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SUPAC: Adendo para Equipamentos de Fabricao

Guia para a Indstria


Departamento de Sade e Servios Humanos dos Estados Unidos
Food and Drug Administration
Centro de Avaliao e Pesquisa de Drogas (CDER)
dezembro 2014
Qualidade Farmacutica / CMC

Pgina 2
SUPAC: Adenda para Equipamentos de Fabricao.
Guia para a Indstria
Cpias adicionais esto disponveis em:
Office of Communications, Diviso de Informao sobre Drogas
Centro de Avaliao e Pesquisa de Drogas
Food and Drug Administration
10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th Floor
Silver Spring, MD 20993
Telefone: 855-543-3784 ou 301-796-3400; Fax: 301-431-6353
druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guida
nces/default.htm
Departamento de Sade e Servios Humanos dos Estados Unidos
Food and Drug Administration
Centro de Avaliao e Pesquisa de Drogas (CDER)
dezembro 2014
Qualidade Farmacutica / CMC
Guia para a Indstria
SUPAC: Manufacturing Equipment Addendum
Esta orientao representa o Food and Drug Administration (da FDA ou
agncia) atual pensamento sobre este tpico. Ele no cria nem confere
qualquer direito para ou em qualquer pessoa e no funciona para ligar FDA ao
pblico. Voc pode usar uma abordagem alternativa, se a abordagem satisfaz
os requisitos da estatutos e regulamentos aplicveis. Se voc quiser discutir
uma abordagem alternativa, entre em contato com a equipe do FDA
responsvel pela execuo da presente orientao usando as informaes de
contato na pgina de ttulo desta orientao.
I. INTRODUO
Esta orientao combina e substitui as seguintes verses e ps-aprovao
alteraes (SUPAC) Orientaes para a indstria: (1) SUPAC-IR / MR:
liberao imediata e modificada Solte slidas orais Formas de Dosagem,
fabricao de equipamentos Adenda, e (2) SUPAC-SS
No estreis Semi-slida Formas de Dosagem, fabricao de equipamentos
Adenda.
Ele remove as listas de equipamentos de fabricao que estavam em ambos os
guidances e esclarece os tipos de processos sendo referenciada.
Um projecto de orientao, SUPAC: Manufacturing Equipment ddendum, foi
publicado em 1 de Abril de 2013.
Comentrios foram recebidos e as mudanas foram feitas para lidar com esses
comentrios.
Esta adenda SUPAC deve ser usada em conjunto com as seguintes orientaes
de SUPAC para indstria:
(1) Divulgao Imediata slidas orais Formas de Dosagem - scale-up e ps-
aprovao
Mudanas: Qumica, Fabricao e Controles, dissoluo in vitro Teste e In
Vivo
Documentao de bioequivalncia, (2) SUPAC-MR: libertao modificada
slidas orais Formas de Dosagem
Scale-up e ps-aprovao Mudanas: Qumica, fabrico e os controlos; Em
vitro
Dissoluo Testes e na documentao Vivo Bioequivalncia, e (3) SUPAC-SS:
No esterilizado
Formas de dosagem semi-slido, aumento de escala e publicar alteraes de
aprovao: Qumica Fabricao e
controles; In Vitro lanamento de teste e na documentao Vivo
Bioequivalncia.
Os guidances SUPAC definir: (1) nveis de qumica, manufatura e troca de
controle; (2) recomendado qumica, fabricao e testes de controles para cada
nvel de mudana; (3) recomendado de dissoluo in vitro e testes de libertar e
/ ou em ensaios in vivo para cada bioequivalncia
Esta orientao foi preparada pelo Escritrio de Cincia Farmacutica no
Centro de Avaliao de Drogas e Investigao (CDER) na Food and Drug
Administration.
Para esta orientao nica, o novo documento que uma combinao destes
dois guidances ser referido como o Adendo SUPAC.
Ns atualizamos guidances periodicamente. Para se certificar de que voc tem
a verso mais recente de uma orientao, verifique a FDA Drogas orientao
pgina da Web de http://www.fda.gov/Drugs/Guidance Compliance
RegulatoryInformation/Guidances/default.htm.
Por apenas essa orientao, este grupo coletivo de guidances ser referido
como guidances SUPAC.
nvel de mudana; e (4) recomenda documentao que deve apoiar a mudana
para o novo aplicaes de drogas e aplicaes abreviadas novas drogas.
Este adendo SUPAC, juntamente com os guidances SUPAC, destina-se a
ajud-lo, o fabricante, determinar a documentao que voc deve submeter-se
a FDA em relao fabricao mudanas no equipamento.
Documentos de orientao da FDA, incluindo esta orientao, no
estabelecem juridicamente vinculativo responsabilidades. Em vez disso,
guidances descrever o pensamento atual da Agncia sobre um tpico e deve
ser visto apenas como recomendaes, a menos que os requisitos
regulamentares ou legais especficos so citado. O uso da palavra deve em
guidances Agncia significa que algo sugerido ou recomendvel, mas no
necessrio.

II. FUNDO
Quando o Guia para equipamento SUPAC foi publicado fazendo referncia
especfica a equipamentos, as tabelas foram mal interpretadas como
equipamento exigido pelo FDA. FDA reconhece que a inovao cientfica e
avano tecnolgico so comuns e desempenham um papel significativo no
desenvolvimento farmacutico, fabricao e garantia de qualidade, e estamos
preocupados com o fato de que este mal entendido possa desencorajar os
avanos na fabricao tecnolgicas. Portanto, este adendo SUPAC revista
contm informaes gerais sobre Equipamentos e j no inclui tabelas que
fazem referncia equipamento especfico. Esta orientao tambm inclui
alteraes para esclarecer os tipos de processos que est sendo referenciado.

III. DISCUSSO
As informaes contidas neste guia so apresentadas em categorias gerais de
funcionamento da unidade. Para formas de liberao imediatas ou de liberao
modificada de slidos orais.
Grandes partes do processo de fabricao incluem mistura , secagem, reduo
do tamanho de partcula / separao, granulao, dosagem unitria,
revestimento e impresso, e encapsulamento cpsula de gelatina mole. Para
formas de dosagem semi-slidas no estreis, grandes categorias incluem a
reduo de tamanho de partcula e / ou de separao, mistura, emulsificao,
de purga de ar, de transferncia, e embalagem.
Definies e classificaes so fornecidas para cada operao, os
equipamentos so categorizados por classe (princpio de funcionamento) e
subclasse (design caracterstico). Exemplos de tipos de equipamentos, (sem
marca especfica), so dadas dentro das subclasses.
Ao avaliar a fabricao, mudanas no equipamento de uma classe para outra
ou de uma subclasse para outra, voc pode seguir uma abordagem baseada no
risco, que inclui uma lgica e cumpre com os regulamentos, incluindo os
regulamentos do GMP.
Recomendamos tambm abordar o impacto sobre a qualidade do produto
atributos de variaes de equipamento (via parmetros de processo) quando
projetar e desenvolver o processo de fabricao.
LX Yu, G. Amidon, MA Khan, SW Hoag, J. Polli, GK Raju, e J. Woodcock,
Understanding
Qualidade Pharmaceutical by Design. O Jornal AAPS. Maro de 2014.

Ao fazer alteraes de equipamento, voc vai precisar para determinar a


exigncia de depsito,o Guidances SUPAC fornece informaes sobre como
faz-lo, sendo que o FDA ir avaliar as alteraes com base em nos tipos de
mudanas no equipamento que est sendo considerado. Se voc optar por uma
abordagem que ultrapassa o Guidances SUPAC e adendo, o FDA ir avaliar
as alteraes desde que sejam apoiadas por uma avaliao de risco adequada.
Na poca da mudana de equipamentos, voc deve ter disponveis os dados
cientficos e lgica utilizada para determinar o tipo de alterao e
documentao requerida. Esta informao est sujeita a Reviso da FDA, a
seu critrio.

IV. SUPAC IR / MR INFORMAO

A. Reduo de Tamanho de Partculas / Separao

1. Definies

A. Operaes unitrias

I. Reduo de Tamanho de Partculas: O processo mecnico de quebrar


partculas em pedaos menores por meio de mecanismos de reduo de
tamanho de partculas de uma ou mais. O processo mecnico utilizado
geralmente referido como moagem.

a. Partculas - refere-se a uma partcula discreta ou um agrupamento de


partculas, geralmente conhecido como um aglomerado.

b. Tamanho de Partcula mecanismos de diminuio

Impacto - a reduo da dimenso das partculas atravs da aplicao de uma


fora instantnea perpendicular a partcula / superfcie aglomerado. A fora
pode resultar a partir de partcula-a-partcula ou superfcie de coliso de
partcula-para-mill.

Atrito - a reduo da dimenso das partculas atravs da aplicao de uma


fora numa direo paralela superfcie da partcula.
Compresso - a reduo da dimenso das partculas atravs da aplicao de
uma fora lentamente (em relao ao impacto) para a superfcie das partculas
numa direo do centro da partcula.

corte - a reduo da dimenso das partculas atravs da aplicao de uma


fora de cisalhamento a um material.

II. Separao de Partculas: Classificao da partcula de acordo com o


tamanho da partcula sozinho.

b. Princpios de funcionamento

I. Moinho energia fluida.

As partculas so reduzidas de tamanho como resultado do impacto de alta


velocidade de partcula-a-partcula e / ou atrito; tambm conhecido como
micronizao.

II. Moinho de Impacto.

As partculas so reduzidas em tamanho por impacto mecnico de alta


velocidade ou impacto com outras partculas; tambm conhecido como
moagem, pulverizao ou triturao.

III. Corte

As partculas so reduzidas em tamanho por agitao mecnica.

IV. Moagem de compresso.

As partculas so reduzidas em tamanho por tenso de compresso e de


cisalhamento entre duas superfcies.

V. Screening

As partculas so reduzidas em tamanho por atrito induzida mecanicamente


atravs de uma tela. Este processo comumente referido como moagem ou
desaglomerao.

VI. Moinho tombo

As partculas so reduzidas em tamanho por atrito utilizando meios de


moagem.
VII. separador

As partculas so segregados com base no tamanho de partcula sozinho e sem


qualquer reduo significativa do tamanho das partculas. Este processo
comumente referido como rastreio ou o aparafusamento.

2. Classificaes Equipamento

a. Moinho de Energia fluida.

Moinhos de energia fluida no tm partes mveis e as subclasses e se


distinguem uma da outra principalmente pela configurao e / ou forma das
suas cmaras, bicos, e classificadores.

Jato tangencial
Curva / Oval
Jato Oposto
Jato Oposto com Classificador Dinmico
Leito Fluidizado
Alvo fixo
Alvo mvel
homogeneizador de alta presso

b. Moinho de impacto

Subclasses de moinho de impacto so principalmente distinguidos uns dos


outros pela configurao das cabeas de moagem, forros cmara de moagem
(se houver), e classificadores.

Martelo com Varredura de Ar


Martelo Convencional
Pino / Disco
Gaiola

c. Moinho de corte

Embora moinhos de corte possam ser diferentes uns dos outros pelo fato de
suas facas serem mveis ou fixas e na configurao do classificador, h
subclasses moinho de corte tem sido identificado.

d. Moinho de compresso

Embora os moinhos de compresso possam se diferenciar uns dos outros em


uma ou se ambas as superfcies esto em movimento, no foram identificadas
subclasses para moinho de compresso.
e. Moinho de tela/Seletivo

As subclasses dos moinhos de tela so distinguidas uma da outra


principalmente pelo elemento rotativo.

Rotao por Impulso


Tela Rotatria
Barra Oscilante

f. Moinho de Tombo/Tombamento

As subclasses dos moinhos de tombo distinguem-se umas das outras pelos


meios de moagem utilizados e pelo fato de como o moinho vibrado.

Por meio de bolas


Por meio de rolos
vibratrio

g. Separadores

As subclasses dos separadores so distinguidas umas das outras


principalmente pelos meios mecnicos utilizados para induzir o movimento
das partculas.

Vibratria / Agitador
Centrfuga

B. Mistura e Homogeneizao

1. Definies

a. Operaes unitrias

Mistura: A reorientao das partculas em relao ao outro em modo a obter


uniformidade.

b. Princpios de funcionamento

I. Mistura por Difuso (Tombo)

As partculas so reorientadas uma em relao outra quando so colocadas


em movimentos aleatrios. O atrito interparticular reduzido conforme
resultado da expanso do leito (geralmente dentro de um meio de rotao
recipiente) tambm conhecida como mistura tombo.
II. Mistura de conveco

As partculas so reorientadas como resultado de movimento mecnico,


tambm conhecido como remo ou arado de mistura.

III. Mistura pneumtica

As partculas so reorientadas como resultado da expanso do p em leito por


gs.

2. Classificaes Equipamento

a. Misturadores de difuso (Tombo)

As subclasses dos misturadores por difuso essencialmente distinguem-se pela


forma geomtrica e o posicionamento do eixo de rotao.

Misturador em V
Misturador de Duplo Cone
Misturador de Cone Oblquo
Misturador Cbico
Misturador de Bin
Misturador horizontal / vertical / cilndrico
Misturadores contnuos estticos
Misturadores contnuos dinmicos

b. Misturadores de conveco

As subclasses dos misturadores por conveco se distinguem principalmente


pela forma do misturador e da geometria do rotor.

Misturador Helicoidal
Misturador com Parafuso Orbital
Misturador planetrio
Misturador Forberg (promontrio)
Misturador horizontal brao duplo
Misturador Horizontal de alta intensidade
Misturador Vertical de alta intensidade
Misturadores Difuso (Tombamento) com Intensificador / Agitador

c. Misturadores pneumticos

Embora os misturadores pneumticos podem diferenciar-se um do outro na


geometria do vaso, tipo de bico de ar e a configurao do bocal de ar, no h
subclasses identificadas para misturador pneumticos.
C. Granulao

1. Definies

a. Operaes unitrias

Granulao: O processo de criao de grnulos.


A morfologia do p modificada atravs da utilizao de um lquido qualquer
que faz com que as partculas se liguem atravs de foras de capilaridade ou
foras de compactao a seco. O processo resulta em uma ou mais das
seguintes propriedades do p:
Melhoria do fluxo, aumento da compressibilidade, melhoria da densidade,
alterao da aparncia fsica para mais esfrica, uniformidade, ou partculas
maiores; e / ou propriedades melhoradas superfcie hidroflica.

b. Princpios de funcionamento

I. Granulao a seco
Densificao e/ou Aglomerao de p seco pela compactao fsica direta.

II. Granulao mida de alto corte

Densificao e/ou aglomerao do p pela incorporao de um lquido de


granulao, atravs de foras de rotao de alto corte.

III. Granulao mida de baixo corte

Densificao e/ou aglomerao do p pela incorporao de um lquido de


granulao, atravs de foras de rotao de baixo corte.

IV. Granulao por tombamento de baixo corte

Densificao e / ou aglomerao do p pela incorporao de um lquido de


granulao para o p com massa de baixo consumo de energia por unidade,
atravs da rotao do recipiente contentor e / ou barra intensificadora.

V. Granulao por Extruso

A Granulao da massa umectada de slidos se d atravs de linear atravs de


um orifcio usando um gradiente de presso

VI. Granulao rotativa

Esferonizao, aglomerao, ou densificao de um p humedecido ou no. O


processo realizado pelas foras centrfugas ou de rotao de um disco
rotativo central, as paredes rotativas, ou ambos. O processo pode incluir a
incorporao e / ou de secagem de um liquido de granulao.

VII. Granulao em leito fluidizado

Densificao e/ou aglomerao do p com pouco ou nenhum corte. O lquido


de granulao atomizado de forma direta no material, enquanto o mesmo
suspenso.

VIII. Granulao a seco por pulverizao

Um lquido de granulao bombevel atomizado numa cmara de secagem,


sendo rapidamente secado por uma corrente de gs controlada, produzindo um
p seco.

IX. Granulao por fuso a quente

Um processo de aglomerao que utiliza o lquido misturado como um ligante


(s) de granulao ou de matriz em que a substncia ativa (IFA) misturado e,
em seguida, resfriado seguido por moagem at um p. Isso geralmente
realizado numa temperatura controlada, em tanque encamisado de granulao
de corte elevado ou utilizando um bocal aquecido que pulveriza os ligantes
misturados (s) no leito de fluidificao do API e outros ingredientes inativos.

2. Classificao do Equipamento

a. Granulador a seco

As subclasses dos granuladores a seco so distinguidas em primeiro lugar pelo


mecanismo de aplicao da fora de densificao.

Compactador
Compactao por rolos

b. Granulador mido de alto corte

As subclasses dos granuladores midos de alto corte distinguem-se pelo


posicionamento geomtrico dos impulsores primrios, podendo estar
posicionados na parte superior, inferior ou lateral.

Vertical (operao superior ou inferior)


Horizontal (operao lateral)

c. Granulador mido de baixo corte


As subclasses dos granuladores midos de baixo corte, distinguem-se
principalmente pela geometria e desenho do corte, sendo que o corte pode ser
induzido por impulsor rotativo, amassamento inverso, ou ao por parafuso de
conveco.

Planetrio
Amassador
Parafuso

d. Granulador por tombamento de baixo corte

Apesar de granuladores por tombamento de baixo corte de distinguirem uns


dos outros pela geometria, tipo de disperso ou barra intensificadora, no
foram identificadas subclasses.

Cone Obliquo
Duplo Cone
Misturador V

e. Granulador por extruso

As subclasses dos granuladores por extruso distinguem-se principalmente


pela orientao em que as superfcies de extruso dirigem-se a presso do
mecanismo de produo.

Radial ou Cesto
Axial
RAM
Rolo, engrenagem ou Paletizador

f. Granulador Giratrio

As subclasses dos granuladores giratrios distinguem se principalmente pela


sua arquitetura estrutural. Eles tm tanto arquitetura aberta superior, como um
esferonizador por centrfuga vertical, ou a arquitetura superior fechada, como
um secador de leito fluidizado fechado.

Aberto
Fechado

g. Granulador de leito fluidizado

Embora granuladores de leito fluidizado possam ser diferentes uns dos outros
na geometria, presses de funcionamento, e de outras condies, no foram
identificadas subclasses para os granuladores de leito fluidizado.
h. Granulador a seco por pulverizao

Embora granuladores de pulverizao a seco possam ser diferentes um do


outro na geometria, presses de operao, e outras condies, no foram
identificadas subclasses para os granuladores a seco por pulverizao.

i. Granulador por fuso a quente

Embora granuladores de fuso a quente possam ser diferentes um do outro em


fuso, principalmente o ingrediente inactivo (particularmente o ligante ou
outras matrizes polimricas), nenhuma subclasse foi identificada neste
momento.

Nota: Se uma nica pea do equipamento capaz de realizar vrias operaes


(mistura, granulao, secagem), a unidade foi avaliada apenas pela sua
capacidade para granular.

D. Secagem

1. Definies

a. Unidade de Operao

Secagem: A remoo de um lquido a partir de um slido por evaporao.

b. Princpios de funcionamento

I. Aquecimento direto, Leito esttico de Slidos

A transferncia de calor realizada por contato direto entre os slidos


molhados e gases quentes. O lquido vaporizado levado pelos gases de
secagem. No existe movimento relativo entre as partculas slidas. O leito de
slidos existe na forma de um leito denso, com as partculas descansando uma
sobre a outra.

II. Aquecimento direto, Leito mvel de Slidos

A transferncia de calor realizada por contato direto entre os slidos


molhados e gases quentes. O lquido vaporizado levado pelos gases de
secagem. A movimentao dos slidos realizada por qualquer agitao
mecnica ou fora da gravidade, capaz de elevar o slido molhado, o
suficiente para fluir uma partcula sobre outra.

III. Aquecimento direto, Leito fluidizado de slidos


A transferncia de calor realizada por contato direto entre os slidos
molhados e gases quentes. O lquido vaporizado levado pelos gases de
secagem. Os slidos so submetidos a uma condio expandida, com as
partculas elevadas por foras de arrasto causadas pela fase gasosa. Os slidos
e gases misturam e se comportam como um lquido em ebulio. Este
processo comumente referido com secagem em leito fluidizado.

IV. Aquecimento direto, leito de Slidos diludos, secagem por


atomizao.

A transferncia de calor realizada por contato direto entre um lquido


altamente disperso e gases quentes. O lquido de alimentao pode ser uma
soluo, suspenso, emulso, gel ou pasta, desde que seja bombevel e
susceptvel de ser atomizada. O fluido disperso como gotculas finas num
fluxo de gases quentes em movimento, em que se evaporam rapidamente antes
de atingir a parede da cmara de secagem. O lquido vaporizado levado
pelos gases de secagem. Os slidos so totalmente expandidos e amplamente
separados, de forma a no exercerem nenhuma influncia um no outro.

V. Aquecimento direto, Leito de slidos diludo, secagem rpida

A transferncia de calor realizada por contato direto entre slidos hmidos e


gases quentes. A massa slida suspensa num estado finamente dividido com
a alta velocidade e a corrente de gs de alta temperatura. O lquido vaporizado
levado pelos gases de secagem.

VI. Aquecimento por conduo indireta, Leito mvel de slidos

A transferncia de calor para o slido hmido atravs de uma parede de


reteno. O lquido vaporizado removido de forma independente a partir do
meio de aquecimento. A movimentao do slido mido conseguida por
qualquer agitao mecnica ou fora da gravidade, capaz de expandi-lo do
leito o suficiente para fluir uma partcula sobre outra.

VII. Aquecimento por conduo indireta, Leito esttico de slidos

A transferncia de calor para o slido hmido atravs de uma parede de


reteno. O lquido vaporizado removido de forma independente a partir do
meio de aquecimento. No existe movimento relativo entre as partculas
slidas. O leito de slidos existe na forma de um leito denso, com as partculas
descansando uma em cima da outra.

VIII. Conduo indireta, liofilizao


A secagem na qual o vapor da gua retirada do produto aps o
congelamento.

IX. Aquecimento gasoso (Gs stripping)

A transferncia de calor uma combinao de aquecimento indireto e direto.


O movimento de slidos conseguido por agitao com leito parcialmente
fluidizado.

X. Aquecimento por radiao Indireta, Leito mvel de slidos


(Secadora por micro-ondas)

A transferncia de calor realizada com diferentes comprimentos de ondas de


energia. O lquido vaporizado removido de forma independente a partir do
leito de slidos. O movimento de slidos conseguido por agitao mecnica,
o qual se expande ligeiramente o leito, suficiente para fluir uma partcula
sobre a outra. Este processo comumente referido como secagem por micro-
ondas.

2. Classificaes Equipamento

a. Aquecimento direto, leito esttico de Slidos.

As subclasses dos leitos estticos de slidos se distinguem principalmente


pelo mtodo de movimentao do slido para o secador.

Prateleira/Bandeja
Belt

b. Aquecimento direto, leito mvel de slidos

As subclasses dos leitos mveis so distinguidas principalmente pelo mtodo


ou tecnologia utilizada para movimentao do leito.

Bandeja Giratria
Esteira vibratria Horizontal

c. Aquecimento direto, leito fluidizado de slidos/secagem em leito


fluidizado.

Embora secadores de leito fluidizado possam ser diferentes um do outro em


geometria, presses de funcionamento, entre outras condies, no foram
identificadas subclasses para leito fluidizado de slidos.

d. Aquecimento direto, leito de slidos diludos, secagem por asperso


Embora os secadores por asperso podem diferir um do outro em geometria,
presses de funcionamento, entre outras condies, no foram identificadas
subclasses para secador de asperso.

e. Aquecimento direto, leito de slidos diludos, secagem rpida

Embora secadores de secagem rpida possam ser diferentes uns dos outros em
geometria, presses de funcionamento, entre outras condies, no foram
identificadas subclasses para os secadores de secagem rpida.

f. Aquecimento por conduo indireta, leito mvel de slidos

As subclasses do leito mvel de slidos so principalmente distinguidos pelo


mtodo ou tecnologia para o movimento do leito de slidos.

P (Paddle)
Giratrio (Tombamento)
Agitao

g. Aquecimento por conduo Indireta, leito esttico de slidos

As subclasses do leito esttico de slidos, de secagem por conduo indireta


no foram identificadas.

h. Conduo indireta, liofilizao.

No foram identificadas subclasses para liofilizao.

i. Gasosa (stripping)

Embora os secadores de remoo a gs possam ser diferentes um do outro na


geometria , forma do agitador , e de como ogs de fluidizao
mmovimentado atravs do leito , as subclasses no foram identificadas.

j. Aquecimento por radiao indireta, Leito mvel de Slidos ( Secador


por micro-ondas).

Embora os secadores por micro-ondas possam ser diferentes um do outro na


geometria do vaso e na forma como as micro-ondas so direcionadas ao
slido, nenhuma subclasse foi identificada.

Nota: Se um nico equipamento capaz de realizar vrias operaes (mistura,


granulao, secagem), a unidade foi avaliada apenas pela sua capacidade para
secagem. Sendo que as subclasses foram classificadas levando-se em
considerao o mtodo de transferncia de calor e a dinmica dos slidos no
leito de secagem.

E. Unidade de Dosagem

1. Definies

a. Unidade de Operao

Unidade de Dosagem: a diviso de uma mistura em p em pores


individuais uniformes para entrega ao paciente.

b. Princpios de funcionamento

I. Comprimidos

A diviso de um mistura em p em que a fora de compresso aplicada para


formar uma nica dose unitria.

II. Cpsulas

A diviso do material em uma cpsula de gelatina. Todas as Encapsuladoras


devem ter os seguintes princpios operacionais em comum: retificao (
orientao das cpsulas de gelatina ) , separao das tampas de seus corpos,
dosagem de material de enchimento / formulao , volta das tampas para os
corpos, e ejeo de cpsulas cheias .

III. Envase de p

A diviso do material misturado em um sistema de recipiente fechado.

2. Classificaes Equipamento

a. Compressoras

As subclasses das compressoras so distinguidas uma da outra principalmente


pelo mtodo que a mistura em p entregue cavidade de dosagem. As
compressoras podem proporcionar o p para a cavidade de dosagem sem
assistncia mecnica (gravidade), com assistncia mecnica (alimentao
assistida/alimentao forada), pelas foras de rotao (por centrifugao), e
em dois locais diferentes, onde um ncleo de comprimido formado e
subsequentemente uma camada exterior de material de revestimento
aplicado (Revestimento por compresso).
Gravidade
Auxlio Mecnico
Centrfuga
Revestimento por compresso

As subclasses das compressoras tambm so distinguidas uma da outra para


alguns tipos especiais de comprimidos, onde mais de um funil ou mecanismo
de alimentao de p so necessrios.

Multi-comprimidos para micro / mini-comprimido


Multicamada (bi-camada, tri-camada)

b. Encapsuladoras

As subclasses das encapsuladoras distinguem-se uma da outra principalmente


pelo mtodo que utilizado para a introduo de material do produto na
cpsula. As encapsuladoras podem alimentar as cpsulas atravs de eixo
helicoidal, vcuo, vibrao da chapa perfurada, compactadores em um disco
furado (dosagem de disco) ou tubos cilndricos equipados com pistes
(dosador).

Eixo
vcuo
Vibratria
Dosagem de disco

c. Envase de p

As subclasses de agentes de enchimento em p se distinguem basicamente


pelo mtodo utilizado para fornecer a quantidade predeterminada de
enchimento do recipiente.

Vcuo
Eixo

F. Revestimento

1. Definies

a. Unidade de Operao

I. Revestimento
A aplicao uniforme de uma camada de material em torno de uma forma de
dosagem slida, ou componente do mesmo, para:

a. Proteger a droga do seu ambiente circundante (Ar, umidade e luz), com


a finalidade de melhorar estabilidade.

b. Mascarar o gosto desagradvel, odor, ou cor da droga.

c. Aumentar a facilidade de ingesto do medicamento para o paciente.

d. Conferir um aspecto caracterstico para os comprimidos, aos quais


facilitam a identificao do produto ao paciente.

e. Fornecer proteo fsica para facilitar o manuseio. Isso inclui


minimizar a gerao de poeira em operaes unitrias subsequentes.

f. Reduzir o risco de interao entre componentes incompatveis. Isso


seria possvel atravs do revestimento de um ou mais dos ingredientes
ofensivos

g. Modificar a liberao do frmaco a partir da forma de dosagem. Isso


inclui atrasar, estender, e sustentar a liberao da substncia ativa.

h. Modificar a forma de dosagem atravs da deposio da substncia API


ou frmaco em ou em torno de um ncleo de comprimido, que pode ser um
ncleo de comprimido ou um comprimido de placebo contendo outro
medicamento ou uma quantidade fracionada do mesmo medicamento.

A aplicao do material de revestimento realizada tipicamente atravs de


uma das seis tcnicas principais:

a. Revestimento de acar

A aplicao do material de revestimento sobre o substrato a partir da soluo


aquosa / suspenso de revestimento, baseadas predominantemente em cima de
sacarose como matria-prima.

b. Filme de Revestimento

A aplicao de uma pelcula de polmero para a forma de dosagem slida.

c. A microencapsulao
A aplicao de um material de revestimento sobre uma partcula, grnulo, ou
ncleo de salincias. O substrato nesta aplicao varia em tamanho desde
submicrnica at vrios milmetros. esta gama de tamanho que o diferencia
de revestimento padro descrito em a e b.

d. Revestimento por compresso (tambm tratados na seo de Unidade


de Dosagem).

Um processo onde o revestimento de mistura seca aplicada sobre um ncleo


previamente comprimido utilizando-se uma mquina de compresso.
Este processo tambm conhecido como um processo de revestimento seco
que no envolve qualquer gua ou qualquer outro solvente no processo de
revestimento.

e. Revestimento de ativo / API

Revestimento onde acontece a aplicao da matria prima ativa (IFA) em


torno de um ncleo comprimido utilizando qualquer uma das tcnicas de
revestimento citadas acima.

II. Impresso

A marcao da superfcie de uma cpsula ou comprimido com o propsito de


identificao do produto. A impresso pode ser realizada pela aplicao de um
polmero colorido contrastante (tinta) sobre a superfcie de uma cpsula ou
comprimido, ou pela utilizao de gravao a laser.

O mtodo de aplicao, desde que a formulao de tinta no seja alterada,


irrelevante para as propriedades fsico-qumicas do produto.

III. Perfurao

A perfurao ou a ablao de um furo ou furos atravs da camada de


revestimento de pelcula de polmero sobre as superfcies de uma forma de
dosagem oral slida, utilizando-se um laser. O invlucro de pelcula de
polmero no solvel in vivo. O furo ou furos permitem a liberao
modificada do frmaco a partir do ncleo e da forma de dosagem.

b. Princpios de funcionamento

I. Recipiente de revestimento

A aplicao uniforme de material de revestimento sobre a superfcie de uma


forma de dosagem slida, ou componente do mesmo, enquanto est a ser
traduzida por meio de um recipiente rotativo.
II. Suspenso a gs

A aplicao de um material de revestimento sobre uma forma de dosagem


slida, ou componente do mesmo, enquanto so arrastadas numa corrente de
gs de processo.
Alternativamente, isto pode ser realizado simultaneamente por pulverizao
do material de revestimento e o substrato em um fluxo de gs de processo.

III. Revestimento de filme a Vcuo

Esta tcnica utiliza um recipiente encamisado, equipado com um sistema de


chicanas.
Os comprimidos so colocados no recipiente selado, com um gs inerte que
usado para deslocar o ar e, em seguida, o vcuo aspirado.

IV. Revestimento por imerso

O revestimento aplicado ao substrato por imerso no material de


revestimento. A secagem realizada utilizando equipamento de recipiente de
revestimento.

V. Revestimento eletrosttico

Um forte carga eletrosttica aplicada superfcie do substrato. O material de


revestimento contendo espcies inicas com carga oposta pulverizada sobre
o substrato.

VI. Revestimento por compresso

Consulte a seo Unidade de dosagem deste documento.

VII. Impresso a base de tinta

A aplicao do polmero colorido contrastante (tinta) sobre a superfcie de um


comprimido ou cpsula

VIII. Gravao a laser

A aplicao de marcas de identificao na superfcie de um comprimido ou


cpsula utilizando tecnologia baseada em laser.

IX. Perfurao
Um sistema de perfurao normalmente uma unidade construda sob
encomenda que consiste em um sistema de manipulao para orientar e
manter a forma de dosagem slida, um laser (ou lasers) e ptica (lentes,
espelhos, defletores, etc.) para retirar o buraco ou buracos, controlando-os. A
unidade de perfurao pode incluir extrao de detritos e sistemas de inspeo
tambm. A triagem, orientao e equipamento normalmente so fornecidos
por forma de dosagem de fabricantes de equipamentos de impresso, e
considerado auxiliar nesse uso.

2. Classificao do Equipamento

a. Recipiente de Revestimento

As subclasses dos recipientes de revestimento distinguem-se principalmente


pela configurao do recipiente, perfuraes e / ou o dispositivo perfurado
utilizado para introduzir o ar de processo para fins de secagem. Sistemas de
revestimento perfurado incluem tanto os processos de revestimento contnuo e
lote.

No-perfurado (convencional) sistema de revestimento


Sistema de revestimento perfurado

b. Suspenso a gs

As subclasses do revestimento por suspenso a gs distinguem-se


principalmente pelo mtodo pelo qual o revestimento aplicado ao substrato.

Leito Fluidizado com mecanismo de pulverizao de fundo


Leito Fluidizado com mecanismo de pulverizao tangencial
Leito Fluidizado com mecanismo de pulverizao de topo
Leito Fluidizado com coluna de Wurster
pulverizador de congelao / Secagem

c. Revestimento de filme a vcuo

Embora possa haver diferenas nos recipientes encamisados, sistema de


chicanas, ou fonte de vcuo, no foram identificadas subclasses de
revestimento de filme a vcuo.

d. Revestimento por imerso

Devido aquisio deste tipo de equipamento ser realizada sob encomenda,


no foram identificadas subclasses para este tipo de revestimento.

e. Revestimento eletrosttico
Devido aquisio deste tipo de equipamento ser realizada sob encomenda,
no foram identificadas subclasses para este tipo de revestimento.

f. Revestimento por compresso

Consulte a seo Unidade de dosagem deste documento.

g. Impresso a base de tinta

As subclasses de impresso base de tinta distinguem-se principalmente pelo


mtodo que a marcao aplicada na superfcie de comprimido ou cpsula.

Deslocamento
Jato de tinta

h. Impresso a laser

Embora os sistemas de gravao a laser podem ser diferentes um do outro, no


foram identificadas subclasses para impresso a laser.

i. Perfurao

O mtodo de produo do impulso de laser que promove a perfurao


irrelevante para as propriedades fsico-qumicas do produto. Portanto,
nenhuma subclasse para equipamento de perfurao foi identificada.

V. INFORMAES SUPAC-SS

A. Reduo de Tamanho da Partcula / Separao

A mesma definio e classificao aplica-se conforme descrito no captulo


IV.

B. mistura

1. Definies

a. Unidade de Operao

Mistura: A reorientao das partculas em relao as outras para conseguir


uniformidade ou aleatoriedade. Este processo pode incluir a molhagem dos
slidos por um lquido, a disperso de partculas discretas, ou uma
desaglomerao em estgio contnuo. O aquecimento e resfriamento por
conduo indireta pode ser utilizado nesta operao para facilitar a mistura ou
a fase de estabilizao.

b. Princpios de funcionamento

I. Mistura por Conveco de baixo cisalhamento

Processo de mistura com repetio da movimentao do material , em que a


disperso ocorre sob baixa potncia por unidade de massa atravs da rotao
de baixo cisalhamento.

II. Mistura por conveco de alto cisalhamento

Processo de mistura com a repetio da movimentao do material, em que a


disperso ocorre sob alta potncia por unidade de massa atravs da rotao
alto cisalhamento.

III. Rolo de Mistura (Moagem)

Processo de mistura pela ao elevada de corte mecnico onde o estresse de


compresso conseguido passando o material entre uma srie de rolos de
giro. Isto comumente referido como compresso ou rolo de moagem.

IV. Mistura esttica


Processo no qual o material passa por um tubo de mistura com defletores
estacionrios. O misturador geralmente utilizado em conjunto com uma
bomba em linha.

3. Classificao do Equipamento

a. Misturadores de Conveco, baixo cisalhamento

Este grupo opera normalmente sob condies de baixo cisalhamento, sendo o


material processado pelo movimento do impulsor. O projeto tambm pode
incluir um tanque encamisado pata facilitar a transferncia de calor.

ncora
Rotor
Planetria

b. Misturadores de Conveco, alto cisalhamento

Este grupo opera normalmente sob condies de alto cisalhamento. As


subclasses so diferenciadas pela maneira a qual o alto cisalhamento
aplicado no material, tais como por um dispersor com lminas serrilhadas ou
homogeneizador com rotor-estator.

dispersor
rotorestator

c. Agitadores de rolos (Moinhos)

No foram identificadas subclasses para agitadores de rolos.

d. Misturadores estticos

No foram identificadas subclasses para misturadores estticos.

Nota: Se um nico equipamento capaz de realizar vrias operaes unitrias,


foi avaliada apenas pela sua capacidade para misturar os materiais.

C. Emulsificao

1. Definies

a. Unidade de Operao

Emulsificao

A aplicao de energia fsica a um sistema lquido, que consiste em pelo


menos duas fases imiscveis, provocando a disperso de uma fase sobre a
outra.

I. Emulsificao de Baixo Cisalhamento

O uso de energia de baixo cisalhamento usando mistura mecnica com um


impulsor para alcanar uma disperso da mistura. A eficcia desta operao
depende especialmente da formulao adequada .

II. Emulsificao de Alto cisalhamento

O uso de energia de alto cisalhamento para realizar a disperso das fases


imiscveis. A emulsificao de alto cisalhamento pode ser alcanado atravs
dos seguintes meios:

a. A agitao da mistura com um triturador de alta velocidade ou


dispersor de dente de serra.
b. Passando a mistura pelo espao entre um rotor de alta velocidade e um
estator estacionrio.

c. Passando a mistura atravs de um pequeno orifcio a presso elevada


(tipo valva homogeneizador) ou atravs de um pequeno orifcio a presso
elevada seguido de impacto contra uma superfcie dura ou fluxo oposto (tipo
vlvula de pndulo homogeneizador), causando alteraes sbitas de presso.

3. Classificao do Equipamento

a. Os emulsificadores de baixo cisalhamento

Embora a emulsificao de baixo cisalhamento (equipamento agitadores


mecnicos ou impulsores) podem diferir no tipo de fluxo de fluido transmitido
mistura (hlice de fluxo axial ou de fluxo radial turbinas), no h subclasses
definidas.

b. Os emulsificadores de alto cisalhamento

As subclasses dos emulsificadores de alto cisalhamento diferenciam-se no


mtodo utilizado para gerar alta tenso de corte.

dispersor
rotorestator
Vlvula ou presso homogeneizadora

Nota: Se um nico equipamento capaz de realizar vrias operaes unitrias


discretas, a unidade foi avaliada apenas pela sua capacidade para emulsionar
os materiais.

D. Desaerao

1. Definies

a. Unidade de Operao

Purga de ar

A eliminao de gases presos para fornecer medies volumtricas mais


precisas e remover gases potencialmente reativos.

b. Princpios de funcionamento

A utilizao de vcuo ou presso negativa, por si s ou em combinao com


interveno ou assistncia mecnica.
3. Classificao do Equipamento

a. Desaeradores

As subclasses dos desaeradores diferenciam-se principalmente no mtodo de


remoo de ar, que pode ser atravs do material a granel, ou atravs de uma
pelcula fina, e se utiliza um lote ou processo em linha.

Fora de Linha ou Em Linha


Cmara de vcuo

Nota: Se um nico equipamento capaz de realizar vrias operaes unitrias


discretas, o mesmo foi avaliado apenas pela sua capacidade para desaerao
dos materiais.

E. Transferir

1. Definio

a. Unidade de Operao

Transferncia

O movimento controlado ou transferncia de materiais de um local para outro.

b. Princpios de funcionamento

I. Passiva

A movimentao de materiais atravs de um gradiente de presso, induzidos


sem a utilizao de auxlio mecnico, geralmente atravs de canalizao ou
tubo.

II. Ativo

A movimentao de materiais atravs de um gradiente de presso, induzidos


atravs da utilizao de auxlio mecnico, geralmente atravs de canalizao
ou tubo.

2. Classificao do Equipamento

a. baixo cisalhamento

Transferncia de material de forma passiva, com um baixo grau de


cisalhamento.
Diafragma
Gravidade
Peristlticas
Pisto
Pneumtica
Lbulo rotativa
Parafuso ou parafuso helicoidal

b. alto cisalhamento

Ativao mecnica para transferncia de material, com um elevado grau de


cisalhamento.

centrfuga ou turbina
pisto
engrenagem rotativa

Nota: Esta seco destina-se a lidar com a transferncia de materiais sensveis


ao cisalhamento, incluindo produto acabado ou produto parcialmente
fabricado. Uma nica pea de equipamento pode ser colocado em qualquer
uma classe, de baixa ou elevada tenso de corte, de acordo com os seus
parmetros de funcionamento. Se uma nica pea de equipamento capaz de
realizar vrias operaes unitrias discretas, a unidade foi avaliada apenas
pela sua capacidade de transferir materiais.

F. Embalagem

1. Definies

a. Unidade de Operao

I. Segurando: O processo de armazenamento de produto aps a concluso


do processo de fabricao e antes de encher embalagens primrias finais.

II. Transferncia: O processo de deslocamento do produto para encher os


equipamentos que utilizam tubos, mangueiras, bombas e / ou outros
componentes associados.

III. Recheio: A entrega da meta de peso ou volume da massa do produto


acabado para recipientes de embalagem primria

IV. Vedao: Um dispositivo ou processo de fechamento e / ou fechar


recipientes embalagens primrias aps o processo de enchimento.

b. Princpios de funcionamento
I. Segurando: A armazenagem de lquidos, semisslidos, ou produtos
num recipiente que pode ou no ter uma temperatura controlada e / ou
agitao.

II. Transferncia: O movimento controlado ou transferncia de


materiais a partir de um local para outro.

III. Envase: princpios de funcionamento de envase pode envolver


vrios subprincpios associados. A embalagem primria pode ser
previamente limpas para remover as partculas e outros materiais
pela utilizao de ar ionizado, vcuo, ou por inverso. Um
recipiente de reteno equipado com uma, gravidade, ou sistema de
alimentao de material de presso sem fim deve ser usado. O
recipiente pode ou no ser capaz de controlar a temperatura e / ou
agitao. de enchimento real da forma de dosagem em recipientes
primrios pode envolver um sistema de medio com base em uma
verruma, engrenagem, orifcio, peristltica, ou de uma bomba de
pisto. Um sistema de espao cabea-de inertizao tambm pode
ser utilizada1279

IV. Selagem: embalagens primrias pode ser selada usando uma


variedade de mtodos, incluindo calor conduzido e eletromagntica
(Induo ou microondas) ou manipulao mecnica (engate ou torque).

2. Classificao do Equipamento

a. titulares

Embora os tanques de armazenamento podem diferir na sua geometria e a


capacidade de controlar temperatura ou agitao, as suas principais diferenas
so baseadas em como materiais so alimentados.

Auger
Gravidade
pneumtico (azoto, ar, etc.)

b. enchimentos

As principais diferenas em equipamento de enchimento so baseadas em


como materiaisso medidos.

Auger
Bomba de engrenagem
Orifice
Bomba peristltica
pisto

c. aferidores

As diferenas de vedao do recipiente principal baseiam-se na forma como a


energia transferidas ou aplicadas.

Calor
induo
Microondas
Mecnica ou cravao
Torque