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COMO AS DROGAS ATUAM NO ORGANISMO?

ESTA PERGUNTA RESPONDIDA PELA

FARMACODINMICA

COMO CONSEQUNCIA DA INTERAO AES x EFEITOS

ENTRE UM FRMACO E O ORGANISMO
TEMOS 2. AO (ESTMULO) REPRESENTA A CADEIA DE EVENTOS
QUE RESULTAM NOS EFEITOS DESEJADOS. ISTO
DEPENDE:
ESTMULO * TRANSDUO DO SINAL

AO
4. E O EFEITO REPRESENTA A EXPRESO FINAL DA AO DA
DROGA

4. OS EFEITOS DEPENDEM:
* DO GRAU DE ATIVIDADE PRVIA DO EFETOR
RESPOSTA * DE PATOLOGIAS PRVIAS
EFEITO * DA INTERAO COM OUTRAS DROGAS

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MODELO OPERACIONAL DO PROCESSO CONCLUSO:

Droga sinal Transduo de sinal AS DROGAS NO ATUAM DISTNCIA

de entrada
estmulo
PARA QUE UMA DROGA ATUE ADMITE-SE QUE ELA DEVA
INTERAGIR COM ALGUM COMPONENTE DO ORGANISMO
QUE FUNCIONEM C/ RECEPTOR

Receptor
capta o resposta
sinal TRANSDUO AMPLIFICAO
DO SINAL DO SINAL
Estmulo = AO
DROGA FECHA O CIRCUITO Resposta = EFEITO = LUZ

ENTRE AO E O EFEITO DEVE ACONTECER INMEROS EVENTOS

QUE NA MAIORIA DAS VEZES SO POUCO CONHECIDOS OU AT
MESMO DESCONHECIDOS.

CLARCK (1933) DEMOSTRA A RELAO

DIMENSIONAL ENTRE A DROGA E A CLULA.
Robert Boyle (1685) se os rgos possuem diferentes
estruturas devem ligar substncias diferentes.
0,002 mg DE OUABAINA 1 g DE TECIDO

LANGLEY (1905) DEMONSTRA O BLOQUEIO DAS AES DA 2 x 1015 MOLCULAS 3 x 108 CLULAS
NICOTINA PELO CURARE
1 CLULA
1 x 107 MOLCULAS

5 x 109 A2 2 x 1011 A2

eltrico nicotina curare nicotina eltrico CONCLUI QUE A QUANTIDADE DE

OUABAINA SERIA SUFICIENTE PARA
O TERMO RECEPTOR FOI CITADO PELA PRIMEIRA COBRIR APENAS 2,5% DA REA DE
EHRLICH (1913) EM SEUS ESTUDOS COM O CORANTE PRONTOSIL
RUBRO SUPERFCIE DE UMA CLULA

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ISSO FICA BEM CLARO QUANDO SE ESTUDA A AO DA

ACETILCOLINA NA FIBRA MUSCULAR ESQUELTICA.
AO pode ser

membrana  placa motora
interior da fibra

LOCAL OU SISTMICA
EXCITANTE OU INIBIDORA
REVERSVEL OU IRREVERSVEL
Abalo muscular
repouso ESPECFICA OU INESPECFICA

AS DROGAS QUE ATUAM ATRAVS DE UM RECEPTOR PODEM

CAUSAR DIFERENTES RESPOSTAS
EFEITO PODE SER

EXCITANTE OU DEPRESSOR
COLATERAL OU SECUNDRIO
DIRETO OU INDIRETO
IRRITANTE
LETAL
DESEJVEL OU NO

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A LIGAO DE UMA DROGA AO SEU RECEPTOR SEGUE A INTERAO DROGA RECEPTOR DEPENDE DE
O PRINCPIO DA RELAO CHAVE / FECHADURA LIGAES QUMICAS QUE PODEM SER DE VRIOS
TIPOS
(Esta analogia foi proposta por Fischer em 1894 para ao de enzimas).

QUANTO MELHOR A HARMONIA ESTRUTURAL (ENCAIXE)

ENTRE A DROGA E O RECEPTOR MAIOR O NMERO DE
LIGAES SECUNDRIAS ( > AFINIDADE)
COVALENTES INICAS

PONTES DE FORAS DE VAN

AGONISTA POSSUI UM GRUPO HIDROGNIO DER WALLS
HAPTOFRICO E UM GRUPO
FARMACOLGICO
(AFINIDADE + AO) ATENO
A LIGAO DROGA RECEPTOR RARAMENTE PRODUZIDA POR UM
ANTAGONISTA POSSUI UM GRUPO NICO TIPO DE LIGAO E DEPENDENDO DA FORA QUE MANTM A
HAPTOFRICO E NO POSSUI O ESTABILIDADE DO COMPLEXO DROGA RECEPTOR TERMOS MAIOR OU
GRUPO FARMACOLGICO MENOS AFINIDADE
(AFINIDADE SEM AO)

1. LIGAO COVALENTE LIGAES INICAS

DOIS ATOMOS COMPARTILHAM UM PAR DE

ELTRONS UMA LIGAO FORTE E ESTVEL A LIGAO DROGA RECEPTOR SE
QUE NA TEMPERATURA ORGNICA TENDE A DEVE A ATRAO ELETROMAGNTICA
SER IRREVERSVEL ENTRE ONS DE SINAIS CONTRRIOS

Oxignio Enxofre Nitrognio

1. IMPORTNCIA BIOLGICA: ESTABILIDADE DAS MOLC. ORGNICAS

2. IMPORTNCIA FARMACOLGICA:
NO REPRESENTA UMA LIGAO IDEAL POR CAUSA DA IRREVERSI-
BILIDADE.

3. IMPORTNCIA TERAPUTICA: PARA ALGUNS MEDICAMENTOS A

IDEAL. Exemplo: antineoplsicos e antibiticos

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4. FORAS DE VAN DER WAALS

Pontes de hidrognio:

TOMO DE (H+) POSSUI UM NCLEO SO LIGAES MUITO FRACAS E QUE RESULTAM DA

FORTEMENTE POSITIVO E ELTRON NICO POLARIDADE INDUZIDA EM UMA MOLCULA COMO
CAPAZ DE LIGAR-SE A OUTRO TOMO COMO CONSEQUNCIA DA MUDANA DA DENSIDADE DE SEUS
NITROGNIO OU OXIGNIO ELTRONS E DA MENOR DISTNCIA ENTRE ELES

1. DEPENDENTE A DISTNCIA JUNTAMENTE C/ AS PONTES DE HIDROGNIO SO

IMPORTANTES PARA ESPECIFICIDADE
2. SO AS LIGAES MAIS IMPORTANTES EM MEIO AQUOSO
3. CONTRIBUI PARA TORNAR A DROGA MAIS LIPOSSOLVEL O QUE
FACILITA O TRANSPORTE ATRAVS DE MEMBRANAS O QUE AFETA
A FARMACOCINTICA.
4. IMPORTANTE PAPEL NA SELETIVIDADE E ESPECIFICIDADE DA
INTERAO DROGA RECEPTOR

PRINCPIO GERAL DA AO FARMACOLGICA

CLASSIFICAO EM FUNO DO TEMPO (AS DROGAS ATUAM DE DUAS MANEIRAS)

CANAL INICO INESPECFICA

RPIDOS
POUCAS DROGAS ATUAM DESSE MODO
durao da ao em milisegundos

A DROGA NO INTERAGE COM NENHUM COMPONENTE DA
ESTRUTURA CELULAR

A DROGA ATUA ATRAVS DE SIMPLES MECANISMOS
PROTENA G RELACIONADOS AS SUAS PROPRIEDADES FSICO-QUMICA
INTERMEDIRIOS
durao da ao de segundos minutos
ESPECFICA

A MAIORIA DAS DROGAS ATUAM INTERAGINDO COM MACRO-

RECEPTORES TRANSMEMBRNICOS MOLCULAS ESPECFICAS = RECEPTOR.
(domnio citoslico)
LENTOS
POR CONSEQUNCIA PROMOVE IMPORTANTES ALTERA-
E RECEPTORES INTRACELULARES ES FUNCIONAIS NAS CLULAS.

QUALQUER COMPONENTE MACROMOLECULAR REPRESENTA
durao ao de horas dias UM RECEPTOR POTENCIAL (DESDE QUE SEJA ALVO PARA
ALGUMA DROGA)

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1. DROGAS DE AO INESPECFICA PRINCIPAIS ALVOS PARA DROGAS

DE AO ESPECFICA
ESTAS DROGAS PRODUZEM SEUS EFEITOS SEM INTERAGIR
COM MACROMOLCULAS ORGNICAS. (NO ATUAM ATRAVS 2. MACROMOLCULAS QUE FUN-
1. MACROMOLCULAS QUE
DE RECEPTORES) CIONAM C/ RECEPT. PARA MODU-
NO POSSUEM LIGANTES
LADORES ENDGENOS
PARA COMPOSTOS
(RECEPTORES VERDADEIROS:
EXEMPLOS: ENDGENOS:
NEUROTRANSMISSORES,
* ENZIMAS
1. DIURTICOS OSMTICOS HORMNIOS,
2. ANTI-CIDOS * TRANSPORTADORES
CITOCINAS,
3. QUELANTES: * ALGUNS CANAIS INICOS
- EDTA: quelante de clcio e metais pesados AUTACIDES,
- DIMERCAPROL: quelante de metais pesados ( mercrio) * PROTENAS ESTRUTURAIS
FATORES DE CRESCIMENTO,
- DEFEROXAMINA: quela sais de ferro (transfuses talassemia) * CIDOS NUCLICOS
- PENICILAMINA: quela cobre (evita sua deposio nos ncleos da CANAIS LIGANTES
base
- CERULOPLASMINA: quelar cistina (evitar leso renal na
cistinria)
4. ANESTSICOS GASOSOS

PRICIPAIS MECANISMOS PARA AES CANAIS INICOS

FARMACOLGICAS DAS DROGAS
Existem 3 tipos: voltagem dependentes Todos regulam
1. ATRAVS DE RECEPTORES: ligantes ao canal a condutncia
- AGONISTAS protena G
- AGONISTAS PARCIAIS inica
- ANTAGONISTAS
droga LIGANTES
2. ALTERAES DOS EFEITOS DE AGONISTAS ENDGENOS
- ANTAGONISMO FUNCIONAL
- AUMENTO DA LIBERAO ENDGENA ons
- PREVENO DA LIBERAO ENDGENA
- INIBIO DA RECAPTAO ENDGENA
- INIBIO DO METABOLISMO ENDGENO

3. AO DE DROGAS ATRAVS DOS PROCESSOS DE

TRANSPORTE
MODULA O CANAL FECHA O CANAL
4. AO DE DROGAS ATRAVS DA INIBIO OU ATIVAO DE ENZIMAS

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PROPRIEDADES
1. CONTROLAM EVENTOS SINPTICOS SO OS MAIS
RPIDOS
2. PODEM ATUAR DESPOLARIZANDO
EX.: AUMENTO DA CONDUTNCIA AO SDIO
3. PODEM ATUAR HIPERPOLARIZANDO
EX.: AUMENTO DA CONDUTNCIA AO CLORO OU
POTSSIO
4. PODEM ATUAR BLOQUEANDO CANAIS VOLTAGEM
DEPENDENTES
EX.: ANESTSICOS LOCAIS
OUTROS FRMACOS QUE ATUAM NO TRANSPORTE
1. INSULINA
1a. AUMENTA A CAPTAO CELULAR DE GLICOSE USADA
NO TRATAMENTO DO DIABETES TIPO-1
1b. AUMENTA CAPTAO DE POTSSIO E POR CONSE-
QUNCIA PODE CAUSAR HIPOPOTASSEMIA
1. PROBENECIDA
1a. ORIGINALMENTE FOI DSENVOLVIDA PARA DIMINUIR A
EXCREO RENAL DE PENICILINA
1b. ATUALMENTE EMPREGADA NO TRATAMENTO DA
GOTA EXERCENDO UMA AO URICOSURTICA
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EXEMPLOS:
1. BLOQUEADORES DE CANAIS DE SDIO:
- COCAINA PROCAINA: ANESTSICOS LOCAIS
- SAXITOXINA :(MAR VERMELHA)
- TETRODOTOXINA: FUGU
2. BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO
- VERAPAMIL DILTIAZEN: ANTIARRTMICOS - VASODILATADORES
3. CANAIS DE POTSSIO
3a. FECHAM OS CANAIS DE POTSSIO
- TETRAETILAMNIO
- SULFONILURIA: FECHA CANAL DE K+ E LIBERAO DE INSULINA
3b. ABREM CANAIS DE POTSSIO
- MINOXIDIL HIDRALAZINA: TRATAMENTO DA HIPERTENSO
- ACETILCOLINA NO CORAO: BRADICARDIA
4. DROGAS QUE ABREM CANAIS DE CLORO
- LCOOL ETLICO
- BENZODIAZEPNICOS: ANSIOLTICOS
INTERFERINDO NA LIBERAO OU CAPTAO DE
AGONISTAS ENDGENOS
EXEMPLOS
1. HEMICOLNEO: INIBE A CAPTAO DE COLINA
2. TOXINA BOTULNICA: INIBE A SECREO NEURONAL DE ACH
3. VESAMICOL: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE ACH
4. COCAINA: INIBE A RECAPTAO NEURONAL DE NOR
5. RESERPINA: INIBE O ARMAZENAMENTO VESICULAR DE NOR
6. PAROXETINA: INIBE A RECAPTAO DE SEROTONINA
7. PERCLORATOS: INIBE A CAPTAO DE IDO
8. CROMOGLICATO: INIBE A DEGRANULAO DE MASTCITOS
9. PROBENECIDA: INIBE O TRANSPORTE TUBULAR DE C. RICO
10. A.A.S: INIBE O TRANSPORTE DE C. RICO
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ANFETAMINAS - TIRAMINA FRMACOS QUE ATUAM ATRAVS DE ENZIMAS

* NEOSTIGMINA E INSETICIDAS (ORGANOFOSFORADOS)

* INIBEM A ENZIMA ACETILCOLINESTERASE

* PRALIDOXIMA
* REATIVA ACHase INIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS

* ALFA METILDOPA
* PARTICIPA C/ FALSO SUBSTRATO

* ALOPURINOL
* INIBE A ENZIMA XANTINO OXIDASE

* WARFARINA
* INIBE A ENZIMA VITAMINA K REDUTASE

FRMACOS QUE ATUAM ATRAVS DE ENZIMAS RECEPTOR INTRACELULAR

* CAPTOPRIL
* INIBE A ENZIMA CONVERSORA 9DIMINUI FORMAO DE 1. ESTIMULA A FUNO GNICA
ANGIOTENSINA II

* ASPIRINA E OUTROS ANTINFLAMTRIOS

* INIBEM A ENZIMA CICLOOXIGENASE
2. INIBINDO A FUNO GNICA
* TRANILCIPROMINA
* INIBE A ENZIMA MONOAMINO-OXIDASE NA SNTESE DE PRECURSORES
NA POLIMERIZAO DOS N-
* DIGITLICOS CLEOTDEOS
* INIBE A ENZIMA Na/K ATPase INIBINDO ENZIMAS NECESSRIAS
PARA SNTESE DE C. NCLICOS
* CAFENA TEOFILINA - TEOBROMINA
* INIBEM A ENZIMA FOSFODIESTERASE

* TRIMETROPIN
* INIBEM A ENZIMA DIIDROFALATO REDUTASE ncleo

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PROPRIEDADES

1. PRODUZEM SEUS EFEITOS APS UM PERODO DE

LATNCIA DE 30 min VRIAS HORAS. [ tempo requeri-
do para sntese de novas protenas].

2. OS EFEITOS PODEM PERDURAR POR HORAS OU

DIAS

3. NO EXISTE CORRELAO TEMPORAL ENTRE A

CONCENTRAO PLASMTICA E A INTENSIDADE DOS
EFEITOS

RECEPTORES TRANSMEMBRNICO
( DOMNIO CITOSLICO ENZIMTICO )
(Ex.: TIROSINAQUINASE)

LOCALIZAM-SE NA MEMBRANA CELULAR E SO CRTICOS PARA

O CRESCIMENTO E DIFERENCIAO CELULAR

ATUAM ATRAVS DA FOSFORILAO DE

RESDUOS DE TIROSINA

FAZEM A TRANSDUO
DE SINAL PARA

INSULINA
FATOR DE CRESC. EPIDRMICO
FATOR DE CRESC. PLAQUETAS

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DROGAS QUE ATUAM ATRAVS DE

RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTENA G

A PROTENA G PODE :
I. ACOPLADA A CANAIS INICOS LIGANTES
- atuam despolarizando
- atuam hiperpolarizando
II. ACOPLADA A RECEPTORES METABOTRPICOS
1. ATIVA FORMAO DO 2o mensageiro Gs - Gq
2. INIBINDO FORMAO DO 2o mensageiro ( Gi )

COMO A PROTENA G LIGADA AO RECEPTOR

INFLUENCIA OS NEVEIS DE AMPc

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TRMINO
droga
DA AO

GTP ADENIL
rec Prot.G
CICLASE
ENZIMA ALVO
DESFOSFORILADO

segundo mensageiro AMPc

AMPc Protena quinase PKA

METABOLIZADO
PELA
FOSFODIESTERASE
DESFOSFORILADO ENZIMAS CANAIS
Efetores PROTENA
INICOS
TRANSPORTE

exemplos de funes celulares reguladas pelo

AMPc droga

FOSFLIPASE
Funo regulada tecido alvo AGONISTA rec Prot.G
C
ENZIMA ALVO

Degradao glicognio msculo fgado adrenalina

liplise adipcitos adrenalina segundo mensageiro DAG + IP3

Freq. Cardaca e PA cardiovascular adrenalina

Protena quinase PKC CLCIO
reabsoro de gua rins horm. Anti-diurtico

reabsoro ssea ossos paratormnio

ENZIMAS PROTENA CANAIS
Efetores CONTRTIL PROTENAS
TRANSPORTE INICOS

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exemplos de funes celulares reguladas pelo droga

DAG eIP3

Funo regulada tecido alvo AGONISTA GUANILATO

rec Prot.G
CICLASE
ENZIMA ALVO

ativao plaquetria plaquetas trombina

segundo mensageiro GMPc
contrao muscular msculo liso acetilcolina

secreo de amilase pncreas excrino acetilcolina Protena quinase PKG

produo anticorpos linfcitos B antgenos
PROTENA CANAIS
Efetores
CONTRTIL INICOS

ENZIMA GUANILATO CICLASE ENZIMA

ATP

GMPc

PKG
(proteinaquinase G)

PROTENAS CONTROLA CANAIS INICOS

CONTRTEIS.  entrada de sdio nos cones e bastonetes

RESPOSTA: RELAXA MSCULO LISO VASCULAR

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VANTAGEM
TRMINO DA AO DAS DROGAS

1. CAPTAO TISSULAR
2. METABOLISMO JUNTO A BIOFASE
3. METABOLISMO HEPTICO
4. EXCREO

REGULAO REGULAO

DEPENDENDO DO TEMPO DE EXPOSIO A

INTENSIDADE DAS RESPOSTAS VARIA
(diminuindo ou aumentando a intensidade dos efeitos)
EM FUNO DO
1. AUMENTO OU DA DIMINUIO DO NMERO DE
RECEPTORES
2. DESSENSIBILIZAO DOS RECEPTORES
3. DEPLEO NEURONAL
4. PELA CAPTAO CELULAR
5. PELA METABOLIZAO DO LIGANTE
A exposio continua dos receptores ao agonista
diminui o nmero de receptores.
Isso conhecido como down regulation.













down regulation
normal
Importncia farmacolgica: a intensidade das respostas
diminuem com o passar do tempo (tolerncia)

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Principais causas da  dos receptores:

REGULAO
1. Perda dos receptores
- a exposio contnua a droga diminui o nmero de A diminuio do agonista leva ao aumento do nmero de
receptores ( down regulation) = internalizao do receptores
receptor por endocitose)
- diminuio patolgica do nmero de receptores por
ao de anticorpos (miastenia gravis)

normal Up regulation

DESSENSIBILIZAO Principais causas:

1. REFERE-SE A UMA REDUO DOS EFEITOS DE III. Exausto dos receptores
UMA SUBSTNCIA QUANDO ADMINISTRADA DE
MODO CONTNUO OU REPETIDAMENTE - geralmente associado depleo de uma
2. a dessensibilizao em geral rpida e pode acontecer
substncia intermediria (ex. Anfetamina que
por uma alterao estrutural da molcula dos diminui reservas de noradrenalina)
receptores (principalmente com receptores acoplados
IV. Aumento da degradao metablica
aos canais inicos) ou pela fosforilao
- pela induo metablica ( ex.: fenobarbital)
2. PROPRIEDADE: TAMBM LEVA A TOLERNCIA
3. TERMOS AFINS: V. Adaptao fisiolgica
TAQUIFILAXIA
- diminuio da eficcia de drogas antihipertensivas
REFRATARIEDADE ( perda de eficcia teraputica)
pela liberao de renina/angiotensina e/ou aumento
RESISTNCIA ( perda da atividade dos antibiticos) volemia

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Tenham um bom dia !

FIM

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