Guía Multimedia PDF

gua del dvd
Este DVD-ROM contiene los siguientes recursos para estudiantes y

profesores:
Los Captulos 21-25 de Biologa molecular de la clula, quinta edicin
Las imgenes de Biologa molecular de la clula, quinta edicin
El gestor de Biologa celular interactiva
Este documento contiene un resumen de los contenidos del DVD-ROM que acom-
paan a Biologa molecular de la clula, quinta edicin. Tambin contiene la Gua
multimedia del programa Biologa celular interactiva del DVD, el cual contiene
las transcripciones de las narraciones de los vdeos, de las animaciones y de los
modelos moleculares, as como los crditos de los cientficos y de los artistas.
Ediciones Omega
2 Biologa molecular de la clula, quinta edicin: Gua del DVD
Captulos 21 a 25 de Biologa molecular de la clula, quinta edicin

Los siguientes captulos, que recogen la informacin de los organismos
pluricelulares, estn en el DVD en formato PDF:
Captulo 21: La reproduccin sexual: meiosis, clulas germinales y fe-
cundacin
Capitulo 22: Desarrollo de los organismos pluricelulares
Captulo 23: Los tejidos especializados, las clulas madre y la renova-
cin tisular
Captulo 24: Patgenos, infeccin e inmunidad innata
Captulo 25: El sistema de inmunidad adquirida
Los captulos estn en la carpeta Captulos 21-25. Los documentos se
pueden abrir con Adobe Acrobat Reader o con cualquier otro programa
que gestione archivos PDF.
Las imgenes de Biologa molecular de la clula, quinta edicin

Las figuras, las tablas y las micrografas del libro se encuentran en el DVD,
en la carpeta de Imgenes de BMdC5. Se han cargado en presentaciones
de PowerPoint, una por cada captulo del libro. Otra carpeta contiene las
versiones individuales de cada una de las figuras, tablas y micrografas, en
formato JPEG. Las carpetas se denominan PowerPoint y JPEG. Los pa-
neles del libro estn en formato PDF en la carpeta Paneles.
El gestor de Biologa celular interactiva

Los archivos multimedia de Biologa celular interactiva estn localizados
en la carpeta Biologa celular interactiva. Existen las versiones para Win-
dows y para Macintosh OS X. Biologa celular interactiva requiere la
instalacin del gestor Apple Quick Time Media Player y de Adobe Acro-
bat Reader o de un lector similar.
Biologa celular interactiva contiene ms de 150 animaciones, vdeos,
modelos moleculares y micrografas electrnicas interactivas. Los archivos
estn organizados por el ndice de Biologa molecular de la clula, quinta
edicin o se pueden ordenar por el tipo de archivo. Tambin estn conec-
tados directamente con las secciones correspondientes del libro mediante
cdigos. La utilizacin de estos cdigos se explica en la Nota al lector
(p. xxxi al inicio del libro) y tambin en la introduccin de la Gua multi-
media de Biologa celular interactiva.
Las pelculas y las micrografas que se utilizan en el gestor de Biologa
celular interactiva tambin son asequibles como archivos individuales en
sus formatos originales, en la carpeta de Media localizada en la carpeta
Biologa celular interactiva.
A continuacin presentamos la Gua multimedia de Biologa celular
interactiva. Contiene un ndice, las transcripciones de las narraciones de
cada una de las pelculas y los crditos de los cientficos y de los artistas.
Adobe y Acrobat son marcas registradas o marcas de Adobe Systems Incorporated en Estados Unidos
y/o en otros pases.
PowerPoint y Windows son marcas registradas o marcas de Microsoft Corporation en Estados Unidos
y/o en otros pases.
Mac OS X y Quick Time son marcas registradas de Apple Inc.
Biologa celular interactiva Gua multimedia
Direccin artstica y cientfica Peter Walter

Diseo y produccin Michael Morales
Introduccin
ndice
Textos
IntroducCin
Bienvenido a Biologa celular interactiva multimedia

Han aparecido una enorme cantidad de nuevas imgenes y tecnologas de
ordenador que han incrementado nuestro acceso al funcionamiento interno
de las clulas vivas. En Biologa celular interactiva hemos intentado captu-
rar una parte de la emocin de estos avances. El gestor de archivos multi-
media contiene ms de 150 vdeos, animaciones, estructuras moleculares y
micrografas de alta resolucin, todo ello diseado como material comple-
mentario de los captulos del libro. Casi todos los tems van acompaados
de cortas narraciones que introducen y explican los conceptos clave. Pre-
tendemos proporcionar a los estudiantes y a los profesores la oportunidad
de poder observar las clulas vivas y las molculas en accin, ya que las
palabras y las imgenes estticas simplemente no hacen justicia a la desta-
cable dinmica del mundo celular y molecular.
No se pueden observar las clulas reptando, dividindose, segregando
sus cromosomas o reordenando su superficie, sin asombrarse de los me-
canismos moleculares que subyacen a estos procesos. Esperamos que Bio-
loga celular interactiva motive e intrigue a los estudiantes y les refuerce
los conceptos bsicos que se recogen en el texto, haciendo por tanto que
el aprendizaje de la biologa celular sea ms fcil y duradero. Tambin es-
peramos que los profesores puedan utilizar estos recursos visuales en cla-
se, para ilustrar no slo el material del curso, sino tambin la belleza y la
maravilla de este microcosmos. Hemos diseado las animaciones para dar
vida a algunas de las figuras ms complicadas del libro. Muchos de los v-
deos proporcionan demostraciones visuales de temas que son difciles de
apreciar, como la fluidez de la membrana, y las micrografas electrnicas
de alta resolucin permitirn a los estudiantes explorar con detalle algunas
magnficas imgenes ampliadas de la clula. Tambin hemos generado mo-
delos tridimensionales de algunas de las molculas ms interesantes, que
presentamos acompaadas de cortos tutoriales.
El contenido de Biologa celular interactiva representa el trabajo de
numerosos laboratorios de todo el mundo que nos han proporcionado vi-
deoclips procedentes de investigaciones originales, segmentos animados,
micrografas y datos moleculares. Estamos en deuda con los cientficos que
generosamente nos han cedido estos materiales.
Utilizacin de los cdigos multimedia

El libro Biologa molecular de la clula, quinta edicin contiene cdigos
multimedia que vinculan directamente el texto del libro con las pelculas
de Biologa celular interactiva. Estos cdigos estn distribuidos por todo el
libro indicando en qu casos hay algn vdeo relevante disponible en Bio-
loga celular interactiva. Los cdigos de cuatro letras se presentan entre < >
y se destacan en color, como <ATCG>. La aplicacin para Biologa celular
interactiva contiene una ventana para estos cdigos. Cuando se introduce
en ella un cdigo de cuatro letras y se aprieta el botn Ir, se carga el co-
rrespondiente multimedia en el gestor de imgenes.
Los cdigos multimedia de todas las pelculas y micrografas electrni-
cas tambin se recogen en un listado de esta Gua multimedia. Espera-
mos que esta organizacin facilite la utilizacin de la Biologa celular inte-
ractiva y ayude a integrar el mundo dinmico de los recursos multimedia
con el texto impreso.
NDICE
Cdigo Nmero de pgina
Captulo 1 Clulas y genomas
1.1 V Danza de un queratinocito GTTA 10
1.2 V Ameba reptando ATGG 10
1.3 V Eutreptiella nadando TCGC 10
1.4 ME Clulas vegetales AACA 11
1.5 ME Chlamydomonas TTTA 11
Captulo 2 Qumica celular y biosntesis

2.1 A Interacciones no covalentes TGCG 12
2.2 A Analoga de la catlisis enzimtica TAAA 12
2.3 V Movimiento browniano GGTA 12
2.4 A Gluclisis GGGC 13
2.5 A Ciclo del cido ctrico TAGT 15
Captulo 3 Protenas
3.1 M Hlice GTAG 17

3.2 M Lmina TGCT 17
3.3 M Enlaces disulfuro ATAC 18
3.4 M Giros de prolina CAGT 18
3.5 M Hlice sobreenrollada o superhlice CGGA 19
3.6 M Dominio SH2 GTGA 19
3.7 M Lisozima I AGCA 20
3.8 A Lisozima II TGGT 20
3.9 M Protenas oligomricas GCCT 21
3.10 M Aspartato transcarbamilasa CTAA 21
3.11 A EF-Tu GTAA 22
3.12 A La caja de caudales ACTT 22
Captulo 4 DNA, cromosomas y genomas

4.1 M Estructura del DNA CAGA 23
4.2 A Enrollamiento cromosmico ACTC 23
4.3 A Anemia falciforme TTTT 24
4.4 ME Estructura nuclear: vista 1 GAGG 24
4.5 ME Estructura nuclear: vista 2 TTGC 24
Captulo 5 Replicacin, reparacin y recombinacin del DNA

5.1 M DNA polimerasa GATT 25
5.2 A DNA helicasa TGCC 25
5.3 M Abrazadera deslizante ACAT 26
5.4 A Replicacin I CCCG 26
5.5 A Replicacin II AATA 26
5.6 A Replicacin de los telmeros TCCT 27
5.7 A Unin de Holliday CTAG 27
V = vdeo, A = animacin, ME = micrografa electrnica, M = modelo molecular

Captulo 6 Cmo leen las clulas el genoma: del DNA a la protena

6.1 M Estructura del RNA AATC 28
6.2 A Transcripcin CTAT 28
6.3 M RNA polimerasa II GACT 29
6.4 A Maduracin del RNA TCTT 29
6.5 M tRNA CGCA 30
6.6 A Traduccin I CGCC 30
6.7 A Traduccin II CACT 31
6.8 M Estructura del ribosoma AGGC 31
6.9 A Polirribosoma GAAG 32
6.10 A Trinquete ribosmico CGTT 32
Captulo 7 El control de la expresin gnica

7.1 M Homeodominio ACGT 33
7.2 M Dominio en forma de dedos de zinc ATCT 33
7.3 M Cremallera de leucina TGTT 34
7.4 M Protena de unin a TATA TATA 34
Captulo 8 Manipulacin de protenas, DNA y RNA

8.1 A Reaccin en cadena de la polimerasa TACG 35
8.2 A Anatoma de un archivo PDB GGCC 35
Captulo 9 Observar las clulas

9.1 A Pinzas lser CGCG 36
9.2 ME Clula heptica: vista 1 CACC 36
9.3 ME Clula heptica: vista 2 TACA 36
9.4 ME Clula heptica: vista 3 AATT 37
Captulo 10 Estructura de la membrana

10.1 V Fluidez de la bicapa lipdica CACA 37
10.2 M Lpidos y bicapa lipdica TAGC 38
10.3 V Rotura de la membrana con detergentes GCGA 38
10.4 V Efectos de la membrana en un glbulo rojo GTAC 39
10.5 M Bacteriorrodopsina TTAA 39
10.6 V FRAP ATGT 40
Captulo 11 Transporte de molculas pequeas a travs de la membrana

y las propiedades elctricas de las membranas
11.1 A Bomba Na+-K+ GAGT 40
11.2 A Transporte mediado por protenas transportadoras ACCC 41
11.3 A Captacin de glucosa GGAT 41
11.4 M Canal de potasio ATTA 42
11.5 A Potenciales de accin CGAG 43
11.6 A Sealizacin sinptica CTGA 44

Captulo 12 Compartimientos intracelulares y clasificacin de protenas

12.1 A Compartimientos celulares ATCC 44
12.2 V Importacin hacia el ncleo AGTT 45
12.3 A Importacin de protenas mitocondriales ACGG 45
12.4 V Tbulos del retculo endoplasmtico TCGT 46
12.5 V Ensamblaje de la cubierta nuclear ATAA 46
12.6 A Translocacin de protenas TTCC 47
12.7 ME Rotura por congelacin de una clula de levadura GATC 48
12.8 ME Clula heptica: vista 4 GGTC 48
12.9 ME Clula pancretica secretora CGTA 49
Captulo 13 Trfico vesicular intracelular

13.1 A Clatrina TATT 49
13.2 V Va secretora biosinttica GCTG 50
13.3 A Endocitosis mediada por receptor GCTA 50
13.4 V Fusin de un endosoma AAAA 51
13.5 V Fagocitosis TCAT 51
13.6 V Transporte exocittico ACAG 51
13.7 ME Pncreas: vista 1 CAGC 52
13.8 ME Pncreas: vista 2 CCTA 52
13.9 A Vescula sinptica ACCA 53
Captulo 14 Conversin energtica: mitocondrias y cloroplastos

14.1 A Tomograma de una mitocondria CGAT 54
14.2 V Fisin y fusin mitocondriales AGTA 54
14.3 A Cadena de transporte de electrones TGGG 55
14.4 A La ATP sintasa, una turbina molecular ATCG 56
14.5 V La ATP sintasa, disco GAGA 56
14.6 A El flagelo bacteriano ACTA 57
14.7 M El centro de reaccin fotosinttica ATCA 58
14.8 A Captura de luz GCAC 59
Captulo 15 Mecanismos de comunicacin celular

15.1 V Sealizacin por calcio CGTC 60
15.2 V Quimiotaxis de neutrfilos GTCG 60
15.3 A Sealizacin por protenas ATTC 61
15.4 A Sealizacin por cAMP AGAT 62
15.5 M Ras GAAC 62
15.6 M Calmodulina CTTC 63
15.7 M Receptor de la hormona de crecimiento CGCT 63
Captulo 16 El citoesqueleto
16.1 V Inestabilidad dinmica de los microtbulos CCCA 64
16.2 V Persecucin de un neutrfilo TGTA 64
16.3 V Los microtbulos y la dinmica del retculo
endoplasmtico AAAT 64

16.4 A Filamentos intermedios GCCA 65

16.5 V Dinmica de los microtbulos in vivo TAAT 65
16.6 V Desplazamiento de los orgnulos sobre los
microtbulos CAAT 66
16.7 A Quinesina GAAT 66
16.8 A Miosina ATAT 67
16.9 V Desplazamiento de la actina TTAT 67
16.10 A Contraccin muscular CTGC 68
16.11 V El latido de una clula cardaca AGGT 68
16.12 me Tejido cardaco TCAG 69
16.13 me Clula muscular cardaca GCAG 69
Captulo 17 El ciclo celular

17.1 M Cdk2 TAGA 70
17.2 M Complejo p53-DNA TGAA 70
17.3 V Divisin de una clula vegetal TACT 71
17.4 V Divisin de una clula animal TCAA 71
17.5 V Mitosis interpretativa CAAA 72
17.6 V Huso mittico de un embrin de mosca TTCT 72
17.7 V Huso mittico GTCT 73
17.8 me Cromosomas mitticos CCAG 73
Captulo 18 Apoptosis
18.1 V Apoptosis GCCC 74
Captulo 19 Uniones celulares, adhesin celular y matriz extracelular

19.1 V Uniones de anclaje entre clulas CGAA 75
19.2 V Los leucocitos rodantes CCCC 75
19.3 me Unin entre dos clulas musculares AATG 76
Captulo 20 Cncer
20.1 V Clulas de cncer de mama CCGA 76
20.2 A Inhibicin por contacto AGCC 77
Captulo 21 La reproduccin sexual: meiosis, clulas germinales y fecundacin

21.1 PDF Captulo 21 CAAG 77
21.2 A Meiosis AGTG 78
21.3 V Ola de calcio durante la fecundacin AGGA 79
21.4 V Fecundacin de un erizo de mar TGAC 79


Captulo 22 Desarrollo de los organismos pluricelulares
22.1 PDF Captulo 22 AGCT 80
22.2 V vulos en desarrollo ATTT 80
22.3 V Gastrulacin TCCC 81
22.4 V Organizador de Spemann ATTG 81
22.5 V Desarrollo de Drosophila AACG 82
22.6 V Desarrollo temprano del pez cebra GAGC 82
22.7 V Extensin de la neurita AAGA 83
22.8 V Exploracin neuronal TACC 83
Captulo 23 Los tejidos especializados, las clulas madre y la renovacin tisular

23.1 PDF Captulo 23 GATA 84
23.2 V Clulas ciliadas I TCCA 84
23.3 A Clulas ciliadas II CATA 85
23.4 me Epitelio intestinal: vista 1 TATG 85
23.5 me Epitelio intestinal: vista 2 GATG 85
23.6 me Epitelio intestinal: vista 3 CGGC 86
23.7 A Angiognesis GTTG 86
23.8 V Megacariocito GCAT 87
23.9 V Curacin de una herida TGAT 87
23.10 V Linfocito patrullando ACCG 87
23.11 me Epitelio de la trquea ACGC 88
23.12 me Clula endotelial del hgado CCAA 88
23.13 me Clulas hepticas: espacio sinusoidal CCGT 88
23.14 A Clulas madre embrionarias GGAA 89
Captulo 24 Patgenos, infeccin e inmunidad innata

24.1 PDF Captulo 24 AACC 89
24.2 M La hemaglutinina ATAG 90
24.3 V Listeria, un patgeno intracelular GTAT 90
24.4 V Linfocitos T citotxicos GTCA 91
Captulo 25 El sistema de inmunidad adquirida

25.1 PDF Captulo 25 CTCT 91
25.2 M Anticuerpos GCCG 92
25.3 V Activacin de los linfocitos T TTGA 92
25.4 M El complejo principal de histocompatibilidad
(MHC) de clase I AAGT 93
25.5 M El complejo principal de histocompatibilidad
(MHC) de clase II GAAA 93
25.6 V La sinapsis inmunolgica ACGA 94
Apndice
A.1 Gua multimedia TGCA
A.2 Los autores GGCA

1.1 Danza de un queratinocito <GTTA>

Los queratinocitos, que se hallan en las escamas de los peces, estn espe-
cializados para moverse rpidamente, con lo que pueden sellar las fisuras
de estas escamas.
Edicin y concepto del vdeo: Justin Reichman

Msica: Freudenhaus Audio Productions (www.fapsf.com)
Mark S. Cooper
University of Washington
1.2 Ameba reptando <ATGG>

Ameba, organismo unicelular, repta utilizando la polimerizacin de la acti-
na para empujar sus pseudpodos, o falsos pies, para explorar el territorio.
Al mismo tiempo, los orgnulos se desplazan por el interior de la clula
siguiendo patrones complejos.
Reproducido con la autorizacin del copyright de CELLS alive!, CDROM and video Library, 1998-2001.
CELLS alive!
www.cellsalive.com
1.3 Eutreptiella nadando <TCGC>

Algunas clulas utilizan sistemas de desplazamiento bastante peculiares,
como el de esta Eutreptiella flagelada, que utiliza ambos flagelos y pronun-
ciados cambios de forma para nadar.
Richard E. Triemer
Rutgers, State University of New Jersey
1.4 Clulas vegetales <AACA>

Encuentre:
membranas plasmticas y pared celular
vacuolas
cloroplastos
tilacoides
mitocondrias
Doug Bray
The University of Lethbridge, Canad
Brian Oates y Cyprien Lomas
The University of British Columbia
1.5 Chlamydomonas <TTTA>

Encuentre:
ncleo
cloroplasto
vacuolas
flagelo
membrana celular
Doug Bray
2.1 Interacciones no covalentes <TGCG>

En solucin, las molculas se desplazan siguiendo movimientos aleatorios
trmicos y, si la concentracin es suficientemente elevada, con frecuencia
pueden encontrarse unas con otras. Si colisionan dos molculas cuya su-
perficie de contacto no encaja bien, se formarn entre ellas pocos enlaces
dbiles. La vibracin trmica de las molculas rpidamente romper estos
enlaces y las molculas se separarn.
Si las superficies de las dos molculas encajan bien, se formar un n-
mero ms elevado de enlaces dbiles. Estos enlaces mantendrn unidas a
las molculas durante mucho tiempo antes de que la vibracin trmica las
separe.
En los ciclos de asociacin/disociacin, las molculas unidas muy fuer-
temente pasarn la mayor parte del tiempo unidas. La afinidad entre dos
molculas es una medida del tiempo relativo que se mantienen juntas.
Guin grfico y animacin: Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)
2.2 Analoga de la catlisis <TAAA>

enzimtica
Supongamos una molcula, aqu simbolizada por la esfera, que puede reac-
cionar de cuatro maneras diferentes.
Para seguir cualquiera de estas cuatro reacciones, la esfera debe superar
una barrera energtica de activacin, caracterstica de cada una de las posi-
bles reacciones.
Ello se puede conseguir, por ejemplo, colocando ms cantidad de ener-
ga en el sistema en forma de calor. En el ejemplo que se muestra aqu, la
molcula entrar en muchas vas de reaccin diferentes, ya que sobrepasar
las barreras energticas de activacin, que son similares en todas ellas.
Ilustraciones originales y guin grfico:
Por el contrario, una enzima reduce la barrera de la energa de activacin Nigel Orme y Christopher Thorpe
de una sola de estas reacciones. Por lo tanto, las enzimas permiten que se
produzcan las reacciones a temperaturas normales, dirigiendo las molcu-
las a travs de vas determinadas.
2.3 Movimiento browniano <GGTA>

Empujadas por la energa trmica, las molculas estn constantemente en
movimiento (denominado movimiento browniano) que les permite difun-
dir a travs de las clulas siguiendo un camino aleatorio. Nuestra simula-
cin muestra el desplazamiento de una molcula pequea de azcar (a la
izquierda) y una molcula grande de protena (a la derecha) por el interior
de una clula (representada por un cubo de 10 micrmetros de lado). La
animacin representa un segundo de tiempo real.
Obsrvese que los caminos de desplazamiento de las molculas de la
segunda simulacin son diferentes de los de la primera, mostrando que el
movimiento browniano es al azar.
Julian Lewis
Composicion final: Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com) Imperial Cancer Research Fund
2.4 Gluclisis <GGGC>

Las clulas degradan las molculas de alimento, como la glucosa, a travs
de vas formadas por numerosas etapas. En el proceso de la gluclisis, la
degradacin de una molcula de glucosa hasta dos molculas de tres carbo-
nos cada una produce una ganancia neta de energa que es capturada por
molculas de ATP y de NADH. En los eucariotas, el producto de esta de-
gradacin, el piruvato, es transportado a la mitocondria donde finalmente
alimenta el ciclo del cido ctrico y la cadena de transporte de electrones.
La gluclisis est formada por 10 etapas secuenciales. En las tres primeras,
se invierte energa en forma de ATP, que posteriormente ser recuperada.
En la cuarta y quinta etapa, esta energa permite que la glucosa se rompa en
dos molculas ms pequeas, a partir de la cuales se puede obtener ener-
ga de una forma ms eficiente. En las ltimas cuatro etapas, la energa se
libera de una forma controlada en forma de ATP y de NADH. Los elegantes
procesos qumicos que catalizan estas reacciones aseguran que la energa
sea liberada en pequeas cantidades, que pueden ser capturadas de forma
eficiente. Otras reacciones de combustin menos controladas, liberaran la
mayor parte de la energa en forma de calor.
En la primera etapa, la enzima hexoquinasa utiliza ATP para fosforilar
la glucosa. Esta adquisicin de energa, activa a la glucosa para sufrir reac-
ciones que liberarn energa en etapas posteriores de la gluclisis.
La molcula resultante es la glucosa 6-fosfato. Se libera ADP. Esta pri-
mera etapa de la gluclisis es irreversible.
En la segunda etapa de la gluclisis, la enzima fosfoglucosa isomerasa
cataliza la apertura de la forma anular de la glucosa 6-fosfato, dando lugar
a la forma abierta de la cadena.
La misma enzima acta en una reaccin reversible en la que el grupo
carbonilo de la glucosa 6-fosfato cambia de posicin desde el primer carbo-
no de la cadena al segundo.
Esta reaccin requiere una molcula de agua, que done un ion hidrge-
no al oxgeno carbonilo.
A continuacin se recupera un ion hidrgeno del grupo hidroxilo del
segundo carbono, generando una nueva molcula de agua. En este proceso,
se forma fructosa 6-fosfato. Esta misma enzima, la fosfoglucosa isomerasa,
cataliza la formacin de fructosa 6-fosfato en su forma de anillo.
En la tercera etapa de la gluclisis, la enzima fosfofructoquinasa utiliza
ATP para fosforilar la glucosa 6-fosfato. Se libera ADP y se forma la mol-
cula fructosa 1,6-bisfosfato.
Esta tercera etapa, en la que se produce el segundo proceso de fosfo-
rilacin, es irreversible y constituye el principal punto de regulacin que
afecta a toda la gluclisis. Las fosforilaciones de las etapas 1 y 3 suponen
una inversin de energa, que ser recuperada en las etapas posteriores de
la va.
La etapa 4 de la gluclisis comienza con la apertura de la forma de ani-
llo de la fructosa 1,6-bisfosfato, dando lugar a su forma abierta.
En esta etapa, la enzima aldolasa rompe la fructosa 1,6-bisfosfato en dos
molculas.
Una de estas molculas es el gliceraldehdo 3-fosfato, de tres carbonos.
La enzima tambin permite reacciones adicionales sobre la segunda mol-
cula de tres carbonos, que es la dihidroxiacetona fosfato.
En la quinta etapa de la gluclisis, la enzima triosa fosfato isomerasa
cataliza la isomerizacin de la dihidroxiacetona fosfato a gliceraldehdo
3-fosfato. El mecanismo cataltico de esta enzima es muy similar al de la
fosfoglucosa isomerasa de la etapa 2. El resultado de esta accin son dos
molculas de gliceraldehdo 3-fosfato.
Todas las etapas posteriores de la gluclisis ocurrirn por duplicado:

una por cada molcula de gliceraldehdo 3-fosfato. Son las etapas de la
gluclisis que generan energa.
En la etapa 6 la enzima gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa utiliza
NAD+ para oxidar el gliceraldehdo 3-fosfato. La molcula resultante est
conectada con la enzima a travs de un enlace tioster de alta energa.
Una molcula de fosfato inorgnico desplaza el enlace tioster de alta ener-
ga, formando un enlace acetil-anhdrido, tambin de alta energa. La mol-
cula resultante es el 1,3-bisfosfoglicerato.
En la sptima etapa, la enzima fosfoglicerato quinasa desfosforila el 1,3-
bisfosfoglicerato. El enlace fosfato de alta energa, es transferido al ADP,
formndose ATP. Se formar el 3-fosfoglicerato, una molcula de 3 carbo-
nos. Dado que esta reaccin ocurre por duplicado, una por cada molcula
de 3 carbonos, se generan un total de dos molculas de ATP. En este punto,
por tanto, se recupera la inversin de dos molculas de ATP realizada en las
primeras 3 etapas.
En la octava etapa, el 3-fosfoglicerato, que tiene una energa libre de
hidrlisis relativamente baja, es transformado por la enzima fosfoglicerato
mutasa en 2-fosfoglicerato.
En la novena etapa, la enzima enolasa elimina una molcula de agua
del 2-fosfoglicerato, generando fosfoenolpiruvato. La prdida del agua re-
distribuye la energa dentro de la molcula, generando un grupo fosfato con
una energa libre de hidrlisis extremadamente elevada.
En la dcima y ltima etapa de la gluclisis, la enzima piruvato quinasa
transfiere el grupo fosfato de alta energa al ADP, formando ATP y piruvato.
En la segunda mitad de la gluclisis muchas de las reacciones liberan
energa, que es capturada en forma de ATP y NADH. Globalmente, la canti-
dad de energa neta que se produce durante la gluclisis a partir de una mo-
lcula de glucosa, es de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH.
Los procesos qumicos de la gluclisis se han conservado desde las bac-
terias hasta las clulas animales.
Consultor qumico: Patricia S. Caldera-Muoz

2.5 Ciclo del cido ctrico <TAGT>

Las clulas degradan las molculas de alimento, como la glucosa, a tra-
vs de vas formadas por numerosas etapas. Por ejemplo, en el proceso de
la gluclisis, la degradacin de molculas de glucosa libera energa que
es capturada por molculas transportadoras de energa, como el ATP y el
NADH. Un intermediario de la degradacin, el piruvato, es transportado al
interior de la mitocondria, donde es transformado en acetil CoA y alimenta
el ciclo del cido ctrico. El acetil CoA tambin se puede generar a partir de
la degradacin de los cidos grasos o de los aminocidos.
En esta va cclica de reacciones del ciclo del cido ctrico, los tomos
de carbono se queman (es decir, se oxidan) y se liberan uno a uno en
forma de dixido de carbono, un producto de desecho. De esta forma, la
energa es liberada gradualmente y capturada por transportadores de ener-
ga, incluyendo el NADH. El NADH transporta la energa hasta la cadena
de transporte de electrones, situada en la membrana interna de la mito-
condria. Ello alimenta el gradiente de protones que ser utilizado para la
produccin de ATP, la principal moneda energtica de la clula.
La molcula que entra en el ciclo del cido ctrico es el acetil CoA, un
compuesto de 2 carbonos. El acetil CoA se une al oxalacetato, un compues-
to de 4 carbonos, formando citrato, una molcula de 6 carbonos.
Vamos a dibujar los carbonos del acetil CoA de color rojo. Los dos to-
mos del oxalacetato, dibujados en azul, se liberarn durante este ciclo, for-
mando dixido de carbono.
En la siguiente etapa del ciclo, el citrato se reordena formando isocitra-
to. Obsrvese que en ambas molculas el grupo hidroxilo se encuentra en
una posicin diferente.
En la etapa siguiente, la energa es capturada por una molcula de
NADH y se libera una molcula de dixido de carbono. En esta reaccin, el
isocitrato se transforma en -cetoglutarato. El grupo hidroxilo unido a un
carbono es desprovisto de sus tomos de hidrgeno, formndose un gru-
po carbonilo. Uno de estos tomos de hidrgeno es captado por un NAD+
dando lugar a un NADH, y el otro es liberado en forma de protn. A conti-
nuacin, se libera el carbono y dos oxgenos en forma de CO2, y se forma la
molcula de 5 carbonos -cetoglutarato.
La reaccin siguiente tambin produce NADH y libera CO2. El
-cetoglutarato de la reaccin anterior es transformado a succinil CoA por
la adicin de coenzima A. La enzima que cataliza esta reaccin aade un
enlace tioster de alta energa al coenzima A, liberando los tomos de car-
bono y dos tomos de oxgeno, y transformando el NAD+ en NADH.
La siguiente reaccin libera suficiente cantidad de energa libre como
para formar GTP, una molcula transportadora de energa relacionada con
el ATP. En esta reaccin el succinil CoA se transforma en succinato. La libe-
racin del grupo coenzima A proporciona la cantidad de energa suficiente
para combinar un GDP con un fosfato inorgnico, formando GTP.
Obsrvese que la molcula de succinato es simtrica. Los dos carbonos
finales son qumicamente idnticos entre s, y los dos carbonos centrales
tambin son idnticos entre s. Para facilitar la comprensin, continuare-
mos trazando nicamente los dos carbonos destacados en la parte superior
de la molcula.
En la etapa siguiente, se produce una molcula de FADH2. El FADH2,
como el NADH, es un transportador de energa que proporciona electrones
de alta energa a la cadena de transporte de electrones. En esta reaccin, el
succinato es transformado en fumarato. Los tomos de hidrgeno del succi-
nato son transferidos al FAD, que se transforma en FADH2.
En la reaccin siguiente, el fumarato se combina con una molcula de
agua. La molcula resultante es el malato, que ha incorporado la molcula
de agua a sus dos carbonos centrales.
La etapa siguiente produce la ltima molcula de NADH. En esta reaccin

el malato es transformado en oxalacetato. El carbono que contena el gru-
po hidroxilo es transformado en un grupo carbonilo. Esta reaccin libera
tomos de hidrgeno y convierte NAD+ en NADH, liberando un protn y
produciendo oxalacetato, una molcula de 4 carbonos.
Por lo tanto, se recupera oxalacetato, que puede iniciar otro ciclo de
reacciones volviendo a la etapa 1. Obsrvese la nueva posicin de los car-
bonos rojos, originados a partir del acetil CoA en el ciclo anterior. En ciclos
posteriores estos carbonos sern finalmente liberados en forma de CO2. Las
marcas verdes indican las posiciones de los nuevos tomos de carbono aa-
didos durante este nuevo ciclo.
Consultor qumico: Patricia S. Caldera-Muoz

3.1 Hlice <GTAG>

La hlice a es una de las estructuras secundarias ms frecuentes de las
protenas. Las cadenas laterales de los aminocidos se proyectan hacia el
exterior desde el esqueleto polipeptdico que forma el ncleo de la hlice.
La conformacin de la cadena est estabilizada por enlaces de hidrgeno
entre el esqueleto del grupo amino de un aminocido y el esqueleto del
grupo carbonilo de otro aminocido que est situado a cuatro posiciones
del anterior. En estas interacciones no participan las cadenas laterales de
los aminocidos, por lo que muchas secuencias diferentes pueden adoptar
una estructura en hlice a.
Las hlices a son estructuras cilndricas regulares. Las cadenas late-
rales de los aminocidos se proyectan hacia el exterior desde el esqueleto Fuente identificacin PDB: Glactone
peptdico que forma el ncleo de la hlice. Una vuelta completa de la hli-
ce ocupa 3,6 residuos y avanza unos 0,5 nm aproximadamente.
Las estructuras secundarias generalmente se representan en forma de
cintas para clarificar la estructura subyacente de una protena. En esta re-
presentacin, la cinta que se presenta en 3D sigue el camino del esqueleto
peptdico.
Modelaje molecular y animacin: Timothy Driscoll, Molvisions (www.molvisions.com)
Fuente: Glactone (www.chemistry.gsu.edu/glactone)
3.2 Lmina b <TGCT>

La lmina es otra estructura secundaria habitual. A diferencia de la hlice
a, est formada por enlaces de hidrgeno entre tomos situados en regiones
adyacentes del esqueleto peptdico, llamados cadenas . En estas interac-
ciones no participan las cadenas laterales de los aminocidos, de forma que
muchas secuencias diferentes pueden formar una lmina .
Una lmina es una estructura rgida y regular, que habitualmente se
representa como una serie de flechas aplanadas. Cada flecha apunta hacia
el extremo C terminal de la protena. En el ejemplo que se muestra aqu,
las dos cadenas centrales corren en paralelo (es decir, en el mismo sentido)
mientras que las cadenas perifricas son antiparalelas.
Las cadenas laterales de los aminocidos de cada cadena se proyectan Nmero identificacin PDB*: 1PGB
alternativamente por encima y por debajo de la lmina, permitiendo as
que cada lado de la lmina presente propiedades caractersticas, diferentes
de las del otro lado. Habitualmente las lminas no son completamente
planas, sino que estn un poco arqueadas.

3.3 Enlaces disulfuro <ATAC>

Los enlaces disulfuro estabilizan la estructura de muchas protenas, for-
mando puentes intramoleculares. En este ejemplo, cinco enlaces disulfuro
cosen el centro de un inhibidor de proteasas. La mayora de las protenas
extracelulares contienen enlaces disulfuro.
Los enlaces disulfuro se forman por la oxidacin de dos residuos cis-
tena. En esta reaccin, del tomo de sulfuro de cada cistena se elimina el
tomo de hidrgeno, permitiendo la formacin del enlace sulfuro-sulfuro.
Nmero identificacin PDB*: 1BI6
3.4 Giros de prolina <CAGT>

Debido a la geometra de su cadena lateral, la prolina no encaja en la es-
tructura regular de una hlice . Por ello, a menudo las prolinas se hallan
en las asas de los extremos de las hlices , actuando como rompedoras
de hlices.
La prolina, uno de los veinte aminocidos naturales, es el nico que
tiene una cadena lateral cclica, que forma un anillo de cinco elementos en
el que se incluye el esqueleto del nitrgeno. Esta geometra limita de forma
severa la flexibilidad del esqueleto de este aminocido.
Debido a esta restringida flexibilidad conformacional, muchos residuos
de prolina generan giros planos en los esqueletos de los polipptidos.
Nmero identificacin PDB*: complejo quimotrip-
Modelaje molecular y animacin: Timothy Driscoll, Molvisions (www.molvisions.com) sina bovina-eglina c (1ACB); L-prolina (Klotho);
complejo Gal4 con DNA (1D66)
Origen: Klotho: Biochemical Compounds Declarative Database (www.ibc.wustl.edu/klotho/)
3.5 Hlice sobreenrollada <CGGA>

o superhlice
Una hlice sobreenrollada o superhlice est formada por dos hlices que
se enroscan una alrededor de la otra formando una estructura estable. Uno
de los lados de cada hlice est formado fundamentalmente por aminoci-
dos alifticos, como leucinas y valinas, mientras que el otro est formado
fundamentalmente por residuos polares. Las hlices que contienen zonas
hidrofbicas y zonas polares bien marcadas se denominan anfipticas. En
una superhlice, dos hlices anfipticas se encuentran alineadas de forma
que sus lugares hidrofbicos se hallan muy juntos en el centro, y sus caras
polares estn expuestas hacia el solvente.
Nmero identificacin PDB*: cremallera de leuci-
Otra estructura estable es la superhlice triple, formada por hlices . nas GCN4 (2ZTA); dominio trimrico de hlice so-
En este caso, tres hlices anfipticas se enroscan unas con otras sobre un eje breenrollada de protena de matrz de cartlago de
central. Las caras hidrofbicas de las tres hlices se hallan en el centro de pollo (1AQ5); fibringeno nativo de pollo (1EI3)
la superhlice, dando lugar a un ncleo hidrofbico estable.
Habitualmente las protenas largas y fibrosas forman superhlices. Una
superhlice triple constituye el tema estructural principal del fibringeno,
una protena que participa en la coagulacin de la sangre. La naturaleza fi-
brosa de esta protena est ntimamente relacionada con su capacidad para
formar cogulos.
3.6 Dominio SH2 <GTGA>

El dominio SH2 de la tirosina quinasa y del oncogn Src se utiliza aqu
para mostrar los diferentes sistemas a travs de los cuales se puede repre-
sentar una estructura proteica. El modelo de esqueleto muestra el curso de
la cadena polipeptdica. La cadena est coloreada de azul en su extremo
C-terminal.
El modelo de cinta acenta las hlices y las lminas . Estos elemen-
tos de estructura secundaria determinan el plegamiento de la mayora de
cadenas polipeptdicas. Las lminas se muestran como flechas que apun-
tan desde el extremo N-terminal hacia el extremo C-terminal, y las hlices
se muestran como cilindros enrollados.
En el modelo de alambre los enlaces covalentes entre todos los tomos Nmero identificacin PDB*: 1SHA
de la cadena polipeptdica se muestran como segmentos.
En el modelo espacial compacto, cada uno de los tomos de la cadena
polipeptdica se muestra como una esfera. El radio de la esfera representa
el radio de van der Waals del tomo. Los colores del modelo siguen el mis-
mo espectro utilizado en los modelos anteriores, con el extremo N-terminal
en rojo y el C-terminal en azul.
En este modelo espacial compacto, los diferentes tomos de la cadena
polipeptdica se colorean de acuerdo con el elemento de que se trate. Por
convenio se utiliza el gris para el carbono, el azul para el nitrgeno, el rojo
para el oxgeno y el amarillo para el azufre.

3.7 Lisozima I <AGCA>

La lisozima es una pequea enzima que se une a la cadena de polisacridos
y la rompe por hidrlisis. Tiene dos dominios estructurales. Uno de ellos
est compuesto fundamentalmente por hlices mientras que el otro est
compuesto por lminas . La interfase entre ambos dominios forma una
ranura a la que se une el sustrato. La estructura mostrada aqu contiene uno
de los productos de la reaccin de hidrlisis.
La lisozima acta como un catalizador aadiendo una molcula de agua al
enlace situado entre dos azcares, rompindolo. Esta reaccin est catali-
zada por dos aminocidos situados estratgicamente en la forma activa de
la enzima: el glutamato 35 y el aspartato 52. El grupo destacado aqu del
producto de la reaccin puede haber formado el enlace que se rompe en la Nmero identificacin PDB*: 1LSZ
reaccin.
3.8 Lisozima II <TGGT>

La enzima lisozima corta cadenas de polisacridos. En primer lugar, la en-
zima se asocia con el sustrato, formando un complejo enzima-sustrato. La
enzima cataliza la reaccin de hidrlisis que corta el sustrato en dos pro-
ductos, que son liberados rpidamente, permitiendo que la enzima catalice
otra reaccin.
En la ranura de la enzima se introducen seis residuos de azcar de un
polisacrido. La reaccin de hidrlisis se produce entre los residuos.
Fijmonos en los detalles de la reaccin en solucin: los residuos de
azcar adoptan su conformacin tridimensional ms estable. Sin embar-
go, despus de que la cadena de polisacrido forme el complejo enzima-
sustrato, la enzima fuerza al azcar que vemos a la izquierda, a adoptar
la conformacin que ms se parece al estado de transicin de la reaccin,
facilitando as que la hidrlisis se acelere.
Dos aminocidos de la enzima facilitan la reaccin. Un cido glutmico
da un protn al azcar de la derecha y un cido asprtico ataca el tomo
de carbono C1 del azcar de la izquierda. Este ataque sobre el carbono C1
genera un enlace covalente transitorio entre el azcar y el aminocido, hi-
drolizando el enlace azcar-azcar.
A continuacin, el cido glutmico desprotonado polariza una molcu-
la de agua, atrayendo uno de los dos protones. Ello permite que el oxgeno
del agua ataque el carbono C1, rompiendo el enlace azcar-aspartato.
De esta forma, los dos aminocidos recuperan sus estados originales, for-
mando el complejo enzima-producto. Finalmente, la enzima y los produc-
tos se disocian.

3.9 Protenas oligomricas <GCCT>

Muchas protenas estn compuestas por varias cadenas polipeptdicas, o
subunidades. Por ejemplo, el represor Cro es un homodmero formado por
dos subunidades idnticas. Las subunidades se unen entre s cabeza-con-
cabeza como una cremallera entre dos pequeas lminas , una procedente
de cada subunidad, que forma una lmina mayor.
La enzima neuraminidasa est formada por cuatro subunidades idnti-
cas distribuidas en los vrtices de un cuadrado. Cada par de subunidades
se une entre s cabeza-con-cola mediante repeticin del tipo de interaccin.
Esto queda claro cuando las cadenas polipeptdicas se colorean siguiendo
un patrn de arco iris, de forma que las mismas regiones de cada subuni-
dad tengan los mismos colores. Todas las subunidades se unen a las otras a Nmero identificacin PDB*: protena represora
Cro de bacterifago lambda (5CRO); neuraminida-
travs de las regiones naranja y azul claro. sa del virus de la gripe (1NN2); desoxi hemoglobina
La hemoglobina es una protena tetramrica que transporta oxgeno. humana (1A3N); dominio de tetramerizacin de
Est formada por dos subunidades y dos subunidades , estrechamente
relacionadas a las alfa. El oxgeno se une a los grupos hemo de la prote-
na, que aqu se muestran de color rojo. Cada subunidad puede detectar si
las subunidades vecinas se han unido al oxgeno o no. As, las subunidades
proteicas se comunican entre s a travs de las interfases que las mantienen
unidas.
La protena supresora de tumores p53 es un tetrmero de cuatro subuni-
dades idnticas. Cada subunidad contiene un dominio sencillo de tetrame-
rizacin compuesto por una cadena conectada con una hlice . La forma
tetramrica de p53 se ensambla como un dmero de dmeros. Dos copias
de p53 interaccionan a travs de las cadenas formando una lmina de
dos cadenas. Dos de estos dmeros interaccionan a travs de sus hlices
formando el ensamblaje tetramrico final.

p53 (1C26)
3.10 Aspartato transcarbamilasa <CTAA>

La aspartato transcarbamilasa, abreviado ATCasa, constituye un ejemplo
bien estudiado de regulacin alostrica. La ATCasa cataliza una de las pri-
meras reacciones de la biosntesis de las pirimidinas. Esta enzima, extraor-
dinariamente compleja, est compuesta por 12 subunidades. Seis de ellas
son reguladoras, y forman un cinturn alrededor del centro del complejo.
Las otras seis subunidades estn dispuestas en forma de dos trmeros cata-
lticos, cada uno de ellos situado en uno de los extremos de la enzima.
La ATCasa alterna entre dos estados conformacionales: un estado inac-
tivo o tenso, T, y el otro catalticamente activo o relajado, R. Cuando
el inhibidor citosina trifosfato est unido a las subunidades reguladoras, la
ATCasa se encuentra inactiva. La unin de los dos sustratos, el carbamilfos- Nmero identificacin PDB*: complejo aspartato
fato y el aspartato, a las subunidades catalticas hace que la enzima pase a transcarbamilasa con CTP (5AT1); compilacin del
su estado activo, R. complejo aspartato transcarbamilasa con CTP y
del complejo aspartato transcarbamilasa con PAM,
El cambio de conformacin de la ATCasa desde el estado T al estado R MAL, y CTP (5AT1 y 8AT1)
supone una variacin importante de las interacciones entre las subunida-
des catalticas. En el estado T el glutamato 239 de una subunidad de uno de
los trmeros catalticos, interacciona con la lisina 164 y con la tirosina 165
de una subunidad adyacente del trmero cataltico opuesto. Con la transi-
cin al estado R, estas interacciones entre subunidades se pierden; ahora,
el glutamato interacciona con la lisina y con la tirosina de su propia subu-
nidad. Estos cambios a nivel atmico provocan un gran desplazamiento
relativo de las subunidades.
En cada una de las subunidades catalticas de la ATCasa la regin de

la interaccin entre las subunidades, el tro glutamato/lisina/tirosina, est
muy cerca del centro activo de la enzima. A su vez, estos cambios de con-
formacin que afectan a la interfase entre las subunidades, tambin afectan
a los residuos del centro activo. En el estado activo R, las cadenas laterales
del centro activo se acercan al sustrato, favoreciendo as su unin y su ca-
tlisis. Por el contrario, en el estado inactivo T, estas cadenas laterales del
centro activo estn alejadas.
3.11 EF-Tu <GTAA>

El factor de elongacin Tu tiene tres dominios, que en su estado unido a
GTP estn dispuestos de forma compacta. Aqu mostramos la superficie de
la protena con cada uno de sus dominios de un color diferente.
La zona de unin al tRNA est formada por zonas de los tres dominios.
Un elemento dinmico importante de la estructura del factor de elonga-
cin Tu es el interruptor de hlice.
Cuando se hidroliza el GTP y el fosfato gamma se libera, el interruptor
de hlice se reordena.
Ello, a su vez, conlleva una redistribucin estructural importante de los
tres dominios proteicos, lo cual cambia el lugar de unin al tRNA.
As, la hidrlisis del GTP hace que el tRNA se libere del factor de elonga-
cin Tu.
Animacin: Graham Johnson, Fivth Element (www.fivth.com)
3.12 La caja de caudales <ACTT>

A menudo las protenas colaboran entre s a travs de subunidades de gran-
des complejos proteicos, en los que sus actividades individuales pueden
estar coordinadas. Ilustraciones originales y guin grfico:
Determinados cambios energticos favorables, como la hidrlisis de Nigel Orme y Christopher Torpe
ATP, producidos en los sustratos unidos a una o ms subunidades, pueden
provocar movimientos ordenados en estas subunidades, que se transmiten
a travs del complejo proteico, realizando una tarea determinada.
Ilustraciones originales y guin grfico:

Nigel Orme y Christopher Torpe
4.1 Estructura del DNA <CAGA>

Dos cadenas de DNA se entrecruzan formando una doble hlice. Cada ca-
dena tiene un esqueleto compuesto por fosfatos y azcares a los que estn
unidas las bases. Las bases forman el interior de la doble hlice, mientras
que el esqueleto de azcar-fosfato se encuentra en la periferia. Los dos sur-
cos entre los esqueletos se denominan surco mayor y surco menor, en fun-
cin de su tamao. La mayora de los contactos protena-DNA tienen lugar
en el surco mayor, ya que el surco menor es demasiado estrecho.
El esqueleto de DNA est formado por unidades repetidas del azcar
desoxirribosa, unidas entre s mediante grupos fosfato. Cada fosfato tiene
una carga negativa, de manera que el esqueleto de DNA resulta una mol-
cula altamente cargada y polar. Nmero identificacin PDB*: 132D
En cada azcar se une una base cclica. Estas bases son planas y se ex-
tienden hacia fuera perpendicularmente al esqueleto de la cadena. Las ba-
ses pirimidnicas estn formadas por un anillo y las bases pricas por dos.
Las bases adyacentes se alinean de manera que sus anillos se apilan unos
sobre otros. Este apilamiento de bases contribuye de forma significativa a la
estabilidad de la doble hlice.
En una doble hlice, cada base de una cadena est apareada con una
base de la otra cadena situada en el mismo plano. En estas interacciones
de apareamiento de bases, la guanina siempre se aparea con la citosina y la
timina con la adenina.
El par GC se estabiliza mediante tres enlaces de hidrgeno, que se for-
man entre los grupos amino y carbonilo proyectados desde las bases.
Por el contrario, los pares AT se estabilizan mediante dos enlaces de hidr-
geno.
La especificidad del apareamiento de bases asegura que las dos cadenas
sean complementarias.
4.2 Enrollamiento cromosmico <ACTA>

En esta animacin veremos de qu manera se empaqueta nuestro DNA de
forma que llega a caber dentro del ncleo celular. El proceso empieza con
el ensamblaje del nucleosoma, que se forma cuando ocho subunidades de
protena histona se unen a la molcula de DNA. La combinacin de bucles
de DNA compactados y de protena se llama nucleosoma. Seis nucleoso-
mas se enrollan juntos y estos se amontonan unos sobre otros. El resultado
final es una fibra de nucleosomas apilados conocida como cromatina.
Animacin producida para DNA Interactive (www.dnai.org) 2003 Howard Hughes Medical Institute
(www.hhmi.org) Todos los derechos reservados.
4.3 Anemia falciforme <TTTT>

La anemia falciforme es una enfermedad gentica que afecta a la hemoglo-
bina, la molcula encargada de transportar el oxgeno por la sangre. Esta
enfermedad recibe su nombre de la forma que adquieren los glbulos rojos
en condiciones de baja concentracin de oxgeno. Algunos glbulos rojos
adquieren forma de hoz, y con esta forma quedan encallados en los vasos
pequeos de manera que algunas partes del cuerpo se quedan sin oxgeno
suficiente. La anemia falciforme est causada por el cambio de una sola
letra en el DNA. sta, a su vez, altera uno de los aminocidos de la prote-
na: una valina ocupa el sitio de un cido glutmico. La valina hace que las
molculas de hemoglobina se peguen las unas a las otras cuando la tensin
de oxgeno es baja, formando largas fibras que distorsionan la forma de los
hemates, lo cual da lugar a un episodio de infarto.
Animacin producida para DNA Interactive (www.dnai.org) 2003 Howard Hughes Medical Institute
4.4 Estructura nuclear: vista 1 <GAGG>

Encuentre:
ncleo
retculo endoplasmtico rugoso
mitocondria
nucleolo
Doug Bray

4.5 Estructura nuclear: vista 2 <TTGC>

Encuentre:
membrana nuclear externa
membrana nuclear interna
complejo del poro nuclear
Doug Bray

5.1 DNA polimerasa <GATT>

La DNA polimerasa hace una copia fiel del DNA, utilizando la secuencia de
nucletidos de la cadena patrn (en amarillo) para seleccionar cada nuevo
nucletido que debe ser aadido al extremo 3 de la cadena en crecimiento
(en gris). En esta animacin, los distintos dominios de la DNA polimerasa
se han representado en distintos colores.
Antes de que un nucletido pueda ser incorporado al extremo 3 de una
cadena creciente de DNA, el dominio azul (con forma de dedo) de la poli-
merasa se desplaza hacia el interior, situando correctamente el nuclesido
trifosfato. Al aadir cada nucletido se libera un grupo pirofosfato.
En este plano se muestran los detalles de la seleccin de nucletidos en
el sitio activo, con el nuclesido trifosfato entrante y el nucletido patrn Partes I y III: Thomas A. Steitz, Howard Hughes,
en azul claro. La cadena en crecimiento est representada en verde y la ca- Medical Institute, Yale University
dena patrn en rojo. Cuando el dominio en forma de dedo se desplaza hacia
Parte II: Lorena S. Beese, Duke University
adentro, se comprueba si el nuclesido trifosfato puede formar un par de Medical Center
bases correcto con el nucletido de la cadena patrn.
Cuando se forma un par de bases, los residuos del sitio activo catalizan
la adicin covalente del nuevo nucletido en el grupo hidroxilo del extre-
mo 3 de la cadena creciente y se repite el proceso entero a una velocidad
de 500 nucletidos por segundo.
En raras ocasiones, aproximadamente una de cada 10.000 adiciones de
nucletidos, la polimerasa comete un error e incorpora un nucletido mal
apareado en el extremo de la cadena en crecimiento. Cuando esto ocurre,
la polimerasa cambia su conformacin y transfiere el extremo de la cadena
creciente a un segundo sitio activo de la polimerasa, donde se elimina el
nucletido aadido de forma equivocada. Cuando se ha reparado el error,
la polimerasa vuelve a su conformacin original permitiendo que la poli-
merizacin contine.
Como resultado de todo ello, este tipo de DNA polimerasa autocorrec-
tora nicamente comete un error por cada 107 o 108 pares de nucletidos.
5.2 DNA helicasa <TGCC>

Las helicasas separan los dplex de cidos nucleicos en cadenas sencillas,
utilizando la energa que obtienen de la hidrlisis del ATP.
La estructura cristalina de la DNA helicasa del bacterifago T7 reve-
la una conformacin hexagonal de seis subunidades idnticas. De manera
sorprendente, el anillo que se forma no presenta una simetra hexagonal
sino que est ligeramente deformado.
El modelo del mecanismo de accin de esta enzima puede explicar esta
asimetra estructural. De los seis sitios potenciales de unin a ATP, dos de
ellos, opuestos, unen fuertemente ATP, otros dos presentan ms afinidad
por ADP y fosfato y los otros dos restantes quedan vacos. Estos tres estados
tienen que interconvertirse y coordinarse entre s a medida que se hidroliza Dale B. Wigley y Martin R. Singleton
el ATP, dando lugar a una reaccin en cadena de manera continua en el Imperial Cancer Research Fund
anillo.
Debido a estos cambios conformacionales, los lazos de la cadena que se Tom Ellenberger
Harvard Medical School
proyectan en el centro del anillo, y que se proponen para unirse al DNA,
oscilan arriba y abajo tal y como se ve en esta seccin transversal. Cuando Michael R. Sawaya
esto sucede, los lazos de la cadena deben empujar una de las cadenas del University of California, Los Angeles
DNA a travs del hueco central de manera que la doble hlice se separe
durante el proceso.
Una vista frontal nos muestra la dinmica completa de esta fascinante
maquinaria proteica.
5.3 Abrazadera deslizante <ACAT>

La abrazadera deslizante permite que las DNA polimerasas se mantengan
unidas al DNA patrn. De este modo, la DNA polimerasa puede sintetizar
fragmentos largos de DNA de forma eficiente y sin separarse del DNA pa-
trn. La abrazadera consta de una multi-subunidad que forma un anillo al-
rededor de la hlice de DNA; as, su estructura se relaciona con su funcin
de un modo muy intuitivo.
Nmero identificacin PBD*: 1QE4
5.4 Replicacin I <CCCG>

Utilizando la animacin por ordenador basada en la investigacin molecular,
podemos representar cmo se replica el DNA en las clulas vivas. Usted est
mirando una lnea de ensamblaje de asombrosas mquinas bioqumicas en
miniatura que separan la doble hlice de DNA y producen una copia de cada
una de las cadenas. El DNA que se va a copiar entra en la lnea de produccin
por la parte inferior izquierda de la imagen. La mquina molecular giratoria,
representada en azul, se llama helicasa. Gira el DNA tan rpido como un
reactor, separando la doble hlice en dos cadenas. Una de las cadenas se
copia de forma continua y se puede ver como va saliendo por la derecha.
Las cosas no son tan sencillas para la otra cadena ya que sta tiene que ir
copindose mediante un proceso de puntada hacia atrs. Esta cadena va
separndose en forma de lazos repetidamente y se copia una seccin cada
vez. El resultado final del proceso son dos nuevas molculas de DNA.
Animacin producida por DNA Interactive (www.dnai.org) 2003 Howard Hughes Medical Institute,
5.5 Replicacin II <AATA>

En una horquilla de replicacin, dos polimerasas colaboran copiando las
cadenas patrn de DNA: la conductora y la retrasada.
En esta imagen, la DNA polimerasa que produce la cadena retrasada
justo acaba de terminar un fragmento de Okazaki.
La abrazadera que mantiene la DNA polimerasa inferior unida a la ca-
dena retrasada se disocia y la DNA polimerasa libera temporalmente la
cadena de DNA patrn retrasada.
A medida que la DNA helicasa contina desenrollando el DNA paren-
tal, la primasa se activa y se sintetiza un fragmento corto de cebador de
RNA en la cadena retrasada en crecimiento.
La DNA polimerasa se une de nuevo al DNA y queda fijada por la abra- Ilustraciones originales y guin grfico:
zadera. Nigel Orme y Christopher Thorpe
La polimerasa utiliza el cebador de RNA para empezar una copia corta
de la cadena retrasada de DNA patrn.
La polimerasa se detiene cuando alcanza el siguiente fragmento de Oka-
zaki, y se repite de nuevo el ciclo completo.
Msica: Christopher Thorpe

5.6 Replicacin de los telmeros <TCCT>

Los extremos lineales de los cromosomas representan un problema parti-
cular durante la replicacin del DNA. Debido a que las DNA polimerasas
slo pueden iniciar la elongacin a partir de un grupo hidroxilo libre del
extremo 3, la maquinaria de replicacin construye la cadena retrasada a
partir de un mecanismo de punto hacia atrs. Los cebadores de RNA pro-
porcionan grupos hidroxilo 3 a intervalos regulares a lo largo de la cadena
patrn retrasada.
La cadena conductora se elonga de forma continua en la direccin 5
a 3 hasta el final de la cadena patrn, pero la cadena retrasada se detiene
poco antes de llegar al final.
Incluso si se dispusiese de un cebador de RNA en el mismo extremo del
cromosoma, no se podra completar la copia de la cadena retrasada.
El cebador final proporcionara un grupo 3-OH para sintetizar el DNA,
pero despus sera necesario retirar dicho cebador. Los grupos hidroxilo 3
de los fragmentos de DNA adyacentes proporcionan los puntos de partida
para reemplazar el RNA con DNA, sin embargo, en el extremo del cromoso-
ma no se dispone de ningn grupo 3-OH para empezar la sntesis de DNA.
Debido a esta incapacidad para replicar los extremos, los cromosomas
se acortaran de forma progresiva durante cada ciclo de replicacin. La
problemtica de la replicacin de los extremos se soluciona mediante la
enzima telomerasa. Los extremos de los cromosomas contienen una serie
de repeticiones ricas en G llamadas telmeros. La telomerasa reconoce la
punta de estas secuencias de repeticin y utilizando un molde de RNA
propio de la enzima, alarga la cadena parental en el sentido 5 a 3 y aade
repeticiones adicionales a medida que se desplaza por la cadena parental.
As, la DNA polimerasa alfa (la cual contiene una DNA primasa como subu-
nidad) completa la cadena retrasada. De esta manera, la informacin origi-
nal de los extremos de los cromosomas lineares se copia completamente en
el nuevo DNA.
5.7 Unin de Holliday <CTAG>

La unin de Holliday, una estructura intermedia muy importante en la re-
combinacin homloga del DNA, se forma cuando dos molculas de DNA
de doble cadena homlogas intercambian fragmentos de la cadena de DNA
entre ellas.
Cuando dos molculas de DNA de doble cadena homlogas intercam-
bian fragmentos de la cadena de DNA entre s, se forma la unin de Holli-
day, una estructura intermedia muy importante en la recombinacin hom-
loga del DNA.
Las uniones se pueden visualizar directamente en el microscopio elec-
trnico.
En la clula, esta unin se forma y se estabiliza mediante un grupo Microscopa electrnica:
especfico de protenas helicasa, que se pueden observar en un segundo David Dressler, University of Oxford
plano; las cuales utilizan la hidrlisis de ATP para desplazar la unin a lo Huntington Potter, University of South Florida
largo del DNA, tal y como se muestra en esta animacin. Animacin molecular:
David A. Waller, Astbury Centre for Structural
Molecular Biology, University of Leeds
David Rice, Peter Artymiuk, John Rafferty
y David Hargreaves, Krebs Institute, University
of Sheffield
6.1 Estructura del RNA <AATC>

Como en el caso del DNA, las cadenas de RNA se pueden aparear formando
una doble hlice. Las bases de nucletidos apareadas se empaquetan en el
centro de una hlice de RNA, rodeadas por el esqueleto. La hlice de RNA
tiene una geometra diferente a la de la hlice estndar de DNA. Por ejem-
plo, la hlice de RNA tiene un agujero en el centro y tambin tiene un surco
mayor notablemente ms estrecho y ms profundo.
El esqueleto est formado por repeticiones de azcares ribosa y grupos
fosfato. A diferencia de la 2 desoxirribosa utilizada en el DNA, la ribosa
tiene un grupo hidroxilo unido al carbono 2. Este grupo hidroxilo extra
influye en la estructura secundaria. Resulta demasiado voluminoso para
permitir que el RNA se pliegue como lo hace el DNA, lo que constituye la Nmero identificacin PBD*: Dplex de RNA con
razn principal por la que la hlice de RNA tiene una estructura diferente. una cadena rica en purinas (1RRR); tetrabucle de
RNA (1AFX)
El apareamiento de bases entre hebras es similar al del DNA, con la
excepcin de que las adeninas se emparejan con uracilos en vez de hacerlo
con timinas. En el DNA nunca aparecen uracilos. Como ocurre en el DNA,
en la doble hlice de RNA la pareja de bases G-C se une mediante tres
enlaces de hidrgeno. La pareja A-U, como la pareja AT, tambin forma 2
enlaces de hidrgeno.
A menudo, las hebras de RNA se pliegan formando estructuras comple-
jas. En esta estructura en forma de lazo, tambin llamada horquilla de RNA,
una molcula de RNA de cadena sencilla se pliega sobre s misma. La base
del tallo es una hlice clsica de RNA. Por el contrario, las bases del lazo
de cadena sencilla se encuentran, o bien expuestas, o bien implicadas en
interacciones no convencionales.
6.2 Transcripcin <CTAT>

La transcripcin es el proceso mediante el cual el DNA se copia a RNA du-
rante la primera etapa de la expresin gnica. Empieza con el ensamblaje
de un conjunto de factores en el inicio del gen, una secuencia lineal de
instrucciones de DNA, que se muestra a la izquierda de la imagen. Entre
los factores que se ensamblan est la RNA polimerasa (la molcula azul).
De repente, la RNA polimerasa es liberada, desplazndose rpidamente a
lo largo del DNA leyendo el gen. A medida que la RNA polimerasa desen-
rolla la doble hlice, va copiando una de las dos hebras. La cadena amarilla
que serpentea en la parte superior de la imagen es el RNA, una copia del
mensaje gentico. Los bloques de nucletidos entrantes que se utilizan para
hacer el RNA entran a travs de un tnel en la polimerasa. En el centro
activo de la enzima, stos se aparean con el DNA, nucletido a nucletido,
copiando las A, C, T, y G del gen. La nica diferencia consiste en que en la
copia de RNA, las timinas son reemplazadas por unas bases estrechamente
relacionadas: los uracilos, que comnmente se abrevian con una U. Usted
est observando el proceso, llamado transcripcin, a tiempo real.
Animacin producida por DNA Interactive (www.dnai.org) 2003 Howard Hughes Medical Institute
6.3 RNA polimerasa II <GACT>

La RNA polimerasa II eucariota transcribe todas las molculas de RNA
mensajero de la clula. Se trata de un gran complejo de diez subunidades
proteicas diferentes. El centro activo de la enzima se encuentra en la inter-
fase entre las dos subunidades ms grandes. En esta estructura se encuentra
co-cristalizada una corta extensin de heterodplex DNA-RNA. Los nuevos
nucletidos se irn aadiendo de forma continua al grupo hidroxilo 3 del
RNA, que se muestra en rojo.
En el centro activo de la RNA polimerasa II, una hebra sencilla de DNA
molde se transcribe en un transcrito de RNA complementario. El producto
inicial es un hbrido DNA:RNA del que se obtendr el RNA recin sinteti-
zado mediante la separacin del heterodplex. El RNA abandona la poli- Nmero identificacin PDB*: 1I6H
merasa a travs de un canal de salida de la superficie de la protena.
Un tnel situado en la parte posterior de la RNA polimerasa II va desde
la superficie de la protena hasta el centro activo. Los nucletidos trifosfato
utilizados para construir el transcrito de RNA en crecimiento entran en la
polimerasa a travs de este tnel.
6.4 Maduracin del RNA <TCTT>

Normalmente los genes eucariotas contienen intrones, que han de ser eli-
minados despus de la transcripcin.
Antes de que el transcrito de RNA abandone el ncleo, la clula elimina
las secuencias intrnicas de RNA. Unas cuantas pequeas secuencias de
nucletidos proporcionan a la clula las pistas de lo que se tiene que eli-
minar. La elaborada maquinaria molecular que lleva a cabo esta accin se
llama espliceosoma.
Una protena de unin al punto de ramificacin (BBP) y una protena
auxiliar (U2AF) reconocen el lugar de ramificacin dentro del intrn, y un
RNA y un complejo proteico llamado snRNP, reconocen el sitio de madu-
racin en 5 mediante apareamiento de bases con este lugar. Acto seguido,
se empareja otro snRNP con el punto de ramificacin, exponiendo las pro-
tenas unidas. En ese momento entran en juego otros snRNP adicionales y
se producen varios reordenamientos del RNA, rompiendo el par de bases
U4/U6 y permitiendo que el snRNP U6 desplace a U1 hacia el sitio 5 de
maduracin.
Una vez colocado en la posicin correcta, un nucletido de adenina
conservado en el intrn ataca el sitio de maduracin en 5 cortando el es-
queleto de azcar-fosfato del RNA. El extremo del intrn se une covalen-
temente al nucletido de adenina formando una estructura en forma de
lazo.
El espliceosoma se reorganiza uniendo los exones, permitiendo que el
grupo hidroxilo 3 del primer exn reaccione con el extremo 5 del otro.
Despus de que los dos exones se hayan unido y formen una secuencia
continua, el lazo se libera y se degrada.

6.5 tRNA <CGCA>

Todos los tRNA tienen una forma en L caracterstica, con un aminocido
unido al extremo 3 en el extremo del brazo corto. La regin del anticodn
est situada en el extremo opuesto de la molcula y contiene el triplete de
bases del anticodn. Las interacciones entre las zonas conservadas D y T
son importantes en el mantenimiento de la estructura de los tRNA.
El aminocido, en este caso una fenilalanina, se une covalentemente a
una secuencia conservada, CCA, que es comn en el extremo 3 de todos
los tRNA.
El anticodn est formado por tres nucletidos complementarios al co-
dn del mRNA. Las bases estn expuestas de manera que quedan accesibles
para el apareamiento de bases durante la sntesis proteica. En este ejemplo, Nmero identificacin PDB*: tRNA-Phe, factor de
la secuencia del anticodn es GAA, que correspondera con el codn UUC elongacin EF-TU: complejo ternario Gdpnp (1TTT);
del RNA mensajero, especificando una fenilalanina. aspartil tRNA sintetasa de levadura (1ASY)
La carga de los tRNA con el aminocido correcto se lleva a cabo por la
aminoacil-tRNA sintetasa. Como se aprecia en esta seccin, el complejo
fenilalanina-tRNA presenta una gran superficie de contacto con su sinte-
tasa, que incluye los sitios de reconocimiento para el triplete de bases del
anticodn. El extremo del tRNA CCA est enterrado profundamente en la
enzima.
6.6 Traduccin I <CGCC>

Cuando el mRNA se ha completado, sale serpenteando fuera del ncleo
hacia el citosol. Entonces, en una muestra deslumbrante de coreografa,
todos los componentes de la maquinaria molecular se asocian sobre el RNA
formando una factora en miniatura llamada ribosoma. El ribosoma traduce
la informacin gentica codificada en el RNA a una cadena de aminocidos
que, a su vez, se convertir en una protena. Las molculas de tRNA, los
tringulos verdes, llevan cada aminocido hasta el ribosoma. Los aminoci-
dos son las pequeas puntas rojas de los tRNA. Existen diferentes molcu-
las de tRNA para cada uno de los veinte aminocidos, y cada uno de ellos
tiene un cdigo de tres letras (o nucletidos) que encaja con el mRNA de
la mquina. Ahora llegamos al ncleo del proceso. El mRNA se hace pasar
a travs del ribosoma como una cinta de una mquina de escribir. Se lee el
cdigo para cada aminocido, de tres en tres letras, y se emparejan con las
tres letras correspondientes del tRNA. Cuando se acierta el tRNA correcto,
el aminocido que transporta este tRNA se aade a la cadena proteica en
crecimiento. Usted est viendo el proceso en tiempo real. Despus de unos
segundos, la protena ensamblada empieza a emerger del ribosoma. Los
ribosomas pueden sintetizar cualquier tipo de protena, slo depende del
mensaje que contenga, codificado, el mRNA. En este caso, el producto final
es la hemoglobina. Las clulas de nuestra mdula espinal producen cien-
tos de billones de molculas de hemoglobina por segundo! Como resultado
de ello, nuestros msculos, nuestro cerebro y todos nuestros rganos vita-
les de nuestro cuerpo reciben el oxigeno que necesitan.
Animacin producida por DNA Interactive (www.dnai.org) 2003 Howard Hughes Medical Institute
6.7 Traduccin II <CACT>

Para alargar una cadena polipeptdica en crecimiento, el ribosoma ha de
seleccionar los aminocidos correctos que estn especificados por el RNA
mensajero.
Un aminoacil-tRNA unido al factor de elongacin Tu, para abreviar lo
llamaremos: EF-Tu, entra en el sitio A vaco del ribosoma. Si el anticodn
del tRNA cargado no encaja con el codn del RNA mensajero, el tRNA es
descartado.
El proceso de ensayo y error se repite hasta que se identifica el tRNA
correcto.
El factor de elongacin Tu hidroliza el GTP que lleva unido y se disocia.
Si el tRNA est correctamente emparejado y permanece unido durante el
tiempo suficiente, es un buen candidato para ser utilizado en la sntesis
proteica.
El ribosoma, despus de catalizar la formacin de un nuevo enlace pep-
tdico, sufre un cambio conformacional extraordinario. El factor de elon-
gacin G se une al ribosoma provocando la hidrlisis de GTP, lo cual hace
que el ribosoma cambie nuevamente a la posicin en la que puede aceptar
el siguiente tRNA entrante.
Animacin: Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)
6.8 Estructura del ribosoma <AGGC>

La estructura cristalina del ribosoma ofrece nuevas oportunidades para
comprender mejor el mecanismo molecular de la traduccin.
Si miramos de cerca la subunidad mayor del ribosoma vemos que exis-
ten unas bases de RNA, muy conservadas evolutivamente, que revisten el
centro activo de la zona de la peptidil transferasa, la cual cataliza la for-
macin del enlace polipeptdico. No hay ninguna protena ribosmica; la
formacin del enlace peptdico est catalizada en un ambiente formado
exclusivamente por RNA ribosmico.
El extremo 3 de un tRNA cargado con un aminocido se une al cen-
tro activo. Este aminocido representa el aminocido carboxilo-terminal
de una cadena polipetdica en crecimiento en un ribosoma activo traduc- T. Martin Schmeing
cionalmente, con el peptidil-tRNA unido al sitio P del ribosoma. Las bases Thomas A. Steitz
Howard Hughes Medical Institute, Yale University
conservadas comunes del extremo 3 de todos los tRNA se aparean con el
RNA ribosmico, colocando el aminocido de forma precisa.
El aminocido entrante unido a su tRNA respectivo, se une fuertemen-
te, colocado nuevamente de forma precisa mediante interacciones entre
pares de bases entre una base conservada del tRNA y una del RNA ribos-
mico. Una red de enlaces de hidrgeno sitan los grupos reactivos con la
geometra adecuada para catalizar la formacin del enlace peptdico.
El tRNA deacilado que queda vaco, es liberado del sitio P.
Durante el paso de translocacin de la sntesis proteica, el otro tRNA
que ahora contiene la cadena polipeptdica en crecimiento, se desplaza
desde el sitio A hasta el sitio P, donde estar esperando al siguiente ami-
nocido entrante, repitindose un nuevo ciclo de polimerizacin,
Los diferentes estados del ciclo de reaccin que se muestran en esta
animacin estn basados en las estructuras cristalinas reales, en las que las
subunidades mayores de los ribosomas se cristalizaron con varios anlogos
de aminoacil-tRNA unidos a ellas, para mimetizar los pasos especficos del
ciclo de reaccin.
6.9 Polirribosoma <GAAG>

En cuanto la molcula de RNA mensajero ha sido transportada desde el
ncleo hasta el citoplasma, los ribosomas empiezan a traducir su secuencia
a secuencia de aminocidos. Normalmente, un mismo mRNA es traducido
por varios ribosomas simultneamente. Cada ribosoma empieza en el ex-
tremo 5 del mRNA y avanza a un ritmo constante hacia el extremo 3. A
medida que los ribosomas van avanzando a lo largo de la secuencia, se van
aadiendo, al mismo ritmo, nuevos ribosomas al extremo 5. Esta inicia-
cin mltiple le permite a la clula sintetizar muchas ms protenas a partir
de un solo mensajero de lo que sera posible si cada ribosoma tuviese que
acabar de traducir antes de que el nuevo ribosoma pudiese iniciar un nuevo
ciclo. Cuando un ribosoma alcanza un codn de parada, se disocia tanto Microscopa electrnica:
de la nueva protena como del mRNA. Esta electromicrografa muestra un John Heuser
polirribosoma unido a la membrana de una clula eucariota. Washington University in St. Louis
6.10 Trinquete ribosmico <CGTT>

La comparacin de los dos estados del ribosoma bacteriano, ya sea con el
tRNA de iniciacin fMET o con el factor de elongacin EF-G unido, revelan
los importantes cambios conformacionales a los que se cree que est some-
tido el ribosoma durante cada ciclo de elongacin. Las reorganizaciones a
modo de trinquete en la interfase entre las dos subunidades del ribosoma
pueden ayudar a desplazar el mRNA y los tRNA a travs del ribosoma du-
rante la sntesis proteica.
Los modelos mostrados aqu son una reconstruccin por ordenador rea-
lizada a partir de miles de imgenes de ribosomas aislados en hielo vtreo
observadas al microscopio electrnico.
Animacin: Amy Heagle Whiting, Howard Hughes Medical Institute, Health Research Incorporated at
Joachim Frank y Rajendra K. Agrawal
the Wadsworth Center, State University of New York at Albany
Howard Hughes Medical Institute Health Research
Incorporated at the Wadsworth Center, State
Composicin final: Graham Johnson, Fivth Element (www.fivth.com).
University of New York at Albany
Subvencionado, en parte por NIGMS y NCRR, National Institutes of Health
7.1 Homeodominio <ACGT>

Los homeodominios se encuentran en muchas protenas reguladoras de la
transcripcin y median su unin al DNA. Un homeodominio sencillo est
formado por tres hlices alfa superpuestas, unidas mediante enlaces de hi-
drgeno. Las hlices 2 y 3 constituyen el elemento de unin al DNA, un
motivo hlice-giro-hlice.
Los aminocidos de la hlice de reconocimiento establecen importan-
tes contactos especficos de secuencia con las bases del surco mayor del
DNA.
Las tres cadenas laterales de la hlice de reconocimiento forman enlaces de
hidrgeno con las bases del DNA. Un enlace de hidrgeno es una interac-
cin fuerte no covalente que se forma cuando dos tomos electronegativos Nmero identificacin PDB*: 1APL
vecinos, como el oxgeno y el nitrgeno, comparten un solo electrn.
Adems de los contactos entre la hlice de reconocimiento y las bases en
el surco mayor del DNA, un residuo de arginina de un bucle flexible de la
protena, establece contacto con bases del surco menor.
7.2 Dominio en forma de dedos <ACGT>

de zinc
Los dominios en dedos de zinc son motivos estructurales utilizados por
una gran cantidad de protenas que se unen al DNA. Como elementos es-
tructurales principales utilizan tomos de zinc coordinados en el centro
del dominio. El tomo de zinc est coordinado por dos residuos de cistena
de la lmina beta y dos residuos de histidina de la hlice alfa.
Un dominio en dedo de zinc tiene un tamao que slo le permite unir
algunas bases de DNA; por tanto, a menudo los dedos de zinc se presentan
repetidos en tndem, formando parte de una regin de unin al DNA ma-
yor.
La regin helicoidal de cada dedo de zinc descansa en el surco mayor Nmero identificacin PDB*: dominio de unin a
de la hlice de DNA. Las cadenas laterales bsicas se proyectan hacia fuera DNA en forma de dedo de zinc (1ZNF); complejo
Zif268-DNA (1ZAA)
de la hlice y entran en contacto con las bases del DNA. La secuencia de
cada una de estas cadenas laterales determina la secuencia precisa de DNA
que ser reconocida por cada dedo de zinc. Mediante la unin de distintos
dedos de zinc se consigue un control preciso sobre la especificidad de se-
cuencia de la protena. Los contactos especficos que se producen entre el
DNA y la protena son enlaces de hidrgeno.

7.3 Cremallera de leucina <TGTT>

Un dominio de cremallera de leucina est formado por dos largas hlices
entrecruzadas. Las cadenas laterales hidrofbicas se proyectan hacia el ex-
terior de cada hlice y quedan situadas en el espacio compartido que queda
entre ambas cadenas. Muchas de estas cadenas laterales hidrofbicas son
leucinas, las cuales le dan el nombre al dominio. Una representacin en el
modelo espacial compacto nos permite ver la compactacin de las cadenas
laterales entre las hlices de la cremallera de leucina; esto hace que el do-
minio sea especialmente estable.
Una prolongacin de la regin de las dos cremalleras de leucina se sita
a caballo sobre el surco mayor del DNA. Las cadenas laterales de las dos
hlices se colocan dentro del surco, estableciendo contacto con las bases Nmero identificacin PDB*: 1YSA
del DNA.
Las interacciones especficas entre las cadenas laterales y las bases se
producen a travs de enlaces de hidrgeno. En este ejemplo, un residuo de
arginina establece dos contactos con una base guanina.
7.4 Protena de unin a TATA <TATA>

La transcripcin eucariota empieza cuando la RNA polimerasa II se une a la
regin promotora de un gen. Una parte crucial de este proceso de iniciacin
es el reconocimiento y unin de la secuencia TATA, una corta regin de
DNA rica en timinas y adeninas. La subunidad de la RNA polimerasa II que
se une a la secuencia TATA se llama protena de unin a TATA.
La protena de unin a TATA se une al DNA utilizando una lmina
beta de ocho hebras que se sita sobre la hlice de DNA como una silla de
montar. Dos bucles de protena cubren los lados del DNA como si fueran
los estribos.
La adhesin de la protena de unin a TATA provoca un plegamiento
pronunciado del esqueleto de DNA. Este pliegue dobla espectacularmente Nmero identificacin PDB*: complejo del elemen-
la hlice de DNA casi 90 grados y parece que constituye una seal para to ternario TATA (1VOL); compilacin del complejo
ensamblar el resto del complejo de transcripcin al sitio de iniciacin. del elemento ternario TATA y complejo Gal4 con el
DNA (1VOL y 1D66)
8.1 Reaccin en cadena <TACG>

de la polimerasa
La reaccin en cadena de la polimerasa, o PCR (de polymerase chain reac-
tion), amplifica un fragmento de DNA determinado a partir de una mezcla
compleja.
Primero, la mezcla se calienta para separar las cadenas de DNA. Luego,
se aaden dos cebadores especficos de oligonucletidos que son comple-
mentarios de unas secuencias cortas situadas en cada extremo del fragmen-
to que se quiere amplificar. Despus de bajar la temperatura, los cebadores
se hibridan con el DNA de manera que se unen especficamente a los extre-
mos de la secuencia diana. Se aade una DNA polimerasa termoestable y
Ilustraciones originales, guin grfico y msica:
nucletidos trifosfato. La polimerasa extiende los cebadores y sintetiza las Christopher Thorpe
nuevas cadenas complementarias de DNA. Al final de este primer ciclo, se
habrn generado dos molculas de DNA de doble cadena que contienen la
secuencia diana.
Este ciclo de sucesos se repite. La mezcla se calienta de nuevo para
separar la doble cadena de DNA. Los cebadores se hibridan y la DNA poli-
merasa sintetiza las nuevas cadenas complementarias.
Al finalizar el segundo ciclo, se habrn generado cuatro molculas de
DNA de doble cadena con la secuencia diana. En el tercer ciclo, la mezcla
se calienta, los cebadores se hibridan y la DNA polimerasa sintetiza nuevas
cadenas complementarias. Al finalizar el tercer ciclo, se habrn generado
ocho molculas de DNA de doble cadena, y todas ellas contendrn la se-
cuencia diana. As, en ciclos sucesivos esta poblacin aumentar de forma
exponencial.
Cuarto ciclo: calentamiento, hibridacin y sntesis de DNA.
Al finalizar el quinto ciclo habr 22 molculas de DNA de doble cadena
con la longitud correcta y 10 ms largas.
Sexto, dcimo, decimoquinto, vigsimo ciclo...
Despus de 30 ciclos hay aproximadamente unos mil millones de fragmen-
tos de DNA de la longitud correcta y slo 60 ms largos. As, el producto
contiene esencialmente la secuencia diana pura.
8.2 Anatoma de un archivo PDB <GGCC>

Las estructuras tridimensionales de las macromolculas (que han sido de-
terminadas por NMR o cristalografa de rayos-X) se archivan en bases de
datos de protenas, o PDB (del ingls protein data base) para abreviar.
Cada PDB empieza con una descripcin de la molcula, los nombres de
los autores que resolvieron la estructura y varios detalles experimentales
del anlisis. A continuacin, el archivo presenta una lista de la secuencia
de aminocidos de la protena.
El cuerpo del archivo PDB define la posicin precisa de cada tomo
de la estructura en el espacio tridimensional. Cada tomo se describe en
una lnea aparte. Las primeras columnas definen el tomo como parte de
Graham Johnson
un aminocido particular en la secuencia. Las ltimas columnas son una Fivth Element (www.fivth.com)
lista de un conjunto de coordenadas x, y y z que localizan de forma
precisa cada tomo dentro de la estructura. Programas del tipo Rasmol,
utilizados en este DVD, pueden leer directamente los archivos PDB y uti-
lizar las coordenadas para reconstruir los modelos tridimensionales en la
pantalla de tu ordenador. Los archivos PDB estn almacenados en bases de
datos accesibles al pblico y se pueden descargar fcilmente de internet.
9.1 Pinzas lser <CGCG>

La luz de un haz lser que se enfoca en un cono a travs de un objetivo de
un microscopio puede ejercer pequeas fuerzas que pueden atrapar cerca
del punto focal partculas con ndices de refraccin elevados. Esta herra-
mienta experimental se denomina pinzas lser. Se puede utilizar para
desplazar pequeas partculas, incluyendo clulas y orgnulos.
Christopher Thorpe
9.2 Clula heptica: vista 1 <CACC>

Encuentre:
retculo endoplasmtico liso
regiones de continuidades entre los retculos endoplasmticos liso y
rugoso
mitocondrias
Doug Bray

9.3 Clula heptica: vista 2 <TACA>

Encuentre:
membranas plasmticas
uniones estrechas
grnulos de glucgeno
Doug Bray

9.4 Clula heptica: vista 3 <AATT>

Encuentre:
complejo de Golgi
lisosomas
mitocondrias
Doug Bray

10.1 Fluidez de la bicapa lipdica <CACA>

Para demostrar la fluidez de la bicapa lipdica, se ha sujetado un trozo de
la membrana plasmtica de esta neurona mediante unas pinzas lser. Es
destacable que el desplazamiento de este tbulo de membrana a un lado y
a otro no produce ninguna rotura de la membrana plasmtica, la cual fluye
rpidamente adaptndose a la distorsin mecnica.
Steven M. Block
Stanford University
10.2 Lpidos y bicapa lipdica <TAGC>

Los fosfolpidos contienen un grupo de cabeza, la colina en este caso, que
est unido mediante un grupo fosfato a un esqueleto de 3 carbonos, el glice-
rol. En los 2 carbonos restantes del glicerol se encuentran unidas las colas
de dos cidos grasos.
Tanto los grupos de cabeza como el fosfato son polares, es decir, prefie-
ren estar en un ambiente acuoso.
Por el contrario, las colas de los cidos grasos son hidrofbicas, es decir,
repelen el agua. Las colas de los cidos grasos de los fosfolpidos pueden
estar saturadas, sin dobles enlaces, o bien insaturadas, con uno o varios
dobles enlaces. Habitualmente estos dobles enlaces estn en configuracin
cis, que hacen que las cadenas no sean lineales. Cuando forman parte de Fuente nmero identificacin PDB: estructura de
una bicapa, los cidos grasos insaturados se empaquetan muy mal, lo cual una molcula lipdica compacta (Beckman Institu-
le permite a la bicapa permanecer fluida. Si no hubiera dobles enlaces la te); recopilacin de cidos grasos saturados e insa-
bicapa podra solidificarse, adquiriendo una consistencia semejante a la de turados y colesterol (Lipidat)
la grasa del beicon.
El colesterol es otro componente lipdico de la mayora de membranas
celulares. Tiene un grupo hidroxilo, que podemos considerar como una pe-
quea cabeza polar, unida a una rgida cola hidrofbica. El colesterol puede
rellenar huecos entre los fosfolpidos y estabilizar as la bicapa.
En una bicapa lipdica, los lpidos se organizan de tal manera que sus
cabezas polares quedan expuestas al agua mientras que sus colas hidrof-
bicas se concentran en el interior. En este modelo, las molculas de agua se
muestran en rojo.
Fuente: Beckman Institute, The Theoretical Biophysics Group University of Illinois Urbana-Champaign
H. Heller, M. Schaefer, K. Schulten. Molecular dynamics simulation of a bilayer of 200 lipids in the gel
and in the liquid-crystal phases. Journal of Physical Chemistry 97:83438360, 1993.
Lipidat Database (www.lipidat.chemistry.ohio-state.edu/)
10.3 Rotura de la membrana <GCGA>

con detergentes
Cuando se aade un detergente a un glbulo rojo, su membrana se rompe y
el citosol se derrama.
Steven M.Block
Stanford University
10.4 Efectos de la membrana <GTAC>

en un glbulo rojo
Los glbulos rojos tienen que deformarse para poder pasar por los vasos
sanguneos pequeos.
En este experimento, un glbulo rojo se empuja y deforma mediante
unas pinzas laser. El glbulo rojo recupera rpidamente su forma original
porque tiene un citoesqueleto extremadamente fuerte al cual est anclada
la membrana plasmtica.
Sin embargo, cuando la clula se introduce en una solucin con una
concentracin elevada de sal su forma cambia de manera espectacular. Di-
rigida por la diferencia de presin osmtica, el agua sale rpidamente de
Steven M. Block
la clula causando protuberancias puntiagudas a medida que la clula se Stanford University
colapsa.
Henry Bourne y John Sedat
University of California, San Francisco
Orion Weiner
10.5 Bacteriorrodopsina <GTAC>

La bacteriorrodopsina es una abundante bomba de protones impulsada por
la luz, que se encuentra en la membrana de Halobacter halobium, una ar-
quea prpura que vive en los pantanos salados del rea de la baha de San
Francisco. La bacteriorrodopsina es una protena multipaso de membrana,
que atraviesa la membrana plasmtica de la clula con siete largas hlices
alfa. Las hlices rodean a un cromforo, el retinal, que est unido covalen-
temente a la cadena polipeptdica y que le da a la protena y a las clulas su
caracterstico color prpura.
El retinal es una larga cadena insaturada de hidrocarbono, que est uni-
da covalentemente a la cadena lateral de una lisina de la protena. Cuando
el retinal absorbe un fotn de luz, uno de sus dobles enlaces se isomeriza, Nmero identificacin PDB*: compilacin de los
pasando de la configuracin trans a la cis, y cambiando as la forma de la estados intermedios Br y M de la bacteriorrodopsi-
molcula. Este cambio de forma del retinal causa reordenamientos confor- na (1C8R y 1C8S)
macionales alrededor de la protena.
La isomerizacin del retinal inducida por la luz es el suceso clave en el
bombeo de los protones. En el estado excitado, el retinal se posiciona de tal
manera que puede transferir un protn a la cadena lateral de un aspartato,
el aspartato 85, que se encuentra en la parte extracelular de la protena. El
aspartato 85 suelta rpidamente el protn en el espacio extracelular me-
diante la brigada de limpieza de las molculas de agua. El retinal, ahora
cargado negativamente, tomar un protn de otro aspartato, el aspartato 96;
este se sita hacia la cara citoslica de la protena. Una vez recuperado el
protn, el retinal vuelve a su estado basal. El aspartato 96 rellena su protn
perdido desde el citosol, y el ciclo se puede repetir. El resultado neto es que
por cada fotn absorbido se ha bombeado un protn fuera de la clula.

10.6 FRAP <ATGT>

La movilidad lateral de las protenas de membrana se puede medir en c-
lulas vivas mediante la tcnica FRAP, que consiste en la recuperacin de
la fluorescencia despus de fotoblanqueado (de fluorescence recovery after
photobleaching).
Para ello, generalmente las protenas de membrana se expresan como
protenas de fusin con la protena verde fluorescente GFP y se observan
mediante un microscopio de fluorescencia.
El rea seleccionada de la clula se blanquea con un fuerte rayo de luz
lser controlado por ordenador.
Aquellas protenas de membrana que no estn ancladas, y por lo tanto
pueden difundir en el plano de la membrana, rpidamente intercambian Jennifer Lippincott-Schwartz
sus posiciones con sus vecinas y rellenan el rea blanqueada. NICHD, National Institutes of Health
A partir de la tasa de recuperacin de la fluorescencia se puede calcular
la constante de difusin de las protenas.
Aqu se ha fusionado GFP a una protena de membrana situada en la
red membranosa del retculo endoplasmtico.
Tras el blanqueado, observamos una rpida recuperacin de la fluores-
cencia, lo que pone de manifiesto que la protena es muy mvil en el plano
de la membrana.
Se puede repetir este mismo experimento utilizando una protena fir-
memente anclada que no difunde. Aqu, GFP se ha fusionado a una prote-
na de la membrana nuclear interna que se une fuertemente a la red de la
lmina nuclear.
Tras el fotoblanqueado, en el mismo periodo de tiempo que en el expe-
rimento anterior, no se observa ninguna recuperacin de fluorescencia.
Composicin final: Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com)

Vdeo reproducido de: The Journal of Cell Biology 138:11931206, Figura 4B, 1997. The Rockefeller
University Press.
11.1 Bomba Na+-K+ <GAGT>

Las clulas animales almacenan energa en forma de gradientes inicos a
travs de la membrana celular. En el citosol, la concentracin de iones so-
dio se mantiene relativamente baja respecto a la del medio extracelular; por
el contrario, la concentracin de iones potasio se mantiene ms elevada en
el citosol.
Como ocurre con el agua en una presa, estos gradientes conservan una
energa potencial que la clula utilizar para alimentar su funcionamiento.
Las clulas animales utilizan una bomba de membrana, llamada bom-
ba de sodio-potasio, para mantener el gradiente de iones. Para empezar el
ciclo de bombeo, los iones sodio entran en los lugares de unin de la cara
citoslica de la bomba. Aunque en esta bomba hay tres sitios de unin al
sodio, para simplificar slo hemos ilustrado uno.
Bombear sodio en contra del gradiente de concentracin requiere ener-
ga, que se obtiene de la rotura de ATP. El ATP transfiere un grupo fosfato a
la bomba con un enlace rico en energa.
La fosforilacin provoca un cambio importante en la conformacin de
la bomba, de manera que los iones de sodio quedan expuestos en la parte
exterior de la clula y son liberados. Esta accin tambin deja expuestos los
sitios de unin de iones potasio. Aunque en la bomba existen dos sitios de
unin al potasio, para simplificar slo hemos ilustrado uno.
La unin de iones potasio provoca la liberacin del grupo fosfato y el
retorno de la bomba a su conformacin inicial. Entonces, el potasio se libe-
ra dentro de la clula y el ciclo se repite. Un ciclo completo dura unos 10
milisegundos.

11.2 Transporte mediado por <ACCC>

protenas transportadoras
Las clulas disponen de una gran variedad de protenas de membrana para
transportar solutos a travs de la membrana. Un tipo de transportadores,
llamados transportadores sencillos, transportan selectivamente un solo
tipo de soluto de un lado al otro de la membrana.
En contraste con los transportadores sencillos, existen transportadores
acoplados que pueden desplazar dos tipos de solutos. Si los dos solutos
se desplazan en el mismo sentido a travs de la membrana, hablamos de
transportadores de tipo simportador.
En este ejemplo, el soluto, representado por un crculo, es transporta-
do a favor del gradiente de concentracin, desde concentraciones elevadas
hasta concentraciones bajas. La energa liberada por el desplazamiento de
este soluto dirige el desplazamiento del otro soluto, representado por cua-
drados, en contra de su gradiente de concentracin, de concentraciones
bajas a concentraciones altas.
Cuando el transportador acoplado desplaza los solutos en sentidos opues-
tos a travs de la membrana, se llama transportador de tipo antiportador.
En este ejemplo, el soluto representado por crculos se transporta a favor
del gradiente de concentracin, aportando energa para desplazar el otro
soluto (representado por tringulos) en contra de su gradiente de concen-
tracin, de concentraciones bajas a concentraciones altas.
11.3 Captacin de glucosa <GGAT>

Una funcin importante que llevan a cabo las clulas que recubren el in-
testino es la captacin de glucosa producida por la digestin de alimen-
tos. Normalmente la glucosa se encuentra a concentraciones ms elevadas
dentro de las clulas que en la luz del intestino, por lo que su transporte
hacia el interior de las clulas requiere energa. As, un simportador de
sodio-glucosa utiliza la energa almacenada en el gradiente de sodio para
bombear la glucosa hacia el interior celular.
De acuerdo con este modelo, el sodio y la glucosa pueden unirse a la
bomba, pero la unin de uno hace que la unin del otro sea ms efectiva.
Cuando los sitios de unin del simportador estn abiertos hacia la luz del
intestino, las elevadas concentraciones de sodio hacen que sea relativa-
mente fcil que un sodio se una al transportador, consiguiendo as que la
glucosa se una de forma ms eficiente.
Dado que el cambio de conformacin del transportador slo se produ-
cir cuando ambos sitios de unin (el del sodio y el de la glucosa) estn
llenos, ambos solutos sern transportados a la vez a travs de la membrana
y sern liberados simultneamente en el interior de la clula.
En el lado citoslico de la membrana, los solutos tambin pueden, en
principio, unirse al transportador y ser exportados por la misma ruta que
los llev hacia el interior. Sin embargo, a pesar de que la concentracin
de glucosa dentro de la clula es elevada, la de sodio es muy baja. Por lo
tanto, la unin de los dos tipos de soluto slo suceder en raras ocasiones
de manera que la mayor parte de las molculas de glucosa que entren en
la clula no la abandonarn por esta misma ruta. As pues, el transporte
resulta unidireccional.

11.4 Canal de potasio <ATTA>

El canal de potasio bacteriano es una protena transmembrana multipaso
de la membrana plasmtica. Est formada por cuatro subunidades idnticas
dispuestas simtricamente. Un poro en el centro de la protena permite el
paso selectivo de los iones de potasio a travs de la membrana.
Cuatro bucles rgidos de protena, cada uno aportado por una de las
subunidades, forman un filtro selectivo en la parte ms estrecha del poro.
Esta estructura es la responsable del elevado grado de selectividad del ca-
nal para los iones de potasio sobre los iones de sodio.
En el filtro de seleccin, los grupos carbonilo se alinean en las paredes
del poro. Estos grupos carbonilo estn espaciados de forma precisa, de ma-
nera que interaccionan con los iones de potasio no disueltos, equilibrando Nmero identificacin PDB*: 1BL8
la energa necesaria para eliminar su envoltura de hidratacin. El paso de
iones de sodio a travs del canal es energticamente desfavorable porque el
sodio es demasiado pequeo para establecer las interacciones ptimas con
los grupos carbonilo.

11.5 Potenciales de accin <CGAG>

La principal actividad de una clula nerviosa es la de recibir, conducir y
transmitir seales. Las neuronas propagan las seales en forma de poten-
ciales de accin, que pueden recorrer grandes distancias a lo largo de un
axn, sin debilitarse.
Para transmitir un potencial de accin a lo largo de una distancia tan
grande sin perder fuerza, es necesario que la seal sea continuamente ream-
plificada a lo largo del camino. Los efectores moleculares centrales encar-
gados de este proceso son los canales de sodio regulados por voltaje, que
realizan un ciclo de cambios conformacionales siguiendo una coreografa
muy precisa. Cuando pasa un potencial de accin, se abren los canales de
sodio en respuesta a la despolarizacin de la membrana. Los iones sodio
entran rpidamente en el axn, despolarizando as la membrana. Sin em-
bargo, en una fraccin de una milsima de segundo, los canales de sodio
cambian a un nuevo estado inactivado, en el que estn cerrados y adems
son refractarios a una nueva apertura. De esta manera, tras el paso de un
potencial de accin, se puede recuperar rpidamente el potencial de mem-
brana. Entonces, los canales de sodio recuperan el estado cerrado, listos
para abrirse de nuevo cuando pase otro potencial de accin.
Vamos a examinar el cambio de estado del canal de sodio durante el
potencial de accin. Cuando no existe ningn estmulo, los canales de so-
dio permanecen cerrados y el potencial elctrico medido a travs de la
membrana permanece constante. Sin embargo, si se aplica un estmulo des-
polarizante mediante un pulso de corriente breve, la membrana empieza a
despolarizarse a partir de un potencial resultante de unos -80 mV. Algunos
de los canales de sodio se abrirn, permitiendo el paso de iones sodio al
interior del axn a favor de gradiente de concentracin. Si la despolariza-
cin es suficiente, se abrirn muchos ms canales de sodio y el potencial de
membrana alcanzar rpidamente el potencial de equilibrio para el sodio
(alrededor de unos +40 mV). Llegados a este punto, los canales de sodio
se cerrarn, y adoptarn una conformacin inactiva, en la que el canal no
es capaz de abrirse aunque el potencial de membrana todava est despo-
larizado. Los canales de sodio permanecern en este estado inactivo hasta
pasados algunos milisegundos despus de que el potencial de membrana
haya recuperado su valor negativo inicial.
El potencial de accin se propaga a lo largo del axn en un solo sentido.
El examen de los potenciales de membrana y el estado de los canales de
sodio en toda la longitud del axn nos explica porqu sucede as. Cuan-
do un estmulo despolarizante (representado en naranja) alcanza nuestra
seccin de membrana, los canales de sodio se abren y el sodio fluye hacia
el interior del axn. Esto, a su vez, despolariza las secciones adyacentes
de la membrana (representadas en azul), provocando que los canales de
sodio adyacentes se abran, y el potencial de accin se propague a lo largo
del axn. La inactivacin de los canales de sodio evita que se propague la
despolarizacin en sentido contrario a lo largo del axn.

11.6 Sealizacin sinptica <CTGA>

Las neuronas transmiten seales qumicas a travs de las sinapsis, como
la mostrada en esta electromicrografa. Podemos identificar la dendrita de
la neurona receptora, o clula postsinptica, as como dos terminaciones
nerviosas presinpticas cargadas con vesculas sinpticas. Obsrvese la es-
trecha hendidura que separa las clulas pre- y postsinpticas.
La sinapsis transforma la seal elctrica del potencial de accin de la
clula presinptica en una seal qumica. Cuando el potencial de accin
alcanza una terminacin nerviosa, en la membrana plasmtica se abren ca-
nales de Ca2+ regulados por voltaje, permitiendo que los iones Ca2+ entren
en la terminacin. El aumento de Ca2+ en la terminacin nerviosa estimula
la fusin de las vesculas sinpticas con la membrana plasmtica, de mane- Microscopa electronica:
ra que liberan su carga de neurotransmisores en la hendidura sinptica. Cedric S. Raine
Los neurotransmisores liberados difunden por la hendidura sinptica, Albert Einstein College of Medicine
donde se unen a canales inicos regulados por neurotransmisor presentes en
la membrana plasmtica de la clula postsinptica, abrindolos. El flujo de
iones resultante despolariza la membrana plasmtica de la clula postsinp-
tica, convirtiendo as de nuevo la sealizacin qumica del neurotransmisor
en una seal elctrica que se puede propagar en forma de un nuevo potencial
de accin. El neurotransmisor es eliminado rpidamente de la hendidura
sinptica, ya sea mediante enzimas que lo degradan, o mediante su recapta-
cin por la misma terminacin nerviosa o por clulas adyacentes.
12.1 Compartimientos celulares <ATCC>

La microscopa electrnica de alto voltaje permite obtener imgenes tridi-
mensionales como stas, de un segmento de una clula pancretica secretora
de insulina. Se obtienen imgenes de cortes relativamente delgados de la
clula observados desde diferentes ngulos, y a partir de ellas se puede re-
construir una imagen tridimensional.
La sucesin de imgenes de arriba a abajo nos permite observar la com-
plejidad de la estructura celular.
Si nos centramos en el complejo de Golgi, podemos reconocer las membra-
nas individuales y apreciar el tamao y la forma de varios compartimientos.
Utilizando estos datos, un ordenador puede construir un modelo tridi-
mensional de todo el segmento. Aqu podemos ver los sacos apilados del
Kathryn E. Howell
complejo de Golgi, representados en colores diferentes. El cis Golgi, donde University of Colorado School of Medicine
las protenas llegan en primer lugar, est representado en azul claro y la red
del trans Golgi, de donde salen las protenas, en rojo. Brad J. Marsh y J. Richard McIntosh
University of Colorado at Boulder
En azul oscuro se han representado las vesculas de secrecin en las que
se empaqueta la insulina tras abandonar la red del trans Golgi.
Una gran cantidad de pequeas vesculas de transporte, representadas en
blanco, rodean el complejo de Golgi. Transportan su carga entre cisternas o
de vuelta al retculo endoplasmtico.
Cuando se combinan todos los orgnulos en una sola imagen, podemos
ver la increble multitud de orgnulos que hay en el citosol. Aqu, la mito-
condria y los microtbulos se han coloreado en verde y el retculo endoplas-
mtico y los ribosomas en amarillo. Los orgnulos lilas probablemente sean
endosomas.
A la vista de este aparente desorden, no podemos llegar a imaginar de
qu forma todos esos componentes pueden trabajar en sincrona permitiendo
que la clula lleve a cabo sus funciones.
12.2 Importacin hacia el ncleo <AGTT>

La importacin y la exportacin al ncleo se pueden visualizar directa-
mente en las clulas vivas que expresan la protena verde fluorescente GFP
fusionada con el gen de la protena reguladora NF-AT.
Normalmente, NF-AT se localiza en el citosol y no est presente en el
ncleo, pero cuando aumenta la concentracin de calcio en el citosol NF-
AT migra hacia el ncleo.
Aqu se ha conseguido experimentalmente este transporte desde el cito-
sol al ncleo, aadiendo un ionforo que permite que el calcio entre en las
clulas desde el medio.
Cuando se elimina el ionforo, los niveles de calcio vuelven a los valo-
res normales y NF-AT se exporta desde el ncleo al citosol. Frank McKeon
Si se vuelve a aadir el ionforo, se vuelve a importar NF-AT al ncleo. Harvard Medical School
Composicin final: Allison Bruce Futoshi Shibasaki

The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
Roydon Price
Harvard University
Annie Yang
12.3 Importacin de protenas <AGTT>

mitocondriales
Las mitocondrias son orgnulos que tienen su propio DNA y que pueden
sintetizar sus propias protenas. Sin embargo, la gran mayora de las prote-
nas mitocondriales estn codificadas en el ncleo y son traducidas a prote-
na en el citosol. Las protenas que se sintetizan en el citosol tienen que ser
clasificadas y entregadas de forma selectiva a sus destinos correctos, como
por ejemplo la mitocondria, los cloroplastos, los peroxisomas, el retculo
endoplasmtico o el ncleo.
Las protenas precursoras destinadas a la mitocondria tienen un frag-
mento corto de aminocidos, la secuencia seal, que las identifica como
protenas de este orgnulo. La secuencia seal tiene afinidad por un recep-
tor presente en la superficie de la mitocondria que conduce a la protena
precursora hacia un aparato de translocacin que transporta la protena a la
Microscopa electrnica:
mitocondria. Daniel S. Friend
En el sitio de contacto, en el que las dos membranas de la mitocondria
estn cercanas, la protena precursora serpentea en una conformacin des-
plegada a travs de dos protenas translocadoras secuenciales, una en cada
membrana de la mitocondria. Dentro de la mitocondria, se necesitan pro-
tenas chaperona para estirar de la protena hacia dentro. Las chaperonas
se unen a la protena precursora en cuanto aparece en el interior de la mi-
tocondria, de manera que evitan que la cadena de la protena se vaya hacia
atrs por el tnel de translocacin.
Una vez dentro de la mitocondria, una enzima llamada peptidasa seal,
corta la secuencia seal que ya no es necesaria. Las chaperonas se liberan
a medida que la cadena proteica se va plegando adoptando su estructura
tridimensional.

12.4 Tbulos del retculo <TCGT>

endoplasmtico
El retculo endoplasmtico es una red muy dinmica de tbulos interco-
nectados, que se extiende por el citosol de las clulas eucariotas como una
tela de araa.
La red se est reorganizando continuamente, algunas de las conexiones
se rompen y se generan conexiones nuevas.
Las protenas motoras que se desplazan a los largo de los microtbulos
pueden estirar secciones de la membrana del retculo endoplasmtico for-
mando tbulos alargados, que se fusionan forman una red.
Parte I:
Jennifer Lippincott-Schwartz
NICHD, National Institutes of Health
Parte II:
Ron D. Vale
Howard Hughes Medical Institute
12.5 Ensamblaje de la cubierta <ATAA>

nuclear
En este experimento, una red de tbulos de membrana del retculo endo-
plasmtico (o ER) marcados con fluorescencia se ha puesto en contacto con
una capa de DNA adherido a un portaobjetos. Las tbulos se unen al DNA y
empiezan a recubrirlo, formando una red cada vez ms densa. Finalmente,
las membranas de los tbulos adyacentes se fusionan y forman unas lmi-
nas continuas que cubrirn completamente el DNA.
En las clulas, este mismo proceso da lugar a la construccin de una
nueva cubierta nuclear despus de la mitosis, cuando los tbulos del ret-
culo endoplasmtico se unen al DNA de los cromosomas descondensados.
Martin W. Hetzer
Salk Institute of Biological Sciences
12.6 Translocacin de protenas <TTCC>

El retculo endoplasmtico (o ER) es el sistema de membranas ms grande
de las clulas eucariotas. Las protenas que son transportadas desde el ci-
tosol al complejo de Golgi, los endosomas, los lisosomas y a la superficie
celular, primero tienen que entrar en el ER.
A medida que una molcula de mRNA se va traduciendo a protena,
muchos ribosomas se unen a ella, formando un polirribosoma. En el cito-
sol existen dos poblaciones separadas de polirribosomas que comparten la
misma reserva de subunidades ribosmicas.
Los ribosomas libres no estn unidos a ninguna membrana. Los riboso-
mas unidos, estn fijados a la membrana del ER y traducen protenas que se
translocan hacia el interior del retculo endoplasmtico. Este tipo de ribo-
somas cubren la superficie del ER, generado regiones denominadas retculo
endoplasmtico rugoso.
Hay dos tipos de protenas que se trasladan desde el citosol al ER. Las
protenas solubles en agua atraviesan completamente la membrana del ER
y se liberan en el lumen, mientras que las protenas transmembrana slo
cruzan el ER parcialmente y quedan ancladas en la membrana.
Todas estas protenas son conducidas hacia el ER gracias a una secuencia
seal formada por aminocidos hidrofbicos pequeos. La secuencia seal es
guiada hacia la membrana del ER mediante una partcula de reconocimiento
de la seal (o SRP, de signal-recognition particle) que se une a la secuencia
seal del ER de la nueva protena a medida que sta va saliendo del ribosoma.
Entonces se reduce la velocidad de sntesis proteica hasta que el complejo
SRP-ribosoma se une a un receptor de SRP en la membrana del ER.
Entonces la SRP es liberada, y el ribosoma pasa a un canal de trans-
locacin de protena de la membrana del ER. De esta manera el SRP y el
receptor de SRP actan como marcadores moleculares de emparejamiento,
poniendo en contacto los ribosomas que estn sintetizando protenas que
contienen la secuencia seal del ER, con los canales de translocacin dis-
ponibles del ER.
A dems de dirigir las protenas hacia el ER, la secuencia seal tambin
ayuda a abrir el canal de translocacin. El canal de translocacin de prote-
nas inserta la cadena polipeptdica en la membrana y empieza a transferirla
a travs de la bicapa lipdica. El pptido seal permanece unido al canal
mientras que el resto de la cadena de la protena es enhebrada en la mem-
brana en forma de un gran lazo.
Cuando la protena ha pasado a travs de la membrana, se libera en
el lumen del retculo endoplasmtico. Tras la separacin de la secuencia
seal gracias a una marca para peptidasa situada en la cara luminal de la
membrana del ER, el pptido seal se libera del canal de translocacin ha-
cia la membrana y se degrada rpidamente.
Parece que entonces una protena del lumen del ER acta como un ta-
pn y cierra el canal inactivo. Pero no todas las protenas que entran en el
ER se liberan en su lumen; algunas permanecen insertadas en la membrana
del ER como protenas transmembrana.
Para que resulte ms fcil de entender, al ilustrar la translocacin de
una protena transmembrana al ER hemos omitido el ribosoma unido a la
membrana. En el caso ms sencillo, el de una protena transmembrana con
un slo segmento transmembrana, la secuencia seal situada en el extremo
N-terminal inicia la translocacin tal como si fuera el caso de una protena
soluble; pero el proceso de translocacin se detiene por la accin de una
secuencia adicional de aminocidos hidrofbicos, una secuencia de parada
de la transferencia, que se encuentra ms adelante en la cadena polipept-
dica. La secuencia de parada de la transferencia se libera lateralmente del
canal de translocacin y se coloca en el mismo plano de la bicapa lipdica,
donde forma un segmento transmembrana que ancla la protena a la mem-
brana.
Como resultado de ello, la protena translocada acaba siendo una prote-

na transmembrana insertada en la membrana con una orientacin definida:
el extremo N- terminal hacia la cara luminal de la membrana del ER y el
extremo C-terminal hacia la cara citoslica. La protena transmembrana con-
serva su orientacin a lo largo de todos los procesos de gemacin y fusin.
En algunas protenas transmembrana, la transferencia de la protena se
inicia por una secuencia seal interna. En esos casos parece que existen
secuencias seal hidrofbicas que trabajan en pareja: una secuencia interna
de inicio de la transferencia inicia la translocacin, que contina hasta que
alcanza una secuencia de parada de la transcripcin; las dos secuencias
hidrofbicas se liberan en la bicapa, donde permanecen ancladas.
En protenas de multipaso complejas, en las que muchas regiones hidrof-
bicas atraviesan la bicapa, entran en juego pares adicionales de secuencias
de inicio y paro: una secuencia reinicia las translocacin un poco ms ade-
lante de la cadena polipeptdica, y otra detiene la translocacin y provoca
la liberacin del polipptido... y as sucesivamente para los posteriores ini-
cios y paradas.
As, las protenas multipaso de membrana van cosiendo la bicapa a
medida que se van sintetizando, mediante un mecanismo que recuerda la
accin de una mquina de coser.
Guin grfico y animacin: Thomas Dallman, Bioveo
12.7 Rotura por congelacin <GATC>

de una clula de levadura
Encuentre:
membrana nuclear interna
complejos del poro nuclear
Doug Bray

12.8 Clula heptica: vista 4 <GGTC>

Encuentre:
envoltura nuclear
complejo del poro nuclear
ribosomas unidos a la membrana nuclear externa
Doug Bray

12.9 Clula pancretica secretora <CGTA>

Encuentre:
lmina nuclear
poros nucleares
lumen del retculo endoplasmtico
Publicado originalmente en Freeze-Etch Histology: A Comparison between Thin Sections

and Freeze-Etch Replicas de Lelio Orci y Alain Perrelet. Springer-Verlag. New York, 1975.
Lelio Orci y Alain Perrelet
13.1 Clatrina <TATT>

Las clulas eucariotas captan molculas extracelulares mediante un pro-
ceso llamado endocitosis, en el que la membrana plasmtica se invagina y
forma vesculas llenas de molculas de carga. Esta animacin muestra una
serie de electromicrografas que se han enlazado artificialmente para mos-
trar el proceso de endocitosis tal y como se cree que ocurre.
En el proceso participan varias molculas, incluyendo las molculas de
carga que la clula importa, los receptores que capturan las molculas de
carga, y unas molculas llamadas adaptinas que median el contacto entre
los receptores y las molculas de clatrina que dan forma a la vescula que
se est formando en la membrana plasmtica.
Cada una de las molculas de clatrina se puede observar al microscopio
electrnico como una estructura con tres brazos llamada trisquelion. Cada
trisquelion contiene tres cadenas pesadas y tres cadenas ligeras.
Cuando en una membrana se forma una cubierta de clatrina, los dominios
globulares que cubren los extremos de las cadenas pesadas del trisquelion
se unen a las adaptinas, las cuales interaccionan con las protenas de carga
de la membrana.
El ensamblaje de la cubierta de clatrina puede producirse de forma espon-
tnea a medida que numerosos trisquelion se van juntando e interaccionan
a travs de sus dominios en forma de brazo, formando finalmente una jaula
cerrada.
Parte I: electromicrografa, M.M. Perry y A.B. Gilbert

Parte II: electromicrografa, Ernst Ungewickell, Hanover Medical School
Parte III: Toms Kirchhausen, Harvard Medical School
Microscopa electrnica:
Barbara M.F. Pearse, Medical Research Council, Laboratory of Molecular Biology
Animacin:
Parte I: Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)
Parte III: Alison Bruce
E. ter Haar, A. Musacchio, S.C. Harrison y T. Kirchhausen. Atomic structure of clathrin: a -propeller termi-
nal domain joins an a-zig-zag linker. Cell 95:563573, 1998.
A. Musacchio, C.J. Smith, A.M. Roseman, S.C. Harrison, T. Kirchhausen, B.M. Pearse. Functional organiza-
tion of clathrin in coats: combining electron cryomicroscopy and x-ray crystallography. Molecular Cell
3:761770, 1999.
13.2 Va secretora biosinttica <GCTG>

Tras su sntesis en el retculo endoplasmtico, las protenas de membrana
marcadas con fluorescencia empiezan su viaje hacia la membrana plasm-
tica.
Primero se dispersan por la gran red de membranas del retculo endo-
plasmtico desde donde se desplazarn hacia las salidas que se forman
aleatoriamente a lo largo de la red de membranas. En cada una de esas sa-
lidas, las protenas de membrana se concentran y empaquetan en vesculas
de transporte. Los grupos de vesculas de transporte se fusionan formando
intermediarios de transporte.
En el siguiente paso, los intermediarios de transporte se desplazan a lo
largo de los microtbulos hacia el complejo de Golgi, cerca del centro de la Jennifer Lippincott-Schwartz
clula. Las protenas de membrana salen del complejo de Golgi y se despla- NICHD, National Institutes of Health
zan en vesculas de transporte que son estiradas hacia el exterior sobre los
microtbulos, los cuales las descargan en la membrana plasmtica.
Cada vez que una vescula derivada del Golgi se fusiona con la membra-
na plasmtica, las protenas que contiene se dispersan.
Vdeo reproducido de: The Journal of Cell Biology 143:14851503, Figura 1A, 1998. The Rockefeller
University Press.
13.3 Endocitosis mediada <GCTA>

por receptor
El colesterol circula por el torrente sanguneo y entra en las clulas me-
diante un proceso llamado endocitosis mediada por receptor. En vez de
circular libremente, las molculas de colesterol son esterificadas y empa-
quetadas dentro de las lipoprotenas de baja densidad o LDL. Una lmina
formada por protena y fosfolpidos rodea las molculas de colesterol. Los
receptores de LDL reconocen una parte de la protena de la superficie de
las clulas.
Una molcula adaptadora, llamada adaptina, se une a la cola del recep-
tor de LDL que sobresale hacia el citosol. La adaptina recluta a las molcu-
las de clatrina, las cuales empiezan a recubrir la membrana. El ensamblaje
de la cubierta de clatrina hace que la membrana se combe y se invagine,
formando una vescula que va hacia el interior de la clula llevando consi-
go los receptores de LDL y las LDL unidas a ellos.
Una vez dentro de la clula, la vescula se libera de la cubierta y se fu-
siona con el endosoma, el primer compartimiento intracelular que recibe
todo el material endocitado. El interior del endosoma tiene un pH bajo, lo
que provoca que los receptores de LDL liberen su carga.
Los receptores de LDL vacos se reciclan hacia la membrana plasmtica
en vesculas que salen del endosoma. Cada receptor de LDL hace un viaje
de la membrana plasmtica hacia el endosoma y de nuevo hacia la mem-
brana, cada 10 minutos.
Mientras tanto, las LDL tienen que ser desmontadas. El contenido del
endosoma es liberado en un lisosoma, que contiene enzimas hidrolticas
que pueden digerir las LDL. El colesterol libre se libera junto con amino-
cidos y pequeos pptidos generados en la digestin de las protenas de las
LDL. Entonces, el colesterol se libera al citosol donde ser utilizado en la
sntesis de nuevas membranas.

13.4 Fusin de un endosoma <AAAA>

En estas clulas se ha sobreexpresado la protena Rab5 fluorescente. Rab5
se une a los endosomas y favorece la fusin entre ellos, aumentando as el
tamao estacionario de los compartimientos endosmicos individuales.
A mayor aumento se pueden observar los sucesos individuales de fu-
sin de membrana.
Philip D. Stahl, Alejandro Barbieri

y Richard Roberts
Washington University School
of Medicine in St. Louis
13.5 Fagocitosis <TCAT>

La fagocitosis permite a las clulas captar partculas grandes, como por
ejemplo estas clulas de levadura que estn siendo capturadas por el moho
del cieno Dictostelium.
Vdeo reproducido de: M. Maniak, R. Rauchenberger, R. Albrecht, J. Murphy y G. Gerisch. Coronin invol-
ved in phagocytosis. Cell 83:91924. 1995, con la autorizacin de Elsevier Science.
Markus Maniak
Universidad de Kassel, Alemania
13.6 Transporte exocittico <ACAG>

Las protenas que salen del complejo de Golgi y van a ser transportadas a la
superficie celular a menudo se empaquetan formando vesculas tubulares
de transporte de un tamao significativo.
Estas vesculas tubulares se pueden ramificar y fragmentar antes de fu-
sionarse con la membrana plasmtica.
Las vesculas de transporte se desplazan a lo largo de los microtbulos,
que en esta imagen se muestran teidos con un marcaje rojo fluorescente.
La clula verde de la esquina no contiene microtbulos fluorescentes.
Jennifer Lippincott-Schwartz
NICHD, National Institutes of Health
Patrick Keller y Kai Simons

European Molecular Biology Laboratory
13.7 Pncreas: vista 1 <CAGC>

Encuentre:
contorno celular
ncleo
vesculas secretoras
microvilli

13.8 Pncreas: vista 2 <CCTA>

Encuentre:
vesculas secretoras
conducto pancretico
uniones estrechas
centrolos


13.9 Vescula sinptica <ACCA>

Este modelo representa una seccin de una vescula sinptica, con los lpi-
dos de membrana y las protenas representados a escala.
Cada membrana de la vescula sinptica contiene unas 7.000 molculas
de fosfolpido y unas 5.700 molculas de colesterol. Cada vescula tambin
contiene cerca de 50 protenas diferentes integrales de membrana, cuya
abundancia relativa puede variar ampliamente.
La protena ms abundante es una SNARE, llamada v-SNARE sinapto-
brevina. Esta molcula participa en la fusin de la membrana en la terminal
sinptica. Cada vescula tiene unas 70 copias de esta protena.
Por el contrario, las vesculas slo contienen una o dos copias de la V-
ATPasa. La V-ATPasa utiliza la energa que obtiene de la hidrlisis del ATP
para bombear H+ hacia el lumen de la vescula. El gradiente electroqumico
resultante proporciona la energa necesaria para transportar las molculas
de neurotransmisor, como por ejemplo el glutamato, hacia el interior de la Jrgen Haas
vescula. A travs de un transportador de membrana, los protones fluyen a Helmut Grubmller
favor de gradiente hacia el exterior de la vescula a medida que el glutama- Reinhard Jahn
Max-Planck-Institute for Biophysical Chemistry
to entra mediante un mecanismo de tipo antiportador. De esta manera, una
vescula se puede cargar con miles de molculas de glutamato.
Este modelo fue generado, en parte, a partir del tomograma electrnico
de una vescula sinptica real. El tomograma combina las secciones visua-
les de una vescula desde distintos ngulos, para generar una sola imagen.
Para generar el modelo tridimensional de la izquierda, se han combinado
los datos del tomograma con otros datos, incluidos los estructurales de las
protenas de las vesculas sinpticas.
Obsrvese que en el modelo slo se han representado el 70% de las
protenas que se estima que estn presentes en la membrana. Una vescula
real estara recubierta por un bosque mucho ms denso de protenas.
14.1 Tomograma de una mitocondria <CGAT>

La mitocondria que se visualiza en esta imagen de microscopa electrnica
de alto voltaje procede de una seccin fina de medio micrmetro de gro-
sor de cerebro de pollo. Cuando rotamos la muestra en el microscopio, se
puede ver desde distintos ngulos, permitiendo observar una gran cantidad
de detalles tridimensionales. Las series de imgenes obtenidas a partir de
estos ngulos, se pueden utilizar para realizar una reconstruccin tridi-
mensional, o tomograma, de la mitocondria.
Aqu se presenta el tomograma del mismo corte de tejido, como una
serie de imgenes apiladas. Los diferentes planos de la pelcula correspon-
den, una por una, a las imgenes que van desde la ltima hasta la primera
de la pila, y viceversa, y nos permite trazar membranas individuales en tres Terrence G. Frey
dimensiones. San Diego State University
Para generar un modelo tridimensional, se trazan las membranas en
Guy Perkins
cada una de las imgenes del tomograma. En este caso, la membrana inter- University of California, San Diego
na se seala en azul, en paralelo a la membrana externa, y en amarillo se
muestran los pliegues de la membrana interna dirigidos hacia el interior
mitocondrial. Los trazados de todas las secciones se modelan como im-
genes tridimensionales que gracias a un programa informtico se muestran
como un modelo tridimensional. El modelo resultante se puede visualizar
desde cualquier ngulo.
En este vdeo, slo se muestran cuatro de los pliegues o crestas de la
membrana interna, el resto se han omitido. Las crestas estn coloreadas
de distinta manera y muestran la variedad de formas y de conexiones a la
membrana interna de una mitocondria.
El modelo tambin muestra la reconstruccin de la membrana mitocon-
drial externa, representada en color azul oscuro, as como dos fragmentos
del retculo endoplasmtico. Con bastante frecuencia, en las clulas se de-
tectan regiones tan prximas entre estos dos orgnulos. Es importante des-
tacar que no hay continuidad entre la membrana mitocondrial y la del ret-
culo endoplasmtico. Parece que los lpidos son transportados entre ambos
orgnulos a travs de protenas transportadoras especiales que se localizan
en este espacio.
Composicin final: Graham Johnson, Fivth Element (www.fivth.com)
14.2 Fisin y fusin mitocondriales <AGTA>

Las propiedades dinmicas de la red de mitocondrias pueden visualizarse
en esta clula viva de levadura que expresa la protena verde fluorescente
(o GFP, de green fluorescent protein), fusionada a una secuencia seal de
la mitocondria.
Los acontecimientos de fisin y fusin de membranas remodelan la for-
ma del orgnulo de manera constante.
Para la realizacin de esta pelcula se ha utilizado un microscopio con-
focal con el que se ha capturado tan slo el plano focal superior de la clu-
la, el resto de la red se encuentra fuera de foco.
Gustave Pesce
Peter Walter
14.3 Cadena de transporte <TGGG>

de electrones
La mitocondria es el principal lugar de produccin de energa de la clula.
Tras su procesamiento en el citosol, las molculas del alimento penetran
en la mitocondria, donde contina su degradacin. En el ciclo del cido c-
trico, las molculas son desprovistas de sus electrones de alta energa, que
son incorporados a molculas transportadoras como el NADH.
Estas molculas transportadoras transfieren los electrones de alta ener-
ga a una cadena de protenas, llamada cadena de transporte electrnico,
ubicada en la membrana mitocondrial interna. La cadena acta como una
bomba, utilizando la energa de los electrones para transportar protones de
un lado al otro de la membrana. El bombeo genera un gradiente de protones
a travs de la membrana que es utilizado por la mitocondria para sintetizar
la molcula energtica ATP.
La transferencia de electrones se inicia en un complejo multiproteico
llamado complejo NADH deshidrogenasa. Este complejo presenta mayor
afinidad por los electrones que el NADH, de manera que fcilmente arranca
los electrones de alta energa. A medida que los electrones son transferidos
de una protena a otra del complejo, se va liberando la energa, que es uti-
lizada para bombear protones a travs de la membrana.
Entonces, los electrones pueden ser transferidos a la ubiquinona, un
transportador diferente, que los transfiere hasta la siguiente estacin de la
cadena, el complejo citocromo b-c1, el cual vuelve a bombear protones cuan-
do los electrones pasan a su travs. Dado que cada complejo de la cadena
presenta una afinidad mayor hacia los electrones que el complejo anterior,
los electrones se desplazan a travs de la cadena en un solo sentido.
Finalmente, el citocromo c transfiere los electrones al complejo de la
citocromo oxidasa, una tercera bomba de protones. El ciclo se repite hasta
que el complejo de la citocromo oxidasa ha acumulado 4 electrones.
A partir de aqu, los electrones son transferidos a una molcula de ox-
geno. El oxgeno capta los electrones y los combina con protones forman-
do el producto final: el agua. De esta manera se completa el proceso de
transferencia de electrones a partir de la combustin de las molculas del
alimento.

14.4 La ATP sintasa, <ATCG>

una turbina molecular
El complejo ATP sintasa es una enzima que funciona de manera similar a
una turbina: transforma la energa almacenada en el gradiente de protones,
en energa qumica almacenada en los enlaces energticos del ATP.
El flujo de protones fluye hacia el interior celular a favor de su gradiente
electroqumico gracias a un rotor ubicado en la membrana. Parece que los
protones fluyen a travs de una entrada abierta a un lado de la membrana
y se unen a las subunidades del rotor. Dentro de la membrana nicamente
pueden rotar las subunidades que estn protonadas, liberndose del sistema
inmvil de anclaje. Cuando las subunidades protonadas han completado
casi una vuelta entera, vuelven al punto de inicio, cerca de las subunidades Vdeo:
Masasuke Yoshida, Instituto de Tecnologa de Tokio
estticas, donde un canal de salida permite que los protones se dirijan hacia
el otro lado de la membrana. De esta manera, la energa almacenada en el
gradiente de protones es transformada en energa mecnica de giro.
Esta energa de giro se transmite a travs de un eje unido al rotor que
penetra en el centro de la caracterstica estructura en forma en chupachups,
la ATPasa F1, que cataliza la sntesis de ATP.
La porcin de la ATP sintasa que forma la ATPasa F1 ha sido cristalizada.
Su estructura molecular muestra que la posicin del eje central influye
en la conformacin y disposicin de las subunidades vecinas. Estos cam-
bios son los que dirigen la sntesis de ATP a partir de ADP. En este modelo
animado, se ordenan los distintos estados conformacionales, siguiendo una
secuencia temporal durante la rotacin del eje central.
Como cualquier enzima, la ATP sintasa puede trabajar en ambos senti-
dos. Si la concentracin de ATP es elevada y el gradiente de protones bajo,
la ATP sintasa funcionar en sentido contrario al habitual, de manera que
hidrolizar ATP mientras bombea protones a travs de la membrana.
Para demostrar la rotacin del eje central, se dise un experimento en
el que se uni experimentalmente un filamento corto de actina fluorescen-
te, a una unidad de ATPasa F1. El filamento fluorescente, se poda visuali-
zar con ayuda del microscopio.
Cuando se aade ATP, se observa que el filamento empieza a girar, de-
mostrando de manera directa las propiedades de esta extraordinaria mqui-
na molecular.
14.5 La ATP sintasa, disco <GAGA>

Subunidades:
Centro (subunidad gamma): Toyoki Amano
Izquierda (subunidad beta 1): Hiroyuki Noji
Derecha (subunidad beta 2): Satoshi P. Tsunoda
Detrs (subunidad beta 3): Masaki Shibata
Direccin de baile: Nagatsuta Bon-Odori

Cmara y produccin: Hiroyuki Noji
14.6 El flagelo bacteriano <ACTA>

Muchas especies bacterianas se propulsan a travs de su entorno gracias a
los giros helicoidales de sus apndices motorizados, los flagelos. Cada una
de las clulas del gnero Rhodobacter presentan un solo flagelo, mientras
que las clulas de E. coli tienen varios flagelos que giran agrupados en ha-
ces. Cada flagelo est formado por un filamento helicoidal de 20 nanme-
tros de grosor y de hasta 15 micras de longitud, capaz de girar unas 100
veces por segundo. Estas animaciones muestran modelos especulativos y
esquematizados del posible funcionamiento y ensamblaje del flagelo bac-
teriano.
Justo en el lado externo de la pared bacteriana, el filamento se conecta
a un gancho flexible y rotatorio. Vdeo:
El filamento, el gancho y una estructura llamada cuerpo basal (ubicada Howard C. Berg, Harvard University
bajo la superficie celular) constituyen las tres partes del flagelo. El cuerpo
Animacin 3D y estructuras flagelares:
basal est formado por un eje central rodeado de varios anillos insertados en Keiichi Namba, Protonic NanoMachine Project,
la membrana interna, la capa de peptidoglucano y la membrana externa. ERATO, JST & Osaka University
Algunos de los anillos forman el motor del flagelo, que puede dividirse
en dos regiones principales: el estator, que se encuentra anclado en la capa
de peptidoglucano y, como su nombre indica, permanece estacionario, y el
rotor, que gira.
El motor obtiene su energa de un gradiente de protones a travs de la
membrana. En este ejemplo, existe una elevada concentracin de protones
en el exterior y baja en el interior celular.
Los protones fluyen a travs de la interfase entre dos tipos de protenas,
llamadas MotA y MotB, que constituyen el estator.
Estudios mutacionales sugieren que un cido asprtico conservado en
MotB participa en el transporte de protones. Cada estator contiene dos pro-
tenas MotB, por lo que tiene dos de estos residuos de cido asprtico tan
importantes.
Aunque se desconoce el mecanismo molecular de la rotacin, un posi-
ble modelo describe los protones movindose a travs de los canales de los
estatores y unindose al cido asprtico de las protenas MotB. Esta unin
genera un cambio conformacional en las protenas MotA dando lugar al
primer golpe de fuerza que permite el movimiento creciente del rotor.
Finalizado este primer golpe de fuerza, los dos protones son liberados
al citoplasma. La prdida de protones origina un segundo cambio confor-
macional que desencadena el segundo golpe de fuerza, que de nuevo hace
mover el rotor.
Aunque el mecanismo del funcionamiento del motor todava no es co-
nocido, se han caracterizado muchos detalles del ensamblaje del flagelo.
El ensamblaje del flagelo se inicia a partir de estructuras ubicadas en la
membrana interna. 26 subunidades de una protena integral de membrana,
llamada FliF, se agrupan en la membrana plasmtica formando el anillo
MS. Las protenas FliG se ensamblan bajo el anillo MS. FliG, junto con las
protenas FliM y FliN, constituyen el rotor.
Las protenas del flagelo que formarn parte de la porcin extracelular
del flagelo, son exportadas desde el interior celular gracias a un sistema de
exportacin especfico de flagelo, permitiendo su ensamblaje en el centro
de la estructura.
MotA y MotB forman la parte estacionaria del motor del flagelo: el es-
tator. Ambas protenas son integrales de membrana, pero MotB adems se
encuentra anclada a la rgida capa de peptidoglucano, manteniendo las
protenas del estator fijas en su posicin.
Las subunidades que forman el eje central del rotor se desplazan a tra-
vs del hueco cilndrico interno, y ayudadas por protenas caperuza, van
construyendo el eje en sentido proximal-distal.
Otro grupo de anillos, llamados L y P, se encuentran tan slo en bacte-

rias gram negativas, como E. coli, y penetran la membrana externa forman-
do un soporte para el eje.
Como la caperuza del eje queda expuesto una vez en el exterior del ani-
llo L, es disociado y reemplazado por una caperuza del gancho que gua el
ensamblaje de las protenas del propio gancho.
Una vez el gancho ha sido ensamblado, la caperuza del gancho se di-
socia y entre el gancho y el futuro filamento se ensamblan un grupo de
protenas de unin.
Finalmente, se constituye otra caperuza y se ensamblan las protenas
del filamento que, como suceda con las protenas del eje y del gancho,
viajan a travs del canal del interior del filamento hasta alcanzar el extremo
distal. La caperuza va rotando de manera que las subunidades se disponen
en un modo helicoidal. Un filamento completo puede estar formado por
entre 20.000 a 30.000 subunidades.
14.7 El centro de reaccin <ATCA>

fotosinttica
El centro de reaccin fotosinttica de las bacterias es un gran complejo for-
mado por cuatro subunidades proteicas. Tres de estas subunidades, llama-
das H, L y M, contienen hlices hidrofbicas que atraviesan la membrana
y anclan el complejo. La cuarta subunidad es un citocromo que se encuen-
tra unido al resto, a nivel perifrico.
La transferencia de energa a travs del centro de reaccin implica la
participacin de pigmentos organizados en el interior del complejo protei-
co. Los electrones que han sido excitados tras la absorcin de la luz se des-
plazan desde clorofilas ubicadas en el centro del complejo hasta feofitinas.
Desde all, siguen desplazndose hasta una quinona, que puede entonces Nmero identificacin PDB*: 1DXR
ser liberada del centro de reaccin, transportando los electrones hasta la
cadena de transporte electrnico. Estos electrones perdidos por la clorofila
son reemplazados a travs de un conducto de grupos hemo ubicados en la
subunidad del citocromo.

14.8 Captura de luz <GCAC>

Los cloroplastos son los orgnulos de las clulas vegetales que llevan a
cabo la fotosntesis. Estos orgnulos, grandes y especializados, contienen
una variedad de componentes de membrana que convierten energa lumi-
nosa en energa transportada por el NADPH y el ATP, que a su vez impulsan
la produccin de azcares y otras molculas necesarias para la clula.
Los cloroplastos tienen tres tipos de sistemas de membranas diferen-
tes: una doble membrana que constituye la envoltura externa, parecida a
la de las mitocondrias, y un sistema interior de membranas tilacoidales.
Dentro de las membranas tilacoidales se encuentran los complejos antena,
formados por cientos de molculas de clorofila que absorben la luz y son
capaces de capturar la energa luminosa. Cuando las molculas de clorofila
absorben luz, son excitadas por la energa que se transmite de una molcula
a otra hasta que llega a un par especial de molculas de clorofila ubicadas
en el centro de reaccin del fotosistema II.
En el centro de reaccin, la energa hace que un electrn de la clorofila
salte a un nivel energtico superior. Este salto inicia largas series de trans-
ferencias de electrones. Primero, una molcula vecina acepta el electrn
de alta energa. Mientras tanto, otra molcula vecina aporta un electrn de
baja energa a la molcula de clorofila deficitaria en el electrn. A su vez,
esta molcula dadora recibe un electrn de baja energa a partir de una
molcula de agua. Cuando este proceso de transferencia se ha producido
cuatro veces, dos molculas de agua se han fraccionado en una molcula de
oxgeno gas y cuatro protones.
El fotosistema comparte las membranas tilacoidales con una cadena de
transporte electrnico. Los electrones excitados en presencia de luz aban-
donan el fotosistema y son captados por una molcula transportadora pe-
quea y difusible. Como hemos mostrado, el agua repone los electrones
perdidos. La molcula transportadora difusible transporta los electrones
hasta el complejo citocromo b6-f, el cual utiliza parte de la energa de los
electrones para bombear protones a travs de la membrana. Desde all, los
electrones viajan hasta el fotosistema I. Como en el caso del fotosistema II,
el fotosistema I absorbe la luz a travs de sus propios complejos antena y
excita los electrones hasta un nivel energtico an ms elevado. Cuando
se han producido dos de estos electrones de alta energa y han sido trans-
portados a la ferrodoxina NADP reductasa, se lleva a cabo la reduccin
del NADP+ a NADPH. Cuando el ciclo se efecta dos veces ms es posible
liberar una molcula de oxgeno a partir de dos molculas de agua.
Para que el proceso se produzca correctamente, cada uno de los miem-
bros de la cadena de transporte electrnico ha de tener un potencial redox
adecuado; este potencial indica la tendencia de una molcula para recibir
o donar electrones. Cuando el fotosistema II es excitado por la luz adquie-
re una gran tendencia en donar electrones. El siguiente componente, que
tiene un potencial redox inferior, se prestar a recibir estos electrones. La
prdida de un electrn del fotosistema II lo convierte ahora en un aceptor
excelente, que recuperar el electrn que le falta a partir del agua. Los si-
guientes transportadores de la cadena presentan cada vez mejores cualida-
des para ser aceptores, permitiendo el avance de los electrones a travs de
la cadena.
La energa liberada es utilizada para generar un gradiente de protones
que alimenta la produccin de ATP. Para producir otro electrn de alta
energa, el fotosistema I tambin tiene que absorber un fotn de luz. Este
segundo electrn presenta un nivel energtico an ms elevado que el pri-
mero, y puede pasar a la ferrodoxina NADP reductasa. Dos electrones como
este producen una molcula de NADPH.
Por cada cuatro molculas de agua que se rompen en el fotosistema II,
se ceden cuatro electrones para producir NADPH.

15.1 Sealizacin por calcio <CGTC>

En este experimento se han cultivado clulas gliales de cerebro de rata. Las
concentraciones de calcio se visualizan mediante un colorante fluorescente
que se vuelve ms brillante en presencia de iones de calcio. Los canales
inicos se abren en respuesta a la presencia en el medio de pequeas canti-
dades de neurotransmisor, de manera que entran iones de calcio a la clula,
lo que permite que las diferentes clulas se iluminen individualmente al
azar.
Ocasionalmente, en regiones en las que las clulas entran en contacto
unas con otras, se transmiten oleadas de calcio entre clulas adyacentes a
travs de uniones de tipo gap.
Ann H. Cornell-Bell
Viatech Imaging
Steven Finkbeiner
Gladstone Institute of Neurological Disease
at the University of California, San Francisco
Mark S. Cooper
University of Washington
Stephen J. Smith
Stanford University School of Medicine
15.2 Quimiotaxis de neutrfilos <GTCG>

Estos neutrfilos humanos han sido obtenidos a partir de una muestra de
sangre de un estudiante. Son clulas mviles que migran rpidamente ha-
cia las heridas para ayudar a combatir una infeccin. Son atrados hasta la
herida a travs de seales qumicas liberadas por otras clulas del sistema
inmune o bien por microorganismos invasores.
En este experimento, se liberan cantidades diminutas de un quimioa-
trayente con una micropipeta. Cuando los neutrfilos captan estos estmu-
los, se polarizan y se desplazan hacia la fuente de origen. Cuando la fuente
del quimioatrayente cambia de lugar, inmediatamente el neutrfilo forma
una protuberancia que le reorienta hacia la nueva localizacin.
Henry Boume y John Sedat
Orion Weiner
15.3 Sealizacin por protenas G <ATTC>

Muchos receptores unidos a protenas G tienen un gran dominio extracelu-
lar de unin al ligando.
Cuando un ligando proteico apropiado se une a este dominio, el recep-
tor sufre un cambio conformacional que se transmite a sus regiones citos-
licas, las cuales entonces pueden activar una protena trimrica de unin a
GTP (que de manera abreviada denominamos protena G).
Como su nombre sugiere, una protena G trimrica se compone de tres
subunidades proteicas llamadas alfa, beta y gamma. Las unidades alfa y
gamma estn unidas de manera covalente a colas lipdicas que facilitan el
anclaje de la protena G a la membrana plasmtica.
En ausencia de seal, la subunidad alfa est unida a un GDP, y la pro-
tena G se encuentra inactiva. En algunos casos la protena G inactiva est
asociada al receptor tambin inactivo, mientras que en otros casos, como
aqu se muestra, slo se une al receptor cuando ste ha sido activado. En
cualquier caso, un receptor activado induce un cambio conformacional en
la subunidad alfa que conlleva la disociacin del GDP unido.
El GTP es abundante en el citosol, de manera que ahora puede unirse
fcilmente en el lugar del GDP. La unin del GTP causa un segundo cam-
bio conformacional en la protena G, que permite la activacin tanto de la
subunidad alfa como del complejo beta-gamma. En algunas situaciones,
como se muestra aqu, la subunidad alfa activada se disocia del comple-
jo beta-gamma tambin activado, mientras que en otras situaciones ambos
componentes activados permanecen juntos.
En cualquier caso, ahora ambos componentes activados pueden regular
la actividad de protenas diana en la membrana plasmtica, como en el
ejemplo que se muestra aqu para una subunidad alfa unida a GTP. As, las
protenas diana activadas pueden transmitir la seal a otros componentes
de la cascada de sealizacin.
Finalmente, la subunidad alfa hidroliza su GTP que lleva unido hasta
GDP, el cual inactiva la subunidad. A menudo este paso se ve acelerado por
la unin de otra protena, llamada protena reguladora de la protena G se-
alizadora (o RGS, de regulator of G-protein signaling). La subunidad alfa
inactivada unida a GDP ahora vuelve a formar parte de una nueva protena
G con un nuevo complejo beta-gamma, bloqueando la sealizacin corrien-
te abajo.
Mientras el receptor de sealizacin permanece estimulado, puede se-
guir activando protenas G. Sin embargo, tras una estimulacin prolongada,
los receptores finalmente se inactivan, incluso aunque permanezcan uni-
dos a ligandos activadores.
En este caso, un receptor quinasa fosforila las regiones citoslicas del
receptor activado. Cuando el receptor ha sido fosforilado, se une con eleva-
da afinidad a una protena arrestina (del ingls arrest, parar), que inacti-
va el propio receptor impidiendo su interaccin con protenas G.
Las arrestinas tambin actan como protenas adaptadoras y reclutan
los receptores fosforilados a hendiduras recubiertas de clatrina, desde don-
de los receptores son endocitados y luego pueden ser degradados en lisoso-
mas, o activan nuevas vas de sealizacin.
Animacin: Thomas Dallman

15.4 Sealizacin por cAMP <AGAT>

La adenilato ciclasa es una enzima unida a membrana cuyo dominio catal-
tico es activado por una subunidad alfa de una protena G estimuladora (o
de manera abreviada, alfa G-s) unida a GTP.
La adenilato ciclasa activada transforma ATP en AMP cclico, que pue-
de actuar como segundo mensajero transmitiendo la seal desde el receptor
acoplado a protena G hasta otros componentes de la clula.
En la mayora de las clulas animales, el AMP cclico activa la protena
quinasa dependiente de AMP cclico (o PKA). En su estado inactivo, la PKA
est formada por un complejo de dos subunidades catalticas y dos subuni-
dades reguladoras. La unin del AMP cclico a las subunidades reguladoras
altera su conformacin liberando las subunidades catalticas que ahora se Ilustracin original:
encuentran activas y pueden fosforilar protenas diana especficas. Nigel Orme
En algunas clulas endocrinas, por ejemplo, las subunidades catalti-
cas activadas de la PKA entran en el ncleo, donde fosforilan un factor
de transcripcin llamado CREB, el cual, una vez fosforilado, recluta una
protena de unin a CREB. Este complejo se une a regiones reguladoras es-
pecficas presentes en los promotores de genes diana apropiados, y activa
su transcripcin.
Animacin: Thomas Dallman, Bioveo
15.5 Ras <GAAC>

La protena Ras es un ejemplo representativo de la gran familia de GTPasas
que actan como interruptores moleculares. El sitio de unin a nucletidos
de Ras est formado por varios bucles conservados de la protena, que se
encuentran agrupados en un extremo de la protena. En su estado inactivo,
Ras est fuertemente unida a GDP.
Como interruptor molecular, Ras puede alternar entre dos estados con-
formacionales dependiendo de si est unida a GDP o a GTP. Dos regiones,
llamadas interruptor 1 e interruptor 2, cambian su conformacin de mane-
ra muy marcada. El cambio del estado conformacional permite que otras
protenas puedan diferenciar las formas activa e inactiva de Ras. La forma
activa de Ras, unida a GTP, se une y activa protenas diana, corriente abajo Nmero identificacin PDB*: recopilacin del com-
de las vas de sealizacin celulares. plejo del dominio cataltico de la protena c-H-Ras
Un modelo tridimensional de espacio lleno muestra que los cambios p21 unido a GDP y estructura del complejo p21-Ras
unido a GTP a 100K (4Q21 y 1QRA); complejo Ras-
conformacionales entre las formas de Ras unida a GDP o a GTP se propagan Rasgap (1WQ1)
por toda la superficie de la protena. Las dos regiones interruptoras son las
ms afectadas.
Ras hidroliza su GTP inactivndose, es decir, pasando del estado unido
a GTP al estado unido a GDP. Esta reaccin de hidrlisis requiere la accin
de una protena activadora de la actividad GTPasa de Ras, abreviadamente
Ras-GAP. Ras-GAP se une fuertemente a Ras ocultando el GTP unido. In-
troduce la cadena lateral de una de sus argininas directamente dentro del
centro activo. La cadena lateral de la arginina, junto con la de una treonina
y la de una glutamina de la propia protena Ras, estimula la hidrlisis del
GTP.

15.6 Calmodulina <CTTC>

La calmodulina es una protena con forma de pesas de gimnasia, formada
por una sola cadena polipeptdica. Sus dominios globulares N- y C-ter-
minales estn separados por una hlice central extendida. Cada dominio
globular contiene dos sitios de unin a calcio, de elevada afinidad.
La unin de cuatro iones calcio induce cambios alostricos importantes
en la calmodulina. Principalmente, los dos dominios globulares giran uno
respecto al otro. Estos cambios conformacionales permiten a la calmoduli-
na unirse a las protenas diana y regular su actividad.
De manera semejante a como una serpiente atrapa su presa, la calmodu-
lina unida a calcio muestra una gran habilidad para enroscarse alrededor
de pptidos helicoidales de las protenas diana y as atraparlos fuertemen- Nmero identificacin PDB*: calmodulina libre de
te. Para que ello sea posible, la hlice central de la calmodulina se divide calcio (1CFD); recopilacin de calmodulina libre de
calcio y calmodulina unida a calcio (1CFD y 1OSA);
en dos, conectadas por un bucle flexible. A pesar de que los iones calcio recopilacin de calmodulina unida a calcio y calmo-
permanecen fuertemente unidos durante todo este proceso, no se muestran dulina unida a calcio y a la quinasa de cadena ligera
en la parte animada de esta pelcula. de miosina esqueltica de conejo (1OSA y 2BBM)
Fuente: estructuras intermedias proporcionadas por Eric Martz (www.umass.edu/microbio/rasmol/) y

calculadas por el servidor Morph de la Universidad de Yale, Mark Gerstein y Werner Krebs (bioinfo.mbb.
yale.edu/)
15.7 Receptor de la hormona <CGCT>

del crecimiento
El receptor de la hormona de crecimiento humana es un dmero formado
por dos subunidades idnticas. Slo se muestran los dominios extracelu-
lares. Su ligando, la hormona de crecimiento humana, se une a la hendi-
dura formada entre las dos subunidades, activando el receptor. La falta de
simetra en esta unin es notable. Mientras que el receptor es una estruc-
tura formada por dos pliegues simtricos con dos subunidades idnticas,
la hormona del crecimiento es una sola cadena proteica asimtrica que se
une como un monmero. De esta manera, los puntos de contacto entre cada
subunidad del receptor y la hormona son completamente diferentes.
Nmero identificacin PDB*: 3HHR
16.1 Inestabilidad dinmica <CCCA>

de los microtbulos
Los microtbulos crecen continuamente a partir de un centrosoma aadido
a un extracto celular. Sin embargo, de repente algunos microtbulos detie-
nen su crecimiento y se despolimerizan rpidamente; un comportamiento
conocido como inestabilidad dinmica.
Timothy Mitchison
16.2 Persecucin de un neutrfilo <TGTA>

Los neutrfilos son un tipo de glbulos blancos que cazan y matan bac-
terias. En esta preparacin se puede observar un neutrfilo rodeado por
varios glbulos rojos. Se ha aadido la bacteria Staphylococcus aureus. El
pequeo grupo de bacterias libera un quimioatrayente que es detectado por
el neutrfilo. Inmediatamente, el neutrfilo se polariza y empieza la perse-
cucin de la bacteria. La bacteria, movida por energa trmica, se desplaza
aleatoriamente, de manera que parece que evite a su predador. Finalmente,
el neutrfilo la atrapa y la elimina mediante fagocitosis.
Captura digital: Tom Stossel, Brigham and Womens Hospital, Harvard Medical School
Msica: Freudenhaus Audio Productions (www.fapsf.com)
David Roger
Vanderbilt University
16.3 Los microtbulos y la dinmica <AAAT>

del retculo endoplasmtico
Gobernados por los principios de la inestabilidad dinmica, los microtbu-
los se extienden constantemente hacia el borde de avance de una clula en
migracin y se retraen de nuevo.
Superpuesto al citoesqueleto dinmico de microtbulos (que aqu apa-
rece en rojo), la red de membrana del retculo endoplasmtico (que aqu
aparece en verde) presenta un comportamiento dinmico propio, ya que los
tbulos se extienden a lo largo de los microtbulos mediante unas prote-
nas motoras.
Vdeo reproducido de: C.M. Waterman-Storer y E.D. Salmon. Endoplasmic reticulum tubes are distribu- Clare M. Waterman-Storer
ted in living cells by three distinct microtubule dependent mechanisms. Current Biology 8:798806. The Scripps Research Institute
1998, con la autorizacin de Elsevier Science.
Edward D. (Ted) Salmon
University of North Carolina at Chapel Hill
16.4 Filamentos intermedios <GCCA>

Las clulas eucariotas contienen una red compleja de filamentos (filamen-
tos intermedios, microtbulos y filamentos de actina) que les proporcionan
resistencia, estructura y movimiento. A pesar de que todas las clulas euca-
riotas contienen microtbulos y filamentos de actina, los filamentos inter-
medios slo se encuentran en los vertebrados y en algunos otros animales
de cuerpo blando.
Los filamentos intermedios se encuentran en clulas animales que re-
quieren un elevado grado de resistencia, como por ejemplo las clulas epi-
teliales de la piel. Algunos de estos filamentos alcanzan la longitud de la
clula, conectando las uniones clula-clula llamadas desmosomas.
Estos cables de filamentos intermedios tienen una gran resistencia a la Microscopa electrnica:
tensin. Sin estos filamentos, las fuerzas elsticas o la presin que se pro- D.E. Kelly
duce sobre la capa epitelial, podran causar la rotura de la clula.
Cada filamento es como una cuerda formada por ocho cadenas ms del-
gadas formadas a partir de una ordenacin precisa y jerrquica de subu-
nidades proteicas. Al nivel ms bajo, dos monmeros se asocian entre s
girando uno alrededor del otro dando lugar a un dmero.
Dos dmeros se alinean formando un tetrmero escalonado. Obsrvese
que los dos dmeros se colocan en orientaciones opuestas, con sus extremos
amino terminal alejados, de manera que los dos extremos del tetrmero son
iguales.
A continuacin, los tetrmeros se unen extremo con extremo, formando
as una hebra de filamento intermedio.
Para generar un filamento intermedio son necesarias ocho hebras, enro-
lladas unas sobre las otras. Esta distribucin proporciona muchos contactos
laterales entre las hebras, que al final confieren al filamento su destacable
resistencia mecnica. Una electromicrografa nos muestra la apariencia de
unos filamentos intermedios que han sido ensamblados en un tubo de en-
sayo.
16.5 Dinmica de los microtbulos <TAAT>

in vivo
EB1 es una protena que se une al casquete de GTP-tubulina en los extre-
mos en crecimiento de los microtbulos.
Las clulas que expresan la protena de fusin GFP-EB1 revelan la es-
pectacular dinmica del citoesqueleto de microtbulos.
Obsrvese que la mayora de los microtbulos, aunque no todos, de esta
clula crecen desde el centrosoma.
En este experimento, solamente son visibles los extremos de los mi-
crotbulos en crecimiento; los que son estticos o los que se encogen han
perdido su casquete de GTP-tubulina y por lo tanto no se unen a EB1.
Por el contrario, cuando todos los microtbulos estn marcados con Yuko Mimori-Kiyosue
KAN Research Institute
GFP- tubulina, se puede apreciar la verdadera dimensin del citoesqueleto
de microtbulos. Shoichiro Tsukita
Se pueden observar tanto los microtbulos en crecimiento como los Facultad de Medicina, Universidad de Kyoto
que estn en retroceso.

16.6 Desplazamiento de los <CAAT>

orgnulos sobre los microtbulos
En este experimento, se han aadido microtbulos a un homogeneizado
celular que contiene diversos orgnulos.
Las protenas motoras normalmente estn unidas a los orgnulos. Cuan-
do se aade ATP como combustible para estas protenas, algunos de los or-
gnulos se unen a los microtbulos y se desplazan sobre ellos impulsados
por sus protenas motoras.
La mayora de quinesinas se desplazan hacia el extremo ms de los
microtbulos. Las dinenas en cambio, siempre se desplazan en sentido
contrario. Ambas protenas motoras se utilizan para transportar orgnulos,
Nira Pollack
y en ocasiones se puede ver como un mismo orgnulo, el cual debe estar University of California, San Francisco
unido a ambos tipos de protenas motoras, cambia de sentido.
El trfico bidireccional que se observa aqu recuerda al que se produce Ron D. Vale
en una clula intacta. Howard Hughes Medical Institute
16.7 Quinesina <GAAT>

La protena motora quinesina es un dmero con dos cabezas motoras idn-
ticas. Cada cabeza est formada por un centro cataltico y una regin de
unin. En la clula, las quinesinas arrastran los orgnulos a lo largo de los
microtbulos. El orgnulo se une al otro extremo de la larga cola sobreen-
rollada que mantiene unidas las dos cabezas motoras. En la imagen no se
muestra el orgnulo.
En solucin, las dos cabezas de la quinesina contienen ADP fuertemen-
te unido y se mueven aleatoriamente, llevadas por el movimiento brownia-
no. Cuando una de las dos cabezas de quinesina encuentra un microtbulo,
se une a l fuertemente. La unin al microtbulo provoca la liberacin del
ADP unido a la cabeza. Entonces, una molcula de ATP entra rpidamente
Ron D. Vale
en el sitio vaco de unin a nucletido. Howard Hughes Medical Institute
El intercambio de nucletido dispara el acercamiento de la regin de University of California, San Francisco
unin sobre el centro cataltico. Esta accin empuja a la segunda cabeza
Ron Milligan
hacia delante y la coloca cerca del siguiente punto de unin en el microt- The Scripps Research Institute
bulo.
La primera cabeza motora unida al microtbulo hidroliza el ATP y libe-
ra un fosfato. Cuando la regin de unin de la cabeza motora se separa, la
segunda cabeza cambia su nucletido, y cierra su regin de unin sobre el
centro cataltico; y as el ciclo se repite.
De este modo, los dmeros de quinesina se desplazan en procesin,
paso a paso, a lo largo del microtbulo.
Animacin reproducida con la autorizacin de Vale & Milligan, Science 288:8895, Supplemental Movie
1. 2000 American Association for the Advancement of Science.
16.8 Miosina <ATAT>

La miosina muscular es un dmero con dos cabezas motoras idnticas que
actan independientemente. Cada cabeza de miosina tiene un centro cata-
ltico y un brazo de palanca. Una biela sobreenrollada mantiene unidas las
dos cabezas y las une al filamento grueso que se observa en la parte supe-
rior de la imagen. El filamento de actina helicoidal se muestra en la parte
inferior.
Al principio de la animacin, las cabezas de miosina tienen unido un
ADP y un fosfato, y tienen una baja afinidad por la actina.
En cuanto una de las cabezas de miosina se acopla correctamente sobre
una subunidad de actina, el fosfato se libera. La liberacin del fosfato hace
que la unin de la cabeza de miosina con la actina sea ms fuerte, y dispa- Parte I:
ra el elemento generador del golpe de fuerza que desplaza el filamento de Ron D. Vale
actina. Entonces, el ADP se disocia y una molcula de ATP se une al sitio University of California, San Francisco
de unin a nucletido que ha quedado vaco, provocando que la miosina se
separe del filamento de actina. Ron Milligan
En la cabeza no unida se hidroliza ATP, lo que hace que el brazo de The Scripps Research Institute
palanca se ladee y vuelva a su conformacin inicial, la anterior al golpe de Parte II:
fuerza. As, como un muelle, el brazo almacena la energa liberada por la Toshio Ando
hidrlisis de ATP, y el ciclo se puede repetir. Universidad de Kanazawa, Japn
El filamento de actina no se desliza hacia atrs despus de haber sido
liberado por la cabeza motora, ya que hay muchas ms molculas de miosi-
na unidas a l mantenindolo en tensin.
El movimiento del brazo de palanca se puede observar directamente en
molculas de miosina aisladas, visualizadas en la animacin por microsco-
pa de fuerza atmica de alta velocidad.
Animacin reproducida con la autorizacin de Vale & Milligan, Science 288:8895, Supplemental Movie
1. 2000 American Association for the Advancement of Science.
16.9 Desplazamiento de la actina <TTAT>

Los motores de miosina se pueden unir a una superficie de cristal. Los
filamentos de actina fluorescentes se unirn a los dominios motores de las
miosinas adheridas. Cuando se aade ATP, los motores de miosina despla-
zarn los filamentos de actina.
Este rpido movimiento se puede observar en un microscopio de fluores-
cencia. Los filamentos de actina parece que se arrastren sobre la superficie
de cristal.
James Spudich
16.10 Contraccin muscular <CTGC>

Cuando una neurona estimula una clula muscular, un potencial de accin
recorre la membrana plasmtica de la clula muscular. El potencial de ac-
cin libera las reservas internas de calcio, que fluyen a travs de la clula
muscular y provocan una contraccin.
Las clulas musculares tienen una arquitectura muy elaborada que les
permite distribuir rpidamente los iones de calcio por todo el citosol. La
clula est repleta de unas invaginaciones tubulares profundas de la mem-
brana plasmtica, llamadas tbulos T. Cuando la clula recibe un estmulo,
se propaga una ola de despolarizacin (un potencial de accin) desde la
sinapsis cercana a la membrana plasmtica, a travs de los tbulos T, has-
ta lo ms profundo de la clula. Una protena de la membrana, sensible a
voltaje, abre los canales liberadores de calcio del retculo sarcoplasmtico
adyacente, la mayor reserva de calcio presente en la clula muscular, de
manera que se liberan un gran nmero de iones de calcio por todo el citosol
de la clula.
En la zona contrctil de la clula muscular, llamada miofibrilla, el cal-
cio interacciona con los filamentos proteicos, iniciando la contraccin. En
cada unidad contrctil, o sarcmero, los filamentos delgados de actina y los
gruesos de miosina estn yuxtapuestos, pero no pueden interaccionar en
ausencia de calcio. Esto se debe a que todos los lugares de unin a miosina
de los filamentos de actina estn cubiertos por una protena en forma de
varilla llamada tropomiosina. Un complejo sensible a calcio, llamado tro-
ponina, est unido al extremo de cada molcula de tropomiosina. Cuando
el calcio inunda la clula, se une a la troponina retirando la tropomiosina
de los lugares de unin a miosina. El desbloqueo de los lugares de unin
a miosina en los filamentos de actina permite que los motores de miosina
avancen por la actina, y como resultado de ello se produce la contraccin
de la fibra muscular. El calcio vuelve rpidamente al retculo sarcoplasm-
tico gracias a la accin de una bomba de calcio. Sin calcio, la miosina se
libera de la actina y los filamentos retornan a sus posiciones originales.
16.11 El latido de una clula cardaca <AGGT>

Las clulas cardacas crecidas en cultivo, se contraen espontneamente.
Esta clula ha crecido en un sustrato flexible. Cada vez que la clula se
contrae, tira del sustrato de manera que ste se arruga.
A pesar de que las clulas cardacas individuales pueden latir con su
propio ritmo, en un corazn intacto estn coordinadas de forma que laten
de forma sincronizada.
Reproducido de: CELLebration, 1995, editada por Rachel Fink, producida y distribuida por Sinauer Asso-
ciates, Inc., con permiso del copyright de Barbara Danowski.
Barbara Danowski
Union College
Kyoko Imanaka-Yoshida
Mie University
Jean Sanger y Joseph Sanger

University of Pennsylvania School of Medicine
16.12 Tejido cardaco <TCAG>

Encuentre:
clula endotelial rodeando un vaso sanguneo
clula muscular lisa
vesculas transcitticas brotando/fusionndose
uniones entre clulas endoteliales
glbulo blanco
luz del vaso sanguneo (lumen)
Doug Bray

16.13 Clula muscular cardaca <GCAG>

Encuentre:
mitocondria
lnea M
filamentos delgados (actina)
ribosomas
disco Z
filamentos gruesos (miosina)
Doug Bray

17.1 Cdk2 <TAGA>

Las quinasas dependientes de ciclina, o Cdk, son protenas reguladoras cru-
ciales en ciclo celular. Cuando se activan, estas quinasas transfieren grupos
fosfato desde el ATP a las cadenas laterales de serinas y treoninas de las
protenas diana. Cuando estn inactivas, los sitios activos de las quinasas
estn tapados estricamente por un lazo, llamado asa T.
Como su nombre sugiere, las quinasas dependientes de ciclina se acti-
van mediante ciclinas. La unin de una ciclina a una Cdk empuja el lazo T
alejndolo del centro activo y expone el ATP que tiene unido, permitiendo
el acceso a las protenas diana. As, una Cdk slo podr fosforilar las pro-
tenas diana cuando est formando el complejo ciclina-Cdk.
Para que se produzca una activacin completa de la Cdk, hace falta una Nmero identificacin PDB*: quinasa 2 depen-
tercera protena, llamada quinasa activadora de Cdk. Esta quinasa aade un diente de ciclina humana (1HCK); complejo ciclina
grupo fosfato a una treonina crucial del lazo T, permitiendo que la Cdk se A/quinasa 2 dependiente de ciclina (1FIN); ciclina
dependiente de quinasa 2 fosforilada unida a ciclina
una a sus protenas diana y las fosforile. A (1JST); complejo sustrato peptdico-Cdk2 ciclina
Los pptidos diana se unen al centro activo del complejo ciclina-Cdk A fosforilada (1QMZ); complejo p27/ciclina A/Cdk2
de manera que las cadenas laterales de la serina o de la treonina dianas se (1JSU)
coloquen de forma precisa respecto al fosfato del ATP unido.
Las protenas inhibidoras de Cdk, o CKI, ayudan a regular las subidas
y bajadas de la actividad ciclina-Cdk. Algunos inhibidores, como el que se
muestra en la imagen, se unen directamente al centro activo de la quinasa
y bloquean su actividad, interfiriendo en la unin a ATP. Otros, en cambio,
se unen cerca del centro activo interfiriendo con la unin a sustrato.
17.2 Complejo p53-DNA <TGAA>

p53 es una protena supresora de tumores que evita que las clulas se divi-
dan de forma inapropiada. La prdida de la funcin de p53 est asociada
con muchos tipos de cncer. El dominio de unin a DNA de p53 est ple-
gado en forma de barril . La protena p53 ejerce su funcin unindose al
DNA como regulador transcripcional negativo.
La interfase p53-DNA es compleja. Implica varios bucles y una hlice
que se extiende desde el corazn del barril . Los residuos de un bucle y
de la hlice se unen al surco mayor del DNA. La arginina 248 de otro bucle
establece muchos contactos con el esqueleto del DNA e, indirectamente a
travs de molculas de agua, con bases del surco menor. Frecuentemente
en las clulas tumorales se encuentran mutaciones en la arginina 248. Este Nmero identificacin PDB*: 1TSR
tipo de mutaciones afectan a la capacidad de p53 para unirse al DNA.
El bucle 2 no se une directamente al DNA, pero es esencial para el po-
sicionamiento correcto de la arginina 248 en el DNA. Tres cistenas y una
histidina de los bucles 2 y 3 cooperan secuestrando un in de zinc, forman-
do el rgido centro del dedo de zinc. En las clulas tumorales tambin son
frecuentes mutaciones que impiden las interacciones en este motivo.

17.3 Divisin de una clula vegetal <TACT>

Esta clula vegetal de lirio se prepara para la divisin. Primero sus cromo-
somas se condensan y luego el huso mittico los alinea en el centro de la
clula.
En la transicin de metafase a anafase, las cromtidas hermanas de cada
par de cromosomas se separan de repente, con una sincrona sorprendente.
Los cromosomas son estirados a lo largo de los microtbulos del huso mi-
ttico hacia los extremos opuestos de la clula.
Despus de la separacin de los cromosomas, varias vesculas de mem-
brana se alinean en el centro y se fusionan entre s formando la nueva
membrana plasmtica que separar a las dos clulas hijas.
En la telofase, los cromosomas se descondensan en el ncleo recin Andrew S. Bajer,
formado. Jadwiga A. Mol-Bajer
University of Oregon
Composicin final: Thomas Dallman
17.4 Divisin de una clula animal <TCAA>

Para visualizar mitosis en una clula pulmonar en un cultivo de tejido, se
ha utilizado la microscopa de contraste interferencial diferencial.
Los cromosomas individuales se hacen visibles a medida que la croma-
tina replicada se va condensando.
Las dos cromtidas de cada cromosoma permanecen apareadas mien-
tras los cromosomas se alinean en la placa metafsica.
Entonces, las cromtidas se separan y son estiradas, por el huso mitti-
co, hacia las dos clulas hijas nacientes.
La cromatina se descondensa a medida que se forman los dos nuevos
ncleos y la citocinesis continua constriendo el puente citoplasmtico
residual hasta que las dos clulas hijas se separan.
Edward D. (Ted) Salmon y Victoria Skeen
University of North Carolina at Chapel Hill
Robert Skibbens
Vdeo reproducido de: The Journal of Cell Biology 122:859875, 1993. The Rockefeller University Press Lehigh University
17.5 Mitosis interpretativa <CAAA>

Cromosomas: Mari Nishino, Han Li, Lisa Watson, Manisha Ray, Beatrice Wang, Sarah Foss
Escisin: Ryan Joseph, Ahnika Kline, Chris Cain, Arthur Millius
Centrosomas: Ben Engel, Andrew Houk
Cmara: Will Ludington
Direccin y edicin: Ben Engel
17.6 Huso mittico en un <TTCT>

embrin de mosca
En un embrin temprano de Drosophila, el ncleo se divide rpidamente
en perfecta sincrona. En este experimento, el DNA y la tubulina se pueden
visualizar gracias a dos colorantes fluorescentes diferentes.
Despus de que el huso mittico se haya ensamblado, los microtbulos
(mostrados en verde) empiezan a estirar de los cromosomas (en azul) hacia
los extremos de la clula.
Los cromosomas se descondensan y llenan los ncleos recin forma-
dos.
Al preparar la siguiente ronda de mitosis, los centrosomas se duplican
y migran hacia los polos opuestos de cada ncleo donde formarn nuevos William Sullivan
University of California, Santa Cruz
husos mitticos y el proceso se repetir.
El embrin entero se contrae rtmicamente con cada ciclo de divisin. Claudio E. Sunkel, Tatiana Moutinho-Santos,
Paula Sampaio, Isabel Amorim
y Madalena Costa
Instituto de Biologa Molecular y Celular,
Universidad de Oporto, Portugal
17.7 Huso mittico <GTCT>

El huso mittico de una clula humana en divisin ha sido reconstruido
para poder apreciar su gran belleza a partir de mltiples secciones pticas
registradas mediante un microscopio de fluorescencia. Los microtbulos se
han teido en verde, el DNA en azul y los cinetocoros, puntos en los que
los microtbulos se unen al DNA, se han teido en rosa.
Kevin F. Sullivan
The Scripps Research Institute
17.8 Cromosomas mitticos <CCAG>

Encuentre:
microtbulos
cinetocoro
cromosoma
Doug Bray
The University of Lethbridge, Canada

18.1 Apoptosis <GCCC>

En este cultivo celular, se ha inducido apoptosis, una forma de muerte ce-
lular programada. La muerte celular se caracteriza por la protuberancia de
la membrana plasmtica y la fragmentacin del ncleo. De repente, las c-
lulas debilitan su unin con el sustrato sobre el que han estado creciendo y
se marchitan sin romperse.
En las siguientes animaciones podemos ver el proceso a mayor aumento.
El mecanismo de apoptosis implica varios procesos estrechamente con-
trolados, tres de los cuales se muestran aqu mediante distintas tcnicas de
visualizacin.
El primer paso, llevado a cabo por la mitocondria, es la liberacin re-
pentina del citocromo c hacia el citosol. Este suceso se ha visualizado uti- Parte I:
lizando citocromo c marcado con fluorescencia. Inicialmente, la tincin Shigekazu Nagata, Universidad de Kyoto
amarillo-verdosa est restringida a un patrn reticular que, de repente, se
Sakura Motion Picture Company
dispersa cuando la mitocondria libera su contenido proteico en el citosol. 2007 Sakura Motion Picture Company
En una etapa posterior se rompe la asimetra lipdica de la membrana
plasmtica. En las clulas normales, la fosfatidil serina slo se encuentra en Parte II:
la cara citoslica de la membrana plasmtica; pero cuando las clulas en- Joshua C. Goldstein, The Genomics Institute
of the Novartis Research Foundation
tran en apoptosis, queda expuesta a la zona exterior de la clula. Este hecho
se puede visualizar mediante la adicin al medio de una protena fluores- Douglas R. Green, St. Jude Childrens Research
cente que se une de forma especfica a las cabezas de fosfatidil-serina a me- Institute
dida que van quedando expuestas. En un organismo intacto, la exposicin J.C. Goldstein y D.R. Green, Todos los derechos
de la fosfatidil-serina en la superficie celular marca a la clula muerta y reservados. Reproducido con autorizacin.
a sus remanentes de manera que son rpidamente consumidos por otras
clulas, como por ejemplo los macrfagos.
Finalmente, aunque las clulas apoptticas no se lisen, sus membranas
plasmticas se vuelven permeables a molculas pequeas. Esto se ha visua-
lizado aqu mediante la adicin al medio de un colorante fluorescente de
color azul, que se colorea cuando entra en las clulas y se une al DNA.
Estas tres etapas se pueden observar en un mismo grupo de clulas.
19.1 Uniones de anclaje entre clulas <CGAA>

Estas clulas epiteliales expresan una cadherina verde fluorescente. Se han
hecho crecer a una densidad celular baja, de manera que se pueden obser-
var clulas aisladas. Inicialmente, la cadherina marcada se distribuye de
forma difusa a lo largo de toda la superficie celular.
A medida que las clulas van reptando y entran en contacto con otras,
las cadherinas se concentran y forman las uniones de anclaje que las unen
a las clulas adyacentes.
Finalmente, cuando la densidad celular ha aumentado suficientemente,
las clulas terminan completamente rodeadas por sus vecinas y forman una
lmina firme de clulas epiteliales.
Stephen J. Smith
Msica: Christopher Thorpe Stanford University School of Medicine
Cynthia Adams
Finch University of Health Sciences
and Chicago Medical School
Yih-Tai Chen
Cellomics, Inc.
W. James Nelson
19.2 Los leucocitos rodantes <CCCC>

Los leucocitos son clulas sanguneas de la serie blanca que ayudan a com-
batir las infecciones. En los lugares en los que se ha producido un dao,
una infeccin o una inflamacin, se liberan citoquinas que estimulan las
clulas endoteliales de los vasos sanguneos adyacentes.
Entonces, las clulas endoteliales expresan unas protenas de superfi-
cie llamadas selectinas. Las selectinas se unen a los carbohidratos de las
membranas de los leucocitos y hacen que estos leucocitos se adhieran a las
paredes de los vasos. Esta interaccin es de una afinidad suficientemente
baja como para que los leucocitos puedan, literalmente, rodar a lo largo de
las paredes del vaso buscando algn punto por el que poder salir del vaso.
Cuando lo encuentran, se adhieren fuertemente, y se abren camino con di-
Marko Salmi y Sami Tohka
ficultad entre las clulas endoteliales, sin daar las paredes del vaso, y des- MediCity Research Laboratory
pus reptan fuera del vaso sanguneo hacia el tejido conectivo adyacente. Universidad de Turku, Finlandia
Aqu, se observa directamente como ruedan unos leucocitos en un ra-
tn anestesiado. El desplazamiento hacia arriba y hacia abajo del enfoque
se debe a la respiracin del ratn. Se muestran los vasos sanguneos: el
superior es una arteria, con sangre que fluye de derecha a izquierda; el
inferior es una vena, con sangre que fluye de izquierda a derecha. Los leu-
cocitos slo se adhieren a la superficie de las venas; no pueden atravesar las
paredes de las arterias.
Algunos leucocitos se han unido firmemente y estn en el proceso de
atravesar las paredes del vaso, mientras que otros ya han abandonado el
vaso y se pueden observan bajo el tejido conectivo.
Cuando el flujo de sangre se detiene temporalmente mediante una
suave presin sobre los vasos, podemos apreciar cmo stos se llenan de
glbulos rojos. Los hemates no interaccionan con las paredes del vaso y
se mueven tan rpidamente, en condiciones normales de flujo, que no los
podemos ver. Cuando restauramos el flujo sanguneo, algunos de los leu-
cocitos continan rodando, mientras que las clulas que no interaccionan
con los vasos son arrastradas inmediatamente por la fuerza de rozamiento
del flujo.
Animacin: Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com)

19.3 Unin entre dos clulas <AATG>

musculares
Encuentre:
desmosomas
discos Z
tbulos transversos y retculo sarcoplasmtico
Doug Bray

20.1 Clulas de cncer de mama <CCGA>

Las clulas epiteliales normales de la glndula mamaria humana pueden
crecer en cultivo celular. Forman estructuras que se parecen a los pequeos
sacos de clulas a partir de los cuales se construye la glndula mamaria.
Las clulas se ensamblan en un epitelio bien organizado y polarizado que
forma una esfera cerrada con un lumen interno. En la glndula mamaria,
este espacio estara conectado a los conductos, y las clulas secretaran
leche en su interior.
Por el contrario, estas clulas humanas de cncer de mama que han
crecido en las mismas condiciones, se dividen agresivamente y de forma
incontrolada. Tambin tienen una mayor capacidad para migrar y para cre-
cer en grupos desorganizados que en el cuerpo formaran tumores.
Mina J. Bissell, Karen Schmeichel, Hong Liu
Composicin final: Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com) y Tony Hansen
Lawrence Berkeley Laboratories
20.2 Inhibicin por contacto <AGCC>

Cuando se introduce un pequeo nmero de clulas normales en una placa
de Petri, empiezan a dividirse y a proliferar. A medida que las clulas en-
tran en contacto con las otras clulas, disminuye su tasa de divisin. Este
comportamiento es una consecuencia del proceso llamado inhibicin por
contacto. Cuando las clulas han llenado la superficie de la placa, la tasa
de divisin celular disminuye an ms y se equilibra con la tasa de muerte
celular, de manera que el nmero total de clulas permanece constante. A
este estado se le llama de confluencia.
La inhibicin por contacto asegura que las clulas generen una capa de
una sola clula de grosor: una monocapa.
El comportamiento de las clulas cancergenas es bastante diferente. Si Sheryl Denker y Diane Barber
se siembra una clula cancergena entre clulas normales, todas las clulas University of California, San Francisco
proliferarn como se ha descrito anteriormente. Sin embargo, cuando se
llega a la confluencia, las clulas normales regularn su crecimiento, mien-
tras que las clulas cancerosas continuarn dividindose de forma descon-
trolada, produciendo un grupo de clulas a menudo llamado foco.
La inhibicin por contacto se puede demostrar in vitro quitando clu-
las de una monocapa en confluencia. En este experimento, las clulas se
eliminan raspando la monocapa con una aguja. Las clulas supervivientes
de los mrgenes de la herida hacen dos cosas: empiezan a proliferar ms
rpidamente, puesto que ya no estn completamente inhibidas por contac-
to, y migran hacia el rea vaca intentando llenarla.
21.1 Captulo 21: La reproduccin <CAAG>

sexual: meiosis, clulas germinales
y fecundacin

El sexo no es imprescindible para la reproduccin. Los organismos unice-
lulares pueden reproducirse mediante una simple divisin mittica y la
mayora de las plantas se propagan vegetativamente formando agregados
pluricelulares que posteriormente se separan de la planta madre. De mane-
ra semejante, en el mundo animal un solo individuo pluricelular de Hydra
puede producir descendientes por gemacin (Figura 21-1) y las anmonas
y los gusanos marinos se dividen en dos mitades, cada una de las cuales re-
genera la mitad que falta. As mismo, existen algunas especies de lagartos,
constituidas exclusivamente por hembras, que se reproducen sin aparea-
miento. Esta reproduccin asexual, que es sencilla y directa, da lugar a una
descendencia que es idntica en trminos genticos al organismo progeni-
tor. Por el contrario, la reproduccin sexual implica la mezcla de los geno-
mas procedentes de dos individuos distintos produciendo descendientes
que se diferencian genticamente entre s y tambin de los padres. Parece
que la reproduccin sexual presenta grandes ventajas, ya que ha sido adop-
tada por la gran mayora de plantas y animales. Incluso muchos procariotas
y eucariotas que normalmente se reproducen de manera asexual, de vez en
cuando adoptan el intercambio gentico, dando lugar as a descendencia
con nuevas combinaciones de genes. En este captulo se describe la maqui-
naria celular de la reproduccin sexual. Antes de estudiar con detalle cmo
funciona esta maquinaria, consideraremos lo que implica la reproduccin
sexual y las ventajas que aporta...
21.2 Meiosis <AGTG>

Los gametos (espermatozoides u vulos) son clulas especializadas en la
reproduccin sexual. En esta micrografa de un vulo de almeja podemos
ver un gran nmero de espermatozoides unidos a su superficie. Obsrvese
la gran diferencia de tamao entre los gametos masculino y femenino.
Aunque los espermatozoides son mucho ms pequeos que los vu-
los, cada espermatozoide tiene la misma cantidad de cromosomas que un
vulo. Cuando un espermatozoide y un vulo se fusionan durante la fecun-
dacin, ambos aportan un juego de cromosomas al huevo fecundado resul-
tante, llamado zigoto. El zigoto tendr la misma cantidad de cromosomas
que el resto de clulas del cuerpo, ya que cada gameto parental aporta una
mitad del juego total.
Los gametos se generan mediante un proceso especial de divisin lla-
mado meiosis. Durante la meiosis, una sola clula germinal precursora con
dos juegos de cromosomas se divide dos veces, generando cuatro gametos.
Cada uno de los cuatro gametos resultantes tendr la mitad de cromosomas
que la clula germinal precursora, y cada uno de los gametos ser gentica-
mente diferente de los otros.
Para entender porqu con la meiosis se obtienen 4 gametos gentica-
mente diferentes, tenemos que fijarnos atentamente en los sucesos molecu-
lares clave que suceden durante el ciclo meitico.
La clula germinal precursora inicialmente tiene dos juegos completos
de cromosomas, uno materno y otro paterno. Mediante la replicacin del
DNA, se realiza una copia completa de cada juego. Las copias se alinean
con el juego original de cromosomas y se unen fuertemente, formando jue-
gos hermanos de cromosomas, llamados cromtidas hermanas.
Las cromtidas hermanas materna y paterna se alinean en la placa me-
tafsica, donde forman un juego de cuatro cromtidas apareadas, llama-
das bivalentes. Entre las cromtidas no hermanas tienen lugar entrecruza-
mientos, en los que se mezcla la informacin cromosmica en unos puntos
llamados quiasmas. Este intercambio de informacin, llamado recombina-
cin, es la mayor fuente de variacin gentica.
Despus de la recombinacin, las cromtidas mezcladas se separan, y
finalmente las clulas se dividen completamente, terminando la divisin
meitica I.
A la divisin meitica I le sigue un segundo paso de divisin, la divi-
sin meitica II. Hay que destacar que esta segunda divisin tiene lugar sin
la replicacin del DNA, de manera que las cuatro clulas hijas resultantes,
los gametos, tendrn la mitad de cromosomas que sus clulas parentales y,
debido a la recombinacin, cada gameto ser genticamente diferente de
los otros.
Animacin: Graphic Pulse, Inc. (www.graphicpulse.com)

21.3 Ola de calcio durante <AGGA>

la fecundacin
Cuando un espermatozoide se fusiona con este vulo de erizo de mar, los
iones de calcio empiezan a entrar en la clula en el punto de fusin.
En estos experimentos, las concentraciones de calcio se han visuali-
zado y medido con un marcador fluorescente, tanto ms brillante cuanto
mayor sea la concentracin de calcio.
El brillo se traduce en una escala de color, y en esta imagen tridimen-
sional, en picos, donde los rojos y altos representan las concentraciones de
calcio ms altas.
Despus de la fecundacin se puede observar un segundo aumento de
Parte I:
la concentracin de calcio. Esto sucede durante los desplazamientos del Carolyn A. Larabell
espermatozoide y del proncleo del vulo hasta que se encuentran y se Lawrence Berkeley National Laboratory
fusionan cerca del centro del vulo.
Jeff Hardin
Composicin final: Allison Bruce University of Wisconsin, Madison
Parte II:
Michael Whitaker
University of Newcastle Upon Tyne
Isabelle Gillot
University of Nice-Sophia Antipolis
21.4 Fecundacin de un <TGAC>

erizo de mar
En la imagen se puede ver la fecundacin de un vulo de erizo de mar
simultneamente por microscopa de contraste de fase y por microscopa
de fluorescencia. El vulo contiene un marcador fluorescente cuyo brillo
aumenta en presencia de iones de calcio.
Cuando un espermatozoide se fusiona con el vulo, la imagen de fluo-
rescencia muestra una ola de iones de calcio que recorre el citosol, empe-
zando por el punto inicial de la fusin del vulo con el espermatozoide.
Si seguimos el recorrido de la ola de calcio, vemos que sobre la superficie
celular se desarrolla una membrana, llamada cubierta del oocito. La cubier-
ta del oocito protege al vulo fecundado del exterior y evita la entrada de Mark Terasaki
University of Connecticut Health Center
otros espermatozoides. El aumento de la concentracin citoslica de calcio,
provoca un incremento de la cubierta del oocito mediante un proceso de
exocitosis.
La exocitosis libera enzimas hidrolticas almacenadas en vesculas. La
accin de las hidrolasas liberadas provoca el hinchamiento del material
que envuelve a la clula, lo que a su vez eleva la cubierta de fecundacin.
En este sistema, la exocitosis se puede visualizar directamente. Para
ello, la membrana plasmtica se ha marcado con un colorante fluorescente,
en la imagen de la derecha. Cada vez que se fusiona una vescula, deja una
depresin en la membrana plasmtica que, en las secciones pticas, se ve
como un anillo con el marcaje fluorescente aumentado.
A la izquierda, se ha utilizado microscopa de contraste de interferen-
cia diferencial para ver directamente las vesculas de exocitosis por debajo
de la membrana plasmtica. Aqu las vesculas son visibles ya que estn
densamente empaquetadas con protena y en consecuencia tienen un ndi-
ce de refraccin diferente al del material que las rodea. Cada vez que una
vescula de exocitosis libera su contenido, ste se dispersa y desaparece
de la imagen. Este efecto, se puede observar mejor cuando movemos hacia
delante y hacia atrs algunas imgenes consecutivas de la pelcula.
22.1 Captulo 22: Desarrollo de <AGCT>

los organismos pluricelulares
Todo animal o planta empieza su vida como una sola clula: un huevo
fecundado. Durante el desarrollo esta clula se divide repetidas veces pro-
duciendo muchas clulas distintas, que configuran finalmente un patrn
de una complejidad y precisin espectaculares. En ltima instancia es el
genoma lo que determina el diseo; el reto de la biologa del desarrollo es
comprender de qu forma lo hace.
Por lo general el genoma es
22.2 vulos en desarrollo <ATTT>

Este vulo de rana ha sido fecundado y est empezando a dividirse. Las
primeras divisiones celulares suceden muy rpidamente. Las clulas se di-
viden cada treinta minutos.
El ritmo de divisin es muy preciso. Los vulos que han sido fecun-
dados al mismo tiempo se dividen y se desarrollan con una sincrona casi
perfecta.
Despus de uno o dos das, el desarrollo embrionario se ha completado
y los renacuajos salen del huevo.
Extrado de From Egg to Tadpole

Jeremy Pickett-Heaps y Julianne Pickett-Heaps
Cytographics (www.cytographics.com)
22.3 Gastrulacin <TCCC>

Durante la gastrulacin, las clulas de este embrin de rana en desarrollo se
reordenan en un espectacular ballet de movimientos celulares orquestados.
En un movimiento continuo, las clulas de la capa externa del embrin se
desplazan hacia el polo vegetativo y empiezan a invaginarse, formando una
profunda cavidad en el interior.
Los patrones de las clulas y la topologa de estos reordenamientos se
pueden observar mejor en esta animacin de una seccin del embrin. Las
distintas capas celulares que se forman tienen destinos muy diferentes.
Las clulas que se alinean en la cavidad recin formada, llamada en-
dodermo, dan lugar al revestimiento del intestino y a muchos rganos in-
ternos como el hgado, el pncreas y los pulmones. Las clulas de la capa Extrado de From Egg to Tadpole
media, llamada mesodermo, dan lugar a los msculos y el tejido conectivo. Jeremy Pickett-Heaps y Julianne Pickett-Heaps
Las clulas restantes de la capa exterior, llamadas ectodermo, formarn la Cytographics (www.cytographics.com)
capa externa de la piel y el sistema nervioso.
22.4 Organizador de Spemann <ATTG>

Hans Spemann y Hilde Mangold fueron pioneros en el campo de la biologa
del desarrollo. Mostraron cmo se genera el patrn del embrin mediante
interacciones entre un grupo de clulas y otro. En 1924 hicieron un descu-
brimiento famoso: encontraron que si se trasplantaba una pequea porcin
de tejido, llamada el Organizador, de un sitio determinado de un embrin
temprano de rana a otro embrin, el Organizador poda controlar el com-
portamiento de las clulas vecinas y dirigir la formacin de un eje corporal
completo.
Un bilogo actual del desarrollo reproduce aqu el experimento clave
utilizando la rana Xenopus laevis.
Dos embriones de Xenopus son manipulados bajo el microscopio de
diseccin. Los embriones estn empezando la gastrulacin. El blastoporo, Experimento reproducido por:
Edward M. De Robertis
lugar en el que las clulas se estn plegando hacia el interior, se puede ver Howard Hughes Medical Institute
como una zona oscura en crecimiento a la izquierda del embrin. El borde University of California, Los Angeles
dorsal del blastoporo contiene las clulas del Organizador.
Con la ayuda de unos frceps y una fina aguja de tungsteno, se corta un
bloque de tejido del Organizador del embrin de la izquierda. Utilizando
un pelo de ceja humano, se coloca suavemente el bloque de tejido extrado
en la zona ventral del otro embrin.
Una hora despus, el trasplante ha cicatrizado en el embrin husped y
las clulas del Organizador se han integrado en un sitio atpico.
Dos das despus, el embrin husped ha desarrollado dos gemelos uni-
dos. El Organizador trasplantado ha provocado que las clulas del husped
que rodeaban el implante formen un segundo eje corporal completo, con
sistema nervioso central, ojos, somitas y otras estructuras.
22.5 Desarrollo de Drosophila <AACG>

Durante el desarrollo, un embrin de Drosophila pasa por muchos y com-
plejos cambios morfolgicos. Primero podemos ver la migracin de las c-
lulas polares desde el extremo posterior. Estas clulas estn destinadas a
convertirse en las clulas germinales de la mosca. Se desarrolla una cresta
que separa una regin que dar lugar a la cabeza, las partes de la boca y el
intestino anterior. En esta etapa, el futuro extremo posterior del cuerpo se
pliega sobre el lado dorsal. Finalmente, los segmentos del cuerpo quedan
definidos.
Los tres primeros segmentos darn lugar a la cabeza y las zonas de la
boca, los tres siguientes al trax y el resto al abdomen. Finalmente, la parte
trasera del embrin se retracta hacia el lado ventral y endereza el embrin. Thomas C. Kaufman
El desarrollo hasta esta etapa dura unas 10 horas. Howard Hughes Medical Institute
Podemos apreciar la complejidad de estos sucesos observando una se- Indiana University, Bloomington
cuencia continua en el tiempo de una serie de micrografas electrnicas: Microscopa:
migracin de las clulas polares, desarrollo de varias muescas en la super- Rudi Turner
ficie, incluyendo las aberturas de los conductos areos o los tubos traquea- Indiana University, Bloomington
les; segmentacin y retraccin de la cola.
Composicin:
Una secuencia similar vista desde la zona superior o lado dorsal. Las Michael Kaufmann, Jeffrey Giacoletti y Chris Macri
clulas polares migran y se desplazan hacia el interior a medida que el in- Indiana University, Bloomington
testino posterior se invagina. El extremo posterior se pliega temporalmente
sobre el lado dorsal y finalmente empieza a retractarse y enderezarse hacia
el embrin.
Si se observa desde la parte inferior, o lado ventral, se puede observar
cmo en etapas tempranas del desarrollo, se forma un profundo surco du-
rante la gastrulacin, a medida que las clulas del mesodermo migran hacia
el interior, donde se desarrollarn como las clulas precursoras de muchos
de los rganos internos. El surco se sella cuando las clulas que quedan en
el exterior se juntan.
22.6 Desarrollo temprano <GAGC>

del pez cebra
Las primeras divisiones del vulo de pez cebra tienen lugar de forma sin-
cronizada cada 30 minutos y dan lugar a una masa de clulas en la parte
superior de una gran yema.
Este blastodermo empieza a dispersarse como una capa continua sobre
la yema.
Durante este proceso, algunas clulas de la capa externa tiran hacia el
interior del embrin. Finalmente formarn el revestimiento del intestino,
as como la musculatura, el esqueleto y otros tejidos internos.
Se hacen visibles los primeros segmentos del cuerpo, la protuberancia
de la cabeza y la yema de la cola. Rolf O. Karlstrom
La yema de la cola contina extendindose, y podemos ver claramente University of Massachusetts at Amherst
el ojo desarrollado. Donald A. Kane
Tras 17 horas de desarrollo, ya se puede observar un vertebrado emer- University of Rochester, New York
gente, enrollado alrededor de la yema que lo nutrir en los primeros das de
su existencia.
Vdeo reproducido de: R.O. Karlstrom y D.A. Kane, Development 123:461. 1996 The Company
of Biologists Ltd.
22.7 Extensin de la neurita <AAGA>

Las clulas precursoras de las neuronas, tomadas del hipocampo del cere-
bro embrionario de un roedor, diferenciadas en un cultivo celular, emiten
largas extensiones, llamadas neuritas, que pueden convertirse en dendritas
o axones.
Estas neuritas salen del cuerpo celular a partir de unos conos de cre-
cimiento que pueden avanzar independientemente sobre el sustrato. Oca-
sionalmente, un cono de crecimiento se libera del sustrato y la neurita se
retrae.
Los nuevos conos de crecimiento tambin pueden crecer desde los late-
rales de neuritas existentes, formando ramificaciones.
Frank B. Gertler y Lorene Lanier
Composicin final: Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com) Massachusetts Institute of Technology
22.8 Exploracin neuronal <TACC>

En el cerebro embrionario de la rana Xenopus, las neuronas extienden sus
axones desde el ojo conectando con las clulas diana apropiadas en el ce-
rebro medio. En etapas tempranas de la embriognesis, estas conexiones
tienen que hacerse de forma adecuada. Los conos de crecimiento de los
extremos de los axones en elongacin guan a las clulas en la direccin
correcta.
Los conos crecen hacia sus dianas mediante protuberancias estrechas,
llamadas filopodios, que se extienden y retraen. De esta manera, los conos
de crecimiento exploran su entorno para guiarse. En este caso, entrecruzan
sus caminos ya que los indicios los llevan de forma inexorable hacia sus
dianas. Sonia Witte y Christine E. Holt
Una vez se ha entrado en la parte apropiada del cerebro medio, el tec- University of Cambridge
tum ptico, el axn aminora la velocidad de crecimiento y emite ramifica-
ciones, de manera que pueda probar numerosas neuronas diana y estable-
cer las conexiones sinpticas.
Estos dos axones tardan seis horas en crecer y alcanzar sus dianas, si-
tuadas a menos de un milmetro de distancia.
Composicin final: Allison Bruce

23.1 Captulo 23: Los tejidos <GATA>

especializados, las clulas madre
y la renovacin tisular
Las clulas evolucionaron inicialmente como individuos de vida libre,
pero las que son ms importantes para los seres humanos son los elemen-
tos celulares especializados de una comunidad pluricelular. Estas clulas
han perdido las caractersticas necesarias para sobrevivir de forma inde-
pendiente y han adquirido unas caractersticas peculiares que satisfacen
las necesidades del conjunto del organismo. Aunque todas ellas tienen el
mismo genoma, son espectacularmente distintas: en el cuerpo humano se
han caracterizado ms de 200 tipos celulares diferentes (vase la lista en
ingls buscando Molecular Biology of the Cell, Supplements, en la web
www.garlandscience.com). Estas clulas colaboran entre s formando te-
jidos diferentes, ordenados en el interior de rganos, y desarrollando una
amplia variedad de funciones. Para comprender su funcionamiento no es
suficiente analizarlas en una placa de cultivo: tambin necesitamos saber
cmo viven, cmo funcionan y cmo mueren en su hbitat natural, el orga-
nismo intacto
23.2 Clulas ciliadas I <TCCA>

Las clulas evolucionaron inicialmente como individuos de vida libre,
pero las que son ms importantes para los seres humanos son los elemen-
tos celulares especializados de una comunidad pluricelular. Estas clulas
han perdido las caractersticas necesarias para sobrevivir de forma inde-
pendiente y han adquirido unas caractersticas peculiares que satisfacen
las necesidades del conjunto del organismo. Aunque todas ellas tienen el
mismo genoma, son espectacularmente distintas: en el cuerpo humano se
han caracterizado ms de 200 tipos celulares diferentes (vase la lista en
ingls buscando Molecular Biology of the Cell, Supplements, en la web
www.garlandscience.com). Estas clulas colaboran entre s formando te-
jidos diferentes, ordenados en el interior de rganos, y desarrollando una Steven M. Block
amplia variedad de funciones. Para comprender su funcionamiento no es Stanford University
suficiente analizarlas en una placa de cultivo: tambin necesitamos saber
cmo viven, cmo funcionan y cmo mueren en su hbitat natural, el orga-
nismo intacto

23.3 Clulas ciliadas II <CATA>

Las clulas sensibles al sonido de nuestros odos se llaman clulas ciliadas.
Cada una de ellas, en su parte apical, tiene unos microvilli gigantes llama-
dos estereocilios, cada uno de los cuales enva seales a las fibras nerviosas
a travs de la superficie basal.
Las clulas ciliadas estn situadas en una capa de clulas de soporte,
encajadas entre dos capas de matriz extracelular: la membrana tectorial y la
membrana basilar. Las vibraciones sonoras hacen que la membrana basilar
vibre, y ese movimiento empuja los estereocilios contra la membrana tec-
torial. Los estereocilios se inclinan produciendo una respuesta elctrica en
la clula ciliada. A su vez, la clula ciliada activada activa las clulas del
nervio auditivo.
La membrana de la clula ciliada tiene canales inicos activados por
tensin. Estos canales estn cerrados cuando los estereocilios no estn in-
clinados. Sin embargo, cuando se inclinan, un filamento de unin que va
desde un estereocilio hasta un canal en el estereocilio vecino, empuja el
canal y lo abre. Los iones cargados positivamente fluyen hacia el interior
de la clula, despolarizando la membrana.
23.4 Epitelio intestinal: vista 1 <TATG>

Encuentre:
uniones estrechas
desmosomas
capa de carbohidratos
cinturn de adhesin
microvilli
Publicado originalmente en Freeze-Etch Histology: A Comparison between Thin Sections and

Freeze-Etch Replicas de Lelio Orci y Alain Perrelet, Springer-Verlag. New York, 1975
23.5 Epitelio intestinal: vista 2 <GATG>

Encuentre:
unin estrecha
uniones adherentes
filamentos de actina
cinturn de adhesin

Freeze-Etch Replicas de Lelio Orci y Alain Perrelet, Springer-Verlag. New York, 1975.

23.6 Epitelio intestinal: vista 3 <CGGC>

Encuentre:
filamentos de actina
microvilli
membrana plasmtica
capa de carbohidratos

23.7 Angiognesis <GTTG>

Como una de las partes del crecimiento y del desarrollo, el cuerpo tiene
que generar nuevos vasos sanguneos para oxigenar los tejidos. En un pro-
ceso llamado angiognesis, los nuevos vasos crecen a partir de los vasos
ya existentes. En esta animacin, podemos ver a clulas endoteliales que
van brotando y formando nuevas ramificaciones a partir de la aorta de un
embrin de pez cebra. Cada brote est formado inicialmente por una o ms
clulas endoteliales.
El proceso empieza cuando una clula endotelial de un vaso pequeo
se activa por un estmulo angiognico, como por ejemplo el factor de cre-
cimiento endotelial vascular (VEGF, de vascular endotelial growth factor).
En respuesta al estmulo, la clula endotelial se moviliza y extiende unos Pelcula I:
filopodios que guiarn el desarrollo del brote del capilar. Brant M. Weinstein
La clula del extremo del brote contina alejndose del capilar a me- National Institutes of Health
dida que las clulas de detrs migran y se dividen, formando un tallo. El
Pelcula II:
brote empieza a ahuecarse formando un tubo. En este proceso, aparecen George E. Davis
vesculas pinocticas que se fusionan entre s generando grandes vacuolas University of Missouri School of Medicine
que se fusionan unas con otras. As se genera un lumen que se extiende por
todo el brote del capilar.
En cultivo, las clulas endoteliales se comportan de un modo muy simi-
lar a ste: espontneamente cada clula desarrolla una vacuola interna que
se junta con la de otra clula, dando lugar a un lumen comn compartido
por varias clulas.
En el ejemplo que se muestra, cada una de las clulas contiene un colo-
rante fluorescente rojo o uno verde. Obsrvese que las reas en verde o en
rojo son distintas; aunque las clulas comparten un lumen, no comparten
el citoplasma, y tras los procesos de fusin, siguen siendo clulas indepen-
dientes.
El proceso de angiognesis es crtico no slo en el desarrollo normal
y en la curacin de heridas, sino tambin en el desarrollo de los tumores.
Para poder crecer ms de unos cuantos milmetros, un tumor tiene que es-
timular la formacin de vasos sanguneos. VEGF es un factor de activacin
de angiognesis clave tanto en clulas normales como tumorales. Cuando a
las clulas de un tumor les falta oxgeno, empiezan a expresar VEGF. VEGF
difunde a travs de los tejidos y activa las clulas endoteliales cercanas a
los vasos. Ello da lugar a un brote de capilares. Cuando la nueva vasculatu-
ra le proporciona suficiente cantidad de oxgeno al tumor en crecimiento,
las clulas tumorales detienen la produccin de VEGF, y la formacin de
capilares tambin se detiene.
Algunas nuevas terapias anticancergenas se centran en bloquear la ac-
tivacin de VEGF, con resultados clnicos diferentes.
23.8 Megacariocito <GCAT>

Los megacariocitos son las clulas precursoras de las que derivan las pla-
quetas. Estas clulas gigantes sufren un elaborado proceso de fragmenta-
cin que libera porciones del citoplasma de la clula. Esos fragmentos son
las plaquetas, que rpidamente son transportadas al torrente sanguneo.
Las plaquetas son importantes para la coagulacin sangunea en zonas en
las que se ha producido un dao.
Vdeo reproducido de: The Journal of Cell Biology 147:12991312, 1999. The Rockefeller University
Press.
Joseph E. Italiano, Jr.
Brigham and Womens Hospital and Harvard
Medical School
23.9 Curacin de una herida <TGAT>

Los fibroblastos que han crecido en una placa de cultivo in vitro forman
monocapas confluentes de clulas. Las clulas de una monocapa son relati-
vamente estticas ya que el contacto entre ellas inhibe su migracin.
Estas capas de clulas se pueden herir experimentalmente rasgndolas
con una aguja.
En este tipo de experimento, podemos observar que los fibroblastos del
borde de la herida adquieren la capacidad de migrar y se desplazan rpida-
mente reparando el dao.
En un organismo intacto la migracin celular es importante para la cu-
racin de las heridas.
Sheryl Denker y Diane Barber
Animacin: Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com)
23.10 Linfocito patrullando <ACCG>

Para visualizar un linfocito patrullando una zona daada, se ha anestesiado
una larva de pez cebra y con una aguja se le ha hecho una pequea herida
en una aleta.
En la parte inferior de la imagen se puede observar una vena.
Dado que la aleta es muy delgada y transparente, podemos ver direc-
tamente a los linfocitos saliendo del vaso sanguneo y migrando hacia la
herida.
Los linfocitos son atrados por los compuestos qumicos liberados por
las clulas daadas, por bacterias invasoras y por otros linfocitos.
A menos aumento podemos apreciar que la invasin de linfocitos est
restringida al rea de la herida.
Michael Redd y Paul Martin
Las clulas estticas dispersas en el tejido conectivo son fibroblastos. University College London
En esta grabacin, se han comprimido 60 minutos de tiempo real en 15
segundos.

23.11 Epitelio de la trquea <ACGC>

Encuentre:
cilios
microtbulos
clula secretora de mucus
microvilli

23.12 Clula endotelial del hgado <CCAA>

Encuentre:
contorno de la clula endotelial
contorno de las clulas hepticas adyacentes
vesculas secretoras con contenido proteico condensado
Doug Bray

23.13 Clulas hepticas: <CCGT>

espacio sinusoidal
Encuentre:
microvilli de los hepatocitos
glbulo blanco (neutrfilo)
clulas endoteliales
ncleo de un neutrfilo
Doug Bray

23.14 Clulas madre embrionarias <GGAA>

Las clulas madre embrionarias, o clulas ES (de embrionic stem), son ca-
paces de diferenciarse en cualquier tipo celular del cuerpo, como por ejem-
plo glbulos rojos, neuronas o clulas musculares.
Las clulas ES procedentes de un embrin se pueden cultivar. Cuando
se exponen a un cctel apropiado de molculas de sealizacin, las clulas
se pueden diferenciar en tipos celulares de forma especfica.
En este experimento, unas clulas ES se expusieron a molculas de
sealizacin, induciendo el programa de diferenciacin que especifica el
desarrollo de clulas musculares cardacas. Tras varios das en cultivo, las
clulas madre que inicialmente eran homogneas e indiferenciadas, se or-
ganizan en grupos de clulas altamente especializadas. Cabe destacar que Bruce R. Conklin
las clulas de estos grupos empiezan a contraerse rtmicamente y de forma Gladstone Institute of Cardiovascular Disease
sincronizada, indicando que han formado un aparato contrctil plenamente University of California, San Francisco
funcional y uniones conectoras, caractersticas de las clulas musculares.
El examen de la protena GFP, expresada por un promotor especfico
de clula cardaca, nos muestra que los programas de expresin gnica que
han sido activados selectivamente en las clulas que laten son los correc-
tos.
24.1 Captulo 24: Patgenos, <AACC>

infeccin e inmunidad innata
En la actualidad, las enfermedades infecciosas y parasitarias causan la
tercera parte de las muertes de la especie humana, lo que representa un
porcentaje mayor que el conjunto de todas las formas de cncer. A la alta
prevalencia que presentan enfermedades antiguas, tales como tuberculo-
sis y malaria, continuamente se aaden nuevas enfermedades infecciosas
como el sida (sndrome de inmunodeficiencia adquirida), la actual pande-
mia (epidemia mundial), que ya ha producido un total de 25 millones de
muertes. Adems, algunas enfermedades que parecan tener otras causas,
ahora se asocian con infecciones. As, por ejemplo, la mayora de las l-
ceras gstricas no son producidas por el estrs o por la comida picante,
como se crea, sino por la infeccin producida por Helicobacter pylori en
el estmago.
Por otra parte, las enfermedades infecciosas
24.2 La hemaglutinina <ATAG>

La hemaglutinina es una protena de fusin de membrana expresada en la
superficie de los virus de la gripe. Al mediar la fusin de las membranas
vricas y celulares durante la infeccin, permite que el genoma vrico entre
en la clula. Durante el proceso de fusin, la hemaglutinina introduce un
pptido de fusin hidrfobo dentro de las membranas de la clula husped,
de manera que temporalmente pasa a ser una protena integral de membra-
na en las dos bicapas lipdicas. En esta representacin se ha omitido la h-
lice transmembrana que ancla la hemaglutinina en la membrana del virus.
La reaccin de fusin est desencadenada por el bajo pH que encuentra
el virus al ser incorporado en los endosomas de las clulas husped. Este
cambio de pH conduce a un cambio estructural general, que incluye la for- Nmero de identificacin PDB*: hemaglutinina
macin de una larga hlice en el centro de la protena, como se muestra (1HGF); recopilacin de la hemaglutinina y estruc-
aqu. El pptido de fusin, que hasta ahora estaba escondido dentro de la tura de la hemaglutinina del virus influenza (1HGF
y 1HTM)
protena, aparece en la punta de la hlice, preparado para introducirse den-
tro de la membrana de la clula husped. El pptido de fusin tuvo que ser
extrado de la protena para lograr su cristalizacin.
En la superficie del virus, la hemaglutinina es un complejo formado por
tres subunidades idnticas. Es probable que para desencadenar un proceso
de fusin de membranas, sea necesaria la accin concertada de un pequeo
nmero de trmeros de hemaglutinina.
24.3 Listeria, un patgeno <GTAT>

intracelular
Esta clula de mamfero ha sido infectada por bacterias patgenas Listeria
monocytogenes. Estas bacterias se desplazan a travs del citosol gracias a
su capacidad para reclutar filamentos de actina de la clula husped, que
polimerizan empujndolas hacia adelante, formando como una cola de un
cometa en su estado estela.
Cuando una bacteria choca con la membrana plasmtica, genera una
protuberancia transitoria y rebota, continuando su recorrido al azar.
Si miramos con mayor detalle, podemos observar cmo una bacteria se
divide en el interior de la clula husped. Inmediatamente tras la separa-
Parte I:
cin, las dos clulas hijas ensamblan sus propias colas de actina y empie- Julie A. Theriot
zan a desplazarse. Stanford University School of Medicine
Estas bacterias tambin pueden formar colas de cometa de actina y
desplazarse, en extractos celulares. Aqu, las bacterias expresan la protena Daniel A. Portnoy
University of California, Berkeley
verde fluorescente, y la actina ha sido marcada de color rojo gracias a un
colorante fluorescente. Parte II:
La dinmica de las colas de actina, que propulsan a las bacterias a tra- Julie A. Theriot
vs del citosol, se puede modelar en base a propiedades bioqumicas y
fsicas de la actina y de los filamentos de actina. Frederick S. Soo
Stanford University
Parte III:
Vdeo reproducido con permiso de Nature Reviews Molecular Cell Biology 1:110-119. 2000 Macmillan Jonathan B. Alberts
Magazines Ltd. University of Washington, Seattle
24.4 Linfocitos T citotxicos <GTCA>

Los linfocitos T citotxicos, tambin llamados clulas T asesinas, se unen
fuertemente a sus clulas diana y liberan compuestos txicos mediante
exocitosis en el espacio delimitado por ambas clulas.
Aqu, un linfocito T citotxico se ha unido a un fibroblasto y lo est
atacando. El fibroblasto rpidamente se retrae y se enrolla.
La pelcula es demasiado corta para poder concluir si el fibroblasto real-
mente ha muerto o se recuperar.
James Bear y Frank B. Gertler

Massachusetts Institute of Technology
25.1 El sistema de inmunidad <CTCT>

adquirida
El sistema inmunitario adquirido nos salva de una muerte segura tras una
infeccin. Un recin nacido con graves deficiencias en el sistema inmu-
nitario adquirido morir de forma prematura si no es aislado de agentes
infecciosos como bacterias, virus, hongos y parsitos. De hecho, todos los
organismos pluricelulares tienen que defenderse de infecciones causadas
por estos organismos, denominados genricamente patgenos. Los inver-
tebrados utilizan estrategias defensivas relativamente sencillas basadas en
barreras de proteccin, molculas txicas y clulas fagocitarias que ingie-
ren y destruyen microorganismos y grandes parsitos (como los helmin-
tos). Los vertebrados tambin dependen de estas respuestas inmunitarias
innatas en una primera lnea de defensa (se ha tratado en el Captulo 24),
pero pueden organizar estrategias mucho ms sofisticadas denominadas
respuestas inmunitarias adquiridas. En los vertebrados, las respuestas in-
natas inducen respuestas adquiridas que colaboran con las primeras en la
eliminacin de los patgenos (Figura 25-1).
Mientras que las respuestas innatas
25.2 Anticuerpos <GCCG>

Los anticuerpos de la clase G de las inmunoglobulinas son glicoprotenas
en forma de Y que circulan por el torrente sanguneo. Se unen e inactivan
molculas extraas, los antgenos, y las marcan para su posterior destruc-
cin. Cada molcula de IgG est formada por dos cadenas ligeras y dos
cadenas pesadas. Las cadenas pesadas tienen carbohidratos unidos a ellas.
Las regiones del anticuerpo que se unen a los antgenos estn localizadas
justo en los extremos de ambos brazos.
Cada brazo del anticuerpo est formado por cuatro dominios. Dos de
ellos se denominan dominios variables y estn formados tanto por las cade-
nas pesadas como por las ligeras, por lo que se denominan VH (de heavy)
y VL (de light). Los dominios variables estn unidos a dos dominios cons- Nmero de identificacin PDB*: recopilacin de
tantes que, nuevamente, estn formados por las cadenas pesadas y ligeras, inmunoglobulina G1 e inmunoglobulina Fc y frag-
mento B de un complejo de protena A (2IG2 y
por lo que se denominan CH y CL. 1FC2); complejo FabD1.3-lisozima (1FDL)
Tanto los dominios variables como los constantes comparten una es-
tructura similar, llamada pliegue de Ig (inmunoglobulina). Cada dominio
est formado por un par de lminas beta, una de tres hebras y la otra de
cinco. Un enlace disulfuro mantiene las dos lminas unidas de manera
covalente, de lo que resulta un dominio rgido y muy estable.
Como su nombre indica, los dominios variables de las diferentes mo-
lculas de anticuerpo presentan una gran variabilidad en su secuencia de
aminocidos, lo que contribuye a la gran diversidad de estructuras que re-
quiere el sistema inmune. El sitio de unin al antgeno, de los dominios
variables, est formado por bucles hipervariables que son susceptibles es-
pecficamente a las variaciones de secuencia. Las variaciones de secuencia
en los bucles hipervariables son responsables de la especificidad de los
anticuerpos frente a antgenos particulares.
Los antgenos se unen a la punta de cada brazo del anticuerpo, gene-
ralmente dos molculas por cada anticuerpo. En el ejemplo que aqu se
ilustra, el antgeno se une al anticuerpo gracias a una gran superficie de
contacto, lo que proporciona una asociacin fuerte y altamente especfica.
25.3 Activacin de los linfocitos T <TTGA>

En este vdeo podemos ver un linfocito T que se activa tras su interaccin
con una clula dendrtica. El linfocito T est marcado con un compuesto
que emite fluorescencia cuando se une a iones de calcio. Por el momento,
el linfocito T no est activado. Sus concentraciones intracelulares de calcio
son bajas, de forma que se ve una intensidad de fluorescencia verde muy
baja.
Cuando el linfocito T entra en contacto con la superficie de la clula
dendrtica, podemos ver cmo, de repente, aparece una fluorescencia verde
en cuanto el linfocito se activa. Sin embargo, contina movindose y arras-
trndose sobre la superficie de la clula dendrtica, quizs para detectar la
presentacin de los complejos pptido:MHC. Matthias Gunzer y Peter Friedl
Finalmente el linfocito T pierde su inters. Aunque todava est en Universidad de Mnster, Alemania
contacto con la clula dendrtica, se puede observar cmo la fluorescencia
empieza a desvanecerse. Finalmente, el linfocito T acabar migrando, ale-
jndose de la clula dendrtica.
25.4 El complejo principal de <AAGT>

histocompatibilidad (MHC) de clase I
El complejo principal de histocompatibilidad de clase I presenta peque-
os pptidos, o antgenos, derivados de protenas celulares normales. Las
protenas MHC capaces de presentar pptidos estn localizadas en la su-
perficie celular, donde pueden ser examinadas por los linfocitos T circu-
lantes del sistema inmune. El complejo MHC tiene dos subunidades. La
subunidad ms pequea, 2 microglobulina, se parece a un dominio de
inmunoglobulina. La subunidad mayor tambin presenta un dominio de
tipo inmunoglobulina, que est unido a un dominio de cabeza que contiene
el surco de unin al antgeno.
Nmero de identificacin PDB*: molcula MHC de
El surco de unin al antgeno del dominio de cabeza del MHC, est de- clase I (1A1M); receptor de clula T humano, ppti-
limitado por dos largas hlices que descansan sobre una base constituida do vrico y complejo Hla-A 0201 (1AO7)
por una lmina , que est compuesta por ocho hebras. El pptido que se
presenta queda bien encajado entre las dos hlices que delimitan el surco.
El esqueleto peptdico est unido por sus dos extremos a regiones al-
tamente conservadas de la protena MHC. Algunas cadenas laterales del
pptido es extienden hacia el interior del surco, dentro de unos bolsillos de
unin, mientras que otras cadenas laterales se proyectan hacia el exterior
donde pueden ser reconocidas por los linfocitos T.
Las protenas MHC de clase I muestran en su superficie celular los pp-
tidos a los que se han unido, contribuyendo as a la vigilancia inmune. Por
ejemplo, las clulas inmunitarias llamadas linfocitos T citotxicos expre-
san sus propios receptores que se unen al dominio de cabeza de MHC tras
la unin del pptido. Si la clula que expresa las protenas MHC muestra
un pptido extrao al sistema inmune, el linfocito T se activa gracias a esta
interaccin receptor-MHC. Entonces, los linfocitos T activados pueden pro-
ceder a la destruccin de la clula anormal. Las secciones transversales de
este complejo proteico MHC-pptido unido a un receptor de un linfocito T,
revelan la excelente precisin con la que las superficies que interaccionan
encajan entre s.
25.5 El complejo principal de <GAAA>

histocompatibilidad (MHC) de clase II
Las protenas MHC de clase II presentan una estructura general parecida a
las protenas MHC de clase I, aunque difieren en la estructura de sus subu-
nidades. Las protenas MHC de clase II estn formadas por dos subunida-
des que contribuyen a la formacin del dominio de cabeza que contiene el
surco de unin al antgeno.
Como norma general, las protenas MHC de clase II presentan pptidos
ms largos que las protenas MHC de clase I. Como se muestra en esta com-
paracin, la distinta forma del surco de unin al antgeno permite que los
extremos del pptido sobresalgan. Las protenas MHC de clase II presentan
Nmero de identificacin PDB*: recopilacin de
pptidos en las superficies de clulas presentadoras de antgenos especiali- complejos de una molcula MHC de clase I y una
zadas y activan una clase distinta de clulas inmunes, llamadas linfocitos molcula MHC de clase II y los antgenos (1A1M y
T colaboradores. 2SEB)

25.6 La sinapsis inmunolgica <ACGA>

En esta imagen tridimensional podemos ver la interaccin entre un linfoci-
to T, de color azul, y una clula presentadora de antgeno, en este caso un
linfocito B, de color rojo. Cuando los linfocitos T son capaces de reconocer
su diana en otra clula, la zona de contacto entre ambas clulas, marcada
de color verde, forma una estructura organizada, llamada sinapsis inmu-
nolgica.
En esta segunda imagen, que muestra el reconocimiento por parte de un
linfocito T citotxico de su diana, podemos ver de nuevo la sinapsis entre
ambas clulas. Las clulas han sido marcadas con molculas fluorescen-
tes, una unida a una molcula de adhesin, la cadena alfa de la integrina,
CD11a, en verde, y la otra a una molcula de sealizacin, lck, en rojo. Los Parte I:
grnulos citotxicos del linfocito T han sido marcados de color azul. Tomasz Zal
Si miramos con detenimiento la zona de la sinapsis, podemos ver su M. Anna Zal
Nicholas R.J. Gascoigne
estructura. El anillo externo contiene las molculas de adhesin, mientras The Scripps Research Institute
que el anillo interno est dividido en dos partes: una que contiene las mo-
lculas de sealizacin y la otra, ms oscura en esta imagen, es la zona Parte II:
secretora. Jane C. Stinchcombe
Giovanna Bossi
En esta vista lateral podemos ver que algunos de los grnulos citotxi- Sara Booth
cos, coloreados en azul, se han desplazado hasta la interfase y estn empe- Gillian M. Griffiths
zando a fusionarse con la sinapsis. Otros grnulos permanecen en el otro Sir William Dunn School of Pathology
extremo de la clula, quizs donde se est empezando a formar otra sinap- University of Oxford
sis.
En una misma clula presentadora de antgeno se pueden formar va-
rias sinapsis, como vemos aqu, donde dos linfocitos T citotxicos (CTL,
de cytotoxic T lymphocytes) estn intentando eliminar una misma diana.
Cada uno ha formado su propia sinapsis organizada en zonas discretas de
sealizacin y de secrecin.
Las zonas de sealizacin estn indicadas por la presencia de molcu-
las sealizadoras, lck, marcadas de color rojo, mientras que los grnulos
citotxicos, marcados de color verde, pueden verse agrupados justo detrs
de la propia sinapsis.
CRDITOS GENERALES
Direccin artstica y cientfica:
Peter Walter, Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Francisco
Narracin original:
Julie Theriot, Stanford University School of Medicine
Produccin y diseo:
Michael Morales, Garland Science
Diseo de la interfaz:
Blink Studio Ltd. (www.blink.biz)
Programacin de la interfaz:
Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)
Modelaje molecular y animaciones en Chime:

Timothy Driscoll, Molvisions (www.molvisions.com)
Conversin Chime y produccin QuickTime:

Produccin de vdeos y animaciones:
Blink Studio Ltd. (www.blink.uk.com)
Graham Johnson, Fivth Element (www.fivth.com)
Allison Bruce
Thomas Dallman
Amy Heagle Whiting, Health Research Incorporated at the Wadsworth Center, State
University of New York at Albany
Michael Kusie, Syhart
Graphic Pulse Inc. (www.graphicpulse.com)
Michael Morales, Garland Science
Peter Walter, Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Francisco
Micrografas electrnicas en alta resolucin:

Doug Bray, The University of Lethbridge, Canada
Brian Oates y Cyprien Lomas, The University of British Columbia
Grabacin e ingeniera de sonido:

Adam Rossi (www.communitymusician.com)
Johannes Luley, mysonictemple (www.mysonictemple.com)
Freudenhaus Audio Productions
Msica original:
Freudenhaus Audio Productions
Christopher Thorpe
Msica reproducida y efectos de sonido:

CSS Music (www.cssmusic.com)
Sounddogs (www.sounddogs.com)
Asesor qumico:
Patricia S. Caldera-Muoz
Jefe de produccin:
Emma Hunt
Marketing:
Lucy Brodie, Garland Science
Adam Sendroff, Garland Science
Productor ejecutivo:
Denise Schanck, Garland Science
2008 Garland Science

y para la versin en castellano 2010 Ediciones Omega, S.A.

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Este DVD-ROM contiene los siguientes recursos para estudiantes y

Captulos 21 a 25 de Biologa molecular de la clula, quinta edicin

Las imgenes de Biologa molecular de la clula, quinta edicin

El gestor de Biologa celular interactiva

Direccin artstica y cientfica Peter Walter

Bienvenido a Biologa celular interactiva multimedia

Utilizacin de los cdigos multimedia

Captulo 2 Qumica celular y biosntesis

3.1 M Hlice GTAG 17

Captulo 4 DNA, cromosomas y genomas

Captulo 5 Replicacin, reparacin y recombinacin del DNA

V = vdeo, A = animacin, ME = micrografa electrnica, M = modelo molecular

Cdigo Nmero de pgina

Captulo 6 Cmo leen las clulas el genoma: del DNA a la protena

Captulo 7 El control de la expresin gnica

Captulo 8 Manipulacin de protenas, DNA y RNA

Captulo 9 Observar las clulas

Captulo 10 Estructura de la membrana

Captulo 11 Transporte de molculas pequeas a travs de la membrana

V = vdeo, A = animacin, ME = micrografa electrnica, M = modelo molecular

Cdigo Nmero de pgina

Captulo 12 Compartimientos intracelulares y clasificacin de protenas

Captulo 13 Trfico vesicular intracelular

Captulo 14 Conversin energtica: mitocondrias y cloroplastos

Captulo 15 Mecanismos de comunicacin celular

V = vdeo, A = animacin, ME = micrografa electrnica, M = modelo molecular

Cdigo Nmero de pgina

16.4 A Filamentos intermedios GCCA 65

Captulo 17 El ciclo celular

Captulo 19 Uniones celulares, adhesin celular y matriz extracelular

Captulo 21 La reproduccin sexual: meiosis, clulas germinales y fecundacin

V = vdeo, A = animacin, ME = micrografa electrnica, M = modelo molecular

Cdigo Nmero de pgina

Captulo 23 Los tejidos especializados, las clulas madre y la renovacin tisular

Captulo 24 Patgenos, infeccin e inmunidad innata

Captulo 25 El sistema de inmunidad adquirida

V = vdeo, A = animacin, ME = micrografa electrnica, M = modelo molecular

1.1 Danza de un queratinocito <GTTA>

Edicin y concepto del vdeo: Justin Reichman

1.2 Ameba reptando <ATGG>

1.3 Eutreptiella nadando <TCGC>

1.4 Clulas vegetales <AACA>

1.5 Chlamydomonas <TTTA>

2.1 Interacciones no covalentes <TGCG>

Guin grfico y animacin: Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)

2.2 Analoga de la catlisis <TAAA>

2.3 Movimiento browniano <GGTA>

2.4 Gluclisis <GGGC>

Todas las etapas posteriores de la gluclisis ocurrirn por duplicado:

Consultor qumico: Patricia S. Caldera-Muoz

Guin grfico y animacin: Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)

2.5 Ciclo del cido ctrico <TAGT>

La etapa siguiente produce la ltima molcula de NADH. En esta reaccin

Consultor qumico: Patricia S. Caldera-Muoz

Guin grfico y animacin: Sumanas, Inc. (www.sumanasinc.com)

3.1 Hlice <GTAG>

Modelaje molecular y animacin: Timothy Driscoll, Molvisions (www.molvisions.com)

Fuente: Glactone (www.chemistry.gsu.edu/glactone)

3.2 Lmina b <TGCT>

Modelaje molecular y animacin: Timothy Driscoll, Molvisions (www.molvisions.com)

3.3 Enlaces disulfuro <ATAC>

Modelaje molecular y animacin: Timothy Driscoll, Molvisions (www.molvisions.com)