Captulo 256 Coronavirus & e256-1
ETIOLOGA MANIFESTACIONES CLNICAS
Los coronavirus son virus con envuelta, de mediano-gran tamao
(80-220 nm) y con el genoma de ARN monocatenario de sentido
positivo ms extenso conocido. Los coronavirus reciben su nombre
por sus proyecciones proteicas superficiales caractersticas en forma
de espiga, que dan aspecto de corona en microscopia electrnica de
tincin negativa. La organizacin taxonmica tradicional de los
coronavirus ha distinguido 3 grupos (1-3) en funcin de relaciones an-
tignicas. Esto se ha cambiado a un sistema de letras basado en re-
laciones genmicas filogenticas. El grupo 1 de coronavirus (alfa: a)
incluye el coronavirus humano 229E (HCoV-229E) y el recien-
temente identificado HCoV-NL63; el grupo 2 (beta: b) incluye
el HCoV-OC43 y el recientemente descubierto HCoV-HKU1; y el
grupo 3 (gamma: g) incluye los coronavirus de origen aviar pero
ningn virus humano conocido. La epidemia de SRAG deriv en el
descubrimiento de un gran nmero de coronavirus en murcilagos y
otros mamferos, lo que dio lugar a nuevas designaciones de gnero y
especie. Las enfermedades humanas no tipo SRAG se asocian sobre
todo con HCoVs OC43, 229E, NL63 y HKU1.
EPIDEMIOLOGA
Las infecciones por coronavirus tienen una distribucin mundial. Los
ltimos estudios de seroprevalencia demostraron que la seropositivi-
dad para 229E y OC43 se incrementa rpidamente durante la primera
infancia, de modo que a principios de la edad adulta el 90-100% de las
personas son seropositivas. Aunque se dispone de menos informacin
para HKU1 y NL63, los estudios realizados demuestran patrones
similares de seroconversin para estos virus en las primeras fases de
la infancia. A pesar de que se observa cierto grado de proteccin
especfica frente a una cepa tras la infeccin reciente, las reinfecciones
son comunes y se producen a pesar de la presencia de anticuerpos
especficos para la cepa causal. Las tasas de ataque son similares en
diversos grupos de edad. Aunque las infecciones ocurren durante todo
el ao, hay un pico durante el invierno y principios de la primavera
para cada uno de los HCoV. En EE.UU. se han producido brotes de
OC43 y 229E en ciclos alternantes de 2-3 aos. Varios estudios inde-
pendientes sobre la etiologa viral en infecciones de las vas respirato-
rias altas y bajas durante el mismo perodo, pero de diferentes lugares
y pases, han confirmado la distribucin global de todos los corona-
virus humanos conocidos. Tanto los cultivos previos como los estudios
con PCR mltiple han demostrado que los coronavirus producen
coinfeccin junto con otros virus respiratorios, incluido el virus respi-
ratorio sincitial (VRS), adenovirus, rinovirus (RV) o metapneumovi-
rus humano.
PATOGENIA
Los estudios en voluntarios demostraron que los virus OC43 y
229E se transmiten sobre todo por va respiratoria. La propaga-
cin mediante gotitas parece ser la principal, aunque la transmisin
por aerosoles tambin puede intervenir. Se ha descrito que los coro-
ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
navirus causan una citopatologa mnima. Los estudios realizados
con CoV-SRAG en cultivos de clulas epiteliales de las vas respi-
ratorias humanas indican que las clulas ciliadas son los objetivos
principales del virus y que las que se infectan pueden desprenderse
directamente de la monocapa infectada. Por tanto, la citopatologa
de otros coronavirus respiratorios humanos puede manifestarse
como la infeccin y prdida de clulas individuales. El grado de
patologa por lesin celular directa no est bien definido, pero la
infeccin por OC43 y 229E se asocia a la sntesis de citocinas, como
la interleucina 8 (IL-8) y el interfern g (IFN-g), lo que sugiere que
los sntomas pueden deberse, al menos en parte, a la respuesta
inmunitaria del husped. En voluntarios infectados experimental-
mente, la inmunoglobulina (Ig) A especfica de suero y los niveles de
anticuerpos IgG mostraban un pico 12-14 das despus de la infec-
cin, pero se reducan con rapidez posteriormente. Despus de un
ao tras la infeccin experimental slo persiste una proteccin par-
cial contra la reinfeccin por la cepa homloga.
Se ha demostrado de forma concluyente en estudios con voluntarios
que los coronavirus humanos OC43 y 229E causan enfermedades
respiratorias. Estos virus y los recientemente identificados NL63 y
HKU1 estn implicados en catarros, bronquiolitis, neumona y crup.
El posible papel de coronavirus humanos en enfermedades gastroin-
testinales y neurolgicas est menos definido y an no se ha demos-
trado.
Infecciones respiratorias
Hasta el 50% de las infecciones respiratorias por OC43 y 229E pue-
den ser asintomticas. Los coronavirus producen hasta el 15% de los
resfriados comunes. Los sntomas causados por coronavirus humanos
son indistinguibles de los provocados por RV y otros virus respirato-
rios. El perodo de incubacin promedio es de 2-4 das y los sntomas
suelen durar 4-7 das. Los sntomas ms comunes consisten en rino-
rrea, tos, dolor farngeo, malestar general y cefalea. La fiebre puede ser
ms frecuente de lo que antes se crea y aparece hasta en el 60% de los
casos. El coronavirus NL63 est implicado como causa de crup en
nios menores de 3 aos. Las infecciones por coronavirus se han
relacionado con episodios de sibilancias en nios asmticos, aunque
con una menor frecuencia y gravedad que las infecciones por RV y
VRS. Tambin se han descrito infecciones del tracto respiratorio infe-
rior, como bronquiolitis y neumona, en adultos y nios inmunocom-
petentes e inmunodeprimidos. El HCoV-HKU1 se identific en un
principio en dos adultos con neumona. Como ocurre con el VRS o
RV, la deteccin de coronavirus en casos de infeccin respiratoria alta
suele asociarse con frecuencia con otitis media aguda y aislamiento
del virus en el lquido del odo medio.
Infecciones digestivas
Aunque el papel preciso de los coronavirus en las enfermedades diges-
tivas humanas sigue siendo controvertido, existe una cierta evidencia
que respalda dicho papel, sobre todo en nios pequeos. Se han detec-
tado partculas similares a coronavirus mediante microscopia electr-
nica en las heces de lactantes con gastroenteritis no bacteriana. Ade-
ms, varios brotes de enfermedad gastrointestinal, caracterizados por
diarrea, hematoquecia, distensin abdominal, aspirado gstrico bilio-
so y enterocolitis necrosante clsica, aparecidos en unidades de cuida-
dos intensivos neonatales, tambin se han asociado con la presencia de
partculas similares a coronavirus en las heces. En nios mayores y
adultos se han observado virus semejantes a coronavirus con una fre-
cuencia similar en personas sintomticas y asintomticas.
Enfermedad neurolgica
El papel de los coronavirus en la etiologa de enfermedades neurolgi-
cas en animales es bien conocido, pero su relacin causal con estas
enfermedades en el ser humano sigue siendo controvertida. Se han
detectado virus por cultivo, mediante hibridacin in situ y con reaccin
en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) en
tejido cerebral de algunos pacientes con esclerosis mltiple. Sin embar-
go, tambin se ha recuperado ARN de coronavirus a partir del lquido
cefalorraqudeo y del tejido cerebral de adultos sin enfermedad neu-
rolgica. El coronavirus humano OC43 se ha detectado mediante RT-
PCR en el lquido cefalorraqudeo y en la nasofaringe de un nio con
encefalomielitis diseminada aguda.
DIAGNSTICO
Antes no existan pruebas de diagnstico especficas para las infec-
ciones por coronavirus en la mayora de los contextos clnicos. El
uso de cebadores conservados de PCR para coronavirus en paneles
de diagnstico viral mediante RT-PCR mltiple probablemente
aumente la sensibilidad de la deteccin de estos virus en contextos
clnicos. El cultivo viral sigue siendo la principal dificultad para la
mayora de los coronavirus, porque todos los coronavirus humanos
conocidos no causantes de SRAG crecen con dificultad en cultivo a
partir de muestras primarias. Incluso los coronavirus humanos
adaptados en laboratorio o sus formas recombinantes pueden crecer
e256-2 & Parte XVII Enfermedades infecciosas
mal en cultivo en determinadas condiciones, lo que limita los estu-
dios sobre su patogenia y enfermedad en modelos experimentales
concretos. El diagnstico serolgico mediante fijacin del comple-
mento, neutralizacin, inhibicin de la hemaglutinacin, inmuno-
anlisis enzimtico o inmunotransferencia de Western se ha utili-
zado en el mbito de la investigacin.
TRATAMIENTO Y PREVENCIN
La gran mayora de las infecciones por coronavirus son autolimitadas.
No se dispone de frmacos antivirales para su uso clnico contra los
coronavirus, aunque las estrategias dirigidas contra proteasas conser-
vadas de coronavirus han demostrado bloquear su replicacin in vitro.
Es poco probable que las vacunas para OC43, 229E, HKU1 y NL63
sean eficaces, dado que las infecciones pocas veces son potencialmente
mortales y la reinfeccin es la regla, an en presencia de inmunidad
natural frente a cepas homlogas.
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