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Instituto Politcnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas


Departamento de Farmacia
Laboratorio de Tecnologa Farmacutica
REVISIN DE ARTCULO 7FV1 EQUIPO 6
CRUZ MONTIEL MARIO ARTURO
NERI SNCHEZ SHINE MARIE

Diseo de Comprimidos de Extracto de Aloysia polystachya


por Compresin Directa
Mara I. AGUADO1, Mara B. NUEZ1, Hugo N. DUDIK1; Alberto BELA1,
Jorge S. RAISMAN1 & Pedro SANSBERRO2I
1 Facultad de Agroindustrias, Universidad Nacional del Nordeste (UNNE),
Cdte. Fernndez 755, (3700) R. Senz Pea, Pcia. del Chaco, Argentina.
2 Instituto de Botnica del Nordeste (IBONE) , Universidad Nacional del Nordeste UNNE-CONICET
Sargento Cabral 2131. (3400) Corrientes, Argentina.

OBJETIVO Y DESCRIPCIN DEL EXPERIMENTO


El objetivo del artculo fue realizar la revisin de aspectos farmacocinticos de la
elaboracin de comprimidos por compresin directa de Aloysia polystachya en distintas
formulaciones para su posterior evaluacin de caractersticas criticas de calidad y
determinar cul de ellas tiene mejores parmetros reolgicos y biofarmacuticos.

MATERIALES Y METODOS
Obtencin de la materia prima
El material vegetal se recolect manualmente, a partir de los seis meses de desarrollo de
las especies. Las ramas de A. polystachya fueron lavadas en corriente de agua potable,
desinfectadas en solucin de hipoclorito de sodio al 1,2% y luego convenientemente
enjuagadas y escurridas. Se desecaron a la sombra, a temperatura ambiente durante 4
das, en un ambiente higi- nico, cerrado y aireado. Las hojas se procesaron con un molinillo
de cuchillas Dalvo MC/I hasta obtener, por posterior tamizacin, la granulometra de polvo
moderadamente grueso, segn Farmacopea Nacional Argentina VI Edicin. Se calcul la
prdida de peso por desecacin y luego dicho polvo se conserv en frasco de vidrio color
caramelo y de cierre hermtico hasta el momento de su empleo en el proceso de extraccin.
Posteriormente se procedi a la obtencin de los extractos mediante lixiviacin segn
Farmacopea Nacional Argentina VI edicin.
Preparacin del polvo para compresin directa: ensayos de caracterizacin
A los efectos de llevar el extracto pilular de A. polystachya al estado de polvo adecuado
para la compresin directa, se propusieron cuatro formulaciones; mediante el agregado de
diversos excipientes se busc disponer de un material pulverulento de fluidez y cohesividad
apropiadas.
En dichas formulaciones las variaciones consistieron en la alternancia de excipientes para
compresin directa: lactosa DT, manitol granular, celulosa microcristalina,
carboximetilcelulosa, fosfato diclcico, carbonato de magnesio, almidn, estearato de calcio
y dixido de silicio coloidal. Los excipientes propuestos se incorporaron en pequeas
alcuotas, comenzando por los de propiedades absorbente y diluyente, desecando el
producto en estufa convencional a 40 C y as hasta completar con el agregado de
fluidizante y desintegrante. El polvo se pulveriz luego de cada adicin y al final se
homogeneiz el tamao a 250 m.
A cada una de las cuatro formulaciones propuestas se las caracteriz en base a los
siguientes parmetros: a) caractersticas organolpticas, b) tamao y forma de las
partculas y c) ensayos de flujo. . Las caractersticas organolpticas incluyeron informacin
sobre color, olor y sabor. La determinacin del tamao de partculas se realiz mediante un
anlisis granulomtrico por tamizacin analtica en cascada, para lo cual se utiliz un equipo
de tamizacin vibratorio Macotest -Cosacov con tamices ASTM (N 20, 30, 60, 100 y 200)
y la muestra se tamiz durante 5 min. Tambin se realiz un anlisis cualitativo de la forma
de las partculas del polvo obtenido, empleando una lupa estereomicroscpica A. Cruz
Optronic con ocular 20x y objetivo 3x. Las propiedades de flujo se evaluaron mediante
determinaciones tales como ngulo de reposo, volumen a granel, volumen vibrado y
compresibilidad. El ngulo de reposo se estableci por el mtodo esttico de altura fija 9, a
partir de la tangente determinada por la altura y el radio formado por el cono del polvo,
empleando un embudo de polvos estandarizado. El volumen a granel y el volumen vibrado
se determinaron segn la tcnica convencional 9. La compresibilidad se estableci de
acuerdo con la relacin de volumen de polvo a granel (V0) y de volumen de polvo vibrado
(V), segn la expresin Compresibilidad (%) = [(V0 - V) / V0] x 100 9. Los ensayos de flujo
fueron realizados por triplicado. Para el tratamiento estadstico se utiliz el programa
Statgraphics Plus versin 4.0.

Obtencin de comprimidos
Las frmulas propuestas fueron comprimidas utilizando una tableteadora de mesa mono-
punzn Mini-press, con un juego de punzones de 8,9 mm de dimetro (tableteadora de
funcionamiento automtico y continuo, produccin 70 comprimidos por minuto, motor
monofsico de 3/4 de HP, fuerza mxima de compresin 1,8 Tn).
Se realizaron ensayos de uniformidad de peso, dureza, disgregacin y friabilidad, segn las
tcnicas que se reproducen en bibliografa espaola, resultantes de recopilacin de
diversas farmacopeas.
El contenido de carvona en los comprimidos de la frmula 4 fue analizado tanto por TLC
como mediante GC-MS. Para la determinacin semicuantitativa de carvona, se utiliz
esencia patrn de Mentha spicata L.

RESULTADOS Y DISCUSIN

En la Tabla 1 se consignan los componentes de las cuatro frmulas correspondientes al


trabajo de preformulacin realizado. Todas ellas contenan un 20% en peso de extracto
pilular de A. polystachya. Como ya se adelant, las variaciones en las formulaciones
ensayadas consistieron en la alternancia de los excipientes. Algunos de ellos se emplearon
dado que presentan ptimas propiedades de flujo, como lactosa, manitol y fosfato diclcico,
mientras que otros presentan perfiles ms adecuados de presin-dureza y mayor capacidad
de incorporar frmacos, tales como celulosa microscristalina y almidones 9. Por otra parte,
los excipientes como el fosfato diclcico y el carbonato de magnesio son absorbentes que
permitieron llevar a polvo al extracto pilular de A. polystachya.

En la Figura 1 se presentan los resultados del anlisis granulomtrico, expresados como el


porcentaje acumulado de la masa pulverulenta que se retuvo en los tamices en relacin al
tamiz correspondiente, es decir la representacin grfica del rechazo versus el nmero de
tamiz.
Con el proceso de compresin realizado se logr buen rendimiento, dado que no solamente
las formulaciones de partida posean caractersticas aceptables de fluidez, sino que tambin
se consigui un apropiado ajuste de la presin en la tableteadora mono-punzn. En la Tabla
6 se consignan los valores resultantes de los ensayos efectuados a los comprimidos de las
cuatro formulaciones empleadas.
Los lotes de comprimidos producidos para cada formulacin propuesta son aceptables,
dado que su variacin en peso es menor a 7,5%, tal como establece la Farmacopea
Europea. Esto permite un anlisis apropiado de los ensayos galnicos practicados a los
comprimidos, que se relacionan con su integridad hasta que llegan al paciente y su buena
desintegracin para la liberacin del principio activo.
Los ensayos de dureza y de friabilidad dan idea de la resistencia mecnica de los
comprimidos, relacionada con el posible deterioro durante el transporte, acondicionamiento,
embalado y manipulacin. En las cuatro frmulas se determin que los comprimidos tienen
una dureza satisfactoria, siendo mayor a 4 Kg/m2. En cuanto a la friabilidad, slo la frmula
1 tuvo una prdida de peso mayor a 0,8%, lo cual determinara una menor resistencia a la
abrasin.
Del anlisis conjunto de los resultados de los ltimos tres ensayos puede inferirse que la
frmula 4 rene, comparativamente, los parmetros ms apropiados de dureza, friabilidad
y desintegracin. Por todas las razones hasta aqu mencionadas, las determinaciones
cromatogrficas (TLC y GC-MS) se practicaron slo en los comprimidos obtenidos a partir
de dicha formulacin. No se detect la presencia de tuyonas en el extractivo de los
comprimidos de la frmula 4. El nico compuesto detectado fue la carvona.

CONCLUSIN
El material vegetal de partida fue logrado mediante el cultivo de plantas obtenidas de
explantes, por biotecnologa, buscando contar con un producto uniforme, es decir, con
ejemplares que presenten idntica composicin qumica, cuestin de crucial importancia en
especies destinadas a uso farmacolgico. Se obtuvieron extractos fluidos representativos,
partiendo de material vegetal estandarizado.
Los mismos estuvieron exentos de un componente qumico potencialmente txico como la
tuyona y posean alta concentracin de carvona.
Empleando los correspondientes extractos pilulares se ha logrado una alternativa de
formulacin de polvo para compresin directa, que demostr aceptables propiedades para
tal fin.
Se han obtenido comprimidos que poseen un contenido controlado de principio activo y que
renen no slo adecuadas caractersticas farmacotcnicas, sino que, adems, poseen un
aceptable perfil de liberacin del principio activo.