Problemas endocrinos y metablicos

Hormonas en trastornos endocrinos y metablicos

Las hormonas son mensajeros qumicos que transmiten informacin de una clula
a otra para coordinar el crecimiento, desarrollo y reproduccin en el cuerpo. Son
sintetizados en un nmero limitado de tejidos y secretadas a la circulacin, donde
se transfieren a un tejido especfico. Aqu se unen con protenas receptoras que
poseen un sitio de reconocimiento, que se une a las hormonas con alta
especificidad, y un sitio de la actividad, que se traduce la informacin recibida en
un mensaje bioqumico.
Dos clases de hormonas funcionan a travs de dos tipos de receptores. Las
hormonas peptdicas y las hormonas derivadas de aminocidos actan a travs de
receptores situados en la membrana celular y suelen activar segundos mensajeros
que amplifican y distribuyen la informacin molecular. Hormonas esteroides y
hormonas de tiroides interactan con receptores intracelulares que se unen a
sitios de reconocimiento de ADN para regular la transcripcin de genes diana.
Cambian la concentracin de protenas de la clula, principalmente enzimas, que
se traduce en un cambio en la actividad metablica de la clula.
La secrecin y produccin de las hormonas en el cuerpo son generalmente bajo
estrecho control reglamentario. Como se ilustra en la figura 8.1, que implican un
control de retroalimentacin de la produccin y una cascada hormonal que
comienza con las seales en el sistema nervioso central seguida por secrecin de
la hormona por el hipotlamo, la hipfisis y la glndula de destino final. Hormonas
producidas por la glndula de destino final (por ejemplo, las hormonas sexuales y
corticosteroides) alimentacin en el sistema hipotalmico-pituitario para regular
sus propias tarifas de sntesis. Cuando el grupo endgeno de una determinada
hormona aumenta hasta cierto nivel en el plasma, el hipotlamo o la glndula
pituitaria detienen la produccin del factor liberador especfico o de la hormona
trpica, que a su vez detiene la produccin de la hormona particular por la
glndula objetivo.
El grupo endgeno de la hormona tambin depende de las tasas de metabolismo
y la excrecin de la hormona. Debido al control de retroalimentacin de la
secrecin hormonal, los cambios en las tasas de degradacin hormonal
generalmente no causan patologa endocrina, siempre que los mecanismos de
control de retroalimentacin que regulan la sntesis estn intactos. Por ejemplo, en
una enfermedad heptica grave, la degradacin de corticosteroides por el hgado
se deteriora; sin embargo, el nivel de corticoesteroides endgenos no aumenta por
encima del rango normal debido a que la secrecin de ACTH por la pituitaria es
inhibida (Figura 8.1).1
Figura 8.1 Regulacin hormonal en cascada y retroalimentacin en la produccin de
hormonas.

Los trastornos endocrinos ms frecuentes resultan de deficiencias de la hormona.

Adems de los cambios involutivos de las gnadas asociadas con el proceso de
envejecimiento, una variedad de estados de enfermedad afecta o destruye la
capacidad de las glndulas endocrinas para sintetizar y secretar hormonas. Estos
incluyen defectos en el desarrollo de las glndulas, defectos genticos en las
enzimas biosintticas, destruccin mediada por el sistema inmune, neoplasias,
infecciones, dficits nutricionales e insuficiencia vascular. Como consecuencia, el
tratamiento endocrino implica a menudo el reemplazo hormonal como el uso de
insulina para tratar diabetes o estrgeno para aliviar los sntomas de la
menopausia.
En general, la capacidad de una hormona para reaccionar con su receptor
particular es muy especfica y est asociada con requisitos de estructura qumica
rgida para la molcula de hormona para que se adapte al receptor y produzca un
efecto biolgico. Una analoga a menudo utilizada para describir este fenmeno es
la configuracin precisa requerida para una llave para encajar y abrir una
cerradura. Por esta razn, terapia de reemplazo hormonal implica generalmente
las hormonas naturales o qumicos muy estrechamente relacionados con la
estructura.
Lamentablemente, muchas personas estn bajo la idea errnea de que las plantas
producen hormonas esteroides. Esta idea errnea probablemente se deriva del
hecho de que plantas como el ame silvestre (Dioscorea) y la soja producen
compuestos esteroides que no tienen actividad hormonal, sino que sirven como
materiales de partida en la sntesis qumica de las hormonas esteroideas. El caso
de la progesterona y el ame silvestre es ilustrativo de la insentatez extrema que
puede resultar de una incompleta comprensin de la biologa, la qumica y la
produccin de hormonas esteroides. Diosgenina, una sapogenina esteroidal
producida en el ame silvestre, es un material de partida para la sntesis qumica
de la progesterona.2, 3 Diosgenina y ame silvestre no son conocidas para ejercer
actividad estrognica en humanos, sin embargo, productos herbales de ame
silvestre falsamente anunciados y vendidos para el tratamiento de condiciones que
requieren reemplazo de progesterona.4
La actividad estrognica, por el contrario, es nico, ya que no requiere una
configuracin estructural estricta al igual que las otras hormonas sexuales y los
corticosteroides. Se ha encontrado que el receptor de estrgeno acomoda una
diversidad de tipos estructurales aromticos que no contienen el ncleo esteroide.
Los farmacuticos han puesto a disposicin un gran nmero de agonistas de
estrgenos no esteroideos teraputicamente tiles tales como dietilestilbesterol
(DES), que se utiliza como un agente anticonceptivo postcoital, y antagonistas
tales como tamoxifeno, utilizados en el tratamiento del cncer de mama. Adems,
los componentes de muchas plantas tienen dbil actividad estrognica y son
llamados fitoestrgenos. Los fitoestrgenos se encuentran en ms de veinte
clases diferentes de fitoqumicos, incluyendo cooumestans, isoflavonas, lignanos,
lactonas de cido resorcclico, incluyendo las micotoxinas fngicas (zearalenonas
y sus derivados) producidas por moldes de especies de Fusarium que
comnmente infectan maz, trigo, cebada, sorgo, heno e incluso ginseng.5
Ejemplos destacados de estos son la isoflavonoide genistena, que se encuentra
en las habas de soja y otras legumbres, y el derivado cumarnico coumesterol, que
se encuentra en una serie de diferentes leguminosas.