulas do pncreas por parte do sistema imunitrio.
Tipo II: mais comum e de carter hereditrio, aparecendo quando, em indicvduos de precedencia
gentica, possuem um hbito de vida e de alimentaa errados, e por vezes devido ao stress.
Os primeiros passos para a formao da insulina ocorrem no RE das clulas , localizadas nas Ilhotas de
Langerhans, no pncreas e so responsveis por apresentar um ou mais cristais de insulina. Calcula-se que as
Ilhotas de Langerhans produzam cerca de 10 mg de insulina ou aproximadamente 5 vezes a necessidade diria.
Mutaes no Retculo Endoplasmtico causam profundo impacto nas clulas das Ilhotas de Langerhans e
principalmente nas clulas , sendo causas de sndrome como a sndrome da diabete infantil, que uma
desordem caracterizada por uma destruio antecipada das clulas , causadas por mutaes no gene que
codifica a informao para a produo de insulina pelo Retculo Endoplasmtico.
Assim como nesta doena, a destruio das clulas pode aumentar a concentrao de glicose no sangue,
causando ento a diabetes nas suas formas mais normais.

39
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: COMPLEXO GOLGIENSE

O complexo de Golgi (CG) constitui uma organela citoplasmatica presente apenas em organismos eucariontes,
que foi descrito pela primeira vez pelo bilogo italiano Camilo Golgi, que pela sua descoberta a organela recebera seu
nome.
Em 1898 atravs da colorao de clulas do sistema nervoso com nitrato de prata utilizando um microscpio
ptico, a primeira vista com os recursos da poca Camilo Golgi observou um emaranhado de pilhas achatadas de forma
cncava, que se localizava prximo ao ncleo.

ULTRAESTRUTURA
O complexo de Golgi (CG), visto ao
microscpio eletrnico, consiste de sculos achatados
tambm chamados de cisternas. No corte transversal
as cisternas aparecem sobrepostas, mantendo uma
distancia regular entre si.
O nmero de cisternas varia de acordo com o
tipo de clula estudada e at mesmo o estado
fisiolgico da mesma. Estas cisternas no possuem
comunicao fsica entre si, sendo espaadas em 20
e 30 m por uma matriz proteica. O transporte do
complexo de Golgi, a partir do reticulo endoplasmtico
(RE) e entre as suas cisternas, feito a partir de
vesculas de transporte.
Estas cisternas esto organizadas da seguinte forma: As cisternas prximas ao RE so denominadas cisternas
cis (mais convexa), as que ocupam a poro central so as cisternas mdias, e as cisternas prximas ao stio de
secreo da clula so denominadas cisternas trans (mais cncavas).

ESTRUTURA DO COMPLEXO DE GOLGI


Existem tambm os chamados compartimentos especiais chamados rede Golgi cis e rede Golgi trans. Estas so
formadas por estruturas membranosas conectadas, em forma de tubos ou na forma de cisternas. A estrutura desses
compartimentos fornece uma grande superfcie para interao com as cisternas adjacentes ou mesmo para facilitar
rearranjos das membranas nos processos de brotamento e fuso das vesculas.
A rede Golgi cis, localizada entre o RE e o CG o sitio o sitio de entrada do CG, e a rede de Golgi trans segue-
se as cisternas trans, sendo o sitio de sada de substncias para outros compartimentos celulares ou para o meio
extracelular. A comunicao entre o CG, entre o CG e o RE, e entre o CG e a membrana plasmtica se d por vesculas
transportadoras.

FUNES DO COMPLEXO DE GOLGI


O complexo de Golgi possui diversas funes, entretanto muitas delas ainda no foram completamente
elucidadas. O CG o principal sitio de seleo, endereamento e transporte das substncias que foram sintetizadas no
RE. Alm do transporte, o CG responsvel pelo processamento de lipdios e protenas sintetizadas no RE, sendo a
Glicosilaao, sulfatao e fosforilao as principais reaes que ocorrem no CG, e sntese de polissacardeos.
O RE controla a qualidade das protenas que sero enviadas ao aparelho de Golgi. Se uma protena no tiver as
quatro cadeias polipeptdicas formadas ser degradada.

TRANSPORTE VESICULAR
O transporte do retculo endoplasmtico para o aparelho de Golgi, e a partir deste para os outros compartimentos
do sistema de endomembranas, conduzido por vesculas de transporte. As vesculas so compartimentos envoltos por
uma bicamada lipdica, tipicamente pequena, que armazenam, transportam, digerem e secretam molculas, organelas e
corpos estranhos as clulas. So formadas a partir de membranas pr-existentes, se destacando delas, e servindo para
a organizao celular, alm de tambm funcionarem como cmara para reaes.
Desta maneira, o transporte vesicular a mais importante atividade celular, responsvel pelo trfego molecular
entre uma variedade de compartimentos especficos envoltos por membranas. A seletividade de tal transporte a chave
para a manuteno da organizao funcional da clula.

40
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

O primeiro passo no transporte vesicular a formao de vesculas a partir de um compartimento doador que se
d atravs do processo de brotamento. Para que isso ocorra, determinada regio da membrana desse compartimento se
curva, aproximando-se ate se fundir, liberando, assim, uma vescula. Geralmente, a curvatura na membrana imposta
pelo agrupamento de protenas especficas, que permanecem como um revestimento externo nas vesculas liberadas.
Tais protenas so conhecidas como protenas de cobertura. Alm dessa funo, as protenas de cobertura possibilitam
a seleo das substncias a serem transportadas nessas vesculas.
Diferentes classes de coberturas vesiculares podem ser reconhecidas ao microscpio eletrnico e cada uma
desempenha papis especficos no transporte vesicular, sendo responsveis por etapas distintas desse transporte.
Atualmente, so facilmente reconhecidas a cobertura de clatrina, a cobertura formada por protenas de COP I (COat
Protein I) e a cobertura de protenas COP II (COat Protein II).
As vesculas cobertas por clatrina tm cerca de 50 a 100nm de dimetro e aparncia de uma bola de futebol.
As vesculas cobertas por clatrina so responsveis pela captao de molculas extracelulares de membrana
plasmtica por endocitose, assim como pelo transporte de molculas da rede de Golgi trans para os lisossomos.
As subunidades de clatrina se unem formando uma rede fibrosa, que vista ao microscpio eletrnico apresenta de
desenhos de hexgonos e pentgonos. Cada subunidade de clatrina se mantem ancorada a vescula graas a ao de
um complexo proteico conhecido como adaptina, que se liga simultaneamente clatrina e alguma protena
transmembrana. Vrias dessas protenas transmembrana so receptores que reconhecem substncias especificas que,
por isso, acabam fazendo parte do contedo da vescula.
Dessa forma a cobertura de
clatrina fornece um mecanismo
extremamente interessante de seleo
de produtos que sero incorporados na
vescula, ainda no momento de sua
formao e que, consequentemente,
sero transportados por ela, ou seja, a
clatrina direciona os produtos desse
compartimento do CG ao endossomo
tardio, aos vacolos citoplasmticos e a
membrana plasmtica, no caso de
produtos de secreo regulada.
As protenas COP so tambm
chamadas de coatmeros e atualmente
esto divididas em duas classes, como
foi visto, COP I e COP II, dependendo da sua composio proteica.
Os revestimentos das vesculas recobertas por COP I e COP II so complexos proteicos distintos, que funcionam
semelhantemente clatrina e s protenas de adaptao no brotamento das vesculas.
As vesculas recobertas por COP I efetuam o
transporte retrgrado de substancias dentre os
diferentes compartimentos do Golgi e desses para o
RE, permitindo a reciclagem de substancias e o retorno
de protenas residentes de algum desses
compartimentos, encontradas em outras regies. O
trafego antergrado de substancias dentre as cisternas
do CG tambm uma das funes das vesculas com
cobertura COP I. O transporte efetuado por essas
vesculas fundamental para a manuteno da correta
organizao e diferenciao das cisternas do CG e ate
pouco tempo era considerado o nico mecanismo de
transporte retrgrado de substncias entre os
compartimentos citados.
Entretanto, trabalhos recentes defendem a ocorrncia de transporte retrgrado independente de COP I, embora
esse mecanismo ainda est pouco elucidado.
As vesculas recobertas por COP II, por sua vez, so responsveis pelo transporte de substncias do RE para o
CG, possibilitando, assim, o primeiro passo da via biossinttica secretora. Alm de produtos de secreo, muitas
protenas de membrana tambm so transportadas por essas vesculas. Desta forma, protenas responsveis pelas
diferentes atividades tpicas do CG podem alcanar tal organela aps serem traduzidas no RE. Dentre elas, podemos
citar enzimas como as glicosiltransferases.
Assim como a clatrina, as protenas COP I e COP II interagem com receptores que reconhecem produtos
especficos, permitindo a seleo e a concentrao desses componentes para futura incorporao de vesculas.
Protenas de cobertura COP I, por exemplo, se ligam a receptores que reconhecem o sinal KDEL, caracterstico de
protenas residentes do RE, selecionando tais protenas para futura incluso em vescula do tipo COP I. Por outro lado,

41
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

protenas COP II se associam, por exemplo, a receptores que se ligam na sua face no-citoslica a produtos que
podero ser secretados.

GLICOSILAO
Muitas protenas so modificadas pela adio de carboidratos, um processo chamado de Glicosilao. As
protenas as quais foram adicionadas cadeias de carboidratos, chamadas glicoprotenas, so normalmente secretadas
ou localizadas na superfcie da clula, embora exista algumas protenas nucleares ou citoslicas que so glicosiladas.
As pores de carboidrato das glicoprotenas tm um papel importante no dobramento proteico no reticulo
endoplasmtico, na marcao de protenas para distribuio aos compartimentos intracelulares adequados e como stios
de reconhecimento na interao clula-clula.
As glicoprotenas so classificadas como ligadas ao N ou ligadas ao O,
dependendo do sitio de ligao da cadeia lateral do carboidrato. Nas
glicoprotenas ligadas ao N, o carboidrato unido ao tomo de nitrognio na
cadeia lateral da asparagina (Asn), enquanto nas glicoprotenas ligadas ao O, o
tomo de oxignio na cadeia lateral da serina ou da treonina o sitio de ligao
do carboidrato.
As glicosiltransferases, enzimas responsveis pelos distintos passos da
Glicosilaao, so protenas de membrana, com sitio ativo na luz do complexo de
Golgi e que se encontram em compartimentos especficos do Golgi.
As protenas so modificadas dentro do RE pela adio de um
oligossacardeo comum, constitudo de 14 resduos de acares e um resduo de
Asn. O oligossacardeo unido dentro do RE a um transportador lipdico (dolicol
fosfato). Desta forma ele transferido como uma unidade intacta a um resduo de
Asn. Em seguida, o oligossacardeo comum ligado ao N modificado, com a
remoo de trs resduos de glicose e um de manose, enquanto a glicoprotena
est no RE.
Seguindo o transporte para o complexo de Golgi, os oligossacardeos N
ligados dessas glicoprotenas so submetidos s modificaes adicionais. O
processamento dentro do Golgi envolve a modificao e a sntese da poro de
carboidrato de glicoprotenas. Essas modificaes ocorrem em uma sequncia
ordenada de reaes.

A primeira modificao das protenas destinadas secreo ou membrana plasmtica a remoo de trs
resduos adicionais de manose. Seguido pela adio de uma N acetilglicosamina, pela remoo de mais duas manoses
e pela adio de uma fucose e mais duas N acetilglicosaminas. Finalmente trs galactoses e trs resduos de acido
silico so adicionados.
Diferentes glicoprotenas podem ser diferentemente modificadas durante a passagem pelo Golgi, dependendo
de dois fatores estrutura da protena e da quantidade de enzimas processadas que esto presentes dentro dos CG de
diferentes tipos celulares. Consequentemente, as protenas podem sair do Golgi com uma variedade de diferentes
oligossacardeos N ligados. Os oligossacardeos N ligados formados neste processo so chamados de oligossacardeos
complexos.

42
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

H uma correlao entre a posio de uma enzima na cadeia de eventos de processamento e a sua localizao
na pilha de Golgi. Enzimas que atuam no incio so encontradas em cisternas proximais face cis, enquanto as enzimas
que atuam mais tarde so encontradas nas cisternas prximas face trans.
O processamento dos oligossacardeos N-ligados de protenas lisossomais difere dos das protenas secretadas
e da membrana plasmtica. Ao invs de ocorrer a remoo de trs resduos monoses, as protenas so inicialmente,
modificados pela fosforilao da manose.
Fosfatos de N-acetilglicosamina so adicionados a resduos especficos de manose. Provavelmente enquanto a
protena est na rede de Golgi cis. Esta seguida pela remoo do grupo N-acetilglicosamina, deixando resduos de
manose 6 fosfato no oligossacardeo N-ligado. Devido a essa modificao, esses resduos so reconhecidos
especificamente por um receptor de manose 6 fosfato na rede de Golgi trans. Que direciona o transporte dessas
protenas para o lisossomo. Os oligossacardeos N-ligados formados nesse processo de glicosilao so chamados de
oligossacardeos ricos em manose.
No complexo de Golgi tambm ocorre a glicosilao dos oligossacardeos O-ligados. Estes so produzidos pela
adio de carboidratos na cadeia lateral de um aminocido serina ou treonina. A tabela abaixo mostra as principais
diferenas entre a glicosilaao N-ligada e a glicosilaao O-ligada (Tabela 1).

Glicosilacao N-ligada Glicosilaao O-ligada


Inicia-se no RE e continua no CG Ocorre exclusivamente no CG
Acares so ligados ao radical NH2 de resduos de Asparagina Acares so ligados ao radical OH de resduos
de Serina e Treonina
Adio de oligossacardeos em bloco no RE e modificaes no CG A adio de monossacardeos sequencial nas
diferentes cisternas do CG
Oligossacardeos grandes, com mais de 4 resduos Os oligossacardeos so pequenos

A especificidade desse processo baseada na enzima que catalisa a primeira etapa de uma sequncia de
reaes, essa enzima reconhece o determinante estrutural (presente nas protenas lisossomais). Esse determinante do
reconhecimento que leva a fosforizao das monoses, e assim direciona a protenas para os lisossomos so chamadas
regies sinal.

SINTESE DE POLISSACARDEOS
Na luz do CG, so sintetizados diferentes polissacardeos. Os principais exemplos em vegetais, so
hemicelulose e pectina e, em animais, glicosaminoglicanos.
Hemicelulose e pectina so componentes da parede celular, e sintetizados no CG, e pertencem a um grupo de
polissacardeos ramificados. A cadeia principal dos polissacardeos longa, linear e composta por apenas um tipo de
acar, e responsvel pela ligao da hemicelulose celulose na parede celular, enquanto nas cadeias laterais so
compostas de outros aucares, e estabelecem ligaes entre molculas de hemicelulose com molculas de pectinas.
Os glicosaminoglicanos so cadeias polissacardeos no ramificados. Caracterizam-se pela repetio de
unidades dissacardecas de um acido urnico (idurnico ou glicurnico) e um carboidrato aminado (glicosamina ou
galactosamina), e so ricos em cargas negativas, por apresentarem sulfatao.

SNTESE DO ACROSSOMO
O acrossomo presente no espermatozoide, contem enzimas hidrolticas, proteases e glicosidases. Estas
enzimas so sintetizadas na luz do CG e permanecem no acrossomo, at que haja o contato entre o espermatozoide e
vulo, desencandeando sua liberao. A funo dessas enzimas facilitar a penetrao do espermatozoide no vulo,
por digesto da zona pelcida.

FORMAO DE MEMBRANA CELULARES


As vesculas provenientes do CG, tem como destino outras organelas, como o RE, lisossomos e a membrana
plasmtica. Quando atingem o destino, acontece a liberao do contedo destas vesculas e fuso das membranas. Os
contedos lipdico e proteico das membranas das vesculas so incorporadas s membranas de destino. Dessa forma, o
CG atua na formao de membranas celulares. O transporte atravs do CG bastante dinmico e as vesculas
provenientes do RE auxiliam na manuteno de sua estrutura.

SULFATAO
Esta reao realizada a partir de um doador de sulfato PAPS (3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato). Este doador
transportado para a luz do CG na rede Golgi trans, onde ocorre esse processo de sulfatao. O sulfato confere carga
negativa aos proteoglicanos, que compe a matriz extracelulular. Entretanto, o sulfato tambm pode ser adicionado a
protenas secretadas ou a domnios extracelulares de protenas e lipdios da membrana plasmtica.

43
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

FOSFORILAO
Esta reao ocorre apenas na face cis do CG. Um importante processo de fosforilao relacionado formao
do resduo 6-manose-6-fosfato em enzimas lisossomais. Este processo foi descrito durante a glicosilao de protenas
destinadas ao lisossomo.

DIABETES MELITTUS
O diabetes mellitus clnico uma sndrome metablica caracterizada por uma hiperglicemia inadequada, seja
devida deficincia absoluta de secreo de insulina, ou a reduo da eficcia biolgica desse hormnio, ou mesmo, as
duas alteraes. Atualmente a diabetes divida em subtipos que foram endossados pela OMS (Organizao Mundial
de Sade) em 1997. A diabetes divide-se em:

Tipo I A deve-se a destruio das clulas B das ilhotas pancreticas que em mais de 95% dos casos
causada por um processo autoimune, em geral estes pacientes tendem a desenvolver cetoacidose e cetonria
pelo o qual na ausncia de quantidades adequadas de insulina o paciente produz e excreta trs corpos
cetnicos na urina: cido -hidroxibutirato, cido acetoactico e acetona. A esses pacientes deve-se ser
administrada a reposio hormonal de insulina.

Tipo I B os trs tecidos-alvos da insulina (fgado, ME e tecido adiposo) no apenas deixam de captar
adequadamente os nutrientes absorvidos, como tambm continuam a liberar glicose, aminocidos e cidos
graxos para o sangue. As alteraes do metabolismo das gorduras levam produo e acumulao de cetonas.
As causas podem ser vrias, dentre elas podemos citar o vrus (exemplo: caxumba, rubola), causas ambientais
e idiopticos.

Tipo 2 Acomete os indivduos com resistncia a insulina, em que h uma deficincia concomitante na
resposta da clula para a glicose com a deposio de amiloide dentro da ilhota pancretica, com o
envelhecimento e pode ser agravado pela hiperglicemia persistente que impede a sinalizao da insulina e a
funo das clulas , que geralmente tm deficincia relativa deste hormnio e responsvel por 80-90% dos
casos. Esses pacientes no necessitam inicialmente de insulina e a cetose rara. Ocorre uma insensibilidade
tissular insulina observada na maioria dos pacientes.
A obesidade um dos fatores que podem desencadear este processo, pois os adipcitos produzem alguns
produtos secretrios como TNF, leptina, adiponectina e resistina que se opem a insulina e alteram a
especificidade de seu receptor se ligando a eles. Outros fatores tais como Genticos (hipottico),
envelhecimento e sedentarismo, podem desencadear esse processo.

PATOLOGIAS DAS CLULAS PANCRETICAS ASSOCIADA AO CG


Amiloide composto de um peptdeo denominado polipeptdio de amiloide da ilhota, ou amilina que apresenta
homologia com o peptdeo relacionado ao gene da calcitonina. Nas ilhotas pancreticas normais, a amilina encontrada
juntamente com a insulina nos grnulos de clulas , entretanto depositada fora dessas clulas no DM tipo 2. H
relatos de que prejuzo na secreo de amilina acompanha leso ou depleo da clula , muito embora os efeitos da
amilina na secreo ou ao de insulina permaneam controversos, ou seja, quanto maior a quantidade de tecido
adiposo, maior ser a quantidade de resistncia que inibe a insulina.
No pncreas o contedo das cisternas do complexo de Golgi varia muito de acordo com o tipo celular nas clulas
acinosas das cavidades apresentam-se constitudas por uma soluo aquosa rica em glicoprotenas.
Um tipo de diabetes devido a no transformao da pr-insulina (inativa) em insulina ativa, em consequncia de
uma falha no processo de protelise que ocorre nos grnulos de secreo de Golgi das clulas do pncreas. O sangue
desses doentes contm o pr-hormnio pr-insulina, em vez da insulina, que o hormnio ativo. A pr-insulina est
acondicionada nos grnulos secretores imaturos de Golgi. Nesses grnulos esto presentes duas enzimas conversoras
do pr-hormnio PC 1/3 e PC 2, essas enzimas reconhecem e clivam em pares de aminocidos bsicos, desta forma
devolvendo a sequncia intercalada. Com o resultado temos uma molcula de insulina e uma molcula de peptdeo C.
Uma pequena quantidade de pr-insulina produzida pelo pncreas deixa de ser clivada e secretada na corrente
sangunea, cerca de 3% a 5%. Como a pr-insulina no removida pelo fgado, sua meia-vida de 3-4 vezes a mais do
que a insulina, sendo decomposta pelos rins. A pr-insulina tem cerca de 7-8% da atividade biolgica da insulina.

TRATAMENTO
O principal objetivo do tratamento tentar normalizar os nveis sanguneos de glicose, visando reduzir o
desenvolvimento das complicaes vasculares e neuropticas. A meta teraputica atingir nveis normais de glicose
(euglicemia), sem hipoglicemia e sem perturbar consideravelmente os padres usuais de atividade do paciente.
Os componentes do tratamento da diabetes incluem: dieta, exerccios, monitorizao, educao, medicao (se
necessrio).
Em geral, o tratamento sofre variaes durante o curso da doena, devido a mudanas no estilo de vida, nas
condies fsicas e emocionais, e avanos nos mtodos teraputicos. So os profissionais de sade que conduzem o

44
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

tratamento, mas a pessoa portadora de diabetes que se defronta no dia-a-dia, com os detalhes da implementao de
um esquema teraputico complexo. Por este motivo, a educao do paciente e seus familiares considerada um
componente essencial do tratamento do diabetes.

45
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: LISOSSOMOS

O conceito de lisossomos surgiu a partir da incorporao de


tcnicas de fracionamento celular que permitiram o isolamento de
diversos componentes celulares. Em 1949 De Duve isolou uma
classe de partculas que tinham propriedades de centrifugao
intermedirias entre as mitocndrias e os microssomos e nelas
encontrou um teor elevado de enzimas hidrolticas que possuam uma
mxima atividade em pH cido: originou-se da, o termo lisossomo
(grego: lisis, dissoluo, e soma, corpo).
Os lisossomos so organelas envoltas por membranas que
contm uma variedade de enzimas capazes de hidrolisar todos os
tipos de polmeros biolgicos tais como: protenas, cidos nucleicos,
carboidratos e lipdios. Essas enzimas so sintetizadas pelos
polirribossomos que se prendem ao retculo endoplasmtico rugoso.
Essas organelas so encontradas tanto nas clulas animais
quanto nas vegetais e nos protozorios. O lisossomo ausente nas
bactrias, porm elas apresentam o chamado espao periplasmtico,
observado entre a membrana e a parede celular, desempenhando
papel similar ao dos lisossomos.
Uma propriedade especfica dos lisossomos sua estabilidade na clula viva. As enzimas por estarem rodeadas
por membrana, no se acham em contato direto com seus substratos, justamente, por essa membrana lisossmica
possuir um revestimento interno de oligossacardeos especiais, tornando-a mais resistente a qualquer enzima presente:
desta forma, o resto da clula fica protegido do efeito destrutivo das enzimas e sua estabilidade se reveste de
fundamental importncia para o funcionamento normal da clula.
Todo processo da digesto intracelular se realiza dentro dos lisossomos, os quais digerem tanto materiais
captados do exterior da clula (fagocitose/pinocitose), como digerem tambm, os componentes obsoletos de suas
prprias clulas (autofagia).
Quanto a sua forma, essas organelas so vistas como vacolos
esfricos e densos, que podem apresentar variaes considerveis em relao
ao seu tamanho (entre 0,5-3,0m), e, forma, devido diversificao de
materiais captados para digesto.
O interior dos lisossomos tem um pH mximo de 5 devido presena
em suas membranas de uma bomba de prtons que consome ATP,
concentrando assim esses ons em seu interior. A destruio e renovao
dessas organelas um processo fisiolgico que permite clula manter seus
componentes em bom estado funcional e em quantidades adequadas s suas
necessidades do momento.
Nos casos patolgicos, nos quais a membrana do lisossomo torna-se
mais frgil, ocorre sada macia das enzimas para a matriz citoplasmtica
com consequncias catastrficas para a clula. O efeito de escapes menores
para o citosol se v atenuado pelo fato da atividade hidroltica mxima das
enzimas ocorrem em pH cido, enquanto o pH citoslico levemente alcalino.

FORMAO DOS LISOSSOMOS


Em particular, os lisossomos so formados pela fuso de vesculas de
transporte, brotadas da rede Golgi-trans, com os endossomos que contm
molculas captadas na membrana plasmtica.
Desta forma, a formao do lisossomo representa a interseco entre a
via secretria, atravs da qual as protenas lisossomais so processadas, e a
via endoctica, atravs da qual as molculas extracelulares so adquiridas na
membrana celular. Durante a endocitose, materiais extracelulares so
internalizados atravs de vesculos endocticos revestidos por clatrina (clathrin-
coated), que se desprendem da membrana plasmtica e depois se fundem com
o endossomo precoce (early endosome). Os componentes membranosos so
ento reciclados e o endossomo precoce gradualmente amadurece para um
endossomo maduro (late endosome) que o precursor do lisossomo. Uma das
46
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

mudanas mais significativas desse amadurecimento a queda do pH para aproximadamente 5,5, que desempenha um
papel vital na entrega das hidrolases cidas lisossomais pela rede Trans-Golgi ao endossomo maduro, e quando h a
reciclagem dos componentes da membrana.
As hidrolases cidas so sinalizadas para entrar no C.G. por possurem resduos de manose devido glicosilao
inicial que ocorreu no R.E. Essa manose fosforilada na rede Golgi-cis, formando a manose-6-fosfasfato que
reconhecida por receptores de manose-6-fosfato da rede Trans-Golgi e empacotadas em vesculas revestidas por
clatrina, o que corresponde ao lisossomo inativo (primrio). Aps a remoo desse revestimento de clatrina, a
vescula transportadora se funde com o endossomo maduro e o pH cido interno faz com que as hidrolases cidas se
desprendam do receptor de manose-6-fosfato. As hidrolases ento so liberadas no lmen do endossomo, enquanto os
receptores permanecem na membrana e so eventualmente reciclados para o CG. Os endossomos maduros ento se
transformam em lisossomos ao adquirirem um conjunto de hidrolases cidas que comeam a digerir as
macromolculas originalmente incorporadas ao endossomo pela endocitose.
No entanto existem tambm duas rotas alternativas das quais derivam os materiais a serem digeridos pelo
lisossomo: a fagocitose e a autofagia, que sero descutidas mais adiante.

COMPOSIO QUMICA
Envolvido por uma unidade de membrana
Contm enzimas hidrolticas com atividade mxima em pH
cido (hidrolases cidas)
Foram identificados pela primeira vez atravs de
centrifugao fracionada frao rica em mitocndrias
subfrao com atividade de hidrolases cidas aps
tratamento capazes de romper membranas nessa
subfrao deveria conter vesculas onde as enzimas
estariam isoladas por membrana.
Tipo de enzima varivel de acordo com o tipo celular e
depende da especializao funcional de cada clula.

MEMBRANA LISOSSOMAL
Lipdios mais abundantes: fosfatidilcolina. Fosfolipdios e colesterol somam 14%.
Face interna: presena de Glicoprotenas glicoconjugados (ligados a protenas e lipdios).
Membrana permevel gua, aminocidos, cidos graxos e monossacardeos.
Bomba de H+ para dentro dos lisossomos estabelecendo assim um pH entre 4,5 e 5, ideal para as hidrolases
cidas.

ULTRAESTRUTURA
Envolvido por uma membrana lipoproteica.
Camada de glicoconjugados na face interna das membranas (5,5 m 8,2 m), carboidratos
(manose, galactose, glicose, fucose, acares neutros). Protegem a membrana do ataque das
hidrolases.
ME deteco da atividade da fosfatase cida.

TIPOS DE LISOSSOMOS
Originalmente, quatro tipos de lisossomos foram identificados, dos quais um lisossomo primrio e os outros
trs podem ser designados, em conjunto, como lisossomos secundrios.

LISOSSOMO PRIMRIO (INATIVO / VESCULA HIDROLTICA)


Representa um pequeno corpo cujo conteudo enzimtico sintetizado pelo ribossomos do reticulo
endoplasmtico. Da, as enzimas se transferem para a regio do aparelho de Golgi-cis, onde se observa a primeira
reao de fosforilao. Os lisossomos primrios conteriam apenas parte das enzimas e unicamente depois da fuso de
vrios deleles com o endossomos tardio se completaria a dotao de hidrolises cidas.

FAGOSSOMO (HETEROFAGOSSOMO / VACOLO DIGESTIVO)


um dos tipos de lisossomos sencundrios. Aparece depois da fagocitose de material estranho. Esta organela
possui o material ingerido dentro de uma membrana e evidencia uma reao de fosfatase positiva, que pode ser devida
fuso do fagossomo com lisossomos primrios ou vesiculas hidrolticas provenientes do retculo trans-Golgi. O material
englobado progressivamente digerido pelas enzimas hidroliticas que se incorporam no que agora um lisossomo
secundrio. Em condies ideais, a digesto d como resultado produtos de pequeno peso molecular que podem
atravessar a membrana lisossmica e ser icorporada celula para sua nova utilizao em diferentes ciclos metablicos.
No caso de o material j ter sido captado por pinocitose, as vesculas correspondentes so incorporadas como j
vimos, aos endossomos precoces, que migram para as proximidades do aparelho de Golgi, aumentando

47
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

concomitantemente sua acidez at valores prximos a um pH de 5, originando-se os endossomos tardios. Em uma


etapa posterior, os endossomos tardios se fundem com vesculas hidrolticas, adquirindo assim o conteudo enzimtido
lisossmico. Neste momento, recebem o nome de endolisossomos.

AUTOFAGOSSOMO (VACOLO AUTOFGICO / CITOLISOSSOMO)


Trata-se de um caso especial, no qual o lisossomo contm partes celulares em vias de digesto. Muitos dos
componentes celulares, como as mitocndrias, ribossomos, etc; renovam-se por intermdio dos lisossomos. As
organelas citoplasmticas so rodeadas por uma membrana de retculo endoplasmtico liso e depois so
descarregadas nestes vacolos as enzimas provenientes de vesculas hidrolticas ou lisossomos primrios que
destroem seu contedo, quando a vescula lisossmica digere uma partcula pertencente prpria clula. A autofagia
uma atividade indispensvel sobrevivncia da clula.

VACOLO RESIDUAL
Resultam de uma digesto completa de material proveniente de vrias origens. Em nossas clulas,
permanecem durante longo tempo e podem ocupar boa parte do citoplasma.

VIAS DIGESTIVAS

1. Via Endoctica
O transporte em quantidade para dentro da clula, tambm chamado endocitose (via endoctica ou heterofagia),
feito por dois processos denominados fagocitose e pinocitose que, apesar de algumas diferenas superficiais, tem
muito em comum nos seus princpios bsicos. A endocitose est dividida em:
Fagocitose: processo pelo qual a clula emite pseudpodes que engloba partculas slidas. Quando a clula
realiza este processo observa-se dois fenmenos: adeso (quando a partcula se adere a membrana plasmtica
devido a receptores especficos) e penetrao (que mediado por movimentos ativos, dos quais h participao
do citoesqueleto de actina e protenas associadas, para formar prolongamentos afim de capturar tal partcula,
havendo neste caso, necessidade de energia). Na fagocitose, clulas especficas, tais como os macrfagos,
incorporam e degradam partculas grandes como bactrias e clulas envelhecidas que precisam ser eliminadas
do corpo. Tais partculas so incorporadas em vacolos fagocticos (denominados fagossomos). Os fagossomos
ento se fundem aos lisossomos resultando na digesto de seus contedos. Os lisossomos formados atravs
dessa via (fagolisossomos) podem ser consideravelmente grandes e heterogneos uma vez que sua forma e
tamanho so determinados pelo material a ser digerido.
Pinocitose: processo pelo qual a membrana celular se invagina, desenvolvendo um pequeno saco para
englobar as substncias lquidas que deseja absorver. Esta invaginao pode ser especfica (receptores como a
clatrina) ou inespecfica.

OBS: Os endossomos so divididos em duas classes distintas:


endossomos jovens, que esto tipicamente localizados prximos
a regio da membrana plasmtica da clula, e endossomos
tardios, que so tipicamente localizados junto ao ncleo. Os
endossomos jovens e tardios podem ser distinguidos um dos
outros com base em propriedades tais como sua densidade de
flutuao (que permite que sejam isolados em diferentes funes
em um gradiente de densidade), seu pH e sua composio
proteica.

A via endoctica inicia-se com a incorporao de


partculas externas recobertas com a protena clatrina que se
fundem com tbulos e vesculas que possuem um pH cido.
Assim, so denominados os endossomos precoces (apresentam pH menos cido). O interior dos endossomos
acidificado devido bomba de H+ localizada em sua membrana, que baixa o pH no interior dessa vescula para que
possa haver a ao de algumas hidrolases cidas.
Aps a formao dos endossomos precoces (jovens / prematuros), os receptores de membrana que esto
localizados na membrana da vescula se desprendem para a luz do endossomo. Alguns desses receptores vo formar
uma vescula de reciclagem que ser enviada para compor novamente a membrana plasmtica. Os outros receptores
permanecem no endossomo jovem para serem transferidos para o endosossomo tardio, ou esses endossomos sero
convertidos em endossomos tardios (apresentam pH mais cido). A transferncia de materiais de endossomos jovens
para os tardios provavelmente ocorre por meio de vesculas transportadoras endossomais especializadas (VTEs).
Alternativamente, endossomos jovens podem simplesmente maturar em endossomos tardios. O encaminhamento dos
endossomos tardios para os lisossomos primrios de trs formas:
48
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

(1) Maturao dos endossomos tardios em lisossomos.


(2) Fuso dos endossomos tardios com os lisossomos preexistentes
(3) Vesculas de transporte que contm hidrolases cidas so formadas no R.E. sendo encaminhadas para o
C.G., onde vo formar essas vesculas. Com isso, essas vesculas podem se fundir com o endossomo tardio,
liberando as hidrolases cidas para formar os lisossomos secundrios. Alm disso, aps a fuso da vescula
com o endossomo tardio, h formao de uma vescula recicladora contendo receptores das hidrolases
cidas ou receptores de manose-6-fosfato, que retornam ao C.G.

2. Via autofgica
Os lisossomos so tambm responsveis pela
autofagia, ou seja, a digesto gradual de componentes da
prpria clula. O primeiro passo da autofagia um mecanismo
de envolvimento da organela a ser digerida por uma membrana
derivada do retculo endoplasmtico, formando ento uma
vescula denominada autofagossomo. Esse autofagossomo, de
maneira anloga ao fagossomo, se funde ao lisossomo
ocorrendo ento a digesto de seu contedo. Esse mecanismo
de autofagia ocorre nos girinos que perdem sua cauda;
regresso dos ductos de Wolf no embrio do sexo feminino e os
de Muller no sexo masculino. Essa morte tecidual programada
chamada de apoptose.

FORMAO DAS VESCULAS


Nas clulas de mamferos, as protenas so traduzidas nos ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso que
o primeiro ponto de ramificao na distribuio de protenas. As protenas so transportadas em vesculas do retculo
endoplasmtico para o Complexo de Golgi. Protenas residentes no RE so marcadas por sequncias que sinalizam seu
retorno, do CG para o RE e outras sequncias de distribuio medeiam o empacotamento seletivo de protenas,
exportadas em vesculas que as transportam para o CG. As protenas so distribudas na rede de Golgi trans para que
sejam empacotadas nas vesculas de transporte e direcionadas para os lisossomos. As superfcies citoplasmticas das
vesculas so recobertas com protenas que direcionam o brotamento de vesculas e selecionam molculas especficas
que devem ser transportadas.

TIPOS DE VESCULA
As clulas possuem inmeras vesculas limitadas por membrana. Esses compartimentos so envolvidos por um
revestimento proteico especfico que possuem duas funes bsicas:
Induzir a membrana plasmtica a curvar-se para formar um brotamento vesicular.
Seleo dos componentes a serem carregados pela vescula, este ainda envolve a carga a ser transportada e a
maquinaria utilizada para mancar e ancorar a vescula de uma membrana receptora.

As trs vesculas mais estudadas so aquelas revestidas pela protena COP II, COP I e pela clatrina.

VESCULAS REVESTIDAS POR COP II (VESCULAS DE TRANSIO)


Essas vesculas so as primeiras da via biossinttica, pois elas transportam sua carga do R.E. para a face cis-
Golgi passando entre o espao entre essas duas organelas. O revestimento COP II formado por cinco protenas
identificadas primeiramente em leveduras mutantes. Assim, anticorpos que bloqueiam a COPII, interrompem a via
secretora pois no haver brotamento da vescula no RE mediadas por essa protena.
As protenas do COP II atuam selecionando cargas para a vescula, tambm esto envolvidas com a ancoragem
e fuso da vescula com o compartimento alvo. Uma protena de extrema importncia a SAR, que se liga com o GTP,
formando o SAR-GTP. Esse composto se liga a membrana do R.E. e estimula essa regio a acumular outras protenas
do tipo COP II. Depois disso, estimula o brotamento de vesculas no lmen do R.E. Antes que essas vesculas se
fundam com um compartimento alvo, o complexo SAR-GTP hidrolisado formando o SAR-GDP desmontando o
revestimento proteico, com a liberao de seus componentes no citosol.

VESCULAS REVESTIDAS POR COP I


Assim como a COP II, as vesculas revestidas por COP I so constitudas por subunidades proteicas. O
revestimento COP I proporciona o transporte retrogrado vesicular entre as cisternas do complexo de Golgi da face cis-
Golgi para o R.E. Bem como ocorre com a COP II, esse revestimento contm protenas ligantes a um equivalente do
GTP, contudo, elas no sofrem hidrlise so as ARF1, que controla a formao do revestimento por COPI.

49
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

VESCULAS REVESTIDAS POR CLATRINA


Principal componente proteico das vesculas revestidas por
clatrina. As vesculas revestidas por clatrina tem como funo o
endereamento especfico das vesculas para se fundir com os
seguintes compartimentos: endossomos, lisossomos, vacolos das
clulas vegetais. Ela tambm envolve partculas endocticas.
Cada subunidade de clatrina consiste de trs grandes e trs
pequenas cadeias polipeptdicas que, juntas, formam uma estrutura de
trs pernas chamadas de trisqulion. Os trisqulions de clatrina
estruturam-se em uma rede convexa de hexgonos e de pentgonos
semelhantes a um cesto, para formar fossas revestidas na superfcie
citoslica das membranas. Sob condies apropriadas os trisqulions
espontaneamente auto-estruturam-se em tpicas gaiolas polidricas
(em forma de uma bola de futebol). Esse revestimento aparentemente
est envolvido no processo de endereamento e rapidamente
removido logo aps a formao da vescula.
A formao dessa vescula ocorre com o recrutamento dos
adaptadores para a superfcie citoslica, que necessita da protena
ARF-1 (realizam o recrutamento de adaptadores para formao da
vescula). As vesculas so produzidas pela membrana plasmtica por
endocitose ou brotam da rede trans do Golgi. Esta vescula possui
tambm outra protena, a adaptina (presente na face citoslica da
vescula e realiza a adrencia da clatrina vescula), necessria para a
conexo da clatrina membrana da vescula e aprisionamento de
molculas especficas.

OBS: Receptor de Manose-6-Fosfato (M6P): Os lisossomos so formados no R.E.


e Complexo de Golgi. Contudo, as enzimas lisossomaias so produzidas no R.E.R. e
encaminhadas para o C.G. para serem empacotadas. Porm, sabe-se que no
complexo de Golgi existem vrias protenas a serem empacotadas. Por isso h um
mecanismo para o endereamento correto das enzimas lisossomais. Elas possuem a
M6P, presente nos oligossacardeos N-ligados. A M6P interage com receptores no
complexo de Golgi. Ento, quando as protenas (enzimas) lisossomais so
produzidas no R.E.R. (onde glicosilada), elas so encaminhadas para a rede cis-
Golgi para serem fosforiladas, formando assim a M6P. Essa M6P liga-se a um
receptor proteico no complexo de Golgi, sendo depois transportado para a rede trans
de onde ser secretado na forma de vescula, sendo separada por hidrlise. Erros
nesse sinal realizado pela M6P, pode ser causas de complicaes patolgicas.

50
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

BOMBA DE HIDROGNIOS
Como foi dito antes, os lisossomos possuem uma bomba de H+ (prtons) que mantm um pH cido no interior
da vescula. Nas clulas de animais, a membrana plasmtica
possui a bomba de sdio e potssio (Na+/K+ ATPase) que mantm
o meio intracelular altas concentraes de K+ e o meio extracelular
com altas concentraes de Na+. Por isso, cria-se um gradiente de
difuso do Na+ extra para o meio intracelular. Nesse transporte, o
H+ pode ser impulsionado para o interior da clula. A protena
transmembrana lisossomal H+ ATPase bombeia os ons H+ para o
interior dos lisossomos por meio de gasto de energia.
Nas clulas vegetais, a bomba H+ ATPase est na
membrana plasmtica transportando os ons H+ do meio intra para
o meio extracelular. Depois disso, o H+ ser transportado
juntamente com o soluto para o interior da clula devido ao
mecanismo de simporte. Esse H+ pode ser levado para dentro do
vacolo pela bomba de H+, ocorrendo tambm gastos de energia.

FUNES DOS LISOSSOMOS


a) Heterofgica: Substncias que entram na clula e so digeridas pelos lisossomos. Ex: fagocitose e pinocitose.
b) Autofgica: Os lisossomos digerem estruturas da prpria clula. O primeiro passo da autofagia parece ser o
envolvimento de uma organela (uma mitocndria velha por exemplo) por uma membrana derivada do retculo
endoplasmtico. A vescula resultante (um autofagossomo) funde-se ento com um lisossomo, e seu contedo
digerido. Com isso, podemos concluir que a autofagia um processo de renovao gradual de organelas
citoplasmticas. A autofagia ocorre tambm em casos de subnutrio, onde os lisossomos digerem os prprios
componentes celulares para utilizar como fonte de energia.
c) Autlise: A autlise ou citlise, o processo pelo qual uma clula se auto destroi espontaneamente. incomum
em organismos adultos e usualmente ocorre em clulas danificadas ou em tecido que esto sofrendo morte celular.
Na autlise, uma instabilidade da membrana lisossmica causada por fatores fsicos e/ou qumicos promove a
ruptura da mesma, levando ao "derrame" enzimtico que ir promover a digesto da parte orgnica da clula e,
consequentemente, destruio da mesma.
Autlise positiva (apoptose): o fenmeno ligado manuteno evolutiva de uma determinada
espcie. Exemplo: a autlise da cauda dos girinos. Iniciada a metamorfose dos girinos, sinais qumicos so
emitidos para as clulas da cauda levando os vrios lisossomos a realizarem autlises sucessivas que iro
destruir as clulas e, consequentemente, a cauda do girino. Chegando a fase adulta, as autlises so
interrompidas, pois ocorre o trmino da metamorfose. Ao destruir a cauda durante a metamorfose, aquilo
que no foi digerido ser reaproveitado na reconstruo de um "novo" animal.
Autlise negativa: Exemplo: silicose. Trabalhadores de minas de carvo, jazidas minerais, entre outros,
podem aspirar o p de slica que, atravs das vias respiratrias, chega aos pulmes. Rapidamente,
macrfagos (clulas fagocitrias do organismo) migram em direo aos pulmes e fagocitam o p de slica
que, acumulado no interior do lisossomo, promove sua ruptura, iniciando o fenmeno da autlise que
destruir o macrfago. As enzimas, aps atacarem os macrfagos, atacam aos alvolos pulmonares,
provocando a silicose.

PNEUMOCONIOSES
O termo pneumoconiose largamente utilizado quando se designa o grupo genrico de pneumopatias
relacionadas etiologicamente inalao de poeiras em ambientes de trabalho, ou seja, so doenas ambentais. As
pneumoconioses so didaticamente divididas em fibrognicas e no fibrognicas de acordo com o potencial da poeira
em produzir esse tipo de reao tecidual. Existem pontos comuns na patognese:
A fibrose devida reao inflamatria provocada pelas partculas;
Leses importantes ocorrem somente aps exposio macia ao longo de muitos anos;
O afastamento do indivduo do agente causador a forma eficaz de tratamento e pode prevenir as formas
avanadas, fibrticas e incapacitantes;
O tabagismo contribui frequentemente para a disfuno pulmonar progressiva;
A anlise radiolgica tem grande importncia na investigao.

Os lisossomos tm entre suas funes a autlise. E esta justamente a ligao existente entre eles e as
pneumoconioses. Um bom exemplo o caso da silicose. Quando so inalados os cristais de slica, atingindo os
pulmes, as clulas alveolares fagocitam essas partculas, mas no conseguem digeri-las. H o rompimento da
membrana lisossmica, fazendo com que as enzimas digestivas existentes dentro dele se espalhem e destruam a
clula.

51
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

TIPOS DE PNEUMOCONIOSES
Pneumoconioses fibrognicas: Como o termo diz so as reaes pulmonares inalao de material
particulado que leva fibrose intersticial do parnquima pulmonar.
Pneumoconioses no fibrognicas: Caracterizam-se, do ponto de vista histopatolgico, por uma leso de tipo
macular com deposio intersticial peribronquiolar de partculas, fagocitadas ou no, com nenhum ou discreto
grau de desarranjo estrutural, alm de leve infiltrado inflamatrio ao redor, com ausncia ou discreta proliferao
fibroblstica e de fibrose. Na dependncia do conhecimento do tipo de poeira inalada, a pneumoconiose leva a
denominao especfica como siderose (Fe), baritose (Ba), estanose (Sn), etc.

Apesar de existirem tipos bastante polares de pneumoconioses fibrognicas e no fibrognicas, como a silicose
e a asbestose, de um lado, e a baritose, de outro, existe a possibilidade fisiopatognica de poeiras tidas como no
fibrognicas produzirem algum grau de fibrose, dependendo da dose e das condies de exposio.

Silicose: A silicose, causada pela inalao de poeira de quartzo (poeira de slica), caracterizada pela
formao de ndulos no pulmo que podem levar a graves problemas respiratrios. A doena progressiva e
irreversvel (piora ao longo dos anos), e seus sintomas aparecem aps muitos anos de exposio: comeam
com tosses e escarros, passando por dificuldade para respirar e fraqueza no organismo, chegando, nos casos
mais graves, a insuficincia respiratria. Os trabalhadores mais atingidos pela silicose esto na indstria
extrativa (minerao subterrnea e de superfcie); no beneficiamento de minerais (corte de pedras, britagem,
moagem, lapidao); em fundies; em cermicas, em olarias; no jateamento de areia; cavadores de poos;
polimentos e limpezas de pedras, etc.
Abestose: O amianto ou asbesto uma fibra mineral bastante usada na fabricao de caixas-dgua, lonas
e pastilhas de freio dos carros, telhas e pisos, tintas e tecidos anti chamas. Altamente txica e cancergena, a
fibra proibida em vrios pases do mundo. A asbestose uma doena respiratria causada pela inalao do
p amianto, que se aloja nos pulmes e, em longo prazo, compromete a capacidade respiratria e pode levar
morte, alm de estar associada ao cncer de pulmo. Os doentes so geralmente trabalhares de indstrias que
usam o amianto como matria prima, alm daqueles que trabalham na construo civil. Os principais sintomas
so falta de ar e cansao excessivo. No existe tratamento para a asbestose, ela uma doena crnica e
progressiva, razo pela qual, se discute a proibio do uso do amianto e sua substituio por outras fibras no
Brasil.

DOENAS GENTICAS RELACIONADAS AOS LISOSSOMOS


Sndrome de Gaucher: A doena de Gaucher uma das doenas lisossomais de armazenamento mais
comuns. Assim como as outras, caracterizada por deficincia dos lisossomos em degradar uma substncia
especfica, levando ao seu acmulo no interior dessa organela. Esse acmulo leva uma proliferao lisossomal
na clula, prejudicando as suas funes. Trata-se de uma sndrome hereditria provocada pela mutao do
gene da enzima glicocerebrosidase, responsvel por digerir um tipo de gordura chamada glicocerebrosdeo,
que seria hidrolisada em glicose e ceramida. Nessa sndrome, as clulas afetadas so os macrfagos, que
passam a fagocitar grandes quantidades de lipdios ao invs de realizar suas funes vitais, que destruir
clulas velhas ou danificadas. Nos portadores da doena, essa gordura no digerida, ficando depositada
dentro das clulas. Os rgos mais afetados costumam ser o fgado e o bao. A medula ssea tambm fica com
uma camada gordurosa, por isso os portadores da anomalia costumam ter ossatura fraca, podendo apresentar
osteoporose e at mesmo diversas fraturas ao longo da vida. A sndrome tambm provoca uma diminuio no
nmero de plaquetas no sangue, o que resulta em sangramento, principalmente do nariz.
Sndrome de Tay-Sachs: uma doena rara que resulta na progressiva destruio do sistema nervoso central.
O organismo incapaz de metabolizar adequadamente alguns lipdeos devido ausncia de enzima especfica.
Isso resulta em um acmulo de lipdeos no crebro. uma doena produzida pela alterao de lisossomos:
como qualquer doena metablica, h um bloqueio devido a uma enzima ou um catalisador necessrios para a
execuo de reaes qumicas essenciais no corpo estar ausente ou funcionando mal. Nesse caso, a enzima
em questo a hexosaminidase A (hex-A). Na sua ausncia, um lipdio gangliosdeo aumenta anormalmente
no corpo, fazendo com que as clulas nervosas do crebro sejam particularmente afetadas. Crianas com Tay-
Sachs aparentam desenvolver-se normalmente nos primeiros meses de vida. Depois, com a distenso de
clulas nervosas com material adiposo, h uma severa deteriorao das habilidades mentais e fsicas. A criana
torna-se cega, surda e incapaz de engolir. Os msculos comeam a atrofiar e ocorre a paralisia. Outros sintomas
neurologicos incluem demncia, convulses e crescentes "reflexos de susto" a barulhos. A doena torna-se fatal
normalmente na faixa de 3 a 5 anos.

52
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: MITOCNDRIAS

As mitocndrias so organelas existentes em todas as


clulas eucariticas e pode apresentar formatos e dimenses
diversas, tem grande mobilidade, e esto presentes em stios
intracelulares onde existe uma maior preciso de energia, uma
vez que seu papel fundamental produzir ATP.
Esta ainda formada por duas camadas de membrana: a
externa, que muito permevel e tm protenas formadoras de
poros, as porinas, que consentem a passagem livre de molculas;
e a interna, muito particularizada e mais fina que se inclina para
formar pregas denominadas cristas. Alm disso, na membrana
interna h um contedo amrfico onde encontra-se os
ribossomos, o DNA mitocondrial e as enzimas, responsveis
pelos diversos papeis da mitocndria. E em meio s membranas
h o stio intermembrana, que apresenta diferentes enzimas e
onde aglomera prtons levados da matriz.

ORIGEM
As mitocndrias se reproduzem por fisso, parecido ao mecanismo de reproduo bacteriana. A presena de
DNA, e os ribossomos so similares ao da bactria, e indicam que as mitocndrias vieram de bactrias endocitadas h
mais de um bilho de anos, aonde clulas eucariontes anaerbicas constituram afinidade simbitica com bactrias
aerbicas, usando seu princpio de fosforilao oxidativa. Essas bactrias teriam adentrado por fagocitose, esquivando-
se dos mecanismos intracelulares de aniquilamento para organismos estranhos. Ento, a membrana do fagossomo teria
se transformado na membrana externa da mitocndria e a membrana da bactria transformou-se na membrana interna.
Com a maior quantidade do concentrado de oxignio no ambiente causados pelas clulas fotossintticas, a
clula hospedeira e sua forma de produzir energia ficou mais hbil, apresentando ainda mecanismos de liberar este
oxignio. Aconteceu ainda a passagem de parte do DNA da organela para o DNA nuclear durante o desenvolvimento
eucaritico, passando a ser condicionado s protenas codificadas pelo ncleo celular.

ESTRUTURA
As mitocndrias exibem formas alongadas, como ocorrem em Malpighi, glndulas salivares de insetos e
pncreas mamfero, e forma esfricas encontradas no intestino e no fgado.
A distribuio de mitocndrias no interior da maioria das clulas ocorre ao acaso, mas existem casos em que se
concentram em regies a demanda energtica maior, como por exemplo, em clulas musculares na qual as
mitocndrias esto associadas aos filamentos contrteis que requerem ATP. Muitas vezes as mitocndrias por estarem
em contato com os lipdios aproveitam melhor os cidos graxos resultantes da ao das lipases.
A anlise de imagens obtidas ao microscpio eletrnico de grande valor para se conhecer a estrutura
mitocondrial. Uma das tcnicas da microscopia eletrnica a contrastao positiva, consiste em embeber o material j
fixado em uma soluo de metal pesado que se acumulam em algumas partes da organela, tornando-as eletrodensas,
e a contrastao negativa consiste em deixar o material embebido em uma soluo aquosa de um sal eletrodenso.

ULTRAESTRUTURA
Estas organelas so constitudas de duas membranas, que definem dois compartimentos da mitocndria, o
espao intermembranoso, o qual separa a membrana interna e externa, e a matriz mitocondrial. Na matriz, podem ser
observados ribossomos e alguns glbulos eltron-densos de fosfato de clcio.
A membrana interna se invagina para o interior da mitocndria constituindo as cristas mitocondriais, estas
projees para o interior da organela o local onde esto os componentes da cadeia respiratria. Nesta membrana
interna encontramos 20% de lipdeos e 80% de protenas. Entre essas protenas esto os citocromos, que fazem
parte da cadeia respiratria, a ATP sintetase que participa da sntese do ATP, NADH desidrogenase que libera um
par de eltrons para a cadeia respiratria, a succinato desidrogenase que catalisa uma das reaes do ciclo de Krebs
entre outras protenas (complexos I, II, III e IV).
A membrana externa apresenta uma maior fluidez e tambm apresenta uma protena conhecida como porina,
que permite a passagem livre de ons e molculas. Apresenta 50% em lipdeos e 50% em protenas.
53
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

IMPORTAO DE PROTENAS PARA AS MITOCNDRIAS


Embora as mitocndrias possuam DNA, RNAm, RNAt
e ribossomos prprios, a sntese de protenas muito limitada
nessa organela. Assim, a maioria das protenas que promove
seu crescimento de origem citoslica produzidas a partir dos
ribossomos livres tais como: (1) Complexo enzimtico piruvato
desidrogenase, (2) enzima responsvel pelo ciclo de Krebs, (3)
protena da fosforilao oxidativa, (4) DNA polimerase e RNA
polimerase, (5) protenas transmembrana. Devido estrutura
da membrana dupla, a importao ocorre de uma maneira
mais complexa.
A protena que ser importada para a mitocndria
possui uma pr-sequncia formada por 25 a 30 aminocidos
de carter anfiptico carregados positivamente ligados ao
grupo amino-terminal, que ser reconhecida pela membrana
mitocondrial externa. Alm disso, ela liga-se a uma chaperona
Hsp 70 citoslica, que desdobra parcialmente a protena para
seu transporte. As cadeias polipeptdicas desdobradas so
translocadas atravs do complexo Tom na membrana
externa, sendo ento transferidas em direo para o
complexo Tim na membrana interna.
Nesse estgio, para que o transporte continue,
necessrio um potencial eletroqumico. Esse potencial
proporcionado pelo fluxo de ons H+ para o espao
intermembranoso, fluxo este gerado pelo transporte de
eltrons pelas bombas de prtons da cadeia respiratria
(Complexo I, III e IV). Como os prtons H+ so positivos, a
membrana interna torna-se positiva, e a matriz, negativa,
surgindo assim, um potencial eltrico. O que determina a
direo que a protena importada deve tomar.
Na medida em que atravessam a membrana interna, a
protena desdobrada associa-se com outra chaperona da
famlia Hsp 70 (mitocondrial), atuando como uma protena
motora.
Depois disso, a protena importada para uma chaperonina Hsp 60 mitocondrial, que vai dobrar essa protena
liberando-a na matriz mitocondrial.
OBS: Aps a ligao com a Hsp 70 motora, a sequencia sinal de aminocidos clivada por uma protease da matriz.

Alm disso, as protenas provenientes do citosol podem ser enviadas para compor a membrana externa, interna
ou o prprio espao intermembranoso. Nessas protenas, h sequncias hidrofbicas de parada de transferncia, que
param a transferncia atravs dos complexo Tom ou Tim, levando a sua insero respectivamente na membrana
externa e interna. As protenas tambm podem ser orientadas para o espao intermembranoso e pode ser feito de tais
formas:
(1) Transpe o complexo Tom sendo transferido para o espao intermembranoso.
(2) Transpe o complexo Tom, fazem uso do complexo Tim, contudo possuem sequencias hidrbicas que
interrompem a ao do Complexo Tim. Com isso, essas protenas so encaminhadas para o espao
intermembranoso.
(3) Ocorre todo o transporte at a matriz. A remoo da pr-sequencia expe uma outra sequencia sinal
hidrofbica, fazendo com que haja o retorno da protena para o espao intermembranoso.

54
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CICLO DE KREBS
Devido o seu carter metablico, catablico e anablico, considerado como rota anfiblica, de degradao e
construo de substncias com finalidade de produzir energia suficiente para as atividades desenvolvidas pela clula.
Esse ciclo composto por oito reaes controladas enzimaticamente, tem seu incio a partir da degradao por
oxidao, uma reao do cido oxalactico com a acetil-coenzima-A, substncia originada na gliclise em consequncia
da ao catablica da enzima desidrogenase sobre o piruvato (molcula altamente energtica), produzindo 2 molculas
de CO2.
O produto dessa oxidao origina uma molcula de citrato, mediador de um composto com cinco carbonos
(cetoglutarato), que durante o percurso desse ciclo quebrado liberando prtons receptados pelo NAD (aceptor
intermedirio de hidrognios).
A degradao contnua e o cetoglutarato formam o alfa-cetoglutarato, molcula menos energtica contendo
quatro carbonos. No entanto, ainda quebrada, libera mais H+, recolhidos nesse momento pela molcula de FAD,
finalizando o processo com a restituio do cido oxalactico, enzima iniciadora do ciclo. Alm do dixido de carbono
so produzidos ons H+, conforme mencionado so absorvidos pelo NAD e FAD (NADH e FADH2), destinados s cristas
mitocndriais, onde ocorre a cadeia respiratria e produo de ATP.

OBS: A Acetil-coA se liga ao acetato para atravessar a membrana da mitocndria. ela que vai para dentro da
mitocndria, ou seja, em sua matriz o combustvel do ciclo de Krebs.

ETAPAS DO CICLO DE KREBS


o conjunto de reaes que ocorre na matriz mitocndrial com a finalidade de fornecer substratos que sero
desidrogenados e descaboxilados.
Quando ocorre desidrogenao, tem-se a ativao da cadeia respiratria (onde temos a sntese de H2O e ATP
que armazena a energia liberada pela reao ate um momento adequado para sua utilizao).
Quando ocorre descarboxilao, tem-se a liberao de CO2, principal metablito do Ciclo de Krebs.

O incio do Ciclo de Krebs comea com a entrada de acetil-coA para dentro da mitocndria, o acetil-coA se
combina com um acido chamado de oxaloacetato atravs de uma enzima chamada de citrato sintetase, aps este
evento tem-se a sada da coenzima (Hs-coA) e a entrada de H2O, dando origem ao citrato que atravs da enzima
aconitase transformar o mesmo em isocitrato. Por sua vez o isocitrato sofrera ao da enzima isocitrato desidrogenase
que far a retirada de CO2 e H2 do isocitrato formando o -cetoglutarato, o H2 que saiu aciona a cadeia respiratria a
nvel de NADH2 que por sua vez produz 3 ATPs.
O -cetoglutarato ser desidrogenado pela enzima -cetoglutarato desidrogenase, formando mais 3 ATPs a nvel
de NADH2, e atravs da enzima succinato sintetase(tiolase) o Hs-coA volta a se ligar ao -cetoglutarato formando
o succinil-coA aps este evento tem-se novamente a sada do Hs-coA e a entrada de H2O formando o succinato o
que propicia a formao e um GTP (muito semelhante ao ATP).Aps estes eventos ocorre ento a desidrogenao do
succinato atravs da enzima succinato desidrogenase tendo-se ento a formao do fumarato, com isto tem-se a
formao de mais dois ATPs ao nvel de FADH2, ento ocorrera entrada de H 2O pela enzima hidratase e a
transformao do fumarato em malato, e este atravs da enzima malato desidrogenase libera H 2 o que ira ativar a cadeia
respiratria ao nvel de NADH2 propiciando a formao de mais trs ATPs e a transformao de malato em oxaloacetato
o que fecha o Ciclo de Krebs.
o A velocidade do Ciclo de Krebs e controlado
pela quantidade de ATPs formados, ou seja,
quanto mais ATPs formados menor a
velocidade do ciclo e quanto menor a
quantidade de ATPs formados maior a
velocidade do ciclo.
o Para cada volta no Ciclo de Krebs utiliza-se
uma molcula de acetil-coA.
o Em uma volta so acionadas quatro cadeias
respiratrias, tendo-se a formao de 12
ATPs sendo que destes um ao nvel de
GTP.
o Dois CO2 produzidos
o Dois O2 consumidos.

OBS: Enzimas marca-passo do ciclo de Krebs:


-cetoglutarato desidrogenase
isocitrato desidrogenase (principal).
citrato sintetase.

55
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

FOSFORILAO OXIDATIVA
A fosforilao oxidativa a maior fonte de ATP em organismos aerbicos, e nada mais do que a formao de
ATP atravs da transferncia de eltrons do NADH ou do FADH2 para o oxignio por uma srie de transportadores de
eltrons. A sntese de ATP ocorre nas mitocndrias com a entrada de prtons em sua membrana mitocondrial interna.
As mitocndrias so estruturas responsveis pela:
Oxidao dos metablicos energticos: produo de nucleotdeos reduzidos
Transporte de eltrons:
Os eltrons de nucleotdeos reduzidos so transferidos atravs de uma sequncia de reaes para o
oxignio formando a gua.
A energia disponvel da oxidao das coenzimas reduzidas utilizada para bombear os tomos para o
exterior da mitocndria.
O gradiente de prtons descarregado atravs de uma enzima que utiliza a energia livre do gradiente de
prtons para sintetizar ATP a partir de ADP+Pi.

Primeiramente, h um bombeamento de prtons para fora da matriz mitocondrial gerando uma fora prton-
motriz constituda de um potencial eltrico transmembrana. O ATP, como j foi citado anteriormente, produzido com a
volta desses prtons membrana, atravs de um complexo enzimtico chamado Complexo ATP Sintase.
Todo o processo de fosforilao oxidativa depende de dois fatores; a energia obtida do transporte de eltrons e
armazenada na forma de ons de hidrognio e uma enzima transportadora denominada ATP sintase. Durante o fluxo de
eletros h liberao de energia livre suficiente para sntese de ATP em 3 locais da cadeia respiratria: Complexos I, III e
IV. Estes locais so denominados Stios de Fosforilao Oxidativa. Nesses locais a liberao de energia em
quantidade equivalente necessria para sntese de ATP.
A enzima ATPsintase ou ATPase, ou ainda, F1FoATPase, uma enzima de estrutura muito complexa, formada
por 16 sub-unidades polipeptdicas distribudas em 2 fraes funcionais: as fraes Fo e F1.
A frao F1 semelhante a uma maaneta cujo cabo seria a frao Fo. Est ligada na membrana mitocondrial
interna (nas cristas), sempre voltada para o lado da matriz mitocondrial. Possui 9 unidades polipeptdicas de 5 tipos
diferentes- 3, 3, 1, 1d e 1e e vrios stios de ligao com ATP, ADP e fosfato. Tem atividade de sntese do ATP,
mas para isso precisa estar associada a frao Fo; quando dissociada de Fo, s capaz de hidrolisar o ATP.
A Frao Fo atua como um canal de prtons atravs da membrana mitocondrial interna. formada por um
conjunto de 9 a 12 polipeptdeos localizados atravs dessa membrana, e est ligada a F1 sempre do lado da matriz
mitocondrial. O o subscrito significa oligomicina, um potente inibidor dessa enzima e, por consequncia, da
fosforilao oxidativa.

OBS: Hiptese Quimiosmtica para transferncia de eltrons. Segundo Mitchell, as condies para que ocorra a
fosforilao oxidativa so um bombeamento de prtons pela cadeia respiratria, criando um fluxo da matriz para o
espao intermembrana e uma membrana mitocondrial interna impermevel a prtons e ntegra. A partir desta situao,
Mitchell prev os seguintes eventos na membrana mitocondrial interna: a Cadeia Respiratria, ao transportar os
eltrons, bombeia prtons da matriz para o espao intermembrana; a membrana mitocondrial interna, por ser
impermevel a prtons, impede o retorno destes matriz; cria-se um gradiente duplo - de pH e eletrosttico - atravs da
membrana mitocondrial interna, que gera uma situao de alta instabilidade e, por consequncia, uma fora que atrai
os prtons de volta. Esta fora, chamada fora prton-motriz, dirige o refluxo de prtons matriz mitocondrial atravs
dos canais de prtons da enzima ATP sintetase; a passagem dos prtons pela ATP sintetase determina a sntese do
ATP.

CADEIA RESPIRATRIA
Cadeia Respiratria uma etapa da respirao celular que ocorre nas cristas mitocondriais, onde se encontram
transportadores proteicos com diferentes graus de afinidade para os eltrons.
A cadeia respiratria composta de quatro complexos enzimticos multipolipeptdicos: Complexo I (NADH-
ubiquinona oxidorredutase), Complexo II (succinato-ubiquinona oxidorredutase), Complexo III (ubiquinol-citocromo c
redutase) e Complexo IV (citocromo c oxidase), e dois carreadores de eltrons (ubiquinona e citocromo c).
Ela oxida eltrons do NADH ou FADH2 e utiliza a energia para bombear prtons para fora da matriz mitocondrial.
A cadeia respiratria mitocondrial normalmente libera pequenas quantidades de superxidos e perxido de
hidrognio (H2O2) atravs da auto-oxidao de uma ou mais espcies de flavina reduzidas, complexo ferro-enxofre e
ubiquinona gerados por succinato, NADH e outras ubiquinonas que reduzem desidrogenases.
Estes compostos so os citocromos que esto dispostos na bicamada lipdica da membrana interna da
mitocndria. Os componentes dessa cadeia se diferem pela tendncia de perder eltrons que estabelecido pelo
potencial padro de xido-reduo, que medido no meio extracelular. Quanto maior o potencial padro de xido-
reduo maior ser a tendncia de um determinado composo de perder eltrons. As molculas de NADH e de FADH2,
anteriormente formadas no Ciclo de Krebs, transferem os eltrons que transportam para as proteinas da cadeia
tranportadora de eltrons. Essa transferncia, promove a ejeo de prtons H+ para o exterior da mitocndria formando
um gradiente protoinico, e este promove a formao de um potencial de membrana entre as faces externa e interna da

56
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

membrana mitocondrial. Com isso, ocorre a fosforilao oxidativa do ADP em ATP, na qual o transporte de prtons
atravs da membrana interna da mitocndria feita pelos complexos I, III, IV.
A variao de energia livre associada a transferncia de eltrons atravs dos complexos, corresponde a uma
fora prton-matriz capaz de fazer a sntese de ATP. Cada molcula de NADH permite a sintese de trs molculas de
ATP, enquanto que cada molcula de FADH2 permite a sntese de duas molculas de ATP.
Para cada piruvato forma-se 30 molculas de ATP. Fora da mitocndria tambm ocorre sntese de ATP e a clula tem
um rendimento final de 36 molculas de ATP com a degradao completa de uma molcula de glicose.

DOENAS MITOCONDRIAIS
Doena de Lhon
A neuropatia ptica hereditria de Leber (LHON) uma disfuno do nervo ptico por mutaes no DNA
mitocondrial (mtDNA), com um modo de transmisso no mendeliano ou materno. As formas espordicas e casos
isolados de LHON so numerosos.
A prevalncia est estimada em 1:50.000. A LHON afeta geralmente adultos jovens, com uma idade de incio
mdia situada entre os 18 e 35 anos. A perda de viso ocorre geralmente num dos olhos, de forma sbita levando a
uma acuidade inferior a 20/400 em menos de uma semana ou de forma progressiva ao longo de 2-3 meses. O outro
olho pode ser afetado quase em simultneo em cerca de 50% dos doentes, ou posteriormente, por vezes com um
intervalo que pode atingir os 9 meses.
O exame do fundo ocular revela pseudo-edema do disco ptico e hiperemia, dilatao arteriolar, tortuosidade
vascular e telangiectasias peripapilares. Embora a perda de viso seja em geral a nica manifestao, est descrita a
associao de LHON com anomalias cardacas, neurolgicas e esquelticas. A atrofia ptica est aparentemente ligada
disfuno da cadeia respiratria mitocondrial provocada por mutaes no mtDNA. Esto descritas mais de 18
mutaes do mtDNA em doentes com LHON, sendo que quatro delas correspondem a mutaes primrias,
suficientes para causar a doena.
As principais mutaes primrias envolvem genes que codificam para as diferentes subunidades dos
complexos I e III da cadeia respiratria mitocondrial. Outras mutaes, designadas como secundrias, surgem
geralmente associadas s primrias. Podem tambm existir outros fatores epigenticos ou txicos envolvidos na
patognese. No existe atualmente um tratamento eficaz para a LHON.

Sndrome de Leigh
A sndrome de Leigh ou doena de Leigh uma enfermidade que ataca o sistema nervoso central. uma
desordem hereditria que afeta crianas e em casos raros pode afetar adolescentes e adultos. Mutaes no DNA das
mitocndrias ou no DNA nuclear (gene SURF1) causam degradao das habilidades motoras e eventualmente morte.
A sndrome de Leigh tambm conhecida como encefalomielopatia necrosante subaguda, encefalopatia
necrosante de Leigh e encefalomielopatia necrosante de Leigh. uma doena rara, que foi descrita por Denis Leigh em
1951 (departamento de neuropatologia do Instituto de Psiquiatria, Maudsley Hospital em Londres). uma enfermidade
neurometablica congnita, que faz parte do grupo das encefalopatias mitocondriais. Sabe-se que a alterao ocorre no
metabolismo energtico, sendo a principal causa de defeito na fosforilao oxidativa e gerao de ATP celular. Existem
trs tipos de transmisso gentica associada a esta sndrome: herana recessiva ligada ao X, mitocondrial e
autossmica recessiva.
A idade de incio desta doena variada e ocorre em geral nos primeiros dois anos de vida, podendo ocorrer
manifestaes no adulto jovem. A evoluo em geral insidiosa e progressiva. O incio dos sinais e sintomas ocorre de
forma subaguda ou abrupta, podendo em alguns casos ser precipitado por episdios febris e por procedimentos
cirrgicos.
O quadro clnico caracteriza-se em crianas menores de um ano de idade com perda do controle da cabea,
hipotonia, deficincia de sugar, anorexia, vmitos, irritabilidade e convulses. Aps o primeiro ano de vida, ocorre
dificuldade na marcha, ataxia, disartria, regresso intelectual, distrbios da respirao (risco de hiperventilao ou
apneia), alteraes oftalmolgicas como: oftalmoplegia, nistagmo, atrofia ptica e estrabismo.
A durao da doena nos casos infantis , em mdia, de um ano e nos casos tardios ou juvenis pode prolongar-
se por anos.
As alteraes histopatolgicas consistem em focos bilaterais simtricos de necrose espongiforme com
degenerao de mielina, proliferao vascular e gliose. A localizao se d nos ncleos da base, tlamo, tronco cerebral
e medula espinhal. A tomografia computadorizada (TC) de crnio permite confirmar o diagnstico quando se evidenciam
imagens hipodensas nos ncleo da base e a ressonncia nuclear magntica (RNM) quando mostra leses menores,
inclusive no tronco cerebral.
Exames laboratoriais que contenham os seguintes parmetros: hiperproteinorraquia, nveis elevados de lactato e
piruvato no sangue, razo lactato/piruvato no sangue e lquor elevada e a hiperlactacidemia provocada por sobrecarga
glicdica, so sugestivos desta sndrome.
Ainda no h tratamento especfico para esta patologia.

57
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Doena de Alzheimer
A Doena de Alzheimer, tambm conhecida como demncia senil tipo Alzheimer, a mais comum patologia que
cursa com demncia. E o que vem a ser demncia? Popularmente, conhecida como esclerose ou caduquice, a
demncia apresenta como caractersticas principais: problemas de memria, perdas de habilidades motoras (vestir-se,
cozinhar, dirigir carro, lidar com dinheiro, etc.), problemas de comportamento e confuso mental.
Quando falamos que as demncias esto constituindo um srio problema de sade pblica em todo o mundo,
temos que mostrar em nmeros o que isto representa. Hoje temos, no mundo, 18 milhes de idosos com demncia,
sendo 61% deles em pases do terceiro mundo. Daqui a 25 anos tero 34 milhes de idosos nesta situao e a grande
maioria (71%), nos pases mais pobres! No Brasil, temos atualmente 1,2 milhes de idosos, aproximadamente, com
algum grau de demncia.
Existem vrias teorias que procuram explicar a causa da doena de Alzheimer, mas nenhuma delas est
provada. Destacamos:
Idade: quanto mais avanada a idade, maior a porcentagem de idosos com demncia. Aos 65 anos, a cifra de
2-3% dos idosos, chegando 40%, quando se chega acima de 85-90 anos.
Idade materna: filhos que nasceram de mes com mais de 40 anos, podem ter mais tendncia problemas
demenciais na terceira idade.
Herana gentica: j se aceita, mais concretamente, que seja uma doena geneticamente determinada, no
necessariamente hereditria (transmisso entre familiares).
Traumatismo craniano: nota-se que idosos que sofreram traumatismos cranianos mais srios, podem
futuramente desenvolver demncia. No est provado.
Escolaridade: talvez, uma das razes do grande crescimento das demncias, nos pases mais pobres. O nvel
de escolaridade pode influir na tendncia a ter Alzheimer.
Teoria txica: principalmente pela contaminao pelo alumnio. Nada provado.

58
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: PEROXISSOMOS

O peroxissomo uma organela de formato, geralmente, esfrico, com dimetro varivel de 0,2 a 1,5 m e
constitudo de uma matriz finamente granular envolvida por uma nica membrana, que possui no seu interior enzimas,
em mdia 40 tipos, envolvidas em uma grande variedade de reaes metablicas, incluindo vrios aspectos do
metabolismo energtico. Essa estrutura est presente em todas as clulas eucariontes, exceto nos eritrcitos maduros.
Sua quantidade, tamanho e forma, variam, consideravelmente, de acordo com os diferentes tipos de clulas. No homem,
os peroxissomos so particularmente abundantes no fgado e rins, ocorrendo em menor nmero e tamanho nos
fibroblastos e no crebro. Os peroxissomos tambm no possuem DNA prprio, nem ribossomos e suas protenas so
importadas do citosol.
O peroxissomo contm uma matriz com grande nmero de enzimas responsveis pelas diversas funes
exercidas por ele. Em clulas com grande atividade peroxissomal, a grande concentrao dessas enzimas, como a urato
oxidases, acarreta na formao de um core cristaloide, visvel ao microscpio eletrnico. J em humanos, mesmo
clulas com alta atividade enzimtica peroxissomal, como hepatcitos, no apresentam tal arranjo.
Os peroxissomos so, em termos fsicos, semelhantes aos lisossomos, mas diferem em dois aspectos
importantes: Primeiro acredita-se que sejam formados por autorreplicao (ou talvez por brotamento do REL) e no pelo
complexo de Golgi; Segundo que eles contm oxidases e no hidrolases. Alm de conterem enzimas que degradam
gorduras e aminocidos, tm tambm grandes quantidades da enzima catalase, que converte o perxido de hidrognio
(gua oxigenada) em gua e gs oxignio.
Os peroxissomos esto presentes em grandes quantidades nas clulas de defesa como os macrfagos e
tambm existem nas clulas vegetais, onde participam do processo da fotorespirao. A funo dos peroxissomos no
metabolismo celular ainda pouco conhecida, mas acredita-se que participem dos processos de desintoxicao da
clula.
H cerca de 40 tipos diferentes de peroxissomos, dependendo da funo e da enzima presente neles. Um dos
tipos de peroxissomo o glioxissomo que uma organela membranosa ausente em animais, e presente em sementes
vegetais. Apresentam enzimas que transformam, nas clulas vegetais, os lipdios em glicdios, que ficam armazenados
nas sementes.

FORMAO DOS PEROXISSOMOS


O processo de formao de novos peroxissomos similar ao processo de formao
das mitocndrias e dos cloroplastos, e difere do processo deformao do retculo
endoplasmtico, do aparelho de Golgi e dos lisossomos.
As protenas destinadas aos peroxissomos so traduzidas nos ribossomos
citoslicos livres e importadas como cadeias polipeptdicas completas. Os fosfolipdios so
tambm importados, via protenas transferidoras de fosfolipdios. A importao de protenas
e de fosfolipdios resulta no crescimento dos peroxissomos, e os novos peroxissomos so
formados por diviso dos velhos.
Algumas protenas da membrana dos peroxissomos so sintetizadas nos
ribossomos citoslicos e direcionadas para a membrana por sinais internos distintos. Porm,
acredita-se tambm que algumas dessas protenas possam ser sintetizadas em polissomos
no retculo endoplasmtico, e ento, serem transportadas para os peroxissomos. Acredita-se
que sejam formadas por autorreplicao (brotamento do REL) e no pelo CG.

BIPARTIO DOS PEROXISSOMOS (FISSO BINRIA)


Os peroxissomos se multiplicam por fisso binria, portanto, a partir de
peroxissomos preexistentes, como fazem as mitocndrias. Consequentemente, sua massa
deve ser multiplicada previamente. A dupla camada lipdica da membrana nica do
peroxissomo cresce atravs do agregado de fosfolipdios, que so extrados do REL
mediante protenas intercabiadoras. Por sua vez, as protenas que se incorporam
membrana ou matriz da organela so provenientes dos ribossomos livres no citosol e so
conduzidas seletivamente aos peroxissomos por exibirem um peptdeo sinalizador
especfico prximo extremidade carboxila de suas molculas composto por trs
aminocidos, reconhecido por um receptor proteico situado na membrana da organela.
Acredita-se que os peroxissomos tenham uma vida mdia de 5 a 6 dias, ao fim dos quais
so destrudos por intermdio de fagossomos.

59
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA
Organelas de forma ovoide presentes em todos os tipos celulares, delimitadas por uma nica membrana
com matriz granular. Possuem dimetro mdio de 0,6m, e seu nmero varia de 70 a 100 por clula, embora nas clulas
hepticas e renais possam ser mais numerosos. Muitos peroxissomos exibem um cristaloide, eletrodenso e constitudo
de catalase. Sua matriz armazena cerca de 40 enzimas, sendo a maioria delas enzimas oxidativas, pois intervm na
formao e decomposio do perxido de hidrognio. Entre as mais comuns, encontram-se a catalase (degrada H2O2
em H2O e O2), D-aminocido oxidase e urato oxidase. No possuem DNA prprio, nem ribossomos e suas protenas so
importadas do citosol.

IMPORTAO DE PROTENAS
Inicialmente, a protena ao ser traduzida
ter um peptdeo sinal formado por aminocidos
que ir determinar o destino da protena codificada.
Os peroxissomos e os glioxissomos so
desprovidos de DNA e por isso todas as protenas
presentes em sua matriz so importadas do citosol.
Na importao, h dois sinais de endereamento
que direciona as protenas peroxissmicas para o
seu endereo, uma sequncia tripeptdica SKF
(Ser-Lis-Fen) carboxi-terminal (PTS1, na
extremidade C-terminal das protenas) e uma
sequncia formada por nove resduos localizados
internamente ou prximo ao N-terminal (PTS2,
nonapeptdeo encontrado na extremidade N-
terminal, mas tambm ativo quando localizado
internamente na protena).
Este sinal de endereamento no sofre clivagem, muito pequeno e ao contrrio dos sinais de importao
presente em protenas de mitocndria e cloroplasto ele est situado na poro carboxi-terminal. Existe uma protena na
membrana do peroxissomo que reconhece o sinal de importao.
A protena destinada ao peroxissomo contendo o sinal de endereamento aos peroxissomos (PTS1 ou PTS2)
liga-se a um receptor que tanto pode estar solvel no citoplasma ou ligado a membrana peroxissomal. Aps ligao da
protena com o receptor, o conjunto associa-se maquinaria ou poro de translocao, localizado na membrana
peroxissomal. Aps a ligao com a maquinaria de translocao, a protena peroxissomal pode ser translocada
isoladamente para a matriz ou juntamente com o seu receptor. Neste segundo caso, aps a translocao, ocorre a
dissociao da protena do seu receptor, que pode ser transportada de volta para o citoplasma, para participar de um
novo ciclo de translocao. O mesmo acontece na primeira hiptese, quando o receptor reciclado a partir da
membrana sem ter entrado no peroxissomo.

FUNES DOS PEROXISSOMOS


Os peroxissomos so formados por uma membrana lipoproteica que contm enzimas capazes de realizar
inmeras funes inerentes a essa organela. A composio enzimtica dos peroxissomos e as reaes metablicas por
eles exercidas variam conforme o tipo celular e as condies fisiolgicas consideradas. A seguir sero esplanadas essas
diversas funes.

DEGRADAO DE PERXIDO DE HIDROGNIO (H2O2)


As oxidases que participam do catabolismo peroxissomal, talis como: a acil-oxidase, a D - aminocido oxidase e
a urato oxidase, causam a formao de perxido de hidrognio (H2O2). Essa substncia pode ser extremamente txica,
promovendo a oxidao de vrios compostos, como, por exemplo, a de aminocidos. No peroxissomo, o perxido de
hidrognio degradado em oxignio molecular e gua pela catalase, enzima que representa 40% das enzimas da matriz
dessa organela. A catalase pode agir tambm como peroxidase, utilizando H2O2 para oxidar molculas pequenas como
etanol e metanol.

METABOLISMO DE LIPDIOS
Na clula animal tanto os peroxissomos como as mitocndrias esto envolvidos nas reaes de degradao de
cidos graxos, porm a cadeia enzimtica envolvida em cada um desses processos difere bastante. A enzima
peroxissomal acil-CoA Oxidase, por exemplo, inativa perante cadeias de cidos graxos de mdio e pequeno porte,
consequentemente, nos peroxissomos ocorre apenas a degradao de cadeias longas e muito longas de cidos graxos,
enquanto nas mitocndrias ocorre a degradao de cadeias longas, mdias e pequenas. A -oxidao de cidos
60
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

graxos nos peroxissomos interrompida quando a cadeia atinge tamanho mdio, diferindo do processo mitocondrial
que termina com a oxidao completa da cadeia de cido graxo em molculas de acetil-CoA, podendo ento serem
oxidadas a CO2 no ciclo do cido ctrico.
Alm das diferenas apontadas anteriormente, nas mitocndrias, ocorre o acoplamento da -oxidao com a
cadeia transportadora de eltrons e, consequentemente, com a sntese de ATP. J nos peroxissomos, a parte da
energia liberada durante a -oxidao armazenada na forma de NADH e parte e dissipada na forma de calor.
Os peroxissomos participam de algumas vias biossintticas como a de precursores de glicerolipdeos e a de
colesterol e dolicol: os teres de glicerolipdeos, formados no peroxissomo, so exportados para o reticulo
endoplasmtico, onde, dentre outros lipdeos, do origem ao plasmognio. Os demais glicerolipdeos precursores, no
reticulo endoplasmtico, originam triglicrides de estocagem e fosfolipdios de membrana.
A biossntese de colesterol envolve vrias etapas metablicas e utiliza o acetil-CoA como substrato inicial. Os
peroxissomos possuem as enzimas responsveis por grande parte dessa via metablica, mas algumas dessas reaes
ocorrem exclusivamente no reticulo.
As enzimas responsveis pelas duas reaes iniciais da
biossntese de colesterol so tambm encontradas no citosol e a
terceira reao, que resulta na sntese de mevalonato, pode ocorrer
tambm no reticulo. No entanto, a converso de mevalonato a
farnesil-difosfato ocorre predominantemente no peroxissomo. Nos
peroxissomos ocorre a produo de farnesil-difosfato, que ser
convertido em lanosterol apenas por meio de enzimas do RE. A
converso de lanosterol em colesterol pode ocorrer no reticulo e no
peroxissomo.
Em clulas hepticas de mamferos, a oxidao de colesterol,
por enzimas do reticulo e peroxissomo, leva a produo de cidos
biliares. A produo de dolicol, outro importante constituinte da
membrana plasmtica, parece ocorrer tanto no reticulo como no
peroxissomo. Sua sntese envolve a formao de farnesil-difosfato
como composto intermedirio, possuindo, portanto, reaes comuns a
via biossinttica do colesterol.

DEGRADAO DE CIDO RICO


Outra via catablica dependente do peroxissomo a degradao do cido rico. A
quebra desse cido no ocorre no homem, nos primatas homindeos, em aves e nem em
alguns rpteis devido ausncia da enzima peroxissomal urato oxidase, sendo, por isso
excretado sem sofrer degradao. J em outros animais esta degradao comea pela
reao que converte cido rico em alantona, catalisada pela enzima peroxissomal urato
oxidase. A degradao progressiva da alantona, realizada inicialmente por enzimas
mitocondriais e depois por enzimas citoslicas, gera alantoato, ureia e amnia, seguindo
essa ordem.
O conhecimento do metabolismo do cido rico necessrio para entender como
inmeras doenas, relacionadas suas taxas, ocorrem.
Quando o cido rico est aumentado no sangue dizemos que h hiperuricemia, e
quando suas taxas encontram-se abaixo do normal chamamos de hipouricemia. A primeira
ocorre em 10-15% da populao acima de 40anos e se apresenta geralmente, assintomtica
e est relacionada a outras doenas tais como: acidose metablica, alcoolismo,
hipertireoidismo, leucemia, abuso de diurticos, ingesto exagerada de protenas, gota, etc.
A hiperuricemia pode ocorrer por superproduo ou por diminuio da excreo renal e
intestinal de cido rico.

CICLO DO CIDO GLIOXLICO


Em protistas, plantas e animais inferiores, os peroxissomos apresentam algumas enzimas do ciclo do cido
glioxlico, uma variante do ciclo do cido ctrico (ciclo de Krebs). Essas enzimas comuns a ambos os ciclos geralmente
no ocorrem em peroxissomos, acontecendo exclusivamente nas mitocndrias. Porm nas sementes que contm
lipdios como reserva, os peroxissomos apresentam todas as enzimas do ciclo do cido glioxlico, sendo capaz de
realiz-lo inteiramente. Esses peroxissomos so conhecidos como glioxissomos, constituindo um subgrupo dos
peroxissomos. Esses glioxissomos possuem papel fundamental na germinao das sementes, devido a interao entre a
-oxidao de cidos graxos e o ciclo do cido glioxlico possibilitando a converso de lipdios de reserva em
carboidratos.

61
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

FOTORRESPIRAO
um processo bastante relacionado com a fotossntese, no qual tambm h participao de enzimas presentes
nos cloroplastos e nas mitocndrias. A enzima RuBisCO (ribulose difosfato carboxilase-oxidase), presente nos
cloroplastos, alm de exercer a atividade de carboxilao, que d inicio ao ciclo de Calvin (fase escura da fotossntese),
exerce tambm uma atividade de oxigenase. Nos dois casos, a RuBisCO tem como substrato a ribulose 1-5 bisfosfato
(C5H8O11P2). Em situaes em que a concentrao
de CO2 maior que a de O2, ocorre a carboxilao
da ribulose 1-5 difosfato. J quando a concetrao de
O2 maior que a de CO2, a RuBisCO utiliza O2 e
promove a oxidao do substrato ribulose 1-5
disfosfato, originando fosfoglicerato (C8H4O7P) e
fosfoglicolato (C2H2O6P). O processo de
fotorrespirao possibilita que duas molculas de
fosfogliconalato, geradas por essa ativiadade
oxigenase da RuBisCO, sejam convertidas em
fosfoglicerato, um intermedirio do ciclo de Calvin.
Dessa forma, a fotorrespirao recupera dos
tomos de C, desviados do ciclo de Calvin pela
oxigenase da RuBisCO.
Esse processo integrado ocorre nas folhas
de plantas com metabolismo C3. J as com
metabolismo C4 e CAM, a enzima RuBisCO no
apresenta atividade oxigenase.

DEGRADAO DE GLICOSE EM TRIPANOSSOMATDEOS


Nos tripanossomatdeos existem organelas relacionadas aos peroxissomos denominadas glicossomos. Essas
organelas possuem grande parte das enzimas da via glicoltica. A compartimentalizao dessa via catablica, nos
glicossomos parece estar relacionada grande eficincia da atividade glicoltica, verificada nos tripanossomatdeos.
Essa caracterstica dos glicossomos no compartilhada pelos demais peroxissomos e foi responsvel pelo nome
atribudo a essa organela altamente especializada.
Os glicossomos tambm realizam a -oxidao de cidos graxos e esto envolvidos na biossntese de lipdios
teres. Essas funes colaboram com a hiptese de uma origem evolutiva comum entre os glicossomos e os
peroxissomos, embora a catalase esteja ausente nos glicossomos.

62
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

DOENAS PEROXISSOMAIS

Sndrome de Zellweger clssica


Por ter as protenas da matriz dos peroxissomos espalhadas pelo citosol, acreditava-se que os pacientes
portadores dessa sndrome, no tinham essas organelas. No entanto, foram encontrados nesses pacientes
peroxissomos fantasmas em cultura de fibroblastos, os quais continham as protenas de membrana, mas no possuam
a maioria das protenas da matriz. Isso ocorre, porque, na Sndrome de Zellweger (ZS), as protenas no so importadas
para os peroxissomos. Em alguns pacientes portadores da ZS, verifica-se a incapacidade de importao para matriz
peroxissomal de protenas que contm o sinal carboxi-terminal SKL, mas ocorre a importao da protena hidrolase, que
contm a pr-sequncia amino-terminal. Assim, h o acmulo de cidos graxos de cadeia muito longa, falta de
plasmalognio nas membranas e outras falhas nas funes peroxissomais.

Adrenoleucodistrofia (ALD)
A adrenoleucodistrofia uma doena gentica cujo defeito est localizado no cromossomo X e que acomete 1 a
cada 10000 nascimentos. Nessa doena, a mulher considerada portadora, sujeita ao aparecimento de sintomas
neurolgicos, e ser ela quem transmitir o gene defeituoso aos filhos, salientando que apenas os filhos do sexo
masculino podem desenvolver a doena.
A ALD uma doena de depsito peroxissomal, devido a uma funo anormal dos peroxissomas levando a um
acmulo de cidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) em tecidos corporais, especialmente nas glndulas adrenais
e no crebro. Deste modo, a bainha de mielina que circunda os axnios destruda constituindo uma doena
desmielinizante, causando problemas neurolgicos e uma insuficincia adrenal.
Os peroxissomas so abundantes em neurnios durante as duas primeiras semanas aps o nascimento e nos
processos oligodendrogliais que formam as bainhas de mielina. O defeito bioqumico que ocorre nessa doena a
alterao da funo da enzima ligase acil-CoA gordurosa capaz de ativar indiretamente uma reao qumica de
transporte definida do peroxissoma.
Na ALD encontramos uma mutao no gene que codifica a enzima ligase acil-CoA, o qual est localizado no
lcus Xq-28 do cromossomo X, onde j foram identificadas 110 mutaes. A funo desta enzima no est totalmente
compreendida, mas sabe-se que ela encontrada na membrana do peroxissoma e relaciona-se ao transporte de cidos
graxos para o interior da organela. Quando ocorre a mutao da enzima, os AGCML (cidos graxos de cadeia muito
longa) no podem penetrar nos peroxissomas e se acumulam no interior da clula.
Para um tratamento adequado, alimentos ricos em cidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) devem ser
eliminados da dieta. As principais fontes alimentares de AGCML so cascas de frutas, pasta de amendoim, carne
vermelha, queijo, espinafre e leo de oliva.
Alm da restrio alimentar, o tratamento deve ser feito com a combinao entre os suplementos dietticos
trioleato de glicerol (GTE) e trierucato de glicerol (GTO). O GTE composto por cido erucico, encontrado naturalmente
no leo de colza ou canola, e o GTO composto por 90% de cido oleico, encontrado nos leos de oliva, milho e
semente de girassol, e para preparar este coquetel so usadas 4 partes do GTO para apenas 1 do GTE. A combinao
dos leos introduzida no paciente por via oral, possui consistncia pastosa, sabor amargo, e adquirido pelo Ministrio
da Sade e distribudo aos hospitais que necessitam do produto. A dose recomendada do coquetel calculada
conforme o peso: 1ml/kg.
O tratamento baseado neste composto pode retardar os efeitos da ALD quando utilizado precocemente e,
possvel recuperar algumas funes mesmo em perodos mais avanados.
No incio da doena a criana pode apresentar hiperatividade, mau humor e agressividade. Com a evoluo da
doena sintomas neurolgicos e motores comeam aparecer, como mutilao, andar instvel, perda da viso e audio,
demncia avanada e quadriplegia.
O diagnstico feito a partir do exame de dosagem de AGCML no sangue. Quando descoberto na fase inicial
pode-se fazer transplante de medula ssea, reduzindo assim os sintomas.

Pseudo-sndrome de Zellweger
Esta condio foi primeiramente descrita em um paciente com todas as feies clnicas e patolgicas da
sndrome de Zellweger clssica. No entanto, peroxissomos nos hapatcitos eram abundantes e de tamanho aumentado.
Estudos bioqumicos revelaram um aumento nos nveis de AGCML e de intermedirios dos cidos biliares, devido a uma
deficincia da tiolase peroxissomal.

Hiperoxaluria tipo I
uma doena autossmica recessiva caracterizada pela formao de pedras nos rins e progressiva disfuno
nos rins. associada a uma deficincia na atividade da enzima alanina: glioxalato aminotransferase.

Acatalassemia
Doena autossmica recessiva cujo fentipo consiste na deficincia da catalase. Em geral, a acatalessemia uma
doena relativamente benigna, caracterizada por gangrena oral e ulceraes.

63
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: CITOESQUELETO

O citoesqueleto uma das principais estruturas da clula.


uma rede de filamentos proteicos, que se prolongam pelo
citoplasma de todas as clulas eucariticas. A capacidade das
clulas eucariticas adotarem diversas formas, organizarem os
vrios componentes em seu interior, interagirem mecanicamente
com o ambiente e realizarem movimentos coordenados
dependente do citoesqueleto. Observe na figura ao lado a
organizao do citoesqueleto.
Ao contrario do esqueleto sseo dos vertebrados, o
citoesqueleto uma estrutura altamente dinmica que se
reorganiza continuamente sempre que a clula altera a sua
forma, se divide ou responde ao ambiente. Ele diretamente
responsvel por movimentos em larga escala, como a migrao
de clulas sobre uma superfcie, a contrao das clulas
musculares e as alteraes no formato celular que ocorrem ao
longo do desenvolvimento de um embrio.
o citoesqueleto quem fornece a maquinaria para movimentos intracelulares como o transporte de organelas, a
segregao de cromossomos nas duas clulas-filha durante a mitose e a separao das clulas-animais no final da
diviso celular. Ele controla o posicionamento das organelas e tambm providencia o transporte que deve ocorrer entre
elas.
O citoesqueleto composto por trs tipos de filamentos proteicos:
Filamentos intermedirios;
Microtbulos;
Filamentos de Actina (Microfilamentos).

Cada tipo de filamento apresenta propriedades mecnicas distintas e formado por subunidades proteicas
diferentes. Uma famlia de protenas fibrosas forma os filamentos intermedirios que fornecem resistncia mecnica s
clulas; a Tubulina a subunidade dos microtbulos que impulsionam clulas mveis, tais como protozorios e
espermatozoides, e a Actina a subunidade dos filamentos de Actina que fornece fora de movimento para a migrao
dos fibroblastos.

PRINCIPAIS FUNES DO CITOESQUELETO


Funciona como um dinmico andaime fornecendo suporte estrutural que pode determinar a forma da clula e
resiste s foras que tendem a deform-la. A forma plana, arredondado de muitas clulas em cultura, por
exemplo, depende do arranjo radial dos microtbulos no citoplasma das clulas.
Serve como um esqueleto interno responsvel pelo posicionamento das vrias organelas no interior da clula.
Essa funo particularmente evidente nas clulas epiteliais polarizadas.
Fornece uma rede de conexes que direciona o movimento de materiais e organelas dentro das clulas.
Exemplos dessas funes incluem a distribuio de molculas de RNAm para regies especficas da clula, o
movimento de carreadores de membrana do retculo endoplasmtico para o complexo de Golgi e o transporte de
vesculas contendo neurotransmissores ao longo do prolongamento da clula.
Funciona como um aparato de fora de estmulo que move as clulas de um lado para outro. Organismos
unicelulares movem-se, deslizando sobre uma superfcie de um substrato slido ou impulsionando eles mesmos
atravs do ambiente aquoso com o auxlio de organelas locomotoras especializadas (clios e flagelos) que se
projetam da superfcie celular.

ESTRUTURA E ORGANIZAO DOS FILAMENTOS DE ACTINA E MIOSINA

ACTINA
A principal protena do citoesqueleto, na maioria das clulas, a actina, que, quando polimerizada, forma os
filamentos de actina finos e flexveis, cujas fibras medem aproximadamente 7nm de dimetro e vrios micrmetros de
comprimento. No interior da clula, os filamentos de actina esto arranjados de maneira extremamente organizada,
formando feixes ou redes tridimensionais com propriedades de geis semi-slidos. Este arranjo e organizao dos
64
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

filamentos de actina, as interligaes entre os feixes e as redes, e suas associaes com outras estruturas celulares so
regulados pela ligao com uma variedade de protenas de associao com a actina, que so componentes importantes
do citoesqueleto da actina. Os filamentos de actina so particularmente abundantes junto membrana plasmtica, onde
formam uma rede que responsvel pelo suporte mecnico, que determina a forma celular e possibilita o movimento da
superfcie celular, permitindo a migrao de clulas, a internalizao de partculas e a diviso celular.

1. Arranjo e Desorganizao dos filamentos de actina


Individualmente, as molculas de actina so protenas
globulares com 375 aminocidos. Cada monmero de actina (actina
globular G) apresenta stios de ligao que medeiam as interaes
com dois outros monmeros de actina, de modo que os monmeros
de actina polimerizam-se para formar os filamentos (actina
filamentosa F). Cada monmero faz uma rotao ao ponto de
apresentar uma estrutura hlice de dupla cadeia. Como todos os
monmeros de actina so orientados na mesma direo, os
filamentos de actina apresentam polaridades diferentes em suas
extremidades (denominadas extremidades positivas e negativas), conferindo caractersticas distintas para cada uma
delas. Essa polaridade dos filamentos de actina importante tanto para o seu arranjo como para a definio do
movimento da miosina em uma nica direo em relao actina.
O arranjo dos filamentos de actina dado por duas fases. A primeira fase, polimerizao de actina, consiste na
formao de pequenos agregados contendo trs monmeros de actina. Os filamentos de actina podem crescer, de
forma de forma reversvel, pela adio de monmeros em ambas as extremidades; porm, uma extremidade (a
extremidade positiva) cresce de 5 a 10 vezes mais rapidamente que a negativa. Os monmeros de actina tambm se
ligam ao ATP, que hidrolisado gerando ADP aps o rearranjo do filamento. Embora o ATP no seja necessrio para
que ocorra a polimerizao, os monmeros de actina que se ligam ao ATP polimerizam-se mais rapidamente do que
aqueles que ficaram ligados ao ADP. A ligao e a hidrolise de ATP desempenham um papel importante na regulao
do arranjo e da dinmica de formao dos filamentos de actina.
A actina dissocia-se do ATP com menor facilidade do que a actina ligada ao ADP, o que resulta em uma
diferena na concentrao crtica necessria para a polimerizao nas duas extremidades. Essa diferena pode resultar
em um fenmeno denominado de alongamento, que ilustra a dinmica do comportamento dos filamentos de actina. Para
o sistema, como um todo, estar em equilbrio estvel, a
concentrao de monmeros livres de actina precisa ser
equivalente na concentrao crtica necessria para a
polimerizao tanto na extremidade positiva como na negativa
do filamento de actina. O alongamento necessita de ATP para
os monmeros de actina ligados ao ATP polimerizem o
filamento atravs da extremidade positiva, enquanto os
monmeros ligados ao ADP dissociam-se da extremidade
negativa. Embora o papel do alongamento na clula no esteja
esclarecido, ele pode refletir a dinmica do arranjo e da
desorganizao dos filamentos de actina, necessrios para
permitir o movimento celular e as alteraes de forma.

OBS: Vale destacar que vrias drogas utilizadas em biologia celular atuam ligando-se actina e afetando sua
polimerizao. Por exemplo, a citocalasina liga-se a extremidade positiva do filamento de actina, bloqueando a adio de
monmeros livres de actina. Este tratamento resulta em mudanas na forma das clulas, bem como inibe qualquer tipo
de movimento celular, indicando a polimerizao da actina necessria para estes processos. Outra droga, foloidina,
liga-se fortemente aos filamentos de actina e previne sua dissociao em molculas individuais de actina.

No interior da clula, tanto o arranjo como a desorganizao dos filamentos de actina so regulados por
protenas ligadoras de actina. A renovao dos filamentos de actina cem vezes mais rpida dentro de uma clula do
que quando sintetizada in vitro, e esta sntese rpida de actina desempenha um papel importante na variedade de
movimentos produzidos pelas clulas. A protena chave responsvel pela desorganizao dos filamentos de actina no
interior das clulas a cofilina, que se liga aos filamentos de actina e aumenta a taxa de dissociao dos monmeros de
actina da extremidade negativa. Alm disso, a cofilina pode dividir os filamentos de actina, uma vez que gera mais
extremidades livres e consequentemente aumenta a desorganizao dos filamentos.
A cofilina, preferencialmente, associa-se s actinas ligadas ao ADP, e assim mantm-se ligada aos monmeros
de actina aps a desorganizao dos filamentos e o sequestra na forma ligada ao ADP, prevenindo sua reincorporao
aos filamentos. No entanto, outra protena que se liga actina, a profilina, pode reverter o efeito da cofilina e estimular a
incorporao dos monmeros de actina aos filamentos. A profilina age estimulando a troca do ADP ligado pelo ATP
resultando na formao de monmeros de actina associados ao ATP, dissociados da cofilina, tornando-se disponveis
para a associao dos filamentos. Outras protenas (protenas Arp2/3) podem funcionar como stios de nucleao para

65
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

iniciar o arranjo de novos filamentos, ao passo que a cofilina, a


profilina e as protenas Arp2/3 podem agir em conjunto para
promover uma sntese rpida de novos filamentos de actina e
a remodelagem do citoesqueleto de actina que necessria
para uma variedade de movimentos e alteraes de forma
celular. Conforme esperado, as atividades mediadas pela
cofilina, profilina e pelas protenas Arp2/3 so controladas por
uma variedade de mecanismos celulares de sinalizao,
permitindo que a regulao da polimerizao da actina ocorra
em resposta a estmulos do ambiente.

2. Organizao dos filamentos de actina


Individualmente os filamentos de actina aparecem geralmente organizados em dois tipos de estruturas, sendo
denominados feixes de actina e redes de actina, que desempenham papeis diferentes nas clulas. Nos feixes, os
filamentos de actina esto estreitamente interligados em agrupamentos paralelos. Nas redes, os filamentos de actina
perderam as interligaes no arranjo ortogonal que gera uma malha tridimensional com propriedades de gis
semisslidos. A formao dessas estruturas governada por uma variedade de protenas que se associam actina e
geram os diferentes padres de interligaes dos filamentos de actina.
Todas as protenas que se associam actina contm, pelos menos, dois domnios de ligao actina,
possibilitando que estas interliguem dois filamentos diferentes de actina. As protenas que ligam s actinas em forma de
feixes geralmente so protenas pequenas e rgidas que fazem com que os filamentos fiquem prximos e alinhados entre
si.
Contrariamente, as protenas que organizam os filamentos de actina em redes so geralmente protenas flexveis
que podem interligar filamentos perpendiculares. Estas protenas que interligam actina parecem ser protenas
moduladoras com funes especficas. Em geral, o domnio de ligao actina da maioria dessas protenas apresenta
estrutura similar. Elas so separadas por sequncias espaadoras que variam em comprimento e flexibilidade, e so
estas diferenas nas sequncias espaadoras que so responsveis pelas diferentes propriedades de interligao das
protenas que se ligam actina.
Existem dois tipos de feixes de actina que se distinguem estrutural e funcionalmente, envolvendo diferentes
protenas empacotadoras. O primeiro tipo de feixe composto por filamentos de actina alinhados paralelamente
prximos uns aos outros, dando suporte s projees de membrana plasmtica, como microvilosidades. Nesses feixes,
todos os filamentos tm a mesma polaridade com suas extremidades positivas orientadas para a membrana plasmtica.
O segundo tipo de feixe de actina composto por filamentos com arranjo mais frouxo e so capaz de realizar contrao,
como os feixes de actina dos aneis contrteis que dividem as clulas em duas aps mitose. Esta estrutura mais frouxa
desses feixes (que so denominados de feixes contrteis) reflete a propriedade de interligao das protenas de alfa-
actinina. O aumento de espao entre os filamentos permite que a protena contrtil miosina interaja com os filamentos
desses feixes, o que possibilita a contrao destes.

3. Associao dos filamentos de actina com a membrana plasmtica


Os filamentos de actina esto preferencialmente concentrados nas regies perifricas da clula, onde formam
uma rede tridimensional junto membrana plasmtica. Essa rede de filamentos de actina e as protenas associadas
actina (denominadas de crtex celular) determinam a forma celular e esto envolvidas com uma variedade de atividades
da superfcie celular, incluindo o movimento. A associao do citoesqueleto de actina com a membrana plasmtica ,
assim, fundamental para a manuteno da estrutura e funo celular.

OBS: A principal vantagem dos glbulos vermelhos para esses estudos que eles no contm ncleos ou organelas
internas, de maneira que sua membrana plasmtica e as protenas a que esto associadas podem ser facilmente
isoladas sem contaminao das vrias membranas internas, que so abundantes em outros tipos celulares. Alm disso,
os eritrcitos humanos perderam seus outros componentes de citoesqueleto, de tal forma que o citoesqueleto cortical o
principal determinante de suas distintas formas de discos bicncavos.

A protena principal que prov base estrutural para o citoesqueleto cortical em eritrcitos a protena de ligao
actina denominada espectrina, que similar filamina. A espectrina de eritrcitos um tetrmero constitudo por duas
cadeias polipeptdicas, denominadas de alfa e beta. A cadeia beta tem um nico domnio de associao com a actina na
regio amino terminal. As cadeias alfa e beta so associadas lateralmente para formar dmeros, que so associados
cabea com cabea para formar um tetrmero com dois domnios de ligao actina separados por aproximadamente

66
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

200 nm. As extremidades do tetrmero de espectrina associam-se, assim, com o pequeno filamento de actina,
resultando em uma rede de espectrina-actina quer forma todo o citoesqueleto cortical dos glbulos vermelhos. A
principal conexo entre a rede de espectrina-actina e a membrana plasmtica dada por uma protena chamada de
anquirina, que se liga tanto espectrina como aos domnios citoplasmticos de uma abundante protena transmembrana
conhecida como banda 3. Uma ligao adicional entre a rede de espectrina-actina e a membrana plasmtica feita pela
protena 4.1, que se liga a junes da espectrina-actina assim como reconhece o domnio citoplasmtico da glicoforina
(outra protena transmembrana abundante).
Assim como a espectrina, a distrofina forma um dmero que liga filamentos de actina a protenas transmembrana
da membrana plasmtica de clulas musculares. Essas protenas de membrana, por sua vez, ligam o citoesqueleto
matriz extracelular, que desempenha uma importante funo na manuteno da estabilidade celular durante a contrao
muscular.
Ao contrrio da superfcie uniforme dos glbulos vermelhos, a maioria das clulas apresenta regies
especializadas de membrana plasmtica que fazem contato com as clulas adjacentes, com componentes teciduais, ou
com outros substratos. Essas regies tambm atuam como stios de adeso para feixes de filamentos de actina, que
ancoram o citoesqueleto nestas reas de contato celular. Esta adeso dos filamentos de actina particularmente
evidente em fibroblastos mantidos em cultura de tecidos. Esses fibroblastos cultivados secretam protenas de matriz
extracelular e ficam aderidos superfcie do frasco de cultura pela ligao de suas protenas transmembranas matriz
extracelular. Os stios de adeso so regies discretas, que funcionam como stios de adeso para grandes feixes de
filamentos de actina denominados de fibras de estresse.
O citoesqueleto de actina ancorado de forma semelhante s regies de contato clula-clula denominadas
junes de adeso. Nas camadas de clulas epiteliais, essas junes formam uma estrutura semelhante a um cinturo
(denominado de cinturo de adeso) circundando cada clula, formando uma zona contrtil onde feixes de actina ficam
ligados membrana plasmtica. A conexo entre clulas nas junes de adeso mediada por protenas
transmembranas denominadas caderinas. As caderinas formam um complexo com protenas citoplasmticas
denominadas cateninas, as quais se associam com os filamentos de actina.

ACTINA, MIOSINA E MOVIMENTO CELULAR


Os filamentos de actina geralmente esto associados com a miosina, e so responsveis por uma srie de
movimentos celulares. A miosina um prottipo de uma molcula motora que uma protena que converte energia
qumica em forma de ATP em energia motora, gerando assim fora e movimento.
O tipo de movimentos mais intrigante dessa variedade a contrao muscular, que serviu como modelo para a
compreenso das interaes existentes entre a actina e a miosina, e auxiliou tambm na compreenso das atividades
motoras das molculas de actina. Todavia, as interaes entre actina e miosina so responsveis no somente pela
contrao muscular, mas tambm por uma variedade de movimentos no-musculares, incluindo diviso celular, de modo
que essas interaes desempenham papel fundamental em termos de biologia celular.

CONTRAO MUSCULAR
Os msculos esquelticos so assim denominados por estarem em sua grande maioria ancorados a ossos que
eles movem. Esto sob controle voluntrio e podem ser conscientemente comandados pela contrao. As clulas
musculares esquelticas so altamente especializadas para a nica funo de contrao. Para compreenso da
contrao muscular e outros movimentos celulares mediados pela actina em nvel molecular necessrio compreender
como se arranjam os elementos contrteis da fibra muscular.
Os msculos esquelticos so feixes de fibras musculares, que so clulas longas nicas, contendo mltiplos
ncleos porque cada fibra o produto da fuso de grande nmero de mioblastos mononucleados (clulas pr-
musculares) na embriognese.
As clulas musculares possuem uma estrutura interna mais organizada que qualquer outra clula do organismo.
Contm centenas de padres finos e cilndricos denominados miofibrilas. Cada miofibrila constituda de arranjo linear
repetidos de unidades contrteis, denominado sarcmero. Cada sarcmero exibe bandeamento caracterstico, dando
67
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

fibra a aparncia estriada. Este bandeamento resultado de uma parcial sobreposio de dois distintos tipos de
filamentos, os filamentos fino e grosso. Cada sarcmero se estende de uma linha Z para a prxima linha Z e contm
vrias bandas escuras e zonas claras.
Um sarcmero contm um par de bandas I levemente coradas localizadas nas extremidades externas, uma
banda A mais intensamente corada, localizada entre as bandas I, e uma zona H, levemente corada, localizada no centro
da banda A. Uma linha M densamente corada est no centro da zona H. As bandas I contm somente filamentos finos, a
zona H somente filamentos grossos, e a parte da zona A em ambos os lados da zona H representa a regio de
sobreposio e contm ambos os tipos de filamento.
Para compreender o mecanismo de contrao muscular necessrio a observao do padro de bandeamento
dos sarcmeros em diferentes estgios no processo de contrao. A organizao do sarcmero com seus respectivos
bandeamentos demonstrada nas figuras a seguir:

ORGANIZAO E COMPOSIO DOS FILAMENTOS FINOS E GROSSOS


Os filamentos finos alm de actina possuem duas outras
protenas, tropomiosina e troponina. A tropomiosina alongada e se
adapta firmemente no sulco entre as duas cadeias de actina no
filamento fino. Cada molcula de tropomiosina est associada com sete
subunidades de actina ao longo do filamento fino. A troponina um
complexo proteico globular composto por trs subunidades, cada qual
com distinta importncia e funo. A Troponina C est ligada ao Ca+, a
Troponina I a inibidora e a Troponina T se liga a tropomiosina.
Cada filamento grosso composto por centenas de molculas
de miosina junto com pequenas quantidades de outras protenas. O tipo
de miosina encontrada nos msculos (miosina II) uma protena grande constituda por duas cadeias idnticas e dois
pares de cadeias leves. Cada cadeia pesada apresenta uma regio globular e uma cadeia longa em alfa hlice. H uma
terceira protena mais abundante da fibra muscular chamada titina. uma molcula originada na linha M e estende-se
ao longo do filamento de miosina continuando adiante da banda A e terminando na linha Z. Esta protena impede que o
sarcmero colapse durante o estiramento do msculo. Tambm mantm os filamentos de miosina na posio adequada
no centro do sarcmero durante a contrao muscular.

BASE MOLECULAR DA CONTRAO


Durante a contrao, cada cabea de miosina estende-se para o exterior e liga-se firmemente aos filamentos
finos, formando ligaes cruzadas, vistas entre os dois tipos de filamentos. As cabeas de um nico filamento de miosina
interagem com seis filamentos de actina ao seu redor. Enquanto est ocorrendo a forte ligao com o filamento de
actina, a cabea da miosina sofre uma mudana conformacional induzida pela energia liberada por hidrlise do ATP. Um
pequeno movimento da cabea ento ampliado aproximadamente 20 vezes pelo movimento oscilatrio limitado por
68
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

pescoo em alfa hlice. O pescoo alongado atua como uma rgida alavanca causando a ancoragem do filamento fino e
este desliza para o centro do sarcmero. Assim cada filamento fino est em contato com um conjunto de cem ou mais
cabeas de miosina que se batem sincronicamente uma contra a outra. Consequentemente, o filamento fino sofre
contnua movimentao durante cada ciclo de contrao, encurtando o sarcmero.

ACOPLAMENTO DE EXCITAO E CONTRAO


O impulso gerado em uma clula muscular esqueltica
propagado para o interior da clula ao longo de tubos
membranosos chamados tbulos transversais (T). Estes
terminam prximo ao sistema de membranas citoplasmticas que
formam o retculo sarcoplasmtico (RS), o qual forma uma capa
+
membranosa em torno das miofibrilas. No RS h protenas Ca -
+
ATPase cuja funo armazenar altas concentraes de Ca e
transporta-lo para o interior da luz desta organela. A liberao de
clcio do retculo sarcoplasmtico leva a um aumento da
+
concentrao de ons Ca no citosol. Assim quando os nveis de
+
Ca aumentam, esses ons ligam-se a uma das subunidades da
troponina (troponina C) promovendo uma alterao
conformacional em outra subunidade da molcula de troponina. O
movimento da troponina transmitido tropomiosina adjacente, a qual se move para o centro do sulco do filamento.
Essa alterao na posio da tropomiosina expe o stio de ligao da miosina na molcula de actina adjacente,
permitindo que a cabea da miosina se ligue aos filamentos finos. Cada molcula de troponina controla a posio de
uma molcula de tropomiosina, a qual controla a capacidade de ligao de sete monmeros de actina no filamento fino.
+
Quando a estimulao da fibra nervosa cessa, os canais de Ca da membrana do RS se fecham e o ATPase
+ +
Ca remove o excesso de clcio do citosol. Com a baixa concentrao de Ca ocorre dissociao dos stios de ligao
na troponina, que promove a movimentao das molculas de tropomiosina para a posio de bloqueio da interao
actina-miosina.

OBS: Resumo dos eventos da contrao:


1. O impulso nervoso estimula a clula muscular esqueltica e este propagado para o interior da clula ao longo
dos tbulos transversais (T).
2. O retculo sarcoplasmtico (RS) forma uma capa membranosa em torno das miofibrilas
3. A liberao de clcio do retculo sarcoplasmtico leva a um aumento da concentrao de ons Ca+ no citosol
4. Com o aumento dos nveis de Ca+ esses ons ligam-se a uma das subunidades da troponina (troponina C)
promovendo uma alterao conformacional em outra subunidade da molcula de troponina
5. O movimento da troponina transmitido tropomiosina adjacente, a qual se move para o centro do sulco do
filamento
6. Essa alterao na posio da tropomiosina expe o stio de ligao da miosina na molcula de actina adjacente,
permitindo que a cabea da miosina se ligue aos filamentos finos
7. Quando a estimulao da fibra nervosa cessa, os canais de Ca+ da membrana do RS se fecham e a ATPase
Ca+ remove o excesso de clcio do citosol
8. Com a baixa concentrao de Ca+ ocorre dissociao dos stios de ligao na troponina, que promove a
movimentao das molculas de tropomiosina para a posio de bloqueio da interao actina-miosina.

ARRANJOS CONTRTEIS DE ACTINA COM MIOSINA EM CLULAS NO MUSCULARES


Os arranjos contrteis de actina com miosina, que se assemelham s fibras musculares, porm em escala
menor, esto tambm presentes em clulas no musculares. Assim como no msculo, os arranjos contrteis de
filamentos de actina esto estruturados por filamentos bipolares de miosina 2, compostos por 15 a 20 molculas de
miosina 2, que produzem contrao pelo deslizamento relativo entre estes e os filamentos de actina. Os filamentos de
actina dos feixes contrteis em clulas no musculares esto associados com a tropomiosina, que facilita sua interao
com a miosina 2, provavelmente por um processo de competio pelo stio de ligao na actina com a filamina.
As fibras de estresse e cintures de adeso esto relacionadas no envolvimento do citoesqueleto de actina nos
processos de adeso de clulas a um substrato e nos contato clula-clula. A contrao das fibras de estresse produz
tenso atravs da clula, permitindo que esta arraste-se sobre o substrato onde est ancorada. A contrao dos
cintures de adeso altera a forma das camadas de clulas epiteliais, um processo que particularmente importante
durante o desenvolvimento embrionrio, quando as camadas de clulas epiteliais formam estruturas tubulares.
O exemplo mais tpico de contrao muscular de actina-miosina em clulas no musculares, no entanto, dado
pela citocinese que a diviso da clula em duas aps a mitose. Ao final da mitose em clulas animais existe a
formao de um anel contrtil composto por filamentos de actina e miosina 2 logo abaixo da membrana plasmtica. Este
se contrai, comprimindo a membrana plasmtica de forma obstrutiva e progressiva, firme e centralmente, at dividi-la em
duas. Vale ressaltar que a largura do anel contrtil mantm-se constante a medida que este contrai-se, imprimindo uma

69
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

desorganizao nos filamentos de actina enquanto a contrao acontece. O anel desaparece completamente aps a
diviso celular.
Em clulas no musculares e em msculo liso a contrao regulada inicialmente por fosforilao de uma
cadeia leve de miosina denominada de cadeia leve reguladora. A fosforilao da cadeia leve reguladora nestas clulas
tem, pelo menos, dois efeitos: promove o arranjo da miosina em filamentos e aumenta a atividade cataltica da miosina
impedindo que a contrao acontea. A enzima que catalisa essa fosforilao, cadeia leve de miosina quinase,
2+ 2+
regulada pela associao com a calmodulina, que uma protena que se liga ao Ca . O aumento de Ca no citosol
promove a ligao da calmodulina quinase, resultando na fosforilao da cadeia leve reguladora da miosina. O
2+
aumento do Ca no citosol ento responsvel, talvez indiretamente, pela ativao da miosina na musculatura lisa e
nas clulas no musculares, assim como no msculo estriado.

MIOSINAS NO CONVENCIONAIS
Alm da miosina 2, vrios outros tipos de miosinas so encontrados em clulas no musculares. Ao contrrio da
miosina 2, as miosinas no convencionais no formam filamentos e por isso no esto envolvidas com contrao. Elas
podem, no entanto, estar envolvidas com uma variedade de outros tipos de movimentos celulares, como o transporte de
vesculas envolvidas por membranas e organelas atravs dos filamentos de actina, fagocitose e emisso de
pseudpodos em amebas.
Das miosinas no convencionais as mais bem estudadas so membros da famlia de miosina 1. As protenas da
miosina 1 contm um domnio globular que funciona como molcula motora, como a miosina 2. Contudo, os membros da
famlia de miosina 1 so molculas bem menores, pois perderam parte da calda longa, que est presente na miosina 2,
e no formam dmeros. Todavia, suas caldas podem se ligar a outras estruturas, como vesculas com membranas ou
organelas. O movimento da miosina 1 atravs do filamento de actina pode, ento, se acompanhado destas estruturas a
ela associadas. Uma funo da miosina 1 a de formar ligaes laterais entre os feixes de actina e a membrana
plasmtica nas microvilosidades intestinais. Nessas estruturas, a atividade motora da miosina 1 pode promover o
deslocamento da membrana plasmtica ao longo dos feixes de actina em direo a ponta da microvilosidade. Funes
adicionais da miosina 1 podem ser o transporte de vesculas e organelas atravs dos filamentos de actina, o movimento
da membrana plasmtica durante a fagocitose e a emisso de pseudpodos.

DESLIZAMENTO CELULAR
O deslizamento de clulas sobre superfcies representa uma forma bsica da locomoo celular empregada por
uma variedade de tipos celulares. Exemplos incluem o movimento de amebas, a invaso de tecidos por clulas
sanguneas em uma regio de reao inflamatria, a migrao de clulas envolvidas em um processo de cicatrizao e
a disseminao de clulas cancerosas durante a metstase de tumores malignos. Tipos semelhantes de movimentos
so tambm responsveis pela fagocitose e pela distenso de processos de clulas nervosas durante o
desenvolvimento do sistema nervoso. Todos esses movimentos esto baseados em propriedades dinmicas de
citoesqueleto de actina, embora os mecanismos envolvidos ainda no sejam completamente entendidos.
O deslizamento celular envolve a coordenao cclica dos movimentos que podem ser subdivididos em trs
estgios. Inicialmente, as projees, como pseudpodos, lamelipdios ou microespculas, precisam ser emitidas a partir
da superfcie celular. Logo aps, estas extenses devem aderir-se ao substrato atravs do qual a clula est migrando.
Finalmente, a extremidade posterior da clula precisa destacar-se do substrato e retrair-se para juntar-se ao corpo
celular.
Uma variedade de experimentos indica que a emisso da projeo envolve a polimerizao e a interligao entre
filamentos de actina. Por exemplo, a inibio da polimerizao da actina bloqueia a formao de projees a partir da
superfcie celular. A renovao regulada dos filamentos de actina leva a emisso de projees em processos como
filopdios e lamelipdios no deslocamento celular, e tanto a cofilina como as protenas Arp2/3 parecem estar envolvidas
nestes processos. As miosinas no convencionais podem participar na emisso de projees de superfcie celular: a
miosina 1 necessria para a emisso de pseudpodes em amebas e a miosina 4 para emisso de filopdios em
neurnios.
Aps a emisso de projees, as regies de membrana da base da clula precisam aderir ao substrato a fim de
promover a locomoo celular. Para as clulas que se movem lentamente como os fibroblastos, adeso envolve a
formao de um foco de adeso. As clulas que se movimentam rapidamente, como as amebas ou glbulos brancos,
formam regies de contato mais difusas com o substrato, onde a composio molecular desta interao no
conhecida.
O terceiro estgio do deslocamento de clulas, que a retrao da parte posterior da clula, o menos
conhecido. A adeso do segmento posterior da clula quebrada, e a regio posterior da clula retrai-se em direo ao
corpo celular. O processo parece necessitar do desenvolvimento de tenso entre as regies anterior e posterior da
clula, gerando a fora necessria para promover a retrao da poro posterior.

70
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

FILAMENTOS INTERMEDIRIOS
Os filamentos intermedirios recebem esta denominao por apresentarem dimetro de aproximadamente
10nm, valores intermedirios entre os filamentos de actina e os microtbulos. Eles se apresentam como filamentos
slidos, de superfcie lisa e no ramificada e at agora tm sido identificados com segurana somente nas clulas
animais, diferentemente dos filamentos de actina e microtbulos que esto presentes em todas as clulas. Os filamentos
intermedirios formam uma rede elaborada no citoplasma das clulas, estendendo-se em forma de malha desde o
ncleo at a membrana plasmtica.
Alguns tipos de filamentos intermedirios aderem ao envelope nuclear aparentemente servindo como apoio para
posicionar o ncleo dentro da clula. Alm disso, os filamentos intermedirios podem associar-se no s como a
membrana plasmtica, mas tambm com outros elementos do citoesqueleto atravs de delgadas pontes. Essas pontes
de ligaes consistem em uma protena grande e alongada denominada plectina, que pode existir em vrias isoformas
diferentes. Cada molcula de plectina se liga a um local diferente do filamento intermedirio em uma das extremidades,
ligando-se ao local de outro filamento intermedirio, microtbulos ou microfilamento na outra extremidade. Essas pontes
entre filamentos intermedirios e os filamentos de actina e microtbulos parecem fortalecer e estabilizar estas
associaes, conferindo assim um aumento na estabilidade mecnica da clula.
Enquanto os filamentos de actina e os microtbulos so polmeros de um nico tipo de protena (actina e tubulina
respectivamente) os filamentos intermedirios so compostos por uma variedade de protenas que so expressas em
diferentes tipos celulares. A maioria dessas protenas encontra-se na forma polimerizada, existindo apenas uma
pequena quantidade livre no citoplasma. Isso ocorre porque, uma vez sintetizados, os monmeros tendem a se
polimerizar imediatamente. Portanto, os filamentos intermedirios so encontrados sempre na forma estvel, diferente
dos microtbulos e filamentos de actina, que s se tornam estveis pela ligao a protenas estabilizadoras. Os
filamentos intermedirios tambm diferem dos outros componentes do citoesqueleto por no estarem envolvido
diretamente com o movimento celular. Estes parecem desempenhar basicamente um papel estrutural, conferindo fora
mecnica s clulas e aos tecidos.
O papel mecnico dos filamentos intermedirios decorrente de duas propriedades principais, a alta resistncia
e a estabilidade. A resistncia diz respeito a capacidade de resistir a grandes foras de trao sem se romper, enquanto
a estabilidade confirmada por meio de experimentos que demonstraram que os filamentos intermedirios se mantm
estveis aps tratamentos drsticos com solues contendo detergente ou altas concentraes inicas, condies estas
capazes de despolimerizar os microtbulos e os microfilamentos.

PROTENAS DOS FILAMENTOS INTERMEDIRIOS


Classes de Filamentos Intermedirios
Classe Protena Local de expresso
I queratinas cidas Clulas epiteliais

II queratinas neutras ou bsicas Clulas epiteliais

III vimetina, desmina, GFAP e Periferina Clulas de origem mesenquimal

IV neurofilamentos, -internexina Neurnios

V lminas Membrana nuclear de todo tipo celular

VI nestina Precursores de clulas neuronais

Mais de 50 protenas diferentes de filamentos intermedirios tm sido


identificadas e classificadas em seis classes com base na semelhana entre suas
sequncias de aminocidos.
As classes I e II constituem os grupos das queratinas, sendo que cada
tipo composto por aproximadamente 15 protenas diferentes, que so expressas
por clulas epiteliais. Cada tipo de clula epitelial sintetiza, pelo menos, uma
queratina do tipo I (cida) e outra do tipo II (neutra / bsica), que co-polimerizam
para formar o filamento. Algumas queratinas do tipo I e II, denominadas de
queratinas de alta massa molecular, so utilizadas na formao de anexos
epidrmicos, como unhas, cabelos, chifres e cascos. Outras queratinas do tipo I e
II, as queratinas de baixa massa molecular, so abundantes no citoplasma de
clulas epiteliais, com diferentes queratinas sendo expressas em vrios tipos de
clulas diferenciadas.
Os filamentos de queratina das clulas epiteliais so firmemente ancorados
membrana plasmtica atravs do contato de duas reas especializadas, os
desmossomos e os hemidesmossomos. Os desmossomos so junes entre

71
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

clulas adjacentes, onde o contato clula-clula mediado por protenas transmembranas semelhantes s caderinas.
Na sua poro citoplasmtica, os desmossomos so associados por protenas intracelulares, que formam uma placa
densa caracterstica onde os filamentos de queratina esto aderidos. Estas adeses so mediadas pelas
desmoplaquinas, aos quais se ligam aos filamentos e estes a outras estruturas celulares. Os hemidesmossomos so
junes morfologicamente similares entre clulas epiteliais e o tecido conjuntivo adjacente, onde os filamentos de
queratina so associados a membros diferentes da famlia das plaquinas (Ex: plectina) e so denominadas de integrinas.
importante notar que os filamentos de queratina ancoram-se a ambos os lados dos desmossomos, assim como
servem de ligao mecnica entre clulas adjacentes em uma camada de clulas epiteliais, conferindo assim uma
estabilidade mecnica a todo o tecido.
Alteraes estruturais das queratinas esto associadas a doenas genticas da pele, um exemplo a
epidermlise bolhosa simples (EBS), os portadores dessa patologia desenvolvem leses de pele por lise celular aps
traumas mnimos. Estudos revelaram que ocorrem mutaes nos genes das queratinas que interferem no arranjo normal
dos filamentos de queratina. Demonstra-se assim, o papel das queratinas na manuteno de resistncia de clulas
epiteliais a estresses mecnicos.
As protenas da classe III incluem a vimentina, que encontrada em uma variedade de clulas, como nos
fibroblastos, nas clulas de msculo liso e nos glbulos brancos. O alto grau de insolubilidade da vimentina sugere a sua
funo estrutural no citoplasma. Algumas evidncias bioqumicas e morfolgicas indicam que os filamentos de vimentina,
os de queratina esto associados membrana nuclear e plasmtica, mantendo a posio do ncleo e do fuso mittico,
durante a vida da clula. Outra protena do grupo III, a desmina, especialmente expressa em clulas musculares, onde
esta conecta os discos Z de cada elemento contrtil individualmente. Ela desempenha um papel estrutural chave na
manuteno e no alinhamento das miofibrilas das clulas musculares, e a ausncia desses filamentos intermedirios
tornam as clulas extremamente frgeis. Uma doena chamada miopatia relacionada com desmina, causada por
mutaes no gene que codifica a desmina. Pacientes com essa doena sofrem de disfunes como fraqueza da
musculatura esqueltica, arritmias cardacas e eventual deficincia cardaca congestiva. Uma terceira protena do grupo
III dos filamentos intermedirios, a protena cida do filamento glial, expressa especificamente nas clulas gliais, e
uma quarta protena, periferina, expressa em neurnios e no sistema nervoso perifrico.
As protenas da classe IV de filamentos intermedirios incluem as trs protenas dos neurofilamentos (NF),
designadas NF-L, NF-M, NF-H, respectivamente para baixo, mdio e alto peso molecular. Essas protenas so os
componentes principais dos filamentos intermedirios de vrios tipos de neurnios maduros. Estes so particularmente
abundantes em axnios de neurnios motores e parecem desempenhar uma funo importante na sustentao deste
processo longo e fino, que pode conter mais de um metro de comprimento. Outra protena do tipo IV, -internexina,
expressa em neurnios em estgios iniciais do desenvolvimento, antes da expresso das protenas dos neurofilamentos.
As protenas da classe V dos filamentos intermedirios so as
lminas nucleares, que so encontradas na maioria das clulas
eucariticas. Essas protenas formam uma trama bidimensional que
recobre internamente o envoltrio nuclear e se prestam estruturao do
ncleo, ancoragem da cromatina e a desintegrao / reestruturao do
ncleo durante a mitose.
A nestina possui todas as caractersticas para ser classificada
como um filamento intermedirio. Entretanto, como h pouca homologia
com os outros Filamentos intermedirios, ela foi integrada em uma nova
classe de Filamentos intermedirios, a classe VI. A nestina um dos
maiores filamentos intermedirios, com peso molecular entre 210-240 Kd.
Esta protena expressa tanto em estgios iniciais do desenvolvimento de
neurnios, como em clulas-tronco do sistema nervoso central.

ARRANJO DOS FILAMENTOS INTERMEDIRIOS


As vrias protenas de filamentos intermedirios apresentam uma organizao estrutural comum. Todas as
protenas apresentam um domnio central com um basto em -hlice constitudo por aproximadamente 310
aminocidos (sendo 350 aminocidos na lmina nuclear). Esse domnio central apoia-se em domnios amino e carboxi
terminais, que variam em tamanho e estrutura secundria nas diferentes protenas de filamentos intermedirios.

72
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

As subunidades proteicas de cada classe de


filamentos intermedirios tende a se auto-agregar
rapidamente, obedecendo a um mesmo padro de
polimerizao. Dois polipeptdeos interagem
espontaneamente com os seus domnios da - hlice
enlaando-se e gerando uma estrutura de espiral enrolada
para formar o dmero. Como os dois polipeptdeos se
alinham paralelamente um com o outro na mesma direo, os
dmeros so polarizados, com uma terminao definida por
uma poro C -terminal de polipeptdeos e na posio
oposta, N- terminal. Dois dmeros ento se associam em uma
forma antiparalela para formar tetrmeros. Estes associados
com um outro, ambos lateralmente e nas terminaes,
formam uma estrutura intermediria pouco descrita que se
polimeriza ao filamento final. Devido associao
antiparalela entre os dmeros para formar os tetrmeros, no
h polaridade nos filamentos intermedirios, esta outra
caracterstica que distingue os filamentos intermedirios dos
outros elementos do citoesqueleto.
Dependendo do tipo de filamento intermedirio,
dmero pode ser composto por monmeros idnticos
(homodmeros) ou no (heterodmeros). Por exemplo, os
filamentos de queratina esto sempre arranjados como um heterodmero composto pela combinao de polipeptdeos do
tipo I e tipo II. Contrariamente, as protenas do tipo III pode arranjar-se em filamentos compostos por um nico
polipeptdeo (como a vimentina), ou composto por duas protenas diferentes do tipo III (como o arranjo da vimentina com
a desmina).
Os filamentos intermedirios so geralmente mais estveis que os filamentos de actina ou microtbulos. No
entanto, as protenas dos filamentos intermedirios so frequentemente modificadas por fosforilaes, que podem
regular seu arranjo e desorganizao dentro da clula. O exemplo mais claro dentro da clula a fosforilao das
lminas nucleares, que provoca a desorganizao das laminas nucleares e o desaparecimento do envelope nuclear
durante a mitose.

MICROTBULOS
Os microtbulos so constitudos por cilindros ocos aproximadamente de 25
nm de dimetros. Como os filamentos de actina, os microtbulos so estruturas
dinmicas que esto em constante processo de arranjo e desorganizao dentro das
clulas. Eles agem definindo a forma celular e esto envolvidos com uma variedade
de movimentos celulares, incluindo algumas formas de locomoo, o transporte
intracelular de organelas e a separao dos cromossomos durante a mitose.

ESTRUTURA, ORGANIZAO E COMPOSIO


Os microtbulos so compostos por um nico tipo de protena globular
chamada de tubulina. A tubulina um dmero constitudo por dois polipeptdeos
intimamente relacionados, a tubulina e a tubulina que so codificadas por
pequenas famlias de genes semelhantes entre si. Alm disso, um terceiro tipo de
tubulina ( tubulina) localiza-se especificamente no centrossomo onde desempenha
uma funo crtica na iniciao dos arranjos dos microtbulos. O dmero de tubulina
polimeriza-se para formar os microtbulos que geralmente so constitudos por 13
protofilamentos lineares organizados em torno do centro do orifcio do tbulo.
Os protofilamentos so compostos por dmeros de tubulina da cabea at a cauda esto arranjados em paralelo.
Consequentemente, os microtbulos so estruturas polares com duas extremidades distintas uma de crescimento
rpido, que a extremidade positiva, e a extremidade de crescimento lento, que a negativa.

PROTENAS ASSOCIADAS AO MICROTBULO


Embora os microtbulos possam polimerizar in vitro a partir de tubulinas purificadas,
aqueles obtidos de clulas tpicas contm protenas adicionais, chamadas Protenas
Associadas ao Microtbulos (MAP). A maioria das MAPs que foram identificadas so
encontradas somente no tecido cerebral mas uma dessas protenas chamada MAP4, tem uma
ampla distribuio em clulas no neuronais. As MAPs caracteristicamente tem um domnio
que se liga ao lado de um microtbulo e outro domnio que se estende do lado externo como
um filamento a partir da superfcie do microtbulo. Algumas MAPs aumentam a estabilidade

73
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

dos microtbulos, alteram sua rigidez ou influenciam seu grau de organizao, sua atividade controlada primariamente
pela adio e remoo de grupos fosfatos a partir de resduos de aminocidos particulares por proteinoquinases e
fosfatases.
Um nvel anormal e alto de fosforilao de uma particular MAP chamada tau, foi envolvido no desenvolvimento
de graves doenas neurodegenerativas. As clulas do encfalo de pessoas com essa doena contm estranhos
filamentos entrelaados (chamados entrelaados neurofibrilares) consistindo em molculas tau que so excessivamente
fosforiladas e incapazes de se ligar aos microtbulos. Os filamentos neurofibrilares contribuem para a morte das clulas
nervosas. Indivduos com uma dessas doenas, um tipo de demncia chamada FTDP 17, carregam mutao no gene
tau, indicando que alteraes na protena tau so a causa primaria desse distrbio.

INSTABILIDADE DINMICA
O dmero de tubulina pode despolimerizar-se assim como polimerizar-se, e os microtbulos podem sintetizar
ciclos rpidos de arranjo e despolarizao. Tanto a tubulina como a tubulina ligam-se a GTP, que funciona
promovendo a regulao da despolimerizao. Particularmente a GTP liga-se a tubulina e hidrolisada durante, ou
logo aps a polimerizao. Essa hidrolise da GTP enfraquece a afinidade da ligao da tubulina as molculas
adjacentes, favorecendo assim a despolimerizao e resultando no comportamento dinmico dos microtbulos. Os
microtbulos realizam alongamento, um processo dinmico no qual molculas de tubulina ligadas a GDP so
continuamente desligadas da extremidade negativa e as ligadas a GTP so adicionadas a extremidade positiva do
mesmo microtbulo. Nos microtbulos a hidrolise da GTP tambm resulta em um processo denominado instabilidade
dinmica, onde os microtbulos individualmente alternam ciclos de crescimento e encolhimento. Estes so determinados
pela relao da taxa de adio de tubulinas em relao a taxa de hidrolise da GTP. A medida que novas molculas de
tubulina ligada a GTP so adicionadas mais rapidamente do que a GTP hidrolisada os microtbulos retm um cap de
GTP em sua extremidade positiva, e os microtbulos crescem continuamente. No entanto, se a taxa de polimerizao
diminui, a GTP ligada a tubulina na extremidade positiva do microtbulos ser hidrolisada gerando GDP. Se isso
acontecer, as molculas de tubulina ligadas a GDP vo dissociar-se, resultando na rpida despolimerizao e na
retrao do microtbulo.
Considera-se tambm que os microtbulos tem uma funo na manuteno da organizao interna das clulas.
O tratamento de clulas com drogas que rompem microtbulos pode afetar seriamente a posio de organelas
membranosas, particularmente o Complexo de Golgi. O tratamento das clulas com nocodazol ou colchicina pode
dispersar os elementos de Golgi para regies perifricas da clula. Quando a droga removida os microtbulos so
agregados e as membranas de Golgi retornam a sua posio normal no interior da clula. Estas substncias tambm
bloqueiam a mitose e drogas semelhantes so utilizadas na quimioterapia contra o cncer.

PROTENAS MOTORAS ASSOCIADAS AOS MICROTBULOS


As cinesinas e as dinenas, os prottipos de protenas motoras associadas aos microtbulos, movimentam-se
atravs dos microtbulos em direes opostas: a cinesina em direo a extremidade positiva e a dinena em direo a
extremidade negativa. A dinena abundante nos clios. A identificao de outras protenas difcil porque elas existem
em baixas concentraes.
A cinesina uma molcula de aproximadamente 380 kd, composta por duas cadeias pesadas de 120 kd cada
uma e duas cadeias leves de 64 kd. As cadeias pesadas tm duas regies longas em hlice que se encontram
envolvidas formando uma estrutura de espiral enrolada. Os domnios amino terminais das cadeias pesadas, que so
cabeas globulares, so os domnios motores da molcula, sendo que estas se ligam tanto aos microtbulos como ao
ATP, e a hidrolise deste fornece a energia necessria para o movimento. No entanto, o domnio motor da cinesina
muito menor do que a miosina sugerindo que a miosina evoluiu de um precursor comum. A poro caudal da molcula
da cinesina constituda pela associao da cadeia leve com o domnio carboxi terminal da cadeia pesada. Essa poro
da cinesina responsvel pela ligao com outros componentes que so transportados ao longo dos microtbulos pela
ao das cinesinas motoras.

74
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

A dinena uma molcula extremamente grande sendo constituda por duas ou trs cadeias pesadas formando
um complexo com um numero varivel de polipeptdeos leves ou intermedirios. Assim como na cinesina a cadeia
pesada da dinena forma um domnio globular motor que se liga a ATP. A poro basal da molcula inclui as cadeias
leve e intermediria, que parecem ligar-se a outras estruturas.
Tanto a cinesina como a dinena formam famlias semelhantes s protenas motoras. Alguns membros da famlia
das cinesinas movimentam-se ao longo dos microtbulos em direo a extremidade positiva. Outros membros
movimentam-se em sentido oposto. Diferentes membros da famlia das cinesinas variam as sequncias das suas caudas
da regio carboxi terminal e so responsveis pelo transporte de diferentes carregamentos onde incluem-se vesculas,
organelas e cromossomos ao longo dos microtbulos.
Existem vrios tipos de dinenas axonais e dinenas citoplasmticos. Todos os membros da famlia das dinenas
movem-se em direo a extremidade negativa, mas diferentes dinenas citoplasmticas podem transportar diferentes
carregamentos.

REORGANIZAO DOS MICROTBULOS NA MITOSE, ESTABILIZAO DOS MICROTBULOS E POLARIDADE


CELULAR
Os Centros Organizadores de Microtbulos so os
stios de nucleao dos microtbulos, ou seja, nesses centros
organizadores ocorre a polimerizao (crescimento) dos
microtbulos. As extremidades (-) dos microtbulos ficam
ancoradas nesses centros. Nas clulas animais, o principal
centro organizador de microtbulos o centrossomo. Este
constitudo pelo material pericentriolar e pelos centrolos.
Estes ltimos so estruturas cilndricas formadas por nove
trplex de microtbulos, semelhantes aos corpos basais de
clios e flagelos. Como nas clulas vegetais, nas de muitos
eucariontes unicelulares e at em algumas clulas animais
(tais como os ocitos de camundongos) os centrolos esto
ausentes, acredita-se que eles no sejam os responsveis
pela nucleao dos microtbulos, mas sim o material
pericentriolar.
Vrias protenas foram identificadas na composio qumica dos microtbulos, mas seu papel na montagem dos
mesmos ainda no foi identificado. Porm, o papel da tubulina foi identificado. Em ovos de Xenopus, por exemplo,
complexos de tubulina purificados so capazes de nuclear microtbulos in vitro. Acredita-se que esses complexos (em
anel e contendo cerca de 10 a 13 molculas e 25 a 28 nm de dimetro) ligam-se s tubulinas e , servindo como stios
de nucleao para a montagem dos microtbulos.

REORGANIZAO DOS MICROTBULOS DURANTE A MITOSE


Durante a intrfase, o centrossomo localiza-se prximo ao ncleo da clula. J na mitose, toda a rede
microtubular da clula em intrfase desmontada e as tubulinas livres so reutilizadas para formar o fuso mittico,
responsvel pela duplicao das cromtides irms. Isso dirigido pela duplicao do centrossomo, formando dois
centros organizadores de microtbulos que, durante a diviso celular, migraro para polos opostos do fuso mittico.
Quando a clula entra em mitose, ocorrem concomitantemente o aumento da despolimerizao dos microtbulos
e o aumento do nmero de microtbulos que se organizam a partir dos dois novos centrossomos.
A formao do fuso mittico envolve a estabilizao seletiva de alguns microtbulos que irradiam dos
centrossomos. Os microtbulos so de trs tipos: os microtbulos dos cinetcoros, que se ligam aos centrmeros dos
cromossomos condensados por protenas especficas que formam o cinetocoro. Ao se ligarem a estas protenas, eles
so estabilizados e responsabilizam-se pela separao dos cromossomos durante a anfase; os microtbulos polares,
os quais no se ligam ao centrmero, sendo estabilizados por associao entre si no centro da clula e; os
microtbulos astrais, que se estendem do centrossomo at a periferia celular, tendo suas extremidades (+) livremente
expostas. Os microtbulos polares e os astrais contribuem para o movimento dos cromossomos, ao empurrarem os
polos do fuso para as extremidades opostas da clula.
No decorrer da mitose, os cromossomos, j condensados, alinham-se na placa metafsica, as cromtides ento
se separam, sendo puxadas para os polos opostos do fuso. O movimento dos cromossomos mediado por protenas
motoras associadas aos microtbulos do fuso. Ao fim da mitose, o envoltrio do ncleo se refaz, os cromossomos
descondensam-se e ocorre a citocinese. Cada clula-filha, ento, recebe um s centrossomo, responsvel pela
formao da nova rede de microtbulos da clula interfsica.

OBS: Alguns alcaloides de plantas ligam-se tubulina e afetam a formao dos microtbulos. A colchicina, por exemplo,
causa uma rpida despolimerizao de todos os microtbulos citoplasmticos. J o taxol, um outro alcaloide, promove
uma rpida polimerizao dos microtbulos, tornando-os estveis. A partir da estrutura molecular destes alcaloides de
plantas foram construdas drogas sintticas que tambm so capazes de se ligar s tubulinas e apresentar um efeito

75
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

antimittico, como a vincristina e a vimblastina. Estas substncias tm sido usadas amplamente no tratamento de
cncer.

ESTABILIZAO DE MICROTBULOS PELAS PROTENAS ASSOCIADAS AOS MICROTBULOS (MAPS)


A instabilidade ou comportamento dinmico dos microtbulos pode ser modificada por interaes de
microtbulos com outras protenas, chamadas de protenas associadas aos microtbulos ou MAPs. Essas protenas
podem se ligar aos microtbulos e impedir que estes sejam despolimerizados.
Um grande nmero de MAPs tem sido identificado. Algumas encontram-se amplamente distribudas em muitos
tipos celulares, j outras ocorrendo apenas em tipos celulares especficos. As MAPs melhor caracterizadas so as
isoladas do crebro de mamferos, incluindo as protenas MAP-1, MAP-2 e tau. Cada uma possui dois domnios, um que
se liga ao microtbulo e outro que auxilia na ligao do microtbulo a outros componentes celulares. As MAPs tambm
aumentam a velocidade de nucleao dos microtbulos, porm a sua funo principal estabilizar os microtbulos,
impedindo a sada das tubulinas das suas extremidades.

PROTENAS MOTORAS SO RESPONSVEIS PELO TRANSPORTE INTRACELULAR AO LONGO DOS MICROTBULOS


Os microtbulos so responsveis por uma grande variedade de movimentos celulares. O movimento ao longo
dos microtbulos baseia-se na ao de protenas motoras, que usam energia de hidrlise do ATP para gerar fora e
movimento. Duas grandes famlias de protenas motoras so responsveis por uma variedade de transportes
dependentes de microtbulos: as cinesinas e as dinenas citoplasmticas. Elas so formadas por duas cadeias pesadas
e vrias leves. Cada cadeia pesada possui uma cabea globular e uma longa regio em -hlice, a qual se enrola sobre
a de outra molcula em uma estrutura helicoidal. A regio globular muito conservada, correspondendo aos domnios
motores da molcula. Estes domnios possuem stios de ligao para os microtbulos e para o ATP, sendo que a
hidrlise deste ltimo fornece a energia necessria para o movimento. A regio da cauda, formada pela regio longa das
cadeias pesadas associadas s cadeias leves, mais varivel e se liga aos componentes celulares que sero
transportados ao longo dos microtbulos.
Segundo estudos, cada protena motora move-se ao longo dos microtbulos somente em uma direo. As
cinesinas deslocam-se, em geral, s para a extremidade (+), enquanto as dinenas para a (-). Como os microtbulos so
orientados com suas extremidades (-) ancoradas no centrossomo e suas (+) se estendendo para a periferia celular, as
cinesinas e dinenas transportam vesculas e organelas em direes opostas pelo citoplasma.
Os microtbulos e suas protenas associadas tm a importante funo de posicionar as organelas, como o
retculo endoplasmtico o complexo de Golgi e os lisossomos, dentro das clulas eucariticas. Por exemplo, drogas que
despolimerizam os microtbulos causam uma retrao do retculo endoplasmtico para o centro da clula, indicando que
a associao aos microtbulos necessria para manter esta organela espalhada pelo citoplasma. J o complexo de
Golgi localiza-se no centro da clula, prximo ao centrossomo.
Quando os microtbulos so despolimerizados, o complexo de Golgi se fragmenta em pequenas vesculas, que se
dispersam pelo citoplasma. Quando a rede microtubular reestruturada, o aparelho de Golgi tambm volta a se
organizar com suas vesculas, sendo, aparentemente, transportadas para o centro da clula.

76
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CITOLOGIA: CLIOS E FLAGELOS

Os centrolos so pequenos cilindros presentes em quase todas


as clulas eucariotas, com exceo de alguns organismos unicelulares,
grande parte dos fungos e das clulas das plantas com sementes, em uma
regio do citoplasma prxima ao ncleo - o centro celular ou centrossomo.
Eles so encontrados geralmente aos pares, formando um ngulo reto
entre si, e cada cilindro formado por nove grupos de trs microtbulos.
Eles colaboram na formao dos clios e flagelos e na organizao do fuso
acromtico (conjunto de fios) durante a diviso celular das clulas animais.
Os clios e flagelos so encontrados em algumas algas, certos
protozorios, algumas clulas de vegetais sem sementes e determinadas
clulas animais, como os espermatozoides e alguns epitlios. Tais
estruturas realizam movimentos capazes de provocar correntes no
ambiente lquido onde esto mergulhadas as clulas. As correntes podem
ser usadas para locomoo e captura de alimentos. No caso das vias
respiratrias humanas, elas atuam na expulso de partculas estranhas ao
corpo, j na tuba uterina participam da movimentao do zigoto e do
embrio.
Observando os clios e flagelos ao microscpio eletrnico, v-se
que eles tm a mesma estrutura, basicamente. A nica diferena que os
clios so curtos e numerosos, enquanto os flagelos apresentam-se longos
e em pequeno nmero. Ambos so formados por microtbulos envolvidos
por uma projeo da membrana plasmtica. A arrumao caracterstica:
h sempre nove pares de microtbulos perifricos e um par central.
Assim como as miofibrilas so mquinas de motilidade altamente especializadas e eficientes, construdas a partir
de filamentos de actina e de miosina, os clios e os flagelos so estruturas para o movimento, construdas a partir de
microtbulos, constitudos por tubulina, nexinas e dinenas. Tanto os clios quanto os flagelos so apndices celulares
semelhantes a plos que contm um feixe de microtbulos em seu interior. Por meio de um movimento ondulatrio, as
clulas dotadas de flagelos podem nadar em meio lquido. Os clios, como relatado anteriormente, tendem a ser mais
curtos do que os flagelos e esto organizados de modo similar a estes, no entanto, eles batem como um chicote, em um
movimento que se assemelha ao de um nadador em nado de peito. Os ciclos de clios adjacentes esto praticamente em
sincronia, criando um padro semelhante ao movimento de ondas, o qual pode ser observado em microscopia. O
batimento dos clios tanto pode propelir uma clula nica atravs de um fluido (como o caso de locomoo do
protozorio Paramecium caudatum e do Paramecium aurelia, por natao) quanto pode movimentar fluidos sobre a
9 2
superfcie de um grupo de clulas em um tecido. No corpo humano, uma grande quantidade de clios (10 /cm ou mais)
reveste o trato respiratrio varrendo camadas de muco, partculas de poeira aderidas e bactrias at a boca, onde so
deglutidas e, finalmente, eliminadas. Do mesmo modo, os clios ao longo do oviduto auxiliam no percurso dos ovos em
direo ao tero.
As bactrias tambm podem mover-se em meios lquidos usando estruturas de superfcie celular chamadas
flagelos, mas estes no contm microtbulos ou dinena e no ondulam ou batem. Em vez disso, os flagelos bacterianos
so filamentos helicoidais rgidos, longos, feitos de subunidades repetitivas da protena flagelina. Os flagelos giram como
propulsores, guiados por um motor rotatrio especial inserido na parede celular bacteriana.
As estruturas chamadas corpos basais enrazam firmemente os clios e os flagelos eucariticos superfcie
celular. Os corpos basais apresentam a mesma forma dos centrolos que se encontram imersos na regio central dos
centrossomos animais, com nove grupos de tripletes de microtbulos fusionados organizados em forma de roda de
carreta.
Nos humanos, os defeitos hereditrios da dinena ciliar causam a Sndrome de Kartagener. Esta sndrome
caracterizada por esterilidade masculina devido imotilidade dos espermatozoides, alta suscetibilidade a infeces
pulmonares devido paralisao dos clios do trato respiratrio e consequente incapacidade em eliminar impurezas e
bactrias, e defeitos na determinao do eixo lateral do corpo, durante estgios iniciais do desenvolvimento embrionrio.

ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA
Os clios e flagelos so projees de membrana plasmtica, constitudos por microtbulos, que so responsveis
por uma variedade de movimentos das clulas eucariticas.

77
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Clios e flagelos so estruturas muito semelhantes. Entretanto, os clios esto presentes em grande quantidade
nas clulas, tem cerca de 10Mm de comprimento e batem de forma bastante coordenada. J os flagelos so nicos ou
presentes em pequeno nmero, chegando a ultrapassar 200m de comprimento. O seu padro de movimento
ondulatrio.
A estrutura fundamental responsvel pelos movimentos dos
clios e flagelos o axonema. Este formado por um feixe de
microtbulos, com suas extremidades (+) voltadas para a
extremidade distal, e protenas associadas. Na grande maioria dos
clios e flagelos de eucariotos, os microtbulos so arranjados em
um padro caractersticos de 9 + 2, na qual um par central de
microtbulos simples circundado por nove duplas perifricas de
microtbulos. Os dois microtbulos fusionados, de cada dupla
externa, so distintos: um deles, denominado microtbulo A,
constitudo de 13 protofilamentos; o outro, microtbulo B,
incompleto, contendo somente 10 ou 11 protofilamentos fusionados
ao microtbulo A. Os pares de microtbulos externos so conectados
ao par central por traves radicais interligadas por uma protena
denominada de nexina.
As extremidades negativas dos microtbulos dos clios e flagelos esto ancoradas no corpo basal, que uma
estrutura similar ao centrolo. Os corpos basais desempenham claramente uma funo na organizao dos microtbulos
nos axonemas, servindo assim para iniciar o crescimento dos microtbulos do axonema, assim como para ancorar os
clios e flagelos superfcie celular.
O movimento dos clios e dos flagelos resulta do deslizamento de um par de microtbulos externo em relao
aos outros pares, sendo este movimento potencializado pela atividade motora da dinena axonemal.
Os corpos basais, no entanto, desempenham claramente uma funo na organizao dos microtbulos nos
axonemas. Isto , cada microtbulo do par exterior do axonema formado pela projeo de dois microtbulos presentes
no triplete do corpo basal. Os corpos basais, assim, servem para iniciar o crescimento dos microtbulos do axonema,
assim como para ancorar os clios e os flagelos superfcie celular, atuando como um centro organizador para o clio.

MECANISMO DE LOCOMOO CILIAR E FLAGELAR


A contrao do msculo resulta do deslizamento dos filamentos de actina sobre os filamentos de miosina
adjacentes. A fora do deslizamento gerada por pontes cruzadas semelhantes a alavancas que residem na cabea da
molcula de miosina.
Com o sistema muscular como modelo, foi proposto que o movimento ciliar poderia ser explicado pelo
deslizamento de uma dupla microtubular adjacente em relao outra. De acordo com essa proposta, os braos da
dinena atuam como pontes cruzadas balanando que geram a fora necessria para o movimento ciliar ou flagelar. Em
ausncia, os braos da dinena que se projetam a partir da parede de uma dupla ao longo da parede de uma dupla
adjacente, induzindo as duas duplas a moverem-se uma em relao outra.

REGULAO DA LOCOMOO CILIAR E FLAGELAR


Se considerarmos que os clios batem 10 a 40 vezes por segundo, que cada batida tem uma forma precisa, e
que cada impulso ciliar frequentemente coordenado por 200 clios se movendo juntos, fica claro que essa atividade
locomotora poderia ser altamente regulada.
A regulao da locomoo ciliar ou flagelar comea com a regulao da atividade do brao da dinena. Como
notado acima, nem todos os braos da dinena so ativos ao mesmo tempo, se o fossem, as organelas poderiam
permanecer em um estado congelado ou paralisado. O par central de microtbulos e os raios radiais determinam quais
braos da dinena so ativos a um dado instante. Em vrias espcies estudadas, o par central gira quando os clios e
flagelos batem. De acordo com essa hiptese, quando ocorre a rotao, o par central periodicamente move-se atravs
de cada raio radial, fazendo o raio enviar um sinal ao brao da dinena no tbulo A adjacente, que ativa o brao a sofrer
o movimento de oscilao. Os estudos sugerem que a ativao ou inativao do brao da dinena acompanhada pela
remoo ou adio de grupos fosfato de um ou mais polipeptdios que compem a enorme protena motora.
O movimento dos clios e dos flagelos resulta do deslizamento de um par de microtbulos externo em relao
aos outros pares, sendo este movimento potencializado pela atividade motora da dinena axonemal. As bases das
dinenas ligam-se aos microtbulos A, enquanto os grupamentos da cabea ligam-se ao microtbulo B do par adjacente.
O movimento do grupamento da cabea da dinena em relao extremidade negativa provoca o deslocamento do
microtbulo A do par exterior em direo poro basal do microtbulo B adjacente. Como os microtbulos dos pares
no axonema esto conectados por ligaes nexina, o deslizamento de uma dupla sobre a outra gera a curvatura, que a
base do movimento de batimento dos clios e flagelos. Tendo em vista as mltiplas ligaes quem mantm os pares de
microtbulos adjacentes unidos, aquilo que deveria ser um simples movimento de deslizamento paralelo entre
microtbulos livres convertido no movimento e curvatura (ou flexo) do clio.

78
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CORRELAES CLNICAS

DOENAS PULMONARES RELACIONADAS COM A INATIVIDADE CILIAR


Antes de se iniciar a abordagem sobre as doenas pulmonares relacionadas com a inatividade ciliar, sero feitas
algumas consideraes sobre os mecanismos de defesa do sistema respiratrio e mucociliares.

MECANISMOS DE DEFESA DO SISTEMA RESPIRATRIO


axiomtico que uma partcula, micrbio ou gs txico deve primeiro ter acesso a uma regio vulnervel do
sistema respiratrio antes de exercer seu efeito patolgico. A configurao anatmica do sistema condutor (cavidade
nasal, brnquios e bronquolos terminais) tem um papel singular em prevenir ou reduzir a penetrao de materiais
nocivos para os pulmes, especialmente para a regio alveolar, que a poro mais vulnervel do sistema respiratrio.
O arranjo espiralado das conchas nasais cria enormes turbulncias de fluxo de ar e, como resultado, so criadas
foras centrfugas que impelem foradamente partculas maiores do que 10 m contra a superfcie da mucosa nasal.
Nas regies transicionais (bronquiolar) e de troca (alveolar), partculas de 2 m ou menores podem entrar em
contato com a mucosa respiratria, atravs da sedimentao causada pela fora gravitacional ou por difuso devido ao
movimento browniano. Alm do tamanho, outros fatores como a forma, o comprimento, as cargas eltricas e a umidade
tm papel importante na deposio, na reteno e na patogenicidade de partculas inaladas.
Uma vez que as partculas de maior tamanho so aprisionadas na mucosa das vias areas condutoras, e
pequenas partculas so depositadas na superfcie da mucosa broncoalveolar, crucial que esse material exgeno seja
removido, a fim de prevenir ou minimizar agresses ao sistema respiratrio. Com esse objetivo, o sistema respiratrio
equipado com um conjunto de mecanismos de defesa, todos eles fornecidos por clulas especializadas que operam de
uma maneira notavelmente bem coordenada.

MECANISMOS DE DEFESA MUCOCILIARES


A limpeza mucociliar consiste na remoo fsica, do trato respiratrio, de partculas depositadas ou gases
dissolvidos, sendo realizada atravs do tapete mucociliar, sendo o principal mecanismo do sistema condutor. O muco
uma mistura complexa de gua, glicoprotenas, imunoglobulinas, lipdios e sais produzidos pelas clulas caliciformes
(mucosas), clulas serosas, glndulas submucosas e fluido do transporte transepitelial de ons e gua.
O muco , ento, propulsionado pelos movimentos dos clios. Cada clula ciliada no sistema condutor tem cerca
de 250 clios, vibrando espontaneamente a 1.000 batidas por minuto. O movimento rpido e poderoso dos clios cria uma
srie de ondas que, de uma maneira contnua e harmoniosa propulsiona o muco e partculas nele aprisionadas para fora
do sistema respiratrio.
O tapete mucociliar da cavidade nasal, traqueia e brnquios tambm tem um papel importante na preveno de
leses e remoo de gases txicos. Se um gs solvel entrar em contato com o tapete mucociliar, mistura-se ao muco,
reduzindo, dessa forma, a concentrao do gs que atinge, mais profundamente, a regio alveolar.
Alm do transporte fsico fornecido pelo elevador mucociliar, outras clulas, intimamente associadas ao epitlio
ciliado, contribuem para o mecanismo de defesa do sistema condutor. Dentre as mais notveis, esto as encontradas no
linfoepitlio e no tecido linfoide associado aos brnquios (BALT) subjacente. Essas duas estruturas especializadas so
estrategicamente localizadas nos entroncamentos das ramificaes dicotmicas dos brnquios e bronquolos, onde,
frequentemente, as partculas inaladas se prendem devido s foras inerciais. Daqui, as partculas inaladas e os
antgenos solveis so fagocitados e transportados por macrfagos e clulas dendrticas especializadas para o BALT,
fornecendo assim, uma oportunidade nica para que os linfcitos entrem em contato com substncias potencialmente
patognicas.

79
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Doenas crnicas das vias areas, especialmente as de etiologia infecciosa, so frequentemente acompanhadas
por hiperplasia acentuada do BALT. Linfcitos do BALT contribuem para as respostas imunolgicas celulares (clulas T -
citotxicas, auxiliares e supressoras) e humorais. IgA e, em menor grau, IgG e IgM tm papeis importantes na imunidade
local do sistema condutor, especialmente com respeito preveno da aderncia de patgenos ao tapete mucociliar.
A limpeza mucociliar termina na faringe, onde o muco, propulsionado caudalmente da cavidade nasal e
cranialmente da rvore traqueobronquial, finalmente deglutido ou expectorado e, dessa forma, eliminado do sistema
condutor do trato respiratrio.

Discinesia Ciliar
Discinesia ciliar o nome genrico atribudo s doenas respiratrias nas quais ocorrem alteraes estruturais
e/ou disfuno ciliar, com consequente dano no transporte mucociliar, resultando em doenas oto-sinopulmonares. Estas
alteraes podem ser primrias (congnitas ou geneticamente determinadas) ou secundrias, decorrentes de agresses
externas ao epitlio respiratrio.
Como na atualidade as discinesias ciliares mais encontradas so as do tipo primria, sendo a do tipo secundria
uma forma rarssima de manifestao, ser discutida na presente pesquisa apenas as discinesias ciliares primrias
(DCP).

1. Discinesia Ciliar Primria


Definio
A DCP, anteriormente conhecida como sndrome dos clios imveis (SCI), uma doena de carter autossmico
recessivo caracterizada por anormalidades ultraestruturas ciliares que comprometem a atividade ciliar normal, com
consequncias diretas sobre o clearance mucociliar, predispondo a infeces respiratrias repetidas e resultando em
doena obstrutiva crnica do trato respiratrio, e apresenta como subtipo principal a Sndrome de Kartagener
Os primeiros casos de DCP foram relatados por Siewert, em 1904, e por Gunther, em 1923, e foram descritos
como bronquiectasias e situs inversus. Posteriormente, em 1933, Kartagener descreveu a trade composta por
dextrocardia, rinossinusopatia crnica e bronquiectasia como uma entidade clnico-patolgica distinta. Kartagener deu
nfase ao carter familiar e hereditrio desta sndrome, a qual, atualmente, leva o seu nome, ou seja, sndrome de
Kartagener (SK).
Segundo alguns autores, os primeiros a sugerirem a DCP como causa da SK foram Camner et al., os quais,
descreveram dois pacientes com SK que apresentavam disfuno ciliar e espermatozoides imveis. A seguir, Afzelius e
Eliasson, ao estudarem as alteraes ultraestruturas dos clios decorrentes desta doena, observaram ausncia dos
braos da dinena no axonema tanto nos clios respiratrios quanto na cauda dos espermatozoides humanos, o que
torna estes ltimos imveis.

Prevalncia
Sua prevalncia de aproximadamente 1:20.000 casos e segue um padro autossmico recessivo de
transmisso. Acomete ambos os sexos e no apresenta predileo por grupos

Etiologia
Anlises de rastreamento gentico que foram feitas em afetados e em seus familiares referem vrios loci
potenciais de localizao nos cromossomos 3p, 4q, 5p, 7p, 10p, 11q, 13q, 15q, 16p, 17q e 19q. Anlises de familiares
com deficincia especfica de braos de dinena mostram alteraes nos cromossomos 8q e 16p e, nos familiares com
situs inversus, alteraes nos cromossomas 8q e 19q. A doena muito heterognea; os 200 tipos de protenas
existentes nos clios dificultam os estudos de localizao dos defeitos genticos, por isso alguns genes isolados
representam pequena parcela da casustica de pacientes afetados.
As principais alteraes ultraestruturais na DCP podem incluir:
Defeitos nos braos de dinena: ausncia dos braos internos e/ou externos de dinena, reduo dos
braos de dinena pela metade, braos de dinena curtos e retos em vez de curvos; ausncia de
espculas estriadas e bainha central;
Microtbulos centrais ausentes, substitudos por um microtbulo externo;
Defeitos das ligaes de nexina, causando desarranjo dos microtbulos;
Microtbulos centrais e bainha central ausente;
Corpos basais ausentes ou com reduo do nmero de clios;
Clios de tamanho duplicado;
Clios com estrutura normal, porm imveis.
Desorientao ciliar;
Frequncia de batimentos reduzida;
Aplasia ciliar completa.

Manifestaes Clnicas
Nos primeiros anos de vida, o acometimento da via area superior e ouvido mdio predomina, as manifestaes
variam desde rinorreia leve a sinusite e otite mdia de repetio, sendo os sintomas usualmente recorrentes. Com a
80
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

progresso da doena, surgem sintomas de infeco de trato respiratrio inferior e o desenvolvimento de complicaes
como bronquiectasias, hipocratismo digital e dficit de crescimento.
A trade clssica de sinusopatia, bronquiectasia e situs inversus est presente em aproximadamente metade dos
pacientes, constituindo a sndrome de Kartagener (ver figuras abaixo).
No indivduo adulto, pode apresentar-se como tosse produtiva crnica, sinusopatia crnica e otite mdia de
repetio, mesmo na ausncia de situs inversus. Infertilidade masculina pode ser a queixa predominante na presena ou
no de sintomas respiratrios, uma vez que o curso da doena varivel e alguns indivduos podem atingir a vida adulta
com poucos sintomas respiratrios.
As alteraes radiolgicas so pouco especficas. radiografia de seios da face evidenciam-se alteraes como
pansinusite, plipos nasais, opacificao e nveis hidroareos; e, radiografia de trax, pode-se visualizar aumento da
trama broncovascular, espessamento brnquico, hiperinsuflao, consolidaes e atelectasias. A tomografia
computadorizada de alta resoluo de trax tem especial valor na avaliao de bronquiectasias, demonstrando a
localizao caracterstica em lobo mdio e lobos inferiores pulmonares.
Quanto ao tipo, as bronquiectasias cilndricas so encontradas em maior nmero em relao s csticas e
varicosas, porm no constituem um padro caracterstico da doena, uma vez que tambm podem ser encontradas em
outras desordens.

Diagnstico
A partir da suspeita clnica, alguns exames com valor presuntivo podem ser realizados, como: 1) medidas do
clearance mucociliar pulmonar ou nasal; 2) anlise das caractersticas do batimento ciliar em microscopia ptica ou com
estroboscopia; 3) anlise da ultraestrutura ciliar em bipsias da mucosa nasal ou traqueal atravs da microscopia
eletrnica de transmisso.
Devido complexidade e ao alto custo destes exames, eles so geralmente realizados em ambiente acadmico,
o que torna o diagnstico eminentemente clnico e de excluso, uma vez que as investigaes para fibrose cstica e para
imunodeficincia sejam negativas. Histria familiar de consanguinidade, malformaes e infeces de repetio reforam
a hiptese de DCP.

Tratamento
O objetivo o tratamento precoce das infeces de vias areas superiores e ouvido mdio e a preveno do
desenvolvimento de complicaes como dficit auditivo e bronquiectasias. Medidas gerais incluem acompanhamento
permanente, imunizaes da infncia (com imunizao tambm para pneumococo e influenza), tratamento prolongado
com antibiticos para infeces por pneumococo, H. influenza, S. aureus e, s vezes, P. aeruginosa, e fisioterapia
respiratria atravs de drenagem postural.
O controle da funo auditiva requer ateno especial ao tratamento adequado da otite media e tambm a
realizao de testes de audiometria, para avaliar a possibilidade de perda funcional. Podem ser necessrios
procedimentos como timpanostomia para insero de tubos de ventilao; tonsilectomia; adenoidectomia; e ainda
trepanao dos seios da face, o que melhoraria a drenagem, aerao e acesso s medicaes. O tratamento cirrgico,
com a resseco dos segmentos com bronquiectasias, pode ser uma alternativa para doena grave refratria ao
tratamento clnico das infeces.

Prognstico
O prognstico geralmente bom e a grande maioria dos pacientes tem expectativa de vida normal. No entanto,
podem ocorrer bitos em neonatos, em indivduos com diagnstico tardio ou que no seguem manejo clnico adequado.
Portanto, o prognstico dependente do diagnstico precoce e do seguimento clnico adequado.

DOENAS RELACIONADAS FECUNDAO E IMPLANTAO


Infertilidade Masculina
A infertilidade masculina pode se dar por inmeros fatores. Os que sero abordados neste trabalho so os
decorrentes dos espermatozoides que apresentam problemas morfolgicos.
Os espermatozoides com problemas morfolgicos podem ser originados pela exposio macia e continuada
aos raios X, reaes alrgicas intensas, certos agentes antiespermatognicos e tambm por fatores genticos.
O flagelo permite ao espermatozoide mover-se com velocidade caracterstica necessria a perpetuao da
espcie e sobrevivncia. Como visto anteriormente, a tubulina organiza-se em microtbulos, que por sua vez se
organizam em pares, os quais se dispem num crculo e, entre cada par, uma outra protena chamada dinena estende
braos que lhes permite deslocar ordenadamente uns em relao aos outros. Quando os braos da dinena no esto
presentes, os flagelos dos espermatozoides no se movimentam, ou seja, ficam imveis, o que consiste em um
dos fatores da esterilidade masculina. A dinena tambm possui propriedades enzimticas que garantem a
transformao da energia qumica disponvel em energia mecnica para o movimento.
Existem indivduos acometidos pela sndrome de Kartagener. Esta sndrome como j explicado caracterizada
por associao de trs defeitos: sinusopatia, bronquiectasia e situs inversus. Ainda existe a associao com
espermatozoides imveis.

81
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Quanto mobilidade espermtica, pelo menos 50% dos espermatozoides produzidos devem ser mveis, e 25%
devem movimentar-se rapidamente, isto , devem possuir uma estrutura e forma adequadas locomoo. Se a
percentagem dos espermatozoides alterados for menor do que 10%, a anormalidade no influenciar na fertilidade, pois
os espermatozoides com anormalidades morfolgicas so incapazes de fecundar a clula reprodutora feminina.

Gravidez Ectpica
As tubas uterinas ou ovidutos consistem de duas tubas com
aproximadamente 10cm de comprimento, que saem do tero e acabam em
projees semelhantes a dedos, chamadas fmbrias. Durante a ovulao, a
extremidade com fmbrias da tuba uterina recebe o ovo maduro que
liberado do ovrio.
O meio ambiente interior da tuba uterina bioquimicamente
complexo. O ovo permanece na tuba uterina por uns poucos dias. Se a
fertilizao ocorre, o embrio resultante mantido na tuba uterina at que se
desenvolva em uma pequena massa celular (blastocisto). Ele , ento,
propelido ao longo da tuba uterina por uma combinao de contraes
rtmicas das paredes musculares da tuba (similar s contraes musculares
peristlticas do intestino) e da ao de projees delicadas semelhantes a
cabelos, chamadas clios.
O embrio arrastado rumo ao tero, onde a gravidez pode
estabelecer-se atravs da implantao, uma vez que tero tem espao
suficiente para o ovo se dividir e crescer normalamente, originando um novo
ser.
Existem diversas condies em que o ovo implanta-se em locais extrauterinos causando uma gravidez ectpica
que pode ser definida como a implantao do ovo fecundado (blastocisto) fora da superfcie endometrial da cavidade
uterina.
Nveis suprafisiolgicos de estrgeno ou progesterona podem imobilizar os clios e a musculatura tubria lisa,
alterando o tempo preciso de reteno do ovo e seu desprendimento em direo ao istmo para iniciar a sua migrao.
Independente do mecanismo, ocorre a nidao em stio extrauterino, o trofoblasto prolifera normalmente e rapidamente
invadindo os espaos subepiteliais.A secreo de hCG e progesterona semelhante uma gravidez normal e a
paciente assintomtica. Quando o trofoblasto comea a invadir as arterolas submucosas, ocorre a formao de
hematoma, distendendo a serosa tubria provocando dor plvica. A produo de hCG e progesterona comea a falhar
,h pouco suporte lteo e a paciente apresenta sangramento uterino anormal, o que caracteriza uma gravidez ectpica.
Muitos outros fatores influenciam este tipo de gravidez:
Doena inflamatria plvica: infeces causadas principalmente por Chlamydia trachomatis e Neisseria
gonorrhoeae geram importantes alteraes nas tubas. Com grande frequncia, causam obstruo tubria,
diminuio no nmero e movimentao dos clios, estreitamento da luz tubria pela aglutinao das dobras de
mucosa e destruio das fmbrias.
Cirurgia tubria prvia: pacientes submetidas a cirurgias tubrias como salpingostomia, reanastomose,
fimbrioplastia e lise de aderncias tambm teriam maior incidncia de GE. O problema que o tratamento para a
gravidez ectpica utilizar cirurgia tubal, que por sua vez aumenta a probabilidade de futuras ocorrncias.
Procedimentos relacionados reproduo assistida: gestaes decorrentes de reproduo assistida apresentam
risco de GE entre 2 e 10%.O aumento dos nveis de estrgenos causado pelo efeito das drogas indutoras de
ovulao, interfeririam no mecanismo de transporte tubrio por alterar a motilidade das tubas facilitando a
reteno do ovo no seu trajeto at a cavidade uterina.
Antecedente de gravidez ectpica: mulheres com episdios prvios de GE tm risco 6 a 8 vezes maior de
apresentarem novo episdio de GE. Existem inmeras variveis envolvidas como estado da tuba contralateral, o
tipo de tratamento, presena de esterilidade anterior ao evento.

Os sintomas da gravidez ectpica tipicamente so, dores lombares, abdominais e na zona plvica. A dor tende a
aumentar e por vezes ocorre sangramento vaginal.
O diagnstico clnico envolve os dados obtidos na anamnese, exame clnico, achados ultrassonogrficos
trasvaginais e dosagem srica de beta-hCG plasmtico.
Aps a obteno de um diagnstico diferencial, o tratamento neste caso de suma importncia para tentar
preservar a tuba uterina. O tratamento pode se cirrgico com ou sem adio de hemotransfuso ou no cirrgico,
dependendo do caso. Caso o diagnstico seja precoce e a tuba uterina ainda encontrar- se ntegra pode-se realizar a
salpingostomia ou salpingotomia ( feita uma inciso longitudinal na tuba com remosso dos sacos gestacionais
localizados no 1/3 distal da tuba ntegra, o corte no suturado e cicatriza por segunda inteno) sendo uma abordagem
laparoscpica para evitar aderncias e novas gravidezes tubrias.
No caso de instabilidade hemodinmica, feita uma laparotomia, onde feita a retirada completa da tuba
(salpingectomia), esta tcnica tambm utilizada quando houver uma prole completa, gravidez ectpica recorrente,
sangramento incontrolvel e dano tubrio extenso. Outro tratamento usado nesta condio medicamentoso

82
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

(metotraxato intramuscular em dose nica de 50mg/ml). Este medicamento destroi o ovo, com ou sem embrio, e
possibilita a absoro do produto conceptual pelo organismo. Porm a utilizao desta droga deve seguir alguns critrios
incluindo a idade gestacional inferior a seis semanas, saco gestacional menor ou igual a 3 cm, ou feto morto.

83
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MDULO: CLULA, ESTRUTURA E FUNO 2016


Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas.

BIOFSICA: DIFUSO

Difuso consiste na simples movimentao de molculas, causada


pela diferena de concentrao das mesmas. Contudo, a difuso abrange
um conceito ainda maior, incluindo a movimentao da gua, alm de
outros fatores que influenciam neste processo de movimento, tais como:
tamanho e solubilidade das molculas, temperatura, etc.
No exemplo ao lado, possvel observar que haver movimentao
do solvente de A para B, e do soluto de B para A. Essa
movimentao caracteriza o fenmeno da difuso, e finalizada quando
ambos os lquidos atingirem uma concentrao comum.

FATORES QUE INTERFEREM NA DIFUSO


Dentre os principais fatores que interferem no processo de difuso,
podemos citar:
Gradiente de concentrao das partculas do meio
Tamanho das molculas ou das partculas
Temperatura

GRADIENTE DE CONCENTRAO
O gradiente de concentrao de grande
importncia para o estudo da difuso, uma vez que,
como foi visto anteriormente a propsito de seu conceito,
a difuso o principal responsvel pela movimentao
das partculas e depende diretamente da concentrao
destas partculas.
O exemplo ao lado explica que quanto maior a
diferena de concentrao (Dc) entre as solues, mais
intensa ser a difuso, por meio do qual poderemos
instituir a seguinte relao:

1
OBS : Concentrao de equilbrio. Para se calcular a concentrao final em casos em que os volumes so iguais,
basta calcular a mdia aritmtica das concentraes envolvidas. Contudo, quando os volumes das concentraes so
diferentes, a concentrao final (Cf) pode ser calculada de acordo com a seguinte frmula:

Ex: Tomando como base a figura ao lado, e sabendo que Massa = Concentrao x Volume,
temos:
Cf = (200mM x 1,5L) + (100mM x 0,75L)
1,5L + 0,75L

Cf = 166mM

84
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
2
OBS : O grfico da concentrao em funo do tempo, exemplificado
na figura ao lado, demonstra o que ocorre em um processo de difuso.
Considerando que o compartimento A (Ca) apresenta glicose em maior
concentrao do que o compartimento B (Cb), haver a passagem de
soluto de um meio para o outro (A B), at que suas concentraes
atinjam um equilbrio, que est evidenciado no ponto Cf, representando,
assim, a concentrao final de equilbrio.

TAMANHO DAS PARTCULAS


Evidentemente, o tamanho dos veculos interfere no transito de uma cidade: veculos longos lentificam e
atrapalham na fluidez de uma via bastante movimentada, enquanto que motos e carros menores tendem a aumentar a
velocidade da via e, desta forma, reduzir o congestionamento.
Molecularmente, o tamanho das partculas tambm funciona como outro fator que interfere na difuso. Essa
interferncia ocorre especificamente na velocidade da passagem das partculas de um meio A para B. Ainda tomando
como base este conceito, o peso molecular (MM), caracterstico de cada molcula, tambm interfere na difuso, pois
quanto maior o MM, menor ser a difuso (pois maior ser o tempo de difuso at que a concentrao final de equilbrio
seja alcanada).

TEMPERATURA
A temperatura tambm contribui positivamente para a difuso, pois a elevao da mesma proporciona uma
elevao na energia cintica das molculas, aumentando assim o seu grau de agitao, o que proporciona uma maior
velocidade na taxa de difuso.

TAXA DE DIFUSO
A taxa de difuso a relao existente entre os diversos fatores que interferem na velocidade de movimentao
das partculas atravs de dois meios, estando ela diretamente proporcional ao gradiente de concentrao e
temperatura e inversamente proporcional a massa molecular da substncia. Desta forma, temos:

C: Gradiente de Concentrao
A: rea do Compartimento Difusvel
T: Temperatura
x: Distncia entre os Compartimentos Difusveis. No caso das clulas, seria a espessura da prpria membrana
plasmtica, ou seja: a distncia da superfcie externa da interna.
MM: Massa Molecular da Substncia

85
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

LEI DE FICK
A lei de Fick uma lei quantitativa na forma de equao diferencial que descreve diversos casos de difuso de
matria ou energia em um meio no qual inicialmente no existe equilbrio qumico ou trmico. Recebe seu nome de Adolf
Fick, que as derivou em 1855. Ela determina que a taxa de difuso J representa a massa do soluto difundido em funo
do tempo. Tem-se a seguinte relao:

3
OBS : O sinal de negatividade presente na frmula representa o
sentido da difuso, que se d de forma oposta ao gradiente de
concentrao.

J: taxa de difuso C: Gradiente de concentrao


D: Constante de difuso x: Distncia entre os compartimentos difusveis
A: rea do Compartimento Difusvel

Baseando-se na lei de Fick, pode-se provar como os fatores descritos anteriormente interferem na difuso. Ora,
de acordo com a frmula, quanto maior o c, maior ser a difuso (J), de modo que estas grandezas guardam uma
relao diretamente proporcional; o mesmo ocorre com a rea do compartimento. Com relao ao x, quanto maior a
distncia entre os compartimentos, menor ser a taxa de difuso (J) o mesmo ocorrendo com o peso molecular, pois
estas, por sua vez, so grandezas inversamente proporcionais.

-10 2
Ex: OKUNO (1986): O coeficiente de difuso da sacarose em gua de 5,2.10 m /s. Quanta sacarose se difundir em
3
20 segundos atravs de uma tubulao horizontal de 1,5 cm de raio, se o gradiente de concentrao for 0,25Kg/m em
cada metro da tubulao.
-10 2 -1 -4 2 -3
i. rea Seccional do Tubo: iii. J = 5,2.10 m .s x 7.10 m x 0,25 Kg.m
A= .r
2
1m
2 -14
A= 3,14. (0,015m) J= - 9,1.10 Kg/s
-4 2
A= 7.10 m

ii. J = -D.A.C/X iv.Em 20s, a quantidade de sacarose difundida seria de:


-10 2 -1 -14
D = 5,2.10 m .s 9,1.10 Kg ---------- 1s
-3
C = 0,25 Kg.m x Kg --------- 20s
-14
X = 1m x = 182.10 Kg

VELOCIDADE DE DIFUSO
Fisicamente, a velocidade de difuso pode ser determinada pela razo entre o coeficiente de difuso (D) e o
espao percorrido pelo soluto (x). Desta forma, temos:

V: Velocidade de difuso
D: Coeficiente de difuso
x: Espao percorrido pelo soluto

Ex: MONTOREANO (1995): ons sdio do intra-capilar se difundem livremente para o espao intersticial atravs de
-3
fendas intracelulares. Sabendo que a distncia percorrida de 10 cm, calcular a velocidade de difuso dos ons sdio.
-5 2
Dados: Coeficiente D (Na) =1,48.10 cm /s (difuso em gua a 25C).

86
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
-5 2 -1
V = 1,48.10 cm .s = 1,48.10-2 cm/s ou 0,0148 cm/s
-3
10 cm

PROCESSO DE HEMATOSE E DIFUSO - CAPILARES SANGUNEOS E ALVOLOS PULMONARES


Nos alvolos pulmonares, a concentrao de O2 maior que sua concentrao no capilar sanguneo que, por
sua vez, possui uma alta concentrao de CO 2, gs liberado durante os processos metablicos da clula. Assim, devido
a essa diferena de concentrao o ocorre o fenmeno da hematose, em que o O2 dos alvolos se difunde para o
capilar sanguneo, diferentemente do CO2 que se difunde do capilar sanguneo para o alvolo pulmonar.
Portanto, o fenmeno da hematose consiste na troca gasosa entre o sangue rico em CO 2 e o ar inspirado, rico
em O2, no intuito de oxigenar o sangue. Este processo deve ser o mais efetivo possvel, de modo que a difuso entre os
gases O2 e CO2 ocorra sem maiores dificuldades e de forma rpida. Basicamente, a troca gasosa ocorre justamente
devido diferena do gradiente de concentrao desses dois gases.
A velocidade dessa troca maior devido pequena distncia existente entre os compartimentos difusveis, que
corresponde membrana respiratria alveolar (com apenas 0,4 m de espessura). A rea da membrana respiratria
total dada pela soma relativa de todas as membranas alveolares, que cerca de 15m, um valor alto, que possibilita
ainda mais o aumento da velocidade de difuso.
Alm disso, a massa molecular do CO2 e do O2 no interfere diretamente no gradiente de concentrao, o que
aumenta ainda mais a velocidade da troca gasosa (muito embora o CO 2 seja mais solvel na membrana respiratria que
o O2).

Alvolo Pulmonar Capilar sanguneo


PCO2 = 40 mmHg PCO2 = 45 mmHg
PO2 = 104mmHg PO2 = 40 mmHg

x = 0,4 m (distncia entre o alvolo e o capilar sanguneo)


4
OBS : Membrana respiratria = epitlio alveolar + membrana basal epitelial + espao intersticial + membrana basal do
capilar + endotlio capilar.

87
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

88
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

BIOFSICA: OSMOSE

Osmose a passagem de gua atravs de uma membrana semipermevel do compartimento mais diludo para
o mais concentrado. O movimento passivo (sem gasto de energia) e a favor do gradiente de concentrao de gua.
Para entender estes processos, devemos tomar nota dos conceitos de Presso Hidrosttica e Presso Osmtica.
Presso Hidrosttica (Phid): a presso exercida pelo solvente (H2O) sobre as paredes do compartimento que
o contm. A presso hidrosttica mxima quando o solvente puro, e diminui medida que se adiciona soluto
ao solvente.
Presso Osmtica (Posm): a presso exercida pelas protenas e solutos osmoticamente ativos, atuando no
sentido de atrair gua para o compartimento onde esto presentes. Na osmose, a presso osmtica exercida
pelas partculas em uma soluo, sejam molculas ou ons, determinado pelo nmero dessas partculas por
unidade de volume de lquido, e no pela massa das partculas.

Exemplo I:
Osmose a passagem de gua, atravs de uma membrana semipermevel, do
compartimento mais diludo para o compartimento mais concentrado. Esse
movimento ocorre de forma passiva e a favor do gradiente de concentrao da
gua.
No exemplo ao lado a Phid maior de B para A, pois o solvente puro, assim a
osmose ocorrer no mesmo sentido.

Exemplo II:
No exemplo ao lado ocorre osmose, de modo que todos os componentes so difusveis (tanto o H2O como a glicose). O
sistema separado por uma membrana permevel.
Em A a concentrao de glicose 2 molar e em B,
1 molar. Como o compartimento B mais diludo vai
surgir uma presso hidrosttica de B para A, e de
glicose de A para B. Como a molcula de H2O
menor, ela se difunde mais rapidamente, provocando
assim o desnvel h observado entre ambos os
compartimentos. Com o fluxo de gua em direo a
A vai tornando esse meio mais diludo, por
consequncia surgir uma Phid de A para B.
Ao final do processo o sistema atingir o equilbrio e
ambas as solues apresentam a mesma
concentrao e mesmo volume.

Exemplo III:
No inicio do processo, possvel observar que devido ao fato
de que o compartimento B est mais diludo surgir um
movimento de gua de B para A (Phid). H tambm a
presso osmtica que as macromolculas exercem atraindo
gua para o compartimento A. Este por sua vez comea a
receber gua, produzindo o desnvel observado entre os dois
compartimentos, e consequentemente a Phid aumenta de A
para B. O sistema atinge o equilbrio quando a presso
osmtica se igualar a presso hidrosttica. Neste experimento,
o desnvel continua no equilbrio devido s macromolculas
existentes no serem difusveis.

89
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Exemplo IV:
A presso do solvente maior em B do que em
A e, por isso, passa solvente de B para A.
Essa passagem resulta na diluio do NaCl em
A e uma maior concentrao em B. Como
consequncia da movimentao da gua, surge
uma presso de soluto em B maior que em A, e
devido a isso passa soluto (NaCl) de B para A.
Isto vai ocorrer at que a presso osmtica se
iguale a presso hidrosttica, estabelecendo
assim o equilbrio.

OBS: Embora a concentrao de NaCl seja igual dos dois lados, em quantidade maior em A. J a concentrao de
gua em A menor do que em B, mas a quantidade maior. Isso ocorre devido s macromolculas de um lado da
membrana estarem atraindo o solvente e soluto. Esse efeito pode desaparecer se houver um furo na membrana, pois a
macromolcula se difundir para o compartimento adjacente.

DETERMINAO DA PRESSO OSMTICA

d = densidade do fludo
g = gravidade
h = altura da coluna
n = nmero de moles
R = constante universal dos gases
T = temperatura (Kelvin)
V = volume

No equilbrio, a presso osmtica numericamente igual presso exercida contra ela (a presso hidrosttica).
(Cm Concentrao Molar).
Posm = Cm.R.T

Ex: Calcular a presso osmtica do fludo intracelular cuja concentrao de 0,3 osmol/litro (OKUNO, 1986).
Posm = 0,3 osmol/L x 0,082 atm.L/osmol.K x 310 K
Posm = 7,63 atm x(760mmHg)
Posm = 5800mmHg

DESSALINIZAO DA GUA DO MAR POR PRESSO


Normalmente, a gua pura, separada por uma membrana
semipermevel, passaria por osmose para um compartimento
mais concentrado como gua do mar.
No esquema ao lado, aplica-se uma fora ao embolo que
anula essa presso osmtica e aumenta a presso hidrosttica,
fazendo passar, pela membrana semipermevel, apenas gua
(pura) de cima para baixo, dessalinizando a gua do mar.

90
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

TONICIDADE DAS SOLUES


Clulas biolgicas colocadas em diferentes solues podem apresentar diferentes formas, dependendo da
concentrao externa e da permeabilidade da membrana celular. Um exemplo clssico feito com as hemcias, que
possuem uma concentrao interna de 0,3 osm. Note como ela se comporta em diferentes situaes de concentrao:

Neste caso as concentraes dentro e fora da clula so iguais, mais isso no quer dizer que no h
movimentao entre a membrana celular. importante salientar que a quantidade de H2o que entra
na clula aproximadamente igual a sai (Iso = igual e Tonus = fora).

Quando uma hemcia mergulhada em uma soluo hipotnica, ou seja, a concentrao de soluto
no interior da clula maior que no meio extracelular, consequentemente o meio extracelular mais
diludo que o intracelular. Com isso surgira uma Phid de fora para dentro promovendo a entrada de
gua para o interior da hemcia. Assim a clula fica trgida, inchada. Phid fora > Phid dentro.
HIPO = baixo / TONUS = fora

Em uma soluo hipertnica em que a concentrao de soluto no interior da clula baixo em


relao ao meio externo enquanto a concentrao da gua maior. Com isso ocorrer o inverso do
que acontece com o a soluo hipotnica, a presso hidrosttica surgir de dentro da clula,
havendo assim uma perda de gua por parte da clula deixando-a murcha.

Intracelular: [NaCl] [H2O]


Extracelular: [NaCl] [H2O]
Soluo Hipotnica clula ganha gua

Intracelular: [NaCl] [H2O]


Extracelular: [NaCl] [H2O]
Hipertnica clula perde gua

DISSOCIAO
1. Solutos no se dissociam: As concentraes molar e osmolar so,
evidentemente, as mesmas:
Cmolar = Cosmolar

2. Os solutos se dissociam completamente: A concentrao osmolar


igual concentrao molar multiplicada pelo nmero de partculas (n):
Cosm = CM x n

Exemplo I: Qual a concentrao osmolar de NaCl 0,1 M?


NaCl libera duas partculas:
Cosm = 0,1 x 2 = 0,2 osmolar

Exemplo II: No caso do CaCl2, que libera 3 partculas, multiplicar por 3: a


concentrao de partculas de CaCl2 0,15M ser:
Cosm = 0,15 x 3 = 0,45

91
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Quando uma soluo possui vrios solutos (Solutos Mltiplos), a concentrao total simplesmente a soma
das concentraes dos solutos.

Exemplo III: Soluo de NaCl 0,1 M + KCl 0,15 M + Glicose 0,20 M, te a seguinte concentrao:
Molar:
NaCl 0,10
KCl 0,15
Glic 0,20
Total = 0,45M
Osmolar:
NaCl 0,10 x 2 = 0,20
KCl 0,15 x 2 = 0,30
Glic 0,20 x 1 = 0,20
0,70 Osm

3. Os solutos se dissociam parcialmente: neste caso, deve-se aplicar a frmula:


COms = CM + CM x (n 1)
onde COsm, CM e n possuem o mesmo significado, e o coeficiente de dissociao. Valores de acham-se
tabulados em manuais de fsico-qumica. OBS: varia com o CM.
-2 -2
Exemplo IV: Para uma soluo 1x10 M de cido actico, o valor de = 4,10 x 10 . O cido actido fornece
duas partculas, o prton e o on acetato (n = 2):
COsm = 0,01 + (0,01 x 0,041 x 1) 0,010004105 osm.

OBS:

92
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

BIOFSICA: TRANSPORTE DE MEMBRANAS

A membrana celular consiste quase que inteiramente


por bicamada lipdica, contendo grande numero de protenas
incrustadas nos lipdios. A bicamada lipdica no miscvel no
meio intracelular e extracelular, constituindo uma barreira para
os movimentos das molculas de H2O e substncia
hidrossolveis. Contudo, algumas substncias lipossolveis
atravessam essa camada lipdica.
As maiorias das substncias proteicas funcionam
como protenas transportadoras. Algumas delas mudam sua
forma de modo a formar canais que permitem a passagem de
substancias como ons ou de molculas. Outras se ligam a
molcula ou ons a serem transportados, e com suas
alteraes elas movem essas substancias para dentro da
clula.
A membrana plasmtica possui uma permeabilidade
seletiva. Porm, algumas molculas entram na membrana
facilmente e passivelmente, sem ser necessrio a seleo por
protenas. Isso ocorre com molculas hidrofbicas (que so
solveis em leo). As outras molculas devem ser injetadas na
clula por mecanismos facilitadores (ou protenas canais).
Com isso, os fatores que regulam essa difuso simples
so os mesmos fatores que controlam a difuso de um modo
geral (gradiente de concentrao, grau de solubilidade,
distancia que separa os compartimentos, a rea total da
membrana e a massa molecular da membrana difusiva).

DIFUSO
Difuso significa o movimento molecular aleatrio de substancias atravs dos espaos intramoleculares da
membrana ou em combinao com protena transportadora. A energia causadora da difuso a energia da
movimentao cintica normal da matria. Essa energia cintica proveniente da movimentao constante das
substncias e das colises aleatrias que sofrem umas com as outras. Ento o movimento contnuo chamado de
difuso.

DIFUSO SIMPLES
Significa que o movimento das molculas ou dos ons
ocorre atravs de uma abertura na membrana ou atravs dos
espaos intermoleculares, sem que ocorra qualquer interao com
as protenas transportadoras.
A intensidade da difuso determinada pela quantidade de
substncia disponvel. Esse tipo de difuso pode ocorrer por duas
vias: (1) pelos interstcios da bicamada lipdica, no caso da
substncia lipossolvel e (2) pelos canais aquosos que penetram
por toda a membrana, por meio de algumas das grandes protenas
transportadoras.
Ex: Substncias lipossolveis como O2, CO2, N2 e lcool.

DIFUSO PELOS CANAIS PROTEICOS


Como j foi dito substncias que so hidrossolveis no atravessam a bicamada lipdica pelo fenmeno da
difuso simples e por isso utilizam os canais proteicos da membrana. As protenas so distinguidas por duas
caractersticas importantes: (1) elas so seletivamente permeveis a certas substncias, e (2) muitos dos canais podem
ser abertos ou fechados por comportas.
Muitas das protenas canais so altamente seletivas, isso resulta das caractersticas do canal propriamente dito
como seu dimetro sua forma, natureza das cargas eltricas, e das ligaes qumicas ao longo de suas superfcies
internas. O canal de sdio, por exemplo, possui uma espessura de 0,3 por 0,5nm, alm disso, a superfcie interna do
canal possui fortes cargas negativas, atraindo os ons Na+ e ao mesmo tempo separando-os das molculas da gua,
entrando assim na clula Na+ desidratado. Assim o canal de sdio especifico para passagens de ons sdio. J o

93
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

canal de potssio no possui cargas atrativas, para puxar esses ons para dentro dos canais, com isso os ons no so
separados das molculas de gua que os hidratam. A forma hidratada do K+ menor que o Na+, pois este atrai mais
molculas de gua.

Seleo de ons de Na+ pelos canais: Um poro estreito permite a passagem


de salto de Na+ a uma nica molcula de gua, mas interfere com a
passagem de K+ ou ons maiores.

Seletividade de canais de K+: O canal de K+ contm um filtro


de seletividade estreito enfileirado com oxignio de carbonil
(C=O) tomos. O poro no largo bastante para permitir a
passagem de K+ desidratado, do qual todas as molculas de
gua associadas foram deslocadas como resultado de
interaes entre K+ e este oxignio de carbonil. O Na+ muito
pequeno para interagir com o oxignio de carbonil do filtro de
seletividade, assim permanece como um complexo grande
para atravessar o poro de canal.

A abertura e o fechamento dos canais proteicos so feito por agentes fsicos e qumicos:
Fsicos: consiste na variao de voltagem, ou seja, a conformao molecular do canal ou das ligaes qumicas
reage ao potencial eltrico.
Qumicos: dependem das ligaes com agentes qumicos com a protena, fazendo com que a protena abra ou
feche sua comporta.

DIFUSO FACILITADA
A difuso facilitada tambm conhecida como difuso mediada por transportador, porque a substncia que
transportada por esse processo se difunde atravs da membrana usando uma protena transportadora especfica. Ento
o transportador facilita a difuso da substancia para o outro lado.
Uma diferena importante entre a difuso simples e a difuso facilitada a seguinte: Apesar da velocidade da
difuso simples ser em proporo direta de acordo com a concentrao difusora, na difuso facilitada velocidade tende
a um mximo chamado Vmx.

94
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

O grfico mostra a principal diferena entre a difuso facilitada e a difuso


simples. Nele enquanto a concentrao da Substncia difusora aumenta, a
intensidade da difuso simples aumenta proporcionalmente, mas na
difuso facilitada a velocidade no passa da Vmx.

A molcula a ser transportada (no exemplo abaixo, a glicose), entra no poro e torna-se ligada. Ento ocorre a
alterao conformacional da protena transportadora, de forma que o poro se abra para o lado oposto da membrana. A
velocidade com que as protenas podem ser transportadas no pode ultrapassar a capacidade que a protena
transportadora pode se alterar entre suas duas conformidades (limite de saturao), por isso na difuso facilitada h uma
Vmx de difuso, enquanto na difuso simples (passive diffusion) a velocidade cresce linearmente.

TRANSPORTE ATIVO
Na clula para que ela realize suas funes de maneira tima e necessria que vrias substancias estejam em
uma concentrao adequada. Um exemplo disso a concentrao de Na+ que mantida baixa dentro da clula,
enquanto que para os ons K+ ocorre o inverso. Contudo essa concentrao tima exigida pela no feita pela difuso,
pois j equilibra a concentrao de ons.
Para manter essa diferena de concentrao a clula dispe de mecanismos que fazem as protenas das
membranas transportarem molculas ou ons contra o gradiente de concentrao, processo chamado de transporte
ativo. Ex: Na+, K+, Ca+2, F+2, H+, cloreto.
O transporte ativo divido em dois tipos: primrio e secundrio.

TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO


A energia derivada diretamente da degradao do trifosfato de adenosina (ATP) ou de outro composto de
fosfato com alta energia. As principais substncias transportadas so sdio, potssio, clcio, hidrognio e o cloro.
Bomba de sdio e potssio: consiste em um processo de transporte que bombeia ons sdio para o meio
externo atravs da membrana e ao mesmo tempo bombeia ons potssio para o meio intracelular. Essa bomba
responsvel pela manuteno das diferenas de concentrao entre sdio e o potssio atravs da membrana
celular, bem, como o estabelecimento da voltagem eltrica negativa dentro das clulas. Este transporte feito
por uma protena transportadora que contem duas subunidades, uma maior chamada de subunidade e outra
menor chamada de subunidade . A subunidade apresenta caractersticas essenciais:

3 receptores internos para o Na+


2 receptores externo para o K+
A poro interna tem atividade ATPase

95
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Devido a essa concentrao


estabelecida pela bomba de sdio e
potssio a tendncia do sdio entrar e
do potssio sair, ambos pelo processo
de difuso. Contudo a clula necessita
de uma baixa concentrao de sdio em
seu interior e alta concentrao de
potssio, justamente o contrrio do
efeito produzido pela difuso, que iria
equilibrar as concentraes. Ento o
Na+ que entrou na clula por difuso se
ligar ao receptor especifico da protena
(3 Na+ se ligar a protena ) e o K+
que foi difundido para fora da clula se
ligara a stio especifico da protena (2
K+ se liga). Quando todos os stios
esto ocupados a atividade ATPase da
protena ativada, clivando ATP em ADP + Pi liberando uma ligao fosfato de alta energia. Essa liberao
corresponde a energia necessria para a mudana na forma da protena transportadora, expulsando os ons Na+
e colocando ons K+.
Uma das funes mais importantes da bomba de sdio e potssio manter o volume da clula. Sem esse
transporte, a maioria das clulas incharia at se romper.
Dentro da clula existe uma grande quantidade de outras molculas que no podem sair da clula. A maioria
delas tem carga negativa atraindo Na+ e K+ para o interior da clula. Essas molculas e ons vo provocar a
osmose de gua para o interior da clula. A menos que essa osmose seja interrompida, clula ira inchar at
estourar. O mecanismo para impedir a morte da clula a bomba de sdio e potssio.
Alm disso, produz um potencial eltrico atravs da membrana, pois como 3Na+ saem e 2K+ entram o meio
extracelular fica positivo, e por falta de ons positivos o meio intracelular fica negativo, por todo o bombeamento
dito eletrognico.

Transporte Ativo primrio de ons Clcio: Os ons clcio nas condies normais so mantidos em
concentraes extremamente baixas no citosol. Isso graas a 2 bombas de clcio. Uma est na membrana que
transporte o clcio para o exterior e a outra bombeia clcio para o interior das organelas vesiculares, como para
o reticulo sarcoplasmtico das clulas musculares e as mitocndrias de todas as clulas. Nos dois casos existem
protenas com atividade ATPase, tendo a mesma capacidade de clivar o ATP (ATPADP + Pi).

Transporte Ativo Primrio de ons Hidrognio: Ocorre em dois locais muito importantes do corpo: (1) nas
glndulas gstricas do estomago (2) nos tbulos distais e ductos coletores corticais dos rins.
Nas glndulas gstricas, as clulas parietais das camadas mais profundas apresentam o mecanismo de
transportar os ons H+ de qualquer parte do corpo. Ele a base para a secreo de acido clordrico. Nas
extremidades das clulas das glndulas gstricas, a concentrao de ons H+ muito grande, e so secretados
para o estomago junto com os ons cloreto, formando o acido clordrico.
Nos tbulos renais, tbulos distais e nos ductos coletores corticais, que secretam grandes quantidades de ons
H+ para serem eliminados pela urina, promovendo eliminao de H+ do sangue.

TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO


Consiste em Co-transporte e Contra-transporte. A
fonte derivada secundariamente da energia armazenada na
forma de diferentes concentraes inicas de substncias
moleculares secundrias entre os dois lados da membrana. Os
dois processos dependem das protenas transportadoras
membrana celular.
Quando o sdio transportado para fora da clula por
transporte ativo primrio, forma-se um gradiente de
concentrao dos ons sdio atravs da membrana celular. Esse
gradiente de concentrao representa um reservatrio de
energia, pois o sdio do lado externo est sempre tentando
entrar na clula. Essa energia de difuso do sdio pode
empurrar outras substancias, junto com o sdio, atravs da
membrana, caracterizando o co-transporte.
96
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

No co-transporte possvel observar que na protena transportadora tem dois locais de ligao em seu lado
externo, um para o sdio e outro para a glicose. A concentrao de Na+ alta fora e baixa dentro da clula, isso fornece
energia para o transporte. A protena s se move se todos os stios estiverem ocupados. Ento nesta condio o sdio e
a glicose so transportadas para o meio intracelular. Esse mecanismo chamado de co-transporte de sdio-glicose. Da
mesma forma ocorre o co-transporte sdio-aminocido, mudando o tipo de protena transportadora.

No contra-transporte, os ons tentam outra vez se difundir para o interior da clula, devido ao gradiente de
concentrao. Mas dessa vez a substancia a ser transportada se encontra no meio intracelular. Por isso o on sdio se
liga a protena, onde se projeta para o lado exterior da membrana, enquanto a substancia a ser contra-transportada se
liga a projeo da protena transportadora para o interior da clula. Quando ambos esto ligados, ocorre a alterao
conformacional e a energia liberada pelo sdio em sua difuso para dentro da clula faz com que a substncia seja
transportada para o exterior. Existem dois tipos de contra-transporte o de sdio-clcio e de sdio-hidrognio. No contra-
transporte o sdio entra na clula e o clcio sai. Nos tbulos protenas dos rins, onde os ons Na+ se movem do lmen
dos tbulos renais para o interior da clula tubular, enquanto os ons hidrognios so contra-transportados para o lmen
dos tbulos.

97
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

BIOFSICA: BIOELETRICIDADE

Assim como h um campo magntico entre duas placas carregadas


com cargas opostas de um capacitor, as clulas vivas possuem uma
diferena de potencial entre a superfcie interna e externa da membrana
plasmtica.
A Bioeletricidade ou Bioeletromagnetismo (algumas vezes tambm
chamado de biomagnetismo) refere-se voltagem esttica de clulas
biolgicas e s correntes eltricas que fluem em tecidos vivos, tal como
nervos e msculos, em consequncia de potenciais de ao. A existncia de
potenciais eltricos atravs das membranas de todas as clulas do corpo
comprovada cientificamente, e algumas clulas como as do sistema nervoso
(neurais) e as musculares so excitveis, em outras palavras, so capazes de
autogerar impulsos eletroqumicos em suas membranas.
Na figura abaixo, a clula A possui um potencial positivo registrado no valor de +85mV; isso se deve ao fato de
o eletrodo ativo est localizado no lado externo da membrana. J na celula B, o potencial negativo (-85mV), pois o
eletrodo ativo est localizado no interior da clula. Assim possvel concluir que na membrana celular existem cargas
que determinam a voltagem da clula.

POTENCIAL DE DIFUSO
No exemplo ao lado, considera-se que no
esquema (a), a membrana que separa os dois meios
impermevel tanto aos ons K+, Na+ e Cl-. Por isso o
potencial registrado nulo. J em (b) a membrana
permevel aos ons Na+ que se encontram mais
concentrado de um lado (150mM). Com isso haver
difuso do lado mais concentrado para o lado menos
concentrado (15mM) at que seja atingido o equilbrio.
Contudo com a difuso, um lado fica mais negativo
(porque perdeu Na+) e o outro positivo (recebeu Na+).
Ento o eletrodo ativo registra um potencial negativo de
+59mV. Com isso pode-se concluir que um lado pode
estar mais positivo que outro e ter a mesma concentrao.

O mesmo pode acontecer com os ions K+, que esto mais concentrados de
um lado (150mM) do que no outro (15mM). Assim haver difuso do lado mais
concentrado para o menos concentrado, o lado que recebe K+ fica positivo e o
que perde fica negativo. Ento como o eletrodo est posicionado no lado que
perde K+ ele registrar um potencial negativo de -59mV.
98
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

POTENCIAL DE NERST
O potencial de Nerst determinado pela grandeza de um on especfico dentro e fora da clula (T=37C). Esse
potencial se ope ao potencial de difuso quanto maior essa proporo, maior ser a tendncia que esse on se
difunda em uma direo e maior ser o potencial de Nerst para impedir o potencial de difuso.

(-) se on for positivo


(+) se o on for negativo

Ex: Para o K+, temos:


-1
Vk+ = -61 . log [K+intracelular] Vk+ = -61 . log [140mEql ]
-1
[K+extracelular] [4mEql ]
Vk+ = -61 . log35
Vk+ = -94mV

Ex: Para o Na+, temos:


-1
VNa+ = -61 . log [Na+intracelular] VNa+ = -61 . log [14mEql ]
-1
[Na+extracelular] [142mEql ]
VNa+ = +61mV

POTENCIAL DE REPOUSO / REGIME ESTACIONRIO / ESTADO FIXO


Esse processo tem sua origem em um mecanismo simples, de alternncia entre transporte ativo e passivo de
ons.
Potencial de Difuso do K+: A membrana celular mais permevel ao on K+. Devido a diferena de
concentrao causada pela bomba de sdio e potssio, esses ons saem da clula para o meio exterior, por
meio de canais volt-dependentes. A sada de K+ torna o meio interno da clula negativo e o externo positivo. O
potencial calculado pelo potencial de Nerst de -94mV, ou seja, 94mV mais negativo que o meio externo.
Potencial de Difuso do Na+: A membrana de uma fibra muscular pouco permevel ao Na+, resultando em
altas concentraes desse on fora da clula e baixa dentro da clula, diferenca essa causada tambm pela
bomba de sdio e potssio. Com isso com o excesso de on K+ que sai da clula e pouco Na+ entra, aumenta a
diferena das cargas no interior (-) e exterior (+).
Bomba de sdio e potssio: A bomba de sdio e potssio a principal causadora da diferena de
concentrao entre os ons Na+ e K+, devido ao transpore ativo de 3 ons Na+ para o exterior e 2 K+ para o
interior da clula, deixando assim um deficil de ons positivos na parte interior da clula.

Na+ (externo) 142 mEq/l K+ (externo) 4 mEq/l


Na+ (interno) 14 mEq/l K+ (interno) 140 mEq/l

99
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

OBS: Potencial de membrana e troca de ons durante um potencial de ao. A figura mostra mudanas do potencial de
membrana de um seguimento de axnio e a continuao do estmulo. ENa+ e ENk+ so respectivamente os potenciais
de equilbrio para Na e K (B). O potencial de membrana primeiro aumentos como gated de voltagem canais de Na+
abrem. O potencial de membrana cai ento debaixo de seu valor descansando como os canais de Na+ inactivated e
voltagem-gated canais de K+ abrem. As protenas canais volt-dependentes de K+ so ento desativadas, e a membrana
retorna ao potencial de repouso.

OBS: Clula Excitvel e no excitvel

a) Clula No Excitvel: s despolarizada com interveno externa. Em


seu metabolismo no h mecanismo para realizar um potencial de ao. Isto
pode ser provado aplicando uma voltagem igual ao da clula, com polaridade
trocada. Essa voltagem vai anular o potencial de repouso da clula. Se a
voltagem da pilha for retirada a celula voltar ao estgio de repouso.

b) Clula Excitvel: O prprio metabolismo da


clula capaz de se despolarizar e condizir um
impulso caso ela seja excitada por uma voltagem
externa.

POTENCIAL DE AO
Para que uma clula seja despolarizada e conduza o impulso nervoso, necessrio que esta seja estimulada.
Esse estmulo pode ser fsico (eltrico, presso, calor) ou qumico (neurotransmissores). Alm disso, o estmulo deve
ultrapassar o limiar de excitao, uma vez que as fibras nervosas obedecem a Lei do Tudo ou Nada.
O potencial de ao ocorre em trs etapas: (1) despolarizao, (2) inverso e (3) repolarizao.
1) Despolarizao: Nessa fase a membrana fica mais permevel aos ions sdio, permitindo que grande desses
ons entre na clula. Com isso o estado normal de -90mV neutralizado devido ao influxo dos ons sdio com
carga positiva. Isso deixa a clula despolarizada em estado neutro. (Vm=0)
2) A continuidade na entrada de Na+ caracteriza a inverso deixando o interior da membrana positivo.
3) Na repolarizao segundos aps a despolarizao, os canais de sdio comeam a se fechar e os canais de K+
se abrem mais que o normal. Ento a rpida difuso dos ons K+ para o exterior restabelece o potencial de
repouso da membrana, carcterizando a repolarizao.

100
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

O fluxo no tem direo nica de propagao, mas o potencial trafega em todas as direes para longe do
estmulo mesmo pelas ramificaes da fibra nervosa at que toda a membrana tenha sido despolarizada.

REGISTRO MONOFSICO DO POTENCIAL DE AO NEURAL


V0 Potencial de Repouso
VL Voltagem Limiar: a voltagem minima para que a fibra nervosa seja
estimulada para haver o potencial de ao.
1. Despolarizao
2. Vm=0 (clula despolarizada)
3. Inverso
4. Valor mximo de positividade: inverso mxima de cargas
5. Repolarizao: fechamento dos canais de Na+ e abertura
dos canais de K+.
6. Etapa ps-potencial: causado devido a ao da bomba de
sdio e potssio (3Na+ perdidos e 2K+ ganhos pela clula).

OCILOSCPIO
um tipo comum de mediador capaz de responder corretamente
s rapidas variaes de potencial da membrana. O sistema de placas
verticais e horizontais so responsveis por mover o feixe de eletrons (de
acordo com a mudana de voltagem gerada pelo potencial de ao), os
quais sensibilizam o material fluorescente descrevfendo um registro de
voltagem monofsico em funo do tempo.

OBS: O artefato de estimulo registro causado pelo estimulo eltrico


utilizado para desencadear o potencial de ao na fibra.

PERODO REFRATRIO
Corresponde ao perdo de tempo em que a fibra est conduzindo
um potencial de ao (despolarizada). Nesse perodo a fibra nervosa no
poder ser estimulada at que sofra a repolarizao. Ento o perodo
refratrio o tempo que a fibra demora para se repolarizar.

101
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

No 1 exemplo o perodo refratrio longo em a relao fibra ao seu lado, por isso tem
uma frequncia estimulatria menor. J no exemplo 2 o perodo de refrao mais rpido e clula F.E. _1_
sai da despolarizao e se repolariza podendo ser estimulada mais uma vez. Assim devido ao P.R.
baixo perodo refratrio (P.R.), maior ser a frequncia de estimulao (F.E.).

CLULAS DE SCHWANN E CONDUO SALTATRIA


As clulas de Schawann so clulas da Glia do tecido nervoso. Elas
revestem o axnio, formando a chamada bainha de mielina, servindo de
isolante eltrico, aumentando a propagao do impulso.
A membrana do axnio envolvida pela clula de Schwann, cuja a
membrana rica em uma lipoprotena mielina (isolante eltrico). Entre uma
bainha de mielina e outra encontram-se o nodo de ranvier, atravs desse
nodo de ranvier que ocorre a despolarizao, ocorrendo o impulso
saltatrio. Essa conduo saltatria conduz o impulso mais rapidamente, e
conserva energia para o axnio.

Doenas dismielinizantes cursam com reduo do revestimento do


axnio, o que diminui a conduo saltatria e prolonga o tempo de
transmisso do impiulso nervoso. Isso faz com que o paciente
curse com reduo da funo neurolgica do nervo correspondente
(paralisias, parestesias, etc.).

SINAPSE NERVOSA
O neurnio a celula do sistema nervoso responsavel por captar os impulsos nervosos. O seu citoplasma
(axoplasma) responsvel por sintetizar vesculas contendo neurotransmissores, que so encaminhados ao boto
+2
sinptico. Guiadas e estimuladas pelo Ca , essas vesculas liberam esses neurotransmissores na fenda sinptica,
propagando o impulso para os dendritos de um outro neurnio.
A sinapse propriamente dita justamente o espao entre a clula pr-sinaptica e a clula ps-sinptica, a qual
possui receptores para os neurotransmissores liberados para dar continuidade ao impulso.

102
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

As sinapses nervosas podem ser de dois tipos:


a) Sinapses excitatrias: se o neurotransmissor liberado pela clula pr-sinaptica tiver uma natureza quimica
excitatria (epinefrina, acetil-colina) ele estimula a clula ps-sinptica a abrir os canais de Na+ gerando assim
um potencial de ao nesse segundo neurnio, dando continuidade ao impulso.
b) Sinapses inibitrias: se os neurotransmissores tiverem uma natureza quimica inibitria (glicina) ele bloqueia o
potencial de ao, fazendo com que a clula ps sinaptica seja mais permevel ao Cl- e ao K+, gerando uma
hiperpolarizao, negativando ainda mais o potencial interno da membrana, deprimindo o neurnio, deixando-o
absolutamente incapaz de propagar o impulso.

OBS: A conduo normal do estmulo nervoso depende,


basicamente, de dois fenmenos para que ocorra de forma
normal: a somao temporal e a somao espacial.
Somao temporal: afirma que o potencial de cada
neurnio est relacionado com o potencial de
despolarizao.
Somao espacial: afirma que o potencial dos
neurnios est relacionados com seu nmero de
fibras.

FISIOLOGIA DAS SINAPSES NERVOSAS E NEUROTRANSMISSORES


Sinapse a definio para a juno celular que medeia a transferncia de informaes de um neurnio para
outro neurnio ou para uma clula efetora, como por exemplo, na placa miomotora, que determina a ao da clula
muscular aps um impulso nervoso. As sinapses dependem de duas classes de neurnios: um neurnio pr-sinptico
(que conduz o impulso para a sinapse) e um neurnio ps-sinptico (transmite o impulso para alm da sinapse).
A transmisso do estmulo sinptico pode ocorrer de vrias formas, a depender das estruturas neuronais
envolvidas na sinapse e da natureza da sinapse (eltrica ou qumica).

TIPOS DE SINAPSES
Axodendrtica: sinapse entre
o axnio de um neurnio e o
dendrito de outro.
Axosomtica: sinapse entre
o axnio de um neurnio e a
soma (corpo) de outro.
Outros tipos de sinapses
incluem:
Axoaxnica (axnio
axnio)
Dendrodendrtica
(dendrito dendrito)
Dendrosomtica
(dendritos soma)

103
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

SINAPSES ELTRICAS
So menos comuns do que as sinapses qumicas. Neste tipo de sinapse, as clulas possuem um ntimo contato
atravs junes abertas ou do tipo gap junctions, que permitem o livre trnsito de ons de uma membrana a outra. Desta
maneira, o potencial de ao passa de uma clula para outra de um modo muito mais rpido do que na sinapse qumica,
mas de uma forma que no pode ser bloqueada.
Ocorre, por exemplo, em msculos lisos e cardaco, nos quais a contrao ocorre como um todo, em todos os
sentidos. No SNC, so importantes para as seguintes funes: despertar do sono; ateno mental; emoo e memria;
homeostase da gua e ons; etc.

SINAPSES QUMICAS
caracterizada pela propagao do potencial
de ao, ou seja, do impulso atravs de um mensageiro
qumico, chamado de neurotransmissor, que se liga a
um receptor (protena) localizado na membrana ps-
sinaptica.
O impulso transmitido em uma nica direo,
podendo ser bloqueado, diferentemente do que ocorre
com as sinapses eltricas. Contudo, a sinapse qumica
muito mais lenta.
Em outras palavras, so sinapses
especializadas em liberar e captar neurotransmissores.
Quase todas as sinapses do SNC so qumicas.
Tipicamente, as sinapses so compostas por duas partes:
O terminal axnico do neurnio pr-sinptico contm vesculas sinpticas;
Regio receptora no(s) dendrito(s) ou soma do neurnio ps-sinptico.
Na sinapse qumica, o potencial de ao se move em ambos os lados da membrana e, quando chega regio
adjacente fenda sinptica, ativa canais de clcio que, atravs da despolarizao da membrana, se abrem deslocando
clcio para dentro da clula. Este influxo de clcio nas imediaes da membrana pr-sinptica causar, por atrao
inica, o movimento de vesculas com neurotransmissores na direo da membrana pr-sinptica onde os
neurotransmissores sero liberados para a fenda sinptica por exocitose. Esse movimento se d a partir da interao do
citoesqueleto (microtbulo) do axnio, carreando as vesculas, com os ons clcio. Na membrana ps-sinaptica, existe
um grande nmero de protenas receptoras de neurotransmissores; estes receptores sensveis voltagem so canais
inicos permeveis ao on sdio (quando o impulso excitatrio) e/ou ao on cloreto (quando o impulso inibitrio).
Portanto, se os neurotransmissores ligarem-se aos canais inicos permeveis ao sdio, ocorrer o influxo de
sdio para dentro da clula. Consequentemente, ser desencadeado um potencial de ao nesta clula. Se o
neurotransmissor se ligar a canais inicos permeveis ao cloreto, causar o influxo deste on para dentro da clula.
Como o cloreto um nion, ele no deixar que a clula gere um potencial de ao (uma vez que, para isso, o interior
da clula deve estar repleto de ctions, e isento de nions), promovendo, assim, um impulso inibitrio.
12
OBS : Etapas de liberao do neurotransmissor. Despolarizao Entrada de clcio no boto sinptico Clcio
se liga aos stios de liberao da membrana pr-sinptica Exocitose da vescula com neurotransmissores
Receptores deixam os neurotransmissores passarem Reciclagem das vesculas com neurotransmissores Remoo
dos neurotransmissores do boto sinptico.

FENDA SINPTICA
A fenda sinptica um espao preenchido de fludo que separa os
neurnios pr- dos ps-sinpticos. A transmisso atravs da fenda sinptica,
na maioria das vezes, se faz atravs de um evento qumico (quando em
oposio a um evento eltrico) e garante a comunicao unidirecional entre
os neurnios.
A transmisso do impulso se d na seguinte sequncia:
O impulso nervoso alcana o terminal axnico do neurnio pr-
sinptico e abre canais de clcio;
O neurotransmissor liberado na fenda via exocitose;
O neurotransmissor atravessa a fenda e liga-se ao receptor no
neurnio ps-sinptico;
Mudanas na permeabilidade da membrana ps-sinptica causam
um efeito excitatrio ou inibitrio.

104
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

CANAIS INICOS
Canais livres: sempre abertos e responsveis pela permeabilidade da membrana e quase sempre especfico
para um tipo de on.
Canais inicos com comporta: uns dependem do ligante (abrem ou fecham na presena do ligante); outros
dependem de voltagem (abrem ou fecham na presena de pequena variao da voltagem da membrana).

POTENCIAL DE AO CARDACA
O potencial de ao do miocrdio diferencia-se do tecido
nervoso pois o primeiro ao ser estimulado tem uma maior durao (que
a fase de Plat), enquanto o segundo despolariza e repolariza
rapidamente.

O potencial de ao no msculo esqueltico causado pela sbita


abertura dos canais de sdio havendo influxo do mesmo para dentro das fibras.
Eles so rpidos pois permanecem abertos por um curto perodo de tempo e
fecham abruptamente. Ao final do processo ocorre a repolarizao. J no musculo
cardaco, o potencial de ao originado pela abertura de dois tipos de canais: (1)
os mesmos canais de rpidos, tais como no msculo esqueltico, e (2) os canais
lentos de clcio.
Devido lentido na baertura possibilita uma maior entrada de clcio
mantendo o perodo de despolarizao prolongado, causando o plat do potencial
de ao cardaco. Os ons clcio ativam o processo de contrao muscular. Alm
disso, no perodo de repolarizao, ocorre a abertura dos canais lentos de potssio
se abrindo de forma completa at o fim da fase de plat.

105
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MDULO: CLULA, ESTRUTURA E FUNO 2016


Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas.

GENTICA: HISTRICO

A gentica a parte da biologia que estuda a forma de ao e transmisso do material gentico. Em outras
palavras, a gentica a cincia que estuda a estrutura e funcionamento dos cidos nuclicos, o DNA (cido
desoxirribonucleico) e o RNA (cido ribonucleico). Uma vez que os cidos nuclicos so responsveis pela manuteno
e expresso das caractersticas hereditrias, a gentica estuda desde os processos de diviso celular, onde o DNA
replicado (produz uma rplica de si mesmo) para ser repassado s clulas filhas, at mecanismos de sntese de
protenas (transcrio e traduo), bem como as leis da hereditariedade e a dinmica dos genes nas populaes.
uma cincia extremamente ampla embora com alta inter-relao entre seus diversos aspectos. O que facilita
ligeiramente o estudo gentico dos organismos vivos a universalidade do DNA, ou seja, processos de manuteno e
expresso das caractersticas, bem como de sua hereditariedade, so compartilhados entre os mais diferentes
organismos vivos, salvo algumas pequenas particularidades, principalmente em se tratando de procariotos (bactrias) x
eucariotos (fungos, animais, plantas).

HISTRICO
Aristteles afirmava que machos surgiam do esperma do testculo direito e as fmeas do
esquerdo.
Graaf afirmava que a vida surgia de uma partcula lanada pelo ovrio no tero atravs da
trompa.
Panspermia (360 a.C.; Hipcrates e Aristteles): teoria que afirmava que o sangue do homem
era puro, e trazia caracteres hereditrios para os seus descendentes, enquanto o da mulher era
impuro, mas servia para nutrio do embrio.
Teoria da pr-fomao / Prformismo (Anton Van Leeuwnhoek, 1650): ao se utilizar lentes
ultrapassadas de microscpios, afirmou haver indivduos pr-formados j nos gametas, como a
existncia de um homnculo na cabea do espermatozoide (figura ao lado).
Teoria da epignese: Wolf e Vanboer afirmavam que o ser vivo surgia da fuso dos gametas.
Teoria da pangnese (Charles Darwin, sculo XVIII): defendia que os gametas traziam consigo
fragmentos de rgos chamados pangenes ou gmulas para a formao do novo ser.
Teoria da herana ancestral (August Weismann): afirmava que as caractersticas hereditrias
estavam no sangue e por ele eram passadas aos ancestrais.
Teoria Atual (Johan Gregor Mendel, 1822 1884): apresentou e divulgou seu trabalho entre
1865 e 1866, porm no foi muito levado a srio. Cerca de 25 anos aps a sua morte, trs
cientistas (Devries, Correns e Tschemack) deram continuidade e desenvolvimento aos estudos de
Mendel (considerado como pai da gentica). Mendel era filho de camponeses, e passou a estudar
ervilhas (Pisum sotivum), fazendo uso de seus vastos conhecimentos nas reas da matemtica e
biologia, para obter resultados especficos e de rpida resposta (uma vez que as ervilhas se
reproduzem rapidamente).
Bateson criou o termo gentica e Johansenn descobriu e criou o termo gene.
Em 1869, Miescher descobriu um material nuclear, dando-o o nome de nuclena. Em 1889, Altman deu o nome
chamou essa substancia de cido nuclico, devido ao seu carter cido.
Griffith estudou ratos in vivo e descobriu, com a bactria Diplococcus pneumoniae, o processo de
transformao bacteriana, onde atravs da adptao do DNA de outra bactria, a receptora pode alterar as
suas propriedades.
Em 1994, Avery, MacLeod e McCarty, fazendo uso de pesquisas in vitro com ratos, descobriram que o DNA
de fato um material gentico responsvel pela hereditariedade.
Em 1953, J. Warrston e F. Crick descobriram a clssica estrutura do DNA.
Em 1974, desenvolveram-se o plasmdeo hbrido e as enzimas de restrio, importantes instrumentos para
estudo gentico.
O ano de 2001 foi marcado pelo incio do Projeto Genoma Humano, mapeando todos os genes do homem para
buscar entender seu funcionamento e o mecanismo de algumas patologias.

106
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: CIDOS NUCLEICOS

Os cidos nucleicos so polmeros (polinucleotdeos) de nucleotdeos (que por sua vez, so monmeros). Esses
polmeros so substncias ligeiramente cidas encontradas inicialmente no ncleo com o nome de nuclena.
Cada nucleotdeo possui a seguinte formao: um radical fosfato, uma pentose (acar) e uma base nitrogenada
(que pode ser do grupo das purinas e pirimidinas).

DNA (cido Desoxirribonucleico) RNA (cido Ribonucleico)


Controla a produo de protenas e, com isso Participa ativamente da sntese proteica.
determina os caracteres.
Encontrado praticamente (99%) no ncleo. Pode Encontrado tanto no ncleo quanto no citoplasma.
ser encontrado tambm em mitocndrias e
centrolos.
Constituio em dupla-hlice (ou fita nica em Constituio em nica fita, como uma molcula
alguns casos). filamentosa.
Apresenta como acar a desoxirribose. Apresenta como acar a ribose.

No possui a uracila como base No possui a timina como base


Formado por duas fitas de nucleotdeos ligados por Formado por uma fita nica de nucleotdeos
pontes de hidrognio. C <3 pontes> G
C <3 pontes> G U (2 pontes> A
A <2 pontes> T
Os percentuais de bases nitrogenadas (C,G, T e A) Os percentuais das bases no so
so iguais (nos casos de fita nica, so diferentes). necessariamente iguais.

BASES NITROGENADAS
Os cidos nucleicos de todos os seres so iguais. O que os diferencia so as sequncias das bases
nitrogenadas. Elas podem estar classificadas como bases pricas e bases pirimdicas.

107
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

BASES PRICAS
So bases que possuem duas cadeias fechadas.

BASES PIRIMDICAS
So bases que possuem uma cadeia fechada.

OBS: O DNA possui como base pirimdica exclusiva a timina por estabilizar mais a molcula, o que se torna necessrio.
J o RNA possui a uracila, o que a torna uma molcula mais instvel.
OBS: Taltomerizao de bases nitrogenadas: devido a mutaes, o hidrognio da amina das bases pode mudar de
local, mudando as propriedades de pareamento.
Amino Imino Ceto Enol

REGRA DE CHARGAFF
Em 1949, foi mostrado que em molculas de DNA isoladas, tem-se: quantidades de purinas = quantidades de
pirimidinas, mostrando que as cadeias da molcula de DNA no so iguais, mas so complementares:

A+G = T+C A+G = 1


T+C

PROPRIEDADES DO DNA
O DNA possui certas propriedades como:
Armazena propriedades e materiais genticos.
Apresenta mutao, diferentemente das protenas.
Apesenta capacidade de duplicao (replicao), o que
mantm constante o genoma prprio de cada espcie.
O DNA possui cadeias (esqueletos) antiparalelos, ou seja,
polarizada, em que uma cadeia apresenta, de cima para
baixo, fosfato e pentose, e a outra, invertidamente, pentose
e fosfato.
Carbono 5: apresenta o grupo fosfato (5 fosfato).
Carbono 3: sempre apresenta o grupo OH e se liga
com o fosfato do outro nucleotdeo (3 OH).
Carbono 2: pode haver ou no OH, dependendo se for
RNA ou DNA.
Carbono 1: liga a base nitrogenada ao seu
nucleotdeo.

108
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: DUPLICAO DO DNA

A duplicao do DNA tida como um padro semiconservativo (modelo proposto


por Watson & Crick), em que uma das duas fitas serve de molde (template) para o
pareamento de bases, formando um novo DNA.
1
OBS : Foram propostos outros modelos para a duplicao do DNA (figura ao lado). Porm,
por meio de uma tcnica de centrifugao utilizando o material gentico da bactria
Escherichia coli, foi provado que o modelo mais aceito o da semiconservao da fita de
DNA.

PROCESSOS ENZIMTICOS DA DUPLICAO


O modelo de duplicao do DNA, in vivo, um processo que envolve uma srie de enzimas. Tais como:

1. Enzimas Desestabilizadoras de Hlice: cortam, desenrolam e abrem o DNA. Ex: Topoisomerase (abre,
quebrando as pontes de hidrognio) e Helicase (desenrola a fita ao contrrio).

2. SSB (Single Strand Binding protena ligante do DNA e fita simples): enzimas que se ligam a fita abeta do
DNA para manter a fita abeta, para que ela no se enrole.

2
OBS : Ponto de origem: o local onde se inicia a replicao e o
DNA comea a se abrir. Em procariotos, h apenas um ponto de
origem da replicao de uma fita (devido o DNA ser circular). J nos
seres mais desenvolvidos, so centenas, para acelerar a
duplicao.

3. DNA Polimerase III: adiciona nucleotdeos trifosfatados (dois fosfatos para fornecimentos de energia) apenas na
extremidade 3 OH da fita template. Por isso, que se diz que a direo da sntese do novo DNA dar-se de 5 3
(em relao fita que est sendo sintetizada), para mant-las antiparalelas.

4. Primase: a DNA polimerase III no inicia a sntese por si


s. Apenas com a formao do RNA primer (uma
pequena molcula de RNA) pela enzima primase que d
capacidade polimerase III para adicionar nucleotdeos
fita aberta de DNA. A enzima primase possui uma um
nucleotdeo de extremidade 3 OH livre para que a
polimerase III adicione bases para formar o novo DNA na
109
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

sntese descontnua (lagging, no sentido contrrio da sntese, ou seja, 35) a partir dela. Desse modo, o
crescimento da nova fita vai se dar no sentido natural, ou seja, 5 3 como se fosse de marcha r. J na
sntese contnua (leading), necessrio apenas um ponta-p inicial da RNA primer para o incio da sntese.

5. DNA Polimerase I: a responsvel por retirar os fragmentos de RNA primer (que no pode ficar na molcula de
DNA) e, simultaneamente, adicionar nucleotdeos no novo DNA alm de fazer os reparos necessrios.

6. DNA Ligase: une as extremidades 3 OH de um nucleotdeo e 5 fosfato de outro nucleotdeo.

7. Telomerase: uma enzima de RNA Transcriptase reversa (faz DNA a partir de RNA) que une as extremidades
das fitas para repor os espaos vazios (gap) no final do cromossomo aps a replicao. Esse espao causado
pelo fim da sntese descontnua da RNA primer. Ela prolonga a fita de DNA 3 - 5 acima da qual ela est atuando
e pareia bases ao adiciona-las na fita 5 3, tentando repor essa parte do DNA replicado (uma vez que algumas
bases so perdidas).

110
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
3
OBS : Uma das causas do envelhecimento que, a cada diviso celular, perde-se por volta de 15 pares de base,
mesmo com a ao da telomerase, demonstrando que, com o passar dos anos, nossos cromossomos vo encurtando
cada vez mais.

SNDROMES
Sndrome de Werner: um defeito na enzima helicase, em que seus portadores apresentam uma senescncia
acelerada (envelhecimento precoce). Indivduos portadores dessa doena comeam a envelhecer drasticamente
aos 14 anos, e com 40 anos, aparenta ter 80.
Hutchinson-Gilford: deficincia em protenas da membrana nuclear interna (lmina nuclear) o que dificulta a
diviso celular. Indivduos portadores envelhecem com maior velocidade que na Sndrome de Werner (indivduos
com 5 anos assemelham ter 80, com sintomas de aterosclerose, diabetes, etc.). Obeserve as caractersticas
clnicas na figura abaixo.
Sndrome de Bloom (exantema, telangiectasia, neoplasias-helicase): tambm relacionada helicase
(acredita-se tambm que seja defeitos no reparo do DNA). O indivduo apresenta talangiectasia, em que h um
aumento dos capilares sanguneos (principalmente na face) e o seu rompimento. Apresentam alta sensibilidade
ao Sol. A Sndrome de Bloom hereditria, ou seja, passada de pais para filhos. Ela causada por um gene
que no funciona bem. Pessoas com a Sndrome de Bloom apresentam um elevado nmero de falhas.

111
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: TRANSCRIO DO DNA

O Dogma Central da Biologia Molecular consiste no fato que o


DNA sofre replicao, transcrio e traduo continuamente. A
transcrio consiste no processo de produo de RNA a partir de uma
fita de DNA (fita template).
1
OBS : Na dcada de 70, foi descoberta uma enzima que produz DNA a
partir de RNA a transcriptase reversa.
OBS: Para que haja a transcrio e a traduo, no necessrio que o
DNA seja duplicado, o que ocorre, por exemplo, nos neurnios, que so
clulas que no se duplicam.

Para um determinado gene, apenas uma fita de DNA


transcrita. A fita escolhida chamada de template (fita molde ou sem
sentido), enquanto a fita no escolhida chamada de fita com
sentido.
Essa nomenclatura acontece pois, quando foi feito o estudo do genoma humano, observou-se que a fita que no
transcrita exatamente igual ao RNA sintetizado, salvo apenas as diferenas entre as bases T (exclusiva para DNA) e
U (exclusiva para RNA).

Para haver sntese de RNA, necessrio


que a RNA polimerase reconhea um ponto de
incio e um ponto de finalizao, por meio de sinais
(promotores e terminadores figura ao lado), uma
vez que a molcula de DNA muito extensa, e
certas transcries so bastante restritas.
Em procariotos, uma mesma enzima RNA
polimerase responsvel por produzir os trs tipos
de RNA: ribossmico, mensageiro e transportador.
J nos eucariotos, existe uma RNA polimerase
para cada tipo de RNA:
RNA polimerase I RNA ribossmico;
RNA polimerase II RNA mensageiro;
RNA polomerase III RNA transportador.
3
OBS : Note que o sentido da transcrio se d
inversamente em relao a fita template e ao RNA
sintetizado: enquanto a fita template est no
sentido 3 5, o RNA sintetizado encontra-se no
sentido 5 3.

Note que, na figura acima, h uma sequncia de nucleotdeos T e A que no foram transcritos. Essa sequncia,
comum todos do promotores, chamada de box de Pribnow (box de TATA), que uma sequncia de bases
localizadas cerca de 10 bases antes do primeiro nucleotdeo a ser transcrito. Da que vem a conveno que diz: o ponto
a partir do primeiro nucleotdeo transcrito recebe o sinal de + (positivo ou down stream), enquanto o ponto localizado
antes do primeiro nucleotdeo transcrito, recebe o sinal de (negativo ou up stream).
O local onde a enzima RNA polimerase se liga ao DNA chamado de promotor, que consiste em uma grande
sequncia de bases do DNA, encobrindo cerca de 25 a 35 pares de bases. Procariotos possuem uma protena acoplada
enzima RNA polimerase, chamada de fator (sigma) que essencial para o reconhecimento do sinal do promotor
pela enzima. Ou seja, o fator essencial para iniciao da sntese de RNA nos procariotos. esse fator que
reconhece o box de Pribnow para iniciar a sntese do RNA a partir desse ponto. Sem esse fator promotor, a sntese de
RNA em procariotos aconteceria de forma errada, resultando em molculas de RNA defeituosas. Aps a sua funo de
localizar o ponto de iniciao, o fator se desacopla da enzima.
Em eucariotos no existe fator . Em seu lugar, entram em ao os fatores basais de transcrio para que a
enzima RNA polimerase II inicie a sntese de RNA mensageiro.

112
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

FASES DA TRANSCRIO
1. Iniciao: Reconhecimento do ponto de iniciao a partir do box de Pribnow ou pelo auxlio do fator em
procariotos.
2. Elongao: adio de nucleotdeos na cadeia de RNA no sentido 53. A molcula de RNA polimerase
contm atividades tanto de desenrolar o DNA quanto de enrol-lo novamente (a enzima, continuamente,
desenrola a dupla hlice de DNA adiante do stio de polimerizao e reenrola os filamentos complementares
de DNA atrs do stio de polimerizao).
3. Terminao: existem duas maneiras de se barrar a sntese de RNA. Em ambos os tipos de terminao de
RNA, forma-se um grampo anteriormente uma grande sequncia de uracilas (UUUU). Essa fileira de U
tida como facilitadora da liberao das cadeias de RNA recm-formadas do molde de DNA, quando a
estrutura em grampo faz com que a RNA polimerase pare neste stio.
Terminao dependente do fator (r): um mecanismo ainda incerto. Parece que esse fator
separa a ligao entre o RNA e o DNA, fazendo com que a sntese pare ao retirar o RNA da bolha
de transcrio.
Terminao independente do fator .

PROCESSAMENTO DE RNA MENSAGEIRO EM EUCARIOTOS


So modificaes na constituio do RNAm durante ou aps
a transcrio. Esse processamento envolve trs fases:
1. So adicionados revestimentos (caps) de 7-metil
guanosina s pontas 5 dos transcritos primrios. Esses
caps so nucleotdeos de guanina trifosfatado que
recebem um grupo metil. Esses grupos fosfato vo fazer
uma ligao incomum 55 entre os acares (figura ao
lado). O primeiro nucleotdeo que possui o metil
chamado de cap 0. O segundo nucleotdeo recebe esse
cap ou no acar, ou at mesmo na prpria base
nitrogenada, sendo chamado de cap 1. O terceiro, cap 2,
e assim por diante at somar cerca de 5 caps. Esse cap
importante pois:
Tenta estabilizar a molcula de RNA.
Auxilia na ligao do RNAm com o ribossomo no
processo de traduo.

113
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

2. Adio de caudas poliA s pontas 3 dos transcritos, que


so geradas por clivagem em vez do trmino da extenso
da cadeia. Essa sequncia constante em todos os RNAs
e adicionada por enzimas poliA polimerase. Essa cauda
na extremidade 3 importante pois:
Serve para estabilizao do RNA
Fornecimento de energia na migrao do RNA do
ncleo para o citoplasma (uma vez que essas
bases vo sendo perdidas).
Juno do das subunidades do ribossomo 40s e
60s.

3. Processo de splicing ou montagem gnica, que consiste


na retirada de sequncias no codificantes do RNA
chamadas de introns, realizando a unio das regies
codificantes restantes chamadas de exons. Esse
processo s presente nos eucariotos e nos vrus
nucleares. O RNA primrio (heteronuclear) o RNA
sintetizado antes de sofrer o splicing por meio de
einzimas ribonucleoprotenas (SNURF).
Os exons (regies codificadoras) so intercalados por
introns (regies no codificadoras). Os introns vo
sendo eliminados do RNA primrio em forma de lao
(figura ao lado), enquanto os exons vo sendo reunidos.
O RNA final (constitudo de exons apenas) que vai ser
traduzido, e representa apenas 5% do tamanho do RNA
primrio (os genes possuem muito mais introns que
exons).

3
OBS : Ribozimas so RNAs que possuem atividade cataltica, ou seja, que podem realizar splicing sem ser necessria a
atuao de enzimas nucleares. Isso uma das evidncias que a primeira molcula de cido nucleico a se formar foi o
RNA.

114
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: TRADUO DO RNA

A traduo consiste na leitura dos cdons (trinca de


bases nitrogenadas) do RNAm para a realizao da sntese
proteica. A sntese proteica feita no ribossomo, uma
mquina cataltica complexa feita a partir de mais de 50
diferentes protenas (as protenas ribossomais) e diversas
molculas de RNA, os RNAs ribossomais (diferentemente
do que se pensava, no possui apenas uma funo
estrutural, mas serve como uma ribozima que constroi a
ligao peptdica entre os aminocidos e auxilia a unio do
RNAm com o ribossomo). Os RNAs dos procariotos, das
mitocndrias e cloroplastos so do tipo 70s (50s + 30s),
enquanto os ribossomos dos eucariontes so do tipo 80s
(60s+40s).
1
OBS : Quando um RNA possui uma funo cataltica
(como uma enzima), recebe o nome de ribozima, como no
caso do RNAr.

(Glicina) (Alanina)
OBS: Ligao peptdica a unio entre dois aminocidos (o
grupo amino de um com o grupo carboxila de outro) que se forma
aps uma desidratao. Uma protenas com 10 aminocidos (AA),
ter 9 ligaes peptdicas (LP). Uma protena com 2000
aminocidos, ter 1999 ligaes peptdicas. Com isso, tem-se:
nLP = nAA - 1

LIGAO PEPTDICA

OBS: Vale lembrar tambm que, para cada trs bases de nucleotdeos (um cdon), tem-se um aminocido. E para cada
gene, uma cadeia de polipeptdios a ser formada (uma protena pode ser formada por mais de uma cadeia polipeptdea,
como a hemoglobina 4 cadeias polipeptdeas).
3 nucleotdeos = 1 cdon = 1 AA

4
OBS : Nos eucariontes, a sntese de protenas acontece em ribossomos livres no citoplasma ou naqueles aderidos
parede do RER. Descobriu-se, tambm, que h sntese de protenas no ncleo. Alm do que o prprio ribossomo
produzido no ncleo.

PROCESSO DE TRADUO
O processo de traduo dar-se em duas etapas: a traduo I (ativao do AA) e a traduo II (iniciao,
elongao e terminao).

TRADUO I

ATIVAO DO AMINOCIDO
O aminocido reconhecido por uma protenas especfica chamada de aminoacil-RNAt-sintetase (existe uma
enzima especfica dessas para cada um dos 20 aminocidos). Essa enzima possui trs stios de ligao: um para o
aminocido especfico, um para o ATP (fornecimento de energia para o AA) e um para o RNAt. Primeiramente, a enzima
se liga ao AA e ao ATP, resultando em dois fsforos pirofosfato.
Ela reconhece o RNAt especfico para esse AA e os ligam. A ativao do AA consiste justamente na unio do
RNAt e o AA, com fornecimento de energia, para formar o adenilato, que tem sua nomenclatura baseada no AA ao qual
o RNAt se liga (RNAt + Prolina = Adenilato de Prolina; RNAt + Valina = Adenilato de Valina).

115
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

TRADUO II

INICIAO
A traduo inicia-se com um cdon de iniciao AUG que
corresponde a um tRNA iniciador que transporta sempre a
metionina (no-formilada). Em procariontes, antes do
cdon AUG, existe uma sequencia de 5 a 6 bases do RNAr
da subunidade menor (sequencia de Shine Dalgarno) que
se pareia com o RNAt, fazendo com que o ribossomo
localize, justamente, o cdon de iniciao AUG. Este tRNA
iniciador liga-se pequena subunidade ribossomal. H
tambm a ligao de fatores de iniciao.
5
OBS : Em eucariontes, a sequncia que precede do cdon de
iniciao chama-se Kosack, onde h a presena do cap, que faz
com que o ribossomo pre justamente nesse local para iniciar a
sntese.

A pequena subnidade ribossomal liga-se extremidade 5


do mRNA e percorre-o at encontrar o primeiro AUG (aps
a sequencia de Shine Dalgarno).
Aps a leitura do cdon de iniciao AUG, com a chegada do anticdon UAC, associados fatores de iniciao,
a grande subunidade ribossmica liga-se pequena subunidade, formando um ribossomo funcional.
6
OBS : Complexo de iniciao: Ribossomo + RNAm + RNAt + AA Metionina.

O RNAt iniciador encontra-se no stio P (peptidil) deixando o stio A (aminoacil) vazio, pronto para que outra
molcula de aminoacil- tRNA o ocupe, iniciando a sntese proteica. Apenas o RNAt inicial entra no stio P,
enquanto todos os demais entram no stio A, devido o fator de iniciao IF-2 que se liga especificamente ao
RNAt da metionina.
7
OBS : Na iniciao de eucariontes, primeiramente a subunidade menor se liga ao RNAt com a metionina e, em seguida,
esse conjunto se liga ao RNAm para ento se ligar subunidade maior. Enquanto que em procariontes, a subunidade
menor se liga ao RNAm e, em seguida, o RNAt com o aminocido metionina se liga ao cdon AUG para ento se ligar
subunidade maior.
8
OBS : Outra diferena est nos fatores de iniciao que podem ser encontrados nos eucariotos (cerca de 10) e nos
procariontes (3 fatores).

116
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
9
OBS : O IF-3 um fator de dissociao, que no deixa as subunidades dos ribossomos se unirem. Ele sai da
subunidade menor no momento da chegada do cdon AUG, permitindo a ligao da subunidade maior.

ELONGAO
Aps o complexo de iniciao ter sido formado, a traduo continua pelo
alongamento da cadeia polipeptdica.
O stio A, at ento vazio, ocupado por um aminoacil- tRNA
correspondente ao segundo cdon do mRNA. O fator de iniciao EF-
TU faz com que o segundo e os futuros RNAt que chegaro, se liguem no
stio A.
A metionina solta-se do tRNA iniciador e liga-se por ligao peptdica aos
aa recm-chegado no local A, formando um peptidil- tRNA. O RNAr,
funcionando como ribozima, realiza essa ligao entre os AA.
De seguida, ocorre a translocao, em que o ribossomo se move 3
nucleotdeos ao longo do mRNA, posicionando o prximo cdon num stio
A vazio. Assim, o peptidil- tRNA translocado do stio A para o P e o
tRNA iniciador do stio P para o E (exit - sada).
A ligao de um novo aminoacil- tRNA ao stio A, induz a libertao do
tRNA iniciador do stio E, deixando o ribossomo pronto para a insero do
prximo AA na cadeia polipeptdica em formao.
O alongamento da cadeia polipeptdica prossegue at que um cdon de
STOP (parada) seja translocado no stio A do ribossomo.

TERMINAO
Aps vrios ciclos de alongamento surge um cdon STOP
(UAA, UAG, UGA) no local A. Estes cdons no so
reconhecidos por nenhum RNAt.
Liga-se um fator de terminao ao cdon STOP, o fator de
liberao RF (release factor).
Esta ligao altera a atividade da peptidil transferase, que
catalisa a adio de H2O (em vez de um AA) ao peptidil-
tRNA.
D-se a hidrlise da ligao entre o peptdeo e o tRNA,
com consequente libertao do peptdeo e do tRNA do
ribossomo.
O ribossomo liberta o mRNA e dissocia-se nas suas 2
subunidades.

10
OBS : Devido ao fato do RNAm ser instvel e de vida curta, existem os polirribossomos, que formam aglomerados de
ribossomos em fila para aproveitar a mesma mensagem e produzir a mesma protena varias vezes como forma de
economia de energia para a clula.

ANTIBITICOS COMO INIBIDORES DE SNTESE PROTEICA PROCARITICA


Muitos dos mais eficientes antibiticos utilizados na medicina moderna so compostos produzidos por fungos
que inibem a sntese proteica bacteriana. Algumas dessas drogas exploram as diferenas estruturais e funcionais entre
os ribossomos bacterianos e eucariticos de forma a interferir preferencialmente com o funcionamento dos ribossomos
bacterianos. Consequentemente, alguns desses compostos podem ser ingeridos em altas doses sem que ocorra uma
toxicidade indesejada nos seres humanos. Tendo em vista que diferentes antibiticos se ligam a diferentes regies dos
ribossomos bacterianos, eles frequentemente inibem passos distintos no processo sinttico. Alguns antibiticos mais
comuns esto listados na tabela a seguir:

117
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Antibitico Clulas-alvo Efeito


Estreptomicina Procaritica - Inibe a iniciao
- Provoca erro na leitura do mRNA
Tetraciclina Procaritica - Inibe a ligao do aminoacil-tRNA ao stio A do ribossomo
Cloranfenicol Procaritica - Inibe a atividade da peptidil transferase
Eritromicina Procaritica - Liga-se subunidade 50S do ribossomo e inibe a translocao
Puromicina Procaritica e - Provoca a terminao prematura da cadeia, atuando como um anlogo do
Eucaritica aminoacil-tRNA
Cicloheximida Eucaritica - Inibe a atividade da peptidil transferase

11
OBS : Resistncia das bactrias a antibiticos. O plasmdio
(pequeno cromossomo circular) das bactrias possui um gene de
resistcia a antibiticos. Geralmente, esse plasmdio est pesente em
bactrias mutualistas do prprio organismo humano. Se uma bactria
patognica obter esse plasmdio por conjugao, ela se tornar
resistente tambm. A salmonela, por exemplo, por conjugao, pode
receber o gene da E. coli, bactria presente no intestino, obtendo assim,
diferentes meios de resistncia. O plasmdio das bactrias resistentes
produz uma enzima que distroi o princpio ativo do antibitico. Uma
bactria pode produzir a enzima penicilase, por exemplo, que inibe a
ao da penicilina.
12
OBS : Bactrias assimilam 20 aminocidos por segundo, enquanto os
seres eucariotos assimilam 2 aminocidos, devido ao maior nmero de
fatores.

118
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: PCR E SEQUENCIAMENTO DE BASES

PCR
A tcnica de PCR (Polymerase Chain Reaction, Reao em Cadeia da Polimerase), amplamente utilizada em
laboratrios de pesquisa e clnicos, consiste em produzir automaticamente milhes de cpias de um nico segmento de
DNA em questo de horas.
Tal faanha depende da habilidade das enzimas copiadoras de DNA permanecerem estveis em alta
temperatura, como veremos a seguir. A partir de um pequeno fragmento do DNA, faz-se inmeras cpias do DNA de
forma prtica e rpida por meio da enzima DNA polimerase. A mquina que realiza o ciclo automaticamente o
termociclador.

APLICAES
A Tcnica de PCR, que foi formulada por Kerry Mullis, tem inmeras aplicaes. Na clnica, por exemplo,
utilizado no diagnstico de doenas infecciosas e na deteco de eventos patolgicos raros. Na criminalstica, um nico
fio de cabelo pode identificar o doador.
Na paleontologia molecular, a amplificao de amostras de DNA extradas de fsseis incrustados e preservados
no ambar h mais de 120 milhes de anos permite a determinao da sequncia desta molcula para estudos
evolutivos. um meio muito utilizado em testes de paternidade, diagnstico molecular de doenas, medicina forense
(identificao de cadveres carbonizados).

PROCEDIMENTO
A replicao no tubo de ensaio mimetiza o que ocorre na natureza. A tcnica, basicamente, evolve trs passos
em que no se usa as enzimas tradicionais da replicao por serem de alto valor comercial, sendo ento invivel. Deve-
se utilizar outros meios para tais fins como sero citados a seguir:
1. Desnaturao do DNA (90 95C): O primeiro passo "abrir o DNA", separando as duas fitas da dupla
hlice. Para isso, aquece a molcula a altas temperaturas, desenrolando as duas fitas. Dura cerca de 1 a 2
minutos.
2. Anelamento (pareamento) dos primers de DNA: inicia-se a sntese do DNA sem o uso de RNA primers por
serem molculas instveis (quebrada rapidamente). Para isso, usa-se kits de primers, que so seguimentos
de 15 a 20 nucleotdeos, em que dois desses se hibridizam com as extremidades das duas fitas de DNA, ou
seja, se paream por meio de pontes de hidrognio com essas extremidades. Deve-se, ento, diminuir a
temperatura a 50C para permitir o pareamento desses nucleotdeos primers.
3. Extenso: a DNA polimerase da Termus aquaticus, denominada Taq polimerase, faz cpias utilizando cada
uma das fitas como molde mesmo em altas temperaturas (maiores que 37). A DNA polimerase isolada da
bactria hipertermoflica T. aquaticus, encontrada em fontes termais do parque florestal de Yellowstone-USA,
deu grande impulso utilizao automatizada desta tcnica (seus kits custam cerca de R$1000, sendo,
mesmo assim, a enzima mais vendida em todo o mundo por ser a nica polimerase que trabalha em altas
temperaturas). Essa enzima vai adicionar nucleotdeos tri fosfatados livres na extremidade 3 OH dos
primers, igualmente nas duas fitas de DNA. Para isso, a temperatura pode at ser aumentada para 70C.

Com o fim dessas fases, fecha-se um ciclo de PCR, tendo um rendimento, inicialmente de 2 mols de
DNA. A relao do nmero de ciclos e o nmero de molculas de DNA produzidas exponencial, ou seja: o
nmero de mols de DNA dado por 2n, onde n o nmero de ciclos.
Em laboratrio, so feitos em torno de 35 ciclos, ou seja, este ciclo repetido 30 ou mais vezes de
sorte que aps 40 minutos, aproximadamente, mais de um milho de cpias de um determinado pedao do
DNA foi produzido, o que facilita o seu estudo.

OBS1: A tcnica realizada por uso de pequenos tubos de ensaio cujo nome eppendorf
em uma mquina chamada de termocicladora, considerada como uma xrox copiadora de
DNA.

119
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

SEQUENCIAMENTO DE NUCLEOTDEOS
O bilogo Frederick Sangler props essa tcnica pela
primeira vez em 1977 ao sequenciar a protena da insulina (54
aminocidos) e o DNA. Graas s suas propostas, o projeto
genoma humano faz uso dessas tcnicas.
2
OBS : O gel de agarose um substrato em que se colocam
diferentes tamanhos de DNA e, ao se fazer uso de uma
eletroforese, os DNAs migram diferentemente devido aos
seus tamanhos, sendo ento, diferenciados e separados. Para
isso, faz-se pequenas canaletas na base desse gel com um
pente. Nessas pequenas canaletas, depositam-se, com uma
pipeta automtica, os diferentes DNAs. Liga-se a placa a uma
fonte de eletroforese com diferena de potencial, fazendo com
que o DNA migre do polo negativo para o polo positivo. DNAs
maiores (com mais nucleotdeos) correm menos, ao contrrio
dos menores.

3
OBS : Para esse sequenciamento, foi produzido um acar artificial chamado de dideoxiribose, o
qual no possui hidroxila no carbono 3 de sua cadeia. Esse acar, ao entrar no DNA, para
imediatamente a sua sntese. No sequenciamento, ele deve ser homogeneizado (em pouca
quantidade) em um eppendorf junto ao DNA a ser diferenciado.

PROCEDIMENTO
Sua estratgia consiste em identificar, continuamente e sequencialmente durante o processo, o ltimo
nucleotdeo incorporado na extremidade de alongamento da cadeia. Os produtos da reao devero tambm portar uma
marca que permita detecta-los na etapa de anlise. Resumidamente, o processo realizado a partir de uma cadeia
simples (no dupla) do DNA a ser sequenciado; esta servir de molde para gerar a outra metade complementar da dupla
hlice. Isto obtido pela desnaturao da molcula nativa.

120
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

A reao de sntese se processa em condies inicas e de pH apropriadas, na presena da enzima DNA


polimerase e de uma mistura dos 4 nucleotdeos sob a forma de 3-desoxinucleotdeo trifosfatos (dNTPs): dATP, dCTP,
dGTP e dTTP sendo um deles marcado radioativamente com P. Como a enzima utilizada catalisa somente o
alongamento da cadeia nascente necessrio tambm, a presena na reao, de um pequeno fragmento de DNA
sinttico (XXX) complementar a uma regio conhecida (YYY) na extremidade 3 do DNA molde; estas caractersticas
permitiro sua hibridizao no local mencionado, e fornecero um ponto de partida para a replicao do DNA. O
fragmento XXX, denominado iniciador ou primer", quando marcado, poder ser utilizado para rastrear o fragmento de
DNA recm-sintetizado no lugar do dNTP. Fato importante no processo que ele executado em quatro reaes
separadas; cada uma delas, contendo adicionalmente pequena quantidade de um (e apenas um) dos 4 tipos de cada
dNTP sob a forma de anlogo, 2, 3-didesoxinucleotdeo trifosfatos.
Estes anlogos conhecidos como terminadores quando incorporados cadeia nascente, por no apresentarem
3OH que permita formar ligao com o prximo dNTP a ser adicionado, bloquear todo processo. Como todos os
nucleotdeos normais (dNTPs) esto presentes, o alongamento da cadeia prosseguir at que a enzima DNA-polimerase
insira um anlogo (ddNTP). Consequentemente, haver parada imediata da reao de sntese no ponto em que seu
alongamento foi interrompido: na extremidade, a molcula estar marcada com P. Os fragmentos assim obtidos, cada
qual contendo um resduo final conhecido, pois se sabe em que tubo de reao o anlogo foi adicionado, so separados
por tamanho em gel de agarose (poliacrilamida) individualmente: um canal de anlise para cada reao.
Aps autorradiografia, a ordem dos nucleotdeos, na cadeia de DNA recm sintetizada, pode ser visualizada e
obtida diretamente; esta complementar da molcula sequenciada (que serviu de molde). Levando estas
observaes em considerao, possvel conhecer a sequncia de nucleotdeos do DNA sequenciado de 3para 5
partindo-se da parte inferior para a superior do gel, a partir do ltimo nucleotdeo de cada sntese (o ddNTP). A mancha
negra marcada na eletroforese indicar o tamanho (nmero de nucleotdeos) da cadeia de DNA.
O mtodo pode ser automatizado atravs de maquinaria apropriada gerenciada por computadores com softs
que leem sequencialmente e identificam os produtos. Isto permitir executar o processo em grande escala. Neste caso
utilizam-se simultaneamente os 4 didesoxinucleotdeos terminadores (ddNTPs) marcados por fluorescncia (fig 4a).
Como cada reao (A,T,G,C) utilizou um fluorocromo diferente os produtos podem ser reunidos e a eletroforese destes
realizada em um nico canal do gel de sequenciamento (fig 4b). O sinal fluorescente diferencial emitido por cada
fragmento, aps iluminao com um feixe de laser, identificar os produtos baseado na diferena de comprimento de
onda. A luz emitida detectada por escaneamento do gel e a sequncia deduzida por computador (fig 4c). Variveis
mais modernas, consequentemente mais rpidas e poderosas, incluem a robotizao total do processo com a incluso
das etapas de purificao e da reao de sntese da cadeia do DNA.

121
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

2
Ex: Ex :

4
OBS : Dosagem da protena-c reativa: uma protena produzida pelo fgado quando h um incio de uma inflamao
ou infeco. Essa protena reage e precipita-se com os carboidratos (polissacardeo C) da bactria pneumococcus.
Representa um indicador extremamente sensvel de inflamao, sendo sua presena um sinal muito significativo de
processo patolgico. Na clnica, a determinao da protena C reativa mostra-se particularmente til na avaliao da
atividade do processo reumtico, na avaliao de fator de risco para doena cardiovascular, no diagnstico e
acompanhamento do infarto do miocrdio. Os conceitos atuais de infarto do miocrdio consideram a patologia como
tambm um processo inflamatrio e relacionam a dosagem da protena C reativa com risco de desenvolvimento para
isquemia do msculo cardaco. Um teste positivo de protena C reativa encontrado em 90% dos casos de infartos
transmurais (leva ao comprometimento de toda a espessura do miocrdio, do epicrdio ao endocrdio).
0,1 mg/dL baixos riscos.
0,3 mg/dL alto risco (risco de doena vascular)
0,5 mg/dL alto risco com processo inflamatrio ou infeccioso (relacionados, por exemplo, arteriosclerose ou
infarto).
5
OBS : Em 1950, mdicos norte americanos estudaram tribos na Papua Nova-Guin em que alguns integrantes estavam
sendo acometido de uma doena por eles denominadas de curu, apresentando espasmos, perda motora, demncia e
morte. Descobriu-se que essa doena estava epidemiologicamente ligada, ao ritual de antropofagia dos crebros de
familiares mortos. Em 1982, Stanley Prusiner estudou a encefalopatia espongiforme (em humanos, CJD Creutzfeldt-
Jakoe Disease) em que o crebro passa a ter um aspecto de esponja devido a uma degradao contnua dos neurnios,
causando espasmos e morte. Estudando carneiros acometidos dessa doena (conhecida como scrapie), foi isolada a
protena causadora denominada protena proteinaceous infections (PRIONS). Quando o gado se alimenta de rao
proveniente de carcaas de carneiro, ele adquire a doena conhecida como vaca louca, apresentando todos os
sintomas. Isso ocorre devido existncia de uma protena no crebro humano e bovino semelhante aos PRIONS, mas
de formato diferente e inativa. Quando ingeridos, os PRIONS no so degradados pelas proteases e caem na corrente
sangunea at chegarem ao crebro. Os PRIONS passam a interagir e ativar essas protenas j existentes no crebro,
causando a vaca louca ou a CJD em humanos (doena neurodegenerativa sem cura).
6
OBS : O PCR pode ser feito a partir direto de um RNA viral, por meio da tcnica RTPCR, realizando uma transcriptase
reversa, produzindo DNA a partir de RNA por meio de uma enzima especializada para isso e, depois, faz-se a tcnica
normal de PCR para o sequenciamento de suas bases.

122
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: CDIGO GENTICO

As principais caractersticas do cdigo gentico foram estudadas durante a dcada de 1960. Decifrar o cdigo
gentico foi um dos eventos mais importantes na histria da cincia, com novas informaes sendo relatadas quase que
diariamente. Na metade da dcada de 60, o cdigo gentico havia sido amplamente esclarecido.

PROPRIEDADES DO CDIGO GENTICO


1. O cdigo gentico composto de trincas de nucleotdeos. Trs nucleotdeos no RNAm especificam um
aminocido no produto polipeptdico. Logo, cada cdon contm trs nucleotdeos.
2. O cdigo gentico no tem superposio. Cada nucleotdeo no RNAm pertence a apenas um cdon, exceto
em raros casos onde os genes se superpem.
n de nucleotdeos do RNAm = 3
AA

3. O cdigo gentico no tem pontuao. No existem vrgulas ou outros tipos de pontuao dentro das regies
codificantes das molculas de RNAm. Durante a traduo, os cdons so lidos consecutivamente.
4. O cdigo gentico degenerado (redundante). Todos menos dois aminocidos (metionina e triptofano) so
especificados por mais de um cdon. Ou seja, h vrios cdons para um mesmo aminocido.

1
OBS : Teoria da oscilao (Wobble). Descrita por Francis Crick, que diz que a 3 letra do nucleotdeo no tem grande
especificidade, uma vez que a degenerao, geralmente, se d na 3 base.

5. O cdigo gentico ordenado. Vrios cdons para um determinado aminocido e cdons para aminocidos
com propriedades qumicas semelhantes so aproximadamente correlatos, em geral diferindo por um nico
nucleotdeo.
6. O cdigo gentico contm cdons de incio (ATG ou AUG) e final (UGA, UAG e UAA). Cdons especficos
so usados para iniciar e terminar as cadeias polipeptdicas.
7. O cdigo gentico quase universal. Com pequenas excees, os cdons tm o mesmo significado em todos
os organismos vivos, dos vrus aos humanos.
8. O cdigo gentico est susceptvel a mutaes

123
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MUTAES GNICAS
Mutao qualquer alterao do material gentico, que no pode ser reparada.
Tipos: Gnica (ponto): ao nvel de gene, que ser abordado nesse momento; Cromossmica: ao nvel
de cromossomo.
Origem: Espontnea: ocorre devido s condies adversas do ambiente; Induzida: provocada
laboratorialmente.
Ao: Germinativa: mutaes que ocorrem nas clulas germinativas e so passadas para os
descendentes; Somtica: acontecem em diversas clulas do organismo e no so hereditrias.

Os genes que surgiram ao longo da evoluo foram frutos das mutaes. Alm disso, elas so as causas de
muitas doenas como cnceres, anemia, etc.

EFEITOS NO DNA
Tautomerismo de base nitrogenada: so mutaes espontneas que acontecem dentro da clula, em que
ocorrem mudanas estruturais nas bases nitrogenadas gerando mudanas de pareamentos entre elas. Por
exemplo, quando um H do grupo amino da adenina transferido para outro hidrognio de sua cadeia, ela deixa
de ser um amino e passa a ser um imino, e no se liga mais timina ou uracila, mas sim citosina, o que
pode gerar mutaes.

Transio: mudana de base purina por purina ou pirimidina por pirimidina.

Transverso: troca de purina por pirimidina ou vice-versa.

AGENTES MUTAGNICOS
Fsicos: representados pelas radiaes ionizantes (mais perigosas por serem mais penetrantes, Ex: Raios X,
raios gama) e radiaes no ionizantes (Ex: luz ultravioleta).
Qumicos: HNO2 (altera as propriedades de pareamento da adenina), furocumarinas (substncias encontradas
nas cascas de limo e laranja que combinados com a luz ultravioleta causa queimaduras nas mos), aflatoxinas
(amendoim).
2
OBS : Mecanismos reparadores: Mutaes ocorrem normalmente no organismo e, por sorte, existem mecanismos que
corrigem esses danos. As mutaes danosas so aquelas que passam despercebidas pela ao desses mecanismos.
3
OBS : Dmero uma ligao lateral entre as bases nitrogenadas que a radiao ultravioleta causa, gerando dificuldades
na replicao do DNA. A enzima fotoliase (ativa em presena de luz) repara essas mudanas.
4
OBS : Exciso no escuro (Dark-repair): mecanismo de
correo que ocorre tanto em humanos quanto em bactrias.
Enzimas (UVR-ABC), que so ativadas no escuro, quebram
dmeros gerados pela radiao ultravioleta. Essas enzimas,
com ao de endonucleases, cortam o DNA antes e depois do
dmero, e com funo de exonuclease, degrada esses
nucleotdeos. O gap (espao) gerado por esse corte seguido de
degradao preenchido de novos nucleotdeos por uma DNA
polimerase I (enzima de reparo) e uma DNA ligase para ligar
esses nucleotdeos cadeia (figura ao lado).

124
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

TIPOS DE MUTAO
1. Mutao de Frame Shift (leitura errada): alterao da matriz de leitura do cdigo gentico ao entrar uma
base a mais na sequncia normal (signal +) ou quando h uma deleo de uma base da sequncia (singal
).

2. Mutao supressora: tem-se uma alterao devido a sada de


uma base e, na tentativa de corrigir o erro, tem-se a substituio de
outra base, codificando outro AA.
3. Mutao reversa: caso muito raro de mutao em que acontece a
adio de uma base e, ao acaso, essa mesma base deletada,
gerando nenhuma alterao gnica.
4. Mutao extensa: ocorre quando uma trinca inteira adicionada
ou retirada do DNA. Isso significa que apenas essa regio ser
alterada (no h uma mudana muito grande na configurao do
peptdeo sintetizado). Isso uma das provas que o cdigo gentico
traduzido em trincas.

5. Mutao silenciosa (sinnima): alterao (substituio) de uma


base por outra, mas o novo cdon codifica o mesmo AA (cdon 6 na
figura ao lado).

6. Mutao Missense: troca-se uma base por outra e o aminocido


tambm trocado (cdon 6 na figura ao lado).

7. Mutao sem sentido (de ponto final): a base alterada de forma


que o novo cdon formado um cdon de stop, fazendo com que a
traduo da protena pare previamente.

125
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

5
OBS : Note que as mutaes ilustradas nas figuras foram demonstradas em molculas de DNA, uma vez que so mais
importantes e impactantes por serem passados para futuras geraes, enquanto os RNAs so degradados
continuamente.

MUTAES
Anemia Falciforme / Siclemia falciforme / Doena molecular (Linus Pauling)
Doena decorre da presena e/ou predomnio de uma hemoglobina anormal (Hb S
- 22s). Isso ocorre quando o cdon GAG, do cido glutmico, sofre uma transferencia
de base, gerando o cdon GTG da valina (a substituio do c. glutmico pela valina
ocorre na 6 posio da cadeia ). Isso um exemplo de mutao missense. As hemcias
tm cerca de um milho de hemoglobinas que auxiliam, inclusive, na forma da clula, e
quando defeituosas, geram complicaes.
A Globina Normal constituda de 4 cadeias polipeptdicas:2 (146 aa) e 2 (141
aa) e no 6 aa da cadeia h cido glutmico, e na forma alterada tem valina.
Hb Hb : indivduo normal homozigoto. Hemoglobina normal, mas susceptvel a
A A

malria (letal).
Hb Hb : indivduo homozigoto alterado, que apresenta anemia falciforme ou siclemia (doena molecular) e
S S

profunda. Suas hemcias possuem uma forma alterada (em forma de foice) e no transporta oxignio
adequadamente, o que gera infarto em vrios rgos do corpo por falta de oxigenao. Essas hemcias tambm
morrem mais cedo e, geralmente, entopem capilares perifricos, causando ulceraes, esplenomagalia e
hepatomegalia. incidente em 1/600 africanos, pois a vantagem dessa doena que o plasmdio causador da
malria no tem um ciclo de vida compatvel com hemcias falciformes, o que garante uma maior defesa contra
essa doena.
Hb Hb (co-dominncia): indivduo normal heterozigoto. Anemia falciforme ausente ou pouco desenvolvida,
A S

mas apresenta os dois tipos de hemcia.

O tratamento da anemia falciforme se d por procedimentos gerais e profilaxia: programa educacional, boa
ingesto de lquidos e nutrientes, uso contnuo de cido flico, quelao do ferro (desferrioxamina, desferal) para retirar
o excesso de ferro, evitar exposio a temperaturas extremas e, em casos mais graves, transplante de medula ssea.

Talassemia
Tambm pode ser chamada de Anemia do Mediterrneo ou Anemia de Cooley. A Talassemia uma
caracterstica do sangue transmitida de pais para filhos. Ela reduz a quantidade de hemoglobina que seu corpo pode
fabricar, de maneira que pode levar anemia. Nas talassemias h uma alterao gentica que impede que as cadeias
de protenas sejam formadas em quantidade adequada. So, portanto, alteraes quantitativas da formao da
hemoglobina. Se o defeito gentico na formao das cadeias alfa, as doenas da derivadas so as -talassemias e se
na formao das cadeias beta, temos as -talassemias.
O tipo de Talassemia mais comum no Brasil e no mundo a -Talassemia, que afeta a produo de
hemoglobina A1, a mais importante no corpo do adulto (97% do total). O quadro clnico das pessoas que possuem estes
genes extremamente varivel dependendo da carga gentica, se homozigtica ou heterozigtica, isto , se h dois
genes comprometidos, um vindo do pai e o outro da me, ou apenas um gene, do pai ou da me. De uma maneira
simplificada, podemos separar estas situaes em dois quadros clnicos completamente diferentes: as talassemias
menores (apenas um gene ou heterozigoto) ou as talassemias maiores (dois genes ou homozigoto afetado).
Nas talassemias menores h discreta anemia, com a qual o indivduo pode conviver e compatvel com uma
vida normal ou em alguns casos nem anemia existe. Muitas vezes o diagnstico feito de forma acidental.
Nas talassemias maiores, quadro bem mais raro, a anemia severa e inicia-se nos primeiros meses de vida,
acompanhada de pele e mucosas amareladas (ictercia), deformidades sseas e esplenomegalia (bao aumentado).
126
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Fibrose cstica
A Fibrose Cstica, tambm conhecida como Mucoviscidose, uma doena gentica autossmica (no ligada ao
cromossoma x) recessiva (que so necessrios para se manifestar mutaes nos 2 cromossomas do par afectado)
causada por um distrbio nas secrees de algumas glndulas, nomeadamente as glndulas excrinas (glndulas
produtoras de muco). um gene de etnia branca.
O cromossomo afetado o cromossomo 7, sendo este responsvel pela produo de uma protena
transmembrana que vai regular a passagem de cloro e de sdio pelas membranas celulares.
A protena afetada a CFTR (regulador de condutncia transmembranar de fibrose cstica). E tal como a protena,
o prprio canal de cloro vai sofrer uma mutao do qual vai resultar um transporte anormal de ons de cloro atravs dos
ductos das clulas sudorparas e da superfcie epitelial das clulas da mucosa.
Essa protena tem cerca de 1480 AA, e se o AA da posio 508 (fenilalanina) estiver ausente (F508 deleo
da fenilalanina na posio 508) a funo de regulao das protenas est afetado.
Vai ocorrer ento uma alterao no transporte dos ons de cloro atravs das glndulas excrinas apicais,
resultando dessa anormalidade, uma permeabilidade diminuda ao cloro, fazendo com que o muco da fibrose cstica
fique cerca de 30 a 60 vezes mais viscoso. A gua por sua vez, como vai seguir o movimento do sdio de volta ao
interior da clula, vai provocar um ressecamento do fludo extracelular que se encontra no interior do ducto da glndula
excrina.
Indivduos portadores apresentam suor salgado em excesso, distrbios nas glndulas digestivas (principalmente
as do intestino) e presena de muco em excesso no pulmo. Geralmente, os portadores no resistem chegar aos 35
anos.
6
OBS : Os casos a seguir so frutos de defeitos nos mecanismos de reparos gnicos.

Xeroderma Pigmentoso
uma doena gentica na qual o portador possui deficincias nos mecanismos reparadores, tendo uma
dificuldade maior em reverter as agresses que a radiao solar provoca no DNA (cdigo gentico) das clulas da pele.
Nas pessoas normais, um mecanismo corrige as alteraes causadas pela radiao UV no DNA e, por isto, os malefcios
provocados pelo sol s vo aparecer com o dano acumulado aps muitos anos.
Devido deficincia deste mecanismo de correo, os pacientes de xeroderma pigmentoso desenvolvem
rapidamente leses degenerativas na pele, tais como sardas, manchas e diversos cnceres da pele, em um processo
acelerado de foto-envelhecimento.

Sndrome de Cockayne
Os aspectos clnicos tm pouco em comum com o xeroderma pigmentoso e no incluem a predisposio ao
cncer, mas outro defeito nos mecanismos de reparo de mutaes. Os indivduos afetados pela sndrome de
Cockayne apresentam atraso grave de desenvolvimento fsico, retardo mental grave, microcefalia, retinopatia
pigmentada, defeitos de marcha, fotofobia (sensibilidade luz e ao sol) e surdez. Os sinais clnicos aparecem nos
primeiros anos de vida, mas existem casos graves em que se manifestam j ao nascimento.
Existe um teste diagnstico celular para a sndrome de Cockayne, que identifica uma falha na sntese de RNA
aps a irradiao UV, que parece ser uniforme nos pacientes. Este defeito no se correlaciona com a severidade clnica
da doena.

Ataxia telangiectasia
Indivduos com defeito nos mecanismos de reparo que apresentam distrbios motores, rompimento de vasos
sanguneos, esterilidade, sensibilidade radiao solar, neurodegenerao, imunodeficincia.

Anemia de Fanconi
Problema hereditrio que afeta principalmente a medula ssea, gerando uma reduo na produo de todos os
tipos de clulas sanguneas do organismo. Indivduos portadores apresentam pancitopenia, manchas escuras na pele,
cardiopatia e problemas renais.

Trocotiodistrofia
Tambm ocasionado por defeitos nos mecanismos de reparo, em que o indivduo apresenta cabelos duros e
quebradios (devido falta de enxofre nas fibras capilares), nanismo, retardo mental.
7
OBS : Geralmente, um nmero x de repetio de cdons normal. Porm, se uma trinca de
nucleotdeos adicionada a essa repetio (expanses de trinucleotdeos) pode gerar uma
doena gentica grave. Os casos a seguir so exemplos dessas sndromes.

127
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Sndrome do X frgil
caracterizada pela repetio CGG em excesso (o normal cerca de 50 repeties) na extremidade do
cromossomo x, tornando esse cromossomo defeituoso e quebradio. a segunda maior causa de retardo mental,
perdendo apenas para Sndrome de Down.

Sndrome de Huntington
caracterizada pela repetio do cdon CAG, que codifica o AA glutamina. Pessoas normais, possuem na
protena huntingtina cerca de 30 glutaminas. Pessoas que tem de 40 a 100 repeties (portanto, de 40 a 100 glutaminas
nessa protenas), apresentam espasmos e perda da viso. uma doena neurodegenerativa.

8
OBS : Agentes intercalantes so substncias que causam adies de bases nitrogenadas a mais no
DNA. A aflatoxina uma toxina produzida no amendoim pelo fungo Aspergillus flavus que funciona
como agente intercalante, sendo uma substncia cancergena heptica.
9
OBS : As furocumarinas so molculas planas tambm conhecidas como psoralenos (como o trissoralem). Essa
substncia encontrada na casca do limo, laranja e tangerina. Quando em contato longo com a radiao ultravioleta,
por ser uma substncia fotodermosensibilizante, provoca queimaduras e mutaes nas clulas da pele.
10
OBS : A fotoquimioterapia um tratamento feito a base de radiao ultravioleta longa (em uma cmara fechada) com
o uso de cpsulas de psoralenos (vectoromin) para o tratamento de doenas como vitiligo (falta de produo de
melanina pelos melancitos) e psorase (placas largas formadas nos cotovelos e mos).

ERROS INATOS DO METABOLISMO


As vias metablicas conhecidas hoje foram
primeiramente estudadas na dcada de 1940, por
Beadle e Tatum, utilizando experimentos com o fungo
Neurospora crassa.
Os experimentos foram feitos por meio de
intervenes nas vias metablicas desse fungo.
Submeteram-no a uma taxa de radiao X para induzi-
los mutao. Os esporos foram introduzidos em um
meio completo (com todos os nutrientes necessrios
para um desenvolvimento adequado) e depois
transferidos para um meio mnimo (que contm apenas
uma fonte de carbono, nitrognio e sais minerais). a
partir desse meio mnimo que o fungo obtm os
materiais necessrios para sobreviver.
Observe no esquema ao lado, que houve um
fungo que no cresceu no meio mnimo. Ele foi retirado
desse meio e jogado em uma soluo com AA, o que
determinou seu crescimento. Conclui-se, ento, que
para seu crescimento, ele necessitava de AA. Para
determinar qual dos 20 aminocidos ele necessita, s
introduzi-lo em meios ricos nesses aminocidos. O tubo
em houver o desenvolvimento do fungo, determina qual
era o AA necessrio ao fungo mutante no caso, a
arginina.
a partir desse experimento que se obtm as diversas vias metablicas da bioqumica. Observe o exemplo a
seguir: um fungo da linhagem selvagem cresce em um tubo com meio mnimo e observe a reao de fungos mutantes
em tubos com outros aminocidos. Note que o fungo s cresce se ele conseguir chegar ao produto final (no caso do
exemplo, a arginina). Caso ele no consiga, ele no cresce, determinando um defeito em alguma enzima situada entre o
ultimo aminocido que ele cresce (+) e o que ele no cresce (-).

LINHAGENS MEIO MNIMO M.M. + ORNITINA M.M. + CITRULINA M.M. + ARGININA


SELVAGEM + + + +
MUTANTE 1 - + + +
MUTANTE 2 - - + +
MUTANTE 3 - - - +

Todos os mutantes crescem em meio com arginina, determinando-se como o produto final dessa via
metablica, necessrio para o crescimento de todos os seres em estudo.

128
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

O mutante que s cresce com a arginina o mutante 3, o que representa que ele tem um defeito no gene 3, que
no produz a enzima 3, que converte, no caso, alguma substcia em arginina. Por isso que ele s cresce
quando adicionado arginina no tubo de ensaio.
O outro mutante (2), s cresce quando adicionada a citrulina no tubo. Isso determina duas coisas: que a
substncia convertida em arginina, pela enzima 3, a citrulina; e que o mutante 2 tem um defeito no gene 2, que
produz a enzima 2, que converte a alguma outra substcia em citrulina.
O mutante 1 s cresce quando adicionado ornitina ao tubo, que determina duas coisas: a ornitina convertida
em citrulina pela enzima 2; o mutante 1 tem defeito no gene 1, que produz a enzima 1, que converte substncias
do meio mnimo em ornitina.

Com isso, tem-se a seguinte via metablica:


Enz 1 Enz 2 Enz 3
MEIO MNIMO ORNITINA (Mutante 2) CITRULINA (Mutante 3) ARGININA
(Mutante 1)

Ex:
1. As linhagens A, B e C so deficientes,
respectivamente, para as enzimas:
Resposta: 1, 3, 2

2. As letas X, Y e Z, da figura 1, correspondem,


respectivamente, aos compostos:
Resposta: Ornitina, Citrulina e Arginina.

Ex:

LINHAGENS SUBST. A SUBST. B SUBST. C SUBST. D


MUTANTE 1 - + + +
MUTANTE 2 - - + +
MUTANTE 3 - - + -

Enz 1 Enz 2 Enz 3


A B (Mutante 2)
D (Mutante 3)
C
(Mutante 1)
11
OBS : Os mutantes que no conseguem produzir vitaminas ou aminocidos so denominados auxotrficos (os
mutantes dos exemplos), e s crescem quando as substncias so adicionadas artificialmente. Enquanto os capazes de
produzir so chamados de prototrficos e crescem independente da adio ou no.

ERROS NO METABOLISMO DA FENILALANINA


A partir do aminocido fenilalanina, aminocido essencial,
pode-se ter, no mnimo, 4 sndromes metablicas importantes.
Quem no possui a enzima fenilalanina hidroxilase,
desenvolve excesso de cido fenilpirvico ou cido
fenolctico no sangue, acarretando a fenilcetonria (PKU).
Isso gera retardo mental, surdez e morte.
Defeitos na enzima tirosina hidroxilase, gera o albinismo.
Defeitos na enzima tirosinase, gera a tirosinose.
Defeitos na enzima oxidase do cido homogentsico, gera
a alcaptonria. Essa doena caracteriza-se por urina
oxidada, apresentando cor escura.

129
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: REGULAO GNICA

Jacob & Monod, ao estudarem bactrias E. coli da flora intestinal, chegaram a seguinte concluso:
Enzimas constitutivas: so sempre produzidas.
Enzimas indutivas: s aumentam de concentrao na presena do substrato.

REGULAO GNICA INDUTIVA


A regulao gnica indutiva pode ser provada no exemplo do metabolismo do acar lactose. A utilizao da
lactose necessita de trs enzimas: -galactosidase (hidrolisa a lactose, formando glicose e galactose), permease
(protena de membrana que permite a entrada de lactose dentro da clula) e a transacetilase (faz uma transacetilao).
Para produzir essas enzimas, existe uma srie de genes necessrios, como: gene regulador (i+), stio
promotor (local onde a RNA polimerase se liga e que no traduzido), um local chamado operador e, contiguamente a
esses dois ltimos, os genes estruturais (z+, y+ e a+).
Em um meio sem lactose, o gene i+ traduzido e produz uma protena repressora, que se liga na regio do
operador (bloqueando-o) e no permite que a RNA polimerase (que se liga no stio promotor) traduza os genes
estruturais.

Em meio com lactose, o gene regulador continua produzindo o repressor, mas devido a presena da lactose
(graas ao do ismero alo-lactose), que se liga ao repressor e o inativa. Com isso, o repressor, inativo, no se liga
ao operador. Ento, a enzima RNA polimerase se liga ao promotor e continua traduzindo as enzimas indutivas da
lactose.

esse tipo de enzima que pode ser chamada de enzima indutiva (que s aumenta de concentrao na
presena do substrato), pois esse substrato (o indutor) que inibe a protena que possivelmente inativaria a sua
produo.
Alm do indutor, necessria a ao de outras duas substncias para a traduo desses genes pela enzima
RNA polimerase: o AMPcclico e a CAP (protena de atividade catablica).
1
OBS : Efeito glicose (Represso catablica): Quando uma bactria aplicada em um meio com glicose e lactose, a
bactria vai usar o acar de mais fcil metabolismo, no caso a glicose, para depois usar a lactose (disacardeo). Isso
ocorre porque a glicose metabolizada por um catablito x, que inibe a transformao do ATP em AMPc por bloqueio da
adenilil ciclase. Sem AMPc, a enzima RNA polimerase no produz as enzimas indutivas (dos genes estruturais) e no
consegue quebrar a lactose. S depois que a glicose acaba, a bactria inicia a utilizar lactose e a sintetizar as enzimas
-galactosidase, permease e transacetilase.

REGULAO INDUTIVA POR SUPER-REPRESSOR


possvel, atravs do mecanismo de conjugao, duas bactrias trocarem seus materiais genticos. A bactria
que transfere seu plasmdeo (f+) passa para uma sem esse DNA circular (f-). Quando o plasmdeo recebido pela
bactria f- possui uma sequncia gentica semelhante ao seu material gentico original, diz-se que a regio semelhante
uma regio merozigoto, apresentando um carter diploide (2n).

130
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

rea Merozigoto (2n)

s+
Quando o plasmdeo conjugado possui um gene regulador i , que combinado com seu merozigoto i+, ele produz
um super-repressor, que mesmo em meio com indutor (lactose), o repressor no inativado, gerando o bloqueio do
operador e, consequentemente, parando a traduo dos genes estruturais e a produo de enzimas.

REGULAO GNICA CONSTITUTIVA


Existe tambm um outro mutante que porta o
gene regulador i-, que no produz o repressor, e
mesmo com a ausncia de lactose, haver a produo
de enzimas, determinando uma regulao gnica
constitutiva. Por isso que esse tipo de mutante
chamado de mutante constitutivo, em que sempre
haver produo de enzimas.
Outro tipo de regulao gnica constitutiva se d, por exemplo, na existncia do operador constitutivo
C
(alterado) do fragmento merozigoto de uma bactria. Esse operador , seja na presena da substncia indutora ou no,
s+
ele no ser inativado por ser mais poderoso at mesmo que o super-repressor (i ).

REGULAO GNICA REPRESSIVA / SISTEMA DE REPOUSO NEGATIVO


O produto final da ao das enzimas do operon
geralmente serve como um co-repressor (como o
triptofano), ou seja, quando a concentrao do produto
originado pela ao das enzimas do operon, ele pode se
ligar ao stio produtor, inibindo a ao do RNA polimerase
como um feedback.

131
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

2
OBS : Finger zinc. Existem protenas que interagem com o tomo de zinco e
essas protenas, apenas com essa configurao, interagem com o DNA para que
este realize diversas de suas funes. Por isso que o zinco extremamente
importante como suplemento alimentar. Ele obtido, por exemplo, em cpsulas de
vitaminas C que associadas a Zn. Motivo a estrutura do Zn ligado a quatro
aminocidos (figura ao lado). So esses aminocidos ligados intimamente ao Zn
que reagem com hormnios especficos (domnios). Isso tambm representa uma
regulao gnica, mostrando que a regulao dos genes vai muito mais alm que a
ao dos operons.

132
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: ENGENHARIA GENTICA

A engenharia gentica ou tecnologia do DNA recombinante representa o uso no dia-a-dia de todos os


estudos feitos a cerca da gentica. a partir desses estudos que se utiliza para identificao de cadveres
carbonizados, testes de parternidade, tratamento com hormnios exgenos, etc. Embora grande parte do genoma
humano j tenha sido identificado, ainda no se obteve o custo-benefcio desses estudos. Observa-se tambm que a
maior parte do DNA (tanto o DNA nuclear quanto o mitocondrial) no utilizado.

ENZIMAS DE RESTRIO
A engenharia gentica faz uso de ferramentas desenvolvidas para se chegar aos resultados que se quer obter.
As enzimas de restrio so exemplos desses instrumentos. Essas enzimas funcionam como uma tesoura molecular
que reconhece certas sequncias de bases nitrogenadas do DNA e o corta em locais especficos. Geralmente, elas
obedecem uma nomenclatura: a enzima de restrio Eco R1 (a mais estudada hoje em dia) deu-se por A primeira
letra se d de acordo com o gnero da qual ela foi estudada (E de Escherichia); duas primeiras letras da espcie do ser
(co de coli); uma letra para o local de onde foi isolado e a ordem de quando foi isolada (R porque foi do plasmdeo R e 1
porque foi a primeira a ser isolada).
Ex: Enzima de restrio colhida do Staphulococcus aureus Sau.

Essas enzimas reconhecem sequncias palndrmicas do DNA. Isso


significa o mesmo da lngua portuguesa: uma palavra ou orao palndromo
significa que lendo no sentido correto quanto no sentido contrrio, apresenta o
mesmo significado, como na orao Amor a Roma ou Socorram-me subi no
nibus em Marrocos. No DNA, uma sequncia palindrmica pode ser
representada, como na molcula ao lado, a sequncia lida da esquerda pra direita
na fita de cima, a mesma sequncia lida da direita para a esquerda na fita de
baixo e corta, relativamente, no mesmo local do corte na fita pareada.
1
OBS : As bactrias usam as enzimas de restrio para se defender do ataque de vrus, cortando o DNA viral, impedindo
a sua multiplicao. E para que as enzimas de restrio no ataquem seu prprio material gentico, a bactria se
protege metilando suas bases nitrogenadas a partir da adio de CH 3.

Para se obter um indivduo transgnico, deve-se seguir os passos para


obteno de plasmdeos recombinantes:
Corte de sequencias de DNA plasmidial e estranho (por exemplo, do gene da
insulina) com a mesma enzima de Restrio. Verificar extremidades coesivas (em
que essas extremidades sejam complementares).
Mistura dos DNAs para a unio dos fragmentos por pareamento de bases
nitrogenadas.
Aplica-se DNA ligase, resultando em plasmdeo hbrido (recombinante).

PROBE: CONFECES DE SONDAS DE DNA


uma tcnica utilizada para isolar e capturar fragmentos de genes especificamente predeterminados. Para isso,
faz-se uso de uma sonda (ou probe), que uma sequncia de bases complementares ao gene que se deseja isolar, de
modo que esteja marcado radioativamente para melhor ser identificado.
Isso utilizado para identificar, por exemplo, qual foi a sequncia exata de bases utilizada para produzir um
determinado aminocido. De modo analgico, no se pode ter uma concluso definitiva pois o cdigo gentico pode ser
degenerado, ou seja, mais de um tipo de cdon pode produzir o mesmo aminocido. nesse momento que entra a
sonda: faz uma srie de oligonucleotdeos marcados radioativamente (P-32) de modo que um deles se hibridize com a
sequncia que se deseja descobrir.

133
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Observa-se ento que existir apenas uma sequncia que se hibridiza 100% com o a sequncia que se quer
descobrir por serem exatamente complementares. Desse modo, possvel pescar esse gene em outra srie de genes
em um meio qualquer. Para isso, misturam-se os elementos de fita simples para que se hibridizem e se individualize
devido a sua marca radioativa, de modo que os outros genes sejam excludos do experimento.

TCNICA ASO (OLIGONUCLEOTDEO ALELO ESPECFICO)


uma tcnica utilizada para detectar algum fragmento alterado de DNA, mesmo que essa alterao seja limitada
a uma base nitrogenada. Essa sonda marcada tem a capacidade de se hibridizar com o fragmento alterado, e no com o
normal, identificando-o.

TRANSCRIPTASE REVERSA
Tcnica utilizada para produzir DNA a partir de RNA. Quando se quer obter um DNA a partir de uma simples fita
de RNA, faz-se uso da enzima trasncriptase reversa. Fazendo uso ento de uma enzima alcalina, destroi-se a fita de
RNA que serviu como molde e, utilizando uma DNA polimerase, obtm-se uma molcula de DNA de fita dupla. Isso
importante para realizar PCR com vrus de RNA (como o HIV).

TCNICA DE SOUTHERN BLOTTING


O Southern blot um mtodo da biologia molecular que serve para verificar se uma determinada sequncia de
DNA est ou no presente em
uma amostra de DNA analisada. Sem essa tcnica, seria como procurar uma agulha no palheiro. Ela feita por meio
do realce do resultado de uma eletroforese em gel de agarose. O mtodo foi batizado com o nome de seu inventor, o
bilogo britnico Edwin Southern (1975), e isso fez com que outros mtodos de blot fossem batizados com trocadilhos
ao nome de Southern, por exemplo, Western blot e Northern blot.
Corta-se o DNA com enzimas de restrio e os separa em gel de agarose para eletroforese. O gel onde foi feita
a eletroforese de DNA tratado com uma soluo alcalina (tipicamente contendo hidrxido de sdio) para
promover a desnaturao da dupla fita do DNA, separando-a em simples fitas. A desnaturao necessria
porque o DNA nas etapas seguintes ir aderir membrana e ir parear com a sonda.
Transfrerncia do DNA para uma membrana: Uma membrana de nitrocelulose (ou, alternativamente, nylon)
posta sobre o gel. Uma presso aplicada uniformemente sobre o gel (tanto se usando suco, ou pondo-se
sobre a membrana uma pilha de toalhas de papel com um peso em cima). Isso faz com que o DNA passe do gel
para a membrana, onde ele se adere. A membrana ento aquecida (no caso da nitrocelulose) ou exposta a
radiao ultravioleta (no caso do nylon) para permanentemente ligar o DNA membrana.
Tratamento com a sonda: A membrana agora tratada com uma sonda hibridizadora - que uma molcula de
DNA isolada cuja sequncia conhecida e idntica, ou ento complementar, quela sequncia a qual se quer
determinar a presena ou no na amostra (como as duas fitas da dupla hlice do DNA so complementares uma
a outra, tanto faz escolher uma sonda que seja idntica ou complementar sequncia procurada). A sonda de
DNA marcada de tal forma que permita ser detectada a sua presena, essa marcao normalmente feita
incorporando-se a ela tomos radioativos (como o P-32) ou ligando-se a ela corantes fluorescentes ou
cromognicos (substncias incolores que produzem cor ao interagirem com um determinado meio). Em alguns
casos, a sonda hibridizadora pode ser feita de RNA, em vez de DNA. Essa sonda ir parear com qualquer
sequncia de DNA complementar a ela. Portanto se a sequncia procurada no estiver presente na amostra no
haver o pareamento. Ento o excesso de sonda lavado da membrana, e toda a sonda no hibridizada (no
pareada) ser removida. Depois disso, a presena ou no da sonda na membrana (e as posies onde ela est

134
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

presente) revelada por uma auto-radiografia em um filme de raio-X, ou pelo aparecimento de uma cor caso a
marcao cromognica tenha sido usada.

As manchas no Southern Blot ao lado mostram onde a sonda se hibridizou com a amostra. E conhecendo-se os
pontos onde a amostra de DNA foi clivada, possvel ento dizer em quais trechos a sequncia procurada est ou no
presente.

2
OBS : Finger print o registro do DNA na eletroforese. Como j foi visto, fragmentos de maior tamanho correm menos
(ficam mais perto do eletrodo negativo) e os menores correm mais (ficam mais perto do eletrodo positivo).

GENTICA MOLECULAR

STR
STR so sequencias de bases nitrogenadas repetidas em um
cromossomo, mas variam de tamanho em relao de um alelo a outro.
Essa tcninca baseada, ento, em repeties de bases e o tamanho
do cromossomo.

DETERMINAO DE CENA DE CRIME

Observe no exemplo ao lado que, a partir da semelhana


entre o DNA dos suspeitos de um determinado crime, por meio da
eletroforese, pode-se comparar com um DNA deixado na cena desse
crime.
No caso, o DNA mais semelhante o do indivduo B, o que se
mostraria ento, suspeito principal.

135
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

TESTE DE PATERNIDADE E EXCLUSO DE PATERNIDADE


Para entender como se faz testes de paternidade, deve-se lembrar que
a prole sempre deve receber uma banda de DNA do pai e uma banda de DNA
da me, ou seja, os filhos sempre recebem um cromossomo do pai e um
cromossomo da me. Utilizando a eletroforese como base as repeties STR,
pode-se comparar o DNA dos pais com os dos filhos.
Se a criana tiver uma banda que a me no tenha, essa banda tem
que ter vinda do pai, pois, como j foi discutido, a criana tem 50% das bandas
(DNA) do pai e 50%(DNA) das bandas da me.
3
OBS : Gmeos monozigticos possuem bandas iguais entre si. J os
dizigticos, possuem bandas diferentes entre si.

Com isso, conclui-se que, o indivduo A (com bandas 6 e 1) pode ser


fruto de uma relao extraconjugal do pai, pois metade de seus cromossomos
(os que no vieram do pai ento, deveriam vir da me) no vieram da me.
Conclui-se tambm que, o indivduo B poderia ser um filho adotivo do
casal, j que nenhuma das bandas bate com o casal.

Ex:
D1: Filha do casal.
D2: filha apenas da me.
S1: filho do casal.
S2: provvel filho adotivo do casal.

PCR-RFLP
Em 1980, foi relatada a existncia dos
polimorfismos de comprimento de fragmento de
restrio, ou RFLP (do ingls restriction fragment
length polymorphisms), que so pequenas
variaes na sequncia de DNA detectadas por
enzimas de restrio. Estes RFLPs esto
dispersos por todo o genoma humano e de
acordo com os cortes de enzimas de restrio
especficas, pode-se chegar ao resultado se tem
um gene homozigoto normal, se heterozigoto
ou se homozigoto afetado de alguma doena.
Pode ser utilizada para determinar genes de
doenas como a anemia falciforme, doena de
Huntington, fibrose cstica, etc.
Porm, essa enzima s corta em regies que possuam a trinca normal (no caso, CTT) e em casos de mutaes
(como a CAT), no cortado. Com essa informao, no exemplo ao lado, a enzima de restrio cortou um fragmento de
gene normal em trs pedaos: um com 175 pares de bases, outro com 201 pares e outro sendo um fragmento maior. J
para o gene mutante, cortou-se apenas em dois fragmentos: um com 376 pares de base e outro maior. Se for feito o uso
da eletroforese com esses fragmentos, encontram-se as diferenas de tamanho entre eles.

136
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Conclui-se, ento, que, em uma eletroforese:


Heterozigoto: registrado todos os tipos de corte.
Homozigoto normal: registrado a grande banda (em todos
registrado), e os cortes menores (201 e 176 no caso do exemplo)
pois a enzima foi capaz de corta-los j que no so mutantes.
Homozigoto afetado: registrado a grande banda e a banda 375
(as duas bandas menores no cortadas), pois a enzima no
capaz de cortar cdon mutante (CAT).

Ex:
A figura ao lado mostra o resultado em gel de um experimento onde
empregamos a tcnica conhecida como PCR-RFLP para diagnosticar um
indivduo como portador de uma enfermidade gentica recessiva. MPM, n e
significam, respectivamente, marcador de peso molecular, alelo normal e alelo
mutante. As letras a, b e c representam os resultados obtidos, respectivamente,
para:

Resposta: normal homozigoto, portador e afetado.

CLADOGRAMA (DENDOGRAMA) E FILOGENIA


A filogenia determina que, por meio de comparao do material
gentico das espcies por meio de cladograma, que se pode comparar o grau
de proximidade entre as diferentes espcies. Por exemplo, o homem est mais
prximo do macaco do que de um peixe, em termos de DNA. Traando-se,
assim uma escala evolutiva.

TRATAMENTOS GNICOS
Terapia gnica: tcnica utilizada para a cura de doenas utilizando genes sadios. Acontece por meio de troca
de clulas de pessoas compatveis ou at por meio de bactrias que lancem o gene sadio no DNA de clulas
doentes.
Vacinas gnicas: faz uso de fragmentos de seres causadores de doenas, fazendo com que a produo de
anticorpos pelo corpo seja mais eficiente, abundante e seguro.
Chips de DNA (micro arranjos): marcao do RNA de clulas cancergenas diferentes por meio de fluorocromo
para determinar se ele est ativo e qual gene que se expressa para sua produo.
3
OBS : importante o mapeamento gentico de algumas doenas para o prprio tratamento e preveno dela. Como por
exemplo, linfoma difuso em clulas B, quando as mutaes so nos genes lmo2, bcl6, fn1, a sobrevida longa; nos
genes cnd2, scy a3, bcl2 a sobrevida curta e 60% dos quimioterpicos no funcionam.

137
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: MENDELISMO

Gregor Johann Mendel (Heizendorf, 20 de Julho de 1822 Brno, 6 de Janeiro de 1884) foi um monge
agostiniano, botnico e meteorologista austraco.
Nasceu na regio de Troppau, na Silsia, que ento pertencia ustria e viria a
ser batizado a 22 de Julho, que muitas vezes se confunde com a sua data de nascimento,
vindo de uma famlia de humildes camponeses. Na sua infncia revelou-se muito
inteligente; em casa costumava observar e estudar as plantas. Sendo um brilhante
estudante a sua famlia encorajou-o a seguir estudos superiores, e mais tarde aos 21
anos a entrar num mosteiro da Ordem de Santo Agostinho em 1843 (atual mosteiro de
Brno, Repblica Checa) pois no tinham dinheiro para suportar o custo dos estudos.
Obedecendo ao costume ao tornar-se monge, optou um outro nome: "Gregor". A Mendel
tinha a seu cargo a superviso dos jardins do mosteiro.
Gregor Mendel, "o pai da gentica", como conhecido, foi inspirado tanto pelos
professores como pelos colegas do mosteiro que o pressionaram a estudar a variao do
aspecto das plantas. Props que a existncia de caractersticas (tais como a cor) das
flores devido existncia de um par de unidades elementares de hereditariedade,
chamadas por ele de fatores, agora conhecidas como genes.
Baseado em trabalhos j existentes acerca de hibridizao de plantas ornamentais, mas que no haviam sido
bem-sucedidos, tais como o trabalho de Kolreuter, Gartner, e outros, Mendel decidiu estudar o mesmo problema. O
primeiro cuidado que teve foi selecionar devidamente o material de estudo; para isso, estabeleceu alguns critrios e
procurou material que se lhes adequassem. Tais critrios consistiam principalmente em encontrar plantas de caracteres
nitidamente distintos e facilmente diferenciveis; que essas plantas cruzassem bem entre si, e que os hbridos delas
resultantes fossem igualmente frteis e se reproduzissem bem; e, por fim, que fosse fcil proteg-las contra polinizao
estranha.
A partir desses critrios, depois de vrias anlises, Mendel escolheu algumas variedades e espcies de ervilhas
(Pisum sativum), conseguindo um total de sete pares de caracteres distintos. Fez uso desse vegetal devido aos
seguintes critrios: cultivo fcil, reproduo em termpo curto, gera muito descendetes, caractersticas visveis, a flor
facilita a auto fecundao.
As caractersticas estudadas por Mendel foram:
Caracterstica: Dominante / Recessivo
Cor da semente: amarela / verde
Cor da vagem: verde / amarela
Cor da flor: purpura / branca
Superfcie da semente: lisa / rugosa
Superfcie da vagem: estufada / murcha
Altura da planta: alta / baixa
Posio das flores: axilares / terminal.

CONCEITOS INICIAIS
Gentipo: conjunto de genes do indivduo. O gentipo s se altera em mutaes.
Fentipo: so caracteristicas vesveis ou detectveis.
Gene: segmento do DNA que produz um RNAm, responsvel pela produo de uma protena, que nos oferece
uma caracter.
Locus: o local que o gene ocupa no cromossomo.
Genes alelos: genes que ocupam o mesmo locus em cromossomos homlogos e que trabalham para o mesmo
caracter. Por exemplo, numa protena com 1000 aminocidos, pode ser que o aminocido na posio 379 possa
variar, sem que se descaracterize a protena. O gene que indica na posio 379 o aminocido glicina um
possvel. O gene que indica na mesma posio o aminocido alanina outro possvel. O gene o mesmo, mas
tem dois alelos diferentes. Se um indivduo herda dos pais genes idnticos, ele chamado de homozigoto.
Neste caso dois genes indicando glicina na posio 379 daquela protena. Herda-se o gene da me diferente do
gene do pai, ele chamado de heterozigoto. Neste caso um gene indicando alanina e o outro glicina, na
posio 379 da mesma protena.
Cromossomos homlogos: mesmo tamanho, mesma forma e possuem genes alelos.
138
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Gene dominante: produz uma protena que inibe a ao do gene


recessivo.
Gene recessivo: s se expressa na ausncia do dominante.
Homozigoto: indivduos com genes de mesmo potencial.
Heterozigoto: indivduos com genes de potencial diferente.

PRIMEIRA LEI DE MENDEL / MONOHIBRIDISMO / LEI FUNDAMENTAL DA GENTICA


Toda caracterstica de um ser vivo derivada da ao de um par de fatores (genes) que se segregam na
formao dos gametas.
A primeira lei de Mendel, chamada de lei da segregao
ou lei da pureza dos gametas, pode ser enunciada da seguinte
forma: na formao dos gametas, os pares de fatores se segregam.
Mendel escolheu alguns ps de ervilha de semente
amarela e outros de semente verde, emasculou as flores ainda
jovens, ainda no-maduras. Para isso, retirou das flores as anteras
imaturas, tornando-as, desse modo, completamente femininas.
Depois de algum tempo, quando as flores se desenvolveram e
estavam maduras, polinizou as flores de ervilha amarela com o
plen das flores verdes, e vice-versa. Essas plantas constituem,
portanto, as linhagens parentais. Os descendentes desses
cruzamentos constituem a primeira gerao em estudo designada
por gerao F, assim como as seguintes so designadas por F,
F, etc.
Resultados em F: Todas as sementes obtidas em F,
foram amarelas, portanto iguais a um dos pais. Uma vez
que todas as sementes eram iguais, Mendel plantou-as e
deixou que as plantas quando florescessem,
autofecundassem-se, produzindo assim a gerao F.
Resultados em F: As sementes obtidas na gerao F
foram amarelas e verdes, na proporo de 3 para 1,
sempre 3 amarelas para 1 verde. Inclusive na anlise de
dois carteres simultaneamente, Mendel sempre caa na
proporo final de 3:1.
Interpretao dos resultados: Para explicar a ocorrncia de somente sementes amarelas em F os dois tipos
em F, Mendel comeou admitindo a existncia de fatores (que mais tarde se chamariam genes) que
passassem dos pais para os filhos por meio dos gametas. Cada fator seria responsvel pelo aparecimento de
um carter. Assim, existiria um fator que condiciona o carter amarelo e que podemos representar por V
(maisculo), e um fator que condiciona o carter verde e que podemos representar por v (minsculo). Quando a
ervilha amarela pura cruzada com uma ervilha verde pura, o hbrido F recebe o fator V e o fator v, sendo
portanto, portador de ambos os fatores. As ervilhas obtidas em F eram todas amarelas, isso quer dizer que,
embora tendo o fator v (minsculo), esse no se manifestou. Mendel chamou de "dominante" o fator que se
manifesta em F, e de "recessivo" o que no aparece. Utiliza-se sempre a letra do carter recessivo para
representar ambos os carteres, sendo maiscula a letra do dominante e minscula a do recessivo. Continuando
a anlise, Mendel contou em F, o nmero de indivduos com carter recessivo, e verificou que eles ocorrem
sempre na proporo de 3 dominantes para 1 recessivo. Mendel chegou a concluso que o fator para verde s
se manifesta em individuos puros, ou seja com ambos os fatores iguais a v (minsculo). Em F as plantas
possuam tanto os fatores V quanto o fator v sendo, assim, necessariamente amarelas. Podemos representar os
indivduos da gerao F como Vv (heterozigoto, e, naturalmente, dominante). Logo para poder formar indivduos
vv (homozigotos recessivos) na gerao F os gametas formados na fecundao s poderiam ser vv. Esse fato
no seria possvel se a gerao desse origem a gametas com fatores iguais aos deles (AV). Isso s seria
possvel se ao ocorrer a fecundao houvesse uma segregao dos fatores A e V presentes na gerao F, esse
fatores seriam misturados entre os fatores A e V provenientes do pai e os fatores A e V provenientes da me. Os
possveis resultados sendo: AA, AV, VA e VV. Esse fato foi posteriormente explicado pela meiose, que ocorre
durante a formao dos gametas. Mendel havia criado ento sua teoria sobre a hereditariedade e da segregao
dos fatores.

139
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

MECANISMOS HEREDITRIOS NO PREVISTOS POR MENDEL


1. C-DOMINNCIA
Co-dominncia um tipo de interao entre alelos de um gene onde no existe relao de dominncia, o
indivduo heterozigoto que apresenta dois genes funcionais, produz os dois fentipo, isto , ambos os alelos do gene em
um indivduo diploide se expressam. Exemplo: O tipo sanguneo humano, apresenta 3 alelos IA, IB e i. Portanto
apresenta 6 gentipos diferentes que originam 4 fentipos diferentes: o tipo A, B, AB e O.
A A A
I /I ; I /i Tipo A
B B B
I /I ; I /i Tipo B
A B
I /I Tipo AB
i/i Tipo O
A B
Reparar que quando o indivduo for heterozigoto (I /I ), so expressos os dois
antgenos de membrana.
1
OBS : Deve-se ter cuidado para no confundir com herana intermediria.
OBS: Anemia falciforme um caso de Co-dominncia.

2. ALELOS MLTIPLOS
Alelos mltiplos ou polialelia so consequncias de mutaes ocorridas em um locus gnicus, originando
vrios alelos que determinam variantes numa determinada caracterstica.
Exemplos de polialelia:
Sistema de sangue AB0
Sistema de sangue Rh
Cor do plo de chinchilas

3. GENES LETAIS
O gene letal um gene que causa a morte pr ou ps-natal, ou que ento produz uma deformidade significante.
O alelo letal pode ser dominante, isto , mata em homozigose e heterozigose. Neste caso os indivduos morrem antes de
deixar descendentes, sendo logo os genes eliminados da populao, se o alelo letal for recessivo, ele mata em
homozigose.

HEREDOGRAMA
Heredograma um tipo de grfico que representa a herana
gentica de determinada caracterstica dos indivduos representados.
muito semelhante a uma rvore genealgica.
Mulheres so representadas por crculos e homens por
quadrados. A cor do preenchimento dessas figuras indica a
caracterstica gentica pertinente ao indivduo. Linhas horizontais
ligando homens e mulheres indicam casamento. Linhas verticais sando
das ligaes de casamento indicam filhos.
3
OBS : O probando o indivduo que apresentam fentipo que no
condiz com o gentipo. No heredograma, representando por um
indivduo marcado com uma seta, e ele que fornece informaes ao
profissional que pesquisa o heredograma.

A partir de uma informao cedida pelo heredograma, pode-se saber se a herana


autossmica ou ligada ao sexo.
Herana autossmica: ligada aos 44 cromossomos que no sejam os sexuais. No
heredograma, vo aparecer marcados indivduos de ambos os sexos com frequencia
semelhante (exemplo ao lado, os indivduos 3 e 5).
Herana ligada ao sexo (Ligada ao X): ligada aos cromossomos sexuais XY. No
heredograma, aparece predominantemente em um dos sexos (mais comumente o masculino).
4
OBS : Outra maneira de identificar se a herana autossmica ou ligada ao sexo por meio de um cruzamento
recproco, em que se cruza indivduos com caracteres diferentes (como por exemplo, macho de olho vermelho e fmea
de olho branco) e depois faz outro cruzamento com os mesmo caracteres, mas em sexos trocados (macho de olho
branco e fmea de olho vermelho). Se os resultados do cruzamento forem diferentes, a herana ligada ao sexo. Se os
resultados forem os mesmos nos dois cruzamentos, a herana autossmica.

140
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Por meio do heredograma, tambm h como identificar se a herana apresentada por um indivduo
autossmica dominante ou autossmica recessiva.
Autossmica dominate: o carater geralmente no salta de geraes, ou seja, est presente na gerao do av,
do pai, do filho, e assim por diante. Como exemplo, tem-se: cabelo bico de viva (pequena quantidade de
cabelos na testa), mecha de cabelo branco, lbulo solto da orelha, dobrar a lngua em U, sensibilidade ao
Phenyl Tio Carbamida (PTC, quem dominante, sente um gosto amargo, j quem recessivo, no sente o
gosto), etc.
Autossmica Recessiva: o carater geralmente pula geraes, ou seja, filho afetado com pais normais.

Ex: Observe o heredograma abaixo. Qual a probabilidade do indivduo II-6 ser heterozigoto?
Antes de responder, deve-se saber o possvel gentipo de cada indivduo. Como o
carater saltou uma gerao, pode-se confirmar deante mo que se trata de uma
caracterstica recessiva, portanto, todos os portadores so recessivos: II-3 aa e II-5
aa. Como esses pais tiveram outros filhos que no so portadores, sabendo ento que
esses filhos possuem um gene dominante (A) por no desenvolverem a doena, conclui-se
tanto o pai quanto a me possui um gene A e outro gene a (pois se um tivesse AA e outro
aa, mostraria que um deles estaria afetado). Conclui-se que o genoma do pai e me so,
respectivamente: I-1 Aa e I-2 Aa. Se o indivduo II-6 j nasceu, e sabe-se que ele no
portador da doena, conclui-se que ele no tem gentipo aa, mas sim AA ou Aa. Como
as probabilidades de seu genoma so 1/3 para AA, 1/3 para Aa e 1/3 para aa (sendo este
ltimo excluso pois j se sabe que o indivduo no portador), tem-se que a probabilidade
do indivduo II-6 ser heterozigoto de 2/3.

SEGUNDA LEI DE MENDEL / DIIBRIDISMO / LEI DA PUREZA DOS CARACTERES


Mendel, depois de ter concluido sua primeira lei (lei da segregao) criou
mais uma, a Segunda Lei de Mendel ou Lei da segregao independente, o
que significa que a segregao aleatria. o resultado de pesquisas botnicas
feitas por Gregor Mendel.
Aps o estudo detalhado de cada um dos sete pares de caracteres em
ervilhas, Gregor Mendel passou a estudar dois pares de caracteres de cada vez.
Para realizar estas experincias, Mendel usou ervilhas de linhagens puras com
sementes amarelas e lisas e ervilhas tambm puras com sementes verdes e
rugosas. Portanto, os cruzamentos que realizou envolveram os caracteres cor
(amarela e verde) e forma (lisas e rugosas) das sementes, que j haviam sido
estudados, individualmente, concluindo que o amarelo e o liso eram caracteres
dominantes.
Mendel ento cruzou a gerao parental (P) de sementes amarelas e lisas
com as ervilhas de sementes verdes e rugosas, obtendo, em F, todos os
indivduos com sementes amarelas e lisas, como os pais dominantes. O resultado
de F j era esperado por Mendel, uma vez que os caracteres amarelo e liso eram
dominantes.
Posteriormente, realizou a autofecundao dos indivduos F, obtendo na
gerao F indivduos com quatro fentipos diferentes, incluindo duas
combinaes inditas (amarelas e rugosas, verdes e lisas).
Os nmeros obtidos aproximam-se bastante da proporo 9 : 3 : 3 : 1 .
Observando-se as duas caractersticas, simultaneamente, verifica-se que
obedecem Primeira Lei de Mendel. Em F2, se considerarmos cor e forma, de
modo isolado, permanece a proporo de trs dominantes para um recessivo.
Analisando os resultados da gerao F, percebe-se que a caracterstica cor da
semente segrega-se de modo independente da caracterstica forma da semente e
vice-versa. Essa gerao dos genes, independente e ao acaso, constituiu-se no
fundamento bsico da Segunda lei de Mendel ou Lei da segregao
independente.
Resumindo, essa lei baseia-se na habilidade dos seres de "misturar" suas caractersticas. Ex: semente amarela
lisa, pode ser amarela enrugada ou verde lisa, no necessariamente amarela lisa ou verde enrugada.

141
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: DOENAS MONOGNICAS

As doenas monognicas ou mendelianas, determinadas pela mutao de um nico gene, caracterizam-se por
um modelo tpico de transmisso gentica que pode classificar-se como autossmico dominante, autossmico recessivo
ou ligado ao cromossoma X.

CRITRIO PARA IDENTIFICAO DE TRANSMISSO HEREDITRIA MONOGNICA

HERANA AUTOSSMICA MONOGNICA DOMINANTE SIMPLES


1. Na prole de casais onde apenas um dos cnjuges tem a anomalia, encontrar-se-, aproximadamente, o mesmo
nmero de filhos com e sem anomalia;
2. Nas irmandades que incluem indivduos anmalos, haver, em mdia, a mesma proporo de homens e mulheres
anmalas;
3. A proporo de filhos anmalos, bem como a razo de sexo entre os filhos anmalos, independe de ser o pai ou a
me o transmissor da anomalia;
4. Os filhos normais de casais em que um dos cnjuges tem a anomalia, cruzando com pessoas normais, tero prole
sem a anomalia em questo, ao passo que os descendentes com a anomalia tero a probabilidade de , ou seja, 50%
de probabilidade de transmitir o fentipo sua prole;
5. No h salto de geraes.

HERANA AUTOSSMICA MONOGNICA RECESSIVA SIMPLES


1. Tanto os progenitores quanto os ancestrais mais remotos de um indivduo anmalo so, geralmente, normais;
2. Os dois sexos so igualmente afetados pela anomalia, pois o gene autossmico; 3. Em mdia, as irmandades que
apresentam anmalos mostram a distribuio de normais: anmalos de 3:1;
4. Do cruzamento entre indivduos com a anomalia nascem apenas indivduos anmalos, pois os pais so homozigotos;
5. Da unio de indivduos anmalos com indivduos normais nascem, geralmente, indivduos normais;
6. A incidncia de casamentos consanguneos entre os progenitores e indivduos com a anomalia mais alta do que a
existente na populao geral.

HERANA LIGADA AO SEXO MONOGNICA DOMINANTE SIMPLES


1. O fentipo dominante ser transmitido de anmalo para anmalo sem saltar gerao;
2. A proporo de filhos anmalos e normais, bem como a razo de sexo entre os filhos anmalos, depende de ser o pai
ou a me o transmissor da anomalia;
a) Mulheres com o fentipo anmalo, casadas com homens normais, podero ter filhos e filhas com anomalia. A
proporo em cada sexo, de anmalos e normais, ser de 1: 1;
b) Mulheres com fentipo normal, cruzando com homens anmalos, podero ter filhas anmalas, sendo os filhos
sempre normais;
3. Na populao encontrar-se-o, aproximadamente, duas vezes mais mulheres do que homens com fentipo anormal.

HERANA LIGADA AO SEXO MONOGNICA RECESSIVA SIMPLES


1. O fentipo anmalo salta geraes;
2. Os homens com a anomalia geralmente no tem filhos anmalos. A presena de filhos anmalos de pai anmalo,
somente ocorre quando a mulher heterozigota (portadora do gene para a anomalia);
3. Os homens com a anomalia geralmente so filhos de mulheres sem anomalia, porm portadora do gene para a
anomalia;
4. Nas irmandades de um homem anmalo a proporo de irmos do sexo masculino com e sem a anomalia de 1:1;
5. As mulheres com a anomalia, quando ocorrem, so filhas de um casal onde o homem tem a anomalia e a mulher
pode ter ou no, mas neste ltimo caso ser heterozigota;
6. Na populao haver mais homens do que mulheres anmalas.

DOENAS MONOGNICAS DOMINANTES

Braquidactilia: uma anomalia gentica, onde os portadores


possuem os dedos da mo curtos. causada por um gene dominante.

142
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Sndrome de Marfan: A sndrome de Marfan, tambm conhecida como aracnodactilia (dedos alongados), uma
desordem do tecido conjuntivo caracterizada por membros anormalmente longos. O gene ligado essa sindrome
um gene pleiotrpico dominante. A doena tambm afeta outras estruturas do corpo, incluindo o esqueleto, os
pulmes, os olhos, o corao e os vasos sanguneos, mas de maneira menos bvia. Seu nome vem de Antoine
Marfan, o pediatra francs que primeiro a descreveu, em 1896. A sndrome de Marfan uma doena gentica
associada a deficincias do tecido conjuntivo (desempenha uma funo de suporte nos diversos rgos do corpo).
Como resultado, os indivduos com esta doena apresentam frequentemente anomalias a nvel esqueltico, ocular e
cardiovascular, entre outras. Muitos dos indivduos afetados tm alteraes das vlvulas cardacas e dilatao da
aorta. As complicaes cardiovasculares mais importantes em termos de risco de vida so os aneurismas da aorta e
as disseces da aorta. A prevealncia de aproximadamente 1 em 5000 indivduos. Alm desses defeitos, o
indivduo apresenta face alongada; mais propenso a desenvolver depresses psicolgicas; hepatoesplenomegalia.
1
OBS : A pleiotropia um caso da gentica que desobedece as Leis de Mendel. Nesse caso, um par de gene
condiciona o aparecimento de vrios caracteres no-relacionados.

Polidactilia: A polidactilia ou polidatilia uma anomalia de desenvolvimento que consiste em ter o indivduo
nmero de quirodctilos (dedos da mo) ou pododctilos (dedos do p) superior ao normal. H uma variao muito
grande na expresso dessa caracterstica, desde a presena de um dedo extra, completamente desenvolvido, at a
de uma simples profuso carnosa. Distinguem-se essencialmente dois tipos de polidactilia: a ps-axial (do lado
cubital da mo ou do lado peroneal do p) e a pr-axial (do lado radial da mo ou tibial do p). A polidactilia ps-axial
tem herana autossmica dominante com penetrncia incompleta, porm alta, e cerca de 10 vezes mais frequente
em negros do que em caucasoides. J a polidactilia pr-axial entidade heterognea e compreende vrios tipos de
defeitos (polidactilia do polegar, polidactilia do dedo indicador, polissindactilia, etc). A remoo cirrgica o nico
tratamento, de simples resoluo.

Doena (ou Coreia) de Huntington: uma desordem pr-ditiva (quando o indivduo desenvolve os sintomas da
doena, provavelmente, j teria deixado descendentes) e pr-sintomtica, de base neurolgica hereditria rara que
afeta at 8 pessoas a cada grupo de 100.000. Ela recebe o nome do mdico George Huntington, de Ohio, que
descreveu-a precisamente em 1872. Os sintomas mais bvios da doena so movimentos corporais anormais e falta
de coordenao, tambm afetando vrias habilidades mentais e alguns aspectos de personalidade. Por ser uma
doena gentica, atualmente no tem cura, mas os sintomas so administrados com medicaes.
A doena de Huntington uma doena degenerativa que afeta o sistema nervoso central e provoca movimentos
involuntrios dos braos, das pernas e do rosto. Tambm conhecida por Dana-de-So-Vito, termo popular, e por
coreia de Huntington, pois a palavra coreia deriva do grego dana, que reflete os movimentos mais caractersticos
da doena. Estes movimentos so rpidos e gestos bruscos. uma doena hereditria, causada por uma mutao
gentica, tendo o filho(a) da pessoa afetada 50% de probabilidades de a desenvolver. Se um descendente no
herdar o gene da doena, no a desenvolver nem a transmitir gerao seguinte.
O DNA constitudo de substncias qumicas denominadas nucleotdios, o indivduo possuidor dessa desordem
apresenta em seu material gentico repeties anormais da sequncia de nucleotdios citosina, adenosina e guanina
(CAG), responsveis pela codificao do aminocido glutamina, que compe a protena huntingtina. Na pessoa s a
sequncia CAG encontrada com repeties entre 30 a 40 (ou seja, 30-40 glutaminas na protena huntingtina); j
em pessoas portadoras da doena de Huntington h sempre mais de 120 repeties, tornando assim o gene
defeituoso. Embora cada clula do corpo tenha duas cpias de cada gene, suficiente uma cpia do gene anormal
para que se tenha esta doena. Ento, pode-se dizer, que o gene que condiciona a Doena de Huntington um
gene dominante. O estudo do cromossoma 4 consentiu que se descobrisse a natureza da doena e que se
permitisse diagnostic-la quando ainda assintomtica.
A coreia de Huntington manifesta-se por volta dos 35-40 anos. Desenvolve-se lentamente, provocando uma
degenerao progressiva do crebro. Na fase final, as condies do paciente so tais que levam morte. A durao
varia muito de indivduo para indivduo, mas geralmente de cerca de 10-15 anos e morre como consequncia de
uma pneumonia ou devido s leses de uma queda fatal.
OBS: A Sndrome de Huntington uma doena de precipitao, o que significa para a gentica que quanto mais
jovem for a gerao acometida por esse gene dominante, mais cedo os sintomas se desenvolvem, ou seja: se o av
teve e deixou descendentes, seu filho desenvolver sintomas mais precocemente que seu pai, e, se esse pai deixar
descendentes, o filho apresentar sintomas mais precocemente ainda que seu pai e seu av.

Sndrome de Waardenburg: A Sndrome de Waardenburg uma doena hereditria que se carateriza


essencialmente por: perda de audio e mudanas na colorao do cabelo e da pele. O primeiro a descrever esta
doena foi o oftalmologista holands Petrus Johannes Waardenburg. Indivduos acometidos apresentam
heterocromia binocular (um olho de cada cor). Pode estar associado ao gene PAX3 e/ou fator de transcrio MITF.

Neurofibromatose 1: a neurofibromatose tipo I (NF-1), tambm conhecida como sndrome de von


Recklinghausen compreende, juntamente com a neurofibromatose tipo II, a esclerose tuberosa, a sndrome de

143
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Sturge-Weber e a sndrome de von Hippel-Lindau, o conjunto de doenas conhecidas como facomatoses (ou
sndromes neurocutneos). Est associada ao gene dominante no cromossomo 17q12. Todas so caracterizadas
por leses neurolgicas e dermatolgicas. O indivduo passa a ter um excesso de tecido conjuntivo, fazendo crescer
um grande nmero de ndulos moles (neurofibronas), que podem se tornar neoplsicos, macrocefalia.

Retinoblastoma: Doena autossmica dominante associada ao gene 13q14. O retinoblastoma um tumor maligno
da retina desenvolvido a partir dos retinoblastos. causado por uma mutao na protena Rb. Ocorre na maior parte
dos casos em crianas pequenas e representa 3% dos tumores padecidos por menores de quinze anos. A incidncia
anual estimada de aproximadamente 4 afetadas a cada um milho de crianas. Esta doena diagnosticada em
crianas que apresentam manchas amareladas ou esbranquiadas em imagens fotogrficas. Essa doena est
ligada cncer no globo ocular e geralmente, est associada a cncer de prstata, de mama e pulmo.

Piebaldismo: O piebaldismo, impropriamente denominado albinismo parcial ou albinoidismo, genodermatose rara,


autossmica dominante, sem preferncia por sexo ou cor. Com sua caracterstica fenotpica nica, j era conhecido
na Grcia antiga e foi uma das primeiras doenas genticas caracterizadas em um pedigree. Sua possvel etimologia
origina-se da unio das palavras pie, que se refere ao padro variegado da plumagem preta e branca da magpie
(gralha), e bald, derivado do grego phalios = possuidor de mancha branca. O quadro clnico clssico, presente ao
nascimento, constitudo por mecha branca frontal nos cabelos e mculas despigmentadas simtricas na pele, que
se assemelha ao vitiligo (doena ligada ao psicolgico), com a diferena de ser gentica.

Sndrome de Hutchinson-Gilford: uma progeria (do grego geras, "velhice"), ou seja, uma doena gentica da
infncia extremamente rara, caracterizada por um dramtico envelhecimento prematuro. Estima-se que afeta um de
cada 8 milhes de recm nascidos.A forma mais severa desta doena a chamada sndrome de Hutchinson-Gilford
nomeada assim em honra de Jonathan Hutchinson, quem foi o primeiro em descrev-la em 1886 e de Hastings
Gilford quem realizou diferentes estudos a respeito de seu desenvolvimento e caractersticas em 1904.

Acondroplasia: A acondroplasia a forma mais comum de nanismo rizomlico,


ocorrendo em 1 em cada 15.000 recm-nascidos. A doena tem herana
autossmica dominante, mas mais de 90% dos casos so espordicos, causados por
mutaes novas. Correspondentemente h, em mdia, um aumento da idade paterna
da poca da concepo. A acondroplasia pode representar um problema diagnstico
no berrio, j que alguns pacientes nascem com comprimento dentro da faixa do
normal. Alm disso, deve ser feito o diagnstico diferencial com outros nanismos
rizomlicos como a hipocondroplasia, o nanismo diastrfico e a pseudoacondroplasia.
Mais de 97% dos pacientes com acondroplasia apresentam a mesma mutao, uma
transio G A no nucleotdeo 1138 do cDNA, levando substituio de uma glicina
por arginina no domnio transmembranar do receptor do fator de crescimento fibroblstico 3 (FGFR3 ). A segunda
mutao, vista em aproximadamente 2,5% dos casos, uma transverso G C na mesma posio 1138 levando
mesma substituio de aminocidos. Assim, trata-se de uma doena com baixssimo ndice de heterogeneidade
gentica e, consequentemente, fcil diagnstico molecular.

DOENAS MONOGNICAS RECESSIVAS

Fibrose Cstica: A fibrose cstica ou fibrose qustica uma doena geralmente diagnosticada na infncia que
causa o funcionamento anormal das glndulas produtoras do muco, suor, saliva, lgrima e suco digestivo. uma
doena herdada geneticamente, que afeta um em cada dois mil recm-nascidos. Na maioria das vezes,
diagnosticada na infncia, embora tambm possa ser diagnosticada na adolescncia ou na vida adulta.
uma doena gentica autossmica (no ligada ao cromossoma x) recessiva (que so necessrios para se
manifestar mutaes nos 2 cromossomas do par afetado) causada por um distrbio nas secrees de algumas
glndulas, nomeadamente as glndulas excrinas (glndulas produtoras de muco). um gene de etnia branca. O
cromossomo afetado o cromossomo 7, sendo este responsvel pela produo de uma protena transmembrana
que vai regular a passagem de cloro e de sdio pelas membranas celulares. A protena afetada a CFTR (regulador
de condutncia transmembranar de fibrose cstica). E tal como a protena, o prprio canal de cloro vai sofrer uma
mutao do qual vai resultar um transporte anormal de ons de cloro atravs dos ductos das clulas sudorparas e da
superfcie epitelial das clulas da mucosa. Essa protena tem cerca de 1480 AA, e se o AA da posio 508
(fenilalanina) estiver ausente (F508 deleo da fenilalanina na posio 508) a funo de regulao da protenas
est afetado.
A fibrose cstica causada por um defeito no transporte de ons e gua pela membrana plsmatica das clulas. Com
isso, as secrees excrinas so muito viscosas, e obstrui os ductos das glndulas (pncreas, glndulas salivares,
glndulas sudorparas, etc) e das vias respiratrias, principalmente dos brnquios. Esta obstruo dificulta a
passagem das secrees, o que leva a uma predisposio dos rgos a contrair infeces locais e fibroses.

144
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

A fibrose cstica diagnosticada pelo mdico quando a pessoa apresenta doena respiratria persistente ou
evidncia de insuficincia do pncreas ou ambas, ou histria familiar de fibrose cstica em irmo ou primo de
primeiro grau, alm da concentrao de cloro no sangue acima do normal. O mdico, ao suspeitar de fibrose cstica,
solicita o teste do cloreto no suor. Em alguns casos, a anlise gentica poder ser feita para o diagnstico.
O tratamento voltado para a soluo dos sintomas e das deficincias causadas pela doena. O uso de enzimas
pancreticas e modificaes na dieta auxiliam na digesto. Em relao a parte respiratria, antibiticos so usados
quando ocorrem as infeces respiratrias - que so frequentes e caracterizam a doena. Os pacientes apresentam,
no incio, infeces causadas pela bactria Haemophilus influenzae. Depois, podem comear a ter infeces
respiratrias por Staphylococcus aureus e, mais adiante, por Pseudomonas aeruginosa ou por Burkholderia. Outros
microorganismos tambm podem causar infeco e deteriorao da situao do paciente. Os broncodilatadores
tambm podem diminuir a falta de ar em algumas pessoas com fibrose cstica.

Sndrome de Hurler (autossmica) ou Sndrome de Hunter (ligada ao X): so sndromes com nomes e bases
genticas diferentes (uma autossmica e outra ligada ao X), mas ambas possuem os mesmos sintomas. Os
indivduos acometidos tm dificuldade de quebrar substncias de cadeias longas (como glicosaminas associadas
ceras), que passam a se acumular no crebro, trazendo uma srie de danos irreversveis ao sistema nervoso
central. A enzima defeituosa a laronidase. O tratamento feito por reposio enzimtica por meio da iduronato
sulfatase, de alto custo financeiro.

Ictiose congnita: pode ser uma doena tanto autossmica quanto ligada ao X (mais grave). O indivduo apresenta
pele com projees em forma de escamas.

145
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: POLIALELIA E GRUPOS SANGUNEOS

Polialelia ocorre quando existem trs ou mais tipos de alelos diversos para o mesmo locus cromossmico. Isso
gera um gene que sofre diversas mutaes, produzindo vrios genes alelos (srie de alelos) . Exemplos: Cor da
pelagem em coelhos. Nos coelhos, temos uma srie de 4 genes alelos : C ( aguti ou selvagem ) , Cch ( chinchila ) , Ch (
himalaia ) e Ca ( albino ), dominantes um sobre o outro, respectivamente, da esquerda para a direita. Nessa forma de
existncia dos genes, em alelos mltiplos, alguns tm dominncia sobre outros. Como no exemplo dos coelhos, o gene
C dominante sobre todos os outros trs, o Cch dominante em relao ao himalaia e ao albino, porm recessivo perante
o aguti, e assim sucessivamente.
Alelos so formas que um gene pode apresentar e que determina caractersticas diferentes. Um conjunto de trs
ou mais alelos pertencente a um mesmo gene, ocorrendo de dois a dois em um organismo diploide, denominado alelos
mltiplos. Os alelos mltiplos so responsveis pela herana gentica no sistema ABO, Rh e MN.

SISTEMA ABO
O Sistema ABO foi o primeiro dos grupos sanguneos descobertos (1900, 1901) no incio do sculo XX em
1900), pelo cientista austraco Karl Landsteiner. Fazendo reagir amostras de sangue de diversas pessoas, ele isolou os
glbulos vermelhos (hemcias) e fez diferentes combinaes entre plasma e hemcias, tendo como resultado a
presena de aglutinao dos glbulos em alguns casos, e sua ausncia em outros. Assim, Landsteiner classificou os
seres humanos em trs grupos sanguneos: A, B e O, e explicou por que algumas pessoas morriam depois de
transfuses de sangue e outras no. Em 1902, seus colaboradores von Decastello e Sturli encontraram e descreveram o
grupo AB, mais raro. Em 1930 Landsteiner ganhou o Prmio Nobel por seu trabalho.
Por anlise desse sistema, as hemcias humanas podem apresentar na membrana as substncias
A B
aglutingenos ou aglutinognios (antgeno), sintetizadas pelos alelos I (A) ou I (B) sendo: aglutingeno A ou
aglutingeno B; ou a coexistncia dos dois tipos e tambm a substncia qumica aglutinina (anticorpo) contida no
plasma: Anti-A, Anti-B ou ausncia dessas (no grupo AB).
A B
Na relao allica existente, o alelo i recessivo aos seus alelos I e I . Assim, quando em um indivduo
encontrado homozigose do alelo recessivo i (O), esse pertencer ao grupo O (gentipo ii).
A B
Caso sejam encontrados em heterozigose os alelos I e I , ambos manifestam seu carter dominante, e o
A B
indivduo ser do grupo sanguneo AB (gentipo I I ).
Um indivduo pertencer ao grupo sanguneo A, se enquadrado em duas situaes: quando em homozigose
A A A A
dominante I I , ou em heterozigose do alelo dominante I com o recessivo i, apresentando gentipo I i. Da mesma
B B B
forma para o grupo sanguneo B: quando em homozigose dominante I I , ou em heterozigose do alelo dominante I com
B
o recessivo i, apresentando gentipo I i.
O quadro abaixo, resumidamente, esquematiza as possibilidades entre os alelos para determinao do sistema
ABO.
Tipo sanguneo Gentipo Estrutura Aglutinognio Aglutinina
Do glicoclix (na membrana das (no plasma)
hemcias)
R Glc Gal GalNac Gal -
A A A
A I I ou I GalNac A Anti-B
i |
Fuc
R Glc Gal GalNac Gal - Gal
B B B
B I I ou I | B Anti-A
i Fuc
R Glc Gal GalNac Gal -
GalNac
A B
AB I I | AB -
Fuc
R Glc Gal GalNac Gal - Gal
|
Fuc
R Glc Gal GalNac Gal
O ii | - Anti-A e Anti-
Fuc B

146
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA E BIOQUMICA DO SISTEMA ABO


Os antgenos do sistema ABO so por natureza hidratos de carbono, sintetizados por influncia de genes
autossmicos correspondentes, que esto presentes na membrana plasmtica das hemcias. A determinao antignica
do sistema ABO, que inicialmente se acreditou ser bastante simples, envolve certas complexidades, pois para ela
contribuem dois pares de alelos:
Os genes H (dominante) e h (recessivo) condicionam a presena de uma substncia, denominada antgeno H
(glicoprotena H). Essa substncia formada por meio da ao da enzima fucosil transferase, produzida por
esses genes (HH e Hh), responsvel por transferir uma fucose uma
substncia precursora do glicoclix das hemcias (formada pela seguinte
sequencia: N-acetilgalactosamina, D-galactose, N-acetilglicosamina, D-
galactose), formando a substncia H. A partir dessa sequencia de
acares, mais a adio de uma N-acetilgalactose pela enzima A-
transferase, tem-se um grupo sanguneo A; a partir da adio de uma
galactose pela enzima B-transferase, tem-se um grupo sanguneo B; e a
partir da adio desses dois acares, tem-se o grupo AB.
o Indivduos de composio gentica HH ou Hh produzem essa substncia, que serve de base para a
manifestao de todos os antgenos do sistema ABO; Seu grupo ser determinado pela presena ou
no dos genes A e B (conforme descrito abaixo).
o Indivduos de composio gentica hh (gentipo muito raro) no produzem o antgeno H. Estes
indivduos sero sempre do grupo denominado fentipo O Bombay (Observado pela primeira vez por
Bhende et al, 1952, em Bombaim - India), ou falso O. Este grupo designado como Oh.
Idependentemente de sua composio gentica em termos dos genes A e B, no podem produzir nem o
antgeno A nem o antgeno B (por falta de seu precursor). Quando conhecida sua composio gnica,
A B AB
podem ser designados, respectivamente: O , O ou O . Estes indivduos desenvolvem os anticorpos
Anti-A e Anti-B, da mesma maneira que todos os indivduos do grupo O. Entretanto, desenvolvem
tambm o anticorpo Anti-H e no podem receber transfuses de sangue do grupo O comum, que rico
neste antgeno. Este fentipo constitui um problema para os hemoterapeutas e ocorre em uma
frequncia de 1 para 10.000 indivduos na ndia e 1 para 1.000.000 na Europa. Em populaes
especficas sua frequncia pode variar.

Os genes A e B (codominantes) condicionam a produo dos antgenos A e B, pela adio de carboidratos ao


antgeno H; sua ausncia (gene recessivo O) condiciona a no adio de carbohidratos a esta substncia base.
Sua ao se d sobre os indivduos de composio gentica HH e Hh, que representam a quase totalidade da
populao humana. Assim:
o Indivduos de composio gentica OO (duplo recessivo) produzem apenas o antgeno H. Estes
indivduos sero do grupo O.
o O Gene A condiciona a adio de uma molcula do carbohidrato N-acetilgalactose a algumas (mas no
todas) as molculas de Antgeno H. Indivduos de composio gentica AA (homozigoto dominante) ou
AO (heterozigoto) produzem o antgeno A, que ocupar parte dos stios representados pelo antgeno H.
Estes indivduos so do Grupo A. Entrementes, como nem todos os stios do antgeno H so ocupados,
estes indivduos apresentam tambm o antgeno H, e no desenvolvero anticorpos anti-H.
o O Gene B condiciona a adio de uma molcula do carbohidrato D-galactose a algumas (mas no
todas) as cadeias do Antgeno H. Indivduos de constituio gentica BB ou BO produzem o antgeno B.
Estes indivduos so do grupo B. Da mesma forma que os do grupo A, apresentam tambm o antgeno
H e no desenvolvem anti-H.
o Por fim, indivduos de constituio gentica AB possuem ambos os alelos em codominncia. Produzem
os antgenos A, B e H, e no produzem anticorpos contra antgenos ABO.

1
OBS : Todos esses alelos esto localizados no cromossomo 9.

SUBGRUPOS A & B
Os grupos A e B podem ser divididos em subgrupos classificados a partir da resistncia de cada um deles
A1 A2 A3 A4
ao do anticorpo respectivo. O grupo A pode ser dividido em A1 (I ), A2 (I ), A3 (I ) e A4 (I ) e o grupo B em B1 e B2.
Em termos de dominncia gentica tem-se:
147
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
A1 A2 A3 A4 B
{( I > I > I > I ) = I } > i
Isso significa que A1 dominante A2, que dominante sobre A3 e que dominante sobre A4. Todos esses
subgrupos so co-dominantes B, e todos estes, dominantes sobre o gene i.

COMPATIBILIDADE NO SISTEMA ABO E TRANSFUSO DE SANGUE


Este sistema se caracteriza pela presena ou
ausncia de dois antgenos (A e B) chamados
aglutingenos , isolada ou simultaneamente, em cada
indivduo. A grande maioria dos seres humanos (excetuados
os lactentes at uma idade aproximada de 3 a 6 meses, e
eventualmente os indivduos que apresentam
imunossupreso ou outras circunstncias especiais)
apresenta tambm anticorpos naturais ou aglutininas,
dirigidos contra o(s) antgeno(s) que cada indivduo no
possui, estabelecendo assim as conhecidas regras de
compatibilidade sangunea para este grupo:
Indivduos do grupo O no possuem nenhum dos
dois antgenos, portanto possuem anticorpos anti-A e
anti-B; podem receber apenas sangue do grupo O,
mas podem doar para todos os grupos.
Indivduos do grupo A possuem apenas o antgeno
A, e, portanto apresentam os anticorpos anti-B;
podem receber sangue dos grupos O e A, e doar para os grupos A e AB.
Indivduos do grupo B possuem apenas o antgeno B, e portanto apresentam os anticorpos anti-A; podem
receber sangue dos grupos O e B, e doar para os grupos B e AB.
Indivduos do grupo AB possuem ambos os antgenos, e nenhum anticorpo. Podem receber sangue de qualquer
grupo, mas doam apenas para o grupo AB.
Da combinao entre o Sistema ABO e do Fator Rh, podemos encontrar os chamados doadores universais (O
negativo) e receptores universais (AB positivo).
Estas regras no levam em conta o rarssimo O Bombay o qual somente pode receber sangue de outro
indivduo O Bombay nem os subgrupos de A e B os quais no representam interferncia na maioria das
circunstncias clnicas.
2
OBS : O sangue do tipo O possui anticorpos contra A e B (anti-A e anti-B) e mesmo assim considerado doador
universal pois a quantidade de anticorpo total que transferido muito menor que o volume de sangue (o sangue
muito diluido). Por isso que no se pode prescrever transfuses para grupos sanguneos diferentes com volumes
maiores que do volume total de sangue. Alm disso, deve-se pedir bolsas sanguneas com concentrados de
hemcias, com o mnimo possvel de plasma e anticorpos.

INCOMPATIBILIDADE NO SISTEMA ABO


Quando o pai no pode doar sangue para a me, isso torna um casamento incompatvel do ponto de vista do
sistema ABO. Por exemplo, se a me tem sangue tipo O e o pai tipo A ou tipo B, tem-se um cruzamento de modo que a
criana nasa com sangue tipo A. Essa criana pode sofrer uma pequena anemia, partindo do presuposto que a me
possui anticorpos contra o sangue da criana.

DETERMINAO LABORATORIAL DOS GRUPOS SANGUNEOS DO SISTEMA ABO


A determinao do grupo sanguneo ABO era originalmente realizada fazendo-se reagir as hemcias do paciente
com soros Anti-A e Anti-B produzidos em laboratrio, em lminas limpas de microscopia. Entretanto, no Brasil,
determinou-se pela legislao que as provas de aglutinao no sejam feitas em lminas, mas sim por mtodos mais
precisos. Podem ser utilizados os mtodos em microplacas escavadas e/ou em tubos de ensaio, ou o mtodo da gel-
centrifugao, mais recente. preconizada a realizao da Prova direta e da Prova reversa, aps a centrifugao do
sangue a ser testado, separando-se o soro (ou plasma) das hemcias. recomendada, em todos os mtodos, a
determinao dos subgrupos de A: A1 e A2 (os mais comuns).
Na prova direta, faz-se reagir uma poro das hemcias (de tipagem conhecida) com soros anti-A, anti-B e anti-
AB. Hemcias que reagem com o soro anti-A so ditas do grupo A, e hemcias que reagem com o soro anti-B
so do grupo B. Hemcias do grupo AB reagem com ambos os anti-soros, e hemcias do grupo O no reagem
com nenhum dos anti-soros. O soro divalente anti-AB usado como confirmatrio, e somente no reagir com
hemcias do grupo O.
O procedimento oposto feito na prova reversa, em que se faz reagir o soro (de tipagem desconhecida) com
hemcias conhecidas dos grupos A e B. Assim, o soro de indivduos do grupo O reagir com ambas as
hemcias (pois possui ambos os anticorpos); se do grupo A, reagir apenas com as hemcias B, e se do grupo
B, apenas com as hemcias A. O soro do grupo AB no reagir com nenhuma das hemcias. Esta prova pode
148
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

ser complementada pelo uso de hemcias conhecidas A1 e A2, o que auxilia na diferenciao destes dois
subgrupos e na soluo das principais discrepncias ABO.
Caso as provas direta e reversa apresentem resultados de alguma maneira contraditrios (discrepncia ABO),
devero ser feitas investigaes adicionais para determinao de sua causa, antes da liberao definitiva do
resultado do exame.

CARTER SECRETOR
Foi demonstrado que os antgenos do sistema ABO podem ser encontrados em outros lquidos orgnicos, sob a
forma lcool-solvel (glicolipdica) ou hidrossolvel (glicoproteica). Uma alta proporo dos seres humanos apresenta
estes antgenos na saliva, secreo lacrimal, plasma sanguneo e esperma. Estes indivduos so ditos secretores dos
antgenos ABO. Schiff e Sasaki (1932) determinaram que o fentipo secretor dominante em relao ao no secretor,
sendo os dois fentipos determinados pelos genes autossmicoa Se (dominante) e se (recessivo).
Indivduos de composio gentica SeSe (Homozigoto dominante) e Sese (heterozigoto) so secretores e
indivduos sese (Homozigoto recessivo), no secretores. Desde os trabalhos de Gardas e Koscielak (1971) sabe-se
tambm que, nos indivduos secretores, os antgenos so apresentados nas hemcias sob as formas glicolipdica e
glicoproteica, ao passo em que, nos indivduos no secretores, apenas aparecem na forma glicolipdica. Essas
descobertas se revestiram de importncia na medicina legal - por exemplo, para investigaes de estupros -, e em
estudos gentico-antropolgicos, bem como em algumas particularidades em hemoterapia.

FATOR RH
O fator Rh um dos dois grupos de antgenos eritrocitrios de maior importncia
clnica, estando envolvido nas reaes transfusionais hemolticas e na Doena Hemoltica do
Recm-Nascido (DHRN ou Eritroblastose fetal). Sua deterninao, juntamente com a dos
antgenos pertencentes ao sistema ABO, no procedimento laboratorial denominado Tipagem
sangunea (ABO e Rh) - ou simplesmente tipagem sangunea - obrigatria antes de
qualquer transfuso sangunea.
Levin e Stone (1939) relataram o caso de um feto natimorto gerado por uma mulher
que posteriormente manifestou reao hemoltica transfusional ao receber sangue de seu
marido (compatvel quanto ao sistema ABO, o nico ento conhecido). Landsteiner e Wiener
(1940) descreveram um anticorpo produzido no soro de coelhos e cobaias, pela imunizao
com hemcias de Macacus rhesus, que era capaz de aglutinar as hemcias de 85% das
amostras obtidas de um grupo de caucasoides americanos. Wiener e Peters (1940)
aproximaram as duas observaes, determinando tratar-se do mesmo antgeno. O anticorpo
produzido no sangue da cobaia foi denominado de anti-Rh. Os indivduos que apresentavam
+
o fator Rh passaram a ser designados Rh , o que geneticamente acreditava-se corresponder
-
aos gentipos RR ou Rr. Os indivduos que no apresentam o fator Rh foram designados Rh
e apresentavam o gentipo rr, sendo considerados geneticamente recessivos.
Os antgenos do sistema Rh so de natureza glicoproteica, de grande variabilidade.
Com o avanar das pesquisas, o sistema se revelou na prtica bem mais complexo do que a
tipificao simplesmente em Rh Positivo e Rh negativo. Hoje, conhecem-se mais de 40
antgenos diferentes pertencentes a este sistema.
Fator Rh+: RR, Rr (85%). Possui o fator Rh e no produzem anticorpos Rh.
Fator Rh-: rr (15%). No possui o fator Rh e produzem anticorpos Rh.

O soro anti-D usado para determinar o fator Rh (ver figura ao lado). O sangue que
no reage ao soro anti-D, Rh-. O que reage, Rh+.

Eritroblastose Fetal / Doena Hemoltica do Recm-Nascido (D.H.R.N.)


Eritroblastose (do grego eritro, "vermelho" e blastos, "germe", "broto") fetal, doena de Rhesus, doena
hemoltica por incompatibilidade Rh ou doena hemoltica do recm-nascido ocorre quando uma me de Rh- que j
tenha tido uma criana com Rh+ (ou que tenha tido contato com sangue Rh+, numa transfuso de sangue que no tenha
respeitado as regras devidas) d luz uma criana com Rh positivo. Depois do primeiro parto, ou da transfuso
acidental, o sangue da me entra em contato com o sangue do feto e cria anticorpos contra os antgenos presentes nas
hemcias caracterizadas pelo Rh+. Durante a segunda gravidez, esses anticorpos podem atravessar a placenta e
provocar a hemlise do sangue da segunda criana. Esta reao nem sempre ocorre e menos provvel se a criana
tiver os antignios A ou B e a me no os tiver. Para que haja a eritroblastose, a me deve ser Rh-, o pai deve ser Rh+ e
o filho, Rh+.
Os anticorpos anti-Rh no existem naturalmente no sangue das pessoas, sendo fabricados apenas por
indivduos Rh-, quando estes recebem transfuses de sangue Rh+. Pessoas Rh+ nunca produzem anticorpos anti-Rh,
pois se o fizessem provocariam a destruio de suas prprias hemcias.

149
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

As crianas nascidas de uma segunda gravidez nestes casos, apresentam eritroblastos (eritrcitos imaturos)
com uma maior concentrao de hemcias, que tem uma vida til bem menor (causando ictercia nuclear, devido ao
acmulo de bilirrubina no crebro), e com uma menor capacidade de transportar O 2, causando hipxia em vrios tecidos.
Esses fatores causam criana surdez, problemas mentais, anemia, insuficiencia heptica.
3
OBS : A eritroblastose pode acontecer logo na primeira gravidez se a me Rh- tiver recebido uma transfuso de sangue
inadivertida, ou se ela cometeu um aborto desconhecido at por ela, e se tornou sensibilizada.

A destruio das hemcias leva anemia profunda, e o recm-nascido adquire ictercia (pele amarelada), devido
ao acmulo de bilirrubina, produzida no fgado a partir de hemoglobina das hemcias destrudas. Em resposta anemia,
so produzidas e lanadas no sangue hemcias imaturas, chamadas de eritroblastos. A doena chamada de
eritroblastose Fetal pelo fato de haver eritroblastos em circulao ou doena hemoltica do recm-nascido.
Se o grau de sensibilizao da me pequeno, os problemas se manifestam apenas aps a criana nascer.
Nesse caso, costuma-se substituir todo o sangue da criana por sangue Rh-. Com isso, os anticorpos presentes no
organismo no tero hemcias para aglutinar. Como as hemcias tm em mdia trs meses de vida, as hemcias
transferidas vo sendo gradualmente substitudas por outras fabricadas pela prpria criana. Quando o processo de
substituio total ocorrer, j no haver mais anticorpos da me na circulao do filho.
O tratamento feito logo aps uma mulher Rh- dar luz a um filho Rh+ (at 3 dias depois). Injeta-se nela um a
quantidade de anticorpos anti-Rh (imunoglobulina anti-D / anti Rhogan), imunoglobulina, cuja a funo destruir
rapidamente as hemcias fetais Rh+ que penetram na circulao da me durante o parto, antes que elas sensibilizem a
mulher, para que no haja problemas nas futuras gestaes.
possvel tratar a criana com uma transfuso total de sangue, retirando o sangue Rh+ e aplicando o sangue
Rh-. Logicamente, depois de 3 meses, o sangue da criana volta a ser Rh+ devida a formao de sangue na medula.
4
OBS : Casais com incompatibilidade ABO (marido no pode doar sangue para a mulher) e incompatibildiade Rh
geralmente, seus filhos no desenvolvem eritroblastose. Isso acontece pois anticorpos presentes no sangue da me
destrem hemcias do filho que atravessam a barreia placentria.

Rh NULO
O fator RH um sistema de antgenos (substncias que provocam a formao de anticorpos) presente nas
hemcias (glbulos vermelhos do sangue). Uma pessoa que seja do tipo Rh nulo apresenta uma rarssima mutao
gentica (em torno de 1 caso para cada 100.000 pessoas) que faz com que o indivduo no produza na superfcie das
hemcias nenhuma protena do sistema Rh. Isso bem diferente de ser Rh negativo, que quando a pessoa no possui
apenas uma das protenas do sistema RH. Esta caracterstica est presente em 15% da populao.
O indivduo que possui fator RH nulo pode receber sangue de doadores com fator RH diferente apenas uma vez.
Esse contato faz com que se desenvolvam anticorpos contra os antgenos do sistema RH (tambm comum que isso
acontea durante a gestao). A partir da, essas pessoas s podem receber sangue de indivduos RH nulo.

SISTEMA MN
O Sistema sanguneo MN ocorre em humanos e envolve a presena de antgenos M e/ou N nas hemcias. M e
N so os alelos adotados nesse sistema, que podem ser M ou N, j que no h dominncia ou recessividade (herana
codominante).

150
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Os gentipos possveis so MM (pertencendo ao grupo M), NN (pertencendo ao grupo N) ou MN (pertencendo


ao grupo MN). Um indivduo MM tem protenas especiais M e um indivduo NN tem protenas especiais N. J o indivduo
MN, como o AB do sistema ABO, tem os dois tipos de protenas. As doaes nesse sistema so livres, qualquer
indivduo pode doar sangue para qualquer outro - nesse sistema, respeitando o ABO e o Rh. Assim, o sistema MN no
apresenta problemas nas transfuses porque a reao antgeno-anticorpo muito fraca, no ocorrendo aglutinaes
considerveis. Essa tipagem sangunea era importante na excluso de paternidade antes do uso do teste de DNA.
Tipo M: L L
M M

Tipo MN: L L
M N

Tipo N: L L
N N

COMPLEXO DE PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)


Os genes MHC exercem um papel central nas respostas imunes aos antgenos proteicos. Isso devido ao fato
de que os linfcitos T antgeno-especficos no reconhecem antgenos na forma livre ou solvel, mas, ao contrrio,
reconhecem pores de antgenos proteicos, isto , peptdeos no covalentemente ligados aos produtos do gene MHC.
Em outras palavras, as molculas do MHC proporcionam um sistema para apresentar peptdeos antignicos s clulas.
As molculas do MHC so tambm reconhecidas pelo seu papel em desencadear respostas das clulas T que
causam rejeio de tecidos transplantados.
Esse teste importante para se detectar, por meio da gentica, possveis rejeies a transplantes de rgos. De
forma resumida, existem nos leuccitos genes chamados de HLA (Antgeno Leucocitrio Humano) e existe no
cromossomo 6, quatro lcus: HLA-A, HLA-C, HLA-B e HLA-D. Esse conjunto de lcus do cromossomo 6 se chama
hapltipo. Isso passado para os descendentes como um bloco, sem a ao de crossing over, pois esses genes so
muito prximos.
Em cada HLA, existem inmeros antgenos, e esse nmero depende de cada indivduo (doador e receptor). O
sucesso de um transplante est ligado ao nmero de antgenos presentes nos HLA do doador e do receptor: se o
receptor no tiver um antgeno que o doador tem, ele vai rejeitar o rgo transplantado.
Observe o exemplo ao lado. Caso haja uma doao
de rgos neste caso, haver uma possvel rejeio, pois o
receptor no possui a mesma quantidade de antgenos nos
HLA apontados pelas setas que o doador tem.
a partir dessa teoria que a preferncia de
transplantes deve ser de acordo com a semelhana do DNA
do receptor e do doador, ou seja, obedecendo a seguinte
ordem de preferncia: entre gmeos monozigticos; entre
gmeos dizigticos; entre pais e filhos; entre primos; e assim
por diante.
por isso que se aconselha transplantes entre membros de uma mesma famlia. Mesmo assim, com os
transplantes, h tratamentos especficos para reduzir a rejeio ao mximo.
Esse teste tambm importante na excluso de paternidade, pois toda criana recebe um hapltipo (inteiro, sem
crossing over) do pai e outro da me.

151
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

GENTICA: HERANA LIGADA AO SEXO

Na espcie humana, o gentipo feminino 44A + XX; e o masculino, 44A + XY. As mulheres produzem apenas um tipo
de gameta, todos com os cromossomos X. Os homens produzem dois tipos de gametas, 50% deles com cromossomo X,
e a outra metade com o cromossomo Y. Por isso, os homens so denominados de heterogamticos, e as mulheres,
homogamticas. Quem determina o sexo na espcie humana o cromossomo Y: quem tem Y, homem; sem Y,
mulher. Evolutivamente, acredita-se que o Y era um cromossomo X que perdeu alguns segmentos. J em relao ao
cromossomo X, incompatvel ao desenvolvimento embrionrio a falta do cromossomo X.
Doenas ligadas ao sexo so determinadas por genes localizados na regio do cromossomo X que no tem
correspondncia com o cromossomo Y. A hemofilia, o daltonismo, o glaucoma juvenil e a estenose atrial so exemplos
deste tipo de herana. Quando maior o nmero de X, mais grave o retardado mental.

SISTEMAS DE DETERMINAO DO SEXO

SISTEMA XY
Predomina nos vertebrados, tambm na Drosfila e plantas dioicas como lpulo e cnhamo
A tem nmero par de cromossomos e homogamtico (autossomos + XX)
O tem nmero par de cromossomos e heterogamtico (autossomos +XY)

SISTEMA XO
Encontrado em muitos insetos da ordem odonata e orthoptera; percevejos, gafanhotos; aranhas, baratas.
A tem nmero par de cromossomos (autossomos + XX)
O tem nmero mpar de cromossomos (autossomos + X)

SISTEMA ZW
Ocorre em lepidpteros (borboletas, mariposas), peixes e aves (sistema inverso ao do XY).
A tem nmero par de cromossomos e heterogamtico (autossomos + ZW)
O tem nmero par de cromossomos e homogamtico (autossomos +ZZ)

SISTEMA ZO
Ocorre em galinhas domsticas e rpteis. Os machos so homogamticos, com dois cromossomos sexuais
iguais (ZZ) e as fmeas so heterogamticas, apresentando apenas um cromossomo sexual Z.

CORPSCULO DE BARR
O Corpsculo de Barr ou Cromatina sexual encontrado em indivduos do
sexo feminino, gentipo XX dos genes sexuais, visvel nas clulas somticas durante
a intrfase. O nome Corpusculo de Barr foi dado pela pesquisadora Mary Lyon em
homenagem ao descobridor (Murray Barr) dessa cromatina sexual. Em 1960, Mary
itensificou os estudos a cerca dessa cromatina e identificou como ela se forma.
O corpsculo de barr compensao natural para a dupla carga gentica dos
mamferos fmeas. Um dos cromossomos X das clulas somticas fica espiralizado,
ou seja, inativo, fazendo com que s um dos alelos x se manifeste. Essa espiralizao
aleatria nas clulas do organismo. Nos indivduos masculinos da espcie humana,
gentipo XY, no h corpsculo de Barr ou cromatina sexual, pois somente se
manifesta um cromossomo X.
Em resumo, em torno do 15 dia do desenvolvimento embrionrio, um dos cromossomo X do embrio, vindo do
pai ou da me, inativado, ou seja, seus genes deixam de funcionar. Essa inativao, segundo Mary Lyon, seria uma
compensao de dose gnica, para que a fmea no tivesse o dobro de produtos gnicos do cromossomo X. Uma vez
que uma clula tiver um X inativado, todas as clulas derivadas dela, tero o mesmo X (do pai ou da me, dependendo
de qual deles foi inativado na primeira clula) inativo. Isso explica o chamado mosaicismo em algumas espcies.
O nmero de cromatina X (corpsculos de Barr) dado pela seguinte frmula:
N DE CORPSCULOS DE BARR = n de Cromossomos X - 1

A importncia da cromatina sexual est no fato de atravs dela diferenciarmos, durante a intrfase, as clulas
masculinas das femininas e tambm identificarmos a ocorrncia de sndromes ou anomalias cromossmicas sexuais.

152
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF

Em resumo, Murray Barr observou em 1949 que as


clulas somticas de fmeas de mamferos apresentavam no
ncleo um corpsculo que se corava intensamente, nos
machos, entretanto, esse corpsculo no ocorria. Estudos
mostraram que o corpsculo de Barr corresponde a um
cromossomo X que permanece condensado na interfase
estando assim inativo. Essa inatividade do cromossomo X,
segundo Mary Lyon (1960), corresponde ao mecanismo
chamado de compensao de dose que mantm constante a
relao entre os cromossomos autossomos e o cromossomo X
tanto em homens como em mulheres.
A Hiptese de Lyon diz: um cromossomo X em cada
clula somtica aleatoriamente inativado logo no incio do
desenvolvimento embrionrio das mulheres (+/- duas semanas
aps a fertilizao). Isso garante que as mulheres, que
possuem duas cpias do cromossomo X, iro gerar produtos
de genes (protenas) ligados ao X em quantidade similares s
dos homens.
Durante o desenvolvimento embrionrio feminino, o cromossomo X ora
doado pelo pai ora doado pela me ser inativado. Sendo assim, em metade das
clulas embrionrias o cromossomo X doado pelo pai inativo e na outra metade
das clulas embrionrias o cromossomo X doado pela me inativo.
Toda mulher normal possui ento, uma populao de clulas com um
cromossomo X do pai ativo e outra populao de clulas com um cromossomo X
da me ativo, constituindo assim o que chamado de mosaicismo (mosaico:
indivduo que possui duas populaes celulares diferentes). Com isso, conclui-se
que toda mulher um mosaico, partindo do pressuposto que, em determinadas
regies do corpo, o X da me age, e em outras regies, o X do pai age. J no
homem no: apenas o X vindo da me que age.
O nmero de cromatina sexual nas clulas somticas sempre um nmero a menos que o nmero de
cromossomo X (mulher possui dois cromossomos X, um ativo o outro no; homem como s possui um cromossomo X
no apresenta cromatina sexual, mas aps a fecundao esse cromossomo X paterno poder ser inativado durante o
desenvolvimento embrionrio feminino).

DOENAS LIGADAS AO X

Sndrome de Klinefelter 44A, XXY / 47XXY


A Sndrome de Klinefelter foi descrita pela primeira vez por Harry Klinefelter, e a causa mais frequente de
hipogonadismo e infertilidade em indivduos do sexo masculino. As vtimas da Sndrome de Klinefelter, pessoas do
sexo masculino, tm um cromossomo X adicional (47,XXY), estatura elevada, algum desenvolvimento do tecido
mamrio e testculos pequenos.
de esperar que indivduos com a sndrome de Klinefelter tenham uma esperana mdia de vida normal, no entanto
h a referir um aumento considervel de acidentes vasculares cerebrais (6 vezes superior populao geral), assim
como na incidncia do cancro (1,6%). O atraso da linguagem (51%), o atraso motor (27%) e problemas escolares
(44%) complicam o desenvolvimento destas crianas e em alguns estudos esto descritos comportamentos anti-
socias e psiquitricos. Outros apontam para uma boa adaptao social e no trabalho. Outra complicao o dfice
auditivo, no entanto no est descrito um aumento da frequncia de infeces respiratrias na infncia, ao contrrio
das doenas autoimunes (diabetes mellitus; doenas do colagneo).
Sintomas clssicos:
Ginecomastia;
Comportamento delicado
Menos plos;
Gonadas atrofiadas;
Azoospermia (ausncia de gametas)
Retardo Mental Leve
Esterilidade
1 Corpsculo de Bar

Sndrome de Turner 44A, X0 / 45X0


Sndrome de Turner uma sndrome que identificada no momento do nascimento, ou antes da puberdade por
suas caractersticas fenotpicas distintivas. A constituio cromossmica mais frequente 45, X sem um segundo

153
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

cromossoma sexual, X ou Y. Sndrome de Turner uma condio que afeta apenas meninas, e um distrbio
cromossmico. Ningum conhece a causa da Sndrome de Turner. A idade dos pais das meninas com Sndrome de
Turner no parece ter qualquer importncia e no foram identificados fatores hereditrios. No parece haver
qualquer providncia que os pais possam tomar para evitar que uma de suas filhas tenha Sndrome de Turner.
Sintomas clssicos:
Obesidade
Baixa Estatura
Retardo Mental
Peito Largo
Excesso de pele na regio dorsal
Seio atrofiado
Estril (ovrios atrofiados)
Pescoo alado e curto
No possui corpsculo de Barr

OBS: Em um heredograma, as heranas ligadas ao X, o nmero de afetados diferente nos 2 sexos; o pai nunca
transmite o carter ao filho (pois ele fornece o cromossomo Y); quando feitos cruzamentos recprocos, os resultados so
diferentes.
h h h
Hemofilia X X / X Y
Hemofilia o nome dado a diversas doenas genticas hereditrias que incapacitam o corpo de controlar
sangramentos, uma incapacidade conhecida tecnicamente como ditese hemorrgica. A hemofilia uma doena
h
gentica condicionada por um gene recessivo (X ) Deficincias genticas e um distrbio autoimune raro podem
causar a diminuio da atividade dos fatores de coagulao do plasma sanguneo, de modo que comprometem a
coagulao sangunea; logo, quando um vaso sanguneo danificado, um cogulo no se forma e o vaso continua a
sangrar por um perodo excessivo de tempo. O sangramento pode ser externo, se a pele danificada por um corte
ou abraso, ou pode ser interno, em msculos, articulaes ou rgos. Isso ocorre devido a falta dos fatores de
coagulao VIII e IX
Hemofilia tipo A: a hemofilia A tem falta do fator de coagulao VIII, sendo ela a mais grave e mais
comum, ocorrendo em 90% dos casos.
Hemofilia tipo B (Doena de Christmas): a hemofilia B tem falta do fator de coagulao IX. menos
frequente e menos grave que o tipo A.
Hemofilia tipo C: Este tipo de hemofilia determinado por gene autosmico dominante no relacionado
com o sexo e caracteriza-se pela ausncia de um fator denominado PTA ou fator XI.

A hemofilia, exceto sua variante "C", referida como uma doena


recessiva ligada ao cromossomo X ("doena ligada ao sexo"), o que
significa que o gene defeituoso est localizado no cromossomo
feminino ou cromossomo X.
Um homem possui um cromossomo X e um Y. Uma mulher, dois X.
Como o defeito est no cromossomo X, raro uma mulher que
carregue o defeito, pois seu outro cromossomo X pode produzir os
fatores de coagulao necessrios. Entretanto, o cromossomo Y do
homem no tem genes para os fatores de coagulao, portanto, se
um homem apresentar defeito no cromossomo X, ele desenvolver
a doena.
Desde que um homem recebe o seu cromossomo X da me, o filho
de uma portadora silenciosa tem 50% de chance de ter a doena e
50% de chance de ser sadio. Uma mulher para desenvolver a
doena precisa receber dois cromossomos X defeituosos, um do pai
e outro da me. Por isso a doena mais comum em homens do
que em mulheres. Entretanto h a possibilidade da mulher portadora
silenciosa desenvolver uma hemofilia leve devido a lionizao
(inativao de um cromossomo X).
No h cura para a hemofilia. Controla-se a doena com injees
regulares dos fatores de coagulao deficientes. Alguns hemoflicos desenvolvem anticorpos (chamadas de
inibidores) contra os fatores que lhe so dados atravs do tratamento.

OBS: O termo hemofilia apareceu pela primeira vez em 1828 por Hopff da Universidade de Zurique. Em 1937, Patek
e Taylor, dois mdicos de Harvard descobriram a globulina anti-hemoflica. Pavlosky, um mdico de Buenos Aires,
separou a Hemofilia A e Hemofilia B laboratorialmente. Este teste era feito transferindo o sangue de um hemoflico
para outro hemoflico. O fato corrigia o sangramento, comprovando que havia mais de um tipo de hemofilia. A

154
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

hemofilia tomou grandes propores por ser, muitas vezes, associada histria da Monarquia na Europa. A Rainha
Vitria do Reino Unido passou a doena ao seu filho Leopoldo, e atravs de vrias outras das suas filhas, a vrias
famlias reais Europeias, incluindo as famlias reais da Espanha, Alemanha, e Rssia. Alexei Romanov, filho to Czar
Nicolau II da Rssia, foi um dos descendentes da Rainha Vitria que herdou a doena.

Raquitismo Resistente Vitamina D (Hipofosfatemia)


uma das nicas doenas ligadas a um gene dominante do X. O indivduo tem uma falha nos glomrulos renais que
no reabsorvem fosfato, gerando uma queda nos nveis plasmticos de fosfato, importante na composio dos
ossos e dentes.
d d d
Daltonismo X X / X Y
Herana gentica condicionada por um gene recessivo
d
(X ). O daltonismo (tambm chamado de discromatopsia
ou discromopsia) uma perturbao da percepo visual
caracterizada pela incapacidade de diferenciar todas ou
algumas cores, manifestando-se muitas vezes pela
dificuldade em distinguir o verde do vermelho. Esta
perturbao tem normalmente origem gentica, mas pode
tambm resultar de leso nos orgos responsveis pela
viso, ou de leso de origem neurolgica.
O distrbio, que era desconhecido at o sculo XVIII,
recebeu esse nome em homenagem ao qumico John
Dalton, que foi o primeiro cientista a estudar a anomalia de
que ele mesmo era portador. Uma vez que esse problema
est geneticamente ligado ao cromossoma X, ocorre mais
frequentemente entre os homens (no caso das mulheres,
ser necessrio que os dois cromossomas X contenham o
gene anmalo).
A mutao gentica que provoca o daltonismo sobreviveu
pela vantagem dada aos daltnicos ao longo da histria
evolutiva. Essa vantagem advm, sobretudo, do fato de os
portadores desses genes possuirem uma melhor
capacidade de viso noturna, bem como maior capacidade
de reconhecerem elementos semi-ocultos, como animais
ou pessoas disfaradas pela sua camuflagem.
Como o daltonismo provocado por genes recessivos localizados no cromossomo X (sem alelos no Y), o problema
ocorre muito mais frequentemente nos homens que nas mulheres. Estima-se que 8% da populao seja portadora
do distrbio, embora apenas 1 % das mulheres sejam atingidas.

Gentipo Fentipo Detalhes


XD | XD Mulher com viso normal Homozigota no portadora do gene anmalo (DD, normal)
XD | Xd Mulher com viso normal Heterozigota portadora do gene anmalo (Dd, normal)
Xd | Xd Mulher daltnica Homozigota recessiva (dd, daltnica)
XD | Y Homem com viso normal Hemizigoto dominante (D, normal)
Xd | Y Homem daltnico Hemizigoto recessivo (d, daltnico)

No caso de um indivduo do sexo masculino, como no aparece o alelo D, bastar um simples gene recessivo
para que ele seja daltnico, o que no acontece com o sexo feminino pois, para ser daltnica, uma mulher precisa
ter os dois genes recessivos dd.

Se a me no for daltnica nem portadora (DD) e o pai possuir viso normal (D), nenhum dos descendentes
ser daltnico nem portador.
Se a me possuir viso normal (DD) e o pai for daltnico (d), nenhum dos descendentes ser daltnico, porm
as filhas sero portadoras do gene (Dd).
Se a me for portadora do gene (Dd) e o pai possuir viso normal (D), h a probabilidade de 50% dos filhos
serem daltnicos e 50% das filhas serem portadoras do gene.
Se a me for portadora do gene (Dd) e o pai for daltnico (d), 50% dos filhos e das filhas sero daltnicos.
Se a me for daltnica (dd) e o pai possuir viso normal (D), todos os filhos sero daltnicos (d) e todas as filhas
sero portadoras (Dd).
155
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Se a me for daltnica (dd) e o pai tambm (d) 100% dos filhos e filhas tambm sero daltnicos.

No existem nveis de daltonismo, apenas tipos. Esses tipos esto relacionados s cores que podem ou no ser
distinguindas.
Protanopia (em que h ausncia na retina de cones "vermelhos" ou de "comprimento de onda longo",
resultando na impossibilidade de discriminar cores no segmento verde-amarelo-vermelho do espectro). O seu
ponto neutro encontra-se nos 492nm. H igualmente menor sensibilidade luz na parte do espectro acima do
laranja.
Deuteranopia (em que h ausncia de cones "verdes" ou de comprimento de onda intermdio, resultando,
igualmente, na impossibilidade de discriminar cores no segmento verde-amarelo-vermelho do espectro).Trata-se
uma das formas de daltonismo mais raras(cerca de 1% da populao masculina), e corresponde quela que
afectou John Dalton (o diagnstico foi confirmado em 1995, atravs do exame do DNA do seu globo ocular). O
seu ponto neutro encontra-se nos 492nm.
Tritanopia (em que h ausncia de cones "azuis" ou de comprimento de onda curta, resultando na
impossibilidade de ver cores na faixa azul-amarelo). Nesse caso, no h ligao ao sexo, mas aos autossomos.

Distrofia Muscular de Duchenne


Doena condicionada por um gene recessivo, sendo sua principal caracterstica a degenerao da membrana que
envolve a clula muscular, causando sua morte. Ocorre em meninos, e os
primeiros sinais de fraqueza muscular surgem assim que comeam a
caminhar, ao redor dos trs aos cinco anos de idade. A degenerao
muscular acontece devido a defeitos de uma protena chamada distrofina,
que mantm a integridade da fibra muscular.
Inicialmente percebe-se quedas frequentes, dificuldades para subir escadas,
levantar-se do cho e correr, principalmente quando comparadas a crianas
da mesma faixa etria.
Sendo uma doena associada ao cromossomo X, a distrofia muscular de
Duchenne tem em dois teros dos casos causas hereditrias (me) mas
podem tambm ocorrer, em menor chance, mutaes expontneas que
independem de hereditriedade. As meninas no manifestam a doena uma
vez que seu cromossomo X (defeituoso) ser compensado pelo outro
cromossomo X (normal). Entretanto podero perpetuar a doena caso seu
cromossomo X defeituoso seja transmitido a uma filha, que passar a ser
portadora, ou a um filho, que manifestar doena.
J os meninos, por possuirem apenas um cromossomo X (me) e um
cromossomo Y (pai), no se beneficiam de mecanismos de compensao,
significando que alm de perpetuarem a doena atravs de suas filhas,
legando a elas seu cromossomo X defeituoso, inevitvelmente manifestaro
os efeitos da doena. A
Um outro sinal caracterstico da doena, embora nem sempre presente, o aumento do tamanho das panturrilhas
(tambm conhecidas como batata-da-perna). Essa pseudo-hipertrofia causada pela substituio das clulas
musculares degeneradas por tecido adiposo e por fibrose. A fibrose a causa das chamadas retraes musculares
com encurtamento dos tendes. Na medida em que a doena evolui e a musculatura que proporciona sustentao
para a coluna vertebral enfraquece, comum ocorrerem escolioses de gravidade varivel, mas que devem ser
cuidadosamente acompanhadas (e em alguns casos corrigidas cirrgicamente) devido ao seu potencial de restritingir
a capacidade respiratria. Em um estgio mais adiantado, j no perodo da adolescncia, a fraqueza muscular das
pernas impedir o jvem de caminhar. nessa fase que se inicia o comprometimento cardaco e respiratorio, esse
ltimo pelo progressivo acometimento do msculo diafrgma, dos msculos intercostais e da musculatura
abdominal, essenciais na inspirao e no mecanismo da tosse.
O diagnstico da doena pode ser feito ao se analisar a desenvoltura da criana no chamado movimento mioptico,
em que se pede para a criana ficar de quatro para depois levantar. Crianas acometidas tm bastante dificuldade
de se levantar devido a fraqueza muscular constante. Alm disso, a dificuldade de subir degraus imensa.
possvel diagnosticar bioquimicamente a doena por meio de taxas de creatinoquinase, uma vez que a destruio
da fibra muscular libera esse marcador na corrente sangunea.
Em relao expectativa de vida, os portadores dessa doena costumavam viver em mdia at 19 anos de
idade, quando vinham a falecer de complicaes cardio-respiratrias (a partir do momento que a doena envolve o
musculo cardaco e o diafragma).
Com os avanos dos ltimos anos na rea da ventilao mecnica domiciliar e mais recentemente na de
ventilao mecnica no-invasiva, houve uma significativa melhora na qualidade de vida desses jvens, diminuio
das mortes por causas respiratrias, alongando-se em muitos anos a expectativa de vida dos portadores de distrofia
muscular de Duchenne.

156
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Adrenoleucodistrofia Mielnica (ALD)


A adrenoleucodistrofia, tambm conhecida pelo acrnimo ALD, uma doena gentica rara, includa no grupo das
leucodistrofias, relacioanada ao cromossomo X, sendo uma herana ligada ao sexo de carter recessivo transmitida
por mulheres portadoras e que afeta fundamentalmente homens.
Na ALD, a atividade anormal dos peroxissomos leva a um acmulo excessivo de cidos graxos de cadeia muito
longa (AGCML) constitudos de 24 ou 26 tomos de carbono em tecidos corporais, sobretudo no crebro e nas
glndulas adrenais. A consequncia desse acmulo a destruio da bainha de mielina, o revestimento dos axnios
das clulas nervosas, afetando, assim, a transmisso de impulsos nervosos.
O gene defeituoso que ocasiona a doena est localizado no lcus Xq-28 (cromossomo X, brao inferior na
regio 2, banda 8) do cromossomo X. Tal gene responsvel pela codificao de uma enzima denominada ligase
acil CoA gordurosa, que encontrada na membrana dos peroxissomos e est relacionada ao transporte de cidos
graxos para o interior dessa estrutura celular. Como o gene defeituoso ocasiona uma mutao nessa enzima, os
AGCML ficam impedidos de penetrar nos peroxissomos e se acumulam no interior celular. Os mecanismos precisos
atravs dos quais os AGCML ocasionam a destruio da bainha de mielina ainda so desconhecidos.

Sndrome de Rett
A sndrome de Rett uma anomalia gentica que causa desordens de ordem neurolgica, acometendo somente
em crianas do sexo feminino. Compromete progressivamente as funes motoras, intelectual assim como os
distrbios de comportamento e dependncia. O gene est no locus Xq-28.
No caso tpico, a menina desenvolve de forma aparentemente normal entre 8 a 12 meses de idade, depois comea a
mudar o padro de seu desenvolvimento. Ocorre uma regresso dos ganhos psicomotores, a criana torna-se
isolada e deixa de responder e brincar. So casos semelhantes ao altismo.
O crescimento craniano, at ento normal, demonstra clara tendncia para o desenvolvimento mais lento, ocorrendo
uma microcefalia adquirida. Aos poucos deixa de manipular objetos, surgem movimentos estereotipados das mos
(contores, aperto, bruxismo, bater de palmas, levar as mos boca, lavar as mos e esfreg-las) surgindo aps, a
perda das habilidades manuais.

Sndrome de Hunter
uma mucopolisacaridose (doena causada por um erro inato do metabolismo). Nesse caso, falta uma enzima
(laronidaze) para metabolizar substncias de cadeia longa (glicosaminoglicanas). Apresenta os mesmo sintomas da
Sndrome de Hurler, sendo esta, causada por genes localizados em autossomos.

Sndrome da Insensibilidade Andrognica (Feminilizao Testicular)


Doena gentica que causa uma carncia de receptores para hormnios masculinos em suas clulas. Os homens
apresentam todas as caractersticas de uma mulher, inclusive a presena de vagina (de fundo cego). A sndrome de
insensibilidade aos andrgenos (AIS) uma doena com herana ligada ao cromossomo X que afeta pacientes com
caritipo 46 XY, nos quais h prejuzo total (forma completa, CAIS) ou parcial (PAIS) do processo de virilizao
intratero devido alterao funcional do receptor de andrgenos. O menino criado como mulher at perceber que
no possui menarca. Seu testculo localiza-se ainda no abdome.

Displasia ectodermica anidrtica


A Displasia Ectodrmica Anidrtica uma sndrome que se caracteriza principalmente pela trade anidrose,
hipodontia e hipotricose, embora todas as estruturas derivadas do ectoderma possam estar envolvidas. Acomete
A a
pessoas heterozigticas (X X ). Alm da trade mencionada, so frequentes as anomalias do esqueleto, unhas,
glndulas lacrimais, deglutio, gnadas, glndulas mamrias e outros sistemas. A fcies caracterizado por: fronte
larga e proeminente, nariz achatado, queixo pontudo, proeminncia da crista supra-orbital, lbios evertidos, orelhas
grandes, e cabelos esparsos. A pele lisa, macia, seca, e finamente enrugada (especialmente ao redor dos olhos), e
as rugas aparecem precocemente. A sndrome muito varivel, e em formas parciais pode aparecer apenas como
defeitos dentrios.

Anemia hemoltica causada pela deficincia de Glicose-6-fosfato Desidrogenase (G6PD) (Favismo)


Doena gentica causada pela deficincia na produo da enzima G6PD que uma das responsveis por formar o
equivalente redutor NADPH, responsvel por manter a glutationa reduzida, substncia capaz de proteger a hemcia
contra ao de substncias oxidantes (como a H 2O2). Essa deficincia assintomtica. Ela s toma grandes
propores quando o portador faz uso de medicamentos como anti-malarianos, antibiticos (como Sufas e
tetraciclina), analgsicos (AAS), antipirticos, no pode entrar em contato com naftalina, no pode se alimentar de
fava. Essas substncias aumentam a tenso oxidativa nas hemcias, gerando uma destruio em masse desses
globulos vermelhos.

157
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

HERANA RESTRITRA AO SEXO (HERANA RESTRITRA AO Y / HERANA HOLNDRICA)


tambm conhecida como herana holndrica. Ela s se manifesta nos homens, pois seus genes se localizam
na regio do cromossomo Y. A hipertricose auricular, que se caracteriza pela presena de pelos longos e abundantes na
orelha, um exemplo deste tipo de herana.

HERANA INFLUENCIADA PELO SEXO


Neste caso, a herana
condicionada por genes localizados nos
autossomos e se expressam mais em um
sexo do que em outro devido ao de
hormnios dos respectivos sexos.

Ex: Calvcie (condicionada por um gene


dominante).

158
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

GENTICA: ALTERAES CROMOSSMICAS

Em condies normais as clulas humanas contm 46 cromossomos,


sendo 22 pares de cromossomos autossomais e 1 par de cromossomos sexuais
(XX em mulheres e XY em homens) . Porm, as vezes ocorrem irregularidades
na diviso celular, ou podem ocorrer acidentes(como radiao) nos
cromossomos de interfase de modo que se forme clulas ou organismo inteiros
com genoma aberrante, com variaes numrica ou estrutural dos cromossomos.

As anormalidades cromossmicas respondem metade das causas dos


abortos espontneos. Alm disso, essas anormalidades so responsveis por a
maioria dos ndices de mortes perinatais (cerca de 20 dias aps nascido).

MORFOLOGIA DOS CROMOSSOMOS


A molcula de DNA do cromossomo existe como um complexo com uma famlia de
protenas bsicas denominadas histonas e com um grupo heterogneo de protenas cidas
no-histonas que esto bem menos caracterizadas. Existem cinco tipos principais de histonas
(H1, H2A, H2B, H3, H4) que desempenham um papel crucial no acondicionamento apropriado
da fibra de cromatina. Durante o ciclo celular, os cromossomos passam por estgios ordenados
de condensao e descondensao. Quando condensado ao mximo, o DNA dos
cromossomos mede cerca de 1/10.000 do seu comprimento natural. Quando as clulas
completam a mitose ou meiose, os cromossomos se descondensam e retornam ao seu estado
relaxado como cromatina no ncleo em interfase, prontos para recomear o ciclo. Um
cromossomo (br.) ou cromossoma (pt.) uma longa sequncia de DNA, que contm vrios
genes, e outras sequncias de nucletidos (nucleotdeos) com funes especficas nas clulas
dos seres vivos. Para o estudo dos cromossomos, deve-se levar em considerao as seguintes
convenes:
O centrmero divide o cromossomo em dois braos: um brao menor (petit,
em francs), representado pela letra p e um maior, representado pela letra
q. Com o tempo, essa designao foi trocada para: o brao superior
representado pela letra p, e o brao inferior, representado pela letra q. A
partir dessa ideia, pode-se dividir o cromossomo em regies especficas,
servindo assim como um mapa para estudo das variaes cromossmicas.
Ao se corar o cromossomo com corantes como giemsa (cora bandas G) ou
quinacrina (cora bandas Q), realiza um procedimento denominado de
bandiamento. Desse modo, tem-se a obteno de bandas claras e
escuras ao longo do braos do cromossomo. Em um maior aumento, pode-
se identificar at sub-bandas ou sub-sub-bandas. Dessa maneira, pode-se
identificar regies no cromossomo da seguinte forma:
N do cromossomo + Brao (p ou q) + Regio + Banda + Sub-
banda

Ex: Xq132 Cromossomo X, no maior brao, na regio1, na banda 3, na sub-banda 2.

CLASSIFICAO E AGRUPAMENTO DOS CROMOSSOMOS


Em 1959, descobriu-se que a espcie humana tinha 46 cromossomos ao invs de 48 como se pensava. Os
cromossomos so classificados deacordo com o tamanho: o maior o nmero 1, e quanto menor for o cromossomo,
maior ser seu nmero. Salvo ao par 21 e 22, pois o 22 maior que o 21. Isso aconteceu devido a um erro de
observao, mas deixou-se dessa maneira devido a quantidade de artigos j escritos na literatura.
Alm dessa classificao numerria, os cromossomos so englobados em grupos de A a G: A (3 cromossomos),
B (2 cromossomos), C (7 cromossomos), D (3 cromossomos), E (3 cromossomos), F (2 cromossomos), G (2
cromossomos) e os dois cromossomos sexuais.

159
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

1
OBS : Idiograma ou cariograma um esquema dos cromossomos de uma determinada espcie. Ele pode mostrar
informaes simples como o tipo de cromossomo (localizao do centrmero), tamanho dos braos e bandeamentos. A
representao do caritipo pode ser um cariograma (imagem dos cromossomos) ou um idiograma (esquema dos
cromossomos), e ele quem fornece as informaes substanciais para o estabelecimento das relaes entre espcies,
com respeito organizao dos cromossomos. Alm das coloraes ditas como convencionais (Giemsa, Orcena
Actica, reativo de Schiff, hematoxilina/eosina, etc.), podem ser aplicadas nos cromossomos metodologias que
identificam "bandas". Os bandamentos (C, G, Q, R, Ag-RON) so importantes para a identificao de cromossomos
homlogos e homelogos, e na caracterizao de polimorfismos ou de relaes de parentesco entre espcies prximas,
distinguindo possveis rearranjos cromossmicos. O Cariograma a representao do conjunto de cromossomas
presentes numa clula de um indivduo, ordenados em pares de homlogos. Os cromossomos do par 23 so idnticos
na mulher e diferentes no homem e denominam-se cromossomas sexuais. Os outros 22 pares de cromossomas
denominam-se autossomas.

MUTAES GNICAS
So aquelas que ocorrem a partir de falhas na transcrio e/ou traduo, produzindo protenas imperfeitas. So
exemplos: deleo de uma base nitrogenada, adio de base, substituio, etc.

ALTERAES CROMOSSMICAS ESTRUTURAIS


So alteraes que no alteram o nmero de cromossomos da clula, mas sim, a estrutura ntima de cada um
dos envolvidos nesse tipo de mutao.
Deleo (deficiencia): o cromossomo perde genes.
Duplicao: o cromossomo duplica alguns genes.
Inverso paracentrica: ocorre permutao nos genes e no envolve o centrmero.
Inverso pericntrica: ocorre permutao nos genes envolvendo o centrmero.
Translocao simples (inverso): um cromossomo cede genes para outro no-homlogo.
Translocao recproca: cromossomos no homlogos trocam genes.

160
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Sndrome de Cri-du-Chat (Doena do Miado de Gato) 44A, XY (5p-) / 44A, XX (5p-)


A Sndrome Cri-Du-Chat foi originalmente descrita em 1963 pelo Dr.
Lejeune na Frana. Esta Sndrome recebe esse nome pelo fato de seus
portadores possurem um choro semelhante ao miado agudo de um gato.
Esta sndrome uma anomalia cromossmica, causada pela deleo
parcial (quebra) do brao curto do cromossomo 5, apresentando um
caritipo 46, XX, 5p- e 46, XY, 5p-. Por isso tambm chamada de
sndrome 5 p - (menos).
Os afetados se caracterizam por apresentar assimetria facial, com microcefalia (cabea pequena), m formao
da laringe (da o choro lamentoso parecido com miado de gato), hipertelorismo ocular (aumento da distncia
entre os olhos), hipotonia (tnus muscular deficiente), fenda palpebral antimongoloide (canto interno dos olhos
mais altos do que o externo), pregas epicnticas, orelhas mal formadas e de implantao baixa, dedos longos,
prega nica na palma das mos, atrofia dos membros que ocasiona retardamento neuromotor e retardamento
mental acentuado. As crianas do CDC frequentemente tm um caminhar desajeitado e parecem inbeis. Com a
educao especial precoce e um ambiente de apoio familiar , algumas crianas atingem um nvel social e
psicomotor de uma criana normal de cerca de 6 anos de idade. As habilidades motoras finas so atrasadas
tambm, embora algumas crianas estejam conseguindo aprender a escrever. As crianas com CDC tm
dificuldade no treinamento do controle de suas necessidades fisiolgicas. Muitos bebs e crianas com CDC tm
um sono agitado, mas isto melhora com idade. Muitas crianas com CDC podem ter problemas de
comportamento. Eles podem ser hiperativos, balanam muito a cabea, podem at dar mordidas ou se
beliscarem. Alguns desenvolvem obsesses com determinados objetos.
2
OBS : O fenmeno normal na fecundao que o zigoto receba um cromossomo do pai e outro da me. Quando h
uma dissomia uniparental (UPD), o zigoto recebe ou os dois do pai ou os dois vindos da me. Esse fato gera
sndromes diferentes. Por exemplo, normalmente, no lcus 15q11-13 do pai, o gene PWS est ativado (+) e o AS est
desativado (-), enquanto que na me, no lcus 15q11-13, o gene PWS est desativado (-) e o AS ativado (+). Isso
determina o chamado imprinting Genmico.
Quando a criana no recebe o imprinting
Genmico do cromossomo 15 do pai (por
causa de alguma deleo), a criana
desenvolve uma sndrome chamada de
Sndrome de Prader Willi (PWS). Se a
criana receber dois cromossomos da
me, tambm desenvolve Prader Willi.
Quando a criana no recebe o imprinting
Genmico do cromossomo 15 da me, a
criana desenvolve a chamada Sndrome
de Angelman (AS). Se a criana receber
os dois cromossomos do pai, tambm
desenvolve a sndrome de Angelman.
3
OBS : A relao dos cromossomos paternos com
essa sndrome prova que incompatvel com a
vida humana se houvesse partenognese, pois
haveria parte da bateria cromossmica necessria
ao desenvolvimento adequado.

161
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Sndrome de Prader-Willi
A Sndrome de Prader-Willi um defeito que pode afetar as crianas independentemente do sexo, raa ou
condio social, de natureza gentica e que inclui baixa estatura, retardo mental ou transtornos de
aprendizagem, desenvolvimento sexual incompleto, problemas de comportamento caractersticos, baixo tono
muscular e uma necessidade involuntria de comer constantemente, a qual, unida a uma necessidade de
calorias reduzida, leva invariavelmente obesidade. Essa Sndrome deve seu nome aos doutores A. Prader,
H. Willi e A. Labhart que, em 1956, descreveram pela primeira vez suas caractersticas. Acredita-se que haja
um beb com a sndrome para cada 10.000-15.000 nascimentos. Em resumo, os acometidos apresentam:
Hipofagia na primeira infncia
Hiperfagia na segunda infncia: tudo que se v inclusive lixo pode virar comida, causando
obesidade.
Automutilao, causando ulceraes
Mos e ps pequenos.

Sndrome de Angelman
Sndrome de Angelman um raro distrbio gentico-neurolgico nomeado em homenagem ao pediatra ingls
Dr. Harry Angelman, que foi quem descreveu a sndrome pela primeira vez em 1965. A sndrome uma coleo
de caractersticas que ocorrem juntas em grupo que indicam uma condio particular. caracterizada por atraso
no desenvolvimento intelectual, dificuldades na fala, distrbios no sono, convulses, movimentos de flapping
com as mos e sorriso frequente. A sndrome de Angelman um exemplo clssico de imprinting genmico
causado pela deleo ou inativao de genes crticos do cromossomo 15 herdado da me.
Nas crianas que j andam, o que chama ateno so os movimentos trmulos e imprecisos, o andar
desequilibrado, com as pernas abertas e com os bracinhos afastados do corpo. Abrir os bracinhos pode ser
uma tentativa do paciente em melhorar seu equilbrio.
O comportamento no paciente com Sndrome de Angelman se caracteriza por expansividade e riso fcil e
frequente. A comunicao bastante prejudicada em virtude da capacidade reduzida da expresso pela fala. A
Sndrome de Angelman pode ser confundida com Deficincia Mental de causa indeterminada, Autismo Infantil
ou Paralisia Cerebral.
Em resumo, os acometidos apresentam:
Paroxismo de riso (no param de rir)
Marcha desequilibrada com os braos entreabertos constantemente.
Vocabulrio limitado.

Sndrome do X Frgil (Xq27.3-CGG >200)


A Sndrome do X Frgil (tambm conhecida como Sndrome de Martin & Bell) a segunda causa herdada mais
comum de atraso mental (perdendo apenas pra Down), e tambm a causa conhecida mais comum do autismo.
Acontece tanto com homens quanto em mulheres. Na ponta do cromossomo X, existe uma regio em que h
cerca de 50 repeties normais do trinucleotdeo CGG. Quando essas repeties aumentam em nmero (entre
200 e 1000), a extremidade cromossmica fica bastante frgil e quebradia, pois expanses desta magnitude
resulta na metilao dessa poro do DNA, silenciando eficazmente a expresso da protena FMR1. A metilao
do locus FMR1, situado na banda cromossmica Xq27.3, resulta numa constrio e fragilidade do o X nesse
ponto, um fenmeno que deu o nome ao sndrome.
Entre outros sinais, os acometidos apresentam:
Face alongada, com orelhas proeminetes;
Atraso mental;
Testculos de grandes dimenses (macroorquidia);
Diminuio do tnus muscular.

MUTAES CROMOSSMICAS NUMRICAS


So aquelas que alteram o nmero de cromossomos. Para isso, deve-se saber que o termo genoma
corresponde metade (n) do nmero de cromossomos de uma espcie.

EUPLOIDIA
a mutao numrica onde o indivduo perde ou ganha um genoma.
Aploidia (n): tipo de euploidia onde o indivduo nasce com um genoma a menos (apresenta menor porte).
Triploidia (3n): tipo de euploidia onde o indivduo nasce com um genoma a mais.

Mosaicismo 2n3n: Algumas clulas do corpo apresentam 2n e outras, 3n. Essas crianas apresentam um
grande retardo mental e de crescimento e no passam de um ano de vida ou so abortados.
Poliploidia: tipo de euploidia onde o indivduo ganha 2 ou mais genomas.

162
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

ANEUPLOIDIAS
Tipo de mutao cromossmica numrica em que o indivduo perde ou ganha cromossomos. Ocorre com maior
frequncia que as euploidias.
As aneuploidias deve-se principalmente no-disjuno de um (ou mais) cromossomo(s) para as clulas filhas
durante a meiose ou durante as mitoses do zigoto. A no disjuno na mitose decorre do no rompimento do centrmero
no inicio da anfase ou da perda de algum cromossomo por ele no ter se ligado ao fuso meitico. A no-disjuno na
meiose devido a falhas na separao dos cromossomos ou das cromtides, que separam-se ao acaso para um polo e
para outro. Essa no-disjuno pode ocorrer tanto na primeira diviso (a), em que os gametas recebem um
representante de ambos os membros do par de cromossomo ou no possuem todo um cromossomo, como na Segunda
diviso (b), em que os gametas anormais recebem duas cpias de um cromossomo parental (e nenhuma cpia do outro)
ou no possuem um cromossomo. O gameta com cromossomo em excesso, em lugar de ter apenas um cromossomo de
um dado par, ter dois cromossomos paternos ou maternos.
Quando a no-disjuno pr-zigtica, ela pode ter ocorrido na espermatognese ou na ovulognese. Na
origem de individuos com dois cromossomos X e um Y, a contribuio feminina maior que a masculina; por outro lado,
77% dos casos onde h apenas um X tem origem em erros ocorridos durante espermatognese. Nas aneuploidias
autossmicas, a influncia da idade materna leva supor que a participao feminina maior que a masculina. As
aneuploidias ocorridas por erros na mitose do zigoto ou na segmentao dos blastmeros so menos frequentes.

4
OBS : Quando a no-disjuno gera um gameta sem cromossomo sexual e este fecunda, gera sndromes graves, mas
compatveis com a vida (como a Sndrome de Turner). Quando falta um cromossomo X, no h sobrevivncia em
qualquer mamfero. Quando essa no-disjuno traz a falta de um autossomo, geralmente fatal, e quanto no o , a
criana no passa de um ano de vida.
163
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

ANEUPLOIDIAS AUTOSSMICAS
Sndrome de Down (Trissomia do 21) 45A, XY (21) / 45A, XX (21)
O indivduo possui um cromossomo a mais no par 21. A sndrome de Down o principal fator de retardo mental
nos dias atuais e no escolhe etnia ou sexo. uma sndrome compatvel com a vida que apresenta mais de 50
sinais caractersticos. O indivduo apresenta:
Obesidade
Lngua grande
Prega palmar nica
Grande separao entre o hlux e o segundo dedo
Retardo mental
Associado a Alzheimer
Homens estreis e mulheres potencialmente frteis.
Dentio irregular
Face achatada
Olhos esticados
Problemas cardacos congnitos
Menor expectativa de vida

5
OBS : A probabilidade de se ter filhos com sndrome de Down
maior em mulheres de idades avanadas, pois os ovcitos
que passaram muito tempo parados em meiose I (isso devido
a exposies constantes a fatores ambientais), geralmente
tm defeitos de no-disjunes, passando a apresentar
clulas com 2 cromossomos 21 e outras sem ele.
6
OBS : 97% dos portadores de Sndrome de Down
apresentam o gentipo clssico 45A, XY/XX (21) = 47
cromossomos. Porm, uma pequena parte dos acometidos
(3%) tem a chamada translocao Robertsoniana (21/14),
em que o cromossomo 21 adicional est soldado ao
cromossomo 14 (translocao simples ou inverso), sendo
contados ento, 46 cromossomos. Isso explica o fato de
mulheres jovens darem luz a bebs com sndrome de
Down.
7
OBS : O mosaicismo 46/47 pode estar presente na Sndrome
de Down, em que partes do corpo so 46 e outras 47. Isso
pode ser outra explicao para mulheres relativamente jovens
terem filhos com sndrome de Down: o mosaicismo pode ter
atingido clulas da linhagem germinativa, fazendo com que as
clulas germinativas tivessem dois cromossomos 21.

Sndrome de Patau (Trissomia do 13) 45A, XY (13) / 45A, XX (13)


O indivduo possui um cromossomo a mais no par 13. incompatvel com a vida (85% so abortados e os a
termo, morrem em um ano de vida). Tem como causa a no disjuno dos cromossomos durante a anfase 1 da
meiose, gerando gametas com 24 cromtides. Cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no-
balanceada. Ocorre na maioria das vezes com mulheres com idade avanada 35 anos acima - uma trissomia
no cromossomo 13 -- ou seja -- quando ocorre a meiose 1 no ocorre a disjuno do mesmo - ento o
cromossomo 13 da me permanece como homlogos, os dois iro somente para um lado (vulo) e se junta ao
cromossomo que o pai ira doar 1 cromossomo 13 -- ento ocorre a trissomia sendo trs cromossomos em um
unico lugar 2 cromossomos maternos e um paterno. O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso
central como arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral h defeitos cardacos
congnitos e defeitos urigenitais incluindo criptorquidia nos meninos, tero bicornado e ovrios hipoplsticos nas
meninas gerando inviabilidade, e rins policsticos. Com frequncia encontram-se fendas labial e palato fendido,
os punhos cerrados e as plantas arqueadas. A fronte oblqua, h hipertelorismo ocular e microftalmia bilateral,
podendo chegar a anoftalmia, coloboma da ris, olhos so pequenos extremamente afastados ou ausentes. As
orelhas so malformadas e baixamente implantadas. As mos e ps podem mostrar sexto dedo (polidactilia)
e/ou o quinto dedo sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na trissomia do 18.
Em resumo, os acometidos apresentam:
Microcefalia

164
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Micrognatia (mandbula atrofiada)


Cegueira
Surdez
Polidactilia
Lbio leparino (fenda no lbio)

Sndrome de Edwards (Trissomia do 18) 45A, XY (18) / 45A, XX (18)


A sndrome de Edwards ou trissomia 18, uma doena gentica resultante de trissomia regular sem
mosaicismo do cromossoma 18, sendo incompatvel com a vida. As caractersticas principais da doena so:
atraso mental, atraso do crescimento e, por vezes, malformao grave do corao. O crnio excessivamente
alongado na regio occipital e o pavilho das orelhas apresenta poucos sulcos. A boca pequena e o pescoo
normalmente muito curto. H uma grande distncia intermamilar e os genitais externos so anmalos. O dedo
indicador maior que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas e as unhas
costumam ser hipoplsticas. Esta sintomatologia tem uma incidncia de 1/8000 recm-nascidos, a maioria dos
casos do sexo feminino, mas calcula-se que 95% dos casos de trissomia 18 resultem em abortos espontneos
durante a gravidez. Um dos factores de risco idade avanada da me. A esperana de vida para as crianas
com sndrome de Edwards baixa, mas j foram registrados casos de adolescentes com 15 anos portadores da
sndrome. Toda mulher, independente da idade, tem risco de ter um risco cromossmico em seu feto. A maioria
dos pacientes com a trissomia do cromossomo 18 apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo
47, XX ou XY, +18. Entre os restantes, cerca de metade constitudo por casos de mosaicismo e outro tanto por
situaes mais complexas, como aneuploidias duplas, translocaes. Cerca de 80% dos casos so devidos a
uma translocao envolvendo todo ou quase todo o cromossoma 18, o qual pode ser herdado ou adquirido de
novo a partir de um progenitor transportador. Estudos recentes demonstram que, na maior parte dos casos
(85%), o erro ocorre na disjuno cromossmica da meiose materna, e somente 15% da meiose paterna. O
primeiro caso de trissomia 18 foi descrito por Edwards, no ano de 1960, da o nome Sndrome de Edwards.
Em resumo, os acometidos apresentam:
Microcefalia
Micrognatia
Microftalmia (olho pequeno)
Hrnia umbilical
Hipertonia (caracterstica tpica);
Estatura baixa;
Palato alto e estreito, por vezes fendido;
Lbio leporino;
Zona occipital muito saliente;
Pescoo curto;
Orelhas baixas e mal formadas;
Mo cerrada segundo uma forma caracterstica (2 e 5 dedos sobrepostos, respectivamente, aos 3 e 4
dedos);
Ps virados para fora e com calcanhar saliente;
Rugas presentes na palma da mo e do p, ficando arqueadas nos dedos;
Unhas geralmente hipoplsticas;
Acentuada m formao cardaca;
Anomalias renais (rim em ferradura)
Anomalias do aparelho reprodutor;

ANEUPLOIDIAS SEXUAIS
Sndrome de Klinefelter 44A, XXY
Homens que nascem com um X a mais (apresenta um corpsculo de Barr). O indivduo apresenta:
Genecomastia
Comportamento delicado
Menos plos
Gnadas atrofiadas
Braos alongados em relao ao corpo
Azoospermia
Retardo mental leve
Menor expectativa de vida
Esterilidade
8
OBS : Quanto mais cromossomo X o indivduo apresentar, maior ser seu retardo mental. Indivduos podem ser
enquadrados nessa sndrome mesmo com o gentipo 44A, XXXY; 44A, XXXXY; etc.

165
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

XYY (Super Macho) 44A, XYY


Homens que nascem como um cromossomo Y a mais. Apresentam:
Acne em excesso
Magro e alto
Hostil
Antissocial
QI abaixo da mdia
Agressivos

Sndrome de Turner 44A, X0


Mulheres que possuem um cromossomo X a menos. Apresentam:
Obesidade
Baixa Estatura
Retardo Mental
Seio estufado
Estril
No possui corpsculo de Barr
Pescoo curto
Gnadas atrofiadas

166
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA 2014
Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas.

INTRODUO BIOQUMICA

A bioqumica a cincia responsvel pelo estudo dos componentes da matria viva e suas respectivas funes
metablicas. ela quem estuda as diversas reaes moleculares que regem o metabolismo do ser vivo.
O objetivo da bioqumica explicar a forma e funo biolgica em termos qumicos. Uma das formas mais
produtivas de se abordar o entendimento dos fenmenos biolgicos tem sido aquela de purificar os componentes
qumicos individuais, tais como uma protena de um organismo vivo, e caracterizar a sua estrutura qumica ou sua
atividade cataltica.
Nos prximos captulos, revisaremos os princpios qumicos que governam as propriedades das molculas
biolgicas: a ligao covalente dos tomos de carbono entre si e com outros elementos, os grupos funcionais que
ocorrem nas molculas biolgicas comuns, a estrutura tridimensional e a estereoqumica dos compostos de carbono, e
os tipos de reaes qumicas comuns que ocorrem nos organismos vivos. Esta reviso, contudo, ser sempre voltada
aos interesses do ensinamento bsico para estudantes de medicina no que diz respeito s consideraes clnicas que
sero realizadas ao longo de nosso estudo. Vale salientar que, de um modo direto ou oculta em outras disciplinas ao
longo do ensinamento mdico, a bioqumica estar sempre presente e explicando, molecularmente, o mecanismo da
maioria das doenas com as quais o mdico deve se deparar no seu cotidiano clnico.
Entretanto, antes de iniciarmos o estudo da bioqumica molecular bsica para o estudante de medicina, devemos
rever alguns conceitos importantes da cincia bioqumica.

BIOMOLCULAS
A qumica dos organismos vivos est organizada ao redor do elemento carbono, o qual representa mais da
metade do peso seco das clulas. As biomolculas so compostos de carbonos que tm como elementos bsicos:
Hidrognio (H), Oxignio (O), Nitrognio (N), Fsforo (P), Enxofre (S), Clcio (Ca), Sdio (Na), Cloro (Cl), entre outros.
O carbono pode estabelecer ligaes simples e duplas com tomos de hidrognio, oxignio e nitrognio.
Contudo, de maior importncia em biologia, a capacidade de os tomos de carbono compartilharem pares de eltrons
entre si para formar ligaes simples carbono-carbono, as quais so muito estveis. Cada tomo de carbono tambm
pode formar ligaes simples com um, dois, trs ou quatro outros tomos de carbono. Dois tomos de carbono podem
tambm compartilhar dois (ou trs) pares de eltrons, formando assim ligaes duplas ou triplas carbono-carbono.
1
OBS : Elementos essenciais para a vida animal e
para a manuteno da sade. Os macroelementos
(destacadas em laranja na tabela peridica ao lado) so
componentes estruturais das clulas e dos tecidos e
necessrios na dieta em quantidades dirias medidas em
gramas. Para os microelementos (sombreados em
amarelo) as necessidades so muito menores: para os
humanos bastam poucos miligramas por dia, tanto de
ferro como de zinco, e ainda menos para muitos outros.

2
OBS : Ligao covalente. Dois
tomos com eltrons
desemparelhados nas suas camadas
externas podem formar ligaes
covalentes uns com os outros pelo
compartilhamento de pares de
eltrons. Os tomos participantes de
ligaes covalentes tendem a
preencher suas camadas eletrnicas
externas.

167
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

GRUPOS FUNCIONAIS
A maioria das biomolculas pode ser vista como derivada dos hidrocarbonetos, os quais so compostos
formados por um esqueleto de tomos de carbono ligados covalentemente entre si e aos quais esto ligados apenas
tomos de hidrognio. Os esqueletos carbnicos desses compostos so muito estveis. Os tomos de hidrognio
podem ser substitudos individualmente por uma grande variedade de grupos funcionais que determinaro as
propriedades qumicas da molcula, formando famlias diferentes de compostos orgnicos.
Famlias tpicas de compostos orgnicos so: os lcoois, os quais possuem um ou mais grupos hidroxilas (R-
OH); as aminas, possuidoras de grupo funcional amino (R-NH2); os aldedos e as cetonas, os quais possuem o grupo
1 2
carbonila (R-COH e R -CO-R , respectivamente); e os cidos carboxlicos, que exibem os grupos carboxilas (R-COOH).

MACROMOLCULAS E SUAS UNIDADES MONOMRICAS


Muitas das molculas encontradas no interior das clulas so macromolculas, polmeros de alto peso molecular
construdas com precursores relativamente simples (unidades monomricas). Os polissacardeos, as protenas e os
cidos nuclicos, os quais podem ter pesos moleculares variando de dezenas de milhares at bilhes (como no caso do
DNA), so construdos pela polimerizao de subunidades relativamente pequenas, de peso molecular ao redor de 500
unidades ou menos.
Unidade monomrica (Peso molecular 500 u): chamada unidade monomrica toda molcula que possui
peso molecular menor que 500 u. Como exemplo, temos:
Glicose (C6H12O6) tem peso molecular de 180u;
Aminocidos;
cidos graxos;
Nucleotdeos (guanina, citosina, adenina, timina e uracila).

Macromolculas (Peso molecular > 500 u): chamada de macromolcula toda molcula formada pela unio
de diversas unidades monomricas, apresentando, portanto, peso molecular maior que 500 u. Como exemplo,
temos: protenas, cidos nuclicos, polissacardeos e lipdeos.
Os polissacardeos (amido, glicognio, etc.), polmeros de aucares simples, como a glicose, tm duas funes
principais: servem como armazenadores de alimentos, liberadores energia e como elementos estruturais
extracelulares. Polmeros pequenos de aucares (oligossacardeos) ligados a protenas ou lipdios na superfcie
celular servem como sinais celulares especficos.
As protenas (albumina, etc.), longos polmeros de aminocidos, constituem, ao lado da gua, a maior frao de
macromolculas celulares. Algumas protenas tm atividade cataltica e funcionam como enzimas, outras servem
como elementos estruturais e ainda outras transportam sinais especficos (no caso dos receptores) ou substncias
especficas (no caso das protenas de transporte) para o interior ou o exterior das clulas. As protenas so talvez as
mais versteis das biomolculas.

168
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF
Os cidos nuclicos, DNA e RNA, so polmeros de nucleotdeos. Eles armazenam, transmitem e transcrevem a
informao gentica.
Os lipdios (triglicerol, etc.), derivados oleosos dos hidrocarbonetos, servem principalmente como componentes
estruturais das membranas e como forma de armazenamento de alimentos ricos em energia.

Todas essas quatro classes de grandes biomolculas so sintetizadas em reaes de condensao. Nas
macromolculas (protenas, cidos nuclicos, polissacardeos), o nmero de subunidades monomricas muito grande.
As protenas tm pesos moleculares que variam de 5000 at um milho; os cidos nuclicos tm pesos moleculares que
variam na cada dos vrios milhes; os polissacardeos, como o amido, tambm tm pesos moleculares na casa dos
vrios milhes. As molculas lipdicas individuais so muito menores (750 a 1500 u) e no so classificadas como
macromolculas por alguns autores. Entretanto, quando um grande nmero de molculas lipdicas se associa no-
covalentemente, resulta em estruturas muito grandes. As membranas celulares so construdas por enormes agregados
que contm milhes de molculas de lipdios.
A sntese das macromolculas uma atividade celular que pode ser classificada como forte consumidora de
energia. As macromolculas, por sua vez, podem ser arranjadas em complexos supramoleculares formando unidades
funcionais como ribossomos, que so construdos com cerca de 70 protenas diferentes e vrias molculas de RNA
diferentes.
3
OBS : Para designar o nmero de sequncias (S) possveis para um nmero N de subunidades monomricas
L
disponveis, temos a seguinte frmula: S=N , sendo L o tamanho da macromolcula, isto , nmero de unidades
monomricas que compem a macromolcula.
1
Ex : Sequncias possveis de nucleotdeos para formar uma cadeia de DNA com 9 nucleotdeos.
Sabendo que N=4 (guanina, citosina, adenina e timina) e L=9 (tamanho da cadeia de DNA), temos:
9
S= 4 = 262144
2
Ex : Sequncias possveis de aminocidos para compor uma protena de 5000 unidades monomricas.
Sabendo que N=20 (nmero de aminocidos conhecidos e disponveis na natureza ou no organismo
humano) e L=5000 (tamanho da cadeia de protena que se quer construir), temos:
5000
S= 20

BASES GERAIS DO METABOLISMO


Todas as doenas apresentam uma base bioqumica. Por esta
razo, diz-se que a bioqumica e a medicina esto intimamente
relacionadas: os estudos bioqumicos contribuem para o diagnstico,
prognstico e tratamento. Da a importncia do estudo aprofundado da
bioqumica para o estudante de medicina.
O termo metabolismo significa soma de todas as reaes
qumicas quase sempre enzimas catalisadas que ocorrem nos organismos
vivos. O metabolismo pode ser fracionado em:
Catabolismo: o processo degradativo do metabolismo em que
molculas complexas so convertidas em produtos simples, para o
aproveitamento dos seus componentes e/ou para gerao de
energia. Ex: Via Glicoltica (degradao da glicose); Via Lipoltica
(degradao dos lipdeos)
Anabolismo ou biossntese: o processo no qual as
biomolculas so sintetizadas a partir de compostos mais simples.

ESTGIOS DO METABOLISMO
Todos os nutrientes fundamentais sofrem metabolismos por vias
catablicas e anablicas diferentes mas que se comunicam em algumas
etapas. De uma forma resumida, temos:
PROTENAS Aminocidos NH3, Piruvato e Acetil-CoA.
CARBOIDRATOS Piruvato Acetil-CoA H2O, CO2 e
energia.
LIPDEOS cidos graxos e glicerol Piruvato, Acetil-CoA e
Corpos cetnicos (em segunda instncia, podem ser utilizados
como fonte de energia pelo crebro).
4
OBS : O excesso de glicose (carboidratos) engorda uma vez que a acetil-CoA, um
de seus metablitos, pode ser convertido de volta em lipdios. Com isso, o excesso
de acetil-CoA que no utilizado como energia convertido e armazenado na
forma de gordura.

169
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: CARBOIDRATOS

Os carboidratos so as biomolculas mais abundantes na face da Terra. A cada ano, a fotossntese converte
mais de 100 bilhes de toneladas de CO 2 e H2O em celulose e outros produtos vegetais. Os carboidratos tambm
podem ser chamados de aucares, glicdeos, sacardeos, oses, osdeos ou hidratos de carbono.
Certos carboidratos (acar comum e amido) so a base da dieta na maior parte do mundo e a oxidao dos
carboidratos a principal via metablica fornecedora de energia para a maioria das clulas no-fotossintticas, como as
dos seres humanos.
Polmeros insolveis de carboidratos funcionam tanto como elementos estruturais quanto de proteo nas
paredes celulares bacterianas e de vegetais e nos tecidos conjuntivos de animais. Outros polmeros de carboidratos
agem como lubrificantes das articulaes esquelticas e participam do reconhecimento e da coeso entre as clulas.
Polmeros mais complexos de carboidratos, ligados covalentemente a protenas ou lipdios, agem como sinais que
determinam a localizao intracelular ou o destino metablico dessas molculas hbridas, denominadas
glicoconjugados.
Os carboidratos so, predominantemente, poliidroxialdedos ou poliidroxicetonas cclicos, ou substncias que
liberam esses compostos por hidrlise. O grupo dos carboidratos abrange uma vasta gama de molculas que possuem
em comum o fato de apresentarem tomos de carbono na mesma proporo de molculas de gua, segundo a frmula
emprica que segue. Alguns tambm contm nitrognio, fsforo ou enxofre.

Ex: Glicose C6H12O6 ou C6(H2O)6. um poliidroxialdedo porque possui muitos radicais hidroxila (-OH) e um
radical aldedo (-CHO).
2
Ex : Frutose C6H12O6. um poliidroxicetona porque possui muitos radicais hidroxila (-OH) e um radical
cetona (-CO).
3
Ex : Ramnose (carboidrato originado da desoxigenao do C6 de uma hexose) C6H12O5.
4
Ex : cido actico (menor carboidrato possvel de se obter) C2H4O2 ou H3C COOH.

FUNES DOS CARBOIDRATOS


Os carboidratos tm funes estruturais da membrana celular (construtora ou plstica), fornecimento de uma
frao significativa de energia, armazenamento energtico nos animais, sob a forma de glicognio e principalmente nos
vegetais, sob a forma de amido.
Tambm apresentam funo anticoagulante (heparina), lubrificante, estrutural (quitina, que forma o exoesqueleto
dos artrpodes e constutui a parede celular dos fungos) e antignica (ativa o sistema imunolgico, por exemplo, a alergia
causada por crustceos). Eles ainda constituem os cidos nucleicos: DNA e RNA.
De uma forma geral, as principais funes desempenhadas pelos carboidratos so:
Funo energtica: como por meio da glicose (para as clulas do sistema nervoso, por exemplo) e
frutose (para os espermatozides, por exemplo). De fato, 1g de glicose capaz de fornecer 4 Kcal de
energia considerada limpa.
Funo estrutural: quitina no exoesqueleto de artrpodes e celulose na parede celular de vegetais.
Reserva energtica: funo desempenhada pelo glicognio e pelo amido. O glicognio (forma de
armazenamento de glicose no fgado e nos msculos) comea a ser metabolizado apenas quando a
glicemia (nveis de glicose no sangue) chega a um nvel mnimo. Caso o estoque de glicognio no fgado
esgote (que ocorre entre 12 e 24 horas depois do incio de seu uso), passamos ento a utilizar o
metabolismo de gorduras (1g de gordura capaz de fornecer 9 Kcal de energia considerada suja
devido liberao de corpos cetnicos).

NOMENCLATURA DOS CARBOIDRATOS


Os carboidratos so substncias orgnicas tambm chamadas de hidratos de carbono. Esta nomenclatura foi
atribuda por eles serem formados por, basicamente, 2 tomos de hidrognio, 1 de carbono e 1 tomo de oxignio. Sua
frmula emprica, como visto anteriomente, (CH2O)n. Da o nome carbo (carbono) + hidrato (hidros = gua).
Os carboidratos so a maior reserva de energia de todo o reino vegetal, sendo produto do processo
fotossinttico. Por outro lado, no reino animal, os carboidratos so encontrados em pequenas quantidades no sangue,
sob a forma de glicose, e no fgado e msculos, sob a forma de glicognio.

170
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

CLASSIFICAO DOS CARBOIDRATOS


Segundo a ocorrncia ou no de hidrlise, os carboidratos podem ser classificados em:
Monossacardeos: so constitudos por apenas unidades monomricas. Ex: glicose, frutose, galactose.
Oligossacardeos: possuem entre 2 (dissacardeos) a 10 monossacardeos. Os principais dissacardeos so:
lactose (glicose+galactose), maltose (glicose+glicose), sacarose (glicose+frutose).
Polissacardeos: podem ser subclassificados em homopolissacardeos e heteropolissacardeos.
o Homopolissacardeos: composto por mais de 10 monossacardeos, sendo formado pela mesma unidade
monomrica. Ex: quitina, celulose, glicognio, amido.
o Heteropolissacardeo: formados por estruturas diferentes. Dentro deste grupo, podemos destacar os
peptidoglicanos e os glicosaminoglicanos (cido hialurnico, lquido sinovial, humor vtreo, etc).

MONOSSACARDEOS
Os carboidratos mais simples, os monossacardeos, so aldedos ou cetonas que contm um ou mais grupos
hidroxila na molcula. Os monossacardeos com seis tomos de carbono, glicose e frutose, tm, por exemplo, cinco
grupos hidroxila. Os tomos de carbono, nos quais os grupos hidroxilas esto ligados, so geralmente centros quirais, os
quais originam numerosos acares estereoismeros encontrados na natureza.
So compostos incolores, slidos cristalinos, naturalmente solveis em gua, porm insolveis nos solventes
no-polares. A maior parte deles tem sabor doce.
Por definio, os monossacardeos so carboidratos simples que apresentam como prottipo a frmula Cn(H2)n,
de modo que n pode variar entre 3 e 7 (isto : 3 n 7). Deste modo, temos os seguintes tipos de monossacardeos a
depender do n: trioses, tetroses, pentoses, hexoses e heptoses, sendo os mais importantes as pentoses e as hexoses.
O esqueleto molecular dos monossacardeos comuns constitudo por uma cadeia carbonica no-ramificada na
qual todos os tomos de carbono esto unidos entre si por ligaes covalentes simples. Na forma de cadeia aberta, um
dos tomos de carbono unido por uma ligao dupla a um tomo de oxignio para formar um grupo carbonila; cada um
dos outros tomos de carbono tem um grupo hidroxila. Se o grupo carbonila est em uma das extremidades da cadeia
carbonica (isto , em um aldedo), o monossacardeos uma aldose; se o grupo carbonila est em qualquer outra
posio (como uma cetona), o monossacardeo uma cetose.
Existem aldoses e cetoses correspondentes a cada um dos comprimentos de cadeia n: aldotetroses e
cetotetroses, aldopentoses e cetopentoses, e assim por diante. As hexoses, que incluem a aldoexose D-glicose e a
cetoexose D-frutose, so os monossacardeos mais comuns na natureza. As aldopentoses D-ribose e 2-desoxi-D-ribose
so componentes dos nucleotdeos e dos cidos nuclicos.

TRIOSES
Os monossacardeos mais simples so as duas trioses com trs tomos de carbono: o gliceraldedo (uma
aldotriose) e a diidroxiacetona (uma cetotriose).

PENTOSES
Pentoses so monossacardeos de 5 carbonos. Para os seres vivos, as pentoses mais importantes so a ribose
e a 2-desoxirribose, que entram na composio qumica dos cidos nuclecos, os quais comandam e coordenam as
funes celulares e genticas.

171
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

HEXOSES
Hexoses so monossacardeos de 6 carbonos, que obedecem frmula geral C nH2n0n (sendo n=6). As hexoses
mais importantes so a glicose, a frutose e a galactose, principais fontes de energia para os seres vivos. Ricas em
energia, as hexoses constituem os principais combustveis das clulas. So naturalmente sintetizadas por fotossntese,
processo de absoro de energia da luz.

1
OBS : Ismeros. Isomeria o fenmeno caracterizado pela existncia de duas ou mais substncias que apresentam
frmulas moleculares idnticas, mas que diferem em suas frmulas estruturais. Este fenmeno tambm ocorre com os
carboidratos. A depender da posio da hidroxila ligada ao carbono referncia da cadeia do monossacardeo, isto , o
penltimo carbono da cadeia (o C4 para as pentoses e o C5 para as hexoses), podemos classific-los em ismero
dexotrgero (D) ou ismero levgiro (L). Quando o grupo hidroxila no carbono referncia est do lado direito na frmula
de projeo (isto , cadeia aberta), o acar o D-ismero (Ex: D-arabinose). Quando ele est esquerda, o L-
ismero (L-arabinose). As hexoses encontradas nos organismos vivos so, na maioria, D-ismeros.
2
OBS : Forma cclica das hexoses. Para simplificar, representamos previamente as estruturas de vrias aldoses e
cetoses em forma de cadeia linear. Na realidade, em solues aquosas, as aldotetreoses e todos os monossacardeos
com cinco ou mais tomos de carbono na cadeia ocorrem, predominantemente, como estruturas clicas (anel) nas quais
o grupo carbonila forma uma ligao covalente com o oxignio de um grupo hidroxila ao longo da cadeia. As hexoses e
as pentoses tambm podem se apresentar na forma cclica. Para isso, devemos ligar o C1 com o penltimo Carbono de
sua cadeia. No caso das hexoses, em especial, devemos realizar a ligao entre o C1 e o C5. As hidroxilas localizadas
direta da cadeia linear, devero ficar voltadas para baixo da cadeia cclica; as hidroxilas localizadas esquerda da
cadeia linear, devero ficar voltadas para cima.
Desta maneira, as aldoses formam anis de seis elementos conhecidos como piranoses, por se assemelharem ao anel
de seis elementos do pirano. As cetoses, por sua vez, formam, mais comumente, anis com cinco tomos de carbono
que, devido semelhana com o composto cclico furano, so chamadas de furanoses.

172
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

1
Ex : Forma cclica da D-glicose.

2
Ex : Forma cclica da D-galactose.

3
Ex : Forma cclica da D-frutose

3
OBS : Observe que, ao construir a forma cclica dos monossacardeos, alm de nome-los como piranoses (quando
formarem anis com 6 carbonos) ou furanoses (quando formarem anis com 5 carbonos), ainda os designamos como
anmeros ou .
Chamamos o monossacardeo de anmero quando a hidroxila apresenta-se em um plano mais baixo que o
carbono 1 das piranoses ou do carbono 2 das furanoses;
Chamamos o monossacardeo de anmero quando a hidroxila apresenta-se em um plano mais alto que o
carbono 1 das piranoses ou carbono 2 das furanoses.
Os anmeros e da D-glicose interconvertem-se, quando em soluo aquosa, por meio de um processo chamado de
mutarrotao. Assim, uma soluo que inicialmente contm apenas -D-glicose e uma outra soluo que contm
apenas -D-glicose formaro, quando atingirem o equilbrio, misturas idnticas, exibindo propriedades pticas idnticas.

173
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF
4
OBS : Derivados das aldohexoses. Os organismos vivos contm uma variedade de derivados das hexoses. Em adio
s hexoses simples como a glicose, a galactose e a manose, existe um grande nmero de seus derivados, nos quais um
grupo hidroxila no composto original substitudo por um outro grupo substituinte, um tomo de carbono oxidado a
cido carboxlico ou reduzido. As seguintes reaes so bastante comuns para a origem de derivados de aldohexoses:

1. Reduo do C1 da glicose, galactose e manose. A reduo do C1 das hexoses ocorre com o recebimento de
+
2 ons H e cada monossacardeo passa a receber uma nomenclatura especfica (titol).

+
Glicose + 2H Sorbitol
+
Galactose + 2H Galactitol
+
Manose + 2H Manitol

2. Oxidao do C1 da glicose. A oxidao (adio de um tomo de oxignio) do primeiro carbono da cadeia da


glicose forma o cido glicnico.

3. Oxidao do C6 da glicose, galactose e manose. A adio de um tomo de oxignio ao sexto carbono da


cadeia de monossacardeos simples como a glicose, galactose e manose forma, respectivamente, cido
glicurnico, cido galacturnico e cido manurnico.

Glicose + O2 cido glicurnico


Galactose + O2 cido galacturnico
Manose + O2 cido manurnico

4. Substituio da hidroxila do C2 por NH2. Na glicosamina (ou glucosamina), na galactosamina e na


manosamina, a hidroxila (OH) em C2 do acar original substituda por um grupo amino (NH 2).

Glicose + NH2 Glicosamina


Galactose + NH2 Galactosamina

5. Condensao do NH2 com acetato. O grupo amino (NH2) ligado ao C2 dos monossacardeos quase sempre
est condensado com o cido actico, como no N-acetilgalactosamina ou na N-acetilglicosamina.

174
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

6. Desoxigenao do C6. A substituio de um grupo hidroxila por um hidrognio em C6 da galactose ou da


manose produz fucose ou a ramnose, respectivamente, ambas com frmulas C 6H12O5. Esses desoxiaucares
so encontrados em polissacardeos de plantas e oligossacardeos complexos componentes de glicoprotenas e
glicolipdios.

Fisiopatologia da catarata por aumento da glicemia. O aumento da glicemia, isto , aumento da quantidade
de glicose no sangue uma consequncia, por exemplo, da diabetes melitus, doena em que a insulina
incapaz de mobilizar glicose para a sua quebra. Existem clulas que precisam de receptores e/ou da ao da
insulina para receber e assimilar a glicose. Contudo, algumas outras como as clulas ovarianas, clulas da
vescula seminal, do cristalino, da retina, as hemcias, entre outras, no necessitam da ao de hormnios ou
de demais receptores, de modo que a glicose entra facilmente em seu citoplasma, de um modo passivo.
Nestas clulas, a glicose convertida em frutose, monossacardeo mais prefervel para elas para a obteno de
energia. Para isso, a glicose sofre primeiramente a ao da enzima aldose redutase para ser convertida em
sorbitol por meio de uma reao rpida e, logo depois, por meio da ao sorbitol desidrogenase, convertido em
frutose atravs de uma reao mais lenta.

No diabtico, a glicemia aumentada no sangue circulante faz com que a glicose entre em excesso nas clulas do
cristalino, sendo imediatamente convertido em sorbitol atravs de uma reao rpida. Em grandes quantidades,
o sorbitol no sai do cristalino e nem metabolizado to efetivamente como a frutose, a qual para ser obtida,
necessria uma reao mais duradoura. O acmulo de sorbitol no citoplasma das clulas do cristalino gera um
aumento da presso osmtica, o que favorece a entrada de gua para dentro destas clulas. A turgncia das
clulas causada pelo acmulo de gua predispe formao de edema de cristalino e a consequente
precipitao de protenas, gerando uma opacificao generalizada da estrutura do cristalino, o que explica o
desenvolvimento de catarata pela maioria dos diabticos.

Frutose e sequestro de fosfato. No fgado, as clulas que utilizam frutose para obteno de energia realizam a
seguinte reao:

Em resumo, em algumas clulas (como as do fgado), a frutose do sangue captada e recebe um tomo de
fsforo responsvel por manter este acar dentro da clula. Esta reao, catalisada pela frutoquinase, se d de
maneira rpida. Ao receber um tomo de frutose no primeiro carbono, esta se converte em frutose 1-fosfato
(molcula que no deve ser confundida com a frutose 1,6-bifosfato ou com a frutose 6-fosfato, intermedirios da
175
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

fase de investimento da via glicoltica; a frutose 1-fosfato no intermediria da via glicoltica), sendo quebrada,
por meio da enzima aldolase B em duas molculas com 3 carbonos cada: diidroxiacetona-fosfato e gliceraldedo.
Esta segunda reao enzimtica acontece de maneira lenta. A quebra da frutose em duas molculas de 3
carbonos aumenta o rendimento energtico desta reao.
Uma ingesto excessiva de frutose faz com que as concentraes de Frutose 1-Fosfato aumentem no
organismo, uma vez que a primeira reao acontece de maneira mais rpida. Este excesso causa um consumo
muito alto de fosfato, tomo responsvel por importantes papis no metabolismo, gerando uma carncia geral
deste elemento no organismo (sequestro de fosfato).

DISSACARDEOS
Os dissacardeos so um tipo especfico de oligossacardeos formados por dois monossacardeos unidos
covalentemente entre si por meio de uma ligao glicosdica (do tipo O-glicosil). Esta formada quando um grupo
hidroxila de uma molcula de acar reage com o tomo de carbono anomrico da outra molcula de acar.
As ligaes glicosdicas so facilmente hidrolisadas por cido, mas resistem clivagem por cido. Assim, os
dissacardeos podem ser hidrolisados para liberar os seus componentes monossacardicos livres por aquecimento com
cido diludo.
Um outro tipo de ligao glicosdica rene o tomo de carbono anomrico de um acar a um tomo de
nitrognio em uma glicoprotena. Essas ligaes glicosdicas do tipo N-glicosil so tambm encontradas em todos os
nucleotdeos.
Os mais importantes dissacardeos so:
Lactose: Galactose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Sacarose: Frutose + Glicose (ligao glicosdica 1,2)
Maltose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Celobiose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Trealose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,1)
Isomaltose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,1)
1
Ex : Lactose

2
Ex : Sacarose

3
Ex : Maltose (Glicose + Glicose)

4
Ex : Trealose (Glicose + Glicose)

176
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF
5
OBS : Nomenclatura dos dissacardeos. Vrias regras devem ser seguidas para nomear os dissacardeos, como a
sacarose, a lactose, a maltose e a trealose, de forma clara de precisa e, especialmente, para designar os
oligossacardeos mais complexos. Por conveno, o nome descreve o composto a partir de seu terminal no-redutor
colocado esquerda, sendo, ento, construdo na seguinte ordem:
1. A configurao ( ou ) do tomo de carbono anomrico que rene a primeira unidade de monossacardeo
( esquerda) segunda unidade deve ser determinada;
2. escrito o nome da unidade da extremidade no-redutora. Para distinguir as estruturas dos anis, cinco ou
seis tomos, adiciona-se ao nome os termos furano ou pirano. Para a primeira unidade de
monossacardeo, devemos adicionar a terminao osil;
3. Os dois tomos de carbono reunidos pela ligao glicosdica devem ser indicados entre parnteses, com
uma seta conectando os dois nmeros (14) ou separados por vrgula (1,4). No exemplo, observamos a
indicao de que o C-1 da primeira unidade de acar est unido ao C-4 da segunda.
4. Escreve-se o nome da segunda unidade, designando por meio das terminaes ose ou osdeo quando ela
for um acar redutor ou no-redutor, respectivamente. Para melhor entendimento, temos:
Acar redutor: o dissacardeo que possui uma hidroxila livre no C-1 (nas aldoses, por exemplo)
ou no C-2 (nas cetoses, por exemplo). Para eles, faz-se uso da terminao ose. Deste modo,
recebero o sufixo ose os dissacardeos que apresentarem a ligao glicosdica 14 ou 16, uma
vez que os carbonos 1 e 2 apresentaro suas hidroxilas livres.
1
Ex : -D-Galactopiranosil-(1,4)--D-Glicopiranose ou Lactose.
Acar no-redutor: o dissacardeo que no possui hidroxila livre no C-1 ou no C-2. Para eles,
faz-se uso da terminao osdeo. Deste modo, recebero o sufixo osdeo os dissacardeos que
apresentarem a ligao glicosdica 11 ou 12, uma vez que as hidroxilas dos carbonos 1 e 2
estaro envolvidos na ligao glicosdica e, portanto, no estaro livres.
2
Ex : -D-Glicopiranosil-(1,1)--D-Glicopiranosdeo ou Trealose.
3
Ex : -D-Glicopiranosil-(1,2)--D-Frutofuranosdeo.

Acar Ligao glicosdica Sufixo


Acar redutor (14) e (16) Ose
Acar no-redutor (11) e (12) Osdeo

TRISSACARDEOS E NOMENCLATURA GERAL DOS OLIGOSSACARDEOS


De uma forma geral, os oligossacardeos so carboidratos que possuem entre 2 a 10 monossacardeos. Por sua
importncia, os principais dissacardeos foram previamente descritos neste captulo. Contudo, existe ainda em nosso
organismo um importante trissacardeo denominado rafinose (C18H32O16). Os trissacardeos so exemplos de
carboidratos que, por hidrlise, produzem trs monossacardeos.
5
A regra de nomenclatura dos dissacardeos (ver OBS ) aplica-se aos trissacardeos e aos demais
oligossacardeos. Como por exemplo, temos o -D-Galactopiranosil-(1,6)--D-Galactopiranosil-(1,2)--D-
Frutofuranosdeo.

POLISSACARDEOS
A maioria dos carboidratos encontrados na natureza encontrada na forma de polissacardeos, isto , polmeros
de mdia at alta massa molecular formados com a unio de mais de 10 unidades monomricas de monossacardeos.
Os polissacardeos, tambm chamados de glicanos, diferem entre si na identidade das suas unidades
monossacardicas e nos tipos de ligao que os unem, no comprimento de suas cadeias e no grau de ramificao
destas. Desta forma, eles podem ser classificados em homopolissacardeos e heteropolissacardeos:
Homopolissacardeos: contm apenas um nico tipo de unidade monomrica.
Heteropolissacardeos: contm dois ou mais tipos diferentes de unidades monomricas.

177
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Alguns homopolissacardeos servem como forma de armazenamento de monossacardeos empregados como


combustveis pelas clulas; o amido e o glicognio so homopolissacardeos desse tipo. Outros homopolissacardeos,
como a celulose e a quitina, so utilizados como elementos estruturais das paredes celulares vegetais e de
exoesqueletos de animais, respectivamente. Os heteropolissacardeos fornecem suporte extracelular nos organismos de
todos os reinos naturais. Por exemplo, a camada rgida do envoltrio das clulas bacterianas (peptidoglicanos)
construda por uma parte que um heteropolissacardeo formado por duas unidades monossacardicas alternantes.
Nos tecidos animais, o espao extracelular ocupado por vrios heteropolissacardeos, que formam uma matriz
que mantm as clulas individuais unidas, fornecendo-lhes proteo, forma e suporte, funes que se estendem aos
tecidos e rgos.
De forma diferente das protenas, os polissacardeos em geral no tm massas moleculares definidas. Essa
diferena uma consequncia dos mecanismos de montagem dos dois tipos de polmeros. As protenas so
sintetizadas a partir de um molde (RNA mensageiro) com sequncia de bases e tamanhos definidos, por meio da ao
de enzimas que copiam, de modo exato, o molde. Para a sntese de polissacardeos no h nenhum molde; em vez
disso, o programa para a sntese de polissacardeos intrnseco s enzimas que catalisam a polimerizao das
unidades monomricas.
Os polissacardeos de armazenamento mais importantes so o amido nas clulas vegetais e o glicognio nas
clulas animais. Esses dois polissacardeos ocorrem intracelularmente como grandes agregados ou grnulos. As
molculas de amido e glicognio so altamente hidratadas, porque elas tm muitos grupos hidroxila expostos e capazes
de formar pontes de hidrognio com a gua. A maioria das clulas vegetais tem a habilidade de sintetizar o amido,
porm ele especialmente abundante nos tubrculos, como as batatas, e nas sementes, como o gro de milho.

Amido: formado por vrias molculas de glicose que podem se apresentar na forma de duas fraes: a
amilose e a amilopectina. O amido apresenta nos vegetais uma funo energtica anloga ao glicognio para os
animais.
o Amilose: consiste de cadeias de longas, no-ramificadas de unidades de D-glicose conectadas por
ligaes 14 que se apresentam na forma helicoidal. Tais cadeias variam em massa molecular de uns
poucos milhares at mais de um milho. Em outras palavras, a amilose uma macromolcula
constituida de 250 a 300 resduos de D-glicopiranose, ligadas por pontes glicosdicas -14, que
conferem molcula uma estrutura helicoidal.
o Amilopectina: tambm apresenta uma alta massa molecular (at 100 milhes), porm, ao contrrio da
amilose, altamente ramificada. As ligaes glicosdicas encontradas entre as unidades de glicose nas
cadeias da amilopectina so 14, mas os pontos de ramificao (cerca de 1 a cada 24 a 30 unidades)
so do tipo 16. Em outras palavras, a amilopectina uma macromolcula, menos hidrossolvel que a
amilose, constituda de aproximadamente 1400 resduos de -glicose ligadas por pontes glicosidicas -
14, ocorrendo tambm ligaes -16, que do a ela uma estrutura ramificada. A amilopectina
constitui, aproximadamente, 80% dos polissacardeos existentes no gro de amido.

O agregado de amilose e amilopectina como se acredita que


ocorra nos grnulos de amido esto representados pelo
esquema ao lado. As fibras de amilopectina (em vermelho)
formam estruturas em dupla hlice umas com as outras ou
com as fibras de amilose (em azul). As unidades de glicose,
na extremidade no-redutora das ramificaes externas, so
retiradas enzimaticamente, uma de cada vez, durante a
mobilizao intracelular do amido para produo de energia.
O glicognio tem uma estrutura similar, mas muito mais
ramificado e mais compacto.
178
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Glicognio: o principal polissacardeo de armazenamento energtico das clulas animais. Como a


amilopectina, o glicognio um polmero de subunidades de glicose unidas por meio de ligaes 14, com
ligaes 16 nas ramificaes, mas o glicognio mais extensamente ramificado (em mdia, uma ramificao
a cada 8 a 12 unidades) e mais compacto que o amido. O glicognio especialmente abundante no fgado (onde
constitui at 7% do peso mido do rgo) e no msculo esqueltico. Nos hepatcitos, o glicognio encontrado
em grandes grnulos. Esses grnulos de glicognio contm ainda, numa forma intimamente unida, as enzimas
responsveis pela sua sntese e degradao. O glicognio quebrado em glicose por um processo denominado
glicogenlise, que ocorre quando a taxa de glicose no sangue est baixa. Quando as molculas de glicose so
quebradas dentro da clula, so convertidas em glicose-6-fosfato pela enzima glicoquinase, sendo um processo
necessrio para a sua manuteno dentro da clula. Contudo, este processo crucial para determinar a
6
demanda de glicose para o organismo a partir de suas principais reservas (ver OBS ).

Devido a cada ramificao no glicognio terminar com uma unidade de acar no-redutor (uma unidade sem o
carbono anomrico livre), esse polmero tem tantos terminais no-redutores quantas ramificaes, porm apenas
um nico terminal redutor. Desta forma, quando o glicognio utilizado como fonte de energia, as unidades de
glicose so removidas uma a uma, a partir dos terminais no-redutores, isto , das extremidades das
ramificaes. As enzimas de degradao, que agem somente nos terminais no-redutores, podem agir
simultaneamente em muitos terminais, acelerando a converso do polmero em monossacardeo.
O fato de as clulas armazenarem uma reserva nutritiva na forma de polissacardeo (glicognio) e no na forma
de monossacardeo (glicose) se d por uma questo de osmolaridade, de forma que a glicose livre em
abundncia no citoplasma celular aumenta a osmolaridade do citoplasma, o que pode levar ao rompimento
celular.
6
OBS : O glicognio estocado nos msculos s pode ser metabolizado pelas prprias clulas musculares, uma vez que
elas no apresentam a enzima glicose-6-fosfatase, responsvel por retirar o tomo de fsforo da glicose-6-fosfato
estocada dentro da clula. Como vimos anteriormente, apenas a glicose fosforilada pode ser mantida dentro da clula,
sendo, desta forma, capaz de gerar energia. Com a ausncia da enzima glicose-6-fosfatase, as clulas musculares so
incapazes de lanar glicose para o sangue quando necessrio.
Diferentemente das clulas musculares, os hepatcitos (clulas do fgado), alm de utilizar glicose para o seu prprio
consumo energtico, podem enviar glicose para a circulao sangunea e, deste modo, para todas as outras clulas do
corpo por possurem a enzima glicose-6-fosfatase. Por esta razo, apenas o glicognio heptico pode ser utilizado pelo
organismo de uma maneira geral como reserva nutricional (inclusive pelas prprias clulas musculares).

179
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Alm dos polissacardeos de reserva energtica (amido e glicognio), existem ainda os polissacardeos
estruturais que participam na formao de estruturas orgnicas, estando entre os mais importantes a celulose, que
participa na estrutura de sustentao dos vegetais, a quitina e a murena.

Celulose: a celulose, uma substncia fibrosa, resistente e insolvel em gua, encontrada na parede celular
dos vegetais, particularmente em troncos, galhos e em todas as partes lenhosas, sendo assim, o polissacardeo
mais abundante no mundo. A celulose constitui a maior parte da massa da madeira, e o algodo celulose
quase que pura. Como a amilose e as cadeias principais da amilopectina e do glicognio, a molcula de celulose
um homopolissacardeo linear e no-ramificado, de 10 a 15 mil unidades de D-glicose. Mas h uma diferena
muito importante: na celulose, as unidades de glicose tm a configurao , enquanto na amilose, na
amilopectina e no glicognio, a glicose est na configurao . As unidades de glicose na celulose esto unidas
por ligaes glicosdicas do tipo 14. Essa diferena confere celulose e amilose estruturas tridimensionais
e propriedades muito diferentes entre si. A estrutura linear da celulose (diferentemente da estrutura helicoidal
dos demais polissacardeos j estudados) garante a formao de uma cadeia reta e estendida, propiciando uma
estrutura mais rgida e consistente. Com vrias cadeias estendidas lado a lado, uma rede estabilizadora de
pontes de hidrognio inter e intracadeias produz fibras supramoleculares retas, estveis e de grande resistncia
tenso. A resistncia tenso da celulose tem feito dela uma substncia muito til para as civilizaes atravs
dos milnios. Muitos produtos manufaturados, incluindo o papel, papelo, placas de isolamento e outros
materiais de empacotamento e construo so derivados da celulose. A quantidade de gua contida nesses
materiais baixa, porque as ligaes de ponte de hidrognio intercadeias de celulose saturam sua capacidade
de formao desse tipo de ligao.

7
OBS : O glicognio e o amido, ingeridos na dieta, so hidrolisados por -amilases, enzimas da saliva e das secrees
intestinais que rompem as ligaes glicosdicas 14. Contudo, o nosso sistema de secrees gastrointestinais no
apresenta enzimas capazes de quebrar a ligao glicosdica 14. Por esta razo, a celulose no pode ser utilizada
como fonte de energia pela maioria dos animais. Os trmitas, ou cupins, digerem facilmente a celulose (e, portanto, a
madeira), mas isso s ocorre porque o seu trato intestinal abriga um organismo simbitico Trichonympha que secreta
uma enzima chamada celulase, a qual hidrolisa as ligaes 14 entre as unidades de glicose. Os fungos e as
bactrias da madeira em decomposio tambm produzem celulase. Os nicos vertebrados que conseguem utilizar a
celulose como alimento so os bovinos e outros animais ruminantes (ovelhas, cabras, camelos, girafas). O estmago
extra desses animais (rmen) contm protistas e bactrias que secretam celulase.

Quitina: a quitina um homopolissacardeo linear composto por unidades monomricas de N-acetil-D-


glicosamina em ligaes 14. Portanto, a sua nica diferena qumica com a celulose a substituio de um
grupo hidroxila em C-2 por um grupo amino acetilado. A quitina forma fibras estendidas similares quelas da
celulose e, como a celulose, no digervel por animais vertebrados. A quitina o principal componente do
exoesqueleto duro de aproximadamente 1 milho de espcies de artrpodes, por exemplo, insetos, lagostas e
caranguejos. Provavelmente, depois da celulose, o polissacardeo mais abundante na natureza.

180
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF
8
OBS : A quitosana um medicamento produzido atravs da deacetilao da
quitina, um polissacardeo encontrado no exoesqueleto de crustceos,
atravs de um processo de alcalinizao sob altas temperaturas. Com isso, a
quitosana apresenta uma estrutura semelhante quitina, diferenciando-se
pela ausncia do grupo N-acetil. A quitosana tem sido usada em cicatrizao
de ferimentos, remoo de protenas alergnicas de alimentos, liberao
controlada de drogas (nanopartculas) e como suplemento alimentar com
efeito hipocolestermico (absorvendo glicose e colesterol para si). Sua ao
anti-obesidade ainda discutida na literatura podendo agir de duas formas:
(1) Complexao com lipdeos no trato intestinal, sendo excretado
diretamente atravs das fezes, impedindo a assimilao da glicose e do
colesterol pelo organismo; (2) Retardamento da ao de lipases digestivas.
Sua ao e uso teraputico tem como principais objetivos:
Liga-se diretamente s gorduras da dieta alimentar;
Auxilia em dietas de emagrecimento;
Elimina o colesterol LDL nocivo;
Absorve de 4 a 8 vezes o seu peso em gorduras;
Serve de fonte natural de fibra que regula o intestino;
Mantm o balano cido natural do sistema digestivo;
Elimina o excesso de apetite.

Murena: o componente rgido das paredes celulares bacterianas um heteropolmero constitudo por unidades
alternantes, unidas por ligao 14, de N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico (cido murmico), estando
este tilmo ligado a um oligopeptdeo formado por 4 aminocidos (alanina, glutamato, lisina e alanina). Os
polmeros lineares justapem-se na parede celular e so interligados por peptdeos pequenos, as suas
estruturas exatas dependem das espcies bacterianas consideradas. As ligaes cruzadas do peptdeo unem as
cadeias polissacardicas a um revestimento forte que envolve inteiramente a clula e a protege de lise devido
entrada de gua por osmose. A interposio de N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico (que ligado aos
aminocidos, forma um tipo de peptidoglicano, isto , a unio de um carboidrato com um peptdeo) classifica a
murena como um heteropolissacardeo.

9
OBS : A enzima lisozima, que hidrolisa as ligaes glicosdicas 14 entre a N-acetilglicosamina e o cido N-
acetilmurmico, mata as clulas bacterianas. A lisozima est presente nas lgrimas, presumulvelmente como uma
defesa contra as infeces bacterianas nos olhos. Ela tambm produzida por certos vrus bacterianos para assegurar a
sua liberao da clula da bactria hospedeira, um passo essencial no ciclo da infeco viral.
10
OBS : A penicilina e os antibiticos relacionados matam as bactrias, impedindo a sntese das ligaes cruzadas, o que
torna a parede celular muito fraca para resistir lise por osmose.

181
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

DIGESTO E ASSIMILAO DOS CARBOIDRATOS


Os carboidratos correspondem principal fonte de energia do corpo, sendo ento de extrema importncia a sua
incluso ideal na nossa dieta.
A Sociedade Brasileira de Medicina do Esporte recomenda uma ingesto entre 5 a 10g/kg/dia de carboidratos,
isto , para um indivduo de 70kg, cerca de 300 a 350g por dia. importante ressaltar que alm da quantidade, a
escolha do tipo, forma e dos horrios dos carboidratos ingeridos importante na melhora do desempenho fsico e do
processo de recuperao.
Destes 300g de carboidratos que devem ser ingeridos diariamente, 50% deve ser amido, 40% sacarose e 10%
lactose. Com isso, sabendo que 1g de carboidrato rende 4 Kcal (ou 4 Cal), temos:
50% Amido 150g x 4 Kcal = 600 Kcal.
40% Sacarose 120g x 4 Kcal = 480 Kcal.
10% Lactose 30g x 4 Kcal = 120 Kcal.
TOTAL = 1200 Kcal. Este o valor dirio de energia que deve ser obtido atravs
dos carboidratos para evitar a quebra de gordura e uma consequente
cetoacidose metablica.

Na ingesto dos carboidratos, vrias enzimas em diferentes rgos entram em ao para a degradao
fracionada de cada tipo de carboidrato. Com isso, temos, em cada segmento do tubo digestivo:
Boca: apenas o amido sofre a ao da amilase salivar, enzima ativada pelo pH alto da boca. A lactose, a
sacarose e a celulose passam intactos por este segmento. O amido ento convertido em subunidades
denominadas dextrinas, isomaltose e maltose.
Estmago: por apresentar um pH baixo, a amilase salivar desnaturada e desativada no estmago. Com isso,
no h digesto de carboidratos em nvel estomacal.
Duodeno: na primeira poro do intestino delgado, ocorre a completa degradao dos carboidratos ingeridos na
dieta. As dextrinas sofrem ao da amilase pancretica, enquanto a isomaltose, a maltose, a lactose e a
sacarose sofrem ao de enzimas da mucosa intestinal (isomaltase, glicoamilase, lactase e sacarase), sendo
convertidas nas unidades monomricas fundamentais: glicose, galactose e frutose.
Intestino: nas demais pores do intestino, ocorre a absoro dos monossacardeos. A glicose e a galactose
11
transportada por meio de um co-transporte junto ao sdio (ver OBS ), enquanto que a frutose transportada
12
para os entercitos por meio do GLUT-5 (ver OBS ). Uma vez dentro dos entercitos, os monossacardeos so
12
transportados para o sangue graas ao do GLUT-2 (ver OBS ) e da, para o fgado. Neste, sero destinados
para as clulas do corpo caso seja necessrio ou sero estocados na forma de glicognio.

11
OBS : A absoro intestinal de glicose e galactose se d por meio de um co-transporte, isto , entrada de glicose e
+
galactose no entercito simultaneamente ao transporte de Na para dentro desta clula, segundo o gradiente de
concentrao deste on. O simporte o co-transporte de duas molculas e o uniporte o co-transporte de apenas uma.
Este co-transporte de carboidrato devido concentrao de sdio represente o fundamento do soro caseiro: para evitar
a desidratao e a diarreia osmtica, faz-se uso da ingesto de um copo de gua com 2 colheres de acar e uma
colher pequena com sal (cloreto de sdio). O sal administrado junto aos acares favorece a sua absoro em nvel
intestinal.
12
OBS : O GLUT a abreviao para o termo glucose transporter, isto , transportadores de glicose presentes nas
membranas celulares. Cinco tipos diferentes de GLUT foram diferenciados no organismo humano, apresentando funes
diferentes:
GLUT-1: responsvel pela captao de glicose nas hemcias, rins e crebro.
GLUT-3: responsvel pela captao de glicose nos neurnios e na placenta. A constante de funcionamento (Km)
do GLUT-3 de aproximadamente 1mM, uma concentrao bem menor que a de glicose no sangue (4 8 mM),
o que significa que este GLUT-3 capta glicose bastante facilmente para dentro da clula, mesmo em
concentraes mnimas. Tambm pode ser encontrado nas demais clulas do corpo, com exceo das clulas
musculares, de clulas do fgado e de clulas pancreticas.
GLUT-2: responsvel pela entrada de glicose nos hepatcitos e nas clulas pancreticas. O Km do GLUT-2 de
15 20 mM, o que significa que necessria uma glicemia elevada para a entrada de glicose em tais clulas.
Tanto que, quando o pncreas comea a receber glicose via o GLUT-2, a liberao reflexa de insulina por este

182
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

rgo iminente. Podemos encontrar GLUT-2 na membrana basal dos eritrcitos, sendo responsvel por lanar
monossacardeos para o sangue.
GLUT-4: dependente de insulina e realiza o transporte de glicose para as clulas musculares e adiposas. A
presena de insulina eleva o nmero de GLUT-4 na membrana citoplasmtica destas clulas, o que aumenta a
quebra de glicose e diminui a glicemia. O Km do GLUT-4 de cerca de 5mM. Exerccios fsicos tambm
aumentam a quantidade de GLUT-4 nas clulas musculares.
GLUT-5: presente na membrana luminal dos entercitos, sendo responsvel pelo transporte de frutose.
13
OBS : O SGLT, abreviao para o termo Sodium Glucose Transporter, responsvel pelo transporte de sdio para
dentro das clulas.
SGLT-1: presente no intestino e nos rins.
SGLT-2: presente nos rins.

METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS


Praticamente todas as doenas apresentam uma base bioqumica. Desta forma, os estudos bioqumicos
contribuem para o diagnstico, prognstico e tratamento e, portanto, bioqumica e medicina esto intimamente
relacionados.
No que diz respeito ao metabolismo dos carboidratos, podemos ressaltar os seguintes componentes:
Carboidrato
o Amido: nutriente derivado dos vegetais (maltose e isomaltose)
o Lactose: componente do leite (glicose e galactose)
o Sacarose: presente nas frutas (glicose e frutose)

Glicose: consiste no produto da digesto do amido ou lactose, sendo a forma


de carboidrato mais abundante nas clulas do corpo. O termo glicemia diz
respeito ao nvel de glicose no sangue. Sua faixa considerada normal, em
jejum, compreende o intervalo entre 70 100mg/dl. Aps uma refeio
qualquer, ocorre aumento da glicemia, a qual alcana o seu pico
aproximadamente 2 horas depois (momento em que h maior produo e
secreo de insulina), podendo alcanar valores de 140mg/dl em indivduos
normais; 3 a 4 horas depois da ingesto alimentar, tem-se o menor valor de
glicemia momento em que h a liberao de glucagon.
o Pico hiperglicmico: 2 horas aps a dieta (liberao de insulina).
o Nadir hipoglicmico: 3-4 horas aps (liberao de glucagon)

Glicognio: consiste na forma de armazenamento da glicose nos animais, e nada mais do que um polmero
de glicose. Quando os nveis de glicose no sangue caem (cerca de 2 a 3 horas depois da refeio), o glucagon
passa a quebrar o glicognio armazenado, quebrando-o em glicose e devolvendo ao sangue atravs da
glicogenlise.

CONTROLE HORMONAL DA GLICEMIA


Os nveis de glicose no sangue so constantemente controlados por sistemas glicorreguladores que envolvem
as Ilhotas de Langerhans (as quais liberam insulina e glucagon) e receptores do hipotlamo (que respondem a uma
concentrao baixa de glicose liberando epinefrina e hormnio de crescimento).
Desta maneira, o controle hormonal da glicose no sangue se d por meio dos seguintes hormnios:
Insulina: produzido pelas clulas beta do pncreas endcrino, considerado um hormnio hipoglicemiante,
pois aumenta a expresso de transportadores de glicose, promovendo a captao deste em nvel tecidual,
diminuindo gradativamente a taxa de glicose sangunea. Por sua importncia no que diz respeito fisiopatologia
e tratamento da DM, este hormnio ser melhor detalhado em tpicos subsequentes.
Glucagon: produzido pelas clulas alfa do pncreas endcrino, considerado um hormnio hiperglicemiante
por, justamente, inibir a utilizao da glicose para obteno de energia.
Hormnios hiperglicemiantes: so tambm chamados de hormnios contrarreguladores, por agirem de
forma paradxica regulao da glicemia. So eles: epinefrina (catecolaminas), hormnio de crescimento
(somatotropina) e o cortisol.

INSULINA
A insulina produzida nos humanos e em outros mamferos dentro das clulas-beta
das ilhotas de Langerhans, no pncreas. Ela sintetizada a partir da molcula precursora
denominada como pr-proinsulina, que convertida em pr-insulina. Esta sofre a ao de
enzimas proteolticas conhecidas como pr-hormnio convertases (PC1 e PC2), o que resulta
na formao da insulina propriamente dita e do peptdeo-C.

183
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

FUNO DA INSULINA
A insulina pode ser classificada como um hormnio anablico, pois tende a estocar a glicose. Portanto, de um
modo geral, podemos destacar as seguintes funes da insulina:
Estimular a captao da glicose pelo tecido muscular, onde a glicose armazenada na forma de glicognio
muscular.
Aumentar a captao da glicose sangunea pelas clulas hepticas, onde convertida em glicose 6-fosfato pela
glicoquinase.
Ativar a glicognio-sintetase, de modo que a glicose 6-fosfato seja convertida em glicognio e armazenada no
fgado.
Inativar a glicognio fosforilase (enzima que decompe o glicognio heptico em glicose).
Promove a converso do excesso de glicose em cidos graxos que so armazenados no tecido adiposo na
forma de cidos graxos livres e glicerol.

EFEITOS METABLICOS DA INSULINA NO METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS


De um modo mais especfico, no que diz respeito ao da insulina em nvel tecidual, temos:
No fgado:
Promove o estoque de glicose como glicognio
Aumenta a sntese de triglicerdeos
Inibe a glicogenlise e inibe a gliconeognese (formao de glicose a partir de outros substratos),
justificando seu efeito hipoglicmico.

No msculo esqueltico e no tecido adiposo (dependem de insulina):


A insulina aumenta o nmero de transportadores de glicose na membrana celular (GLUT-4), aumentado
deste modo a captao de glicose.
Aumento da sntese do glicognio muscular.
Aumenta a sntese protica.

No tecido Adiposo:
Aumenta o estoque de Triglicerdeos (estimula a lipase lipoprotica e inibe a lipase intracelular)
Transporte de glicose para dentro da clula
14
OBS : Efeito da insulina sobre a captao e utilizao de glicose pelo crebro. A insulina exerce pouco ou nenhum
efeito sobre a captao ou a utilizao de glicose pelo crebro. As clulas do crebro so permeveis glicose e podem
utiliz-las sem a intermediao da insulina. O crebro utiliza preferencialmente a glicose como fonte de energia. Por isso,
essencial que o nvel sanguneo de glicose seja sempre mantido acima de um nvel crtico. Quando a glicemia cai a um
nvel muito baixo (<40mg/dl), ocorre o choque hipoglicmico, que se caracteriza por irritabilidade nervosa progressiva
que leva ao desfalecimento, convulso e coma.

REGULAO DA SECREO DE INSULINA


As quantidades relativas da secreo da insulina e do glucagon pelo pncreas so coordenadas de modo que a
velocidade de produo da glicose heptica mantida igual ao seu uso pelos tecidos perifricos. A secreo da insulina
aumenta por:
Glicose: aps uma refeio rica em carboidratos, a glicose absorvida pela corrente sangunea, constitui o
principal estmulo para a secreo da insulina.
Aminocidos: a ingesto de protenas provoca um aumento transitrio nos nveis plasmticos de aminocidos,
induzindo a secreo imediata de insulina.

GLUCAGON
O glucagon um hormnio (polipeptdeo) produzido nas clulas alfa das ilhotas de Langerhans do pncreas e
tambm nas clulas espalhadas pelo tracto gastrointestinal.
Por sua atividade glicogenoltica, o glucagon:
Aumenta a atividade da adenilciclase no fgado, com aumento do AMPc que ativa a defosforilase-quinase, que
converte a fosforilase b (inativa) em fosforilase a (ativa), promovendo a glicogenlise.
Estimula a gliconeognese, aumentando a converso do piruvato em fosfoenolpiruvato, com formao de
oxalacetado como intermedirio; estimula converso de cido lctico e aminocidos em glicose; estimula a
gliconeognese, com ativao da lipase heptica pelo AMPc e ativao da gliconeognese pelos cidos graxos
resultantes.

184
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

HOMEOSTASE DA GLICEMIA
O nosso organismo trabalha com todos os recursos
possveis para manter os nveis normais de glicemia,
mantendo-os abaixo de 100 mg/dl e acima de 40 mg/dl. Para
que este balano seja efetivo, necessrio um controle
especial na secreo de insulina (hormnio hipoglicemiante) e
do glucagon (hormnio hiperglicemiante) pelo pncreas.
Quando os nveis glicmicos aumentam, as clulas
pancreticas produzem e secretam a insulina, que age no
fgado, tecido muscular e adiposo, estimulando a formao de
glicognio, sntese de gordura e protenas, utilizao de
glicose como fonte de energia, etc. todas estas aes
apresentando um objetivo: diminuir os nveis de glicose no
sangue.
De modo contrrio, quando os nveis de glicose
baixam (como na hipoglicemia), as clulas do pncreas
passam a produzir o glucagon (hormnio hiperglicemiante)
que, por sua vez, vai fazer o contrrio da insulina: converter
as reservas de glicognio em glicose e promover a
gliconeognese, estabelecendo o aumento dos nveis
glicmicos no intuito de manter a homeostase glicmica.

CORRELAES CLNICAS

DIABETES MELLITUS
A(o) diabetes mellitus (DM) considerada como um grupo de doenas metablicas cuja caracterstica principal
a hiperglicemia. De um modo geral, a DM tem vrias etiologias; contudo, basicamente resultante de dois mecanismos:
deficiente secreo de insulina e/ou resistncia perifrica ao da insulina.
Os principais tipos de DM, como veremos detalhadamente mais adiante, so o DM tipo 1 e o DM tipo 2 (alm de
outros tipos que tambm devem ser considerados). Em resumos, temos que:
A DM tipo 1 caracteriza-se por uma deficincia absoluta da secreo de insulina, que decorre da diminuio de
secreo de insulina pelas clulas das ilhotas de Langerhans (por haver uma formao de anticorpos
autoimunes contra as clulas beta, levando a sua destruio). Representa cerca de 10% dos casos. Seu
tratamento consiste no uso de insulina exgena.
A DM tipo 2 pode ser caracterizada por deficincia da secreo da insulina associada resistncia perifrica
ao da mesma. Geralmente, o que prevalece a resistncia ao da insulina, fazendo com que os pacientes,
alm da hiperglicemia, apresentem hiperinsulinemia. Seu tratamento, inicialmente, consiste no uso de
hipoglicemiantes orais, que reduzem a resistncia insulina e, posteriormente, pode ser necessrio uso deste
hormnio de forma exgena.
15
OBS : O paciente com diabetes, muito comumente, desenvolve um quadro de poliria (aumento do volume urinrio)
com glicosria, pois a glicose, em excesso no sangue, passa para os tbulos e, por ser osmoticamente ativa, atrai gua
para a luz dos tbulos para ser excretada. Entretanto, existe uma condio nosolgica chamada de diabetes insipidus
em que o paciente desenvolve poliria sem glicosria, pois neste caso, no h hiperglicemia, mas sim, disfunes do
hormnio antidiurtico (ADH ou vasopressina), produzido pelo hipotlamo e secretado pelo lobo posterior da hipfise.
16
OBS : A permanncia no estado bem alimentado resulta em obesidade e resistncia Insulina. A obesidade
causada quando o indivduo permanece em estado to bem alimentado que a gordura estocada no consumida
durante a fase de jejum do ciclo. A obesidade sempre causa resistncia insulina, visto que o nmero ou a afinidade
dos receptores de insulina esto diminudos em alguns pacientes obesos. Outros apresentam ligao normal da insulina,
mas a resposta ps-receptores como a ativao do transporte de glicose anormal. Quanto maior a quantidade de
gordura do organismo, maior a resistncia das clulas ao da insulina (levando ao desenvolvimento do diabetes tipo
2). O aumento do fator de necrose tumoral (TNF-) e a protena Resistina, produzidos pelas clulas adiposas de
indivduos obesos, contribuem para a resistncia insulina.
16
OBS : A liplise consiste no processo de quebra das gorduras; o fato de as cadeias de lipdios serem bem maiores que
as dos carboidratos, quando ocorre a sua quebra, os lipdios liberam maiores nmeros de acetil CoA (cerca de 4 vezes
mais), a qual pode ser convertida em corpos cetnicos, gerando acidose do sangue, por baixa o pH (quadro conhecido
como cetoacidose). Vale salientar que a liplise um processo inibido pela insulina. Pacientes diabticos (tanto tipo 1
como o tipo 2) possuem elevadas taxas de triglicerdeos devido alta taxa de liplise, gerando acetil CoA, que, alm de
causar acidemia, tambm pode produzir mais triglicerdeos.

185
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

INTER-RELAES METABLICAS DO DM TIPO 1


Caracteriza-se pela ausncia da produo de insulina pelo
pncreas.
Os nveis de insulina sanguneos no aumentam em
resposta aos nveis de glicose sangunea.
A gliconeognese contnua, o fgado contribui para a
hiperglicemia, no estado bem alimentado.
A incapacidade do msculo de captar glicose na ausncia
de insulina contribui para a hiperglicemia.
A gliconeognese acelerada pela degradao das protenas
mantm a hiperglicemia no estado de jejum.
Ocorre cetoacidose mais comumente, devido a liplise
acelerada (por ausncia de insulina) e ao acmulo de
corpos cetnicos e ons hidrognio.
Ocorre hipertrigliceridemia porque VLDLs so sintetizadas e
liberadas pelo fgado mais rapidamente que essas partculas
possam ser depuradas do sangue pela lipoprotena lipase
(sua sntese depende de insulina).

INTER-RELAES METABLICAS DA DM TIPO 2


Apresenta nveis de insulina; no entanto, desenvolvem resistncia ao da insulina.
O nmero ou a afinidade dos receptores de insulina est reduzido ou a insulina se liga normalmente aos
receptores, porm a ativao dos transportadores de glicose anormal.
15
Por questes exploradas na OBS , conclui-se que a maioria dos pacientes com DM tipo 2 so obesos.
A hiperglicemia resulta de captao insuficiente de glicose pelos tecidos perifricos, especialmente os msculos.
A cetoacidose no diabetes tipo 2 rara porque os adipcitos permanecem sensveis insulina sobre a liplise.
Pacientes apresentam hipertrigliceridemia com aumento das VLDLs, devido ao aumento da velocidade da
sntese heptica de novo de cidos graxos e VLDLs.

CARACTERSTICAS CLNICAS DO DM
Hiperglicemia
Glicemia de jejum acima de 126mg/dL em duas ocasies diferentes
Glicemia ps-prandial > 140mg/dL
Glicemia ao acaso > 200mg/dl em paciente sintomtico
Glicosria: glicemia acima de 160-180 mg/dL ultrapassa o limiar de reabsoro renal, fazendo com que o
paciente apresente glicose na urina. O teste da glicosria , entretanto, um exame pouco utilizado na prtica
mdica hoje em dia, visto que a excreo de glicose pela urina s acontece quando a glicemia se encontra
acima de 180mg/dl, o que considerado um valor muito alto.
Poliria: diurese osmtica ou hiperosmolar.
Desidratao
Polidipsia (sede intensa ocasionada pela desidratao) e polifagia (fome exagerada).

186
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

TESTES PARA MONITORAMENTO DA GLICEMIA


Glicemia de jejum: teste padro para o diagnstico de diabetes. Consiste na medio sangunea de glicose aps um
jejum de 8 a 10 horas. Atualmente, o valor normal de glicemia de jejum abaixo de 100 mg/dl. Sabe-se que a
hiperglicemia de jejum reflete a produo heptica de glicose.
Hemoglobina glicosilada (HbA1C): avaliao do controle glicmico a longo prazo (3 a 4 meses). A HbA1C uma
forma de hemoglobina presente naturalmente no sangue humano que til na identificao de altos nveis de glicemia
durante perodos prolongados. Este tipo de hemoglobina se forma a partir de reaes no enzimticas entre a
hemoglobina e a glicose. Quanto maior a exposio da hemoglobina a concentraes elevadas de glicose no sangue,
maior a formao dessa hemoglobina glicosilada (atravs de uma reao irreversvel). Como a vida mdia da glicose
de cerca de 120 dias (4 meses), a medio da HbA1C serve como parmetro ideal para identificar a concentrao
mdia de glicose no sangue durante os ltimos trs a quatros meses, ignorando alteraes de concentrao
episdicas.
Frutosaminas: reflete o controle glicmico dos ltimos 15 a 21 dias, aproximadamente. Contudo, trata-se de um
exame mais caro, restrito para alguns laboratrios, e que sofre alteraes devido ao aumento ou diminuio de
protenas plasmticas. Pode ser substitudo pela HbA1C.
Microalbuminria: monitorao da funo renal.

COMPLICAES DA DM
A necessidade eminente de conseguir um diagnstico precoce e instituir o tratamento da DM o mais rpido
possvel aos pacientes acometidos por esta doena se faz importante devido s complicaes associadas
hiperglicemia crnica, causando, principalmente, alteraes em nvel vascular.
Podemos destacar complicaes agudas e complicaes crnicas.
Complicaes agudas Complicaes crnicas:
Cetoacidose diabtica (mais comum no DM Retinopatia e catarata
tipo 1) Nefropatia
Estado Hiperosmolar No Cettico (mais Neuropatia
comum no DM tipo 2) Aterosclerose, IAM, AVC, Gangrena.

COMA HIPEROSMOLAR
uma complicao tpica do DM tipo 2, que se desenvolve aps perodo prolongado de hiperglicemia (>
500mg/dL). O coma hiperosmolar pode ser a primeira crise de um indivduo portador de diabetes tipo 2 no
diagnosticada, sendo particularmente comum em idosos.
A hiperglicemia agravada pela no administrao da insulina ou hipoglicemiantes, por uma infeco, resulta na
perda de gua urinria, glicose e eletrlitos (sdio, cloreto e potssio). A diurese osmtica reduz o volume de sangue
circulante (hipovolemia), resultando na liberao de hormnios que agravam a resistncia da insulina e a hiperglicemia.
Nesta condio, a hiperglicemia torna-se bastante elevada (>1000mg/dL), resultando na desidratao e coma (no-
cettico devido presena da insulina, que sensibiliza os adipcitos inibindo a liplise e, com isso, os nveis de cidos
graxos livres no so elevados).
Portanto, o coma hiperosmolar a condio na qual a concentrao de sdio e glicose est elevada no lquido
extracelular (sangue), provocando a sada de gua do espao intracelular para o extracelular. Isto resulta em
desidratao, estado de inconscincia e coma profundo. A terapia emergencial consiste em restaurar o equilbrio
hidroeletroltico e administrao de insulina.

CRISE DIABTICA
Consiste na manuteno por perodos prolongados de um estado hiperglicmico. caracterizada por uma
grande perda de peso devido liplise acelerada, por no haver queima de glicose. Ocorre diminuio do peristaltismo
intestinal (constipao) e incapacidade dos tecidos muscular e adiposo de captar a glicose.
Em casos extremos, ocorre a autodestruio das clulas para obteno de energia levando ao emagrecimento
em um curto espao de tempo.

TRATAMENTO
Como linhas gerais de tratamento para pacientes diabticos, tomando como base seu distrbio fisiopatolgico,
temos:
Resistncia insulina: sabendo que a resistncia tecidual insulina uma constante na fisiopatologia da
diabetes, torna-se evidente a necessidade de optar por drogas que, preferencialmente, reduzam esta
resistncia. As medidas utilizadas para prevenir ou diminuir a resistncia insulina so:
Considerar modificaes do estilo de vida.
Uso de drogas sensibilizadoras, como a Metformina e as Glitazonas
Secreo deficiente: seu tratamento consiste no uso de medicamentos que promovem a secreo de insulina
ou que correspondem prpria insulina exgena.

187
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Secretagogos de insulina (drogas que estimulam o pncreas a secretar insulina), como as Sulfonilurias
e as Glinidas.
Insulina exgena.

HIPOGLICEMIA
Clinicamente, a hipoglicemia considerada quando os valores de glicose no sangue alcanam valores abaixo
de 50mg/dl. Tem como principais sintomas:
Fraqueza Irritao
Sudorese Ansiedade
Nuseas Hipertireoidismo.
Aumento da frequncia cardaca
17
OBS : Hipoglicemia em neonato: os valores de glicemia no recm-nascido so, em mdia, de 35mg/dL, decaindo se
no houver reserva heptica. Ocorre tremor e frequente em prematuros.

TIPOS DE HIPOGLICEMIA
Hipoglicemia transitria: disfuno cerebral
Hipoglicemia severa prolongada: causa morte cerebral.

CAUSAS DE HIPOGLICEMIA
Glicemia plasmtica de jejum normal: hipoglicemia alimentar.
Glicemia plasmtica de jejum baixo: pode ser induzida pelo etanol ou por drogas (Sulfoniluria, insulina,
salicilatos).
Hipoglicemia causada por leses: insulinomas, carcinomas hepticos, tumores adrenocorticais. Os insulinomas
so considerados como a causa mais frequente de hipoglicemia. Caracterizam-se pela secreo excessiva e
inadequada de insulina por tumores pancreticos de clulas . So mais comuns da quarta a sexta dcada de
vida; muito embora, cerca de 80% dos insulinomas so benignos. Os sintomas so aliviados imediatamente pela
administrao de glicose.

DISTRBIOS DO METABOLISMO DA FRUTOSE


A frutose, tambm conhecida como acar das frutas, um monossacardeo hexose (C6H12O6), com os
carbonos dispostos em anel, muito encontrado em frutas. As principais fontes de frutose so:
Dieta: frutas e vegetais
Biossntese: a partir da glicose via sorbitol.

A frutose sofre degradao mais rpida que a glicose,


pois ela, em nvel heptico, j entra como gliceraldedo-3-fosfato,
participando j da 5 reao da via glicoltica. Desta forma, uma
ingesto exagerada de frutose pode acarretar em uma grande
demanda de piruvato e, consequentemente, de acetil CoA, a qual
ser convertida em triglicerdeos e cidos graxos.
A frutose em excesso tambm leva ao aumento de cido
rico, uma vez que ela aumenta o metabolismo dos nucleotdeos,
resultando em um excesso de radicais purinas, que so
polmeros de cido rico.
O metabolismo da frutose pode se dar no msculo ou no
fgado:
Metabolismo da frutose em nvel muscular: a frutose
convertida em frutose-6-fosfato um intermedirio da via
glicoltica pela enzima hexocinase. Esta enzima,
entretanto, nos tecidos extra-hepticos, tem forte
afinidade pelo metabolismo da glicose (100mg/dl),
fazendo com que haja pouco metabolismo de frutose nos
msculos. Portanto, a hexocinase um importante
inibidor competitivo da fosforilao da frutose.

188
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

A frutose no depende de insulina ou outro hormnio para ser captada por clulas musculares, sendo ela
captada naturalmente pelos tecidos.
Metabolismo da frutose em nvel heptico: a capacidade de o fgado normal fosforilar a frutose excede muito sua
capacidade de quebrar a frutose-1-P. Assim, o uso de frutose pelo fgado mal controlado e que excesso de
frutose depleta o fgado de Pi e de ATP.

Os principais distrbios do metabolismo da frutose so:


Frutosria essencial: consiste na deficincia da enzima frutocinase (frutoquinase) devido a uma anomalia
metablica assintomtica benigna; admite-se ser uma doena herdada de forma autossmica recessiva, tendo
uma frequncia de 1:130.000. O paciente acometido cursa com frutosemia e frutosria (diurese osmtica), aps
a ingesto de frutose. Complicaes deste distrbio esto relacionadas com o desenvolvimento de catarata, pois
a frutose pode ser convertida em sorbitol; alm disso, o excesso de frutose no fgado pode causar cirrose
heptica. O tratamento consiste na eliminao de sacarose da dieta.

Intolerncia hereditria frutose: consiste em uma deficincia da atividade da enzima frutose-1-fosfato-


aldolase heptica (Aldolase B), que resulta no acmulo de Frutose-1-Fosfato e depleo de Pi e ATP no fgado.
A depleo de Pi compromete a formao de ATP na fosforilao oxidativa (ADP + Pi ATP). Tem uma
frequncia: 1:40.000, tambm configurando uma doena de hereditariedade autossmica recessiva. O seu
quadro clnico caracteriza-se por severa hipoglicemia aps ingesto de frutose, frutosemia, frutosria com
diurese osmtica. A elevao da frutose-1-fosfato pode bloquear a fosforilase heptica, bloqueando a produo
de glicose heptica por inibio da degradao do glicognio, causando sintomas como nuseas e vmitos
devido hipoglicemia persistente. O paciente apresenta ainda rejeio a alimentos ricos em frutose. O
tratamento consiste na retirada de frutose da dieta.

DISTRBIOS DO METABOLISMO DA GALACTOSE


A galactose um carboidrato
monossacardeo hexose. Seu papel biolgico
energtico e encontrado como
componente do dissacardeo lactose que
existe no leite. obtido pela hidrlise da
lactose. A galactose transformada
directamente em glicose por um processo
relativamente simples.
Primeiro, ela fosforilada a galactose-
1-fosfato por aco da galactocinase (com
gasto de ATP), composto que, posteriormente,
reage com a UDP-Glicose, originando UDP-
galactose e glicose-1-fosfato. Esta reao
catalisada pela galactose-1-fosfato-uridil-
transferase. Posteriormente, a UDP-Galactose
isomerizada a UDP-Glicose pela UDP-
galactose-4-epimerase. A UDP Glicose
transformada depois em glicose-1-fosfato.
A galactose importante na sntese
de lactose na glndula mamria em lactao,
pois nesta ocorre uma condensao entre a
glicose e a UDP-Galactose, originando
lactose, numa reaco catalisada pela sntase
da lactose. A galactose , tambm, um
constituinte importante dos glicolpidos, dos
proteoglicanos e das glicoprotenas. A
galactose no to doce como a glicose,
tambm no solvel em gua.
Os principais distrbios metablicos que envolvem a galactose so:
Galactosemia: consiste na deficincia da galactose-1-fosfato-uridil transferase (Transferase), o que resulta no
acmulo de galactose-1-fosfato. Em elevadas concentraes, a galactose-1-fosfato inibe a ao da
galactocinase, ocorrendo o acmulo de galactose no sangue. um distrbio gentico raro (autossmico
recessivo), que se caracteriza por uma glicose plasmtica baixa e pela incapacidade de metabolizao da
galactose. Clinicamente, caracteriza-se por: galactosemia, galactosria, poliria e desidratao.
Bioquimicamente, ocorre a reduo do excesso de galactose ao seu polilcool (galactiol ou dulcitol), pela ao
da aldolase redutase. O galactiol se acumula na lente do cristalino e responsvel pelo elevado ndice de
catarata na primeira infncia, caracterizando uma sndrome clssica que se desenvolve em lactentes: aps a
189
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

ingesto de leite, o recm-nascido apresenta vmitos, diarria, ictercia, falha no desenvolvimento, cirrose,
catarata e retardo mental. Devido elevada incidncia de galactosemia, a atividade da transferase (galactose-1-
fosfato-uridil-transferase) verificada obrigatoriamente no teste do pezinho. O tratamento consiste na retirada da
lactose da dieta.

ACIDOSE LCTICA
A acidose lctica um problema que se caracteriza por nveis sanguneos elevados de lactato, geralmente
superiores 5mM, juntamente com uma queda do pH sanguneo e nas concentraes do bicarbonato. Acidose lctica
a forma mais comumente encontrada de acidose metablica e pode ser consequncia da superproduo de lactato, da
subutilizao de lactato ou ambos.
Todos os tecidos do corpo tm a capacidade de produzir lactato por gliclise anaerbica, mas a maioria dos
tecidos no produz grandes quantidades porque muito mais ATP pode ser obtido pela oxidao completa do piruvato
produzido pela gliclise. Entretanto, todos os tecidos respondem com uma gerao aumentada de lactato quando a
oxigenao inadequada. Um bom exemplo o exerccio muscular, que pode diminuir drasticamente os nveis de
oxignio tecidual e causar uma superproduo de cido lctico.
O destino principal do lactato no corpo a completa combusto a CO 2 e H2O ou a converso, de volta, a glicose,
pelo processo de gliconeognese. Ambos requerem oxignio. Disponibilidade diminuda de oxignio, portanto, aumenta
a produo de lactato e diminui sua utilizao.

DOENAS DE ARMAZENAMENTO DE GLICOGNIO


H vrias doenas de armazenamento de glicognio, bem caracterizadas, todas devido a defeitos hereditrios
em uma ou mais enzimas envolvidas na sntese e na degradao de glicognio. O fgado, geralmente, o tecido mais
afetado, mas o metabolismo do glicognio no corao e no msculo tambm pode estar comprometido.

DOENA DE VON GIERKE


A doena do armazenamento de glicognio mais comum, chamada tipo I ou doena de Von Gierke, causada
por uma deficincia na glicose 6-fosfatase do fgado, da mucosa intestinal e do rim. Assim, o diagnstico possvel
atravs de uma pequena bipsia do intestino.
As manifestaes clnicas incluem hipoglicemia aps jejum, acidemia lctica, hiperlipidemia e hiperuricemia com
artrite gotosa. A hipoglicemia aps jejum facilmente explicada como consequncia da deficincia de glicose 6-
fosfatase, a enzima necessria para obteno de glicose a partir do glicognio heptico por gliconeognese. A acidemia
lctica ocorre porque o fgado incapaz de utilizar lactato eficientemente, para sntese de glicose.
As manifestaes da doena de Von Gierke podem ser muito diminudas pela administrao de carboidratos ao
longo de todo o dia, para evitar a hipoglicemia. Durante o sono, isso pode ser feito pela infuso de carboidratos no
estmago, atravs de um tubo nasogstrico.

DOENA DE POMPE
A doena de armazenamento de glicognio tipo II ou doena de Pompe causada pela ausncia de -1,4-
glicosidase (ou maltase cida), uma enzima encontrada, normalmente, nos lisossomos. A ausncia desta enzima leva ao
acmulo de glicognio em praticamente todos os tecidos, fazendo com que os lisossomos captem grnulos deste
polissacardeo e tornem-se deficientes em outras funes, se no tiverem a capacidade de destruir os grnulos. Entre
outros comemorativos, o paciente pode cursar com cardiomegalia e morte, em idade prematura, por insuficincia
cardaca.

DOENA DE CORI
Tambm chamada de doena de armazenamento de glicognio tipo III, a doena de Cori causada por
deficincia da enzima cortadora de ramos do glicognio. Este polissacardeo acumula-se porque apenas os ramos mais
externos podem ser removidos da molcula pela fosforilase.
Ocorre hepatomegalia, mas diminui com a idade. As manifestaes clnicas so semelhantes, mas mais leves,
que as observadas na doena de Von Gierke, porque a gliconeognese no afetada e a hipoglicemia e suas
complicaes so menos severas.

DOENA DE MCARDLE
Tambm chamada doena de armazenamento de glicognio tipo V, a doena de McArdle causada por
ausncia da fosforilase muscular. Os pacientes sofrem cibras musculares dolorosas e so incapazes de executar
exerccios extenuantes, presumivelmente porque o msculo em exerccio no dispe de reservas de glicognio
muscular.
Os msculos, provavelmente, so danificados devido a suprimento inadequado de energia e acmulo de
glicognio. comum ocorrer a liberao das enzimas musculares creatina fosfoquinase e aldolase e de mioglobina
(nveis elevados dessas substncias no sangue sugerem um problema muscular).

190
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

HIPOGLICEMIA E INTOXICAO ALCOOLICA


O consumo de lcool, especialmente por uma pessoa subnutrida, pode causar hipoglicemia e seus sintomas. O
mesmo efeito pode resultar do consumo de lcool aps um exerccio extenuante. Em ambos os casos, a hipoglicemia
resulta dos efeitos inibitrios do lcool sobre a gliconeognese heptica e, portanto, ocorre em circunstncias de
depleo do glicognio heptico.
O problema causado pelo NADH produzido durante o metabolismo do lcool. O fgado simplesmente incapaz
de lidar com os equivalentes de reduo formados pela oxidao do etanol, em velocidade suficientemente grande para
impedir desvios metablicos. Os equivalentes extras bloqueiam a converso de lactato em glicose e promovem a
converso da alanina em lactato, resultando em considervel acmulo de lactato no sangue.
Desta forma, um paciente est embriagado quando, de fato, est sofrendo hipoglicemia que pode levar a leso
irreversvel do sistema nervoso central. Crianas so muito dependentes da gliconeognese durante o jejum e, por esta
razo, a ingesto acidental de lcool, numa criana, pode produzir hipoglicemia severa.
Em resumo, ressaltamos que o consumo exagerado de lcool
causa coma alcolico. Em grandes quantidades, o lcool mais
facilmente absorvido do que outros nutrientes celulares, diminuindo o
rendimento energtico, principalmente devido carncia de glicognio.
Alm disso, devido ao metabolismo do etanol, h uma grande produo
de NADH. Com isso, o organismo lana mo de gliconeognese em
larga escala a partir do piruvato, que ser convertido em lactato, nesse
sentido, para que haja produo de NAD+ (NAD oxidado) devido alta
demanda de NADH (NAD reduzido) do metabolismo do etanol. O normal
seria o contrrio: lactato em piruvato. Caso o etilista no se alimente, ele
pode entrar em quadros de hipoglicemia severa devido a falta de
glicognio e a pouca gliconeognese, causando a perda da conscincia
por carncia de glicose (o tratamento do quadro a prpria aplicao
endovenosa de soro glicosado acrescido de ampolas de glicose a 50%).

CAQUEIXA DO CNCER
Perda de peso inexplicvel pode ser sinal de tumor maligno, e perda de peso comum no cncer avanado.
Apetite diminudo e pouca ingesto de alimentos no explicam totalmente a perda de peso. O dficit ponderal ocorre
principalmente no msculo esqueltico e do tecido adiposo, poupando, relativamente, protenas viscerais. Entretanto, a
necessidade energtica do tumor provavelmente no explica a perda de peso, porque perda de peso pode ocorrer
mesmo com tumores pequenos; alm disso, a presena de outro crescimento que necessita de energia, o feto na mulher
grvida, normalmente no leva perda de peso.
Admite-se que exista uma base endocrinolgica para a perda de peso acelerada em pacientes com cncer.
Vrias anomalias endcrinas foram identificadas em pacientes com cncer, fazendo com que eles sejam resistentes
insulina, apresentem nveis elevados de cortisol e a possuir uma taxa de metabolismo basal bastante elevada. tambm
possvel que a resposta do hospedeiro a um tumor inclua a liberao de interleucina-1 (IL-1), IL-6 e fator de necrose
tumoral (TNF- ou caquexina), citocinas que estimulam a febre, protelise, liplise e a sntese de reagentes de fase
aguda pelo fgado.

191
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: METABOLISMO DO GLICOGNIO

Aps 2h de ter sido ingerida, a glicose chega a 140mg/dl de sangue, sendo ento absorvida pelas clulas para
s ento ser armazenada, aps a secreo de insulina.
Para esse armazenamento, a glicose deve ser fosforilada pela enzima hexocinase, aprisionando-se dentro das
clulas. No formato de glicose-6-fosfato ela pode ento dar incio a 3 vias distintas: a glicognese (armazenamento em
forma de glicognio), a via glicoltica (uso de glicose para fornecimento de energia para todo o corpo) ou a via das
pentose fosfato.

1
OBS : Quando h excesso de glicose no corpo, esse acar, por meio de enzimas e outros substratos, convertido em
cidos graxos, dando origem a gordura corporal.

GLICOGNESE
a formao de glicognio a partir do
armazenamento de glicose pelo corpo.
O glicognio uma molcula de
polissacardeo com ligaes -(1;4), possuindo
inmeras ramificaes de ligao -(1;6). Desse
polissacardeo, apenas uma extremidade
redutora e o restante, extremidades no
redutoras.
a partir dessas extremidades no
redutoras das ramificaes que, dependendo da
necessidade do organismo, so liberadas as
molculas de glicose simultaneamente.
O glicognio ao ser sintetizado
armazenado no fgado ou msculos, sendo
utilizado como fonte de energia, entre uma
refeio e outra, quando os nveis glicmicos

caem.
Esse glicognio pode ser formado a partir da
adio de glicose a uma cadeia de glicognio pr-
existente ou atravs de uma protena iniciadora
chamada glicogenina, necessria para a sntese de
glicognio quando no h mais reserva deste.
A glicogenina se autocatalisa, fazendo com que
resduos de glicose se liguem tirosina-194 de sua cadeia, para que com auxlio da glicognio-sintetase haja a
formao de uma nova cadeia de glicognio para armazenamento. A glicognese a partir de glicogenina ocorre com
maior frequncia nos msculos.

2
OBS : Para que ocorra a formao de glicognio, a insulina deve estar sendo sintetizada e reconhecida pelas clulas de
maneira adequada.
192
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF
3
OBS : O tecido muscular armazena mais glicognio que o fgado por ter maior massa.

ATIVAO DA GLICOSE E SUA ADIO MOLCULA DE GLICOGNIO


Para que a glicose seja incorporada ao glicognio, ela deve estar na sua forma ativada, estando ligada a um
nucleotdeo de uracila, constituindo a uridina difosfato glicose (UDP-Glicose).

Formao da UDP-glicose:
Glicose + ATP Glicose-6-fosfato + ADP
hexocinase

Glicose-6-fosfato Glicose-1-fosfato
fosfoglicomutase

Glicose-1-fosfato + UTP UDP-Glicose + PPi


UDP-glicose pirofosforilase

GLICOGENINA COMO ACEPTOR DE RESDUOS DE GLICOSE


A glicognio-sintase no pode iniciar a sntese das cadeias utilizando a glicose livre
como aceptor de uma molcula de glicose da UDP-glicose. A glicogenina funciona como
primer (iniciador), pois a enzima glicognio sintase s pode adicionar glicosilas se a cadeia
contiver mais de quatro oses.
O C-1 da primeira unidade dessa cadeia ligado de modo covalente hidroxila
fenlica de uma tirosina (194) especfica da glicognina.
A glicogenina autocatalisa a adio de oito unidades de glicose provenientes da UDP-
glicose. Essa cadeia serve como aceptor dos resduos de glicose.

FORMAO DE RAMIFICAES
O glicognio um polmero ramificado. As ramificaes so importantes porque
aumentam a solubilidade do glicognio e a velocidade de sntese e de degradao da
molcula.
As ramificaes so formadas em um intervalo de oito a doze resduos de glicosil. As
ramificaes aumentam o nmero das extremidades no redutoras nas quais novos
resduos de glicose podem ser adicionados ou removidos.
A ramificao catalisada pela enzima ramificadora. As ligaes -(1,6), encontradas
no ponto de ramificao so formadas pela enzima ramificadora do glicognio: Amilo
(1,4)(1,6) transglicosilase.

4
OBS : Enquanto a glicognio sintase adiciona cerca de 11 resduos de glicose na formao da cadeia de glicognio, a
enzima ramificadora transfere certos segmentos de glicose para a ligao -(1;6), tornando a cadeia de glicognio mais
ramificada, para ento haver uma maior demanda de glicose.

193
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

GLICOGENLISE
a quebra de glicognio pelo fgado (para os demais tecidos do corpo) ou pelo tecido muscular (para uso
prprio exclusivo) para a liberao de glicose e utilizao desta para obter energia. Quando os nveis sanguneos de
glicose diminuem, o glucagon o hormnio liberado.
5
OBS : O glicognio armazenado pelo fgado pode ser utilizado como forma de energia para os diversos tecidos do corpo
devido a este rgo possuir a enzima glicose-6-fosfatase, que retira a glicose-6-fosfato da clula, podendo ser utilizada,
ento, como fonte de energia. Diferentemente dos msculos, que no possuem essa enzima. A nica maneira que o
msculo pode servir como tecido de reserva energtica por meio da via glicoltica anaerbica, dando origem ao
lactato, que entra na gliconeognese no prprio fgado.

Para que haja a glicogenlise, o hormnio glucagon deve ser secretado na corrente sangunea. Esse hormnio,
ao ser captado por seus respectivos receptores nas clulas, ele ativa a protena G estimulante, que por sua vez ativa a
enzima adenilato (adenilil) ciclase no interior da membrana. Essa enzima transforma ATP em AMPCclico, que por sua vez
ativa a protena quinase dependente de AMPC (PKA, que s ativada quando a concentrao de AMPC est alta).
Essa PKA em atividade inibe a glicognese, por ativar a fosforilao de algumas enzimas:
A PKA fosforila (inativa) a glicognio sintetase, a enzima produtora de glicognio (glicognese).
A PKA fosforila (ativa) a fosforilase-quinase, enzima que tem como funo fosforilar (ativar) a enzima glicognio
fosforilase, que promove, de fato, a glicogenlise.
A PKA fosforila tambm a protena inibidor-1 (ativa), a qual inibe a atividade da enzima fosfatase-protica, que
faria a desfosforilao da fosforilase quinase e, consequentemente, da fosforilase (enzima supra citada,
responsvel pela glicogenlise). Isso diminui a desfosforilao das enzimas responsveis pela degradao do
glicognio.

Ento, com o aumento da PKA e a ativao da fosforilase, possvel que ocorra a glicogenlise:

194
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

1. O glicognio uma molcula ramificada. A fosforilase libera os resduos de glicose que


esto nas extremidades no redutoras simultaneamente, para que haja uma grande
demanda de glicose, justamente na ligao -(1;4). Note que o glicognio possui apenas
uma extremidade redutora (figura ao lado).

2. A fosforilase libera a glicose na forma de glicose-1-fosfato, sendo transformada em glicose-6-fosfato (no


permevel membrana plasmtica) atravs da enzima fosfoglicomutase.
3. A glicose-6-fosfatase (do fgado) converte a glicose-6-P em glicose (permevel membrana), que ser transferida ao
sangue para ser usada pelos demais tecidos do corpo como fonte de energia.
6
OBS : Acontece que o glicognio uma molcula ramificada, e a fosforilase
s atua at o 3 resduo de glicose de uma ramificao. Como isso, entra
em ao a enzima 1-4-glicano transferase, que transfere esse trio de
glicoses para outra extremidade da molcula de glicognio para, s ento,
serem hidrolisadas novamente pela fosforilase. A glicose restante da
ramificao hidrolisada pela enzima 1-6-glicosidase.
7
OBS : A fosforilase muscular difere da fosforilase heptica pois aquela
pode ser ativada independentemente de AMPC, ativando-se pela liberao
2+
de Ca no citoplasma das fibras musculares no momento da contrao.

A glicogenlise continua acontecendo at que o indivduo se


alimente e restitua seus nveis normais de glicose no sangue.

IMPORTNCIA DA SNTESE E DA DEGRADAO DO GLICOGNIO


A glicognese e glicogenlise regulam o nvel de glicose no sangue
e fornecem uma reserva de glicose para a atividade muscular.
Ambas ocorrem por vias diferentes de reaes, com diferentes
enzimas.
A regulao da sntese e do metabolismo do glicognio efetuada
por efetores alostricos e por fosforilao.
o Quando a insulina est elevada, aumenta-se a glicognese,
como forma de armazenamento de glicose para futuras
necessidades.
o Quando o glucagon est elevado, aumenta-se a
glicogenlise, devido o aumento da concentrao do AMPC
(que o efetor alostrico).

8
OBS : Efetor alostrico uma enzima que possui um stio ativo, um
stio de ligao do substrato e um stio alostrico (difere dos outros
stios de ligao). Funciona estimulando (efetor alostrico +) ou
inativando (efetor alostrico -) outras enzimas. Ex: O AMPc um
efetor alostrico positivo da fosforilase e efetor alostrico negativo para
a glicognio sintase.

195
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

DEGRADAO DO GLICOGNIO NO FGADO PELA EPINEFRINA


A epinefrina/adrenalina um hormnio hiperglicemiante (como o glucagon)
para situaes de perigo ou fuga, em que o SNC necessita urgentemente de
glicose como fonte de energia.
Ela se liga a receptores ou -adrenrgicos:
Quando ela se liga a receptores -adrenrgicos, realiza a mesma ao do
glucagon: ativando a adenilil ciclase, aumentando as concentraes de
AMPC, estimulando os processos de glicogenlise.
Quando ela se liga a receptores -adrenrgicos, ela estimula a fosfolipase
C, enzima que forma inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) e diacilglicerol a partir de
2+
fosfatidil-inositol-4,5-difosfato (PIP2). O IP3 libera Ca no citoplasma de
clulas musculares, estimulando a glicogenlise. O diacilglicerol inibe a
ao da glicognese.

CONTROLE NEURAL DA DEGRADAO DE GLICOGNIO NO MSCULO


ESQUELTICO
A fosforilase muscular, como foi dito previamente, diferente da fosforilase
heptica. Ela possui 4 subunidades: e (onde ocorrer a fosforilao), (gama,
stio ativo) e (delta, a calmodulina, que ser estimulado pelo clcio).
Durante o impulso nervoso, h despolarizao da membrana plasmtica e
liberao de clcio pelo retculo endoplasmtico liso. Quando ocorre a liberao de
clcio na fibra muscular, ativa-se o stio ativo da fosforilase muscular, iniciando a
glicogenlise.
8
OBS : Quando o glucagon no est em ao, a insulina, para manter a
homeostase, estimula a sntese de glicognio no msculo e no fgado. A insulina
estimula a sntese de glicognio no msculo e no fgado. Esse hormnio, ao se
ligar com seus receptores, ativa a enzima fosfodiesterase que converte AMPC em
AMP, diminuindo os nveis de AMPC, causando a inativao da PKA e da
fosfatase quinase e a fosforilase, inibindo a glicogenlise. Isso ocorre logo aps a
alimentao, em que os nveis de glicose se elevam e a insulina liberada para
que ocorra a glicognese por ao da glicognio sintetase.

Msculo Fgado

196
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

GLICOGENOSES
So defeitos enzimticos da glicogenlise, causando o acmulo gradativo de glicognio, resultando em certas
patologias classificadas como glicogenoses.

Glicogenose Tipo I (Doena de Von Gierke)


a glicogenose mais frequente.
Doena heptica caracterizada pela deficincia da atividade da enzima glicose-6-fosfatase (enzima que
quebra a glicose-6-fosfato do fgado para que ela seja utilizada pelos variados tecidos do corpo), resultando
no acmulo de glicose-6-fosfato.
Esse defeito resulta em um quadro de hipoglicemia caso o indivduo no se alimente regularmente.
OBS: A glicogenlise ocorre normalmente (a quebra do glicognio pela enzima fosforilase), o que no
ocorre a liberao dessa glicose para a demandar energtica do corpo.
A glicose-6-fosfato ativa a sntese do glicognio, utilizada na via das pentosefosfato e na via glicoltica,
ativando mais ainda essas vias metablicas devido ao seu acmulo. Desse modo, seu excesso gera
NADPH e ribose (purinas), que tem como subproduto de sua degradao cido rico, podendo gerar gota
(artrite rica).
A deficincia da glicose-6-fosfatase impede a formao da glicose a partir do glicognio (glicogenlise), do
lactato e de aminocidos.
A glicose-6-fosfato degradada pela via glicoltica: o piruvato e o lactato sanguneo apresentam-se
elevados.
A hipoglicemia estimula a liplise (elevao dos cidos graxos, dos triglicerdeos e do colesterol,
desenvolvendo um fgado gorduroso e uma acidose metablica) por no dispor da energia limpa da glicose.
Sntese protica reduzida.
Sintomas clnicos: Hipoglicemia, hepatoesplenomegalia com aumento acentuado do volume abdominal.
Tratamento: Anastomose da veia porta, desviando a circulao porta e fazendo o sangue circular
diretamente do intestino para circulao sistmica, para que a glicose seja utilizada.

Glicogenose Tipo II (Doena de Pompe)


Deficincia da enzima lisossomal (-1,4-glicosidase), que degrada o glicognio presente nos lisossomos,
resultando no acmulo de glicognio nessas organelas das clulas de todo o organismo, impedindo os
lisossomos de realizarem suas funes.
Doena grave, fatal.
Geralmente, no ultrapassam os dois anos de vida (falncia mltipla dos rgos em especial insuficincia
cardaca).

Glicogenose Tipo III (Doena de Cori)


Deficincia da enzima desramificadora (-glicanotransferase e amilo-1,6-glicosidase).
Acmulo do glicognio no degradado (pontos de ramificao (1-6)).
Hipoglicemia leve, pois ocorre a degradao do glicognio (a fosforilase atua nas extremidades no-
redutoras das ramificaes, at o ponto de ramificao) at certa parte.
Evoluo benigna.

Glicogenose Tipo IV (Doena de Anderson)


Deficincia da enzima ramificadora (transferases) Amilo (1,4)(1,6) transglicosilase. Como o glicognio
deve ser uma molcula muito ramificada, com o defeito dessa enzima, a molcula torna-se ento linear,
com pouca capacidade de fornecer glicose, por s possuir uma extremidade no redutora.
Glicognio formado do tipo linear, apresentando ligaes apenas (1-4).
Estrutura semelhante amilopectina vegetal (amilopectinose).
Hipoglicemia e hepatomegalia
Doena heptica grave que envolve a destruio dos hepatcitos.
Doena grave (crianas bito nos primeiros anos de vida), pois o glicognio reconhecida como uma
substncia estranha.

Glicogenose Tipo V (Doena de McArdle)


Deficincia da enzima fosforilase muscular.
Metabolismo do glicognio heptico normal.
Acmulo do glicognio muscular.
Deficincia da produo de lactato.
Aumento da gliconeognese proteica.
Diagnstico: Paciente submetido a exerccios musculares extenuantes.

197
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: GLICLISE E GLICONEOGNESE

Gliclise o metabolismo da glicose para obteno


de energia. Quando os nveis desse acar se elevam no
sangue, a insulina liberada, para que as clulas captem
esse carboidrato ao acionar os transportadores de glicose
(GLUT).
GLUT 1: Hemcias, rins e crebro.
GLUT 2: Fgado e pncreas, no depende de
insulina, mas o seu transporte aumenta com a
presena desse hormnio.
GLUT 3: Neurnios e placenta.
GLUT 4: clulas musculares e adiposas, dependente de insulina.
GLUT 5: parede do intestino delgado.

O metabolismo da glicose inicia pela captao celular. Neste momento, ela transformada em glicose-6-
fosfato, a qual j participa da glicognese, da gliclise e na via das pentose fosfato. Logo, ela tem como principais
destinos:
Armazenada: glicognio, amido, sacarose.
Oxidada atravs da gliclise: piruvato.
Oxidada atravs da via das pentoses fosfatos.
1
OBS : Tipos de degradao da glicose.
Gliclise anaerbica: Ocorre na ausncia de oxignio, produzindo dois moles de ATP por molcula de glicose.
Gliclise aerbica: Presena de oxignio com produo de 2 moles de ATP e 2 de NADH.

VIA GLICOLTICA
a via metablica, que ocorre no citosol, responsvel por quebrar a molcula de glicose nos tecidos uma srie
de 10 reaes que prepara a glicose para o fornecimento de energia, convertendo-a em piruvato.

A via glicoltica pode acontecer aerobicamente ou anaerobicamente. Nesta, o rendimento de apenas 2


molculas de ATP, enquanto a via aerbica, o rendimento e de cerca de 38 ATP, sendo muito mais vantajosa. Note que
a formao de piruvato a partir da glicose pode ocorrer de forma anaerbica, sendo transformada em lactato (como nos
msculos lisos).

OBS: Principais fontes de carbono e energia para a gliclise:


Carboidratos:
Amido: nutriente derivado dos vegetais (maltose e isomaltose)
Lactose: componente do leite (glicose e galactose)
Sacarose: presente nas frutas (glicose e frutose)
Glicose: produto da digesto do amido, sendo a forma de carboidrato mais abundante nas clulas do corpo.
Glicognio: forma de armazenamento da glicose nos animais, sendo classificado como um polmero de glicose.

198
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

A via glicoltica est dividida em duas fases distintas: fase de investimento (a glicose transformada em
gliceraldedo-3-P por meio de uma via em que no h ganho de ATP, mas sim, uso de energia) e fase de ganho de
energia (gliceraldeido-3-P transformado em piruvato, produzindo quatro molculas de ATP), tendo um rendimento geral
de 2 ATP.

1. Fase de Investimento: - 2ATP


A glicose, para entrar e ser armazenada
dentro das clulas, deve ser fosforilada.
Para isso, a enzima glicoquinase (no tecido
heptico) ou a hexocinase (nos demais
tecidos) retira uma partcula de fsforo de
um ATP e o introduz na molcula deste
carboidrato, formando a glicose-6-fosfato.
Esta constitui um substrato da enzima
fosfoglico-isomerase, responsvel por
convert-la em frutose-6-fosfato. A
fosfofruto-cinase-1 a enzima responsvel
pelo uso de mais uma molcula de ATP
nesta via de investimento, formando
frutose-1,6-bifosfato, uma molcula de 6
carbonos que pode ser degradada em 2
molculas menores (diidroxiacetona-
fosfato e gliceraldedo-3-fosfato, cada
uma com 3 tomos de carbono) atravs da
ao da aldolase. Destas duas molculas
menores, apenas o gliceraldedo-3-P
capaz de participar da 2 fase da via
glicoltica.

+
2. Fase de ganho energtico: -2ATP + 2ATP + 2ATP = 2ATP + 2 molculas de NADH+H .

Para cada molcula de glicose, entram na fase de ganho energtico da


via glicoltica duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato (portanto, todo
saldo de ATP a cada reao ser multiplicado por 2). Cada molcula de
gliceraldedo-3-fosfato ganha um tomo de fsforo inorgnico (Pi) na
reao catalisada pela enzima gliceraldedo-3-fosfato-desidrogenase.
+
Nesta reao, ocorre a formao de 2 molculas de NAD+H (cada uma
destas molculas ser convertida em 3 molculas de ATP na ltima
etapa do metabolismo energtico aerbio do corpo: a cadeia
respiratria; portanto, estas molculas de ATP no entram na contagem
do saldo da via glicoltica). Esta reao forma, ento, duas molcula de
1,3-bifosfoglicerato, convertidas pela fosfogliceratocinase em duas
molculas de 3-fosfoglicerato, reao que rende as 2 primeiras
molculas de ATP da via glicoltica. As molculas de 3-fosfoglicerato
so convertidas em duas molculas de 2-fosfoglicerato pela enzima
fosfoglicerato-mutase, a qual no produz ATP, mas apenas muda a
localizao do fosfato na cadeia de carbono. A converso das
molculas de 2-fosfoglicerato em fosfoenolpiruvato ocorre graas a
ao da enzima enolase, a qual promove uma reao de desidratao.
As duas molculas de fosfoenolpiruvato so ento convertidas em
piruvato, atravs da reao catalisada pela piruvato-cinase, formando
mais 2 molculas de ATP.
3
OBS : A via glicoltica ocorre tanto na presena quanto na ausncia de
O2.
4
OBS : Note que h trs reaes irreversveis na via glicoltica (a 1, a 3
e a 10 reao), sendo elas as reguladoras da via glicoltica. Porm,
a principal reguladora a enzima fosfofrutocinase (3 reao), que no
permite a continuao da via se houver algum erro.

199
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

ENZIMAS REGULADORAS DA GLICLISE


1. Fosfofrutoquinase:
Principal enzima de controle da via glicoltica.
Catalisa a etapa comprometedora da via glicoltica que a fosforilao da frutose -6-fosfato a frutose
1,6-bifosfato.
Regulada por efetores alostricos negativos: ATP, citrato e ons hidrognio.
Regulada por efetores alostricos positivos: AMP e frutose-2,6-difosfato.

2. Hexocinase
Catalisa a primeira reao da gliclise
inibida pela elevao da concentrao de glicose 6-fosfato
A inibio da fosfofrutoquinase leva a inibio da hexoquinase.

2. Glicoquinase: isoenzima da hexoquinase presente no fgado.


No inativada pela glicose 6-fosfato
Fornece glicose 6-fosfato para a sntese do glicognio
Proporciona ao crebro e aos msculos a primeira opo glicose quando o seu suprimento limitado.

3. Piruvato quinase
Quando o nvel de glicose baixo, o glucagon dispara uma srie de reaes de AMP cclico fosforilando a
piruvato quinase diminuindo a sua atividade.
Atividade reduzida pela alta concentrao de ATP.
5
OBS : Defeitos nessas enzimas da via glicoltica so muito raras, pois, incompatvel vida um indivduo ser incapaz de
realizar a gliclise. Defeito na enzima piruvato quinase, por exemplo, gera um quadro de anemia hemoltica, pois ela
est relacionada com a ATPase que d o aspecto bicncavo da hemcia.

INIBIDORES DA GLICLISE
1. A 2-desoxiglicose:
um outro substrato da hexoquinase, que pode dar preferncia a ela, formando 2-desoxiglicose 6-
fosfato.
A 2-desoxiglicose 6-fosfato no um substrato da reao catalisada pela fosfoglico isomerase.
A 2-desoxiglicose 6-fosfato acumula-se na clula e compete com a enzima.
2. Reagentes sulfidrlicos: Inibem a glicerol 3-fosfato desidrogenase.
3. Fluoreto: o anticoagulante fluoreto impede que as hemcias consumam a glicose do soro para anlise, inibindo
a enzima enolase (impedindo que ocorra a via glicoltica), evitanto a coleta de resultados errneos,
diferentemente do anticoagulante EDTA.

REGENERAO DO NAD+
O NAD oxidado (NAD+) tem uma concentrao limitada no citosol, porm, ele de suma importncia para
+
realizar a 6 reao da via glicoltica, quando se converte em NAD reduzido (NADH+H ). Por isso, necessrio uma
regenerao (reoxidao) do NAD para que essa molcula mantenha suas concentraes citoslicas constantes e
participe da via glicoltica.
Essa regenerao ocorre em duas condies:

1. Condio anaerbica: Quando o piruvato convertido


em lactato, ele utiliza o NAD reduzido, recuperando-o
como NAD oxidado. A enzima que catalisa essa reao
a lactato desidrogenase.
6
OBS : Quando o lactato produzido demasiadamente pelos msculos em exerccios rigorosos, esse lactato causa
acidez nas fibras musculares, gerando cimbras.

2. Condio aerbica: se d por meio de duas lanadeiras: a malato-aspartato (rende 3 ATPs por meio da
+
NADH+H ) e a glicerol-fosfato (rende 2 ATPs, por meio do FADH2). Esse rendimento energtico se d
justamente por meio desses equivalentes redutores (NAD e FAD) que, quando reduzidos, participam da cadeia
respiratria na mitocndria. Porm, interessante manter a concentrao de NAD oxidado no citoplasma, da a
importncia dessas lanadeiras.
a) Lanadeira malato-aspartato: neste conjunto de reaes, o -cetoglutarato (-KG) e o aspartato so
convertidos em aspartato e oxalacetato a partir da ao da aspartato-amino transferase (TGO), isto , uma
14
reao de transaminao (OBS ). O oxalacetato convertido em malato graas reao catalisada pela

200
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

enzima malato desidrogenase citoslica reao responsvel por restaurar a molcula de NAD, a qual torna-se
novamente oxidada para participar da via glicoltica. Para que estas reaes continuem acontecendo,
necessrio que o malato forme aspartato novamente. Para isso, o malato deve entrar na mitocndria por meio de
um sistema anti-porte (isto : o malato entra na organela em troca de uma molcula de -KG). Uma vez na
mitocndria, o malato convertido em oxalacetato, o qual convertido, junto ao glutamato, em aspartato. O
aspartato, ento, sai da mitocndria (em troca de uma molcula de glutamato que entra na organela) e inicia o
ciclo novamente.

b) Lanadeira Glicerol-fosfato: o diidroxiacetona-fosfato formado a partir da degradao da glicose-6-fosfato na


ltima reao da 1 fase da via glicoltica, pode ser convertida em gliceraldedo-3-fosfato (pela enzima triose-
fosfato-isomerase, para ento participar da 2 fase da via glicoltica) ou em glicerol-3-fosfato (por meio da ao
da enzima glicerol-3-desidrogenase). Nesta reao, ocorre a regenerao do NAD para restabelecer seus nveis
citoslicos.

7 +
OBS : FADH2: 2 ATPs; e NADH+H : 3 ATPs
O NADH mitoslico formado pela lanadeira malato-aspartato pode ser utilizado pela cadeia respiratria, para
a produo de trs molculas de ATP pela fosforilao oxidativa.

O FADH2 obtido pela lanadeira glicerol fosfato gera apenas duas molculas de ATP:

201
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

GLICONEOGNESE
Aps uma refeio rica em
carboidratos, os nveis de glicose se elevam.
Nesse momento, a insulina liberada
facilitando a captao de glicose pelas
clulas, sendo fosforilada para seguir trs
caminhos. Um desses caminhos o
armazenamento e forma de glicognio, que
durante os intervalos das refeies, ser
degradado para fornecimento de energia com
o auxlio da liberao de glucagon. Porm,
esse glicognio se esgota em um prazo de 18
a 24 horas. Em um jejum prolongado, o
organismo lana mo de outro meio para
buscar energia, como a gliconeognese ou a
liplise (-oxidao).
A gliconeognese a formao de
glicose a partir de substncias que no so
carboidratos: piruvato, lactato, alanina e
glicerol. uma via universal encontrada em
todos os animais, vegetais, fungos e
microorganismos.
8
OBS : A alanina utilizada na gliconeognese garantida pela dieta (resultado da degradao protica), pois o organismo
dificilmente utiliza protenas armazenadas no corpo (massa magra), uma vez que elas so essenciais para inmeras
outras funes.

A gliconeognese, assim como na gliclise, ocorre por meio de 10 reaes (que resultam em piruvato). A
diferena, que a primeira se d no percurso inverso da segunda, em que teremos piruvato dando origem a glicose.
Sete, das 10 enzimas da gliclise, so as mesmas. Mudam apenas as enzimas das reaes irreversveis (hexocinase
1; frutocinase-1 3; e piruvato quinase-10).

FORMAO DE GLICOSE A PARTIR DO LACTATO


O lactato formado a partir de piruvato quando a
via glicoltica segue na ausncia de oxignio, como em um
msculo em atividade intensa. Vale lembrar tambm que,
nessa condio anaerbica, at o NAD reoxidado. Na
presena de O2, o piruvato segue o ciclo de Krebs,
resultando em CO2 e H2O.
O glicognio quebrado pela via glicoltica at
formar piruvato (muscular), que ser transformado em
lactato pela enzima lactato desidrogenase. Este cair na
corrente sangunea para ser novamente transformado em
piruvato no fgado pela mesma enzima (reao reversvel),
para seguir a via da gliconeognese, transformando-se em
glicose-6-fosfato para ser disponibilizada para os diversos
tecidos para obteno de energia.
Ao chegar aos hepatcitos, o piruvato entra nas
mitocndrias, pois s esta organela possui enzimas
capazes de transformar o piruvato em uma substncia
gliconeognica.
9
OBS : Indivduos que tem deficincia na enzima biotinase,
vo sofrer de hipoglicemia por no acontecer a
gliconeognese, que tende a manter constantes os nveis
glicmicos (homeostase). O exame desta enzima parte
do teste do pezinho.
10
OBS : A gliconeognese ocorre no citoplasma, apenas
essa pequena parte das reaes (ao lado) ocorre nas
mitocndrias para que o lactato seja convertido em uma
substncia gliconeognica (oxaloacetato).

202
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

a) Lactato formado a partir do Piruvato


(formado pela via glicoltica).
Nos msculos o Piruvato convertido em
lactato pela lactato desidrogenase.
b) Lactato atravs da corrente sangunea vai
para o fgado.
c) No fgado, o lactato convertido em
piruvato pela ao da lactato desidrogenase.
O piruvato no forma o fosfoenolpiruvato
(reao irreversvel).
d) O piruvato penetra na mitocndria e sofre
uma carboxilao pela ao da piruvato
carboxilase, formando oxaloacetato. Essa
enzima requer biotina como cofator.
e) O oxaloacetato no transportado para o
citosol e transformado em malato pela
malato desidrogenase, a qual atravs de
transportadores de membrana transportado
para o citosol.
f) No citosol, o malato transformado em
oxaloacetato pela malato desidrogenase
citoslica.
g) O oxaloacetato descarboxilado pela
fosfoenolpiruvato carboxicinase, formando o
fosfoenolpiruvato.
h) O fosfoenolpiruvato, atravs das reaes
da gliconeognese, forma a glicose-6-P, a
qual pela ao de glicose-6-fosfatase, forma
a glicose.

11
OBS : A glicose formada pela via gliconeognica segue pela corrente sangunea e usado como fonte de energia pelos
msculos e outros tecidos.
12
OBS : Reaes da via glicoltica que no so utilizadas pela gliconeognese.
1 reao:
3 reao:

10 reao:

Na gliconeognense, essas reaes, por serem irreversveis, sero catalisadas por novas enzimas:

10 reao:

3 reao:

1 reao:

13
OBS : A via da gliconeognese requer gasto de ATP, sem ter nenhum rendimento. Essa energia proveniente da -
oxidao, que nos d uma boa produo de ATP.

203
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

VIA DA GLICONEOGNESE A PARTIR DO GLICEROL


O glicerol produzido pela liplise dos triglicerdeos no fgado. Ele fosforilado pela glicerol cinase, formando o
glicerol-3-P. Este se transforma em diidroxiacetona-P, atravs da enzima glicerol-3-P-desidrogenase.
So necessrios 2 molculas de glicerol (3 C), uma forma diidroxiacetona-P e a outra gliceraldedo-3-P. Juntas
formam a frutose-1,6-bifosfato, a partir da segue as reaes da gliconeognese para a formao da glicose.

VIA DA GLICONEOGNESE A PARTIR DA ALANINA


No msculo, o piruvato resultante da gliclise, pode ser convertido em alanina
pela reao de transaminao. A alanina vai para a corrente sangunea e segue
para o fgado.
No fgado, a alanina convertida novamente em piruvato, e este usado
para produzir glicose pela via gliconeognese em um processo semelhante ao do
lactato.

14
OBS : Reao de transaminao: um aminocido se
liga a um -cetocido e seu grupo amino transferido,
tornando-se em outro aminocido.

AMINOCIDOS GLICONEOGNICOS

204
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

VIAS OPOSTAS DA GLICLISE E DA GLICONEOGNESE

INIBIO DA GLICONEOGNESE

205
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: LIPDEOS

So molculas orgnicas hidrofbicas e solveis em solventes orgnicos. No corpo eles esto associados
membrana ou na forma de gotculas de triacilglicerois nos adipcitos ou transportados no plasma associados
protenas.
Muitos lipdeos complexos so insolveis em gua devido a no formao de pontes de hidrognio nas suas
longas cadeias hidrocarbnicas dos cidos graxos presentes. A hidrofobicidade propriedade essencial para o
armazenamento de triacilglicerois e para a formao das membranas biolgicas.
Os lipdeos se diferenciam em leos (lquido a temperatura ambiente), gordura (slida a temperatura ambiente) e
azeite (leo proveniente de frutos).

FUNES
Estrutural;
Energtica;
Hormonal;
Isolante trmico;
Veculo de absoro de vitaminas.

CIDOS GRAXOS
cidos graxos so os lipdeos mais importantes a serem estudados. Uma das funes dos lipdeos fornecer
cidos graxos essenciais, que so aqueles que o organismo no produz, chamados de linoleicos ou linolnicos, sendo,
portanto adquiridos na alimentao.
Eles so cidos monocarboxlicos de cadeia normal que
apresentam o grupo carboxila (COOH) ligado a uma longa cadeia
alqulica, saturada ou insaturada. Como nas clulas vivas dos animais e
vegetais os cidos graxos so produzidos a partir da combinao de
acetilcoenzima A, a estrutura destas molculas contm nmeros pares
de tomos de carbono. Mas existem tambm cidos graxos mpares,
apesar de mais raros.
Eles podem ser saturados (ligaes simples) ou insaturados (dupla ligao). Os insaturados esto na
configurao CIS, por isso que causa uma curvatura na estrutura. Normalmente quando h mais de uma ligao dupla,
elas so sempre espaadas em intervalos de 3 carbonos.
A numerao dos cidos graxos feita a partir do carbono do grupo carboxila, com numerao crescente at o
grupo metil. Seus carbonos podem ser designados tambm por letras gregas, em que o segundo carbono (ligada ao
COOH) e o ltimo carbono chamado de carbono (mega).
1
OBS : Quando os cidos graxos insaturados so industrializados, se tornam TRANS, aumentando o colesterol.

NOMENCLATURA DOS CIDOS GRAXOS

Sem dupla ligao: termina com anoico

Com dupla ligao: termina com enoico

cido Lurico (cido Dodecanoico) 12 carbonos


cido Mirstico 14 carbonos
cido Palmtico (cido Hexadecanoico) 16 carbonos
cido Palmitoleico (cido 9 Hexadecenoico) 16 carbonos com a dupla ligao no carbono 9
cido Esterico (cido Octadecanoico) 18 carbonos
cido Oleico (cido 9 Octadecenoico) 18 carbonos com a dupla ligao no carbono 9 (9)
206
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

cido Linoleico (cido 9, 12 Octadecadienoico) 18 carbonos com duplas nos carbonos 9 e 12 (6)
cido Linolnico (cido 9, 12, 15 Octadecatrienoico) 18 carbonos com duplas em 9,12 e 15 (3)
cido Araqudico (cido Icosanoico) 20 carbonos
cido Araquidnico (cido 5,8,11,14 Icosatetraenoico) 20 Carbonos com dupla em 5,8,11,14 (6)
cido EPA (cido Eicosapentaenoica) 20 Carbonos com dupla em 5, 8, 11, 14, 17 (3)
cido Ercico 22 Carbonos com dupla ligao no carbono 13
cido DHA (cido 4,7,10,13,16,19 Docasahexaenoico) 22 Carbonos com dupla em 4,7,10,13,16,19 (3)
cido Lignocrico 24 Carbonos
cido Nervnico (cido Tetracosenoico) 24 Carbonos com dupla ligao no carbono 15
cido Certico (cido Hexacosanoico) 26 Carbonos

2
OBS : Os cidos linoeicos e linolnicos so essenciais, ou seja, precisam ser consumidos na alimentao, pois o
organismo no tem condies de colocar dupla ligao nos carbonos 12 e 15.
3
OBS : As prostaglandinas so formadas a partir do cido araquidnico.
4
OBS : O cido DHA o formador da bainha de mielina.
5
OBS : O 3 produz prostaglandinas menos agregadores de plaquetas, diminuindo os riscos de infarto.

DESSATURASES E ELONGASES

Dessaturases: So enzimas que aumentam as insaturaes.


15,12,9,6,5,4
as insaturaes 15 e 12 s podem ser sintetizadas por peixes, por isso os cidos linoleicos e
linolnicos so essenciais.

Elongases: Aumentam o tamanho da cadeia carbnica pela condensao de acetatos, aumentando de dois em dois
carbonos.
6
OBS : Rota 6 (Ingere o cido Linoleico)
9, 12 6 6,9,12 8,11,14 5
18C DESSATURASE 18C ELONGASE (+ 2C) 20C DESSATURASE c. Araquidnico

7
OBS : Rota 3 (Ingere cido Linolnico)

DESSATURASE 5 20C 5,8,11,14,17 (c. EPA)


18C 9,12,15 DESSATURASE 6 18C 6,9,12,15 ELONGASE 20C 8,11,14,17

cido DHA DESSATURASE 4 22C 7,10,13,16,19 ELONGASE

TRIGLICERDEO
So lipdeos que possuem trs cidos gracos e um glicerol. So substncias apolares, consequentemente
hidrofbicas.
Nas clulas eucariontes, os triglicerdeos formam gotculas de leos no citoplasma da clula para servir de
combustvel metablico. O tecido formado por essas clulas o tecido adiposo.
7
OBS : O hidrognio do cido graxo se junta com a hidroxila do glicerol formando o triglicerdeo.

LIPDEOS DE MEMBRANA
Fosfolipdeo
Glcerofosfolipdeo
Esfingolipdeo

CONSIDERAO CLNICA
Doena de Niemann Pick: condio hereditria em que a deficincia de uma enzima especfica tem como
consequncia o acmulo de esfingomielina, principalmente no fgado e bao.

207
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: DEGRADAO DOS CIDOS GRAXOS (LIPLISE)

A liplise consiste no processo de obteno de energia a


partir dos triglicerdeos, por meio da oxidao dos cidos graxos.
Com a sntese dos cidos graxos e seu armazenamento,
eles agora podem servir como fonte de energia caso haja uma
necessidade energtica, sendo eles metabolizados pelo sistema da
-oxidao.
Os lipdios constituem a maior fonte de energia para o nosso
organismo, com destaque para os cidos graxos. Porm, a gliclise
imprescindvel para os eritrcitos e clulas do SNC.
O processo de lipognese, ou seja, a armazenagem de carbono na forma de triglicerdeo (TGL), mediado pela
insulina. Quando a glicemia e a oferta de carboidratos exgena diminuem, estimula-se a liberao do glucagon, que tem
funo glicogenoltica, em nvel de tecido heptico.
Como a reserva de glicognio baixa, para manter a glicemia, o fgado comea a realizar a gliconeognese. E
para que ocorram essas vias, necessrio o fornecimento de energia, funo esta garantida pelo metabolismo dos
cidos graxos.
No adipcito, rico em TGL estocado, o glucagon liga-se ao seu receptor, formando o AMPc como segundo
mensageiro. Este ento, ativa a PKA, fazendo fosforilar uma lipase no interior do adipcito. Essa lipase comea a
degradar os TGL armazenados, liberando ento, cidos graxos livres para o sangue.

ENZIMAS TRIACILGLICEROL LIPASES


Lipase pancretica: (suco pancretico) digesto dos triacilgliceris da dieta, com especificidade para steres
primrios.
Lipase endotelial: ativada pela apo CII e degrada os TGL das lipoprotenas.
Lipase sensvel ao hormnio: (adipcitos) mobilizao das gorduras, sendo estimulado pela fosforilao do
glucagon. Os cidos graxos livres so distribudos para os tecidos servindo como fonte de energia. Os
hormnios glucagon e epinefrina, secretado em respostas a nveis baixos de glicose no sangue, ativam a
adenilato ciclase presente na membrana plasmtica do adipcito, aumentado a concentrao intracelular de
AMPc. O AMPc fosforila uma protena quinase dependente de AMPc. Deste modo, a enzima lipase de
triacilglicerol sensvel a hormnio ativada hidrolisando os triacilglicerol em cido graxo e glicerol.
Lipase cida: (lisossomos) catabolismo intracelular das lipoprotenas presentes nos lisossomos.
Lipoprotena lipase: (capilares) hidrlise dos triacilglicerois das lipoprotenas.
Lipase hepatica: (fgado) catabolismo de lipoprotenas.

HIDRLISE DO TRIACIGLICEROL
O passo inicial da liplise consiste na
hidrlise dos triglicerdeos, formando glicerol e
trs molculas de cidos graxos. A
degradao dos cidos graxos representa uma
energia 2,5 vezes maior que a energia liberada
pela glicose, ou seja, de 9cal/g de lipdios.

-OXIDAO
A -Oxidao a quebra de cidos graxos para obteno de energia. O glucagon estimula a ao da enzima
lipase sensvel ao hormnio, hidrolisando triglicerdios (armazenados no tecido adiposo) em cidos graxos, que se
ligam a albumina para serem transportados pelo sangue (por serem hidrofbicos). A degradao dos cidos graxos
necessria tanto para fornecer ATP para que ocorra a gliconeognese, como tambm para fornecer energia pela prpria
degradao dos AG.
Em outras palavras, o catabolismo dos cidos graxos ocorre na mitocndria denominado de -oxidao, na
qual fragmentos de 2 carbonos so sucessivamente removidos da extremidade carboxlica da acilCoA, produzindo acetil-
CoA. No entanto, os cidos graxos livres provenientes da corrente sangunea que entram no citosol das clulas (so

208
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

permeveis na membrana plasmtica), no podem passar diretamente para o interior da mitocndria, sendo necessria
uma srie de trs reaes.
No citosol, os cidos graxos so convertidos em acil-CoA graxo pela tiocinase (acil-CoA graxo sintetase).
A membrana mitocondrial interna impermevel a molculas grandes e polares como a CoA. Deste modo, a acil-
CoA graxo se liga a carnitina, formando acil-carnitina graxo, que transportado para a membrana mitocondrial
interna, por um transportador especfico chamado carnitina-acil transferase I.
Na matriz mitocondrial, o grupo acil-carnitina se liga a outra molcula de acetil-CoA, regenerando a acil-CoA
graxo, que oxidado por um conjunto de enzimas existente na matriz mitocondrial.
1
OBS : O metabolismo dos AG assim chamado -oxidao devido quebra sucessiva da ligao entre os carbonos
(segundo carbono, ligado ao grupo carboxila) e (terceiro carbono) da cadeia do AG.

A -oxidao ocorre por meio de duas etapas: (1) ativao dos cidos graxos e (2) -oxidao propriamente dita

ATIVAO DOS CIDOS GRAXOS


Por ser hidrofbico, o AG atravessa a membrana plasmtica passivamente. Ao entrar no citoplasma, ele sofre
uma ativao (bem como ocorre com a glicose, que quando entra na clula, sofre uma fosforilao para ser
aprisionada). A ativao do AG o processo de incorporao de CoA-SH sua estrutura (ainda no citosol) para a sua
futura entrada na mitocndria. Nesse processo, h um gasto de 2 ATPs independetemente do tamanho da cadeia do
AG, formando um acil-CoA (o termo acil designado para AG com nmero indeterminado de carbonos) por meio da
enzima acil-CoA sintetase (tiocinase).

A acil-CoA no permevel membrana mitocondrial interna. Para o seu transporte para a matriz dessa
mitocndria, a acil-CoA se liga ao aminocido carnitina, formando o coposto acil-carnitina, liberando a CoA-SH. A
canitina incorporada ao acil-CoA por meio da enzima Carnitina Acil Transferase I, presente na camada externa da
membrana mitocondrinal interna. A acil-carnitina entra na matriz mitocondrial por simporte, em troca da carnitina (que
atravessar mais acil-Coa). Essa carnitina resultado da reao inversa realizada pela enzima Carnitina-Acil
Transferase II, presente na camada interna da membrana mitocondrial interna, em que h produo de acil-CoA e
carnitina a partir da Acil-Carnitina que entrou na matriz. Estando formada a Acil-CoA na matriz mitocondrial, esta ir
sofrer metabolismo por meio da -oxidao.

2
OBS : Quando h uma deficincia de carnitina, no h degradao dos lipdios, uma vez que eles no sero
transportados por intermdio dela at a matriz mitocondrial.
3
OBS : O suprimento de carnitina emagrece por aumentar a degradao dos lipdios.

-OXIDAO
Aps a ativao do AG, formando acil-CoA, que carreado para dentro da matriz mitocondrial por intermdio da
carnitina, ele vai sofrer a -oxidao propriamente dita em quatro etapas iniciais:
1. Inicialmente, a acil-CoA, que entrou na matriz mitocondrial carreado pela carnitina, vai sofrer uma
desidrogenao entre o carbono e , produzindo uma insaturao entre esses dois carbonos, reduzindo uma
molcula de FAD. Essa reao catabolizada pela enzima acil-CoA-desidrogenase.
2. Essa nova molcula, a trans--enoil-CoA, sofre uma hidratao por meio da enzima enoil-CoA-hidratase.
Um hidrognio da gua se liga ao carbono e a hidroxila se liga ao carbono , formando um lcool.
3. Em seguida, o lcool (3-L-Hidroxiacil-CoA) sofre uma oxidao em que uma molcula de NAD reduzida, por
meio da enzima 3-L-Hidroxiacil-CoA desidrogenase. Dessa oxidao, forma-se uma cetona no carbono .
209
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

4. Essa cetona (-acil-CoA) quebrada pela enzima -acil-CoA tiolase, formando acetil CoA e um composto acil
com dois carbonos a menos. Este volta ao incio para sofrer as quatro reaes, produzindo novamente outra
molcula de acetil CoA e outro composto acil com dois carbonos a menos (quatro a menos, quando em relao
ao primeiro).

Percebe-se ento que, a cada -


oxidao, h a formao de FADH2, NADH2 e
Acetil CoA (cujo destino ser o ciclo de Krebs) e
uma nova molcula de AG com dois carbonos a
menos que a quantidade inicial.
Caso a -oxidao fosse do cido
palmtico (16C), por exemplo, ele sofreria 7 -
oxidaes. Com isso, tem-se o seguinte
rendimento (vide ao lado):

210
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

OXIDAO DE CIDOS GRAXOS DE CADEIA MPAR


Os cidos graxos saturados com um nmero mpar de
carbono so oxidados pela mesma via de oxidao dos cidos
graxos pares. Os trs carbonos finais formam o propianil CoA
(C3), que metabolizado atravs de 3 etapas, formando o
Succinil-CoA, que tambm intermedirio do ciclo de Krebs.

OXIDAO DE CIDOS GRAXOS INSATURADOS


cidos graxos insaturados so degradados
normalmente pela -oxidao at aparecer a primeira
insaturao (dupla ligao) na forma Cis. Nesse momento, h
apenas uma reao para converter essa insaturao na forma
Cis para a forma Trans, continuando, a partir da, a -oxidao.
Isso acontece porque alguma das enzimas envolvidas na -
oxidao tem capacidade apenas de quebrar ligaes trans.
Caso o AG seja insaturado na forma trans, haver -
oxidao normal com a ausncia da 1 reao (desidrogenao
pela desidrogenase), causando uma carncia de uma molcula
de FAD reduzido (FADH2 2 ATPs).

-OXIDAO DOS CIDOS FITNICOS DE CADEIAS RAMIFICADAS


O cido fitnico um composto instaturado com 15 carbonos presente no fitol das verduras, vegetais em geral,
estando presente tambm, na carde de gado e no leite. No sangue, sua concentrao desprezvel de to pequena. O
cido fitnico constitudo, ao longo de sua cadeia, por grupos metil em que o primeiro est na posio , impedindo a
-oxidao.
A degradao do cido fitnico d-se primeiramente por meio da -oxidao: a enzima -hidroxilase ocorre a
formao de CO2 com participao do carbono , o que transfere o grupo metil, automaticamente, para um novo carbono
, deixando o carbono livre para sofrer -oxidao. A degradao do cido fitnico fornece, alternadamente, uma
molcula de propionil CoA e de acetil CoA.

211
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

6
OBS : Indivduos com deficincia na enzima -hidroxilase, apresentar um acmulo de cido fitnico no sangue, o que
no o padro normalidade. Este acmulo causa a Doena de Refsum, quadro caracterizado por retinite pigmentosa
(degenerao da retina, causando baixa acuidade visual) e ataxia (perda da coordenao motora). O tratamento feito
por meio de uma excluso dos derivados de leite e vegetais da dieta. O excesso de cido fitnico no sangue, que
persiste mesmo com a dieta, passa a ser quebrado pela -oxidao (degradao da extremidade oposta carboxila).

BIOSSNTESE E UTILIZAO DOS CORPOS CETNICOS


O excesso de acetil CoA vai ocasionar a formao de corpos cetnicos. A acetil CoA formada na oxidao dos
cidos graxos s entra no ciclo do cido ctrico se a degradao de lipdeos e carboidratos estiverem equilibradas.
A entrada da acetil CoA no ciclo do cido ctrico,
depende da disponibilidade de oxaloacetato para formar
citrato. No entanto, durante o jejum prolongado, ou
diabetes, o oxaloacetato usado pela via da
gliconeognese para formar glicose. Deste modo, o acetil
CoA em excesso forma corpos cetnicos (acetoacetato, -
hidroxibutirato e acetona).
A formao de corpos cetnicos se inicia com a
condensao de duas molculas de acetil CoA, formando
acetoacil-CoA, por meio da enzima tiolase. Em seguida,
outra molcula de acetil CoA adicionada ao acetoacil-
CoA, formando o -hidroxi--metil-glutaril-CoA (HMG-
CoA), que sofre ao da hidroximetilglutaril-CoA liase,
formando os corpos cetnicos: acetoacetato e acetil
CoA. A partir deste acetato, ser formada a acetona
(formada por uma descarboxilao espontnea do
acetoacetato), que representa outro corpo cetnico, e o -
hidroxi-butirato (formado pela oxidao do acetoacetato
por meio do NAD em uma reao reversvel).
Formao da -hidroxibutirato: O acetoacetato pode ser reduzido a -hidroxibutirato pela -hidroxibutirato
desidrogenase em uma reao reversvel. O -hidroxibutirato considerado mais energtico que o acetoacetato
pois, quando a reao ocorre no sentido contrrio, h a formao de NADH (3 ATPs).
Formao da acetona: O acetoacetato sofre descarboxilao no-enzimtica produzindo acetona e CO2. Um
indivduo com cetose, uma condio patolgica na qual o acetoacetato produzido mais rapidamente do que
pode ser metabolizado (jejum prolongado, diabetes), passa a apresentar hlito com odor adocicado,
caracterstico de acetona, que liberada pela respirao por ser voltil.

212
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF
4
OBS : Dentre os trs tipos de corpos cetnicos, apenas a acetona no vai ser encontrada no sangue por ser voltil,
sendo eliminada pela expirao, o que causa hlito caracterstico da cetoacidose. Logo, a acetona no utilizada na
produo de energia, diferentemente do -hidroxibutirato e do acetoacetato.
5
OBS : Produo excessiva de corpos cetnicos no diabetes mellitus (tipo I): Quando a velocidade de formao dos
corpos cetnicos maior que a velocidade de sua utilizao, ocorre uma elevao em seus nveis sanguneos
(cetonemia) e na urina (cetonria). Essa condio ocorre em casos de jejum prolongado ou diabetes mellitus no
controlado. Em indivduos diabticos com cetose severa, a excreo urinria de corpos cetnicos bastante elevada.
Uma elevao da concentrao de corpos cetnicos no sangue resulta em acidemia. medida que os corpos cetnicos
circulam no sangue, ocorre a liberao de ons prtons (H+), resultando na diminuio do pH sanguneo denominado
acidose. Alm disso, a excreo de glicose e corpos cetnicos pela urina resulta em desidratao. Portanto, o aumento
de H+ pode causar uma acidose severa (cetoacidose).
6
OBS : A cetoacidose um quadro mais comum para pacientes acometidos de Diabetes tipo I devido a liplise acelerada
e ao acmulo de corpos cetnicos e ons H+ no sangue desses pacientes, graas a falta de produo de insulina. A
cetoacidose rara nos pacientes de diabetes tipo II porque os adipcitos permanecem sensveis a insulina (que inibe a
liplise).

UTILIZAO DE CORPOS CETNICOS PELOS TECIDOS PERIFRICOS


O fgado libera acetoacetato e -hidroxibutirato, que so transportados pela corrente sangunea aos tecidos
perifricos para serem usados como combustvel alternativo. De fato, o msculo cardaco e o crtex renal do
preferncia ao acetoacetato sobre a glicose, para que a glicose seja apenas utilizada pelo crebro.
Em indivduos bem nutridos, com uma dieta equilibrada, o crebro e as hemcias utilizam a glicose como nica
fonte de energia. No entanto, durante o jejum prolongado e em diabetes, o crebro utiliza o acetoacetato como
fonte de energia.
O acetoacetato convertido em duas molculas de acetil-CoA pela ao da CoA transferase especfica, que
podem entrar no ciclo do cido ctrico.
Os animais so incapazes de transformar cidos graxos em glicose. Ao entrar no ciclo do cido ctrico, a acetil-
CoA consumida liberando duas molculas de CO2. Por isso, nos animais, a acetil-CoA ao entrar no ciclo do
cido ctrico no pode ser transformado em piruvato ou oxaloacetato.
7
OBS : O SNC no utiliza cidos graxos para produo de energia por serem muito pouco permeveis barreira
hematoenceflica. J os corpos cetnicos, por serem molculas pequenas, podem ser utilizados como fonte de energia
para o sistema nervoso e muscular.
8
OBS : O crebro utiliza o corpo cetnico -hidroxibutirato como fonte de energia transformando-o novamente em
acetoacetato, que reage com o succinil CoA, formando succinato + acetil CoA.

CONSIDERAES CLNICAS
Doena de Refsum
Distrbio neurolgico raro causado pelo acmulo de cido fitnico no sangue. O cido fitnico formado a partir
do fitol, um constituinte da clorofila, encontrado em plantas comestveis. O cido fitnico possui um grupo metila no
carbono 3 (beta), que bloqueia a -oxidao. Normalmente uma oxidao remove o grupo metila. Indivduos com a
doena de Refsum apresenta deficincia da enzima -hidroxilase, resultando no acmulo de cido fitnico no sangue.
Importncia clnica: retinite pigmentosa, perda da audio, catarata e arritmia.

Cetoacidose diabtica
A cetoacidose diabtica definida como uma disfuno metablica grave causada pela deficincia relativa ou
absoluta de insulina, associada ou no a uma maior atividade dos hormnios contrarreguladores (cortisol,
catecolaminas, glucagon, hormnio do crescimento).
A cetoacidose caracteriza-se clinicamente por desidratao, respirao acidtica e alterao do sensrio; e
laboratorialmente por:
Hiperglicemia (glicemia > 250 mg/dl);
Acidose metablica (pH < 7,3 ou bicarbonato srico < 15 mEq/l);
Cetonemia (cetonas totais > 3 mmol/l) e cetonria.

Alguns pacientes podem estar em cetoacidose e ter uma glicemia normal caso tenham usado insulina pouco
tempo antes de virem para a Unidade de Emergncia. Outros podem ter glicemia > 250 mg/dl e no estarem em
cetoacidose caso no preencham os demais requisitos para o seu diagnstico.
A princpio o paciente apresenta um quadro clnico semelhante ao inicio do diabetes com polira, polidipsia,
polifagia, perda ponderal, astenia e desidratao leve. Com a maior elevao e maior durao da hiperglicemia, a
polifagia substituda por anorexia, surgem nuseas e vmitos, a desidratao se acentua, a respirao torna-se rpida
e profunda (respirao de Kussmaul), aparece o hlito cetnico, o paciente torna-se irritado e pode ocorrer dor
abdominal simulando o abdome agudo. O estgio mais grave caracterizado por depresso do nvel de conscincia

213
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

(confuso, torpor, coma), sinais de desidratao grave ou choque hipovolmico, arritmia cardaca e reduo dos
movimentos respiratrios quando o pH < 6,9.
Em recm-nascidos e lactentes jovens o quadro clnico no to claro, podendo ser confundido com
broncoespasmo, pneumonia, infeco urinria, dor abdominal e distrbios neurolgicos.

214
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: LIPOPROTENAS

Os lipdios (colesterol, ster de colesterol, triglicerdeos,


fosfolipdios, etc.) no circulam livremente no plasma sanguneo (por
ser um meio predominantemente aquoso), mas sim, evolvidos por
complexos proteicos denominados lipoprotenas plasmticas. A
lipoprotena tem estrutura esferoide, de carter micelar, em que na
superfcie esto os lipdios anfipticos e no interior os lipdios
hidrofbicos. Alm dos lipdios, h tambm a poro proteica, que
pode ser mais perifrica ou integral (atravessam toda a estrutura da
lipoprotena).
Os lipdios se condensam apoprotena (poro proteica
da lipoprotena), formando a estrutura esfrica que caracteriza a
lipoprotena plasmtica. No centro dessa esfera, situam-se os
compostos mais apolares: triglicerdeos, steres de colesterol. Mais
na regio perifrica se concentram o colesterol e fosfolipdios (por
serem menos apolar que aqueles compostos que ficam no centro).
A partcula de lipoprotena constituda por uma monocamada externa que contm colesterol livre,
fosfolipdios e apoprotenas. Os steres de colesterol e os triglicerdeos localizam-se no interior da partcula.
Em resumo, as lipoprotenas so partculas esfricas com um centro hidrofbico (triglicerdeos e colesterol
esterificado) e na superfcie da membrana, apolipoprotenas, colesterol livre e fosfolipdios.

CLASSIFICAO
Podem ser encontradas circulando na corrente sangunea quatro diferentes tipos de lipoprotenas:
quilomcrons, VLDL, LDL e HDL. O que diferencia uma da outra o contedo que cada uma carrega. Esse grupo pode
ser classificado quanto a dois critrios:

Quanto densidade:
Quilomcrons: so sintetizados no intestino delgado (entercitos). So ricos em TGL provenientes da dieta.
Possui um contedo proteico muito pequeno (cerca de 1% a 2% de sua massa), sendo ento considerada
uma molcula leve. Apresentam, principalmente 3 apoprotenas: Apo B48, Apo CII e CIII, Apo E, Apo AI e
AII.
VLDL (Very Low Density Lipid): Sintetizada no fgado (hepatcitos). Transporta majoritariamente os TGL
endgenos (sintetizados pelo prprio organismo a partir do excesso de carboidratos). Apresenta
principalmente 2 apoprotenas: Apo B100 e Apo CIII.
LDL (Low Density Lipid): Transporta majoritariamente o colesterol livre. Tem como principal apoprotena
associada a Apo B100.
HDL (High Density Lipid): tambm sintetizada pelo fgado, transporta principalmente fosfolipdios e steres
de colesterol. De todas as lipoprotenas, a que tem maior contedo proteico, da sua designao como
alta densidade. Tem como principais apoprotenas: Apo AI, Apo CII e a Apo E.
1
OBS : Quanto maior o contedo proteico, maior a densidade.

De acordo com a mobilidade eletrofortica:


Quilomcrons
-lipoprotena (LDL)
Pre--lipoprotena (VLDL)
-lipoprotena (HDL)

APOLIPOPROTENAS
Para se tornar solvel, o lipdio precisa se ligar s apoprotenas (ou
apolipoprotenas). So as principais componentes das lipoprotenas, sendo
classificadas de acordo com a designao alfabtica de A a E. So
responsveis pelo reconhecimento da partcula pelos receptores.

215
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

FUNES DAS APOLIPOPROTENAS


Fazem parte da estrutura das lipoprotenas. Ex: Apo B.
So co-fatores enzimticos. Ex: Apo C-II da lipoprotena lipase; Apo A-I da lecitina colesterol-aciltransfrase.
Servem como ligantes para a interao com os receptores de lipoprotenas dos tecidos. Ex: Apo B-100 e apo E
para o receptor-LDL (Apo B100/Apo E); Apo E para a protena relacionada a receptor (LRP); Apo A-I para o
receptor da HDL.

TIPOS DE APOPROTENAS
A-I (28.300) - principal protena da HDL.
90 120 mg% no plasma; ativadora da LCAT (Lecitina colesterol acil transferase, responsvel
pela esterificao do colesterol)

A-II (8.700) ocorre na HDL


30 50 mg %; aumenta a atividade da lipase heptica.

B-48 (240.000) encontrada apenas nos quilomcrons.


<5 mg %; derivado da apo B-100; no possui a regio de ligao da LDL-receptor da apo B-100.
Isso se d devido ao fato da apo B-48 possuir a regio amino-terminal da protena Apo-B100,
porm, a regio que reconhecida pelos receptores a regio carboxi-terminal.

B-100 (500.000) principal protena na LDL.


80 100 mg %; liga-se ao LDL receptor

C-I (7.000) quilomcrons, VLDL, HDL


4 7 mg %; ativa a LCAT

C-II (8.800) quilomcrons, VLDL, HDL


3 8 mg %; ativa a lipoprotena lpase

C-III (8.800) - quilomcrons, VLDL, IDL, HDL


8 15 mg %; inibe a ativao da lipoprotena lpase

D (32.500) - HDL
8 10 mg %; tambm chamada de colesterol ester protena transfererase (CETP)

E (34.100) - quilomcrons, VLDL, IDL HDL


3 6 mg %; liga-se ao LDL receptor

H (50.000) quilomcrons; tambm conhecido como -2-glicoprotena I (envolvido no metabolismo dos TG).

PRINCIPAIS ENZIMAS DO METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS


Lipoprotena Lipase (LPL): hidrolisa o triglicerdeo dos quilomcrons e VLDL estimulada pela ApoCII
Triglicerdeo Lipase Heptica (HTGL): hidrlise dos triglicerdeos das Lipoprotenas parcialmente digeridas pela
LPL, convertendo IDL em LDL.
Lecitina Colesterol Aciltransferase (LCAT): esterifica o colesterol remanescente da HDL.
Protena Transferidora de steres de Colesterol (CEPT): Transfere os steres de colesterol de HDL para VLDL
ou LDL, em troca de triglicerdeos.

QUILOMCRONS
Os quilomcrons (QM) so lipoprotenas de densidade muito baixa (menor que 1.006). So responsveis por
transportar os triglicerdeos da dieta do intestino para os tecidos perifricos. Suas principais caractersticas so:
Densidade <1.006
Diametro 80 - 500 nm
Triglicerides da dieta
ApoB-48, apoA-I, apoA-II, apoA-IV, apoC-II/C-III, apoE
Eletroforese: no migra, permanecendo no ponto de aplicao.
A meia-vida curta, inferior a uma hora.

216
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

METABOLISMO DOS QUILOMCRONS


Os lipdios da dieta (TGL exgenos)
passam pelo trato gastrointestinal e, em
nvel do entercito, so ressintetizados,
sendo associados a protenas, formando
assim os QM nascentes. A principal
apoprotena sintetizada no intestino a apo
B48. Os QM nascentes passam para a
circulao linftica. E em nvel do ducto
torcico, passam para o sangue. Nesse
nvel, o QM recebe Apo CII e a Apo E de
uma partcula de HDL existente.
Ao receber a Apo CII, os QM, agora
ativos, sofrem ao da lipoprotena lipase
vascular, presente nos capilares linfticos.
Estas atuam hidrolisando o TGL presente
em uma concentrao muito elevada
nesses QM, liberando AG e glicerol, que
sero captados por tecidos extra-hepticos
(perifricos).
dessa forma que os lipdios ingeridos comeam a ser estocados no tecido adiposo ou transportados para os
msculos. Com isso, essa lipoprotena perde cerca de 80% da massa de TGL inicial que continha, perdendo em grande
parte seu dimetro, passando a se chamar quilomcron remanescente. Ao ser hidrolisada, devolve HDL as apo A e
apo C, permanecendo apenas com a apo E.
O destino dessa partcula ser captada pelo fgado por meio do receptor da LDL (LDL Apo B100/Apo E) por
reconhecer a apo E. O contedo dos QM, ao chegar ao fgado, degradado para ser utilizado na formao das VLDL.
2
OBS : A lipoprotena lipase chamada de fator de clareamento do plasma, pois ao quebrar os TGL, deixa o soro mais
lmpido. Defeitos nessa enzima (ou na ApoCII) gera um acmulo de TGL no sangue.
3
OBS : O processo de clearence consiste na degradao (depurao) do QM remanescente no fgado, retirando-o do
sangue.

VLDL
A VLDL uma partcula rica em TGL sintetizados no fgado (TGL endgeno). um pouco mais denso que os
QM, possuindo como apoprotenas: Apo B100, Apo
E e as Apo CII e CIII. As principais caractersticas
da VLDL so:
Densidade >1.006
Dimetro 30 - 80nm
Transporta triglicerdeos endgeno
ApoB-100, apoE, apoC-II/C-III
Migrao na eletroforese: pr-
betalipoprotena
Formado no fgado como VLDL nascente
(contm: triglicerdeos, apoE and apoB-100)

SNTESE DA VLDL
A sntese da VLDL ocorre no fgado, ao
receber os TGL endgenos com a apo B100. A
VLDL nascente apresenta uma grande quantidade
de TGL, os quais foram sintetizados pelo fgado a
partir da degradao dos QM remanescentes. A
VLDL ento lanada no sangue.
No sangue, a HDL doa a apo CII e apo E para a VLDL. A apo CII ativa ento a lipoprotena lipase, que comea a
digerir os TGL da VLDL, fazendo dela uma partcula menor, a VLDL remanescente (ou IDL lipoprotena de densidade
intermediria). A apo CII ento devolvida para a HDL. dessa forma que o organismo estoca o excesso de lipdios e
carboidratos no tecido adiposo.
A VLDL remanescente tem dois destinos:
Ser absorvida pelo fgado e metabolizada;
Grande parte da VLDL forma a LDL (rica em colesterol) por meio da enzima Triglicerdeo Lipase Heptica
(HTGL).

217
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

IDL
Densidade: 1.006 - 1.019
Dimetro: 25 - 35nm
steres de colesterol e triglicerdeos
apoB-100, apoE, apoC-II/C-III
Eletroforese: pre-

LDL
Lipoprotena de baixa densidade, formada a partir da
VLDL da circulao. chamada de "colesterol ruim" ou
"colesterol mau", porque em altas taxas ela est relacionada
com a aterosclerose, e, portanto est tambm indiretamente
relacionada ao infarto e AVC, por exemplo. Em geral, o LDL
transporta colesterol e triglicerdeos do fgado e intestino
delgado s clulas e tecidos que esto necessitando destas
substncias. Suas principais caractersticas so:
Densidade: 1.019 - 1.063
Dimetro: 18-25nm
steres de colesterol
ApoB-100
Migrao na eletroforese: Beta
Valores de Referncia:
Desejvel: < 130 mg/dL
Risco moderado: 130-159 mg/dL
Alto risco: >160 mg/dL

SNTESE DA LDL
Na verdade, a LDL formada a partir da VLDL remanescente, aps a digesto dos TGL. Por isso, a LDL
transporta principalmente o colesterol livre, tendo como funo distribuir o colesterol s clulas. Todos os nossos tecidos
reconhecem a LDL atravs de receptores para a apo B100, que captam a LDL circulante, retirando-a da circulao
sangunea (endocitose mediada por receptor).
O colesterol um excelente componente de membrana, sendo de grande importncia no organismo. Alm disso,
nas glndulas suprarrenais e rgos sexuais, precursor dos hormnios esteroides.

METABOLISMO DA LDL

Os LDL-receptores so sintetizados no
RER e transportados ao CG, onde sofre
transformaes para serem liberados
membrana plasmtica. Na MP, os receptores
passam a se localizar em fendas revestidas
por clatrinas. A apo B100 se liga ao receptor e
se internaliza na clula formando um
endossomo.
Ao formar o endossomo, os LDL-
receptores voltam membrana plasmtica em
um mecanismo conhecido por reciclagem. Os
lisossomos possuem enzimas digestivas que
vo degradar a apo B100 a aminocidos e
quebrar o colesterol esterificado em colesterol
livre, que ser utilizado na estruturao da
MP.
4
OBS : Ver em Correlaes Clnicas, mais
adiante, hipercolesterolemia familiar.

218
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

O excesso do colesterol na clula regulado de trs formas:


Inibio da sntese de receptores da LDL;
Inibio da atividade da enzima HMG CoA redutase (enzima que regula a sntese de colesterol
endgeno);
Aumento da atividade da enzima ACAT (acil colesterol aciltransferase, que esterifica o colesterol livre
dentro da clula). A enzima LCAT, diferentemente da ACAT, esterifica o colesterol dentro da HDL.

LIPOPROTENAS (a) LP(a)


uma lipoprotena aterognica que consiste em LDL ligada a uma protena a. A apo-a
covalentemente ligada a apoB-100 por ligao sulfdrica. Seus altos ndices geram um alto
risco associado com desenvolvimento prematuro de doenas arterial coronariana.

HDL
Chamada de lipoprotena de alta densidade por ter um grande contedo proteico, sendo a principal protena
constituinte da HDL a apo A. Ela faz o transporte do colesterol dos tecidos para o fgado. chamada de "colesterol
bom", porque se acredita que ela seja capaz de retirar ateromas das artrias. Suas principais caractersticas so:
Densidade: 1.063-1.210
Dimetro: 5-12nm
steres de colesterol e fosfolipdeos
apoA-I, apoA-II, apoC-II/C-III and apoE
Migrao eletrofortica: posio alfa
Funo: faz o transporte reverso do colesterol (transporta o colesterol dos tecidos perifericos para o fgado).

TIPOS DE HDL
HDL nascente: partcula discoide
o Contem: colesterol, fosfolpideos, apoA-I, apoA-II, apoE.;
o formado no fgado e no intestino
o O HDL adquire o colesterol nos tecidos perifricos e pela ao de LCAT esterificado, formando uma particula
esfrica denominada HDL3.

HDL3
o Composto de colesterol, steres de colesterol, fosfolipdeos, apoA and apoE.
o Pela ao da CETP, (Protena transferidora de steres de colesterol) os steres de colesterol so transferidos
para o VLDL, quilomcrons e remanescentes em troca de triglicerdeos.
o O triglicerdeo adquirido aumenta o tamanho da partcula que denominada de HDL2.
o A enzima lipase heptica hidrolisa o fosfolipdeos e triacilglicerol, permitindo que o colesterol esterificado seja
liberado no fgado.
o A partcula se torna mais densa e forma a HDL3.

METABOLISMO DA HDL
Diferentemente da LDL, que
formada a partir da VLDL, a HDL
sintetizada independentemente. A HDL
pode ser formada no fgado e no intestino
delgado. Ao ser formada, apresenta um
formato discoidal por possuir uma
bicamada fosfolipdica.
A HDL, bastante rica em lecitina,
apresenta ainda a Apo AI. Essa
apoprotena capta uma enzima plasmtica
conhecida como LCAT (lecitina colesterol
acil transferase).

OBS: Defeitos na apo AI, no haver


funcionamento da LCAT, por ser um co-fator
dessa enzima. A LCAT esterifica o colesterol
livre. Alm disso, a LCAT cliva um cido graxo
da lecitina. Dessa forma, sob ao da LCAT,
so produzidos um ster de colesterol e a liso-
lecitina (lecitina sem AG na posio 2).
219
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

A HDL transporta ento os steres de colesterol, que se localizam mais no interior da lipoprotena por serem
mais apolares, tornando-se menos disponveis, ento, para se livrarem (colesterol bom). A HDL faz uma troca de
colesterol esterificado por TGL com os quilomcrons e VLDL, tornando-se uma partcula maior e menos densa.
A HDL nascente, recm-formada no fgado, tem formato discoide, devido ao seu contedo de lipdios
hidrofbicos. Na medida em que metabolizada, se enriquecendo de steres de colesterol, adquire uma forma mais
esfrica, passando a ser designada como HDL2. Esta captada pelo fgado, tendo seu contedo de colesterol secretado
pela bile. Quando maior for o contedo de colesterol HDL 2 de um paciente, mais favorvel, pois significa que est
havendo uma boa esterificao e esse colesterol tende a ser excretado pelo fgado.

FUNES DA HDL
Transfere protenas para outras lipoprotenas (apo C e apo E).
Adquire lipdeos de outras lipoprotenas.
Adquire colesterol dos tecidos perifricos.
Converte colesterol em steres de colesterol pela ao da LCAT.
Transfere steres de colesterol para outras lipoprotenas (VLDL e quilomcron em troca de triglicerdeos pela
ao da CETP) as quais as transfere para o fgado.
Este processo chamado de transporte reverso do colesterol.

CORRELAES CLNICAS
Hipercolesterolemia familiar
Doena gentica caracterizada pela carncia de receptores de LDL normais, que passam a no captar o
colesterol devidamente, causando uma hipercolesterolemia. Pacientes acometidos apresentam um alto risco de
desenvolver doenas coronarianas.

Hipertrigliceridemia familiar
Causada por defeito gentico envolvendo a lipoprotena lipase ou por defeito em seu co-fator (a Apo CII).

Hiperlipidemia familiar combinada


Apresenta tanto colesterol quanto TGL elevados.

Abetalipoproteinemia
Doena gentica rara que se caracteriza pela incapacidade do organismo em sintetizar a apo B, gerando uma
carncia de produo de quilimicrons e de VLDL. A gordura que seriam transportadas por essas lipoprotenas passam a
se acumular nos hepatcitos e entercitos como gotculas de gordura. Os pacientes apresentam deficincias de vitamina
lipossolvel e um dficit neurolgico.

Analfaproteinemia
Incapacidade de sintetizar a apo A. Os pacientes no sintetizam, com isso, a HDL, elevando os nveis de
colesterol no sangue, por no serem capazes de degradar o colesterol no fgado. Apresentam dficit neurolgico e
armazenamento de steres de colesterol em stios anormais.

Estetose Heptica
Acmulo de lipdios em clulas ou tecidos onde normalmente no ocorre, geralmente em consequncia de
distrbios metablicos. Os lpides so quase sempre triglicrides. O fgado o rgo que mais frequentemente sofre
esteatose, o que reflete seu papel central no metabolismo das gorduras. A esteatose heptica no uma doena. uma
alterao morfofisiolgica dos hepatcitos que ocorre em consequncia de diversas desordens metablicas. No ser
humano, observada principalmente em trs situaes:
Desnutrio crnica.
Diabetes mellitus descompensado.
Alcoolismo crnico.

CAUSAS COMUNS DAS HIPERLIPIDEMIAS SECUNDRIAS


Diabetes melito aumento de TG
Excesso de ingesto de lcool aumento de TG
Insuficincia renal crnica aumento de TG
Drogas (como os diurticos de tiazida) aumento de TG
Hipotireoidismo aumento de colesterol
Sndrome nefrtica aumento de colesterol

220
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

TERAPIA MEDICAMENTOSA
Sequestrantes de cidos biliares
o Ao: liga-se a cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro ntero-heptica. Depleo do
estoque de colesterol nos hepatcitos, formando mais receptores B-E que captam LDL-c. Aumenta
atividade da enzima HMG-CoA-redutase, aumentando biossntese de colesterol e de VLDL-c,
aumentando nveis de triglicrides.
o Indicao: em crianas, gestantes e mulheres na idade reprodutiva sem controle contraceptivo
adequado.

Vastatinas
o Ao: inibe por competio a HMG-CoA-redutase, reduzindo depsitos de colesterol. Maior formao de
receptores B-E removendo LDL-c, IDL-c e VLDL-c do sangue. Melhora funo endotelial, com benefcios
de vasorreatividade e na trombogenicidade
o Indicao: hipercolesterolemia isolada. No indicada para gestantes ou lactantes.
o Reaes Adversas: miopatias, aumento das enzimas hepticas.

Fibratos
o Ao: aumenta atividade da lipase lipoproteica levando a hidrlise dos triglicerdeos. Reduz sntese de
VLDL-c e mobilizao dos cidos graxos do tecido adiposo.
o Indicao: hipertrigliceridemias isoladas e dislipidemias mistas.
o Efeitos adversos: modificar perfil de coagulao e fibrinlise, reduzindo risco tromboemblico;
potencializa anticoagulantes e hipolipemiantes.

cido Nicotnico
o Ao: reduz produo de VLDL-c e liplise perifrica, reduzindo oferta de cidos graxos livres, levando a
menor produo de IDL-c e LDL-c . Reduz o catabolismo de HDL-c e apolipoprotena A-I.
o Indicao: hipercolesterolemia isolada, hipertrigliceridemia isolada, dislipidemia mista com ou sem
hipoalfalipoproteinemia (nveis baixos de HDL-c) e lipoprotena A elevada.
o Efeitos colaterais: rubor facial, hiperglicemia, hiperuricemia, dispepsia e hepatotoxicidade.

221
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

BIOQUMICA: AMINOCIDO, PEPTDEO E PROTENA

Para a qumica, um aminocido qualquer molcula


que contm simultaneamente grupos funcionais amina e cido
carboxlico. Para a bioqumica, esta classificao usada como
termo curto e geral para referir os aminocidos alfa: aqueles em
que as funes amino e carboxilato esto ligadas ao mesmo
4
carbono (ver OBS ).
Existem cerca de 20 aminocidos codificados pelo DNA,
possuindo inmeras funes importantes ao organismo. Os
aminocidos tm funes relacionadas ao fornecimento de
energia, alm de ter funo estrutural na formao de protenas
e outras substncias (como os hormnios). Os aminocidos
podem ser metabolizados pela via gliconeognica para sintetizar
glicose quando necessria ao organismo.
Os aminocidos so monmeros das protenas: a partir
da juno de mais de 100 molculas de aminocidos por
ligaes peptdicas, tem-se uma protena.

CLASSIFICAO
Os aminocidos podem ser classificados quanto a sua disposio nutricional, quanto ao radical e quanto ao seu
destino.

CLASSIFICAO NUTRICIONAL
1. Aminocidos no-essenciais
Os aminocidos no-essenciais so aqueles que o prprio corpo humano pode sintetizar. So eles: alanina,
asparagina, cistena, glicina, glutamina, hidroxilisina, hidroxiprolina, histidina, prolina, tirosina, cido asprtico, cido
glutmico.

2. Aminocidos essenciais
Os aminocidos essenciais so aqueles que no podem ser produzidos pelo corpo humano. Dessa forma, so
somente adquiridos pela ingesto de alimentos, vegetais ou animais. So eles: arginina, fenilalanina, isoleucina, leucina,
lisina, metionina, serina, treonina, triptofano e valina.

CLASSIFICAO QUANTO AO RADICAL


A classificao quanto ao radical pode ser feita em:

1. Aminocidos apolares (hidrofbico): Apresentam radicais de hidrocarbonetos apolares ou hidrocarbonetos


modificados, exceto a glicina. So radicais hidrfobos. Quando esses aminocidos so utilizados na sntese de uma
protena, eles ficam voltados para dentro da cadeia fornecendo estabilidade a ela.
Glicina: H- CH (NH2) - COOH
Alanina: CH3- CH (NH2) - COOH
Leucina: CH3(CH2)3-CH2-CH (NH2)- COOH
Valina: CH3-CH(CH3)-CH (NH2)- COOH
Isoleucina: CH3-CH2-CH (CH3)-CH (NH2)- COOH
Prolina:-CH2-CH2-CH2- ligando o grupo amino ao carbono alfa
Fenilalanina: C6H5-CH2-CH (NH2)- COOH
Triptofano: R aromtico- CH (NH2)- COOH
Metionina: CH3-S-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
1
OBS : O aminocido mais simples a glicina, que possui apenas um H como radical,
mostrando-se apolar por ser um aminocido pequeno.
2
OBS : A prolina possui uma estrutura diferenciada dos demais aminocidos: ela um
iminocido (possui o grupo imino: -NH) que, quando entra na cadeia da protena,
muda a direo da estrutura em 180 devido a configurao dos grupos amino e
carboxila em sua estrutura (ver figura ao lado).

222
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

2. Aminocidos polares neutros (hidroflicos): Apresentam radicais que tendem a formar pontes de hidrognio.
Serina: OH-CH2- CH (NH2)- COOH
Treonina: OH-CH (CH3)- CH (NH2)- COOH
Cisteina: SH-CH2- CH (NH2)- COOH
Tirosina: OH-C6H4-CH2- CH (NH2)- COOH
Asparagina: NH2-CO-CH2- CH (NH2)- COOH
Glutamina: NH2-CO-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH

3. Aminocidos bsicos (R positivo): Apresentam radicais com o grupo amino com carter bsico pois so
capazes de receber eletrons. So hidrfilos.
Arginina: HN=C(NH2)-NH-CH2-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
Lisina: NH2-CH2-CH2-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
Histidina: H-(C3H2N2)-CH2- CH (NH2)- COOH

4. Aminocidos cidos (R negativo): Apresentam radicais com grupo carboxlico e so capazes de doar
prtons.So hidrfilos.
cido asprtico: HCOO-CH2- CH (NH2)- COOH
cido glutmico: HCOO-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
3
OBS : Um erro na codificao das protenas pode causar doenas graves. Por exemplo, erros na codificao gentica
para a cadeia -hemoglobina, o glutamato pode deixar de ser produzido, sendo substituido por valina, causando anemia
falsiforme.
4
OBS : Aminocido alfa: So aqueles que apresentam frmula geral: R - CH (NH2)- COOH na qual R um radical
orgnico. No aminocido glicina o radical o elemento H. O carbono ligado ao radical R denominado carbono 2 ou
alfa.

NOMENCLATURA E SIMBOLOGIA OFICIAL DOS AMINOCIDOS


Na nomenclatura dos aminocidos, a numerao dos carbonos da cadeia principal iniciada a partir do carbono
da carboxila, seguindo a seguinte regra:
CIDO 2 AMINO + n do carbono onde est o radical + NOME DO RADICAL + CADEIA PRINCIPAL + OICO
5
OBS : Com o passar dos anos, a necessidade de protenas diminui, diminuindo a necessidade de aminocidos tambm.

223
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

224
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

Nomenclatura e estruturas retiradas do Wikipdia. Disponvel em:


<http://pt.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cido> Acesso em: 19 de abril de 2008.

225
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

TRANSFORMAO DOS AMINOCIDOS


Os aminocidos, diferentemente do que se pensa, no so necessrios apenas para a produo de protenas.
Alguns aminocidos sofrem transformao por ao de enzimas para participar, por exemplo, na sntese de hormnios e
substncias necessrias ao corpo, como neurotransmissores.

TRANSFORMAO DA FENILALANINA

A adrenalina um neurotransmissor derivado da


transformao do aminocido fenilalanina. Ele estimula a
glicogenlise (para disponibilizar uma maior demanda de
energia), liplise e ao do msculo cardaco da seguinte
maneira:
Efeito inotrpico positivo: aumenta a fora
da contrao cardaca.
Efeito cronotrpico positivo: aumenta a
frequncia dos batimentos.

A fenilcetonria uma doena que resulta da


deficincia da enzima fenilalanina hidroxilase (presente no
fgado). Esta enzima responsvel por transformar o
aminocido fenilalanina em um outro aminocido
chamado tirosina. A tirosina, por sua vez, transforma-se
em substncias importantes para o funcionamento
cerebral chamadas de neurotransmissores (como a
dopamina e a noradrenalina). Em outras palavras, a
fenilcetonria uma doena resultante da dificuldade para
metabolizao (quebra) do aminocido fenilalanina.
Alm desses neurotransmissores, a fenilalanina
convertida em melanina. Por esta razo, indivduos com
fenilcetonria apresentam distrbios neurolgicos, falta de
pigmentao da pele, dficit mental e baixo QI.

Com o defeito da fenilalanina hidroxilase, h um


acmulo de fenilalanina no sangue. Esse excesso faz com
que a fenilalanina seja convertida pelas enzimas ALT ou
AST em fenilpiruvato, e este em fenilactato e
fenilacetato (que do urina um cheiro de rato
caracterstico) e NH2 (que entra no ciclo da ureia).

226
www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2014 CEF

TRANSFORMAO DO CIDO GLUTMICO

GLUTAMATO
DESCARBOXILASE

(Ac. GLUTMICO / GLUTAMATO) (cido g -aminobutrico / GABA)

O GABA um neurotransmissor de inibio (inclusive, usado como calmante na farmacologia), que permite a
entrada de cloro na clula ps-sinptica, hiperpolarizando a clula e retardando de forma brusca o impulso nervoso.

TRANSFORMAO DO TRIPTOFANO
A serotonina um neurotransmissor derivado de transformaes do
triptofano. Ela exerce mltiplas funes em nosso organismo como: regulao do
humor, trnsito intestinal, ansiedade, ritmo sono/viglia. Alm disso, as plaquetas
produzem serotonina para regular a homeostase.

O excesso de fenilalanina bloqueia a enzima 5-OH-triptofano


descarboxilase, gerando carncia de serotonina. A falta desse transmissor causa
depresso, irritabilidade, hiperatividade. A esses sintomas, associam-se os da
carncia da fenilalanina hidroxilase.

A melatonina um neuro-hormnio que controla os ciclos circadianos


(apresenta como funo regular o sono). Este hormnio aumenta de concentrao
na falta de luz, sendo produzido pela retina e pela glndula pineal (localizada no
epitlamo). Na presena de luz, entretanto, enviada uma mensagem
neuroendcrina que bloqueia sua formao. Portanto, a secreo dessa substncia
quase que exclusivamente determinada por estruturas fotossensveis
(principalmente noite). Logo, a pouca luminosidade, a grande exposio ao Sol,
banhos quentes e dietas ricas em carboidratos estimulam a produo de
melatonina. Assim como acontece com a serotonina, a Melatonina tambm
produzida a partir de um aminocido chamado Triptofano, normalmente obtido por
uma alimentao equilibrada. Dessa forma a sequncia seria o Triptofano se
transformar em Serotonina, e esta em Melatonina. por isso que a concentrao de
Serotonina fica aumentada na glndula pineal durante o dia, enquanto h luz,
inversamente ao que ocorre com a Melatonina.

Uma pessoa sob estresse produz normalmente mais adrenalina e cortisol.


Para cada molcula de adrenalina formada, quatro molculas de Radicais Livres
iro ser produzidas e, com isto, aumentam as probabilidades de leso celular. Alm
disso, a adrenalina e o cortisol induzem a formao de uma enzima a Triptofano
pirolase capaz de destruir o Triptofano antes que este atinja a Glndula Pineal.
Com isto, nem a Melatonina fabricada e nem a Serotonina (o que pode gerar
compulso ao hidrato de carbono, com tendncia a aumento de peso e depresso).

A melatonina uma substncia anti-radical livre, portanto, antioxidante. Ela


capaz de atravessar a barreira hematoenceflica (membrana que protege o
crebro), portanto, capaz de desempenhar funes em nvel neuronal. Essa ao
de fundamental importncia na proteo dos neurnios contra as leses dos