Farmacologa de la Marihuana

Caractersticas de la planta Cannabis

Cannabis es una planta anual originaria

de Asia, que crece entre uno y dos
metros de altura, con hojas palmiformes
de cinco a siete segmentos largos y
muy dentados. Por cannabis se
entiende a las unidades floridas o con
fruto de la planta (a excepcin de las
semillas y las hojas no unidas a las
sumidades) de las cuales no se ha
extrado la resina. De acuerdo a la
clasificacin taxonmica, la cannabis
posee su propia familia llamada
Figura 1. Esquema de planta cannabis cannabaceae.
Fuente: www.botanical-online.com

Las plantas son unisexuales, la planta femenina presenta sus flores envueltas en vaina y es
mucho ms frondosa, mientras que la planta masculina presenta sus flores en panculos
terminales y se seca rpidamente. Hay quienes argumentan que existen dos o tres especies:
sativa, ndica y a veces, ruderalis. Como indica la amplitud geogrfica de su difusin, esta
planta es sumamente resistente y adaptable. Sin embargo, slo en determinadas condiciones
puede realizar todo su potencial y con ello resultar de utilidad prctica. La planta de cannabis
prefiere las temperaturas de entre 14 y 27 grados Celsius, pero puede soportar heladas durante
breves perodos. Aunque crece en distintos tipos de suelo, como los arenosos, tiende ms a las
margas ricas en nitrgeno. La variedad que se utiliza como droga contiene una cantidad
elevada de sustancias psicoactivas llamadas cannabinoides.

Principales Compuestos del cannabis

La marihuana contiene ms de 421 componentes qumicos, que se transforman en ms

de 2.000 al fumarla. Ms de 61 de estas sustancias se llaman cannabinoides y slo se
encuentran en esta planta.
Los compuestos cannabinoides constituyen una serie de sustancias de naturaleza fenlica,
derivados del difenilo y del benzopirano. A ste grupo pertenece una serie de ismeros del
tetrahidrocannabinol, como lo es el 1-THC, 6-THC y el 9-THC; otros compuestos
cannabinoides que posee la planta son el cannabidiol, cannabinol, cannabigenor, cannabiciclol
y otros compuestos de naturaleza cida como cido cannabidilico y cido cannabinlico.
Adems de cannabinoides, tambin posee algunos alcaloides simples como la nicotina, algunos
compuestos de naturaleza parafnica y aceites esenciales.

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 Figura 2. Principales cannabinoides presentes en la planta cannabis
Fuente: Manual para el anlisis de productos de cannabis, ONU 2009.

Los cannabinoides que se encuentran en mayor proporcin en la planta son el 9-THC,

causante de los efectos psicoactivos de sta droga, cannabidiol (CBD) que es un constituyente
no psicoactivo pero abundante en distintos tipos de fibra y finalmente el cannabinol (CBN) que
es el que se encuentra en menor cantidad cuando se trata de plantas frescas (Ver Figura 2).

Mecanismo de accin

Los cannabinoides son compuestos liposolubles con especial afinidad hacia el sistema
nervioso. Inhiben la sntesis de ADN y ARN, y producen alteraciones en el metabolismo de la
glucosa. El mecanismo an no est del todo claro, pero el ms aceptado corresponde a la unin
con los receptores de endocanabinoides. Hasta el momento se han descubierto dos tipos de
receptores endocanabinoides, los CB1 que se encuentran en el sistema nervioso central y en
los sistemas reproductivo, digestivo e inmune y los CB2 que se encuentran en tejidos perifricos
como pulmn, bazo y testculos, as como en algunas clulas del sistema inmune como los
monocitos y los macrfagos.
El receptor transmembrana CB1 estara asociado a las GPi (protenas G inhibitorias)
generando el bloqueo de la entrada de calcio hacia las clulas as como la inhibicin de la
adenilato ciclasa, con la consecuente disminucin de la concentracin intracelular de AMPc,
causando la apertura de los canales de potasio y disminuyendo la activacin de las neuronas.

Figura 3. Esquema unin de cannabinoides a receptor endocannabinoide CB1

Fuente: Gentileza QF. Boris Duffau.

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El AMPc acta como sealizador o segundo mensajero en distintas vas enzimticas
intracelulares, debido a su disminucin, tambin se ver afectada la liberacin de algunos
neurotransmisores. Los receptores CB2 aparentemente actan de forma muy parecida a los
CB1.

Figura n 4.
Representacin
esquemtica de
los receptores
CB1 y CB2.
Fuente: Revista
medicina Chile v.
138 n.5 Santiago
Mayo 2010.

Farmacocintica

La farmacocintica de la marihuana se va a ver afectada segn la va por la cual se

administre la droga, siendo la va inhalatoria la que alcanza las concentraciones ms altas de
cannabinoides en cerebro. El proceso es el siguiente:

Absorcin: Absorcin muy rpida por va inhalatoria y ms lenta e incompleta por va

oral. La marihuana es 4 veces ms activa si es inhalada que ingerida.

Distribucin: Los cannabinoides se distribuyen muy rpidamente, primero a los tejidos

ms irrigados y posteriormente se acumulan en el tejido adiposo.

Metabolismo: El metabolismo heptico conduce en primer lugar a sus derivados

hidroxilados en posicin 7 y a los derivados del 11 carboxi-THC, que actualmente se
consideran las sustancias ms activas.

Excrecin: Comienza muy pronto luego de haber sido consumida. La mitad es

eliminada en 24 horas por bilis, heces y orina. La excrecin de los metabolitos contina
durante 8 das.

Acumulacin: Los metabolitos del THC permanecen durante largo tiempo en el

organismo debido a que se eliminan por bilis y se reabsorben por el tubo digestivo
(circulacin enteroheptica). Puede detectarse retencin de diferentes productos, en
varios rganos hasta 30 das despus de la absorcin.

Al inhalar el humo de la marihuana, el THC pasa a los pulmones, luego al torrente sanguneo,
hasta llegar al cerebro que es donde acta sobre los receptores cannabinoides. Tanto el CBN
como el CBD sufren metabolismo semejante al de THC. Cuando la cannabis es aadido en
alimentos, su metabolizacin es distinta por lo tanto la aparicin de los efectos es ms lenta y

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permanecen por un periodo ms prolongado. En la figura 7 se puede apreciar la cintica del
THC en el organismo, mostrndose la concentracin ms alta de THC en cerebro cerca de los
20 o 30 minutos.

Figura 5. Grfico distribucin del THC en el cuerpo

Fuente: Toxicocintica de la Marihuana, BQ. Jorge Grandn, ISPCH.

Efectos

El compuesto delta-9-tetrahidrocanabinol es el principal canabinoide psicoactivo

causante de los efectos atribuidos a esta droga.
Los efectos de la marihuana son casi inmediatos si sta es inhalada, y dentro de ellos se
encuentran los cambios en la percepcin del tiempo, la generacin de un estado de relajacin y
bienestar, aparecen trastornos en la capacidad de concentracin y de la memoria inmediata,
aumenta el apetito y se altera la coordinacin motora. Tambin se produce una elevacin
transitoria del pulso y la presin sangunea y la disminucin de la temperatura corporal,
secrecin salival y de la presin intra ocular. Los efectos son mximos luego de 20 a 30 minutos
y pueden durar de 2 a 3 horas. Los efectos que cause la marihuana sobre un individuo tambin
dependern de un factor psicolgico, el estado de nimo que se encuentre la persona o las
expectativas que tiene de la droga luego de consumirla. El consumo de marihuana puede
originar una serie de efectos adversos, dentro de los cuales destacan los de carcter psquico.

Riesgos asociados al consumo de marihuana

En una revisin sistemtica de la literatura que ha reportado efectos adversos

asociados al uso de la marihuana en los ltimos 40 aos, el autor Wang et al; indica que ms de
100 de los efectos corresponde a efectos adversos del tipo grave.

El consumo de cannabis puede precipitar una serie de efectos adversos entre los que destacan
psicosis aguda, ansiedad, trastornos en el sistema respiratorio con aumento de asma, bronquitis
y enfisema. En comparacin con fumar tabaco, al fumar marihuana se inhala hasta tres veces
ms alquitrn y la retencin de ste en pulmones es de un tercio ms que cuando se fuma
tabaco.
Se ha indicado que el fumar marihuana genera efectos acelerantes para la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC).

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Como toda sustancia orgnica que se quema, la marihuana va a liberar monxido de carbono
que interfiere con la hemoglobina para transportar oxgeno al cuerpo, generando un riesgo
cardiovascular. Se estima que la marihuana libera un tercio ms de monxido de carbono que el
tabaco.
El consumo por parte de mujeres embarazadas puede originar nios prematuros o de bajo
peso. Se desarrolla tolerancia y dependencia a los efectos psicolgicos desarrollados por el
consumo crnico de cannabis, estado que puede llevar a un sndrome de abstinencia, causando
temblor, irritabilidad y alteraciones del sueo, similares a la abstinencia a las benzodiacepinas.

El riesgo de mayor importancia producido por la marihuana son los daos que causa a nivel
cerebral, alterando el funcionamiento cognitivo, la memoria y el aprendizaje. Debido a la
liposolubilidad del THC ste se acumula en las vainas de mielina de neuronas, impidiendo la
correcta conduccin de los impulsos nerviosos.
Este es un dao irreversible que causa deterioro en las funciones cerebrales, es ms, segn un
estudio del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de Estados Unidos (NIDA) y de la
Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland, el consumo de marihuana causa la
disminucin del coeficiente intelectual.
Tambin se ha investigado que el uso de sta droga causa neurodegeneracin, ya que el THC
acta sobre la protena p53 activndola y causando la apoptosis de las neuronas. La protena
p53 es una protena supresora de tumores, que acta frente a daos celulares, y cuando se
trata de daos severos o irreparables, genera apoptosis de las clulas.

Formas de consumo de cannabis

Se puede consumir como droga principalmente de 3 formas:
Aceite de cannabis: Concentrado de cannabis obtenido por extraccin con un
disolvente orgnico de la resina o de la planta, el producto final es un extracto oscuro y
viscoso al que se le suele agregar un aceite vegetal.
Resina de cannabis: Producto exudado espontneamente por la planta en pequeas
gotas. Esta resina segregada por las sumidades floridas es recogida, secada y
comprimida en bloques o mezclada con otras sustancias para formar bloques. Esta
resina es conocida como hachs y se fuma en pequeas cantidades, normalmente
mezclado con tabaco; tambin se consume en infusiones con las que se preparan
dulces o galletas.
Hierba de cannabis: Hojas y sumidades floridas de las que no se ha extrado la resina,
stas son picadas como tabaco y se preparan cigarrillos para ser fumada.

Figura 6. Formas de consumo de marihuana

Fuente:http://www.portalesmedicos.com/Supercurso-de-actualizacion-en-marihuana

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Tabla 1. Relacin entre la forma de consumo de marihuana con la concentracin de THC

Forma de Consumo Cantidad THC (%)

Hierba 0.5 5 %
Resina 2 10 %
Aceite 10 30%
Fuente: Manual para el Anlisis de cannabinoides en productos de cannabis, ONU 2009.

Perfil de los Consumidores de Cannabis

El fenmeno ms tpico descrito en relacin al consumo crnico de cannabis es el del
sndrome amotivacional. El consumidor regular experimenta un descenso, casi imperceptible a
veces, de su capacidad para desarrollar iniciativas, empezar proyectos, interesarse en sus
aficiones, etc. Se trata de cuadros caracterizados por la apata, la inhibicin y donde predomina
la indiferencia por sobre la tristeza. Los tipos de consumidores son los siguientes:

Consumidor experimental: cuando el individuo prueba la droga solo por curiosidad, en

la mayora de los casos es por presin de un crculo social.
Consumidor social: cuando el individuo la consume slo en eventos sociales.
Consumidor habitual: el individuo ya consume la droga con mayor frecuencia, tiene un
ritual de consumo y adopta conductas anti-sociales.
Consumidor dependiente: Se genera la neuroadaptacin en el individuo, alterando su
metabolismo cerebral y su personalidad. Esta persona solo piensa en consumir sin
importar como obtiene la droga, llegando muchos casos a delinquir. Es aqu donde se
presenta el sndrome de abstinencia.

Segn revisin bibliogrfica, se concluye que el consumo de drogas, particularmente la

marihuana, va a generar un estado de desinhibicin en el individuo que lo puede llevar a
cometer actos delictuales. Se estima que un gran porcentaje de las personas que cometen
delitos, se iniciaron en las drogas consumiendo marihuana, ya que sta es considerada el
primer escaln para luego pasar a drogas ms potentes.

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 Farmacologa del Alcohol
El alcohol etlico, etanol o alcohol propiamente dicho es una de las sustancias psicoactivas ms
consumidas en el mundo industrializado; es fundamentalmente un depresor de la transmisin
nerviosa en el sistema nervioso central, que a dosis moderadas acta como ansioltico y a dosis
excesivas predominan las alteraciones del rendimiento psicomotor.

Dentro de los efectos farmacolgicos podemos citar efectos a nivel perifrico como
vasodilatacin y dao gastrointestinal dependiendo de la cantidad ingerida, lo cual, puede llegar
hasta gastritis mayor o erosiva. A nivel central dependiendo de la ingesta: prdida progresiva de
coordinacin del msculo, debilidad mental, nusea, vmito, ataxia, amnesia, y en casos
extremos, coma y muerte.

Se ha observado que acta en los receptores GABA A potenciando los efectos del GABA, y por
lo tanto, produce un efecto ansioltico.
Puede bloquear los canales de calcio voltaje dependiente y con esto se inhibe la liberacin de
neurotransmisores e inhibe tambin la funcin del glutamato sobre su receptor NMDA (El
glutamato es un neurotransmisor excitatorio).

Tras la ingesta de alcohol se producen a corto plazo una serie de efectos o sntomas,
dependientes de la dosis ingerida.

1- Fase de euforia y excitacin. Tasa de alcoholemia: 0,5 g/L. Locuacidad, euforia, desinhibicin,
conducta impulsiva.

2- Fase hipntica o de confusin. Tasa de alcoholemia: 2 g/L. Irritabilidad, agitacin, somnolencia,

cefalea y ataxia. Nuseas y vmitos.

3- Fase anestsica o de estupor y coma. Tasa de alcoholemia: 3 g/L. Lenguaje incoherente.

Disminucin marcada del nivel de conciencia (obnubilacin y coma) y del tono muscular.
Incontinencia de esfnteres. Dificultad respiratoria.

4- Fase bulbar o de muerte. Tasa de alcoholemia: 5 g/L. Shock cardiovascular. Inhibicin del centro
respiratorio. Parada cardio-respiratorio y muerte.

A los pacientes que reciben una terapia medicamentosa, generalmente se les recomienda no
ingerir alcohol, ya sea por la reduccin de la eficacia de la medicacin o los efectos adversos
potenciales que pueden ocurrir.
El efecto del consumo del alcohol sobre los frmacos es diferente cuando el consumo es agudo
o crnico, de manera tal que es necesario conocer el metabolismo del mismo en ambos casos.

Metabolismo del alcohol:

El etanol es una molcula pequea y poco polar que atraviesa bien las membranas biolgicas.
Una vez ingerido se absorbe por difusin pasiva a nivel del estmago (20-25 %), y el resto en el
intestino delgado (75-80 %). Es muy hidrosoluble y difunde rpidamente. El pico mximo se
alcanza a la hora aproximadamente. La presencia de alimentos retarda la absorcin.
Entre el 90 y el 98 % del etanol ingerido es oxidado a acetaldehido en el hgado, principalmente
por la enzima alcohol deshidrogenasa. El acetaldehdo es convertido por la aldehdo
deshidrogenasa a acetil coenzima A, que luego es oxidada a CO2 y agua, es utilizado en la
sntesis de colesterol y otros constituyentes tisulares. El etanol puede ser tambin metabolizado
a acetaldehdo por las oxidasas microsomales hepticas de funcin mixta. Este complejo
enzimtico presenta cintica de orden uno y es autoinducible, siendo responsable de la mayor
parte de las interacciones medicamentosas que se observan con el etanol. La contribucin a
esta va es pequea pero se incrementa cuando la concentracin sangunea es alta.
La edad, sexo y factores genticos (acetiladores rpidos/ lentos) influyen en el tipo de
metabolismo y de esta manera en la respuesta individual al etanol. El metabolismo del etanol
depender tambin de la integridad de los sistemas enzimticos que son ms activos en
bebedores habituales. El incremento de los niveles de acetaldehdo, la deplecin de glutation y
de S-adenosilmetionina interviene en la formacin de radicales libres y la consiguiente
citotoxicidad, llegando a situaciones de cirrosis heptica en bebedores crnicos donde estar
disminuda la funcin heptica y por lo tanto la biotransformacin.

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El etanol puede interferir en los efectos de las drogas metabolizadas por las enzimas
microsomales hepticas. El tipo de interaccin depende si el consumo de etanol es agudo o
crnico. La ingesta aguda de alcohol inhibe el metabolismo de drogas por competicin con las
enzimas microsomales con un aumento de la concentracin de las mismas ( benzodiacepinas,
fenobarbital, fenitona, clorpromazina ciclosporina ). Por el contrario, el consumo regular de
grandes cantidades de alcohol, induce a las enzimas microsomales hepticas y puede
incrementarse el metabolismo de las drogas que se administran concomitantemente,
disminuyendo su actividad (warfarina, paracetamol, antidiabticos orales, rifampicina).

Interacciones entre medicamentos y alcohol

Interacciones ms comunes:
PARACETAMOL
En los bebedores crnicos se incrementa el riesgo de sufrir dao heptico con dosis moderadas
de paracetamol. El etanol puede inducir las enzimas que convierten al paracetamol en un
metabolito hepatotxico (NAPQUI). En condiciones normales, este metabolito es inactivado por
reaccin con los grupos sulfidrilos del glutation heptico reducido y posteriormente eliminado
por la orina como conjugado con cistena y cido mercaptrico. Si la velocidad de formacin de
este metabolito excede la sntesis de glutation heptico, este reacciona en forma covalente con
aminocidos de enzimas y protenas hepticas.
ASPIRINA
A los pacientes que consumen aspirina con alcohol se les advierte de la posibilidad de
empeorar la irritacin gastrointestinal.
ANTICOAGULANTES
El consumo de alcohol en forma aguda, aun en cantidades moderadas, potencia la accin de
anticoagulantes cumarnicos, por inhibicin competitiva de las enzimas de metabolizacin
heptica. En alcohlicos el tiempo de vida media de la warfarina se reduce debido a la
induccin de las enzimas microsomales hepticas. La recomendacin en los pacientes
anticoagulados es evitar el consumo de alcohol.
ANTIEPILPTICOS
En las personas que consumen alcohol en forma prolongada se puede acelerar su
biotransformacin por induccin enzimtica disminuyendo su accin anticonvulsivante (ej
fenitona).
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Pueden presentarse reacciones hipertensivas debido al contenido de tiramina de algunas
bebidas alcohlicas. Esto sucede porque la tiramina no es metabolizada por la
monoaminooxidasa que se encuentra inhibida. Se recomienda evitar el consumo de bebidas
alcohlicas, bebidas de bajo contenido alcohlico, e incluso cervezas libres de alcohol debido al
contenido de tiramina.

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 DISULFIRAM, AGENTES TIPO DISULFIRAM
El disulfiram inhibe la oxidacin del acetaldehdo, como producto de esta inhibicin los
pacientes presentan una serie de efectos adversos tales como rubor facial, dolor de cabeza,
hipotensin, palpitaciones, taquicardia, nuseas y vmitos, que comienzan entre 10 y 15
minutos luego de la ingesta de alcohol y dura varias horas (Reaccin Disulfiram) . De manera
tal que esta droga se utiliza en pacientes alcohlicos ya que por la aparicin de estos efectos,
la persona evita el consumo de alcohol.
El metronidazol como el disulfiram inhibe la aldehdo deshidrogenasa y causa acumulacin de
acetaldehdo en el cuerpo. La reaccin es ms severa, con altas dosis de metronidazol y
alcohol ingerido. Estas interacciones han ocurrido en mujeres que utilizan metronidazol vaginal
aunque es poco comn. Los pacientes no deberan tomar alcohol mientras reciben
metronidazol e incluso 48 horas despus de terminar el tratamiento.
Estas reacciones tipo disulfiram , tambin ocurren con algunas cefalosporinas (ej,.
cefoperazona), furazolidona, griseofulvina, ketoconazol y clorpropamida . Los pacientes
deberan abstenerse de tomar alcohol mientras estn utilizando estos medicamentos e incluso
hasta 72 horas luego de terminar el tratamiento (en pacientes con insuficiencia renal una
semana)
DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La accin del alcohol sobre el sistema nervioso central, pueden sumarse a los efectos de otras
drogas tales como hipnticos, ansiolticos, analgsicos opioides, antidepresivos, antipsicticos,
anticonvulsivantes, anti-histamnicos. La interaccin depender de la dosis de la droga y del
consumo de alcohol. Los pacientes deben ser advertidos acerca de estas posibles interacciones
y como podra afectarlos ( ej. somnolencia, falta de concentracin, disminucin de habilidades
para determinadas tareas)
En alcohlicos crnicos por induccin enzimtica, el metabolismo de muchas drogas, sobre
todo los barbitricos, puede estar acelerado y dar lugar a fenmenos de tolerancia.
ANTITUBERCULOSOS
El metabolismo de la isoniazida puede exagerarse en el alcohlico crnico y disminuir su accin
antituberculosa
COMPUESTOS TRICCLICOS
El aumento de la sedacin, la inhibicin de la motilidad intestinal y los cambios en el contenido
graso del hgado son la consecuencia de esta interaccin. La habilidad para manejar u operar
mquinas puede estar disminuida. Los pacientes pueden mostrar desorden de conducta
inusual, especialmente en los primeros das de tratamiento. Se debe advertir el no consumir
alcohol.
AGENTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES
la ingestin aguda de alcohol puede exagerar la hipoglucemia producida por dichas drogas. En
general los pacientes diabticos deben no consumirlo o hacerlo de manera moderada. Deben
tener en cuenta adems el valor calrico del alcohol en sus dietas. El consumo agudo de
alcohol en los pacientes que utilizan metformina incrementa el riesgo de acidosis lctica. En los
pacientes alcohlicos, hay una induccin de las enzimas microsomales hepticas y una
reduccin de la vida media, acelerando el metabolismo del hipoglucemiante y disminuyendo su
accin. La clorpropamida es capaz de provocar una reaccin disulfiram cuando se ingiere con
alcohol.

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Calculo de alcoholemia (expresado en grs/lt de alcohol)

La Alcoholemia (gramos de alcohol por litro de sangre) aumenta en relacin con el volumen de
alcohol ingerido y segn la graduacin de la bebida.

Qu es la graduacin de la bebida? La graduacin de una bebida es el porcentaje de alcohol

puro que contiene sta, es decir, su concentracin por 100 ml. Ejemplo: una bebida con
graduacin 42, contiene 42 ml de alcohol puro por cada 100 ml de bebida.

Cualquiera sea la bebida alcohlica, cada vaso representa ms o menos la misma cantidad de
alcohol.

1 vaso de vino (100 ml) a 12 de alcohol = 10 g de alcohol puro.

1 vaso de cerveza rubia (250 ml) a 5 de alcohol = 10 g de alcohol puro.
1 vaso de Whisky o Ron (30 ml) a 40 de alcohol = 10 g de alcohol puro.

Masa de alcohol puro (g) = (Grado alcohol / 100) x Volumen ingerido ( ml) x 0,8

(0,8 es la densidad del alcohol puro)

Clculo del nivel de alcoholemia en una persona:

La frmula para calcular el nivel de alcoholemia es

distinta segn el sexo (factor de conversin 0,7 en
los hombres y 0,6 en las mujeres). Esta diferencia
es debida a la distinta composicin de grasa y agua en
los tejidos y rganos de cada sexo, as como sus
diferentes cantidades de enzimas de degradacin del
alcohol.

La Unidad de Bebida Estndar o U.B.E. equivale a 10

gramos de alcohol. Un hgado sano puede metabolizar
una UBE cada hora y cuarto u hora y media.

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