Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Artculo:
Genmica nutricional:
Perspectivas para el futuro
edigraphic.com
Revista de Endocrinologa y Nutricin Vol. 13, No. 4
Octubre-Diciembre 2005
pp 190-196
Artculo de revisin
des individuales a desrdenes comunes en grupos de ries- variaciones de los factores ambientales y la predisposi-
go en un esfuerzo por optimizar la salud y prevenir las cin gentica.8,9
enfermedades, lo que propone un nuevo paradigma al Ahora, con el proyecto de Genoma Humano se inte-
individualizar la alimentacin. gra la gentica y la nutricin en el cuidado de la salud.
Este emergente desarrollo de la genmica nutricional es
NUTRICIN, GENES Y SALUD prometedor en el contexto teraputico de las enferme-
dades y ms an en la prevencin.10 En el genoma hu-
La nutricin es un proceso complejo que permite el ciclo mano existen cerca de 35,500 genes, entre los que exis-
de la vida, abasteciendo de sustancias que participan ten varios alelos y millones de pares de bases diferentes
como fuentes de energa, en la estructura celular y para entre individuos; algunas de estas diferencias pueden
el control del metabolismo, manteniendo as la funcin y afectar la respuesta individual al ambiente nutricional.11
homeostasis corporal.1,2 Las diferencias fenotpicas del ser humano en salud y
De acuerdo a Bourges, el estado de nutricin es un enfermedad se deben principalmente a esta diversidad
fenotipo, resultado de la interaccin entre la informacin e individualidad gentica propia de todos los miembros
gentica de cada persona, su medio fsico, biolgico, de la especie y de forma tambin importante a las dife-
emocional y social.1 Son varios los factores ambientales rentes experiencias ambientales de cada uno. La varia-
involucrados en la homeostasis de los organismos, entre bilidad gentica interindividual es una determinante cr-
los que destaca la dieta, que afecta la incidencia de en- tica de los diferentes requerimientos nutrimentales. El
fermedades crnicas comunes. Los alimentos que come- uso de diversas tcnicas moleculares ha permitido la iden-
mos contienen miles de sustancias biolgicamente acti- tificacin de marcadores de diferente tipo como los poli-
vas, muchas de las cuales pueden tener un potencial morfismos del largo de los fragmentos de restriccin
benfico para la salud y en algunos casos especiales, (RFLP), los marcadores de microsatlites (STR) y los po-
incluso deletreos.3,4 De esta manera, la salud o la enfer- limorfismos de un solo nucletido (SNP) que frecuente-
medad dependen de la interaccin entre la gentica y el mente se utilizan para el desarrollo del mapeo cromos-
medio, dando lugar al fenotipo. mico y que van a permitir seleccionar individuos
El conocimiento de estas interacciones no es nuevo, ya susceptibles a dietas especficas.12
que desde los aos 60 Jacob y Monod realizaron estu- La informacin para los procesos fisiolgicos involucra-
dios en bacterias E. coli y mostraron cmo los nutrimen- dos en la nutricin se encuentra en el genoma y determi-
tos tienen la capacidad de regular la expresin de ge- na qu nutrimentos y en qu cantidad son necesarios para
nes,5 posteriormente, en un trabajo de Mark Pthashne las respuestas homeostticas, teniendo como determi-
estudiando el fago (lambda) se dieron a conocer las nante de su expresin final la interaccin con la dieta. La
bases de los mecanismos de control de la expresin de genmica nutricional establece como principal objetivo
genes.6 En la actualidad, se conoce cmo algunos nutri- aportar el conocimiento que permita hacer un diagnsti-
mentos pueden modular la expresin gentica, ya sea co y establecer un tratamiento nutricio basado en el ge-
de manera directa o indirecta, a travs de la generacin notipo individual, mediante dos ramas principales: la nu-
de un estado hormonal especfico.7 trigentica y la nutrigenmica1,13 (Figura 1).
La ciencia de la nutricin se ver beneficiada al co-
menzar a definir cules son las variables genticas que NUTRIGENTICA
intervienen en cmo la dieta puede ser utilizada en for-
ma ptima por cada individuo. La nutrigentica se refiere al anlisis de variaciones ge-
nticas entre individuos y su respuesta clnica a nutrimen-
GENMICA NUTRICIONAL tos especficos, es decir, individuos que responden dife-
rente a la misma dieta. Por ejemplo: individuos con
Los datos mundiales indican que la incidencia y preva- diferentes niveles de colesterol srico y presin arterial
lencia de enfermedades crnicas vara entre individuos, por variaciones genticas aun con una dieta estndar.14,15
familias y naciones. En el noroeste de Europa la fre- Estas variaciones individuales se dan a nivel de poli-
cuencia de fenilcetonuria es aproximadamente 1 en
10,000 nacidos vivos, pero es mucho menor en africa- edigraphic.com
morfismos, que los definimos como la diferencia en la
secuencia del DNA en individuos, que pueden determinar
nos e indios americanos. La enfermedad celaca que se el estado de salud y que se presentan en ms del 1% de
desencadena por la presencia del gluten en la dieta, la poblacin.16 El tipo ms comn de estos polimorfismos
ocurre 1 en 3,000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin es el polimorfismo de un solo nucletido (SNPs), que ade-
embargo en Irlanda se presenta con una frecuencia de ms ha probado ser una herramienta til para investigar
1 en 200. Estas diferencias se dan por interacciones y el rol de la nutricin en la salud o enfermedad y su inte-
192 MG Elizabeth Prez Cruz y cols. Genmica nutricional
edigraphic.com
terol LDL plasmtico en forma individual, lo que se con-
vierte en un marcador de riesgo de enfermedad
Otras diferencias se han observado en el riesgo de frac-
tura osteoportica, la incidencia de fractura en africanos
cardiovascular.3 La asociacin de la isoforma apo E4 con y asiticos es menor que en la poblacin caucsica con
niveles elevados de colesterol es mayor en poblaciones ingestin baja en calcio;9 por lo tanto, mientras ms se
que consumen dietas ricas en cidos grasos saturados y conocen estos polimorfismos y su relacin con condicio-
en colesterol que en otras poblaciones, la frecuencia de nes mrbidas, la informacin nutrimental y las recomen-
apo E4 entre los caucsicos se ha observado que es del daciones se enfocarn a poblaciones ms especficas.
Revista de Endocrinologa y Nutricin 2005;13(4):190-196 193
nes gen-nutrimento se afectan por la etapa del ciclo de EXPECTATIVAS PARA EL FUTURO
vida es el de Mc Cance y cols realizado en ratas, quie-
nes mostraron que si a un grupo se le alimenta de ma- En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en
nera restringida durante el perodo de amamantamien- tamizaje de poblaciones o grupos de riesgo para deter-
to y subsecuentemente a libre demanda, existe un efecto minar la susceptibilidad individual a desrdenes de alta
de retardo permanente sobre el crecimiento; mientras prevalencia como enfermedades cardiovasculares, dia-
que cuando la restriccin se retras hasta el perodo betes mellitus y cncer, permitiendo as aplicar medidas
posterior al destete, los animales tuvieron la capacidad de prevencin primaria y secundaria.30
de alcanzar su peso cuando la alimentacin se restable- En los prximos aos se dar lugar al descubrimiento
ca.28 Para enfermedades multifactoriales como la ate- de ms SNPs y a la identificacin de muchos genes sus-
roesclerosis y cncer, un perodo de exposicin prolon- ceptibles para desrdenes complejos. La medida ms
gado de algunos componentes dietticos puede ser precisa de estas variaciones genticas es el haplotipo,
necesario para el desarrollo de fenotipos de enferme- que reduce la complejidad de la informacin gentica a
dades. una forma prctica. Los haplotipos de los marcadores
Para las recomendaciones de ingestin hay que consi- HAPd podrn usarse en el descubrimiento de drogas que
derar, como ya mencionamos, en qu etapa del ciclo de tendrn blancos moleculares especficos y podrn prede-
vida se encuentra el individuo, pues las variaciones en los cir con mayor precisin su eficacia y seguridad, stos se-
requerimientos no slo dependen de factores genticos, rn los fundamentos para nuevos paradigmas de medi-
sino tambin estn ligados al sexo, condiciones en el na- cina personalizada; por ejemplo en un hombre de 45 aos
cimiento, crecimiento, embarazo y vejez19,29 (Figura 3). con hipertensin arterial al que se le realice un exudado
Otras variaciones que juegan un papel importante son la bucal y que se enve a prueba gentica para su clasifica-
composicin corporal y la capacidad aerbica. En las di- cin molecular de la enfermedad, se le podr prescribir
versas etapas la composicin corporal se modifica, de tal un rgimen dietario que sea relevante para su tipo de
forma que en el neonato el porcentaje de grasa corporal enfermedad: sensible o no a la sal, tratarse con o sin una
es de 14%, aumenta a 23% a los doce meses, para dis- droga especfica.8 En la prevencin, si un nio de cinco
minuir un 18% a los 6 aos. En nios, la capacidad aer- aos cuyo hermano mayor ha desarrollado asma, se le
bica y el volumen cardaco aumentan en relacin al incre- realizar un examen de genes susceptibles para asma.
mento de masa corporal hasta los 14-15 aos, Si el resultado es positivo, podr recibir una dieta con
contrariamente a lo que sucede en la cuarta y quinta alto contenido en cidos grasos omega-3; al disminuir la
dcadas de la vida en donde la actividad fsica y los re- relacin omega-6: omega-3 va a favorecer cambios en la
querimientos energticos comienzan a declinar. La evi- respuesta de los trastornos autoinmunes como asma,
dencia apoya que hay cambios continuos en el perfil artritis reumatoide y colitis ulcerativa, ya que disminuyen
metablico humano, incluso en horas, es por eso que hoy los niveles de IL-1B, leucotrienos B4 retardando as la apa-
en da se debe establecer para cada nutrimento, indivi- ricin de la enfermedad.9
duo y momento un valor ptimo de balance.21,22 Otra potencial aplicacin de la genmica nutricional
est en los alimentos fortificados y funcionales que inten-
Hombre tan suplementar las necesidades humanas. Los nutracu-
Hombre viejo ticos son compuestos naturales bioactivos con propieda-
Joven
des preventivas o promotoras de la salud, un ejemplo es
Adolescente el efecto antihipertensivo de los pptidos dietticos deri-
Mujer
Joven
vados de la protena de la leche que inhiben a la ECA.
Existen otros nutracuticos como la glucosamina y el con-
droitin sulfato que pueden tener beneficios en personas
Infancia con osteoartritis. Un meta-anlisis de McAlindon y hallaz-
gos recientes de Reginster y cols sugieren que la gluco-
Fetal
samina presenta efectos modificadores de la enferme-
Nacimiento
edigraphic.com
dad y mejoramiento de los sntomas.31,32 A pesar de que
algunos ensayos clnicos de nutracuticos han mostrado
Mujer resultados prometedores, la evidencia clnica es escasa y
Vieja la comunidad mdica an se mantiene escptica. Las tc-
nicas genticas funcionales son ideales para dilucidar los
Figura 3. Dinmica de las interacciones gen-nutrimento en cada eta- efectos de los nutracuticos sobre la expresin gentica
pa del ciclo de la vida. global y la funcin celular. Los mismos abordajes son tam-
Revista de Endocrinologa y Nutricin 2005;13(4):190-196 195
bin aplicables a la valoracin de la seguridad de los 5. Inters comercial: Por parte de las compaas que
alimentos manipulados genticamente. realizan las pruebas genticas directamente al pblico.
Dadas las expectativas de la nutrigenmica y la nutri- 6. Aseguradoras: Inters por parte de las compaas
gentica, en un futuro se podrn identificar un vasto n- para la realizacin o prohibicin del uso de pruebas
mero de genes que son modificables por la dieta y que genticas a sus clientes.8,16
estn relacionados con polimorfismos. Se han desarrolla-
do nuevas tcnicas especiales como la transcriptmica, Para regular el uso de la informacin gentica, asegu-
protemica y metabolmica que validan e incorporan rar la privacidad y prevenir la discriminacin o negligen-
estrategias nutrimentales que optimizan la salud y pre- cia, se han creado varios organismos, entre los que se
vienen enfermedades4,14 (Figura 4). encuentran: la Organizacin Mundial para la Salud, la
Organizacin del Genoma Humano, la Sociedad Meta-
PROBLEMAS TICOS bolmica, la Organizacin Europea de Nutrigenmica, la
Sociedad Americana de Gentica Humana, la Academia
Finalmente, la genmica nutricional debe tomar en consi- Americana de Pediatra y en Mxico se une el Instituto de
deracin para el tamizaje gentico no slo el aspecto cien- Medicina Genmica.8,15,16,30,33
tfico, sino tambin el tico, legal y econmico como ha
sido recomendado por la Academia Nacional de Ciencias CONCLUSIONES
y el Consejo Nacional de Investigacin. Los enfoques de
la genmica nutricional y sus aplicaciones en el contexto Los avances tecnolgicos que ocurren de manera parale-
mdico son mltiples, entre los que se encuentran: la en nutricin y gentica han dado origen a una nueva
rama cientfica, la genmica nutricional, que se encarga
1. Estudios de asociacin: individuos afectados por de las interacciones dinmicas entre los nutrimentos y
desrdenes especficos como la fenilcetonuria. los genes, ya sea en su expresin como en su modula-
2. Estudios poblacionales: Programas para establecer cin. Estos nuevos conceptos van a llegar a romper pa-
asociaciones entre factores genticos y enfermedades radigmas de dieta y morbilidad y van a dar lugar a nue-
comunes. vas evidencias sobre la influencia de unos sobre otros,
3. Creacin de base de datos: En el Reino Unido se para producir estados de salud o enfermedad. Pero ms
efecta la creacin de una base de datos Biobank interesante an, es que estn cambiando nuestra
con el objeto de colectar 500,000 muestras sangu- perspectiva de alimentacin ideal para la poblacin, ya
neas de individuos entre 45 y 60 aos para descubrir que han definido con mayor claridad que los requeri-
asociaciones entre factores genticos y enfermedades mientos poblacionales pueden no ser los ptimos para
comunes. mantener un estado de homeostasis en el ciclo de vida
4. Estudios farmacogenticos: La aplicacin de nuevas de una persona y que cada uno de nosotros podemos
drogas con el objeto de establecer la relacin entre beneficiarnos mejor de requerimientos individuales o a
factores genticos y reacciones adversas. la medida gentica y que para otros podran resultar
deletreos.
La nutrigenmica, estudia cmo los nutrimentos mo-
Nutricin difican la expresin gentica, y la nutrigentica que nos
Personal muestra la respuesta a nutrimentos de acuerdo a la di-
Nutricin versidad gentica, son nuevas reas apasionantes del
comunitaria Base de datos DNA-N
conocimiento, de los que se beneficia finalmente el pa-
Biomarcadores
ciente, ya que en pocos aos, las estrategias de Medi-
Epigentica Nutrifarmacologa cina Preventiva estarn estudiando y tomando en cuen-
Tcnicas: transcriptmica, ta la asociacin entre los hbitos de alimentacin de
protemica, metabolmica
poblaciones y la prevalencia de enfermedades, con
Genotipo
mayor certidumbre de la que se ha tenido hasta el da
Composicin de alimentos
Fenotipos
Historia poblacional edigraphic.com
de hoy.
Aunque se requiere de un mayor nivel de evidencia de
Ambientes causalidad para generar resultados de estudios epide-
intergeneracionales
miolgicos que posteriormente puedan trasladarse a re-
AYER HOY MAANA
comendaciones pblicas; en los siguientes aos la gen-
mica nutricional incrementar este nivel de evidencia y la
Figura 4. Expectativas para el futuro. nutricin personalizada ser posible y exitosa.
196 MG Elizabeth Prez Cruz y cols. Genmica nutricional
edigraphic.com