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Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do
início, ou durante o tratamento.
Não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois
a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER

EXODUS PERIGOSO PARA A SAÚDE.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS
CARACTERÍSTICAS
oxalato de escitalopram
Comprimidos revestidos
Propriedades farmacodinâmicas
O escitalopram é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (5-HT). A inibição da
USO ORAL recaptação de 5-HT é o único mecanismo de ação provável que explica os efeitos
USO ADULTO farmacológicos e clínicos do escitalopram.
O escitalopram não apresenta afinidade, ou esta é muito baixa, pelos receptores 5-HT1A,
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES 5-HT2, DA D1 e D2, histamínicos H1, adrenérgicos alfa1-, alfa2- e beta, colinérgicos
Comprimidos revestidos de 10 mg. Embalagens com 7,15 e 30 comprimidos revestidos. muscarínicos, benzodiazepínicos e opióides.
COMPOSIÇÃO Propriedades farmacocinéticas
Cada comprimido revestido de EXODUS contém: Absorção: a absorção é quase completa e independe da ingestão de alimentos. O tempo
oxalato de escitalopram..........................................................................................12,77 mg necessário para se obter a concentração máxima (Tmáx) é de 4 horas após doses
(equivalente a 10,00 mg de escitalopram). múltiplas. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 80%.
Excipientes: celulose microcristalina, amido, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato Distribuição: o volume de distribuição aparente (Vd,ß/F) é de cerca de 12 a 26 L/Kg, após
de magnésio, lactose monoidratada, talco, dióxido de titânio, álcool polivinílico e macrogol. a administração oral. É esperado que a ligação às proteínas plasmáticas seja menor que
INFORMAÇÕES AO PACIENTE 80% para o escitalopram e seus principais metabólitos.
Ação esperada do medicamento Biotransformação: o escitalopram é metabolizado no fígado em derivados desmetilados
EXODUS é um medicamento da classe dos inibidores seletivos da recaptação de sero- e didesmetilados. Ambos são farmacologicamente ativos. Alternativamente, o nitrogênio
tonina (ISRS), que é uma classe do grupo dos antidepressivos. EXODUS é o mais seletivo pode ser oxidado para formar o metabólito N-óxido. Tanto o composto original como os
ISRS, e age no cérebro, onde corrige as concentrações inadequadas de determinadas metabólitos são parcialmente excretados como glicuronídeos. Após a administração de
substâncias denominadas neurotransmissores, em especial a serotonina, que causam os múltiplas doses, as concentrações médias dos metabólitos desmetilados e didesmetilados
sintomas na situação de doença. geralmente são, respectivamente 28-31% e < 5% da concentração de escitalopram. A
Indicações do medicamento biotransformação do escitalopram no metabólito desmetilado é mediada prioritariamente
EXODUS é indicado para tratar a depressão, com melhora dos sintomas de ansiedade pelo CYP2C19. É possível alguma contribuição das enzimas CYP3A4 e CYP2D6.
relacionados a esta e, após a melhora, para prevenir a recorrência dos episódios depres- Eliminação: a meia-vida de eliminação (T½ß) após doses múltiplas é de cerca de 30
sivos. Tratar o transtorno do pânico, o transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e o horas, e a depuração plasmática oral (clearance oral) é de aproximadamente 0,6 L/min.
transtorno de ansiedade social, que também é chamado de fobia social. Os principais metabólitos têm uma meia-vida consideravelmente mais longa.
Cuidados de armazenamento Assume-se que o escitalopram e seus principais metabólitos são eliminados tanto pela via
Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. hepática (metabólica) como pela renal, com a maior parte da dose excretada na forma de
O medicamento deve ser armazenado na embalagem original até sua total utilização. metabólitos na urina.
Prazo de validade A farmacocinética é linear. Os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio são alcançados
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma em aproximadamente 1 semana. As concentrações médias em equilíbrio de 50 nmol/L
validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação. Não utilize o medicamento após (variação de 20 a 125 nmol/L) são alcançadas com uma dose diária de 10 mg.
o vencimento do prazo de validade, pois pode ser prejudicial à saúde. Pacientes idosos (> 65 anos): em pacientes idosos, o escitalopram aparentemente é
Gravidez e lactação eliminado mais lentamente, quando comparado aos indivíduos mais jovens. A exposição
O uso de EXODUS durante a gravidez poderá resultar em distúrbios neurológicos e com- sistêmica (AUC) é aproximadamente 50% maior em idosos, em comparação a pacientes
por tamentais no recém-nascido. mais jovens. (ver Posologia).
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu Função hepática reduzida: o escitalopram é eliminado mais lentamente em pacientes
término. Informar ao médico se está amamentando. com a função hepática reduzida. Em pacientes com alterações da função hepática leve e
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação moderada, a meia-vida do escitalopram foi aproximadamente duas vezes mais longa e as
médica ou do cirurgião-dentista. concentrações em equilíbrio foram em média 60% maiores quando comparados a
Cuidados de administração pacientes com função hepática normal. A farmacocinética dos metabólitos não foi
Os comprimidos de EXODUS são administrados por via oral, uma única vez ao dia. Os estudada nessa população (ver Posologia).
comprimidos de EXODUS podem ser tomados em qualquer momento do dia, com ou sem Função renal reduzida: em pacientes com função renal reduzida (clearance de creatinina
alimentos. Preferencialmente tomar sempre no mesmo horário. Engolir os comprimidos entre 10-53 mL/min), foram observados um aumento das meias-vidas e um menor
com água, sem mastigá-los. aumento na exposição (AUC). As concentrações plasmáticas dos metabólitos não foram
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração estudadas, porém devem estar elevadas (ver Posologia).
do tratamento. Polimorfismo: foi observado que os pacientes com problemas de metabolização na
Interrupção do tratamento isoenzima CYP2C19, denominados metabolizadores pobres da CYP2C19, apresentam
Como ocorre com outros medicamentos para depressão e transtorno de pânico, a ação do uma concentração plasmática de escitalopram duas vezes maior. Nenhuma mudança
medicamento demora algumas semanas para ser percebida. significativa na exposição foi observada nos pacientes com problemas de metabolização
Nunca trocar a dose do medicamento sem antes falar com seu médico. na isoenzima CYP2D6 (metabolizadores pobres CYP2D6) (ver Posologia).
A duração do tratamento é individual e usualmente o período mínimo é de 6 meses. Você deve RESULTADOS DE EFICÁCIA
continuar a tomar seus medicamentos pelo período recomendado e não deve interromper o Estudos em animais: em estudos toxicológicos comparativos em ratos, o escitalopram e
uso do medicamento sem a orientação médica, mesmo se sentir uma melhora. Apesar do o citalopram causaram toxicidade cardíaca, inclusive falência cardíaca, após algumas
tratamento e da melhora que o acompanha, a doença persiste por um longo período e, se o semanas de tratamento com doses que causavam toxicidade generalizada. A
tratamento for interrompido antes do momento correto, os sintomas podem retornar. cardiotoxicidade parece estar mais relacionada aos picos de concentrações plasmáticas
Pacientes que tem depressão recorrente se beneficiam de tratamento continuado, às do que à exposição sistêmica AUC (área sobre a curva). Os picos de concentrações
vezes por vários anos, para a prevenção de novos episódios. plasmáticas nos quais ainda não se observavam efeitos eram aproximadamente 8 vezes
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. maiores do que os clinicamente observados, enquanto a AUC, para o escitalopram, estava
Reações adversas apenas 3 a 4 vezes maior que a observada durante o uso clínico. Na avaliação do
Como ocorre com qualquer medicamento, EXODUS pode causar efeitos adversos citalopram (mistura racêmica), os valores da AUC para o S-enantiômero (escitalopram)
em algumas pessoas durante o tratamento. Os efeitos adversos observados com foram 6 a 7 vezes maiores que os valores clinicamente observados. Estes achados estão
EXODUS são em geral leves e transitórios. Quando ocorrem, são mais frequentes provavelmente relacionados a uma influência exagerada sobre as aminas biogênicas, isto
durante a primeira ou segunda semana de uso e, geralmente, diminuem de inten- é, são secundários aos efeitos farmacológicos primários. A experiência clínica com o
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sidade e frequência no decorrer do tratamento. citalopram, e os dados disponíveis para o escitalopram, não indicam que estes achados
EXODUS não compromete a função intelectual nem a motora, e apresenta pouca ou tenham correlação clínica.
nenhuma propriedade sedativa, seja sozinho ou em associação com álcool. Foi observado um aumento dos fosfolipídios em alguns tecidos, como os pulmões,
O efeito adverso mais comum com o uso de EXODUS é o enjôo, que na maioria dos testículos e fígado, após o tratamento por períodos mais prolongados com escitalopram e
casos desaparece até o final das duas primeiras semanas de uso. citalopram. O efeito é reversível após o término do tratamento. A acumulação de
Outros efeitos adversos possíveis com o uso de EXODUS são: sinusite (nariz fosfolipídios (fosfolipidose) em animais tem sido observada e relacionada a muitos medi-
congestionado ou com coriza), diminuição do apetite, dificuldade para adormecer, camentos anfifílicos catiônicos. Não se sabe se este fato possui algum significado clínico
sonolência, tonturas, bocejos, diarréia, constipação intestinal, sudorese aumentada, relevante para o homem. Em estudos toxicológicos de desenvolvimento no rato (repro-
perturbações sexuais (demora na ejaculação, problemas de ereção, diminuição da dução), com o citalopram e escitalopram, foram observados efeitos embriotóxicos, em
libido; mulheres podem ter dificuldade em atingir orgasmo), cansaço, febre. exposições AUC excessivas às encontradas no uso clínico, porém não foi observado um
Alguns efeitos adversos são muito raros e podem acontecer com os ISRSs, classe aumento na frequência de malformações. Estudos peri e pós-natal apresentaram uma
à qual EXODUS pertence. diminuição da sobrevivência durante o período de lactação, em exposições AUC exces-
Se surgirem os sintomas descritos a seguir, o uso de EXODUS deverá ser interrom- sivas às exposições observadas clinicamente.
pido e o médico deverá ser contatado imediatamente: Estudos em humanos
- sensação de mal estar com fraqueza muscular e confusão mental podem ser Depressão: em um estudo de dose fixa, placebo-controlado, duplo-cego, de 8 semanas
sinais de uma condição rara denominada hiponatremia (concentração anormal de de duração, o escitalopram apresentou taxas de resposta e de remissão significativamente
sódio no sangue) que pode ser desencadeada pelo uso de ISRS, especialmente em maiores que o placebo (55,3% contra 41,8%; p=0,01 e 47,3% contra 34,9%,
mulheres idosas; respectivamente)1. Em outro estudo de dose fixa, duplo-cego, placebo controlado, de 8
- febre alta, agitação, confusão, contrações musculares abruptas e tremores podem semanas, os pacientes foram tratados com escitalopram 10 mg/dia (n=118), escitalopram
ser sinais de uma condição rara denominada síndrome serotoninérgica que pode 20 mg/dia (n=123), citalopram 40 mg/dia (n=125) ou placebo (n=119)2. As doses de 10 e
ocorrer com o uso de diferentes antidepressivos. 20 mg/dia de escitalopram foram significativamente melhores do que o placebo, na redução
INFORME SEU MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES DESAGRADÁVEIS. da pontuação na Escala de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) a partir da 2ª
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. semana de tratamento (p<0,05 nas semanas 2 e 4; p<0,01 nas semanas 6 e 8)2. Um
Ingestão concomitante com outras substâncias resultado semelhante foi obtido usando a Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton
Alguns medicamentos podem afetar a ação de outros, e isso pode causar sérias (HAM) e nas medidas de melhora e gravidade da Impressão Clínica Global (CGI). Na
reações adversas. Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I), uma superioridade significativa do
Comunicar ao seu médico todos os medicamentos que estiver utilizando ou que escitalopram sobre o placebo já foi vista a partir da 1ª semana para a dose de 10 mg/dia
tenha feito uso nos 14 dias prévios ao início do tratamento com EXODUS (mesmo e a partir da 2ª semana para a dose de 20 mg/dia2. Na escala de Hamilton - 24 itens
aqueles sem necessidade de receita controlada), inclusive outros medicamentos (HAM-D), o escitalopram na dose de 20 mg/dia foi significativamente superior ao
para depressão (Ver Contra-indicações). citalopram na dose de 40 mg/dia ao final do estudo. Estes resultados sugerem que o
EXODUS e os medicamentos abaixo devem ser associados com orientação médica: escitalopram está associado a uma melhora precoce dos sintomas depressivos2. A taxa
- Carbonato de lítio e triptofano: se apresentar febre alta, contrações musculares de remissão foi significativamente maior para o escitalopram 10 mg/dia (40%) e 20 mg/dia
abruptas, agitação e confusão mental, contatar imediatamente seu médico; (41%), do que para o placebo (24%)2. A taxa geral de abandono no estudo foi de 24%,
- Selegilina: a dose de selegilina, que é um tipo de IMAO (seletivo para MAO B), não sem diferenças significativas entre os grupos que receberam escitalopram 10 mg/dia
deve ultrapassar 10 mg/dia; (20%), escitalopram 20 mg/dia (25%), citalopram 40 mg/dia (25%) ou placebo (25%)2.
- Imipramina e desipramina (ambos utilizados para tratar depressão) e metoprolol 1) Wade A et al. Escitalopram 10 mg-day is Effective and Well Tolerated in a Placebo-Controlled
(utilizado para doenças cardiovasculares) são eliminados mais lentamente quando Study in Depression in Primary Care. Int Clin Psychopharmacol 2002, 17:95-102.
administrados junto com EXODUS, levando a um aumento das quantidades de imi- 2) Burke WJ et al. Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed
pramina, desipramina e metoprolol no organismo; Outpatients. J Clin Psychiatry 2002; 63(4):331-336.
- Erva de São João (Hypericum perforatum): o uso associado a EXODUS pode Depressão grave: na análise unificada de eficácia, o escitalopram produziu efeitos
aumentar o risco de efeitos adversos; rápidos e duradouros num subgrupo de pacientes com depressão grave (pontuação inicial
- Sumatriptano e similares: há risco de surgimento de efeitos adversos; se na MADRS maior ou igual a 30). O escitalopram proporcionou uma redução
apresentar efeito adverso incomum, contatar seu médico; estatisticamente significativa dos sintomas já a partir da 1ª semana de tratamento, em
- Cimetidina e omeprazol: quando utilizados em conjunto com EXODUS podem comparação ao placebo (análise LOCF), e mostrou-se significativamente superior ao
causar aumento dos níveis sanguíneos de EXODUS; placebo ao longo de todo o estudo, exceto na 2ª semana, onde apresentou, no entanto,
- Medicamentos que alteram a função plaquetária: risco um pouco aumentado de superioridade numérica (p = 0,07)1.
sangramentos anormais; 1) Gorman JM et al. Efficacy Comparison of Escitalopram and Citalopram in the Treatment of
- Anti-coagulantes orais: a eficácia dos anti-coagulantes orais pode ser alterada. O Major Depressive Disorder: Pooled Analysis of Placebo-Controlled Trials. CNS Spectrums
tempo de coagulação deverá ser avaliado quando EXODUS for introduzido ou 2002; 7:40-44.
descontinuado, para verificar se a dose do anti-coagulante está adequada. Transtorno do pânico com ou sem agorafobia: um total de 366 pacientes foram
EXODUS não potencializa os efeitos do álcool. Apesar de não haver interação, randomizados (placebo n=114, citalopram n=112 e escitalopram n=125) em um estudo
recomenda-se não ingerir álcool durante o tratamento com EXODUS. duplo-cego de 10 semanas1. No grupo tratado com escitalopram, a diminuição da
frequência de ataques de pânico na semana 101, em comparação ao início (aferida pela
Contra-indicações e precauções Escala Modificada de Pânico e Ansiedade Antecipatória de Sheehan), foi significativa-
Não tomar EXODUS se você for alérgico a qualquer um dos componentes mencio- mente superior ao placebo (p=0,04), bem como a diminuição do percentual de horas
nados anteriormente (ver Composição). diárias de ansiedade antecipatória1.
Não tomar escitalopram se estiver em uso de medicamentos conhecidos como O escitalopram e o citalopram reduziram significativamente a gravidade e os sintomas do
inibidores da monoaminoxidase (IMAO). Os IMAOs (selegilina, fenelzina, tranilci- transtorno do pânico, em comparação ao placebo, ao final do estudo (p≤0,05). Os índices
promina, moclobemida) são medicamentos também utilizados para o tratamento da de descontinuação por efeitos adversos foram de 6,3% para o escitalopram, 8,4% para o
depressão. Mesmo que o tratamento com um IMAO tenha terminado, deve-se citalopram e 7,6% para o placebo.
esperar um período de duas semanas antes de começar a usar escitalopram, se foi 1) Stahl S, Gergel I, Li D. Escitalopram in the Treatment of Panic Disorder. A Randomized,
feito uso de selegilina, fenelzina, tranilcipromina, e um período de um dia se foi Double-Blind, Placebo-Controlled Trial; J Clin Psychiatry. 2003, 64(11):1322-1327.
utilizada a moclobemida. Prevenção de recaídas na depressão: em um estudo de extensão de 36 semanas,
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Após a interrupção do uso de EXODUS, deve-se esperar uma semana antes de multicêntrico, duplo-cego, com doses flexíveis do escitalopram 10-20 mg/dia (n=181) e
iniciar o uso de um IMAO. placebo (n=93), realizado com pacientes respondedores (MADRS menor ou igual a 12) que
Este medicamento é contra-indicado para crianças. realizaram um estudo prévio duplo-cego de 8 semanas, o tempo para recaída foi
Avisar ao seu médico se teve ou tem algum problema de saúde, principalmente: significativamente maior para o grupo escitalopram (p=0,13) e o número total de pacientes que
doença hepática grave, doença renal grave, diabetes (pode ser necessário um ajuste recaíram foi significativamente menor para o grupo escitalopram (26% escitalopram contra
da terapia antidiabética), epilepsia (ou história de convulsões ou ataques) ou algum 40% placebo; p=0,01). Neste estudo, o escitalopram se mostrou eficaz na prevenção de
tipo de transtorno de coagulação ou sangramento. recaídas e proporcionou melhora continuada no tratamento de manutenção da depressão1.
Pacientes com transtorno bipolar do humor em depressão, ao fazer uso de 1) Rapaport MH et al. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive
antidepressivos, podem apresentar uma virada maníaca. Nesses casos, interromper Episodes. J Clin Psychiatry, 2004. 65(1):44-49.
o uso de escitalopram e procurar orientação médica para verificar a necessidade de Transtorno de ansiedade generalizada (TAG): em um estudo de 8 semanas, multi-
alterações no tratamento. cêntrico, com doses flexíveis, placebo-controlado, comparou-se o escitalopram 10 a 20
Após o uso de um ISRS, como EXODUS, por um tempo prolongado, a retirada do mg/dia (n=158) ao placebo (n=157) em pacientes ambulatoriais entre 18 e 80 anos de
medicamento deve ser gradual ao longo de uma a duas semanas, para evitar a idade, que preenchiam os critérios do DSM-IV para TAG e apresentavam pontuação maior
ocorrência de sintomas desagradáveis conhecidos como sintomas de desconti- ou igual a 18 na escala de Avaliação de Hamilton para Ansiedade (HAM-A). O grupo
nuação (tontura, sensação de dormência e fraqueza muscular, tremor, ansiedade, tratado com o escitalopram demonstrou uma melhora significativamente maior, quando
enjôo e palpitações). Os sintomas de descontinuação podem ocorrem em alguns comparado ao placebo, na pontuação total da HAM-A e também na pontuação da
casos se a retirada do medicamento for abrupta. Esses sintomas não são indicativos subscala de ansiedade psíquica da HAM-A desde a 1ª semana até o final do estudo. Ao
de dependência. final do estudo, as variações na pontuação total da HAM-A foram de -11,3 para o
A possibilidade de tentativa de suicídio pode estar associada à depressão, e pode escitalopram e -7,4 para o placebo (LOCF; p<0,001). O índice de resposta para os que
persistir até que a doença esteja tratada. Pacientes potencialmente suicidas não completaram o estudo, na semana 8, foi de 68% para o escitalopram e de 41% para o
devem ter acesso a grandes quantidades de medicamentos. placebo (p<0,01) e de 58% (escitalopram) e 38% (placebo) na avaliação LOCF (p<0,01).

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O tratamento com o escitalopram foi bem tolerado, com índice de descontinuação por Efeito do escitalopram na farmacocinética de outros medicamentos
efeitos adversos sem diferença estatística em comparação ao do placebo (8,9% contra O escitalopram é um inibidor moderado da isoenzima CYP2D6. Quando co-administrado
5,1%, respectivamente, p=0,27). O escitalopram foi efetivo, seguro e bem tolerado no com medicamentos cuja metabolização é catalisada por esta enzima, como por exemplo
tratamento de pacientes com TAG. alguns antiarrítimicos (flecainida, propafenona e metoprolol, quando utilizado em casos de
1) Davidson JRT, Bose A, Korotzer A, Zheng H. Escitalopram in the treatment of falência cardíaca), alguns neurolépticos (tioridazina, haloperidol e risperidona), alguns
generalized anxiety disorder: double-blind, placebo controlled, flexible-dose study. antidepressivos (desipramina, nortriptilina, clomipramina), etc., pode ser necessário o
Depression and Anxiety 2004, 19:234–240. ajuste da dose desses medicamentos.
Transtorno de ansiedade social (fobia social): em um estudo de estabelecimento de A administração concomitante com a desipramina (um substrato da CYP2D6) resultou em
dose, tanto em 12 semanas (curto prazo) como em 24 semanas (longo prazo), o um aumento dobrado dos níveis plasmáticos de desipramina.
escitalopram mostrou-se eficaz e bem tolerado nas doses de 5, 10 e 20 mg/dia para o A co-administração do escitalopram com metoprolol (um substrato da CYP2D6) resultou
tratamento do transtorno de ansiedade social1. Em um outro estudo, duplo-cego, em um aumento dobrado dos níveis plasmáticos de metoprolol. A relevância clínica destas
pacientes com transtorno de ansiedade social foram randomizados para receber placebo interações não é conhecida, mas recomenda-se cautela até que experiências clínicas
(n=177) ou escitalopram na dose de 10 a 20 mg/dia (n=181), por 12 semanas. A medida adicionais estejam disponíveis.
primária de eficácia foi a mudança média desde o início na pontuação total da escala de Estudos in vitro demonstraram que o escitalopram poderá também causar uma leve
Liebowitz para Ansiedade Social (LSAS). O estudo mostrou uma superioridade estatística inibição da CYP2C19.
para o tratamento com o escitalopram em comparação ao placebo na pontuação total da Estudos de interação farmacocinética com o escitalopram não demonstraram quaisquer
LSAS (p=0,005). O número de respondedores ao tratamento no grupo escitalopram foi interações clinicamente importantes na farmacocinética da carbamazepina (substrato
significativamente maior do que no grupo placebo (54% contra 39%; p<0,01). A relevância CYP3A4), do triazolam (substrato da CYP3A4), da teofílina (substrato da CYP1A2), da
clínica destes achados foi corroborada pela redução significativa nos componentes varfarina (substrato da CYP2C9), da levomepromazina, do lítio e da digoxina. No entanto,
relacionados ao trabalho e às questões sociais na escala de Sheehan de Desadaptação poderá existir o risco de uma interação farmacodinâmica com a carbamazepina, varfarina
e pela boa tolerabilidade ao tratamento com o escitalopram2. Escitalopram foi eficaz e bem e lítio (ver Interações farmacodinâmicas).
tolerado no tratamento do transtorno de ansiedade social1,2. REAÇÕES ADVERSAS E ALTERAÇÕES DE EXAMES LABORATORIAIS
1) Lader M, Stender K, Bürger V, Nil R. Efficacy and Tolerability of Escitalopram in 12- and Os efeitos adversos são mais frequentes durante as duas primeiras semanas do
24-Week Treatment of Social Anxiety Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo- tratamento e, geralmente, diminuem de intensidade e frequência durante sua
Controlled, Fixed-Dose Study. Depression and Anxiety 2004, 19:241-248. continuação. Após um período de administração prolongada, a interrupção abrupta do
2) Kasper S, Stain D, Loft H, Nil R. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder. tratamento com ISRSs pode causar sintomas de descontinuação em alguns pacientes.
Randomized, placebo controlled, flexible dosage study. British Journal of Psychiatry Embora os sintomas de descontinuação possam ocorrer com a interrupção do
2005, 186: 222-226. tratamento, as evidências clínicas e pré-clínicas disponíveis sugerem que os ISRSs
INDICAÇÕES não causam dependência.
Efeitos adversos possíveis: náusea, sinusite, congestão nasal, coriza, inapetência,
EXODUS é indicado no: insônia inicial, sonolência, tonturas, bocejos, diarréia, constipação intestinal, sudorese
- Tratamento e prevenção da recaída ou recorrência da depressão; aumentada, disfunções sexuais (retardo ejaculatório, disfunção erétil, diminuição da
- Tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia; libido e anorgasmia em mulheres), cansaço, febre, insônia e alteração no paladar.
- Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG); Os seguintes efeitos adversos ocorreram com maior frequência com o escitalopram
- Tratamento do transtorno de ansiedade social (Fobia social). do que com o placebo, em estudos duplo-cegos controlados por placebo. As
CONTRA-INDICAÇÕES frequências listadas não estão corrigidas pelo placebo.
EXODUS é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao
escitalopram ou a qualquer um de seus componentes (ver Composição). Distúrbios de Frequência (>1/100, Diminuição do apetite.
O tratamento concomitante com IMAOS (inibidores da monoaminoxidase) é contra- metabolismo e nutrição <1/10):
indicado (ver Interações medicamentosas). Distúrbios psiquiátricos Frequência (>1/100, Diminuição da libido,
Este medicamento é contra-indicado em crianças. <1/10): anorgasmia (feminino).
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
As seguintes advertências e precauções aplicam-se à classe terapêutica dos ISRSs Frequência (>1/100, Insônia, sonolência, tonturas.
(Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina): Distúrbios do sistema <1/10):
Ansiedade Paradoxal: alguns pacientes com transtorno do pânico podem apresentar nervoso Frequência (>1/1000, Alterações do paladar e do
sintomas de ansiedade intensificados no início do tratamento com antidepressivos. <1/100): sono.
Esta reação paradoxal geralmente desaparece ao longo das duas primeiras semanas Distúrbios respiratórios, Frequência (>1/100, Sinusite, bocejo.
do tratamento. Aconselha-se iniciar o tratamento com uma dose baixa para reduzir a
probabilidade de um efeito ansiogênico paradoxal (ver Posologia). torácicos e mediastinais <1/10):
Convulsões: descontinuar o medicamento em qualquer paciente que apresente Frequência (>1/10): Náuseas.
convulsões. Evitar o uso dos ISRSs em pacientes com epilepsia instável e monitorar Distúrbios
os pacientes com epilepsia controlada, sob orientação médica. Descontinuar o uso gastrintestinais Frequência (>1/100, Diarréia, constipação
dos ISRSs caso haja um aumento na frequência das convulsões.
Mania: utilizar os ISRSs com acompanhamento médico frequente em pacientes com <1/10): intestinal.
um histórico de transtorno bipolar do humor, mania ou hipomania. Descontinuar os Distúrbios da pele e do Frequência (>1/100, Aumento da sudorese.
ISRSs em qualquer paciente que apresente uma fase maníaca. tecido subcutâneo <1/10):
Hiponatremia: hiponatremia, provavelmente relacionada à secreção inapropriada de
hormônio antidiurético (SIADH), foi relatada como efeito adverso raro com o uso de Distúrbios do sistema Frequência (>1/100, Retardo ejaculatório,
ISRSs. Quando ocorre, geralmente é resolvida somente com a descontinuação do reprodutor <1/10): disfunção erétil.
tratamento. Deve-se ter cautela com pacientes de risco, como idosos (principal- Distúrbios gerais e problemas Frequência (>1/100, Fadiga, febre.
mente mulheres idosas), cirróticos ou pacientes em uso concomitante de medica- no local de administração <1/10):
mentos que sabidamente podem causar hiponatremia.
Diabetes: em pacientes diabéticos, o tratamento com ISRSs poderá alterar o controle As seguintes reações adversas aplicam-se à classe terapêutica dos ISRSs:
glicêmico, possivelmente devido à melhora dos sintomas depressivos. Pode ser Distúrbios cardiovasculares: hipotensão postural;
necessário um ajuste na dose de insulina e/ou hipoglicemiantes orais em uso. Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiponatremia, secreção inapropriada de
Suicídio: a possibilidade de tentativa de suicídio é inerente à depressão e pode hormônio antidiurético;
persistir até que ocorra a remissão. Pacientes potencialmente suicidas não devem Distúrbios oculares: visão anormal;
ter acesso a grandes quantidades de medicamentos. Pacientes em tratamento com Distúrbios gastrintestinais: náusea, vômito, boca seca, diarréia, anorexia;
EXODUS devem ser monitorados no início do tratamento devido à possibilidade de Distúrbios em geral: insônia, tonturas, fadiga, sonolência, reações anafiláticas;
tentativa de suicídio, principalmente se o paciente possui pensamentos ou compor- Distúrbios hepato-biliares: testes anormais da função hepática;
tamento suicidas ou se já os apresentou em outros episódios. Esta precaução Distúrbios musculo-esqueléticos: artralgia, mialgia;
também deverá ser observada no tratamento de outros distúrbios psiquiátricos Distúrbios neurológicos: convulsões, tremores, distúrbios motores, síndrome
devido a possibilidade de co-morbidade com depressão maior. serotoninérgica;
Hemorragia: há relatos de sangramentos cutâneos anormais, tais como equimoses Distúrbios psiquiátricos: alucinações, mania, confusão, agitação, ansiedade,
e púrpura, com o uso dos ISRSs. Recomenda-se seguir a orientação do médico no despersonalização, ataques de pânico, nervosismo;
caso de pacientes em tratamento com ISRSs concomitante com medicamentos Distúrbios renais e urinários: retenção urinária;
conhecidos por afetar a função de plaquetas (por exemplo: anticoagulantes, Distúrbios do aparelho reprodutor: galactorréia, disfunções sexuais, incluindo
antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, retardo ejaculatório, anorgasmia.
aspirina, medicamentos antiinflamatórios não esteróides - AINEs, ticlopidina e Distúrbios da pele: rash cutâneo, equimoses, prurido, angioedema, sudorese aumentada.
dipiridamol) e em pacientes com conhecida tendência a sangramentos. POSOLOGIA
Eletroconvulsoterapia (ECT): a experiência clínica no uso combinado de ISRSs e Os comprimidos de EXODUS são administrados por via oral, uma única vez ao dia.
ECT é limitada, portanto recomenda-se cautela. Os comprimidos de EXODUS podem ser tomados em qualquer momento do dia, com ou
Erva de São João: a utilização concomitante de ISRSs e produtos fitoterápicos con- sem alimentos. Engolir os comprimidos com água, sem mastigá-los.
tendo Erva de São João (Hypericum perforatum) pode resultar no aumento da Tratamento da depressão e prevenção de recaídas: a dose usual é de 10 mg/dia. Depen-
incidência de reações adversas (ver Interações medicamentosas). dendo da resposta individual do paciente, aumentar a dose até um máximo de 20 mg/dia.
Sintomas de Descontinuação: ao interromper o tratamento com EXODUS, reduzir Geralmente são necessárias 2 a 4 semanas para se obter uma resposta antidepressiva. O
gradualmente a dose durante um período de uma ou duas semanas para evitar tratamento de episódios de depressão exige, além da fase inicial, onde objetiva-se a
possíveis sintomas de descontinuação (ver Posologia). melhora sintomatológica, um tratamento de manutenção. Após o desaparecimento dos
Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas: o escitalopram não compro- sintomas durante o tratamento inicial, é necessário o estabelecimento de um período de
mete a função intelectual ou o desempenho psicomotor. No entanto, conforme manutenção com duração de vários meses para a consolidação da resposta.
ocorre com outras drogas psicotrópicas, os pacientes devem ser alertados quanto Tratamento do Transtorno do Pânico com ou sem agorafobia: recomenda-se uma dose
ao risco de uma interferência na sua capacidade de dirigir automóveis e de operar inicial de 5 mg/dia na primeira semana de tratamento, antes de se aumentar a dose para
máquinas, principalmente no início do tratamento. 10 mg/dia, para evitar a ansiedade paradoxal que pode ocorrer nestes casos. Aumentar a
Para o uso em idosos e outros grupos de risco, ver Posologia. dose, até um máximo de 20 mg/dia, dependendo da resposta individual do paciente. A
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois eficácia é atingida após aproximadamente 3 meses. O tratamento é de longa duração.
a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas. Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG): a dose inicial usual é de
10 mg/dia. Pode ser aumentada para um máximo de 20 mg/dia, após, no mínimo, uma
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO semana do início do tratamento. Recomenda-se um tratamento pelo período de 3 meses
Categoria de risco na gravidez: C. para a consolidação da resposta. O tratamento de respondedores por um período de 6
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação meses pode ser utilizado para a prevenção de recaídas e deverá ser considerado como
médica ou do cirurgião-dentista. uma opção para alguns pacientes; os benefícios do tratamento com EXODUS devem ser
Nos estudos em animais, observaram-se efeitos embriotóxicos, porém não há reavaliados periodicamente.
ocorrência de aumento na incidência de malformações. Tratamento do transtorno de ansiedade social (fobia social): a dose usual é de 10
EXODUS é excretado no leite materno. Mulheres que estão amamentando não mg/dia. Dependendo da resposta individual, decrescer a dose para 5 mg/dia ou aumentar
devem ser tratadas com escitalopram. Em situações onde não for possível retirar o até um máximo de 20 mg/dia. Para o alívio dos sintomas são necessárias de 2 a 4
medicamento devido à gravidade do quadro clínico materno, substituir o semanas de tratamento, geralmente. Recomenda-se tratar por um período de 3 meses
aleitamento materno pelos leites industrializados específicos para recém-nascidos. para a consolidação da resposta. Um tratamento de longo-prazo para os respondedores
O uso de EXODUS durante o terceiro trimestre de gravidez poderá resultar em deve ser considerado para a prevenção de recaída.
distúrbios neurológicos e comportamentais no recém-nascido. Pacientes Idosos (> 65 anos de idade): considerar um tratamento inicial com metade da dose
Se o EXODUS for usado durante a gravidez, não interromper abruptamente. A normalmente recomendada e uma dose máxima mais baixa (ver Propriedades farmacocinéticas).
descontinuação deverá ser gradual. Crianças e adolescentes (< 18 anos): não utilizar EXODUS para tratar crianças ou
As seguintes reações foram observadas nos recém nascidos: irritabilidade, tremor, adolescentes menores de 18 anos, ao menos que a necessidade clínica seja clara, e o
hipertonia, tônus muscular aumentado, choro constante, dificuldade para mamar e paciente seja cuidadosamente monitorado pelo médico quanto ao aparecimento de
para dormir. Esses efeitos também podem ser indicativos de síndrome serotoni- sintomas suicidas. Em estudos clínicos realizados com crianças e adolescentes tratados
nérgica ou retirada abrupta do medicamento durante a gravidez. com antidepressivos, comparados com placebo, foi observado aumento da hostilidade e
Não usar EXODUS durante a gravidez, a menos que a necessidade seja clara e seja do comportamento suicida (tentativas de suicídio e pensamento suicida).
avaliado cuidadosamente o risco-benefício do uso deste medicamento. Função renal reduzida: não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS renal leve ou moderada. Não existem dados em pacientes com a função renal gravemente
reduzida (clearance de creatinina < 30 mL/min.), recomenda-se cautela nesses casos (ver
Interações farmacodinâmicas Propriedades farmacocinéticas).
Não administrar o escitalopram em combinação com inibidores da monoaminoxidase Função hepática reduzida: recomenda-se uma dose inicial de 5 mg/dia durante as duas
(IMAOs). Foram registrados casos de reações adversas graves em pacientes recebendo um primeiras semanas do tratamento. Dependendo da resposta individual de cada paciente,
ISRS combinado a um IMAO (tranilcipromina), ou a um IMAO reversível (RIMA - moclobemida) aumentar para 10 mg/dia (ver Propriedades farmacocinéticas).
e em pacientes que descontinuaram o tratamento com um ISRS e imediatamente após Pacientes com problemas na metabolização pela CYP2C19: para os pacientes com
iniciaram o tratamento com IMAOs, sem o tempo de pausa recomendado. Em alguns casos os conhecidos problemas de metabolização pela isoenzima CYP2C19, recomenda-se utilizar
pacientes desenvolveram a síndrome serotoninérgica (ver Reações adversas). uma dose inicial de 5 mg/dia durante as duas primeiras semanas de tratamento.
Iniciar o uso do escitalopram 14 dias após a suspensão do tratamento com um IMAO Dependendo da resposta individual de cada paciente, aumentar a dose para 10 mg/dia
irreversível e pelo menos um dia após a suspensão do tratamento com um IMAO reversível (ver Propriedades farmacocinéticas).
(RIMA). Iniciar o tratamento com um IMAO ou um RIMA no mínimo 7 dias após a suspen- Duração do Tratamento: a duração do tratamento varia de indivíduo para indivíduo, mas
são do tratamento com escitalopram. geralmente a duração mínima é de aproximadamente 6 meses. Pode ser necessário um
A administração concomitante com outras drogas de ação serotoninérgica (por exemplo: trama- tratamento mais prolongado. A doença latente pode persistir por um longo período de
dol, sumatriptano e outros triptanos) pode levar ao aparecimento da síndrome serotoninérgica. tempo, portanto, ao interromper o tratamento precocemente, os sintomas podem voltar.
A administração concomitante do escitalopram com outros antidepressivos tricíclicos ou Descontinuação: ao interromper o tratamento com EXODUS reduzir gradualmente a dose
ISRSs, alguns neurolépticos (fenotiazina, tioxanteno e butirofenonas), mefloquina, durante um período de uma ou duas semanas, para evitar possíveis sintomas de descon-
bupropiona e tramadol, pode aumentar o risco de convulsão. tinuação (ver Advertências).
Houve relatos de aumento de reações quando foram administrados ISRSs con- Esquecimento da dose: a meia-vida de EXODUS é de aproximadamente 30 horas, fato
comitantemente com lítio ou triptofano. Portanto, o uso concomitante de ISRSs com essas que, associado a obtenção da concentração de estado de equilíbrio após o período de 5
drogas deve ser feito com orientação e supervisão médica. meias-vidas, permite que o esquecimento da ingestão da dose diária possa ser contornado
O uso concomitante de ISRSs e produtos fitoterápicos contendo Erva de São João (Hypericum com a simples supressão daquela dose, retomando no dia seguinte a prescrição usual.
perforatum) pode resultar em um aumento da incidência de reações adversas (ver Advertências). SUPERDOSAGEM
PH 959 - BU 04 - SAP 4301100 (A) 07/09

Acredita-se que os ISRSs sejam capazes de aumentar a tendência hemorrágica através da Toxicidade: foram ingeridas doses de 190 mg de escitalopram; sintomas graves não foram
sua ação na superfície das plaquetas. Foram notificadas hemorragias cutâneas anormais, notificados.
tais como equimoses ou púrpura, com o uso de ISRSs. Pacientes em tratamento com ISRSs, Sintomas: sintomas de superdose com o composto racêmico de citalopram (> 600 mg):
particularmente em casos de uso concomitante com drogas conhecidas por afetar a função tontura, tremores, agitação, sonolência, inconsciência, convulsões, taquicardias, alterações
plaquetária (por exemplo: anticoagulantes, antipsicóticos atípicos e fenotiazidas, a maioria no ECG com alterações ST-T, alargamento do complexo QRS, intervalo QT prolongado,
dos antidepressivos tricíclicos, aspirina, drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINEs), arritmias, depressão respiratória, vômitos, rabdomiólise, acidose metabólica, hipocalemia.
ticlopidina e dipiridamol), e pacientes com tendências hemorrágicas conhecidas, podem Acredita-se que superdosagem com escitalopram resulte em sintomas semelhantes.
apresentar alterações de coagulação (ver Advertências). Não existe um antídoto específico. Estabelecer e manter a viabilidade das vias aéreas,
Interações farmacocinéticas assegurar uma adequada oxigenação e ventilação. Realizar uma lavagem gástrica após a
Efeito de medicamentos na farmacocinética do escitalopram ingestão oral, assim que possível. Recomenda-se a monitorar os sinais cardíacos e vitais,
O metabolismo do escitalopram é mediado principalmente pela isoenzima CYP2C19. A em conjunto com medidas de suporte sintomático gerais.
CYP3A4 e a CYP2D6 podem também contribuir, embora em menor escala. A metabolização PACIENTES IDOSOS
do principal metabólito do escitalopram (S-DCT) parece ser parcialmente catalisada pela Para o uso em idosos, ver Posologia.
CYP2D6. MS - 1.0573.0379
A administração concomitante do escitalopram com o omeprazol (inibidor da CYP2C19) resulta Farmacêutico Responsável: Wilson R. Farias - CRF-SP nº 9.555
em um aumento das concentrações plasmáticas de escitalopram de aproximadamente 50%.
A administração concomitante de escitalopram com a cimetidina (inibidor de enzimas de Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
potência moderada) resultou em um aumento das concentrações plasmáticas de Via Dutra, km 222,2 - Guarulhos - SP
escitalopram de aproximadamente 70%. CNPJ 60.659.463/0001-91 - Indústria Brasileira
A administração concomitante de escitalopram com inibidores da CYP2C19 (fluoxetina, VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) resulta também em aumento da concentração plasmática SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
de escitalopram. Nesses casos, poderá ser necessária a redução da dose do escitalopram. Número de Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho.

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