CONTAMINACIN

Y OBESIDAD.

OBESGENOS

Antonio Luis Doadrio Villarejo

Introduccin
La incidencia y prevalencia de sobrepeso y obesidad ha experimentado un
gran incremento en las ltimas tres dcadas y afecta a casi todos los pases del
Planeta. Este fenmeno no se explica fcilmente por los cambios del estilo de vida
en las distintas poblaciones con hbitos de partida muy distintos. Adems de los
cambios del estilo de vida, empieza a considerarse la existencia de otros factores,
los llamados disruptores endocrinos, y ms concretamente los obesgenos. Son
muchas las sustancias qumicas que contaminan el ambiente que potencialmente
puedan ser obesgenos en humanos: el dietilestilbestrol (DE), la genistena, el
bisfenol-A, los derivados orgnicos de estao y los ftalatos. Los tres primeros
actan principalmente sobre los receptores estrognicos y los derivados orgnicos
del estao y los ftalatos activando los receptores activados por poliferadores de
peroxisomas (PPAR). En conclusin, existen evidencias del efecto obesgeno de
estas sustancias en animales de experimentacin, tanto in vitro como in vivo..
Estudios enfocados hacia marcas epigenticas en la obesidad han encontrado
niveles alterados de metilacin y acetilacin de histonas en genes implicados en
procesos metablicos especficos o generales. Recientes investigaciones se dirigen
al continuo incremento de obesgenos en el medio ambiente y en cadenas de
alimentacin sobre todo de disruptores endocrinos, agentes qumicos que
interfieren con muchos mecanismos homeostticos. Considerando los datos ya
existentes de los efectos de los obesgenos y los mltiples objetivos potenciales
que pueden interferir cada da, parece probable que la exposicin a estos agentes
ejerza un importante papel en la obesidad.

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Concepto de disrupcin endocrina

En 1996, Colbron et al. definieron el trmino disrupcin endocrina para
aquellos agentes txicos que contaminan el medio ambiente y aquellas sustancias
contenidas en la dieta que modulan inadecuadamente el sistema neuroendocrino.
A partir de ese momento surgieron algunos interrogantes como qu agentes
podran causar efectos detectables a nivel de exposicin habitual en animales y/o
en humanos y la cuantificacin del riesgo de exposicin a un disruptor,
catastrfico, insignificante o no probado. Posteriormente se aconsej que el
trmino disrupcin endocrina se reservarse para los agentes qumicos que afectan
dicho sistema va interaccin con un receptor, sobre la sntesis o la eliminacin de
la hormona. Numerosos estudios in vitro, sobre animales de laboratorio y en
humanos realizados en la pasada dcada han evidenciado que numerosos
xenobiticos presentes en el medio ambiente o en la dieta pueden interferir con el
complejo mecanismo de sealizacin neuroendocrina produciendo efectos
adversos. La preocupacin inicial la creo la exposicin a agentes qumicos con
efectos estrognicos que de alguna manera podran alterar la funcin del sistema
reproductor. Posteriormente se vio que los xenobiticos tenan otros mecanismos
de accin, surgiendo inters por los agentes qumicos que remedan o interfieren la
accin normal de prcticamente todas las hormonas, incluyendo estrgenos,
andrgenos, progestgenos, hormonas tiroideas, y hormonas hipotalmicas e
hipofisarias.

Mecanismo de accin de los disruptores endocrinos

Los disruptores endocrinos actan unindose a cualquier tipo de
receptores, bien sean nucleares, de membrana, neurotransmisores (receptor para
la serotonina, dopamina y noradrenalina) e incluso receptores hurfanos (receptor
del aril hidrocarburo). Tambin actan sobre rutas metablicas de los esteroides
en el sistema reproductor: como el dicloro-difenil-tricloro-etano (DDT), bifenilos-
policlorados (PCB), bifenilos-polibromados (PBB) y algunos estrgenos vegetales,
que actan sobre los receptores estrognicos, alterando las conductas sexuales y
reproductivas. Algunos, como el dietilestilbestrol (DE) actan como antagonistas
de hormonas, por ejemplo el vinclozoln y el dicloro-difenil-dicloro-etileno (DDE),

Contaminacin y obesidad|263

metabolito del DDT, contienen sustituciones de grupos halgenos, cloro y bromo,
por radicales fenlicos, simulando las hormonas esteroideas nativas e interactan
con los receptores como agonistas o antagonistas. Los diruptores endocrinos
tambin pueden actuar modificando la sntesis y catabolismo de las hormonas
naturales, elevando o disminuyendo sus concentraciones, como los fitoestrgenos
(flavonas, isoflavonas, cumestanos, lignanos) y micoestrgenos (zeranol) que
favorecen la aparicin de la glndula mamaria en machos.

Un reto en el campo de los disruptores endocrinos es la diversidad de

sustancias que incluso pueden no tener similitud estructural con los reguladores
fisiolgicos, excepto por su bajo peso molecular. Son factores importantes en la
disrupcin endocrina:

La edad de la exposicin, siendo ms vulnerable a sus efectos la etapa de

desarrollo intrauterino;

El tiempo de latencia desde la exposicin, las consecuencias de la exposicin

en las etapas tempranas de desarrollo pueden manifestarse en la edad adulta o
incluso en la senectud;

La importancia de la contaminacin mltiple. es raro que los agentes

polucionantes ambientales contaminen aisladamente, pudiendo presentarse
efectos adictivos o sinrgicos;

La dinmica dosis-respuesta no es tradicional, ya que dosis bajas de un

contaminante pueden tener ms efecto que las dosis altas;

Su efecto transgeneracional y epigentico. Los disruptores endocrinos

pueden no solo afectar a un individuo sino tambin a su descendencia e incluso a
generaciones posteriores y;

La diversidad y complejidad de los mecanismos de accin. Los disruptores

endocrinos a menudo actan sobre varios mecanismos, y los productos de su la
degradacin metablica pueden ejercer efectos diferentes a los de la sustancia
qumica inicial.

264|Antonio Doadrio



Con respecto a los efectos moleculares de los disruptores endocrinos, se
considera que estos simulan o bloquean la transcripcin inducida por los
esteroides naturales sobre sus receptores nucleares. Entre otros se ha demostrado
que inhiben la accin de la histona-desacilasa, alteran la metilacin del DNA,
activan la fosforilacin de coactivadores y reducen la degradacin del complejo
disruptor-receptor aumentando su efecto.

Mecanismos epigenticos y obesidad

Los mecanismos epigenticos estn emergiendo como mediadores que
conectan la exposicin ambiental y nutricional durante el embarazo con cambios
programados en la expresin gnica que alteran el crecimiento y desarrollo del
feto. Existen indiscutibles evidencias conseguidas de estudios en animales y
humanos, que la exposicin a determinados nutrientes y agentes ambientales
durante el embarazo, pueden afectar al desarrollo del feto y del neonato y
promover la obesidad y las enfermedades asociadas a la obesidad. Este concepto
de programacin gestacional se asocia con alteraciones del epigenoma. Las
alteraciones epigenticas observadas, inducidas por factores endocrinos o
nutricin subptima incluyen la metilacin del DNA, la modificacin de histonas, la
remodelacin de la cromatina o el efecto regulador de los micro RNA. Estas
alteraciones tienen la capacidad de modular la expresin gnica y promover el
fenotipo del sndrome metablico.

Recientes estudios han demostrado la existencia de patrones del

transcriptoma especficos de los tejidos y fenotipos no solo en los individuos
expuestos sino tambin en su progenie. La transmisin de los efectos de la
programacin gestacional hacia posteriores generaciones ocurre en ausencia de
exposiciones continuadas adversas, propagndose as el ciclo de obesidad y
sndrome metablico. Este fenmeno se atribuye a un proceso extrnseco
resultante del fenotipo maternal y las alteraciones nutricionales asociadas en cada
embarazo. Adems la herencia epigentica puede ocurrir a travs de las clulas
somticas o a travs de las clulas germinales implicando a linajes maternos y
paternos. Puesto que las modificaciones epigenticas de los genes pueden ser
reversibles, el conocer cmo los mecanismos epigenticos contribuyen a la

Contaminacin y obesidad|265

transmisin transgeneracional de la obesidad y a la disfuncin metablica, es
importante para el desarrollo de nuevas estrategias para la deteccin temprana y
la prevencin del sndrome metablico programado.

CONTAMINACIN Y OBESIDAD
La primera cuestin a plantear es la relacin que hay entre contaminacin y
obesidad. El Centro de Investigacin Biomdica en Red-Fisiopatologa de la
Obesidad y la Nutricin (CIBERobn) que agrupa a 24 grupos espaoles de
investigacin, lderes en obesidad, ha puesto de manifiesto que determinados
compuestos qumicos sintticos muy presentes en el medio ambiente y la vida
cotidiana, asociados a pesticidas e insecticidas, pero tambin a perfumes, plsticos
o cosmticos, predisponen a la obesidad. Estos compuestos qumicos, dado su
efecto sobre el incremento de grasa y la obesidad, han recibido el nombre de
obesgenos, como despus veremos.

Es un hecho incontestable que la incidencia y prevalencia de sobrepeso y

obesidad ha experimentado un gran incremento en las ltimas tres dcadas y
afecta a casi todos los pases del Mundo. No es fcil encontrar una explicacin a
este fenmeno si se consideran los diferentes cambios en el estilo de vida en las
distintas poblaciones del Planeta, que tienen hbitos de alimentacin muy
distintos. Por eso es que han empezado a tenerse en cuenta otros factores que
puedan influir en esta epidemia de sobrepeso y obesidad.

Estos factores son los contaminantes ambientales llamados disruptores

hormonales (EDC) y ms concretamente los obesgenos. Muchos de los
contaminantes ambientales, conocidos por su similitud estructural con
determinadas hormonas y con capacidad de interactuar o interferir, dan lugar a
efectos adversos incluso a dosis muy pequeas.

Mientras el inters estaba centrado en relacionar la contaminacin

(principalmente la atmosfrica) con las principales causas de mortalidad en las
sociedades desarrolladas, procesos oncolgicos y cardiovasculares, apenas se
haba prestado atencin a la vinculacin de los contaminantes con el sobrepeso.
Pero al ser ya la obesidad una epidemia, que ha pasado de un 12% de prevalencia

266|Antonio Doadrio



en Espaa a valores dell 23 al 28%, se est abriendo un debate cientfico para
entender cul es el papel de estos agentes contaminantes de uso comn tanto en
este problema como en las comorbilidades asociadas.

Hay una serie de preguntas que han llevado a una serie de evidencias que
sugieren que el medio ambiente prenatal tiene un papel fundamental.

Ente ellas:

Por qu individuos que ingieren la misma cantidad de alimentos con el

mismo exceso calrico no aumentan de peso de la misma manera?

Por qu hay individuos que tienen la capacidad de ingerir grandes

cantidades de comida durante toda su vida sin llegar a ser obesos, mientras que
otros no tienen esa capacidad?

Existen diferencias individuales en respuesta a la dieta o son las

variaciones en el metabolismo personal las que contribuyen a la obesidad?

En primer lugar, los nios que nacen de madres que han fumado durante el
embarazo, muestran menor peso al nacer y tienen un elevado riesgo de obesidad y
sndrome metablico ms tarde en la vida.

En segundo lugar, los nios que recibieron nutricin no adecuada in utero

desarrollarn cuando lleguen a adultos propensin a enfermedades
cardiovasculares.

El modelo de orgenes del desarrollo de salud y enfermedad DOHaD

(Developmental Origins of Health and Disease), sostiene que el desarrollo de
enfermedades crnicas o su carencia est influenciado por factores ambientales
(cantidad y calidad de la dieta, exposicin a agentes qumicos, estrs materno, etc.),
que actuando en momentos tempranos de la vida pueden generar diferencias
genticas y factores asociados con el estilo de vida del adulto.

Pero, entre la contaminacin y obesidad existe una relacin bidireccional.

No solo son los contaminantes los que ejercen un efecto adverso en los organismos
promovindoles en muchos casos a la obesidad y a las enfermedades asociadas,

Contaminacin y obesidad|267

sino que tambin el sobrepeso y la obesidad actan de manera perniciosa sobre la
conservacin y sostenibilidad del medio natural.

Hay diversos estudios que as lo demuestran, como el realizado por la

Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres (London School of Hygiene &
Tropical Medicine; LSHTM), publicado en el 'International Journal of
Epidemiologogy' en 2009, que revel que cada persona obesa es responsable, en
promedio, de casi una tonelada ms de emisiones de dixido de carbono por ao
que una persona delgada, lo que significa agregar 1.000 millones de toneladas del
gas por ao procedente de una poblacin de 1.000 millones de personas con
obesidad que existen en nuestro Planeta.

En este sentido, un estudio del Centro para el Control y Prevencin de

Enfermedades de Estados Unidos calcul que entre 1960 y 2002, se podan haber
ahorrado el 0,7% de las emisiones de CO2 y del consumo de combustible si los
pasajeros de los vehculos no fueran obesos. Traducido a nmeros, se consumieron
ms de 3.700 millones de litros de gasolina por culpa del sobrepeso de los
estadounidenses en esos 42 aos.

Obesgenos
Los obesgenos, son agentes qumicos que pueden promover la obesidad al
incrementar el nmero de clulas grasas y la acumulacin de grasa en stas, al
modificar la cantidad de caloras consumidas, alterar el equilibrio energtico en
favor del almacenamiento de caloras y al modificar los mecanismos mediante los
cuales el organismo regula el apetito y la saciedad.

La hiptesis de los obesgenos ambientales, propone que un subgrupo de

disruptores endocrinos (EDC) pueden promover el desarrollo de la obesidad.
Aunque inicialmente controvertida, la hiptesis obesgeno ha ganado adeptos en
los aos recientes, al identificarse agentes qumicos que promueven la
adipognesis y obesidad en animales y humanos.

Quizs lo ms importante sea la observacin de que algunas clases de

frmacos se han asociado con la ganancia de peso y la obesidad en humanos. Entre
stos, estn las tiazolidinadionas, frmacos antidiabticos selectivos de los
268|Antonio Doadrio



inhibidores de la reincorporacin de la serotonina, y los frmacos anti-psicticos
como la olanzapina. Considerando que la exposicin a estos frmacos se ha
asociado con la obesidad en humanos, es razonable suponer que la exposicin a los
EDC que se dirigen a las mismas vas han de producir resultados similares.

Entre los obesgenos que pueden afectar al sobrepeso, se encuentran

tambin los llamados compuestos orgnicos persistentes (COP), sustancias
qumicas con elevada resistencia a la degradacin, que se acumulan en la cadena
alimenticia y que al ser liposolubles, se concentran en las grasas. Entre estos
agentes, cabe destacar, los pesticidas organoclorados, como el DDT que todava se
detecta en el 88% de la poblacin a pesar de que se prohibi su uso en 1975. A
ellos, se suman los compuestos denominados seudopersistentes, que aunque no
tienen la misma capacidad de fijarse en el organismo, la exposicin a estas
sustancias es tan continua que tambin actan como disruptores endocrinos a
diario.

Adems, tambin hay que considerar a los ftalatos, a las benzofenonas,

presentes en los filtros ultravioletas de las cremas solares, y a los parabenes, que
se usan para extender la caducidad de productos cosmticos como los champs, o
al bisfenol A (BPA) presente en plsticos (policarbonato y resinas epoxi). Por otra
parte, los PPAR (peroxisoma proliferador activado del receptor) son una familia de
receptores nucleares de hormonas que responden a cidos grasos y ligandos
relacionados.

Receptores activados por proliferadores de peroxisomas

(PPAR)
Existen tres formas de PPAR: PPAR, PPAR/ y PPAR, que forman
heterodmeros con los receptores X de retinoides (RXR) para regular la expresin
de genes objetivo a nivel transcripcional. PPAR se considera que es el regulador
maestro de la adipogensis y juega un papel clave en casi todos los aspectos de la
biologa del adipocito.

Las mencionadas tiazolidinedionas, son potentes activadores del PPAR, y

la estimulacin de la transcripcin regulada por PPAR es obesognica per se. Por

Contaminacin y obesidad|269

tanto, PPAR est considerado el foco de muchos estudios recientes sobre la
obesidad, y los agentes qumicos que activan al PPAR ejercern el mismo efecto.

Se han identificado estannanos (compuestos de estao con hidrocarburos)

de tributilina (TBT), como xenobiticos obesgenos. La TBT y la trifeniltina (TPT),
agentes qumicos relacionados, son ligandos nanomolares para el PPAR y su
pareja heterodimrica, el receptor del retinoide X (RXR), y se ha demostrado que
inducen la adipognesis en lneas celulares preadipocticas tales como clulas 3T3-
L1. Estos estannanos son muy frecuentes en la industria, ya que son utilizados
como fungicidas, preservativos de la madera y estabilizadores del calor en
plsticos poliolefnicos. Se han encontrado tambin, vestigios de estas sustancias
en el polvo domstico, lo que demuestra la amplia exposicin a ellas en otras
fuentes distintas a los alimentos. Aunque la TBT hace tiempo que fue retirada del
uso agrcola, la TPT permanece como fungicida e insecticida. Estos compuestos de
estao son lipoflicos y se ha demostrado que se acumulan en bacterias, algas e
invertebrados acuticos.

Aunque la TBT es ms famosa por sus efectos de alteracin del sexo de

gasterpodos, moluscos y peces, se ha encontrado que renacuajos de Xenopus
laevis expuestos a bajas concentraciones de TBT mostraban produccin ectpica
de clulas grasas. En ratones, la exposicin prenatal de TBT origin una prematura
acumulacin de grasa en tejidos adiposos al momento del nacimiento e
incrementos en el depsito de grasa a las 10 semanas de edad. La conclusin
principal sacada de estos estudios, ha sido que la tendencia a almacenar un exceso
grasa fue programada antes del nacimiento y fue debida a la exposicin de TBT.
Posteriores experimentos, se han dirigido a profundizar en los mecanismos
implicados en los efectos de la exposicin prenatal de TBT y han revelado que un
simple tratamiento con TBT o con el frmaco obesgeno rosiglitazona (ROSI),
alter el destino de las clulas madre multipotentes estromales (MSC).

Las MSC normalmente son origen de varios tipos de tejidos in vivo, hueso,
cartlago y adiposo. En recin nacidos de ratas preadas tratadas con una sola
dosis de TBT o ROSI, las MSC derivadas del tejido adiposo blanco adquirieron la
predisposicin de convertirse en adipocitos. Las MSC derivadas de estos animales
tratados con obesgenos se diferenciaron en adipocitos unas dos veces ms que las
270|Antonio Doadrio



correspondientes controles, y esta frecuencia se increment an ms por posterior
tratamiento in vitro con TBT o ROSI. La capacidad de estas clulas tratadas con
TBT o ROSI, para diferenciarse en clulas del hueso estuvo inhibida. La capacidad
de TBT o ROSI de inducir la adipognesis en clulas MSC o preadipocitos 3T3-L1
fue totalmente dependiente de la activacin del receptor activado por
proliferadores de peroxisomas (PPAR), sugirindose que los efectos in vivo de
estos compuestos han de depender de igual manera del PPAR.

De esta manera, los receptores activados por los proliferadores de

peroxisomas (PPAR) son objetivos de los obesgenos.

El mecanismo implicado en la adipognesis promovida por TBT est

apoyado por la evidencia de que la TBT es un agonista para PPAR y RXR. Ensayos
de enlace competitivo han mostrado que la TTBT tiene afinidad comparable a los
agonistas RXR sintticos por el RXR. Por tanto, se ha propuesto que TBT acta a
travs del RXR para promover la adipognesis y la obesidad. A partir de estos
estudios, se puede concluir que la estimulacin de la adipognesis en MSC y lneas
celulares por ROSI o TBT requiere la activacin de PPAR.

Como ya anteriormente se coment que PPAR es el principal regulador de

la adipognesis, est claro que la activacin de PPAR por los EDC supone un
riesgo potencial de padecer obesidad. Sin embargo, la TBT no es el EDC ms comn
al que se encuentran expuestos los humanos.

Adems de sus efectos sobre los adipocitos y las MSC, el PPAR juega un
papel importante en el cerebro controlando el apetito y el metabolismo en
respuesta a una dieta elevada en grasa. La activacin de PPAR en cerebro,
conduce a un aumento de la ingestin de grasas y consecuente aumento en el peso
corporal, mientras que el bloqueo de PPAR o prdida de la funcin de PPAR
conduce a una disminucin de la ingesta de dieta rica en grasa, pero no de la dieta
normal. A partir de estas investigaciones, se puede concluir que la regulacin
tisular especfica de la accin de los PPAR puede jugar un importante papel en el
resultado de la exposicin de agentes qumicos que regulan el PPAR y en la
respuesta del organismo a excesos en la dieta. Investigaciones futuras han de
estudiar otros disruptores de PPAR, como tambin de las vas moleculares

Contaminacin y obesidad|271

alteradas por accin de EDC-PPAR, que reprograman el destino celular en favor
de la obesidad.

Un reciente estudio ha observado que la trialquilina y triarilina representan

una clase de compuestos organometlicos que funcionan como agonistas del
receptor nuclear retinoide X (RXR) debido a su capacidad de unirse al dominio de
enlace del ligando de los subtipos RXR y funcionan como activadores
transcripcionales. Los RXR actan como heterodmeros con los receptores, como
los receptores permisivos activados por los proliferadores de peroxisomas
(PPAR), los receptores X del hgado, receptor X farnesoide receptor X pregnano, y
receptor constitutivo androstan o como heterodmero no permisivo con el
receptor de la vitamina D y como heterodmero condicional con los receptores del
retinoide y receptores de la hormona tiroidea.

Los receptores que heterodimerizan con RXR se consideran que son

activados por ligando, se unen al ADN transactivando protenas moduladoras de la
transcripcin, implicadas en un mecanismo molecular general responsable de
respuestas transcripcionales en genes diana. La tributilina a concentraciones nano
o pico molar puede causar la superimposicin de la genitalia de machos a las
hembras en varios organismos acuticos. Estos compuestos pueden causar
interacciones moleculares con el sistema reproductor en mamferos y como
potentes obesgenos ambientales promueven la diferenciacin de los adipocitos.
Los compuestos organotin han sido conocidos por su inmunotoxicidad,
neurotoxicidad, por sus efectos sobre la reproduccin y el desarrollo.

Ftalatos y Bisfenoles
Otros EDC importantes son los ftalatos, agentes qumicos ubicuos, con los
que se fabrican plsticos, tales como el muy utilizado cloruro de polivinilo (PVC), y
que se incorporan fcilmente a las cadenas trficas, adems de estar presentes en
el medioambiente laboral. Algunos ftalatos son tambin agonistas del PPAR y
estimulan la proliferacin de los adipocitos y pueden considerarse obesognicos.
Es por tanto, importante identificar nuevos obesgenos que acten sobre el PPAR
y otros objetivos biolgicos.

272|Antonio Doadrio



Estos compuestos no solo producen un incremento en la grasa acumulada
en el organismo, sino que tambin son txicos y se vinculan con dos trastornos
muy relacionados con la diabetes: el sndrome metablico (conjunto de factores de
riesgo como obesidad abdominal, glucemia y presin arterial elevada, que padece
el 31% de la poblacin adulta espaola), y la resistencia a la insulina.

En trabajos realizados con ratas, se demuestra que dosis relativamente

bajas de bisfenol A, equivalentes a niveles de exposicin cotidianos y frecuentes en
buena parte de la poblacin, actan de forma parecida al estradiol, la forma ms
potente de estrgeno que, entre otros aspectos, influye en la distribucin de la
grasa corporal en las mujeres. La exposicin a estos compuestos a niveles
inadecuados y en determinados momentos del desarrollo, especialmente en la
etapa fetal y la infancia, ejercen una importante influencia tanto en la obesidad
como en la diabetes.

Especies reactivas de oxgeno

Hay tambin otros contaminantes ambientales, tales como los aniones
oxidantes perxido, superxido y radicales libres de oxgeno, que producen estrs
oxidativo, que si no son neutralizados por los agentes antioxidantes, pueden
conducir a la obesidad. Hay estudios que correlacionan una baja ingesta de
antioxidantes con la obesidad. As, en el estudio ATTICA llevado a cabo en 3.000
sujetos sanos de la provincia de Attica (Grecia) se demostr la existencia una
correlacin negativa entre la adherencia a la dieta mediterrnea, que por su
composicin contiene un elevado nivel de antioxidantes, y el riesgo de padecer
obesidad.

Los antioxidantes se ha demostrado que desempean un papel crucial en la

prevencin de la aparicin de las enfermedades y pueden marcar diferencias en la
infancia al determinar la intolerancia la aparicin de obesidad. Segn un nuevo
estudio realizado en el Hospital Infantil de Philadelphia, las mujeres que
consuman altos niveles de antioxidantes antes y durante el embarazo podran
estar protegiendo a sus hijos frente a la diabetes y la obesidad.

Contaminacin y obesidad|273

 Compuestos orgnicos persistentes (COP)
Los compuestos orgnicos persistentes (COP), son sustancias qumicas
txicas y duraderas que contaminan el medio ambiente en todas las regiones del
mundo. La definicin plena de un COP, es ms compleja de lo que la sigla significa,
porque, adems de ser persistente, es decir, que no se descompone rpidamente, es
orgnico, porque su estructura molecular est basada en el carbono, y es
contaminante, en el sentido de ser muy txico. Los COP deben de tener otras dos
propiedades: ser solubles en grasas y por consiguiente se acumulan en los tejidos
de reserva grasa y poder viajar a grandes distancias.

Por tanto, se definen las siguientes propiedades comn de los COP:

1. Son compuestos orgnicos.

2. Son persistentes, porque resisten la degradacin fsica, qumica y
biolgica. Por lo tanto, una vez que un COP ingresa al medio
ambiente, permanece all durante un largo tiempo.
3. Son bioacumulativos: son contaminantes qumicos liposolubles. Se
acumulan en los tejidos grasos de los organismos a concentraciones
mucho ms altas que las del medio ambiente circundante.
4. Pueden ser transportados a larga distancia en el medio ambiente y
causar una contaminacin peligrosa en lugares muy lejanos de
aquellos en donde la sustancia qumica entr originalmente. El
transporte a larga distancia se verifica por las corrientes de aire, por
las corrientes de agua o por las especies migratorias.
5. Tienen la capacidad de causar efectos negativos, ya que son
contaminantes qumicos con el potencial suficiente para causar
daos a la salud humana y/o a los ecosistemas.

Estas cinco propiedades en conjunto, hacen a los COP muy peligrosos.

Algunos de estos COP son plaguicidas, otros son sustancias qumicas industriales y
otros son subproductos no intencionales de ciertos procesos de combustin y de la
industria qumica.

274|Antonio Doadrio



Los COP estn muy difundidos en el medioambiente de todas las regiones
del mundo. Todas las personas llevan una carga corporal de COP, principalmente
en sus tejidos grasos. La mayora de los peces, aves, mamferos y otras formas de
fauna silvestre tambin est contaminada con COP. Los COP que existen en el
medio ambiente contaminan los alimentos cotidianos, especialmente el pescado, la
carne, la mantequilla y el queso.

Cuando las personas ingieren alimentos contaminados con COP, estos

contaminantes se acumulan en sus tejidos grasos. Las madres pasan los COP desde
sus organismos a sus cras. En los seres humanos y otros mamferos, los COP
entran y contaminan al feto mientras an se halla en el vientre materno. Dado que
la leche materna tambin contiene COP, los lactantes siguen expuestos a los COP
durante el amamantamiento. En los animales no mamferos, los COP pasan de la
madre a las cras a travs de los huevos.

Los COP tienen el potencial para causar dao a los seres humanos y a otros
organismos, incluso a concentraciones como las que se encuentran habitualmente
en los alimentos corrientes. Existe evidencia mdica suficiente para vincular a las
siguientes enfermedades y discapacidades humanas con uno o ms COP:

Cnceres y tumores, incluyendo el sarcoma de los tejidos blandos, el

linfoma no Hodgkin, el cncer de mama, el cncer del pncreas y la
aparicin de la leucemia en la edad adulta.
Alteraciones neurolgicas, incluyendo dficit atencional, problemas
conductuales tales como agresividad y delincuencia, problemas de
aprendizaje y deterioro de la memoria.
Supresin inmunolgica.
Alteraciones reproductivas que incluyen esperma anormal, abortos
espontneos, partos prematuros, bajo peso al nacer, alteracin de la
proporcin del sexo de las cras, acortamiento del perodo de
lactancia en las madres que amamantan, y alteraciones menstruales.
Otras enfermedades, incluyendo una mayor incidencia de diabetes
tipo II, endometriosis, hepatitis y cirrosis.

Contaminacin y obesidad|275

 Los COP ms conocidos son el DDT (Dicloro-Difenil-Tricloroetano), los PCB
(bifenilos policlorados) y las dioxinas. En su libro Primavera silenciosa, Rachel
Carson document la forma en que el plaguicida DDT destruy las poblaciones de
aves, alter los ecosistemas y caus cnceres y otras enfermedades humanas. En
1964, un investigador sueco, Sren Jensen, que intentaba estudiar los niveles de
DDT en la sangre humana, encontr en sus muestras un grupo misterioso de
sustancias qumicas que estaba interfiriendo con sus anlisis. Tras nuevos
exmenes, esas sustancias qumicas resultaron ser los PCB, por entonces muy
utilizados industrialmente en los sistemas de trasmisin elctrica y en otras
aplicaciones.

A medida de que otros cientficos continuaban investigando, se pudo

observar la presencia muy difundida del DDT y los PCB en los tejidos corporales de
la fauna silvestre y de los seres humanos. Ambos productos fueron relacionados
con numerosas enfermedades y dficits de salud. Los cientficos, las ONG y el
pblico en general comenzaron a expresar su preocupacin, y a raz de ello
muchos pases especialmente los pases altamente industrializados prohibieron
la produccin y venta de DDT y PCB en las dcadas de 1970 y 1980.

En la dcada de 1970, las dioxinas, otras sustancias qumicas con

propiedades similares (pero an ms txicas), tambin comenzaron a despertar la
atencin y la preocupacin. Las dioxinas son sustancias qumicas que nunca han
sido producidas intencionalmente para uso alguno (salvo cantidades muy
pequeas producidas como estndares de referencia de laboratorio). Sin embargo,
durante la guerra de Vietnam, la exposicin humana a las dioxinas estuvo asociada
con formas raras de cncer y con tasas inesperadamente altas de otras
enfermedades, entre los pilotos estadounidenses y los civiles vietnamitas. A pesar
de la negativa inicial de las autoridades militares de Estados Unidos, estas
afecciones estuvieron relacionadas finalmente con los 77 millones de litros de
Agente Naranja (mezcla de 2 herbicidas: 2,4-D y 2,4, 5-T) y otros herbicidas
empleados como desfoliantes sobre Vietnam por la Fuerza Area estadounidense
entre 1962 y 1971.

Se comprob que el Agente Naranja y algunos de los otros herbicidas

usados contenan dioxinas como contaminante no intencional. Estas dioxinas
276|Antonio Doadrio



fueron identificadas como las probables causantes de las enfermedades. Si bien, lo
que suscit la mayor atencin inicial fue el dao causado a los pilotos
estadounidenses, los millones de vietnamitas que vivan en las reas fumigadas
sufrieron un dao mucho mayor. Segn las estimaciones proporcionadas por el
gobierno de Vietnam, los defoliantes mataron o lisiaron a 400.000 personas;
fueron responsables de que 500.000 nios nacieran con defectos congnitos, desde
retraso mental hasta espina bfida, y otros dos millones de personas han sufrido
cncer u otras enfermedades.

Cuando un organismo vivo ingiere alimentos que han sido contaminados

con COP, el contaminante no se excreta, ni se metaboliza o descompone con
facilidad, sino que ms bien se acumula en los tejidos corporales del organismo.
Este proceso se denomina bioacumulacin. Por ejemplo, una vaca puede comer
100 kilos de pasto diarios. Junto con el pasto, la vaca ingiere los COP que cayeron al
pasto desde el aire. Estos COP se acumulan luego en el tejido graso de la vaca. En
las vacas que se cran para produccin lctea, los COP se transfieren a la leche. En
las vacas criadas para consumo crnico, los COP se acumulan en la porcin grasa
de la carne. Por esta razn, cuando los investigadores de la Unin Europea
evaluaron los datos sobre exposicin humana a las dioxinas en Europa del Norte,
consideraron que la va principal de exposicin es la que ellos denominan la ruta
aire-pasto-vaca-ser humano.

La bioacumulacin puede contribuir tambin a un proceso llamado

biomagnificacin. Cada vez que una criatura de gran tamao devora a una criatura
de tamao menor, la especie depredadora ingiere todos los COP que se hallan
presentes en su presa. En el medio ambiente marino y en otros sistemas acuticos,
los COP que ingresan desde el aire son ingeridos por pequeos microorganismos.
Luego stos son ingeridos a su vez por organismos ms grandes, luego por peces
pequeos, luego por peces grandes y luego, a veces, por aves o por mamferos. La
concentracin media de COP en una especie depredadora tender a ser alrededor
de diez veces ms elevada que la concentracin media de COP en su presa. La red
alimenticia contiene un gran nmero de etapas y ello causa la biomagnificacin y
concentraciones muy elevadas de COP en las especies depredadoras superiores.
Segn el Ministerio de Medio Ambiente de Canad, los contaminantes orgnicos

Contaminacin y obesidad|277

persistentes en los huevos de algunas aves, que se alimentan de peces, pueden
llegar a ser hasta 25 millones de veces superiores a las concentraciones que se han
encontrado en las aguas donde habitan los peces.

Cuando un ecosistema se contamina por los COP, las personas que viven en
ese ecosistema tambin se contaminarn. Debido a que muchos pueblos indgenas
de los fros climas del norte viven en regiones altamente contaminadas con COP, y
debido tambin a que muchos de ellos dependen del pescado y la fauna silvestre
para su alimentacin, con frecuencia son esos pueblos los que reciben el mayor
impacto negativo de los COP. De acuerdo a un estudio realizado por el Programa de
Vigilancia y Evaluacin del rtico (AMAP) y otras instituciones, los pueblos
indgenas del rtico pueden ser que los que tengan los ms altos niveles de
exposicin a los COP de todas las personas que habitan la Tierra. Por otra parte, la
contaminacin con COP tambin causa una exposicin significativa en indivduos
que viven en climas ms clidos, especialmente en quienes consumen productos
lcteos, pescado o carne.

Los bilogos especializados en la fauna silvestre fueron los primeros

investigadores que se percataron de la extensin de los daos causados por los
COP. Varios de ellos, y muy especialmente Theo Colburn, fundador de The
Endocrine Disruption Exchange (TEDX), empez a darse cuenta de que los
impactos sanitarios que estaban observando en los peces y la fauna silvestre
tambin estaban ocurriendo en los seres humanos.

Hasta ese momento, gran parte de la investigacin mdica sobre los efectos
de los productos qumicos orgnicos sintticos en la salud estaba orientada casi
exclusivamente al cncer. Se prestaba mucha menos atencin a la relacin entre
productos qumicos orgnicos persistentes en el medio ambiente y otras
enfermedades y alteraciones de la salud humana. Los estudios y hallazgos de
Colburn le llevaron a concluir que los seres humanos y la fauna silvestre estaban
igualmente amenazados por los COP ambientales. Sus estudios se enfocaron hacia
otros impactos distintos del cncer, y desarroll una nueva comprensin acerca de
la forma en que los contaminantes qumicos pueden causar dao a travs de un
mecanismo que llam alteracin del sistema endocrino.

278|Antonio Doadrio



El sistema endocrino es un grupo de rganos pequeos de animales y de
humanos que produce y libera sustancias llamadas hormonas. Estas producen
seales bioqumicas que regulan funciones biolgicas, tales como desarrollo,
crecimiento, metabolismo y ciertas funciones de los tejidos.

Colburn not una similitud entre muchos de los sntomas que observ en
los peces y fauna silvestre expuestos a los COP y lo que se observaba en un
organismo cuyo sistema endocrino estaba funcionando mal. Colburn sugiri que
los productos qumicos sintticos presentes en el medio ambiente causaban
alteraciones del sistema endocrino. Algunos de estos productos qumicos hacen
que las clulas del organismo, detecten la presencia de una hormona natural,
cuando en realidad no es as, y de este modo realizan una respuesta inadecuada.

Otros productos qumicos sintticos interfieren con las hormonas naturales

o bloquean la capacidad de las clulas del organismo para reconocerlas, con lo que
impiden que se produzca la respuesta adecuada.

A partir de las investigaciones de Colburn y otros cientficos, la comunidad

mdica y la comunidad cientfica han comenzado a conocer hasta qu grado la
exposicin del medio ambiente humano a los COP y a otros contaminantes
qumicos, representa una importante amenaza para la salud humana.

Las personas obesas suelen tener concentraciones ms altas de PCB, y a su

vez la obesidad aumenta por s misma el riesgo de diabetes. No es pues errneo
ralizar un ajuste estadstico relativo a la obesidad, para obtener el riesgo debido al
PCB. En este sentido, el riesgo de diabetes atribuible estadsticamente a
concentraciones altas del PCB 153 (uno de los que con ms frecuencia hallamos en
la sangre, la grasa y diversos rganos del ser humano), aunque es slo de 3,8
(segn los estudios del epidemilogo Matthew Longnecker), es de todos modos,
una cifra elevada.

Por otra parte, est sobradamente demostrado que los alimentos ms ricos
en grasas de origen animal tienen ms contaminantes organoclorados; y as, no es
de extraar que las dietas ms ricas en grasa sean la gran va de entrada en el
organismo de contaminantes persistentes. Si las grasas son la principal fuente de

Contaminacin y obesidad|279

contaminantes organoclorados, y si una ingesta elevada de grasas es la principal
razn de la obesidad se podra ajustar estadsticamente por ste parmetro.

Porque adems -y esto tambin es fundamental desde una perspectiva

social- una cosa es el riesgo individual de tener diabetes debido especficamente al
PCB 153 y otra lo que ocurre en una poblacin real de personas. En este segundo
caso, la pregunta ms relevante es: Cuntas veces es ms frecuente la diabetes en
los grupos con concentraciones altas del PCB que en los grupos con menos? En la
realidad encontramos que la frecuencia de diabetes en los grupos con
concentraciones altas de ste y otros contaminantes parecidos es -segn las
poblaciones- seis, ocho o ms veces superior a la frecuencia de diabetes en los
grupos con las concentraciones ms bajas del PCB.

Esta cifra se debe en parte al PCB, pero en parte tambin a los factores que
"van juntos" o "mezclados" con los PCB (las grasas, el sedentarismo, la obesidad), y
quiz tambin a otros factores relacionados pero cuya influencia real no est
todava clara. Por ejemplo, tras demostrarse que algunos contaminantes
ambientales son disruptores endocrinos, diversos investigadores han planteado la
hiptesis de que tales sustancias favorecen la acumulacin de grasas en nuestro
cuerpo (tcnicamente, que son adipognicos).

De confirmarse esas hiptesis, las grasas animales no slo seran el vehculo

en el que los contaminantes entran disueltos en el organismo (de esto no hay
duda), sino que a su vez algunos de estos contaminantes favoreceran una mayor
acumulacin de grasa. Un crculo en verdad vicioso con repercusiones individuales
y sociales de gran calado. Tanto una consecuencia de la ingesta de grasas (entrada
de PCB) como la otra (aumento de la obesidad) contribuiran a causar diabetes y
parte de los otros efectos perniciosos, que las grasas y sus viajeros o cmplices
ocultos tienen sobre enfermedades cardiovasculares, neurolgicas y cnceres.

Pero, hay otra pregunta inquietante: Qu sucede en el organismo si un

obeso adelgaza? Pues sucede que al movilizarse la grasa, stos -y otros txicos- se
liberan de forma masiva sobre todo si el adelgazamiento es rpido- y pueden
realizar sus acciones toxicolgicas citadas anteriormente. Adems, al

280|Antonio Doadrio



metabolizarse en el hgado, pueden alterar el funcionamiento de ste. As de
simple, pero tambin puede ser as de dramtico.

Compuestos orgnicos voltiles (COV)

Segn la web del Ministerio de Agricultura, Alimentacin y Medio Ambiente,
los compuestos orgnicos voltiles (COV) son todos aquellos hidrocarburos que se
presentan en estado gaseoso a la temperatura ambiente normal o que son muy
voltiles a dicha temperatura.

Segn la Directiva 2002/3/CE, los COV son todos los compuestos orgnicos
procedentes de fuentes antropognicas (actividad humana) y biognicas
(naturales), distintos del metano, que puedan producir oxidantes fotoqumicos por
reaccin con xidos de nitrgeno en presencia de la luz solar.

Y segn la Directiva 2004/42/CE es cualquier compuesto orgnico que

tenga un punto de ebullicin inicial menor o igual a 250 C a una presin estndar
de 101,3 kPa.

Suelen presentar una cadena con un nmero de carbonos inferior a doce y

contienen otros elementos como oxgeno, flor, cloro, bromo, azufre o nitrgeno.
Su nmero supera el millar.

Para la OMS, los ms importantes en su gua sobre la calidad del aire en

Europa son: acrilonitrilo, benceno, butadieno, disulfuro de carbono, 1,2-
dicloroetano, diclorometano, formaldehdo, bifenilos policlorados, dibenzodioxinas
y dibenzofuranos policlorados, estireno, tetracloroetileno, tolueno y cloruro de
vinilo.

Los efectos de los compuestos orgnicos voltiles para la salud humana son
muy variables, segn la naturaleza del compuesto y del grado y del perodo de
exposicin al mismo.

Segn el 10 informe del Departamento de la Salud de los Estados Unidos

(http://sis.nlm.nih.gov) sobre carcingenos, el benceno es un carcingeno para el
ser humano y se presume razonablemente que el formaldehdo y el percloroetileno
lo son tambin. Las personas con mayor riesgo a largo plazo son los trabajadores
industriales que tienen una exposicin ocupacional prolongada a esos compuestos,
Contaminacin y obesidad|281

los fumadores y las personas expuestas por perodos prolongados a las emisiones
del trfico rodado pesado.

La exposicin a largo plazo a los compuestos orgnicos voltiles puede

causar lesiones del hgado, los riones y el sistema nervioso central. La exposicin
a corto plazo puede causar irritacin de los ojos y las vas respiratorias, dolor de
cabeza, mareo, trastornos visuales, fatiga, prdida de coordinacin, reacciones
alrgicas de la piel, nusea y trastornos de la memoria.

Las fuentes antropognicas de los compuestos orgnicos voltiles son

principalmente industriales: pinturas y barnices, madera, farmacutica, cosmtica,
calzado y siderrgica. Tambin lo son, la evaporacin de disolventes orgnicos,
lavado en seco, los automviles e incluso el humo del tabaco. El uso en el hogar de
los productos de limpieza, higiene personal, cosmticos, pinturas y barnices y
plsticos, entre otros, son fuentes de contaminacin de COV.

La liberacin de los diferentes COV en la atmsfera se mide habitualmente

por su capacidad de formar ozono comparada con el etileno. Este ndice se
denomina factor de produccin de ozono troposfrico (POCP), siendo el mayor
para los alquenos y el menor para los alcoholes, tal como se muestra en la
siguiente tabla:

Compuesto POCP

Alquenos 84

Aromticos 76

Aldehdos 44

Alcanos 42

Cetonas 41

Esteres 22

Alcoholes 20

282|Antonio Doadrio



Con este factor, se puede determinar la cantidad de emisiones de COV
lanzados a la atmsfera. Por ejemplo, en 2003 fue de 2,21 millones de kg
equivalentes (etileno).

Al igual que los COP, los COV se acumulan tambin en el tejido graso, donde
se bioconcentran y actan como disruptores endocrinos y tambin al realizar una
dieta de adelgazamiento rpido, se liberan y realizan sus efectos txicos.

Oxidantes

xidos de nitrgeno (NOx)

Los xidos de nitrgeno de frmulas NO y NO2, denominados
monxido y dixido de nitrgeno respectivamente, y que en la qumica ambiental
se designan conjuntamente como NOx, son los contaminantes atmosfricos mas
importantes de la qumica del nitrgeno. Los NOx son originados principalmente
por el transporte y por la utilizacin de combustibles en la industria y en la
generacin de energa y componen, junto con los hidrocarburos (especialmente
con los compuestos orgnicos voltiles o COV), la llamada contaminacin
fotoqumica, cuyo principal integrante por reacciones secundarias, es el ozono.
Adems, interaccionan en los ciclos de destruccin del ozono estratosfrico, son
precursores de las lluvias cidas (junto a los xidos de azufre) y son gases de
efecto invernadero, por lo que pueden contribuir en algn momento al
calentamiento global.

xido ntrico (NO)

El monxido de nitrgeno u xido ntrico (NO), es un gas txico incoloro y

poco soluble en agua, pero que sin embargo, se encuentra en el organismo de los
mamferos (incluido el ser humano) en pequeas proporciones, interviniendo en
ciertos procesos bioqumicos, especialmente como neurotransmisor.

La estructura molecular del NO es lineal, donde el tomo de nitrgeno tiene

un electrn solitario sin compartir, por lo que la molcula es paramagntica.

Contaminacin y obesidad|283

 Es pues, una molcula diatmica heteronuclear, donde el nitrgeno se
encuentra en estado de oxidacin +2. Su estructura se representa en la siguiente
figura (N en azul, O en rojo):

La distancia de enlace es de 1,15 igual a la distancia media para un enlace

doble N=O (1,15 ). La longitud media para un enlace triple N-O es de 1,08 y
para un enlace N-O sencillo es de 1,36 .

El NO gaseoso, puede licuarse para su uso comercial (que es de color azul),

y tambin puede solidificarse. La forma molecular de estos (lquido y slido), es la
de un dmero (N2O2) diamagntico.

Las distancias de enlace N-O en el dmero (N2O2) resultan ser dos de ellas
menores (1,12 ) que las del monmero NO (1,15 ) y otras dos mayores (2,4 ).

Las primeras (1,12 ), son ms cortas que las que corresponden a un doble
enlace N=O (1,15 ), mientras que las segundas (2,4 ) son ms largas que las de
un enlace sencillo N-O (1,36 ). Esas distancias N-O en el dmero y su
diamagnetismo, son compatibles con la presencia de atracciones electrostticas de
carga negativa entre los tomos de N y O y el consecuente establecimiento de
formas resonantes con electrones mviles en una estructura rectangular, que
representamos en la siguiente figura:

1,12

2,4

El xido ntrico se produce por reaccin directa de nitrgeno y oxgeno:

N2(g) + O2(g) 2NO(g) H = 173,4 kJ/mol

284|Antonio Doadrio



La constante de equilibrio de la reaccin anterior a temperatura ambiente,
es muy pequea (Kp=410-11 a 25 C). Por tanto, se formar muy poco xido
ntrico a 25. Sin embargo, la constante de equilibrio aumenta rpidamente con la
temperatura, por lo que si se utilizan altas temperaturas se puede obtener un buen
rendimiento.

El xido ntrico, como gas paramagntico que es, debera de ser muy
reactivo. Sin embargo, su reactividad es menor de la esperada para una molcula
que adems, est considerada como un radical. Esto es probablemente- debido a
que existen acoplamientos espn orbita (interaccin magntica dbil del espn de
un electrn y su movimiento alrededor del ncleo) o a la formacin del dmero en
su caso. El NO, reacciona con todos los halgenos menos con el yodo, formando los
haluros de nitrosilo (ej. ClNO). El cloruro de nitrosilo (ClNO) se emplea en la
industria farmacutica como agente de cloracin para la sntesis de molculas
farmacolgicamente activas.

Si se rompe la molcula del ClNO por accin de la luz UV, entonces se forma
el radical NO (y tambin el Cl). La presencia real del radical NO, viene pues
condicionada por la activacin de un productor de radicales, como la luz UV.

En contacto con el aire, el xido ntrico, da lugar al dixido (NO2):

2NO + O2 2NO2

As, el NO2 se forma en la atmsfera a partir del NO por oxidacin.

El xido ntrico se emplea como potenciador del rendimiento fsico en

forma de su precursor biolgico la L-arginina, sola o con otros suplementos, como
la creatina, citrulina y cafena (excitante), produciendo un gran desarrollo de la
musculacin. Por ello, el xido ntrico es uno de los suplementos deportivos ms
populares en el fitness y culturismo. Adems, produce una mayor vasodilatacin
muscular, mejorando las congestiones durante el ejercicio fsico.

El xido ntrico se biosintetiza a partir de la L-arginina en los tejidos de

mamferos mediante una enzima, la xido ntrico sintetasa (NOS):

L-arginina + O2 " NO + L-citrulina

Contaminacin y obesidad|285

 En el ser humano, el xido ntrico es un importante regulador de diversas
funciones fisiolgicas y adems, es un factor que contribuye a la respuesta inmune
innata. El efecto fisiolgico del NO afecta a los sistemas cardiovascular, nervioso,
muscular e inmune.

El xido ntrico juega un importante papel en la disfuncin erctil

(incapacidad de obtener y mantener una ereccin suficiente para mantener una
relacin sexual satisfactoria). La ereccin es el resultado de una serie de eventos
que se centran fundamentalmente en el inicio y el mantenimiento de la
vasodilatacin del cuerpo cavernoso del pene. Un mediador clave en el proceso
fisiolgico es el xido ntrico, el cual procede tanto de fuentes neuronales como
endoteliales. La activacin del NO neuronal inicia la ereccin, mientras que el
endotelial conduce a la produccin sostenida de NO y al mantenimiento de la
ereccin.

Dixido de nitrgeno (NO2)

Por su parte, el dixido de nitrgeno (NO2) es como el monxido (NO) un

gas paramagntico, pero de color caf (marrn amarillento). El tomo de nitrgeno
se une mediante un doble enlace a uno de los tomos de oxgeno y por uno dativo
de donacin al otro oxgeno, por lo que le queda al nitrgeno un electrn solitario:

La estructura es angular como la molcula de ozono O3 y se estabiliza

asimismo mediante resonancia con dos formas resonantes, las cuales dan lugar a
una carga negativa deslocalizada (con el enlace dativo y el enlace del doble
enlace), lo que justifica la igualdad de las dos distancias de enlace N-O (1,20 ), que

286|Antonio Doadrio



es superior a la media de un enlace doble N=O (1,15 ), aunque inferior al sencillo
N-O (1,36 ), lo que es indicativo del tipo de resonancias que crean enlaces
deslocalizados de tipo . En la siguiente figura, vemos representadas las dos
formas resonantes a la izquierda y la deslocalizacin de carga a la derecha:

Por accin de la luz, se establecen dos nuevas formas resonantes, contando

ahora uno de los oxgenos con un electrn de ms y por tanto, formando un radical
de oxgeno NO2:

Que se puede estabilizar por formacin de una carga negativa deslocalizada:

Contaminacin y obesidad|287

 El dixido de nitrgeno es muy cido, por formacin del cido ntrico (uno
de los cidos ms intensos que se conoce). El NO2, sufre descomposicin trmica a
temperaturas entre 150-600 C, con formacin del xido ntrico:

2NO2 2NO + O2

Es un agente oxidante orgnico selectivo, produciendo radicales orgnicos

muy txicos, que intervienen en diversos procesos de contaminacin atmosfrica:

RH + NO2 " R + HNO2

El NO2 tambin tiene su dmero, pero de mucha ms entidad que el N2O2, el

denominado tetrxido de dinitrgeno (N2O4). Es un gas diamagntico que en
estado puro y a 25 C es incoloro, pero si no lo es tiene un color marrn ms claro
que el dixido, lo que es debido a la mezcla de ambos gases, ya que se constituyen
en formas metaestables, en un equilibrio que depende de la presin y temperatura.
El dixido es ms estable a elevadas temperaturas, mientras que el tetrxido lo es
a bajas temperaturas. A esa mezcla de gases de NO2 y N2O4 se le denomina vapores
nitrosos. El color resulta ms o menos oscuro, dependiendo de la concentracin de
equilibrio, resultando que el color es ms oscuro conforme aumenta la
concentracin del NO2, tal como podemos ver en la siguiente imagen:

Extrado de: http://web.chem.ucsb.edu/~feldwinn/DemoLibrary/Chapter6.html

El N2O4, se puede obtener en forma de gas y condensarlo al estado lquido

(el ms frecuente y estable) para sus aplicaciones. A bajas temperaturas es un
slido incoloro.

288|Antonio Doadrio



La estructura molecular del N2O4 es piramidal y presenta dos formas
resonantes (semejante al NO2), y consecuentemente dos cargas negativas
deslocalizadas, tal como podemos ver en las siguientes figuras:

La estructura en 3D, se representa de la siguiente manera:

A bajas temperaturas (4K), la estructura molecular del slido es la

siguiente:

Contaminacin y obesidad|289

 El N2O4 es un oxidante intenso en disolucin acuosa cida:

N2O4 + 2H+ +2e- 2HNO2 E=+1,07 V

Es adems, en estado lquido, un disolvente no acuoso de conductividad

elctrica baja, que se utiliza para valoraciones cido-base en medio anhidro.

Efectos de los NOx en la salud humana

Los NOx son perjudiciales para la salud humana. El NO2 es irritante de los
alvolos pulmonares y estudios de salud ocupacional demuestran que puede ser
letal en concentraciones elevadas. En contraste con el ozono, el NO2 puede ser ms
abundante en interiores (viviendas, industrias, etc.) que en el exterior, lo que se
debe a que una fuente importante de este contaminante es la de las estufas de gas y
los quemadores o calderas industriales.

En la siguiente tabla, mostramos los efectos del NO2 segn su concentracin

atmosfrica (datos de la OMS):

CONC. ppm EFECTOS

1-3 CONCENTRACIN MNIMA DETECTABLE POR EL OLFATO.

13 IRRITACIN NARIZ GARGANTA Y OJOS.

25 CONGESTIN. ENFERMEDADES PULMONARES.

100-1.000 PUEDE SER MORTAL INCLUSO CON EXPOSICIN BREVE.

El NO, por su parte, es capaz de unirse a la hemoglobina, reduciendo su

capacidad de transporte de oxgeno. Su reaccin con la mioglobina (protena
muscular), es idntica a la de la hemoglobina, pero forma un pigmento,
responsable del color caracterstico de la carne curada. En conjunto, NO y NO2
potencian sus acciones, lo que depende de sus niveles de concentracin
atmosfrica.

La aportacin por fuentes naturales a la emisin de los NOx es importante;

la mayor de las cuales es la contribucin realizada por la descomposicin

290|Antonio Doadrio



bacteriana de compuestos nitrogenados. Sin embargo, no se puede atribuir a estas
fuentes las elevadas concentraciones de ozono que se miden en las ciudades. En
este caso, la aportacin de los NOx a este efecto es cardinalmente antropognica,
sobre todo por combustin a altas temperaturas del N2, lo que sucede en motores y
calderas.

El sistema CALIOPE (http://www.bsc.es/caliope/es) hace una estimacin

diaria de las concentraciones previstas en el medio ambiente de NOx y de otros
contaminantes, a travs de un modelo matemtico (HERMES) para Europa y
Espaa.

El modelo estima las emisiones atmosfricas, procedentes tanto de fuentes

antropognicas como biognicas. Un ejemplo de este modelo para las emisiones de
NOx en tiempo real, lo mostramos a continuacin:

La vida media de los NOx es de das, que es baja comparada con otros
contaminantes.

xido ntrico, sensibilidad a la sal y obesidad

Hace poco, que se ha estudiado la relacin del NO con la sensibilidad a la sal

y con la obesidad. Los resultados obtenidos, han permitido establecer que:

Contaminacin y obesidad|291

 a) La ingesta elevada de sodio inhibe la produccin del xido ntrico; este
efecto se revierte con la reduccin de la ingestin de sal.

b) En sujetos obesos, la reduccin de adiposidad central y la correccin de

alteraciones metablicas asociadas es capaz de corregir la sensibilidad a la sal y
por lo tanto, de disminuir la hipertensin arterial en los individuos sal sensibles.
Tambin restablece la bioactividad normal del xido ntrico.

Estos hallazgos, permiten afirmar que los factores de riesgo adquiridos

juegan un papel importante en la patognesis de la sensibilidad a la sal asociada a
la obesidad, y que la correccin de la adiposidad abdominal mejora las anomalas
metablicas asociadas, reduce la reactividad de la presin arterial al sodio y
mejora la produccin de xido ntrico.

Existe un nmero importante de estudios que indican que la hipertensin

arterial y la obesidad se encuentran asociadas; sin embargo, la razn de esta
asociacin no est del todo clara y es probablemente multifactorial. Una mayor
sensibilidad a la sal puede ser una de las razones por la cual los individuos obesos
tienen una prevalencia aumentada de hipertensin arterial. La adiposidad hace a la
persona ms sensible a la sal y esto podra ser revertido con la reduccin de dicha
adiposidad. Se ha postulado que la obesidad y sus alteraciones metablicas
asociadas pueden, entre otras cosas, producir dao del endotelio renal con
alteraciones de la bioactividad del NO, lo cual se traducira en retencin alterada
de sodio y sensibilidad a la sal.

La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de metformina, es un

frmaco antidiabtico de aplicacin oral del tipo biguanida, que se utiliza
comnmente en el tratamiento y la prevencin de la diabetes mellitus tipo 2,
particularmente en pacientes con sobrepeso. Se sabe que los cambios en el estilo
de vida y el uso de metformina reducen la adiposidad central, la presin arterial
(PA) y la actividad simptica, mejorando tambin la sensibilidad a la insulina y la
funcin endotelial; corrige la sensibilidad a la sal y mejora la produccin de NO.

Los aniones del oxgeno: superxido y perxido

El oxgeno da lugar a dos aniones, el denominado superxido (o superoxo)
O2- de configuracin molecular externa 2 1, paramagntico con 1e- desapareado
292|Antonio Doadrio



y el O22- denominado perxido (o peroxo) 2 2, que es diamagntico. Son muy
reactivos y oxidantes intensos. Estos aniones del oxgeno, son txicos para el ser
humano. Se forman como subproductos del metabolismo celular y dan lugar a la
destruccin de los fosfolpidos de membrana, contribuyendo al envejecimiento
celular.

Las clulas fabrican sus propios componentes y obtienen la energa que

necesitan a partir de los nutrientes, que son degradados y participan en reacciones
de oxidacin-reduccin. La mayor parte del oxgeno que utiliza el organismo se
destina a producir energa en la respiracin celular, en la que se consumen los
nutrientes y se liberan, como productos finales, dixido de carbono y agua. Pero
aproximadamente un 2% del oxgeno que entra en el organismo se transforma en
formas muy reactivas e inestables llamadas radicales libres. Esto es debido, a que
en la cadena respiratoria mitocondrial, que es de xido-reduccin, no se puede
realizar la reaccin qumica directa de formacin de agua a partir de oxgeno:

O2 + 4H+ + 4e- 2H2O

Ya que su alto potencial, impide que se puedan transferir los 4 electrones a

la vez en una reaccin enzimtica in vivo. Por ello, se realizan en 4 pasos de 1
electrn, que requieren individualmente menos potencial:

O2 + e- O2-

O2- + e- O22-

O22- + e- +2H+ 2OH|

2OH| + e- +2H+ 2H2O

A los subproductos formados (superxido O2-, perxido O22- e hidroxilo

OH|) se les denomina radicales libres de oxgeno, aunque hay que matizar. Los
radicales libres son molculas o tomos que contienen por lo menos un electrn
sin aparear, es decir que no se encuentra formando un par electrnico en un
orbital atmico o molecular.

Contaminacin y obesidad|293

 Esta es una estructura muy inestable, por lo cual los radicales libres
reaccionan muy rpidamente con otras sustancias y tienen una vida media muy
corta, del orden de una millonsima de segundo.

En este caso, el nico radical real que se produce es el OH|, ya que el

superxido y perxido son aniones y no radicales libres, aunque se consideren
como tales, ya que reaccionan rpidamente sobre otras molculas, modificndolas
qumicamente, formando radicales que actan, a su vez, sobre otras molculas. De
esta manera, se producen mltiples oxidaciones sucesivas.

Estos oxidantes son altamente reactivos y lesionan irreversiblemente los

diferentes componentes celulares, haciendo que pierdan su funcin especfica.
Oxidan a los fosfolpidos de membrana y a protenas, contribuyendo
significativamente al envejecimiento celular.

En la siguiente figura, podemos apreciar cmo se producen esos daos:

Extrada de la web: http://www.educ.ar/dinamico/UnidadHtml__get__54d8fdf4-7a07-11e1-807d-

ed15e3c494af/index.html

Estos oxidantes, tambin estn presentes en los procesos de contaminacin

atmosfrica y en las grandes urbes son precursores de las nieblas fotoqumicas
oxidantes (bruma que se produce por oxidacin fotoqumica cuando se dan

294|Antonio Doadrio



algunas condiciones tpicas de los anticiclones estacionarios, como fuerte
irradiacin solar, inversin trmica intensa y baja, humedad relativa elevada y
ventolinas o calmas en las primeras horas de la maana).

Afortunadamente, el organismo desarrolla sus propios mecanismos de

defensa naturales contra la accin txica de los radicales libres del oxgeno,
utilizando ciertas sustancias conocidas como antioxidantes endgenos, por ser
propios del organismo. Entre ellos, se encuentran algunas enzimas producidas por
las clulas, como la superxido dismutasa (favorece la transformacin del radical
superxido en perxido y oxgeno) y la catalasa (cataliza la transformacin del
agua oxigenada en agua y oxgeno), capaces de degradar o consumir los radicales
libres. Los antioxidantes exgenos, que ingresan en el organismo con los alimentos,
son molculas como la vitamina A, la vitamina C (o cido ascrbico) y la vitamina E,
que aceptan fcilmente electrones y eliminan los oxidantes y radicales libres
oxidativos.

La accin protectora de algunas enzimas antioxidantes requiere la

presencia de sustancias como el selenio y el zinc, que en ocasiones forman parte de
sus estructuras, para cumplir su funcin.

Para que los mecanismos naturales de defensa acten adecuadamente es

necesario aportar sustancias antioxidantes mediante una buena dieta. Una
equilibrada nutricin aporta los elementos necesarios para el desarrollo del
cuerpo y el mantenimiento de una vida sana.

Por el contrario, una dieta de adelgazamiento no controlada, baja en

minerales y vitaminas, no es capaz de desintoxicar al organismo de stos oxidantes
y favorece el envejecimiento celular.

Conclusiones y previsiones futuras

La ingesta de alimentos no saludables consumidos en exceso, unida a una
insuficiente actividad fsica, se encuentran sin duda, asociadas a la obesidad. Si
estas son las causas principales y prximas de la obesidad, como comnmente se
cree, o si existen otras causas significativas que producen la obesidad, est an por
demostrar.
Contaminacin y obesidad|295

 Adems, se sabe an muy poco de hasta grado la exposicin a agentes
qumicos contaminantes interacciona con los excesos de la dieta y los factores del
estilo de vida, afecta el desarrollo de la obesidad.

Es indiscutible que siguiendo las guas nutricionales generalmente

adoptadas, bajo consumo de grasas y elevado consumo de carbohidratos, no se
consigue una poblacin ms delgada. Ms bien ocurre lo contrario; ahora tenemos
una obesidad epidmica en nios, en adolescentes y en adultos. Esto sugiere que la
obesidad est siendo programada en estados prenatales o en la temprana infancia.

Existen evidencias que apoyan la propuesta de que los disruptores

endocrinos ambientales unidos a las dietas modernas densas en caloras pueden
contribuir a la programacin de la obesidad en etapas tempranos de la vida. La
exposicin prenatal a obesgenos es probable que sea un contribuyente
subestimado en la epidemia de la obesidad.

Adems una variedad de agentes contaminantes persistentes orgnicos se

han asociado con la obesidad en humanos. Ser importante en el futuro,
determinar cules de estos agentes qumicos se asocian con la adipognesis y
obesidad, mediante la utilizacin de modelos animales apropiados. La exposicin
prenatal a TBT, un agente qumico cuyo mecanismo de accin se desconoce,
predispone a los individuos expuestos a producir ms clulas grasas y acumula
depsitos incrementados de masa adiposa. Esto sugiere que el modelo DOHaD es
aplicable a los efectos de exposicin qumica.

La determinacin de las bases epigenticas de cmo la exposicin temprana

a los EDC puede modular el programa de la salud y enfermedad futuras, ha de
proporcionar respuestas a los interrogantes mecansticos respecto al modo de
actuacin de los obesgenos alterando el sistema endocrino.

Entre los xenobiticos considerados como posibles compuestos

obesognicos en humanos se han estudiado principalmente el dietilestilbestrol, el
bisfenol A, los compuestos orgnicos derivados del estao, la genistena y los
ftalatos. De estos las evidencias proceden de estudios realizados en tejidos y en
animales de experimentacin, pero existen muy pocos datos de estudios en
humanos que permitan establecer definitivamente su papel como obesgenos. Son
296|Antonio Doadrio



necesarios estudios epidemiolgicos que demuestren la relacin causal entre la
concentracin de los distintos obesgenos en los fluidos biolgicos humanos y el
desarrollo de la obesidad. Es mucho lo que an hay que aprender de sobre la
posible accin de los ED en la reprogramacin del destino de las clulas madre que
favorece la obesidad y la diabetes y hasta qu punto estos efectos pueden
reducirse o ser eliminados por intervenciones alimentarias, conductuales o
farmacolgicas.

Abreviaturas
ClNO, cloruro de nitrosilo; COP, compuestos orgnicos persistentes; COV,
compuestos orgnicos voltiles; DDT, dicloro difetil tricloroetano; DE,
dietiletilbestrol; ED, disruptores endocrinos; MSC, clulas madre estromales; NO,
xido ntrico; NO2, dixido ntrico; N2O4, tetrxido dintrico; NOS, xido ntrico
sintetasa; NOX, xido d nitrgeno; PBC, bifenilos policlorados PBDE, ter difenil
polibromado; POCP, factor de produccin de ozono troposfrico; PPAR, receptor
activado por proliferadores de peroxisomas; PVC, cloruro de polivinilo; TBT,
tributilina; TPT, trifeniltina RXR, receptor X de retinoide.

Bibliografa
1. Brtko J y Dvorak Z (2015) Triorganotin compounds - ligands for "retinoid"
inducible transcription factors: Biological effects. Toxicol Lett. 234, 50-58.
2. Cardoso N, Pandolfi M, Ponzo O, Carbone S, Peralta R, Dicugno M, Scacchi y,
Reynoso R (2010) Efectos de la administracin de bisfenol A en etapas clave de la
maduracin sexual. SAEGRE, 17, 47-55.
3. Carwile L y Michels KB (2011). Urinary bisphenol A and obesity: NHANES 2003
2006. Environ Res 111, 825830.
4. Casals-Casas C y Desvergne B. (2011) Endocrine disruptors: From endocrine to
metabolic disruption. Annu Rev Physiol. 73,135162.
5. Colborn T, Vom Saal FS y Soto AM (1993) Developmental effects of endocrine-
disrupting chemicals in wildlife and humans. Environ Health Perspect 101, 378-84
6. Desai M Jellyman JK y Ross MG (2015) Epigenomics, gestational programming and
risk of metabolic syndrome. Int Obes (lond) publicado antes de imprimir.

Contaminacin y obesidad|297

 7. De Cook y van der Bor M (2014) Obesogenic effects of endocrine disruptors, what
do we know from animal and human studies? Environ Int 70, 15-24.
8. Desvergne B, Feige JN y Casals-Casas C. (2009) PPAR-mediated activity of
phthalates: A link to the obesity epidemic? Mol Cell Endocrinol. 304, 4348.
9. Diamanti-Kandarakis E, Palioura E, Kandarakis SA, Koutsilieris M (2010) The
impact of endocrine disruptors on endocrine targets. Horm Metab Res. 42, 543-52.
10. Fava M (2000). Weight gain and antidepressants. J Clin Psychiatry. 61(Suppl 11),
3741.
11. Garca-Mayor RV, Larraaga Vidal A, Docet Caamao MF y Lafuente Gimnez A
(2011) Disruptores endocrinos y obesidad: obesgenos. Endocrinologa y
Nutricin pp 261-267.
12. Gluckman PD, Hanson MA, Beedle AS, Raubenheimer D. (2008) Fetal and neonatal
pathways to obesity. Front Horm Res 36, 6172.
13. Grn F y Blumberg B (2009) Endocrine disrupters as obesogens. Mol Cell
Endocrinol. 304, 1929.
14. Grun F. (2010) Obesogens. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 17, 453459.
15. Grn F (2014) The obesongen tributylin. Vitam Horm 94, 277-325.
16. Gluckman PD, Hanson MA, Beedle AS, Raubenheimer D. (2008) Fetal and neonatal
pathways to obesity. Front Horm Res 36, 6172.
17. Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX (2007) Effects of lifestyle changes and
metformin on salt sensitivity and nitric oxide metabolism in obese salt-sensitive
Hispanics. J Hum Hypertens. 21, 571-578.
18. Inadera H, Shimomura A (2005) Environmental chemical tributyltin augments
adipocyte differentiation. Toxicol Lett. 159, 226234.
19. Janesick A y Blumberg B (2012) Obesogens, Stem Cells and the Developmental
Programming of Obesit. Int J Androl 35, 437-448.
20. Kannan K (2014) Bisphenol A and cardiometabolic risk factors in obese children.
Sci Total Environ 1, 470-471
21. Kesselmeier J, Staudt M (1999). Biogenic volatile organic compounds (VOC): an
overview on emission, physiology and ecology. Journal of Atmospheric Chemistry.
33, 23-88.
22. Langer P. (2015) Global pollution by organochlorinated endocrine disruptors -
possible challenge for mankind at the onset of millennium. Endocr Regul. 49, 25-36
23. Latini G Gallo F y Lughetti L (2010) Toxic environment and obesity pandemia: Is
there a relationship? Ital J Pediatr 36, 1-3.
24. Panagiotakos DB, Chrysohoou C, Pitsavos C, Stefanadis C (2006). Association
between the prevalence of obesity and adherence to the Mediterranean diet: the
ATTICA study. Nutrition. 22, 449-456.
25. Rocchini AP (2002) Obesity hypertension. Am J Hypertens. 15(2Pt2), 50-52.

298|Antonio Doadrio



26. Tang-Pronard JL, Andersen HR, Jensen TK, Heitmann BL (2011). Endocrine-
disrupting chemicals and obesity development in humans: a review. Obes Rev 12,
622-636.
27. vom Saal FS, Nagel SC, Coe BL, Angle BM, y Taylor JA (2012). The estrogenic
endocrine disrupting chemical bisphenol A, (BPA) and obesity. Molecular and
Cellular Endocrinology 354, 7484.
28. World Health Organization. Obesity (1997): Preventing and Managing the Global
Epidemic.

Contaminacin y obesidad|299