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MECANISMO DE AO DE COMPOSTOS UTILIZADOS NA COSMTICA

PARA O TRATAMENTO DA GORDURA LOCALIZADA E DA CELULITE

Tuane Krupek RESUMO: A gordura localizada e a celulite so as principais


causas de insatisfao corporal. A gordura localizada se caracteriza
Graduao em Tecnologia em Esttica e
por hipertrofia dos adipcitos em determinadas regies, enquanto
Cosmtica pelo Centro Universitrio de Maring
que, na celulite, alm da presena de adipcitos maiores, ocorre
CESUMAR; Especialista em Fisiologia Humana
pela Universidade Estadual de Maring UEM;
tambm deficincia no retorno venoso e linftico, levando ao
Mestranda em Biocincias Aplicada Farmcia acmulo de lquido e toxinas no interstcio, dando pele o aspecto
pela Universidade Estadual de Maring - UEM; irregular caracterstico. Este trabalho apresenta os mecanismos de
E-mail: tuane.krupek@hotmail.com ao, os efeitos fisiolgicos, as restries e as contraindicaes
dos principais ativos cosmticos lipolticos e anticelulticos de
uso tpico, utilizados para o tratamento da celulite e da gordura
Ceclia Edna Mareze-da-Costa localizada. Foram identificados como lipolticos as metilxantinas
(cafena, teofilina, aminofilina, etc.) que atuam aumentando os
Doutora em Fisiologia (ICB/USP/SP); Docente
do Departamento de Cincias Fisiolgicas da
nveis de AMPc, o retinol que inibe a diferenciao dos pr-
Universidade Estadual de Maring - UEM. adipcitos por reduo do gene ob, a fosfatidilcolina que no
tem mecanismo de ao totalmente esclarecido, a L-carnitina que
auxilia na continuidade da liplise e o hormnio do crescimento e
o extrato de gelidium que estimulam os receptores -adrenrgicos.
Como anticelulticos foram citados o ginko biloba, nicotinato
de metila, mentol, cnfora, centelha asitica e silcio que atuam,
basicamente, melhorando a circulao sangunea. Apesar dos
avanos na rea da cosmetologia, no foram encontrados
princpios ativos inovadores. No caso dos lipolticos, ainda
prevalecem as metilxantinas para tratar a lipodistrofia localizada
e os que atuam na microcirculao juntamente com os lipolticos
para o tratamento da celulite.

PALAVRAS-CHAVE: Agentes Lipolticos; Celulite; Gordura


Localizada; Tecido Adiposo.

MECHANISM OF COMPOUNDS USED IN


COSMETICS TO TREAT LOCALIZED FAT
AND CELLULITES

ABSTRACT: Localized fat and cellulites are the main causes of


peoples lack of satisfaction with their body. Whereas localized
fat is characterized by the hypertrophy of adipose tissues in some
body regions, cellulites is characterized by larger adipose tissues and
deficiencies in the venous and lymphatic return with subsequent
accumulation of liquid and toxins in the interstices featuring a
special irregular aspect to the skin. Current research analyzed
the mechanisms, physiological effects, restrictions and counter-
indications of the main cosmetic lipolitic and anti-cellulites
active principles, used topically for the treatment of cellulites and
localized fat. Lipids were identified in methylxanthines (caffeine,
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theophylline, aminophylline etc) which increase the srie de informaes relevantes referentes ao
AMPc levels, in retinol that inhibits the difference mecanismo de ao, efeitos fisiolgicos e adversos
of the pre-adipocytes by a decrease of the ob gene, e contraindicaes dos princpios ativos mais
phosphatidylcholine with still unknown mechanism,
utilizados em formulaes cosmticas de uso tpico
L-carnitine that helps in lipolysis and the growth
hormone and gelidium extract that stimulate para o tratamento da gordura localizada e da celulite.
-adrenergic receptors. Anti-cellulites compounds
were ginkgo biloba, methyl nicotinate, menthol,
camphor, centella asiatica and silicon which mainly 2 DESENVOLVIMENTO
improve blood circulation. No new active principles
were extant in spite of improvements in cosmetics. 2.1 TECIDO ADIPOSO
Methylxanthines predominate in the treatment of
localized lipodystrophy coupled to other compounds O tecido adiposo um tecido conjuntivo
that are active in micro-circulation together with frouxo, tendo como principal componente celular o
lipids for the treatment of cellulites. adipcito, uma clula derivada de fibroblastos, que
especializada em armazenar o excedente de calorias
KEYWORDS: Lipid Agents; Cellulites, Localized
Fat; Adipose Tissue. na forma de triacilglicerol. Alm da importante
funo de ser o principal reservatrio de energia
do organismo, o tecido adiposo tambm sustenta e
INTRODUO protege diversos rgos, atua como isolante trmico
e secreta muitas citocinas que modulam diversas
A valorizao da aparncia algo presente funes (FONSECA-ALANIZ et al., 2006). Seu
na histria da humanidade, com o padro de beleza metabolismo controlado por hormnios e pelo
sofrendo mudanas radicais atravs do tempo. sistema nervoso (CURI et al., 2003).
Atualmente, vivemos sob a ditadura de um corpo A lipognese consiste na sntese de
perfeito e, a todo o momento, surgem novas dietas, triacilglicerol a partir da hidrlise dos quilomcrons e
tratamentos estticos, tipos de ginsticas ou produtos das lipoprotenas pela enzima lpase de lipoprotenas.
que prometem alcanar esta perfeio (MENEZES, Os cidos graxos so convertidos em acetilCoa,
2006). esterificados em glicerolfosfato e o cido fosfatdico
Dentre os principais motivos de queixas em formado se transforma em diglicerdeo ao perder
relao s imperfeies estticas, principalmente o fosfato e, em triacilglicerol, ao ser adicionado o
entre as mulheres, esto a gordura localizada e o fibro terceiro acetilcoa (BORGES, 2010). O catabolismo
edema geloide, este ltimo conhecido como celulite. destas reservas de gordura, denominado de liplise,
Diversos cosmticos com diferentes princpios um evento controlado por hormnios (catecolaminas,
ativos prometem o tratamento, no entanto h pouca glucagon, paratormnio, tirotropina, hormnio
informao cientfica disponvel a respeito dos melancito estimulante e adenocorticotropina),
mecanismos de ao, dos efeitos fisiolgicos, das citocinas e adipocinas (ZECHNER et al., 2009).
restries ou contraindicaes desses medicamentos. Os adipcitos possuem receptores -adrenrgicos
Esta falta de informao dificulta o trabalho (agonistas) e 2- adrenrgicos (antagonistas)
dos profissionais da esttica que buscam avaliar associados protena G estimulatria e inibidora,
cuidadosamente cada produto de modo a optar pelo respectivamente (RIBEIRO, 2010). Quando o
uso daqueles que, alm de mais eficientes, tambm receptor adrenrgico estimulado, ocorre a ativao
representem menor risco sade. da enzima de membrana adenilciclase que transforma
Diante disso, este trabalho reuniu uma o ATP em AMPc, a protena quinase inativa ativada

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e, assim, tambm a triglicride lipase que ir hidrolisar responsvel pela lipognese. Na matriz intersticial
os triacilgliceris. Os cidos graxos liberados so o estrgeno estimula a produo dos fibroblastos
metabolizados ou atravessam a membrana da clula e altera o turnover das macromolculas, levando
e chegam circulao sangunea, se ligam albumina hiperpolimerizao do cido hialurnico e perda da
srica e so transportados at a clula que os utiliza. elasticidade das fibras colgenas. Na microcirculao,
J o glicerol, como solvel no plasma, captado aumenta a permeabilidade e diminui o tnus vascular,
pelo fgado e reaproveitado (ZECHNER et al., 2009; facilitando o edema e diminuindo o fluxo sanguneo
BORGES, 2010; RIBEIRO, 2010). o que tambm estimula a lipognese (KEDE;
A quantidade destes receptores presentes nos SABATOVICH, 2009).
adipcitos varia de acordo com a regio do corpo, Os sistemas nervosos simptico e
sendo que os receptores do tipo 2 esto presentes parassimptico tambm interferem no metabolismo
em maior quantidade em adipcitos da regio gltea do tecido adiposo. A ativao simptica estimula
e coxas. Por isso mais difcil a reduo de medidas a liplise, sendo mediada por receptores
desta regio (inibem a liplise), ao contrrio da -adrenrgicos que induzem ao da enzima lipase
regio abdominal, que possui mais receptores hormnio-sensvel (LHS). A ativao parassimptica
favorecendo a liplise (RIBEIRO, 2010). tem efeitos anablicos, como a captao de glicose e
O tecido adiposo forma uma camada quase cidos graxos, estimulada pela insulina (FONSECA-
que contnua abaixo da pele, a hipoderme, que em ALANIZ et AL., 2006; BORGES, 2010).
crianas tem espessura uniforme e nos adultos varia
de acordo com a regio. Nos homens mais espessa 2.2 GORDURA LOCALIZADA E CELULITE
na nuca, regio acima da stima vrtebra cervical,
A gordura localizada ou lipodistrofia
recobrindo o deltoide e o trceps, regio lombossacra
localizada consiste em uma alterao das clulas
e ndegas. Nas mulheres principalmente nas mamas,
adiposas caracterizada como um distrbio no
ndegas, regio epitrocanteriana e parte anterior
metabolismo de gordura ou crescimento anormal de
da coxa (BORGES, 2010). A arquitetura do tecido
gordura na hipoderme, acometendo principalmente
adiposo mostra que as clulas adiposas esto dentro
quadris, oblquo, abdome e coxas (GOMES;
de septos de tecido conjuntivo, que possuem a
DAMAZIO, 2009).
funo de ligar a derme reticular fscia muscular.
O termo celulite foi definido pela primeira
Esta arquitetura tecidual tambm apresenta
vez pelos mdicos franceses Alquier e Pavot em
diferenas sexuais. Nos homens estes septos tm
1922, que a descreveram como uma distrofia nos
conformao diagonal rgida e alojam adipcitos
tecidos mesenquimais, resultante de um elemento
pequenos, enquanto nas mulheres estes so dispostos
nocivo de carter traumtico, txico ou infeccioso
na vertical, so mais frouxos e alojam adipcitos
(TERRANOVA; BERARDESCA; MAILBACH,
maiores (TERRANOVA; BERARDESCA;
2006). Outros termos para design-la so: lipodistrofia
MAIBACH, 2006; RIBEIRO, 2010). Essas
ginoide, fibro edema geloide, paniculopatia
diferenas se manifestam aps a puberdade devido
edematofibroesclertica, lipodistrofia localizada,
secreo dos hormnios femininos, principalmente
mesenquimatose, lipoesclerose, dermatopaniculose
o estrgeno, que desfazem o cruzamento das fibras
vasculoptica e paniculose. O termo celulite, quando
permitindo seu alargamento (GOMES; DAMAZIO,
relacionado a esta disfuno esttica, na verdade est
2009). O estrgeno causa nos adipcitos um
incorreto, pois no ocorre inflamao do tecido celular
aumento na resposta dos receptores -adrenrgicos
(BORGES, 2010). Assim, alguns autores preferem
antilipolticos e estimula a lpase lipoproteica (LPL),
utilizar o termo fibro edema geloide, caracterizando

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a disfuno como uma desordem no tecido drmico BERARDESCA; MAIBACH, 2006).


e subcutneo, com alteraes vasculares e formao Certos hbitos alimentares tambm
de fibroses. Um quadro mais avanado causa influenciam no desenvolvimento da celulite, como
dores pela compresso de terminaes nervosas e o excesso de doces e, principalmente, de bebidas
pode ainda levar a complicaes como quase total gasosas, pois o gs carbnico presente nelas se
imobilidade dos membros inferiores (GUIRRO; transforma em cido carbnico que, em excesso na
GUIRRO, 2007). derme e hipoderme, leva acidificao dos tecidos,
O fibro edema geloide apresenta infiltrao normalmente com pH levemente alcalino. Com esta
edematosa do tecido conjuntivo por estase alterao ocorre o endurecimento das fibras proteicas
capilovenular e linftica, no inflamatria, que leva (colgenas e elsticas). Estas perdem sua elasticidade
a hiperpolimerizao da substncia fundamental e a capacidade de reter lquido. A permeabilidade
amorfa e formao de fibroses, ocorrendo e a resistncia dos capilares sanguneos se alteram,
tambm aumento da espessura dos tecidos levando formao de edemas, intoxicao do tecido,
subcutneos e diminuio de sua mobilidade. Essa falta de nutrio e oxigenao, todos favorecedores
hiperpolimerizao dos mucopolissacardeos se deve do surgimento do fibro edema geloide (GOMES;
s alteraes da estrutura histolgica da pele e do DAMAZIO, 2009).
tecido conjuntivo, que causam a reteno de gua, Ainda com relao aos efeitos dos hbitos
sdio e potssio, elevando, assim, a presso intersticial alimentares, o lcool, o acar e a gordura estimulam
e causando a compresso de veias, vasos linfticos a lipognese; o sal contribui para a reteno hdrica;
e nervos (BORGES, 2010; SANTOS et al., 2011). a deficincia de protenas resulta em desestruturao
Observando histologicamente tem-se uma extrema do tecido conjuntivo e, por fim, a baixa ingesto de
variabilidade no tamanho e forma dos adipcitos, gua e fibras dificulta o funcionamento intestinal,
edema na derme, dilatao dos vasos linfticos e causando a estase venosa por comprimir as veias
locais de hiperqueratose, dando pele aparncia ilacas (KEDE; SABATOVICH, 2009).
conhecida como casca de laranja (TERRANOVA; O fibro edema geloide pode ser classificado
BERARDESCA; MAIBACH, 2006). em quatro formas clnicas: a dura, que ocorre em
Os fatores que predispem seu aparecimento pessoas com boa tonicidade muscular; a flcida,
so diversos. Entre eles esto: fatores genticos, caracterstica de quem apresenta flacidez; a
sexo, idade, desequilbrios hormonais, hbitos de edematosa, em que h grande edema; e a mista, em
vida, perturbaes metablicas, disfunes hepticas que se tem uma mescla das anteriores em uma mesma
e perturbaes hemodinmicas. Tambm existem pessoa, mas em regies diferentes (BORGES, 2010).
diversas teorias que tentam explicar o surgimento A gravidade de cada uma das formas
de tal disfuno como a teoria alrgica, metablica, expressa em graus (I a IV). O grau I s observado
txica, circulatria, bioqumica e hormonal com a compresso do tecido e no h alteraes
(GUIRRO; GUIRRO, 2007). de sensibilidade; no grau II se visualiza depresses
Nas ltimas dcadas, trs teorias tm mesmo sem a compresso do tecido; no grau
ganhado mais destaque indicando as principais III se tem aspecto de saco de nozes e pode ser
causas da celulite: 1) o edema, devido caracterstica observado com o paciente em qualquer posio,
hidroflica da matriz intercelular; 2) a alterao na apresenta diminuio da temperatura no local e dor;
microcirculao e, 3) as caractersticas diferentes e no grau IV se observam as mesmas caractersticas
na conformao anatmica do tecido subcutneo do grau III, porm, mais agravadas, com alteraes
de homens e mulheres (TERRANOVA; circulatrias como telangectasias, microvarizes e

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varizes (BORGES, 2010). Sanitria) estipulou, por meio do Parecer tcnico
O conhecido aspecto de casca de laranja se n 1, de 29 de junho de 2002, que em cosmticos a
deve s implicaes dermo-hipodrmicas do quadro, cafena deve ter limite de concentrao de 8% e, no
ou seja, a hipertrofia dos adipcitos fica mais visvel caso das demais xantinas, no deve ultrapassar 4%.
pela presena das bandas de tecido conjuntivo que Os cosmticos que contm estas formulaes so
se fixam na derme e na fscia profunda, aparecendo, considerados como de grau de risco 2.
assim, irregularidades na superfcie da pele Essa classificao se refere ao grau de risco
(GUIRRO; GUIRRO, 2007). Os locais mais afetados que o cosmtico representa sade humana; no
so a poro superior da coxa, a poro interna dos Brasil foi estipulada pela RDC 343/05 da Anvisa.
joelhos, a regio abdominal, a regio gltea e a poro Pertencendo ao grau de risco 1 esto as formulaes
superior dos braos (BORGES, 2010). com propriedades bsicas e que no necessitam de
Para o tratamento dessas disfunes existe comprovao prvia ou especificao da forma de
uma srie de produtos no mercado de cosmticos uso e no possuem restries, por apresentarem
que afirmam possurem princpios ativos lipolticos risco mnimo. J os de grau 2 apresentam um
eficientes. Diversos produtos de uso tpico com risco potencial e tm indicaes especficas, sendo
novos ativos esto sendo desenvolvidos a fim de se requeridas sua comprovao de segurana e a
evitar procedimentos invasivos; estes so indutores eficcia e as informaes referentes a forma de uso e
da liplise e so eficazes na reduo de medidas, e, restries (RIBEIRO, 2006).
em conjunto com hbitos de vida saudveis, ajudam A cafena ou 1,3,7-trimetilxantina
a delinear as formas do corpo, melhorando tambm lipossolvel e, quando ingerida, rapidamente
a aparncia da pele. (TERRA; MININ; CHORILLI, absorvida pelo trato gastrointestinal; sua
2009). metabolizao acontece no fgado, iniciando com a
A melhora clnica pode demorar alguns retirada dos grupos metila 1 e 7, reao catalizada
meses para ser observada, pois o fibro edema geloide pelo citocromo P450 1A2, levando formao de
se desenvolve e se agrava ao longo dos anos, havendo trs grupos metilxantina. Sua ao lipoltica se deve
diversos fatores associados. Adicionalmente, existe mobilizao dos cidos graxos livres dos tecidos
a necessidade dos princpios ativos presentes ou estoques intramusculares. Atua ainda como
nos cosmticos chegarem aos locais da ao em competidor dos receptores de adenosina e como
concentrao necessria (RAWLINGS, 2006). estes atuam inibindo a liplise, tem-se um aumento
nos nveis de AMPc, que ativa as lipases hormnios
2.3 PRINCPIOS ATIVOS LIPOLTICOS sensveis, promovendo a liplise (MELLO;
KUNZLER; FARAH, 2007).
2.3.1 Metilxantinas
Sua ingesto pode contribuir para o aumento
Dentre as metilxantinas que atuam sobre da perda de peso e para a manuteno do mesmo,
o tecido adiposo tem-se a cafena, a teofilina, a atravs da oxidao da gordura e termognese
aminofilina e a teobromina (GUIRRO; GUIRRO, (DUNCAN, 2007). Seu efeito estimulante sobre
2007). Elas atuam causando a liplise dos o sistema nervoso central se d pelo aumento
adipcitos, atravs da inibio da fosfodiesterase e da concentrao plasmtica de noradrenalina,
aumento da adenosina monofosfato cclica (AMPc) assim estimula o processo lipoltico ao inibir a
(RAWLINGS, 2006; DUNCAN, 2007; RIBEIRO, fosfodiesterase, aumentar a meia-vida do AMPc e,
2010). consequentemente, a atividade da protena quinase A
A Anvisa (Agncia Nacional de Vigilncia (PKA) e da lipase hormnio sensvel (LSH) (CURI

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et al., 2003). triacilgliceris quando comparando com as clulas


Adicionalmente, parece aumentar os nveis controle. Tambm verificaram que o extrato induz
de protenas desacopladoras do tipo 3 (UCP-3) no a liplise por haver aumento na taxa de glicerol livre
tecido adiposo branco. As protenas desacopladoras (32 g/ml) ao comparar com as clulas controle (20
esto presentes nas mitocndrias das clulas e tm a g/ml) e, ainda, afirmam que a epigalocatequina-3-
capacidade de desacoplar a fosforilao oxidativa por galato presente no extrato reduz a diferenciao dos
dissipar na forma de calor o gradiente eletroqumico pr-adipcitos em adipcitos.
que foi gerado pelo processo respiratrio. atravs
desse processo que nos mantemos aquecidos durante 2.3.2 Retinol
o inverno, a chamada termognese. Foi demonstrado
Segundo Garcia et al. (2000) e Machinal-
que animais transgnicos que expressavam essas
Quelin et al. (2001) apud Rawlings (2006), o
protenas alm do normal apresentaram reduo do
retinol atua como um antiadipognico por inibir a
tecido adiposo. Portanto, esta seria outra ao da
diferenciao dos pr-adipcitos, atravs da reduo
cafena na lipodistrofia localizada e no fibro edema
do gene ob. No entanto, Rawlings (2006) menciona
geloide (RAWLINGS, 2006; MORI et al., 2009).
que se trata do mesmo efeito do cido retinoico in
A cafena tambm encontrada no mercado
vivo, que pode aumentar as protenas mitocondriais de
na forma combinada com a sinefrina, que extrada
desacoplamento (UCP), assim atravs da dissipao
da laranja amarga, recebendo o nome comercial de
de calor que estas promovem ocorreria a reduo da
Amarashape. A sinefrina tem estrutura semelhante
gordura subcutnea.
adrenalina, ela se liga a receptores adrenrgicos
A vitamina A, de acordo com a Anvisa
dos adipcitos e aumenta a quantidade de AMPc
(Parecer tcnico no 3, de 22 de maro de 2002),
intracelular levando a liplise. Considerando que a
pode ser utilizada em preparaes cosmticas na
cafena a substncia lipoltica mais conhecida, que
concentrao mxima de 10.000 UI quando na
atua inibindo a fosfodiesterase (que faz a quebra do
forma de Retinol e Palmitato de retinila, devendo
AMPc), a juno desses dois princpios aumenta
ser especificado o teor da substncia ativa na
a quantidade de AMPc e, consequentemente, a
formulao, e em concentrao mxima de 0,05%
atividade lipoltica (TERRA; MININ; CHORILLI,
quando na forma de Retinaldedo. Os cosmticos
2009).
que contenham qualquer forma de retinoides devem
A teofilina, outra metilxantina, tem taxa
ser classificados como grau de risco 2.
de permeao cutnea inferior cafena, baixa
solubilidade em gua e efeitos secundrios marcantes, 2.3.3 Fosfatidilcolina
mas o cido teofilino actico, um derivado da
teofilina, hidrossolvel e seguro para uso tpico A lecitina, tambm chamada de
(RIBEIRO, 2010). fosfatidilcolina, uma mistura de cido esterico,
Outro princpio ativo muito utilizado o ch palmtico e oleico ligado a um ster de colina do
verde, extrado a partir da Camellia sinensis. Este ch cido fosfrico. Sua forma poli-insaturada extrada
contm polifenis, metilxantinas, epigalocatequina- da soja e tem sido usada oralmente, desde 1968,
3-galato, entre outros componentes. Estudo in para o tratamento e a profilaxia da aterosclerose,
vitro realizado por Sohle et al. (2009) avaliou os hiperlipidemia, hepatite, embolia gordurosa,
efeitos do ch verde na hipertrofia e diferenciao hipercolesterolemia e diabetes (RITTES; RITTES;
de pr-adipcitos e adipcitos, sendo observada CARRIEL, 2006).
uma reduo de mais de 70% na quantidade de O uso cosmtico deste composto se iniciou

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na Itlia, sendo proposto por Sergio Maggiori para aplicaes subcutneas de fosfatidilcolina (250 mg/
o tratamento de xantelasmas, durante o Quinto ml) foram efetuadas em 205 pacientes, estando
Encontro Internacional de Mesoterapia que ocorreu o princpio ativo puro ou dissolvido em soluo
em 1988. No Brasil, seu uso cosmtico teve incio salina, dependendo da extenso da rea tratada. A
no final de 1990, mas atualmente no aprovado profundidade das aplicaes foi de 1 a 2 cm, sendo
pela Anvisa, mesmo com evidncias clnicas de aplicado 0,2 ml em cada ponto, com distncia de
sua eficcia quando injetado para tratar a gordura 2 cm entre os mesmos. Em cada sesso o volume
localizada (HEXSEL, 2003). mximo de aplicao foi de 10 ml de produto.
Mesmo com a proibio, na ltima dcada Foram realizadas de 1 a 5 sesses com intervalo de
ela tem sido usada para reduzir bolsas da regio 15 dias; e, aps 24 a 48 horas da aplicao, o local
infrapalpebral e gordura localizada nas regies apresentava edema severo, eritema e calor localizado.
abdominal, lombar e de quadris. A aplicao via Com as aplicaes, a grande maioria dos pacientes
subcutnea passou a ser divulgada pela mdia leiga, apresentaram reduo da espessura e dimenso do
mesmo sem o conhecimento de seus reais efeitos, o tecido subcutneo, porm os autores acreditam
que gerou infeces secundrias e paniculites devido serem necessrios mais estudos que atestem a
ao uso indiscriminado (ASSUMPO; MACHADO segurana da droga, apesar da mesma no ter
FILHO, 2005). apresentado hepatotoxicidade ou causado alteraes
Segundo Ribeiro (2010), o nome comercial no metabolismo lipdico nas doses usadas.
da preparao cosmtica base de fosfatidilcolina Em outro estudo, realizado por Rittes, Rittes
que foi usada no Brasil Lipostabil, havendo trs e Carriel (2006), um grupo de 10 coelhos foi tratado
teorias sobre seu mecanismo de ao: com injeo subcutnea de 0,8 ml de fosfatidilcolina
e outros 10 coelhos formaram um grupo controle
1. Teria a capacidade de penetrar nos recebendo aplicaes subcutneas com soluo
adipcitos por ser anfiflica e, no citoplasma, salina, aps foi realizada a anlise histolgica. No
seria hidrolisada pela fosfolipase D, liberando grupo tratado foi observada reao inflamatria
cido fosfatdico, e este levaria ativao da (com predominncia de neutrfilos), necrose no
protena quinase C que, por sua vez, ativaria tecido adiposo, fibrose e reduo do volume de
a transferncia da lipase do citoplasma do gordura, j o grupo que recebeu a soluo salina
adipcito para o vacolo onde se encontram apresentou fibrose mnima no tecido adiposo,
os triacilgliceris; eles seriam hidrolisados, porm, de qualquer forma, o mecanismo de ao da
e os cidos graxos e o glicerol seriam usados substncia no foi esclarecido.
em outras vias metablicas ou eliminados pela Pela falta de estudos clnicos que mostrem a
urina. eficcia e segurana de sua aplicao intradrmica,
2. Ocorreria ativao de receptores especficos na a Anvisa proibiu a importao, distribuio e
membrana dos adipcitos, o que desencadearia comrcio em todo o territrio nacional de produtos
reaes bioqumicas e resultaria na hidrlise de injetveis e manipulao de preparaes estreis
triacilgliceris. injetveis de pequeno volume para fins estticos
3. Por seu carter anfiflico teria ao que contenham a substncia. Com isso passou-se a
solubilizante sobre os adipcitos dissolvendo a utiliz-la em cosmticos de aplicao tpica; e, como
gordura e destruindo as clulas. tem estrutura anfiflica, acredita-se que possa chegar
facilmente s camadas mais profundas da pele,
Em estudo realizado por Hexsel et al. (2003), mas como o uso recente ainda no tem eficcia

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comprovada (RIBEIRO, 2010). o final do estudo para 16,7 g/kg/dia, e o grupo


A Anvisa esclarece que a substncia uma placebo recebeu apenas o solvente do hormnio do
lipoprotena presente na membrana plasmtica; sendo crescimento. Ao final do tratamento os pacientes
assim, a utilizao desta em frmulas cosmticas do grupo experimental apresentaram perda de peso
podem influenciar na integridade e funcionamento (-3,5 2,9 Kg), do ndice de massa corporal (-1,2
da mesma. Assim a Anvisa determina que s pode 1,2 kg/m2), da massa adiposa (-2,4 1,0 kg) e
ser usada em cosmticos desde que seja comprovada ainda do colesterol total (-4,0 3,3 mg/dl), j no
sua segurana e que traga algum benefcio pele e a grupo placebo houve elevao do peso (+0,9 2,9
anexos (Parecer tcnico no 3 da Anvisa, de 6 de julho kg), do IMC (+0,4 1,0 kg/m2) e do colesterol total
de 2005). (+4,4 3,3), com diminuio da massa adiposa (-1,2
1,0 kg), sendo que a comparao entre os grupos
2.3.4 L-carnitina apresentou significncia estatstica. Assim os autores
concluram que a administrao do hormnio aos
A L-carnitina geralmente adicionada aos
pacientes obesos resultou em reduo do peso,
cosmticos lipolticos por atuar como coadjuvante,
gordura visceral e massa adiposa, bem como melhora
pois, com o aumento da liplise, pode ocorrer o
do perfil lipdico, porm ainda so necessrios
acmulo de cidos graxos dentro dos adipcitos,
estudos que avaliem os benefcios e riscos do uso do
o que tende a inibir a mesma. A L-carnitina atua
mesmo a longo prazo.
aumentando a transferncia dos cidos graxos
Seus efeitos podem ser explicados pelo
para o interior das mitocndrias; assim eles podem
aumento da lpase, hormnio sensvel no tecido
ser oxidados pela adenosina trifosfato (KEDE;
adiposo atravs da estimulao de receptores
SABATOVICH, 2009; RIBEIRO, 2010).
adrenrgicos. Esta lipase tem efeito indutor da liplise
2.3.5 Hormnio do crescimento maior no tecido adiposo visceral, mas tambm atua
no tecido subcutneo (VIJAYAKUMAR et al., 2011).
O hormnio do crescimento tambm tem
2.3.6 Extrato de gelidium
sido apontado como potencial redutor de gordura
localizada, e as primeiras publicaes a respeito de
Este extrato obtido da alga vermelha
seus efeitos sobre o metabolismo datam de antes
Gelidium sp, com marca comercial Rhodysterol, e
de 1948, sugerindo que ele induz o metabolismo de
contm 1,5% de esterol ativo. A capacidade lipoltica
gordura e inibe a protelise (VIJAYAKUMAR et al.,
foi comprovada em meio de cultura de adipcitos
2011).
onde, em concentrao de 2,5 a 5%, o extrato
Alm de atuar na regulao do crescimento
apresentou efeitos comparveis ao da cafena e
somtico, tambm regula processos metablicos
teofilina; e por aplicao tpica de pomada contendo
por aumentar a oxidao de cidos graxos quando
5% do extrato por quatro semanas na regio das
da restrio calrica, acelerar a liplise, promover
coxas, 10 dos 16 sujeitos participantes apresentaram
conservao de nitrognio e alteraes na
reduo de 0,2 mm a 1 cm na espessura do tecido
composio corporal (HALPERN et al., 2006). Os
adiposo (BRIAND, 2003). De acordo com o autor, o
mesmos autores realizaram estudo com 40 pacientes
esterol do extrato de Gelidium atua como sinalizador
obesos, que foram divididos em grupo experimental
para os receptores dos adipcitos, estimulando a
e placebo. O primeiro recebeu injees subcutneas
liplise. E tambm parece estimular os fibroblastos,
dirias de 8,3g/kg/dia do hormnio nas duas
promovendo reorganizao do tecido conectivo
semanas iniciais, sendo aumentada a dosagem at
devolvendo sua elasticidade e tonicidade. Ribeiro

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(2010) afirma que, em concentrao de 2-4 %, seu estimuladores da circulao perifrica como a arnica,
mecanismo de ao se d por estmulo aos receptores urtiga e nicotinato de metila.
.
2.4.1 Nicotinato de metila
Hormnio do
crescimento

Gelidium LPL
O nicotinato de metila, segundo a Anvisa
Metilxantinas
(Parecer tcnico n 5 da Anvisa, de 23 de agosto
Sinefrina
de 2005), tem ao vasodilatadora aps 5 minutos
Ginko biloba - Fosfodiesterase de aplicao que se mantm por pelo menos 60
Retinol
minutos. O processo se deve ao extravazamento de
AMPc

Triglicrides lpase N
sangue visualizado pelo rubor causado na rea de
Fosfatidilcolina ? aplicao, porm no induz a resposta imunolgica
? Triacilglicerol
L-carnitina ou formao de edema. Diante disso e do fato de
M
A
G
at a data da publicao no existirem estudos que
AG + Glicerol
comprovem a eficcia e segurana de seu uso em
Receptor adrenrgico
cosmticos, a Anvisa determina que os cosmticos
Receptor adrenrgico que o contenham devem ser classificados como grau
N = Ncleo de risco 2 e apresentados autoridade sanitria com
M = Mitocndria testes que comprovem a segurana do produto.
AG = cidos graxos

Figura 1 Representao esquemtica dos mecanismos 2.4.2 Ginko biloba


de ao de compostos lipolticos na clula adiposa.

O ginko biloba, alm de aumentar a


2.4 ANTICELULTICOS
resistncia dos capilares, diminui a permeabilidade
Os cosmticos anticelulticos possuem vascular, aumenta a tonicidade dos vasos e diminui
substncias vasoprotetoras, com aes a agregao plaquetria e tambm tem ao
vasodilatadoras, que ajudam na eliminao dos antirradical livre, ativa o metabolismo celular e inibe
exudatos celulares e reabsoro de edemas; so a fosfodiesterase (KEDE; SABATOVICH, 2009).
exemplos as saponinas (escina, hederacoside,
2.4.3 Mentol
alfahederina, neuruscogenina e ruscogenina) e os
bioflavonoides (quercetina, esculina e rutina), estes O mentol pode ser utilizado na concentrao
ativos so presentes em vegetais como a castanha da de no mximo 1% em cosmticos, como consta no
ndia (Aesculus hipocastanum), era (Hedera helix) e Parecer tcnico da Anvisa no 8, de 1 de novembro
ruscus (Ruscus aculeatus) (RIBEIRO, 2010). de 2005, sendo caracterizado pelo mesmo como
Santos et al. (2011) apresentam como vasodilatador e analgsico quando aplicado sobre a
princpios ativos vasoprotetores os extratos vegetais pele.
ricos em flavonoides, as leucoantocianidinas e
saponinas que melhoram a circulao sangunea 2.4.4 Cnfora
e linftica; os anti-inflamatrios como castanha
da ndia, alcauz, camomila, cido glicirrzico, A cnfora em produtos cosmticos deve ter
abisabolol e mucopolissacaridase, que inibem a concentrao mxima de 2,5%, classificados como
sntese de prostaglandinas, leucotrienos, mediadores grau de risco 2, no podendo ser aplicadas em
inflamatrios e a liberao de histamina; e os crianas com menos de 2 anos pela hepatotoxicidade;

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564 Mecanismo de Ao de Compostos Utilizados...

e ainda deve conter na rtulo do produto que no da celulite. E ainda afirmam que estudos recentes
pode ser aplicado sobre a pele irritada ou lesada e mostraram que, em pessoas obesas com a hipertrofia
no dever ser usado durante a gravidez, conforme dos adipcitos, h aumento na liberao de citocinas
consta no Parecer tcnico no 2, de 28 de junho de e estas tm efeito sistmico que culmina na
2001, da Anvisa. infiltrao de macrfagos. Sendo assim, essa reao
inflamatria teria grande influencia na celulite, e este
2.4.5 Centelha asitica termo, considerado incorreto, poderia se adequar
ao quadro; porm, so necessrios mais estudos a
A centelha asitica de origem vegetal, sendo
respeito desta nova teoria.
composta de asiaticosdeo (40%), cido madecssico
(30%) e cido asitico (30%), ela normaliza o tecido
conjuntivo e seus derivados, acelera a integrao e 3 CONSIDERAES FINAIS
o metabolismo de lisina e prolina fundamentais na
estrutura do colgeno e tambm tem flavonoides Tanto a gordura localizada como a celulite
cujo efeito na microcirculao reduz edemas no tm sua fisiopatologia totalmente esclarecida e
(KEDE; SABATOVICH, 2009). a causa disto, pelo menos em parte, que estes dois
distrbios envolvem o funcionamento do tecido
2.4.6 Silcio adiposo, que s nas duas ltimas dcadas que
comeou a ser mais bem investigado.
Atuando no interstcio, Kede e Sabatovich Os princpios ativos mais utilizados para o
(2009) citam os silcios orgnicos ou silanis, sendo tratamento destes distrbios so as metilxantinas
o silcio presente em diversas molculas biolgicas, (cafena, teofilina, aminofilina, etc), que atuam
como elastina, colgeno, proteoglicanas, e assim atua aumentando os nveis de AMPc; o retinol que inibe
induzindo e regulando a proliferao fibroblstica, a diferenciao dos pr-adipcitos por reduo do
favorecendo a regenerao de fibras elsticas e gene ob; a fosfatidilcolina que no tem mecanismo
colgenas, antirradicais livres, anti-inflamatrias, de ao totalmente esclarecido; a L-carnitina que
favorece a drenagem dos tecidos e ativa a adenilciclase auxilia na continuidade da liplise e o hormnio
(ao na liplise). do crescimento que estimula os receptores
Enfim, diversos so os meios utilizados adrenrgicos. J como anticelulticos tem-se o ginko
atualmente para tratar a gordura localizada e o biloba, o nicotinato de metila, mentol, cnfora,
fibro edema geloide; porm, como cita Terranova centelha asitica e silcio, que atuam basicamente
et al. (2006), apenas recentemente foi reconhecido melhorando a circulao sangunea.
que o tecido adiposo no apenas um depsito de Apesar dos avanos na rea da cosmetologia,
gordura, mas possui diversas outras funes, como no foram encontrados muitos princpios ativos
controle do balano energtico e funo glandular; inovadores. No caso dos lipolticos, ainda prevalecem
no apenas atua na secreo dos hormnios, mas as metilxantinas para tratar a lipodistrofia localizada
tambm na produo de diversas adipocinas com e os que atuam na microcirculao juntamente
funes endcrinas e parcrinas. com os lipolticos para o tratamento da celulite. E
Assim, segundo os mesmos autores, estas muitos cosmticos ainda tm os mecanismos de
propriedades funcionais do tecido adiposo e sua ao e efeitos fisiolgicos pouco esclarecidos, apesar
plasticidade, pela capacidade de seus elementos de serem comercializados normalmente e sem
mesenquimais se converterem em adipcitos, devem restries.
ser consideradas na avaliao da fisiopatologia

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Recebido em: 30 de julho de 2012

Aceito em: 11 janeiro de 2013

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