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Objetivos: Medir la aldosterona en perros con HA con y sin alteraciones electrolticas y determinar
la punto de tiempo de las concentraciones mximas de aldosterona durante la estimulacin ACTH.
Animales: Setenta perros con HA, 22 perros con enfermedades que imitan HA, y 19 perros sanos.
Mtodos: Estudio prospectivo. Las muestras de sangre fueron tomadas antes y 60 minutos
despus de la inyeccin de 250 lg ACTH en todos perros. Muestras de sangre adicionales se
tomaron 15, 30, y 45 minutos despus de ACTH en 7 perros con HA y en 22 con enfermedades
imitando HA.
Resultados: Lnea de base y aldosterona ACTH estimulada fue significativamente menor en perros
con HA que en los otros grupos.
La aldosterona era baja o indetectable en 67/70 perros con HA, independientemente de los
niveles de sodio y de potasio. En 3 perros, de sodio / potasio concentraciones fueron normales; en
1 perro, sodio y potasio era normal disminuye. En todo 4, las concentraciones de aldosterona
ACTHstimulated estaban por debajo del lmite de deteccin del ensayo. Concentraciones de
aldosterona no fueron diferentes a los 30, 45, o 60 minutos despus de la administracin de ACTH.
En los seres humanos, sin embargo, se cree que la disociacin entre la zona glomerular y la funcin
fasciculata a ocurrir en raras ocasiones, como el aumento de los valores de renina, lo que indica
falla compensada de la zona glomerular, se muestra a ocurrir en pacientes con HA primaria y
electrolytes.11 normales
Las concentraciones de sodio y potasio tambin pueden ser normales en los perros con HA
secundaria. HA secundaria en los perros es rara y se caracteriza por la deficiencia de ACTH y la
falta de secrecin de glucocorticoides alone.2 extrapolada de otras especies, se supone que la
produccin de mineralocorticoides en perros con HA secundaria no se ve afectada, ya que est
regulado principalmente por la concentracin plasmtica de potasio y la renina-aldosterona
system.12
El estndar de oro para el diagnstico de HA es la prueba de estimulacin con ACTH. Los perros
con HA tienen concentraciones de cortisol bajo la lnea de base y no muestran un adecuado
incremento de cortisol despus de la administracin de ACTH.
Material y Mtodos
Animales
Los resultados de 44 perros haban sido parte de un estudio.15 anterior El tratamiento incluy
hemograma completo, perfil bioqumico srico, anlisis de orina, prueba de estimulacin con
ACTH, la ecografa abdominal (en las glndulas suprarrenales particulares) en todos los perros, y la
medicin de ACTH endgena en algunos perros. HA se confirm con una concentracin de cortisol
ACTH estimulada insuficiente (<1 lg / dL).
Los perros con causas iatrognicas de HA (por ejemplo, esteroides anterior o terapia trilostane)
fueron excluidos del estudio.
Veintids perros con enfermedades que imitan HA diagnosticados entre noviembre de 2007 y julio
de 2009 fueron inscritos prospectivamente en el estudio. Todos los perros haban sido
inicialmente se sospecha que tiene HA pero han dado un diagnstico final diferente; todos tenan
concentraciones de cortisol ACTH estimulada> 5 lg / dL. Enfermedades que imitan HA se asociaron
con signos clnicos o hallazgos de laboratorio observadas habitualmente en perros con HA, tales
como vmitos, diarrea, debilidad, letargo, e hiperpotasemia, hiponatremia, o ambos.
Diecinueve perros de propiedad privada se utilizaron como controles. Se han tomado las muestras
de estos perros para validar la aldosterona assay.17 Se consideraron los perros para estar sano,
sobre la base de la historia normal y el examen fsico, as como la hematologa corriente, perfil
bioqumico srico, anlisis de orina, y las concentraciones de cortisol ACTH estimulada > 5 lg / dL.
Todos los procedimientos fueron aprobados por la Oficina Veterinaria Cantonal de Zurich (nmero
de permisos: 97/2003) y realizarse de conformidad con las directrices establecidas por la Ley de
Proteccin de los Animales de Suiza. Adems, se obtuvo el consentimiento de los propietarios de
los perros sanos.
Study ESTUDIO
Assay ENSAYO
Procedimientos analticos
Para la prueba de simulacin de ACTH, muestras de sangre fueron tomadas antes y 60 minutos
despus de, la inyeccin intravenosa de 250 lg sinttica ACTH.a La prueba de estimulacin con
ACTH se realiz en todos los 3 grupos de perros. Adems, se realiz una prueba de simulacin de
ACTH "extendida" en 7 perros con HA y 22 perros con enfermedades que imitan HA para confirmar
que las concentraciones mximas de aldosterona no fueron perdidas por el protocolo estndar.
Para la prueba de "extendida" simulacin ACTH, las muestras de sangre adicionales se tomaron 15,
30, y 45 minutos despus de la administracin de ACTH. Las concentraciones de cortisol se
midieron mediante quimioluminiscencia assay.b La sensibilidad del ensayo fue de 0,2 cortisol lg /
dL. Concentraciones de aldosterona se detectaron mediante un radioinmunoensayo previamente
validado por nuestro group.c, 17 La sensibilidad del ensayo fue de 4 pg / mL. ACTH endgena
antes de la estimulacin con ACTH se determin mediante un quimioluminiscencia a ensayo .b
sangre se recogi en tubos con EDTA recubiertos refrigerados colocaron en hielo y se centrifug a
4 C. Mediciones de cortisol y ACTH endgena se realizaron en la casa dos veces por semana;
plasma se almacen en _20 C (cortisol) o en _80 C (ACTH) hasta el ensayo. Las muestras para la
determinacin de aldosterona fueron enviados a un laboratorio externo.
Anlisis estadstico
resultados
Animales
En los perros con HA, la edad fue de 1 a 11 aos (mediana, 5 aos) y peso corporal 4,2-65,8 kg
(mediana: 21,4 kg). Haba 30 varones (18 castrados) y 40 mujeres (27 esterilizados). Se incluyeron
cincuenta y seis perros de raza pura y 14 perros de raza mixta. Sin raza pareca excesivamente
representados.
En los perros con enfermedades imitando HA, la edad oscil entre 1 a 13 aos (media, 10 aos) y
el peso corporal 4,5-45,7 kg (mediana: 12,9 kg). Haba 13 varones (5 castrados) y 9 mujeres (5
esterilizados). Se incluyeron dieciocho perros de raza pura y 4 perros de raza mixta.
Los diagnsticos finales alcanzados fueron gastroenteritis aguda (8), gastroenteritis crnica
intermitente (4), proteinlosing enteropata enteropata perdedora de protenas (1),
adenocarcinoma intestinal (1), ulceracin gstrica (1), colitis (1), megaesfago idioptico (1), la
masa heptica (1), hipercalcemia de origen desconocido (2), insuficiencia renal crnica (1), y la
deshidratacin de origen desconocido (1).
En los perros sanos, la edad vari de 1 a 14 aos (media, 11 aos) y peso corporal 7,8-30 kg
(mediana: 24,4 kg). Haba 10 varones (5 castrados) y 9 mujeres (4 esterilizados). Se incluyeron
catorce perros de raza pura y 5 perros de raza mixta.
Las concentraciones de aldosterona ACTH estimulada en perros con HA, con enfermedades
imitando HA, y perros sanos vari de <4-253 pg / dl (<4 pg / dl), de <4 a 1670 pg / dl (154 pg / dl), y
46 a 602 pg / dl (187 pg / mL), respectivamente. Lnea de base y ACTH estimula concentraciones
de aldosterona fueron significativamente menores en los perros con HA que en los perros con
enfermedades que imitan HA y perros sanos (P <0,0001 / P <0,0001). No hubo diferencia entre la
lnea de base y las concentraciones de aldosterona ACTH estimulada de los perros con
enfermedades que imitan HA y perros sanos (figura 2).
Fig 1. Lnea de base (0) y ACTH estimulada (60) en suero concentraciones VCON cortisol en perros
con HA (HA, n = 70), los perros con enfermedades que imitan HA (otra dx, n = 22), y los perros
sanos (sanos, n = 19).
Fig 2. Lnea de base (0) y (60) las concentraciones de aldosterona en suero de ACTH estimulada en
perros con HA (HA, n = 70), los perros con enfermedades que imitan HA (otra dx, n = 22), y los
perros sanos (sanos, n = 19).
Fig 3. Suero de sodio y concentraciones de potasio en perros con HA (n = 70). Las lneas de puntos
representan el intervalo de referencia para concentraciones de sodio y potasio.
En 3/70 perros con HA, tanto en las concentraciones de sodio y potasio eran normales y en 1/70
perros, sodio y potasio fue normal disminuyeron. Concentraciones de aldosterona ACTH
estimulada estaban por debajo del lmite de deteccin del ensayo en todos los 4 perros. En 2
perros, se inici tratamiento con prednisolona. Uno de ellos desarrollaron hiperpotasemia despus
de 6 meses, lo que requiere la administracin de suplementos mineralocorticoides adicional. El
otro perro continu teniendo electrolitos normales a lo largo de un perodo de observacin de 2
aos. De los otros 2 perros, se inici el tratamiento de uno y s "Extende d" Prueba de estimulacin
con ACTH en perros con enfermedades que imitan HA, las concentraciones de aldosterona 15, 30,
45, y 60 minutos despus de la estimulacin con ACTH fluctuaron entre <4-1042 pg / ml (mediana,
Todas las concentraciones de aldosterona ACTH estimulada en los perros con HA estaban por
debajo del lmite de deteccin, a excepcin de una muestra de 60 minutos en 1 perro.
discusin
Existen pocos datos sobre las concentraciones de aldosterona en perros con HA. El primer objetivo
de este estudio fue, por tanto, para comparar las concentraciones de aldosterona de lnea de base
y ACTH estimulada de perros con HA con las de los perros con enfermedades que imitan HA y
perros sanos. Los resultados de nuestro estudio estn de acuerdo con estudios anteriores para
encontrar que los perros con HA tienen significativamente menor concentracin de aldosterona
ACTH estimulada que los perros con enfermedades que imitan HA y perros sanos, la lnea de base
y sino que los valores se superponen entre los 3 grupos son possible.13,15 , 18 la separacin
completa de perros sanos y perros con HA se puede lograr mediante el clculo de la relacin entre
la actividad de la renina plasmtica y la concentracin de aldosterona en suero de lnea base. 18
Sin embargo, la medicin de la actividad de la renina plasmtica tiene una disponibilidad limitada y
no era una parte de nuestra rutina de trabajo de seguimiento en este estudio.
60 minutos no difieren de los que despus de 30 o 45 minutos, se puede afirmar que las
mediciones de aldosterona se pueden realizar en el mismo punto en el tiempo (60 minutos) como
la determinacin de cortisol, si 250 lg ACTH sinttica se utiliza para la estimulacin.
El otro perro podra ser objeto de seguimiento durante 2 aos y todava se mantuvo estable en un
solo tratamiento con glucocorticoides. La observacin de que la mayora de los perros desarrollan
electrolito cambia ms pronto o ms tarde condujo a la hiptesis de que la destruccin
inmunomediada de la corteza suprarrenal se limita a la primera zona reticularis / fasciculata y en
una fase posterior de la enfermedad se extiende a la zona glomerulosa. Sin embargo, las
mediciones de aldosterona en nuestro estudio, as como en estudios anteriores, demuestran que
los electrolitos normales no reflejan necesariamente una glomerulosa.1,2 zona que funciona
normalmente
Los posibles mecanismos que permitan un equilibrio normal de potasio sin aldosterona, que se
discuten en la medicina humana, son una tasa de flujo tubular de alta con una alta entrega de
potasio a los conductos colectores, un aumento de la sensibilidad del tbulo para aldosterona
causada por la sobre regulacin de los receptores, o ambos.
Por otra parte, los perros con concentraciones normales de electrolitos sricos HA y podran sufrir
de HA secundario.
Concentraciones de ACTH endgena slo podan medirse en un pequeo nmero de casos (5/70)
en este estudio. Las razones de esto hubo disponibilidad de ensayo durante los primeros aos del
estudio y la presentacin de los perros en la noche o los fines de semana, lo que impidi la
manipulacin correcta de sangre para la medicin de ACTH. Sin embargo, c ACTH estimulada
concentraciones de aldosterona indetectables en la mayora de los perros en este estudio indican
HA primaria. La produccin de aldosterona se regula principalmente por la concentracin
plasmtica de potasio y el sistema de aldosterona renina y no la secrecin de ACTH pituitaria.
Extrapolado de otras especies, por lo tanto se supone que en los casos de HA secundaria, la
secrecin de aldosterona no debera verse afectada en Medicin dogs.12 de ACTH c habra sido de
particular inters en los 3 perros con concentraciones de aldosterona ACTH estimulada en el rango
de referencia . Desafortunadamente, en ninguno de los perros, se midieron las concentraciones de
ACTH endgena. Por lo tanto, no podemos excluir que uno de estos perros pueden haber tenido
un HA secundario. Otro perro tena una concentracin detectable pero baja aldosterona ACTH
estimulada. La concentracin de ACTH endgena se elev severamente (704 pg / ml) en este perro
indicando HA primaria.
Notas al pie
Agradecimientos
Los autores agradecen a todos los colegas de la Clnica de Medicina Interna de Pequeos Animales,
Vetsuisse Facultad de la Universidad de Zurich por su contribucin de los casos.
Declaracin de conflicto de intereses: Los autores dan a conocer ningn conflicto de intereses.