ANTIVIRALE

Definitie: sunt substante cu actiune viruulicida sau viirulostatica

Clasificare functie de virusurile sensibile:

Agenti antivirusuri herpetice (VHS1,2,VVZ, VEB,VCM): aciclovir si valaciclovir,

penciclovir si famciclovir, brivudina, vidarabina, docosonal, idoxuridina, trifluridina

- Agenti antiherpetici cu tropism pe (VCM): ganciclovir si valaciclovir, forcarnet,

cidofovir, fomivirisen, maribavir

Agenti antivirusuri gripale: amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir

Agenti antivirusuri sincitial respirator: ribavirina, palivizumab

Agenti antivirus hepatic B si C: interferoni, adeforvir dipivoxil, ribavirina, entecavir

Agenti antiretrovirusuri - zidovudina, didanozina, abacavir, stavudina, lamivudina,

stavudina, zalcitabina, tenofovir disoproxil, saquinavir, indinavir, ritonavir, amprenavir,
fosamprenavir

1. Antivirale herpetice

Analogi nucleozidici activati prin kinaze induse viral si kinaze celulare

ACCICLOVIR si VALACICLOVIR

- activitate virulicida pe VHS-1, 2, VVZ, VEB, VCM

Proprietati:

Valaciclovirul este promedicamentul (esterul) aciclovirului cu activitate superioara

aciclovirului.

Rezistenta se instaleaza rar si este putin agresiva

Sunt bine tolerate oral, cu absorbtie orala lenta si incompleta

Administrate topic nu se absorb si se acumuleaza in veziculele herpetice

Indicatii: in toate tipurile de herpes (orolabial, genital, ocular, varicela, herpes

zoster, meningoencefalita), paralizie periferica faciala acuta, profilaxia infectiilor
cu virusul citomegalic dupa transplant; NU se utilizeaza de rutina in varicela, doar
in forme severe.

Dezavantaje - doze mari de aciclovir i.v.cat si valaciclovir oral produc fenomene

toxice neurologice si psihice cu nefrotoxicitate (e impune o diureaza crescuta).
 Tratamentul oral produce tulburari gastrointestinale su eruptii cutanate.
Tratamentul topic produce iritatie locala, senzatie de arsura, intepatura, eritem.
Toxicitatea sistemica este redusa.

Interactiuni medicamentoase: + ciclosporina (nefrotoxicitate crescuta), +

zidovudina (somnolenta), + probenecid (scade clearence-ul aciclovirului)

Forme farmaceutice: ACICLOVIR crema 5%,cpr 200mg, 400mg , ZOVIRAX ung. oft. 0,3%,
crema 5%, VIROLEX crema 5%, fl. cu pulb. inj. 250mg, 1g; VALACICLOVIR, VALTREX 500mg,
1g.
Mod de administrare: local in herpes ocular, orofacial sau genital de 5x/zi; in infectii herpetice de
prim episod, aciclovir oral cate 200mg de 5x/zi sau cate 400mg de 3x/zi timp de 10 zile;
valaciclovir cate 1000 mg oral de 2x/zi; in infectii herpetice recurentecate 400mg aciclovir de
2x/zi iar valciclovir cate 500 - 1000 mg in doza unica/zi timp de 1 an. In forme severe se
administreaza i.v. cate 10mg/kg/8 ore (la pacientii imunocompromisi cu VVZ,VHS). Aciclovirul
se indica si in profilaxia antiVCM la pacientii imunocompromisi.

PENCICLOVIR SI FAMCICLOVIR

- activitate pe VHS-1, 2, VVZ, VEB, VHB

Proprietati:

Famciclovirul este promedicamentul (esterul) penciclovirului CU ACTIVITATE

SUPERIOARA.

Nu are activitate pe VCM dar este activ pe VHB (dar are potenta mai scazuta ca
lamivudina)

Sunt bine tolerate oral, cu absorbtie orala lenta si incompleta

Penciclovirul are activitate mai slaba decat aciclovirul dar realizeaza concentratii
mai crescute in celula tinta (7-10) avand un efect prelungit.

Intre aciclovir si penciclovir apare rezistenta incrucisata

Indicatii: herpes orolabial, vaginal, zona zoster, variela, hepatita B la pacientii

imunocompromisi.

Forme farmaceutice: FAMCICLOVIR, FAMIVIR cpr 125 mf, 250 mg, 500 mg, PENCICLOVIR,
DENAVIR, VECTAVIR, FENISTIL crema 1%
 Mod de administrare: Famciclovirul oral cate 250mg de 3x/zi timp de 5-10 zile in herpes
vaginal la primul episod, iar in herpes recidivant cate 250mg de 2x/zi timp de 1 an.;
Penciclovir crema se aplica local in herpes orolabial iar forma i.v. in infectiile cu VHS la
pacientii imunocompromisi.Famicclovirul se mai utilizeaza in herpes zoster 500 mg de
3x/zi timp de 10 zile si in hepatita B dupa transplant.

BRIVUDINA

- activitate pe VHS1 si VVZ

Proprietati:
 Indicatii: keratita herpetica, herpes orolabial, zona zoster localizat sau diseminat,
varicela

Interactiuni medicamentoase: fluouracil

Forme farmaceutice: BRIVAL cpr 125mg

Mod de administrare: la pacientii imunocompromisi oral cate 125mg in 3-4 prize timp de
5 zile.

Analogi nucleozidici aciclici antivirus citomegalic

GANCICLOVIR si VALGANCICLOVIR

- activitate mai redusa pe herpesvirusuri dar crescuta pe VCM (8-20x mai mare decta
aciclovirul)

Proprietati:

Valganciclovirul este promedicamentul ganciclovirului (biodisponibilitate

superioara de 60% fata de ganciclovir de 9% - cea mai mica biodisponibilitate)

Indicatii: retinita cu VCM la pacientii imunocompromisi, prevenirea infectiei cu

VCM in transplant de organ, hepatite sau gastroenterite cu VCM la pacientii
imunocompromisi, dar ineficace in pneumonia cu VCM, in keratita cu VHS sau in
hepatita cu VHB

Dezavantaje: pancitopenie (in special trombocitopenie si leucupenie prin

mielosupresie), neurotoxicitate, insuficiente renale si hepatice dar rare, reactii
alergice;

Interactiuni medicamentoase: zidovudina, ciclosporina, foscarnet (efecte

sinergice), substante nefrotoxice

Forme farmaceutice: GANCICLOVIR, CYMEVENE liof. pt. sol. inj.500 mg, VIRGAN gel
oft. 1,5mg/g
 Mod de administrare: i.v. in perfuzie cate 500 mg /kg la 12 ore timp de 2-3 saptamani;
oral 3g/zi in 3-4 prize; local in keratite acute de 5x/zi pana la reepitelizarea corneei, apoi
cate o picatura de 3x/zi timp de 7 zile.

Compusi pirofosfat anorganici

FOSCARNET

- activitate pe toate herpesvirusuri inclusiv pe HIV

Proprietati:

Toxicitate crescute dependena de doza (utilizare redusa in terapie)

Absorbtie orala scazuta, se administreaza sub forma de preparate i.v. ,

realizeaza concentratii crescute 66% in LCR si realizeaza conc. crescute in
oase de unde se elimina lent.
 Indicatii: retinita cu VCM rezistenta la ganciclovir si infectii cu VZZ si VSH
rezistente la aciclovir

Dezavantaje: nefrotoxicitare (doze mari, administrare rapida si continua,

deshidratare, asociere cu alte molecule nefrotoxice) - necesara hiperhidratarea
cu ser inainte de administrare;tulburari hidroelectrolitice, neurotoxicitate, tulburari
hematologice.

Forme farmaceutice: FOSCAVIR sol. inj 24mg/ml

Mod de administrare: iv. 180 mg/kg/zi fractionat la 8 ore.

Analogi nucleotidici fosfonati antivirusuri herpetice

CIDOFOVIR

Proprietati:

Spectrul larg - toate virusurile herpetice, VHB

Indicatii: retinita cu VCM inclusiv cand apare rezistenta la ganciclovir, la pacientii

cu HIV, infectii cu VHS rezisten la aciclovir

Dezavantaje: neutropenie, nefrotoxicitate la doze mari i.v, proteinurie, irita,

uveita,alopecie

Forme farmaceutice: VISITIDE conc. pt. sol. inj 75mg/ml

 Mod de administrare: i.v. 5mg/kg/saptamana in primele 2 saptamani apoi aceasi doza la
2 saptamani in retinita cu VCM, in infectii cu VHS

2. Antivirale gripale

Inhibitori ai proteinei M2
AMANTADINA si RIMANTADINA

- activitate pe virusul gripal A

Proprietati:

Absrobtie orala buna si distributie larga , realizeaza concentratii crescute in

secretiile nazale - echivalente cu concentratiile plasmatice (rimantadina cu 50%
mai mult in secr nazala decat amantadina)

Actiune antigripala (curativ si profilactic) si antiparkinsoniana; se utilizeaza si in

nevralgia postherpetica.

Precauti: IR si varstnici si la administrarea concomitenta de antihistaminice si

anticolinergice centrale (efecte neuropsihice - sunt mai reduse la rimantadina)

CI absoluta in sarcina, copil, alaptare

Forme farmaceutice: VIREGYT caps 100 mg, OCLOVIR

Mod de administrare: oral in timpul mesei cate 1 cpr de 2x/ zi, tratamentul se poate creste pana
la 500mg.

Inhibitori ai neuraminidazei
OSELTAMIVIR

- activitate pe virusul gripal A (rezistent la amantadina) si B

Proprietati:

Absrobtie orala buna si este metabolizat la carboxilat de oseltamivir.(75%)

Actiune antigripala (curativ si profilactic) - indicate doar peste varsta de 1an.

Protectia gripei dureaza doar pe durata tratamentului. Nu inlocuite vaccinul
antigripal.

Tratament profilactic si curativ

Precauti: imunodeprimati, patologii pulmonare, cardiace, renale

Efecte adverse: digestive

Forme farmaceutice: TAMIFLU caps 30 mg 45 mg, 75 mg, pulb. pt susp. orala 12mg/ml

Mod de administrare: curativ 75mg de 2x/zi timp de 5 zile , la copii peste 1 an cate 15-30 mg de
2x/zi timp de 5 zile, profilactic 75 mg/zi timp de 10 zile , la copii peste 1 an (pana la 12 ani) cate
15-30 mg/zi timp de 10 zile. Se contraindica in IR.

ZANAMIVIR

- activitate pe virusul gripal A (rezistent la amantadina) si B

Proprietati:

Absorbtie inhalatorie (10-20% este absorbita); cea orala e redusa.

Actiune antigripala (curativ si profilactic) - doare peste varsta de 7 ani

Tratament profilactic si curativ

Precautii: in astm, BPOC (stari de wheezing, insuficienta respiratorie,

bronhospasm)

Efecte adverse: bronhospasm, edem orofaringian

Forme farmaceutice: RELENZA pulb. inhal. unidoza 5 mg

Mod de administrare: tratamentul se incep in primele 2 zile de la debutuil gripei; se
administreaza inhalatii pe care orala, cate 2 inhalatii de 2x/zi timp de 5 zile; doza zilnica este de
20 mg. In IR sau IH si la varstnici nu e necesara modificarea dozei.

3. Agenti antivirus sincitial respirator

- virusul sincitial respirator este responsabil de bronsiolita sugarului

RIBAVIRINA

- spectrul larg: activitate pe virusuri gripale A si B, paragripale, VSR, virusuri ADN,

herpetice, VHC si HIV

Proprietati:

La concentratii crescute are efect citotoxic (VSH1 si cirus hepatic A in special)

Absorbtie orala buna, alimentele bogate in lipide cresc concentratia plasmatica

Patrunde intracelular (se acumuleaza in special in hematii), are un timp de

injumatatire de pana la 40 ore dupa o singura administrare

Indicatii: sub forma de aerosoli in bronsiolita si pneumonia cu VRS la copii; in

hepatita cronica cu virus C (asociata cu interferoni)

Dezavantaje: poate agrava functia respiratorie necesitand ventilatie asistata;

dispnee, pneumotorax, apnee, hipotensiune, stop cardiac, anemie hemolitica

Precautii: in IR
Forme farmaceutice:RIBAVIRIN, REBETOL, COPEGUS cpr sau caps 200 mg , sol. orala
40mg/ml

Mod de administrare: oral 1-1,2g/zi in 2 prize, in timule mesei, dimineata si seara, asociate cu
interferoni inj.

Reguli de administrare in practica medicala:

OTC-uri cu larga prescriere pe piata farmaceutice

Ritmul de administrare difera functie de timpul de injumatatire:

- aciclovir de 5x/zi ; valaciclovir de 2-3x/zi

Biodisponibilitatea orala a antiviralelor herpetice este in general redusa (pro-drogurile au

o absorbtie mai crescuta). Eficacitatea valaciclovirului (prodrug) administrat oral este
echivalenta eficacitatii aciclovirului administrat injectabil. (analog si pentu valganciclovir
si ganciclovir)

Imunitatea scazuta creeaza conditii de recidiva a infectiilor virala

Prodrug-urile se administreaza de regula in formele recidivante ale infectiilor virale sau

ca si profilaxie a VCM la pacientul cu transplant de organ

Toate forme farmaceutice: orale, locale sau parenterale - functie de localizarea si

gravitatea infectiei
 Formele parenterala se asociaza tratamentului topic pentru a realiza o concentratie
optima in zona afectata (ex: retinita, keratita cu VCM)

Contraindicatie sarcina

- relativa (antivirale antiherpetice)

- absoluta (amantadina, rimantadina, zanamivir, ribavirina)

Oseltamivir este CI la copii < 1 an, zanamivir este CI la copii < 7 ani

Toxicitate variabila (aciclovir, valaciclovir si antiviralele gripale sunt in general bine

tolerate, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, ribavirina au o toxicitate crescuta)