Se trata de un estado de ausencia de reactividad especfica para
antgenos concretos que se adquiere de forma activa. La ms importante es la autotolerancia que permite que el sistema inmune de un individuo no ataque a las clulas de su propio organismo. Los mecanismos de tolerancia pueden establecerse a nivel central, durante la gnesis y diferenciacin de las clulas (timo en clulas T y mdula sea en clulas B) y a nivel perifrico, sobre clulas adultas. La tolerancia establecida a nivel central sobre los linfocitos B en la mdula sea es menos efectiva que la realizada sobre los linfocitos T en timo. Se considera que la presencia de un pequeo nmero de linfocitos B levemente autorreactivos es normal, no obstante, stos permanecen inactivos por la falta de colaboracin de los linfocitos TH2 (MIR 00-01, 234; MIR 02-03, 139). Se conocen varios mecanismos para establecer la tolerancia: 1. Delecin clonal. Se eliminan las clulas autorreactivas. Es el principal mecanismo de la tolerancia a nivel central. Gracias a l se garantiza que los linfocitos maduros que dejan los rganos linfoides y van hacia tejidos perifricos no respondan a antgenos propios.
2. Anergia clonal. Prdida de la capacidad de respuesta a su antgeno
de clulas concretas. Se produce cuando la clula presentadora de antgeno confiere estimulacin antignica al linfocito Th (1 seal) en ausencia de coestimulacin antignica (2 seal). 3. Supresin activa. Inhibicin de la actividad celular por interaccin con otras clulas, bsicamente mediante secrecin de citoquinas inhibitorias como TGF- e IL-10 (perfil Th3). 4. Desviacin de la respuesta. Por ejemplo, al cambiar una respuesta de TH1 a TH2. ENVEJECIMIENTO E INMUNIDAD. Al iniciarse la vida adulta, comienza una disminucin lenta y permanente en la inmunidad. El primer cambio aparece en el timo, rgano que comienza a atrofiarse despus de la adolescencia y que en la mitad de la edad adulta slo tiene un 15% de su tamao original. La capacidad de detectar molculas extraas se va perdiendo con la edad, lo que conlleva que la incidencia de infecciones y neoplasias se incremente con la edad. Los anticuerpos se elaboran de forma ms lenta y menos efectiva, por lo que el efecto protector de vacunas, como la de la gripe, a veces no se produce y los resultados de las campaas de vacunacin en la tercera edad no suelen ser los esperados. En el anciano tambin es frecuente la aparicin de autoanticuerpos a ttulos bajos. Sin embargo la mayora de las veces estos no son patognicos ni condicionan enfermedad autoinmune, pues hay que recordar que este tipo de enfermedades, con alguna excepcin como el pnfigo y el penfigoide, no son tpicas de ancianos (MIR 99-00, 249).