Historia de la Farmacologa (II)

Mesopotamia
2250 aos AC
Historia de la
Farmacologa
Dr. Alfonso Zavaleta Martnez-Vargas
Profesor Principal, Coordinador,
Seccin Farmacologa, Depto. Bioqumica, Biologa
Molecular y Farmacologa

Mandragora oficinarum

2250 ac.
Sumeria La leyenda de Gilgamesh
Tableta sumeria en Nippur
En las pocas
sumeria y babilnica
se conocan y
empleaban plantas
como la mandrgora,
el opio, el beleo, la
asaftida y otras.

2250 ac.
Egipto
Tableta sumeria en Nippur
Las tablillas sumerias de Causas de
Mesopotamia, (Tercer Milenio enfermedades:
a.c) fueron descubiertas en las Viento
ruinas de la ciudad de Nippur y Gusanos
Alimentos
constituyen el tratado de
Circulacin de sustancias
medicina ms antiguo conocido morbosas
hasta ahora. Uso de plantas
Contienen relacin de gran medicinales:
variedad de recetas mdicas, ACACIA: Vermfugo
muchas de ellas a partir de ALOE VERA: Dolor de
cabeza, lceras,
plantas medicinales. daos a la piel
BELLADONA: Alivia las
fiebres

Dr. Alfonso Zavaleta 1

Historia de la Farmacologa (II)
Egipto 1500 ac.
El Papiro de Ebers
Data de la XVIII dinasta,
hacia el ao 1550 a. C.
Es el ms largo de los
papiros mdicos, tiene
20,23 metros, con una
anchura de 30
centmetros.
Egipto:
El Papiro Smith
Quizs la principal fuente de
nuestro conocimiento sobre
las prcticas de los antiguos
egipcios proceda de un
papiro, robado de una tumba
en 1.862. Posteriormente ese
papiro fue vendido a un
egiptlogo americano
llamado Edwin Smith, por lo
que se le conoce como el
papiro de Edwin Smith.
Egipto segn Herodoto (490-425 ac)
Tierra fecunda que
produce gran
abundancia de
drogas, unas son
remedios, y otras
venenos, pas de
mdicos los ms
sabios del mundo
Imhotep
Dr. Alfonso Zavaleta
Egipto 1500 ac.
El Papiro de Ebers
Se describen
principalmente las
afecciones propias de la
medicina interna,
bastante sistematizadas,
con indicaciones
teraputicas.
Enumera cerca de 7000
sustancias medicinales.
Egipto:
El Papiro Smith
Est redactado en escritura
hiertica y su autor es
desconocido, pero se piensa
que fue Imhotep, mdico,
arquitecto, astrlogo y primer
ministro. El papiro describe 48
casos clnicos de traumatismos
y comentarios sobre su
tratamiento y pronstico,
incluyendo la reduccin de una
luxacin de mandbula, los
signos de lesiones espinales, el
tratamiento de una fractura de
clavcula as como los signos y
tratamiento de otras fracturas.
Egipto y Medicina
CIRCUNCISION
POLIOMIELITIS
2
Historia de la Farmacologa (II)

Dioscrides (90 a 20 ac)

Grecia
Farmacologo griego
Sus cinco volmenes
de la obra De Materia
Medica fue la
primera farmacopea
sistemtica (tiene
descripciones de
Delfos, capital de la cerca de 600 plantas
antigua Grecia
y 1000 medicamentos
diferentes)

460-377 ac. Hipocrates Scrates y la Cicuta

Filsofo griego(469
Mdico Griego
Fund la primera universidad 399 a.c.)
Considerado el Padre de la Dado que su amistad
Medicina
Sus estudios, practicas y era peligrosa para
escritos mejoraron la ciruga y aristcratas como sus
la medicina.
Su obra magna el Corpus
discpulos Alcibades
hippocraticum, incluye el o Critias; oficialmente
Tratado de los aires, las aguas
y los lugares donde, en vez de acusado de impiedad
atribuir un origen divino a las y de corromper a la
enfermedades, discute sus
causas medio-ambientales. juventud.

Scrates y la Cicuta Aristteles (384 322 a.c.)

Fue condenado a Filsofo griego discpulo
beber cicuta despus de Platn.
Fund la ciencia de la
de que, en su Biologa, la estableci sobre
defensa, hubiera una slida base emprica y
demostrado la filosfica y le dio la forma que
conservara hasta el siglo XIX.
inconsistencia de los Su segundo logro, despus de
cargos que se le la Biologa, fue la Lgica...
Pocos hombres han fundado
imputaban una ciencia.

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Historia de la Farmacologa (II)

Los venenos en la edad antgua 372-287 ac. Teofrasto (Tirtamo)

Scrates muere por Cicuta (seda y muere).
Las grandes envenenadoras son les mujeres porque los
hombres utilizan ms la fuerza bruta y ellas son ms
sutiles.
Locusta: envenenadora oficial de la poca romana.
Tena mucho poder. Haca venenos a la carta en funcin
del mtodo de administracin, el tipo de muerte y la
rapidez de esta.
En Roma apareci la primera ley antiveneno: Lex
Comelia Maestration porque se dieron cuenta que haba
un exceso de viudas ricas.
(Ereso, Lesbos, h. 372-Atenas, h 287 a. C.). Filsofo y
botnico griego, cuyo apodo significa "hablador divino".
Su verdadero nombre era Tirtamo.
Fue discpulo de Platn y Aristteles, a quien sucedi en
la direccin del Liceo (323). Se le considera el padre de
la Botnica, por sus obras "Peri fyton historia" (Historia
de las plantas), en nueve libros, y "Peri fyton aition" (El
crecimiento de las plantas), en seis libros. Tambin se le
debe una obra literaria, "Los caracteres", que contiene
30 descripciones de tipos morales.

54 ac Dioscrides
Asclepio (Esculapio) a 1400 Paracelso
Desafortunadamente
la Farmacologa no
Era hijo de Apolo y de Cornide, una
hermosa muchacha de Tesalia. sta le era progresa mayormente
infiel, por lo que Apolo la mat entregando en occidente hasta la
a su hijo recin nacido al centauro Quirn
para que lo criara. Quirn le educ en la
llegada de Paracelso
ciencia de la medicina y le ense todo en el 1400 DC quien
sobre las hierbas, las plantas y la revoluciona la
composicin de los medicamentos, dando
lugar a que, gracias a su inteligencia, medicina, la qumica
Asclepio sobrepasara las capacidades de y la farmacologa.
su maestro.
Dios de la medicina y la curacin

Atenas y Persia India

Sushruta (siglo VII d.C.)
realiz descripciones sobre
la utilizacin del camo
ndico (Cannabis) y el
beleo (Hyoscyamus) para
inducir la anestesia, e
incluy antdotos
especficos y tratamientos
muy cualificados para las
picaduras de serpientes
venenosas.

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China: Hua Tuo (Siglo II dC) China antigua

Famoso mdico de la Cdigo de materias medicinales del
dinasta Han del Este Agricultor Divino es la obra ms
famosa y antigua de la farmacologa.
emple, en el siglo II, la
Materias medicinales de la dinasta
anestesia para las Tang (600 a 900 DC) es la primera
operaciones en que obra farmacolgica publicada por el
haba que abrir al vientre Gobierno en la era antigua, y tambin
y fabric "Mafeisan", la la ms antigua del Estado en el
primera anestesia del mundo.
Jarron Ming La obra Compendio de materias
mundo
medicinales escrita por Li Shizhen de
Puntos de acupuntura la dinasta Ming, hace referencia a
1.892 tipos de medicinas y ms de
10.000 recetas.

130-200 Galeno (opio, cicuta,

China antigua
purgantes)
El ruibarbo, el acnito, el Padre de la
azufre, el arsnico, y el farmacia y Mdico
ms importante, el opio, hipocrtico
son importantes frmacos
Era un mdico-
chinos.
farmacutico
Tambin se emplearon
las mezclas de rganos y
nacido en
excreciones de animales
Prgamo (Asia
como vestigio de los Menor), que se
rituales primitivos. estableci en la va
Sacra de Roma.

130-200 Galeno (opio, cicuta, 130-200 Galeno (opio, cicuta,

purgantes) purgantes)
Es el primero en Los medicamentos
sistematizar los seran, tambin,
medicamentos, de predominantemente
acuerdo con las calientes, fros, secos
teoras mdicas y hmedos, con lo
heredadas de que, hbilmente
hipcrates, sobre los combinados, sanaran
cuatro humores segn su principio:
(caliente, fro, seco, contraria contrariis
hmedo) que, oponenda.
combinados entre s,
dan lugar a infinitas
posibilidades.

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Historia de la Farmacologa (II)

Antiguo Per:
Antiguo Per: uso de alucingenos
Uso de la hoja de coca

200 600 DC

900-1400 DC
200 600 DC

Maimnides (1135-1204)
(Moiss Ben Maimon)

Historia de la
Farmacologa II Mdico y filosofo judo,
nacido en Cordoba
Escribi como evitar las
Dr. Alfonso Zavaleta Martnez-Vargas intoxicaciones y como
Profesor Principal, Coordinador, evitarlas con antdotos.
Seccin Farmacologa, Depto. Bioqumica, Biologa
Molecular y Farmacologa

Medioevo en Europa: La Triaca Paracelso 1493-1551

Receta compuesta
por diferentes Las enfermedades son desequilibrios
principios, que se qumicos y, por tanto, con remedios
utilizaban en la edad qumicos debern ser tratadas.
media para la cura de Rechaza violentamente la
enfermedades polifarmacia clsica, que an
perduraba, y emplea medicamentos
qumicos sencillos o preparaciones
extractivas de drogas (tinturas) en su
intento de extraer la
quintaesencia.

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Historia de la Farmacologa (II)

Paracelso 1493-1551 Paracelso 1493-1551

(Theophrastus Bombastus von Hohenheim)

Intuye la existencia de los Todas las

modernos principios sustancias son
activos que las drogas txicas, slo la
contienen (lo que no se dosis determina si
es txica o no.
confirm hasta dos siglos
despus, con el
descubrimiento de la "dosis sola facit
venenum",
morfina en 1803).

1500-1520
Los venenos en la edad media
Medicina Azteca -Urologia
El Renacimiento en Italia hace que se recupere
de nuevo la utilizacin de venenos: Toffana
(aqua de Toffana), Borgia (son los ms famosos
envenenadores: Alejandro VI (Papa Alejandro),
Csare (hijo de Alejandro, es el protagonista del
Prncipe de Maquiavelo), Lucrecia (hija tonta de
Alejandro).
Caterina de Medici: era italiana y va hacia
Francia y, con ella, se llev todos los
conocimientos de venenos.

Thuiller 1630
Los venenos en la edad media Ergot produce gangrena
Lucrecia Borgia (1480-
1519). Hongo venenoso
hija de Rodrigo Borgia,
que posteriormente fue el Claviceps purpurea
papa Alejandro VI, y
hermana de Csar
Borgia.
Se le acusa de
envenenadora aunque
sin pruebas reales

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1739 Primera Farmacopea Toxicologa del siglo XVII

Oficial Espaola Los envenenadores famosos
Marie Madeleine dAubray, marquesa de Brinvillier-La-
Motte (1630- 1676) experimento con venenos en
pacientes de hospital en Pars. Envenenadora
compulsiva.
Cristophe Glaser, autor de un clebre "Tratado de
Qumica", boticario del rey, y descubridor del sulfato de
potasa que llev su nombre.
Catherine Deshayes: pulso de la sucesin (600
personas murieron con sus venenos).
Estos no son cientficos, hay mucha magia y brujera. Se
utilizan muchos venenos.

Siglo XVIII: La Toxicologa moderna: Francois Magendie

Jos Mateo Buenaventura Orfila (1787-1853) (1783 1855)
Francs, estudia los aspectos Fisilogo francs que crey
patolgicos y forenses de las que los organismos
intoxicaciones vivientes eran mquinas
Retomando los conceptos de meramente complejas, y
Paracelso, establece la necesidad podran sujetarse por
no slo de identificar a los txicos, consiguiente a las
sino de cuantificarlos en los
especmenes biolgicos para de observaciones
esta manera establecer la relacin experimentales con
entre la dosis y el efecto. impunidad.
Las implicaciones de este Experiment en los gatos
concepto en la clnica y en la vivientes, perros, y conejos.
solucin de problemas mdico- Investig los efectos de
legales tienen vigencia hasta la
actualidad. estricnina

Francois Magendie
(1783 1855)
Mdico pionero de la fisiologa
experimental moderna. Historia de la
Ayud a introducir en la
medicina un grupo de
compuestos derivados de las
Farmacologa III
plantas : los alcaloides (la
estricnina, la morfina y codena, Dr. Alfonso Zavaleta Martnez-Vargas
y quinina).
Profesor Principal, Coordinador,
Estudi los venenos de plantas Seccin Farmacologa, Depto. Bioqumica, Biologa
mediante intensa Molecular y Farmacologa
experimentacin animal

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Historia de la Farmacologa (II)

Friedrich Sertrner (1773-1841) William Withering (1741-1799)

Aisl el alcaloide del

opio: la morfina Estudiante de medicina que
(1806) tena especial aversin por
la botnica.

En 1785 Descubre la
Digital, la que usa para el
tratamiento de la hidropesa
(edema cardiognico)

1813-1878 Claude Bernard 1813-1878 Claude Bernard

Francs
"una investigacin
Padre de la Fisiologa y
experimental tiene Farmacologa
como punto de Experimental
Estudi los mecanismos
partida una y sitios de accin de
observacin" numerosas sustancias,
entre ellas el curare y la
estricnina

Los Institutos Alemanes de Investigacin Los Institutos Alemanes de Investigacin

Farmacolgica (1850-1900) Farmacolgica (1850-1900)
A mediados del siglo XIX se Oswald Schmiedeberg (1838-1921),
fundaron varios institutos de Estudi el metabolismo del
investigacin farmacolgica en cloroformo, la muscarina, la nicotina
Alemania. y su accin sobre el corazn y su
El primero fue el que fund inervacin vagal, la cafena, los
Rudolf Buchheim (1820-1879), cuerpos purnicos y su accin sobre
cuyo tratado de farmacologa el msculo estriado, los narcticos y
(1856) ofrece por primera vez los digitlicos.
una exposicin de los Sent las bases para conocer con
medicamentos segn sus rigurosidad la relacin existente entre
analogas qumicas y la composicin qumica de un
Buchheim
farmacodinmicas. (Instituto frmaco y su accin en el organismo.
de Farmacologa
experimental).
Schmiedeberg

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Historia de la Farmacologa (II)

Schmiedeberg (Johann Ernst) Oswald Schmiedeberg (Johann Ernst) Oswald

(1838-1921) (1838-1921)

Introdujo los derivados

de la urea y estableci
Combin dos disciplinas: las bases para un
por una parte, la conocimiento preciso
farmacologa sensu de la relacin entre la
stricto, y por otra, la composicin qumica y
fisiologa y la la accin biolgica de
fisiopatologa los frmacos.
experimental.

Estrasburgo se convierte en la meca mundial de la farmacologa, donde

acudan a aprender todos los que deseaban estar al tanto de los
progresos de la floreciente farmacologa experimental.

Schmiedeberg (Johann Ernst) Oswald Schmiedeberg , Metabolismo y

(1838-1921) Glucuronidacin - vacas
Dos de sus conceptos: El colorante indio amarillo se aislo
la mutua accin tradicionalmente de la orina de vacas
molecular entre el que comen hojas de mango verde
frmaco y los Erdmann observ que el acido
componentes idneos de euxantico puede ser hidrolizado por el
las clulas donde acta, y cido a partir de una aglicona
la atribucin de un En 1855 Schmid report que el cido
carcter estructural exuxntico era excretado por camellos
molecular a la definitiva que coman las frutas de Mangostana
actividad farmacolgica Mangifer.
de una sustancia
qumica.

Schmiedeberg , Metabolismo y
LA QUIMIOTERAPIA
Glucuronidacin - vacas
La caracterizacin definitiva La era de los quimioterpicos comenz con los
del cido glucurnico y su
relacin en el metabolismo, trabajos del mdico alemn Paul Ehrlich, quin
fue realizada por pensaba que la toxicidad de algunas sustancias
Schmiedeberg y Meyer. podra ser aprovechada atendiendo a una dosis
Jaffe, estudiando el
correcta y a su selectividad para proteger frente
metabolismo del nitrotolueno a infecciones.
en los perros, encuentra al o-
nitrotoluene y su alcohol o- Dedic parte de su vida a la bsqueda de lo
nitrobenzyl excretado como un que denomin "la bala mgica", una molcula
conjugado. colorante txica que se uniera de forma
especfica a los agentes productores de
enfermedades y los destruyera.

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Ehrlich (1854-1915) Ehrlich

Premio Nobel 1908
Entre 1902 y 1915.
Ehrlich concibe la idea
de usar compuestos
qumicos de sntesis
como "balas mgicas"
selectivas hacia
microorganismos, pero
inofensivas para las
personas o animales
superiores.
El Treponema pallidum
se aisl en 1905

Gerhard Domagk
Paul Ehrlich 1854-1915
(1895-1964)
En 1909 descubre que el 1932-1935 Domagk,
salvarsn es efectivo contra siguiendo los pasos de
Ehrlich, descubre la
la sfilis. Acua el trmino accin del rojo de
"quimioterapia". prontosilo (la primera
A partir de un derivado del sulfamida) sobre el
cido arsenioso se prepar neumococo y otros
el Preparado 606 - estreptococos in vivo.
salvarsan (1910) 1940 Woods descubre el
mecanismo de accin de G. Domagk
Preparado 914 - las sulfamidas. Estamos
neosalvarsan (1912 ) en plena "Edad de oro de
la Quimioterapia de
sntesis".

La penicilina y su fabricacin
La Penicilina
industrial
1929 Fleming
descubre la
penicilina, el primer
antibitico natural,
pero fracasa en su
intento de purificarlo.
La industria
farmacutica se
muestra "indiferente".
1940 Chain y Florey
purifican la penicilina

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Siglo XX: El receptor Farmacolgico Walkman Setltzman Abraham

Premio nobel de Medicina 1952
Langley 1905: establece el concepto de 1944 un microbilogo de
suelos,inici la bsqueda de
receptor como la molcula endgena que microorganismos
interacciona con los mediadores qumicos. productores de antibiticos.
Descubre la estreptomicina.
Concepto es adoptado y desarrollado por Comienza la poca dorada
los farmaclogos Clark, Gaddum, Schild y de los antibiticos
(quimioterpicos naturales), y
otros. la bsqueda racional rinde
decenas de nuevos
antimicrobianos procedentes
de Actinomicetos, otras
bacterias y hongos.

Sir Henry Dale Sir Henry Dale

Premio Nobel de Medicina 1936 Premio Nobel de Medicina 1936
Estudi la Fisilogo ingles que en
farmacologa de los 1914 aisl el
neurotransmisor
alcaloides del
acetilcolina.
cornezuelo del
En los 30 demostr que
centeno y la tiramina la acetilcolina se libera de
e histamina. las terminaciones
Descubri el efecto nerviosas del sistema
ocitcico de los parasimptico.
extractos pituitarios

Sir Henry Dale Siglo XX: El receptor Farmacolgico,

Premio Nobel de Medicina 1936 los agonistas y los bloqueantes
Fue el primero en Los receptores son
identificar la histamina en
tejidos animales (1911), y un tema de constante
estudi sus efectos, avance en nuestros
concluyendo que la
histamina es responsable das y ha tenido un
de algunas reacciones fuerte impacto sobre
alrgicas y anafilcticas.
el descubrimiento de
frmacos y sobre la
teraputica.

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Historia de la Farmacologa (II)

Sir James Black (1924 ) Arvid Carlsson (1933 - )

Premio Nobel 1988 Premio Nobel 2000 en Medicina

Farmaclogo
Britnico, recibi el Sueco, trabaj en el Departamento de
Farmacologa de la Universidad de
Premio Nobel por el Gotemburgo.
diseo de los Descubri que la dopamina es un
Bloqueadores 1 transmisor en el cerebro que tiene una
(1958-1964) y el gran importancia para nuestra capacidad
descubrimiento del de controlar los movimientos, y su rol en
la enfermedad de Parkinson
Propranolol (1962) y L-dopa como medicamento en el
la cimetidina (1972) Parkinson

Paul Greengard (1925 - ) Paul Greengard (1925 - )

Premio Nobel 2000 en Medicina Premio Nobel 2000 en Medicina

Trabaj en el Laboratorio de Descubri el mecanismo

Ciencias Moleculares y de los segundos
mensajeros liberados
Celulares de la Universidad por el neurotransmisor
Rockefeller, en Nueva York, dopamina a travs de las
Descubri el mecanismo de proteinas kinasas.
accin de Dopamina en Ayud a establecer al
mecanismo de
neuronas cerebrales fosforilacin como el
mayor mecanismo de
regulacin de las clulas
cerebrales.

La Farmacologa Peruana
Toms de Moreno y Miz Discpulo de Vulpian
La Farmacologa publica en Paris en 1868 su memoria sobre la
coca.
Peruana Lima, 1918 Ley de Instruccin se programa el
dictado del curso de Farmacologa
1920 Julin Arce dicta el curso para los
estudiantes del cuarto ao de medicina, en las
tardes
1923 Adn Meja catedrtico interino
reemlazado por Carlos Enrique Paz Soldn

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Historia de la Farmacologa (II)

La Farmacologa Peruana: 1961 Fundacin de la Universidad

El Curso de Farmacologa en San Fernando Cayetano Heredia
1925, despus de dos aos se dicta por
Amrico Garibaldi
1926, Belisario Manrique
1928 Guillermo Almenara
Receso de San Marcos
1935 Amrico Garibaldi
1937 Carlos Gutierrez Noriega
1948 Vicente Zapata Ortiz y Ramn Vargas
Machuca

La Farmacologa Peruana: La Farmacologa Peruana:

Diversificacin Universitaria Los coordinadores de Ctedra de Farmacologa en el Siglo XXI

Vicente Zapata MD (UNSM, UPCH)

Ramn Vargas Machuca MD (UNSM, UPCH)
Guillermo Palma Seminario MD (UNMSM, UPCH) Alfonso Zavaleta MD (UPCH, Medicina y Farmacia)
Ramiro Castro de la Mata MD (UPCH, USMP) Mara Salas MSc. (UPCH, Ciencias y Enfermera)
Renn Manrique MD (UPCH,USMP)
Ins Gonzalez QF (UPCH) Benjamn Castaeda MD (USMP, Medicina)
Roger Barrantes MD (UNMSM) Felicia Maura de Vergara QF (UNFV)
Benjamn Castaeda (UNFV, USMP)
Arturo Geu MD (UPCH) Manuel Nez MD (UNMSM, Medicina)
Luis Batalla MD (UPCH, U. Barquisemeto) Hilda Jurupe QF (URP, Medicina)
Javier Navarro PhD (UPCH, Univ Boston)
Alfonso Zavaleta MD Dr. SCi. (UPCH)
Renn Manrique MD (UCSUR, Medicina)

Muchas gracias

Dr. Alfonso Zavaleta MD Dr. Sci

www.venumperu.com

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