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AMINOCIDOS

Jlio Srgio Marchini


Helio Vannucchi
Vivian Marques Miguel Suen
Selma Freire de Carvalho da Cunha

Fora-Tarefa de
Alimentos Fortificados
e Suplementos
2016 ILSI Brasil International Life Sciences Institute do Brasil

ILSI BRASIL
INTERNATIONAL LIFE SCIENCES INSTITUTE DO BRASIL
Rua Hungria, 664 conj.113
01455-904 So Paulo SP Brasil
Tel./Fax: 55 (11) 3035-5585 e-mail: ilsibr@ilsi.org.br
2016 ILSI Brasil International Life Sciences Institute do Brasil

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)


(Cmara Brasileira do Livro, SP, Brasil)

Aminocidos / Jlio Srgio Marchini...[et al.]. --


So Paulo : ILSI Brasil-International Life
Sciences Institute do Brasil, 2016.

Outros autores: Helio Vannucchi, Vivian Marques


Miguel Suen, Selma Freire de Carvalho da Cunha
Vrios autores.
Bibliografia.
ISBN 978-85-86126-57-4

1. Aminocidos 2. Nutrio 3. Protenas 4. Sade -


Promoo I. Marchini, Jlio Srgio. II. Vannucchi,
Helio. III. Suen, Vivian Marques Miguel. IV. Cunha,
Selma Freire de Carvalho da.

16-05682 CDD-613.2

ndices para catlogo sistemtico:


1. Alimentos : Nutrientes : Nutrio aplicada :
Promoo da sade 613.2
Aminocidos / ILSI Brasil

Esta publicao foi possvel graas ao apoio da Fora-Tarefa


de Alimentos Fortificados e Suplementos, subordinada ao
Comit de Nutrio e este ao Conselho Cientfico e de
Administrao do ILSI Brasil.

Segundo o estatuto do ILSI Brasil, no mnimo 50% de seu


Conselho Cientfico e de Administrao deve ser composto
por representantes de universidades, institutos e rgos
pblicos, sendo os demais membros representantes de
empresas associadas.

Na pgina 115, encontra-se a lista dos membros do Conselho


Cientfico e de Administrao do ILSI Brasil, e na pgina 117,
as empresas mantenedoras da Fora-Tarefa de Alimentos
Fortificados e Suplementos em 2016.

Para mais informaes, entre em contato com o ILSI Brasil


pelo telefone (11) 3035-5585 ou pelo e-mail: ilsibr@ilsi.org.br

As afirmaes e opinies expressas nesta publicao so de responsabilidade


dos autores, no refletindo, necessariamente, as do ILSI Brasil. Alm disso, a
eventual meno de determinadas sociedades comerciais, marcas ou nomes
comerciais de produtos no implica endosso pelo ILSI Brasil.

3
ndice
Autores 9

Prefcio 13

I. Aminocidos: funes e segurana 15

1. Aminocidos: definio 15
1.1. Caracterizao bioqumica dos aminocidos 15
1.2. Aspectos gerais relacionados ao metabolismo de aminocidos 16
1.3. Panorama geral sobre a segurana de uso dos aminocidos 22
1.4. Mtodos alternativos para avaliao da segurana de uso dos aminocidos 23
1.4.1. Histrico das recomendaes internacionais para o consumo de 28
aminocidos

II. Aplicao dos aminocidos na metabolmica 39

1. Genmica nutricional 39
2. Metabolmica 39

III. Avaliao do perfil de aminocidos no auxlio do diagnstico e 45


tratamento de distrbios metablicos

1. Derivatizao ou reao pr-coluna 46


2. Derivatizao ou reao ps-coluna 48

IV. Consumo de aminocidos no Brasil 53

V. Aminocidos, caractersticas gerais e teor no leite materno 57

1. Introduo e definio 57
2. Aminocidos: dados gerais 64
3. Aminocidos ramificados e metabolismo da amnia 66
4. Histidina 67
5. Arginina 67
6. Fenilalanina 68
7. Glutamina 68
8. Metionina 68
9. Taurina 69

VI. Aminocidos e exerccio fsico: aplicao para sade e desempenho fsico 75

1. Ao anablica/catablica dos msculos esquelticos 75


2. Substrato para a gliconeognese 76
3. Resposta imunolgica 76
4. Retardo da fadiga central 77
5. Desempenho fsico 78

VII. Aminocidos e obesidade 85

1. Perfil de aminocidos livres no plasma 85


2. Aminocidos de cadeia ramificada 85
3. O papel da taurina 86
4. Triptofano: o aminocido sacietgeno 87

VIII. O papel dos aminocidos na nutrio, com nfase em geriatria 93

1. Populao idosa 93

IX. Fenilcetonria 99

1. Tratamento da fenilcetonria 100

X. Dietas enterais e aminocidos 103

XI. Frmulas de aminocidos para terapia nutricional parenteral disponveis no Brasil 111

XII. Conselho cientfico e de administrao do ILSI Brasil 117

XIII. Empresas mantenedoras da Fora-Tarefa de Alimentos Fortificados e 119


Suplementos 2016
Aminocidos / ILSI Brasil

Coordenao Geral

Jlio Srgio Marchini, Helio Vannucchi, Vivian Marques,


Miguel Suen, Selma Freire de Carvalho da Cunha

Autores:
Amanda Marcela Bono Nishida
Nutricionista. Aprimoranda. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Bruno Affonso Parenti


Nutricionista. Doutorando. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Camila Fernanda Brando


Educao Fsica. Doutoranda. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Carla Barbosa Nonino


Nutricionista. Professora Doutora do Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Carlos Alexandre Fett


Educao Fsica. Ncleo de Aptido Fsica, Informtica, Metabolismo,
Esporte e Sade (NAFIMES) da Universidade Federal do Mato Grosso.

Carolina Hunger Malek Zadeh


Nutricionista. Doutoranda da Faculdade de Medicina de
Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo.

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Aminocidos / ILSI Brasil

Carolina Ferreira Nicoletti


Nutricionista. Ps-doutoranda. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Eduardo Ferriolli
Mdico. Professor Associado. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo.
Disciplina de Clnica Mdica Geral e Geriatria.

Eline Hillesheim
Nutricionista. Mestranda. Faculdade de Medicina de
Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo.

Gilberto Joo Padovan


Qumico. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de Medicina de Ribeiro
Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Helena Fernandes Martins Tavares


Nutricionista. Assuntos Regulatrios Corporativos Ajinomoto do Brasil.

Helio Vannucchi
Mdico. Professor Titular do Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Jos Henrique Silvah


Mdico. Ps-Doutorando. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de Medicina
de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Jowanka Amorim
Nutricionista. Mestranda. Faculdade de Medicina de
Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo.

Jlio Srgio Marchini


Mdico. Professor Titular do Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

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Aminocidos / ILSI Brasil

Karina Pfrimer
Nutricionista. Ps-Doutoranda. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Clnica
Mdica Geral e Geriatria.

Mrcia Varella Morandi Junqueira-Franco


Farmacutica e Bioqumica. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Marlene de Ftima Turcato


Mdica. Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina de
Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo

Mayara Perna Assoni


Nutricionista. Unidade Metablica. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Nancy Yukie Yamamoto Tanaka


Nutricionista. Diretora do Servio de Nutrio do Hospital das Clnicas da
Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo.

Selma Freire de Carvalho da Cunha


Mdica. Professora Doutora do Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

Vivian Marques Miguel Suen


Mdica. Professora Doutora do Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. Disciplina de Nutrologia.

9
Aminocidos / ILSI Brasil

Prefcio
A principal funo dos aminocidos atuar como subunidades de estruturao de
molculas proteicas. Todas as protenas de todos os organismos vivos so forma-
das por uma combinao variada de apenas 20 tipos diferentes de aminocidos:
essenciais, no essenciais ou, ainda, condicionalmente essenciais.

Aspectos da qualidade das protenas em funo da sua composio quantitativa de


aminocidos essenciais so encontrados nesta publicao. As funes fisiolgicas em
vrias circunstncias das etapas de desenvolvimento corporal em pessoas eutrficas,
como tambm em alguns casos de doenas relacionadas aos teores de aminocidos,
so abordadas.

Alguns aminocidos so chamados de funcionais, tais como arginina, cistena,


glutamina, leucina, prolina e triptofano. Os 20 aminocidos que ocorrem na
natureza como substrato para sntese peptdica, proteica, so codificados a
partir de quatro nucleotdeos presentes na molcula do DNA.

A quantificao de aminocidos livres em fluidos e tecidos biolgicos pode fornecer


importante informao bioqumica e nutricional que permite o diagnstico de vrias
doenas, assunto abordado em um dos captulos.

Formulaes de aminocidos para terapia nutricional parenteral, encontradas no


Brasil, tambm so apresentadas no captulo correspondente.

Conhecimentos dos nveis basais e ps-prandiais dos aminocidos circulantes podem


orientar sobre a necessidade imposta pelo exerccio fsico e a adequao da dieta
para o atleta, o que sugerido nesta reviso.

A discusso sobre o papel dos aminocidos na nutrio, com nfase em geriatria, tam-
bm apresentada. A Resoluo RDC n 63 da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
do Ministrio da Sade, de 6/7/2000, refere-se a dietas enterais e aminocidos.

Esta reviso oferecida pela Fora-Tarefa de Fortificao e Suplementao relata,


principalmente, particularidades dos aminocidos contidos nos alimentos, seu papel
fisiolgico, funes, aspectos gerais e contedo nos alimentos habitualmente con-
sumidos pela populao brasileira.

Esperamos, finalmente, que as informaes possam contribuir para aprimorar o


conhecimento e servir de base para outros eventuais estudos.

Prof. Dr. Helio Vannucchi

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Aminocidos / ILSI Brasil

I
AMINOCIDOS: FUNES E SEGURANA
Helena Fernandes Martins Tavares
Helio Vannucchi

1. AMINOCIDOS: DEFINIO

Por definio, tem-se que os aminocidos so compostos orgnicos formados por um


grupo amino (NH3) associado a um grupo carboxila (COOH). A principal funo dos
aminocidos atuar como subunidades de estruturao de molculas proteicas.1

Dependendo da capacidade de o organismo humano sintetizar endogenamente a


quantidade de aminocidos suficiente para suprir as necessidades metablicas,
tem-se a sua classificao em aminocidos essenciais e no essenciais. 1

Considerando que o organismo precisa da ingesto diettica desses aminocidos


essenciais, a ausncia ou a ingesto inadequada de qualquer um desses aminoci-
dos leva a um balano de nitrognio negativo, podendo acarretar perda de peso,
crescimento prejudicado (principalmente em crianas) e ainda alguns outros sin-
tomas clnicos.1

1.1. CARACTERIZAO BIOQUMICA DOS AMINOCIDOS

Todas as protenas de todos os organismos vivos so formadas por uma combinao


variada de apenas 20 tipos diferentes de aminocidos, dos quais nove so aminocidos
essenciais e 11 no essenciais ou, ainda, condicionalmente essenciais, ou seja, ami-
nocidos que, em determinadas condies metablicas, deixam de ser sintetizados
pelo organismo em quantidade suficiente para atender as necessidades fisiolgicas.
Os aminocidos essenciais so isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina,
treonina, triptofano, valina e, para crianas, histidina.2

Conforme mencionado, todos esses aminocidos podem ser definidos como sendo uni-
dades monomricas de estruturao de molculas de protena, caracteristicamente
compostos por um grupo amino (NH3) associado a um grupo carboxila (COOH).1 De
acordo com a Figura 1, pode-se notar que, com exceo da prolina, todos os amino-
cidos tm o grupo carboxila ligado ao grupo amino por um carbono, alm de apresen-
tar ainda uma cadeia R varivel.2

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Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 1. Os 20 aminocidos presentes na natureza responsveis pela formao das


protenas de todos os organismos vivos.

1.2. ASPECTOS GERAIS RELACIONADOS AO METABOLISMO DE AMINOCIDOS

De acordo com o Institute of Medicine, na publicao das suas Dietary References


Intakes (DRI), a protena o principal componente estrutural e funcional de todas as
clulas do organismo. Enzimas, transportadores de membrana, molculas de trans-
porte do sangue, matrizes intracelulares, cabelo, unhas, albumina de soro, queratina
e colgeno, assim como muitos hormnios reguladores dos processos fisiolgicos, so
todos molculas proteicas. Assim, uma oferta adequada de protenas na dieta
essencial para manter no apenas a integridade, mas tambm a funo celular,
para sade e reproduo (IOM, 2005). 3

Por sua vez, alm de atuar como subunidades estruturadoras das protenas, os
prprios aminocidos tambm atuam como precursores de coenzimas, hormnios,
cidos nucleicos e outras molculas essenciais para o funcionamento do organismo.3

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Aminocidos / ILSI Brasil

Alm de o perfil aminoacdico ser um aspecto importante para a qualificao nutricional


das protenas, a estrutura das molculas proteicas tambm influncia na digestibilidade
dos aminocidos. Na mesma publicao da IOM3, detalhado o intercmbio existente
entre o pool de protenas corporais presentes nos tecidos e na circulao e o pool de
todos os aminocidos livres presentes nos fluidos corporais (Figura 2).

Figura 2. Turnover de protenas rene as trocas existentes entre as protenas corpo-


rais e o pool de aminocidos livres.3

Na Figura 2, as setas indicam os processos contnuos de degradao e ressntese do


turnover das protenas, assim como outras vias envolvendo o pool de aminocidos
livres, tais como: obteno dos aminocidos, seja a partir da dieta ou da sntese
endgena de aminocidos no essenciais, e perda por excreo, oxidao ou pela
converso a outros metablitos no proteicos.

De maneira geral, os aminocidos absorvidos pelo organismo so utilizados para reconstituio


das suas prprias protenas, sendo, portanto, imprescindvel o fornecimento de quan-
tidade suficiente e balanceada dos diferentes tipos de aminocidos essenciais.3

A partir de uma dieta desequilibrada, existe o risco de alguns aminocidos necessrios


para a sntese proteica estarem em quantidades insuficientes, enquanto outros ami-
nocidos aparecerem em excesso, seguindo para sua excreo sem mesmo terem sido
utilizados ou, alternativamente, sendo desviados para o provimento de energia.

Da mesma forma, quando determinados aminocidos so consumidos em quantidade


excessiva, existe a possibilidade que seja suprimida a absoro ou a utilizao de
outros aminocidos, agravando ainda mais o quadro de desequilbrio no pool de ami-
nocidos livres.3

Portanto, para que tais riscos de desequilbrio sejam evitados e a contnua sntese de
protenas do organismo seja garantida, importante manter uma dieta que fornea
quantidade e balano adequados de aminocidos.

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Aminocidos / ILSI Brasil

A relevncia da manuteno de quantidade e balano adequados dos nutrientes para


continuidade da vida j tem sido discutida pela Lei do Mnimo de Liebig (Liebig Law
of the Minimum ou Liebig Law), princpio desenvolvido por Carl Sprengel, em 1828,
e popularizado pelo qumico alemo Justus Von Liebig, sendo mais utilizado pelas
Cincias Agrrias.

Justus Freiherr Von Liebig foi um dos cientistas mais respeitados e influentes do s-
culo XIX. As maiores contribuies de Liebig foram a qumica de fulminatos, qumica
orgnica, qumica agrcola e fisiologia. Em meados de 1840, Liebig voltou sua ateno
para o estudo da qumica de solos, plantas e animais que poderiam ajudar a aumentar
a rentabilidade da agricultura.

Os experimentos envolveram principalmente a converso de terras de plantio estril


em terras frteis, dado que o crescimento da planta fica comprometido quando h
falta de qualquer elemento essencial, mesmo se os demais estiverem presentes em
excesso.

Os resultados levaram concluso de que cada nutriente essencial, e a deficincia


de qualquer um pode ter efeito adverso. Por isso, concluram que um mnimo de
todos os nutrientes precisa estar disponvel para se garantir o crescimento saudvel
das plantas.4

A fim de ilustrar a Lei do Mnimo de Liebig, Dobenecks pensou na imagem de um barril


cheio de gua, frequentemente conhecido como Teoria do Barril, vide Figura 3.

Figura 3. Teoria do Barril, de Dobenecks, que ilustra a Lei do Mnimo de Liebig.

Da mesma forma, aplicando a Lei do Mnimo de Liebig e a Teoria do Barril nutrio


humana e ingesto proteica, quando uma dieta formulada com uma fonte natural de
protenas, alguns tipos de aminocidos essenciais podem estar presentes em quantidades
insuficientes ou excessivas. Se determinado aminocido estiver escasso, a eficincia da
alimentao fica limitada ao nvel desse aminocido insuficiente (fator limitante).

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Aminocidos / ILSI Brasil

Na Teoria do Barril, cada ripa representaria um tipo de aminocido, sendo o com-


primento das ripas representantes das quantidades individuais de cada aminocido.
Portanto, a capacidade do barril fica limitada pela ripa mais curta, assim como a sn-
tese proteica e o crescimento ficam limitados pelos aminocidos menos disponveis.

Por outro lado, os aminocidos em excesso, correspondentes s ripas acima do nvel


de gua, no sero utilizados para a sntese de protenas, seguindo para excreo ou
vias alternativas para produo de energia (Figura 4). O nitrognio consumido como
fonte de energia usualmente excretado como amnia.

Figura 4. Aplicao da Teoria do Barril para avaliar o aporte diettico de aminoci-


dos. A nutrio fica limitada pelo fornecimento do nutriente mais escasso, no exem-
plo, a lisina (aminocido limitante).

Portanto, tem-se que, quando a dieta deficiente em, pelo menos, um aminocido, o
corpo no consegue utilizar com eficincia todos os aminocidos disponveis no pool. No
exemplo ilustrado pela Figura 4, apenas com a adio de lisina foi possvel garantir um
aproveitamento mais eficiente dos aminocidos.

Como mencionado anteriormente, apesar de o organismo ser capaz de sintetizar 11


de um total de 20 aminocidos, ainda existem nove aminocidos essenciais que o
organismo no capaz de sintetizar, devendo ser obtidos nica e exclusivamente a
partir da dieta.1

A fim de se garantir um padro saudvel de sntese de protenas, msculos e tecidos,


a adequao do consumo de aminocidos, principalmente essenciais, depender do
equilbrio estabelecido entre seu consumo diettico e as necessidades fisiolgicas
do organismo, seja para um sujeito saudvel, doente ou ainda passando por algum
estado transitrio que requer maior aporte proteico, por exemplo, de crescimento
acelerado (crianas), gestao, lactao ou prtica de atividade fsica.1

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Aminocidos / ILSI Brasil

Portanto, considerando que os aminocidos essenciais no so sintetizados pelo or-


ganismo, muitas vezes so eles que limitam, de alguma forma, a sntese de protenas,
msculos e tecidos. Sendo assim, para garantir um padro saudvel e adequado de
sntese proteica, faz-se necessrio um consumo diettico satisfatrio ou, em alguns
momentos, at aumentado de aminocidos essenciais.

De acordo com o IOM3,a dieta humana padro apresenta uma vasta gama de diferen-
tes tipos de protenas dietticas (Tabela 1). Como consequncia de um maior consumo
diettico de protenas, de se esperar um aumento natural das concentraes de
aminocidos livres e de ureia, no sangue ps-prandial, e de compostos nitrogenados,
tais como ureia, na urina.

Tais mudanas fazem parte da regulao normal dos altos nveis circulantes de ami-
nocidos e nitrognio e que, quando sob nveis normais de ingesto por sujeitos
saudveis, no representam risco ou perigo sade.

Tabela 1. Variabilidade no perfil aminoacdico de diferentes tipos de alimentos pre-


sentes na dieta habitual.1

CATEGORIAS DE ALIMENTOS
SEMENTES DE GERGELIM
QUEIJO, OVO, LEITE E

GRO INTEGRAL (COM

NOZES, LEO DE
SEMENTES, SOJA

E GIRASSOL

AMENDOIM

VERDURAS

LEVEDURA
GELATINA
LEGUMES

GERME)
CEREAL
CARNE

AMINOCIDOS
MILHO

Metionina ! ! !! "" !! "" !! "" "" "" !!


Isoleucina !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
Leucina !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
Lisina !! "" "" !! !! !! "" "" ! "" !
Fenilalanina ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ""
Treonina !! "" "" !! ! !! ! "" ! ! !!
Triptofano ! "" ! "" "" ! !! ! ! "" !
Valina !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

hh Altas quantidades de aminocidos presentes no alimento.


ii Baixas quantidades de aminocidos presentes no alimento.
P Balano geral bom de aminocidos no alimento.

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Aminocidos / ILSI Brasil

Um sujeito adulto saudvel que consome 70-100 g/dia de protenas excreta cerca de
11-15 g/dia de nitrognio pela urina, principalmente na forma de ureia e com algu-
mas pequenas contribuies de amnia, cido rico, creatinina, ou ainda de alguns
aminocidos livres. Esses compostos nitrogenados correspondem aos produtos finais
mais comuns obtidos a partir do metabolismo proteico. Enquanto o cido rico e a
creatinina so derivados indiretos dos aminocidos, a ureia e a amnia so obtidas a
partir da sua oxidao parcial.3

A remoo do nitrognio de cada aminocido, bem como sua converso a uma forma
que possa ser excretada pelos rins, pode ser considerada um processo dividido em
duas etapas principais. A primeira etapa normalmente ocorre atravs de reaes
enzimticas de dois tipos, por transaminao ou desaminao.3

Transaminao corresponde a uma reao reversvel que utiliza cetocidos inter-


medirios oriundos do metabolismo da glicose, por exemplo: piruvato, oxaloacetato
e alfa-cetoglutarato, como destinatrios do nitrognio amino (alfa-amino). A maioria
dos aminocidos pode participar dessas reaes, resultando em seus alfa-amino trans-
feridos para formao de trs aminocidos: alanina, a partir do piruvato, aspartato, a
partir do oxaloacetato, e ainda glutamato, a partir do alfa-cetoglutarato.3

Ao contrrio de muitos aminocidos, a transaminao dos aminocidos de cadeia


ramificada pode ocorrer em diferentes tecidos por todo o organismo, principalmente
no msculo esqueltico. Nessa ao, os principais receptores do grupo alfa-amino
so alanina (piruvato) e glutamina (glutamato, alfa-cetoglutarato) que, em seguida,
passam para a circulao. Eles servem como importantes carreadores de nitrognio
vindos da periferia (msculos esquelticos) para o intestino e fgado. No intestino
delgado, glutamina extrada e metabolizada para amnia, alanina e citrulina, que,
em seguida, so transportadas ao fgado atravs da circulao portal.3

O nitrognio tambm pode ser removido dos aminocidos por reaes de desamina-
o, que resulta na formao de amnia. Certos aminocidos podem ser desamina-
dos, quer diretamente (histidina), por desidratao (serina e treonina), por meio do
ciclo de purinas (aspartato) ou, ainda, por desaminao oxidativa (glutamato). Com
isso, a sntese de ureia ocorre no fgado pelo ciclo de Krebs-Henseleit. Aps a sntese,
a ureia transportada por meio da circulao do fgado para os rins, onde , final-
mente, excretada pela urina.3

Contudo, possvel notar que o organismo humano no mantm uma grande reserva
de aminocidos livres, sendo qualquer excesso rapidamente metabolizado e/ou ex-
cretado. Portanto, o pool metablico de aminocidos encontra-se em um estado de
equilbrio dinmico, nas prprias protenas celulares e que pode ser requisitado a
qualquer momento a fim de suprir qualquer nova necessidade fisiolgica, tais como:
incorporao em protenas tissulares, neoglicognese e sntese de novos compostos
nitrogenados (ex.: creatina e epinefrina).1,2

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Aminocidos / ILSI Brasil

A contnua dinmica da protena nas pessoas necessria tanto para garantia do pool
de aminocidos livres como para atender as necessidades das mais diversas clulas
e tecidos corporais. Com isso, os tecidos mais acionados para esse turnover so as
protenas do plasma, mucosa intestinal, pncreas, fgado e rins, enquanto msculos,
pele e crebro apresentam uma participao muito menor.1

Cada clula do organismo capaz de sintetizar um grande nmero de protenas espe-


cficas a partir dos aminocidos, sejam essenciais ou no essenciais. As caractersticas
e a especificidade de cada protena sintetizada pelo organismo so predeterminadas
pelo cdigo gentico presente nas molculas de DNA, que funciona como modelo
para a sntese de vrias formas de RNA que, ento, participam da sntese proteica
propriamente dita. No entanto, para que a sntese proteica ocorra, preciso que to-
dos os aminocidos necessrios estejam disponveis, principalmente os aminocidos
essenciais, que devem vir nica e exclusivamente da dieta.1

O Amino Acid Scoring Pattern, estabelecido pela joint FAO FAO/WHO/UNU, estabelece
a quantidade mnima e o equilbrio dos aminocidos a serem consumidos a partir da
dieta, recomendaes essas estabelecidas para as mais diversas faixas etrias (estgios
de vida) da populao.

1.3. PANORAMA GERAL SOBRE A SEGURANA DE USO DOS AMINOCIDOS

Os aminocidos esto largamente presentes na natureza, havendo apenas 20 tipos


para a sntese de todas as protenas. Eles compem aproximadamente 20% do cor-
po humano e so naturalmente encontrados em uma srie de alimentos, e tem-se
que o consumo de aminocidos amplamente varivel conforme o padro da dieta.
Portanto, devido a essa variabilidade, associada incapacidade do organismo em
armazenar o excedente, um desenvolvido sistema homeosttico foi adquirido pelos
grandes primatas a fim de garantir que altos nveis de aminocidos, provenientes da
alimentao, fossem manejados e excretados de forma eficiente.

Enquanto estudos referentes determinao das necessidades mnimas de amino-


cidos evoluem com o tempo,5 sendo possvel citar alguns exemplos como as DRI3 ou
as recomendaes da joint FAO/WHO/UNU6 e da FAO Expert Consultation7, nveis
mximos tolerados de ingesto (upper levels UL) so estabelecidos por estudos es-
pecficos realizados em animais e com humanos. No entanto, nenhum limite mximo
pode ainda ser assumido como oficial devido escassez de estudos clnicos especficos
para a determinao de UL de aminocidos, pois: existe um longo histrico de uso se-
guro de aminocidos, seja a partir de alimentos ou formas isoladas (suplementos), em
pases ocidentais e no Japo; os aminocidos esto ampla e naturalmente presentes
nos mais diversos alimentos; h tambm histrico de uso de aminocidos especial-
mente em pacientes sob tratamento, por exemplo, em aplicaes teraputicas da
nutrio clnica para estados ps-operatrios ou de recuperao de grandes traumas.

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Aminocidos / ILSI Brasil

Os Estados Unidos e o Japo foram pases que destinaram os maiores esforos na


tentativa de estabelecer limites de UL para aminocidos em humanos saudveis, j
em meados dos anos 2000. Contudo, os pesquisadores concluram que no existiam
estudos clnicos suficientes ou mesmo necessidade prtica, devido principalmente ao
longo histrico de consumo seguro dos aminocidos a partir da dieta.

Atualmente, h esforos pontuais na cincia na tentativa de se estabelecerem valores


de UL para determinados aminocidos. Com isso, possvel citar o Norway Scientific
Committee for Food Safety (VKM) que, em 2013, publicou documentos relacionados
segurana de uso de histidina, metionina e triptofano.8

Existe tambm o International Council on Amino Acid Science (ICAAS), que j organi-
zou em torno de oito workshops internacionais com contedo cientficos publicados
no peridico Journal of Nutrition. Por sua vez, o ICAAS apoia diversos projetos de pes-
quisa clnica, possuindo, atualmente, a posio de que os aminocidos presentes nos
alimentos e em suplementos so substncias seguras e que sua toxicidade est fre-
quentemente limitada por barreiras tecnolgicas, tais como: estabilidade limitada;
sabor e odor adversos, quando em altas doses, evitando o uso excessivo de aminoci-
dos em alimentos e suplementos; e ainda a maioria dos aminocidos frequentemente
aplicada para a nutrio humana (ex.: BCAA) no ser facilmente solvel em gua.

Atualmente, o ICAAS permanece como uma das nicas organizaes globais que trabalham
ativamente em estudos de avaliao de nveis mximos tolerados de ingesto (UL) para
os principais aminocidos. No entanto, a ausncia de um padro sistemtico de efeitos
adversos em humanos em resposta administrao oral de aminocidos no permite a
definio de valores de UL para humanos com base nos dados de No Observed Adverse
Effect Level (NOAEL) ou Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAEL) estabelecidos
em roedores. Por isso, o principal objetivo do ICAAS a reviso de dados obtidos a
partir de estudos clnicos de investigao realizados com humanos.

1.4. MTODOS ALTERNATIVOS PARA AVALIAO DA SEGURANA DE USO


DOS AMINOCIDOS

No caso de aditivos alimentares, para avaliao da sua segurana de uso, geral-


mente determinada a Ingesto Diria Aceitvel (IDA) atravs da multiplicao do
valor de NOAEL, obtido em estudos toxicolgicos feitos com animais, pelo fator de
segurana de 1/100, sendo dez, pela diferena entre espcies, e em mais dez, por
diferenas individuais (intraespcies).

Caso esse mesmo mtodo fosse aplicado para estimativa de valores de IDA para os ami-
nocidos, os limites estariam incoerentemente abaixo das quantidades consumidas a
partir da dieta habitual. Um exemplo pode ser feito para a glicina, pois, multiplicando
o valor de NOAEL encontrado em estudos toxicolgicos realizados com ratos, de 1.800
mg/kg p.c., pelo fator de segurana (1/100), tem-se uma IDA de 18 mg/kg p.c.

21
Aminocidos / ILSI Brasil

Considerando um sujeito de 60 kg p.c., a partir desse valor, o limite de consumo seria


de apenas 1,08 g/dia de glicina. Uma vez que o consumo mdio de glicina observado
para a populao norte-americana foi de 3,2 g/dia (Third National Healthy and Nutrition
Examination Survey NHANES III), nota-se uma ingesto segura equivalente a cerca de trs
vezes o valor estimado da IDA para glicina. Portanto, tem-se que esse mtodo empregado
para avaliao da segurana de uso e estabelecimento de valores de IDA para aditivos alimen-
tares seria pouco aplicvel para nutrientes cujo metabolismo j est muito bem estabelecido,
seja em animais ou em humanos.

Na literatura, esto disponveis alguns dados toxicolgicos de aminocidos obtidos a


partir de estudos experimentais realizados com animais. No entanto, pela dificuldade
e devido inconsistncia observada durante a aplicao da metodologia toxicolgica
padro (resultados de NOAEL e LOAEL em animais corrigidos para humanos), muitos
dos estudos que avaliaram os efeitos de diferentes nveis de consumo de aminocidos
em humanos utilizaram outras metodologias alternativas de avaliao.

Algumas envolveram abordagem com metabolmica e anlise de clusters (CAMC: Cluster


Analysis of Multivariate Correlations), como tratado por Noguchi, Sakai e Kimura9,
ou, ainda, transcriptmica por DNA microrray e anlise de CAMC, como realizado por
Matsuzaki et al,10 Tais metodologias so estudos que visaram abordagens alternativas
e diferenciadas para o estudo de ingesto adequada e segurana de uso de diferentes
aminocidos.

Para conhecimento, enquanto a metabolmica trata da caracterizao e entendi-


mento do comportamento de todos os metablitos relacionados ao metabolismo
do organismo, por exemplo, ao metabolismo de aminocidos, a transcriptmica
caracteriza e procura explicar o comportamento e a transcrio de RNA-mensageiro.

Das metodologias alternativas presentes na literatura, a mais aplicada em estudos


clnicos com humanos e experimentos com animais foi a observao de nveis de
consumo de aminocidos que levaram a um nvel mximo de oxidao pelo organismo
(limite metablico).

De acordo com Pencharz, Elango e Ball11, gentica e outros fatores podem influenciar
as respostas do organismo ao consumo excessivo de aminocidos, em diferentes es-
pcies. A grande variabilidade na resposta a vrias doses de aminocidos, em seres
humanos, torna ainda mais desafiador a identificao de um valor oficial de UL para
aminocidos.

No mesmo artigo, Pencharz, Elango e Ball11 discutem e detalham ainda em quais


situaes o uso de doses elevadas de formas isoladas de alguns aminocidos, acima
dos nveis recomendados, poderia ser benfico, buscando determinar, portanto,
qual seria esse excedente de aminocidos ainda seguro. Para tanto, os autores dis-
correm sobre a ao de diferentes nveis de consumo sob os nveis de oxidao dos
aminocidos.

22
Aminocidos / ILSI Brasil

Pencharz, Elango e Ball11 mencionam ainda vrios estudos na literatura que comparam
os efeitos do consumo de doses elevadas de aminocidos ligados protena versus
aminocidos livres. Tais estudos demonstram que os aminocidos, quando ofertados
em meio a uma matriz proteica, proporcionam um efeito muito menor nos nveis
plasmticos do aminocido testado, provavelmente devido ao fato de a ingesto de
protenas estimular a sntese proteica, sendo uma maneira fisiolgica de direcionar e,
assim, dissipar o aumento da ingesto de dado aminocido.

Alm disso, o consumo de aminocidos, ligados protena ou como uma mistura de


aminocidos, tambm provoca menor impacto negativo, quando comparado ao con-
sumo excessivo de aminocidos isolados individualmente.

De qualquer maneira, os autores acreditam que a principal dificuldade para se iden-


tificar os nveis mximos tolerados de ingesto de aminocidos deve-se ao fato de
que os marcadores mais adequados do consumo excessivo possurem caractersticas
muito especficas de dose-resposta. Em particular, a resposta desses marcadores ao
aumento da ingesto deveria demonstrar um ponto de inflexo que poderia ser uti-
lizado para a identificao da situao de excesso.11,12 Contudo, os autores defendem
que um possvel marcador para definio desse limite mximo para aminocidos seria
o nvel de ingesto que atingiria o maior nvel de oxidao, ou seja, correspondente
ao limite metablico.

Alguns aminocidos tm funes metablicas especficas, quando consumidos em


concentraes alm das necessidades para simples sntese proteica, por exemplo:
estimulao da sntese de protena pela leucina; sntese de catecolaminas, a partir
dos aminocidos aromticos; doao do grupo metil e enxofre em diferentes reaes
fisiolgicas, dos aminocidos sulfurados; ou ainda produo de xido ntrico a partir
da arginina. Portanto, a suplementao diettica com aminocidos especficos em
excesso pode ter efeitos adversos ou benficos, dependendo da situao. Por essa
razo, necessrio que haja o conhecimento do mais alto nvel de ingesto possvel
de cada um dos aminocidos no qual no ocorre nenhum efeito adverso.13

Com isso, quando a ingesto de dado aminocido estiver baixa, a sntese de pro-
tenas, oxidao e excreo do prprio aminocido, bem como de seus respectivos
metablitos, ser igualmente baixa (Figura 5).

23
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 5. Representao esquemtica da resposta fisiolgica do organismo ao con-


sumo excessivo de aminocidos.11

Por outro lado, aumentando a ingesto do aminocido limitante, h tambm um au-


mento de sua reteno devido sua maior utilizao para a sntese de protenas,
alm de quaisquer outras funes metablicas necessrias. Portanto, um primeiro
gradiente positivo de reteno do aminocido pode ser observado (Figura 6).

Figura 6. Padro de resposta esperado para um aumento na ingesto de aminocido.


Com a elevao da ingesto do aminocido, o nvel de oxidao aumenta at atingir
o limite metablico de oxidao do excedente (saturao do sistema). O ponto de
inflexo poderia ser identificado como o nvel mximo tolerado de ingesto (UL) para
o aminocido, sendo que qualquer ingesto acima poderia aumentar o risco potencial
de efeitos adversos.11

24
Aminocidos / ILSI Brasil

Uma vez que a necessidade do aminocido atendida para a sntese de protenas,


bem como para todas as outras funes relacionadas, o excesso do aminocido ser
catabolizado proporcionalmente ao consumo adicional. O aumento do catabolismo
ser proporcional ao excesso ingerido, j que esse incremento adicional do amino-
cido mobiliza o metabolismo oxidativo. Nessa fase, as vias catablicas ainda so su-
ficientes para manejar o excesso de ingesto, que degradado para produo de
energia. Para alguns tipos de aminocidos, nessa etapa, um declive mnimo ou mesmo
no significativo poder ser observado na curva de reteno do aminocido.11

Se for continuado o consumo do aminocido, uma nova inclinao positiva da curva de


reteno surgir devido a uma maior reteno no pool de aminocidos livres, j que
o organismo atinge o seu limite metablico, no sendo mais capaz de catabolizar
o aminocido em proporo direta ao volume ingerido. Esse ponto, em que a capa-
cidade metablica de catabolismo ou oxidao do excedente so excedidas, poderia
ser assumido como uma estimativa do nvel mximo tolerado de ingesto (UL), pois
representa um nvel de ingesto no qual os mecanismos reguladores normais j no
so mais suficientes para metabolizar o excedente.11

No entanto, vlido destacar ainda que o consumo de aminocidos nesse ponto de


inflexo do limite metablico no representa ainda um nvel de ingesto propria-
mente txico. Nesse nvel, tem-se apenas uma sugesto de que quaisquer aumentos
em sua ingesto aumentariam o potencial de risco de efeitos adversos. Alm disso,
qualquer consumo do aminocido acima desse ponto normalmente caracterizado por
aumento nos nveis circulantes na excreo de catablitos secundrios, pela urina.11

Embora essa abordagem descrita por Pencharz, Elango e Ball,11 no seja nica e tam-
pouco definitiva, o mtodo de avaliao do carbono marcado com istopo estvel
seria aplicvel a todos os aminocidos metabolizados em dixido de carbono (CO2),
quais sejam: fenilalanina, BCAAs (leucina, valina e isoleucina) e lisina.

Por outro lado, para aminocidos como metionina e cistena, que so aminocidos
sulfurados, o catabolismo predominantemente leva produo de sulfato e taurina,
que so, em sua maioria, excretados pela urina. A avaliao de sulfato urinrio tem
sido validada como um mtodo simples e no invasivo de mensurar o catabolismo
dos aminocidos sulfurados. Da mesma maneira, a excreo de sulfato alcanar um
limite quando o excedente de aminocidos sulfurados saturar a taxa metablica.11

Segundo Pencharz, Elango e Ball,11 para alguns outros aminocidos essenciais, incluindo
treonina, histidina e triptofano, as vias catablicas so mais complexas e o carbono no
liberado to facilmente no pool de bicarbonato a fim de ser excretado como CO2. Para
esses aminocidos, a identificao do nvel mximo tolerado de ingesto (UL) pode ser
mais complexa.

25
Aminocidos / ILSI Brasil

Mtodos alternativos tambm foram abordados por Kimura, Bier e Taylor.14 Em seu artigo, os
autores reportaram sobre a discusso para estabelecimento de UL para aminocidos no 8th
Workshop on the Assessment of Adequate and Safe Intake of Dietary Amino Acids.

Particular ateno foi dada experincia do International Life Sciences Institute


Research, com seu Key-Events Dose Response Framework (KEDRF), um quadro analtico
que examina, sistematicamente, os principais eventos que ocorrem entre a dose inicial
de uma substncia ou nutriente e qualquer efeito de risco sade.

No quadro, os principais eventos que influenciam a relao dose-resposta, bem como


fatores subjacentes variabilidade, so considerados. Uma abordagem baseada em
evidncias, e menos em suposies, quantificando a variabilidade e melhor caracteri-
zando os limites biolgicos, tem sido utilizada para estimativa dos nveis mximos
tolerados de ingesto no apenas de alguns contaminantes, mas tambm da vitami-
na A, que tem toxicidade conhecida, quando consumida em excesso.14,15

Desenvolvido como uma extenso do International Life Sciences Institute,


International Program on Chemical Safety Mode of Action e Human Relevance
Framework, o KEDRF permite uma melhor compreenso da relao dose-res-
posta para cada desfecho. 14,15

O KEDRF j foi utilizado no planejamento de alguns estudos mais recentes relaciona-


dos segurana de uso da leucina.12,16

1.4.1. Histrico das recomendaes internacionais para o consumo de aminocidos

Em 2007, a World Health Organization (WHO), juntamente com a Food and Agricul-
ture Organization of the United Nations (FAO) e a United Nations University (UNU),
publicou o Technical Report 935 Protein and amino acid requirements in human
nutrition. As recomendaes publicadas nesse documento resultaram do encontro
do joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation, ocorrido entre 9 e 16 de abril de 2002,
em Genebra. No encontro, seus especialistas revisaram o documento Technical Re-
port 724 Energy and protein requirements, publicado em 1985.6,17

De acordo com o Technical Report 9356, estima-se que sujeitos adultos e saudveis apre-
sentam uma necessidade mdia de protenas totais de 0,66 g/kg p.c./dia. Com isso, a
necessidade mdia de aminocidos essenciais seria de 0,48 g/kg p.c./dia e de aminocidos
no essenciais, 0,18 g/kg p.c./dia. O documento ressalta ainda que uma ingesto adequa-
da, juntamente com um equilbrio nos nveis de aminocidos essenciais e no essenciais,
contribui para o atendimento das necessidades dirias e homeostase de nitrognio.

26
Aminocidos / ILSI Brasil

importante ressaltar que, de acordo com as novas recomendaes, o termo dietary


requirement corresponde quantidade de protenas, aminocidos constituintes, ou
ambos, que deve ser obtida a partir da dieta, para atender a demanda metablica e,
com isso, manter o equilbrio de nitrognio.6

Tabela 2. Necessidades dirias de aminocidos essenciais para adultos saudveis


(adaptado de FAO/WHO/UNU).6

RECOMENDAES DE 2007 RECOMENDAES DE 1985


AMINOCIDOS ESSENCIAIS
mg/kg p.c./dia mg/g protenaa mg/kg p.c./dia mg/g protenaa
Histidina 10 15 8 12 15
Isoleucina 20 30 10 15
Leucina 39 59 14 21
Lisina 30 45 12 18
Metionina + Cistena (SAA) b 15 22 13 20
Metionina 10 16 - -
Cistena 4 6 - -
Fenilalanina + Tirosina (AAA) c 25 38 14 21
Treonina 15 23 7 11
Triptofano 4 6 3,5 5
Valina 26 39 10 15

a
Necessidade mdia de nitrognio de 105 mg/kg p.c./dia de nitrognio (0,66 g/kg
p.c./dia de protenas)
b
SAA: Aminocidos sulfurados
c
AAA: Aminocidos aromticos

Na maioria dos casos, a necessidade maior que a demanda metablica, j que


existem fatores que influenciam na eficincia do uso da protena, como a digesto,
a absoro e a biodisponibilidade celular aos aminocidos absorvidos, em relao s
necessidades, definindo a digestibilidade e, consequentemente, a perda diria de
compostos nitrogenados pelas fezes.

Sabe-se que, quando a ingesto diettica de nitrognio zero, acompanhada


com adequao energtica e dos demais nutrientes, existe uma contnua perda
de nitrognio pelo organismo, identificada como perda obrigatria de nitrognio.
Por outro lado, quando se aumenta a ingesto de protenas, aminocidos e ni-
trognio, existe um nvel adequado que permite o balano de nitrognio, cujo
valor corresponde necessidade mnima de protenas. 6

Por definio, o nvel adequado corresponde ao menor nvel de ingesto ne-


cessrio para se alcanar o equilbrio de nitrognio, em curto e longo prazo. Na
prtica, as medies das necessidades mnimas de protenas variam muito entre
os indivduos, por vrias razes, sendo algumas j conhecidas, tais como: taxa de
metabolismo basal, gasto energtico, crescimento, fatores ambientais, estilo de

27
Aminocidos / ILSI Brasil

vida, tipo de alimentao, qualidade da protena diettica etc. 6

Em 2013, foi publicada a FAO Expert Consultation (FAO Food and Nutrition Paper
92) Dietary Protein Quality Evaluation in Human Nutrition, na qual foi reunido um
conjunto de concluses obtidas a partir de discusses de especialistas realizadas no
perodo de 31 de maro a 2 de abril, de 2011, em Auckland, na Nova Zelndia.

O principal objetivo do frum foi revisar o uso do mtodo de avaliao da qualidade


de protenas pelo mtodo do Protein Digestibility Corrected Amino Acid Score (PD-
CAAS), estabelecido pela FAO/WHO, em 1989.7

Contudo, chegaram concluso de que deveria ser recomendado um novo modelo de


mensurao da qualidade de protenas denominado Digestible Indispensable Amino
Acid Score (DIAAS). Alm disso, na publicao tambm foi recomendado o uso de dois
scoring patterns, para fins regulatrios:7

Para lactentes, at 6 meses de idade, adotar o padro da composio de aminoci-


dos do leite materno.

Para crianas de 6 meses a 3 anos de idade, seguir o padro de aminocidos


estabelecidos para 6 meses.

Para demais grupos populacionais (> 3 anos), seguir o padro de aminocidos


estabelecidos para crianas de 3-10 anos.

Nas Tabelas 3 e 4, esto resumidas as principais recomendaes da FAO7, bem como as


pequenas adequaes feitas s recomendaes da FAO/WHO/UNU.7

28
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 3. Padro para estimativa das necessidades de aminocidos para lactentes,


crianas, adolescentes e adultos (valores revisados e alterados das recomendaes
da FAO/WHO/UNU).6,7

AMINOCIDOS
AROMTICOS
AMINOCIDOS

TRIPTOFANO
ISOLEUCINA

SULFURADOS

TREONINA
HISTIDINA

LEUCINA

VALINA
LISINA
PADRO DE AVALIAO DAS NECESSIDADES PROTEICAS
FAIXA ETRIA
(mg/g)

Lactentes (0 a 6 meses) a 21 55 96 69 33 94 44 17 55

Crianas (6 meses a 3 anos) b 20 32 66 57 27 52 31 8,5 43

Crianas, adolescentes e adultos c 16 30 61 48 23 41 25 6,6 40

a
Os valores para lactentes so baseados no padro da composio de aminocidos do
leite materno.
b
Os valores para crianas de 6 meses a 3 anos so baseados no padro de aminocidos
estabelecidos para 6 meses.
c
Os valores para crianas (> 3 anos), adolescentes e adultos so baseados no padro
de aminocidos estabelecidos para crianas de 3-10 anos.

29
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 4. Padro para estimativa das necessidades de aminocidos, segundo faixa


etria (valores revisados e alterados das recomendaes da FAO/WHO/UNU).6,7

TRIPTOFANO
AMINOCIDOS
ISOLEUCINA

AMINOCIDOS
SULFURADOS

AROMTICOS

TREONINA
HISTIDINA

LEUCINA

VALINA
LISINA
PADRO DE AMINOCIDOS DO TECIDO
27 35 75 73 35 73 42 12 49
(mg/g protena) a

PADRO DE AMINOCIDOS DE MANUTENO


15 30 59 45 22 38 23 6 39
(mg/g protena) b

NECESSIDADES PROTEICAS (g/kgp.c./dia)


IDADE
MANUTENO CRESCIMENTO c NECESSIDADES DE AMINOCIDOS (mg/kgp.c./dia) d
(anos)
0,5 0,66 0,46 22 36 73 63 31 59 35 9,5 48
1-2 0,66 0,20 15 27 54 44 22 40 24 6 36
3-10 0,66 0,07 12 22 44 35 17 30 18 4,8 29
11-14 0,66 0,07 12 22 44 35 17 30 18 4,8 29
15-18 0,66 0,04 11 21 42 33 16 28 17 4,4 28
> 18 0,66 0,00 10 20 39 30 15 25 15 4 26

SCORING PATTERN mg/g DE NECESSIDADE PROTEICA d

0,5 20 32 66 57 27 52 31 8,5 43
1-2 18 31 63 52 25 46 27 7 41
3-10 16 30 61 48 23 41 25 6,6 40
11-14 16 30 61 48 23 41 25 6,6 40
15-18 16 30 60 47 23 40 24 6,3 40
> 18 15 30 59 45 22 38 23 6 39

a
Composio de aminocidos da protena corprea ntegra.
b
Padro de manuteno para adultos.
c
Calculado como valores mdios para a faixa etria: crescimento ajustado para uti-
lizao proteica de 58%.
d
Soma dos aminocidos correspondentes s necessidades dietticas para manuteno
(manuteno proteica scoring pattern adultos) e crescimento (deposio de tecidos
ajustados para 58% da eficincia de aproveitamento da dieta scoring pattern adultos).
e
Necessidades de aminocidos/necessidades proteicas para determinadas faixas etrias.
Note-se que os valores, alguns so ligeiramente alterados do relatrio 2007, so os valores
calculados corretamente. No relatrio publicado, o valor para a necessidade de aminocidos
sulfurados para crianas de 3-10 est incorreto (18 mg/kg/d), bem como os padres para
crianas em idades pr-escolar e escolar maiores de 10 anos (28, 26 e 24 mg/g de protena).

30
Aminocidos / ILSI Brasil

De maneira geral, especialistas da FAO7 ressaltaram que faltam estudos prospectivos


de longo prazo especificamente desenvolvidos para examinar determinados desfechos
em sade, assumindo, portanto, os valores estabelecidos em 2007.6 Ressaltaram ainda
no existir qualquer evidncia relacionando a ingesto de protenas ou aminocidos
com riscos sade de forma substancial que permitisse a identificao de nveis ti-
mos de ingesto e/ou de reduo do risco de desenvolvimento de doenas crnicas.7

Para protenas e aminocidos, assim como para os outros nutrientes, a relao com
efeitos sobre a sade limita-se principalmente a alguns estudos de caso com poucos
exemplos ou evidncias, ainda insuficientes para garantir uma meta-anlise ou uma
reviso sistemtica que estabelea qualquer tipo de relao significativa. Teorica-
mente, nenhum desses pequenos estudos inclui dados de dose-resposta suficientes
para a identificao de uma dose de ingesto adequada ou at mesmo de nveis mxi-
mos tolerados de ingesto (UL).7

Por fim, a FAO7 reconhece as limitaes inerentes aos valores atualmente aceitos e
publicados por seus especialistas, inclusive nas recomendaes de protenas e ami-
nocidos identificados no documento como Amino Acid Scoring Patterns, ressaltando
que mais estudos precisam ser conduzidos. Contudo, apesar de todas essas limita-
es, as recomendaes da FAO7 ainda so as mais recentes publicadas e aceitas pela
literatura.

Ainda em relao s recomendaes nutricionais para um adequado consumo


de protenas e aminocidos, no se pode deixar de mencionar a importncia da
publicao do Food and Nutrition Board, do Institute of Medicine (IOM) DRI
Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids,
Cholesterol, Protein, and Amino Acids, de 2005, que estabelece valores de EAR
(Estimates Average Requirement) e RDA (Recommended Dietary Allowance) para
os aminocidos essenciais (Figura 7).3

31
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 7. Relao entre os valores de EAR, RDA/AI e UL.3

De acordo com o IOM3, tem-se os seguintes critrios de recomendao:

Estimates Average Requirement (EAR): corresponde ao nvel de ingesto diria m-


dia estimada que atende as necessidades de metade dos indivduos (50%) de uma
populao saudvel, em dado estgio de vida e faixa etria.

Recommended Dietary Allowance (RDA): a ingesto diria mdia estimada que


atende as necessidades de, aproximadamente, todos os indivduos (97%-98%) de uma
populao saudvel, em dado estgio de vida e faixa etria.

Tolerable Upper Intake Level (UL): a mdia do nvel mximo tolerado de ingesto
estimado que no oferece risco de efeitos adversos a, aproximadamente, todos os
sujeitos de uma populao em geral. Sendo assim, a ingesto de qualquer dose acima
da UL poder aumentar os riscos potenciais de efeitos adversos.

Adequate Intake (AI): corresponde ao nvel de ingesto diria mdia estimada com
base em estudos de observao ou, ainda, em aproximaes determinadas experi-
mentalmente de nutrientes que atende a um ou mais grupos de pessoas, aparente-
mente saudveis, assumido como adequado. O valor de AI usado quando no se pode
estabelecer uma RDA.

De acordo com o IOM3, as necessidades nutricionais poderiam ser definidas como os


menores nveis de ingesto contnuos necessrios dos nutrientes, para indicadores es-
pecficos de adequao, que iro manter definidos um nvel de nutrio no indivduo.

Portanto, tais necessidades so variveis de acordo com o estgio de vida e faixa


etria da populao.

32
Aminocidos / ILSI Brasil

Especificamente em relao aos nveis mximos tolerados de ingesto (UL) dos ami-
nocidos, o documento do IOM3 reconhece que o modelo de UL baseia-se principal-
mente em dados de consumo crnico. Ou seja, para permitir o estabelecimento de
uma UL, fazem-se necessrios mais dados de estudos crnicos, em longo prazo, de
aminocidos.

33
Aminocidos / ILSI Brasil

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36
Aminocidos / ILSI Brasil

II
APLICAO DOS AMINOCIDOS
NA METABOLMICA
Carolina Ferreira Nicoletti
Bruno Affonso Parenti de Oliveira
Julio Sergio Marchini
Carla Barbosa Nonino

1. GENMICA NUTRICIONAL

Os estudos em nutrio nos ltimos anos esto passando por uma profunda modifi-
cao, uma vez que sua rea de pesquisa era focada em epidemiologia e fisiologia
molecular, mas agora englobam biologia e gentica.1

Aps o advento das tecnologias micas e do sequenciamento do genoma humano,


os estudos genmicos possuem como objetivo principal caracterizar as funes dos
genes e sua interao com os fatores ambientais.2 A genmica nutricional busca
uma compreenso gentica de como a nutrio influencia o equilbrio entre sade
e doena por meio da alterao gentica.3,4

2. METABOLMICA

Na biologia da era ps-genoma, a metabolmica surgiu para a avaliao de


metablitos em sistemas humanos,5 incluindo a anlise das mudanas no perfil
bioqumico em fluidos biolgicos, clulas e tecidos,6 sendo considerado o ponto
final da anlise molecular de humanos (Figura 1).7

37
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 1. Metablitos como produtos finais da interao entre gene, transcritos e


protenas.

Os estudos de metabolmica podem avaliar grupos de metablitos relacionados


com uma via especfica do metabolismo ou comparar modificaes nos padres de
metablitos em respostas a estmulos do meio ambiente,8-9 inclusive a dieta.

A aplicao dos estudos do metaboloma de aminocidos na nutrio inclui a avaliao


do perfil e das caractersticas dos aminocidos da dieta, dos mecanismos de digesto,
absoro e metabolismo, dos processos de regulao no crescimento e sade, alm
dos nveis recomendados de ingesto, segurana e toxidade.10-16

Nesse contexto, o metaboloma de aminocidos parece ser especialmente relevante


em estudar os efeitos da ingesto excessiva de protenas e aminocidos,9 auxiliando
na identificao do estado nutricional proteico e do balano de aminocidos no
organismo.17,18 Alteraes no perfil de aminocidos plasmticos aps ingesto de
refeies com diferentes contedos proteicos tm sido estudadas.19,20

Pesquisa realizada em seres humanos encontrou nveis urinrios mais elevados de car-
nitina, acetilcarnitina, taurina e glutamina associados ao consumo de dieta rica em
carne quando comparados com dieta com alto teor de protenas de origem vegetal.6

Assim, a quantificao dos aminocidos livres em fluidos e tecidos pode fornecer


informao bioqumica e nutricional que auxilia no diagnstico de vrias doenas, es-
pecialmente de deficincias metablicas,21 obesidade e diabetes,7 doenas hepticas
e intestinais.22 Do mesmo modo, o fentipo metablico de humanos pode facilitar a
avalio da resposta metablica de cada paciente ao tratamento, tornando possvel
uma dieta personalizada (Figuras 2 e 3).23,24

38
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 2. Diagrama da aplicao de aminocidos na metabolmica.

Figura 3. Representao de aminoacidograma obtido pela tcnica de cromatografia


lquida de alta eficincia. 1: Aspartato; 2: Cistena; 3: Glutamina; 4: Serina; 5: His-
tidina; 6: Glicina; 7: Treonina; 8: Arginina; 9: Taurina; 10: Alanina; 11: Tirosina; 12:
Valina; 13: Metionina; 14: Fenilalanina; 15: Isoleucina.

39
Aminocidos / ILSI Brasil

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42
Aminocidos / ILSI Brasil

III
AVALIAO DO PERFIL DE AMINOCIDOS NO
AUXLIO DO DIAGNSTICO E TRATAMENTO
DE DISTRBIOS METABLICOS
Mrcia Varella Morandi Junqueira-Franco
Gilberto Joo Padovan
Jlio Srgio Marchini

A quantificao de aminocidos livres em fluidos e tecidos biolgicos nos fornece


importante informao bioqumica e nutricional que permite o diagnstico de vrias
doenas, especialmente deficincias proteico-metablicas, tornando-se uma ferra-
menta importante no direcionamento do tratamento de diversas doenas, tais como
desnutrio, obesidade, pacientes crticos, sepse, estresse metablico, doena cela-
ca, aminoacidopatias, entre outras. Os aminocidos desempenham papel importante
tanto como substratos bsicos como reguladores em muitas vias metablicas.1,2

Hoje, a determinao de perfis de aminocidos (aminogramas) em amostras


biolgicas geralmente analisada por cromatografia de troca inica de alta
eficcia (CLAE=HPLC), na qual se consegue analisar 40 ou mais aminocidos e
compostos relacionados. Anormalidades especficas nas concentraes de ami-
nocidos so associadas com condies fisiolgicas e relatadas no contexto de
vrias doenas, incluindo insuficincia heptica, insuficincia renal, cncer,
diabetes, disfuno muscular, aminoacidemia e assim por diante.

O equilbrio entre aminocidos de cadeia ramificada (BCAA) e aminocidos aromti-


cos, conhecido como a relao de Fischer, est estabelecido como um marcador
de diagnstico e usado para monitorar a progresso da fibrose heptica e a
eficcia do tratamento com medicamentos. As informaes do aminograma exceto
para a relao de Fischer e aminoacidemia, no entanto, no tem sido suficiente-
mente utilizadas para monitorizao de estados fisiolgicos, controle nutricional
ou diagnstico clnico.3

Os mtodos mais utilizados para determinao dos aminocidos so por cromato-


grafia: Cromatografia Liquida de Alta Eficiencia (CLAE) com modificaes, como
a Cromatografia Lquida de Ultra Eficincia (UPLC), utilizada com o intuito de
diminuir o tempo de anlise; Cromatografia Gasosa (GC/FID); Cromatografia
Lquida acoplada a Espectrometria de Massa (HPLC-MS).4,5

43
Aminocidos / ILSI Brasil

A CLAE um dos mtodos mais utilizados para a anlise do perfil de aminoci-


dos.6,7 Em relao aos detectores, necessrio que a instrumentao apresente
uma srie de caractersticas desejveis. Para um detector tido como ideal,
poderamos listar:

alta sensibilidade e baixo limite de deteco;


resposta rpida a todos os solutos;
estvel a mudanas de temperatura e da vazo da fase mvel;
resposta independente da fase mvel;
pequena contribuio ao alargamento do pico pelo volume extra da cela do detector;
resposta que aumente linearmente com a quantidade de soluto;
no destruio do soluto;
segurana e convenincia para uso;
informao qualitativa e quantitativa da substncia desejada.

Infelizmente, no existem detectores com todas as caractersticas, mas os de-


tectores atuais procuram abranger a maior parte delas, podendo-se escolher de-
teco por UV ou fluorescncia. Como o nmero de aminocidos de interesse
grande e estes possuem estruturas qumicas muito semelhantes, necessria a
utilizao de gradientes das fases mveis (normalmente, uma das fases compos-
ta por tampo fosfato e a outra, por metanol ou acetonitrila ou tetraidrofurano
etc., ou misturas entre elas).

Para a quantificao dos aminocidos constituintes da amostra, pela cromatogra-


fia lquida, estes, se slidos, precisam ser hidrolisados antes de analisados, e para
os aminocidos livres circulantes no sangue e/ou qualquer outro fluido biolgico,
devem ser desproteinizados antes da anlise, enquanto pela cromatografia gasosa
devem ser derivatizados.

O objetivo da derivatizao na CG aumentar a volatilizao da substncia, a


sensibilidade de deteco e a seletividade da separao na coluna, enquanto na
CLAE transform-lo em outro composto que possa ser detectado em fluorescn-
cia ou outro tipo de detector. Na cromatografia lquida, podemos optar pela rea-
o pr-coluna (Figura 1) ou reao ps-coluna (Figura 2), utilizando-se reagentes
especficos para cada situao.

1. DERIVATIZAO OU REAO PR-COLUNA

Para a reao pr-coluna, os aminocidos sofrem uma reao com o reagente


antes da injeo e, em seguida, os produtos da reao so separados pela coluna
em uso e detectados posteriormente. As vantagens do mtodo so as seguintes:

44
Aminocidos / ILSI Brasil

A quantidade de consumo de reagente minimizada, pois utiliza-se um volume


muito pequeno, e a reao pode ocorrer em temperatura ambiente, sendo bas-
tante rpida dependendo do reagente a ser usado.

Permite o aumento da sensibilidade, utilizando reagentes especficos que ofeream


baixos nveis de rudo no sistema, quando comparados reao ps-coluna.

Como o reagente colocado em excesso, o restante do reagente no causa


maiores problemas em relao anlise, pois utiliza-se um volume muito pequeno.

Por outro lado, uma desvantagem que o reagente de derivatizao misturado


diretamente com a amostra antes da injeo. A eficincia da reao (rendimento)
facilmente influenciada pela matriz da amostra (tal como componentes coexis-
tentes e tipos de solventes). A coluna utilizada ter uma vida til menor que no
caso da reao ps-coluna.

Por outro lado, no necessitamos de outra bomba para bombear o reagente e


tambm no utilizaremos um sistema de aquecimeto para que a reao possa
ocorrer. Portanto, a reao pr-coluna pode ser considerada apropriada quando se
pretende analisar uma variedade de amostras sem prejudicar a sensibilidade de
deteco. Os reagentes de derivatizao pr-coluna mais comumente usados para
a anlise de aminocidos, entre outros, so:

orto-ftalaldialdedo (OPA);
fenilisotiocianato (PITC);
fluorescamina;
cloreto de Dansilo (Dansyl chloride);
FMOC-chloride;
reagente de Marfey (FDAA).

Os procedimentos das reaes variam amplamente a partir de uma simples mis-


tura em temperatura ambiente at uma reao que necessita de aquecimento.

Em muitos casos, a cromatografia de fase reversa utilizada para produtos de


reao a serem separados pela coluna em que se tem vrios aminocidos a serem
quantificados. Normalmente, a cromatografia de fase reversa no um procedi-
mento adequado para separao de substncias altamente hidroflicas, como os
aminocidos.

No entanto, no uso da derivatizao pr-coluna, os aminocidos podem ser modifi-


cados para grupos funcionais altamente hidrofbicos, habilitando a cromatografia
de fase reversa, uma vez que os mtodos para uso da fase reversa proporcionam
excelente separao, permitindo a anlise de alto rendimento.

45
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 1. Derivatizao pr-coluna.

2. DERIVATIZAO OU REAO PS-COLUNA

A reao ps-coluna envolve a separao dos aminocidos na coluna e, em seguida, o


contato destes com os reagentes de derivatizao, transformando-se em compostos
para serem detectados. Pode ser automatizada, o que oferece maior desempenho
quantitativo e reprodutibilidade. As vantagens so as seguintes:

Uma vez que os componentes da amostra so separados antes da reao, a eficin-


cia desta menos propensa aos efeitos da matriz biolgica, o que lhe permite ser
usada para uma vasta gama de amostras.

Como o reagente de reao flui continuadamente para o detector, a reao


ps-coluna limitada s amostras, no permitindo a deteco do reagente que
no reagiu, limitando os tipos de reagentes que podem ser utilizados.

Atualmente, existem dois tipos de reagentes disponveis para utilizao na anlise de


aminocidos: ninidrina e orto-ftalaldialdedo. O primeiro para a deteco de absor-
o no visvel e o segundo para a deteco em fluorescncia.

46
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 2. Derivatizao ps-coluna.

A avaliao do perfil de aminocidos tem sido determinada em diversos estudos


atuais. No estudo realizado por Nicolleti et al,8 foi avaliado o perfil srico de
aminocidos em pacientes obesas submetidas cirurgia baritrica, que mostrou
um aumento nas concentraes na maioria dos aminocidos aps trs meses de
cirurgia; aos seis meses, cido glutmico, serina, arginina, alanina, metionina,
valina, fenilalanina, isoleucina e as concentraes de tirosina diminuram. Aps
12 meses, as concentraes de protena total e albumina caram. No final do es-
tudo, foi demonstrada a deficincia de aminocidos essenciais, indicando a baixa
ingesto proteica associada ao fator desabsortivo.

A anlise de aminocidos tambm fundamental no entendimento das consequncias


do cncer no metabolismo energtico e auxilia na definio de estratgias para pre-
venir e tratar a desnutrio. Rabito et al,9 relacionaram a medida dos nveis pr-cirr-
gicos de carnitina plasmtica em pacientes com cncer e a associao com ingesto
diettica, antropometria, bioimpedncia, calorimetria indireta, nveis plasmticos de
aminocidos, nveis de carnitina e nitrognio urinrios.

Contudo, os pacientes com cncer apresentaram deficincia e baixos estoques de


carnitina, mas no houve correlao com gasto energtico, ingesto de alimentos ou
nos nveis dos aminocidos lisina e metionina.

Vrios pesquisadores encontraram decrscimo nos nveis plasmticos de taurina e


a expresso reduzida de uma enzima importante na sntese de taurina em animais
obesos.

47
Aminocidos / ILSI Brasil

As evidncias, acompanhadas do desequilbrio metablico na obesidade e os possveis


efeitos anti-inflamatrios e antioxidantes da taurina, destacam-na como um possvel
suplemento no tratamento da obesidade. Rosa et al,10 investigaram se a suplementa-
o de taurina, associada com orientao nutricional, modula o estresse oxidativo, a
resposta inflamatria e a homeostase da glicose em mulheres obesas.

Os nveis plasmticos de taurina foram diminudos significativamente nas voluntrias


obesas. Oito semanas com a suplementao de taurina junto a orientao nutricio-
nal foi capaz de aumentar os nveis de adiponectina e diminuir os marcadores in-
flamatrios e a peroxidao lipdica em mulheres obesas.

Corsetti et al,11 identificaram a relao entre esforo metablico, leso muscular/


ndices de atividade e perfil de aminocido urinrio ao longo de uma atividade de
resistncia prolongada de alta performance, a fim de identificar possveis marcadores
de fadiga. A taurina e o dipeptdeo carnosina (-alanil-L-histidina) foram significativa-
mente correlacionados com os ndices de marcadores de atividades musculares e de
esforo, concluindo que o perfil metablico modificado com o esforo fsico intenso.

Os ndices urinrios de taurina e carnosina so, portanto, ferramentas teis para


avaliar os danos musculares e o estado de fadiga em provas longas de esforo.

A biologia molecular ps-genmica est caminhando para novas tecnologias ex-


perimentais, que permitem um exame paralelo e em larga escala na identificao
de fentipos dos diferentes estgios de desenvolvimento celulares. As anlises de
transcrio servem para definir o transcriptoma ou, no nvel de traduo, para
definir o proteoma.

Nogushi et al,3 desenvolveram um modelo de algoritmo combinatrio, fazendo uma


correlao com as razes molares de aminocidos, podendo ser caractersticos de
condies ou estados fisipatolgicose, revelando novas possibilidades da utilizao
de anlise de aminocidos como biomarcadores do plasma, gerando ndices de diag-
nstico junto bioinformtica.

Concluindo, o perfil de aminocidos de amostras biolgicas pode ser usado para


gerar ndices que poderiam ser utilizados para o diagnstico clnico, sendo uma fer-
ramenta til para a compreenso de implicaes metablicas, sob vrias condies
fisiolgicas. Novos estudos no desenvolvimento e melhoria de mtodos analticos,
juntamente com a biologia molecular na avaliao do perfil aminoacdico, podero
ser indicadores teis para facilitar a gesto nutricional de estados fisiolgicos e
patolgicos especficos.

48
Aminocidos / ILSI Brasil

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49
Aminocidos / ILSI Brasil

IV
CONSUMO DE AMINOCIDOS NO BRASIL
Elaine Hillesheim
Jowanka Amorim
Julio Sergio Marchini

No Brasil, o consumo de protenas pela populao tem sido apresentado em di-


versos estudos.1,2 No entanto, dados sobre a ingesto de aminocidos so escas-
sos. A presente anlise pretende estimar o consumo de aminocidos ingerido pela
populao brasileira. Para tanto, foram utilizados os dados de consumo alimentar
mdio per capita da Pesquisa de Oramentos Familiares (POF) 2008/2009.1

Para quantificar os aminocidos, foi utilizada a base de dados sobre composio


de alimentos National Nutrient Database for Standard Reference Release 27.3
Alimentos e bebidas que no foram especificados na POF foram desconsiderados.
Quando no obtivemos informaes sobre a composio de aminocidos, foram
substitudos considerando a compatibilidade com o valor nutricional destes.

Por exemplo, outras leguminosas substitudo por lentilha, e linguia por


salsicha. Alm disso, alimentos que no possuem aminocido em sua composio
foram excludos (acar, leos, caf, ch e refrigerantes). Ao total, 96 alimentos
e preparaes foram considerados (Tabela 1).

Considerando a estimativa de consumo para um adulto de 70 kg, pode-se obser-


var que no houve inadequaes no consumo dirio de aminocidos e que, para
alguns casos, esse consumo excedeu em at 16 vezes a recomendao, tal como
para a lisina.

Esse resultado corrobora trabalhos anteriores, nos quais foi demonstrado que o
consumo de protenas pela populao brasileira excede a recomendao de in-
gesto do Institute of Medicine (IOM). Tais trabalhos limitam-se, porm, inves-
tigao quantitativa do consumo proteico total, no sendo abordada a qualidade
das protenas ingeridas.

Por exemplo, o estudo conduzido por Souza et al,4 que tambm utilizou os dados
da POF 2008/2009, objetivou caracterizar os alimentos mais frequentemente con-
sumidos pela populao brasileira. Foi identificado um padro bsico de consumo
alimentar para todas as regies, que inclui o arroz, o feijo e a carne bovina en-
tre os cinco alimentos mais frequentemente consumidos. Alm disso, identificou
que, no consumo individual, a soma desses alimentos contribuiu para 26% do total
calrico disponvel nos domiclios.

51
Aminocidos / ILSI Brasil

Analisando-se qualitativamente a composio de aminocidos presentes na combi-


nao do arroz com feijo e da carne bovina, esses podem ser classificados como
alimentos com protenas de alto valor biolgico (AVB), ou seja, apresentam todos
os aminocidos essenciais em sua estrutura proteica. Reconhecido o fato de que o
organismo humano no capaz de sintetizar esses aminocidos (essenciais) para
suprir as necessidades metablicas, o consumo deles a partir da alimentao
indispensvel.

Desse modo, mostra-se que o consumo de aminocidos pela populao brasileira


excede as recomendaes atuais e sugere-se que deva existir uma provvel
adequao qualitativa.

Tabela 1. Consumo mdio per capita de aminocidos, por Grandes Regies, esti-
mado a partir da Pesquisa de Oramentos Familiares no Brasil, perodo 2008/2009.

Necessidade
Centro estimada
Aminocido (g) Norte Nordeste Sudeste Sul Brasil
-Oeste para adulto
de 70 kg5
Triptofano 1,12 0,92 0,91 0,91 0,84 0,94 0,350
Treonina 4,24 3,47 3,57 3,42 3,13 3,55 1,400
Isoleucina 4,77 3,94 4,09 3,9 3,6 4,04 1,330
Leucina 8,28 6,87 7,1 6,81 6,28 7,04 2,940
Lisina 7,87 6,07 6,28 5,9 5,38 6,26 2,660
Valina 5,39 4,47 4,64 4,47 4,1 4,59 0,280
Histidina 3,01 2,46 2,58 2,44 2,27 2,53 0,980
Metionina 2,55 2,01 2,02 1,91 1,78 2,05 1,330
Cistena 1,38 1,14 1,19 1,14 1,07 1,18 -
Fenilalanina 4,54 3,85 4,04 3,93 3,59 3,97 2,310
Tirosina 3,36 2,77 2,85 2,74 2,54 2,84
Arginina 6,36 5,13 5,44 5,11 4,6 5,29 -
Alanina 5,67 4,56 4,63 4,34 3,99 4,62 -
Aspartato 10,01 8,11 8,49 8,23 7,25 8,38 -
Glutamato 17,37 15,05 15,46 15,13 14,51 15,42 -
Glicina 5,15 4,17 4,37 4,05 3,74 4,27 -
Prolina 5,63 4,98 5,41 5,35 5,16 5,24 -
Serina 4,56 3,89 4,04 3,94 3,6 3,99 -
Total 101,27 83,86 87,11 83,74 77,42 86,19 -

RDA para adultos 19 anos Triptofano: 5 mg/kg/dia, treonina: 20 mg/kg/dia, iso-


leucina: 19 mg/kg/dia, leucina: 42 mg/kg/dia, lisina: 38 mg/kg/dia, metionina +
cistena: 19 mg/kg/dia, fenilalanina + tirosina: 33 mg/kg/dia, valina: 4 mg/kg/dia,
histidina: 14 mg/kg/dia.

52
Aminocidos / ILSI Brasil

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica. Pesquisa de oramentos fa-
miliares 2008-2009: anlise do consumo alimentar pessoal no Brasil. Rio de Janeiro:
IBGE, 2011.

2. Petrib MMV, Cabral PC, Arruda IKG. Estado nutricional, consumo alimentar e risco
cardiovascular: um estudo em universitrios. Rev Nutr 2009;22:837-846.

3. USDA - United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service,


Nutrient Data Laboratory. USDA National Nutrient Database for Standard Reference,
Release 28. Version Current: September 2015. Betsville, MD: USDA, 2015. Acesso em
20/09/2015. Disponvel em: <http://www.ars.usda.gov/nea/bhnrc/ndl>.

4. Souza, AM, Pereira RA, Yokoo EM, Levy RB, Sichieri R. Alimentos mais consumi-
dos no Brasil: Inqurito Nacional de Alimentao 2008-2009. Rev Sade Pblica
2013;47(Suppl 1):190s-199s.

5. Institute of Medicine. Dietary reference intakes for energy, carbohydrate, fiber,


fat, fatty acids, cholesterol, protein, and amino acids. Washington, DC: National
Academies Press, 2005.

53
Aminocidos / ILSI Brasil

V
AMINOCIDOS, CARACTERSTICAS
GERAIS E TEOR NO LEITE MATERNO
Vivian Marques Miguel Suen
Julio Sergio Marchini
Jos Henrique Silvah
Carla Barbosa Nonino
Selma Freire de Carvalho da Cunha

1. INTRODUO E DEFINIO

O objetivo desta reviso discutir os aspectos gerais dos aminocidos (Tabela 1),
em especial o metabolismo orgnico de pessoas eutrficas e o teor de aminocidos
do leite materno. Esse volume no tem o propsito de fazer um levantamento so-
bre protena, que foi assunto de publicao organizada pelo ILSI1 ou discutir sobre
as necessidades de protena.2

Assim, esta reviso aborda particularidades dos aminocidos contidos nos alimen-
tos, suas funes, aspectos gerais e distribuio nos alimentos mais consumidos
pela populao brasileira, comparados com a composio do leite materno; por
exemplo, a Figura 1 mostra a relao entre os aminocidos plasmticos e do lqui-
do asctico em pessoas alcolatras.4 Nota-se que, em geral, os pacientes desnutri-
dos apresentam mecanismos adaptativos que evitam o agravamento de carncias
de aminocidos preexistentes5 (Figura 2).

Paralelamente, as solues que contm aminocidos, preparadas pela indstria


farmacutica, so utilizadas por desportistas e no tratamento, por exemplo, de
alcolatras6 e crianas spticas.7 Essas solues oferecem 80-100 g de protena por
dia e cerca de 40 kcal/dia (Tabela 2).8

A Tabela 3 apresenta a recomendao de ingesto diria de aminocidos para pes-


soas saudveis.9,10 Tambm importante considerar que a oferta de aminocidos
essenciais (Tabela 4) deve ser mantida dentro de limites apropriados para cada su-
jeito, em especial o adulto. As quantidades oferecidas tambm devem considerar o
gnero e o estgio de desenvolvimento fisiolgico.11,12 A Tabela 5 exemplifica produ-
tos no proteicos que tm como precursores aminocidos especficos.

55
Aminocidos / ILSI Brasil

Outro aspecto a ser analisado relaciona-se ao teor de aminocidos encontrado em


tecido cancergeno.13 Especula-se que haja diferenas no teor de aminocidos de
acordo com a rea tumoral analisada, que implica possibilidade de se oferecer
aminocidos dependendo da quantidade encontrada no tecido.

A Figura 3 ilustra as diferenas da concentrao de aminocidos em tecido


originrio de cncer espinocelular de laringe e da cavidade oral comparadas
com tecido normal adjacente do mesmo paciente. A Tabela 6 apresenta os
valores plasmticos sugeridos como padro de normalidade em crianas e
adultos eutrficos.

Tabela 1. Caractersticas de L-aminocidos de significncia nutricional.

Solubilidade
Nome Abreviatura Frmula Mol Estrutura %C %H %N
g/100 g H2O

Alifticos

Alanina Ala C3 H7 NO 2 89,09 40 8 16 16,72

Glicina Gly C2 H5 NO 2 75,07 32 7 19 24,99

Isoleucina Ile C6 H13 NO 2 131,17 55 10 11 2,93

Leucina Leu C6 H13 NO 2 131,17 55 10 11 2,19

Valina Val C5 H11 NO 2 117,15 51 9 12 8,85

Aromticos

Fenilalanina Phe C9 H11 NO 2 165,19 65 7 8 2,965

Tirosina Tyr C9 H11 NO 3 181,19 60 6 8 0,045

Triptofano Trp C11 H12 N 2 O2 204,23 65 10 14 1,14

Hidroxilados

Serina Ser C3 H7 NO 3 105,09 34 7 13 5,023

Treonina Thr C4 H9 NO 3 119,12 40 8 12 -

Sulfurados
Muito
Cistena Cys C3 H7 NO 2 S 1121,16 30 6 12
solvel

Cistina Cys-Cys C6 H12 N 2 O4 S2 240,3 30 5 12 0,011

Metionina Met C5 H11 NO 2 S 149,21 40 7 9 3,35

56
Aminocidos / ILSI Brasil

Imino cidos

Prolina Pro C5 H9 NO 2 115,13 52 8 12 162,3

cidos + amidas

cido asprtico Asp C4 H7 NO 4 133,1 36 5 11 0,5

cido
Glu C5 H9 NO 4 147,13 41 6 10 0,843
glutmico

Asparagina Asn C4 H8 N 2 O3 132,12 36 6 21 2,46

Glutamina Gln C5 H10 N 2 O3 146,15 41 7 19 3,6

Bsicos

Arginina Arg C6 H14 N 4 O2 174,2 41 8 32 15

Histidina His C6 H 9 N 3 O 2 155,16 46 6 27 4,29

Muito
Lisina Lys C6 N 14 N 2 O2 146,19 49 10 10
solvel

*Notas: aminocidos em itlico so essenciais. Fonte: Ciba Geigy e IOM. 16

Figura 1. Aminocidos no plasma e lquido asctico de alcolatras. Observar, por


exemplo, que o teor de Phe em alcolatras cerca de 200% mais elevado em rela-
o a sujeitos eutrficos.

57
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 2. Perdas dialticas de aminocidos em pacientes portadores de insuficincia


renal crnica. Nomalnutridos so aqueles com peso conservado sem sinais de ede-
ma ou hipotrofia muscular. Os malnutridos so aqueles com ndice de massa corporal
inferior a 18 kg/m.

Tabela 2. Composio de aminocidos de dieta enteral monomrica em uso durante


as dcadas de 1980 e 1990.

Aminocido Gramas/500 ml da soluo


Arginina 3,3
Histidina 1,5
Isoleucina 2,8
Lisina 12,4
Leucina 6,2
Metionina 3,6
Fenilalanina 4,4
Treonina 2,7
Triptofano 0,9
Valina 3,1
Glicina 5

Fonte: Vannucchi et al,14

58
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 3. Sugesto de ingesto de aminocidos via alimentao usual de pes-


soas normais.

AA* N
Aminocido
mg/kg/dia
L-His 12 2,41
L-Ileu 23 2,46
L-Leu 40 4,27
L-Val 20 2,29
L-Lys 30 4,6
L-Cys 13 1,52
L-Met 13 1,22
L-Phe 26 2,2
L-Tyr 13 1
L-Thr 15 1,76
L-Try 6 0,82
L-Ala 136 21,37
L-Arg 107 28,46
L-Asp 141 14,84
Gly 47 8,84
L-Glu 179 17,04
L-Pro 59,8 7,27
L-Ser 120 15,93
Total 1001 138,4

* Na forma de aminocido.
Equivalente em nitrognio para o determinado aminocido.

Fonte: Marchini et al,15

Tabela 4. Aminocidos essenciais e condicionalmente essenciais presentes na alimen-


tao humana.

Condicionalmente Precursores condicionalmente


Indispensveis Dispensveis
indispensveis indispensveis
Fenilalanina cido asprtico Arginina cido glutmico / amnia
Histidina cido glutmico Cistena Fenilalanina
Isoleucina Alanina Glicina Glutamina / glutamato; aspartato
Leucina Asparagina Glutamina Glutamato
Lisina Serina Prolina Metionina, serina
Metionina Tirosina Serina, colina
Treonina
Triptofano
Valina

59
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 5. Exemplo de aminocidos que so precursores de produto final no proteico.

Aminocido precursor Produto final


Arginina xido ntrico
Cistena Taurina
Glicina Heme
Glicina, arginina, metionina Creatina
Glicina, taurina cidos biliares
Glutamato, aspartato, glicina Bases de cidos nucleicos
Glutamato, cistena, glicina Glutationa
Lisina Carnitina
Metionina, glicina, serina Metabolismo do grupo metlico
Tirosina Catecolaminas
Tirosina Hormnio tiroidianos
Tirosina Melanina
Triptofano cido nicotnico
Triptofano Serotonina

Fonte: USDA.18,19

Figura 3. Diferenas do teor de aminocidos de tecido canceroso e tecido sadio.

60
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 6. Aminocidos plasmticos em crianas e adultos eutrficos.

Aminocido
mol/L Criana Adulto
Fenilalanina 55 a 60 56 a 65
Histidina 84 a 86 83 a 89
Isoleucina 64 a 69 64 a 84
Leucina 119 a 134 122 a 160
Lisina 164 a 175 183 a 198
Metionina 26 a 27 27 a 32
Treonina 138 a 149 146 a 154
Triptofano 53 a 57 50 a 60
Valina 214 a 232 209 a 252
cido asprtico 16 6 7
cido glutmico 35 a 37 46 a 60
cido -amino
22 a 24 22 a 26
butrico
Alanina 355 a 369 373 a 419
Arginina 84 a 92 75 a 89
Asparagina 46 a 48 47 a 49
Cistena (cistina /2) 91 a 96 109 a 118
Citrulina 33 a 36 35 a 37
Glicina 230 a 234 236 a 300
Glutamina 591 a 600 578 a 645
Hidroxiprolina 20 a 24 16 a 20
Ornitina 47 a 51 54 a 65
Prolina 172 a 198 168 a 232
Serina 121 a 127 114 a 127
Taurina 104 a 116 141 a 162
Tirosina 65 a 68 61 a 72

Fonte: Armstrong e Stave.17

61
Aminocidos / ILSI Brasil

2. AMINOCIDOS: DADOS GERAIS

A biodisponibilidade dos aminocidos encontrados nos alimentos varia segundo


a sua concentrao, o cmputo qumico e a digestibilidade proteica. Tambm
importante a presena dos outros nutrientes tanto no fornecimento de energia
como de minerais e vitaminas. Assim, uma alimentao composta exclusivamente
de aminocidos, mesma rica em essenciais, no pode ser considerada ideal.

A Tabela 7 apresenta o teor de aminocidos encontrados no leite materno, no leite de


vaca, no arroz branco cru, no feijo cru, no ovo cru e na carne crua. O leite materno
maduro deve ser considerado como referncia ideal, pois produzido pelo prprio ser
humano, o que no acontece com o leite de vaca e o ovo da galinha.

A Tabela 8 apresenta a concentrao de aminocidos essenciais presentes nos mesmos


alimentos quando feita a correo por 100 kcal ingeridos. A Tabela 9 mostra a con-
centrao destes aps correo para o equivalente a 100 mg de protenas ingerida. A
Tabela 10 mostra o ajuste porcentual (cmputo qumico) da ingesto de aminocidos
quando a ingesto porcentual de protena fixa em 100%.

Dados sinalizados em amarelo mostram quando a inadequao varia entre 80% e 90%
em relao ao leite humano. Os valores sinalizados em vermelho apontam para uma
inadequao inferior a 80% em relao ao leite humano.

Tabela 7. Teor de aminocidos em alimentos habitualmente consumidos pela popula-


o brasileira.
Leite de
Leite vaca Arroz
Carne crua
Aminocido mg/100 g materno integral branco cru Feijo cru Ovo cru
(bife)
maduro (3,25% regular
gordura)
Energia (kcal/100 g) 70 61 365 333 143 276
Protena (mg/100 g) 1030 3150 7130 23580 12570 14960
Fenilalanina 46 144 381 1275 680 644
Isoleucina 56 161 308 1041 671 584
Leucina 95 260 589 1882 1086 1199
Lisina 68 260 258 1618 912 1161
Metionina 21 73 168 355 380 426
Tirosina 53 148 238 664 499 381
Treonina 46 140 255 992 556 474
Triptofano 17 73 83 279 167 168
Valina 63 188 435 1233 858 915

Fonte: USDA.18

62
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 8. Teor de aminocidos, por 100 kcal ingeridos, em alimentos habitualmente


ingeridos pela poluo brasileira.

Leite de
Leite vaca Arroz
Carne crua
Aminocido mg/100 g materno integral branco cru Feijo cru Ovo cru
(bife)
maduro (3,25% regular
gordura)
Energia (kcal) 100 100 100 100 100 100
Protena (mg/100 kcal) 1471 5164 1953 7081 8790 5435
Fenilalanina 66 236 104 383 476 233
Isoleucina 80 264 84 313 469 212
Leucina 136 426 161 565 759 434
Lisina 97 426 71 486 638 421
Metionina 30 120 46 107 266 154
Tirosina 76 243 65 199 349 138
Treonina 66 230 70 298 389 172
Triptofano 24 120 23 84 117 61
Valina 90 308 119 370 600 332

Fonte: USDA.18

Tabela 9. Teor de aminocidos por 100 g de protena ingerida.


Leite de
Leite vaca Arroz
Carne crua
Aminocido mg/100 g materno integral branco cru Feijo cru Ovo cru
(bife)
maduro (3,25% regular
gordura)
Energia (kcal) 6,80 1,94 5,12 1,41 1,14 1,84
Protena (mg/100 kcal) 100 100 100 100 100 100
Fenilalanina 4,47 4,57 5,34 5,41 5,41 4,29
Isoleucina 5,44 5,11 4,32 4,41 5,34 3,89
Leucina 9,22 8,25 8,26 7,98 8,64 7,99
Lisina 6,60 8,25 3,62 6,86 7,26 7,74
Metionina 2,04 2,32 2,36 1,51 3,02 2,84
Tirosina 5,15 4,70 3,34 2,82 3,97 2,54
Treonina 4,47 4,44 3,58 4,21 4,42 3,16
Triptofano 1,65 2,32 1.16 1,18 1,33 1,12
Valina 6,12 5,97 6,10 5,23 6,83 6,10

Fonte: USDA.19

63
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 10. Ajuste porcentual da ingesto de aminocidos quando a ingesto porcen-


tual de protena fixa em 100%, sendo o leite materno maduro considerado padro
ouro. Dados em amarelo mostram adequao de 80% a 90% em relao ao leite hu-
mano. Em vermelho, a adequao inferior a 80% em relao ao leite humano.

Leite de
Leite vaca Arroz
Aminocido % Carne crua
materno integral branco cru Feijo cru Ovo cru
de adequao (bife)
maduro (%) (3,25% regular
gordura)
Energia kcal 100 28 75 21 17 27
Protena 100 100 100 100 100 100
Fenilalanina 100 102 120 121 121 96
Isoleucina 100 94 79 81 98 72
Leucina 100 89 90 87 94 87
Lisina 100 125 55 104 110 117
Metionina 100 114 116 74 148 139
Tirosina 100 91 65 55 77 49
Treonina 100 100 80 94 99 71
Triptofano 100 140 71 72 80 68
Valina 100 98 100 85 112 100

Fonte: USDA.19

3. AMINOCIDOS RAMIFICADOS E METABOLISMO DA AMNIA

Leucina, isoleucina e valina so classificadas como aminocidos ramificados. A leucina


(cido 2-amino-4-metilpentanoico ou cido -amino isocaproico) um aminocido de
peso molecular 131,16, C6H13NO2, com solubilidade igual a 21,9 g em 1 kg de H2O a
25C. um aminocido no polar e de cadeia ramificada.20 A degradao da leucina
ocorre por transaminao, de forma similar a isoleucina e valina, resultando em trs
molculas de acetil-CoA.

Este um aminocido21 abundante na alimentao de mamferos, especialmente em


alguns leites e cereais, sendo sua ingesto diria superior 200 mg/kg por dia. Dietas
enterais utilizadas na recuperao de pacientes adultos marasmticos contm cerca
de 800 mg de leucina por dL.22 A valina (cido -amino-isovalrico) um aminocido
de peso molecular 117,15, C5H11NO2, com solubilidade igual 88,5 g em 1 kg de H2O a
25C. A isoleucina (cido -amino--metil--valerianico) um aminocido de peso
molecular 131,16, C6H13NO2, com solubilidade igual a 29,3 g em 1 kg de H2O.

A leucina desempenha inmeras funes no organismo. 23 Podemos destacar, por


exemplo, a associao das protenas ricas em leucina 24 com a osteoartrite. 25

64
Aminocidos / ILSI Brasil

O estmulo da secreo de insulina potencializado pela ingesto conjunta


de leucina e carboidratos. 26

Tanto a suplementao de leucina como a citrulina estimulam a sntese proteica mus-


cular, contribuindo para a melhora do estado nutricional em diferentes protocolos de
tratamento de politraumatizados. No entanto, os dados no so ratificados em situa-
es de cuidado de terapia intensiva.27

Uma teoria interessante relaciona a disponibilidade alimentar e a digesto de leucina


com a fisiopatologia da obesidade.28 Com relao ao estmulo da sntese proteica, existe
um sistema complexo de interaes, incluindo a cascata de sinalizao envolvendo fa-
tores de crescimento, energia e outros aminocidos que convergem para mTORC1.29

Acredita-se que a ingesto de altas doses de aminocidos ramificados exera efeito


sobre o peso e a quantidade de gordura corprea. Existe uma relao inversa entre a
ingesto de aminocidos ramificados e obesidade, melhora da resistncia perifrica
insulina em hepatopatas, alm de efeito benfico em atletas na modulao da fadiga.

4. HISTIDINA

A histidina (cido 2-amino-3-[1H-imidazol-4-y1]propanoico) um aminocido de peso


molecular 115,16, C6H9N2O2, com solubilidade igual 42,9 g em 1 kg de H2O a 25C. A
histidina importante na ativao de vrias enzimas, podendo se ligar aos metais, e
constituinte da carnosina e homocarnosinas.16 A degradao da histidina por enzimas
hepticas dependentes do cido flico resulta em cido glutmico.

Estudos em humanos30 indicam que a histidina um aminocido essencial tanto para


pessoas saudveis como para pacientes com doena renal crnica. Assim, a oferta
adequada de histidina na alimentao resulta em balano nitrogenado positivo,
recuperao da albuminemia, da ferremia e elevao dos valores de histidina mus-
cular. No entanto, os valores plasmticos de histidina so semelhantes entre pessoas
alcoolistas com pelagra e controles eutrficos.31

Mais recentemente, tem sido demonstrada uma associao entre feridas e defi-
cincia de histidina, alm da maior eficincia na recuperao de feridas crnicas
quando h oferta de histidina.32 Os valores plasmticos de histidina em mulheres
obesas33 com marcadores inflamatrios elevados de 17242 contra 20254 mmol/L
em mulheres eutrficas.

5. ARGININA

A arginina (cido 2-amino-5 guanidino-pentanoico) um aminocido com peso


molecular de 174,20, C6H14N4O2, com solubilidade de 150 g em 1 kg de H20 a 25C.

65
Aminocidos / ILSI Brasil

A arginina relacionada com mltiplas funes, incluindo o ciclo da ureia, impor-


tante passo do catabolismo proteico e da funo humoral.

A suplementao oral de arginina pode afetar a resposta imune inata em humanos.


Existe a sugesto de que, aps a vacinao pneumoccica, a ingesto suplementar de
glutamina equivalente a 15 g/dia resulta em aumento da quimiotaxia de neutrfilos,
citotoxidade de natural killer e maior concentrao srica de IgG em idosos. Os resul-
tados indicam que a suplementao de arginina para idosos pode aumentar a resposta
favorvel imune aps a vacinao.34

6. FENILALANINA

A fenilalanina (cido 2-amino-3-fenilpropanoico) um aminocido com peso molecu-


lar de 165,19, C9H11NO2, com solubilidade de 29,6 g em 1 kg de H20 a 25C. um ami-
nocido apolar e precursor da tirosina. A degradao da fenilalanina ocorre predomi-
nantemente no fgado, resultando em tirosina e, a seguir, acetoacetato e fumarato.
O cido ascrbico cofator na degradao. A fenilalanina tambm importante na
formao de catecolaminas, melanina, ubiquinona e hormnios tiroidianos.

7. GLUTAMINA

A glutamina (cido 2-amino-4-carbamoilbutanico) um aminocido com peso molecu-


lar de 146,15, C5H10N2O3, com solubilidade de 36 g em 1 kg de H20 a 18C. considerado
um aminocido carreador do grupo amino. A glutamina degradada a cido glutmico
por hidrlise pela glutaminase, resultando em cido 2-oxiglutarato no ciclo de Krebs.
A oferta de glutamina tem sido relacionada a diferentes efeitos farmacolgicos. No
entanto, os dados relacionados com estmulo da sntese proteica e oferta de glu-
tamina so contraditrios.35-38

8. METIONINA

A metionina (cido 2-amino-4-[metil-tio] butanoico) um aminocido com peso mo-


lecular de 149,21, C5H11NO2S, com solubilidade em gua de 33,5 g em 1 kg de H2O.

A metionina um aminocido essencial necessrio para o crescimento e desenvolvi-


mento normal. Desempenha papel essencial na sntese proteica, reao de metila-
o, sntese de poliaminas e um aminocido precursor da cistena. A quantidade de
metionina na alimentao influenciada pela oferta de cistina. Esses aminocidos
sulfurados interagem, e uma menor oferta de metionina pode ser observada quando
se oferece cistina.39 O catabolismo da metionina est intimamente relacionado com o
metabolismo de homocistena. Nesse sentido, a alimentao com baixo teor proteico
e baixa oferta de metionina reduz os nveis plasmticos de homocistena.40

66
Aminocidos / ILSI Brasil

No tratamento de crianas desnutridas, a oferta de leite de soja ou isolado proteico


de soja no mostrou benefcio com a suplementao de metionina (% reteno).41

Especula-se que a restrio de metionina pode ser til na regresso de cnceres es-
pecficos. A cistena importante por estar diretamente relacionada com a sntese
de glutationa, fundamental no controle e modulao das reaes de oxidao do
organismo. No entanto, h controvrsias sobre a dose a ser ingerida, pois altas doses
podem ser txicas.

9. TAURINA

A taurina (cido 2-aminoetanosulfonico) um aminocido com peso molecular 125,14,


C2H7NO3S, muito solvel em gua. A deficincia de taurina promove alteraes funcio-
nais cardacas.42 A reposio de taurina atenua essas alteraes patolgicas que afe-
tam o corao. Com a suplementao h diminuio da apoptose, estresse oxidativo
e recuperao do metabolismo energtico cardaco.43

67
Aminocidos / ILSI Brasil

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72
Aminocidos / ILSI Brasil

VI
AMINOCIDOS E EXERCCIO FSICO:
APLICAO PARA SADE E
DESEMPENHO FSICO
Camila Fernanda Brando
Carlos Alexandre Fett

Os aminocidos (AA) tm funes fisiolgicas como a reparao de tecidos. Mui-


tas reaes orgnicas dependem de cofatores como ons metlicos, vitaminas,
condies enzimticas, disponibilidade de nucleotdeos e aminocidos. 1,2 Ressal-
ta-se que a biodisponibilidade de AA pode mudar as condies metablicas, inter-
ferindo no desempenho fsico.3

Complementarmente, o exerccio fsico e a condio fsica do sujeito modulam


o uso dos AA, bem como manipulao da dieta e suplementao podem afetar a
performance.4 Assim, os conhecimentos dos nveis basais e ps-prandiais dos AA
circulantes podem orientar sobre a necessidade imposta pelo exerccio fsico e a
adequao da dieta para o atleta.5

1. AO ANABLICA/CATABLICA DOS MSCULOS ESQUELTICOS

A suplementao com aminocidos de cadeia ramificada (BCAA), valina, leucina


e isoleucina, ingeridos antes ou imediatamente aps o exerccio, pode estimular
a sntese proteica e diminuir danos ao tecido muscular.6 Supe-se que a ingesto
desses aminocidos estimula a liberao de hormnios, como testosterona, cresci-
mento (GH), insulina, resultando em estmulo sntese proteica. 7

A ingesto de AA resulta em efeitos anablicos e promove a recuperao do es-


foro seguido de hipertrofia muscular.8 Os BCAA podem reduzir a leso induzida
pelo exerccio e consequentemente a sndrome da dor tardia induzida pelo exerc-
cio.9,10 Adicionalmente, foi observado que a suplementao de 3 g de AA essenciais
enriquecidos com leucina promovia a recuperao muscular em idosas.11

Na mesma direo, outros observaram que a suplementao com AA essenciais em


idosos depois dos exerccios resistidos reduz a perda de massa e funo muscular.12

73
Aminocidos / ILSI Brasil

2. SUBSTRATO PARA A GLICONEOGNESE

No tecido muscular formada a alanina, que chega ao fgado e convertida em


piruvato e, posteriormente, em glicose, ciclo glicosealanina, contribuindo para a
manuteno da glicemia durante exerccios prolongados.13,14

Em um estudo em que 11 atletas desempenharam uma bateria sucessiva de testes


at a exausto, os autores observaram que o cido -aminobutrico (ABA), a
alanina, a glicina, a isoleucina, a serina, a valina, a treonina e a tirosina diminuram
significativamente no perodo de recuperao ps-teste, enquanto a taurina aumen-
tava e a suplementao de carboidratos no influenciava os nveis.

Porm, por ocasio de um segundo surto de exerccio at a exausto, a reposio


de carboidratos afetou positivamente os nveis de serina, citrulina, glicina e
treonina. 5

3. RESPOSTA IMUNOLGICA

A suplementao aguda com glutamina, mesmo em doses altas (20-30 g) ou por


um perodo de 14 dias (28 g/dia), tem demonstrado ser segura, porm sem efeito
importante para o sistema imune.15

O exerccio pesado de endurance leva a um estresse fisiolgico extremo, o qual


associado com imunodepresso temporria e aumento do risco de infeces, par-
ticularmente dos tratos respiratrios superiores.16,17

A disponibilidade de glutamina depois dos exerccios pode ser considerada como


um marcador de overtraining, porm a eficincia da ingesto de glutamina ainda
precisa ser mais bem investigada.18 Ento, embora no seja consenso, o exerccio
intenso parece ser beneficiado pela suplementao de glutamina. 18,19

Durante exerccios de resistncia, ocorre a diminuio dos nveis plasmticos de


glutamina, cuja funo principal servir de fonte de energia para importantes
clulas do sistema imunolgico.

Se os AA servem de substrato para a sntese de glutamina, sua administrao aps


o exerccio pode aumentar essas concentraes, podendo diminuir a incidncia de
infeces nos atletas. Ainda, foi demonstrado que a suplementao de arginina
diminua a amonemia e a resposta dos linfcitos durante o exerccio intenso. 9,20

74
Aminocidos / ILSI Brasil

4. RETARDO DA FADIGA CENTRAL

Em exerccios prolongados ocorre a diminuio na concentrao de aminocidos


como tirosina, podendo facilitar a entrada de triptofano livre no sistema nervoso
central, levando ao aumento de serotonina, que por sua vez mediador potencial
da fadiga central.

A tirosina e o triptofano competem pelos mesmos receptores cerebrais (Figura 1).


A suplementao de tirosina pode reduzir a formao da serotonina, logo, melho-
rando o desempenho esportivo e retardando a fadiga.21

Figura 1. Esquema da corrida ao crebro dos aminocidos tirosina e triptofano.

Ainda, a tirosina participa como matria-prima da formao de vrios neurotrans-


missores e hormnios, como a tiroxina, que possui importante efeito na regulao
metablica. No entanto, quantidades muito elevadas podem ser mal toleradas, cau-
sando desconfortos gastrointestinais, e comprometer a absoro de lquidos, podendo
contribuir para a desidratao.22

Outra relao de AA com a fadiga central a elevao da taxa de triptofano/


BCAA. 23 Porm, os resultados so controversos na literatura, e estudo recente
com triatletas competindo no Ironman observaram reduo em 20% nos AA es-
senciais e no essenciais e aumento na taxa triptofano/BCAA e dos nveis de

75
Aminocidos / ILSI Brasil

creatina quinase (CK) significativamente, porm no houve relao com a per-


formance ou a fadiga muscular durante a prova. 24

Adicionalmente, foi demonstrado que a combinao de aminocidos de cadeia rami-


fica (BCAA; 0,17 g/kg) e arginina (0,04 g/kg) melhorava a performance de sprints
simulando um jogo de handball em indivduos bem treinados, devido reduo da
fadiga central.4

A taurina tem relao com o alerta mental e a ateno, que, em atividades de preciso
como no tiro, so fundamentais. Ainda, a taurina favorece a recuperao muscular e
reduz a dor tardia do exerccio intenso, o que permite treinos mais contnuos.25

Por outro lado, o triptofano tem relao com o processo de relaxamento do atleta,
por estimular a glndula pineal a produzir a 5-hidroxitriptamina (serotonina) e, conse-
quentemente, relaciona-se recuperao do indivduo em estado de repouso.26

O sono comprometido por reduo de seu tempo ou pela m qualidade pode influen-
ciar o aprendizado, memria, cognio, percepo da dor, imunidade e inflamao.27
Doses de suplementao de 1 g de triptofano podem melhorar a latncia e a percep-
o subjetiva da qualidade do sono.26

Nas ltimas dcadas, muitas funes do sistema serotoninrgico sobre a cognio


foram reveladas. Em humanos, esses esclarecimentos foram principalmente relacio-
nados reduo da funo serotoninrgica cerebral, muitas vezes devido depleo
do triptofano.

Estudos em populaes no clnicas ainda precisam ser desenvolvidos para investi-


gao de dose-resposta do uso do triptofano como suplemento para melhora dessas
condies.28

5. DESEMPENHO FSICO

Uma das funes que se busca dos aminocidos melhorar o desempenho fsico. A
suplementao com beta-alanina tem sido utilizada com o intuito de aumento da
carnosina muscular. Um estudo investigou a suplementao de 4-5,6 g/dia por oito
semanas em indivduos submetidos a duas sesses semanais de exerccios piromtri-
cos e concluiu que o grupo suplementado tinha discreta melhora na potncia mus-
cular, mas que a recomendao dessa suplementao ainda controversa.29

Porm, um estudo de reviso concluiu que a beta-alanina tem demonstrado ser um


suplemento efetivo para a melhora da performance em atletas e militares submetidos
a exerccios de potncia, atrasando a fadiga.30

76
Aminocidos / ILSI Brasil

Em mulheres atletas ciclistas de meia-idade, a suplementao de beta-alanina durante


28 dias aumentou significativamente o tempo at a exausto, o trabalho total realizado
e o clearance de lactato.31 Assim, estudos sugerem que esse aminocido pode ser efe-
tivo para melhora da performance em atividades de potncia e resistncia fsica.

A suplementao de L-arginina antes de um surto de exerccio excntrico diminui a


leso da fibra muscular e preserva a capacidade de performance. Estes efeitos so
mediados pelo aumento do contedo muscular de oxido ntrico, com consequente di-
minuio da expresso de calpana, reduzindo o nmero de fibras lesadas e a perda do
contedo de desmina nas fibras musculares nos ratos suplementados com L-arginina.32

Por outro lado, um estudo com 15 corredores treinados e divididos em suplementados


com 6 g de L-arginina ou placebo e submetidos a duas sesses de 5 km de corrida
no demonstrou diferena para produo de insulina, GH, IGF-1 e na performance do
exerccio.25

77
Aminocidos / ILSI Brasil

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81
Aminocidos / ILSI Brasil

VII
AMINOCIDOS E OBESIDADE
Carolina Ferreira Nicoletti
Bruno Affonso Parenti de Oliveira
Julio Sergio Marchini
Carla Barbosa Nonino

1. PERFIL DE AMINOCIDOS LIVRES NO PLASMA

A associao entre obesidade1-2 e o perfil de aminocidos plasmticos3 conflitante.


Nveis de alanina, arginina, asparagina, glutamina, glicina, histidina, isoleucina,
leucina, lisina, prolina e valina foram descritos como aumentados em alguns estu-
dos4-6 e reduzidos em outros.7-10

Entretanto, estudo avaliando sujeitos brasileiros com obesidade grave evidenciou


que cido asprtico, cido glutmico, histidina, tirosina, fenilalanina e arginina
apresentavam-se em concentraes adequadas. Por outro lado, foi encontrada defi-
cincia de serina, glicina, treonina, alanina, valina, isoleucina, leucina, metionina
e lisina.11

Trs meses aps cirurgia baritrica, foi observado aumento das concentraes da
maioria dos aminocidos no plasma, associado rpida perda de peso e reduo da
massa livre de gordura.11

Em adio, evidncias mostram associao positiva entre as concentraes plasmti-


cas de alanina, glutamina, triptofano, aminocidos de cadeia ramificada (BCAA) e
adiponectina em humanos.12-13 Porm, OConnell14 verificou que, em relao s comor-
bidades associadas obesidade, paradoxalmente, as concentraes plasmticas dos
aminocidos de cadeia ramificada (isoleucina, leucina e valina) esto associadas ao
aumento do risco de desenvolvimento de diabetes melito tipo 2.14

Alguns dos estudos citados por OConnell14 sugerem que nveis de BCAAs podem ser
marcadores biolgicos de pressgio (em at uma dcada ou mais) para o desen-
volvimento de diabetes tipo 2 e, assim, podem estar entre os primeiros distrbios
metablicos detectveis de uma rota de desenvolvimento para o diabetes.

2. AMINOCIDOS DE CADEIA RAMIFICADA

Dados da literatura mostram que pacientes com obesidade apresentam nveis eleva-
dos dos aminocidos de cadeia ramificada (BCAA).15-16

83
Aminocidos / ILSI Brasil

Outro estudo observou que as causas dessas concentraes aumentadas incluem


o simples fato de tais indivduos consumirem maior quantidade de alimentos, in-
cluindo aqueles ricos em protenas.17 Outra explicao seria o maior catabolismo
proteico, secundrio resistncia insulnica.18-20

Outro estudo sugere que a oferta de BCAA em programas para perda de peso pode
proporcionar resultados favorveis em relao s modificaes da composio cor-
poral e homeostase da glicose.21

Como afirmado anteriormente, os achados so aparentemente paradoxais. Uma pos-


svel explicao, como apresentado por Layman,21 de que os aminocidos ramifi-
cados, em especial a leucina, desempenham no organismo mltiplas funes, pro-
porcionais as suas concentraes plasmticas.

O autor21 prope como hiptese que a oferta de aminocidos ramificados, princi-


palmente de leucina, em programas de tratamento da obesidade necessria na
manuteno da massa corprea magra e estabilizao da homeostase glicmica e
insulinmica.

Assim, esses resultados, ao lado do relatado21 de que h uma relao positiva entre
nveis desses aminocidos e comorbidades relacionadas obesidade, como diabetes
e cncer, devem ser considerados com cautela, e futuros estudos so necessrios
para o completo esclarecimento desses dilemas metablicos.

3. O PAPEL DA TAURINA

Taurina o aminocido mais abundante do corpo humano e sintetizada no tecido


adiposo a partir de metionina e cistena (Figura 1).22 Entretanto, estudos mostram
que o processo de diferenciao e hipertrofia dos adipcitos capaz de regular
a produo endgena de taurina.23 Nesse contexto, observa-se que obesos e/ou
diabticos apresentam menores nveis de taurina no corpo.24-27

Entre as funes da taurina no organismo, pode-se citar regulao do metabolismo


osmtico, estresse oxidativo, resposta imune e inflamatria.22,28 Dessa maneira, a
taurina exerce efeito antiobesognico devido a combinaes de aes como su-
presso do apetite, facilitao da funo mitocondrial com estimulao do gasto
energtico.26,29

84
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 1. Papel da taurina no desenvolvimento da obesidade. SNC: Sistema Nervoso


Central. Adaptado de Murakami et al,26

4. TRIPTOFANO: O AMINOCIDO SACIETGENO

O aminocido triptofano (Trp), por ser precursor do neurotransmissor serotonina e


da melatonina, apresenta papel-chave na regulao da ingesto calrica.30 Estudos
apontam que as concentraes plasmticas de Trp encontram-se diminudas em obe-
sos31,32-36 e, ainda, podem apresentar reduo com dietas para perda de peso.33

Os baixos nveis de triptofano encontrados aps intervenes dietticas rela-


cionam-se com as altas taxas de recadas de acompanhamento do tratamento,
devido ao fato de as concentraes de serotonina permanecerem baixas e,
assim, estimular o apetite. 37 Nesse contexto, a suplementao de triptofano
pode ser til durante tratamento para obesidade, 38,39 entretanto, devem-se
considerar os efeitos negativos do Trp na inflamao crnica. 40-42

85
Aminocidos / ILSI Brasil

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Aminocidos / ILSI Brasil

VIII
O PAPEL DOS AMINOCIDOS
NA NUTRIO, COM NFASE
EM GERIATRIA
Karina Pfrimer
Eduardo Ferriolli

Acredita-se que os aminocidos no so apenas subprodutos da degradao de pro-


tenas, mas tambm molculas reguladoras de sistemas biolgicos como sinaliza-
dores da traduo celular,1 de expresso gnica e da cascata de fosforilao pro-
teica,2 alm de precursores da sntese de hormnios tireoidianos e da serotonina.

Os aminocidos tm mostrado papel no crescimento, reproduo, balano nitro-


genado e regulao da sade ssea, funo gastrointestinal, flora bacteriana,
homeostase da glicose srica, sinalizao de clulas imunolgicas e da sacie-
dade, 2,3 como representados na Figura 1.

Alguns aminocidos so chamados de funcionais, como arginina, cistena, glutami-


na, leucina, prolina e triptofano.2 So considerados biomolculas responsveis por
crescimento, lactao, reproduo, sade e sobrevida (Figura 2).4

Na Figura 2, o crculo preto mostra a proporo das necessidades de aminocidos


por meio da dieta em condies de manuteno, crescimento e funo. O crcu-
lo verde representa as necessidades de uma pessoa saudvel. Os outros crculos
mostram as demandas aumentadas de aminocidos entre sade e doena, como as
demandas infecciosas e alteraes metablicas.1

Por outro lado, o excesso de aminocido e seus produtos, como amnia, homociste-
na e arginina, fator patognico para desordens neurolgicas, estresse oxidativo e
doenas cardiovasculares.2

1. POPULAO IDOSA

Os dados da USDA mostram que aproximadamente 40% dos indivduos com 70 anos
ou mais consomem menos que a recomendao para protena e, consequentemente,
para aminocidos. Aproximadamente 16% dos idosos consomem menos de 75% do re-
comendado. A baixa ingesto proteica e de aminocidos est relacionada com risco
maior de perda de funcionalidade e capacidade cognitiva.5,6

91
Aminocidos / ILSI Brasil

Acredita-se que o envelhecimento tenha o mesmo efeito do estado fsico do es-


tresse caracterizado pela diminuio da concentrao de dopamina.7

A massa esqueltica um importante protetor contra o desenvolvimento de


alteraes metablicas, como obesidade, dislipidemia, doenas cardiovascu-
lares e diabetes tipo 2. 8 Vale ressaltar que o aumento da ingesto proteica
e, consequentemente, de aminocidos no necessariamente eleva a massa
proteica corporal (Figura 3). 8,9

Recomenda-se, para idosos, a ingesto do equivalente a 2 a 4 g de leucina por dia ou


aproximadamente um bife de 113 g.10 A Figura 4 mostra a necessidade de consumir
aminocidos e, consequentemente, protena com a prtica de atividade fsica.

A linha verde o grupo de jovens e a linha azul de idosos; a linha vermelha ilustra
a resposta da sntese proteica muscular com o aumento de dose proteica sem ativi-
dade fsica.

Vale ressaltar que o excesso de aminocidos pode causar efeitos colaterais, como
reduo do consumo alimentar, prejuzo do crescimento, comportamento anormal
e risco de morte.2 Estudos indicam que os aminocidos ramificados em excesso tm
se relacionado ao desenvolvimento de diabetes do tipo 2 em adultos, crianas e
adolescentes.11

92
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 1. Metabolismo dos aminocidos ramificados (BCAA), glutamina, arginina e


atuao na clula imune. Msculo esqueltico recebe o BCAA pelo sangue arterial
e sintetiza alanina e glutamina do BCAA e -cetoglutarato e libera os dois amino-
cidos para a circulao. No intestino, utiliza glutamina pela sntese de citrulina,
que convertida em arginina no rim, nas clulas imunes e em outros tipos de c-
lulas. O fgado o rgo primrio da sntese da glutationa, que forma glutamato,
glicina, cistena e glicose. Esta ltima, junto com a alanina, usada pelas clulas
extra-hepticas (incluindo leuccitos) e tecidos. Abreviaes: Arg: arginina, Asp:
aspartato, Cit: citrulina, BCAA: aminocidos ramificados, BCKA: -cetoacido, Gluc:
glicose; GSH: glutationa. Adaptado de Li et al,12.

Figura 2. A necessidade proporcional de aminocidos por animais. Cor preta: faixa


necessria, cor verde: faixa saudvel, cor amarela: faixa saudvel de leve demanda,
cor vermelha: faixa de doena, cor cinza: faixa de morte. Adaptado de Lin et al,1.

Figura 3. Ilustrao da sntese e degradao muscular em resposta dose consumida.


Adaptado de Dideriksen et al,8.

93
Aminocidos / ILSI Brasil

Figura 4. Ilustrao da sntese proteica muscular em resposta ingesto proteica.


Adaptado de Dideriksen et al,8.

94
Aminocidos / ILSI Brasil

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95
Aminocidos / ILSI Brasil

IX
FENILCETONRIA
Nancy Yukie Yamamoto Tanaka
Marlene de Ftima Turcato
Carolina Hunger Malek Zadeh

Um exemplo de enfermidade grave relacionada a aminocidos a fenilcetonria.


Este captulo, a ttulo de ilustrao, apresenta aspectos gerais da patologia.
Outras aminoacidopatias existem, mas no so o foco do presente captulo.

A fenilalanina (Phe) um aminocido apolar e percussor de outro aminocido, a


tirosina (Tyr). O catabolismo da fenilalanina ocorre predominantemente no fga-
do, resultando em tirosina e, a seguir, em acetoacetato e fumarato. A fenilalanina
importante na formao de catecolaminas, melanina, ubiquinona e hormnios
tireoidianos (Figura 1).1

A fenilalanina est presente em diversos alimentos, como carnes e derivados, fei-


jo, ervilha, soja, gro-de-bico, lentilha, amendoim, leite e derivados, achoco-
latados, ovos, nozes, gelatinas, bolos, farinha de trigo, pes em geral, biscoitos e
alimentos para fins especiais contendo aspartame.2-3

Figura 1. Processo de hidroxilao do aminocido fenilalanina a tirosina.

97
Aminocidos / ILSI Brasil

As desordens genticas do metabolismo da fenilalanina representam um grupo


heterogneo de doenas cuja caracterstica em comum o acumulo do amino-
cido no organismo (hiperfenilalaninemia). Entre as doenas, incluem-se a fenilce-
tonria clssica, ocasionada por deficincia da enzima fenilalanina-hidroxilase.
Essas doenas integram o grupo dos erros inatos do metabolismo.

A fenilcetonria clssica (FNC) representa a grande maioria dos casos de hiperfe-


nilaninemia, sendo transmitida de forma autossmica recessiva. Trata-se de uma
doena rara, presente em todos os grupos tnicos, cuja incidncia varia entre as
naes, sendo em mdia 1:10000.4 No Brasil, pesquisas mostraram incidncia de
1:15839 em 2001 e 1:24780 em 2002.5

1. TRATAMENTO DA FENILCETONRIA

O tratamento da FNC consiste basicamente na oferta de uma dieta com baixo teor
de fenilalanina, entretanto, com nveis suficientes do aminocido para promover
crescimento e desenvolvimento adequados.

O tratamento deve ser iniciado precocemente nos pacientes com concentraes


sricas de fenilalanina 10 mg/dl (600 mol/L), em dieta normal, e naqueles com
nveis entre 8 e 10 mg/dl (480 e 600 mol/L).

Com a terapia recomenda-se, no Brasil, que os nveis de fenilalanina sangunea


sejam mantidos entre 2 e 6 mg/dl (120 a 360 mol/L), para crianas de 0 a 13
anos. Acima dessa idade, a taxa recomendada varia entre 2 e 15 mg/dl (120 a 900
mol/L), de preferncia, entre 2 e 10 mg/dl (120 a 600 mol/L).5-6

A terapia diettica implica severa restrio de alimentos com elevados teores de


fenilalanina, incluindo carnes, ovos e leites, de todos os tipos, bem como seus
derivados e subprodutos. Vegetais como feijo, milho, leguminosas, nozes, entre
outros, so igualmente controlados.

A dieta deve estar associada ao fornecimento dirio de uma frmula elementar es-
pecial, isenta de fenilalanina e suplementada com tirosina. Deve ser acrescida de
vitaminas, minerais e outros nutrientes.

Essa frmula responsvel por fornecer em torno de 75 a 95% das necessidades


proteicas e 90 a 100% de vitaminas e de elementos traos. A ingesto regular da
frmula essencial para o desenvolvimento fsico adequado.

98
Aminocidos / ILSI Brasil

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99
Aminocidos / ILSI Brasil

X
DIETAS ENTERAIS E AMINOCIDOS
Mayara Perna Assoni
Amanda Marcela Bono Nishida
Josiani Elisa Evangelista
Nattalia Araujo Alves
Vivian Marques Miguel Suen
Selma Freire de Carvalho da Cunha
Jlio Sergio Marchini

A Resoluo RDC n 63 da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria do Ministrio da


Sade, de 6/7/00, define nutrio enteral como sendo: alimento para fins espe-
ciais, com ingesto controlada de nutrientes, na forma isolada ou combinada, de
composio definida ou estimada, especialmente formulada e elaborada por uso
de sondas ou via oral, industrializada ou no, utilizada exclusiva ou parcialmente
para substituir ou complementar a alimentao oral em pacientes desnutridos ou
no, conforme suas necessidades nutricionais, em regime hospitalar, ambulatorial
ou domiciliar, visando a sntese ou manuteno dos tecidos, rgos ou sistemas.1

Estudos mostram que a nutrio enteral preserva a integridade da mucosa do trato


gastrointestinal, diminui a translocao bacteriana, atenua a resposta inflamatria
e pode reduzir o risco de desenvolvimento de falncia orgnica mltipla.2 A pre-
sena dos nutrientes o maior estmulo para a manuteno da funo e integridade
da mucosa intestinal.3

Atualmente, existem diferentes frmulas enterais no mercado nacional, que adicio-


nam, dentre alguns nutrientes, aminocidos como glutamina e arginina, relacionando
seu emprego com menor morbidade, mortalidade e tempo de internao.

Entretanto, tais efeitos benficos no podem ser estendidos a todos os pacien-


tes e existem consensos com indicaes claras de quantidades definidas na prtica
clnica.4 Porm, h dificuldade na deciso do emprego das formulaes por parte
de profissionais especializados, visto que as informaes contidas nos catlogos so
incompletas em relao quantidade, por exemplo, de aminocidos presentes nas
diferentes solues.5,6

As dietas enterais apresentam diversas fontes proteicas em sua composio, sendo


elas derivadas, principalmente, do leite de vaca e da soja. Em geral, as empresas
fabricantes descrevem a porcentagem desses compostos proteicos, porm no dis-
ponibilizam o aminograma de suas dietas.

101
Aminocidos / ILSI Brasil

Dessa forma, por meio da anlise das fontes de protenas, foram estimadas as quan-
tidades de aminocidos essenciais e no essenciais em miligramas por litro de dieta
enteral dos seguintes fabricantes: Abbott, Danone, Nestl, Nutrimed e Pro-
diet, rotineiramente utilizadas em nosso meio. Para as dietas enterais em p,
considerou-se a diluio padro. Ressalta-se que esta no uma informao do
fabricante disponvel no rtulo ou especificaes do produto.

Dentre as 64 dietas enterais produzidas pelos fabricantes citados anteriormente,


36 no puderam ser avaliadas em relao composio estimada de aminocidos
devido falta de informaes contidas nos rtulos e nas tabelas nutricionais. As
empresas descrevem a composio proteica de forma genrica e, assim, no foi
possvel estimar o teor de aminocidos das seguintes fontes: protena isolada de
ervilha, protena isolada de soja, protena de soja e do isolado proteico de soja
contidos em suas dietas, bem como quais so os aminocidos livres, ramificados e
essenciais presentes nas dietas enterais especiais e o tipo de lactoalbumina contido
nas formulaes.

Para as formulaes compostas por protena isolada do leite, levou-se em


considerao a casena para o clculo dos aminocidos. As Tabelas 1, 3, 5 e
7 apresentam as diferentes frmulas enterais classificadas de acordo com a
oferta energtica em kcal por ml.

Segundo os dados da Tabela 2, pode-se observar que as dietas de 1.0 kcal/ml que
possuem os maiores valores de aminocidos so Nutrison, Advance, Cubitam,
e Peptimax; sendo que a primeira se destaca pelas quantidades maiores de Phe +
Try, Val, His, Arg, Glu, Pro e Ser; enquanto a segunda destaca-se com os aminocidos
Ile, Leu, Lys, Met + Cys, Trp, Ala, Asp e Gly.

A Tabela 4 demonstra que a dieta em destaque com 1,2 kcal/ml, possuidora das
maiores quantidades de aminocidos essenciais e no essenciais, a Nutrison
Advance Protison. Em contrapartida, a Nutri Diabetic possui as menores quan-
tidades de aminocidos. A Tabela 6 mostra frmulas com densidade energtica
de 1,5 kcal/ml e, mediante os valores contidos em cada dieta, constata-se que
a dieta Isosource 1.5 e a Trophic Energy Fiber possuem os maiores valores de
aminocidos essenciais e no essenciais, respectivamente.

De acordo com a Tabela 8, observa-se que as dietas com 2,0 kcal/ml, indicadas
para paciente renal em tratamento conservador (menor recomendao proteica),
apresentam menores quantidades de aminocidos e, dentre elas, destacam-se Nutri
Renal (lquida) e Replena. Por outro lado, a dieta Nutren 2.0 apresenta as maio-
res quantidades de aminocidos pois considerada normoproteica.

102
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 1. Dietas enterais com densidade energtica de 1.0 kcal/ml.

Densidade Protena
Dieta Apresentao % protena Fontes de protena
energtica (g)/1000 ml
Glucerna p 1 17 42,5 100% caseinato de clcio e sdio
Jevity lquida 1 15,5 38,75 100% caseinato de clcio e sdio
52% protena do soro do leite e 48%
Nutren 1.0 p 1 15 40
caseinato de potssio
60% protena do soro do leite e 40%
Nutri Diabetic p 1 15 37,5
caseinato de clcio e sdio
50% protena do soro do leite e 50%
Nutri enteral p 1 17 42,5
caseinato de clcio
50% caseinato de clcio e 50%
Nutri Fiber SF p 1 16 40
caseinato de sdio
Nutrison Advance 84,5% caseinato de clcio e sdio e
lquida 1 20,4 55
Cubitan 15,5% arginina (8,5 g/l)
Pepetamen 100% de protena hidrolisada do soro
lquida 1 16 40
prebio do leite
100% de protena hidrolisada do soro
Peptamen p p 1 16 41
do leite
100% protena hidrolisada do soro do
Peptimax p 1 17 42,1
leite acrescido de L-glutamina

Tabela 2. Quantidades de aminocidos (mg/g de protena) presentes nas dietas en-


terais com densidade energtica de 1,0 kcal/ml. Clculos aproximados/estimados a
partir da anlise da composio proteica contida no rtulo do produto.

Dietas /
Met + Phe +
Aminocidos Ile Leu Lys Thr Val Trp His Ala Arg Asp Glu Gly Pro Ser
Cys Tyr
(mg/g de ptn)
Glucerna 1951 3778 3294 1360 4310 1721 2397 442 1080 1173 1424 3217 9282 735 3965 2355
Jevity 1779 3445 3003 1240 3929 1569 2186 403 984 1070 1298 2933 8463 670 3615 2147
Nutren 1.0 1971 3997 3427 1519 3261 2273 2158 572 870 1670 1246 3388 7746 740 2937 2214
Nutri Diabetic 1868 3811 3260 1459 2943 2225 2009 559 795 1647 1155 3228 7119 701 2639 2075
Nutri enteral 2089 4229 3627 1604 3498 2389 2297 601 931 1751 1328 3585 8271 784 3154 2352
Nutri Fiber SF 1836 3556 3100 1280 4056 1620 2256 416 1016 1104 1340 3028 8736 692 3732 2216
Nutrison Advance
2134 4134 3604 1488 4715 1883 2623 484 1181 1283 1566 3520 10156 804 4338 2576
Cubitan
Pepetamen
2096 4404 3728 1740 2528 2876 2068 716 736 2192 1160 3720 6832 784 2204 2212
prebio
Peptamen p 2148 4514 3821 1784 2591 2948 2120 734 754 2247 1189 3813 7003 804 2259 2267
Peptimax 2206 4635 3924 1831 2661 3027 2177 754 775 2307 1221 3915 7191 825 2320 2328

Tabela 3. Dietas enterais com densidade energtica de 1,2 kcal/ml.


Densidade Protena
Dieta Apresentao % protena Fontes de protena
energtica (g)/1000 ml
100% caseinato de
Fibersource lquida 1,2 14 43 clcio e sdio obtido
do leite de vaca
100% caseinato de
Jevity Plus lquida 1,2 18,5 55,5
clcio e sdio
50% caseinato de
Nutri Diabetic lquida 1,2 16 48 clcio e 50% caseinato
de sdio
Nutrison Advance
lquida 1,28 23 75 100% caseinato
Protison
Nutrison Protein 100% caseinato de
lquida 1,25 20 63
Plus M.F clcio e sdio
100% caseinato de
Osmilete Plus HN lquida 1,2 18,5 55,5
clcio e sdio

103
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 4. Quantidades de aminocidos (mg/g de protena) presentes nas dietas en-


terais com densidade energtica de 1,2 kcal/ml. Clculos aproximados/estimados a
partir da anlise da composio proteica contida no rtulo do produto.
Dietas /
Aminocidos Ile Leu Lys Met + Cys Phe + Tyr Thr Val Trp His Ala Arg Asp Glu Gly Pro Ser
(mg/g de ptn)
Fibersource 1974 3823 3333 1376 4360 1742 2425 447 1092 1187 1441 3255 9391 744 4012 2382
Jevity Plus 2123 4112 3584 1480 4690 1873 2609 481 1175 1277 1549 3501 10101 800 4315 2562
Nutri Diabetic 1836 3556 3100 1280 4056 1620 2256 416 1016 1104 1340 3028 8736 692 3732 2216
Nutrison
Advance 3443 6668 5813 2400 7605 3038 4230 780 1905 2070 2513 5678 16380 1298 6998 4155
Protison
Nutrison
Protein Plus 2892 5601 4883 2016 6388 2552 3553 655 1600 1739 2111 4769 13759 1090 5878 3490
M.F
Osmilete Plus
2525 4890 4263 1760 5577 2228 3102 572 1397 1518 1843 4164 12012 952 5132 3047
HN

Tabela 5. Dietas enterais com densidade energtica de 1,5 kcal/ml.


Densidade Protena
Dieta Apresentao % protena Fontes de protena
energtica (g)/1000 ml
100% caseinato de clcio e sdio
Isosource 1.5 lquida 1,5 17 63
obtido do leite de vaca
60% protena do soro do leite e
Nutri enteral lquida 1,5 17 63,75
40% caseinato de clcio e sdio
Nutri enteral 1.4 p 1,5 17 63,75 100% protena do soro do leite
60% protena do soro do leite e
Nutri Fiber lquida 1,5 17 63,75
40% caseinato de clcio e sdio
Nutri Fiber p 1,5 17 63,75 100% protena do soro do leite
Oxepa lquida 1,5 16,7 62,63 100% caseinato de clcio e sdio
Trophic Energy Fiber lquida 1,5 16 60 100% caseinato

Tabela 6. Quantidades de aminocidos (mg/g de protena) presentes nas dietas en-


terais com densidade energtica de 1,5 kcal/ml. Clculos aproximados/estimados a
partir da anlise da composio proteica contida no rtulo do produto.

Dietas / Aminocidos Met + Phe +


Ile Leu Lys Thr Val Trp His Ala Arg Asp Glu Gly Pro Ser
(mg/g de ptn) Cys Tyr
Isosource 1.5 2892 5601 4883 2016 6388 2552 3553 655 1600 1739 2111 4769 13759 1090 5878 3490
Nutri enteral 2117 4319 3694 1653 3335 2522 2277 633 901 1867 1309 3658 8068 794 2991 2352
Nutri enteral 1.4 2227 4679 3961 1849 2686 3056 2197 761 782 2329 1233 3953 7259 833 2342 2350
Nutri Fiber 2117 4319 3694 1653 3335 2522 2277 633 901 1867 1309 3658 8068 794 2991 2352
Nutri Fiber 2227 4679 3961 1849 2686 3056 2197 761 782 2329 1233 3953 7259 833 2342 2350
Oxepa 1916 3712 3236 1336 4233 1691 2355 434 1060 1152 1399 3160 9118 722 3895 2313
Trophic Energy Fiber 2754 5334 4650 1920 6084 2430 3384 624 1524 1656 2010 4542 13104 1038 5598 3324

104
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 7. Dietas enterais com densidade energtica de 2,0 kcal/ml.


Densidade protena
Dieta Apresentao % protena Fontes de protena
energtica (g)/1000 ml
Nutren 2.0 lquida 2 17 86 100% caseinato de clcio e sdio
obtido do leite de vaca
Nutri Renal lquida 2 7 35 50% caseinato de clcio e 50%
caseinato de sdio
Nutri Renal p 2 7 35 60% protena do soro do leite e 40%
caseinato de clcio e sdio
Nutri Renal D lquida 2 15 75 60% protena do soro do leite e 40%
caseinato de clcio
Replena p 2 6 30 100% caseinato de clcio e sdio

Tabela 8. Quantidades de aminocidos (mg/g de protena) presentes nas dietas en-


terais com densidade energtica de 2,0 kcal/ml. Clculos aproximados/estimados a
partir da anlise da composio proteica contida no rtulo do produto.

Dietas / Aminocidos
Ile Leu Lys Met + Cys Phe + Tyr Thr Val Trp His Ala Arg Asp Glu Gly Pro Ser
(mg/g de ptn)
Nutren 2.0 3947 7645 6665 2752 8720 3483 4850 894 2184 2374 2881 6510 18782 1488 8024 4764
Nutri Renal (lquida) 803 1556 1356 560 1775 709 987 182 445 483 586 1325 3822 303 1633 970
Nutri Renal (p) 1743 3557 3042 1362 2747 2077 1875 522 742 1537 1078 3013 6644 654 2463 1937
Nutri Renal D 1868 3811 3260 1459 2943 2225 2009 559 795 1647 1155 3228 7119 701 2639 2075
Replena 689 1334 1163 480 1521 608 846 156 381 414 503 1136 3276 260 1400 831

Tabela 9. Recomendao de aminocidos essenciais para adultos.

mg/g de
Aminocidos
proteina
Isoleucina 30
Leucina 59
Lisina 45
Treonina 23
Valina 39
Triptofano 6
Histidina 15
Metionina +cistina 22
Fenilalanina+tirosina 38

Fonte: FAO/WHO/UNU.7

105
Aminocidos / ILSI Brasil

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n
63, de 6 de julho de 2000. Aprova o Regulamento Tcnico para fixar os requisitos
mnimos exigidos para a Terapia de Nutrio Enteral. Dirio Oficial da Unio, 2000.

2. Couto JCF, Bento A, Couto CMF, Silva BCO, Oliveira, IAG. Nutrio enteral
em terapia intensiva: o paciente recebe o que prescrevemos? Rev Bras Nutr Cln
2002;17:43-46.

3. Vasconcelos MIL, Tirapegui J. Aspectos atuais na terapia nutricional de pacientes


na unidade de terapia intensiva. Rev Bras Cinc Farm 2002;38:23-32.

4. Vannucchi H, Marchini JS. Nutrio e Metabolismo. Nutrio Clnica. 1 ed. Rio de


Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

5. Unamuno MRDL, Carneiro J Consultation J, Chueire FB, Marchini JS, Suen VMM.
Uso de cateteres venosos totalmente implantados para nutrio parenteral: cui-
dados, tempo de permanncia e ocorrncia de complicaes infecciosas. Rev Nutr
2005;18:261-269.

6. Cunha SFC, Ferreira CR, Braga CBM. Frmulas enterais no mercado brasileiro: clas-
sificao e descrio da composio nutricional. Intern J Nutrol 2011;4:71-86.

7. FAO/WHO/UNU Expert Consultation on protein and amino Acid Requirement in


Human Nutrition. WHO Technical Report Series No 935. World Health Organization,
Genebra, Switzerland, 2007.

107
Aminocidos / ILSI Brasil

XI
FRMULAS DE AMINOCIDOS
PARA TERAPIA NUTRICIONAL
PARENTERAL DISPONVEIS NO BRASIL
Thays Vasconcelos Gomes Firmino
Camila Martinez Pereira
Fernando Badhur Chueire
Cristiane Maria Martires Lima
Julio Sergio Marchini
Vivian Marques Miguel Suen
Selma Freire de Carvalho da Cunha

Nutrio parenteral (NP) uma soluo ou emulso composta de carboidratos, ami-


nocidos, lipdios, vitaminas e minerais, estril e destinada administrao intra-
venosa em pacientes desnutridos, em regime hospitalar, ambulatorial ou domiciliar,
visando a sntese ou manuteno dos tecidos, rgos ou sistemas.1-4

O mdico, responsvel direto pelo entendimento da fisiopatologia, pelos procedi-


mentos diagnsticos e, fundamentalmente, pela prescrio, define a quantidade
de protenas, seleciona o produto que seja especfico s necessidades e calcula o
volume correspondente da soluo de aminocidos a ser administrada ao paciente,
assim como dos demais nutrientes contidos na nutrio parenteral.

O farmacutico faz a avaliao da prescrio quanto sua adequao, concentrao


e compatibilidade fsico-qumica de seus componentes e dosagem de administrao,
antes do incio da manipulao. O enfermeiro responsvel pela administrao da
nutrio parenteral.1

At onde de nosso conhecimento, atualmente no Brasil existem quatro laboratrios


farmacuticos (B.Braun, Fresenius, Baxter e Darrow) que produzem solues de ami-
nocidos para serem utilizadas na prescrio de terapia nutricional parenteral
(TNP). As Tabelas 1 e 2 apresentam as diferentes solues de acordo com a sua
concentrao em protena, nitrognio e em aminocidos, respectivamente para
adultos e crianas.

Para uso em adultos, sete produtos esto disponveis para comercializao, sendo
trs contendo solues-padro de aminocidos, dois contendo solues de amino-
cidos especficas para pacientes nefropatas e dois contendo solues de aminoci-
dos especficas para hepatopatas. H no mercado trs solues peditricas, sendo

109
Aminocidos / ILSI Brasil

uma para prematuros e a outra empregada para recm-nascidos e crianas, inde-


pendentemente da faixa etria.

De acordo com informaes contidas nos rtulos dos diferentes produtos, as con-
centraes das solues de protenas variam de 6,7% a 10%. Por litro da soluo, a
concentrao de aminocidos varia entre 72,3 e 100,4 gramas, que corresponde
oferta de 11,9 a 16,6 gramas de nitrognio.

A concentrao de aminocidos varia de forma a atender aos diferentes perfis de


pacientes. Entre os aminocidos potencialmente essenciais, a arginina est em
maior concentrao nas solues-padro. A leucina e lisina esto mais presentes nas
solues para nefropatas, enquanto a leucina e a valina predominam nas solues
para hepatopatas.

Apenas duas solues disponveis no mercado contm L-asprtico, L-glutmico e


L-ornitina, sendo elas o AMINOPLASMAL e a SORAMIN, e ambas no apre-
sentam taurina em sua composio. A restrio proteica recomendada para
pacientes nefropatas em tratamento conservador, priorizando a oferta de ami-
nocidos essenciais.5,6 De acordo com a recomendao, o Laboratrio B.Braun
produz a soluo NEFROMINO, que contm apenas aminocidos essenciais. O
produto NEPROTECT, do Laboratrio Fresenius, acrescenta seis aminocidos no
essenciais em sua composio.

As formulaes de aminocidos para pacientes com encefalopatia heptica contm


maior concentrao de aminocidos de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e va-
lina) em relao aos aminocidos de cadeia aromtica (tirosina e fenilalanina).

Essa composio especfica de aminocidos baseada na hiptese de que a alte-


rao do nvel de conscincia na falncia heptica associa-se reduo do teor
de aminocidos aromticos.5,6 Em nosso pas, o produto AMINOSTERIL N-HEPA
apresenta maior quantidade de aminocidos de cadeia ramificada e menor con-
centrao de aminocidos aromticos em sua composio.

As solues de aminocidos para uso peditrico contm todos os aminocidos,


em concentrao baseada no perfil aminoacdico de crianas normais. O produto
PEDIAMINO TAU contm taurina, uma forma solvel de tirosina (N-acetil-L-
tirosina), e maior variedade de aminocidos no essenciais. A composio da
soluo PREMINE especfica para recm-nascidos prematuros.

A variedade nas concentraes de aminocidos possibilita que a equipe mdica


empregue as diferentes solues de acordo com as necessidades individuais dos
pacientes. Nota-se que no h uniformizao na concentrao de cada aminocido
nas diferentes solues.

110
Aminocidos / ILSI Brasil

Seria importante que as solues fossem apresentadas de maneira padronizada e


houvesse uma definio sobre a composio mnima de cada aminocido para atender
s diferentes situaes clnicas. Tais informaes podem ser teis no processo de
aquisio e seleo das solues, de acordo com as necessidades de cada paciente.

Tabela 1. Composio das solues de aminocidos para uso em nutrio parenteral


em adultos disponveis no mercado brasileiro, de acordo com a indicao clnica.

Soluo para Soluo para


Soluo-padro
nefropatas hepatopatas
Aminosteril
Nome comercial Aminoplasmal Aminoven Soramin Nefromino Neprotect Hepamino
Hepa
Laboratrio
B. Braun Fresenius Darrow B.Braun Fresenius B.Braun Fresenius
farmacutico
Concentrao total
10 10 10 6,9 10 8 8
do AA (%)
Quantidade total
100,4 100,1 100 72,3 100 76,6 80
de AA (g/L)
Quantidade total
16,6 16,5 16 11,9 16,5 12,3 13,2
de N (g/L)
Concentrao dos
AA (g/L)
L-isoleucina 5,1 5 3,7 7 5,8 9 10,4
L-leucina 8,9 7,4 9,8 11 12,8 11 13,1
L-lisina 5,6 6,6 5,9 11,3 12 7,6 6,9
L-metionina 3,8 4,3 5,3 11 2 1 1,1
L-fenilalanina 5,1 5,1 5,4 11 3,5 1 0,9
L-treonina 4,1 4,4 4,9 5 8,2 4,5 4,4
L-triptofano 1,8 2 1,8 2,5 3 0,8 0,7
L-valina 4,8 6,2 5,3 8.0 8,7 8,4 10,1
L-histidina - - 4,6 5,5 9,8 2,4 2,8
L-cistena 0,5 - - - 0,4 0,4 0,5
L-arginina 9,2 12 10,6 - 8,2 6 10,7
Glicina 7,9 11 8 - 6,3 9 5,8
L-alanina 13,7 14 10,3 - 6,2 7,5 4,6
L-prolina 8,9 11,2 8,4 - 3 8 5,7
L-asprtico 1,3 - 2,7 - - - -
L-asparagina 3,2 - 3,8 - - - -
L-glutmico 4,6 - 2,5 - - - -
L-ornitina 2,5 - 2,6 - - - -
L-serina 2,4 6,5 2,5 - 7,6 - -
Taurina - 1 - - - - -
L-tirosina 1,3 0,4 1,6 - - - -

AA: aminocidos; N: nitrognio

111
Aminocidos / ILSI Brasil

Tabela 2. Composio das solues peditricas de aminocidos para uso em nutrio


parenteral disponveis no mercado brasileiro.

Soluo para Soluo para recm-nascidos e


prematuros crianas
Nome comercial Primene Pediamino TAU Aminoven
Laboratrio
Baxter B.Braun Fresenius
farmacutico
Concentrao
10 10 10
total do AA (%)
Quantidade total
99,6 100 100
de AA (g/L)
Quantidade total
12,6 15,5 16,2
de N (g/L)
Concentrao dos
AA (g/L)
L-isoleucina 6,7 8,2 5
L-leucina 10 14 7,4
L-lisina 11 8,2 9,31
L-metionina 2,4 3,4 4,3
L-fenilalanina 4,2 4,8 5,1
L-treonina 3,7 4,2 4,4
L-triptofano 2 2 2
L-valina 7,6 7,8 6,2
L-histidina 3,8 4,8 3
L-cistena 1,9 0,16 -
L-arginina 8,4 12 12
Glicina 4 3,6 11
L-alanina 8 5,4 14
L-prolina 3 6,8 11,2
L-asprtico 6 3,2 -
L-asparagina - - -
L-glutmico 10 5 -
L-ornitina - - -
L-serina - 3,8 6,5
Taurina - 0,25 1
L-tirosina 3 2,4 0,4

AA: aminocidos; N: nitrognio

112
Aminocidos / ILSI Brasil

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Ministrio da Sade, ANVISA. Regulamento Tcnico para Nutrio Parenteral. Por-
taria MS/SNVS n 272, de 8 abril de 1998.

2. Marchini JS, Okano N, Cupo P, Passos NMRRS, Sakamoto LM, Basile-Filho A. Nu-
trio parenteral princpios gerais, formulrios de prescrio e monitorizao. Me-
dicina (Ribeiro Preto) 1998;31:62-72.

3. Matsuba CST, Ciosak SI, Serpa LF, Poltronieri M, Oliseski MS. Terapia Nutricional:
Administrao e Monitoramento. Projeto Diretrizes da Associao Mdica Brasileira
e Conselho Federal de Medicina, 2011.

4. Yarandi SS, Zhao VM, Hebbar G, Ziegler TR. Amino acid composition in parenteral
nutrition: what is the evidence? Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011;14:75-82.

5. Kovacevich,DS, McClave SA, Schwartz DB The A.S.P.E.N. The adult nutrition sup-
port core curriculum. 2.ed. Silver Spring: Aspen, 2012.

6. Melnick G. Value of specialty intravenous amino acid solutions. Am J Health Syst.


Pharm 1996;53:671-674.

113
Aminocidos / ILSI Brasil

XII
Conselho Cientfico e de
Administrao do ILSI BRASIL

Dr. Franco Lajolo FCF/USP


Diretor Conselho Cientfico e de Administrao (Chair)

Dr. Flavio Zambrone IBTOX


Vice-Diretor Conselho Cientfico e de Administrao (Vice-Chair)

Ary Bucione Du Pont


Diretor Presidente

Adriana Matarazzo Danone


Alexandre Novachi Mead Johnson
Amanda Poldi Cargill
Dra. Bernadette Franco FCF/USP
Dr. Carlos Nogueira de Almeida FM/USP/RP
Deise M. F. Capalbo EMBRAPA
Dra. Elizabeth Nascimento FCF/USP
Elizabeth Vargas Unilever
Dr. Felix G. Reyes FEA/UNICAMP
Dr. Hlio Vannucchi FM USP/RP
Dra. Ione Lemonica UNESP/Botucatu
Dr. Jaime Amaya-Farfan FEA/UNICAMP
Dr. Joo Lauro Viana de Camargo UNESP/Botucatu
Karen Cristine Ceroni Cazarin Basf S/A
Kathia Schmider Nestl
Dra. Maria Ceclia Toledo FEA/UNICAMP
Mary Carmen Mondragon General Mills
Dr. Mauro Fisberg UNIFESP
Othon Abraho Futuragene
Dr. Paulo Stringheta UFV
Dr. Robespierre Q. da Costa Ribeiro Sec. do Estado de Minas Gerais
Taiana Trovo Mondelez
Tatiana da Costa Raposo Pires Herbalife

115
Aminocidos / ILSI Brasil

XIII
Empresas Mantenedoras da
Fora-Tarefa de Alimentos
Fortificados e Suplementos 2016

Ajinomoto do Brasil
Amway do Brasil
BASF S/A
Danone Ltda.
DSM Produtos Nutricionais Brasil S.A.
Herbalife International do Brasil Ltda.
Kerry do Brasil
Pfizer Consumer Healthcare

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