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04 Sinapse PDF
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Sinapse qumica. Forma de comunicao dos neurnios com outros neurnios ou com as
clulas efetuadoras por meio de mediadores qumicos denominados neurotransmissores
(NT). Os NT so sintetizados pelos prprios neurnios e armazenados dentro de vesculas.
Essas vesculas concentram-se no terminal axnico e quando os impulsos nervosos chegam a
esses terminais os NT so liberados por meio de exocitose. A membrana do terminal que libera
os NT denomina-se membrana pr-sinptica e a imediatamente vizinha, membrana ps-
sinaptica. Entre elas h um espao em torno de 100-500A chamado fenda sinptica. A
interao dos NT com a membrana ps-sinaptica realizada por meio de receptores
proticos altamente especficos. Alm dos NT, os neurnios sintetizam mediadores
conhecidos como neuromoduladores cujo efeito o modular (controlar, regular) a transmisso
sinptica.
Liberao dos NT
freqncia dos PA se mantiver alta por muito tempo, poder ocorrer falta de vesculas e a
neurotransmisso poder falhar at que o estoque de NT seja reposto.
Se o NT causar despolarizao
na membrana ps-sinptica, o
NT e a sinapse so chamados
de excitatrios. Mas, se
causarem hiperpolarizao so
chamados de inibitrios. H
vrios tipos de NT excitatrios e
inibitrios.
O potencial ps-sinptico
despolarizante denominado
potencial ps-sinptico
excitatrio (PEPS) e o
hiperpolarizante, potencial ps-
sinptico inibitrio (PIPS). Os
PEPS e PIPS so, portanto,
alteraes localizadas no
potencial de membrana
causadas por aberturas de
canais inicos dependentes de
NT.
Os PEPs e os PIPs so
respostas eltricas de baixa
voltagem e as respectivas
amplitudes dependem da
quantidade de NT. Os
potenciais ps-sinpticos so
eventos eltricos causados pela
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Receptores metabotrpicos: so molculas que possuem stios para os NT, mas que
no so canais inicos. A formao do complexo NT-receptor inicia reaes bioqumicas que
culmina com a abertura indireta dos canais inicos. Nesse caso o receptor ps-sinaptico ativa
uma protena reguladora chamada protena G que por sua vez, aciona uma outra protena
chamada efetuadora que efetivamente, poder mudar a conformao de um canal inico ou
ento, ativar uma enzima chave que modifica o metabolismo do neurnio ps-sinaptico. Esses
tipos de receptores ativam uma reao em cascata e usam um segundo mensageiro (o
primeiro NT).
Assim, nas sinapses em que os NT agem diretamente sobre receptores ionotrpicos, a
neurotransmisso bastante rpida e nas sinapses mediadas por receptores metabotrpicos a
comunicao mais demorada.
o
esquerda, receptor ionotrpico. direita, receptor metabotrpico, mostrando dois sistema da protena G: ao direta e vi a 2
mensageiro
++
A (PKA) cuja funo a de fosforilar canais de Ca . A entrada de ctions torna a membrana
ps-sinptica mais fcil de ser excitada.
Um outro tipo de receptor da mesma noradrenalina um tipo 2 que tem efeito
antagnico, ou seja, a inibe a AC. A inibio da enzima deixar de produzir cAMP e como
conseqncia os canais de K+ que estavam abertos, se fecham.
Corao Vasos
As clulas possuem mecanismos para reverter estes efeitos, graas a enzimas que
defosforilam as molculas fosfatadas pelas quinases. So as fosfatases. O efeito sobre os
canais inicos desses NT metabotrpicos depender do balano entre as reaes de
fosforilao e de defosforilao.
1) Facilitao. Quando o neurnio estimula o outro com uma freqncia elevada durante um
certo intervalo de tempo, a membrana ps-sinptica passa a responder com maior amplitude a
cada estmulo isolado. Em outras palavras, ela fica mais fcil de ser despolarizada at o seu
limiar (torna-se mais excitvel).
2) Fadiga sinptica. Se os estmulos de alta freqncia se prolongarem, a membrana ps-
sinaptica apresenta fadiga, resultando na suspenso temporria da transmisso nervosa,
devido ao esgotamento do NT e inativao dos receptores ps-sinapticos.
3) Potenciao ps-tetnica. uma forma de facilitao sinptica mais prolongada. Logo
aps a fadiga sinptica, a membrana ps-sinaptica se torna excessivamente sensvel
++
estimulao. Supe-se que o acmulo de Ca dentro dos terminais pr-sinpticos facilite a
liberao dos NT.
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Neurnio Neurnio
Excitatrio Inibitrio
PEPS
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Clulas marcapasso
NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES
Um NT tem como caractersticas tpicas:
1. ser sintetizado pelos neurnios pr-sinpticos;
2. ser armazenado dentro de vesculas e armazenados nos terminais axonicos;
3. ser exocitado para a fenda sinptica com a chegada do PA;
4. possuir receptores ps-sinpticos cuja ativao causa potenciais ps-sinptico (excitatrios
ou inibitrios);
5. uma vez purificado, mimetizar os mesmos efeitos fisiolgicos.
Geralmente, um neurnio
produz apenas um tipo de NT,
excitatrio ou inibitrio. No
raro, entretanto, ele pode
sintetizar e secretar dois tipos
de mediadores qumicos: um
NT e outro neuromodulador.
Esse ltimo tem a funo de
regular o nvel de excitabilidade
da membrana ps-sinaptica.
Os NTs so sintetizados no
prprio terminal, mas os
neuromoduladores peptdicos
so fabricados no corpo celular
e armazenados em grnulos
secretores que so
transportados at o terminal. A
ao dos neuromoduladores no tipicamente a de causar potenciais de ao, mas de
controlar ou regular o grau de excitabilidade da membrana ps-sinaptica, facilitando ou
dificultando a deflagrao dos PA nas zonas de gatilho.
J vimos que os NT so inativados eficazmente pela combinao de vrios mecanismos:
a) difuso: os NT difundem-se para fora da sinapse.
b) inativao qumica por enzimas especficas presentes na sinapse.
c) captao pr-sinptica.
d) recaptao pelas clulas gliais (astrcitos).
Neurotransmissores Neuromoduladores
Aminocidos Aminas Purinas Peptideos Gases
Acido gama-amino-butirico Acetilcolina (ACh) Adenosina Gastrina, CCK NO
(GABA)
Glutamato (Glu) Adrenalina ou Epinefrina ATP Vasopressina, ocitocina CO
Glicina (Gli) Dopamina Insulina
Aspartato (Asp) Noradrenalina Neuropetideo opioide
Norepinefrina
Serotonina (5HT) Secretina, glucagon, VIP
Substancia P, Substancia K
Princpios de Neurofarmacologia
Nosso organismo est exposto a vrias
substncias txicas: venenos de origem animal ou
vegetal metais pesados (mercrio, chumbo e
cromo) e a um monte de drogas sintticas
(frmacos).
Vrias substncias so neurotxicas e afetam
especificamente a neurotransmisso. O
conhecimento bsico de alguns princpios de
neurofarmacologia nos sero muito teis.
As substncias exgenas que se ligam
especificamente a um determinado receptor
mimetizando fielmente os efeitos do NT natural so
conhecidos como agonistas. Quando o contrrio
acontece, isto quando o efeito natural
bloqueado, chamamos essas drogas de
antagonistas.
J vimos que um mesmo NT pode ter muitos subtipos de receptores ps-sinapticos.
Por exemplo, a ACh possui dois subtipos: os receptores nicotnicos e os muscarnicos. Os
receptores nicotnicos so ionotrpicos, so estimulados somente pela nicotina e esto
presentes somente nas placas motoras das fibras musculares esquelticas; j os receptores
muscarnicos so metabotrpicos, so estimulados exclusivamente pela muscarina e esto
restritos s fibras musculares lisas e cardacas. Alm da ao das drogas agonistas, esses
receptores possuem tambm antagonistas especficos: o curare bloqueia apenas os
receptores nicotnicos e a atropina, os receptores muscarinicos. Essas propriedades no
deixam dvidas de que os receptores colinrgicos so farmacolgica e molecularmente
diferentes. Isso pode tornar a compreenso da neurotransmisso um pouco mais complicada,
mas, por outro lado, quer dizer que se torna possvel fabricar medicamentos bastante
especficos que agem ou corao ou nas fibras musculares esquelticas.
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ACETILCOLINA
A Ach um NT clssico e o primeiro a
ser descoberto. Atua como mediador de vrias
Acetil Colina sinapses nervosas centrais e perifricas.
CoA
Os neurnios colinrgicos possuem a
AC enzima-chave a acetilcolina transferase que
Transportador h transfere um grupo acetil do acetil-CoA colina.
de ACh
O neurnio tambm sintetiza a enzima
acetilcolinesterase (AchE) que secretada para
Transportador a fenda sinptica e degrada o NT em colina e
de colina
cido actico. A colina recaptada e reutilizada
para sntese de novos NT.
Venenos como o gs dos nervos e os
inseticidas organofosforados inibem a ao da
AchE. Esse efeito leva a uma exacerbao da
atividade parassimptica e da atividade
colinrgica sobre a musculatura esqueltica.
Colina + Acetato
AChE
Receptor
ps-
sinaptico
DOPAMINA Receptores
Tipo Metabotrpico
Mecanismo de ao Protena G; cAMP Abrem canais de Ca++
Subtipos D1, D2, D3, D4 e D5
Agonistas
Antagonistas
SEROTONINA
No uma catecolamina, pois uma
amina sem o grupo catecol. sintetizada a partir
do aminocido essencial triptofano.
Os neurnios serotonrgicos centrais
parecem estar envolvidos na regulao da
temperatura, percepo sensorial, na induo do
sono e na regulao dos nveis de humor.
Como as catecolaminas so recaptadas
pela membrana pr-sinptica e degradadas pela
MAO.
Drogas que atuam bloqueando a sua
recaptao como fluoxetina (Prozac) so
utilizados nos tratamentos antidepressivos.
SEROTONINA
Tipo Ionotrpico Metabotrpico
Mecanismo de ao Canais inicos Protena G; cAMP
Subtipos 5HT3 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, e 5HT4
Agonsitas
Antagonistas
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Glutamato e Aspartato
Mais da metade dos neurnios do SNC utiliza o Glutamato (Glu) e Aspartato (Asp),
principais NT excitatrios do SNC sendo que o Glu responde por 75% da atividade
despolarizante. Os receptores para o Glu so do tipo:
Saiba mais:
http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/receptors.html
http://www.bristol.ac.uk/synaptic/receptors/ .
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GABA, GLICINA
Peptdeos Neuroativos
Tambm conhecidos como neuropeptdeos, so sintetizados e liberados em baixa
quantidade. Foram identificados ao menos 25 que atuam modulando atividades nervosas. A
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Oxido ntrico (NO) e monxido de carbono (CO): ambos so molculas gasosas pequenas e
que so sintetizadas enzimas especificas presentes em alguns neurnios. A sntese desses
gases geralmente nas sinapses excitatrias, especialmente mediadas pelo glutamato, atravs
de receptores do tipo NMDA. Como so volteis no so armazenados em vesculas e se
difundem facialmente. Essas molculas agem ps e pr-sinapticamente; neste ultimo caso, age
facilitando a neurotransmisso por retro-alimentao positiva.
http://www.uniad.org.br/
Animaes com mecanismos de ao de vrias drogas que agem no SN realizado pela
Unifesp. Alem desse, visite os outros sites sugeridos na homepage da disciplina.