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NF 25 FORMULARIO NACIONAL
OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS
En relacion con los Derechos de Patentes o Marcas de los EE.UU.
La inclusion en la Farmacopea de los Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografa sobre cualquier farmaco respecto al
cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerara, ni pretende ser, una garanta de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios estan adjudicados al propietario de
la patente o marca y ninguna otra persona podra ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha
patente o marca.
Contenido
VOLUMEN 1
Mision y Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Captulos Generales
Ver pagina 31 para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . .. . 34
Integrantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones . . 34
Funcionarios (20052010) . . . . . . . . . . . . . . . .. xi Equipos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . .. . 76
Junta Directiva (20052010) . . . . . . . . . . . . . . .. xi Pruebas Microbiologicas . . . . . . . . . . . . . . . .. . 85
Consejo de Expertos (20052010) . . . . . . . . . . .. xi Pruebas y Valoraciones Biologicas . . . . . . . . . .. . 111
Comite Ejecutivo del Consejo de Expertos (2005 Pruebas y Valoraciones Qumicas . . . . . . . . . . .. . 151
2010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Pruebas y Determinaciones Fsicas . . . . . . . . . .. . 240
Comites de Expertos (20052010) . . . . . . . . . . . . xii Informacion General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 428
Comites de Expertos en Informacion (20052010) . . xiv Suplementos Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 785
Paneles Asesores Ad Hoc (20052010) . . . . . . . . . xv
Colaboradores durante el perodo 20052010 . . . . . xvii
Miembros de la United States Pharmacopeial Reactivos, Indicadores y Soluciones . . . . . . . . 817
Convention, 30 de junio de 2005 . . . . . . . . . .. xix Reactivos . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 818
Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . . . . 885
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 886
Preambulos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Amortiguadoras . . .. . . . . . . . . . . . 886
Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Colorimetricas . . . .. . . . . . . . . . . . 887
Constitucion y Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxv Soluciones Reactivo . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 888
Normas, Procedimientos y Polticas . . . . . . . . . . . xxxviii Soluciones Volumetricas . . . . .. . . . . . . . . . . . 895
NF 25 USP 30
Incorporaciones Monografas
Artculos Incorporados a NF 25 mediante Monografas Ociales de USP 30, AH . . . . . . . . . 1381
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142
Revisiones que Aparecen en NF 25 Ausentes
en NF 24 y sus Suplementos . . . . . . . . . . . . . . 1142 Indice
Indice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1
Excipientes
Excipientes USP y NF, Agrupados por Categora . . . 1143
VOLUMEN 3
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales del NF . . . . . . 1149 Gua de los Captulos Generales . . . . . . . . . . . v
Monografas Advertencias
Monografas Ociales de NF 25 . . . . . . . . . . . . . 1151 Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 2585
Indice
Indice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1 USP 30
VOLUMEN 2 Monografas
Monografas Ociales de USP 30, IZ . . . . . . . . . 2601
h1049i Calidad de Productos Biotecnologicos: Pruebas h1176i Balanzas y Aparatos Volumetricos para
de Estabilidad de Productos Biotecnologicos Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 711
o Biologicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536 h1177i Buenas Practicas de Envasado . . . . . . . . . 712
h1050i Evaluacion de la Seguridad Viral en Productos h1178i Buenas Practicas de Reenvasado . . . . . . . . 714
Biotecnologicos Obtenidos de Lneas h1181i Microscopa Electronica de Barrido . . . . . . 717
Celulares de Origen Humano o Animal . . . . . 539 h1191i Consideraciones sobre Estabilidad en la Practica
h1051i Limpieza de Materiales de Vidrio . . . . . . . 549 de Dispensacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
h1061i ColorMedicion Instrumental . . . . . . . . . 550 h1196i Armonizacion Farmacopeica . . . . . . . . . . . 725
h1065i Cromatografa Ionica . . . . . . . . . . . . . . . 552 h1207i Envasado de Productos EsterilesEvaluacion
h1072i Disinfectantes y Antisepticos . . . . . . . . . . . 554 de Integridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 729
h1074i Guas para la Evaluacion de la Seguridad h1208i Pruebas de EsterilidadValidacion de Sistemas
Biologica de los Excipientes . . . . . . . . . . . . 558 Aisladores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731
h1075i Buenas Practicas de Preparacion Magistral . . 561 h1209i EsterilizacionIndicadores e Integradores
h1078i Buenas Practicas de Fabricacion para Excipientes Qumicos y Fisicoqumicos . . . . . . . . . . . 734
Farmaceuticos a Granel . . . . . . . . . . . . . . . 565 h1211i Esterilizacion y Garanta de Esterilidad de
h1079i Buenas Practicas de Almacenamiento y Artculos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 736
Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 h1216i Friabilidad de Tabletas . . . . . . . . . . . . . . 742
h1081i Consistencia del Gel de Gelatina . . . . . . . 581 h1221i Cucharadita de Te . . . . . . . . . . . . . . . . . 743
h1086i Impurezas en Artculos Ociales . . . . . . . 581 h1222i Productos Farmaceuticos con Esterilizacion
h1087i Disolucion Intrnseca . . . . . . . . . . . . . . . 584 TerminalLiberacion Parametrica . . . . . . . 743
h1088i Evaluacion In Vivo e In Vitro de Formas h1223i Validacion de Metodos Microbiologicos
Farmaceuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586 Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 746
h1090i Guas para la Bioequivalencia In Vivo . . . . 592 h1225i Validacion de Procedimientos Farmacopeicos 749
h1091i Etiquetado de Ingredientes Inactivos . . . . . 638 h1227i Validacion de Recuperacion Microbiana en
h1092i Procedimiento de Disolucion: Desarrollo Artculos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 753
y Validacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638 h1230i Agua para Uso Medico . . . . . . . . . . . . . . 755
h1101i Gotero para Medicamentos . . . . . . . . . . . 645 h1231i Agua para Uso Farmaceutico . . . . . . . . . . 756
h1111i Atributos Microbiologicos de Productos h1241i Interacciones Agua-Solido en Sistemas
Farmaceuticos No Esteriles ............ 645 Farmaceuticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 778
h1111i Examen Microbiologico de Productos No h1251i Pesada en una Balanza Analtica . . . . . . . . 780
Esteriles: Criterios de Aceptacion para Prepara- h1265i Informacion Escrita de los Medicamentos
ciones Farmaceuticas y Sustancias de Uso RecetadosGuas . . . . . . . . . . . . . . . . . 783
Farmaceutico (Captulo Armonizado, Ocial
a partir del 18 de agosto de 2007) . . . . . . . 645
h1112i Determinacion de Actividad de Agua en
Productos Farmaceuticos No Esteriles . . . . . 647
Suplementos Dieteticos
h1116i Evaluacion Microbiologica de Cuartos Limpios
y Otros Ambientes Controlados . . . . . . . . 649 h2021i Pruebas de Recuento MicrobianoSuplementos
h1117i Optimas Praticas de Laboratorio Micro- Nutricionales y Dieteticos . . . . . . . . . . . . 785
biologico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 h2022i Procedimientos Microbiologicos para Comprobar
h1118i Dispositivos de MonitoreoTiempo, Tempe- la Ausencia de Microorganismos Especcos
ratura y Humedad . . . . . . . . . . . . . . . . . 660 Suplementos Nutricionales y Dieteticos . . . . 789
h1119i Espectrofotometra en Infrarrojo Cercano . . . 663 h2023i Atributos Microbiologicos de los Suplementos
h1120i Espectrofotometra Raman . . . . . . . . . . . . 668 Nutricionales y Dieteticos No Esteriles . . . . 793
h1121i Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674 h2030i Informacion Complementaria para Artculos de
h1136i EnvasadoUnidad de Uso . . . . . . . . . . . 675 Origen Botanico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
h1146i Practicas de EnvasadoReenvasado de Medi- h2040i Desintegracion y Disolucion de Suplementos
camentos Solidos Orales en Envases Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 802
de Dosis Unica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677 h2091i Variacion de Peso de Suplementos
h1150i Estabilidad Farmaceutica . . . . . . . . . . . . . 681 Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 805
h1151i Formas Farmaceuticas .............. 683 h2750i Practicas de Fabricacion para Suplementos
h1160i Calculos Farmaceuticos en la Preparacion Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 806
Magistral de Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . 695
h1171i Analisis por Solubilidad de Fases . . . . . . . 706
h1174i Fluidez de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . 708
USP 30 Advertencias Generales 1365
Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especicaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos
Las Advertencias y Requisitos Generales (de ahora en adelante interere con las pruebas o valoraciones establecidas, se le de-
denominados Advertencias Generales) y los requisitos generales que bera asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier
aparecen en los Captulos Generales suministran, en forma otro nombre reconocido por la Farmacopea.
resumida, las guas basicas para la interpretacion y aplicacion de Los artculos que se incluyen en este texto se reconocen como
normas, pruebas, valoraciones y otras especicaciones de la ociales y los estandares establecidos en las monografas se aplican
Farmacopea de los Estados Unidos, eliminando de este modo la solamente cuando dichos artculos se destinan o se etiquetan para
necesidad de repetir a lo largo del libro requisitos pertinentes uso medicinal, como suplementos nutricionales o dieteticos o dis-
a numerosos casos. Cuando no haya una expresion especca que positivos medicos y cuando se compran, venden o dispensan para
senale lo contrario, se deben aplicar los requisitos establecidos en las este proposito o se etiquetan de conformidad con esta Farmacopea.
Advertencias Generales y Captulos Generales. Se considera que un artculo esta reconocido en esta Farmacopea
Cuando hubiera excepciones a las Advertencias Generales o los cuando se publica su monografa ya sea en la Farmacopea misma,
Captulos Generales, prevalece el texto de las monografas los suplementos, apendices u otras revisiones interinas y se le asigna
individuales, las cuales contienen las instrucciones especcas o lo una fecha ocial de reconocimiento, en forma especca o general.
que se pretende cambiar. Para recalcar la existencia de tales Para distinguir los diferentes tipos de artculos para los cuales
excepciones, en ciertas partes de las Advertencias Generales o de existen monografas se usa la siguiente terminologa: una sustancia
los Captulos Generales se establece especcamente la expresion: ocial es un farmaco activo, un nutriente reconocido, un ingrediente
a menos que se especique algo diferente. En las monografas de un suplemento dietetico, un ingrediente farmaceutico (ver
individuales, y cuando existan diferencias con respecto a la tambien el NF 25) o un componente de un dispositivo terminado
Advertencias Generales o a los Captulos Generales, se sobreen- para el cual el ttulo de la monografa no incluye indicacion alguna
tiende que el texto aplicable es el texto especco empleado en las sobre la naturaleza de la forma terminada; una preparacion ocial es
normas, pruebas, valoraciones y otras especicaciones de la un medicamento, un suplemento nutricional, un suplemento dietetico
monografa individual, aunque no se haga mencion expresa de la o un dispositivo terminado. Puede ser una preparacion total
excepcion. o parcialmente terminada (p.ej. un solido esteril que debe ser
reconstituido en solucion para su administracion) o el producto de
una o mas sustancias ociales formuladas para su uso por pacientes
TITULO o consumidores; un artculo es un producto para el cual existe una
monografa, ya sea una sustancia ocial o una preparacion ocial.
El ttulo completo de esta publicacion, incluidos sus suplementos, Indicacion de Conformidad con las Normas OcialesCuando se
es: Farmacopea de los Estados Unidos de America, Trigesima usan las siglas USP, NF o USPNF en la etiqueta de un
Revision. Este ttulo puede abreviarse a Farmacopea de los Estados artculo para indicar que el artculo cumple con las normas
Unidos, Trigesima Revision o con la sigla en ingles USP 30. La farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al nombre ocial
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigesima Revision reemplaza del artculo o, si corresponde, junto a los ingredientes contenidos en
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplea las siglas este. Las siglas no deberan aparecer dentro de smbolos, como por
USP, sin ningun otro agregado, la misma se reere a la USP 30 y ejemplo crculos, cuadrados, etc., y estaran en letras mayusculas.
a sus suplementos durante el tiempo que esta Farmacopea Si se declara que un suplemento dietetico es un producto ocial o si
permanezca en vigencia. Los mismos ttulos, sin ninguna distincion, se lo representa como tal, y la USP determina que esa aseveracion no
se aplican tanto a la presentacion impresa como a la electronica de fue hecha de buena fe, la poltica de la USP establece que se inicie
estos contenidos. una accion legal.
Productos no Comercializados en los Estados UnidosSiempre
ha existido interes en la USP fuera del territorio de los Estados
OFICIAL Y ARTICULOS OFICIALES Unidos. Algunas veces, se pueden adoptar monografas de artculos
cuya comercializacion no es legal en los Estados Unidos como un
El empleo o referencia a la palabra ocial en esta Farmacopea servicio a las autoridades de otros pases en donde se reconocen y
es sinonimo de Farmacopeico, USP o del compendio. aplican las normas de la USP. La aparicion de tales monografas no
La designacion USP, acompanando al ttulo ocial en la concede ningun derecho de comercializacion de ningun tipo, y
etiqueta de un artculo o en cualquier otro lugar, indica que hay una cualquier duda referente a la condicion legal del artculo en los
monografa en la USP y que el artculo cumple con todas las normas Estados Unidos debera vericarse con la Administracion de
aplicables de la USP. La designacion USP en la etiqueta de un Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de America
artculo no debe ni puede interpretarse como aval o reconocimiento (U.S. Food and Drug Administration, FDA).
por parte de la USP; asimismo, la incorporacion del material Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos DieteticosLa
informativo de la monografa de la USP en el etiquetado del designacion USP en una preparacion ocial que contiene uno
fabricante, tampoco debe ni puede interpretarse como una o mas nutrientes o ingredientes dieteticos reconocidos, o el uso de la
conrmacion por parte de la USP de que tal artculo cumple con sigla USP junto con el ttulo de tales preparaciones de
las normas de la USP. Se puede indicar que un artculo cumple con suplementos nutricionales o dieteticos, puede hacerse solo si la
las normas u otros requisitos de la USP solo cuando el artculo preparacion cumple con todos los requisitos aplicables contenidos en
esta reconocido en la USP. Las normas se aplican por igual a los la monografa individual y en los captulos generales. Cualquier
artculos con nombres ociales o artculos con nombres derivados expresion que modique o limite esta representacion debera estar
por transposiciones de las palabras que componen los ttulos acompanada por una aseveracion que indique que el artculo no es
ociales, o por transposicion en el orden de los nombres de dos USP, y se debera indicar en que forma el artculo diere de las
o mas ingredientes activos en los nombres ociales, ya sea que se normas de contenido, calidad o pureza cuando se lo analiza mediante
adjunte o no la designacion USP. Los nombres que se consideren las pruebas y valoraciones establecidas en los compendios. En tales
sinonimos de nombres ociales no podran ser utilizados como artculos no se debera declarar ni sugerir, que algun ingrediente
nombres ociales. adicional no reconocido por la Farmacopea y al que se atribuye valor
Aunque en la actualidad la Farmacopea de los Estados Unidos y nutricional posee calidad o reconocimiento USP. Si una preparacion
el Formulario Nacional se publican en un solo tomo, cada texto no cumple con todos los requisitos aplicables pero contiene como
constituye por s mismo un compendio separado. La designacion ingredientes suplementos dieteticos o nutrientes reconocidos por la
USPNF o una combinacion similar puede usarse en las etiquetas, USP, no se puede indicar en la etiqueta del artculo que los nutrientes
siempre que dichas etiquetas tambien lleven una frase tal como o ingredientes individuales cumplen con las normas USP, o son de
cumple con las normas del NF publicadas por la USP, indicando calidad USP sin indicar en la misma etiqueta que el artculo en
cual de los dos compendios es el que corresponde aplicar. s mismo no cumple con las normas USP.
Cuando se determine que un artculo diere en las normas de
contenido, calidad o pureza al aplicar las pruebas y valoraciones que
le correspondan en la Farmacopea, estas diferencias deben indicarse
en forma clara en la etiqueta. Si un artculo no cumple con la
identidad estipulada en la USP o se le ha agregado una sustancia que
1368 Advertencias Generales USP 30
Los pesos atomicos utilizados para calcular pesos moleculares y Cuando en estos compendios se expresen lmites en forma
los factores en las valoraciones y en otras partes donde estos numerica, los lmites superior e inferior de un intervalo incluyen
aparezcan, son los recomendados en 1997 por la Comision de Pesos a los valores extremos y todos sus valores intermedios, pero no a los
Atomicos y Abundancias Isotopicas de la Union Internacional de valores fuera de dichos lmites. Los lmites que se expresan en las
Qumica Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en ingles). Las deniciones y pruebas de las monografas se consideran valores
formulas qumicas aparte de las que aparecen en las Deniciones, signicativos hasta el ultimo dgito senalado, independientemente de
pruebas y valoraciones, se proporcionan para nes de informacion y que dichos valores se expresen en porcentajes o en numeros
calculo. El formato dentro de una monografa dada es tal que, absolutos.
despues del ttulo ocial, aparece en primer lugar el texto Equivalencias en Procedimientos VolumetricosLas instruc-
primordialmente informativo y a continuacion, el texto donde se ciones de los procedimientos volumetricos concluyen con la
incluyen los requisitos, y esta ultima seccion esta senalada con el equivalencia entre el peso del analito y cada mililitro de solucion
smbolo de doble echa en negrilla. (En el Prefacio se indica que volumetrica estandarizada. En tales equivalencias, se entendera que
las formulas gracas y la nomenclatura qumica se presentan como el numero de cifras signicativas en la concentracion de la solucion
material informativo en las monografas individuales.) volumetrica se corresponde con el numero de cifras signicativas en
el peso del analito. Siempre que corresponda, se haran correcciones
con un blanco en las valoraciones volumetricas (ver Volumetra
ABREVIATURAS h541i).
ToleranciasLos lmites especicados en las monografas de los
El termino ER se reere a un Estandar de Referencia USP tal artculos farmacopeicos se establecen para su uso como medica-
como se establece bajo el encabezado Estandares de Referencia en mentos, suplementos nutricionales o dieteticos, o dispositivos
estas Advertencias Generales. (ver tambien Estandares de Referen- medicos, excepto que se indique algo diferente. Las formulas
cia USP h11i para una discusion completa acerca de materiales de moleculares de los ingredientes activos que se usan en las
referencia). deniciones de artculos farmacopeicos para determinar el requisito
Los terminos SC y SR corresponden a Solucion Colorimetrica y de contenido tienen por objeto representar las entidades qumicas, tal
Solucion Reactivo, respectivamente (ver Reactivos, Indicadores y como aparecen en el nombre qumico completo, con una pureza
Soluciones). El termino SV corresponde a Solucion Volumetrica absoluta (100 por ciento).
como gura en el subttulo Soluciones en las Advertencias Una forma farmaceutica se formulara con la intencion de suministrar
Generales. el 100 por ciento de la cantidad de cada ingrediente declarado en la
El termino PF se reere al Pharmacopeial Forum, publicacion etiqueta. Las tolerancias y lmites establecidos en las Deniciones de
periodica acerca del desarrollo de normas y revision de los las monografas para artculos farmacopeicos, consideran los errores
compendios ociales (ver Pharmacopeial Forum en estas Adver- analticos y las variaciones inevitables en la fabricacion y la
tencias Generales). preparacion magistral, como as tambien el deterioro hasta un grado
A continuacion aparece una tabla en orden alfabetico con el considerado aceptable en condiciones practicas. Cuando debido
listado de las abreviaturas de los nombres de numerosas institu- a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mnima de
ciones, organizaciones y publicaciones que se utilizan a lo largo del una sustancia presente en un suplemento nutricional o dietetico sea
texto de la USP y el NF. mayor que el lmite inferior permitido por la monografa, el lmite
superior de la monografa debera incrementarse en una cantidad
Abreviatura Institucion, Organizacion o Publicacion correspondiente
AAMI Association for the Advancement of Las tolerancias especicadas se basan en atributos de calidad tales
Medical Instrumentation que pudieran considerarse caractersticos de un artculo producido
ACS American Chemical Society con materias primas adecuadas y de acuerdo con los principios
ANSI American National Standards Institute reconocidos de buenas practicas de fabricacion.
AOAC AOAC International (anteriormente, La existencia de lmites o tolerancias farmacopeicas no constituyen
Associ- razon para aseverar que una sustancia ocial cuya pureza se
ation of Ofcial Analytical Chemists) aproxima al 100 por ciento excede la calidad indicada por los
ASTM American Society for Testing and Materials requisitos farmacopeicos. De igual manera, el hecho de que un
ATCC American Type Culture Collection artculo se haya preparado con tolerancias mas estrechas que las
CAS Chemical Abstracts Service especicadas en la monografa no constituye una razon valida para
CFR U.S. Code of Federal Regulations aseverar que el artculo excede los requisitos farmacopeicos.
EP European Pharmacopoeia Interpretacion de los RequisitosLos resultados analticos
EPA U.S. Environmental Protection Agency observados en el laboratorio (o los calculados a traves de
FCC Food Chemicals Codex determinaciones experimentales) se comparan con los lmites
FDA U.S. Food and Drug Administration establecidos para determinar si existe conformidad con los requisitos
HIMA Health Industry Manufacturers Association de las pruebas o valoraciones farmacopeicas. Por lo general, los
ISO International Organization for Standardi- resultados observados o calculados tendran mas cifras signicativas
zation que las que guran en el lmite establecido y en consecuencia el
IUPAC International Union of Pure and Applied valor de informe debe redondearse al mismo numero de cifras
Chemistry signicativas expresadas para el lmite segun el siguiente procedi-
JP Japanese Pharmacopoeia miento. Los calculos intermedios (por ejemplo la pendiente de la
NIST National Institute of Standards curva de linealidad en Validacion de Procedimientos Farmacopeicos
and Technology h1225i) pueden redondearse para propositos informativos, pero los
USAN United States Adopted Names valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los calculos
OMS (WHO) Organizacion Mundial de la Salud (World adicionales en los que se requieran. El redondeo no debera efectuarse
Health Organization) antes de realizar los calculos correspondientes para obtener el valor
de informe. [NOTALos lmites son numeros jos y por lo tanto no
deben redondearse.]
Declaraciones Abreviadas en las MonografasEn varias partes Un valor de informe se obtiene frecuentemente combinando
de las monografas, se suelen utilizar oraciones incompletas para valores de varias determinaciones individuales. El valor de informe
lograr un lenguaje conciso y directo. Cuando las pruebas de lmite es el resultado nal de un procedimiento completo de medicion
aparecen abreviadas, debe entenderse que los numeros de los o determinacion como se ha documentado y es el valor que se
captulos (indicados entre parentesis angulares) designan los compara con el criterio de aceptacion. En la mayora de los casos, los
procedimientos respectivos a seguir y que los valores especicados usuarios internos o externos usan el valor de informe como
despues de los dos puntos son los lmites requeridos. documentacion.
USP 30 Advertencias Generales 1369
Cuando se requiere redondear una cifra, considerar solamente el Anuncio de Revision Intermedia (Interim Revision Announcement)
dgito que se encuentra a la derecha del ultimo lugar decimal en la (si existiera)Revisiones ociales y sus fechas de vigencia,
expresion del lmite. Si este dgito es menor de 5, este se elimina sin anuncios de disponibilidad de nuevos Estandares de Referencia
cambiar el dgito que lo precede. Si dicho dgito es mayor de USP y anuncios de valoraciones o pruebas aun no ociales por falta
5 o igual a 5, se elimina y el dgito anterior se aumenta en uno. de Estandares de Referencia USP.
Revisiones en Proceso (In-Process Revision)Monografas
Ejemplos de como Redondear Valores Numericos para nuevas o revisadas o los captulos que se proponen para adopcion
Compararlos con los Requisitos ocial como normas de la USP o del NF.
Requisitos Valor sin Valor Revisiones Preliminares de la Farmacopea (Pharmacopeial
Farmacopeicos Redondear Redondeado Cumple Previews)Posibles revisiones o monografas y captulos nuevos
Lmite de Valora- que estan en una etapa preliminar de desarrollo.
cion 98,0% 97,96% 98,0% S Estmulos al Proceso de Revision (Stimuli to the Revision
97,92% 97,9% No Process)Informes, declaraciones, artculos o comentarios que se
97,95% 98,0% S relacionan con temas de la Farmacopea.
Lmite de Valora- NomenclaturaArtculos y anuncios pertinentes a los temas de
cion 5101,5% 101,55% 101,6% No nomenclatura de los compendios y las listas de nuevos nombres
101,46% 101,5% S sugeridos para la publicacion United States Adopted Names (USAN)
101,45% 101,5% S y para la Denominacion Comun Internacional (DCI) de las
Prueba de L- Sustancias Farmaceuticas.
mite 50,02% 0,025% 0,03% No Estandares de Referencia Ociales (Ofcial Reference
0,015% 0,02% S Standards)Catalogo con la informacion sobre lotes existentes de
0,027% 0,03% No Estandares de Referencia USP que incluye informacion para
Prueba de L- adquirirlos junto con los nombres y direcciones de los proveedores
mite 53 ppm 0,00035% 0,0004% No a nivel internacional.
0,00025% 0,0003% S
0,00028% 0,0003% S
SUPLEMENTOS
Cuando en una prueba o valoracion se indique un artculo de la Cuando la monografa de un preparado exige un ingrediente
Farmacopea y no un Estandar de Referencia USP como material de expresado como sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente
referencia, se debera utilizar una sustancia que satisfaga todas las antes de utilizarlo, siempre que se haga la debida correccion para el
especicaciones indicadas para dicho artculo en la monografa agua u otras sustancias volatiles presentes en la cantidad utilizada.
ocial. A menos que se exceptue especcamente en esta Farmacopea, la
Los requisitos para las nuevas normas, pruebas o valoraciones de identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artculo ocial
la USP o del NF, para las cuales se especique el uso de un Estandar estan determinados por la denicion, las propiedades fsicas,
de Referencia USP nuevo, no entran en vigencia hasta que dicho pruebas, valoraciones y otras especicaciones relativas al artculo,
Estandar de Referencia USP este disponible. La disponibilidad de los ya sea que las mismas se incorporen en la monografa respectiva, en
Estandares de Referencia USP nuevos y las correspondientes fechas las Advertencias Generales o en los Captulos Generales.
ociales de las normas, pruebas o valoraciones de la USP o del NF AguaEl agua que se utiliza como ingrediente en preparaciones
se comunican por medio de los Suplementos o de los Anuncios de ociales debe satisfacer los requisitos establecidos para Agua
Revision Intermedia contenidos en el Pharmacopeial Forum. Puricada, Agua para Inyeccion o para alguna de las formas
esteriles de agua, segun se establece en alguna de las monografas de
esta Farmacopea.
UNIDADES DE POTENCIA Para la preparacion de sustancias ociales, se puede usar agua
potable que reuna los requisitos establecidos por la Ocina de
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completa- Proteccion del Medio Ambiente del Gobierno de los Estados Unidos
mente por medios qumicos y fsicos, puede ser necesario expresar la (U.S. Environmental Protection Agency; EPA, por sus siglas en
actividad en unidades de potencia biologica, denidas por un ingles).
estandar de referencia designado como patron ocial. AlcoholTodos los porcentajes de alcohol, tales como los
Las unidades de potencia biologica denidas por la Organizacion establecidos en Contenido de alcohol, son porcentajes en volumen
Mundial de la Salud (OMS) mediante Estandares Biologicos de C2H5OH a 15,568. Cuando se hace referencia a C2H5OH,
Internacionales y mediante Preparaciones Biologicas Internacionales signica la entidad qumica, considerada con un contenido absoluto
de Referencia se denominan Unidades Internacionales (UI). Las (100 por ciento).
unidades denidas mediante Estandares de Referencia USP, son
Unidades USP y las monografas individuales se reeren a estas. A AlcoholEn formulaciones, pruebas y valoraciones donde se
menos que se indique algo diferente, las Unidades USP son requiera alcohol, se debe utilizar el artculo de la monografa
equivalentes a las Unidades Internacionales correspondientes, Alcohol.
cuando existan. Tal equivalencia se establece, por lo general, Alcohol DeshidratadoCuando se cite alcohol deshidratado
basandose exclusivamente en la valoracion farmacopeica para la (alcohol absoluto) en pruebas y valoraciones, se debe utilizar el
sustancia. artculo descrito en la monografa Alcohol Deshidratado.
Para los productos biologicos, existan o no Unidades Internacio- Alcohol DesnaturalizadoHay formulaciones especiales para
nales o Unidades USP (ver Productos Biologicos h1041i), las alcohol desnaturalizado disponibles para su uso de acuerdo a los
unidades de potencia se denen mediante los correspondientes estatutos federales y reglamentaciones de la Ocina de Recaudacion
Estandares de los Estados Unidos establecidos por la FDA. de Impuestos del Gobierno de los Estados Unidos (Internal Revenue
Service; IRS, por sus siglas en ingles). Una formulacion adecuada de
alcohol desnaturalizado puede sustituir al Alcohol en la fabricacion
INGREDIENTES Y PROCESOS de preparaciones farmacopeicas para uso interno o para uso topico,
siempre que el desnaturalizante sea volatil y no quede en el producto
Los medicamentos y los dispositivos terminados ociales se terminado. Un producto terminado destinado a aplicacion topica
elaboran con ingredientes que cumplen los requisitos indicados en sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado,
las monografas ociales siempre que se proporcionen las mono- siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal o una
grafas correspondientes (ver tambien NF 25). Generalmente, los sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se
suplementos nutricionales y dieteticos se preparan a partir de debe identicar en la etiqueta de la preparacion topica. Cuando se
ingredientes que cumplen con los requisitos de sus monografas indique un proceso en la monografa individual, la preparacion hecha
ociales, excepto que se pueden usar sustancias de grado alimenticio con alcohol desnaturalizado debe ser identica a la que se obtiene por
de calidad aceptable en caso de que hubiera una diferencia. el proceso indicado.
Las sustancias ociales se preparan segun principios reconocidos Sustancias AgregadasUna sustancia ocial, a diferencia de un
de buenas practicas de fabricacion y con ingredientes que cumplen preparado ocial, no contiene sustancias agregadas salvo las
con las especicaciones establecidas para asegurar que las sustancias permitidas especcamente en la monografa individual. Si se
resultantes cumplan con los requisitos establecidos en las mono- permite tal adicion, la etiqueta debe indicar el nombre o los nombres
grafas ociales (ver tambien Impurezas y Sustancias Extranas en y la cantidad o las cantidades de las sustancias agregadas.
Pruebas y Valoraciones). A menos que se especique algo diferente en la monografa
Los preparados para los que se indique una composicion completa respectiva o en cualquier otra parte de las Advertencias Generales,
en esta Farmacopea deben contener unicamente los ingredientes pueden anadirse sustancias adecuadas tales como agentes antimi-
indicados en las formulas, a menos que se exceptuen especcamente crobianos, bases, transportadores, recubrimientos, colorantes, sabo-
en este texto o en las monografas respectivas. Sin embargo, puede rizantes, conservantes, estabilizantes y vehculos a una preparacion
haber desviaciones en los procesos especicados o en los metodos de ocial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para
preparacion, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que facilitar su preparacion. Tales sustancias son consideradas como
el preparado cumpla con los estandares pertinentes descritos en este inadecuadas y su uso esta prohibido a menos que se pruebe lo
texto y se prepare siguiendo el proceso especicado. siguiente: (a) que son inocuas en la cantidad utilizada; (b) que no
Las tolerancias especicadas en las monografas individuales y en exceden la cantidad mnima requerida para lograr el efecto deseado;
los captulos generales para preparados farmaceuticos se basan en los (c) que su presencia no afecta la biodisponibilidad, la ecacia
atributos de calidad que se espera que podran caracterizar un terapeutica o la seguridad de la preparacion ocial y (d) que no
artculo preparado a partir de farmacos e ingredientes a granel de intereren con las pruebas o valoraciones prescritas para determinar
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
reconocidos de buenas practicas farmaceuticas descritos en esta Suplementos Nutricionales y DieteticosA menos que se
Farmacopea (ver Preparacion MagistralPreparaciones No Esteri- especique algo diferente en la monografa individual o en otra
les h795i, y otras fuentes. parte de las Advertencias Generales y siempre que sean compatibles
Las monografas de preparados magistrales que se elaboran con los requisitos reglamentarios aplicables, pueden agregarse
conforme a una receta medica, pueden contener metodos de sustancias apropiadas tales como bases, transportadores, recubri-
valoracion. Dichos metodos de valoracion no han sido concebidos mientos, colorantes, saborizantes, conservantes y estabilizantes a una
para evaluar una preparacion magistral antes de su dispensacion. preparacion de suplementos nutricionales o dieteticos para mejorar
Estos metodos se destinan para uso ocial en caso de que exista duda su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparacion.
o controversia acerca del cumplimiento con las normas ociales.
USP 30 Advertencias Generales 1371
Dichas sustancias se consideraran adecuadas y seran permitidas, Bano de AguaCuando se indique el uso de un bano de agua sin
a menos que intereran con las valoraciones y pruebas prescritas mencionar la temperatura, se entiende un bano de agua hirviendo
para determinar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea. vigorosamente.
Ingredientes AdicionalesSe pueden agregar ingredientes adicio- Impurezas y Sustancias ExtranasLas pruebas para determinar
nales, incluyendo excipientes, a las preparaciones de suplementos la presencia de sustancias extranas e impurezas se establecen para
nutricionales que contengan nutrientes reconocidos, siempre que limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones
sean compatibles con los requisitos reglamentarios aplicables y que normales de empleo (ver tambien Impurezas en Artculos Ociales
no intereran con las valoraciones y las pruebas prescritas para h1086i).
determinar el cumplimiento de los estandares de la Farmacopea. Si bien uno de los objetivos primordiales de la Farmacopea es
Gases Inertes Contenidos en el EnvaseEl aire contenido en el asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza
envase de una preparacion ocial para administracion parenteral de los artculos ociales, resulta practicamente imposible incluir en
puede extraerse o reemplazarse por dioxido de carbono, helio cada monografa una prueba para determinar la presencia de cada
o nitrogeno, o una mezcla de estos gases, sin que sea necesario impureza, contaminante, o adulterante que pudiera estar presente,
declararlo en la etiqueta. incluyendo contaminantes microbianos. Estos pueden aparecer
ColorantesSe pueden emplear sustancias agregadas exclusiva- cuando se cambia el proceso, por un cambio en el origen del
mente para impartir color a las preparaciones ociales, excepto para material, o introducirse por factores externos. Ademas de efectuar las
aquellas destinadas a la administracion parenteral u oftalmica, pruebas prescritas en las respectivas monografas, se deben aplicar
siempre que cumplan los reglamentos de la FDA para el uso de otras pruebas adecuadas para detectar tales eventos puesto que su
colorantes, y que sean adecuadas en todos los otros aspectos. (Ver presencia no concuerda con las buenas practicas de fabricacion y las
Sustancias Agregadas en Inyectables h1i.) buenas practicas farmaceuticas.
Unguentos y SupositoriosEn la preparacion de unguentos y Otras ImpurezasLas sustancias ociales pueden obtenerse por
supositorios, se pueden variar las proporciones de las sustancias que mas de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han
constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en sido consideradas durante la preparacion de las pruebas y
diferentes condiciones climaticas, siempre que no se vare la valoraciones de la monografa. Cuando una monografa incluye
concentracion de los ingredientes activos y que no se afecte la una valoracion cromatograca o una prueba de pureza, basada en
biodisponibilidad, la ecacia terapeutica o la seguridad de la cromatografa (diferente de una prueba para impurezas organicas
preparacion. volatiles) y no se especica la deteccion de tales impurezas
(exceptuando los disolventes), se debe expresar la cantidad
e identidad de la impureza, si fueran ambas conocidas, bajo el
encabezado Otra(s) Impureza(s) en el etiquetado (o certicado de
Cambio en la redaccion: analisis) de la sustancia ocial.
La presencia en una sustancia ocial de cualquier impureza no
declarada en el etiquetado constituye una desviacion de la norma si
el contenido fuera de 0,1% o mayor. Cuando estuvieran presentes
PRUEBAS Y VALORACIONES impurezas como resultado de cambios en los procesos u otra
situacion de ocurrencia regular e identicable, se deben enviar a la
AparatosEn las pruebas o valoraciones, la especicacion de un USP las pruebas adecuadas para cuanticar y detectar impurezas no
tamano o tipo denido de recipiente o de aparato es solo una etiquetadas con el n de incluir esas pruebas en las monografas
recomendacion. Cuando se indique el uso de matraces volumetricos individuales. De lo contrario, la impureza debera identicarse
u otros instrumentos para medir, clasicar o pesar, se deben emplear preferentemente por su nombre y la cantidad debera informarse bajo
estos equipos, u otros que posean, al menos, una exactitud el encabezado Otras Impurezas en el etiquetado (o certicado de
equivalente. (Ver tambien Termometros h21i, Aparatos Volumetricos analisis) de la sustancia ocial. La suma de las Otras Impurezas
h31i y Pesas y Balanzas h41i). Cuando se indique el uso de combinada con las impurezas detectadas por los metodos de la
recipientes con proteccion actnica, de vidrio inactnico, o resistentes monografa no excede del 2,0% (ver Impurezas Comunes h466i),
a la luz, se podran utilizar recipientes transparentes que se hayan a menos que en la monografa se establezca algo diferente.
recubierto o envuelto adecuadamente para hacerlos opacos. Las categoras de farmacos excluidas de los requisitos de Otras
Cuando en una prueba o valoracion se especique el uso de un Impurezas son las siguientes: productos de fermentacion y derivados
instrumento para una medicion fsica con su nombre distintivo, tal semisinteticos obtenidos a partir de ellos, radiofarmacos, productos
como un espectrofotometro, puede emplearse otro instrumento de biologicos y derivados de la biotecnologa, peptidos, productos
exactitud y sensibilidad mayor o equivalente. Para obtener botanicos y productos crudos de origen animal o vegetal. No debe
soluciones con concentraciones adaptables a los intervalos de incluirse ninguna sustancia conocida como toxica en Otras
trabajo del instrumento que se utiliza, se pueden preparar soluciones Impurezas.
con concentraciones proporcionalmente mayores o menores, respe- Disolventes ResidualesLos requisitos se estipulan en el
~
tando los disolventes especicados para el procedimiento y sus captulo Disolventes Residuales~USP30 h467i junto con la informa-
proporciones. cion del capitulo Impurezas en Artculos Ociales h1086i. En
Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un consecuencia, la prueba de disolventes residuales se aplica a todos
instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la direccion de un los farmacos, excipientes y productos, aunque la prueba no
fabricante o distribuidor (por lo general pueden aparecer como notas este indicada en la monografa individual. Los requisitos conforman
al pie de pagina), esta informacion se brinda solo por conveniencia y lo dispuesto en la gua ICH correspondiente a este tema. Los
no implica aprobacion, endoso o certicacion. Se pueden utilizar disolventes que se emplean durante los procesos de fabricacion son
artculos de igual o mejor desempeno, siempre que se hayan de calidad adecuada. Por otra parte, se toma en consideracion la
validado estas caractersticas. toxicidad y el nivel residual de cada disolvente; y los lmites para los
Cuando se indique el uso de una centrfuga, las instrucciones disolventes se jan conforme a los principios denidos y los
~
presuponen el empleo de un aparato de un radio aproximado de 20 requisitos especicados en Disolventes Residuales,~USP30 h467i
centmetros (8 pulgadas) y una velocidad suciente para claricar la segun los metodos generales indicados en dicho captulo u otros
~
capa sobrenadante en 15 minutos, a menos que se indique algo metodos adecuados. (Ocial a partir del 18 de julio~USP30 de 2007)
diferente. ProcedimientosLos procedimientos de prueba y valoracion son
A menos que se especique algo diferente, cuando se hace para determinar si un farmaco cumple con las normas farmacopeicas
referencia al diametro de tubos y columnas cromatogracas, se de identidad, contenido, calidad y pureza.
entiende el diametro interno (DI). En el caso de otros tipos de tubos Al aplicar los procedimientos de prueba y valoracion de esta
y tuberas, el diametro especicado se reere al diametro externo Farmacopea, se espera que se sigan las normas de seguridad propias
(DE). de un laboratorio. Esto incluye la utilizacion de medidas de
Bano de VaporCuando se indique el uso de un bano de vapor, precaucion, equipos de proteccion y practicas de trabajo adecuadas
puede usarse la exposicion al vapor vivo uente u otra forma de para las sustancias qumicas y procedimientos utilizados. Antes de
calor regulado, a una temperatura equivalente a la del vapor uente. realizar cualquier valoracion o procedimiento descrito en esta
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Farmacopea, la persona que vaya a trabajar en ellos debe tener mente como sea posible, se mezclaran y se pesaran exactamente.
conocimientos sobre los peligros asociados con las sustancias Para la valoracion, se pesa con exactitud una porcion de dicha
qumicas, los procedimientos y medios de proteccion contra dichos mezcla que sea representativa del contenido total de las Capsulas. El
peligros. Esta Farmacopea no tiene como objetivo describir tales resultado de la valoracion se relaciona con la cantidad de ingrediente
peligros o medidas de proteccion. activo por Capsula, multiplicando ese resultado por el peso promedio
Cada artculo de este compendio que se encuentre en el mercado, del contenido de las Capsulas y dividiendo por el peso de la porcion
debera estar constituido de tal manera, que cuando se lo examine de tomada para la valoracion.
acuerdo con estos procedimientos de prueba y valoracion, cumpla Si la denicion en la monografa indica que las tolerancias se
con todos los requisitos contenidos en la monografa que lo dene. calculan con respecto a la sustancia (extracto o materia) seca
Sin embargo, no debe inferirse que la aplicacion de todos los (anhidra o incinerada), en general las instrucciones para secar
procedimientos analticos de la monografa a muestras de cada uno o incinerar la muestra antes de efectuar la valoracion no guran en el
de las partidas de produccion es un prerrequisito necesario para procedimiento de Valoracion. Si la monografa indica una prueba
asegurar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea antes de para Perdida por secado, Agua o Perdida por incineracion, es
liberar las partidas para su distribucion. Los datos obtenidos a partir posible efectuar las pruebas o valoraciones a la sustancia sin secar
de los estudios de validacion de procesos de fabricacion y de o sin incinerar y los resultados se pueden calcular con respecto a la
controles durante el proceso pueden, a veces, conferir mayores sustancia seca, anhidra o incinerada, respectivamente. A menos que
garantas sobre una partida, en lo que se reere al cumplimiento de la monografa especique algo diferente, los resultados se pueden
los requisitos de una monografa en particular, que la informacion calcular con respecto a la sustancia tal como se encuentra. Si la
obtenida del examen de unidades terminadas de esa partida. humedad o la presencia de material volatil pudieran interferir en el
Basandose en tales garantas, el fabricante puede omitir los procedimiento, en la monografa individual se indica que es
procedimientos analticos de la monografa al juzgar el cumpli- necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
miento de la partida con las normas de la Farmacopea. Si en una monografa se incluye una prueba de Perdida por
Los procedimientos automatizados que emplean los mismos secado o Agua, la expresion previamente secado sin otro
fundamentos qumicos que los dados en las monografas para calicativo signica que la sustancia debe secarse segun se indica
pruebas y valoraciones se reconocen como equivalentes en su en las secciones Perdida por secado o Agua (determinacion
capacidad para determinar el cumplimiento de las normas. Lo mismo gravimetrica).
se aplica a la inversa, cuando en una monografa se describe un A menos que se especique de otro modo en la prueba
procedimiento automatizado, los procedimientos manuales que o valoracion de la monografa individual, o en un captulo general,
emplean los mismos principios qumicos se reconocen como los Estandares de Referencia USP deben secarse, o usarse sin secar,
equivalentes para determinar el cumplimiento de las normas. El segun las instrucciones especcas establecidas en el captulo
cumplimiento tambien puede determinarse por medio de metodos Estandares de Referencia USP h11i y en la etiqueta del Estandar
alternativos seleccionados por sus ventajas en cuanto a exactitud, de Referencia. Cuando las instrucciones de la etiqueta dieran de los
precision, sensibilidad, selectividad o adaptabilidad a la automatiza- detalles que aparecen en el captulo, prevalece el texto de la etiqueta.
cion o a la reduccion de datos por medio de una computadora o en Cuando se indiquen las cantidades apropiadas que deban tomarse
otras circunstancias especiales. Dichos procedimientos automatiza- en pruebas o valoraciones, el termino aproximadamente indica
dos o metodos alternativos deberan validarse. Sin embargo, debido una cantidad que puede variar hasta en 10% respecto del peso
a que los estandares y los procedimientos estan interrelacionados, si o volumen especicado. Sin embargo, el peso o volumen que se
surgieran diferencias o en el caso de controversia, solamente el toma debe ser determinado con exactitud y el resultado calculado
resultado obtenido por el procedimiento dado en esta Farmacopea con referencia a la cantidad exacta que se tomo. La misma tolerancia
sera el que prevalezca. se aplica a dimensiones especcas.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos de prueba o valora- Cuando se indique el uso de una pipeta para medir una muestra
cion, se tomara un numero de unidades de dosicacion no menor que o una alcuota para efectuar una prueba o valoracion, la pipeta debe
el numero especicado para el analisis. Se pueden tomar cantidades cumplir con los requisitos establecidos bajo el ttulo Aparatos
de las sustancias de prueba, de valoracion y del Estandar de Volumetricos h31i y debera utilizarse de manera que el error no
Referencia que sean proporcionalmente mayores o menores que los exceda del lmite establecido para una pipeta de su tamano. Cuando
pesos y volumenes especicados, siempre que las medidas se se especica una pipeta, esta puede substituirse por una bureta
efectuen, por lo menos, con una exactitud equivalente, y tambien, adecuada que cumpla los requisitos especicados en Aparatos
que los pasos siguientes, tales como diluciones, se ajusten para Volumetricos h31i. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada
proporcionar concentraciones equivalentes a las prescritas y que para contener, esta se puede sustituir por un matraz volumetrico
dichos pasos se efectuen de manera tal que produzcan, por lo menos, apropiado.
una exactitud equivalente. Para minimizar el impacto ambiental o el Las expresiones tales como 25,0 mL y 25,0 mg que se
contacto con materiales peligrosos, tambien se pueden cambiar utilizan respectivamente para medidas volumetricas o gravimeticas,
proporcionalmente los aparatos y productos qumicos especicados indican que la cantidad debe ser medida o pesada con exactitud
en los procedimientos farmacopeicos. dentro de los lmites establecidos en Aparatos Volumetricos h31i
Cuando en una prueba o valoracion se indique que se debe o en Pesas y Balanzas h41i.
examinar una cierta cantidad de sustancia o un numero dado de Por lo general, el termino transferir se usa para indicar una
unidades de dosicacion, la cantidad especicada o el numero manipulacion cuantitativa.
indicado es la cantidad mnima (determinacion unitaria) y se elige El termino concomitantemente usado en expresiones tales
solamente basandose en la facilidad de la manipulacion analtica. No como determinar concomitantemente o medido concomitante-
se pretende limitar la cantidad total de sustancia o el numero de mente en las instrucciones de pruebas y valoraciones denota que las
unidades sometidas a valoracion o prueba, o que deban analizarse de determinaciones o medidas deben efectuarse en sucesion inmediata.
acuerdo a los principios de buenas practicas de fabricacion. Ver tambien Uso de Estandares de Referencia en Espectrofotometra
Cuando se indique en una valoracion para Tabletas pesar y y Dispersion de Luz h851i.
reducir a polvo no no menos de un cierto numero de Tabletas, AguaEn las pruebas y valoraciones en que se indique agua,
generalmente 20, se entiende que se contara el numero de Tabletas debera usarse Agua Puricada a menos que se especique algo
a ser pesadas y pulverizadas. Para la valoracion, se pesa con diferente. Para ciertas clases de agua tal comoAgua exenta de
exactitud una porcion de tabletas pulverizadas representativa del dioxido de carbono, ver la introduccion de la seccion Reactivos,
total. El resultado de la valoracion se relaciona con la cantidad de Indicadores y Soluciones. Para Agua de Alta Pureza, ver el captulo
ingrediente activo por unidad, multiplicando el resultado por el peso Envases h661i.
promedio de las Tabletas y dividiendo por el peso de la porcion Agua y Perdida por SecadoCuando el agua de hidratacion o el
tomada para la valoracion. agua adsorbida de un artculo de la Farmacopea se determina por el
De manera similar, cuando en una valoracion de Capsulas se metodo volumetrico, la prueba generalmente aparece bajo el ttulo
indique que se debera vaciar, tan completamente como sea posible, Agua. Los lmites expresados en las monografas en porcentajes se
el contenido de no menos de cierto numero de Capsulas, normal- calculan con referencia a la proporcion peso por peso, a menos que
mente 20, se inere que se debera abrir cuidadosamente un numero se especique algo diferente. Cuando la determinacion se hace por
contado de Capsulas cuyos contenidos se vaciaran tan completa- secado en condiciones especcas, la prueba generalmente aparece
USP 30 Advertencias Generales 1373
bajo el ttulo Perdida por secado. Sin embargo, con frecuencia el identicacion prescrita, indica que el artculo puede estar mal
ttulo Perdida por secado aparece en las monografas donde se sabe etiquetado. Otras pruebas o especicaciones en la monografa
que la perdida de peso representa constituyentes volatiles residuales, a menudo contribuyen a establecer o conrmar la identidad del
tales como disolventes organicos, ademas del agua. artculo examinado.
Cepas MicrobianasCuando se cita una cepa microbiana y se la Secado hasta Peso ConstanteLa especicacion secado hasta
identica por el numero del catalogo ATCC, la cepa especca se peso constante signica que debera continuarse el secado, hasta que
empleara directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no se dos pesadas consecutivas no dieran en mas de 0,50 mg por gramo
emplearan mas de cinco transferencias a partir de la cepa original. de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada despues de una
DesecadorLa expresion en un desecador especica el uso de hora adicional de secado.
un recipiente perfectamente cerrado, de tamano y diseno adecuados, SolucionesA menos que se indique algo diferente en la
que mantiene una atmosfera de bajo contenido de humedad mediante monografa respectiva, todas las soluciones utilizadas en pruebas y
gel de slice u otro desecante adecuado. valoraciones se prepararan con Agua Puricada.
Un desecador al vaco es un desecador que mantiene la La expresion (1 en 10) signica que 1 parte medida en volumen
atmosfera de baja humedad a una presion reducida de no mas de 20 de un lquido debe diluirse con, o que 1 parte de un solido en peso
milmetros de mercurio, o a la presion indicada en la monografa debe disolverse en, suciente diluyente o disolvente para que el
individual. volumen de la solucion nal sea de 10 partes medidas en volumen.
Determinacion de BlancosCuando se indique que se debe hacer La expresion (20 : 5 : 2) signica que los numeros respectivos
cualquier correccion necesaria por medio de una determinacion de partes, medidas en volumen, de los lquidos senalados deben
con un blanco, tal determinacion se hara utilizando las mismas mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
cantidades, de los mismos reactivos, tratados de la misma manera La anotacion SV despues de una solucion volumetrica
que la solucion o mezcla que contiene la porcion de sustancia en especca indica que tal solucion esta estandarizada de acuerdo
analisis, pero omitiendo dicha sustancia. a las instrucciones dadas en la monografa respectiva o bajo el ttulo
DilucionesCuando se indica que una solucion debe ser diluida Soluciones Volumetricas de la seccion Reactivos, Indicadores y
cuantitativamente y en etapas, una porcion medida con exactitud Soluciones y, de esta manera, se diferencia de soluciones de
sera diluida anadiendo agua u otro disolvente en la proporcion normalidad o molaridad aproximada.
indicada, en uno o mas pasos. Al elegir los aparatos a utilizar, se Cuando en una prueba o valoracion se indica el uso de una
debera tener en cuenta que generalmente los aparatos volumetricos solucion estandarizada con una concentracion especca, se pueden
de volumen pequeno se asocian con errores relativamente mayores. emplear soluciones con otras normalidades o molaridades, siempre
(Ver Aparatos Volumetricos h31i). que se considere la diferencia en concentracion y no se aumente el
error de la medida.
FiltracionCuando se indica ltrar sin otro calicativo, se
entiende que el lquido sera ltrado a traves de un papel de ltro TemperaturasA menos que se indique algo diferente, todas las
adecuado o a traves de un dispositivo equivalente hasta que el temperaturas en esta Farmacopea se expresan en grados centgrados
ltrado sea transparente. (Celsius) y todas las mediciones se hacen a 258. Cuando se
especica calor moderado, se indica toda temperatura no mayor de
InapreciableEste termino indica una cantidad que no excede de 458 (1138 F). Ver Temperatura de Almacenamiento, en Conserva-
0,50 mg. cion, Envase, Almacenamiento y Etiquetado para otras deniciones.
Incineracion hasta Peso ConstanteLa especicacion incinerar Tiempo LmiteAl efectuar pruebas y valoraciones se aguardaran
hasta peso constante signica que debera continuarse la incinera- 5 minutos para que se produzca la reaccion, a menos que se
cion a 800 + 258 a menos que se indique algo diferente, hasta que especique algo diferente.
dos pesadas consecutivas no dieran en mas de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada despues de un VacoEl termino al vaco especica la exposicion a una
perodo de 15 minutos de incineracion adicional. presion menor de 20 mm de mercurio, a menos que se indique algo
diferente.
IndicadoresCuando se especique el uso de una solucion Cuando en una monografa en particular se indique secar al vaco
reactivo (SR) como indicador en una prueba o en una valoracion, sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vaco o una
se anadiran aproximadamente 0,2 mL o 3 gotas, a menos que se pistola para secado al vaco u otro instrumento apropiado para
indique algo diferente. secado al vaco.
LogaritmosLos logaritmos empleados en las valoraciones son Resultados de Pruebas, Estadsticas y NormasLa interpreta-
logaritmos en base 10. cion de los resultados de pruebas y valoraciones ociales requiere
Medidas de PresionEl termino mm de mercurio usado en una comprension de la naturaleza y el estilo de las normas
relacion con mediciones de presion sangunea, presion dentro de un farmacopeicas, ademas del entendimiento de los aspectos cientcos
aparato o presion atmosferica, se reere al uso de un manometro y matematicos del analisis de laboratorio y la garanta de calidad en
o un barometro calibrado en terminos de la presion ejercida por una laboratorios analticos.
columna de mercurio de la altura indicada. A veces se confunden las normas ociales con pruebas para la
OlorLos terminos inodoro, practicamente inodoro, con un liberacion y con planes de muestreo estadstico. Las normas
debil olor caracterstico, o expresiones semejantes, se aplican al farmacopeicas denen las caractersticas de un artculo aceptable y
examen despues de la exposicion al aire durante 15 minutos de un establecen los procedimientos de prueba para demostrar conformi-
envase recientemente abierto del artculo (envases que contengan no dad con los requisitos. Estas normas son aplicables en cualquier
mas de 25 g) o de una porcion de aproximadamente 25 g del artculo momento de la vida del producto, desde su produccion hasta su
(en caso de envases mas grandes) que ha sido trasladado de su consumo. Las especicaciones de liberacion del fabricante y la
envase a un recipiente abierto, con una capacidad aproximada de 100 conformidad con las buenas practicas de fabricacion, por lo general,
mL. La asignacion de un olor es solo descriptiva y no debe se desarrollan y se siguen para asegurar que el artculo cumplira en
considerarse como una norma de pureza para un lote particular de un forma efectiva las normas de la Farmacopea hasta la fecha de su
artculo. caducidad, siempre que se almacene de acuerdo con las instrucciones
Peso especcoA menos que se indique algo diferente, la base dadas al respecto. Por lo tanto, cualquier muestra analizada desde el
del peso especco es 258/258; es decir, la relacion entre el peso de punto de vista de cumplimiento comercial o reglamentario debera
un volumen determinado de una sustancia en el aire a 258 y el peso cumplir con los requisitos indicados en la monografa para ese
de un volumen igual de agua a la misma temperatura. artculo.
Las pruebas y valoraciones de esta Farmacopea se aplican a una
Pruebas de IdenticacionLas pruebas de la Farmacopea que sola muestra, o sea, una determinacion unitaria, que es la muestra
guran despues del subttulo Identicacion se suministran como una mnima sobre la que se deben determinar los atributos de un artculo
ayuda para vericar la identidad de los artculos tal como aparecen farmacopeico. Algunas pruebas, como por ejemplo las de Disolucion
indicados en la etiqueta de sus envases. Aunque tales pruebas sean y de Uniformidad de unidades de dosicacion, requieren multiples
especcas, no son necesariamente sucientes para establecer la unidades de dosicacion junto con un esquema de decision. Aunque
prueba de identidad; sin embargo, cuando un artculo tomado de un se empleen multiples unidades de dosicacion, estas pruebas son en
envase etiquetado no satisface los requisitos de una prueba de realidad determinaciones unitarias de los correspondientes atributos
1374 Advertencias Generales USP 30
Envase Bien CerradoUn envase bien cerrado protege al Ley de Envasado para la Prevencion del Envenenamiento
contenido de la introduccion de solidos extranos y de la perdida Esta ley se la conoce como Poison Prevention Packaging Act
del artculo bajo las condiciones usuales o acostumbradas de manejo, o PPPA, por sus siglas en ingles (consultar el sitio www.cpsc.gov/
transporte, almacenamiento y distribucion. businfo/pppa.html). En esta ley se dispone que la gran mayora de
Envase ImpermeableUn envase impermeable protege al con- los medicamentos de administracion por va oral de venta bajo
tenido de la contaminacion causada por lquidos, solidos o vapores receta, los medicamentos de administracion por va oral controlados,
extranos; de la perdida del artculo; y de la eorescencia, ciertos medicamentos de administracion por una va distinta de la
delicuescencia o evaporacion bajo condiciones usuales o acostum- oral y venta bajo receta, ciertos suplementos dieteticos y varios
bradas de manejo, transporte, almacenamiento y distribucion. medicamentos de venta libre para uso por seres humanos, deben
Ademas, se puede volver a cerrar de forma impermeable una vez tener un envase especial para proteger al publico de lesiones o de
abierto. Cuando se especique un envase impermeable, este puede enfermedades causadas por el uso incorrecto de estas preparaciones
sustituirse por un envase hermetico para una sola dosis de un (16 CFR } 1700.14).
artculo. El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA debe
Un cilindro de gas es un envase metalico, disenado para mantener cumplir con las normas de los envases especiales (16 CFR } 1700.15
un gas a presion. Como medida de seguridad se recomienda el y 16 CFR } 1700.20). Las disposiciones de la PPPA con respecto
sistema de encaje pareado Pin-Index para dioxido de carbono, a los envases especiales aplican a todos los tipos de envase, incluidos
ciclopropano, helio, oxido nitroso y oxgeno envasados en cilindros los que tienen cierres reutilizables, los que no se cierran y los de
de Tamano E o menores. (N. del T. Pin-Index es un sistema de dosis unica.
seguridad que impide llenar un cilindro destinado a un gas con otro No se requieren envases especiales para los medicamentos que se
gas diferente. Consiste en una combinacion de oricios a diferentes administran en hospitales a pacientes hospitalizados. El fabricante
alturas sobre las valvulas de los cilindros que encajan con espigas o la empresa que envasa los medicamentos de venta bajo receta
a alturas correspondientes en las tuberas de llenado). a granel no necesitan usar envases especiales si el farmaceutico los
reenvasara. Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados
NOTACuando en una monografa se especique el envasado y
por la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para ninos si
almacenamiento en un envase impermeable o bien cerrado, el el comprador lo solicita o si la receta original as lo indica (15 U.S.C.
envase usado para dispensar el artculo prescrito cumple con los } 1473).
requisitos en EnvasesPermeabilidad h671i. Los fabricantes o las empresas envasadoras de medicamentos de
venta libre reglamentados por la PPPA estan autorizados para
Envase HermeticoUn envase hermetico es aquel que impide la envasar un tamano especial en envases inseguros para ninos siempre
penetracion del aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales que provean el tamano de venta habitual en envases especiales. Los
o acostumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o distribu- envases inseguros para ninos requieren etiquetado especial (18 CFR
cion. } 1700.5).
Envase UnitarioUn envase unitario es un envase disenado para Se describen distintos tipos de envases seguros para ninos en la
contener una cantidad de producto destinada para administrarse en Norma Internacional ASTM D-3475, Clasicacion Normalizada de
una dosis unica o un dispositivo para su empleo inmediato una vez Envases Seguros para Ninos. Los ejemplos se incluyen para facilitar
abierto. Preferiblemente, el envase primario y/o secundario, o el la comprension y el alcance de cada categora de la clasicacion.
empaque protector deberan estar disenados de forma tal que se Temperatura y Humedad de AlmacenamientoEn algunas
evidencie cualquier alteracion en el contenido. Cada envase unitario monografas, se establecen instrucciones especcas sobre la
debera etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/o concentracion, temperatura y la humedad para el almacenamiento y la distribucion
el nombre del fabricante, el numero de lote y la fecha de caducidad de los artculos farmacopeicos (incluido su transporte al consumidor)
del artculo. cuando los datos de estabilidad indican que el almacenamiento y la
Envase Monodosis (ver tambien Envases para Inyecciones en distribucion a una temperatura por debajo o por encima as como una
Inyectables h1i)Un envase monodosis es un envase unitario para humedad por encima de la recomendada producen resultados
artculos que se administran solamente por va parenteral. Debe estar indeseables. Tales instrucciones se aplican en general, excepto
etiquetado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis cuando la etiqueta de un artculo en particular indique una
son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados por fusion y temperatura de almacenamiento diferente basada en estudios de
envases con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales. estabilidad para esa formulacion. Cuando no se especiquen
Envase de Dosis UnicaUn envase de dosis unica es un envase instrucciones o lmites de almacenamiento en la monografa
unitario para artculos destinados a ser administrados directamente individual, pero la etiqueta del artculo establece una temperatura
desde el envase por cualquier va, excepto la parenteral. de almacenamiento basada en estudios de estabilidad de la
Envase de Unidad de UsoUn envase de unidad de uso es un formulacion en particular, tales instrucciones de almacenamiento
envase que contiene una cantidad especca de producto y que son las que se deben aplicar (ver tambien Estabilidad Farmaceutica
esta destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modicacion h1150i). Las condiciones de almacenamiento se denen de acuerdo
posterior, excepto por la adhesion de una etiqueta adecuada. El a los siguientes terminos.
envase de unidad de uso debe etiquetarse como tal. CongeladorEs un lugar con una temperatura mantenida
Envase de Unidades MultiplesUn envase de unidades multiples termostaticamente entre 258 y 108 (138 y 14 8F).
es aquel que permite la extraccion de porciones sucesivas del FroTemperatura que no exceda de 88 (46 8F). Un refrigerador
contenido sin cambios en la concentracion, calidad o pureza de la es un lugar fro con una temperatura que se mantiene termostatica-
porcion remanente. mente entre 28 y 88 (368 y 46 8F).
Envases Multidosis (ver tambien Envases para Inyecciones en FrescoTemperatura entre 88 y 158 (468 y 59 8F). Cuando se
Inyectables h1i)Un envase multidosis es un envase que contiene indique que un artculo debe conservarse en un lugar fresco, puede
unidades multiples de artculos que se administran solamente por va almacenarse o distribuirse, alternativamente, en un refrigerador,
parenteral. a menos que se indique algo diferente.
1376 Advertencias Generales USP 30
Temperatura Fra ControladaEsta temperatura se dene como namiento a temperatura ambiente controlada, proteccion de la
la temperatura mantenida termostaticamente entre 28 y 88 (368 y 46 humedad y, si fuera necesario, tambien de la luz. Durante el
8F), permitiendose experimentar desviaciones entre 08 y 158 (328 y transporte y la distribucion, se protegera a los artculos de la
59 8F) durante el almacenamiento, transporte y distribucion, de tal humedad, el congelamiento y el calor excesivo, y si fuera necesario,
manera que la temperatura cinetica media (TCM) calculada y tambien de la luz. Se exceptuan de cumplir con estos requisitos a los
permitida no es mas de 88 (46 8F). Se permiten elevaciones pasajeras ingredientes farmaceuticos activos.
de temperatura hasta los 258 (77 8F) si el fabricante as lo indica y EtiquetadoEl termino etiquetado se reere a todas las
siempre que dichas elevaciones no duren mas de 24 horas, a menos etiquetas o marbetes y demas materiales escritos, impresos o gracos
que los datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante que aparezcan directamente sobre el envase primario de un artculo,
indiquen algo diferente. sobre o dentro del empaque o envoltorio del envase primario, con
Temperatura AmbienteLa temperatura predominante en un area excepcion de los embalajes externos destinados al transporte. El
de trabajo. termino etiqueta designa la parte del etiquetado que se encuentra
Temperatura Ambiente ControladaUna temperatura que se sobre el envase primario.
mantiene termostaticamente entre 208 y 258 (688 y 77 8F) prevalente Los envases para el transporte que contengan un solo artculo se
por lo general en el ambiente habitual de trabajo; que resulta en una etiquetan por lo menos con la identicacion del producto (excepto
temperatura cinetica media de no mas de 258; y que permite los artculos controlados), el numero de lote, la fecha de caducidad, y
desviaciones entre 158 y 308 (598 y 86 8F), experimentadas en las condiciones de almacenamiento y distribucion, salvo que dicho
farmacias, hospitales, bodegas y depositos. Siempre y cuando la envase sea tambien el envase primario o la parte exterior del
temperatura cinetica media permanezca en el intervalo permitido, se empaque destinado al consumidor.
permiten elevaciones pasajeras de temperatura no superiores a los Ademas de los requisitos de etiquetado establecidos en esta
408, siempre que dichas elevaciones no duren mas de 24 horas. Se Farmacopea, los artculos estan sujetos al cumplimiento de otras
pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a los 408 si el normas de etiquetado que puedan promulgar entidades guberna-
fabricante as lo indica. Los artculos pueden etiquetarse para su mentales.
almacenamiento a temperatura ambiente controlada o hasta Cantidad de Ingrediente por Unidad de DosicacionEl
258, u otra referencia escrita que se base en la misma temperatura contenido de un producto farmaceutico se expresa en la etiqueta
cinetica media. La temperatura cinetica media es un valor calculado del envase en terminos de microgramos, miligramos o gramos,
que puede emplearse como la temperatura de almacenamiento o como porcentaje del farmaco o su parte terapeuticamente activa, de
isotermica que simula los efectos no isotermicos de las variaciones acuerdo con lo expresado en el ttulo, a menos que se indique algo
de temperatura de almacenamiento. (Ver tambien Estabilidad diferente en la monografa individual. Los nombres y cantidades
Farmaceutica h1150i). equivalentes del farmaco y su parte activa se indican en el
Un artculo para el que se indique almacenamiento a Temperatura etiquetado.
Ambiente Controlada alternativamente puede almacenarse o distri- Los artculos farmacopeicos en capsulas, tabletas u otras unidades
buirse en un lugar fresco, a menos que se indique algo diferente en la de dosicacion deberan etiquetarse de forma tal que expresen la
monografa individual o en la etiqueta. cantidad de cada ingrediente activo o nutriente reconocido contenido
CalidoCualquier temperatura entre 308 y 408 (868 y 104 8F). en cada unidad; excepto en los casos de soluciones o suspensiones
orales envasadas en dosis unicas, ya sea que estas se suministren
Calor ExcesivoCualquier temperatura por encima de los 408 como preparaciones lquidas o preparaciones lquidas reconstituidas
(104 8F). a partir de solidos por el agregado de un volumen dado de un
Proteccion contra la CongelacionCuando, ademas del riesgo de diluyente especco, para los cuales la etiqueta indicara la cantidad
rotura del recipiente, la congelacion de un artculo ocasionara la de cada ingrediente activo o nutriente reconocido extrable en las
perdida de contenido o potencia, o la alteracion destructiva de sus condiciones indicadas en Volumen de Entrega h698i. Para los
caractersticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones productos farmaceuticos que no se dosican en forma de unidades,
apropiadas para proteger al artculo de su congelacion. se expresara en el etiquetado la cantidad de ingrediente activo por
Lugar SecoEl termino lugar seco se reere a un sitio con una mililitro o por gramo, o el porcentaje de cada ingrediente (ver
humedad relativa promedio que no exceda de 40% a Temperatura Medidas Porcentuales), excepto los lquidos, o los solidos que se
Ambiente Controlada, o la presion de vapor de agua equivalente reconstituyan para producir lquidos orales; estos se pueden etiquetar
a otras temperaturas. La determinacion puede hacerse por medicion alternativamente en terminos de la cantidad de ingrediente activo por
directa en el lugar o basarse en informes de condiciones climaticas. 5 mL del lquido o del preparado reconstituido. A menos que se
La determinacion se basa por lo menos en 12 mediciones espaciadas especique algo diferente en una monografa o en un captulo, tales
equitativamente y tomadas ya sea durante una estacion del ano, indicaciones de contenido o de cantidad se declararan solo en
durante un ano, o si los registros lo demostrasen, durante el perodo unidades metricas (ver tambien Unidades de Potencia en estas
de almacenamiento del artculo. Puede haber valores de hasta 45% Advertencias Generales).
de humedad relativa siempre que el promedio sea de 40%. Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una CantidadCon el n
Se considera un lugar seco a un envase para almacenamiento que de minimizar la posibilidad de errores en la dispensacion y la
haya sido validado para proteger el artculo del vapor humedo, administracion de medicamentos, cuando la cantidad de ingrediente
incluyendo el almacenamiento a granel. activo se exprese en numeros enteros, se debe indicar sin coma
Almacenamiento en Condiciones No EspecicadasCuando decimal seguida de ceros (por ejemplo: indicar 4 mg y no 4,0 mg).
no se especiquen lmites o instrucciones en la seccion Envasado y La cantidad de ingrediente activo que sea un numero decimal menor
almacenamiento de las monografas individuales o en el etiquetado de uno se escribira con un cero antes de la coma decimal (por
del artculo, las condiciones de almacenamiento incluiran almace- ejemplo: 0,2 mg y no ,2 mg).
USP 30 Advertencias Generales 1377
Etiquetado de Sales de FarmacosEs un principio establecido Codes and Guidelines of the OTC Medicines Industry de la
que los artculos farmacopeicos deben tener un solo nombre ocial. Nonprescription Drug Manufacturers Association (NDMA, por sus
Con el objeto de ahorrar espacio en las etiquetas y dado que los siglas en ingles).]
smbolos qumicos de las sales inorganicas mas comunes son Las monografas para ciertas preparaciones establecen como
conocidos por los profesionales como sinonimos de sus formas determinar la fecha de caducidad que aparecera en la etiqueta. En
escritas, se permiten las siguientes alternativas para el etiquetado de ausencia de una disposicion especca en las monografas
productos ociales que son sales: HCl para clorhidrato, HBr para individuales de un producto farmaceutico o un suplemento
bromhidrato, Na para sodio y K para potasio. Los smbolos Na y K nutricional, la etiqueta debe llevar una fecha de caducidad asignada
se usan para abreviar el nombre de las sales de acidos organicos para dicha formulacion y empaque en particular, con la siguiente
cuando en la denominacion ocial estos metales aparecen como excepcion: no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso
sodico/a y potasico/a (con el metal al nal de la denominacion ocial de medicamentos o suplementos nutricionales destinados a la venta
en ingles); sin embargo estos smbolos no deben utilizarse cuando se sin receta medica, en cuyo etiquetado no se establezcan limitaciones
usa la preposicion de en el nombre ocial, es decir cuando se de dosicacion y cuando los artculos sean estables durante un
denominan ocialmente de sodio o de potasio (con el metal al perodo no inferior a 3 anos, siempre que se almacenen bajo las
comienzo de la denominacion ocial en ingles), (por ejemplo, condiciones prescritas.
Fenobarbital Sodico, que se denomina Phenobarbital Sodium en En el caso de artculos ociales que deban exhibir una fecha de
ingles, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de- caducidad, tales artculos deben dispensarse en un envase, o a partir
bera escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de Sodio, el de un envase, etiquetado con fecha de caducidad, y la fecha de
cual se denomina Sodium Salicylate en ingles). dispensacion del producto debe ser anterior a la fecha de caducidad.
Etiquetado de los Productos con VitaminasLa etiqueta de los La fecha de caducidad identica el perodo de tiempo durante el cual
productos farmaceuticos ociales indica su contenido de vitaminas se estima que el producto cumple con los requisitos de la monografa
expresado en unidades metricas por unidad de dosicacion. Los de la Farmacopea, siempre que se conserve en las condiciones de
contenidos de vitamina A, D y E tambien se pueden expresar en almacenamiento indicadas. La fecha de caducidad limita el tiempo
Unidades USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en durante el cual un producto puede ser dispensado o usado. En los
unidades metricas se reeren a las cantidades equivalentes de retinol casos en que se indica solo el mes y el ano de caducidad, se entiende
(alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplementos nutricio- que la fecha se reere al ultimo da del mes indicado. La fecha de
nales debera incluir los numeros identicatorios de lote, de control lmite de uso es la fecha despues de la cual no se puede utilizar un
o de partida. artculo. Basandose en la informacion provista por el fabricante y las
Advertencias y Requisitos Generales de esta Farmacopea, el
Etiquetado de Productos BotanicosLa etiqueta de una hierba dispensador colocara una fecha de lmite de uso adecuada en la
u otro producto botanico destinado a usarse como suplemento etiqueta del envase del medicamento recetado para limitar el uso del
dietetico contiene la leyenda Si esta embarazada o en perodo de artculo por parte del paciente. La fecha de lmite de uso colocada en
lactancia, consulte a un profesional de la salud antes de usar este la etiqueta no debe ser posterior a la fecha de caducidad del envase
producto. del fabricante.
Etiquetado de Preparaciones Parenterales y TopicasLa etiqueta Para los artculos que deban ser reconstituidos antes de usar, se
de una preparacion para uso parenteral o topico debe especicar el colocara en la etiqueta una fecha de lmite de uso apropiada que
nombre de todas las sustancias agregadas (ver Sustancias Agregadas corresponda al producto reconstituido.
en estas Advertencias Generales y bajo Etiquetado en Inyectables Para todas las otras formas farmaceuticas, en las cuales se deba
h1i) y, en caso de preparaciones para uso parenteral, tambien debe determinar el perodo de tiempo posterior a la dispensacion durante
especicar sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de el cual es prudente que un paciente conserve un medicamento
sustancias agregadas solo para regular el pH o para lograr prescrito, el dispensador tendra en consideracion, ademas de
isotonicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su cualquier otro factor relevante, la naturaleza del medicamento; el
presencia y la razon por la cual se agregan. envase en el que fue envasado por el fabricante y su fecha de
Etiquetado de ElectrolitosLa concentracion y la dosicacion de caducidad; las caractersticas del envase del paciente, si el artculo se
electrolitos para terapias de reemplazo (por ejemplo, cloruro de sodio reenvasa para su dispensacion; la exposicion a las condiciones de
o cloruro de potasio) debera especicarse en la etiqueta en almacenamiento esperadas o inusuales y el perodo de tiempo
miliequivalentes (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto de- estimado para la duracion del tratamiento. Considerando todo lo
bera indicar la cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en anterior, el dispensador colocara una fecha lmite de uso en la
terminos de peso o concentracion porcentual. etiqueta de un envase de unidades multiples para limitar as la
Etiquetado de Contenido AlcoholicoEl contenido de alcohol en utilizacion del artculo por parte del paciente. A menos que se
una preparacion lquida debera especicarse en la etiqueta como especique algo diferente en la monografa individual, o en ausencia
porcentaje (v/v) de C2H5OH. de datos sobre la estabilidad, esa fecha de lmite de uso no podra ser
posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en el envase del
Capsulas y Tabletas EspecialesLa etiqueta de cualquier Capsula fabricante o (b) un ano a partir del momento en que se dispense el
o Tableta destinada para una administracion que no sea la ingestion medicamento, lo que represente un perodo de conservacion menor.
oral de la unidad entera, debera tener una indicacion bien visible Para formas farmaceuticas lquidas y solidas no esteriles que estan
sobre el modo de uso. envasadas en envases unitarios y de dosis unica, la fecha de lmite de
Fecha de Caducidad y Fecha Lmite de Uso(N. del T. Las uso sera de un ano a partir de la fecha de envasado del medicamento
expresiones fecha de caducidad, fecha de expiracion y fecha en envases unitarios o de dosis unica, o a partir de la fecha de
de vencimiento son equivalentes.) La etiqueta de un medicamento caducidad indicada en el envase del fabricante, lo que represente un
ocial, o de un suplemento nutricional o dietetico ocial, debe perodo de conservacion menor, a menos que los datos de estabilidad
indicar la fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la o el etiquetado del fabricante indiquen algo diferente.
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leda por una El dispensador debe mantener las instalaciones, donde se envasan
persona comun en las condiciones normales de compra y uso. La y almacenan formas farmaceuticas, a una temperatura cinetica media
fecha de caducidad debe aparecer en un lugar prominente donde no mayor de 258. El material plastico usado para envasar debe tener
contraste claramente con el fondo, grabarse en relieve con nitidez y una mejor proteccion que la que proporciona el cloruro de polivinilo,
debe ser facilmente comprensible (por ejemplo, EXP 6/89, Exp. ya que este material no brinda una adecuada proteccion contra la
Junio de 1989, Caduca 6/89, Vencimiento 6/89). [NOTA permeacion de la humedad. Se deben mantener registros de la
Para obtener informacion adicional, se debe consultar Voluntary temperatura de las instalaciones donde se almacenen formas
farmaceuticas y materiales de plastico usados para envasar.
1378 Advertencias Generales USP 30
Preparaciones MagistralesLa etiqueta del envase o del reci- almacenamiento mencionadas anteriormente segun lo disponga el
piente que contiene una preparacion magistral indica la fecha lmite fabricante. Si se trata de ingredientes farmaceuticos activos, que
de uso. La fecha lmite de uso es la fecha despues de la cual no se deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una
puede usar la preparacion magistral. Debido a que las preparaciones preparacion, se puede escoger una condicion menos restrictiva y mas
magistrales estan destinadas a administrarse inmediatamente o luego general. En estos casos, generalmente es suciente indicar
de un perodo de almacenamiento corto, la fecha lmite de uso puede temperatura ambiente (es decir la temperatura que predomina en
determinarse basandose en criterios distintos a los utilizados para los lugares de trabajo). Esta indicacion reeja que el artculo es
determinar la fecha de caducidad de los medicamentos fabricados. estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de
La monografa de una preparacion magistral ocial incluye, en excipientes, corresponde la frase No se especican requisitos de
general, un requisito de lmite de uso que indica el perodo posterior almacenamiento en la seccion Envasado y almacenamiento de la
a la fecha de preparacion durante el cual se puede usar la monografa.
preparacion, si las condiciones de almacenamiento son adecuadas. Debido a que la gran mayora de los ingredientes farmaceuticos
Si no hubiera datos de estabilidad aplicables a un medicamento activos en los compendios USPNF se corresponden con Estandares
o a una preparacion, se indican recomendaciones de fecha lmite de Referencia, se debe prestar especial atencion para asegurarse que
maxima de uso para preparaciones farmaceuticas no esteriles en las condiciones de almacenamiento de los Estandares de Referencia
envases impermeables y resistentes a la luz, y almacenados sean las mismas a las indicadas en las monografas correspondientes
a temperatura ambiente controlada, a menos que se especique de los compendios USPNF.
algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Determinacion de la El Comite de Expertos en Envasado y Almacenamiento
Fecha Lmite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales esta facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable
en el captulo de pruebas generales Preparacion Magistral de la seccion Envasado y Almacenamiento. Si la informacion en
Preparaciones No Esteriles h795i). Envasado y Almacenamiento esta incompleta, el resto de la
Guas para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en monografa se publica mientras se pospone temporalmente la
las Monografas de los Compendios USPNFCon el objeto de informacion de dicha seccion.
brindar a los usuarios de USPNF una gua adecuada sobre el
envasado y almacenamiento de artculos farmacopeicos, todas las
monografas de los compendios USPNF deben incluir especica- SUSTANCIAS DE ORIGEN VEGETAL Y ANIMAL
ciones de envasado y almacenamiento.
Cuando por algun motivo no se encuentre informacion de Los requisitos para sustancias de origen vegetal o animal se
almacenamiento en la seccion Envasado y almacenamiento de una aplican para artculos tal como se los encuentra en el mercado; sin
monografa, la seccion Almacenamiento en Condiciones No embargo, los lotes de tales sustancias que esten destinadas solamente
Especicadas en estas Advertencias Generales sirve de gua a la fabricacion o el aislamiento de aceites esenciales, alcaloides,
provisoria. La seccion Almacenamiento en Condiciones No glicosidos, u otros principios activos pueden no cumplir tales
Especicadas no pretende evitar la inclusion de informacion de requisitos.
almacenamiento especca y apropiada en la seccion Envasado y En las monografas individuales de materiales pulverizados de
almacenamiento de las monografas. origen animal o vegetal se pueden incluir caractersticas mi-
La parte que se reere al envasado especica el envase a utilizar. croscopicas distintivas de los elementos estructurales como una
Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las manera de determinar la identidad, calidad o pureza.
Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente Materia ExtranaLas sustancias de origen vegetal o animal
a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase deben estar libres de microorganismos patogenos (ver Atributos
Hermetico, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis Microbiologicos de Productos Farmaceuticos No Esteriles h1111i),
Unica o Envase de Unidad de Uso. Para la mayora de las y deben estar libres de microorganismos, insectos y otros tipos de
preparaciones farmaceuticas, el envase de dispensacion determina la contaminacion animal, incluyendo excreciones de animales, en un
eleccion (es decir, impermeable, bien cerrado, hermetico, de unidad grado que sea razonablemente practico. No mostraran coloracion
de uso, etc). Si se trata de ingredientes farmaceuticos activos, el u olor anormal, suciedad ni otras senales de deterioro.
envase de eleccion sera impermeable, bien cerrado o, si fuera La cantidad de materia inorganica extrana en sustancias vegetales
necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que o animales, estimada por el contenido de Cenizas insolubles en
generalmente se manejan en grandes volumenes, cuyos envases son acido, no excedera de 2 por ciento del peso de la sustancia, a menos
tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien que se especique algo diferente en la monografa individual.
cerrado. Por lo tanto, en ausencia de informacion que indique la Antes de moler o pulverizar materiales vegetales, se deben
necesidad de emplear un envase de mayor proteccion, debe usarse eliminar piedras, polvo, terrones de tierra y cualquier otra materia
por defecto la frase Conservar en envases bien cerrados para todos inorganica extrana por medios mecanicos u otros medios apropiados.
los excipientes. Comercialmente es poco frecuente conseguir sustancias vegetales
La parte que se reere al almacenamiento especica las que carezcan de materia extrana inocua adherida o mezclada, la que
temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias por lo general no es perjudicial. No se admite la presencia de materia
Generales y comprenden las siguientes categoras: Congelador, extrana o residuos que sean venenosos, peligrosos o nocivos. La
Fro, Fresco, Temperatura Fra Controlada, Temperatura Ambiente, materia extrana incluye cualquier otra parte de la planta que no sea la
Temperatura Ambiente Controlada, Calido, Calor Excesivo y sustancia propiamente dicha.
Proteccion contra la Congelacion. Se incluye una denicion de ConservacionLas sustancias de origen vegetal o animal pueden
ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artculo protegerse de la infestacion de insectos o de la contaminacion
de la humedad. microbiologica por medio de agentes o procesos apropiados que no
Para la mayora de las preparaciones, la eleccion se realiza en dejen residuos nocivos.
funcion de la estabilidad de la preparacion determinada experi-
mentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de
USP 30 Advertencias Generales 1379
Clorhidrato de Acebutolol, Capsulas cuenta los picos correspondientes a los obtenidos con el Diluyente.
Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye despues del pico
de acebutolol en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
(336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
Las Capsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
ciento de la cantidad declarada de acebutolol cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
(C18H28N2O4). Solucion estandar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
individual obtenida de la Solucion de prueba y rS es la respuesta del
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- pico de acebutolol obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. mas de 0,5% de cualquier impureza individual.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Acebuto- PRUEBA 2
lol USP. Solucion amortiguadoraPreparar como se indica en la Valora-
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el cion.
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, Solucion amortiguadora y metanol (50 : 50). Hacer ajustes si fuera
segun se obtienen en la Valoracion. necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa h621i).
Disolucion h711i Solucion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Medio: agua; 900 mL. Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz
Aparato 2: 50 rpm. volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de
Tiempo: 30 minutos. metanol, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C18H28N2O4 con Fase movil y mezclar. Diluir cuantitativamente con fase movil un
empleando la absorcion UV a la longitud de onda de maxima volumen de esta solucion madre, medido con exactitud, si fuera
absorbancia, aproximadamente a 232 nm, en las porciones ltradas necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
de la solucion en analisis en comparacion con una solucion estandar con una concentracion conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER
de concentracion conocida de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
el mismo Medio. Solucion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 100
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de mL, una porcion pesada con exactitud del contenido de 20 Capsulas
acebutolol (C18H28N2O4) se disuelve en 30 minutos. abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol,
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecanicamente
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y
requisitos. mezclar. Centrifugar una porcion de esta solucion y transferir 10,0
Pureza cromatograca mL del sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de 100
PRUEBA 1 mL. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion amortiguadoraPreparar como se indica en la Valora- Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cion. cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
Solucion amortiguadora y metanol (56 : 44). Hacer ajustes si fuera de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa h621i). Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
DiluyentePreparar una mezcla de Solucion amortiguadora y Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
metanol (50 : 50). repetidas no es mas de 6,0%.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz ximadamente 70 mL) de la Solucion estandar, Solucion de prueba y
volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de Fase movil en el cromatografo, registrar los cromatogramas durante
metanol, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen un tiempo de aproximadamente el triple del tiempo de retencion del
con Diluyente y mezclar. Diluir cuantitativamente con Diluyente un acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en
volumen de esta solucion, medido con exactitud, si fuera necesario cuenta los picos correspondientes a los obtenidos de la Fase movil.
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una Calcular el porcentaje de cada impureza que se eluye antes del pico
concentracion conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER de acebutolol en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
Solucion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 100 (336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
mL, una porcion pesada con exactitud del contenido de 20 Capsulas
abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol, en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecanicamente del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Centrifugar una porcion de esta solucion y transferir 10,0 mL del Solucion estandar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de 100 mL. individual obtenida de la Solucion de prueba y rS es la respuesta del
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. pico de acebutolol obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un mas de 0,5% de cualquier impureza individual. La suma de todas las
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna impurezas individuales encontradas en la Prueba 1 y en la Prueba
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad 2 no es mas de 1,0%.
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Valoracion
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el Solucion amortiguadoraDisolver 2,4 g de 1-decanosulfonato de
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones sodio en 1000 mL de agua. Ajustar con acido acetico glacial a un pH
repetidas no es mas de 6,0%. de 3,5.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
ximadamente 35 mL) de la Solucion estandar, Solucion de prueba y metanol y Solucion amortiguadora (60 : 40). Hacer ajustes si fuera
Diluyente en el cromatografo, registrar los cromatogramas durante necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
un tiempo de aproximadamente el doble del tiempo de retencion del Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en de ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solucion que contenga una concentracion
conocida de aproximadamente 0,22 mg por mL. Esto equivale
a aproximadamente 0,2 mg de acebutolol por mL.
USP 30 Monografas Ociales / Acepromazina 1383
Preparacion de valoracionPesar y mezclar tanto como sea Intervalo de fusion h741i: entre 1368 y 1398.
posible el contenido de no menos de 20 Capsulas. Transferir a un pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en una solucion (1 en 100).
matraz volumetrico de 200 mL una porcion del polvo pesada con Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de acebutolol.
Agregar aproximadamente 180 mL de metanol y agitar mecanica- Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Compuestos relacionados[NOTAConducir esta prueba sin
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 exponer a la luz solar y con el tiempo mnimo necesario de
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. exposicion a la luz articial.] Preparar una solucion de prueba en una
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un mezcla de metanol y dietilamina (19 : 1) que contenga 20,0 mg por
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna mL. Preparar una Solucion estandar que contenga 0,1 mg por mL y
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad diluir cuantitativamente 1 volumen de solucion de prueba con 200
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la volumenes de la misma mezcla de disolventes. Aplicar por separado
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en porciones de 10 mL de la Solucion de prueba y de la Solucion
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la estandar a la lnea de partida de una placa para cromatografa en capa
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
2,0%. capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Desarrollar el cromatograma en una camara con una fase movil
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la constituida por una mezcla de n-heptano, alcohol isobutlico y
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los dietilamina (75 : 17 : 8) hasta que el frente de la fase movil haya
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
principales. Calcular la cantidad, en mg, de acebutolol (C18H28N2O4) camara y dejar que se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV
en la porcion de Capsulas tomada, por la formula: de onda corta: ademas de la mancha principal de Acepromazina y de
cualquier otra en el origen, ninguna mancha observada en el
(336,44/372,89)(1000C)(rU / rS) cromatograma obtenido de la solucion de prueba es mas intensa que
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y la mancha principal observada en el cromatograma de la Solucion
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra- estandar (0,5%).
cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la Valoracion
Preparacion estandar y rU y r S son las respuestas de los picos de Fase movilAgregar 6 mL de trietilamina a 700 mL de agua y
acebutolol obtenidas de la Preparacion de valoracion y la ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5. Mezclar 700 mL de esta
Preparacion estandar, respectivamente. solucion y 300 mL de acetonitrilo y desgasicar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Maleato de Acepromazina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en acido clorhdrico 0,05 N, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL, diluir
Maleato de Acepromazina a volumen con agua y mezclar. Esta solucion contiene aproxima-
damente 0,1 mg de ER Maleato de Acepromazina USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Maleato de Acepromazina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en acido clorhdrico 0,05 N, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL, diluir
con agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
C19H22N2OS C4H4O4 442,53 Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-10H-phenothiazin-2- el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 1500
yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1). platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la
Maleato de 10-[3-(Dimetilamino)propil]fenotiacin-2-il metil cetona desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
(1 : 1) [3598-37-6]. 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
El Maleato de Acepromazina contiene no menos de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
98,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de Maleato de Acepromazina (C19H22N2OS
C19H22N2OS C4H4O4, calculado con respecto a la C4H4O4) en la porcion de Maleato de Acepromazina tomada, por
sustancia anhidra. la formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- 500C(rU / rS)
dos. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Acepromazina USP tomado en la Preparacion estandar; y rU y rS
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Aceproma- son las areas del pico de Acepromazina obtenidas de la Preparacion
zina USP. de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
NOTA Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoracion, el Estandar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, usando material de vidrio con proteccion actnica.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal para la aceproma-
zina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
1384 Acepromazina / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H9NO2 B: Diluir con metanol una porcion de Solucion Oral para
a partir de la absorcion UV a la longitud de onda de maxima obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
absorbancia, aproximadamente a 249 nm, en porciones ltradas de la acetaminofeno por mL. Esta solucion de prueba responde a la
solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada
el Medio de disolucion y comparadas con una Solucion estandar que h201i, en la que se usa una fase movil constituida por una mezcla de
contenga una concentracion conocida de ER Acetaminofeno USP en cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
el mismo Medio. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
ToleranciasSe disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS:
declarada de C8H9NO2 en 45 minutos. cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Volumen de entrega h698i
los requisitos. PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNIDADES
Valoracion MULTIPLES: cumple con los requisitos.
Fase movilPreparar una mezcla desgasicada adecuada de agua pH h791i: entre 3,8 y 6,1.
y metanol (3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
Sistema en Cromatografa h621i). h611i: entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada de
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- C2H5OH, determinado por el procedimiento de cromatografa de
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase movil para obtener una gases, utilizando acetona como estandar interno.
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,01
mg por mL. Valoracion
Preparacion de valoracionPesar el contenido de no menos de Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
20 Capsulas y calcular el peso promedio del contenido de cada Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
Capsula. Mezclar el contenido combinado de las Capsulas y Capsulas.
transferir a un matraz volumetrico de 200 mL una porcion pesada Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
con exactitud equivalente a 100 mg de acetaminofeno. Agregar de 250 mL un volumen de Solucion Oral medido con exactitud, que
aproximadamente 100 mL de Fase movil y agitar mecanicamente equivalga aproximadamente a 500 mg de acetaminofeno, diluir
durante 10 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 250 solucion a un segundo matraz volumetrico de 250 mL, diluir
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 25,0 mL de esta
de esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
mm o menor y descartar los primeros 10 mL del ltrado. Usar el Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
ltrado transparente como Preparacion de valoracion. un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos primeros 10 mL del ltrado. Usar el ltrado transparente como
con un detector a 243 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena Preparacion de valoracion.
con material L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
mL por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la eciencia mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de Solucion Oral
de la columna no es menor de 1000 platos teoricos; el factor de tomada, por la formula:
asimetra no es mayor de 2; y la desviacion estandar relativa para 50 000(C/V)(rU / rS)
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y en mL, de Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
porcion de Capsulas tomada, por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas Acetaminofeno para Solucion Oral
con la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, Efervescente
respectivamente.
Llenado mnimo h755i Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
PARA SOLIDO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: de ER 4-Aminofenol USP y diluir cuantitativamente con Fase movil,
cumple con los requisitos. en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i con una concentracion conocida de aproximadamente 24 mg por mL.
PARA SOLIDO ENVASADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los Solucion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 25 mL
requisitos. una porcion de Suspension Oral medida con exactitud, que equivalga
Valoracion aproximadamente a 120 mg de acetaminofeno, disolver y diluir
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco a volumen con Fase movil y mezclar.
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno, Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Capsulas. cromatografo de lquidos con un detector a 272 nm y una columna
Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 10 g de de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
Acetaminofeno para Solucion Oral Efervescente, pesados con de ujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar
exactitud, en un matraz volumetrico de 1000 mL con aproximada- la Solucion estandar y la Solucion de prueba y registrar el
mente 200 mL de agua, utilizando calor moderado si fuera necesario, cromatograma como se indica en el Procedimiento.
hasta que la efervescencia desaparezca; diluir luego a volumen con ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Transferir 8,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 areas de los picos principales: el area del pico de 4-aminofenol
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion obtenido a partir de la Solucion de prueba no es mayor que el area
de esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 del pico correspondiente obtenido a partir de la Solucion estandar.
mm o menor, descartando los primeros 10 mL del ltrado. Usar el pH h791i: entre 4,0 y 6,9.
ltrado transparente como Preparacion de valoracion. Valoracion
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
g, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porcion de Acetaminofeno para Capsulas.
Solucion Oral Efervescente tomada, por la formula: Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Suspension Oral, previamente bien agitada, que
62,5C(rU / rS) equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER matraz volumetrico de 200 mL, agregar aproximadamente 100 mL
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las de Fase movil y agitar mecanicamente durante 10 minutos. Diluir
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
con la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
respectivamente. Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
primeros 10 mL del ltrado. Usar el ltrado transparente como
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de la Suspension Oral
Acetaminofeno, Suspension Oral tomada, por la formula:
10 000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
La Suspension Oral de Acetaminofeno es una Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
suspension de Acetaminofeno en un vehculo acuoso en mL, de la Suspension Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER Acetaminofeno, Supositorios
4-Aminofenol USP.
IdenticacionTransferir un volumen de Suspension Oral, que
equivalga aproximadamente a 240 mg de acetaminofeno, a un
separador, agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar el Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no
extracto de acetato de etilo a traves de un embudo que contenga lana menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de vidrio y aproximadamente 10 g de sulfato de sodio anhidro. de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Recolectar el ltrado en un vaso de precipitados y evaporar en un
bano de vapor hasta sequedad. Secar el residuo al vaco sobre gel de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
slice: los cristales as obtenidos responden a la prueba de bles y almacenar a temperatura ambiente controlada o en un lugar
Identicacion A en Acetaminofeno. fresco.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con Identicacion
los requisitos. A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
Volumen de entrega h698i de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MULTI- principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
PLES: cumple con los requisitos. obtienen en la Valoracion.
Lmite de 4-aminofenol B: Transferir una porcion de Supositorios, que equivalga
DiluyentePreparar una mezcla de agua, metanol y acido formico aproximadamente a 20 mg de acetaminofeno, a un vaso de
(425 : 75 : 2). precipitados, agregar 20 mL de metanol y calentar en un bano de
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de vapor hasta que funda. Retirar el vaso de precipitados del bano de
butanosulfonato de sodio 0,01 M en Diluyente. Hacer ajustes si fuera vapor, dejar enfriar revolviendo ocasionalmente y ltrar: el ltrado
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). transparente (solucion de prueba) responde a la Prueba de
1388 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada h201i, en la que solucion en analisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con
se usa una fase movil constituida por una mezcla de cloruro de el Medio de Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar
metileno y metanol (4 : 1). con una concentracion conocida de ER Acetaminofeno USP en el
Valoracion mismo Medio.
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno, C8H9NO2 se disuelve en 30 minutos.
Capsulas. PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES
Preparacion de valoracionTarar una capsula pequena y una Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
varilla de vidrio, colocar en la capsula no menos de 5 Supositorios, Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
calentar moderadamente en un bano de vapor hasta que fundan, Soluciones); 900 mL.
luego mezclar, enfriar mientras se mezcla y pesar. Transferir una Aparato 2: 75 rpm.
porcion de la masa pesada con exactitud, que equivalga aproxima- Tiempo: 45 minutos.
damente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador, agregar 30 mL ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
de eter de petroleo, y mezclar hasta su disolucion. Agregar 30 mL de Acetaminofeno, Tabletas.
agua, agitar suavemente y permitir que las fases se separen. [NOTA ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Si se forma una emulsion, dejar transcurrir el tiempo suciente para C8H9NO2 se disuelve en 45 minutos.
que se separe.] Transferir la capa acuosa a un matraz volumetrico de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
200 mL, lavar el eter de petroleo en el separador con tres porciones los requisitos.
de 30 mL de agua, agregando los lavados al matraz volumetrico, Valoracion
diluir a volumen con Fase movil, y mezclar. Transferir 5,0 mL de Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
esta solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion Capsulas.
a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro y desechar Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
los primeros 10 mL del ltrado. Usar el ltrado transparente como menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
Preparacion de valoracion. exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de acetamino-
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de feno, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar aproximadamente
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en 100 mL de Fase movil , agitar mecanicamente durante 10 minutos,
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada Supositorio tomado, por la someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir con Fase movil
formula: a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
10 000C(A/W)(rU / rS) volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con un
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 10 mL
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; A es el peso del ltrado. Usar el ltrado transparente como Preparacion de
promedio, en mg, de cada Supositorio tomado; W es el peso, en mg, valoracion.
de la masa de Supositorios tomada; y rU y rS son las respuestas de los ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno, Tabletas Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Acetaminofeno, Tabletas de Liberacion
EtiquetadoIndicar en la etiqueta de las Tabletas masticables que
estas deben masticarse antes de ser tragadas. Prolongada
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Acetami-
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se nofeno contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
obtienen en la Valoracion. de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
B: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga acetaminofeno (C8H9NO2).
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL de metanol
y ltrar: el ltrado transparente (solucion de prueba) responde a la
Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada
h201i, en la que se usa una fase movil constituida por una mezcla de Agregar lo siguiente:
cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
~
Disolucion h711i Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver bles.~USP30
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y EtiquetadoCuando las Tabletas presentan cubierta de gelatina, la
Soluciones); 900 mL. etiqueta as lo indica.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos. Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H9NO2, Identicacion
empleando la absorcion UV a la longitud de onda de maxima A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiUsar una porcion de
absorbancia, aproximadamente a 243 nm, en porciones ltradas de la Tabletas pulverizadas.
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1389
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la Tableta tomada, por la formula:
Valoracion.
1000C(rU / rS)
Disolucion h711i
Medio: uido gastrico simulado SR (sin enzima); 900 mL. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Aparato 2: 50 rpm. Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
Tiempos: 15 minutos, 1 hora y 3 horas. respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H9NO2 a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
a partir de las absorbancias UV a 243 nm, usando una porcion estandar, respectivamente.
ltrada de la solucion en analisis en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Acetaminofeno USP
en el mismo Medio.
ToleranciasLas cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos
especicados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan
a la Tabla de Aceptacion 2.
Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
Tiempo Cantidad disuelta
15 minutos entre 45% y 65%
1 hora entre 60% y 85%
3 horas no menos de 85% Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
PARA TABLETAS CON CUBIERTA DE GELATINA ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica (C8H9NO2) y aspirina (C9H8O4).
anteriormente.
Tiempos: 30 minutos, 90 minutos y 4 horas. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
ToleranciasLas cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
especicados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
a la Tabla de Aceptacion 2. Aspirina USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion relativos de los picos
Tiempo Cantidad disuelta principales en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
30 minutos entre 40% y 60% corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
90 minutos entre 55% y 85% segun se obtienen en la Valoracion.
4 horas no menos de 80% Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Tiempo: 45 minutos.
los requisitos. Fase movilPreparar como se indica en la Valoracion.
Valoracion Mezcla de disolventesPreparar como se indica en la Valoracion.
Fase movilPreparar una mezcla de agua y acido fosforico (9 : 1). Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido
Combinar 1 mL de esta solucion con una mezcla de agua y metanol benzoico en metanol con una concentracion de aproximadamente
(700 : 300). Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario 1 mg por mL.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Preparacion estandar IDisolver una cantidad, pesada con
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Acido Saliclico USP en la Mezcla de disolventes
exactitud, de ER Acetaminofeno USP en metanol y diluir para obtener una solucion con una concentracion conocida de
cuantitativamente con Fase movil, y si fuera necesario en diluciones aproximadamente 70 mg por mL. Combinar 4,0 mL de esta solucion
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida con 1,0 mL de la Solucion de estandar interno y mezclar.
de aproximadamente 0,65 mg por mL. Preparacion estandar IIDisolver cantidades pesadas con
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la
volumetrico de 250 mL que contenga 50 mL de agua y una barra Mezcla de disolventes para obtener una solucion con concentraciones
mezcladora magnetica. Mezclar por lo menos 30 minutos o hasta que conocidas de aproximadamente 360 mg de acetaminofeno y
se haya disuelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y aproximadamente 360 mg de aspirina por mL. Combinar 4,0 mL
mezclar durante 45 minutos. Los nucleos de las tabletas se deben de esta solucion con 1,0 mL de Solucion de estandar interno y
desintegrar por lo menos 15 minutos antes de nalizar el mezclado. mezclar.
Retirar la barra mezcladora magnetica y enjuagarla en el matraz con Preparacion de pruebaCombinar 4,0 mL de una porcion ltrada
metanol. Diluir a volumen con metanol, mezclar bien y centrifugar. de la solucion en analisis y 1,0 mL de la Solucion de estandar
Transferir 5 mL del sobrenadante transparente a un matraz interno y mezclar.
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valora-
bien. cion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
cromatografo de lquidos con un detector a 295 nm y una columna lumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de las dos Preparaciones
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,3 para el
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 3,0 y la acetaminofeno; 0,4 para el acido saliclico; 0,6 para la aspirina; y 1,0
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de para el acido benzoico. Determinar la cantidad disuelta de
2,0%. acetaminofeno (C8H9NO2), por la formula:
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar 90(C/W)(RU / RS)
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar II; RU y RS son
los cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar II, respecti-
1390 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
vamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4), por la formula: el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para cualquiera de
los analitos no es mas de 3,0%.
{[90C1(RU1 / RS1)] + [90C2(RU2 / RS2)(1,3044)]} / W ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
en donde C1 y C2 son las concentraciones, en mg por mL, de ER menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar
Aspirina USP en la Preparacion estandar II y de ER Acido y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Saliclico USP en la Preparacion estandar I, respectivamente; RU1 y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
RS1 son los cocientes de respuesta relativa de los picos para el pico de tiempos de retencion son aproximadamente 2 minutos para el
aspirina y para el pico del estandar interno obtenidos a partir de la acetaminofeno, 3 minutos para el acido saliclico (si estuviera
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar II, respecti- presente), 5 minutos para la aspirina y 8 minutos para el acido
vamente; RU2 y RS2 son los cocientes de respuesta relativa al estandar benzoico. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
interno para el pico del acido saliclico obtenidos a partir de la en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar I, respectiva- 100C(RU / RS)
mente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aspirina.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
de C8H9NO2 y de C9H8O4 se disuelven en 45 minutos. Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con los cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y acido
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami- benzoico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
nofeno y a aspirina. Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la misma
Lmite de acido saliclico formula, excepto que se debe leer ER Aspirina USP en donde se
Mezcla de disolventes, Fase movil, Solucion de estandar interno y especica ER Acetaminofeno USP y aspirina en donde se
Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion. especica acetaminofeno.
ProcedimientoDisolver una cantidad adecuada de ER Acido
Saliclico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de disolventes
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Transferir porciones de 1,0 mL,
5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente, de esta solucion a matraces
volumetricos de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar Acetaminofeno y Cafena, Tabletas
interno a cada matraz, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Cromatograar estas tres Soluciones estandar como se
indica en la Valoracion. Gracar los cocientes de respuestas de los
picos de acido saliclico y acido benzoico para cada una de las Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafena contienen
Soluciones estandar en funcion de las concentraciones, en mg por no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
mL, de acido saliclico, y trazar la lnea recta que mejor se ajuste ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
a los tres puntos gracados. A partir de la graca as obtenida y del
cociente de las respuestas de los picos de acido saliclico y de acido (C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2).
benzoico en el cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida en la Valoracion, determinar la concentracion, en mg por Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
mL, de acido saliclico (C7H6O3) en la Preparacion de valoracion y bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
calcular el porcentaje de acido saliclico en relacion a la concentra- Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
cion de aspirina en la Preparacion de valoracion segun se determina Cafena USP.
en la Valoracion. No se encuentra mas de 3,0%. IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales de
Valoracion[NOTAUtilizar material de vidrio limpio y seco. acetaminofeno y cafena en el cromatograma de la Preparacion de
Inyectar la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion valoracion se corresponden con los de la Preparacion estandar,
rapidamente despues de prepararlas.] relativos al estandar interno, obtenidos segun se indica en la
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de cloroformo, Valoracion.
metanol y acido acetico glacial (78 : 20 : 2). Disolucion h711i
Fase movilTransferir 225 mg de hidroxido de tetrametilamonio Medio: agua; 900 mL.
pentahidrato a un matraz de 1000 mL y agregar 750 mL de agua, 125 Aparato 2: 100 rpm.
mL de metanol, 125 mL de acetonitrilo y 1,0 mL de acido acetico Tiempo: 60 minutos.
glacial. Mezclar durante 3 minutos, pasar a traves de un ltro de Fase movil, Solucion de estandar interno, Mezcla de disolventes,
membrana que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor, y Solucion madre del estandar y Sistema cromatogracoPreparar
desgasicar. segun se indica en la Valoracion.
Solucion de estandar internoDisolver acido benzoico en la Solucion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del
Mezcla de disolventes para obtener una solucion con una concentra- estandar, 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de agua
cion de aproximadamente 20 mg por mL. a un matraz volumetrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 325 mg de durante aproximadamente 30 segundos. Diluir a volumen con
ER Acetaminofeno USP y aproximadamente 325 mg de ER Aspirina Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8 horas
USP, cada uno pesado con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 siguientes.
mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir Solucion de pruebaTransferir una alcuota de una porcion
a volumen con la Mezcla de disolventes y mezclar. ltrada de la solucion en analisis a un matraz volumetrico de 50 mL
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no para obtener una concentracion esperada de aproximadamente 0,1
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion de polvo pesada con mg por mL de acetaminofeno y 0,1J mg por mL de cafena, en donde
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de acetamino- J se dene para la Solucion madre del estandar. Agregar 3,0 mL de
feno, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de Mezcla de disolventes,
Solucion de estandar interno y aproximadamente 50 mL de Mezcla mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen
de disolventes y someter a ultrasonido durante aproximadamente con Mezcla de disolventes y mezclar.
3 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro de 2,5 mm Valoracion, excepto inyectar la Solucion estandar y la Solucion de
o menor tamano de poro y emplear el ltrado como Preparacion de prueba. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetaminofeno
valoracion. (C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2), por la formula:
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 280 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena (45 000/Vd)C(RU / RS)
con material L1. La velocidad de ujo es aproximadamente 2 mL en donde Vd es el volumen, en mL, de Solucion de prueba que se
por minuto. Cromatograar cuatro inyecciones repetidas de la transere al matraz volumetrico; C es la concentracion, en mg por
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1391
mL, del Estandar de Referencia USP adecuado en la Solucion Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos
correspondientes al analito y al estandar interno obtenidos a partir de Capsulas
la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de cafena (C8H10N4O2) se disuelve
en 60 minutos. Las Capsulas de Acetaminofeno y Fosfato de Codena
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
los requisitos. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Valoracion acetaminofeno (C8H9NO2) y de fosfato de codena
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
acido acetico glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver (C18H21NO3 H3PO4 H2O).
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL. bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y acido controlada.
acetico glacial (95 : 5). Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Solucion madre del estandarDisolver cantidades pesadas con Fosfato de Codena USP.
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Cafena USP en Mezcla Identicacion
de disolventes para obtener una solucion con concentraciones A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER Acetaminofeno cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
USP por mL y 0,25J mg de ER Cafena USP por mL, siendo J el los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
cociente entre la cantidad declarada, en mg, de cafena y la cantidad en la Valoracion.
declarada, en mg, de acetaminofeno, por Tableta. B: Transferir a un separador una porcion del contenido de
Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del Capsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de
estandar y 3,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz codena, agregar 5 mL de agua, 1 mL de hidroxido de amonio y
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y 5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las
mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,1 mg de ER capas se separen. Usar la capa inferior transparente como la solucion
Acetaminofeno USP y 0,1J mg de ER Cafena USP por mL. de prueba. Preparar una Solucion estandar de ER Acetaminofeno
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no USP y ER Fosfato de Codena USP en metanol que contenga 12 mg
menos de 20 Tabletas de Acetaminofeno y Cafena. Transferir una de cada uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solucion
cantidad del polvo bien mezclado pesada con exactitud, que a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno, a un Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
Fase movil y agitar mecanicamente durante 30 minutos. Diluir aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 mL fase movil constituida por una mezcla de metanol e hidroxido de
de esta solucion y 3,0 mL de Solucion de estandar interno a un amonio (49 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
mezclar. placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa
con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena examinandola bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF
con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de ujo de las dos manchas principales obtenidas a partir de la solucion de
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la prueba se corresponden con los obtenidos a partir de la Solucion
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica estandar.
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de cada Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
analito no es mayor de 1,2; la resolucion, R, entre cualquiera de los Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
picos del analito y del estandar interno no es menor de 1,4; y la Aparato 2: 50 rpm.
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Tiempo: 30 minutos.
2,0%. ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de acetami-
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- nofeno (C 8 H 9 NO 2 ) y de fosfato de codena hemihidrato
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y (C18H21NO3 H3PO4 H2O) mediante el procedimiento establecido
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir en la Valoracion, excepto que se debe usar acido clorhdrico 0,01 N
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion para preparar la Solucion madre del estandar de fosfato de codena y
relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno, 0,5 para se deben hacer los demas ajustes volumetricos necesarios.
cafena y 1,0 para acido benzoico. Calcular las cantidades, en mg, de ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2) en la porcion de de C8H9NO2 y C18H21NO3 H3PO4 H2O se disuelve en 30 minutos.
Tabletas tomada, por la formula: Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
2500C(RU/RS) los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del
Referencia USP adecuado en la Preparacion estandar; y RU y RS son estandar de fosfato de codena, Preparacion estandar y Sistema
los cocientes de respuesta entre los picos correspondientes al analito cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion.
y al estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de Preparacion de la muestraTransferir el contenido de 1 Capsula
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75
mL de Fase movil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro apropiado de 1 mm.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de la muestra en el cromatografo, registrar los
1392 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la Capsula tomada,
por la formula: Solucion Oral
1000CA(rU / rS)
en donde CA es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las La Solucion Oral de Acetaminofeno y Fosfato de
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de la Codena contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
muestra y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato (C18H21NO3 H3
PO4 H2O) en la Capsula tomada, por la formula: acetaminofeno (C8H9NO2) y fosfato de codena hemi-
hidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O).
(406,37/397,37)1000CU(rU / rS)
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva- controlada.
mente; CU es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codena USP en la Preparacion estandar; y los demas terminos son Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
segun se denen en la presente monografa. Fosfato de Codena USP.
Valoracion Identicacion
Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
estandar de fosfato de codena, Preparacion estandar y Sistema cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion en los de los cromatogramas de las Preparaciones estandar, segun se
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, Tabletas. obtienen en la Valoracion de acetaminofeno y en la Valoracion de
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el fosfato de codena, respectivamente.
contenido de no menos de 20 Capsulas, pesar y mezclar. Transferir B: Transferir un volumen de la Solucion Oral, que equivalga
una porcion pesada con exactitud de los contenidos combinados, que aproximadamente a 12 mg de fosfato de codena, a un separador,
equivalga aproximadamente a 300 mg de acetaminofeno, a un agregar 1 mL de hidroxido de amonio y 5 mL de cloruro de
matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
Fase movil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir Usar la capa inferior transparente como la solucion de prueba.
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la Preparar una Solucion estandar de ER Acetaminofeno USP y ER
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir Fosfato de Codena USP en metanol que contenga 12 mg de cada
a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solucion a una
solucion a traves de un ltro apropiado de 1 mm. placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
ximadamente 30 mL) de la Preparacion estandar y de la de slice para cromatografa. Dejar que las aplicaciones se sequen y
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los desarrollar los cromatogramas con una fase movil constituida por
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los una mezcla de metanol e hidroxido de amonio (49 : 1) hasta que el
picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
en la porcion de Capsulas tomada, por la formula: de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore.
(LCA / CU)(rU / rS) Localizar las manchas de la placa examinandola bajo luz UV de
longitud de onda corta: los valores RF de las dos manchas principales
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en obtenidas a partir de la solucion de prueba se corresponden con los
cada Capsula; CA es la concentracion, en mg por mL, de ER obtenidos a partir de la Solucion estandar.
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; CU es la Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en la Preparacion PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
de valoracion, basada en la cantidad declarada por Capsula y en el requisitos.
grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion Volumen de entrega h698i
estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
codena hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O) en la porcion de cumple con los requisitos.
Capsulas tomada, por la formula: pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
(406,37/397,37)(LCC / CU)(rU / rS) Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
h611i: entre 90,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de C2H5OH, usando acetona como estandar interno.
codena hemihidrato y de fosfato de codena anhidro, respectiva- Valoracion de acetaminofeno
mente; L es la cantidad declarada, en mg, de fosfato de codena Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua y metanol
hemihidrato en cada Capsula; CC es la concentracion, en mg por mL, (7 : 3) y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
de ER Fosfato de Codena USP en la Preparacion estandar; CU es la Sistema en Cromatografa h621i).
concentracion, en mg por mL, de fosfato de codena hemihidrato en Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada por tud de ER Acetaminofeno USP en Fase movil para obtener una
Capsula y en el grado de dilucion; y los demas terminos son los solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,48
denidos en la presente monografa. mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 120
mg de acetaminofeno, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1393
del pico del analito, no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
asimetra para el pico del analito no es mayor de 1,5; y la desviacion bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. controlada.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar Fosfato de Codena USP.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Identicacion
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno. A: Los tiempos de retencion de los picos principales en los
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada cromatogramas de las Preparaciones de valoracion se corresponden
mL de Solucion Oral tomada, por la formula: con los de los cromatogramas de las Preparaciones estandar segun
250(C/V)(rU / rS) se obtienen en la Valoracion de acetaminofeno y en la Valoracion de
fosfato de codena, respectivamente, en Acetaminofeno y Fosfato de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Codena, Solucion Oral.
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, B: Emplear la Suspension Oral y proceder como se indica en la
en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los prueba de Identicacion B en Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de Solucion Oral: se obtienen los resultados indicados.
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
Valoracion de fosfato de codena PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
Fase movilDisolver mezclando 4,44 g de docusato sodico en RIOS: cumple con los requisitos.
1000 mL de una mezcla de metanol, agua, tetrahidrofurano y acido Volumen de entrega h698i
fosforico (600 : 360 : 40 : 1) y pasar a traves de un ltro de membrana PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
con un tamano de poro de 0,45 mm o menor. Hacer ajustes si fuera DADES MULTIPLES: cumple con los requisitos.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Mezcla de disolventesMezclar agua y metanol (7 : 3). pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Fosfato de Valoracion
Codena USP pesada con exactitud en Mezcla de disolventes para Fase movilDisolver 4,9 g de fosfato monobasico de potasio en
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima- 900 mL de agua, ajustar el pH a 3,9 con acido fosforico, agregar 216
damente 0,12 mg por mL. mg de 1-octanosulfonato de sodio y mezclar. Agregar 100 mL de
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion acetonitrilo, mezclar, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12 mg necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
de fosfato de codena hemihidrato, a un matraz volumetrico de 100 DiluyentePreparar una mezcla de hidroxido de sodio 0,01 N y
mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. metanol (70 : 30).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Solucion madre del estandar de fosfato de codenaPreparar una
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna solucion de ER Fosfato de Codena USP, pesada con exactitud, en
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Diluyente con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la mg por mL.
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en Preparacion madre del estandar En un matraz volumetrico de
el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir del 100 mL, transferir 10,0 mL de Solucion madre del estandar de
pico del analito no es menos de 1500 platos teoricos; el factor de fosfato de codena y una cantidad pesada con exactitud de 5J mg de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviacion ER Acetaminofeno USP, donde J es el cociente entre las cantidades,
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%. en mg, de acetaminofeno y de fosfato de codena hemihidrato,
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- declaradas en la etiqueta; disolver en Diluyente y diluir a volumen
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar con este y mezclar.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Preparacion estandarTransferir 10,0 mL de la Preparacion
medir las respuestas correspondientes a los picos de codena. madre del estandar a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato a volumen con la Fase movil y mezclar. Esta solucion contiene
(C18H21NO3H3PO4 H2O) en cada mL de la Solucion Oral tomada, aproximadamente 0,01 mg de ER Fosfato de Codena USP y 0,01J
por la formula: mg de ER Acetaminofeno USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen, medido con
(406,37/397,37)(100C/V)(rU / rS) exactitud, de Suspension Oral bien mezclada, que equivalga
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente; volumetrico de 100 mL. Agregar 50 mL de Diluyente y mezclar
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena mecanicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con Diluyente
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la y mezclar. [NOTAMinimizar la formacion de espuma mediante la
Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de adicion de algunas gotas de acetonitrilo antes de diluir a volumen
fosfato de codena obtenidos a partir de la Preparacion de con Diluyente.] Centrifugar una porcion de esta mezcla y transferir
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. 10,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,02 mg de benzoato de sodio y 0,03 mg
de metilparabeno por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion y 10,0
mL de la Preparacion madre del estandar a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Suspension Oral cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y medir las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
La Suspension Oral de Acetaminofeno y Fosfato de aproximadamente 0,25 para el acetaminofeno, 0,5 para el benzoato,
Codena es una suspension de Acetaminofeno y Fosfato 1,0 para la codena y 1,3 para el metilparabeno y la resolucion, R,
de Codena en un vehculo acuoso adecuado. Contiene entre cada par de picos adyacentes no es menor de 2. Cromatograar
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por la Preparacion estandar y registrar las respuestas de los picos segun
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para cada pico
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno de analito no es mayor de 2, la eciencia del pico no es menos de
(C 8 H 9 NO 2 ) y fosfato de codena hemihidrato 500 platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
(C18H21NO3 H3PO4 H2O). repetidas no es mas de 2,0%.
1394 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido a partir
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
cromatogramas y medir las respuestas de los picos de citrato de de C8H9NO2 y de C10H15NO HCl se disuelven en 45 minutos.
difenhidramina y de clorhidrato de xilometazolina. Los tiempos de PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES
retencion relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno, Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
0,7 para el citrato de difenhidramina y 1,0 para el clorhidrato de Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
xilometazolina, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de Soluciones); 900 mL.
citrato de difenhidramina (C17H21NO C6H8O7) en la porcion de Aparato 2: 75 rpm.
Tabletas tomada, por la formula: Tiempo: 45 minutos.
Solucion estandar, Solucion de prueba, Sistema cromatograco, y
WS(RU / RS) ProcedimientoProceder segun se indica anteriormente en el
en donde WS es el peso, en mg, de ER Citrato de Difenhidramina Procedimiento para Muestra Combinada.
USP tomada; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico del ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
citrato de difenhidramina entre la del estandar interno obtenidos de C8H9NO2 y de C10H15NO HCl se disuelven en 45 minutos.
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
estandar, respectivamente. requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de agua y acetonitrilo (90 : 10).
Fase movilPreparar una solucion de acido etanosulfonico
0,005 M y de fosfato monobasico de potasio 0,05 M. Preparar una
Acetaminofeno y Clorhidrato de mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion y acetonitrilo
(900 : 100) y ajustar con hidroxido de sodio 5 N y acido clorhdrico
Pseudoefedrina, Tabletas 1 N a un pH de 4,6. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandar de clorhidrato de pseudoefedrina
Disolver cuantitativamente una cantidad pesada con exactitud de ER
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Diluyente para obtener una
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por ciento y solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,6
mg por mL.
no mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas Preparacion estandarTransferir aproximadamente 6J mg de ER
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de clorhidrato de Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
pseudoefedrina (C10H15NO HCl). de 100 mL, donde J es la relacion entre la cantidad declarada, en mg,
de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar aproximadamente 2,0 mL
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. de acido clorhdrico 1 N y 20 mL de Diluyente y mezclar para
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER disolver. Agregar 10,0 mL de la Solucion madre del estandar de
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. clorhidrato de pseudoefedrina, diluir a volumen con Diluyente y
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de acetami- mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,06J mg de ER
nofeno y pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparacion de Acetaminofeno USP y 0,06 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefe-
valoracion se corresponden con los del cromatograma de la drina USP por mL.
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion. Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 500 mL
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i una porcion pesada con exactitud del polvo, que equivalga
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina; agregar
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y aproximadamente 10,0 mL de acido clorhdrico 1 N y aproximada-
Soluciones); 900 mL. mente 100 mL de Diluyente, y someter a ultrasonido durante 30
Aparato 2: 50 rpm. minutos, agitando ocasionalmente. Dejar que se enfre, diluir
Tiempo: 45 minutos. a volumen con Diluyente y mezclar. Pasar una porcion de esta
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2) solucion a traves de un ltro de bra de vidrio y usar el ltrado como
y de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl), utilizando el Preparacion de valoracion.
siguiente metodo. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Fase movilProceder segun se indica en la Valoracion. cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
Solucion estandarPreparar una solucion en un Medio de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases
Disolucion con concentraciones conocidas de aproximadamente L/ o con recubrimiento terminal. La velocidad de ujo es de
900 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP y LJ/900 mg de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion
ER Acetaminofeno USP por mL, donde L es la cantidad declarada, estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta y J es la Procedimiento: el tiempo de retencion del pico de acetaminofeno
proporcion entre la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno y la no es menor de 2 minutos y los tiempos de retencion relativos son
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada aproximadamente 0,55 para acetaminofeno y 1,0 para pseudoefe-
Tableta. drina; la resolucion, R, entre acetaminofeno y pseudoefedrina no es
Solucion de pruebaUsar una porcion ltrada de la solucion en menor de 3,5; el factor de asimetra para el pico de pseudoefedrina
analisis. no es mayor de 2 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valora- repetidas no es mas de 2,0%.
cion, excepto que se debe inyectar la Solucion estandar. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino-
pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino- feno (C8H9NO2) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl) en
feno (C 8 H 9 NO 2 ) y de c lorhidra to de pseudoefedrina la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(C10H15NO HCl), por la formula:
500C(rU / rS)
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de Referencia USP adecuado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
Referencia USP apropiado en la Solucion estandar; y rU y rS son las
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1397
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas de volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, Mezcla de disolventes y agitar mecanicamente durante 30 minutos.
respectivamente. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en el Sistema
cromatograco en Valoracion, excepto que se debe usar un detector
a 302 nm. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra no es mayor de 1,6; y la desviacion estandar relativa para
Acetaminofeno, Aspirina y Cafena, inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
Tabletas lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos de acido
saliclico. Calcular el porcentaje de acido saliclico en la porcion de
Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Cafena Tabletas tomada, por la formula:
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 10 000(C/a)(rU / rS)
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4), y cafena en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
(C8H10N4O2). de aspirina en la porcion de Tabletas tomada, basada en la cantidad
declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de acido saliclico
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar,
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER Valoracion
Aspirina USP. ER Cafena USP. ER Acido Saliclico USP. Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
IdenticacionLos tiempos de retencion relativos de los picos acido acetico glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
principales en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar, Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido
segun se obtienen en Valoracion. benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL.
Disolucion h711i Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y acido
Medio: agua; 900 mL. acetico glacial (95 : 5).
Aparato 2: 100 rpm. Solucion madre del estandarDisolver cantidades pesadas con
Tiempo: 60 minutos. exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y ER
Fase movil, Solucion de estandar interno, Mezcla de disolventes, Cafena USP en Mezcla de disolventes para obtener una solucion con
Solucion madre del estandar y Sistema CromatogracoProceder concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
segun se indica en Valoracion. Acetaminofeno USP por mL, 0,25J mg de ER Aspirina USP por mL
Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del y 0,25J mg de ER Cafena USP por mL, siendo J el cociente entre la
estandar, 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de agua cantidad declarada, en mg, de aspirina y la cantidad declarada, en
a un matraz volumetrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo mg, de acetaminofeno por Tableta; y siendo J el cociente entre la
durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y cantidad declarada, en mg, de cafena, y la cantidad declarada, en
mezclar. Usar dentro de las 8 horas siguientes. mg, de acetaminofeno por Tableta.
Preparacion de pruebaTransferir 20,0 mL de una porcion Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del
ltrada de la solucion en analisis a un matraz volumetrico de 50 mL, estandar y 3,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
agregar 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de Mezcla volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
de disolventes, mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos. mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,1 mg de ER
Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Acetaminofeno USP; 0,1J mg de ER Aspirina USP; y 0,1J mg de
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en ER Cafena USP por mL.
Valoracion. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetamino- Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
feno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4) y cafena (C8H10N4O2), por la menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
formula: una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno. Agregar aproxima-
2250C(RU / RS) damente 75 mL de Mezcla de disolventes y agitar mecanicamente
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de durante 30 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y RU y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion y 3,0 mL de Solucion de
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito estandar interno a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
correspondiente y del estandar interno obtenidos de la solucion en con Mezcla de disolventes y mezclar.
analisis y de la Preparacion estandar, respectivamente. Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena
de C8H9NO2, C9H8O4 y C8H10N4O2 se disuelve en 60 minutos. con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami- en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de cada
nofeno, aspirina y cafena. analito no es mayor de 1,2; la resolucion, R, entre cualquiera de los
Lmite de acido saliclico picos del analito y del estandar interno no es menor de 1,4; y la
Fase movil y Mezcla de disolventesPreparar segun se indica en desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
Valoracion. 2,0%.
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
exactitud, de ER Acido Saliclico USP en la Mezcla de disolventes menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
para obtener una solucion con una concentracion conocida de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
aproximadamente 1 mg por mL. Transferir 2,0 mL de la solucion medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
resultante a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,3 para
Mezcla de disolventes y mezclar. Esta solucion contiene aproxima- acetaminofeno; 0,5 para cafena; 0,8 para aspirina, 1,0 para acido
damente 0,02 mg de ER Acido Saliclico USP por mL.
Preparacion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de
20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de aspirina, a un matraz
1398 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
benzoico y 1,2 para acido saliclico. Calcular las cantidades, en mg, (C10H15NO HCl). Utilizando la Solucion de prueba 2 y la Solucion
de acetaminofeno (C 8 H 9 NO 2 ), aspirina (C9 H 8 O4 ), y cafena estandar y realizando los ajustes volumetricos necesarios, proceder
(C8H10N4O2) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula: segun se indica en Valoracion de acetaminofeno y determinar la
cantidad disuelta de acetaminofeno (C8H9NO2).
2500C(RU / RS) ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de de C8H9NO2, C17H21NO HCl, y C10H15NO HCl se disuelve en 45
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y RU y minutos.
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES
correspondiente y del estandar interno obtenidos de la Preparacion Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C17H21NO HCl, y C10H15NO HCl se disuelve en 45
Acetaminofeno, Clorhidrato de minutos.
Difenhidramina y Clorhidrato de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Pseudoefedrina, Tabletas Valoracion de acetaminofeno
Solucion amortiguadoraTransferir 6,8 g de fosfato monobasico
de potasio a un matraz volumetrico de 1000 mL y agregar agua para
disolver. Agregar 2,0 mL de trietilamina, diluir a volumen con agua
Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de y mezclar. Ajustar con acido fosforico a un pH de 4,0.
Difenhidramina y Clorhidrato de Pseudoefedrina con- Disolvente de dilucionPreparar una mezcla de Solucion
amortiguadora y acetonitrilo (89 : 11).
tienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
por ciento de las cantidades declaradas de acetamino- Solucion amortiguadora y acetonitrilo (94 : 6). Hacer ajustes si fuera
feno (C 8 H 9 NO 2 ), clorhidrato de difenhidramina necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
(C17H21NO HCl) y clorhidrato de pseudoefedrina Preparacion estandarDisolver cantidades de ER Acetaminofe-
(C10H15NO HCl). no USP, ER Clorhidrato de Difenhidramina USP y ER Clorhidrato
de Pseudoefedrina USP, pesadas con exactitud, en Disolvente de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- dilucion y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. diluciones sucesivas, con Disolvente de dilucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,025
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER mg por mL, 0,0125 mg por mL y 0,03 mg por mL, respectivamente.
Clorhidrato de Difenhidramina USP. ER Clorhidrato de Pseudoefe- Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
drina USP. menos de 20 Tabletas y transferir una porcion del polvo pesada con
Identicacion exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetamino-
A: El tiempo de retencion del pico principal de acetaminofeno feno, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximada-
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde mente 75 mL de Disolvente de dilucion, agitar y someter
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
estandar, segun se obtienen en Valoracion de acetaminofeno. diluir a volumen con Disolvente de dilucion y mezclar. Diluir
B: El tiempo de retencion del pico principal para la difenhi- cuantitativamente con Disolvente de dilucion un volumen exacta-
dramina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se mente medido de la solucion, si fuera necesario hacerlo en diluciones
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion de
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion de aproximadamente 25 mg de acetaminofeno por mL.
clorhidrato de difenhidramina. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
C: El tiempo de retencion del pico principal para pseudoefedrina cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10. La velocidad de ujo
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
obtienen en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada partir
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver de los picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina, no
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y es menor de 3000 platos teoricos; los factores de asimetra para los
Soluciones); 900 mL. picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina no son
Aparato 2: 50 rpm. mayores de 2,0; y las desviaciones estandar relativas determinadas
Tiempo: 45 minutos. a partir de las respuestas del acetaminofeno, del clorhidrato de
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2), difenhidramina y del clorhidrato de pseudoefedrina para inyecciones
clorhidrato de difenhidramina (C17H21NO HCl) y clorhidrato de repetidas no son mas de 2,0%.
pseudoefedrina (C10H15NO HCl) empleando el siguiente metodo. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Solucion amortiguadora, Disolvente de dilucion, Fase movil, y menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
acetaminofeno. medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Solucion estandarPreparar segun se indica en la Preparacion Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
estandar en Valoracion de acetaminofeno. porcion de Tabletas tomada, por la formula:
Solucion de prueba 1Combinar volumenes iguales de las
soluciones en analisis ltradas y utilizar la muestra combinada. 20C(rU / rS)
Solucion de prueba 2Transferir 5,0 mL de la Solucion de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
prueba 1 a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
Fase movil y mezclar. respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
ProcedimientoUtilizando la Solucion de prueba 1 y la Solucion valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
estandar y realizando los ajustes volumetricos necesarios, proceder
segun se indica en Valoracion de clorhidrato de difenhidramina y en Valoracion de clorhidrato de difenhidramina
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina y determinar las Solucion amortiguadora, Disolvente de dilucion, Fase movil,
cantidades disueltas de clorhidrato de difenhidramina Preparacion estandar, y Sistema cromatogracoProceder segun se
(C 1 7 H 2 1 NO HCl) y de clorhidrato de pseudoefedrina indica en la Valoracion de acetaminofeno.
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1399
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina (si estuviera ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
presente) ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco de valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
Proceder segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
fenilpropanolamina en Solucion Oral que contiene por lo menos tres Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
de los siguientes farmacosAcetaminofeno y Sales de Clorfenira- Capsula tomada, por la formula:
mina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se (CL/D)(rU / rS)
indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
de clorfeniramina. Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
Preparacion estandar de DextrometorfanoPreparar segun se declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Capsula; D es la
indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhi- concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la
drato de dextrometorfano. Preparacion de valoracion, con respecto al numero de Capsulas
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Capsulas que contienen ya tomadas, la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
sea los cuatro ingredientes o una combinacion de tres incluyendo sal Capsula y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
estandar y la Preparacion estandar de Clorfeniramina. valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Capsulas que no contienen
sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Prepara- Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
cion estandar y la Preparacion estandar de dextrometorfano. Fase movil y Sistema cromatograco Proceder segun se indica
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas, en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solucion
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar Oral que contiene por lo menos tres de los siguientes farmacos
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan Fenilpropanolamina.
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente, Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
con agua una porcion de esta solucion, si fuera necesario, para solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,8
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima- mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion
damente 0,05 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina por mL. con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con una
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- concentracion conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato 5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
de fenilpropanolamina (C9H13NO HCl) en las Capsulas tomadas, dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
por la formula: diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico
(CL/D)(rU / rS) al 0,1% hasta obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Fenilpropanolamina USP en la Preparacion estandar; L es la menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina en y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
cada Capsula; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
de fenilpropanolamina en la Preparacion de valoracion, basada en el Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
numero de Capsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de (C16H19ClN2 C4H4O4) en cada Capsula tomada, por la formula:
clorhidrato de fenilpropanolamina en cada Capsula y el grado de la
dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos de fenilpropano- (CL/D)(rU / rS)
lamina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente) declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Capsula; D
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua, es la concentracion, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en
metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera cada mL de la Preparacion de valoracion, basada en el numero de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Capsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER clorfeniramina en cada Capsula y en el grado de dilucion; y rU y rS
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
disolucion sea completa. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir Preparacion estandar, respectivamente.
a volumen con agua y mezclar para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL. Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas, presente)
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar Fase movil y Sistema cromatograco Proceder segun se indica
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solucion
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan Oral que contiene por lo menos tres de los siguientesAcetamino-
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente, feno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropano-
diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una lamina.
porcion de esta solucion, en caso necesario, con acido fosforico al Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
0,1% para obtener una solucion con una concentracion de exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL. una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna solucion con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa 5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1401
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico Identicacion
al 0,1% hasta obtener una solucion con una concentracion de A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
aproximadamente 0,06 mg de bromhidrato de dextrometorfano por fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparacion de valora-
mL. cion, obtenido segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- fenilpropanolamina, muestra un pico principal de fenilpropanola-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion de estandar y de la mina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los retencion de la Preparacion estandar.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido segun se
dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en cada Capsula tomada, indica en la Valoracion de acetaminofeno, muestra un pico principal
por la formula: de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
tiempo de retencion de la Preparacion estandar.
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS) C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato mina, el cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano segun se indica en la Valoracion de maleato de clorfeniramina,
anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de muestra un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion retencion se corresponde con el tiempo de retencion de la
estandar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de Preparacion Estandar.
dextrometorfano en cada Capsula; D es la concentracion, en mg por D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacion de valoracion,
Preparacion de valoracion, con respecto al numero de Capsulas obtenido segun se indica en la Valoracion de bromhidrato de
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de dexatrometorfano, muestra un pico principal de dextrometorfano,
dextrometorfano en cada Capsula y el grado de dilucion; y rU y rS cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de retencion
son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacion estandar.
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
respectivamente. pruebas para ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli. El
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g y el recuento total de hongos lamentosos y levaduras no
excede de 10 ufc por g.
pH h791i: entre 2,6 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
Solucion Oral que Contiene por lo Menos h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina
Tres de los Siguientes Farmacos Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Acetaminofeno y Sales de metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico
de potasio, 0,15 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril
Clorfeniramina, Dextrometorfano y sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico por cada 100 mL de
Fenilpropanolamina solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
La Solucion Oral que Contiene por lo Menos Tres de damente 0,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un
los Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de matraz volumetrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase movil, diluir
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanola- a volumen con agua y mezclar.
mina, contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato
de clorfeniramina.
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina Preparacion estandar de DextrometorfanoPreparar segun se
(C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometor- indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhi-
fano (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de fenil- drato de dextrometorfano.
propanolamina (C9H13NO HCl). Solucion de aptitud del sistema 1 (para Solucion Oral que
contenga los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti- contenga sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de clorfenira-
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial mina.
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada Solucion de aptitud del sistema 2 (para Solucion Oral que no
artculo cubierto por esta monografa debe estar contiene sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
compuesto por los nombres de los ingredientes activos torfano.
contenidos as como el valor cuantitativo de cada Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5
proposito) del ingrediente en el artculo. mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de Fase movil, diluir
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- a volumen con agua y mezclar.
bles. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor- de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo tratado en esta monografa el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de fenilpropa-
lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. La etiqueta nolamina no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para
indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Inyectar por separado
funcion (o proposito) en el artculo. aproximadamente 10 mL de Solucion de aptitud del sistema
1402 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
1 o Solucion de aptitud del sistema 2, segun corresponda. La de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de maleato
resolucion, R, entre fenilpropanolamina y clorfeniramina, o entre de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) en el volumen de Solucion
fenilpropanolamina y dextrometorfano, no es menor de 2,0. Oral tomado, por la formula:
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la 50(C/V)(rU / rS)
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO HCl) en el volumen picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparacion de
de Solucion Oral tomado, por la formula: valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
50(C/V)(rU / rS) Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
Fenilpropanolamina USP en la Preparacion estandar; V es el en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina.
volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
respuestas de los picos de fenilpropanolamina obtenidos a partir de exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
respectivamente. 0,4 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente) volumetrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase movil, diluir a volumen
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada con agua y mezclar.
adecuada de agua, metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg
Cromatografa h621i). de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetrico de 50
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 16,5 mg de mL, agregar 40 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz mezclar.
volumetrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
hasta que su disolucion sea completa. Diluir a volumen con agua y ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
de aproximadamente 0,165 mg por mL. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en el
mg de acetaminofeno, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar volumen de Solucion Oral tomado, por la formula:
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un (370,33/352,32)50(C/V)(rU / rS)
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de estandar; V es el volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- estandar, respectivamente.
ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion
de valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg por mL, de acetaminofeno (C8H9NO2) en
el volumen de Solucion Oral tomado, por la formula:
200(C/V)(rU / rS)
Tabletas que Contienen por lo Menos
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, Acetaminofeno y Sales de
en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los Clorfeniramina, Dextrometorfano y
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Fenilpropanolamina
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,08 feniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina,
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase movil, diluir a volumen contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
con agua y mezclar. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4 (C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
mg de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetrico de 50
mL. Agregar 40 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de fenilpropano-
mezclar. lamina (C9H13NO HCl).
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1403
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno. de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en la porcion de Tabletas
porcion de Tabletas tomada, por la formula: tomada, por la formula:
200C(rU / rS) (370,33/352,32)50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del bromhidrato
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las de dextrometorfano monohidrato y del bromhidrato de dextrome-
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
vamente. estandar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente) dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
Fase movil, Preparacion estandar de fenilpropanolamina, Solu- y de la Preparacion estandar, respectivamente.
cion para la aptitud del sistema 1 y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaDisolver en agua una
cantidad de ER Maleato de Clorfeniramina USP pesada con
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una Capsulas que Contienen por lo Menos
porcion de esta solucion con acido fosforico al 0,1% hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 8
Tres de los Siguientes Farmacos
mg por mL. Acetaminofeno y Sales de
Preparacion de valoracion de clorfeniraminaPesar y pulverizar Clorfeniramina, Dextrometorfano y
namente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4 mg de Pseudoefedrina
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetrico de 50 mL.
Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el
polvo. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir a volumen con
agua, mezclar y ltrar. Las Capsulas que Contienen por lo Menos Tres de los
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar de clorfeniramina
y de la Preparacion de valoracion de clorfeniramina en el feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas nen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
correspondientes a los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
en mg, de maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) en la (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
50C(rU / rS) (C18H25NO HBr H2O), y clorhidrato de pseudoefe-
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de drina (C10H15NO HCl) o sulfato de pseudoefedrina
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar de clorfeniramina; [(C10H15NO)2 H2SO4] .
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
a partir de la Preparacion de valoracion de clorfeniramina y de la tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
Preparacion estandar de clorfeniramina, respectivamente. en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
presente)
Fase movil, Preparacion estandar de fenilpropanolamina y artculo cubierto por esta monografa debe estar
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion compuesto por los nombres de los ingredientes activos
de clorhidrato de fenilpropanolamina. contenidos as como el valor cuantitativo de cada
Solucion para la aptitud del sistema 1 o Solucion para la aptitud ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
del sistema 2 (segun corresponda)Proceder segun se indica en la
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina. proposito) del ingrediente en el artculo.
Preparacion estandar de dextrometorfanoDisolver en agua una Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
cantidad de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP pesada con bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
porcion de esta solucion con acido fosforico al 0,1% para obtener Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
0,06 mg por mL. Pseudoefedrina USP.
Preparacion de valoracion de dextrometorfanoPesar y pulve- EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
rizar namente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 3 mg contenidos en el artculo. La etiqueta indica el nombre y cantidad de
de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetrico de 50 cada ingrediente activo e indica su funcion (o proposito) en el
mL. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar artculo.
el polvo. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir a volumen con Identicacion
agua, mezclar y ltrar. A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefedrina
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retencion del pico principal
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion de para la pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparacion de
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los valoracion corresponde con el del cromatograma de la Preparacion
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos estandar, segun se obtiene en la Valoracion de clorhidrato de
pseudoefedrina o la Valoracion de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retencion del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtiene en la
Valoracion de acetaminofeno.
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1405
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira- de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
mina, el tiempo de retencion del pico principal de clorfeniramina en pseudoefedrina (C10H15NO HCl) en las Capsulas tomadas, por la
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde formula:
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtiene en la Valoracion de maleato de clorfeniramina. (CL/D)(rU / rS)
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retencion del pico principal de Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Capsula;
valoracion se corresponde con el del cromatograma de la D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion de pseudoefedrina en la Preparacion de valoracion, basada en el
bromhidrato de dextrometorfano. numero de Capsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i clorhidrato de pseudoefedrina en cada Capsula y en el grado de
Medio: agua; 900 mL. dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
Aparato 1: 100 rpm. pseudoefedrina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y
Tiempo: 45 minutos. de la Preparacion estandar, respectivamente.
Preparacion de pruebaMezclar 9,0 mL de una porcion ltrada Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (donde el sulfato de
de la solucion en analisis con 1,0 mL de solucion de acido fosforico pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente en
al 1%. la formulacion)
ProcedimientoDeterminar las cantidades de clorhidrato de Fase movil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (segun corresponda), cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion de
acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
dextrometorfano disueltas, empleando los procedimientos estableci- Menos Tres de los Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de
dos en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o Valoracion Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
de sulfato de pseudoefedrina, Valoracion de acetaminofeno, Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
Valoracion de maleato de clorfeniramina, y Valoracion de indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, haciendo los clorfeniramina.
ajustes volumetricos necesarios. Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl) o sulfato de de dextrometorfano.
pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2), Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4), y bromhidrato de exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) se disuelve en 45 minutos. solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 3,0
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
requisitos. volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (donde el clorhidrato con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente Preparacion de valoracionProceder como se indica en la
en la formulacion) Preparacion de valoracion en la Valoracion de clorhidrato de
Fase movil, Preparacion estandar, y Sistema cromatograco pseudoefedrina para obtener una solucion con una concentracion de
Proceder como se indica en la Valoracion de clorhidrato de aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudoefedrina por mL.
pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
Dextrometorfano, y Pseudoefedrina. cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se en cada Capsula tomada, por la formula:
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina. (CL/D)(rU / rS)
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se en donde los terminos son los denidos en esa Valoracion, y se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato de
de dextrometorfano. pseudoefedrina.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Capsulas que contengan
los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que contenga sal Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
estandar y de la Preparacion estandar de clorfeniramina. metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Capsulas que no necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
contengan clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome- Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
torfano. de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas, disolucion sea completa. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar a volumen con agua y mezclar para obtener una solucion con una
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente, contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con agua para 5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
0,12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL. diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo, porcion de esta solucion, en caso necesario, con acido fosforico al
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion 0,1% para obtener una solucion con una concentracion de
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
1406 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo, diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los al 0,1% para obtener una solucion con una concentracion de
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno mL.
(C8H9NO2) en cada Capsula tomada, por la formula: ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
(CL/D)(rU / rS) y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER medir las respuestas correspondientes a los picos de dextrometor-
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad fano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de dextrome-
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Capsula; D es la torfano (C18H25NO HBr H2O) en cada Capsula tomada, por la
concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la formula:
Preparacion de valoracion, basada en el numero de Capsulas (370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
Capsula y en el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
respectivamente. mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente) estandar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica dextrometorfano en cada Capsula; D es la concentracion, en mg por
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Farmacos Preparacion de valoracion, basada en el numero de Capsulas
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
Pseudoefedrina. dextrometorfano en cada Capsula, y en el grado de dilucion; y rU y rS
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con son las respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,8 Preparacion estandar, respectivamente.
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion
con acido fosforico al 0,1% para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar Polvo Oral que Contiene por lo Menos
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al Tres de los Siguientes Farmacos
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente, Acetaminofeno y Sales de
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico Clorfeniramina, Dextrometorfano y
al 0,1% para obtener una solucion con una concentracion de Pseudoefedrina
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres de los
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
(C16H19ClN2 C4H4O4) en cada Capsula tomada, por la formula: feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina, con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
(CL/D)(rU / rS)
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad (C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Capsula; D
es la concentracion, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de pseudoefedrina
cada mL de la Preparacion de valoracion, basada en el numero de (C 1 0 H 15 NO HCl) o sulfato de pseudoefedrina
Capsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de [(C10H15NO)2 H2SO4] .
clorfeniramina en cada Capsula y en el grado de dilucion; y rU y rS NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente. en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
presente) artculo cubierto por esta monografa debe estar
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica compuesto por los nombres de los ingredientes activos
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que contenidos as como el valor cuantitativo de cada
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextrometorfano y ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
Pseudoefedrina. proposito) del ingrediente en el artculo.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
0,4 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
solucion con acido fosforico al 0,1% para obtener una solucion con Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
una concentracion conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL. fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas, Pseudoefedrina USP.
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente, e indica su funcion (o proposito) en el artculo.
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1407
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER Solucion de aptitud del sistema 2 (para Polvos Orales que no
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor- contienen una sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de de la Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de
Pseudoefedrina USP. dextrometorfano.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. de 100 mL un volumen de la Solucion Oral medido con exactitud,
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo que equivalga a 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, agregar
e indica su funcion (o proposito) en el artculo. 80,0 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Identicacion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
retencion del pico principal de pseudoefedrina en el cromatograma es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la en Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoracion de pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa
sulfato de pseudoefedrina. para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Inyectar por separado
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo aproximadamente 10 mL de Solucion de aptitud del sistema
de retencion del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma 1 o Solucion de aptitud del sistema 2, segun corresponda. La
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del resolucion, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtiene en la pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Valoracion de acetaminofeno. ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira- volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
mina, el tiempo de retencion del pico principal de clorfeniramina en estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
obtiene en la Valoracion de maleato de clorfeniramina. pseudoefedrina (C10H15NO HCl) en cada mL de la Solucion Oral
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de tomada, por la formula:
dextrometorfano, el tiempo de retencion del pico principal de 100(C/V)(rU / rS)
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponde con el del cromatograma de la en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Preparacion estandar, segun se obtiene en Valoracion de bromhi- Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
drato de dextrometorfano. tomado, en mL, de la Solucion Oral; y rU y rS son las respuestas de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparacion de
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
requisitos. Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
Volumen de entrega h698i es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
formulacion)
cumple con los requisitos. Fase movil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder como se indica en Valoracion de
pH h791i: entre 3,7 y 7,5. clorhidrato de pseudoefedrina.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH. indica en la Preparacion estandar en Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
de 100 ufc por g, el recuento total de hongos lamentosos y indica en la Preparacion estandar en Valoracion de bromhidrato de
levaduras no excede de 10 ufc por g, y cumple con los requisitos de dextrometorfano.
las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y de Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
Escherichia coli. exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 3,0
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
la formulacion) volumetrico de 10 mL, agregar 4,0 mL de Fase movil, diluir
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de a volumen con agua y mezclar.
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de potasio; 0,15 g de clorhidrato de trietilamina; 0,25 g de lauril de 100 mL un volumen de Solucion Oral medido con exactitud, que
sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico en cada 100 mL de equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de
solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Fase movil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Cromatografa h621i). ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
tud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua para obtener cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
1,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase movil, diluir 100(C/V)(rU / rS)
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se en donde los terminos son los que se denen en la citada Valoracion
indica en la Preparacion estandar en Valoracion de maleato de de clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de pseudoefedrina
clorfeniramina. en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
indica en la Preparacion estandar en Valoracion de bromhidrato de Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
dextrometorfano. adecuada de agua, metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1).
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Polvos Orales que Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
contengan los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que Cromatografa h621i).
contenga una sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de Preparacion estandarTransferir aproximadamente 16,5 mg de
la Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
clorfeniramina. volumetrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar
1410 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
hasta que su disolucion sea completa. Diluir a volumen con agua y de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en cada mL de la Solucion
de aproximadamente 0,165 mg por mL. Oral, por la formula:
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 (370,33/352,32)(100C/V)(rU / rS)
mg de acetaminofeno, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar. de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo estandar; V es el volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada; y
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la rU y rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
en Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de respectivamente.
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno Tabletas que Contienen por lo Menos
(C8H9NO2) en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
Tres de los Siguientes Farmacos
200(C/V)(rU / rS)
Acetaminofeno y Sales de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, Clorfeniramina, Dextrometorfano y
en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los Pseudoefedrina
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg nen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
de 100 mL, agregar 80 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion (C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg fano (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de pseu-
de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetrico de 100 mL. doefedrina (C10H15NO HCl) o sulfato de
Agregar 80 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y mezclar. pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- NOTAEl encabezado de esta monografa no cons-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y tituye el ttulo ocial. No se pretende que el nombre
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina. descrito aqu sea reconocido como el ttulo ocial o el
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina nombre comun o habitual. El nombre de cada artculo
(C16H19ClN2 C4H4O4) en la Solucion Oral tomada, por la formula: cubierto por esta monografa debe estar formado por los
100(C/V)(rU / rS) nombres de los ingredientes activos contenidos en ella,
as como por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en activo y por una leyenda de la funcion (o proposito) del
mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los ingrediente en el artculo.
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente) Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con Pseudoefedrina USP.
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz Cambio en la redaccion:
volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de Fase movil, diluir
a volumen con agua y mezclar. EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 7,5 La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada~ingrediente activo
mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetrico de e indica su funcion (o proposito) en el artculo. Cuando se indica
100 mL, agregar 80 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y mas de una prueba de Disolucion, el etiquetado declara la prueba de
mezclar. Disolucion usada solo si no se emplea la Prueba 1.~USP30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Identicacion
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromatograma
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de la Preparacion de valoracion, segun se obtiene en la Valoracion
de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoracion de sulfato de
USP 30 Monografas Ociales / Acetaminofeno 1411
pseudoefedrina, presenta un pico principal de pseudoefedrina cuyo Preparacion estandar de DextrometorfanoPreparar segun se
tiempo de retencion se corresponde con el de la Preparacion indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
estandar. de dextrometorfano.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno, el Solucion de aptitud del sistema 1 (para Tabletas que contienen los
cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido segun se cuatro ingredientes o una combinacion de tres que incluye la sal de
indica en la Valoracion de acetaminofeno, presenta un pico principal clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el estandar y de la Preparacion estandar de clorfeniramina.
de la Preparacion estandar. Solucion de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no contienen
C: Si el etiquetado indica la presencia de maleato de clorfeni- la sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
ramina, el cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
segun se indica en la Valoracion de maleato de clorfeniramina, torfano.
presenta un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
retencion se corresponde con el de la Preparacion Estandar. menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL
D: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacion de valoracion, a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseudoefedrina. Agregar
obtenido segun se indica en la Valoracion de bromhidrato de 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
dexatrometorfano, presenta un pico principal de dextrometorfano, Diluir a volumen con acido fosforico al 0,1%, mezclar y ltrar.
cuyo tiempo de retencion se corresponde con el de la Preparacion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
estandar. cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Cambio en la redaccion: Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa
Disolucion,
~
Procedimiento para Muestra Combinada h711i para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Inyectar por separado
PRUEBA 1~USP30
aproximadamente 10 mL de la Solucion de aptitud del sistema 1 o de
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver la Solucion de aptitud del sistema 2, segun corresponda. La
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y resolucion, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
Soluciones); 900 mL. pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Aparato 2: 50 rpm. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Tiempo: 45 minutos. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Preparacion de pruebaMezclar 9,0 mL de una porcion ltrada y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
de la solucion en analisis con 1,0 mL de solucion de acido fosforico medir las respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina.
al 1%. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de clorhi- (C10H15NO HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
drato de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (segun
corresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhi- 50C(rU / rS)
drato de dextrometorfano, empleando los procedimientos estableci-
dos en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o la en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Valoracion de sulfato de pseudoefedrina, la Valoracion de Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las
acetaminofeno, la Valoracion de maleato de clorfeniramina y la respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
haciendo los ajustes volumetricos necesarios. respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl) o sulfato de es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2), formulacion)
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) y bromhidrato de Fase movil, Preparacion estandar de clorfeniramina, Preparacion
dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) se disuelve en 45 minu- estandar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del sistema, y
tos.~ Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado de clorhidrato de pseudoefedrina.
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP. Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Medio: agua; 900 mL. Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para obtener
Aparato, Tiempo, Preparacion de prueba, Procedimiento y una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
ToleranciasProceder segun se indica en la Prueba 1.~USP30 3,0 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
los requisitos. con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL
la formulacion) una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudoefedrina. Agregar
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina; 0,15 g de lauril Diluir a volumen con acido fosforico al 0,1%, mezclar y ltrar.
sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico cada 100 mL de ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
Cromatografa h621i). cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para 50C(rU / rS)
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 3,0 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un en donde los terminos son los denidos en la citada Valoracion,
matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato de pseudoe-
a volumen con acido fosforico al 0,1% y mezclar. fedrina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
clorfeniramina. metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
1412 Acetaminofeno / Monografas Ociales USP 30
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion con un espectrofotometro IR apropiado, utilizando piridina como
estandar, respectivamente. blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la porcion de
Acetazolamida tomada, por la formula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetazolamida Acetazolamida USP en la Solucion estandar y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de Acetazolamida y de la Solucion
estandar, respectivamente.
C4H6N4O3S2 222,25
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-. Acetazolamida para Inyeccion
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5].
La acetazolamida contiene no menos del 98,0 por La Acetazolamida para Inyeccion se prepara a partir
ciento y no mas del 102,0 por ciento de C4H6N4O3S2, de Acetazolamida con la ayuda de Hidroxido de Sodio.
calculado con respecto a la sustancia anhidra. Es adecuada para el uso parenteral. El contenido de cada
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- envase, al reconstituirse como se indica en la etiqueta,
bles y almacenar a temperatura ambiente. produce una solucion que contiene no menos de 95,0
Estandares de referencia USP h11iER Acetazolamida USP. por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
Identicacion declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2).
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de hidroxido de Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
sodio 1 N. Agregar 5 mL de una solucion que se prepara disolviendo Esteriles como se describe en Inyectables h1i, preferentemente de
100 mg de clorhidrato de hidroxilamina y 80 mg de sulfato cuprico vidrio Tipo III, y almacenar a temperatura ambiente.
en 10 mL de agua. Mezclar y calentar la solucion color amarillo Estandares de referencia USP h11iER Acetazolamida USP. ER
claro resultante en un bano de vapor durante 5 minutos: se produce Endotoxina USP.
una solucion transparente de color amarillo brillante. Despues de Totalidad de la disolucion h641iUna porcion de 1,0 g se disuelve
mezclar o calentar no se genera un precipitado abundante ni color en 10 mL de agua libre de dioxido de carbono para producir una
marron oscuro. solucion transparente.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Cloruros h221iDigerir 1,5 g con 75 mL de agua aproximada-
mente a 708 durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y Identicacion
ltrar: una porcion de 25 mL del ltrado no presenta mas cloruro que A: Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de agua, agregar
el correspondiente a 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,014%). 2 gotas de acido clorhdrico y dejar la mezcla en reposo durante
Sulfatos h221iUna porcion de 25 mL del ltrado preparado en la aproximadamente 15 minutos. Filtrar a traves de un embudo de
prueba para Cloruros no presenta mas sulfato que el correspondiente vidrio sinterizado no, lavar con varias porciones pequenas de agua
a 0,20 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,04%). y secar al vaco sobre gel de slice durante 3 horas: los cristales
as obtenidos responden a las pruebas de Identicacion en
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg. Acetazolamida.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Sustancias reductoras de plataHumedecer bien 5,0 g con Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
alcohol. Agregar 125 mL de agua, 10 mL de acido ntrico y 5,0 USP de Endotoxina por mg de acetazolamida.
mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mezclar con un mezclador pH h791i: entre 9,0 y 10,0, en una solucion recien preparada (1 en
mecanico durante 30 minutos. Filtrar, agregar 5 mL de sulfato ferrico 10).
amonico SR al ltrado y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV
hasta obtener un punto nal marron rojizo: se consumen no menos Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de
de 4,8 mL de tiocianato de amonio 0,1 N. Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1). ValoracionDisolver el contenido de 1 envase de Acetazolamida
Solucion estandar: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1). para Inyeccion en un volumen de agua medido con exactitud
Fase movil: una mezcla de alcohol n-proplico e hidroxido de correspondiente al volumen de disolvente especicado en la etiqueta.
amonio 1 N (88 : 12). Diluir con agua una porcion de la solucion, cuantitativamente y en
Visualizacion: 1. diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion de aproximadamente 500 mg de acetazolamida por mL. Pipetear
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los 5 mL de la solucion y transferir a un matraz volumetrico de 250 mL,
requisitos. agregar 25 mL de acido clorhdrico 1 N, luego agregar agua
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. a volumen y mezclar. Disolver una cantidad pesada con exactitud de
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) ER Acetazolamida USP en solucion de hidroxido de sodio (1 en
ValoracionDisolver aproximadamente 200 mg de Acetazolamida, 100) para obtener una Solucion estandar con una concentracion
pesados con exactitud, en un pequeno volumen de piridina en un conocida de aproximadamente 100 mg por mL. Diluir 10,0 mL de
matraz volumetrico de 10 mL, completar a volumen con disolvente y esta solucion con acido clorhdrico 0,1 N hasta 100 mL. Determinar
mezclar. De manera similar, disolver una cantidad pesada con concomitantemente la absorcion de ambas soluciones a la longitud
exactitud de ER Acetazolamida USP en piridina para obtener una de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 265 nm, con un
Solucion estandar con una concentracion conocida de aproximada- espectrofotometro apropiado, utilizando acido clorhdrico 0,1 N
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 0,1 mm a la longitud de onda
de maxima absorbancia a aproximadamente 7,38 mm (1350 cm1),
USP 30 Monografas Ociales / Acetico 1415
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la Filtrar una porcion de esta solucion, descartando los primeros 20 mL
porcion de 5,0 mL de la solucion de Acetazolamida para Inyeccion del ltrado. Transferir 10,0 mL del ltrado transparente a un matraz
tomada, por la formula: volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar
interno y 10 mL de hidroxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con
25C(AU / AS) agua y mezclar.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetazolamida Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
USP en la Solucion estandar y AU y AS son las absorbancias de la cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
solucion de Acetazolamida para Inyeccion y la Solucion estandar, de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
respectivamente. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
pico del estandar interno no es menor de 2,0; y la desviacion
estandar relativa de los cocientes de respuesta entre el pico de analito
y el pico del estandar interno para inyecciones repetidas no es mas de
Acetazolamida, Tabletas 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para
cantidad declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2). acetazolamida y 1,0 para sulfadiazina. Calcular la cantidad, en mg,
de acetazolamida (C4H6N4O3S2) en la porcion de Tabletas tomada,
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- por la formula:
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. 1000C(RU / RS)
Estandares de referencia USP h11iER Acetazolamida USP.
IdenticacionExtraer una cantidad de Tabletas namente pulve- en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
rizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetazolamida, Acetazolamida USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
con 50 mL de acetona. Filtrar y agregar suciente eter de petroleo al cocientes de respuesta entre el pico del analito y el pico del estandar
ltrado para generar la formacion de un precipitado blanco interno obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Prepara-
abundante. Recoger el precipitado en un embudo de vidrio cion estandar, respectivamente.
sinterizado de porosidad media y secar con succion: la acetazolamida
as obtenida responde a las pruebas de Identicacion en Acetazo-
lamida.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Acido Acetico Glacial
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C4H6N4O3S2
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
maxima absorcion, aproximadamente a 265 nm, en las porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con
Medio, si fuera necesario, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Acetazolamida USP en el
mismo Medio. C2H4O2 60,05
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Acetic acid.
C4H6N4O3S2 se disuelve en 60 minutos. Acido acetico [64-19-7].
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Valoracion
El Acido Acetico Glacial contiene no menos de 99,5
Fase movilDisolver 4,1 g de acetato de sodio anhidro en 950 mL por ciento y no mas de 100,5 por ciento, en peso, de
de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo y C2H4O2.
mezclar. Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 4,0 + 0,05.
Filtrar y desgasicar la solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). bles y almacenar a temperatura ambiente.
Solucion madre del estandar de acetazolamidaTransferir IdenticacionUna mezcla de 1 volumen de acido acetico con
aproximadamente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con 2 volumenes de agua responde a las pruebas de Acetato h191i.
exactitud, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de Temperatura de solidicacion h651i: no inferior a 15,68.
hidroxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolucion. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Lmite de residuo no volatilEvaporar 20 mL en una capsula
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 100 tarada y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no es mas de
mg de sulfadiazina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 1,0 mg.
mL de hidroxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolucion. Diluir ClorurosDiluir 1,0 mL con 20 mL de agua y agregar 5 gotas de
a volumen con agua y mezclar. nitrato de plata SR: no se produce opalescencia.
Preparacion estandarTransferir 10,0 mL de Solucion madre del
estandar de acetazolamida y 10,0 mL de Solucion de estandar SulfatosDiluir 1,0 mL con 10 mL de agua y agregar 1 mL de
interno a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de cloruro de bario SR: no se produce turbidez.
hidroxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar para Metales pesados h231iAl residuo obtenido en la prueba de Lmite
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima- de residuo no volatil agregar 8 mL de acido clorhdrico 0,1 N,
damente 0,1 mg de ER Acetazolamida USP por mL. entibiar suavemente hasta disolver completamente, diluir con agua
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no hasta 100 mL y usar 20 mL de la solucion: el lmite es 5 ppm.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga Sustancias facilmente oxidablesDiluir 2,0 mL en un recipiente
aproximadamente a 100 mg de acetazolamida, agregar 10 mL de con tapon de vidrio con 10 mL de agua y agregar 0,10 mL de
hidroxido de sodio 0,5 N y someter a ultrasonido durante 5 minutos. permanganato de potasio 0,10 N: el color rosado no cambia a marron
Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. en el plazo de 2 horas.
1416 Acetico / Monografas Ociales USP 30
Acetilcistena
sodio (1 en 2000) y mezclar para obtener una Preparacion estandar Preparacion de valoracionPipetear un volumen de Solucion,
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por equivalente a 1000 mg de acetilcistena aproximadamente, transferir
mL de ER Acetilcistena USP. a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con solucion
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 1000 de bisulto de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta
mg de Acetilcistena, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico solucion y 10,0 mL de Solucion de estandar interno y transferir un
de 100 mL. Disolver en una solucion de metabisulfato de sodio (1 en matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con una solucion de
2000), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar.
10,0 mL de esta solucion y 10,0 mL de Solucion de estandar interno ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen la Valoracion en Acetilcistena. Calcular la cantidad, en mg, de
con una solucion de metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar. C5H9NO3S en cada mL de la Solucion tomada, por la formula:
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna 2000(C/V)(RU / RS)
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetilcistena
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en Solucion tomado y RU y RS son los cocientes entre la respuesta del
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones pico de acetilcistena y la del pico de DL-fenilalanina obtenidas
repetidas no es mas de 2,0%; y la resolucion, R, entre acetilcistena y a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
DL-fenilalanina no es menor de 6.
estandar, respectivamente.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para
acetilcistena y 1,0 L-fenilalanina. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en la Acetilcistena tomada, mediante la formula: Acetilcistena y Clorhidrato de
2000C(RU / RS) Isoproterenol, Solucion para Inhalacion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetilcistena
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de acetilcistena y L-fenilalanina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, La Solucion para Inhalacion de Acetilcistena y
respectivamente. Clorhidrato de Isoproterenol es una solucion esteril de
Acetilcistena y Clorhidrato de Isoproterenol en agua.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetilcis-
tena (C5H9NO3S) y no menos de 90,0 por ciento y no
Acetilcistena, Solucion mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3 HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, hermeticamente
La Solucion de Acetilcistena es una solucion esteril cerrados con un cierre de vidrio o polietileno, y almacenar
de Acetilcistena en agua, preparada con la ayuda de a temperatura ambiente controlada.
Hidroxido de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por EtiquetadoLa etiqueta indica que la Solucion para Inhalacion no
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad debe usarse si contuviera un precipitado o si presentara un color
declarada de acetilcistena (C5H9NO3S). rosado o mas oscuro que amarillo palido.
Estandares de referencia USP h11iER Acetilcistena USP. ER
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Clorhidrato de Isoproterenol USP.
bles unitarios o de unidades multiples que excluyan ecazmente el Color y transparenciaUsando la Solucion para Inhalacion como
oxgeno y almacenar a temperatura ambiente controlada. Solucion de prueba, proceder segun se indica en Color y
Estandares de referencia USP h11iER Acetilcistena USP. transparencia en Isoproterenol, Solucion para Inhalacion.
IdenticacionColocar aproximadamente 10 mL en un vaso de Identicacion
precipitados adecuado y ajustar a un pH de aproximadamente A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 10 mL y ajustar
2 (papel indicador de pH), usando acido clorhdrico 3 N. Agregar con acido clorhdrico 3 N a un pH de aproximadamente 3 (papel
hasta 2 g de cloruro de sodio namente pulverizado, en principio en indicador de pH). Agregar entre 500 mg y 1 g de cloruro de sodio
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y luego en namente pulverizado, primero en dos porciones de aproximada-
porciones menores (aproximadamente 25 mg), revolviendo despues mente 200 mg cada una y despues en porciones mas pequenas
de cada agregado hasta que se disuelva el cloruro de sodio y se (aproximadamente 25 mg), mezclando luego de cada adicion, hasta
forme un precipitado. [NOTAEl precipitado aparece como un polvo que se forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura ambiente
muy no y la solucion se torna turbia. Si no se forma ningun durante 15 minutos y recolectar el residuo por ltracion con succion:
precipitado, agregar una gota adicional de acido clorhdrico 3 N y la acetilcistena as obtenida, despues de secar como se indica en la
mezclar hasta que se forme el precipitado.] Dejar en reposo prueba de Perdida por secado en Acetilcistena, responde a la prueba
a temperatura ambiente durante 15 minutos y recolectar el residuo de Identicacion en Acetilcistena.
por ltracion con succion: la acetilcistena as obtenida, despues de B: Solucion Ferroctrica y Solucion Amortiguadora Preparar
secarse como se indica en la prueba para Perdida por secado en segun se indica en Valoracion de Epinefrina h391i.
Acetilcistena, responde a la prueba de Identicacion en Acetilcis- ProcedimientoColocar en un tubo de ensayo con 3 mL de
tena. cloruro mercurico 0,1 M un volumen de Solucion para Inhalacion
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de clorhidrato de
pH h791i: entre 6,0 y 7,5. isoproterenol y mezclar. Agregar 100 mL de Solucion Ferroctrica y
Valoracion 1,0 mL de Solucion Amortiguadora y mezclar: la aparicion de un
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y color purpura conrma la presencia de clorhidrato de isoproterenol.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Acetilcistena.
1418 Acetilcolina / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Acetilcolina ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
USP. menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. medir las respuestas. Calcular la cantidad, en mg, de C7H16ClNO2 en
el envase tomado, por la formula:
Identicacion
A: Aplicar porciones de 2 mL de una solucion de prueba que 10C(rU / rS)
contenga aproximadamente 10 mg de cloruro de acetilcolina por mL,
y de una Solucion estandar que contenga aproximadamente la misma en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
concentracion de ER Cloruro de Acetilcolina USP en una lnea que Acetilcolina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
se encuentre a 2 cm del borde inferior de una placa para respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
cromatografa en capa delgada recubierta con una capa de 0,25 valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
mm de oxido de aluminio. Desarrollar el cromatograma sin demora
en una camara saturada con vapor, usando una fase movil constituida
por la capa superior obtenida mediante la mezcla de agua, alcohol
butlico y acido acetico glacial (100 : 80 : 20), y dejar que se separe
completamente. Dejar que el frente de la fase movil recorra
aproximadamente 10 cm desde la lnea de siembra inicial, retirar Acetohexamida
la placa y secarla con ayuda de una corriente de aire tibio. Rociar la
placa inmediatamente con una solucion reciente que se prepara
disolviendo 250 mg de cloruro cobaltoso en 50 mL de agua y
diluyendo con alcohol a 100 mL. Secar la placa como se hizo
anteriormente y rociarla inmediatamente con una solucion que se
prepara disolviendo 1,0 g de ferrocianuro de potasio en 100 mL de
agua y diluyendo con 50 mL de alcohol. Secar la placa como se hizo
anteriormente: el color y el valor RF de la mancha principal obtenida
de la solucion de prueba se corresponden con los obtenidos de la
Solucion estandar.
B: Disolver una porcion, que equivalga aproximadamente a 20 C15H20N2O4S 324,40
mg de cloruro de acetilcolina, en aproximadamente 2 mL de agua, Benzenesulfonamide, 4-acetyl-N-[[cyclohexylamino]carbonyl]-.
agregar 1 gota de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR: se 1-[(p-Acetilfenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0].
forma un precipitado blanco grumoso, soluble en un exceso de
hidroxido de amonio 6 N.
AcidezCumple con los requisitos de la prueba de Acidez en La Acetohexamida contiene no menos de 97,0 por
Cloruro de Acetilcolina, usando una cantidad equivalente a 100 mg ciento y no mas de 101,0 por ciento de C15H20N2O4S,
de cloruro de acetilcolina. calculado con respecto a la sustancia seca.
Agua, Metodo I h921iRealizar la volumetra en el envase original,
tomando precauciones para evitar el contacto con agua o atmosfera Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
humeda. Ajustar la concentracion del reactivo de forma que el dos.
volumen de volumetra alcance pero no exceda la capacidad del Estandares de referencia USP h11iER Acetohexamida USP.
envase. Valorar hasta un color ambar persistente durante 15 Identicacion
segundos despues de mezclar. No se encuentra mas de 1,0% de agua. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Pruebas de B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Esterilidad h71i y Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i. Solucion: 10 mg por mL.
Valoracion Medio: hidroxido de sodio 0,01 N.
Fase movilAgregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de sodio a una Las absortividades a 247 nm, calculadas con respecto a la
mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de metanol. Mezclar y despues sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
agregar suciente acido acetico glacial e hidroxido de amonio, si Intervalo de fusion h741i: entre 182,58 y 1878.
fuera necesario, para ajustar la solucion a un pH de 4,0. Agregar 50 Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mL de acetonitrilo y despues agua para obtener 1000 mL, y mezclar. mas de 1,0% de su peso.
Puede ser necesaria una ligera variacion de la cantidad de Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
acetonitrilo para mejorar la resolucion o ajustar el tiempo de
retencion. Desgasicar la solucion. Selenio h291i: 0,003%, usando una muestra de 200 mg mezclada
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- con 200 mg de oxido de magnesio.
tud de ER Cloruro de Acetilcolina USP en Fase movil y diluir Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Fase movil para Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
obtener una solucion con una concentracion conocida aproximada- requisitos.
mente igual a la del cloruro de acetilcolina en la Preparacion de Disolvente: dimetil sulfoxido.
valoracion. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 1 envase
de Cloruro de Acetilcolina para Solucion Oftalmica a un matraz ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Acetohexami-
volumetrico de 10 mL con ayuda de Fase movil, agregar Fase movil da, pesados con exactitud, en 40 mL de dimetilformamida, agregar
a volumen y mezclar. 5 gotas de azul de timol SR y valorar, utilizando un agitador
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un magnetico, con metoxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto nal
cromatografo de lquidos con una columna de acero inoxidable de azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un detector de ndice de correcciones necesarias. Cada mL de metoxido de sodio 0,1 N
refraccion. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por equivale a 32,44 mg de C15H20N2O4S.
minuto. Cromatograar inyecciones repetidas de 50 mL de la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma: la desviacion
estandar relativa no es mas de 3,5%. Cromatograar una solucion
que contenga aproximadamente 0,2% de cloruro de acetilcolina y de
cloruro de colina: la resolucion, R, no es menor de 2,0.
1420 Acetohexamida / Monografas Ociales USP 30
Soluciones estandar en funcion de las concentraciones de clorhidrato valoracion en comparacion con una Solucion estandar con una
de hidroxilamina en mg por mL. A partir de la lnea recta de mejor concentracion conocida de ER Acido Acetohidroxamico USP en el
ajuste, determinar la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de mismo Medio.
hidroxilamina en la Solucion de prueba. Calcular el porcentaje de ToleranciasNo menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
hidroxilamina en la porcion de Acido Acetohidroxamico tomada, por C2H5NO2 se disuelve en 30 minutos.
la formula: Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
(33,03/69,50)(10C/W) los requisitos.
Lmite de hidroxilamina
en donde 33,03 y 69,50 son los pesos moleculares de la Solucion amortiguadora de fosfato, Solucion de 5-fosfato de
hidroxilamina y del clorhidrato de hidroxilamina, respectivamente; piridoxal y Soluciones estandarPreparar segun se indica en la
C es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de hidroxilamina prueba de Lmite de hidroxilamina en Acido Acetohidroxamico.
en la Solucion de prueba; y W es el peso, en mg, de Acido Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Acetohidroxamico tomado. No se encuentra mas de 0,5%. Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los equivalga aproximadamente a 1500 mg de acido acetohidroxamico,
requisitos. a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon. Agregar 30,0 mL de
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) agua, agitar durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar.
Valoracion Pipetear 15,0 mL de la solucion transparente y transferir a un vaso de
Solucion de cloruro ferricoDisolver 4 g de cloruro ferrico en precipitados de 50 mL, agregar suciente agua para cubrir el
aproximadamente 50 mL de acido clorhdrico 0,1 N; diluir con el electrodo de un medidor de pH calibrado y revolver ajustando con
mismo disolvente para obtener 200 mL y mezclar. hidroxido de potasio 0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativa-
Preparacion estandarDisolver en acido clorhdrico 0,1 N una mente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de pequenas
cantidad de ER Acido Acetohidroxamico USP, pesada con exactitud, porciones de agua, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
para obtener una solucion con una concentracion conocida de a volumen con agua y mezclar.
aproximadamente 500 mg por mL. ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba de Lmite
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 250 mg de hidroxilamina en Acido Acetohidroxamico, excepto que se debe
de Acido Acetohidroxamico, previamente secados y pesados con calcular el porcentaje de hidroxilamina (H3NO) en la porcion de
exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con Tabletas tomada, por la formula:
acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. (33,03/69,50)(10CA/SL)
ProcedimientoTransferir 10,0 mL de la Preparacion estandar,
10,0 mL de la Preparacion de valoracion y 10,0 mL de acido en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; S es el
clorhdrico 0,1 N para proporcionar el blanco, a sendos matraces peso, en mg, de la porcion de Tabletas tomada para preparar la
volumetricos de 100 mL. A cada matraz agregar aproximadamente Solucion de prueba; L es la cantidad declarada, en mg, de acido
50 mL de acido clorhdrico 0,1 N y 10,0 mL de Solucion de cloruro acetohidroxamico por Tableta ; y los demas terminos son los
ferrico, mezclar, diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y denidos en la citada prueba. No se encuentra mas de 0,5%.
mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las absorban- Valoracion
cias de las soluciones a partir de la Preparacion estandar y de la Solucion de cloruro ferrico y Preparacion estandarPreparar
Preparacion de valoracion a la longitud de onda de maxima segun se indica en Valoracion en Acido Acetohidroxamico.
absorbancia aproximadamente a 502 nm, con un espectrofotometro Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
adecuado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 1000
la cantidad, en mg, de C2H5NO2 en la porcion de Acido mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
Acetohidroxamico tomado, por la formula: aproximadamente a 500 mg de acido acetohidroxamico, agregar 500
mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar durante 1 minuto. Diluir
0,5C(AU / AS) a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Filtrar desechando
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido los primeros 40 mL del ltrado. Utilizar el ltrado transparente como
Acetohidroxamico USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son Preparacion de valoracion.
las absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Preparacion estandar, respectivamente. Valoracion en Acido Acetohidroxamico. Calcular la cantidad, en mg,
de C2H5NO2 en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
C(AU / AS).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
bles. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz y la todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de guanina en la porcion
humedad. de Aciclovir tomada, por la formula:
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP. 1000C(rU / rS)
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma Preparacion estandar de guanina; y rU y rS son las respuestas de los
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico picos de guanina en la Preparacion de valoracion y la Preparacion
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se estandar de guanina, respectivamente: no se encuentra mas de 0,7%
obtienen en la Valoracion y lmite de guanina. de guanina. Calcular la cantidad, en mg, de C8H11N5O3 en la porcion
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%. de Aciclovir tomada, por la formula:
Impurezas comunes h466i 1000C(rU / rS)
Solucion de prueba: dimetil sulfoxido.
Solucion estandar: dimetil sulfoxido. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
Fase movil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidroxido de en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
amonio (80 : 20 : 2). de aciclovir en la Preparacion de valoracion y la Preparacion
Visualizacion: 1. estandar, respectivamente.
Volumen de aplicacion: 5 mL.
Lmite: 1%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. Aciclovir, Capsulas
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion y lmite de guanina
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
acetico glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes si fuera necesario Las Capsulas de Aciclovir contienen no menos de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver en hidroxido de sodio cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina pesadas con
exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad.
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
una por mL.
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver en hidroxido de sodio IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
0,1 N una cantidad de guanina pesada con exactitud y diluir cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida segun se obtienen en la Valoracion.
de aproximadamente 0,7 mg por mL. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
Preparacion estandar de guaninaTransferir aproximadamente los requisitos para Uniformidad de Contenido.
8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un matraz volumetrico Disolucion h711i
de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion Aparato 1: 100 rpm.
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con hidroxido Tiempo: 45 minutos.
de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solucion con una ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H11N5O3 con
concentracion conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL. la absorcion UV a la longitud de onda de maxima absorbancia
Preparacion estandarDisolver aproximadamente 25 mg de ER aproximadamente a 254 nm en porciones ltradas de la solucion en
Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hidroxido de sodio analisis, diluidas apropiadamente con acido clorhdrico 0,1 N en
0,1 N, en un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz conocida de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
0,01 N y mezclar para obtener una solucion con una concentracion C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos.
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Aciclovir USP por mL.
Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 100 mg Compuestos relacionados
de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de hidroxido de sodio Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
0,1 N, en un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con en la Valoracion.
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 20 mL)
0,01 N y mezclar. de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar los
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Capsulas tomada, por la formula:
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la 100(ri / rs)
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
aciclovir y la guanina no es menor de 2,0; el factor de asimetra para de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 2,0% de
el pico de analito no es mayor de 2; y la desviacion estandar relativa guanina, ni mas de 0,5% de ninguna impureza individual.
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es mas de Valoracion
2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema 2 y registrar Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. del Sistema en Cromatografa h621i).
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Solucion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades pesadas
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido de sodio
estandar, la Preparacion estandar de guanina, y la Preparacion 0,1 N y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL.
USP 30 Monografas Ociales / Aciclovir 1423
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver una cantidad pesada Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir B segun se indica en el Sistema cromatograco. Hacer ajustes
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, a cualquiera de las dos soluciones segun sea necesario (ver Aptitud
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida del Sistema en Cromatografa h621i).
de aproximadamente 2,0 mg por mL. Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades apropiadas
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- de purina y ER Aciclovir USP en Solucion A para obtener una
tud de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de cada una por mL.
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, Solucion estandar de aciclovirDisolver una cantidad pesada con
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida exactitud de ER Aciclovir USP en Solucion A y diluir con Solucion A
de aproximadamente 0,1 mg por mL. cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
posible de no menos de 10 Capsulas. Transferir una porcion del damente 5 mg por mL.
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 Solucion de guaninaDisolver en un matraz volumetrico de 500
mg de aciclovir, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL aproximadamente 25 mg de guanina, pesados con exactitud, en
mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar 50 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y
y ltrar. mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Solucion estandar 1Transferir 5,0 mL de Solucion estandar de
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna aciclovir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Solucion A y mezclar.
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Solucion estandar 2Transferir 5,0 mL de Solucion de guanina
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Solucion A
aciclovir segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de y mezclar.
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para Solucion de pruebaReconstituir y combinar no menos de 10
aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor viales de Aciclovir para Inyeccion. Transferir una cantidad medida
de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud aciclovir, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
del sistema 2 y registrar el cromatograma segun se indica en el con Solucion A y mezclar.
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones S i s t e m a c r o m a -
repetidas no es mas de 2,0%. tograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un cromatografo de
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu- lquidos con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm 6 25
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es de
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el cromatografo
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en del siguiente modo:
mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Capsulas tomada, por
la formula: Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
100C(rU / rS) 0 100 0 equilibrio
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP 015 100 0 isocratico
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos 1545 100?65 0?35 gradiente lineal
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la 4546 65?100 35?0 gradiente lineal
Preparacion estandar, respectivamente. 4656 100 0 re-equilibrio
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre la purina y el aciclovir no es menor de 2,0.
Cromatograar la Solucion estandar 1 y la Solucion estandar 2 y
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el
Aciclovir para Inyeccion Procedimiento: los tiempos tpicos de retencion para guanina y
aciclovir son aproximadamente de 5,8 minutos y 14 minutos,
respectivamente, y la desviacion estandar relativa del area del pico
de aciclovir y del area del pico de guanina para inyecciones repetidas
no es mas de 1%.
El Aciclovir para Inyeccion contiene no menos de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3). de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del area de los picos. Calcular el porcentaje de guanina en
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Aciclovir para Inyeccion, por la formula:
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz.
20 000(C/W)(rg /rsg)
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP. ER
Endotoxina USP. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el Solucion estandar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con Solucion de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; rg es la
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, respuesta del pico de guanina, si estuviera presente, en la Solucion de
segun se obtienen en la Valoracion. prueba ; y rsg es la respuesta del pico de guanina en la Solucion
Endotoxinas bacterianas h85i: No mas de 0,174 Unidades USP estandar: no se encuentra mas de 1,0%. Calcular el porcentaje de
de Endotoxina por mg de aciclovir. cualquier otra impureza en el Aciclovir para Inyeccion, por la
formula:
pH h791i: entre 11,0 y 12,5 en una solucion que contenga 50 mg
de aciclovir por mL. 20 000(C/W)(ri / rS)
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,5%.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
Pureza cromatograca en la Solucion estandar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido Solucion de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; ri es la
acetico 0,17 M y metanol (125 : 8). Hacer ajustes si fuera necesario respuesta del pico para cada impureza y rS es la respuesta del pico de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). aciclovir en la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,15%
Solucion B: metanol, ltrado y desgasicado. para todo pico con un tiempo de retencion relativo de aproximada-
1424 Aciclovir / Monografas Ociales USP 30
mente 0,7 comparado con el pico de aciclovir; no se encuentra mas Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
de 0,5% de ninguna otra impureza individual y el total de las demas IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
impurezas no es mas de 1,0%. cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i segun se obtienen en la Valoracion.
y Etiquetado especicados en Inyectables h1i. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
Valoracion PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de los requisitos.
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud Volumen de entrega h698i
del Sistema en Cromatografa h621i). PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MULTI-
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades pesadas PLES: cumple con los requisitos.
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
sucesivas, con hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion Lmites microbianos h61iEl recuento total no excede de 10 ufc
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada por mL y cumple con los requisitos de las pruebas para ausencia de
una por mL. Salmonella spp y Escherichia coli.
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver una cantidad pesada Lmite de guanina
con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con en Valoracion.
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
concentracion conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL. de guanina en hidroxido de sodio 0,1 M y diluir cuantitativamente,
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud en diluciones sucesivas si fuera necesario, con hidroxido de sodio
de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir 0,1 M hasta obtener una solucion con una concentracion conocida de
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con aproximadamente 2,0 mg por mL.
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Preparacion de valoracionReconstituir con agua 1 vial de menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
Aciclovir para Inyeccion. Transferir una cantidad pesada con de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
exactitud de esta solucion, que equivalga aproximadamente a 10 respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
mg de aciclovir, a un matraz volumetrico de 100 mL y diluir guanina en la porcion de Suspension Oral tomada, por la formula:
a volumen con agua.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un 100(C/D)(rU / rS)
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de aciclovir en la Solucion de prueba; y rU y rS son las respuestas
aciclovir segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de correspondientes a los picos de guanina obtenidos a partir de la
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no
aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor se encuentra mas de 2,0%.
de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas Valoracion
para el pico de aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
Solucion de aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma segun acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para del Sistema en Cromatografa h621i).
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- tud de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la concentracion conocida de 0,1 mg por mL.
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Aciclovir Solucion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades pesadas
para Inyeccion tomada, por la formula: con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
100C(rU / rS) necesario, con hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg de
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos cada uno por mL.
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la Solucion de aptitud del sistema 2Disolver cantidades pesadas
Preparacion estandar, respectivamente. con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Suspen-
sion Oral bien agitada, medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de aciclovir, a un matraz volumetrico
Aciclovir, Suspension Oral de 200 mL, agregar 100 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, agitar
mecanicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para disolver la Suspension Oral completamente. Diluir
a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
La Suspension Oral de Aciclovir contiene no menos a volumen con agua, mezclar y ltrar.
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3). cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz. Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son de aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
USP 30 Monografas Ociales / Aciclovir 1425
de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con una
para el aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma segun se indica en por mL.
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones Solucion de aptitud del sistema 2Disolver en hidroxido de sodio
repetidas no es mas de 2,0%. 0,1 N una cantidad de guanina, pesada con exactitud, y diluir
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y de aproximadamente 2,0 mg por mL.
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la Preparacion estandarDisolver en hidroxido de sodio 0,1 N una
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de cantidad de ER Aciclovir USP pesada con exactitud y diluir
Suspension Oral tomada, por la formula: cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de
100C(rU / rS) aproximadamente 0,1 mg por mL.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos menos de 10 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la una cantidad de polvo pesada con exactitud, que equivalga
Preparacion estandar, respectivamente. aproximadamente a 10 mg de aciclovir, disolver en 10 mL de
hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar y
ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de ujo es de
Aciclovir, Tabletas aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema 1 y registrar las respuestas de los picos de
aciclovir segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para la guanina y 1,0
Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0 para el aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas para el pico de aciclovir no es mas de 2,0%.
declarada de aciclovir (C8H11N5O3). Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema 2 y registrar las
respuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad. 2,0%.
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
segun se obtienen en Valoracion. cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Tabletas
Disolucion h711i tomada, por la formula:
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL. 100C(rU / rS)
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H11N5O3, en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
absorbancia, aproximadamente a 254 nm, en porciones ltradas de Preparacion estandar, respectivamente.
la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con acido
clorhdrico 0,1 N, en comparacion con una Solucion estandar con
una concentracion conocida de ER Aciclovir USP en el mismo
Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos. Aciclovir, Unguento
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso.
Compuestos relacionados El Unguento de Aciclovir contiene no menos de 90,0
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en Valoracion. por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion. declarada de aciclovir (C8H11N5O3), en una base para
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro- unguento adecuada.
ximadamente 20 mL) de la Preparacion de prueba registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Tabletas bles. Almacenar entre 158 y 258en un lugar seco.
tomada, por la formula: Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
100(ri / rs) IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 2,0% de segun se obtienen en la Valoracion.
guanina, ni mas de 0,5% de cualquier otra impureza. Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
Valoracion pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de Pseudomonas aeruginosa.
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i). Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver en hidroxido de sodio Lmite de guanina
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y de guanina, pesadas con Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
exactitud, y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones en la Valoracion.
1426 Adenina / Monografas Ociales USP 30
perclorico 0,1 N y determinar el punto nal potenciometricamente. sulfato agregando 0,15 mL de acido sulfurico 0,020 N a 15 mL de
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones agua. A la solucion de prueba y a la solucion estandar agregar 2 mL
necesarias. Cada mL de Acido perclorico 0,1 N equivale a 13,514 mg de cloruro de bario SR y 1 mL de acido clorhdrico 3 N, diluir cada
de C5H5N5. solucion con agua a 30 mL y mezclar. Dejar en reposo las soluciones
durante 5 minutos: la solucion de prueba no es mas turbia que la
solucion estandar (no mas de 0,02% de sulfato).
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de sulfatoDisolver 6,8 g de sulfato
acido de potasio y 3,4 g de sulfato acido de tetrabutilamonio en agua,
Adenosina diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar con hidroxido de
potasio 2 N a un pH de 6,5.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de sulfato y una solucion (1 en 10 000) de
azida sodica (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 20
mg de Adenosina y 20 mg de inosina, ambos pesados con exactitud,
C10H13N5O4 267,25 a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
9-b-D-Ribofuranosyladenine Fase movil y mezclar.
6-Amino-9-b-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7]. Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Adenosina en Fase movil y diluir con Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion de aproximadamente 1 mg por
La Adenosina contiene no menos de 99,0 por ciento y mL.
no mas de 101,0 por ciento de C10H13N5O4, calculado Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
con respecto a la sustancia seca. cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente la Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
controlada. segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre la
adenosina y la inosina no es menor de 9,0; el factor de asimetra no
Estandares de referencia USP h11iER Adenosina USP. es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. repetidas no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de prueba y
Intervalo de fusion h741i: entre 2338 y 2388. ajustar el tiempo de analisis a no menos de dos veces el tiempo de
Rotacion especca h781Si: entre 68,08 y 72,08. retencion del pico principal.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
Solucion de prueba: 20 mg por mL en solucion de hidroxido de ximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
sodio (1 en 20), determinado en una muestra de prueba previamente cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
secada a 1058 durante 2 horas. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Adenosina
Acidez o alcalinidadSuspender 1 g en 20 mL de agua libre de tomada: no se encuentra mas de 0,1% de guanosina, inosina y
dioxido de carbono. Revolver durante 30 segundos y pasar por un uridina; no se encuentra mas de 0,2% de adenina y no se encuentra
ltro grueso. A cada una de dos porciones de 10 mL del ltrado mas de 0,5% del total de las impurezas.
agregar 0,1 mL de purpura de bromocresol SR. Se requiere no mas ValoracionDisolver aproximadamente 200 mg de Adenosina
de 0,3 mL de hidroxido de sodio 0,01 N para producir un color previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud
violeta azulado en una porcion y no mas de 0,1 mL de acido en 50 mL de acido acetico glacial. Valorar con acido perclorico 0,1 N
clorhdrico 0,01 N para producir un color amarillo en la otra porcion. SV determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
mas de 0,5% de su peso. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 26,72 mg de
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. C10H13N5O4.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Lmite de amonioSuspender 0,5 g en 10 mL de agua. Revolver
durante 30 segundos y ltrar a traves de un ltro grueso. Diluir el
ltrado con agua a 15 mL, mezclar y utilizar el ltrado como
solucion de prueba. Diluir 1 mL de solucion de cloruro de amonio
(314 mg en 1000 mL) con 100 mL de agua. Mezclar 2 mL de esta Adenosina, Inyeccion
solucion estandar de amonio con 13 mL de agua y utilizar como
solucion de referencia. A la solucion de prueba y a la solucion de
referencia agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR,
tapar los tubos de ensayo y dejar en reposo durante aproximada-
mente 5 minutos: la solucion de prueba no muestra un color amarillo La Inyeccion de Adenosina es una solucion esteril de
mas intenso que el de la solucion de referencia (no mas de 0,0004% Adenosina en Agua para Inyeccion. Puede contener
de amonio). Cloruro de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por ciento
Lmite de cloruroSuspender 0,2 g en 10 mL de agua. Mezclar y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
durante 30 segundos, ltrar a traves de un ltro grueso y utilizar el adenosina (C10H13N5O4).
ltrado como solucion de prueba. Preparar una solucion estandar de
cloruro diluyendo 1 mL de solucion de cloruro de sodio (231 mg en Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
1000 mL) con 100 mL de agua. A la solucion de prueba y a 10 mL impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
de la solucion estandar agregar 1 mL de acido ntrico y 1 mL de a temperatura ambiente controlada.
nitrato de plata SR, diluir cada solucion con 40 mL de agua y Estandares de referencia USP h11iER Adenosina USP. ER
mezclar. Dejar en reposo las soluciones durante 5 minutos, Endotoxina USP.
protegidas de la luz. Cuando se observa contra un fondo oscuro, la
solucion de prueba no es mas turbia que la solucion estandar (no mas IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de adenosina en el
de 0,007% de cloruro). cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el pico del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Lmite de sulfatoSuspender 0,75 g en 15 mL de agua. Mezclar obtienen en la Valoracion.
durante 30 segundos, ltrar a traves de un ltro grueso y utilizar el
ltrado como solucion de prueba. Preparar una solucion estandar de
1428 Agua / Monografas Ociales USP 30
Endotoxinas bacterianas h85iCuando el producto se usa para medir las areas correspondientes a los picos de adenosina. Calcular
inyeccion intravenosa rapida, contiene no mas de 11,62 Unidades la cantidad, en mg, de adenosina (C10H13O5O4) en cada mL de
USP de Endotoxina por mg de adenosina. Cuando el producto se usa Inyeccion tomada, por la formula:
para infusion intravenosa periferica continua, contiene no mas de
5,95 Unidades USP de Endotoxina por mg de adenosina. CD(rU /rS)
pH h791i: entre 4,5 y 7,5. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Adenosina
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de USP en la Preparacion estandar; D es la concentracion, en mg por
pequeno volumen. mL, de adenosina en la Preparacion de valoracion, basada en la
cantidad declarada por mL y el grado de dilucion; y rU y rS son las
Pureza cromatograca respuestas de los picos de adenosina obtenidos a partir de la
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
estandar, Solucion de sensibilidad del sistema y Sistema cromato- vamente.
gracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion de prueba Usar la solucion madre reservada de la
Preparacion de valoracion. Adipiodonaver Iodipamida
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en el volumen de Inyeccion tomado,
por la formula:
100(ri /rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada de
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra mas de 1,0% de ninguna impureza individual, ni mas de Agua para Hemodialisis
1,5% de la suma de impurezas.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion NOTAVer Agua para Aplicaciones de Salud h1230i
Fase movilDisolver 2,0 g de fosfato monobasico de potasio en para infomacion acerca de las pruebas microbianas y
800 mL de agua. Agregar 5 mL de solucion de fosfato de qumicas.
tetrabutilamonio dihidrogenado 1,0 M, diluir con agua a 980 mL y
mezclar. Agregar 20 mL de acetonitrilo, mezclar, ltrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del El Agua para Hemodialisis es agua que cumple con el
Sistema en Cromatografa h621i). Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con Agencia de Proteccion Ambiental de los EE.UU. y que
exactitud de ER Adenosina USP e inosina en agua caliente (508
a 558) y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si ha estado sujeta a tratamientos posteriores, utilizando un
fuera necesario, para obtener una solucion con concentraciones proceso adecuado, para reducir los componentes
conocidas de aproximadamente 0,03 mg tanto de adenosina como de qumicos y microbiologicos. Se produce y utiliza en el
inosina por mL. mismo lugar, bajo la direccion de personal calicado.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Adenosina USP en agua caliente (508 a 558) y diluir No contiene ningun agente antimicrobiano agregado y
cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si fuera no esta destinada para inyeccion.
necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,03 mg por mL. Si en la inyeccion Envasado y almacenamientoConservar en envases de almace-
esta presente el cloruro de sodio, agregar 0,01 mL de solucion de namiento no reactivos disenados para evitar el ingreso de bacterias y
cloruro de sodio (0,9 en 100) por mL del volumen nal anticipado de almacenar a temperatura ambiente.
la Preparacion estandar antes de la adicion del agua caliente. Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Solucion de sensibilidad del sistemaPipetear 3,0 mL de la Lmites microbianos h61iEl recuento total de organismos viables
Preparacion estandar y transferir a un matraz volumetrico de 200 no excede de 100 ufc por mL.
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 2 Unidades
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de USP de Endotoxinas por mL.
adenosina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
agua y mezclar. Reservar una porcion de esta solucion madre para
usarla en la prueba de Pureza cromatograca. Pipetear 5,0 mL de la
solucion madre y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir Cambio en la redaccion:
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo 2 N y calentar
~
hasta ebullicion. Agregar 0,2 mL de permanganato de
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatograar la potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. El
Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas segun color rosado no desaparece por completo. Alternativamente, seguir
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de el metodo de prueba para Carbono Organico Total h643i.
adenosina no es mayor de 2,0 y la resolucion, R, entre adenosina
e inosina no es menor de 6,0. De modo similar, cromatograar la
Preparacion estandar: la desviacion estandar relativa para inyec-
ciones repetidas no es mas de 1,5%. Cromatograar la Solucion de
sensibilidad del sistema y ajustar el tiempo de corrida a 2 veces el
tiempo de retencion de adenosina.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo- Agua para Inyeccion
lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y NOTAPara obtener informacion sobre microbiologa del agua,
ver el captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
USP 30 Monografas Ociales / Agua 1429
El Agua para Inyeccion es agua puricada por color contrastante, preferentemente rojo. Alternativamente, la
destilacion o por un proceso de puricacion equivalente leyenda puede colocarse en cualquier otro lugar visible de la
etiqueta si la leyenda se encuentra dentro de un recuadro.
o superior a la destilacion en la eliminacion de Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
productos qumicos y microorganismos. Se prepara
a partir de agua que cumple con el Reglamento Nacional Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Primario de Agua Potable de la Agencia de Proteccion Agentes antimicrobianosCumple con los requisitos de Pruebas
de Ecacia Antimicrobiana h51i y cumple con lo especicado en la
Ambiental de los EE.UU. o reglamentaciones para el etiqueta en cuanto al contenido de agentes antimicrobianos,
agua potable de la Union Europea o Japon, o con las determinado por el metodo indicado en Agentes Antimicrobianos
Guas para la Calidad del Agua Potable de la OMS. No Contenido h341i.
contiene ninguna sustancia agregada. Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,5 Unidades
NOTAEl Agua para Inyeccion esta destinada al uso de Endotoxinas USP por cada mL.
en la preparacion de soluciones parenterales. Cuando se Partculas h788i: cumple con los requisitos.
utilice en la preparacion de soluciones parenterales pH h791i: entre 4,5 y 7,0, en una solucion que contiene 0,3 mL de
sometidas a una esterilizacion nal, emplear medios solucion saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra de
adecuados para minimizar el crecimiento microbiano prueba.
o esterilizar primero el Agua para Inyeccion y, a partir CalcioA 100 mL de esta solucion agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR: no se produce turbidez.
de entonces, protegerla de la contaminacion microbiana.
Para soluciones parenterales preparadas en condiciones Dioxido de carbonoA 25 mL de esta solucion agregar 25 mL de
hidroxido de calcio SR: la mezcla permanece transparente.
asepticas y que no son esterilizadas mediante una
ltracion apropiada o en el envase nal, esterilizar SulfatosA 100 mL agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
primero el Agua para Inyeccion y, a partir de entonces,
protegerla de la contaminacion microbiana. Las pruebas
para Carbono organico total y Conductividad del agua
se aplican al Agua para Inyeccion producida en el lugar
para su utilizacion en la fabricacion. El Agua para Agua Esteril para Inhalacion
Inyeccion envasada a granel para su uso comercial en
otro lugar cumple con los requisitos para la prueba de NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
Endotoxinas bacterianas segun se indica a continuacion captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
y los requisitos de todas las pruebas en Agua Puricada h1231i.
Esteril, excepto aquellos de Etiquetado.
Estandares de referencia USP h11iER 1,4-Benzoquinona USP.
El Agua Esteril para Inhalacion se prepara a partir de
ER Endotoxina USP. ER Sacarosa USP. Agua para Inyeccion esterilizada y envasada de manera
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,25 Unidades adecuada. No contiene ningun agente antimicrobiano,
USP de Endotoxinas por mL. excepto cuando se usa en humidicadores u otros
Carbono organico total h643i: cumple con los requisitos. dispositivos similares y cuando esta expuesta a contami-
nacion durante un perodo. No contiene otras sustancias
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos. agregadas.
NOTANo usar Agua Esteril para Inhalacion para la
administracion parenteral o para la preparacion de otras
formas farmaceuticas esteriles ociales.
Envasado y almacenamientoConservar en envases de vidrio
Agua Bacteriostatica para Inyeccion o plastico. Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
I o Tipo II.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinada solo para uso
NOTAPara mas informacion sobre microbiologa del agua, ver el en terapia de inhalacion y que no es adecuada para administracion
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico parenteral.
h1231i.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,5 Unidades
El Agua Bacteriostatica para Inyeccion se prepara USP de Endotoxinas por mL.
a partir de Agua para Inyeccion esterilizada y envasada Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
apropiadamente, que contiene uno o mas agentes pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 0,3 mL de
antimicrobianos apropiados. solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
NOTAUsar Agua Bacteriostatica para Inyeccion con de prueba.
la debida consideracion de la compatibilidad entre el AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
agente o agentes microbianos que contenga y la mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
sustancia medicinal que se va disolver o diluir. (ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis 100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
o multidosis de vidrio o plastico. Los envases de vidrio deben ser yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II y de no mas de 30 mL. prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
EtiquetadoEtiquetar indicando los nombres y las proporciones de amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
los agentes antimicrobianos agregados. Incluir tambien la leyenda solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
NO USAR EN RECIEN NACIDOS en letras mayusculas en negrita en la hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
etiqueta inmediatamente debajo del nombre ocial, impreso en un de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
1430 Agua / Monografas Ociales USP 30
corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
volumen de llenado sea de 50 mL o mas. hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
produce turbidez. corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de volumen de llenado sea de 50 mL o mas.
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color, produce turbidez.
agregar 5 gotas de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
no es mayor que la producida por una solucion control, constituida calcio SR: la mezcla permanece transparente.
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661 ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color,
i) con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera agregar 5 gotas de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR y
similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie oscura, mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
iluminando lateralmente los tubos. no es mayor que la producida por una solucion control, constituida
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i)
produce turbidez. con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
Cambio en la redaccion: produce turbidez.
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Esteril para
Inhalacion en envases con volumen de llenado de menos de 50 mL, Cambio en la redaccion:
~
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullicion durante 5 minutos; cuando el volumen de Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
llenado ~sea de 50 mL o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de 2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Esteril para
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si Inyeccion en envases con volumen de llenado de menos
~
de 50 mL,
se forma un precipitado, enfriar en un bano de hielo hasta agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
temperatura ambiente y pasar a traves de un ltro de vidrio calentar a ebullicion durante 5 minutos; cuando el volumen de
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo. llenado ~sea de 50 mL o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un bano de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a traves de un ltro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Esteril para Inyeccion
NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico Agua Esteril para Irrigacion
h1231i.
NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
El Agua Esteril para Inyeccion se prepara a partir de captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
Agua para Inyeccion esterilizada y envasada de manera h1231i.
adecuada. No contiene ningun agente antimicrobiano ni
otra sustancia agregada. El Agua Esteril para Irrigacion se prepara a partir de
Agua para Inyeccion esterilizada y envasada de manera
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de adecuada. No contiene ningun agente antimicrobiano ni
vidrio o plastico, de tamano no superior a 1 L. Los envases de vidrio
son preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. otra sustancia agregada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que no se ha agregado ningun Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
agente antimicrobiano ni otra sustancia, y que no es adecuada para vidrio o plastico. Los envases de vidrio son preferentemente de
inyeccion intravascular si antes no se convierte en isotonica vidrio Tipo I o Tipo II. El envase puede contener un volumen de mas
mediante la adicion de un soluto adecuado. de 1 L y puede estar disenado para vaciarse rapidamente.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. EtiquetadoEtiquetar indicando que no se ha agregado ningun
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,25 Unidades agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las designaciones Solo
USP de Endotoxinas por mL. para irrigacion y No apto para inyeccion aparecen en forma
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. destacada en la etiqueta.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion que contenga 0,3 mL de Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra Endotoxinas bacterianas h85i: no mas de 0,25 Unidades de
de prueba. Endotoxina por mL.
Partculas h788i: cumple con los requisitos. Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50 pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion que contenga 0,3 mL de
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion de prueba.
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de (ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de 100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
USP 30 Monografas Ociales / Agua 1431
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de microbiana. No usar Agua Puricada en preparaciones
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no destinadas para la administracion parenteral. Para tales
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la nes usar Agua para Inyeccion, Agua Bacteriostatica
solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR para Inyeccion o Agua Esteril para Inyeccion. Las
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL pruebas de Carbono organico total y Conductividad se
de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto aplican al Agua Puricada producida en el lugar para su
corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un uso como un ingrediente de preparaciones ociales y en
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o mas. pruebas y valoraciones. El Agua Puricada envasada
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
a granel para uso comercial en otro lugar cumple con los
produce turbidez. requisitos de todas las pruebas en Agua Puricada
Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
Esteril, excepto aquellos para Etiquetado y Esterilidad
calcio SR: la mezcla permanece transparente. h71i.
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color, Estandares de referencia USP h11iER 1,4-Benzoquinona USP.
agregar 5 gotas de acido ntrico, 1 mL de nitrato de plata SR y ER Sacarosa USP.
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solucion control, constituida Carbono organico total h643i: cumple con los requisitos.
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i) Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Agua Puricada Esteril
Cambio en la redaccion:
H2O 18,02
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Esteril para NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
Irrigacion en envases con un volumen de llenado ~de menos de 50 captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y h1231i.
calentar a ebullicion durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de El Agua Puricada Esteril es Agua Puricada
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si esterilizada y envasada de manera adecuada. No
se forma un precipitado, enfriar en un bano de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a traves de un ltro de vidrio contiene ningun agente antimicrobiano.
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo. NOTANo emplear Agua Puricada Esteril en
preparaciones destinadas para administracion parenteral.
Para tales nes usar Agua para Inyeccion, Agua
Bacteriostatica para Inyeccion o Agua Esteril para
Inyeccion.
Agua Puricada
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles adecuados.
H2O 18,02 EtiquetadoEtiquetar indicando el metodo de preparacion y que no
esta destinada para administracion parenteral.
NOTAPara obtener informacion sobre microbiologa del agua,
ver el captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
h1231i. pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion que contenga 0,3 mL de
solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
El Agua Puricada es agua obtenida mediante un de prueba.
proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
cumple con el Reglamento Nacional Primario de Agua mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
Potable de la Agencia de Proteccion Ambiental de los de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
EE.UU., reglamentaciones para el agua potable de la 100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
Union Europea o Japon, o con las Guas para la Calidad yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de
del Agua Potable de la OMS. No contiene ninguna prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
sustancia agregada. es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
NOTAEl Agua Puricada esta destinada al uso como solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
ingrediente de preparaciones ociales y en pruebas y hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
valoraciones a menos que se especique algo diferente de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
(ver Agua en Ingredientes y Procesos y en Pruebas y corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
Valoraciones en Advertencias y Requisitos Generales). volumen de llenado sea de 50 mL o mas.
Cuando se utiliza para formas farmaceuticas esteriles
distintas de las de administracion parenteral, procesar el CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
artculo para cumplir con los requisitos en Pruebas de
Esterilidad h71i o esterilizar primero el Agua Puricada Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
y, a partir de entonces, protegerla de la contaminacion calcio SR: la mezcla permanece transparente.
1432 Aire / Monografas Ociales USP 30
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color, Lmite de oxido ntrico y dioxido de nitrogenoPasar 550 + 50
agregar 5 gotas de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR y mL a traves de un tubo detector de oxido ntricodioxido de
mezclar suavemente: la turbidez que se forma dentro de los 10 nitrogeno a la velocidad especicada para el tubo: el cambio del
minutos no es mayor que la producida por una solucion control, indicador corresponde a no mas de 2,5 ppm.
constituida por 20 mL de una solucion de cloruro de sodio en Agua Dioxido de azufrePasar 1050 + 50 mL a traves de un tubo
de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i), con 825 mg de detector de dioxido de azufre a la velocidad especicada para el
cloruro de sodio por L (10 mg de Cl en 20 mL), cuando se la trata de tubo: el cambio del indicador corresponde a no mas de 5 ppm.
manera similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie
oscura, iluminando lateralmente los tubos. ValoracionDeterminar la concentracion de oxgeno de Aire
Medicinal empleando un analizador de celda electroqumica legible
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se a 0,1% de oxgeno y calibrado con aire ambiental a una precision de
produce turbidez. + 0,2% de oxgeno. [NOTAEl instrumento utiliza las variaciones
de corriente electrica producidas por la interaccion del oxgeno con
una celda electroqumica para mostrar la concentracion de oxgeno
de una muestra connada o un ujo lineal del gas. Esta corriente
Cambio en la redaccion: genera una senal proporcional a la concentracion de oxgeno, que se
muestra en un medidor.]
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Puricada Esteril
en envases con volumen de llenado ~
de menos de 50 mL, agregar 0,4
mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebulli-
cion durante 5 minutos; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL
~
o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y Alanina
calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un bano de hielo hasta temperatura ambiente y pasar
a traves de un ltro de vidrio sinterizado: el color rosado no
desaparece por completo.
C3H7NO2 89,09
L, Alanine.
Aire Medicinal L-Alanina [56-41-7].
Fase movilPreparar una mezcla de alcohol butlico, acido Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
acetico glacial y agua (60 : 20 : 20). Sustancias reductorasA 1,0 g de Alantona, agregar 10 mL de
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en agua, agitar durante 2 minutos y ltrar. Agregar 1,5 mL de
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Despues de dejar secar al permanganato de potasio 0,02 M: la solucion se torna violeta durante
aire la placa, repetir el proceso de desarrollo. Despues de dejar secar 10 minutos como mnimo.
al aire una segunda vez, rociar con Reactivo para rociado y calentar Compuestos relacionados
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15 Adsorbente: celulosa.
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma Solucion de prueba 1Transferir aproximadamente 0,10 g de
obtenido de la Solucion de aptitud del sistema muestra dos manchas Alantona pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10 mL,
claramente separadas. Toda mancha secundaria en el cromatograma agregar 5 mL de agua, disolver con calentamiento y dejar que se
obtenido de la Solucion de prueba no es mas grande ni mas intensa enfre. Diluir a volumen con metanol y mezclar. [NOTAUsar
que la mancha principal que aparece en el cromatograma obtenido de inmediatamente despues de su preparacion.]
la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier Solucion de prueba 2Transferir 1 mL de la Solucion de prueba
impureza individual, ni mas de 2,0% del total de las impurezas. 1 a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con una
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
requisitos. Solucion estandar 1Transferir aproximadamente 10 mg de ER
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Alantona USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10
ValoracionTransferir aproximadamente 80 mg de Alanina, mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una (1 : 1) y mezclar.
mezcla de 3 mL de acido formico y 50 mL de acido acetico glacial y Solucion estandar 2Transferir aproximadamente 10 mg de ER
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal Urea USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10 mL,
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen
equivale a 8,909 mg de C3H7NO2. con metanol y mezclar.
Solucion estandar 3Mezclar 1 mL de la Solucion estandar 1 y
1 mL de la Solucion estandar 2.
Fase movil: una mezcla de alcohol butlico, agua y acido acetico
glacial (60 : 25 : 15).
Alantona Reactivo para rociadoDisolver una cantidad de p-dimetilami-
nobenzaldehdo en una mezcla de metanol y acido clorhdrico (3 : 1)
para obtener una solucion con una concentracion de 5 g por L.
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
capa delgada en Cromatografa h621i. Aplicar por separado a la
placa cromatograca 10 mL de la Solucion de prueba 1 y 5 mL de la
Solucion de prueba 2, la Solucion estandar 1, la Solucion estandar
2 y la Solucion estandar 3, respectivamente. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente 10 cm. Rociar la placa con Reactivo para rociado,
secar en una corriente de aire caliente y examinar despues de 30
C4H6N4O3 158,12 minutos bajo luz visible. Toda mancha en el cromatograma obtenido
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-. de la Solucion de prueba 1, con excepcion de la mancha principal, es
Alantona [97-59-6]. de menor intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma
obtenido de la Solucion estandar 2: no se encuentra mas del 0,5% de
cualquier impureza individual. La prueba no es valida a menos que
La Alantona contiene no menos de 98,5 por ciento y las manchas principales del cromatograma obtenido de la Solucion
no mas de 101,0 por ciento de C4H6N4O3. estandar 3 esten claramente separadas.
ValoracionTransferir aproximadamente 120 mg de Alantona
Estandares de referencia USP h11iER Alantona USP. ER Urea pesados con exactitud a un vaso de precipitados de 100 mL, disolver
USP. mezclando en 40 mL de agua y valorar con hidroxido de sodio
Identicacion 0,1 M. Determinar el punto nal potenciometricamente mediante un
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. sistema de electrodos adecuado (ver Volumetra h541i). Cada mL de
B: Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada hidroxido de sodio 0,1 M equivale a 15,81 mg of C4H6N4O3.
h201iEl valor RF de la mancha principal obtenida de la Solucion
de prueba 1 en la prueba para Compuestos relacionados se
corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solucion
estandar 1.
C: Agregar 20 mg de Alantona a una mezcla de 1 mL de
hidroxido de sodio 2 M y 1 mL de agua. Calentar hasta ebullicion,
dejar enfriar y agregar 1 mL de acido clorhdrico 2 M. A 0,1 mL de
Albendazol
esta solucion, agregar 0,1 mL de solucion de bromuro de potasio (1
en 10), 0,1 mL de solucion de resorcinol (2 en 100) y 3 mL de acido
sulfurico. Calentar en un bano de agua durante 5 a 10 minutos: se
observa un color azul oscuro que se torna rojo despues de enfriarla y
verterla en aproximadamente 10 mL de agua.
Rotacion angular h781Ai: entre 0,108 y +0,108.
Solucion de prueba: 10 mg por mL en agua libre de dioxido de
carbono. [NOTAReservar una porcion de esta solucion para la C12H15N3O2S 265,33
prueba de Acidez o alcalinidad.] Carbamic acid, [5-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]-, methyl
Acidez o alcalinidadA 5 mL de la Solucion de prueba reservada ester.
de la prueba de Rotacion angular, agregar 5 mL de agua, 0,1 mL de Metil 5-(propiltio)-2-benzimidazolcarbamato [54965-21-8].
rojo de metilo SR y 0,2 mL de hidroxido de sodio 0,01 M: se observa
un color amarillo. Agregar 0,4 mL de acido clorhdrico 0,01 M: la
solucion se torna roja. El Albendazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no no mas de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calculado
pierde mas de 0,1% de su peso. con respecto a la sustancia seca.
1434 Albendazol / Monografas Ociales USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Fase movilDisolver 11,0 g de fosfato monobasico de sodio en
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. 800 mL de agua. Agregar 1200 mL de metanol y mezclar. Hacer
Estandares de referencia USP h11iER Albendazol USP. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
Identicacion h621i).
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
B: El valor RF de la mancha principal observada en el pesada con exactitud de ER Albendazol USP en Metanol acidicado
cromatograma de la solucion de prueba corresponde al valor de la para obtener una solucion madre que contenga una concentracion
mancha principal observada en el cromatograma de la Solucion conocida de aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen
estandar, tal como se obtuvieron en la prueba de Pureza exactamente medido de esta solucion con Fase movil para obtener
cromatograca. una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
100 mg por mL.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Suspen-
mas de 0,5% de su peso. sion Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%. a 100 mg de albendazol, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
Pureza cromatogracaDisolver 50 mg en 3,0 mL de acido a volumen con Metanol acidicado y mezclar. Transferir 10,0 mL de
acetico glacial en un matraz volumetrico de 5 mL, diluir a volumen esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
con acido acetico glacial y mezclar. De la misma manera, preparar Fase movil a volumen y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para
una Solucion estandar que contenga 5 mg de ER Albendazol USP obtener una solucion transparente.
por mL. Transferir 1,0 mL de la Solucion estandar a un matraz Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con acido acetico glacial y cromatografo de lquidos con un detector a 308 nm y una columna
mezclar (Solucion estandar diluida). Aplicar porciones de 10mL de la de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
solucion de prueba, la Solucion estandar y la Solucion estandar de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
diluida a una placa para cromatografa en capa delgada (ver cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de una Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 2000
mezcla de gel de slice y dejar que las manchas se sequen. platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la
Desarrollar el cromatograma en una fase movil constituida por una desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
mezcla de cloroformo, acido acetico glacial y eter (60 : 10 : 10) hasta 2,0%.
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara, menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
marcar el frente de la fase movil, dejar que el disolvente se evapore y y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
examinar la placa bajo una luz UV de longitud de onda corta: con medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
excepcion de la mancha principal, ninguna mancha en el Calcular la cantidad, en mg, de albendazol (C12H15N3O2S) en cada
cromatograma obtenido con la solucion de prueba es mas grande mL de la Suspension Oral tomada, por la formula:
o mas intensa que la mancha principal obtenida con la Solucion
estandar diluida (0,5%). (C/V)(rU / rS)
ValoracionTransferir aproximadamente 250 mg de Albendazol, en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
pesados con exactitud, a un matraz adecuado y disolver en 100 mL USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
de acido acetico glacial, calentando ligeramente si fuera necesario. picos de albendazol obtenidas a partir de la Preparacion de
Enfriar, agregar 1 gota de azul de oracet B SR y valorar con acido valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
perclorico 0,1 N SV hasta punto nal violaceo. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
Albendazol, Tabletas
Determinar la cantidad de C12H15N3O2S disuelta usando el en metanol y 20 mL de metanol y agitar mecanicamente durante
siguiente procedimiento. aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con metanol,
Metanol acidicadoA aproximadamente 50 mL de metanol en mezclar y ltrar, desechando los primeros 15 mL del ltrado.
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 mL de acido Transferir 5,0 mL del ltrado transparente y 5,0 mL de la Solucion
clorhdrico, diluir a volumen con metanol y mezclar. de estandar interno a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
Solucion estandarTransferir aproximadamente 90 mg de ER diluir a volumen con metanol y mezclar.
Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
250 mL, agregar 10 mL de Metanol acidicado y agitar para cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
disolver. Diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200 de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
ProcedimientoTransferir 10,0 mL de una porcion ltrada de la el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; la
solucion en analisis a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir eciencia de la columna no es menor de 1000 platos teoricos; la
a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar. Determinar resolucion entre el pico de albendazol y el pico de parbendazol no es
concomitantemente las absorbancias de esta solucion y la Solucion menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
estandar a las longitudes de onda de maxima y mnima absorbancia repetidas no es mayor de 2,0%.
aproximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidroxido de sodio Procedimiento[NOTAUsar las alturas de los picos donde se
0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
disuelta, por la formula: cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
22,5C(AU / AS) los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la
USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las diferencias en porcion de Tabletas tomada, por la formula:
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la solucion en 500C(RU / RS)
analisis y la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
C12H15N3O2S se disuelve en 30 minutos. USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los respuesta entre los picos de albendazol y parbendazol obtenidos
requisitos. a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
Procedimiento para uniformidad de contenido estandar, respectivamente.
Metanol acidicado y Solucion estandarPreparar segun se
indica en Disolucion.
Solucion de pruebaColocar 1 Tableta en un matraz volumetrico
de 500 mL, agregar aproximadamente 300 mL de Metanol
acidicado y agitar mecanicamente durante aproximadamente 30 Albumina Humana
minutos. Diluir a volumen con Metanol acidicado y mezclar. Filtrar
una porcion de esta solucion, descartando los primeros 20 mL del
ltrado. Transferir 4,0 mL del ltrado transparente a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio La Albumina Humana cumple con las reglamenta-
0,1 N y mezclar. ciones de la Administracion de Alimentos y Medica-
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y la Solucion de prueba a las longitudes de mentos de los Estados Unidos referentes a productos
onda de maxima y mnima absorbancia aproximadamente a 308 nm biologicos (640.80 a 640.86) (ver Productos Biologicos
y 350 nm, usando hidroxido de sodio 0,1 N como blanco. Calcular la h1041i). Es una preparacion esteril y apirogena de
cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la Tableta tomada, por la seroalbumina, obtenida por fraccionamiento del material
formula: de origen (sangre, plasma, suero o placenta) de donantes
25C(AU / AS) humanos sanos, material que se analizo para determinar
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
la ausencia del antgeno de supercie del virus de la
USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las diferencias en hepatitis B. Se fabrica mediante un proceso que permite
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la Solucion de obtener un producto seguro para uso intravenoso. No
prueba y la Solucion estandar, respectivamente. menos de 96 por ciento de la protena total es albumina.
Valoracion Es una solucion que contiene, cada 100 mL, ya sea 25 g
Fase movilDisolver 0,50 g de fosfato monobasico de amonio en de seroalbumina que equivalen osmoticamente a 500
400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, mezclar y ltrar,
desechando los primeros 15 mL del ltrado. Desgasicar el ltrado mL de plasma humano normal, o 20 g equivalentes
transparente antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o 4 g
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de 93,75
Acido sulfurico en metanolPreparar una mezcla de 1 mL de por ciento ni mas de 106,25 por ciento de la cantidad
acido sulfurico y 99 mL de metanol. declarada en el caso de la solucion que contiene 4 g cada
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 150
mg de ER Parbendazol USP a un matraz volumetrico de 50 mL. 100 mL, y no menos de 94,0 por ciento ni mas de 106,0
Agregar 5 mL de Acido sulfurico en metanol, 25 mL de metanol y por ciento de la cantidad declarada en los otros casos.
agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y mezclar. No contiene agentes antimicrobianos agregados, pero
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 100 mg de puede contener acetiltriptofanato de sodio con o sin
ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfurico en metanol y 25 mL de caprilato de sodio como agente estabilizante. Tiene un
metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y contenido de sodio de no menos de 130 mEq por L y no
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion madre y 5,0 mL de la mas de 160 mEq por L. Tiene un contenido de hemo tal
Solucion de estandar interno a un segundo matraz volumetrico de 50 que la absorbancia de una solucion, diluida para que
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. contenga 1 por ciento de protena, en una celda de 1 cm,
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con medida a una longitud de onda de 403 nm, no es mas de
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de albendazol, 0,25. Cumple con los requisitos de la prueba de
a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfurico estabilidad termica y de pH.
1436 Albuterol / Monografas Ociales USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Remover la placa de la camara de desarrollo, secar al aire y exponer
bles y almacenar a la temperatura recomendada por el fabricante a vapor de yodo: cualquier mancha, a excepcion de la mancha
o indicada en la etiqueta. principal, obtenida a paritr de la Solucion de prueba no es mayor en
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad no es posterior tamano ni en intensidad que la mancha producida por la Solucion
a 5 anos a partir de la fecha de liberacion del almacenamiento en fro estandar (0,5%), y la suma de las impurezas no es mayor del 2,0%.
por parte del fabricante (58, 3 anos) si en el etiquetado se recomienda ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Albuterol,
almacenar entre 28 y 108; no es posterior a 3 anos a partir de la fecha pesado con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial, anadir
de liberacion del almacenamiento en fro por parte del fabricante (58, 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV.
3 anos) si en el etiquetado se recomienda almacenar a temperaturas Efectuar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
que no superen 378; y no es posterior a 10 anos a partir de la fecha de necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 23,93 mg
fabricacion si se encuentra en un envase metalico sellado de C13H21NO3.
hermeticamente y en el etiquetado se recomienda almacenar entre
28 y 108.
EtiquetadoEtiquetar indicando que no debe usarse si esta turbia y
que debe usarse dentro de las 4 horas siguientes a la perforacion del
envase. Etiquetar indicando tambien el equivalente osmotico en
terminos de plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de Albuterol, Tabletas
origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a partir del cual
se preparo. Indicar tambien que se necesitan lquidos adicionales si
el producto de 20 g cada 100 mL o de 25 g cada 100 mL se
administra a un paciente con deshidratacion grave.
Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de
sulfato de albuterol [(C13H21NO3)2 H2SO4] equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
Albuterol ciento de la cantidad declarada de albuterol
(C13H21NO3).
DCI: Salbutamol
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Albuterol USP.
Identicacion
A: El valor RF de la mancha principal obtenida de la
C13H21NO3 239,31 Preparacion de prueba se corresponde con el obtenido de la
Solucion estandar A en los cromatogramas obtenidos segun se indica
en la prueba de Compuestos relacionados.
1,3-Benzenedimethanol, a1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4- B: Agitar una cantidad de las Tabletas en polvo, que equivalga
hydroxy-. aproximadamente a 4 mg de Albuterol, con 10 mL de agua y ltrar:
a1-[(tert-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylene-a,a-diol el ltrado responde a las pruebas para Sulfato h191i.
1,3-Benzenodimetanol, a1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi-.
a1-[(tert-Butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a-diol Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
[18559-94-9]. Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
El Albuterol contiene no menos del 98,5 por ciento y Determinar la cantidad disuelta de C13H21NO3 empleando el
no mas del 101,0 por ciento de C13H21NO3, calculado metodo que se indica a continuacion.
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
sobre la sustancia anhidra. Preparar como se indica en la Valoracion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen ade-
dos, resistentes a la luz. cuado (aproximadamente 100 mL) de una porcion de la solucion en
analisis, previamente pasada a traves de un ltro de nailon de 0,45
Estandares de referencia USP h11iER Albuterol USP. mm, registrar los cromatogramas y medir la respuesta correspondi-
Identicacion ente al pico principal. Calcular la cantidad disuelta de C13H21NO3
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. comparando la respuesta de este pico con la respuesta correspon-
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui diente al pico principal obtenido de forma similar al cromatograar
Solucion: 80 mg por mL. la Preparacion estandar previamente diluida, si fuera necesario, con
Medio: acido clorhdrico 0,1 N. una mezcla de agua y metanol (6 : 4) para obtener una Solucion
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%. estandar con una concentracion conocida de ER Sulfato de Albuterol
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. USP que se corresponda aproximadamente con la concentracion de
la solucion en analisis.
Pureza cromatograca ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud, C13H21NO3 se disuelve en 30 minutos.
de ER Albuterol USP en metanol para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 0,10 mg por mL. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud, requisitos.
de Albuterol en metanol para obtener una solucion que contenga una Compuestos relacionados
concentracion de 20 mg por mL. Preparacion de pruebaColocar una cantidad de Tabletas
ProcedimientoAplicar alcuotas de 10 mL de Solucion de prueba namente pulverizadas, equivalente a 48 mg de albuterol, en un
y de Solucion estandar en puntos separados en una placa de recipiente adecuado. Agregar 60 mL de alcohol diluido (1 en 2) y
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta agitar mecanicamente durante 30 minutos. Filtrar la mezcla y lavar el
con una capa de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa. ltro con porciones pequenas de alcohol, combinando este con el
Colocar la placa en una camara cromatograca saturada y desarrollar ltrado. Evaporar el ltrado hasta sequedad a presion reducida a una
el cromatograma con una fase movil que consista de una mezcla de temperatura por debajo de 408. Disolver el residuo todo lo que sea
metil isobutil cetona, alcohol isoproplico, acetato de etilo, agua posible en 2 mL de agua.
e hidroxido de amonio (50 : 45 : 35 : 18 : 3) hasta que el frente de la
fase movil se haya desplazado tres cuartos de la longitud de la placa.
USP 30 Monografas Ociales / Alcanfor 1437
El alcanfor es una cetona obtenida de Cinnamomum divididas. Continuar la succion hasta eliminar el exceso de agua,
camphora (L.) Nees et Ebermaier (Fam. Lauraceas) secar el crisol y el precipitado a 808 durante 2 horas, enfriar y pesar.
El peso del precipitado as obtenido, multiplicado por 0,4581,
(Alcanfor Natural) o producida sinteticamente (Alcanfor representa el peso de C10H16O en la muestra tomada.
Sintetico).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar exponer al calor excesivo.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es de origen natural o sintetico.
Intervalo de fusion h741i: entre 1748 y 1798.
Rotacion especca h781Si: entre +418 y +438, para el Alcanfor
Dipropionato de Alclometasona
natural.
Solucion de prueba: 100 mg por mL, en alcohol.
El Alcanfor sintetico es opticamente inactivo.
Aspecto de la solucion Una solucion 1 en 10 en eter de petroleo
es transparente.
Lmite del residuo no volatilCalentar 2,0 g en una placa tarada en
un bano de vapor hasta completar la sublimacion. Luego secar el
residuo a 1208 durante 3 horas, enfriar y pesar: el peso del residuo no
excede de 1,0 mg (0,05%).
HalogenosMezclar 100 mg de Alcanfor dividido namente con
200 mg de peroxido de sodio en un tubo de ensayo de vidrio duro,
limpio y seco, de aproximadamente 25 mm de diametro interno y 20 C28H37ClO7 521,04
cm de longitud. Suspender el tubo a un angulo de aproximadamente Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 7-chloro-11-hydroxy-16-methyl-
458 por medio de una pinza ubicada en el extremo superior, calentar 17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (7a,11b,16a)-.
el tubo suavemente, comenzando cerca del extremo superior pero sin Dipropionato de 7a-cloro-11b,17,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-
calentar la pinza, y descender gradualmente hacia la parte inferior del dien-3,20-diona 17,21 [66734-13-2].
tubo hasta completar la incineracion. Disolver el residuo en 25 mL
de agua tibia, acidicar con acido ntrico y ltrar la solucion a un
tubo de comparacion. Lavar el tubo de ensayo y ltrar con dos El Dipropionato de Alclometasona contiene no menos
porciones de 10 mL de agua caliente, agregando los lavados a la de 97,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
solucion ltrada. Agregar al ltrado 0,50 mL de nitrato de plata C28H37ClO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
0,10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar: la turbidez no excede la
producida en una prueba en blanco preparada con las mismas Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
cantidades de los mismos reactivos y 0,050 mL de acido clorhdrico bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
0,020 N (0,035%).
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Alcoholado de Alcanfor B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
El Alcoholado de Alcanfor es una solucion de alcohol Rotacion especca h781Si: entre +218 y +258.
que contiene, cada 100 mL, no menos de 9,0 g y no mas Solucion de prueba: 30 mg por mL, en dioxano.
de 11,0 g de alcanfor (C10H16O). Perdida por secado h731iSecar al vaco a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio a 1058 durante 3 horas: no pierde mas
Alcanfor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Alcohol, una cantidad suciente, Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL Pureza cromatograca
Solucion de metanol y diclorometanoDiluir 250 mL de metanol
con diclorometano hasta 500 mL y mezclar.
Disolver el alcanfor en aproximadamente 800 mL del Solucion madre del estandarTransferir 25 + 1 mg de ER
alcohol y agregar alcohol para obtener 1000 mL. Filtrar, Dipropionato de Alclometasona USP a un matraz volumetrico de
si fuera necesario. 100 mL, diluir a volumen con Solucion de metanol y diclorometano
y mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de 250 + 10 mg por mL.
bles. Preparaciones estandar A, B, C, D, E, y FDiluir cuantitativa-
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 80,0% y 87,0% de mente volumenes medidos con exactitud de Solucion madre del
C2H5OH, realizando la dilucion hasta obtener aproximadamente estandar con la Solucion de metanol y diclorometano como se
alcohol al 2% con metanol en lugar de agua. describe a continuacion (como partes en volumen de Solucion madre
del estandar en partes totales en volumen de Preparacion estandar
ValoracionTransferir 2,0 mL de Alcoholado de Alcanfor a un terminada) para obtener las Preparaciones estandar, descritas
frasco resistente a la presion adecuado que contenga 50 mL de a continuacion con las siguientes asignaciones de concentraciones
dinitrofenilhidrazina SR recien preparada. Cerrar el frasco resistente y porcentajes:
a la presion, sumergirlo en un bano de agua y mantenerlo A(4 en 5); 200 mg por mL (2,0%).
aproximadamente a 758 durante 16 horas. Enfriar a temperatura B(3 en 5); 150 mg por mL (1,5%).
ambiente y transferir el contenido a un vaso de precipitados con C(2 en 5); 100 mg por mL (1,0%).
ayuda de 100 mL de acido sulfurico 3 N. Dejar en reposo D(3 en 10); 75 mg por mL (0,75%).
a temperatura ambiente durante no menos de 12 horas, transferir el E(2 en 10); 50 mg por mL (0,50%).
precipitado a un crisol de ltracion tarado, lavar con 100 mL de F(1 en 10); 25 mg por mL (0,25%).
acido sulfurico 3 N y luego con 75 mL de agua fra en porciones
USP 30 Monografas Ociales / Alclometasona 1439
semisolidos. Retirar el tubo del bano, agitar vigorosamente hasta que cloroformo y acetona (7 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
los componentes de la muestra se vuelvan a solidicar y volver recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
a colocar el tubo en el bano de agua a 608 hasta que se fundan los Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
componentes semisolidos. Retirar el tubo del bano, agitar vigoro- movil y dejar que el disolvente se evapore. Observar la placa bajo
samente hasta que los componentes de la muestra se vuelvan luz UV de onda corta: el valor de RF de la mancha principal obtenida
a solidicar y colocar el tubo en un bano de metanol con hielo de la solucion de prueba se corresponde con el de la mancha
durante 15 minutos. Retirar el tubo del bano y centrifugar a 2500 principal obtenida a partir de la Solucion estandar.
rpm durante 5 minutos. Transferir el sobrenadante transparente a un Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
vial pequeno con tapon y dejar que esta Preparacion de valoracion pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
se equilibre a temperatura ambiente. Pseudomonas aeruginosa.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es Valoracion
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de metanolDiluir 450 mL de metanol con agua hasta
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica 500 mL y mezclar.
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el Fosfato monobasico de potasio 0,05 MTransferir 3,40 g de
del estandar interno no es menor de 3,0 y la desviacion estandar fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 500 mL,
relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2%. agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar metanol y Fosfato monobasico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de h621i).
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para dipropionato de Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 30 mg
alclometasona y 1,0 para dipropionato de betametasona. Calcular la de dipropionato de betametasona a un matraz volumetrico de 200
cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona (C28H37ClO7) en mL, agregar Solucion de metanol a volumen y mezclar.
la porcion de Crema tomada, por la formula: Preparacion estandarTransferir aproximadamente 20 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
15C(RU / RS) matraz volumetrico de 200 mL, agregar Solucion de metanol
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
de Alclometasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los pequeno con tapon, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno
cocientes entre las alturas de los picos obtenidas de la Preparacion y mezclar para obtener una Preparacion estandar con una
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Unguento, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de
dipropionato de alclometasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL,
Dipropionato de Alclometasona, agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano, tapar bien el tubo y
dispersar la muestra con un mezclador por vortice. Agregar 5,0 mL
Unguento de Solucion de estandar interno y 5,0 mL de Solucion de metanol,
tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir esta Preparacion de valoracion a un vial con
El Unguento de Dipropionato de Alclometasona tapon.
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
por ciento de la cantidad declarada de dipropionato de de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
alclometasona (C28H37ClO7), en una base para unguento de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
adecuada. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en del estandar interno no es menor de 3,0 y la desviacion estandar
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con- relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2%.
trolada. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de ximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
Alclometasona USP. valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
Identicacion las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el dipropionato
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico de alclometasona y 1,0 para el dipropionato de betametasona.
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos Calcular la cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion. (C28H37ClO7) en la porcion de Unguento tomada, por la formula:
B: Colocar una cantidad de Unguento, que equivalga aproxi- 10C(RU / RS)
madamente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, en un tubo
de centrfuga de 50 mL, agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano, en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato
tapar bien el tubo y dispersar la muestra con un mezclador por de Alclometasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
vortice. Agregar 5,0 mL de una solucion de metanol en agua (45 en cocientes entre las alturas de los picos obtenidos a partir de la
50), tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol vamente.
acuoso y transferir esta solucion de prueba a un vial con tapon.
Aplicar por separado 20 mL de la solucion de prueba y 20 mL de una
Solucion estandar de ER Dipropionato de Alclometasona USP en
metanol, que contenga aproximadamente 0,25 mg por mL, a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de slice para cromatografa y dejar que las aplicaciones se sequen
con la ayuda de una corriente de nitrogeno. Colocar la placa en una
camara cromatograca saturada y sin revestimiento y desarrollar los
cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de
USP 30 Monografas Ociales / Alcohol 1441
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehdo y acetal, Estandar de opalescencia[NOTAEsta suspension no debe
expresados como acetaldehdo, utilizando la siguiente formula: usarse despues de transcurridas 24 horas desde su preparacion.]
Transferir 15,0 mL de la Suspension primaria opalescente a un
[(10 6 AE)/(AT AE)] + [(30 6 CE)/(CT CE)] matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
en donde AE es el area del pico de acetaldehdo en el cromatograma mezclar.
obtenido con la Solucion de prueba A; AT es el area del pico de Suspensiones de referenciaTransferir 5,0 mL del Estandar de
acetaldehdo en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar opalescencia a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
B; CE es el area del pico de acetal en el cromatograma obtenido con con agua y mezclar para obtener la Suspension de referencia A.
la Solucion de prueba A; y CT es el area del pico de acetal en el Transferir 10,0 mL del Estandar de opalescencia a un segundo
cromatograma obtenido con la Solucion estandar C: no se encuentra matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
mas de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehdo. para obtener la Suspension de referencia B.
Calcular el contenido de benceno usando la formula siguiente: Solucion de prueba A: sustancia a examinar.
Solucion de prueba BDiluir con agua 1,0 mL de la Solucion de
(2BE)/(BT BE) prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5 minutos antes de
realizar la prueba.
en donde BE es el area del pico de benceno en el cromatograma ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de Solucion de
obtenido con la Solucion de prueba A; y BT es el area del pico de prueba A y de Solucion de prueba B a sendos tubos de comparacion
benceno en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar D: de vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un
no se encuentra mas de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del diametro interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad
benceno se puede conrmar usando otro sistema cromatograco de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de Suspension de
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente). referencia A, Suspension de referencia B y agua a sendos tubos de
El total de todas las demas impurezas en el cromatograma comparacion. Comparar la Solucion de prueba A, la Solucion de
obtenido con la Solucion de prueba B: no es mayor que el area del prueba B, la Suspension de referencia A, la Suspension de referencia
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la B y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de
Solucion de prueba B (300 ppm). comparacion en posicion vertical contra un fondo negro (ver
No considerar los picos que sean 0,03 veces el area del pico Comparacion Visual en Espectrofotometra y Dispersion de Luz
correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido h851i). [NOTALa difusion de la luz debe ser tal que la Suspension
con la Solucion de prueba B (9 ppm). de referencia A se distinga facilmente del agua y que la Suspension
Lmite de residuos no volatilesEvaporar 100 mL en una capsula de referencia B se distinga facilmente de la Suspension de referencia
tarada en un bano de agua y secar a una temperatura entre 1008 y A.] La Solucion de prueba A y la Solucion de prueba B muestran la
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg. misma transparencia que el agua o su opalescencia no es mas
pronunciada que la de la Suspension de referencia A.
Color de la solucion
Solucion madre del estandarCombinar 3,0 mL de cloruro
ferrico SC, 3,0 mL de cloruro cobaltoso SC, 2,4 mL de sulfato
cuprico SC y 1,6 mL de acido clorhdrico diluido (10 g por L).
Solucion estandar[NOTAPreparar la Solucion estandar inme-
Alcohol Deshidratado diatamente antes de su uso.] Transferir 1,0 mL de la Solucion madre
del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar.
Solucion de prueba: sustancia a examinar.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion
de prueba a un tubo comparacion de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diametro interno entre 15 mm y
C2H6O 46,07 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
Ethanol. similar porciones de la Solucion estandar y de agua a sendos tubos
Alcohol etlico [64-17-5]. de comparacion. Comparar la Solucion de prueba, la Solucion
estandar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando verticalmente
contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual en Espectrofoto-
El Alcohol Deshidratado contiene no menos de 99,2 metra y Dispersion de Luz h851i). La Solucion de prueba tiene el
por ciento, en peso, de C2H5OH, correspondiente a no aspecto del agua o no presenta una coloracion mas intensa que la
menos de 99,5 por ciento, en volumen, a 15,568, de correspondiente a la Solucion estandar.
C2H5OH. Identicacion
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso especco.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi o h197Si sin diluir.
bles. Proteger de la luz. Peso especco h841i: no mas de 0,7962 a 15,568, lo que indica no
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Deshidratado menos de 99,2% de C2H5OH en peso.
USP. Acidez o alcalinidad
Transparencia de la solucion[NOTALa Solucion de prueba Solucion de fenolftalenaDisolver 0,1 g de fenolftalena en 80
debe compararse con la Suspension de referencia A y con agua bajo mL de alcohol y diluir con agua hasta 100 mL.
luz diurna difusa, 5 minutos despues de haber preparado la ProcedimientoA 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de agua
Suspension de referencia A.] recien hervida y enfriada y 0,1 mL de Solucion de fenolftalena. La
Solucion de hidrazinaTransferir 1,0 g de sulfato de hidrazina solucion es incolora. Agregar 1,0 mL de hidroxido de sodio 0,01 N.
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con La solucion es rosada (30 ppm, cantidad expresada como acido
agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6 horas. acetico).
Solucion de metenaminaTransferir 2,5 g de metenamina a un Absorcion en el ultravioletaRegistrar el espectro de absorcion
matraz de 100 mL con tapon de vidrio, agregar 25,0 mL de agua, UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm en una celda de
colocar el tapon de vidrio y mezclar hasta disolver. 5 cm: las absorbancias maximas son 0,40 a 240 nm, 0,30 entre 250
Suspension primaria opalescente[NOTAEsta suspension es nm y 260 nm y 0,10 entre 270 nm y 340 nm. Examinar entre 235 nm
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente y 340 nm, en una celda de 5 cm usando agua como el lquido de
de vidrio sin defectos de supercie. La suspension no debe adherirse compensacion. La curva de absorcion es suave.
al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir 25,0 mL Impurezas volatiles
de Solucion de hidrazina a la Solucion de metenamina en el matraz Solucion de prueba A: sustancia a examinar.
de 100 mL con tapon de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24 Solucion de prueba BAgregar 150 mL de 4-metilpentan-2-ol
horas. a 500,0 mL de la sustancia a examinar.
USP 30 Monografas Ociales / Alcohol 1443
Solucion estandar ADiluir 100 mL de metanol hasta 50,0 mL Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solucion hasta 50,0 impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
mL con la sustancia a examinar. a temperatura ambiente controlada. El envase puede contener un
Solucion estandar BDiluir 50 mL de metanol y 50 mL de gas inerte en la camara gaseosa superior.
acetaldehdo hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100 Identicacion
mL de la solucion hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar. A: Mezclar 5 gotas en un vaso de precipitados pequeno con
Solucion estandar CDiluir 150 mL de acetal hasta 50,0 mL con 1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en 100) y 5 gotas
la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solucion hasta 10,0 mL de acido sulfurico 2 N y cubrir inmediatamente el vaso de
con la sustancia a examinar. precipitados con un papel de ltro humedecido con una solucion
Solucion estandar DDiluir 100 mL de benceno hasta 100,0 mL recien preparada por disolucion de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio
con la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solucion hasta 50,0 y 0,25 g de piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul
mL con la sustancia a examinar. intenso en el papel de ltro, que se torna mas palido despues de unos
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el minutos.
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama que B: A 5 mL de una solucion (1 en 10) agregar 1 mL de hidroxido
se mantiene a una temperatura de aproximadamente 2808 y una de sodio 1,0 N, luego (durante un perodo de 3 minutos) agregar
columna capilar de slice fundida de 0,32 mm 6 30 m unida a una lentamente 2 mL de yodo 0,1 N: se produce un olor a yodoformo y
capa de fase G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio con una se forma un precipitado amarillo dentro de los 30 minutos.
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una
relacion de particion de 1 : 20. Mantener la temperatura de la Peso especco h841i: no mas de 0,8035 a 15,568, indicando no
columna a 408 durante los primeros 12 minutos despues de realizar menos de 96,8% de C2H5OH en peso.
una inyeccion y aumentar de 408 a 2408 de 12 a 32 minutos despues AcidezA 50 mL, en un matraz con tapon de vidrio, agregar 50 mL
de la inyeccion. Durante el perodo de 32 a 42 minutos despues de la de agua recien hervida. Agregar fenolftalena SR y valorar con
inyeccion, mantener la temperatura de la columna a 2408. Mantener hidroxido de sodio 0,020 N hasta que aparezca un color rosado que
la temperatura del inyector a 2008. Cromatograar la Solucion persiste durante 30 segundos: para la neutralizacion no se requiere
estandar B y registrar el cromatograma segun se indica en el mas de 10,0 mL de hidroxido de sodio 0,020 N.
Procedimiento: la resolucion, R, entre el primer pico principal Lmite de residuos no volatilesEvaporar 40 mL en una capsula
(acetaldehdo) y el segundo pico principal (metanol) no es menor de tarada en un bano de agua y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del
1,5. residuo no excede de 1 mg.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo,
volumenes iguales (1,0 mL) de Solucion de prueba A, Solucion de Sustancias insolubles en aguaDiluir con un volumen igual de
prueba B, Solucion estandar A, Solucion estandar C y Solucion agua: la mezcla es transparente y permanece as durante 30 minutos
estandar D, registrar los cromatogramas y medir los picos despues de enfriar a 108.
principales. Calcular la concentracion de metanol en la Solucion Aldehdos y otras sustancias organicas extranasColocar 20 mL
de prueba A: no mas de la mitad del area del pico correspondiente en en una probeta con tapon de vidrio que se haya limpiado
el cromatograma obtenido con la Solucion estandar A (200 ppm). meticulosamente con acido clorhdrico y que luego haya sido
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehdo y acetal, enjuagada con agua y nalmente con el alcohol deshidratado que
expresados como acetaldehdo, utilizando la siguiente formula: debe someterse a prueba. Enfriar el contenido hasta aproximada-
mente 158 y agregar, con una pipeta que se haya limpiado
[(10 6 AE)/(AT AE)] + [(30 6 CE)/(CT CE)] cuidadosamente, 0,10 mL de permanganato de potasio 0,10 N,
en donde AE es el area del pico de acetaldehdo en el cromatograma tomando nota con exactitud de la hora en que se realizo el agregado.
obtenido con la Solucion de prueba A; AT es el area del pico de Mezclar inmediatamente por inversion de la probeta tapada y dejar
acetaldehdo en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar en reposo a 158 durante 5 minutos: el color rosado no desaparece por
B; CE es el area del pico de acetal en el cromatograma obtenido con completo.
la Solucion de prueba A; y CT es el area del pico de acetal en el Alcohol amlico y sustancias no volatiles carbonizablesDejar
cromatograma obtenido con la Solucion estandar C: no se encuentra que 25 mL se evaporen espontaneamente en una capsula de
mas de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehdo. porcelana, protegida cuidadosamente del polvo, hasta que la
Calcular el contenido de benceno usando la siguiente formula: supercie de la capsula este apenas humeda: no se produce color
rojo o marron inmediatamente despues de la adicion de unas gotas de
(2BE)/(BT BE) acido sulfurico.
en donde BE es el area del pico de benceno en el cromatograma Absorcion en el ultravioletaRegistrar el espectro de absorcion
obtenido con la Solucion de prueba A; y BT es el area del pico de UV entre 340 nm y 235 nm en una celda de 1 cm, con agua, en una
benceno en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar D: celda pareada, en el haz de referencia: la absorbancia no es mas de
no se encuentra mas de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del 0,08 a 240 nm ni mas de 0,02 entre 270 nm y 340 nm, y la curva
benceno se puede conrmar usando otro sistema cromatograco entre esos puntos es suave.
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente). Lmite de acetona y alcohol isoproplicoA 1,0 mL agregar 1 mL
El total de todas las demas impurezas en el cromatograma de agua, 1 mL de una solucion saturada de fosfato dibasico de sodio
obtenido con la Solucion de prueba B no es mayor que el area del y 3 mL de una solucion saturada de permanganato de potasio.
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la Entibiar la mezcla a una temperatura entre 458 y 508 y dejar en
Solucion de prueba B (300 ppm). No considerar los picos que sean reposo hasta que desaparezca el color del permanganato. Agregar
0,03 veces el area del pico correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en 3 mL de hidroxido de sodio 2,5 N y pasar, sin lavar, a traves de un
el cromatograma obtenido con la Solucion de prueba B (9 ppm). ltro de vidrio sinterizado. Preparar un control que contenga 1 mL de
Lmite de residuos no volatilesEvaporar 100 mL en una capsula solucion saturada de fosfato dibasico de sodio, 3 mL de hidroxido de
tarada en un bano de agua y secar a una temperatura de entre 1008 y sodio 2,5 N, y 80 mg de acetona en 9 mL. A cada una de las
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg. soluciones agregar 1 mL de solucion de furfural (1 en 100), y dejar
en reposo durante 10 minutos; luego a 1,0 mL de cada solucion
agregar 3 mL de acido clorhdrico: el color rosado producido en la
solucion de prueba es de menor intensidad que el del control.
Alcohol Deshidratado, Inyeccion MetanolA 1 gota agregar 1 gota de agua, 1 gota de acido fosforico
diluido (1 en 20) y 1 gota de solucion de permanganato de potasio (1
en 20). Mezclar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solucion de metabisulto de sodio (1 en 20) hasta que
desaparezca el color del permanganato. Si el color marron
La Inyeccion de Alcohol Deshidratado es Alcohol permanece, agregar 1 gota del acido fosforico diluido. A la solucion
Deshidratado adecuado para el uso parenteral. incolora, agregar 5 mL de acido cromotropico SR recien preparado y
1444 Alcohol / Monografas Ociales USP 30
calentar en un bano de agua a 608 durante 10 minutos: no aparece Alcohol para Fricciones
color violeta.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Preparacion de valoracionDisolver el residuo obtenido en la Perdida por secado h731iSecar a una presion que no exceda
prueba para Lmite de residuo no volatil en 50,0 mL de agua y 5 mm de mercurio a 1408 hasta peso constante: pierde no menos de
transferir a un matraz adecuado. 16,1% ni mas de 17,1% de su peso.
ProcedimientoTratar la Preparacion estandar, la Preparacion Metales pesados, Metodo III h231i: 0,001%.
de valoracion y el blanco de forma similar y concomitantemente. Pureza cromatograca
Transferir 10,0 mL de la Solucion estandar, 10,0 mL de la Solucion de borato y DiluyentePreparar como se indica en la
Preparacion de valoracion y 10,0 mL de la Solucion amortiguadora Valoracion.
a separadores individuales de 250 mL y agregar a cada uno 40 mL de Solucion amortiguadoraTransferir 5,88 g de citrato de sodio
Solucion amortiguadora, 10 mL de una solucion 1 en 1000 de azul dihidrato y 2,84 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
de bromofenol en cloroformo y 60 mL de cloroformo. Agitar volumetrico de 2 L, diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar
vigorosamente los separadores durante 2 minutos, dejar en reposo con acido fosforico hasta un pH de 8, y pasar la solucion a traves de
durante 15 minutos y luego retirar las capas cloroformicas a traves de un ltro de 0,5 mm o de menor tamano de poro.
un algodon lavado en cloroformo en matraces volumetricos de 100 Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiatoPreparar una solucion
mL. Repetir la extraccion con 20 mL de cloroformo, anadiendo los en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg de 9-
extractos de cloroformo ltrado a los matraces volumetricos uorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solucion inme-
respectivos, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Sin diatamente antes de usar.
demora, determinar concomitantemente las absorbancias de las Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima Solucion amortiguadora y acetonitrilo (17 : 3).
absorcion, aproximadamente a 410 nm, con un espectrofotometro Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
apropiado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular acetonitrilo y Solucion amortiguadora (7 : 3).
la cantidad, en mg, de benzoato de denatonio (C28H34N2O3 H2O) en Fase movilUsar mezclas variables de la Solucion A y la Solucion
cada 100 mL de Alcohol para Fricciones tomados, por la formula: B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
0,025C(AU / AS) necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandarPreparar una solucion de ER
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzoato de Alendronato Sodico USP en Diluyente con una concentracion
Denatonio USP en la Preparacion estandar, y AU y AS son las conocida de aproximadamente de 0,6 mg por mL.
absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y de Solucion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre del
la Preparacion estandar, respectivamente. estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa
Valoracion de octaacetato de sacarosaUtilizando aproximada- de rosca que contenga 5 mL de Solucion de borato. Agregar 5 mL de
mente 50 mL de alcohol al 70%, transferir el residuo obtenido en la acetonitrilo y 5 mL de la Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiato
prueba de Lmite de residuo no volatil a un matraz Erlenmeyer de y agitar durante 45 segundos. Dejar en reposo a temperatura
500 mL. Neutralizar la solucion con hidroxido de sodio 0,1 N SV, ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 mL de cloruro de metileno
usando fenolftalena SR como indicador. Agregar 25,0 mL de y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10
hidroxido de sodio 0,1 N, conectar un condensador de aire al matraz minutos y usar una porcion de la capa acuosa superior transparente.
y someter a reujo en bano de vapor durante 1 hora. Retirar del bano Solucion estandar diluidaDiluir una porcion de la Solucion
de vapor, enfriar rapidamente y valorar el exceso de alcali con acido madre del estandar con Diluyente para obtener una solucion con una
sulfurico 0,1 N SV, utilizando fenolftalena SR como indicador. concentracion conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL. Usando
Realizar una determinacion con un blanco (ver Valoraciones 5 mL de esta solucion, proceder como se indica en la Solucion
Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de estandar, comenzando con a un tubo de centrfuga de polipropileno
hidroxido de sodio 0,1 N es equivalente a 8,483 mg de octaacetato de 50 mL con tapa de rosca.
de sacarosa (C28H38O19). Blanco de reactivoUsando una porcion de 5,0 mL de Diluyente,
proceder como se indica en la Solucion estandar, comenzando con
a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa de
rosca.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 30 mg de
Alendronato Sodico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Alendronato Sodico Usando un volumen de 5,0 mL de esta solucion, proceder como se
indica en la Solucion estandar, comenzando con a un tubo de
centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa de rosca.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 458. Programar el cromatografo
del siguiente modo.
respuestas de todos los picos. Descartar cualquier pico correspon- Acido Alendronico, Tabletas
diente al Blanco de reactivo. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porcion de Alendronato Sodico tomada, por la formula:
(El ttulo de esta nueva monografa sera oficial a partir del 18 de
100(ri / rs) mayo de 2008)
en donde ri es el area de cada pico de impureza y rs es la suma de
todos los picos correspondientes a impurezas y el pico principal: no
se encuentra mas de 0,1% de cualquier impureza individual, ni mas Las Tabletas de Acido Alendronico contienen una
de 0,5% del total de las impurezas. cantidad de Alendronato Sodico equivalente a no menos
Valoracion de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
Solucion amortiguadoraTransferir 14,7 g de citrato de sodio cantidad declarada de acido alendronico (C4H13NO7P2).
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
volumetrico de 1 L, diluir a volumen con agua, mezclar y ajustar con Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
acido fosforico a un pH de 8. bles. Almacenar entre 158 y 308.
DiluyenteDisolver 29,4 g de citrato de sodio dihidrato en agua EtiquetadoEl etiquetado indica una dosicacion semanal en
en un matraz volumetrico de 1 L, diluir a volumen con agua y aquellos casos en que corresponde.
mezclar.
Solucion de boratoDisolver 19,1 g de borato de sodio en agua Estandares de referencia USP h11i ER Alendronato Sodico USP.
en un matraz volumetrico de 1 L, diluir a volumen con agua y IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
mezclar. cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiatoPreparar una solu- el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
cion en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,5 mg de 9- segun se obtienen en la Valoracion.
uorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solucion inme- Disolucion h711i
diatamente antes de usar. Medio: agua; 900 mL.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Aparato 2: 50 rpm.
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y metanol (70 : 25 : 5). Hacer Tiempo: 15 minutos.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa Determinar la cantidad de C4H13NO7P2 disuelto utilizando el
h621i). siguiente metodo.
Preparacion madre del estandarPreparar una solucion de ER Solucion amortiguadora y Fase movilPreparar segun se indica
Alendronato Sodico USP en Diluyente con una concentracion en la Valoracion.
conocida de aproximadamente de 0,1 mg por mL. Calcular la Solucion de 9-uorenilmetil cloroformato al 0,05%Transferir
concentracion, CS, de alendronato sodico anhidro en esta solucion. 100 mg de 9-uorenilmetil cloroformato a un matraz volumetrico de
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de la Preparacion 200 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta
madre del estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 solucion al momento de usarla.
mL con tapa de rosca que contenga 5 mL de Solucion de borato. Solucion amortiguadora de boratoDisolver 6,2 g de acido
Agregar 5 mL de la Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiato, y borico en aproximadamente 950 mL de agua, ajustar con hidroxido
agitar durante 30 segundos. Dejar en reposo a temperatura ambiente de sodio 1 N hasta un pH de 9,0 y diluir con agua hasta 1 L.
durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar DiluyenteTransferir aproximadamente 176,4 g de citrato de
vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10 sodio dihidrato a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y
minutos. Usar una porcion de la capa acuosa superior transparente. diluir a volumen con Medio de Disolucion y mezclar.
Blanco de reactivoUsando una porcion de 5,0 mL de Diluyente, Solucion madre del estandarDisolver una cantidad pesada con
proceder como se indica en la Preparacion estandar, comenzando exactitud de ER Alendronato Sodico USP en Medio de Disolucion y
con a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa de diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
rosca. disolvente hasta obtener una solucion con una concentracion
Preparacion madre de valoracionTransferir aproximadamente conocida correspondiente a la concentracion que se obtendra
25 mg de Alendronato Sodico, pesados con exactitud, a un matraz disolviendo 1 Tableta en 900 mL del mismo Medio. Calcular la
volumetrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y concentracion, C, en mg por mL, de alendronato sodico anhidro en
mezclar. esta solucion.
Preparacion de valoracionUsando 5,0 mL de la Preparacion Solucion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre del
madre de valoracion, proceder como se indica en la Preparacion estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno con tapa de rosca
estandar, comenzando con a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL que contenga 1,0 mL de Diluyente y 5,0 mL de Solucion
de 50 mL con tapa de rosca. amortiguadora de borato y mezclar durante aproximadamente
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un 3 minutos. Agregar 4,0 mL de Solucion de 9-uorenilmetil
cromatografo de lquidos con un detector a 266 nm y una columna cloroformato al 0,05% y agitar durante aproximadamente 30
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de ujo segundos. Dejar la solucion en reposo a temperatura ambiente
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Mantener la temperatura durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
de la columna aproximadamente a 358. Cromatograar la Prepara- durante aproximadamente 40 segundos. Centrifugar la mezcla
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el durante 5 minutos. Usar una porcion de la capa acuosa superior
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 1500 transparente.
platos teoricos, el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la Blanco reactivoUsando 5 mL de agua, proceder segun se indica
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de para la Solucion estandar, desde donde dice a un tubo de centrfuga
2,0%. de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Solucion de pruebaDespues de 15 minutos, extraer una porcion
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar, de la Preparacion de la solucion en analisis y centrifugar de inmediato. Usando 5,0 mL
de valoracion y del Blanco de reactivo en el cromatografo, registrar del sobrenadante transparente, proceder segun se indica para la
los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Solucion estandar, desde donde dice a un tubo de centrfuga de
Calcular la cantidad, en mg, de C4H12NNaO7P2 en la porcion de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.
Alendronato Sodico tomada, por la formula: Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Proceder
como se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion
DCS (rU / rS) estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
en donde D es el factor de dilucion de la Preparacion madre de Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 2,0 y la
valoracion; CS es como se dene en la Preparacion madre del desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
estandar; y rU y rS son las areas de los picos de acido alendronico 2,0%.
obtenidas de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
USP 30 Monografas Ociales / Alfentanilo 1447
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 2,0 y la
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
de la Solucion de prueba y del Blanco reactivo, registrar los 2,0%.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acido menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion
alendronico (C4H13NO7P2), por la formula: estandar, la Preparacion de valoracion y el Blanco reactivo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
827,1C(rU / rS) a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de acido
en donde C se dene en la Solucion madre del estandar; y rU y rS son alendronico (C4H13NO7P2) en la porcion de Tabletas tomada, por la
las areas de los picos obtenidas a partir de la Solucion de prueba y la formula:
Solucion estandar, respectivamente. [NOTA827,1 es el factor de 0,919DC(rU / rS)
conversion del peso molecular (C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2) multi-
plicado por el volumen del Medio (900 mL).] en donde D es el factor de dilucion correspondiente a la Preparacion
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de madre de valoracion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
acido alendronico (C4H13NO7P2) se disuelve en 15 minutos. Tabletas Alendronato Sodico USP anhidro en la Preparacion madre del
etiquetadas para dosicacion semanal: no menos de 75% (Q) de la estandar; y rU y rS son las areas de los picos obtenidas a partir de la
cantidad declarada de acido alendronico (C4H13NO7P2) se disuelve en Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
15 minutos. mente. [NOTA0,919 es el factor de conversion del peso molecular
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con (C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2).]
los requisitos.
Valoracion
DiluyenteTransferir 29,4 g de citrato de sodio dihidrato a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solucion amortiguadoraTransferir 14,7 g de citrato de sodio Alfentanilo, Inyeccion
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
volumetrico de 1000 mL, disolver en aproximadamente 900 mL de
agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 8,0, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformato al 0,1%Transferir 250 La Inyeccion de Alfentanilo es una solucion esteril de
mg de 9-uorenilmetil cloroformato a un matraz volumetrico de 250 Clorhidrato de Alfentanilo en Agua para Inyeccion.
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta Contiene una cantidad de Clorhidrato de Alfentanilo
solucion en el momento antes de utilizarla. equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
Solucion de boratoTransferir 38,1 g de borato de sodio a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
agua y mezclar. C21H32N6O3.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de PrecaucionManejar la Inyeccion de Alfentanilo
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5). Realizar con sumo cuidado dado que es un analgesico opioide
ajustes en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i). potente.
Preparacion madre del estandarPreparar una solucion de ER Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Alendronato Sodico USP en diluyente que contenga 0,03 mg de bles monodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I y
alendronato sodico anhidro por mL. almacenar a temperatura ambiente controlada.
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de la Preparacion
madre del estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno con tapa Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Alfenta-
de rosca de 50 mL que contenga 5 mL de Solucion de borato y nilo USP. ER Endotoxina USP.
mezclar durante aproximadamente 3 minutos. Anadir 4 mL de Identicacion
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformato al 0,1% y agitar durante A: Responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa
aproximadamente 30 segundos. Dejar la solucion en reposo en Capa Delgada h201i, diluyendo una solucion de prueba con
a temperatura ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 mL de agua, si fuera necesario, hasta obtener una concentracion de 0,5 mg
cloruro de metileno y agitar durante aproximadamente 40 segundos. de alfentanilo por mL. Preparar una Solucion estandar en agua para
Centrifugar la mezcla durante 10 minutos. Usar la capa acuosa obtener una concentracion de 0,54 mg por mL de ER Clorhidrato de
superior transparente. Alfentanilo USP. Aplicar 200 mL de la Solucion estandar y 200 mL
Preparacion madre de valoracionTransferir no menos de 10 de la solucion de prueba, desarrollar la placa utilizando una fase
Tabletas a un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de movil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y acido
Diluyente, agitar con medios mecanicos durante 30 minutos y formico (85 : 10 : 5) y visualizar las manchas utilizando reactivo de
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con Dragendorff.
Diluyente, mezclar y centrifugar una porcion de esta solucion. Diluir B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
cuantitativamente una porcion del sobrenadante transparente hasta de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
una concentracion de 0,02 a 0,03 mg por mL. principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Preparacion de valoracionUsando 5,0 mL de la Preparacion obtienen en la Valoracion.
madre de valoracion, proceder segun se indica para la Preparacion Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 10 Unidades
estandar, desde donde dice a un tubo de centrfuga de polipropileno USP de Endotoxinas por mL.
con tapa de rosca de 50 mL. pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Blanco reactivoUsando 5 mL de Diluyente, proceder segun se
indica para la Preparacion estandar, desde donde dice a un tubo de Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
centrfuga de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL. pequeno volumen.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Pureza cromatograca
cromatografo de lquidos con un detector a 266 nm y una columna Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. Mantener la columna para la prueba de Pureza cromatograca en Clorhidrato de
a una temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad Alfentanilo.
de ujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion estandarUsar la Preparacion estandar obtenida en la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
1448 Alfentanilo / Monografas Ociales USP 30
Algodon Puricado
C21H32N6O3 HCl H2O 470,99
Propanamide, N-[1-[2-(4-ethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-
yl)ethyl]-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl]-N-phenyl, monohy- El Algodon Puricado es el pelo de la semilla de
drochloride, monohydrate. variedades cultivadas de Gossypium hirsutum L. o de
Monoclorohidrato de N-[1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)-etil]-4- otras especies de Gossypium (Fam. Malvaceae), exento
(metoximetil)-4-piperidil]propionanilida, monohidrato de impurezas adheridas, sin materia grasa, blanqueado y
[70879-28-6; 69049-06-5]. esterilizado en su envase nal.
El Clorhidrato de Alfentanilo contiene no menos de Envasado y almacenamientoEnvasar en rollos de no mas de
500 g de una pieza continua, con un papel liviano colocado debajo
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de de la totalidad de la pieza, y que tenga un ancho tal que pueda ser
C21H32N6O3 HCl, calculado con respecto a la sustancia doblado sobre los bordes de la pieza hasta una distancia de al menos
anhidra. 25 mm; el algodon con el papel son enrollados de modo parejo y
PrecaucionManejar el Clorhidrato de Alfentanilo compacto, y se colocan en un envase bien cerrado y sellado.
Tambien puede ser envasado en otros tipos de envase que puedan
con sumo cuidado dado que es un analgesico opioide mantener la esterilidad del producto.
potente. Debera tenerse mucho cuidado para evitar EtiquetadoLa etiqueta del envase declara que la esterilidad del
inhalar partculas de Clorhidrato de Alfentanilo y producto no puede garantizase si el envase muestra indicios de estar
exponer la piel a dicha sustancia. danado o de haber sido abierto previamente.
USP 30 Monografas Ociales / Almidon 1449
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. El Isotiocianato de Alilo contiene no menos de 93,0
Acidez o alcalinidadSaturar bien aproximadamente 10 g de por ciento y no mas de 105,0 por ciento de C4H5NS.
algodon puricado con 100 mL de agua hervida recientemente y PrecaucionEl isotiocianato de alilo es un agente
enfriada; luego, con la ayuda de una varilla de vidrio, presionar para lacrimogeno potente, con un olor acre irritante. Se
extraer dos porciones de 25 mL de agua y colocarlas en capsulas de
porcelana blanca. A una de las porciones, agregar 3 gotas de deben tomar precauciones para proteger los ojos,
fenolftalena SR y, a la otra, agregar 1 gota de anaranjado de metilo prevenir la inhalacion de sus gases y evitar saborearlo.
SR: no se desarrolla color rosado en ninguna porcion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Residuo de incineracion h281iColocar aproximadamente 5 g, bles.
pesados con exactitud, en una capsula de porcelana o platino y
humedecer con acido sulfurico 2 N. Calentar moderadamente el Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197FiEl espectro
algodon hasta carbonizar, y luego incinerar mas fuertemente hasta presenta picos pronunciados aproximadamente a 700cm, 950cm, 980
cm
que el carbon se consuma por completo: no queda mas de 0,20% de , 1300cm, 1340cm, 1350cm, 1410cm, 1420cm, 1650cm, 2100cm, y
residuo. 2200cm.
Sustancias hidrosolublesColocar 10 g, pesados con exactitud, en Peso especco h841i: entre 1,013 y 1,020.
un vaso de precipitados que contenga 1000 mL de agua y llevar Indice de refraccion h831i: entre 1,527 y 1,531, determinados
a ebullicion moderada durante 30 minutos, agregando agua, segun a 208.
sea necesario, para mantener el volumen. Verter el agua en otro vaso Intervalo de destilacion, Metodo I h721i: entre 1488 y 1548.
a traves de un embudo y extraer el exceso de agua del algodon,
presionando con una varilla de vidrio. Lavar el algodon en el Lmite de fenolesDiluir 1 mL con 5 mL de alcohol, y agregar
embudo con dos porciones de 250 mL de agua hirviendo, 1 gota de cloruro ferrico SR: no se produce color azul de inmediato.
presionando el algodon despues de cada lavado. Filtrar la ValoracionTransferir aproximadamente 4 mL de isotiocianato de
combinacion del extracto y los lavados, y lavar bien el ltro con alilo, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agua caliente. Evaporar la combinacion del extracto y los lavados agregar alcohol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
hasta obtener un volumen pequeno, transferir a una capsula tarada de solucion madre a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 50,0 mL
porcelana o platino, evaporar hasta sequedad y secar el residuo de nitrato de plata 0,1 N SV y 5 mL de amonaco SR. Conectar el
a 1058 hasta peso constante: el residuo no pesa mas de 35 mg matraz a un condensador de reujo, calentar en un bano de agua
(0,35%). durante 1 hora, y dejar enfriar a temperatura ambiente. Desconectar
Materia grasaColocar 10 + 0,01 g en un extractor Soxhlet el matraz del condensador, transferir el contenido del matraz
provisto de un recipiente receptor tarado y extraer con eter durante Erlenmeyer a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de
5 horas a una velocidad tal que permita que el eter se descargue por agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar a traves de un ltro
sifon no menos de cuatro veces por hora. La solucion de eter que seco, descartando los primeros 10 mL del ltrado. A 50,0 mL del
contiene el matraz no presenta trazas de color azul, verde ni ltrado subsiguiente, agregar 5 mL de acido ntrico y 2 mL de
amarronado. Evaporar el extracto hasta sequedad y secar a 1058 sulfato ferrico amonico SR, y valorar el exceso de nitrato de plata
durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 70 mg (0,7%). con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Realizar una determinacion con
un blanco empleando 5 mL de alcohol en lugar de la solucion madre,
ColorantesColocar aproximadamente 10 g en un percolador y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata
estrecho y extraer lentamente con alcohol hasta que el percolado 0,1 N equivale a 4,958 mg de C4H5NS.
mida 50 mL: cuando se observa hacia abajo en una columna de 20
cm de profundidad, el percolado puede presentar un color
amarillento, pero no una coloracion azul ni verde. Alimemazinaver Trimeprazina
Otra materia extranaLos pequenos trozos de algodon tomados
para determinar la Longitud de la bra no contienen manchas de
aceite ni partculas metalicas.
Longitud de la bra y AbsorbenciaQuitar el envoltorio al
algodon y acondicionar durante no menos de 4 horas en una
atmosfera de humedad relativa estandar de 65 + 2% a 21 + 1,18
(70 + 28F) antes de determinar la Longitud de la bra y la
Absorbencia.
Longitud de la braDeterminar la longitud de la bra de
Algodon Puricado segun se indica en AlgodonLongitud de la Almidon Topico
Fibra h691i: no menos del 60% de las bras, por peso, tienen 12,5
mm o mas de longitud, y no mas del 10% de las bras, por peso,
tienen 6,25 mm o menos de longitud.
AbsorbenciaProceder segun se indica en AlgodonPrueba de El Almidon Topico esta formado por los granulos que
Absorbencia h691i: la inmersion se completa al cabo de 10 segundos se separan del grano maduro del maz [Zea mays L.
a una temperatura de 258 y el algodon retiene no menos de 24 veces (Fam. Gramineae)].
su peso de agua.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Caractersticas botanicasGranulos poligonales, redondeados
o esferoidales de hasta 35 mm de diametro y que, por lo general,
presentan una hendidura central circular o con varios rayos.
Isotiocianato de Alilo Identicacion
A: Preparar una mezcla sin grumos de 1 g de estos granulos con
2 mL de agua fra, mezclar con 15 mL de agua en ebullicion, calentar
a ebullicion moderada durante 2 minutos y enfriar: se obtiene una
gelatina translucida y blancuzca.
B: Una suspension acuosa espesa de esta gelatina se torna de un
color violeta rojizo a azul oscuro por efecto del yodo SR.
C4H5NS 99,16 Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
3-Isothiocyanato-1-propene. aerobios no excede de 500 ufc por g y el recuento total de hongos
Acido isotiocianico alil ester [57-06-7]. lamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g.
1450 Aloe / Monografas Ociales USP 30
pH h791iPreparar una suspension espesa pesando 20,0 g + 100 color del ltrado, visto en la pera de un matraz volumetrico de 100
mg de Almidon Topico, transriendo a un recipiente adecuado no mL, es anaranjado oscuro con Aloe de Curacao y amarillo verdoso
metalico y agregando 100 mL de agua. Agitar continuamente con Aloe del Cabo. El ltrado se oscurece con el reposo.
a velocidad moderada durante 5 minutos, luego dejar de agitar y C: A 5 mL del ltrado obtenido en la prueba de Identicacion B
determinar inmediatamente el pH con una aproximacion de 0,1 agregar 2 mL de acido ntrico: la mezcla presenta un color
unidades: el pH, determinado potenciometricamente, vara entre anaranjado rojizo con Aloe de Curacao y un color marron rojizo
4,5 y 7,0. que cambia rapidamente a verde con Aloe del Cabo.
Perdida por secado h731iSecar a 1208 durante 4 horas: no pierde D: Mezclar 10 mL del ltrado obtenido en la prueba de
mas de 14,0% de su peso. Identicacion B con 2 mL de hidroxido de amonio: la mezcla
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%, determinado en presenta un color ambar con Aloe del Cabo y un color ambar oscuro
una muestra de prueba de 2,0 g incinerada a una temperatura de 5758 con Aloe de Curacao.
+ 258. Agua, Metodo III h921i: no mas de 12,0%, determinado por
Hierro h241iDisolver el residuo obtenido en la prueba para secado a 1058 durante 5 horas. En el caso del Aloe que no es en
Residuo de incineracion en 4 mL de acido clorhdrico con la ayuda polvo, triturarlo en un mortero hasta que pase a traves de un tamiz
de calentamiento moderado, diluir con agua a 50 mL y mezclar. N8 40 y mezclar el material molido antes de pesar la muestra.
Diluir 25 mL de la solucion resultante con agua a 47 mL: el lmite es Cenizas totales h561i: no mas de 4,0%.
0,001%. Sustancias insolubles en alcoholAgregar aproximadamente 1 g
Sustancias oxidantesTransferir 4,0 g a un matraz Erlenmeyer con de Aloe en polvo, pesado con exactitud, a 50 mL de alcohol en un
tapon de vidrio de 125 mL y agregar 50,0 mL de agua. Insertar el matraz. Calentar la mezcla hasta ebullicion y mantener en ebullicion
tapon y agitar por rotacion moderada durante 5 minutos. Decantar en incipiente durante 15 minutos, reemplazando cualquier perdida por
un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de vidrio y hacer girar evaporacion. Retirar del calor y agitar la mezcla a intervalos durante
para claricar. Transferir 30,0 mL de sobrenadante transparente a un 1 hora, pasar a traves de un pequeno papel de ltro seco y tarado
matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio de 125 mL. Agregar 1 mL de o de un crisol de ltrado seco y tarado y lavar el residuo en el ltro
acido acetico glacial y entre 0,5 g y 1,0 g de yoduro de potasio. con alcohol hasta que el ultimo lavado sea incoloro. Secar el residuo
Insertar el tapon, agitar por rotacion moderada y dejar en reposo a 1058 hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 10,0%
durante 25 a 30 minutos en la oscuridad. Agregar 1 mL de almidon del peso de Aloe tomado.
SR y valorar con tiosulfato de sodio 0,002 N SV hasta que ValoracionMacerar aproximadamente 2 g de Aloe, pesados con
desaparezca el color del almidon-yodo. Cada mL de tiosulfato de exactitud, en aproximadamente 70 mL de agua en un matraz
sodio 0,002 N equivale a 34 mg de oxidante, calculado como adecuado. Agitar la mezcla durante 8 horas a intervalos de 30
peroxido de hidrogeno. No se requiere mas de 12,6 mL de tiosulfato minutos y dejar en reposo durante 16 horas sin agitar. Filtrar y lavar
de sodio 0,002 N (0,018%). el matraz y el residuo con pequenas porciones de agua, pasando los
Dioxido de azufreMezclar 20 g con 200 mL de agua para obtener lavados a traves del ltro hasta que el ltrado alcance 100,0 mL.
una suspension sin grumos y ltrar. Agregar 3 mL de almidon SR Evaporar una alcuota de 50 mL del ltrado hasta sequedad en una
a 100 mL del ltrado transparente y valorar con yodo 0,01 N SV capsula tarada en un bano de vapor y secar a 1108 hasta peso
hasta alcanzar el primer color azul permanente: no consume mas de constante. El peso de los extractos solubles en agua as obtenidos no
2,7 mL (0,008%). es menos de 50,0% del peso de Aloe tomado.
Aloe Alopurinol
Solucion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER pH h791i: un pH aparente entre 6,5 y 7,5.
Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP en hidroxido de Fecha lmite de uso: no mas de 60 das despues de su preparacion.
amonio 6 N para obtener una solucion con una concentracion
conocida de 50 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 10 mL.
Fase movilAgitar 200 mL de alcohol butlico y 200 mL de
hidroxido de amonio 6 N, desechar la capa inferior y agregar 20 mL
de alcohol butlico a la capa superior. Alopurinol, Tabletas
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase movil este a 1 cm de la parte
superior de la placa, secar al aire y examinar bajo luz UV. Toda Las Tabletas de Alopurinol contienen no menos de
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
prueba, con excepcion de la mancha principal, no es mas intensa que cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O).
la mancha que aparece en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,2% de ninguna Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
impureza individual. dos.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los Estandares de referencia USP h11iER Alopurinol USP.
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. IdenticacionExtraer una cantidad de Tabletas namente pulve-
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) rizadas, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
mediante trituracion con 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N. Filtrar,
ValoracionDisolver aproximadamente 100 mg de Alopurinol, acidicar el ltrado con acido acetico 1 N, recolectar el alopurinol
pesados con exactitud, en 30 mL de dimetilformamida, entibiando si precipitado (dejar transcurrir 10 a 15 minutos para que se produzca
fuera necesario. Valorar con hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV, suciente precipitacion), lavar el precipitado con 3 mL de alcohol
determinando el punto nal potenciometricamente, con un sistema deshidratado, en porciones, y nalmente lavar con 4 mL de eter
de electrodos de calomel-vidrio, y procurando evitar la absorcion de etlico anhidro. Permitir que se seque al aire durante 15 minutos,
dioxido de carbono atmosferico. Realizar una determinacion con un luego secar a 1058 durante 3 horas: el residuo as obtenido cumple
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidroxido de con los requisitos de la prueba de Identicacion en Alopurinol.
tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 13,61 mg de C5H4N4O.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion madre del estandarPreparar una solucion madre
transriendo aproximadamente 40 mg de ER Alopurinol USP,
Alopurinol, Suspension Oral pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar
10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 2 minutos, agitar mecanicamente durante aproxi-
madamente 10 minutos, diluir a volumen con Medio de Disolucion y
mezclar.
La Suspension Oral de Alopurinol contiene no menos Solucion estandarDiluir la Solucion madre del estandar con
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la Medio de Disolucion para obtener una solucion con una concentra-
cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O). Preparar la cion similar a la esperada en la solucion en analisis.
Suspension Oral de Alopurinol de una concentracion de ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C5H4N4O
mediante la absorcion UV a la longitud de onda de maxima
2%, por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparacion absorbancia, aproximadamente a 250 nm, de porciones ltradas de la
MagistralPreparaciones No Esteriles h795i). solucion en analisis, diluida apropiadamente con Medio de
Disolucion, en comparacion con la Solucion estandar.
Alopurinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2g ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL C5H4N4O se disuelve en 45 minutos.
Vehculo para Suspension Oral . . . . . 45 mL Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Vehculo para Solucion Oral, una
Valoracion[NOTANo permitir que la Fase movil permanezca en
cantidad suciente para obtener . . . 100 mL la columna durante la noche. Despues de llevar a cabo el
Seleccionar el numero de Tabletas necesario para que el procedimiento, lavar el sistema con agua durante no menos de 20
contenido sea igual a la cantidad de Alopurinol minutos y luego lavar con metanol durante 20 minutos.]
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
especicada y calcular la cantidad necesaria de cada fosfato monobasico de amonio 0,05 M.
ingrediente para la cantidad total a preparar. Contar, Solucion de estandar internoEl da en que se va a usar, disolver
pesar o medir cada ingrediente con exactitud. Pulverizar aproximadamente 50 mg de hipoxantina en 10 mL de hidroxido de
completamente las tabletas. Mezclar las Tabletas de sodio 0,1 N, agitar mecanicamente hasta disolucion (aproximada-
mente 10 minutos), diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Alopurinol pulverizadas y la Glicerina hasta formar una Preparacion estandarEl da en que se va a usar, transferir
pasta homogenea, incorporar el Vehculo para Suspen- aproximadamente 50 mg de ER Alopurinol USP, pesados con
sion Oral, llevar a volumen con Vehculo para Solucion exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de
Oral y mezclar bien. Ajustar el pH si fuera necesario. hidroxido de sodio 0,1 N, agitar mecanicamente durante 10 minutos,
Envasar y etiquetar. diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion y 2,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- volumetrico de 200 mL, diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe agitarse bien antes de exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
usar y que debe descartarse despues de 60 das. Etiquetar indicando a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de hidroxido de
que no debe estar al alcance de los ninos. Indicar en la etiqueta el sodio 0,1 N, agitar mecanicamente durante 10 minutos, agregar agua
contenido nominal de alopurinol en la Suspension Oral. a volumen y mezclar. [NOTAA partir de este momento, realizar el
resto de la Valoracion sin demora.] Filtrar y descartar los 10
1452 Alprazolam / Monografas Ociales USP 30
primeros mL del ltrado. Transferir 4,0 mL del ltrado y 2,0 mL de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Solucion de estandar interno a un matraz volumetrico de 200 mL, cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
diluir con Fase movil a volumen y mezclar. columna de vidrio de 3 mm 6 120 cm rellena con fase G6 al 3%
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un sobre soporte S1AB. Mantener la columna y el inyector a una
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna temperatura de aproximadamente 2408. Mantener el detector a una
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es temperatura de aproximadamente 208 a 508 sobre la temperatura de
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la la columna. El gas transportador es helio.
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica Procedimiento[NOTADejar transcurrir aproximadamente tres
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son veces el tiempo de elucion del componente principal entre
aproximadamente 0,6 para hipoxantina y 1,0 para alopurinol; la inyecciones sucesivas.] Cromatograar aproximadamente 4 mL de
resolucion, R, entre el analito y el estandar interno no es menor de 5; la Solucion de prueba y registrar los cromatogramas. Calcular las
y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es impurezas totales, en porcentaje, por la formula:
mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- (100)(rA + rB + . . . rI) / (rA + rB + . . . rI + r)
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparacion estandar en donde rA, rB, . . . rI son las respuestas para cada pico que no sea el
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y pico del alprazolam presente en la Solucion de prueba y r es la
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. respuesta del pico de alprazolam en la Solucion de prueba. La
Calcular la cantidad, en mg, de alopurinol (C5H4N4O) en la porcion cantidad total de impurezas detectadas no es mas de 1,0%.
de Tabletas tomada, por la formula: METODO B
2,5C(RU / RS) Soluciones estandarPreparar una solucion de 4,0 mg por mL de
ER Alprazolam USP en cloroformo. Diluir por separado 1; 3 y 5 mL
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alopurinol de esta solucion a 100 mL con cloroformo para obtener Soluciones
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre estandar al 0,1%, 0,3% y 0,5%, respectivamente.
las respuestas de los picos de alopurinol y de hipoxantina obtenidos Solucion de pruebaPreparar una solucion en cloroformo que
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion contenga 40 mg por mL.
estandar, respectivamente. Procedimiento Aplicar por separado 10 mL de la Solucion de
prueba y cada una de las Soluciones estandar en una placa para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,50 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa y dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el
Alprazolam cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloroformo, acetona, acetato de etilo y metanol (50 : 50 : 50 : 5).
Dejar que el frente de la fase movil recorra aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa, retirar la placa y dejar secar.
Repetir el proceso de desarrollo una segunda vez. Examinar la placa
bajo luz UV de onda corta y calcular la cantidad de las manchas, que
no sean la mancha principal, en el cromatograma de la Solucion de
prueba: ninguna mancha individual es mayor en tamano o intensidad
que la mancha producida por la Solucion estandar al 0,3% y la suma
de las manchas detectadas no es mas de 1%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
C17H13ClN4 308,76 acetonitrilo, cloroformo, alcohol butlico, agua y acido acetico
4H-[1,2,4]Triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine, 8-chloro-1-methyl-6- glacial (850 : 80 : 50 : 20 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
phenyl-. Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
8-Cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina Solucion de estandar internoDisolver una cantidad pesada con
[28981-97-7]. exactitud de triazolam en acetonitrilo y diluir con acetonitrilo para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
El Alprazolam contiene no menos de 98,0 por ciento y Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
no mas de 102,0 por ciento de C17H13ClN4. tud de ER Alprazolam USP en la Solucion de estandar interno y
PrecaucionDebera tenerse cuidado a n de evitar diluir con la Solucion de estandar interno para obtener una solucion
inhalar partculas de Alprazolam o que estas entren en con una concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
contacto con la piel. 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 2,5 mg
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. de Alprazolam pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con la Solucion de estandar interno
Estandares de referencia USP h11iER Alprazolam USP. y mezclar. Transferir una cantidad de esta solucion medida con
Identicacion exactitud, aproximadamente 5 mL, a un matraz volumetrico de 50
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Solucion: 4 mg por mL. cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
Medio: alcohol. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de ujo
Las absortividades a 220 nm, calculadas con respecto a la es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%. cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Perdida por secado h731iSecar a una presion de no mas de 5 mm Procedimiento: la resolucion, R, entre el estandar interno y el
de mercurio a 608 durante 16 horas: no pierde mas de 0,5% de su alprazolam no es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para
peso. inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%. Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Pureza cromatograca Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
METODO A
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Alprazolam en
cloroformo que contenga aproximadamente 2 mg por mL.
USP 30 Monografas Ociales / Alprazolam 1453
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los Solucion estandarAgregar 50 mL de la Solucion madre
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H13ClN4 en la amortiguadora y 250 mL de agua a un matraz volumetrico de 500
porcion de Alprazolam tomada, por la formula: mL. Agregar al matraz 5,0 mL de Solucion madre del estandar por
cada 0,25 mg de alprazolam contenido en la Tableta que se valora.
100C(RU / RS) Diluir a volumen con agua y mezclar.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprazolam Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estandar interno analtica de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L7. La velocidad
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar, respectivamente. Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 500
platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales de una porcion ltrada de la solucion en analisis y la
Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
Alprazolam, Tabletas respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de C17H13ClN4 basandose en las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la solucion en analisis y de la Solucion
estandar.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Las Tabletas de Alprazolam contienen no menos de C17H13ClN4 se disuelve en 30 minutos.
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
cantidad declarada de alprazolam (C17H13ClN4). los requisitos para Uniformidad de Contenido.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Fase movilPreparar como se indica en la Valoracion en
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente Alprazolam.
controlada. Solucion de estandar internoPreparar una solucion de triazolam
Estandares de referencia USP h11iER Alprazolam USP. en acetonitrilo con una concentracion de aproximadamente 0,032 mg
IdenticacionDisolver una cantidad de Tabletas namente por mL.
pulverizadas, equivalente a 15 mg de alprazolam aproximadamente, Preparacion de pruebaTransferir 1 Tableta a un recipiente.
en 10 mL de solucion de carbonato de sodio (1 en 100). Agregar 15 Agregar aproximadamente 0,4 mL de agua directamente sobre la
mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante 30 minutos. Tableta, dejarla en reposo durante 2 minutos y luego agitar por
Centrifugar, separar la capa acuosa y transferir el cloroformo a un rotacion moderada el recipiente para dispersarla. Por cada 0,25 mg
recipiente limpio. Agregar aproximadamente 200 mg de bromuro de de alprazolam contenido en la Tableta, agregar 10,0 mL de Solucion
potasio. Evaporar el cloroformo de esta mezcla hasta sequedad y de estandar interno al recipiente. Agitar y centrifugar si fuera
secar la dispersion a 608, al vaco, durante 24 horas. Moler la necesario.
dispersion hasta obtener un polvo no. Preparar un comprimido Preparacion estandarPreparar una solucion en Solucion de
adecuado para el analisis colocando aproximadamente 100 mg de estandar interno de ER Alprazolam USP con una concentracion
bromuro de potasio seco en una matriz. Esparcir aproximadamente conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
20 mg de la dispersion de alprazolam y bromuro de potasio Sistema cromatograco y ProcedimientoProceder como se
namente molida sobre la capa de bromuro de potasio seca y cubrir indica para la Valoracion en Alprazolam. Calcular la cantidad, en
con otra porcion de aproximadamente 100 mg de bromuro de potasio mg, de C17H13ClN4 en la Tableta, por la formula:
seco: el espectro de absorcion IR de la dispersion de bromuro de
potasio as obtenido presenta maximos caractersticos de alprazolam, CV(RU / RS)
segun la comparacion realizada con el espectro de una preparacion en donde V es el volumen, en mL, de Solucion de estandar interno
similar de ER Alprazolam USP, en los siguientes numeros de onda: en la Preparacion de prueba y los demas terminos son tal como se
a los numeros de onda 1609; 1578; 1566; 1539; 1487; y 1379 en la denen en el Procedimiento para Alprazolam.
region de 1650 a 1300 cm1; a los numeros de onda 932; 891; 826; Valoracion
779; 746; 696; y 658 en la region de 975 a 600 cm1. Fase movil, Sistema cromatograco, Solucion de estandar interno
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i y Preparacion estandarPreparar como se indica en la Valoracion
Solucion madre amortiguadoraDisolver 160 g de fosfato en Alprazolam.
monobasico de potasio y 40 g de fosfato dibasico de potasio en Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
agua y diluir con agua para obtener 2,0 L de solucion. Agregar, y menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
mezclar al mismo tiempo, solucion de acido fosforico o de hidroxido exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de alprazolam,
de potasio (45 en 100), segun sea necesario para ajustar la solucion a un matraz volumetrico de 200 mL. Transferir 2 mL de agua y 20
de modo tal que, cuando esta Solucion madre amortiguadora se mL de la Solucion de estandar interno, agitar vigorosamente durante
diluya 1 en 10 con agua, la solucion resultante tenga un pH de 10 minutos, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
6,0 + 0,1. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Solucion amortiguadoraPreparar una dilucion 1 en 10 de la menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Solucion madre amortiguadora en agua para obtener una Solucion y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
amortiguadora de trabajo con un pH de 6,0 + 0,1. medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Medio: Solucion amortiguadora; 500 mL. cantidad, en mg, de alprazolam (C17H13ClN4) en la porcion de
Aparato 1: 100 rpm. Tabletas tomada, por la formula:
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C17H13ClN4, mediante el 200C(RU / RS)
siguiente metodo.
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprazolam
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y tetrahidrofurano (60 : 35 : 5). USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estandar interno
Cromatografa h621i). obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
Solucion madre del estandarPreparar una solucion de ER estandar, respectivamente.
Alprazolam USP en metanol con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,05 mg por mL.
1454 Alprostadil / Monografas Ociales USP 30
relacion con el pico de prostaglandina A1 detectado a 224 nm, en la fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
porcion de Alprostadil tomada, por la formula: solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL.
500(CS / W)(rl / rS) Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER tud de ER Alprostadil USP en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y
Prostaglandina A 1 USP en la Solucion estandar; rl es la respuesta diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si
correspondiente a los picos para cada impureza con un tiempo de fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
retencion de 0,6, en relacion con el pico de la prostaglandina A1, solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,3
obtenidos a partir de la Solucion de prueba; rS es la respuesta mg por mL. Combinar 2,0 mL de esta solucion con 1,0 mL de la
correspondiente a los picos de prostaglandina A1 obtenidos a partir Solucion de estandar interno y mezclar.
de la Solucion estandar; y los demas terminos son segun se denen Solucion de aptitud del sistemaDiluir una cantidad medida con
en la presente monografa: no se encuentra mas de 0,9% de cualquier exactitud de ER Prostaglandina A1 USP con Preparacion estandar
impureza que tenga un tiempo de retencion relativo de 0,6, en hasta obtener una solucion con un concentracion de 4,5 mg de
relacion con el pico de prostaglandina A1. prostaglandina A1 por mL. Combinar 2,0 mL de esta solucion con
PRUEBA 2
1,0 mL de la Solucion de estandar interno y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 7,5 mg
metanol, acetonitrilo y fosfato monobasico de potasio 0,02 M de Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 25
(2 : 1 : 1) y ajustar con acido fosforico a un pH de 3. Realizar ajustes mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa (9 : 1) y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solucion con 1,0 mL de la
h621i). Solucion de estandar interno y mezclar.
Solucion estandarDisolver en una mezcla de acetonitrilo y agua Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
(1 : 1) una cantidad pesada con exactitud de ER Alprostadil USP para cromatografo de lquidos con un detector de red de fotodiodos
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima- o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm
damente 10 mg por mL. y a 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material
Solucion de pruebaDisolver aproximadamente 25 mg de L1. Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de
Alprostadil, pesados con exactitud, en 5 mL de una mezcla de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
acetonitrilo y agua (1 : 1), utilizando ultrasonido en caso de ser Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se
necesario. indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre la prostaglandina
Solucion de identicacion Usar la Solucion estandar de la A1 y el alprostadil no es menor de 7,5; entre la prostaglandina A1 y el
Prueba 1. etilparabeno no es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un determinada a partir del cociente del area del pico de alprostadil
cromatografo de lquidos con un detector de red de fotodiodos repecto al etilparabeno para inyecciones repetidas no es mas de
o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm 2,0%.
y 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2 mL por menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
minuto. Cromatograar la Solucion de identicacion segun se indica y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos de la a 200 nm y medir las areas correspondientes a los picos principales.
prostaglandina A1 y alprostadil son aproximadamente 1,2 y 1,0, Calcular la cantidad, en mg, de C20H34O5) en la porcion de
respectivamente, y la resolucion entre la prostaglandina A1 y el Alprostadil tomada, por la formula:
alprostadil no es menor de 4,0. Cromatograar la Solucion estandar 25C(RU /RS)
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa determinada a partir del pico principal en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprostadil
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son las relaciones de las
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- areas de los picos de alprostadil y etilparabeno obtenidos a partir de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las vamente.
respuestas de los picos a 200 nm, 224 nm y 280 nm. Calcular el
porcentaje de cada impureza que se produce a 200 nm y que se eluye
despues de la prostaglandina A1, excluyendo la prostaglandina B1, en
la porcion de Alprostadil tomada, mediante la formula:
500(CS / W)(rI / rS)
Alprostadil, Inyeccion
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Alprostadil
tomado por la Solucion de prueba; rI es la respuesta correspondiente
al pico de cada impureza obtenida a partir de la Solucion de prueba; La Inyeccion de Alprostadil es una solucion esteril de
y rS es la respuesta correspondiente al pico de alprostadil obtenida
a partir de la Solucion estandar: la suma de los picos que tienen Alprostadil en Alcohol Deshidratado. Contiene no
tiempos de retencion relativos de 2,0 y 2,3 no es mayor de 0,6%; no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
se encuentra mas de 0,9% de cualquier otra impureza de ciento de la cantidad declarada de alprostadil
prostaglandina extrana ni mas de 2,0% de impurezas totales, (C20H34O5).
sumando los resultados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
requisitos. impermeables, preferentemente de vidrio de Tipo I. Almacenar en un
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) refrigerador.
Valoracion Estandares de referencia USP h11iER Alprostadil USP. ER
NOTAUsar soluciones recien preparadas. Endotoxina USP.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Identicacion, Absorcion en el infrarrojo h197Ki
metanol, fosfato monobasico de potasio 0,1 M y acetonitrilo Muestra de pruebaSecar al vaco una cantidad de Inyeccion que
(2 : 2 : 1), ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0. Hacer ajustes equivalga aproximadamente a 2 mg de alprostadil en aproximada-
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). mente 500 mg de bromuro de potasio de grado espectroscopico,
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad pesada con a una temperatura que oscile entre aproximadamente 408 y 508.
exactitud de etilparabeno en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y Preparar un pellet de esta mezcla.
diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si Muestra estandar: una preparacion similar de ER Alprostadil
USP en alcohol deshidratado.
1456 Alteplasa / Monografas Ociales USP 30
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad de ER conservado en metanol. [NOTAPreparar esta solucion justo antes
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con de usarla. Esta cantidad de solucion es suciente para dos placas de
agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de gel.]
aproximadamente 1,0 mg por mL. Dializar aproximadamente 2,0 mL Solucion amortiguadora para la separacionPreparar una
de esta solucion en la Solucion para dialisis a temperatura ambiente solucion amortiguadora en dodecil sulfato de sodio (1 en 1000)
durante no menos de 12 horas. Medir el volumen de la solucion y que contenga, por mL, 3,03 mg de tris(hidroximetil)aminometano y
transferirla a un tubo de ensayo limpio. Por cada mL de la solucion 14,26 mg de glicina.
que contenga el tubo, agregar 10 mL de ditiotreitol 1 M. Incubar Solucion amortiguadora para carboximetilacionPreparar una
a temperatura ambiente durante 4 horas; una vez transcurridas, solucion acuosa que contenga en cada mL, 480 mg de urea, 44 mg
agregar 25 mL de acido yodoacetico 1 M por cada mL de la solucion de tris(hidroximetil)aminometano y 1,2 mg de acido edetico. Ajustar
e incubar en la oscuridad durante 30 minutos. Detener la reaccion con acido clorhdrico, si es necesario, a un pH de 8,6.
agregando 50 mL de ditiotreitol 1 M por cada mL de la solucion. GelPreparar un gel de resolucion compuesto de 10% de T
Dializar la solucion con bicarbonato de amonio 0,1 M durante 24 (acrilamida total) y 0,25% de C (bisacrilamida entrecruzada) con
horas, reemplazando el bicarbonato de amonio 0,1 M dos veces 0,1% de dodecil sulfato de sodio, clorhidrato de tris(hidroximetil)a-
durante el perodo de dialisis. A 2,0 mL de la solucion dializada, minometano 0,375 M y tris(hidroximetil)aminometano 0,05 M.
agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 6 a 8 horas a temperatura Solucion de arginina 0,2 MPreparar una solucion de arginina en
ambiente. Volver a agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 16 agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con acido fosforico a un
a 18 horas por el total de las 24 horas de incubacion de la solucion pH de 7,3.
tratada con tripsina. [NOTAAlmacenar esta Preparacion estandar Solucion madre del estandar Disolver en agua una cantidad de
en el congelador.] ER Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
Preparacion de pruebaEmpleando una cantidad pesada con con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Preparacion de aproximadamente 1 mg por mL.
estandar. Solucion estandarDisolver un volumen medido con exactitud
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de la Solucion madre del estandar con la Solucion de arginina
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna 0,02 M para obtener una solucion con una concentracion de 0,25 mg
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo por mL. Calentar 0,5 mL de esta solucion con 116 mL de la Solucion
es de aproximadamente 1 mL por minuto. El sistema se programa amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
para proporcionar una Fase movil compuesta de mezclas variables de 1 M a 808 durante 2 minutos.
Solucion A y Solucion B. Equilibrar el sistema con 100% de Solucion Solucion estandar carboximetiladaDiluir 1,0 mL de la Solucion
A. Despues de inyectar la solucion de prueba, aumentar la madre del estandar con 1 mL de la Solucion amortiguadora para
proporcion de Solucion B linealmente de 0% a 30% a una velocidad carboximetilacion y ajustar con hidroxido de sodio 1 M a un pH de
de 0,33% por minuto. Luego, incrementar linealmente la proporcion 8,5. Agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M e incubar a 378 durante 60
de Solucion B a una velocidad de 1,0% por minuto hasta que la minutos. Agregar 100 mL de acido yodoacetico 1 M e incubar en la
proporcion de Solucion B llegue a 60% y mantener esa composicion oscuridad durante 20 minutos. Eliminar las sales pasando la solucion
durante 10 minutos. Cromatograar la Preparacion estandar y a traves de una columna cromatograca con relleno cromatograco
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la de gel no equilibrado con una solucion amortiguadora que
resolucion, R, entre los picos 6 y 7 denidos en la Ficha Tecnica de contenga, por cada mL, 20 mg de dodecil sulfato de sodio, 100
ER Alteplasa USP no es menos de 1,5 y sus anchos de pico medidos mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato de tris(hidroximetil)amino-
sobre la lnea base no son mayores de 0,5 minutos. metano y 0,85 mg de tris(hidroximetil)aminometano. Recoger la
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- fraccion protenica de la preparacion eluyendo con la misma
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion solucion amortiguadora y agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M. Ajustar
estandar, la Preparacion de prueba y una mezcla de la Preparacion la concentracion protenica aproximadamente a 0,2 mg por mL con
estandar y la Preparacion de prueba (1 : 1), registrar los una solucion amortiguadora que contenga, por cada mL, 20 mg de
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a no dodecil sulfato de sodio, 100 mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato
menos de 20 de los picos principales indicados en la Ficha Tecnica de tris(hidroximetil)aminometano, 0,85 mg de tris(hidroximetil)a-
de ER Alteplasa USP: los tiempos de retencion de los picos minometano, 1,06 mg de ditiotreitol, 0,05 mg de azul de bromofenol
correspondientes a la Preparacion estandar y la Preparacion de y 0,05 mg de xileno cianol FF.
prueba no dieren en mas de 0,4 minutos y los cocientes de area con Solucion de prueba madre, Solucion de prueba y Solucion de
respecto al area del pico 19 (de acuerdo con la identicacion de la prueba carboximetiladaEmpleando una cantidad pesada con
Ficha Tecnica de ER Alteplasa USP) no dieeren en mas del 20%. exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para preparar la
No se halla ningun pico ni hombro adicional signicativo; se Solucion madre del estandar, la Solucion estandar y la Solucion
entiende por pico u hombro signicativo el que tiene una area de estandar carboximetilada, respectivamente.
pico no menor de 5% del area correspondiente al pico 19. Preparacion estandar de peso molecularUtilizar una prepara-
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1 Unidad USP cion disponible comercialmente de estandares de protenas de bajo
de Endotoxina por mg de alteplasa. peso molecular (10 000 a 100 000 Da) aproximadamente a 2 mg por
Pureza cromatograca (ver Electroforesis h726i) mL. Mezclar 990 mL de la Solucion amortiguadora de Dodecil
Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato de SodioPreparar Sulfato de Sodio diluida y 10 mL de la mezcla estandar de peso
una solucion de dodecil sulfato de sodio (8 en 100) que contenga, molecular.
por cada mL, 400 mg de glicerol, 5,52 mg de clorhidrato de Soluciones controlPreparar una solucion control de seroalbu-
tris(hidroximetil)aminometano, 3,28 mg de tris(hidroximetil)amino- mina bovina que contenga 10 mg por mL. Para una carga de 10 ng
metano, 0,20 mg de azul de bromofenol y 0,20 mg de xileno cianol por 25 mL, mezclar 600 mL de la Solucion amortiguadora de Dodecil
FF. Sulfato de Sodio diluida y 25 mL de la solucion control y calentar
Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio diluida a 908 durante 2 minutos. Para una carga de 2,5 ng por 25 mL,
Diluir 1 volumen de la Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato mezclar 594 mL de la Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato de
de Sodio con 4 volumenes de agua. Sodio diluida y 6 mL de la solucion de control y calentar a 908
Solucion de nitrato de plata amoniacalTransferir 105 mL de durante 2 minutos.
una solucion de hidroxido de sodio (0,36 en 100) y 7,0 mL de BlancoMezclar 500 mL de agua, 126 mL de la Solucion
hidroxido de amonio a un matraz volumetrico de 500 mL y agregar amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
lentamente y mezclando, 20,0 mL de una solucion de nitrato de plata 1 M.
(20 en 100). Diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTAPreparar ProcedimientoAplicar por separado volumenes iguales (aproxi-
esta solucion inmediatamente antes de utilizarla y protegerla de la madamente 25 mL) de la Solucion de prueba, la Solucion estandar, la
luz. Esta cantidad de solucion es suciente para dos placas de gel.] Solucion de prueba carboximetilada y la Solucion estandar
Solucion de formaldehdo y acido ctricoAgregar a 500 mL de carboximetilada a la carga de 5 mg; aplicar volumenes iguales
agua 25 mg de acido ctrico, 0,25 mL de formaldehdo y 0,025 mL (aproximadamente 38 mL) de la Solucion estandar y la Solucion
de metanol, pero omitir el metanol si el formaldehdo esta estandar carboximetilada a la carga de 7,5 mg; y aplicar las
Soluciones control a las cargas de 10 ng y 2,5 ng en bandas
1458 Alteplasa / Monografas Ociales USP 30
separadas del gel. Aplicar aproximadamente 25 mL de la Prepara- [NOTALos picos principales corresponden a la alteplasa mono-
cion estandar de peso molecular en cada lado del gel y aplicar catenaria y bicatenaria, y a especies de peso molecular mas bajo
aproximadamente 25 mL del Blanco sobre una banda separada. o mas alto.] No se halla ningun pico ni hombro del cromatograma de
Aplicar la Solucion de prueba y la Solucion estandar sobre una la Solucion de prueba que no este presente en el cromatograma de la
mitad y la Solucion de prueba carboximetilada y la Solucion Solucion estandar. Calcular el porcentaje de la alteplasa mono-
estandar carboximetilada sobre la otra mitad. Realizar la electro- catenaria que contiene la porcion de Alteplasa tomada mediante la
foresis empleando una corriente constante de 1,3 a 1,5 mAmp por formula:
cm de longitud de gel y la Solucion amortiguadora separacion.
Retirar el gel del aparato 10 a 20 minutos despues de que el colorante 100(ra / rS),
de rastreo comience a moverse. Colocar el gel en 250 mL de una en donde ra es la respuesta para cada pico de alteplasa monocatenaria
solucion de alcohol al 20% y acido acetico glacial al 6% durante no y rS es la suma de las respuestas para todos los picos de la alteplasa:
menos de 1 hora, cambiar la solucion cada 20 minutos y dejar que el no se encuentra menos de un 60%.
gel se empape durante la noche despues del ultimo cambio. Tenir el
gel con sales de plata colocandolo en 250 mL de una solucion (1 en Contenido protenico (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
10) en una capsula poco profunda y agitarla durante aproximada- h851i)
mente 30 minutos. Reemplazar la solucion de glutaraldehdo con Solucion de arginina 0,2 MPreparar una solucion de arginina en
agua destilada, dejar que el gel se empape durante aproximadamente agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con acido fosforico a un
20 minutos y luego cambiar el agua. Repetir la operacion hasta pH de 7,3.
completar 3 lavados. Transferir el gel a una capsula y cubrirlo con Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
250 mL de Solucion de nitrato de plata amoniacal. Colocar la de Alteplasa en agua para obtener una solucion que contenga
capsula en un agitador durante aproximadamente 15 minutos. aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen medido con
Enjuagar 4 veces con 250 mL de agua y sacudir la capsula exactitud de esta solucion con un volumen de la Solucion de
1 minuto entre los enjuagues. Continuar sacudiendo para evitar que Arginina 0,2 M para obtener una solucion que tenga un valor de
el gel se pegue y para facilitar el lavado. Transferir el gel a una absorbancia de 0,5 a 1,0 en la longitud de onda de maxima
capsula transparente que contenga 250 mL de Solucion de acido absorbancia aproximadamente a 280 nm. Determinar el volumen de
ctrico y formaldehdo y agitar la capsula. Se visualizan bandas de dilucion, V.
protenas. Cuando el gel se observa muy tenido, lavarlo inmedia- ProcedimientoObtener un espectro de absorcion de la Solucion
tamente con agua y enjuagarlo varias veces con agua para extraer la de prueba en una celda de 1 cm desde 240 nm a 500 nm y
Solucion de acido ctrico y formaldehdo. Enjuagar el gel durante no determinar la absorbancia a 320 nm y a una longitud de onda de
menos de 1 hora y secarlo. Empapar membranas de celofan con una maxima absorbancia aproximadamente a 280 nm empleando la
solucion de glicerol (2 en 100). Enrollar una membrana sobre una Solucion de arginina 0,2 M como blanco. Calcular el contenido
lamina rgida de plastico. Enrollar el gel sobre la membrana y cubrir protenico de la porcion de Alteplasa tomada, mediante la formula:
el gel con otra membrana. Colocar un marco sobre los bordes de las
membranas y jarlo a la lamina rgida de plastico. Desmontar la V(Amax A320)/1,9;
secadora y cortar el exceso de celofan una vez seco (aproximada- en donde V es el volumen de la Solucion de arginina 0,2 M necesario
mente 24 horas). Examinar visualmente el gel bajo la luz. La para preparar la Solucion de prueba, Amax es el valor de absorbancia
Solucion de prueba muestra 3 bandas principales en la region de a la longitud de onda de maxima absorbancia y A320 es la absorbancia
66 000 Da a 31 000 Da que se corresponden con las bandas de la Solucion de prueba a 320 nm.
principales de la Solucion estandar. La Solucion de prueba Valoracion de potencia biologica
carboximetilada muestra 6 bandas principales en la region de Solucion amortiguadoraPreparar una solucion acuosa que
92 500 Da a 45 000 Da que se corresponden con las bandas contenga, por cada mL, 1,38 mg de fosfato monobasico de sodio,
principales de la Solucion estandar carboximetilada. 7,10 mg de fosfato dibasico de sodio anhidro, 0,20 mg de azida de
Aptitud del sistemaLos controles de 2,5 ng y 10 ng deben ser sodio y 0,10 mg de polisorbato 80.
visibles. Las soluciones control no reducidas migran con un peso Solucion de trombina humanaPreparar una solucion de
molecular aparente algo menor de 66 000 Da, en comparacion con trombina humana en Solucion amortiguadora que contenga en
los estandares de peso molecular. cada mL, 33 Unidades Estadounidenses en referencia a la Trombina
Contenido monocatenario Estandar U.S.
Fase movilDisolver 27,6 g de fosfato monobasico de sodio en Solucion de brinogeno humanoPreparar una solucion de
1000 mL de una solucion de dodecil sulfato de sodio (1 en 1000) y brinogeno humano en Solucion amortiguadora que contenga
ajustar con hidroxido de sodio a un pH de 6,8. Filtrar y desgasicar. 2 mg por mL.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Solucion de plasminogeno humanoPreparar una solucion de
Cromatografa h621i). plasminogeno humano en Solucion amortiguadora que contenga
Solucion de ditiotreitol 0,02 MPreparar una solucion de 1 mg por mL.
ditiotreitol en Fase movil que contenga 3,12 mg por mL. Preparaciones estandar Disolver en agua una cantidad de ER
Solucion estandar Disolver en agua una cantidad de ER Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de
agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener aproximadamente 1,0 mg (580 000 Unidades USP de Alteplasa) por
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente mL. Diluir con agua cuantitativamente y mediante diluciones
1 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solucion, transferir a un tubo de sucesivas, volumenes medidos con exactitud de esta solucion, para
vidrio, agregar 3 mL de la Solucion de ditiotreitol 0,02 M, tapar el obtener una serie de cinco Preparaciones estandar que tengan una
tubo e invertirlo para mezclar. Calentar durante 3 a 5 minutos concentracion conocida de 145 a 9,3 Unidades USP de Alteplasa por
aproximadamente a 808. mL.
Solucion de pruebaEmpleando una cantidad pesada con Preparaciones de valoracion Disolver en agua una cantidad de
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Solucion Alteplasa pesada con exactitud y diluir con agua para obtener una
estandar. solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un por mL. Diluir con Solucion amortiguadora un volumen exacta-
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna mente medido de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones
de 7,5 mm 6 60 cm rellena con material L25. La velocidad de ujo sucesivas, para obtener una serie de diluciones de aproximadamente
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatograar la 1 : 20 000; 1 : 10 000 y 1 : 5000.
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el ProcedimientoAgregar 0,5 mL de Solucion de trombina
Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de la alteplasa humana a un grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados. Agregar
monocatenaria y la bicatenaria no es menor de 1,1. separadamente 0,5 mL de cada una de las Preparaciones estandar y
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo, de las Preparaciones de valoracion, mezclar y guardar sobre hielo.
volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion En un segundo grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados,
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas colocar 20 mL de Solucion de plasminogeno humano y 1 mL de la
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Solucion de brinogeno humano, mezclar y guardar sobre hielo.
USP 30 Monografas Ociales / Altretamina 1459
Comenzando con la Mezcla de estandar/trombina que contenga la Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
menor cantidad de Unidades USP por mL, registrar el tiempo y indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad para
agregar por separado 200 mL de cada mezcla de trombina a los tubos el Producto a Examinar.
de ensayo que contienen la mezcla de plasminogeno y brinogeno. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
Empleando un mezclador por vortice, mezclar intermitentemente el requisitos de Uniformidad de Contenido.
contenido de cada tubo durante un total de 15 segundos y colocarlos
cuidadosamente en una gradilla en un bano de agua circulante a 378. pH h791i: entre 7,1 y 7,5, en la solucion constituida segun se
Se forma un coagulo de turbidez evidente al cabo de 30 segundos y indica en la etiqueta.
luego se forman burbujas dentro del coagulo. Registrar el tiempo de Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
lisis del coagulo, tcl, desde el agregado de la solucion de Alteplasa Contenido monocatenarioCuando esta reconstituido con agua,
hasta que la ultima burbuja ascienda hacia la supercie. Empleando cumple con los requisitos para el Contenido monocatenario en
el metodo de cuadrados mnimos, determinar la ecuacion de la lnea Alteplasa.
usando los valores logartmicos de concentracion del estandar, en
Unidades USP de Alteplasa por mL, contra los valores logartmicos Contenido porcentual de monomero
de los tiempos de lisis del coagulo tomados, en segundos, mediante Fase movilDisolver 34,84 g de arginina, 158,56 g de sulfato de
la siguiente formula: amonio y 100 mL de alcohol isoproplico en agua y diluir con agua
hasta 1000 mL. Ajustar con acido fosforico a un pH de 7,3,
log t = m(log US) + b, desgasicar y pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de
en donde t es el tiempo, en segundos, de liberacion de las burbujas; 0,45 mm. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
US es la actividad, en Unidades USP de Alteplasa por mL, de la Cromatografa h621i).
Preparacion estandar; m es la pendiente de la lnea; y b es la Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
interseccion de la lnea con el eje y. El coeciente de correlacion no de ER Alteplasa USP en agua para obtener una solucion con una
es menor de 0,9900. A partir de la ecuacion de la lnea y empleando concentracion conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
el logaritmo del tiempo de lisis del coagulo correspondiente a la Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
Preparacion de valoracion, calcular el logaritmo de la actividad, UA, de Alteplasa para Inyeccion en agua para obtener una solucion con
mediante la siguiente ecuacion: una concentracion de aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion que contenga 1 mg
logUA = [(logt) b]/m. por mL de cada ovo albumina de pollo y gamma-globulina bovina.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Calcular la actividad de la alteplasa, en Unidades USP de Alteplasa cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
por mL, mediante la formula: de 7,5 mm 6 30 cm rellena con material L25. La velocidad de ujo
D(10log U) oscila entre 0,5 y 1,0 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
donde D es el factor de dilucion de la Preparacion de valoracion. Procedimiento: la resolucion, R, entre gamma-globulina y ovo
Calcular la actividad especca de la porcion de Alteplasa tomada, albumina no es menor de 1,6. Cromatograar la Solucion estandar y
mediante la formula: registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de columna determinada para los picos de alteplasa no es
UA / P menos de 1200 platos teoricos.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
en donde P es la concentracion de protena obtenida en la prueba menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
para determinar el Contenido protenico. de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el contenido
porcentual del monomero en la porcion de Alteplasa para Inyeccion
tomada, por la formula:
100(rm / rS),
Alteplasa para Inyeccion en donde rm es la respuesta del pico de monomero de alteplasa y rS es
la suma de las respuestas de todos los picos relacionados con la
alteplasa: no se encuentra menos de 95,0%.
Contenido de protenasProceder como se indica para Contenido
La Alteplasa para Inyeccion es una preparacion esteril de protenas en Alteplasa.
liolizada de Alteplasa. Su actividad biologica no es Valoracion de potencia biologicaCuando esta reconstituida con
menos de 90 por ciento y no es mas de 115 por ciento de agua, la Alteplasa para Inyeccion cumple con los requisitos para
la declarada en Unidades USP de Alteplasa. Contiene no Valoracion de potencia biologica en Alteplasa.
menos de 95 por ciento y no mas de 111 por ciento del
contenido total de protena declarado en la etiqueta.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos y
resistentes a la luz, y almacenar en un refrigerador.
EtiquetadoEtiquetar indicando la actividad biologica en Unidades Altretamina
USP de Alteplasa por vial y la cantidad de protena por vial.
Estandares de referencia USP h11iER Alteplasa USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
IdenticacionResponde a las pruebas para Identicacion y
Mapeo de peptidos en Alteplasa.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 1 Unidad USP
de Endotoxina por mg.
C9H18N6 210,28
SeguridadCumple con los requisitos para productos biologicos 1,3,5-Triazine-2,4,6-triamine, N,N,N,N,N,N-hexamethyl-.
establecidos para Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en 1,3,5-Triazina-2,4,6-triamina, N,N,N,N,N,N-hexametil-.
Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo h88i. Hexametilmelamina [645-05-6].
1460 Altretamina / Monografas Ociales USP 30
La Altretamina contiene no menos de 98,0 por ciento Estandares de referencia USP h11iER Altretamina USP.
y no mas de 102,0 por ciento de C9H18N6, calculado con Identicacion
respecto a la sustancia anhidra. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki Obtener la muestra de
prueba de la siguiente manera. Retirar tanto contenido como sea
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- posible de 5 Capsulas y disolver, con agitacion, en 10 mL de
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. cloroformo. Filtrar y evaporar la solucion cloroformica hasta
sequedad. Proceder segun se indica con el residuo seco as obtenido
Estandares de referencia USP h11iER Altretamina USP. y ER Altretamina USP.
Identicacion B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico obtienen en la Valoracion.
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se Disolucion h711i
obtienen en la Valoracion. Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1%. Aparato 1: 100 rpm.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. Tiempo: 30 minutos.
Metales pesados, Metodo II h231i: 40 mg por g. ProcedimientoDeterminar la cantidad declarada disuelta de
Valoracion C9H18N6 a partir de las absorbancias en el UV a 242 nm, en porciones
Solucion amortiguadoraDisolver 790 mg de carbonato de ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con una apropiadamente con Medio de Disolucion, en comparacion con una
solucion de acido formico (1 en 10) o hidroxido de amonio (1 en 10) Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Altreta-
a un pH de 8,0 + 0,05. mina USP en el mismo Medio.
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35). ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de C9H18N6 se disuelve en 30 minutos.
metanol y Solucion amortiguadora (65 : 35). Hacer ajustes si fuera Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). los requisitos.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER Valoracion
Altretamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de Solucion amortiguadora, Diluyente, Fase movil, Preparacion
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y estandar, y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico Altretamina.
de 50 mL, diluir a volumen con el Diluyente y mezclar. Esta solucion Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
contiene aproximadamente 0,05 mg por mL. posible de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud. Mezclar
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg los contenidos combinados y transferir tanto como sea posible a un
de Altretamina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de matraz volumetrico de 500 mL. Agregar 325 mL de metanol y
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y someter a ultrasonido. Diluir a volumen con agua y mezclar.
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico Transferir un volumen de esta solucion medido con exactitud, que
de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. equivalga aproximadamente a 10 mg de altretamina, a un matraz
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
con un detector a 227 nm y una columna de 4,6 mm 6 30 cm rellena ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
con material L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar, y medir las de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
respuestas correspondientes a los picos segun se indica en el las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la de altretamina (C9H18N6) en la porcion de Capsulas tomada, por la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de formula:
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- 200C(rU / rS)
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Altretamina
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. correspondientes a los picos de altretamina obtenidos con la
Calcular la cantidad en mg de C9H18N6 en la porcion de Altretamina Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
tomada, por la formula: mente.
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Altretamina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Alumbre de Amonio
Las Capsulas de Altretamina contienen no menos de El Alumbre de Amonio contiene no menos de 99,0
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
cantidad declarada de altretamina (C9H18N6). AlNH4(SO4)2, calculado con respecto a la sustancia
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- seca.
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 30 Monografas Ociales / Alumina 1461
hidroxido de aluminio [Al(OH)3] e hidroxido de hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solucion
magnesio [Mg(OH)2]. Puede contener un agente volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
saborizante y agentes antimicrobianos adecuados.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
bles y evitar su congelacion. Valoracion de hidroxido de aluminio.
EtiquetadoLa Suspension Oral puede etiquetarse para indicar el ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido
declarada equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado, de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Al(OH)3. Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de amonaco-cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
Identicacion eriocromo, preparada mediante disolucion de 200 mg de negro de
A: A una solucion de 5 g en 10 mL de acido clorhdrico 3 N, eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion, alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una
agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion temperatura entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullicion durante un bano de hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las pruebas para Magnesio hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco,
h191i. reemplazando la Preparacion de valoracion con 10 mL de agua, y
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato
A con solucion de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y disolver el disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Alumina y Magnesia, Tabletas
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula: Las Tabletas de Alumina y Magnesia contienen no
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M), menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
de las cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y [Al(OH)3] e hidroxido de magnesio [Mg(OH)2] .
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
etiqueta. dos.
pH h791i: entre 7,3 y 8,5. EtiquetadoLas tabletas preparadas con el uso de Gel de
Hidroxido de Aluminio Seco se pueden etiquetar indicando el
Cloruros h221iDisolver 5,0 g en el volumen mnimo de acido contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
ntrico requerido para obtener una disolucion completa, agregar declarada equivalente de gel de hidroxido de aluminio seco,
1 mL de acido en exceso, luego agregar agua para completar 100 mL considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
y ltrar: una porcion de 10 mL del ltrado no presenta mas cloruro Al(OH)3.
que el correspondiente a 1,0 mL de acido clorhdrico 0,020 N Identicacion
(0,14%). A: A una porcion de 0,7 g de Tabletas namente pulverizadas,
Sulfatos h221iDisolver 5,0 g en 5 mL de acido clorhdrico 3 N, agregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
con calor suave. Enfriar, agregar agua para obtener 250 mL, mezclar SR, calentar a ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta
y ltrar: una porcion de 20 mL del ltrado no presenta mas sulfato que el color de la solucion cambie a amarillo intenso. Continuar en
que el correspondiente a 0,40 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,1%). ebullicion durante 2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de pruebas para Magnesio h191i.
Arsenico y Metales pesados en Hidroxido de Aluminio, Gel. B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
A con una solucion de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y
Valoracion de hidroxido de aluminio disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar a las pruebas para Aluminio h191i.
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad medida con Desintegracion h701i: 10 minutos, reemplazando en la prueba el
exactitud de Suspension Oral, previamente bien agitada en su envase uido gastrico simulado SR por agua.
original, que equivalga aproximadamente a 1200 mg de hidroxido de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 20 mL de requisitos de Variacion de Peso con respecto a alumina y magnesia.
agua, mezclar, y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico. Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
Calentar moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolucion, individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
enfriar y ltrar en un matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro 5 mEq de acido y no menos del numero de mEq de acido calculado
con agua vertiendo el agua en el matraz; agregar agua a volumen y por la formula:
mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
agua, luego agregar, en el orden que se indica, mezclando acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico y muestra examinada, segun las cantidades declaradas en la etiqueta.
acetato de amonio SR; calentar la solucion a una temperatura cercana
al punto de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de Valoracion de hidroxido de aluminio
alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
a rosado intenso. Realizar una determinacion con un blanco, Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
reemplazando la Preparacion de valoracion con 10 mL de agua, y menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
USP 30 Monografas Ociales / Alumina 1463
aproximadamente a 1200 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20 Preparaciones estandarA distintos matraces volumetricos de
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de acido 100 mL, cada uno con 10 mL de Solucion de cloruro de potasio,
clorhdrico 3 N. Proceder segun se indica para la Preparacion de transferir 9,0; 10,0 y 11,0 mL, respectivamente, de Solucion madre
valoracion en la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina y de aluminio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
Magnesia, Suspension Oral, comenzando donde dice calentar Preparaciones estandar contienen 90,0; 100,0 y 110,0 mg de
moderadamente, si es necesario. aluminio por mL, respectivamente.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina y Magnesia, exactitud de Suspension Oral, previamente agitada en su envase
Suspension Oral. Cada mL de Solucion volumetrica de edetato original, que equivalga aproximadamente a 75 mg de hidroxido de
disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3. aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 25 mL de
Valoracion de hidroxido de magnesio acido clorhdrico 6 N y calentar en un bano de vapor durante 30
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la minutos, con agitacion por rotacion moderada ocasional. Enfriar y
Valoracion de hidroxido de aluminio. transferir con ayuda de agua a un matraz volumetrico de 250 mL que
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de contenga 25 mL de Solucion de cloruro de potasio. Diluir a volumen
la Valoracion de hidroxido de magnesio en Alumina y Magnesia, con agua, mezclar y ltrar.
Suspension Oral. ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de valoracion en la
lnea de emision de aluminio a 309,3 nm con un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i) equipado con una lampara de aluminio de catodo
Alumina y Carbonato de Magnesio, hueco y una llama de oxido nitrosoacetileno, usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de Al(OH)3 en la porcion de
Suspension Oral Suspension Oral tomada, por la formula:
(78,00/26,98)(0,25)(AU / RS)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidroxido de aluminio;
La Suspension Oral de Alumina y Carbonato de 26,98 es el peso atomico del aluminio; AU es la absorbancia de la
Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0 Preparacion de valoracion; y RS es el promedio de los cocientes de
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las las absorbancias de las Preparaciones estandar en referencia a sus
cantidades declaradas de hidroxido de aluminio concentraciones respectivas, en mg de aluminio por mL.
[Al(OH)3] y carbonato de magnesio (MgCO3). Valoracion de carbonato de magnesio
Solucion de cloruro de lantanoPreparar una solucion de cloruro
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de lantano en agua que contenga 5 mg por mL.
bles y evitar su congelacion. Solucion madre de magnesioTransferir 1,000 g de magnesio
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 50 mL
Identicacion de agua y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico. Diluir
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz equipado con un a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion
tapon y un tubo de vidrio cuya punta esta sumergida en un tubo de a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
ensayo que contiene hidroxido de calcio SR. Agregar 5 mL de acido mezclar.
clorhdrico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas Preparaciones estandarA distintos matraces volumetricos de
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de ensayo. 100 mL, cada uno con 10 mL de Solucion de cloruro de lantano,
B: A una solucion de 5 g en 10 mL de acido clorhdrico 3 N, transferir 1,70 mL y 1,80 mL, respectivamente, de Solucion madre
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion, de magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion Preparaciones estandar contienen 1,7 mg de magnesio por mL y
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullicion durante 1,8 mg de magnesio por mL, respectivamente.
2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las pruebas para Magnesio Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente un volumen
h191i. medido con exactitud de la Preparacion de valoracion preparada
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion segun se indica en la Valoracion de hidroxido de aluminio con agua
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y hasta obtener una solucion con una concentracion conocida de
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde aproximadamente 6 mg de carbonato de magnesio por mL.
a las pruebas para Aluminio h191i. ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos de las Preparaciones estandar y la Preparacion de valoracion en la
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de lnea de emision de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotometro
las pruebas para ausencia de Escherichia coli, Salmonella spp, de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. de la Luz h851i) equipado con una lampara de magnesio de catodo
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima hueco y una llama de aireacetileno, usando agua como blanco.
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la la porcion de Suspension Oral tomada, por la formula:
formula:
(84,31/24,31)(L/D)(AU / RS)
0,55(0,0385A) + 0,8(0,024 M),
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio;
en donde 0,0385 y 0,024 son las capacidades neutralizantes de acido 24,31 es el peso atomico del magnesio; L es la cantidad etiquetada,
teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y MgCO3, respectivamente, y A y M en mg, de carbonato de magnesio en la porcion de Suspension Oral
son las cantidades respectivas, en mg, de Al(OH)3 y MgCO3 en la tomada; D es la concentracion, en mg de carbonato de magnesio por
muestra analizada, basadas en las cantidades etiquetadas. mL, de la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
pH h791i: entre 7,5 y 9,5. declarada de carbonato de magnesio en la porcion de Suspension
Valoracion de hidroxido de aluminio Oral tomada y el grado de dilucion; AU es la absorbancia de la
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion que Preparacion de valoracion; y RS es el promedio de los cocientes de
contenga 4,5 g de cloruro de potasio por cada 100 mL. las absorbancias de las Preparaciones estandar en relacion a sus
Solucion madre de aluminioTransferir 1,000 g de alambre de concentraciones respectivas, en mg de magnesio por mL.
aluminio a un matraz volumetrico de 1000 mL y agregar 50 mL de
acido clorhdrico 6 N. Agitar por rotacion moderada para asegurar el
contacto del aluminio y el acido, y dejar que la reaccion proceda
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
1464 Alumina / Monografas Ociales USP 30
Alumina y Carbonato de Magnesio, catodo hueco y una llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando
agua como blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones
Tabletas estandar en funcion de la concentracion de aluminio, en mg por mL,
y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados.
A partir del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en
mg por mL, de aluminio en cada mL de la Preparacion de
Las Tabletas de Alumina y Carbonato de Magnesio valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de hidroxido de aluminio
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento [Al(OH)3] en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades (78,00 / 26,98)(C / 3)
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y en donde 78,00 es el peso molecular del hidroxido de aluminio y
carbonato de magnesio (MgCO3). 26,98 es el peso atomico del aluminio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Valoracion de carbonato de magnesio
bles. Solucion de cloruro de lantanoTransferir 17,6 g de cloruro de
lantano a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 500 mL de
Identicacion agua y, con cuidado, agregar 50 mL de acido clorhdrico. Mezclar y
A: Colocar aproximadamente 1 g de Tabletas namente pulve- dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
rizadas en un matraz equipado con un tapon y una tubera de vidrio Fluido de digestionMezclar 5 mL de acido clorhdrico, 10 mL
cuyo extremo se sumerge en un tubo de ensayo que contiene de acido ntrico y 10 mL de agua y usar de inmediato.
hidroxido de calcio SR. Agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N en el Solucion madre de magnesioTransferir 1,000 g de magnesio
matraz y tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 50 mL
se forma un precipitado en el tubo de ensayo. de agua y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico. Diluir
B: A una porcion de 7 g de Tabletas namente pulverizadas a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
agregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
SR, calentar hasta ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N mezclar.
hasta que el color de la solucion se torne amarillo intenso. Continuar Preparaciones estandarA matraces volumetricos separados de
la ebullicion durante 2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las 100 mL, transferir 4,0 mL, 6,0 mL y 8,0 mL de Solucion madre de
pruebas para Magnesio h191i. magnesio, respectivamente. A cada matraz agregar 0,5 mL de Fluido
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion de digestion y 10 mL de Solucion de cloruro de lantano, diluir
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estandar
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde contienen 0,40 mg, 0,60 mg y 0,80 mg de magnesio por mL,
a las pruebas para Aluminio h191i. respectivamente.
Desintegracion h701i: 10 minutos, sustituyendo el uido gastrico Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
simulado SR por agua en la prueba. exactitud del ltrado utilizado para preparar la Preparacion de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con valoracion en la Valoracion de hidroxido de aluminio, que equivalga
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al hidroxido de aproximadamente a 0,4 mg de carbonato de magnesio, a un matraz
aluminio y al carbonato de magnesio. volumetrico de 200 mL, agregar 20 mL de Solucion de cloruro de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
5 mEq de acido. la lnea de emision de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofoto-
Valoracion de hidroxido de aluminio metro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion que Dispersion de luz h851i) equipado con una lampara de magnesio de
contenga 38,1 g de cloruro de potasio por cada 1000 mL. catodo hueco y una llama de aireacetileno, utilizando agua como
Fluido de digestionMezclar 5 mL de acido clorhdrico, 10 mL blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandar en
de acido ntrico y 10 mL de agua y usar de inmediato. funcion de la concentracion, en mg por mL, de magnesio y trazar la
Solucion madre de aluminioTransferir 1,000 g de aluminio lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL y agregar 50 mL de del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por
acido clorhdrico 6 N. Agitar por rotacion moderada para asegurar el mL, de magnesio en cada mL de la Preparacion de valoracion.
contacto del aluminio y el acido, y dejar que la reaccion proceda Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
mezclar.
Preparaciones estandarA matraces volumetricos separados de (84,31 / 24,31)(20C / V)
100 mL, transferir 3,0 mL, 4,0 mL y 5,0 mL de Solucion madre de en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio,
aluminio, respectivamente. A cada matraz agregar 10 mL de 24,31 es el peso atomico del magnesio y V es el volumen tomado, en
Solucion de cloruro de potasio y 7,5 mL de Fluido de digestion, mL, de la Preparacion de valoracion preparada segun se indica en la
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estandar Valoracion de hidroxido de aluminio.
contienen 30 mg; 40 mg y 50 mg de aluminio por mL,
respectivamente.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de hidroxido de Alumina y Trisilicato de Magnesio,
aluminio, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de
Fluido de digestion y calentar en un bano de vapor durante 30 Suspension Oral
minutos o sobre una placa de calentamiento hasta que el volumen se
reduzca aproximadamente a la mitad. Enfriar, diluir a volumen con
agua y mezclar. Filtrar, desechando los 20 primeros mL del ltrado.
Transferir 15,0 mL del ltrado a un matraz volumetrico de 50 mL, La Suspension Oral de Alumina y Trisilicato de
agregar 5,0 mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0
con agua y mezclar. [NOTAReservar una porcion del ltrado para
utilizar en la Valoracion de carbonato de magnesio.] por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de las
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en [Al(OH)3] y de trisilicato de magnesio (Mg2Si3O8).
la lnea de emision de aluminio a 309,3 nm, con un espectrofo-
tometro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Dispersion de luz h851i) equipado con una lampara de aluminio de bles.
USP 30 Monografas Ociales / Alumina Hidratada 1465
a rosado. Realizar una determinacion con un blanco, usando 10 mL Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
de agua en lugar de la Preparacion de valoracion, y hacer las individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solucion vo- 5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
lumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de formula:
Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
Valoracion de hidroxido de aluminio. de acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
ProcedimientoPipetear un volumen de Preparacion de valora- respectivamente, y A, M y C son las cantidades respectivas, en
cion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido de mg, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra analizada, basadas
magnesio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar en las cantidades etiquetadas.
200 mL de agua y 20 mL de trolamina y mezclar. Agregar 50 mL de
solucion amortiguadora de amoniocloruro de amonio SR y 2 gotas Valoracion de hidroxido de aluminio
de solucion indicadora de eriocromo negro (esta solucion se prepara Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar segun se
disolviendo 200 mg de eriocromo negro T en una mezcla de 15 mL indica en la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina,
de trolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando). Enfriar Magnesia y Carbonato de Calcio, Suspension Oral.
la solucion hasta entre 38 y 48 sumergiendo el vaso de precipitados Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
en un bano de hielo, y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados una
que el color se torne puro azul. Realizar una determinacion con un porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la Preparacion de damente a 600 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20 mL de agua
valoracion, y hacer las correcciones necesarias. A partir del volumen y agregar lentamente 40 mL de acido clorhdrico 3 N, mezclando.
de edetato disodico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato Calentar la mezcla hasta ebullicion, enfriar, ltrar y recoger en un
disodico 0,05 M consumido en la Valoracion de carbonato de calcio. matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de agua, agregando los lavados al ltro. Agregar agua a volumen y
Mg(OH)2. mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion de carbonato de calcio la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina, Magnesia y
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la Carbonato de Calcio, Suspension Oral. Cada mL de Solucion
Valoracion de hidroxido de aluminio. volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de Al(OH)3.
valoracion, que equivalga aproximadamente a 50 mg de carbonato
de calcio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL. Agregar Valoracion de hidroxido de magnesio
200 mL de agua, 5 mL de solucion de hidroxido de sodio (1 en 2) y Solucion volumetrica de edetato disodico y Preparacion de
250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un mezclador valoracionPreparar segun se indica en la Valoracion de hidroxido
magnetico y valorar de inmediato con edetato disodico 0,05 M SV de aluminio.
hasta que la solucion adquiera ntidamente un color azul. Cada mL ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
de edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de la Valoracion de hidroxido de magnesio en Alumina, Magnesia y
calcio (CaCO3). Carbonato de Calcio, Suspension Oral. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Valoracion de carbonato de calcio
Solucion volumetrica de edetato disodico y Preparacion de
valoracionPreparar segun se indica en la Valoracion de hidroxido
de aluminio.
Alumina, Magnesia y Carbonato de ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de carbonato de calcio en Alumina, Magnesia y
Calcio, Tabletas Carbonato de Calcio, Suspension Oral. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilsiloxano USP. absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Identicacion Luz h851i) equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si una llama de aireacetileno, utilizando como blanco una solucion
Celda: 0,5 mm. que se prepara pipeteando 4 mL de acido clorhdrico 1 N y 10,0 mL
Solucion: preparada segun se indica en Valoracion de polidi- de Solucion de cloruro de potasio y transriendolos a un matraz
metilsiloxano. volumetrico de 100 mL, para luego diluir a volumen con agua y
B: Agregar a una solucion de 5 g en 10 mL de acido clorhdrico mezclar. Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandar en
3 N, 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion, agregar funcion de las concentraciones de sodio, en mg por mL y trazar una
hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion se torne lnea recta entre los puntos gracados. A partir de la graca
amarillo intenso, luego continuar el calentamiento a ebullicion as obtenida, determinar la concentracion, C, en mg por mL, de sodio
durante 2 minutos y ltrar: el ltrado as obtenido responde a las en la Preparacion de prueba. Calcular la cantidad, en mg, de sodio
pruebas para Magnesio h191i. por cada mL de Suspension Oral tomada, por la formula:
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y 0,4C.
disolver el precipitado en acido clorhdrico. Dividir la solucion en
dos porciones. Despues de agregar gotas de hidroxido de amonio 6 N Valoracion de hidroxido de aluminio
a una de las porciones, se forma un precipitado blanco gelatinoso, Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
que no se disuelve en un exceso de hidroxido de amonio 6 N. segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Despues de agregar gotas de hidroxido de sodio 1 N a la otra Preparacion de valoracionTransferir a un vaso de precipitados
porcion, se forma un precipitado blanco gelatinoso, que se disuelve adecuado un volumen medido con exactitud de Suspension Oral,
en un exceso de hidroxido de sodio 1 N, dejando algo de turbidez. bien agitada previamente en su envase original, que equivalga
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos aproximadamente a 800 mg de hidroxido de aluminio. Agregar 20
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de mL de agua, revolver, y agregar lentamente 10 mL de acido
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. clorhdrico. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima facilitar la disolucion, enfriar y ltrar, recogiendo el ltrado en un
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua, recogiendo
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la el lavado en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
formula: ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M), agua y despues agregar en el orden mencionado, mezclando en
forma continua, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico
acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y acetato de amonio SR, y calentar a una temperatura cercana al punto
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
etiqueta. SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar
Actividad antiespumante una determinacion con un blanco, reemplazando con 10 mL de agua
Solucion espumanteDisolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g la Preparacion de valoracion y haciendo todas las correcciones
de octoxinol 9 en 100 mL de acido clorhdrico 0,1 N. necesarias. Cada mL consumido de la Solucion volumetrica de
Procedimiento[NOTAPara cada prueba, emplear un recipiente edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir un volumen de la Valoracion de hidroxido de magnesio
Suspension Oral, equivalente a 20 mg de simeticona, a un recipiente Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en Valora-
cilndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin uso, con una tapa de 50 cion de hidroxido de aluminio.
mm, que contenga 100 mL de Solucion espumante previamente ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
calentada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido
prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
donde dice Tapar el recipiente. El tiempo de actividad Agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
antiespumante no excede de 45 segundos. Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de cloruro de amonio
pH h791i: entre 7,0 y 8,6. amonaco SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante la disolucion de 200 mg de negro de
Contenido de sodio eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion de cloruro alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una
de potasio en agua que contenga 38 mg por mL. temperatura entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en
Solucion madre de cloruro de sodioDisolver en agua una un bano de hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
cantidad adecuada de cloruro de sodio, previamente secada a 1058 hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco
durante 2 horas y pesada con exactitud, y diluir cuantitativamente y reemplazando la Preparacion de valoracion con agua y hacer las
en diluciones sucesivas con agua para obtener una solucion que correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato disodico
contenga 25,42 mg por mL (10 mg de sodio por mL). 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Preparaciones estandar En el da de uso, transferir 4,0 mL de
acido clorhdrico 1 N y 10,0 mL de la Solucion de cloruro de potasio Valoracion de polidimetilsiloxanoTransferir un volumen medido
a cada uno de dos matraces volumetricos de 100 mL. Agregar a uno con exactitud de la Suspension Oral, que equivalga aproximada-
de los matraces 5,0 mL de la Solucion madre de cloruro de sodio y mente a 50 mg de simeticona, a un frasco redondo adecuado de 120
10,0 mL al otro. Diluir a volumen con agua y mezclar. Estas mL, de boca estrecha y tapa de rosca, agregar 40 mL de hidroxido de
soluciones contienen aproximadamente 0,5 mg y 1,0 mg de sodio por sodio 0,1 N y agitar por rotacion moderada para dispersar. Agregar
mL, respectivamente. 25,0 mL de tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 mL de la Suspension Oral, recubrimiento interno inerte y agitar durante 15 minutos exactos en
bien agitada previamente en su envase original, a un matraz un agitador de oscilacion vertical (por ejemplo, aproximadamente
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de acido clorhdrico 1 N, 200 oscilaciones por minuto y un recorrido de 38 + 2 mm).
calentar a ebullicion durante 15 minutos, enfriar a temperatura Transferir la mezcla a un separador de 125 mL. Retirar aproxima-
ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando damente 5 mL de la capa organica superior y transferir a un tubo de
los primeros mL del ltrado. Transferir 5,0 mL del ltrado a un ensayo de 15 mL con tapa de rosca que contenga 0,5 g de sulfato de
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solucion de sodio anhidro. Cerrar el tubo con una tapa de rosca que tenga
cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar. recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente y centrifugar la
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente (Preparacion de
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba a la lnea valoracion). Preparar una Preparacion estandar de modo similar,
de emision de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotometro de excepto que se deben disolver aproximadamente 50 mg de ER
USP 30 Monografas Ociales / Alumina 1469
Polidimetilsiloxano USP, pesados con exactitud, en 25,0 mL de Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
tolueno, agregar 40 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y un volumen de individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
agua igual al volumen tomado de la muestra de Suspension Oral. 5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
Preparar un blanco mezclando 10 mL de tolueno con 0,5 g de sulfato formula:
de sodio anhidro y centrifugar para obtener un sobrenadante
transparente. Determinar concomitantemente las absorbancias de 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
las soluciones en celdas de 0,5 mm, a la longitud de onda de maxima en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
absorcion, aproximadamente a 7,9 mm, empleando un espectrofoto- acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
metro IR adecuado, usando el blanco para calibrar el instrumento. A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
C a l c u l a r l a c a n t i d a d , e n m g , d e muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
[(CH3)2SiO]n en cada mL de Suspension Oral tomada, por la etiqueta.
formula:
Actividad antiespumante
(W / V)(AU / AS) Solucion espumanteDisolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de acido clorhdrico 0,1 N.
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilsiloxano USP usado Procedimiento[NOTAPara cada prueba, emplear un recipiente
para preparar la Preparacion estandar; V es el volumen de de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir una cantidad de
Suspension Oral tomada, en mL; y AU y AS son las absorbancias Tabletas namente pulverizadas, pasada completamente por un tamiz
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, de malla 80, equivalente a 20 mg de simeticona, a un frasco
respectivamente. cilndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin utilizar, equipado con un
tapon de 50 mm, y que contenga 100 mL de Solucion espumante
entibiada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la
prueba para Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando
donde dice Tapar el recipiente. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
Alumina, Magnesia y Simeticona, Contenido de sodio
Solucion de cloruro de potasio, Solucion madre de cloruro de
Tabletas sodio y Preparaciones estandarPreparar segun se indica en la
prueba de Contenido de sodio en Alumina, Magnesia y Simeticona,
Suspension Oral.
Preparacion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de
Las Tabletas de Alumina, Magnesia y Simeticona 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud,
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento equivalente al peso promedio de 1 Tableta, a un matraz volumetrico
y no mas de 115,0 por ciento de las cantidades de 100 mL. Agregar 50 mL de acido clorhdrico 1 N, calentar
a ebullicion durante 15 minutos, enfriar a temperatura ambiente,
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3] e hidro- diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando los
xido de magnesio [Mg(OH)2], y una cantidad de primeros mL del ltrado. Transferir 5,0 mL del ltrado a un matraz
polidimetilosiloxano [(CH3)2SiO]n de no menos de volumetrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solucion de
85,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
cantidad declarada de simeticona. ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba de
Contenido de sodio en Alumina, Magnesia y Simeticona,
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Suspension Oral. Calcular la cantidad, en mg, de sodio por Tableta
dos. tomada, por la formula:
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar 2C.
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
sodio si este es superior a 5 mg por Tableta. Las Tabletas pueden
etiquetarse para indicar el contenido de hidroxido de aluminio en Valoracion de hidroxido de aluminio
funcion de la cantidad equivalente de gel de hidroxido de aluminio Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
seco, considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Al(OH)3. Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilsiloxano USP. menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
Identicacion mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si aproximadamente a 800 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
Celda: 0,5 mm. mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de acido
Solucion: preparada segun se indica en la Valoracion de clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
polidimetilosiloxano. facilitar la disolucion, enfriar a temperatura ambiente y ltrar en un
B: A una porcion de Tabletas namente pulverizadas, que matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua vertiendo el
equivalga aproximadamente a 600 mg de hidroxido de magnesio, agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
agregar 25 mL de acido clorhdrico 3 N y 25 mL de agua y mezclar. ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Calentar a ebullicion moderada durante 2 minutos. Dejar que se la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina, Magnesia y
enfre y ltrar. Agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar Simeticona, Suspension Oral.
a ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de Valoracion de hidroxido de magnesio
la solucion apenas se torne amarillo intenso. Continuar en ebullicion Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
durante 2 minutos y ltrar: el ltrado as obtenido responde a las Valoracion de hidroxido de aluminio.
pruebas para Magnesio h191i. ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion la Valoracion de hidroxido de magnesio en Alumina, Magnesia y
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y Simeticona, Suspension Oral.
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion as obtenida Valoracion de polidimetilosiloxano Pesar y reducir a polvo no
responde a la prueba de Identicacion C en Suspension Oral de no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada
Alumina, Magnesia y Simeticona. con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 mg de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con simeticona, a un frasco redondo de 120 mL, de boca estrecha y
los requisitos de Variacion de Peso con respecto a hidroxido de con tapa de rosca, agregar 40 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y
aluminio y a hidroxido de magnesio. agitar por rotacion moderada para dispersar. Agregar 20,0 mL de
tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga un
recubrimiento interno inerte y agitar durante 30 minutos, exacta-
1470 Alumina / Monografas Ociales USP 30
deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una temperatura mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Utilizar 75,0 mL de esta
entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en un bano de solucion como Preparacion de prueba. Proceder segun se indica en
hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un el apartado Procedimiento para Polvos, Solidos Efervescentes,
punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco, Suspensiones y Otros Lquidos, Tabletas No Masticables, Tabletas
utilizando 20 mL de agua en lugar de la solucion de valoracion, y Masticables y Capsulas. La dosis mnima individual recomendada
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato en el etiquetado consume no menos de 5 mEq de acido y no menos
disodico 0,05 M equivale a 1,216 mg de Mg. Calcular la cantidad, en del numero de mEq calculado por la formula:
mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta tomada, por la
formula: 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
10T(WA / WP) en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
de acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
en donde T es el equivalente de magnesio obtenido en la volumetra; respectivamente, y A, M y C son las cantidades, en mg, de
WA es el peso promedio, en g, de 1 Tableta; y WP es el peso, en g, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra probada, basadas en las
la porcion de Tabletas tomada. Calcular la cantidad, en mg, de oxido cantidades declaradas en la etiqueta.
de magnesio en cada Tableta tomada, por la formula: Actividad antiespumante
(40,30 / 24,31)(A 0,2883B) Solucion espumanteDisolver 1 g de octoxinol 9 en 100 mL de
acido clorhdrico 0,3 N.
en donde 40,30 y 24,31 es el peso molecular del oxido de magnesio Procedimiento[NOTAPara cada prueba, utilizar un recipiente
y el peso atomico del magnesio, respectivamente; A es la cantidad, cilndrico de vidrio limpio de 250 mL.] Pesar no menos de 10
en mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta; y B es la Tabletas, cortarlas en pequenos trozos y mezclar. Transferir una
cantidad, en mg, de carbonato de magnesio en cada Tableta, segun se porcion de trozos de Tableta mezclados, equivalente aproximada-
determino en Valoracion de carbonato de magnesio. mente a 20 mg de simeticona, a un recipiente cilndrico de vidrio
limpio de 250 mL, con una tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de
Solucion espumante previamente entibiada a 378. Despues de que
cese la efervescencia, proceder segun se indica en el Procedimiento
en la prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comen-
Alumina, Magnesia, Carbonato de Calcio zando donde dice Tapar el recipiente. El tiempo de actividad
y Simeticona, Tabletas antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio
Solucion de cloruro de potasioDisolver 3 g de cloruro de
potasio en agua en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
Las Tabletas de Alumina, Magnesia, Carbonato de a volumen con agua y mezclar.
Acido clorhdrico diluidoPreparar mezclando 226 mL de acido
Calcio y Simeticona contienen no menos de 90,0 por clorhdrico con suciente agua para obtener 1000 mL.
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades Solucion estandarTransferir 2,5420 g de cloruro de sodio,
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3], hidro- previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
xido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
(CaCO3), y una cantidad de polidimetilosiloxano mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
([(CH3)2SiO]n) que es de no menos de 85,0 por Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. A
declarada de simeticona. tres matraces volumetricos separados de 100 mL, cada uno con 10,0
mL de Solucion de cloruro de potasio y 3,0 mL de Acido clorhdrico
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- diluido, agregar, respectivamente, 10,0; 20,0 y 30,0 mL de esta
dos. solucion. Estas soluciones contienen 1,0; 2,0, y 3,0 mg de sodio (Na)
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar por mL, respectivamente.
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas para declarar el contenido de Solucion de pruebaPesar con exactitud 10 Tabletas y determinar
sodio, si es mayor que 5 mg por Tableta. el peso promedio, A, en mg. Cortar 4 Tabletas en trozos, combinar
los trozos y pesarlos. Transferir los trozos combinados a un matraz
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilosiloxano volumetrico de 500 mL, agregar 150 mL de Acido clorhdrico
USP. diluido y agitar por rotacion moderada para desintegrar los trozos.
Identicacion Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
A: Cortar una Tableta en trozos, agregar 50 mL de acido solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
sulfurico 1 N, mezclar hasta que los trozos se desintegren y calentar Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
en un bano de vapor durante 10 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de Solucion blancoTransferir 3,0 mL de Acido clorhdrico diluido
alcohol y mezclar. La mezcla as obtenida responde a las pruebas de y 10,0 mL de Solucion de cloruro de potasio a un matraz
Identicacion A, B y C en Alumina, Magnesia y Carbonato de volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Calcio, Suspension Oral, comenzando en la prueba de Identicacion ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
A donde dice colocar en un bano de hielo durante 30 minutos. de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba a la lnea de
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Si emision de sodio a 589,0 nm con un espectrofotometro de absorcion
Celda: 0,5 mm. atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
Solucion: preparada segun se indica en la Valoracion de h851i) equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y una
polidimetilosiloxano. llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como blanco.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos Gracar las absorbancias de las Soluciones estandar frente a la
aerobios no excede de 200 ufc por g, el recuento total combinado de concentracion de sodio, en mg por mL, y trazar la lnea recta que
hongos lamentosos y levaduras no excede de 200 ufc por g y las mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir de la graca
Tabletas cumplen con los requisitos de la prueba para determinar la as obtenida, determinar la concentracion, C, en mg por mL, de sodio
ausencia de Salmonella spp y Escherichia coli. en la Solucion de prueba. Calcular los mg de sodio (Na) en cada
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Tableta tomada, por la formula:
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al hidroxido de
aluminio, al hidroxido de magnesio y al carbonato de calcio. 5C(A/W),
Capacidad neutralizante de acido h301iDisolver un numero de en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; y W es el
Tabletas contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 120 peso, en mg, de la porcion de Tabletas tomada para preparar la
mEq de capacidad neutralizante de acido, en aproximadamente 400 Solucion de prueba. Las Tabletas contienen no mas de 5 mg de sodio
mL de agua. Transferir la mezcla a un matraz volumetrico de 500 por Tableta, excepto cuando la etiqueta indica que contienen mas de
1472 Alumina / Monografas Ociales USP 30
5 mg de sodio por Tableta, contienen no mas de 110% de la cantidad C, en mg por mL, de magnesio en la Preparacion de valoracion.
declarada. Calcular la cantidad, en mg, de hidroxido de magnesio [Mg(OH)2] en
Valoracion de hidroxido de aluminio cada Tableta tomada, por la formula:
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y estandari-
zar segun se indica en Valoracion en Alumbre de Amonio. (58,34/24,305)(500C/N)
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas en donde 58,34 es el peso molecular de hidroxido de magnesio;
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 665 mg de 24,305 es el peso atomico del magnesio; y N es el numero de
hidroxido de aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar Tabletas tomado para preparar la Preparacion de valoracion.
15 mL de acido clorhdrico y agitar por rotacion moderada para Valoracion de carbonato de calcio
disolver las Tabletas. Agregar 80 mL de agua, ltrar y transferir a un Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en Valora-
matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua vertiendo el cion de hidroxido de aluminio.
agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar. ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
ProcedimientoPipetear 20 mL de Preparacion de valoracion y valoracion, equivalente aproximadamente a 50 mg de carbonato
transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el de calcio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar
orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de 200 mL de agua, un volumen de solucion de hidroxido de sodio (1
Solucion volumetrica de edetato disodico y 20 mL de solucion en 2) equivalente al volumen de la Preparacion de valoracion
amortiguadora de acido aceticoacetato de amonio SR y calentar tomada y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un
a una temperatura cercana al punto de ebullicion durante 5 minutos. mezclador magnetico y valorar de inmediato con edetato disodico
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. 0,05 M SV hasta que la solucion adquiera claramente un color azul.
Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de Realizar una determinacion con un blanco, utilizando un volumen de
violeta verdoso a rosado. Realizar una determinacion con un blanco, agua equivalente al volumen de la Preparacion de valoracion
reemplazando con 20 mL de agua la Preparacion de valoracion y tomada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
haciendo todas las correcciones necesarias. Cada mL consumido de disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3. Valoracion de polidimetilosiloxano
Acido clorhdrico diluidoPreparar mezclando 400 mL de acido
Valoracion de hidroxido de magnesio clorhdrico con suciente agua para obtener 1000 mL.
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 17,6 g de cloruro de Preparacion estandarTransferir aproximadamente 60 mg de ER
lantano a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua Polidimetilosiloxano USP, pesados con exactitud, a un separador,
y agregar cuidadosamente 50 mL de acido clorhdrico. Mezclar y agregar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Acido clorhdrico
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. diluido, agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen.
Acido clorhdrico diluidoPreparar mezclando 226 mL de acido Retirar aproximadamente 10 mL de la capa organica inferior y
clorhdrico con suciente agua para obtener 1000 mL. transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL que
Solucion de cloruro de potasioDisolver 3 g de cloruro de contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
potasio en agua en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
a volumen con agua y mezclar. y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
Solucion madre de magnesioTransferir 1,000 g de magnesio (Preparacion estandar).
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 10 mL Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
de agua, agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico y agitar por menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
rotacion moderada para disolver el metal. Diluir a volumen con agua exactitud, equivalente aproximadamente a 60 mg de simeticona, a un
y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz frasco con tapa de rosca apropiado, agregar 30,0 mL de cloroformo y
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. 60 mL de Acido clorhdrico diluido y dejar en reposo, agitando con
Esta solucion contiene 20 mg de magnesio (Mg) por mL. frecuencia, hasta que las Tabletas se disuelvan. Transferir el
Preparaciones estandarA cada uno de tres matraces vo- contenido del frasco a un separador, agitar y dejar que las fases se
lumetricos de 100 mL, cada uno de los cuales contiene 5,0 mL de separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la capa organica
Solucion de cloruro de lantano, agregar 1,0; 2,0 y 3,0 mL, inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL
respectivamente, de Solucion madre de magnesio. Diluir cada que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
solucion a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones contienen tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
0,1; 0,2 y 0,3 mg de magnesio (Mg) por mL, respectivamente. y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas (Preparacion de valoracion).
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 250 mg de BlancoColocar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Acido
hidroxido de magnesio (100 mg de magnesio), a un matraz clorhdrico diluido en un separador, agitar durante 30 segundos y
volumetrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de Acido clorhdrico dejar que las fases se separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la
diluido y agitar por rotacion moderada para desintegrar las Tabletas. capa organica inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de
Agregar 100,0 mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir rosca de 15 mL que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro.
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion Tapar el tubo con una tapa de rosca con recubrimiento interno inerte,
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y agitar vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener un
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un segundo matraz sobrenadante transparente (Blanco).
volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de Solucion de cloruro de ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion en
BlancoAgregar 50 mL de Acido clorhdrico diluido y 10,0 mL celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de maxima absorcion,
de Solucion de cloruro de potasio a un matraz volumetrico de 100 aproximadamente a 7,9 mm, con un espectrofotometro IR apropiado,
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta utilizando el Blanco para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad,
solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir en mg, de [(CH3)2SiO]n en cada Tableta tomada, por la formula:
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion
a un tercer matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de (W/N)(AU / AS)
Solucion de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilosiloxano USP
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en usado para preparar la Preparacion estandar; N es el numero de
la lnea de emision de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofo- Tabletas tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y AU y
tometro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y AS son las absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la
Dispersion de Luz h851i) equipado con una lampara de magnesio de Preparacion estandar, respectivamente.
catodo hueco y una llama de aireacetileno, utilizando el Blanco
para ajustar el instrumento. Gracar las absorbancias de las
Preparaciones estandar en funcion de la concentracion, en mg por
mL, de magnesio y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres
puntos gracados. Del graco obtenido, determinar la concentracion,
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1473
Acetato de Aluminio, Solucion Topica ditizona SR. Valorar volumetricamente la solucion con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta obtener un color rosado intenso. Realizar una
determinacion con un blanco reemplazando la muestra por agua y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solucion volumetrica
de edetato disodico 0,05 M equivale a 2,549 mg de Al2O3.
Valoracion de acido aceticoPipetear 20 mL de Solucion Topica y
transferir a un matraz Kjeldahl que contenga una mezcla de 20 mL
de acido fosforico y 150 mL de agua. Conectar el matraz a un
condensador, cuyo tubo de salida esta sumergido debajo de la
supercie de 50,0 mL de hidroxido de sodio 0,5 N SV contenidos en
un matraz receptor. Destilar aproximadamente 160 mL, luego retirar
C6H9AlO6 204,11 el tubo de salida de debajo de la supercie del lquido, dejar que el
Acetic acid, aluminum salt. matraz de destilacion se enfre, agregar 50 mL de agua y destilar de
Acetato de aluminio [139-12-8]. 40 a 45 mL adicionales en el matraz receptor. Agregar fenolftalena
SR al destilado y valorar el exceso de hidroxido de sodio 0,5 N SV
con acido sulfurico 0,5 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N
La Solucion Topica de Acetato de Aluminio contiene, equivale a 30,03 mg de C2H4O2.
por cada 100 mL, no menos de 1,20 g y no mas de
1,45 g de oxido de aluminio (Al2O3), y no menos de
4,24 g y no mas de 5,12 g de acido acetico (C2H4O2),
que corresponde a no menos de 4,8 g y a no mas de 5,8 g
de acetato de aluminio (C6H9AlO6). La Solucion Topica
de Acetato de Aluminio se puede estabilizar mediante el Cloruro de Aluminio
agregado de no mas de un 0,6 por ciento de Acido
Borico.
AlCl3 6H2O 241,43
Solucion Topica de Subacetato de Alumi- 545 mL Aluminum chloride hexahydrate.
nio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cloruro de aluminio, hexahidrato [7784-13-6].
Acido Acetico Glacial . . . . . . . . . . . . . . 15 mL Anhidro 133,34 [7446-70-0].
Agua Puricada, una cantidad suciente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL El Cloruro de Aluminio contiene no menos de 95,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de AlCl3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Agregar el Acido Acetico Glacial a la Solucion
Topica de Subacetato de Aluminio y luego agregar Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
suciente agua para obtener 1000 mL. Mezclar; y ltrar,
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
si fuera necesario. Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
NOTASolo dispensar Solucion Topica de Acetato de Agua, Metodo I h921i: entre 42,0% y 48,0%.
Aluminio transparente. SulfatosEl agregado de 0,2 mL de cloruro de bario SR en 10 mL
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de una solucion (1 en 100) no produce turbidez al cabo de 1 minuto.
bles. Lmite de metales alcalinos y alcalino terreosA una solucion
IdenticacionResponde a las pruebas para Aluminioh191i y para hirviendo de 1,0 g en 150 mL de agua, agregar unas gotas de rojo de
Acetatoh191i. metilo SR, luego agregar hidroxido de amonio 6N hasta que el color
pH h791i: entre 3,6 y 4,4. de la solucion cambie a un amarillo fuerte. Agregar agua caliente
para restaurar el volumen a 150 mL y ltrar mientras este caliente.
Lmite de acido boricoPipetear 25 mL y transferir a un matraz Evaporar 75 mL de la solucion ltrada hasta sequedad e incinerar
Erlenmeyer que contenga 75 mL de agua. Agregar 3 mL de hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 2,5 mg
fenolftalena SR y luego agregar hidroxido de sodio 0,5 N SV desde (0,5%).
una bureta hasta obtener un color rosado palido. Calentar hasta
ebullicion y neutralizar nuevamente. Agregar 150 mL de glicerina Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 1 g en 1 mL de acido
a la solucion neutralizada y valorar con hidroxido de sodio 0,5 N SV. acetico 1 N y suciente agua para obtener 25 mL: el lmite es
Realizar una determinacion con un blanco en forma similar. Del 0,002%.
volumen de hidroxido de sodio 0,5 N SV utilizado despues del Hierro h241iDisolver 1,0 g en 45 mL de agua y agregar 2 mL de
agregado de la glicerina, retirar el volumen empleado en el blanco. acido clorhdrico: el lmite es 0,001%.
Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N equivale a 30,92 mg de
H3BO3. Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
Metales pesados h231iDiluir 2 mL de esta solucion con agua a 25 como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
mL: el lmite es 0,001%. ProcedimientoTransferir aproximadamente 5 g de Cloruro de
Valoracion de hidroxido de aluminio Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio. mL de la solucion a un vaso de precipitados de 250 mL, y agregar,
ProcedimientoPipetear 25 mL de Solucion Topica, transferir en el orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de
a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 5 mL de acido Solucion volumetrica de edetato disodico y 20 mL de solucion
clorhdrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de amortiguadora de acido acetico-acetato de amonio SR y calentar
esta solucion y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; a ebullicion moderada durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de
agregar en el mismo orden, revolviendo continuamente, 25,0 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
Solucion volumetrica de edetato disodico y 20 mL de solucion SV hasta lograr un color rosado brillante. Realizar una determina-
amortiguadora de acido aceticoacetato de amonio SR; luego cion con un blanco, reemplazando 10 mL de agua para la
calentar la solucion a una temperatura cercana al punto de ebullicion preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias.
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M es
equivalente a 6,667 mg de AlCl3.
1474 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
Contenido de cloruroUsar Clorohidrex de Aluminio con Contenido de cloruro Emplear Diclorhidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Emplear el contendido de cloruro Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
as obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro. Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica de aluminio/cloruroDividir el porcentaje de Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la Valoracion por el porcentaje de cloruro aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
hallado en la prueba de Contenido de cloruro y multiplicar por porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos atomicos del multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion esta entre 1,91 : 1 y atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion oscila
2,1 : 1. entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol, por la anhidro en el Diclorhidrex de Aluminio con Polietilenglicol, por la
formula: formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x) Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relacion atomica de aluminio/cloruro; Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular 26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del ion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl). del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)]. Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,002%.
Lmite de hierro
Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de Solucion Estandar La Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de esta compuesta por un complejo polimerico de cloruro
precipitados de 50 mL. basico de aluminio, y abarca un intervalo de relaciones
Preparacion de pruebaTransferir 2,7 g de Hidroxicloruro de aluminio-cloruro entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1. Se pueden
Aluminio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol,
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un vaso de
precipitados de 50 mL. dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
ProcedimientoA cada uno de los vasos de precipitados que menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento
contienen la Preparacion estandar y la Preparacion de prueba de la concentracion declarada de hidroxicloruro de
agregar 5 mL de acido ntrico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y aluminio anhidro.
calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfren, agregar 5 mL de Solucion de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
tiocianato de amonio, preparada segun se indica en Hierro h241i, dos.
transferir a tubos separados para comparacion de color de 50 mL, EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
diluir a volumen con agua y mezclar: el color de la solucion obtenida y la concentracion declarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro
a partir de la Preparacion de prueba no es mas oscuro que el de la contenida en dicha solucion.
solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar (150 mg por g).
Identicacion
Contenido de aluminio A: Una solucion que contiene la cantidad que equivalga
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar aproximadamente a 100 mg de hidroxicloruro de aluminio anhidro
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio, excepto por por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
el uso de 37,2 g de edetato disodico en lugar de 18,6 g. h191i.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 200 mg de B: Identicacion de propilenglicol (cuando se declare en la
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de acido a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado hasta obtener
clorhdrico, calentar a ebullicion en una placa de calentamiento aproximadamente 1 mL en un bano de vapor: el espectro IR de una
durante no menos de 5 minutos y dejar que se enfre. pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
ProcedimientoA la Solucion de prueba, agregar 25,0 mL de maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
Solucion volumetrica de edetato disodico y ajustar con hidroxido de preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
amonio 2,5 N o acido acetico 1 N a un pH de 4,7 + 0,1. Agregar 20 C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se declare en la
mL de solucion amortiguadora de acido acetico y acetato de amonio etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta solucion a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado hasta obtener
es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta que el color aproximadamente 1 mL en un bano de vapor: el espectro IR de una
cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una volumetra pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
Solucion volumetrica de edetato disodico 0,1 M consumido equivale preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
a 2,698 mg de aluminio (Al). Emplear el contenido de aluminio D: Identicacion de alcohol (cuando se declara en la
as obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro. etiqueta)En un vaso de precipitados pequeno mezclar 5 gotas de
Contenido de cloruroTransferir aproximadamente 700 mg de Solucion con 1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de 100) y 5 gotas de acido sulfurico 2 N. Cubrir inmediatamente el vaso
precipitados de 250 mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de acido de precipitados con papel de ltro humedecido con una solucion
ntrico diluido con agitacion. Valorar con nitrato de plata 0,1 SV recien preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
empleando un electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
sistema de electrodo de plata, determinando el punto nal papel de ltro, que desaparece despues de unos minutos.
potenciometricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion preparada diluyendo 3 g
a 3,545 mg de cloruro (Cl). Emplear el contendido de cloruro de la solucion con agua hasta 10 mL.
as obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro. Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 ppm.
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y Prueba con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos es 0,001%.
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion Lmite de hierro
esta entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1. Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de Solucion Estandar
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
anhidro en el Hidroxicloruro de Aluminio, por la formula: precipitados de 50 mL.
Solucion de pruebaTransferir 5,3 g de la Solucion a un matraz
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x) volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
en donde Al es el porcentaje de aluminio que se obtiene en la prueba Transferir 5,0 mL de esta solucion a un vaso de precipitados de 50
de Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro; mL.
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular ProcedimientoA cada uno de los vasos de precipitados que
del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl). contienen la Preparacion estandar y la Preparacion de prueba
agregar 5 mL de acido ntrico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfre, agregar 5 mL de Solucion de
tiocianato de amonio, preparada segun se indica en Hierro h241i,
transferir a sendos tubos para comparacion de color de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar: el color de la solucion obtenida
a partir de la Preparacion de prueba no es mas oscuro que el de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar (75 mg por g).
1478 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
Contenido de aluminio pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio, excepto que
se debe usar 37,2 g de edetato disodico en lugar de 18,6 g. Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 400 mg de la Lmite de hierroUsar Hidroxidicloruro de Aluminio en lugar de
Solucion, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun se indica en la prueba
mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico, llevar para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lmite es
a ebullicion sobre una placa de calentamiento durante no menos de 150 mg por g.
5 minutos y dejar que se enfre. Contenido de aluminioEmplear Hidroxidicloruro de Aluminio
ProcedimientoA la Solucion de prueba, agregar 25,0 mL de Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun
Solucion volumetrica de edetato disodico y ajustar con hidroxido de se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro
amonio 2,5 N o acido acetico 1 N hasta un pH de 4,7 + 0,1. Agregar de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relacion atomica
20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico y acetato de aluminio/cloruro.
amonio SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta
solucion es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta Contenido de cloruroEmplear Hidroxidicloruro de Aluminio
que el color cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun
volumetra con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada se indica en la prueba para Contenido de cloruro en Hidroxicloruro
mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,1 M consumido de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relacion atomica
equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Calcular el porcentaje de aluminio/cloruro.
aluminio (Al) encontrado y usar este valor para calcular la Relacion Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
atomica aluminio/cloruro. aluminio por el porcentaje de cloruro hallados en las pruebas de
Contenido de cloruroTransferir aproximadamente 1,4 g de Contenido de aluminio y de Contenido de cloruro, respectivamente,
Solucion, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de acido ntrico diluido, atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
mientras se mezcla. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV usando un esta entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un sistema de ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
electrodos de plata, determinando el punto nal potenciometrica- anhidro en el Hidroxidicloruro de Aluminio, por la formula:
mente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de
cloruro (Cl). Calcular el porcentaje de cloruro (Cl) encontrado y usar Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
este valor para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro. en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de Contenido de aluminio, x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio entre el 26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion se
encuentra entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en la Solucion, por la formula: Hidroxidicloruro de Aluminio, Solucion
Al{[26,98x + (17,01)(3x1) + 35,453] / 26,98x}
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro; La Solucion de Hidroxidicloruro de Aluminio consiste
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular en un complejo polimerico de cloruro basico de
del ion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloruro (Cl). aluminio con un intervalo para la relacion atomica
aluminio/cloruro entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Se pueden usar
los siguientes disolventes: agua, propilenglicol, dipro-
pilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
Hidroxidicloruro de Aluminio de la concentracion declarada de hidroxidicloruro de
aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Aly(OH)3y-zClz nH2O dos.
Aluminum chlorohydroxide. EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
Hidroxicloruro de aluminio. y la concentracion de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
declarada.
Identicacion
El Hidroxidicloruro de Aluminio esta compuesto por A: Una solucion que contenga la cantidad que equivalga
un complejo polimerico y ligeramente hidratado de aproximadamente a 100 mg de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
cloruro basico de aluminio con un intervalo de por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y Cloruro h191i.
relaciones atomicas aluminio/cloruro comprendido B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0 la presencia de propilenglicol)
Muestra de pruebaAgregar aproximadamente 10 mL de alcohol
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad isoproplico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado
declarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro. en un bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Muestra estandar: una preparacion similar de propilenglicol.
dos. C: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
EtiquetadoDeclarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo- la presencia de dipropilenglicol)
ruro de aluminio anhidro. Muestra de pruebaAgregar aproximadamente 10 mL de alcohol
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para isoproplico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado
Aluminio h191i y para Cloruro h191i. en un bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1479
Contenido de zirconioTransferir aproximadamente 250 mg de Pueden emplearse los siguientes disolventes: agua,
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud, propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 5 mL de agua y 15
mL de acido clorhdrico. Calentar esta solucion a ebullicion y dejar lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
que continue en ebullicion durante 6 a 8 minutos. Agregar 30 a 40 por ciento de la concentracion declarada de hidroxioc-
mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico y calentar hasta ebullicion. tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Agregar 1 gota de naranja de xilenol SR, y, mientras aun este
caliente, valorar con edetato disodico 0,1 M SV hasta que el color de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
la solucion cambie de rosado a amarillo. Realizar una determinacion dos.
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
edetato disodico 0,1 M es equivalente a 9,297 mg de zirconio (Zr). y la concentracion declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y
Usar el resultado obtenido para calcular la Relacion atomica de zirconio anhidro.
aluminio/zirconio y la Relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/ Identicacion
cloruro. A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre anhidro por mL responde a la prueba para Cloruroh191i.
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, donde 92,97 es el peso etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
6,0 : 1 y 10,0 : 1. absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
Contenido de cloruroTransferir aproximadamente 250 mg de de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud, el de una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 100 a 120 mL de agua C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
y 20 mL de acido ntrico diluido y agitar por rotacion moderada para etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
disolver. Valorar con nitrato de plata 0,05 N SV usando un electrodo plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
de calomel y un sistema de electrodo de plata y determinando el bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
punto nal potenciometricamente. Cada mL de nitrato de plata absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
0,05 N equivale a 1,773 mg de cloruro (Cl). Usar el resultado de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/ el de una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
cloruro. pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula: Arsenico, Metodo I h211i: Preparar la Preparacion de Prueba
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)] / (Cl/35,453), usando una cantidad de la Solucion pesada con exactitud. El lmite
es 2 mg por g.
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y Metales pesados, Metodo I h231iProceder como se indica en el
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti- Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
1,5 : 1 y 0,9 : 1. ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxioctacloruro de Aluminio antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
y Zirconio por la formula: Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1) / z }/ fuera necesario.
26,98y) ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98 Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
atomico del cloro (Cl). durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
Hidroxioctacloruro de Aluminio y que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
Zirconio, Solucion despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroEmpleando Solucion de Hidroxioctacloruro de
La Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Aluminio y Zirconio en lugar de Solucion de Hidroxicloruro de
Zirconio esta compuesta por un complejo polimerico de Aluminio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de
cloruro basico de aluminio con un intervalo para la hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lmite es 75 mg por g.
relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
10,0 : 1; y un intervalo para la relacion atomica Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1483
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el dos.
resultado para calcular la Relacion atomica de aluminio/zirconio y la EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
Relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/cloruro. pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a la prueba para
Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados Cloruro h191i.
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la Metales pesados, Metodo Ih231iProceder como se indica en el
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro. captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Relacion atomica de aluminio/zirconioDividir el porcentaje de Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
6,0 : 1 y 10,0 : 1. Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados fuera necesario.
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/ 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
cloruro. Agrega 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula: y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453), suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti- color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
1,5 : 1 y 0,9 : 1. Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula: 12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y) Lmite de hierroUtilizando Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es especicado (lmite de 150 mg por g).
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la Contenido de aluminioUtilizando Hidroxipentacloruro de Alu-
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98 minio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
peso atomico del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
del cloro (Cl). zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
Hidroxipentacloruro de Aluminio y zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Zirconio Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
AlyZr(OH)3y+4-xClx nH2O atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
El Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimerico ligeramente hidratado de cloruro Contenido de cloruroUtilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
basico de aluminio y zirconio con un intervalo para la Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
10,0 : 1, y un intervalo para la relacion atomica resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. zirconio)/cloruro.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
1484 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la Arsenico, Metodo I h211iLlevar a cabo la Preparacion de Prueba
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula: con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg
por g.
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
el peso atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxipentacloruro de Aluminio Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
y Zirconio, por la formula: usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/ ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
26,98y) Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98 el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
atomico del cloro (Cl). Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de
solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
Hidroxipentacloruro de Aluminio y que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Zirconio, Solucion Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
La Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
Zirconio es un complejo polimerico ligeramente hidra- de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
tado de cloruro basico de aluminio y zirconio con un proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
intervalo para la relacion atomica aluminio/zirconio Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1; y un intervalo para la relacion Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
1,51 : 1. Se pueden usar los siguientes disolventes: agua, Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun se
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva- indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relacion
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas
por ciento de la concentracion declarada de hidroxipen- zirconio)/cloruro.
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro. Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
dos. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
y la concentracion declarada de hidroxipentacloruro de aluminio y resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
zirconio anhidro. Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i. porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2%, y
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un 26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR 6,0 : 1 y 10,0 : 1.
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR cloruro.
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion preparada por
disolucion de 3 g de la Solucion con agua para obtener 10 mL.
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1485
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula: atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
esta entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y aluminio anhidro presente en el Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de por la formula:
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre Contenido de aluminio, x es la relacion atomica aluminio/cloruro
2,1 : 1 y 1,51 : 1. hallada en la prueba de la Relacion atomica aluminio/cloruro, 26,98
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de es el peso atomico del aluminio, 17,01 es el peso molecular del anion
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula: de hidroxido (OH) y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es Solucion
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso La Solucion de Hidroxisesquicloruro de Aluminio
atomico del cloro (Cl). consiste en un complejo polimerico de cloruro basico de
aluminio con un intervalo de relaciones atomicas
aluminio-cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Pueden usarse los siguientes disolventes: agua, propi-
Hidroxisesquicloruro de Aluminio lenglicol, dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la concentracion declarada de
Aly(OH)3y-zClz nH2O hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio [11097-68-0]. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
El Hidroxisesquicloruro de Aluminio es un complejo y declarar la concentracion de hidroxisesquicloruro de aluminio
polimerico y ligeramente hidratado de cloruro basico de anhidro.
aluminio con un intervalo de relaciones atomicas de Identicacion
aluminio/cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1. A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi- h191i.
sesquicloruro de aluminio anhidro. B: Identicacion de propilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado aproxima-
dos. damente a 1 mL en un bano de vapor: el espectro de absorcion IR de
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo- una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro de plata presenta
ruro de aluminio anhidro. maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
Aluminio h191i y para Cloruro h191i. C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)]. a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado aproxima-
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g. damente a 1 mL en un bano de vapor: el espectro de absorcion IR de
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g. una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
Lmite de hierroEmpleando Hidroxisesquicloruro de Aluminio preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder segun se indica en D: Identicacion de alcohol (cuando se declara en la etiqueta)
la prueba para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El En un vaso de precipitados pequeno, mezclar 5 gotas de Solucion
lmite es de 150 mg por g. con 1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en 100) y
Contenido de aluminioEmpleando Hidroxisesquicloruro de 5 gotas de acido sulfurico 2 N; cubrir el vaso de precipitados
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder segun inmediatamente con un papel de ltro humedecido con una solucion
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro recien preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relacion piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
atomica aluminio/cloruro. papel de ltro, que despues de unos minutos se torna mas palido.
Contenido de clorurosEmpleando Hidroxisesquicloruro de pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder segun disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
se indica en la prueba de Contenido de cloruro en Hidroxicloruro de Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relacion una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
atomica aluminio/cloruro. g.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de
aluminio por el porcentaje de cloruro, encontrados en las pruebas Prueba con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite
de Contenido de aluminio y Contenido de cloruro, respectivamente, es 10 mg por g.
1486 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
Lmite de hierroUtilizando Solucion de Hidroxisesquicloruro de ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Aluminio en lugar de Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio, Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. El lmite es 75 mg por g. 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Contenido de aluminioUsando la Solucion de Hidroxisesquiclo- Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
ruro de Aluminio en lugar de la Solucion de Hidroxicloruro de Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
Aluminio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. Usar el resultado el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
obtenido para calcular la Relacion atomica de aluminio/cloruro. suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
Contenido de clorurosUsando Solucion de Hidroxisesquicloruro durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
de Aluminio en lugar de Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio, blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
proceder segun se indica en la prueba para Contenido de cloruros en mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. Usar el resultado obtenido color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
para calcular la Relacion atomica de aluminio/cloruro. que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio por el Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
porcentaje cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruros y despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos 12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion esta Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Lmite de hierroUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
aluminio anhidro en la Solucion, por la formula: proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x) Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba Contenido de aluminioUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio
para Contenido de aluminio; x es la relacion atomica de aluminio/ y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
cloruro encontrado en la prueba para Relacion atomica de aluminio/ proceder segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
cloruro; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 17,01 es el peso Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico de obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
cloro (Cl). Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Contenido de zirconio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Hidroxitetracloruro de Aluminio y Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Zirconio Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
AlyZr(OH)3y+4-xClx nH2O atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
El Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio es un 2,0 : 1 y 5,99 : 1.
complejo polimerico y ligeramente hidratado de cloruro Contenido de cloruroUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
basico de aluminio y zirconio con un intervalo para la proceder segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
relacion atomica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
5,99 : 1, y un intervalo para la relacion atomica obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. zirconio)/cloruro.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxite- relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
tracloruro de aluminio y zirconio anhidro. [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
dos. cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi- aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
tetracloruro de aluminio y zirconio anhidro. vamente; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso
atomico de zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio; y
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a la prueba para 35,453 es el peso atomico de cloro: la relacion esta entre 1,5 : 1 y
Cloruro h191i. 0,9 : 1.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)]. ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g. aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxitetracloruro de Aluminio
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el y Zirconio, por la formula:
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones. Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo. 26,98y)
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N. la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrado en la
Preparacion ControlPreparar segun se indica en el captulo, prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso atomico de zirconio
si fuera necesario. corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el peso
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1487
molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico de suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
cloro (Cl). durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de
Hidroxitetracloruro de Aluminio y solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
Zirconio, Solucion que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
La Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Zirconio es un complejo polimerico y ligeramente Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
hidratado, de cloruro basico de aluminio y zirconio de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
con un intervalo para la relacion atomica aluminio/ exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
zirconio entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden utilizar los siguientes Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol. Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun se
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
y no mas de 110,0 por ciento de la concentracion de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relacion
atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas
declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio zirconio)/cloruro.
anhidro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
dos. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente usado y Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
la concentracion declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
zirconio anhidro. resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i. porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- atomico del zirconio corregido por el contenido de 2% de hafnio y
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un 26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
bano de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una 2,0 : 1 y 5,99 : 1.
pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
preparacion similar de una pelcula de propilenglicol. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
bano de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una cloruro.
pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol. relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido
g. de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el el peso atomico del zirconio corregido por el contenido de hafnio de
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones. 2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo, entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico 26,98y)
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo, en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba, Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
si fuera necesario. encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar. peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba atomico del cloro (Cl).
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
1488 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
agitar por rotacion moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullicion
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso. en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)]. cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g. aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones. 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo. 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde aluminio y zirconio anhidro en el Octaclorohidrex de Aluminio y
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido Zirconio con Glicina, por la formula:
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N. Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo, 26,98y)
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario. en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar. es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir peso atomico del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar del cloro (Cl).
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el que se obtiene con la Preparacion
Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de la
Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de la
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
solucion obtenido con la Preparacion Estandar. Si el color de la con Glicina, Solucion
solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de La Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la Zirconio con Glicina es una solucion de Hidroxiocta-
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
cloruro de Aluminio y Zirconio en la que algunas
Lmite de hierroUsando Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, moleculas de agua de hidratacion han sido desplazadas
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
especicado (lmite de 150 mg por g). cinc. Comprende un intervalo para la relacion atomica
Contenido de aluminioUsando Octaclorohidrex de Aluminio y aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1 y un intervalo
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y para la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden usar los siguientes
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/ disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
Contenido de zirconioUsando Octaclorohidrex de Aluminio y y no mas de 110,0 por ciento de la concentracion
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de anhidro.
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/ Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro. dos.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente y la
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre forma de glicina utilizados y la concentracion declarada de
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso Identicacion
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
6,0 : 1 y 10,0 : 1. anhidro por mL responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Contenido de cloruroUsando Octaclorohidrex de Aluminio y B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
zirconio)/cloruro. de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1491
absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro Contenido de cloruroUsando aproximadamente 500 mg de
de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
el de una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol. pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
D: Identicacion de glicina Colocar aproximadamente 1 g de Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
Solucion en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotacion moderada resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
hasta disolver. Calentar hasta ebullicion sobre una placa de cloruro.
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso. relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL. [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
g. aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones. atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo, 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N. 26,98y)
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
si fuera necesario. Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar. zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir atomico del cloro (Cl).
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de con Glicina
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de El Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g. Glicina es un derivado de Hidroxipentacloruro de
Lmite de hierroUsando aproximadamente 5,4 g de Solucion de Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moleculas
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados con de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en glicinato de sodio o glicinato de cinc con un intervalo
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
para la relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
Contenido de aluminioUsando aproximadamente 0,3 g de 10,0 : 1 y un intervalo para la relacion atomica (aluminio
Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina
en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Contiene
segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado ciento de la cantidad declarada de hidroxipentacloruro
para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion de aluminio y zirconio anhidro.
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando aproximadamente 500 mg de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, dos.
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y EtiquetadoLa etiqueta indica la forma de glicina usada y el
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de contenido declarado de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el anhidro.
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la Identicacion
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro. A: Una solucion (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de h191i.
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el B: Colocar aproximadamente 0,5 g de esta sustancia en un vaso
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de de precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso y agitar por rotacion moderada hasta disolver. Calentar hasta
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y ebullicion sobre una placa de calentamiento y agregar aproximada-
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre mente 60 mg de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color
6,0 : 1 y 10,0 : 1. violeta intenso.
1492 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)]. ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g. aluminio y zirconio anhidro en el Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la formula:
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones. Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo. 26,98y)
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde Contenido de aluminio; y es la relacion atomica de aluminio/zirconio
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido encontrada en la prueba de Relacion atomica de aluminio/zirconio; z
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N. es la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrado en
Preparacion ControlPreparar segun se indica en el captulo, la prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro;
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba 26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso atomico de
si fuera necesario. zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion atomico de cloro (Cl).
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo con Glicina, Solucion
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro La Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de Zirconio con Glicina es una solucion de Hidroxipenta-
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion cloruro de Aluminio y Zirconio en el cual algunas de las
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion: moleculas de agua de hidratacion han sido desplazadas
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y
cinc. Esta solucion comprende un intervalo para la
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
y Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de 10,0 : 1 y un intervalo para la relacion atomica (aluminio
hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Se pueden
resultado especicado (lmite de 150 mg por g). utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
Contenido de aluminioUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no menos
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el concentracion declarada de hidroxipentacloruro de
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/ aluminio y zirconio anhidro.
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y dos.
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente y la
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el forma de glicina utilizados y la concentracion declarada de
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica de aluminio/ hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro. Identicacion
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de anhidro por mL responde a las pruebas de Cloruro h191i.
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
6,0 : 1 y 10,0 : 1. bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
Contenido de cloruroUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
zirconio)/cloruro. bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula: presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453), D: Identicacion de glicina Colocar aproximadamente 1 g de
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y Solucion en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
cloruro determinada segun se indica en las pruebas de Contenido de aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotacion moderada
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti- hasta disolver. Calentar hasta ebullicion sobre una placa de
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
2,1 : 1 y 1,51 : 1. disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
USP 30 Monografas Ociales / Aluminio 1493
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones. en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo, cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura el peso atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo 2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N. ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo, aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
fuera necesario. Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la 26,98y}
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar. encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es atomico del cloro (Cl).
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de Sesquiclorohidrex de Aluminio con
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la Polietilenglicol
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Aly(OH)3yzClz nH2O mH(OCH2CH2)nOH
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol
Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en consiste en hidroxisesquicloruro de aluminio en el que
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun
se indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxiocta- algunas de las moleculas de agua de hidratacion se han
cloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la reemplazado por polietilenglicol. Abarca un intervalo de
Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio relaciones atomicas aluminio/cloruro que oscilan entre
mas zirconio)/cloruro. 1,26 : 1 y 1,90 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el dos.
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro. ruro de aluminio anhidro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de Identicacion
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas de Aluminio
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de h191i y de Cloruro h191i.
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y Muestra de pruebaDisolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidroxido de sodio
6,0 : 1 y 10,0 : 1. 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspension del precipitado
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de as obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del ltrado sobre
Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, una plancha de calentamiento, hasta obtener aproximadamente 1 mL.
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de Muestra estandar: una preparacion similar de polietilenglicol.
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/ Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
cloruro.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroEmpleando Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
1494 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- en Acetato de Aluminio, Solucion Topica, empezando por agregar,
bles. en este orden. Cada mL de Solucion volumetrica de edetato
IdenticacionResponde a las pruebas para Aluminio h191i y para disodico 0,05 M equivale a 8,554 mg de Al2(SO4)3.
Acetato h191i.
pH h791i: entre 3,8 y 4,6.
Lmite de acido boricoProceder segun se indica en la prueba de
Lmite de acido borico en Acetato de Aluminio, Solucion Topica.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar Sulfato de Aluminio y Acetato de Calcio,
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoPipetear 20 mL de Solucion Topica, transferir Tabletas para Solucion Topica
a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 5 mL de acido
clorhdrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta dilucion y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y
proceder segun se indica en el Procedimiento de la Valoracion de Las Tabletas para Solucion Topica de Sulfato de
oxido de aluminio en Acetato de Aluminio, Solucion Topica, Aluminio y Acetato de Calcio contienen no menos de
comenzando donde dice agregar, en el orden indicado. Cada 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale
a 2,549 mg de Al2O3. cantidades declaradas de sulfato de aluminio, tetradeca-
Valoracion de acido aceticoProceder segun se indica en la hidrato [Al2(SO4)3 14H2O] y acetato de calcio, mono-
Valoracion de acido acetico en Acetato de Aluminio, Solucion hidrato (C4H6CaO4 H2O).
Topica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar el calor excesivo.
Identicacion
A: Suspender 2 g de polvo de una Tableta molida en 50 mL de
Sulfato de Aluminio agua y ltrar. Mezclar 2 mL del ltrado con 2 mL de agua y 2 gotas
de acido clorhdrico 3 N: la solucion responde a la prueba de
hidroxido de amonio para Aluminio h191i. [NOTARetener el ltrado
restante para la prueba B de Identicacion.]
Al2(SO4)3 xH2O (anhydrous) 342,15 B: Una porcion del ltrado retenido de la prueba A de
Sulfuric acid, aluminum salt (3 : 2), hydrate. Identicacion responde a las pruebas para Sulfato h191i y para
Sulfato de aluminio (2 : 3) hidrato [17927-65-0]. Calcio h191i.
Anhidro 342,16 [10043-01-3].
Desintegracion h701i: 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
El Sulfato de Aluminio contiene no menos de 54,0 por los requisitos de Variacion de Peso.
ciento y no mas de 59,0 por ciento de Al2(SO4)3. pH h791i: entre 4,0 y 4,8 en una solucion (2 g de polvo de Tableta
Contiene una cantidad variable de agua de cristaliza- molida en 500 mL de agua).
cion. Perdida por secado h731iSecar el polvo de la Tableta molida
a 1508 durante 15 minutos: no pierde mas de 18% de su peso.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Valoracion de sulfato de aluminio
dos. Preparacion de valoracionPulverizar namente y mezclar no
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo,
Aluminio y para Sulfato h191i. que equivalga aproximadamente a 2,8 g de sulfato de aluminio, y
pH h791i: no menos de 2,9, en una solucion (1 en 20). transferirla a un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 100 mL
de acido clorhdrico 1,2 N y 100 mL de agua y calentar en un bano
Agua, Metodo I h921i: no menos de 41,0% y no mas de 46,0%. de vapor, agitando ocasionalmente por rotacion moderada para
Metales pesados h231iDisolver 1,0 g en 2 mL de acido acetico disolver el polvo. Dejar enfriar la solucion, diluir a volumen con
1 N y diluir con agua a 25 mL. El lmite es 20 mg por g. agua y mezclar. [NOTARetener una porcion de esta Preparacion de
Lmite de sustancias alcalinas y alcalino terreasA una solucion valoracion para la Valoracion de acetato de calcio.]
en ebullicion de 1,0 g en 150 mL de agua agregar unas gotas de rojo ProcedimientoTransferir 25,0 mL de la Preparacion de
de metilo SR y luego agregar hidroxido de amonio 6 N, apenas hasta valoracion a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 40,0 mL
que el color de la solucion se torne netamente amarillo. Agregar agua de edetato disodico 0,01 M SV y 20 mL de solucion amortiguadora
caliente para restaurar el volumen a 150 mL y ltrar mientras este de acido aceticoacetato de amonio SR y mezclar agitando por
caliente. Evaporar 75 mL de la solucion ltrada hasta sequedad rotacion suave. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR y
e incinerar hasta peso constante: no quedan mas de 2 mg de residuo valorar con sulfato de cinc 0,02 M SV hasta que el color cambie de
(0,4%). violeta verdoso a rosado transparente. Realizar una determinacion
Lmite de sales de amonioCalentar 1 g con 10 mL de hidroxido con un blanco, usando 25 mL de agua en lugar de la Preparacion de
de sodio 1 N en un bano de vapor durante 1 minuto: no se percibe el valoracion, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
olor del amonaco. disodico 0,01 M equivale a 2,972 mg de Al2(SO4)3 14H2O.
HierroA 20 mL de la solucion (1 en 150) agregar 0,3 mL de Valoracion de acetato de calcioTransferir 20,0 mL de la
ferrocianuro de potasio SR: no se produce color azul de inmediato. Preparacion de valoracion retenida de la Valoracion de sulfato de
aluminio a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Mezclando
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los constantemente, agregar en el siguiente orden aproximadamente
requisitos. 0,5 mL de trolamina, 10 mL de solucion amortiguadora de
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) amonacocloruro de amonio SR y 3 gotas de una solucion que se
Valoracion prepara disolviendo 500 mg de negro de eriocromo T triturado en 10
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar mL de metanol, y valorar con edetato disodico 0,01 M SV hasta un
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio. punto nal violeta. Cada mL de edetato disodico 0,01 M equivale
ValoracionTransferir aproximadamente 7,5 g de Sulfato de a 1,762 mg de C4H6CaO4 H2O.
Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250
mL y disolver en agua. Diluir con agua a volumen, mezclar, pipetear
y transferir 10 mL de la solucion a un vaso de precipitados de 250
mL. Proceder segun se indica en la Valoracion de oxido de aluminio
1496 Aluminio / Monografas Ociales USP 30
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si metricamente, usando electrodos adecuados. Realizar una determi-
Celda: 1 mm. nacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
SolucionDisolver aproximadamente 50 mg en 10 mL de acido de acido perclorico 0,1 N equivale a 18,77 mg de C10H17N HCl.
clorhdrico 0,1 N y ltrar. Transferir el ltrado a un separador
adecuado, agregar 1 mL de hidroxido de sodio 5 N y extraer con
5 mL de cloruro de metileno.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solucion (1 en 5).
Metales pesados, Metodo I h231iUsar 1 mL de acido acetico 1 N Clorhidrato de Amantadina, Capsulas
en la Preparacion de Prueba: el lmite es 0,001%.
Pureza cromatograca
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 500
mg de adamantano, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico Las Capsulas de Clorhidrato de Amantadina contienen
de 10 mL, disolver y diluir a volumen con diclorometano, y mezclar. no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,0 g de
Clorhidrato de Amantadina, pesado con exactitud, a un separador. ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
Agregar 20 mL de hidroxido de sodio 5,0 N y 18 mL de amantadina (C10H17N HCl).
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa,
secar la capa organica agitando por rotacion moderada con sulfato de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para bles.
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar, Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amanta-
recoger el ltrado en un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 0,2 dina USP.
mL de Solucion de estandar interno y diluir a volumen con Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si
diclorometano. Celda: 1 mm.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 10 mg de ER SolucionColocar en un vaso el contenido de las Capsulas, que
Clorhidrato de Amantadina USP, pesados con exactitud, a un equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de amantadina
separador. Agregar 20 mL de hidroxido de sodio 5,0 N y 18 mL de disolver en acido clorhdrico 0,1 N y ltrar. Transferir el ltrado a un
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa, separador, agregar 1 mL de hidroxido de sodio 5 N y extraer con
secar la capa organica agitando por rotacion moderada con sulfato de 5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a traves de sulfato de
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro con 2 mL de
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar, cloruro de metileno.
recoger el ltrado en un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 0,2 Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
mL de Solucion de estandar interno y diluir a volumen con Medio: agua; 900 mL.
diclorometano. Aparato 1: 100 rpm.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Tiempo: 45 minutos.
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una Solucion de estandar internoDisolver en hexano una cantidad
columna de slice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una de naftaleno, pesada con exactitud, para obtener una solucion con
fase estacionaria G27 de 1,0 mm. El gas transportador es helio, que una concentracion conocida de aproximadamente 0,054 mg por mL.
uye a una velocidad de aproximadamente 4 mL por minuto y el Solucion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
ujo dividido es aproximadamente 200 mL por minuto con una exactitud de ER Clorhidrato de Amantadina USP para obtener una
relacion de division de ujo de 50 : 1. Inicialmente equilibrar la solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1
temperatura de la columna a 708 durante 5 minutos, luego aumentar mg por mL. Pipetear 15,0 mL de esta solucion y transferirlo a un
la temperatura linealmente a una velocidad de 108 por minuto hasta tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca, agregar 5,0 mL de
2508 y mantener a 2508 durante al menos 17 minutos. Mantener la hidroxido de sodio 5 N y 10,0 mL de Solucion de estandar interno y
temperatura del inyector a 2208 y la temperatura del detector a 3008. agitar durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma Solucion de pruebaFiltrar 15,0 mL de la solucion de prueba y
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion colocarlos en un tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca.
relativos son aproximadamente 0,7 para adamantano y 1,0 para Pipetear 5,0 mL de hidroxido de sodio 5 N y 10,0 mL de la Solucion
amantadina; la resolucion, R, entre adamantano y amantadina no es de estandar interno, transferirlos a un tubo de ensayo y agitar
menor de 20; y la desviacion estandar relativa para inyecciones durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano (Solucion de
repetidas, determinada a partir de los cocientes de respuesta entre los prueba).
picos de amantadina y adamantano, no es mas de 5,0%. Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valora-
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- cion.
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solucion estandar y de ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas las ximadamente 2,5 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de prueba. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
cada impureza en la porcion de Clorhidrato de Amantadina tomada, correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad
por la formula: disuelta de C10H17N HCl.
100(Ri / RS)(WS / WU) ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H17N HCl se disuelve en 45 minutos.
en donde Ri es el cociente de respuesta entre los picos de cada Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
impureza y adamantano obtenidos a partir de la Solucion de prueba; los requisitos.
RS es el cociente de respuesta entre los picos de amantadina y Valoracion
adamantano obtenidos de la Solucion estandar; WS es el peso, en mg, Solucion de estandar internoDisolver en hexano una cantidad
de ER Clorhidrato de Amantadina USP tomado para preparar la de naftaleno para obtener una solucion con una concentracion de
Solucion estandar; y WU es el peso, en mg, de Clorhidrato de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Amantadina tomado para preparar la Solucion de prueba: no se Preparacion estandarTransferir aproximadamente 200 mg,
encuentra mas de 0,3% de cualquier impureza individual; y no se pesados con exactitud, de ER Clorhidrato de Amantadina USP
encuentra mas de 1,0% de impurezas totales. a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los agua y mezclar. Pipetear 25,0 mL de esta solucion y transferirlos
requisitos. a un separador de 250 mL, agregar 25 mL de hidroxido de sodio
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) 2,0 N y 50,0 mL de Solucion de estandar interno. Agitar durante 60
ValoracionDisolver aproximadamente 120 mg de Clorhidrato de minutos y recoger la capa de hexano (Preparacion estandar).
Amantadina, pesados con exactitud, en una mezcla de 30 mL de Preparacion de valoracionTransferir no menos de 20 Capsulas
acido acetico glacial y 10 mL de acetato mercurico SR y valorar con a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar 40 mL de acido
acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potencio- clorhdrico 0,1 N y calentar moderadamente hasta conseguir la
USP 30 Monografas Ociales / Amcinonida 1501
completa disolucion. Enfriar y diluir a volumen con agua. Pipetear Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
5,0 mL de la solucion y transferirlos a un separador de 250 mL, y vamente.
agregar 40 mL de hidroxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solucion
de estandar interno. Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de
hexano (Preparacion de valoracion).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una Amcinonida
columna de vidrio de 2 mm 6 1,22 m rellena con fase G1 al 10%
sobre soporte S1A de malla 100 a 120. Mantener la columna
aproximadamente a 1158, y mantener el inyector y el bloque detector
aproximadamente a 2508. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre los picos de naftaleno y de amantadina no es
menor de 2, el factor de asimetra del pico de analito no es mayor de
2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a todos los C28H35FO7 502,57
picos. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amantadina Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-16,17-[cyclopentyl-
(C10H17N HCl) en la porcion de Capsulas tomada, por la formula: idenebis(oxy)]-9-uoro-11-hydroxy-, (11b,16a)-.
21-acetato de 9-uoro-11b,16a,17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-
2000C(RU / RS) 3,20-diona-16,17-cicloacetal con ciclopentanona,
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de [51022-69-6].
Amantadina USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta obtenidos a partir de la Preparacion de La Amcinonida contiene no menos de 97,0 por ciento
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
y no mas de 102,0 por ciento de C28H35FO7, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Clorhidrato de Amantadina, Solucion Estandares de referencia USP h11iER Amcinonida USP.
Oral Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 40 mg por mL.
La Solucion Oral de Clorhidrato de Amantadina Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de Rotacion especca h781Si: entre +89,48 y +94,08.
amantadina (C10H17N HCl). Solucion de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
bles. mas de 1,0% de su peso.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amanta- Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
dina USP. Valoracion
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
Celda: 1 mm. y acetonitrilo (13 : 7).
SolucionColocar en un recipiente un volumen de Solucion Oral, Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
que equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de acetonitrilo y agua (7 : 3).
amantadina, disolver en acido clorhdrico 0,1 N y ltrar. Transferir Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
el ltrado a un separador, agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,5 N B segun se indica en Sistema cromatograco. Realizar ajustes
y extraer con 5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a traves a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
de sulfato de sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro Sistema en Cromatografa h621i).
con 2 mL de cloruro de metileno. Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
de butilparabeno y ER Amcinonida USP en la Solucion B para
Valoracion obtener soluciones separadas que contengan 12,5 mg por mL y 20 mg
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema por mL, respectivamente.
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Amcinonida
Clorhidrato de Amantadina, Capsulas. USP pesada con exactitud en la Solucion B y diluir cuantitativa-
Preparacion de valoracionPipetear 5,0 mL de la Solucion Oral mente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con la
y transferirlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 45 mL de Solucion B para obtener una solucion con una concentracion
hidroxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solucion de estandar interno. conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de hexano (Preparacion Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg
de valoracion). de Amcinonida, exactamente pesados, a un matraz volumetrico de
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en 100 mL, disolver y diluir con la Solucion B a volumen, someter
Clorhidrato de Amantadina, Capsulas. Calcular la cantidad, en mg, a ultrasonido durante 5 minutos y mezclar. Transferir 5 mL de esta
de clorhidrato de amantadina (C10H17N HCl) en la porcion de solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con la Solucion B
Solucion Oral tomada, por la formula: a volumen y mezclar.
50C(RU / RS) Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y programarlo para
Amantadina USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los proporcionar mezclas variables de Solucion A y Solucion B La
cocientes entre las respuestas de los picos obtenidos a partir de la velocidad de ujo es aproximadamente de 2 mL por minuto.
1502 Amcinonida / Monografas Ociales USP 30
Equilibrar el sistema con Solucion A. A partir de 2,5 minutos hasta hasta su disolucion. Agregar 20 mL de la Solucion B mientras
10 minutos despues de la inyeccion, incrementar linealmente la esta caliente, enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
cantidad de Solucion B hasta el 100%. Cromatograar la Solucion de Solucion B y refrigerar durante 30 minutos. Agitar vigorosamente la
aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el solucion para dispersar la mezcla y ltrar mientras este fra.
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mente 0,78 para butilparabeno y 1,0 para amcinonida, y la mL, diluir a volumen con la Solucion B y mezclar.
resolucion, R, entre butilparabeno y amcinonida no es menor de ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
8,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y la Preparacion
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de de valoracion. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
asimetra no es mayor de 1,5 y la desviacion estandar relativa para correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%. de amcinonida (C28H35FO7) en la porcion de Crema tomada, por la
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- formula:
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y la Preparacion
de valoracion. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas 500C(rU / rS)
para los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C28H35FO7 en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amcinonida
en la porcion de Amcinonida tomada, por la formula: USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas de los
1000C(rU / rS) picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amcinonida
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Amcinonida, Unguento
C47H73NO17 924,08
Amphotericin B.
Amfotericina B. en donde WN es el peso, en mg, de ER Nistatina USP tomado; AB y 282
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos Amortiguadora N8 10 un volumen de esta solucion madre medido
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i, en un refrigerador y con exactitud para obtener una Dilucion de Prueba con una
protegido de la luz. concentracion que se supone igual a la mediana de los niveles de
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinada para su uso en dosis del Estandar.
infusion intravenosa de pacientes hospitalizados solamente y que la
solucion debe estar protegida de la luz durante su administracion.
Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,0 Unidades Amfotericina B, Unguento
USP de Endotoxina por mg de amfotericina B. Para productos que se
usan o etiquetan para inyeccion intratecal, contiene no mas de 0,9
Unidades USP de Endotoxina por mg de amfotericina B.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba El Unguento de Amfotericina B es Amfotericina B en
segun se indica en la seccion Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando 50 mg de cada una base de unguento adecuada. Contiene no menos de
envase sometido a prueba. 90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento de la
pH h791i: entre 7,2 y 8,0 en una solucion acuosa que contenga 10 cantidad declarada de amfotericina B.
mg de amfotericina B por mL.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg en un u otros envases bien cerrados.
frasco con tapon de perforacion capilar, al vaco, a una presion que
no exceda 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP.
8,0% de su peso. Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%, utilizando 20 mL de una
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
Valoracion valoracion.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se envasa como un envase ValoracionProceder segun se indica para amfotericina B en
monodosis)Reconstituir Amfotericina B para Inyeccion segun se AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, usando una por-
indica en el etiquetado. Retirar todo el contenido extrable con una cion de Unguento pesada con exactitud que equivalga aproximada-
aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa- mente a 30 mg de amfotericina B, mezclada con 10,0 mL de eter en
mente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfoxido, hasta obtener un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio adecuado dejar en reposo,
una solucion que contenga aproximadamente 20 mg de amfotericina con agitacion intermitente, durante 1 hora. Agregar 20,0 mL de
B por mL. dimetil sulfoxido y agitar mecanicamente durante 10 minutos. Diluir
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la cuantitativamente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfoxido
cantidad de amfotericina B en un volumen determinado de solucion hasta una concentracion de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir
reconstituida)Reconstituir Amfotericina B para Inyeccion segun se cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 10 un volumen
indica en el etiquetado. Retirar un volumen medido con exactitud de de esta solucion madre medido con exactitud para obtener una
la solucion resultante con una aguja hipodermica y una jeringa Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual a la
adecuadas, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con mediana de los niveles de dosis del Estandar.
dimetil sulfoxido, hasta obtener una solucion que contenga
aproximadamente 20 mg de amfotericina B por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica para amfotericina B en Amidotrizoatover Diatrizoato
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un
volumen medido con exactitud de la Preparacion de valoracion
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solucion
Amortiguadora N8 10 hasta obtener una Dilucion de Prueba con una
concentracion que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estandar.
Amifostina
Amfotericina B, Locion
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma mente. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas restantes
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del en la porcion de Amifostina tomada, por la formula:
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion. 100(ri / rA)
Difraccion de rayos X h941iEl patron de difraccion de rayos X se en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
ajusta al de ER Amifostina USP, determinado de manera similar. cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solucion (5 en 100). de la Solucion de prueba: no se encuentra mas de 0,1% de cualquier
Agua, Metodo Ic h921i: entre 19,2% y 21,2%, cuando se prepara impureza individual, excluyendo amifostina tiol, ni mas de 0,3% de
la Preparacion de Prueba del siguiente modo. A aproximadamente impurezas totales, incluyendo amifostina tiol.
100,0 mg de Amifostina, pesados con exactitud, contenidos en un Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
tubo de centrfuga tapado, agregar 10,0 mL de la solucion de N- requisitos.
etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter a ultrasonido durante (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
15 minutos. Agitar para dispersar y someter a ultrasonido durante 15 Valoracion
minutos mas. Usar 1,0 mL del sobrenadante para el Procedimiento. Fase movilDisolver 1,0 mL de acido nonauorobutansulfonico
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. en 1200 mL de agua de grado HPLC. Preparar una mezcla
Compuestos relacionados desgasicada de esta solucion y acetonitrilo (90 : 10).
Fase movilDisolver 1,0 mL de acido nonauorobutansulfonico Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
en 1200 mL de agua de grado HPLC, agregar 400 mL de acido Amifostina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
triuoroacetico y ajustar con trietilamina a un pH de 2,5. Preparar 10 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
una mezcla desgasicada de esta solucion y acetonitrilo (68 : 32). Inyectar inmediatamente despues de la preparacion o refrigerar hasta
Solucion blancoUsar agua. su uso. La solucion es estable durante 48 horas si se mantiene
Solucion estandar de tiolTransferir aproximadamente 12,4 mg aproximadamente a 58.]
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 30 mg
volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y de Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10
mezclar. [NOTAInyectar inmediatamente despues de la preparacion mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
o refrigerar hasta su uso. La solucion es estable durante 48 horas si Inyectar inmediatamente despues de la preparacion o refrigerar hasta
se mantiene aproximadamente a 58.] su uso. La solucion es estable durante 48 horas si se mantiene
Solucion de aptitud del sistemaDisolver aproximadamente 5,0 aproximadamente a 58.]
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Solucion estandar de tiol y mezclar. [NOTAInyectar inmediata- cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
mente despues de la preparacion o refrigerar hasta su uso. La de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. Mantener la
solucion es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada- temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las
mente a 58.] soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de ujo es de
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de cion estandar y la Preparacion de valoracion, y registrar los
1 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de
Inyectar inmediatamente despues de la preparacion o refrigerar hasta la columna no es menos de 7500 platos teoricos; el factor de
su uso. La solucion es estable durante 48 horas si se mantiene asimetra no es mayor de 2; y la desviacion estandar relativa para
aproximadamente a 58.] inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de ujo es de principales. Calcular la cantidad, en mg, de C5H15N2O3PS en la
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de porcion de Amifostina tomada, por la formula:
aptitud del sistema y la Solucion estandar de tiol y registrar la 10C(rU / rS)
respuesta de los picos segun se indica en Procedimiento: la
resolucion entre los picos de amifostina y amifostina tiol no es en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amifostina
menor de 2,0; la eciencia de la columna calculada para el pico de USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
amifostina tiol no es menos de 2300 platos teoricos; el factor de picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
asimetra no es mayor de 4,0; el factor de capacidad, k, es mayor de Preparacion estandar, respectivamente.
0,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion estandar de tiol, de la Solucion
de prueba y de la Solucion blanco en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos, excluyendo
los picos correspondientes a los obtenidos a partir de la Solucion Amifostina para Inyeccion
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porcion de
Amifostina tomada, por la formula:
(134,24 / 207,17)1000(C / W)(rU / rS) La Amifostina para Inyeccion es una sustancia
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina cristalina, liolizada y esteril adecuada para el uso
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la parenteral. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
concentracion, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
la Solucion estandar de tiol; W es el peso, en mg, de Amifostina
tomada para preparar la Solucion de prueba; rU y rS son las amifostina (C5H15N2O3PS).
respuestas de los picos de amifostina tiol obtenidos a partir de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar de tiol, respectiva- Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles impermeables, segun se indica en Inyectables h1i,
a temperatura ambiente controlada.
1506 Amikacina / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Amifostina USP. ER obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar
Disulfuro de Amifostina USP. ER Amifostina Tiol USP. ER de tiol, respectivamente. Calcular el porcentaje de disulfuro de
Endotoxina USP. amifostina en la porcion de Amifostina para Inyeccion tomada, por
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los la formula:
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. (266,47/412,31)(10C)(rU / rS),
Cuando esta reconstituida con Inyeccion de Cloruro de Sodio al
0,9%, la solucion debe disolverse completamente en 45 segundos. en donde 266,47 y 412,31 son los pesos moleculares del disulfuro de
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades amifostina y del tetraclorhidrato de disulfuro de amifostina,
USP de Endotoxinas por mg de amifostina. respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Disulfuro de Amifostina USP en la Solucion estandar de disulfuro; y
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza rU y rS son las respuestas de los picos registrados a 247 nm,
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar
Esterilidad del Producto a Examinar. de disulfuro, respectivamente: no se encuentra mas de 2,0% de
pH h791i: entre 6,5 y 7,5, en una solucion reconstituida segun se impurezas totales, incluyendo la amifostina tiol y el disulfuro de
indica en la etiqueta. amifostina. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas
Agua, Metodo Ic h921i: entre 18,0% y 22,0%, cuando se realiza la restantes en la porcion de Amifostina para Inyeccion tomada, por la
prueba segun se indica en la prueba de Agua en Amifostina. formula:
Partculas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para 100(ri / rA),
inyecciones de pequeno volumen.
en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
Compuestos relacionados cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
Fase movil, Solucion blanco y Solucion de prueba Preparar de la Solucion de prueba: no se encuentra mas de 0,1% de cualquier
segun se indica en la prueba de Compuestos relacionados en impureza individual, excepto amifostina tiol.
Amifostina.
Solucion estandar de tiolTransferir aproximadamente 40,1 mg Otros requisitosCumple con los requisitos en Uniformidad de
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
volumetrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y Cumple tambien con los requisitos de las pruebas de Identicacion y
mezclar. [NOTAInyectar inmediatamente despues de la preparacion Difraccion de rayos X en Amifostina.
o refrigerar hasta su uso. La solucion es estable durante 48 horas si Valoracion
se mantiene aproximadamente a 58.] Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Solucion estandar de disulfuro Transferir aproximadamente Preparar segun se indica en la Valoracion en Amifostina.
18,6 mg de ER Disulfuro de Amifostina USP, pesados con exactitud, Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con de 50 mL una cantidad pesada con exactitud de Amifostina para
agua y mezclar. [NOTAInyectar inmediatamente despues de la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amifostina;
preparacion o refrigerar hasta su uso. La solucion es estable durante disolver en 10 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
48 horas si se mantiene aproximadamente a 58.] Transferir 6,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25
Solucion de aptitud del sistemaDisolver aproximadamente 5,0 mL, agregar 6,5 mL de agua, diluir a volumen con metanol y
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de mezclar.
Solucion estandar de tiol y mezclar. [NOTAInyectar inmediata- ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
mente despues de la preparacion o refrigerar hasta su uso. La Amifostina. Calcular la cantidad, en mg, de amifostina
solucion es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada- (C5H15N2O3PS) en la porcion de Amifostina para Inyeccion
mente a 58.] tomada, por la formula:
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector capaz de registrar tanto 208,33C(rU / rS)
a 220 nm como a 247 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L1. Mantener la temperatura de la columna a 308 y en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amifostina
mantener la temperatura de las soluciones a inyectar entre 28 y 88. La USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema, la Solucion Preparacion estandar, respectivamente.
estandar de disulfuro y la Solucion estandar de tiol y registrar la
respuesta de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de la columna calculada para el pico de amifostina tiol no
es menos de 2300 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor
de 4,0; el factor de capacidad, k, es mayor de 0,5; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 4,0%. La
eciencia de la columna calculada para el pico de disulfuro de Amikacina
amifostina no es menos de 2000 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 4,5; el factor de capacidad, k, es mayor de
2,2; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar de
tiol, la Solucion estandar de disulfuro, la Solucion de prueba y la
Solucion blanco, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos excepto los picos correspondientes a la Solucion
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porcion de
Amifostina para Inyeccion tomada, por la formula:
(134,24/207,17)1000(C/W)(rU / rS), C22H43N5O13 585,60
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?6)-O-
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la [6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?4)]-N1-(4-amino-2-
concentracion, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-.
la Solucion estandar de tiol; W es el peso, en mg, de amifostina O-3-Amino-3-desoxi-a- D -glucopiranosil(1?4)-O-[6-amino-6-
tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son las desoxi-a-D-glucopiranosil(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-hidroxibu-
respuestas de los picos de amifostina tiol registrados a 220 nm, tiril)-2-desoxi-L-estreptamina [37517-28-5].
USP 30 Monografas Ociales / Amikacina 1507
La Amikacina tiene una potencia de no menos de 900 en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2; y la
mg de C22H43N5O13 por mg, calculada con respecto a la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3 %.
sustancia anhidra. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
bles. medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Estandares de referencia USP h11iER Amikacina USP. ER cantidad, en mg, de C22H43N5O13 en cada mg de Amikacina tomada,
Sulfato de Kanamicina USP. por la formula:
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa 2500(CE / W)(rU / rS)
Delgada h201i en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amikacina
Solucion de prueba: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL. USP en la Preparacion estandar; E es el contenido especicado de
Solucion estandar: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL. amikacina, en mg por mg, de ER Amikacina USP; W es el peso, en
Solucion de mezcla: una mezcla de la Solucion de prueba y la mg, de Amikacina tomada para preparar la Preparacion de
Solucion estandar (1 : 1). Aplicar 3 mL. valoracion; y rU y rS son las areas de los picos de amikacina
Fase movil: una mezcla de metanol, hidroxido de amonio y obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
cloroformo (60 : 35 : 25). Preparacion estandar, respectivamente.
Reactivo para rociado: solucion de ninhidrina 1 en 100 en una
mezcla de alcohol butlico y piridina (100 : 1).
ProcedimientoProceder como se indica en el captulo, excepto
en cuanto al desarrollo del cromatograma por ujo continuo durante
5,5 horas. Retirar la placa de la camara, dejar evaporar el disolvente
y calentar la placa a 1108 durante 15 minutos. Rociar la placa con
Reactivo para rociado y localizar las manchas inmediatamente: la Sulfato de Amikacina
amikacina aparece como una mancha rosa, y las manchas obtenidas
a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion de mezcla se
corresponden en distancia desde el origen con las obtenidas a partir
de la Solucion estandar.
B: El tiempo de retencion del pico de amikacina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre +978 y +1058.
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 9,5 y 11,5 en una solucion que contiene 10 mg por
mL. C22H43N5O13 H2SO4 762,15
Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,5%. C22H43N5O13 2H2SO4 781,76
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?6)-O-
Residuo de incineracion h281i: no mas de 1,0%, humedeciendo [6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?4)]-N1-(4-amino-2-
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-, sulfate (1 : 2 or 1 : 1,8)
sulfurico. (salt).
Valoracion Sulfato de O-3-Amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?4)-O-[6-
Fase movilUsar hidroxido de sodio 0,115 N. Hacer ajustes si amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). hidroxibutiril)-2-desoxi-L-estreptamina (1 : 2 o 1 : 1,8)
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en agua [39831-55-5].
que contenga aproximadamente 0,02 mg de ER Amikacina USP por
mL y 0,008 mg de ER Sulfato de Kanamicina USP por mL.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una El Sulfato de Amikacina con una relacion molar de
cantidad pesada con exactitud de ER Amikacina USP para obtener amikacina a H2SO4 de 1 : 2 contiene el equivalente a no
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente menos de 674 mg y a no mas de 786 mg de amikacina
0,02 mg por mL. (C22H43N5O13) por mg, calculado con respecto a la
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Amikacina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de sustancia seca; el Sulfato de Amikacina con una relacion
250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de molar de amikacina a H2SO4 de 1 : 1,8 contiene el
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen equivalente a no menos de 691 mg y a no mas de 806 mg
con agua y mezclar. de amikacina (C22H43N5O13) por mg, calculado con
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)El croma-
tografo de lquidos esta equipado con un detector electroqumico, un respecto a la sustancia seca.
electrodo de trabajo de oro y un electrodo de referencia de cloruro
plata-plata pH, un guarda columna rellena con material L47 y una Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L47. El bles.
detector electroqumico se utiliza en modo amperometrico integrado EtiquetadoEtiquetar indicando si la relacion molar de amikacina
con un intervalo de 300 nC, una potencia de 1 V a escala completa, a H2SO4 es 1 : 2 o 1 : 1,8.
un tiempo de subida de 0,5 segundos, polaridad positiva, potencial E Estandares de referencia USP h11iER Amikacina USP.ER
= 0,04 V; t1 = 200 ms; E2 = 0,8 V; t2 = 190 ms; E3 = 0,8 V; t3 = 190 Sulfato de Kanamicina USP.
ms. La velocidad de ujo es de aproximadamente 0,5 mL por IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion en
minuto. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y medir Amikacina.
las areas de los picos segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 0,8 para Rotacion especca h781Si: entre +768 y +848.
kanamicina y 1,0 para amikacina; y la resolucion, R, entre Solucion de prueba: 20 mg por mL, en agua.
kanamicina y amikacina no es menor de 3. Cromatograar la Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Preparacion estandar y medir las areas de los picos como se indica
pH h791i: entre 2,0 y 4,0 (sal 1 : 2), o entre 6,0 y 7,3 (sal 1 : 1,8),
en una solucion que contenga 10 mg por mL.
1508 Amikacina / Monografas Ociales USP 30
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100 ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13)
mercurio a 1108 durante 3 horas: no pierde mas de 13,0% de su peso. en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
Residuo de incineracion h281i: no mas de 1,0%, humedeciendo (L / D)(CE / 1000)(rU / rS)
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico. en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amikacina en cada
Valoracion mL de Inyeccion; D es la concentracion, en mg por mL, de
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion amikacina (C22H43N5O13) en la Preparacion de valoracion, basada en
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la cantidad declarada por mL y el grado de dilucion; y los otros
la Valoracion en Amikacina. terminos son como se denen en la citada Valoracion.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Sulfato de Amikacina, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de amikacina (C22H43N5O13), a un matraz volumetrico de 250
mL, agregar aproximadamente 50 mL de agua y agitar por rotacion
moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar. Nitrito de Amilo
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13) C5H11NO2 117,15
en cada mg de Sulfato de Amikacina tomado, por la formula: Mixture of nitrous acid, 2-methylbutyl ester, and nitrous acid, 3-
methylbutyl ester [8017-89-8; 110-46-3].
2500(CE / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Amikacina tomada para El Nitrito de Amilo es una mezcla de los esteres nitrito
la Preparacion de valoracion; y los demas terminos se denen en la de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-butanol. Contiene no
mencionada Valoracion. menos de 85,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento
de C5H11NO2.
PrecaucionEl Nitrito de Amilo es muy inamable.
No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos y
Sulfato de Amikacina, Inyeccion almacenar en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Bencilo USP.
Identicacion
A: El espectro RMN registrado segun se indica en la Valoracion
La Inyeccion de Sulfato de Amikacina es una solucion presenta, entre otros picos, un doblete con una banda centrada
esteril de Sulfato de Amikacina en Agua para Inyeccion aproximadamente a 1 ppm y un multiplete con una banda centrada
o de Amikacina en Agua para Inyeccion preparada con aproximadamente a 4,8 ppm, los cuales representan los protones
metlicos y los protones metilenicos en posicion alfa al grupo nitrito,
ayuda de Acido Sulfurico. Contiene no menos de 90,0 respectivamente; ambos relativos al singulete de tetrametilsilano a 0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad ppm.
declarada de amikacina (C22H43N5O13). B: A unas pocas gotas de Nitrito de Amilo, agregar una mezcla
de 1 mL de sulfato ferroso SR y 5 mL de acido clorhdrico 3 N: se
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis produce un color marron verdoso.
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III. Peso especco h841i: entre 0,870 y 0,876.
Estandares de referencia USP h11iER Amikacina USP. ER AcidezA 0,30 mL contenidos en un cilindro con tapon de vidrio,
Sulfato de Kanamicina USP. ER Endotoxina USP. agregar una mezcla de 0,60 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, 10 mL
Identicacion de agua y 1 gota de fenolftalena SR, e invertir el cilindro tres veces:
A: Diluir con agua para obtener una solucion que contenga 6 mg el tinte rojo de la capa acuosa todava se percibe.
por mL: la solucion resultante cumple con los requisitos de la prueba Lmite de residuo no volatilDejar que se evaporen 10 mL
de Identicacion A en Amikacina. a temperatura ambiente en una capsula de evaporacion tarada, en una
B: El tiempo de retencion del pico de amikacina en el campana bien ventilada, y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde peso del residuo no excede de 2 mg (0,02%).
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion. Contenido de nitritos totalesInyectar un volumen adecuado de
Nitrito de Amilo, de no mas de 2 mL, en un cromatografo de gases
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,33 Unidades apropiado (ver Cromatografa h621i), equipado con un detector de
USP de Endotoxinas por mg de amikacina. conductividad termica. En condiciones normales, el instrumento
pH h791i: entre 3,5 y 5,5. contiene un columna de 3 mm 6 2 m rellena con un aceite de metil
Partculas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para polisiloxano al 25% en peso sobre una diatomita calcinada adecuada;
inyecciones de pequeno volumen. la columna se mantiene aproximadamente a 808; el inyector y el
detector se mantienen aproximadamente a 108 por encima de la
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. temperatura de la columna; y se usa helio como gas transportador
Valoracion a una velocidad de ujo de aproximadamente 60 mL por minuto. A
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion partir del area bajo la curva, calcular el porcentaje (a/a) de nitritos
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en totales, representado por el area bajo el pico principal del
la Valoracion en Amikacina. cromatograma, en el Nitrito de Amilo tomado: no se encuentra
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un menos de 97,0%.
volumen de Inyeccion medido con exactitud, si fuera necesario Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una requisitos.
concentracion de aproximadamente 0,02 mg de amikacina DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(C22H43N5O13) por mL. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30 Monografas Ociales / Amilorida 1509
Clorhidrato de Amilorida
Nitrito de Amilo, Inhalante
del termograma determinar la perdida de peso acumulada entre la mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,25 mm de espesor.
temperatura ambiente y aproximadamente 2008 en la meseta: no Desarrollar el cromatograma en una fase movil constituida por una
pierde menos de 11,0% ni mas de 13,0% de su peso. mezcla de tetrahidrofurano e hidroxido de amonio 3 N (22 : 3) hasta
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud de onda
Pureza cromatograca corta: el valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
Preparaciones estandarPreparar una serie de soluciones, A, B, solucion de prueba se corresponde con el obtenido de la Solucion
C, D, E, y F, de ER Clorhidrato de Amilorida USP en una mezcla de estandar.
metanol y cloroformo (4 : 1) con concentraciones de 4000; 40; 20; 8;
4, y 2 mg por mL, respectivamente. Disolucion h711i
Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Clorhidrato de Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Amilorida en una mezcla de metanol y cloroformo (4 : 1) con una Aparato 2: 50 rpm.
concentracion de 4 mg por mL. Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoAplicar por separado porciones de 5 mL de las ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
Preparaciones estandar A, B, C, D, E, y F y de la Preparacion de C6H8ClN7O HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
prueba a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm, de
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiada-
una mezcla de gel de slice y lavada previamente con metanol. Secar mente con acido clorhdrico 0,1 N, en comparacion con una Solucion
las manchas con una corriente de nitrogeno y desarrollar los estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de
cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de Amilorida USP en el mismo Medio. Se puede utilizar una cantidad
tetrahidrofurano e hidroxido de amonio 3 N (15 : 2) hasta que el de metanol que no exceda del 2% del volumen total de la Solucion
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos estandar para disolver el clorhidrato de amilorida.
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
marcar el frente de la fase movil, dejar secar al aire y examinar la C6H8ClN7O HCl se disuelve en 30 minutos.
placa bajo luz UV de longitud de onda larga: el valor RF de la Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
mancha principal obtenida de la Preparacion de prueba se los requisitos.
corresponde con el de la mancha obtenida de la Preparacion Procedimiento para uniformidad de contenidoTransferir
estandar A. Calcular los niveles de todas las manchas adicionales 1 Tableta namente pulverizada a un matraz volumetrico de 100
observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba mL, agregar 60 mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar mecanica-
mediante la comparacion con las manchas principales en los mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con acido clorhdrico
cromatogramas de las Preparaciones estandar B, C, D, E, y F: la 0,1 N, mezclar y centrifugar una porcion de la mezcla. Diluir
suma de las intensidades de todas las manchas adicionales cuantitativamente una porcion medida con exactitud del sobrena-
observadas no es mayor que la de la mancha principal obtenida dante transparente para obtener una solucion que contenga
a partir de la Preparacion estandar B (equivalente a 1%). aproximadamente 10 mg de clorhidrato de amilorida por mL.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solucion y
requisitos. de una Solucion estandar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en el
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. mismo medio con una concentracion conocida de aproximadamente
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) 10 mg por mL, a la longitud de onda de maxima absorbancia,
aproximadamente a 363 nm, con un espectrofotometro adecuado,
ValoracionDisolver aproximadamente 450 mg de Clorhidrato de utilizando acido clorhdrico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad,
Amilorida, pesados con exactitud, en 100 mL de acido acetico en mg, de C6H8ClN7O HCl en la Tableta tomada, mediante la
glacial, agregar 10 mL de acetato mercurico SR y 15 mL de dioxano formula:
y mezclar. Agregar cristal violeta SR y valorar con acido perclorico
0,1 N SV hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con (TC / D)(AU / AS)
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,1 N es equivalente a 26,61 mg de C6H8ClN7O HCl. en donde T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
amilorida en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Amilorida USP, corregida por perdida de peso en la
Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
clorhidrato de amilorida en la solucion obtenida de la Tableta, basada
Clorhidrato de Amilorida, Tabletas en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilucion; y AU y
AS son las absorbancias de la solucion obtenida a partir de las
Tabletas y de la Solucion estandar, respectivamente.
Valoracion
Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida contienen Solucion amortiguadoraDisolver 136 g de fosfato monobasico
de potasio en 800 mL de agua y ajustar mediante adicion de acido
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por fosforico, mezclando, hasta un pH de 3,0. Diluir con agua hasta 1000
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de mL y mezclar.
amilorida (C6H8ClN7O HCl). Fase movilPreparar una mezcla desgasicada adecuada de agua,
metanol y Solucion amortiguadora (71 : 25 : 4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
dos. Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solucion
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amilorida con una concentracion conocida de aproximadamente 1,0 mg de
USP. clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 5,0 mL de la solucion
Identicacion a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de metanol y
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma 2,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N. Diluir a volumen con agua y
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del mezclar. La concentracion de ER Clorhidrato de Amilorida USP en
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la la Preparacion estandar es de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Valoracion. Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
B: Transferir una cantidad de Tabletas namente molidas, menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
volumetrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y ltrar. amilorida, a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga 15,0 mL
Aplicar por separado 10 mL del ltrado y 10 mL de una Solucion de metanol y 2,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N. Someter
estandar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol, que a ultrasonido durante 10 minutos, diluir a volumen con agua,
contenga 0,2 mg por mL, a una placa para cromatografa en capa someter a ultrasonido durante 10 minutos mas, mezclar y ltrar.
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
USP 30 Monografas Ociales / Amilorida 1511
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL. Disolver
cromatografo de lquidos con un detector a 286 nm y una columna y diluir a volumen con metanol. Transferir 2,0 mL de esta solucion
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo a un matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con Medio.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar cinco Solucion estandar de hidroclorotiazidaTransferir aproximada-
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el mente 100 mg de ER Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud,
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
asimetra del pico principal no es mayor de 2,0 y la desviacion metanol. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
estandar relativa no es mas de 2,0%. de 100 mL y diluir a volumen con Medio. Transferir 10,0 mL de la
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la a volumen con Medio.
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los Solucion de prueba 1Pasar una porcion de la solucion en
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos analisis a traves de un ltro de microbra de vidrio de 0,45 mm.
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida Solucion de prueba 2Transferir 5,0 mL de la Solucion de
(C6H8ClN7O HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula: prueba 1 a un matraz volumetrico de 25 mL y diluir a volumen con
Medio.
50C(rU / rS) ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de clorhi-
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de drato de amilorida (C 6 H 8 ClN 7 O HCl) e hidroclorotiazida
Amilorida USP, corregida por perdida de peso en la Preparacion (C7H8ClN3O4S2), empleando absorcion UV a las longitudes de
estandar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm para
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la clorhidrato de amilorida y 270 nm para hidroclorotiazida usando
Preparacion estandar, respectivamente. Medio como el blanco.
Calcular la cantidad de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O HCl) disuelta, en porcentaje, por la formula:
Clorhidrato de Amilorida
e Hidroclorotiazida, Tabletas
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
Solucion de prueba 1 y la Solucion estandar de amilorida,
respectivamente; CS es la concentracion, en mg por mL, de la
Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida e Hidroclo- Solucion estandar de amilorida; 900 es el volumen, en mL, de
rotiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no Medio; 100 es el factor de conversion con respecto al porcentaje; y
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de LC es la cantidad declarada, en mg, por Tableta de amilorida.
clorhidrato de amilorida (C6H8ClN7O HCl) e hidroclo- La correccion de la interferencia de amilorida se puede realizar por
la ecuacion siguiente:
rotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amilorida
USP. ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP. ER
Hidroclorotiazida USP.
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solucion de prueba
Identicacion 1 a 270 nm; AU 270 es la absorbancia de la Solucion de prueba 2 a 270
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el nm; AU 363 es la absorbancia de la Solucion de prueba 1 a 363 nm; y F
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con es segun se dene a continuacion.
los del cromatograma de la Preparacion estandar,, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: Transferir una cantidad de Tabletas namente molidas,
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y ltrar.
Aplicar por separado 10 mL del ltrado, 10 mL de una Solucion
estandar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol que
contenga 0,2 mg por mL y 10 mL de una Solucion estandar de ER
Hidroclorotiazida USP en metanol que contenga 2 mg por mL a una en donde ASAmilorida es la absorbancia de la Solucion estandar de
placa para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) amilorida.
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para Calcular la cantidad de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) disuelta,
cromatografa. Desarrollar el cromatograma en una fase movil en porcentaje, por la formula:
constituida por una mezcla de tetrahidrofurano e hidroxido de
amonio 3 N (22 : 3) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, secar con aire y observar
bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF de las manchas
de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida obtenidos a partir de
la solucion de prueba se corresponden con los obtenidos a partir de
las Soluciones estandar correspondientes.
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solucion de prueba
Disolucion h711i 1 a 270 nm; AS es la absorbancia de la Solucion estandar de
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL. hidroclorotiazida; CS es la concentracion, en mg por mL, de la
Aparato 2: 50 rpm. Solucion estandar de hidroclorotiazida; 900 es el volumen, en mL,
Tiempo: 30 minutos. de Medio; (25/5) es el factor de dilucion de la Solucion de prueba 2;
Solucion estandar de amiloridaTransferir aproximadamente 60 100 es el factor de conversion con respecto al porcentaje; y LC es la
mg de ER Clorhidrato de Amilorida USP (que equivalga cantidad declarada, en mg, por Tableta de hidroclorotiazida.
aproximadamente a 52 mg de clorhidrato de amilorida anhidro),
1512 Amiloxato / Monografas Ociales USP 30
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la
C 6 H 8 ClN 7 O HCl y 75% (Q) de la cantidad declarada de porcion de Tabletas tomada, por la formula:
C7H8ClN3O4S2 se disuelve en 30 minutos.
50C(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a clorhi- en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
drato de amilorida y a hidroclorotiazida. Hidroclorotiazida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son
Compuestos relacionados las respuestas de los picos de hidroclorotiazida obtenidos a partir de
Solucion amortiguadora, Fase movil y Sistema cromatograco la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
Proceder segun se indica en la Valoracion. respectivamente.
Solucion de pruebaProceder segun se indica en la Preparacion
de valoracion en Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
movil para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Amiloxato
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Solucion estandar y de
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, del compuesto relacionado A de benzotiadiazina en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS) C15H20O3 248,32
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto 4-Methoxycinnamic acid, isoamyl ester.
Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solucion estandar; y Ester 3-metilbutilco del acido 3-(4-metoxifenil)-2(E)-prope-
rU y rS son las respuestas del pico del compuesto relacionado A de noico. [71617-10-2].
benzotiadiazina obtenido a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
El Amiloxato contiene no menos de 95,0 por ciento y
Solucion amortiguadora y Fase movilPreparar segun se indica no mas de 105,0 por ciento de C15H20O3.
en la Valoracion en Clorhidrato de Amilorida, Tabletas. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER bles.
Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 1,0 mg de Estandares de referencia USP h11iER Amiloxato USP.
clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion Identicacion
a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 100 mg de ER A: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi.
Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud y 20,0 mL de metanol. B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Agregar 4,0 mL de acido clorhdrico 1 N, diluir a volumen con agua Solucion: 5,0 mg por mL.
y mezclar. Las concentraciones de ER Clorhidrato de Amilorida USP Medio: alcohol.
y ER Hidroclorotiazida USP en la Preparacion estandar son de Las absortividades, calculadas con respecto a la sustancia tal como
aproximadamente 0,1 mg por mL y 1 mg por mL, respectivamente. se encuentra, no dieren en mas de 3,0%.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no Peso especco h841i: entre 1,037 y 1,041.
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con Indice de refraccion h831i: entre 1,556 y 1,560 a 208.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 15,0 mL de AcidezTransferir 50 mL de alcohol a un envase adecuado, anadir
metanol y 2,0 mL de acido clorhdrico 1 N. Someter a ultrasonido 1 mL de fenolftalena SR y suciente hidroxido de sodio 0,1 N como
durante 10 minutos, diluir a volumen con agua, someter a ultrasonido para obtener un color rosado persistente. Transferir 50 mL de esta
durante 10 minutos mas, mezclar y ltrar. solucion a un envase adecuado, agregar aproximadamente 5,0 mL de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Amiloxato, medidos con exactitud, mezclar y valorar con hidroxido
cromatografo de lquidos con un detector a 286 nm y una columna de sodio 0,1 N: no se requiere mas de 0,2 mL de solucion
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo volumetrica por mL de Amiloxato para la neutralizacion.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar cinco Pureza cromatograca
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar, y registrar el Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de Sistema cromatogracoProceder como se indica en Valoracion.
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para hidroclorotiazida Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
y 1,0 para clorhidrato de amilorida; la resolucion, R, entre Preparacion estandar preparada segun se indica en la Valoracion.
hidroclorotiazida y clorhidrato de amilorida no es menor de 2,0; y ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%. la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar cada impureza en la porcion de Amiloxato tomada, por la formula:
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y 100(ri / rs)
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
(C6H8ClN7O HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula: suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de
0,1% de cualquier impureza individual, ni mas de 2,0% del total de
50C(rU / rS) las impurezas.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Valoracion
Amilorida USP, corregida por la perdida de peso en la Preparacion Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Amiloxato
estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos de clorhidrato de USP pesada con exactitud en terc-butil metil eter y diluir
amilorida obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Preparacion estandar, respectivamente. De manera similar, calcular terc-butil metil eter para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 20,0 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 2,0 g de
Amiloxate, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
USP 30 Monografas Ociales / Aminobenzoato 1513
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una durante 5 minutos para que la reaccion de diazotizacion se complete,
columna de 0,32 mm 6 25 m recubierta con una pelcula de 0,1 mm agregar rapidamente a 10,0 mL de una solucion fra de guayacol
de fase G1. El gas transportador es helio, que uye a una velocidad (recien que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el cromatografo hidroxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la columna minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
inicialmente a 608, luego aumentar la temperatura a una velocidad soluciones a la longitud de onda de maxima absobancia, aproxima-
de 88 por minuto hasta 2408 y mantener a 2408 durante 10 minutos. damente a 405 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando
Mantener la temperatura del inyector a 2408 y la del detector a 2608. el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solucion
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma obtenida a partir de la Preparacion de prueba no excede la de la
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar, y corresponde
de amiloxato y cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la a no mas de 0,002% de sustancias diazotizables volatiles, como p-
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de toluidina.
2,0%. Cloruros h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas cloruro que
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- el correspondiente a 0,4 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,02%).
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Sulfatos h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas sulfato que el
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. correspondiente a 0,3 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,02%).
Calcular la cantidad, en mg, de C15H20O3 en la porcion de Amiloxato Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
tomada, por la formula: ValoracionTransferir aproximadamente 500 mg de Aminoben-
100C(rU / rS) zoato Potasico, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado,
agregar 25 mL de agua y 25 mL de acido clorhdrico 3 N, mezclar y
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amiloxato enfriar en un bano de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas determinar el punto nal potenciometricamente con un sistema de
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. equivale a 17,52 mg de C7H6KNO2.
Aminobenzoato Potasico
Aminobenzoato Potasico, Capsulas
El Aminobenzoato Potasico contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de Las Capsulas de Aminobenzoato Potasico contienen
C7H6KNO2, calculado con respecto a la sustancia seca. no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- ciento de la cantidad declarada de aminobenzoato
dos. potasico (C7H6KNO2).
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
USP. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
Solucion: 10 mg por mL. USP.
Medio: hidroxido de sodio 0,001 N. IdenticacionDisolver aproximadamente 1 g del contenido de las
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua, Capsulas en 25 mL de agua, agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N y
agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N, ltrar y lavar el precipitado lavar el precipitado con dos porciones de 5 mL de agua fra.
con dos porciones de 5 mL de agua fra. Recristalizar en alcohol el Recristalizar en alcohol el precipitado as obtenido y secar a 1108
precipitado as obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el acido p- durante 1 hora: el acido p-aminobenzoico as obtenido funde entre
aminobenzoico as obtenido funde entre 1868 y 1898. 1868 y 1898.
C: Una solucion (1 en 100) cumple con los requisitos de la Disolucion h711i
prueba a la llama para Potasio h191i. Medio: agua; 900 mL.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solucion (1 en 20). Aparato 1: 100 rpm.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde Tiempo: 45 minutos.
mas de 1,0% de su peso. ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
Sustancias diazotizables volatiles absorbancia, aproximadamente a 270 nm, de porciones ltradas de
Preparacion estandarDisolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
a volumen y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumetrico de conocida de ER Aminobenzoato Potasico USP en el mismo Medio.
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 g de Aminobenzoato C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Potasico a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidroxido
de sodio 1,25 N que sea suciente para disolver la muestra de prueba Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
y para que la solucion sea apenas alcalina a la fenolftalena SR. los requisitos.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solucion con vapor y recolectar Valoracion
aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz volumetrico de Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Aminoben-
100 mL. Agregar agua a volumen y mezclar. zoato Potasico USP con una concentracion conocida de aproxima-
ProcedimientoTransferir porciones de 20,0 mL de la Prepara- damente 5 mg por mL.
cion estandar y de la Preparacion de prueba a sendos vasos de Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, y
precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso combinar el contenido de no menos de 20 Capsulas. Transferir una
de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno porcion del contenido combinado, pesada con exactitud, que
de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de acido equivalga aproximadamente a 100 mg de aminobenzoato potasico,
clorhdrico 1 N y enfriar en un bano de hielo. Agregar 2,0 mL de a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 150 mL de agua, agitar
1514 Aminobenzoato / Monografas Ociales USP 30
mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con agua, Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
mezclar y ltrar. Pipetear 2 mL del ltrado y transferir a un matraz USP.
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. IdenticacionProceder como se indica en Aminobenzoato
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias Potasico, Capsulas, usando 1 g de Tabletas namente pulverizadas.
de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion a la Disolucion h711i
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 270 Medio: agua; 900 mL.
nm, con un espectrofotometro adecuado, utilizando agua como Aparato 1: 100 rpm.
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de aminobenzoato potasico Tiempo: 45 minutos.
(C7H6KNO2) en la porcion de Capsulas tomada, por la formula: ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
20C(AU / AS) empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, en porciones ltradas de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
Aminobenzoato Potasico USP en la Preparacion estandar; y AU y comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
AS son las absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la conocida de ER Aminobenzoato Potasico USP en el mismo Medio.
Preparacion estandar, respectivamente. ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Aminobenzoato Potasico para Solucion Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Aminoben-
zoato Potasico USP con una concentracion conocida de aproxima-
Oral damente 5 mg por mL.
Preparacion de valoracion y ProcedimientoPesar y pulverizar
namente no menos de 20 Tabletas. Utilizando una porcion de
Tabletas en polvo, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
El Aminobenzoato Potasico para Solucion Oral aminobenzoato potasico, proceder segun se indica en la Valoracion
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de en Aminobenzoato Potasico, Capsulas.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amino-
benzoato potasico (C7H6KNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Aminobenzoato Sodico
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui El Aminobenzoato Sodico contiene no menos de 98,5
Solucion: 50 mg por mL. por ciento y no mas de 101,0 por ciento de C7H6NNaO2,
Medio: agua.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua, calculado con respecto a la sustancia seca.
agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N, ltrar y lavar el precipitado Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
con dos porciones de 5 mL de agua fra. Recristalizar en alcohol el dos.
precipitado as obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el acido p-
aminobenzoico as obtenido funde entre 1868 y 1898. Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Sodico
USP.
Llenado mnimo h755i
PARA SOLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con Identicacion
los requisitos. A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 1 en 100 000.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i Medio: hidroxido de sodio 0,001 N.
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos. B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
pH h791i: entre 7,0 y 9,0 en una solucion (1 en 10). agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N, ltrar y lavar el precipitado
ValoracionTransferir a un recipiente adecuado aproximadamente con dos porciones de 5 mL de agua fra. Recristalizar en alcohol el
100 mg, pesados con exactitud, de Aminobenzoato Potasico para precipitado as obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el acido p-
Solucion Oral, agregar 5 mL de acido clorhdrico y 50 mL de agua, aminobenzoico as obtenido funde entre 1868 y 1898.
mezclar, enfriar a 158 y agregar 25 g de hielo picado. Valorar con C: Una solucion (1 en 100) cumple con los requisitos de la
nitrito de sodio 0,1 M SV y determinar el punto nal potencio- prueba a la llama para Sodio h191i.
metricamente con un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solucion (1 en 20).
mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 17,52 mg de aminobenzoato Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
potasico (C7H6KNO2). mas de 1,0% de su peso.
Sustancias diazotizables volatiles
Solucion estandarDisolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumetrico de 100 mL,
Aminobenzoato Potasico, Tabletas diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir 5,0 g de Aminobenzoato Sodico
a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidroxido de sodio
1,25 N que sea suciente para disolver la muestra de prueba y para
Las Tabletas de Aminobenzoato Potasico contienen no que la solucion se torne apenas alcalina frente a la fenolftalena SR.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solucion por arrastre con vapor y
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento recolectar aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz
de la cantidad declarada de aminobenzoato potasico volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
(C7H6KNO2). ProcedimientoTransferir porciones de 20,0 mL de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba a sendos vasos de precipitados
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso de
dos. precipitados de 100 mL para obtener el blanco. Tratar cada uno de
USP 30 Monografas Ociales / Aminobenzoico 1515
los vasos del siguiente modo. Agregar 5,0 mL de acido clorhdrico ProcedimientoTransferir porciones de 20,0 mL de la Prepara-
1 N y enfriar en un bano de hielo. Agregar 2,0 mL de nitrito de sodio cion estandar y de la Preparacion de prueba a distintos vasos de
0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo durante 5 minutos precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso
para que la reaccion de diazotizacion se complete, agregar de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno
rapidamente a 10,0 mL de una solucion fra de guayacol (recien de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de acido
que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de clorhdrico 1 N y enfriar en un bano de hielo. Agregar 2,0 mL de
hidroxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30 nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las durante 5 minutos para que la reaccion de diazotacion se complete,
soluciones a la longitud de onda de maxima absorcion, aproxima- agregar rapidamente a 10,0 mL de una solucion fra de guayacol
damente a 405 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando (recien que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solucion hidroxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
obtenida a partir de la Solucion de prueba no excede la de la minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
solucion obtenida a partir de la Solucion estandar y corresponde a no soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima
mas de 0,002% de sustancias diazotables volatiles, como p-toluidina. absorcion, aproximadamente a 450 nm, utilizando el blanco para
Cloruros h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas cloruro que jar el cero del instrumento: la absorbancia de la solucion obtenida
el correspondiente a 0,4 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,02%). a partir de la Preparacion de prueba no excede la de la solucion
Sulfatos h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas sulfato que el obtenida a partir de la Preparacion estandar, y corresponde a no mas
correspondiente a 0,3 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,02%). de 0,002% de sustancias diazotizables volatiles, como p-toluidina.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
ValoracionTransferir a un recipiente adecuado aproximadamente Impurezas comunes h466i
500 mg de Aminobenzoato Sodico, pesados con exactitud, agregar Solucion de prueba: alcohol.
25 mL de agua y 25 mL de acido clorhdrico 3 N, mezclar y enfriar Solucion estandar: alcohol.
en un bano de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y Eluyente: una mezcla de tolueno, acetato de etilo y alcohol
determinar el punto nal potenciometricamente con un sistema de (60 : 20 : 20), en una camara sin equilibrar.
electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M Visualizacion: 1.
equivale a 15,91 mg de C7H6NNaO2. ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 250 mg de
Acido Aminobenzoico y proceder segun se indica en la Volumetra
con Nitrito h451i. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 13,71 mg de C7H7NO2.
Acido Aminobenzoico
estandar interno obtenidos de la Preparacion de valoracion y la acido aminocaproico obtenidos de la Preparacion de valoracion y de
Preparacion estandar, respectivamente. la Preparacion estandar, respectivamente.
acetona. Aplicar vaco para eliminar el disolvente, despues secar EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidra o hidratada y
a 1058 durante 30 minutos y enfriar: el residuo as obtenido responde declarar tambien el contenido de teolina anhidra.
a la prueba de Identicacion en Acido Aminocaproico. Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
Disolucion h711i Identicacion
Medio: agua; 900 mL. A: Disolver aproximadamente 500 mg en 20 mL de agua,
Aparato 1: 100 rpm. agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de acido clorhdrico 3 N,
Tiempo: 45 minutos. ltrar (retener la mezcla ltrada), lavar el precipitado con pequenas
Solucion amortiguadora de borato de pH 9,5Disolver 6,185 g cantidades de agua fra y secar a 1058 durante 1 hora: el precipitado
de acido borico y 7,930 g de cloruro de potasio en aproximadamente de teolina as obtenido funde entre 2708 y 2748.
1000 mL de agua, agregar 60 mL de hidroxido de sodio 1,0 N y B: Para aproximadamente 10 mg del precipitado seco obtenido
mezclar. Diluir con agua a 2000 mL, mezclar y, si fuera necesario, en la prueba de Identicacion A, contenida en una capsula de
agregar hidroxido de sodio 1,0 N para ajustar a un pH de 9,5 + 0,1. porcelana, agregar 1 mL de acido clorhdrico y 100 mg de clorato de
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad pesada potasio, evaporar en un bano de vapor hasta sequedad e invertir la
con exactitud de ER Acido Aminocraproico USP, y diluir capsula en un vaso que contenga unas gotas de hidroxido de amonio
cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una 6 N : el residuo adquiere un color purpura, el cual es destruido por
concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. soluciones de alcalis jos.
ProcedimientoPipetear y transferir a tres matraces volumetricos C: Al ltrado obtenido en la prueba de Identicacion A agregar
distintos de 50 mL (a) 1 mL de una porcion ltrada de la solucion en 0,5 mL de cloruro de benzenosulfonilo y 5 mL de hidroxido de sodio
analisis, (b) 1 mL de la Preparacion estandar y (c) 1 mL de agua 1 N para que se torne alcalina, agitar por medios mecanicos durante
para proporcionar un blanco. Agregar a cada matraz 20,0 mL de 10 minutos, agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N para acidicar,
Solucion amortiguadora de borato de pH 9,5 y 3,0 mL de solucion enfriar, recoger el precipitado de disulfonamida de etilendiamina,
recien preparada de b-naftoquinona-4-sulfonato de sodio (1 en 500), lavar con agua, recristalizar del agua y secar a 1058 durante 1 hora: el
mezclar por rotacion moderada y colocar los 3 matraces en un bano precipitado seco funde entre 1648 y 1718.
de agua mantenido a una temperatura de 658 + 58 durante 45 Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,75% (forma anhidra) y no mas
minutos. Enfriar, diluir el contenido de cada matraz a volumen con de 7,9% (forma hidratada), determinada en 1,5 g de aminolina,
agua y mezclar. Determinar la cantidad disuelta de C6H13NO2, a partir usando una mezcla de 25 mL de cloroformo y 25 mL de metanol en
de las absorbancias a la longitud de onda de maxima absorbancia, lugar del disolvente de metanol.
aproximadamente a 460 nm, obtenidas a partir de la solucion de
prueba, en comparacion con las obtenidas a partir de la Solucion Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
estandar, usando un blanco para ajustar el instrumento. Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de requisitos.
C6H13NO2 se disuelve en 45 minutos. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Contenido de etilendiaminaDisolver aproximadamente 500 mg
los requisitos. de Aminolina, pesados con exactitud, en 30 mL de agua, agregar
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas. naranja de metilo SR y valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV. Cada
Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga mL de acido clorhdrico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. El
aproximadamente a 500 mg de acido aminocaproico, a un vaso de contenido de etilendiamina (C2H8N2) oscila entre 157 mg y 175 mg
precipitados, agregar aproximadamente 100 mL de acido acetico por g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoracion.
glacial, calentar moderadamente para disolver y enfriar. Agregar Valoracion
10 gotas de una solucion 1 en 500 de cristal violeta en clorobenceno Fase movilMezclar 200 mL de metanol, 960 mg de 1-
y valorar con acido perclorico 0,1 N en dioxano SV hasta punto nal pentanosulfonato de sodio y agua suciente para obtener 1 L.
azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 2,9 + 0,1, ltrar y
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
a 13,12 mg de acido aminocaproico (C6H13NO2). en Cromatografa h621i).
Diluyente: una mezcla de agua y metanol (4 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Teolina USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
Aminolina 0,08 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad adecuada de
teobromina en la Preparacion estandar para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,08 mg por mL. Transferir 20,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 24 mg
de Aminolina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
250 mL, disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
C16H24N10O4 (anhidra) 420,43 de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. with 1,2- es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
ethanediamine (2 : 1). Solucion de resolucion y registrar las respuestas de los picos
Compuesto de teolina con etilendiamina (2 : 1) [317-34-0]. segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
Dihidrato 456,46 [49746-06-7]. relativos son aproximadamente 0,65 para la teobromina y 1,0 para la
teolina; el factor de asimetra para el pico de teolina no es mayor
de 2,0; y la resolucion, R, entre teobromina y teolina no es menor
La Aminolina es anhidra o contiene no mas de dos de 3,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
moleculas de agua de hidratacion. Contiene no menos cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
de 84,0 por ciento y no mas de 87,4 por ciento de estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
teolina anhidra (C7H8N4O2), calculado con respecto menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
a la base anhidra. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
USP 30 Monografas Ociales / Aminolina 1519
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. a volumen con Diluyente y mezclar. Pipetear 4 mL de esta solucion y
Calcular la cantidad, en mg, de teolina (C7H8N4O2) en la porcion transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
de Aminolina tomada, por la formula: Diluyente y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
250C(rU / rS) la Valoracion en Aminolina. Calcular la cantidad, en mg, de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP teolina (C7H8N4O2) en la porcion de la Inyeccion tomada, por la
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas formula:
correspondientes a los picos de teolina obtenidos a partir de la 1250C(rU / rS)
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de teolina obtenidos con la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Aminolina, Inyeccion
Aminolina, Solucion Oral
La Inyeccion de Aminolina es una solucion esteril de
Aminolina en Agua para Inyeccion o una solucion
esteril de Teolina en Agua para Inyeccion preparada La Solucion Oral de Aminolina es una solucion
con ayuda de Etilendiamina. Contiene, por mL, una acuosa de Aminolina, preparada con la ayuda de
cantidad de aminolina equivalente a no menos de 93,0 Etilendiamina. Contiene una cantidad de aminolina
por ciento y a no mas de 107,0 por ciento de la cantidad equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
declarada de teolina anhidra (C7H8N4O2). 110,0 por ciento de la cantidad declarada de teolina
anhidra (C7H8N4O2).
La Inyeccion de Aminolina puede contener Etilen-
diamina en exceso, pero no se puede agregar ninguna La Solucion Oral de Aminolina puede contener un
otra sustancia con el n de ajustar el pH. exceso de etilendiamina, pero no se puede agregar otra
NOTANo emplear la Inyeccion si se han separado sustancia con el n de ajustar el pH.
cristales. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
a los cuales se les ha eliminado el dioxido de carbono, EtiquetadoEtiquetar la Solucion Oral indicando el contenido de
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz. teolina anhidra.
EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando el contenido de Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
teolina anhidra. Identicacion
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. ER A: Colocar un volumen de Solucion Oral, que equivalga
Teolina USP. aproximadamente a 500 mg de aminolina, en un envase adecuado,
y agregar, mezclando constantemente, 1 mL de acido clorhdrico 3 N
Identicacion o una cantidad suciente para precipitar por completo la teolina.
A: Diluir en agua un volumen de la Inyeccion, que equivalga Filtrar (retener el ltrado), lavar el precipitado con pequenas
aproximadamente a 500 mg de aminolina, hasta aproximadamente porciones de agua fra hasta que este exento de cloruros y secar
20 mL y agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de acido a 1058 durante 1 hora: la teolina as obtenida funde entre 2708 y
clorhdrico 3 N o una cantidad suciente para que la teolina 2748.
precipite totalmente. Filtrar: el ltrado responde a la prueba de B: El ltrado de la prueba de Identicacion A responde a la
Identicacion C en Aminolina. prueba de Identicacion C en Aminolina.
B: Lavar el precipitado de teolina con una porcion pequena de
agua fra y secar a 1058 durante 1 hora: la teolina obtenida de este pH h791i: entre 8,5 y 9,7.
modo funde entre 2708 y 2748 y responde a la prueba de Contenido en etilendiaminaMedir con exactitud un volumen de
Identicacion B en Aminolina. Solucion Oral, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,0 Unidad aminolina y diluir con agua, si fuera necesario, para obtener
USP de Endotoxinas por mg de aminolina. aproximadamente 30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV. Cada mL de acido
pH h791i: entre 8,6 y 9,0. clorhdrico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. La Solucion
Partculas h788i: cumple con los requisitos para Inyecciones de Oral contiene entre 176 mg y 283 mg de etilendiamina (C2H8N2) por
pequeno volumen. g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoracion.
Contenido de etilendiaminaMedir con exactitud un volumen de Valoracion
Inyeccion que equivalga aproximadamente a 500 mg de aminolina Fase movil, Diluyente, Preparacion estandar, Solucion de
y diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener aproximadamente resolucion, y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con acido la Valoracion en Aminolina.
clorhdrico 0,1 N SV. Cada mL de acido clorhdrico 0,1 N equivale Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
a 3,005 mg de C2H8N2. La Inyeccion contiene entre 166 mg y 192 de 250 mL, un volumen de Solucion Oral medido con exactitud, que
mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de C7H8N4O2 encontrado en la equivalga aproximadamente a 18 mg de teolina anhidra, diluir
Valoracion. a volumen con Diluyente y mezclar.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Valoracion la Valoracion en Aminolina. Calcular la cantidad, en mg, de
Fase movil, Diluyente, Preparacion estandar, Solucion de teolina (C7H8N4O2) en cada mL de Solucion Oral tomada, por la
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en formula:
la Valoracion en Aminolina. 250(C / V)(rU / rS)
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de la Inyec-
cion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP
mg de teolina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Solucion
1520 Aminolina / Monografas Ociales USP 30
Oral tomada; y rU y rS son las respuestas del pico de teolina Aminolina, Supositorios
obtenido con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aminoglu- Solucion de m-AminoglutetimidaPreparar como se indica para la
tetimida USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una Solucion estandar en la prueba de Pureza cromatograca y Lmite
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5 de m-aminoglutetimida en Aminoglutetimida.
mg por mL. Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
de Aminoglutetimida, pesados con exactitud, a un matraz vo- equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglutetimida, a un
lumetrico de 100 mL y disolver en Diluyente. Diluir a volumen con matraz volumetrico de 200 mL. Agregar aproximadamente 130 mL
Diluyente, mezclar y pasar a traves de un ltro de 0,45 mm o menor de Diluyente y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agitar
tamano de poro; desechar los primeros 5 mL del ltrado. mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Diluyente,
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un mezclar y pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,45
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna mm o menor; desechar los primeros 5 mL del ltrado.
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo apro-
temperatura de la columna a 408 aproximadamente y la velocidad de ximadamente 10 mL de la Solucion de m-Aminoglutetimida y de la
ujo a 1,3 mL por minuto aproximadamente. Cromatograar la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas de
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en todos los picos del cromatograma obtenidos a partir de la Solucion
el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es de prueba. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
mayor de 1,7 y la desviacion estandar relativa para inyecciones 0,8 para la aminoglutetimida y 1,0 para la m-aminoglutetimida.
repetidas no es mas de 2,0%. Calcular el porcentaje de cada pico, exceptuando el pico principal y
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se el pico de m-aminoglutetimida, si estan presentes, por la misma
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el formula:
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar 100(ri / rs),
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los en donde ri es la respuesta de cada pico y rs es la suma de las
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C13H16N2O2 en la respuestas de todos los picos excluido el pico de m-aminoglutetimida
porcion de Aminoglutetimida tomada, mediante la formula: en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba: no se
100C(rU / rS) encuentra mas de 2,0% de impurezas totales, diferentes de m-
aminoglutetimida.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Valoracion
Aminoglutetimida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son Solucion amortiguadora de acetato, Fase movil, Diluyente,
las respuestas correspondientes a los picos de aminoglutetimida Preparacion estandar y Sistema cromatogracoPreparar como
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion se indica en la Valoracion en Aminoglutetimida.
estandar, respectivamente. Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglu-
tetimida, a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar aproxima-
damente 130 mL de Diluyente y someter a ultrasonido durante
Aminoglutetimida, Tabletas 5 minutos. Agitar mecanicamente durante 30 minutos, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar esta solucion y
transferir 25,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
Las Tabletas de Aminoglutetimida contienen no pasar por un ltro con un tamano de poro de 0,45 mm o menor,
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por descartando los primeros 5 mL del ltrado.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
ciento de la cantidad declarada de aminoglutetimida la Valoracion en Aminoglutetimida. Calcular la cantidad, en mg, de
(C13H16N2O2). aminoglutetimida (C13H16N2O2) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. 400C(rU / rS)
Estandares de referencia USP h11iER Aminoglutetimida USP. en donde los terminos son los que se denen all.
ER m-Aminoglutetimida USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi
Muestra de pruebaTransferir 500 mg de Tabletas namente
pulverizadas a un recipiente adecuado, agregar 25 mL de acetona,
mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado a temperatura ambiente hasta
sequedad y secar el residuo al vaco sobre gel de slice durante
2 horas. Aminohipurato Sodico, Inyeccion
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico diluido (7 en 1000); 1000 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C13H16N2O2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 237 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas apropiadamente con solucion amorti-
guadora de fosfato de pH 7,5, en comparacion con una Solucion C9H9N2NaO3 216,17
estandar con una concentracion conocida de ER Aminoglutetimida Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-, monosodium salt.
USP en el mismo Medio. p-Aminohipurato monosodico [94-16-6].
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C13H16N2O2 se disuelve en 30 minutos. La Inyeccion de Aminohipurato Sodico es una
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los solucion esteril de Acido Aminohipurico en Agua para
requisitos.
Inyeccion, preparada con ayuda de Hidroxido de Sodio.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de acetato, Fase movil, Diluyente y Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
en Aminoglutetimida. C9H9N2NaO3.
1524 Aminohipurico / Monografas Ociales USP 30
Luz h851i). El espectro as obtenido presenta maximos solo a las dejar que se sequen. Registrar el espectro de absorcion IR mediante
mismas longitudes de onda que el de una preparacion similar de ER la tecnica de reectancia total atenuada (ver Espectrofotometra y
Sulfato de Aminopentamida USP, medido concomitantemente. Dispersion de Luz h851i). El espectro as obtenido presenta
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25 Unidades maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
USP de Endotoxina por mg de sulfato de aminopentamida. preparacion similar de ER Sulfato de Aminopentamida USP, medido
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se concomitantemente.
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del Desintegracion h701i: no mas de 10 minutos; el agua de la prueba
Producto a Examinar. se remplaza con uido gastrico simulado SR.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. requisitos.
Valoracion Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 1 g de
Fase movilTransferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un Tabletas pulverizadas, pesado con exactitud, a una presion de 5 mm
matraz volumetrico de 500 mL, agregar 100 mL de acido acetico de mercurio o menos a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 4,0%
glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a traves de un de su peso.
ltro de 0,5 mm o de menor tamano de poro. Transferir 50 mL de esta Valoracion
solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 350 mL de Fase movilTransferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un
metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y matraz volumetrico de 500 mL, agregar 100 mL de acido acetico
mezclar. Filtrar y desgasicar antes de usar. Hacer ajustes si fuera glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a traves de un
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Transferir 50 mL de
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 350 mL
cantidad de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con de metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida mezclar. Filtrar y desgasicar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
equivalente a la concentracion declarada de sulfato de aminopenta- necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
mida en la Inyeccion. Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
Preparacion de valoracion Usar la Inyeccion sin diluir. de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con exactitud en
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Fase Movil para obtener una solucion con una concentracion
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de menos de 10 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,2 mg de aminopen-
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en tamida, a un matraz adecuado. Agregar 10,0 mL de Fase movil,
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la someter a ultrasonido durante 5 minutos y agitar mecanicamente
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de durante 10 minutos. Pasar esta mezcla a traves de un ltro con
2%. tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- ltrado. Utilizar el ltrado transparente como Preparacion de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar valoracion.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
cantidad, en mg, de sulfato de aminopentamida (C19H24N2O H2SO4) de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una
en cada mL de Inyeccion tomada, por la formula: temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
C(rU / rS) Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 900
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
Aminopentamida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las repetidas no es mas de 2%.
respuestas de los picos de aminopentamida obtenidos a partir de la ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- ximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
vamente. valoracion en el cromatografo, registrar las areas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
aminopentamida (C19H24N2O H2SO4) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
Sulfato de Aminopentamida, Tabletas 10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Aminopentamida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de aminopentamida obteni-
Las Tabletas de Sulfato de Aminopentamida contienen dos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por estandar, respectivamente.
ciento de la cantidad declarada de sulfato de amino-
pentamida (C19H24N2O H2SO4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Aminosalicilato Sodico
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que estan destinadas
solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Aminopenta- C7H6NNaO3 2H2O 211,15
mida USP. Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-, monosodium salt, dihydrate.
IdenticacionTransferir una porcion de polvo de Tabletas 4-Aminosalicilato monosodico dihidrato [6018-19-5].
molidas, que equivalga aproximadamente a 2 mg de aminopenta- Anhidro 175,12 [133-10-8].
mida, a un separador, agregar 20 mL de agua y 3 mL de hidroxido de
sodio 10 N y mezclar. Extraer con dos porciones de 20 mL de cloruro
de metileno y evaporar los extractos combinados de cloruro de El Aminosalicilato Sodico contiene no menos de 98,0
metileno a un volumen de aproximadamente 0,5 mL. Transferir por ciento y no mas de 101,0 por ciento de C7H6NNaO3,
algunas gotas del concentrado de cloroformo a una placa KRS-5 y calculado con respecto a la sustancia anhidra.
1526 Aminosalicilato / Monografas Ociales USP 30
PrecaucionPreparar las soluciones de Aminosali- Sulfuro de hidrogeno, dioxido de azufre y alcohol amlico
cilato Sodico dentro de las 24 horas de la administra- Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidroxido de sodio
1 N, agregar 6 mL de acido clorhdrico 3 N y revolver vigorosa-
cion. No utilizar bajo ninguna circunstancia una mente: no se percibe olor a sulfuro de hidrogeno o dioxido de azufre
solucion que tenga un color mas oscuro que el de una y no se percibe mas que un leve olor a alcohol amlico. Un trozo de
solucion recien preparada. papel de prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la
mezcla no se colorea.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo. requisitos.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
USP. ER m-Aminofenol USP. Valoracion
Transparencia y color de la solucionDisolver 1 g en 10 mL de Fase Movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
agua para obtener una solucion transparente que no posee mas que Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
un color amarillo palido. Disolver 1 g en una mezcla recien en Acido Aminosaliclico.
preparada de 5 mL de acido ntrico y 45 mL de agua para obtener Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 69 mg
una solucion transparente que no posee mas que un leve color. de Aminosalicilato Sodico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL con proteccion actnica, agregar aproxima-
Identicacion damente 50 mL de Fase movil y disolver por rotacion suave.
A: Disolver 250 mg en 3 mL de hidroxido de sodio 1 N, Agregar 10,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
transferir a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con a volumen con Fase Movil y mezclar.
agua y mezclar. Transferir una alcuota de 5 mL a un matraz ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
volumetrico de 250 mL que contenga 12,5 mL de solucion la Valoracion en Acido Aminosaliclico. Calcular la cantidad de
amortiguadora de fosfato de pH 7 (ver en Soluciones Amortigua- C7H6NNaO3, en mg, en el Aminosalicilato Sodico tomado, por la
doras en la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones), diluir formula:
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion, cuando se la compara
en un espectrofotometro adecuado contra un blanco de la misma (175,12 / 153,14)(100C)(RU / RS)
solucion amortiguadora con la misma concentracion, presenta
maximos de absorbancia a 265 + 2 nm y 299 + 2 nm, y el cociente en donde 175,12 y 153,14 son los pesos moleculares del
de absorbancias A265/A299 esta entre 1,50 y 1,56. aminosalicilato sodico anhidro y del acido aminosaliclico, respecti-
B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo vamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
redondo pequeno y agregar 10 mL de anhdrido acetico. Calentar Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
el matraz en un bano de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de cocientes de la respuesta del pico de acido aminosaliclico entre la
agua, mezclar, ltrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado del pico de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
de diacetilo haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un ltro, valoracion y de la Preparacion estandar; respectivamente.
lavarlo con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado de
diacetilo as obtenido funde entre 1918 y 1978.
C: Disolver 50 mg en 5 mL de agua, agregar 1 mL de acido
clorhdrico 3 N y ltrar si fuera necesario. Agregar 1 gota de cloruro
ferrico SR al ltrado: se produce un color violeta. Aminosalicilato Sodico, Tabletas
D: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solucion (1 en 50).
Agua, Metodo I h921i: entre 16,0% y 18,0%. Las Tabletas de Aminosalicilato Sodico contienen no
Cloruros h221iDisolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de acido menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
ntrico y 15 mL de agua: la solucion no presenta mas cloruro que el de la cantidad declarada de C7H6NNaO3 2H2O.
correspondiente a 0,30 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,042%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo.
Lmite de m-aminofenol
Fase movilPreparar segun se indica en la Valoracion en Acido Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
Aminosaliclico. USP. ER m-Aminofenol USP.
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema IdenticacionDigerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
cromatogracoPreparar como se indica para la prueba de Lmite equivalga aproximadamente a 3 g de aminosalicilato sodico, con 40
de m-aminofenol en Acido Aminosaliclico. mL de agua y ltrar. Agregar al ltrado 15 mL de acido acetico 1 N y
Solucion de pruebaEmplear la Preparacion de valoracion, dejar en reposo hasta que se haya producido precipitacion.
preparada segun se indica en la Valoracion. Recolectar el precipitado en un ltro, lavarlo bien con agua y
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- secar a 1058 durante 30 minutos: el residuo responde a las siguientes
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la pruebas.
Preparacion de prueba en el cromatografo, registrar los cromato- A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos redondo pequeno y agregar 10 mL de anhdrido acetico. Calentar
principales. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente el matraz en un bano de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
0,66 para la sulfanilamida y 1,0 para el m-aminofenol. Calcular el agua, mezclar, ltrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
porcentaje de m-aminofenol en relacion con la cantidad de diacetlico haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un ltro,
aminosalicilato sodico en la porcion de Aminosalicilato Sodico lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
tomada, por la formula: diacetlico as obtenido funde entre 1918 y 1978.
B: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y ltrar. Agregar 1 gota de
10(C / W)(RU / RS) cloruro ferrico SR a 5 mL del ltrado: se produce un color violeta.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
USP en la Preparacion estandar; W es la cantidad de aminosalicilato Medio: agua; 900 mL.
sodico, en mg, en la porcion de Aminosalicilato Sodico tomada, Aparato 1: 100 rpm.
como se determina en la Valoracion y RU y RS son los cocientes de la Tiempo: 45 minutos.
respuesta del picos de m-aminofenol entre la de sulfanilamida ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion C7H6NNaO3 2H2O, empleando el procedimiento establecido en la
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,25% de m- Valoracion, haciendo todas las modicaciones necesarias.
aminofenol. ToleranciasNo menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6NNaO3 2H2O se disuelve en 45 minutos.
USP 30 Monografas Ociales / Aminosaliclico 1527
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con PrecaucionNo utilizar bajo ninguna circunstancia
los requisitos. una solucion de Acido Aminosaliclico que tenga un
Lmite de m-aminofenol color mas oscuro que el de una solucion recien
Fase movil y Solucion de estandar interno Preparar segun se
indica en la Valoracion en Acido Aminosaliclico. preparada.
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
se indica en la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Aminosaliclico.
Preparacion de pruebaEmplear la Preparacion de valoracion, Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
preparada segun se indica en la Valoracion. USP. ER m-Aminofenol USP.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en Transparencia y color de la solucionUn g se disuelve en 10 mL
la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido Aminosaliclico. de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 15) y se forma una
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en relacion a la cantidad de solucion transparente que posee un color no mas que amarillo palido.
aminosalicilato sodico en la porcion de Tabletas tomada, por la Un g de esta sustancia se disuelve en una mezcla recien preparada de
formula: 5 mL de acido ntrico y 45 mL de agua para obtener una solucion
transparente que no tiene mas que un color leve.
100(C / W)(RU / RS)
Identicacion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol A: Disolver 0,25 g en 3 mL de hidroxido de sodio 1 N, transferir
USP en la Preparacion estandar; W es la cantidad de aminosalicilato a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
sodico, en mg, en la porcion de Tabletas tomada, segun se determina mezclar. Transferir una alcuota de 5 mL a un matraz volumetrico de
en la Valoracion; y RU y RS son los cocientes entre los picos de m- 250 mL que contenga 12,5 mL de solucion amortiguadora de fosfato
aminofenol y sulfanilamida obtenidos a partir de la Preparacion de de pH 7 (ver Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos,
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra Indicadores y Soluciones), diluir a volumen con agua y mezclar.
mas de 1,0% de m-aminofenol. Cuando se la compara en un espectrofotometro adecuado con un
Valoracion blanco de la misma solucion amortiguadora a la misma concentra-
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y cion, esta solucion presenta maximos de absorbancia a 265 + 2 nm y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion 299 + 2 nm, y el cociente A265/A299 esta comprendido entre 1,50 y
en Acido Aminosaliclico. 1,56.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con redondo pequeno y agregar 10 mL de anhdrido acetico. Calentar
exactitud, que equivalga aproximadamente a 690 mg de aminosa- el matraz en un bano de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
licilato sodico, a un matraz volumetrico con proteccion actnica de agua, mezclar, ltrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
100 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de Fase movil y agitar diacetilado haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un ltro,
durante aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
movil y mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del ltrado transparente diacetilado as obtenido funde entre 1918 y 1978.
a un matraz volumetrico con proteccion actnica de 100 mL que C: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y ltrar. Agregar 1 gota de
contenga 10,0 mL de Solucion del estandar interno, diluir a volumen cloruro ferrico SR a 5 mL del ltrado: se produce un color violeta.
con Fase movil y mezclar. pH h791i: entre 3,0 y 3,7, en una solucion saturada.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
la Valoracion en Acido Aminosaliclico. Calcular la cantidad, en mg,
de C7H6NNaO3 2H2O en la porcion de Tabletas tomada, por la Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
formula: Cloruros h221iDisolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de acido
ntrico y 15 mL de agua: la solucion no presenta mas cloruro que el
(211,15 / 153,14)(1000C)(RU / RS) correspondiente a 0,30 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,042%).
en donde 211,15 y 153,14 son los pesos moleculares de Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
aminosalicilato sodico dihidrato y acido aminosaliclico, respectiva- Lmite de m-aminofenol
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido Fase movilProceder segun se indica en Valoracion.
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los Solucion de estandar internoPreparar una solucion de sulfani-
cocientes entre los picos de acido aminosaliclico y acetaminofeno lamida en Fase movil que tenga una concentracion de aproximada-
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la mente 5 mg por mL.
Preparacion estandar, respectivamente. Solucion estandarDisolver una cantidad de ER m-Aminofenol
USP, pesada con exactitud, en Fase movil para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 12 mg por mL.
Transferir 10,0 mL de esta solucion y 10,0 mL de la Solucion de
estandar interno a un matraz volumetrico de 100 mL con proteccion
actnica, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Acido Aminosaliclico Acido Aminosaliclico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL con proteccion actnica, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase movil y disolver agitando por rotacion
suave. Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
C7H7NO3 153,14 la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-. el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
Acido 4-aminosaliclico [65-49-6]. damente 0,66 para sulfanilamida y 1,0 para m-aminofenol; la
resolucion, R, entre m-aminofenol y sulfanilamida no es menor de
2,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
El Acido Aminosaliclico contiene no menos de 98,5 mas de 7%.
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C7H7NO3, Procedimiento[NOTADespues de su uso, lavar la columna
durante 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada de
calculado con respecto a la sustancia anhidra. metanol, agua y acido fosforico (77 : 23 : 0,6), y lavarla despues
1528 Aminosaliclico / Monografas Ociales USP 30
durante otros 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada de Acido Aminosaliclico, Tabletas
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatografo
volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje
de m-aminofenol con respecto a la cantidad de acido aminosaliclico Las Tabletas de Acido Aminosaliclico contienen no
en la porcion de Acido Aminosaliclico tomada, por la formula: menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de acido aminosaliclico
10(C / W)(RU / RS)
(C7H7NO3).
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Solucion estandar; W es la cantidad de acido Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
aminosaliclico, en mg, en la porcion de Acido Aminosaliclico bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
tomada, segun lo determinado en Valoracion; y RU y RS son los Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
cocientes entre las respuestas del pico de m-aminofenol y el pico de USP. ER m-Aminofenol USP.
sulfanilamida obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la IdenticacionMacerar una porcion de Tabletas pulverizadas, que
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,25% equivalga aproximadamente a 2 g de acido aminosaliclico, con 50
de m-aminofenol. mL de una mezcla de 1 volumen de acetona y 2 volumenes de
Sulfuro de hidrogeno, dioxido de azufre y alcohol amlico cloroformo y ltrar. Evaporar el ltrado hasta sequedad con ayuda de
Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidroxido de sodio una corriente de aire tibio: el residuo as obtenido responde a las
1 N, agregar 6 mL de acido clorhdrico 3 N y mezclar vigorosamente: pruebas de Identicacion B y C en Acido Aminosaliclico.
no se percibe olor a sulfuro de hidrogeno o dioxido de azufre y no se Disolucion h711i
percibe mas que un leve olor a alcohol amlico. Un trozo de papel de Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,5 (ver
prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la mezcla Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
no cambia de color. Soluciones); 900 mL.
Valoracion Aparato 1: 100 rpm.
Fase movilPreparar una mezcla de 425 mL de fosfato dibasico Tiempo: 45 minutos.
de sodio 0,05 M, 425 mL de fosfato monobasico de sodio 0,05 M y ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C7H7NO3,
150 mL de metanol, que contenga 1,9 g de hidroxido de empleando el procedimiento establecido en la Valoracion y haciendo
tetrabutilamonio. Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera las modicaciones necesarias.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acetami- C7H7NO3 se disuelve en 45 minutos.
nofeno en Fase movil que tenga una concentracion de aproximada- Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
mente 5 mg por mL. los requisitos.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 12,5 mg de Lmite de m-aminofenol
ER Acido Aminosaliclico USP, pesados con exactitud, a un matraz Fase movil y Solucion de estandar interno Preparar segun se
volumetrico de 25 mL con proteccion actnica, agregar 15 mL de indica en la Valoracion en Acido Aminosaliclico.
Fase movil y agitar por rotacion moderada para disolver. Agregar 2,5 Solucion estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se
mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase indica en la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido
movil y mezclar. Aminosaliclico.
Preparacion de valoracionProceder segun se indica para la Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
Preparacion estandar, excepto que se debe emplear Acido preparada segun se indica en la Valoracion.
Aminosaliclico en lugar de ER Acido Aminosaliclico USP. ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido Aminosaliclico.
cromatografo con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm Calcular el porcentaje de m-aminofenol con respecto a la cantidad de
6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es de acido aminosaliclico en la porcion de Tabletas tomada, por la
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara- formula:
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- 100(C / W)(RU / RS)
mente 0,83 para acetaminofeno y 1,0 para acido aminosaliclico; la
resolucion, R, entre el acido aminosaliclico y el acetaminofeno no es en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
menor de 1,7; y la desviacion estandar relativa de los cocientes entre USP en la Solucion estandar; W es la cantidad de acido
las respuestas de los picos correspondientes al acido saliclico y al aminosaliclico, en mg, en la porcion de Tabletas tomada, segun se
acetaminofeno no es mas de 1,0%. determina en la Valoracion; y RU y RS son los cocientes de respuesta
Procedimiento[NOTADespues de su utilizacion, lavar la entre el pico de m-aminofenol y el pico de sulfanilamida obtenidos
columna durante 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
de metanol, agua y acido fosforico (77 : 23 : 0,6), y lavarla despues respectivamente: no se encuentra mas de 1,0% de m-aminofenol.
durante 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada de Valoracion
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatografo Fase Movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los en Acido Aminosaliclico.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C7H7NO3 en la porcion menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
de Acido Aminosaliclico tomada, por la formula: con proteccion actnica una porcion del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de acido aminosaliclico.
100C(RU / RS) Agregar aproximadamente 50 mL de Fase movil y agitar durante
aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del ltrado transparente a un
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los matraz volumetrico de 100 mL con proteccion actnica que contenga
cocientes entre la respuesta del pico de acido aminosaliclico y la 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos con la Preparacion movil y mezclar.
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30 Monografas Ociales / Amitraz 1529
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de etilo y trietilamina (5 : 3 : 2) hasta que el frente de la fase movil haya
la Valoracion en Acido Aminosaliclico. Calcular la cantidad, en mg, recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
de acido aminosaliclico (C7H7NO3) en la porcion de Tabletas Sacar la placa de la camara de desarrollo, dejar secar al aire y
tomada, por la formula: examinarla bajo la luz UV de longitud de onda corta. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solucion de
1000C(RU / RS) prueba es de mayor intensidad que la mancha que aparece en el
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido cromatograma obtenido de la Solucion estandar 1 (2,0%). Exponer
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los la placa al vapor de acido clorhdrico durante aproximadamente 10
cocientes entre la respuesta del pico de acido aminosaliclico y la minutos, luego exponerla al vapor de dioxido de nitrogeno
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos a partir de la (preparado mediante la reaccion de acido ntrico y cinc) durante
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- 10 minutos, eliminar el exceso de oxido ntrico por la salida de aire y
vamente. rociar la placa con una solucion al 0,5% de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina en metanol y examinar la placa. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solucion de
prueba correspondiente a la 2,4-dimetilanilina es de mayor
intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma obtenido
de la Solucion estandar 2 (0,30%).
Amitraz Valoracion
Solucion estandar internoPreparar una solucion de escualano en
acetato de metilo que contenga 10 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Amitraz USP en la Solucion de estandar interno para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 8 mg de ER Amitraz USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 200 mg
de Amitraz pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 25
C19H23N3 293,41 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Solucion de estandar
Methanimidamide, N-(2,4-dimethylphenyl)-[[N (2,4-dimethylphe- interno y mezclar por rotacion moderada. Diluir a volumen con
nyl)imino]methyl-N]-methyl-. Solucion de estandar interno y mezclar.
N-Metil-N-2,4-xilil-N-(N-2,4-xililformimidoil)formamidina. Solucion de referenciaPreparar una solucion de Amitraz en
N-Metilbis(2,4-xililiminometil)amina [33089-61-1]. acetato de metilo que contenga aproximadamente 8 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
El Amitraz contiene no menos de 95,0 por ciento y no cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 4 mm 6 1,5 m rellena con fase lquida G1 al 3% sobre
mas de 101,5 por ciento de C19H23N, calculado con soporte S1A. Mantener las temperaturas de la columna y del bloque
respecto a la sustancia anhidra. detector aproximadamente a 2508. El gas transportador es nitrogeno
seco, que uye a una velocidad de aproximadamente 60 mL por
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
dos. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
Estandares de referencia USP h11iER Amitraz USP. entre el escualano y el amitraz no es menor de 3,0 y la desviacion
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario. estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Identicacion menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar,
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. la Preparacion de valoracion y la Solucion de referencia en el
B: Proceder como se indica en la prueba para Compuestos cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
relacionados, excepto por la preparacion de una solucion de prueba correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de Amitraz en tolueno que contenga 2 mg por mL y una Solucion de C19H23O3 en la porcion de Amtitraz tomada, mediante la formula:
estandar de ER Amitraz USP en tolueno que contenga 2 mg por mL:
el valor RF de la mancha principal del cromatograma obtenido de la 25C(RU / RS)
solucion de prueba corresponde al obtenido en el cromatograma de
la Solucion estandar. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amitraz USP
C: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
de la Preparacion de referencia se corresponde con el del del pico de amitraz con referencia al pico de escualano obtenidos
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
Valoracion. estandar, respectivamente.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,1%, utilizar piridina anhidra
en lugar de metanol en el recipiente de volumetra.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Compuestos relacionadosPreparar una solucion de prueba de
Amitraz en tolueno que contenga 100 mg por mL. Preparar una
solucion de ER Amitraz USP en tolueno con una concentracion de Amitraz, Concentrado para Bano
2,0 mg por mL (Solucion estandar 1). Preparar una solucion de 2,4-
dimetilanilina en tolueno con una concentracion de 0,30 mg por mL
(Solucion estandar 2). Preparar una placa para cromatrografa en
capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de El Concentrado de Amitraz para Bano contiene
0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa segun se
indica a continuacion. Colocar la placa a una profundidad de 3,5 cm Amitraz en un vehculo adecuado. Puede contener un
en una solucion preparada por disolucion de 35 g de acetamida en agente estabilizante adecuado. Contiene no menos de
100 mL de metanol, anadiendo 100 mL de trietilamina y diluyendo 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
hasta 250 mL con metanol. Dejar en reposo la placa humeda en una cantidad declarada de amitraz (C19H23N3).
corriente de aire fro durante 30 segundos aproximadamente.
Inmediatamente aplicar por separado 2 mL de la solucion de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
prueba, la Solucion estandar 1 y la Solucion estandar 2 a la placa, dos.
aproximadamente a 1 cm por debajo del nivel superior de la zona
impregnada. Desarrollar el cromatograma inmediatamente en una
fase movil constituida por una mezcla de ciclohexano, acetato de
1530 Amitriptilina / Monografas Ociales USP 30
secundarias obtenidas de la Solucion de prueba corresponde a no Preparacion madre de valoracionDisolver una cantidad, pesada
mas de 1,0%. Descartar toda mancha del cromatograma de la con exactitud, de Clorhidrato de Amitriptilina en Fase movil para
Solucion de prueba que sea menor o menos intensa que la mancha obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
principal obtenida de la Solucion estandar E (0,1%).~USP30 damente 1 mg por mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparacion de valoracionDiluir la Preparacion madre de
valoracion con Fase movil (1 : 5).
Agregar lo siguiente: Solucion madre ADisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP en metanol
~ para obtener una solucion con una concentracion conocida de
Compuestos relacionados aproximadamente 1 mg por mL de compuesto relacionado A de
Acido fosforico diluido, Solucion amortiguadora, Fase movil y amitriptilina.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion. Solucion madre BDisolver cantidades, pesadas con exactitud, de
Solucion estandarUsar la Preparacion de Aptitud del Sistema, ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, ER Compuesto Relacionado B
preparada segun se indica en la Valoracion. de Amitriptilina USP, ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP y ER
Solucion de pruebaUsar la Preparacion madre de valoracion. Clorhidrato de Nortriptilina USP en Fase movil para obtener una
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro- solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,4
ximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba, registrar el mg por mL de clorhidrato de amitriptilina y aproximadamente 0,6
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el mg por mL de compuesto relacionado B de amitriptilina, 0,6 mg por
porcentaje de los compuestos individuales relacionados de ami- mL de clorhidrato de ciclobenzaprina y 0,6 mg por mL de
triptilina en la porcion de Clorhidrato de Amitriptilina tomada, por la clorhidrato de nortriptilina.
formula: Preparacion de aptitud del sistemaDiluir volumenes adecuados
100(rU / rS)(CS / CT) de la Solucion madre A, de la Solucion madre B, y de la Preparacion
estandar con Fase movil para obtener una solucion con 1 mg por mL
en donde rU es la respuesta correspondiente al pico individual de de clorhidrato de amitriptilina, 0,5 mg por mL de compuesto
cada compuesto relacionado de amitriptilina obtenido a partir de la relacionado A de amitriptilina, 1,5 mg por mL de compuesto
Solucion de prueba; rS es la respuesta del pico correspondiente en la relacionado B de amitriptilina, 1,5 mg por mL de clorhidrato de
Solucion estandar; CS es la concentracion, en mg por mL, de cada ciclobenzaprina y 1,5 mg por mL de clorhidrato de nortriptilina.
compuesto relacionado de amitriptilina en la Solucion estandar; y CT Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrado de amitriptilina en cromatografo de lquidos con un detector a 215 nm y una columna
la Solucion de prueba. Los requisitos de los compuestos relaciona- de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
dos se listan en la Tabla 1. de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 458. Cromatograar la Preparacion de
aptitud del sistema y registrar el cromograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos aproximados para
Tabla 1 los compuestos relacionados se listan en la Tabla 1; y la resolucion,
Tiempo R, entre el compuesto relacionado B de amitriptilina y la nortriptilina
de Retencion no es menor de 1,5. Cromatograar la Preparacion estandar y
Compuesto Relacionado Relativo Lmite (%) registrar las areas de los picos segun se indica en el Procedimiento:
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de
Compuesto relacionado A de 0,35 0,05 amitriptilina no es mas de 2,0%.
amitriptilina ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Compuesto relacionado B de 0,52 0,15 menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
amitriptilina y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas
Clorhidrato de nortriptilina 0,60 0,15 durante aproximadamente 40 minutos y medir las respuestas
Clorhidrato de ciclobenzaprina 0,76 0,15 correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
Clorhidrato de amitriptilina 1,0 C20H23N HCl en la porcion del Clorhidrato de Amitriptilina tomada,
Desconocido 0,10 cada uno por la formula:
Total conocidos y desconoci- 1,0
dos 100(CS /CU)(rU / rS)
[NOTADescartar cualquier pico cuyo tiempo de retencion relativo en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
sea menor de 0,22. Emplear la respuesta del pico de clorhidrato de Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion; y rU y rS son
amitriptilina obtenido a partir de la Solucion estandar y la las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
concentracion del clorhidrato de amitriptilina en la Solucion Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
estandar para calcular el porcentaje de las impurezas individuales mente.~USP30
desconocidas.]~USP30
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Cambio en la redaccion:
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyeccion
Valoracion
~
Acido fosforico diluidoPreparar una mezcla de acido fosforico La Inyeccion de Clorhidrato de Amitriptilina es una
y agua (1 : 10), y mezclar bien.
Solucion amortiguadoraDisolver 1,42 g de fosfato dibasico de solucion esteril de Clorhidrato de Amitriptilina en Agua
sodio (Na2HPO4) en 1 L de agua y ajustar con Acido fosforico para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
diluido a un pH de 7,7. no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de clorhidrato de amitriptilina (C20H23N HCl).
metanol y Solucion amortiguadora (7 : 3).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
exactitud, de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en Fase movil o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
para obtener una solucion con una concentracion conocida de 0,2 mg
por mL de clorhidrato de amitriptilina.
1532 Amitriptilina / Monografas Ociales USP 30
amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el frente de la fase Agua, Metodo I h921i: no menos de 7,0% y no mas de 9,0%.
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente Pureza cromatograca
de la fase movil, dejar que la fase movil se evapore y examinar la Soluciones estandarA 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los cromatogramas quina USP en un tubo de ensayo con tapon de vidrio, agregar 1,0 mL
muestran las principales manchas aproximadamente al mismo valor de cloroformo (saturado con hidroxido de amonio) y agitar
RF y ninguna mancha secundaria en el cromatograma de la Solucion vigorosamente durante 2 minutos. Dejar que los solidos sedimenten
de prueba, si las hubiere, es mas intensa que la mancha principal y decantar el lquido a un segundo tubo de ensayo (Solucion
obtenida a partir de la Solucion estandar B. estandar A). Preparar una segunda solucion diluyendo 1,0 volumen
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los de Solucion estandar A con suciente cloroformo (saturado con
requisitos. hidroxido de amonio) para obtener 200 volumenes de solucion
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. (Solucion estandar B).
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Solucion de pruebaAgregar 10 mL de cloroformo (saturado con
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Amodiaquina, hidroxido de amonio) a 200 mg de Clorhidrato de Amodiaquina en
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar un tubo de ensayo con tapon de vidrio y agitar vigorosamente
acido clorhdrico 0,1 N a volumen y mezclar. Pipetear 10,0 mL de la durante 2 minutos. Dejar que los solidos sedimenten y decantar el
solucion resultante, transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL, lquido a un segundo tubo de ensayo.
agregar acido clorhdrico 0,1 N a volumen y mezclar. Determinar ProcedimientoAplicar porciones de 10 mL de la Solucion
concomitantemente las absorbancias de esta solucion y de una estandar A, de la Solucion estandar B, y de la Solucion de prueba en
Solucion estandar de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en el una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
mismo medio con una concentracion conocida de aproximadamente Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
15 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
absorbancia maxima, aproximadamente a 342 nm, con un espec- aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
trofotometro adecuado y usando acido clorhdrico 0,1 N como movil constituida por una mezcla de cloroformo (saturado con
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22ClN3O en la porcion de hidroxido de amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el
Amodiaquina tomada, por la formula: frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
(355,87 / 428,79)(20C)(AU / AS) marcar el frente de la fase movil, dejar que la fase movil se evapore y
en donde 355,87 y 428,79 son los pesos moleculares de amodiaquina examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los
y de clorhidrato de amodiaquina anhidro, respectivamente; C es la cromatogramas muestran las manchas principales aproximadamente
concentracion, en mg por mL, calculada con respecto a la base al mismo valor de RF; y ninguna mancha secundaria, si esta presente
anhidra, de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en la Solucion en el cromatograma de la Solucion de prueba, es mas intensa que la
estandar; y AU y AS son las absorbancias de la solucion de clorhidrato mancha principal obtenida a partir de la Solucion estandar B.
de amodiaquina y la Solucion estandar, respectivamente. Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Amodiaquina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
200 mL, agregar acido clorhdrico diluido (1 en 100) a volumen y
Clorhidrato de Amodiaquina mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solucion, transferir a un matraz
volumetrico de 1000 mL, agregar acido clorhdrico diluido (1 en
100) a volumen y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solucion y de una solucion de ER Clorhidrato
C20H22ClN3O 2HCl 2H2O 464,81 de Amodiaquina USP en el mismo medio con una concentracion
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)- conocida de aproximadamente 15 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
methyl]-, dihydrochloride, dihydrate. longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 342 nm,
Diclorhidrato de 4-[(7-cloro-4-quinolil)amino]-a-(dietilamino)-o- con un espectrofotometro adecuado, y usando acido clorhdrico
cresol, dihidrato [6398-98-7]. diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
Anhidro 428,79 [69-44-3]. C20H22ClN3O 2HCl en la porcion de Clorhidrato de Amodiaquina
tomada, por la formula:
El Clorhidrato de Amodiaquina contiene no menos de 20C(AU / AS)
97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
C20H22ClN3O 2HCl, calculado con respecto a la sus- Amodiaquina USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
tancia anhidra. absorbancias de la solucion de Clorhidrato de Amodiaquina y de la
Solucion estandar, respectivamente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Totalidad de la disolucion h641iUna solucion de 200 mg en 10
mL de agua es transparente. Clorhidrato de Amodiaquina, Tabletas
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Disolver 20 mg en 10 mL de agua en
un separador, agregar 1 mL de hidroxido de amonio, y extraer Las Tabletas de Clorhidrato de Amodiaquina
agitando con 25 mL de cloroformo. Separar y evaporar el extracto contienen una cantidad de clorhidrato de amodiaquina
cloroformico y secar el residuo a 1058 durante 2 horas. (C20H22ClN3O 2HCl 2H2O) equivalente a no menos de
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico diluido (1 en 100). cantidad declarada de amodiaquina (C20H22ClN3O).
C: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Cloruro h191i. bles.
USP 30 Monografas Ociales / Amonio 1535
precipitados de 150 mL, agregar 10 mL de agua y eliminar el eter almidon SR como indicador. Realizar una determinacion con un
por evaporacion en un bano de vapor. Agregar 1 gota de acido blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de
acetico glacial y 1 mL de solucion de acetato de calcio (1 en 20): no sodio 0,1 N equivale a 5,585 mg de hierro (Fe).
se produce turbidez en el plazo de 5 minutos.
Mercurio
Solucion Madre de Mercurio y Solucion Estandar de Mercurio
Proceder segun se indica en Metodo I en Mercurio h261i.
Instrumento de Deteccion de Mercurio, Aparato de Aireacion, y
Solucion de Cloruro EstannosoProceder segun se indica en
Citrato Ferrico Amonico para Solucion
Metodo IIa y Metodo IIb en Mercurio h261i. Oral
Soluciones estandarTransferir 0,25 mL; 0,50 mL; 1,0 mL y 3,5
mL de Solucion Madre de Mercurio a cuatro frascos separados con
tapon de vidrio, como por ejemplo frascos utilizados para la
determinacion de demanda biologica de oxgeno, de aproximada- El Citrato Ferrico Amonico para Solucion Oral
mente 300 mL de capacidad. Diluir el contenido de cada frasco con contiene Citrato Ferrico Amonico y una mezcla
agua hasta 100 mL y mezclar. Estas soluciones contienen la cantidad
equivalente a 2,5 mg; 5,0 mg; 10,0 mg y 35,0 mg de mercurio por mL, efervescente de un acido organico adecuado y un
respectivamente. bicarbonato de metal alcalino. Contiene no menos de
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,000 g de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
Citrato Ferrico Amonico pesado con exactitud, a un frasco de cantidad declarada de Fe. Puede contener uno o mas
centrfuga de 200 mL con tapa de rosca con recubrimiento interno de
teon, y agregar 5 mL de acido ntrico y 5 mL de acido clorhdrico. saborizantes, colorantes o agentes estabilizantes ade-
Cerrar el frasco hermeticamente, digerir en un bano de vapor durante cuados.
1 hora y enfriar. Transferir cuantitativamente la solucion a un frasco
adecuado con tapon de vidrio, diluir con agua hasta 100 mL y hacer Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
burbujear aire por la solucion durante 2 minutos. Preparar un blanco bles resistentes a la luz y almacenar en un lugar fresco.
de reactivo de la misma manera. IdenticacionUna porcion de 6 g se disuelve en 600 mL de agua
ProcedimientoAgregar 5 mL de solucion de cloruro estannoso con efervescencia. El gas recolectado cumple con los requisitos de la
(1 en 10) a cada solucion e insertar inmediatamente el burbujeador prueba para Bicarbonato h191i y la solucion resultante cumple con
del Aparato de Aireacion. Obtener las absorbancias segun las los requisitos de las pruebas para Hierro h191i y para Citrato h191i.
instrucciones de funcionamiento provistas por el fabricante del Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
instrumento. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
correcciones necesarias. Gracar las absorbancias de las Soluciones requisitos.
Estandar en funcion de las concentraciones, en mg por mL, de Volumen de entrega h698i
mercurio, y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los puntos PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con
gracados. A partir del graco as obtenido, determinar la los requisitos.
concentracion, en mg por g, de mercurio en la Solucion de prueba: ValoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
no se encuentra mas de 10 mg por g. aproximadamente 6 g de Citrato Ferrico Amonico para Solucion
Lmite de plomo Oral, pesados con exactitud, y disolver en 100 mL de agua. Dejar
Solucion madre del estandarDisolver aproximadamente 159,8 que el gas se escape, agregar 5 mL de acido clorhdrico y 4 g de
mg de nitrato de plomo, pesados con exactitud, en 100 mL de agua yoduro de potasio, tapar y dejar en reposo protegido de la luz durante
que contenga 1 mL de acido ntrico. Diluir con agua hasta 1000,0 15 minutos. Agregar 25 mL de agua y valorar el yodo liberado con
mL y mezclar. tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando almidon SR como indicador.
Solucion estandar[NOTAPreparar esta solucion el mismo da Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
de su uso.] Transferir 10,0 mL de Solucion madre del estandar a un necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 5,585
matraz volumetrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. mg de Fe.
Cada mL contiene la cantidad equivalente a 2 mg de plomo (Pb).
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 15 g de Citrato
Ferrico Amonico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL (previamente enjuagado con acido ntrico y agua), disolver
en una mezcla de 50 mL de agua y 1 mL de acido ntrico, diluir con
agua a volumen y mezclar. Cloruro de Amonio
ProcedimientoUtilizando un espectrofotometro de absorcion
atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i) equipado con un corrector de fondo por arco de deuterio, un
dispositivo de lectura digital y un cabezal de combustion capaz de NH4Cl 53,49
procesar 15% de contenido de solidos, llevar a cabo una Ammonium chloride.
determinacion con un blanco de agua, siguiendo las instrucciones Cloruro de Amonio [12125-02-9].
de funcionamiento del fabricante. Aspirar por separado porciones de
la Solucion estandar y de la Solucion de prueba y registrar las
absorbancias. Calcular el contenido de plomo, en mg por g, en la El Cloruro de Amonio contiene no menos de 99,5 por
porcion de Citrato Ferrico Amonico tomada, por la formula: ciento y no mas de 100,5 por ciento de NH4Cl,
calculado con respecto a la sustancia seca.
100(C / W)(AU / AS)
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de plomo en la bles.
Solucion estandar; W es el peso, en g, de Citrato Ferrico Amonico
tomado; y AU y AS son las absorbancias de la Solucion de prueba y la IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas de
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 10 mg Amonio h191i y de Cloruro h191i.
por g. pH h791i: entre 4,6 y 6,0 en una solucion (1 en 20).
ValoracionTransferir aproximadamente 1 g de Citrato Ferrico Perdida por secado h731iSecar sobre gel de slice durante
Amonico, pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL 4 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
y disolver en 25 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico. Agregar Residuo de incineracion h281iAgregar 1 mL de acido sulfurico y
4 g de yoduro de potasio, insertar el tapon y dejar en reposo aproximadamente 2 g, pesados con exactitud, y calentar la mezcla
protegido de la luz durante 15 minutos. Agregar 100 mL de agua y suavemente hasta total volatilizacion: el residuo es blanco y no
valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando contiene mas de 0,1% de sustancias no volatiles una vez incinerado.
USP 30 Monografas Ociales / Amonio 1537
Lmite de nitratosDisolver 1 g en 10 mL de agua que contengan amonio y acido ntrico (890 : 100 : 10) y, nalmente, lavar con tres
5 mg de cloruro de sodio, y agregar 0,10 mL de una solucion 1 en porciones sucesivas de agua caliente. Incinerar hasta peso constante
1000 de ndigo carmn en acido sulfurico 3,6 N: el color azul no a una temperatura entre 5608 y 6258. Cada mg de molibdato de
desaparece completamente en 5 minutos. plomo as obtenido equivale a 0,4809 mg de (NH4)6Mo7O24 4H2O.
Sulfatos h221iUna porcion de 0,25 g no presenta mas sulfato que
el correspondiente a 1,0 mL de acido sulfurico 0,001 N (0,02%).
Arseniatos, fosfatos y silicatosDisolver 2,5 g en 70 mL de agua
en un recipiente de material que no sea vidrio. Ajustar con acido
clorhdrico 1,2 N a un pH entre 3 y 4, transferir a un recipiente de Molibdato de Amonio, Inyeccion
vidrio, agregar 2 mL de bromo SR, y ajustar con acido clorhdrico
1,2 N a un pH de 1,8 + 0,1. Calentar casi hasta ebullicion y enfriar
a temperatura ambiente. Diluir con agua a 90 mL, agregar 10 mL de
acido clorhdrico y transferir a un separador. Agregar 1 mL de La Inyeccion de Molibdato de Amonio es una
alcohol butlico y 30 mL de 4-metil-2-pentanona, agitar vigorosa-
mente y permitir la separacion de las fases. Desechar la fase acuosa y solucion esteril de Molibdato de Amonio en Agua
lavar la fase cetonica con tres porciones sucesivas de 10 mL de acido para Inyeccion. Contiene no menos de 85,0 por ciento y
clorhdrico 1,2 N, y desechar los lavados. A la fase cetonica lavada, no mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
agregar 10 mL de acido clorhdrico 1,2 N a los cuales se hayan molibdeno (Mo).
adicionado 0,2 mL de una solucion 1 en 50, recien preparada, de
cloruro estannoso en acido clorhdrico. Tratar de modo similar una Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
solucion de control que se prepara disolviendo 0,5 g de muestra en o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
70 mL de agua y agregando 2 mL de solucion de silicato de sodio (1 EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando que debe diluirse con
en 20 000): si se produce color azul en la solucion de prueba no Agua Esteril para Inyeccion u otro lquido apropiado hasta obtener la
excede en intensidad al de la solucion de control. concentracion adecuada, antes de su administracion.
FosfatosDisolver 20 g en 100 mL de hidroxido de amonio 3 N, Identicacion
agregar 3,5 mL de solucion de nitrato ferrico (1 en 10) y dejar en A: La Preparacion de valoracion, preparada segun se indica en
reposo durante aproximadamente 15 minutos. Calentar moderada- la Valoracion, presenta un maximo de absorcion aproximadamente
mente para coagular el precipitado y ltrar. Lavar el ltro varias a 313 nm cuando se realiza la prueba segun se indica en el
veces con hidroxido de amonio 1,5 N. Luego lavar el ltro con 60 Procedimiento de la Valoracion.
mL de acido ntrico 4 N tibio para disolver el residuo en el ltro, y B: Agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR
recoger el ltrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapon de a 5 mL de la Inyeccion: se desarrolla un color marron rojizo.
vidrio. Agregar 13 mL de hidroxido de amonio, calentar a 408, C: Evaporar 50 mL de la Inyeccion en un bano de vapor hasta
agregar 50 mL de molibdato de amonio SR, agitar durante 5 minutos un volumen de aproximadamente 0,3 mL y agregar 0,3 mL de
y dejar en reposo a 408 durante 2 horas. Tratar de modo similar 100 hidroxido de amonio. Enfriar y agregar mezclando lentamente una
mL de una Solucion estandar, que se prepara disolviendo en agua mezcla bien enfriada de 1 mL de acido ntrico y 1,2 mL de agua.
143,3 mg de fosfato monobasico de potasio, previamente secado, Dejar en reposo durante 24 a 48 horas y pasar a traves de un ltro de
hasta completar 1000 mL, y diluyendo luego 1,0 mL de esta solucion vidrio sinterizado. Agregar al ltrado 0,5 mL de fosfato dibasico de
con hidroxido de amonio 3 N hasta 100 mL: el precipitado amarillo sodio SR: se forma un precipitado amarillo que se disuelve
formado a partir de la solucion de prueba no excede al obtenido con facilmente en un exceso de hidroxido de amonio 6 N.
la Solucion estandar (5 ppm). Pirogenos h151iCumple con los requisitos, siendo la dosis de
Magnesio y sales alcalinasDisolver 5,0 g en 50 mL de agua y prueba de 10 mL de Inyeccion por kg.
ltrar. Agregar al ltrado, 0,5 g de carbonato de sodio y 25 mL de pH h791i: entre 3,0 y 6,0.
hidroxido de sodio 2,5 N. Calentar la solucion a ebullicion moderada Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
durante 5 minutos, enfriar y pasar a traves de un ltro incinerado y pequeno volumen.
tarado. Lavar el ltro con hidroxido de amonio 1 N. Incinerar el ltro
a 800 + 258 durante 30 minutos: el peso del residuo as obtenido no Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
excede de 1 mg (0,02%). Valoracion
Diluyente de hidroxido de amonioDiluir 40 mL de hidroxido de
Metales pesadosDisolver 2,0 g en aproximadamente 20 mL de amonio con agua hasta 1000 mL. Almacenar en un frasco de
agua, agregar 10 mL de hidroxido de sodio 2,5 N y 2 mL de plastico.
hidroxido de amonio, y diluir con agua hasta 40 mL. A 10 mL de Solucion de sulfato de sodioDisolver 1 g de sulfato de sodio en
esta solucion madre, agregar 1,0 mL de Solucion de Plomo agua para obtener 100 mL.
Estandar, preparada segun se indica en Metales Pesados h231i, y Solucion madre de molibdenoTransferir aproximadamente
diluir con agua a 40 mL (Solucion de Control). Diluir la porcion de 1,84 g, pesados con exactitud, de Molibdato de Amonio previamente
30 mL restante de la solucion madre con agua hasta 40 mL (Solucion valorado, a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir con Diluyente
de prueba). Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina basica SR y de hidroxido de amonio a volumen y mezclar. Esta solucion contiene
2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 a ambas la cantidad equivalente a 1000 mg de molibdeno por mL.
soluciones, y dejar en reposo durante 5 minutos: el color en la Preparaciones estandarTransferir 0 mL, 1,0 mL, 2,0 mL, 3,0
Solucion de prueba no excede en intensidad al de la Solucion de mL y 4,0 mL, respectivamente, de Solucion madre de molibdeno
control. El lmite es 10 mg por g. a matraces volumetricos separados de 100 mL y agregar a los
ValoracionDisolver aproximadamente 1 g de Molibdato de matraces respectivos 5,0 mL; 4,0 mL; 3,0 mL; 2,0 mL y 1,0 mL de
Amonio, pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de agua Diluyente de hidroxido de amonio. Agregar 10 mL de Solucion de
y 1 mL de hidroxido de amonio en un matraz volumetrico de 250 sulfato de sodio a cada matraz, diluir a volumen con agua y mezclar.
mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Filtrar la solucion y Estas Preparaciones estandar contienen, respectivamente, 0 mg, 10
transferir 50,0 mL del ltrado a un vaso de precipitados de 600 mL. mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg de molibdeno por mL.
Agregar 250 mL de agua, 20 g de cloruro de amonio, 15 mL de acido Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
clorhdrico y 0,15 mL de anaranjado de metilo SR, calentar casi medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
hasta ebullicion y agregar 18 mL de acetato de plomo SR. A la molibdeno, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 1,25 mL de
solucion caliente agregar, lentamente y con mezclado constante, una Diluyente de hidroxido de amonio y 2,5 mL de Solucion de sulfato
solucion saturada de acetato de amonio hasta que el color se torne de sodio, diluir a volumen con agua y mezclar.
amarillo, y despues agregar 15 mL de acetato de plomo SR. Cubrir el ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
vaso de precipitados y calentar justo por debajo de la temperatura de de las Preparaciones estandar y la Preparacion de valoracion en la
ebullicion hasta que sedimente el precipitado. Filtrar a traves de un lnea de emision de molibdeno a 313,3 nm con un espectrofotometro
crisol de porcelana porosa tarado, lavar con siete u ocho porciones de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
sucesivas de una mezcla de agua, solucion saturada de acetato de de Luz h851i) equipado con una lampara de molibdeno de catodo
USP 30 Monografas Ociales / Amoxapina 1539
hueco y una llama reductora de oxido nitrosoacetileno, usando agua Solucion estandar B (0,5%), y la suma de las intensidades de las
como blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones manchas secundarias obtenidas de la Solucion de prueba corres-
estandar en funcion de la concentracion, en mg por mL, de ponde a no mas de 1,0%.
molibdeno y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los cinco ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Amoxapina,
puntos gracados. A partir del graco obtenido de este modo, pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL, disolver en 50 mL de
determinar la concentracion, en mg por mL, de molibdeno en la acido acetico glacial y agregar 3 gotas de cristal violeta SR. Valorar
Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de con acido perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal verde esmeralda.
molibdeno (Mo) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula: Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
25C / V necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N es equivalente
a 15,69 mg de C17H16ClN3O.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de molibdeno en la
Preparacion de valoracion; y V es el volumen, en mL, de Inyeccion
tomada.
Amoxapina, Tabletas
~
garantizar la disolucion completa de la amoxicilina. Pasar una PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
porcion de esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP.
de 1 mm o menor y usar el ltrado como Preparacion de Medio: agua; 900 mL.
valoracion.[NOTAUsar esta solucion dentro de las 6 horas.] Aparato 1: 100 rpm.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de Tiempo: 90 minutos.
la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S
amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porcion de Bolos tomada, por la empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
formula: absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
0,25CP(rU / rS) necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento. concentracion conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo
Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 14,5%.
Amoxicilina, Capsulas Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el
Las Capsulas de Amoxicilina contienen el equivalente contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud.
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad, pesada
ciento de la cantidad declarada de amoxicilina con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
(C16H19N3O5S). amoxicilina anhidra, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
Diluyente a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- necesario, para asegurar la disolucion completa. Pasar una porcion
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. de esta solucion a traves de un ltro adecuado con un tamano de
poro de 1 mm o menor y usar el ltrado como la Preparacion de
valoracion. Usar esta solucion dentro de las 6 horas desde su
preparacion.
Agregar lo siguiente: ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
~ Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
EtiquetadoCuando se indica mas de una Prueba de Disolucion, amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porcion de Capsulas tomada, por
el etiquetado declara la Prueba de Disolucion usada solo si no se la formula:
emplea la Prueba 1.~USP30
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. 0,2CP(rU / rS)
IdenticacionPreparar una solucion de prueba que contenga el en donde los terminos son los denidos en dicho Procedimiento.
equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL mediante el agregado de
acido clorhdrico 0,1 N al polvo de las Capsulas de Amoxicilina.
Preparar una Solucion estandar de ER Amoxicilina USP en acido
clorhdrico 0,1 N que contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10
minutos desde su preparacion. Aplicar por separado 5 mL de cada Amoxicilina, Infusion Intramamaria
solucion en una placa para cromatografa en capa delgada recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa (ver Cromatografa h621i). Colocar la placa en una
camara cromatograca adecuada y desarrollar el cromatograma en La Infusion Intramamaria de Amoxicilina es una
una fase movil constituida por una mezcla de metanol, cloroformo,
agua y piridina (90 : 80 : 30 : 10). Cuando el frente de la fase movil suspension de Amoxicilina en un vehculo oleoso
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
placa, retirar la placa de la camara y secar con aire tibio durante 10 ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
minutos. Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S). Contiene un
una solucion de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y
secar a 1108 durante 15 minutos: el valor RF de la mancha principal agente dispersante y un conservante adecuados.
obtenida a partir de la solucion de prueba corresponde al obtenido Envasado y almacenamientoConservar en jeringas desechables
a partir de la Solucion estandar. bien cerradas.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Cambio en la redaccion: Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
IdenticacionTransferir a un tubo de centrfuga de 50 mL una
Disolucion h711i cantidad de Infusion Intramamaria que equivalga aproximadamente
~
PRUEBA 1~USP30
a 60 mg de amoxicilina, agregar 25 mL de tolueno, mezclar y
Medio: agua; 900 mL. centrifugar. Decantar y desechar el tolueno. Lavar el residuo con
Aparato 1: 100 rpm, para Capsulas que contengan 250 mg. cuatro porciones de 25 mL de tolueno y someter a ultrasonido
Aparato 2: 75 rpm, para Capsulas que contengan 500 mg. durante 30 segundos despues de cada adicion de tolueno. Secar el
Tiempo: 60 minutos. residuo al vaco sobre gel de slice. Agregar al residuo 15 mL de
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. La solucion obtenida responde a la
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima prueba de Identicacion en Amoxicilina, Capsulas.
absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones ltradas de Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%, utilizando 20 mL de una
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una valoracion.
concentracion conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo ValoracionProceder segun se indica para la amoxicilina en
Medio. AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i. Expulsar el con-
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de tenido de 1 jeringa de Infusion Intramamaria en un mezclador de alta
C16H19N3O5S se disuelve en 60 minutos. velocidad con jarra de vidrio que contenga 499,0 mL de Solucion
1542 Amoxicilina / Monografas Ociales USP 30
amortiguadora No. 3 y 1,0 mL de polisorbato 80 y mezclar durante amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porcion de esta solucion
3 a 5 minutos. Dejar en reposo durante aproximadamente 10 a traves de un ltro adecuado de 1 mm o menor tamano de poro, y
minutos, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con usar el ltrado como Preparacion de valoracion 2. Usar esta
Solucion Amortiguadora N8 3 un volumen de la fase acuosa, medido solucion dentro de las 6 horas.
con exactitud, hasta obtener una Dilucion de Prueba con una ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
concentracion que se supone igual a la mediana de los niveles de la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
dosis del Estandar. amoxicilina (C16H19N3O5S) en el envase o en la porcion de
Suspension constituida tomada, por la formula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina anhidra
Amoxicilina para Suspension Inyectable en el envase, o en el volumen tomado de la suspension constituida;
D es la concentracion, en mg de amoxicilina anhidra por mL, de la
Preparacion de valoracion 1 o de la Preparacion de valoracion
2 con respecto a la cantidad declarada en el envase o en la porcion
La Amoxicilina para Suspension Inyectable es una tomada de la suspension reconstituida, respectivamente, y el grado
mezcla esteril de Amoxicilina y uno o mas amortigua- de dilucion; y los otros terminos son los denidos en la citada
dores del pH, conservantes, estabilizadores y de agentes Valoracion.
de suspension. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos Amoxicilina, Suspension Oral
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
Endotoxina USP. La Suspension Oral de Amoxicilina es una suspension
IdenticacionPreparar una solucion de prueba que contenga la de Amoxicilina en Aceite de Soja. Contiene no menos
cantidad equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL agregando acido de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
clorhdrico 0,1 N a la Amoxicilina para Suspension Inyectable. Dejar cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
en reposo la solucion durante 5 minutos antes de analizar: la solucion
responde a la prueba de Identicacion en Amoxicilina, Capsulas. Envasado y almacenamientoConservar en envases multidosis
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,25 Unidades equipados con una bomba dosicadora apropiada.
de Endotoxina por mg de amoxicilina. EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
segun se indica en la seccion Inoculacion Directa del Medio de IdenticacionMezclar una porcion de Suspension Oral con una
Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto mezcla de acetona y acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1) y agitar para
que se debe usar Medio Tioglicolato Lquido que contenga una obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
solucion de polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa amoxicilina por mL. La solucion responde a la prueba de
esteril suciente para inactivar la amoxicilina en cada tubo, utilizar Identicacion en Amoxicilina, Capsulas.
Medio de Digerido de CasenaSoja que contenga una solucion de Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%, al utilizarse 20 mL de una
polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa esteril mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
suciente para inactivar la amoxicilina en cada tubo y agitar los valoracion.
tubos una vez al da.
Valoracion
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en la suspension reconstituida segun se Preparacion estandarPreparar segun se indica para la Prepara-
indica en la etiqueta. cion Estandar en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
Agua, Metodo I h921i: entre 11,0% y 14,0%. empleando ER Amoxicilina USP.
Valoracion Preparacion de valoracionTransferir con una bomba dosica-
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato- dora un numero de dosis de Suspension Oral, equivalente
gracoPreparar como se indica en la Valoracion en Amoxicilina. a aproximadamente 250 mg de amoxicilina, a un separador que
Preparacion de valoracion 1 (cuando se trata de un envase contenga 100 mL de hexanos y agitar vigorosamente. Agregar 140
monodosis)Reconstituir Amoxicilina para Suspension Inyectable mL de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar que las capas se
segun se indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido extrable con separen y drenar la capa acuosa inferior en un matraz volumetrico de
una aguja hipodermica y una jeringa, y diluir cuantitativamente con 250 mL. Repetir la extraccion con dos porciones de agua de 50 mL.
Diluyente para obtener una solucion que contenga aproximadamente Combinar los extractos acuosos en el matraz volumetrico, diluir
1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porcion de esta a volumen con agua y mezclar.
solucion a traves de un ltro adecuado de 1 mm o menor tamano de ProcedimientoProceder con la Suspension Oral segun se indica
poro, y usar el ltrado como Preparacion de valoracion 1. Usar esta en Procedimiento en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
solucion dentro de las 6 horas. empleando ER Amoxicilina USP. Calcular la cantidad, en mg, de
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada dosis de Suspension Oral
cantidad de amoxicilina en un volumen dado de suspension tomada, por la formula:
reconstituida)Reconstituir la Amoxicilina para Suspension Inyec- (250 / N)(F / 2000)(B I)
table segun se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen exactamente medido de esta suspension constituida con en donde N es el numero de dosis tomadas y los otros terminos son
Diluyente para obtener una solucion que contenga 1 mg de los denidos en el citado Procedimiento.
USP 30 Monografas Ociales / Amoxicilina 1543
Amoxicilina para Suspension Oral Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaA una porcion de Tabletas pulverizadas
La Amoxicilina para Suspension Oral contiene el agregar acido clorhdrico 0,1 N para obtener una solucion que
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10 minutos desde su
preparacion.
120,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina Volumen de aplicacion: 5 mL.
(C16H19N3O5S). Contiene uno o mas amortiguadores del Fase movil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina
pH, colorantes, sabores, conservantes, estabilizantes, (90 : 80 : 30 : 10).
edulcorantes y agentes de suspension adecuados. ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. solucion de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. a 1108 durante 15 minutos.
IdenticacionPreparar una solucion que contenga el equivalente
a 4 mg de amoxicilina, agregando acido clorhdrico 0,1 N a una
porcion de Amoxicilina para Suspension Oral. Dejar la solucion en Cambio en la redaccion:
reposo durante 5 minutos antes de su utilizacion: la solucion
responde a la prueba de Identicacion en Amoxicilina, Capsulas. Disolucion h711i
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i Medio: agua; 900 mL.
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con Aparato 2: 75 rpm.
los requisitos. Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S empleando el
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos. siguiente metodo.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspension reconstituida segun se Solucion amortiguadora de pH 5,0Disolver 27,2 g de fosfato
indica en la etiqueta. monobasico de potasio en 3 L de agua, ajustar con una solucion de
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%, excepto cuando la hidroxido de potasio al 45% (p/p) a un pH de 5,0 + 0,1, diluir con
etiqueta indica que contiene 80 mg de amoxicilina por mL despues agua para obtener 4 L de solucion y mezclar.
de la reconstitucion; el lmite no es mayor de 4,0%. Fase movilPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
Valoracion pH 5,0 y acetonitrilo (3900 : 100) y pasar a traves de un ltro con un
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato- tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si fuera necesario
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina. (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
diluciones sucesivas un volumen medido con exactitud de de ER Amoxicilina USP en Solucion amortiguadora de pH 5,0 para
Amoxicilina para Suspension Oral, reconstituida segun se indica obtener una solucion con una concentracion conocida de apro-
en el etiquetado, recien mezclada y exenta de burbujas de aire, en ximadamente 0,05 mg por mL. Usar esta solucion dentro de 6 las
Diluyente hasta obtener una solucion que contenga aproximada- horas.
mente 1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Filtrar una porcion de Solucion de pruebaPasar una porcion de la solucion en analisis
esta solucion a traves de un ltro adecuado de 1 mm o menor tamano a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor.
de poro y usar el ltrado como Preparacion de valoracion. Usar esta Diluir cuantitativamente un volumen, medido con exactitud, del
solucion dentro de las 6 horas. ltrado con agua hasta obtener una solucion que contenga una
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de concentracion estimada de aproximadamente 0,045 mg de amo-
la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de xicilina por mL. Usar esta solucion dentro de las 6 las horas.
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la Suspension Oral Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
reconstituida tomado, por la formula: cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm, una columna
analtica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y mantenida
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) a una temperatura constante de aproximadamente 40 + 18, y una
guarda columna de 2 mm 6 2 cm relleno con material L2. La
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de amoxicilina velocidad de ujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto.
anhidra en la Amoxicilina para Suspension Oral reconstituida; D es Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
la concentracion, en mg por mL, de amoxicilina anhidra en la segun se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, esta
Preparacion de valoracion, de acuerdo a la cantidad declarada en la entre 1,1 y 2,8; la eciencia de la columna no es menos de 1700
Amoxicilina para Suspension Oral reconstituida y al grado de platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la
dilucion; y los demas terminos son los que se denen en la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
mencionada Valoracion. 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de amoxicilina (C16H19N3O5S), por la
Amoxicilina, Tabletas formula:
0,9DCP(rU / rS)
en donde D es el factor de dilucion usado para preparar la Solucion
Las Tabletas de Amoxicilina contienen no menos de de prueba; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Solucion estandar; P es el contenido indicado, en mg de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la amoxicilina (C16H19N3O5S) por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S). rS son las respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- pertinentes, respectivamente.
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas masticables indicando que C16H19N3O5S se disuelve en 30 minutos.
deben masticarse antes de tragar. Las Tabletas destinadas solo para PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES
uso veterinario se etiquetan como tales. Proceder segun se indica anteriormente.
1544 Amoxicilina / Monografas Ociales USP 30
~
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 200 MG Disolucion h711i
O 400 MG~USP30 Medio: agua; 900 mL.
Tiempo: 20 minutos. Aparato 2: 75 rpm.
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de Tiempo: 30 minutos.
C16~H19N3O5S se disuelve en 20 minutos. Determinar la cantidad disuelta de amoxicilina (C16H19N3O5S),
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 125 MG empleando el metodo especicado en la prueba de Disolucion en
O 250 MG Amoxicilina, Tabletas.
Tiempo: 90 minutos. ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) se disuelve en 30 minutos.
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30 Desintegracion h701i: las Tabletas para Suspension Oral se
PARA PRODUCTOS VETERINARIOSProceder segun se indica desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
anteriormente, excepto que se debe usar el Aparato 2 a 100 rpm. Finura de la dispersionColocar 2 Tabletas para Suspension Oral
Valoracion en 100 mL de agua y mezclar hasta su dispersion completa. Se
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato- obtiene una dispersion sin grumos que atraviesa un tamiz No. 25.
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Tabletas en los requisitos.
un mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un
volumen de Diluyente, medido con exactitud, suciente para obtener Valoracion
una concentracion de aproximadamente 1 mg de amoxicilina anhidra Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
por mL, mezclar durante 4 + 1 minutos, dejar en reposo durante gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
aproximadamente 5 minutos y centrifugar una porcion de la mezcla. Preparacion de valoracionPreparar una dispersion de 20
[NOTACuando el volumen de Diluyente requerido excediera los Tabletas para Suspension Oral utilizando un volumen de agua
500 mL, colocar 5 Tabletas en un matraz volumetrico de capacidad medido con exactitud. Diluir cuantitativamente una porcion, medida
tal que, cuando se diluya nalmente a volumen, se obtenga una con exactitud, de la dispersion con Diluyente para obtener una
concentracion de amoxicilina anhidra de aproximadamente 1 mg por solucion que contenga aproximadamente 1,2 mg de amoxicilina por
mL. Agregar un volumen de Diluyente que equivalga aproximada- mL. Pasar una porcion de la solucion a traves de un ltro con un
mente a tres cuartos de la capacidad del matraz volumetrico y tamano de poro de 1 mm o menor y emplear el ltrado como
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Diluir Preparacion de valoracion. Usar esta solucion dentro de las 6 horas.
a volumen con Diluyente, agregar una barra mezcladora magnetica y ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar una la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
porcion de esta solucion.] Pasar una porcion del sobrenadante amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta para Suspension Oral
transparente a traves de un ltro adecuado con un tamano de poro de tomada, por la formula:
1 mm o menor y usar el ltrado como la Preparacion de valoracion. (L/D)(CP/1000)(rU / rS)
Usar esta solucion dentro de las 6 horas.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada
Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de Tableta para Suspension Oral; D es la concentracion, en mg por mL,
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la formula: de amoxicilina en la Preparacion de valoracion, basada en el
numero de Tabletas para Suspension Oral tomadas, la cantidad
(V / 5000)(CP)(rU / rS) declarada de amoxicilina en cada Tableta para Suspension Oral y el
en donde V es el volumen, en mL, de Diluyente utilizado para grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
preparar la Preparacion de valoracion; y los otros terminos son los Amoxicilina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
denidos en dicha Valoracion. mg por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las respuestas de
los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Las Tabletas de Amoxicilina para Suspension Oral La Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Suspen-
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina sion Oral contiene el equivalente a no menos de 90,0
(C16H19N3O5S). por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S), y el equiva-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 125,0
bles. por ciento de la cantidad declarada de acido clavulanico
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. (C8H9NO5). Contiene uno o mas amortiguadores,
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizantes,
h201i edulcorantes y agentes de suspension adecuados.
Solucion de pruebaPreparar una dispersion acuosa de Tabletas
para Suspension Oral en acido clorhdrico 0,1 N que contenga 4 mg Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
de amoxicilina por mL. Usar dentro de los 10 minutos siguientes a su bles, a temperatura ambiente controlada.
preparacion.
Aplicacion: 5 mL. Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
Fase movil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina Clavulanato de Litio USP.
(90 : 80 : 30 : 1). IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Secar la el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos. con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una obtienen en la Valoracion.
solucion de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar Uniformidad de unidades de dosicacion h905iPARA POLVO
a 1108 durante 15 minutos. DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
USP 30 Monografas Ociales / Amoxicilina 1545
Volumen de entrega h698iPARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES acido clavulanico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con los requisitos. y la Preparacion estandar, respectivamente.
pH h791i: entre 3,8 y 6,6 en la suspension reconstituida segun se
indica en el etiquetado, realizando la prueba inmediatamente despues
de la reconstitucion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4Disolver Amoxicilina y Clavulanato Potasico,
7,8 g de fosfato monobasico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
acido fosforico o hidroxido de sodio 10 N a un pH de 4,4 + 0,1, Tabletas
diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de Solucion amorti-
guadora de fosfato de sodio de pH 4,4 y metanol (95 : 5) y pasar
a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Las Tabletas de Amoxicilina y Clavulanato Potasico
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
Cromatografa h621i). y no mas de 120,0 por ciento de las cantidades
Preparacion estandarDisolver cantidades de ER Amoxicilina
USP y ER Clavulanato de Litio USP, pesadas con exactitud, en agua declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) y acido
para obtener una solucion con concentraciones conocidas de clavulanico (C8H9NO5).
aproximadamente 0,5 mg por mL y 0,2 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
volumen medido con exactitud de Amoxicilina y Acido Clavulanico bles.
para Suspension Oral, reconstituida segun se indica en el etiquetado, EtiquetadoEtiquetar las Tabletas masticables incluyendo la
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de palabra masticable conjuntamente al nombre ocial. El etiquetado
amoxicilina por mL. Mezclar mecanicamente durante 10 minutos y indica que las Tabletas masticables pueden masticarse antes de
ltrar. Usar el ltrado como Preparacion de valoracion dentro de la tragarse o pueden tragarse enteras. Las Tabletas destinadas solo para
hora siguiente a la dilucion de la suspension. uso veterinario se identican como tales en la etiqueta.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna Clavulanato de Litio USP.
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos obtienen en la Valoracion.
de amoxicilina y acido clavulanico no es menor de 3,5; la eciencia
de la columna determinada a partir de cada pico de analito no es Desintegracion h701i: solo para Tabletas etiquetadas para uso
menos de 550 platos teoricos; el factor de asimetra para cada pico de veterinario; 30 minutos, sustituyendo en la prueba el uido gastrico
analito no es mayor de 1,5; y la desviacion estandar relativa para simulado SR por agua.
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Disolucion h711i[NOTALas Tabletas etiquetadas solo para uso
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- veterinario estan exentas de este requisito.]
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar Medio: agua; 900 mL.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Aparato 2: 75 rpm.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los Tiempo: 30 minutos; o 45 minutos cuando las Tabletas estan
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para acido etiquetadas como masticables.
clavulanico y 1,0 para amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de amoxici-
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la suspension reconsti- lina (C16H19N3O5S) y acido clavulanico (C8H9NO5), empleando el
tuida de Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Suspension Oral procedimiento establecido en la Valoracion, haciendo todos los
tomada, por la formula: ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos del 85% (Q) de la cantidad declarada de
(CP)(L/1000D)(rU / rS) C16H19N3O5S y no menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amoxicilina C8H9NO5 se disuelve en 30 minutos.
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLESNo menos del
amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; L es la cantidad 80% (Q) de las cantidades declaradas de C16H19N3O5S y C8H9NO5 se
declarada de amoxicilina, en mg por mL, en la suspension disuelve en 45 minutos.
reconstuida de Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Suspension Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
Oral; D es la concentracion de amoxicilina, en mg por mL, en la los requisitos de Variacion de Peso con respecto a la amoxicilina y
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada de con los requisitos de Uniformidad de Contenido en relacion al acido
amoxicilina en la suspension reconstituida de Amoxicilina y clavulanico.
Clavulanato Potasico para Suspension Oral, el volumen tomado de Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,5% cuando la cantidad
Suspension Oral reconstituida y el grado de dilucion; y rU y rS son las declarada de amoxicilina en cada Tableta es 250 mg o menos; no
respuestas de los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la mas de 10,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- Tableta es mas de 250 mg pero menor o igual a 500 mg; no mas de
mente. Calcular la cantidad, en mg, de acido clavulanico (C8H9NO5) 11,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta
en cada mL de la suspension reconstituida de Amoxicilina y es mas de 500 mg. Cuando las Tabletas estan etiquetadas como
Clavulanato Potasico para Suspension Oral tomada, por la formula: masticables, no mas de 6,0% cuando la cantidad declarada de
amoxicilina en cada Tableta es 125 mg o menos; no mas de 8,0%
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta es mas
en donde L es la cantidad declarada de acido clavulanico, en mg por de 125 mg. Cuando las Tabletas estan etiquetadas solo para uso
mL, en la suspension reconstituida de Amoxicilina y Clavulanato veterinario, no mas de 10,0%.
Potasico para Suspension Oral; D es la concentracion de acido Valoracion
clavulanico, en mg por mL, en la Preparacion de valoracion, basada Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4, Fase
en la cantidad declarada de acido clavulanico en la Suspension Oral movil, Preparacion estandar y Sistema cromatogracoPreparar
reconstituida, el volumen tomado de Suspension Oral reconstituida y como se indica en la Valoracion en Amoxicilina y Clavulanato
el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Potasico para Suspension Oral.
Clavulanato de Litio USP en la Preparacion estandar; P es la Preparacion de valoracionDisolver no menos de 10 Tabletas,
potencia especicada, en mg de acido clavulanico por mg, de ER contadas con exactitud, en agua con ayuda de agitacion mecanica,
Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de transferir a un matraz volumetrico apropiado, diluir a volumen con
1546 Ampicilina / Monografas Ociales USP 30
agua y mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion, descartando los Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
primeros 10 mL del ltrado. Diluir cuantitativamente y en diluciones Ampicilina Trihidrato USP. ER Endotoxina USP.
sucesivas un volumen medido con exactitud del ltrado con agua Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki, excepto que,
hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg cuando la muestra sometida a prueba es el trihidrato, tanto este como
de amoxicilina por mL. Usar esta Preparacion de valoracion dentro el ER Ampicilina Trihidrato USP no estan secados.
del lapso de 1 hora.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
la Valoracion en Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Endotoxinas bacterianas h85iCuando la etiqueta indica que la
Suspension Oral. Calcular la cantidad, en mg, de amoxicilina Ampicilina es esteril o que debe someterse a algun proceso adicional
(C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la formula: durante la preparacion de las formas farmaceuticas inyectables,
contiene no mas de 0,15 Unidades USP de Endotoxina por mg de
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) ampicilina.
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que la Ampicilina es
Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de amoxicilina en la esteril, cumple con los requisitos de la prueba segun se indica en
Preparacion de valoracion de acuerdo con el numero de Tabletas Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto
tomadas, la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta y el a Examinar, excepto que se deben disolver 6 g en 800 mL de
grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Lquido D que contenga suciente penicilinasa esteril para inactivar
Amoxicilina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en la ampicilina y se debe agitar el vaso por rotacion moderada hasta
mg de amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las completar la disolucion antes de ltrar.
respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina obtenidas con
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti- pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solucion que contiene 10 mg por
vamente. Calcular la cantidad, en mg, de acido clavulanico mL.
(C8H9NO5) en cada Tableta tomada, por la formula: Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0% cuando la etiqueta indica
Ampicilina (anhidra); entre 12,0% y 15,0% cuando la etiqueta indica
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) Ampicilina (trihidrato).
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acido clavulanico en Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
cada Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de acido Valoracion
clavulanico en la Preparacion de valoracion, de acuerdo con el Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
numero de Tabletas tomadas, la cantidad declarada de acido cada, de agua, acetonitrilo, fosfato monobasico de potasio 1 M y
clavulanico en cada Tableta y el grado de dilucion; C es la acido acetico 1 N (909 : 80 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
concentracion, en mg por mL, de ER Clavulanato de Litio USP en la (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en mg de acido DiluyenteMezclar 10 mL de fosfato monobasico de potasio 1 M
clavulanico por mg, de ER Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son y 1 mL de acido acetico 1 N, diluir con agua hasta 1000 mL y
las respuestas correspondientes a los picos de acido clavulanico mezclar.
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
estandar, respectivamente. Ampicilina USP, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1 mg por mL; si fuera necesario, agitar y someter a ultrasonido para
lograr la disolucion completa. Usar esta solucion inmediatamente
despues de su preparacion.
Ampicilina Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Ampicilina, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de ampicilina anhidra, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente; si fuera necesario, agitar y
someter a ultrasonido para lograr la disolucion completa; diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Usar esta solucion inmediata-
mente despues de su preparacion.
Solucion de resolucionDisolver cafena en la Preparacion
estandar para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0,12 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
C16H19N3O4S (anhidra) 349,41 cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm, una precolumna
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(aminophe- de 4 mm 6 5 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm y una
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-. columna analtica de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de
Acido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7- 5 a 10 mm. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico. minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el
[69-53-4]. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
Trihidrato 403,46 [7177-48-2]. entre los picos de cafena y ampicilina no es menor de 2,0. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para la
ampicilina y 1,0 para la cafena. Cromatograar la Preparacion
La Ampicilina es anhidra o contiene tres moleculas de estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
agua de hidratacion. Contiene no menos de 900 mg y no Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es mayor de 2,5; el
mas de 1050 mg de C16H19N3O4S por mg, calculado con factor de asimetra no es mayor de 1,4; y la desviacion estandar
respecto a la sustancia seca. relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
bles. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidra o trihidrato. En los medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
casos en los que se indique la cantidad de ampicilina en la etiqueta Calcular la cantidad, en mg, de ampicilina (C13H19NO4S) en cada
de cualquier preparacion que contenga Ampicilina, se entendera que mg de Ampicilina tomada, por la formula:
esta expresada en terminos de ampicilina anhidra (C16H19N3O4S). 100(CP / W)(rU / rS)
Cuando este destinada a la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, la etiqueta indica que es trihidrato y que es esteril o que en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ampicilina
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de
de las formas farmaceuticas inyectables. ampicilina por mg, de ER Ampicilina USP; W es el peso, en mg, de
USP 30 Monografas Ociales / Ampicilina 1547
Ampicilina tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos clorhdrico 0,1 N (4 : 1). Preparar una Solucion estandar de ER
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion Ampicilina USP que contenga 5 mg por mL en la misma mezcla de
estandar, respectivamente. disolventes. Aplicar por separado 2 mL de cada una de estas
soluciones a una placa para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en una
camara cromatograca adecuada y desarrollar el cromatograma con
Ampicilina, Bolos una fase movil constituida por una mezcla de acetona, agua, tolueno
y acido acetico glacial (650 : 100 : 100 : 25). Cuando el frente de la
fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa, retirar la placa de la camara, marcar el frente de
Los Bolos de Ampicilina contienen una cantidad de la fase movil y dejar que se seque al aire. Localizar las manchas en la
placa rociando ligeramente con una solucion de ninhidrina en
ampicilina (como trihidrato) equivalente a no menos de alcohol que contenga 3 mg por mL, y secar a 908 durante 15
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la minutos: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S). solucion en analisis se corresponde con el obtenido a partir de la
Solucion estandar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
bles. Medio: agua; 900 mL.
EtiquetadoEtiquetar los Bolos indicando que estan destinados Aparato 1: 100 rpm.
solo para uso veterinario. Tiempo: 45 minutos.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Ampicilina
IdenticacionPulverizar 1 o mas Bolos y preparar una solucion USP, pesada con exactitud, en agua para obtener una solucion con
que contenga el equivalente a 10 mg de ampicilina por mL en una una concentracion conocida de aproximadamente L/900 mg por mL,
mezcla de acetona y acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1): la solucion siendo L la cantidad declarada, en mg, de ampicilina por Capsula.
resultante responde a la prueba de Identicacion para Capsulas de ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
Ampicilina. la seccion AntibioticosValoracion con Hidroxilamina en Metodos
Automatizados de Analisis h16i, utilizando una porcion ltrada de la
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con solucion de prueba como la Preparacion de valoracion. Calcular la
los requisitos. cantidad, en mg, de C16H19N3O4S disuelta, por la formula:
Perdida por secado h731i: no mas de 5,0%.
Valoracion 0,9CP(AU / AS).
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Prepara-
cion Estandar para Antibioticos Valoracion Yodometrica h425i, ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
empleando ER Ampicilina USP. C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Bolos en un Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un los requisitos.
volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0% cuando las Capsulas
un volumen medido con exactitud de esta solucion madre para contienen Ampicilina anhidra, o entre 10,0% y 15,0% cuando las
obtener una Preparacion de valoracion que contenga aproximada- Capsulas contienen Ampicilina trihidrato.
mente 1,25 mg de ampicilina por mL. Valoracion
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en Preparacion EstandarPreparar segun se indica en la Prepara-
AntibioticosValoracion Yodometrica h425i. Calcular la cantidad, cion Estandar en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Bolo tomado, por la empleando ER Ampicilina USP.
formula: Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Capsulas en
la jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
(T / D)(F / 2000)(B I) volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
en donde T es la cantidad etiquetada, en mg, de ampicilina en cada minutos. Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
Bolo; y D es la concentracion, en mg por mL, de ampicilina en la de esta solucion madre, en diluciones sucesivas, con agua para
Preparacion de valoracion basada en la cantidad declarada en cada obtener una Preparacion de valoracion que contenga aproximada-
Bolo y el grado de dilucion. mente 1,25 mg de ampicilina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
Valoracion Yodometrica Antibioticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Capsula tomada, por la
formula:
Ampicilina, Capsulas (T / D)(F / 2000)(B I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Capsula; y D es la concentracion, en mg por mL, de ampicilina en la
Las Capsulas de Ampicilina contienen una cantidad Preparacion de valoracion de acuerdo con la cantidad declarada en
cada Capsula y el grado de dilucion.
de ampicilina (anhidra o como trihidrato) equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Ampicilina para Inyeccion
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Capsulas indicando si la ampicilina que
contienen se encuentra en la forma anhidra o en la forma trihidrato.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. La Ampicilina para Inyeccion contiene una cantidad
IdenticacionPreparar una solucion que contenga aproximada- de Ampicilina Sodica equivalente a no menos de 90,0
mente 5 mg de ampicilina por mL, utilizando el polvo de las por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
Capsulas de Ampicilina, en una mezcla de acetona y acido declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
1548 Ampicilina / Monografas Ociales USP 30
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en alcalina del sulbactam; y la resolucion, R, entre la ampicilina y el
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden producto de degradacion alcalina no es menor de 4,0. Cromatograar
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
obtienen en la Valoracion. en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades aproximadamente 0,35 para la ampicilina y 1,0 para el sulbactam;
USP de Endotoxinas en una porcion equivalente a 1 mg de una la eciencia de la columna determinada a partir del pico de
mezcla de ampicilina y sulbactam (0,67 y 0,33 mg, respectiva- sulbactam no es menos de 3500 platos teoricos; el factor de asimetra
mente). no es mayor de 1,5; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
Esterilidad del Producto a Examinar. estandar y de la Preparacion de valoracion correspondiente,
pH h791i: entre 8,0 y 10,0 en una solucion que contenga 10 mg de registrar los cromatogramas y medir las areas correspondientes
ampicilina y 5 mg de sulbactam por mL. a los picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de ampicilina
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%. (C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) en la porcion de
Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion tomada, por la misma
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de formula:
pequeno volumen.
(CSP / CU)(rU / rS)
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
unidades de dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. en donde CS es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Valoracion Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; P es el
Hidroxido de tetrabutilamonio 0,005 MDiluir 6,6 mL de una contenido asignado, en mg por mg, del Estandar de Referencia USP
solucion al 40% de hidroxido de tetrabutilamonio con agua para que corresponda; CU es la concentracion, en mg por mL, de
obtener 1800 mL de solucion. Ajustar con acido fosforico 1 M a un Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion en la Preparacion de
pH de 5,0 + 0,1; diluir con agua a 2000 mL y mezclar. valoracion 1, segun el peso, en mg, de polvo extrado del envase y el
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de grado de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos del analito
Hidroxido de tetrabutilamonio 0,005 M y acetonitrilo (1650 : 350). correspondiente obtenidas con la Preparacion de valoracion 1 y la
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Preparacion estandar, respectivamente. Calcular las cantidades de
Cromatografa h621i). ampicilina (C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) retiradas del
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente cantidades envase, o presentes en el volumen de solucion reconstituida tomada,
pesadas con exactitud de ER Ampicilina USP y ER Sulbactam por la misma formula:
USP en Fase movil para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 (L / D)(CSP)(rU / rS)
mg de sulbactam por mL. [NOTAInyectar esta solucion rapida- en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina
mente.] o sulbactam, segun corresponda, en el envase o en el volumen de
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Sulbactam solucion reconstituida tomada; D es la concentracion, en mg por mL,
USP en hidroxido de sodio 0,01 N que contenga 0,3 mg por mL y de ampicilina o sulbactam en la Preparacion de valoracion 2 o la
dejar en reposo durante 30 minutos. Ajustar con acido fosforico a un Preparacion de valoracion 3, calculada de acuerdo a la cantidad
pH de 5,0 + 0,1. Transferir 5 mL de la solucion a un matraz declarada, en mg, de ampicilina o sulbactam, segun corresponda, en
volumetrico de 25 mL, agregar 4,25 mL de acetonitrilo, diluir el envase y de acuerdo tambien con el grado de dilucion; rU y rS son
a volumen con Hidroxido de tetrabutilamonio 0,005 M y mezclar. las areas de los picos del analito que corresponda obtenidas con la
Transferir 1 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de Preparacion de valoracion 2 o la Preparacion de valoracion 3 y la
25 mL, agregar 15 mg de ER Ampicilina USP, diluir a volumen con Preparacion estandar, respectivamente; y los demas terminos son
Fase movil y mezclar. [NOTAInyectar esta solucion rapidamente.] los denidos anteriormente.
Preparacion de valoracion 1Mezclar el contenido de un envase
de Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion. Disolver cuantitativa-
mente una porcion de polvo pesada con exactitud en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
1 mg de polvo por mL. [NOTAInyectar esta solucion rapidamente.]
Preparacion de valoracion 2 (cuando se presenta en envase
monodosis) Reconstituir un envase de Ampicilina y Sulbactam Amprolio
para Inyeccion en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de disolvente especicado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extrable del envase utilizando
una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,6
mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de sulbactam por mL. [NOTA
Inyectar esta solucion rapidamente.]
Preparacion de valoracion 3 (cuando la etiqueta indica las C14H19ClN4 HCl 315,24
cantidades de ampicilina y sulbactam en un volumen determinado de 1-[(4-Amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methylpyridinium
solucion reconstituida)Reconstituir un envase de Ampicilina y chloride monohydrochloride.
Sulbactam para Inyeccion con un volumen de agua, medido con Monoclorhidrato de cloruro de 1-[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-
exactitud, correspondiente al volumen de disolvente especicado en metil]-2-picolinio [121-25-5].
el etiquetado. Diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, con Fase movil un volumen medido con exactitud
de la solucion reconstituida para obtener una solucion que contenga El Amprolio contiene no menos de 97,0 por ciento y
aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de no ma s d e 1 0 1, 0 p or c i e n t o d e am p r o l i o
sulbactam por mL. [NOTAInyectar esta solucion rapidamente.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el (C14H19ClN4 HCl), calculado con respecto a la sustan-
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna cia seca.
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el dos.
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- EtiquetadoEtiquetar indicando que se destina unicamente para
mente 0,7 para la ampicilina y 1,0 para el producto de degradacion uso veterinario.
USP 30 Monografas Ociales / Amprolio 1553
medir las areas de los picos de amprolio. Calcular la cantidad, en mg, Solucion estandarDiluir un volumen medido con exactitud de
de amprolio (C14H19ClN4 HCl) en cada mL de la Solucion Oral Solucion madre del estandar en Diluyente para obtener una solucion
tomada, por la formula: con una concentracion conocida de aproximadamente 0,003 mg por
mL.
(2000C/V)(rU / rS) Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 30 mg de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amprolio Sulfato de Anfetamina, pesados con exactitud, a un matraz
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen de Solucion Oral volumetrico de 100 mL. Disolver en 50 mL de Diluyente, someter
tomado, en mL, para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con Diluyente y
son las areas de los picos de amprolio obtenidos a partir de la mezclar.
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
vamente. cromatografo de lquidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion madre del estandar y registrar el cromatograma segun se
Amrinonaver Inamrinona indica en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0
y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de prueba y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre los picos de anfetamina y los otros picos adyacentes, si los
hubiere, no es menor de 1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
Sulfato de Anfetamina de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Sulfato de Anfetamina tomada, por la
formula:
10 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg,
de Sulfato de Anfetamina tomado para preparar la Solucion de
(C9H13N)2 H2SO4 368,49 prueba; ri es la respuesta para cada pico de impureza obtenido
Benzeneethanamine, a-methyl-, sulfate (2 : 1), (+)-. a partir de la Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente
Sulfato de (+)-a-metilfenetilamina (2 : 1) [60-13-9]. al pico de anfetamina obtenido a partir de la Solucion estandar: no se
encuentra mas de 0,1% de cualquier impureza individual, ni mas de
El Sulfato de Anfetamina, secado a 1058 durante 0,5% de impurezas totales.
2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no mas Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
de 102,0 por ciento de (C9H13N)2 H2SO4. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Sulfato de
dos. Anfetamina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico
glacial, y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Dextroanfeta- punto nal potenciometricamente. Realizar una determinacion con
mina USP. un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volumetra h541i).
Identicacion Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 36,85 mg de
A: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de agua, agregar (C9H13N)2 H2SO4.
5 mL de hidroxido de sodio 1 N, enfriar aproximadamente a 108,
agregar 1 mL de una mezcla de eter absoluto y cloruro de benzolo
(2 : 1), tapar y agitar durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar
con aproximadamente 10 mL de agua fra y recristalizar en alcohol
diluido: los cristales del derivado benzolico de anfetamina
as obtenidos, despues de secados a 808 durante 3 horas, funden Sulfato de Anfetamina, Tabletas
entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
Intervalo o Temperatura de Fusion h741i).
B: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Sulfato
h191i. Las Tabletas de Sulfato de Anfetamina contienen no
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento
mas de 1,0% de su peso. de la cantidad declarada de (C9H13N)2 H2SO4.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
DextroanfetaminaUna solucion (1 en 50) es opticamente Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
inactiva. dos.
Pureza cromatograca Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Dextroanfeta-
DiluyenteDiluir en agua 3,12 mL de acido fosforico hasta 1000 mina USP.
mL. IdenticacionMacerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
Solucion amortiguadoraDisolver 2,16 g de 1-octanosulfonato equivalga aproximadamente a 50 mg de sulfato de anfetamina, con
de sodio en 1000 mL de agua y agregar 1,0 mL de trietilamina. 10 mL de agua durante 30 minutos, y ltrar y transferir a un matraz
Mezclar y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5. pequeno. Agregar al ltrado 3 mL de hidroxido de sodio 1 N. Enfriar
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de hasta aproximadamente 108 a 158, agregar 1 mL de una mezcla de
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y metanol (144 : 37 : 19). Hacer 1 volumen de cloruro de benzolo y 2 volumenes de eter absoluto,
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa tapar y agitar bien durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar con
h621i). aproximadamente 15 mL de agua fra y recristalizar dos veces desde
Solucion madre del estandarDisolver en Diluyente una cantidad alcohol diluido: los cristales del derivado benzolico de anfetamina
pesada con exactitud de ER Sulfato de Dextroanfetamina USP para as obtenidos, despues de ser secados a 808 durante 2 horas, funden
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima- entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
damente 0,3 mg por mL. Intervalo o Temperatura de Fusion h741i).
USP 30 Monografas Ociales / Anileridina 1555
ProcedimientoTransferir 5,0 mL de Preparacion estandar, 5,0 Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
mL de Preparacion de valoracion y 5,0 mL de acido clorhdrico Contenido de clorurosDisolver aproximadamente 200 mg,
0,1 N para preparar el blanco a sendos matraces volumetricos de 200 pesados con exactitud, en 50 mL de agua en un matraz con tapon
mL. Agregar a cada matraz 25 mL de agua, 5 mL de acido de vidrio. Agregar 25,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, despues
clorhdrico 1 N y 5 mL de solucion de nitrito de sodio (1 en 1000) y agregar 5 mL de acido ntrico 2 N y 5 mL de nitrobenceno, agitar
mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos, agregar a cada matraz vigorosamente, agregar 2 mL de sulfato ferrico amonico SR y
5 mL de solucion de sulfamato de amonio (1 en 200) y mezclar. valorar volumetricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato
Dejar en reposo durante 3 minutos, luego agregar 5 mL de solucion de amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000) y mezclar. a 3,545 mg de Cl: el contenido de Cl se encuentra entre 16,0% y
Dejar en reposo durante 1 hora, diluir a volumen con agua y mezclar. 17,2%.
Determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la ValoracionDisolver aproximadamente 200 mg de Clorhidrato de
longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 560 nm, Anileridina, pesados con exactitud, en 10 mL de acido acetico
con un espectrofotometro apropiado, utilizando el blanco de reactivo glacial, calentando en un bano de vapor. Enfriar inmediatamente en
para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de un bano de agua fra, agregar 5 mL de acetato mercurico SR, 20 mL
anileridina (C22H28N2O2) en cada mL de Inyeccion tomada, por la de acetona y 0,5 mL de solucion indicadora (70 mg de a-
formula: naftolbencena, 10 mg de cristal violeta y 40 mg de rojo de
(352,48 / 425,40)(0,5C / V)(AU / AS) quinaldina en 100 mL de acido acetico glacial) y valorar con acido
perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal verde grisaceo. Realizar una
en donde 352,48 y 425,40 son los pesos moleculares de la anileridina determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
y del clorhidrato de anileridina, respectivamente; C es la concentra- Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 21,27 mg de
cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Anileridina USP en la C22H28N2O2 2HCl.
Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Inyeccion
tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Anileridina, Tabletas
Preparar la Solucion Anticoagulante de Citrato Valoracion de sodioProceder segun se indica para la Valoracion
Dextrosa como se indica a continuacion: de sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solucion Anticoa-
gulante.
Solucion Solucion Valoracion de dextrosaDeterminar la rotacion angular de la
A B Solucion en un polarmetro adecuado (ver Rotacion Optica h781i).
Cuando la etiqueta de la Solucion indique que contiene dextrosa
Acido Ctrico (anhidro) . . . . 7,3 g 4,4 g anhidra, calcular el porcentaje (g por 100 mL) de C6H12O6 en la
Citrato de Sodio (dihidrato) . 22,0 g 13,2 g porcion de Solucion tomada, por la formula:
Dextrosa (monohidrato) . . . . 24,5 g 14,7 g (100/52,9)AR
Agua para Inyeccion, cantidad en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
suciente para obtener . . . 1000 mL 1000 mL rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; A es 100 mm
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solucion hasta que este dividido por la longitud del tubo polarimetrico, en mm; y R es la
transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y rotacion observada, en grados. Cuando la etiqueta de la Solucion
esterilizar. indique que contiene dextrosa monohidrato, calcular el porcentaje (g
por 100 mL) de C6H12O6 H2O en la porcion de Solucion tomada, por
Si se desea, se pueden emplear 8 g y 4,8 g de acido la formula:
ctrico monohidrato en lugar de las cantidades indicadas
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
respectivamente de acido ctrico anhidro; tambien se
pueden usar 19,3 g y 11,6 g de citrato de sodio anhidro en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
en lugar de las cantidades indicadas de citrato de sodio rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y 180,16
son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y dextrosa
dihidrato; y, por ultimo, se pueden usar 22,3 g y 13,4 g anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la longitud del
de dextrosa anhidra en lugar de la cantidad indicada de tubo polarimetrico, en mm; y R es la rotacion observada, en grados.
dextrosa monohidrato.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y
Dispositivos Medicos Similares h161i).
Citrato Fosfato Dextrosa, Solucion
EtiquetadoEtiquetar indicando la cantidad de mL de Solucion Anticoagulante
necesarios por cada 100 mL de sangre, o la cantidad de mL de
Solucion necesarios por volumen de sangre a extraer.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP. La Solucion Anticoagulante de Citrato Fosfato
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009) Dextrosa es una solucion esteril de Acido Ctrico,
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Dextrosa Citrato de Sodio, Fosfato Monobasico de Sodio y
y, cuando se la concentra a la mitad de su volumen, responde a las Dextrosa en Agua para Inyeccion. Contiene, por cada
pruebas para Citrato h191i y para Sodio h191i. 1000 mL, no menos de 2,11 g y no mas de 2,33 g de
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades fosfato monobasico de sodio (NaH2PO4 H2O); no
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5.
menos de 24,22 g y no mas de 26,78 g de dextrosa
(C6H12O6 H2O); no menos de 19,16 g y no mas de
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL no presenta mas cloruro 21,18 g de citrato total, expresado como acido ctrico
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,0035%). anhidro (C6H8O7); y no menos de 6,21 g y no mas de
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
6,86 g de Sodio (Na). No contiene agentes antimicro-
Valoracion de citrato totalProceder segun se indica para la
bianos.
Valoracion de citrato total en Citrato Fosfato Dextrosa, Solucion Preparar la Solucion Anticoagulante de Citrato
Anticoagulante. Registrar el citrato total por L de muestra (como Fosfato Dextrosa como se indica a continuacion:
acido ctrico anhidro).
(Ocial hasta el 18 de abril de 2009) Acido Ctrico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
Valoracion de citrato total Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fase movil, Preparacion Estandar 1 y Sistema Cromatograco Fosfato Monobasico de Sodio
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y (monohidrato; NaH2PO4 H2O) .. 2,22 g
Fosfato h345i.
Preparacion de valoracionPipetear 5 mL de Solucion en un Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 25,5 g
matraz volumetrico adecuado y proceder segun se indica en Agua para Inyeccion, una cantidad
Preparacion de Valoracion en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato
en el captulo general h345i. suciente para obtener . . . . . . .. 1000 mL
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solucion hasta que
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de acido ctrico resulte transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solucion tomado, por la formula: esterilizar.
0,001(192,12/189,10)CS D(rU / rS) Si se desea pueden usarse 3,27 g de acido ctrico
monohidrato en lugar de la cantidad indicada de acido
en donde 192,12 es el peso molecular del acido ctrico anhidro; ctrico anhidro; pueden usarse 23,06 g de citrato de
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion estandar sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada de citrato
1; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de fosfato
citrato obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la monobasico de sodio anhidro en lugar de la cantidad
Preparacion estandar 1, respectivamente. indicada de fosfato monobasico de sodio monohidrato;
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
y pueden usarse 23,2 g de dextrosa anhidra en lugar de
la cantidad indicada de dextrosa monohidrato.
USP 30 Monografas Ociales / Anticoagulante 1559
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de cualquier precipitado obtenido en el blanco. Cada mg de precipitado
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material de oxido cuproso obtenido de la sustancia en analisis equivale
plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y a 0,496 mg de C6H12O6 H2O.
Dispositivos Medicos Similares h161i). Valoracion de sodioProceder segun se indica en la Valoracion de
EtiquetadoEtiquetar indicando el numero de mL de Solucion sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solucion Anticoagu-
necesarios por cada 100 mL de sangre entera, o el numero de mL de lante.
Solucion necesarios por volumen de sangre entera a extraer.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Dextrosa
y a las pruebas para Fosfato h191i; y cuando se concentra a la mitad Citrato Fosfato Dextrosa Adenina,
de su volumen, responde a las pruebas para Citrato h191i y para
Sodio h191i. Solucion Anticoagulante
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL no presenta mas cloruro
La Solucion Anticoagulante de Citrato Fosfato
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N Dextrosa Adenina es una solucion esteril de Acido
(0,0035%). Ctrico, Citrato de Sodio, Fosfato Monobasico de Sodio,
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. Dextrosa y Adenina en Agua para Inyeccion. Contiene,
Valoracion de citrato total y fosfato total por cada 1000 mL, no menos de 2,11 g y no mas de
Fase movil, Preparacion Estandar 2, y Sistema Cromatograco 2,33 g de fosfato monobasico de sodio (NaH 2
Proceder segun se indica en Valoracion para Acido Ctrico/Citrato y PO4 H2O); no menos de 30,30 g y no mas de 33,50 g
Fosfato h345i. de dextrosa (C6H12O6 H2O); no menos de 19,16 g y no
Preparacion de Valoracion para Valoracion de citrato total
Pipetear 10 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y mas de 21,18 g de citrato total, expresado como acido
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para ctrico anhidro (C6H8O7); no menos de 6,21 g y no mas
Valoracion de Acido Ctrico/Citrato en el captulo general h345i. de 6,86 g de sodio (Na); y no menos de 0,247 g y no mas
Preparacion de Valoracion para Valoracion de fosfato total de 0,303 g de adenina (C5H5N5). No contiene agentes
Pipetear 5 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y antimicrobianos.
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para
Valoracion de Fosfato en el captulo general h345i. Preparar la Solucion Anticoagulante de Citrato
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el Fosfato Dextrosa Adenina del siguiente modo:
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de acido ctrico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solucion tomado, por la formula: Acido Ctrico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
0,001(192,12/189,10)CSD(rU/rS)
Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fosfato Monobasico de Sodio
en donde 192,12 es el peso molecular del acido ctrico anhidro; (monohidrato; NaH2PO4 H2O) .. 2,22 g
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 31,9 g
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion Estandar
2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de Adenina (C5H5N5) . . . . . . . . . . . . .. 0,275 g
citrato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para Valoracion Agua para Inyeccion, cantidad
de citrato total y de la Preparacion Estandar 2, respectivamente.
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato suciente para preparar 1000 mL
monobasico de sodio monohidrato (NaH2PO4 H2O), en el volumen Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solucion hasta que este
de Solucion tomado, por la formula: transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS)
Si se desea, pueden usarse 3,27 g de acido ctrico
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobasico de monohidrato en lugar de la cantidad declarada indicada
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS de acido ctrico anhidro; pueden usarse 23,06 g de
es la concentracion, en mg por mL, de fosfato en la Preparacion
Estandar 2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los citrato de sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada
picos de fosfato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para de citrato de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de
Valoracion de fosfato total y de la Preparacion Estandar 2, fosfato monobasico de sodio anhidro en lugar de la
respectivamente. cantidad indicada de fosfato monobasico de sodio
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
Valoracion de dextrosaTarar un crisol de ltracion limpio de
monohidrato; y pueden usarse 29,0 g de dextrosa
porosidad media que contenga varios granulos de carborundo anhidra en lugar de la cantidad indicada de dextrosa
o perlas de vidrio para ebullicion . Pipetear 50 mL de tartrato monohidrato.
cuprico alcalino SR recien mezclado y transferir a un vaso de
precipitados de 400 mL. Agregar los granulos de carborundo o las Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de vidrio Tipo I o Tipo II incoloro y transparente o de un material
Solucion al vaso de precipitados. Calentar el vaso de precipitados y plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y
su contenido sobre un mechero que se ha ajustado para provocar que Dispositivos Medicos Similares h161i).
la solucion hierva a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solucion EtiquetadoEtiquetar indicando los mL de solucion requeridos por
a ebullicion durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y ltrar 100 mL de sangre entera o los mL de solucion requeridos por
inmediatamente a traves del crisol tarado, procurando transferir volumen de sangre entera a extraer.
todos los granulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinacion
con un blanco y corregir el peso del precipitado de la muestra por
1560 Anticoagulante / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Adenina USP. ER de onda de maxima emision, aproximadamente a 589 nm. Calcular la
Endotoxina USP. cantidad, en g, de Na en 1000 mL de Solucion Anticoagulante de
Estandares de referencia USP h11iER Adenina USP. ER Acido Citrato Fosfato Dextrosa Adenina tomada, por la formula:
Ctrico USP. ER Endotoxina USP. 2(8,18)(22,99/58,44)(RU/RS)
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades en donde 8,18 es el peso, en g, de cloruro de sodio tomado para
USP de Endotoxinas por mL. preparar la Preparacion estandar; 22,99 es el peso atomico del
pH h791i: entre 5,0 y 6,0. sodio; 58,44 es el peso molecular del cloruro de sodio; y RU y RS son
las lecturas de emision del sodio obtenidas a partir de la Preparacion
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL no presenta mas cloruro de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N Valoracion de dextrosaTarar un crisol de ltracion limpio de
(0,0035%). porosidad media que contenga varios granulos de carborundo
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. o perlas de vidrio. Pipetear 50 mL de tartrato cuprico alcalino SR
Valoracion de citrato total y fosfato total recien mezclado y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
Fase movil, Preparacion Estandar 2 y Sistema Cromatograco Agregar al vaso de precipitados los granulos de carborundo o las
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de
Fosfato h345i. Solucion. Calentar el vaso de precipitados y su contenido en un
Preparacion de Valoracion para Valoracion de citrato total mechero que se ha ajustado para producir la ebullicion de la solucion
Pipetear 10 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solucion a ebullicion
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y ltrar inmedia-
Valoracion de Acido Ctrico/Citrato en el captulo general h345i. tamente a traves del crisol tarado, procurando transferir todos los
Preparacion de Valoracion para Valoracion de fosfato total granulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
Pipetear 5 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinacion
Valoracion de Fosfato en el captulo general h345i. con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mg de
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el precipitado de oxido cuproso obtenido equivale a 0,496 mg de
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de acido ctrico C6H12O6 H2O.
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solucion tomado, por la formula: Valoracion de adenina
Fase movilDisolver 3,45 g de fosfato diacido de amonio en 950
0,001(192,12/189,10)CS D(rU/rS) mL de agua en un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 10 mL
en donde 192,12 es el peso molecular del acido ctrico anhidro; de acido acetico glacial, diluir a volumen con agua, mezclar, pasar
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la a traves de un ltro de membrana de 1 mm o menor tamano de poro y
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion Estandar desgasicar.
2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de Preparaciones estandarDisolver en acido clorhdrico diluido (1
citrato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para Valoracion en 120) cantidades pesadas con exactitud de ER Adenina USP, en
de citrato total y de la Preparacion Estandar 2, respectivamente. cada uno de tres matraces volumetricos. Diluir a volumen con la
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato solucion de acido clorhdrico diluido y mezclar para obtener
monobasico de sodio monohidrato (NaH2PO4 H2O), en el volumen Preparaciones estandar con concentraciones conocidas de aproxi-
de la Solucion tomado, por la formula: madamente 0,25 mg; 0,275 mg y 0,30 mg de adenina por mL,
respectivamente. Proteger de la luz.
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS) Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobasico de de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con material L9. La
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS velocidad de ujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
es la concentracion, en mg por mL, de fosfato en la Preparacion Preparar una solucion en acido clorhdrico diluido (1 en 120) que
Estandar 2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los contenga aproximadamente 0,275 mg por mL de ER Adenina USP y
picos de fosfato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para aproximadamente 0,275 mg por mL de purina y cromatograar no
Valoracion de fosfato total y de la Preparacion Estandar 2, menos de cuatro inyecciones (aproximadamente 20 mL) de esta
respectivamente. solucion: la desviacion estandar relativa de la respuesta del pico de
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009) adenina no es mas de 2,5%; la desviacion estandar relativa del
Valoracion de sodio tiempo de retencion de la adenina no es mas de 2,0%; y la resolucion
Solucion diluyente de litioTransferir 1,04 g de nitrato de litio entre adenina y purina no es menor de 3,0.
a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
no ionico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta ximadamente 20 mL) de la Solucion y de las Preparaciones
solucion contiene 15 mEq de litio por L. estandar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Preparacion estandarTransferir 8,18 g de cloruro de sodio, correspondientes a los picos principales. Gracar las respuestas en
previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud, funcion de las concentraciones, en mg de ER Adenina USP por mL
a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y de las Preparaciones estandar. Calcular la cantidad, en mg, de
mezclar. Esta solucion contiene 140 mEq de sodio por L. Transferir C5H5N5 en cada mL de la Solucion tomada como el valor ledo
50 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir directamente de la Curva estandar correspondiente a la respuesta
a volumen con Solucion diluyente de litio y mezclar. obtenida a partir de la porcion de Solucion Anticoagulante de Citrato
Preparacion de valoracionPipetear 25 mL de Solucion, Fosfato Dextrosa Adenina cromatograada.
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion diluyente de
litio y mezclar.
ProcedimientoEmpleando un fotometro de llama adecuado,
ajustado para indicar cero con Solucion diluyente de litio, determinar
concomitantemente las lecturas de emision de llama de sodio para la
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion a la longitud
USP 30 Monografas Ociales / Antihemoflico 1561
de cloroformo: el espectro de absorcion IR de esta solucion presenta Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
maximos a las mismas longitudes de onda que el de una solucion bles, resistentes a la luz.
similar de ER Antipirina USP, medida concomitantemente. Estandares de referencia USP h11iER Antipirina USP. ER
C: El tiempo de retencion de los picos principales del Benzocana USP. ER Clorhidrato de Fenilefrina USP.
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se los cromatogramas de las Preparaciones de valoracion se corre-
obtienen en la Valoracion. sponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
Agua, Metodo I h921i: no se encuentra mas de 1,0%. segun se obtienen en la Valoracion.
Valoracion Valoracion
Solucion de acetato de amonioDisolver 7,7 g de acetato de Fase movilMezclar 480 mL de acetonitrilo, 3520 mL de una
amonio en agua, diluir con agua a 1000 mL y mezclar. solucion de 1-heptanosulfonato de sodio 0,005 M en agua y 4 mL de
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido fosforico.
Solucion de acetato de amonio y acetonitrilo (3 : 1). Hacer ajustes si Preparacion estandarPesar con exactitud aproximadamente 25
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). mg de ER Antipirina USP, aproximadamente 25 mg de ER
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 15 mg de ER Benzocana USP y aproximadamente 25 mg de ER Clorhidrato de
Benzocana USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de Fenilefrina USP en un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 5 mL
100 mL, agregar 15J mg de ER Antipirina USP, pesados con de una solucion de acido p-aminobenzoico en Fase movil de 0,5 mg
exactitud, en donde J es el cociente de la cantidad declarada de por mL. Agregar 150 mL de Fase movil, y mezclar para disolver,
antipirina, en mg, entre la cantidad declarada de benzocana, en mg, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario. Diluir a volumen con
por mL de Solucion Otica. Agregar 50 mL de metanol, disolver en Fase movil y mezclar.
metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL Preparacion de valoracion ATransferir un volumen de Solucion
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir Otica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
a volumen con Fase movil y mezclar. mg de antipirina, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion,
de 100 mL un volumen exactamente medido de Solucion Otica, que transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
equivalga aproximadamente a 15 mg de benzocana. Disolver en 50 con Fase movil y mezclar.
mL de metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir Preparacion de valoracion BTransferir un volumen de Solucion
10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir Otica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
a volumen con Fase movil y mezclar. mg de benzocana, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion,
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad con Fase movil y mezclar.
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar Preparacion de valoracion PTransferir un volumen de Solucion
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica Otica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de de clorhidrato de fenilefrina, a un matraz volumetrico de 50 mL,
benzocana no es mayor de 2,5, la eciencia de la columna para diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
los picos de benzocana no es menos de 1500 platos teoricos y la Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de cromatografo de lquidos con un detector a 272 nm y una columna
2%. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion damente 0,19 para acido p-aminobenzoico; 0,26 para fenilefrina;
relativos son aproximadamente 0,35 para la antipirina y 1,0 para la 0,64 para antipirina y 1,0 para benzocana; la resolucion, R, entre
benzocana. Calcular la cantidad, en mg, de benzocana (C9H11NO2) fenilefrina y acido aminobenzoico no es menor de 1,5; y la
en cada mL de Solucion Otica tomada, por la formula: desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1000(C / V)(rU / rS) 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana menes iguales (aproximadamente 20 o 25 mL) de la Preparacion
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de estandar y de cada una de las Preparaciones de valoracion, registrar
Solucion Otica tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
benzocana en la Preparacion de valoracion y en la Preparacion picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina
estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina (C11H12N2O) en cada mL de la Solucion Otica tomada, por la
(C11H12N2O) en cada mL de Solucion Otica tomada, por la misma formula:
formula, y cambiar los terminos para referirse a antipirina en lugar de
benzocana. (C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Antipirina
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solucion Otica; y rU y rS son las respuestas de los picos de antipirina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion A y la
Antipirina, Benzocana y Clorhidrato de Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en
Fenilefrina, Solucion Otica mg, de benzocana (C9H11NO2) en cada mL de Solucion Otica
tomada, por la formula:
(C / V)(rU / rS)
La Solucion Otica de Antipirina, Benzocana, y en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen tomado, en mL, de
Clorhidrato de Fenilefrina es una solucion de Antipirina, Solucion Otica; y rU y rS son las respuestas de los picos de
Benzocana y Clorhidrato de Fenilefrina en un disol- benzocana obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion B y la
vente no acuoso adecuado. Contiene no menos de 90,0 Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de antipirina (C11H12N2O), ben-
zocana (C 9H 11 NO 2 ) y clorhidrato de fenilefrina
(C9H13NO2 HCl).
USP 30 Monografas Ociales / Antitrombina 1565
de clorhidrato de fenilefrina (C9H13NO2 HCl) en cada mL de la concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente.
Solucion Otica tomado, por la formula: Ajustar con solucion de hidroxido de sodio o acido clorhdrico a un
pH de 8,4.
50(C / V)(rU / rS) Solucion de sustrato cromogenicoPreparar una solucion de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de sustrato cromogenico, en agua, para la prueba amidoltica del factor
Fenilefrina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen Xa para obtener una solucion con una concentracion de 2,5 mM.
tomado, en mL, de Solucion Otica; y rU y rS son las respuestas de los Solucion de Factor Xa Disolver una cantidad pesada con
picos de fenilefrina obtenidos a partir de la Preparacion de exactitud de Factor Xa en Solucion amortiguadora de pH 8,4 para
valoracion P y la Preparacion estandar, respectivamente. obtener una solucion con aproximadamente 20 unidades nanocata-
lticas (ncat).
Solucion de bloqueoPreparar una solucion al 20% (v/v) de acido
acetico en agua.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Antitrombina III Humana USP en Solucion amortiguadora de
Antitrombina III Humana pH 8,4 para obtener una solucion que contenga 1,0 Unidad USP de
Antitrombina III.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Antitrombina III Humana en Solucion amortiguadora de pH 8,4
La Antitrombina III Humana es una glicoprotena que para obtener una solucion que contenga 1,0 Unidad USP de
actua como inhibidor principal de la trombina y otros Antitrombina III.
ProcedimientoPipetear 250 mL de Solucion amortiguadora de
factores activados de la coagulacion, incluidos los pH 8,4, de la Solucion estandar, y de la Solucion de prueba a tubos
factores IX, X, XI y XII y el cofactor a traves del cual adecuados colocados en un bano de agua a 378. Agregar 250 mL de
la heparina ejerce su efecto. Se obtiene a partir de Solucion de Factor Xa precalentada a 378 a cada tubo, mezclar
plasma humano de donantes sanos que deben, en la e incubar durante 2 minutos. Agregar 250 mL de Solucion de sustrato
medida que se pueda determinar, estar libres de agentes cromogenico precalentada a 378 a cada tubo, mezclar e incubar
durante 120 segundos. Detener la reaccion agregando 250 mL de
infecciosos detectables transmisibles a traves de trans- Solucion de bloqueo. Registrar la absorbancia a 405 nm usando
fusiones de sangre o derivados de la sangre. El metodo como blanco la Solucion amortiguadora de pH 8,4.
de produccion incluye pasos que han demostrado la CalculosCalcular la Unidad USP de Heparina por Unidad USP
eliminacion o inactivacion de agentes infecciosos de Antitrombina III aplicando la formula:
conocidos. Si durante la produccion se emplean PR (AF AT)/(AF AR),
sustancias para la inactivacion de virus, se debe validar en donde AF , AT , y AR son los valores de absorbancia de la Solucion
el procedimiento de puricacion subsiguiente para amortiguadora de pH 8,4, la Solucion de prueba, y la Solucion
demostrar que la concentracion de dichas sustancias se estandar, respectivamente, y PR es el contenido de heparina de la ER
reduce a un nivel aceptable y que los residuos son tales Antitrombina III Humana USP en Unidades USP de Heparina por
que no comprometen la inocuidad de la preparacion para Unidad USP de Antitrombina III: no mas de 0,1 Unidades USP de
Heparina por Unidad USP de Antitrombina III.
los pacientes. Se pasa el concentrado de antitrombina III
Esterilidad h71iCumple con los requisitos de la prueba segun se
por un ltro de retencion de bacterias, se coloca indica para la Inoculacion Directa del Medio de Cultivo en Prueba
asepticamente en sus envases esteriles nales y se de Esterilidad del Producto a Examinar.
congela inmediatamente. Luego se lioliza y los Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
envases se cierran al vaco. No se agrega ningun Pirogenos h151iInyectar 50 Unidades USP de Antitrombina III
conservante antimicrobiano en ninguna etapa de la por kg de peso del conejo, calculados a partir de la actividad
produccion. La Antitrombina III Humana cumple con declarada. Cumple con los requisitos.
los requisitos de Productos Biologicos h1041i. Cuando Seguridad generalCumple con los requisitos para productos
se reconstituye en el volumen de diluyente recomen- biologicos establecidos por las Pruebas de SeguridadProductos
Biologicos en Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo h88i.
dado, la potencia no es menor de 25 Unidades USP de Distribucion de pesos moleculares
Antitrombina III por mL. [NOTAUna Unidad USP de Fase movilPreparar una solucion adecuada desgasicada y
Antitrombina III es la cantidad de antitrombina III que ltrada que contenga fosfato de sodio 0,1 M, cloruro de sodio 0,15 M
forma un complejo con una unidad de trombina a 258 en y azida de sodio al 0,05%, con un pH de 6,5.
presencia de heparina a un pH de 8,4.] Vo- Solucion marcadoraPreparar una solucion de tiroglobulina
en Fase movil que contenga entre 4 y 5 mg por mL.
Envasado y almacenamientoUsar un envase de Vidrio Tipo I con Solucion de pruebaPreparar una solucion de Antitrombina III
tapon y sello adecuados. Almacenar protegido de la luz entre 28 y 88, Humana que contenga entre 8 y 10 mg por mL.
con variaciones permitidas hasta 258. Solucion de aptitud del sistemaDiluir ER Albumina Humana
EtiquetadoEl etiquetado declara el contenido de antitrombina III USP, si fuera necesario, con agua para obtener una solucion que
en Unidades USP de Antitrombina III. Se indican el diluyente y el contenga aproximadamente el 5%.
volumen a usar para reconstituir la preparacion. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con una guarda columna de 7,5 6 75 mm
Estandares de referencia USP h11iER Albumina Humana USP. y una columna analtica de 7,5 6 300 mm, ambas rellenas con
ER Antitrombina III Humana USP. ER Heparina Sodica USP. material L59, a temperatura ambiente y con un detector UV a 280
IdenticacionCumple con los requisitos de la Valoracion. nm. Mantener constante la velocidad de ujo a 0,5 mL por minuto
pH h791iReconstituir con el diluyente segun las instrucciones del +1%; el factor de asimetra esta entre 0,5 y 2,5 y la eciencia de la
fabricante: entre 6,0 y 7,5. columna es mayor de 1500 platos teoricos.
Osmolalidad h785iReconstituir con el diluyente segun las ProcedimientoInyectar 10 mL de la Solucion de aptitud del
instrucciones del fabricante: no menos de 240 mOsmol por kg sistema, y registrar el cromatograma. Inyectar 10 mL de la Vo-
para la solucion. Solucion marcadora y de la Solucion de prueba. Anotar los tiempos
de retencion del pico principal en el cromatograma de la Vo- Solucion
Contenido de heparina marcadora. El area del pico relacionado al pico de alto peso
Solucion amortiguadora de pH 8,4Disolver tris(hidroximetil)a- molecular que eluye a aproximadamente el mismo tiempo de
minometano, acido edetico y cloruro de sodio en agua que contenga retencion que el pico principal del cromatograma de la Vo- Solucion
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solucion con marcadora, o antes, no es mayor de 13%.
1566 Antiveneno / Monografas Ociales USP 30
Contenido total de protenas de sustrato cromogenico para el factor IIa, agregando luego 200 mL
Solucion de acido tricloroaceticoPreparar una solucion de acido de Solucion de trombina bovina y nalizar con 400 mL de Solucion
tricloroacetico en agua que contenga 100 g de acido tricloroacetico amortiguadora de heparina. Registrar la absorbancia a 405 nm
por 100 mL de solucion. contra el blanco.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud CalculosPara las Preparaciones estandar y las Preparaciones
de Antitrombina III Humana en solucion de cloruro de sodio 0,15 M de prueba, calcular la curva de regresion para la absorbancia en
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 7,5 mg funcion del logaritmo de las concentraciones y calcular la actividad
por mL. de la Antitrombina III Humana en Unidades USP de Antitrombina
Blanco: solucion de cloruro de sodio 0,15 M. III, usando un metodo estadstico adecuado para valoraciones de
ProcedimientoA 2,0 mL de la Solucion de prueba y 2 mL del lneas paralelas. Luego combinar las cuatro estimaciones indepen-
Blanco colocados en tubos de centrfuga adecuados agregarles 1,5 dientes de actividad relativa para obtener la media nal y calcular los
mL de la Solucion de acido tricloroacetico. Mezclar, dejar en reposo lmites de conanza. La potencia estimada no es menos de 80% y no
durante al menos 10 minutos, centrifugar durante 5 minutos y es mas de 120% de la potencia declarada. La actividad especca no
decantar el sobrenadante. Resuspender los precipitados en 1,5 mL de es menos de 6,0 Unidades USP de Antitrombina III por mg de
la Solucion de acido tricloroacetico, centrifugar durante 5 minutos, protena total. El intervalo de conanza (P = 0,95) esta entre el 90%
decantar el sobrenadante y mantener los tubos invertidos sobre un y el 110% de la potencia estimada.
papel de ltro para que escurran. Transferir cuantitativamente los
residuos con una cantidad mnima de agua a un micro matraz
Kjeldahl y determinar el contenido de nitrogeno aplicando el Metodo
II (ver Determinacion de Nitrogeno h461i). Multiplicar el resultado,
corregido con el Blanco, por 6,25 para calcular la cantidad de Antiveneno (Latrodectus mactans)
protena.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 8,4Disolver tris(hidroximetil)a-
minometano, acido edetico y cloruro de sodio en agua que contenga
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solucion con El Antiveneno (Latrodectus mactans) cumple con las
concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente. reglamentaciones de la FDA respecto a productos
Ajustar con solucion de acido clorhdrico o hidroxido de sodio a un biologicos (ver Productos Biologicos h1041i). Es la
pH de 8,4. preparacion apirogena y esteril que se obtiene de una
Albuminasolucion amortiguadora de pH 8,4 Preparar una solucion liolizada de globulinas neutralizantes de
solucion 0,05% (p/v) de Albumina Humana en Solucion amortigua-
dora de pH 8,4. veneno especcas obtenidas del suero de caballos
Solucion amortiguadora de polibrenoPreparar una solucion de sanos inmunizados contra el veneno de la arana viuda
10 mg por mL de polibreno en Albuminasolucion amortiguadora negra (Latrodectus mactans). Se estandariza mediante
de pH 8,4. una valoracion biologica efectuada en ratones, en
Solucion amortiguadora de heparinaDisolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Heparina Sodica USP en Albumina terminos de una dosis de antiveneno que neutraliza el
solucion amortiguadora de pH 8,4 para obtener una solucion con 15 veneno de Latrodectus mactans en no menos de 6000
Unidades USP de Heparina por mL. DL50 en raton. Se agrega Timerosal 1 : 10 000 como
Solucion de trombina bovinaReconstituir la trombina bovina y conservante. Cuando se reconstituye como se especica
diluir con Albuminasolucion amortiguadora de pH 8,4 para obtener en la etiqueta, es opalescente y contiene no mas de 20,0
una solucion con una concentracion de 2,0 Unidades de Trombina
por mL. por ciento de solidos.
Solucion de sustrato cromogenico para el factor IIaPreparar una
solucion de sustrato cromogenico, en agua, para una prueba Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis y
amidoltica (ver Especicaciones de los reactivos en Reactivos en evitar la exposicion al calor excesivo.
la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones) para el factor IIa a n Fecha de caducidadLa fecha de caducidad del Antiveneno que
de obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente contiene un exceso de potencia del 10% no es mas de 5 anos a partir
5,0 mM y diluir posteriormente la solucion con Solucion de la fecha de liberacion de almacenamiento en fro por parte del
amortiguadora de polibreno hasta 1,0 mM. fabricante (58, 1 ano o 08, 2 anos).
Solucion de bloqueoPreparar una solucion al 20% (v/v) de acido EtiquetadoEtiquetar indicando la especie de arana contra la cual
acetico en agua. se debe emplear el Antiveneno; declarar que no se debe emplear para
Preparacion estandar ADisolver una cantidad pesada con combatir picaduras de otras especies de aranas y que fue preparado
exactitud de ER Antitrombina III Humana USP en Solucion en el caballo.
amortiguadora de heparina para obtener una solucion con 1,0
Unidad USP de Antitrombina III.
Preparaciones estandar B, C, D y EDiluir la Preparacion
estandar A con Solucion amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y
300 veces.
Preparacion de prueba ADisolver una cantidad pesada con Antiveneno (Micrurus Fulvius)
exactitud de Antitrombina III Humana en Solucion amortiguadora
de heparina para obtener una solucion con aproximadamente la
misma concentracion de la Preparacion estandar A.
Preparaciones de prueba B, C, D y EDiluir la Preparacion de El Antiveneno (Micrurus Fulvius) cumple con las
prueba A con Solucion amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y reglamentaciones de la FDA relativas a productos
300 veces. biologicos (ver Productos Biologicos h1041i). Es la
ProcedimientoPipetear 400 mL de las Preparaciones estandar
B, C, D y E y las Preparaciones de prueba B, C, D y E y transferir preparacion esteril, apirogena que se obtiene mediante el
a tubos adecuados ubicados en un bano de agua a 378. Agregar 200 secado de una solucion congelada de globulinas que
mL de Solucion de trombina bovina precalentada a 378 a cada tubo, neutralizan un veneno especco obtenidas a partir del
mezclar e incubar durante 1 minuto. Agregar 200 mL de Solucion de suero de caballos sanos inmunizados contra el veneno
sustrato cromogenico para el factor IIa precalentada a 378 a cada
tubo, mezclar e incubar durante 60 segundos. Detener la reaccion de la serpiente de coral (Micrurus fulvius).
agregando 200 mL de Solucion de bloqueo. Para preparar un blanco, Esta normalizado mediante valoracion biologica en
agregar los reactivos en orden inverso, comenzando con 200 mL de ratones, en funcion de que una dosis de antiveneno
Solucion de bloqueo, seguida por el agregado de 200 mL de Solucion neutraliza el veneno de Micrurus fulvius en no menos de
USP 30 Monografas Ociales / Antralina 1567
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un esta solucion, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de antralina
cromatografo de lquidos con un detector a 354 nm y una columna y 2 mL de Solucion de estandar interno y transferir a un matraz
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de ujo volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar inyec- ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
ciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el Antralina. Calcular la cantidad, en mg, de antralina (C14H10O3) en la
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de porcion de Crema tomada, por la formula:
retencion relativos son 1,0 para la antralina, aproximadamente 1,2
para el dantron (si lo hay), aproximadamente 1,7 para la diantrona (si (200C / V)(RU / RS)
la hay) y aproximadamente 2,3 para la o-nitroanilina; y la desviacion en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Antralina USP
estandar relativa del cociente de respuesta entre los picos no es mas en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del ltrado
de 2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema: la tomado para la Preparacion de valoracion; y RU y RS son los
resolucion, R, no es menos de 1,3; y el factor de asimetra, T, no es cocientes entre la respuesta del pico de antralina y la del pico de o-
mas de 1,5. Cromatograar la Solucion blanco del disolvente: no se nitroanilina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de
aprecia efecto en la lnea base en el tiempo de retencion de la la Preparacion estandar, respectivamente.
antralina.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H10O3 en la porcion de Antralina tomada, por Antralina, Unguento
la formula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Antralina USP El Unguento de Antralina es Antralina en vaselina
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta u otro vehculo oleoso. El Unguento de Antralina cuya
entre el pico de antralina y el pico de o-nitroanilina obtenidos de la etiqueta declara un contenido de mas de 0,1 por ciento
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente. de antralina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C14H10O3; y el Unguento cuya etiqueta declara un
contenido de 0,1 por ciento o menos de antralina,
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
Antralina, Crema Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antralina USP.
La Crema de Antralina es Antralina en un vehculo ValoracionProceder con el Unguento segun se indica en la
cremoso, acuoso (aceite en agua) u oleoso (agua en Valoracion en Antralina, Crema.
aceite). La Crema de Antralina etiquetada para contener
no mas de 0,1 por ciento de antralina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de C14H10O3; y la Crema etiquetada Vacuna Adsorbida contra el Antrax
para contener 0,1 por ciento o menos de antralina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
La Vacuna Adsorbida contra el Antrax es una
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- suspension esteril de color blanco lechoso, elaborada
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antralina USP.
a partir de ltrados, exentos de celulas, de cultivos
microaerolos de una cepa avirulenta no encapsulada de
EtiquetadoEtiquetar indicando si el vehculo cremoso es acuoso Bacillus anthracis. El producto nal no contiene
u oleoso.
bacterias vivas ni muertas. Los cultivos de produccion
Valoracion[NOTAUsar material de vidrio con proteccion se cultivan en un medio qumicamente denido, exento
actnica.]
Solucion de estandar interno, Fase movil, Solucion de aptitud del de protenas, con aminoacidos, vitaminas, sales inorga-
sistema, Solucion blanco del disolvente y Sistema cromatograco nicas y azucares. El ltrado esteril se adsorbe en
Proceder como se indica en la Valoracion en Antralina. hidroxido de aluminio esteril, se concentra 10 veces, y
Preparacion estandarDisolver en diclorometano una cantidad se resuspende en una solucion salina siologica esteril
pesada con exactitud de ER Antralina USP para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por que contenga formaldehdo con cloruro de bencetonio
mL. Pipetear 2 mL de esta solucion y 2 mL de Solucion de estandar como conservante. Los sublotes pueden combinarse
interno, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir para producir lotes nales. El producto cumple con los
a volumen con Fase movil y mezclar. requisitos de potencia cuando se prueba contra el
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen- Estandar de Referencia estadounidense de la Vacuna
te 5 g de Crema en un vaso de precipitados tarado de 100 mL.
Agregar aproximadamente 20 mL de diclorometano y 10 mL de contra el Antrax, de acuerdo con los procedimientos
acido acetico glacial y mezclar para dispersar la Crema. Transferir el aprobados (modelos de desafo intracutaneo en
contenido del vaso de precipitados a un papel de ltro (Whatman N8 cobayos).
4 o equivalente) con la ayuda del diclorometano, ltrar y transferir
a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar bien el precipitado con Envasado y almacenamientoConservar en envases multidosis
diclorometano y dejar que los lavados drenen en el matraz. Diluir impermeables de vidrio Tipo I y almacenar a una temperatura entre
a volumen con diclorometano y mezclar. Pipetear un volumen de 28 y 88. No congelar.
USP 30 Monografas Ociales / Antrax 1569
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad es 18 meses a partir de electrodo de la camara superior de solucion amortiguadora al polo
la fecha de fabricacion. negativo de una fuente de alimentacion adecuada y realizar la
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe agitarse bien antes de electroforesis a una corriente constante de aproximadamente 40 mA.
usar y que no debe congelarse. Cuando el frente de tincion este aproximadamente a 1 cm del fondo
del gel (aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y
FILTRADO extraer el gel. [NOTANo tocar el gel con las manos descubiertas.
Identicacion Usar guantes.]
Solucion de acido tricloroaceticoPreparar una solucion de acido Colocar 34 papeles de ltro, cortados al tamano del gel y
tricloroacetico (ver Especicaciones de Reactivos en la seccion empapados en la Solucion amortiguadora de transferencia, en el
Reactivos, Indicadores y Soluciones) en agua que contenga 100 g de anodo de un aparato apropiado para electrotransferencia semiseca.
acido tricloroacetico por 100 mL de solucion. Cortar una membrana de nitrocelulosa al mismo tamano que el gel
Solucion amortiguadora de muestraPreparar una solucion que mas 12 mm por cada lado y humedecer la membrana por
contenga tris(hidroximetil)aminometano 141 mM, clorhidrato de inmersion en la Solucion amortiguadora de transferencia durante
tris(hidroximetil)aminometano 106 mM, edetato disodico 0,51 mM, aproximadamente 15 segundos, de tal forma que no haya burbujas de
dodecil sulfato de litio al 2% (p/v), glicerol al 10% (v/v), azul de aire entre la solucion amortiguadora y la membrana. Colocar
Coomassie G-250 0,22 mM y fenolsulfonftalena 0,175 mM. inmediatamente la membrana humedecida en la pila de papeles de
Ajustar, si fuera necesario, con acido clorhdrico o hidroxido de ltro y eliminar todas las burbujas de aire entre la membrana y el
sodio a un pH de 8,5. papel de ltro haciendo rodar suavemente una pipeta, o su
Solucion amortiguadora de corridaPreparar una solucion en equivalente, sobre la supercie de la membrana. Verter algunas
agua que contenga tris(hidroximetil)aminometano 25 mM, glicina gotas de la Solucion amortiguadora de transferencia en la
192 mM y dodecil sulfato de sodio al 0,1% (p/v) (ver Especica- membrana y luego colocar cuidadosamente el gel encima. Hacer
ciones de Reactivos en la seccion Reactivos, Indicadores y rodar suavemente una pipeta, o algo equivalente, sobre la supercie
Soluciones). Ajustar, si fuera necesario, con acido clorhdrico del gel para asegurar un buen contacto entre el gel y la membrana,
o hidroxido de sodio a un pH de 8,5. asegurandose que no haya burbujas de aire en medio. Colocar un
Solucion amortiguadora de transferenciaPreparar una solucion papel de ltro cortado al tamano del gel y empapado en la Solucion
que contenga tris(hidroximetil)aminometano 12,5 mM, glicina 96 amortiguadora de transferencia, de manera que no haya burbujas de
mM y metanol al 10% (v/v). Ajustar, si fuera necesario, con acido aire entre el papel de ltro y el gel. Colocar 23 papeles de ltro
clorhdrico o hidroxido de sodio a un pH de 8,0. adicionales, preparados de forma similar, en la parte superior y
Solucion amortiguadora de bloqueoPreparar una solucion que completar la pila de transferencia colocando el catodo en la parte
contenga fosfato monobasico de sodio 10 mM, cloruro de sodio 150 superior. Aplicar una corriente de aproximadamente 250 mA y
mM, leche deshidratada descremada al 5% (p/v) y Polisorbato 20 al continuar la transferencia durante 90 minutos.
0,05% (p/v). Ajustar con hidroxido de sodio a un pH de 7,4. Extraer la membrana y lavarla rapidamente por inmersion en agua
Soluciones primarias de anticuerposPreparar anticuerpos durante 15 segundos. [NOTANo tocar la membrana con las manos
monoclonales adecuados cultivados contra el Antgeno de Protec- descubiertas. Usar guantes.] Cortar la membrana en tres tiras de
cion (PA), el Factor Letal (LF) y el Factor de Edema (EF), manera que cada tira contenga un carril con Solucion de prueba y
respectivamente, de Bacillus anthracis, en celulas ascticas murinas, marcar las tiras como PA, LF y EF. Colocar cada tira en una bolsa
cosechadas y usadas sin posterior puricacion. Inmediatamente antes termosellable, agregar 5 mL de Solucion amortiguadora de bloqueo
de usar, diluir cada uno de los lquidos ascticos murinos que y sellar la bolsa. Incubar durante 30 minutos con agitacion constante.
contengan los anticuerpos monoclonales 1 : 1000 (v/v) con la Abrir cada bolsa y retirar la Solucion amortiguadora de bloqueo.
Solucion amortiguadora de bloqueo. Agregar a la bolsa con la tira marcada PA, 9 mL de la Solucion
Solucion secundaria de anticuerposInmediatamente antes de primaria de anticuerpos contra PA diluida. Del mismo modo,
usar, disolver de acuerdo con las instrucciones del fabricante, si fuera agregar 9 mL de la Solucion primaria de anticuerpos contra LF y EF
necesario y diluir 1 : 1000 con Solucion amortiguadora de bloqueo, diluida a las bolsas con las tiras etiquetadas como LF y EF,
el preparado madre de peroxidasa de rabano picante conjugado con respectivamente. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 2 horas
solucion de IgG anti-raton de cabra. a temperatura ambiente o durante la noche de 28 a 88. Extraer las
Solucion de visualizacion cromogenicaPreparar una solucion de tiras de las bolsas de plastico y colocarlas en cajas de plastico
150 mg por mL de 4-cloro-1-naftol en agua. separadas. Agregar suciente Solucion amortiguadora de bloqueo
Solucion de pruebaUsar el Filtrado de la Vacuna contra el de manera que cada tira este completamente sumergida. Agitar
Antrax tal cual. durante al menos 30 minutos a temperatura ambiente con dos
ProcedimientoTransferir a un tubo de centrfuga adecuado 30/c cambios de Solucion amortiguadora de bloqueo. Extraer las tiras y
mL de la Solucion de prueba, donde c es la concentracion de colocar cada tira en una nueva bolsa de plastico termosellable.
protenas totales de la solucion, en mg por mL, segun se determina en Agregar 9 mL de la Solucion secundaria de anticuerpos a cada bolsa
la prueba de Protenas totales. Agregar 16,5/c mL de Solucion de de plastico. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 1 hora
acido tricloroacetico e incubar durante al menos 10 minutos. a temperatura ambiente. Extraer las tiras de las bolsas de plastico y
Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10 minutos, decantar colocarlas en cajas de plastico separadas. Agregar suciente
el sobrenadante y mantener el tubo invertido para drenar sobre un Solucion amortiguadora de bloqueo de manera que cada tira este
papel de ltro. Disolver el pellet en aproximadamente 60 mL de completamente sumergida. Agitar durante al menos 30 minutos
Solucion amortiguadora de muestra y transferir la solucion a un a temperatura ambiente con dos cambios de la Solucion amortigua-
tubo de microcentrfuga de polipropileno con tapa. Cerrar la tapa dora de bloqueo. Transferir cada tira a una nueva bolsa de plastico
hermeticamente, asegurar con un cierre de tapa y calentar a 1008 termosellable, agregar 9 mL de Solucion de visualizacion cromo-
durante 5 minutos. Dejar que la solucion se enfre a temperatura genica, 10 mL de peroxido de hidrogeno al 30% (v/v) y sellar las
ambiente y centrifugar a 10 000g durante 15 segundos para obtener bolsas. Incubar durante aproximadamente 30 minutos bajo agitacion.
los lquidos. En un dispositivo adecuado para electroforesis en gel de Transferir las tiras a cajas de plastico separadas y eliminar el exceso
poliacrilamida (ver Electroforesis h726i y la seccion Electroforesis de 4-cloro-1-naftol incubando con agua bajo agitacion durante 10
en Gel de Poliacrilamida en Artculos Obtenidos por Biotecnolo- minutos. La observacion visual indica una banda fuertemente
gaPruebas h1047i) agregar volumenes apropiados de la Solucion positiva en la tira etiquetada PA (Antgeno de Proteccion), una
amortiguadora de corrida en las camaras superior e inferior de banda ligeramente detectable en la tira etiquetada LF (Factor Letal),
solucion amortiguadora. Colocar una capa gruesa de gel de y ninguna banda detectable en la tira etiquetada EF (Factor de
poliacrilamida (gradiente 4%20%) con tris-glicina entre dos Edema).
placas de vidrio, de tal forma que los pocillos para la aplicacion Protena de 83 kDA
de las muestras queden expuestos a la Solucion amortiguadora de Solucion de acido tricloroacetico, Solucion amortiguadora de
corrida en la camara superior de solucion amortiguadora. Aplicar muestra, Solucion amortiguadora de corrida y Solucion de
alcuotas de aproximadamente 20 mL de la Solucion de Prueba pruebaPreparar segun se indica en Identicacion.
tratada en tres carriles alternos. [NOTANo aplicar ninguna solucion Solucion de tincionPreparar una solucion de azul de Coomassie
en los carriles de la parte exterior.] Conectar el electrodo de la G-250 con una concentracion de 1,25 g por L en una mezcla de agua,
camara inferior de solucion amortiguadora al polo positivo y el metanol y acido acetico (5 : 4 : 1, v/v).
1570 Antrax / Monografas Ociales USP 30
Solucion estandar de peso molecular proteicoReconstituir un protenas totales de la Solucion de prueba usando el valor de
vial de una mezcla estandar de peso molecular proteico que contenga absorbancia. La concentracion de protenas esta entre 5 mg y 20 mg
protenas de pesos moleculares al menos en el intervalo de 14 por mL.
a 200 kDa, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Diluir la PRODUCTO FINAL
solucion con Solucion amortiguadora de muestra de manera que la Aluminio
concentracion de cada protena en la solucion sea de aproximada- Soluciones estandarPreparar segun se indica para Preparacio-
mente 0,5 mg por mL. nes estandar en Aluminio h206i, pero preparar soluciones que
ProcedimientoTransferir a un tubo de centrfuga adecuado 10/c contengan 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg y 50 mg por mL de aluminio.
mL de la Solucion de prueba, donde c es la concentracion de Solucion de pruebaMezclar bien el Producto Final de la Vacuna
protenas totales de la solucion, en mg por mL, segun se determina en Adsorbida contra el Antrax y transferir 0,2 mL a un matraz
la prueba de Protenas totales (ver a continuacion). Agregar 5,5/c volumetrico de 10 mL. Agregar 0,5 mL de acido sulfurico
mL de Solucion de acido tricloroacetico e incubar durante al menos concentrado y 0,5 mL de acido ntrico concentrado, y mezclar
10 minutos. Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10 suavemente. Incubar a temperatura ambiente durante 30 minutos
minutos, decantar el sobrenadante y mantener el tubo invertido para o hasta que la solucion se vuelva basicamente transparente. Diluir
drenar sobre un papel de ltro. Disolver el pellet en aproximada- a volumen con agua.
mente 20 mL de Solucion amortiguadora de muestra y transferir la ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
solucion a un tubo de microcentrfuga de polipropileno con tapa. Aluminio h206i. Gracar las absorbancias contra el contenido de
Transferir 20 mL de Solucion estandar de peso molecular proteico aluminio, en mg por mL, de las Soluciones estandar y trazar la lnea
a otro tubo de microcentrfuga de polipropileno con tapa. Cerrar las recta que mejor se ajuste a traves de los puntos empleando el metodo
tapas hermeticamente, asegurar con cierres las tapas y calentar de regresion lineal. Calcular la cantidad de aluminio en la Vacuna
ambas soluciones a 1008 durante 5 minutos. Dejar que las soluciones Adsorbida contra el Antrax, en mg por mL. La concentracion de
se enfren a temperatura ambiente y centrifugar a 10 000g durante aluminio esta entre 0,8 mg y 1,5 mg por mL.
15 segundos para obtener los lquidos. Aplicar las soluciones a dos SeguridadCumple con los requisitos cuando se prueba segun
carriles consecutivos de un gel de poliacrilamida de capa gruesa se indica en Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en
(gradiente 4%20%) con tris-glicina [NOTANo aplicar ninguna Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo h88i.
solucion en los carriles de la parte exterior] y realizar la Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
electroforesis segun se indica en Identicacion (ver Electroforesis segun se indica en el metodo de Inoculacion Directa al Medio de
h726i y la seccion Electroforesis en Gel de Poliacrilamida en Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
Artculos Obtenidos por BiotecnologaPruebas h1047i). Cuando pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
el frente de tincion este aproximadamente a 1 cm del fondo del gel Cloruro de Sodio
(aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y extraer el Soluciones estandar A y BPreparar dos soluciones de cloruro de
gel del montaje. Empapar el gel en un volumen adecuado de la sodio en agua con concentraciones de 0,2 mM y 2,0 mM,
Solucion de tincion durante al menos 1 hora, de manera que el gel respectivamente.
este completamente sumergido en la Solucion de tincion durante la Solucion de pruebaTransferir 0,5 mL del Producto Final de la
tincion. [NOTANo tocar el gel con las manos descubiertas. Usar Vacuna Adsorbida contra el Antrax a un matraz volumetrico de 50
guantes desechables.] Destenir el gel con un gran volumen de agua mL. Diluir a volumen con agua
bajo constante agitacion con cambios repetidos de agua hasta que el ProcedimientoDeterminar las lecturas de voltaje de las Solu-
fondo del gel este completamente sin color. Usar los pesos ciones estandar A y B y de la Solucion de prueba usando un
moleculares de las protenas en la Solucion estandar de peso electrodo especco para el ion cloruro acoplado electricamente con
molecular proteico para identicar la banda correspondiente al un electrodo estandar de referencia de platacloruro de plata.
Antgeno de Proteccion (PM aproximadamente 83 kDa) en el carril Gracar las lecturas de voltaje contra la concentracion de cloruro, en
de la Solucion de prueba. [NOTAEsta banda es tambien la banda mg por mL, para las Soluciones estandar A y B y trazar una lnea
individual predominante en el carril de la Solucion de prueba.] Hacer recta que una los puntos. Calcular la concentracion del ion cloruro en
un barrido del gel y determinar por densitometra la cantidad relativa la Solucion de prueba a partir de las lecturas de voltaje. Suponiendo
(por area de pico) de la banda de 83 kDa en el carril de la Solucion de que el ion cloruro proviene por completo del cloruro de sodio,
prueba. El contenido de la banda de 83 kDa no es menor de 35% del calcular la concentracion de cloruro de sodio en la Solucion de
area total. prueba. La concentracion de cloruro de sodio en la Vacuna
Protena total Adsorbida contra el Antrax esta entre 0,75% y 0,95% (p/v).
Solucion estandar APreparar una solucion en agua de Formaldehdo
seroalbumina bovina (ver Especicaciones de Reactivos en la Solucion de ferricianuro de potasioDisolver 2,5 g de ferricia-
seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones) para obtener una nuro de potasio en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar.
concentracion conocida de 2,0 mg por mL. Solucion de clorhidrato de fenilhidrazinaDisolver 4 g de
Soluciones estandar B, C, D y EDiluir Solucion estandar A con clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL de alcohol absoluto, agregar
agua para obtener soluciones con concentraciones de protena de 2 mL de agua y mezclar.
4 mg, 8 mg, 16 mg y 24 mg por mL, respectivamente. Solucion madre del estandarPara preparar una solucion madre,
Solucion de pruebaUsar el Filtrado de la Vacuna contra el proceder segun se indica para la Valoracion en Solucion de
Antrax tal cual. Formaldehdo para determinar la concentracion de formaldehdo
Procedimiento (Ver Artculos Obtenidos por Biotecnologa en por ciento (p/v).
Pruebas h1047i, Valoracion de Protenas Totales, Metodo 3) Soluciones estandarDiluir en agua la Solucion madre del
Transferir a una serie de tubos de ensayo 800 mL de cada una de las estandar para obtener soluciones con concentraciones de 0,005%,
Soluciones estandar B, C, D y E y de la Solucion de prueba. 0,01% y 0,02% (p/v).
Transferir tambien 800 mL de agua para usarla como blanco. Agregar Solucion de pruebaUsar el Producto Final de la Vacuna
200 mL de la solucion de tincion de azul de Coomassie G-250 (ver Adsorbida contra el Antrax tal cual.
Especicaciones de Reactivos en la seccion Reactivos, Indicadores y ProcedimientoTransferir a distintos tubos de centrfuga de
Soluciones) a cada tubo y mezclar sin producir espuma. Determinar vidrio adecuados 1,0 mL de agua, 1,0 mL de las Soluciones estandar
las absorbancias de las soluciones a 595 nm empleando un y 1,0 mL de la Solucion de prueba. Agregar a cada tubo 1,0 mL de la
espectrofotometro adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion Solucion de ferricianuro de potasio, 4,0 mL de acido clorhdrico al
de Luz h851i), usando el blanco para ajustar el instrumento a cero. 18% (p/v) y 2,0 mL de Solucion de clorhidrato de fenilhidrazina.
[NOTANo usar celdas espectrofotometricas de cuarzo (slice); la Mezclar despues de cada adicion. Incubar durante 50 a 60 minutos
solucion de tincion se une a la slice.] Construir una curva estandar a temperatura ambiente. Centrifugar las soluciones a 10 000g
gracando las absorbancias contra las concentraciones de protena, durante al menos 10 minutos y medir las absorbancias de los
en mg por mL, de las Soluciones estandar B, C, D y E y trazando la sobrenadantes a 540 nm empleando un espectrofotometro adecuado
lnea recta que mejor se ajuste empleando el metodo de regresion (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i). Gracar las
lineal. A partir de la curva estandar, determinar la concentracion de absorbancias contra las concentraciones de formaldehdo, en mg por
mL, en las Soluciones estandar y trazar la lnea recta que mejor se
USP 30 Monografas Ociales / Apomorna 1571
ajuste a traves de los puntos. Calcular la cantidad de formaldehdo en Antrax es el antilogaritmo de la distancia horizontal entre las dos
la muestra en por ciento (p/v). La concentracion de formaldehdo en lneas paralelas. La potencia relativa de la Vacuna Adsorbida contra
la Vacuna Adsorbida contra el Antrax es menos de 0,02% (p/v). el Antrax es aceptable si se encuentra entre 0,53 y 1,79, incluyendo
Cloruro de Bencetonio estos valores.
Solucion amortiguadora de citratoDisolver 25 g de acido ctrico
monohidrato en aproximadamente 60 mL de agua y ajustar con una
solucion de hidroxido de sodio a un pH de 4,5. Transferir la solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Clorhidrato de Apomorna
Solucion de tincionDisolver 50 mg de 2,4,5,7-tetrabromo-
uorescena en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Diluir
1 mL de esta solucion con agua a 100 mL.
Solucion de docusato sodicoDisolver 50 mg de docusato sodico
en 1 L de agua.
Solucion estandar ATransferir a un matraz volumetrico de 100
mL, aproximadamente 0,5 g de cloruro de bencetonio pesados con
exactitud, disolver en aproximadamente 60 mL de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Soluciones estandar B, C, D y EDiluir la Solucion estandar A
con agua para obtener soluciones con concentraciones de 0,001%, C17H17NO2 HCl H2O 312,79
0,002%, 0,003% y 0,004% (p/v), respectivamente. 4H-Dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol, 5,6,6a,7-tetrahydro-6-
Solucion de pruebaUsar el Producto Final de la Vacuna methyl-, hydrochloride, hemihydrate, (R)-.
Adsorbida contra el Antrax tal cual. Clorhidrato de 6ab-aporna-10,11-diol, hemihidrato
ProcedimientoTransferir 4,0 mL de cada una de las Soluciones [41372-20-7].
estandar B, C, D y E y de la Solucion de prueba a distintos tubos de Anhidro 303,79 [314-19-2].
centrfuga de vidrio adecuados. Agregar 1,0 mL de la Solucion
amortiguadora de citrato y 0,4 mL de la Solucion de tincion a cada
tubo y mezclar. Agregar 4,0 mL de 1,1,2,2-tetracloroetano a cada El Clorhidrato de Apomorna contiene no menos de
tubo y mezclar vigorosamente en un mezclador por vortice durante 98,5 por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
1 minuto. Centrifugar aproximadamente a 1000g durante al menos
15 minutos para separar la capa organica de la capa acuosa. C17H17NO2 HCl, calculado con respecto a la sustancia
Transferir 2,0 mL de la capa organica de los tubos a otro grupo de seca.
tubos de vidrio. Agregar 4,0 mL de agua y 0,5 mL de Solucion
amortiguadora de citrato a cada tubo y mezclar en un mezclador por Envasado y almacenamientoConservar en envases pequenos,
vortice durante aproximadamente 1 minuto. Valorar vo- impermeables, resistentes a la luz. Los envases de los que se toma el
lumetricamente el complejo de cloruro de bencetonio-solucion de Clorhidrato de Apomorna para su uso inmediato en la preparacion
tincion en cada tubo con la Solucion de docusato sodico (ver de recetas magistrales contienen no mas de 350 mg.
Volumetra h541i) hasta el punto nal colorimetrico indicado por la Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apomor-
desaparicion del color rosado de la capa organica. [NOTAMezclar na USP.
vigorosamente la solucion en un mezclador por vortice despues de Color de la solucionColocar 100 mg en un tubo de ensayo
cada adicion de la Solucion de docusato sodico.] Gracar los adecuado, agregar 10 mL de agua fra, libre de oxgeno y agitar
volumenes de la Solucion de docusato sodico requeridos contra las suavemente hasta disolver: el color de la solucion resultante,
concentraciones de cloruro de bencetonio en las Soluciones estandar observado inmediatamente despues de la disolucion del Clorhidrato
B, C, D y E y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a traves de los de Apomorna, no es mas intenso que el del estandar de color
puntos. Determinar la concentracion de cloruro de bencetonio en la preparado de la siguiente manera. Disolver 5 mg de Clorhidrato de
Solucion de prueba a partir del volumen de Solucion de docusato Apomorna en 100,0 mL de agua. Transferir 1,0 mL de esta
sodico requerido para valorar volumetricamente la Solucion de solucion a un tubo de ensayo del mismo tamano que el usado para la
prueba. La concentracion de cloruro de bencetonio en la Vacuna solucion de prueba, diluir con 6 mL de agua, agregar 1 mL de
Adsorbida contra el Antrax esta entre 0,0015% y 0,0030% (p/v). solucion de bicarbonato de sodio (1 en 20) y agregar luego 0,50 mL
Potencia relativa de yodo SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, agregar 0,60 mL
Soluciones estandarDiluir asepticamente el Estandar de Refe- de solucion de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua a 10
rencia estadounidense de la Vacuna contra el Antrax 1 : 1,6; 1 : 4; mL.
1 : 10 y 1 : 25 con una solucion esteril de cloruro de sodio al 0,9%.
Soluciones de pruebaDiluir asepticamente el Producto Final de Identicacion
la Vacuna Adsorbida contra el Antrax 1 : 1,6; 1 : 4; 1 : 10 y 1 : 25 con A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
una solucion esteril de cloruro de sodio al 0,9%. B: A 5 mL de una solucion (1 en 100), agregar un leve exceso
ProcedimientoAsignar cada dilucion a un grupo de 12 cobayos de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 20): se forma un
seleccionados al azar, cepa Mdh:S(RA), 6 machos y 6 hembras, con precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar 3 gotas de yodo SR y
un peso de 315 g a 385 g el da de la vacunacion. Inyectar agitar vigorosamente: se produce un color verde esmeralda. Agregar
subcutaneamente en el abdomen de los animales 0,5 mL de las 5 mL de eter y despues de agitar vigorosamente, permitir que las
diluciones asignadas. En el da 14 despues de la vacunacion, poner capas se separen: el eter adquiere un color rojo rub intenso mientras
a prueba los animales con aproximadamente 1000 esporas de que la capa de agua mantiene su color verde.
Bacillus anthracis Vollum 1B y registrar las muertes diariamente C: Disolver en acido ntrico: se produce una solucion purpura
durante un perodo de observacion de 10 das. Registrar el numero oscura.
de animales supervivientes correspondientes a cada una de las D: A una solucion de Clorhidrato de Apomorna agregar nitrato
Soluciones estandar y las Soluciones de prueba al nal de la prueba. de plata SR: se forma un precipitado blanco, que es insoluble en
Realizar calculos para estimar las lneas que mejor se ajustan para las acido ntrico. Este precipitado se oscurece en poco tiempo debido
Soluciones estandar y las Soluciones de prueba empleando un a la reduccion a plata metalica, y dicha reduccion se acelera
modelo de regresion logstica que utiliza el numero de animales agregando hidroxido de amonio 6 N.
sobrevivientes al nal de la prueba y el tiempo transcurrido hasta la Rotacion especca h781Si: entre 60,58 y 63,08.
muerte de los animales que murieron. Evaluar estadsticamente las Solucion de prueba: 15 mg por mL, en dimetil sulfoxido.
lneas correspondientes a las Soluciones estandar y las Soluciones de Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: pierde
prueba por paralelismo. Determinar la pendiente comun y trazar las entre 2,0% y 3,5% de su peso.
lneas paralelas usando dicha pendiente. La potencia relativa de la Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Vacuna Adsorbida contra el Antrax con respecto a la correspondiente Productos de descomposicionAgitar 100 mg con 5 mL de eter:
al Estandar de Referencia estadounidense de la Vacuna contra el este ultimo adquiere un color no mas intenso que rojizo palido.
1572 Apomorna / Monografas Ociales USP 30
Impurezas comunes h466i mL del ltrado. Diluir una porcion del ltrado posterior cuantita-
Solvente para Solucion de prueba: metanol. tivamente y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con acido
Disolvente para Solucion estandar: metanol. clorhdrico 0,1 N hasta obtener una solucion que contenga
Eluyente: una mezcla de 1-butanol, agua y acido formico aproximadamente 12 mg de clorhidrato de apomorna por mL.
(7 : 2 : 1). Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solucion y
Visualizacion: una mezcla recien preparada de solucion de de una solucion de ER Clorhidrato de Apomorna USP en el mismo
cloruro ferrico al 10% y solucion de ferricianuro de potasio al 5% medio con una concentracion conocida de aproximadamente 12 mg
(2 : 1). Dejar que se desarrollen los cromatogramas hasta que el de clorhidrato de apomorna anhidro por mL, en celdas de 1 cm a la
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente 8 cm. longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 273
[NOTAEl tiempo de desarrollo es de 1,5 a 2 horas.] Dejar que las nm, con un espectrofotometro adecuado y usando acido clorhdrico
placas se sequen a temperatura ambiente durante 1 hora antes de 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
rociar. C17H17NO2 HCl H2O en la Tableta tomada, por la formula:
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de (312,80 / 303,79)(TC / D)(AU / AS)
Apomorna, pesados con exactitud, en 100 mL de acido acetico
glacial con ayuda de calor proporcionado por un bano de vapor. en donde 312,80 y 303,79 son los pesos moleculares del clorhidrato
Agregar 0,1 mL de anhdrido acetico a la solucion caliente y revolver de apomorna hemihidrato y del clorhidrato de apomorna anhidro,
durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 5 mL de respectivamente; T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
acetato mercurico SR y 0,25 mL de cristal violeta SR, y valorar con apomorna en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de
acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal azul. Realizar una clorhidrato de apomorna anhidro en la Solucion estandar; D es la
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de apomorna en la
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 30,38 mg de solucion de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
C17H17NO2 HCl. en el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de la solucion
de la Tableta y de la Solucion estandar, respectivamente.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Disolver una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorna, en 25 mL
Clorhidrato de Apomorna, Tabletas de agua en un embudo de separacion, agregar 500 mg de bicarbonato
de sodio y extraer completamente con porciones de eter pequenas y
sucesivas. Combinar los extractos de eter en un embudo de
separacion y lavarlos con tres porciones de 5 mL de agua. Agitar
los lavados de agua combinados con 10 mL de eter y agregar este
Las Tabletas de Clorhidrato de Apomorna contienen eter a los extractos de eter combinados. Extraer las soluciones de eter
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por con 20,0 mL de acido sulfurico 0,02 N SV y lavar con tres porciones
ciento de la cantidad declarada de C17H17NO2 de 5 mL de agua. Combinar el extracto acido y los lavados en un
HCl H2O. vaso de precipitados y entibiar en un bano de vapor para expulsar el
residuo de eter. Enfriar, agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de acido con hidroxido de sodio 0,02 N SV (ver Valoraciones
bles, resistentes a la luz. Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de acido
sulfurico 0,02 N equivale a 6,256 mg de C17H17NO2 HCl H2O.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apomor-
na USP.
Color de la solucionDisolver una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, equivalente a 5 mg de clorhidrato de apomorna, en agua,
para obtener 100,0 mL. Transferir 1,0 mL de la solucion a un tubo de Apraclonidina, Solucion Oftalmica
ensayo, diluir con 6 mL de agua y, si fuera necesario, ltrar a traves
de un pequeno trozo de algodon. Agregar 1 mL de solucion de
bicarbonato de sodio (1 en 20), despues agregar 0,50 mL de yodo
SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, luego agregar 0,60 mL de
solucion de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua hasta 10 La Solucion Oftalmica de Apraclonidina es una
mL. Esta solucion representa el estandar de color. solucion acuosa esteril de Clorhidrato de Apraclonidina.
Colocar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga Contiene una cantidad de clorhidrato de apraclonidina
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorna, en un tubo (C9H10Cl2N4 HCl) equivalente a no menos de 90,0 por
de ensayo de tamano pequeno adecuado, agregar 10,0 mL de agua ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
fra, libre de oxgeno, tapar el tubo de ensayo y agitar suavemente
hasta que no se disuelva mas; si fuera necesario, ltrar inmediata- declarada de apraclonidina (C9H10Cl2N4).
mente a traves de un trozo pequeno de algodon. El color de la Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
solucion, observado rapidamente despues de la preparacion, no es bles, resistentes a la luz.
mas intenso que el del estandar de color. Usar tubos de ensayos
iguales para la comparacion. Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP.
IdenticacionA 5 mL de una solucion ltrada de Tabletas, que
contenga aproximadamente 10 mg de clorhidrato de apomorna, Identicacion
agregar un leve exceso de solucion de bicarbonato de sodio (1 en A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
20): se forma un precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
3 gotas de yodo SR y agitar vigorosamente: se produce un color principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
verde esmeralda. Agregar 5 mL de eter y despues de agitar obtienen en la Valoracion.
vigorosamente, dejar que las capas se separen: el eter adquiere un B: Aplicar 2 mL de Solucion Oftalmica de Apraclonidina y 2 mL
color rojo rub intenso mientras que la capa de agua mantiene su de una Solucion estandar de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
color verde. en metanol que contenga aproximadamente 11,5 mg por mL a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada de alta
Desintegracion h701i: 15 minutos. resolucion (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,2 mm o equivalente.
los requisitos. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
Procedimiento para uniformidad de contenidoColocar 1 Tableta con una fase movil constituida por una mezcla de cloroformo,
en un matraz volumetrico de 500 mL que contenga 100 mL de acido metanol e hidroxido de amonio (74 : 22 : 4) hasta que el frente de la
clorhdrico 0,1 N y agitar durante 15 minutos. Diluir a volumen con fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
acido clorhdrico 0,1 N, mezclar y ltrar, desechando los primeros 20 longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
USP 30 Monografas Ociales / Apraclonidina 1573
marcar el frente de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore. mL, de Solucion Oftalmica tomado; y rU y rS son las respuestas de
Localizar las manchas en la placa observando bajo luz UV de los picos de apraclonidina obtenidos con la Preparacion de
longitud de onda corta. [NOTALa mancha de apraclonidina debe valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
aparecer como una mancha azul.] Rociar la placa con solucion de
uorescamina, que se prepara disolviendo aproximadamente 25 mg
de uorescamina en 25 mL de acetona. [NOTAEvitar la inhalacion
repetida o prolongada del aerosol de uorescamina. Tambien se debe
evitar el contacto prolongado o reiterado con la piel. La solucion de
uorescamina solo se debe rociar bajo una campana.] Examinar la
placa bajo luz normal y luz UV de longitud de onda larga. [NOTALa Clorhidrato de Apraclonidina
mancha de apraclonidina debe aparecer como una mancha amarilla
bajo luz normal y como una mancha blanca bajo luz UV de longitud
de onda larga.] El valor RF y el aspecto de la mancha principal
obtenida de la solucion de prueba se corresponde con los obtenidos
a partir de la Solucion estandar.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,4 y 7,8. C9H10Cl2N4 HCl 281,57
1,4-Benzenediamine, 2,6-dichloro-N1-2-imidazolidinylidene-, mono-
Valoracion hydrochloride.
Solucion amortiguadora de fosfatoPreparar segun se indica en Monoclorhidrato de 2-[(4-amino-2,6-diclorofenil)imino]imidazoli-
la prueba de Pureza cromatograca en Clorhidrato de Apracloni- dina [73218-79-8].
dina.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato, acetonitrilo y metanol El Clorhidrato de Apraclonidina contiene no menos de
(68 : 30 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema 98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con C9H10Cl2N4 HCl, calculado con respecto a la sustancia
exactitud de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP y diluir seca.
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una Solucion madre del estandar con una Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
concentracion conocida de aproximadamente 0,23 mg por mL. bles, resistentes a la luz.
Transferir 2,5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apraclo-
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar para obtener una nidina USP.
Preparacion estandar con una concentracion conocida de aproxi- Identicacion
madamente 11,5 mg de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP por A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
mL (que equivale aproximadamente a 10 mg de apraclonidina por B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
mL). pH h791i: entre 5,0 y 6,6 en una solucion (1 en 100).
Solucion de resolucionTransferir aproximadamente 1 mL de
propiofenona a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 3 horas:
con metanol y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solucion a un no pierde mas de 1,0% de su peso.
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solucion y 5,0 mL de la Solucion Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
madre del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pureza cromatograca
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con Solucion amortiguadora de fosfatoTransferir 6,8 mL de acido
exactitud de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente fosforico a un matraz volumetrico de 2000 mL, agregar aproxima-
a 20 mg de apraclonidina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir damente 1900 mL de agua y mezclar. Ajustar con solucion de
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,5 mL de esta solucion hidroxido de sodio (1 en 2) hasta un pH de 3,0; diluir con agua
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil a volumen y mezclar.
y mezclar. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un acetonitrilo, Solucion amortiguadora de fosfato y metanol
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de ujo en Cromatografa h621i).
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica movil que contenga aproximadamente 0,8 mg de ER Clorhidrato de
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son Apraclonidina USP por mL.
aproximadamente 0,6 para apraclonidina y 1,0 para propiofenona; Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 20 mg de
la eciencia de la columna, determinada a partir del pico del analito, Clorhidrato de Apraclonidina, pesados con exactitud, a un matraz
no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de asimetra para el volumetrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y
pico del analito no es mayor de 2,2; la resolucion, R, entre los picos mezclar.
del analito y de propiofenona no es menor de 3,0; y la desviacion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de ujo
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el
cantidad, en mg, de apraclonidina (C9H10Cl2N4) en cada mL de la pico de apraclonidina no es mayor de 2,2; y la desviacion estandar
Solucion Oftalmica tomado, por la formula: relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente 20
(245,11 / 281,57)(2C / V)(rU / rS) mL de la Solucion de prueba, registrar el cromatograma y medir las
areas correspondientes a los picos principales. [NOTADejar eluir
en donde 245,11 y 281,57 son los pesos moleculares de la durante aproximadamente cinco veces el tiempo de elucion de la
apraclonidina y del clorhidrato de apraclonidina, respectivamente; apraclonidina antes de realizar la proxima inyeccion.] Calcular el
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Apraclonidina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
1574 Aprotinina / Monografas Ociales USP 30
porcentaje para cada pico, con excepcion del pico del disolvente y el Envasado y almacenamientoPara polvo liolizado, conservar en
pico de apraclonidina, en la muestra de Clorhidrato de Apraclonidina envases impermeables y almacenar en un lugar fro. Proteger de la
tomada, por la misma formula: luz. Para la solucion a granel, conservar en envases impermeables
a una temperatura que no supere los 258. Evitar la congelacion.
100(ri / rt), EtiquetadoLa etiqueta indica el origen del material y la cantidad
en donde ri es la respuesta de cada pico con excepcion del pico de Unidades Inhibidoras de Calicrena por mg o la cantidad de
principal, y rt es la suma de las respuestas de todos los picos, Unidades Inhibidoras de Calicrena por mL.
exceptuando el pico del disolvente: no se encuentra mas de 1,0% de Estandares de referencia USP h11iER Aprotinina USP. ER
cualquier impureza individual, ni mas de 2,0% del total de las Aptitud del Sistema de Aprotinina USP. ER Endotoxina USP. ER
impurezas. Tripsina Cristalizada USP.
ValoracionDisolver aproximadamente 125 mg de Clorhidrato de Identicacion
Apraclonidina, pesados con exactitud, en 40 mL de acido acetico A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
glacial. Agregar 10 mL de acetato mercurico SR, y valorar con acido Delgada h201i
perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potenciometrica- Solucion de pruebaPreparar una solucion de Aprotinina en agua
mente desde el segundo punto de inexion, usando un sistema de con una concentracion de aproximadamente 15 Unidades USP de
electrodos de vidriocalomel (ver Volumetra h541i). Realizar una Aprotinina por mL.
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Fase movil: una mezcla de acido acetico glacial y agua (100 :
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 14,08 mg de 80) que contenga 100 g de acetato de sodio por L.
C9H10Cl2N4 HCl. Solucion de cloruro cupricoDisolver 1 g de cloruro cuprico en
100 mL de agua.
Reactivo para rociadoDisolver 0,1 g de ninhidrina en una
mezcla que contenga 6 mL de Solucion de cloruro cuprico, 21 mL
de acido acetico glacial y 70 mL de alcohol.
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar
Aprotinina a 608 para visualizar las manchas.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Solucion de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solucion de resolucion, segun se obtienen en la prueba para Lmite
de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados.
Absorbancia h851iPreparar una solucion que contenga 3,0
Unidades USP de Aprotinina por mL. La solucion presenta un
C284H432N84O79S7 6511,44 maximo de absorcion a 277 nm. El maximo de absorbancia no es
Trypsin inhibitor, pacreatic basic. mayor de 0,80.
Inhibidor de tripsina pancreatica basica. SeguridadPreparar una solucion de Aprotinina que contenga
L-Arginyl-L-prolyl-L-aspartyl-L-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-leucyl-L- 4 Unidades USP de Aprotinina por mL usando una cantidad
glutamyl-L-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-threonylglycyl-L-prolyl- suciente de Agua para Inyeccion. Cumple con los requisitos cuando
L-cysteinyl-L-lysyl-L-alanyl-L-arginyl-L-isoleucyl-L-isoleucyl- se prueba segun se indica en la seccion Pruebas de Seguridad
L-arginyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-tyrosyl-L-asparaginyl-L- Productos Biologicos en Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo
alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-leucyl-L-cysteinyl-L-glutami- h88i.
nyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-valyl-L-tyrosylglycylglycyl-L- Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,14 Unidades
cysteinyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-
asparaginyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-seryl-L-alanyl-L-gluta- USP de Endotoxina por Unidad USP de Aprotinina. Usar una
myl-L-aspartyl-L-cysteinyl-L-methionyl-L-arginyl-L-threonyl-L- solucion que contenga 6 Unidades USP de Aprotinina por mL.
cysteinylglycylglycyl-L-alanine cyclic (5?55), (14?38), Perdida por secado h731i[NOTAEsta prueba solo debe
(30?51) tris(disulde) [9087-70-1]. realizarse con el polvo liolizado.] Secar al vaco aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapon con
perforacion capilar a una presion que no exceda los 5 mm de
La Aprotinina es un polipeptido constituido por una mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 6,0% de su peso.
cadena de 58 residuos de aminoacidos, que inhibe de Actividad especca del residuo seco[NOTAEsta prueba debe
forma estoiquiometrica la actividad de varias enzimas realizarse unicamente cuando el producto es una solucion concen-
proteolticas como por ejemplo quimotripsina, cali- trada.] Evaporar 25,0 mL de una solucion concentrada de Aprotinina
crena, plasmina y tripsina. La Aprotinina se obtiene de hasta sequedad en un bano de agua, secar el residuo a 1108 durante
15 horas y pesar. A partir del peso del residuo y de la actividad
tejidos bovinos, se purica mediante un proceso determinada en la Valoracion, calcular la cantidad de Unidades USP
adecuado y se almacena como una solucion a granel de Aprotinina por mg de residuo seco. No se encuentran menos de
o como polvo liolizado. Su potencia calculada con 3,0 Unidades USP de Aprotinina por mg de residuo seco.
respecto a la sustancia seca no es menos de 3 Unidades Lmite de des-Ala-aprotinina y de des-Ala-des-Gli-aprotinina
USP de Aprotinina por mg. Ademas, el metodo de Solucion de pruebaDiluir una solucion concentrada de Apro-
tinina con agua, o pesar Aprotinina y disolver en agua, para obtener
fabricacion se valida para que no se obtenga mas de 0,2 una solucion que contenga aproximadamente de 4 a 7 Unidades USP
mg de histamina por 3 Unidades USP de Aprotinina de Aprotinina por mL.
utilizando metodos validados. El origen y la provision Solucion estandarDiluir el ER Aprotinina USP con agua para
del material bovino deben ser especicados en con- obtener una solucion con una concentracion similar a la de la
formidad con los requisitos de la FDA. El proceso de Solucion de prueba.
Solucion amortiguadora de electroforesis capilar de zona
fabricacion se valida para demostrar la depuracion de Disolver 8,21 g de fosfato monobasico de potasio en 400 mL de
los posibles agentes infecciosos (es decir, virus, agentes agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0 y diluir con agua
que causan encefalopata esfongiforme transmisible hasta 500 mL.
[TSE]). Una Unidad USP de Aprotinina equivale Sistema de electroforesis capilar de zona (ver Electroforesis
Capilar en Artculos Obtenidos por BiotecnologaPruebas
a 1800 Unidades Inhibidoras de Calicrena (K.I.U., h1047i)Equipar el electroferografo capilar con un detector a 214
por sus siglas en ingles). nm y un capilar de slice fundida sin recubrimiento de 45 cm a 60 cm
con un diametro interno de 75 mm a temperatura controlada de 258.
Aplicar una fuerza de campo de 0,2 kV/cm durante 30 minutos,
USP 30 Monografas Ociales / Aprotinina 1575
usando la Solucion amortiguadora de electroforesis capilar de zona aprotinina; no se encuentra mas de 0,5% de cualquier otra impureza
como electrolito en ambos recipientes de solucion amortiguadora. y la suma de todas las impurezas desconocidas no es mas de 1,0%.
Electroferograar la Solucion estandar y registrar las respuestas Lmite de protenas de alto peso molecular
correspondientes a los picos segun se indica en el Procedimiento: los Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
tiempos de migracion relativos son aproximadamente 0,98 para des- acido acetico glacial y acetonitrilo (6 : 2 : 2).
Ala-des-Gli-aprotinina, 0,99 para des-Ala-aprotinina y 1 para Solucion de resolucionPreparar una solucion de aprotinina que
aprotinina. La resolucion, RS, entre los picos de des-Ala-des-Gli- contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por mL
aprotinina y de des-Ala-aprotinina no es menor de 0,8 y la resolucion con aproximadamente 2% de oligomeros de aprotinina. [NOTASe
entre los picos de des-Ala-aprotinina y de aprotinina no es menor de puede obtener esta solucion calentando aprotinina liolizada a 1128
0,5. El tiempo de migracion del pico de aprotinina se encuentra entre durante 2 horas aproximadamente y disolviendo el solido en agua en
19 y 25 minutos. El factor de asimetra, T, del pico de aprotinina no la concentracion especicada.]
es mayor de 3 (ver Cromatografa h621i para los calculos). La lnea Solucion de pruebaPreparar una solucion de Aprotinina en agua
base es estable y presenta poca variacion. Enjuagar el capilar durante que contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por
1 minuto como mnimo con al menos 10 volumenes capilares totales mL.
de hidroxido de sodio 0,1 N, seguido de al menos 10 volumenes Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
capilares totales de agua y de al menos 20 volumenes capilares de cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una serie de
Solucion amortiguadora de electroforesis capilar de zona entre las tres columnas de 7,8 mm 6 30 cm rellenas con material L33. La
inyecciones. velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
ProcedimientoTransferir un volumen de la Solucion de prueba, Cromatograar la Solucion de resolucion segun se indica en
de aproximadamente 15 nL, al extremo anodico del capilar (aplicar Procedimiento: el tiempo de retencion para aprotinina esta entre
una presion diferencial de 3,5 kPa durante 3 segundos ya sea 24,5 y 25,5 minutos; los tiempos de retencion relativos son
mediante vaco o presion), registrar un electroferograma y medir las aproximadamente 0,9 para el dmero y 1,0 para aprotinina; la
areas de los picos. Calcular el contenido porcentual de des-Ala-des- resolucion, R, entre el pico del dmero y el pico de aprotinina no es
Gli-aprotinina y des-Ala-aprotinina, por la formula: menos de 1,3 y el factor de asimetra del pico de aprotinina no es
mayor de 2,5.
100(ri / rs) ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a des-Ala-des- 100 mL de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y
Gli-aprotinina o a des-Ala-aprotinina; y rs es la suma de las medir el area de los picos. Calcular el porcentaje de cada pico de
respuestas de los picos de des-Ala-des-Gli-aprotinina, de des-Ala- oligomero en el cromatograma, por la formula:
aprotinina y de aprotinina: no se encuentra mas de 8,0% de des-Ala-
des-Gli-aprotinina y no mas de 7,5% de des-Ala-aprotinina. 100(ri / rs)
Lmite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos en donde ri es la respuesta de cada pico con un tiempo de retencion
relacionados menor que el del monomero de aprotinina y rs es la suma de las
Solucion APreparar una solucion ltrada y desgasicada que respuestas de todos los picos: la suma de todos los oligomeros no es
contenga 3,52 g de fosfato monobasico de potasio y 7,26 g de fosfato mas de 1,0%.
dibasico de sodio disueltos en 1000 mL de agua. Valoracion
Solucion BPreparar una solucion ltrada y desgasicada que Solucion amortiguadora de borato 0,0015 MTransferir aproxi-
contenga 3,52 g de fosfato monobasico de potasio, 7,26 g de fosfato madamente 0,93 g de acido borico a un matraz volumetrico de 1000
dibasico de sodio y 66,07 g de sulfato de amonio disueltos en 1000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con hidroxido de sodio 5 N
mL de agua. a un pH de 8,0, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 100
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Aptitud del mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
Sistema de Aprotinina USP que contenga aproximadamente a volumen con agua y mezclar.
5 Unidades USP de Aprotinina por mL en la Solucion A. Preparacion de valoracionPreparar una solucion de Aprotinina
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Aprotinina con una con Solucion amortiguadora de borato 0,0015 M para obtener una
concentracion de aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina solucion con aproximadamente 1,67 Unidades USP de Aprotinina
por mL. Diluir con Solucion A. por mL (aproximadamente 0,6 mg por mL).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Solucion de tripsinaPreparar una solucion de ER Tripsina
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna Cristalizada USP que contenga aproximadamente 4300 Unidades
de 7,5 mm 6 7,5 cm rellena con material L52 y mantener a una USP de Tripsina por mL, usando acido clorhdrico 0,001 N como
temperatura constante de 408. La velocidad de ujo es de 1 mL por disolvente. Usar una solucion recien preparada y mantener en agua
minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo: helada.
Solucion de tripsina y aprotininaA 4,0 mL de la Solucion de
Tiempo Solucion A Solucion B tripsina, agregar 1,0 mL de la Preparacion de valoracion. Diluir
(minutos) (%) (%) Elucion inmediatamente con Solucion amortiguadora de borato 0,0015 M
021 92?64 8?36 gradiente lineal hasta 40,0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10
2130 64?0 36?100 gradiente lineal minutos y luego mantener en agua helada. [NOTAUsar dentro de las
3031 0?92 100?8 gradiente lineal 6 horas de preparada.]
3140 92 8 re-equilibrio Solucion de tripsina diluidaDiluir 0,5 mL de la Solucion de
tripsina con Solucion amortiguadora de borato 0,0015 M hasta 10,0
Cromatograar la Solucion de resolucion segun se indica en mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 minutos y
Procedimiento: el tiempo de retencion para aprotinina esta entre luego mantener en agua helada.
17 y 20 minutos; los tiempos de retencion relativos son Solucion de sustratoDisolver 69 mg de clorhidrato de ester
aproximadamente 0,9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1,0 para etlico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua. [NOTAUsar
aprotinina; la resolucion, R, entre N-piroglutamil-aprotinina y dentro de las 2 horas siguientes.]
aprotinina no es menor de 1,0 y el factor de asimetra del pico de ProcedimientoMezclar 9,0 mL de Solucion amortiguadora de
aprotinina no es mayor de 2,0. borato 0,0015 M y 1,0 mL de Solucion de sustrato en un vaso de
ProcedimientoInyectar en el cromatografo 40 mL de la Solucion vidrio con camisa con una capacidad de aproximadamente 30 mL y
de prueba, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos. que contenga un dispositivo mezclador. La tapa del recipiente de
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el cromatograma, reaccion debe contener cinco oricios para alojar los electrodos, la
por la formula: punta de una bureta, un tubo para que ingrese el nitrogeno y la
100(ri / rs) entrada de reactantes. Se puede usar un aparato de valoracion
automatico o manual. Ajustar a un pH de 8,0 agregando hidroxido de
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rs es la suma sodio 0,1 N SV. Mantener una atmosfera de nitrogeno dentro del
de las respuestas de todos los picos del cromatograma de la Solucion recipiente y revolver continuamente. Cuando la temperatura alcance
de prueba: no se encuentra mas de 1,0% de N-piroglutamil- el equilibrio a 25 + 0,18, agregar 1,0 mL de Solucion de tripsina y
1576 Aprotinina / Monografas Ociales USP 30
aprotinina y accionar el cronometro. Mantener un pH de 8,0 Lmite de protenas de alto peso molecularProceder segun se
agregando hidroxido de sodio 0,1 N SV y anotar el volumen indica en la prueba de Lmite de protenas de alto peso molecular en
agregado cada 30 segundos. Continuar la reaccion durante 6 minutos. Aprotinina. La suma de todos los oligomeros no es mas de 1,5%.
Determinar el volumen de hidroxido de sodio 0,1 N agregado por ValoracionProceder segun se indica en Valoracion en Aprotinina.
segundo, en mL (n1). Realizar una valoracion similar usando 1,0 mL
de la Solucion de tripsina diluida. Determinar el volumen de
hidroxido de sodio 0,1 N agregando por segundo, en mL (n2). Para el
polvo liolizado, calcular la actividad de aprotinina en Unidades
USP de Aprotinina por mg, usando la formula:
4000(2n2 n1)/m Arginina
en donde m es la cantidad, en mg, de Aprotinina usada para preparar
1 mL de la Preparacion de valoracion. Para la solucion concentrada,
calcular las Unidades USP de Aprotinina por mL, usando la
siguiente formula:
4000(2n2 n1)D
en donde D es el factor de dilucion de la solucion concentrada usada C6H14N4O2 174,20
para preparar la Preparacion de valoracion. L-Arginine.
L-Arginina [74-79-3].
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los que aparece en el cromatograma obtenido de la Solucion estandar:
requisitos. no se encuentra mas de 0,5% de cualquier impureza individual, ni
DisolventeUsar agua. mas de 2,0% de impurezas totales.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
ValoracionTransferir aproximadamente 80 mg de Arginina, requisitos.
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
mezcla de 3 mL de acido formico y 50 mL de acido acetico glacial y Contenido de clorurosTransferir aproximadamente 350 mg,
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal pesados con exactitud, a una capsula de porcelana y agregar 140
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y mL de agua y 1 mL de diclorouorescena SR. Mezclar y valorar con
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata ocule y la
equivale a 8,710 mg de C6H14N4O2. mezcla adquiera un color rosado palido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de cloruro: se encuentra entre 16,5% y
17,1%.
ValoracionDisolver aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
Arginina, pesados con exactitud, en 3 mL de acido formico al 98 por
ciento y 50 mL de acido acetico glacial. Agregar 6 mL de acetato
Clorhidrato de Arginina mercurico SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando
el punto nal potenciometricamente. Realizar una determinacion con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
C6H14N4O2 HCl 210,66 perclorico 0,1 N equivale a 10,53 mg de C6H14N4O2 HCl.
L-Arginine monohydrochloride.
Monoclorhidrato de L-(+)-arginina [1119-34-2].
lavar el borde, el cuello y el interior del matraz con aproximada- Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
mente 1 mL de agua. Calentar nuevamente el matraz hasta que un resistentes a la luz, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
anillo de acido sulfurico ascienda hasta el cuello del matraz. Dejar EtiquetadoAdemas de cumplir con los requisitos para Etiquetado
enfriar y transferir la solucion incolora, con la ayuda de en Inyectables h1i, los envases sellados por fusion de la Inyeccion,
aproximadamente 80 mL de agua, a un matraz Erlenmeyer de 125 en concentraciones de 250 mg por mL y mayores, se etiquetan
mL. Agregar 10 mL de acido clorhdrico y varias gotas de yoduro de indicando que, dado que se puede desarrollar presion durante
potasio 0,002 M, enfriar a una temperatura entre 08 y 58 y valorar almacenamientos prolongados, se debe tener la precaucion de
con permanganato de potasio 0,1 N SV hasta un punto nal rosado envolver el envase en una cobertura de proteccion en el momento de
palido, manteniendo la temperatura entre 08 y 58 durante la abrirlo.
volumetra. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las Estandares de referencia USP h11iER Acido Ascorbico USP. ER
correcciones necesarias. Cada mL de permanganato de potasio 0,1 N Endotoxina USP.
equivale a 10,852 mg de C6H8AsNO3.
Identicacion
A: A un volumen de Inyeccion, equivalente a 40 mg de acido
ascorbico, agregar 4 mL de acido clorhdrico 0,1 N, luego agregar
4 gotas de azul de metileno SR y entibiar a 408: el color azul intenso
se torna notoriamente mas claro o desaparece completamente en un
lapso de 3 minutos.
Acido Ascorbico B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
Preparacion estandar, obtenido segun se indica en la Valoracion.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de acido ascorbico.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Lmite de oxalatoDiluir un volumen de Inyeccion, equivalente
a 50 mg de acido ascorbico, con agua a 5 mL. Agregar 0,2 mL de
C6H8O6 176,12 acido acetico y 0,5 mL de cloruro de calcio SR: no se produce
L-Ascorbic acid. turbidez luego de transcurrido 1 minuto.
Acido L-ascorbico [50-81-7]. Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
El Acido Ascorbico contiene no menos de 99,0 por Fase movilDisolver 15,6 g de fosfato dibasico de sodio y 12,2 g
de fosfato monobasico de potasio en 2000 mL de agua, ajustar con
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C6H8O6. acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,05. Hacer ajustes si fuera
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
bles, resistentes a la luz. Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Acido
Ascorbico USP pesada con exactitud en Fase movil y mezclar
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ascorbico USP. para obtener una solucion con una concentracion conocida de
Identicacion aproximadamente 0,5 mg por mL. [NOTARefrigerar y almacenar
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. protegido de la luz hasta el momento de su uso. La solucion es
B: Una solucion (1 en 50) reduce el tartrato cuprico alcalino SR estable durante al menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de
lentamente a temperatura ambiente pero mas facilmente al 3 horas despues de haberlo retirado del refrigerador.]
calentarse. Preparacion de valoracionDiluir la Inyeccion, cuantitativa-
Rotacion especca h781Si: entre +20,58 y +21,58, midiendo la mente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase Movil
rotacion optica inmediatamente despues de preparar la solucion. para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
Solucion de prueba: 100 mg por mL en agua exenta de dioxido mente 0,5 mg por mL. [NOTARefrigerar y almacenar protegido de
de carbono. la luz hasta el momento de su uso. La solucion es estable durante al
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de 3 horas despues de
haberla retirado del refrigerador.]
Metales pesados h231iDisolver 1 g en 25 mL de agua: el lmite es Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
0,002%. cromatografo de lquidos con un detector a 245 nm y una columna
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los de 6 mm 6 150 mm rellena con material L39. La velocidad de ujo
requisitos. es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Acido Ascor- el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 3500
bico, pesados con exactitud, en una mezcla de 100 mL de agua y 25 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,6 y la
mL de acido sulfurico 2 N. Agregar 3 mL de almidon SR y valorar desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
de inmediato con yodo 0,1 N SV. Cada mL de yodo 0,1 N equivale 1,5%.
a 8,806 mg de C6H8O6. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 4 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acido ascorbico (C6H8O6) en cada
mL de Inyeccion tomada, por la formula:
Acido Ascorbico, Inyeccion CD(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Ascorbico USP en la Preparacion estandar; D es el factor de
La Inyeccion de Acido Ascorbico es una solucion dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
esteril, en Agua para Inyeccion, de Acido Ascorbico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
preparada con ayuda de Hidroxido de Sodio, Carbonato
de Sodio o Bicarbonato de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acido ascorbico (C6H8O6).
1580 Ascorbico / Monografas Ociales USP 30
Acido Ascorbico, Solucion Oral fuera necesario, hasta que sea transparente. Agregar 1 gota de pirrol
a 5 mL del ltrado y agitar suavemente hasta que se disuelva, luego
calentar en un bano a 508. Se desarrolla un color azul.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
La Solucion Oral de Acido Ascorbico es una solucion Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
de Acido Ascorbico en un disolvente organico hidrox- Tiempo: 45 minutos.
lico o en una mezcla acuosa del mismo. Contiene no ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C6H8O6,
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento empleando el procedimiento establecido en la Valoracion y
de la cantidad declarada de C6H8O6. realizando el procedimiento sin demora, haciendo todas las
modicaciones necesarias.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
bles, resistentes a la luz. C6H8O6 se disuelve en 45 minutos.
IdenticacionEtiquetar indicando que la Solucion Oral contiene Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
alcohol, declarando el contenido de alcohol. los requisitos.
Identicacion ValoracionTransferir no menos de 20 Tabletas a un matraz
A: Agregar 4 mL de acido clorhdrico 0,1 N a un volumen de volumetrico de 1000 mL que contenga 250 mL de acido
Solucion Oral equivalente a 40 mg de acido ascorbico, luego agregar metafosforico-acetico SR. Tapar el matraz y agitar mecanicamente
4 gotas de azul de metileno SR y calentar a 408: el color azul intenso durante 30 minutos o hasta que las tabletas se hayan desintegrado
se torna notoriamente mas claro o desaparece completamente en un completamente. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir una
lapso de 3 minutos. porcion de la solucion a un tubo de centrfuga y centrifugar hasta
B: Agregar 15 mL de solucion de acido tricloroacetico (1 en 20) obtener un sobrenadante transparente. Diluir cuantitativamente el
a un volumen de Solucion Oral equivalente a 20 mg de acido sobrenadante transparente con agua, si fuera necesario, hasta obtener
ascorbico, luego agregar aproximadamente 200 mg de carbon una solucion que contenga aproximadamente 500 mg de acido
activado, agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto, ltrar ascorbico por mL. Pipetear 4 mL de la solucion, que equivalgan
a traves de un ltro plegado pequeno y repetir el ltrado, si fuera aproximadamente a 2 mg de acido ascorbico, y transferir a un matraz
necesario, hasta que quede transparente. Agregar 1 gota de pirrol Erlenmeyer de 50 mL y proceder segun se indica en la Valoracion en
a 5 mL del ltrado, agitar suavemente hasta que se disuelva y luego Acido Ascorbico, Solucion Oral, comenzando donde dice Agregar
calentar en un bano a 508: se desarrolla un color azul. 5 mL de acido metafosforico-acido acetico SR.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo I Calcular el contenido de acido ascorbico en cada Tableta usando
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH. el equivalente de acido ascorbico de la solucion estandar de
diclorofenol-indofenol.
ValoracionTransferir a un matraz volumetrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud, de Solucion Oral, equivalente a 50
mg de acido ascorbico, previamente diluido con agua si fuera
necesario. Agregar 20 mL de acido metafosforico-acido acetico SR,
diluir a volumen con agua y mezclar. Medir con exactitud un
volumen de la dilucion, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
acido ascorbico y colocar en un matraz Erlenmeyer de 50 mL, Acido Aspartico
agregar 5 mL de acido metafosforico-acido acetico SR y valorar con
solucion estandar de diclorofenol-indofenol SV hasta que persista un
color rosado durante al menos 5 segundos. Corregir por el volumen
de la solucion de diclorofenol-indofenol consumido por una mezcla
de 5,5 mL de acido metafosforico-acido acetico SR y 15 mL de agua.
Calcular el contenido de acido ascorbico en cada mL de la
Solucion Oral usando el equivalente de acido ascorbico de la
solucion estandar de diclorofenol-indofenol. C4H7NO4 133,10
L-Aspartic acid.
Acido L-aspartico [56-84-8].
Aspirina, Bolos 15 minutos. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro
de un tamano de poro de 0,5 mm o menor y emplear el ltrado como
Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
Los Bolos de Aspirina contienen no menos de 90,0 de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
declarada declarada de aspirina (C9H8O4). Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- damente de 0,6 para el acido saliclico y 1,0 para la aspirina y la
bles. desviacion estandar relativa de la respuesta del pico de la aspirina
EtiquetadoEtiquetar indicando que estan destinados solo para uso para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
veterinario. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Saliclico USP. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Identicacion Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
A: Moler 1 Bolo, llevar a ebullicion una porcion del polvo, que Bolos tomada, por la formula:
equivalga aproximadamente a 300 mg de aspirina, con 50 mL de
agua, enfriar y agregar una gota de cloruro ferrico SR: se produce un 1000C(rU / rS)
color rojo violaceo.
B: El tiempo de retencion del pico de aspirina en el en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
con el del pico del cromatograma de la Preparacion estandar, segun de aspirina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la
se obtienen en la Valoracion. Preparacion estandar, respectivamente.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato 0,5 M de pH 7,4; 900
mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Aspirina, Capsulas
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) empleando absorcion UV a la longitud de onda del punto Las Capsulas de Aspirina contienen no menos de 93,0
isosbestico de la aspirina y el acido saliclico, a 265 + 2 nm, en por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la cantidad
porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario declarada de aspirina (C9H8O4).
diluidas adecuadamente con la Solucion de dilucion, en comparacion NOTALas Capsulas con cubierta enterica o el
con una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER
Aspirina USP en el mismo Medio. [NOTAPreparar la Solucion contenido de las mismas cumplen con los requisitos
estandar en el momento de su uso.] de Capsulas de Liberacion Retardada de Aspirina.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 45 minutos. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos. Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP.
Lmite de acido saliclicoUsando los cromatogramas de la Identicacion
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion obtenidos A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
segun se indica en la Valoracion, calcular el porcentaje de acido Capsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
saliclico (C7H6O3) en la porcion de Bolos tomada, por la formula: agregar 1 gota de cloruro ferrico SR: se produce un color rojo
violaceo.
100 000(C / WA)(rU / rS) B: Agitar una cantidad del contenido de las Capsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el
Saliclico USP en la Preparacion estandar; WA es la cantidad, en mg, sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad. Secar el
de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Bolos tomada, segun se residuo al vaco a 608 durante 1 hora: el residuo responde a la prueba
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos de Identicacion B en Aspirina.
de acido saliclico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion Disolucion h711i
y la Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
0,3%. mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de acido
Valoracion acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un pH de
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una 4,50 + 0,05; 500 mL.
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con Aparato 1: 100 rpm.
acido acetico glacial a un pH de 3,4. Hacer ajustes si fuera necesario Tiempo: 30 minutos.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda del
formico (99 : 1). punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico a 265 nm +
Preparacion estandarPreparar una solucion en la Solucion de 2 nm, de porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera
dilucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg necesario diluidas apropiadamente con Medio, en comparacion con
de ER Aspirina USP y 0,01 mg de ER Acido Saliclico USP por una Solucion estandar de concentracion conocida de ER Aspirina
mL. USP en el mismo Medio. [NOTAPreparar la Solucion estandar en el
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no momento de usarla. Se puede usar una cantidad de alcohol que no
menos de 10 Bolos. Transferir una porcion del polvo pesada con exceda de 1% del volumen total de la Solucion estandar para
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de aspirina, disolver el Estandar de Referencia antes de diluir con Medio.]
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con la ToleranciasSe disuelve no menos de 80% (Q) de la cantidad
Solucion de dilucion y mezclar por medios mecanicos durante unos declarada de C9H8O4 en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30 Monografas Ociales / Aspirina 1583
Lmite de acido saliclico libre espectrofotometro apropiado, utilizando cloroformo como blanco.
Reactivo de cloruro ferrico y ureaDisolver 60 g de urea Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
mediante agitacion por rotacion suave, sin ayuda del calor, en una Capsulas tomada, por la formula:
mezcla de 8 mL de solucion de cloruro ferrico (6 en 10) y 42 mL de
acido clorhdrico 0,05 N. Si fuera necesario, ajustar la solucion C(AU / AS)
resultante con acido clorhdrico 6 N a un pH de 3,2. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
Preparacion estandarTransferir 75,0 mg pesados con exactitud en la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
de acido saliclico, previamente secado sobre gel de slice durante Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
3 horas, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con mente.
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un
segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta ultima solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga 10 mL de metanol,
2 gotas de acido clorhdrico y 10 mL de una solucion 1 en 10 de
acido acetico glacial en eter, diluir a volumen con cloroformo y
mezclar. Aspirina, Capsulas de Liberacion
Columna cromatograca (ver Cromatografa h621i)Proceder
segun se indica en Cromatografa de Particion en Columna, Retardada
rellenando un tubo cromatograco con dos segmentos de material
de relleno. El segmento inferior es una mezcla de 1 g de Soporte
Solido y 0,5 mL de acido fosforico 5 M y el segmento superior es
una mezcla de 3 g de Soporte Solido y 2 mL de Reactivo de cloruro Las Capsulas de Liberacion Retardada de Aspirina
ferrico y urea recien preparado. contienen no menos de 93,0 por ciento y no mas de
Preparacion de pruebaPesar con exactitud una porcion del
contenido de las Capsulas, segun lo determinado por la Valoracion, 107,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
equivalente a 100 mg de aspirina, mezclar con 10 mL de cloroformo (C9H8O4).
revolviendo durante 3 minutos y luego transferir a la columna
cromatograca con la ayuda de algunos mL de cloroformo. Pasar 50 Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
mL de cloroformo a traves de la columna, enjuagar el extremo de bles.
salida del tubo cromatograco con cloroformo y desechar el eluato. EtiquetadoLa etiqueta indica que las Capsulas o su contenido
Preparar un matraz volumetrico de 50 mL con 10 mL de metanol y tienen un recubrimiento enterico.
2 gotas de acido clorhdrico como receptor y eluir el acido saliclico Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
de la columna pasando 10 mL de una solucion 1 en 10 de acido Saliclico USP.
acetico glacial en eter recientemente saturada con agua, seguido de Identicacion
30 mL de cloroformo. Diluir el eluato a volumen con cloroformo y A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
mezclar. Capsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias agregar 1 gota de cloruro ferrico SR: se produce un color rojo
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima violaceo.
absorbancia, aproximadamente a 306 nm, con un espectrofotometro B: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
apropiado, utilizando como blanco una mezcla de disolventes con la prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad del contenido de
misma composicion que la usada para la Preparacion estandar: la las Capsulas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina,
absorbancia de la Preparacion de prueba no excede la absorbancia con 10 mL de alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla.
de la Preparacion estandar (0,75%, calculada segun el contenido de Verter el sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad.
aspirina declarado en la etiqueta). Secar el residuo al vaco a 608 durante 1 hora.
Valoracion[NOTAEn esta valoracion usar cloroformo reciente- Disolucion h711iProceder segun se indica en el Procedimiento
mente saturado con agua.] para Metodo A en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmaceuticas de
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER Liberacion Retardada.
Aspirina USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 50 Aparato 1: 100 rpm.
mL, agregar 0,5 mL de acido acetico glacial, diluir a volumen con Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz DiluyentePreparar una mezcla de acido clorhdrico 0,1 N y
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con una solucion 1 en 100 fosfato de sodio tribasico 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
de acido acetico glacial en cloroformo y mezclar. La concentracion con acido clorhdrico 2 N o hidroxido de sodio 2 N a un pH de
de ER Aspirina USP es aproximadamente 50 mg por mL. 6,8 + 0,05.
Columna cromatogracaProceder segun se indica en Cromato- ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
grafa de Particion en Columna (ver Cromatografa h621i), mediante la determinacion de las absorbancias UV a la longitud de
rellenando un tubo cromatograco con una mezcla de 3 g de onda del punto isosbestico de la aspirina y del acido saliclico
Soporte Solido y 2 mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 12) (aproximadamente 280 nm en la Etapa acida, y aproximadamente
recien preparada. 265 nm en la Etapa amortiguada) utilizando una porcion ltrada de
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el la solucion en analisis diluida, si fuera necesario, con acido
contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud. clorhdrico 0,1 N (en el analisis de la Etapa acida) y con Diluyente
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad del (en el analisis de la Etapa amortiguada), en comparacion con una
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Aspirina
mg de aspirina, a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga USP en el mismo medio.
1 mL de una solucion 1 en 50 de acido clorhdrico en metanol, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
solucion a la columna, lavar con 5 mL y luego con 25 mL de los requisitos.
cloroformo y desechar los lavados. Eluir en un matraz volumetrico Lmite de acido saliclico libre
de 100 mL con aproximadamente 10 mL de una solucion 1 en 10 de Fase movil y Solucion de disolucionPreparar segun se indica en
acido acetico glacial en cloroformo y despues con aproximadamente la Valoracion.
85 mL de una solucion 1 en 100 de acido acetico glacial en Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
cloroformo, diluir a volumen con el segundo disolvente y mezclar. de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar preparada
ProcedimientoSin demora, determinar concomitantemente las segun se indica en la Valoracion para obtener una solucion con una
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
onda de maxima absorbancia aproximadamente a 280 nm, con un saliclico por mL.
Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
se indica para la Preparacion de valoracion en la Valoracion.
1584 Aspirina / Monografas Ociales USP 30
aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transparente y
correspondientes a los picos del acido saliclico obtenidos a partir evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al vaco a 608 durante
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: 1 hora.
no se encuentra mas de 3,0%. Disolucion h711iProceder segun se indica en el Procedimiento
Valoracion para Metodo B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmaceuticas de
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una Liberacion Retardada.
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con Aparato 1: 100 rpm.
acido acetico glacial a un pH de 3,4. Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido DiluyentePreparar una mezcla de acido clorhdrico 0,1 N y
formico (99 : 1). fosfato tribasico de sodio 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina con acido clorhdrico 2 N o hidroxido de sodio 2 N a un pH de
USP pesada con exactitud en Solucion de dilucion para obtener una 6,8 + 0,05.
solucion que contenga una concentracion conocida de aproximada- ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
mente 0,5 mg por mL. midiendo las absorbancias UV a la longitud de onda del punto
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no isosbestico de la aspirina y del acido saliclico (aproximadamente
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con 280 nm en la Etapa acida, y aproximadamente 265 nm en la Etapa
exactitud que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina, a un amortiguada) utilizando una porcion ltrada de la solucion en
recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion y analisis, diluida, si fuera necesario, con acido clorhdrico 0,1 N (al
aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente durante analizar la Etapa acida) y con Diluyente (al analizar la Etapa
aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion madre). Diluir amortiguada), en comparacion con una Solucion estandar con una
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de Solucion concentracion conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio.
madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion (Preparacion de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
valoracion). Reservar la porcion restante de la Solucion madre para los requisitos.
la prueba de Lmite de acido saliclico libre. Lmite de acido saliclico libre
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el Fase movil y Solucion de dilucionPreparar segun se indica en la
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna Valoracion.
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar, preparada
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica segun se indica en la Valoracion, para obtener una solucion con una
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de saliclico por mL.
2,0%. Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- se indica en la Preparacion de valoracion en Valoracion.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar Sistema cromatogracoEmplear el Sistema cromatograco
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y descrito en Valoracion. Cromatograar la Solucion estandar y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el
Tabletas tomada, por la formula: acido saliclico y 1,0 para la aspirina; la resolucion, R, entre el acido
200C(rU / rS) saliclico y la aspirina no es menor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa de las respuestas de los picos del acido saliclico no es mas
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP de 4,0%.
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos a partir de la Valoracion. Calcular el porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- porcion de Tabletas tomada, por la formula:
vamente.
2000(C/QA)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se
Aspirina, Tabletas de Liberacion determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
del acido saliclico obtenidas con la Solucion de prueba y la
Retardada Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Aspirina acido acetico glacial a un pH de 3,4.
contienen no menos de 95,0 por ciento y no mas de Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
105,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
(C9H8O4). USP, pesada con exactitud, en Solucion de dilucion para obtener una
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
bles. mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
EtiquetadoLa etiqueta indica que las Tabletas tienen recubri- menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
miento enterico. exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion
Saliclico USP. y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
Identicacion durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullicion con 50 mL de agua madre). Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 o 2 gotas de cloruro ferrico de Solucion madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion
SR: se produce un color rojo violaceo. (Preparacion de valoracion). Reservar la porcion restante de la
B: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de Solucion madre para la prueba de Lmite de acido saliclico libre.
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
1588 Aspirina / Monografas Ociales USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el Lmite de acido saliclico libre
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna Fase movil y Solucion de dilucionPreparar segun se indica en la
de 4,0 mm x 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es Valoracion.
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara- Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar, preparada
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la segun se indica en la Valoracion, para obtener una solucion con una
desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%. concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- saliclico por mL.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y se indica para la Preparacion de valoracion en Valoracion.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valora-
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de cion. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromato-
Tabletas tomada, por la formula: grama segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,7 para el acido saliclico y 1,0 para
200C(rU / rS) la aspirina; la resolucion, R, entre el acido saliclico y la aspirina no
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa determinada
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas a partir del acido saliclico no es mas de 4,0%.
correspondientes a los picos de aspirina obtenidas con la Prepara- ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion.
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular el porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
2000(C / QA)(rU / rS)
donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido Saliclico
USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de aspirina
Aspirina Amortiguada, Tabletas (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se determina en la
Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos de acido
saliclico obtenidas a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Las Tabletas de Aspirina Amortiguada contienen Valoracion
Aspirina y agentes reguladores de pH adecuados. Las Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
tabletas contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo, y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4.
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
(C9H8O4). formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- USP, pesada con exactitud, en la Solucion de dilucion para obtener
bles. una solucion que contenga una concentracion conocida de
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido aproximadamente 0,5 mg por mL.
Saliclico USP. Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
Identicacion menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullicion con 50 mL de agua exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 o 2 gotas de cloruro ferrico a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion
SR: se produce un color rojo violaceo. y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion
Muestra de pruebaAgitar una cantidad de Tabletas namente madre). Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
pulverizadas, equivalente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de de la Solucion madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion
cloroformo durante algunos minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el (Preparacion de valoracion). Reservar la porcion restante de la
sobrenadante transparente y evaporarlo hasta sequedad. Solucion madre para la prueba de Lmite de acido saliclico libre.
Disolucion h711i Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, que se cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
pH de 4,50 + 0,05; 500 mL. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
Aparato 2: 75 rpm. [NOTACuando una Tableta se compone de en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
multiples capas, puede utilizarse una espiral de alambre de acero desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%.
inoxidable, si fuera necesario, para mantener la orientacion adecuada ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
de la Tableta en el aparato.] menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Tiempo: 30 minutos. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de aspirina medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
(C9H8O4) empleando absorcion UV, a la longitud de onda del Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico, a 265 + 2 nm, Tabletas tomada, por la formula:
en porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropia- 200C(rU / rS)
damente con Medio si fuera necesario, en comparacion con una
Solucion estandar de concentracion conocida de ER Aspirina USP donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP en
en el mismo Medio. [NOTAPreparar la Solucion estandar en el la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
momento de su utilizacion. Se puede utilizar una cantidad de aspirina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
metanol que no exceda del 1% del volumen total de la Solucion Preparacion estandar, respectivamente.
estandar para disolver el Estandar de Referencia antes de su dilucion
con Medio.]
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de acido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de acido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
USP 30 Monografas Ociales / Aspirina 1589
Aspirina y Fosfato de Codena, Tabletas cantidad de fosfato de codena disuelto por comparacion de los
cocientes de respuestas relativas de los picos de fosfato de codena,
obtenidos a partir de la Preparacion estandar B y de la Preparacion
de prueba. Calcular el porcentaje de aspirina disuelta, por la formula:
Las Tabletas de Aspirina y Fosfato de Codena [0,9C(RU / RS) + 0,9C (RU / RS)(180,16 / 138,12)] / 3,25
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de aspirina en la Solucion estandar A; RU y RS son los cocientes de las respuestas
(C 9 H 8 O 4 ) y fosfato de codena hemihidrato de los picos para el componente de aspirina obtenidos a partir de la
(C18H21NO3 H3PO4 H2O). Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar A, respecti-
vamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Saliclico USP en la Solucion estandar B; RU y RS son los cocientes
dos, resistentes a la luz. de las respuestas de los picos para el componente de acido saliclico
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Fosfato obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y la Preparacion
de Codena USP. ER Acido Saliclico USP. estandar B, respectivamente; y 180,16 y 138,12 son los pesos
IdenticacionDisolver una cantidad adecuada de ER Aspirina moleculares de aspirina y acido saliclico, respectivamente.
USP en la Mezcla de disolventes preparada segun se indica en ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido de aspirina (C 9H8O4) y de fosfato de codena hemihidrato
saliclico libre para obtener una Solucion estandar de aspirina que (C18H21NO3 H3PO4 H2O) se disuelven en 30 minutos.
contenga aproximadamente 3,3 mg por mL. Disolver una cantidad Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
adecuada de ER Fosfato de Codena USP en la Mezcla de disolventes los requisitos de Uniformidad de Contenido para aspirina y fosfato
para obtener una Solucion estandar de fosfato de codena que de codena.
contenga aproximadamente 1 mg por mL. Cromatograar estas Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido
soluciones segun se indica en el Procedimiento de la Valoracion de saliclico libre
aspirina y fosfato de codena y lmite de acido saliclico libre. Los Fase movilDisolver 225 mg de hidroxido de tetrametilamonio
tiempos de retencion de los picos principales en el cromatograma de pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
la Preparacion de valoracion, obtenidos segun se indica en la agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido de acido acetico glacial y mezclar. Pasar a traves de un ltro de
saliclico libre, se corresponden con los del cromatograma de la membrana y desgasicar. [NOTALas cantidades de 1-octanosulfo-
Solucion estandar de fosfato de codena, respectivamente. nato de sodio, metanol y acetonitrilo se pueden variar para obtener
Disolucion h711i una cromatografa aceptable.]
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, que se Mezcla de disolventesA 15 g de acido ctrico anhidro, agregar
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL 200 mL de metanol y 20 mL de acido acetico glacial, diluir a 1000
de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un mL con cloroformo y mezclar hasta que el acido ctrico se disuelva.
pH de 4,50 + 0,05; 900 mL. Solucion de estandar internoDisolver fenacetina en Mezcla de
Aparato 2: 75 rpm. disolventes para obtener una solucion con una concentracion de
Tiempo: 30 minutos. aproximadamente 2 mg por mL.
Determinar las cantidades disueltas de aspirina (C9H8O4) y fosfato Solucion madre del estandar de acido saliclicoDisolver una
de codena hemidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O) empleando el cantidad pesada con exactitud de ER Acido Saliclico USP en
siguiente metodo. Mezcla de disolventes y diluir cuantitativamente con la Mezcla de
Fase movil, Mezcla de disolventes y Preparacion estandar de disolventes para obtener una solucion con una concentracion
aspirina y fosfato de codenaPreparar segun se indica en la conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido Preparacion estandar de acido saliclicoTransferir 5,0 mL de
saliclico libre. Solucion madre del estandar de acido saliclico a un matraz
Solucion de estandar internoDisolver fenacetina en metanol volumetrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada- interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
mente 0,07 mg por mL. Solucion madre del estandar de fosfato de codenaTransferir
Solucion estandar APreparar una solucion de ER Aspirina USP aproximadamente 325J mg de ER Fosfato de Codena USP, pesados
en Mezcla de disolventes con una concentracion conocida con con exactitud, a un matraz volumetrico de 25 mL, donde J es el
exactitud de aproximadamente 0,36 mg por mL. cociente entre las cantidades, en mg, de fosfato de codena y de
Solucion estandar BTransferir aproximadamente 12 mg de ER aspirina por Tableta declaradas en la etiqueta. Disolver y diluir
Fosfato de Codena USP y 25 mg de ER Acido Saliclico USP, a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
ambos pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL, Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena
agregar 2,5 mL de metanol y mezclar. Agregar Medio a volumen y Transferir aproximadamente 65 mg de ER Aspirina USP, pesados
mezclar. Pipetear 10 mL de la solucion resultante y transferirlos a un con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL. Agregar 5,0 mL
matraz volumetrico de 100 mL, agregar Medio a volumen y mezclar. de Solucion madre del estandar de fosfato de codena, 1,0 mL de
Preparaciones estandar A y BPipetear 10 mL de Solucion Solucion madre del estandar de acido saliclico, y 1,0 mL de
estandar A y 10 mL de Solucion estandar B y transferirlos Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Mezcla de
a recipientes separados, agregar 3,0 mL de la Solucion de estandar disolventes y mezclar.
interno a cada recipiente y mezclar. Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
Preparacion de pruebaRetirar una porcion de la solucion en menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
analisis y ltrar, descartando unos pocos mL del comienzo del exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
ltrado. Pipetear 10 mL del ltrado y 3,0 mL de la Solucion de a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0 mL de Solucion
estandar interno, transferirlos a un recipiente adecuado y mezclar. de estandar interno y 45,0 mL de Mezcla de disolventes, mezclar y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en el Sistema someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una
cromatograco de la Valoracion de aspirina y fosfato de codena y porcion de la solucion transparente resultante como la Preparacion
lmite de acido saliclico libre, excepto por el uso exclusivo de la de valoracion. Usarla el mismo da de su preparacion.
Preparacion de aspirina y fosfato de codena para evaluar la aptitud Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
del sistema. cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion de de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
aspirina y fosfato de codena y lmite de acido saliclico libre, de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar
excepto por la inyeccion de aproximadamente 50 mL de las inyecciones repetidas de la Preparacion estandar de acido saliclico
Preparaciones estandar y de la Preparacion de prueba. Los tiempos y la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena, y
de retencion relativos son 0,3 para acido saliclico; 0,6 para aspirina; registrar los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: los
0,8 para fosfato de codena y 1,0 para fenacetina. Calcular la tiempos de retencion relativos para acido saliclico, aspirina, codena
1590 Aspirina / Monografas Ociales USP 30
y fenacetina son aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0, respectiva- B: A una porcion de 0,7 g de Tabletas namente pulverizadas,
mente; la resolucion R, entre acido saliclico y aspirina, entre agregar 20 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
aspirina y codena, y entre codena y fenacetina no es menor de 2,0; SR, calentar a ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta
el factor de asimetra para cada pico de analito es no mayor de 2,0; y que el color de la solucion cambie a amarillo intenso. Continuar en
la desviacion estandar relativa de los cocientes de respuesta de los ebullicion durante 2 minutos y ltrar: el ltrado as obtenido
picos de acido saliclico, aspirina y codena con respecto al pico de responde a las pruebas para Magnesio h191i.
fenacetina no es mas de 3,0%. C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo- B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
lumenes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion as obtenida
estandar de acido saliclico, la Preparacion estandar de aspirina responde a las pruebas para Aluminio h191i.
y fosfato de codena, y de la Preparacion de valoracion, registrar los Disolucion h711i
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
principales. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio (trihidratado) y
porcion de Tabletas tomada, por la formula: 1,66 mL de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de
50C(RU / RS) solucion con un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP Tiempo: 45 minutos.
en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena; y RU y ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de aspirina
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de aspirina y (C9H8O4) a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda del
fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico a 265 nm +
Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena, respectiva- 2 nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en comparacion con
hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O) en la porcion de Tabletas una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER
tomada, por la formula: Aspirina USP en el mismo medio. [NOTAPreparar la Solucion
estandar en el momento de su uso. Se puede usar una cantidad de
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS) metanol que no exceda el 1% del volumen total de la Solucion
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de estandar para disolver el Estandar de Referencia antes de diluir con
codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva- Medio.]
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Codena USP en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de C9H8O4 se disuelve en 45 minutos.
codena; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
de fosfato de codena y fenacetina obtenidos a partir de la los requisitos de Variacion de peso con respecto al hidroxido de
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar de aspirina aluminio y el hidroxido de magnesio, y con los requisitos de
y fosfato de codena, respectivamente. Calcular el porcentaje de Uniformidad de Contenido con respecto a la aspirina.
acido saliclico libre en las Tabletas tomadas, por la formula: Capacidad neutralizante de acido h301i: se consume no menos
5000(C / a)(RU / RS) de 1,9 mEq de acido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoracion de aspirina y lmite de acido saliclico libre
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido Fase movilDisolver 225 mg de hidroxido de tetrametilamonio
Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de Tabletas pulverizadas agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
tomada, basada en la cantidad declarada; y RU y RS son los cocientes de acido acetico glacial y revolver. [NOTALa composicion de la
de las respuestas entre los picos de acido saliclico y fenacetina Fase movil puede ajustarse si es necesario (ver Aptitud del Sistema
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion en Cromatografa h621i)].
estandar de acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas Mezcla de disolventesA 2 g de acido ctrico anhidro, agregar
de 3,0%. 990 mL de acetonitrilo, 990 mL de cloroformo y 20 mL de acido
formico, y mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Dejar que
sedimente y decantar la solucion transparente en un recipiente
adecuado. Usar la solucion transparente como Mezcla de disolventes.
Solucion de estandar internoDisolver fenacetina en Mezcla de
Aspirina, Alumina y Magnesia, Tabletas disolventes para obtener una solucion con una concentracion de 2 mg
por mL aproximadamente.
Solucion madre del estandar de acido saliclicoDisolver una
cantidad adecuada de ER Acido Saliclico USP en Mezcla de
Las Tabletas de Aspirina, Alumina y Magnesia disolventes para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de Preparacion estandarTransferir aproximadamente 325 mg de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina ER Aspirina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
(C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0 por ciento 50 mL. Agregar 10,0 mL de Solucion madre del estandar de acido
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de saliclico y 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y no menos de 90,0 Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad menos de 20 Tabletas. Transferir inmediatamente una porcion del
declarada de hidroxido de magnesio [Mg(OH)2]. polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- mL de Solucion de estandar interno y 45,0 mL de Mezcla de
bles. disolventes, tapar el frasco, mezclar y someter a ultrasonido durante
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una porcion de la solucion
Saliclico USP. transparente resultante como Preparacion de valoracion.
Identicacion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
segun se indica en la Valoracion de aspirina y lmite de acido de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
saliclico libre presenta un pico principal de aspirina, cuyo tiempo de de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
retencion se corresponde con el del cromatograma de la Preparacion Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
estandar, obtenido segun se indica en Valoracion de aspirina y lmite el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
de acido saliclico libre. damente 0,3 para acido saliclico, 0,6 para aspirina y 1,0 para
USP 30 Monografas Ociales / Aspirina 1591
fenacetina. [NOTARegistrar cada cromatograma hasta que aparezca Aspirina, Alumina y Oxido de Magnesio,
el pico de cloroformo a un tiempo de retencion relativo de
aproximadamente 1,8.]; la resolucion, R, entre los picos de acido Tabletas
saliclico, aspirina y estandar interno no es menor de 2,0; el factor de
asimetra de cualquiera de estos picos no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3,0%. Las Tabletas de Aspirina, Alumina y Oxido de
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Magnesio contienen no menos de 90,0 por ciento y no
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. aspirina (C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
Tabletas tomada, por la formula: declarada de hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y no
50C(RU / RS) menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de oxido de magnesio (MgO).
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
entre los picos de aspirina y fenacetina obtenidos a partir de la bles.
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
vamente. Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en las Saliclico USP.
Tabletas tomadas, por la formula:
Identicacion
5000(C / a)(RU / RS) A: Las Tabletas responden a las pruebas de Identicacion en
Aspirina, Alumina y Magnesia, Tabletas.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido B: Cuando las Tabletas estan compuestas de dos capas, raspar
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg, una pequena cantidad de cada capa en sendos tubos de ensayo.
de aspirina en la porcion de Tabletas tomada, basada en la cantidad Agregar 2 mL de agua y 2 gotas de rojo de metilo SR a cada tubo y
declarada; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos de agitar durante aproximadamente 15 segundos: la solucion de la capa
acido saliclico y fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de que contiene aspirina es roja y la solucion de la capa que contiene los
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente: no se amortiguadores es amarilla.
encuentra mas de 3,0%. Disolucion h711i
Valoracion de hidroxido de aluminio Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y normalizar prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio (trihidrato) y 1,66
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio. mL de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150 Aparato 1 (tamiz de malla 10): 100 rpm.
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga Tiempo: 45 minutos.
aproximadamente a 250 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20 Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4) empleando el
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de acido siguiente metodo.
clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para Solucion de detergente alcalinaPreparar una mezcla adecuada
facilitar la disolucion; enfriar y transferir a un matraz volumetrico de de hidroxido de sodio 1 N y una solucion de eter polioxietilen (23)
200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los laurlico de al 30% (1000 : 0,5).
lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar. Detergente amortiguador de pH 4,3Disolver 12,9 g de acido
ProcedimientoPipetear 50 mL de la Preparacion de valoracion ctrico monohidrato y 20,6 g de fosfato dibasico de sodio
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el heptahidrato en agua para obtener 1000 mL de solucion. Agregar
orden que se indica y mezclando constantemente, 25,0 mL de 0,5 mL de una solucion de eter polioxietilen (23) laurlico de al 30%
Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M y 20 mL de y mezclar.
solucion amortiguadora de acido acetico-acetato de amonio SR; y Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
calentar la solucion a una temperatura cercana al punto de ebullicion Aspirina USP pesada con exactitud en el Medio para obtener una
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,45
ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta mg por mL.
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una ProcedimientoUsar un analizador automatico que consiste en
determinacion con un blanco, usando 50 mL de agua en lugar de la (1) un muestreador de lquidos, (2) una bomba dosicadora, (3) un
Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias. uorometro adecuado equipado con una celda de ujo de 0,4 cm y
Cada mL consumido de Solucion volumetrica de edetato disodico dispositivos de registro adecuados, y (4) un colector que consta de
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3. los componentes que se ilustran en el diagrama del captulo Metodos
Valoracion de hidroxido de magnesio Automaticos de Analisis h16i. Con la lnea de la muestra bombeando
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la Detergente amortiguador de pH 4,3, las lneas restantes bombeando
Valoracion de hidroxido de aluminio. sus reactivos respectivos y el uorometro jado a una longitud de
ProcedimientoPipetear un volumen de Preparacion de valora- onda de excitacion de 298 nm y a una longitud de onda de emision
cion, que equivalga aproximadamente a 80 mg de hidroxido de de 425 nm, ajustar el sistema hasta lograr una lnea base de
magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar uorescencia estable. Poner en marcha el muestreador y realizar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 50 determinaciones a una velocidad de 40 por hora, utilizando un
mL de solucion amortiguadora de amonaco-cloruro de amonio SR y cociente de aproximadamente 5 : 1 para la muestra y el perodo de
2 gotas de solucion indicadora de negro de eriocromo (esta solucion lavado. Registrar los valores de uorescencia de la Preparacion
se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una estandar y de la solucion en analisis. Calcular la cantidad disuelta,
mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y en mg, de aspirina (C9H8O4), por la formula:
mezclando). Enfriar la solucion hasta una temperatura entre 38 y 48
por inmersion del vaso de precipitados en un bano de hielo, retirar y 900C(FU / FS)
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que el color cambie en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
a azul puro. Realizar una determinacion con un blanco, usando en en la Preparacion estandar; y FU y FS son los valores de
lugar de la Preparacion de valoracion un volumen de agua igual al uorescencia de la solucion en analisis y la Preparacion estandar,
volumen de la Preparacion de valoracion usada, y hacer las respectivamente.
correcciones necesarias. Cada mL de edetato disodico 0,05 M ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2. aspirina (C9H8O4) se disuelve en 45 minutos.
1592 Aspirina / Monografas Ociales USP 30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con respuestas de los picos de aspirina obtenidos a partir de la
los requisitos de Variacion de peso con respecto a hidroxido de Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
aluminio y a oxido de magnesio y de Uniformidad de Contenido con vamente. Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en las
respecto a aspirina. Tabletas tomadas, por la formula:
Capacidad neutralizante de acido h301i: se consume no menos 1000(C / a)(rU / rS)
de 1,9 mEq de acido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoracion de aspirina y lmite de acido saliclico libre en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Fase movilPreparar una mezcla apropiada de agua, metanol y Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
acido fosforico (700 : 300 : 30). Filtrar y desgasicar antes de usar. cantidad, en mg, de aspirina en el numero de Tabletas tomadas para
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en preparar la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
Cromatografa h621i). declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de acido saliclico
Mezcla de disolventesMezclar 20 mL de acido clorhdrico y obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
2000 mL de alcohol deshidratado. estandar de acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas
Preparacion estandar de aspirinaDisolver una cantidad ade- de 3,0%.
cuada de ER Aspirina USP, pesada con exactitud, mezclando en una Valoracion de hidroxido de aluminio
jarra de 120 mL de un mezclador de alta velocidad, durante Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
aproximadamente 1,5 minutos, con un volumen medido con segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
exactitud de Mezcla de disolventes para obtener una solucion Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
madre con una concentracion conocida de aproximadamente 5 mg menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
por mL. Transferir inmediatamente 5,0 mL de esta solucion madre mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol aproximadamente a 600 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
deshidratado y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de acido
0,25 mg por mL. [NOTAUsar estas soluciones dentro del plazo de clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
1 hora.] facilitar la disolucion; enfriar y transferir a un matraz volumetrico de
Preparacion estandar de acido saliclicoDisolver una cantidad 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los
adecuada de ER Acido Saliclico USP en alcohol deshidratado para lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
obtener una solucion madre con una concentracion conocida de ProcedimientoPipetear 20 mL de la Preparacion de valoracion
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta solucion y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
madre a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con de agua, luego agregar en el orden indicado, mezclando constan-
Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion temente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato disodico
madre intermedia a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, 0,05 M y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico-acetato
diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar. Esta solucion de amonio SR y calentar la solucion a una temperatura cercana al
contiene aproximadamente 7,5 mg por mL. punto de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
Solucion de resolucionTransferir 5,0 mL de la solucion madre alcohol y 2 mL de ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc
usada para preparar la Preparacion estandar de aspirina a un matraz 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado.
volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la solucion madre Realizar una determinacion con un blanco, usando 10 mL de agua en
intermedia usada para preparar la Preparacion estandar de acido lugar de la Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones
saliclico, diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar. necesarias. Cada mL de sulfato de cinc 0,05 M equivale a 3,900 mg
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas de Al(OH)3.
contadas con exactitud que equivalga aproximadamente a 2500 mg Valoracion de oxido de magnesio
de aspirina, a una jarra de 120 mL de un mezclador que contenga Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
100,0 mL de Mezcla de disolventes y mezclar a alta velocidad Valoracion de hidroxido de aluminio.
durante aproximadamente 1,5 minutos. Filtrar inmediatamente una ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
porcion de la mezcla as obtenida y transferir 1,0 mL del ltrado a un valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de oxido de
matraz volumetrico de 100 mL. Diluir inmediatamente a volumen magnesio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar,
con alcohol deshidratado y mezclar. [NOTAInyectar rapidamente mezclando, 20 mL de trietanolamina y 200 mL de agua. Enfriar la
esta Preparacion de valoracion en el cromatografo segun se indica solucion durante 10 minutos, mientras se mezcla, sumergiendo el
en el Procedimiento.] vaso de precipitados en un bano de hielo. Retirar el vaso de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un precipitados del bano de hielo y agregar 15 mL de solucion
cromatografo de lquidos con un detector a 205 nm y una columna amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y 2 gotas de
de 4,6 mm 6 3 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de solucion indicadora de negro de eriocromo (preparada mediante la
ujo es de aproximadamente 3,5 mL por minuto. Cromatograar la disolucion de 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando).
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de aspirina y el Valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul,
pico de acido saliclico no es menor de 2. Cromatograar la dejando aproximadamente 60 segundos entre cada gota de solucion
Preparacion estandar de aspirina y registrar las respuestas segun se volumetrica a medida que se aproxima el punto nal (despues de que
indica en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2 y se observe el primer cambio de color). [NOTALa volumetra se debe
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas completar en los 10 minutos siguientes a la adicion de la solucion
de 2,0%. Cromatograar la Preparacion estandar de acido saliclico amortiguadora y del indicador. Si se observa cualquier precipitado
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el antes de la volumetra, se debe desechar la solucion y se debe
factor de asimetra no es mayor de 2 y la desviacion estandar relativa preparar una nueva solucion.] Realizar una determinacion con un
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. blanco, sustituyendo la Preparacion de valoracion por un volumen
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- de agua que equivalga al volumen de la Preparacion de valoracion
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar usada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
de aspirina, la Preparacion estandar de acido saliclico y la disodico 0,05 M consumido equivale a 2,015 mg de MgO.
Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para aspirina y 1,0 para
acido saliclico. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en
cada Tableta tomada, por la formula:
(10 000C/N)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar de aspirina; N es el numero de Tabletas
tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
USP 30 Monografas Ociales / Aspirina 1593
Aspirina, Fosfato de Codena, Alumina y codena y la fenacetina son de aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0,
respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4)
Magnesia, Tabletas en la porcion de Tabletas pulverizadas tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
Las Tabletas de Aspirina, Fosfato de Codena, en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena; y RU y
Alumina y Magnesia contienen no menos de 90,0 por RS son los cocientes de la respuestas del pico de aspirina entre la de
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
declaradas de aspirina (C9H8O4), fosfato de codena Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena
hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O), hidroxido de hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O), en la porcion de Tabletas
aluminio [Al(OH) 3 ] e hidroxido de magnesio pulverizadas tomada, por la formula:
[Mg(OH)2] .
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS)
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
dos, resistentes a la luz. codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva-
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Fosfato mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
de Codena USP. ER Acido Saliclico USP. Codena USP en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de
Identicacion codena; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
A: Las Tabletas responden a la prueba de Identicacion en fosfato de codena entre la de fenacetina obtenidos a partir de la
Aspirina y Fosfato de Codena, Tabletas. Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar de Aspirina
B: Las Tabletas responden a la prueba de Identicacion en y fosfato de codena, respectivamente. Calcular el porcentaje de
Alumina y Magnesia, Tabletas. acido saliclico libre en las Tabletas tomadas, por la formula:
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada 5000(C/a)(RU / RS)
mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de acido en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un pH de Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
4,50 + 0,05; 900 mL. cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de Tabletas tomada,
Aparato 2: 75 rpm. determinada segun se indico anteriormente; y RU y RS son los
Tiempo: 30 minutos. cocientes de la respuesta del pico de acido saliclico entre la de
Fase movil, Solucion de estandar interno, Mezcla de disolventes, fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar de Aspirina y fosfato de codena, Solucion Preparacion estandar de acido saliclico, respectivamente: no se
estandar A, Solucion estandar B, Preparaciones estandar A y B, encuentra mas de 3,0%.
Preparacion de prueba, Sistema cromatograco y Procedimiento Valoracion de hidroxido de aluminio
Proceder segun se indica en la prueba de Disolucion en Aspirina y Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y normalizar
Fosfato de Codena, Tabletas. segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
de aspirina (C9H8O4 ) y de fosfato de codena hemihidrato menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
(C18H21NO3 H3PO4 H2O) se disuelve en 30 minutos. mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con aproximadamente a 600 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de acido
aspirina y el fosfato de codena y con los requisitos de Variacion de clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para
Peso con respecto al hidroxido de aluminio y el hidroxido de facilitar la disolucion, enfriar y ltrar en un matraz volumetrico de
magnesio. 200 mL. Lavar el ltro con agua vertiendo el agua en el matraz;
Capacidad neutralizante de acido h301i: no menos de 1,9 mEq agregar agua a volumen y mezclar.
por Tableta. ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
saliclico libre de agua y luego agregar, en el orden indicado y mezclando
Fase movil, Mezcla de disolventes, Solucion madre del estandar constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
de acido saliclico, Preparacion estandar de acido saliclico, disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico-
Preparacion estandar de Aspirina y fosfato de codena, y Sistema acetato de amonio SR. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion de SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el
aspirina y fosfato de codena y lmite de acido saliclico libre en color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una determina-
Aspirina y Fosfato de Codena, Tabletas. cion con un blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un frasco de 120 mL con tapon de Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M
rosca una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
aproximadamente a 325 mg de aspirina, agregar 5,0 mL de la Valoracion de hidroxido de magnesio
Solucion de estandar interno y 45,0 mL de la Mezcla de disolventes, Preparacion de valoracionProceder segun se indica en la
mezclar y someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y Valoracion de oxido de aluminio.
usar una porcion de la solucion transparente resultante como ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
Preparacion de valoracion. valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar de acido saliclico, agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena y la Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de amonaco-cloruro de
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los amonio SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los eriocromo, preparada mediante la disolucion de 200 mg de negro de
tiempos de retencion relativos para el acido saliclico, la aspirina, la eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en
un bano de hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco,
USP 30 Monografas Ociales / Astemizol 1595
usando 10 mL de agua en lugar de la Preparacion de valoracion, y composicion durante 3 minutos mas. Purgar la columna con 100%
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato disodico de Solucion B durante 5 minutos y luego equilibrar el sistema hasta
0,05 M consumido equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2. la composicion inicial durante 5 minutos antes de la siguiente
inyeccion. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre los picos de astemizol y ketoconazol no es menor de 1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
Astemizol de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Astemizol tomada, por la formula:
0,25(ri / rS),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rS es la respuesta correspondiente al pico de la Solucion estandar:
no se encuentra mas de 0,25% de cualquier impureza individual, ni
mas de 0,5% del total de las impurezas.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, acetato de amonio 0,13 M, acetonitrilo y dietilamina
(470 : 300 : 230 : 1,0) y ajustar con acido acetico glacial a un pH de
C28H31FN4O 458,58 7,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
1H-Benzimidazol-2-amine, 1-[(4-uorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4- Cromatografa h621i).
methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-. Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Astemizol
1-(p-Fluorobencil)-2-[[1-(p-metoxifenetil)-4-piperidil]amino]benci- USP pesada con exactitud en Fase movil y diluir cuantitativamente
midazol [68844-77-9]. con Fase movil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
hasta obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL.
El Astemizol contiene no menos de 98,0 por ciento y Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
no mas de 102,0 por ciento de C28H31FN4O, calculado de Astemizol pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 50
con respecto a la sustancia seca. mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
bles. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
Estandares de referencia USP h11iER Astemizol USP. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de
Intervalo de fusion h741i: entre 1758 y 1788. 4000 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,8; y la
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 4 horas: desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
no pierde mas de 0,5% de su peso. 1,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Pureza cromatograca medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Solucion APreparar una solucion ltrada y desgasicada en Calcular la cantidad, en mg, de C28H31FN4O en la porcion de
agua que contenga 17 g de sulfato acido de tetrabutilamonio por Astemizol tomada, por la formula:
litro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i). 50C(rU / rS)
Solucion BUtilizar acetonitrilo ltrado y desgasicado. Hacer en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Astemizol
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas
h621i). correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
B segun se indica en Sistema cromatograco.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Astemizol USP en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 25 mg por mL. Astemizol, Tabletas
Solucion de resolucionDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Astemizol USP y ketoconazol en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con una concentra- Las Tabletas de Astemizol contienen no menos de
cion conocida de aproximadamente 25 mg y 250 mg por mL, 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
respectivamente.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de cantidad declarada de astemizol (C28H31FN4O).
Astemizol, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un bles.
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna Estandares de referencia USP h11iER Astemizol USP.
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm desactivado IdenticacionTransferir una cantidad de Tabletas namente
para bases. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por molidas, equivalente a 100 mg de Astemizol, a un matraz
minuto. Equilibrar el sistema con acetonitrilo y luego con 95% de volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y
Solucion A y 5% de Solucion B y mantener en esta composicion ltrar. Preparar una Solucion estandar de ER Astemizol USP en
durante 5 minutos antes de la inyeccion. Despues de la inyeccion, metanol con una concentracion de 1 mg por mL. Aplicar por
cambiar la composicion linealmente a 80% de Solucion A y 20% de separado 10 mL de cada una de estas soluciones a una placa
Solucion B durante un perodo de 15 minutos. Mantener esta adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
1596 Atapulgita / Monografas Ociales USP 30
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de Atapulgita Activada
slice para cromatografa. Desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de tolueno, dioxano, metanol
e hidroxido de amonio (60 : 30 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente La Atapulgita Activada es un silicato natural de
de la fase movil, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud magnesio y aluminio, procesado y tratado a altas
de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida con la temperaturas.
solucion de prueba se corresponde con el obtenido de la Solucion
estandar. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Disolucion h711i dos.
Medio: uido gastrico simulado SR (sin enzima); 800 mL. IdenticacionLa Atapulgita Activada responde a la prueba de
Aparato 2: 100 rpm. Identicacion para Atapulgita Activada Coloidal, en donde el pico
Tiempo: 45 minutos. caracterstico, sin embargo, es mucho menos intenso.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de astemizol Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
(C28H31FN4O) disuelto a partir de las absorbancias en el UV a la pierde mas de 4,0% de su peso.
longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente a 285 nm Perdida por incineracion h733iCuando se incinera a 10008
en porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario durante 1 hora, pierde entre 4,0% y 12,0% de su peso.
diluidas adecuadamente con Medio, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Astemizol Materia volatilCuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
USP en el mismo Medio. entre 3,0% y 7,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Finura de polvosProceder segun se indica en la prueba de Finura
astemizol (C28H31FN4O) se disuelve en 45 minutos. de polvos en Atapulgita Activada Coloidal. El peso seco del residuo
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los no es mas de 0,10% del peso de la muestra tomada.
requisitos.
Materia soluble en acidoCalentar a ebullicion 2,0 g con 100 mL
Pureza cromatograca de acido clorhdrico 0,2 N durante 5 minutos y enfriar. Agregar agua
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco para ajustar el volumen a 100 mL y ltrar. Evaporar 50 mL del
Proceder segun se indica en la Valoracion en Astemizol. ltrado as obtenido hasta sequedad e incinerar el residuo a 6008: no
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion. se encuentra mas de 0,25 g (25%).
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos. requisitos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Tabletas (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
tomada, por la formula: Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Lmites microbianos, pH, Carbonato, Arsenico y Plomo, y
100(ri / rs) Capacidad de adsorcion en Atapulgita Activada Coloidal.
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra mas de 0,25%
de cualquier impureza individual; y la suma de las impurezas totales
no es mas de 1,0%.
Valoracion Atapulgita Coloidal Activada
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Astemizol.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con La Atapulgita Coloidal Activada es un silicato natural
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de astemizol, de magnesio y aluminio puricado.
a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 25 mL de Fase movil,
mezclar durante 30 minutos, diluir con Fase movil a volumen y Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
centrifugar. Usar el sobrenadante como la Preparacion de valora- dos.
cion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- IdenticacionAgregar 2 g en porciones pequenas a 100 mL de
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y agua, con agitacion vigorosa. Dejar en reposo durante un mnimo de
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir 12 horas para asegurar una hidratacion completa. Colocar 2 mL de la
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, mezcla resultante en un portaobjetos de vidrio adecuado y dejar que
de astemizol (C28H31FN4O) en la porcion de Tabletas tomada, por la se seque al aire a temperatura ambiente para producir una pelcula
formula: uniforme. Colocar el portaobjetos en un desecador de vaco
conteniendo etilenglicol por encima de la supercie libre. Hacer
50C(rU / rS) vaco en el desecador y cerrar la llave de paso de modo que el
etilenglicol sature la camara del desecador. Dejar en reposo durante
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Astemizol 12 horas. Registrar el patron de difraccion de rayos X (ver
USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas Difraccion de rayos X h941i) y calcular los valores d: se observan
correspondientes a los picos obtenidos con la Preparacion de varios picos; el pico caracterstico corresponde a un valor d entre
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. 10,3 y 10,7 unidades Angstrom.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
pH h791iDispersar 1,0 g en 10 mL de agua exenta de dioxido de
carbono y mezclar: el pH de la dispersion as obtenida es de 7,0
a 9,5.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante:
pierde entre 5,0% y 17,0% de su peso.
Perdida por incineracion h733iCuando se incinera a 10008
durante 1 hora, pierde entre 17,0% y 27,0% de su peso.
Materia volatilCuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
entre 7,5% y 12,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
USP 30 Monografas Ociales / Atenolol 1597
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Calcular la cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en la porcion de cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
Atenolol tomada, por la formula: de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatograar
10 000C(rU / rS) la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atenolol USP en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2 y la
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
correspondientes a los picos de atenolol obtenidos de la Preparacion 2,0%.
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en cada mL de Inyeccion tomada,
Atenolol, Inyeccion por la formula:
10(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atenolol USP
La Inyeccion de Atenolol es una solucion esteril de en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Inyeccion
Atenolol en Agua para Inyeccion. Contiene un agente tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de atenolol obtenidas
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
amortiguador adecuado. Contiene no menos de 90,0 por respectivamente.
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de atenolol (C14H22N2O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz. Evitar su
congelacion. Atenolol, Solucion Oral
Estandares de referencia USP h11iER Atenolol USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal del cromatograma La Solucion Oral de Atenolol contiene no menos de
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cromatograma de la Preparacion estandar, obtenidos como se cantidad declarada de atenolol (C14H22N2O3). Preparar la
indica en Valoracion.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui Solucion Oral de Atenolol a una concentracion de 0,2%,
Solucion: 10 mg de atenolol por mL. por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparacion
Medio: metanol. MagistralPreparaciones No Esteriles h795i).
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 33,3 Unidades
USP de Endotoxina por mg de atenolol. Atenolol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mg
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del Vehculo para Suspension Oral . . . . . . 45 mL
Producto a Examinar.
Vehculo para Solucion Oral Libre de
pH h791i: entre 5,5 y 6,5.
Azucar una cantidad suciente para
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen. preparar 100 mL
Valoracion Calcular la cantidad necesaria de cada ingrediente para
Solucion amortiguadora de acido ctricoTransferir 2,5 g de el volumen total y la concentracion de atenolol
acido ctrico a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de a preparar. Pesar o medir cada ingrediente con exactitud.
agua y agitar por rotacion moderada para disolver. Ajustar la
solucion con hidroxido de sodio 2 N a un pH de 6,0; diluir Mezclar el Atenolol previamente pulverizado y la
a volumen con agua, y mezclar. Glicerina para formar una pasta suave. Incorporar el
Fase movilDisolver 930 mg de octil sulfato de sodio en 740 mL Vehculo para Suspension Oral o un volumen igual de
de agua, agregar 8 mL de acido sulfurico 3,6 N, mezclar y pasar Vehculo para Solucion Oral Libre de Azucar. [NOTA
a traves de un ltro de 1 mm o menor tamano de poro. Agregar al
ltrado 250 mL de acetonitrilo, mezclar y desgasicar. Hacer ajustes El Vehculo para Suspension Oral se puede omitir.]
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Incorporar suciente Vehculo para Solucion Oral Libre
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER de Azucar en porciones para llevar a volumen y mezclar
Atenolol USP a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de bien. [NOTANo usar un vehculo con sacarosa para la
Solucion amortiguadora de acido ctrico y someter a ultrasonido solucion oral.] Envasar y etiquetar.
durante aproximadamente 30 segundos para lograr la disolucion.
Diluir a volumen con Solucion amortiguadora de acido ctrico y Envasado y almacenamientoEnvasar en envases ambar imper-
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico meables y almacenar a temperatura ambiente controlada.
de 10 mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de acido
ctrico y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,2 mg EtiquetadoEtiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
de ER Atenolol USP por mL. usar y desecharse despues de 60 das. Etiquetar indicando que se
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion debe mantener fuera del alcance de los ninos. Etiquetar indicando la
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de concentracion nominal de atenolol.
atenolol, a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Fecha lmite de uso: no mas de 60 das despues de su preparacion.
Solucion amortiguadora de acido ctrico y mezclar.
USP 30 Monografas Ociales / Atenolol 1599
mg de ER Clortalidona USP por mL, siendo L y L las cantidades ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
declaradas de atenolol y clortalidona, en mg, respectivamente, por menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de
Tableta. valoracion y la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
Solucion de pruebaMezclar 10,0 mL de la solucion ltrada en medir las areas correspondientes a los picos principales. Determinar
analisis y 3,0 mL de Diluyente. las cantidades, en mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- (C14H11ClN2O4S) en cada Tableta tomada, por la formula:
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las 2C(V/10)(rU / rS)
areas de los picos principales. Determinar las cantidades disueltas, en en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S), por la Referencia USP adecuado en la Preparacion estandar, V es el
misma formula: volumen, en mL, del matraz volumetrico utilizado para preparar la
1170C(rU / rS), solucion madre para la Preparacion de valoracion, y rU y rS son las
respuestas para el analito correspondiente obtenidas con la
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
Referencia adecuado en la Solucion estandar; y rU y rS son las mente.
respuestas de los analitos correspondientes, obtenidas con la NOTASi se observa un pico posterior u hombro en el pico de
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente. clortalidona con un tiempo de retencion relativo de no mas de 1,1 en
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de los cromatogramas tanto de la Preparacion estandar como de la
atenolol (C14H22N2O3) se disuelve en 45 minutos y no menos de 70% Preparacion de valoracion , sumar las areas correspondientes al pico
(Q) de la cantidad declarada de clortalidona (C14H11ClN2O4S) se de clortalidona con el pico posterior u hombro para registrar las
disuelve en 45 minutos. respuestas de los picos de clortalidona.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenidoProceder
segun se indica en la Valoracion,excepto que se debe preparar la
Preparacion de valoracion como se indica a continuacion. Transferir
1 Tableta a un matraz volumetrico de capacidad tal que cuando se Atovacuona
lleve a volumen, se obtenga una concentracion de aproximadamente
0,25 mg de clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y
acetonitrilo (1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del
matraz y agitar por medios mecanicos durante no menos de 15
minutos para desintegrar la Tableta. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro de
0,5 mm o menor tamano de poro y emplear el ltrado como
Preparacion de valoracion. Determinar las cantidades, en mg, de
atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S) en la Tableta
tomada, por la formula:
CV(rU / rS) C22H19ClO3 366,84
1,4-Naftalenedione, 2-[4-(4-clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-, trans-.
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumetrico utilizado 2-[trans-4-(p-Clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4-naftoquinona
para preparar la Preparacion de valoracion y los demas terminos son [95233-18-4].
los denidos en la Valoracion.
Valoracion La Atovacuona contiene no menos de 97,5 por ciento
Fase movilPreparar una mezcla de 740 mL de agua, 250 mL de
acetonitrilo, 8 mL de acido sulfurico 3,6 N y 930 mg de octilsulfato y mas de 101,5 por ciento of C22H19ClO3, calculado con
de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en respecto a la sustancia anhidra y libre de disolvente
Cromatografa h621i). organico.
Preparacion estandarDisolver en una mezcla de agua y
acetonitrilo (3 : 1) cantidades pesadas con exactitud de ER Atenolol Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
USP y ER Clortalidona USP para obtener una solucion con bles, resistentes a la luz.
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER Estandares de referencia USP h11iER Atovacuona USP. ER
Clortalidona USP y 0,25J mg de ER Atenolol USP por mL, siendo J Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP.
el cociente entre la cantidad declarada de atenolol, en mg, y la Identicacion
cantidad declarada de clortalidona, en mg, por Tableta. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
volumetrico de capacidad tal que cuando se lleve a volumen, se de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
obtenga una concentracion de aproximadamente 0,5 mg de principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y acetonitrilo obtienen en la Valoracion.
(1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del matraz y
agitar por medios mecanicos durante no menos de 15 minutos para Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
desintegrar las Tabletas. Diluir a volumen con una mezcla de agua y Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
acetonitrilo (1 : 1) y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion Metales pesados
madre a traves de un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5 mm Preparacion de pruebaMezclar minuciosamente 1,0 g de
o menor. Transferir 25,0 mL del ltrado transparente a un matraz Atovacuona con 0,5 g de oxido de magnesio en un crisol de slice.
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Incinerar hasta ligero enrojecimiento hasta obtener una masa
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un homogenea blanca o grisacea. Si la mezcla permanece coloreada
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna despues de 30 minutos, dejar enfriar, mezclar usando una varilla de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo vidrio na y repetir la incineracion. Si es necesario, repetir la
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatograar la operacion. Calentar el residuo a 8008 durante aproximadamente
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en 1 hora. Enfriar, tomar el residuo en dos porciones de 5 mL de acido
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima- clorhdrico 6 N, agregar 0,1 mL de fenolftalena SR y despues
damente 0,8 para atenolol y 1,0 para clortalidona; la resolucion, R, agregar hidroxido de amonio 13,5 N hasta obtener un color rosa.
entre los picos de atenolol y clortalidona no es menor de 3,0 y la Enfriar, agregar acido acetico glacial hasta decolorar la solucion y
desviacion estandar relativa para las inyecciones repetidas no es mas agregar 0,5 mL en exceso. Filtrar, si es necesario, y lavar el ltrado
de 2,0%. con agua. Diluir con agua hasta 20 mL.
USP 30 Monografas Ociales / Atovacuona 1601
Preparacion estandarAgregar 1,0 mL de Solucion Estandar de compuesto relacionado con un tiempo de retencion de 0,89 con
Plomo (ver Reactivos Especiales en Metales Pesados h231i) a 0,5 g relacion al de la atovacuona. No se encuentra mas de 0,2% de
de oxido de magnesio y secar entre 1008 y 1058. Seguir el cualquier otro compuesto individual relacionado, y la suma de todos
procedimiento para Preparacion de prueba, comenzando con los demas compuestos relacionados no es mayor de 1,0%. La suma
Incinerar hasta ligero enrojecimiento. de todos los compuestos relacionados no es mayor de 1,5%.
Preparacion del blancoSeguir el procedimiento para Prepara- Valoracion
cion de prueba, omitiendo la Atovacuona. Fase movilPreparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
ProcedimientoTransferir 12,0 mL de Preparacion de prueba acido fosforico (525 : 300 : 175 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
a un tubo de comparacion de color de 50 mL, a un segundo tubo (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
transferir 10,0 mL de Preparacion estandar y a un tercer tubo DiluyentePreparar una mezcla de acetonitrilo y agua (80 : 20).
transferir 10,0 mL de Preparacion del blanco y 2,0 mL de Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
Preparacion de prueba. Agregar 2 mL de Solucion amortiguadora tud de ER Atovacuona USP en Diluyente y diluir cuantitativamente,
de acetato de pH 3,5 (ver Metales pesados h231i) a cada uno de los si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para
tres tubos, mezclar, agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina basica obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
SR y mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos y observar hacia damente 0,25 mg por mL.
abajo sobre una supercie blanca: la solucion de la Preparacion Solucion de resolucionPreparar una solucion en Diluyente que
estandar es ligeramente marron comparada con la solucion de la contenga aproximadamente 0,25 mg de ER Atovacuona USP y 0,02
Preparacion del blanco, y el color de la solucion de la Preparacion mg de ER Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP por mL.
de prueba no es mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Almacenar en un recipiente de vidrio con proteccion actnica.
estandar (10 mg por g). Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
Lmite de disolventes organicos residuales de Atovacuona, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico con
Solucion estandarTransferir 1,0 mL de metanol y 1,0 mL de proteccion actnica de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
acido acetico glacial a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir Diluyente y mezclar.
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 5,0 mL de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
a volumen con dimetilformamida y mezclar. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Atovacuona, pesada con exactitud, a un matraz volumetrico de Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
2 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un aproximadamente 0,85 para el compuesto relacionado A de
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una atovacuona y 1,0 para atovacuona, y la resolucion R, entre el
columna de 4 mm 6 2,8 m que contenga fase lquida G16 al 10% compuesto relacionado A de atovacuona y la atovacuona no es
sobre soporte S2. El gas transportador es nitrogeno, que uye a una menor de 5. Cromatograar la Preparacion estandar, y registrar las
velocidad de aproximadamente 42,5 mL por minuto. Mantener la respuestas correspondientes a los picos segun se indica en el
temperatura de la columna aproximadamente a 1808 y mantener la Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 9000
temperatura del detector aproximadamente a 2508. Cromatograar la platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,2 y la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- de 2%.
mente 0,4 para el metanol y 1,0 para el acido acetico; la resolucion, ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
R, entre el metanol y el acido acetico no es menor de 14; la eciencia menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
de la columna calculada a partir del pico de acido acetico no es y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
menos de 700 y el factor de asimetra para el acido acetico no es medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
menos de 0,8. cantidad, en mg, de C22H19ClO3 en la porcion de Atovacuona
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- tomada, por la formula:
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas 100C(rU / rS)
de los picos para metanol y acido acetico. Calcular el porcentaje en en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atovacuona
peso de metanol y acido acetico en la porcion de Atovacuona USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las areas de los picos
tomada, por la formula: de atovacuona obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
0,1(G/W)(rU / rS) Preparacion estandar, respectivamente.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma volumetrico de 100 mL con proteccion actnica, diluir a volumen
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar. [NOTA
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se Minimizar la exposicion de esta solucion a la luz.]
obtienen en la Valoracion. Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 5,2 g de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i la Suspension Oral bien mezclada, pesados con exactitud, a un
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA- matraz volumetrico de 250 mL con proteccion actnica. Agregar 50
RIOS: cumple con los requisitos. mL de agua, agitar por rotacion moderada durante aproximadamente
5 minutos, agregar 150 mL de hidroxido de sodio metanolico 0,1 M
Volumen de entrega h698i y someter a ultrasonido durante aproximadamente 15 minutos. Dejar
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI- que se enfre, diluir a volumen con hidroxido de sodio metanolico
DADES MULTIPLES: cumple con los requisitos. 0,1 M y mezclar. Filtrar inmediatamente una porcion de 20 mL,
pH h791i: entre 3,5 y 7,0. descartando los primeros 5 mL del ltrado. Transferir 3,0 mL del
Sedimentacion ltrado transparente a un matraz volumetrico de 100 mL con
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI- proteccion actnica, diluir a volumen con una mezcla de metanol y
DADES MULTIPLESTransferir 50 mL de Suspension Oral bien agua (1 : 1) y mezclar. [NOTAMinimizar la exposicion de esta
mezclada a una probeta graduada con tapon de vidrio y dejar en solucion a la luz.]
reposo durante 16 horas. Medir el volumen, si lo hubiera, de lquido Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
transparente observado en la probeta: no se encuentra mas de 1 mL cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de lquido transparente. de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Compuestos relacionadosEmpleando los cromatogramas de la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
Solucion de resolucion, de la Preparacion estandar y de la en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
Preparacion de valoracion obtenida en la Valoracion, calcular el aproximadamente 0,86 para el compuesto relacionado A de
porcentaje de compuestos relacionados de atovacuona, basado en la atovacuona y 1,0 para la atovacuona. Cromatograar la Preparacion
concentracion declarada de atovacuona, por la formula: estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion
estandar, de la Solucion de resolucion y de la Preparacion de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atovacuona valoracion, registrar los cromatogramas y medir las areas corres-
USP en la Preparacion estandar; D es la densidad de la Suspension pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
Oral, en g por mL (1,04 g por mL, entre 208 y 258); S es el peso, en atovacuona (C22H19ClO3) en cada mL de la Suspension Oral tomada,
g, de Suspension Oral tomada para preparar la Preparacion de por la formula:
valoracion; L es la cantidad declarada, en mg por mL, de atovacuona (25 000/3)(C/V)(rU / rS)
en la Suspension Oral; Fi es el factor de respuesta de un compuesto
relacionado de atovacuona en relacion con la respuesta de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atovacuona
atovacuona, especcamente, 1,08 para todo pico observado a un USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
tiempo de retencion relativo de 0,65 aproximadamente, 0,85 para Suspension Oral tomada para preparar la Preparacion de valoracion;
todo pico observado a un tiempo de retencion correspondiente al del y rU y rS son las areas de los picos de atovacuona obtenidas a partir
compuesto relacionado A de atovacuona, segun se determina a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
del cromatograma de la Solucion de resolucion y 1,0 para cualquier respectivamente.
otro pico de compuesto relacionado; ri es la respuesta del pico
individual de un compuesto relacionado de atovacuona, si lo hubiera,
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion; y rS es la
respuesta del pico de atovacuona en el cromatograma de la
Preparacion estandar. Descartar todo pico cuyo tiempo de retencion
relativo sea de aproximadamente 0,3, que se debe a la fotodegrada-
cion ocurrida durante la preparacion de la Preparacion de Besilato de Atracurio
valoracion. No se encuentra mas de 0,5% de un compuesto
relacionado de atovacuona con un tiempo de retencion relativo de
aproximadamente 0,65; no se encuentra mas de 1,0% de compuesto
relacionado A de atovacuona; no se encuentra mas de 0,3% de un
compuesto relacionado de atovacuona con un tiempo de retencion
relativo de aproximadamente 0,88; no se encuentra mas de 0,2% de
ningun otro compuesto relacionado de atovacuona y la suma de
todos los compuestos relacionados no es mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
acido fosforico (480 : 360 : 160 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). C65H82N2O18S2 1243,48
Solucion de resolucionPreparar una solucion en hidroxido de Isoquinolinium, 2,2-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propane-
sodio metanolico 0,1 M que contenga aproximadamente 0,09 mg de diyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-
ER Atovacuona USP y 0,01 mg de ER Compuesto Relacionado A de 6,7-dimethoxy-2-methyl-, dibenzenesulfonate.
Atovacuona USP por mL. Almacenar en un recipiente de vidrio con Ester bencenosulfonato de 2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-
proteccion actnica. dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio pentametileno
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER [64228-81-5].
Atovacuona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
10 mL con proteccion actnica y agregar 2 mL de agua y 6 mL de
hidroxido de sodio metanolico 0,1 M. Someter a ultrasonido durante El Besilato de Atracurio contiene no menos de 96,0
aproximadamente 5 minutos o hasta la disolucion del material. Dejar por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
que se enfre, diluir a volumen con hidroxido de sodio metanolico
0,1 M y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solucion a un matraz C65H82N2O18S2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra. Contiene no menos de 5,0 por ciento y no mas
de 6,5 por ciento del isomero trans-trans, no menos de
USP 30 Monografas Ociales / Atracurio 1603
34,5 por ciento y no mas de 38,5 por ciento del isomero pesada con exactitud, del material a analizar para obtener una
cis-trans y no menos de 55,0 por ciento y no mas de solucion nal con una concentracion conocida de aproximadamente
20 mg del material de prueba por mL.
60,0 por ciento del isomero cis-cis. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Envasado y almacenamientoConservar en un lugar fro, en cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama, una
envases impermeables, resistentes a la luz. [NOTAEl Besilato de columna analtica de slice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
Atracurio es inestable a temperatura ambiente.] con fase estacionaria G27 de 5 mm unida qumicamente y una guarda
columna de slice de 0,53 mm 6 5 m desactivada con fenilmetil
Estandares de referencia USP h11iER Besilato de Atracurio siloxano. El gas transportador es helio con una velocidad lineal de
USP. aproximadamente 35 cm por segundo. [NOTACuando se emplea un
Identicacion gas de compensacion, se recomienda nitrogeno.] Mantener la
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. temperatura del inyector y la temperatura del detector a 708 y
B: Los tiempos de retencion de los tres picos isomericos 2608, respectivamente. Programar la temperatura de la columna del
principales en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se siguiente modo. Inicialmente mantener la temperatura de la columna
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar, a 358 durante 5 minutos, luego aumentar a 1758 a una velocidad de
segun se obtienen en la Valoracion. 88 por minuto, seguido de un aumento hasta 2608 a una velocidad de
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%. 358 por minuto y mantener a 2608 durante, por lo menos, 16
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%. minutos. Inyectar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
Metales pesados, Metodo II h231i: 20 mg por g. del pico de tolueno a de las inyecciones repetidas no es mas de 15%.
Lmite de metil bencenosulfonato ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B y Fase movil menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
Preparar segun se indica en la Valoracion. la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Solucion estandarPreparar una solucion de metil bencenosulfo- respuestas correspondientes a los picos principales. el pico de
nato en acetonitrilo con una concentracion conocida de aproxima- tolueno a partir de la Solucion de Prueba no es mayor que el pico de
damente 0,2 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de tolueno obtenido a partir de la Solucion estandar. No se encuentra
esta solucion con Solucion A para obtener una solucion con una mas de 0,5% de tolueno.
concentracion conocida que contenga aproximadamente 1 mg por Pureza cromatograca
mL. Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B y Fase movil
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de Proceder segun se indica para la Valoracion.
Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz Solucion estandarTransferir 1,0 mL de la Preparacion estandar,
volumetrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion A preparada segun se indica en la Valoracion, a un matraz volumetrico
y mezclar. de 100 mL, diluir a volumen con Solucion A y mezclar.
Solucion de resolucionTransferir 1 mL de la Solucion de prueba Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
y 5 mL de una solucion que contenga 0,2 mg de metil Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
bencenosulfonato por mL a un matraz volumetrico de 100 mL, segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion
diluir a volumen con Solucion A y mezclar. estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Procedimiento: las respuestas de los isomeros cis-cis de no menos
cromatografo de lquidos con un detector a 217 nm y una columna de dos inyecciones no dieren en mas de 10%.
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
Programar el cromatografo del siguiente modo: prueba en el cromatografo, registrar las respuestas correspondientes
a todos los picos, excepto los tres picos isomericos principales.
Tiempo Solucion A Solucion B Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Besilato de
(minutos) (%) (%) Elucion Atracurio tomada, por la formula:
0 80 20 equilibrio
05 80 20 isocratico 10 000(C/W)(ri / rS)
515 80?75 20?25 gradiente lineal
1525 75 25 isocratico en donde C es la concentracion, en mg por mL, del isomero cis-cis
2530 75?55 25?45 gradiente lineal en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Besilato de
3038 55?0 45?100 gradiente lineal Atracurio tomado para preparar la Solucion de prueba; ri es la
3845 0 100 isocratico respuesta del pico de cada impureza obtenida a partir de la Solucion
de prueba y rS es la respuesta del pico del isomero cis-cis obtenido
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el cromato- a partir de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 1,5% de
grama segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el cualquier impureza individual, ni mas de 3,5% del total de las
isomero trans-trans y el metil bencenosulfonato no es menor de impurezas.
12,0. Cromatograar dos inyecciones repetidas de la Solucion Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el requisitos.
Procedimiento: las respuestas de dos inyecciones repetidas no (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
dieren entre s en mas de 12%. Valoracion
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 10,2 g de
ximadamente 100 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 1000 mL
prueba en el cromatografo, registrar las respuestas para los picos de y disolver en aproximadamente 950 mL de agua. Mientras se
metil bencenosulfonato: la respuesta del pico obtenida a partir de la mezcla, ajustar con acido fosforico a un pH de 3,1, diluir a volumen
Solucion de prueba no es mayor que la respuesta obtenida a partir de con agua y mezclar.
la Solucion estandar. No se encuentra mas de 0,01% de metil Solucion APreparar una mezcla de Solucion amortiguadora,
bencenosulfonato. acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5).
Lmite de tolueno Solucion BPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora,
Solucion estandarPreparar una solucion en agua exenta de metanol y acetonitrilo (50 : 30 : 20).
sustancias organicas (ver Impurezas Organicas Volatiles h467i, Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
despues del 1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i) B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
que contenga 100 mg de tolueno por mL. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de pruebaDisolver en agua exenta de sustancias Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Besilato de
organicas (ver Impurezas Organicas Volatiles h467i, despues del Atracurio USP pesada con exactitud en Solucion A para obtener una
1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i) una porcion, solucion con una concentracion conocida que contenga aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
1604 Atracurio / Monografas Ociales USP 30
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg Estandares de referencia USP h11iER Besilato de Atracurio
de Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz USP.
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion A y IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de los tres
mezclar. isomeros de besilato de atracurio en el cromatograma de la
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion de valoracion se corresponden con los del cromato-
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna grama de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases. Valoracion.
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
Programar el cromatografo del siguiente modo: USP de Endotoxinas por mg de besilato de atracurio.
Tiempo Solucion A Solucion B Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
(minutos) (%) (%) Elucion indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
0 80 20 equilibrio Producto a Examinar.
05 80 20 isocratico pH h791i: entre 3,00 y 3,65.
515 80?40 20?60 gradiente lineal Compuestos relacionados
1525 40 60 isocratico Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B, Fase movil y
2530 40?0 60?100 gradiente lineal Preparacion estandarProceder segun se indica en la Valoracion en
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma Besilato de Atracurio.
como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion Solucion de aptitud del sistemaCalentar una porcion de la
relativos son aproximadamente 0,8; 0,9 y 1,0 para el isomero trans- Preparacion estandar a 908 durante 30 minutos y enfriar de
trans, el isomero cis-trans y el isomero cis-cis, respectivamente; la inmediato aproximadamente a 58.
resolucion, R, entre el isomero trans-trans y el isomero cis-trans y Preparacion estandar diluidaDiluir cuantitativamente con
entre el isomero cis-trans y el isomero cis-cis no es menor de 1,1; y Solucion A una porcion de la Preparacion estandar, en diluciones
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con una
de 2,0%. concentracion conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Sistema
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar las cromatograco en Valoracion. Cromatograar la Solucion de aptitud
respuestas correspondientes a los tres picos isomericos. Calcular la del sistema y la Preparacion estandar diluida, registrar los
cantidad, en mg, de C65H82N2O18S2 en la porcion de Besilato de cromatogramas y medir las respuestas de los productos de
Atracurio tomada, por la formula: degradacion comparando las respuestas de los picos de la Solucion
de aptitud del sistema con las de la Preparacion estandar diluida
100C(rU / rs) segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos del isomero cis-cis del besilato de atracurio son
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Besilato de aproximadamente 0,22 para el compuesto acido; 0,29 para
Atracurio USP en la Preparacion estandar; y rU y rs son las sumas laudanosina; 0,44 y 0,50 para los isomeros trans y cis, respectiva-
de las respuestas correspondientes a los picos del isomero trans- mente, del compuesto hidroxi; y aproximadamente 1,28 y 1,33 para
trans, el isomero trans-cis y el isomero cis-cis obtenidos de la los isomeros trans y cis, respectivamente, del monoacrilato.
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
vamente. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
diluida y la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos, salvo el pico debido al acido
bencenosulfonico que aparece a un tiempo de retencion de
aproximadamente 0,08 relativo al isomero cis-cis de besilato de
atracurio. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Preparacion de prueba tomada, por la formula:
Besilato de Atracurio, Inyeccion
100(C/M)(ri / rs)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparacion estandar diluida; M es la
La Inyeccion de Besilato de Atracurio es una solucion concentracion, en mg por mL, de besilato de atracurio en la
esteril que contiene no menos de 90,0 por ciento y no Preparacion de prueba; ri es la respuesta del pico de cada impureza
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de obtenido de la Preparacion de prueba; y rs es la suma de las
besilato de atracurio (C65H82N2O18S2). Contiene una respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion estandar
cantidad del isomero trans-trans equivalente a no menos diluida: no se encuentra mas de 6,0% del compuesto acido, no mas
de 6,0% de los isomeros cis y trans combinados del compuesto
de 5,0 por ciento y no mas de 6,5 por ciento de la hidroxi, no mas de 3,0% de laudanosina, no mas de 3,0% de los
cantidad declarada de besilato de atracurio, una cantidad isomeros cis y trans combinados del monoacrilato y no mas de 2,0%
del isomero cis-trans equivalente a no menos de 34,5 de otras impurezas de sinteticas conocidas; no se encuentra mas de
por ciento y no mas de 38,5 por ciento de la cantidad 0,1% de ninguna otra impureza y la suma de todas las impurezas no
es mas de 15,0%.
declarada de besilato de atracurio y una cantidad del
isomero cis-cis equivalente a no menos de 55,0 por Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
ciento y no mas de 60,0 por ciento de la cantidad Valoracion
declarada de besilato de atracurio. Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B, Fase movil y
NOTALa Inyeccion es inestable a temperatura Preparacion estandarProceder segun se indica en la Valoracion en
ambiente. Almacenar todas las muestras en el refrige- Besilato de Atracurio.
rador. Analizar todas las preparaciones tan pronto como Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL, un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que
sea posible, o usar un inyector refrigerado. equivalga aproximadamente a 50 mg de besilato de atracurio, diluir
a volumen con Solucion A y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I en un refrigerador
y proteger de la congelacion. Proteger de la luz.
USP 30 Monografas Ociales / Atropina 1605
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un separado los extractos de cloroformo a traves de ltros de
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna aproximadamente 2 g de sulfato de sodio granular anhidro colocados
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases. sobre trozos de lana de vidrio. Extraer cada capa acuosa con dos
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. porciones adicionales de 10 mL de cloroformo, ltrar y combinar
Programar el cromatografo del siguiente modo. con los extractos principales respectivos. Evaporar las soluciones
cloroformicas a presion reducida hasta sequedad y disolver cada
Tiempo Solucion A Solucion B residuo en 10 mL de disulfuro de carbono: el espectro de absorcion
(minutos) (%) (%) Elucion en el infrarrojo de la solucion obtenida a partir de la muestra en
0 80 20 equilibrio analisis, determinado en una celda de 1 mm, presenta maximos solo
05 80 20 isocratico a las mismas longitudes de onda que el de la solucion obtenida con el
515 80?40 20?60 gradiente Estandar de Referencia.
lineal B: A una solucion 1 en 50 en acido clorhdrico 3 N, agregar
1525 40 60 isocratico cloruro de oro SR: se forma un precipitado sin brillo (a diferencia de
2530 40?0 60?100 gradiente la hiosciamina, que, tratada de modo similar, produce un
lineal precipitado brillante).
Intervalo de fusion h741i: entre 1148 y 1188.
Cromatograar inyecciones repetidas de la Preparacion estandar, y
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el Rotacion angular h781Ai: la rotacion angular de esta solucion,
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- utilizando un tubo de 200 mm, oscila entre 0,708 y +0,058 (lmite
mente 0,8 para el isomero trans-trans de besilato de atracurio, 0,9 de hiosciamina).
para el isomero cis-trans y 1,0 para el isomero cis-cis; la resolucion, Solucion de pruebaDisolver 1 g, previamente secado a 1058
R, entre el isomero trans-trans y el isomero cis-trans de besilato de durante 1 hora, en suciente alcohol al 50% (p/p) para obtener un
atracurio y entre el isomero cis-trans y el isomero cis-cis de besilato volumen de 20 mL a 258.
de atracurio no es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,2%.
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 200 mg en
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar 5 mL de acido sulfurico 2 N: la solucion no posee color mas intenso
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y que el Lquido de Comparacion A y, con el agregado de 0,2 mL de
medir las respuestas de los picos de los tres isomeros de besilato de acido ntrico, no adquiere una coloracion mas intensa que amarillo
atracurio. Calcular la cantidad, en mg, de besilato de atracurio claro.
(C65H82N2O18S2) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula: Lmite de alcaloides y otras impurezas extranasPreparar una
50(C/V)(rU / rS) solucion de Atropina en metanol que contenga 20 mg por mL y, por
dilucion cuantitativa de una porcion de esta solucion con metanol,
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Besilato de preparar una segunda solucion de Atropina que contenga 1 mg por
Atracurio USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, mL. Aplicar 25 mL de la primera solucion de Atropina (20 mg por
de Inyeccion tomada para la Preparacion de valoracion; y rU y rS mL), 1 mL de la segunda solucion de Atropina (1 mg por mL) y 5 mL
son las sumas de las respuestas de los picos de los isomeros trans- de una solucion de ER Sulfato de Atropina USP en metanol que
trans, trans-cis y cis-cis de besilato de atracurio obtenidos de la contenga 24 mg por mL, a una placa para cromatografa en capa
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
mente. capa de 0,5 mm de gel de slice para cromatografa. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de cloroformo, acetona y
dietilamina (5 : 4 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Atropina Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
placa rociando con yodoplatinato de potasio SR: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de cada solucion de prueba se
corresponde con el valor obtenido a partir de la solucion del Estandar
de Referencia; ninguna mancha secundaria obtenida a partir de la
primera solucion de Atropina muestra una intensidad igual o superior
a la de la mancha principal obtenida a partir de la segunda solucion
de Atropina (0,2%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
C17H23NO3 289,37 requisitos.
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicy- DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
clo[3.2.1]oct-3-yl ester, endo-(+)-. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
(+)-Tropato de 1aH,5aH-tropan-3a-ol (ester) [51-55-8]. ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Atropina,
pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial, agregar
La Atropina contiene no menos de 99,0 por ciento y 1 gota de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV
hasta punto nal verde. Realizar una determinacion con un blanco y
no mas de 100,5 por ciento de C17H23NO3, calculado hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
con respecto a la sustancia anhidra. equivale a 28,94 mg de C17H23NO3.
PrecaucionManipular la Atropina con sumo cui-
dado puesto que es una sustancia muy potente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
Identicacion
A: Disolver 30 mg de Atropina y 36 mg de ER Sulfato de
Atropina USP en separadores individuales de 60 mL con la ayuda de
porciones de agua de 5 mL. Agregar a cada separador 1,5 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1 N y 10 mL de cloroformo. Agitar
durante 1 minuto, dejar que las capas se separen y ltrar por
1606 Atropina / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP. UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
Identicacion obtenida a partir de la solucion en analisis se corresponde con el
A: Transferir una porcion de Unguento Oftalmico, que equival- obtenido a partir de la Solucion estandar.
ga aproximadamente a 50 mg de sulfato de atropina, a un embudo de B: A una porcion del ltrado obtenido en la Valoracion agregar
separacion adecuado y disolver en 25 mL de eter. Agregar 25 mL de cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco espeso.
acido clorhdrico 0,01 N, agitar vigorosamente, dejar que las capas se Rotacion especca h781Si: entre +658 y +758.
separen y desechar la fase organica. Calentar la fase acuosa en un Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
bano de vapor suave haciendo pasar nitrogeno por la solucion para Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
expulsar los residuos de eter. Proceder segun se indica en durante 24 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i, comenzando ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 1 g de Auro-
donde dice En un segundo embudo de separacion, disolver 50 mg. tioglucosa y disolver en 100 mL de agua en un matraz Kjeldahl de
B: Transferir aproximadamente 5 g de Unguento Oftalmico a un 300 mL. Agregar lentamente 10 mL de acido ntrico y cuando la
embudo de separacion, disolver en 50 mL de eter y extraer con 20 reaccion haya terminado, calentar la mezcla a ebullicion durante
mL de agua: la solucion as obtenida responde a las pruebas de 5 minutos. Filtrar y lavar bien el oro separado con agua caliente,
Sulfato h191i. secar e incinerar hasta peso constante. El peso del oro as obtenido,
Esterilidad h71i: Cumple con los requisitos. multiplicado por 1,991 representa el peso de C6H11AuO5S en la
Partculas metalicas h751i: Cumple con los requisitos. porcion de Aurotioglucosa tomada.
ValoracionProceder con el Unguento Oftalmico segun se indica
en la Valoracion en Sulfato de Atropina, Solucion Oftalmica, pero
para preparar la Preparacion de valoracion, pesar exactamente una
porcion de Unguento Oftalmico, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de sulfato de atropina, transferir a un embudo de separacion Aurotioglucosa, Suspension Inyectable
que contenga 50 mL de eter, agitar hasta disolver, extraer con tres
porciones de 25 mL de acido sulfurico 0,1 M, recoger los extractos
acidos en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
acido sulfurico 0,1 M y mezclar. Proceder segun se indica para la La Suspension Inyectable de Aurotioglucosa es una
Preparacion de valoracion en la Valoracion en Sulfato de Atropina, suspension esteril de Aurotioglucosa en un aceite
Solucion Oftalmica, comenzando donde dice Pipetear 10 mL de vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
esta solucion y transferir a un embudo de separacion. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de atropina [(C17H23NO3)2 H2SO4 H2O] ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
en la porcion de Unguento Oftalmico tomada, por la formula dada. declarada de C6H11AuO5S. Puede contener agentes
espesantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aurotioglucosa USP.
Aurotioglucosa IdenticacionTransferir un volumen de Suspension Inyectable,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un
separador de centrfuga que contenga 20 mL de acetato de etilo y 50
mL de agua. Agitar bien la mezcla y centrifugar hasta que las fases
lquidas se hayan separado claramente. Retirar la fase acuosa
inferior, y ltrar, desechando los primeros 10 mL del ltrado.
Recoger el ltrado en un recipiente con tapon de vidrio y proceder
segun se indica para la prueba de Identicacion A en Aurotioglucosa,
comenzando donde dice aplicar 10 mL de esta solucion.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
C6H11AuO5S 392,18 ValoracionTransferir con una pipeta de contenido calibrada, un
Gold, (1-thio-D-glucopyranosate)-. volumen medido con exactitud de Suspension Inyectable, que
(1-Tio-D-glucopiranosato) de oro [12192-57-3]. equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un vaso
de precipitados que contenga 400 mL de acetona. Lavar la pipeta en
La Aurotioglucosa contiene no menos de 95,0 por el vaso de precipitados con una pequena cantidad de acetona,
mezclar, permitir que los solidos sedimenten y decantar el
ciento y no mas de 105,0 por ciento de C6H11AuO5S, sobrenadante a traves de un ltro. Lavar los solidos con otra
calculado con respecto a la sustancia seca. Se estabiliza porcion de 400 mL de acetona y repetir la decantacion. Transferir los
mediante la adicion de una pequena cantidad de Acetato solidos al ltro con la ayuda de acetona, transferir luego el ltro y su
de Sodio. contenido a un matraz Kjeldahl de 300 mL de cuello corto, agregar
5 mL de agua y proceder segun se indica en la Valoracion en
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Tiomalato de Sodio y Oro, comenzando donde dice agregar 20 mL
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente. de acido ntrico. El peso del oro as obtenido, multiplicado por
Estandares de referencia USP h11iER Aurotioglucosa USP. 1,991, representa el peso de C6H11AuO5S en la porcion de
Suspension Inyectable tomada.
Identicacion
A: Disolver una cantidad adecuada en agua para obtener una
solucion que contenga 4 mg por mL. Aplicar 10 mL de esta solucion
y 10 mL de una Solucion estandar acuosa de ER Aurotioglucosa USP
que contenga 4 mg por mL sobre una lamina de microbra de vidrio
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
impregnada con acido silcico y una sustancia uorescente adecuada.
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
con una fase movil constituida por una mezcla de alcohol n-
proplico, agua y acetato de etilo (3 : 3 : 1) hasta que el frente de la
fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la lamina de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y permitir que el disolvente se
evapore. Localizar las manchas de la placa examinandola bajo luz
USP 30 Monografas Ociales / Azaperona 1609
ValoracionDisolver aproximadamente 120 mg de Azaperona, los cocientes entre los picos de azaperona y benzofenona obtenidos
pesados con exactitud, en 50 mL de una mezcla de metil etil cetona y a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
acido acetico glacial (7 : 1). Agregar 3 gotas de p-naftolbencena SR estandar, respectivamente.
y valorar con acido perclorico 0,1 N SV. Realizar una determinacion
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,1 N equivale a 16,37 mg de C19H22FN3O.
Maleato de Azatadina
Azaperona, Inyeccion
cualquier mancha adyacente.] Transferir de modo similar una ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
cantidad igual de gel de slice de una seccion del blanco de la C20H22N2 2C4H4O4 mediante absorcion UV a la longitud de onda
placa a otro tubo de centrfuga con tapon adecuado. A cada uno de de maxima absorbancia, aproximadamente a 283 nm, empleando
los tres tubos, agregar 15,0 mL de una mezcla de disolventes porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas adecuadamente
constituida por metanol y acido clorhdrico 0,5 N (4 : 1), agitar con Medio si fuera necesario, en comparacion con una Solucion
vigorosamente durante aproximadamente 15 minutos y centrifugar. estandar con una concentracion conocida de ER Maleato de
Determinar concomitantemente las absorbancias del sobrenadante de Azatadina USP en el mismo Medio.
la solucion de prueba y de la Solucion estandar en celdas de 1 cm, ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
a la longitud de onda de absorbancia maxima, aproximadamente C20H22N2 2C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
a 284 nm, con un espectrofotometro adecuado, usando la solucion Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
obtenida de la seccion del blanco de la placa como blanco. Calcular los requisitos.
la pureza cromatograca, por la formula: Valoracion
100(AU / AS)(CS / CU), Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Azatadina USP en acido clorhdrico 0,1 N y
en donde AU y AS son las absorbancias de la solucion de prueba y de diluir cuantitativamente con acido clorhdrico 0,1 N, si fuera
la Solucion estandar, respectivamente; y CS y CU son las necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
concentraciones, en mg por mL, de la Solucion estandar y de la con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 mg por
solucion de prueba, respectivamente. La pureza cromatograca no es mL.
menor de 98,0%. Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
ValoracionDisolver aproximadamente 650 mg de Maleato de menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
Azatadina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial, exactitud, equivalente a 1,5 mg de maleato de azatadina, a un matraz
agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 25,0 mL de acido clorhdrico
0,1 N SV. Efectuar una determinacion con un blanco y realizar las 0,1 N, tapar y agitar mecanicamente la mezcla durante aproximada-
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale mente 30 minutos. Filtrar la mezcla en un recipiente adecuado con
a 26,13 mg de C20H22N2 2C4H4O4. tapon de vidrio y desechar los primeros 5 mL del ltrado.
ProcedimientoTransferir por separado 15,0 mL de la Prepara-
cion estandar, 15,0 mL de la Preparacion de valoracion y 15,0 mL
de acido clorhdrico 0,1 N para obtener el blanco de reactivo a tres
tubos de centrfuga de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0
mL de hidroxido de sodio 1,0 N y 20 mL de eter de petroleo a cada
tubo de centrfuga, tapar, rotar los tubos de centrfuga durante
Maleato de Azatadina, Tabletas aproximadamente 15 minutos y centrifugar hasta que los sobrena-
dantes (fase de eter de petroleo) sean transparentes. Con ayuda de
jeringas individuales, transferir los sobrenadantes a tubos de
centrfuga separados de 50 mL con tapones de vidrio. Enjuagar
Las Tabletas de Maleato de Azatadina contienen no cada jeringa con 10 mL de eter de petroleo y agregar el enjuague a la
fase acuosa de la cual fue extrado el sobrenadante respectivo. Tapar
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento y rotar cada tubo durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar.
de la cantidad declarada de C20H22N2 2C4H4O4. Transferir cada sobrenadante al sobrenadante respectivo, recogido
previamente. Pipetear 15 mL de acido clorhdrico 0,1 N y transferir
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- a cada tubo de centrfuga que contenga los sobrenadantes
dos. combinados, tapar, rotar cada tubo de centrfuga durante aproxima-
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Azatadina damente 15 minutos y centrifugar. Extraer y desechar los
USP. sobrenadantes. Determinar concomitantemente las absorbancias de
IdenticacionTransferir 15,0 mL de la Preparacion estandar y las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima
15,0 mL de la Preparacion de valoracion, respectivamente, absorbancia, aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotometro
preparadas segun se indica en la Valoracion, a tubos de centrfuga apropiado ajustado a cero con acido clorhdrico 0,1 N, utilizando el
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0 mL de blanco de reactivo preparado. Calcular la cantidad, en mg, de
hidroxido de sodio 1,0 N y 20 mL de eter de petroleo a cada tubo de C20H22N2 2C4H4O4 en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
centrfuga, taparlos, rotar los tubos durante aproximadamente 15
minutos y centrifugar. Transferir los extractos de eter de petroleo 25C(AU / AS)
(fase superior) de cada tubo de centrfuga a matraces Erlenmeyer en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Evaporar los extractos de Azatadina USP presente en la Preparacion estandar; y AU y AS son
eter de petroleo en un bano de vapor bajo una corriente de nitrogeno las absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y
hasta sequedad, pipetear 1 mL de eter de petroleo y transferir a cada de la Preparacion estandar, respectivamente.
matraz, tapar y mezclar con un mezclador por vortice (o equivalente)
hasta que los residuos se hayan disuelto. Utilizar estas soluciones
como Solucion estandar y Solucion de prueba, respectivamente.
Aplicar por separado 100 mL de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las Azatioprina
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por tolueno, alcohol isoproplico y dietilamina
(10 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
dejar que la placa se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta: el valor RF y la intensidad de la mancha
principal del cromatograma de la solucion de prueba se correspon-
den con los obtenidos en el cromatograma de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL. C9H7N7O2S 277,26
Aparato 2: 50 rpm. 1H-Purine, 6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-.
Tiempo: 30 minutos. 6-[(1-Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio]purina [446-86-6].
1612 Azatioprina / Monografas Ociales USP 30
La Azatioprina contiene no menos de 98,0 por ciento de una cantidad de Tabletas en polvo, que equivalga aproximada-
y no mas de 101,5 por ciento de C9H7N7O2S, calculado mente a 200 mg de azatioprina, con 10 mL de hidroxido de amonio
6 N; la Solucion estandar, una solucion de ER Azatioprina USP en
con respecto a la sustancia seca. hidroxido de amonio 6 N que contenga 20 mg por mL; y aplicando
porciones de 5 mL de cada solucion en una placa cromatograca de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- capa delgada recubierta con una capa de celulosa microcristalina de
bles, resistentes a la luz. 0,25 mm, usando para el desarrollo alcohol butlico previamente
Estandares de referencia USP h11iER Azatioprina USP. ER saturado con hidroxido de amonio 6 N.
Mercaptopurina USP. Disolucion h711i
Identicacion Medio: agua; 900 mL.
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. Aparato 2: 50 rpm.
B: La mancha principal que aparece en el cromatograma de la Tiempo: 30 minutos.
preparacion de prueba en la determinacion del Lmite de mercap- ProcedimientoDeterminar la cantidad de C9H7N7O2S disuelta
topurina muestra el mismo valor RF que el obtenido con la solucion empleando las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
de ER Azatioprina USP. absorcion, aproximadamente a 280 nm, de porciones ltradas de la
Acidez o alcalinidadAgitar 2,0 g con 100 mL de agua durante 15 solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
minutos y ltrar. Para neutralizar 20,0 mL del ltrado no se necesita Medio en comparacion con una Solucion estandar con una
mas de 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N o no mas de 0,10 mL concentracion conocida de ER Azatioprina USP en el mismo medio.
de hidroxido de sodio 0,020 N, empleando rojo de metilo SR como ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
indicador. C9H7N7O2S se disuelve en 30 minutos.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 5 horas: Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
no pierde mas de 1,0% de su peso. los requisitos.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. Valoracion
Lmite de mercaptopurinaPreparar tres soluciones de hidroxido Fase movilDisolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 700
de amonio 6 N que contengan, respectivamente, 20 mg de mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar. Ajustar la
Azatioprina por mL, 20 mg de ER Azatioprina USP por mL y 200 solucion con acido clorhdrico 1 N a un pH de 3,5. Filtrar la solucion
mg de ER Mercaptopurina USP, con respecto a la sustancia anhidra, a traves de un ltro de membrana de 0,8 mm resistente al disolvente y
por mL. Aplicar 5 mL de las soluciones en puntos ubicados desgasicar, haciendo ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
aproximadamente a 2 cm del borde inferior de una placa Sistema en Cromatografa h621i).
cromatograca de capa delgada (ver Cromatografa h621i) recu- Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
bierta con una capa de 0,25 mm de celulosa microcristalina. Dejar Azatioprina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una 50 mL. Agregar al matraz aproximadamente 15 mL de metanol y 0,5
camara adecuada, empleando alcohol butlico previamente saturado mL de hidroxido de amonio, agitar por rotacion moderada y someter
con hidroxido de amonio 6 N, como fase movil, hasta que el frente a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir a volumen con metanol y
de la fase movil se haya movido aproximadamente 15 cm del punto mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
de aplicacion. Retirar la placa, secarla con aire y localizar las volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
manchas bajo una luz UV de longitud de onda corta y larga: toda Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
mancha del cromatograma perteneciente a la Azatioprina, a excep- menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo,
cion de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha del que equivalga aproximadamente a 50 mg de azatioprina, y transferir
cromatograma obtenida con ER Mercaptopurina USP (1,0%). a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar al matraz 25 mL de
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los metanol y 1,0 mL de hidroxido de amonio, agitar por rotacion
requisitos. moderada y someter a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. a volumen con metanol y mezclar. Permitir que los excipientes
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) sedimenten, transferir 10,0 mL del sobrenadante a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Azatioprina, Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
pesados con exactitud, en 80 mL de dimetilformamida. Agregar cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
5 gotas de una solucion de azul de timol en dimetilformamida 1 en de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
100 y ajustar con hidroxido tetrabutilamonio 0,1 N SV, utilizando un de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
mezclador magnetico y tomando precauciones para evitar que cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
absorba dioxido de carbono de la atmosfera. Realizar una Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 800
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de azatioprina no
Cada mL de hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 27,73 es mas de 1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
mg of C9H7N7O2S. repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
Azatioprina, Tabletas mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
500(C)(rU / rS)
Las Tabletas de Azatioprina contienen no menos de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azatioprina
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
cantidad declarada de azatioprina (C9H7N7O2S). correspondientes a los picos de azatioprina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
Envasado y almacenamientoProteger de la luz. vamente.
Estandares de referencia USP h11iER Azatioprina USP.
IdenticacionLas Tabletas cumplen con los requisitos de la
Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada
h201i, siendo la solucion de prueba el ltrado obtenido por agitacion
USP 30 Monografas Ociales / Azitromicina 1613
Azatioprina Sodica para Inyeccion diferencia entre la corriente residual y la meseta de la corriente de
difusion. Calcular la cantidad, en mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en
el volumen tomado de la solucion del vial utilizado para la
Preparacion de valoracion, por la formula:
La Azatioprina Sodica para Inyeccion es un solido 0,1C(id)U / (id)S
esteril preparado mediante liolizacion de una solucion en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azatioprina
acuosa de Azatioprina e Hidroxido de Sodio. Contiene USP de la Preparacion estandar; e (id)U e (id)S son las corrientes de
no menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por difusion de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
ciento de la cantidad declarada de Azatioprina estandar, respectivamente.
(C9H7N7O2S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada. Azitromicina
Estandares de referencia USP h11iER Azatioprina USP. ER
Mercaptopurina USP. ER Endotoxina USP.
Totalidad de la disolucion h641iEl contenido de un envase es
soluble en 10 mL de agua y forma una solucion transparente color
amarillo brillante, que practicamente carece de materia extrana.
IdenticacionLa mancha principal que aparece en el cromato-
grama de la muestra en analisis obtenido en la prueba de Lmite de
mercaptopurina muestra el mismo valor RF que el de la mancha
principal en el cromatograma obtenido con la solucion de ER
Azatioprina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,0 Unidad
USP de Endotoxina por mg de azatioprina.
pH h791i: entre 9,8 y 11,0, disolviendo el contenido de 1 envase C38H72N2O12 xH2O
en 10 mL de agua. (anhidra) 749,00 [83905-01-5].
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%, cuando la Preparacion de 1-Oxa-6-azacyclopentadecan-15-one, 13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-
prueba se prepara segun las indicaciones para muestras higros- 3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihy-
copicas. droxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(di-
Lmite de mercaptopurinaPreparar tres soluciones en dimetil- methylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-
formamida que contengan, 10 mg de Azatioprina Sodica para [2R(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)].
Inyeccion por mL, 10 mg de ER Azatioprina USP por mL y 100 mg (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxi-3-C-
de ER Mercaptopurina USP por mL, respectivamente. Aplicar 15 mL metil-3-O-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihi-
de la solucion de ER Mercaptopurina USP y porciones de 5 mL de droxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dime-
las otras dos soluciones en puntos ubicados aproximadamente a 2 cm tilamino)-b-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentade-
del borde inferior de una placa para cromatografa en capa delgada can-15-ona.
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 250 mm de 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A.
celulosa microcristalina. Dejar que las aplicaciones se sequen y Monohidrato 767,02 [121479-24-4].
desarrollar el cromatograma en una camara adecuada, empleando Dihidrato 785,02 [117772-70-0].
como fase movil alcohol butlico previamente saturado con
hidroxido de amonio 5 N, hasta que el frente de la fase movil se
haya movido aproximadamente 15 cm del punto de aplicacion. La Azitromicina contiene una o dos moleculas de
Retirar la placa, secarla al aire y localizar las manchas bajo una luz agua de hidratacion. Contiene el equivalente a no menos
UV de longitud de onda corta y larga: toda mancha en el de 945 mg y no mas de 1030 mg de azitromicina
cromatograma correspondiente a la azatioprina, a excepcion de la (C38H72N2O12) por mg, calculado con respecto a la
mancha principal, es de menor intensidad que la mancha en el
cromatograma obtenido con ER Mercaptopurina USP (3,0%). sustancia anhidra.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i y Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
en Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i. bles.
Valoracion EtiquetadoEtiquetar indicando si se trata del monohidrato o del
Preparacion estandarTransferir 25 mg de ER Azatioprina USP, dihidrato. En los casos en los que se indique la cantidad de
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver azitromicina en la etiqueta de cualquier preparacion que contenga
en 2,5 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y Azitromicina, debiendose entender en terminos de azitromicina
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solucion, transferir a un matraz anhidra (C38H72N2O12).
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con acido sulfurico 0,1 N y Estandares de referencia USP h11iER Azaeritromicina A USP.
mezclar. ER Azitromicina USP. ER N-Demetilazitromicina USP. ER Deso-
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico saminilazitromicina USP.
de 100 mL el contenido de 1 vial de Azatioprina Sodica para
Inyeccion con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Identicacion
Pipetear 10 mL de esta solucion, transferir a otro matraz volumetrico A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
de 100 mL, diluir a volumen con acido sulfurico 0,1 N y mezclar. B: El tiempo de retencion del pico de azitromicina en el
ProcedimientoTransferir 20 mL de la Preparacion estandar y cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
20 mL de la Preparacion de valoracion a distintas celdas el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
polarogracas y desplazar el aire durante 10 minutos con nitrogeno en la Valoracion.
previamente saturado con acido sulfurico 0,1 N. Mantener la Rotacion especca h781Si: entre 458 y 498, (t = 208).
solucion en una atmosfera de nitrogeno saturado, insertar el Solucion de prueba: 20 mg por mL, en alcohol deshidratado.
electrodo de goteo de mercurio de un polarografo adecuado y Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
registrar el polarograma desde 0,60 voltios a 1,00 voltio, pH h791i: entre 9,0 y 11,0, en una mezcla de metanol y agua (1 : 1)
utilizando un electrodo de calomel saturado como electrodo de que contenga 2 mg por mL, preparada diluyendo una solucion en
referencia. Determinar la altura de la corriente de difusion como la metanol que contenga 4 mg por mL con un volumen igual de agua.
1614 Azitromicina / Monografas Ociales USP 30
Agua, Metodo I h921i: entre 4,0% y 5,0% en los casos en los que ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
esta etiquetado como dihidrato; entre 1,8 y 4,0% en los casos en los menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
que esta etiquetado como monohidrato, excepto que puede estar la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas, empleando un
entre 4,0% y 6,5% cuando se cumplen los requisitos de la prueba de perodo de elucion para la Solucion de prueba que sea 3,3 veces el
Perdida por secado. tiempo de elucion del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Perdida por secado (en los casos en los que esta etiquetado como Solucion estandar, y medir las areas de todos los picos. Calcular los
Azitromicina Monohidrato y tiene un contenido de Agua entre 4,0% porcentajes de desosaminilazitromicina y de N-demetilazitromicina
y 6,5%) (ver Analisis Termico h891i)[NOTALa cantidad tomada en la Azitromicina tomada, mediante la formula:
para la determinacion se puede ajustar, si fuera necesario, de acuerdo
con la sensibilidad del instrumento.] Determinar el porcentaje de 0,1(CP/W)(ri /rS)
sustancias volatiles mediante analisis termogravimetrico en un donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
instrumento calibrado adecuadamente, empleando aproximadamente referencia USP adecuado en la Solucion estandar; P es la potencia
10 mg de Azitromicina, pesados con exactitud. Calentar la muestra especicada, en porcentaje, del Estandar de Referencia USP
a una velocidad de 108 por minuto entre la temperatura ambiente y relevante; W es el peso, en mg, de Azitromicina tomado para
1508 en una atmosfera de nitrogeno a una velocidad de ujo preparar la Solucion de prueba y ri y rS son las respuestas del area de
constante de aproximadamente 35 mL por minuto. A partir del los picos para el analito relevante en los cromatogramas obtenidos de
termograma, gracar las derivadas de la perdida por secado la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
(porcentaje de perdida por minuto), identicar los puntos de Calcular los porcentajes de otras sustancias relacionadas en la
inexion de los dos pasos de perdida de peso aproximadamente Azitromicina, por la formula:
a 708 y 1308: no pierde mas de 4,5% de su peso entre la temperatura
ambiente y el punto de inexion aproximadamente a 708 y entre 0,01(CP/W)(ri /rS)
1,8% y 2,6% entre el punto de inexion aproximadamente a 708 y el
punto de inexion aproximadamente a 1308. donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Solucion estandar; P es la pureza especicada, en mg por
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,3%, humedeciendo mg, de ER Azitromicina USP; W es el peso, en mg, de la
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido Azitromicina tomada para preparar la Solucion de prueba; ri es la
sulfurico. respuesta del area del pico para un pico individual de una sustancia
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,0025%. relacionada en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba y
Lmite de sustancias relacionadas[NOTAUsar agua que tenga rS es la respuesta del area del pico para el pico de azitromicina en el
una resistividad de no menos de 18 Mohm cm.] cromatograma obtenido de la Solucion estandar. No se encuentra
Fase movilProceder segun se indica en Valoracion. mas de 0,3% de desosaminilazitromicina, 0,7% de N-demetil -
Solucion amortiguadora de fosfato de potasio de pH 7,5 azitromicina y 1,0% de cualquier otra sustancia individual
Transferir 2,7 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz relacionada; la suma de todas las sustancias relacionadas no es
volumetrico de 1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar. mas de 3,0%.
Ajustar con hidroxido de potasio 10 N a un pH de 7,5 + 0,1. Valoracion[NOTAUsar agua que tenga una resistividad de no
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de Solucion amorti- menos de 18 Mohm cm.]
guadora de fosfato de potasio de pH 7,5 y acetonitrilo (750 : 250). Fase movilDisolver 5,8 g de fosfato monobasico de potasio en
Solucion madre del estandarDisolver cuantitativamente canti- 2130 mL de agua, agregar 870 mL de acetonitrilo y mezclar. Ajustar
dades pesadas con exactitud de ER Desosaminilazitromicina USP, con aproximadamente 6 mL de hidroxido de potasio 10 N a un pH de
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP con 11,0 + 0,1 y pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5
acetonitrilo para obtener una solucion con concentraciones conoci- mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
das de aproximadamente 45; 105 y 160 mg por mL, respectivamente. Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarTransferir 4,0 mL de la Solucion madre del Preparacion madre del estandarTransferir a un matraz
estandar a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con volumetrico de 100 mL, aproximadamente 16,5 mg de ER
la Solucion de dilucion y mezclar. Esta solucion contiene Azitromicina USP, pesados con exactitud, agregar 10 mL de
concentraciones conocidas de ER Desosaminilazitromicina USP, acetonitrilo y disolver agitando por rotacion moderada mientras se
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP de somete brevemente a ultrasonido. Diluir a volumen con acetonitrilo
aproximadamente 0,9; 2,1 y 3,2 mg por mL, respectivamente. y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 33 mg de Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de la Preparacion
Azitromicina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de madre del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
100 mL, agregar 5 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido a volumen con Fase movil y mezclar para obtener una Preparacion
durante aproximadamente 20 segundos para disolver. Diluir a volu- estandar con una concentracion conocida de aproximadamente
men con Solucion de dilucion y mezclar. [NOTAUsar esta solucion 0,0033 mg de ER Azitromicina USP por mL.
dentro de las 6 horas.] Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de 100 mL aproximadamente 16,5 mg de Azitromicina, pesados con
cromatografo de lquidos con un detector electroqumico amper- exactitud, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver agitando por
ometrico con electrodos dobles de carbon vtreo operado en la rotacion moderada mientras se somete brevemente a ultrasonido para
modalidad de oxidacion selectiva con el electrodo 1 ajustado ayudar. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 2,0
a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,85 + 0,05 V, y la mL de la solucion as obtenida a un matraz volumetrico de 100 mL,
corriente de fondo optimizada a 95 + 25 nanoamperios, una guarda diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una Solucion de resolucionTransferir a un matraz volumetrico de 50
columna analtica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de mL aproximadamente 8 mg de ER Azaeritromicina A USP, agregar
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. [NOTA 5 mL de acetonitrilo y disolver agitando por rotacion moderada
En general, mantener el electrodo 1 a 0,12 V por debajo del potencial mientras se somete brevemente a ultrasonido para ayudar. Diluir
del electrodo 2 y mantener los electrodos a una temperatura a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
constante de aproximadamente 268.] La velocidad de ujo es de solucion as obtenida y 2,0 mL de la Preparacion madre del
aproximadamente 0,4 mL por minuto. Cromatograar la Solucion estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el Fase movil y mezclar.
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
mente 0,38 para desosaminilazitromicina, 0,54 para N-demetilazi- cromatografo de lquidos con un detector amperometrico electro-
tromicina y 1,0 para azitromicina; la eciencia de la columna no es qumico con electrodos dobles de carbon vtreo operado en la
menor de 1500 platos teoricos para el pico de azitromicina; el factor modalidad de oxidacion selectiva con el electrodo 1 ajustado
de asimetra para cada uno de estos compuestos no es mayor de 1,5 y a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,82 + 0,05 V, y la
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas corriente de fondo optimizada a 85 + 15 nanoamperios, una guarda
de 5% para cada uno de estos compuestos. columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una
columna analtica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de
USP 30 Monografas Ociales / Azitromicina 1615
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. La a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. solucion a un segundo matraz volumetrico de 25 mL, diluir
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el cromato- a volumen con Fase movil y mezclar.
grama segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de azitromicina
relativos son aproximadamente 0,7 para azaeritromicina A y 1,0 para (C38H72N2O12) usando porciones ltradas de la solucion en analisis y
azitromicina con la columna L29 y aproximadamente 0,8 para empleando el procedimiento establecido en la Valoracion, hacer las
azaeritromicina A y 1,0 para azitromicina con la columna L49; la modicaciones necesarias. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
resolucion, R, entre azaeritromicina A y azitromicina es no menos de azitromicina (C38H72N2O12), por la formula:
2,5. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de 70,31(CP)(rU / rS)
asimetra para el pico de azitromicina es no menos de 0,9 y no mas en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azitromicina
de 1,5; la eciencia de la columna no es menor de 1000 platos USP en la Solucion estandar; P es la potencia, en mg, de
teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas azitromicina (C38H72N2O12) por mg de ER Azitromicina USP, y rU
no es mas de 2,0%. y rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar estandar, respectivamente.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la azitromicina (C38H72N2O12) se disuelve en 45 minutos.
cantidad, en mg, de azitromicina (C38H72N2O12) en cada mg de
Azitromicina tomada, por la formula: Uniformidad de unidades de dosicacion h905icumplen con los
requisitos.
(WP/w)(rU / rS) Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
donde W es la cantidad, en mg, de ER Azitromicina USP tomada Valoracion
para preparar la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg, de Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
azitromicina por mg, de ER Azitromicina USP; w es la cantidad, en Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
mg, de Azitromicina tomada para preparar la Preparacion de en Azitromicina.
valoracion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos Preparacion de valoracionRetirar, tan completamente como sea
de azitromicina obtenidos de la Preparacion de valoracion y la posible, el contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con
Preparacion estandar, respectivamente. exactitud. Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad
de polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de azitromicina anhidra, a un matraz volumetrico de 250
mL. Agregar aproximadamente 175 mL de acetonitrilo y agitar
mecanicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Colocar aproximadamente 40 mL de la
Azitromicina, Capsulas suspension resultante en un tubo de centrfuga y centrifugar.
Transferir 2,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25
Las Capsulas de Azitromicina contienen el equiva- mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Azitromicina. Calcular la cantidad, en mg, de
por ciento de la cantidad declarada de azitromicina azitromicina (C38H72N2O12) en la porcion de Capsulas tomada, por la
(C38H72N2O12). formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- (312,5CP / 4)(rU / rS)
dos. Si se envasa en envases de unidad de uso, cada envase contiene
seis Capsulas de 250 mg y la etiqueta indica el da secuencial de uso en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azitromicina
propuesto para cada Capsula. USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de
azitromicina (C38H72N2O12) por mg, de ER Azitromicina USP; y rU y
Estandares de referencia USP h11iER Azitromicina USP. ER rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
Azaeritromicina A USP. obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de azitromicina en Preparacion estandar, respectivamente.
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i[NOTAUsar agua que tenga una resistividad de
no menos de 18 Mohm cm.]
Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 6,0Preparar
Azitromicina para Suspension Oral
6 L de fosfato dibasico de sodio 0,1 M, ajustar con aproximadamente
40 mL de acido clorhdrico a un pH de 6,0 + 0,05, agregar 600 mg
de tripsina y mezclar.
Medio: Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH La Azitromicina para Suspension Oral es una mezcla
6,0; 900 mL. seca de Azitromicina y uno o mas de los siguientes:
Aparato 2: 100 rpm. sustancias amortiguadoras, edulcorantes, diluyentes,
Tiempo: 45 minutos. agentes antiaglutinantes y/o saborizantes. Contiene no
Solucion estandarTransferir aproximadamente 15 mg de ER menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
Azitromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL. Agregar 25 mL de Medio y someter a ultrasonido de la cantidad declarada de azitromicina (C38H72N2O12).
brevemente para que se disuelva. Diluir a volumen con Medio y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
de 25 mL, diluir a volumen con Fase movil (preparada segun se bles.
indica en la Valoracion) y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta Estandares de referencia USP h11iER Azitromicina USP.
solucion a un segundo matraz volumetrico de 25 mL, diluir IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
a volumen con Fase movil y mezclar. obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
Solucion de pruebaFiltrar una porcion de la solucion en analisis para azitromicina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro. Transferir que presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenida
2,0 mL del ltrado a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir segun se indica en la Valoracion.
1616 Aztreonam / Monografas Ociales USP 30
resultado de la valoracion de la Preparacion de valoracion 1, mg, de ER Aztreonam USP; L es la cantidad declarada, en mg, de
obtenida como se indica en la Valoracion. aztreonam en el envase de Aztreonam para Inyeccion; CU es la
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de concentracion, en mg por mL, de aztreonam en la Preparacion de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. valoracion 2, basada en la cantidad declarada, en mg, de aztreonam
Valoracion en el envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
Fase movilDisolver 1,15 g de fosfato monobasico de amonio en picos de aztreonam obtenidos de la Preparacion de valoracion 2 y
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un de la Preparacion estandar, respectivamente.
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar
una mezcla apropiada de acetonitrilo y esta solucion (750 : 250).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Aztreonam USP y ER L-Arginina Azucar Invertida, Inyeccion
USP en Fase movil para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga aproximadamente 0,2 mg de ER Aztreonam USP y 0,2 mg La Inyeccion de Azucar Invertida es una solucion
de ER Aztreonam de Anillo Abierto USP por mL.
Preparacion de valoracion 1Pesar con exactitud 1 envase de esteril de una mezcla de cantidades iguales de Dextrosa
Aztreonam para Inyeccion. Transferir el contenido del envase a un y Fructosa en Agua para Inyeccion o una solucion
matraz volumetrico de 100 mL. Pesar el envase vaco y calcular el esteril equivalente producida por la hidrolisis de
peso, en mg, de Aztreonam para Inyeccion extrado. Disolver el Sacarosa en Agua para Inyeccion. Contiene no menos
polvo en el matraz volumetrico en Fase movil, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar. Diluir cuantitativamente con Fase movil un del 95,0 por ciento y no mas del 105,0 por ciento de la
volumen exactamente medido de esta solucion hasta obtener una cantidad declarada de C6H12O6. No contiene agentes
solucion con una concentracion de aproximadamente 0,2 mg de antimicrobianos.
aztreonam por mL. NOTALa Inyeccion de Azucar Invertida que se
Preparacion de valoracion 2Reconstituir 1 envase de Aztreo- produce mezclando Dextrosa y Fructosa esta exenta del
nam para Inyeccion con un volumen de agua, medido con exactitud,
que corresponda al volumen de disolvente especicado en el requisito de la prueba de Totalidad de la inversion.
etiquetado, excepto que se debe reconstituir con 10 mL de agua si la
capacidad del envase es de 100 mL o mayor. Retirar todo el Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
contenido extrable del envase y diluir cuantitativamente con Fase preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II, o de un material
movil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta plastico adecuado.
obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,2 mg de EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en
aztreonam por mL. mOsmol por litro.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
cromatografo de lquidos con un detector a 206 nm, una precolumna IdenticacionAgregar unas pocas gotas de Inyeccion a 5 mL de
de saturacion de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una tartrato cuprico alcalino SR caliente: se forma un precipitado rojo
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La abundante de oxido cuprico.
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar los cromato- de Endotoxinas USP por cada mL.
gramas segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 0,8 para aztreonam y pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
1,0 para aztreonam de anillo abierto; la resolucion, R, entre el Cloruros h221iUna porcion de 2,0 mL no presenta mas cloruro
aztreonam y el aztreonam de anillo abierto no es menor de 2,0; la que el correspondiente a 0,34 mL de acido clorhdrico 0,020 N
eciencia de la columna determinada a partir del pico de aztreonam (0,012%).
no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de asimetra para el Metales pesados h231iTransferir un volumen de Inyeccion,
pico de aztreonam no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar equivalente a 4,0 g de azucar invertida, a un vaso adecuado, y ajustar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. el volumen a 25 mL por evaporacion: el lmite es 0,0005C%, en
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- donde C es la cantidad declarada, en g, de azucar invertida por mL
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar, la Preparacion de de Inyeccion.
valoracion 1 y la Preparacion de valoracion 2 en el cromatografo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes Lmite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas
a los picos principales. Los tiempos de retencion relativos son Diluir un volumen de Inyeccion medido con exactitud, equivalente
aproximadamente de 0,3 para aztreonam y 1,0 para arginina. a 1,0 g de azucar invertida, con agua a 500,0 mL. Determinar la
Calcular el porcentaje de aztreonam (C13H17N5O8S2) en el Aztreonam absorbancia de esta solucion en una celda de 1 cm a 284 nm, con un
para Inyeccion tomado, por la formula: espectrofotometro adecuado, usando agua como blanco: la absor-
bancia no es mayor de 0,25.
0,1(CS PS / CU)(rU / rS) Totalidad de la Inversion
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Aztreonam Fase movilUtilizar agua ltrada, desgasicada.
USP en la Preparacion estandar; PS es la pureza asignada, en mg por Preparacion estandarPreparar una solucion en agua con
mg, de ER Aztreonam USP; CU es la concentracion, en mg por mL, concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de sacarosa
de Aztreonam para Inyeccion en la Preparacion de valoracion 1, y aproximadamente 12,5 mg de dextrosa por mL.
basada en el peso, en mg, de Aztreonam para Inyeccion extrado del Preparacion de pruebaTransferir un volumen de Inyeccion, que
envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos equivalga aproximadamente a 2,5 g de azucar invertida, a un matraz
de aztreonam obtenidos de la Preparacion de valoracion 1 y de la volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
aztreonam (C13H17N5O8S2), en mg, en el envase de Aztreonam para cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
Inyeccion empleado para elaborar la Preparacion de valoracion 2, una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L19 de 9 mm,
por la formula: mantenida a una temperatura constante de aproximadamente 408.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
(CS PS L / 1000CU)(rU / rS) segun se indica en el Procedimiento: la sacarosa eluye primero y el
pico esta separado del pico de dextrosa por la lnea base. La
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Aztreonam desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
USP en la Preparacion estandar; PS es la pureza asignada, en mg por de 2,0%.
USP 30 Monografas Ociales / Azufre 1619
en reposo durante la noche. Calentar moderadamente en un bano de tapar y mezclar con mezclador por vortice o agitar bien durante al
vapor hasta que se disipe el exceso de bromo. Agregar 30 mL de menos 15 segundos. Dejar que la capa superior se torne transparente
agua, 30 mL de eter y agitar por rotacion moderada para disolver la y transferir a otro tubo. Agitar la capa metanolica una vez mas con
mayor parte de la base de unguento. Transferir la mezcla a un 1 mL de isooctano y combinar con los extractos en isooctano. Lavar
separador con ayuda de una porcion de 20 mL y una de 10 mL de los extractos combinados dos veces con 1 mL de agua y secar sobre
eter, seguidas por dos porciones de 10 mL de agua. Agitar la mezcla, sulfato de sodio anhidro.
retirar la capa acuosa y transferirla a un vaso de precipitados o a un Mezcla de aptitud del sistemaPreparar una mezcla que contenga
matraz adecuado. Extraer la capa de eter con dos porciones de 40 mL cantidades pesadas con exactitud e iguales de palmitato de metilo,
de agua, que contengan 1 mL de acido clorhdrico cada una. Calentar estearato de metilo, araquidato de metilo y behenato de metilo.
los extractos acuosos combinados en un bano de vapor para eliminar [NOTAUna mezcla apropiada se encuentra disponible de Supelco,
toda traza de eter. Diluir la solucion con agua hasta aproximada- Bellefonte, PA, como GLC-40, numero de catalogo 1985-1AMP.]
mente 200 mL, calentar hasta ebullicion y agregar lentamente y
agitando constantemente 20 mL de cloruro de bario SR caliente. Lmite Lmite
Calentar en un bano de vapor durante 1 hora, recoger el precipitado inferior superior
en un ltro, lavarlo bien con agua caliente, secar e incinerar hasta Acido graso (% area) (% area)
peso constante. El peso del sulfato de bario as obtenido, Acidos grasos N o t a c i o n
multiplicado por 0,1374, representa el peso de S. saturados: taquigraca
Acido mirstico 14 : 0 2,0 6,0
Acido palmtico 16 : 0 7,0 14,0
Acido estearico 18 : 0 1,0 4,0
Aceite de Hgado de Bacalao Acidos grasos mono insaturados:
Acido palmito- 16 : 1 n-7 4,5 11,5
leico
Acido cis-vacce- 18 : 1 n-7 2,0 7,0
nico
El Aceite de Hgado de Bacalao es un aceite jo, Acido oleico 18 : 1 n-9 12,0 21,0
parcialmente destearinizado, obtenido de hgados fres- Acido gadoleico 20 : 1 n-11 1,0 5,5
cos de Gadus morrhua L. y de otras especies de la Fam. Acido gondoico 20 : 1 n-9 5,0 17,0
Gadidae. El Aceite de Hgado de Bacalao contiene, por Acido eurcico 22 : 1 n-9 0 1,5
Acido cetoleico 22 : 1 n-11 5,0 12,0
cada g, no menos de 180 mg (600 unidades USP) y no Acidos grasos poli insaturados:
mas de 750 mg (2500 unidades USP) de vitamina A y no Acido linoleico 18 : 2 n-6 0,5 3,0
menos de 1,5 mg (60 unidades USP) y no mas de 6,25 g-Acido linoleico 18 : 3 n-3 0 2,0
mg (250 unidades USP) de vitamina D. Acido morotico 18 : 4 n-3 0,5 4,5
Acido eicosapen- 20 : 5 n-3 7,0 16,0
El Aceite de Hgado de Bacalao se puede saborizar tanoico
agregando no mas de 1 por ciento de un saborizante Acido docohexa- 22 : 6 n-3 6,0 18,0
o una mezcla de saborizantes adecuada. Se puede noico
agregar un antioxidante adecuado.
Solucion de pruebaProceder como se indica para la Solucion
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- estandar, excepto que se debe usar una cantidad pesada con
bles. Puede embotellarse o envasarse en recipientes de los que se ha exactitud de Aceite de Hgado de Bacalao.
extrado el aire por la produccion de vaco o se lo ha desplazado por Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
un gas inerte. cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
EtiquetadoLas potencias de las vitaminas A y D, cuando se columna capilar de slice fundida de 0,25 mm 6 30 m recubierta con
indican en la etiqueta, se expresan en unidades USP por g de aceite. una capa de 0,25 mm G16. Mantener la temperatura del detector
Las potencias se pueden expresar tambien en unidades metricas, a 2808 y la del inyector a 2508. Equilibrar la temperatura de la
considerando que 1 unidad de vitamina A USP = 0,3 mg y 40 columna inicialmente a 1708, luego aumentar la temperatura a una
unidades de vitamina D USP = 1 mg. Cuando se exprese el contenido velocidad de 18 por minuto hasta 2258 y mantener a 2258 por 20
de acido docosahexanoico o eicosapentanoico, indicar las concen- minutos. Usar helio como gas transportador a una relacion de
traciones en mg por g. particion del ujo de 1 : 200. Cromatograar la Solucion estandar, la
Estandares de referencia USP h11iER Colecalciferol USP. ER Mezcla de aptitud del sistema y la Solucion de prueba y registrar el
Aceite de Hgado de Bacalao USP. ER Ergocalciferol USP. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
Identicacion entre los picos en la Solucion estandar debidos al oleato de metilo y
A: Presencia de vitamina A A 1 mL de una solucion 1 en 40 cis-vaccinato de metilo no es menor de 1,3, y entre gadoleato de
en cloroformo agregar 10 mL de SR tricloruro de antimonio: se metilo y gondoato de metilo es suciente para propositos de
desarrolla de inmediato un color azul. identicacion y medicion del area; los porcentajes teoricos de area
B: Perl de acidos grasos para el palmitato de metilo, el estearato de metilo, el araquidato de
Solucion antioxidanteDisolver una cantidad pesada con exacti- metilo y el behenato de metilo son 24,4; 24,8; 25,2 y 25,6,
tud de hidroxitolueno butilado en hexanos para obtener una solucion respectivamente. En un instrumento apropiado, los porcentajes de las
con una concentracion de 0,05 mg por mL. areas de la Mezcla de aptitud del sistema estan dentro de un margen
Solucion estandarTransferir 0,450 g de ER Aceite de Hgado de de 1% de los valores teoricos. El numero de picos del ester metlico
Bacalao USP, pesado con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 de acido graso que exceda el 0,05% del area total es de al menos 24
mL y disolver a volumen y diluir con una Solucion antioxidante. y los 24 picos principales de los esteres metlicos representan mas
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un tubo de cuarzo y evaporar del 90% del area total. (Estos se corresponden por orden de elucion
con una corriente suave de nitrogeno. Agregar 1,5 mL de una comun a lo siguiente: 14 : 0, 15 : 0, 16 : 0, 16 : 1 n-7, 16 : 4 n-1, 18 : 0,
solucion al 2% de hidroxido de sodio en metanol, tapar 18 : 1 n-9, 18 : 1 n-7, 18 : 2 n-6, 18 : 3 n-3, 18 : 4 n-3, 20 : 1 n-11,
hermeticamente con una tapa con recubrimiento interno de teon, 20 : 1 n-9, 20 : 1 n-7, 20 : 2 n-6, 20 : 4 n-6, 20 : 3 n-3, 20 : 4 n-3, 20 : 5
mezclar y calentar en un bano de agua durante 7 minutos. Enfriar, n-3, 22 : 1 n-11, 22 : 1 n-9, 21 : 5 n-3, 22 : 5 n-3 y 22 : 6 n-3.)
agregar 2 mL de una solucion de tricloruro de borometanol, cubrir
con nitrogeno, tapar hermeticamente, mezclar y calentar en un bano
de agua durante 30 minutos. Enfriar hasta 40-508, agregar 1 mL de
isooctano, tapar y mezclar en un mezclador por vortice o agitar bien
durante al menos 30 segundos. Inmediatamente, agregar 5 mL de
una solucion saturada de cloruro de sodio, cubrir con nitrogeno,
USP 30 Monografas Ociales / Bacalao 1621
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- de hidroxido de potasio y mezclar. Reuir la mezcla en un bano de
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de vapor durante 30 minutos. Agregar 100 mL de una solucion de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las cloruro de sodio (1 en 100). Enfriar rapidamente bajo agua corriente
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje del area para cada y transferir la mezcla saponicada a un separador de 500 mL, y
ester metlico de acido graso tomado, por la formula: enjuagar el matraz de saponicacion con 75 mL de una solucion de
cloruro de sodio (1 en 100) y luego con 150 mL de una mezcla de
100(ra / rb) eter y hexano (1 : 1). Agitar vigorosamente la combinacion de la
en donde ra es el area promedio del pico de cada acido graso mezcla saponicada y los enjuagues durante 30 segundos y dejar en
individual; y rb es el area total de todos los picos del cromatograma, reposo hasta que ambas capas sean transparentes. Desechar la capa
exceptuando el frente de la fase movil y el hidroxitolueno butilado. inferior. Lavar los extractos de eter-hexano agitando vigorosamente
con 50 mL de Solucion alcoholica de hidroxido de potasio y luego
ColorCuando se observa transversalmente en un frasco estandar lavar con tres porciones de 50 mL de una solucion de cloruro de
alto, cilndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una sodio (1 en 100). Filtrar la capa superior a traves de 5 g de sulfato de
capacidad de aproximadamente 120 mL, el color no es mas intenso sodio anhidro con un papel de ltro rapido y transferir a un matraz de
que el de la mezcla de 11 mL de cloruro cobaltoso SC, 76 mL de 250 mL adecuado para un evaporador rotatorio. Lavar el ltro con
cloruro ferrico SC y 33 mL de agua en un frasco similar del mismo 10 mL de una mezcla de eter y hexano (1 : 1) y combinar con el
diametro interno. extracto. Evaporar el disolvente a presion reducida y a una
Peso especco h841i: entre 0,918 y 0,927. temperatura que no exceda de 308 y llenar con nitrogeno cuando
Aceite de Hgado de Bacalao no DestearinizadoLlenar con haya terminado la evaporacion. Otra alternativa es evaporar el
Aceite a una temperatura entre 238 y 288 un frasco estandar alto, disolvente bajo una corriente suave de nitrogeno a una temperatura
cilndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una que no exceda de 308. Disolver el residuo en 1,5 mL de Fase movil
capacidad de aproximadamente 120 mL de capacidad, introducir el A. [NOTAPuede que sea necesario calentar moderadamente en un
tapon e introducir el frasco en una mezcla de hielo y agua durante bano ultrasonico. Una fraccion grande del residuo blanco es
3 horas: el aceite sigue transparente y no deposita estearina. colesterol.]
Preparacion de valoracion 2A 4,00 g de Aceite de Hgado de
Materia insaponicable h401i: no mas de 1,30%. Bacalao, agregar 2,0 mL de Solucion de estandar interno y proceder
Indice de acidez h401iMezclar 15 mL de alcohol con 15 mL de segun se indica para la Preparacion de valoracion 1 comenzando
eter, agregar 5 gotas de fenolftalena SR y neutralizar con hidroxido con Agregar 5 mL de. . ..
de sodio 0,1 N. Disolver 2,0 g de Aceite en la mezcla y calentar Sistema cromatogracoEmplear un cromatografo, operado
moderadamente a ebullicion la solucion de aceite en un condensador a temperatura ambiente, equipado con un detector de UV que
de reujo durante 10 minutos. Enfriar y valorar volumetricamente la controle la absorcion a 265 nm; una columna para limpieza de acero
mezcla con hidroxido de sodio 0,1 N SV hasta que se produzca un inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L10 y que
color rosado que persiste despues de agitar durante 30 segundos: no utiliza Fase movil A; y una columna analtica de acero inoxidable de
se requiere mas de 1,0 mL de hidroxido de sodio 0,10 N. 15 cm 6 4,6 mm rellena con material L1 de 5 mm y que utiliza Fase
Indice de yodo h401i: entre 145 y 180. movil B. Cromatograar cinco inyecciones de la Preparacion
estandar y medir las respuestas de los picos segun se indica en el
Indice de saponicacion h401iEl ndice de saponicacion se Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de colecalciferol y
encuentra entre 180 y 192. Si se ha utilizado dioxido de carbono ergocalciferol no es menor de 1,4 y la desviacion estandar relativa
como conservante, exponer el Aceite en un cristalizador en un para las respuestas del pico de colecalciferol no es mayor de 2,0%.
desecador de vaco durante 24 horas, antes de pesar la muestra para ProcedimientoInyectar por separado en el sistema cromato-
determinar el ndice de saponicacion. graco de limpieza volumenes iguales (aproximadamente 350 mL)
Indice de anisidina h401i: no mas de 30. de la Preparacion estandar, la Preparacion de valoracion 1 y la
Valoracion de vitamina AUsando de 500 mg a 1 g de Aceite, Preparacion de valoracion 2. Recolectar por separado los eluatos de
pesados con exactitud, proceder segun se indica en Valoracion de 2 minutos antes hasta 2 minutos despues del tiempo de retencion del
Vitamina A h571i. colecalciferol en un tubo de vidrio que contenga 1 mL de una
Valoracion de vitamina D Solucion de hidroxitolueno butilado y este provisto de un cierre
Solucion de hidroxitolueno butiladoDisolver una cantidad de hermetico. Evaporar cada tubo bajo una corriente de nitrogeno a una
hidroxitolueno butilado en hexano cromatograco para obtener una temperatura que no exceda de 308. Disolver cada residuo en 1,5 mL
solucion que contenga 10 mg por mL. de acetonitrilo. Inyectar en el sistema cromatograco analtico
Solucion acuosa de hidroxido de potasioDisolver 800 g de volumenes iguales, que no excedan 200 mL, y medir las respuestas
hidroxido de potasio en 1000 mL de agua recien hervida, mezclar y de los picos en los tiempos de retencion correspondientes al
enfriar. [NOTAPreparar esta solucion nueva a diario.] colecalciferol y al ergocalciferol. Calcular el contenido de vitamina
Solucion alcoholica de hidroxido de potasioDisolver 3 g de D, en mg, en el Aceite de Hgado de Bacalao tomado, por la formula:
hidroxido de potasio en 50 mL de agua recien hervida, agregar 10 2C(RU / RS)
mL de alcohol, diluir con agua recien hervida hasta 100 mL y
mezclar. [NOTAPreparar esta solucion nueva a diario.] en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Colecalciferol
Solucion de acido ascorbicoDisolver 10 g de acido ascorbico en USP en la Preparacion estandar; RS es la respuesta del colecalciferol
100 mL de agua. [NOTAPreparar esta solucion nueva a diario.] con relacion al estandar interno de la Preparacion estandar; y RU es
Fase movil APreparar una mezcla 3 en 1000 de alcohol n- la respuesta relativa corregida de la Preparacion de valoracion
amlico en hexano deshidratado. 2 calculada por la formula:
Fase movil BPreparar una mezcla de acetonitrilo, agua y acido
fosforico (96 : 3,8 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud rU2 / [rIS2 (rIS1 6 rU2 / rU1)]
del Sistema en Cromatografa h621i). en donde, rU2 y rU1 son las respuestas de los picos de colecalciferol en
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER la Preparacion de valoracion 1 y 2, respectivamente; y rIS1 y rIS2 son
Ergocalciferol USP en alcohol con una concentracion de aproxima- las respuestas de los picos de ergocalciferol en la Preparacion de
damente 0,5 mg por 100 mL. valoracion 1 y 2, respectivamente.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Colecalci-
ferol USP en alcohol etlico con una concentracion conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion y
2,0 mL de la Solucion de estandar interno a un matraz de fondo
redondo. Proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion
1 comenzando con Agregar 5 mL de. . ..
Preparacion de valoracion 1Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 4,00 g de Aceite de Hgado de
Bacalao a un matraz de fondo redondo. Agregar 5 mL de Solucion
de acido ascorbico, 100 mL de alcohol y 10 mL de Solucion acuosa
1622 Bacampicilina / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP. Amortiguadora No. 1. Combinar los extractos de las soluciones
ER Endotoxina USP. amortiguadoras y diluir a un volumen apropiado con Solucion
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los Amortiguadora No. 1 para obtener una solucion madre. Agregar una
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. cantidad suciente de acido clorhdrico 0,01 N a una porcion medida
con exactitud de la solucion madre, de modo que la cantidad de
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada acido clorhdrico en la Dilucion de Prueba sea igual a la que
h201BNPi: cumple con los requisitos. contiene la mediana de los niveles de dosis del Estandar, y diluir
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,01 Unidades cuantitativamente con Dilucion de Prueba que tenga una concentra-
USP de Endotoxinas por Unidad de Bacitracina. cion de bacitracina que se supone igual a la mediana de los niveles
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se de dosis del Estandar.
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,003%. Bacitracina, Unguento Oftalmico
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de pH y
Perdida por secado en Bacitracina. Cumple con los requisitos de
Inyectables h1i y Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i.
Valoracion El Unguento Oftalmico de Bacitracina es una
Preparacion de valoracion 1Reconstituir 1 envase de Baci- preparacion esteril de Bacitracina en una base para
tracina para Inyeccion segun se indica en la etiqueta. Empleando una unguento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por
aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, retirar el contenido del
envase y diluir cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 ciento y no mas de 140,0 por ciento de la cantidad
1 hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 100 declarada de bacitracina.
Unidades de Bacitracina por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles para
cantidad de Unidades de Bacitracina en un volumen determinado de unguentos oftalmicos.
solucion reconstituida)Reconstituir 1 envase de Bacitracina para Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Inyeccion segun se indica en el etiquetado. Diluir cuantitativamente Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
un volumen medido con exactitud de la solucion reconstituida con h201BNPi: cumple con los requisitos.
Solucion Amortiguadora N8 1 hasta obtener una solucion que
contenga aproximadamente 100 Unidades de Bacitracina por mL. Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
ProcedimientoProceder segun se indica en Antibioticos Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
Valoraciones Microbiologicas h81i, empleando un volumen de mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
Preparacion de valoracion medido con exactitud. Agregar una valoracion.
cantidad suciente de acido clorhdrico 0,01 N a la Preparacion de
valoracion para que la cantidad de acido clorhdrico presente en la Partculas metalicas h751i: cumple con los requisitos.
Dilucion de Prueba sea la misma que en la mediana de los niveles de ValoracionProceder con el Unguento Oftalmico segun se indica
dosis del Estandar, y diluir cuantitativamente con Solucion en la Valoracion en Bacitracina, Unguento.
Amortiguadora N8 1 hasta obtener una Dilucion de Prueba con
una concentracion de bacitracina que se supone que es igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Bacitracina Cinc
Bacitracina, Unguento
Bacitracins, zinc complex.
Complejo bacitracinas cinc [1405-89-6].
El Unguento de Bacitracina es Bacitracina en una base
de unguento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por La Bacitracina Cinc es una sal de cinc de un tipo de
ciento y no mas de 140,0 por ciento de la cantidad bacitracina o una mezcla de dos o mas de estas sales.
declarada de bacitracina. Puede contener un anestesico Tiene una potencia de no menos de 40 Unidades de
adecuado. Bacitracina por mg. Contiene no menos de 2,0 por
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
ciento y no mas de 10,0 por ciento de cinc (Zn),
que contengan no mas de 60 g, a menos que la etiqueta indique que calculado con respecto a la sustancia seca.
es solo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe usarse solo en la
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada fabricacion de medicamentos para administracion distinta de la
h201BNPi: cumple con los requisitos. parenteral. Si se envasa para la preparacion de recetas magistrales,
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. indicar en la etiqueta que no es esteril y que no se puede garantizar
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una su potencia mas alla de 60 das despues de abierto, y declarar el
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de numero de Unidades de Bacitracina por miligramo. Cuando
valoracion. este destinada a la preparacion de formas farmaceuticas esteriles,
la etiqueta declara que es esteril o que debe someterse a algun
ValoracionProceder segun se indica en AntibioticosValoracio- procedimiento adicional durante la preparacion de las formas
nes Microbiologicas h81i, empleando una porcion de Unguento, farmaceuticas esteriles.
pesada con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente
50 mL de eter y extrada con cuatro porciones de 20 mL de Solucion
USP 30 Monografas Ociales / Bacitracina 1625
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP. Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
h201BNPi: cumple con los requisitos. pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
Esterilidad h71iCuando la etiqueta declara que es esteril, cumple capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio
con los requisitos de la prueba Filtracion por Membrana en Prueba a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso.
de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar Contenido de cincUsando el Polvo, proceder segun se indica en
Lquido A con el agregado de 20 g de edetato disodico por litro. Contenido de cinc en Bacitracina Cinc. Calcular el contenido de
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 en una solucion (saturada) que contiene cinc, en g, con relacion a cada 42 000 Unidades de Bacitracina en la
aproximadamente 100 mg por mL. muestra tomada, por la formula:
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg en un 280 000C / WA,
frasco con tapon de perforacion capilar, al vaco, a 608 y durante
3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso. en donde A es el contenido de bacitracina de la muestra, en Unidades
Contenido de cinc[NOTASi fuera necesario, diluir cuantitativa- de Bacitracina por g, y los otros terminos son como se denen en la
mente las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba con citada monografa: no contiene mas de 2,0 g cada 42 000 Unidades
acido clorhdrico 0,001 N para obtener soluciones de concentra- de Bacitracina.
ciones adecuadas y que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del ValoracionDisolver cuantitativamente en acido clorhdrico
instrumento.] 0,01 N, una cantidad de Polvo pesada con exactitud para obtener
Preparaciones estandarTransferir aproximadamente 3,11 g de una solucion madre que contenga aproximadamente 100 Unidades
oxido de cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de de Bacitracina por mL. Proceder segun se indica en Antibioticos
250 mL, agregar 80 mL de acido clorhdrico 1 N, entibiar para Valoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un volumen medido
disolver, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion con exactitud de esta solucion madre diluida cuantitativamente y en
contiene 10 mg de cinc por mL. Diluir la solucion una vez mas con diluciones sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 1 para obtener
acido clorhdrico 0,001 N para obtener tres Preparaciones estandar una Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual
que contengan 0,5 mg por mL; 1,5 mg por mL y 2,5 mg por mL de a la mediana de los niveles de dosis del Estandar. Para preparar las
cinc, respectivamente. diluciones de prueba del Estandar, agregar acido clorhdrico
Preparacion de prueba Transferir aproximadamente 200 mg de adicional a cada una para obtener la misma concentracion de acido
Bacitracina Cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de clorhdrico que en la Dilucion de Prueba.
100 mL. Disolver en una solucion de acido clorhdrico 0,01 N, diluir
a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear 2 mL de esta
solucion, transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,001 N y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de prueba en la Bacitracina Cinc, Unguento
lnea de resonancia de cinc a 213,8 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
la Luz h851i), equipado con una lampara de cinc de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, utilizando acido clorhdrico 0,001 N
como blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones El Unguento de Bacitracina Cinc es Bacitracina Cinc
estandar en funcion de la concentracion de cinc, en mg por mL, y en una base de unguento anhidra. Contiene no menos de
trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. 90,0 por ciento y no mas de 140,0 por ciento de la
Determinar la concentracion de cinc, en mg por mL, en la cantidad declarada de bacitracina.
Preparacion de prueba por interpolacion de la absorbancia en el
graco de calibracion. Calcular el contenido de cinc, expresado en Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
porcentaje, en la porcion de Bacitracina Cinc tomada, por la formula: que contengan no mas de 60 g, a menos que la etiqueta indique que
(1000C / W), es solo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cinc en la Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Preparacion de prueba y W es el peso, en mg, de la porcion de Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
Bacitracina Cinc tomada. h201BNPi: cumple con los requisitos.
ValoracionProceder con la Bacitracina Cinc como se indica en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i. Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
ValoracionProceder segun se indica en AntibioticosValoracio-
nes Microbiologicas h81i, usando una porcion de Unguento, pesada
con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente 50 mL
Bacitracina Cinc, Polvo Soluble de eter y extrada con cuatro porciones de 20 mL de acido
clorhdrico 0,01 N. Combinar los extractos acidos y diluir a un
volumen apropiado con acido clorhdrico 0,01 N para obtener una
solucion madre. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
El Polvo Soluble de Bacitracina Cinc es una mezcla esta solucion madre con Solucion Amortiguadora No. 1 para obtener
de Bacitracina Cinc y proteinatos de cinc. Contiene no una Dilucion de Prueba que tenga una concentracion que se supone
menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento igual a la mediana de los niveles de dosis del Estandar, y agregar mas
acido clorhdrico a cada dilucion de prueba del Estandar para obtener
de la cantidad declarada de bacitracina. la misma concentracion de acido clorhdrico que en la Dilucion de
Prueba.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
Bacitracina.
1626 Bacitracina / Monografas Ociales USP 30
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una solucion madre.
B, Unguento Diluir esta solucion madre cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar.
El Unguento de Bacitracina Cinc y Sulfato de
Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de bacitracina y polimixina B.
Puede contener un anestesico local adecuado. Metilen Disalicilato de Bacitracina, Polvo
Soluble
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP. El Polvo Soluble de Metilen Disalicilato de
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada Bacitracina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
h201BNPi: cumple con los requisitos. mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. bacitracina.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
valoracion. bles.
Valoracion de bacitracinaProceder con el Unguento segun se EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
indica en Valoracion en Bacitracina Cinc, Unguento. Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
Valoracion de polimixina BProceder segun se indica para siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
polimixina B en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, Bacitracina.
usando una porcion de Unguento pesada con exactitud; agitar con Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
aproximadamente 50 mL de eter en un separador y extraer con pH h791i: entre 8,0 y 9,5, en una solucion que contenga 50 mg de
cuatro porciones de 20 mL de Solucion Amortiguadora N8 6. muestra por mL.
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una solucion madre. pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
Diluir esta solucion madre cuantitativamente y en diluciones capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio
sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 8,5% de su peso.
Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar. ValoracionProceder con el Polvo segun se indica en la Valoracion
en Metilen Disalicilato de Bacitracina Soluble.
cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 1 para obtener mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
una Dilucion de Prueba con una concentracion de bacitracina que se de esta solucion con Solucion Amortiguadora N8 6, si fuera
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estandar. necesario en diluciones sucesivas, para obtener una Dilucion de
Prueba con una concentracion de polimixina B que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estandar.
preparado: la intensidad de la mancha secundaria de la Preparacion ProcedimientoInyectar en el cromatografo, con una microjerin-
de prueba, cuyo valor de RF corresponde al de la mancha principal ga o valvula de muestreo, un volumen (aproximadamente 190 mL),
de la Preparacion de identicacion, no es mayor que la intensidad de medido con exactitud, de una porcion ltrada de la solucion en
la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion de analisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
identicacion (1,0%) y ninguna otra mancha secundaria de la principal. Calcular la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 en
Preparacion de prueba es mas intensa que la mancha principal de la comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
Preparacion estandar A (0,5%). La suma de todas las manchas conocida de ER Baclofeno USP en el mismo Medio y cromato-
secundarias de la Preparacion de prueba no es mayor de 2,0%. graada de forma similar.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
requisitos. C10H12ClNO2 se disuelve en 30 minutos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
ValoracionDisolver aproximadamente 40 mg de Baclofeno los requisitos.
pesados con exactitud en 10 mL de acido acetico glacial SR y Compuestos relacionados
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal Solucion de dilucion, Fase movil y Sistema cromatograco
potenciometricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo Proceder segun se indica en la Valoracion.
de calomel que contengan una solucion saturada de cloruro de litio Preparacion estandarTransferir aproximadamente 10 mg de ER
en acido acetico glacial (ver Volumetra h541i). Realizar una Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP, pesados con
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver, diluir
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 21,37 mg de a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion
C10H12ClNO2. a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con Solucion de
dilucion y mezclar.
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba y proceder
Baclofeno, Tabletas segun se indica en el Procedimiento de la Valoracion. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado A de baclofeno en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
Las Tabletas de Baclofeno contienen no menos de 1000(C / W)(rU / rS),
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
cantidad declarada de C10H12ClNO2. Relacionado A de Baclofeno USP en la Preparacion estandar; W es
el peso de baclofeno de la Preparacion de prueba; y rU y rS son las
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- respuestas de los picos del compuesto relacionado A de baclofeno
dos. obtenidas con la Preparacion de prueba y la Preparacion estandar,
Estandares de referencia USP h11iER Baclofeno USP. ER respectivamente: No se encuentra mas de 4,0%.
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP. Valoracion
Identicacion Solucion de dilucionTransferir 75 mL de metanol y 10 mL de
A: Transferir una porcion de las tabletas pulverizadas, que acido acetico glacial a un matraz volumetrico de 250 mL. Diluir
equivalga aproximadamente a 50 mg de baclofeno, a un tubo de a volumen con agua y mezclar.
centrfuga de 40 mL con tapon de vidrio. Agregar 10,0 mL de una Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
mezcla de alcohol deshidratado y acido acetico glacial (4 : 1), agitar acetico 0,3 N, metanol y 1-pentanosulfonato de sodio 0,36 N
mecanicamente durante 30 minutos y centrifugar. Aplicar 20 mL de (550 : 440 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
esta solucion y 20 mL de una Solucion estandar que contenga 5 mg Sistema en Cromatografa h621i).
de ER Baclofeno USP por mL en una mezcla de alcohol Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
deshidratado y acido acetico glacial (4 : 1), a una placa para tud de ER Baclofeno USP en la Solucion de dilucion para obtener
cromatografa en capa delgada recubierta con una capa de 0,25 una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
mm de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en una 4 mg por mL.
camara cromatograca (ver Cromatografa h621i) que contenga una Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
fase movil constituida por una mezcla de alcohol butlico, acido menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
acetico glacial y agua (4 : 1 : 1) y desarrollar los cromatogramas hasta exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de baclofeno,
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres a un matraz de 50 mL. Transferir 10,0 mL de Solucion de dilucion al
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara y matraz, someter a ultrasonido para dispersar y agitar mecanicamente
secar bajo una corriente de aire tibio. Rociar hasta que la placa durante 30 minutos. Centrifugar una porcion de esta solucion
este ligeramente humeda con un reactivo revelador compuesto por durante 5 minutos y ltrar.
0,4 g de ninhidrina en 95 mL de alcohol butlico y 5 mL de acido Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un
acetico glacial diluido (1 en 10). Colocar el placa en un horno a 1008 cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
durante 10 minutos: el valor RF de la mancha principal roja de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
anaranjada obtenida con la solucion de Tabletas se corresponde con es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
el obtenido con la Solucion estandar. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico repetidas no es mas de 2,0%.
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
obtienen en la Valoracion. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i y la Preparacion de valoracion y dejar que la Preparacion de
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL para Tabletas que valoracion eluya durante no menos de tres veces el tiempo de
contengan 10 mg o menos del farmaco y 1000 mL para Tabletas que retencion del baclofeno. Registrar los cromatogramas y medir las
contengan mas de 10 mg del farmaco. respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Aparato 2: 50 rpm. cantidad, en mg, de C10H12ClNO2 en la porcion de Tabletas tomada,
Tiempo: 30 minutos. por la formula:
Determinar la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 empleando el 10C(rU / rS)
metodo que se indica a continuacion.
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Baclofeno
en la Valoracion. USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
USP 30 Monografas Ociales / Bario 1629
picos de baclofeno obtenidos de la Preparacion de valoracion y la recogiendo los lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el
Preparacion estandar, respectivamente. interior del crisol con 2 mL de acido acetico 6 N y a continuacion
con agua, recogiendo los lavados en el vaso de precipitados y
continuar el calentamiento revolviendo la mezcla hasta que esta se
desintegre. Enfriar el vaso de precipitados en un bano de hielo hasta
que el precipitado sedimente, decantar el lquido transparente
Sulfato de Bario a traves de papel de ltro (Whatman No. 40 o equivalente),
asegurandose de transferir el mnimo posible de precipitado al papel.
Lavar dos veces por decantacion de la manera siguiente. Lavar el
interior del vaso de precipitados con aproximadamente 10 mL de
BaSO4 233,39 solucion de carbonato de sodio fra (1 en 50), agitar por rotacion
Sulfuric acid, barium salt (1 : 1). moderada el contenido del vaso de precipitados, dejar que el
Sulfato de bario (1 : 1) [7727-43-7]. precipitado sedimente y decantar el sobrenadante a traves del mismo
papel de ltro que utilizado anteriormente, transriendo la menor
cantidad posible de precipitado. Colocar el vaso de precipitados que
El Sulfato de Bario contiene no menos de 97,5 por contenga la mayor parte del precipitado de carbonato de bario bajo el
ciento y no mas de 100,5 por ciento de BaSO4. embudo, lavar el papel de ltro con cinco porciones de 1 mL de
acido clorhdrico 3 N y lavar el papel con agua. [NOTALa solucion
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- puede resultar ligeramente turbia.] Agregar 100 mL de agua; 5,0 mL
dos. de acido clorhdrico; 10,0 mL de solucion de acetato de amonio (2 en
Identicacion 5); 25 mL de solucion de dicromato de potasio (1 en 10) y 10,0 g de
A: Mezclar 0,5 g con 2 g de carbonato de sodio anhidro y 2 g de urea. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de reloj y digerir
carbonato de potasio anhidro, calentar la mezcla en un crisol hasta entre 808 y 858 durante no menos de 16 horas. Filtrar mientras este
completar la fusion, tratar la masa fundida resultante con agua caliente a traves de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad na y
caliente y ltrar: el ltrado, acidicado con acido clorhdrico, tarado, y transferir todo el precipitado con la ayuda de una varilla
cumple los requisitos de las pruebas para Sulfato h191i. mezcladora con punta de goma. Lavar el precipitado con solucion de
B: Disolver una porcion del residuo bien lavado obtenido dicromato de potasio (1 en 200) y nalmente con aproximadamente
a partir de la prueba de Identicacion A en acido acetico 6 N: la 20 mL de agua. Secar a 1058 durante 2 horas, enfriar y pesar: el peso
solucion cumple con los requisitos de las pruebas para Bario h191i. del cromato de bario as obtenido, multiplicado por 0,9213
pH h791i: entre 3,5 y 10,0 en una suspension acuosa al 10% (p/p). representa el peso de BaSO4.
Metales pesados h231iCalentar a ebullicion 4,0 g con una mezcla
de 2 mL de acido acetico glacial y 48 mL de agua durante 10
minutos. Diluir con agua a 50 mL, ltrar y utilizar 25 mL del
ltrado: el lmite es 0,001%.
Lmite de sulfuroAgregar 100 mL de acido clorhdrico 0,3 N
a 10 g en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Cubrir la boca del Sulfato de Bario, Pasta
matraz con un crculo de papel de ltro que se haya humedecido en
la zona sobre la boca del matraz con 0,15 mL de acetato de plomo
SR sujetando el papel en su lugar con un hilo atado alrededor del
cuello del matraz. Calentar la mezcla a ebullicion moderada durante La Pasta de Sulfato de Bario es una formulacion
10 minutos asegurandose de no salpicar el papel. Cualquier
oscurecimiento del papel no es mayor que el producido por un semisolida de partculas de Sulfato de Bario namente
control, tratado de forma similar, que consiste en 100 mL de acido divididas en una base adecuada. Contiene no menos de
clorhdrico 0,3 N con 5 mg de sulfuro: no se encuentra mas de 0,5 mg 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
por g. cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4). Puede
Lmite de sustancias solubles en acidoEnfriar la mezcla obtenida contener uno o mas colorantes, saborizantes, agentes de
en la prueba de Lmite de sulfuro, agregar agua para restaurar
aproximadamente el volumen original y ltrarla a traves de un papel, suspension o dispersantes y conservantes adecuados.
lavado previamente, con una mezcla de 10 mL de acido clorhdrico Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
3 N y 90 mL de agua, volviendo a ltrar las porciones iniciales, si bles y proteger contra la congelacion y el calor excesivo.
fuera necesario, para obtener una ltrado transparente. Evaporar 50
mL de ltrado en un bano de vapor hasta sequedad y agregar 2 gotas IdenticacionIncinerar una cantidad de Pasta pesada con
de acido clorhdrico y 10 mL de agua caliente. Filtrar nuevamente exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 g de sulfato de
a traves de papel lavado en acido, preparado segun lo indicado bario, hasta peso constante: el residuo de incineracion cumple con
anteriormente, lavar el ltro con 10 mL de agua caliente, y evaporar los requisitos de las pruebas de Identicacion A y B en Sulfato de
hasta sequedad el ltrado y los lavados combinados en una capsula Bario.
tarada en un bano de vapor. El residuo, cuando se seca a 1058 Lmites microbianos h61iEn los productos etiquetados para
durante 1 hora, no pesa mas de 15 mg: no se encuentra mas de 0,3% administracion oral o etiquetados para administracion oral y rectal, el
de sustancias solubles en acido. recuento total de microorganismos aerobios no excede 100 ufc por g,
Lmite de sales solubles en barioTratar el residuo obtenido en la y el recuento total combinado de hongos lamentosos y levaduras no
prueba de Lmite de sustancias solubles en acido con 10 mL de agua, excede 10 ufc por g. En los productos etiquetados para administra-
pasar la solucion a traves de un ltro lavado previamente con 100 cion rectal, el recuento total de microorganismos aerobios no excede
mL de acido clorhdrico 0,3 N y agregar 0,5 mL de acido sulfurico de 1000 ufc por g y el recuento total combinado de hongos
2 N. Si se produce turbidez en 30 minutos no es mayor que la que se lamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g. En todos los
produce en un control tratado de manera similar que consista en 10 productos, cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
mL de agua que contengan 0,5 mL de acido sulfurico 2 N y 50 mg de la ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli, Staphylococcus
bario: no se encuentra mas de 0,001% de sales solubles en bario. aureus y Pseudomonas aeruginosa, y el recuento total de
ValoracionPesar con exactitud no menos de 0,58 g y no mas de enterobacterias no excede de 10 ufc por g.
0,62 g de Sulfato de Bario en un crisol de platino tarado, agregar 10 g pH h791i: entre 3,0 y 10,0.
de carbonato de sodio anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir ValoracionEmpleando Pasta, proceder como se indica en la
sobre un mechero hasta que se obtenga una mezcla transparente y Valoracion en Sulfato de Bario para Suspension.
calentar durante un perodo adicional de 30 minutos. Enfriar, colocar
el crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua, revolver con una varilla de vidrio y calentar para deshacer la
mezcla. Retirar el crisol del vaso de precipitados y lavar con agua
1630 Bario / Monografas Ociales USP 30
Sulfato de Bario, Suspension hasta que se produzcan humos de trioxido de azufre. Agregar 5 mL
mas de acido uorhdrico, calentar nuevamente sobre una llama baja
hasta que aparezcan humos densos y continuar el calentamiento
hasta que el acido sulfurico se haya volatilizado por completo. Dejar
que el contenido del crisol se enfre.
La Suspension de Sulfato de Bario contiene no menos NOTA 2Si la muestra no contiene un silicato, omitir el
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la tratamiento de la muestra con acido uorhdrico y acido sulfurico.
cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4). Agregar 10 g de carbonato de sodio anhidro a la muestra tratada
Contiene agentes dispersantes y de suspension adecua- o sin tratar en el crisol de platino, fundir sobre un mechero de chorro
de aire hasta que se obtenga una fusion transparente y calentar
dos de manera que cuando se mezcla como se indica en durante otros 30 minutos. Proceder segun se indica en la Valoracion
la etiqueta produce una suspension uniformemente en Sulfato de Bario, comenzando donde dice Enfriar, colocar el
dispersa. Puede contener uno o mas colorantes, crisol en un vaso de precipitados de 400 mL.
saborizantes, agentes uidicantes y conservantes
adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion. Sulfato de Bario, Tabletas
IdenticacionAgitar la Suspension y transferir un volumen
equivalente a 0,5 g de sulfato de bario a un recipiente adecuado.
Incinerar hasta peso constante: el residuo cumple con los requisitos
de las pruebas de Identicacion en Sulfato de Bario. Las Tabletas de Sulfato de Bario son discos de caras
Lmites microbianos h61iEl recuento total bacteriano no excede planas de 11,5 mm a 13,5 mm de diametro y contienen
de 100 ufc por mL; el recuento total combinado de hongos
lamentosos y levaduras no excede de 10 ufc por mL; y cumple con no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de ciento de la cantidad declarada de BaSO4.
Salmonella spp, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
pH h791i: entre 3,5 y 10,0. dos.
ValoracionUsando un volumen de Suspension, medido con IdenticacionUna cantidad de Tabletas pulverizadas, que equi-
exactitud, bien agitado previamente en su envase original, que valga aproximadamente a 0,6 g, responde a las pruebas de
equivalga aproximadamente a 0,60 g de BaSO4, proceder como se Identicacion A y B en Sulfato de Bario.
indica en la Valoracion en Sulfato de Bario para Suspension.
Desintegracion h701i: no menos de 10 minutos y no mas de 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Sulfato de Bario para Suspension ValoracionPulverizar un numero de Tabletas, que equivalga
a 0,6 g y proceder segun se indica en la Valoracion en Sulfato de
Bario.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de Beclo- una consistencia pilular y ajustar el extracto restante,
metasona USP. ER Propionato de Testosterona USP. despues de la valoracion, diluyendo con glucosa lquida
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. de modo que el Extracto terminado contenga, cada
Rotacion especca h781Si: entre +888 y +948. 100 g, 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
EXTRACTO DE BELLADONA EN POLVO
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: la forma
anhidra no pierde mas de 0,5% de su peso; la forma monohidratada Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de
pierde entre 2,8% y 3,8% de su peso. Belladona, usando alcohol como menstruo. Macerar
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. durante 16 horas y luego percolar lentamente. Evaporar
Valoracion el percolado a presion reducida y a una temperatura que
Fase movilPreparar una solucion desgasicada adecuada de no exceda de 608 hasta obtener un extracto blando,
3 volumenes de acetonitrilo en 2 volumenes de agua, de modo que el agregar 50 g de almidon seco y continuar la evapora-
tiempo de retencion del dipropionato de beclometasona sea de
aproximadamente 6 minutos y el del propionato de testosterona sea cion, a la misma temperatura, hasta que el producto
de aproximadamente 10 minutos. este seco. Reducir el residuo a polvo no. Se pueden
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad adecuada de eliminar las grasas del extracto tratando el extracto
ER Propionato de Testosterona USP, pesada con exactitud, en blando obtenido inicialmente o el extracto seco y
metanol para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 1,2 mg por mL. pulverizado, segun se indica en Extractos (ver
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER Formas Farmaceuticas h1151i). Valorar el residuo
Dipropionato de Beclometasona USP, pesada con exactitud, en pulverizado, y agregar suciente almidon previamente
metanol para obtener una solucion con una concentracion de secado a 1008 para obtener un Extracto terminado que
aproximadamente 1,4 mg por mL. Transferir 4,0 mL de esta solucion contenga 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona
a un vial apropiado y agregar 4,0 mL de Solucion de estandar
interno para obtener una solucion con una concentracion conocida por cada 100 g. Mezclar los polvos y pasar el Extracto
de aproximadamente 0,7 mg por mL con respecto al Estandar de a traves de un tamiz no.
Referencia y de 0,6 mg por mL con respecto al estandar interno.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen- Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
te 70 mg de Dipropionato de Beclometasona, transferir a un matraz bles, a una temperatura que no exceda de 308.
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
Transferir 4,0 mL de esta solucion a un vial apropiado y agregar 4,0 ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
mL de Solucion de estandar interno. Escopolamina USP.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (entre Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
5 mL y 25 mL) de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion requisitos.
estandar en un cromatografo de lquidos de alta resolucion (ver (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Cromatografa h621i) que funcione a temperatura ambiente, Valoracion
ajustando el tamano de la muestra y otros parametros de Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5Disolver 34,8 g de
funcionamiento de modo que el pico obtenido con el estandar fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua y ajustar a pH 9,5,
interno en la Preparacion estandar sea de aproximadamente entre determinado electrometricamente, mediante la adicion de acido
0,6 y 0,9 de la escala completa. Normalmente, equipar el aparato con clorhdrico o hidroxido de sodio 3 N y mezclar.
una columna de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1, un detector Solucion de estandar internoDisolver aproximadamente 40 mg
UV capaz de monitorear la absorcion a 254 nm, un registrador de ER Bromhidrato de Homatropina USP pesados con exactitud en
adecuado y una bomba capaz de funcionar a una presion de columna aproximadamente 25 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) en un
de hasta 3500 psi. En un cromatograma adecuado, el coeciente de matraz volumetrico de 50 mL, agregar el mismo acido diluido
variacion de cinco inyecciones repetidas de la Preparacion estandar a volumen y mezclar. Preparar la solucion en el da de uso.
no es mas de 3,0%. Calcular la cantidad, en mg, de C28H37ClO7 en la Preparacion estandarDisolver aproximadamente 10 mg de ER
porcion de Dipropionato de Beclometasona tomada, por la formula: Bromhidrato de Escopolamina USP, pesados con exactitud, en
100C(RU / RS) aproximadamente 5 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) en un
matraz volumetrico de 10 mL, agregar el mismo acido diluido
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato a volumen y mezclar (Solucion A). Disolver aproximadamente 20
de Beclometasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son mg de ER Sulfato de Atropina USP pesados con exactitud en
los cocientes de la altura del pico de dipropionato de beclometasona aproximadamente 25 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) en un
entre la del estandar interno obtenido a partir de la Preparacion de matraz volumetrico de 50 mL, agregar 2,0 mL de la Solucion A y
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. mezclar. Agregar acido sulfurico diluido (1 en 350) a volumen y
mezclar. Preparar la solucion en el da de uso.
Blanco de extraccionColocar aproximadamente 10 mL de acido
sulfurico diluido (1 en 350) en un separador de 60 mL. Proceder
segun se indica en Preparacion de Valoracion comenzando desde
Extracto de Belladona donde dice luego agregar 15 mL de cloroformo. El cromatograma
del blanco no contiene interferencias signicativas en los puntos de
atropina, escopolamina u homatropina.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
El Extracto de Belladona contiene, cada 100 g, no te 0,5 g de Extracto, transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL y
menos de 1,15 g y no mas de 1,35 g de alcaloides de la agregar 40 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350). Calentar a una
temperatura que no supere los 458 y revolver para acelerar la
hoja de belladona. disolucion. Pasar la solucion a traves de un papel de ltro y transferir
EXTRACTO DE BELLADONA PILULAR a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el matraz y el ltro con
dos porciones de 20 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) tibio y
Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de recoger los lavados en el matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
Belladona, usando una mezcla de 3 volumenes de acido sulfurico diluido (1 en 350) a volumen y mezclar.
alcohol y un volumen de agua como menstruo. Macerar Pipetear 10 mL de esta solucion y transferir a un separador de 60
durante 16 horas y luego percolar a una velocidad mL. Agregar al separador 1,0 mL de Solucion de estandar interno,
moderada. Evaporar el percolado a presion reducida y luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente, dejar que
las capas se separen y desechar la capa cloroformica. (Si se forman
a una temperatura que no exceda de 608 hasta obtener
USP 30 Monografas Ociales / Belladona 1633
emulsiones, se puede uasr una mezcla de disolventes constituida por Extracto de Belladona, Tabletas
cloroformo y alcohol isoproplico (10 : 3) en lugar de cloroformo
durante todo el proceso de extraccion). Agregar otros 15 mL de
cloroformo y extraer nuevamente, desechando la fase cloroformica.
Agregar 15 mL de Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5 y
suciente hidroxido de sodio 1 N para alcanzar un pH nal entre 9,0 Las Tabletas de Extracto de Belladona contienen no
y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y dejar menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
que las capas se separen. Filtrar la fase organica a traves de 10 g de de la cantidad declarada de alcaloides de hoja de
sulfato de sodio anhidro (ver Aptitud para valoracion de alcaloides belladona.
en Sulfato de Sodio, Anhidro, en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones), previamente lavada con cloroformo y transferida Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
a traves de un embudo con un pequeno trozo de lana de vidrio bles, resistentes a la luz.
a un envase adecuado. Extraer nuevamente con dos porciones de 15 Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
mL de cloroformo y recoger nuevamente la fase organica claricada. ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Lavar el sulfato de sodio y el extremo del embudo con 5 mL de Escopolamina USP.
cloroformo. Evaporar las fases organicas combinadas a presion
reducida, a una temperatura inferior a 458, agregar 1 mL de IdenticacionMacerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
cloroformo y mezclar hasta disolver los alcaloides, evitando equivalga aproximadamente a 5 mg de alcaloides de extracto de
humedecer las paredes del recipiente. belladona, con 20 mL de agua y transferir a un embudo de
Curva estandarPreparar tres Soluciones estandar del siguiente separacion. Alcalinizar la solucion con hidroxido de amonio 6 N y
modo. Pipetear en tres separadores de 60 mL diferentes, porciones extraer los alcaloides con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa
de 1,0; 2,0 y 3,0 mL, respectivamente, de Preparacion estandar y cloroformica, dividirla en dos porciones iguales y evaporar hasta
agregar 9,0; 8,0 y 7,0 mL, respectivamente, de acido sulfurico sequedad: el residuo responde a las siguientes pruebas.
diluido (1 en 350). Proceder segun se indica en Preparacion de A: A una porcion del residuo seco agregar 2 gotas de acido
Valoracion, comenzando desde donde dice agregar 1,0 mL de ntrico, evaporar hasta sequedad en un bano de vapor y agregar
Solucion de estandar interno. algunas gotas de hidroxido de potasio alcoholico SR: se produce un
Sistema cromatogracoEn condiciones tpicas, el instrumento color violeta.
contiene una columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase B: Disolver la otra porcion del residuo con 1 mL de acido
lquida G3 al 3% sobre soporte S1AB. La columna se puede clorhdrico diluido (1 en 120) y agregar cloruro de oro SR, gota
acondicionar segun se especica en Cromatografa de Gases (ver a gota con agitacion, hasta que se separe un precipitado visible.
Cromatografa h621i). Mantener la columna a una temperatura de Calentar moderadamente hasta que se disuelva el precipitado y dejar
aproximadamente 2158, el inyector y el bloque detector aproxima- que la solucion se enfre: se produce un precipitado sin brillo.
damente a 2408, y emplear helio seco como gas transportador a una Desintegracion h701i: 30 minutos.
velocidad de ujo de aproximadamente 65 mL por minuto. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
Aptitud del sistemaCromatograar de seis a diez inyecciones de los requisitos.
la solucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento. El sistema analtico es apto para realizar esta Valoracion
valoracion si la desviacion estandar relativa para el cociente, RA, Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solucion de
que se calcula por la formula: estandar interno, Preparacion estandar, Blanco de extraccion,
Curva estandar, Sistema cromatograco y Aptitud del sistema
100 6 (desviacion estandar / cociente medio) Proceder segun se indica en la Valoracion en Extracto de Belladona.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
no excede de 2,0%; la resolucion, R, entre aH y aA no es menor de 3 y menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
el factor de asimetra (la suma de las distancias desde el centro del exactitud, que equivalga aproximadamente a 600 mg de atropina y
pico hasta el borde inicial y hasta el borde nal dividida por el doble escopolamina, a un embudo de separacion de 60 mL, agregar 10,0
de la distancia desde el centro del pico hasta el borde inicial), medido mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) y someter a ultrasonido
al 5% de la altura del pico de aA, no excede de 2,0. para disolver la mayor parte posible de la muestra. Proceder como se
ProcedimientoInyectar una porcion (aproximadamente 5 mL) de indica para la Preparacion de valoracion en la Valoracion en Hoja
cada Solucion estandar en un cromatografo de gases adecuado de Belladona, comenzando donde dice agregar 1,0 mL de Solucion
equipado con un detector de ionizacion a la llama. Medir las areas, de estandar interno.
aA, aH y aS de los picos de atropina, homatropina y escopolamina, ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
respectivamente, en cada cromatograma, y calcular los cocientes AA y la Valoracion en Extracto de Belladona. A partir de las Curvas
AS, por las formulas: estandar, registrar las cantidades, en mg, de atropina y de
escopolamina en el peso de la muestra tomada.
aA / aH y aS / aH.
Gracar las Curvas estandar de los valores de RA y RS en funcion de
las cantidades, en mg, de atropina y escopolamina en las soluciones.
(El cociente entre el peso molecular de atropina y el de sulfato de
atropina anhidro es 0,8551 y el cociente entre el peso molecular de
escopolamina y el de hidrobromuro de escopolamina anhidro es
0,7894.) Inyectar una porcion de la Preparacion de valoracion en el Hojas de Belladona
cromatografo, obtener los cocientes de las areas del cromatograma,
medir las areas de los picos y calcular los cocientes de las areas, del
mismo modo que con las Soluciones estandar. A partir de la Curva
estandar, determinar las cantidades, en mg, de atropina y Las Hojas de Belladona son hojas secas y las partes
escopolamina en el volumen de la muestra tomada. Sumar la superiores de la or o del fruto de la Atropa belladonna
cantidad, en mg, de atropina y escopolamina y multiplicar por 10 L. o de su variedad acuminata Royle ex Lindley (Fam.
para obtener el peso, en mg, de alcaloides en la porcion de Extracto
tomada. Solanaceae). Las Hojas de Belladona proporcionan no
menos de 0,35 por ciento de los alcaloides de la hoja de
belladona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y proteger de la exposicion prolongada a la luz solar directa.
Conservar las Hojas de Belladona en polvo en envases resistentes
a la luz.
1634 Belladona / Monografas Ociales USP 30
medir las respuestas correspondientes a todos los picos. Calcular la Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
cantidad, en mg, de C24H28N2O5 HCl en la porcion de Clorhidrato de los requisitos.
Benazepril tomada, por la formula: PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
250C(rU / rS) de aptitud del sistema, Preparacion estandar y Sistema cromato-
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de gracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Benazepril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las Preparacion de pruebaTransferir 1 Tableta a un matraz
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la volumetrico adecuado, agregar un volumen de Fase movil
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- equivalente aproximadamente al 50% del volumen del matraz,
mente. someter a ultrasonido durante 5 minutos y luego agitar mecanica-
mente durante no menos de 10 minutos. Diluir cuantitativamente, y
si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase movil para
obtener una concentracion nal de aproximadamente 0,2 mg por mL,
mezclar, y pasar una porcion de la solucion a traves de un ltro
adecuado, desechando los primeros 6 mL del ltrado.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion,
excepto que debe inyectarse la Preparacion de prueba en lugar de
la Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5 HCl) en la Tableta tomada,
por la formula:
Agregar lo siguiente: VDC(rU / rS)
~ en donde V es el volumen, en mL, del matraz inicial usado para
Clorhidrato de Benazepril, Tabletas preparar la Preparacion de prueba; D es el factor de dilucion en las
diluciones subsiguientes de V, si fueran necesarias, para preparar la
Preparacion de prueba; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Benazepril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS
Las Tabletas de Clorhidrato de Benazepril contienen son las respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por benazepril obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y la
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de Preparacion estandar, respectivamente.
benazepril (C24H28N2O5 HCl). Compuestos relacionados
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
dos. indica en la Valoracion.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Benaze- Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
pril USP. ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP. ER de ER Compuesto Relacionado C de Benazepril USP en Fase movil
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP. y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
Identicacion de aproximadamente 0,006 mg por mL.
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Delgada h201i ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Solucion de pruebaPulverizar namente no menos de 20 menes iguales (aproximadamente 80 mL) de la Solucion estandar y
Tabletas y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL una porcion de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
del polvo, pesada con exactitud, equivalente aproximadamente a 50 respuestas correspondientes a los picos del compuesto relacionado C
mg de clorhidrato de benazepril. Agregar aproximadamente 30 mL de benazepril. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
de metanol y agitar mecanicamente durante 15 minutos. Diluir benazepril en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
a volumen con metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alcuota del
sobrenadante a traves de un ltro adecuado, desechando los primeros 100(CS / CT)(rU / rS)
6 mL del ltrado.
Volumen de aplicacion: 20 mL. en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Fase movil: una mezcla de acetato de etilo, metanol e hidroxido Relacionado C de Benazepril USP en la Solucion estandar; CT es la
de amonio (80 : 20 : 15). concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de benazepril en la
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma Solucion de prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del a los picos del compuesto relacionado C de benazepril obtenidos
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar,
Valoracion. respectivamente: no se encuentra mas de 3,0% de compuesto
relacionado C de benazepril. Calcular el porcentaje de cada impureza
Disolucion h711i (diferente del compuesto relacionado C de benazepril) en la porcion
Medio: agua; 500 mL. de Tabletas tomada, por la formula:
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos. 100(ri / rs)
Determinar la cantidad disuelta de C24H28N2O5 HCl empleando el
siguiente metodo. en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada impureza
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion obtenido de la Solucion de prueba y rs es la suma de las respuestas
de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se de todos los picos (incluyendo el compuesto relacionado C de
indica en la Valoracion. benazepril): no se encuentra mas de 1,0% de cualquier impureza
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente 60 individual; y no se encuentra mas de 2,0% de impurezas totales,
mL, o una cantidad de una porcion ltrada de la solucion en analisis sumando los resultados de todas las impurezas (excluyendo el
equivalente aproximadamente a 1,2 mg de benazepril. La cantidad compuesto relacionado C de benazepril).
inyectada de benazepril no debe exceder de 1,5 mg. Registrar el Valoracion
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
principales. Determinar la cantidad disuelta, en mg, de de aptitud del sistema, Preparacion estandar y Sistema cromato-
C24H28N2O5 HCl en comparacion con una Solucion estandar con gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato
una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Benazepril USP de Benazepril.
en el mismo Medio y cromatograada de forma similar. Preparacion de valoracionPulverizar namente no menos de 20
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Tabletas y transferir una porcion del polvo, pesada con exactitud,
C24H28N2O5 HCl se disuelve en 30 minutos. equivalente aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de benazepril,
1638 Bencetonio / Monografas Ociales USP 30
a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar aproximadamente 150 solucion de azul de bromofenol (1 en 2000), 10 mL de cloroformo y
mL de Fase movil y agitar mecanicamente durante 30 minutos. 1 mL de hidroxido de sodio 1 N. Valorar con tetrafenilboro sodico
Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y centrifugar. Pasar una 0,02 M SV hasta que el color azul desaparezca de la capa de
alcuota del sobrenadante a traves de un ltro adecuado, desechando cloroformo. Agregar las ultimas porciones de la solucion de
los primeros 6 mL del ltrado. tetrafenilborato de sodio gota a gota, agitando vigorosamente
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- despues de cada adicion. Cada mL de tetrafenilborato de sodio
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar 0,02 M equivale a 8,962 mg de C27H42ClNO2.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5 HCl) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
250C(rU / rS) Cloruro de Bencetonio, Concentrado
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benazepril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de benazepril El Concentrado de Cloruro de Bencetonio contiene no
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion menos de 94,0 por ciento y no mas de 106,0 por ciento
estandar, respectivamente.~USP30
de la cantidad declarada de cloruro de bencetonio
(C27H42ClNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Cloruro de Bencetonio EtiquetadoLa etiqueta indica que este artculo no esta destinado
para su administracion directa a humanos ni animales.
IdenticacionEvaporar en un bano de vapor un volumen de
Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de cloruro
de bencetonio: el residuo as obtenido cumple con los requisitos de
las pruebas de Identicacion en Cloruro de Bencetonio.
Sustancias oxidantesA 5 mL de Concentrado, agregar 0,5 mL de
yoduro de potasio SR y algunas gotas de acido clorhdrico 3 N: la
solucion no adquiere un color amarillo.
C27H42ClNO2 448,08 Lmite de nitritosA 1 gota de Concentrado en una placa de
Benzenemethanaminium, N,N-dimethyl-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetra- reaccion, agregar 1 gota de acido acetico glacial, 1 gota de acido
methylbutyl)phenoxy]ethoxy]ethyl]-, chloride. sulfanlico en solucion de acido acetico (1 en 100) y 1 gota de
Cloruro de bencildimetil[2-[2-[p-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoxi]- solucion de 1-naftilaminaacido acetico (preparada de la siguiente
etoxi]etil]amonio [121-54-0]. manera: calentar a ebullicion 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
agua, decantar la solucion incolora del residuo de color violeta
El Cloruro de Bencetonio contiene no menos de 97,0 azulado y mezclar con 30 mL de acido acetico glacial): dentro de los
10 minutos siguientes no se produce un color rojo en la solucion
por ciento y no mas de 103,0 por ciento de resultante.
C27H42ClNO2, calculado con respecto a la sustancia ValoracionTransferir a un matraz con tapon de vidrio un volumen
seca. de Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoracion en
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice Agregar 0,4 mL
bles, resistentes a la luz. de solucion de azul de bromofenol (1 en 2000).
Identicacion
A: Tomar 1 mL de solucion (1 en 100) y agregar 2 mL de
alcohol, 0,5 mL de acido ntrico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR:
se forma un precipitado blanco que es insoluble en acido ntrico 2 N,
pero soluble en hidroxido de amonio 6 N. Cloruro de Bencetonio, Solucion Topica
B: Una solucion (1 en 100) forma precipitados con acido ntrico
2 N y con cloruro mercurico SR; ambos se disuelven con el agregado
de alcohol.
C: Disolver 0,1 g en 1 mL de acido sulfurico, agregar 0,1 g de
nitrato de potasio y calentar en un bano de vapor durante 3 minutos. La Solucion Topica de Cloruro de Bencetonio
Diluir la solucion cuidadosamente con agua a 10 mL, agregar 0,5 g contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
de cinc granulado y calentar la mezcla durante 10 minutos. Enfriar, 105,0 por ciento de la cantidad declarada de cloruro de
agregar 0,2 g de nitrito de sodio a 1 mL del lquido transparente, y bencetonio (C27H42ClNO2).
agregar esta mezcla a 20 mg de naftol disulfonato de potasio o de
naftol disulfonato de sodio en 1 mL de hidroxido de amonio: la Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
solucion se torna roja anaranjada y se puede formar un precipitado bles, resistentes a la luz.
marron. IdenticacionEl residuo obtenido por evaporacion, en un bano de
Intervalo de fusion h741i: entre 1588 y 1638, secando la muestra vapor, de un volumen de Solucion Topica que equivalga
previamente. aproximadamente a 200 mg de cloruro de bencetonio, responde
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde a las pruebas de Identicacion en Cloruro de Bencetonio.
mas de 5,0% de su peso. Sustancias oxidantesA 5 mL de Solucion Topica, agregar 0,5 mL
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. de yoduro de potasio SR y algunas gotas de acido clorhdrico 3N: la
Lmite de compuestos de amonioAgregar 3 mL de hidroxido de solucion no adquiere un color amarillo.
sodio 1 N a 5 mL de una solucion (1 en 50) y calentar hasta Lmite de nitritosA 1 gota de Solucion Topica en una placa de
ebullicion: no se percibe el olor del amonaco. reaccion, agregar 1 gota de acido acetico glacial, 1 gota de acido
ValoracionDisolver aproximadamente 0,3 g de Cloruro de sulfanlico en solucion de acido acetico (1 en 100) y 1 gota de
Bencetonio, pesados con exactitud, en 75 mL de agua contenida solucion de 1-naftilaminaacido acetico (preparada de la siguiente
en un matraz de 250 mL con tapon de vidrio. Agregar 0,4 mL de manera: calentar a ebullicion 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
USP 30 Monografas Ociales / Benclico 1639
agua, decantar la solucion incolora del residuo violeta azulado y esta entre 62,0% y 68,0% y el contenido de acetona (C3H6O)
mezclar con 30 mL de acido acetico glacial): dentro de los 10 esta entre 9,0% y 11,0%.
minutos siguientes no aparece un color rojo en la solucion resultante. ValoracionTransferir 50,0 mL de Tintura a un vaso de
ValoracionTransferir a un matraz con tapon de vidrio un volumen precipitados de 150 mL y agregar, mezclando continuamente, 10
de Solucion Topica que equivalga aproximadamente a 200 mg de mL de solucion de tetrafenilboro sodico (1 en 40). Tapar y dejar
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoracion en reposar durante 16 horas. Decantar el sobrenadante en un crisol de
Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice Agregar 0,4 mL vidrio sinterizado y aplicar ltracion al vaco. Suspender el
de solucion de azul de bromofenol (1 en 2000). precipitado en 20 mL de agua, transferir el precipitado al crisol y
lavar bien con agua. Secar el precipitado y el crisol a 1058 durante
1 hora, enfriar y pesar. El peso del precipitado as obtenido,
multiplicado por 0,6122, representa su equivalente de C27H42ClNO2.
Valoracion Bendroumetiazida
Solucion amortiguadora salina de fosfatoDisolver 9 g de
cloruro de sodio y 1,38 g de fosfato monobasico de sodio en 900
mL de agua, ajustar con acido fosforico o hidroxido de sodio 5 N
a un pH de 7,6, diluir con agua para obtener 1000 mL y mezclar.
Solucion de cloruro mercuricoDisolver 35 mg de cloruro
mercurico en 500 mL de agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir 1,0 mL del Concentrado
a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora salina de fosfato y mezclar.
ProcedimientoTransferir 3,0 mL de Preparacion de valoracion C15H14F3N3O4S2 421,42
a una celda para espectrofotometra. Usando un espectrofotometro 2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 3,4-dihydro- 3-(phenyl-
adecuado y utilizando Solucion amortiguadora salina de fosfato methyl)-6-(triuoromethyl)-, 1,1-dioxide, (+)-.
como blanco, determinar la absorbancia inicial a la longitud de onda 1,1-Dioxido de (+)-3-bencil-3,4-dihidro-6-(triuorometil)-2H-
de maxima absorbancia, aproximadamente a 282 nm. Agregar 0,02 1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida [73-48-3].
mL de Solucion de cloruro mercurico a la Preparacion de
valoracion en la celda para espectrofotometra, mezclar y determinar La Bendroumetiazida contiene no menos de 98,0 por
la absorbancia a la misma longitud de onda despues de 1 minuto y de
3 minutos. Repetir la adicion de porciones de 0,02 mL de Solucion ciento y no mas de 102,0 por ciento de C15H14F3N3O4S2,
de cloruro mercurico hasta obtener una lectura de maxima calculado con respecto a la sustancia anhidra.
absorbancia. Calcular la concentracion molar de la parte de
bencilpeniciloil en el Concentrado tomado, por la formula: Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
500{[Am(3 + 0,02n)/3] Ai}/22 325b Estandares de referencia USP h11iER Bendroumetiazida USP.
ER 2,4-Disulfamil-5-triuorometilanilina USP.
en donde Am es la absorbancia mas alta observada; Ai es la
absorbancia inicial; n es el numero de porciones de 0,02 mL de Identicacion
Solucion de cloruro mercurico agregadas a la Preparacion de A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secado
valoracion para obtener la maxima absorbancia; 22 325 es la sobre gel de slice durante 4 horas.
absortividad molar del penamaldato formado por la reaccion del B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
bencilpeniciloil con cloruro mercurico a un pH de 7,6; y b es la Solucion: 10 mg por mL.
longitud de la celda, en cm: se encuentra entre 0,0125 M y 0,020 M. Medio: metanol.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no dieren en mas de 4,0%.
C: Mezclar 5 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 2) con 20
mg de Bendroumetazida, calentar a ebullicion moderada durante
1 minuto y dejar enfriar en un bano de hielo. Agregar sucesivamente
0,5 mL de solucion de nitrito de sodio (1 en 1000), 0,5 mL de
Bencilpeniciloil Polilisina, Inyeccion solucion de sulfamato de amonio (1 en 200) y 0,5 mL de solucion de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000): se genera un
color rojo intenso.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
La Inyeccion de Bencilpeniciloil Polilisina tiene una Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
concentracion molar de la parte bencilpeniciloil Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
(C16N2H19O5S) de no menos de 5,4 6 105 M y no Selenio h291iLa absorbancia de la Solucion de prueba, preparada
mas de 7,0 6 105 M. Contiene uno o mas amortigua- con 100 mg de Bendroumetiazida y 100 mg de oxido de magnesio,
dores adecuados. no es mayor que la mitad de la que se obtiene de la Solucion
estandar (0,003%).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis Lmite de 2,4-disulfamil-5-triuorometilanilina[NOTAUsar
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un refrigerador. material de vidrio con proteccion actnica para la Preparacion de
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. prueba y la Preparacion estandar.]
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5833,0 Fase movilDisolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
Unidades USP de Endotoxinas por mL. acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumetrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de acido acetico glacial y
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza 800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, ltrar y
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de desgasicar.
Esterilidad del Producto a Examinar. Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
pH h791i: entre 6,5 y 8,5. tud de ER 2,4-Disulfamil-5-triuorometilanilina USP en metanol
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
Valoracion aproximadamente 0,75 mg por mL.
Solucion amortiguadora salina de fosfato y Solucion de cloruro Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
mercuricoPreparar como se indica en la Valoracion en Concen- Bendroumetiazida, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
trado de Bencilpeniciloil Polilisina. de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0
Preparacion de valoracionCombinar el contenido de una mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
cantidad suciente de recipientes para obtener no menos de 3 mL a volumen con metanol y mezclar.
de Inyeccion. Transferir 3,0 mL de Inyeccion a un matraz Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion amortigua- cromatografo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
dora salina de fosfato y mezclar. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de temperatura de 358 + 58. La velocidad de ujo es de aproxima-
la Valoracion en Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina. damente 1,5 mL por minuto. Cromatograar cinco inyecciones
Calcular la concentracion molar de la parte de bencilpeniciloil en repetidas de la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
la Inyeccion tomada, por la formula: segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
(10 / 3){[Am(3 + 0,02n) / 3] Ai} / 22 325b no es mas de 3,0%, y el factor de resolucion entre el metanol y el
2,4-disulfamil-5-triuorometilanilina no es menor de 1,4.
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
1642 Bendroumetiazida / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Fase movilDisolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir volumetrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de acido acetico glacial y
la respuesta correspondiente al pico de 2,4-disulfamil-5-triuorome- 800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, ltrar y
tilanilina. Calcular el porcentaje de 2,4-disulfamil-5-triuorometila- desgasicar.
nilina en la porcion de Bendroumetiazida tomada, por la formula: Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Bendroumetiazida USP y diluir con metanol
100(CS / CU)(rU / rS) cuantitativamente y en diluciones sucesivas para obtener una
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER 2,4- solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 50
Disulfamil-5-triuorometilanilina USP en la Preparacion estandar; mg por mL.
CU es la concentracion, en mg por mL, de bendroumetiazida en la Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
Preparacion de prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de Bendro-
estandar, respectivamente. No se encuentra mas de 1,5% de 2,4- umetiazida, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
disulfamil-5-triuorometilanilina. aproximadamente 70 mL de metanol y someter a ultrasonido durante
15 minutos, agitando de vez en cuando. Diluir a volumen con
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los metanol, mezclar y centrifugar una porcion de la solucion durante 15
requisitos. minutos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) cromatografo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
ValoracionDisolver aproximadamente 190 mg de Bendroume- de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
tiazida, pesados con exactitud, en 80 mL de piridina en un vaso de temperatura de 358 + 58. La velocidad de ujo es de aproxima-
precipitados de paredes altas de 250 mL bajo una campana bien damente 1,5 mL por minuto. Cromatograar cinco inyecciones
ventilada. Agregar 3 gotas de una solucion saturada de azo violeta en repetidas de la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
metanol, cubrir el vaso de precipitados y hacer burbujear suavemente segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
nitrogeno en la solucion durante 5 minutos, teniendo cuidado de no es mas de 3,0% y el factor de asimetra no es mayor de 2,0.
evitar todo contacto entre la solucion y la tapa. Levantar el tubo de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
salida de nitrogeno por encima de la supercie de la solucion y, menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
manteniendo una suave corriente de nitrogeno y mezclando con un y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
dispositivo de agitacion magnetica o mecanica, agregar metoxido de medir la respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la
sodio 0,1 N SV mediante una bureta de 10 mL insertada a traves de cantidad, en mg, de C15H14F3N3O4S2 en la porcion de Tabletas
una abertura en la tapa. Valorar volumetricamente hasta un punto tomada, por la formula:
nal azul, mientras se aproxima el punto nal a una velocidad de 1
o 2 gotas por segundo. Realizar una determinacion con un blanco y 0,1C(rU / rS)
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de metoxido de sodio
0,1 N equivale a 21,07 mg de C15H14F3N3O4S2. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Bendroumetiazida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Bendroumetiazida, Tabletas
Clorhidrato de Benoxinato
DCI: Oxibuprocana
Las Tabletas de Bendroumetiazida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C15H14F3N3O4S2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Bendroumetiazida USP. C17H28N2O3 HCl 344,88
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el Benzoic acid, 4-amino-3-butoxy-, 2-(diethylamino)ethyl ester,
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con monohydrochloride.
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen Monoclorhidrato de 2-(dietilamino)etil 4-amino-3-butoxiben-
en la Valoracion. zoato [5987-82-6].
Disolucion h711i[NOTAProteger las soluciones de la luz durante
esta prueba.] El Clorhidrato de Benoxinato contiene no menos de
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm. 98,5 por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
Tiempo: 45 minutos. C17H28N2O3 HCl, calculado con respecto a la sustancia
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de seca.
C15H14F3N3O4S2 empleando la absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 271 nm, en porciones Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con agua dos.
si fuera necesario, en comparacion con una Solucion estandar con Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Benoxi-
una concentracion conocida de ER Bendroumetiazida USP en el nato USP.
mismo Medio. Identicacion
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada.
C15H14F3N3O4S2 se disuelve en 45 minutos. B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Solucion: 15 mg por mL.
los requisitos. Medio: agua.
Valoracion[NOTAUsar material de vidrio con proteccion actnica C: Una solucion (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
para la Preparacion de prueba y para la Preparacion estandar.] h191i.
USP 30 Monografas Ociales / Benzatropina 1643
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solucion (1 en 100). espectrofotometro apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C17H28N2O3 HCl en
mas de 1,0% de su peso. cada mL de la Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%. (0,05C / V)(AU / AS)
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Solucion estandar: metanol. Benoxinato USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
Fase movil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano y dietila- mL, de Solucion Oftalmica tomado; y AU y AS son las absorbancias
mina (5 : 4 : 1). de las soluciones de la Preparacion de valoracion y de la
Visualizacion: 12. Preparacion estandar, respectivamente.
ValoracionDisolver aproximadamente 250 mg de Clorhidrato de
Benoxinato, pesados con exactitud, en una mezcla de 20 mL de
acido acetico glacial y 20 mL de anhdrido acetico, valorar con acido
perclorico 0,1 N SV y determinar el punto nal potenciometrica-
mente. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 34,49 mg de C17H28N2O3 HCl.
Mesilato de Benzatropina
Mesilato de Benzatropina, Inyeccion medir las areas de los picos correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H25NO CH4O3S en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
10(C / V)(rU / rS)
La Inyeccion de Mesilato de Benzatropina es una en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
solucion esteril de Mesilato de Benzatropina en Agua Benzatropina USP en la Preparacion estandar, V es el volumen, en
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y mL, de Inyeccion tomado; y rU y rS son las areas de los picos de
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de mesilato de benzatropina obtenidos a partir de la Preparacion de
C21H25NO CH4O3S. valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP.
C21H25NO CH4O3S se disuelve en 30 minutos. Identicacion
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada sobre
los requisitos. pentoxido de fosforo durante 3 horas.
Valoracion B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion amortiguadora de octilaminaTransferir aproximada- Solucion: 5 mg por mL.
mente 0,83 mL de octilamina a un matraz volumetrico de 1 L, diluir Medio: cloroformo.
a volumen con agua, mezclar y ajustar con acido fosforico a un pH Las absortividades a 278 nm, calculadas con respecto a la
de 3,0. sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de agua, alcohol C: Disolver aproximadamente 20 mg en 10 mL de agua con
isoproplico y acido fosforico (60 : 40 : 0,1). ayuda de unas pocas gotas de acido clorhdrico 3 N y agregar 5 gotas
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10), seguidas de 2 mL de
Solucion amortiguadora de octilamina y acetonitrilo (11 : 9). Hacer una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido de sodio
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa 1 N: se forma un precipitado de color rojo anaranjado.
h621i). Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 888 y 928, pero el
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- intervalo entre el comienzo y el nal de la fusion no excede de 28.
tud de ER Mesilato de Benzatropina USP en Solucion de dilucion y
diluir cuantitativamente con Solucion de dilucion, en diluciones ReaccionDisolver 1,0 g en 10 mL de alcohol neutralizado: el
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con una resultado es una solucion transparente. Diluir esta solucion con 10
concentracion conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL. mL de agua y agregar 2 gotas de fenolftalena SR y una gota de
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no hidroxido de sodio 0,10 N: se produce un color rojo.
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de mesilato de durante 3 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
benzatropina, a un matraz volumetrico de 250 mL y agregar 150 mL Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 500 mg en
de Solucion de dilucion. Mezclar mecanicamente durante no menos 5 mL de acido sulfurico SR: la solucion no tiene un color mas
de 60 minutos y diluir a volumen con Solucion de dilucion. intenso que el del Lquido de Comparacion A.
Centrifugar una porcion de esta mezcla y ltrar la capa sobrenadante. Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 259 nm y una columna ClorurosA una solucion de 200 mg en 5 mL de alcohol,
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo previamente acidicada con unas gotas de acido ntrico diluido,
es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatograar la agregar unas gotas de nitrato de plata SR: no se produce turbidez de
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en inmediato.
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 4,0; y la Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Impurezas comunes h466i
2,0%. Solucion de prueba: alcohol deshidratado.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Solucion estandar: alcohol deshidratado.
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar Volumen de aplicacion: 10 mL.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Fase movil: cloroformo con aproximadamente 0,75% de alcohol
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. deshidratado, como conservante, en una camara sin equilibrar.
Calcular la cantidad, en mg, de mesilato de benzatropina Visualizacion: 1.
(C21H25NO CH4O3S) en la porcion de Tabletas tomada, por la LmiteEl total de impurezas comunes observadas no excede de
formula: 1%.
250C(rU / rS) Valoracion
Solucion acuosaA 980 mL de agua, agregar 20 mL de acido
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de acetico, 1 mL de trietilamina y mezclar bien. El pH debe estar entre
Benzatropina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las 2,95 y 3,0; ajustar segun sea necesario.
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. Solucion acuosa y metanol (60 : 40).
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad de
ER Benzocana USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente,
y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase movil, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,024 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 24 mg
Benzocana de Benzocana, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Diluir 10 mL de esta solucion con Fase movil a 100 mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 285 nm y una columna
de 2,0 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 0,2 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra del pico de benzocana no
C9H11NO2 165,19 es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
Benzoic acid, 4-amino-, ethyl ester. repetidas no es mas de 2,0%.
p-Aminobenzoato de etilo [94-09-7]. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
La Benzocana, secada sobre pentoxido de fosforo las respuestas correspondientes a los picos de benzocana. Calcular
durante 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y la cantidad, en mg, de C9H11NO2 en la porcion de Benzocana
no mas de 102,0 por ciento de C9H11NO2. tomada, por la formula:
picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion aproximadamente a 108 y valorar lentamente con nitrito de sodio
estandar, respectivamente; y 1000 es el factor de dilucion para la 0,1 M SV, determinando el punto nal potenciometricamente usando
Preparacion de valoracion. un sistema de electrodos de calomel y platino. Cada mL de nitrito de
sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
vamente. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de
C9H11NO2.
cantidad, en mg, de C9H11NO2 total en la porcion de Tabletas de cada porcion en un vaso de precipitados de 250 mL y proceder segun
Disolucion Bucal tomada para preparar la Preparacion de valora- se indica en Unguentos que tienen bases hidrosolubles, comenzando
cion 1, por la formula: donde dice Enfriar la solucion.
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar 1; y rU y rS son las areas de los
picos de benzocana obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion 1 y de la Preparacion estandar 1, respectivamente. Benzocana y Mentol, Aerosol Topico
Calcular la cantidad, en mg, de C9H11NO2 libre en la porcion de
Tabletas de Disolucion Bucal tomada para preparar la Preparacion
de valoracion 2, por la formula:
200C(rU / rS) El Aerosol Topico de Benzocana y Mentol es una
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana solucion de Benzocana y Mentol con propelentes
USP en la Preparacion estandar 2; y rU y rS son las respuestas de los adecuados en un envase presurizado. Contiene no
picos de benzocana obtenidos a partir de la Preparacion de menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
valoracion 2 y de la Preparacion estandar 2, respectivamente. ciento de las cantidades declaradas de benzocana
(C9H11NO2) y mentol (C10H20O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
e impermeables y evitar la exposicion al calor excesivo.
Benzocana, Unguento Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Mentol USP.
Identicacion
El Unguento de Benzocana contiene no menos de A: Transferir una cantidad de Aerosol Topico, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de benzocana, a un vaso de precipitados,
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la agregar 20 mL de acido clorhdrico 0,5 N, entibiar suavemente para
cantidad declarada de C9H11NO2 en una base de dispersar la solucion, enfriar y ltrar, si fuera necesario, para obtener
unguento adecuada. una solucion transparente. A 10 mL de la solucion transparente,
agregar 5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de rojo de metilo SR, y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N.
bles, protegidos de la luz, evitar la exposicion prolongada Agregar 2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de
a temperaturas que excedan de 308. hidroxido de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Identicacion B: El tiempo de retencion del pico principal de benzocana en el
Unguentos que tienen bases hidrosolublesTransferir una cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
cantidad de Unguento, que equivalga aproximadamente a 5 mg de el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
benzocana, a un vaso de precipitados pequeno, agregar 20 mL de en la Valoracion de benzocana.
acido clorhdrico 0,5 N, entibiar suavemente hasta dispersar el C: El tiempo de retencion del pico principal de mentol en el
Unguento, enfriar y ltrar, si fuera necesario. A 10 mL del ltrado, cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
agregar 5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
de rojo de metilo SR y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N. en la Valoracion de mentol.
Agregar 2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
hidroxido de sodio SR: se forma un precipitado rojo anaranjado. pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Unguentos que tienen bases insolubles en aguaTransferir una Pseudomonas aeruginosa.
cantidad de Unguento, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
benzocana, a un separador pequeno y disolver en 20 mL de eter. Otros requisitosCumple con los requisitos para la Prueba de
Extraer con 10 mL de acido clorhdrico 0,5 N y ltrar la fase acuosa Perdidas y la Prueba de Presion en Aerosoles, Atomizadores
a traves de un papel a un vaso de precipitados pequeno. Agregar Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo h601i.
de metilo SR y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N. Agregar 2 mL
de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido de Valoracion de benzocana
sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado. DiluyentePreparar una mezcla de metanol en agua (1 : 1).
Fase movilPreparar una mezcla de metanol, agua y acido
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las acetico glacial (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Pseudomonas aeruginosa. Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Benzocana
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. USP en Diluyente con una concentracion conocida de aproximada-
Valoracion mente 0,02 mg por mL.
Unguentos que tienen bases hidrosolublesPesar con exactitud Preparacion de valoracionRociar el Aerosol Topico en un
una cantidad de Unguento, que equivalga aproximadamente a 200 matraz. Transferir un volumen medido con exactitud de la solucion,
mg de benzocana, en un vaso de precipitados de 250 mL tarado. que equivalga aproximadamente a 200 mg de benzocana, a un
Agregar 50 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico y revolver matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mecanicamente hasta lograr su disolucion. Enfriar la solucion en un mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
bano de hielo aproximadamente a 108 y valorar lentamente con volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el punto nal Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
potenciometricamente usando un sistema de electrodos de calomel- cromatografo de lquidos con un detector a 294 nm y una columna
platino. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
a 16,52 mg de C9H11NO2. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Unguentos que tienen bases insolubles en aguaPesar con el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
exactitud una cantidad de Unguento, que equivalga aproximada- repetidas no es mas de 2,0%.
mente a 200 mg de benzocana y transferir a un separador de 125 ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
mL. Suspender el Unguento en 50 mL de eter agitando y extraer con menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion de
tres porciones de 25 mL sucesivas de acido clorhdrico 1 N, ltrando valoracion y la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
USP 30 Monografas Ociales / Benzocana 1649
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
cantidad, en mg, de benzocana (C9H11NO2) en la porcion de Aerosol y evitar su exposicion a calor excesivo.
Topico tomada, por la formula: Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
10 000C(rU / rS) Butamben USP. ER Clorhidrato de Tetracana USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
USP en la Preparacion Estandar; y rU y rS son las areas de los picos con los de los picos principales en el cromatograma de la
de benzocana obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
Preparacion estandar, respectivamente. Otros requisitosCumple con los requisitos de la Prueba de
Valoracion de mentol Presion, Llenado Mnimo y Prueba de Deteccion de Fugas en
Solucion de estandar internoDisolver decanol en n-hexano para Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
1 mg por mL. Valoracion
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
tud de ER Mentol USP en n-hexano para obtener una solucion con gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Benzocana,
una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg por mL. Butamben y Clorhidrato de Tetracana, Solucion Topica.
Transferir 5,0 mL de esta solucion y 5,0 mL de la Solucion de Preparacion de valoracionAcoplar la valvula del envase de
estandar interno a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir Aerosol Topico a una canula y expulsar el contenido del envase en
a volumen con eter y mezclar. un matraz de fondo redondo de 100 mL con tapon de vidrio. Acoplar
Preparacion de valoracionRociar el Aerosol Topico en un un evaporador rotatorio al matraz y evaporar a un vaco de
matraz. Transferir a un separador un volumen medido con exactitud aproximadamente 600 mm de mercurio durante aproximadamente
de la solucion, que equivalga aproximadamente a 50 mg de mentol, 2,5 horas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL una
y extraer con tres porciones de 15 mL de eter, recolectando los porcion, pesada con exactitud, del material contenido en el matraz de
extractos de eter en un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir fondo redondo, que equivalga aproximadamente a 1400 mg de
a volumen con eter y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion benzocana. Agregar aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar.
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de n-hexano y Someter a ultrasonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir
5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con eter y a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
mezclar. solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un aproximadamente 75 mL de Diluyente, agitar, diluir a volumen con
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una Diluyente y mezclar.
columna de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G16 al 10% sobre ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna isotermica- la Valoracion en Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetra-
mente aproximadamente a 1708, mantener la temperatura del cana, Solucion Topica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
inyector aproximadamente a 2608 y mantener la temperatura del de benzocana (C9H11NO2), de butamben (C11H15 NO2) y de
bloque detector aproximadamente a 2408. El gas transportador es clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2 HCl) en la porcion del residuo
helio seco, que uye a una velocidad de aproximadamente 50 mL de Aerosol Topico tomada del matraz de fondo redondo, por la
por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el formula:
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para mentol y 1,0 para 1000C(rU / rS)
decanol; la resolucion, R, entre el pico de mentol y el pico de decanol
no es menor de 2,5; y la desviacion estandar relativa del cociente de en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
respuesta entre el pico de mentol y el pico de decanol no es mas de Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son
2%. las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion de estandar, respectivamente.
valoracion y de la Preparacion estandar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de mentol (C10H20O) en
cada mL de Aerosol Topico tomado, por la formula:
1000(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mentol USP
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Aerosol Tetracana, Gel
Topico tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico
de mentol y el pico de decanol obtenidos a partir de la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
El Gel de Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana es Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana en una base de gel apropiada. Contiene no
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
Tetracana, Aerosol Topico de las cantidades declaradas de benzocana (C9H11NO2),
butamben (C11H15NO2) y clorhidrato de tetracana
(C15H24N2O2 HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
El Aerosol Topico de Benzocana, Butamben y bles y evitar su congelacion.
Clorhidrato de Tetracana es una Solucion Topica de Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetracana en Butamben USP. ER Clorhidrato de Tetracana USP.
un envase presurizado con un propelente inerte IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de con los de los picos principales en el cromatograma de la
benzocana (C9H11NO2), butamben (C11H15NO2) y Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2 HCl).
1650 Benzocana / Monografas Ociales USP 30
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
Valoracion de 100 mL un volumen de Solucion Topica medido con exactitud,
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato- que equivalga aproximadamente a 1400 mg de benzocana. Agregar
gracoProceder segun se indica en Valoracion en Benzocana, aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultra-
Butamben y Clorhidrato de Tetracana, Solucion Topica. sonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo
de 100 mL una porcion de Gel pesada con exactitud, que equivalga matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
aproximadamente a 1400 mg de benzocana. Agregar aproximada- Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
mente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultrasonido durante Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con metanol y mezclar. cromatografo de lquidos con un detector a 313 nm y una columna
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo matraz de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
la Valoracion en Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetra- aproximadamente 0,3 para la benzocana, 0,8 para el butamben y
cana, Solucion Topica. Calcular las cantidades individuales, en mg, 1,0 para la tetracana; la resolucion, R, entre el pico de benzocana y
de benzocana (C9H11NO2), butamben (C11H15NO2) y clorhidrato de el pico de butamben y entre el pico de butamben y el pico de
tetracana (C15H24N2O2 HCl) en la porcion de Gel tomada, por la tetracana no es menor de 2; y la desviacion estandar relativa para
formula: inyecciones repetidas no es mas de 2,0% para cada uno de los picos
de los tres analitos.
1000C(rU / rS) ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son medir las areas de los picos principales. Calcular las cantidades
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos individuales, en mg, de benzocana (C 9 H11 NO2 ), butamben
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion (C11H15NO2) y clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2 HCl) en la
estandar, respectivamente. porcion de Solucion Topica tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las areas de los picos del analito correspondiente obtenidos a partir
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Tetracana, Solucion Topica
primera porcion se vaya a la parte superior de cada columna antes de Fase movilUsar mezclas variables de la Solucion A y de la
agregar la segunda porcion. Desechar los eluatos y separar las Solucion B segun se indica en Sistema cromatograco (ver Aptitud
columnas. del Sistema en Cromatografa h621i).
Contenido de acido saliclicoEluir la Columna A con 95 mL de Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en
una solucion 3 en 100 de acido acetico glacial en cloroformo, acetonitrilo con 100 mg de acido benzoico y 60 mg de metilparabeno
recogiendo el eluato en un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir por mL.
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y Preparacion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 50
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Acido mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga
Saliclico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente y aproximadamente a 100 mg de peroxido de benzolo, agregar 25 mL
en diluciones sucesivas con este disolvente para obtener una de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar la muestra,
Solucion estandar con una concentracion conocida de aproximada- someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban- acetonitrilo, mezclar y ltrar.
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de Preparacion estandar APreparar una solucion de acido
maxima absorbancia, aproximadamente a 311 nm, con un espec- benzoico en acetonitrilo que contenga 500 mg por mL.
trofotometro apropiado, utilizando una solucion 3 en 100 de acido Preparacion estandar BPreparar una solucion de benzoato de
acetico glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en etilo en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
mg, de acido saliclico (C7H6O3) en la porcion de Unguento tomada, Preparacion estandar CPreparar una solucion de benzaldehdo
por la formula: en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
Preparacion estandar DPreparar una solucion de peroxido de
2,5C(AU / AS) benzolo hidratado, sometido previamente a la Valoracion citada en
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido Peroxido de Benzolo Hidratado, en acetonitrilo que contenga el
Saliclico USP en la Solucion estandar y AU y AS son las absorbancias equivalente a 40 mg de peroxido de benzolo anhidro por mL.
del eluato diluido de la Columna A y de la Solucion estandar, Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
respectivamente. cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
Contenido de acido benzoicoEluir la Columna B con 95 mL de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
una solucion 3 en 100 de acido acetico glacial en cloroformo, es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Programar el
recogiendo el eluato en un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir cromatografo del siguiente modo.
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Acido Tiempo Solucion A Solucion B
Benzoico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente, y (minutos) (%) (%) Elucion
en diluciones sucesivas, con este disolvente, hasta obtener una 0 18 82 equilibrio
Solucion estandar con una concentracion conocida de aproximada- 020 18?60 82?40 gradiente
mente 40 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban- lineal
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de 2030 60 40 isocratica
maxima absorbancia, aproximadamente a 275 nm, con un espec-
trofotometro apropiado, utilizando una solucion 3 en 100 de acido Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar las
acetico glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en respuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
mg, de acido benzoico (C7H6O2) en la porcion de Unguento tomada, resolucion, R, entre el acido benzoico y el metilparabeno no es
por la formula: menor de 2,0 y los factores de asimetra para los picos de acido
benzoico y de metilparabeno no son mayores de 2,0.
2,5C(AU / AS) ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
Benzoico USP en la Solucion estandar y AU y AS son las absorbancias y medir las areas correspondientes a los picos principales. Las
del eluato diluido de la Columna B y de la Solucion estandar, respuestas de todos los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
respectivamente. prueba que corresponden al acido benzoico, al benzoato de etilo y al
benzaldehdo no son mayores que las de los picos principales
obtenidos a partir de la Preparacion estandar A (25%), de la
Preparacion estandar B (1%) y de la Preparacion estandar C (1%),
respectivamente; la respuesta de los picos de todas las demas
impurezas obtenidos a partir de la Preparacion de prueba, excepto
del pico principal de peroxido de benzolo, todo pico de acido
Peroxido de Benzolo, Gel benzoico, de benzoato de etilo, de benzaldehdo, de metilparabeno
o de propilparabeno; y de todo pico de disolvente, no es mayor de la
obtenida a partir de la Preparacion estandar D (2%); y la suma de
las respuestas de todos los picos de impurezas, excepto las de acido
El Gel de Peroxido de Benzolo es peroxido de benzoico, de benzoato de etilo y de benzaldehdo no es mayor de la
benzolo en una base de gel adecuada. Contiene no obtenida a partir de la Preparacion estandar D (2%).
menos de 90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento Valoracion
Fase movilPreparar una solucion de acetonitrilo en agua
de la cantidad declarada de peroxido de benzolo (aproximadamente 5 en 10) de modo que los tiempos de retencion
(C14H10O4). del benzoato de etilo y del peroxido de benzolo sean aproximada-
mente 7 y 14 minutos, respectivamente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Solucion de estandar internoDisolver benzoato de etilo en
bles. acetonitrilo para obtener una solucion con una concentracion de
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de aproximadamente 3,6 mg por mL.
peroxido de benzolo en el cromatograma de la Preparacion de Preparacion estandarColocar una cantidad adecuada de
valoracion se corresponde con el del pico principal de peroxido de peroxido de benzolo hidratado, sometido recientemente a la
benzolo en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se Valoracion citada en Peroxido de Benzolo Hidratado, en un
obtienen en la Valoracion. matraz Erlenmeyer pesado con exactitud, con tapon de vidrio,
pH h791i: entre 2,8 y 6,6. pesar otra vez para obtener el peso de la muestra y disolver
Compuestos relacionados cuantitativamente en acetonitrilo para obtener una solucion con una
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de concentracion conocida de aproximadamente 0,8 mg de peroxido de
acetonitrilo y acido acetico glacial (1000 : 1). benzolo por mL. Pipetear 10 mL de esta solucion y 5 mL de
Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua Solucion de estandar interno y transferir a un matraz volumetrico de
y acido acetico glacial (1000 : 1).
USP 30 Monografas Ociales / Benzolo 1653
25 mL. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta ProcedimientoProceder con la Locion segun se indica en el
Preparacion estandar contiene aproximadamente 0,32 mg de Procedimiento de la prueba de Compuestos relacionados en
peroxido de benzolo por mL. Peroxido de Benzolo, Gel: cumple con lmites establecidos.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico Valoracion
de 50 mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
aproximadamente a 40 mg de peroxido de benzolo. Agregar 40 mL Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
de acetonitrilo y agitar hasta que el material se disperse en Peroxido de Benzolo, Gel.
completamente. Someter la mezcla a ultrasonido durante 5 minutos, Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar y ltrar. Pipetear 10 mL Preparacion de valoracion de la Valoracion en Peroxido de
del ltrado y 5 mL de Solucion de estandar interno, transferir a un Benzolo, Gel, usando Locion.
matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
mezclar. la Valoracion en Peroxido de Benzolo, Gel. Calcular la cantidad, en
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un mg, de C14H10O4 en la porcion de Locion tomada, por la formula:
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y operar a temperatura 125C(RU / RS)
ambiente. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatograar tres inyecciones repetidas de la Preparacion en donde C es la concentracion, en mg por mL, de peroxido de
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el benzolo en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes
Procedimiento: los cocientes entre las respuestas de los picos mas entre la respuesta del pico de peroxido de benzolo y del pico de
bajo y mas alto (RS) concuerdan dentro de 2,0%; la resolucion, R, benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
entre el benzoato de etilo y el peroxido de benzolo no es menor de y de la Preparacion estandar, respectivamente.
2,0; y los factores de asimetra de los picos de benzoato de etilo y de
peroxido de benzolo no son mayores de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de peroxido de benzolo (C14H10O4) en la porcion de Gel tomada, Peroxido de Benzolo Hidratado
por la formula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de peroxido de
benzolo en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de peroxido de benzolo y de
benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
C14H10O4 (anhidro) 242,23
Peroxide, dibenzoyl.
Peroxido de benzolo [94-36-0].
de la mancha principal obtenida a partir de la solucion en analisis se lechoso en la fractura, separadas o poco aglutinadas, duras y
corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solucion quebradizas a temperaturas normales, pero se reblandecen con el
estandar. calor y se tornan pastosas al masticarlas.
B: Disolver una cantidad pesada con exactitud en acetonitrilo Identicacion
para obtener una solucion que contenga 0,32 mg de peroxido de A: Una solucion en alcohol se torna lechosa al agregar agua y la
benzolo por mL. Cromatograar esta solucion de prueba y una mezcla es acida al papel tornasol.
Solucion estandar recien preparada de Peroxido de Benzolo B: Calentar algunos fragmentos en un tubo de ensayo: La
Hidratado, previamente sometida a la Valoracion, en acetonitrilo Benzona de Sumatra produce un sublimado formado por placas y
que contenga 0,32 mg por mL, segun se indica en la prueba para pequenos cristales con forma de varilla de acido cinamico y sus
Compuestos relacionados en Peroxido de Benzolo, Gel: la solucion esteres, que polarizan fuertemente la luz. La Benzona de Siam
en analisis muestra un pico principal para peroxido de benzolo cuyo produce un sublimado directamente encima de la masa fundida,
tiempo de retencion se corresponde con el del pico principal que se formado por numerosos cristales de acido benzoico alargados, con
muestra en la Solucion estandar. forma de varilla, que no polarizan fuertemente la luz.
Pureza cromatogracaCalcular el porcentaje del area de cada C: Calentar aproximadamente 500 mg en un tubo de ensayo con
pico en el cromatograma de la solucion de prueba preparada segun se 10 mL de permanganato de potasio SR: solo la variedad Sumatra
indica en la prueba de Identicacion B: la suma de las areas de todos produce un leve olor a benzaldehdo.
los picos, a excepcion del pico principal, no excede el 2,0% del area Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 1,0% en Benzona
total; y el area de todo pico individual, a excepcion del pico de Sumatra; no mas de 0,5% en Benzona de Siam.
principal, no excede el 1,5% del area total.
Materia organica extrana h561i: no mas de 1,0% en Benzona
ValoracionColocar aproximadamente 300 mg de Peroxido de de Siam.
Benzolo Hidratado previamente mezclado, en un matraz Erlenmeyer
con tapon de vidrio esmerilado pesado con exactitud, y pesar Contenido de acido benzoicoTratar aproximadamente 1 g de
nuevamente para obtener el peso de la muestra de prueba. Agregar Benzona en polvo con 15 mL de disulfuro de carbono caliente,
30 mL de acido acetico glacial, al que previamente se le ha ltrar a traves de un trozo pequeno de algodon, lavar el algodon con
burbujeado dioxido de carbono durante no menos de 2 minutos 5 mL adicionales de disulfuro de carbono y dejar que el ltrado se
inmediatamente antes de usar, y agitar el matraz por rotacion evapore espontaneamente: el peso del residuo no es menos de 6,0%
moderada para disolver. Agregar 5 mL de solucion de yoduro de (Benzona de Sumatra) o no es menos de 12,0% (Benzona de Siam)
potasio (2 en 1) y mezclar. Dejar la solucion en reposo durante del peso de la Benzona tomada. Este residuo responde a las pruebas
1 minuto. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV. para Benzoato h191i.
Agregar 1 gota de pasta de yoduro de almidon SR o su equivalente ValoracionColocar aproximadamente 2 g de Benzona, pesados
cerca el punto nal y continuar la valoracion hasta que desaparezca con exactitud, en un dedal de extraccion tarado e insertar el dedal en
el color azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las un aparato de extraccion continua. Colocar aproximadamente 100
correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N mg de hidroxido de sodio en el matraz receptor del aparato y extraer
equivale a 12,11 mg de C14H10O4. la Benzona con alcohol durante 5 horas, o hasta que se haya
extrado por completo. Secar el dedal de extraccion que contiene el
residuo insoluble a 1058 durante 2 horas. En una porcion separada de
Benzona, determinar el contenido de agua como se indica en el
Metodo II en Determinacion de Agua h921i. Calcular el peso del
agua en la cantidad de la Benzona tomada para la valoracion y
restarlo del peso original de la Benzona tomada. La diferencia entre
Benzona este resultado y el peso del residuo en el dedal de extraccion
representa el extracto soluble en alcohol.
sodio anhidro a la capa cloroformica, agitar vigorosamente y dejar Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
que sedimente (Preparacion de valoracion 2). Transferir 5,0 mL de Compuestos relacionados
Preparacion de valoracion 2 a un matraz volumetrico de 50 mL, Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar. Agregar 0,05 mL de en Valoracion.
Solucion de yodo, diluir a volumen con ciclohexano, mezclar y dejar Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 38 mg de
en reposo durante 3 horas (Preparacion de valoracion 3). Transferir Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
a un tubo de centrfuga 20 mL de Preparacion de valoracion 3 y volumetrico de 100 mL; disolver y diluir a volumen con Fase movil
centrifugar durante 2 minutos. y mezclar.
Preparaciones estandarPesar con exactitud aproximadamente ProcedimientoInyectar aproximadamente 10 mL de la Solucion
17 mg de Beta Caroteno, previamente sometidos a la Valoracion y de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las
secados al vaco sobre pentoxido de fosforo a 408 durante 4 horas, y respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 10 mL de porcion tomada de Clorhidrato de Betahistina, por la formula:
agua, calentar a 608 durante 15 minutos y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 3 g de sulfato de sodio decahidrato y 2 mL de 100F(ri /rs)
acido clorhdrico 1 N y agitar mecanicamente durante 10 minutos.
Agregar 200 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar en donde F es el factor de respuesta de la impureza respectiva (ver la
750 mL de cloroformo, agitar y diluir a volumen con cloroformo, Tabla 1) y 1,0 para todos los demas picos; ri es la respuesta del pico
descartando la capa acuosa (Preparacion estandar 1). Agitar de cada impureza; y rs es la suma de las respuestas de todos los
vigorosamente y dejar que las capas se separen completamente. picos, ajustada para el factor de respuesta relativa.
Transferir aproximadamente 20 mL de la capa cloroformica a un
tubo de centrfuga, agregar 2 g de sulfato de sodio anhidro, agitar
vigorosamente y dejar que sedimente. Transferir 5,0 mL a un matraz Tabla 1
volumetrico de 50 mL, agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar.
Agregar 0,05 mL de Solucion de yodo, diluir a volumen con Tiempo de Factor de
ciclohexano, mezclar y dejar en reposo durante 3 horas (Preparacion Retencion Respuesta Lmite
estandar 2). Transferir aproximadamente 20 mL de Preparacion Nombre de la Impureza Relativo (F) (%)
estandar 2 a un tubo de centrfuga y centrifugar durante 2 minutos.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente con un espectro- 2-(2-Hidroxietil)- 0,3 0,5 0,2
fotometro adecuado las absorbancias de la Preparacion de piridina
valoracion 3 y de la Preparacion estandar 2 a 452 nm, utilizando 2-Vinilpiridina 0,4 0,4 0,2
ciclohexano como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C40H56 en N-Metil-N,N-bis(2- 2,4 1,4 0,2
la porcion del contenido de las Capsulas tomada, por la formula: piridin-2-il-etil)-
amina
40C(AU/A S) Ademas de no exceder los lmites de impurezas de la Tabla 1, no se
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de Beta Caroteno en encuentra mas de 0,1% de ninguna otra impureza individual; y no se
la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la encuentra mas de 0,5 % de impurezas totales.
Preparacion de valoracion 3 y de la Preparacion estandar 2, Valoracion
respectivamente. Solucion amortiguadora de acetato de amonioDisolver aproxi-
madamente 0,69 g de acetato de amonio en 1000 mL de agua.
Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 4,7.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de 350
mL de acetonitrilo y 650 mL de Solucion amortiguadora de acetato
de amonio que contenga 2,88 g de lauril sulfato de sodio. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
Clorhidrato de Betahistina h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Betahistina USP en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,38 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 38 mg
de Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en Fase movil, diluir a volumen
C8H12N2 2HCl 209,12 con Fase movil y mezclar.
2-Pyridineethanamine, N-methyl-, dihydrochloride. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Diclorhidrato de 2-[2-(metilamino)etil]piridina [5579-84-0]. cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,0 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de ujo es de
El Clorhidrato de Betahistina contiene no menos de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
99,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
C8H12N2 2HCl, calculado con respecto a la sustancia Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 5000
seca. platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de betahistina no es
mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Betahis- repetidas no es mas de 2,0%.
tina USP. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Identicacion menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del mg, de C8H12N2 2HCl en la porcion de Clorhidrato de Betahistina
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la tomada, por la formula:
Valoracion. 100C(rU /rS)
pH h791i: entre 2,0 y 3,0, en una solucion (1 en 10).
Perdida por secado h731iSecar entre 1008 y 1058 hasta peso en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
constante: no pierde mas de 1,0% de su peso. Betahistina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1658 Betana / Monografas Ociales USP 30
de la Solucion de estandar interno para obtener una Preparacion de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta
estandar con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
mg de benzoato de betametasona por mL. Solucion de estandar interno, diluir a volumen con metanol y
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 60 mg mezclar.
de Benzoato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Gel pesada
volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con metanol y mezclar. con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de benzoato
Mezclar 5,0 mL de esta solucion y 10,0 mL de la Solucion de de betametasona, a un embudo de separacion de 125 mL, agregar 20
estandar interno. mL de agua y 2 mL de solucion saturada de acetato de sodio, agitar
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un para dispersar el Gel, agregar 2,0 mL de Solucion de estandar
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna interno y mezclar. Extraer esta solucion con una porcion de 50 mL
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de de cloroformo seguido por tres porciones de 40 mL de cloroformo.
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar tres Desechar la capa acuosa. Lavar el extracto cloroformico con 10 mL
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el de agua, dejar en reposo durante 10 minutos y luego ltrar a traves
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion de un papel de ltro de bra de vidrio humedecido con cloroformo y
estandar relativa no es mas de 2,0% y el factor de resolucion entre el sulfato de sodio anhidro en un recipiente adecuado. Evaporar hasta
benzoato de betametasona y el estandar interno no es menor de 3. sequedad al vaco a 308. Disolver el residuo en 10 mL de metanol.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparacion estandar cromatografo de lquidos con un detector a 236 nm y una columna
y de la Preparacion de valoracion mediante una microjeringa o una de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
valvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de de la columna a 308. Cromatograar la Preparacion estandar y
retencion son aproximadamente 7 y 5 minutos para el dipropionato registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
de betametasona y para el benzoato de betametasona, respectiva- tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,33 para
mente. Calcular la cantidad, en mg, de C29H33FO6 en la porcion de benzoato de betametasona y 1,0 para metiltestosterona; la resolucion,
Benzoato de Betametasona tomada, por la formula: R, entre metiltestosterona y benzoato de betametasona no es menor
de 3,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
300C(RU / RS) no es mas de 1,0%.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzoato de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
betametasona y del estandar interno obtenidos a partir de la medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- Calcular la cantidad, en mg, de benzoato de betametasona
mente. (C29H33FO6) en la porcion de Gel tomada, por la formula:
0,01C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
Benzoato de Betametasona, Gel cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de
betametasona y de metiltestosterona obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
El Gel de Benzoato de Betametasona contiene una
cantidad de benzoato de betametasona (C29H33FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de benzoato de Dipropionato de Betametasona
betametasona (C29H33FO6).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Proteger contra la congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Betameta-
sona USP. ER Metiltestosterona USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, ambos relativos al
estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las C28H37FO7 504,60
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-uoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21-
Pseudomonas aeruginosa. bis(1-oxopropoxy)-, (11b,16b).
Dipropionato de 9-uoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. dien-3,20-diona 17,21 [5593-20-4].
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de El Dipropionato de Betametasona contiene no menos
metanol, agua y acetonitrilo (23 : 18 : 9). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). de 97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
Solucion de estandar internoDisolver cantidades adecuadas de C28H37FO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
ER Metiltestosterona USP en metanol para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 250 mg por mL. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
tud de ER Benzoato de Betametasona USP en metanol y diluir Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario en diluciones Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP. ER
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida Valerato de Betametasona USP.
USP 30 Monografas Ociales / Betametasona 1663
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
Dipropionato de Beclometasona USP, con una concentracion cloroformo que contenga 150 mg por mL.
conocida de aproximadamente 0,90 mg por mL, en alcohol Volumen de aplicacion: 40 mL.
isoproplico que contenga acido acetico glacial (1 en 1000). Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Dipropio- ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo.
nato de Betametasona USP, con una concentracion conocida de Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
aproximadamente 0,642 mg por mL, en alcohol isoproplico que Valoracion
contenga acido acetico (1 en 1000). Transferir 10,0 mL de esta Fase movilPreparar como se indica en la Valoracion en
solucion y 10,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz Dipropionato de Betametasona.
volumetrico de 100 mL, agregar alcohol isoproplico que contenga Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER
acido acetico (1 en 1000) a volumen y mezclar para obtener una Dipropionato de Beclometasona USP en metanol que contenga acido
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,09 acetico (1 en 1000) con una concentracion conocida de aproxima-
mg de dipropionato de beclometasona y aproximadamente 0,0642 damente 0,45 mg por mL.
mg de dipropionato de betametasona por mL. Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Dipropio-
Preparacion de valoracionDescargar todo el contenido del nato de Betametasona USP en metanol que contenga acido acetico (1
recipiente de Aerosol Topico en un matraz volumetrico de 100 mL. en 1000) con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
Dejar que la solucion se caliente lentamente a temperatura ambiente mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un vial adecuado y
para evitar que se derrame del matraz al entrar en ebullicion. Luego, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno para obtener una
evaporar el propelente agitando el matraz por rotacion suave en un Preparacion estandar con concentraciones conocidas de aproxima-
bano de agua aproximadamente a 258 hasta que la solucion deje de damente 0,133 mg de dipropionato de betametasona y aproximada-
burbujear. Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y diluir mente 0,15 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
a volumen con acido acetico glacial en alcohol isoproplico (1 en Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema
1000). Pasar la solucion a traves de un ltro de 0,45 mm. pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en dipropionato de betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con
la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. Calcular la tapa. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y 10,0 mL de
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la metanol que contenga acido acetico (1 en 1000). Calentar en un bano
cantidad de dipropionato de betametasona (C28H37FO7) en el de agua a 608, agitando intermitentemente, hasta que la muestra de
recipiente del Aerosol Topico tomado, por la formula: valoracion se funda. Retirar del bano y agitar vigorosamente hasta
(392,46/504,60)(100C)(RU / RS) que la muestra se vuelva a solidicar. Volver a calentar y a agitar.
Congelar en un bano de hielo y metanol durante aproximadamente
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de la 15 minutos y centrifugar a 2500 rpm durante aproximadamente
betametasona y el dipropionato de betametasona, respectivamente; 5 minutos. Transferir una porcion del sobrenadante a un vial
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato de adecuado.
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
betametasona y de dipropionato de beclometasona obtenidos cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porcion de
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion Crema tomada, por la formula:
estandar, respectivamente.
(392,46/504,60)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Dipropionato de Betametasona, Crema Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estandar interno obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
La Crema de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de Dipropionato de Betametasona, Locion
crema apropiada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a 258, con variaciones permitidas La Locion de Dipropionato de Betametasona contiene
entre 158 y 308. Proteger de la congelacion. una cantidad de dipropionato de betametasona
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de (C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP. ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de
h201i
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,5 g de Crema locion adecuada.
a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 15
mL de un solucion de acido clorhdricometanol preparada Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
mezclando 1 volumen de acido clorhdrico diluido (1 en 120) con bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas hasta 158 y 308.
4 volumenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla homo- Proteger de la luz y el congelamiento.
genea. Agregar 30 mL de eter de petroleo, mezclar durante 10 Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
minutos y centrifugar. Con una jeringa apropiada, transferir la fase Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
acuosa inferior a un segundo tubo de centrfuga, agregar aproxima- Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con h201i
cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase cloroformica Solucion de pruebaTransferir una cantidad de Locion que
inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un bano de vapor equivalga aproximadamente a 0,6 mg de dipropionato de betame-
con ayuda de una corriente de nitrogeno hasta sequedad, enfriar y tasona a un vial de 50 mL. Agregar 10 mL de acido clorhdrico 0,1 N
disolver el residuo en cloroformo para obtener una solucion con y despues agregar 4 mL de cloroformo. Dispersar en un mezclador
aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona por mL. por vortice durante 1 minuto aproximadamente, despues agitar
USP 30 Monografas Ociales / Betametasona 1665
vigorosamente durante 10 minutos y centrifugar a 2000 rpm durante Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
aproximadamente 5 minutos. Transferir la capa cloroformica a un Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
vial adecuado. Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en h201i
cloroformo que contenga 150 mg por mL. Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,5 g de
Volumen de aplicacion: 40 mL. Unguento a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de vidrio.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1). Agregar 15 mL de una solucion de metanolacido clorhdrico
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. preparada mezclando 1 volumen de acido clorhdrico diluido (1 en
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. 120) con 4 volumenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla
Valoracion homogenea. Agregar 30 mL de eter de petroleo, mezclar durante 10
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica minutos y centrifugar. Con una jeringa adecuada, transferir la fase
en la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. acuosa inferior a un segundo tubo de centrfuga, agregar aproxima-
Solucion de estandar internoPreparar segun se indica en la damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con
Valoracion en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase cloroformica
usar cloroformo como disolvente. inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un bano de vapor
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Valoracion hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrogeno, enfriar y
en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe usar disolver el residuo en cloroformo para obtener una solucion que
cloroformo como disolvente. Agregar 4,0 mL de la solucion contenga aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona
preparada a 10,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N contenidos en un por mL.
tubo de centrfuga de 5 mL con tapa y tratar esta solucion del Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
siguiente modo. Tapar el tubo y agitar vigorosamente durante cloroformo con una concentracion de 150 mg por mL.
aproximadamente 2 minutos o dispersar en un mezclador por vortice Volumen de aplicacion: 40 mL.
durante 1 minuto aproximadamente. Centrifugar a 2500 rpm durante Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
aproximadamente 3 minutos. Transferir la fase cloroformica a un ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo.
vial adecuado. Evaporar el cloroformo bajo una corriente de Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
nitrogeno a una temperatura ligeramente elevada hasta sequedad. Valoracion
Enfriar el vial a temperatura ambiente, agregar 4,0 mL de metanol y Fase movilPreparar como se indica en Valoracion en Dipro-
agitar por rotacion moderada para disolver el residuo. pionato de Betametasona.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Locion Solucion de estandar interno y Preparacion estandarPreparar
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,2 mg de segun se indica en Valoracion en Dipropionato de Betametasona,
dipropionato de betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con Crema; excepto que se debe usar como disolvente alcohol
tapa. Agregar 10,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar para conteniendo acido acetico (1 en 1000).
dispersar, despues agregar 2,0 mL de Solucion de estandar interno y Preparacion de valoracionTransferir a un tubo de centrfuga de
2,0 mL de cloroformo. Proceder segun se indica para la Preparacion 50 mL con tapa una cantidad de Unguento pesada con exactitud, que
estandar comenzando donde dice Tapar el tubo y agitar. equivalga aproximadamente a 2 mg de dipropionato de betameta-
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en sona. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y 10,0 mL de
la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. Calcular la alcohol conteniendo acido acetico (1 en 1000). Calentar en un bano
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porcion de de agua a 708, agitando intermitentemente hasta que funda la
Locion tomada, por la formula: muestra de valoracion. Retirar del bano y agitar vigorosamente hasta
que el unguento se solidique. Repetir el calentamiento y la
(392,46/504,60)(4C)(RU / RS) agitacion. Proceder segun se indica en la Preparacion de valoracion
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de de la Valoracion en Dipropionato de Betametasona, Crema;
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C comenzando donde dice Congelar en un bano de hielo-metanol.
es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato de ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los la Valoracion en Dipropionato de Betametasona, Crema.
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estandar interno obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Fosfato Sodico Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
de Betametasona USP en metanol con una concentracion de 1 mg cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
por mL. de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
Fase movilColocar 500 mL de alcohol butlico y 200 mL de es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
acido clorhdrico diluido (1 en 12) en un embudo de separacion y Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
mezclar. Usar la capa organica como fase movil. el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2 y la
Reactivo para rociado: una mezcla de acido sulfurico, metanol desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
y acido ntrico (10 : 10 : 1). 3,0%.
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
a 1058 durante 10 minutos. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
C: Incinerar a 8008 (ver Residuo de incineracion h281i): el medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
residuo responde a las pruebas para Sodio h191i y para Fosfato mg, de C22H28FNa2O8P en la porcion tomada de Fosfato Sodico de
h191i. Betametasona, por la formula:
Rotacion especca h781Si: entre +998 y +1058. 200C(rU / rS)
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 10,0%. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato
Lmite de iones fosfato Sodico de Betametasona USP en la Preparacion estandar; y rU y rS
Solucion estandar de fosfato y Reactivo de fosfato APreparar son las respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion de
como se indica en Fosfato en reactivos (ver Pruebas Generales para valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Reactivos en Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Reactivo de fosfato BDisolver en 50 mL de agua 350 mg de
sulfato de p-metilaminofenol, agregar 20 g de metabisulto de sodio,
mezclar para disolver y diluir con agua a 100 mL.
ProcedimientoDisolver aproximadamente 50 mg de Fosfato
Sodico de Betametasona pesados con exactitud en una mezcla de 10 Fosfato Sodico de Betametasona,
mL de agua y 5 mL de acido sulfurico 2 N contenida en un matraz Inyeccion
volumetrico de 25 mL, calentando si fuera necesario. Agregar 1 mL
de Reactivo de fosfato A y 1 mL de Reactivo de fosfato B, diluir con
agua a 25,0 mL, mezclar y dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 30 minutos. De manera similar, preparar concomitantemente
una Solucion estandar empleando 5,0 mL de Solucion Estandar de La Inyeccion de Fosfato Sodico de Betametasona es
Fosfato en lugar de los 50 mg de la sustancia en analisis. Determinar una solucion esteril de Fosfato Sodico de Betametasona
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas en Agua para Inyeccion. Contiene una cantidad de
de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorcion aproximada- fosfato sodico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi-
mente a 730 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando
agua como blanco. La absorbancia de la solucion de prueba no es valente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
mayor que la de la Solucion estandar. El lmite es 1,0% de fosfato por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(PO4). (C22H29FO5).
Lmite de betametasona libre
Solucion de pruebaDisolver en agua 25,0 mg de Fosfato Sodico Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
de Betametasona para obtener 25,0 mL. Transferir 5,0 mL de esta o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
solucion a un separador y extraer con tres porciones de 25 mL de Estandares de referencia USP h11iER Fosfato Sodico de
cloroformo. Filtrar cada extracto a traves de un trozo de algodon Betametasona USP. ER Endotoxina USP.
saturado con cloroformo y combinar los ltrados en un matraz IdenticacionDiluir la Inyeccion con metanol, si fuera necesario,
Erlenmeyer. Evaporar el cloroformo hasta sequedad en un bano de para obtener una solucion que contenga aproximadamente 2 mg de
vapor con ayuda de una corriente de aire y disolver el residuo en fosfato sodico de betametasona por mL. Aplicar por separado 10 mL
metanol para obtener 25,0 mL. de esta solucion de prueba y 10 mL de una solucion de ER Fosfato
Solucion blancoTransferir 5,0 mL de agua a un separador y Sodico de Betametasona USP en metanol, que contenga 2 mg por
proceder segun se indica en Solucion de prueba. La solucion mL, a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
metanolica as obtenida es la Solucion blanco. Cromatografa h621i) recubierta con una mezcla de gel de slice para
ProcedimientoDeterminar la absorbancia (A) de la Solucion de cromatografa. Desarrollar el cromatograma en una camara equili-
prueba en una celda de 1 cm, a la longitud de onda de maxima brada que contenga alcohol n-butlico previamente agitado con acido
absorcion, aproximadamente a 239 nm, con un espectrofotometro clorhdrico 1 N, hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
adecuado y utilizar la Solucion blanco como blanco. Calcular la aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
cantidad, en mg, de betametasona libre en la porcion tomada de placa de la camara de desarrollo, secar al aire, luego rociar con una
Fosfato Sodico de Betametasona, por la formula: mezcla de acido sulfurico, metanol y acido ntrico (10 : 10 : 1).
3,125A. Calentar esta solucion a 1058 durante 10 minutos: el valor RF de la
mancha principal de la solucion de prueba se corresponde con el
El lmite es 250 mg (1,0%). obtenido de la Solucion estandar.
Valoracion Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 29,2 Unidades
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
metanol y fosfato monobasico de potasio anhidro 0,07 M (3 : 2). pH h791i: entre 8,0 y 9,0.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Partculas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
Cromatografa h621i). inyecciones de pequeno volumen.
Preparacion estandarDisolver en una mezcla de metanol y agua
(3 : 2) una cantidad de ER Fosfato Sodico de Betametasona USP Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
pesada con exactitud y diluir cuantitativamente, y en diluciones Valoracion
sucesivas si fuera necesario, con la misma mezcla de metanol y agua, Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
para obtener una solucion con una concentracion conocida de metanol y fosfato monobasico de potasio 0,05 M (1 : 1). Hacer
aproximadamente 0,17 mg por mL. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 34 mg h621i).
de Fosfato Sodico de Betametasona pesados con exactitud, a un Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 100
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con una mg de butilparabeno a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
mezcla de metanol y agua (3 : 2), y mezclar. metanol a volumen y mezclar.
USP 30 Monografas Ociales / Betametasona 1667
Preparacion estandarUsar una cantidad pesada con exactitud slice para cromatografa. Proceder como se indica en la prueba de
de ER Fosfato Sodico de Betametasona USP, preparar una solucion Identicacion B en Fosfato Sodico de Betametasona, comenzando
en agua que contenga 4 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta donde dice Dejar que las aplicaciones se sequen.
solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de B: Aplicar 10 mL de la solucion preparada para la prueba de
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y mezclar Identicacion A y 10 mL de una solucion de ER Acetato de
para obtener una solucion con una concentracion conocida de Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 1,5 mg
aproximadamente 0,5 mg de ER Fosfato Sodico de Betametasona por mL, a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
USP por mL. (ver Cromatografa h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion gel de slice para cromatografa. Proceder segun se indica en la
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 9 mg de prueba de Identicacion B en Betametasona, comenzando donde
betametasona, a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 5,0 mL dice Dejar que las aplicaciones se sequen.
de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 29,2 Unidades
mezclar. USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un pH h791i: entre 6,8 y 7,2.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Valoracion
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el metanol y fosfato monobasico de potasio 0,075 M (7 : 5). Hacer
del estandar interno no es menor de 5 y la desviacion estandar ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2,0%. h621i).
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Solucion de estandar internoTransferir a un matraz volumetrico
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar de 50 mL aproximadamente 50 mg de metiltestosterona, agregar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y metanol a volumen y mezclar.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 25
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 2,4 para mL aproximadamente 63 mg de ER Fosfato Sodico de Betametasona
butilparabeno y 1,0 para fosfato sodico de betametasona. Calcular la USP, pesados con exactitud, agregar Fase movil a volumen y
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en cada mL de la Inyeccion tomado, mezclar (Solucion 1). Transferir a un matraz volumetrico de 25 mL
por la formula: aproximadamente 45 mg de ER Acetato de Betametasona USP,
pesados con exactitud, agregar metanol a volumen y mezclar
(392,47 / 516,41)(25C / V)(RU / RS) (Solucion 2). Pipetear 5 mL de Solucion 1 y 5 mL de Solucion 2 y
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10,0 mL de
en donde 392,47 y 516,41 son los pesos moleculares de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase movil y
betametasona y fosfato sodico de betametasona, respectivamente; mezclar para obtener una Preparacion estandar con concentraciones
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato Sodico de conocidas de aproximadamente 126 mg de ER Fosfato Sodico de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en Betametasona USP por mL y 90 mg de ER Acetato de Betametasona
mL, de Inyeccion tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta USP por mL.
de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion de valoracionCon una pipeta calibrada para
Preparacion estandar, respectivamente. contener, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud de la Suspension Inyectable bien
mezclada, que equivalga aproximadamente a 9 mg de acetato de
betametasona. Enjuagar la pipeta con aproximadamente 10 mL de
Fase movil, recogiendo los enjuagues en el matraz volumetrico.
Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
Fosfato Sodico de Betametasona y con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Acetato de Betametasona, Suspension cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
Inyectable es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de fosfato de
betametasona y acetato de betametasona no es menor de 5,0; la
La Suspension Inyectable de Fosfato Sodico de resolucion, R, entre los picos de acetato de betametasona y estandar
Betametasona y Acetato de Betametasona es una interno no es menor de 3,0; y la desviacion estandar relativa para
preparacion esteril de Fosfato Sodico de Betametasona inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
en solucion y Acetato de Betametasona en suspension menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
en Agua para Inyeccion. Contiene una cantidad de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
fosfato sodico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi- medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
valente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 retencion relativos son aproximadamente 0,5 para el fosfato de
por ciento de la cantidad declarada de betametasona betametasona, 1,7 para la metiltestosterona y 1,0 para el acetato de
betametasona. Calcular la cantidad, en mg, de acetato de
(C22H29FO5) y a no menos de 90,0 por ciento y no mas betametasona (C24H31FO6) en cada mL de la Suspension Inyectable
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato tomado, por la formula:
de betametasona (C24H31FO6).
0,1C / V(RU / RS)
Envasado y almacenamientoConservar en envases multidosis, en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetato de
preferentemente de vidrio Tipo I. Betametasona USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
Estandares de referencia USP h11iER Acetato de Betametasona tomado de Suspension Inyectable, en mL; y RU y RS son los cocientes
USP. ER Fosfato Sodico de Betametasona USP. ER Endotoxina USP. entre las respuestas de los picos de acetato de betametasona y
Identicacion metiltestosterona obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
A: Diluir 2 mL con 2 mL de metanol. Aplicar 10 mL de esta y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad,
solucion y 10 mL de una solucion de ER Fosfato Sodico de en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la cantidad de
Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 2 mg por
mL, a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de
1668 Betametasona / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Valerato de Betameta- cloroformo y acetato de etilo (1 : 1) hasta que el frente de la fase
sona USP. ER Dipropionato de Beclometasona USP. movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
IdenticacionTransferir a un separador una cantidad de Crema, la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente
que equivalga aproximadamente a 2 mg de betametasona, agregar 20 de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore. Observar las
mL de agua y 2 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 120) y manchas bajo la luz UV: el valor RF de la mancha principal obtenida
mezclar. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloroformo y de la solucion de prueba se corresponde con el de la mancha
combinar los extractos. Filtrar a traves de un trozo de algodon, principal obtenida a partir de la Solucion estandar.
cubierto previamente con una capa de sulfato de sodio anhidro. Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
Evaporar los ltrados en un bano de vapor bajo una corriente de pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
nitrogeno seco hasta sequedad. Disolver el residuo en alcohol para Pseudomonas aeruginosa.
obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion B en Valerato Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
de Betametasona, comenzando donde dice Aplicar 10 mL de esta pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
solucion. Valoracion
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y en la Valoracion en Valerato de Betametasona.
Pseudomonas aeruginosa. Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 50 mg
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. de dipropionato de beclometasona a un matraz volumetrico de 25
mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Valoracion Preparacion estandarTransferir aproximadamente 40 mg de ER
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Valerato de Betametasona USP, pesados con exactitud, a un matraz
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion volumetrico de 25 mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
en Valerato de Betametasona. Pipetear 2 mL de esta solucion y transferir a un tubo de centrfuga de
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Crema 50 mL, agregar 10 mL de acido clorhdrico 0,1 N y despues agregar
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de 2,0 mL de Solucion de estandar interno. Tapar el tubo, agitar
betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL. Agregar 10,0 mL vigorosamente durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar
de la Solucion del estandar interno y 5,0 mL de una solucion 1 en para separar las fases. Con una jeringa, transferir la fase inferior de
1000 de acido acetico glacial en metanol. Tapar el tubo, y colocar en cloroformo a un vial pequeno con tapon. Evaporar el cloroformo en
una bano de agua a 608 hasta que funda la muestra. Retirar del bano un bano de vapor, a calor bajo, con ayuda de una corriente de
y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva a solidicarse. nitrogeno. Agregar 4,0 mL de una solucion 1 en 1000 de acido
Volver a calentar y agitar dos veces mas. Colocar el tubo en un bano acetico glacial en metanol y agitar por rotacion suave para disolver el
de hielo-metanol durante 20 minutos, centrifugar a continuacion para residuo.
separar las fases. Decantar el sobrenadante transparente en un matraz Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Locion,
con tapa adecuado y dejar que se entibie a temperatura ambiente. pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon. Agregar
la Valoracion en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en 10,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N, tapar y agitar para dispersar la
mg, de C22H29FO5 en la porcion de Crema tomada, por la formula: muestra. Agregar 2,0 mL de cloroformo y 2,0 mL de Solucion de
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS) estandar interno, tapar y proceder segun se indica en la Preparacion
estandar, comenzando donde dice agitar vigorosamente durante
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de aproximadamente 2 minutos.
betametasona y de valerato de betametasona, respectivamente; C ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
es la concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona la Valoracion en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porcion de Locion tomada,
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de por la formula:
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
(392,46 / 476,59)(4C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de
betametasona y valerato de betametasona, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona USP
Valerato de Betametasona, Locion en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las B: Disolver aproximadamente 50 mg en 2 mL de agua, agregar
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de 0,1 mL de solucion de cloruro cobaltoso (1 en 100), despues agregar
Pseudomonas aeruginosa. 0,1 mL de ferrocianuro de potasio SR: se produce un color verde
esmeralda, y desaparece casi por completo en 5 a 10 minutos (a
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. diferencia del cloruro de colina, que produce la misma reaccion
Valoracion pero el color no desaparece).
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica C: A 1 mL de una solucion (1 en 100), agregar 0,1 mL de yodo
en la Valoracion en Valerato de Betametasona. SR: se forma un precipitado marron que cambia rapidamente a un
Solucion de estandar internoTransferir a un matraz volumetrico color verde oliva oscuro.
de 50 mL aproximadamente 20 mg de dipropionato de beclometa- D: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
sona, agregar una solucion de acido acetico glacial en alcohol 1 en Cloruro h191i.
1000 a volumen y mezclar. pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solucion (1 en 100).
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 50 Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mL aproximadamente 30 mg de ER Valerato de Betametasona USP, mas de 1,0% de su peso.
pesados con exactitud , agregar a volumen una solucion de acido
acetico glacial en alcohol (1 en 1000) y mezclar. Transferir 5,0 mL Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
de esta solucion a un vial adecuado con tapon, agregar 10,0 mL de la Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 667 mg en 10 mL de
Solucion de estandar interno y mezclar hasta obtener una solucion agua, agregar 2 mL de acido acetico 1 N y diluir con agua a 25 mL:
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER el lmite es 0,003%.
Valerato de Betametasona USP por mL. Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
Preparacion de valoracionTransferir a un tubo de centrfuga de requisitos.
50 mL una porcion de Unguento pesada con exactitud, que (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de betametasona. Agregar Contenido de clorurosDisolver aproximadamente 400 mg,
10,0 mL de la Solucion del estandar interno y 5,0 mL de una previamente secados y pesados con exactitud, en 30 mL de agua.
solucion de acido acetico glacial en alcohol 1 en 1000. Tapar el tubo, Agregar 40,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, despues agregar 3 mL
y colocar en un bano de agua a 708 hasta que funda la muestra. de acido ntrico y 5 mL de nitrobenceno, agitar durante algunos
Retirar del bano y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva minutos, agregar 2 mL de sulfato ferrico amonico SR y valorar
a solidicarse. Volver a calentar y agitar dos veces mas. Colocar el volumetricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato de
tubo en un bano de hielo-metanol durante 20 minutos, luego amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545
centrifugar para separar las fases. Decantar el sobrenadante mg de Cl: el contenido de Cl esta entre 17,7% y 18,3%.
transparente en un matraz Erlenmeyer apropiado y dejar que se
entibie a temperatura ambiente. Compuestos relacionados
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 0,48 g
la Valoracion en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en acido metanosulfonico a un matraz volumetrico de 1000 mL.
mg, de C22H29FO5 en la porcion de Unguento tomada, por la formula: Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS) Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de la Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
betametasona y del valerato betametasona, respectivamente; C es de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase movil y diluir
la concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de concentracion conocida de aproximadamente 1 mg de ER Cloruro de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Betanecol USP por mL
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
Cloruro de Betanecol volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
C7H17ClN2O2 196,67 Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
1-Propanaminium, 2-(aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-, chlo- respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
ride, (+)-. registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
Cloruro de (+)-(2-hidroxipropil)trimetilamonio, carbamato tiempo de retencion relativo es aproximadamente 0,9 para cloruro de
[590-63-6]. 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; la resolucion, R,
entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y betanecol no es
El Cloruro de Betanecol contiene no menos de 98,0 menor de 0,8. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 10,0% para
C7H17ClN2O2, calculado con respecto a la sustancia cloruro de betanecol.
seca. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Fase movil, la Solucion estandar y la
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Solucion de prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Betanecol
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
USP 30 Monografas Ociales / Betanecol 1671
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de Cloruro de Betanecol, Inyeccion
cada impureza en la porcion de Cloruro de Betanecol tomada, por la
formula:
25 000C(F/W)(ri / rS)
La Inyeccion de Cloruro de Betanecol es una solucion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de esteril de Cloruro de Betanecol en Agua para Inyeccion.
Betanecol USP en la Solucion estandar; F es el factor de respuesta
relativa y es igual a 0,79 para 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del pico para 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
cualquier impureza en la Solucion de prueba; rS es la respuesta del C7H17ClN2O2.
pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solucion estandar y W
es el peso, en mg, de Cloruro de Betanecol tomado para preparar la Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
Solucion de prueba. No se encuentra mas de 1,0% de 2- preferentemente de vidrio Tipo I.
hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra mas de 0,1% de Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Betanecol
cualquier otra impureza; y la suma de todas las impurezas no es mas USP. ER Endotoxina USP.
de 1,5%. IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion B, C y D
Valoracion en Cloruro de Betanecol.
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 29 mg de Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25,0 Unidades
acido edetico a un matraz volumetrico de 1000 mL y disolver en 500 USP de Endotoxina por mg de cloruro de betanecol.
mL de agua. Agregar 300 mL de acido ntrico al matraz volumetrico
y diluir a volumen con agua. Pasar a traves de un ltro de membrana pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
de nylon de 0,45 mm. Lmite de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Diluyente, Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Solucion de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonioTransferir
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25 50,0 mg de cloruro de betanecol a un matraz volumetrico de 50 mL.
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz Agregar aproximadamente 40 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N someter a ultrasonido hasta disolver por completo. Diluir a volumen
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10 con hidroxido de sodio 0,1 N y dejar en reposo durante cinco das
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase permitiendo que transcurra el tiempo suciente para la conversion
movil y mezclar. del betanecol en cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio. Cromato-
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- graar como se indica en el Procedimiento para vericar la presencia
tud de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase movil y diluir y ubicacion del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio.
cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una segun se indica en la Valoracion.
concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
de Betanecol USP por mL. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg ximadamente 50 mL) de la Solucion de cloruro de 2-hidroxipropil-
de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz trimetilamonio, de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba
volumetrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase movil en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
y mezclar. respuestas correspondientes a los picos de betanecol y cloruro de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un 2-hidroxipropiltrimetilamonio. Calcular el porcentaje de cloruro de
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una 2-hidroxipropiltrimetilamonio en cada mL de la Inyeccion tomado,
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La por la formula:
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308, 100(CS / Ci)(ri / rS)
respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los Betanecol USP en la Solucion estandar; Ci es la concentracion, en
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,9 para cloruro mg por mL, de cloruro de betanecol en la Solucion de prueba; ri es la
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; y la respuesta del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio
resolucion, R, entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y obtenido de la Solucion de prueba; y rS es la respuesta del pico de
betanecol no es menor de 0,8. Cromatograar la Preparacion betanecol obtenido de la Solucion estandar. No se encuentra mas de
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el 4,0%.
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 3,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
3,0%. Valoracion
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- DiluyenteTransferir 10 mg de cloruro de calcio y 10 mg de
ximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar y de la cloruro de magnesio a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los diluir a volumen con agua y mezclar.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C7H17ClN2O2 en la porcion acido metanosulfonico 20 mM. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
de Cloruro de Betanecol tomada, por la formula: Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaTransferir 25 mg de ER Cloruro
250C(rU / rS) de Betanecol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 25 mL y agregar 15 mL de agua, 2,0 mL de Diluyente y 0,5 mL
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de de hidroxido de sodio 0,1 N. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Betanecol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos a partir de tud de ER Cloruro de Betanecol USP en agua y diluir
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, cuantitativamente con agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones
respectivamente. sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparacion de pruebaDiluir un volumen medido con exactitud
de la Inyeccion con agua, si fuera necesario, para obtener una
solucion con una concentracion de aproximadamente 1,0 mg por
mL.
1672 Betanecol / Monografas Ociales USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una los requisitos.
columna de 4 mm 6 25 cm rellena con material L53. La velocidad Compuestos relacionados
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 0,48 g
Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas segun acido metanosulfonico a un matraz volumetrico de 1000 mL.
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son Disolver y diluir a volumen con agua.
1,0 para sodio, 1,4 para magnesio, 1,6 para calcio, 2,0 para cloruro Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 2,8 para betanecol; la resolucion, Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
R, entre ion de calcio y cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio no necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
es menor de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir del Solucion estandarDisolver en Fase movil una cantidad pesada
pico de betanecol no es menor de 350 platos teoricos; el factor de con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir
asimetra no es mayor de 4,5 y la desviacion estandar relativa para cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- conocida de aproximadamente 1 mg por mL de ER Cloruro de
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la Betanecol USP.
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico adecuado una porcion
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta, para que la
(C7H17ClN2O2) en cada mL de la Inyeccion tomado, por la formula: solucion nal alcance una concentracion de aproximadamente 0,1
C(rU / rS) mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una cantidad de Fase
movil, aproximadamente 60% a 70% del volumen total del matraz.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar mecanicamente
Betanecol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con Fase
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de movil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y pasar la
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. solucion a traves de un ltro de vidrio de 1 mm, desechando los
primeros 3 mL del ltrado.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
Cloruro de Betanecol, Tabletas mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
Las Tabletas de Cloruro de Betanecol contienen no columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
de la cantidad declarada de C7H17ClN2O2. respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,9 para el
bles. cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Betanecol la resolucion, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y
USP. el betanecol no es menor de 0,8. Cromatograar la Solucion estandar
IdenticacionPulverizar una cantidad de Tabletas, que equivalga y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
aproximadamente a 100 mg de cloruro de betanecol, agregar 15 mL desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
de eter y dejar que se digiera durante 15 minutos. Decantar el eter, 10,0% para el cloruro de betanecol.
extraer nuevamente el residuo con 10 mL de eter y descartar los ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
extractos de eter. Agregar 30 mL de alcohol al residuo, agitar durante menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
10 minutos y dejar en reposo durante 1 hora agitando frecuente- de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir la
mente. Filtrar mediante succion y evaporar el ltrado en un bano de respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
vapor hasta sequedad: el cloruro de betanecol as obtenido, en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
recristalizado a partir del alcohol y secado a 1058 durante 2 horas,
responde a la prueba de Identicacion A en Cloruro de Betanecol. 100V(F/W)C(ri / rS)
Disolucion h711i en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL. Betanecol USP en la Solucion estandar; F es el factor de respuesta
Aparato 2: 50 rpm. relativa, igual a 0,79 para el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil
Tiempo: 30 minutos. amonio y a 1,0 para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del
Determinar la cantidad disuelta de cloruro de betanecol pico de cualquier impureza en la Solucion de prueba; rS es la
(C7H17ClN2O2) utilizando el metodo que se indica a continuacion. respuesta del pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solucion
Solucion amortiguadora, Fase movil y Sistema cromatograco estandar; y W es la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol basada
Proceder segun se indica en Valoracion. en el peso promedio, la dosis declarada en la etiqueta y la cantidad
Solucion estandarDisolver en Medio de disolucion una cantidad tomada para preparar la Solucion de prueba. No se encuentra mas de
de ER Cloruro de Betanecol USP pesada con exactitud y diluir 1,0% de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con mas de 0,2% de cualquier otra impureza; y la suma de todas las
Medio de disolucion para obtener una solucion con una concentra- impurezas no es mas de 1,5%.
cion conocida de ER Cloruro de Betanecol USP correspondiente Valoracion
aproximadamente a la concentracion de la solucion en analisis. Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 29 mg de
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo acido edetico a un matraz volumetrico de 1000 mL y disolver en 500
volumenes iguales (aproximadamente 100 mL) de porciones ltradas mL de agua. Agregar al matraz volumetrico 300 mL de acido ntrico
de la solucion en analisis y de la Solucion estandar, registrar los y diluir a volumen con agua. Pasar a traves de un ltro de membrana
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de nailon de 0,45 mm.
principales. Calcular la cantidad disuelta de cloruro de betanecol Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
(C7H17ClN2O2) en base a las respuestas de los picos obtenidos a partir Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
de la solucion en analisis y la Solucion estandar. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C7H17ClN2O2, se disuelve en 30 minutos.
USP 30 Monografas Ociales / Betaxolol 1673
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad 5 mL de la solucion de prueba y 5 mL de una Solucion estandar de
pesada con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir ER Clorhidrato de Betaxolol USP en agua que contenga aproxima-
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con damente 2,75 mg por mL a una placa para cromatografa en capa
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro de Betanecol capa de 0,25 mm de gel de slice. Dejar que se sequen las
USP por mL. aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una camara
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no cromatograca, usando una fase movil constituida por una mezcla
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico adecuado de cloroformo, alcohol isoproplico e hidroxido de amonio
una porcion del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta, (70 : 30 : 2) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
para que la solucion nal alcance una concentracion de aproxima- aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
damente 0,1 mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
cantidad de Fase movil, aproximadamente 60% a 70% del volumen dejar que la placa se seque al aire. Rociar la placa con una solucion
total del matraz. Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar 1 en 1000 de ninhidrina en alcohol isoproplico y calentar la placa
mecanicamente durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volu- a 1058 durante 10 minutos. Localizar las manchas en la placa: el
men con Fase movil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y valor RF de la mancha principal obtenida de la solucion de prueba se
pasar la solucion a traves de un ltro de vidrio de 1 mm, desechando corresponde con el obtenido a partir de la Solucion estandar.
los primeros 3 mL del ltrado. Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25 indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz Producto a Examinar.
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10 pH h791i: entre 4,0 y 8,0.
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase Valoracion
movil y mezclar. Solucion amortiguadora de pH 3,0Disolver 7,1 g de fosfato
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un dibasico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua,
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0 y diluir con agua hasta
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La 1000 mL de solucion.
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi-
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308, cada de Solucion amortiguadora de pH 3,0 y acetonitrilo (1 : 1).
respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el Cromatografa h621i).
tiempo de retencion relativo es aproximadamente 0,9 para el cloruro Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y la de Betaxolol USP, pesada con exactitud, en Solucion amortiguadora
resolucion, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y el de pH 3,0 para obtener una solucion con una concentracion conocida
betanecol no es menor de 0,8. Cromatograar la Preparacion de aproximadamente 0,11 mg por mL.
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el Preparacion de valoracionTransferir un volumen exactamente
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 3,5 y la medido de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 10
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de mg de betaxolol, a un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir
3,0%. a volumen con Solucion amortiguadora de pH 3,0 y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatograar la
cantidad, en mg, de cloruro de betanecol (C7H17ClN2O2) en la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
porcion de Tabletas tomada, por la formula: en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, para el pico principal
de betaxolol esta entre 1 y 3; el factor de asimetra no es menor de
VC(rU / rS) 0,8 ni mayor de 2,0; la eciencia de la columna no es menor de 750
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de platos teoricos; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
Betanecol USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, repetidas no es mas de 2,0%.
del matraz utilizado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
y rS son las respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
respectivamente. cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H29NO3 en cada mL de Solucion
Oftalmica tomado, por la formula:
(307,43 / 343,89)(100C / V)(rU / rS)
Betaxolol, Solucion Oftalmica en donde 307,43 y 343,89 son los pesos moleculares de betaxolol y
clorhidrato de betaxolol, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Betaxolol USP en la Preparacion
estandar; V es el volumen, en mL, de Solucion Oftalmica tomado; y
rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de betaxolol
La Solucion Oftalmica de Betaxolol es una solucion obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
isotonica acuosa y esteril de Clorhidrato de Betaxolol. estandar, respectivamente.
Contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betaxolol (C18H29NO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
IdenticacionPreparar una solucion de prueba diluyendo un
volumen adecuado con agua para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 2,5 mg de betaxolol por mL. Aplicar por separado
1674 Betaxolol / Monografas Ociales USP 30
Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi- DisolventeUsar dimetil sulfoxido.(Ocial hasta el 18 de julio de
cada de Solucion amortiguadora y acetonitrilo (85 : 15). Hacer 2007)
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa ValoracionMezclar aproximadamente 500 mg de Biotina, pesa-
h621i). dos con exactitud, con 100 mL de agua, agregar fenolftalena SR y
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que valorar lentamente la suspension con hidroxido de sodio 0,1 N SV,
contenga 2,0 mg de ER Clorhidrato de Betaxolol USP y 1 mg de mientras se calienta y se mezcla continuamente. Cada mL de
clorhidrato de alprenolol por mL. hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de C10H16N2O3S.
Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Clorhidrato de
Betaxolol en la Fase movil que contenga 2,0 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se Biperideno
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,9 para el alprenolol y 1,0 para el betaxolol; la
resolucion, R, entre los dos picos no es menor de 1,0; los factores de
asimetra para los dos picos no son mayores de 2,0 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente 20
mL de la Preparacion de prueba, registrar el cromatograma y medir
las areas correspondientes a los picos. [NOTADejar eluir durante
aproximadamente cinco veces el tiempo de elucion del pico de
betaxolol antes de realizar la proxima inyeccion.] Calcular el
porcentaje de cada impureza, por la misma formula: C21H29NO 311,46
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-.
100(ri / rS), a-5-Norborneno-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol [514-65-8].
en donde ri es la respuesta de cada pico individual, distinto del pico
principal de betaxolol, en el cromatograma, obtenida de la El Biperideno contiene no menos de 98,0 por ciento y
Preparacion de prueba; y rS es la suma de las respuestas de todos
los picos obtenidos en el cromatograma de la Preparacion de no mas de 101,0 por ciento de C21H29NO, calculado con
prueba: la suma de todas las impurezas encontradas no es mas de respecto a la sustancia seca.
1,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Betaxolol, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial. dos, resistentes a la luz.
Agregar 7 mL de acetato mercurico SR y valorar con acido Estandares de referencia USP h11iER Biperideno USP.
perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potenciometrica- Identicacion
mente. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
a 34,39 mg de C18H29NO3 HCl. Solucion: 900 mg por mL. Transferir aproximadamente 180 mg de
biperideno, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200
mL, agregar 1 mL de acido lactico, diluir con agua a volumen y
mezclar. Las absortividades, aproximadamente a 257 nm, calculadas
con respecto a la sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 5 mL de acido
fosforico: se produce un color verde.
Biotina D: Disolver 200 mg en 80 mL de agua con la ayuda de 0,5 mL
de acido clorhdrico 3 N calentando, si fuera necesario, para facilitar
su disolucion, y luego enfriar. Agregar 1 gota de acido clorhdrico y
varias gotas de cloruro mercurico SR a 5 mL de la solucion: se forma
un precipitado blanco. Agregar, gota a gota, bromo SR a una
segunda porcion de 5 mL de la solucion: se forma un precipitado
amarillo que se vuelve a disolver por agitacion y, nalmente,
mediante la adicion de mas bromo SR, se forma un precipitado
permanente.
C10H16N2O3S 244,31 Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1128 y 1168.
1H-Thieno3,4-dimidazole-4-pentanoic acid, hexahydro-2-oxo-, 3aS- Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
(3aa,4b,6aa)-. mas de 1,0% de su peso.
Acido (3aS,4S,6aR)-hexahidro-2-oxo-1H-tieno3,4-d imidazol-4- Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
valerico [58-85-5]. Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
La Biotina contiene no menos de 97,5 por ciento y no Solucion estandar: metanol.
Eluyente: una mezcla de metanol e hidroxido de amonio
mas de 100,5 por ciento de C10H16N2O3S. (100 : 1,5).
Envasado y almacenamientoAlmacenar en envases impermea- Visualizacion: 17.
bles. Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
Estandares de referencia USP h11iER Biotina USP. requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Biperideno,
Rotacion especca h781Si: entre +898 y +938. pesados con exactitud, en 20 mL de benceno, agregar 2 gotas de
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en hidroxido de sodio cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta un
0,1 N. punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
requisitos. equivale a 31,15 mg de C21H29NO.
1676 Biperideno / Monografas Ociales USP 30
cloroformo. Si la extraccion de color es apreciable, repetir con pH h791i: entre 4,8 y 5,8.
porciones adicionales de cloroformo hasta que no se extraiga mas Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
colorante. Valoracion
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 80 mg de ER Solucion amortiguadora de fosfatosolucion de purpura de
Clorhidrato de Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz bromocresolPreparar segun se indica en la Valoracion en
volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Clorhidrato de Biperideno, Tabletas.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico Preparacion estandarTransferir aproximadamente 80 mg de ER
de 100 mL, agregar 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
mezclar. La concentracion de ER Clorhidrato de Biperideno USP en 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
la Preparacion estandar es de aproximadamente 40 mg por mL. esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL una Preparacion estandar con una concentracion conocida de
una porcion del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente 40 mg por mL.
aproximadamente a 2 mg de clorhidrato de biperideno, agregar Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
12,5 mL de agua y calentar en un bano de vapor durante 15 minutos. medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
Enfriar, diluir a volumen con metanol y mezclar. lactato de biperideno, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
ProcedimientoTransferir 5,0 mL de la Preparacion estandar, 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar.
5,0 mL de la Preparacion de valoracion y 5,0 mL de una mezcla de ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
metanol y agua (3 : 1) para obtener un blanco, a separadores Clorhidrato de Biperideno, Tabletas. Calcular la cantidad, en mg, de
individuales, cada uno con 10,0 mL de Solucion amortiguadora de C21H29NO C3H6O3 en cada mL de la Inyeccion tomado, por la
fosfatopurpura de bromocresol. Extraer la solucion de cada formula:
separador con 20,0 mL de cloroformo durante 2 minutos. Una vez
que las capas se separen, pasar cada extracto clorofomico a traves de (401,55 / 311,47)(0,1C / V)(AU / AS)
un papel de ltro (Whatman N8 31 o equivalente) a matraces
volumetricos separados de 50 mL, con tapon de vidrio. Del mismo en donde 401,55 y 311,47 son los pesos moleculares de lactato de
modo, extraer la solucion de cada separador con otra porcion de 20,0 biperideno y biperideno, respectivamente; C es la concentracion, en
mL de cloroformo, ltrar y lavar cada ltro con 8 mL de cloroformo, mg por mL, de ER Biperideno USP en la Preparacion estandar; V es
recogiendo cada ltrado y lavado combinados, respectivamente, en el volumen, en mL, de Inyeccion tomado; y AU y AS son las
el matraz volumetrico de 50 mL que contiene el primer extracto. absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y la
Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Determinar concomi- Preparacion estandar, respectivamente.
tantemente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 408 nm,
con un espectrofotometro apropiado, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
C21H29NO HCl en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,05C(AU / AS) Bisacodilo
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Biperideno USP en la Preparacion estandar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%. ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
ValoracionDisolver aproximadamente 250 mg de Bisacodilo, valoracion en el cromatografo y registrar las respuestas correspon-
pesados con exactitud, en 70 mL de acido acetico glacial, agregar dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
3 gotas de p-naftolbencena SR y valorar con acido perclorico 0,1 N C22H19NO4 en los Supositorios tomados, por la formula:
SV. Efectuar una determinacion con un blanco y hacer las 200C(rU / rS)
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 36,14 mg de C22H19NO4. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Bisacodilo, Supositorios
Bisacodilo, Suspension Rectal
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Bisacodilo El Citrato de Bismuto contiene no menos de 49 por
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de ciento y no mas de 54 por ciento de bismuto (Bi).
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C22H19NO4. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Bisacodilo bles, resistentes a la luz, almacenar a temperatura ambiente
tienen recubrimiento enterico. controlada y protegerlos de la exposicion al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Citrato de Bismuto USP.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados Identicacion
a una temperatura que no exceda de 308. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: en la muestra sin secar.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que tienen recubri- B: Cuando se calienta mucho, la sal se carboniza, y por
miento enterico. incineracion deja un residuo mas o menos ennegrecido con una
Estandares de referencia USP h11iER Bisacodilo USP. supercie amarilla. El residuo es soluble en acido ntrico caliente;
Identicacion esta solucion, cuando se vierte sobre un gran exceso de agua,
A: Macerar una porcion de Tabletas en polvo, que equivalga produce una turbidez blanca.
aproximadamente a 300 mg de bisacodilo, con 100 mL de acetona. C: Disolver 1 g en amonaco SR. Cuando se trata con exceso de
Calentar en un bano a vapor hasta ebullicion, ltrar y evaporar sulfuro de hidrogeno, se obtiene un precipitado negro. Filtrar esta
aproximadamente a 20 mL. Agregar 200 mL de agua y calentar la mezcla, eliminar el exceso de sulfuro de hidrogeno por calenta-
mezcla en un bano de vapor, haciendo pasar una corriente de miento y dejar enfriar. A una porcion de esta solucion enfriada,
nitrogeno sobre la supercie para que se evapore la acetona. Despues agregar un exceso de hidroxido de calcio SR y calentar a ebullicion:
de 30 minutos, enfriar la mezcla y ltrar a traves de un embudo de se forma un precipitado blanco. Reservar una segunda porcion de la
vidrio sinterizado. Desechar el ltrado y disolver los cristales en 50 solucion enfriada para la prueba de Lmite de nitrato.
mL de acetona. Evaporar la solucion aproximadamente a 15 mL, Arsenico, Metodo I h211 iPreparar la Preparacion de prueba del
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un bano de siguiente modo. Triturar 300 mg con un peso igual de hidroxido de
vapor durante 15 minutos y a continuacion enfriar. Raspar las calcio e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de acido clorhdrico
paredes del vaso de precipitados para inducir la cristalizacion, ltrar 3 N: el lmite es de 10 mg por g.
los cristales y secar a 1008 durante aproximadamente 15 minutos: el Lmite de nitratoA la segunda porcion de la solucion enfriada
bisacodilo as obtenido responde a la prueba de Identicacion A en reservada de la prueba de Identicacion C, agregar un volumen igual
Bisacodilo. de acido sulfurico, mezclar y dejar que se enfre. Dejar caer un cristal
B: El tiempo de retencion del pico principal de bisacodilo en el de sulfato ferroso en el lquido y dejar en reposo durante 30 minutos:
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con alrededor del cristal no aparece color marron ni amarronado.
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion. Lmite de cobre, plomo y plata
Solucion estandarPreparar una solucion con 1000 mg de cobre
Desintegracion h701iProceder segun se indica en Tabletas de por mL, una solucion con 1000 mg de plomo por mL y una solucion
Liberacion Retardada (recubrimiento enterico): las tabletas no se con 1000 mg de plata por mL. Transferir 3,0 mL de cada solucion
desintegran despues de 1 hora de agitacion en uido gastrico a un matraz volumetrico de 2000 mL, diluir a volumen con acido
simulado SR, pero se desintegran en 45 minutos en uido intestinal ntrico 1 N y mezclar. [NOTALas concentraciones de cobre, plomo y
simulado SR. plata en esta solucion pueden modicarse usando una cantidad
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con diferente o por dilucion posterior para que las respuestas de
los requisitos. absorcion queden dentro del intervalo de trabajo del espectrofo-
Valoracion tometro de absorcion atomica.]
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco Solucion de pruebaIncinerar aproximadamente 3 g de Citrato de
Proceder segun se indica en la Valoracion en Supositorios de Bismuto, pesados con exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar y
Bisacodilo. agregar cuidadosamente acido ntrico 6 N para disolver el residuo.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion pesada con Agregar 100 mL de agua y mezclar. Se forma un precipitado blanco.
exactitud de Tabletas pulverizadas namente, equivalente a 100 mg Filtrar esta mezcla, evaporar en un bano de vapor hasta obtener
de bisacodilo, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 25 mL de aproximadamente 15 mL de solucion y volver a ltrar. Diluir el
agua, agitar mecanicamente durante 15 minutos y someter a ultra- ltrado con agua a 20,0 mL.
sonido durante 15 minutos. Agregar 100 mL de acetonitrilo, agitar ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
mecanicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido durante de la Solucion estandar y la Solucion de prueba en las lneas de
15 minutos. Diluir con acetonitrilo a volumen, mezclar y ltrar. emision de 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm para cobre, plomo y plata,
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- respectivamente, con un espectrofotometro de absorcion atomica
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) equipado con
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y lamparas de cobre, plomo y plata de catodo hueco y una llama
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no exceden las
Calcular la cantidad, en mg, de C22H19NO4 en las Tabletas tomada, de la Solucion estandar para cada elemento (10 mg por g).
por la formula: Lmite de bismuto soluble
200C(rU / rS) Solucion estandarTransferir 242,0 mg de nitrato de bismuto
pentahidrato a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 3 mL de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bisacodilo acido ntrico 1,5 N, disolver por rotacion moderada para disolver,
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la solucion a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de
Preparacion estandar, respectivamente. acido ntrico 1,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
1680 Bismuto / Monografas Ociales USP 30
solucion contiene 2,0 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTALa humeda, transferir a un recipiente graduado, agregar
concentracion de bismuto en esta solucion puede modicarse usando Agua Puricada suciente para obtener un volumen de
una cantidad diferente o por dilucion posterior para que las
respuestas de absorcion queden dentro del intervalo de trabajo del 1000 mL y mezclar.
espectrofotometro de absorcion atomica.] NOTAEste metodo de preparacion puede variarse,
Solucion de pruebaPreparar una mezcla de 5,0 g de Citrato de siempre que el producto cumpla con los siguientes
Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspension as obtenida por requisitos.
medios mecanicos durante dos horas. Pasar a traves de papel de
ltro. Pasar el ltrado as obtenido a traves de un ltro con un Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
tamano de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del ltrado, agregar bles protegidos de la congelacion.
0,1 mL de acido ntrico. Identicacion
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias A: Responde a las pruebas de Bismuto h191i y de Carbonato
de la Solucion estandar y la Solucion de prueba en la lnea de h191i.
emision de 223,06 nm del bismuto con un espectrofotometro de B: Agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N a 1 mL de Leche de
absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz Bismuto: se produce una solucion transparente. Verter la solucion
h851i) equipado con una lampara de bismuto de catodo hueco y una transparente en 10 volumenes de agua: se forma un precipitado
llama oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no blanco.
exceden las de la Solucion estandar (40 mg por g).
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Citrato de de 100 ufc por mL y la prueba de Escherichia coli es negativa.
Bismuto, pesados con exactitud, a un crisol de porcelana e incinerar.
Dejar enfriar, agregar gota a gota 2 mL de acido ntrico al residuo y Sustancias solubles en aguaCalentar a ebullicion 10 mL con 90
entibiar hasta completar la disolucion. Agregar aproximadamente 60 mL de agua durante 10 minutos, enfriar, agregar agua hasta un
mL de agua y 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con volumen total de 100 mL, mezclar y ltrar. Evaporar 50 mL del
edetato disodico 0,05 N SV hasta un punto nal amarillo. Cada mL ltrado hasta sequedad e incinerar suavemente: el peso del residuo
de edetato disodico 0,05 N equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi). no excede de 5 mg (0,1%).
Arsenico, Metodo I h211iEvaporar 3,75 mL en un bano de vapor
hasta sequedad, agregar 2 mL de acido sulfurico y calentar hasta que
se desprendan abundantes humos de trioxido de azufre. El lmite es
0,8 ppm.
PlomoA 5 mL agregar acido ntrico tibio, gota a gota, hasta que se
Leche de Bismuto disuelva y verter la solucion en 50 mL de agua: se puede formar un
precipitado blanco. Filtrar, si fuera necesario, y evaporar el ltrado
en un bano de vapor hasta 15 mL, ltrar nuevamente y agregar a 10
mL del ltrado un volumen igual de acido sulfurico 2 N: no se forma
La Leche de Bismuto contiene hidroxido de bismuto y precipitado.
Subcarbonato de Bismuto en suspension acuosa y rinde Lmite de sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver 2,0
no menos de 5,2 por ciento y no mas de 5,8 por ciento mL en 5 mL de acido clorhdrico, diluir con agua hasta 100 mL,
agregar sulfuro de hidrogeno para precipitar el bismuto completa-
(p/p) de trioxido de bismuto (Bi2O3). mente y ltrar. Agregar 5 gotas de acido sulfurico a 50 mL del
ltrado transparente, evaporar hasta sequedad e incinerar: el peso del
Subnitrato de Bismuto . . . . . . . . . . ... 80 g residuo no excede de 3 mg (0,3%).
Acido Ntrico . . . . . . . . . . . . . . . . ... 120 mL ValoracionEvaporar una cantidad, pesada con exactitud, de Leche
Carbonato de Amonio . . . . . . . . . . ... 10 g de Bismuto hasta sequedad e incinerar el residuo hasta obtener un
Solucion Concentrada de Amonaco, peso constante. Del peso del Bi2O3 as obtenido, determinar el
porcentaje en la muestra de valoracion.
Agua Puricada, cantidad
suciente para obtener . . . . . . . ... 1000 mL
Recoger el ltrado, lavar el residuo con 20 mL de agua y agregar el lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir
lavado al ltrado. A esta solucion, agregar 2 mL de acido clorhdrico del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por
2 N y 20 mL de agua. Calentar a ebullicion y precipitar el bismuto mL, de plomo en la Preparacion de prueba. Calcular el porcentaje
agregando sulfuro de hidrogeno. Enfriar la mezcla y ltrar. Recoger de plomo (Pb) en la porcion de Subcarbonato de Bismuto tomada,
el ltrado, lavar el residuo con agua y agregar el lavado al ltrado. por la formula:
Evaporar esta solucion hasta sequedad en un bano de agua. Agregar
0,5 mL de acido sulfurico al residuo, secar lentamente y enfriar: el C / 12 500.
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%). El lmite es 0,002%.
Lmite de nitrato ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Subcarbonato
Solucion volumetrica de ndigo carmnDisolver 4 g de ndigo de Bismuto, pesados con exactitud, en 3 mL de acido ntrico. Diluir
carmn en 900 mL de agua, agregar 2 mL de acido sulfurico y diluir con agua a 250 mL, agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y
con agua hasta 1000 mL. valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal
Solucion estandarPreparar una solucion de nitrato de potasio en amarillo. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 12,75 mg
agua que contenga 0,0815 mg por mL (equivalente a 0,05 mg de de (BiO)2CO3.
nitrato por mL). Agregar 20,0 mL de esta solucion a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL (Solucion estandar).
Preparacion de pruebaA 250 mg de Subcarbonato de Bismuto
en un matraz Erlenmeyer de 125 mL agregar 20 mL de agua y agitar
por rotacion moderada para suspender. Subgalato de Bismuto
ProcedimientoA la Solucion estandar y la Preparacion de
prueba, agregar 0,05 mL de Solucion volumetrica de ndigo carmn.
Agregar cuidadosamente 30 mL de acido sulfurico y valorar de
inmediato con Solucion volumetrica de ndigo carmn hasta un punto
nal azul estable. El volumen de Solucion volumetrica de ndigo
carmn consumido por la Preparacion de prueba no excede del
consumido por la Solucion estandar (0,4%).
Lmite de plataA 2,0 g de Subcarbonato de Bismuto agregar
1 mL de agua y 4 mL de acido ntrico. Calentar moderadamente para
lograr la disolucion, agregar agua para obtener 11 mL de solucion y C7H5BiO6 394,09
enfriar. Agregar 2 mL de acido clorhdrico 1 N y dejar en reposo en Gallic acid bismuth basic salt
un lugar oscuro durante 5 minutos. No se produce mas turbidez que Sal basica de subgalato de bismuto [99-26-3].
la correspondiente a 10 mL de una solucion que contenga 7,87 mg de
nitrato de plata por mL y que se trate concomitantemente con 1 mL
de acido ntrico y 2 mL de acido clorhdrico 1 N (0,0025%). El Subgalato de Bismuto es una sal basica que,
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de prueba cuando se seca a 1058 durante 3 horas, contiene el
disolviendo 600 mg de la sustancia en 35 mL de acido clorhdrico equivalente a no menos de 52,0 por ciento y no mas de
3 N. El lmite es 5 mg por g. 57,0 por ciento de Bi2O3.
Lmite de cobre
Solucion estandarA un matraz volumetrico de 100 mL, agregar Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
1,34 g de cloruro cuprico, 10 g de cloruro de amonio y 3 mL de bles, resistentes a la luz.
solucion de metabisulto de sodio (275 mg por mL). Diluir Identicacion
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion madre contiene el A: Cuando se calienta hasta enrojecimiento, al principio se
equivalente a 5 mg de cobre por mL. Diluir un volumen exactamente carboniza, dejando nalmente un residuo amarillo. Este residuo
medido de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones responde a las pruebas para Bismuto h191i.
sucesivas, con acido ntrico 2 N para obtener una solucion que B: Agitar bien aproximadamente 100 mg con un exceso de
contenga el equivalente a 10 mg de cobre por mL. Mezclar 0,25 mL sulfuro de hidrogeno SR, ltrar y calentar el ltrado a ebullicion para
de esta solucion y 9,75 mL de agua (Solucion estandar). expulsar el gas disuelto. Enfriar y agregar 1 gota de cloruro ferrico
Solucion de pruebaA 5 mL de la solucion madre retenida de la SR: se produce una mezcla de color azul purpureo.
prueba de Cloruros, agregar 2 mL de hidroxido de amonio 6 N, diluir Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas. No pierde
con agua a 50 mL, mezclar y ltrar. Usar el ltrado como la Solucion mas de 7,0% de su peso.
de prueba.
ProcedimientoA 10 mL de la Solucion estandar y de la Lmite de nitratoMezclar aproximadamente 100 mg con 5 mL de
Solucion de prueba agregar 1 mL de una solucion de dietilditio- acido sulfurico 2 N y 5 mL de sulfato ferroso SR, ltrar la mezcla y
carbamato de sodio (1 en 1000): no se obtiene mas color con la sobreponer cuidadosamente el ltrado, sin mezclar, sobre 5 mL de
Solucion de prueba que el que se obtiene con la Solucion estandar acido sulfurico en un tubo de ensayo: no aparece color marron rojizo
(0,005%). alguno en la zona de contacto de los dos lquidos.
Lmite de plomo ArsenicoTriturar 400 mg con un peso igual de hidroxido de calcio
DiluyenteUtilizar acido ntrico 6 N exento de plomo. e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de acido clorhdrico 3 N: la
Soluciones estandarPreparar una solucion de nitrato de plomo solucion sin tratamiento adicional cumple con los requisitos de la
en Diluyente que contenga 0,1598 mg por mL. Esta solucion prueba para Arsenico h211i (7,5 ppm).
contiene 100 mg de plomo por mL. Diluir un volumen exactamente Cobre, Plomo y PlataIncinerar 3 g en un crisol de porcelana,
medido de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones enfriar y agregar con cuidado gota a gota, suciente acido ntrico
sucesivas, con Diluyente para obtener Soluciones estandar que para disolver el residuo al calentar. Evaporar la solucion hasta
contengan 1,0 mg, 2,0 mg y 3,0 mg de plomo por mL. sequedad, incinerar de nuevo y enfriar. Disolver cuidadosamente el
Solucion de pruebaDisolver 12,5 g de Subcarbonato de Bismuto residuo en suciente acido ntrico con ayuda de calor suave,
en 75 mL de Diluyente. Calentar a ebullicion durante 1 minuto, concentrar la solucion aproximadamente a 4 mL, verterla en 100 mL
enfriar y diluir con agua a 100 mL. de agua, ltrar, evaporar el ltrado en un bano de vapor hasta 20 mL,
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias ltrar de nuevo y dividir este ltrado en porciones de 5 mL cada una.
de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba en la lnea de Utilizando estas porciones como lquido de prueba, proceder segun
emision del plomo, a 283,3 nm, con un espectrofotometro de se indica para Cobre, Plomo y Plata en Subnitrato de Bismuto. Se
absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de la luz obtienen los resultados especicados.
h851i) equipado con una lampara de plomo de catodo hueco y una Lmite de metales alcalinos y alcalinoterreosCalentar a ebulli-
llama de aireacetileno, usando una dilucion 1 : 5 del Diluyente cion 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido
como blanco. Gracar las absorbancias de las Soluciones estandar acetico 6 N y agua, enfriar y ltrar. Precipitar el bismuto del ltrado
en funcion de la concentracion de plomo, en mg por mL, y trazar la mediante adicion de sulfuro de hidrogeno, calentar a ebullicion la
1682 Bismuto / Monografas Ociales USP 30
mezcla y ltrar. Agregar 5 gotas de acido sulfurico al ltrado, Lmite de metales alcalinos y alcalinoterreosCalentar a ebulli-
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante: el peso del cion 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido
residuo no excede de 5 mg (0,5%). acetico 6 N y agua, enfriar y ltrar. Agregar 2 mL de acido
Acido galico libreAgitar 1,0 g con 20 mL de alcohol durante clorhdrico 3 N, precipitar el bismuto mediante la adicion de sulfuro
1 minuto, ltrar y evaporar el ltrado hasta sequedad en un bano de de hidrogeno, calentar la mezcla a ebullicion y ltrarla. Agregar
vapor y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no 5 gotas de acido sulfurico al ltrado, evaporar hasta sequedad
excede de 5 mg (0,5%). e incinerar hasta peso constante: el peso del residuo no excede de
ValoracionSecar aproximadamente 1 g de Subgalato de Bismuto 5 mg (0,5%).
a 1058 durante 3 horas, despues pesar con exactitud e incinerar en un ValoracionTransferir aproximadamente 400 mg de Subnitrato de
crisol de porcelana. Dejar enfriar y agregar acido ntrico al residuo, Bismuto, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
gota a gota, calentando hasta lograr la disolucion completa. Evaporar mL. Agregar 5 mL de agua, luego agregar 2 mL de acido ntrico y
la solucion hasta sequedad e incinerar cuidadosamente el residuo calentar, si fuera necesario, hasta disolver. Diluir con agua a 100 mL,
hasta peso constante. A partir del peso del residuo as obtenido, agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato
determinar el porcentaje de Bi2O3 en la porcion de Subgalato de disodico 0,05 M SV hasta un punto nal amarillo. Cada mL de
Bismuto tomada. edetato disodico 0,05 M equivale a 11,65 mg de Bi2O3.
Subnitrato de Bismuto
Subsalicilato de Bismuto
Bi5O(OH)9(NO3)4 1461,99
Bismuth hydroxide nitrate oxide Bi5O(OH)9(NO3)4. C7H5BiO4 362,09
Oxido de nitrato basico de bismuto Bi5O(OH)9(NO3)4 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth.
[1304-85-4]. Sal basica de bismuto (3+) del acido 2-hidroxibenzoico
[14882-18-9].
El Subnitrato de Bismuto es una sal basica que
contiene el equivalente a no menos de 79,0 por ciento de El Subsalicilato de Bismuto es una sal basica que
trioxido de bismuto (Bi2O3), calculado con respecto a la cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no
sustancia seca. menos de 56,0 por ciento y no mas de 59,4 por ciento de
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no mas de
dos. 39,3 por ciento de salicilatos totales.
IdenticacionResponde a las pruebas de Bismuto h191i y Nitrato Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
h191i. bles, resistentes a la luz.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde Estandares de referencia USP h11iER Subsalicilato de Bismuto
mas de 3,0% de su peso. USP. ER Acido Saliclico USP.
CarbonatoAgregar 3 g a 3 mL de acido ntrico tibio: no se Identicacion
produce efervescencia. Verter la solucion en 100 mL de agua: se A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
forma un precipitado blanco. Filtrar, evaporar el ltrado en un bano B: Responde a las pruebas para Bismuto h191i.
de vapor a 30 mL, ltrar nuevamente el lquido, dividir el ultimo
ltrado en porciones de 5 mL y utilizar dichas porciones en las pH h791i: entre 2,7 y 5,0 en una solucion preparada del siguiente
pruebas de Cloruros, Sulfatos, Cobre, Plomo y Plata. modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua,
agitar mecanicamente durante 10 minutos y ltrar.
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL del lquido de prueba Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
retenido en la prueba de Carbonato no presenta mas cloruro que el mas de 1,0% de su peso.
correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,035%).
Lmite de nitratoAgregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia,
Sulfatos h221iA una porcion de 5 mL del lquido de prueba agregar cuidadosamente 20 mL de acido sulfurico y mezclar. La
retenido en la prueba de Carbonato, agregar 5 gotas de nitrato de solucion resultante no debe ser de un color amarillo mas intenso que
bario SR: no se produce turbidez de inmediato. el de una solucion de referencia preparada concomitantemente
Lmite de sales de amonioCalentar a ebullicion aproximadamen- agregando, a 0,1 g de acido saliclico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una
te 100 mg con 5 mL de hidroxido de sodio 1 N: el vapor no hace que solucion que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de
el papel de tornasol rojo humedecido se torne azul. acido sulfurico y mezclando (0,4%).
Arsenico, Metodo I h211iMezclar 375 mg con 5 mL de agua, Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba del
agregar cuidadosamente 2 mL de acido sulfurico y calentar la mezcla siguiente modo. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con
hasta que se desprendan humos de trioxido de azufre de manera exactitud, mezclados con un peso igual de hidroxido de calcio,
abundante. Enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de acido clorhdrico 3 N. El
evaporar nuevamente hasta que se produzca un humo fuerte, lmite es 10 mg por g.
repitiendo, si fuera necesario, para eliminar toda traza de acido Lmite de acido saliclico libre
ntrico. El lmite es 8 ppm. Fase movilPreparar una mezcla de metanol y acido acetico
CobreA una porcion de 5 mL del lquido de prueba retenido en la 0,06 M (550 : 450), ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
prueba de Carbonato, agregar un leve exceso de hidroxido de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
amonio 6 N: el lquido no presenta un color azulado. DiluyenteUsar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 20 mg de ER
PlomoMezclar una porcion de 5 mL del lquido de prueba Acido Saliclico USP, pesados con exactitud, a un matraz
retenido en la prueba de Carbonato con un volumen igual de acido volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de Diluyente y agitar por
sulfurico 2 N: el lquido no se torna turbio. rotacion moderada para disolver. Diluir a volumen con Diluyente y
PlataA una porcion de 5 mL del lquido de prueba retenido en la mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion madre a un matraz
prueba de Carbonato, agregar acido clorhdrico gota a gota: no se volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
forma ningun precipitado insoluble en un leve exceso de acido Esta Solucion estandar contiene aproximadamente 0,02 mg de ER
clorhdrico, pero s es soluble en hidroxido de amonio 6 N. Acido Saliclico USP por mL.
USP 30 Monografas Ociales / Bismuto 1683
Solucion de pruebaAgregar aproximadamente 260 mg de Solucion de pruebaPreparar una mezcla de 5,0 g de Subsalici-
Subsalicilato de Bismuto, pesados con exactitud, a un tubo de lato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspension
centrfuga de vidrio, agregar aproximadamente 12 mL de acetoni- as obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. Filtrar a traves de papel
trilo, agitar mecanicamente durante 20 minutos y centrifugar. de ltro. Filtrar el ltrado as obtenido a traves de un ltro con un
Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. Repetir la tamano de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del ltrado, agregar
adicion de acetonitrilo, agitando, centrifugando y decantando, 0,1 mL de acido ntrico. [NOTAEl concentrado de Subsalicilato de
combinando el lquido decantado con el primer decantado. Pasar Bismuto puede modicarse utilizando las mismas proporciones
el lquido combinado a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano usadas para modicar la Solucion estandar, usando una cantidad
de poro, recogiendo el ltrado en un matraz volumetrico de 50 mL. diferente o por dilucion posterior.]
Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y ltrar el lavado, ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
recogiendo el ltrado en el matraz volumetrico. Diluir a volumen de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en la lnea de
con agua y mezclar. emision del bismuto a 223,06 nm, con un espectrofotometro de
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de la luz
con un detector a 300 nm, un guarda columna de 3,2 mm 6 1,5 cm h851i) equipado con una lampara de catodo hueco de bismuto y una
relleno con material L1 de 5 mm y una columna analtica de 4,6 mm llama oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no
6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de ujo es exceden a las de la Solucion estandar (40 mg por g).
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion Valoracion de bismutoTransferir a un crisol de porcelana
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto, secados
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud,
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de e incinerar. Dejar que se enfre y agregar aproximadamente 2 mL de
2,0%. acido ntrico al residuo, gota a gota, entibiando hasta completar la
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- disolucion. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0,3 mL de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
de la Solucion de prueba y medir las respuestas correspondientes hasta un punto nal amarillo. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
a los picos. Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en el equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Subsalicilato de Bismuto tomado, por la formula: Valoracion de salicilatos totales
5000(C / W)(rU / rS) Solucion de sulfato ferrico amonicoTransferir 20,0 mL de
sulfato ferrico amonico SR y 5,0 mL de acido clorhdrico 1 N a un
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Saliclico USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, del Solucion madre del estandarPreparar una solucion de ER Acido
Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solucion de Saliclico USP en agua con una concentracion conocida de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de aproximadamente 0,2 mg por mL.
acido saliclico obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Preparacion estandarTransferir 25,0 mL de la Solucion madre
Solucion estandar, respectivamente. No se encuentra mas de 0,2%. del estandar a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 70
Lmite de cobre, plomo y plata mL de agua, ajustar con hidroxido de sodio 0,5 N o acido clorhdrico
Solucion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 2000 1 N a un pH de 4,5. Transferir esta solucion a un matraz volumetrico
mL, 3,0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
por mL de cobre, plomo y plata, respectivamente, diluir a volumen Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 52 mg
con acido ntrico 1 M y mezclar. [NOTALas concentraciones de de Subsalicilato de Bismuto, secados previamente a 1058 durante
cobre, plomo y plata pueden modicarse usando volumenes 3 horas y pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200
o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorcion mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,5 N, calentar en un bano
quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotometro de de vapor durante 15 minutos, dejar que se enfre, diluir a volumen
absorcion atomica.] con agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta
Solucion de pruebaIncinerar aproximadamente 3 g, pesados con solucion, luego transferir 50,0 mL del sobrenadante transparente
exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente a un vaso de precipitados. Agregar aproximadamente 40 mL de agua
acido ntrico 6 M para disolver el residuo y evaporar en un bano de y ajustar con hidroxido de sodio 0,5 N o acido clorhdrico 1 N a un
vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir el residuo a un matraz pH de 4,5. Transferir esta solucion a un matraz volumetrico de 100
Erlenmeyer tarado, lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
acido ntrico 6 M, agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. BlancoUtilizar agua previamente ajustada con hidroxido de
Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener sodio 0,5 N o acido clorhdrico 1 N a un pH de 4,5.
una solucion que pese 20,0 g. [NOTAEl concentrado de Subsalici- ProcedimientoA cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50
lato de Bismuto puede modicarse utilizando las mismas propor- mL, agregar 25,0 mL de Preparacion estandar, 25,0 mL de
ciones utilizadas para modicar la Solucion estandar, usando una Preparacion de valoracion y 25,0 mL de Blanco, respectivamente.
cantidad diferente o por dilucion posterior.] Agregar 1,0 mL de Solucion de sulfato ferrico amonico a cada
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias matraz y mezclar para producir la Preparacion estandar reaccio-
de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en las lneas de nada, la Preparacion de valoracion reaccionada y la Solucion
emision a 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm, para cobre, plomo y plata, blanco reaccionada, respectivamente. A un segundo grupo de tres
respectivamente, con un espectrofotometro de absorcion atomica matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar 25,0 mL de Preparacion
(ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) equipado con estandar, 25,0 mL de Preparacion de valoracion y 25,0 mL de
lamparas de catodo hueco de cobre, plomo y plata, y una llama Blanco, respectivamente. Agregar 1,0 mL de acido clorhdrico
oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no exceden 0,05 N a cada matraz y mezclar para producir la Preparacion
a las de la Solucion estandar para cada elemento (10 mg por g). estandar sin reaccionar, la Preparacion de valoracion sin
Lmite de bismuto soluble reaccionar y la Solucion blanco sin reaccionar, respectivamente.
Solucion estandarTransferir 242,0 mg de nitrato de bismuto Determinar concomitantemente las absorbancias de las seis solu-
pentahidrato a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 3 mL de ciones a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproximada-
acido ntrico 1,5 M y agitar por rotacion moderada para disolver, mente a 525 nm, usando agua para ajustar a cero el
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta espectrofotometro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en
solucion a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de la porcion de Subsalicilato de Bismuto tomada, por la formula:
acido ntrico 1,5 M, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta 10 000(C / W)[(AUr AUu B) / (ASr ASu B)]
solucion contiene 2 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTALa
concentracion de bismuto en esta solucion puede modicarse en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
usando una dilucion menor o por dilucion posterior, para que la Saliclico USP en la Solucion madre del estandar; W es el peso, en
respuesta de absorcion quede dentro del intervalo de trabajo del mg, de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Prepara-
espectrofotometro de absorcion atomica.] cion de valoracion; AUr es la absorbancia de la Preparacion de
valoracion reaccionada; AUu es la absorbancia de la Preparacion de
1684 Bismuto / Monografas Ociales USP 30
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en DiluyentePreparar una mezcla de metanol, agua, trietilamina y
Diluyente que contenga aproximadamente 0,5 mg de propranolol y acido fosforico (160 : 35 : 5 : 2,5).
1 mg de Fumarato de Bisoprolol por mL. Fase movilMezclar 20 mL de trietilamina con 1000 mL de agua
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad y 680 mL de metanol, ajustar con acido fosforico a un pH de
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en 4,0 + 0,1 y mezclar.
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida Solucion madre del estandarDisolver cuantitativamente en agua
de aproximadamente 1 mg por mL. una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP, pesada con
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg exactitud, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a un matraz de aproximadamente el doble de la concentracion de fumarato de
volumetrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Diluyente y bisoprolol que la Solucion de prueba.
mezclar. Solucion estandarDiluir un volumen de Solucion madre del
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un estandar con un volumen igual de Diluyente, ambos medidos con
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna exactitud.
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo Solucion de pruebaExtraer una porcion de la solucion en
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la analisis, ltrar, diluir con un volumen igual de Diluyente y mezclar.
Solucion de aptitud del sistema, y registrar las areas de los picos Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre cromatografo de lquidos con un detector a 227 nm y una columna
bisoprolol y propranolol no es menor de 7,0. Cromatograar la de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
2,0 %. repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la y medir las areas de los picos de bisoprolol. Calcular la cantidad
cantidad, en mg, de (C18H31NO4)2 C4H4O4 en la porcion de Fumarato disuelta, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2 C4H4O4].
de Bisoprolol tomada, por la formula: ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
(C18H31NO4)2 C4H4O4 se disuelve en 20 minutos.
50C(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de los requisitos.
Bisoprolol USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las areas de Valoracion
los picos obtenidas de la Preparacion de valoracion y de la DiluyentePreparar una mezcla de agua y acetonitrilo (65 : 35).
Preparacion estandar, respectivamente. Fase movil Agregar 5 mL de acido heptauorobutrico, 5 mL de
dietilamina y 2,5 mL de acido formico a 1 L de Diluyente. Mezclar,
ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en
Diluyente que tenga una concentracion de 0,5 mg de clorhidrato
Fumarato de Bisoprolol, Tabletas de propranolol por mL y 1,0 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol contienen no Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
de la cantidad declarada de fumarato de bisoprolol exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de fumarato de
[(C18H31NO4)2 C4H4O4]. bisoprolol, a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 10 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Enfriar, diluir
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar durante 20 minutos
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente y utilizar el sobrenadante transparente.
controlada. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Bisoprolol de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
USP. es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
h201i se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre bisoprolol y
Solucion de pruebaPulverizar namente no menos de 5 Tabletas propranolol no es menor de 7,0. Cromatograar la Preparacion
y transferir a un matraz de 50 mL una porcion del polvo, pesada con estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de fumarato de Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es
bisoprolol. Agregar aproximadamente 20 mL de una mezcla de mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
diclorometano y metanol (70 : 30), agitar durante 30 minutos, repetidas no es mas de 2,0%.
centrifugar y usar la solucion transparente. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Volumen de aplicacion: 20 mL. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Fase movilPreparar una mezcla de diclorometano, metanol y y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
amonaco concentrado SR (70 : 10 : 0,8). medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto cantidad, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2 C4H4O4]
que el cromatograma se desarrolla hasta que el frente de la fase en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
movil haya recorrido aproximadamente dos tercios de la placa y que
esta ultima se seca con una corriente de aire fro. 25C(rU / rS)
Disolucion h711i en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de
Medio: agua; 900 mL. Bisoprolol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
Aparato 2: 75 rpm. respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Tiempo: 20 minutos. Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
Determinar la cantidad de (C18H31NO4)2 C4H4O4 disuelto utili- vamente.
zando el siguiente metodo.
1686 Bisoprolol / Monografas Ociales USP 30
Tosilato de Bretilio
Tosilato de Bretilio, Inyeccion
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un picos de bretilio obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna la Preparacion estandar, respectivamente.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Valoracion de dextrosaTransferir un volumen de Inyeccion
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la medido con exactitud, que contenga de 2 g a 5 g de dextrosa, a un
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 0,2 mL de hidroxido de
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son amonio 6 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar la
aproximadamente 0,7 para tosilato y 1,0 para bretilio; la resolucion, rotacion angular en un polarmetro adecuado (ver Rotacion Optica
R, entre bretilio y tosilato no es menor de 3,0 y la desviacion h781i). Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 1,4%. (C6H12O6 H2O) en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar (100/52,9)(198,17/180,16)AR
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
Calcular la cantidad, en mg, de C18H24BrNO3S en cada mL de de rotacion especca de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
Inyeccion tomada, por la formula: 180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
50(C / V)(rU / rS) longitud del tubo polarimetrico, en mm; y R es la rotacion observada,
en grados.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Tosilato de
Bretilio USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de bretilio
obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Brinzolamida
Tosilato de Bretilio y Dextrosa, Inyeccion
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un brinzolamida y todos los picos que tengan un tiempo de retencion
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna relativo mayor de 6. Calcular el porcentaje para cada impureza en la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L51. La velocidad de ujo porcion de Brinzolamida tomada, por la formula:
es de aproximadamente 0,75 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos 100(ri / rs),
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
relativos son aproximadamente 1,0 para la brinzolamida y 1,2 para el de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,3% de
compuesto relacionado A de brinzolamida; la resolucion, R, entre la cualquier impureza individual y no se encuentra mas de 1,0% de
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida no es impurezas totales utilizando la Fase movil 1 y la Fase movil 2.
menos de 1,8; la eciencia de la columna determinada a partir de la
brinzolamida no es menos de 2000 platos teoricos; y el factor de Disolventes residuales h467i: cumple con los requisitos.
asimetra para el pico de brinzolamida no es mayor de 1,8. (Ocial a partir del 18 de enero de 2007)
ProcedimientoInyectar aproximadamente 5 mL de la Solucion Valoracion
de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las Solucion amortiguadora de fosfato de trietilaminaAgregar 4,0
areas de los picos de la brinzolamida y del compuesto relacionado A mL de trietilamina a 1000 mL de agua y ajustar con acido fosforico
de brinzolamida. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A a un pH de 3,0.
de brinzolamida en la porcion de Brinzolamida tomada, por la Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
formula: Solucion amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo
(75 : 25). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
100(rU / rs), Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Brinzola-
en donde rU es la respuesta del pico del compuesto relacionado A de mida USP pesada con exactitud en Fase movil para obtener una
brinzolamida y rs es la suma de las respuestas de los picos de la solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida: no se mg por mL.
encuentra mas de 0,5% del compuesto relacionado A de brinzola- Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
mida. de Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
PRUEBA 2 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0
Solucion amortiguadora de fosfato de trietilaminaPreparar mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
segun se indica en la Valoracion. a volumen con Fase movil y mezclar.
Fase movil 1Preparar segun se indica para la Fase movil en la Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Valoracion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
en Cromatografa h621i). de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Fase movil 2Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar
Solucion amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo la Preparacion estandar y registrar las respuestas de los picos segun
(65 : 35). se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con menor de 1200 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de
exactitud de ER Brinzolamida USP y ER Compuesto Relacionado B 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
de Brinzolamida USP en la Fase movil 1 para obtener una solucion mas de 2,0%.
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada Procedimiento Inyectar por separado volumenes iguales
una por mL. (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y la
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de cromatogramas y medir las areas de los picos de brinzolamida.
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil 1 y mezclar. Calcular la cantidad, en mg, de C12H21N3O5S3 en la porcion de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Brinzolamida tomada, por la formula:
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad 500C(rU / rS),
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Empleando la
Fase movil 1, cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Brinzolamida
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son las respuestas de los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 para el picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
compuesto relacionado B de brinzolamida y 1,0 para la brinzola- Preparacion estandar, respectivamente.
mida; la resolucion, R, entre la brinzolamida y el compuesto
relacionado B de brinzolamida no es menor de 2,0; la eciencia de la
columna determinada a partir de la brinzolamida no es menor de
1200 platos teoricos; y el factor de asimetra para el pico de la
brinzolamida no es mayor de 2,0.
ProcedimientoUsando la Fase movil 1, inyectar por separado en
Brinzolamida, Suspension Oftalmica
el cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Fase movil 1 y la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
dejando que la elucion continue durante 20 minutos y medir las areas
de todos los picos, excluyendo los picos obtenidos a partir de la Fase La Suspension Oftalmica de Brinzolamida es una
movil 1. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de suspension acuosa y esteril de Brinzolamida que
Brinzolamida tomada, por la formula: contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
100(ri / rs),
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de brinzola-
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma mida (C12H21N3O5S3).
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,3% de
cualquier impureza individual. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Equilibrar el sistema con Fase movil 2, inyectar nuevamente la bles. Almacenar a una temperatura entre 48 y 308.
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas dejando que la Estandares de referencia USP h11iER Brinzolamida USP. ER
elucion continue durante 20 minutos y medir las areas para la Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Brinzolamida USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
1692 Bromfeniramina / Monografas Ociales USP 30
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se menor de 4,5; la eciencia de la columna no es menor de 2500 platos
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del teoricos; y el factor de asimetra no es mayor de 2,0. Cromatograar
Producto a Examinar. la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
pH h791i: entre 6,5 y 8,5. en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Compuestos relacionados ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
PRUEBA 1 menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
cromatogracoProceder segun se indica en la Prueba 1 para medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Compuestos relacionados en Brinzolamida. cantidad, en mg, de brinzolamida (C12H21N3O5S3) en la porcion de
Solucion de pruebaTransferir un volumen, pesado con exacti- Suspension Oftalmica tomada, por la formula:
tud, de la Suspension Oftalmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir 50C(rU / rS)
a volumen con alcohol y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Prueba 1 para en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Brinzolamida
Compuestos relacionados en Brinzolamida: no se encuentra mas de USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
1,5% del compuesto relacionado A de brinzolamida. picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
PRUEBA 2 Preparacion estandar, respectivamente.
Solucion amortiguadora y Fase movilProceder segun se indica
en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud, Bromazinaver Bromodifenhidramina
de ER Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP en Fase
movil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valora-
cion y cromatograar la Solucion de aptitud del sistema, preparada
segun se indica en la Valoracion, y la Solucion estandar en lugar de
la Preparacion estandar. Maleato de Bromfeniramina
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
areas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cada
impureza en la porcion de Suspension Oftalmica tomada, por la
formula:
(356,46/445,49)50C(ri / rS)
en donde 356,46 y 445,49 son los pesos moleculares de desetil
brinzolamida y oxalato de desetil brinzolamida, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado C16H19BrN2 C4H4O4 435,31
B de Brinzolamida USP en la Solucion estandar; ri es la respuesta 2-Pyridinepropanamine, g-(4-bromophenyl)-N,N-dimethyl-, (+)-
del pico para cada impureza obtenida a partir de la Solucion de , (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de ER Maleato de (+)-2-p-Bromo-a-2-(dimetilamino)etilbencilpiridina
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP obtenido a partir (1 : 1) [980-71-2].
de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni mas de 2,0% de la suma de impurezas. El Maleato de Bromfeniramina, secado a 1058 durante
Valoracion 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no mas
Solucion amortiguadoraDisolver 11,75 g de acetato de amonio
en aproximadamente 1000 mL de agua. Ajustar con acido acetico de 100,5 por ciento de C16H19BrN2 C4H4O4.
a un pH de 5,2.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Solucion amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera bles, resistentes a la luz.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Brinzola- mina USP.
mida USP, pesada con exactitud, en Fase movil para obtener una Identicacion
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
mg por mL. B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion de aptitud del sistemaDisolver una cantidad de ER Solucion: 35 mg por mL.
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP, pesada con Medio: metanol.
exactitud, en la Preparacion estandar para obtener una solucion Intervalo de fusion h741i: entre 1308 y 1358.
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 mg por pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solucion (1 en 100).
mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Suspen- Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
sion Oftalmica, medido con exactitud y que equivalga aproximada- mas de 0,5% de su peso.
mente a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumetrico de 50 mL, Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Compuestos relacionados
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion de pruebaDisolver aproximadamente 200 mg de
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna Maleato de Bromfeniramina en 5 mL de cloruro de metileno y
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad mezclar.
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase estacionaria
resultan entre 0,48 y 0,61 para el compuesto relacionado B de G3 al 3% sobre soporte S1AB. La temperatura de la columna se
brinzolamida y 1,0 para la brinzolamida; la resolucion, R, entre la mantiene aproximadamente en 1908 y las temperaturas del inyector y
brinzolamida y el compuesto relacionado B de brinzolamida no es del detector se mantienen aproximadamente a 2508. El gas
USP 30 Monografas Ociales / Bromfeniramina 1693
transportador es helio seco, con una velocidad de ujo ajustada para Maleato de Bromfeniramina, Solucion
obtener un tiempo de retencion de 6 a 7 minutos para el pico
principal. Cromatograar la Preparacion de prueba, registrar el Oral
cromatograma y determinar el area del pico segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de maleato de
bromfeniramina no es mayor de 1,8.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro- La Solucion Oral de Maleato de Bromfeniramina
ximadamente 1 mL) de la Preparacion de prueba. Registrar el contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0
cromatograma para un tiempo total no menor que dos veces el
tiempo de retencion del pico de bromfeniramina y medir las areas de por ciento de la cantidad declarada de maleato de
los picos. El area relativa total de todos los picos extranos (excepto el bromfeniramina (C16H19BrN2 C4H4O4).
area del pico del solvente y del acido maleico, si se observan) no
excede 2,0%. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los dos, resistentes a la luz.
requisitos. Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) mina USP.
ValoracionDisolver aproximadamente 425 mg de Maleato de IdenticacionTransferir un volumen de Solucion Oral, que
Bromfeniramina, secados previamente y pesados con exactitud, en equivalga aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina,
50 mL de acido acetico glacial. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y a un separador, alcalinizar con hidroxido de sodio 1 N y extraer con
valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal verde. dos porciones de 50 mL de cloroformo, agitando suavemente para
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones evitar la emulsicacion. Lavar los extractos de cloroformo
necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 21,77 mg combinados con 10 mL de agua y desechar la fase acuosa. Filtrar
de C16H19BrN2 C4H4O4. los extractos de cloroformo combinados en un matraz Erlenmeyer y
evaporar el disolvente en un bano de vapor con la ayuda de una
corriente de aire. Agregar al residuo 25 mL de acido clorhdrico
diluido (1 en 1200) y proceder segun se indica en Identicacion
Bases Organicas Nitrogenadas h181i comenzando donde dice
Transferir el lquido a un separador. La Solucion Oral cumple
con los requisitos de la prueba.
Maleato de Bromfeniramina, Inyeccion pH h791i: entre 2,5 y 3,5.
Contenido de alcohol, Metodo I h611i: entre 2,7% y 3,3% de
C2H5OH.
ValoracionTransferir a un separador un volumen de Solucion
La Inyeccion de Maleato de Bromfeniramina es una Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20
solucion esteril de Maleato de Bromfeniramina en Agua mg de maleato de bromfeniramina, llevar a alcalinidad neta con
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y hidroxido de sodio 1 N y extraer con diez porciones de 10 mL de
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de cloroformo, agitando suavemente para evitar la emulsicacion.
C16H19BrN2 C4H4O4. Lavar los extractos de cloroformo combinados con 10 mL de agua,
lavar estos ultimos con 20 mL de cloroformo y desechar la fase
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis acuosa. Filtrar cuantitativamente los extractos de cloroformo
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. combinados y los lavados en un matraz Erlenmeyer y evaporar el
disolvente en un bano de vapor con ayuda de una corriente de aire.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira- Agregar al residuo 25 mL de acido acetico glacial y 5 mL de
mina USP. ER Endotoxina USP. anhdrido acetico, agitar y dejar en reposo durante aproximadamente
IdenticacionDiluir un volumen de Inyeccion, que equivalga 15 minutos. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con acido
aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina, con acido perclorico 0,01 N SV hasta un punto nal verde azulado. Realizar
clorhdrico diluido (1 en 1200) a 25 mL y proceder segun se indica una determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i, comen- Cada mL de acido perclorico 0,01 N equivale a 2,177 mg de maleato
zando donde dice Transferir el lquido a un separador: la de bromfeniramina (C16H19BrN2 C4H4O4).
Inyeccion cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 35,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de maleato de bromfeniramina.
pH h791i: entre 6,3 y 7,3.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. Maleato de Bromfeniramina, Tabletas
ValoracionProceder con la Inyeccion segun se indica en Sales de
Bases Organicas Nitrogenadas h501i, para preparar la solucion que
se emplea para la determinacion de la absorbancia, AU, a 262 nm.
Para la determinacion de AS, disolver aproximadamente 25 mg de ER Las Tabletas de Maleato de Bromfeniramina contienen
Maleato de Bronfeniramina USP, pesados con exactitud, en 20 mL no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por
de acido sulfurico diluido (1 en 350) y tratar esta solucion del mismo ciento de la cantidad declarada de C16H19BrN2 C4H4O4.
modo que la porcion de Inyeccion que se esta valorando. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19BrN2 C4H4O4 en cada mL de la Inyeccion Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
tomada, por la formula: bles.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
(W / V)(AU / AS) mina USP.
en donde W es el peso, en mg, de ER Maleato de Bromfeniramina IdenticacionLas Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
USP en la Preparacion Estandar, y V es el volumen de Inyeccion dos en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
tomado, en mL. Disolucion h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C16H19BrN2 C4H4O4 a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 264 nm, de
1694 Bromfeniramina / Monografas Ociales USP 30
porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiada- Usar la capa inferior transparente como la solucion de prueba.
mente con acido clorhdrico 3 N, usando celdas de 5 cm, en Preparar dos Soluciones estandar en metanol que contengan 1,2 mg
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion de ER Maleato de Bromfeniramina USP y 9 mg de ER Sulfato de
conocida de ER Maleato de Bromfeniramina USP en el mismo Pseudoefedrina USP por mL, respectivamente. Aplicar por separado
medio. 5 mL de cada solucion a una placa adecuada para cromatografa en
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
C16H19BrN2 C4H4O4 se disuelve en 45 minutos. 0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
los requisitos. movil constituida por una mezcla de eter etlico, metanol e hidroxido
Valoracion de amonio (16 : 3 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Maleato de Bromfeniramina USP, pesada con exactitud, y diluir Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una movil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
concentracion conocida de aproximadamente 160 mg por mL. placa examinandola bajo luz UV de longitud de onda corta: los
Transferir 25,0 mL de esta solucion a un separador que contenga valores RF de las dos manchas principales obtenidas a partir de la
25 mL de agua, mezclar y proceder segun se indica en la solucion de prueba se corresponden con los valores obtenidos
Preparacion de valoracion, comenzando donde dice ajustar con a partir de las Soluciones estandar.
solucion de hidroxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11. La Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
concentracion de ER Maleato de Bromfeniramina USP en la PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
Preparacion estandar es de aproximadamente 20 mg por mL. requisitos.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no Volumen de entrega h698i
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo, PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
que equivalga aproximadamente a 4 mg de maleato de bromfeni- cumple con los requisitos.
ramina, mezclar con 50 mL de agua durante 10 minutos, ajustar con
solucion de hidroxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11 y enfriar Valoracion
a temperatura ambiente. Extraer la mezcla con dos porciones de 75 Fase movilPreparar una mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y
mL de eter de petroleo y combinar los extractos en un segundo tetrahidrofurano (550 : 320 : 80 : 50). Agregar a la mezcla 1,0 mL de
separador. Extraer la solucion de eter de petroleo con tres porciones acido fosforico y luego 4,33 g de dodecilsulfato de sodio y mezclar.
de 50 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 120), combinando los Ajustar con hidroxido de amonio a un pH de 3,50 + 0,05; ltrar y
extractos acidos en un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
a volumen acido clorhdrico diluido (1 en 120) y mezclar. en Cromatografa h621i). [NOTAEl pH de la Fase movil es de suma
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias importancia ya que puede ocasionar diferencias entre 1 y 4 minutos
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar en en los tiempos de retencion del estandar interno y del maleato de
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorcion, bromfeniramina.]
aproximadamente a 264 nm, con un espectrofotometro apropiado y Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 50 mg
utilizando acido clorhdrico diluido (1 en 120) como blanco. de clorhidrato de nafazolina a un matraz volumetrico de 100 mL,
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19Br N2 C4H4O4 en la porcion agregar Fase movil a volumen y mezclar.
de Tabletas tomada, por la formula: Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Bromfeniramina USP en Fase movil y diluir
0,2C(AU / AS) cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 6000J mg por mL,
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la etiqueta,
Bromfeniramina USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las expresadas en mg, de maleato de bromfeniramina y de sulfato de
absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion pseudoefedrina por mL (Solucion P). Transferir aproximadamente
estandar, respectivamente. 30 mg de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion P
y 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar para obtener una Preparacion estandar con
concentraciones conocidas de aproximadamente 1200J mg de ER
Maleato de Bromfeniramina y Sulfato de Maleato de Bromfeniramina USP por mL y 1,2 mg de ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP por mL.
Pseudoefedrina, Solucion Oral Preparacion de valoracionEmpleando una pipeta calibrada
para contener, transferir un volumen de Solucion Oral medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de sulfato de
pseudoefedrina, a un matraz volumetrico de 25 mL. Enjuagar la
La Solucion Oral de Maleato de Bromfeniramina y pipeta con aproximadamente 5 mL de Fase movil, recogiendo los
Sulfato de Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0 enjuagues en el matraz volumetrico. Agregar 5,0 mL de la Solucion
de estandar interno, diluir a volumen con Fase Movil y mezclar.
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cantidades declaradas de maleato de bromfeniramina cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
(C16H19BrN2 C4H4O4) y de sulfato de pseudoefedrina de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo es
(C10H15NO)2 H2SO4. aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira- Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mina USP. ER Sulfato de Pseudoefedrina USP. mente 1,0 para sulfato de pseudoefedrina, 1,5 para clorhidrato de
Identicacion nafazolina y 2,5 para maleato de bromfeniramina; la resolucion, R,
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el entre los picos de sulfato de pseudoefedrina y de clorhidrato de
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con nafazolina no es menor de 3; y entre los picos de maleato de
los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen bromfeniramina y de clorhidrato de nafazolina no es menor de 3; y la
en la Valoracion. desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
B: Una solucion de esta cumple con los requisitos de la prueba 2,0%.
para Sulfato h191i. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
C: Transferir un volumen de Solucion Oral, que equivalga ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
aproximadamente a 6 mg de maleato de bromfeniramina a un Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
separador, agregar 0,5 mL de hidroxido de amonio y 5 mL de cloruro cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
USP 30 Monografas Ociales / Bromocriptina 1695
principales. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de bromfeni- aproximadamente 45 mL por minuto. Registrar el termograma
ramina (C16H19BrN2 C4H4O4) en cada mL de la Solucion Oral desde temperatura ambiente hasta 1608: no pierde mas de 4,0% de su
tomado, por la formula: peso.
25CV(RU / RS) Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de Lmite de contenido de acido metanosulfonicoTransferir
Bromfeniramina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, aproximadamente 400 mg, pesados con exactitud, a un recipiente
en mL, de la Solucion Oral tomada; y RU y RS son los cocientes de de volumetra, disolver en 70 mL de metanol y valorar bajo
respuesta de los picos de maleato de bromfeniramina y clorhidrato de atmosfera de nitrogeno con hidroxido de potasio metanolico 0,1 N
nafazolina obtenidos a partir de la Preparacion de Valoracion y de la SV, determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
de sulfato de pseudoefedrina C10H15NO)2 H2SO4 en cada mL de la Cada mL de hidroxido de potasio metanolico 0,1 N equivale a 9,61
Solucion Oral tomado, por la misma formula, cambiando los mg de CH3SO3H. No se encuentra menos de 12,5% y no mas de
terminos de modo que se reeran al sulfato de pseudoefedrina. 13,4% de CH3SO3H, calculado con respecto a la sustancia seca.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de citratoPreparar una solucion de
acido ctrico 0,1 N, ajustar con acido clorhdrico a un pH de 2,0 y
mezclar.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de metanol y Solucion
Mesilato de Bromocriptina amortiguadora de citrato (1 : 1).
Solucion AMezclar 57 mL de solucion amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 43 mL de acetonitrilo.
Solucion BMezclar 40 mL de solucion amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 60 mL de acetonitrilo.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en el Sistema cromatograco. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades, pesadas con
exactitud, de a-ergocriptina y Mesilato de Bromocriptina en la
Solucion de dilucion para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 2,0 mg de cada uno por mL.
C32H40BrN5O5 CH4SO3 750,70 Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
Ergotaman-3,6,18-trione, 2-bromo-12-hydroxy-2-(1-methylethyl)- de ER Mesilato de Bromocriptina USP en metanol, diluir
5-(2-methylpropyl)-, monomethanesulfonate (salt), (5a)-. cuantitativamente con un volumen igual de Solucion amortiguadora
Monometanosulfonato (sal) de 2-bromoergocriptina de citrato y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
[22260-51-1]. diluciones sucesivas, con Solucion de dilucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 4,6
mg por mL.
El Mesilato de Bromocriptina contiene no menos de Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 46 mg de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud, a un matraz
C32H40BrN5O5 CH4SO3, calculado con respecto a la volumetrico de 10 mL, disolver en 5,0 mL de metanol, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de citrato y mezclar.
sustancia seca. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- cromatografo de lquidos con un detector a 300 nm y una columna
bles, resistentes a la luz, en un lugar fro. de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Bromocrip- cromatografo del siguiente modo.
tina USP.
Identicacion Tiempo Solucion A Solucion B
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi: sin secar. (minutos) (%) (%) Elucion
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui 0 100 0 equilibrio
Solucion: 50 mg por mL. 018 100 0 isocratica
Medio: acido metanosulfonico metanolico 0,1 M. 1830 100?0 0?100 gradiente
Color de la solucion h631i lineal
Soluciones de comparacionPreparar tres soluciones, A, B y C, 3040 0 100 isocratica
que contengan, respectivamente, las siguientes partes de cloruro 4041 0?100 100?0 gradiente
cobaltoso SC, cloruro ferrico SC, sulfato cuprico SC y acido lineal
clorhdrico diluido (1 en 40):
A3,0 : 3,0 : 2,4 : 31,6 Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
B1,0 : 2,4 : 0,4 : 36,2 cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
C0,6 : 2,4 : 0 : 37,0 retencion relativos son aproximadamente 0,46 para a-ergocriptina y
ProcedimientoPreparar una solucion de prueba disolviendo 100 1,0 para mesilato de bromocriptina; la resolucion, R, entre a-
mg de Mesilato de Bromocriptina en 10,0 mL de metanol y ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es menor de 15; y el
comparar esta solucion con porciones de 10 mL de las Soluciones de factor de asimetra no es mayor de 1,5. Cromatograar la Solucion
comparacion en tubos pareados adecuados: la solucion es clara y no estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
es de color mas oscuro que las Soluciones de comparacion A, B y C. Procedimiento: el tiempo de retencion para el pico de mesilato de
Rotacion especca h781Si: entre +958 y +1058. bromocriptina es de 17 a 20 minutos; y la desviacion estandar
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de cloruro de relativa para inyecciones repetidas no es mas de 10,0%.
metileno y metanol (1 : 1). ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
Perdida por secado (verAnalisis termicoh891i)Determinar el de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas
porcentaje de sustancias volatiles mediante analisis termogravi-
metrico con un instrumento bien calibrado, usando aproximadamen-
te 10 mg de Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud.
Calentar la muestra en analisis a una velocidad de 108 por minuto en
una atmosfera de nitrogeno con una velocidad de ujo de
1696 Bromocriptina / Monografas Ociales USP 30
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de Solucion estandarUsando una cantidad, pesada con exactitud,
cada impureza en la porcion de Mesilato de Bromocriptina tomada, de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solucion en la
por la formula: Solucion disolvente con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,04 mg por mL.
1000F(C/W)(ri / rS) Solucion de pruebaTransferir el contenido de 1 Capsula a un
en donde F, el factor de respuesta relativa, es igual a 0,7 para todos matraz volumetrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de
los picos eluyendo a un tiempo de retencion relativo de Solucion disolvente y agitar mecanicamente durante 20 minutos.
aproximadamente 0,9 o menor, y es igual a 1,0 para todos los Diluir a volumen con Solucion disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
demas picos; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato 10,0 mL del ltrado transparente con Solucion disolvente a 50,0 mL.
de Bromocriptina USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de Mesilato de Bromocriptina tomado para la Solucion de prueba; ri de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en celdas de
es la respuesta del pico de cada impureza obtenido de la Solucion de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproximada-
prueba; y rS es la respuesta del pico de la bromocriptina obtenido de mente a 306 nm, con un espectrofotometro adecuado y usando como
la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,4% de bromocrip- blanco la Solucion disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
tina; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier impureza individual; bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Capsula tomada, por la formula:
y no se encuentra mas de 1,0% de impurezas totales. (654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos. en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. bromocriptina y el mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) es la cantidad declarada, en mg, de bromocriptina por Capsula; C es
ValoracionTransferir aproximadamente 600 mg de Mesilato de la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de Bromocriptina
Bromocriptina, pesados con exactitud, a un recipiente de volumetra, USP en la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL,
disolver en 80 mL de una mezcla de anhdrido acetico y acido de bromocriptina en la solucion obtenida a partir de la Capsula,
acetico glacial (7 : 1) y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, basada en la cantidad declarada por Capsula y el grado de dilucion; y
determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una AU y AS son las absorbancias de la solucion obtenida a partir de la
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Capsula y la Solucion estandar, respectivamente.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 75,07 mg de Compuestos relacionados[NOTARealizar esta prueba sin expo-
C32H40BrN5O5 CH4SO3. sicion a la luz natural y con una exposicion mnima a la luz articial.
Realizar la prueba rapidamente, preparando y aplicando la solucion
de prueba en ultimo lugar.] Transferir una cantidad del contenido de
las Capsulas, equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 10 mL de metanol y agitar mecanicamente
durante 20 minutos. Centrifugar la suspension durante 10 minutos
aproximadamente a 3500 rpm. El sobrenadante transparente es la
Mesilato de Bromocriptina, Capsulas solucion de prueba. Preparar una Solucion estandar de ER Mesilato
de Bromocriptina USP en metanol que contenga el equivalente
a 2 mg de bromocriptina por mL. Diluir cuantitativamente la
Solucion estandar con metanol, y si fuera necesario en diluciones
Las Capsulas de Mesilato de Bromocriptina contienen sucesivas, para obtener cuatro Soluciones estandar diluidas con
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5 CH4SO3) concentraciones nales de 0,06 mg, 0,04 mg, 0,02 mg y 0,01 mg de
bromocriptina por mL (equivalentes a 3,0%, 2,0%, 1,0% y 0,5%,
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas respectivamente). Aplicar por separado, en forma de bandas de 1,5
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de cm, porciones de 50 mL de la Solucion estandar y de cada una de las
bromocriptina (C32H40BrN5O5). cuatro Soluciones estandar diluidas y 50 mL de la solucion de
prueba, en una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
bles, resistentes a la luz. de slice para cromatografa de 0,25 mm. Desarrollar con proteccion
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Bromocrip- frente a la luz en una camara con recubrimiento interno de papel de
tina USP. ltro, previamente equilibrada durante 30 minutos, empleando una
IdenticacionExaminar los cromatogramas obtenidos en la fase movil constituida por una mezcla de cloruro de metileno,
prueba de Compuestos relacionados: la mancha principal obtenida dioxano, alcohol e hidroxido de amonio (180 : 15 : 5 : 1), hasta que el
a partir de la solucion de prueba se corresponde, en valor RF y color, frente de la fase movil haya recorrido una distancia de 15 cm sobre la
con la obtenida a partir de la Solucion estandar. placa. Secar la placa brevemente en una corriente de aire fro. Rociar
uniformemente con una solucion 2 en 1000 de o-ftalaldehdo en
acido sulfurico y observar la placa bajo luz UV de longitud de onda
larga. Cualquier mancha secundaria importante, diferente de la
Cambio en la redaccion: mancha principal, obtenida a partir de la solucion de prueba, no es
mayor en tamano e intensidad que la mancha obtenida a partir de la
Disolucion h711i Solucion estandar diluida correspondiente a 3,0% y cualquier
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL. mancha restante no es mayor en tamano e intensidad que la
Aparato 2: 50 rpm. mancha obtenida a partir de la Solucion estandar diluida correspon-
Tiempo: 60 minutos. diente a 1,0%. La suma de las sustancias relacionadas no es mas de
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de mesilato de 5,0%.
bromocriptina
~
(C32H40BrN5O5 CH4SO3) usando el Procedimiento de Valoracion[NOTARealizar este procedimiento sin exposicion a la
la Prueba 1~USP30 de Disolucion en Mesilato de Bromocriptina, luz natural y con una exposicion mnima a la luz articial.]
Tabletas, realizando todos los ajustes volumetricos necesarios. Fase movilDisolver 100 mg de carbonato de amonio en 800 mL
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de de agua. Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de acetonitrilo
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5 CH4SO3) se disuelve en y la solucion de carbonato de amonio (3 : 2). Hacer ajustes si fuera
60 minutos. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Preparacion estandarUsando una cantidad, pesada con exacti-
los requisitos. tud, de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solucion en
PROCEDI MIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO alcohol deshidratado, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
[PrecaucionProteger todas las soluciones de la luz.] con una concentracion conocida de aproximadamente 1,0 mg por
Solucion disolventeDisolver 1,0 g de acido tartarico en 500 mL mL de bromocriptina.
de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
USP 30 Monografas Ociales / Bromocriptina 1697
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
posible de no menos de 10 Capsulas. Pesar el contenido y determinar etiquetado que cumple con la Prueba 2 de Disolucion de USP.
el peso promedio por Capsula. Mezclar el contenido combinado y Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL.
transferir una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que Aparato 2: 50 rpm.
equivalga a aproximadamente 50 mg de bromocriptina, a un Tiempo: 30 minutos.
matraz volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 30 mL Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
de alcohol deshidratado y agitar durante 15 minutos. Diluir con exactitud de ER Mesilato de Bromocriptina USP y diluir
a volumen con alcohol deshidratado, mezclar y ltrar. [NOTAUsar cuantitativamente con Medio de Disolucion para obtener una
esta preparacion sin demora.] solucion con una concentracion conocida similar a la concentracion
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un esperada de la solucion de prueba.
cromatografo de lquidos con un detector a 300 nm y una columna Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo es acetonitrilo y carbonato de amonio 0,01 M (65 : 35). Hacer ajustes si
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara- fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir del cromatografo de lquidos con un detector a 300 nm y una columna
pico del analito no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviacion es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar relativa no es mas de 2,0%.
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion
principales. Calcular la cantidad, en mg, de bromocriptina estandar y de la solucion en analisis, registrar los cromatogramas
(C32H40BrN5O5) en las Capsulas tomadas, por la formula: y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad disuelta de C32H40BrN5O5 por comparacion de
50C(rU / rS) las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de estandar y de la solucion en analisis.
Bromocriptina USP en la Preparacion estandar, expresada como ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 30 minutos.
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
Preparacion estandar, respectivamente. los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido[Precaucion
Proteger de la luz todas las soluciones.]
Solucion de disolventeDisolver 1,0 g de acido tartarico en 500
mL de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
Solucion estandarUsando una cantidad pesada con exactitud de
Mesilato de Bromocriptina, Tabletas ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solucion en
Solucion de disolvente con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,04 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir 1 Tableta a un matraz volumetrico
de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de Solucion de
Las Tabletas de Mesilato de Bromocriptina contienen disolvente y agitar mecanicamente durante 30 minutos. Diluir
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5 CH4SO3) a volumen con Solucion de disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas 10,0 mL del ltrado transparente con Solucion de disolvente a 50,0
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de mL.
bromocriptina (C32H40BrN5O5). ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en celdas de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorbancia aproximada-
bles, resistentes a la luz. mente a 306 nm, con un espectrofotometro apropiado y usando como
blanco la Solucion de disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
EtiquetadoEl etiquetado indica la prueba de Disolucion con la bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Tableta tomada, por la formula:
que cumple el producto.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Bromocrip- (654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
tina USP.
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
IdenticacionExaminar los cromatogramas obtenidos en la bromocriptina y del mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
prueba para Compuestos relacionados: el valor RF y el color de la es la cantidad, en mg, de bromocriptina declarada en la etiqueta, en
mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba son la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
similares a los de la mancha obtenida a partir de la Solucion estandar. Bromocriptina USP en la Solucion estandar; D es la concentracion,
Disolucion h711i en mg por mL, de bromocriptina en la solucion obtenida a partir de la
Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el Tableta, basada en la cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y
etiquetado que cumple con la Prueba 1 de Disolucion de USP. el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de la solucion de
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL. la Tableta y la Solucion estandar, respectivamente.
Aparato 1: 120 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad en solucion, en porciones
de la solucion en analisis previamente pasadas a traves de un ltro de
bra de vidrio, mediante mediciones uorometricas a una longitud
de onda de excitacion de 315 nm y a una longitud de onda de
emision de 445 nm, usando Medio de Disolucion como blanco, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Mesilato de Bromocriptina USP en el mismo Medio.
Se puede usar un volumen de alcohol que no exceda de 5% del
volumen total de la Solucion estandar para disolver el estandar antes
de diluir con acido clorhdrico 0,1 N.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 60 minutos.
1698 Bromodifenhidramina / Monografas Ociales USP 30
otro separador, agregar 5 mL de hidroxido de sodio 1 N y agitar con total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y el
10 mL de cloroformo. Escurrir la capa cloroformica en un matraz recuento total de hongos lamentosos y levaduras no excede de 50
pequeno que contenga 2 g de sulfato de sodio anhidro y agitar por ufc por mL.
rotacion moderada. Verter la solucion cloroformica a traves de un pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
trozo de algodon pequeno, enjuagado previamente con cloroformo, Contenido de alcohol, Metodo II h611i: se encuentra entre 4,0%
en un vaso de precipitados y evaporar hasta aproximadamente 5 mL. y 6,0%.
Aplicar algunas gotas de la solucion directamente en una placa con
bromuro de potasio y eliminar completamente el cloroformo Valoracion
calentando durante 2 a 3 minutos bajo una lampara IR. DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (80 : 20).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Contenido de alcohol, Metodo I h611i: entre 12,0% y 15,0% de metanol, agua, solucion de hidroxido de amonio 0,1 N y solucion de
C2H5OH. nitrato de amonio 0,1 N (27 : 3 : 2 : 1). Hacer ajustes si fuera
ValoracionEvaporar un volumen de Solucion Oral medido con necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de bromodifenidramina, hasta aproximadamente la mitad del de ER Clorhidrato de Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de
volumen original, utilizando un evaporador al vaco adecuado. Codena USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y si fuera
Transferir la solucion concentrada a un separador de 250 mL con necesario en diluciones sucesivas con Diluyente para obtener una
ayuda de suciente agua tibia para llevar el volumen a su volumen solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 100
original. Agregar 20 g de cloruro de sodio y agitar hasta su mg por mL y 80 mg por mL, respectivamente.
disolucion. Agregar 5 mL de hidroxido de sodio 1 N, agitar con 100 Preparacion de valoracionUsando una pipeta calibrada para
mL de eter y escurrir la capa acuosa a un segundo separador que contener, transferir un volumen medido con exactitud de Solucion
contenga 50 mL de eter. Agitar y descartar la capa acuosa. Lavar las Oral, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
soluciones de eter con dos porciones de 20 mL de agua, agitar cada bromodifenhidramina y 8 mg de fosfato de codena, a un matraz
porcion acuosa sucesivamente en los dos separadores y luego volumetrico de 100 mL, disolver, diluir a volumen con Diluyente y
descartar las soluciones acuosas. Extraer las soluciones de eter mezclar.
sucesivamente con 10,0 mL de acido sulfurico 0,1 N SV, seguido de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
dos porciones de 5 mL de agua y recoger los extractos acuosos en un cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
matraz Erlenmeyer. Agregar rojo de metilo SR a la solucion en el de 3,9 mm 6 30,0 cm rellena con material L3. La velocidad de ujo
matraz y valorar el exceso de acido con hidroxido de sodio 0,02 N es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver Valoraciones Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de acido el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
sulfurico 0,1 N equivale a 37,07 mg de clorhidrato de bromodifeni- damente 1,0 para bromodifenhidramina y 1,4 para codena; la
dramina (C17H20BrNO HCl). resolucion, R, entre bromodifenhidramina y codena no es menor de
2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Clorhidrato de Bromodifenhidramina y y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de bromodifenhidramina
Fosfato de Codena, Solucion Oral y codena. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
bromodifenhidramina (C17H20BrNO HCl) en cada mL de la
Solucion Oral tomada, por la formula:
La Solucion Oral de Clorhidrato de Bromodifenhi- 100(C/V)(rU / rS)
dramina y Fosfato de Codena contiene no menos de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las Bromodifenhidramina USP en la Preparacion estandar; V es el
cantidades declaradas de clorhidrato de bromodifenhi- volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada para preparar la
dramina (C17H20 BrNO HCl) y fosfato de codena Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
de bromodifenhidramina obtenidas a partir de la Preparacion de
hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 H2O). valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato (C18H21NO3H3
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- PO4 H2O) en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
bles, resistentes a la luz.
EtiquetadoEtiquetar indicando el contenido de alcohol. (406,37/397,36)(100C/V)(rU / rS)
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bromo- en donde 406,37 y 397,36 son los pesos moleculares de fosfato de
difenhidramina USP. ER Fosfato de Codena USP. codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
Identicacion C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la
Delgada h201i Solucion Oral tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y
Solucion de pruebaTransferir un volumen de Solucion Oral, que rU y rS son las respuestas de los picos de codena obtenidos a partir de
equivalga aproximadamente a 10 mg de fosfato de codena, a un la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
separador y agregar 5 mL de agua, 5 mL de cloruro de metileno y vamente.
1 mL de hidroxido de amonio. Agitar durante 1 minuto, dejar que las
capas se separen y usar la capa inferior transparente.
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de Codena USP en
metanol que contenga 10 mg de cada uno por mL.
Fase movil: una mezcla de alcohol e hidroxido de amonio
(49 : 1).
B: Los tiempos de retencion de los picos principales del
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. El recuento
1700 Bumetanida / Monografas Ociales USP 30
Solucion de identicacionDisolver ER Bumetanida USP en nida; la resolucion, R, entre los picos del analito y del estandar
metanol para obtener una solucion con una concentracion de interno es no menor de 1,5; el factor de asimetra para el pico del
aproximadamente 10 mg por mL. analito no es mayor de 1,4; y la desviacion estandar relativa para
Soluciones estandarDiluir cuantitativamente, y si fuera nece- inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
sario en diluciones sucesivas, un volumen de la Solucion de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
identicacion con metanol, para obtener una solucion con una menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
concentracion conocida de aproximadamente 0,08 mg de ER y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Bumetanida USP por mL. Diluir cuantitativamente con metanol medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
hasta obtener las Soluciones estandar con las siguientes composi- Calcular la cantidad, en mg, de C17H20N2O5S en cada mL de la
ciones. Inyeccion tomada, por la formula:
Concentracion Porcentaje (%, para (2C / V)(RU / RS)
Solucion (mg de ER por comparacion con la en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bumetanida
estandar Dilucion mL) muestra de prueba) USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
1 sin diluir 80 0,8 Inyeccion tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta obtenidos
2 3 en 4 60 0,6 a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
3 1 en 2 40 0,4 respectivamente.
4 1 en 4 20 0,2
5 1 en 8 10 0,1
isoproplico en el cromatografo de gases. Medir las respuestas del Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
pico de alcohol y del pico de alcohol isoproplico en cada o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo I. La inyeccion cuya
cromatograma. Calcular el porcentaje de alcohol tomado, por la etiqueta declara un contenido de 0,5% o inferior de clorhidrato de
formula: bupivacana puede envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupiva-
2(rU / rS) cana USP. ER Endotoxina USP.
y calcular el porcentaje de alcohol isoproplico tomado, por la Identicacion
formula: A: Diluir un volumen de Inyeccion, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de clorhidrato de bupivacana, con acido
0,1(rU / rS) clorhdrico 0,01 N a 25 mL y proceder segun se indica en
en donde rU y rS son las respuestas de los analitos respectivos en la IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i comenzando
Solucion de prueba y de los analitos correspondientes en la Solucion donde dice Transferir el lquido a un separador. La Inyeccion
estandar de alcohol y en la Solucion estandar de alcohol cumple con los requisitos de la prueba.
isoproplico, respectivamente. La suma del contenido de alcohol y B: El tiempo de retencion del pico de bupivacana en el
del contenido de alcohol isoproplico no excede 2%. cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico de bupivacana en el cromatograma de la Preparacion
Pureza cromatograca estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice
cromatograca. Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 2,5 Unidades
Disolvente: una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99 : 1). USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de bupivacana.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad adecuada de Clorhi- pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
drato de Bupivacana en Disolvente para obtener una solucion que Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
contenga 20,0 mg por mL. Valoracion
Solucion estandar Disolver una cantidad adecuada de ER Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8Disolver 1,94 g de
Clorhidrato de Bupivacana USP, pesado con exactitud, en fosfato monobasico de potasio y 2,48 g de fosfato dibasico de
Disolvente para obtener una solucion que contenga 20,0 mg per mL. potasio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con
Solucion estandar diluida Diluir cuantitativamente una porcion hidroxido de potasio 1 N o acido fosforico 1 M a un pH de 6,8.
de la Solucion estandar en Disolvente para obtener una solucion con Fase movilPreparar una solucion nueva de acetonitrilo y
una concentracion de 100 mg por mL. Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (65 : 35). Ajustar, si
Fase movil: una mezcla de hexanos e isopropilamina (97 : 3). fuera necesario, con acido fosforico 1 M a un pH de 7,7 + 0,2.
ProcedimientoAplicar por separado 10 mL de la Solucion de Filtrar la solucion a traves de un ltro de membrana con un tamano
prueba, la Solucion estandar y la Solucion estandar diluida sobre la de poro de 1 mm o menor y desgasicar.
lnea de siembra de una placa para cromatografa en capa delgada Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ftalato de
adecuada, segun se indica en Cromatografa en Capa Delgada en dibutilo en metanol que contenga aproximadamente 1,3 mg por mL.
Cromatografa h621i. Desarrollar el cromatograma en una camara Preparacion estandarDisolver aproximadamente 50 mg de ER
adecuada hasta que el frente de la fase movil se haya desplazado Clorhidrato de Bupivacana USP, pesados con exactitud, en 10,0 mL
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la de agua, someter a ultrasonido si fuera necesario, en un matraz
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y secar la placa volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de Solucion de estandar
con aire tibio. Colocar la placa en una camara cerrada conteniendo interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
una capsula con 1 g de yodo, dispuesto en una capa delgada, durante Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
aproximadamente 5 minutos. Retirar la placa de la camara, rociar medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
con acido sulfurico 7 N y examinar el cromatograma: el valor RF de clorhidrato de bupivacana, a un matraz volumetrico de 100 mL,
la mancha principal obtenida de la Solucion de prueba se agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
corresponde con el de la Solucion estandar, y toda otra mancha con metanol y mezclar.
obtenida de la Solucion de prueba no exede en intensidad y tamano Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
estimado a la mancha principal obtenida con la Solucion estandar cromatografo de lquidos con un detector a 263 nm y una columna
diluida (0,5%); y el total de las intensidades y tamanos estimados de de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
todas las otras manchas obtenidas de la Solucion de prueba no exede de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar tres
cuatro veces el de la mancha principal de la Solucion estandar inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
diluida (2,0%). cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
ValoracionTransferir aproximadamente 600 mg de Clorhidrato de estandar relativa para los cocientes del pico de clorhidrato de
Bupivacana, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 bupivacana en relacion con el pico de ftalato de dibutilo no es mas
mL y disolver en 20 mL de acido acetico glacial. Agregar 10 mL de de 1,0% y el factor de resolucion R, entre clorhidrato de bupivacana
acetato mercurico SR y tres gotas de cristal violeta SR, y valorar con y ftalato de dibutilo no es menor de 2,0.
acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal verde. Realizar una ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Cada mL de acido perclorico 0,1 N es equivalente a 32,49 mg de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
C18H28N2O HCl. medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 1,2 para ftalato de dibutilo
y 1,0 para clorhidrato de bupivacana. Calcular la cantidad, en mg,
de C18H28N2O HCl en el volumen de Inyeccion tomado, por la
formula:
W(RU / RS)
Clorhidrato de Bupivacana, Inyeccion en donde W es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Bupivacana
USP, calculado con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de las respuestas
entre los picos de clorhidrato de bupivacana y los del estandar
La Inyeccion de Clorhidrato de Bupivacana es una interno obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
solucion esteril de Clorhidrato de Bupivacana en Agua estandar, respectivamente.
para Inyeccion. Contiene no menos de 93,0 por ciento y
no mas de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H28N2O HCl.
1704 Bupivacana / Monografas Ociales USP 30
Factor de
Nombre del compuesto Tiempo de Retencion Relativo Respuesta Relativa (F) Lmite (%)
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,38 0,68 0,5
butilamino)propiofenona
1-(3-Clorofenil)-1,2- aproximadamente 0,58 0,96 0,2
propanodiona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,71 2,22 0,1
butilamino)-2-
cloropropiofenona
3-Cloropropiofenona aproximadamente 0,78 0,82 0,1
Compuesto relacionado A aproximadamente 0,92 0,73 0,2
de clorhidrato de bupropion
Bupropion 1,0
Compuesto relacionado B aproximadamente 1,14 0,2*
de clorhidrato de bupropion
2-Bromo-3-cloropropio- aproximadamente 1,63 1,13 0,1
fenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,30 0,91 0,2
butilamino)-3,4-
cloropropiofenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,74 1,45 0,2
butilamino)-3,5-
cloropropiofenona
Desconocido todos los demas picos 1,00 0,1; individual
*
El porcentaje esta determinado por comparacion directa con el area del pico del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropion obtenido de la Solucion de
aptitud del sistema.
USP 30 Monografas Ociales / Bupropion 1707
equivale a 3,545 mg de cloruro (Cl): no se encuentra menos de B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
12,6% ni mas de 13,1% de cloruro, calculado con respecto a la de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
sustancia anhidra. principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Valoracion obtienen en Valoracion.
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1). C: Una solucion de Tabletas cumple con los requisitos de las
Solucion amortiguadora de fosfato 0,025 MDisolver 6,8 g de pruebas de Cloruro h191i.
fosfato monobasico de potasio en aproximadamente 1900 mL de Disolucion h711i
agua. Ajustar a un pH de 7,0 con hidroxido de sodio 1 N, diluir con Medio: agua; 900 mL.
agua hasta 2000 mL y mezclar. Aparato 2: 50 rpm.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Tiempo: 45 minutos.
Solucion amortiguadora de fosfato 0,025 M, metanol y tetrahidro- ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
furano (51 : 39 : 11). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del C13H18ClNO HCl mediante la aplicacion de absorcion UV a la
Sistema en Cromatografa h621i). longitud de onda de maxima absorbancia aproximadamente a 252
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades, pesadas con nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Clorhidrato de necesario diluidas adecuadamente con acido clorhdrico 0,1 N, en
Bupropion USP y ER Compuesto Relacionado B de Clorhidrato de comparacion con una Solucion estandar que contenga una
Bupropion USP en Diluyente para obtener una solucion con concentracion conocida de ER Clorhidrato de Bupropion USP en
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,025 mg de cada acido clorhdrico 0,1 N.
uno por mL. ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Preparacion EstandarTransferir 25 mg de ER Clorhidrato de C13H18ClNO HCl se disuelve en 45 minutos.
Bupropion USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
25 mL. Disolver en una porcion de Diluyente, pipetear 2,0 mL de la los requisitos.
Solucion de aptitud del sistema y transferir al matraz, diluir Valoracion
a volumen con Diluyente y mezclar. DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35).
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0Disolver 6,8 g de
de Clorhidrato de Bupropion, pesados con exactitud, a un matraz fosfato monobasico de potasio y 1,164 g de hidroxido de sodio en
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y agua, diluir hasta 1000 mL y mezclar.
mezclar. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un metanol y Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0 (65 : 35).
cromatografo de lquidos con un detector a 250 nm y una columna Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad Cromatografa h621i).
de ujo es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatograar Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica tud de ER Clorhidrato de Bupropion USP en Diluyente para obtener
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
aproximadamente 0,92 para el compuesto relacionado A de 0,6 mg por mL.
clorhidrato de bupropion y 1,14 para el compuesto relacionado B Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
de clorhidrato de bupropion; la resolucion, R, entre el compuesto a un matraz volumetrico adecuado para obtener una solucion con una
relacionado A de clorhidrato de bupropion y el clorhidrato de concentracion nal de aproximadamente 3,0 mg de clorhidrato de
bupropion no es menor de 1,3 y la desviacion estandar relativa para bupropion por mL. Agregar una porcion de Diluyente, que equivalga
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%, determinada a partir de aproximadamente a la mitad del volumen del matraz, y agitar
clorhidrato de bupropion y no es mayor de 5,0% determinada a partir mecanicamente hasta que las Tabletas se desintegren (entre 30 y 60
del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropion. minutos). Someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- con Diluyente y mezclar. Dejar en reposo durante por lo menos 30
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar minutos, pipetear 10,0 mL del sobrenadante y transferir a un matraz
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y volumetrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la pasar por un ltro adecuado.
cantidad, en mg, de C13H18ClNO HCl en la porcion de Clorhidrato Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
de Bupropion tomada, por la formula: cromatografo de lquidos con un detector a 224 nm y una columna
50C(rU / rS) de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm desactivado
para bases. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2 mL por
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
Bupropion USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son las cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de asimetra no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa para
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Clorhidrato de Bupropion, Tabletas cantidad, en mg, de clorhidrato de bupropion (C13H18ClNO HCl) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(LC/D)(rU / rS)
Las Tabletas de Clorhidrato de Bupropion contienen en donde L es la cantidad de clorhidrato de bupropion en las
Tabletas, en mg, declarada en la etiqueta; C es la concentracion, en
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por mg por mL, de ER Clorhidrato de Bupropion USP en la Preparacion
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
bupropion (C13H18ClNO HCl). bupropion en la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
por Tableta declarada en la etiqueta y en el grado de dilucion; y rU y
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- rS son las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
bles. valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupropion
USP.
Identicacion
A: Las Tabletas cumplen con los requisitos especicados en
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
1708 Bupropion / Monografas Ociales USP 30
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Clorhidrato PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
de Bupropion contienen no menos de 90,0 por ciento y indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de USP.
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Medio: acido clorhdrico 0,1 N, pH 1,5; 900 mL.
clorhidrato de bupropion (C13H18ClNO HCl). Aparato 1: 50 rpm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 6 horas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Determinar los porcentajes de la cantidad de C13H18NO HCl
dos. declarada en la etiqueta y disuelta mediante el siguiente metodo.
Solucion amortiguadoraDisolver 3,45 g de fosfato monobasico
EtiquetadoCuando se especica mas de una Prueba de Disolu- de sodio monohidrato en 996 mL de agua, agregar 4,0 mL de
cion, el etiquetado indica la Prueba de Disolucion usada solo si no se trietilamina y mezclar. Ajustar con acido fosforico a un pH de
realiza la Prueba 1. 2,80 + 0,05.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupropion Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
USP. ER Compuesto Relacionado C de Clorhidrato de Bupropion Solucion amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
USP. ER Compuesto Relacionado F de Clorhidrato de Bupropion necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP. Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
Identicacion de ER Clorhidrato de Bupropion USP en Medio y diluir
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki cuantitativamente con Medio, en diluciones sucesivas si fuera
Muestra de pruebaTriturar 1 Tableta utilizando mano y mortero. necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
Preparar una dispersion de la muestra aproximada al 1% (p/p) en similar a la esperada en la Solucion de prueba.
bromuro de potasio: la Muestra de prueba presenta bandas intensas Solucion de pruebaUsar porciones de la solucion en analisis y
aproximadamente a 1690; 1560 y 1240 cm1 y una banda mas debil pasar a traves de un ltro de nailon de 0,45 mm.
aproximadamente a 740 cm1 similar a la de la preparacion de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
referencia. cromatografo de lquidos con un detector a 298 nm y una columna
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
obtienen en la Valoracion. Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 2000
Disolucion h711i platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
PRUEBA 1 desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
Medio: agua; 900 mL. 2,0%.
Aparato 2: 50 rpm. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Tiempos: 1; 4 y 8 horas. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C13H18ClNO HCl de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
disuelta, empleando absorcion UV a la longitud de onda de respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
maxima absorbancia, aproximadamente a 298 nm, utilizando una bupropion disuelto en cada punto temporal.
celda de 1,0 cm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, ToleranciasLos porcentajes de la cantidad declarada de
diluidas apropiadamente con Medio si fuera necesario, en compara- C13H18ClNO HCl disuelta en los tiempos especicados, se ajustan
cion con una Solucion estandar con una concentracion conocida de a la Tabla de Aceptacion 2.
ER Clorhidrato de Bupropion USP en el mismo Medio.
ToleranciasLos porcentajes de la cantidad declarada de Tiempo (horas) Cantidad disuelta
C13H18ClNO HCl disuelta en los tiempos especicados, se ajustan 1 entre 25% y 50%
a la Tabla de Aceptacion 2. 2 entre 40% y 65%
4 entre 65% y 90%
Tiempo (horas) Cantidad disuelta 6 no menos de 80%
1 entre 25% y 45%
Lmite (%)
Tiempo de
Retencion Rela- 150 mg o
Compuesto tivo F 100 mg o menos mas
2-Amino-1-(3-clorofenil)-1-propanona aproximadamente 0,80 0,3 0,3
0,38
(3S,5S,6S)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,86 1,0 1,5
tiomorfolina, acido carboxlico 0,56
(3S,5R,6R)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,88 0,5 0,4
tiomorfolina, acido carboxlico 0,78
Bupropion 1,0
Compuesto relacionado F de bupropion aproximadamente 0,55 1,2 2,3
1,71
Compuesto relacionado C de bupropion aproximadamente 0,59 0,3 0,3
1,75
Acido m-clorobenzoico aproximadamente 0,24 0,3 0,3
1,80
Compuesto relacionado E de bupropion aproximadamente 1,00 0,4 0,4
2,25
Todas las impurezas no especicadas 1,00 0,2 0,2
Impurezas totales 3,2 3,3
USP 30 Monografas Ociales / Bupropion 1709
bupropion en la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad Preparacion estandarTransferir 10,0 mL de la Solucion madre
declarada por Tableta y el grado de dilucion; y rU y rS son las del estandar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de
respuestas de los picos de clorhidrato de bupropion obtenidos a partir la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y
de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, mezclar.
respectivamente. Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Buspirona, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de acido clorhdrico 1 N,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Clorhidrato de Buspirona Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el clorhidrato de
buspirona y el estandar interno no es menor de 4 y la desviacion
estandar relativa determinada por la respuesta de los picos de
buspirona para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
C21H31N5O2 HCl 421,96 y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
8-Azaspiro[4,5]decane-7,9-dione, 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-pipera- medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
zinylbutyl-, monohydrochloride. tiempos de retencion relativos del propilparabeno y el clorhidrato de
Monoclorhidrato de N-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]butil]-1,1- buspirona son aproximadamente 0,55 y 1,0 respectivamente.
ciclopentanodiacetamida, [33386-08-2; 36505-84-7]. Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N5O2 HCl en la porcion de
Clorhidrato de Buspirona tomada, por la formula:
El Clorhidrato de Buspirona contiene no menos de 500C(RU / RS)
97,5 por ciento y no mas de 102,5 por ciento de
C21H31N5O2 HCl, calculado con respecto a la sustancia en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Buspirona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
tal como se encuentra. cocientes de respuesta para el clorhidrato de buspirona en relacion
con el propilparabeno obtenidos de la Preparacion de valoracion y
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- la Preparacion estandar, respectivamente.
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Buspirona
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion relativo del pico principal del
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde Clorhidrato de Buspirona, Tabletas
con el del pico principal del cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Las Tabletas de Clorhidrato de Buspirona contienen
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,002%.
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
Contenido de cloruroDisolver aproximadamente 400 mg,
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
pesados con exactitud, en 20 mL de agua. Agregar 3 mL de acido buspirona (C21H31N5O2 HCl).
ntrico y 20,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mantener la mezcla
en ebullicion moderada durante aproximadamente 5 minutos. Filtrar Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
y enjuagar el matraz con aproximadamente 80 mL de agua divididos bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
en porciones pequenas y ltrar cada porcion. Agregar 2 mL de Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Buspirona
sulfato ferrico amonico al 8%. Mientras se mezcla por rotacion USP.
rapida, valorar el exceso de nitrato de plata mediante el agregado de Identicacion
tiocianato de amonio 0,1 N SV desde una bureta hasta un punto nal A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
de color marron rojizo leve. Realizar una determinacion con un Muestra de pruebaMoler 20 Tabletas a un polvo no, agregar
blanco (ver Valoraciones Residuales en Volumetra h541i. Cada mL 50 mL de cloroformo, mezclar durante 3 a 5 minutos y ltrar en un
de nitrato de plata 0,1 N consumido equivale a 3,545 mg de cloruro: matraz de evaporacion de 250 mL. Evaporar la solucion hasta
se encuentra entre 8,0% y 8,8%. sequedad con ayuda de un evaporador rotatorio a baja temperatura.
Valoracion Usar el residuo.
Solucion amortiguadoraTransferir 1,36 g de fosfato mono- B: El tiempo de retencion relativo del pico principal en el
basico de potasio a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar la solucion con 10% de el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
hidroxido de sodio (p/v) a un pH de 7,5 y ltrar. en la Valoracion.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Disolucion h711i
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL.
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Aparato 2: 50 rpm.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion madre de Tiempo: 30 minutos.
propilparabeno en metanol con una concentracion de 2,5 mg por mL. ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
Diluir cuantitativamente 25,0 mL de la solucion madre con agua C21H31N5O2 HCl empleando absorcion UV a la longitud de onda
a 500,0 mL y mezclar. de maxima absorbancia, aproximadamente a 235 nm, en porciones
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 50 mg ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con
de ER Clorhidrato de Buspirona USP, pesados con exactitud, a un acido clorhdrico 0,01 N, en comparacion con una Solucion estandar
matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 25 mL de acido con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Buspirona
clorhdrico 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar. USP, en el mismo Medio.
USP 30 Monografas Ociales / Busulfano 1711
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de porcion de la solucion con acido sulfurico 2 N y agregar una gota de
C21H31N5O2 HCl se disuelve en 30 minutos. permanganato de potasio SR: el color del permanganato no
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con desaparece.
los requisitos. Intervalo de fusion h741i: entre 1158 y 1188.
Valoracion Perdida por secado h731iSecar al vaco a 608 hasta peso
Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del constante: no pierde mas de 2,0% de su peso.
estandar, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
en Clorhidrato de Buspirona. requisitos.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas, DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
que equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
buspirona, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de
acido clorhdrico 1 N y agitar durante 15 minutos. Agregar ValoracionTransferir aproximadamente 80 mg de Busulfano,
aproximadamente 100 mL de agua y agitar durante 30 minutos. pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar
Diluir con agua, mezclar y ltrar, descartando los primeros 20 mL aproximadamente 30 mL de agua, agitar por rotacion moderada,
del ltrado. Pipetear 10,0 mL del ltrado y 10,0 mL de Solucion de agregar fenolftalena SR y neutralizar con hidroxido de sodio 0,05 N.
estandar interno, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir Acoplar un condensador de aire al matraz y calentar la mezcla
a volumen con agua y mezclar. a ebullicion moderada durante no menos de 30 minutos, agregando
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de agua ocasionalmente para mantener el volumen. Enfriar a tempera-
la Valoracion en Clorhidrato de Buspirona. Calcular la cantidad, en tura ambiente, agregar fenolftalena SR y valorar con hidroxido de
mg, de clorhidrato de buspirona (C21H31N5O2 HCl) en las Tabletas sodio 0,05 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,05 N es
tomadas, por la formula: equivalente a 6,158 mg de C6H14O6S2.
(L / D)C(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
buspirona en cada Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de Busulfano, Tabletas
clorhidrato de buspirona en la Preparacion de valoracion , basada en
la cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion; C es la
concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Buspirona USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de Las Tabletas de Busulfano contienen no menos de
respuestas entre los picos de clorhidrato de buspirona y los de
propilparabeno obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
Preparacion estandar, respectivamente. cantidad declarada de C6H14O6S2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionPulverizar un numero adecuado de Tabletas y
extraer el polvo con varias porciones de acetona. Evaporar los
extractos de acetona combinados en un bano de vapor con ayuda de
Busulfano una corriente de aire: el residuo seco responde a las pruebas de
Identicacion en Busulfano, y funde aproximadamente a 1158.
Desintegracion h701i: 30 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 40 Tabletas.
[PrecaucionEvitar la inhalacion accidental del polvo no.] Pesar
con exactitud una porcion del polvo, que equivalga aproximada-
C6H14O6S2 246,30 mente a 80 mg de busulfano, y transferir a un vaso de precipitados de
1,4-Butanediol, dimethanesulfonate. 100 mL. Extraer con cuatro porciones de 20 mL de acetona, agitando
Dimetanosulfonato de 1,4-butanodiol [55-98-1]. bien la mezcla cada vez, permitir que la materia insoluble sedimente
y nalmente decantar el sobrenadante a traves de un ltro de vidrio
El Busulfano contiene no menos de 98,0 por ciento y sinterizado recogiendo el ltrado en un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Evaporar los extractos de acetona combinados hasta aproxima-
no mas de 100,5 por ciento de C6H14O6S2, calculado con damente 10 mL, agregar fenolftalena SR y neutralizar con hidroxido
respecto a la sustancia seca. de sodio 0,05 N. Evaporar hasta sequedad, agregar aproximadamente
30 mL de agua y proceder segun se indica en la Valoracion en
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Busulfano, comenzando donde dice Conectar el matraz. Cada mL
bles. de hidroxido de sodio 0,05 N es equivalente a 6,158 mg de
EtiquetadoLa etiqueta lleva una advertencia de que debe tenerse C6H14O6S2.
mucho cuidado para evitar la inhalacion de partculas de Busulfano y
la exposicion de la piel a este producto.
Identicacion
A: Fundir aproximadamente 100 mg con aproximadamente 100
mg de nitrato de potasio y un pellet de hidroxido de potasio con un
peso aproximado de 250 mg. Enfriar, disolver el residuo en agua,
acidicar con acido clorhdrico 3 N y agregar unas pocas gotas de
cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 100 mg agregar 10 mL de agua y 5 mL de hidroxido de
sodio 1 N. Calentar hasta obtener una solucion transparente: se
percibe un olor caracterstico a acido metanosulfonico.
C: Enfriar la solucion obtenida en la Prueba de Identicacion B
y dividirla en dos porciones iguales. A una porcion agregar 1 gota de
permanganato de potasio SR: el color purpura cambia a violeta,
despues a azul y nalmente a verde esmeralda. Acidicar la segunda
1712 Butabarbital / Monografas Ociales USP 30
Cromatografa h621i) recubierta con un capa de 0,25 mm de mezcla damente a 150 mg de butabarbital sodico, alcalinizar completamente
de gel de slice para cromatografa. Desarrollar los cromatogramas agregando hidroxido de sodio 1 N y saturar con cloruro de sodio.
en una fase movil constituida por una mezcla de acetona, cloruro de Extraer la mezcla con dos porciones de 15 mL de eter y desechar el
metileno, metanol e hidroxido de amonio (5 : 3 : 1 : 1) hasta que el eter. Acidicar la solucion con acido clorhdrico y alcalinizarla solo
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos al tornasol agregando pequenas porciones de bicarbonato de sodio
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo (libre de carbonatos). Extraer el barbiturato acido liberado, utilizando
y secarla en una corriente de aire. Rociar la placa con una solucion cinco porciones de 20 mL de cloroformo. Lavar los extractos
de nitrato mercurioso dihidrato en acido ntrico 0,15 N (1 en 100) y combinados de cloroformo con 10 mL de agua acidicada con 1 gota
estimar inmediatamente las intensidades de cualquier mancha en el de acido clorhdrico, extraer despues el agua con 10 mL de
cromatograma de la Solucion de prueba que no sea la mancha cloroformo, agregando el ultimo a la solucion principal de
principal, en comparacion con la Solucion estandar B: el valor RF de cloroformo. Filtrar la solucion cloroformica a un vaso de
la mancha principal obtenida a partir de la Solucion de prueba se precipitados tarado a traves de un trozo de algodon u otro ltro
corresponde con la obtenida a partir de la Solucion estandar A; y la adecuado previamente lavado con cloroformo, y nalmente lavar el
suma de las intensidades de cualquier mancha secundaria observada separador y el ltro con tres porciones de 5 mL de cloroformo.
en el cromatograma de la Solucion de prueba no es mayor que la Evaporar la solucion combinada de cloroformo y los lavados en un
intensidad de la mancha principal producida por la Solucion bano de vapor con ayuda de una corriente de aire hasta sequedad y
estandar B, correspondiente a no mas que un total de 1% de secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
impurezas. Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 95,0% y 115,0% de
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los la cantidad declarada de C2H5OH.
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver en cloroformo una
Valoracion cantidad de secobarbital pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER mente con cloroformo para obtener una solucion con una
Butabarbital USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de concentracion conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL.
200 mL, disolver en solucion amortiguadora alcalina de borato de Preparacion estandarDisolver cantidades de ER Butabarbital
pH 9,6 (ver Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, USP y secobarbital en cloroformo, pesadas con exactitud, y diluir
Indicadores y Soluciones) y diluir a volumen con el mismo cuantitativamente con cloroformo para obtener una solucion que
disolvente. contenga, en cada mL, cantidades conocidas de aproximadamente
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 28 mg 1 mg de ER Butabarbital USP y aproximadamente 1,4 mg de
de Butabarbital Sodico, pesados con exactitud, a un matraz secobarbital.
volumetrico de 200 mL, disolver en solucion amortiguadora alcalina Preparacion de valoracion[NOTAEsta preparacion incluye un
de borato de pH 9,6 y diluir a volumen con el mismo disolvente. paso de bromacion para la eliminacion de parabenos y una
ProcedimientoTransferir 10,0 mL tanto de la Preparacion extraccion de carbonato y cloroformo para la eliminacion de acido
estandar como de la Preparacion de valoracion a diferentes benzoico.] Transferir a un separador un volumen de Solucion Oral
matraces volumetricos de 100 mL, diluir a volumen cada uno con medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
solucion amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 y mezclar. butabarbital sodico, agregar 1 mL de agua de bromo (esta solucion
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones se prepara disolviendo 2,0 mL de bromo y 10 g de bromuro de
a la longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente a 240 potasio en 60 mL de agua) y agitar por rotacion moderada. Dejar en
nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando solucion reposo durante 5 minutos, agregar 1 mL de solucion de metabisulto
amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 como blanco. Calcular de sodio (1 en 10) y agitar por rotacion moderada. Agregar 300 mg
la cantidad, en mg, de C10H15N2NaO3 en la porcion de Butabarbital de bicarbonato de sodio en pequenas porciones, mezclando
Sodico tomada, por la formula: simultaneamente, y extraer con cuatro porciones de 10 mL de
(234,23 / 212,25)(0,2C)(AU / AS) cloroformo. Filtrar los extractos a traves de aproximadamente 15 g
de sulfato de sodio anhidro sostenidos en un embudo mediante un
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital trozo pequeno de lana de vidrio. Recoger los ltrados combinados en
sodico y butabarbital, respectivamente; C es la concentracion, en mg un matraz volumetrico de 50 mL, lavar el sulfato de sodio con 5 mL
por mL, de ER Butabarbital USP en la Preparacion estandar; y AU y de cloroformo y recolectar el lavado con el ltrado, diluir con
AS son las absorbancias de las soluciones de la Preparacion de cloroformo a volumen y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solucion
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. con 2,0 mL de Solucion de estandar interno en un recipiente
adecuado y reducir el volumen a 1 mL aproximadamente mediante
evaporacion, con ayuda de una corriente de nitrogeno seco,
a temperatura ambiente.
Sistema cromatograco y Aptitud del sistema Proceder como se
Butabarbital Sodico, Solucion Oral indica en Sistema Cromatograco y en Aptitud del sistema en la
Valoracion de Barbituratos h361i; la resolucion, R, entre butabar-
bital y secobarbital no es menor de 2,4. [NOTALos tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0
La Solucion Oral de Butabarbital Sodico contiene no para secobarbital.]
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion de Barbituratos h361i. Calcular la cantidad, en mg, de
de la cantidad declarada de butabarbital sodico butabarbital sodico (C10H15N2NaO3) por cada mL de Solucion Oral
(C10H15N2NaO3). tomada, por la formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- (234,23 / 212,25)(50)(RU)(QS)(Ci) / V(RS)
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Butabarbital USP. en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sodico y de butabarbital, respectivamente; V es el volumen, en mL,
Identicacion, Absorcion en el infrarrojo h197KiPreparar la de Solucion Oral tomada y los demas terminos son los denidos en
muestra de prueba como se indica a continuacion. Colocar en un la mencionada Valoracion.
separador un volumen de Solucion Oral que equivalga aproxima-
1714 Butabarbital / Monografas Ociales USP 30
(234,23/212,25)/(TC/D)(AU / AS)
El Butalbital contiene no menos de 98,0 por ciento y
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital no mas de 102,0 por ciento de C11H16N2O3, calculado
sodico y butabarbital, respectivamente; T es la cantidad declarada en con respecto a la sustancia seca.
la etiqueta, en mg, de butabarbital sodico en la Tableta; C es la
USP 30 Monografas Ociales / Butalbital 1715
cantidad de alcohol que no exceda de 1% del volumen total de la son las respuestas de los picos de butalbital obtenidos a partir de la
Solucion estandar para disolver el Estandar de Referencia antes de Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar de
diluir con agua y luego con 4 volumenes de Solucion amortiguadora butalbital y acido saliclico, respectivamente. Calcular la cantidad,
de pH 4,5.] en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas formula:
de butalbital (C11H16N2O3) y de aspirina (C9H8O4) se disuelven en 60
minutos. 0,25C(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a butalbital en la Preparacion estandar de aspirina; y rU y rS son las respuestas
y de Variacion de Peso con respecto a aspirina. de los picos de aspirina obtenidas a partir de la Preparacion de
Valoracion de butalbital y aspirina y lmite de acido saliclico valoracion y la Preparacion estandar de aspirina, respectivamente.
libre Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en las Tabletas
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada tomadas, por la formula:
apropiada de agua, acetonitrilo y acido fosforico (3100 : 725 : 4).
Ajustar la relacion segun sea necesario. 25(C / a)(rU / rS)
Mezcla de disolventesMezclar 40 mL de acido formico y 4000 en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
mL de acetonitrilo. Saliclico USP en la Preparacion estandar de butalbital y acido
Solucion madre del estandar de butalbitalDisolver una cantidad saliclico; a es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de
pesada con exactitud de ER Butalbital USP en Mezcla de disolventes Tabletas tomada, basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las
para obtener una solucion con una concentracion conocida de respuestas de los picos de acido saliclico obtenidos a partir de la
aproximadamente 3250J mg por mL, donde J es el cociente de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar de
cantidad declarada, en mg, de butalbital y la cantidad declarada, en butalbital y acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas
mg, de aspirina por tableta. de 3,0%.
Solucion madre del estandar de acido saliclicoDisolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Acido Saliclico USP en
Mezcla de disolventes para obtener una solucion madre con una
concentracion conocida de aproximadamente 200 mg por mL.
Preparacion estandar de acido saliclico y butalbitalTransferir Butalbital, Acetaminofeno y Cafena,
25,0 mL de Solucion madre del estandar de butalbital y 3,0 mL de
Solucion madre del estandar de acido saliclico a un matraz Capsulas
volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes
y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 325J mg de
butalbital y 2,4 mg de acido saliclico por mL.
Preparacion estandar de aspirinaDisolver una cantidad pesada Las Capsulas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafena
con exactitud de ER Aspirina USP en Mezcla de disolventes para contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 325 mg por mL. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Solucion de resolucionTransferir 4,0 mL de Solucion madre del butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y
estandar de butalbital y 3,0 mL de Solucion madre del estandar de cafena (C8H10N4O2).
acido saliclico a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no bles.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 250 mL Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga Butalbital USP. ER Cafena USP.
aproximadamente a 80 mg de aspirina, diluir a volumen con una IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital,
Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido durante 15 minutos y acetaminofeno y cafena en el cromatograma de la Preparacion de
mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital,
un tamano de poro de 0,5 mm antes de usar. acetaminofeno y cafena en el cromatograma de la Preparacion
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad Disolucion h711i
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar Medio: agua; 900 mL.
la Preparacion estandar de acido saliclico y butalbital, la Aparato 1: 100 rpm.
Preparacion estandar de aspirina y la Solucion de resolucion Tiempo: 60 minutos.
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
de butalbital y el de acido saliclico no es menor de 3,0 y la en la Valoracion en Butalbital, Acetaminofeno y Cafena, Tabletas.
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de las Preparacion estandarPreparar una solucion en metanol con
Preparaciones estandar no es de mas de 3,0% para butalbital y concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER
aspirina, y no mas de 6,0% para acido saliclico. Acetaminofeno USP por mL; 0,02B mg de ER Butalbital USP por
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo mL y 0,02C mg de ER Cafena USP por mL, en donde A, B y C son
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los cafena, respectivamente, por Capsula. Transferir 5,0 mL de esta
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales, y solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
del pico secundario correspondiente al acido saliclico. Los tiempos agua y mezclar.
de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para aspirina; 0,85 ProcedimientoFiltrar una porcion de la solucion en analisis
para acido saliclico y 1,0 para butalbital. [NOTADespues de su a traves de un ltro con un tamano de poro de 10 mm o menor.
utilizacion, la columna puede regenerarse haciendo pasar por ella al Inyectar por separado volumenes iguales (aproximadamente 20 mL)
menos 50 mL de una mezcla de acetonitrilo, metanol y agua (1 : 1 : 1) del ltrado y de la Preparacion estandar en el cromatografo,
y luego una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).] Calcular la registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
cantidad, en mg, de butalbital (C11H16N2O3) en la porcion de Tabletas a los picos principales. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de
tomada, por la formula: butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno (C8H9NO2), y de cafena
(C8H10N4O2), por la misma formula:
0,25C(rU / rS)
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Butalbital USP
en la Preparacion estandar de butalbital y acido saliclico; y rU y rS en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar y rU y rS son
USP 30 Monografas Ociales / Butalbital 1717
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
a partir de la solucion en analisis y de la Preparacion estandar, cafena, respectivamente, por Tableta. Transferir 5,0 mL de esta
respectivamente. solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas agua y mezclar.
de C11H16N2O, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelven en 60 minutos. ProcedimientoPasar una porcion de la solucion en analisis
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con a traves de un ltro adecuado con un tamano de poro de 10 mm
los requisitos. o menor. Inyectar por separado en el cromatografo volumenes
Valoracion iguales (aproximadamente 20 mL) del ltrado y de la Preparacion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Solucion madre del estandar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
estandar de butalbital, Solucion madre del estandar de cafena, correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder como se disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno
indica en la Valoracion en Butalbital, Acetaminofeno y Cafena, (C8H9NO2) y de cafena (C8H10N4O2), por la misma formula:
Tabletas. 900C(rU / rS)
Preparacion de valoracionSacar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas. Transferir una porcion del en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente al peso Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y
del contenido de 1 Capsula, a un matraz volumetrico de 200 mL, rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente,
agregar Solucion de estandar interno a volumen y mezclar. Someter obtenidas con la solucion en analisis y de la Preparacion estandar,
a ultrasonido durante 15 minutos, mezclar y dejar que se enfre y respectivamente.
sedimente. Transferir 20,0 mL del sobrenadante transparente a un ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. de C11H16N2O3, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelve en 30 minutos.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con un Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del los requisitos.
ltrado. Usar el ltrado transparente como Preparacion de Valoracion
valoracion. Fase movilTransferir 800 mg de fosfato monobasico de potasio
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- a un matraz volumetrico de 2000 mL. Disolver en 1100 mL de agua,
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar a traves de un ltro
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los adecuado con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3), Solucion de estandar internoPreparar una solucion de fenace-
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2) en la porcion de tina en metanol que contenga 0,65 mg por mL.
Capsulas tomada, por la formula: Solucion madre del estandar de butalbitalDisolver, sometiendo
500C(RU / RS) a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolucion
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Butalbital USP
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de en Solucion de estandar interno para obtener una solucion con una
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son concentracion conocida de aproximadamente 0,01B mg por mL, en
las respuestas de los picos del analito correspondiente, con relacion donde B es la cantidad declarada, en mg, de butalbital por Tableta.
a fenacetina, obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de Solucion madre del estandar de cafenaDisolver, sometiendo
la Preparacion estandar, respectivamente. a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolucion
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Cafena USP en
Solucion de estandar interno para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,01C mg por mL, en
donde C es la cantidad declarada, en mg, de cafena por Tableta.
Butalbital, Acetaminofeno y Cafena, Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 50
mL aproximadamente 0,1A mg de ER Acetaminofeno USP, en
Tabletas donde A es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
acetaminofeno por Tableta, 10,0 mL de la Solucion madre del
estandar de butalbital y 10,0 mL de la Solucion madre del estandar
de cafena, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
Las Tabletas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafena con agua y mezclar. La solucion obtenida contiene aproximadamente
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 0,002B mg de butalbital, 0,002A mg de acetaminofeno y 0,002C mg
de cafena por mL. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de ltro adecuado con tamano de poro de 0,5 mm o menor y emplear el
butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y ltrado como Preparacion estandar.
cafena (C8H10N4O2). Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- exactitud, que equivalga aproximadamente al peso promedio de
bles. 1 Tableta, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar Solucion de
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER estandar interno a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido durante
Butalbital USP. ER Cafena USP. 15 minutos, mezclar y dejar que se enfre y sedimente. Transferir
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital, 20,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de
de acetaminofeno y de cafena en el cromatograma de la 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar una porcion de
Preparacion de valoracion se corresponden con los respectivos esta solucion a traves de un ltro adecuado con un tamano de poro
picos de butalbital, acetaminofeno y cafena en el cromatograma de de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del ltrado. Usar el
la Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion. ltrado transparente como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i cromatografo de lquidos con un detector a 216 nm y una columna
Medio: agua; 900 mL. de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
Aparato 2: 50 rpm. de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
Tiempo: 30 minutos. cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
en Valoracion. mente 0,16 para el acetaminofeno, 0,33 para la cafena, 0,77 para la
Preparacion estandarPreparar una solucion en metanol con fenacetina y 1,0 para el butalbital; la resolucion, R, entre dos picos
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER cualquiera no es menor de 1,2; la eciencia de la columna calculada
Acetaminofeno USP por mL, 0,02B mg de ER Butalbital USP por
mL y 0,02C mg de ER Cafena USP por mL, en donde A, B, y C son
1718 Butalbital / Monografas Ociales USP 30
a partir del pico de butalbital no es menos de 1000 platos teoricos y la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar a 444 nm,
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de las usando una longitud de onda de excitacion de 305 nm. Calcular el
respuestas de acetaminofeno, cafena y butalbital no es mas de 2,0%. porcentaje de acido saliclico en la porcion de Capsulas tomada, por
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- la formula:
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y 10 000(C/a)(IU / IS)
medir las respuestas de los picos principales. Calcular las cantidades, en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
en mg, de butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2), y Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
cafena (C8H10N4O2) en la porcion de Tabletas tomada, por la de aspirina en la porcion de Capsulas tomada para preparar la
formula: Preparacion de prueba, segun la cantidad declarada, e IU e IS son las
500D(RU / RS) lecturas de intensidad de uorescencia obtenidas de la Preparacion
de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente. [NOTASi la
en donde D es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de intensidad de la Preparacion de prueba supera considerablemente la
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y RU y de la Preparacion estandar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la
RS son los cocientes de respuesta entre el pico del analito Preparacion de prueba a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
correspondiente y el de fenacetina obtenidos con la Preparacion a volumen con Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. intensidad de esta solucion y calcular el porcentaje de acido saliclico
en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
100 000(C/a)(IU / IS).]
menor de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir del Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
pico de butalbital no es menos de 2000 platos teoricos y las los requisitos.
desviaciones estandar relativas de las respuestas de la cafena, Lmite de acido saliclico libre[NOTAUsar material de vidrio en
aspirina y butalbital para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. esta prueba.]
Inyectar 10 mL de la Solucion de acido saliclico y registrar el DisolventeAgregar 1 mL de acido fosforico a 1000 mL de
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el pico de acido metanol y mezclar.
saliclico tiene el mismo tiempo de retencion que el de la aspirina Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Acido
obtenido en el cromatograma de la Preparacion estandar. [NOTASi Saliclico USP en Disolvente con una concentracion conocida de
el tiempo de retencion del pico de acido saliclico diere del de la aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solucion rapida-
aspirina, ajustar el pH de la Fase movil con hidroxido de potasio mente.
0,2 N o acido fosforico 1 M de modo tal que el pico de acido Preparacion de prueba[NOTARealizar esta prueba el mismo
saliclico tenga el mismo tiempo de retencion que el pico de aspirina. da que se pulverizan las tabletas.] Pesar y pulverizar namente no
El tiempo de retencion del pico de acido saliclico se reduce menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
aproximadamente 0,3 minutos por cada aumento de pH de 0,1. El exactitud, que equivalga aproximadamente a 65 mg de aspirina, a un
tiempo de retencion del pico de aspirina no se ve basicamente matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100,0 mL de Disolvente y
afectado por dichos ajustes de pH.] agitar mecanicamente durante 15 minutos. Filtrar una porcion de esta
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu- solucion, desechar los primeros 15 mL del ltrado y usar el ltrado
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar transparente como Preparacion de prueba. Usar esta solucion dentro
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas, de los 20 minutos de agregado el Disolvente.
usando el detector a 277 nm para registrar las respuestas de los picos ProcedimientoColocar inmediatamente la celda que contiene la
de cafena y aspirina y el detector a 210 nm para las respuestas de los solucion en analisis en el compartimiento para celdas de un
picos de butalbital, y medir las respuestas correspondientes a los espectrofotouormetro y permitir que se equilibre durante 2 minutos.
picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de cafena Medir en forma concomitante las intensidades de la uorescencia de
(C8H10N4O2), aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3) en la la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar a 444 nm,
porcion de Capsulas tomada, por la misma formula: usando una longitud de onda de excitacion de 305 nm. Calcular el
200C(rU / rS) porcentaje de acido saliclico en la porcion de Tabletas tomada, por
la formula:
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Solucion estandar; y rU y rS son las 10 000(C / a)(IU / IS),
respuestas de los picos de los analitos correspondientes, obtenidos en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar, Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida por la de aspirina en la porcion de Tabletas tomada para elaborar la
cantidad de acido saliclico presente, por la formula: Preparacion de prueba, basada en la cantidad declarada; e IU e IS son
A (0,01FA) las lecturas de intensidad de la uorescencia obtenidas a partir de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar, respectiva-
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de mente. [NOTASi la intensidad de la Preparacion de prueba supera
Capsulas tomada para preparar la Preparacion de valoracion y F es considerablemente la intensidad de la Preparacion estandar,
el porcentaje de acido saliclico obtenido en la prueba de Lmite de transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparacion de prueba
acido saliclico libre. a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Disolvente
y mezclar. ] Determinar inmediatamente la intensidad de esta
solucion y calcular el porcentaje de acido saliclico en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
100 000(C/a)(IU/IS)
Butalbital, Aspirina y Cafena, Tabletas No se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M; Solucion amortigua-
dora de pH 2,5, Fase movil, Solucion madre del estandar de
Las Tabletas de Butalbital, Aspirina y Cafena aspirina, Preparacion estandar, Solucion de acido saliclico y
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de Sistema cromatogracoProceder como se indica para la Valora-
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de cion en Butalbital, Aspirina, y Cafena, Capsulas.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafena menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
(C8H10N4O2). exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Solucion
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- amortiguadora de pH 2,5 y someter a ultrasonido durante 30
bles. minutos. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER adecuado con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y usar el
Butalbital USP. ER Cafena USP. ER Acido Saliclico USP. ltrado como Preparacion de valoracion. Usar esta solucion dentro
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital, de las 24 horas.
aspirina y cafena en el cromatograma de la Preparacion de ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital, ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
aspirina y cafena en el cromatograma de la Preparacion estandar, Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
segun se obtienen en la Valoracion. cromatogramas empleando el detector a 277 nm para registrar las
Disolucion h711i areas de los picos de cafena y aspirina, y el detector a 210 nm para
Medio: agua; 900 mL. registrar las areas de los picos de butalbital, y medir las areas
Aparato 1: 100 rpm. correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades, en
Tiempo: 60 minutos. mg, de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafena
Determinar las cantidades disueltas de butalbital (C11H16N2O3), (C8H10N4O2) en la porcion de Tabletas tomada, por la misma formula:
aspirina (C9H8O4) y cafena (C8H10N4O2), utilizando el procedimiento 200C(rU / rS),
establecido en la Valoracion en Butalbital, Aspirina y Cafena,
Capsulas y realizando las modicaciones necesarias. en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
de butalbital (C11H16N2O3), cafena (C8H10N4O2) y aspirina (C9H8O4) las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido
se disuelve en 60 minutos. a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
1720 Butalbital / Monografas Ociales USP 30
estandar, respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida y 5,0 mL de la Solucion amortiguadora de pH 2,5 para obtener la
en funcion de la cantidad declarada de acido saliclico tomada, por la Preparacion de prueba. Inyectar por separado en el cromatografo
formula: volu-menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion de
prueba y de la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas,
A (0,01FA) usando el detector a 277 nm para registrar los picos de cafena y
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de aspirina y el detector a 210 nm para registrar las respuestas de
Tabletas tomada para elaborar la Preparacion de valoracion y F es el butalbital y codena, y medir las areas de los picos principales.
porcentaje de acido saliclico obtenido en la prueba de Lmite de Calcular las cantidades disueltas, en mg, de cafena (C8H10N4O2),
acido saliclico libre. aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3), por la misma formula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
Butalbital, Aspirina, Cafena y Fosfato de las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar,
Codena, Capsulas respectivamente. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de fosfato de
codena (C18H21NO3 H3PO4 H2O), por la formula:
(406,37 / 397,37)(2000C)(rU / rS)
Las Capsulas de Butalbital, Aspirina, Cafena y en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
Fosfato de Codena contienen no menos de 90,0 por codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
declaradas de butalbital (C 11 H 16 N 2 O 3 ), aspirina picos de codena obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de
(C9H8O4), cafena (C8H10N4O2) y fosfato de codena la Preparacion estandar, respectivamente.
(C18H21NO3 H3PO4 H2O). ToleranciasNo menos del 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4), cafena (C8H10N4O2) y
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- fosfato de codena (C18H21NO3 H3PO4 H2O) se disuelve en 60
bles, resistentes a la luz. minutos.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
Butalbital USP. ER Cafena USP. ER Fosfato de Codena USP. ER los requisitos.
Acido Saliclico USP. Lmite de acido saliclico libre[NOTAUsar material de vidrio en
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital, esta prueba.]
aspirina, cafena y codena en los cromatogramas de la Preparacion DisolventeAgregar 1 mL de acido fosforico a 1000 mL de
de valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital, metanol y mezclar.
aspirina, cafena y codena en los cromatogramas de la Preparacion Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Acido
estandar, segun se obtienen en la Valoracion. Saliclico USP en Disolvente con una concentracion conocida de
Disolucion h711i aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solucion rapida-
Medio: agua; 1000 mL. mente.
Aparato 2: 50 rpm. Preparacion de prueba[NOTARealizar esta prueba el mismo
Tiempo: 60 minutos. da en que se retira el polvo de las Capsulas.] Transferir a un matraz
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M, Solucion amortigua- de 200 mL una porcion, pesada con exactitud, del polvo remanente
dora de pH 2,5, Fase movil y Solucion de acido saliclicoPreparar de la Preparacion de valoracion en la Valoracion, que equivalga
como se indica en la Valoracion. aproximadamente a 65 mg de aspirina, agregar 100,0 mL de
Solucion de acido saliclico diluidaTransferir 5,0 mL de Disolvente y agitar durante aproximadamente 1 minuto. Filtrar una
Solucion de acido saliclico, preparada segun se indica en la porcion de esta solucion, desechando los primeros 15 mL del ltrado
Valoracion, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con y usar el ltrado transparente como Preparacion de prueba. Usar
Solucion amortiguadora de pH 2,5 y mezclar. Pasar a traves de un esta solucion dentro de los 20 minutos luego del agregado del
ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro. Disolvente.
Solucion madre del estandar de aspirinaPreparar una solucion ProcedimientoColocar inmediatamente la celda que contiene la
de ER Aspirina USP en una mezcla de Solucion amortiguadora de solucion en analisis en el compartimiento para celdas de un
pH 2,5 y Medio de Disolucion (1 : 1) que contenga una concentra- espectrofotouormetro y dejar que se equilibre durante 2 minutos.
cion conocida de aproximadamente 0,16 mg por mL. Usar esta Medir concomitantemente las intensidades de la uorescencia de la
solucion dentro de las 24 horas. Preparacion de prueba y la Preparacion estandar a 444 nm usando
Preparacion EstandarDisolver cuantitativamente cantidades una longitud de onda de excitacion de 305 nm. Calcular el porcentaje
pesadas con exactitud de ER Butalbital USP, ER Cafena USP y de acido saliclico en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
ER Fosfato de Codena USP en Solucion madre del estandar de
aspirina para obtener una solucion con concentraciones conocidas 10 000(C / a)(IU / IS)
de aproximadamente 0,16J mg de ER Butalbital USP, 0,16J mg de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
ER Cafena USP y 0,16J mg de ER Fosfato de Codena USP por Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
mL, en donde J, J y J son las proporciones entre las cantidades de aspirina en la porcion de Capsulas tomada para preparar la
declaradas respectivas, en mg, de butalbital, cafena y fosfato de Preparacion de prueba, basada en la cantidad declarada en la
codena y la cantidad declarada, en mg, de aspirina por Capsula, etiqueta; y IU y IS son las lecturas de la intensidad de uorescencia
sometiendo a ultrasonido y agitando la solucion, si fuera necesario, obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
hasta lograr la disolucion completa. Pasar una porcion de esta estandar, respectivamente. [NOTASi la intensidad de la Prepara-
solucion a traves de un ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de cion de prueba supera considerablemente la de la Preparacion
poro. Usar esta solucion dentro de las 24 horas. estandar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparacion de
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en el Sistema prueba a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
cromatograco en la Valoracion, excepto que se debe inyectar 100 Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la intensidad de
mL, en lugar de 10 mL, en el cromatografo y que se debe usar esta solucion y calcular el porcentaje de acido saliclico en la porcion
Solucion de acido saliclico diluida en lugar de Solucion de acido de Capsulas tomada, por la formula:
saliclico.
ProcedimientoPasar aproximadamente 20 mL de la solucion en 100 000(C / a)(IU / IS).]
analisis por un ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro y
desechar los primeros 2 mL del ltrado. Mezclar 5,0 mL del ltrado No se encuentra mas de 3,0%.
USP 30 Monografas Ociales / Butamben 1721
Estandares de referencia USP h11iER Cafena USP. ER Solucion de teolinaDisolver una cantidad de teolina, pesada
Endotoxina USP. con exactitud, en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
Identicacion en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solucion con una
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma concentracion conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
de la Preparacion de valoracion corresponde al tiempo de retencion Preparacion estandarTransferir aproximadamente 5 mg de ER
en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen Cafena USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25
en la Valoracion. mL. Agregar 5 mL de la Solucion de teolina, disolver y diluir
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i. a volumen con agua y mezclar.
C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al cafena, a un matraz volumetrico de 250 mL. Diluir a volumen con
matraz volumetrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen agua, mezclar y ltrar a traves de una membrana de diuoruro de
con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solucion as obtenida polivinilideno, o equivalente, de 0,45 mm de tamano de poro.
a un tubo de centrfuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Inyeccion y mezclar. Agregar 0,5 mL de solucion de acido cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
clorhdrico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marron que de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
se disuelve al neutralizarse con 0,5 mL de hidroxido de sodio SR. de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Color y transparenciaTransferir una porcion adecuada de la el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
Inyeccion a un tubo de ensayo de vidrio transparente y examinar damente 0,7 para teolina y 1,0 para cafena; la resolucion, R, entre
visualmente la solucion en un area bien iluminada: la solucion es la teolina y la cafena no es menor de 6,0; el factor de asimetra,
incolora y exenta de turbidez, turbidez evidente, y precipitados. determinado a partir de los picos de teolina y cafena, no es mayor
Endotoxinas bacterianas h85i: no mas de 0,25 Unidades USP de de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas,
Endotoxina por mg de cafena. determinada a partir de los picos de cafena, no es mayor de 2,0%.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad para el menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Producto a Examinar. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafena. Calcular
pH h791i: entre 4,2 y 5,2. la cantidad, en mg, de citrato de cafena (C14H18N4O9) en el volumen
Partculas h788i: no mas de 150 partculas son iguales o mayores de Inyeccion tomado, por la formula:
de 10 mm y no mas de 25 partculas son iguales o mayores de 25 mm.
Compuestos relacionados 250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
Fase movil y Solucion de teolinaProceder segun se indica en la en donde 386,31 y 194,19 son los pesos moleculares del citrato de
Valoracion. cafena y de la cafena, respectivamente; C es la concentracion, en
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada mg por mL, de ER Cafena USP en la Preparacion estandar; y rU y
segun se indica en la Valoracion. rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir
Solucion de sensibilidad del sistemaTransferir 2,5 mL de la de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
Solucion estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir respectivamente.
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el pico de teolina produce una respuesta Citrato de Cafena, Solucion Oral
discernible a su tiempo de retencion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las La Solucion Oral de Citrato de Cafena es una
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada compuesto
relacionado en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula: solucion acuosa esteril que contiene Cafena y acido
ctrico. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS) de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de citrato
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para de cafena (C14H18N4O9). No contiene bacteriostaticos
teobromina a un tiempo de retencion relativo de aproximadamente u otros conservantes.
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retencion relativo
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teolina a un tiempo de Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
retencion relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para impermeables y almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos Estandares de referencia USP h11iER Cafena USP.
moleculares del citrato de cafena y de la cafena, respectivamente; Identicacion
CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP en la A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
Solucion estandar; CW es la concentracion de citrato de cafena, en de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
mg por mL, en la Solucion de prueba, segun se obtiene en la principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Valoracion; ri es la respuesta del pico individual para cada obtienen en la Valoracion.
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solucion de prueba B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
y rS es la respuesta del pico de cafena obtenido a partir de la C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,10% de cualquier matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar
compuesto relacionado individual y no se encuentra mas de 0,1% del hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al
total de las impurezas. matraz volumetrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i. con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solucion as obtenida
Valoracion a un tubo de centrfuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la
Fase movilPreparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M, Solucion Oral y mezclar. Agregar 0,5 mL de solucion de acido
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con acido acetico clorhdrico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marron que
glacial a un pH de 4,5, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera se disuelve mediante neutralizacion con 0,5 mL de hidroxido de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). sodio SR.
USP 30 Monografas Ociales / Cal 1727
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se medir las respuestas correspondientes a los picos de cafena. Calcular
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del la cantidad, en mg, de citrato de cafena (C14H18N4O9) en el volumen
Producto a Examinar. de Solucion Oral tomado, por la formula:
pH h791i: entre 4,2 y 5,2.
250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
Compuestos relacionados
Fase movil y Solucion de TeolinaProceder segun se indica en en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP
la Valoracion. en la Preparacion estandar; 386,31 y 194,19 son los pesos
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada moleculares del citrato de cafena y de la cafena, respectivamente;
segun se indica en la Valoracion. y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos
Solucion de sensibilidad del sistemaTransferir 2,5 mL de la a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
Solucion estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir respectivamente.
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el pico de teolina produce una respuesta del Cal
pico discernible a su tiempo de retencion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las CaO 56,08
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de todo compuesto Oxido de calcio [1305-78-8].
relacionado en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS) La Cal, cuando esta recien incinerada hasta peso
constante, contiene no menos de 95,0 por ciento de
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para CaO.
teobromina a un tiempo de retencion relativo de aproximadamente
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retencion relativo Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teolina a un tiempo de bles.
retencion relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos Identicacion
moleculares del citrato de cafena y de la cafena, respectivamente; A: Humedecerla con agua: se genera calor y se obtiene un polvo
CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP en la blanco (hidroxido de calcio o cal apagada). Mezclar el polvo con una
Solucion estandar; CW es la concentracion de citrato de cafena, en cantidad de agua que equivalga a 3 o 4 veces su peso: se forma un
mg por mL, en la Solucion de prueba, segun se obtuvo en la magma suave de cal que es alcalino al tornasol.
Valoracion; ri es la respuesta del pico individual para cada B: Apagar 1 g con 20 mL de agua y agregar acido acetico 6 N
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solucion de prueba; hasta que la cal se disuelva: la solucion resultante responde a la
y rS es la respuesta del pico de cafena obtenido a partir de la prueba de Calcio h191i.
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,10% de ningun Perdida por incineracion h733iIncinerar una porcion hasta peso
compuesto relacionado y no se encuentra mas de 0,1% del total de constante en un crisol de platino tarado a 1100 + 508: no pierde mas
las impurezas. de 10,0% de su peso.
Valoracion Sustancias insolublesApagar 5,0 g con 100 mL de agua y agregar
Fase movilPreparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M, acido clorhdrico, gota a gota y con agitacion, hasta que se produzca
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con acido acetico la disolucion: la solucion resultante es acida despues de llevarla
glacial a un pH de 4,5, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera a ebullicion y enfriarla; y una vez ltrada a traves de un crisol tarado,
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). lavada con agua para eliminar los cloruros, y secada a 1058 durante
Solucion de teolinaDisolver una cantidad de teolina pesada 1 hora: no produce mas de 50 mg de sustancias insolubles (1,0%).
con exactitud en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solucion CarbonatoApagar 1 g, mezclar con 50 mL de agua y decantar la
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,02 mg por porcion mas grande del lquido lechoso: la adicion al residuo de un
mL. exceso de acido clorhdrico 3 N no produce mas que una leve
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 5 mg de ER efervescencia.
Cafena USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25 Magnesio y sales alcalinasDisolver 500 mg en 30 mL de agua y
mL. Agregar 5 mL de la Solucion de teolina, disolver y diluir 15 mL de acido clorhdrico 3 N. Neutralizar la solucion con
a volumen con agua y mezclar. hidroxido de amonio 6 N, llevar a ebullicion y agregar oxalato de
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con amonio SR para precipitar completamente el calcio. Calentar la
exactitud de Solucion Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg mezcla en un bano de vapor durante 1 hora, enfriar, diluir con agua
de cafena, a un matraz volumetrico de 250 mL. Diluir a volumen hasta 100 mL, mezclar y ltrar. Agregar 0,5 mL de acido sulfurico
con agua, mezclar y ltrar a traves de una membrana de diuoruro a 50 mL del ltrado, evaporar hasta sequedad e incinerar en un crisol
de polivinilideno o equivalente de 0,45 mm de tamano de poro. de platino tarado hasta peso constante. El peso del residuo no excede
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de 9 mg.
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad requisitos.
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima- ValoracionIncinerar aproximadamente 1 g de Cal en una mua
damente 0,7 para teolina y 1,0 para cafena; la resolucion, R, entre hasta peso constante, enfriar, pesar con exactitud y disolver en 20
la teolina y la cafena no es menor de 6,0; el factor de asimetra, mL de acido clorhdrico 3 N. Enfriar la solucion, transferir a un
determinado a partir de los picos de teolina y cafena, no es mayor matraz volumetrico de 500 mL con ayuda de agua, diluir a volumen
de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas, con agua y mezclar. Transferir 50,0 mL a un recipiente adecuado,
determinada a partir de los picos de cafena, no es mas de 2,0%. agregar 100 mL de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar hasta que la solucion adquiera un color azul intenso. Cada mL de
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y edetato disodico 0,05 M equivale a 2,804 mg de CaO.
1728 Cal / Monografas Ociales USP 30
La Cal Baritada es una mezcla de hidroxido de bario Iron Oxide (Fe2O3), mixture with zinc oxide.
octahidratado e Hidroxido de Calcio. Tambien puede Oxido de hierro (Fe2O3), mezcla con oxido de cinc.
contener Hidroxido de Potasio y un indicador inerte Calamina (preparacion farmaceutica) [8011-96-9].
frente a los gases anestesicos como el Eter, el
Ciclopropano y el Oxido Nitroso que cambia de color La Calamina es Oxido de Cinc con una pequena
cuando la Cal Baritada deja de absorber dioxido de proporcion de oxido ferrico y contiene, tras la incinera-
carbono. cion, no menos de 98,0 por ciento y no mas de 100,5 por
PrecaucionDebido a que la Cal Baritada contiene ciento de oxido de cinc (ZnO).
una forma soluble de bario, su ingesta es toxica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- dos.
bles. Identicacion
EtiquetadoSi se ha agregado un indicador, el nombre y el cambio A: Tratar 1 g con 10 mL de acido clorhdrico 3 N y ltrar: el
de color de dicho indicador se declaran en la etiqueta del envase. La ltrado responde a las pruebas para Cinc h191i.
etiqueta del envase tambien indica el tamano de malla segun los B: Tratar 1 g con 10 mL de acido clorhdrico 3 N, calentar hasta
tamanos de tamiz de malla estandar (ver Finura de Polvos h811i). ebullicion y ltrar: al agregar tiocianato de amonio SR, el ltrado
Identicacion toma un color rojizo.
A: Colocar un granulo de la sustancia en un trozo de papel de Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
tornasol rojo humedecido: el papel se torna azul inmediatamente. pruebas para la ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
B: Una solucion 1 en 10 en acido acetico 6 N responde a las aeruginosa.
pruebas de Bario h191i y Calcio h191i y puede responder tambien
a la prueba a la llama de Potasio h191i. Perdida por incineracion h733iPesar con exactitud aproxima-
damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde mas
Tamano de partcula h786iTamizar 100 g durante 5 minutos de 2,0% de su peso.
segun se indica en Metodo I, usando un agitador mecanico. Pasa
completamente a traves de un tamiz de malla estandar N8 2 y no mas Sustancias insolubles en acidoDisolver 2,0 g en 50 mL de acido
de 2,0% pasa a traves de un tamiz de malla estandar N8 40. No mas clorhdrico 3 N. Si queda un residuo insoluble, recogerlo en un ltro
de 7,0% queda retenido en el tamiz de malla gruesa y no mas de tarado, lavar con agua, secar a 1058 durante 1 hora, enfriar y pesar: el
15,0% pasa a traves del tamiz de malla na especicado en la peso del residuo no excede de 40 mg (2,0%).
etiqueta. Sustancias alcalinasDigerir 1,0 g con 20 mL de agua en un bano
Perdida por secado h731iPesar con exactitud, en un frasco tarado de vapor durante 15 minutos, ltrar y agregar 2 gotas de fenolftalena
para pesada, aproximadamente 10 g y secar a 1058 durante 2 horas: SR: si se forma un color rojo, no se requiere mas de 0,20 mL de
pierde entre 11,0% y 16,0% de su peso. acido sulfurico 0,10 N para eliminarlo.
DurezaTamizar 200 g en un tamiz de agitacion mecanica (ver Arsenico, Metodo I h211i: 8 ppm.
Estimacion de la Distribucion del Tamano de Partcula por CalcioDigerir 1 g en 25 mL de acido clorhdrico 3 N durante 30
Tamizado Analtico h786i) con una frecuencia de oscilacion de minutos, ltrar para retirar el oxido ferrico insoluble y agregar
285 + 3 ciclos por minuto durante 3 minutos para eliminar los hidroxido de amonio 6 N al ltrado hasta que se redisuelva el primer
granulos mas gruesos que la malla 4 y mas nos que la malla 8. precipitado que se formo, luego agregar 5 mL mas de hidroxido de
Pesar 50 g de los granulos retenidos en el tamiz y colocarlos en un amonio 6 N. A 10 mL de esta solucion agregar 2 mL de oxalato de
platillo de dureza con la siguiente descripcion: el platillo de dureza amonio SR: no se produce mas que una ligera turbidez.
tiene un diametro de 200 mm y un fondo de laton concavo, y el Calcio o magnesioA otra porcion de 10 mL de la solucion
fondo del platillo es de 7,9 mm de espesor en la circunferencia y de preparada para la prueba para Calcio agregar 2 mL de fosfato
3,2 mm de espesor en el centro con un radio de curvatura esferico dibasico de sodio SR: no se produce mas que una ligera turbidez.
interno de 109 cm. Agregar 15 bolas de acero de 7,9 mm de diametro
y agitar en un tamiz de agitacion mecanica durante 30 minutos. PlomoA 1 g agregar 15 mL de agua, mezclar, luego agregar 3 mL
Retirar las bolas de acero, cepillar el contenido del platillo de dureza de acido acetico glacial y entibiar en un bano de vapor hasta que se
sobre un tamiz con el tamano de malla na especicado en la disuelva. Filtrar y agregar 5 gotas de cromato de potasio SR: no se
etiqueta, agitar durante 3 minutos en el tamiz de agitacion mecanica produce turbidez.
y pesar: el porcentaje de Cal Baritada retenido en el tamiz no es ValoracionDigerir aproximadamente 1,5 g de Calamina recien
menor de 75,0 y representa la dureza. incinerada, pesada con exactitud, con 50,0 mL de acido sulfurico 1 N
SV, aplicando calor moderado hasta que no ocurra mas disolucion.
Absorbencia de dioxido de carbonoLlenar la seccion transversal Filtrar la mezcla y lavar el residuo en el ltro con agua caliente hasta
inferior de un tubo de secado en forma de U de aproximadamente 15 que el ultimo lavado indique pH neutro mediante papel de tornasol.
mm de diametro interno y 15 cm de altura con lana de vidrio no muy Al ltrado y lavados combinados agregar 2,5 g de cloruro de
comprimida. Colocar en un brazo del tubo aproximadamente 5 g de amonio, enfriar, agregar naranja de metilo SR y valorar con
cloruro de calcio anhidro y pesar con exactitud el tubo y el hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 1 N es
contenido. En el otro brazo del tubo colocar entre 9,5 g y 10,5 g de equivalente a 40,69 mg de ZnO.
Cal Baritada y pesar con exactitud nuevamente. Tapar los brazos
abiertos del tubo en forma de U y conectar el tubo lateral del brazo
lleno de Cal Baritada a un tubo de secado de cloruro de calcio, que
a su vez esta conectado a una fuente de suministro de dioxido de
carbono adecuada. Pasar el dioxido de carbono a traves del tubo en
forma de U a una velocidad de 75 mL por minuto durante 20
minutos, cronometrados con exactitud. Desconectar el tubo en forma
de U, enfriar a temperatura ambiente, retirar los tapones y pesar: el
Calamina, Locion
incremento de peso no es menos de 19,0% del peso de Cal Baritada
utilizado para la prueba. (El ttulo actual no cambiara hasta el 18 de julio de 2007.)
El cambio de ttulo de la monografa sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.
Ver Calamina, Suspension Topica
USP 30 Monografas Ociales / Calamina 1729
Preparar la Locion de Calamina del siguiente modo: NOTAAgitar la Suspension Topica de Calamina
antes de su dispensacion.
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL bles.
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Solucion Topica de Hidroxido Pseudomonas aeruginosa.
de Calcio, cantidad suciente para (Ocial a partir del 18 de julio de 2007)
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
(La monografa con este nuevo ttulo sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
(El ttulo actual de la monografa es Calamina, Locion.)
Calamina Fenolada, Suspension Topica
Preparar la Suspension Topica de Calamina del
siguiente modo: (La monografa con este nuevo ttulo sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g (El ttulo actual de la monografa es Calamina Fenolada, Locion.)
Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL Preparar la Suspension Topica de Calamina Fenolada
del siguiente modo:
Solucion Topica de Hidroxido
de Calcio, cantidad suciente para Fenol Licuado . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL Suspension Topica de Calamina . . . . 990 mL
Para preparar . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Diluir el Magma de Bentonita con un volumen igual
de Solucion Topica de Hidroxido de Calcio. Mezclar Mezclar los ingredientes.
muy bien los polvos con la Glicerina y con aproxima- NOTAAgitar la Suspension Topica de Calamina
damente 100 mL del magma diluido, triturando hasta Fenolada antes de su dispensacion.
que se forme una pasta uniforme y sin grumos.
Incorporar gradualmente el resto del magma diluido. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Finalmente agregar suciente Solucion Topica de bles.
(Ocial a partir del 18 de julio de 2007)
Hidroxido de Calcio para obtener 1000 mL y agitar.
Si se desea que la Suspension Topica de Calamina
tenga una consistencia mas viscosa, se puede aumentar
la cantidad de Magma de Bentonita hasta no mas de 400
mL.
1730 Calcifediol / Monografas Ociales USP 30
Acetato de Calcio Bario (cuando en la etiqueta se indica que esta destinado para uso en
hemodialisis o dialisis peritoneal)
Solucion madre de pruebaDisolver 50 g junto con 5 g de acetato
de amonio en 200 mL de acido clorhdrico 1 N y ltrar. El pH de esta
solucion esta entre 4,5 y 5,5. [NOTACubrir la solucion.]
Solucion de cloruro de barioDisolver en agua una cantidad de
cloruro de bario anhidro pesada con exactitud para obtener una
solucion con una concentracion de 0,758 mg por mL. Esta solucion
contiene 500 mg de bario por mL.
C4H6CaO4 158,17 Soluciones de pruebaAgregar 1,0; 1,5; 2,0 y 2,5 mL de
Sal calcica del acido acetico. Solucion de cloruro de bario a cuatro tubos separados. Agregar
Acetato de calcio [62-54-4]. a cada tubo un volumen suciente de la Solucion madre de prueba
hasta obtener un volumen de 40 mL.
Solucion estandarAgregar a un quinto tubo 1 g de acetato de
El Acetato de Calcio contiene no menos de 99,0 por amonio, 2 mL de acido clorhdrico 1 N, 3,0 mL de Solucion de
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C4H6CaO4, cloruro de bario y una cantidad de agua suciente para obtener un
calculado con respecto a la sustancia anhidra. volumen de 40 mL.
Solucion de sulfato de amonioUtilizar una solucion de sulfato
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de amonio (1 en 10).
bles. ProcedimientoAgregar agitando energicamente 3,0 mL de
EtiquetadoLa etiqueta indica si el Acetato de Calcio se destina Solucion de sulfato de amonio a las Soluciones de prueba y a la
para uso en hemodialisis o dialisis peritoneal. Solucion estandar y dejar en reposo durante 20 minutos. Las
IdenticacionUna solucion (1 en 20) responde a las pruebas para Soluciones de prueba que contienen 1,0 y 1,5 mL de Solucion de
Calcio h191i y para Acetato h191i. cloruro de bario permanecen transparentes o solo presentan una
ligera turbidez. La Solucion de prueba que contiene 2,0 mL de
pH h791i: 6,3 a 9,6, en una solucion (1 en 20). Solucion de cloruro de bario no esta mas turbia que la Solucion
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%, determinado en una estandar.
muestra de 0,7 g, agregando 20 mL de acido acetico glacial al Lmite de magnesio (cuando en la etiqueta se indica que esta
recipiente de valoracion ademas del metanol. destinado para hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa
Lmite de uorurosProceder como se indica en la prueba de Preparacion estandar y las soluciones de prueba pueden modicar-
Lmite de uoruros en Fosfato Dibasico de Calcio: el lmite es se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones
0,005%. adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
Arsenico, Metodo I h211i: 3 ppm. instrumento.]
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de tud de oxido de magnesio en acido ntrico 1 N para obtener una
Prueba como se indica a continuacion. Disolver 0,8 g en 20 mL de solucion con una concentracion de 1,516 mg por mL. Esta solucion
agua, agregar 3,0 mL de acido acetico glacial, diluir con agua a 25 contiene 1000 mg de magnesio por mL. Diluir un volumen medido
mL y ajustar con acido acetico glacial a un pH entre 3,8 y 4,0 medido con exactitud de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones
con un medidor de pH. Preparar la Preparacion Control como se sucesivas si fuera necesario, con agua para obtener una solucion que
indica en la Preparacion de Prueba agregando 2,0 mL de Solucion contenga 5,0 mg de magnesio por mL.
Estandar de Plomo: el lmite es 0,0025%. Preparacion de pruebaTransferir 200 mg de Acetato de Calcio
Plomo h251i: 0,001%. a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que agua y mezclar.
el correspondiente a 0,70 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,05%). ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar
Sulfatos h221iUna porcion de 0,25 g no presenta mas sulfato que 20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir
el correspondiente a 0,15 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,06%). a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
Lmite de nitratosDisolver 1,0 g de acetato de calcio en 10 mL de respectivamente 0; 0,4 y 0,8 mg por mL de magnesio. Determinar
agua, agregar 5 mg de cloruro de sodio, 0,05 mL de ndigo carmn concomitantemente las absorbancias de las soluciones de prueba en
SR y, agitando, 10 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno: el la lnea de emision de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotome-
color azul persiste durante no menos de 10 minutos. tro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y
Lmite de aluminio (cuando en la etiqueta se indica que se destina Dispersion de Luz h851i) equipado con una llama de aireacetileno,
para uso parenteral o para hemodialisis o dialisis peritoneal) utilizando agua como blanco. Gracar las absorbancias de las
Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Disolver 50 g de soluciones de prueba en funcion de sus contenidos de magnesio, en
acetato de amonio en 150 mL de agua, ajustar con acido acetico mg por mL, proporcionados por la Preparacion estandar, trazar la
glacial a un pH de 6,0, diluir con agua a 250 mL y mezclar. recta que mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta
ProcedimientoDisolver 1,0 g en 50 mL de agua y agregar 5 mL intersecar el eje de concentraciones. A partir de la interseccion
de Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta determinar la cantidad, en mg, de magnesio en cada mL de la
solucion con porciones sucesivas de 10; 10 y 5 mL de una solucion solucion de prueba que contiene 0 mL de la Preparacion estandar.
al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los Calcular el porcentaje de magnesio en la muestra multiplicando este
extractos cloroformicos en un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir valor por 0,0625: el lmite es 0,05%.
a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar Lmite de potasio (cuando en la etiqueta se indica que se destina
(solucion de prueba). Preparar una Solucion estandar a partir de una para hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa Preparacion
mezcla de 2,0 mL de una solucion que contiene 1,0 mg de Al por mL, estandar y las soluciones de prueba pueden modicarse, en caso
preparada como se indica para las Preparaciones Estandar en necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas que
Aluminio h206i, 5 mL de Solucion amortiguadora de acetato de pH se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
6,0 y 48 mL de agua y extraer como se ha descrito anteriormente. Preparacion estandarTransferir 5,959 g de cloruro de potasio,
Preparar una solucion blanco a partir de una mezcla de 50 mL de previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
agua y 5 mL de Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0 y a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
extraer como se ha indicado anteriormente. Determinar las mezclar. Esta solucion contiene 12,5 mg de potasio por mL. Diluir
intensidades de uorescencia de la solucion de prueba y de la cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
Solucion estandar con un uorometro a una longitud de onda de solucion, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
excitacion de 392 nm y una longitud de onda de emision de 518 nm, obtener una solucion que contenga 31,25 mg de potasio por mL.
utilizando la solucion blanco para ajustar el instrumento a cero. La Preparacion de pruebaTransferir 1,25 g de Acetato de Calcio
uorescencia de la solucion de prueba no excede a la de la Solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
estandar (2 mg por g). agua y mezclar.
1732 Calcio / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion equipado con una llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando agua
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar como blanco. Gracar las absorbancias de las soluciones de prueba
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir en funcion de sus contenidos de estroncio, en mg por mL,
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen proporcionados por la Preparacion estandar, trazar la recta que
0; 2,5 y 5,0 mg por mL de potasio, respectivamente, de la mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el
Preparacion estandar. Determinar concomitantemente las absorban- eje de concentraciones. Determinar a partir de la interseccion la
cias de las soluciones de prueba en la lnea de emision de potasio cantidad, en mg, de estroncio en cada mL de la solucion de prueba
a 766,7 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica que contiene 0 mL de la Preparacion estandar. Calcular el
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) porcentaje de estroncio en la muestra multiplicando este valor por
equipado con una llama de aireacetileno, utilizando agua como 0,00625: el lmite es 0,05%.
blanco. Gracar las absorbancias de las soluciones de prueba en Sustancias facilmente oxidablesDisolver 2,0 g en 100 mL de
funcion de sus contenidos de potasio, en mg por mL, proporcionados agua en ebullicion, agregar algunas perlas de vidrio, 6 mL de acido
por la Preparacion estandar, trazar la recta que mejor se ajuste a los sulfurico 10 N y 0,3 mL de permanganato de potasio 1 N, mezclar,
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen- calentar a ebullicion moderada durante 5 minutos y dejar que el
traciones. Determinar a partir de la interseccion la cantidad, en mg, de precipitado sedimente: el color rosado del sobrenadante no
potasio en cada mL de la solucion de prueba que contiene 0 mL de la desaparece completamente.
Preparacion estandar. Calcular el porcentaje de potasio en la Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
muestra multiplicando este valor por 0,01: el lmite es 0,05%. requisitos.
Lmite de sodio (cuando la etiqueta indica que se destina para (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa Preparacion estan- ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Acetato de
dar y las soluciones de prueba pueden modicarse, en caso Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas 2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.] con un mezclador magnetico, agregar aproximadamente 30 mL de
Preparacion estandarTransferir 6,355 g de cloruro de sodio, edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud, mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de
mezclar. Esta solucion contiene 10,0 mg de sodio por mL. Diluir edetato de sodio 0,05 M equivale a 7,909 mg de C4H6CaO4.
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solucion, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solucion que contenga 250 mg de sodio por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Acetato de Calcio, Tabletas
agua y mezclar.
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen Las Tabletas de Acetato de Calcio contienen no menos
0; 20,0 y 40,0 mg por mL de sodio, respectivamente, de la de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
Preparacion estandar. Determinar concomitantemente las absorban- cantidad declarada de acetato de calcio (C4H6CaO4).
cias de las soluciones de prueba en la lnea de emision de sodio
a 589,0 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) dos.
equipado con una llama de aireacetileno, utilizando agua como IdenticacionDisolver una porcion de Tabletas pulverizadas en
blanco. Gracar las absorbancias de las soluciones de prueba en agua para obtener una solucion que contenga aproximadamente 100
funcion de sus contenidos de sodio, en mg por mL, proporcionados mg de acetato de calcio por mL. Esta solucion responde a las pruebas
por la Preparacion estandar, trazar la recta que mejor se ajuste a los para Calcio h191i y Acetato h191i.
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen-
traciones. Determinar a partir de la interseccion la cantidad, en mg, de Disolucion h711i
sodio en cada mL de la solucion de prueba que contiene 0 mL de la Medio: agua; 900 mL.
Preparacion estandar. Calcular el porcentaje de sodio en la muestra Aparato 2: 50 rpm.
multiplicando este valor por 0,0125: el lmite es 0,5%. Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C4H6CaO4,
Lmite de estroncio (cuando en la etiqueta se indica que esta utilizando espectrofotometra de absorcion atomica a una longitud de
destinado para hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa onda de aproximadamente 422,8 nm, en porciones ltradas de la
Preparacion estandar y las soluciones de prueba pueden modicar- solucion en analisis, diluidas adecuadamente con agua, en compara-
se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones cion con una Solucion estandar de concentracion conocida de calcio
adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del en el mismo medio.
instrumento.] ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de acetato C4H6CaO4 se disuelve en 30 minutos.
de estroncio pesada con exactitud para obtener una solucion con una
concentracion de 2,45 mg por mL. Esta solucion contiene 1000 mg Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
de estroncio por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de requisitos.
esta solucion, cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera Lmite de aluminio
necesario, con agua para obtener una solucion que contenga 50,0 mg Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Preparar segun se
de estroncio por mL. indica en la prueba de Lmite de aluminio en Acetato de Calcio.
Preparacion de pruebaTransferir 2,0 g de Acetato de Calcio ProcedimientoPesar y reducir a polvo no no menos de 10
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo que equivalga
agua y mezclar. aproximadamente a 1,0 g de acetato de calcio. Agregar 50 mL de
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion agua y 5 mL de Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0.
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar Proceder segun se indica en el Procedimiento en la prueba de Lmite
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir de aluminio en Acetato de Calcio. Se obtiene el resultado indicado
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen (no excede de 2 mg de aluminio por g de acetato de calcio).
0; 4,0 y 8,0 mg por mL de estroncio, respectivamente, de la ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Preparacion estandar. Determinar concomitantemente las absorban- Disolver una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
cias de las soluciones de prueba en la lnea de emision de estroncio aproximadamente a 300 mg de acetato de calcio, en 150 mL de agua
a 460,7 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica que contenga 2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla,
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) agregar 30 mL de edetato disodico 0,05 M SV de una bureta de 50
USP 30 Monografas Ociales / Calcio 1733
mL, y agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de Perdida por secado h731iSecar a 2008 durante 4 horas: no pierde
hidroxinaftol. Continuar la valoracion con edetato disodico 0,05 M mas de 2,0% de su peso.
SV hasta un punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M Sustancias insolubles en acidoMezclar 5,0 g con 10 mL de agua
equivale a 7,909 mg de acetato de calcio (C4H6CaO4). y agregar acido clorhdrico, gota a gota, con agitacion hasta que cese
la efervescencia, luego agregar agua hasta completar 200 mL y
ltrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el ultimo lavado
no presente cloruro e incinerar: el peso del residuo no excede de 10
mg (0,2%).
Ascorbato de Calcio Lmite de uoruro[NOTAPreparar y almacenar todas las
soluciones en envases plasticos.]
Solucion amortiguadora, Solucion estandar y Sistema de
electrodosProceder segun se indica en la prueba para Lmite de
C12H14CaO12 2H2O 426,34 uoruro en Fosfato Dibasico de Calcio.
Curva de calibracionProceder segun se indica en la prueba para
El Ascorbato de Calcio contiene no menos de 98,0 por Fluoruros en Fosfato Dibasico de Calcio, excepto que se deben usar
4,0 mL de acido clorhdrico en lugar de 2,0 mL.
ci ento y n o ma s de 101,0 por ciento de ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba para Lmite
C12H14CaO12 2H2O, calculado con respecto a la sus- de uoruro en Fosfato Dibasico de Calcio, excepto que se debe usar
tancia tal como se encuentra. 4,0 mL de acido clorhdrico en lugar de 2,0 mL. El lmite es 0,005%.
Arsenico, Metodo I h211iDisolver lentamente 1,0 g en 15 mL de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- acido clorhdrico y diluir con agua hasta 55 mL: la solucion
bles, resistentes a la luz. resultante cumple con los requisitos de la prueba, habiendose
Estandares de referencia USP h11iER Ascorbato de Calcio USP. omitido la adicion de 20 mL de acido sulfurico 7 N especicada en el
Identicacion Procedimiento. El lmite es 3 ppm.
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Calcio BarioSumergir un alambre de platino en el ltrado obtenido en la
h191i. prueba para Sustancias insolubles en acido, y someterlo a una llama
B: Una solucion (1 en 10) decolora una solucion de dicloro- no luminosa: la llama no toma una coloracion verde.
fenol-indofenol (1 en 10). Plomo h251iMezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar lentamente
C: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. 8 mL de acido clorhdrico 3 N, evaporar en un bano de vapor hasta
Rotacion especca h781Si: entre +958 y +978, a partir de sequedad y disolver el residuo en 5 mL de agua: el lmite es 3 ppm.
mediciones de rotacion optica realizadas inmediatamente despues de HierroDisolver 40 mg en 5 mL de acido clorhdrico 2 N, transferir
la preparacion de la Solucion de prueba. a un vaso de precipitados con ayuda de agua y diluir con agua hasta
Solucion de prueba: 50 mg por mL en agua exenta de dioxido 10 mL. Preparar una Solucion estandar transriendo 4,0 mL de
de carbono. Solucion Estandar de Hierro, preparada segun se indica en Hierro
pH h791i: entre 6,8 y 7,4 en una solucion (1 en 10). h241i, a un vaso de precipitados y diluir con agua hasta 10 mL. A
Perdida por secado h731iSecar una cantidad pesada con cada vaso de precipitados, agregar 2 mL de solucion de acido ctrico
exactitud de aproximadamente 3 g a 1058 durante 2 horas: no (1 en 5) y 2 gotas de acido tioglicolico, ajustar a un pH de 9,5 + 0,1
pierde mas de 0,1% de su peso. con amonaco SR, diluir con agua hasta 20 mL, mezclar y dejar en
Arsenico, Metodo I h211i: 3 mg por g. reposo durante 5 minutos. Diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%. obtenidas con la muestra y la Solucion estandar a la longitud de onda
Lmite de uorurosProceder como se indica en la prueba de de maxima absorcion, aproximadamente a 530 nm, con un
Lmite de uoruros en Fosfato Dibasico de Calcio: el lmite es 10 espectrofotometro adecuado, utilizando agua como blanco: la
ppm. absorbancia de la solucion de la muestra de prueba no excede la
ValoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una absorbancia de la Solucion estandar (0,1%).
cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 300 mg de Mercurio, Metodo IIa h261iTransferir 4,0 g a un vaso de
Ascorbato de Calcio. Agregar 50 mL de agua, mezclar para disolver precipitados de 100 mL y disolver con cuidado en 14 mL de acido
y valorar de inmediato con yodo 0,1 N SV, agregando 3 mL de clorhdrico 6 N. Usar 3 mL de acido clorhdrico en lugar de 3 mL de
almidon SR a medida que se aproxima el punto nal. Cada mL de acido sulfurico para preparar la Preparacion Estandar y la
yodo 0,1 N equivale a 10,66 mg de C12H14CaO12 2H2O. Preparacion de Prueba: el lmite es de 0,5 mg por g.
Lmite de magnesio y sales alcalinasMezclar 1,0 g con 35 mL de
agua, agregar con cuidado 3 mL de acido clorhdrico, calentar la
solucion y mantener en ebullicion durante 1 minuto. Agregar
rapidamente 40 mL de acido oxalico SR y revolver vigorosamente
Carbonato de Calcio hasta completar la precipitacion. Agregar inmediatamente 2 gotas de
rojo de metilo SR a la mezcla tibia y luego agregar, gota a gota,
hidroxido de amonio 6 N hasta que la mezcla se torne alcalina.
Enfriar hasta temperatura ambiente, transferir a una probeta graduada
CaCO3 100,09 de 100 mL, diluir con agua hasta 100 mL, mezclar y dejar en reposo
Carbonic acid, calcium salt (1 : 1). durante 4 horas o durante toda la noche. Filtrar y transferir 50 mL del
Carbonato de calcio (1 : 1) [471-34-1]. ltrado transparente en una capsula de platino; agregar 0,5 mL de
acido sulfurico y evaporar la mezcla en un bano de vapor hasta un
volumen pequeno. Calentar cuidadosamente sobre una llama directa
El Carbonato de Calcio, secado a 2008 durante hasta sequedad y continuar el calentamiento hasta completar la
4 horas, contiene la cantidad de calcio equivalente a no descomposicion y volatilizacion de las sales de amonio. Finalmente,
menos de 98,0 por ciento y a no mas de 100,5 por ciento incinerar el residuo hasta peso constante. El peso del residuo no
de CaCO3. excede de 5 mg (1,0%).
Metales pesados h231iMezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- lentamente 8 mL de acido clorhdrico 3 N y evaporar en un bano de
dos. vapor hasta sequedad. Disolver el residuo en 20 mL de agua, ltrar y
IdenticacionLa adicion de acido acetico al carbonato de calcio agregar agua al ltrado hasta 25 mL: el lmite es 0,002%.
produce efervescencia (presencia de carbonato) y la solucion Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
resultante, despues de llevar a ebullicion, responde a las pruebas requisitos.
para Calcio h191i. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
1734 Calcio / Monografas Ociales USP 30
ValoracionSecar previamente a 2008 durante 4 horas y transferir IdenticacionLa adicion de acido acetico 6 N a las Tabletas
aproximadamente 200 mg de Carbonato de Calcio, pesados con produce efervescencia, y la solucion resultante, despues de calentar
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer bien con hasta ebullicion para expulsar dioxido de carbono y de neutralizar
unos pocos mL de agua y agregar, gota a gota, suciente acido con hidroxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las
clorhdrico 3 N para disolver. Agregar 100 mL de agua, 15 mL de pruebas para Calcio h191i.
hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar Disolucion h711iPara Tabletas etiquetadas para cualquier uso que
con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion adquiera un no sea el de antiacido, o para otros usos ademas del antiacido.
color azul ntido. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
a 5,004 mg de CaCO3. Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de CaCO3 empleando el siguiente
metodo.
Solucion de cloruro de lantano, 5%Preparar una solucion de
Carbonato de Calcio, Suspension Oral cloruro de lantano en acido clorhdrico 0,1 N con una concentracion
de aproximadamente 50 mg por mL.
BlancoPipetear 25 mL de Solucion de cloruro de lantano, 5% y
transferir a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
La Suspension Oral de Carbonato de Calcio contiene acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por Solucion madre del estandarDisolver una cantidad pesada con
exactitud de carbonato de calcio en acido clorhdrico 0,1 N y diluir
ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
(CaCO3). acido clorhdrico 0,1 N, hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 100 mg de calcio por
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- mL.
bles y evitar su congelacion. Soluciones estandarEn cuatro matraces volumetricos de 100
IdenticacionEl agregado de acido acetico produce efervescencia mL, cada uno con 10,0 mL de Solucion de cloruro de lantano, 5%,
y la solucion resultante, tras la ebullicion, responde a las pruebas pipetear y transferir por separado porciones de 3 mL, 4 mL, 5 mL y
para Calcio h191i. 6 mL de Solucion madre del estandar. Diluir cada una a volumen
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar para obtener Soluciones
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de estandar con concentraciones conocidas de aproximadamente 3 mg,
la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli y 4 mg, 5 mg y 6 mg de calcio por mL, respectivamente.
Pseudomonas aeruginosa. Solucion de pruebaFiltrar una porcion de la solucion de prueba.
Pipetear un volumen del ltrado, con un contenido estimado de 1 mg
pH h791i: entre 7,5 y 8,7. de calcio y transferir a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas para 25,0 mL de Solucion de cloruro de lantano, 5%, diluir a volumen
Lmite de uoruro, Arsenico, Plomo y Metales pesados en con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
Carbonato de Calcio, usando porciones de Suspension Oral ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
sucientes para proporcionar cantidades de carbonato de calcio de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba en la longitud
equivalentes a las cantidades especicadas de la muestra de prueba de onda de emision de calcio a 422,8 nm, con un espectrofotometro
que se utiliza. de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados, con ayuda de 25 de Luz h851i) equipado con una lampara de calcio de catodo hueco y
mL de agua, una cantidad de Suspension Oral medida con exactitud una llama de aireacetileno, contra el Blanco. Construir una curva
y previamente agitada en su envase original, que equivalga estandar gracando las absorbancias en funcion de las concen-
aproximadamente a 1 g de carbonato de calcio, y agregar 20 mL traciones de calcio de las Soluciones estandar, luego obtener de all
de acido clorhdrico 1 N. Calentar en un bano de vapor durante 30 la concentracion, C, en mg de calcio por mL, de la Solucion de
minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL prueba, y calcular la cantidad, en mg, de CaCO3 disuelto, por la
con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. formula:
Transferir 20,0 mL del ltrado a un envase adecuado, diluir con agua
hasta 100 mL, agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N, 5 mL de (100,09 / 40,08)(225C / v)
trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio; 40,08
edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion sea azul oscura. es el peso atomico del calcio; y v es el volumen del ltrado tomado
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de para preparar la Solucion de prueba.
carbonato de calcio (CaCO3). ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
CaCO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Carbonato de Calcio, Tabletas Capacidad neutralizante de acido h301iCuando las Tabletas
estan etiquetadas para su uso como antiacido, la dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
Las Tabletas de Carbonato de Calcio contienen no formula:
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento 0,9(0,02C),
de la cantidad declarada de carbonato de calcio en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de acido teorica, en
(CaCO3). Las Tabletas etiquetadas para usos distintos mEq, de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra
del antiacido, o para otros usos ademas del antiacido, en analisis, basandose en la cantidad etiquetada.
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
115,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato Transferir a un crisol apropiado, una porcion del polvo pesada con
de calcio. exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de carbonato
de calcio, e incinerar hasta peso constante. Enfriar el crisol, agregar
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- 10 mL de agua y disolver el residuo agregando suciente acido
dos. clorhdrico 3 N, gota a gota, hasta lograr la disolucion completa.
EtiquetadoEtiquetar indicando si estan destinadas a usarse como Transferir completamente la solucion a un envase adecuado, diluir
antiacido, como suplemento dietetico o como ambos. con agua hasta 150 mL, agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y
USP 30 Monografas Ociales / Calcio 1735
300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disodico cantidad, C, en mg, de sodio en cada mL de la Solucion de prueba.
0,05 M SV hasta que la solucion sea de un azul intenso. Cada mL de Calcular la cantidad de sodio, en mg, por Tableta de Disolucion
edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio Bucal, por la formula:
(CaCO3).
2,5C/N,
en donde N es el numero de Tabletas de Disolucion Bucal tomadas
para preparar la Preparacion de valoracion. Contiene no mas de
115,0% de la cantidad declarada.
Valoracion[NOTALas Preparaciones estandar y la Preparacion
Carbonato de Calcio, Tabletas de de valoracion se pueden modicar, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas, adaptables al intervalo
Disolucion Bucal lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 10 g de cloruro de
potasio y 20 g de cloruro de lantano a un matraz volumetrico de 2000
mL. Anadir aproximadamente 1000 mL de agua y 40 mL de acido
Las Tabletas de Disolucion Bucal de Carbonato de clorhdrico, mezclar y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y
Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas mezclar.
Acido clorhdrico 1 NTransferir 83 mL de acido clorhdrico a un
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de matraz volumetrico de 1000 mL que contenga aproximadamente 500
carbonato de calcio (CaCO3). mL de agua, mezclar y dejar que se enfre. Diluir a volumen con
agua y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Preparaciones estandarTransferir a un matraz volumetrico de
dos. 500 mL aproximadamente 250 mg de carbonato de calcio estandar
IdenticacionLa adicion de acido clorhdrico 6 N a una Tableta para quelatometra, previamente secado a 1108 durante 2 horas y
de Disolucion Bucal produce efervescencia y la solucion resultante, luego enfriado en un desecador y pesado con exactitud. Agregar
despues de ser calentada a ebullicion para expulsar el dioxido de aproximadamente 100 mL de agua y 12 mL de Acido clorhdrico
carbono y luego de ser neutralizada con hidroxido de amonio 6 N, 1 N, agitar por rotacion moderada para disolver el carbonato de
cumple los requisitos de las pruebas para Calcio h191i. calcio y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los solucion madre contiene aproximadamente 500 mg de carbonato de
requisitos. calcio por mL. A tres matraces volumetricos separados de 100 mL
anadir 2,0; 3,0 y 4,0 mL de esta solucion madre, diluir a volumen
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima cada uno de ellos con Solucion de cloruro de lantano y mezclar.
individual recomendada en la etiqueta consume no menos de Estas Preparaciones estandar contienen aproximadamente 10; 15 y
5 mEq de acido y no menos de la cantidad de mEq, segun se calcula 20 mg de carbonato de calcio por mL, respectivamente.
por la formula: Preparacion de valoracionPulverizar un numero de Tabletas de
Disolucion Bucal contado con exactitud que equivalga aproximada-
0,9(0,02C), mente a 3000 mg de carbonato de calcio. Transferir el polvo a un
en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de acido teorica, en mEq matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 100 mL de Acido
de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra en clorhdrico 1 N y 300 mL de agua y someter a ultrasonido para
analisis, basada en la cantidad declarada. disolver el polvo. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
Contenido de sodio (si la etiqueta indica que lo contiene)[NOTA a volumen con Solucion de cloruro de lantano y mezclar.
Las Soluciones estandar y la Solucion de prueba se pueden ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
modicar, si fuera necesario, para obtener soluciones de concen- de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
traciones adecuadas, adaptables al intervalo lineal o de funciona- la lnea de emision de calcio a 422,7 nm, con un espectrofotometro
miento del instrumento.] de absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
Soluciones estandarTransferir 2,542 g de cloruro de sodio, h851i) equipado con una lampara de calcio de catodo hueco y una
previamente secado a 1058 durante 2 horas, a un matraz volumetrico llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion de cloruro
de 1000 mL. Disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar. de lantano como blanco. Gracar las absorbancias de las
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 Preparaciones estandar en funcion de sus concentraciones de
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta carbonato de calcio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se
solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir ajuste a los tres puntos gracados. A partir del graco obtenido,
a volumen con agua y mezclar. A tres matraces volumetricos determinar la concentracion, C, en mg por mL, de carbonato de calcio
separados de 100 mL, transferir porciones de 2,0; 4,0 y 6,0 mL de en la Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de
esta solucion madre estandar, diluir a volumen con agua y mezclar. carbonato de calcio (CaCO3) por Tableta de Disolucion Bucal por la
Estas soluciones contienen 1,0 g, 3,0 g y 5,0 g de sodio por mL, formula:
respectivamente.
Solucion de pruebaEmplear la solucion madre usada para 200(C/N)
preparar la Preparacion de valoracion en la Valoracion. En caso de
ser necesario, ltrar a traves de un ltro con tamano de poro de 0,5 en donde N es el numero de Tabletas de Disolucion Bucal tomadas
mm o menor para obtener una solucion transparente. Transferir 10,0 para preparar la Preparacion de valoracion.
mL de la solucion transparente a un matraz volumetrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estandar y la Solucion de prueba en la lnea de
emision del sodio a 589,6 nm con un espectrofotometro de absorcion
atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) Carbonato de Calcio y Magnesia,
equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y una llama
de aireacetileno, usando agua como blanco. Gracar las absorban- Tabletas
cias de las Soluciones estandar en funcion de sus contenidos de
sodio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se ajuste a los tres
puntos gracados. A partir de la graca as obtenida, determinar la
Las Tabletas de Carbonato de Calcio y Magnesia
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
1736 Calcio / Monografas Ociales USP 30
de calcio (CaCO3) y no menos de 90,0 por ciento y no carbonato de calcio (CaCO3) e hidroxido de magnesio
mas de 115,0 de la cantidad declarada de hidroxido de [Mg(OH)2], y una cantidad de polidimetilsiloxano [
magnesio [Mg(OH)2]. (CH3)2SiO]n que no es menos de 85,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. simeticona.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas para indicar que deben masti- Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
carse antes de tragar. dos.
Identicacion EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
A: El agregado de acido clorhdrico 3 N a las Tabletas produce antes de tragar. Etiquetar las Tabletas declarando el contenido de
efervescencia y la solucion resultante, despues de ser calentada sodio, en mg por Tableta, si es mayor de 5 mg por Tableta.
a ebullicion para expulsar el dioxido de carbono y neutralizada con Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilsiloxano USP.
hidroxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las pruebas
para Calcio h191i. Identicacion
B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de acido sulfurico 1 N. Enfriar, A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30 SolucionUtilizando Tabletas, proceder para obtener los espec-
minutos. Filtrar esta solucion y agregar 2 mL de acido clorhdrico tros de absorcion IR segun se indica en la Valoracion de
1 N al ltrado: esta solucion cumple con los requisitos de las pruebas polidimetilsiloxano en Alumina, Magnesia y Simeticona, Tabletas.
para Magnesio h191i. B: La adicion de acido clorhdrico 1 N a una Tableta produce
efervescencia y la solucion resultante, despues de haber sido ltrada,
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con responde a las pruebas para Calcio h191i.
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al carbonato de C: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de acido sulfurico 1 N. Enfriar,
calcio y a la magnesia. agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima minutos. Filtrar esta solucion y agregar 2 mL de acido clorhdrico
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de 1 N al ltrado: esta solucion responde a las pruebas para Magnesio
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la h191i.
formula: Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
0,8(0,0343M) + 0,9(0,02C), los requisitos de Variacion de Peso con respecto al carbonato de
calcio y al hidroxido de magnesio.
en donde 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes de acido
teoricas, en mEq, de Mg(OH)2 y CaCO3, respectivamente; y M y C Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
son las cantidades respectivas, en mg, de Mg(OH)2 y CaCO3 en la individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
muestra analizada, basadas en las cantidades declaradas en la 5 mEq de acido.
etiqueta. Actividad antiespumante
Valoracion de carbonato de calcioPesar y pulverizar namente Solucion espumanteDisolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
no menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados con 25 de octoxinol 9 en 100 mL de acido clorhdrico 0,1 N.
mL de agua una porcion del polvo, pesada con exactitud, que Procedimiento[NOTAPara cada prueba, usar un recipiente
equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio y cilndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin usar.] Transferir una
agregar 40 mL de acido clorhdrico 1 N. Calentar en un bano de cantidad de Tabletas namente pulverizadas, que haya pasado
vapor durante 30 minutos, dejar que se enfre, transferir a un matraz completamente a traves de un tamiz de malla 80, equivalente a 20
volumetrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con mg de simeticona, a un recipiente cilndrico de vidrio de 250 mL
agua, mezclar y ltrar. Transferir a un envase adecuado 20,0 mL del limpio, con tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de Solucion
ltrado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 30 mL de hidroxido espumante previamente calentada a 378. Proceder como se indica en
de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de el Procedimiento de la prueba para Actividad antiespumante en
hidroxinaftol y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la Simeticona, comenzando donde dice Tapar el recipiente. El
solucion tenga un color azul intenso. Cada mL de edetato disodico tiempo de actividad antiespumante no excede de 45 segundos.
0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3). Contenido de sodio (si as lo indica la etiqueta)
Valoracion de hidroxido de magnesioTransferir a un envase Solucion de cloruro de lantanoPreparar segun se indica en la
adecuado una porcion, pesada con exactitud, del ltrado restante de Valoracion de carbonato de calcio e hidroxido de magnesio.
la Valoracion de carbonato de calcio, que equivalga aproximada- Acido clorhdrico diluidoPreparar segun se indica en la
mente a 120 mg de carbonato de calcio e hidroxido de magnesio Valoracion de polidimetilsiloxano.
combinados, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de Solucion estandarTransferir 2,542 g de cloruro de sodio,
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR, 5 mL previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
de trietanolamina, 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con volumetrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir a volumen con
edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul. El volumen, agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
en mL, de edetato disodico 0,05 M consumido, menos el volumen de volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
edetato disodico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato Transferir 4,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico
de calcio en el volumen, en mL, del ltrado tomado, representa el de 100 mL que contenga 6,0 mL de Acido clorhdrico diluido y 2,0
volumen, en mL, de edetato disodico 0,05 M equivalente a la mL de Solucion de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y
cantidad de hidroxido de magnesio presente. Cada mL de edetato mezclar. Esta solucion contiene 2,0 mg de sodio (Na) por mL.
disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2. Preparacion de pruebaTransferir 3,0 mL de la capa acuosa
reservada en la elaboracion de la Preparacion de valoracion en la
Valoracion de polidimetilsiloxano a un matraz volumetrico de 50 mL
que contenga 1,0 mL de Solucion de cloruro de lantano, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion blancoTransferir 15,0 mL de Acido clorhdrico diluido
Carbonato de Calcio, Magnesia y y 5,0 mL de Solucion de cloruro de lantano a un matraz volumetrico
de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Simeticona, Tabletas ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y la Preparacion de prueba en lnea de
emision del sodio a 589,0 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
Las Tabletas de Carbonato de Calcio, Magnesia, y de Luz h851i) equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y
Simeticona contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
USP 30 Monografas Ociales / Calcio 1737
una llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como Solucion madre del estandar de magnesioTransferir 1,000 g de
blanco. Calcular los mg de sodio (Na) en cada Tableta tomada, por la magnesio metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que
formula: contenga 10 mL de agua, agregar lentamente 10 mL de acido
clorhdrico y agitar por rotacion moderada para disolver el metal.
(5C/6)(A/W)(AU / AS), Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion contiene 1000
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de sodio en la mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparacion estandar; A es el peso promedio, en mg, de cada Preparacion estandar de calcio y magnesioA un matraz
Tableta; W es el peso, en mg, de la porcion de Tabletas tomada para volumetrico de 250 mL, agregar 10,0 mL de Solucion madre del
elaborar la Preparacion de valoracion en la Valoracion de estandar de calcio y 5,0 mL de Solucion madre del estandar de
polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- contiene 40 mg de calcio (Ca) y 20 mg de magnesio (Mg) por mL. En
mente. Cada Tableta contiene no mas del numero de mg de sodio el da de uso, transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz
declarado en la etiqueta. volumetrico de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solucion de cloruro
de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion
Valoracion de polidimetilsiloxano contiene 1,6 mg de calcio (Ca) y 0,8 mg de magnesio (Mg) por mL.
Solucion de sacarinaPreparar una solucion de sacarina en 4- Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
metil-2-pentanona que contenga 12,5 mg por mL. exactitud de la capa acuosa reservada en la elaboracion de la
Acido clorhdrico diluidoMezclar 200 mL de acido clorhdrico Preparacion de valoracion en la Valoracion de polidimetilsiloxano,
con suciente agua para obtener 1000 mL. que equivalga aproximadamente a 28 mg de carbonato de calcio,
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y
Polidimetilsiloxano USP en 4-metil-2-pentanona para obtener una mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
solucion madre con una concentracion conocida de aproximada- de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solucion de cloruro de lantano,
mente 1 mg por mL. En el da de uso, transferir 20,0 mL de esta diluir a volumen con agua y mezclar.
solucion y 5,0 mL de Solucion de sacarina a un matraz volumetrico Solucion blancoTransferir 5,0 mL de la Solucion de cloruro de
de 250 mL, diluir a volumen con 4-metil-2-pentanona y mezclar. lantano a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
Esta solucion contiene aproximadamente 0,08 mg de ER Polidime- agua y mezclar.
tilsiloxano USP por mL. Procedimiento para carbonato de calcioDeterminar concomi-
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no tantemente las absorbancias de la Preparacion estandar y la
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con Preparacion de valoracion en la lnea de emision del calcio
exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de polidimetil- a 422,7 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica
siloxano, a un separador de 125 mL. Agregar cuidadosamente 50,0 adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
mL de Acido clorhdrico diluido y agitar por rotacion moderada equipado con una lampara de calcio de catodo hueco y una llama de
hasta que la reaccion disminuya. Tapar y mezclar. Liberar oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion blanco como blanco.
cuidadosamente la presion, agregar 50,0 mL de 4-metil-2-pentanona Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de calcio (CaCO3) en cada
y mezclar durante 10 minutos. Dejar que las capas se separen y Tableta tomada, por la formula:
verter la capa acuosa en un recipiente con tapon adecuado. [NOTA
Reservar esta capa acuosa para usarla en la Preparacion de (100,09/40,08)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
valoracion en la Valoracion de carbonato de calcio e hidroxido de
magnesio y para preparar la Preparacion de prueba en la prueba de en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio, 40,08
Contenido de sodio.] Pasar la capa organica a traves de un ltro que es el peso atomico del calcio; C es la concentracion, en mg por mL,
contenga 50 g de sulfato de sodio anhidro. Transferir 10,0 mL del de calcio en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la
ltrado a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 1,0 mL de capa acuosa reservada durante la elaboracion de la Preparacion de
Solucion de sacarina, diluir a volumen con metil isobutil cetona y valoracion en la Valoracion de polidimetilsiloxano usado para
mezclar. elaborar la Preparacion de valoracion; A es el peso promedio, en
Solucion blancoTransferir 1,0 mL de la Solucion de sacarina mg, de cada Tableta, W es el peso, en mg, de la porcion de Tabletas
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con 4-metil-2- tomada para elaborar la Preparacion de valoracion en la Valoracion
pentanona y mezclar. de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
de la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion en la mente.
lnea de emision del silicio a 251,6 nm, con un espectrofotometro de Procedimiento para hidroxido de magnesioDeterminar con-
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de comitantemente las absorbancias de la Preparacion estandar y la
la Luz h851i) equipado con una lampara de silicio de catodo hueco y Preparacion de valoracion en la lnea de emision del magnesio
una llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion blanco a 285,2 nm, con un espectrofotometro de absorcion atomica
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de polidimetilsiloxano en adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
cada Tableta tomada, por la formula: equipado con una lampara de magnesio de catodo hueco y una llama
de oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion blanco como
250C)(A/W)(AU / AS) blanco. Calcular la cantidad, en mg, de hidroxido de magnesio
[Mg(OH)2] en cada Tableta tomada, por la formula:
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Polidimetilsiloxano USP en la Preparacion estandar; A es el peso (58,34/24,305)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
promedio, en mg, de cada Tableta; W es el peso, en mg, de la porcion
de Tabletas tomada para elaborar la Preparacion de valoracion; y AU en donde 58,34 es el peso molecular de hidroxido de magnesio,
y AS son las absorbancias de la Preparacion de valoracion y la 24,305 es el peso atomico de magnesio; C es la concentracion, en mg
Preparacion estandar, respectivamente. por mL, de magnesio en la Preparacion estandar; V es el volumen,
Valoracion de carbonato de calcio e hidroxido de magnesio en mL, de capa acuosa reservada en la elaboracion de la Preparacion
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 26,8 g de cloruro de de valoracion en la Valoracion de polidimetilsiloxano usada para
lantano a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua elaborar la Preparacion de valoracion; A es el peso promedio, en
y agregar cuidadosamente 50 mL de acido clorhdrico. Mezclar y mg, de cada Tableta tomada; W es el peso, en mg, de la porcion de
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Tabletas tomada para elaborar la Preparacion de valoracion en la
Acido clorhdrico diluidoPreparar segun se indica en la Valoracion de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de
Valoracion de polidimetilsiloxano. la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
Solucion madre del estandar de calcioTransferir 499,5 mg de vamente.
estandar primario de carbonato de calcio a un matraz volumetrico de
200 mL y agregar 10 mL de agua. Agregar cuidadosamente 5 mL de
Acido clorhdrico diluido y agitar por rotacion moderada para
disolver el carbonato de calcio. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 1000 mg de calcio (Ca) por mL.
1738 Calcio / Monografas Ociales USP 30
sales alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando donde dice El Fosfato Dibasico de Calcio es anhidro o contiene
calentar la solucion y mantener en ebullicion durante 1 minuto: el dos moleculas de agua de hidratacion. Contiene no
peso del residuo no excede de 5 mg (1,0%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
menos de 98,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
requisitos. de fosfato dibasico de calcio anhidro (CaHPO4) o de
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) fosfato dibasico de calcio dihidrato (CaHPO4 2H2O).
ValoracionTransferir aproximadamente 1 g de Cloruro de Calcio,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL y Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
disolver en una mezcla de agua y acido clorhdrico 3 N (100 : 5). dos.
Transferir la solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidro o dihidrato.
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta solucion y Estandares de referencia USP h11iER Fluoruro de Sodio USP.
transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de agua, 15 Identicacion
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y A: Disolver aproximadamente 100 mg, calentando, con una
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion mezcla de 5 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 mL de agua, agregar
adquiera un color azul oscuro. Cada mL de edetato disodico 0,05 M gota a gota 2,5 mL de hidroxido de amonio 6 N, agitando, y luego
equivale a 7,351 mg de CaCl2 2H2O. 5 mL de oxalato de amonio SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 10 mL de una solucion (1 en 100) tibia con un ligero
exceso de acido ntrico agregar 10 mL de molibdato de amonio SR:
se forma un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
Perdida por incineracion h733iIncinerar a una temperatura de
Cloruro de Calcio, Inyeccion 8008 a 8258 hasta peso constante: el Fosfato Dibasico de Calcio
anhidro pierde entre 6,6% y 8,5% de su peso y la forma dihidrato del
Fosfato Dibasico de Calcio pierde entre 24,5% y 26,5% de su peso.
CarbonatosMezclar 1,0 g con 5 mL de agua y agregar 2 mL de
La Inyeccion de Cloruro de Calcio es una solucion acido clorhdrico: no se produce efervescencia.
esteril de Cloruro de Calcio en Agua para Inyeccion. Cloruros h221iA 0,30 g agregar 10 mL de agua y 2 mL de acido
ntrico y entibiar suavemente, en caso de ser necesario, hasta que no
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de se disuelva mas. Diluir hasta 25 mL, ltrar, en caso de ser necesario,
105,0 por ciento de la cantidad declarada de CaCl2 y agregar 1 mL de nitrato de plata SR: la turbidez no excede la que
2H2O. produce 1,0 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,25%).
Sulfatos h221iDisolver 1,0 g en la cantidad mas pequena posible
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis, de acido clorhdrico 3 N, diluir con agua hasta 100 mL y ltrar si
preferentemente de vidrio Tipo I. fuera necesario. A 20 mL de este ltrado agregar 1 mL de cloruro de
EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en bario SR: la turbidez no excede la que produce 1,0 mL de acido
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL, sulfurico 0,020 N (0,5%).
o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa- Arsenico, Metodo I h 211iPreparar la Preparacion de Prueba
mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en disolviendo 1,0 g en 25 mL de acido clorhdrico 3 N y diluir con
mOsmol por mL. agua a 55 mL: la solucion resultante cumple con los requisitos de la
prueba, habiendose omitido el agregado de 20 mL de acido sulfurico
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. 7 N especicada en el Procedimiento. El lmite es 3 mg por g.
IdenticacionResponde a las pruebas para Calcio y Cloruro BarioCalentar 0,50 g con 10 mL de agua y agregar acido
h191i. clorhdrico gota a gota, mezclando despues de cada agregado, hasta
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades que no se disuelva mas. Filtrar y agregar al ltrado 2 mL de sulfato
USP de Endotoxina por mg de cloruro de calcio. de potasio SR: no se produce turbidez dentro de un perodo de 10
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en la Inyeccion no diluida, salvo cuando minutos.
la concentracion es mayor que 1 en 20, en cuyo caso este intervalo se Metales pesados, Metodo I h231iEntibiar 1,3 g con 3 mL de acido
aplica a una dilucion de la Inyeccion en agua con una concentracion clorhdrico 3 N hasta que no se disuelva mas, diluir con agua a 50
de 1 en 20. mL y ltrar: el lmite es 0,003%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Lmite de sustancias insolubles en acidoCalentar 5,0 g con una
pequeno volumen. mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de acido clorhdrico hasta que no
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. se disuelva mas y diluir con agua hasta 100 mL. Si queda un residuo
ValoracionTransferir un volumen de Inyeccion medido con insoluble, ltrar, lavar con agua caliente hasta que el ultimo lavado
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de cloruro de no produzca una reaccion con el cloruro y secar el residuo a 1058
calcio, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 5 mL de acido durante 1 hora. El peso del residuo no excede de 10 mg: no se
clorhdrico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL encuentra mas de 0,2% de sustancias insolubles en acido.
de esta solucion y transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 Lmite de uoruro[NOTAPreparar y almacenar todas las
mL de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de soluciones en recipientes plasticos.]
hidroxinaftol y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la Solucion amortiguadoraDisolver 73,5 g de citrato de sodio
solucion se torne de color azul intenso. Cada mL de edetato disodico dihidrato en agua hasta completar 250 mL de solucion.
0,05 M equivale a 7,351 mg de CaCl2 2H2O. Solucion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Fluoruro de Sodio USP para
obtener una solucion que contenga 1,1052 mg por mL. Transferir
20,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de 100
mL que contenga 50 mL de Solucion amortiguadora, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solucion contiene
Fosfato Dibasico de Calcio 100 mg de ion uoruro.
Sistema de electrodosUsar un electrodo especco indicador de
ion uoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata
conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una
CaHPO4 136,06 reproducibilidad mnima de +0,2 mV (ver pH h791i).
Phosphoric acid, calcium salt (1 : 1). Lnea de respuesta estandarTransferir 50,0 mL de Solucion
Fosfato de calcio (1 : 1) [7757-93-9]. amortiguadora y 2,0 mL de acido clorhdrico a un vaso de
Dihidrato 172,09 [7789-77-7]. precipitados y agregar agua hasta 100 mL. Agregar una barra
USP 30 Monografas Ociales / Calcio 1741
mezcladora recubierta de plastico, insertar los electrodos en la de disolucion si fuera necesario, en comparacion con una Solucion
solucion, mezclar durante 15 minutos y leer el potencial, en mV. estandar con una concentracion conocida de calcio en el mismo
Continuar mezclando y, a intervalos de 5 minutos, agregar 100 mL, medio.
100 mL, 300 mL y 500 mL de Solucion estandar, leyendo el potencial ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
5 minutos despues de cada agregado. Gracar los logaritmos de las CaHPO4 2H2O se disuelve en 45 minutos.
concentraciones de ion uoruro acumuladas (0,1 mg por mL, 0,2 mg Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
por mL, 0,5 mg por mL y 1,0 mg por mL) en funcion del potencial, en los requisitos.
mV. ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
ProcedimientoTransferir 2,0 g de la muestra en analisis a un Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga
vaso de precipitados que contenga una barra mezcladora recubierta aproximadamente a 1 g de fosfato dibasico de calcio (dihidrato) y
de plastico, agregar 20 mL de agua y 2,0 mL de acido clorhdrico y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 15 mL
mezclar hasta que se disuelva. Agregar 50,0 mL de Solucion de acido clorhdrico y 10 mL de agua. Calentar en un bano de vapor
amortiguadora y suciente agua para completar 100 mL de solucion durante no mas de 30 minutos, mezclando ocasionalmente para
de prueba. Enjuagar y secar los electrodos, insertarlos en la solucion disolver el fosfato dibasico de calcio. Enfriar, agregar agua a volumen
de prueba, revolver durante 5 minutos y leer el potencial en mV. A y mezclar. Si la preparacion no es transparente, ltrar, desechando
partir del potencial medido y de la Lnea de respuesta estandar los primeros 10 mL del ltrado (reservar porciones de la solucion
determinar la concentracion, C, en mg por mL, del ion uoruro en la para las pruebas de Identicacion). Transferir 25,0 mL de la solucion
solucion de prueba. Calcular el porcentaje de uoruro en la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL equipado con un agitador
tomada, multiplicando C por 0,005: el lmite es 0,005%. magnetico. Proceder segun se indica en la Valoracion en Fosfato
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los Dibasico de Calcio, empezando donde dice Mezclando en forma
requisitos. constante. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 8,604
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) mg de CaHPO4 2H2O.
ValoracionDisolver aproximadamente 250 mg de Fosfato
Dibasico de Calcio, pesados con exactitud, con la ayuda de calor
moderado si fuera necesario, en una mezcla de acido clorhdrico y
agua (5 : 3) contenida en un vaso de precipitados de 250 mL
equipado con un agitador magnetico y agregar con precaucion 125 Glubionato de Calcio, Jarabe
mL de agua. Mezclando en forma constante, agregar, en el orden
indicado, 0,5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol,
y, desde una bureta de 50 mL, aproximadamente 23 mL de edetato
disodico 0,05 M SV. Agregar solucion de hidroxido de sodio (45 en El Jarabe de Glubionato de Calcio es una solucion que
100) hasta que el color rojo inicial se torne azul transparente.
Continuar agregando gota a gota hasta que el color se torne violeta y contiene cantidades equimolares de Gluconato de Calcio
agregar 0,5 mL adicionales. El pH esta entre 12,3 y 12,5. Continuar y Lactobionato de Calcio o un predominio de
la valoracion gota a gota con el edetato disodico 0,05 M SV hasta un Lactobionato de Calcio. Contiene no menos de 95,0
punto nal azul transparente que persista durante no menos de 60 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la cantidad
segundos. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 6,803 mg declarada de calcio (Ca).
de CaHPO4 o a 8,604 mg de CaHPO4 2H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308 y evitar el
congelamiento.
Identicacion
A: Una dilucion del Jarabe con agua (1 en 10) responde a las
Fosfato Dibasico de Calcio, Tabletas pruebas para Calcio h191i.
B: Diluir una porcion del Jarabe con agua hasta obtener una
solucion de prueba que contenga aproximadamente 0,4 mg de calcio
por mL. Preparar una Solucion estandar en agua que contenga 2 mg
de gluconato de calcio y 4 mg de lactobionato de calcio por mL.
Las Tabletas de Fosfato Dibasico de Calcio contienen Aplicar por separado 5 mL de la solucion de prueba y 5 mL de la
no menos de 92,5 por ciento y no mas de 107,5 por Solucion estandar en una placa adecuada para cromatografa en capa
ciento de la cantidad declarada de CaHPO4 2H2O. delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice para
NOTAPuede utilizarse una cantidad equivalente de cromatografa (ver Cromatografa h621i). Secar la placa en una
Fosfato Dibasico de Calcio con menos agua de corriente de aire fresco. Colocar la placa en una camara
cromatograca adecuada, revestida con papel de ltro y previamente
hidratacion en lugar de CaHPO4 2H2O en la prepara- equilibrada con una fase movil constituida por una mezcla de
cion de las Tabletas de Fosfato Dibasico de Calcio. alcohol, agua, acetato de etilo e hidroxido de amonio
(50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
dos. longitud de la placa. Retirar la placa de la camara y dejar secar
EtiquetadoLa cantidad declarada de fosfato dibasico de calcio se a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfre y rociar con un
expresa en terminos de CaHPO4 2H2O. reactivo para rociado preparado del siguiente modo: disolver 2,5 g de
Identicacion molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de acido sulfurico
A: Una porcion ltrada de la solucion preparada para la 2 N en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1,0 g de sulfato
Valoracion responde a las pruebas para Calcio h191i. cerico, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen
B: Una porcion ltrada de la solucion preparada para la con acido sulfurico 2 N y mezclar. Calentar la placa a 1108 durante
Valoracion, neutralizada con hidroxido de amonio, responde a las aproximadamente 10 minutos: las dos manchas principales obtenidas
pruebas para Fosfato h191i. con la solucion de prueba se corresponden en color, tamano y valor
Disolucion h711i RF con las obtenidas de la Solucion estandar. [NOTASi la sacarosa
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL. estuviera presente en la solucion de prueba, aparece en el
Aparato 2: 75 rpm. cromatograma como una mancha entre las dos manchas principales.]
Tiempo: 45 minutos. pH h791i: entre 3,4 y 4,5.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de CaH ValoracionTransferir a un vaso de precipitados adecuado una
PO4 2H2O, empleando espectrometra de absorcion atomica a una porcion de Jarabe medida con exactitud, que equivalga aproxima-
longitud de onda de aproximadamente 422,7 nm en porciones damente a 70 mg de Ca. Agregar 2 mL de acido clorhdrico 3 N y
ltradas de la solucion en analisis, diluida adecuadamente con Medio diluir con agua hasta aproximadamente 150 mL. Mientras se mezcla
1742 Calcio / Monografas Ociales USP 30
Gluceptato de Calcio
DCI: Glucoheptonato de Calcio
Gluceptato de Calcio, Inyeccion
estandar (0,01%). [NOTAEl Gluconato de Calcio etiquetado como rapidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido
no destinado a la preparacion de formas farmaceuticas inyectables acetico 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de acido
esta exento de este requisito.] clorhdrico 3 N, y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV,
Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g disuelta en agua en ebullicion agregando 3 mL de almidon SR a medida que se aproxima el
no presenta mas sulfato que el correspondiente a 0,1 mL de acido punto nal. Realizar una determinacion con un blanco, omitiendo la
sulfurico 0,020 N (0,005%). Cuando esta etiquetado como no muestra, y observar la diferencia entre los volumenes requeridos.
destinado a la preparacion de formas farmaceuticas inyectables, Cada mL de la diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N
una porcion de 2,0 g disuelta en agua en ebullicion no presenta mas consumido equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como
sulfato que el correspondiente a 1 mL de acido sulfurico 0,020 N dextrosa): el lmite es 1,0%.
(0,05%). Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
Arsenico, Metodo I h211iDisolver 1,0 g en una mezcla de 10 mL (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
de acido clorhdrico y 20 mL de agua y diluir con agua hasta 55 mL:
la solucion resultante cumple con los requisitos de la prueba, ValoracionDisolver aproximadamente 800 mg de Gluconato de
habiendose omitido la adicion de 20 mL de acido sulfurico 7 N Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contengan
especicada en el Procedimiento. El lmite es 3 ppm. 2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnetico, agregar aproximadamente 30 mL de
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%. [NOTACuando el edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
Gluconato de Calcio esta etiquetado como no destinado a la mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, el lmite es de continuar la volumetra hasta punto nal azul. Cada mL de edetato
0,002%.] de sodio 0,05 M equivale a 21,52 mg de C12H22CaO14.
Lmite de magnesio y metales alcalinosDisolver por completo
1,0 g en 100 mL de agua en ebullicion, agregar 10 mL de cloruro de
amonio SR, 1 mL de hidroxido de amonio y 50 mL de oxalato de
amonio SR caliente y mantenido a una temperatura entre 708 y 808.
Dejar en reposo durante 4 horas, diluir con agua hasta 200 mL y
ltrar. Evaporar 100 mL del ltrado hasta sequedad e incinerar hasta
peso constante. El peso del residuo no excede de 2 mg (0,4%). Gluconato de Calcio, Inyeccion
[NOTAEl Gluconato de Calcio etiquetado como no destinado a la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables esta exento de este
requisito.]
Lmite de hierro La Inyeccion de Gluconato de Calcio es una solucion
Preparaciones estandarTransferir por separado 2,0; 4,0 y 10,0 esteril de Gluconato de Calcio en Agua para Inyeccion.
mL de Solucion Estandar de Hierro, preparada segun se indica en
Hierro h241i, a matraces volumetricos de 100 mL, cada uno con Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
1,37 g de cloruro de calcio, previamente analizado y que contenga 105,0 por ciento de la cantidad declarada total de Ca. El
menos de 5 ppm de hierro; diluir a volumen con acido clorhdrico calcio esta en forma de gluconato de calcio, excepto que
2 N y mezclar. Estas soluciones contienen 0,2; 0,4 y 1,0 mg de hierro una pequena cantidad se puede reemplazar por una
por mL, respectivamente. cantidad igual de calcio en forma de Sacarato de Calcio,
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Gluconato de Calcio
a un matraz de cuarzo de 100 mL, agregar 20 mL de acido ntrico u otras sales de calcio adecuadas, para la estabilizacion.
12 N y calentar hasta ebullicion hasta que se produzcan humos. Puede contener hidroxido de sodio agregado para ajustar
Agregar 0,5 mL de peroxido de hidrogeno al 30% y calentar el pH.
nuevamente hasta que se produzcan humos. Repetir este proceso
hasta que el volumen se reduzca aproximadamente a 5 mL. Enfriar, La inyeccion destinada unicamente para uso veteri-
agregar 1,0 mL de acido perclorico y calentar hasta ebullicion. nario se puede preparar a partir de Gluconato de Calcio
[PrecaucionNo calentar a temperaturas superiores a 1908 ni solubilizado con Acido Borico o a partir de Glucono-
evaporar hasta sequedad debido al peligro de explosion.] Transferir lactona, Acido Borico y Carbonato de Calcio.
esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico 2 N y mezclar. Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
Solucion blancoUtilizando 0,34 g de cloruro de calcio, pre- preferentemente de vidrio Tipo I.
viamente analizado y que contenga menos de 5 ppm de hierro, en EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando el contenido de sales
lugar de Gluconato de Calcio, preparar segun se indica en la de calcio agregadas, si las hubiera, calculado como porcentaje de
Preparacion de prueba. calcio en la Inyeccion. La etiqueta indica la concentracion osmolar
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba en la o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
lnea de emision del hierro a 248,3 nm, con un espectrofotometro de forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en
Luz h851i) equipado con una lampara de hierro de catodo hueco y mOsmol por mL. El etiquetado indica que la Inyeccion debe ser
una llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como transparente en el momento de usarse y que en caso de cristalizacion,
blanco y realizando correcciones por interferencia del deuterio. un calentamiento moderado puede redisolver el precipitado. La
Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandares en inyeccion destinada unicamente para uso veterinario se identica
funcion de la concentracion, en mg por mL, de hierro y trazar la como tal en la etiqueta. Si la inyeccion contiene Acido Borico, la
lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir etiqueta as lo indica.
del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por
mL, de hierro en la Preparacion de prueba. Calcular la concentra- Estandares de referencia USP h11iER Gluconato de Potasio
cion de hierro, en ppm, en la muestra tomada, por la formula: USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
25C. A: Un volumen de Inyeccion diluido, si fuera necesario, con
agua para obtener una solucion de prueba de gluconato de calcio (1
El lmite es 5 ppm. [NOTAEl Gluconato de Calcio etiquetado como en 100) responde a la prueba de Identicacion B en Gluconato de
no destinado a la preparacion de formas farmaceuticas inyectables Calcio.
esta exento de este requisito.] B: Una dilucion de la Inyeccion con agua (1 en 5) responde a las
Sustancias reductorasTransferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de pruebas para Calcio h191i.
250 mL, disolver en 20 mL de agua caliente, enfriar y agregar 25 mL Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
de citrato cuprico alcalino SR. Cubrir el matraz, calentar a ebullicion USP de Endotoxina por mg de gluconato de calcio.
moderada durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
USP 30 Monografas Ociales / Calcio 1745
pH h791i: entre 6,0 y 8,2, excepto que cuando la etiqueta indica Hidroxido de Calcio
que es unicamente para uso veterinario y que contiene acido borico,
esta entre 2,5 y 4,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen. Ca(OH)2 74,09
Calcium hydroxide.
Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en Hidroxido de calcio [1305-62-0].
Inyectables h1i.
ValoracionAgregar 2 mL de acido clorhdrico 3 N a un volumen
de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente El Hidroxido de Calcio contiene no menos de 95,0 por
a 500 mg de gluconato de calcio, y diluir con agua a 150 mL. ciento y no mas de 100,5 por ciento de Ca(OH)2.
Mientras se mezcla, preferiblemente con un mezclador magnetico,
agregar aproximadamente 20 mL de edetato disodico 0,05 M SV Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio bles.
1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetra Identicacion
hasta punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale A: Cuando se mezcla con tres a cuatro veces su peso en agua,
a 2,004 mg de calcio (Ca). forma un magma homogeneo. El sobrenadante transparente del
magma es alcalino al tornasol.
B: Mezclar 1 g con 20 mL de agua y agregar suciente acido
acetico 6 N para conseguir la disolucion: la solucion resultante
responde a las pruebas para Calcio h191i.
Lmite de sustancias insolubles en acidoDisolver 2,0 g en 30 mL
Gluconato de Calcio, Tabletas de acido clorhdrico 4 N y calentar hasta ebullicion. Filtrar la mezcla,
lavar el residuo con agua caliente e incinerar: el peso del residuo no
excede de 10 mg (0,5%).
CarbonatoMezclar 2 g con 50 mL de agua: la adicion de un
Las Tabletas de Gluconato de Calcio contienen no exceso de acido clorhdrico 3 N a la mezcla no causa mas que una
ligera efervescencia.
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento Metales pesados h231iDisolver 2,0 g en 20 mL de acido
de la cantidad declarada de gluconato de calcio clorhdrico 3 N y evaporar en un bano de vapor hasta sequedad.
(C12H22CaO14). Disolver el residuo en 20 mL de agua y ltrar. Diluir el ltrado con
agua hasta 40 mL y, a 20 mL de la solucion resultante, agregar 1 mL
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- de acido clorhdrico 0,1 N y luego agregar agua hasta 25 mL: el
dos. lmite es de 20 mg por g.
Estandares de referencia USP h11iER Gluconato de Potasio Lmite de magnesio y sales alcalinasDisolver 0,50 g en una
USP. mezcla de 30 mL de agua y 10 mL de acido clorhdrico 3 N y
IdenticacionUna solucion preparada a partir de las Tabletas, proceder segun se indica en la prueba para Magnesio y sales
tibia y ltrada, equivalente a una solucion de gluconato de calcio (1 alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando a partir de Calentar
en 10), diluida con agua, si fuera necesario, responde a las pruebas la solucion y mantener en ebullicion durante 1 minuto. El peso del
de Identicacion en Gluconato de Calcio. residuo no excede de 12 mg (4,8%).
Disolucion h711i Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
Medio: agua; 900 mL. requisitos.
Aparato 2: 50 rpm. (Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Tiempo: 45 minutos. ValoracionTransferir aproximadamente 1,5 g de Hidroxido de
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C12H22CaO14 disuelto, Calcio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados y agregar
empleando espectrofotometra de absorcion atomica a una longitud gradualmente 30 mL de acido clorhdrico 3 N. Cuando la solucion
de onda de aproximadamente 422,8 nm en porciones ltradas de la este disuelta, transferirla a un matraz volumetrico de 500 mL,
solucion en analisis, diluidas apropiadamente con agua, en enjuagar bien el vaso de precipitados, agregar los enjuagues al
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta
conocida de calcio en el mismo Medio. solucion y transferir a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
C12H22CaO14 se disuelve en 45 minutos. hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta un
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con punto nal azul. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale
los requisitos. a 3,705 mg de Ca(OH)2.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un crisol apropiado una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de gluconato
de calcio, incinerar, suavemente al principio, hasta eliminar todo el
carbon. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y disolver el residuo Hidroxido de Calcio, Solucion Topica
agregando suciente acido clorhdrico 3 N, gota a gota, hasta lograr
la disolucion completa. Transferir la solucion a un recipiente
adecuado, diluir con agua a 150 mL, y mientras se mezcla,
preferentemente con un mezclador magnetico, agregar aproximada- La Solucion Topica de Hidroxido de Calcio es una
mente 20 mL de edetato disodico 0,05 M SV desde una bureta de 50 solucion que contiene, por cada 100 mL, no menos de
mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de 140 mg de hidroxido de calcio [Ca(OH)2].
hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta un punto nal azul.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 21,52 mg de Preparar la Solucion Topica de Hidroxido de Calcio
gluconato de calcio (C12H22CaO14). del siguiente modo (ver Preparacion Magistral
Preparaciones No Esteriles h795i):
1746 Calcio / Monografas Ociales USP 30
Cambio en la redaccion: C: Disolver una cantidad en agua para obtener una solucion de
prueba que contenga 10 mg por mL. De modo similar, preparar una
Identicacion Solucion estandar de ER Lactobionato de Calcio USP en agua que
A: Una solucion ltrada de Tabletas, equivalente a una solucion contenga 10 mg por mL. Aplicar por separado 5 mL de la solucion de
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Calcio prueba y 5 mL de la Solucion estandar en una placa adecuada para
h191i. cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
B: Una solucion ltrada de Tabletas, equivalente a una solucion con una capa de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa. Secar
~
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Lactato la placa en una corriente de aire fresco. Colocar la placa en una
h191i.~USP30 camara cromatograca adecuada, revestida con papel de ltro y
previamente equilibrada con una fase movil constituida por una
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i mezcla de alcohol, agua, acetato de etilo e hidroxido de amonio
Medio: agua; 500 mL. (50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
Aparato 1: 100 rpm. la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
Tiempo: 45 minutos. longitud de la placa. Retirar la placa de la camara y dejar que se
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de seque a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfre y rociar con un
C6H10CaO6 5H2O, empleando el procedimiento establecido en la reactivo para rociado preparado del siguiente modo. Disolver 2,5 g
Valoracion, haciendo las modicaciones necesarias. de molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de acido
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de sulfurico 2 N en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1,0 g de
C6H10CaO6 5H2O se disuelve en 45 minutos. sulfato cerico, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con a volumen con acido sulfurico 2 N y mezclar. Calentar la placa
los requisitos. a 1108 durante aproximadamente 10 minutos: la mancha principal
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas. obtenida a partir de la solucion de prueba se corresponde en color,
Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga tamano y valor RF con la producida por la Solucion estandar.
aproximadamente a 350 mg de C6H10CaO6 5H2O, transferir a un Rotacion especca h781Si: entre +22,08 y +26,58.
recipiente adecuado y agregar 150 mL de agua y 2 mL de acido Solucion de prueba: 100 mg por mL, en agua.
clorhdrico 3 N. Revolver con un mezclador magnetico durante pH h791i: entre 5,4 y 7,4 en una solucion (1 en 20).
3 a 5 minutos. Mientras se mezcla, agregar aproximadamente 30 mL
de edetato disodico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar HalurosUna porcion de 1,2 g sometida a prueba segun se indica
15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol en Cloruros h221i no presenta mas turbidez que la correspondiente
y continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de a 0,7 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,04%).
edetato disodico 0,05 M equivale a 15,42 mg de C6H10CaO6 5H2O. Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g disuelta en agua en ebullicion
no presenta mas sulfato que el correspondiente a 1 mL de acido
sulfurico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231iMezclar 1 g con 4 mL de acido clorhdrico
1,2 N, agregar agua para obtener 25 mL, entibiar suavemente hasta
disolver y enfriar a temperatura ambiente: el lmite es 0,002%.
Sustancias reductorasTransferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
Lactobionato de Calcio 250 mL, disolver en 20 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cuprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullicion moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rapidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido
acetico 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de acido
clorhdrico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidon SR a medida que se aproxima el punto nal.
Realizar una determinacion con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volumenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lmite
es 1,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 0,8 g de Lactobionato de
Calcio, pesados con exactitud, en una mezcla de agua y acido
clorhdrico 3 N (150 : 2). Agregar aproximadamente 15 mL de
edetato disodico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL mezclando con
C24H42CaO24 2H2O 790,68 un mezclador magnetico. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N
D-Gluconic acid, 4-O-b-D-galactopyranosyl-, calcium salt (2 : 1), y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta un
dihydrate. punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale
Acido lactobionico, sal calcica (2 : 1), dihidrato. a 39,53 mg de C24H42CaO24 2H2O.
Lactobionato de calcio (2 : 1), dihidrato [110638-68-1].
Calcium polycarbophil
Policarbolo de calcio [9003-97-8].
menos dos veces el tiempo de retencion del pico de calcitriol, respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre-calcitriol
identicar las impurezas enumeradas en la Tabla 1 y medir las obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de estandar, respectivamente.~USP30
cualquier impureza individual en la porcion de Calcitriol tomada, por
la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente a cualquier pico
individual diferente del pico principal de calcitriol y del pico de
pre-calcitriol; y rs es la suma de las respuestas correspondientes
a todos los picos: ademas de no exceder los lmites en la Tabla 1, no
se encuentra mas de 1,0% de impurezas totales. Descartar todo pico
menor de 0,1%. Agregar lo siguiente:
~
Calcitriol, Inyeccion
Tabla 1
Tiempo de
Retencion Lmite La Inyeccion de Calcitriol es una solucion esteril de
Nombre Relativo (%) Calcitriol. Contiene una cantidad de Calcitriol equi-
Aducto triazolnico de pre-calcitriol 0,43 0,1 valente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0
trans-Calcitriol1 0,96 0,25
1b-Calcitriol2 1,15 0,1 por ciento de la cantidad declarada de calcitriol
Metilen calcitriol3 1,5 0,25 (C27H44O3). No contiene agentes antimicrobianos.
Cualquier otra impureza individual no 0,1
identicada Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar
1
a temperatura ambiente controlada.
(5E,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1a,3b,25-triol.
2
(5Z,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1b,3b,25-triol. Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. ER
3
(5Z,7E)-1a,3b-dihidroxi-17-((R)-7-hidroxi-7-metiloctan-2-il)-9,10-secoan- Solucion de Calcitriol USP.
drosta-5,7,10(19)-trieno. IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
Valoracion[NOTARealizar el procedimiento lo mas rapidamente el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
posible evitando la exposicion innecesaria de las soluciones a la luz en la Valoracion.
y al aire.] Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 100 Unidades
Solucion amortiguadora de TrisDisolver 1,0 g de tris(hidro- USP de Endotoxina por mg de calcitriol.
ximetil)aminometano en 900 mL de agua, ajustar con acido fosforico pH h791i: entre 5,9 y 8,0, determinado en una porcion a la cual se
a un pH de 7,0 a 7,5, diluir a volumen con agua para obtener 1000 ha agregado, si fuera necesario, 0,30 mL de solucion saturada de
mL y mezclar. cloruro de potasio por cada 100 mL de Inyeccion.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
acetonitrilo y Solucion amortiguadora de Tris (55 : 45). Hacer pequeno volumen.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i). Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Calcitriol Valoracion[NOTAEvitar la exposicion innecesaria de las
USP en Fase movil (sin calentamiento) con una concentracion soluciones a la luz o al aire.]
conocida de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion de aptitud del sistemaCalentar 2,0 mL de la metanol y agua (74 : 26). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Preparacion estandar a 808 durante 30 minutos. Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i) para que el tiempo de
Preparacion de valoracionPreparar una solucion de Calcitriol retencion del calcitriol no sea menos de 20 minutos.
en Fase movil (sin calentamiento) con una concentracion conocida Preparacion estandarTransferir a un recipiente 3,0 mL de ER
de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL. Solucion de Calcitriol USP, equilibrado a temperatura ambiente,
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un agregar 3,0 mL de agua y mezclar.
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna Preparacion de valoracionTransferir a un recipiente un volu-
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad men de Inyeccion, medido con exactitud, equivalente aproximada-
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la mente a 3 mg de calcitriol, agregar una cantidad suciente de agua
temperatura de la columna a 408. Cromatograar la Solucion de para diluir hasta un volumen total de 3,0 mL, agregar 3,0 mL de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el metanol y mezclar.
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de apro- Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
ximadamente 0,9 para pre-calcitriol y 1,0 para calcitriol; y la cromatografo de lquidos con un detector a 264 nm, una guarda
resolucion, R, entre pre-calcitriol y calcitriol no es menor de 3,5. columna de 4,6 mm 6 4,5 cm rellena con material L1 de 5 mm y una
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma columna analtica de 4,6 mm 6 7,5 cm rellena con material L1 de
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no 3 mm. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por
es menos de 10 000 platos teoricos y la desviacion estandar relativa minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
para inyecciones repetidas no es mas de 1,0%. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion
medir las respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre- estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
calcitriol. Calcular el porcentaje de C27H44O3 en la porcion de cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Calcitriol tomada, por la formula: principales. Calcular la cantidad, en mg, de calcitriol (C27H44O3) en
cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
C(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de
calcitriol en la Preparacion estandar y la Preparacion de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de calcitriol en el ER
valoracion, respectivamente; y rU y rS son las sumas de las Solucion de Calcitriol USP; y r U y rS son las respuestas
USP 30 Monografas Ociales / Capreomicina 1753
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Capreomicina
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.~USP30 USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de capreomicina.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 30 mg por
Caoln mL.
Otros requisitosResponde a la prueba de Identicacion y cumple
con los requisitos para Perdida por secado, Residuo de incineracion,
Metales pesados y Contenido de capreomicina I en Sulfato de
El Caoln es un silicato de aluminio hidratado nativo, Capreomicina. Tambien cumple con los requisitos en Inyectables
pulverizado y liberado de partculas arenosas mediante h1i.
levigacion. ValoracionProceder con Capreomicina para Inyeccion segun se
indica en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionMezclar 1 g con 10 mL de agua y 5 mL de acido
sulfurico en una capsula de porcelana. Evaporar la mezcla hasta
eliminar el exceso de agua y continuar el calentamiento del residuo
hasta que se desprendan humos blancos densos de trioxido de azufre.
Enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL de agua, mantener Sulfato de Capreomicina
a ebullicion durante un par de minutos y ltrar: en el ltro queda
un residuo gris (slice impuro). El ltrado responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Perdida por incineracion h733iIncinerar entre 5508 y 6008: no
pierde mas de 15,0% de su peso.
Sustancias solubles en acidoDigerir 1,0 g con 20 mL de acido
clorhdrico 3 N durante 15 minutos y ltrar: 10 mL del ltrado,
evaporados a sequedad e incinerados, no dejan mas de 10 mg de
residuo (2,0%).
CarbonatosMezclar 1,0 g con 10 mL de agua y 5 mL de acido
sulfurico: no se produce efervescencia.
Capreomycin, sulfate.
HierroTriturar 2,0 g en un mortero con 10 mL de agua y agregar Sulfato de capreomicina [1405-37-4].
0,50 g de salicilato de sodio: la mezcla no adquiere mas que un tinte
ligeramente rojizo.
PlomoA 1,0 g en un tubo de centrfuga agregar 10 mL de acido El Sulfato de Capreomicina es la sal disulfato de
ntrico 1 N y digerir durante 1 hora en un bano de agua hirviendo. capreomicina, una mezcla polipeptdica producida por el
Centrifugar hasta que los solidos se hayan separado totalmente y crecimiento de Streptomyces capreolus, adecuada para
verter el sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar el uso parenteral. Tiene una potencia equivalente a no
5 mL de acido ntrico 1 N al Caoln, mezclar y digerir durante 15 menos de 700 mg y no mas de 1050 mg de capreomicina
minutos en un bano de agua hirviendo. Centrifugar y agregar el
sobrenadante al extracto anterior en el matraz volumetrico. Diluir por mg.
a volumen con agua. Una porcion de 50 mL de esta solucion no Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
contiene mas de 5 mg de plomo (correspondiente a no mas de bles.
0,001% de Pb) cuando se analiza como se indica en la prueba de
Plomo h251i, utilizando 3 mL de Solucion de Citrato de Amonio, EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
1 mL de Solucion de Cianuro de Potasio y 500 mL de Solucion de farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
Clorhidrato de Hidroxilamina. debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los formas farmaceuticas inyectables.
requisitos. Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Capreomicina
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 30 mg por
mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg al
vaco, a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio, a 1008
Capreomicina para Inyeccion durante 4 horas: no pierde mas de 10,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
La Capreomicina para Inyeccion contiene una Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
cantidad de Sulfato de Capreomicina equivalente a no Contenido de capreomicina I
menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento Fase movilDisolver 0,5 g de bisulfato de amonio en 1000 mL de
de la cantidad declarada de capreomicina. agua y ltrar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm
o menor. Preparar una mezcla de esta solucion y metanol (550 : 450)
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Sistema en Cromatografa h621i).
1754 Capsaicina / Monografas Ociales USP 30
cina; W es el peso, en mg, de la porcion de Capsaicina utilizada para Tabasco), o de hasta 125 mm de longitud y hasta 38 mm de
preparar la Solucion de prueba y rU y rS son las respuestas profundidad (Pimiento Largo de Louisiana), o de hasta 76 mm de
correspondientes a los picos de dihidrocapsaicina obtenidos a partir longitud y hasta 38 mm de profundidad (Pimiento Sport de
de la Solucion de prueba y la Solucion estandar de dihidrocapsai- Louisiana), con paredes externas y radiales cuticularizadas, estas
cina, respectivamente. La suma de los porcentajes de capsaicina y de ultimas normalmente bastante encadenadas. El mesocarpio
dihidrocapsaicina encontrados no es menor de 75%. Utilizando los esta formado por un parenquima de paredes nas (Pimientos
cromatogramas obtenidos a partir de la Solucion estandar de Africanos), o por una hipodermis externa de celulas colenquimatosas
capsaicina y de la Solucion de prueba, calcular el porcentaje de los alargadas tangencialmente (Pimiento Largo de Louisiana y Pimiento
otros capsaicinoides en la porcion de Capsaicina tomada, por la Tabasco), o por 1 a 3 hileras de celulas hipodermicas con paredes
formula: cuticularizadas (Pimiento Sport de Louisiana), una amplia zona
media con un parenquima de paredes nas que contiene cromoplas-
25 000(C / W)(rT / rS), tos amarillos a rojos, globulos de aceite y elaioplastos, a veces
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Capsaicina microcristales, y atravesado por haces vasculares y una zona interna
USP en la Solucion estandar de capsaicina; W es el peso, en mg, de formada por una capa de celulas gigantes. El endocarpio
la porcion de Capsaicina utilizada para preparar la Solucion de esta formado por una capa de celulas alargadas, algunas de las
prueba; rT es la suma de las respuestas de los picos correspondientes cuales tienen paredes muy delgadas y contienen cromoplastos y otras
a capsaicinoides que no son ni capsaicina ni dihidrocapsaicina en el en grandes areas ovales con paredes engrosadas, vasculares y
cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba y rS es la lignicadas. Las celulas epidermicas de la semilla son de forma
respuesta correspondiente al pico de capsaicina obtenido a partir de irregular y de hasta 342 mm de longitud, tienen paredes muy
la Solucion estandar de capsaicina. No se encuentra mas de 15% de sinuosas, torcidas y lignicadas y las celulas del borde de la semilla
otros capsaicinoides. tienen paredes mucho mas gruesas que las de la supercie plana de la
semilla. El embrion es curvo y esta incluido en el endospermo;
este ultimo formado por un parenquima de celulas pequenas contiene
globulos de aceite jo y granos de aleurona.
Capsico en PolvoEs un polvo anaranjado oscuro o anaranjado
rojizo oscuro a marron amarillento fuerte. Presenta numerosos
Capsico fragmentos de parenquima de paredes delgadas que contienen
globulos de aceite y cromoplastos anaranjados, rojos o amarillos;
fragmentos de epicarpio con celulas estriadas rectangulares dis-
puestas en series paralelas (Pimiento Africano) o con celulas
El Capsico es el fruto maduro y seco de Capsicum poligonales, triangulares o irregulares con o sin paredes encadena-
frutescens L., conocido comercialmente como Pimiento das. El endocarpio contiene celulas petreas con paredes lignicadas
Africano, o de Capsicum annuum L. var. connoides ligeramente onduladas y lumenes amplios. Se presentan numerosos
fragmentos de espermodermo compuestos de celulas petreas que
Irish, conocido comercialmente como Pimiento Tabas- muestran, en vista supercial, paredes verticales lignicadas,
co, o de Capsicum annuum var. longum Sendt, conocido profundamente sinuosas y muy engrosadas que contienen numerosos
comercialmente como Pimiento Largo de Louisiana, canales porosos. Tambien se encuentran fragmentos de parenquima
o de un hbrido de la variedad Honka de Capsico de celulas pequenas del endospermo que contienen aceite jo y
japones y Capsico Sport de la Antigua Louisiana, granos de aleurona, estos ultimos de hasta 5,5 mm de diametro,
as como elementos brovasculares ocasionales y tejidos de caliz.
conocido comercialmente como Pimiento Sport de Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 1,25%.
Louisiana (Fam. Solanaceae). Materia organica extrana h561i: no mas de 1%, con excepcion
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- de tallos y calices, cuya proporcion no excede de 3%.
dos. Pueden agregarse algunas gotas de cloroformo de vez en cuando Extracto soluble en eter no volatilSecar una Muestra de Prueba
para evitar el ataque de insectos. de Capsico, tomada segun se indica en Muestreo h561i, sobre
EtiquetadoEtiquetar cada envase indicando que variedad de pentoxido de fosforo durante no menos de 12 horas. Extraer 2,0 g de
Capsico contiene. Capsico seco con eter anhidro durante 20 horas en un aparato de
extraccion continua. Transferir la solucion de eter a una capsula de
Caractersticas botanicas porcelana tarada y dejar que se evapore espontaneamente. Secar el
Capsico sin MolerSe presenta como frutos oblongos y conicos, residuo, aun en la capsula tarada, sobre pentoxido de fosforo durante
a menudo curvos (Pimiento Largo de Louisiana), usualmente 18 horas y pesar para obtener el peso del extracto total de eter. A
comprimidos lateralmente, de 10 mm a 25 mm de longitud y de continuacion, calentar la capsula gradualmente hasta 1058 hasta
4 mm a 8 mm de diametro (Pimiento Africano), o de hasta 15 cm de obtener un peso constante: no se encuentra menos de 12% de
longitud y 2,5 cm de diametro (Pimiento Largo de Louisiana), o de extracto soluble en eter no volatil.
hasta 5,5 cm de longitud y hasta 13 mm de diametro (Pimiento Sport
de Louisiana), o de hasta 4 cm de longitud y hasta 9 mm de diametro
(Pimiento Tabasco). El fruto es bilocular o trilocular, con los
disepimientos unidos en la base a una placenta conica central. El
pericarpio es delgado y membranoso; su supercie exterior es de Oleorresina de Capsico
color marron rojizo oscuro a anaranjado amarillento oscuro, glabra,
rugosa; su supercie interna es estriada con 2 a 3 surcos longitu-
dinales visibles que representan las placentas parietales; las semillas
son de color marron claro a anaranjado amarillento debil,
suborbiculares o irregulares, aplanadas, de 2 mm a 4 mm de La Oleorresina de Capsico es un extracto alcoholico
diametro, con un borde engrosado y un micropilo prominente y en de los frutos maduros y secos de Capsicum annum var.
punta. El caliz es gamosepalo, inferior, con 5 dientes y, algunas minimum y de variedades de frutos pequenos de C.
veces, sujeto a un pedunculo largo y recto. El Capsico tiene un olor frutescens (Solanaceae). Contiene no menos de 8,0 por
caracterstico y es estornutatorio.
HistologaEl epicarpio del Capsico esta formado, en su mayor ciento de capsaicinas totales [capsaicina (C18H27NO3),
parte, por celulas cuadrangulares o rectangulares en su mayora, de dihidrocapsaicina (C18H29NO3) y nordihidrocapsaicina
hasta 80 mm de longitud y 20 mm de profundidad, dispuestas en (C17H27NO3)].
hileras regulares, con paredes externas radiales engrosadas y PrecaucionLa Oleorresina de Capsico es un agente
cutinizadas; la supercie de la cutcula es namente estriada; las
paredes radiales son un tanto onduladas (Pimiento Africano), o de irritante poderoso que produce una sensacion de ardor
celulas poligonales, cuadrangulares, triangulares o irregulares de intenso, incluso en cantidades diminutas, cuando entra
hasta 76 mm de longitud y hasta 30,5 mm de profundidad (Pimiento en contacto con los ojos y partes sensibles de la piel. Se
1756 Captopril / Monografas Ociales USP 30
mg por mL, de Captopril en la Solucion de prueba; y rU y rS son las ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
respuestas correspondientes a los picos de disulfuro de captopril C9H15NO3S se disuelve en 20 minutos.
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,0% de disulfuro los requisitos.
de captopril. Comparar las respuestas de los picos obtenidas con el Lmite de disulfuro de captopril[NOTAProteger las soluciones
cromatograma de la Solucion de prueba, excluyendo las del de la exposicion al aire. Usar dentro de las 8 horas de preparadas.]
disolvente, de captopril y de disulfuro de captopril, con la respuesta Fase movilProceder segun se indica en la Valoracion.
del pico principal del cromatograma de la Solucion estandar: la Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con
respuesta del pico de cada impureza no excede de 40% de la exactitud de ER Captopril USP y ER Disulfuro de Captopril USP en
respuesta del pico principal del cromatograma de la Solucion Fase movil para obtener una solucion que contenga concentraciones
estandar (0,2%), y la suma de las respuestas de los picos de conocidas de aproximadamente 1 mg y 0,05 mg por mL,
impurezas no excede la respuesta del pico principal del cromato- respectivamente.
grama de la Solucion estandar (0,5%). Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase movil y diluir
requisitos. cuantitativamente con Fase movil, si fuera necesario en diluciones
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
Valoracion de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solucion volumetrica de yodato de potasio 0,1 NDisolver en Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
agua 3,567 g de yodato de potasio, previamente secados a 1108 hasta Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
peso constante, para obtener 1000,0 mL. equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un tubo de
ProcedimientoDisolver aproximadamente 300 mg de Captopril, centrfuga adecuado. Agregar 25,0 mL de Fase Movil y someter
pesados con exactitud, en 100 mL de agua en un matraz con tapon de a ultrasonido durante 15 minutos y centrifugar. Usar el sobrenadante
vidrio adecuado, agregar 10 mL de acido sulfurico 3,6 N, 1 g de transparente como Preparacion de prueba.
yoduro de potasio y 2 mL de almidon SR. Valorar con Solucion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
volumetrica de yodato de potasio 0,1 N hasta un punto nal azul cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
debil que persista durante no menos de 30 segundos. Realizar una de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con una carga
determinacion con un blanco (ver Volumetra h541i) y hacer las hidrocarbonada de aproximadamente 15%. La velocidad de ujo es
correcciones necesarias. Cada mL de Solucion volumetrica de de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
yodato de potasio 0,1 N equivale a 21,73 mg de C9H15NO3S. de aptitud del sistema y la Solucion estandar y registrar la respuesta
correspondiente a los picos como se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 0,5 en el
caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de captopril; la
resolucion, R entre captopril y disulfuro de captopril en la Solucion
de aptitud del sistema no es menor de 2,0 y la desviacion estandar
Captopril, Tabletas relativa para inyecciones repetidas de la Solucion estandar no es mas
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Las Tabletas de Captopril contienen no menos de 90,0 respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion de Tabletas
declarada de captopril (C9H15NO3). tomada, por la formula:
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada- ocasionalmente. Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y
mente 0,5 en el caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de centrifugar. Usar el sobrenadante transparente como Solucion de
captopril; la resolucion, R, entre captopril y disulfuro de captopril no prueba.
es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase
repetidas no es mas de 2,0%. movil que contenga aproximadamente 0,0075 mg por mL de ER
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Captopril USP y de ER Hidroclorotiazida USP, y 0,015 mg por mL
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar de ER Disulfuro de Captopril USP.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
mg, de captopril (C9H15NO3S) en la porcion de Tabletas tomada, por rellena con material L11. La velocidad de ujo es de aproximada-
la formula: mente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de aptitud del
sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el
(L / D)C(rU / rS) Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de captopril en cada mente 0,3 para captopril y 1,0 para disulfuro de captopril. La
Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de captopril en la resolucion, R, entre los picos de captopril y de disulfuro de captopril
Preparacion de valoracion basada en la cantidad declarada por no es menor de 4,0 y ambos picos se resuelven del pico de
Tableta y el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, hidroclorotiazida. Cromatograar la Solucion estandar, y registrar el
de ER Captopril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
respuestas de los picos de captopril obtenidos de la Preparacion de estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de disulfuro de captopril. Calcular
el porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion de Tabletas
Captopril e Hidroclorotiazida, Tabletas tomada, por la formula:
(5C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Las Tabletas de Captopril e Hidroclorotiazida con- Captopril USP en la Solucion estandar; W es la cantidad, en mg, de
captopril en la porcion de Tabletas tomada para preparar la Solucion
tienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta; y rU y rS son
por ciento de las cantidades declaradas de captopril las respuestas de los picos de disulfuro de captopril obtenidos a partir
(C9H15NO3S) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2). de la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente: no
se encuentra mas de 3,0%.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Lmite del compuesto relacionado A de benzotiadiazina
bles. Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
Estandares de referencia USP h11iER Captopril USP. ER cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Disulfuro de Captopril USP. ER Hidroclorotiazida USP. ER Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP. de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en movil y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una
con los de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la concentracion conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Valoracion. Solucion de pruebaUtilizar la Preparacion de valoracion
Disolucion h711i ProcedimientoInyectar por separado en el cromatograma
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL. volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
Aparato 1: 50 rpm. estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
Tiempos: 20 minutos para captopril; 30 minutos para hidroclo- y medir las respuestas de los picos del compuesto relacionado A de
rotiazida. benzotiadiazina. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de de benzotiadiazina en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
C9H15NO3S y C7H8ClN3O4S2, empleando el procedimiento descrito (5C/W)(rU / rS)
en la Valoracion. Usar porciones ltradas de la solucion en analisis,
diluidas adecuadamente con Medio de Disolucion, si fuera necesario, en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
y comparar con una Solucion estandar con concentraciones Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solucion estandar; W
conocidas de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en el es la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida en la porcion de Tabletas
mismo medio. tomada para preparar la Solucion de prueba, basada en la cantidad
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de declarada por Tableta; y rU y rS son las respuestas de los picos del
captopril (C9H15NO3S) se disuelve en 20 minutos, y se disuelve no compuesto relacionado A de benzotiadiazina obtenidas a partir de la
menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de hidroclorotiazida Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no
(C7H8ClN3O4S2) en 30 minutos. se encuentra mas de 1,0%.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Valoracion
los requisitos. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
Lmite de disulfuro de captopril metanol y acido fosforico (750 : 250 : 0,5). Hacer ajustes si fuera
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua, necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
metanol y acido fosforico (550 : 450 : 0,5). Hacer ajustes si fuera Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en Fase movil y
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase movil y diluir con Fase movil para obtener una solucion con concentraciones
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con conocidas de aproximadamente 0,3 mg de ER Hidroclorotiazida
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion USP por mL y aproximadamente 0,3J mg de ER Captopril USP por
conocida de aproximadamente 15 mg por mL. mL, donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la
Solucion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de 20 etiqueta, en mg, de captopril y de hidroclorotiazida por Tableta.
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un matraz menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Fase exactitud, que equivalga aproximadamente a 15 mg de hidrocloro-
movil y someter a ultrasonido durante 15 minutos, agitando
USP 30 Monografas Ociales / Carbacol 1759
tiazida, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar Fase movil y D: A una solucion de 100 mg en 1 mL de agua agregar 3 mL de
someter a ultrasonido durante 15 minutos con agitacion ocasional. una solucion de cloruro de oro (1 en 10): se forma un precipitado de
Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y centrifugar. cristales amarillos del auricloruro. El precipitado, al recristalizarse
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase con aproximadamente 5 mL de agua caliente, se separa en cristales
movil que contenga aproximadamente 0,3 mg de ER Captopril USP, similares a escamas brillantes que, despues de secarse a 1058 durante
ER Hidroclorotiazida USP y ER Compuesto relacionado A de 1 hora, funden entre 1838 y 1858.
Benzotiadiazina USP por mL. Intervalo de fusion h741i: entre 2008 y 2048, con alguna
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un descomposicion.
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 1 g, pesado
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la con exactitud, a 1058 durante 2 horas: no pierde mas de 2,0% de su
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se peso.
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
aproximadamente 0,4 para el compuesto relacionado A de Impurezas comunes h466i
benzotiadiazina, 0,5 para hidroclorotiazida y 1,0 para captopril. La Solucion de prueba: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
resolucion, R, entre el volumen muerto y el pico del compuesto Solucion estandar: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
relacionado A de benzotiadiazina no es menor de 1,7; la resolucion, Fase movil: alcohol.
R, entre los picos del compuesto relacionado A de benzotiadiazina y Visualizacion: 16.
de hidroclorotiazida no es menor de 1,8; y la resolucion, R, entre los
picos de captopril e hidroclorotiazida no es menor de 2,0. ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Carbacol,
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de acido acetico
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa glacial y 10 mL de acetato mercurico SR. Agregar 2 gotas de cristal
para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%. violeta SR, y valorar con acido perclorico 0,1 N SV. Realizar una
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 18,27 mg de
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y C6H15ClN2O2.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades, en mg, de captopril (C9H15NO3S) e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
50C(rU / rS)
Carbacol, Solucion Intraocular
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, La Solucion Intraocular de Carbacol es una solucion
respectivamente.
esteril de Carbacol en un medio acuoso. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas del 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H15ClN2O2. No contiene
conservantes ni agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Carbacol bles a temperatura controlada y proteger de la congelacion.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinado solo para uso
intraocular monodosis y que la porcion no utilizada debe desecharse.
Estandares de referencia USP h11iER Carbacol USP.
IdenticacionDiluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con agua, si fuera necesario, un volumen de Solucion Intraocular
medido con exactitud para obtener una solucion que contenga
C6H15ClN2O2 182,65 aproximadamente 100 mg de carbacol por mL. Transferir 5 mL de
Ethanaminium, 2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-, chloride. esta solucion de prueba a un separador de 125 mL. A otro separador,
Cloruro de colina, carbamato [51-83-2]. agregar 5 mL de agua para proporcionar un blanco. Agregar a cada
separador 1,0 mL de hidroxido de sodio 1 N y 2,0 mL de una
solucion 2 en 1000 de hexanitrodifenilamina en hidroxido de sodio
El Carbacol contiene no menos de 99,0 por ciento y 0,1 N. Mezclar, agregar 15 mL de cloruro de metileno a cada
no mas de 101,0 por ciento de C6H15ClN2O2, calculado separador, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen:
con respecto a la sustancia seca. se produce un color ambar intenso en la capa de cloruro de metileno
obtenida a partir de la solucion de prueba.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Carbacol USP. pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Identicacion Valoracion
A: A una solucion de aproximadamente 5 mg en 5 mL de agua Reactivo de hipoclorito y Preparacion estandar Preparar segun
agregar 5 mL de reineckato de amonio (1 en 30), y agitar se indica en Valoracion en Carbacol, Solucion Oftalmica.
vigorosamente durante 1 minuto: se forma un precipitado rojo que Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en
es soluble en acetona. diluciones sucesivas con agua, si fuera necesario, un volumen de
B: A 500 mg agregar 10 mL de hidroxido de potasio alcoholico Solucion Intraocular medido con exactitud para obtener una solucion
SR, y calentar a ebullicion moderada durante 1 o 2 minutos: se forma que contenga aproximadamente 100 mg de carbacol por mL.
un precipitado blanco, y se percibe olor a amina cuando la mezcla se ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
enfra. Decantar el sobrenadante, y agregar al precipitado 3 mL de la Valoracion en Carbacol, Solucion Oftalmica.
acido clorhdrico 3 N: se produce efervescencia.
C: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
1760 Carbacol / Monografas Ociales USP 30
0,02 mg por mL de cada componente. Transferir 5,0 mL de esta Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con de Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
una mezcla de metanol y agua (50 : 50), y mezclar. de 50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5,0
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, y disolver y
Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 25,0 Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
aproximadamente 20 mL de agua y agitar. Dejar que la mezcla se de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de ujo
enfre a temperatura ambiente y diluir a volumen con agua. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion estandar y la Solucion de aptitud del sistema y registrar
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna los cromatogramas segun ~
se indica en el Procedimiento: la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de ujo resolucion, R, entre el compuesto relacionado A de carbamaze-
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la pina~USP30 y la carbamazepina en la Solucion de aptitud del sistema
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma
~
segun se no es menor de 1,70; y la desviacion estandar relativa para
indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el compuesto inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de
relacionado A de carbamazepina~USP30 y la carbamazepina no es 2,0%.
menor de 1,70; y la desviacion estandar relativa para inyecciones ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
repetidas no es mas de 2,0%. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Calcular la cantidad, en mg, de C15H12N2O en la porcion de
respuestas~correspondientes a los picos. Calcular las cantidades, en Carbamazepina tomada, por la formula:
mg, de compuesto relacionado A de carbamazepina y de
compuesto relacionado B de carbamazepina~USP30 en la porcion de 500C(rU / rS)
Carbamazepina tomada, por la formula: en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
100C(ri / rSi) Carbamazepina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
~
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de compuesto Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
relacionado A de carbamazepina o de compuesto relacionado B de mente.
carbamazepina~USP30 en la Solucion~ estandar; ri y rSi son las
respuestas correspondientes al pico de compuesto relacionado A de
carbamazepina o de compuesto relacionado B de carbamaze-
pina~USP30 obtenido a partir de la Solucion de prueba y al pico
correspondiente obtenido a partir de la Solucion estandar, respecti- Carbamazepina, Suspension Oral
vamente. Calcular las cantidades, en mg, de todas las demas
impurezas encontradas en la porcion de Carbamazepina tomada, por
la formula:
100C(ri / rS)
La Suspension Oral de Carbamazepina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cualquier otra de la cantidad declarada de carbamazepina (C15H12N2O).
impureza y rS es la respuesta correspondiente al pico de
carbamazepina obtenido a partir de la Solucion estandar: no se Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
encuentra mas
~
de 0,2% de cualquier impureza individual y el total de bles y resistentes a la luz protegidos contra la congelacion y el calor
impurezas (incluyendo el compuesto relacionado A de carbama- excesivo.
zepina y el compuesto relacionado B de carbamazepina)~USP30 no es Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP.
mas de 0,5%. Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los SolucionColocar 5 mL de Suspension Oral en un separador que
requisitos. contenga 20 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y extraer con 25 mL de
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. cloroformo. Filtrar el extracto pasandolo por sulfato de sodio anhidro
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) colocado sobre papel de ltro recibiendo el ltrado en un vaso de
precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con 10 mL de
cloroformo y agregar el lavado al extracto. Evaporar el extracto
Cambio en la redaccion: clorofomico con ayuda de una corriente de nitrogeno hasta
sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de cloruro de metileno.
Valoracion Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
Fase movilPreparar una mezcla de 1000 mL de agua, metanol y de 100 ufc por g y los resultados de las pruebas de Salmonella spp y
tetrahidrofurano (85 : 12 : 3), agregar 0,22 mL de acido formico, Escherichia coli son negativos.
mezclar, luego agregar 0,5 mL de trietilamina y mezclar. Filtrar y Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
en Cromatografa h 621i). RIOS: cumple con los requisitos.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en metanol cantidades
~
de ER Carbamazepina USP y ER Compuesto Relacionado A de Volumen de entrega h698i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
Carbamazepina USP,~USP30 pesadas con exactitud, y diluir cuanti-
tativamente con metanol, y si fuera necesario en diluciones DADES MULTIPLES: cumple con los requisitos.
sucesivas, para obtener una solucion con concentraciones conocidas Valoracion
de aproximadamente 0,1 y 0,5 mg por mL, respectivamente. Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
mL y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1). Valoracion en Carbamazepina.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad de ER Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
Carbamazepina USP, pesada con exactitud, y diluir cuantitativa- de 100 mL un volumen medido con exactitud de la Suspension Oral
mente con metanol para obtener una solucion con una concentracion recien mezclada, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
conocida de aproximadamente 2 mg por mL. Transferir 5,0 mL de carbamazepina, agregar aproximadamente 70 mL de metanol, agitar
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir a volumen mecanicamente durante 30 minutos aproximadamente, someter
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1). a ultrasonido durante 2 minutos aproximadamente, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Dejar la solucion en reposo durante 10
1762 Carbamazepina / Monografas Ociales USP 30
minutos aproximadamente, transferir 10,0 mL de la solucion Tiempos y Tolerancias: entre 45% y 75% de la cantidad declarada
transparente a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
con metanol y mezclar. Esta es la Preparacion de valoracion nal. cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
Para determinar la aptitud del sistema, transferir 10,0 mL de esta la Tabla de Aceptacion 2, con las siguientes excepciones: a 15
solucion a un recipiente adecuado, agregar 10,0 mL de la Solucion minutosen la etapa L2, ninguna unidad se desva en mas de 5% del
de aptitud del sistema y mezclar. intervalo especicado; en la etapa L3, ninguna unidad se desva en
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en mas de 10% del intervalo especicado; y no mas de 2 de las 24
Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina unidades se desvan en mas de 5% del intervalo especicado. A 60
(C15H12N2O) en la porcion de Suspension Oral tomada, por la minutosen la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q 5%; en la
formula: etapa L3, ninguna unidad es menor que Q 10%; y no mas de 2 de
las 24 unidades son menores que Q 5%.
10C(RU / RS) PRUEBA 3Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion. etiquetado que cumple con la Prueba de Disolucion 3 de la USP.
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica en la
Prueba 1.
Tiempos y Tolerancias: entre 60% y 85% de la cantidad declarada
de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
la Tabla de Aceptacion 2, con las siguientes excepciones: a 15
Carbamazepina, Tabletas minutosen la etapa L2, ninguna unidad se desva en mas de 5% del
intervalo especicado; en la etapa L3, ninguna unidad se desva en
mas de 10% del intervalo especicado; y no mas de 2 de las 24
unidades se desvan en mas de 5% del intervalo especicado. A 60
minutosen la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q 5%; en la
Las Tabletas de Carbamazepina contienen no menos etapa L3, ninguna unidad es menor que Q 10%; y no mas de 2 de
de 92,0 por ciento y no mas de 108,0 por ciento de la las 24 unidades son menores que Q 5%.
cantidad declarada de C15H12N2O. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Agua, Metodo III h921iPulverizar namente 20 Tabletas y pesar
bles, preferentemente de vidrio. Dispensar las Tabletas de Carba- con exactitud aproximadamente 1,5 g del polvo en una capsula de
mazepina en un envase con una etiqueta que indique Almacenar en evaporacion tarada seca. Secar a 1208 durante 2 horas: no pierde mas
lugar seco. Proteger contra la humedad. de 5,0% de su peso.
EtiquetadoIndicar en el etiquetado la prueba de Disolucion con la Valoracion
que cumple el producto. Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP. estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
IdenticacionCalentar a ebullicion, en un vaso de precipitados de la Valoracion en Carbamazepina.
50 mL, una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
aproximadamente a 250 mg de carbamazepina, con 15 mL de menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
acetona durante 5 minutos. Filtrar mientras esta caliente y transferir exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de carbama-
a un segundo vaso de precipitados, utilizando dos porciones de 5 mL zepina, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar aproximada-
de acetona caliente para lograr la transferencia. Evaporar con ayuda mente 40 mL de metanol, someter a ultrasonido durante
de nitrogeno hasta aproximadamente 5 mL y enfriar en un bano de aproximadamente 15 minutos, dejar que se enfre a temperatura
hielo hasta que se formen cristales. Filtrar los cristales, lavar con ambiente, diluir a volumen con metanol, mezclar y ltrar,
3 mL de acetona fra y secar al vaco a 708 durante 30 minutos: los descartando los primeros 10 mL del ltrado. Transferir 5,0 mL de
cristales as obtenidos responden a la prueba de Identicacion en esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
Carbamazepina. con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
Disolucion h711i ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES DE Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina
100 MG (C15H12N2O) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
PRUEBA 1 Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolucion 1 de la USP. 500C(rU / rS)
Medio: agua que contiene 1% de lauril sulfato de sodio; 900 mL. en donde los terminos son los que se denen en la Valoracion en
Aparato 2: 75 rpm. Carbamazepina.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C15H12N2O disuelta,
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
maxima absorcion, aproximadamente a 288 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas
adecuadamente con Medio, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Carbamazepina Carbamazepina, Tabletas de Liberacion
USP en el mismo Medio. [NOTAPuede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 1% del volumen total nal de la Solucion Prolongada
estandar para disolver la carbamazepina.]
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar la Tabla de
Aceptacion 1, con las siguientes excepciones: en la etapa S2, ninguna Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Carbama-
unidad es menor que Q 5%; en la etapa S3, ninguna unidad es zepina contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
menor que Q 10%; y no mas de 2 de las 24 unidades son menores de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
que Q 5%.
carbamazepina (C15H12N2O).
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS DE 200 MG
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP. bles a temperatura ambiente controlada.
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica en la
Prueba 1.
USP 30 Monografas Ociales / Carbamazepina 1763
Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP. 2 minutos. Diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Identicacion Centrifugar una porcion de la solucion aproximadamente a 2500 rpm
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui durante 20 minutos y usar el sobrenadante transparente.
SolucionUsar la Solucion de prueba preparada segun se indica Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
en la prueba de Uniformidad de unidades de dosicacion. cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma columna de vidrio de 2 mm 6 3 m rellena con fase G39 al 0,2%
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico sobre soporte S7. Mantener las temperaturas del inyector y del
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se detector a 1708 y 3008, respectivamente. Programar la temperatura
obtienen en la Valoracion. de la columna del siguiente modo. Mantener inicialmente la columna
Disolucion h711i a 758 durante 10 minutos, despues incrementarla a una velocidad de
Medio: agua; 900 mL, 1800 mL para Tabletas de 400 mg. 208 por minuto hasta 1558 y mantenerla a esa temperatura durante 30
Aparato 1: 100 rpm. minutos. El gas transportador es helio, que uye a una velocidad de
Tiempos: 3; 6; 12 y 24 horas. aproximadamente 10 mL por minuto.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C15H12N2O ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
empleando absorcion al UV a la longitud de onda de maxima ximadamente 2 mL) de la Solucion de prueba y la Solucion estandar
absorbancia, aproximadamente a 284 nm, en porciones ltradas de la en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
solucion en analisis, apropiadamente diluida con Medio de respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de
Disolucion, si fuera necesario, en comparacion con una Solucion metileno y metanol en cada Tableta tomada, por la formula:
Estandar con una concentracion conocida de ER Carbamazepina 5C(rU / rS)
USP en el mismo Medio.
ToleranciasLos porcentajes (Q) de la cantidad declarada de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cloruro de
C15H12N2O disueltos en los tiempos especicados se ajustan a la metileno o metanol en la Solucion estandar; y rU y rS son las
Tabla de Aceptacion 2. respuestas del analito correspondiente obtenidas a partir de la
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente: no se
Tiempo (horas) Cantidad disuelta encuentra mas de 23 mg de cloruro de metileno por Tableta ni mas de
3 entre 10% y 35% 100 mg de metanol por Tableta.
6 entre 35% y 65% Pureza cromatogracaNo se encuentra mas de 0,2% de
12 entre 65% y 90% cualquier impureza individual; ni mas de 0,5% de impurezas totales,
24 no menos de 75% usando los resultados de ambas pruebas, la Prueba 1 y la Prueba 2.
PRUEBA 1
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con en la Valoracion.
los requisitos. Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO de fenitona y ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una
Solucion madre del estandarDisolver una cantidad pesada con solucion que contenga aproximadamente 0,6 mg por mL y 0,2 mg
exactitud de ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una por mL, respectivamente. Diluir esta solucion cuantitativamente, si
solucion que contenga 2 mg por mL. fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
Solucion estandarDiluir cuantitativamente un volumen medido obtener una solucion que contenga aproximadamente 60 mg de
con exactitud de Solucion madre del estandar con metanol hasta fenitona y 20 mg de ER Carbamazepina USP por mL.
obtener una solucion con una concentracion conocida de 10 mg por Solucion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada con
mL. exactitud de ER Carbamazepina USP y diluir cuantitativamente, si
Solucion de pruebaPulverizar namente 1 Tableta y transferir fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
cuantitativamente el polvo, con ayuda de metanol, a un matraz obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL de damente 4 mg por mL.
metanol y agitar mecanicamente durante 60 minutos. Someter Solucion de pruebaUsar la Preparacion madre de valoracion.
a ultrasonido durante 15 minutos y diluir a volumen con metanol. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Dejar en reposo durante 10 a 15 minutos. Diluir con metanol una ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y la Solucion
porcion de la solucion transparente, cuantitativamente, si fuera estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
que contenga aproximadamente 10 mg de carbamazepina por mL. porcion de Tabletas tomada, por la formula:
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion de prueba y la Solucion estandar empleando 100(CS / CT)(ri / rS)
absorcion UV a la longitud de onda de maxima absorbancia,
aproximadamente a 284 nm, usando metanol como un blanco. en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER
Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina (C15H12N2O) en la Carbamazepina USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion,
Tableta tomada, por la formula: en mg por mL, de carbamazepina en la Solucion de prueba; ri es la
respuesta del pico de cada impureza obtenido a partir de la Solucion
(LC / D)(AU / AS) de prueba y rS es la respuesta del pico de carbamazepina obtenido
a partir de la Solucion estandar.
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de carbamazepina en la PRUEBA 2
Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbamazepina Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
USP en la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, metanol y acetonitrilo (10 : 7 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario
de la Solucion de prueba, basada en la cantidad declarada por (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Tableta y el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
obtenidas a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar, de iminoestilbeno y ER Carbamazepina USP en metanol para
respectivamente. obtener una solucion que contenga aproximadamente 12,5 mg por
Agua, Metodo Ia h921i: no mas de 5,0%. mL y 5,0 mg por mL, respectivamente.
Lmite de disolventes residuales Solucion estandarUsar la Solucion estandar preparada segun se
Solucion estandarDisolver cantidades medidas con exactitud de indica en la Prueba 1.
metanol y cloruro de metileno en dimetilformamida para obtener una Solucion de pruebaUsar la Preparacion madre de valoracion.
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 5 mg Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
de cada uno por mL. segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion de
Solucion de pruebaPulverizar namente 10 Tabletas y transferir aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el
cuantitativamente el polvo a un matraz volumetrico de 50 mL. Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
Agregar aproximadamente 30 mL de dimetilformamida, agitar mente 0,3 para carbamazepina y 1,0 para iminoestilbeno; la
mecanicamente durante 60 minutos y someter a ultrasonido durante
1764 Carbamida / Monografas Ociales USP 30
tetrabutilamonio y 26,8 g de fosfato dibasico de sodio en 1800 mL de slice para cromatografa de 0,25 mm. Dejar que las aplicaciones se
agua, ajustar con acido fosforico hasta un pH de 3,8 y diluir con agua sequen y desarrollar el cromatograma con una fase movil constituida
a 2000 mL. Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de esta por una mezcla de acetona, acetato de etilo, agua, piridina y acido
solucion amortiguadora y acetonitrilo (116 : 84), dejar en reposo acetico glacial (400 : 300 : 75 : 25 : 2) hasta que el frente de la fase
durante 1 hora y en caso necesario reajustar con acido fosforico hasta movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
un pH de 3,8. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del la placa. Retirar la placa de la camara, marcar el frente de la fase
Sistema en Cromatografa h621i). movil y calentar la placa a 808 durante 30 minutos. Dejar que la
Disolvente de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y placa se enfre y exponerla a vapores de yodo en una camara cerrada
fosfato monobasico de potasio 0,005 M (85 : 15). durante 30 segundos. Rociar la placa con un reactivo compuesto por
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad solucion de cloruro ferrico 1 en 100 en acido clorhdrico 0,1 N,
pesada con exactitud de ER Carbenicilina Indanilo Sodica USP con solucion de ferricianuro de potasio (1 en 100) y metanol (4 : 4 : 3): las
Disolvente de dilucion para obtener una solucion con una manchas principales de la solucion de prueba y de la Solucion
concentracion conocida de aproximadamente 250 mg por mL. Esta estandar son azules sobre un fondo verde amarillento y el valor RF de
Preparacion estandar contiene, aproximadamente, la cantidad la mancha principal obtenida de la solucion de prueba se
equivalente a 222 mg de carbenicilina (C17H18N2O6S) por mL. corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solucion
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 125 mg estandar (RF aproximadamente 0,5).
de Carbenicilina Indanilo Sodica, pesados con exactitud, a un matraz Disolucion h711i
volumetrico de 50 mL, disolver en Disolvente de dilucion con la Medio: agua; 900 mL.
ayuda de ultrasonido, diluir a volumen con Disolvente de dilucion y Aparato 1: 100 rpm.
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz Tiempo: 45 minutos.
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Disolvente de dilucion ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de carbenicilina
y mezclar. equivalente (C17H18N2O6S) a partir de la diferencia entre las
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un absorbancias UV a las longitudes de onda de maxima y mnima
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna absorbancia, aproximadamente a 267 nm y 254 nm, respectivamente,
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo de porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropia-
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la damente con agua, en comparacion con una Solucion estandar con
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica una concentracion conocida de ER Carbenicilina Indanilo Sodica
en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones USP en el mismo medio.
repetidas no es mas de 2,0%. ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- C17H18N2O6S equivalente se disuelve en 45 minutos.
ximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar y de la Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los requisitos.
cromatogramas y medir las areas de las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de carbenicilina Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
(C17H18N2O6S) en cada mg de Carbenicilina Indanilo Sodica, por la Valoracion
formula: Fase movil, Disolvente de dilucion, Preparacion estandar, y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
0,5(CP / W)(rU / rS) en Carbenicilina Indanilo Sodica.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbenicilina Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
Indanilo Sodica USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra, menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
en la Preparacion estandar, P es la potencia asignada, en mg por mg, exactitud, que equivalga aproximadamente a 111 mg de carbenicilina
de ER Carbenicilina Indanilo Sodica USP, W es la cantidad, en mg, (C17H18N2O6S), a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
de Carbenicilina Indanilo Sodica tomada para preparar la Prepara- Disolvente de dilucion con ayuda de ultrasonido, diluir a volumen
cion de valoracion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los con Disolvente de dilucion y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
picos de carbenicilina indanil obtenidas de la Preparacion de solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Disolvente de dilucion y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Carbenicilina Indanilo Sodica. Calcular la
cantidad, en mg, de carbenicilina (C17H18N2O6S) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
0,5CP(rU / rS)
Carbenicilina Indanilo Sodica, Tabletas
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
Carbenicilina Indanilo Sodica.
La Carbidopa contiene no menos de 98,0 por ciento y Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
no mas de 102,0 por ciento de C10H14N2O4 H2O. exactitud, de ER Carbidopa USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- mg por mL, utilizando calor moderado y ultrasonido, si fuera
dos, resistentes a la luz. necesario, para facilitar la disolucion.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
Estandares de referencia USP h11iER Carbidopa USP. ER de Carbidopa pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100
Compuesto Relacionado A de Carbidopa USP. ER Metildopa USP. mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Identicacion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
obtienen en la Valoracion. se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
Rotacion especca h781Si: entre 21,08 y 23,58, calculado aproximadamente 0,8 para metildopa y 1,0 para carbidopa; y la
como monohidrato. resolucion, R, entre metildopa y carbidopa no es menor que 0,9.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en solucion de cloruro de Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
aluminio (2 en 3) ltrada y luego ajustada con hidroxido de sodio segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
0,25 N a un pH de 1,5. no es mas de 1,5%.
Perdida por secado Calentar 1 g, pesado con exactitud, en un ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
aparato de secado al vaco adecuado a 1008 y a una presion de no menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
mas de 5 mm de mercurio hasta peso constante. Enfriar y pesar: no y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
pierde menos de 6,9% ni mas de 7,9% de su peso. medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C10H14N2O4 H2O en la porcion de Carbidopa tomada, por la
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. formula:
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Lmite del compuesto relacionado A de metildopa y carbidopa (100C)(rU / rS)
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbidopa
estandar, Preparacion de valoracion y Sistema cromatograco USP, como monohidrato, en la Preparacion estandar; y rU y rS son
Proceder segun se indica en Valoracion. las respuestas correspondientes a los picos principales obtenidos
Preparacion estandar para impurezasDisolver cantidades a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
pesadas con exactitud de ER Metildopa USP y ER Compuesto estandar, respectivamente.
Relacionado A de Carbidopa USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 2,5
mg de cada uno por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente de 20 mL) de la Preparacion
estandar para impurezas y de la Preparacion de valoracion
mediante una valvula de muestreo adecuada y medir las respuestas Carbidopa y Levodopa, Tabletas
de los picos. Los tiempos de retencion relativos de metildopa,
carbidopa y compuesto relacionado A de carbidopa son 0,8; 1,0 y
1,8, respectivamente. Calcular el porcentaje de metildopa en la
porcion de Carbidopa tomada, por la formula: Las Tabletas de Carbidopa y Levodopa contienen no
10(C/W)(rU / rS) menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de carbidopa (C10H14N2O4)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Preparacion estandar para impurezas; W es el peso, en y de levodopa (C9H11NO4).
mg, de Carbidopa tomado para la Preparacion de valoracion; y rU y Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
rS son las respuestas de los picos para metildopa obtenidos a partir de dos, resistentes a la luz.
la Valoracion y de la Preparacion estandar para impurezas,
respectivamente. El lmite es 0,5%. Calcular el porcentaje del Estandares de referencia USP h11iER Carbidopa USP. ER
compuesto relacionado A de carbidopa en la porcion de Carbidopa Levodopa USP.
tomada, por la formula: IdenticacionTransferir una porcion de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de carbidopa, a un matraz
10(C/W)(rU / rS) volumetrico de 100 mL que contenga aproximadamente 50 mL de
acido clorhdrico 0,05 N. Agitar durante 20 minutos, agregar metanol
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto a volumen, mezclar y ltrar o centrifugar. Preparar por separado
Relacionado A de Carbidopa USP en la Preparacion estandar para 2 Soluciones estandar que contengan 0,1 mg por mL de ER
impurezas; W es el peso, en mg, de carbidopa tomado para la Carbidopa USP y de ER Levodopa USP, respectivamente, en un
Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos disolvente que se prepara mezclando volumenes iguales de acido
para el compuesto relacionado A de carbidopa obtenidos a partir de clorhdrico 0,05 N y metanol. Aplicar 20 mL de la solucion de prueba
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar para y 20 mL de cada Solucion estandar en puntos separados de una placa
impurezas, respectivamente. El lmite es 0,5%. para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice para
requisitos. cromatografa. Desarrollar el cromatograma utilizando una fase
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) movil compuesta por una mezcla de acetona, cloroformo, n-butanol,
Valoracion acido acetico glacial y agua (60 : 40 : 40 : 40 : 35) hasta que el frente
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de de la fase movil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Secar al
fosfato monobasico de sodio 0,05 M, ajustado con acido fosforico aire, rociar uniformemente con aproximadamente 0,5 mL de reactivo
a un pH de 2,7, y alcohol (95 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario de ninhidrina (preparado mediante la disolucion de 0,3 g de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). ninhidrina en 100 mL de n-butanol acidicado con 3 mL de acido
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase acetico glacial) y calentar a 1058 durante 10 minutos aproximada-
movil que contenga 0,1 mg de ER Carbidopa USP y 0,1 mg de ER mente: la solucion en analisis presenta dos manchas (marron rojiza
Metildopa USP en cada mL. en el caso de levodopa y anaranjada amarillenta para carbidopa) con
valores RF que se corresponden con los presentados por las
Soluciones estandar.
1768 Carbinoxamina / Monografas Ociales USP 30
ajustado hermeticamente, cuyo extremo se sumerge debajo de la Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
supercie de una mezcla de 2 mL de hidroxido de sodio 1 N y 10 mL respectivas se encuentran enumerados en Especicaciones de los
de agua, contenida en un matraz pequeno rodeado de hielo. Calentar Reactivos en la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones.
la mezcla del matraz para destilacion hasta ebullicion y destilar IdenticacionPasar 100 + 5 mL del envase liberados a partir de
aproximadamente 25 mL. Diluir el destilado con agua hasta 50 mL y la fase vapor a traves de un tubo detector de dioxido de carbono a la
mezclar. A 25 mL del destilado diluido agregar 12 gotas de sulfato velocidad especicada para el tubo: el cambio en el indicador se
ferroso SR, calentar la mezcla casi hasta ebullicion, enfriar y agregar extiende a lo largo de todo el intervalo indicativo del tubo.
1 mL de acido clorhdrico: no se produce color azul. AguaLavar un regulador que ha sido purgado con 5 litros o mas
Metales pesados h231iCalentar a ebullicion 1,0 g en una mezcla de la muestra de gas. Pasar 50 + 5 litros liberados desde la fase
de 20 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 mL de bromo SR durante vapor a traves de un tubo detector de vapor de agua conectado al
5 minutos, ltrar y lavar el carbon y el ltro con 50 mL de agua regulador a traves de una tubera de metal o polietileno de longitud
hirviendo. Evaporar el ltrado y el lavado hasta sequedad y al mnima. Medir el gas que pasa a traves del tubo detector con un
residuo agregar 1 mL de acido clorhdrico 1 N, 20 mL de agua y caudalmetro ajustado a una velocidad de ujo de 2 litros por
5 mL de acido sulfuroso. Calentar a ebullicion la solucion hasta minuto. El cambio en el indicador corresponde a no mas de 150 mg
expulsar todo el dioxido de azufre, ltrar si fuera necesario y diluir por metro cubico.
con agua hasta 50 mL. A 20 mL de la solucion agregar agua para Lmite de amonacoProceder con Dioxido de Carbono segun se
completar 25 mL: el lmite es 0,005%. indica en la prueba para Dioxido de nitrogeno, pero se deben pasar
Componentes no carbonizadosCalentar a ebullicion 0,25 g con 1050 + 50 mL de este gas a traves de un tubo detector de amonaco
10 mL de hidroxido de sodio 1 N durante 5 segundos y ltrar: el a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el indicador
ltrado es incoloro. corresponde a no mas de 0,0025%.
Poder de adsorcion Lmite de sulfuro de hidrogenoPasar 1050 + 50 mL liberados
AlcaloidesAgitar 1 g de Carbon Activado, secado previamente desde la fase vapor a traves de un tubo detector de sulfuro de
a 1208 durante 4 horas, con una solucion de 100 mg de sulfato de hidrogeno a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el
estricnina en 50 mL de agua durante 5 minutos y ltrar a traves de un indicador corresponde a no mas de 1 ppm.
ltro seco, descartando los primeros 10 mL del ltrado. A una Lmite de oxido ntricoPasar 550 + 50 mL liberados desde la
porcion de 10 mL del ltrado subsiguiente agregar 1 gota de acido fase vapor a traves de un tubo detector de oxido ntrico y dioxido de
clorhdrico y 5 gotas de yoduro de potasio mercurico SR: no se nitrogeno a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el
produce turbidez. indicador corresponde a no mas de 2,5 ppm.
ColorantesCon una pipeta, colocar 50 mL de solucion de azul Monoxido de carbonoPasar 1050 + 50 mL liberados desde la
de metileno (1 en 1000) en cada uno de dos matraces de 100 mL con fase vapor de los contenidos del envase a traves de un tubo detector
tapon de vidrio. Agregar a un matraz 250 mg, pesados con exactitud, de monoxido de carbono a la velocidad especicada para el tubo: el
de Carbon Activado, tapar el matraz y agitar durante 5 minutos. cambio en el indicador corresponde a no mas de 0,001%.
Filtrar el contenido de cada matraz a traves de un ltro seco,
desechando los primeros 20 mL de cada ltrado. Pipetear porciones Dioxido de nitrogenoDisponer el envase para que al abrirse la
de 25 mL de los ltrados restantes y transferir a dos matraces valvula se libere una porcion de la fase lquida del contenido a traves
volumetricos de 250 mL. Agregar a cada matraz 50 mL de solucion de un tubo de suciente longitud para que todo el lquido se vaporice
de acetato de sodio (1 en 10), mezclar y agregar desde una bureta durante el pasaje y para impedir que se congele la entrada del tubo
35,0 mL de yodo 0,1 N SV, agitando la mezcla por rotacion detector. Liberar dentro del tubo un ujo de lquido suciente para
moderada durante la adicion. Insertar los tapones en los matraces y proporcionar 550 mL de la muestra vaporizada mas cualquier exceso
dejar en reposo durante 50 minutos, agitandolos vigorosamente necesario para asegurar la expulsion adecuada de aire del sistema.
a intervalos de 10 minutos. Diluir cada mezcla a volumen con agua, Pasar 550 + 50 mL de este gas a traves de un tubo detector de oxido
mezclar, dejar en reposo durante 10 minutos y ltrar a traves de ntrico y dioxido de nitrogeno a la velocidad especicada para el
ltros secos, descartando los primeros 30 mL de cada ltrado. tubo: el cambio en el indicador corresponde a no mas de 2,5 ppm.
Valorar el yodo excedente en una alcuota de 100 mL de cada ltrado
subsiguiente con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de Dioxido de azufreProceder con Dioxido de Carbono segun se
almidon SR cerca del punto nal. Calcular el numero de mL de yodo indica en la prueba para Dioxido de nitrogeno, excepto que se deben
0,1 N consumido en cada volumetra: la diferencia entre los dos pasar 1050 + 50 mL a traves de un tubo detector de dioxido de
volumenes no es menor de 0,7 mL. azufre a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no mas de 5 ppm.
Valoracion[NOTAPara mayor comodidad, el muestreo para esta
valoracion puede realizarse desde la fase vapor, pero esto aumenta el
volumen residual. Si se excede la especicacion de 1 mL usando la
Dioxido de Carbono fase vapor, se puede tomar una muestra lquida.] Conectar una bureta
para gases de 100 mL provista de un bulbo nivelador y un robinete
de paso bidireccional a una pipeta de absorcion de gases de
capacidad adecuada conectando la pipeta a una de las salidas de la
CO2 44,01 bureta. Llenar la bureta con agua levemente acidicada (coloreada de
Carbon dioxide. rosado con anaranjado de metilo) y llenar la pipeta con solucion de
Dioxido de Carbono [124-38-9]. hidroxido de potasio (1 en 2). Mediante la manipulacion del bulbo
nivelador y el nivel de agua, desplazar la solucion de hidroxido de
potasio para llenar la pipeta y la conexion capilar hasta el robinete y
El Dioxido de Carbono contiene no menos de 99,0 por luego llenar la bureta con el agua y desplazarla a traves del otro
ciento, en volumen, de CO2. robinete, abriendolo de tal modo que todas las burbujas de gas se
eliminen del sistema. Colocar en la bureta 100,0 mL de la muestra
Envasado y almacenamientoConservar en cilindros. tomados de la fase lquida segun se indica en la prueba para Dioxido
NOTASLas siguientes pruebas estan disenadas para reejar la de nitrogeno. Mediante la elevacion del frasco de nivelacion, forzar
calidad del Dioxido de Carbono, tanto en su fase vapor como en su la introduccion de la muestra medida dentro de la pipeta. La
fase lquida, presente en cilindros sin abrir. Reducir la presion del absorcion se puede facilitar sacudiendo la pipeta o haciendo uir la
envase mediante un regulador. Retirar las muestras para las pruebas muestra entre la pipeta y la bureta. Desplazar el gas residual a la
liberando la menor cantidad posible de Dioxido de Carbono bureta y medir su volumen: no queda mas de 1,0 mL de gas.
compatible con el purgado adecuado del aparato de muestreo.
Medir los gases con un caudalmetro colocado a continuacion de los
tubos detectores para reducir al mnimo la contaminacion o los
cambios en las muestras. Realizar las pruebas en el orden en que se
enumeran.
USP 30 Monografas Ociales / Carbono 1771
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,1; y la 110,0 por ciento de la cantidad declarada declarada de
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 11C expresada en GBq (o mCi) en el momento indicado
3,2%.
ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Solucion en el etiquetado. Su actividad especca no es menor de
de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las 18,5 GBq (500 mCi) por mmol.
respuestas de los picos. Calcular por separado el porcentaje de cada
impureza en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula: Actividad especca
Fase movil y Solucion estandarPreparar segun se indica en la
100(ri / rs), prueba de Pureza qumica.
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la Sistema cromatogracoProceder como se indica en la prueba de
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de Pureza qumica.
0,2% de cualquier impureza individual, ni mas de 0,9% del total de ProcedimientoCalcular la actividad especca, en MBq (o mCi)
las impurezas. por mmol, de la Inyeccion de Mespiperona C 11 por la formula:
Pureza radioqumica h821i 3,11(Cr Pr) / C,
Fase movil y Solucion de aptitud del sistemaPreparar segun se
indica en la prueba de Pureza qumica. en donde Cr es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de mL, segun se determina en la Valoracion de radioactividad; Pr es la
Pureza qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se pureza radioqumica (en %), segun se determina en la prueba de
debe equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver Pureza radioqumica; y C es la concentracion, en mg por mL, de 3-
Radioactividad h821i). metilespiperona en la Inyeccion, segun se determina en la prueba de
ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Inyeccion Pureza qumica.
en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las respuestas Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
correspondientes a los picos principales. La radioactividad bajo el o multidosis adecuadamente blindados.
pico principal no es menos de 98% de la radioactividad medida total. EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente: la hora y fecha de
Actividad especca calibracion; la cantidad de 11C como metilespiperona expresada en
Fase movil y Solucion de aptitud del sistemaProceder segun se GBq (o mCi) totales en el momento de calibracion; la hora y fecha
indica en la prueba de Pureza qumica. de caducidad; el lote o numero de partida y las advertencias,
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de PrecaucionMaterial Radioactivo y No usar si esta turbia
Pureza qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se o contiene partculas. El etiquetado indica que para calcular la dosis
debe equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver se deben hacer correcciones por desintegracion radioactiva y que la
Radioactividad h821i). vida media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
ProcedimientoCalcular la actividad especca, en MBq (o mCi) Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
por mmol, de Inyeccion por la formula:
Identicacion radionucleidica (ver Radioactividad h821i)Su
3,03(CRPR) / C, espectro de rayos gamma es identico al de una muestra de 11C en
cuanto a que presenta un pico de aniquilacion de positrones
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
mL, segun se determina en la Valoracion de radioactividad; PR es la dependiente de la geometra y de la eciencia del detector.
pureza radioqumica (en %), segun se determina en la prueba de
Pureza radioqumica; y C es la concentracion, en mg por mL, de Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V
umazenil en la Inyeccion segun se determina en la prueba de Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyeccion, en donde V
Pureza qumica. La actividad especca no es menor de 400 mCi por es la dosis maxima total recomendada, en mL, a la hora de
mmol. caducidad.
Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en pH h791i: entre 4,5 y 7.
Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion se pueda distribuir Pureza radionucleidica h821iUsando un analizador multicanal,
o dispensar antes de completar la prueba de Esterilidad h71i que contar toda la radioactividad desde 40 a 2500 KeV para determinar
comienza al da siguiente de la fabricacion nal, y excepto que no la ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante
este sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase. un perodo de 4 horas. Determinar la vida media (20 minutos)
Valoracion de radioactividad h821iMediante un instrumento de mediante un sistema detector adecuado.
conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo), Pureza qumica
determinar la radioactividad de Inyeccion, en MBq (o mCi) por Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
mL, usando un sistema calibrado. acetonitrilo y de fosfato monobasico de potasio 0,05 M (70 : 30).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de 3-metilespiperona en la Fase movil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Mespiperona C 11, Inyeccion la Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solucion de pruebaPipetear un volumen de Inyeccion medido
con exactitud, transferirlo a un envase adecuado y diluir con Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,1
mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i). Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Para analisis simultaneo
de pureza radioqumica, un detector adecuado de radioactividad (ver
Radioactividad h821i) se acopla al sistema. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
La Inyeccion de Mespiperona C 11 es una solucion Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir del
esteril, isotonica, apta para administracion intravenosa, pico del analito, no es menos de 100 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 1,1 y la desviacion
de 3N-[11C] metilespiperona en la cual una porcion de estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,2%.
las moleculas esta marcada con 11C radioactivo.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
USP 30 Monografas Ociales / Carbono 1773
metilo. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
de 110 por ciento de la cantidad declarada de 11C, Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
expresada en MBq (o mCi) en el momento indicado en damente 0,75 para O-desmetilracloprida y 1,0 para racloprida; la
el etiquetado. Su actividad especca no es menor de resolucion, R, entre acetato y carbonato no es menor de 1,5; la
18,5 GBq (500 mCi) por mmol. Puede contener eciencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
amortiguadores del pH adecuados. es menos de 85 platos teoricos y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 10,0%.
Actividad especca ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
Fase movil y Solucion estandarProceder segun se indica en la prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
prueba de Pureza qumica. areas de la respuesta de los picos de racloprida. Calcular la
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de concentracion, en mg por mL de racloprida (C15H20Cl2N2O3) en la
Pureza radioqumica. porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
ProcedimientoCalcular la actividad especca, en GBq (o mCi)
por mmol, de Inyeccion, por la formula: C(rU / rS)
3,47(CrPr) / C, en donde C es la concentracion, en mg por mL, de racloprida en la
Solucion estandar, y rU y rS son las respuestas de los picos de
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por racloprida obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la
mL, segun se determina en la Valoracion de radioactividad; Pr es la Solucion estandar, respectivamente. En el cromatograma de la
pureza radioqumica (en %), segun se determina en la prueba de Solucion de prueba, el area del pico con un tiempo de retencion de
Pureza radioqumica y C es la concentracion, en mg por mL, de 6 minutos aproximadamente (racloprida) no es menos de 98% del
racloprida en la Inyeccion, segun se determina en la prueba de area total de todos los picos.
Pureza qumica.
Pureza radioqumica
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis Fase movil y Solucion estandarPreparar segun se indica en la
o multidosis adecuadamente blindados. prueba de Pureza qumica.
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente, ademas de la Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de
informacion especicada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la Pureza qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se
fecha y hora de calibracion; la cantidad de 11C como [O-metil- debe equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver
11
C]racloprida, expresada en megabecquerelios totales (o milicurios); Radioactividad h821i).
la actividad especca, expresada en megabecquerelios (o milicurios) ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Inyeccion
por mmol; la concentracion, expresada en megabecquerelios (o en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas de
milicurios) por mL, a la fecha y hora de calibracion; la fecha y hora las respuestas correspondientes a los picos principales. La radio-
de caducidad; el numero de lote o partida; el nombre y la cantidad de actividad del pico principal no es menos de 95% del area total de
todo conservante o estabilizante agregado; y las leyendas Precau- todos los picos observados y el tiempo de retencion esta dentro del
cionMaterial Radioactivo y No usar si esta turbio o si contiene 10% del pico principal obtenido a partir de la Preparacion estandar,
partculas. El etiquetado indica que para calcular la dosis se deben cromatograada de manera similar.
hacer correcciones por desintegracion radioactiva y que la vida Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en
media radioactiva del 11C es de 20 minutos. Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion puede distribuirse
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, que
Identicacion radionucleidica h821iSu espectro de rayos gamma comienza el da siguiente de la fabricacion nal, y excepto que no
es identico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico esta sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase.
de aniquilacion del positron a 0,511 MeV y posiblemente un pico Valoracion de radioactividad h821iMediante un equipo de
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometra y de la eciencia conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo en
del detector. Radioactividad h821i), determinar la radioactividad de la Inyeccion,
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V en MBq (o mCi) por mL, usando un sistema calibrado.
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la maxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7.
Pureza radionucleidica h821iUsando un analizador multicanal, Acetato de Sodio C 11, Inyeccion
contar toda la radioactividad desde 40 keV a 2500 keV para
determinar la ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y
1,022 MeV, durante un perodo de 4 horas. Determinar la vida
media (20 minutos) mediante un sistema detector adecuado.
Pureza qumica
Fase movilAgregar 840 mL de acido fosforico a 500 mL de agua
destilada desionizada en un matraz volumetrico de 1000 mL.
Agregar 270 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua
desionizada, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud La Inyeccion de Acetato de Sodio C 11 es una
de racloprida (como sal de tartrato) en agua para obtener una solucion esteril de Acetato de Sodio, apta para
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg administracion intravenosa, en la cual una parte de las
de racloprida por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta moleculas de carboxilo estan marcadas radioactiva-
solucion con Fase movil hasta obtener una solucion con una mente con 11C. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
concentracion conocida de aproximadamente 10 mg de racloprida
por mL. no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
11C, expresada en MBq (o en mCi o en mCi) en el
Solucion de pruebaPreparar una solucion diluyendo cuantitati-
vamente un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que momento indicado en el etiquetado. Puede contener
equivalga aproximadamente a 37 MBq (1 mCi) de radioactividad, amortiguadores del pH adecuados.
con 10 partes de Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Actividad especca: no menos de 3,7 GBq (100 mCi) por mmol.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L9. La velocidad de ujo Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
USP 30 Monografas Ociales / Carbono 1775
encuentra menos de 99%. Calcular el porcentaje de oxgeno O18 en Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
la porcion de Urea C 13 tomada, por la formula: aerobios no excede de 1000 ufc por g, el recuento total combinado
de hongos lamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g y
100[(I62 + I63)/(I60 + I61 + I62 + I63)], cumple con los requisitos para determinar la ausencia de Salmonella
en donde I62 es la intensidad relativa de los picos a un cociente de spp y Eschericha coli.
masa-carga de 62 y los otros terminos son los denidos Totalidad de la disolucion h641i: cumple con los requisitos,
anteriormente: no se encuentra mas de 15%. usando una solucion en agua exenta de dioxido de carbono que
Otros requisitosCumple con los requisitos para las Pruebas de contenga 100 mg por mL.
identicacion A y B, Intervalo de fusion, Residuo de incineracion,
Materia insoluble en alcohol, Cloruro, Sulfato y Metales pesados en Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Urea. Identicacion A y B en Urea y de Valoracion en Urea C 13 y de
solidos envasados en Uniformidad de Unidades de Dosicacion
Valoracion h905i.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, metanol y agua (89 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre de biuretTransferir aproximadamente 15 mg de
biuret, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 1,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir Urea C 14, Capsulas
a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de urea, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10
mL. Pipetear 1,0 mL de la Solucion madre de biuret y transferir al
matraz, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Urea C 13
USP, pesada con exactitud, en Fase movil y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase movil
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg Las Capsulas de Urea C 14 contienen 14CH4N2O en
de Urea C 13, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 donde una parte de las moleculas estan marcadas
mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un radioactivamente con 14C para proporcionar 0,04 MBq
cromatografo de lquidos con un detector a 200 nm y una columna (o 1 mCi) de radioactividad por capsula. Contiene no
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L8 de 5 mm. La velocidad menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de ujo es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatograar de la cantidad declarada de 14C expresada en MBq (o
la Solucion de aptitud del sistema y la Preparacion estandar, mCi).
registrar los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre la urea y el biuret no es menor de 1,5 y la Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas es no mas de bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
1%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Fecha de caducidadLa fecha de caducidad no es posterior a dos
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la anos a partir de la fecha de fabricacion.
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente: la cantidad de 14C,
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos expresada en MBq (o mCi) por Capsula en el momento de
principales. Calcular la cantidad, en mg, de 13CH4N2O presente en la calibracion; la fecha de caducidad; la radioactividad total por
porcion de Urea C 13 tomada, por la formula: envase y la leyenda PrecaucionMaterial radioactivo.
(MU / MS)50C(rU / rS) Identicacion radionucleidica h821iUna solucion de 1 o mas
capsulas en acido clorhdrico 1 N, cuando se analiza usando un
en donde M U y MS son los pesos moleculares de Urea C 13 y ER contador de centelleo lquido produce una emision beta con una
Urea C 13 USP, respectivamente; C es la concentracion, en mg por media de 49 keV y un maximo de 156 keV.
mL, de ER Urea C 13 USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son Disolucion h711i
las respuestas de los picos obtenidas de la Preparacion de Medio: Fluido gastrico simulado SR; 500 mL.
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 10 minutos.
ProcedimientoDeterminar los niveles de fondo de 14C con una
porcion de 1 mL de la solucion de prueba usando un contador de
centelleo lquido.
Tolerancias: no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Urea C 13 para Solucion Oral 14
C se disuelve en 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
La Urea C 13 para Solucion Oral es un polvo seco Pureza radionucleidica h821iDeterminar la pureza radionucl-
dica de una solucion de 1 o mas Capsulas en agua usando un
preparado a partir de Urea C 13. Contiene no menos de contador de centelleo lquido: no menos de 99,9% de la radio-
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la actividad esta presente en forma de C 14.
cantidad declarada de urea C 13 (13CH4N2O). No Pureza radioqumica
contiene conservantes. Adsorbente: capa de 0,25 mm de celulosa para cromatografa.
Solucion de pruebaAbrir 2 capsulas y ponerlas en un envase
Envasado y almacenamientoConservar en envases esteriles, bien adecuado, agregar 8 mL de metanol y mezclar.
cerrados. Solucion de referencia: 40 mg de urea por mL, en agua.
EtiquetadoEtiquetar indicando que la solucion debe desecharse si Volumen de aplicacion: 20 mL de la Solucion de prueba y 4 mL
se observan partculas despues de la reconstitucion. [NOTADebe de la Solucion de referencia.
reconstituirse con Agua Puricada Esteril.] Fase movil: n-butanol saturado con agua.
USP 30 Monografas Ociales / Carboplatino 1777
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Localizar las manchas de la de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico en Fase movil para obtener
placa rociandola con reactivo de Ehrlich. Determinar la distribucion una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
de radioactividad con un detector de radiacion adecuado (ver 0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
Radioactividad h821i) y obtener el valor RF: el valor RF de la mancha volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
principal de la Solucion de prueba se corresponde con el obtenido Solucion de aptitud del sistemaMezclar 1,0 mL de Solucion
a partir de la Solucion de referencia y la radioactividad de la banda estandar con 1,0 mL de Preparacion estandar, preparada segun se
14
C no es menos de 90% de la radioactividad total. indica en la Valoracion.
Valoracion de radioactividad h821iPreparar una solucion de Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
1 o mas capsulas en acido clorhdrico 1 N. Usando un contador de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
centelleo lquido, determinar la radioactividad, en MBq (o mCi) por 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
mL por medio de un sistema calibrado. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar inyec-
ciones repetidas (aproximadamente 100 mL) de la Solucion de
aptitud del sistema, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos: los tiempos de retencion
Carboplatino relativos son aproximadamente de 0,65 para carboplatino y 1,0 para
acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico, la eciencia de la columna,
determinada a partir del pico de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico,
no es menor de 1500 platos teoricos, la resolucion, R, entre los picos
de carboplatino y acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico no es menor de
2,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 10%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
C6H12N2O4Pt 371,25 prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para el acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico.
Platinum, diammine[1,1-cyclobutanodicarboxylato(2-)-O,O]-, (SP- Calcular el porcentaje de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico en la
4-2). porcion de Carboplatino tomada, por la formula:
cis-Diamino(1,1-ciclobutanodicarboxilato)platino [41575-94-4].
5(C / W)(rU / rS)
El Carboplatino contiene no menos de 98,0 por ciento en donde C es la concentracion, en mg por mL, de acido 1,1-
y no mas de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, calculado ciclobutanodicarboxlico en la Solucion estandar, W es el peso, en
con respecto a la sustancia anhidra. mg, de Carboplatino tomado para preparar la Solucion de prueba y
rU y rS son las respuestas de los picos para acido 1,1-ciclobutano-
PrecaucionDebe tenerse mucho cuidado al mani- dicarboxlico obtenido de la Solucion de prueba y la Solucion
pular el Carboplatino, ya que es un posible carcino- estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,5%.
geno. Pureza cromatograca
Fase movil, Sistema cromatograco, y ProcedimientoProceder
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- como se indica en la Valoracion.
bles protegidos de la luz. Solucion estandarDiluir cuantitativamente un volumen de la
Estandares de referencia USP h11iER Carboplatino USP. Preparacion estandar, preparada segun se indica en la Valoracion,
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. de aproximadamente 2,5 mg de ER Carboplatino USP por mL.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion en agua que contenga ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
10 mg por mL. ximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, usando formamida prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
anhidra como disolvente. respuestas correspondientes a los picos. La suma de las respuestas
correspondientes a los picos, excluyendo las respuestas correspon-
TransmitanciaTransferir aproximadamente 100 mg de Carbopla- dientes al carboplatino y al acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico, de la
tino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL, Solucion de prueba, no es mas de 2 veces la respuesta de
disolver en 6 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. carboplatino de la Solucion estandar y ninguna respuesta de pico
Determinar el porcentaje de transmitancia en una celda de 1 cm es mayor que la correspondiente al pico de carboplatino de la
a una longitud de onda de 440 nm, usando agua como blanco: no se Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,25% de cualquier
observa menos de 97% de transmitancia. impureza individual, ni mas de 0,5% del total de las impurezas.
Materia insoluble en aguaTransferir aproximadamente 1 g de Contenido de platino[NOTALimpiar minuciosamente todos los
carboplatino, pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 materiales de vidrio con acido ntrico y enjuagar con agua para
mL. Agregar 100 mL de agua y disolver mezclando con una barra prevenir la formacion de un espejo del precipitado de platino.]
mezcladora durante 30 minutos. Con ayuda de succion, ltrar Transferir aproximadamente 0,25 g de Carboplatino, pesado con
a traves de un crisol de ltracion tarado. Enjuagar el vaso de exactitud, a un vaso de precipitados de 600 mL. Agregar 400 mL de
precipitados con agua y transferir los enjuagues al crisol. Secar el agua y disolver lentamente por calentamiento casi al punto de
crisol a 130 + 108 hasta peso constante: no se encuentra mas de ebullicion, mezclando frecuentemente con una varilla de vidrio.
0,5%. Seguir el procedimiento indicado en la prueba para Contenido de
Lmite de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico platino en Cisplatino, comenzando con Cuando la disolucion
Reactivo ADisolver 8,5 g de sulfato acido de tetrabutilamonio en esta completa. El peso del platino as obtenido se encuentra entre
80 mL de agua. Agregar 3,4 mL de acido fosforico y ajustar con 52,0% y 53,0% del carboplatino tomado, calculado con respecto a la
hidroxido de sodio 10 N a un pH de 7,55. sustancia anhidra.
Fase movilAgregar 20 mL de Reactivo A a una mezcla de 880 Valoracion
mL de agua y 100 mL de acetonitrilo, mezclar, ltrar y desgasicar. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Cromatografa h621i). Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
1778 Carboplatino / Monografas Ociales USP 30
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad pesada calentar a 1108 durante 10 minutos: la mancha principal de la
con exactitud de ER Carboplatino USP y diluir cuantitativamente Solucion de prueba se corresponde en aspecto y valor RF con la
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida producida por la Solucion estandar.
de aproximadamente 1 mg por mL. [NOTAUsar esta solucion dentro Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
de las 2 horas.] indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg Producto a Examinar.
de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTAUsar Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,54 Unidades
esta solucion dentro de las 2 horas.] USP de Endotoxina por mg de carboplatino.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una solucion reconstituida segun se
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna indica en el etiquetado, en la que se utiliza Agua Esteril para
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de ujo inyeccion.
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la Agua, Metodo I h921iProceder segun se indica en la prueba para
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en Agua en Cisplatino para Inyeccion: no se encuentra mas de 3,0%.
el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 3,0, la
eciencia de la columna no es menor de 2500 platos teoricos, el Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
factor de asimetra no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar requisitos.
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 1,2%. Lmite de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la cromatogracoProceder segun se indica en Lmite de acido 1,1-
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los ciclobutanodicarboxlico en Carboplatino.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico en Fase movil para obtener
porcion de Carboplatino tomada, por la formula: una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
50C(rU / rS) volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaDisolver cuantitativamente el contenido de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carboplatino 1 envase en Fase movil para obtener una solucion con una
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los concentracion conocida de 1 mg de carboplatino por mL. [NOTA
picos obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la Completar los analisis cromatogracos de la solucion en el plazo de
Preparacion estandar, respectivamente. 2 horas.]
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solucion de prueba
y de la Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos del acido 1,1-ciclobutano-
Carboplatino para Inyeccion dicarboxlico. Calcular el porcentaje de acido 1,1-ciclobutanodicar-
boxlico en la porcion de Carboplatino para Inyeccion tomada, por la
formula:
100(CV / L)(rU / rS)
El Carboplatino para Inyeccion es una mezcla
liolizada esteril de Carboplatino y Manitol. Contiene en donde C es la concentracion, en mg por mL, de acido 1,1-
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciclobutanodicarboxlico en la Solucion estandar; V es el volumen,
en mL, del contenido del envase reconstituido; L es la cantidad
ciento de la cantidad declarada de C6H12N2O4Pt. etiquetada, en mg, de carboplatino por envase; y rU y rS son las
PrecaucionSe debe tener mucho cuidado al respuestas de los picos de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
manipular el Carboplatino, ya que se sospecha que es obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
cancergeno. estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz. Proceder segun se indica en la Valoracion en Carboplatino.
Estandares de referencia USP h11iER Carboplatino USP. ER Preparacion de valoracionDisolver cuantitativamente el con-
Endotoxina USP. tenido de 1 envase en agua para obtener una solucion con una
concentracion de 1 mg por mL. [NOTACompletar los analisis
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los cromatogracos de la solucion en el plazo de 2 horas.]
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
Identicacion ximadamente 10 mL) de la Preparacion de valoracion y de la
Reactivo para rociadoAgregar 5,6 g de cloruro estannoso a 10 Preparacion estandar en el cromatografo, registrar los cromato-
mL de acido clorhdrico y revolver durante 5 minutos. [NOTANo es gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
necesario que se disuelvan todos los solidos.] Agregar 90 mL de principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la
agua y 1 g de yoduro de potasio y revolver. Preparar esta solucion porcion de Carboplatino para Inyeccion tomada, por la formula:
a diario.
Solucion estandarPreparar una solucion en agua que contenga CV(rU / rS)
10 mg de ER Carboplatino USP por mL. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carboplatino
Solucion de pruebaDisolver el contenido de 1 envase en agua USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del
para obtener una solucion que contenga 10 mg de Carboplatino por contenido del envase reconstituido; y rU y rS son las respuestas
mL. correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
ProcedimientoAplicar por separado 10 mL de la Solucion valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
estandar y de la Solucion de prueba en una placa para cromatografa
en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en
una camara cromatograca con recubrimiento interno de papel ltro
y equilibrada durante 2 horas con una mezcla de acetona y agua
(80 : 20). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde el origen.
Retirar la placa de la camara y dejar secar al aire a temperatura
ambiente durante 2 horas. Rociar con el Reactivo para rociado y
USP 30 Monografas Ociales / Carboprost 1779
Fase movilMezclar 510 mL de metanol, previamente ltrado Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de 0,5 mm menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
o menor, y 490 mL de solucion de acido acetico glacial (1 en 50) exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
ltrada de manera similar y desgasicar. a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 90 mg de ER mL de Mezcla de disolventes, agitar por rotacion moderada durante
Aspirina USP y 90J mg de ER Carisoprodol USP, ambos pesados 5 minutos, someter a ultrasonido de 25 a 30 segundos, agitar
con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, en donde J es el mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de
cociente entre las cantidades, en mg, de carisoprodol y de aspirina, disolventes y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
declaradas en la etiqueta. Agregar 5 mL de acetonitrilo, previamente un ltro de membrana de 0,5 mm o menor tamano de poro y usar el
ltrado a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de ltrado como Preparacion de valoracion. [NOTAUsar dentro de las
0,5 mm o menor, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir 8 horas siguientes.]
a volumen con agua y mezclar. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Solucion de resolucionDisolver acido saliclico en la Prepara- cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion, un
cion estandar para obtener una solucion que contenga aproximada- detector a 313 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con
mente 0,36 mg de acido saliclico por mL. material L7. Mantener la temperatura del detector de ndice de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un refraccion y de la columna a 30 + 18. La velocidad de ujo es de
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion
una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener estandar de aspirina y carisoprodol y la Solucion de resolucion y
el detector y la columna a 30 + 18. La velocidad de ujo es de registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento,
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de usando el detector de ndice de refraccion: la resolucion, R, entre los
resolucion y la Preparacion estandar y registrar el cromatograma picos de disolvente y aspirina en el cromatograma de la Solucion de
como se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos resolucion no es menor de 1,2, la resolucion, R, entre los picos de
de aspirina y acido saliclico, y entre los picos de carisoprodol y aspirina y acido saliclico no es menor de 1,5 y la desviacion
acido saliclico, no es menor de 1,5 y la desviacion estandar relativa estandar relativa para inyecciones repetidas de la Preparacion
para inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de estandar de aspirina y carisoprodol no es mas de 2,0%.
2,0%. Cromatograar la Preparacion estandar de acido saliclico y
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
volumenes iguales (aproximadamente 300 mL) de la Preparacion desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
estandar y de la solucion en analisis, previamente ltrada, registrar 5,0%.
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
picos principales. Los tiempos de retencion relativos son aproxima- volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion
damente 0,4 para la aspirina y 1,0 para el carisoprodol. Calcular la estandar de aspirina y carisoprodol, la Preparacion estandar de
cantidad disuelta, en mg, de aspirina (C9H8O4), por la formula: acido saliclico, y la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales,
0,9C(rU / rS) usando el detector de ndice de refraccion para la Preparacion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP estandar de aspirina y carisoprodol, el detector a 313 nm para la
en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas de los picos Preparacion estandar de acido saliclico y ambos detectores para la
obtenidos para la aspirina con la solucion en analisis y la Preparacion de valoracion. Los tiempos de retencion relativos son
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad disuel- aproximadamente 0,6 para la aspirina, 0,7 para el acido saliclico y
ta, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) por la misma formula, 1,0 para el carisoprodol. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina
utilizando ER Carisoprodol USP en lugar de ER Aspirina USP, (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
y carisoprodol en lugar de aspirina. 100C(rU / rS)
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades de C9H8O4
y C12H24N2O4 declaradas en la etiqueta se disuelven en 45 minutos. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con en la Preparacion estandar de aspirina y carisoprodol; y rU y rS son
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la las respuestas de los picos de la aspirina con el detector de ndice de
aspirina y al carisoprodol. refraccion, obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar de aspirina y carisoprodol, respectivamente.
Valoracion de aspirina y carisoprodol y lmite de acido saliclico Calcular la cantidad, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) en la
libre porcion de Tabletas tomada por la misma formula, utilizando ER
Fase movilMezclar 5 mL de acido acetico glacial y 500 mL de Carisoprodol USP en lugar de ER Aspirina USP, y carisopro-
agua y ltrar a traves de un ltro de membrana con un tamano de dol en lugar de aspirina. Calcular el porcentaje de acido
poro de 0,5 mm o menor. Agregar 360 mL del ltrado a 640 mL de saliclico libre tomado en las Tabletas, por la formula:
metanol, ltrado de manera similar, mezclar y desgasicar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa 10(C / a)(rU / rS)
h621i).
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de agua, acetonitrilo en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
y acido acetico glacial (59 : 40 : 1). Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
Preparacion estandar de aspirina y carisoprodolTransferir cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de Tabletas tomada,
aproximadamente 80 mg de ER Aspirina USP y 80J mg de ER basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las respuestas
Carisoprodol USP, ambos pesados con exactitud, a un matraz correspondientes a los picos del acido saliclico, con el detector
volumetrico de 25 mL, en donde J es el cociente entre las cantidades, a 313 nm, obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
en mg, de carisoprodol y de aspirina, declaradas en la etiqueta. Preparacion estandar de acido saliclico, respectivamente: no se
Agregar aproximadamente 15 mL de Mezcla de disolventes, agitar encuentra mas de 3,0%.
por rotacion moderada durante 5 minutos y someter a ultrasonido de
25 a 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar.
Preparacion estandar de acido saliclicoDisolver una cantidad
de ER Acido Saliclico USP pesada con exactitud en Mezcla de
disolventes para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 16 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver acido saliclico en la Prepara-
cion estandar de aspirina y carisoprodol para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,5 mg de acido saliclico por mL.
1784 Carisoprodol / Monografas Ociales USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
bles. de deshidrocarteolol. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Carteolol deshidrocarteolol en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
USP. ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP. 10(C / L)(WA / WT)(rUd / rSd)
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de carteolol en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido segun se en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
indica en Valoracion se corresponde con el del cromatograma de la Deshidrocarteolol USP en la Solucion estandar; L es la cantidad
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion. declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol en cada Tableta; WA es
Disolucion h711i el peso promedio, en mg, de cada Tableta, WT es la cantidad, en mg,
Medio: agua; 900 mL. de la porcion de Tabletas tomada para preparar la Solucion de
Aparato 2: 50 rpm. prueba, y rUd y rSd son las respuestas de los picos de deshidro-
Tiempo: 30 minutos. carteolol obtenidos de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
Fase movilDisolver en agua 2,0 g de fosfato monobasico de respectivamente. No se encuentra mas de 1,0%.
potasio para obtener 1000 mL de solucion. Preparar una mezcla de Valoracion
esta solucion y acetonitrilo (600 : 400). Desgasicar y ltrar con un Solucion amortiguadora de pH 6,0, Fase movil, Diluyente,
ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro. Hacer ajustes si fuera Preparacion estandar, Solucion de resolucion, y Sistema cromato-
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). gracoProceder segun se indica en Valoracion en Clorhidrato de
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de Carteolol.
Carteolol USP en agua con una concentracion conocida de Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
aproximadamente 1,1L mg por mL, en donde L es la cantidad menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol por Tableta. exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el carteolol, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproxima-
cromatografo de lquidos con un detector a 252 nm y una columna damente 50 mL de Diluyente y agitar mecanicamente durante 1 hora.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Agregar 5 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Diluyente y
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion a traves de un ltro de
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en 0,5 mm o menor tamano de poro, descartar los primeros 2 mL del
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones ltrado y usar el ltrado transparente como la Preparacion de
repetidas no es mas de 2%. valoracion.
ProcedimientoPasar una porcion de esta solucion a traves de un Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
ltro de 1 mm o menor tamano de poro y descartar los primeros 2 mL hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
del ltrado. Inyectar por separado en el cromatografo volumenes en el cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de
iguales (aproximadamente 15 mL) de la Solucion estandar y de la la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O3 HCl
disuelta, en mg, de C16H24N2O3 HCl, por la formula: en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,9C(rU / rS) 100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de ER Clorhidrato de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Solucion estandar y rU y rS son las respuestas de Carteolol USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas
los picos de carteolol obtenidos con la solucion de prueba y la correspondientes a los picos de carteolol obtenidos con la
Solucion estandar, respectivamente. Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de mente.
C16H24N2O3 HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de clorhidrato de deshidrocarteolol Casantranol
Solucion amortiguadora de pH 6,0, Fase movil, y Diluyente
Proceder segun se indica en Valoracion en Clorhidrato de Carteolol.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP cuantitativamente en
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida El Casantranol se obtiene de la Cascara Sagrada.
de aproximadamente 1 mg por mL. Contiene por cada 100 g no menos de 20,0 g de
Solucion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de 20 derivados de hidroxiantraceno totales calculados como
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que cascarosido A con respecto a la sustancia seca. No
equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de carteolol, a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de menos de 80 por ciento de derivados de hidroxian-
Diluyente y agitar mecanicamente durante 1 hora. Diluir a volumen traceno totales corresponden a cascarosidos, calculados
con Diluyente y mezclar. Filtrar aproximadamente 5 mL de esta como cascarosido A.
solucion a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
cromatografo de lquidos con un detector uorometrico, con bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
excitacion a 300 nm y un ltro de emision de 418 nm, y una Perdida por secado h731iSecar al vaco a 808 durante 16 horas:
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad no pierde mas de 10,0% de su peso.
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Residuo de incineracion h281i: no mas de 4,0%.
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones Metales pesados, Metodo II h231i: 0,0025%.
repetidas no es mas de 5%. Valoracion de derivados de hidroxiantraceno totales[NOTA 1
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la arrastre de agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de
Solucion estandar y de la Solucion de prueba, registrar los menos de 2,6 para el cociente de absorbancia de la solucion nal
a 515 nm con relacion a 440 nm, puede conducir a resultados falsos.
NOTA 2Para toda la valoracion, usar hidroxido de sodio 1 N
preparado sin adicion de iones de bario como se indica en Soluciones
volumetricas en la seccion Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
1788 Cascara / Monografas Ociales USP 30
Solucion de cloruro ferricoDisolver 100 g de cloruro ferrico en preparado, y transferir la capa acuosa a otro embudo de separacion.
agua para obtener 100 mL. Repetir la extraccion con dos porciones adicionales de 30 mL de
Solucion de valoracionMezclar una porcion de Casantranol y acetato de etilo saturado con agua recien preparado. Agregar 5 mL
transferir una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente de agua a los extractos combinados de acetato de etilo, agitar,
500 mg a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproxima- permitir que las fases se separen, descartar los extractos de acetato de
damente 30 mL de alcohol al 70 por ciento, agitar por rotacion etilo y agregar 30 mL de acetato de etilo saturado con agua y recien
moderada hasta disolver, diluir a volumen con alcohol al 70 por preparado al agua de lavado. Agitar, permitir que las fases se separen
ciento y mezclar. Filtrar rapidamente a traves de papel de ltro suave y descartar la fase de acetato de etilo. Transferir las capas acuosas
de ujo rapido, tomando precauciones para minimizar la perdida por combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumetrico de 50 mL,
evaporacion. ltrando a traves de un pequeno trozo de algodon humedecido con
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de Solucion de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
valoracion y transferir a un embudo de separacion que contenga ProcedimientoPipetear 15 mL de Preparacion de valoracion y
5 mL de agua y 2 gotas de acido clorhdrico 1 N. Extraer con 40 mL transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Acoplar un condensador
embudo de separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo preparado para reujo y calentar durante 3 horas manteniendo el
de separacion y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior matraz inmerso en un bano de agua hirviendo o expuesto
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separacion. Extraer continuamente a calor de vapor. Enfriar, lavar el condensador y
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y transferir a un embudo de separacion con ayuda de 4 mL de
transferir la capa inferior al segundo embudo de separacion. Agregar hidroxido de sodio 1 N y cinco porciones de 6 mL de agua. Extraer
10 mL de agua al segundo embudo de separacion y agitar. Permitir con 20 mL de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a otro
que se separen y descartar la capa inferior. Transferir las capas embudo de separacion. Repetir la extraccion con tres porciones
acuosas combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumetrico de adicionales de 20 mL de cloruro de metileno, lavar los extractos
50 mL, ltrando a traves de un pequeno trozo de algodon combinados de cloruro de metileno con dos porciones de 10 mL de
humedecido con agua, diluir a volumen con agua y mezclar. agua, agitando cada vez durante 2 minutos, y descartar los lavados
ProcedimientoPipetear 10 mL de Preparacion de valoracion en de agua. Transferir el extracto de cloruro de metileno lavado a un
un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro ferrico y 12 matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con cloruro de
mL de acido clorhdrico. Acoplar un condensador preparado para metileno y mezclar. Evaporar cuidadosamente una porcion de 20,0
reujo y calentar durante 3 horas manteniendo el matraz inmerso en mL en un bano de agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0
un bano de agua hirviendo o expuesto continuamente a calor de mL de una solucion 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol.
vapor. Enfriar, lavar el condensador y transferir a un embudo de Determinar la absorbancia, usando metanol como referencia, en
separacion con ayuda de 4 mL de hidroxido de sodio 1 N y cinco celdas de 1 cm a longitud de onda de maxima absorcion
porciones de 6 mL de agua. Extraer con 20 mL de cloruro de aproximadamente a 515 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
metileno y transferir la capa inferior a otro embudo de separacion. cascarosidos en la porcion de Casantranol tomada, por la formula:
Repetir la extraccion con tres porciones adicionales de 20 mL de
cloruro de metileno, lavar los extractos combinados de cloruro de 103,5AU,
metileno con dos porciones de 10 mL de agua, agitando cada vez en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
durante 2 minutos, y descartar los lavados de agua. Transferir el valoracion.
extracto de cloruro de metileno lavado a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar.
Evaporar cuidadosamente una porcion de 20,0 mL en un bano de
agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0 mL de una
solucion 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol. Determinar la
absorbancia usando metanol como referencia, en celdas de 1 cm Cascara Sagrada
a longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente a 515
nm. Calcular la cantidad, en mg, de derivados de hidroxiantraceno
totales en la porcion de Casantranol tomada, por la formula:
155AU La Cascara Sagrada es la corteza seca de Rhamnus
purshiana De Candolle (Fam. Rhamnaceae). Rinde no
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de menos de 7,0 por ciento de derivados de hidroxian-
valoracion.
traceno totales, calculados como cascarosido A, con
Valoracion de cascarosidos[NOTA 1Realizar todas las extrac- respecto a la sustancia seca. No menos de 60 por ciento
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de la transferencia. El arrastre de de los derivados de hidroxiantraceno totales
agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de menos de esta compuesto por cascarosidos, calculados como
2,7 para el cociente de absorbancia de la solucion nal a 515 nm con cascarosido A.
relacion a 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2Para NOTARecolectar la Cascara Sagrada por lo menos
toda la valoracion, usar hidroxido de sodio 1 N preparado sin adicion un ano antes de su uso.
de iones de bario como se indica en Soluciones volumetricas en la
seccion Reactivos, Indicadores, y Soluciones.] Caractersticas botanicas
Solucion de cloruro ferrico y Solucion de valoracionPreparar
como se indica en la Valoracion de derivados de hidroxiantraceno Cascara SagradaSe presenta en piezas aplanadas o transversal-
totales. mente curvadas, ocasionalmente en rollos de longitud variable y con
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de Solucion de un espesor de 1 mm a 5 mm. La supercie externa es de color
valoracion y transferir a un embudo de separacion que contenga marron, marron purpureo o rojo amarronado, acanalada longitudi-
5 mL de agua y 2 gotas de acido clorhdrico 1 N. Extraer con 40 mL nalmente, con o sin placas de lquenes grisaceos o blanquecinos,
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo a veces con numerosas lenticelas y ocasionalmente con musgo
embudo de separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo adherido. La supercie interna esta estriada longitudinalmente, y
de separacion y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior presenta un color amarillo claro, marron rojizo palido o ligeramente
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separacion. Extraer marron amarillento. La fractura es breve con proyecciones de haces
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y de bras de oema en la corteza interna.
transferir la capa inferior al segundo embudo de separacion. Agregar HistologaPresenta un suber de color marron amarillento,
10 mL de agua al segundo embudo de separacion y agitar. Dejar que marron purpureo o marron rojizo de hasta 10 o mas hileras de
se separen, desechar la capa inferior y transferir la capa acuosa al pequenas celulas; celulas petreas en grupos de color amarillento,
primer embudo de separacion. Extraer la fase acuosa combinada con tangencialmente alargadas, de 20 a 50 celulas ubicadas en la region
30 mL de acetato de etilo saturado con agua, transparente y recien media de la corteza, en el periciclo y en la zona externa del oema;
radios oematicos de 1 a 4 celulas de ancho y de 15 a 25 celulas de
USP 30 Monografas Ociales / Cascara 1789
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. no es menos de 1800 platos teoricos; el factor de asimetra para el
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una suspension que contenga 50 mg pico de analito no es mayor de 2,2 y la desviacion estandar relativa
por mL. para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Agua, Metodo I h921i: entre 4,2% y 6,0%, salvo si esta etiquetado ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
como hemihidrato, en cuyo caso vara entre 2,4% y 4,5%. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Pureza cromatograca medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para cantidad, en mg, de cefadroxilo (C16H17N3O5S) en cada mg de
cromatografa de 0,25 mm de espesor. Cefadroxilo tomado, por la formula:
DisolventePreparar una mezcla de alcohol, agua y acido
clorhdrico 2,4 N (75 : 22 : 3). 200(CE/W)(rU / rS)
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Cefadroxilo en
Disolvente que contenga 25 mg por mL. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefadroxilo
Solucion estandar 1Diluir 1,0 mL de la Solucion de prueba con USP tomado para preparar la Preparacion estandar; E es el
Disolvente hasta 100 mL y mezclar. equivalente de cefadroxilo, en mg por mg, de ER Cefadroxilo USP;
Solucion estandar 2Preparar una solucion en Disolvente que W es el peso, en mg, de la porcion de Cefadroxilo tomada; y rU y rS
contenga 0,25 mg de acido 7-aminodesacetoxicefalosporanico y 0,25 son las respuestas de los picos de cefadroxilo obtenidas con la
mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL. Preparacion de valoracion y con la Preparacion estandar,
Solucion estandar 3Preparar una solucion en Disolvente que respectivamente.
contenga 0,25 mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL.
Solucion de resolucionMezclar 1,0 mL de la Solucion de prueba
y 1,0 mL de la Solucion estandar 2.
Fase movil: una mezcla de acetato de etilo, alcohol, agua y
acido formico (14 : 5 : 5 : 1).
ProcedimientoAplicar porciones separadas de 2 mL de Solucion
Cefadroxilo, Capsulas
de prueba, Solucion estandar 1, Solucion estandar 2 y Solucion
estandar 3, y una porcion de 4 mL de Solucion de resolucion a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa en capa delgada en Cromatografa h621i) y desarrollar los Las Capsulas de Cefadroxilo contienen el equivalente
cromatogramas hasta que el frente de la fase movil haya recorrido a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Sacar la ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O5S.
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil,
dejar que la placa se seque y examinar los cromatogramas bajo luz Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
UV de longitud de onda corta: cualquier mancha secundaria en el bles.
cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba EtiquetadoLas capsulas preparadas usando la forma hemihidrato
correspondiente al acido 7-aminodesacetoxicefalosporanico o a la de Cefadroxilo se etiquetan como tales.
D-a-4-hidroxifenilglicina no es mas intensa que la correspondiente Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP.
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion
estandar 2 (1,0%); y cualquier mancha que no sea la mancha IdenticacionMezclar el contenido de 1 Capsula con agua para
principal y cualquier mancha correspondiente al acido 7-aminode- obtener una concentracion de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
sacetoxicefalosporanico o a la D-a-4-hidroxifenilglicina no es mas por mL y ltrar: el ltrado as obtenido responde a la prueba de
intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la Identicacion B en Cefadroxilo.
Solucion estandar 1 (1,0%). La prueba es valida si el cromatograma Disolucion h711i
obtenido con la Solucion de resolucion presenta tres manchas Medio: agua; 900 mL.
visiblemente separadas. Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito. ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
Valoracion a partir de las absorbancias al UV a la longitud de onda de maxima
Solucion amortiguadora de pH 5,0Disolver 13,6 g de fosfato absorbancia, aproximadamente a 263 nm, de porciones ltradas de la
monobasico de potasio en agua para obtener 2000 mL de solucion. solucion en analisis, diluidas apropiadamente con agua si fuera
Ajustar con hidroxido de potasio 10 N a un pH de 5,0 y mezclar. necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de Solucion amorti- concentracion conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
guadora de pH 5,0 y acetonitrilo (960 : 40) y pasar a traves de un ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Si Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
se aumenta el contenido de acetonitrilo de la Fase movil, se reduce el los requisitos.
tiempo de retencion del cefadroxilo y, si se reduce el contenido de
acetonitrilo, aumenta el tiempo de retencion. Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Cefadroxilo Valoracion
USP, pesada con exactitud, en Solucion amortiguadora de pH 5,0 Solucion amortiguadora de pH 5,0, Fase movil, Preparacion
para obtener una solucion con una concentracion conocida de estandar y Sistema cromatogracoProceder como se indica en la
aproximadamente 1,06 mg por mL. Esta solucion contiene el Valoracion en Cefadroxilo.
equivalente de aproximadamente 1000 mg de cefadroxilo Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
(C16H17N3O5S) por mL. Usar esta solucion el mismo da de su posible de no menos de 10 Capsulas y pesar. Mezclar y transferir una
preparacion. porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 212 mg damente a 200 mg de cefadroxilo, a un matraz volumetrico de 200
de Cefadroxilo, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de pH 5,0 y
200 mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de pH 5,0 y mezclar mecanicamente durante 5 minutos. Usar esta solucion el
mezclar mecanicamente durante 5 minutos hasta su disolucion. Usar mismo da de su preparacion.
esta solucion el mismo da de su preparacion. ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un la Valoracion en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna C16H17N3O5S en la porcion del contenido de Capsulas tomada, por la
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es formula:
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la 0,2CE(rU / rS)
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k , esta entre 2,0 y 3,5; en donde los terminos son los denidos en el mencionado
la eciencia de la columna, determinada a partir del pico de analito, Procedimiento.
1796 Cefadroxilo / Monografas Ociales USP 30
Cefadroxilo para Suspension Oral Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP.
IdenticacionMezclar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, con agua para
obtener una concentracion de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
El Cefadroxilo para Suspension Oral es una mezcla por mL y ltrar: el ltrado as obtenido responde a la prueba de
Identicacion B en Cefadroxilo.
seca de Cefadroxilo y uno o mas amortiguadores, Disolucion h711i
colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con- Medio: agua; 900 mL.
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no Aparato 2: 50 rpm.
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de Tiempo: 30 minutos.
C16H17N3O5S. ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- absorcion, aproximadamente a 263 nm, de las porciones ltradas de
bles. la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con agua, si fuera
Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP. necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
IdenticacionReconstituir 1 envase de Cefadroxilo para Suspen- ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
sion Oral segun se indica en el etiquetado. Mezclar una porcion de la C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
suspension resultante con agua para obtener una concentracion de
aproximadamente 2 mg de cefadroxilo por mL y ltrar: el ltrado Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
as obtenido responde a la prueba de Identicacion B en Cefadroxilo. los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,0%.
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con Valoracion
los requisitos. Solucion amortiguadora de pH 5,0, Fase movil, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos. Valoracion en Cefadroxilo.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en la suspension reconstituida segun se Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
indica en el etiquetado. menos de 10 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%, excepto que el etiquetado exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de cefadroxilo,
indique que contiene 100 mg de cefadroxilo por mL despues de la a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Solucion
reconstitucion, en cuyo caso el lmite es no mas de 3,0%. amortiguadora de pH 5,0 y mezclar mecanicamente durante
Valoracion 5 minutos. Usar esta solucion el mismo da de su preparacion.
Solucion amortiguadora de pH 5,0, Fase movil, Preparacion ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
Valoracion en Cefadroxilo. C16H17N3O5S en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
Preparacion de valoracionReconstituir 1 envase de Cefadroxilo 0,2CE(rU / rS)
para Suspension Oral segun se indica en el etiquetado. Transferir un
volumen medido con exactitud de la suspension oral as obtenida, en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento
que equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, a un de Valoracion.
matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de pH 5,0 y agitar mecanicamente durante 5 minutos.
Filtrar aproximadamente 25 mL de la solucion resultante a traves de
un ltro adecuado de 0,8 mm o menor tamano de poro y usar el
ltrado transparente como Preparacion de valoracion. Usar esta
solucion el mismo da de su preparacion. Cefalexina
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en cada mL de Cefadroxilo para Suspension Oral
tomado, por la formula:
0,25(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de Cefadroxilo para
Suspension Oral y los otros terminos se denen en el mencionado
Procedimiento.
C16H17N3O4S H2O 365,41
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrate, [6R-
[6a,7b(R*)]]-.
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-metil-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico, monohidrato
Cefadroxilo, Tabletas [23325-78-2].
Anhidro 347,40 [15686-71-2].
Las Tabletas de Cefadroxilo contienen no menos de La Cefalexina tiene una potencia de no menos de 950
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la mg y de no mas de 1030 mg de C16H17N3O4S por mg,
cantidad declarada de C16H17N3O5S. calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. bles.
EtiquetadoLas Tabletas preparadas usando la forma hemihidrato Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
de Cefadroxilo se etiquetan como tales. Identicacion
A: El espectro de absorcion IR de una dispersion en bromuro de
potasio presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de ER Cefalexina USP.
USP 30 Monografas Ociales / Cefalexina 1797
B: El espectro de absorcion UV de una solucion (1 en 50 000) ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
presenta maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el menes iguales (aproximadamente 20 mL) de las Soluciones estandar
de una solucion similar de ER Cefalexina USP medida concomi- y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
tantemente, y la absortividad, calculada con respecto a la sustancia respuestas de los picos de cefalexina en los cromatogramas
anhidra, a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproxima- obtenidos a partir de las Soluciones estandar y todos los picos,
damente a 262 nm, no es menos de 95,0% y no mas de 104,0% de la a excepcion del de cefalexina, en el cromatograma obtenido a partir
absortividad de ER Cefalexina USP, teniendo en cuenta la potencia de la Solucion de prueba. Gracar las respuestas de los picos de
del Estandar de Referencia. cefalexina en los cromatogramas obtenidos a partir de las Soluciones
C: Preparar una solucion de cefalexina en agua, con ayuda de estandar en funcion de sus concentraciones, calculadas con respecto
acido clorhdrico 0,1 N, que contenga 25 mg por mL (solucion de a la sustancia anhidra, en mg por mL, y trazar una lnea recta a traves
prueba). Aplicar por separado 5 mL de la solucion de prueba y 5 mL de los dos puntos y el cero. A partir de la lnea as obtenida y de las
de una Solucion estandar que contenga aproximadamente 25 mg de respuestas de los picos obtenidas de la Solucion de prueba,
ER Cefalexina USP por mL, preparada por disolucion de la determinar la concentracion, I, en mg por mL, de cada sustancia
cefalexina en agua con ayuda de acido clorhdrico 0,1 N, a una relacionada con la cefalexina obtenida a partir de la Solucion de
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato- prueba con excepcion del pico de cefalexina. Calcular el porcentaje
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de cada sustancia relacionada con la cefalexina, por la formula:
de slice para cromatografa. Dejar que se sequen las aplicaciones,
colocar la placa en una camara saturada que contenga una fase movil 500I/W,
constituida por una mezcla de acetato de etilo, agua, acetonitrilo y en donde W es la cantidad, calculada con respecto a la sustancia
acido acetico glacial (42 : 18 : 14 : 14) y revestida con papel de ltro. anhidra, en mg, de Cefalexina tomada para preparar la Solucion de
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya prueba: no se encuentra mas de 1,0% de cualquier sustancia
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. individual relacionada con la cefalexina y la suma de todas las
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase sustancias relacionadas con la cefalexina encontradas no es mayor de
movil, dejar que la placa se seque al aire y examinarla bajo luz UV 5,0%.
de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solucion de prueba corresponde al obtenido a partir de Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
la Solucion estandar. Valoracion
Rotacion especca h781Si: entre +1498 y +1588. Fase movilPreparar 1015 mL de una mezcla adecuada de agua,
Solucion de prueba: 5 mg por mL, en solucion amortiguadora acetonitrilo, metanol y trietilamina (850 : 100 : 50 : 15). Disolver
de ftalato neutralizada de pH 4,4 (ver Soluciones Amortiguadoras en 1,0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar con
la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones). acido fosforico a un pH de 3,0 + 0,1 y desgasicar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Solucion de estandar internoTransferir 300 mg de 1-hidroxi-
pH h791i: entre 3,0 y 5,5, en una suspension acuosa que contiene benzotriazol a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en 10
50 mg por mL. mL de metanol, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Agua, Metodo I h921i: entre 4,0% y 8,0%. Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP para obtener
Compuestos relacionados una solucion madre con una concentracion conocida de aproxima-
Solucion ADisolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion madre
mezcla de 1000 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con a un matraz con tapon de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de
acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,1. Hacer ajustes si fuera Solucion de estandar interno y mezclar.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
Solucion BDisolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,1, agregar 350 mL de acetonitrilo 10,0 mL de esta solucion a un matraz con tapon de vidrio de 50 mL,
y 350 mL de metanol y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver agregar 15,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar.
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
B segun se indica en Sistema cromatograco. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La
DisolventeDisolver 18 g de fosfato monobasico de potasio en velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
1000 mL de agua. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
Soluciones EstandarDisolver cuantitativamente cantidades segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
pesadas con exactitud de ER Cefalexina USP en Disolvente para del estandar interno y del analito no es menor de 5 y la desviacion
obtener soluciones con concentraciones conocidas de aproximada- estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
mente 0,08 y 0,16 mg de cefalexina (C16H17N3O4S) por mL, ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
respectivamente, teniendo en cuenta la potencia declarada de la menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
ER Cefalexina USP. y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,35 para 1-
5 mL, disolver y diluir a volumen con Disolvente y mezclar. hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina. Calcular la cantidad, en
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un mg, de C16H17N3O4S por mg de la Cefalexina tomada, por la formula:
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La 100(CP/M)(RU / RS)
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatografo del siguiente modo. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefalexina
USP en la solucion madre usada para preparar la Preparacion
Tiempo Solucion A Solucion B estandar, P es el contenido de cefalexina declarado, en mg por mg,
(minutos) (%) (%) Elucion de ER Cefalexina USP, M es la cantidad, en mg, de Cefalexina
0 100 0 equilibrio tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y RU y RS son los
01 100 0 isocratica cocientes de las respuestas del pico de cefalexina con relacion al pico
133,3 100?0 0?100 gradiente de 1-hidroxibenzotriazol obtenidos a partir de la Preparacion de
lineal valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
33,334,3 0 100 isocratica
1798 Cefalexina / Monografas Ociales USP 30
Las Capsulas de Cefalexina contienen el equivalente La Cefalexina para Suspension Oral es una mezcla
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por seca de Cefalexina y uno o mas amortiguadores,
ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O4S. colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP. C16H17N3O4S por mL cuando se reconstituye segun se
IdenticacionMezclar el contenido de 1 Capsula con agua hasta indica en la etiqueta.
obtener una concentracion de aproximadamente 3 mg de cefalexina Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
por mL y ltrar (solucion de prueba). Colocar una placa adecuada bles.
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de gel de slice libre de aglutinante de 0,25 Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
mm en una camara que contenga una mezcla de n-hexano y IdenticacionReconstituir 1 envase de Cefalexina para Suspen-
tetradecano (95 : 5) a una profundidad de aproximadamente 1 cm, sion Oral segun se indica en la etiqueta. Mezclar con agua una
dejar que el frente del disolvente recorra la longitud de la placa, porcion de la suspension resultante para obtener una concentracion
retirar la placa de la camara y dejar que el disolvente se evapore. de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y ltrar (solucion de
Aplicar sobre esta placa 10 mL de la solucion de prueba y de una prueba). Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en
Solucion estandar con un contenido de 3 mg de ER Cefalexina USP Cefalexina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa
por mL. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el para cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de mancha principal obtenida con la solucion de prueba se corresponde
acido ctrico 0,1 M, fosfato dibasico de sodio 0,1 M y una solucion con el obtenido con la Solucion estandar.
1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el frente de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, los requisitos.
marcar el frente de la fase movil, secar la placa durante 10 minutos
a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la mancha Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
principal obtenida de la solucion de prueba se corresponde con el pH h791i: entre 3,0 y 6,0 en la suspension reconstituida segun se
obtenido a partir de la Solucion estandar. indica en la etiqueta.
Disolucion h711i Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Medio: agua; 900 mL. Valoracion
Aparato 1: 100 rpm. Fase movil Preparar segun se indica en la Valoracion en
Tiempo: 30 minutos. Cefalexina.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP hasta obtener
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porcion ltrada de la una solucion madre con una concentracion conocida de aproxima-
solucion en analisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion madre
Medio de disolucion, hasta una concentracion de aproximadamente a un matraz con tapon de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Fase
20 mg por mL, en comparacion con una Solucion estandar con una movil y mezclar.
concentracion conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio. Solucion de resolucionTransferir 300 mg de 1-hidroxibenzo-
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de triazol a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en 10 mL de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos. metanol, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. A 15,0 mL de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con esta solucion, agregar 10,0 mL de la solucion madre utilizada para
los requisitos. preparar la Preparacion estandar.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 10,0%. Preparacion de valoracionReconstituir Cefalexina para Sus-
pension Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir un volumen
Valoracion medido con exactitud de la suspension as obtenida, recien mezclada
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion cefalexina, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir con agua
en Cefalexina. a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
Preparacion de valoracionRetirar tanto como sea posible el garantizar la disolucion completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera
contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud. necesario, para obtener una solucion transparente. Transferir 10,0
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad pesada mL de esta solucion a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio,
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de agregar 15,0 mL de Fase movil, mezclar y ltrar.
cefalexina, a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar agua Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Proceder
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para segun se indica en el Sistema cromatograco de la Valoracion en
garantizar la disolucion completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera Cefalexina, excepto que se debe cromatograar la Solucion de
necesario, para obtener una solucion transparente. Transferir 10,0 resolucion para conrmar que la resolucion, R, entre el pico de 1-
mL de esta solucion a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio, hidroxibenzotriazol y el pico de cefalexina no es menor de 5. Los
agregar 15,0 mL de Solucion de estandar interno, mezclar y ltrar. tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 0,35 para 1-
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina.
la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
C16H17N3O4S en la porcion de Capsulas tomada, por la formula: la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
0,5CP(RU / RS) C16H17N3O4S en cada mL de la Suspension reconstituida tomada, por
la formula:
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefalexina. 0,25(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspension reconstituida
tomada; rU y rS son las respuestas de los picos de cefalexina
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
USP 30 Monografas Ociales / Cefalexina 1799
estandar, respectivamente; y los demas terminos son los que se ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
denen en esa Valoracion. Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,5CP(RU / RS)
en donde los terminos son los denidos anteriormente.
Cefalexina, Tabletas
Cefalexina, Tabletas para Suspension
Las Tabletas de Cefalexina se preparan a partir de Oral
Cefalexina o Clorhidrato de Cefalexina. Contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S). Las Tabletas de Cefalexina para Suspension Oral
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- 110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
bles. (C16H17N3O4S).
EtiquetadoLa etiqueta declara si las Tabletas contienen Cefalexi-
na o Clorhidrato de Cefalexina. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP. bles a temperatura ambiente controlada.
IdenticacionMezclar una cantidad de Tabletas namente Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
pulverizadas con agua para obtener una concentracion de aproxi- IdenticacionMezclar con agua una cantidad de Tabletas para
madamente 3 mg de cefalexina por mL y ltrar (solucion de prueba). Suspension Oral namente pulverizadas para obtener una concen-
Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en tracion de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y ltrar
Cefalexina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa (Solucion de prueba). Proceder segun se indica en la prueba de
para cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la Identicacion en Capsulas de Cefalexina, comenzando donde dice
mancha principal obtenida de la solucion de prueba corresponde a la Colocar una placa para cromatografa en capa delgada adecuada:
obtenida a partir de la Solucion estandar. el valor RF de la mancha principal obtenida con la Solucion de
Disolucion h711i prueba se corresponde con el obtenido con la Solucion estandar.
PARA CEFALEXINA Desintegracion h701iLas Tabletas para Suspension Oral se
Medio: agua; 900 mL. desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
Aparato 1Usar un pano de malla 40 y 100 rpm. Disolucion h711i
Tiempo: 30 minutos. Medio: agua; 900 mL.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S Aparato 1: Usar malla N8 40 y 100 rpm.
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima Tiempo: 30 minutos.
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porcion ltrada de la Determinar la cantidad disuelta de cefalexina (C12H15N3O2S)
solucion en analisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el empleando el metodo especicado en la prueba de Disolucion en
Medio de disolucion, hasta una concentracion de aproximadamente Tabletas de Cefalexina.
20 mg por mL, en comparacion con una Solucion estandar con una ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
concentracion conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio. cefalexina (C12H15N3O2S) se disuelve en 30 minutos.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos. Finura de dispersionColocar 2 Tabletas para Suspension Oral en
PARA CLORHIDRATO DE CEFALEXINA 100 mL de agua y revolver hasta su dispersion completa. Se obtiene
Medio y ProcedimientoProceder segun se indica Para cefalexi- una dispersion sin grumos que atraviesa un tamiz N8 25.
na. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
Aparato 1Usar un pano de malla 10 y 150 rpm. requisitos.
Tiempo: 45 minutos. Agua, Metodo I h921i: no mas de 9,0%.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Valoracion
C16H17N3O4S se disuelve en 45 minutos. Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
requisitos. en Cefalexina.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 9,0% cuando las Tabletas Preparacion de valoracionPreparar una dispersion de no menos
contienen Cefalexina y no mas de 8,0% cuando las Tabletas de 20 Tabletas para Suspension Oral, contadas con exactitud,
contienen Clorhidrato de Cefalexina. utilizando un volumen de agua medido con exactitud. Diluir
Valoracion cuantitativamente una porcion medida con exactitud de la dispersion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y con agua para obtener una solucion que contenga aproximadamente
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion 1 mg de cefalexina por mL. Pasar una porcion de la solucion a traves
en Cefalexina. de un ltro que tenga un tamano de poro de 1 mm o menor. Transferir
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no 10,0 mL del ltrado a un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio,
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con agregar 15,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de cefalexina, ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar agua a volumen y la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para garantizar la cefalexina (C16H17N3O4S) en cada Tableta de Cefalexina para
disolucion completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera necesario, para Suspension Oral tomada, por la formula:
obtener una solucion transparente. Transferir 10,0 mL de esta (L/D)(CP/1000)(RU / RS)
solucion a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio, agregar 15,0 mL
de Solucion de estandar interno, mezclar y ltrar. en donde L es la cantidad indicada, en mg, de cefalexina en cada
Tableta para Suspension Oral; D es la concentracion de cefalexina en
el ltrado, en mg por mL, utilizada para preparar la Preparacion de
valoracion basada en el numero de Tabletas para Suspension Oral
tomadas, la cantidad declarada de cefalexina en cada Tableta y el
1800 Cefalexina / Monografas Ociales USP 30
grado de dilucion; y los terminos restantes son los denidos prueba; W es la cantidad, en mg, de Clorhidrato de Cefalexina
anteriormente. tomada para preparar la Solucion de prueba; y a es el contenido, en
mg por mg, de cefalexina en el Clorhidrato de Cefalexina tomado,
segun lo determinado en la Valoracion: no se encuentra mas de 1,0%
de cualquier sustancia individual relacionada con cefalexina y la
suma de todas las sustancias relacionadas con cefalexina encontradas
Clorhidrato de Cefalexina no es mas de 5,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoracion
C16H17N3O4S HCl H2O 401,87 Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino- Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrochloride, en Cefalexina.
monohydrate, [6R-[6a,7b(R*)]]-. Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 115 mg
(6R,7R)-7-[(2R)-2-Amino-2-phenylacetamido]-3-methyl-8-oxo-5- de Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz
thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, monohy- volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
drochloride, monohydrate. mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz con tapon
Clorhidrato de acido 7-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-metil-3- de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Solucion de estandar
cefem-4-carboxlico, monohidrato [105879-42-3]. interno y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
El Clorhidrato de Cefalexina contiene el equivalente cefalexina (C16H17N3O4S) en cada mg de Clorhidrato de Cefalexina
a no menos de 800 mg y no mas de 880 mg de cefalexina tomado, por la formula:
(C16H17N3O4S) por mg. 100(CP / M)(RU / RS)
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
bles. Cefalexina.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
Identicacion
A: Preparar una solucion de muestra en agua que contenga 25
mg por mL (solucion de prueba). Aplicar por separado 5 mL de la
solucion de prueba y 5 mL de una Solucion estandar que contenga
aproximadamente 25 mg de ER Cefalexina USP por mL, que se
prepara disolviendo cefalexina en agua con la ayuda de acido Cefalotina, Inyeccion
clorhdrico 0,1 N, a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
aplicaciones se sequen, colocar la placa en una camara saturada que La Inyeccion de Cefalotina contiene una cantidad de
contenga una fase movil constituida por una mezcla de acetato de Cefalotina Sodica equivalente a no menos de 90,0 por
etilo, agua, acetonitrilo y acido acetico glacial (42 : 18 : 14 : 14) y
revestida con papel de ltro. Desarrollar el cromatograma hasta que ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres declarada de cefalotina (C16H16N2O6S2).
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, marcar el frente de la fase movil, dejar que la placa se Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
seque al aire y examinarla bajo luz UV de longitud de onda corta: el ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
valor de RF de la mancha principal obtenida de la solucion de prueba congelacion.
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Solucion estandar. Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
B: El espectro de absorcion UV de una solucion (1 en 50 000) inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
presenta maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
de una solucion similar de ER Cefalexina USP, medida concomi- no se debe volver a congelar.
tantemente. Estandares de referencia USP h11iER Cefalotina Sodica USP.
C: Una solucion (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro ER Endotoxina USP.
h191i. Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,13 Unidades
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. USP de Endotoxina por mg de cefalotina.
pH h791i: entre 1,5 y 3,0 en una solucion que contenga 10 mg por pH h791i: entre 6,0 y 8,5.
mL.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 6,5%. pequeno volumen.
Compuestos relacionados
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Disolvente, Soluciones Otros requisitosResponde a la prueba de Identicacion A en
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Cefalotina Sodica y cumple con los requisitos de Esterilidad en
Compuestos relacionados en Cefalexina. Cefalotina para Inyeccion.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 30 mg de Valoracion
Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
volumetrico de 5 mL, disolver en Disolvente, diluir a volumen con Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
Disolvente y mezclar. en Cefalotina Sodica.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
prueba de Compuestos relacionados en Cefalexina. Calcular el medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
porcentaje de cada sustancia relacionada a cefalexina representada cefalotina (C16H16N2O6S2), a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
por cada pico en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de a volumen con Fase movil y mezclar.
prueba, a excepcion del pico de cefalexina, por la formula:
0,5I / Wa,
en donde I es la concentracion, en mg por mL, de cada sustancia
relacionada a cefalexina excepto cefalexina en la Solucion de
USP 30 Monografas Ociales / Cefalotina 1801
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solucion que contenga 250 mg cantidad, en mg, de cefalotina (C16H16N2O6S2) en cada mg de
por mL. Cefalotina Sodica tomado, por la formula:
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg, 25(CP / W)(rU / rS)
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio y en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefalotina
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 1,5% de su peso. Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia asignada,
en mg de cefalotina por mg, de ER Cefalotina Sodica USP; W es la
Pureza cromatograca cantidad, en mg, de Cefalotina Sodica tomada para preparar la
Fase movil, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas correspon-
Proceder segun se indica en Valoracion. dientes a los picos de cefalotina obtenidos a partir de la Preparacion
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
segun se indica en Valoracion, transferir 1,0 mL a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion, excepto que se deben inyectar volumenes iguales Nafato de Cefamandol
(aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion
de prueba y continuar la cromatografa de la Solucion de prueba
durante al menos 4 veces el tiempo de retencion del pico principal de
cefalotina. El area de todo pico en el cromatograma obtenido de la
Solucion de prueba, excepto el pico principal, no es mayor que el
area del pico principal en el cromatograma obtenido de la Solucion
estandar (1,0%), y la suma de las areas de dichos picos no es mayor
que 3 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido
de la Solucion estandar (3,0%). [NOTATodo pico en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucion de prueba con un area menor
a un decimo de la del pico principal en el cromatograma obtenido de
la Solucion estandarse descarta.] C19H17N6NaO6S2 512,50
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefalotina 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(formy-
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y loxy)phenylacetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]-
Endotoxinas Bacterianas en Cefalotina para Inyeccion. Cuando la methyl]-8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
etiqueta declara que la Cefalotina Sodica debe someterse a procesa- (6R,7R)-7-(R)-Mandelamido-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]me-
miento adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas til]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas sodio, formiato (ester) [42540-40-9].
en Cefalotina para Inyeccion.
Valoracion El Nafato de Cefamandol tiene una potencia
Fase movilDisolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de equivalente de no menos de 810 mg y no mas de 1000
agua, agregar 0,6 mL de acido acetico glacial y si es necesario
ajustar con hidroxido de sodio 0,1 N o acido acetico glacial a un pH mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculada
de 5,9 + 0,1. Agregar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y con respecto a la sustancia anhidra.
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i). Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad bles.
pesada con exactitud de ER Cefalotina Sodica USP en Fase movil EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
para obtener una solucion con una concentracion conocida de farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
aproximadamente 1 mg por mL. debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
Solucion de resolucionCalentar una porcion de 5 mL de la formas farmaceuticas inyectables.
Preparacion estandar en un bano de agua a 908 durante 10 minutos. Estandares de referencia USP h11iER Nafato de Cefamandol
Enfriar la solucion e inyectar inmediatamente una porcion de esta en USP. ER Endotoxina USP.
el cromatografo como se indica en Sistema cromatograco. IdenticacionPreparar una mezcla de acetato de etilo, acetona,
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg acido acetico glacial y agua (5 : 2 : 1 : 1) (Fase movil). Preparar una
de Cefalotina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz solucion de la muestra en Fase movil que contenga 10 mg por mL.
volumetrico de 25 mL, agregar aproximadamente 15 mL de Fase Preparar una Solucion estandar de ER Nafato de Cefamandol USP
movil, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen en Fase movil que contenga 10 mg por mL. Utilizar estas soluciones
con Fase movil y mezclar. inmediatamente despues de prepararlas. Aplicar por separado 10 mL
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de cada solucion a una placa adecuada para cromatografa en capa
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad en una camara cromatograca adecuada, previamente equilibrada
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la con Fase movil durante no menos de 30 minutos, y desarrollar el
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
en el Procedimiento: la resolucion entre los dos picos principales no aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
es menor de 9,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de dejar que la placa se seque al aire. Localizar las manchas de la placa
asimetra no es mayor de 1,8 y la desviacion estandar relativa para examinandola bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de
inyecciones repetidas no es mas de 1,0%. la mancha principal obtenida de la solucion de prueba corresponde
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se a la obtenida a partir de la Solucion estandar.
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de pH h791i: entre 3,5 y 7,0 en una solucion que contenga 100 mg
Preparacion estandar y de Preparacion de valoracion, registrar las por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que el Nafato de
Cefamandol es esteril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
esterilidad h71i y de Endotoxinas bacterianas en Nafato de
USP 30 Monografas Ociales / Cefamandol 1803
Cefamandol para Inyeccion. Cuando la etiqueta indica que el Nafato Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
de Cefamandol debe someterse a algun proceso adicional durante la segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple con los Esterilidad del Producto a Examinar.
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Nafato de Cefamandol Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
para Inyeccion. requisitos.
Valoracion Procedimiento para uniformidad de contenidoEfectuar la
Solucion amortiguadora de pH 2,3Disolver 3,6 g de fosfato Valoracion en recipientes individuales usando la Preparacion de
dibasico de sodio anhidro, 39,4 g de acido ctrico monohidrato y valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2 o ambas, segun
70,8 g de cloruro de potasio en agua hasta 1000 mL. corresponda.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 12 mg de ER pH h791i: entre 6,0 y 8,0 determinado despues de 30 minutos en
Nafato de Cefamandol USP, pesados con exactitud, a un matraz una solucion que contiene 100 mg por mL.
volumetrico de 50 mL que contenga 4 mL de agua. Inmediatamente
antes de usar, agregar 30,0 mL de Solucion amortiguadora de pH Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
2,3, diluir a volumen con agua y mezclar. Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Preparacion de valoracionUtilizando Nafato de Cefamandol, pequeno volumen.
preparar segun se indica en la Preparacion estandar. Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en
ProcedimientoTransferir una porcion de la Preparacion de Inyectables h1i.
valoracion a una celda polarograca adecuada. Desplazar el aire
burbujeando nitrogeno depurado a traves de la solucion durante Valoracion
5 minutos y redirigir el ujo de nitrogeno hacia la salida de la Solucion amortiguadora de pH 2,3 y Preparacion estandar
supercie. Insertar el electrodo de goteo de mercurio de un Preparar segun se indica en la Valoracion en Nafato de Cefamandol.
polarografo adecuado (ver Polarografa h801i) capaz de medir una Preparacion de valoracion 1 (cuando el artculo se presenta en un
corriente de 0,5 microamperios u otra corriente adecuada para envase monodosis)Reconstituir Nafato de Cefamandol para
mantener la respuesta en escala, utilizando un capilar estandar y una Inyeccion en un volumen de agua medido con exactitud correspon-
velocidad de goteo de 1 por segundo. Registrar el polarograma en la diente al volumen de disolvente especicado en la etiqueta. Retirar
modalidad de pulso diferencial de 0,3 voltios a 1,05 voltios, todo el contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una
utilizando un electrodo de referencia de calomel saturado y un jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener
contraelectrodo de alambre de platino. Determinar la altura de pico una solucion con una concentracion de aproximadamente 2 mg de
obtenida, en microamperios, en donde la altura de pico se dene cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
como la distancia perpendicular desde la lnea de base extrapolada volumetrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de Solucion amortiguadora
hasta el punto mas alto del pico, comparada con el intervalo de de pH 2,3, diluir a volumen con agua y mezclar.
corriente de la escala completa. Del mismo modo, determinar la Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
corriente de pico de la Preparacion estandar. Calcular la cantidad, cantidad de cefamandol en un volumen determinado de solucion
en mg, de C18H18N6O5S2 en cada mg de Nafato de Cefamandol reconstituida)Reconstituir Nafato de Cefamandol para Inyeccion
tomado, por la formula: en un volumen de agua medido con exactitud correspondiente al
volumen de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantita-
P(WS / WU)(iU / iS) tivamente un volumen exactamente medido de la solucion
reconstituida con agua para obtener una solucion que contenga
en donde P es la potencia, en mg de cefamandol por mg, de ER aproximadamente 2 mg de cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de
Nafato de Cefamandol USP, WS y WU son las cantidades, en mg, de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de
ER Nafato de Cefamandol USP y Nafato de Cefamandol tomadas Solucion amortiguadora de pH 2,3, diluir a volumen con agua y
para preparar la Preparacion estandar y la Preparacion de mezclar.
valoracion, respectivamente; e iU e iS son las corrientes de pico, en Preparacion de valoracion 3Utilizando una cantidad pesada
microamperios, de la Preparacion de valoracion y la Preparacion con exactitud de Nafato de Cefamandol para Inyeccion, preparar
estandar, respectivamente. segun se indica en Preparacion estandar en Nafato de Cefamandol.
Determinar el contenido de carbonato de sodio en una porcion
separada, de 1 g, pesado con exactitud, de Nafato de Cefamandol
para Inyeccion disuelto en 100 mL de agua. Agregar anaranjado de
metilo SR y valorar con acido sulfurico 0,2 N SV. Cada mL de acido
sulfurico 0,2 N equivale a 10,60 mg de Na2CO3.
Nafato de Cefamandol para Inyeccion ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Nafato de Cefamandol. Calcular la cantidad, en mg,
de cefamandol (C18H18N6O5S2) en la porcion de solucion reconsti-
tuida tomada, por la formula:
El Nafato de Cefamandol para Inyeccion es una
mezcla esteril de Nafato de Cefamandol y uno o mas (CP)(L / 1000D)(iU / iS)
amortiguadores de pH adecuados. Tiene una potencia en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Nafato de
equivalente a no menos de 810 mg y no mas de 1000 mg Cefamandol USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculado con declarada, en mg, en la porcion de solucion reconstituida tomada; D
es la concentracion, en mg por mL, de cefamandol en la Preparacion
respecto a la sustancia anhidra y exenta de carbonato de de valoracion 1 o en la Preparacion de valoracion 2, basada en el
sodio. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por volumen de solucion reconstituida tomada y el grado de dilucion; los
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad demas terminos son los que se denen en esa Valoracion. Calcular la
declarada de cefamandol (C18H18N6O5S2). potencia, en mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, del Nafato de
Cefamandol para Inyeccion tomado, por la formula:
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. (CP / W)(iU / iS)
Estandares de referencia USP h11iER Nafato de Cefamandol en donde W es el peso, en mg, del Nafato de Cefamandol para
USP. ER Endotoxina USP. Inyeccion tomado en cada mL de la Preparacion de valoracion 3 y
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los los otros terminos son los denidos anteriormente. Cuando la prueba
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. de Uniformidad de unidades de dosicacion se haya llevado a cabo
aplicando el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Nafato el promedio de estas determinaciones como valor de Valoracion.
de Cefamandol.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefamandol.
1804 Cefapirina / Monografas Ociales USP 30
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular la dilucion y mezclar para disolver. Agregar 7,0 mL de acetonitrilo y
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de mezclar. Dejar que el matraz vuelva a tomar temperatura ambiente y
Infusion Intramamaria tomada, por la formula: diluir a volumen con agua.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
15PW(VU / VS)(rU / rS) menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de duplicada y de la Preparacion de valoracion duplicada, registrar los
ER Cefapirina Sodica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
Sodica USP, en mg, utilizada para preparar la Preparacion estandar; principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2)
VS es el volumen nal, en mL, de la Preparacion estandar; VU es el en cada mg de Cefapirina Sodica tomado, por la formula:
volumen completo de Infusion Intramamaria, en mL, en una jeringa; P(WS / WU)(VU / VS)(rU / rS)
y rU y rS son el area del pico y el area del pico promedio de los picos
de cefapirina obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
Preparacion estandar, respectivamente. ER Cefapirina Sodica USP; WS y WU son las cantidades de ER
Cefapirina Sodica USP y Cefapirina Sodica, en mg, usadas para
preparar la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion,
respectivamente; VU y VS son los volumenes nales, en mL, de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente; y rU y rS son las areas promedio de los picos de cefapirina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Cefapirina Sodica Preparacion estandar, respectivamente.
de 25 mL que contenga una solucion compuesta por 15,0 mL de volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar
Solucion amortiguadora para dilucion y 7,0 mL de acetonitrilo. interno, diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y
Agregar agua a volumen y mezclar bien para obtener una fase unica. mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado y por duplicado, volume- Preparacion de valoracionProceder como se indica en la
nes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar y Preparacion estandar, excepto que se debe usar aproximadamente
de la Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los 25 mg de Cefazolina, pesados con exactitud.
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular la Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
Infusion Intramamaria tomada, por la formula: de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatograar la
10PW(VU / VS)(rU / rS) Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
ER Cefapirina Sodica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina aproximadamente 0,7 para el acido saliclico y de 1,0 para la
Sodica USP, en mg, usada para preparar la Preparacion estandar; VS cefazolina; la resolucion, R, entre los picos del analito y del estandar
es el volumen nal, en mL, de la Preparacion estandar; VU es el interno no es menor de 4,0; la eciencia de la columna no es menor
volumen total de Infusion Intramamaria, en mL, en una jeringa; y rU de 1500 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
y rS son las areas de los picos y el area promedio de los picos de desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
cefapirina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la 2,0%.
Preparacion estandar, respectivamente. ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N8O4S3 en la
Cefazolina porcion de Cefazolina tomada, por la formula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefazolina
USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta
del pico de la cefazolina respecto al estandar interno obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
C14H14N8O4S3 454,51
5-Thia-1-azabicyclo.[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[1H-tetra-
zol-1-yl)acetyl]amino]-, (6R-trans).
Acido (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-oxo-7-
[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2- Cefazolina, Inyeccion
en-2-carboxlico [25953-19-9].
La Cefazolina contiene no menos de 95,0 por ciento y La Inyeccion de Cefazolina es una solucion esteril de
no mas de 103,0 por ciento de C14H14N8O4S3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra. Cefazolina y Bicarbonato de Sodio en un diluyente que
contenga uno o mas agentes de ajuste de tonicidad
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- adecuados. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
bles. mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. cefazolina (C14H14N8O4S3).
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de la
cefazolina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
corresponde con el del cromatograma de la Preparacion estandar, ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
segun se obtienen en la Valoracion. congelacion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%. EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
Valoracion de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
Solucion amortiguadora de pH 3,6Disolver 0,900 g de fosfato no se debe volver a congelar.
dibasico de sodio anhidro y 1,298 g de acido ctrico monohidrato en
agua para obtener 1000 mL. Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. ER
Solucion amortiguadora de pH 7,0Disolver 5,68 g de fosfato Endotoxina USP.
dibasico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobasico de potasio IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
en agua para obtener 1000 mL. cefazolina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de solucion amorti- corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
guadora de pH 3,6 y acetonitrilo (9 : 1). Pasar a traves de un ltro de Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
membrana que tenga un tamano de poro de 10 mm o menor, y Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema USP de Endotoxina por mg de cefazolina.
en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir 750 mg de acido Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
saliclico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
de metanol, diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 Producto a Examinar.
y mezclar. pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Cefazolina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de pequeno volumen.
25 mL, disolver y diluir a volumen con la solucion amortiguadora
de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
1808 Cefazolina / Monografas Ociales USP 30
Valoracion Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
Valoracion en Cefazolina. Valoracion en Cefazolina.
Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se Preparacion de valoracion 1 (cuando esta envasada para
descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de dispensacion y se declara que se trata de un envase monodosis)
la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefazolina, Reconstituir la Cefazolina para Inyeccion en un volumen de agua,
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Solucion medido con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta especicado en la etiqueta. Retirar todo el contenido extrable con
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantita-
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con solucion tivamente con solucion amortiguadora de pH 7,0 para obtener una
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. solucion madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
la Valoracion en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
cefazolina (C14H14N8O4S3) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
formula: Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefazolina en un volumen determinado de solucion
(1000C / V)(RU / RS) reconstituida)Reconstituir la Cefazolina para Inyeccion en un
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado, y los demas volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
terminos son los denidos para la Valoracion en Cefazolina. de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con solucion amortiguadora de pH 7,0 un volumen de la solucion
reconstituida, medido con exactitud, para obtener una solucion
madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Cefazolina para Inyeccion ProcedimientoProceder como se indica en Valoracion en
Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina
(C14H14N8O4S3) en el envase o en el volumen tomado de solucion
reconstituida, por la formula:
La Cefazolina para Inyeccion contiene una cantidad (CL / D)(RU / RS)
de Cefazolina Sodica equivalente a no menos de 90,0 en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefazolina, en el
por ciento y a no mas de 115,0 por ciento de la cantidad envase, o en el volumen tomado de solucion reconstituida; D es la
declarada de cefazolina (C14H14N8O4S3). concentracion, en mg por mL, de cefazolina en la solucion madre
utilizada para preparar la Preparacion de valoracion 1 o la
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec- Preparacion de valoracion 2, en base a la cantidad declarada, en
ciones segun se describe en Inyectables h1i. el envase o en el volumen tomado de solucion reconstituida,
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. ER respectivamente, y al grado de dilucion, y los otros terminos son los
Endotoxina USP. denidos en la citada Valoracion. Cuando la prueba de Uniformidad
Solucion reconstituidaEn el momento de usarla, cumple con los de unidades de dosicacion se haya llevado a cabo aplicando el
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. Procedimiento para uniformidad de contenido, utilizar el promedio
de estas determinaciones como el resultado de la Valoracion.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
B: El tiempo de retencion del pico principal de cefazolina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
Cefazolina, Solucion Oftalmica
el del pico principal de cefazolina en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i.
La Solucion Oftalmica de Cefazolina contiene una
Rotacion especca h781Si: entre 108 y 248. cantidad de Cefazolina Sodica equivalente a no menos
Solucion de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M. de 29,7 mg y no mas de 36,3 mg de cefazolina
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades (C14H14N8O4S3) en 10,0 mL de Solucion Oftalmica.
USP de Endotoxinas por mg de cefazolina. Usar Cefazolina Sodica o Cefazolina para Inyeccion que
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza contenga la cantidad de cefazolina especicada y
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de preparar la Solucion Oftalmica del siguiente modo
Esterilidad del Producto a Examinar. (ver Preparacion MagistralPreparaciones No Esteri-
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los les h795i):
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de ContenidoLlevar a cabo la Cefazolina Sodica . . . . . . . . . . . . . . 35 mg
Valoracion en recipientes individuales empleando la Preparacion de Timerosal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,2 mg
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, o ambas, segun
corresponda. Cloruro de Sodio (0,9%), Inyeccion;
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solucion que contenga 100 mg cantidad suciente para obtener. . . . 10,0 mL
de cefazolina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Disolver cantidades pesadas con exactitud de Cefa-
pequeno volumen. zolina Sodica y Timerosal en Inyeccion de Cloruro de
Otros requisitosCumple con los requisitos de Etiquetado en Sodio (0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera
Inyectables h1i. necesario en diluciones sucesivas, con Inyeccion de
USP 30 Monografas Ociales / Cefazolina 1809
Cloruro de Sodio (0,9%) para obtener una solucion que de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto y la temperatura de
contenga, en cada mL, 3,5 mg de Cefazolina Sodica y la columna se mantiene a 258. Programar el cromatografo del
siguiente modo:
0,02 mg de Timerosal. Filtrar una porcion de 10,0 mL
de la solucion resultante para producir una Solucion Tiempo Solucion A Solucion B
Oftalmica esteril y transparente. Si se utiliza Cefazolina (minutos) (%) (%) Elucion
para Inyeccion, preparar la Solucion Oftalmica del 0 100 0 equilibrio
siguiente modo. Disolver una cantidad de Timerosal, 015 100?0 0?100 gradiente
pesada con exactitud, en Inyeccion de Cloruro de Sodio lineal
1525 100 0 isocratica
(0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Inyeccion de Cloruro de Sodio Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
(0,9%) para obtener una solucion que contenga 0,3 mg segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no
es menos de 1500 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor
de Timerosal por mL. Agregar 9,8 mL de la solucion de 1,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
resultante a un vial de Cefazolina para Inyeccion que no es mas de 2,0%.
contenga 500 mg de cefazolina y mezclar para obtener ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
una solucion madre. Transferir 3,3 mL de la solucion menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
madre a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
a volumen con Inyeccion de Cloruro de Sodio (0,9%) y Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina (C14H14N8O4S3) en 10
mezclar. Filtrar una porcion de 10,0 mL de la solucion mL de Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
resultante para producir una Solucion Oftalmica esteril y (100C)(rU / rS)
transparente.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefazolina
Envasado y almacenamientoConservar en envases oftalmicos USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
esteriles e impermeables. Almacenar en un refrigerador. picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinada para uso Preparacion estandar, respectivamente.
oftalmico y que no debe utilizarse si presenta un precipitado.
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP.
EsterilidadVer Esterilidad en Preparacion MagistralPrepara-
ciones No Esteriles h795i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Fecha lmite de uso: 5 das despues de la fecha en que se ha
Cefazolina Sodica
preparado.
Valoracion de cumplimiento
Solucion amortiguadora de pH 3,6Transferir aproximadamente C14H13N8NaO4S3 476,49
0,900 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y aproximadamente 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
1,298 g de acido ctrico monohidrato a un matraz volumetrico de methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[(1H-tetra-
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. zol-1-yl)acetyl]amino]-, monosodium salt (6R-trans).
Solucion amortiguadora de pH 7,0Transferir aproximadamente Carboxilato de (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-
5,68 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y aproximadamente oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabici-
3,63 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de clo[4.2.0]oct-2-eno-2 monosodico [27164-46-1].
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion ACombinar 900 mL de solucion amortiguadora de pH La Cefazolina Sodica tiene una potencia equivalente
3,6 y 100 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solucion resultante a traves de un ltro de 5 mm o menor tamano de a no menos de 89,1 por ciento y no mas de 110,1 por
poro y desgasicar. ciento de cefazolina sodica (C14H13NaN8O4S3), calcu-
Solucion BCombinar 200 mL de solucion amortiguadora de pH lada con respecto a la sustancia anhidra.
3,6 y 800 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solucion resultante a traves de un ltro de 5 mm o menor tamano de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
poro y desgasicar. bles.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion EtiquetadoCuando esta destinado a la preparacion de formas
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
Preparacion estandarUsando material de vidrio con proteccion formas farmaceuticas inyectables.
actnica, disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. ER
Cefazolina USP en solucion amortiguadora de pH 7,0, y diluir Endotoxina USP.
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
solucion amortiguadora de pH 7,0 para obtener una solucion con Identicacion
una concentracion conocida de aproximadamente 0,32 mg por mL. A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Mantener a 48 antes de la inyeccion. Solucion: 20 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir 1,0 mL de Solucion Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
Oftalmica a un matraz volumetrico de 10 mL con proteccion B: El tiempo de retencion del pico principal de cefazolina en el
actnica, diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
mezclar. Mantener a 48 antes de la inyeccion. el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un segun se obtiene en la Valoracion.
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna C: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad Rotacion especca h781Si: entre 108 y 248.
Solucion de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solucion que contenga 100 mg
de cefazolina por mL.
1810 Cefepima / Monografas Ociales USP 30
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%. B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefazolina de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Endotoxinas bacterianas en Cefazolina para Inyeccion. Cuando la obtienen en la Valoracion.
etiqueta declara que la Cefazolina Sodica debe someterse a proce- Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,06 Unidades
samiento posterior durante la preparacion de formas farmaceuticas USP de Endotoxina por mg de cefepima.
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas Esterilidad h71i: cumple con los requisitos cuando se analiza
en Cefazolina para Inyeccion. segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Valoracion Esterilidad para el Producto a Examinar.
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion requisitos.
estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
Valoracion en Cefazolina. pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solucion que contenga
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg aproximadamente100 mg de cefepima por mL.
de Cefazolina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion Lmite de N-metilpirrolidina
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta Fase movil, Solucion estandar y Sistema cromatograco
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Preparar como se indica en la prueba de Lmite de N-metilpirrolidina
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con solucion en Clorhidrato de Cefepima.
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Solucion de pruebaReconstituir un envase de Cefepima para
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de Inyeccion con el volumen de agua especicado en la etiqueta. Diluir
la Valoracion en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de un volumen exactamente medido de esta solucion con acido ntrico
cefazolina sodica (C14H13NaN8O4S3) en la porcion de Cefazolina 0,05 N hasta obtener una solucion que contenga una concentracion
Sodica tomada para preparar la Preparacion de valoracion, por la de aproximadamente 10 mg de cefepima por mL. [NOTAInyectar
formula: esta solucion inmediatamente.]
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
(476,49 / 454,51)(1000C)(RU / RS) ximadamente 100 mL) de Solucion estandar y de Solucion de prueba
en donde 476,49 y 454,51 son los pesos moleculares de la cefazolina en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
sodica y la cefazolina, respectivamente, C es la concentracion, en mg respuestas de los picos para la N-metilpirrolidina. Calcular el
por mL, de ER Cefazolina USP en la Preparacion estandar, porcentaje de N-metilpirrolidina en la porcion de Cefepima para
calculada con respecto a la sustancia anhidra y los demas terminos Inyeccion tomada, por la formula:
son los denidos en la Valoracion en Cefazolina.
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de N-metilpirrolidina
en la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
cefepima en la Solucion de prueba basada en la cantidad declarada
del envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
Cefepima para Inyeccion picos de N-metilpirrolidina obtenidas a partir de la Solucion de
prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra
mas de 1,0%.
Compuestos relacionados
La Cefepima para Inyeccion es una mezcla esteril de Solucion de fosfato de potasio, Solucion A, Solucion B, Fase
movil, Solucion de aptitud del sistema, y Sistema cromatograco
Clorhidrato de Cefepima y Arginina. Contiene el Proceder como se indica en la prueba para Compuestos relacionados
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas en Clorhidrato de Cefepima.
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de cefepima Solucion de pruebaReconstituir un envase de Cefepima para
(C19H24N6O5S2). Inyeccion con un volumen de Solucion A equivalente al volumen de
disolvente especicado en la etiqueta y agitar para disolver.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos Transferir la solucion reconstituida a un matraz volumetrico y
Esteriles hermeticos y resistentes a la luz como se describe en diluirla con Solucion A hasta obtener una solucion que contenga una
Inyectables h1i y almacenar en un refrigerador o a temperatura concentracion de aproximadamente 2 mg de cefepima por mL.
ambiente controlada. Almacenar el polvo reconstituido en un [NOTAInyectar esta solucion inmediatamente o almacenar en un
refrigerador durante no mas de 7 das. refrigerador e inyectar dentro de las 12 horas.]
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe diluirse con un vehculo ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
parenteral adecuado antes de la infusion intravenosa. de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefepima Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Cefepima
USP. ER Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP. ER para Inyeccion, tomada por la formula:
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los 100(ri / rs)
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza;
Identicacion y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
A: Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada mas de 0,5% de compuesto relacionado A de cefepima y de
h201i compuesto relacionado B de cefepima y no se encuentra mas de
Solucion de pruebaPreparar una solucion que contenga una 0,5% de cualquier otra impureza.
concentracion de aproximadamente 40 mg de Cefepima para Otros requisitosCumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyeccion por mL. Inyectables h1i.
Solucion estandar: 20 mg de arginina por mL.
Fase movil: una mezcla de alcohol n-proplico, agua e hidroxido Valoracion
de amonio (7 : 5 : 4). Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
ProcedimientoProceder como se indica en el captulo, excepto Proceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de
por rociar la placa con ninhidrina SR. La arginina aparece en forma cefepima.
de mancha de color rojo oscuro. La intensidad y el valor RF de la Preparacion de valoracionReconstituir un envase de Cefepima
mancha en el cromatograma de la Solucion de prueba se corresponde para Inyeccion con el volumen de agua especicado en la etiqueta.
con los del cromatograma de la Solucion estandar. Usando una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, quitar todo
USP 30 Monografas Ociales / Cefepima 1811
el contenido del vial y diluirlo cuantitativamente con Fase movil Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 4,5%.
hasta obtener una solucion que contenga una concentracion de Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
aproximadamente 1 mg de cefepima por mL. Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de Lmite de N-metilpirrolidina
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la ntrico 0,01 N y acetonitrilo (100 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
cantidad, en mg, de cefepima (C19H24N6O5S2) en el recipiente de (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Cefepima para Inyeccion tomado, por la formula: Solucion estandarTransferir aproximadamente 0,16 mL de N-
metilpirrolidina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
0,001CPD(rU / rS) 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de a volumen con acido ntrico 0,01 N y mezclar. Esta solucion contiene
Cefepima USP en la Preparacion estandar; P es el contenido, en mg aproximadamente 0,05 mg de N-metilpirrolidina por mL.
por mg, de cefepima en ER Clorhidrato de Cefepima USP; D es el Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
factor de dilucion usado para preparar la Preparacion de valoracion; Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidas volumetrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con acido ntrico
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion 0,01 N y mezclar. [NOTAUsar esta solucion dentro de los 30
estandar, respectivamente. minutos de preparada.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L52 de 5 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de la N-
Clorhidrato de Cefepima metilpirrolidina no es menor de 8 minutos y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para N-metilpirrolidina. Calcular el
porcentaje de N-metilpirrolidina en la porcion de Clorhidrato de
Cefepima tomada, por la formula:
1000(C/W)(rU / rS)
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi- 120,0 por ciento de la cantidad declarada de cexima
cada, de Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio y acetonitrilo (C16H15N5O7S2) por mL cuando se reconstituye segun se
(3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i). indica en su etiqueta.
Solucion de fosfato monobasico de potasioDisolver 6,8 g de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
fosfato monobasico de potasio en agua para preparar 500 mL de bles.
solucion.
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0 Disolver 7,1 g de EtiquetadoEtiquetar indicando que la cexima que contiene no es
fosfato dibasico de sodio anhidro en agua para preparar 500 mL de la forma trihidratada.
solucion. Ajustar un volumen de esta solucion a un pH de 7,0 con un Estandares de referencia USP h11iER Cexima USP.
volumen suciente de Solucion de fosfato monobasico de potasio. IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
Solucion de resolucionDisolver ER Cexima USP en agua para cexima en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
1 mg por mL. Calentar esta solucion a 958 en un bano de aceite Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
durante 45 minutos, enfriar y usar rapidamente. Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti- PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
tud de ER Cexima USP en Solucion amortiguadora de fosfato de los requisitos.
pH 7,0 para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,2 mg de cexima (C16H15N5O7S2) por mL. Usar Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
esta solucion rapidamente. pH h791i: entre 2,5 y 4,5 en la suspension reconstituida segun se
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 110 mg indica en la etiqueta.
de Cexima, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de fosfato de pH Valoracion
7,0 y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con la Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solucion de resolucion,
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar. Usar esta solucion Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
rapidamente. indica en la Valoracion en Cexima.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion de valoracionReconstituir Cexima para Suspen-
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna sion Oral segun se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 4 mm. Ajustar la volumen exactamente medido de la suspension as obtenida, recien
velocidad de ujo de manera que el tiempo de retencion de la mezclada y sin burbujas de aire, con Solucion amortiguadora de
cexima sea de aproximadamente 10 minutos. Mantener la columna fosfato de pH 7,0 para obtener una solucion con una concentracion
a una temperatura constante de aproximadamente 408. Cromato- de aproximadamente 0,2 mg de cexima por mL.
graar la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son Cexima. Calcular la cantidad, en mg, de cexima (C16H15N5O7S2) en
de aproximadamente 0,9 para el (E)-isomero de cexima y de 1,0 cada mL de la suspension reconstituida preparada a partir de la
para la cexima; y la resolucion, R, entre la cexima y el (E)- Cexima para Suspension Oral, por la formula:
isomero de cexima no es menor de 2,0. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica (LC / D)(rU / rS)
en el Procedimiento: la eciencia de la columna es no menor de
4000 platos teoricos cuando se calcula por la formula: en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de cexima en la
suspension reconstituida, D es la concentracion, en mg por mL, de
5,545(t / Wh/2)2 cexima en la Preparacion de valoracion con respecto a la cantidad
declarada en la etiqueta en la suspension reconstituida y el grado de
el factor de asimetra para el pico del analito no es menor de 0,9 y no dilucion y los otros terminos son los denidos en la Valoracion en
es mayor de 2,0 cuando se calcula por la formula: Cexima.
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico a 10% de la altura; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Cexima, Tabletas
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cexima (C16H15N5O7S2) en cada mg de Cexima
tomada, por la formula:
Las Tabletas de Cexima contienen el equivalente a no
500 000(C / W)(rU / rS) menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cexima en la de la cantidad declarada de cexima (C16H15N5O7S2).
Preparacion estandar; W es la cantidad, en mg, de Cexima tomada
para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las areas de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
los picos de cexima obtenidas de la Preparacion de valoracion y la bles.
Preparacion estandar, respectivamente. EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que la cexima que
contiene es la forma trihidrato.
Estandares de referencia USP h11iER Cexima USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
cexima en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
Cexima para Suspension Oral corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: Solucion amortiguadora de fosfato de potasio 0,05 M, de
Cexima para Suspension Oral es una mezcla seca de pH 7,2, preparada mediante disolucion de 6,8 g de fosfato
monobasico de potasio en 1000 mL de agua y ajustando con
Cexima y uno o mas diluyentes, saborizantes, hidroxido de sodio 1 N hasta un pH de 7,2; 900 mL.
conservantes y agentes de suspension. Contiene el Aparato 1: 100 rpm.
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de Tiempo: 45 minutos.
1814 Cefmenoxima / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cexima Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefme-
(C16H15N5O7S2) a partir de las absorbancias al UV a la longitud de noxima USP.
onda de maxima absorbancia aproximadamente a 288 nm de las Identicacion
porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
diluidas apropiadamente con Medio de disolucion en comparacion Solucion: 25 mg por mL.
con una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Medio: solucion amortiguadora de pH 6,8 (preparada segun se
Cexima USP en el mismo medio. [NOTASe puede usar una indica en la Valoracion).
cantidad de metanol que no exceda de 0,1% del volumen total de la B: El tiempo de retencion del pico de cefmenoxima en el
Solucion estandar para diluir el Estandar de Referencia antes de cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
diluir con el Medio de disolucion y se puede someter a ultrasonido la el del pico en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
solucion para asegurar la completa disolucion del Estandar de relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Referencia.]
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
cexima (C16H15N5O7S2) se disuelve en 45 minutos. Pirogenos h151iCuando la etiqueta declara que es esteril o que
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con debe someterse a procesamiento posterior durante la preparacion de
los requisitos. formas farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos, siendo
Agua, Metodo I h921i: no mas de 10,0%. la dosis de prueba de 1,0 mL por kg de una solucion en solucion de
carbonato de sodio libre de pirogenos (preparada por disolucion de
Valoracion 14,0 g de carbonato de sodio, calentados previamente a 1708 durante
Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion no menos de 4 horas, en 1000 mL de agua esteril para inyeccion) que
amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solucion de resolucion, contenga 60 mg por mL.
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion en Cexima. Esterilidad h71iCuando la etiqueta declara que es esteril, cumple
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no con los requisitos cuando las pruebas se realizan segun lo indicado
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con para Filtracion por membrana en la Prueba de Esterilidad del
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de cexima, Producto a Examinarse, excepto que se debe usar Lquido A al que
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 75 mL de solucion se le agregaron 2,0 g de carbonato de sodio previamente esterilizados
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y someter a ultrasonido. Diluir por calor a 1808 durante 2 horas cada 100 mL.
a volumen con Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%; la Preparacion de prueba
mezclar y centrifugar. Transferir 5,0 mL del sobrenadante transpa- se prepara segun se indica para una muestra higroscopica, excepto
rente a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen que se debe usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
con la Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar. previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra, y dos
Cexima. Calcular la cantidad, en mg, de cexima (C16H15N5O7S2) en porciones de 5 mL de la misma mezcla de formamida y metanol para
la porcion de Tabletas, tomada por la formula: enjuagar el recipiente, y se debe determinar el contenido de agua de
la mezcla de formamida y metanol.
2000C(rU / rS)
Valoracion
en donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion. Solucion amortiguadora de pH 6,8Disolver 6,4 g de fosfato
monobasico de potasio y 18,9 g de fosfato dibasico de sodio en 750
mL de agua, ajustar con hidroxido de sodio 1 N a un pH de
6,8 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
Clorhidrato de Cefmenoxima acido acetico glacial (50 : 10 : 1). Filtrar a traves de un ltro
adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ftalimida
en metanol que contenga 1,5 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Cefmenoxima USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de solucion
amortiguadora de pH 6,8 y agitar mediante rotacion moderada
para disolver. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
(C16H17N9O5S3)2 HCl 1059,58 agregar 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir con Fase
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2- movil a volumen y mezclar. Esta solucion contiene, aproximada-
amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl- mente, la cantidad equivalente a 80 mg de cefmenoxima
1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, hydrochloride (2 : 1), (C16H17N9O5S3) por mL.
[6R-[6a,7b(Z)]]-. Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
Clorhidrato del acido 6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxilamido]- de Clorhidrato de Cefmenoxima, pesados con exactitud, a un matraz
3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici- volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de solucion amortiguadora
clo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico 7 2 -(Z)-(O-metiloxima) a pH 6,8 y agitar mediante rotacion moderada para disolver. Diluir
(1 : 2) [75738-58-8]. a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL, agregar 20,0
mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase
El Clorhidrato de Cefmenoxima contiene el equiva- movil y mezclar.
lente a no menos de 869 mg y no mas de 1015 mg de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mg, calculado sobre cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
la sustancia anhidra. de 4 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
bles. Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de ftalimida y de
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
USP 30 Monografas Ociales / Cefmetazol 1815
cefmenoxima no es menor de 2,3; la ecacia de la columna, Preparacion de valoracion 1 (cuando se presenta en un envase
determinada a partir del pico de cefmenoxima, no es menos de 1200 monodosis)Reconstituir un envase de Cefmenoxima para Inyec-
platos teoricos cuando se calcula mediante la formula: cion en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de diluyente especicado en la etiqueta. Retirar todo el
5,545(tr / Wh / 2)2 contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una jeringa
el factor de asimetra para el pico de cefmenoxima no es mayor que adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
1,6; y la desviacion estandar relativa de las inyecciones repetidas no solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente
es mas de 2,0%. a 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL. Transferir 4,0 mL
Procedimiento[NOTA Usar las areas de los picos cuando se de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 20,0 mL
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase movil y
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 80 mg de
estandar y de la Preparacion de valoracion en el cromatografo, cefmenoxima por mL.
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmenoxima cantidad de cefmenoxima en un volumen determinado de solucion
(C16H17N9O5S3) en cada mg de Clorhidrato de Cefmenoxima tomada, reconstituida)Reconstituir un envase de Cefmenoxima para
por la formula: Inyeccion en un volumen de agua, medido con exactitud,
equivalente al volumen de disolvente especicado en el etiquetado.
(WS PS / WU)(RU / RS) Diluir cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido
de la solucion reconstituida, para obtener una solucion que contenga
en donde WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima aproximadamente 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL.
USP tomada para preparar la Preparacion estandar, PS es el Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) indicado, en mg por mg, mL, agregar 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, WU es el peso, en mg, de a volumen con Fase movil y mezclar. Esta solucion contiene la
Clorhidrato de Cefmenoxima tomada para preparar la Preparacion cantidad aproximadamente equivalente a 80 mg de cefmenoxima por
de valoracion, y RU y RS son los cocientes de respuesta de los picos mL.
del pico de cefmenoxima con respecto al pico del estandar interno ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
obtenido a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion la Valoracion en Clorhidrato de Cefmenoxima. Calcular la cantidad,
estandar, respectivamente. en mg, de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) extrada del envase, o en la
porcion de solucion reconstituida tomada, por la formula:
1,6(L / D)(WS PS / 1000)(RU / RS)
Cefmenoxima para Inyeccion en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) en el envase o en el volumen de solucion
reconstituida tomado, D es la concentracion, en mg de cefmenoxima
por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la Preparacion de
La Cefmenoxima para Inyeccion contiene una valoracion 2, basada en la cantidad declarada en el envase, o en el
volumen de solucion reconstituida tomado, respectivamente y en el
cantidad de Clorhidrato de Cefmenoxima equivalente grado de dilucion, WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por Cefmenoxima USP tomado para preparar la Preparacion estandar,
ciento de la cantidad declarada de cefmenoxima PS es el contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) especicado, en
(C16H17N9O5S3). Puede contener Carbonato de Sodio. mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre el pico de cefmenoxima y el pico del
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. de la Preparacion estandar, respectivamente.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefme-
noxima USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 25 mg por mL.
Medio: solucion amortiguadora de pH 6,8 preparada segun se
indica en la Valoracion en Clorhidrato de Cefmenoxima.
Cefmetazol
B: El tiempo de retencion del pico de cefmenoxima en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
con respecto al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Pirogenos h151iCumple con los requisitos, siendo la dosis de
prueba de 1,0 mL por kg de una solucion de Cefmenoxima para
Inyeccion en agua esteril para inyeccion con una concentracion de
60 mg cefmenoxima por mL.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba C15H17N7O5S3 471,52
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[(cyano-
Esterilidad del Producto a Examinar. methyl)thio]acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetra-
pH h791i: entre 6,4 y 7,9 en una solucion que contenga la cantidad zol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, (6R-cis)-.
equivalente a 100 mg de cefmenoxima por mL. Acido (6R,7S)-7-[2-[(cianometil)tio]acetamido]-7-metoxi-3-[[(1-
metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100 clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxlico [56796-20-4].
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 1,5% de su peso.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de El Cefmetazol contiene no menos de 970 mg y no mas
pequeno volumen. de 1030 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mg,
Valoracion calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Solucion amortiguadora de pH 6,8, Fase movil, Solucion de
estandar interno, Preparacion estandar, y Sistema cromatogra- Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
coPreparar segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de bles.
Cefmenoxima.
1816 Cefmetazol / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP. Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
Identicacion ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. congelacion.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del Inyectables h1i. La etiqueta declara que debe descongelarse justo
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la antes de usar, describe las condiciones de almacenamiento adecuado
Valoracion. de la solucion resultante e indica que la solucion no debe congelarse
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%. nuevamente.
Valoracion Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP. ER
Fase movilDisolver 5,75 g de fosfato monobasico de amonio en Endotoxina USP.
700 mL de agua, agregar 3,2 mL de una solucion de hidroxido de IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
tetrabutilamonio al 40%, 280 mL de metanol y 25 mL de cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
tetrahidrofurano, y mezclar. Ajustar con acido fosforico a un pH el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
de 4,5 + 0,1, pasar por un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5 segun se obtiene en la Valoracion.
mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
Aptitud del sistema en Cromatografa h621i). USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se realiza la
pesada con exactitud de ER Cefmetazol USP en Fase movil para prueba como se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima- Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar de
damente 200 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mL. [NOTAUsar agua en lugar de Lquido A.
esta solucion dentro de los 10 minutos de preparada.]
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Cefmetazol pH h791i: entre 4,2 y 6,2.
USP en hidroxido de sodio 0,01 N que contenga aproximadamente Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
1 mg por mL. Calentar a 958 durante 10 minutos. Agregar a 1 mL de pequeno volumen.
esta solucion 2 mL de la Preparacion estandar y diluir con Fase
movil para obtener 20 mL de solucion. Esta solucion contiene Valoracion
cefmetazol y cefmetazol lactona (compuesto de resolucion). Fase movil, Solucion de resolucion, Preparacion estandar, y
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
de Cefmetazol, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de en Cefmetazol.
100 mL, diluir a volumen con la Fase movil y mezclar. [NOTAUsar Preparacion de valoracionDejar que el contenido de un envase
esta solucion dentro de los 10 minutos.] de Inyeccion se descongele y mezclar la solucion resultante.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Transferir un volumen exactamente medido de esta solucion, que
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna equivalga aproximadamente a 40 mg de cefmetazol, a un matraz
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatograar la [NOTAUsar esta solucion dentro de los 10 minutos de preparada.]
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre cefmetazol y cefmetazol la Valoracion en Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de
lactona no es menor de 3,0. Cromatograar la Preparacion estandar cefmetazol (C15H17N7O5S3) en cada mL de la Inyeccion, por la
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la formula:
eciencia de la columna no es menor de 1250 platos teoricos; el 0,2(C / VM)(rU / rS)
factor de asimetra no es menos de 0,94 ni mas de 1,6 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado para preparar
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- la Preparacion de valoracion y los demas terminos son los denidos
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la para la Valoracion en Cefmetazol.
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en cada mg de Cefmetazol tomado, por la formula:
100(C / M)(rU / rS)
Cefmetazol para Inyeccion
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en la Preparacion estandar; M es la cantidad, en mg,
de Cefmetazol tomada para preparar la Preparacion de valoracion y
rU y rS son las respuestas de los picos de cefmetazol obtenidos El Cefmetazol para Inyeccion contiene una cantidad
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, de Cefmetazol Sodico equivalente a no menos de 90,0
respectivamente.
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefmetazol (C15H17N7O5S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP. ER
Cefmetazol, Inyeccion Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
La Inyeccion de Cefmetazol es una solucion segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
isoosmotica esteril de Cefmetazol y Citrato de Sodio Esterilidad del Producto a Examinar.
en Agua para Inyeccion. Contiene una o mas sustancias Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
amortiguadoras y un agente de ajuste de tonicidad. pequeno volumen.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefmetazol Identicacion, pH y Agua en Cefmetazol Sodico. Tambien cumple
(C15H17N7O5S3). con los requisitos de Uniformidad de Unidades de Dosicacion
h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
USP 30 Monografas Ociales / Cefonicida 1817
Cefmetazol Sodico
Cefonicida para Inyeccion
Cambio en la redaccion:
Cefonicida Sodica
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
monobasico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 3). Pasar a traves de un ltro
con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cefonicida Sodica USP en Fase movil para obtener C18H16N6Na2O8S3 586,53
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(hydroxy-
200 mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL. phenylacetyl)amino]-8-oxo-3-[[[1-(sulfomethyl)-1H-tetrazol-5-
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de yl]thio]methyl]disodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
envases monodosis)Reconstituir la Cefonicida para Inyeccion en (6R,7R)-[7-[(R)-Mandelamido]-8-oxo-3-[[[1-(sulfometil)-1H-tetra-
un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el zol-5-il]tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-acido car-
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el boxlico, sal disodica [61270-78-8].
contenido que se pueda extraer, utilizando una aguja hipodermica y
jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase movil hasta
obtener una solucion que contenga aproximadamente 200 mg de La Cefonicida Sodica contiene el equivalente a no
cefonicida por mL. menos de 832 mg y no mas de 970 mg de cefonicida
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la (C18H18N6O8S3) por mg, calculado con respecto a la
cantidad de cefonicida en un volumen determinado de solucion sustancia anhidra.
reconstituida)Reconstituir la Cefonicida para Inyeccion en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir bles.
cuantitativamente un volumen, exactamente medido, de esta
solucion reconstituida con Fase movil para obtener una solucion EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
que contenga aproximadamente 200 mg de cefonicida por mL. farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Cefonicida debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
Sodica USP en Fase movil para obtener una solucion que contenga formas farmaceuticas inyectables.
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un bano de vapor Estandares de referencia USP h11iER Cefonicida Sodica USP.
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solucion de resolucion contiene ER Endotoxina USP.
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida. Identicacion
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna segun se indica en la Valoracion muestra un pico principal para
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es cefonicida, cuyo tiempo de retencion corresponde al exhibido en el
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara- cromatograma de la Preparacion estandar obtenido en la Valora-
cion estandar y la Solucion de resolucion y registrar ~
los cion.
cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: ~USP30 la B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
resolucion R, entre el pico de cefonicida y el pico de desacetil Rotacion especca h781Si: entre 378 y 478.
cefonicida no es menor de 1,1; la eciencia de la columna Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
determinada a partir del pico de analito no es menos de 1500
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de analito no es pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solucion (1 en 20).
mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
repetidas de la Preparacion estandar no es mas de 2%. Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefonicida
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo, Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion Endotoxinas bacterianas en Cefonicida para Inyeccion. Cuando la
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los etiqueta declara que la Cefonicida Sodica debe someterse a un
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. procedimiento adicional durante la preparacion de formas farma-
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) retirada ceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
del envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada, por la bacterianas en Cefonicida para Inyeccion.
formula: Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
(L / D)(C)(rU / rS) monobasico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 2). Filtrar a traves de un ltro
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefonicida en el que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar.
envase o en el volumen de solucion reconstituida tomado; D es la Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
concentracion, en mg por mL, de cefonicida en la Preparacion de Cromatografa h621i).
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
declarada en el envase o en la porcion de solucion reconstituida tud de ER Cefonicida Sodica USP en Fase movil para obtener una
~
tomada, respectivamente, y en el grado de dilucion; C es la solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 200
concentracion, in mg por mL, de cefonicida en la Preparacion mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL.
estandar;~USP30 y rU y rS son las respuestas correspondientes a los Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la de Cefonicida Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
Preparacion estandar pertinentes, respectivamente. volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Cefonicida
Sodica USP en Fase movil para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un bano de vapor
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solucion de resolucion contiene
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y la Solucion de resolucion y registrar el cromato-
USP 30 Monografas Ociales / Cefoperazona 1819
grama segun se indica en el Procedimiento: la resolucion R, entre los ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
picos de cefonicida y los picos de desacetil cefonicida no es menor la Valoracion en Cefoperazona Sodica. Calcular la cantidad, en mg,
de 1,1; la eciencia de la columna determinada a partir del pico de de cefoperazona (C25H27N9O8S2) en el volumen de Inyeccion tomado,
analito no es menor de 1500 platos teoricos; el factor de asimetra por la formula:
para el pico de analito no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es (L / D)(C)(rU / rS)
mas de 2%. en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- (C25H27N9O8S2), en el volumen de Inyeccion tomado; D es la
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar concentracion, en mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL, de la
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada en la
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. porcion de Inyeccion tomada y en el grado de dilucion; y los otros
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mg terminos son los denidos en el Procedimiento de la Valoracion
de Cefonicida Sodica tomada, por la formula: mencionada.
200(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de cefonicida
(C18H18N6O8S3) en la Preparacion estandar; M es la cantidad, en mg,
de Cefonicida Sodica tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- Cefoperazona para Inyeccion
mente.
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
mg de cefoperazona por mg, de Cefoperazona para Inyeccion pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solucion (1 en 4).
tomada, por la formula: Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
1000(C / M)(rU / rS) Otros requisitosCuando la etiqueta indica que la Cefoperazona
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
en donde C es la concentracion, en mg de cefoperazona Endotoxinas bacterianas en Cefoperazona para Inyeccion. Cuando
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparacion estandar; M es la la etiqueta declara que la Cefoperazona Sodica debe someterse
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
basada en el peso de la Cefoperazona para Inyeccion tomada y en el farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los xinas bacterianas en Cefoperazona para Inyeccion.
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de Valoracion
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, Fase movilColocar 14 mL de trietilamina y 5,7 mL de acido
de cefoperazona (C25H27N9O8S2) extrada del envase, o en la porcion acetico glacial en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
tomada de solucion reconstituida, por la formula: a volumen con agua y mezclar. Preparar una mezcla apropiada de
(L / D)(C)(rU / rS) agua, acetonitrilo, acido acetico 1 N y esta solucion
(876 : 120 : 2,8 : 1,2). Filtrar a traves de un ltro de membrana (con
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona un tamano de poro de 1 mm o menor) y desgasicar.
(C25H27N9O8S2), en el envase, o en el volumen tomado de solucion Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad
reconstituida; y D es la concentracion, en mg de cefoperazona apropiada de ER Cefoperazona Dihidrato USP, pesada con exactitud,
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la para obtener una solucion con una concentracion conocida de
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada del aproximadamente 0,16 mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL.
envase o en la porcion tomada de solucion reconstituida, Preparacion de valoracionUtilizando una cantidad apropiada de
respectivamente, y en el grado de dilucion; y los otros terminos Cefoperazona Sodica, pesada con exactitud, proceder segun se
son los denidos anteriormente. indica en Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
Cefoperazona Sodica repetidas no es mas de 2,0% y el factor de asimetra no es mayor de
1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg de cefoperazona por mg, de
Cefoperazona Sodica tomada, por la formula:
1000(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg de cefoperazona
C25H26N9NaO8S2 667,65 (C25H27N9O8S2) por mL, en la Preparacion estandar; M es la
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4- concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion
ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphe- basada en el peso de Cefoperazona Sodica tomada y el grado de
nyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]- dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-. obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
(6R,7R)-7-[(R)-2-(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazincarboxamido)-2-(p- Preparacion estandar, respectivamente.
hidroxifenil)acetamido-3-[[(1-metil-H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de
sodio [62893-20-3].
La Cefotaxima Sodica contiene el equivalente a no a volumen con Solucion A y mezclar. [NOTAUsar esta solucion
menos de 916 mg y no mas de 964 mg de cefotaxima inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en el refrigerador.]
(C16H17N5O7S2) por mg, calculado con respecto a la Solucion de sensibilidadTransferir 2,0 mL de la Preparacion
sustancia seca. estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Solucion A y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- volumetrico de 20 mL, diluir a volumen con Solucion A y mezclar.
bles. Solucion de resolucionMezclar 1 mL de la Preparacion
Estandares de referencia USP h11iER Cefotaxima Sodica USP. estandar, 7,0 mL de agua y 2,0 mL de metanol. Agregar 25 mg
ER Endotoxina USP. de carbonato de sodio, mezclar y dejar en reposo a temperatura
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas ambiente durante 10 minutos, agitando ocasionalmente por rotacion
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que suave. Agregar 3 gotas de acido acetico glacial y 1 mL de
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de Preparacion estandar y mezclar.
formas farmaceuticas inyectables. Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg
de Cefotaxima Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
Transparencia y color de la solucionTransferir 2,5 g a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar Solucion A para disolver; diluir
volumetrico de 25 mL. Disolver en agua exenta de dioxido de a volumen con Solucion A y mezclar. [NOTAUsar esta solucion
carbono y diluir a volumen, mezclar y examinar de inmediato: la inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
solucion es transparente. Medir la absorbancia de esta solucion a 430 almacena en un refrigerador.]
nm en una celda de 1 cm, usando agua exenta de dioxido de carbono Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
como blanco: su absorbancia no es mayor de 0,20. Transferir 10 mL cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
de la solucion al tubo de ensayo de vidrio, agregar 1 mL de acido de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida
acetico glacial, mezclar, y examinar de inmediato: la solucion es a una temperatura constante de aproximadamente 308. La velocidad
transparente. de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Equilibrar el
Identicacion sistema con 100% de Solucion A. Siete minutos despues de la
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. inyeccion de la solucion en analisis, aumentar linealmente la
B: El cromatograma de la Valoracion obtenido segun se indica proporcion de Solucion B desde 0% hasta 20% a una velocidad de
en la Valoracion presenta un pico principal para cefotaxima, cuyo 10% por minuto y mantener a esa composicion durante 7 minutos.
tiempo de retencion se corresponde con el que se observa en el Luego aumentar linealmente la proporcion de Solucion B a una
cromatograma de la Preparacion estandar obtenido segun se indica velocidad de 2,7% por minuto hasta que la proporcion de Solucion B
en la Valoracion. sea 100% y mantener a esa composicion durante 5 minutos; despues
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i. aumentar linealmente la proporcion de Solucion A hasta 100% a una
velocidad de 20% por minuto. Cromatograar la Solucion de
Rotacion especca h781Si: entre +588 y +648. resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua. Procedimiento: los tiempos de retencion son de aproximadamente
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solucion (1 en 10). 3,5 minutos para la desacetilcefotaxima y 14 minutos para la
Perdida por secado h731iSecar entre 1008 y 1058 durante cefotaxima, y la resolucion, R, entre los dos picos no es menor de 20.
3 horas: no pierde mas de 3,0% de su peso. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar las respuestas
correspondientes a los picos segun se indica en el Procedimiento: el
Pureza cromatogracaEmpleando el cromatograma de la Pre- tiempo de retencion para el pico principal de cefotaxima esta entre
paracion de valoracion obtenido en la Valoracion, calcular el 12 minutos y 15 minutos, el factor de asimetra no es mayor de 2 y la
porcentaje de cada impureza por la formula: desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
100ri / (ris + rc) 1,5%. Cromatograar la Solucion de sensibilidad y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la respuesta del
en donde ri es la respuesta correspondiente al area del pico de una pico de cefotaxima constituye entre 0,18% y 0,22% de la respuesta
impureza dada; ris es la suma de las areas de los picos de todas las del pico de cefotaxima en el cromatograma obtenido de la
impurezas; y rc es la respuesta correspondiente al area del pico Preparacion estandar.
principal de cefotaxima. [NOTADescartar todo pico de impureza ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
que sea menor de 0,1%.] No se encuentra mas de 1,0% de cualquier menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
impureza individual y no se encuentra mas de 3,0% de impurezas y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
totales. medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que la Cefotaxima por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en la porcion de Cefotaxima
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i Sodica tomada, por la formula:
cuando se analiza segun se indica en Filtracion por Membrana en 50(CP / W)(rU / rS)
Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar y en Endotoxinas
bacterianas en Cefotaxima para Inyeccion. Cuando la etiqueta en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefotaxima
indica que la Cefotaxima Sodica debe someterse a procesamiento Sodica USP en la Preparacion estandar; P es el contenido
adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas inyecta- especicado, en mg por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en ER
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Cefotaxima Sodica USP; W es el peso, en mg, de Cefotaxima Sodica
Cefotaxima para Inyeccion. tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
Valoracion areas de los picos de cefotaxima obtenidos a partir de la Preparacion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 MDisolver 7,1 g de de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
fosfato dibasico de sodio anhidro en 1000 mL de agua y ajustar con
acido fosforico a un pH de 6,25.
Solucion APreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (86 : 14). Filtrar a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar antes de usar.
Solucion BPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (60 : 40). Filtrar a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar antes de usar.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 40 mg de ER
Cefotaxima Sodica USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de
Solucion A, agitar por rotacion moderada hasta disolver, diluir
USP 30 Monografas Ociales / Cefotetan 1825
pH h791i: entre 4,0 y 6,5. con exactitud de la solucion reconstituida con Disolvente para
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de obtener una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
pequeno volumen. equivalente a 200 mg de cefotetan por mL.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
Valoracion la Valoracion en Cefotetan. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y (C17H17N7O8S4) retirada del envase o en la porcion de solucion
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion reconstituida tomada, por la formula:
en Cefotetan.
Preparacion de valoracionDejar que el contenido de un envase (L / D)(CP)(rU / rS)
de Inyeccion se descongele y mezclar la solucion resultante.
Transferir un volumen exactamente medido de esta solucion, que en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefotetan presente en
equivalga aproximadamente a 40 mg de cefotetan, a un matraz el envase o presente en el volumen de solucion reconstituida tomada
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. y D es la concentracion, en mg de cefotetan por mL, de la
[NOTAUsar esta solucion dentro de los 10 minutos de su Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2,
preparacion.] basada en la cantidad declarada, presente en el envase o presente en
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de la porcion de solucion reconstituida tomada, respectivamente, y el
la Valoracion en Cefotetan. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan grado de dilucion, y los otros terminos son los denidos en esa
(C17H17N7O8S4) en cada mL de la Inyeccion tomado, por la formula: Valoracion.
Valoracion[NOTAProteger de la luz la Preparacion estandar, la matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y
Solucion de resolucion y las Preparaciones de valoracion y usarlas mezclar. Esta solucion contiene la cantidad equivalente a 50 mg de
dentro de las 2 horas.] cefotiam por mL. Utilizar esta solucion sin demora.
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion cantidad de cefotiam en un volumen determinado de solucion
en Cefotetan. reconstituida)Reconstituir un envase de Cefotiam para Inyeccion
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg en un volumen de agua, medido con exactitud, equivalente al
de Cefotetan Disodico, pesados con exactitud, a un matraz volumen de diluyente especicado en el etiquetado. Diluir
volumetrico de 200 mL, agregar 10 mL de metanol, agitar por cuantitativamente con agua un volumen medido con exactitud de
rotacion moderada durante varios minutos, agregar 10 mL de la solucion reconstituida para obtener una solucion que contenga
acetonitrilo y agitar por rotacion moderada hasta disolver. Diluir aproximadamente 1 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL.
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Esta solucion
la Valoracion en Cefotetan. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan contiene la cantidad equivalente a 50 mg de cefotiam por mL.
(C17H17N7O8S4) por mg en la porcion de Cefotetan Disodico tomada, Utilizar esta solucion sin demora.
por la formula: ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Clorhidrato de Cefotiam. Calcular la cantidad, en
200(CP / M)(rU / rS) mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) extrada del envase o en la porcion
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en de solucion reconstituida tomada, por la formula:
Cefotetan. C(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefotiam
(C18H23N9O4S3) en la Preparacion estandar, basada en la cantidad de
ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Cefotiam para Inyeccion Preparacion estandar, el contenido especicado de cefotiam
(C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
USP, y el grado de dilucion; L es la cantidad declarada, en mg, de
cefotiam (C18H23N9O4S3), en el envase o en el volumen de solucion
El Cefotiam para Inyeccion contiene una cantidad de reconstituida tomado; D es la concentracion, en mg de cefotiam por
mL, de Preparacion de valoracion 1 o Preparacion de valoracion 2,
Clorhidrato de Cefotiam equivalente a no menos de 90,0 basada en la cantidad declarada, en el envase o en el volumen de
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad solucion reconstituida tomado, respectivamente, y el grado de
declarada de cefotiam (C18H23N9O4S3). Puede contener dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefotiam
Carbonato de Sodio. obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefotiam
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Clorhidrato de Cefotiam
Medio: agua.
B: El tiempo de retencion del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
PirogenosCumple con los requisitos de la Prueba de Pirogenos
h151i, siendo la dosis de prueba 1,0 mL por kg de una solucion que
se prepara diluyendo Cefotiam para Inyeccion con Agua Esteril para
Inyeccion a una concentracion de 40 mg de cefotiam por mL. C18H23N9O4S3 2HCl 598,56
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7[[-(2-
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de amino-4-thiazolyl)acetyl]-amino]-3-[[[1-[2-(dimethylamino)-
Esterilidad del Producto a Examinar. ethyl]-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]-8-oxo, hydrochloride,
pH h791i: entre 5,7 y 7,2 en una solucion que contenga la cantidad (6R-trans)-.
equivalente a 100 mg de cefotiam por mL. Diclorhidrato de acido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100 3-[[[1-[2-(dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-8-oxo-
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de 5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico.
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 6,0% de su peso. Diclorhidrato de acido 7(R)-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-3-
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de [[[1-[2-dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-3-cefem-4-
pequeno volumen. carboxlico [66309-69-1].
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de aptitud del sistema El Clorhidrato de Cefotiam contiene el equivalente
y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valora- a no menos de 790 mg y no mas de 925 mg de cefotiam
cion en Clorhidrato de Cefotiam.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de un (C18H23N9O4S3) por mg, calculado con respecto a la
envase monodosis)Reconstituir un envase de Cefotiam para sustancia anhidra.
Inyeccion en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de diluyente especicado en el Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
etiquetado. Retirar todo el contenido extrable, utilizando una bles.
aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa- EtiquetadoCuando esta destinado a la preparacion de formas
mente con agua para obtener una solucion que contenga, farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
aproximadamente, la cantidad equivalente a 1 mg de cefotiam debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
(C18H23N9O4S3) por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un formas farmaceuticas inyectables.
1828 Cefoxitina / Monografas Ociales USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefotiam ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
USP. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Identicacion y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Solucion: 20 mg por mL. cantidad, en mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) en cada mg de
Medio: agua. Clorhidrato de Cefotiam tomado, por la formula:
B: El tiempo de retencion del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde 1000(C/W)(rU / rS)
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefotiam
obtienen en la Valoracion. (C18H23N9O4S3) en la Preparacion estandar, basada en la cantidad de
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Preparacion estandar, el contenido especicado de cefotiam
Pirogenos Cuando la etiqueta declara que es esteril o que debe (C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion de USP y el grado de dilucion; W es el peso, en mg, de Clorhidrato de
formas farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de la Cefotiam tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y
Prueba de Pirogenos h151i, donde la dosis de prueba es de 1,0 mL rS son las respuestas correspondientes a los picos de cefotiam
por kg de una solucion en solucion de carbonato de sodio apirogena obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
(esta solucion se prepara disolviendo 25,6 g de carbonato de sodio, estandar, respectivamente.
calentados previamente a 1708 durante no menos de 4 horas, en 1000
mL de Agua Esteril para Inyeccion) que contenga 40 mg por mL.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que es esteril, cumple
con los requisitos cuando se analiza segun se indica para Filtracion
por Membrana en Prueba para Esterilidad del Producto a Exami-
nar.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%; la Preparacion de prueba Cefoxitina, Inyeccion
se prepara segun se indica para una muestra higroscopica, excepto
que se deben usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra y que se La Inyeccion de Cefoxitina es una solucion esteril de
debe determinar el contenido de agua de la mezcla de formamida y Cefoxitina Sodica y una o mas sustancias amortigua-
metanol. doras en Agua para Inyeccion. Contiene Dextrosa
Valoracion o Cloruro de Sodio como agente de ajuste de la
Fase movilDisolver 13,1 g de sulfato de amonio en 850 mL de
agua, ajustar con hidroxido de amonio 2 N hasta un pH de 6,5 + 0,1, tonicidad. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
agregar 150 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar a traves de un ltro por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro y desgasicar. Hacer declarada de cefoxitina (C16H17N3O7S2).
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i). Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Cefotiam USP, congelacion.
para obtener una solucion con una concentracion conocida de EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
aproximadamente 1000 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL. Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Esta solucion de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
contiene la cantidad que equivalga aproximadamente a 50 mg de no se debe volver a congelar.
cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL. Utilizar esta solucion sin demora. Estandares de referencia USP h11iER Cefoxitina USP. ER
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 60 mg Endotoxina USP.
de Clorhidrato de Cefotiam, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir obtenido segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
a volumen con Fase movil y mezclar. Utilizar esta solucion sin para cefoxitina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
demora. presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenido
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion de ER segun se indica en la Valoracion.
Clorhidrato de Cefotiam USP en agua, que contenga aproximada- Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,13 Unidades
mente 1 mg por mL. Calentar esta solucion a 958 durante 3 minutos USP de endotoxina por mg de cefoxitina.
y enfriar. Transferir 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrico Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Producto a Examinar.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es pH h791i: entre 4,5 y 8,0.
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica pequeno volumen.
en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir
del pico de cefotiam, no es menor de 1985 platos teoricos cuando se Valoracion
calcula por la formula: Fase movil, Solucion amortiguadora de fosfato, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
5,545(tr / Wh / 2)2 Valoracion en Cefoxitina Sodica.
Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se
el factor de asimetra para el pico de cefotiam no es mayor de 1,8 y la descongele y mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen de
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Inyeccion exactamente medido con Solucion amortiguadora de
1,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar fosfato para obtener una solucion que contenga aproximadamente
los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: los tiempos 0,3 mg de cefoxitina por mL. Usar esta solucion dentro de las
de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para des-tetrazol- 5 horas.
cefotiam y 1,0 para cefotiam; y la resolucion, R, entre el pico de des-
tetrazol-cefotiam y el pico de cefotiam no es menor de 4,0.
USP 30 Monografas Ociales / Cefoxitina 1829
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en dilucion, y los demas terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefoxitina Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina Cefoxitina Sodica.
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyeccion tomada, por la formula:
(CP / 1000)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyeccion tomada, D es la Cefoxitina Sodica
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion,
basada en el volumen de inyeccion tomado y el grado de dilucion y
los otros terminos son los denidos en la citada monografa.
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 g de Cefoxitina Sodica ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
agua y mezclar. Transferir 3,0 mL de la solucion resultante a un tubo y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
de centrfuga de 15 mL, enfriar en un bano de agua fra durante medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
2 minutos y agregar 3,0 mL de acido clorhdrico 0,24 N agitando Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por mg
vigorosamente por rotacion. Centrifugar hasta obtener una solucion de Cefoxitina Sodica tomada, por la formula:
transparente (Preparacion de prueba).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un 500(CP / W)(rU / rS)
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefoxitina
columna de vidrio de 1,8 m 6 6,3 mm rellena con material S2 y una USP en la Preparacion estandar, P es la potencia especicada, en mg
pre-columna rellena con perlas de vidrio silanizado de malla 60 a 80. por mg, de ER Cefoxitina USP, W es la cantidad, en mg, de
Mantener el inyector a 1008, las columnas a 1108 y el detector a 2008 Cefoxitina Sodica tomada para preparar la Preparacion de
y emplear nitrogeno como gas transportador a una velocidad de ujo valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de
de aproximadamente 50 mL por minuto. Cromatograar la la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica vamente.
en el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir
de los picos de acetona y metanol no es menor de 160 y 200 platos
teoricos, respectivamente; el factor de asimetra para los picos de
acetona y metanol no es mayor de 1,3 y 2,3 respectivamente; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
5%. Cefpiramida
Procedimiento[NOTA Usar las areas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos correspondientes
a acetona y metanol. Calcular los porcentajes de acetona y metanol
en la Cefoxitina Sodica tomada, por la misma formula:
15,8P(rU / rS)
en donde P es el porcentaje (v/v) de acetona o metanol en la
Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de acetona o metanol de la Preparacion de prueba y la C25H24N8O7S2 612,64
Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-hy-
0,7% de acetona y 0,1% de metanol. droxy-6-methyl-3-pyridinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphen-
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefoxitina yl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y 8-oxo, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
Endotoxinas bacterianas en Cefoxitina para Inyeccion. Cuando la Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-(4-hidroxi-6-metilnicotinamido)-2-(p-
etiqueta declara que la Cefoxitina Sodica debe someterse a un hidroxifenil)acetamido]-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-
procesamiento adicional durante la preparacion de formas farma- 8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico
ceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas [70797-11-4].
bacterianas en Cefoxitina para Inyeccion.
Valoracion La Cefpiramida contiene no menos de 974 mg y no
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
acido acetico glacial (840 : 160 : 10), ltrar a traves de un ltro de mas de 1026 mg de C25H24N8O7S2 por mg, calculado con
membrana (con un tamano de poro de 1 mm o menor) y desgasicar. respecto a la sustancia anhidra.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i). Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 1,0 g de fosfato bles.
monobasico de potasio y 1,8 g de fosfato dibasico de sodio en 900 EtiquetadoEn los casos en los que esta destinada para la
mL de agua, ajustar el pH a 7,1 + 0,1 con acido fosforico preparacion de formas farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara
o hidroxido de sodio 10 N, diluir con agua para obtener 1000 mL que es esteril o que debe someterse a algun otro proceso durante la
y mezclar. Filtrar a traves de un ltro de membrana de 1 mm o menor preparacion de las formas farmaceuticas inyectables.
tamano de poro. Estandares de referencia USP h11iER Cefpiramida USP.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Cefoxitina Identicacion
USP pesada con exactitud en la Solucion amortiguadora de fosfato A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
para obtener una solucion con una concentracion conocida de B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
aproximadamente 0,3 mg por mL. [NOTASi es necesario, someter de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
a ultrasonido para disolver la muestra.] Usar esta solucion dentro de principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
las 5 horas. obtienen en la Valoracion.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 150 mg
de Cefoxitina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz Rotacion especca h781Si: entre 1008 y 1128.
volumetrico de 500 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dimetilformamida.
amortiguadora de fosfato y mezclar. Usar esta solucion dentro de las Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
5 horas. pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una suspension (1 en 200).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un Agua, Metodo I h921i: no mas de 9,0%.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La Compuestos relacionados
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Solucion amortiguadora de pH 7,5Disolver 4,08 g de fosfato
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma monobasico de potasio en 800 mL de agua, ajustar con hidroxido de
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna, sodio 1 N a un pH de 7,5 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y
determinada a partir del pico del analito, no es menor de 2800 platos mezclar.
teoricos, el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es cada, de Solucion amortiguadora de pH 7,5 y metanol (750 : 250).
mas de 1,0%. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
USP 30 Monografas Ociales / Cefpiramida 1831
Solucion de resolucion y Sistema cromatogracoProceder como Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
se indica en la Valoracion. exactitud, de ER Cefpiramida USP en Fase movil para obtener
Solucion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 100 una solucion que contenga una concentracion conocida de
mL, aproximadamente 15 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sodico y aproximadamente 0,25 mg por mL.
25 mg de ER Cefpiramida USP, ambos pesados con exactitud, Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
disolver y diluir con Solucion amortiguadora de pH 7,5 a volumen y de Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un segundo matraz 200 mL, disolver y diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
volumetrico de 100 mL, diluir con Fase movil a volumen y mezclar. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Esta solucion contiene aproximadamente 3 mg de 5-mercapto-1- cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
metiltetrazol sodico y aproximadamente 5 mg de ER Cefpiramida de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
USP por mL. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar. aproximadamente 0,7 para la cefpiramida y 1,0 para la lactona de
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- cefpiramida y la resolucion entre el pico de lactona de cefpiramida y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y el pico de cefpiramida no es menos de 5. Cromatograar la
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Preparacion estandar y registrar las respuestas correspondientes
areas de todos los picos. Calcular el porcentaje de 5-mercapto-1- a los picos como se indica en el Procedimiento: el factor de
metiltetrazol en la porcion de Cefpiramida tomada por la formula: capacidad, k, se encuentra entre 2 y 5 y la eciencia de la columna
no es menor de 1700 platos teoricos cuando se calcula por la
(115,14/138,13)[5Ct (100 w)/100W](rU / rS) formula:
en donde 115,14 y 138,13 son los pesos moleculares de 5-mercapto- 5,545(tr / Wh / 2)2
1-metiltetrazol y 5-mercapto-1-metiltetrazol sodico anhidro, respec-
tivamente; Ct es la concentracion, en mg por mL, de 5-mercapto-1- el factor de asimetra para el pico de cefpiramida es no menor de
metiltetrazol sodico en la Solucion estandar; w representa el 0,95 y no es mayor de 1,4, y la desviacion estandar relativa para
porcentaje de agua, determinado por el metodo volumetrico en el inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
5-mercapto-1-metiltetrazol sodico tomado para preparar la Solucion ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
estandar (Ver Determinacion de Agua h921i, preparando la menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
Preparacion de prueba del siguiente modo. Transferir aproximada- y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
mente 100 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sodico, pesado con medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
exactitud, a un tubo de centrfuga con tapon. Agregar 10,0 mL de cantidad, en mg, de C25H24N8O7S2 en cada mg de Cefpiramida
una solucion de N-etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter tomada, por la formula:
a ultrasonido durante 15 minutos. Valorar volumetricamente 5,0 mL
de esta Preparacion de Prueba); W representa el peso, en mg, de 200(CE/W)(rU / rS)
Cefpiramida tomada para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpiramida
son las respuestas de las areas de los picos de 5-mercapto-1- USP en la Preparacion estandar; E es el contenido especicado de
metiltetrazol obtenidos de la Solucion de prueba y de la Solucion cefpiramida (C25H24N8O7S2), en mg por mg, de ER Cefpiramida USP;
estandar, respectivamente. No se encuentra mas de 0,7% de 5- W es el peso, en mg, de la Cefpiramida tomada para preparar la
mercapto-1-metiltetrazol. Calcular el porcentaje de las impurezas Preparacion de valoracion; y rU y rS son las repuestas de los picos
mutuas en la porcion de Cefpiramida tomada, por la formula: obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
5(CE/1000W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpiramida
USP en la Solucion estandar; E es el contenido de cefpiramida
especicado, en mg por mg, de ER Cefpiramida USP; W es el peso,
en mg, de Cefpiramida tomada para preparar la Solucion de prueba;
rU es la respuesta de las impurezas mutuas obtenidas de la Solucion Cefpiramida para Inyeccion
de prueba y rS es la respuesta del pico de cefpiramida obtenido de la
Solucion estandar: no se encuentra mas del 0,7% de cualquier otra
impureza individual. El total de los porcentajes de 5-mercapto-1-
metiltetrazol y de todas las demas impurezas no es mas de 2,0%. La Cefpiramida para Inyeccion contiene no menos de
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefpiramida es 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
esteril, cumple los requisitos de Esterilidad y Pirogenos en cantidad declarada de cefpiramida (C25H24N8O7S2).
Cefpiramida para Inyeccion. Cuando la etiqueta declara que la
Cefpiramida debe someterse a un mayor procesamiento durante la Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple los Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
requisitos para Pirogenos en Cefpiramida para Inyeccion.
Estandares de referencia USP h11iER Cefpiramida USP.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,8Disolver 1,36 g de fosfato IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de cefpiramida en el
monobasico de potasio en 900 mL de agua, ajustar con hidroxido de cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
sodio 1 N a un pH de 6,8 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y el pico en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
mezclar. obtienen en la Valoracion.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi- Pirogenos h151iCumple con los requisitos, usando una dosis de
cada, de Solucion amortiguadora de pH 6,8, acetonitrilo, tetrahi- prueba de 1,0 mL por kg de una solucion preparada diluyendo
drofurano y metanol (900 : 20 : 60 : 20). Hacer ajustes si fuera Cefpiramida para Inyeccion con Agua Esteril para Inyeccion hasta
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). una concentracion de 50 mg de cefpiramida por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Cefpirami- Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
da USP en hidroxido de sodio 0,01 N que contenga aproximada- indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
mente 1 mg por mL. Calentar esta solucion a 958 durante 10 Producto a Examinar.
minutos. Mezclar 1 mL de esta solucion con 19 mL de Fase movil.
Esta solucion contiene una mezcla de cefpiramida y lactona de pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion que contenga la
cefpiramida. cantidad equivalente a 100 mg de cefpiramida por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
1832 Cefpodoxima / Monografas Ociales USP 30
cefpodoxima proxetilo y al epmero R de cefpodoxima proxetilo cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefpodoxima
Preparacion estandar, respectivamente. (C15H17N5O6S2) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
2CP(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
Cefpodoxima Proxetilo, Tabletas especicada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos correspondientes al epmero S de
cefpodoxima proxetilo y al epmero R de cefpodoxima proxetilo
Las Tabletas de Cefpodoxima Proxetilo contienen una obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
cantidad de Cefpodoxima Proxetilo equivalente a no Preparacion estandar, respectivamente.
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Cefprozilo
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cefpodoxima Proxetilo
USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion del pico del epmero R de
cefpodoxima proxetilo y el pico del epmero S de cefpodoxima
proxetilo en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
MedioDisolver 54,5 g de glicina y 42,6 g de cloruro de sodio en C18H19N3O5S H2O 407,44
aproximadamente 500 mL de agua en un matraz volumetrico de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[amino(4-
1000 mL. Agregar cuidadosamente, agitando por rotacion suave, hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-(1-propenyl)-
14,2 mL de acido clorhdrico y dejar enfriar. Diluir a volumen con Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-8-oxo-
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solucion madre a un matraz 3-propenil-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico
y diluir con agua hasta 900 mL para obtener una solucion con un pH [121123-17-9].
de 3,0 + 0,1. [NOTASi fuera necesario, ajustar el pH de la solucion Anhidro 389,43 [92665-29-7].
madre con hidroxido de sodio 10 N de modo que cuando se diluyan
50 mL de esta con agua hasta 900 mL el pH del Medio de disolucion El Cefprozilo contiene no menos de 900 mg y no mas
sea 3,0 + 0,1.]
Aparato 2: 75 rpm. de 1050 mg de cefprozilo (C18H19N3O5S) por mg,
Tiempo: 30 minutos. calculado con respecto a la sustancia anhidra.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2) empleando absorcion UV aproximadamente a 259 Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
nm sobre las porciones ltradas de la solucion en analisis en bles.
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion Estandares de referencia USP h11iER Isomero Z de Cefprozilo
conocida de ER Cefpodoxima Proxetilo USP que se prepara USP. ER Isomero E de Cefprozilo USP.
disolviendo una porcion pesada con exactitud en un pequeno Identicacion
volumen de metanol y diluyendo cuantitativamente con Medio de A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Disolucion. Muestra estandar: ER Isomero Z de Cefprozilo USP.
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de B: Los tiempos de retencion de los picos del isomero Z de
cefpodoxima (C15H17N5O6S2) se disuelve en 30 minutos. cefprozilo y del isomero E de cefprozilo en el cromatograma de la
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Preparacion de valoracion se corresponden con los de las
los requisitos. Preparaciones estandar segun se obtienen en la Valoracion.
Agua h921i: no mas de 5,0%. Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Valoracion pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solucion que contiene 5 mg por
Fase movil, Diluyente y Sistema cromatogracoPreparar segun mL.
se indica en la Valoracion en Cefpodoxima Proxetilo. Agua, Metodo I h921i: no menos de 3,5% y no mas de 6,5%.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER Cociente del isomero E de cefproziloCalcular el cociente del
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz isomero E de cefprozilo con respecto al total de cefprozilo tomado,
volumetrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de por la formula:
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir E / (E + Z),
a volumen con el Diluyente y mezclar. Pasar a traves de un ltro que
tenga un tamano de poro de 0,45 mm o menor. en donde E es el contenido de isomero E de cefprozilo, en mg por
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no mg, segun se determina en la Valoracion y Z es el contenido de
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con isomero Z de cefprozilo, en mg por mg, segun se determina en la
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefpodoxima, Valoracion: el cociente se encuentra entre 0,06 y 0,11.
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver en 40 mL de Diluyente Valoracion
y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a temperatura Fase movilDisolver 20,7 g de fosfato monobasico de amonio en
ambiente, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 1800 mL de agua y ajustar, si fuera necesario, con acido fosforico
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a un pH de 4,4. Agregar 200 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar
a volumen con Diluyente, mezclar y ltrar a traves de un ltro con esta solucion con un ltro de tamano de poro de 0,5 mm o menor y
un tamano de poro de 0,45 mm o menor. desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- en Cromatografa h621i). [NOTADisminuir la proporcion de
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la acetonitrilo hace que aumenten los tiempos de retencion y mejora
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los la separacion de los picos de los isomeros de cefprozilo.]
USP 30 Monografas Ociales / Cefprozilo 1835
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de desintegren agitando por rotacion moderada y sometiendo a ultra-
la Valoracion en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, del isomero sonido. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
Z de cefprozilo y del isomero E de cefprozilo en cada mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
Cefprozilo para Suspension Oral tomado, por la formula: con agua y mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro de tamano de poro de 0,5 mm o menor y usar el ltrado
0,833(CP/V)(rU / rS) como Preparacion de valoracion. [NOTAUsar esta solucion dentro
en donde V es el volumen de Cefprozilo para Suspension Oral de las 6 horas.]
tomado, en mL, y los otros terminos son los denidos en el citado ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
Procedimiento. Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo la Valoracion en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, de isomero
(C18H19N3O5S) en cada mL de Cefprozilo para Suspension oral Z de cefprozilo y de isomero E de cefprozilo en cada Tableta tomada,
tomado, sumando los valores, en mg por mL, obtenidos a partir del por la formula:
isomero Z de cefprozilo y del isomero E de cefprozilo. 5(CP / N)(rU / rS)
en donde N es el numero de Tabletas tomadas y los otros terminos
son los que se denen en esa valoracion. Calcular la cantidad, en mg,
de cefprozilo (C18H19N3O5S) tomada agregando las cantidades, en
mg, determinadas para el isomero Z de cefprozilo y para el isomero
Cefprozilo, Tabletas E de cefprozilo en cada Tableta.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar de cefradina y de de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
la Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los con Fase movil un volumen medido con exactitud de la solucion
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos reconstituida para obtener una solucion que contenga 0,5 mg de
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina por mL.
cefradina y cefalexina) en la porcion de Capsulas tomada, por la ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
formula: menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion 1 o Preparacion de valoracion 2,
0,25CP(rU / rS) registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina
USP en la Preparacion estandar, P es la potencia especicada, en mg (suma de cefradina y cefalexina) extrada del envase, o en la porcion
por mg, de ER Cefradina USP y rU y rS son las sumas de las de solucion reconstituida tomada, por la formula:
respuestas de los picos de cefradina y de cefalexina obtenidos de la (CP)(L / 1000D)(rU / rS)
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en
mg por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg
de cefradina, en el envase tomado para preparar la Preparacion de
valoracion 1, o en el volumen de solucion reconstituida tomado para
Cefradina para Inyeccion preparar la Preparacion de valoracion 2; D es la concentracion, en
mg de cefradina por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
La Cefradina para Inyeccion contiene no menos de respectivamente, y el grado de dilucion; y rU y rS son las sumas de
las respuestas de los picos de cefradina y cefalexina obtenidos con la
90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2 y la
cantidad declarada de cefradina, calculado como la Preparacion estandar, respectivamente.
suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Cefradina para Suspension Oral
Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. La Cefradina para Suspension Oral es una mezcla seca
IdenticacionDiluir con agua el contenido de 1 envase de
de Cefradina y uno o mas colorantes, amortiguadores de
Cefradina para Inyeccion para obtener una solucion de prueba que pH, diluyentes y saborizantes adecuados. Contiene no
contenga aproximadamente 3 mg de cefradina por mL. Proceder menos de 90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento
segun se indica en la prueba de Identicacion en Cefradina, de la cantidad declarada de cefradina, calculada como la
Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa para suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la
mancha principal obtenida con la solucion de prueba se corresponde (C16H17N3O4S).
con el obtenido de la Solucion estandar. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades bles.
USP de Endotoxina por mg de cefradina. Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se Cefalexina USP.
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del IdenticacionReconstituir 1 envase de Cefradina para Suspension
Producto a Examinar. Oral segun se indica en el etiquetado. Mezclar con agua una porcion
pH h791i: entre 8,0 y 9,6 en una solucion que contiene 10 mg por de la suspension resultante para obtener una concentracion de
mL. aproximadamente 3 mg de cefradina por mL y ltrar (solucion de
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg, prueba). Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion Cefadrina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio adecuada para cromatografa en capa delgada: el valor RF de la
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso. mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba se
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solucion
pequeno volumen. estandar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. los requisitos.
Valoracion Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en la suspension reconstituida segun se
en Cefradina. indica en la etiqueta.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se presenta en un envase Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%.
monodosis)Reconstituir la Cefradina para Inyeccion en un Valoracion
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
de disolvente especicado en la etiqueta. Retirar todo el contenido Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion en
extrable usando una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y Cefradina.
diluir cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion Preparacion de valoracionReconstituir la Cefradina para
que contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL. Suspension Oral segun se indica en el etiquetado. Diluir cuantita-
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la tivamente con Fase movil un volumen medido con exactitud de la
cantidad de cefradina en un volumen determinado de solucion suspension as obtenida, recien mezclada y sin burbujas de aire,
reconstituida)Reconstituir la Cefradina para Inyeccion en un hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg
USP 30 Monografas Ociales / Ceftazidima 1839
de cefradina por mL. Filtrar una porcion de esta mezcla a traves de esta solucion madre, cuantitativamente y en diluciones sucesivas,
un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor, desechando los con Fase movil para obtener una Preparacion de valoracion que
primeros 5 mL del ltrado. Usar el ltrado como Preparacion de contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL.
valoracion. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y
Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y cefalexina) en cada Tableta tomada, por la formula:
cefalexina) en cada mL de la Suspension Oral reconstituida tomada,
por la formula: (CP)(L / 1000D)(rU / rS)
(CP)(L / 1000D)(rU / rS) en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en mg
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg de
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en mg cefradina, en cada Tableta; D es la concentracion, en mg de cefradina
por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada de por mL, de la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
cefradina, en mg, en cada mL de la Suspension Oral reconstituida declarada por Tableta, en el numero de Tabletas tomado y en el grado
tomada; D es la concentracion, en mg de cefradina por mL, de la de dilucion; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada de cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparacion de
cefradina por mL de Suspension Oral reconstituida y en el grado de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
dilucion; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Ceftazidima
Cefradina, Tabletas
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H22N6O7S2 en la porcion de
Esterilidad h71iSi la etiqueta declara que es esteril, cumple con Ceftazidima tomada por la formula:
los requisitos cuando se analiza segun se indica en Filtracion por
Membrana en Prueba de Esterilidad para el Producto a Examinar, C(rU / rS)
excepto que se debe usar Lquido A, al que se le han agregado 10 g
de bicarbonato de sodio por cada 1000 mL, antes de la esterilizacion. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
pH h791i: entre 3,0 y 4,0 en una solucion que contenga 5 mg por respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
mL. Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 300 vamente.
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 608 durante 3 horas: pierde entre 13,0% y 15,0% de su
peso.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Ceftazidima es
esteril o que debe someterse a procesamiento adicional durante la Ceftazidima, Inyeccion
preparacion de formas farmaceuticas inyectables u otras formas
farmaceuticas esteriles, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Ceftazidima para Inyeccion.
La Inyeccion de Ceftazidima es una solucion
Cambio en la redaccion: isoosmotica esteril de Ceftazidima en Agua para
Inyeccion. Contiene uno o mas amortiguadores adecua-
Valoracion dos y un agente de ajuste de la tonicidad. Contiene no
Solucion amortiguadora de pH 7Disolver en agua 42,59 g de menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento
fosfato dibasico de sodio anhidro y 27,22 g de fosfato monobasico de de la cantidad declarada de C22H22N6O7S2 .
potasio para obtener 1000 mL de solucion.
Fase movilMezclar 40 mL de acetonitrilo y 200 mL de la Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
Solucion amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
2000 mL de solucion. Filtrar usando un ltro con un tamano de poro congelacion.
de 1 mm o de menor porosidad y desgasicar. Hacer ajustes si fuera EtiquetadoCumple con los requisitos de Etiquetado en Inyecta-
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). bles h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar inmediata-
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 29 mg de ER mente antes de usar, describe las condiciones adecuadas de
Ceftazidima Pentahidrato USP, pesados con exactitud, a un matraz almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
volumetrico de 25 mL que contenga 2,5 mL de Solucion no se debe volver a congelar.
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTAProteger esta solucion de la
luz.] Inmediatamente antes de la cromatografa, transferir 5,0 mL de
esta solucion madre a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir Cambio en la redaccion:
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion contiene aproxima- ~
damente 100 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL. Estandares de referencia USP h11i ER Isomero Delta-3 de
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 115 mg Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima Pentahidrato USP.
de Ceftazidima, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion,
100 mL que contenga 10,0 mL de la Solucion amortiguadora de pH obtenido segun se indica en la Valoracion, presenta un pico principal
7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen con agua y para ceftazidima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
mezclar. [NOTAProteger esta solucion de la luz.] Inmediatamente cromatograma de la Preparacion estandar, obtenido segun se indica
antes de hacer la cromatografa, transferir 5,0 mL de esta solucion en la Valoracion.
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y Pirogeno h151iCumple con los requisitos, siendo la dosis de
mezclar. ~ prueba un volumen de Inyeccion sin diluir que proporcione 80 mg de
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Isomero ceftazidima por kg.
Delta-3 de Ceftazidima USP~USP30 en Solucion amortiguadora de
pH 7 que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL. Inmediata- Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
mente antes de la cromatografa, mezclar 1 mL de esta solucion con segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
8 mL de agua y 1 mL de la solucion madre utilizada para preparar la Esterilidad del Producto a Examinar.
Preparacion estandar. pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad pequeno volumen.
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Valoracion
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica Solucion amortiguadora de pH 7, Fase movil, Preparacion
en el Procedimiento:
~
la resolucion, R, entre el pico de ceftazidima y estandar, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco
el del isomero delta-3 de ceftazidima~USP30 no es menor de 2,0. Proceder segun se indica en la Valoracion en Ceftazidima.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma Preparacion de valoracionDejar que un envase de Inyeccion se
segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el descongele y mezclar la solucion. Transferir un volumen exacta-
pico del analito no es menor de 0,75 y no es mayor de 1,5, y la mente medido de la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 50
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de mg de ceftazidima, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
1,0%. a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7 y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Transferir 5,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la
Valoracion en Ceftazidima. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H22N6O7S2 en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
0,5(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL,
USP 30 Monografas Ociales / Ceftazidima 1841
de Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0
a los picos de ceftazidima obtenidos de la Preparacion de valoracion mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
y de la Preparacion estandar, respectivamente. mezclar.
Preparacion de pruebaUsar la solucion madre utilizada para
preparar la Preparacion de valoracion 1 en la Valoracion, diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
agua, para obtener una solucion que contenga aproximadamente 12,5
mg de carbonato de sodio por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Ceftazidima para Inyeccion Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion blancoTransferir 10,0 mL de Solucion de cloruro de
potasio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
La Ceftazidima para Inyeccion es una mezcla esteril ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de Ceftazidima Esteril y Carbonato de Sodio o Arginina. de la Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba en la
lnea de emision de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotometro de
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
105,0 por ciento de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con Luz h851i), equipado con una lampara de catodo hueco de sodio y
respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de una llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como
sodio o arginina, y no menos de 90,0 por ciento y no blanco. Calcular el porcentaje de carbonato de sodio (Na2CO3) en la
porcion de Ceftazidima para Inyeccion tomada, por la formula:
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
ceftazidima (C22H22N6O7S2). (105,99/116,88)(0,1C/M)(AU / AS)
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos en donde 105,99 es el peso molecular del carbonato de sodio; 116,88
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz. es dos veces el peso molecular del cloruro de sodio; C es la
concentracion, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Preparacion
estandar; M es la cantidad, en mg, de Ceftazidima para Inyeccion en
cada mL de la Preparacion de prueba, basada en la cantidad tomada
Cambio en la redaccion: para preparar la solucion madre y en el grado de dilucion; y AU y AS
~ son las absorbancias de la Preparacion de prueba y de la
Estandares de referencia USP h11iER L-Arginina USP. ER Preparacion estandar, respectivamente. Usar este porcentaje para
Isomero Delta-3 de Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima calcular, con respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de
Pentahidrato USP. ER Endotoxina USP. sodio, el resultado de la Preparacion de valoracion 1 obtenida segun
Identicacion se indica en la Valoracion.
A: Los cromatogramas de las Preparaciones de valoracion Lmite de piridina
muestran un pico principal para ceftazidima, cuyo tiempo de Fase movilMezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de fosfato
retencion se corresponde con el del cromatograma de la Preparacion monobasico de amonio 0,25 M, diluir con agua para obtener 1000
estandar. mL de solucion y ajustar con hidroxido de amonio a un pH de
B: Se disuelve en acido clorhdrico 1 N con efervescencia, 7,0 + 0,1. Pasar esta solucion por un ltro con un tamano de poro de
desprendiendo un gas incoloro, que cuando pasa a traves de 1 mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
hidroxido de calcio SR produce inmediatamente un precipitado de Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
color blanco. Solucion amortiguadora de pH 7Disolver 5,68 g de fosfato
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,1 Unidades dibasico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobasico de potasio
USP de Endotoxina por mg de ceftazidima. en agua para obtener 1000 mL de solucion.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba Solucion estandarTransferir aproximadamente 250 mg de
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de piridina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
Esterilidad para el Producto a Examinar. mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediatamente antes de
la cromatografa, transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solucion reconstituida en el volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Solucion amortigua-
envase cerrado que contenga 100 mg de ceftazidima por mL, dora de pH 7 y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 25
tomando la precaucion de liberar la presion dentro del envase mg de piridina por mL.
durante la reconstitucion. Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 660 mg de
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 300 Ceftazidima para Inyeccion, recientemente retirados de su envase y
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
mercurio a 258 durante 4 horas: cuando contiene arginina, no pierde inmediatamente Solucion amortiguadora de pH 7 a volumen y
mas de 12,5% de su peso. Cuando contiene carbonato de sodio, no mezclar. Almacenar esta solucion en un lugar fresco y usarla dentro
pierde mas de 13,5% de su peso. Cuando contiene arginina, usar el de 1 hora desde su preparacion.
porcentaje de perdida obtenido, m, para calcular, con respecto a la Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
sustancia seca y exenta de arginina, el resultado de la Preparacion de cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
valoracion 1 obtenida segun se indica en la Valoracion. Cuando de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
contiene carbonato de sodio, calentar el residuo al vaco a una de ujo es de aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatograar
presion que no exceda de 5 mm de mercurio a 1008 durante 3 horas la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
adicionales y calcular el porcentaje total de la perdida de peso. Usar el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es
este porcentaje, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
exenta de carbonato de sodio, el resultado de la Preparacion de repetidas no es mas de 3%.
valoracion 1 obtenido segun se indica en la Valoracion. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
pequeno volumen. de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de las respuestas de los picos de piridina. Calcular el porcentaje
Carbonato de sodio (si estuviera presente) de piridina en la porcion de Ceftazidima para Inyeccion tomada, por
Solucion de cloruro de potasioDisolver 19,07 g de cloruro de la formula:
potasio en agua para obtener 1000 mL de solucion.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada 10(C/W)(rU / rS)
de cloruro de sodio, secada previamente a 1058 durante 2 horas y
pesada con exactitud, para obtener una solucion con una concentra- en donde C es la concentracion, en mg por mL, de piridina en la
cion conocida de aproximadamente 14 mg por mL. Transferir 10 mL Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Ceftazidima para
1842 Ceftizoxima / Monografas Ociales USP 30
Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los Preparacion de valoracion 3 (cuando la etiqueta indica la
picos de piridina obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la cantidad de ceftazidima en un volumen determinado de solucion
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,4% de reconstituida)Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyec-
piridina cuando contiene carbonato de sodio; y no mas de 0,3% cion en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
cuando contiene arginina. al volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
Contenido de arginina (si estuviera presente) cuantitativamente con agua un volumen, exactamente medido, de la
Fase movilDisolver 1,15 g de fosfato monobasico de amonio en solucion reconstituida, para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un aproximadamente 1 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL.
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar [NOTAProteger esta solucion de la luz.] Inmediatamente antes de la
una mezcla ltrada y desgasicada de acetonitrilo y esta solucion cromatografa, transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
(750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
en Cromatografa h621i). ProcedimientoProceder como se indica en Procedimiento en la
Preparacion estandarDisolver en agua cantidades, pesadas con Valoracion en Ceftazidima. Calcular el porcentaje de ceftazidima
exactitud, de ER Ceftazidima Pentahidrato USP y ER L-Arginina (C22H22N6O7S2) con respecto a la sustancia seca y exenta de
USP para obtener una solucion con concentraciones conocidas de carbonato de sodio o exenta de arginina en la porcion de Ceftazidima
aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL. para Inyeccion tomada, por la formula:
Preparacion de pruebaDisolver cuantitativamente en agua una 25 000[C/W (100 m s)](rU / rS)
porcion, pesada con exactitud, de Ceftazidima para Inyeccion, para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ceftazidima
0,2 mg de ceftazidima por mL. (C22H22N6O7S2) en la Preparacion estandar; W es la cantidad, en mg,
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de Ceftazidima para Inyeccion tomada para preparar la Preparacion
cromatografo de lquidos con un detector a 206 nm, una precolumna de valoracion 1; m es el porcentaje total de perdida por secado; s es
de saturacion de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una el porcentaje de carbonato de sodio o arginina en la Ceftazidima para
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de ceftazidima (C22H22N6O7S2) retirada del envase, o en la porcion de
de ceftazidima y de arginina no es menor de 6,0; y el factor de solucion reconstituida tomada, por la formula:
asimetra para el pico de arginina no es mayor de 4,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- (L/D)(C)(rU / rS)
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ceftazidima
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir (C22H22N6O7S2) en el envase, o en el volumen de solucion
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el reconstituida tomada; y D es la concentracion, en mg de ceftazidima
porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en la Ceftazidima para Inyeccion (C22H22N6O7S2) por mL, de la Preparacion de valoracion 2 o la
tomada, por la formula: Preparacion de valoracion 3, basandose en la cantidad declarada del
envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
100(CS / CU)(rU / rS) respectivamente, y en el grado de dilucion.
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER L-Arginina
USP en la Preparacion estandar; CU es la concentracion, en mg por
mL, de Ceftazidima para Inyeccion en la Preparacion de prueba,
basandose en el peso, en mg, de Ceftazidima para Inyeccion tomada
y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de arginina obtenidos a partir de la Preparacion de Ceftizoxima, Inyeccion
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente. Usar este
porcentaje para calcular el resultado de la valoracion obtenido
a partir de la Preparacion de valoracion 1, con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de arginina, segun se indica en la La Inyeccion de Ceftizoxima es una solucion esteril de
Valoracion.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Ceftizoxima Sodica en un diluyente que contiene uno
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. o mas agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Valoracion Inyeccion. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
Solucion amortiguadora de pH 7, Fase movil, Preparacion por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
estandar, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2).
Proceder segun se indica en la Valoracion en Ceftazidima.
Preparacion de valoracion 1Transferir una cantidad de Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
Ceftazidima para Inyeccion, pesada con exactitud, que equivalga ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
aproximadamente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2), a un congelacion.
matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
para obtener una solucion madre. [NOTAProteger esta solucion de Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
la luz.] Inmediatamente antes de la cromatografa, transferir 5,0 mL inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
con agua y mezclar. no se debe volver a congelar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando se presenta en un envase Estandares de referencia USP h11iER Ceftizoxima USP. ER
monodosis)Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyeccion Endotoxina USP.
en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion,
contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una jeringa obtenido segun se indica en la Valoracion, presenta un pico principal
adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una de ceftizoxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
solucion que contenga aproximadamente 1 mg de ceftazidima pico principal de ceftizoxima en el cromatograma de la Preparacion
(C22H22N6O7S2) por mL. [NOTAProteger esta solucion de la luz.] estandar, obtenido segun se indica en la Valoracion.
Inmediatamente antes de la cromatografa, transferir 5,0 mL de esta Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con USP de Endotoxinas por mg de ceftizoxima.
agua y mezclar. Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
USP 30 Monografas Ociales / Ceftizoxima 1843
pH h791i: entre 5,5 y 8,0. Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de un
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de envase monodosis)Reconstituir la Ceftizoxima para Inyeccion en
pequeno volumen. un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el
Valoracion contenido extrable con una aguja hipodermica y una jeringa
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de adecuadas y diluir cuantitativamente con Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion pH 7,0 para obtener una solucion que contenga aproximadamente
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la 1 mg de ceftizoxima por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un
Valoracion en Ceftizoxima Sodica. matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de
Preparacion de valoracionDejar que se descongele 1 envase de estandar interno, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de
Inyeccion y mezclar. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL pH 7,0 y mezclar.
un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
aproximadamente a 40 mg de ceftizoxima; diluir a volumen con cantidad de ceftizoxima en un volumen determinado de solucion
Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de reconstituida)Reconstituir Ceftizoxima para Inyeccion en un
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con solucion volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. cuantitativamente un volumen de la solucion reconstituida, medido
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de con exactitud, con Solucion amortiguadora de pH 7,0 para obtener
la Valoracion en Ceftizoxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de ceftizoxima
ceftizoxima (C13H13N5O5S2) en cada mL de la Inyeccion tomada, por por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
la formula: de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
2000(C / V)(RU / RS) a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder con la Ceftizoxima para Inyeccion
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomada, y los demas como se indica en el Procedimiento de la Valoracion en Ceftizoxima
terminos son los denidos en el citado Procedimiento. Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de ceftizoxima (C13H13N5O5S2)
extrada del envase, o en la porcion de solucion reconstituida
tomada, por la formula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2), en el envase, o en el volumen de solucion
Ceftizoxima para Inyeccion reconstituida tomada y D es la concentracion, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada en el
envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
La Ceftizoxima para Inyeccion contiene una cantidad respectivamente, y en el grado de dilucion; C es la concentracion,
de Ceftizoxima Sodica equivalente a no menos de 90,0 en mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparacion
por ciento y a no mas de 115,0 por ciento de la cantidad estandar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
ceftizoxima entre la del estandar interno obtenidos a partir de la
declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2). Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos vamente.
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftizoxima USP.ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Etiquetado en Inyectables
h1i. Ceftizoxima Sodica
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftizoxima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en C13H12N5NaO5S2 405,39
Ceftizoxima Sodica. Tambien cumple con los requisitos de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2,3-di-
Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado hydro-2-imino-4-thiazoly)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-
en Inyectables h1i. monosodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Valoracion (6R,7R)-7-[2-(2-Imino-4-tiazolin-4-il)glioxilamido]-8-oxo-5-tia-1-
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de sodio 72-(Z)-(O-
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno y Sistema metiloxima) [68401-82-1].
cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion en
Ceftizoxima Sodica.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada pesada La Ceftizoxima Sodica contiene el equivalente a no
con exactitud de ER Ceftizoxima USP en Solucion amortiguadora menos de 850 mg y no mas de 995 mg de ceftizoxima
de pH 7,0 para obtener una solucion con una concentracion conocida (C13H13N5O5S2) por mg, calculado con respecto a la
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL. sustancia anhidra.
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta bles.
Preparacion estandar contiene aproximadamente 0,02 mg de
ceftizoxima por mL.
1844 Ceftriaxona / Monografas Ociales USP 30
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas dilucion; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que de ceftizoxima y del estandar interno obtenidos a partir de la
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
formas farmaceuticas inyectables. mente.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftizoxima USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenida Ceftriaxona, Inyeccion
segun se indica en Valoracion muestra un pico principal de
ceftizoxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
pico principal de ceftizoxima exhibido en el cromatograma de la
Preparacion estandar obtenida segun se indica en Valoracion.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i. La Inyeccion de Ceftriaxona es una solucion esteril de
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Ceftriaxona Sodica en un diluyente que contiene uno
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion (1 en 10). o mas agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,5%. Inyeccion. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Ceftizoxima por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y declarada de ceftriaxona (C18H18N8O7S3).
Endotoxinas bacterianas en Ceftizoxima para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Ceftizoxima Sodica debe someterse Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
a procesamiento adicional durante la preparacion de formas ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas congelacion.
bacterianas en Ceftizoxima para Inyeccion. EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Valoracion Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
Solucion amortiguadora de pH 3,6Disolver en agua 1,42 g de inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
acido ctrico monohidrato y 1,73 g fosfato dibasico de sodio para de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
obtener 1000 mL de solucion. no se debe volver a congelar.
Solucion amortiguadora de pH 7,0Disolver en agua 3,63 g de Estandares de referencia USP h11iER Ceftriaxona Sodica USP.
fosfato monobasico de potasio y 10,73 g de fosfato dibasico de sodio ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica USP. ER Endotoxina USP.
para obtener 1000 mL de solucion. IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
pH 3,6 y acetonitrilo (aproximadamente 9 : 1). Filtrar a traves de un para ceftriaxona, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
ltro (de 1 mm o menor tamano de poro) y desgasicar. Ajustar la presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenida
composicion, si fuera necesario, para cumplir los requisitos de segun se indica en la Valoracion.
funcionamiento indicados en Sistema cromatograco. Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
Solucion de estandar internoDisolver 1,2 g de acido saliclico USP de Endotoxina por mg de ceftriaxona.
en 10 mL de metanol y diluir con Solucion amortiguadora de pH 7,0
para obtener 200 mL solucion. Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
Preparacion estandarDisolver en Solucion amortiguadora de segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
pH 7,0 una cantidad adecuada de ER Ceftizoxima USP, pesada con Esterilidad del Producto a Examinar.
exactitud, para obtener una solucion con una concentracion conocida pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL. Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 pequeno volumen.
mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta Valoracion
Preparacion estandar contiene aproximadamente 0,02 mg de Solucion amortiguadora de pH 7,0, Solucion amortiguadora de
ceftizoxima por mL. pH 5,0, Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Preparacion de valoracionUsando una cantidad adecuada de Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion
Ceftizoxima Sodica pesada con exactitud, proceder segun se indica en Ceftriaxona Sodica.
en Preparacion estandar. Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La ceftriaxona, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. con Fase movil y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma despues de su preparacion.
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
determinada a partir del pico del analito no es menos de 2000 platos la Valoracion en Ceftriaxona Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
teoricos; el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) en cada mL de la Inyeccion tomada, por
2; la resolucion, R, entre el pico del analito y el del estandar interno la formula:
no es menor de 4, y la desviacion estandar relativa para inyecciones 200(C / V)(rU / rS)
repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado, y los demas
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y terminos son los denidos en el mencionado Procedimiento.
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para la ceftizoxima
y 1,0 para el acido saliclico. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftizoxima por mg de Ceftizoxima Sodica tomado, por la formula: Ceftriaxona para Inyeccion
1000(C / M)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparacion estandar; M es la La Ceftriaxona para Inyeccion contiene una cantidad
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion de Ceftriaxona Sodica equivalente a no menos de 776
basada en el peso de Ceftizoxima Sodica tomado y en el grado de mg de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg, calculado con
USP 30 Monografas Ociales / Ceftriaxona 1845
Solucion amortiguadora de pH 5,0Disolver 25,8 g de citrato de Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
sodio en 500 mL de agua, ajustar con solucion de acido ctrico (1 en ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
5) a un pH de 5,0 + 0,1 y diluir con agua hasta un volumen de 1000 congelacion.
mL. EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Fase movilDisolver 3,2 g de bromuro de tetraheptilamonio en Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
400 mL de acetonitrilo, agregar 44 mL de solucion amortiguadora inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de pH 7,0 y 4 mL de solucion amortiguadora de pH 5,0 y agregar de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
agua para completar 1000 mL. Filtrar a traves de un ltro de no se debe volver a congelar.
membrana de 0,5 mm o menor tamano de poro y desgasicar. Hacer Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Sodica USP.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa ER Endotoxina USP.
h621i).
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad de IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
ER Ceftriaxona Sodica USP pesada con exactitud para obtener una obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 para cefuroxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
mg por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su cromatograma de la Preparacion estandar obtenidos segun se
preparacion. indican en la Valoracion.
Solucion de resolucionDisolver en Preparacion estandar una Endotoxinas Bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
cantidad adecuada de ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica USP y USP de Endotoxina por mg de cefuroxima.
diluir con Fase movil para obtener una solucion que contenga Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
aproximadamente 160 mg de ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
USP por mL y 160 mg de ER Ceftriaxona Sodica USP por mL. Usar Esterilidad del Producto a Examinar.
esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
de Ceftriaxona Sodica, pesados con exactitud, a un matraz Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase pequeno volumen.
movil y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion. Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Unidades de Dosicacion h905i.
cromatografo de lquidos con un detector a 270 nm y una columna Valoracion
de 4,0 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad Solucion amortiguadora de acetato de pH 3,4, Fase movil,
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de ceftriaxona y Cefuroxima Sodica.
el pico del isomero E de ceftriaxona no es menor de 3. Preparacion de valoracionDejar que un envase de Inyeccion se
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma descongele y mezclar la solucion. Transferir un volumen de
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna, Inyeccion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
determinada a partir del pico del analito, no es menos de 1500 platos a 50 mg de cefuroxima, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
teoricos, el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de a volumen con agua y mezclar. Transferir de inmediato 5,0 mL de
2 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar
mas de 2%. 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- y mezclar.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y la Valoracion en Cefuroxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en cefuroxima (C16H16N4O8S) en cada mL de la Inyeccion tomada, por
mg, de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg de Ceftriaxona Sodica la formula:
tomada, por la formula:
1000(C / V)(RU / RS)
200(CP / W)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado, y los demas
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ceftriaxona terminos son los denidos en dicha Valoracion.
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
especicada, en mg de ceftriaxona por mg, de ER Ceftriaxona
Sodica USP; W es la cantidad, en mg, de Ceftriaxona Sodica tomada
para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de ceftriaxona obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente. Cefuroxima para Inyeccion
Cefuroxima Axetilo, Tabletas monobasico de amonio 0,2 M y mezclar. [NOTAUsar esta Prepara-
cion de valoracion inmediatamente o refrigerar y usar el da en que
se prepara.]
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefuroxima Axetilo. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima
Las Tabletas de Cefuroxima Axetilo contienen el (C16H16N4O8S) en cada Tableta tomada, por la formula:
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefuroxima (V/12 500N)(PSWS /100)(100 K)(RU / RS)
(C16H16N4O8S). en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumetrico usado para
preparar la mezcla madre; N es el numero de Tabletas tomadas y los
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- otros terminos son los denidos en la Valoracion mencionada.
dos.
EtiquetadoEl etiquetado indica si las Tabletas contienen Cefuro-
xima Axetilo amorfa o cristalina. Si las Tabletas contienen una
mezcla de Cefuroxima Axetilo amorfa y cristalina, etiquetar
indicando el porcentaje de cada una en dicha mezcla. Cuando se Cefuroxima Sodica
especica mas de una prueba de Disolucion, la etiqueta declara la
prueba de Disolucion usada solo si no se utiliza la Prueba 1.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isomeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales de
los diastereoisomeros A y B de cefuroxima axetilo en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i C16H15N4NaO8S 446,37
PRUEBA 1
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
Medio: acido clorhdrico 0,07 N; 900 mL. carbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-furanyl(methoxyimino)acetyl]a-
Aparato 2: 55 rpm. mino]-8-oxo-, monosodium salt [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Tiempos: 15 y 45 minutos. (6R,7R)-7-[2-(2-Furil)glioxilamido-3-(hidroximetil)-8-oxo-5-tia-1-
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cefuroxima azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio, 72-(Z)-(O-
(C16H16N4O8S), empleando absorcion UV a la longitud de onda de metiloxima), carbamato (ester) [56238-63-2].
maxima absorbancia, aproximadamente a 278 nm en porciones
ltradas de la solucion en analisis, apropiadamente diluidas con
Medio de Disolucion si fuera necesario, en comparacion con una La Cefuroxima Sodica contiene la cantidad equiva-
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Cefuro- lente a no menos de 855 mg y no mas de 1000 mg de
xima Axetilo USP, que equivalga aproximadamente a una cantidad
de 0,01 mg a 0,02 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, en el cefuroxima (C16H16N4O8S), calculado con respecto a la
mismo Medio. sustancia anhidra.
ToleranciasNo menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos y no menos de 75% (Q) se Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
disuelve en 45 minutos; excepto que cuando en la etiqueta se indica bles.
que las Tabletas contienen el equivalente a 500 mg de cefuroxima, EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
no menos de 50% (Q) de la cantidad declarada de C16H16N4O8S se farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
disuelve en 15 minutos, y no menos de 70% (Q) se disuelve en 45 debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion
minutos. de formas farmaceuticas inyectables.
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Sodica USP.
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP. ER Endotoxina USP.
Aparato 2: 100 rpm. Identicacion
Medio, Tiempos y ProcedimientoProceder segun se indica en la A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenida
Prueba 1. segun se indica en Valoracion muestra un pico principal de
ToleranciasNo menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de cefuroxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos, y no menos de 75% (Q) de pico principal de cefuroxima exhibido en el cromatograma de la
la cantidad declarada de C16H16N4O8S se disuelve en 45 minutos. Preparacion estandar obtenida segun se indica en Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
los requisitos. pH h791i: entre 6,0 y 8,5 en una solucion (1 en 10).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%. Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,5%.
Valoracion Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefuroxima
Fosfato monobasico de amonio 0,2 M, Fase movil, Solucion de Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
estandar interno, Solucion de resolucion, Preparacion estandar y Endotoxinas bacterianas en Cefuroxima para Inyeccion. Cuando la
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion etiqueta declara que la Cefuroxima Sodica debe someterse
en Cefuroxima Axetilo. a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
Preparacion de valoracionPulverizar namente no menos de 10 farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
Tabletas, contadas con exactitud. Transferir el polvo, con ayuda de bacterianas en Cefuroxima para Inyeccion.
metanol, a un matraz volumetrico de tal capacidad que al llevar
a volumen, la solucion contenga una cantidad que equivalga Valoracion
aproximadamente a 2 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL. Solucion amortiguadora de acetato de pH 3,4 Transferir 50 mL
Agregar metanol en el matraz volumetrico aproximadamente hasta la de acetato de sodio 0,1 M a un matraz volumetrico de 1000 mL,
mitad de su capacidad y agitar mecanicamente durante aproxima- diluir a volumen con acido acetico 0,1 N y mezclar.
damente 10 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar Fase movilPreparar una mezcla adecuada de solucion amorti-
una porcion de esta mezcla madre y transferir 5,0 mL del ltrado guadora de acetato de pH 3,4 y acetonitrilo (aproximadamente
a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de Solucion de 10 : 1). Filtrar a traves de un ltro de membrana (de 1 mm o menor
estandar interno y 8,8 mL de metanol, diluir a volumen con Fosfato tamano de poro) y desgasicar.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de orcinol en
agua que contenga 1,5 mg por mL.
1850 Celulosa / Monografas Ociales USP 30
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
de ER Cefuroxima Sodica USP, pesada con exactitud, para obtener Lmite de nitrogenoTransferir aproximadamente 1 g, previamente
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente secado al vaco sobre pentoxido de fosforo durante 18 horas y
1 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL. Transferir inmediata- pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de 500 mL. Colocar un
mente 5,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30 mL de solucion de
100 mL, agregar 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir acido borico (1 en 25) y 6 gotas de mezcla de indicadores (1 parte de
a volumen con agua y mezclar. Esta Preparacion estandar contiene rojo de metilo SR y 4 partes de verde de bromocresol SR) debajo del
aproximadamente 0,05 mg de cefuroxima por mL. condensador del aparato de destilacion de forma que la punta del
Preparacion de valoracionUsando una cantidad adecuada de condensador se encuentre bien por debajo de la supercie de la
Cefuroxima Sodica pesada con exactitud, proceder segun se indica solucion de acido borico. Agregar 1 g de aleacion de Devarda, 100
en la primera oracion en Preparacion estandar. Transferir inmedia- mL de agua recien hervida, un pequeno grumo de parana y 100 mL
tamente 5,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de de hidroxido de sodio 1 N, al matraz Kjeldahl que contiene la
100 mL, agregar 20,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir muestra. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador a traves de una
a volumen con agua y mezclar. trampa adecuada. Calentar la mezcla en el matraz hasta que se hayan
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un recogido de 45 a 50 mL de destilado en el colector. Enjuagar el
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna condensador y valorar la solucion de acido borico con acido
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad sulfurico 0,02 N SV hasta un punto nal rosado palido. Realizar una
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en Cada mL de acido sulfurico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de
el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir nitrogeno. El contenido de nitrogeno no excede de 0,5%.
del pico del analito no es menos de 1300 platos teoricos; el factor de Lmite de formaldehdoPesar con exactitud aproximadamente
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; la resolucion, 500 mg y transferir a un matraz para yodo de 500 mL. Agregar 250
R, entre el pico del analito y el del estandar interno no es menor de mL de agua y dejar en reposo durante no menos de 2 horas agitando
3,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es de forma intermitente. Pipetear 0,50 mL del sobrenadante, transferir
mas de 2,0%. a un tubo de ensayo con tapon de vidrio y agregar 10 mL de acido
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- cromotropico SR. Colocar el tapon en el tubo sin ajustar y calentar
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y en un bano de agua en ebullicion durante 30 minutos. Enfriar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir determinar la absorbancia de la solucion a 570 nm, con un
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion espectrofotometro adecuado, utilizando una mezcla de 0,5 mL de
relativos son aproximadamente 0,5 para la cefuroxima y 1,0 para el agua y 10 mL de acido cromotropico SR como blanco: la
orcinol. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima por mg de absorbancia no excede a la producida cuando se tratan 0,50 mL de
Cefuroxima Sodica tomado, por la formula: solucion diluida de formaldehdo (1 en 40 000) de la misma forma
1000(C/M)(RU / RS) (0,5%).
ValoracionTransferir aproximadamente 500 mg de Celulosa
en donde C es la concentracion, en mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) Oxidada, previamente secada al vaco sobre pentoxido de fosforo
por mL, en la Preparacion estandar; M es la concentracion, en mg durante 18 horas y pesada con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de
por mL, en la Preparacion de valoracion basada en el peso de 125 mL. Agregar 50,0 mL de solucion de acetato de calcio (1 en 50),
Cefuroxima Sodica tomado y el grado de dilucion; y RU y RS son los agitar por rotacion moderada hasta que la mezcla este totalmente
cocientes entre las respuestas de los picos de cefuroxima y del cubierta, dejar la mezcla en reposo durante 30 minutos, anadir
estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y fenolftalena SR y valorar la solucion con hidroxido de sodio 0,1 N
la Preparacion estandar, respectivamente. SV. Realizar una determinacion con un blanco valorando 50,0 mL de
la solucion de acetato de calcio y realizar las correcciones necesarias.
Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 4,502 mg de grupos
carboxilo (COOH).
Celulosa Oxidada
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos; la muestra de prueba Nitrogeno, Metodo I h461i: no mas de 1,0%.
pesa aproximadamente 250 mg y se agregan 0,5 mL de hidroxido de
sodio 0,1 N a las porciones de los medios empleados. Capacidad de union al calcio
Solucion estandar de calcioTransferir aproximadamente 0,33 g
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 150 mg a 908 de carbonato de calcio seco, grado estandar primario, pesados con
durante 2 horas: no pierde mas de 15% de su peso. exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%. algunos mL de agua y diluir con agua aproximadamente a 50 mL.
Contenido de nitrogenoTransferir aproximadamente 1 g, pre- Agregar cuidadosamente y gota a gota acido clorhdrico 2 N hasta
viamente secado y pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de que se disuelvan todos los solidos y agregar 2 gotas en exceso.
500 mL. Preparar un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30 Calentar la solucion a ebullicion y mantener en ebullicion durante
mL de una solucion de acido borico (1 en 25) y 6 gotas de indicador 5 minutos. Enfriar la solucion y transferir a un matraz volumetrico de
mezclado (1 parte de rojo de metilo SR y 4 partes de verde de 1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar. Calcular la
bromocresol SR) bajo el condensador del aparato de destilacion de molaridad, M, de la solucion tomada, por la formula:
modo que la punta del condensador se encuentre situada debajo de la g / 100,09
supercie de la solucion de acido borico. Al matraz Kjeldahl que
contiene la muestra, agregar 1 g de aleacion Devarda, 100 mL de en donde g es el peso, en g, de carbonato de calcio tomado.
agua recien hervida, un pequeno grumo de parana y 100 mL de Solucion volumetrica estandar de edetato disodicoDisolver 10 g
hidroxido de sodio 1 N. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador de edetato disodico en 100 mL de agua. Agregar alcohol lentamente
a traves de una trampa para burbujas. Calentar la mezcla en el matraz hasta que se forme el primer precipitado permanente. Filtrar y
hasta que se hayan recogido de 45 a 50 mL de destilado en el descartar el solido. Agregar un volumen igual de alcohol al ltrado.
recipiente. Enjuagar el condensador y valorar volumetricamente la Filtrar el precipitado resultante, descartar el ltrado y lavar el residuo
solucion de acido borico con acido sulfurico 0,02 N SV hasta un en el ltro, primero con acetona y despues con eter etlico. Secar
punto nal rosado palido que persista durante 30 segundos. Realizar a 808 durante 4 das a una humedad relativa de aproximadamente
una determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. 50%. Transferir aproximadamente 3,72 g de este edetato disodico
Cada mL de acido sulfurico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de puricado, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 1000
nitrogeno. El nitrogeno contenido no excede de 0,5%. mL y disolver con agua. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Calcular la molaridad, MS, de la solucion tomada, por la formula:
FormaldehdoTransferir 500 mg a un matraz para yodo de 500
mL. Agregar 250 mL de agua y dejar en reposo durante no menos de w / 372,24,
2 horas con agitacion intermitente. Pipetear 0,5 mL del sobrenadante
en un tubo de ensayo con tapon de vidrio y agregar 10 mL de acido en donde w es el peso, en g, del edetato disodico puricado tomado.
cromotropico SR. Tapar el tubo sin apretar y calentar en un bano de ProcedimientoTransferir 0,15 + 0,02 g de Fosfato Sodico de
agua hirviendo durante 30 minutos. Enfriar y determinar la Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
absorbancia de la solucion a 570 nm, con un espectrometro mL. Agregar 150,0 mL de Solucion estandar de calcio y mezclar
adecuado, usando una mezcla de 0,5 mL de agua y 10 mL de durante 5 minutos con un mezclador magnetico. Filtrar, desechando
acido cromotropico SR como blanco: la absorbancia no excede la los primeros mL del ltrado. A 50,0 mL del ltrado, agregar
producida cuando una solucion diluida de 0,5 mL de formaldehdo aproximadamente 50 mL de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N
(1 en 40 000) se trata del mismo modo (0,5% CH2O). y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Valorar con Solucion volumetrica
estandar de edetato disodico hasta un color azul intenso permanente
ValoracionTransferir aproximadamente 1 g de Celulosa Regene- y designar el numero de mL consumidos como VS. Calcular la
rada Oxidada, previamente secada a 908 durante 2 horas y pesada capacidad de union al calcio del Fosfato Sodico de Celulosa sin
con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Pipetear 10 mL secar, en mmol por g, por la formula:
de hidroxido de sodio 0,5 N SV y transferir a un matraz, agitar por
rotacion moderada para disolver y agregar 100 mL de agua. Valorar (150M 3VSMS) / W,
volumetricamente de forma inmediata con acido clorhdrico 0,1 N
SV hasta un punto nal de fenolftalena. Realizar una determinacion en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sodico de Celulosa tomado;
con un blanco y observar la diferencia entre los volumenes y los otros terminos son los denidos anteriormente. La capacidad de
requeridos. Cada mL de diferencia entre los volumenes de acido union al calcio, calculada con respecto a la sustancia seca, no es
clorhdrico 0,1 N consumido equivale a 4,50 mg de carboxilo menos de 1,8 mmol por g.
(COOH). Metales pesados, Metodo III h231i: 0,004%.
Fosfato libre
Preparacion estandarPreparar segun se indica en Fosfato
inorganico unido.
Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 2 g de
Fosfato Sodico de Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de
Fosfato Sodico de Celulosa precipitados de 250 mL. Agregar 100 mL de agua, medidos con
exactitud, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos, mezclar otra
vez y ltrar a traves de papel de ltro de retencion moderada,
recolectando el ltrado en un matraz seco.
ProcedimientoTransferir 2,0 mL de la Preparacion estandar y
El Fosfato Sodico de Celulosa se prepara por 5,0 mL de la Preparacion de valoracion a sendos matraces
fosforilacion de alfa celulosa. Tiene un contenido de volumetricos de 100 mL. Proceder segun se indica en el
fosfato inorganico unido de no menos de 31,0 por ciento Procedimiento en Fosfato inorganico unido, comenzando donde
y no mas de 36,0 por ciento, calculado con respecto a la dice Tratar cada una de estas. Calcular el porcentaje de fosfato
libre tomado, por la formula:
sustancia seca.
(4000 / W)(AU / AS),
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sodico de Celulosa sin
pH h791iColocar 3 g de la sustancia en un vaso de precipitados de secar tomado: no se encuentra mas de 3,5%, calculado con respecto
100 mL, agregar 60 mL de agua y mezclar ocasionalmente durante a la sustancia seca.
5 minutos. Filtrar a traves de un crisol de vidrio sinterizado. El pH Contenido de sodio
del ltrado esta comprendido entre 6,0 y 9,0. Solucion madre del estandarDisolver 508,5 mg de cloruro de
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde sodio, previamente secados a 1058 durante 2 horas, en 100 mL de
mas de 10,0% de su peso. agua, transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solucion contiene
200 mg de sodio.
1852 Celulosa / Monografas Ociales USP 30
Preparaciones estandarTransferir 5,0; 10,0; 15,0 y 20,0 mL de Capacidad de union del calcio
la Solucion madre del estandar a sendos matraces volumetricos de Solucion estandar de calcio y Solucion volumetrica estandar de
100 mL, diluir cada uno a volumen con agua y mezclar. edetato disodicoProceder como se indica en Capacidad de union
Preparacion de pruebaDisolver aproximadamente 250 mg de del calcio en Fosfato Sodico de Celulosa.
Fosfato Sodico de Celulosa, pesados con exactitud, en 10 mL de una ProcedimientoTransferir una cantidad de Suspension Oral
mezcla de 20 mL acido perclorico y 15 mL de acido ntrico. Calentar pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,15 g de
cuidadosamente hasta la produccion de humos blancos y densos, fosfato sodico de celulosa, a un vaso de precipitados de 250 mL.
enfriar, transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir Proceder segun se indica en el Procedimiento en Capacidad de
a volumen con agua y mezclar. union del calcio en Fosfato Sodico de Celulosa, comenzando donde
ProcedimientoDeterminar concomitantemente la emision de la dice Agregar 150,0 mL de Solucion estandar de calcio. Calcular
Preparacion de prueba y de cada una de las Preparaciones estandar la capacidad de union del calcio, en mmol por g, de la porcion de
en la lnea de emision del sodio a 589 nm, con un fotometro de llama Fosfato Sodico de Celulosa para Suspension Oral sin secar tomada,
adecuado. Gracar las emisiones de las Preparaciones estandar por la formula:
frente a sus concentraciones de sodio y trazar la lnea recta que mejor
se ajuste a los cuatro puntos gracados. A partir de la graca (150MS 3VSMS) / W,
as obtenida, determinar la concentracion de sodio en la Preparacion
de prueba. Calcular el porcentaje de sodio en el Fosfato Sodico de en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sodico de Celulosa para
Celulosa sin secar. El contenido de sodio, calculado con respecto a la Suspension Oral tomado, y los otros terminos son los denidos en el
sustancia seca, no es menos de 9,5% y no mas de 13,0%. citado Procedimiento: no se encuentra menos de 1,8 mmol por g,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Fosfato inorganico unido Fosfato libre
Preparacion estandarTransferir 358,2 mg de fosfato mono- Preparacion estandarProceder segun se indica en Fosfato libre
basico de potasio, grado estandar primario, a un matraz volumetrico en Fosfato Sodico de Celulosa.
de 250 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Cada Preparacion de pruebaTransferir una cantidad de Fosfato
mL de esta solucion contiene 1,0 mg de fosfato. Sodico de Celulosa para Suspension Oral pesada con exactitud,
Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 250 mg de que equivalga aproximadamente a 2 g de fosfato sodico de celulosa,
Fosfato Sodico de Celulosa, pesados con exactitud, a un matraz a un vaso de precipitados de 250 mL. Proceder segun se indica en
Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar el fondo con algunos mL de agua. Fosfato libre en Fosfato Sodico de Celulosa, comenzando donde
Agregar 10 mL de una mezcla de 20 mL de acido perclorico y 15 mL dice Agregar 100 mL de agua.
de acido ntrico. Calentar cuidadosamente hasta la produccion de ProcedimientoProceder segun se indica en Fosfato libre en
humos blancos y densos, enfriar la solucion transparente y casi Fosfato Sodico de Celulosa. Calcular el porcentaje de fosfato libre
incolora, y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda en la porcion de Fosfato Sodico de Celulosa para Suspension Oral
de agua. Diluir a volumen con agua y mezclar. tomada, por la formula:
ProcedimientoTransferir porciones de 2,0 mL de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de prueba a sendos matraces (4000 / W)(AU / AS),
volumetricos de 100 mL. Tratar cada uno de estos y un tercer
matraz, que corresponde al blanco, del siguiente modo: agregar 10 en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sodico de Celulosa para
mL de acido ntrico 5 N, 10,0 mL de vanadato de amonio SR y Suspension Oral sin secar tomado; y los otros terminos son los
aproximadamente 60 mL de agua. Agitar por rotacion moderada y denidos en la seccion Fosfato libre. No se encuentra mas de 6,0%,
agregar 10,0 mL de una solucion recien preparada de 2,5 g de calculado con respecto a la sustancia seca.
molibdato de amonio en 50 mL de agua tibia. Diluir a volumen con Fosfato inorganico unido
agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias, AU Preparacion estandarProceder segun se indica en Fosfato
y AS, de las soluciones de la Preparacion estandar y de la inorganico unido en Fosfato Sodico de Celulosa.
Preparacion de prueba, respectivamente, a 400 nm con un Preparacion de pruebaTransferir una cantidad de Fosfato
espectrofotometro adecuado, utilizando el blanco de reactivos para Sodico de Celulosa para Suspension Oral pesada con exactitud,
ajustar el instrumento. Calcular el porcentaje de fosfato total tomado, que equivalga aproximadamente a 250 mg de fosfato sodico de
por la formula: celulosa, a un vaso matraz Erlenmeyer de 250 mL. Proceder segun se
indica para la Preparacion de prueba en Fosfato inorganico unido
(10 000 / W)(AU / AS), en Fosfato Sodico de Celulosa, comenzando donde dice Enjuagar
el fondo.
en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sodico de Celulosa ProcedimientoProceder segun se indica en Fosfato inorganico
tomado. Calcular el porcentaje de fosfato inorganico unido en el unido en Fosfato Sodico de Celulosa. Calcular el porcentaje de
Fosfato Sodico de Celulosa sin secar, restando de este resultado el fosfato total en la porcion de Fosfato Sodico de Celulosa para
porcentaje de Fosfato libre. Suspension Oral tomada, por la formula:
(10 000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sodico de Celulosa para
Suspension Oral tomado; y los otros terminos son los denidos en la
seccion Fosfato inorganico unido. Calcular el porcentaje de fosfato
Fosfato Sodico de Celulosa para unido inorganicamente en la porcion de Fosfato Sodico de Celulosa
para Suspension Oral sin secar restando de este resultado el
Suspension Oral porcentaje de fosfato libre.
100 mL, 10,0 mL de cloruro de cetilpiridinio 0,004 M (1,432 mg de llegar a destilar, luego destilar 1 mL en un tubo de ensayo que
ER Cloruro de Cetilpiridinio USP por mL en agua), agregar 5 mL de contenga 1 mL de solucion de hidroxido de sodio (1 en 50). Agregar
acido sulfurico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de al tubo de ensayo 4 gotas de una solucion saturada fra de sulfato
metilo SR y valorar con la solucion de lauril sulfato de sodio, amonico ferroso, agitar suavemente y agregar aproximadamente 30
agitando vigorosamente con frecuencia, hasta que la capa de mg de uoruro de sodio, y llevar el contenido a ebullicion. Agregar
cloroformo adquiera el primer color rosa anaranjado permanente. de inmediato, gota a gota, acido sulfurico 5 N hasta que se forme una
Calcular la molaridad y volver a estandarizar antes de cada uso. solucion transparente, y luego agregar de 3 a 5 gotas mas del acido:
ProcedimientoDisolver un numero determinado con exactitud se produce un color azul o verde azulado al cabo de algunos
(aproximadamente 100) de Tabletas de Disolucion Bucal de Cloruro minutos.
de Cetilpiridinio en aproximadamente 400 mL de agua, en un matraz Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 25 mg,
volumetrico de 500 mL; diluir a volumen con agua y mezclar. pesados con exactitud, en un aparato de secado al vaco adecuado
Transferir una alcuota medida con exactitud de esta solucion, que a 1058 y a una presion de no mas de 5 mm de mercurio durante
equivalga aproximadamente a 10 mg de cloruro de cetilpiridinio, 2 horas, enfriar y pesar: no pierde mas de 12,0% de su peso.
a una probeta con tapon de vidrio de 100 mL y agregar 5 mL de
acido sulfurico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de PseudocianocobalaminaDisolver 1,0 mg en 20 mL de agua
metilo SR. Tapar, agitar hasta que en la capa de cloroformo se contenida en un separador pequeno, agregar 5 mL de una mezcla de
produzca un color amarillo brillante y valorar con Lauril sulfato de volumenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol, y agitar
sodio 0,004 M, agitando vigorosamente despues de cada adicion, bien durante aproximadamente 1 minuto. Dejar que se separen las
hasta que la capa de cloroformo adquiera el primer color rosa capas, retirar la capa inferior y colocarla en un segundo separador
anaranjado permanente. Cada mL de Lauril sulfato de sodio 0,004 M pequeno, agregar 5 mL de acido sulfurico 5 N, agitar bien y dejar
equivale a 1,432 mg de C21H38ClN H2O. que se separen por completo (se puede facilitar la separacion
completa de las capas por centrifugacion): la capa separada superior
es incolora o no tiene mas color que el de una mezcla de 0,15 mL de
permanganato de potasio 0,10 N y 250 mL de agua.
ValoracionTransferir aproximadamente 30 mg de Cianocobala-
Cianocobalamina mina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 1 L con la
ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Disolver una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Cianocobalamina USP en
agua y diluir, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con agua
para obtener una Solucion estandar con una concentracion conocida
de aproximadamente 30 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 361 nm, con un
espectrofotometro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C63H88CoN14O14P en la porcion de
Cianocobalamina tomada, por la formula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Cianocobalamina USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de Cianocobalamina y de la Solucion
C63H88CoN14O14P 1355,37 estandar, respectivamente.
Vitamin B12.
Vitamina B12 [68-19-9].
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclizina volumen igual de acido sulfurico diluido (1 en 100) y determinando
USP. la absorbancia a la longitud de onda de maxima absorcion
Identicacion a aproximadamente 264 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. C18H22N2 HCl en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
B: Disolver 500 mg en 10 mL de una mezcla de 3 volumenes de 50C(AU / AS)
alcohol y 2 volumenes de agua, entibiando si fuera necesario. Enfriar
la solucion en un bano de hielo, agregar 1 mL de hidroxido de sodio en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
1 N y 20 mL de agua, mezclar y ltrar: el precipitado de la base Ciclizina USP en la Preparacion estandar.
as obtenido, lavado con agua y secado al vaco a 608 durante
2 horas, funde entre 1068 y 1098.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5, determinado potenciometricamente en
una solucion 1 en 50, donde el disolvente es una mezcla de Clorhidrato de Ciclobenzaprina
2 volumenes de alcohol y 3 volumenes de agua.
Perdida por secado h731iSecar a 1208 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, metanol e hidroxido de
amonio (80 : 20 : 1).
Visualizacion: 2.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los C20H21N HCl 311,85
requisitos. 1-Propanamine, 3-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N,N-di-
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) methyl-, hydrochloride.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados aproximadamente Clorhidrato de N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5,g-propi-
400 mg de Clorhidrato de Ciclizina, pesados con exactitud, y lamina [6202-23-9].
disolver en 80 mL de acido acetico glacial. Agregar 10 mL de
acetato mercurico SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV,
determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una El Clorhidrato de Ciclobenzaprina contiene no menos
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. de 99,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 15,14 mg de C20H21N HCl, calculado con respecto a la sustancia
C18H22N2 HCl. seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
Clorhidrato de Ciclizina, Tabletas benzaprina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclizina contienen no Solucion: 15 mg por mL.
menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento Medio: metanol.
de la cantidad declarada de C18H22N2 HCl. Las absortividades a 290 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- C: Una solucion (1 en 50) responde a las pruebas para Cloruro
bles, resistentes a la luz. h191i.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclizina Intervalo de fusion h741i: entre 2158 y 2198, pero el intervalo
USP. entre el comienzo y el nal de la fusion no excede de 28.
Identicacion Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
A: Agitar una cantidad de Tabletas namente pulverizadas, que pierde mas de 1,0% de su peso.
equivalga aproximadamente a 500 mg de clorhidrato de ciclizina, Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
con 25 mL de agua durante 5 minutos y ltrar la mezcla. Enfriar el Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
ltrado en un bano de hielo, agregar un pequeno exceso de hidroxido
de sodio 1 N y mezclar bien: el precipitado as obtenido responde a la Pureza cromatogracaDisolver 100 mg en metanol y diluir con
prueba de Identicacion B en Clorhidrato de Ciclizina. metanol hasta 5,0 mL para obtener la Solucion de prueba. Disolver
B: Las Tabletas cumplen con los requisitos especicados en una cantidad adecuada de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i. en metanol para obtener una Solucion estandar con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir con
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i metanol una porcion de esta solucion cuantitativamente y en
Medio: agua; 900 mL. diluciones sucesivas hasta obtener una Solucion estandar diluida
Aparato 2: 50 rpm. con una concentracion de aproximadamente 100 mg por mL. Aplicar
Tiempo: 45 minutos. por separado porciones de 5 mL de las tres soluciones en la lnea de
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de origen de una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
C18H22N2 HCl, empleando el procedimiento establecido en Valora- (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
cion y haciendo las modicaciones necesarias. de slice para cromatografa 0,25 mm de espesor y lavada
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de previamente con metanol. Desarrollar el cromatograma en una
C18H22N2 HCl se disuelve en 45 minutos. camara adecuada con una fase movil recien preparada constituida
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con por una mezcla de acetona, tolueno e hidroxido de amonio
los requisitos. (75 : 25 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
ValoracionProceder con las Tabletas segun se indica en Sales de aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
Bases Organicas Nitrogenadas h501i, diluyendo la Preparacion placa de la camara, secar al aire y examinar bajo luz UV de longitud
estandar y la Preparacion de valoracion, respectivamente, con un de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida de la
USP 30 Monografas Ociales / Ciclofosfamida 1857
Solucion de prueba se corresponde con el de la mancha obtenida de Preparacion estandarDisolver en acido clorhdrico 0,1 N una
la Solucion estandar y ninguna otra mancha obtenida de la Solucion cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina
de prueba excede, en tamano o en intensidad, a la mancha principal USP y diluir cuantitativamente con acido clorhdrico 0,1 N, y en
obtenida de la Solucion estandar diluida (0,5%). diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los con una concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg por
requisitos. mL.
Solucion de prueba: 200 mg por mL. Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
Solucion estandarProceder segun se indica excepto que se debe menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 200 mL
utilizar 100,0 mg de cloruro de metileno, 12,0 mg de cloroformo, 76,0 una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
mg de 1,4-dioxano y 16,0 mg de tricloroetileno. aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina;
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) agregar 150 mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar mecanicamente
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Clorhidrato de durante 30 minutos. Diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N,
Ciclobenzaprina, pesados con exactitud, en aproximadamente 80 mL mezclar y ltrar.
de acido acetico glacial, agregar 15 mL de acetato mercurico SR y Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal cromatografo de lquidos con un detector a 290 nm y una columna
potenciometricamente con un electrodo de platino en anillo y un de 4,6 mm x 10 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
electrodo de calomel tipo camisa que contenga perclorato de litio de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
0,1 N en acido acetico glacial (ver Volumetra h541i). Realizar una Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, para el pico del
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 31,19 mg de analito no es menor de 2; la eciencia de la columna determinada
C20H21N HCl. a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teoricos; el
factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Clorhidrato de Ciclobenzaprina, Tabletas menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C20H21N HCl en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclobenzaprina 200C(rU / rS)
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato Ciclobenzaprina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
de ciclobenzaprina (C20H21N HCl). respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
benzaprina USP.
Identicacion Ciclofosfamida
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi
Muestra de pruebaTransferir a un matraz pequeno una cantidad
de Tabletas namente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina; agregar 10 mL de cloruro
de metileno, agitar por rotacion moderada para disolver y ltrar.
Evaporar el ltrado transparente hasta aproximadamente 5 mL,
transferir a un tubo de centrfuga adecuado y agregar de 1 a 2 mL de
eter. Evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta aproxima-
damente 1 mL y agitar hasta que se produzca cristalizacion. Lavar C7H15Cl2N2O2P H2O 279,10
los cristales con varias porciones de eter y secar al aire. 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahy-
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma dro-, 2-oxide, monohydrate, (+).
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico (+)-2-[Bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafosorina 2-
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se oxido, monohidrato [6055-19-2].
obtienen en Valoracion. Anhidro 261,09 [50-18-0].
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm. La Ciclofosfamida contiene no menos de 97,0 por
Tiempo: 30 minutos. ciento y no mas de 103,0 por ciento de C7H15Cl2N2O2P,
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C20H21N HCl, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
empleando la absorcion UV a la longitud de onda de maxima PrecaucionDebera tenerse mucho cuidado al
absorbancia, aproximadamente a 290 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con manejar la Ciclofosfamida, dado que es un agente
Medio de Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar citotoxico potente.
con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Ciclobenza-
prina USP en el mismo Medio. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
ToleranciasSe disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad bles, a una temperatura entre 28 y 308.
declarada de C20H21N HCl en 30 minutos. Estandares de referencia USP h11iER Ciclofosfamida USP.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con Identicacion
los requisitos. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Valoracion B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi- de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
cada de agua, acetonitrilo, metanol y acido metanosulfonico Preparacion estandar, ambos relativos al estandar interno, segun lo
(48 : 28 : 24 : 0,2), y ajustar con dietilamina a un pH de 3,6. Hacer obtenido en la Valoracion.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa pH h791i: entre 3,9 y 7,1; en una solucion (1 en 100),
h621i). determinado 30 minutos despues de su preparacion.
1858 Ciclofosfamida / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro- Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion de prueba, registrar el pentolato USP.
cromatograma obtenido durante un perodo no menor a dos veces el IdenticacionColocar en un separador de 125 mL un volumen de
tiempo de retencion del ciclopentolato y medir las respuestas de los Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
picos. Calcular el porcentaje de cada pico, con excepcion del pico clorhidrato de ciclopentolato, y colocar en un segundo separador
del disolvente y del pico de ciclopentolato, en la muestra de aproximadamente 50 mg de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP
Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la misma formula: disuelto en 5 mL de agua. Tratar cada solucion del siguiente modo;
agregar 1 g de carbonato de potasio y extraer con dos porciones de
100ri / rt, 10 mL de eter. Pasar los extractos etereos a traves de un papel de
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las ltro lavado con eter, recolectar el ltrado en un vaso de precipitados
respuestas de todos los picos, excluyendo la respuesta del pico de pequeno y evaporar hasta sequedad: el residuo as obtenido responde
disolvente: no se encuentra mas de 1,0% de una impureza individual, a la prueba de Identicacion A en Clorhidrato de Ciclopentolato.
ni mas de 2,0% del total de impurezas. Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Valoracion pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Solucion amortiguadoraDisolver 660 mg de fosfato dibasico de Valoracion
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de Solucion amortiguadora, Fase movil, Preparacion estandar y
3,0 + 0,1 y mezclar. Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi- en Clorhidrato de Ciclopentolato.
cada de acetonitrilo y Solucion amortiguadora (7 : 3). Hacer ajustes Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). exactitud de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad, pesada a 10 mg de clorhidrato de ciclopentolato, a un matraz volumetrico de
con exactitud, de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP, diluir 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
agua y mezclar para obtener una solucion con una concentracion Clorhidrato de Ciclopentolato. Calcular la cantidad, en mg, de
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. clorhidrato de ciclopentolato (C17H25NO3 HCl) en cada mL de
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
de Clorhidrato de Ciclopentolato pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. 100(C / V)(rU / rS)
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. en donde V es el volumen de Solucion Oftalmica tomada, en mL, y
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un los otros terminos son los que se denen en la citada Valoracion.
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada Ciclopirox
a partir del pico del analito, no es menos de 3000 platos teoricos, el
factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H25NO3 HCl en la
porcion de Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la formula:
1000C(rU / rS) C12H17NO2 207,27
2(1H)-Pyridinone, 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de 6-Ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridona [29342-05-0].
Ciclopentolato USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de ciclopentolato obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- El Ciclopirox contiene no menos de 98,0 por ciento y
vamente. no mas de 101,0 por ciento de C12H17NO2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados.
Proteger de la luz. Almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclopirox USP. ER
Compuesto Relacionado A de Ciclopirox USP. ER Compuesto
Clorhidrato de Ciclopentolato, Solucion Relacionado B de Ciclopirox USP.
Oftalmica Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar al vaco hasta peso constante: no
pierde mas de 1,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
La Solucion Oftalmica de Clorhidrato de Ciclopento- Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,001%.
lato es una solucion acuosa y esteril de Clorhidrato de Compuestos relacionados[NOTARealizar las operaciones evi-
Ciclopentolato. Puede contener amortiguadores del pH tando la exposicion a la luz actnica. Todos los materiales en
adecuados y otros aditivos. Contiene no menos de 90,0 contacto directo con ciclopirox, como por ejemplo, materiales de la
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad columna, reactivos, disolventes, entre otros, deben contener solo
cantidades muy bajas de cationes metalicos extrables.]
declarada de C17H25NO3 HCl. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de una
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- solucion de edetato disodico (0,96 en 1000), acetonitrilo y acido
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. acetico glacial (770 : 230 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP 30 Monografas Ociales / Ciclopirox 1861
ciclopirox tienen absorbancias intensas a 298 nm.] La velocidad de Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
ujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatograar la pH h791iColocar 3,5 g de Crema en un tubo de centrfuga de 50
Solucion de resolucion a 298 nm y registrar el cromatograma segun mL y agregar 15 mL de agua hirviendo, previamente ajustada con
se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del acido clorhdrico 0,1 N o con hidroxido de sodio 0,1 N a un pH de
compuesto relacionado B de ciclopirox y el pico de ciclopirox no es 6 a 7. Tapar el tubo y agitar vigorosamente hasta que se forme una
menor de 2,0. Cromatograar la Solucion estandar B a 298 nm y emulsion. Aojar la tapa y calentar el tubo en un bano de vapor
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el durante 10 minutos. Dejar que se enfre, centrifugar y determinar el
Procedimiento: el cromatograma obtenido presenta un pico a 298 pH de la fase acuosa: el pH esta entre 5,0 y 8,0.
nm que corresponde al compuesto relacionado B de ciclopirox con
una relacion senal-ruido no menor de 3. Cromatograar la Solucion Contenido de alcohol benclico (si lo hubiera)
de prueba a 298 nm y registrar las respuestas correspondientes a los Mezcla de disolventesMezclar cloroformo y metanol (4 : 1).
picos segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para Solucion de estandar internoPreparar una solucion de alcohol 1-
el pico de ciclopirox es menor de 2,0. nonlico en Mezcla de disolventes que contenga aproximadamente
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- 1,75 mg por mL.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solucion estandar A, Preparacion estandarDiluir cuantitativamente y en diluciones
Solucion estandar B y de la Solucion de prueba y registrar los sucesivas con Mezcla de disolventes una cantidad pesada con
cromatogramas. [NOTAPara asegurar la desorcion de los iones exactitud de ER Alcohol Benclico USP para obtener una solucion
metalicos disruptivos, se debe enjuagar cualquier columna nueva con con una concentracion conocida de aproximadamente 2 mg por mL.
la Solucion de enjuague durante un periodo de no menos de 15 horas Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL 5,0 mL de esta
y luego con Fase movil durante no menos de 5 horas con una solucion y 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
velocidad de ujo de 0,2 mL por minuto. El tiempo de corrida con Mezcla de disolventes y mezclar.
cromatograca no es menos de 2,5 veces el tiempo de retencion del Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Crema a un matraz
pico de ciclopirox.] Los tiempos de retencion relativos son volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de Mezcla
aproximadamente 0,5 para el compuesto relacionado A de de disolventes y mezclar. Agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar
ciclopirox, 0,9 para la 6-ciclohexil-4-metil-2(1H)-piridona, 1,0 para interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar para
el ciclopirox y 1,3 para el compuesto relacionado B de ciclopirox. La obtener una solucion transparente.
respuesta del pico del compuesto relacionado A de ciclopirox a 220 Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
nm en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba no es cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
mayor que la respuesta del pico a 220 nm del pico correspondiente columna de vidrio de 4 mm 6 2 m rellena con fase G3 al 3% sobre
en el cromatograma obtenido de la Solucion estandar A (0,5% con soporte S1AB de malla 100 a 120. Mantener la temperatura de la
respecto al ciclopirox). La suma de respuestas de los picos de columna aproximadamente a 1008 y el inyector y el detector
impurezas a 298 nm en el cromatograma obtenido de la Solucion de aproximadamente a 3158, y utilizar nitrogeno como gas transporta-
prueba no es mayor que la respuesta del pico de compuesto dor a una velocidad de ujo de aproximadamente 45 mL por minuto.
relacionado B de ciclopirox a 298 nm en el cromatograma obtenido Cromatograar la Preparacion estandar, y registar el cromatograma
de la Solucion estandar A (0,5% con respecto al ciclopirox). A 298 segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
nm descartar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico no es menor de 1.6; el factor de asimetra para el pico de alcohol
con una respuesta menor que la respuesta del pico de compuesto benclico y el pico del estandar interno no es mayor de 3,5; y la
relacionado B de ciclopirox en el cromatograma obtenido de la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
Solucion estandar B a 298 nm (0,1% con respecto al ciclopirox). 3%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
ValoracionDisolver 200 mg de Ciclopirox Olamina, pesados con menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar
exactitud, en 2 mL de metanol. Agregar 38 mL de agua, mezclar y y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
valorar con hidroxido de sodio 0,1 N SV y determinar el punto nal medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y [NOTADespues de 6 inyecciones, aumentar la temperatura de la
hacer las correcciones necesarias. Determinar el factor del hidroxido columna aproximadamente a 3008 durante aproximadamente
de sodio 0,1 N SV utilizando 100 mg de acido benzoico, pesados con 5 minutos y enfriar a 1008.] Calcular el porcentaje de alcohol
exactitud, y valorar en las condiciones indicadas anteriormente. Cada benclico en la Crema tomada, por la formula:
mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 26,84 mg de ciclopirox
olamina (C12H17NO2 C2H7NO). C(RU / RS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de alcohol benclico
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de alcohol benclico y del estandar interno
obtenidos de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar, respectivamente: se encuentra entre 90,0% y 110,0% de la
Ciclopirox Olamina, Crema cantidad declarada.
Valoracion
Solucion de sulfato ferrosoTransferir 600 mg de sulfato ferroso
a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 0,6 mL de acido acetico
La Crema de Ciclopirox Olamina contiene no menos glacial, diluir a volumen con agua y mezclar.
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Ciclopirox Olamina USP para obtener una
cantidad declarada de ciclopirox olamina solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
(C12H17NO2 C2H7NO). mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que
a temperatura ambiente controlada. equivalga aproximadamente a 10 mg de ciclopirox olamina, agregar
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Benclico USP. 25 mL de metanol y agitar mecanicamente durante aproximadamente
ER Ciclopirox Olamina USP. 10 minutos. Diluir a volumen con metanol, mezclar, centrifugar y
Identicacion Diluir 4 mL de la Preparacion de valoracion usar el sobrenadante.
obtenida segun se indica en Valoracion con una mezcla de metanol ProcedimientoTransferir 4,0 mL de la Preparacion estandar,
e hidroxido de sodio 6,25 N (123 : 2) para obtener 100 mL: el 4,0 mL de la Preparacion de valoracion y 4,0 mL de metanol para
espectro de absorcion UV de la solucion as obtenida presenta usar como blanco, a sendos matraces volumetricos de 25 mL.
maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el de una Agregar 15 mL de metanol a cada matraz y mezclar. Agregar
solucion similar preparada a partir de la Preparacion estandar despues a cada matraz 1,0 mL de Solucion de sulfato ferroso,
obtenida segun se indica en Valoracion, medida concomitantemente. mezclar, diluir a volumen con metanol y mezclar. Almacenar los
matraces en la oscuridad durante 1 hora. Determinar concomitante-
USP 30 Monografas Ociales / Ciclopropano 1863
mente las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la ebullicion en tres tubos para comparacion de color rotulados A, B y
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion frente al C, respectivamente. Agregar al tubo B 0,20 mL de acido clorhdrico
blanco, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima 0,012 N y agregar al tubo C 0,40 mL de acido clorhdrico 0,012 N.
absorcion, aproximadamente a 440 nm, con un espectrofotometro Tapar los tres tubos y enfriarlos a temperatura ambiente. Pasar 2000
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de ciclopirox olamina mL de Ciclopropano a traves de la solucion contenida en el tubo B
(C12H17NO2 C2H7NO) en cada g de Crema tomado, por la formula: a una velocidad tal que se necesiten 30 minutos para que pase todo el
gas: el color de la solucion del tubo B es un rojo anaranjado no mas
50(C/W)(AU / AS) intenso que el de la solucion del tubo C y un verde amarillento no
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclopirox mas intenso que el color de la solucion del tubo A.
Olamina USP en la Preparacion estandar; W es el peso, en g, de NOTALos diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
Crema tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la respectivas estan enumerados en Reactivos en la seccion Reactivos,
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva- Indicadores y Soluciones.
mente. Dioxido de carbonoColocar el cilindro de modo que, cuando se
abra la valvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa.
Conectar un extremo del tubo detector de dioxido de carbono a la
valvula del cilindro y el otro extremo a un medidor de ujo para
gases. Pasar 1000 mL de Ciclopropano a traves del tubo a una
Ciclopirox Olamina, Suspension Topica velocidad adecuada: el cambio del indicador corresponde a no mas
de 0,03%.
HalogenosColocar en un matraz de 500 mL un tapon que ajuste
La Suspension Topica de Ciclopirox Olamina contiene rmemente y que tenga dos oricios. Pasar a traves de uno de los
oricios un tubo de salida doblado en angulo recto y que apenas
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por sobresalga de la supercie inferior del tapon. En el otro oricio,
ciento de la cantidad declarada de C12H17NO2 C2H7NO. insertar del mismo modo un tubo capilar doblado en angulo recto
que tenga un calibre de 1 + 0,2 mm. Colocar en una probeta de 50
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- mL, con un diametro interno de 2 + 0,25 cm, 40 mL de una solucion
bles. que contenga 850 mg de carbonato de sodio en 1000 mL de agua.
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Benclico USP. Tapar la probeta con un tapon de dos oricios y, a traves de uno de
ER Ciclopirox Olamina USP. ellos, pasar hasta 2 mm del fondo de la probeta, un tubo de salida de
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Ciclo- angulo recto que tenga un calibre de 3 + 0,5 mm. Colocar en el
pirox Olamina, Crema. extremo del tubo de salida que sale de la probeta una prolongacion
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. de 8 + 0,5 cm de longitud con un diametro interno de 2 + 0,25 cm.
Pasar a traves del otro oricio del tapon otro tubo de salida de angulo
pH h791iProceder segun se indica en pH en Ciclopirox Olamina, recto, que asome apenas por debajo de la supercie inferior del
Crema, excepto que se debe leer Suspension Topica en lugar de tapon. Recoger 500 mL de Ciclopropano en el matraz. Mediante
Crema en todo el proceso. presion hidrostatica, aplicada a traves del tubo de salida, forzar el gas
Contenido de alcohol benclicoProceder como se indica en a traves del tubo capilar empleando agua previamente saturada con
Contenido de alcohol benclico en Ciclopirox Olamina, Crema, Ciclopropano. Encender el gas, someter a la llama un tercio del
excepto que se debe leer Suspension Topica en lugar de Crema extremo prolongado del tubo de salida que esta conectado con la
en todo el proceso. probeta. Aplicar succion en el tubo de salida mas corto conectado
con la probeta a n de pasar los gases de combustion por la solucion
ValoracionProceder segun se indica en la Valoracion en de carbonato de sodio; se requieren aproximadamente 30 minutos
Ciclopirox Olamina, Crema, excepto que se debe leer Suspension para el perodo de ignicion de los 500 mL de Ciclopropano. Hacer
Topica en lugar de Crema en todo el proceso. las correcciones necesarias por la cantidad de halogeno en el
volumen de aire empleado para incinerar el gas. Transferir la
solucion de carbonato de sodio a un matraz volumetrico de 500 mL,
lavar bien la probeta y recoger los lquidos de lavado en el matraz.
Diluir la solucion a volumen con agua y mezclar. Agregar a una
Ciclopropano alcuota de 50 mL suciente acido ntrico para tornarla acida al papel
tornasol y luego agregar 1 mL de acido en exceso. Preparar un
blanco que contenga 0,50 mL de acido clorhdrico 0,0012 N y 4 mL
de la solucion de carbonato de sodio en 46 mL de agua, tornarlo
acido al tornasol con acido ntrico y luego agregar 1 mL de acido en
exceso y 1 mL de nitrato de plata SR a cada solucion: despues de
C3H6 42,08 5 minutos, toda opalescencia de la solucion del Ciclopropano no
Cyclopropane. excede de la del blanco (0,02% como cloruro).
Ciclopropano [75-19-4]. Propileno, propadieno y otros hidrocarburos insaturados
Colocar el cilindro de modo que, cuando se abra la valvula, se
El Ciclopropano contiene no menos de 99,0 por pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Conectar un extremo
del tubo detector de olena a la valvula del cilindro y el otro extremo
ciento, en volumen, de C3H6. a un medidor de ujo para gases. Pasar el Ciclopropano a traves del
PrecaucionEl Ciclopropano es altamente inama- tubo detector a una velocidad adecuada: el color de la capa
ble. No usar donde pueda encenderse. indicadora del contenido del tubo coincide con el estandar de color
despues de pasar no menos de 400 mL de Ciclopropano (0,9% como
Envasado y almacenamientoConservar en cilindros. [NOTA propileno).
Mantener los cilindros de Ciclopropano a 25 + 28 durante no menos ValoracionColocar el cilindro de modo que, cuando se abra la
de 6 horas antes de retirar las muestras para las pruebas y la valvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Extraer 100
valoracion, y corregir los resultados para expresarlos a 258 y 760 mm mL de Ciclopropano, medidos con exactitud, en una bureta para
de mercurio.] gases, previamente llena con mercurio y equipada con un bulbo de
EtiquetadoLa etiqueta advierte que el ciclopropano es altamente nivelacion en el extremo inferior. Conectar un brazo de la llave de
inamable y que no debe usarse donde pueda encenderse. paso de la bureta a una pipeta que se ha llenado previamente con
Acidez o alcalinidadAgregar 0,3 mL de rojo de metilo SR y 0,3 acido sulfurico. Mediante manipulacion adecuada de la llave de paso
mL de azul de bromotimol SR a 400 mL de agua hirviendo, y hervir y del bulbo de nivelacion, transferir el gas entre la pipeta y la bureta,
la solucion durante 5 minutos. Verter 100 mL de la solucion en
1864 Cicloserina / Monografas Ociales USP 30
logrando un contacto suciente entre el gas y el acido a n de reducir Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
al mnimo el volumen del gas no absorbido, segun se mide en la menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
bureta. No queda mas de 1,0 mL de gas. y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de cicloserina. Calcular la
cantidad, en mg, de C3H6N2O2 en cada mg de Cicloserina tomada, por
la formula:
50 000(C/W)(rU / rS)
Cicloserina en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cicloserina
USP en la Solucion estandar, W es la cantidad, en mg, de Cicloserina
tomada para preparar la Preparacion de valoracion y rU y rS son las
respuestas de los picos de cicloserina obtenidas de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
C3H6N2O2 102,09
3-Isoxazolidinone, 4-amino-, (R)-.
(+)-4-Amino-3-isoxazolidinona [68-41-7]. Cicloserina, Capsulas
La Cicloserina tiene una potencia no inferior a 900 mg
de C3H6N2O2 por mg. Las Capsulas de Cicloserina contienen no menos de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
bles. cantidad declarada de cicloserina (C3H6N2O2).
Estandares de referencia USP h11iER Cicloserina USP.
IdenticacionDisolver aproximadamente 1 mg en 10 mL de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
hidroxido de sodio 0,1 N. A 1 mL de la solucion resultante, agregar bles.
3 mL de acido acetico 1 N y 1 mL de una mezcla de partes iguales de Estandares de referencia USP h11iER Cicloserina USP.
solucion de nitroprusiato de sodio (1 en 25) e hidroxido de sodio IdenticacionAgitar una cantidad del contenido de las Capsulas,
4 N, preparada 1 hora antes de su uso: aparece gradualmente un color que equivalga aproximadamente a 10 mg de cicloserina, en 100 mL
azul. de hidroxido de sodio 0,1 N y ltrar: 1 mL del ltrado as obtenido
Productos de condensacionSu absortividad (ver Espectrofotome- responde a la prueba de Identicacion en Cicloserina.
tra y Dispersion de Luz h851i) a 285 nm, determinada en una Disolucion h711i
solucion de hidroxido de sodio 0,1 N que contenga 0,40 mg por mL, Medio: Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
no es mas de 0,80. Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la seccion Reactivos,
Rotacion especca h781Si: entre 1088 y 1148. Indicadores y Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Solucion de prueba: 50 mg por mL en hidroxido de sodio 2 N. Tiempo: 30 minutos.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Determinar la cantidad disuelta de C3H6N2O2 mediante el metodo
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solucion de 1 en 10. indicado a continuacion.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg en un Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movil y
frasco con tapon de perforacion capilar, al vaco, a 608 y durante Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion.
3 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso. Solucion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad de
ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solucion amortigua-
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%, humedeciendo dora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solucion con una
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
sulfurico. Solucion de pruebaUsar una porcion ltrada de la solucion en
Valoracion analisis.
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8Preparar segun se ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
indica en Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la seccion menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
Reactivos, Indicadores y Soluciones. de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Fase movilDisolver 0,5 g de 1-decanosulfonato de sodio en 800 respuestas correspondientes a los picos de la cicloserina. Calcular la
mL de agua, agregar 50 mL de acetonitrilo y 5 mL acido acetico cantidad disuelta, en mg, de cicloserina (C3H6N2O2), por la formula:
glacial y mezclar. Ajustar con hidroxido de sodio 1 N a un pH de 4,4.
Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del 900C(rU / rS),
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cicloserina
de ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solucion USP en la Solucion estandar y rU y rS son las respuestas de los picos
amortiguadora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solucion con de la cicloserina obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la
una concentracion conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL. Solucion estandar, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
de Cicloserina pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 50 C3H6N2O2 se disuelve en 30 minutos.
mL, disolver y diluir a volumen con Solucion amortiguadora de Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
fosfato de pH 6,8 y mezclar. requisitos.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg del
cromatografo de lquidos con un detector a 219 nm y una columna contenido de las Capsulas en un frasco con tapon de perforacion
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad capilar, al vaco, a 608 y durante 3 horas: no pierde mas de 1,0% de
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. La temperatura de su peso.
la columna se mantiene a aproximadamente 308. Cromatograar la Valoracion
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movil,
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,8 y la Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de indica en la Valoracion en Cicloserina.
2,0%.
USP 30 Monografas Ociales / Ciclosporina 1865
Preparacion de valoracionVaciar, tanto como sea posible, el de cualquier impureza individual y la suma de todas estas impurezas
contenido de no menos de 20 Capsulas. Transferir una porcion del no es mas de 1,5%; se descartan las impurezas que correspondan
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 a menos de 0,05%.
mg de cicloserina, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir Valoracion
a volumen con solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movilPreparar una mezcla de agua, acetonitrilo, terc-butil
mezclar y ltrar. metil eter y acido fosforico (520 : 430 : 50 : 1). Hacer ajustes si fuera
ProcedimientoProceder como se indica en Valoracion en necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Cicloserina. Calcular la cantidad, en mg, de cicloserina DiluyentePreparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
(C3H6N2O2) en la porcion de Capsulas tomada, por la formula: Preparacion estandar 1Disolver una cantidad de ER Ciclospo-
250C(rU / rS) rina USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1,25
en donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion. mg por mL.
Preparacion estandar 2Transferir 2,0 mL de la Preparacion
estandar 1 a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,01
mg de ER Ciclosporina USP por mL.
Ciclosporina Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 25 mg de
Ciclosporina, pesados con exactitud, en Diluyente, diluir con
Diluyente a 20,0 mL y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Mezcla de
Resolucion de Ciclosporina USP en Diluyente con una concentra-
cion de aproximadamente 1,25 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm, un tubo de acero
inoxidable de 0,25 mm 6 1 m conectado a una columna de 4 mm
6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm a 5 mm. Mantener la
temperatura del tubo y de la columna a 808. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
C62H111N11O12 1202,61 Procedimiento: el pico U de ciclosporina y el pico principal de
Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6- ciclosporina se resuelven entre s. Cromatograar la Preparacion
octenoyl]- L -2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl- L - estandar 1 y registrar el cromatograma segun se indica en el
leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl- Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl].
repetidas no es mas de 1,0%. Cromatograar la Preparacion
[R-[R*,R*-(E)]]-(L-alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-leucil- estandar 2 y registrar el cromatograma segun se indica en el
N-metil-L-valil-3-hidroxi-N,4-dimetil-L-2-amino-6-octenoil-L- Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
a-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-L-valil-N-metil-L- repetidas no es mas de 10%.
leucil)cclica [59865-13-3]. Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
La Ciclosporina contiene no menos de 98,5 por ciento la Preparacion estandar 1, de la Preparacion Estandar 2 y de la
y no mas de 101,5 por ciento de ciclosporina A Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
(C62H111N11O12), calculado con respecto a la sustancia ciclosporina A (C62H111N11O12) en la Ciclosporina tomada, por la
seca. formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- (CP/10U)(rU / rS)
bles, resistentes a la luz.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina
Estandares de referencia USP h11iER Ciclosporina USP. ER USP en la Preparacion estandar 1; P es la pureza especicada, en
Mezcla de Resolucion de Ciclosporina USP. mg por mg, de ER Ciclosporina USP; U es la concentracion, en mg
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion por mL, de muestra en la Preparacion de valoracion; y rU y rS son
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal las respuestas correspondientes a los picos principales de ciclospo-
para ciclosporina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el rina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
del cromatograma de la Preparacion estandar obtenidos segun se Preparacion estandar 1, respectivamente.
obtienen en la Valoracion.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. Ciclosporina, Capsulas
Compuestos relacionadosUsando los cromatogramas obtenidos
a partir de la Preparacion estandar 2 y la Preparacion de valoracion
en la Valoracion, calcular el porcentaje de cada impureza, por la
formula: Las Capsulas de Ciclosporina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
2000(C / W)(ri / rS2),
cantidad declarada de ciclosporina (C62H111N11O12).
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparacion estandar 2; W es el peso, en mg, de Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Ciclosporina tomado para preparar la Preparacion de valoracion; ri bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
es la respuesta de una impureza individual observada en el IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion; y rS2 es la respuesta cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
del pico principal de ciclosporina en el cromatograma obtenido el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
a partir de la Preparacion estandar 2: no se encuentra mas de 0,7% en Valoracion.
1866 Ciclosporina / Monografas Ociales USP 30
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
de ciclosporina (C62H111N11O12) en cada Capsula tomada, por la Contenido de alcohol (Si estuviera presente)
formula: Solucion del estandar internoMezclar 3 mL de alcohol n-
10CV(rU / rS) proplico y 50 mL de alcohol butlico.
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 1,6 g
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butlico y
volumetrico usado para preparar la Preparacion madre de valora- mezclar.
cion; y rU y rS son las areas de los picos de ciclosporina obtenidos Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de Solucion madre del
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar y 6,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
estandar, respectivamente. volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butlico y
mezclar.
Preparacion de pruebaTransferir una porcion de Inyeccion
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 320 mg de
C2H5OH, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Ciclosporina, Inyeccion Solucion del estandar interno, diluir a volumen con alcohol butlico
y mezclar.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de gases con
un detector de ionizacion a la llama y una columna de vidrio de
La Inyeccion de Ciclosporina es una solucion esteril 2 mm 6 2 m rellena con soporte S3. El inyector se mantiene a una
temperatura de aproximadamente 2808, el detector se mantiene
de Ciclosporina en un vehculo adecuado. Contiene no aproximadamente a 2908 y la columna se mantiene a 1458 durante 8
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento minutos y se programa posteriormente para subir hasta 2708 a una
de la cantidad declarada de ciclosporina velocidad de 328 por minuto. Usar nitrogeno como gas transporta-
(C62H111N11O12). dor, a una velocidad de aproximadamente 35 mL por minuto.
[NOTAHacer ajustes si fuera necesario para obtener una cromato-
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis grafa satisfactoria.]
o multidosis. Aptitud del sistemaCromatograar la Preparacion estandar y
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe diluirse con un vehculo registrar las respuestas de los picos segun se indica en el
parenteral adecuado antes de una infusion intravenosa. Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclosporina USP. ER Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
Endotoxina USP. indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar en el cromatografo
Identicacion porciones separadas adecuadas (aproximadamente 1 mL) de la
A: Preparar una solucion de ciclosporina en metanol que Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los
contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por mL (solucion cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de prueba). Preparar una Solucion estandar que contenga 0,5 mg por principales. El orden de elucion es alcohol, alcohol n-proplico y
mL de ER Ciclosporina USP en metanol. Aplicar por separado alcohol butlico. Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la
porciones de 10 mL de la solucion de prueba y de la Solucion porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
estandar en una placa para cromatografa en capa delgada adecuada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de 25C(RU / RS),
mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar secar las manchas
en una corriente de aire, colocar la placa en una camara en donde C es la concentracion, en mg por mL, de C2H5OH en la
cromatograca adecuada y desarrollar el cromatograma, usando Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre las
eter etlico como fase movil, hasta que el frente de la fase movil haya respuestas del pico de alcohol y el pico del estandar interno de
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. alcohol n-proplico obtenido a partir de la Preparacion de prueba y
Retirar la placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar la Preparacion estandar, respectivamente: contiene entre 80,0% y
que la placa se seque. Colocar la placa en una segunda camara 120,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
cromatograca y desarrollar el cromatograma con una fase movil Valoracion
constituida por una mezcla de acetato de etilo, metiletilcetona, agua Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
y acido formico (60 : 40 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase movil acetonitrilo, agua, metanol y acido fosforico (550 : 400 : 50 : 0,5), y
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
placa. Retirar la placa de la camara y dejar que se seque. Rociar la Cromatografa h621i).
placa con una mezcla recien preparada de 5 mL de Solucion A (340 Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
mg de subnitrato de bismuto disuelto en 20 mL de acido acetico al tud de ER Ciclosporina USP en metanol para obtener una solucion
20%), 5 mL de Solucion B (8 g de yoduro de potasio disuelto en 20 con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL de agua), 20 mL de acido acetico glacial y agua hasta lograr 100 mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
mL. Rociar inmediatamente de nuevo la placa con peroxido de Preparacion de valoracion 1 (cuando se representa dentro de un
hidrogeno SR. Aparece ciclosporina en forma de una mancha marron envase monodosis)Usando una aguja hipodermica y una jeringa
con un valor RF de aproximadamente 0,45 en los cromatogramas: el adecuadas, retirar todo el contenido extrable de 1 envase de
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la solucion de Inyeccion y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
prueba se corresponde con el obtenido a partir de la Solucion solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por
estandar. [NOTAIgnorar la mancha en el origen.] mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
segun se indica en la Valoracion muestra un pico principal para cantidad de ciclosporina en un volumen dado)Diluir un volumen
ciclosporina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que exactamente medido de Inyeccion cuantitativamente con metanol
presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenido para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de
segun se indica en la Valoracion. ciclosporina por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de
Endotoxinas bacterianas h85iPreparar la muestra de prueba del su preparacion.
siguiente modo, usando ER Endotoxina USP. Hacer una dilucion Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
1 : 10 de la Inyeccion con Agua para Inyeccion. Agregar 0,1 mL de cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
la suspension resultante y 0,1 mL del reactivo LAL, reconstituido analtica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L16. Mantener la
adecuadamente, a un tubo de ensayo apirogeno y mezclar en un columna a 708. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL
mezclador por vortice durante aproximadamente 5 segundos: el por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
producto en analisis no contiene mas de 0,84 Unidades USP de cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
Endotoxina por mg de ciclosporina. capacidad, k, no es menos de 3 y no es mas de 10; la eciencia de la
1868 Ciclosporina / Monografas Ociales USP 30
columna no es menos de 700 platos teoricos; el factor de asimetra Preparacion de pruebaTransferir una porcion de Solucion Oral
no es mayor de 1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
repetidas no es mas de 1,5%. C2H5OH, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Solucion de estandar interno, diluir a volumen con alcohol butlico y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar mezclar.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. la prueba de Contenido de alcohol en Ciclosporina, Inyeccion.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C26H111N11O12) retirada Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la porcion de Solucion
del envase o en cada mL de la Inyeccion tomado, por la misma Oral tomada, por la formula:
formula:
25C(RU / RS),
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento:
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en el se encuentra entre 80,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
envase o en cada mL de Inyeccion; D es la concentracion, en mg de C2H5OH.
ciclosporina por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o la Valoracion
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada del Fase movilPreparar segun se indica en Valoracion en Ciclos-
envase o en el volumen de Inyeccion tomado y el grado de dilucion, porina, Inyeccion.
respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y
Ciclosporina USP en la Preparacion estandar; P es la pureza, en mg cloroformo (4 : 1).
por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion tud de ER Ciclosporina USP en Mezcla de disolventes para obtener
1 o Preparacion de valoracion 2 y la Preparacion estandar, una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
respectivamente. 1 mg por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con Mezcla
de disolventes un volumen medido con exactitud de Solucion Oral
hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
ciclosporina por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de
su preparacion.
Ciclosporina, Solucion Oral Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Sistema
cromatograco en Valoracion en Ciclosporina, Inyeccion, excepto
que se debe mantener la columna a 508 en lugar de 708.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
La Solucion Oral de Ciclosporina es una solucion de menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
Ciclosporina en un vehculo adecuado. Contiene no y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C62H111N11O12) en
de la cantidad declarada de ciclosporina cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
(C62H111N11O12).
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. en donde L es la cantidad, en mg, de ciclosporina declarada en cada
mL de la Solucion Oral tomada; D es la concentracion, en mg por
Estandares de referencia USP h11iER Ciclosporina USP. mL, de la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad de
Identicacion ciclosporina declarada en el volumen de Solucion Oral tomado y en
A: Utilizando una solucion de la sustancia en una mezcla de el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
metanol y cloroformo (4 : 1) que contenga aproximadamente 1 mg de Ciclosporina USP en la Preparacion estandar; P es la pureza, en mg
ciclosporina por mL (solucion de prueba) y una Solucion estandar por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los
que contenga 1 mg de ER Ciclosporina USP en la misma mezcla de picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
disolventes, proceder segun se indica en la prueba de Identicacion estandar, respectivamente.
A en Ciclosporina, Inyeccion, comenzando donde dice Aplicar por
separado porciones de 10 mL de la solucion de prueba: la Solucion
Oral cumple con los requisitos de la prueba.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion. Cilastatina Sodica
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol (si estuviera presente)
Solucion de estandar interno, Sistema cromatograco y Aptitud
del sistemaProceder segun se indica en la prueba de Contenido de
alcohol en Ciclosporina, Inyeccion.
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 2,5 g C16H25N2NaO5S 380,44
de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz 2-Heptenoic acid, 7-[(2-amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2,2-
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con alcohol butlico y dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-, monosodium salt, [R-
mezclar. [R*,S*-(Z)]]-.
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre (Z)-7-[[(R)-2-Amino-2-carboxietil]tio]-2-[(S)-2,2-dimetilciclopropa-
del estandar y 6,0 mL de la Solucion de estandar interno a un nocarboxamido]-2-heptenoato sodico [81129-83-1].
matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butlico
y mezclar.
USP 30 Monografas Ociales / Cilastatina 1869
La Cilastatina Sodica contiene no menos de 98,0 por acetona, metanol, alcohol n-proplico y oxido de mesitilo. Calcular
ciento y no mas de 101,5 por ciento de C16H25N2NaO5S, los porcentajes de acetona, metanol y oxido de mesitilo en la porcion
de Cilastatina Sodica tomada, por la formula:
calculado con respecto a la sustancia anhidra y libre de
disolventes. (C/W)(RU / RS)
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos en donde C es la concentracion, en mg por mL, del analito adecuado
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i y almacenar en un en la Solucion estandar; W es la cantidad, en mg, de Cilastatina
lugar fro. Sodica tomada para preparar la Solucion de prueba y RU y RS son los
cocientes de las areas de los picos del analito correspondiente con
EtiquetadoCuando se destine a la preparacion de formas de relacion al alcohol n-proplico obtenidos de la Solucion de prueba y
dosicacion inyectables, la etiqueta indica que es esteril. la Solucion estandar, respectivamente: No se encuentra mas de 1,0%
Estandares de referencia USP h11iER Sal de Amonio de de acetona; no se encuentra mas de 0,5% de metanol; y no se
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP. encuentra mas de 0,4% de oxido de mesitilo.
Identicacion Pureza cromatograca
A: El tiempo de retencion del pico principal de cilastatina en el DisolventeUsar agua.
cromatograma de la Solucion de prueba, obtenida en la prueba de Solucion APreparar una mezcla de acido fosforico diluido (1 en
Pureza cromatograca, se corresponde con el del cromatograma de 1000) y acetonitrilo (700 : 300) y pasar a traves de un ltro con un
una preparacion similar de ER Sal de Amonio de Cilastatina USP. tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar.
B: Incinerar una pequena porcion sobre un alambre de platino Solucion BUsar acido fosforico diluido (1 en 1000). Pasar
en una llama no luminosa: le conere un color amarillo intenso a la a traves de un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor
llama. y desgasicar.
Rotacion especca h781Si: entre +41,58 y +44,58, calculada con Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolventes. B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de metanol y necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
acido clorhdrico (120 : 1). Solucion de pruebaPreparar una solucion de Cilastatina Sodica
Endotoxinas bacterianas h85iEn aquellos casos en que la en Disolvente con una concentracion de aproximadamente 1,6 mg
etiqueta indica que Cilastatina Sodica es esteril, no contiene mas por mL.
de 0,17 Unidades USP de Endotoxina por mg de cilastatina. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que la Cilastatina de 4,5 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la columna
Sodica es esteril, cumple con los requisitos cuando se analiza como a una temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad
se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra disueltos en cromatografo del siguiente modo:
200 mL del Lquido A.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solucion (1 en 100). Tiempo Solucion A Solucion B
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%. (minutos) (%) (%) Elucion
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. 0 15 85 equilibrio
Lmite de disolventes 030 15?100 85?0 gradiente lineal
Solucion de estandar internoTransferir 0,5 mL de alcohol n- Cromatograar la Solucion de prueba y medir las respuestas de los
proplico a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con picos segun se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k,
agua y mezclar. no es menor de 10, la eciencia de la columna determinada a partir
Solucion estandarTransferir 2,0 mL de acetona, 0,50 mL de del pico de cilastatina no es menos de 3000 platos teoricos y el factor
metanol y 0,50 mL de oxido de mesitilo a un matraz volumetrico de de asimetra no es mayor de 4,5.
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
esta solucion y 2,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba y
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta del Disolvente, registrar los cromatogramas y medir las areas de los
solucion contiene 316 mg de acetona, 79 mg de metanol y 86 mg de picos principales. Calcular el porcentaje de pureza cromatograca de
oxido de mesitilo por mL. la porcion de Cilastatina Sodica tomada, por la formula:
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 200 mg de
Cilastatina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico 100rC / (rT rB rA),
de 10 mL, agregar aproximadamente 2,0 mL de Solucion de
estandar interno y aproximadamente 5 mL de agua y disolver en donde rC es el area del pico de cilastatina obtenido de la Solucion
agitando. Diluir a volumen con agua y mezclar. de prueba; rT es la suma de las areas de todos los picos obtenidos de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un la Solucion de prueba; rB es la suma de las areas de todos los picos
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una obtenidos del Disolvente; y rA es la respuesta del pico, si la hubiera,
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m cuya pared interna de sustancias no retenidas, como por ejemplo acetona, en el frente de
este recubierta con una pelcula de 1,0 mm de fase lquida G16. la fase movil en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba:
Mantener la temperatura de la columna a 508 durante 2,5 minutos y no se encuentra menos de 98,5%. Calcular el porcentaje de cada
luego aumentarla a razon de 88 por minuto hasta 708 y mantener impureza en la porcion de Cilastatina Sodica tomada, por la formula:
a 708 durante 0,5 minutos; la temperatura del inyector debe
mantenerse a 1608; mantener la temperatura del detector a 2508 y 100ri / (rT rB rA),
emplear helio como gas transportador a una velocidad de ujo de en donde ri es el area del pico de cada impureza en el cromatograma
aproximadamente 9 mL por minuto. Cromatograar la Solucion obtenido de la Solucion de prueba y los otros terminos son los
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el denidos anteriormente: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de aproxima- impureza individual.
damente 0,26 para la acetona, 0,35 para el metanol, 0,67 para el ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Cilastatina
alcohol n-proplico y 1,0 para el oxido de mesitilo; y la desviacion Sodica, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados adecuado,
estandar relativa para inyecciones repetidas, determinada a partir de agregar 30 mL de metanol y agitar por rotacion moderada para
los cocientes entre el area de los picos de cada analito y el alcohol n- disolver. Agregar 5 mL de agua y valorar en forma potenciometrica
proplico, no es de mas de 5,0%. con acido clorhdrico 0,1 N hasta un pH de aproximadamente 3.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Luego valorar con hidroxido de sodio 0,1 N hasta observar tres
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de puntos de inexion. Calcular la diferencia, en mL, entre el primer y
la Solucion de prueba, usando la tecnica de lavado con disolvente el tercer punto de inexion. Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N
(agua), registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos de equivale a 19,022 mg de C16H25N2NaO5S.
1870 Cimetidina / Monografas Ociales USP 30
Cimetidina Valoracion
Fase movilTransferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de acido
fosforico a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar a traves de un ltro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cimetidina USP en una mezcla de agua y metanol (4 : 1)
para obtener una solucion madre con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,4 mg por mL disolviendo inicialmente el
Estandar de Referencia en una parte de metanol y diluyendo la
C10H16N6S 252,34 solucion metanolica cuantitativamente a volumen con aproximada-
Guanidine, N -cyano-N-methyl-N-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4- mente 4 partes de agua en un matraz volumetrico. Pipetear 5,0 mL de
yl)methyl]thio]ethyl]-. esta solucion madre y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL,
2-Ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4-il)metil] diluir a volumen con Fase movil y mezclar para obtener una solucion
tio]etil]guanidina [51481-61-9]. con una concentracion conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir 100 mg de Cimetidina,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
La Cimetidina contiene no menos de 98,0 por ciento y 50 mL de metanol y disolver la muestra, diluir a volumen con agua y
no mas de 102,0 por ciento de C10H16N6S, calculado con mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
respecto a la sustancia seca. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
bles, resistentes a la luz. es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Estandares de referencia USP h11iER Cimetidina USP. Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Identicacion el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 0,6; la
A: El espectro de absorcion IR de una dispersion de bromuro de eciencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
potasio, previamente secado, presenta maximos solo a las mismas es menos de 1000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa de
longitudes de onda que el de una preparacion similar de ER la respuesta para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Cimetidina USP. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
B: El espectro de absorcion UV de una solucion (1 en 80 000) menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y
en acido sulfurico 0,1 N presenta un maximo y un mnimo a la de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
misma longitud de onda que el de una solucion similar de ER las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
Cimetidina USP, medida concomitantemente. mg, de C10H16N6S en la porcion de Cimetidina tomada, por la
Intervalo de fusion h741i: entre 1398 y 1448. formula:
Perdida por secado h731iSecar a 1108 durante 2 horas: no pierde 10C(rU / rS)
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cimetidina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
Pureza cromotograca valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Fase movilMezclar 240 mL de metanol, 0,3 mL de acido
fosforico (85%), 940 mg de 1-hexanosulfonato de sodio y suciente
agua para obtener 1 litro. Filtrar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Cimetidina
USP en Fase movil con una concentracion de 0,80 mg por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 100,0 mg de Cimetidina, Cimetidina, Inyeccion
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver
en aproximadamente 50 mL de Fase movil y diluir a volumen con
Fase movil. Mezclar, someter a ultrasonido durante 15 minutos y
volver a mezclar. La Inyeccion de Cimetidina es una solucion esteril de
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Clorhidrato de Cimetidina en Agua para Inyeccion.
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C10H16N6S.
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 3,0; el Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
numero de platos teoricos, n, no es menos de 2000; y la desviacion o multidosis de vidrio o plastico. Los envases de vidrio son
estandar relativa de la respuesta para inyecciones repetidas no es mas preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
de 2,0%. Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cimeti-
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- dina USP. ER Endotoxina USP.
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
de Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las presenta un pico principal para cimetidina cuyo tiempo de retencion
respuestas de los picos. La suma de las respuestas de todos los picos, se corresponde con el pico de cimetidina en el cromatograma de la
excluyendo la respuesta de la cimetidina, correspondientes a la Preparacion estandar segun se obtienen en la Valoracion.
Preparacion de prueba no es mas de 5 veces la respuesta de la Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
cimetidina de la Preparacion estandar y ninguna respuesta de pico USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de cimetidina.
individual es mayor que la respuesta de la cimetidina de la
Preparacion estandar. pH h791i: entre 3,8 y 6,0.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
requisitos. Valoracion
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica para la Valoracion en Clorhidrato de
Cimetidina.
USP 30 Monografas Ociales / Cimetidina 1871
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de Calcular la cantidad, en mg, de cimetidina (C10H16N6S) en la porcion
cimetidina, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen de Tabletas tomada, por la formula:
con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- 10C(rU / rS)
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la en donde los terminos son los que se denen en la Valoracion en
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los Cimetidina.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C10H16N6S en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
200(252,34/288,81)(C/V)(rU / rS)
en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y Cimetidina y Cloruro de Sodio, Inyeccion
clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Preparacion estandar; V es el volumen de Inyeccion tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir La Inyeccion de Cimetidina y Cloruro de Sodio es una
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, solucion esteril de Clorhidrato de Cimetidina y Cloruro
respectivamente. de Sodio en Agua para Inyeccion. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S), y no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cloruro de sodio (NaCl).
Cimetidina, Tabletas Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio o plastico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cimeti-
Las Tabletas de Cimetidina contienen no menos de dina USP. ER Endotoxina USP.
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la Identicacion
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S). A: El cromatograma obtenido de la Preparacion de valoracion
muestra un pico principal para cimetidina, cuyo tiempo de retencion
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- se corresponde con el del pico de cimetidina en el cromatograma de
bles, resistentes a la luz, y a temperatura ambiente controlada. la Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Estandares de referencia USP h11iER Cimetidina USP. B: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el h191i.
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de cimetidina.
en la Valoracion. pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de cimetidina
Cambio en la redaccion: Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de
Disolucion h711i Cimetidina.
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL. Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
~
Aparato 1: 100 rpm. Se puede usar una canastilla de malla 20 medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
para Tabletas de 800 mg.~USP30 cimetidina, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
Tiempo: 15 minutos. con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C10H16N6S ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
absorbancia, aproximadamente a 218 nm, en porciones ltradas de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio de medir las respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar con una cimetidina (C10H16N6S) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la
concentracion conocida de ER Cimetidina USP en el mismo Medio. formula:
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C10H16N6S se disuelve en 15 minutos. 200(252,34 / 288,81)(C / V)(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y
los requisitos. clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentracion, en
Valoracion mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco Preparacion estandar; V es el volumen de Inyeccion tomado; y rU
Proceder segun se indica en la Valoracion en Cimetidina. y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con respectivamente.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de cimetidina, Valoracion de cloruro de sodioDiluir cuantitativamente con
a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 50 mL de metanol, agua, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, un volumen
agitar durante 2 minutos, agregar 40 mL de agua, someter exactamente medido de Inyeccion, para obtener una solucion con
a ultrasonido durante 15 minutos, diluir a volumen con agua y una concentracion de aproximadamente 0,5 mg de cloruro de sodio
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico por mL. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, usando un electrodo
de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. de platacloruro de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- a 3,545 mg de cloruro. De la concentracion de cloruro por mL
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar determinada, restar la cantidad (35,453/252,35)W, para corregir por
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y el cloruro presente como clorhidrato de cimetidina; en donde W es la
cantidad, en mg por mL, de cimetidina en la Inyeccion, determinada
1872 Cimetidina / Monografas Ociales USP 30
en la Valoracion de cimetidina. Multiplicar el valor corregido por ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
1,648 para obtener la cantidad, en mg por mL, de cloruro de sodio en menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion de prueba
el volumen de Inyeccion tomado. 1 y la Solucion de prueba 2, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcion de Clorhidrato de Cimetidina tomada, por la formula:
0,2(ri / rS)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a una impureza
Clorhidrato de Cimetidina individual observada en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion de prueba 1 y rS es la respuesta del pico de cimetidina en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba 2: ninguna
impureza individual es mas de 0,2% y la suma de todas las
C10H16N6S HCl 288,81 impurezas no es mas de 1,0%.
Guanidine, N -cyano-N-methyl-N-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4- Valoracion
yl)-methyl]thio]ethyl]-, monohydrochloride. Fase movilTransferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de acido
Monoclorhidrato de 2-ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4- fosforico a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con
il)metil]tio]etil]guanidina [70059-30-2]. agua, mezclar y pasar a traves de un ltro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en una mezcla de agua y metanol
El Clorhidrato de Cimetidina contiene no menos de (80 : 20) una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de Cimetidina USP para obtener una solucion con una concentracion
C10H16N6S HCl, calculado con respecto a la sustancia conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de
seca. esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 115 mg
bles, resistentes a la luz. de Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver en aproximadamente 50 mL de
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cimeti- agua, agregar 50 mL de metanol y diluir a volumen con agua.
dina USP. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200
Identicacion mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
Solucion: 14 mg por mL. de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
Medio: acido sulfurico 0,1 N. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
mas de 0,5% de su peso. en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 0,6;
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%. la eciencia de la columna determinada a partir del pico del analito
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. no es menos de 1000 platos teoricos y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Pureza cromatograca ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Fase movilTransferir aproximadamente 940 mg de 1-hexano- menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
sulfonato de sodio a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 240 y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
mL de metanol seguidos de 0,3 mL de acido fosforico y diluir medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
a volumen con agua. Mezclar y ltrar. Hacer ajustes si fuera cantidad, en mg, de C10H16N6S HCl en la porcion de Clorhidrato de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Cimetidina tomada, por la formula:
Solucion de prueba 1Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz 10C(rU / rS)
volumetrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil
y mezclar. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Solucion de prueba 2Transferir 1,0 mL de la Solucion de Cimetidina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
prueba 1 a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir de la
Fase movil y mezclar. Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
Solucion de resolucionDisolver aproximadamente 50 mg de mente.
Clorhidrato de Cimetidina en 10 mL de acido clorhdrico 1 N, y
calentar en un bano de vapor durante aproximadamente 10 minutos
(o calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
aproximadamente 2 minutos) y dejar que se enfre. Diluir con Fase
movil un volumen adecuado de esta solucion para obtener una
solucion con una concentracion de aproximadamente 2 mg por mL.
[NOTAUsar esta solucion dentro de las 24 horas de preparada. Acetato de Cinc
Puede ser necesario un ajuste de la fase de calentamiento para
alcanzar una respuesta satisfactoria del pico del analogo de amida
para la medicion de la resolucion entre los picos de cimetidina y del
analogo de amida.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la C4H6O4Zn 2H2O 219,51
Solucion de resolucion y registrar las respuestas de los picos Acetic acid, zinc salt, dihydrate.
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico Acetato de cinc, dihidrato [5970-45-6].
de cimetidina y el del analogo de amida no es menor de 4,0. Anhidro 183,48 [557-34-6].
Cromatograar la Solucion de prueba 2 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es
menor de 3,0; la eciencia de la columna no es menos de 2000 platos El Acetato de Cinc contiene no menos de 98,0 por
teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas c ie n to y no ma s de 102,0 por ciento de
no es mas de 7,0%. C4H6O4Zn 2H2O.
USP 30 Monografas Ociales / Cinc 1873
El Cloruro de Cinc contiene no menos de 97,0 por Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
ciento y no mas de 100,5 por ciento de ZnCl2. IdenticacionLa Preparacion de valoracion preparada como se
indica en la Valoracion presenta un maximo de absorcion
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- aproximadamente a 213,8 nm, cuando se determina como se
bles. indica en la Valoracion.
IdenticacionUna solucion de la sustancia responde a las pruebas Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25,0 Unidades
para Cinc h191i y para Cloruro h191i. USP de Endotoxina por mg de cinc.
Lmite de oxiclorurosDisolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar pH h791i: entre 1,5 y 2,5.
20 mL de alcohol y mezclar. A 10 mL de la mezcla, agregar 0,30 mL Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
de acido clorhdrico 1,0 N: la solucion se torna perfectamente pequeno volumen.
transparente.
Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en
Sulfatos h221iDisolver 1,0 g en 30 mL de agua: 20 mL de esta Inyectables h1i.
solucion no presentan mas sulfato que el correspondiente a 0,20 mL
de acido sulfurico 0,020 N (0,03%). Valoracion[NOTALas Preparaciones estandar y la Preparacion
de valoracion se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera
Lmite de sales de amonioA 5 mL de una solucion (1 en 10) necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas,
agregar hidroxido de sodio 1 N hasta redisolver el precipitado adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.]
formado inicialmente y despues entibiar la solucion: no se percibe Solucion de cloruro de sodioDisolver 450 mg de cloruro de
olor a amonaco. sodio en agua, diluir con agua a 500 mL y mezclar.
Plomo h251iDisolver 0,50 g en 5 mL de agua y transferir la Preparaciones estandarTransferir 3,11 g de oxido de cinc,
solucion a un tubo para comparacion de color (A). Agregar 15 mL de pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
Solucion de Cianuro de Potasio (1 en 10), mezclar y dejar que la 80 mL de acido sulfurico 1 N, entibiar para disolver, enfriar, diluir
mezcla se torne transparente. En un tubo para comparacion de color con agua a volumen y mezclar. Esta solucion madre contiene 10,0
similar (B), colocar 5 mL de agua y agregar 2,50 mL de Solucion mg de cinc por mL. Diluir cuantitativamente con agua un volumen
Estandar de Plomo (ver Metales Pesados h231i) y 15 mL de medido con exactitud de esta solucion para obtener una solucion que
Solucion de Cianuro de Potasio (1 en 10). Agregar 0,1 mL de contenga 125 mg de cinc por mL. Transferir 2,0; 3,0 y 4,0 mL,
sulfuro de sodio SR a la solucion en cada tubo. Mezclar el contenido respectivamente, de esta solucion a tres matraces volumetricos
de cada tubo y dejar en reposo durante 5 minutos: observando hacia separados de 500 mL, que contengan cada uno de ellos 5 mL de
abajo sobre una supercie blanca, la solucion en el tubo A no es mas Solucion de cloruro de sodio, diluir a volumen con agua el contenido
oscura que la del tubo B (lo que indica no mas de 0,005% de plomo). de cada matraz y mezclar. Estas Preparaciones estandar contienen
0,50; 0,75 y 1,0 mg de cinc por mL, respectivamente.
Sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver 2,0 g en Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
aproximadamente 150 mL de agua contenida en un matraz medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
volumetrico de 200 mL. Agregar suciente sulfuro de amonio SR cinc, a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua
para precipitar completamente el cinc, diluir a volumen con agua y y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
mezclar. Filtrar a traves de un ltro seco y desechar la primera volumetrico de 100 mL. A partir de la cantidad declarada de cloruro
porcion del ltrado. A 100 mL del ltrado subsiguiente, agregar de sodio, si la hubiera, en la Inyeccion, calcular la cantidad, en mg,
5 gotas de acido sulfurico, evaporar hasta sequedad e incinerar: el de cloruro de sodio en la porcion de 10,0 mL y agregar suciente
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%). Solucion de cloruro de sodio para llevar el contenido de cloruro de
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los sodio total del matraz volumetrico de 100 mL a 9 mg. Diluir
requisitos. a volumen con agua y mezclar.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
ValoracionDisolver aproximadamente 12 g de Cloruro de Cinc, la lnea de emision de cinc a 213,8 nm con un espectrofotometro de
pesados con exactitud, en aproximadamente 500 mL de agua en un absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
matraz volumetrico de 1 L, agregar 12 g de cloruro de amonio, diluir Luz h851i) equipado con una lampara de cinc de catodo hueco y una
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de la solucion y llama de aireacetileno, usando agua como blanco. Gracar las
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 100 mL de absorbancias de las Preparaciones estandar en funcion de la
agua, 10 mL de solucion amortiguadora de amonacocloruro de concentracion de cinc, en mg por mL, y trazar la lnea recta que
amonio SR y 1 mL de solucion de negro de eriocromo T (1 en 2000) mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir del graco
y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul as obtenido, determinar la concentracion de cinc, en mg por mL, en
intenso. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 6,815 mg de la Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de cinc
ZnCl2. en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
5C / V
en donde C es la concentracion de cinc, en mg por mL, en la
Preparacion de valoracion; y V es el volumen tomado, en mL, de la
Inyeccion.
Cloruro de Cinc, Inyeccion
en cada mL de la solucion de prueba que contiene 0 mL de la El Oxido de Cinc, recien incinerado, contiene no
Preparacion estandar. Calcular la cantidad, en ppm, de Cd presente menos de 99,0 por ciento y no mas de 100,5 por ciento
en la muestra multiplicando este valor por 25: el lmite es 5 ppm.
Lmite de plomo[NOTAPara preparar todas las soluciones
de ZnO.
acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso, Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
utilizar agua que haya sido pasada a traves de una resina de dos.
intercambio ionico de lecho mixto, de acido fuerte y de base fuerte.
Seleccionar todos los reactivos de forma que tengan un contenido de Identicacion
plomo lo mas bajo posible y almacenar todas las soluciones reactivo A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
en recipientes de vidrio de borosilicato. Limpiar el material de vidrio que desaparece al enfriarlo.
antes de su uso sumergiendolo en acido ntrico 8 N tibio durante 30 B: Una solucion en una cantidad ligeramente excesiva de acido
minutos y enjuagandolo con agua desionizada.] clorhdrico 3 N responde a las pruebas para Cinc h191i.
Solucion de acido ascorbicoyoduro de sodioDisolver en agua AlcalinidadMezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente, agregar
20 g de acido ascorbico y 38,5 g de yoduro de sodio en un matraz 2 gotas de fenolftalena SR y ltrar: si se forma un color rojo, no se
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. requiere mas de 0,30 mL de acido clorhdrico 0,10 N para eliminarlo.
Solucion de oxido de trioctilfosna[PrecaucionEsta solucion Perdida por incineracion h733iPesar con exactitud aproxima-
causa irritacion. Evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa. damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde mas
Adoptar precauciones especiales para eliminar las porciones no de 1,0% de su peso.
utilizadas de soluciones a las que se agregue este reactivo.] Disolver Carbonato y color de la solucionMezclar 2,0 g con 10 mL de
5,0 g de oxido de trioctilfosna en 4-metil-2-pentanona en un matraz agua, agregar 30 mL de acido sulfurico 2 N y calentar en un bano de
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con el mismo disolvente y vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
mezclar. solucion resultante es transparente e incolora.
Solucion estandar y BlancoTransferir 5,0 mL de Solucion Arsenico, Metodo I h211i: 6 ppm.
Madre de Nitrato de Plomo, preparada como se indica en la prueba
de Metales Pesados h231i, a un matraz volumetrico de 100 mL, PlomoAgregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la de acido acetico glacial y entibiar en un bano de vapor hasta lograr la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL. A este matraz disolucion: el agregado de 5 gotas de cromato de potasio SR no
volumetrico y a un segundo matraz volumetrico vaco de 50 mL produce turbidez ni precipitado.
(Blanco) agregar 10 mL de acido clorhdrico 9 N y aproximadamente Hierro y otros metales pesadosenfriar dos porciones separadas
10 mL de agua. A cada matraz agregar 20 mL de la Solucion de de 5 mL cada una de la solucion obtenida en la prueba de Carbonato
acido ascorbicoyoduro de sodio y 5,0 mL de Solucion de oxido de y color de la solucion. Se producen precipitados blancos cuando se
trioctilfosna, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porcion y cuando se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente organico llegue agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porcion..
al cuello de cada matraz, volver a agitar y permitir que las capas se ValoracionDisolver aproximadamente 1,5 g de Oxido de Cinc
separen. Las capas de disolvente organico son el Blanco y la recien incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro de
Solucion estandar y contienen 0,0 mg y 2,0 mg de plomo por mL, amonio, en 50,0 mL de acido sulfurico 1 N SV con ayuda de calor
respectivamente. suave, si fuera necesario. Cuando la disolucion sea completa, agregar
Solucion de pruebaAgregar a un matraz volumetrico de 50 mL, anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de acido sulfurico con
1,0 g de Gluconato de Cinc, 10 mL de acido clorhdrico 9 N, hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 1 N equivale
aproximadamente 10 mL de agua, 20 mL de Solucion de acido a 40,69 mg de ZnO.
ascorbicoyoduro de sodio y 5,0 mL de Solucion de oxido de
trioctilfosna, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente organico llegue
al cuello del matraz, volver a agitar y permitir que las capas se
separen. La capa de disolvente organico es la Solucion de prueba.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
del Blanco, de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en la
Oxido de Cinc Neutro
lnea de emision de plomo a 283,3 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i) equipado con una lampara de plomo de catodo hueco y ZnO 81,39
una llama de aireacetileno, utilizando el Blanco para ajustar el
instrumento a cero. En un analisis adecuado, la absorbancia de la
Solucion estandar y la absorbancia del Blanco son signicativa- El Oxido de Cinc Neutro, recien incinerado, contiene
mente diferentes: la absorbancia de la Solucion de prueba no excede no menos de 95,0 por ciento y no mas de 98,0 por ciento
a la de la Solucion estandar (0,001%). de ZnO.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) y almacenar a temperatura ambiente controlada.
ValoracionDisolver aproximadamente 700 mg de Gluconato de EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinado solo para su
Cinc, pesados con exactitud, en 100 mL de agua. Agregar 5 mL de uso en preparaciones de pantallas solares.
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y 0,1 Identicacion
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disodico 0,05 M A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
SV hasta que la solucion adquiera un color azul intenso. Cada mL de que desaparece al enfriarlo.
edetato disodico 0,05 M equivale a 22,78 mg de C12H22O14Zn. B: Una solucion en un ligero exceso de acido clorhdrico 3 N
responde a las pruebas para Cinc h191i.
AlcalinidadMezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente. El
agregado de dos gotas de fenolftalena SR no produce cambio de
color.
Oxido de Cinc Perdida por incineracion h733iPesar con exactitud aproxima-
damente 1 g e incinerar a 7508 durante 15 minutos: no pierde mas de
5,0% de su peso.
Carbonato y color de la solucionMezclar 2,0 g con 10 mL de
ZnO 81,39 agua, agregar 30 mL de acido sulfurico 2 N y calentar en un bano de
Zinc oxide. vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
Oxido de cinc [1314-13-2]. solucion resultante es transparente e incolora. [NOTAEmplear esta
USP 30 Monografas Ociales / Cinc 1877
solucion en la prueba para Hierro y otros metales pesados.] se ajuste a los puntos gracados. A partir del graco as obtenido,
Sulfatos h221iUna porcion de 0,1 g no presenta mas sulfato que el determinar la concentracion, en mg por g, de mercurio en la Solucion
correspondiente a 2,3 mL de acido sulfurico 0,020 N (2,2%). de prueba: no se encuentra mas de 1 mg por g.
Hierro y otros metales pesadosEnfriar dos porciones indivi-
Arsenico, Metodo I h211i: 2 ppm. duales de 5 mL de la solucion obtenida en la prueba de Carbonato y
PlomoAgregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL color de la solucion. Se forman precipitados blancos cuando se
de acido acetico glacial y entibiar en un bano de vapor hasta lograr la agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porcion y cuando se
disolucion: el agregado de cinco gotas de cromato de potasio SR no agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porcion.
produce turbidez ni precipitado.
Contenido de oxido de magnesio
Mercurio Solucion de acido ntricoAgregar cuidadosamente 10 mL de
Instrumento de Deteccion de Mercurio y Aparato de Aireacion acido ntrico concentrado a 490 mL de agua y mezclar.
Proceder segun se indica en el apartado Metodo IIa y Metodo IIb en Solucion estandarPreparar una solucion en Solucion de acido
Mercurio h261i. ntrico con una concentracion de aproximadamente 25 mg de
Solucion de acido ntrico 1Agregar cuidadosamente 50 mL de magnesio por mL. [NOTASe recomienda usar una solucion estandar
acido ntrico a 450 mL de agua y mezclar. de magnesio y plasma de acoplamiento inductivo preparada
Solucion de acido ntrico 2Agregar cuidadosamente 10 mL de comercialmente.]
acido ntrico a 490 mL de agua y mezclar. Solucion de pruebaTransferir 200 mg de Oxido de Cinc Neutro,
Solucion de acido clorhdrico y acido ntricoAgregar cuidado- pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver
samente tres volumenes de acido clorhdrico concentrado a un y diluir a volumen con Solucion de acido ntrico.
volumen de acido ntrico concentrado. [NOTAPreparar inmediata- ProcedimientoCongurar el espectrometro de emision atomica
mente antes de su utilizacion.] por plasma de acoplamiento inductivo a una longitud de onda de
Solucion de sulfato estannosoAgregar 25 g de sulfato estannoso 279,1 nm; a una potencia de radiofrecuencia de aproximadamente
a 250 mL de acido sulfurico 0,5 N. [NOTAEsta mezcla es una 1,2 KW; a un ujo de antorcha de argon de aproximadamente 17 L
suspension y debe revolverse continuamente mientras se usa.] por minuto; a un ujo del nebulizador de argon de aproximadamente
Solucion de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilaminaDisolver 1,0 L por minuto; y a un ujo auxiliar de argon de aproximadamente
en agua 12 g de cloruro de sodio y 12 g de sulfato de hidroxilamina, 1,4 L por minuto. Analizar la Solucion estandar y la Solucion de
diluir con agua a 100 mL y mezclar. prueba, usando Solucion de acido ntrico como blanco. Calcular el
Solucion de permanganato de potasioDisolver 5 g de perman- porcentaje de oxido de magnesio en la porcion de Oxido de Cinc
ganato de potasio en 100 mL de agua y mezclar. Neutro tomada, por la formula:
Solucion madre del estandar de mercurioDisolver 0,1354 g de
cloruro mercurico en Solucion de acido ntrico 1 para obtener una 5F(C/W)
solucion con una concentracion de aproximadamente 1,0 mg de
mercurio por mL. [NOTASe recomienda usar un estandar de en donde F es el factor de conversion para la conversion de
mercurio preparado comercialmente.] magnesio en oxido de magnesio (1,658); C es la concentracion, en
Solucion estandar de trabajo de mercurioDiluir cuantitativa- mg por mL, de magnesio hallada en la Solucion de prueba,
mente un volumen medido con exactitud de la Solucion madre del determinada a partir del instrumento; y W es el peso, en mg, de la
estandar de mercurio con Solucion de acido ntrico 2 para obtener porcion de Oxido de Cinc Neutro tomada para preparar la Solucion
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente de prueba: no se encuentra mas de 0,7%.
0,5 mg de mercurio por mL. ValoracionDisolver aproximadamente 1,5 g de Oxido de Cinc
Soluciones estandarTransferir alcuotas de 1 mL, 2 mL, 3 mL y Neutro recien incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro
4 mL de Solucion madre del estandar de mercurio a cada uno de de amonio en 50,0 mL de acido sulfurico 1 N SV con ayuda de calor
cuatro frascos de demanda biologica de oxgeno (BOD) de 300 mL. suave, si fuera necesario. Cuando la disolucion sea completa, agregar
A cada frasco, agregar 5 mL de agua y 5 mL de Solucion de acido anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de acido sulfurico con
clorhdrico y acido ntrico. Calentar la muestra durante 2 minutos en hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 1 N equivale
un bano de agua a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de a 40,69 mg de ZnO.
Solucion de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un
bano de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de
Solucion de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Estas soluciones contienen
equivalentes de 2,5 ng, 5 ng, 7,5 ng y 10 ng de mercurio por mL,
respectivamente.
Solucion blancoA un frasco BOD de 300 mL, agregar 5 mL de Oxido de Cinc, Pasta
agua y 5 mL de Solucion de acido clorhdrico y acido ntrico.
Calentar la solucion durante 2 minutos en un bano de agua a 958.
Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de Solucion de
permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un bano de La Pasta de Oxido de Cinc contiene no menos de 24,0
agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Solucion de por ciento y no mas de 26,0 por ciento de ZnO.
cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con agua hasta
200 mL y mezclar. Puede prepararse del siguiente modo:
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 2,0 g de Oxido
de Cinc Neutro, pesados con exactitud, a un frasco BOD de 300 mL. Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
Agregar al frasco 5 mL de agua y 5 mL de Solucion de acido Almidon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
clorhdrico y acido ntrico. Calentar la muestra en un bano de agua Vaselina Blanca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 g
durante 2 minutos a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL
de Solucion de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en Para preparar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g
un bano de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Mezclar los ingredientes.
Solucion de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
ProcedimientoAgregar 5 mL de Solucion de sulfato estannoso y evitar la exposicion prolongada a temperaturas superiores a 308.
a una Solucion estandar e insertar el frasco inmediatamente en el IdenticacionEl residuo obtenido en la Valoracion es amarillo
Aparato de Aireacion. Obtener la absorbancia de la Solucion cuando esta caliente y blanco cuando esta fro.
estandar. Repetir con las Soluciones estandar, la Solucion de prueba
y la Solucion blanco restantes. Realizar una determinacion con un Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
blanco y hacer todas las correcciones necesarias. Gracar las ValoracionUtilizando aproximadamente 600 mg de Pasta,
absorbancias de las Soluciones estandar en funcion de las proceder segun se indica en la Valoracion en Oxido de Cinc,
concentraciones, en mg por mL, y trazar la lnea recta que mejor Unguento.
1878 Cinc / Monografas Ociales USP 30
Arsenico, Metodo I h211iPreparar una Preparacion de prueba concentracion de cinc, en mg por mL, y trazar la lnea recta que
disolviendo una porcion equivalente a 215 mg de ZnSO4 en 35 mL mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir del graco
de agua: el lmite es 14 ppm. as obtenido, determinar la concentracion de cinc, en mg por mL, en
Plomo h251iDisolver una porcion equivalente a 0,25 g de ZnSO4 la Preparacion de valoracion. Determinar la concentracion de Zn, en
en 5 mL de agua y transferir la solucion a un tubo para comparacion mg por mL, en la Inyeccion tomada, por la formula:
de color (A). Agregar 10 mL de Solucion de Cianuro de Potasio (1 5C / V
en 10), mezclar y dejar que la mezcla se torne transparente. En un
tubo pareado similar de comparacion de color (B), colocar 5 mL de en donde C es la concentracion de cinc, en mg por mL, en la
agua y agregar 0,50 mL de Solucion Estandar de Plomo (ver Metales Preparacion de valoracion; y V es el volumen, en mL, de Inyeccion
Pesados h231i) y 10 mL de Solucion de Cianuro de Potasio (1 en tomado.
10). Agregar a la solucion en cada tubo 0,1 mL de sulfuro de sodio
SR. Mezclar los contenidos de cada tubo y dejar en reposo durante
5 minutos: observada hacia abajo sobre una supercie blanca, la
solucion del tubo A no es mas oscura que la del tubo B. El lmite del
plomo es 0,002%.
Sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver la cantidad
Sulfato de Cinc, Solucion Oftalmica
equivalente a 1,12 g de ZnSO4 en aproximadamente 150 mL de agua
contenidos en un matraz volumetrico de 200 mL. Precipitar el cinc
completamente con sulfuro de amonio SR y diluir con agua
a volumen. Mezclar y ltrar a traves de un ltro seco, desechando La Solucion Oftalmica de Sulfato de Cinc es una
la primera porcion del ltrado. A 100 mL del ltrado subsiguiente, solucion esteril de Sulfato de Cinc en Agua que se torna
agregar algunas gotas de acido sulfurico, evaporar hasta sequedad en isotonica por la adicion de sales adecuadas. Contiene no
una capsula tarada e incinerar: el peso del residuo no excede de 5 mg menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
(0,9%).
de la cantidad declarada de ZnSO4.
ValoracionDisolver una cantidad pesada con exactitud de Sulfato
de Cinc, que equivalga aproximadamente a 170 mg de ZnSO4, en Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
100 mL de agua. Agregar 5 mL de solucion amortiguadora de bles.
amonacocloruro de amonio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo IdenticacionResponde a las pruebas para Cinc h191i y Sulfato
SR y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion h191i.
adquiera un color azul profundo. Cada mL de edetato disodico Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
0,05 M equivale a 8,072 mg de ZnSO4.
pH h791i: entre 5,8 y 6,2; o si contiene citrato de sodio, entre 7,2 y
7,8.
ValoracionPipetear y transferir a un vaso de precipitados un
volumen de Solucion Oftalmica que equivalga aproximadamente
Sulfato de Cinc, Inyeccion a 25 mg de sulfato de cinc. Agregar 1 mL de acido acetico glacial y
ajustar agregando, gota a gota, hidroxido de amonio 6 N hasta un pH
entre 5,0 y 5,5. Agregar 1 gota de solucion de etilendiaminote-
traacetato de cobre [que se preparada mezclando 1 mL de solucion
de sulfato cuprico (1 en 40) y 1 mL de edetato disodico 0,1 M] y
La Inyeccion de Sulfato de Cinc es una solucion 3 gotas de una solucion 1 en 1000 de 1-(2-piridilazo)-2-naftol en
esteril de Sulfato de Cinc en Agua para Inyeccion. metanol anhidro; y valorar con edetato disodico 0,01 M SV. Cada
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de mL de edetato disodico 0,01 M equivale a 1,614 mg de ZnSO4.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cinc (Zn).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis.
EtiquetadoIndicar en la etiqueta el contenido de sulfato de cinc Sulfato de Cinc, Solucion Oral
anhidro (ZnSO4) y el contenido de cinc elemental. Indicar en la
etiqueta que no debe inyectarse directamente sino que debe
agregarse a otras soluciones intravenosas.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. La Solucion Oral de Sulfato de Cinc contiene no
IdenticacionResponde a las pruebas de Cinc h191i y Sulfato menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25,0 Unidades
de la cantidad declarada de sulfato de cinc
USP de Endotoxina por mg de cinc. (ZnSO4 H2O). Puede contener uno o mas saborizantes
pH h791i: entre 2,0 y 4,0. y edulcorantes adecuados.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
pequeno volumen. dos, protegidos de la luz, y almacenar en un lugar fresco y seco.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i. EtiquetadoEtiquetar la Solucion Oral indicando la cantidad de
Valoracion[NOTALas Preparaciones estandar y la Preparacion sulfato de cinc (ZnSO4 H2O) y la cantidad de cinc elemental.
de valoracion se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera IdenticacionLa Solucion Oral responde a las pruebas de Cinc
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas, h191i y de Sulfato h191i.
adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.] pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Preparaciones estandar y Preparacion de valoracionProceder
como se indica en la Valoracion en Cloruro de Cinc, Inyeccion. Peso especco h841i: entre 1,18 y 1,24.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias ValoracionTransferir a un matraz de 250 mL un volumen de
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en Solucion Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
la lnea de emision del cinc a 213,8 nm con un espectrofotometro de mente a 99 mg de ZnSO4 H2O. Agregar 50 mL de agua, 10 mL de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de solucion amortiguadora de amonaco y cloruro de amonio SR y 0,3
la luz h851i) equipado con una lampara de cinc de catodo hueco y mL de negro de eriocromo SR; y valorar con edetato disodico
una llama de aireacetileno, usando agua como blanco. Gracar las 0,05 M SV hasta un punto nal verde. Cada mL de edetato disodico
absorbancias de las Preparaciones estandar en funcion de la 0,05 M equivale a 8,973 mg de sulfato de cinc (ZnSO4 H2O).
1880 Cinc / Monografas Ociales USP 30
Identicacion (La monografa con este nuevo ttulo sera oficial a partir del 18 de
~
Solucion de prueba Disolver una porcion de Tabletas julio de 2007.)
pulverizadas en agua para obtener una solucion que contenga (El ttulo vigente de la monografa es Locion Blanca.)
aproximadamente 0,05 g de sulfato de cinc por mL.
Solucion de glicerina: una mezcla de glicerina y agua (85 : 15).
Solucion de sulfuro de sodioDisolver con calentamiento 12 g de Preparar la Suspension Topica de Sulfuro de Cinc del
sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla de Solucion de glicerina y siguiente modo:
agua (29 : 10), dejar que se enfre, y diluir con la misma mezcla de
disolventes hasta 100 mL. La solucion debe ser incolora. Sulfato de Cinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Solucion de acido clorhdricoTransferir 20 g de acido clorh- Potasa Sulfurada . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
drico a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. Agua Puricada, cantidad suciente
Solucion de cloruro de barioTransferir 61 g de cloruro de bario para preparar 1000 mL
a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen
con agua, y mezclar.
Solucion de hidroxido de sodioTransferir 42 g de hidroxido de Disolver por separado el Sulfato de Cinc y la Potasa
sodio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua Sulfurada, cada uno en 450 mL de Agua Puricada, y
y mezclar.
Solucion de cloruro de amonioTransferir 107 g de cloruro de ltrar cada una de las soluciones. Agregar lentamente la
amonio a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con solucion de potasa sulfurada a la solucion de sulfato de
agua y mezclar.
~
~USP30 cinc, mezclando constantemente. Luego agregar la
A: A 5 mL de la Solucion de prueba, agregar 1 mL de cantidad requerida de Agua Puricada y mezclar.
Solucion de acido clorhdrico y 1 mL de Solucion de cloruro de
bario. Se forma un precipitado blanco.~USP30 NOTAPreparar la Suspension Topica en el momento
B:
~
A 5 mL de la Solucion de prueba, agregar 0,2 mL de y agitar bien antes de dispensar.
Solucion de hidroxido de sodio. Se forma un precipitado blanco.
Agregar 2 mL adicionales de Solucion de hidroxido de sodio y el Envasado y almacenamientoDispensar en envases impermea-
precipitado se disuelve. Agregar 10 mL de Solucion de cloruro de bles.
amonio y la solucion permanece transparente. Agregar 0,1 mL de (Ocial a partir del 18 de julio de 2007)
Solucion de sulfuro de sodio y se forma un precipitado blanco.~USP30
Eliminar lo siguiente:
~
Undecilenato de Cinc
Disolucion
Medio: agua puricada con resistividad menor de 1 mS/cm; 750
mL.
Aparato: montaje de canastilla-gradilla (ver Desintegracion
h701i).
Tiempo: 20 segundos.
ProcedimientoColocar 1 Tableta en cada uno de los seis tubos
de la canastilla, hacer descender el montaje de canastilla-gradilla en
el vaso de precipitados que contiene el Medio, e introducir el C22H38O4Zn 431,92
electrodo del medidor de resistividad en el vaso de precipitados sin 10-Undecenoic acid, zinc(2+) salt.
obstruir el movimiento de la canastilla. Medir la resistividad cada 10-Undecenoato de cinc [557-08-4].
2 segundos.
ToleranciasLas Tabletas se desintegran en 20 segundos, y la El Undecilenato de Cinc contiene no menos de 98,0
resistividad se estabiliza aproximadamente entre 255 mS y 260 mS en
20 segundos.~USP30 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de C22H38O4Zn,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Agregar lo siguiente: dos.
~ Identicacion
Desintegracion h701i: 60 segundos.~USP30 A: Acidicar aproximadamente 5 g con 25 mL de acido
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con sulfurico 2 N, agregar 20 mL de agua y extraer en un separador
los requisitos. con dos porciones de 25 mL de eter. Evaporar la solucion de eter
USP 30 Monografas Ociales / Cinoxacino 1881
hasta que el olor a eter sea imperceptible. A una porcion de 1 mL de B: El valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
este residuo, agregar gota a gota permanganato de potasio SR: el Preparacion de prueba se corresponde con el de la mancha principal
color del permanganato desaparece. obtenida partir de la Solucion A en el cromatograma preparado segun
B: Una porcion de 3 mL del residuo de acido undecilenico se indica en la prueba de Compuestos relacionados.
obtenido en la prueba de Identicacion A responde a la prueba de Perdida por secado h731iSecar al vaco a 608 durante 3 horas: no
Identicacion B en Acido Undecilenico. pierde mas de 1,0% de su peso.
C: Disolver aproximadamente 100 mg del producto en una
mezcla de 10 mL de agua y 1 mL de hidroxido de amonio y agregar Compuestos relacionados
unas pocas gotas de sulfuro de sodio SR: se forma un precipitado Preparaciones estandarPreparar una solucion de ER Cinoxaci-
blanco oculento de sulfuro de cinc. no USP en una mezcla disolvente preparada mezclando volumenes
iguales de cloroformo, dimetilformamida, dimetil sulfoxido y
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde nitrometano que contenga 5 mg por mL (Solucion A). Preparar
mas de 1,25% de su peso. una segunda solucion diluyendo 1,0 volumen de Solucion A con la
Sustancias alcalinas y alcalino-terreasCalentar a ebullicion misma mezcla disolvente para obtener 100 volumenes de solucion
1,50 g con una mezcla de 50 mL de agua y 10 mL de acido (Solucion B).
clorhdrico, ltrar mientras esta caliente y lavar el acido separado Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Cinoxacino, en
con aproximadamente 50 mL de agua caliente. Alcalinizar la la misma mezcla disolvente utilizada para las Preparaciones
combinacion del ltrado y los lavados con hidroxido de amonio 6 N, estandar, que contenga 5 mg por mL.
agregar sulfuro de amonio SR para precipitar el cinc completamente, ProcedimientoEn una camara cromatograca adecuada, prepa-
diluir con agua hasta 200 mL, mezclar y ltrar. A 100 mL del ltrado rada para cromatografa en capa delgada y con recubrimiento interno
transparente, agregar 0,5 mL de acido sulfurico, evaporar hasta de papel, colocar un volumen de fase movil constituida por una
sequedad e incinerar sobre una llama baja hasta peso constante: el mezcla de acetonitrilo, agua e hidroxido de amonio (105 : 30 : 7,5)
peso del residuo no excede de 7,5 mg (1,0%). suciente para desarrollar el cromatograma, cubrir y dejar que se
ValoracionCalentar a ebullicion 50,0 mL de acido sulfurico 0,1 N equilibre durante 30 minutos. Aplicar porciones de 10 mL de
SV con aproximadamente 1 g de Undecilenato de Cinc, pesado con Solucion A, de Solucion B y de la Preparacion de prueba en una
exactitud, durante 10 minutos o hasta que la capa de acido placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
undecilenico sea transparente, agregando agua si fuera necesario grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
para mantener el volumen original. Enfriar y, con ayuda de agua, de slice para cromatografa. Secar la placa y aplicar tres porciones
transferir la mezcla a un separador de 500 mL. Diluir con agua adicionales de 10 mL de cada solucion en las ubicaciones iniciales
aproximadamente a 250 mL y extraer con dos porciones de 100 mL correspondientes. Secar cuidadosamente la placa despues de cada
de eter de petroleo. Lavar los extractos combinados con agua hasta aplicacion y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
que el ultimo lavado sea neutro al tornasol, agregar los lavados a la fase movil haya alcanzado la parte superior de la placa. Retirar la
capa acuosa original y evaporar en un bano de vapor hasta placa de la camara de desarrollo y dejar que el disolvente se evapore.
aproximadamente 100 mL. Enfriar, agregar 3 gotas de anaranjado Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y larga: el
de metilo SR y valorar el exceso de acido sulfurico con hidroxido de valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion
sodio 0,1 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver de prueba se corresponde con el de la mancha principal obtenida
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada a partir de la Solucion A y ninguna mancha obtenida a partir de la
mL de acido sulfurico 0,1 N equivale a 21,60 mg de C22H38O4Zn. Preparacion de prueba, a excepcion de la mancha principal, es
mayor o mas intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solucion B (1,0%).
Cincocana o Cinchocanaver Dibucana Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion de borato de sodioDisolver 38,1 g de borato de sodio
en agua para obtener 1000 mL.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion acuosa que
contenga 2 mg de acido sulfanlico por mL y 5,0 mL de Solucion de
borato de sodio en cada 100 mL.
Cinoxacino Fase movilDiluir 100,0 mL de Solucion de borato de sodio y
0,426 g de sulfato de sodio con agua hasta 1000 mL, mezclar y
desgasicar. [NOTAPuede variarse la cantidad de sulfato de sodio
para cumplir con los requisitos de Aptitud del sistema y para obtener
un tiempo de elucion adecuado.]
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cinoxacino USP en Solucion de borato de sodio para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion y 5,0 mL
de Solucion de estandar interno a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. La Preparacion estandar
C12H10N2O5 262.22 contiene aproximadamente 50 mg de ER Cinoxacino USP por mL.
[1,3]Dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxylic acid, 1-ethyl-1,4-dihy- Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
dro-4-oxo-. de Cinoxacino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
Acido 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo[1,3]dioxolo[4,5-g]cinolin-3-carbo- 50 mL, disolver en Solucion de borato de sodio, diluir a volumen
xlico [28657-80-9]. con el mismo disolvente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion y 5,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
El Cinoxacino contiene no menos de 97,0 por ciento y Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
no mas de 102,0 por ciento de C12H10N2O5, calculado cromatografo con un detector a 254 nm y una columna de 1,8 mm
con respecto a la sustancia seca. 6 1 m rellena con material L12. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar cinco inyec-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- ciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar los
bles. cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
Estandares de referencia USP h11iER Cinoxacino USP. estandar relativa no es mas de 2,0%, el factor de resolucion entre el
Identicacion cinoxacino y el acido sulfanlico no es menor de 4,4 y el factor de
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. asimetra para el pico de cinoxacino no es mayor de 2,1.
1882 Cinoxacino / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- blanco 2 mL de borato de sodio 0,1 M diluido con agua a 500 mL.
menes iguales (aproximadamente 1,0 mL) de la Preparacion Calcular la cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porcion de Capsulas
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los tomada, por la formula:
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 25C(AU / AS)
2,2 para el acido sulfanlico y 1,0 para el cinoxacino. Calcular la en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cinoxacino
cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porcion de Cinoxacino tomada, USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
por la formula: solucion obtenida de las Capsulas y de la Solucion estandar,
C(RU / RS) respectivamente.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cinoxacino
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de cinoxacino y de acido sulfanlico
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cinta Adhesiva
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Partculas h788i: cumple con los requisitos.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar Lmite de analogo etilendiamnico de ciprooxacino
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la en Valoracion en Ciprooxacino.
cantidad, en mg, de C17H18FN3O3 en la porcion de Ciprooxacino Preparacion estandar, Solucion de resolucion y Preparacion de
tomada, por la formula: valoracionProceder segun se indica en Valoracion en Ciprooxa-
50C(rU / rS) cino.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER la Valoracion en Ciprooxacino. Calcular el porcentaje de analogo
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las etilendiamnico de ciprooxacino a partir del cromatograma
respuestas de los picos de Ciprooxacino obtenidos de la obtenido de la Preparacion de valoracion en Valoracion en
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- Ciprooxacino por la formula:
vamente.
100[0,7rA / (0,7rA + rC)]
en donde 0,7 es el factor de correccion de analogo etilendiamnico de
ciprooxacino; y rA y rC son las respuestas del pico de analogo
etilendiamnico de ciprooxacino y el pico de ciprooxacino,
respectivamente. No contiene mas de 0,5% de analogo de
Ciprooxacino, Inyeccion ciprooxacino etilendiamina.
Contenido de acido lactico
Fase movilPreparar una mezcla de acido sulfurico 0,005 N y
acetonitrilo (850 : 150) y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
La Inyeccion de Ciprooxacino es una solucion esteril necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
de Ciprooxacino o Clorhidrato de Ciprooxacino en Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
Agua para Inyeccion, en Inyeccion de Dextrosa al 5 por cantidad pesada con exactitud de ER Lactato de Sodio USP para
ciento, o en Inyeccion de Cloruro de Sodio al 0,9 por obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,8 mg por mL, o de aproximadamente 4 mg por mL
ciento preparada con la ayuda de Acido Lactico. cuando la etiqueta de la Inyeccion indica que es una forma
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de concentrada.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproo- Preparacion de pruebaUsar la Inyeccion sin diluir.
xacino (C17H18FN3O3). Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 208 nm y una columna
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis, de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17 y hacer funcionar
preferentemente de vidrio Tipo I y almacenar en un lugar fresco a 40 + 18. La velocidad de ujo es de aproximadamente 0,6 mL por
o a temperatura ambiente controlada. Evitar su congelacion y la minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
exposicion a la luz. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
EtiquetadoLa etiqueta indica si el vehculo es Agua Esteril para asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviacion
Inyeccion, Inyeccion de Dextrosa al 5% o Inyeccion de Cloruro de estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Sodio al 0,9%. Etiquetar la Inyeccion que tiene como vehculo Agua [NOTADespues de cada analisis, enjuagar la columna con una
Esteril para Inyeccion indicando que es una forma concentrada que mezcla de acido sulfurico 0,01 N y acetonitrilo para eluir el
debe diluirse hasta la concentracion correspondiente (1 a 2 mg por ciprooxacino de la columna. Regenerar inmediatamente la columna
mL) con Inyeccion de Dextrosa al 5% o Inyeccion de Cloruro de con acido sulfurico 0,01 N y la columna puede reutilizarse
Sodio al 0,9% antes de su administracion y que la solucion resultante o almacenarse.]
es estable hasta 14 das si se almacena en un lugar fresco ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
o a temperatura ambiente controlada. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir
Estandares de referencia USP h11iER Analogo Etilendiamnico las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
de Ciprooxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP. ER cantidad, en mg, de acido lactico (C3H6O3) en cada mL de la
Endotoxina USP. ER Lactato de Sodio USP. Inyeccion tomada, por la formula:
Color h631i (cuando la etiqueta indica que es una forma
concentrada)No tiene mas color que una solucion preparada (90,08/112,07)(C)(rU / rS),
diluyendo 5,0 mL de Lquido de comparacion O con 95,0 mL de
acido clorhdrico 0,12 N. en donde 90,08 y 112,07 son los pesos moleculares de acido lactico
y lactato de sodio, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
IdenticacionDiluir con agua una cantidad de Inyeccion para mL, de ER Lactato de Sodio USP en la Preparacion estandar; y rU y
obtener una solucion de prueba con una concentracion de rS son las respuestas de los picos de acido lactico obtenidos de la
aproximadamente 0,5 mg de ciprooxacino por mL. Disolver en Preparacion de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente.
agua una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP para Contiene entre 0,288 mg y 0,352 mg de acido lactico por cada mg de
obtener una Solucion estandar que contenga la cantidad equivalente ciprooxacino indicado en la etiqueta, excepto que cuando la
a 0,5 mg de ciprooxacino por mL. Aplicar por separado, como etiqueta de la Inyeccion indica que es una forma concentrada,
bandas de 1 cm, 10 mL de la solucion de prueba y 10 mL de la contiene entre 0,335 mg y 0,409 mg de acido lactico por cada mg de
Solucion estandar a una placa adecuada para cromatografa en capa ciprooxacino indicado en la etiqueta.
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de Contenido de dextrosa (si estuviera presente)Usando la Inyec-
mezcla de gel de slice cromatograco de 0,25 mm de espesor. cion sin diluir, determinar la rotacion angular en un tubo polarmetro
Proceder segun se indica en la Prueba de Identicacion B en adecuado (ver Rotacion Optica h781i). Calcular el porcentaje (en g
Clorhidrato de Ciprooxacino, comenzando donde dice Colocar la por 100 mL) de C6H12O6 H2O en la porcion de Inyeccion tomada,
placa. Se obtienen los resultados especicados. por la formula:
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,88 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ciprooxacino. (100/52,9)(198,17/180,16)AR,
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de de rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
Esterilidad del Producto a Examinar. 180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
pH h791i: entre 3,5 y 4,6, excepto que cuando la etiqueta de la dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
Inyeccion indica que es una forma concentrada, su pH esta entre 3,3 longitud del tubo polarmetro, en mm; y R es la rotacion observada,
y 3,9. en grados: se encuentra entre 4,75 g y 5,25 g de C6H12O6 H2O.
USP 30 Monografas Ociales / Ciprooxacino 1885
Contenido de cloruro de sodio (si estuviera presente)Transferir pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
a un envase adecuado 10,0 mL de Inyeccion, diluir con agua hasta Valoracion
aproximadamente 150 mL, agregar 1,5 mL de cromato de potasio SR Fase movilPreparar fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M y
y valorar con nitrato de plata 0,1 N SR. Cada mL de nitrato de plata ajustar con acido fosforico a un pH de 2,0. Preparar una mezcla
0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl: se encuentra entre 85,5 mg y desgasicada y ltrada de esta solucion y metanol (750 : 250). Hacer
94,5 mg de NaCl. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
Otros requisitosCumple con los requisitos en Volumen en Envase h621i).
en Inyectables h1i. Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
Valoracion exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP para obtener una
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,14
en la Valoracion en Ciprooxacino. mg por mL.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en una porcion de la
Fase Movil para obtener una solucion con una concentracion Preparacion estandar para obtener una solucion que contenga
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL. aproximadamente 0,01 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en Preparacion estandar de 50 mL un volumen de Solucion Oftalmica, medido con exactitud,
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada- que equivalga aproximadamente a 6 mg de ciprooxacino, diluir
mente 0,25 mg por mL. a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
de 100 mL un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
equivalga aproximadamente a 25 mg de ciprooxacino, diluir de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
a volumen con Fase movil y mezclar. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y aproximadamente 0,8 para el analogo etilendiamnico de ciproo-
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, xacino y 1,0 para ciprooxacino y la resolucion, R, entre el pico de
de ciprooxacino en cada mL de la Inyeccion tomada, por la analogo etilendiamnico de ciprooxacino y el pico de ciprooxa-
formula: cino no es menor que 1,5. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
(331,34/367,81)(100C/V)(rU / rS) factor de capacidad, k, para el pico de ciprooxacino oscila entre 1,5
y 6; la eciencia de la columna no es menos de 500 platos teoricos;
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de el factor de asimetra para el pico de analito no es menor que 0,9 y no
ciprooxacino y clorhidrato de ciprooxacino anhidro, respectiva- es mayor que 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de repetidas no es mas de 2%.
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculada con ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen de Inyeccion menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
tomado, en mL, para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
son las respuestas correspondientes a los picos de ciprooxacino medir las areas correspondientes a los picos de ciprooxacino.
obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion Calcular la cantidad, en mg, de ciprooxacino (C17H18N3O3) en cada
estandar, respectivamente. mL de la Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
(331,34 / 367,81)(50C / V)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprooxacino y clorhidrato de ciprooxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprooxacino, Solucion Oftalmica Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculado con
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen, en mL, de Solucion
Oftalmica tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
La Solucion Oftalmica de Ciprooxacino es una
solucion acuosa y esteril de Clorhidrato de Ciprooxa-
cino. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproo-
xacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Ciprooxacino, Tabletas
bles, protegidos de la luz, a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciproo-
xacino USP. ER Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP. Las Tabletas de Ciprooxacino contienen Clorhidrato
IdenticacionDiluir con agua un volumen de Solucion Oftalmica de Ciprooxacino equivalente a no menos de 90,0 por
para obtener una solucion de prueba que contenga aproximadamente
3 mg de ciprooxacino por mL. Preparar una Solucion estandar de ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en agua que contenga declarada de ciprooxacino (C17H18FN3O3).
aproximadamente 3,5 mg por mL. Proceder segun se indica en la
prueba de Identicacion B en Clorhidrato de Ciprooxacino, Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
comenzando donde dice Aplicar en forma separada, en bandas de dos.
1 cm, excepto que se deben usar 3 mL de la solucion de prueba y Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciproo-
3 mL de la Solucion estandar en lugar de 5 mL. Se obtiene el xacino USP. ER Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP.
resultado especicado. Identicacion
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
Esterilidad del Producto a Examinar. principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
1886 Ciprooxacino / Monografas Ociales USP 30
B: Colocar un numero de Tabletas, que equivalga aproximada- ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
mente a 1500 mg de ciprooxacino, en un matraz adecuado que menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
contenga aproximadamente 750 mL de agua y someter a ultrasonido y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
durante aproximadamente 20 minutos. Diluir con agua hasta 1000 medir las areas de los picos correspondientes a los picos principales.
mL y mezclar. Centrifugar una porcion de esta suspension y emplear Calcular la cantidad, en mg, de ciprooxacino (C17H18FN3O3) en cada
el sobrenadante transparente obtenido como solucion de prueba. Tableta tomada, por la formula:
Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en
agua para obtener una Solucion estandar que contenga 1,5 mg por (331,34/367,81)(CL/D)(rU / rS)
mL. Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion B en en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
Clorhidrato de Ciprooxacino, comenzando donde dice Aplicar ciprooxacino y clorhidrato de ciprooxacino anhidro, respectiva-
por separado, en bandas de 1 cm, 5 mL de cada uno, excepto que se mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
deben usar 10 mL de la solucion de prueba y de la Solucion estandar: Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculada con
se obtiene el resultado especicado. respecto a la sustancia anhidra; L es la cantidad declarada, en mg, de
Disolucion h711i ciprooxacino en cada Tableta; D es la concentracion, en mg por
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL. mL, de ciprooxacino en la Preparacion de valoracion, basada en la
Aparato 2: 50 rpm. cantidad por Tableta declarada y en el grado de dilucion; y rU y rS son
Tiempo: 30 minutos. las areas de los picos de ciprooxacino obtenidas a partir de la
ProcedimientoDeterminar la cantidad de clorhidrato de cipro- Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
oxacino (C17H18FN3O3 HCl) disuelto empleando absorcion UV a la vamente.
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 276
nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio de Disolucion, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en el mismo Ciprooxacino, Unguento Oftalmico
Medio.
ToleranciasUna cantidad de clorhidrato de ciprooxacino
(C17H18FN3O3 HCl) equivalente a no menos del 80% (Q) de la
cantidad declarada de ciprooxacino (C17H18FN3O3) se disuelve en El Unguento Oftalmico de Ciprooxacino contiene
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
una cantidad de Clorhidrato de Ciprooxacino equiva-
los requisitos. lente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0
Valoracion por ciento de la cantidad declarada de ciprooxacino
DiluyentePreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido (C17H18FN3O3).
fosforico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH
de 2,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles para
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido unguento oftalmico. Almacenar a una temperatura entre 28 y 258.
fosforico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH Estandares de referencia USP h11iER Analogo Etilendiamnico
de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario de Ciprooxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida segun se obtienen en Valoracion.
de aproximadamente 0,2 mg por mL. Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar Esterilidad del Producto a Examinar.
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,05 mg
por mL. Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Preparacion de valoracionTransferir 5 Tabletas a un matraz Partculas metalicas h751i: cumple con los requisitos.
volumetrico de 500 mL, agregar aproximadamente 400 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante aproximadamente 20 Valoracion
minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Diluir Fase movilPreparar una solucion de fosfato de tetrabutilamonio
cuantitativamente un volumen de esta solucion, medido con 0,005 M y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,0. Preparar una
exactitud, previamente ltrado a traves de un ltro de membrana mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion y metanol
de 0,45 mm con Diluyente para obtener una solucion que contenga, (750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
aproximadamente, la cantidad equivalente a 0,20 mg de ciprooxa- en Cromatografa h621i).
cino por mL. Preparacion estandarDisolver en acido clorhdrico 0,1 N una
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna USP para obtener una solucion con una concentracion conocida de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y hacerlo funcionar aproximadamente 0,033 mg por mL.
a 30 + 18. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por Solucion de resolucionDisolver una cantidad pesada con
minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el exactitud de ER Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el tiempo de en una porcion de la Preparacion estandar para obtener una solucion
retencion de ciprooxacino se encuentra entre 6,4 y 10,8 minutos; que contenga aproximadamente 0,005 mg por mL.
los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Unguento
analogo etilendiamnico de ciprooxacino y 1,0 para el ciprooxa- Oftalmico pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
cino; y la resolucion, R, entre el pico del analogo etilendiamnico de a 750 mg de ciprooxacino, a un tubo con tapa de rosca. Agregar 15
ciprooxacino y el pico del ciprooxacino no es menor de 6. mL de eter de petroleo y agitar vigorosamente hasta dispersar el
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma Unguento Oftalmico. Aojar la tapa y calentar en un bano de agua
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna a 608 durante 30 minutos, agitando por rotacion moderada
determinada a partir del pico de ciprooxacino no es menos de 2500 ocasionalmente. Retirar del bano de agua, apretar la tapa y agitar
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de Ciprooxacino durante 1,5 minutos mientras este caliente. Agregar 25,0 mL de
no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para acido clorhdrico 0,1 N y agitar vigorosamente durante 1,5 minutos.
inyecciones repetidas no es mas de 1,5%. Dejar que las capas se separen y usar la capa acuosa inferior.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
USP 30 Monografas Ociales / Ciprooxacino 1887
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la (4 : 4 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
Solucion de resolucion y registrar los cromatogramas segun se indica aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar que la
aproximadamente 0,8 para el analogo etilendiamnico de ciproo- placa se seque al aire durante 15 minutos. Examinar la placa bajo luz
xacino y 1,0 para el ciprooxacino; y la resolucion, R, entre el UV de longitud de onda corta y larga: la intensidad y el valor RF de
analogo etilendiamnico de ciprooxacino y el ciprooxacino no es la banda principal obtenidos a partir de la solucion de prueba se
menor de 2,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el corresponden con los obtenidos a partir de la Solucion estandar.
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de C: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
la columna no es menos de 500 platos teoricos; el factor de asimetra Cloruro h191i.
no es menor de 0,9 y no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solucion (1 en 40).
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Agua, Metodo I h921i: entre 4,7% y 6,7%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Sulfatos h221iUna porcion de 375 mg no presenta mas sulfato
medir las areas correspondientes a los picos de ciprooxacino. que el correspondiente a 0,15 mL de acido sulfurico 0,020 N
Calcular la cantidad, en mg, de ciprooxacino (C17H18FN3O3) en cada (0,04%).
g de Unguento Oftalmico tomado, por la formula: Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
(331,34/385,82)(25C/W)(rU / rS) Lmite de acido uoroquinolonicoDisolver una cantidad de
Clorhidrato de Ciprooxacino en agua para obtener una solucion de
en donde 331,34 y 385,82 son los pesos moleculares del prueba que contenga 10,0 mg por mL. Transferir 5,0 mg de ER
ciprooxacino y del clorhidrato de ciprooxacino monohidrato, Acido Fluoroquinolonico USP a un matraz volumetrico de 50 mL
respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER que contenga 0,05 mL de hidroxido de amonio 6 N, diluir a volumen
Clorhidrato de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar; W con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
es el peso, en g, de Unguento Oftalmico tomado; y rU y rS son las volumetrico de 10,0 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
respuestas de los picos obtenidos partir de la Preparacion de (Solucion estandar). Aplicar por separado 5 mL de la solucion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. prueba y 5 mL de la Solucion estandar a una placa adecuada para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice. Colocar la placa
en una camara adecuada con un vaso de precipitados que contiene 50
mL de hidroxido de amonio. Despues de 15 minutos, transferir la
Clorhidrato de Ciprooxacino placa a una camara cromatograca adecuada y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidroxido de amonio y acetonitrilo
(4 : 4 : 2 : 1). Dejar que se desarrolle el cromatograma hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara, marcar el
frente de la fase movil y dejar que la placa se seque al aire durante 15
minutos. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: si
se obtiene una mancha a partir de la solucion de prueba, a un valor
RF correspondiente a la mancha principal de la Solucion estandar, no
es mayor en tamano o intensidad que la mancha principal obtenida
C17H18FN3O3 HCl H2O 385,82 a partir de la Solucion estandar (0,2%).
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-uoro-1,4-dihydro-4- Pureza cromatograca
oxo-7-(1-piperazinyl)-, monohydrochloride, monohydrate. Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion,
Monoclorhidrato del acido 1-ciclopropil-6-uoro-1,4-dihidro-4-oxo- Preparacion de valoracion y Sistema cromatogracoPreparar
7-(1-piperacinil)-3-quinolincarboxlico, monohidrato segun se indica en la Valoracion.
[86393-32-0]. ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el
El Clorhidrato de Ciprooxacino contiene no menos cromatograma obtenido a partir de la Preparacion de valoracion
tomada, por la formula:
de 98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C17H18FN3O3 HCl, calculado con respecto a la sustan- 100ri / rt,
cia anhidra. en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,2% de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- analogo etilendiamnico de ciprooxacino o de cualquier otra
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas impureza individual y la suma de todos los picos de impurezas no
entre 158 y 308. es mas de 0,5%.
Estandares de referencia USP h11iER Analogo Etilendiamnico Valoracion
de Ciprooxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP. ER Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
Acido Fluoroquinolonico USP. fosforico 0,025 M, previamente ajustada (con trietilamina) a un pH
Identicacion de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki. (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
B: Disolver una cantidad de Clorhidrato de Ciprooxacino en Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
agua para obtener una solucion de prueba que contenga 10,0 mg por pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en
mL. Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprooxacino Fase Movil para obtener una solucion con una concentracion
USP en agua para obtener una Solucion estandar que contenga 10,0 conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
mg por mL. Aplicar por separado, como bandas de 1 cm, 5 mL de la Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
solucion de prueba y de la Solucion estandar a una placa adecuada Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg
recubierta con una capa de mezcla de gel de slice de 0,25 mm de por mL.
espesor. Colocar la placa en una atmosfera de amonaco durante Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
aproximadamente 15 minutos y luego transferir la placa a una de Clorhidrato de Ciprooxacino, pesados con exactitud, a un matraz
camara cromatograca no saturada adecuada y desarrollar el volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidroxido de amonio y acetonitrilo
1888 Ciproheptadina / Monografas Ociales USP 30
respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara- respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. cion de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Solucion estandar de trabajoPipetear 5 mL de Solucion madre
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%. del estandar y transferir a un matraz volumetrico de 25 mL que
contenga aproximadamente 12 mg de ER Cisplatino USP. Diluir
Cociente de pureza UV[NOTALimpiar todo el material de vidrio a volumen con solucion salina SR y mezclar por medios mecanicos
con una mezcla de acido clorhdrico y acido ntrico (3 : 1), enjuagar durante 30 minutos hasta disolver.
bien con agua y secar antes de usar. No usar dicromato para la Preparacion estandarPipetear 10 mL de Solucion estandar de
limpieza. No usar acetona o aire presurizado para el secado. Proteger trabajo en un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de una
la solucion de prueba de la luz y usar durante la hora siguiente a la solucion 1 en 200 de tiourea, preparada a diario, y 5,0 mL de acido
preparacion.] Transferir 98,5 + 0,5 mg de Cisplatino molido a un clorhdrico 1 N. Diluir a volumen con solucion salina SR y mezclar.
matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con acido Colocar aproximadamente 10 mL de esta solucion en un vial para
clorhdrico 0,1 N. Usando una barra magnetica limpia, agitar por suero adecuado, sellar con un cierre con recubrimiento interno de
revolucion a alta velocidad durante 5 minutos, alternando con teon y calentar en un bloque de calentamiento a 60 + 0,58 durante
ultrasonido durante 10 segundos, hasta lograr la disolucion 60 minutos. Retirar y enfriar hasta temperatura ambiente.
completa, invirtiendo con frecuencia el matraz para retirar las Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
partculas que puedan adheririse al cuello. Obtener un espectro de Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100
absorcion UV usando celdas de 2 cm bien enjuagadas, con acido mL, diluir a volumen con solucion salina SR y disolver mezclando
clorhdrico 0,1 N en la celda de referencia: el cociente entre la por medios mecanicos durante 30 minutos.
absorbancia en el maximo cerca de 301 nm y la absorbancia en el Preparacion de pruebaPipetear 10 mL de la Solucion de
mnimo cerca de 246 nm no es menor de 4,5. prueba, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL y proceder
Lmite de tricloroaminoplatinato segun lo indicado en Preparacion estandar, comenzando donde dice
Fase movilTransferir 0,8 g de sulfato de amonio a un matraz Agregar 5,0 mL de una solucion 1 en 200 de tiourea.
volumetrico de 2 litros, disolver en agua y diluir a volumen con Solucion de resolucionColocar aproximadamente 10 mg de ER
agua. Desgasicar y ltrar a traves de un ltro de membrana antes de Cisplatino USP en un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
usar. El pH de esta solucion es 5,9 + 0,1. Realizar ajustes de la a volumen con solucion salina SR y mezclar por medios mecanicos
concentracion ionica de la Fase movil, si fuera necesario, para durante 30 minutos para disolver. Pipetear 10 mL de esta solucion y
cumplir con los requisitos de aptitud del sistema. 10 mL de la Solucion madre del estandar, transferir a un matraz
Preparacion estandar[NOTAUtilizar material de vidrio con volumetrico de 50 mL y proceder segun lo indicado en Preparacion
proteccion actnica.] Disolver una cantidad adecuada de ER estandar, comenzando donde dice Agregar 5,0 mL de una solucion
Tricloroaminoplatinato de Potasio USP pesada con exactitud en 1 en 200 de tiourea.
solucion salina SR y diluir cuantitativamente con solucion salina SR Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
para obtener una solucion con una concentracion conocida de cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
aproximadamente 6 mg por mL. Usar dentro de las 4 horas de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. Mantener la
siguientes. temperatura de toda la columna a 458. La velocidad de ujo es de
Preparacion de prueba[NOTAUtilizar material de vidrio con aproximadamente 2,0 mL por minuto. Acondicionar la columna
proteccion actnica.] Transferir aproximadamente 50 mg de bombeando Fase movil a una velocidad de ujo de 2,0 mL por
Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100 minuto durante 30 minutos, despues a 0,5 mL por minuto durante 30
mL y diluir a volumen con solucion salina SR. Disolver por minutos y luego nuevamente a 2,0 mL por minuto durante 30
completo mezclando por medios mecanicos durante 30 minutos. minutos. Cromatograar la Preparacion estandar. El tiempo de
Usar dentro de las 4 horas siguientes. retencion del transplatino derivatizado se encuentra entre 5,0 y 9,0
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un minutos; si no es as, modicar la Fase movil segun sea necesario y
cromatografo de lquidos con un detector a 209 nm y una columna reacondicionar la columna. La eciencia de la columna en platos
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L14. La velocidad de ujo teoricos, n, no es menos de 2500. Cromatograar la Solucion de
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la resolucion. La resolucion, R, no es menor de 1,7. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica Preparacion estandar segun se indica en el Procedimiento: la
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de la solucion desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
salina SR y el pico del tricloroaminoplatinato no es menor de 2,0 y la 4,0%.
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
de 3,0%. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion de
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- prueba y de la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar medir las areas correspondientes a los picos de transplatino. Los
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,0 para
las areas correspondientes a los picos de tricloroaminoplatinato. Los cisplatino y 1,3 para transplatino. Calcular el porcentaje de
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 1,0 para transplatino tomado, por la formula:
cisplatino (en el volumen muerto) y 5,0 para tricloroaminoplatinato.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato tomado, por la 10(C / W)(rU / rS)
formula: en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Transplatino
10 (318,48 / 357,58)(rU / rS)(C / W) USP en la Solucion estandar de trabajo; W es el peso, en mg, del
Cisplatino tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son
en donde 318,48 y 357,58 son los pesos formula de tricloroamino- las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de prueba
platinato y tricloroaminoplatinato de potasio, respectivamente; rU y y la Preparacion estandar, respectivamente. No se encuentra mas de
rS son las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de 2,0%.
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion estandar; y W es
el peso, en mg, del Cisplatino tomado: no se encuentra mas de 1,0%.
Lmite de transplatino
Fase movilPreparar una solucion de fosfato monobasico de
potasio 0,18 M en agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de 3,2 y
ltrar.
Solucion madre del estandar Transferir aproximadamente 10
mg de ER Transplatino USP pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con solucion salina SR y
disolver mezclando por medios mecanicos durante 30 minutos.
USP 30 Monografas Ociales / Cisplatino 1891
SR cerca del punto nal. Realizar una determinacion con un blanco y Citalopram, Tabletas
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 15,76 mg de C3H7NO2S HCl.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
bromhidrato de citalopram (C20H21FN2O HBr) se disuelve en 30 cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
minutos. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
los requisitos. temperatura de la columna a 458. Inyectar la Preparacion estandar y
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
Solucion amortiguadora, Diluyente, Solucion de estandar interno, tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,36 para el
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en compuesto relacionado F de citalopram y 1,0 para citalopram; la
la Valoracion. resolucion, R, entre citalopram y el compuesto relacionado F de
Solucion de pruebaTransferir 1 Tableta a un matraz volumetrico citalopram no es menor de 1,5; la eciencia de la columna no es
de 100 mL, agregar 10 mL de Solucion amortiguadora y agitar menos de 2000 platos teoricos, calculada a partir del pico de
mecanicamente hasta desintegrar. Agregar 40 mL de metanol y citalopram; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Dejar repetidas no es mas de 1,5% para el pico de citalopram.
enfriar a temperatura ambiente. Agregar suciente volumen de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Solucion de estandar interno y diluir a volumen, si fuera necesario menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener una Solucion de y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
prueba con una concentracion de aproximadamente 0,1 mg por mL medir las respuestas correspondientes a los picos de citalopram.
de citalopram y 0,025 mg por mL del estandar interno. Pasar una Calcular la cantidad, en el porcentaje de lo declarado, de citalopram
porcion de esta solucion a traves de un ltro de membrana (PVDF) por Tableta tomada, por la formula:
con un tamano de poro de 0,45 mm o menor y usar el ltrado. 100(CS / CU)(324,39/405,30)(RU / RS)
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion. en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de ER
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion. Bromhidrato de Citalopram USP en la Preparacion estandar y
Calcular la cantidad, en mg, de C20H21FN2O en la porcion de la bromhidrato de citalopram en la Preparacion de valoracion,
muestra tomada, por la formula: respectivamente; 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente; y RU y RS
100(CV)(RU / RS)(324,39/405,30) son los cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y el
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bromhidrato estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
de Citalopram USP en la Solucion estandar; V es el volumen nal, la Preparacion estandar, respectivamente.
en mL, requerido para obtener la Solucion de prueba; RU y RS son los
cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y del estandar
interno en la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente; y 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente. Bromhidrato de Citalopram
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 0,71 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 500
mL y agregar aproximadamente 250 mL de agua. Agitar hasta
disolver, luego diluir a volumen con agua.
DiluyentePreparar una solucion de metanol y Solucion amorti-
guadora (80 : 20).
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado F de Citalopram USP en
Diluyente y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra- C20H21FN2O HBr 405,30
cion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL. 5-Isobenzofurancarbonitrile, 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de uorophenyl)-1,3-dihydro-, monohydrobromide.
Diluyente que contenga aproximadamente 770 mg de bromuro de 1-[3-(Dimetilamino)propil]-1-(p-uorofenil)-5-ftalancarbonitrilo
dodeciltrimetilamonio por L. Hacer ajustes si fuera necesario (ver monobromhidrato [59729-32-7].
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion madre del estandarDisolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente El Bromhidrato de Citalopram contiene no menos de
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones 98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
sucesivas, con Diluyente para obtener una solucion con una C20H21FN2O HBr, calculado con respecto a la sustancia
concentracion conocida de aproximadamente 1,25 mg de bromhi-
drato de citalopram por mL. anhidra.
Preparacion estandarPipetear 5,0 mL de la Preparacion madre Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
del estandar y 5,0 mL de la Solucion de estandar interno y transferir y almacenar a temperatura ambiente controlada.
a un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Estandares de referencia USP h11iER Bromhidrato de Citalo-
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz pram USP. ER Compuesto Relacionado D de Bromhidrato de
volumetrico de 200 mL, agregar 25 mL de Solucion amortiguadora Citalopram USP.
y agitar mecanicamente hasta desintegrar. Agregar 100 mL de Totalidad de la disolucionLa absorbancia a 410 nm de una
metanol y someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minu- solucion al 2,5% p/v en alcohol al 96%, frente a una muestra de
tos. Dejar que se enfre a temperatura ambiente y diluir a volumen disolvente en una celda de cuarzo de 1 cm, no es mayor a 0,040.
con Diluyente. Dejar en reposo hasta que el residuo se asiente antes Identicacion
de tomar una alcuota para dilucion. Transferir un volumen, medido A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
con exactitud, de la solucion transparente de la capa superior a un B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
matraz volumetrico de 50 mL para obtener una concentracion nal de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
equivalente entre 0,090 y 0,10 mg por mL de citalopram. Agregar principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con obtienen en la Valoracion.
Diluyente y mezclar. Pasar una porcion a traves de un ltro (PTFE) C: Una solucion de 10 mg por mL cumple con las pruebas para
con un tamano de poro de 0,45 mm o menor. Bromuro h191i.
Rotacion especca h781Si: entre 0,28 y +0,28 a 208.
Solucion de prueba: 25 mg por mL, en metanol.
USP 30 Monografas Ociales / Citarabina 1895
pH h791i: entre 5,5 y 6,5, en una solucion (0,5 en 100). Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, usando aproximadamente dos, resistentes a la luz.
250 mg de muestra. EtiquetadoCuando se destina para la preparacion de formas
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. La muestra se farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que debe
humedece con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido sulfurico. somerterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. formas farmaceuticas inyectables.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los Estandares de referencia USP h11iER Citarabina USP. ER
requisitos. Endotoxina USP. ER Arabinosido de Uracilo USP.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) Identicacion
Valoracion A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi: previamente secado
Solucion amortiguadoraEn un matraz volumetrico de 1 L, a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
disolver aproximadamente 1 g de acetato de sodio en 800 mL de 3 horas.
agua y agregar 6 mL de trietilamina. Ajustar con acido acetico a un B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
pH de 4,6 y diluir a volumen con agua. de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (80 : 20). El pH aparente es de obtienen en la Valoracion.
5,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema Rotacion especca h781Si: entre +1548 y +1608.
en Cromatografa h621i). Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1). Perdida por secado h731iSecar al vaco a una presion que no
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de
exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente, y 1,0% de su peso.
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
con Diluyente para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,625 mg por mL. Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 62,5 mg Pureza cromatograca
de Bromhidrato de Citalopram, pesados con exactitud, a un matraz Solucion amortiguadora de fosfatoPreparar una solucion que
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y contenga fosfato monobasico de sodio 0,01 M y fosfato dibasico de
mezclar para obtener una solucion que contenga 0,625 mg por mL. sodio 0,01 M en un envase adecuado. Ajustar a un pH de 7,0 con
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un hidroxido de sodio 0,1 M o acido fosforico 0,1 M.
cromatografo de lquidos con un detector a 239 nm y una columna Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
de 150 mm 6 4,6 cm rellena con material L7 de 5mm. La velocidad Solucion amortiguadora de fosfato y metanol (49 : 1). Hacer ajustes
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
temperatura de la columna a 508. Inyectar el Diluyente para vericar Preparar esta solucion a diario.
que no haya picos de interferencia. Inyectar la Preparacion estandar Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la Solucion amortiguadora de fosfato y metanol (7 : 3). Hacer ajustes si
eciencia de la columna no es menos de 3000 platos teoricos; el fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
factor de asimetra no es mayor de 3,0 y la desviacion estandar Preparar esta solucion a diario.
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- B segun se indica en Sistema cromatograco.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar Solucion de aptitud del sistemaDisolver en agua cantidades
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas adecuadas de uridina, ER Arabinosido de Uracilo USP, y de ER
durante aproximadamente 30 minutos y medir las respuestas Citarabina USP para obtener una solucion que contenga aproxima-
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en damente 0,02; 0,02 y 5,0 mg por mL, respectivamente.
porcentaje, de C20H21FN2O HBr, en la porcion de Bromhidrato de Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
Citalopram tomada, por la formula: de ER Citarabina USP en agua, y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con
100(CS / CU)(rU / rS) una concentracion conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion, respectiva- Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 5,0
mente; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
Preparacion de valoracion y la Preparation estandar, respectiva- Preparar esta solucion a diario.]
mente. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el croma-
tografo para proporcionar mezclas variables de Solucion A y de
Solucion B, siendo 0% el porcentaje de la Solucion B al momento de
la inyeccion. Mantener esta composicion durante 10 minutos.
Citarabina Aumentar linealmente el porcentaje de Solucion B hasta 100%
durante un perodo de 10 minutos. Despues de mantener esta
composicion durante 5 minutos, disminuir linealmente el porcentaje
de Solucion B hasta 0% durante un perodo de 5 minutos. Mantener
la composicion durante 20 minutos hasta equilibrar el sistema.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,55 para el uracilo, 1,14
para la uridina, 1,62 para el arabinosido de uracilo, y 1,0 para la
C9H13N3O5 243,22 citarabina; y la resolucion, R, entre la citarabina y la uridina no es
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-b-D-arabinofuranosyl-. menos de 1,25. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el
1-b-D-Arabinofuranosilcitosina [147-94-4]. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
La Citarabina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C9H13N3O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
1896 Citarabina / Monografas Ociales USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y Calcular la cantidad, en mg, de C9H13N3O5 en la porcion de
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Citarabina tomada, por la formula:
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de arabinosido de
uracilo en la porcion de Citarabina tomada, por la formula: 100C(rU / rS)
500(C / W)(ri / 1,34rS), en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de la muestra; valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1,34 es el factor de respuesta relativa para arabinosido de uracilo; ri
es la respuesta correpondiente al pico de arabinosido de uracilo en la
Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
ER Citarabina USP en la Solucion estandar: no se encuentra mas de
0,30%.
Calcular el porcentaje de todas las demas impurezas en la porcion
de Citarabina tomada, por la formula: Citarabina para Inyeccion
500(C / W)(ri / FrS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de la muestra; ri La Citarabina para Inyeccion contiene no menos de
es la respuesta del pico de cada impureza en la Solucion de prueba; 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
rS es la respuesta correspondiente al pico de ER Citarabina USP en la cantidad declarada de citarabina (C9H13N3O5).
Solucion estandar; y F, el factor de respuesta relativa, es igual a 2,5
para el pico de uracilo, con un tiempo de retencion relativa de 0,55, Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
es igual a 1,5 para los picos con tiempos de retencion relativos de Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
0,38; 0,43 y 1,14; y es igual a 1,0 para todos los demas picos. No se Estandares de referencia USP h11iER Citarabina USP. ER
encuentra mas de 0,10% de ninguna impureza individual, ni mas de Endotoxina USP. ER Uracilo Arabinosido USP.
0,30% de impurezas totales (incluyendo el arabinosido de uracilo).
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Citarabina es Solucion reconstituidaEn el momento de usar, cumple con los
esteril, cumple con los requisitos de las Pruebas de esterilidadh71i y requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
de Endotoxinas bacterianas en Citarabina para Inyeccion. Cuando IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
la etiqueta indica que la Citarabina debe someterse a procesamiento cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas inyecta- el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
bles, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en segun se obtienen en la Valoracion.
Citarabina para Inyeccion. Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,07 Unidades
Valoracion USP de Endotoxina por mg de citarabina.
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 0,73 g de fosfato pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solucion que contenga el
monobasico de sodio y 1,4 g fosfato dibasico de sodio en 1 litro de equivalente a 10 mg de citarabina por mL.
agua, mezclar, y ltrar. Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato y metanol (95 : 5). Hacer ajustes Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i,
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad, pesada y Etiquetado en Inyectables h1i. El farmaco en el vial cumple con
con exactitud, de ER Citarabina USP, y diluir cuantitativamente, si los requisitos en Citarabina.
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solucion Valoracion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg por Solucion amortiguadora de fosfato, Fase movil, Preparacion
mL. estandar, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco
Solucion de resolucionDisolver una cantidad pesada con Proceder segun se indica en la Valoracion en Citarabina.
exactitud de ER Arabinosido de Uracilo USP en Preparacion Preparacion de valoracionReconstituir por separado 5 viales de
estandar, y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones Citarabina Inyectable en un volumen de agua, medido con
sucesivas, con Preparacion estandar, para obtener una solucion con exactitud, correspondiente al volumen especicado en el etiquetado.
una concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Combinar y mezclar las soluciones reconstituidas en un recipiente
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 10 mg adecuado. Transferir un volumen de esta solucion reconstituida,
de Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. citarabina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un agua y mezclar.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de C9H13N3O5 en la porcion de solucion reconstituida tomada, por la
aproximadamente 1,0 para la citarabina y 1,3 para el arabinosido formula:
de uracilo; y la resolucion, R, entre la citarabina y el arabinosido de
uracilo no es menos de 2,5. Cromatograar la Preparacion estandar 1000C(rU / rS)
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
2,0%. [NOTADespues de que se haya completado la cromatografa, correspondientes a los picos obtenidos de la Preparacion de
limpiar la columna con una mezcla de agua y metanol (7 : 3).] valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30 Monografas Ociales / Citrato Triple 1897
Citrato Triple, Solucion Oral potasio para las mismas soluciones,a la longitud de onda de maxima
emision, aproximadamente a 766 nm. Calcular la cantidad, en g, de
Na en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
(14,61/25)(22,99/58,44)(RU,Na / RS,Na)
La Solucion Oral de Citrato Triple es una solucion de
Citrato de Sodio, Citrato de Potasio y Acido Ctrico en en donde 14,61 es el peso, en g, de cloruro de sodio en la Solucion
madre de sodio, 22,99 es el peso atomico del sodio, 58,44 es el peso
un medio acuoso adecuado. Contiene, por cada 100 mL, molecular del cloruro de sodio; y RU,Na y RS,Na son las lecturas de
no menos 2,23 g y no mas de 2,46 g de sodio (Na), emision de sodio obtenidas para la Preparacion de valoracion y la
equivalente a no menos de 9,5 g y a no mas de 10,5 g de Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en g,
citrato de sodio dihidrato (C6H5Na3O7 2H2O); no de K en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
menos de 3,78 g y no mas de 4,18 g de potasio (K), (18,64/25)(39,10/74,55)(RU,K / RS,K)
equivalente a no menos de 10,45 g y a no mas de 11,55 g
en donde 18,64 es el peso, en g, de cloruro de potasio en la Solucion
de citrato de potasio monohidrato (C6H5K3O7 H2O); no madre de potasio; 39,10 es el peso atomico del potasio; 74,55 es el
menos de 12,20 g y no mas de 13,48 g de citrato peso molecular del cloruro de potasio; y RU,K y RS,K son las lecturas de
(C6H5O7) como citrato de sodio y citrato de potasio; y emision de potasio obtenidas a partir de la Preparacion de
no menos de 6,34 g y no mas de 7,02 g de acido ctrico valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
monohidrato (C6H8O7 H2O). Valoracion de citrato
NOTAEl contenido de iones de sodio y de potasio de Columna de intercambio cationicoMezclar 10 g de resina de
intercambio cationico de estireno-divinilbenceno con 50 mL de agua
la Solucion Oral de Citrato Triple es de aproximada- en un vaso de precipitados adecuado. Dejar que sedimente la resina y
mente 1 mEq por mL cada uno. decantar el sobrenadante hasta que quede una suspension espesa de
resina. Verter la suspension espesa en un tubo cromatograco de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- vidrio de 15 mm 6 30 cm (con un disco sinterizado de porosidad
bles. gruesa sellado y provisto de una llave de paso) y dejar que sedimente
Estandares de Referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. hasta formar un lecho homogeneo. Lavar el lecho de resina con
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009) aproximadamente 100 mL de agua, cerrando la llave de paso cuando
Identicacion el nivel de agua este aproximadamente a 2 mm por encima del lecho
A: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i. de resina.
B: Agregar 2 mL de una solucion de carbonato de potasio ProcedimientoPipetear 15 mL de Solucion Oral, transferir a un
anhidro (15 en 100) a 2 mL de Solucion Oral, llevar a ebullicion y matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
enfriar. Agregar 4 mL de piroantimoniato de potasio SR: se forma un Pipetear 5 mL de esta solucion con cuidado sobre la supercie del
precipitado denso (presencia de sodio). lecho de resina en la Columna de intercambio cationico. Colocar un
C: A 2 mL de una dilucion de Solucion Oral (1 en 20) agregar matraz Erlenmeyer de 250 mL debajo de la columna, abrir la llave de
5 mL de cobaltinitrito de sodio SR: se forma inmediatamente un paso y permitir que la solucion uya hasta que haya ingresado al
precipitado amarillo (presencia de potasio). lecho de resina. Eluir la columna con 60 mL de agua a una velocidad
D: Responde a las pruebas para Citrato h191i, utilizando de de ujo de aproximadamente 5 mL por minuto y recolectar
3 a 5 gotas de Solucion Oral y 20 mL de la mezcla de piridina y aproximadamente 65 mL de eluato. Agregar 5 gotas de fenolftalena
anhdrido acetico. SR al eluato, agitar el matraz por rotacion moderada y valorar con
pH h791i: entre 4,9 y 5,4. hidroxido de sodio 0,02 N SV. Registrar la lectura de la bureta y
calcular el volumen (B) de hidroxido de sodio 0,02 N consumido.
Valoracion de sodio y potasio Cada mL de la diferencia entre el volumen (B) y el volumen (A) de
Solucion madre de sodioTransferir 14,61 g de cloruro de sodio, hidroxido de sodio 0,02 N consumido en la Valoracion de acido
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud, ctrico equivale a 1,261 mg de C6H5O7.
a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar agua a volumen y (Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
mezclar.
Solucion madre de potasioTransferir 18,64 g de cloruro de Valoracion de citrato
potasio, previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con Fase movil, Preparacion Estandar 1 y Sistema Cromatograco
exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar agua Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
a volumen y mezclar. Fosfato h345i.
Solucion de diluyente de litioTransferir 1,04 g de nitrato de litio Preparacion de valoracionPipetear 15 mL de Solucion Oral,
a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo transferir a un matraz volumetrico adecuado y proceder segun se
no ionico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta indica en Preparacion de Valoracion para Valoracion de Acido
solucion contiene 15 mEq de Li por cada 1000 mL. Ctrico/Citrato en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y Fosfato
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 500 h345i.
mL 50 mL de Solucion madre de sodio y 50 mL de Solucion madre ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta h345i y calcular la concentracion, en mg por mL, de citrato (C6H5O7)
solucion contiene 0,1 mEq de Na y 0,1 mEq de K. Transferir 50 mL en la Solucion Oral tomada, por la formula:
de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen 0,001CS (D/V)(rU / rS) A(189,10 / 210,14)
con Solucion de diluyente de litio y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de citrato en la
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solucion Oral, que Preparacion Estandar 1; D es el factor de dilucion; V es el volumen
equivalga aproximadamente a 2 g de los citratos combinados, diluir de Solucion Oral usado en la preparacion de la Preparacion de
a volumen con agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solucion valoracion; rU y rS son las areas de los picos de citrato obtenidos de
a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion de la Preparacion de valoracion y la Preparacion Estandar 1,
diluyente de litio y mezclar. respectivamente; 189,10 es el peso molecular de citrato (C6H5O7);
ProcedimientoEmpleando un fotometro de llama adecuado, 210,14 es el peso molecular del acido ctrico monohidrato
ajustado para indicar cero con Solucion de diluyente de litio, (C6H8O7 H2O); y A es la concentracion de acido ctrico mono-
determinar concomitantemente las lecturas de emision de llama de hidrato, en mg por mL, determinada en Valoracion de acido ctrico.
sodio para la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion (Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
a la longitud de onda de maxima emision, aproximadamente a 589 Valoracion de acido ctricoTransferir 15 mL de Solucion Oral,
nm. Determinar en forma similar las lecturas de emision de llama de medidos con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion,
transferir a un matraz adecuado, agregar 25 mL de agua y 5 gotas de
1898 Ctrico / Monografas Ociales USP 30
fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio 0,02 N SV hasta contra un fondo negro (ver Comparacion Visual en Espectrofotome-
un punto nal rosado. Registrar la lectura de la bureta y calcular el tra y Dispersion de la Luz h851i). [NOTALa difusion de la luz debe
volumen (A) de hidroxido de sodio 0,02 N consumido. Cada mL de ser tal que la Suspension de referencia A sea facilmente distinguible
hidroxido de sodio 0,02 N equivale a 1,401 mg de C6H8O7 H2O. del agua y que la Suspension de referencia B sea facilmente
distinguible de la Suspension de referencia A.] La Solucion de
prueba es tan transparente como el agua.
Color de la solucion
Soluciones madre estandarPreparar tres soluciones, A, B y C,
Acido Ctrico Anhidro que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de
cloruro ferrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cuprico SC y acido
clorhdrico diluido (10 g por L):
A2,4 : 0,6 : 0 : 7,0.
B2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2.
C9,6 : 0,2 : 0,2 : 0.
Soluciones estandar[NOTAPreparar las Soluciones estandar
inmediatamente antes de usarlas.] Transferir 2,5 mL de la Solucion
madre estandar A a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
C6H8O7 192,13 obtener la Solucion estandar A. Transferir 2,5 mL de la Solucion
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-. madre estandar B a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
Acido ctrico [77-92-9]. a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solucion estandar B. Transferir 0,75 mL de la Solucion
madre estandar C a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
El Acido Ctrico Anhidro contiene no menos de 99,5 a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C6H8O7, obtener la Solucion estandar C.
calculado con respecto a la sustancia anhidra. Solucion de pruebaUsar la Solucion de prueba preparada segun
se indica en la prueba de Transparencia de la solucion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- ProcedimientoTransferir una porcion de la Solucion de prueba
bles. No se especican condiciones de almacenamiento. a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de
EtiquetadoIndicar en la etiqueta si se destina al uso en soluciones fondo plano y diametro interno de 15 a 25 mm, suciente para
para dialisis. Indicar en la etiqueta si el Acido Ctrico Anhidro es obtener una altura de lquido de 40 mm. Transferir de modo similar
esteril y si debe someterse a algun proceso adicional durante la porciones de la Solucion estandar A, de la Solucion estandar B, de
preparacion de formas farmaceuticas inyectables para asegurar la Solucion estandar C y de agua a distintos tubos de ensayo de
niveles aceptables de endotoxinas bacterianas. comparacion iguales. Comparar la Solucion de prueba, la Solucion
estandar A, la Solucion estandar B, la Solucion estandar C y el agua
Estandares de Referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posicion
Endotoxina USP. vertical contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual en
Transparencia de la solucion[NOTALa Solucion de prueba Espectrofotometra y Dispersion de la Luz h851i). La Solucion de
debe compararse con la Suspension de referencia A bajo luz diurna prueba no tiene un color mas intenso que el agua ni que las
difusa, 5 minutos despues de haber preparado la Suspension de Soluciones estandar A, B o C.
referencia A.] Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiSecar la
Solucion de sulfato de hidrazinaTransferir 1,0 g de sulfato de sustancia que se ha de examinar a 1058 durante 2 horas.
hidrazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir Endotoxinas bacterianas h85iEl nivel de endotoxinas bacteria-
a volumen con agua y mezclar. Dejar reposar durante 4 a 6 horas nas es tal que cumple con los requisitos establecidos en la(s)
antes de usar. monografa(s) sobre formas farmaceuticas en las que se usa Acido
Solucion de metenaminaTransferir 2,5 g de Metenamina a un Ctrico Anhidro. Cuando se indica en la etiqueta que el Acido Ctrico
matraz con tapon de vidrio de 100 mL, agregar 25,0 mL de agua, Anhidro debe someterse a algun proceso adicional durante la
colocar el tapon de vidrio y mezclar hasta disolver. preparacion de las formas farmaceuticas inyectables, el nivel de
Suspension primaria opalescente[NOTAEsta suspension es endotoxinas bacterianas es tal que cumple con los requisitos
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente establecidos en la(s) monografa(s) sobre formas farmaceuticas en
de vidrio sin defectos en su supercie. La suspension no debe las que se usa Acido Ctrico Anhidro.
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solucion de sulfato de hidrazina al matraz de 100 mL Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que el Acido Ctrico
con tapon de vidrio que contiene la Solucion de metenamina. Anhidro es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas. establecidos en la(s) monografa(s) sobre formas farmaceuticas en
Estandar de opalescencia[NOTAEsta suspension no debera las que se usa Acido Ctrico Anhidro.
usarse despues de 24 horas de haberse preparado.] Transferir 15,0 Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
mL de la Suspension primaria opalescente a un matraz volumetrico Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%, determinado en
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. 1,0 g.
Suspensiones de referenciaTransferir 5,0 mL del Estandar de
opalescencia a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen Sustancias facilmente carbonizables Transferir 1,0 g de Acido
con agua y mezclar para obtener la Suspension de referencia A. Ctrico Anhidro pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm 6 175
Transferir 10,0 mL del Estandar de opalescencia a un segundo mm previamente enjuagado con 10 mL de acido sulfurico SR, y que
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar se dejo escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de acido
para obtener la Suspension de referencia B. sulfurico SR, agitar hasta completar la disolucion y sumergir en un
Solucion de pruebaDisolver 2,0 g de Acido Ctrico Anhidro en bano de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
aproximadamente 5 mL de agua, diluir con agua a 10 mL y mezclar. nivel de acido por debajo del nivel de agua durante todo ese perodo.
ProcedimientoTransferir una porcion de la Solucion de prueba Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el acido a un tubo de
a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de comparacion de color: el color del acido no es mas oscuro que el de
fondo plano y diametro interno de 15 a 25 mm, suciente para un volumen similar de Lquido de Comparacion K (ver Color y
obtener una altura de lquido de 40 mm. Transferir de modo similar Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparacion igual,
porciones de la Suspension de referencia A, de la Suspension de cuando se observan ambos tubos en posicion vertical contra un
referencia B y de agua a distintos tubos de ensayo de comparacion fondo blanco.
iguales. Comparar la Solucion de prueba, la Suspension de
referencia A, la Suspension de referencia B y el agua bajo luz
diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posicion vertical
USP 30 Monografas Ociales / Ctrico 1899
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el acido a un tubo de
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y comparacion de color: el color del acido no es mas oscuro que el de
transparente, con fondo plano y un diametro interno entre 15 y 25 un volumen similar de Lquido de Comparacion K (ver Color y
mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparacion
similar porciones de la Suspension de referencia A, de la Suspension equivalente, cuando se observan ambos tubos en posicion vertical
de referencia B y de agua a sendos tubos de ensayo de comparacion. contra un fondo blanco.
Comparar la Solucion de prueba, la Suspension de referencia A, la Sulfatos
Suspension de referencia B y el agua bajo luz diurna difusa, Solucion estandar de sulfato AAgregar algunos mL de alcohol
observando los tubos de ensayo en posicion vertical contra un fondo al 30% a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumetrico de
negro (ver Comparacion Visual en Espectrofotometra y Dispersion 100 mL, disolver por rotacion suave, diluir a volumen con alcohol al
de la Luz h851i). [NOTALa difusion de la luz debe ser tal que la 30% y mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de
Suspension de referencia A sea facilmente distinguible del agua y esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen
que la Suspension de referencia B sea facilmente distinguible de la con alcohol al 30% y mezclar. Esta solucion contiene 10 mg de
Suspension de referencia A.] La Solucion de prueba es tan sulfato por mL.
transparente como el agua. Solucion estandar de sulfato BAgregar algunos mL de agua
Color de la solucion a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumetrico de 100 mL,
Soluciones madre estandarPreparar tres soluciones, A, B y C, disolver por rotacion suave, diluir a volumen con agua y mezclar.
que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta solucion
cloruro ferrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cuprico SC y acido a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
clorhdrico diluido (10 g por L): mezclar. Esta solucion contiene 10 mg de sulfato por mL.
A2,4 : 0,6 : 0 : 7,0 Solucion de acido ctricoDisolver 2,0 g de Acido Ctrico
B2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2 Monohidrato en aproximadamente 10 mL de agua, diluir con agua
C9,6 : 0,2 : 0,2 : 0 hasta 30 mL y mezclar.
Soluciones estandar[NOTAPreparar las Soluciones estandar ProcedimientoA 4,5 mL de Solucion estandar de sulfato A,
inmediatamente antes de su uso.] Transferir 2,5 mL de la Solucion agregar 3 mL de solucion de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar
madre del estandar A a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir en reposo durante 1 minuto. Tomar 2,5 mL de la suspension
a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para resultante, agregar 15 mL de la Solucion de acido ctrico y 0,5 mL
obtener la Solucion estandar A. Transferir 2,5 mL de Solucion madre de acido acetico 5 N, y mezclar (solucion de prueba). Preparar la
del estandar B a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen Solucion estandar de la misma manera, excepto que se debe usar 15
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la mL de la Solucion estandar de sulfato B en lugar de la Solucion de
Solucion estandar B. Transferir 0,75 mL de la Solucion madre del acido ctrico: si se produce turbidez en la solucion de prueba al cabo
estandar C a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen de 5 minutos de reposo, esta no es mayor que la producida en la
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la Solucion estandar (0,015%).
Solucion estandar C. Metales pesados h231i: 0,001%.
Solucion de pruebaUsar la Solucion de prueba preparada en la Lmite de acido oxalicoPreparar una solucion de acido ctrico
prueba de transparencia de la solucion. disolviendo 800 mg de Acido Ctrico Monohidrato en 4 mL de agua.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion Agregar 3 mL de acido clorhdrico y 1 g de cinc granulado, mantener
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y en ebullicion durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos.
transparente, con fondo plano y un diametro interno comprendido Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25
entre 15 y 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir mL de solucion de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar
de modo similar porciones de la Solucion estandar A, de la Solucion hasta ebullicion. Enfriar rapidamente, transferir a una probeta
estandar B, de la Solucion estandar C y de agua a sendos tubos de graduada y agregar un volumen igual de acido clorhdrico y 0,25
ensayo de comparacion. Comparar la Solucion de prueba, la mL de solucion de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agitar y dejar
Solucion estandar A, la Solucion estandar B, la Solucion estandar en reposo durante 30 minutos (solucion de prueba). Preparar
C y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo concomitantemente una solucion de control de la misma manera,
en posicion vertical contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual excepto que en lugar de la solucion de acido ctrico se debe usar
en Espectrofotometra y Dispersion de la Luz h851i). La Solucion de 4 mL de una solucion de acido oxalico que contenga 0,10 mg por
prueba no tiene un color mas intenso que el agua ni que las mL, equivalente a 0,0714 mg de acido oxalico por mL: si aparece en
Soluciones estandar A, B o C. la solucion de prueba un color rosado, tiene menor intensidad que el
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiSecar la que el color producido en la solucion de control (0,036%).
sustancia a examinar a 1058 durante 2 horas. Lmite de aluminio (cuando esta etiquetado como destinado para
Endotoxinas bacterianas h85iEl nivel de endotoxinas bacteria- uso en dialisis)
nas debe cumplir con los requisitos establecidos en las monografas Solucion estandar de aluminioAgregar algunos mL de agua
sobre formas farmaceuticas pertinentes donde se usa Acido Ctrico a 352 mg de sulfato de potasio y aluminio en un matraz volumetrico
Monohidrato. Cuando se indica en la etiqueta que el Acido Ctrico de 100 mL, disolver por rotacion suave, agregar 10 mL de acido
Monohidrato debe someterse a algun proceso durante la preparacion sulfurico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediata-
de las formas farmaceuticas inyectables, el nivel de endotoxinas mente antes de usar, transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
bacterianas debe cumplir con los requisitos establecidos en las volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
monografas sobre formas farmaceuticas pertinentes donde se usa Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Disolver 50 g de
Acido Ctrico Monohidrato. acetato de amonio en 150 mL de agua y ajustar a un pH de 6,0 con
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que el Acido Ctrico acido acetico glacial, diluir con agua hasta 250 mL y mezclar.
Monohidrato es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i Solucion de pruebaDisolver 20,0 g de Acido Ctrico Mono-
establecidos en las monografas sobre formas farmaceuticas hidrato en 100 mL de agua y agregar 10 mL de la Solucion
pertinentes donde se usa Acido Ctrico Monohidrato. amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta solucion con
Agua, Metodo I h921i: entre 7,5% y 9,0%. porciones sucesivas de 20; 20 y 10 mL de una solucion de 8-
hidroxiquinolina al 0,5% en cloroformo, combinando los extractos
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%, determinado en cloroformicos en un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir los
1,0 g. extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar.
Sustancias facilmente carbonizables Transferir 1,0 g de Acido Solucion estandarPreparar una mezcla de 2,0 mL de Solucion
Ctrico Monohidrato pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm estandar de aluminio, 10 mL de Solucion amortiguadora de acetato
6 175 mm previamente enjuagado con 10 mL de acido sulfurico SR de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla como se descri-
y dejar escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de acido BRK;bio para la Solucion de prueba, diluir los extractos combinados
sulfurico SR, agitar hasta completar la disolucion y sumergir en un a volumen con cloroformo y mezclar.
bano de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
nivel de acido por debajo del nivel de agua durante todo ese perodo.
USP 30 Monografas Ociales / Ctrico 1901
Solucion blancoPreparar una mezcla de 10 mL de Solucion Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta en Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos del acido ctrico y
mezcla como se describio para la Solucion de prueba, diluir los el acido borico no es menor de 4,0. Cromatograar la Preparacion
extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar. estandar y registrar el cromatograma como se indica en Procedi-
ProcedimientoDeterminar las intensidades de uorescencia de miento: la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no
la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en un uorometro es mas de 1,5%.
ajustado a una longitud de onda de excitacion de 392 nm y una ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
longitud de onda de emision de 518 nm, utilizando la Solucion menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y
blanco para ajustar el instrumento a cero. La uorescencia de la de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
Solucion de prueba no es mayor que la de la Solucion estandar (0,2 las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
mg por g). cantidad, en mg, de C6H8O7 H2O en cada mL de la Irrigacion
ValoracionColocar aproximadamente 0,550 g de Acido Ctrico tomada, por la formula:
Monohidrato en un matraz tarado y pesar con exactitud. Disolver en (210,14 / 192,12)(100C / V)(rU / rS)
50 mL de agua, agregar 0,5 mL de fenolftalena SR y valorar con
hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 1 N en donde 210,14 y 192,12 son los pesos moleculares del acido ctrico
equivale a 64,03 mg de C6H8O7. monohidrato y del acido ctrico anhidro, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL de acido ctrico anhidro en la
Preparacion estandar, V es el volumen, en mL, de Irrigacion
tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos del acido ctrico
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Acido Ctrico, Oxido de Magnesio y Preparacion estandar, respectivamente.
(Ocial hasta del 18 de enero de 2009)
Carbonato de Sodio, Irrigacion Valoracion de acido ctrico
Fase movil, Preparacion estandar 1 y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
La Irrigacion de Acido Ctrico, Oxido de Magnesio y Preparacion de ValoracionTransferir a un matraz volumetrico
Carbonato de Sodio es una solucion esteril de Acido adecuado un volumen medido con exactitud de Irrigacion, que
Ctrico, Oxido de Magnesio y Carbonato de Sodio en equivalga aproximadamente a 130 mg de acido ctrico monohidrato
y proceder segun se indica en la Preparacion de Valoracion para la
Agua para Inyeccion. Contiene no menos de 95,0 por Valoracion de Acido Ctrico/Citrato en Valoracion de Acido Ctrico/
ciento y no mas de 105,0 por ciento de las cantidades Citrato y Fosfato h345i.
declaradas de acido ctrico (C6H8O7 H2O), oxido de ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
magnesio (MgO) y carbonato de sodio (Na2CO3). h345i y calcular la cantidad, en mg por mL, de acido ctrico
monohidrato (C6H8O7 H2O) en la Irrigacion tomada, por la formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis, 0,001(210,14 / 189,10)CS(D/V)(rU / rS)
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. en donde 210,14 es el peso molecular del acido ctrico monohidrato;
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER 189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
Endotoxina USP. concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion Estandar
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009) 1; D es el factor de dilucion; V es el volumen, en mL, de Irrigacion
usado para preparar la Preparacion de Valoracion; y rU y rS son las
Identicacion areas de los picos de citrato obtenidos a partir de la Preparacion de
A: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Magnesio Valoracion y de la Preparacion Estandar 1, respectivamente.
h191i. (Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
B: A 10 mL de la Irrigacion agregar 1 mL de sulfato mercurico
SR, calentar hasta ebullicion y agregar algunas gotas de permanga- Valoracion de oxido de magnesioTransferir un volumen de
nato de potasio SR: se forma un precipitado blanco. Irrigacion, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de oxido de magnesio, a un vaso de precipitados que
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 2,80 Unidades contenga 130 mL de agua caliente a 758 + 58, agregar 4 mL de
de Endotoxinas por mL. cloruro de amonio SR y despues 5 mL de hidroxido de amonio.
pH h791i: entre 3,8 y 4,2. Mezclar y agregar, lentamente y agitando, 8 mL de 8-hidroxiqui-
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i, nolina SR. Despues de dejar en reposo durante 30 minutos a 758,
excepto que el envase puede estar disenado para vaciarse ltrar a traves de un crisol de vidrio sinterizado, previamente secado
rapidamente y puede tener una capacidad de mas de 1000 mL. y pesado y lavar el precipitado con 50 mL de una mezcla tibia de
Valoracion de acido ctrico agua e hidroxido de amonio 6N (45 : 5), seguida por 50 mL de agua
Fase movilAgregar 2,0 mL de acido sulfurico a 800 mL de fra. Secar el crisol y su contenido a 1058 durante 3 horas, enfriar y
agua, mezclar y diluir con agua a 1000 mL. Filtrar a traves de un pesar. Determinar el equivalente de MgO en la porcion de Irrigacion
ltro de membrana, calentar a 408 y desgasicar. Mantener la tomada, multiplicando el peso de C18H12MgN2O2 2H2O as obtenido
temperatura de la Fase movil a 408 durante todo el analisis. por 0,1156.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada Valoracion de carbonato de sodio
de acido ctrico anhidro, pesada con exactitud, para obtener una Solucion madre de cloruro de sodioTransferir a un matraz
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1,2 volumetrico de 100 mL, 475 mg de cloruro de sodio, previamente
mg por mL. secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud. Disolver en
Solucion de resolucionPreparar una solucion en agua que agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
contenga aproximadamente 1 mg de acido ctrico y aproximada- Solucion de estandar internoTransferir 636 mg de cloruro de
mente 2 mg de acido borico por mL. litio a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico a volumen con agua y mezclar.
de 100 mL, un volumen de Irrigacion medido con exactitud, que Preparacion estandarPreparar cuantitativamente una mezcla de
equivalga aproximadamente a 130 mg de acido ctrico monohidrato, Solucion de estandar interno y Solucion madre de cloruro de sodio
diluir a volumen con agua y mezclar. (99 : 1).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y volumen, medido con exactitud, de Irrigacion, para obtener un
una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17. solucion madre que contenga aproximadamente 4,4 mg de carbonato
Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de ujo de sodio por mL. Preparar cuantitativamente una mezcla de Solucion
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la de estandar interno y esta solucion madre (99 : 1).
1902 Cladribina / Monografas Ociales USP 30
Cambio en la redaccion:
Tabla 1
Tiempo de retencion
Nombre relativo Lmite (%)
~
2,6-Diaminopurina-2-desoxirribosa aproximadamente 0,41 0,20~USP30
~
2-Desoxiadenosina aproximadamente 0,47 0,20~USP30
~
2-Cloroadenina aproximadamente 0,60 0,20~USP30
~
2-Metoxi-2-desoxiadenosina (compuesto relacionado A de cladribina) aproximadamente 0,91 0,20~USP30
Cualquier impureza ~individual no especicada~USP30 ~
0,10~USP30
Impurezas totales 1,0
USP 30 Monografas Ociales / Claritromicina 1903
el cromatograma segun se indica en Procedimiento: la eciencia de Medio: solucion amortiguadora de fosfato 0,3 M, pH 6,0
la columna, determinada a partir del pico de claritromicina, no es (preparada disolviendo 816,5 g de fosfato monobasico de potasio y
menos de 750 platos teoricos cuando se calcula por la formula: 48 g de hidroxido de sodio en aproximadamente 4 L de agua,
mezclando y diluyendo con agua a 20 L. Ajustar con acido fosforico
5,545(t/Wh/2)2 concentrado o con hidroxido de sodio 1 N a un pH de 6,0 + 0,05);
el factor de asimetra no es menor de 0,9 y no es mayor de 1,5 y la 900 mL.
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Aparato 2: 75 rpm.
2,0%. Tiempos: 30; 45; 60 y 120 minutos.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- ProcedimientoDeterminar los porcentajes de la cantidad decla-
menes iguales (aproximadamente 20 a 50 mL) de la Preparacion rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los metodo.
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular Soluciones estandarPreparar cinco soluciones de ER Claritro-
la cantidad, en mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta micina USP disuelta en acetonitrilo y diluida en Medio, con
tomada, por la formula: concentraciones conocidas en el intervalo de aproximadamente 60
mg por mL a 600 mg por mL.
(50/3)(C/N)(rU / rS) Solucion de pruebaUsar porciones de la solucion en analisis
pasadas a traves de un ltro de polietileno con un tamano de poro de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de claritromicina 35 mm.
(C38H69NO13) en la Preparacion estandar; N es el numero de Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion.
Tabletas tomadas; y rU y rS son las respuestas de los picos de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
claritromicina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y menes iguales (aproximadamente 50 mL) de las cinco Soluciones
de la Preparacion estandar, respectivamente. estandar y la Solucion de prueba y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Realizar un analisis de
regresion lineal para generar una curva estandar utilizando el area del
pico de cada Solucion estandar en funcion de su concentracion.
Determinar la cantidad de claritromicina (C38H69NO13) disuelta en
Claritromicina, Tabletas de Liberacion cada intervalo de tiempo especicado usando el area del pico de cada
Solucion de prueba y los datos estadsticos de la regresion lineal para
Prolongada las Soluciones estandar.
ToleranciasLos porcentajes de las cantidades declaradas de
claritromicina (C38H69NO13) disueltas en los tiempos especicados se
ajustan a la siguiente Tabla de Aceptacion.
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Claritro- PRUEBA 2
micina contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas Medio: Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de con lauril sulfato de sodio al 0,5%; 900 mL, desgasicada
sometiendola a ultrasonido y vaco.
claritromicina (C38H69NO13). Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 2, 12 y 24 horas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- ProcedimientoDeterminar los porcentajes de la cantidad decla-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
entre 158 y 308. metodo.
EtiquetadoCuando se especica mas de una Prueba de Disolu- Solucion amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5Disolver
cion, el etiquetado indica la Prueba de Disolucion usada solo si no se 9,2 g de fosfato monobasico de sodio monohidrato en aproximada-
utiliza la Prueba 1. mente 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Estandares de referencia USP h11iER Claritromicina USP. ER Diluir con agua a 1000 mL.
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el metanol y Solucion amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen Cromatografa h621i).
en la Valoracion.
Disolucion h711i
PRUEBA 1
Tabla de Aceptacion
Tiempo
Nivel (minutos) Cantidad disuelta (lmites individuales) Cantidad disuelta (lmites promedio)
L1 30 no mas de 65%
45 entre 55% y 85%
60 no menos de 75%
120 no menos de 85%
L2 30 no mas de 75% no mas de 65%
45 entre 45% y 95% entre 55% y 85%
60 no menos de 65% no menos de 75%
120 no menos de 75% no menos de 85%
L3 30 no mas de 2 tabletas liberan mas de 75% no mas de 65%
y ninguna tableta individual libera mas de 85%
45 no mas de 2 tabletas estan fuera del intervalo entre 55% y 85%
de 45% a 95% y ninguna tableta individual esta
fuera del intervalo de 35% a 105%
60 no mas de 2 Tabletas liberan menos de 65% no menos de 75%
y ninguna tableta individual libera menos de 55%
120 no mas de 2 Tabletas liberan menos de 75% no menos de 85%
y ninguna Tableta individual libera menos de 65%
USP 30 Monografas Ociales / Clavulanato 1907
Solucion estandarTransferir aproximadamente 56 mg de ER ambiente y dejar en reposo durante al menos 16 horas. Mezclar y
Claritromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico dejar que el material insoluble sedimente. Transferir 3,0 mL del
de 100 mL. Agregar 10 mL de metanol y someter a ultrasonido para sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
disolver. Diluir a volumen con Medio. con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion
Solucion de pruebaCentrifugar la solucion en analisis a 2500 a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y
rpm durante 10 minutos. emplear el ltrado como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna la Valoracion en Claritromicina, Tabletas. Calcular la cantidad, en
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta de Liberacion
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar Prolongada tomada, por la formula:
la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; la (50/3)(C/N)(rU / rS)
eciencia de la columna no es menor de 2000; y la desviacion en donde N es el numero de Tabletas tomado y los demas terminos
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. son los que se denen en el citado Procedimiento.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solucion estandar y la
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Determinar la
cantidad, en porcentaje, de claritromicina disuelta, por la formula:
Clavulanato Potasico
Solucion estandarDisolver ER Clavam-2-Carboxilato Potasico respuestas correspondientes al area de los picos. Calcular el
USP en agua para obtener una solucion con una concentracion porcentaje de cada impureza en el Clavulanato Potasico tomado,
conocida de aproximadamente 5 mg por mL. por la formula:
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Clavulanato Potasico, pesados con exactitud, a un matraz volu- 0,2(ri / rS)
metrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y mezclar. en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para una impureza
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un individual observada en el cromatograma obtenido de la Solucion de
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna prueba; y rS es la respuesta del pico correspondiente al analito
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La pertinente en el cromatograma obtenido de la Solucion de referencia.
velocidad de ujo es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Calcular el porcentaje de toda impureza individual para la cual no se
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma suministro un compuesto de referencia pertinente en la Solucion de
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no referencia por la misma formula, pero utilizar para rS la respuesta del
es menor de 4000 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor pico correspondiente al pico de 1,1-dimetiletilamina. Las aminas
de 1,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas alifaticas totales no son mas de 0,2%.
no es mas de 5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Lmite de acido 2-etilhexanoico
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido 3-
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las ciclohexil-propionico en ciclohexano que contenga 1 mg por mL.
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de Solucion estandarTransferir aproximadamente 75 mg de acido
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el acido clavam-2- 2-etilhexanoico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
carboxlico y 1,0 para el acido clavulanico. Calcular el porcentaje de 50 mL, diluir a volumen con Solucion de estandar interno y mezclar.
clavam-2-carboxilato potasico en la muestra tomada, por la formula: Transferir 1,0 mL de esta solucion a un tubo de centrfuga y anadir
4,0 mL de acido clorhdrico 4 N. Agitar durante 1 minuto, y dejar
(C/W)(rU / rS) que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
inferior y reservar la fase superior. Agregar a la fase inferior 1,0 mL
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de clavam-2- de Solucion de estandar interno y agitar durante 1 minuto. Dejar que
carboxilato potasico en la Solucion estandar; W es la cantidad, en las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
mg, de Clavulanato Potasico tomado para preparar la Solucion de superior, y combinar con la fase superior reservada.
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 300 mg de
acido clavam-2-carboxlico obtenidas a partir de la Solucion de Clavulanato Potasico, pesados con exactitud, a un tubo de
prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra centrfuga. Agregar 4,0 mL de acido clorhdrico 4 N y agitar con
mas de 0,01%. dos porciones sucesivas de 1,0 mL de Solucion de estandar interno.
Lmite de aminas alifaticas Dejar que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Usar las
Solucion de estandar internoDisolver en agua 50 mL de 3-metil- capas superiores combinadas.
2-pentanona, diluir con agua a 100,0 mL y mezclar. Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
Solucion de pruebaTransferir 1,0 g de Clavulanato Potasico a un cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
tubo de centrfuga, anadir 5,0 mL de Solucion de estandar interno, columna capilar de slice fundida de 0,53 mm 6 25 m recubierta con
5,0 mL de hidroxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isoproplico y una pelcula de 1 mm de fase estacionaria G35. Programar las
5 g de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar hasta temperaturas de la columna, el inyector y el bloque detector como
separar las capas. Usar la capa superior. sigue:
Solucion de referenciaDisolver 80,0 mg de cada una de las
siguientes aminas en acido clorhdrico 2 N: 1,1-dimetiletilamina, Veloci-
dietilamina, tetrametiletilendiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina y dad
N,N-diisopropiletilendiamina. Diluir hasta 200,0 mL con acido Tiempo Tempera- (8 por
clorhdrico 2 N, y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solucion a un tubo (minutos) tura (8) minuto) Elucion
de centrfuga. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno, 10,0 Columna 02 40 isotermica
mL de hidroxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isoproplico, y 5 g 27,3 40200 30 gradiente
de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar para lineal
separar las capas. Usar la capa superior. 7,310,3 200 isotermica
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Inyector 200
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una Bloque 300
columna capilar de slice fundida de 0,53 mm 6 50 m recubierta con detector
una pelcula de 5 mm de fase estacionaria G41. Programar las
temperaturas de la columna, del inyector y del bloque detector como El gas transportador es hidrogeno que uye a una velocidad
sigue: constante de aproximadamente 100 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Tiempo Tempera- el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de acido 2-
(minutos) tura (8) Elucion etilhexanoico y el pico de acido 3-ciclohexilpropionico no es menos
Columna 07 35 isotermica de 2,0.
710,8 35150 gradiente lineal ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
10,825,8 150 isotermica ximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
Inyector 200 prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
Bloque detector 250 respuestas del area de los picos. Calcular el porcentaje de acido 2-
etilhexanoico en la porcion de Clavulanato Potasico tomada, por la
El gas transportador es helio que uye a una velocidad constante de formula:
aproximadamente 8 mL por minuto. El cociente de division es de
1 : 10. Cromatograar la Solucion de referencia, y registrar el 2(WS / WU)(RU / RS)
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de en donde WS es el peso, en mg, de acido 2-etilhexanoico tomado para
retencion relativos son aproximadamente de 0,55 para 1,1- preparar la Solucion estandar; WU es el peso, en mg, de Clavulanato
dimetiletilamina, 0,76 para dietilamina, 1,0 para alcohol isoproplico, Potasico tomado para preparar la Solucion de prueba; y RU y RS son
1,07 para tetrametiletilendiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrametilbutila- los cocientes entre el pico de acido 2-etilhexanoico y el pico de acido
mina, 1,33 para N,N-diisopropiletilendiamina y 1,57 para bis(2- 3-ciclohexilpropionico observados en los cromatogramas obtenidos
metilamino)etil eter. de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- No se encuentra mas de 0,8%.
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion de prueba y
de la Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
USP 30 Monografas Ociales / Clemastina 1909
5 minutos. Preparar un Lquido de comparacion de color mezclando rociado y luego con peroxido de hidrogeno al 3%: la mancha
1 volumen de Lquido de Comparacion C (ver Color y Acromatismo principal obtenida a partir de la Preparacion de prueba se
h631i) con 3 volumenes de agua. Transferir la Solucion de prueba, la corresponde en su valor de RF, color e intensidad con la obtenida
Solucion de comparacion y 10 mL del Lquido de comparacion de a partir de la Preparacion estandar; la suma de las intensidades de
color a distintos tubos de ensayo que tengan el mismo diametro las manchas secundarias, si las hay, en el cromatograma de la
nominal (aproximadamente 12 mm). Observar la Solucion de prueba Preparacion de prueba corresponde a no mas de 1,0%; y la
y la Solucion de comparacion en posicion horizontal contra un fondo intensidad de cualquiera de las manchas secundarias no excede en
opaco de color negro: la Solucion de prueba es transparente o no mas de 0,5% la de la mancha principal correspondiente al
mas opalescente que la Solucion de comparacion. Observar la cromatograma de la Preparacion estandar, si se las compara con
Solucion de prueba y el Lquido de comparacion de color en las manchas obtenidas a partir de las Soluciones de comparacion.
posicion horizontal contra un fondo opaco de color blanco: la ValoracionTransferir aproximadamente 350 mg de Fumarato de
Solucion de prueba es incolora o de un color no mas intenso que del Clemastina, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer pequeno
Lquido de comparacion de color. y disolver en 60 mL de acido acetico glacial. Valorar con acido
Identicacion perclorico 0,1 N SV determinando potenciometricamente el punto
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. nal. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
B: Preparar una Preparacion de prueba disolviendo 40 mg de correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
Fumarato de Clemastina en 2,0 mL de alcohol diluido (8 en 10) y a 46,00 mg de C21H26ClNO C4H4O4.
calentando levemente. Analogamente, preparar una Preparacion
estandar disolviendo 50 mg de acido fumarico en 10,0 mL de
alcohol diluido (8 en 10). Aplicar por separado porciones de 5 mL de
la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar a una placa
para cromatografa de capa delgada adecuada (ver Cromatografa Fumarato de Clemastina, Tabletas
h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm, y secar las aplicaciones con ayuda de una
corriente de aire. Desarrollar los cromatogramas en una fase movil
constituida por una mezcla de eter diisoproplico, acido formico y Las Tabletas de Fumarato de Clemastina contienen no
agua (70 : 25 : 5) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la de la cantidad declarada de C21H26ClNO C4H4O4.
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil,
secar a 1008 durante 30 minutos, enfriar y rociar la placa con Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
permanganato de potasio 0,1 M. Secar brevemente con la ayuda de dos.
una corriente de aire tibio y observar el cromatograma: la mancha
principal obtenida a partir de la Preparacion de prueba se Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Clemastina
corresponde, en cuanto a su valor de RF, color e intensidad, con la USP.
mancha obtenida a partir de la Preparacion estandar. Identicacion
Reactivo para rociadoPreparar segun se indica para la prueba de
Rotacion especca h781Si: entre +15,08 y +18,08 (t = 208). Pureza cromatograca en Fumarato de Clemastina.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol. Preparacion estandarPreparar una solucion en una mezcla de
pH h791i: entre 3,2 y 4,2 en una suspension (1 en 10). cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentracion de aproximada-
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no mente 2,5 mg de ER Fumarato de Clemastina USP por mL.
pierde mas de 0,5% de su peso. Preparacion de pruebaColocar una porcion de Tabletas
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%. pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de fumarato
de clemastina, en un matraz con tapon de vidrio. Agregar 10 mL de
Pureza cromatograca una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y agitar durante 20
Reactivo para rociadoDisolver 850 mg de subnitrato de minutos. Filtrar y lavar el residuo con dos porciones de 5 mL de la
bismuto en una mezcla de 10 mL de acido acetico glacial y 40 mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y evaporar al vaco el ltrado
mL de agua, y mezclar (Solucion A). Disolver 8 g de yoduro de y los lavados combinados hasta sequedad. Disolver el residuo
potasio en 20 mL de agua (Solucion B). Mezclar 5,0 mL de la as obtenido en 1 mL de la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y
Solucion A, 5,0 mL de la Solucion B y 20 mL de acido acetico glacial mezclar.
en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
mezclar. la prueba de Pureza cromatograca en Fumarato de Clemastina,
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER aplicando porciones de 5 mL de la Preparacion estandar y de la
Fumarato de Clemastina USP en una mezcla de cloroformo y Preparacion de prueba en la placa para cromatografa en capa
metanol (1 : 1) para obtener una solucion con una concentracion delgada: el valor RF de la mancha principal obtenido de la
conocida de 20 mg por mL. Diluir cuantitativamente porciones de Preparacion de prueba corresponde al obtenido de la Preparacion
esta solucion con la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para estandar.
preparar 5 Soluciones de comparacion que tengan una concentracion Disolucion h711i
conocida de 0,10; 0,08; 0,06; 0,04 y 0,02 mg por mL, Solucion amortiguadora de citrato de pH 4,0Disolver 20,0 g de
respectivamente (0,5%; 0,4%; 0,3%; 0,2% y 0,1% de la Preparacion acido ctrico monohidrato en aproximadamente 1000 mL de agua,
estandar, respectivamente). agregar 22,0 mL de solucion de hidroxido de sodio (3 en 10) y 8,8
Preparacion de pruebaDisolver 100 mg de Fumarato de mL de acido clorhdrico y diluir con agua hasta 2000 mL. Ajustar, si
Clemastina en 5,0 mL de una mezcla de cloroformo y metanol fuera necesario, con solucion de hidroxido de sodio (1 en 2) a un pH
(1 : 1) y mezclar. de 4,0.
ProcedimientoAplicar por separado porciones de 5 mL de la Medio: Solucion amortiguadora de citrato de pH 4,0; 500 mL.
Preparacion estandar, de cada una de las 5 Soluciones de Aparato 2: 50 rpm.
comparacion y de la Preparacion de prueba a una placa para Tiempo: 30 minutos.
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) ProcedimientoCentrifugar 60 mL de la solucion en analisis
recubierta con una capa de mezcla de gel de slice para cromatografa durante 20 minutos a 4000 rpm y transferir 50,0 mL del
de 0,25 mm. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el sobrenadante a un separador de 125 mL. Transferir 50,0 mL de
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de una Preparacion estandar a un segundo separador de 125 mL,
cloroformo, metanol e hidroxido de amonio (90 : 10 : 1) hasta que el obtenida disolviendo una cantidad, pesada con exactitud, de ER
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos Fumarato de Clemastina USP en un Medio de Disolucion y
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Medio
marcar el frente de la fase movil y secar la placa a temperatura de Disolucion para producir una solucion con una concentracion
ambiente con la ayuda de una corriente de aire. Localizar las conocida comparable con la de la solucion en analisis. Transferir
manchas en la placa rociandolo primero con el Reactivo para 50,0 mL de Medio de Disolucion a un tercer separador de 125 mL
USP 30 Monografas Ociales / Clidinio 1911
para proporcionar un blanco. Tratar cada una de las soluciones en los clemastina, a un matraz Erlenmeyer de 200 mL. Pipetear 100 mL de
tres separadores del siguiente modo. Agregar 10 mL de solucion de una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y transferir al matraz, agitar
naranja de metilo (2 en 10 000), mezclar y agregar 20,0 mL de durante 30 minutos, centrifugar y ltrar el sobrenadante.
cloroformo, agitar mecanicamente de forma simultanea durante 10 Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
minutos, retirar la capa cloroformica y centrifugarla durante 10 cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
minutos a 4000 rpm. Determinar la cantidad disuelta de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
C21H26ClNO C4H4O4 a partir de las absorbancias a la longitud de es de aproximadamente 4 mL por minuto. Cromatograar cinco
onda de absorbancia maxima, aproximadamente a 420 nm, de las inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
soluciones de cloroformo obtenidas de la solucion en analisis y de la cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
Preparacion estandar, utilizando la solucion cloroformica obtenida estandar relativa no es mas de 1,5%.
del blanco para ajustar el instrumento. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de menes iguales (aproximadamente 100 mL) de Preparacion estandar
C21H26ClNO C4H4O4 se disuelve en 30 minutos. y de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
los requisitos. mg, de C21H26ClNO C4H4O4 en la porcion de Tabletas tomada, por la
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO formula:
Solucion coloranteDisolver 100 mg de purpura de bromocresol 100C(rU / rS)
en 1000 mL de acido acetico 0,33 N y mezclar.
Metanol acetosoDiluir 100 mL de metanol con suciente acido en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de
acetico 0,33 N para preparar 1000 mL de solucion y mezclar. Clemastina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 27 mg de ER respuestas correspondientes a los picos de fumarato de clemastina
Fumarato de Clemastina USP, pesados con exactitud, a un matraz obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL de metanol, diluir estandar, respectivamente.
a volumen con acido acetico 0,33 N y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Metanol acetoso y mezclar.
Preparacion de pruebaMezclar 1 Tableta namente pulverizada
con un volumen de Metanol acetoso, medido con exactitud, Bromuro de Clidinio
suciente para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 27 mg de fumarato de clemastina por mL. Agitar
durante 30 minutos y ltrar, desechando los primeros mL del
ltrado.
ProcedimientoTransferir 15,0 mL de la Preparacion estandar,
de la Preparacion de prueba y del Metanol acetoso para
proporcionar el blanco a separadores individuales de 125 mL.
Agregar 25 mL de Solucion colorante y 50,0 mL de cloroformo
a cada uno y agitar mecanicamente durante 15 minutos. Dejar que las
capas se separen y ltrar las capas cloroformicas. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones ltradas
obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion C22H26BrNO3 432,35
estandar a la longitud de onda de absorbancia maxima, aproxima- 1-Azoniabicyclo[2.2.2]octane, 3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-1-
damente a 406 nm, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. methyl-, bromide, (+)-.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H26ClNO C4H4O4 en la Tableta Bromuro de bencilato de (+)-3-hidroxi-1-metilquinuclidinio
tomada, por la formula: [3485-62-9].
(TC / D)(AU / AS)
El Bromuro de Clidinio contiene no menos de 99,0
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de fumarato de por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
clemastina en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Fumarato de Clemastina USP en la Preparacion estandar; D es la C22H26BrNO3, calculado con respecto a la sustancia
concentracion, en mg por mL, de fumarato de clemastina en la seca.
Preparacion de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta
y el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de las Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
soluciones obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la bles, resistentes a la luz.
Preparacion estandar, respectivamente. Estandares de Referencia USP h11iER Bromuro de Clidinio
Valoracion USP. ER Compuesto Relacionado A de Bromuro de Clidinio USP.
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7Transferir 9,47 g de ER Bencilato de 3-Quinuclidinilo USP.
fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 1000 Identicacion
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz A). Transferir A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
9,08 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de B: Disolver aproximadamente 250 mg en 5 mL de agua en
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz B). Mezclar un tubo de ensayo, enfriar en un bano de hielo, agregar 5 mL de
612 mL de A con 388 mL de B. trinitrofenol SR, y raspar la supercie interior del tubo con una
Solucion amortiguadora de fosfato diluidaPreparar una mezcla varilla de vidrio para inducir la cristalizacion. Recolectar el
de 1 volumen de Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7, y precipitado en un ltro, lavar con agua fra, y secar a 1058 durante
3 volumenes de agua. 1 hora: el picrato obtenido funde entre 1848 y 1898, cuando la prueba
Fase movilPreparar una mezcla adecuada y desgasicada de se realiza mediante el metodo indicado para la Clase I (ver Intervalo
metanol y Solucion amortiguadora de fosfato diluida (83 : 17). o Temperatura de Fusion h741i). [PrecaucionLos picratos pueden
Preparacion estandar Disolver una cantidad de ER Fumarato explotar.]
de Clemastina USP pesada con exactitud en una mezcla de metanol y C: Agregar unas pocas gotas de acido ntrico 2 N y 1 mL de
agua (1 : 1) para obtener una solucion con una concentracion nitrato de plata SR a una solucion de 100 mg en 2 mL de agua: se
conocida de aproximadamente 0,14 mg por mL. forma un precipitado blanco amarillento.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con mas de 0,5% de su peso.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 14 mg de fumarato de Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados h231iDisolver 1,0 g en 25 mL de agua: el lmite
es 0,002%.
1912 Clindamicina / Monografas Ociales USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clinda-
Calcular la cantidad, en mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la micina USP. ER Clorhidrato de Lincomicina USP.
Inyeccion tomada, por la formula: Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
(10/7)(CP/V)(rU / rS) Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solucion que contiene 100 mg
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en por mL.
mg de C18H33ClN2O5S por mg, de ER Fosfato de Clindamicina USP; Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 6,0%.
V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado; y rU y rS son las Compuestos relacionados
respuestas correspondientes a los picos de fosfato de clindamicina Fase movilPreparar segun se indica en la Valoracion.
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion Solucion estandarDisolver cuantitativamente cantidades pesa-
estandar, respectivamente. das con exactitud de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y ER
Clorhidrato de Clindamicina USP en la Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y 1 mg por mL
de ER Clorhidrato de Clindamicina USP por mL. Transferir 10,0 mL
Clindamicina para Inyeccion de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 125 mg de
Clorhidrato de Clindamicina, pesados con exactitud, a un matraz
La Clindamicina para Inyeccion contiene una cantidad volumetrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con la Fase movil
y mezclar.
de Fosfato de Clindamicina que tiene una potencia Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculado con respecto a la de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
sustancia anhidra. de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. mente 0,4 para la lincomicina, 0,65 para la clindamicina B, 0,8 para
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina la 7-epiclindamicina, y 1,0 para la clindamicina.
USP. ER Endotoxina USP. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,58 Unidades de la Solucion estandar, y registrar los cromatogramas para un
USP de Endotoxina por mg de clindamicina. perodo de tiempo que sea seis veces el tiempo de retencion de
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza clindamicina. Calcular el porcentaje de lincomicina en la porcion de
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la formula:
Esterilidad del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra
disueltos asepticamente en 200 mL de Lquido A. 2,5(CLPL / W)(rU / rS),
Otros requisitosSe ajusta a la Denicion, responde a la prueba de en donde CL es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato
Identicacion y cumple con los requisitos de pH, Agua, Cristalini- de Lincomicina USP en la Solucion estandar; PL es la potencia, en
dad y Valoracion en Fosfato de Clindamicina. mg de lincomicina (C18H34N2O6S) por mg, del ER Clorhidrato de
Lincomicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y
rS son las respuestas de los picos de lincomicina obtenidas de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Clindamicina Calcular el porcentaje de todos los compuestos relacionados en la
porcion de Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la formula:
2,5(CP/W)(ri / rC),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Solucion estandar; P es la potencia, en mg
de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, del ER Clorhidrato de
Clindamicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solucion de prueba; ri es la
respuesta de un compuesto relacionado individual, distinto de
lincomicina, en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba;
y rC es la respuesta del pico de clindamicina en el cromatograma
C18H33ClN2O5S HCl 461,45 obtenido de la Solucion estandar. No se encuentra mas de 4,0% de 7-
L-threo-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri- epiclindamicina ni mas de 2,0% de clindamicina B; el porcentaje de
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)-carbonyl]amino]- cualquier otro compuesto relacionado individual no es mas de 1,0%
1-thio-, (2S-trans)-, monohydrochloride. y el total de todos los compuestos relacionados, incluyendo la
Monoclorhidrato de metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4- lincomicina, no es mas de 6,0%.
propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranosido [21462-39-5]. Valoracion
Monohidrato 479,47 [58207-19-5]. Fase movilDisolver 6,8 g de fosfato monobasico de potasio en
1 litro de agua, y ajustar con hidroxido de potasio 8 N a un pH de
7,5. Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion
El Clorhidrato de Clindamicina es la sal hidratada del amortiguadora y acetonitrilo (550 : 450). Hacer ajustes si fuera
clorhidrato de clindamicina, una sustancia producida por necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). [NOTA
El aumento de la proporcion de acetonitrilo en la Fase movil
la cloracion de la lincomicina. Tiene una potencia disminuye el tiempo de retencion, y dicha disminucion aumenta la
equivalente a no menos de 800 mg de clindamicina resolucion entre la 7-epiclindamicina y la clindamicina.]
(C18H33ClN2O5S) por mg. Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Clindamicina USP en la
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
bles. conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
1914 Clindamicina / Monografas Ociales USP 30
y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
clindamicina (C18H33ClN2O5S), siendo la cantidad pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una solucion que contiene 10 mg por
declarada de 15 mg por mL cuando se reconstituye mL.
segun se indica en el etiquetado. Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que el Fosfato de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Clindamicina es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
bles. Endotoxinas bacterianas en Clindamicina para Inyeccion. Cuando
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Palmitato la etiqueta declara que el Fosfato de Clindamicina debe someterse
de Clindamicina USP. a un procesamiento adicional durante la preparacion de las formas
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los bacterianas en Clindamicina para Inyeccion.
requisitos. Valoracion
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos. Solucion amortiguadoraAgregar 14 mL de acido fosforico
a 4000 mL de agua grado HPLC. Agregar 10 mL de hidroxido de
pH h791i: entre 2,5 y 5,0, en la solucion reconstituida como se amonio y ajustar con hidroxido de amonio a un pH de 3,90 + 0,05.
indica en el etiquetado. Solucion organicaPreparar una mezcla de acetonitrilo y metanol
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%. (900 : 100).
Valoracion DiluyentePreparar una mezcla desgasicada de Solucion
Solucion de estandar interno y Preparacion estandarPreparar amortiguadora y Solucion organica (80 : 20).
segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de Palmitato de Solucion APreparar una mezcla desgasicada de Solucion
Clindamicina. amortiguadora y Solucion organica (920 : 80).
Preparacion de valoracionReconstituir el Clorhidrato de Solucion BPreparar una mezcla desgasicada de Solucion
Palmitato de Clindamicina para Solucion Oral segun se indica en amortiguadora y Solucion organica (520 : 480).
el etiquetado y transferir 5,0 mL de la solucion reconstituida a un Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
tubo de centrfuga de conico de 15 mL con tapon de vidrio. Agregar B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
5,0 mL de la Solucion de estandar interno y 1 mL de solucion de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
carbonato de sodio (3 en 10) y proceder segun se indica en la Preparacion estandarPesar con exactitud aproximadamente 22
Preparacion estandar, en Valoracion en Clorhidrato de Palmitato de mg de ER Fosfato de Clindamicina USP. Agregar 10,0 mL de
Clindamicina, comenzando donde dice Tapar y agitar vigorosa- Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
mente. 5 minutos para disolver. Dejar que se enfre a temperatura ambiente.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valora- Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
cion en Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina. te 22 mg de Fosfato de Clindamicina. Agregar 10,0 mL de
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina. Calcular la cantidad, en 5 minutos para disolver. Dejar que se enfre a temperatura ambiente.
mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la solucion reconstituida de Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solucion Oral, por la con un detector a 214 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
formula: con material L7. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2
mL por minuto. Mantener la columna a una temperatura constante de
(F / 1000)(WS / V)(RU / RS) aproximadamente 408. Programar el cromatografo del siguiente
en donde V es el volumen tomado, en mL, de solucion reconstituida modo:
de Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solucion Oral y
los otros terminos son los denidos en la citada Valoracion. Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 95,0 5,0 equilibrio
040 95,0?5,0 5,0?95,0 gradiente
lineal
4041 5,0?95,0 95,0?5,0 gradiente
Fosfato de Clindamicina lineal
4146 95,0 5,0 isocratico
Cromatografar la Preparacion estandar y registrar los cromato-
C18H34ClN2O8PS 504,97 gramas segun se indica en Procedimiento: la resolucion entre el
L -threo-a- D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri- fosfato de clindamicina y su compuesto relacionado mas cercano no
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]- es menor de 1,0, determinada del siguiente modo. Dibujar entre los
1-thio-, 2-(dihydrogen phosphate), (2S-trans)-. picos una lnea perpendicular a la lnea base en el valle que separa
7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-pirrolidinecar- los dos picos. La altura del valle desde la lnea de base no es mas de
boxamido)-1-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosido 2-(fos- 40 por ciento de la altura del pico del compuesto relacionado.
fato diacido) [24729-96-2]. Calcular la resolucion, R, usando las anchuras de pico a la mitad de
su altura. La desviacion estandar relativa determinada a partir del
El Fosfato de Clindamicina tiene una potencia pico de fosfato de clindamicina no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculada con respecto a la y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
sustancia anhidra. medir las areas correspondientes a los picos de fosfato de
clindamicina. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- (C18H33ClN2O5S) en la porcion de Fosfato de Clindamicina tomada,
bles. por la formula:
EtiquetadoCuando esta destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que (PWS / WU)(rU / rS)
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de en donde P es la potencia, en mg de clindamicina por mg, de ER
formas farmaceuticas inyectables. Fosfato de Clindamicina USP; WS es el peso, en mg, de ER Fosfato
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina de Clindamicina USP tomado para preparar la Preparacion
USP. ER Endotoxina USP. estandar; WU es el peso, en mg, de Fosfato de Clindamicina
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
Muestra de prueba: sin secar. areas correspondientes a los picos del fosfato de clindamicina
USP 30 Monografas Ociales / Clindamicina 1917
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Preparacion estandar, respectivamente. pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Valoracion
Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a traves de un ltro
que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar.
Fosfato de Clindamicina, Crema Vaginal Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga en cada mL aproximadamente 0,6 mg de ER Fosfato de
Clindamicina USP y aproximadamente 0,6 mg de ER Clorhidrato de
La Crema Vaginal de Fosfato de Clindamicina Clindamicina USP.
contiene una cantidad de Fosfato de Clindamicina Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas tud de ER Fosfato de Clindamicina USP en Fase movil para obtener
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
clindamicina (C18H33ClN2O5S). 0,25 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Gel
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
dos. clindamicina (C18H33ClN2O5S), a una matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase movil y agitar mecanicamente durante 30
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina minutos. Centrifugar una porcion de la solucion as obtenida, y si
USP. fuera necesario, ltrar una porcion del sobrenadante. Utilizar el
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion ltrado transparente como Preparacion de valoracion.
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
para fosfato de clindamicina, cuyo tiempo de retencion se cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
Preparacion estandar segun se obtiene en Valoracion. es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
pH h791i: entre 3,0 y 6,0, determinado para la Crema sin diluir. Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
Valoracion en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
Fase movil, Solucion de resolucion, Preparacion estandar y aproximadamente 1 para fosfato de clindamicina y 1,5 para
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion clindamicina, la resolucion, R, entre el pico de fosfato de
en Fosfato de Clindamicina, Gel. clindamicina y el pico de clindamicina no es menor de 6,0; la
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de eciencia de la columna no es menos de 1700 platos teoricos cuando
125 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga se calcula por la formula :
aproximadamente a 20 mg de clindamicina (C18H33ClN2O5S), agregar
100,0 mL de Fase movil y aproximadamente 10 perlas de vidrio (de 5,545(tr / Wh / 2)2
aproximadamente 10 mm de diametro). Tapar el matraz en forma y el factor de asimetra no es mayor de 1,3. Cromatograar la
segura y agitar mecanicamente a 508 durante aproximadamente Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
1 hora. Enfriar en un bano de hielo durante aproximadamente 20 el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
minutos y centrifugar. Filtrar algunos mL de la capa inferior turbia repetidas no es mas de 2,5%.
a traves de un ltro con un tamano de poro de 2 mm o menor y usar ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
el ltrado como Preparacion de valoracion. ximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de valoracion en el cromatografo y registrar las respuestas correspon-
la Valoracion en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad, dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porcion de Crema clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porcion de Gel tomada, por la
tomada, por la formula: formula:
0,1CE(rU / rS) 0,1CE(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento. en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; E es el contenido
especicado de clindamicina (C18H33ClN2O5S), en mg por mg, de ER
Fosfato de Clindamicina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos del fosfato de clindamicina obtenidas a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Fosfato de Clindamicina, Gel
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clinda- principales. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
micina USP. ER Fosfato de Clindamicina USP. (C18H33ClN2O5S) equivalente en el Ovulo Vaginal tomada, por la
Identicacion formula:
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi (CP/1000)(L/ D)(rU / rS)
ProcedimientoTransferir un Ovulo Vaginal a un recipiente
adecuado, agregar 120 mL de cloruro de metileno, tapar y agitar en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
hasta que el Ovulo Vaginal se disuelva completamente. Usando Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
vaco, pasar a traves de un ltro compatible con el cloruro de mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, de ER Fosfato de
metileno con una porosidad de 0,45 mm. Enjuagar el ltro con varias Clindamicina USP;L es la cantidad declarada, en mg, de clindami-
porciones de cloruro de metileno y dejar que el ltro se seque al aire. cina (C18H33ClN2O5S) equivalente en el Ovulo Vaginal; D es la
La absorcion IR del residuo blanco del ltro presenta maximos a las concentracion, en mg por mL, de clindamicina equivalente en la
mismas longitudes de onda que la de una preparacion similar de ER Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada del
Fosfato de Clindamicina USP. Ovulo Vaginal y en el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas
B: El tiempo de retencion del pico de fosfato de clindamicina en correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. Usar como
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion el valor de Valoracion el promedio de las determinaciones obtenidas
estandar, segun se obtienen en la Valoracion. para la Uniformidad de contenido en la prueba de Uniformidad de
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con unidades de dosicacion.
los requisitos.
Valoracion
Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a traves de un ltro Fosfato de Clindamicina, Solucion Topica
que tenga un tamano de poro de 0,45 mm o menor y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h625i).
Solucion amortiguadora de pH 2,5Disolver 10,54 g de fosfato La Solucion Topica de Fosfato de Clindamicina
monobasico de potasio en 1000 mL de agua y ajustar con acido
fosforico a un pH de 2,5. contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Solucion no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
amortiguadora de pH 2,5 que contenga en cada mL aproximada- clindamicina (C18H33ClN2O5S).
mente 0,24 mg de ER Fosfato de Clindamicina USP y aproxima-
damente 6 mg de ER Clorhidrato de Clindamicina USP. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Fosfato de bles.
Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Solucion amortigua- Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
dora de pH 2,5 para obtener una solucion con una concentracion USP.
conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL. IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
Preparacion de valoracionTransferir un Ovulo Vaginal a un cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
recipiente adecuado de 100 mL. Agregar 40 mL de isooctano y sellar el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
el recipiente hermeticamente con un septo con recubrimiento interno segun se obtienen en la Valoracion.
de teon y una tapa precintada. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 15 minutos hasta que se disuelva todo el Ovulo pH h791i: entre 4,0 y 7,0.
Vaginal. Agregar 40,0 mL de Solucion amortiguadora de pH 2,5. Valoracion
Volver a tapar hermeticamente el recipiente y agitar vigorosamente Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
durante no menos de 30 minutos, cuidando de evitar perdidas. en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Permitir que las capas se separen y retirar un volumen de la capa Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y ltrar. Hacer ajustes si
acuosa inferior suciente para realizar los siguientes pasos. Pasar la fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
solucion acuosa a traves de un ltro con un tamano de poro de 5 mm [NOTAAsegurarse de que la concentracion de acetonitrilo en la
o menor y desechar los primeros 2 mL del ltrado. Recoger el Fase movil no sea menor de 22% ni mayor de 25%, para mantener el
ltrado restante y diluir una porcion cuantitativamente, y en orden de elucion correcto.]
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Solucion amortiguadora Solucion de resolucionPreparar una solucion de 4-hidroxiace-
de pH 2,5 hasta obtener una solucion que contenga, aproximada- tofenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg por
mente, la cantidad equivalente a 0,2 mg de clindamicina mL. Diluir un volumen de esta solucion con Fase Movil para obtener
(C18H33ClN2O5S) por mL y mezclar. una solucion con una concentracion de aproximadamente 0,04 mg
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un por mL. Mezclar 1 volumen de esta solucion con 3 volumenes de la
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna Preparacion estandar.
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la de ER Fosfato de Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Fase
Solucion de resolucion segun se indica en el Procedimiento. La Movil para obtener una solucion con una concentracion conocida de
resolucion, R, entre fosfato de clindamicina y clorhidrato de aproximadamente 0,24 mg por mL.
clindamicina no es menor de 2,0, cuando se calcula por la formula: Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen de Solucion Topica medido con exactitud,
1,177[(t2 t1) / (wh1 + wh2)] que equivalga aproximadamente a 20 mg de clindamicina, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
en donde t2 es el tiempo de retencion, en minutos, de clorhidrato de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
clindamicina; t1 es el tiempo de retencion, en minutos, de fosfato de cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
clindamicina; whl es el ancho, en minutos, del pico de fosfato de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
clindamicina a la mitad de su altura; y wh2 es el ancho, en minutos, es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
del pico de clorhidrato de clindamicina a la mitad de su altura. Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
Cromatograar la Preparacion estandar segun se indica en el en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones aproximadamente 1,0 para fosfato de clindamicina y 1,2 para 4-
repetidas no es mas de 2,5%. hidroxiacetofenona; y la resolucion, R, entre fosfato de clindamicina
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- y 4hidroxiacetofenona no es menor de 2,0. Cromatograar la
ximadamente 35 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos repetidas no es mas de 2,5%.
USP 30 Monografas Ociales / Clioquinol 1919
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- El Clioquinol, secado sobre pentoxido de fosforo
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar durante 5 horas, contiene no menos de 93,0 por ciento y
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. no mas de 100,5 por ciento de C9H5ClINO (el isomero
Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en 5-cloro-7-yodo-8-quinolinol).
cada mL de Solucion Topica tomada, por la formula:
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
0,1(CP/V)(rU / rS) bles, resistentes a la luz.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP.
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en Identicacion
mg de C18H33ClN2O5S por mg de ER Fosfato de Clindamicina USP; V A: Preparar una Solucion estandar segun se indica para la
es el volumen, en mL, de Solucion Topica tomado; y rU y rS son las Preparacion estandar en la Valoracion, excepto que se debe usar 1,0
respuestas de los picos de fosfato de clindamicina obtenidos a partir mL de piridina en lugar de la Solucion de estandar interno, y
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, cromatograar segun se indica en la Valoracion: el cromatograma de
respectivamente. la Preparacion de valoracion obtenido en la Valoracion muestra un
pico para el clioquinol, cuyo tiempo de retencion se corresponde con
el que muestra la Solucion estandar.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Fosfato de Clindamicina, Suspension Medio: acido clorhdrico 3 N.
Las absortividades a 267 nm, calculadas con respecto a la
Topica sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Calentar 100 mg con 5 mL de acido sulfurico: se producen
abundantes vapores de yodo de color violeta.
Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
La Suspension Topica de Fosfato de Clindamicina durante 5 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Yodo libre y yoduroAgitar 1,0 g con 20 mL de agua durante 30
clindamicina (C18H33ClN2O5S). segundos, dejar reposar durante 5 minutos y ltrar. Agregar 1 mL de
acido sulfurico 2 N a 10 mL del ltrado, luego agregar 2 mL de
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- cloroformo y agitar: no aparece color violeta en el cloroformo (yodo
bles. libre). Agregar 5 mL de acido sulfurico 2 N y 1 mL de dicromato de
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina potasio SR a la mezcla, y agitar durante 15 segundos: el color de la
USP. ER Clorhidrato de Clindamicina USP. capa cloroformica no es mas intenso que el producido en una prueba
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de fosfato de de control realizada de la siguiente manera: diluir 2,0 mL de solucion
clindamicina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se de yoduro de potasio (1 en 6000) con agua hasta 10 mL, agregar
corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparacion 6 mL de acido sulfurico 2 N, 1 mL de dicromato de potasio SR y
estandar, segun se obtienen en la Valoracion. 2 mL de cloroformo, y agitar durante 15 segundos (0,05% de
yoduro).
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
pH h791i: entre 4,5 y 6,5. Solucion de estandar internoPreparar una solucion de pireno en
Valoracion piridina que contenga 2 mg por mL.
Fase movil, Solucion de resolucion, Preparacion estandar y Preparacion estandar Disolver una cantidad de ER Clioquinol
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion USP pesada con exactitud en una mezcla de piridina y n-hexano
en Fosfato de Clindamicina, Gel. (4 : 1) para obtener una Solucion estandar con una concentracion
Preparacion de valoracionUtilizando una aguja hipodermica y conocida de aproximadamente 3 mg por mL. Transferir 1,0 mL de
una jeringa adecuadas, transferir un volumen de Suspension Topica Solucion estandar a un vial de vidrio con tapa de rosca y un septo,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solucion
clindamincina (C18H33ClN2O5S), a un matraz volumetrico de 100 mL, de estandar interno, tapar y mezclar. Calentar en un bano de agua
diluir a volumen con Fase movil y mezclar. a 508 durante 15 minutos y despues enfriar a temperatura ambiente.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 75 mg
la Valoracion en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad, de Clioquinol, secado previamente y pesado con exactitud, a un
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en cada mL de Suspension matraz volumetrico de 25 mL, disolver en una mezcla de piridina y
Topica tomado, por la formula: n-hexano (4 : 1), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solucion a un vial de vidrio con tapa de
0,1(CE / V)(rU / rS) rosca y un septo, agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspension Oral tomada y mL de Solucion de estandar interno, tapar y mezclar. Calentar en un
los otros terminos son los denidos en el citado Procedimiento. bano de agua a 508 durante 15 minutos, despues enfriar a temperatura
ambiente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 1,83 m 6 2 mm rellena con fase lquida G3 al
3% sobre soporte S1AB de malla 80 a 100. Mantener las
Clioquinol temperaturas del inyector y el detector a 1708 y 2508, respectiva-
mente. La temperatura inicial de la columna es de 2008, durante un
periodo de acondicionamiento de no menos de 16 horas (sin conectar
al detector), y despues se reduce a 1658. Se emplea helio como gas
transportador a una velocidad de ujo de aproximadamente 30 mL
por minuto, se introduce hidrogeno y aire en el detector a velocidades
de 25 mL y 500 mL por minuto, respectivamente. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de clioquinol y el
C9H5ClINO 305,50 estandar interno no es menor de 3.
8-Quinolinol, 5-chloro-7-iodo-.
5-Cloro-7-yodo-8-quinolinol [130-26-7].
1920 Clioquinol / Monografas Ociales USP 30
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema evaporar la solucion con ayuda de nitrogeno aproximadamente a 608
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de hasta sequedad. Disolver el residuo en 1,0 mL de una mezcla de
hidrocortisona, a un tubo de centrfuga de 50 mL. Agregar 30 mL de piridina y hexano (4 : 1), pipetear 1,0 mL de N,O-bis(trimetilsilil)a-
alcohol y calentar en un bano de vapor hasta punto de ebullicion. cetamida y 1,0 mL de Solucion de estandar interno y transferirlos al
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente vial de vidrio provisto de un septo con recubrimiento interno de
el extracto sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL. Repetir teon, cerrar de manera segura y mezclar. Calentar el vial en un bano
la extraccion con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los de agua a 508 durante 15 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
extractos en el matraz volumetrico de 100 mL. Agregar alcohol ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
a volumen, mezclar y ltrar. la Valoracion de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i). Equipar un Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porcion de
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm, una columna de Unguento tomada, por la formula:
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un guarda columna
relleno con material L2. La velocidad de ujo es de aproximada- 150C(RU / RS)
mente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para el los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
metilparabeno y 1,0 para la hidrocortisona; la resolucion, R, entre los Preparacion estandar, respectivamente.
picos de hidrocortisona y metilparabeno no es menor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Valoracion de hidrocortisona
2,0%. Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Unguento
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5) en la porcion de Crema hidrocortisona, a un tubo de centrfuga de 50 mL. Agregar 30 mL de
tomada, por la formula: alcohol y calentar en un bano de vapor hasta punto de ebullicion.
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente
0,1C(rU / rS) el extracto sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL. Repetir
la extraccion con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Hidrocortisona extractos en el matraz volumetrico de 100 mL. Agregar alcohol
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los a volumen, mezclar y ltrar.
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Preparacion estandar, respectivamente. la Valoracion de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona,
Crema. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en la porcion de
Unguento tomada, por la formula:
0,1C(rU / rS)
Clioquinol e Hidrocortisona, Unguento en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Hidrocortisona
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
El Unguento de Clioquinol e Hidrocortisona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de clioquinol
(C9H5ClINO) y de hidrocortisona (C21H30O5), en una
base para unguento adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
Propionato de Clobetasol
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP. ER
Hidrocortisona USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de clioquinol, presenta un pico de
clioquinol cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar.
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de hidrocortisona, presenta un pico
de hidrocortisona cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del C25H32ClFO5 466,97
cromatograma de la Preparacion estandar. Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-chloro-9-uoro-11-hydroxy-16-
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. methyl-17-(1-oxopropoxy)-, (11b,16b)-.
17-Propionato de 21-cloro-9-uor-11b,17-dihidroxi-16b-metil-
Valoracion de clioquinol pregna-1,4-dien-3,20-diona [25122-46-7; 25122-41-2].
Solucion de estandar interno, Solucion estandar, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Valoracion de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema. El Propionato de Clobetasol contiene no menos de
Preparacion de valoracionTransferir a un separador de 125 mL 97,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
una cantidad de Unguento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Agregar 75 mL de n- C25H32ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca.
hexano, tapar el separador y mezclar hasta que la muestra se haya Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
dispersado completamente. Extraer con 25 mL de dimetilformamida bles, resistentes a la luz.
y recoger el extracto en un matraz volumetrico de 50 mL. Repetir la
extraccion con dos porciones de 10 mL de dimetilformamida,
recoger los extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solucion a un vial de tamano adecuado con tapa de rosca y
USP 30 Monografas Ociales / Clobetasol 1923
Estandares de referencia USP h11iER Propionato de Clobetasol ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
USP. de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 1,0 para el propionato de clobetasol
Intervalo de fusion h741i: aproximadamente 1968. y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en
Rotacion especca h781Si: entre +988 y +1048 (t = 208). mg, de C25H32ClFO5 en la porcion de Propionato de Clobetasol
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano. tomada, por la formula:
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde 100C(RU / RS)
mas de 2,0% de su peso.
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
Metales pesados h231i: 20 mg por g. cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estandar
Pureza cromatograca[NOTAUsar las areas de los picos cuando interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
se indiquen las respuestas de los picos.] Preparacion estandar, respectivamente.
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion.
Solucion de pruebaDisolver en Fase movil una cantidad pesada
con exactitud de Propionato de Clobetasol para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL. Propionato de Clobetasol, Crema
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Propionato
de Clobetasol tomada, por la formula: La Crema de Propionato de Clobetasol es Propionato
de Clobetasol en una base de crema adecuada. Contiene
100(ri / rs), no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza ciento de la cantidad declarada de C25H32ClFO5.
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
mas de 1,0% de cualquier impureza individual y la suma de todas las Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
impurezas no es mas de 2,5%. envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente con-
trolada. No refrigerar.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos. Estandares de referencia USP h11iER Propionato de Clobetasol
DisolventeUsar dimetil sulfoxido. USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007) USP.
Valoracion[NOTACuando se hace referencia a las respuestas de IdenticacionTransferir una cantidad de Crema, que equivalga
los picos, usar las areas de los picos.] aproximadamente a 0,75 mg de propionato de clobetasol, a un tubo
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de de centrfuga con tapon de plastico de 25 mL. Agregar 10 mL de
acetonitrilo, fosfato monobasico de sodio 0,05 M (ajustado con acido metanol y tapar. Calentar en un bano de agua a 608 durante
fosforico al 85% a un pH de 2,5) y metanol (95 : 85 : 20). Hacer 4 minutos, retirar el tubo del bano y agitar vigorosamente. Volver
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa a calentar y a agitar. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 3,5 mL
h621i). de agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente a 3500 rpm
Solucion de estandar internoDisolver en metanol una cantidad durante aproximadamente 10 minutos. Transferir aproximadamente
pesada con exactitud de dipropionato de beclometasona para obtener 5 mL del sobrenadante a un separador de 100 mL, agregar 1 g de
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente cloruro de sodio y 10 mL de agua y mezclar. Extraer con 5 mL de
0,2 mg por mL. cloroformo agitando durante 1 minuto, recoger la capa inferior y
Preparacion estandarDisolver en metanol y en Solucion de evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrogeno.
estandar interno una cantidad pesada con exactitud de ER Disolver el residuo en aproximadamente 0,5 mL de cloroformo para
Propionato de Clobetasol USP para obtener una solucion nal que obtener la solucion de prueba. Preparar una Solucion estandar de ER
contenga aproximadamente 0,04 mg de ER Propionato de Clobetasol Propionato de Clobetasol USP que tenga la misma concentracion
USP por mL y 0,08 mg de dipropionato de beclometasona por mL. que la solucion de prueba. La solucion de prueba as obtenida
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en Fase movil responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
cantidades adecuadas de ER Compuesto Relacionado A de Delgada h201i, utilizando como fase movil una mezcla de
Propionato de Clobetasol USP y ER Propionato de Clobetasol cloroformo, acetona y alcohol (100 : 10 : 5).
USP para obtener una solucion que contenga aproximadamente Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
0,001 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente. pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 4 mg de Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp y el
Propionato de Clobetasol, pesados con exactitud, a un matraz recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
volumetrico de 100 mL. Agregar 40,0 mL de Solucion de estandar por g.
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar. Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo Valoracion[NOTACuando se hace referencia a las respuestas de
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la los picos, usar las areas de los picos.]
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se Solucion de estandar interno, Preparacion estandar, Solucion de
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
aproximadamente 1,1 para el compuesto relacionado A de indica en la Valoracion en Propionato de Clobetasol.
propionato de clobetasol y 1,0 para el propionato de clobetasol; la Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada que
resolucion, R, entre el propionato de clobetasol y el compuesto contenga acetonitrilo, fosfato monobasico de sodio 0,05 M (ajustado
relacionado A de propionato de clobetasol no es menor de 1,5; la con solucion de hidroxido de sodio al 50% a un pH de 5,5) y
eciencia de la columna determinada a partir del pico de propionato metanol (95 : 85 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
de clobetasol no es menos de 5000 platos teoricos; el factor de del Sistema en Cromatografa h621i).
asimetra para el pico de propionato de clobetasol no es mayor de Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Crema
2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,0 mg de
mas de 2,0%. propionato de clobetasol, a un matraz volumetrico de 50 mL.
1924 Clobetasol / Monografas Ociales USP 30
Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y 15,0 mL de de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular
metanol. Agitar vigorosamente para dispersar la crema y centrifugar la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porcion de Solucion Topica
aproximadamente a 3500 rpm durante aproximadamente 10 minutos. tomada, por la formula:
Filtrar una porcion del sobrenadante a traves de un ltro de 0,45 mm.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- 25C(RU / RS)
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estandar
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,0 para el interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
propionato de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometa- Preparacion estandar, respectivamente.
sona. Calcular la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porcion de
Crema tomada, por la formula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de propionato de clobetasol y el pico del Propionato de Clobetasol, Unguento
estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
relativos son aproximadamente 1,0 para propionato de clobetasol y una corriente suave de aire. Usando una fase movil constituida por
1,6 para dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en mg, una mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1), desarrollar el
de C25H32ClFO5 en la porcion de Unguento tomada, por la formula: cromatograma en una camara cromatograca adecuada recubierta
con papel absorbente y previamente equilibrada, hasta que el frente
25C(RU / RS) de la fase movil se haya desplazado 15 cm por encima de la lnea de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de aplicacion. Secar al aire la placa y desarrollar el cromatograma por
Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los segunda vez usando el mismo sistema cromatograco. Secar al aire
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estandar la placa y localizar la banda principal ocupada por la Solucion
interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la estandar observando bajo luz UV. Marcar esta banda y las bandas
Preparacion estandar, respectivamente. correspondientes en las secciones de la placa destinadas al blanco y
a la Solucion de prueba. Extraer cuantitativamente el gel de slice de
cada banda y transferir a tubos de centrfuga separados de 50 mL con
tapon de vidrio. Agregar 25,0 mL de metanol a cada tubo, agitar
durante no menos de 20 minutos y centrifugar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de los sobrenadantes de la
Pivalato de Clocortolona Solucion de prueba y de la Solucion estandar frente al blanco a la
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 238
nm, con un espectrofotometro apropiado. Calcular el porcentaje de
impurezas cromatogracas en la Solucion de prueba tomado, por la
formula:
100 [100(CS / CU)(AU / AS)],
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Solucion estandar, CU es la concentracion,
en mg por mL, de la Solucion de prueba, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones a partir de la Solucion de prueba y la
C27H36ClFO5 495,02 Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0% de
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-21-(2,2-dimethyl-1-oxopro- la suma de todas las impurezas.
poxy)-6-uoro-11-hydroxy-16-methyl-, (6a,11b,16a)-. Valoracion
21-Pivalato de 9-cloro-6a-uoro-11b,21-dihidroxi-16a-metilpregna- Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
1,4-dieno-3,20-diona [34097-16-0]. tud de ER Pivalato de Clocortolona USP en cloroformo para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,75 mg por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de esta
El Pivalato de Clocortolona contiene no menos de solucion con metanol y mezclar para obtener una Preparacion
97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de estandar con una concentracion conocida de aproximadamente 30
C27H36ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca. mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- te 75 mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz
bles, resistentes a la luz. volumetrico de 100 mL. Disolver en cloroformo, diluir a volumen
Estandares de referencia USP h11iER Pivalato de Clocortolona con cloroformo y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un
USP. matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Color y transparencia de la solucionUna solucion 1 en 100 en ProcedimientoTransferir porciones de 10,0 mL de la Prepara-
cloroformo es transparente y practicamente incolora. cion estandar y de la Preparacion de valoracion a matraces
Identicacion Erlenmeyer separados de 50 mL con tapon de vidrio y evaporar hasta
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi. sequedad en un bano de vapor. A cada matraz, y a un tercer matraz
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui para proporcionar el blanco, agregar 15,0 mL de una solucion que
Solucion: 15 mg por mL. contenga 250 mg de isoniazida y 0,3 mL de acido clorhdrico en 500
Medio: metanol. mL de metanol. Agitar por rotacion moderada el contenido de los
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la matraces para disolver los residuos. Tapar los matraces de manera
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%. segura y colocar en un bano de agua a 608 durante 2,5 horas. Enfriar
Rotacion especca h781Si: entre +1258 y +1358. a temperatura ambiente. Determinar concomitantemente las absor-
Solucion de prueba: 40 mg por mL, en cloroformo. bancias de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde en celdas de 1 cm contra el blanco a la longitud de onda de maxima
mas de 1,0% de su peso. absorbancia, aproximadamente a 405 nm, con un espectrofotometro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de C27H36ClFO5 en la porcion
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, usando una de Pivalato de Clocortolona tomada, por la formula:
muestra de prueba de 100 mg.
Pureza cromatograca 2,5C(AU / AS)
Solucion de pruebaPesar con exactitud aproximadamente 100 en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Pivalato de
mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz volumetrico Clocortolona USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las
de 25 mL. Disolver en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y absorbancias de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
diluir a volumen con el mismo disolvente. estandar, respectivamente.
Solucion estandarUsando una cantidad pesada con exactitud de
ER Pivalato de Clocortolona USP, preparar una solucion en una
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentracion
conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
ProcedimientoHacer marcas en una placa para cromatografa en
capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de slice para cromatografa
de 0,25 mm de espesor delimitando tres secciones iguales que se
usaran para la Solucion de prueba, el blanco y la Solucion estandar,
respectivamente. Activar la placa a 1058 durante 30 minutos antes
del uso. Aplicar 100 mL de la Solucion de prueba y 100 mL de la
Solucion estandar en forma de franjas a 2,5 cm del extremo inferior
de la seccion adecuada de la placa y secar las franjas con la ayuda de
1926 Clocortolona / Monografas Ociales USP 30
Pivalato de Clocortolona, Crema contenido de cada matraz. Enfriar los matraces a temperatura
ambiente, diluir a volumen con la solucion de metanol acidicada y
mezclar. Centrifugar la Preparacion de valoracion a alta velocidad
durante 10 minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar, la Preparacion de valoracion, el Blanco
La Crema de Pivalato de Clocortolona contiene no de valoracion y el Blanco de reactivo contra la solucion de metanol
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento acidicada usada como blanco de disolvente, en celdas de 1 cm a la
de la cantidad declarada de C27H36ClFO5 en una base de longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 390
crema adecuada. Puede contener conservantes adecua- nm, utilizando un espectrofotometro adecuado. Calcular la cantidad,
en mg, de C27H36ClFO5 en la porcion de Crema tomada, por la
dos. formula:
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en 50C(AU / AS)
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Pivalato de Clocortolona en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Pivalato de
USP. Clocortolona USP en la Preparacion estandar; AU es la absorbancia
de la Preparacion de valoracion, corregida por el Blanco de
IdenticacionColocar en un separador adecuado una porcion de valoracion y el Blanco de reactivo; y AS es la absorbancia de la
Crema que equivalga aproximadamente a 1 mg de pivalato de Preparacion estandar corregida por el Blanco de reactivo.
clocortolona. Agregar 5 mL de agua y extraer con 10 mL de
cloroformo. Evaporar la capa cloroformica hasta sequedad y disolver
el residuo en 2 mL de metanol. Aplicar 20 mL de la solucion de
prueba y 20 mL de una Solucion estandar de ER Pivalato de
Clocortolona USP en cloroformo que contenga aproximadamente
0,5 mg por mL, aproximadamente a 1,5 cm del extremo inferior de
una placa para cromatografa en capa delgada adecuada (ver Clofazimina
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
slice para cromatografa de 0,25 mm de espesor. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1) hasta que
el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, marcar el frente de la fase movil y dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa observando bajo luz
UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solucion de prueba se corresponde con el de la
mancha principal obtenida a partir de la Solucion estandar.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos. C27H22Cl2N4 473,40
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una suspension acuosa 1 en 10. 2-Phenazinamine, N,5-bis(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-3-[(1-
methylethyl)imino]-.
Determinacion del tamano de las partculasColocar una 3-(p-Cloroanilino)-10-(p-clorofenil)-2,10-dihidro-2-(isopropilimi-
pequena porcion de Crema en un portaobjetos, colocar encima un no)fenazina [2030-63-9].
cubreobjetos, presionar suavemente y examinar en un microscopio
adecuado con luz polarizada y bajo un objetivo de 406. Hacer un
barrido de toda la preparacion en el portaobjetos y registrar el La Clofazimina contiene no menos de 98,5 por ciento
tamano del cristal mas grande en referencia a una rejilla calibrada: y no mas de 101,5 por ciento de C27H22Cl2N4, calculado
ninguna partcula de la Crema es mayor de 50 micrones medidos con respecto a la sustancia seca.
sobre el eje longitudinal.
Valoracion Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad de ER bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente.
Pivalato de Clocortolona USP pesada con exactitud para obtener una Estandares de referencia USP h11iER Clofazimina USP.
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 Identicacion
mg por mL. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si: solucion al 5% en cloruro
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico de metileno.
de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que B: El valor de RF de la mancha principal observada en el
equivalga aproximadamente a 3 mg de pivalato de clocortolona, cromatograma de la Preparacion de prueba se corresponde con el de
utilizando una jeringa plastica equipada con una canula adecuada. la Preparacion estandar A, segun se obtienen en la prueba para
Agregar aproximadamente 25 mL de metanol y entibiar el matraz en Pureza cromatograca.
un bano de agua a 608 durante aproximadamente 10 minutos,
agitando por rotacion moderada ocasionalmente para dispersar la Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
Crema. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con mas de 0,5% de su peso.
metanol y mezclar. Dejar que el material insoluble sedimente. Residuo de incineracion h281iNo mas de 0,1%.
ProcedimientoTransferir 10,0 mL de la Preparacion estandar Pureza cromatograca
a un matraz volumetrico de 25 mL. Transferir porciones de 10,0 mL Preparaciones estandarDisolver una cantidad pesada con
de la Preparacion de valoracion a dos matraces volumetricos de 25 exactitud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y mezclar
mL etiquetados como Preparacion de valoracion y Blanco de para obtener la Preparacion estandar A con una concentracion
valoracion, respectivamente. Evaporar hasta sequedad el contenido conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativa-
de los tres matraces con ayuda de una corriente de aire o nitrogeno. mente porciones de Preparacion estandar A con cloruro de metileno
Transferir 20,0 mL de una solucion que contenga 250 mg de para obtener Preparaciones estandar B y C con concentraciones
isoniazida y 0,3 mL de acido clorhdrico en 500 mL de metanol a los conocidas de 0,25 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
matraces que contienen la Preparacion estandar, la Preparacion de Preparacion de pruebaDisolver una cantidad pesada con
valoracion y a un cuarto matraz volumetrico de 25 mL etiquetado exactitud de Clofazimina en cloruro de metileno para obtener una
como Blanco de reactivo. Pipetear 20 mL de solucion de metanol solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 50
acidicada (0,3 mL de acido clorhdrico diluido con metanol a 500 mg por mL.
mL) y transferir al matraz etiquetado como Blanco de valoracion. Solucion de amonacoPipetear 1 mL de hidroxido de amonio,
Tapar bien los matraces y colocarlos en un bano de agua a 608 transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
durante 2,5 horas, agitando por rotacion moderada ocasionalmente el agua y mezclar. [NOTAPreparar esta solucion a diario.]
USP 30 Monografas Ociales / Clobrato 1927