Ciclo ovrico y menstrual femenino.

El ciclo menstrual tiene una duracin tpica de 28 +/- 7 dias, mientras que la hemorragia
menstraul dura entre 2-6 dias , con vlumen rpomedio de 40-60 cc, por convencionalismo, el
primer dia de la hemorragia vaginal se considera el primer dia del ciclo menstrual. Tomando
como base la funcin ovrica, el ciclo menstrual se divide en fase preovulatoria y una
posovulatoria o lutea. Las estapas correspondientes en el endometrio se denominan fase
roliferativa y fase folicular. En la mayora de las mujeres, la fase lutea es estable y tiene una
duracin de 13-14 dias, las variaciones del ciclo son causadas por cambios en el tiempo de la
fase folicular.

Regulacin del ciclo menstrual.

Eje hipotlamo-hipfisis-ovario.

El hipotlamo es una zona del cerebro situada por debajo del tlamo, que mantiene
importantes conexiones con la hipfisis directamente a travs del tallo hipofisario, con el
lbulo posterior hipofisa- rio mediante fibras nerviosas, y con el lbulo anterior mediante una
conexin vascular muy particular. El hipotlamo libera hormona liberadora de gonadotropina.
La GnRH es un decapptido, producido en el ncleo arcuato, que sintetiza y libera la hormona
gonadotropa estimulante del folculo (FSH) y la hormona luteinizante (LH).

Vvida media es 2-4 min. Produccion de GnRh es pulsatil, la frecuencia de los pulsos es de 90
min en la fase folicular y cada 60-70 en el periodo preovulatorio. En fase lutea, disminuye la
frecuencia del pulso. En resumen, los pulsos de la GnRH varan en amplitud y frecuencia a lo
largo del ciclo genital. Son ms frecuentes y de menor amplitud en la primera mitad que en la
segunda, y varan tambin en las distintas etapas de la vida (antes y despus de pubertad) y de
unas mujeres a otras.

Normal desarrollo del ciclo menstrual hormona liberadora de gonadotropina debe ser
pulstil.

La secrecin de GnRh se regula por: las hormonas sexuales, este efecto de esta hormonas es
conocido como circuito largo de retroaccin; el estradiol paraece aumentar la secrecin de
GnRh y es el responsable del pico de Lh en la mitad del ciclo; gonadotropinas hipofisarias
ejercen un estmulo inhibidor sobre la produccin de GnRH, constituyendo el llamado circuito
corto de retroaccin; la propia GnRH puede ejercer tambin una accin inhibidora sobre su
propia produccin hipotalmica, constituyendo el llamado circuito ultracorto de retroaccin, la
noradrenalina eestimula la produccin pulsatil de GnRh, mientras que la serotonina y la
dopamina tiene accin inhibitoria; la hormona liberadora de corticotropina (CRH), al igual que
los glucocorticoides, inhibe la secrecin de GnRH.

Hipfisis: La hipfisis est situada en la silla turca, por debajo del hipotlamo y del quiasma
ptico. Est formada por dos grandes porciones: el lbulo anterior, o adenohipfisis, y el
lbulo posterior, o neurohipfisis. Entre ambos lbulos existe una zona intermedia. El lbulo
anterior de la hipfisis produce una serie de hormonas: la FSH, la LH, la PRL, la hormona
estimulante de la tiroides (TSH), la hormona de crecimiento (GH) y la hormona adrenocor-
ticotropa (ACTH). Por la accin sobre la funcin gonadal, destacamos las dos primeras, la FSH y
la LH, producidas por los gonadotropos.

Gonadotropinas FSH y LH.

Tanto FSH y LH tiene dos subunidades: una alfa y una beta, la subunidad alfa tiene la msima
estructura qumica de todas las hormonas glucoproteicas, y lo que es da la especificdad
biolgica y radioinmunologica es la subunidad beta. La FSH etimula crecimiento de los
folculos durante la fase folicular del cliclo y la secrecin de las hormonas sexuales,
particularmente el estradiol de las clulas de la granulosa de los folculos maduros. La LH
estimula la produccin de hormonas sexuales, mantiene la maduracin y la diferenciacin de
las clulas de la granulosa inducidas por FSH, permite el funcionamiento del cuerpo luteo,
permite la ovulacin, el aumento de la LH en la mitad del ciclo desencadena la rotura del
folculo maduro y la expulsin del ovocito. Tras la ovulacin, LH estimula la produccin de
progesterona por el cuerpo luteo.

El descenso de los niveles de estradiol y de progesterona, procedente de la regresin del

cuerpo lteo del ciclo precedente, inicia un incremento en FSH por un mecanismo de
retroaccin negativa, que estimula el crecimiento folicular y la secrecin de estradiol. A partir
de las clulas de la granulosa y de las clulas de la teca de los folculos se originan hormonas
sexuales.

Las clulas de la granulosa poseen receptores para la FSH. Se acepta actualmente que la FSH
incrementa la actividad aromatasa de las clulas de la granulosa, y en estas clulas se realiza la
conversin a estrgenos (estrona y estradiol) a partir de los andrgenos (androstenodiona y
testosterona) producidos en la teca interna.

FSH maduracon folicular y la produccion de estrogenos (estrona y estradiol) a partir de los

androgenos, realizado por las celulas de la granulosa.

La produccin de FSH es ligeramente ms alta en la primera mitad de la fase folicular que en el

resto de esta fase. Esta elevacin de la secrecin de FSH estimula el crecimiento del folculo en
el ovario. Posteriormente, se aprecia una cada de los niveles de FSH, mantenindose
constante la produccin de esta hormona hasta la mitad del ciclo, momento en que tiene lugar
una elevacin brusca que coincide tambin con un pico en la produccin de LH.

En los primeros das del ciclo, los niveles de estradiol son bajos y por retroaccin negativa la
produccin de LH es igualmente baja. Al final de la fase folicular, cuando los niveles de
estradiol se elevan, se origina un efecto de retroaccin positivo y se produce un aumento en la
secrecin de LH en la mitad del ciclo, y tiene lugar la ovulacin.
Las clulas de la teca interna tienen receptores para LH. La LH se une a esos receptores e
incrementa la produccin de AMP cclico (AMPc), llamado tambin segundo mensajero, y este
AMPc constituye el principal mediador intracelular de LH, estimulando la biosntesis esteroidea
Las clulas de la teca interna producen andrgenos a partir del colesterol como precursor
bsico.

LH Estimula las clulas de la teca. Convierten colesterol en andrgenos.

FSH Clulas de la granulosa. Convierten andrgenos en estrgenos. Mayor actividad de

enzima aromatasa.

Primera mitad del ciclo: Valores elevados de FSH y LH. FSH y LH tienen funciones
complementarias, la LH permite obtener andrgenos y la FSH convierte andrgenos en
estrgenos.

Control de la produccin de gonadotropinas.

La GnRH es el principal estmulo para la produccin y la secrecin de las gonadotropinas,

mediante su unin con los receptores de membrana de GnRH de los gonadotropos.

Los estrgenos intervienen en la secrecin y liberacin de gonadotropinas por un doble

mecanismo: a) aumentan en la hipfisis la liberacin de LH y FSH, al sensibilizarlo frente a los
pulsos individualizados de la GnRH, y b) simultneamente, en el hipotlamo, inhiben la
liberacin de GnRH, al disminuir la amplitud de su pulso.

La accin de la progesterona (progestgenos) sobre la produccin y la liberacin de

gonadotropinas hipofisarias se conoce menos que la de los estrgenos. Se supone que la
asociacin de progesterona y estrgenos disminuye la frecuencia de los pulsos de
gonadotropinas, al parecer, actuando sobre la hipfisis y sobre el hipotlamo.

Estrgenos + progesterona Retroalimentacin negativa para bloquear secrecin de

gonadotropinas tanto en hipfisis como hipotlamo.

La inhibina pertenece, igualmente, al grupo del factor transformante. Se produce en el ovario

en las clulas de la granulosa y de la teca, y se han distinguido dos tipos de inhibina: A y B. La
inhibina A, en la segunda mitad de la fase folicular, induce un significativo descenso de la FSH,
pero no de la LH. Se supone que las inhibinas A y B desempean un importante papel en el
reclutamiento, seleccin del folculo dominante, maduracin del folculo y ovulacin.

Regulacion hormonal durante el ciclo menstrual.

Ovulacin -Menstruacin Aumento de progesterona, estrgenos y de inhibina, con

disminucin de FSH y LH.

2-3 das antes de la menstruacin Crecimiento folicular Aumento de FSH y LH. Estrgenos,
progesterona e inhiba bajas.

Preovulatoria Aumento de FSH, LH y estrgenos.

Ciclo ovrico.

Al principio del ciclo, los niveles de FSH y LH se elevan, condicionados, como ya hemos expuesto,
por el descenso de estrgenos y progesterona que tiene lugar en el ciclo anterior tras la
menstruacin.
En los primeros das del ciclo, varios folculos primordiales inician el desarrollo (entre 10 y 20
folculos) (reclutamiento folicular) estimulados por la FSH. De estos folculos, solo uno
habitualmente contina la diferenciacin y maduracin; constituye el folculo dominante hacia
el centro de fase folicular, para alcanzar la ovulacin. El resto de los folculos experimentan la
atresia.

La maduracin folicular comienza con los folculos primordiales que se formaron durante la vida
fetal, cada folculo consta de un ovocito estancado en la priemra divisin metotica, rodeado por
una sola capa de celulas aplanadas de la granulosa.

En la siguiente fase de maduacion, las celulas de la granulosa adquieren una conformacin

cubica, denominadosele foliclo primario. Durante esta fase, el ovocito inicia la secrecin de una
capa acelular conocida como zona pelucida, la cual tiene tres protenas llamadas ZP1, ZP2, ZP3.
Los receptores en la cabeza del acrosoma del esperamtozoide reconcoen a la ZP3, esta
interaccion provoca la liberacin del contenido acrosomica y la penetracin de la zona pelucida.
Las enzimas liberadas por el acrosoma inducen cambios en la protena ZP2, que endurecen la
capa e impiden la fertilizacin por otro espermatozoide.

La maduracin de un folculo secundario o preantral comprende el crecimiento final del ovocito

y el aumento en el nmero de las clulas de la granulosa. El estroma se diferencia en una teca
interna y teca externa.

Folculo terciario o antral.

Durante la maduracin el lquido folicular se acumula entre las clulas de la granulosa formando
un espacio llamado antro. La acumulacin de este lquido conlleva al crecimiento de la
estructura y la maduracin del folculo preovultaorio o de Graff. Las clulas de la granulosa del
folculo antral se dividen en dos grupos: las que rodean al ovocito forman el cumulus oophorus
mientras que las clulas que rodean al antro se conocen como clulas murales de la granulosa.
El lquido antral est formando por un filtrado de plasma y sustancias secretadas por la clula
de la granulosa, estas molculas son estrgenos y factores de crecimiento, son mucho ms
abundantes en el lquido folicular que en la circulacin y pueden ser importantes en la
maduracin de folculo.
La produccin de estrgenos (fundamentalmente estradiol) se realiza en las clulas de la
granulosa, a partir de andrgenos, en un proceso enzimtico llamado aromatizacin, y
estimulada por la FSH. Se incrementa con la maduracin folicular. Es baja al comienzo de la fase
folicular. Una semana antes de la ovulacin, los niveles comienzan a elevarse, al principio
lentamente y despus rpidamente, para alcanzar el mximo 1 da antes del pico de LH de la
mitad del ciclo; despus de la ovulacin, disminuye bruscamente. Los estrgenos, a su vez,
inducen la proliferacin de las clulas de la granulosa y de receptores de FSH. La maduracin del
folculo depende, por lo tanto, de los receptores de FSH y LH.

Das antes de la ovulacin cada de los niveles de FSH y LH , esto permite seleccionar el
folculo ms maduro, que tenga ms receptores de FSH y que no disminuya su produccin de
estradiol a pesar de la cada brusca de la FSH.

Existen receptores para la LH en las clulas de la granulosa y en las de la teca interna. La FSH
estimula la produccin de receptores para la LH en las clulas de la granulosa, facilitando el
ascenso de la LH al final de la maduracin folicular, en la ovulacin y en la produccin de
progesterona en la fase ltea.

En el folculo dominante, el ovocito reemprende la divisin que haba cesado antes del
nacimiento. Al completar la madurez, el folculo se aproxima a la superficie. La secrecin de
estrgenos, particularmente el estradiol, sigue aumentado hasta el nivel mximo
aproximadamente 24-26 h antes de la ovulacin. Igualmente, aumenta la produccin de LH, que
alcanza su nivel mximo unas 10-12 h antes de la ovulacin, estimulada por la secrecin de
estrgenos. La FSH, que se encontraba en su nivel ms bajo, asciende igualmente, a la vez que
la LH, aunque en menor cantidad.

La elevacin de la LH y de la FSH ocurre, por lo tanto, a la mitad del ciclo, y tiene lugar por el
estmulo de los estrgenos al producirse la desconexin de las sinapsis en las clulas nerviosas
sensibles a los estrgenos que segregan neurotransmisores inhibidores y las clulas secretoras
de GnRH. La GnRH producida estimula en la hipfisis, sensibilizada por los estrgenos, LH y FSH.
Despus de la ovulacin se establece de nuevo la conexin sinptica y, en consecuencia, la
retroaccin negativa de los estrgenos.

Los estrgenos y la FSH estimulan los receptores de LH en las clulas de la granulosa e inducen
que la LH, al unirse a los receptores de estas clulas, las transforme en clulas lutenicas, que
producirn progesterona, hormona que ya se detecta 24-48 h antes de la ovulacin. La
progesterona, a la vez, potencia la retroaccin positiva de los estrgenos e induce el ascenso de
la LH y la FSH, que acaece en la mitad del ciclo. La progesterona preovultaroia es necesaria para
el ascenso de FSH y LH, aunque esta accin solo la ejerce si la produccin de estrgeno es
suficiente.

Ovulacin producida por el pico de LH.

La LH induce:

La activacin de la maduracin del ovocito, que reanuda la continuacin de la meiosis, al

incrementar la actividad del AMPc.

La luteinizacin de las clulas de la granulosa, por la cual se produce un aumento en la

produccin de progesterona. Este aumento de progesterona induce un efecto de retroaccin
negativo sobre la LH, con lo que disminuye esta hormona.

Es importante el aumento de la progesterona durante la ovulacin, de hecho, facilita la ruptura

folicular al aumentar la distensibilidad del folculo y al permitir la accin de enzimas proteolticas
sobre la pared del mismo.

La progesterona tambin incrementa la distensibilidad de la pared del folculo. El folculo

aumenta de tamao, se sita junto a la superficie del ovario y en esta zona de contacto se
produce una disolucin completa de la pared folicular por accin de enzimas proteolticas. Al
romperse una zona de la pared ovrica, el ovocito recubierto de la corona radiata y algunas
clulas de disco oforo es expulsado al peritoneo y captado por la trompa.

Fase ltea. Cuerpo lteo.

Una vez expulsado el ovocito, las clulas de la granulosa, estimuladas por la LH, aumentan de
volumen y se cargan de lipoides, se hacen polidricas y con abundante citoplasma, se luteinizan,
por su morfologa recuerdan clulas epiteliales. Se observa igualmente penetracin de capilares
procedentes de la teca y tambin penetraciones en forma de columnas de la teca. Se constituye
as el cuerpo lteo, que produce abundante cantidad de progesterona y colesterol (v. fig. 2-7).
La produccin de progesterona se eleva rpidamente despus de la ovulacin y alcanza su
mximo nivel al octavo da del pico de la LH del ciclo, despus desciende hasta la menstruacin.
La progesterona inhibe el desarrollo de nuevos folculos. Los niveles de estradiol muestran un
segundo aumento en esta fase y los niveles de gonadotropinas alcanzan el nivel ms bajo, hasta
la regresin del cuerpo lteo. La vida funcional normal del cuerpo lteo dura habitualmente de
9 a 10 das. Pasado este tiempo, si no hay embarazo, se inicia la regresin del cuerpo lteo,
caracterizada por fibrosis e hialinizacin de las clulas lutenicas, y aparece la formacin
avascular denominada corpus albicans.

Ciclo endometrial.

Formado por dos fases: proliferativa y otra secretora.

Fase proliferativa.
Inmediatamente despus de la menstruacin, el endometrio tiene un espesor que oscila entre
1 y 2 mm. Las glndulas endometriales son entonces tubulares y rectilneas. Al aumentar el
espesor del endometrio, las glndulas aumentan su longitud, y ya al final de la fase proliferativa,
es decir, da 14 del ciclo, las glndulas son ms largas que el espesor del endometrio.

Cambios en el epitelio, desde un epitelio cilndrico bajo o cubico estratificado cilndrico

alto.

Edema en el estroma a medida que se avanza en la fase proliferativa.

Fase secretora o progestacional, progesterona, preparacin del endometrio para la

implantacin, ensanchamiento de glndulas rectas, acumulo de glucgeno mucinas y lpidos,
endometrio adquiere espesor de 5-6 mm.