aux protines plasmatiques et/ou de leffet inducteur
Barbituriques
Les barbituriques ont t progressivement retirs du
march franais des mdicaments, sur lequel il ne reste
plus ce jour que les spcialits contenant du phno-
barbital, pour le seul traitement de lpilepsie. De nom-
breux barbituriques synthtiss depuis 1903, date de
leur dcouverte sont encore commercialiss dans
dautres pays et peuvent tre utiliss de manire illicite
aprs introduction clandestine en France (notamment le
pentobarbital et le secobarbital, qui sont des barbitu-
riques daction rapide). En anesthsiologie, le thio-
pental daction ultrarapide est encore employ par voie
intraveineuse. De ce fait, les intoxications aigus par les
barbituriques sont devenues extrmement rares.
Les barbituriques sont des molcules trs liposolubles.
Les diffrences de liposolubilit entre les molcules
conditionnent leur vitesse dabsorption digestive et leur
diffusion dans lorganisme, surtout au niveau du cer-
veau, du placenta et du lait maternel. Leur mtabolisme
est hpatique, par oxydation ou hydroxylation condui-
sant des drivs inactifs qui sont ensuite glucuro-
conjugus et limins dans les urines.
Les effets indsirables des barbituriques sont nom-
breux. Une accoutumance sinstalle rapidement avec
dpendance physique et psychique entranant un syn-
drome de sevrage larrt du traitement (dlire, convul-
sions, voire tat de mal pileptique).
Les effets secondaires les plus frquents sont surtout la
sdation (somnolence, vertiges), bien que chez lenfant
il ne soit pas rare dobserver au contraire une hyper-
excitabilit.
Un surdosage aigu se manifeste par une somnolence
puis un coma profond, avec dpression respiratoire,
hypothermie, hypotension et anurie. La dpression res-
piratoire centrale fait toute la gravit de lintoxication.
Les interactions dordre pharmacologique sont nom-
breuses. Elles rsultent de la comptition pour la liaison
enzymatique des barbituriques. Les barbituriques sti-
mulent les enzymes des microsomes hpatiques, accl-
rant ainsi la biotransformation de nombreux
mdicaments et diminuant leur taux plasmatique et leur
efficacit. Cest le cas de la vitamine D, des anti-
vitamines K, des contraceptifs oraux, de la phnytone
et des autres antipileptiques, de la thophylline, de la
quinidine et de lhydroquinidine, ainsi que de la cyclo-
sporine. loppos, les barbituriques peuvent accrotre,
par induction enzymatique, la quantit de mtabolite
hpatotoxique de lisoniazide.
Enfin, laction sdative des barbituriques peut tre
potentialise par ladministration de tout autre dpres-
seur du systme nerveux central (en particulier par
lalcool, les autres hypnotiques, les opiacs).
La recherche qualitative, dans un but de recherche
toxicologique, peut tre effectue dans le srum, les
urines ou le liquide de lavage gastrique. Elle met le plus
souvent en uvre des techniques dimmunodosage qui,
laide dun anticorps faiblement spcifique (par
exemple anticorps anti-secobarbital dans la technique
FPIA), reconnaissent de manire variable les diffrents
barbituriques, sans interfrence avec leurs mtabolites
hydroxyls. Ces techniques assurent une valuation
semi-quantitative de la structure barbiturique.
Linterprtation dun tel rsultat doit tenir compte de la
classe du barbiturique absorb : les concentrations des
barbituriques daction rapide sont, effets secondaires
comparables, beaucoup plus faibles que celles des bar-
bituriques daction lente.
Le seuil de positivit utilis pour cette recherche par une
technique Cedia est de 200 g/l dans le srum et les
urines.
Phnobarbital, Primidone
( Kintz P.
Toxicologie et pharmacologie mdicolgales. Barbituriques.
Paris : Elsevier, 1998 ; pp. 247-253.