Congreso Nacional de

Pediatra 2015 - Mendoza

Dr. Pablo Christian Barvosa

Mdico Pediatra. Mdico Principal del rea ambulatoria del
Hospital Garrahan. Secretario del Grupo de enfermedades
poco frecuentes de la Sociedad Argentina de Pediatra.
 Deteccin de individuos PRESUNTAMENTE
enfermos en una poblacin
PRESUNTAMENTE sana.

Objetivo: Detectar enfermedades o desrdenes

en los recin nacidos:
cuyos sntomas clnicos no se hacen evidentes
hasta que el dao irreversible ha ocurrido.
para las cuales estn disponibles tratamientos.
 Mtodos simples y prcticos para seleccionar
individuos sospechosos.

NO certifican diagnstico.

Pruebas diagnsticas confirmatorias.

Si el RN presenta signos o sntomas de

enfermedad requiere de una apropiada evaluacin,
an cuando el resultado de la pesquisa fuera
negativa.
 Programa preventivo de gran importancia
en la Salud Pblica

Segn la AAP comprende:

Educacin de padres y pediatras sobre la pesquisa
Realizacin rpida y confiable del test
Recoleccin y trasporte confiable de la muestra
Pronta ubicacin y seguimiento individual con test anormal
Diagnstico de certeza con pruebas confirmatorias
Educacin, consejo gentico y apoyo psicolgico de las
familias de nios afectados
Manejo y tratamiento de los pacientes
Evaluacin sistemtica de la evolucin
 CRITERIOS DE SELECCIN DE LAS
ENFERMEDADES PARA REALIZAR PESQUISA
NEONATAL MASIVA

ENFERMEDAD MTODO

Severidad y frecuencia Obtencin sencilla

Tratamiento satisfactorio Fcil trasporte
Mxima efectividad de Fcil conservacin y
tratamiento en la etapa estabilidad de la muestra
neonatal ALTA SENSIBILIDAD
Posibilidad de control y (baja tasa de falsos
tratamiento de los negativos)
afectados Costo razonable
Posibilidad de centralizar
los datos
 Qu buscamos?

Fenilcetonuria Hipotiroidismo

Fibrosis
Galactosemia
qustica

Hiperplasia
Dficit de
suprarrenal
biotinidasa
congnita
MARCO LEGAL
LEY 23.413 (1986)
Obligatoriedad de realizar la pesquisa neonatal de
fenilcetonuria.

LEY 23.874 (1990)

Agrega la deteccin de hipotiroidismo congnito.

DECRETO 1316 (1994)

Reglamenta las leyes anteriores. Incorpora el plazo de
realizacin de las determinaciones y los responsables de la
pesquisa.

LEY 24438 (1994)

Agrega la deteccin de fibrosis qustica.
REGISTRO DE DATOS

IMPORTANTE: Para localizar a la familia en caso de resultados anormales, para

confirmar el diagnstico e iniciar tratamiento rpidamente.
TOMA DE MUESTRA
A todos los RN vivos entre las 48 hs y el 5 da de vida (previo al alta
neonatal), 24 horas despus de que el nio haya comenzado a alimentarse.
SITUACIONES ESPECIALES
PREMATUROS con RN CON BAJO PESO
EG < 35 S < 1.500 G
Se realiza la pesquisa y se Se realiza la pesquisa y se
repite a las 37 semanas repite cada 15 das hasta
que alcance los 2.000 g

TRATAMIENTOS
Clotrimozaxol y procana benzilpenicilina
interfieren con la determinacin de biotinidasa.

Si el RN requiere plasmafresis o transfusin, se debe tomar

la muestra previo al procedimiento o luego del 7 da de realizado.
TCNICA
La sangre se obtiene por puncin del taln.

Desinfeccin con alcohol, dejar secar.

Puncin con lanceta estril.

Se deja que se forme espontneamente la primer gota de sangre, que se retira con una gasa
estril, la segunda gota se coloca en el papel de filtro.

Asegurarse que la sangre haya traspasado al reverso de la tarjeta. Colocar una sola gota de
sangre por circulo.

Dejar secar al aire 3 hs en posicin horizontal.

Conservarse en lugar seco y protegido de la luz.

CONFIRMACIN DE RESULTADOS
 HIPOTIROIDISMO CONGNITO
HIPOTIROIDISMO CONGNITO PRIMARIO
evitar el retraso mental

El hipotiroidismo primario es la causa ms frecuente

de hipotiroidismo congnito, puede deberse a:
Agenesia Hipoplasia Ectopia Dishormonognesis

85% espordicos vs 15% hereditarios

Mas frecuente en mujeres (2:1)
Incidencia: 1/2.500 a 3.000 RNV
MANIFESTACIONES CLNICAS
La mayora asintomticos.
5% sntomas clnicos: fontanela posterior amplia, ictericia
prolongada, hipotona, constipacin, somnolencia,
macroglosia.

MTODO DE PESQUISA:
determinacin de TSH.
 FALSOS POSITIVOS FALSOS NEGATIVOS

Muestra precoz RNPT < 35 Sem

Exposicin materna a medicacin Dficit de globulina ligadora de T4
antitiroidea Hipotiroidismo secundario o
terciario
Error de laboratorio
CONFIRMACIN DIAGNSTICA
DOSAJE DE TSH Y T4.
Acs antitiroideos y tiroglobulina.
Ecografa tiroidea.
Centellograma tiroideo.
EVALUACION POR ENDOCRINLOGO.

INICIAR TRATAMIENTO INMEDIATAMENTE

luego de extraerse la muestra para la confirmacin diagnstica
(levotiroxina 10-15 ug/kg/dia)
 FENILCETONURIA
Deficiencia gentica autosmica recesiva
Bloqueo de la conversin de la fenilalanina en tirosina.
Causas:
Dficit primario de la enzima fenilalanina hidroxilasa (98%)
Deficiencia en la sntesis o reciclaje de su cofactor
Incidencia de 1/10.000 RN (portadores sanos 1 cada 50
RN)
MANIFESTACIONES CLNICAS
(segn el grado de actividad residual de la enzima)
Retraso mental severo
Convulsiones
Autismo
Hiperactividad
Microcefalia

MTODO DE PEQUISA:
deteccin de fenilalanina en sangre.
 FALSOS POSITIVOS FALSOS NEGATIVOS

Alimentacin parenteral Extraccin precoz de la muestra

hipertirosinemia Prematuros
exsanguineotranfusin
CONFIRMACIN DIAGNSTICA
Dosaje cuantitativo de fenilalanina y tirosina.
Determinacin gentica de las mutaciones ms frecuentes.

TRATAMIENTO
Dieta restringida en fenilalanina.
 FIBROSIS QUSTICA
Enfermedad autosmica recesiva (7q31, mutacin delta
F508)
Provoca insuficiencia pancretica exgena (y
posteriormente endgena) con sndrome malabsortivo,
infecciones respiratorias crnicas y una elevada
concentracin de cloruros y sodio en el sudor.
Incidencia 1/7.600 RN (portadores sanos 1 cada 30)
MANIFESTACIONES CLNICAS
Ileo meconial, ictericia prolongada, sndrome malabsortivo
(por dficit de tripsina), prolapso rectal, enfermedad
heptica (colangitis esclerosante, cirrosis), diabetes.
Retraso del crecimiento.
Enfermedad respiratoria, infecciones frecuentes,
afectacin de senos paranasales.

MTODO DE PESQUISA:
determinacin de tripsina
inmunorreactiva.
Falsos positivos Falsos negativos
Obstruccion intestinal Ileo meconial
Agenesia de conductos
pancreaticos
Hipoxia y mala perfusion del
pancreas
CONFIRMACIN DIAGNSTICA
Segunda muestra para TIR.
TEST DEL SUDOR Y ESTUDIO GENTICO.

TRATAMIENTO
Prevencin y tratamiento de la enfermedad respiratoria,
del dficit nutricional y otras manifestaciones o
complicaciones.
 GALACTOSEMIA
Error congnito del metabolismo de la galactosa
debido a la deficiencia de diferentes enzimas.
Deficit de Galactosa 1-6 difosfato uridil(+ frec, Incidencia
1/17.000). Enfermedad grave de inicio temprano, autosmica
recesiva. Se acumula galactosa 1-fosfato causando lesiones
renales, hepticas y en SNC (GALT).
Dficit de galactoepimerasa (condiciona cataratas sin
enfermedad heptica) (GALE)
Dficit de galactoquinasa (GALK)

MTODO DE PESQUISA:
determinacin de galactosa en sangre.
Falso positivo Falso negativo
Muestra expuesta al calor o Transfusiones
humedad
CONFIRMACIN DIAGNSTICA
Determinacin de las diferentes enzimas.
Estudio gentico.

TRATAMIENTO
Suspensin de la lactancia materna y dieta sin lactosa.
HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGNITA (HSC)
Enfermedad autosmica recesiva
Prevalencia 1/12.000
Causa
95% dficit de la enzima 21 hidroxilasa
Disminucin de aldosterona
Disminucin de cortisol aumento de ACTH
hiperplasia SR
Exceso de 17-OH-progesterona y
androstenediona.
 FORMA CLSICA
PRESENTACIN PRECOZ PRESENTACIN TARDA

FORMA PERDEDORA DE SAL (75%) Aumento de la velocidad de

Crisis entre los 7 y 14 das de vida. crecimiento con aceleracin de la
Prdida de peso, vmitos, letargia, maduracin sea y signos de pubertad
deshidratacin, hipoNa+, hiperK+. precoz.

FORMA NO PERDEDORA DE SAL

(25%)
Virilizacin, sin alteracin de los
electrolitos.

FORMA NO CLSICA (poco frecuente)

MTODO DE PESQUISA:
determinacin de 17-OH progesterona.
CONFIRMACIN DIAGNSTICA
17-OHP en suero.
Ionograma.
Estudio gentico.

TRATAMIENTO
Reemplazo hormonal (corticoide).
Inhibidores de andrgenos.
Correccin quirrgica esttica de nias con virilizacin.
Falsos positivos Falsos negativos
Antes 36 hs de vida Corticoesteroides en el embarazo o
Pretermino periodo neonatal
Deshidratacion o enfermedad severa
Falla renal
Estrs
Reaccion cruzada corticoides y
medicamentos
 DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA
Autosmico recesivo.
Deficiencia de la enzima biotinidasa encargada de la
recuperacin de la Biotina (cofactor de todas las
carboxilasas del organismo)
Prevalencia 1/45.000-60.000
MANIFESTACIONES CLNICAS
Sntomas neurocutneos: convulsiones, prdida de
audicin y visin, ataxia, hipotona, dermatitis seborreica.
Retraso del crecimiento, hiperventilacin , apneas,
alopecia, acidemia, cetoacidosis metablica,
hiperamonemia.

MTODO DE PESQUISA:
determinacin de biotinidasa en sangre.
Falsos positivos
Exposicion al calor o humedad
RN pretermino
CONFIRMACIN DIAGNSTICA
Actividad enzimtica.
Anlisis gentico.

TRATAMIENTO
Biotina 5-20 mg.
DEFINICION segn Ley Nacional 26689
Prevalencia en la poblacin es igual o inferior a 1 en 2000 personas.
Son entre 5.000 y 8.000 tipos de enfermedades
EPF en cifras representa 6-8% de la poblacin total.
La PARADOJA de las EPF En Europa se calculan 30 millones de personas
afectadas.
En Argentina segn clculos se estiman
3 millones de personas afectadas, que en la mayora
comienza en la infancia
(80% de etiologa gentica)
Pocos Pacientes
Pocas Enfermedades
Poco impacto en Salud Pblica
PREGUNTAS COMUNES
Qu enfermedad tiene?
Dnde busco informacin?
Qu hago con este paciente?
Hay algn profesional que atienda esta enfermedad en mi provincia?
Requiere algn estudio de gentica para confirmar la enfermedad?
Hay en el pas algn grupo de profesionales que siga estos pacientes?
Cmo contacto a estos equipos?
 Enfermedades Poco Frecuentes

2011 Promulgo la Ley de Enfermedades Poco Frecuentes: Ley 26. 689 de

Asistencia Integral a Personas con enfermedades poco frecuentes.
2012 rea de Enfermedades Poco Frecuentes
2014 Creacin del Programa Nacional de Enfermedades Poco Frecuentes
(Programa de Gentica + rea de Hormona de Crecimiento + EPF)
2015 Reglamentacin de la Ley Nacional 26689
Enfermedades Poco Frecuentes

2015
- Creacin de un Consejo Consultivo, incluyendo ONG
- Ciclo de Conferencias de EPF por Cibersalud, 270 lugares
- Armado de un recursero de profesionales y laboratorios que atienden EPF
- Genetistas itinerantes (La Pampa, Chubut y Santiago del Estero)
- Impulso de becas de Investigacin
- Trabajo conjunto con el Servicio Nacional de Rehabilitacion para registro de
EPF.
epfyac@gmail.com