Universidade Federal Fluminense

Depto. Fisiologia e Farmacologia

Disciplina de Farmacologia Bsica

ANTICOAGULANTES,
ANTIPLAQUETRIOS E
ANTITROMBTICOS
Profa. Elisabeth Marstica

Wil O. Fernandes
 INTRODUO
Coagulao
Hemostase

Trombose
Processo patolgico

Agregao plaquetria
Introduo
Cascata de coagulao
Introduo
Trade de Virchow
Terapia antitrombtica
TROMBOGNESE TERAPIA
LESO ENDOTELIAL REDUO FATORES DE
RISCO

ADESAO E ATIVAO
ANTIPLAQUETRIOS
PLAQUETRIA

FORMAO DE
ANTICOAGULANTES
TROMBINA E FIBRINA

FORMAO DE FIBRINOLTICOS
PLASMINA E FIBRINLISE
 Anticoagulantes
1. Heparinas
- Heparina no-fracionada (HNF/NFH)
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPM/LMWH)

2. Antagonistas diretos de trombina

3. Inibidores de vitamina K
1. Heparinas
Estrutura
Pentassacardeos

No-fracionada e Heparina de Baixo Peso Molecular

Mecanismo de ao

Heparina no fracionada
Mecanismo de ao

Heparina de baixo peso molecular

Fragmentada: enoxaparina, dalteparina
Pentapeptdeo sinttico: fondapatinux
Mecanismo de ao
Comparao - Heparinas
Heparina no-fracionada (HNF) Heparina de baixo peso molecular
(HBPM)

Inibe : -trombina (IIa) e Xa Inibe Xa

Altera funo plaquetria mediada Altera menos

por trombina e colgeno
Exige monitoramento de TTPA (tempo No exige monitoramento
de tromboplastina parcial ativada) utilizao mais fcil
Individualizao de dose via No necessita individualizar dose
intrnseca

Utilizado em insuficincia renal Contraindicada em Insuficincia renal

Antdoto: sulfato de protamina forma complexo irreversvel com

heparina inativando-a
2. Antagonista de Trombina

Hirudinas

Derivado do Hirudo medicinalis

Lepidurina recombinante

Mec. Ao:
Inibem trombina diretamente

No depende de ATIII

No afeta funo plaquetria

3. Antagonistas da Vitamina K
Descobertos na dcada de 1920 trevo doce e
hemorragia no gado nos EUA bishidroxicumarina

1948 warfarin (Wisconsin Alumni Research

Foundation) inicialmente como raticida

Varfarina o mais utilizado Marevan

3. Antagonistas da Vitamina K
Derivados da 4-hidroxicumarina:
varfarina, dicumarol, acenocumarol

Derivados do indano-1,3-diona:
fenindiona, didenadiona, e anisindiona
3. Antagonistas da Vitamina K
3. Antagonistas da Vitamina K
Mecanismo de ao:
InibioCOMPETITIVA do componente 1 da vitamina K
epoxi-redutase

Inibioda -carboxilao de resduos de cido

glutmico de fatores de coagulao

Fatores dependentes de vitamina K:

II, VII, IX e X
Mecanismo de ao
3. Antagonistas da Vitamina K

Varfarina:
V.O 100%
Dose baseada no Tempo de protrombina via
extrnseca
Ligao importante com protenas plasmticas (99%)
Interaomedicamentosa
Estados de depleo de sntese protica
Grande variao na resposta
3. Antagonistas da Vitamina K
Efeitos adversos:
Hemorragia

Contra-indicado na gravidez
Risco de aborto e anomalias fetais
alteraes no SNC
Baixa margem de segurana
Testes sanguneos para otimizar a dose

Antdoto vitamina K
Usos Teraputicos dos Anticoagulantes

Usos
Heparinas(principalmente HBPM) agudo
Warfarina e inibidor de trombina prolongado (V.O.)

Usados na preveno de:

Trombose venosa profunda (TVP)
Embolia pulmonar

Trombose e embolizao em pacientes com fibrilao

atrial
Trombose em vlvulas cardacas
 Antiplaquetrios
Agregao plaquetria
 Antiplaquetrios

1. cido Acetilsaliclico

2. Antagonistas de receptor de ADP

3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

1. cido Acetilsaliclico - AAS

Mecanismo de ao (antiplaquetrio):

Inibe
COX-1 irreversivelmente
Inibe produo de TXA2

TXA2 Ativao plaquetria

(Plaquetas vida mdia 7-10 dias)

 cido Acetilsaliclico - AAS

Plaqueta
COX2 AA COX1 AA
AAS
PGI2 TXA2
ANTIAGREGANTE
e
COX2 AA VASODILATADOR

PGI2
VASOCONSTRIO
AGREGANTE

endotlio VASO
 2. Antagonistas de receptor de ADP

Clopidogrel, ticlopidina
Pr-frmacos
Inibe irreversivelmente P2Y12 inibe a resposta ao ADP
Usos:
Clopidogrel + AAS (sinergismo)
preveno de isquemia recorrente em pacientes com angina
instvel
uso aps angioplastia e colocao de stent

Efeitos adversos:
Trombocitopenia severa (ticlopidina)
Nuseas, vmitos e diarria
 Antagonistas de receptor de ADP

Cangrelor, Ticagrelor

Anlogos de adenosina
Ligam-se reversivelmente ao P2Y12 inibindo sua
atividade
Cangrelor I.V. e t1/2 curta
Pouca vantangem comparado ao clopidogrel
Ticagrelor ativo V.O. e maior t1/2
Maior reduo da mortalidade em IM e AVC que
clopidogrel
3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Abciximab
Anticorpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Inibe ligao do fibrinognio a integrina.

Pacientes de alto-risco que sero submetidos a angioplastia

+ heparina e AAS

Eptifibatide
Peptdeo cclico, inibe o sitio de ligao do fibrinognio

Sndrome coronariana aguda e angioplastia coronariana

Reduo da mortalidade no IM
 Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Tirofiban

No peptdeo baseado na sequncia Arg-Gly-Asp ,

comum aos ligantes de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)
I.V. + heparina e AAS

eventos na sndrome coronariana aguda

Angina estvel

Reduo da mortalidade no IM (similar ao Eptifibatide)

Fibrinolticos
1. Estreptoquinase

Derivado de culturas de Streptococcus -

hemoltico

Mecamismo de ao:
Ativa plasminognio

Uso: IAM, reduzindo a mortalidade

 2. Ateplase, duteplase

So fatores ativadores de plasminognio (tPA) recombinante

(cadeia simples e dupla, respectivamenta

Maior atividade sobre o plasminognio j ligado fibrina

cogulo-seletivo

T1/2 curta infuso venosa

Reteplase T1/2 maior IV , administrao mais fcil

ANTDOTO plasma fresco, fatores de coagulao e cido

tranexmico (inibe o plasminognio)