El

cuerpo lteo es la glndula endocrina que sirve como fuente principal de

hormonas sexuales esteroideas segregadas por el ovario durante la fase
postovulatoria. Segrega hasta 40 mg de progesterona al da.
Es el tejido esteroidognico ms activo en los humanos.
Hay penetracin de la membrana basal del folculo por vasos sanguneos, lo
que proporciona a las clulas granulosa-lutenicas lipoprotenas de baja
densidad LDL. El colesterol LDL sirve de sustrato para la produccin de
progesterona del cuerpo lteo.
Regulador de esteroidognesis es LH.
Entrada de colesterol en las mitocondrias, regulado por la protena aguda de la
esteroidignesis (STAR).
Factores que pueden regular la semivida lutenica son hormonas como la hCG,
el mantenimiento de la vascularizacin lutenica y las clulas inmunolgicas.
Factores angiognicos en liquido folicular (Factor de crecimiento vascular del
endotelio y factor de crecimiento de fibroblastos).
Clulas K en cuerpo lteo son macrfagos.
hCG es segregada por el trofoblasto gestacional.
Cuerpo lteo dobla de tamao, en 6 das. Hipertrofia de las clulas de la
granulosa y de la teca luteinizadas.

Esteroidognesis ovrica
Ovarios segregan pregnenolona, progesterona, 17alfa-hidroxiprogesterona,
DHEA, androstenediona, testosterona, estrona y estradiol.
ColesterolPregnenolona (p450scc)15-hidroxipregnenolona
(p450c17)DHEA (p450c17)
Colesterol (star) (por P450scc) Pregnenolona (3b-HSD-II)
Progesterona(P450c17) 17-Hidroxiprogesterona(P450arom)
Androstenediona (P450arom) Estrona o (17B-HSD-1) Testosterona
(P450arom) Estradiol.
o P450scc: side chain cleavage
o P450c17: 17-alfa-hidroxilasa/17,20-liasa.
o 3b-HSD-II: 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II.
Esteroides C18
o Estrgenos naturales son esteroides del tipo C18, caracterizadas por
anillo aromtico A, grupo hidroxil fenlico en C-3 y un grupo hidroxil
(estradiol) o cetona (estrona) en C-17. Estrona, estradiol, estriol.
Esteroides C21
o Ppales progestgenos son los esteroides tipo C21, que incluyen
pregnenolona, progesterona y 17-hidroxiprogesterona.
o Progesterona es necesaria para implantacin del vulo fecundado y
mantenimiento del embarazo. Induce la decidualizacin del endometrio,
inhibe contracciones uterinas, aumenta viscosidad de moco cervical.
Esteroides C19
o DHEA, androstendiona y testosterona
o Se producen en cel de la teca.
 o Ppal: androstendiona, la cual puede convertirse en estrgenos o
testosterona. Testosterona y DHT son verdaderos andrgenos con
capacidad para interaccionar con el receptor andrognico.
LH estimula actividad de adenilato ciclasaaumentando produccin de AMPc,
que sirve como segundo mensajero para aumentar ARNm del receptor LDL y la
unin y captacin del colesterol LDL.
Colesterol hacia interior de mitocondria (StAR)
Inhibina se produce en clulas de la granulosa para inhibir FSH en la hipfisis.
Activina: en hipfisis estimula liberacin de FSH. Y en el folculo, aumenta su
accin.
Folistatina se una a activina, por lo tanto inhibe secrecin hipofisaria de FSH.
En fase lutenica precoz y media, FSH est inhibida por retroalimentacin
negativa de estrgenos, inhibina y progesterona. Pero al final de la fase
lutenica, hay descenso brusco de estrgenosAumento de secrecin de FSH,
fundamental para el reclutamiento y crecimiento de los folculos y
esteroidognesis.
Si hay embarazohCG acta como sustituto de la LH en el cuerpo lteo para
mantener integridad.
Inicio de fase folicular Activina aumenta secrecin de FSH y formacin de
receptores FSH y LH, suprime formacin de esteroides C19 en las clulas de la
teca.
Fase folicular tarda, aumenta produccin de inhibina por granulosa, y
disminuye activina: sntesis de C19 en clulas de la teca como respuesta a
LHPrecursores de la androstendiona, produccin de estrona y finalmente
estradiol.
Produccin de LH en la teca y de estradiol en cels de granulosa mediada por
FSH, estn potenciadas por los IGF. Principal IGF endgeno producido en el
folculo del ovario es el IGF-II. Receptor IGH tipo I.
Causas de anovulacin: defectos en los receptores de la superficie celular,
elementos intracelulares de las seales de transduccin o las interacciones de
las clulas.

En tejidos perifricosAndrostendiona en testosterona, por la presencia de
17b-HSD . La accin andrognica de la testosterona resulta aumentada por su
conversin a DHT en tejidos perifricos y tejidos diana. (enzima 5-alfa-
reductasa tipo 1 y 2 presentes en hgado, prstata y piel).
DHT en fibroblastos de la piel de los genitales es fundamental para
masculinizacin normal de los genitales externos de los fetos. Etiologa del
hirsutismo.

ENDOMETRIO
Revestimiento de cavidad uterina
Decidua es endometrio modificado y especializado del embarazo.
Trofoblastos del blastocisto invaden las arterias espirales durante la
implantacin y la placentacin al formarse los vasos uteroplacentarios.
 Endometrio tiene epitelio y estroma.
Capas: Funcional y basal (despus est el miometrio)
Hay profundas invaginaciones que llegan casi hasta la unin entre miometrio y
endometrio. Atravesado por arterias espirales y sus capilares (originadas de
ramas radiales de las arterias arcuatas, que a su vez vienen de las a. uterinas).
En menstruacin hay descamacin de la capa funcional.
Capa funcional: para preparar la implantacin del blastocisto.
Capa basal: proporcionar endometrio regenerativo despus de la prdida
menstrual.
Componentes histolgicos
o Clulas estromales
o Clulas epiteliales
o Vasos sanguneos
o Clulas inmunitarias residentes.
Fases del ciclo endometrial
o 1. Reepitelizacin menstrual-posmenstrual
o 2. Proliferacin endometrial como respuesta a la estimulacin por
estradiol
o 3. Abundante secrecin epitelial, como respuesta de estradiol+
progesterona
o 4. Isquemia premenstrual, que produce involucin del volumen del
tejido endometrialestasis de sangre en las arterias espirales
o 5. Menstruacin, precedida de vasoconstriccin. (por retirada de
progesterona)
Caractersticas histolgicas del endometrio permiten establecer con precisin
la evolucin durante la fase lutenica. Valoran ovulacin, produccin de
progesterona o grado de respuesta biolgica del endometrio a la progesterona.
Si hay diferencia de >2 das: endometrio fuera de fase. Causa de fallo de
implantacin que dan lugar a infertilidad.
Estradiol y estrgenosengrosamiento de tejido endometrial. Clulas
proliferan.
Progesterona produce diferenciacin del endometrio. A su vez, disminuye
sntesis de molculas de ER. Disminuye accin de los estrgenos.
o Aumento de produccin de lactoferrina y glucodelina en las clulas
epiteliales
o Aumento de prolactina y Proteina transportadora 1 de IGF en clulas
estromales del endometrio.

IMPLANTACIN
o Mrula (masa slida) deja la trompa y llega a cavidad uterina el da 6.
Ahora blastocisto est listo para implantarse.
o Debajo de revestimiento epitelial se forma plexo capilar listo para la
creacin de la interfase entre el trofoblasto y sangre materna.
o Tejido placentario comienza a producir suficiente progesterona entre
las semanas 6 y 7.
 o Ventana de implantacin: da 20 a 24 del ciclo.




AMENORREA

Primaria-secundaria
Secundaria: Disfuncin hipotalmica, asociada a galactorrea, insuficiencia
ovrica, exceso de andrgenos, enfermedad crnica, enfermedad uterina
primaria.
Anovulacin crnica
o Deficiente en estrgenos: anovulacin hipotalmica, galactorrea e
insuficiencia ovrica prematura.
o Exceso de andrgenos: Riesgo de carcinoma de endometrio por accin
sin oposicin de los estrgenos que se forman en los tejidos
extraovricos.
SOP
Resistencia a la insulina


SOP

Andrgenos naturales Testosterona y DHT. El aumento de ambos puede
producir hirsutismo.
o Escala de Ferriman, Gallwey y Lorenzo.
o Virilizacin es forma ms grave de exceso de andrgenos: ms
testosterona. Calvicie temporal, voz grave, disminucin de mamas,
aumento de masa muscular, hipertrofia de cltoris.
o En presencia de neoplasias: virilizacin en periodo ms corto.
Cltoris >10mm es anormal. ndice clitrico (anchura*longitud=
>35 mm es anormal).

Origen de los andrgenos
o Esteroides naturales C19 son capaces de actuar como andrgenos en los
rganos diana: testosterona y DHT.
o Testosterona: secrecin directa por el ovario (1/3 de la produccin) o
conversin del precursor androstendiona a testosterona en los tejidos
perifricos (2/3).
o Esteroides C19 DHEAS y DHEA de origen suprarrenal, y la DHEA de
origen ovrico contribuyen a la formacin de testosterona.

o Corteza suprarrenal:
Zona glomerular: Aldosterona (aumenta reabsorcin de sodio en
TCD). Mineralocorticoides.
 Zona fascicular: Cortisol y andrgenos (glucocorticoides)
Zona reticular: DHEA y Androstendiona
o Mdula: Adrenalina y Noradrenalina. (catecolaminas)
o Cpsula
ster de colesterol (unido a cido graso)CEHColesterol a mitocondria para
pasar a pregnenolona

colesterol(desmolasa) pregnenolona(3-B-HSD) Progesterona (11-b-
hidroxilasa) 11-desoxicorticoststerona (11-b-hidroxilasa) corticosterona18
Hidroxicorticosteronaaldosterona

colesterol(17,alfa,hidroxilasa) 17,hidroxipregnenolona (17,20 liasa) DHEA (3b-
HSD) Androstendiona(17-B-HSD) TestosteronaDHT

colesterol(17,alfa,hidroxilasa) 17,a-hidroxipregnenolona (3-b-HSD) 17 a-
Hidroxiprogesterona (17,20 liasa) Androstendiona

colesterol(17,alfa,hidroxilasa) 17,a-hidroxipregnenolona (3-b-HSD) 17 a-
Hidroxiprogesterona (21-Hidroxilasa) 11 Desocicortisol(11-b-hidroxilasa)
cortisol




Testosterona: circula en tres formas (unida a la globulina fijadora de las
hormonas sexuales SHBG, la fraccin no unida a SHBG que se asocia con la
albumina, y la libre o dializable.
o Activa: unida a albumina o libre.
o Reguladores de SHBG: disminuye la unin en exceso de andrgenos,
obesidad, hipotiroidismo, hepatopatas.
Causas de exceso de andrgenos en mujer frtil
o Ovricas
SOP
Tumores ovricos
o Suprarrenales
HSC no clsica
SX Cushing
Resistencia a glucocorticoides
Tumores suprarrenales
o Situaciones en el embarazo

Testosterona aumentada en SOP, pero procede de la conversin extraovrica
de andostendiona circulante de origen ovrico a testosterona.
Tienen aumento de DHEAS suprarrenal
 Dx diferencial de SOP y HSNC. Establecer si 17-hidroxiprogesterona es
superior a 8ng/ml (deficiencia de 21-hidroxilasa, 17-20 liasa)
o No produce cortisol ni aldosterona exceso de andrgenos.
o Mayor estimulacin de ACTHhiperplasia
AOC: reducen testosterona y precursores andrognicos mediante supresin de
LH y aumento de concentracin de SHBG.
o Estradiol y progesteronainhibe receptores pulsos enlentecidos de
LH.
o Aumentan frecuencia de pulsos de liberacin de GnRH

Es la forma ms frecuente de anovulacin crnica asociada con el exceso de
andrgenos. Incidencia de 5-10% en mujeres edad frtil.
El dx se establece tras exclusin de otros trastornos hiperandrognicos.
Endometrio de SOP tiene estimulacin estrognica prolongada y sin oposicin.
Trastorno heterogneo de origen multifactorial, riesgo aumentado si hay
antecedentes familiares de anovulacin crnica y exceso de andrgenos.
Sndrome de ovario poliquistico se introdujo para reflejar la heterogeneidad
del trastorno.
Resistencia a la insulina e hiperinsulinemia asociada.

CLNICA
Buscar datos de exceso de andrgenos: hisrutismo o virilizacin.
Resistencia a la insulina (acantosis nigricans)
Presencia de accin estrognica sin oposicin (vagina rugosa y moco cervical
claro y filante).
Hiperandrogenismo + Oligoovulacin + exlusin de trastornos conocidos de
exceso de andrgenos.
Cociente LH/FSH puede apoyar dx.
Endometrio de SOP tiene niveles altos de estradiol.
o Responden a la provocacin con progestgeno por 10 das, con un
sangrado uterino a los pocos das de la ltima pastilla.
Presencia de 12 o mas folculos qusticos entre 2-9mm dimetro, dispuestos
siguiendo el borde subcapsular del ovario, apariencia de rosario. (volumen
ovrico aumentado >10ml)

Produccin de gonadotropinas en SOP
o Concentraciones elevadas de LH, pero bajas o en limite de FSH en la fase
folicular.
o Elevada LH por aumento de sensibilidad de la hipfisis a la estimulacin
de GnRH (aumento de frecuencia y amplitud de los pulsos de LH).
o Ausencia crnica de progesteronaReduccin de Inhibicin
hipotalmica opioide Aumento de pulsos GnRH
o
Aumento de estradiolSensibilizacin de gonadtropos hipofisarios por
GnRH Aumento de frecuencia de pulsos.
 Opioides suprimen liberacin de LHRH
Esteroides aumentan actividad de opioides.

Insulina aumenta la transcripcin del gen de la LHb

Produccin de esteroides en SOP
o Anovulacin en mujeres con SOP se asocia con concentraciones estables
de gonadotropinas y esteroides ovricos.
o Anovulacin persistenteProduccin de estrgenos y andrgenos
aumentada y depende de la estimulacin de LH.
o Androstendiona es el esteroide ms aumentado en SOP.

Fisiopatologa
o Respuesta deficiente del folculo ovrico a las concentraciones de FSH,
posiblemente por alteracin en la interaccin entre las vas de seal
(FHS y IGF).
o Concentracin aumentada de insulina circulante y tisular y de estradiol,
testosterona e IGF-1 biodisponibleProduccin hormonal alterada.
o Exceso de E2 y T procede de la conversin de Androstendiona en los
tejidos perifricos y tejidos diana.
Androstendiona (suprarrenal)Testosterona y Estrona DHT o
Estradiol.
o Globulina transportadora de testosterona (SHBG) se une a testosterona
y estradiol, y disminuye su actividad biolgica.
o En SOP hay disminucin de SHBGCantidades biolgicamente activas
de estradiol y testosterona.
Puede ser debido a una respuesta heptica al aumento de la
testosterona y la insulina.
o Mecanismos que contribuyen a presencia de cantidades aumentadas de
estradiol activo:
Aumento de estradiol a partir de estrona en los tejidos
perifricos.
Aumento por disminucin de SHBG
Conversin local de estrona a estradiol en tejidos diana.
o Testosterona disminuye SHBG: circulo vicioso.
o Insulina aumenta testosterona libre en SOP
Aumentando secrecin de precursores de testosterona
(androstendiona)
Suprimiendo SHBG
o Actividad de P450c17 aumentada (mayor produccin de andrgenos)

Evolucin folicular en SOP
o Influencias de concentraciones bajas pero constantes de FSH, el
crecimiento folicular se ve continuamente estimulado, pero no hasta la
completa maduracin y ovulacin.
 o Vida del folculo se puede prolongar varios meses en forma de multiples
quistes foliculares.
o Clulas hiperplasicas de la teca, en respuesta a la elevada LH, rodean los
folculos.
o Acumulacin de folculos Produccin aumentada y constante de
esterpodes

Resistencia a la insulina: incapacidad de una cantidad de insulina exgena o
endgena para aumentar la utilizacin y captacin de glucosa.
o Vas de sealizacin: Fosfatidilinositol 3-cinasa y cinasas activadas por
mitgenos.
o Insulina promueve la translocacin del transportador de glucosa GLUT4
de compartimentos intracelulares a la membrana plasmtica.
o Metformina: Inhibe produccin de glucosa heptica, necesitando una
concentracin ms baja de insulina; inhibe produccin de andrgenos
por clulas de la teca.

DX

4 genotipos
o 1 (SOP clsico)
evidencia clnica y/o bioqumica de hiperandrogenismo
Evidencia de oligo-anovulacin
Evidencia ecogrfica de ovario poliquistico
o 2
Evidencia clnica y/o bioqumica de hiperandrogenismo
Evidencia de oligo-anovulacion
o 3 Sop ovulatorio
Evidencia clnica y o bioqumica de hiperandrogenismo
Evidencia ecogrfica
o 4 (no hiperandrogenico)
Evidencia de oligo-anovulacin
Evidencia ecogrfica.

TX
Espironolactona: antagonista de la aldosterona. Inhibicion de esteroidognesis,
e inhibe actividad de 5alfa-reductasa.
Acetato de ciproterona: Derivado de 17-hidroxiprogesterona, propiedades
progestagnicas. Acta como antiandrognico al competir con la DHT y
testosterona por su unin a los receptores andrognicos.
Acetato de clormadinona + etinilestradiol (reduce 5alfa reductasa en piel)
Drosperinona o acetato de ciproterona son antiadrgenos.

Progestinas: progesterona sintticas. Disminuyen pulsos GnRHDisminuye LH
 o Se adminstran 21 dias, se tiene suficiente progestina para inhibir el
crecimiento de los folculos
o Inhibe ovulacin.

Etinilestradiol: previene seleccin de un folculo dominante al suprimir la FSH
hipofisaria. Proporciona estabilidad endometrial, regulacin descendente del
receptor de progesterona y disminuye la depuracin, con lo cual se potencia la
actividad de la progestina.






RESUMEN

Genetica + obesidad + sendentarismo + hiperandrogenismo
Incrementa pulsos GnRH (aumento de estradiol)Aumenta LH/FSH
radioAumento de andgenos
No hay maduracin del folculo ni ovulacinAnovulacinNo cuerpo
lteoNo progesteronaNo oposicin de estrgenos




Es la enfermedad endocrina ms comn en las mujeres de edad reproductiva.
Prevalencia 5-15%
En un principio: Sndrome con oligo-amenorrea + ovarios poliquisticos +
hirsutismo, acn y obesidad.
Despus: LH en orina elevada. Radio LH/FSH elevado.
Ms adelante: Testosterona srica elevada, causa de hiperandrogenismo e
hirsutismo en mujeres amenorreicas.
Se encontr que el hiperandrogenismo tena origen ovrico
Resistencia a la insulina relacionada al hiperandrogenismo y acantosis
nigricans. Hiperinsulinemia contribua a exceso ovrico de andrgenos.
Disrregulacin de 17-hidroxilasa y 17,,20 liasa (enzima P450c17),
responsables de convertir esteroides C21C19 (andrgenos).
Hiperandrogenismo por LH es independiente del suprarrenal.
Insulina/IGF estimulan P450c17 mRNA en los ovarios y glndulas
suprarrenales. Tambin estimula gen 17-b-HSD + testosterona.





(National insitutes of health) = fenotipo 2
Recepotores de andrgenos en folculos, pueden regular los estadios del
desarrollo folicular (pre-antrales), previenen atresia folicular.
Androgenos estimulan expresin ARNm de FSHR.
Androgenos no tienen retroalimentacin negativa, pero s interfiere con la de la
FHS y LH.
En respuesta a ACTH y LH. Incrementan moderadamente la secrecin de LH
ANdrogenos son preferentemente metabolizados a DHT en vez de estradiol en
los folculos pequeos, por el aumento de actividad de 5-a-reductasa tipo 1 en
teca, estroma y granulosa.
AMH de la celula granulosa, es la mayor inhibidora de la progresin del folculo
primario. Impide el reclutamiento. Estradiol inhibe AMH,

 Formacin perifrica de androstenedionatestosterona en : HIGADO, PIEL Y
GRASA.

El defecto + fundamental: Hiperactividad esteroidognica que interrumpe
el proceso normal coordinado de la secrecin ovrica de andgenos y
estrgenos.

Ovario en SOP tiene Hipersensibilidad a estimulacin por LH
o Causas de disregulacin de la secrecin de andrgenos:
Exceso de insulina (sensibiliza al ovario a LH)
Desbalance intrnseco entre los sistemas regulatorios
intraovaricos.
o Exceso de andrgenos:
Inicia el crecimiento de los folculos pequeos antrales
Reclutamiento de folculos primarios.
Inician una luteinizacin prematura.-->Anovulacin, por
seleccin impar del folculo.
o Esceso de LH
Esencial para la expresin de enzimas gonadales
esteroidognicas.
Si se suprime LHSe suprime esteroidognesis ovrica.
No es la primera causa de hiperandrogenismo (por
desensibilizacin de las clulas de la teca por LH)
o Disfuncin de clulas de la teca
+ andrgenos ante estimulacin de gonadotropinas.
Sobreexpresan ms enzimas esteroidognicas, P450c17 y LH
receptores.
Aumento 17b-HSD en teca. + testosterona.
o No hay tanto estradiol como andrgenos. Debido a folculos luteinizados
prematuramente.



Tratar primero hiperandrogenismo, luego AOC. Porque andrgenos interfieren con la
retroalimentacin negativa hipotalmica de las hormonas (progesterona).