Integrantes:

- Gonzales Bustamante Julio

- Quispe Rojas Cinthya
 ESTRUCTURA DEL COLESTEROL Y OTROS ESTEROLES IMPORTANTES
BIOSINTESIS, METABOLISMO Y EXCRECIN DEL COLESTEROL Y DE LOS
ACIDOS BILIARES
DESCRIBIR LA FUNCIN DE LA BILIS Y SU RELACIN CON EL COLESTEROL
CONSIDERAR EL PAPEL DEL COLESTEROL EN EL DESARROLLO DE LA
ATEROSCLEROSIS Y DE LA RELACIN ENTRE HIPERCOLESTEROLEMIA E
INGESTA DIETTICA DE LIPIDOS EN ESTA ENFERMEDAD.
COMENTAR LOS PRINCIPIOS DEL TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL
SISTEMA CIRCULATORIO
DESCRIBIR LA COMPOSICIN, ESTRUCTURA, METABOLISMO Y FUNCIN
DE LOS PRINCIPALES TIPOS DE LIPOPROTENAS PLASMTICAS.
DESCRIBIR LOS DEFECTOS DEL METABOLISMO LIPIDICO QUE TIENEN
RELEVANCIA CLINICA EN RELACON CON LA HIPERCOLESTEROLEMIA.
 COLESTEROL
El colesterol es una molcula biolgica extremadamente importante que tiene papeles en
la estructura de la membrana celular as como tambin en ser un precursor para la sntesis
de las hormonas esteroides y de cidos biliares. Tanto el colesterol de la dieta como el que
se sintetiza de nuevo se transportan en la circulacin en partculas de lipoprotenas.
 ESTRUCTURA DEL COLESTEROL (C27H46O / C27H45OH)
Lpido esteroideo, derivado de CPPF
ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano)
constituido por cuatro carboxilos condensados,
denominados A, B, C y D, que presentan varias
sustituciones:
Dos radicales metilo C-10 y C-13
na cadena aliftica ramificada de 8 c. C-17.
Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.
Una insaturacin entre C-5 y C-6.
Funciones del Colesterol
Componente esencial de
-Membrana plasmtica
- SNC recubre las vainas de mielina

Transporte
- Lipoprotenas, a travs de la sangre

Precursor de
-Ac. Biliares
-Esteroides adrenales
-hormonas sexuales
Fuentes de colesterol
Va exgena:
Absorcin intestinal del colesterol y
los cidos grasos de la dieta

Va endgena:
Sntesis a partir de su precursor,
el acetato, en su forma activada
acetil-coenzima A.
OTROS ESTEROLES IMPORTANTES
BIOSNTESIS DEL COLESTROL
Es sintetizado por los tejidos humanos a partir de acetil-CoA , el
hgado es el principal lugar de sntesis de colesterol.
El proceso tiene cinco pasos importantes:
1. Acetil-CoA se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato
3. El mevalonato se convierte en la molcula basada isopreno, el
isopentenil pirofosfato (IPP), con la prdida concomitante de CO2
4. El IPP se convierte en escualeno
5. El escualeno se convierte en colesterol.
FORMACIN DE HMG CoA (Citosol)
PRIMERA ETAPA DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL
N CARBONOS
Acetil CoA 2
acetil CoA

Acetoacetil Coa 4

Acetil CoA HMG CoA sintasa

HMGCoA 6
CONVERSIN DE LA HMG CoA EN ESCUALENO
SEGUNDA ETAPA DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL
N CARBONOS
HMG CoA 6
2NADPH HMG CoA reductasa
MEVALONATO 6
2ATP
5-PIROFOSFOMEVALONATO 6
ISOPENTENIL - 3,3-DIMETILALIL
PIROFOSFATO PIROFOSFATO
5
GERANIL-PIROFOSFATO 10
ISOPENTENIL
PIROFOSFATO
FARNESIL-PIROFOSTATO 15

ESCUALENO 30
CONVERSIN DEL ESCUALENO EN COLESTEROL
TERCERA ETAPA DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL.
(Estas reacciones tienen lugar mientras los intermediarios estn unidos a la
protena transportadora de esteroles)
N CARBONOS
ESCUALENO 30
2NADPH
EPXIDO DE ESCUALENO 30

LANOSTEROL 30

DESMOSTEROL 27

COLESTEROL 27
METABOLISMO
PUESDEN SER ESTERIFICADOS Y LOS STERES DE COLESTEROL
RESULTANTES PUEDEN SER HIDROLIZADOS.
TRANSFORMACIN EN CIDOS BILIARES
SUSTRATO PARA LA SNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS.
EXCRECIN
El colesterol liberado a partir de los tejidos extra hepticos es
transportado a travs del plasma hasta el hgado y segregado a la
bilis.
Una vez que la bilis ha entrado en el intestino, parte del colesterol es
reabsorbido y el resto es excretado con las heces. Una pequea
cantidad del colesterol de la dienta se excreta tambin sin ser
absorbida.
Parte del colesterol es alterado por las bacterias intestinales y
convertido en otros esteroles neutros (coprostanol y colestanona)
SE SINTETIZA EN EL
HIGADO, POR ETAPAS
MULTIPLES EN LAS
CUALES SE INSERTAN
GRUPOS HIDROXILOS SE
REDUCE EL DOBLE
ENLACE Y SE ACORTA LA COLESTEROL
CADENA DE Acido clico
HIDROCARBUROS EN Hidroxilasa alfa-7 de
colesterol Colesterol
TRES CARBONOS
LA HIDROXILASA 7 DE
COLESTEROL, SE
CONSTITUYE EN LA
ENZIMA LIMITANTE DE
SU SINTESIS.
 Acido clico
Los acidos biliares pueden ser: (un acido biliar)
Primarios

Son los ac. Colico y quenodesoxicolico

Son sintetizados por los hepatositos a partir del

colesterol.
Antes de que los ac. Biliares dejen el hgado se
conjugan con una molcula glisina o taurina Acido glicoclico (Una sal biliar)

Los conpuestos formados se denominan sales Acido quenodesoxicolico

biliares primarios los cuales son deteregentes (un acido biliar)
mas eficaces.
Esotos constituyen el mecanismo principal por
el cual se excreta el colesterol y adems como
solubilizadores esenciales para sub excrecin en
la bilis

Acido tauroquenodexosicolico
(una sal biliar)
Secundarios
Se forman por procesos de conjugacin e hidroxilacin efectuados por
las bacterias intestinales sobre los cidos biliares primarios asta
convertidos en acidos desoxicolico y litoclico (este ultimo es casi
insoluble y se excreta por las heces en un 99%
 METABOLISMO
los cidos billares conjugados pasan del hgado directamente al duodeno a
travs del conducto billar comn o bien a la vescula billar para su
almacenamiento temporal.

Adems, la bilis contiene fosfolpidos , colesterol, sales, agua, y metabolitos de

excrecin, como la bilirrubina.

La bilis contenda en la vescula es liberada en el intestino, done emulsiona los

lpidos, proceso necesario para hidrolisis y absorcin de las drogas de la dieta.

La secrecin de la bilis a partir del hgado y el vaciado de la vescula biliar se

Allan bajo control hormonal.

La hepatocrinina estimula da lugar al vaciado de la vescula. Estas hormonas,

sintetizados en el intestino, son liberadas cuando los alimentos parcialmente
digeridos pasan del estomago al duodeno.
 (Circulacin enteroheptica)
Los cidos billares se reciclan entre el hgado y el intestino.

El paso desde el hgado al intestino tiene lugar a travs del conducto billar comn.

Habitualmente, la bilis se almacena en el hombre temporalmente en la vescula biliar y es liberada al intestino

cuando se ingieren alimentos.

El flujo de retorno del intestino al hgado se produce a travs de la vena porta.

La absorcin tiene lugar por difusin pasiva en el yeyuno y en el colon. En el leon, la principal zona de absorcin,
el proceso consiste en un transporte activo, en el que participan la superficie de clulas especificas y protenas
fijadoras intracelulares.

En la vena porta, los cidos biliares son transportados en forma de complejos fsicos no covalentes con la
principal protena plasmtica, la albumina.

Los cidos biliares son retirados de la sangre portal por protenas transportadoras especificas del hgado,
reconjugados con glicina o taurina, y despus segregados de nuevo a la bilis.

As, la bilis que es liberada por el hgado contiene los cuatro cidos biliares no solo los dos cidos primarios que
son realmente sintetizados en el hgado.
 (Circulacin enteroheptica)

El reciclado de los cidos biliares entre el intestino y

el hgado recibe el nombre de circulacin
enreroheptica de los cidos biliares.

A pesar de que la cantidad total de cidos biliares

en el hombre es de apena de 3 a 5 gramos,
diariamente pasan del hgado al intestino como
resultados del reciclado entre 15 y 30 g de cidos
biliares.

Una pequea fraccin , aproximadamente 300

mg/da, se pierde con la heces. Esta cantidad ha de
ser sintetizada diariamente a partir del colesterol
para mantener la reserva de cidos biliares en su
nivel optimo.
1. ELIMINACIN DEL COLESTEROL

2. ACCIN DETERGENTE O EMULSIONANTE.

DISMINUYE LA TENSIN SUPERFICIAL DE
LAS PARTCULAS GRASAS,
ROMPINDOLAS EN MOLCULAS MAS
PEQUEAS.

3. FORMACIN DE MICELAS. LAS SALES

BILIARES FACILITAN LA ACCIN DE LA
ENZIMA LIPASA, ENCARGADAS DE LA
DIGESTIN DE LPIDOS
 Relacin del colesterol con la bilis
Se trata de los productos metablicos del
colesterol mas abundantes.

Los principales son cidos biliares son ac. colico,

quenodesoxicolico, desoxicolico, y litocolico.

Estos contienen 24 atomos de C; los 3 atomos

de C terminales de la cadena lateral del
colesterol son eliminados durante durante la
sntesis.

Los anillos no tienen nungun doble enlace.

Los 4 ac. Biliares se firencian por n de grupos

hidroxilos unidos al nucleo esteroides.
 Aterosclerosis

Es un proceso patolgico
causado por la
acumulacin de colesterol
en la pared de una arteria
 PRINCIPIOS DE TRANSPORTE DE LOS LIPIDOS EN EL SISTEMA CIRCULATORIO

Tanto los lpidos exgenos como los endgenos

requieren de las lipoprotenas para su transporte
por el plasma y los lquidos corporales.

Los quilomicrones transportan principalmente los

lpidos exgenos, mientras que las lipoprotenas
de muy baja densidad VLDL transportan los
lpidos endgenos

los quilomicrones entran a la circulacin por el

conducto torcico y dentro de los capilares del
tejido adiposo y muscular se ponen en contacto
con la enzima lipoprotena-lipasa, la que
hidroliza el triglicrido del quilomicrn en glicerol
y acido Graso libre.
 La mayora de estos son captados por el tejido adiposo y restificados en triglicridos
para su deposito.
Los ac. Grasos tambin son captados por el musculo y oxidados a energa o liberados
a la circulacin sistmica y retornados al hgado.
El hgado capta el quilomicrn remanente, rico en colesterol, y lo utiliza como
materia prima para construir tres tipos de lipoprotenas:

las VLDL , que transporta triglicridos y otros lpidos sintetizados en el

hgado
las LDL formadas a partir de las VLDL, despus de que estas han donado
mucha parte de su grasa a las clulas del organismos y han captado
colesterol y
las HDL que llevan el colesterol al hgado para reciclarlo.

Las LDL y HDL transportan colesterol, las LDL contienen mas del 50% y las HDL solo tiene un 20 %
colesterol. Si el valor de las LDL es superior a las cifras normales, se asocian con aterosclerosis y
enfermedad cardiaca , y si las HDL esta por encima de los valores normales tiene un efecto
protector de la aterosclerosis.
 LIPOPROTEINAS PLASMTICAS
La mayora de los lpidos, como el colesterol y los triglicridos (grasas neutras), son molculas muy
apolares y, por consiguiente, muy hidrfobas. Para ser transportadas en el plasma acuoso estas
molculas primero deben disolverse. Se transforman en hidrosolubles combinndose con protenas
sintetizadas en el hgado y en el intestino.
Las combinaciones as formadas reciben el nombre de lipoprotenas, las cuales varan en tamao,
peso y densidad.
Constituyen un sistema de distribucin y captacin de forma que los diferentes tipos de lpidos
pueden estar disponibles para las clulas que los necesiten o ser eliminados de la circulacin si no
son necesarios.
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEINAS:

Lipoprotenas Origen Funcin (Transporte)

Quilomicrones Intestino TAG y Colesterol hacia hgado y
tejido adiposo
VLDL hgado TAG hacia los tejidos perifricos
LDL hgado Colesterol hacia los tejidos
perifricos
HDL Intestino Colesterol de los tejidos perifricos
e hgado hacia el hgado
 ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA:

Las lipoprotenas estn formadas por

lpidos asociados de forma no covalente
con protenas (apolipoprotenas o
apoprotenas), pero tambin incluyen
molculas antioxidantes liposolubles.
Son partculas con un centro apolar
(que incluye triacilgliceroles y steres
de colesterol) y un revestimiento
anfiflico formado por fosfolpidos,
colesterol no esterificado y las
apoprotenas.
Composicin de las Lipoprotenas:

Lpidos: Colesterol libre y esterificado, trigliceridos y

fosfolipidos.

Apolipoproteinas: se describen 19 protenas, de las

cuales a 10 se les reconoce su composicin, funcin y
metabolismo.
Apo A: son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras.
Se sintetizan en el hgado e intestino. Se transfieren
activamente hacia y desde la HDL, VLDL y
Quilomicrones. Sus principales funciones son activar
la LECITIN COLESTEROL ACYL TRANSFERASA (LCAT)
que esterifica el colesterol libre en las HDL.

Apo B: Tiene dos formas, la B 48 sintetizada a nivel

intestinal y la B 100, a nivel heptico. La B 48 es
componente de los Quilomicrones y la B 100 de las
VLDL, Su catabolismo es principalmente heptico.
Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen
tres subclases C1, C2 y C3. La Apo C2 estimula
(activa) el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo
inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.

Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico.

Existen tres isoformas: E2, E3 y E4. La Apo E3 es
reconocida por un receptor especifico (presente en el
hgado) y es responsable del catabolismo de los
residuos de Quilomicrones.
Presencia de las apolipoprotenas en las
lipoprotenas
 Quilomicrones
Lipoprotenas sintetizadas en el
epitelio del intestino.

Recoger desde el intestino delgado

los triglicridos, fosfolpidos y
colesterol ingeridos en la dieta.
90% Triglicridos.

7% Fosfolpidos.

1% Colesterol.

2% Apoliproteinas.
 Mayor tamao y menor
densidad.

Sintetizan, Retculo
endoplasmatico.

Se trasladan a travs del

Sistema Linftico.

Entre las apolipoproteinas

se encuentran:
apoB-48
apoE
apoC-II

Son lipoprotenas grandes con densidad

extremadamente baja que transportan los
lpidos de la dieta desde el intestino a los
Activa la lipoproteina lipasa tejidos.
 Quilomicrones

Sntesis de Quilomicrones
TG, EC,
REL CL, FL
Exgenos
Apo B48 Apo B48

2-monoglicrido Quilomicrn Aparato Quilomicrn Espacio

Linfticos
AGL MTP naciente maduro intersticial
de Golgi

Periodo Absortivo

RER Apo B48

Los QM transportan adems

los cidos grasos esenciales y
las vitaminas liposolubles A,
D, E y K

Lugar de Sntesis:
Enterocitos
VA EXGENA
 Lipoprotenas de Muy Baja Densidad (VLDL)

Las lipoprotenas de muy baja densidad tambin

conocidas como VLDL. son complejos macromoleculares
sintetizados por el hgado que transportan triglicridos,
steres de colesterol y fosfolpidos principalmente hacia
los tejidos extra hepticos.

Se compone principalmente de lpidos, en un 90%, y un

10% de protenas especficas. Son las precursoras de las
LDL.
Su componente proteico est constituido mayoritariamente por una
molcula de apolipoprotena APOB100, APOE, APOC2 y APOC3
incorporada en el hgado durante su biosntesis, y varias
apolipoprotenas de menor peso molecular incorporadas durante la
circulacin.
Contiene Triacilgliceroles,
algo de colesterol y esteres
de colesterol.

Son transportas

Entre las
apolipoproteinas se
encuentran:
apoB-100
apoC-II
apoC-III
apoE

Almacenan Oxidan
VLDL
 Lipoprotenas de Baja Densidad (LDL)
En la transformacin de VLDL a LDL se eliminan todas las apoprotenas excepto la B-100 y gran parte del
colesterol se esterifica gracias a la enzima asociada con las HDL denominada LCAT (lecitina-colesterol
aciltransferasa) que transfiere un cido graso del C-2 de la fosfatidilcolina al colesterol.

Las LDL llevan colesterol a los tejidos que lo necesitan para sus membranas o para la sntesis de
hormonas esteroideas; este colesterol y el de los quilomicrones regulan la sntesis heptica de
colesterol. Las LDL entran a las clulas por un proceso de endocitosis mediada por
receptores especficos para estas lipoprotenas; el receptor de LDL es una glicoprotena
transmembranaria que se une de manera especfica a apoB-100 y apoE. Una vez dentro de la clula, en
el lisosoma, la apoB-100 se degrada y una lipasa da colesterol a partir de los steres de colesterol. El
colesterol excedente se puede reesterificar para su almacenamiento por accin de la ACAT (acil-CoA-
colesterol aciltransferasa); la sobreacumulacin de steres de colesterol se evita por dos
mecanismos: supresin de la sntesis del receptor de las LDL e inhibicin de la sntesis celular de
colesterol.
Tiende a acumularse en las paredes de las venas y arterias e impedir la
circulacin de la sangre. Cuando sus niveles son altos representan un
mayor riesgo de sufrir un infarto o embolia. La caracterstica buena del
colesterol malo es que, si se conocen sus niveles, se puede determinar
el grado de riesgo de sufrir una cardiopata.
Niveles menores de 100 mg/dL son considerados como ptimos por la Asociacin
Americana del Corazn. De 100 a 129 md/dL, aceptables. De 130 a 159 md/dL,
como "limtrofe". De 160 a 189 md/dL son niveles considerados como altos, e igual
o mayores a 190 mg/dL se valoran como "muy altos".

Est compuesta por esteres de colesterol, triglicridos, colesterol libre, fosfolipidos

y la apoproteina B100.
LDL (low-density
lipoproteins)
Muy ricas en colesterol y
esteres de colesterol.

Transportan

Entre las
apolipoproteinas se
encuentran:

apoB-100
 LDL
Regulacin del Metabolismo del
Colesterol por la LDL

Ante un exceso de
colesterol se:

Inhibe la sntesis de HMG

CoA reductasa

Inhibe la sntesis de
receptores de LDL

Activa a ACAT
 Lipoprotena de Alta Densidad (HDL)

Acta como un equipo de mantenimiento para las paredes internas de

las venas (el endotelio). El dao al endotelio es la parte inicial del proceso
de la arteriosclerosis. Uno de los beneficios del colesterol HDL, es que
ayuda a reparar y mantener al endotelio en buen estado, as se podra
evitar un paro cardiaco o derrame cerebral derivado de la
arteriosclerosis.
 De acuerdo a la Asociacin Americana del Corazn, se
muestran los siguientes niveles:

En mujeres: niveles de colesterol HDL menores de 50

mg/dL son clasificados como bajos. El rango promedio de
buenos niveles en las mujeres es de 50 a 60 mg/dL.

En hombres: niveles menores a 40 mg/dL son

considerados como bajos. El nivel promedio de colesterol
bueno en los hombres es de 40 a 50 mg/dL.
Las HDL llevan a cabo el transporte inverso del colesterol eliminando el exceso de
colesterol de los tejidos y transportndolo al hgado para que se excrete en la bilis, bien
como tal o tras transformarse en sales biliares.

Las HDL se producen en hgado e intestino como pequeas partculas discoidales ricas en
protenas y se van organizando en el plasma a partir de componentes de la degradacin de
otras lipoprotenas. Las HDL nacientes extraen el colesterol de las membranas celulares y
lo convierten en steres de colesterol por accin de su LCAT asociada que es activada por
la apoA-I. El colesterol libre pasa fcilmente de las lipoprotenas a la membrana de las
clulas; en el caso de las HDL nacientes el trasvase de colesterol de las clulas a estas
lipoprotenas pobres en lpidos est mediado por un transportador de membrana
denominado ABCA-1(ATP-binding cassette transporter) que tambin transfiere
fosfolpidos y cuya ausencia produce la deficiencia en HDL de la enfermedad de
Tangier.

Los steres de colesterol generados por la LCAT son transferidos a VLDL y LDL por la
CETP (protena transferidora de steres de colesterol) asociada a las HDL. La degradacin
de las HDL tiene lugar en el hgado tras su unin a una protena de membrana, la SR-
BI (receptor eliminador clase B tipo I), que es un receptor multiligando que une no solo
HDL sino tambin VLDL y LDL. Los steres de colesterol de las HDL se transfieren al
hepatocito y la lipasa heptica de la superficie celular hidroliza los triacilgliceroles de estas
lipoprotenas; la apoA-I se recicla para formar nuevas HDL.
Est compuesta por apoproteinas A, C, D y E, tambin
contiene triglicridos y colesterol libre, contiene
fosfolipidos y esteres de colesterol.
HDL (high-density lipoproteins)
Muy ricas en protenas.

Se sintetizan en el hgado e
intestino delgado.

Entre las apolipoproteinas se

encuentran:

apoA-I
apoC-I
apoC-II
apoE

contiene adems la enzima

leticina-colesterol acil
tranferaza
 HDL

Transporte Reverso de Colesterol

 HDL

Funcin Antianterognica de la HDL

Apo B100

LDL
Acetil CoA
Apo C2

HDL3 CL ABCA1 CL
Apo A1

Apo E3
Apo B100
LCAT CE asa ACAT
CE
LDL
Apo C2

CE
HDL2 Apo A1

Apo E3

CE
TG CE
Apo B100

CETP
SR-B1
VLDL La HDL remueve el colesterol de los
Apo E3
tejidos y en ltima instancia este es
Apo C2 transportado hacia el hgado y los
tejidos esteroidognicos
 Perfil Lipdico

Relaciona la Concentracin
de una LP aterognica y una
antiaterognica

Perfil Colesterol total LDL Colesterol HDL Colesterol Col. Total/ HDL LDL Col/ HDL Col
mg/100ml mg/100ml mg/100ml Col
Normal <200 <130 >45 <5 <3,5

Riesgo

Lmite 200 - 239 130 - 159 35 - 45 5-7 3,5 - 5

Alto >240 >160 <35 >7 >5

 Hipercolesterolemia familiar
Concepto. Es una enfermedad hereditaria autosmica dominante,
por mutacin del gen el receptor de las LDL lo que provoca su
alteracin funcional y la acumulacin de LDL en el plasma.
Aspecto clnico: Hipercolesterolemia familiar

Se produce por una elevacin de las LDL plasmticas.

El 10% se debe a un defecto gentico que afecta a los receptores de
LDL.
Los individuos homocigtico de acuerdo a estudios con fibroblastos
de la piel indican que la inhibicin por retroalimentacin de la sntesis
de colesterol es defectuosa.
El incremento del colesterol aparece de 800-1,200 mg/dl.
Al no internalizarse las LDL no producen inhibicin por
retroalimentacin de la sntesis del colesterol.