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Cardiovascular

Artculo original

Medicin del espesor miointimal carotdeo como


predictor de riesgo de accidente isqumico transitorio
Stella Maris Batalls, Mara Natalia Heredia, Luciana Della Rosa, Mauricio Capomasi,
Roberto Villavicencio, Stella Maris Pezzotto*

Resumen Abstract
Objetivos. Determinar si el riesgo de accidente isqu- Carotid Intima - Media Thickness measurement as a
mico transitorio (AIT) es mayor en pacientes con valo- risk predictor of transient ischemic attack
res anormales de espesor miointimal carotdeo (EMIC). Objectives. To determine if the risk of transient ischemic
Materiales y Mtodos. Evaluacin de 168 pacientes attack (TIA) is higher in patients with abnormal values of
con y sin AIT estudiados con ecografas de vasos de carotid intima-media thickness (CIMT).
cuello, midiendo EMIC. Diseo de casos y controles Materials and Methods. We evaluated 168 patients with
apareados por distintas variables. Anlisis estadstico: and without TIA by ultrasound of the neck vessels, measur-
variables continuas (media DS), comparadas ing CIMT. Case and controls were matched according to dif-
mediante prueba t de Student para muestras relacio- ferent variables. Statistical analysis: continuous variables
nadas. Variables categricas (porcentajes) comparadas (mean SD) were compared using the Students t test for
mediante pruebas de McNemar. Para evaluar EMIC related samples. Categorical variables (percentages) were
como predictor de AIT, se ajustaron dos modelos de compared using the McNemar tests. In order to assess CIMT
regresin logstica condicional, considerando EMIC as a predictor of TIA, two models of conditional logistic
como variable continua y como variable binaria EMIC regression were adjusted, considering CIMT both as a con-
normal (1 mm) vs. patolgico (>1 mm). Se construy tinuous variable and as a binary variable: normal CIMT (<1
una curva ROC para evaluar la capacidad discrimina- mm) vs. pathologic (>1 mm). A ROC curve was performed
tiva de EMIC, calculando la sensibilidad y especifici- to determine the discriminative capacity of CIMT, estimating
dad para diferentes puntos de corte. the sensitivity and specificity for different cutoff values.
Resultados. Valor de EMIC: casos 1,03 0,31 mm (IC Results. CIMT value: cases 1.030.31 mm (95% CI: 0.97-
95%: 0,971,10); controles 0,77 0,27mm (IC 95%: 0,71 1.10); controls 0.770.27 mm (95% CI: 0.71-0.83);
0,83); p<0,001. El riesgo de AIT fue casi 9 veces mayor p<0.001. The risk of TIA was about 9 fold higher in patients
en pacientes con EMIC patolgico (OR=8,8; p<0,001). with abnormal CIMT (OR=8.8; p<0.001). With 95 % con-
Con un 95% de confianza pudo afirmarse que por cada fidence interval we were able to affirm that for each 0.05 mm
0,05 mm de incremento en el EMIC, el riesgo de AIT increase in CIMT, the risk of TIA increased between 16 and
aument entre 16 y 44%. rea bajo la curva ROC: 0,75 44%. Area under ROC curve: 0.75 (95% CI: 0.67-0.82).
(IC 95%: 0,67-0,82). Conclusions. Abnormal values of CIMT are significantly
Conclusiones. Los valores anormales de EMIC estn associated with a higher probability of suffering a TIA.
significativamente asociados a una mayor probabili- According to our experience, the carotid wall US examination
dad de presentar AIT. En nuestra experiencia, el estu- would allow to predict cerebrovascular preclinical disease.
dio de las paredes carotdeas con ecografa permitira Key words. Carotid intima-media thickness. Transient
predecir enfermedad pre-clnica cerebrovascular. ischemic attack. Ultrasound.
Palabras clave. Accidente isqumico transitorio.
Ecografa. Espesor miointimal carotdeo.

INTRODUCCIN producirse en territorios distantes, localizaciones ml-


tiples y de manera simultnea (1, 2).
La arterioesclerosis es una afeccin crnica, difusa De acuerdo a las investigaciones de Furchgott y
y sistmica, que provoca complicaciones focales en Zawadzki (3), el endotelio fue considerado durante
diferentes territorios vasculares y trastornos que pue- mucho tiempo como una capa inerte de clulas que
den conducir a enfermedad arterial coronaria, perif- revestan el interior de los vasos sanguneos. Sin
rica y cerebrovascular. La hiptesis de que la interac- embargo, la evidencia actual ha demostrado que es una
cin e interfase dentro de la pared arterial y la circula- estructura que censa y responde a una gran cantidad de
cin es el sitio primario del mecanismo subyacente de estmulos internos y externos, a travs de complejos de
los eventos cardiovasculares asienta en el hecho de receptores de membrana y mecanismos de traduccin
que todos los estados de la arterioesclerosis pueden de seales, llevando a la sntesis y liberacin de sustan-

Instituto Cardiovascular de Rosario- Oroo 450 2000, Rosario, Argentina. Recibido: noviembre 2010; aceptado: junio 2011
* Carrera del Investigador. Consejo de Investigaciones. Universidad Received: november 2010; accepted: june 2011
Nacional de Rosario. SAR-FAARDIT
Correspondencia: Dra. Stella M. Batalls batalless@icronline.com

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Medicin del espesor miointimal carotdeo

cias vasoactivas, tromboregulatorias y regulatorias del males de espesor miointimal carotdeo (EMIC) utili-
crecimiento vascular. Se sabe que desempea una fun- zando la ecografa carotdea de alta resolucin.
cin clave en la regulacin del tono vascular, tromboge-
nicidad, proliferacin de clulas musculares y adhe-
sin, y agregacin plaquetaria (4). Por ello, la disfuncin MATERIALES Y MTODOS
endotelial es una de las fases iniciales en el desarrollo
de la arterioesclerosis y est directamente asociada a un Se trat de un estudio de investigacin epidemio-
aumento de patologa cardaca, cerebrovascular y arte- lgica de casos y controles apareados. Se incluyeron en
riopata perifrica (5). La presencia de factores de riesgo el anlisis todos los pacientes con diagnstico clnico
como la hipertensin arterial, la diabetes, el tabaquis- de AIT, de acuerdo a la definicin de Albers y col. (7),
mo, la dislipemia, el sedentarismo (entre los principa- internados en nuestra institucin durante el perodo
les) contribuyen a que el endotelio sea disfuncional, febrero 2009- mayo 2010 (n=84). Por otra parte, se
favoreciendo entonces la liberacin de sustancias vaso- seleccionaron 84 pacientes sin AIT internados durante
constrictoras, proagregantes plaquetarias, factores el mismo perodo, los cuales fueron cotejados con los
proinflamatorios, arterioesclerosis por mayor oxida- otros casos de acuerdo a las siguientes variables: edad
cin de LDL, factores procoagulantes y antiagregantes (5 aos), sexo, hipertensin arterial (HTA), diabetes
plaquetarios (6). (DBT) tipo I y tipo II, dislipidemia y tabaquismo.
Por su parte, el accidente isqumico transitorio (AIT) A todos los casos y controles se les realiz ecogra-
-definido como un breve episodio de disfuncin neuro- fa de cartidas con medicin de espesor ntima-
lgica causado por una isquemia focal cerebral o retinal, media. Los estudios se realizaron con un ecgrafo
cuyos sntomas clnicos duran tpicamente menos de 1 Philips HD11 con programa automtico de medicin
hora, sin evidencia de infarto (7)- ocurre en 200.000 a de EMIC. Con el paciente en decbito dorsal y en la
500.000 pacientes por ao en Estados Unidos (8). Despus misma posicin en que se realiza un estudio carotdeo
de ocurrido un AIT, existe un riesgo de recurrencia del convencional, se obtuvo el EMIC de doce mediciones:
8% en el primer mes, del 5% anual y tambin un riesgo Pared anatmicamente anterior y posterior de los
del 5% anual de infarto agudo de miocardio. El riesgo de principales segmentos de las arterias cartidas
sufrir un ictus despus de un AIT vara entre un 24 y extracraneales a derecha e izquierda. Luego, deter-
29% en los 5 aos siguientes, siendo del 4 al 8% en el pri- minacin del valor promedio de cada segmento en
mer mes y del 12 al 13% en el primer ao (9). ambos lados:
La evaluacin de la ntima-media carotdea por - El EMIC a nivel de la arteria cartida comn se
ultrasonido de alta definicin es una herramienta til midi a 1 cm por debajo de la bifurcacin carotdea.
para el diagnstico precoz de la ateroesclerosis subcl- - El EMIC de la bifurcacin se midi desde el origen
nica, de la enfermedad vascular cerebral y de la enfer- de la misma hasta la divisin de los flujos en inter-
medad arterial coronaria (10). Constituye un marcador no y externo (bulbo carotdeo).
que proporciona una medicin reproducible, no inva- - El EMIC de la arteria cartida interna se midi a
siva y segura para estimar la extensin, la progresin partir de la separacin de los flujos, en el centmetro
de la enfermedad y la respuesta al tratamiento (10, 11-13). proximal de la cartida.
El propsito de nuestro trabajo fue determinar si el Las mediciones se efectuaron desde la interfase
riesgo de AIT es mayor en pacientes con valores anor- lumenntima hasta la interfase mediaadventicia, en
una extensin de 1 cm de largo, con sistema automtico.
Para las variables de confusin consideradas, se
defini HTA a valores de presin sistlica 130
mmHg, de presin diastlica 85 mmHg y dislipide-

Fig. 2: EMIC medido en forma automtica a nivel de la cartida


comn. Se observa ROI de medicin de 10 mm de ancho que
Fig. 1: EMIC menor a 1 mm, obtenido a nivel de la cartida comn demuestra engrosamiento de la interfase miointimal, cuyo valor es
derecha. Modo B, corte longitudinal. de 1,18 mm.

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mia como valores de triglicridos plasmticos 1,7 corte, se compar el estado asignado por el modelo
mmol/l o colesterol HDL <1 mmol/l en hombres y con el real, calculando la sensibilidad y especificidad
<1,29 mmol/l en mujeres. Para la DBT, debieron cum- correspondiente a cada punto de corte, y se construy
plirse alguno de estos 3 (confirmados en ms de una la curva ROC (Receiver Operating Characteristic). La
oportunidad): 1. Glicemia (en cualquier momento) sensibilidad y especificidad para cada punto de corte
200 mg/dl, asociada a sntomas clsicos (poliuria, de la probabilidad estimada por el modelo logstico se
polidipsia, baja de peso); 2. Dos o ms glicemias 126 calcul segn frmulas estndar.
mg/dl; 3. Respuesta a la sobrecarga de la glucosa alte- Finalmente, un aspecto importante para evaluar la
rada con una glicemia a los 120 minutos post sobrecar- validez del modelo de regresin logstica es su poder
ga 200 mg/dl. de discriminacin (grado en que el modelo logstico
distingue entre individuos en los que ocurre el evento
y en los que no). Como medida de discriminacin se
Anlisis estadstico usa el rea bajo la curva ROC, la cual puede ser consi-
derada como medida de valor predictivo.
Las variables continuas se presentaron como Todos los anlisis estadsticos se realizaron con el
media desvo estndar y se compararon entre los programa estadstico STATA versin 8.
grupos de anlisis por medio de la prueba t de stu-
dent para muestras relacionadas y la prueba de los
rangos sealados de Wilcoxon. Las variables categri- RESULTADOS
cas se presentaron como frecuencias absolutas y rela-
tivas. Se aplic la prueba de McNemar para contrastar En la Tabla 1 se muestran los resultados del aparea-
la hiptesis de que la probabilidad de EMIC patolgi- miento realizado entre los casos y los controles de acuer-
co es igual en los casos y controles. Se consideraron do a las posibles variables de confusin analizadas.
significativas las pruebas cuyo valor de p<0,05. En la Tabla 2 se describe la distribucin de frecuen-
Para identificar si EMIC poda ser considerado cia de EMIC normal vs. patolgico en los casos y con-
factor de riesgo de AIT, se ajustaron dos modelos de troles. En 29 parejas (caso control), el EMIC fue nor-
regresin logstica condicional: uno de ellos conside- mal tanto en el caso como en el control; en 16 parejas
rando EMIC como variable continua y otro conside- fue patolgico tanto en el caso como en el control; en
rndolo como variable binaria (EMIC normal -1mm- 35 parejas fue anormal en el caso y normal en el con-
o patolgico ->1mm -) (Figs. 1 y 2). Se calcularon Odds trol; y en 4 parejas el EMIC fue normal en el caso y
Ratio (OR) con sus intervalos de confianza del 95%. patolgico en el control. La proporcin de pares en los
Utilizando los valores de los coeficientes obtenidos que el EMIC fue anormal en el caso y normal en el
mediante la regresin logstica, se estim para cada control (41,7%) fue significativamente mayor (Prueba
individuo la probabilidad de que presente la enferme- de McNemar: p < 0,001) que la proporcin de pares en
dad. Proponiendo distintos puntos de corte para la que el EMIC fue normal en el caso y patolgico en el
misma y considerando enfermos a los individuos control (4,8%). Este resultado indica que la probabili-
cuya probabilidad de estarlo superaba dicho punto de dad de EMIC patolgico es significativamente mayor

Grfico 1: Grfico de cajas indicando mediana, percentil 25 y 75 y Grfico 2: Curva ROC: capacidad de EMIC de predecir AIT.
valor mnimo y mximo de EMIC en casos y controles.

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Medicin del espesor miointimal carotdeo

Tabla 1: Caractersticas de los casos y controles apareados por las variables de confusin consideradas.

Variable Casos (n = 84) Controles apareados (n = 84) p

Edad, Media Desvo Estndar 66,1 10,5 66,2 9,9 0,636


Sexo masculino: % (n) 46,4 (39) 46,4 (39) 1,000
Hipertensin arterial: % (n) 51,2 (43) 51,2 (43) 1,000
Diabetes tipo I: % (n) 4,8 (4) 4,8 (4) 1,000
Diabetes tipo II: % (n) 13,1 (11) 13,1 (11) 1,000
Alteracin en Lpidos: % (n) 66,8 (56) 66,8 (56) 1,000
Tabaquista: % (n) 46,4 (39) 46,4 (39) 1,000

Tabla 2: Valores de EMIC normales y patolgicos en los Tabla 3: Valores medios de EMIC (mm) con sus IC 95%.
84 pares caso-control.

EMIC (Par caso/control) n % Grupo Media Desvo estndar (mm) IC 95%

Normal/Normal 29 34,5 Casos 1,03 0,31 0,97 1,10


Normal/Patolgico 4 4,8 Controles 0,77 0,27 0,71 0,83
Patolgico/Normal 35 41,7 Total 0,90 0,32 0,85 0,95
Patolgico/Patolgico 16 19,0 Prueba t para muestras relacionadas: p < 0,001
Prueba de McNemar: p < 0,001 IC 95%: Intervalo de confianza del 95%.

en los casos que en controles. DISCUSIN


En la Tabla 3 se observan los valores medios de
EMIC en los casos y controles, con sus respectivos Como demuestran numerosos estudios y revisio-
intervalos de confianza del 95% (IC 95%). El valor nes (14-23), el engrosamiento miointimal carotdeo y de
medio del EMIC para los casos fue significativamente las arterias perifricas es un potente predictor e indi-
superior que el correspondiente a los controles (Prueba cador de enfermedad cerebro y cardiovascular sub-
t para muestras relacionadas: p<0,001). En el Grfico 1 clnica.
(grfico de cajas) se observa la diferente distribucin La disfuncin endotelial comienza cuando el
de los valores de EMIC en los casos y controles (Prueba endotelio indemne morfolgica y funcionalmente se
de los rangos sealados de Wilcoxon: p<0,01). expone a una variedad de factores de riesgo que pue-
Aplicando el modelo de regresin logstica condi- den provocarle injuria. Si el factor de riesgo persiste,
cional, se observ que el EMIC est significativamen- se lesiona la pared vascular y se pone en marcha el
te asociado con el riesgo de AIT (OR=8,8; p<0,001 IC desarrollo de placas ateromatosas que generan placas
95%: 3,11 4,62), ya que el riesgo es casi nueve veces vulnerables con riesgo de ruptura y produccin de
mayor en pacientes con EMIC patolgico (>1mm). eventos cardiovasculares o cerebrovasculares (10, 11, 24).
Adems, por cada 0,05 mm de incremento en EMIC El anlisis de las cartidas con ecografa, obtenien-
se observ un 29% de aumento en el riesgo de AIT do la medicin del EMIC, permite inferir de manera
(OR=1,29; IC 95%= 1,161,44; p<0,001). Con un 95% de sencilla y no invasiva el estado del sistema vascular
confianza podemos afirmar que, por cada 0,05 mm de del paciente y asumir lo difuso de la presentacin de
incremento en el EMIC, el riesgo de AIT aumenta entre la enfermedad aterosclertica (25, 26).
un 16 y un 44%. En base a este resultado y con el pro- El modo B ultrasonogrfico se ha impuesto como
psito de valorar la utilidad del EMIC como predictor la modalidad de imagen de eleccin para evaluar el
de ocurrencia de AIT se calcul el rea bajo la curva EMIC y la placa de ateroma cuando est presente.
(Grfico 2. Curva ROC), que fue de 0,746 (IC 95%= Adems de la medicin de la interfase miointimal,
0,671-0,821) con una buena capacidad discriminativa permite la caracterizacin de la placa al visualizar su
(p<0,001). Para valores de EMIC superiores a 0,75 mm, ecogenicidad, la cual est influenciada por la compo-
la especificidad fue de 63% y la sensibilidad de 75%; sicin de la misma: una placa hipoecoica heterognea
mientras que, para valores superiores a 1,05 mm, la est asociada a la presencia de lpidos, mientras que
especificidad fue de 76% y la sensibilidad del 61%. una placa hiperecoica homognea es principalmente
fibrosa. Esta diferenciacin puede ayudar a predecir el

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comportamiento de la placa (27), ya que las ms blandas mm de espesor. Sin embargo, Bots y col. (39) reportaron
-ms ecolcidas o que menos reflejan las ondas ultra- mayor riesgo de eventos cerebrovasculares en adultos
sonoras- son las que tienen una mayor probabilidad con valores de espesor miointimal en cartida comn
de desprenderse y producir fenmenos emblicos. En mayor de 0,82 mm.
nuestro estudio, la variable independiente de inters Concordando con nuestra hiptesis de trabajo
fue el valor obtenido de EMIC y no hubo anlisis de observamos que, aplicando el modelo de regresin
las placas ateromatosas dado que, de estar presentes, logstica condicional, el riesgo de presentar AIT es casi
constituyeron un criterio de exclusin para nuestro nueve veces mayor en pacientes con EMIC >1 mm
anlisis. Consideramos que su sola presencia determi- (p<0,001 IC 95%: 3,1124,62). De considerar el punto
naba la prdida de oportunidad de detectar tempra- de corte de 0,82 mm para EMIC reportado por Bots y
namente los cambios endoteliales precoces. col. (39) en nuestra serie de pacientes, el riesgo de pre-
El engrosamiento del EMIC y la ocurrencia de AIT sentar AIT sera an mayor.
se han asociado positivamente en estudios epidemio- En nuestra experiencia, por cada 0,05 mm de incre-
lgicos y observacionales con los factores de riesgo mento en EMIC se observ un 29% de aumento en el
cerebro y cardiovasculares clsicos, como edad, sexo, riesgo de AIT (OR=1,29; IC 95%= 1,161,44; p<0,001)
HTA, dislipidemia, tabaquismo y DBT. Tambin exis- de manera que podemos afirmar con un 95% de con-
te asociacin entre el EIM carotdeo y la sumatoria de fianza que por cada 0,05 mm de incremento en el
factores de riesgo, como se observ en el puntaje de EMIC el riesgo de AIT aumenta entre un 16 y un 44%.
riesgo de Framingham (5,2832). En nuestro anlisis, estas Es necesario aclarar que, a pesar de que el interva-
variables, que han demostrado estar asociadas al lo de confianza obtenido al estimar el riesgo de AIT
engrosamiento del EMIC, fueron consideradas para comparando pacientes con valores de EMIC patolgi-
realizar el apareamiento de los casos con los controles, co en relacin a aquellos con valores normales fue
tal como se muestra en la Tabla 1. De esta manera, se amplio y que esto podra deberse al escaso nmero de
control que estos factores no se comportaran como pacientes incluidos en el anlisis, el resultado obteni-
variables de confusin al estudiar la asociacin entre do result estadsticamente significativo.
EMIC patolgico y riesgo de AIT. La curva ROC obtenida nos mostr, para cada posi-
No se investig asociacin de factores de riesgo ble valor de corte de EMIC, la tasa de casos verdaderos
(HTA, DBT, dislipidemia, etc.) con AIT ni con engro- positivos en las ordenadas (Sensibilidad) y la tasa de
samiento de EMIC. falsos positivos en las abscisas (1Especificidad).
Un aspecto controversial en la evaluacin del Adems, indic que la medicin de EMIC es una prue-
EMIC es la variedad de protocolos utilizados para su ba que nos permite discriminar los casos de EMIC
determinacin, ya que dificulta la interpretacin y patolgico de aquellos normales. El rea bajo la curva
comparacin de los resultados (5). Los distintos proto- evidenci una exactitud diagnstica de EMIC para pre-
colos reportados incluyen a la arteria cartida comn, decir AIT del 75% (considerando 100% como la exacti-
bifurcacin o bulbo carotdeo y a la arteria cartida tud diagnstica mxima).
interna. Algunos autores prefieren medir el aumento
difuso del espesor miointimal excluyendo las reas
con placas ateromatosas y otros prefieren incluir el CONCLUSIONES
espesor de la placa como parte del complejo miointi-
mal. Algunos miden slo la pared posterior de la arte- La medicin del EMIC es una prueba con muy
ria cartida comn o de los tres segmentos carotdeos, buena exactitud diagnstica para detectar AIT.
o la pared anterior y posterior de los tres segmentos, Los valores anormales de EMIC estn significati-
para luego promediarlas (5, 33). Algunos trabajos (los vamente asociados con mayor riesgo de presentar
ms antiguos) reportan la medicin del EMIC slo en AIT. Los incrementos del 0,05 mm del EMIC aumen-
la cartida derecha (34-36). Al igual que la mayora de los tan el riesgo de AIT entre un 16 y un 44%.
autores, en el presente anlisis medimos el EMIC en En nuestra experiencia, el estudio carotdeo con
ambas cartidas, en las paredes anterior y posterior de ecografa de alta resolucin permitira predecir enfer-
los tres segmentos (12 mediciones). medad pre-clnica cerebrovascular.
Los valores normales del EIM dependen de la
edad y el sexo. El punto de corte para caracterizar el
Bibliografa
valor de EIM como normal suele ser arbitrario y en
general se ubica por encima del percentil 75 de la 1. Lerman A, Zeiher AM. Contemporay reviews in cardiovas-
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Incidence of stroke is related to carotid IMT even in the

El autor y los colaboradores del trabajo declaran no tener ningn conflicto de intereses.

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