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Consumo de alcohol
Exceso de azcar
ANTIOXIDANTES: DEFINICIN,
CLASIFICACIN Y CONCEPTOS
GENERALES
La evidencia cientfica acumulada durante las ltimas dos dcadas
indica que, ms all de las promesas iniciales de retardar el
envejecimiento, los antioxidantes al ser consumidos bajo la forma de
alimentos tienen un importante potencial para reducir el desarrollo de
aquellas enfermedades que actualmente ms afectan a la poblacin
mundial (enfermedades cardiovasculares, tumorales y neuro-
degenerativas). Como resultado de tal reconocimiento, los
antioxidantes han pasado a ser crecientemente considerados por la
poblacin como Molculas cuyo consumo es sinnimo de salud.
En la presente seccin se abordan aspectos fundamentales
relacionados con la definicin, clasificacin, mecanismos de accin y
principales acciones biolgicas promovidas por los antioxidantes. Se
revisan adems conceptos relacionados con el rol que cumplen los
radicales libres y el estrs oxidativo en salud y patologa humana.
Estos ltimos aspectos son tratados adicionalmente, in extenso, en la
seccin Antioxidantes y salud: evidencias cientficas.
Qu es un antioxidante? Un antioxidante puede ser definido, en el
sentido ms amplio de la palabra, como cualquier molcula capaz de
prevenir o retardar la oxidacin (prdida de uno o ms electrones) de
otras molculas, generalmente sustratos biolgicos como lpidos,
protenas cidos nuclicos. La oxidacin de tales sustratos podr ser
iniciada por dos tipos de especies reactivas: los radicales libres, y
aquellas especies que sin ser radicales libres, son suficientemente
reactivas para inducir la oxidacin de sustratos como los
mencionados.
Pero que es un radical libre? Desde un punto de vista qumico, un
radical libre es cualesquier especie (tomo, molcula o in) que
contenga a lo menos un electrn desapareado en su orbital ms
externo, y que sea a su vez capaz de existir en forma independiente
(de ah el trmino libre).
Ver esquema de generacin de radicales libres.
reactividad hacia su
entorno (Figura II). Junto al mecanismo SET, muchos antioxidantes
pueden estabilizar radicales libres a travs de un mecanismo que
implica la transferencia directa de un tomo de hidrgeno (esto es un
electrn con su protn). Tal mecanismo es definido como HAT
(hydrogen atom transfer). En este ltimo caso, el radical libre
tambin queda estabilizado electrnicamente.
Los antioxidantes cuya accin es promovida a travs de mecanismos
SET y/o HAT son mayoritariamente los antioxidantes no-enzimticos,
sean estos normalmente bio-sintetizados por el organismo humano, o
bien que ingresen al organismo a travs de la dieta. La mayor parte
de los antioxidantes que actan a travs de estos mecanismos
presentan en su estructura qumica, como grupos funcionales,
hidroxilo fenlicos (ejemplo, todos los polifenoles y los tocoferoles).
No obstante, otros antioxidantes, no fenlicos, como el glutatin, la
melatonina, y los cidos ascrbico, dihidro-lipico y rico, son
tambin ejemplos de molculas cuya accin es promovida por
mecanismos SET y/o HAT.
las siguientes:
superxido dismutasa (SOD, en sus isoformas Cu/Zn y Mn-
dependientes) que reduce radicales superxido a perxido de
hidrgeno, catalasa (CAT, hierro-dependiente) que reduce perxido
de hidrgeno a agua, glutatin peroxidasa (GSpx; Se-dependiente)
que reduce lipo-hidroperxidos a sus alcoholes correspondientes ,
glutatin-S-transferasa (GST) en su tipo peroxidasa que acta
reduciendo perxidos orgnicos, glutatin reductasa que reduce
glutatin oxidado (GSSG) a reducido (GSH), y sulfoxi-metionina-
reductasa que regenera metionina a partir de su metabolito sulfoxi-
oxidado (tabla II).
La accin antioxidante de todas estas enzimas se traduce en una
disminucin del estado redox celular. Entre las enzimas mencionadas,
dos casos ameritan un comentario adicional. El primero, la SOD se
distingue pues si bien su accin remueve un radical libre
(superxido), como producto de su accin se forma una especie que
tambin es reactiva, perxido de hidrgeno. Esto ltimo pone de
manifiesto la importancia que tiene otras enzimas capaces de
remover perxido de hidrgeno, como son la CAT y la GSpx. La
segunda enzima que amerita comentario es la glutatin reductasa
pues su accin antioxidante es doble ya que sta cataliza no solo la
remocin de un ROS sino que adems, como resultado de ello, da
lugar a la formacin de GSH, un importante antioxidante celular.
Existe evidencia de que ciertos compuestos presentes en la dieta
humana podran inducir la expresin de genes que codifican para la
sntesis de algunas de las enzimas antioxidantes como las descritas
en la tabla II. Ejemplos de dichos compuestos son algunos polifenoles
presentes en frutas y hortalizas, diversos isotiocianatos (como
sulforafano) presentes en crucferas (brcoli, coliflor) y algunos
curcuminoides (como curcumina) de la crcuma. Estos compuestos
son, ms a menudo, conocidos como inductores de enzimas bio-
transformantes del tipo fase II, es decir aquellas enzimas que
conjugan xenobiticos electrfilos.
un dao
oxidativo a diversas macromolculas. Cuando el dao oxidativo es
intenso, sostenido en el tiempo, y no logra ser revertido o reparado,
ste ser conducente a la aparicin de aquellas patologas que
actualmente se asocian al estrs oxidativo. La figura III muestra
algunas de las principales patologas en las cuales el estrs oxidativo
esta involucrado, ya sea como factor determinante o como condicin
agravante del dao y de la prdida de funciones que caracteriza a
tales enfermedades.
ANTIOXIDANTES EN ALIMENTOS:
PRINCIPALES FUENTES Y SUS
CONTENIDOS
La presencia de antioxidantes naturales en los alimentos es
importante, no slo porque estos compuestos contribuyen a definir
las caractersticas organolpticas y a preservar la calidad nutricional
de los productos que los contienen, sino adems, porque al ser
ingeridos, ayudan a preservar -en forma considerable- la salud de los
individuos que los consumen. En efecto, la recomendacin de
aumentar la ingesta de alimentos ricos en antioxidantes naturales es,
en la actualidad, considerada una de las formas ms efectivas de
reducir el riesgo de desarrollo de aquellas enfermedades crnicas no
transmisibles que ms limitan la calidad y expectativas de vida de la
poblacin mundial.
En la presente seccin se abordan, entre otras, las siguientes
interrogantes: Cules son las principales fuentes dietarias de
antioxidantes?, Cul es la naturaleza qumica de los antioxidantes
que ms abundan en los alimentos? y Cmo acceder a informacin
acerca del contenido y actividad antioxidante de los alimentos?
Enfrentados a la interrogante Qu alimento aportara ms
antioxidantes al organismo?, es preciso tener presente las
siguientes consideraciones: (i) mientras mayor sea el contenido de
antioxidantes (mg /100 g de peso) de un determinado alimento,
mayor ser el aporte de antioxidantes que la ingesta de dicho
alimento suponga al organismo; (ii) para un alimento con un
contenido de antioxidantes dado, tendremos que mientras mayor sea
la cantidad de alimento ingerido, mayor ser la cantidad total de
antioxidantes que podran ingresar al organismo. Entonces, para
definir qu alimento podra suponer un mayor aporte de antioxidantes
al organismo, ser preciso considerar tanto el contenido de
antioxidantes presentes en ste, como el tamao de la porcin (g) del
alimento que regularmente caracteriza su ingesta.
En atencin a ambas consideraciones, idealmente, para asegurar un
mayor aporte de antioxidantes al organismo, deberamos optar por
consumir aquellos alimentos que junto con ser ricos en
antioxidantes son, adems, regularmente consumidos en porciones
de mayor tamao. Lo cierto, sin embargo, es que junto a lo anterior,
se deberan tener presente, adems, otras consideraciones. Por
ejemplo, el que no necesariamente todos los antioxidantes presentes
en un alimento sern absorbidos en igual magnitud tras su llegada al
tracto gastro-intestinal (desde donde se absorben, para ser
transportados a travs de la sangre a los diversos rganos y tejidos
donde actuaran). En efecto, para un individuo dado, la
biodisponibilidad de un antioxidante determinado (fraccin de la
cantidad inicialmente ingerida que finalmente llega a la sangre),
depender, entre otros factores, de:
(1) la estructura qumica de cada antioxidante en cuestin (ej.
eficiencia de absorcin de los tocoferoles respecto a los carotenoides
o a los flavonoides),
(2) de la matriz en la cual cada antioxidante se encuentra formando
parte del alimento (ej. fruto entero respecto a jugo, liofilizado o
microencapsulado del mismo) y
La Tabla I muestra
los valores de RDA en funcin de las edades y gnero. El clculo de
las RDA sigue basndose principalmente en la prevencin de la
enfermedad asociada a la deficiencia de vitamina C, en lugar de la
prevencin de las enfermedades crnicas y de la promocin de una
salud ptima. Cabe notar que la ingesta de vitamina C recomendada
para los fumadores es de 125 mg/da, es decir, 35 mg/da superior a
la de los no fumadores. Lo anterior es debido a que los fumadores se
encuentran bajo mayor estrs oxidativo, como producto del consumo
del tabaco (humo del cigarrillo) y, a que en general tienen niveles
ms bajos en sangre de vitamina C.
fruto o verdura
(Tabla II), con una ingesta diaria de cinco porciones de frutas +
verduras (2 tazas, equivalente a 400 g) es posible asegurar una
ingesta aproximada de 200 mg de esta vitamina. Si bien siempre es
ms deseable consumir cido ascrbico bajo la forma de los
alimentos que lo contienen (pues estos aportan no solo vitamina C
sino adems numerosos otros nutrientes, fibras y microminerales),
cabe notar que no existe diferencia qumica entre el cido ascrbico
presente en forma natural en los alimentos (cuyo ismero es L) y el
cido L-ascrbico sinttico.
Si desea conocer en mayor detalle, y para un nmero ms amplio de
alimentos el contenido de cido ascrbico, por favor, dirjase a
la Base de datos de composicin de vitamina C en alimentos de la
USDA
anillo aromtico el
cual est, a su vez, unido a un heterociclo oxigenado. Desde dicho
heterociclo (C-2) nace una larga cadena lateral hidrocarbonada que,
en el caso de los tocoferoles esta totalmente saturada (cadena fitilo),
mientras que en los tocotrienoles exhibe tres instauraciones. Tanto
los tocoferoles como los tocotrienoles se presentan bajo la forma de
ismeros alfa, beta, gamma y delta. La Figura II muestra la
estructura qumicas de los tocoferoles.
En los alimentos, la concentracin de tocoferoles es sustancialmente
mayor a la de los tocotrienoles. Dentro de los tocoferoles, el ismero
gamma es ms abundante que el alfa, a lo menos en la dieta
occidental (especialmente en la norte-americana). Sin embargo, los
niveles de alfa-tocoferol en la sangre son aproximadamente diez
veces mayores que los de gamma-tocoferol. Esto ltimo se debera a
que el hgado humano dispone de una protena de transferencia de
tocoferol que no responde a gamma sino solo al ismero alfa, lo que
permite el almacenamiento, incorporacin a lipoprotenas y posterior
transporte y distribucin de ste a otros tejidos. Adems, relativo al
ismero alfa, los otros tocoferoles son activamente bio-transformados
(degradados) en el organismo, lo que no permite su acumulacin.
occidental incluyen a
los aceites vegetales (maravilla, crtamo, oliva), nueces, almendras,
y vegetales de hoja verde. Las ocho formas de vitamina E (alfa, beta,
gamma y delta de los tocoferoles y tocotrienoles) se encuentran en
cantidades variables en los alimentos (Tabla IV).
Para obtener mayor informacin sobre el contenido de tocoferoles en
los alimentos, por favor, dirjase a la Base de datos de composicin
de vitamina E en alimentos de la USDA
Carotenoides. Los carotenoides son pigmentos sintetizados por las
plantas, donde actan como quencheadores (desactivadores) del
oxgeno singlete. Este ltimo es un ROS formado durante el proceso
de fotosntesis. Si bien el oxgeno singlete tiene una importancia muy
menor en el desarrollo del estrs oxidativo generado por el organismo
humano, tal como se indica ms abajo, la actividad antioxidante de
los carotenoides no se limita a la remocin de dicho ROS.
En nuestra dieta, los carotenoides se concentran mayormente (bajo
la forma de ismeros todo-trans) en frutas, verduras y cereales,
confirindoles colores amarillo, naranja o rojo. Desde un punto de
vista estructural, los carotenoides se clasifican en: carotenos,
representados por el alfa-caroteno, beta-caroteno y licopeno, y en
xantofilas, representadas por el beta-criptoxantina, lutena y
zeaxantina. Las xantofilas son carotenoides que incluyen uno o ms
tomos de oxgeno en sus estructuras.
y diversos
derivados del cido rosmarnico. Tales compuestos pueden ser
obtenidos: mediante extraccin directa desde sus fuentes naturales
(donde existen en abundancia), o bien, mediante sntesis qumica.
Entre los antioxidantes no-naturales o sintticos ms empleados por
la industria de alimentos destacan: butil-hidroxitolueno (BHT; E 321),
butil-hidroxianisol (BHA; E 320), tert-butil-hidroquinona (TBHQ),
etoxiquina (EQ), galato de propilo (E 310) y quelantes de metales
como EDTA y cido ctrico.
Si gusta acceder a mayor informacin respecto a los siguientes
antioxidantes, invitamos a usted a pinchar segn
corresponda: BHT, BHA, TBHQ y EQ.
Existen riesgos asociados al consumo crnico de
antioxidantes sintticos? La inocuidad de la mayor parte de los
antioxidantes sintticos (como BHA, BHT, EQ, TBHQ y ciertos galatos)
ha sido crecientemente cuestionada, especialmente en las ltimas 2
dcadas, como resultado de estudios que dan cuenta que, al ser
administrados en forma prolongada y en altas dosis, algunos de estos
compuestos pueden ser mutagnicos y/o carcinognicos en animales
de experimentacin. Sin embargo, en la actualidad, dada la
efectividad, el bajo costo y la an controversial evidencia de riesgo
real en humanos, los antioxidantes sintticos siguen siendo
empleados por sobre los antioxidantes naturales como principales
preservantes en la industria de alimentos. Aunque se requiere an de
ms investigaciones, la evidencia existente al da de hoy indica que,
al emplearlos en dosis menores a la IDA (Ingesta Diaria Aceptable),
el uso prolongado de aquellos antioxidantes sintticos que son
considerados GRAS (Generally Recognized As Safe) no debera
suponer un riesgo apreciable para la salud de la poblacin (para
mayor informacin).
ANTIOXIDANTES Y SALUD:
EVIDENCIAS CIENTFICAS
A lo largo de estas ltimas dos dcadas, los antioxidantes han pasado
a ser considerados desde simples atrapadores de radicales libres
(dcada de los 90s) a molculas cuyo consumo sera sinnimo de
salud (ltima dcada). Tres aspectos han incidido mayormente en
dicha transicin conceptual:
de
oxidacin), que conforman los principales componentes de la placa de
ateroma. Adems de promover la formacin de clulas espumosas, la
LDLox tiene efectos quimiotcticos directos sobre los monocitos y
estimula la unin de estas clulas y de otros leucocitos al endotelio.
La LDLox es tambin citotxica para las clulas vasculares,
aumentando la injuria-disfuncin endotelial, perpetuando el foco
inflamatorio y promoviendo la progresin de la lesin
ateroesclertica. Por ltimo, la LDL oxidada altera la produccin
endotelial y la biodisponibilidad de xido ntrico (ver ms
abajo, NO), lo que se manifiesta como una alteracin de la
vasorelajacin dependiente del endotelio.
Diversos estudios, realizados tanto in vitro como in vivo en modelos
experimentales relevantes, indican que muchos de los procesos
anteriormente mencionados (como oxidacin de LDL y formacin de
ateromas) pueden ser retardados y/o inhibidos ante la presencia, sea
por adicin y/o administracin, de compuestos antioxidantes. Por
ejemplo, se ha observado que los polifenoles son capaces de
retardar y/o de prevenir la oxidacin de LDL in vitro, en sistemas
tanto no celulares (LDL nativa aislada expuesta a condiciones pro-
oxidantes) como celulares, y que logran hacer lo mismo in vivo, al ser
administrados a animales que sirven como modelo de ateroesclerosis
(ej. roedores genticamente predispuestos a desarrollarla, y/o en
animales alimentados con dietas aterognicas). Se ha observado
tambin que, in vivo, la administracin directa (o va suplementacin
dietaria) de dosis altas de ciertos polifenoles (y/o de extractos o
mezclas de estos) puede ser efectiva tambin, no solo en retardar la
oxidacin de LDL, sino adems, en prevenir diversos fenmenos pro-
inflamatorios e inflamatorios que tpicamente acompaan el dao
oxidativo y al celular que precede, acompaa y/o conduce a la
formacin de ateromas.
Es preciso aclarar, sin embargo, que el mecanismo a travs del cual
los polifenoles promoveran tales efectos no necesariamente esta
limitado a la reconocida capacidad que estos tienen para interactuar
en forma directa como atrapadores de especies reactivas. En efecto,
las relativamente bajas concentraciones plasmticas y tisulares (en
tejidos) que se suelen alcanzar tras la ingesta de alimentos ricos en
estos compuestos ha llevado al planteamiento de que, in vivo, la
accin antioxidante de los polifenoles sera, muy posiblemente,
ejercida a travs de mecanismos que involucran (va transduccin de
seales) una modulacin de la expresin de aquellos genes que
codifican para la sntesis de protenas cuya actividad supone controlar
la produccin y/o la remocin de las especies reactivas involucradas
en los procesos de oxidacin que subyacen al desarrollo de
enfermedades cardiovasculares, incluyendo la ateroesclerosis.
Por otra parte, se sabe que los eventos oxidativos e inflamatorios que
afectan al endotelio vascular, al ser sostenidos en el tiempo, son
conducentes a la prdida de la funcin que tienen las clulas
endotelio-vasculares para regular el tono vascular (esto es, el grado
de contraccin o de relajacin que exhibe la musculatura lisa que
rodea el vaso sanguneo). Cuando el endotelio es disfuncional no
slo pierde su capacidad reguladora del tono vascular, sino tambin,
sus propiedades anti-trombticas (esto es, su capacidad para
producir y liberar molculas que inhiben la formacin de trombos o
cogulos) y sus propiedades antiadhesivas de los leucocitos y
plaquetas. Los eventos de naturaleza oxidativa, inflamatoria y
aterognica que afectan a las clulas endoteliales se acompaan, y a
su vez conducen a una prdida de la capacidad que tienen las
arterias para aumentar el tono vascular. Tal prdida de funcin se
traduce en una disminuida capacidad de respuesta ante la necesidad
puntual de aumentar el flujo de sangre a un tejido/rgano
determinado. Lo anterior se enmarca en una condicin global que
afecta al endotelio vascular referida como disfuncin endotelial
(DE). La DE, cuando se presenta antes del desarrollo de la lesin
aterosclertica, es interpretada como un marcador incipiente de
enfermedad cardiovascular subclnica, y se considera que representa
el eslabn que une los factores de riesgo hipertension arterial y
dislipidemias- con la ateroesclerosis.
Qu es el ensayo ORAC?
A diferencia de la simple medicin del contenido de los antioxidantes
presentes en un alimento, el ensayo ORAC mide la actividad o
capacidad global que tienen todos los antioxidantes presentes en una
muestra para apagar o neutralizar (scavenging) radicales peroxilo.
El
ensayo ORAC no slo refleja el contenido total de los compuestos
antioxidantes, sino tambin, la interaccin aditiva, sinrgica o de
potenciacin que resulta de la simultnea presencia de estos, dando
como resultado un valor que refleja la capacidad global o actividad
antioxidante de un alimento.
Cmo se expresa el valor ORAC de una muestra? El valor ORAC
se expresa como micromoles de equivalentes Trolox/100 g de
muestra. El Trolox es un anlogo de la vitamina E que, por su fcil
solubilidad en agua es empleado como estndar de comparacin.
Dado que el mtodo ORAC permite comparar alimentos de naturaleza
muy diversa en cuanto a su riqueza antioxidante, el ensayo ORAC
representa en la actualidad la forma ms empleada de evaluar la
actividad antioxidante de alimentos. Como tal, el valor ORAC
constituye el ndice ms reconocido al momento de definir el potencial
aporte que podra suponer el consumo de un alimento a la capacidad
antioxidante de nuestro organismo.