ETIOLOGIA EPOC

TABAQUISMO
Estudios longitudinales posteriores sealaron un descenso acelerado del FEV1, en una relacin
dosis-respuesta con el hecho de fumar cigarrillos, lo que se expresa de manera habitual en
cajetillas-ano (el producto de multiplicar el promedio de cajetillas consumidas al da por el total
de aos de tabaquismo). Dicha relacin dosis-respuesta entre la menor funcin pulmonar y la
intensidad del tabaquismo explica la mayor prevalencia de EPOC a medida que la persona
envejece. La cifra histrica mayor de tabaquismo en los varones quizs explique la mayor
prevalencia de EPOC entre ellos; sin embargo, la prevalencia
de la enfermedad en las mujeres ha aumentado en los ltimos 50 aos, al reducirse la diferencia
de las tasas de tabaquismo entre ambos sexos.
Se ha probado sin duda alguna que existe una relacin causal entre fumar cigarrillos y la
aparicin de EPOC, pero se identifica una enorme variabilidad en la reaccin al tabaquismo. El
elemento ms relevante que predice el FEV1 es el nmero de cajetillas de cigarrillos al ao.
Pero solo 15% de la variabilidad del FEV1 se explica por dicho parmetro (cajetillas-ano). Este
dato sugiere que hay otros factores ambientales, genticos o de ambos tipos que contribuyen al
efecto del tabaquismo sobre la gnesis de la obstruccin del flujo de aire.
Si bien fumar cigarros puros y tabaco de pipa tambin puede vincularse con la aparicin de la
EPOC, las pruebas de dicho vnculo tienen menor peso, lo cual quiz dependa de la menor dosis
de productos secundarios inhalados en estos tipos de tabaquismo.

REACTIVIDAD DE LAS VIAS RESPIRATORIAS Y EPOC

Uno de los signos definitorios del asma es la tendencia de la broncoconstriccin a intensificarse

por reaccin a diversos estmulos exgenos, como la metacolina y la histamina. Sin embargo,
muchas personas con EPOC comparten uno de los signos de hiperreactividad de las vas
respiratorias. La notable coincidencia que presentan los asmticos y los individuos con EPOC en
cuanto a reactividad, obstruccin del flujo respiratorio y sntomas pulmonares condujo a plantear
la hiptesis holandesa: el asma, la bronquitis crnica y el enfisema son variantes del mismo
cuadro bsico, moduladas por factores ambientales y genticos para producir entidades
patolgicamente diferentes. Por otro lado, la hiptesis britnica seala que el asma y la EPOC
son enfermedades en esencia distintas: la primera se considera en gran medida un fenmeno
alrgico, en tanto que la segunda es consecuencia de una inflamacin y una lesin vinculada
con el humo del tabaco. Para corroborar la validez de una u otra hiptesis es necesario identificar
los factores genticos predisponentes del asma, la EPOC o ambas entidades, y tambin las
interacciones entre estos factores genticos postulados y los factores de riesgo ambientales.
Los estudios longitudinales que compararon la reactividad de las vas respiratorias al comienzo
del estudio con la disminucin ulterior de la funcin pulmonar han sealado que la
hiperreactividad es sin duda un importante elemento para pronosticar el deterioro posterior de
esta funcin.
En consecuencia, la hiperreactividad es un factor de riesgo de EPOC.
EXPOSICION LABORAL

La aparicin de una obstruccin area a largo plazo destaca algunas exposiciones especficas
de determinados trabajos, como la extraccin de carbn y oro en minas, y el polvo de algodn
en fbricas.
Sin embargo, a pesar de que las personas no fumadoras que tenan tales ocupaciones mostraron
al final reducciones moderadas del FEV1, la importancia de la exposicin a polvos como factor
de riesgo independiente del tabaquismo para la aparicin de EPOC es incierta para la mayor
parte de estas exposiciones.
No obstante, en un estudio reciente se observ que la exposicin al polvo de las minas de carbn
constituye un factor de riesgo significativo para fumadores y no fumadores.

CONTAMINACION ATMOSFERICA

Algunos investigadores han sealado que los sntomas de vas respiratorias se intensifican en
los habitantes de zonas urbanas, en comparacin
con los residentes de zonas rurales, lo cual depende quiz de la mayor contaminacin del medio
urbano. Sin embargo, tampoco se ha probado la relacin de la contaminacin del aire con la
obstruccin crnica del flujo en las vas respiratorias.
La exposicin prolongada al humo producido por la combustin de biomasa (un modo comn de
cocinar en algunos pases) tambin parece ser un factor de riesgo significativo para EPOC entre
mujeres en dichos pases.

EXPOSICION PASIVA O SECUNDARIA AL HUMO DEL TABACO

La exposicin de los nios al tabaquismo de la madre produce una reduccin considerable del
crecimiento pulmonar. La exposicin del feto a dicho humo tambin contribuye a reducir de
manera notable la funcin pulmonar posnatal. La exposicin pasiva al humo de tabaco se ha
vinculado con disminuciones de la funcin pulmonar, pero no es seguro que este factor de riesgo
sea importante en la gnesis del marcado descenso de la funcin pulmonar que aparece en la
EPOC.
DEFICIENCIA DE ANTITRIPSINA 1
Se han descrito muchas variantes del locus inhibidor de la proteasa (protease inhibitor, PI o
SERPINA1) que codifica a la 1AT. El alelo comn M se vincula con valores normales de 1AT.
El alelo S, que se relaciona con una disminucin leve de las cifras de 1AT, y el alelo Z, que se
acompaa de una disminucin extrema de 1AT, tambin surgen con frecuencias >1% en casi
todas las poblaciones de raza blanca.
Son raros los individuos que heredan alelos nulos causantes de falta de produccin de 1AT por
un conjunto heterogneo de mutaciones. Se denomina PiZ a las personas con dos alelos Z o uno
Z y otro nulo, lo que constituye la forma mas frecuente de defi ciencia grave de antitripsina 1.
Solo 1% de las personas con EPOC hereda la deficiencia marcada de 1AT, pero estos pacientes
demuestran que los factores genticos influye de manera profunda en la predisposicin a que
aparezca la EPOC.