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REVISIN

Ingesta de calcio y obesidad


78.809
a a b
Pilar Garca-Lorda , Jordi Salas-Salvad y Jos Mara Cobo
a
Unidad de Nutricin Humana. Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de Reus.
Universitat Rovira i Virgili. Reus. Tarragona. Espaa.
b
Servicio de Nutricin Danone. Espaa.

En los ltimos aos diversos datos derivados de estudios epidemiol- los noventa, la obesidad aument en la mayora de los pa-
gicos y de intervencin sugieren que una mayor ingesta de calcio se ses desarrollados entre un 10 y un 40%3. Siguiendo la ten-
acompaa de un menor peso corporal y una disminucin de la adipo- dencia de otros pases, tambin en Espaa la prevalencia
sidad total y troncular. Este papel potencial de la ingesta de calcio en de obesidad parece ir en aumento. Segn datos obtenidos
la regulacin de la adiposidad corporal se ha explicado a travs del
calcio intracelular, capaz de promover la acumulacin de grasa en los de la Encuesta Nacional de Salud, entre 1987 y 1997 la
adipocitos ejerciendo un control coordinado sobre la estimulacin de obesidad aument en un 5% en la poblacin espaola de
la lipognesis y la inhibicin de la liplisis. A su vez, el calcio intrace- ms de 20 aos de edad, lo que supuso un cambio relativo
lular se ha implicado en la etiopatogenia de la hipertensin arterial, la del 71% en los varones y del 63% en las mujeres. Este au-
resistencia a la insulina y la dislipemia, presentndose como un posi-
ble sustrato comn en el sndrome metablico. La posibilidad de mo-
mento de prevalencia se observ en todos los grupos de
dular el calcio intracelular a travs de la regulacin de las hormonas edad, particularmente en las edades medias de la vida y, en
calciotropas ejercida por el calcio diettico abre una potencial va de general, el aumento tendi a ser ms pronunciado en los
prevencin y abordaje de la obesidad y sus complicaciones. Sin em- varones que en las mujeres4. Lamentablemente, este pro-
bargo, las evidencias disponibles en este sentido son indirectas y se blema est afectando de manera alarmante tambin a la
requieren estudios especficamente diseados a este fin.
poblacin infantil. Segn el estudio enKid5, ms de una
Palabras clave: Calcio. Lcteos. Obesidad. Sndrome metablico. cuarta parte de la poblacin infantil presenta sobrepeso u
obesidad.
Las consecuencias de la obesidad sobre la salud son muy
Role of calcium intake in obesity variadas y van desde el incremento del riesgo de muerte
prematura por enfermedad cardiovascular hasta un gran es-
Recent evidences from epidemiological and intervention trials suggest pectro de alteraciones no fatales de la salud, que afectan en
that a higher calcium intake is associated with a lower body weight and forma diversa la calidad de vida6. La obesidad, en particular
a reduction in total and central body fat. The potential role of calcium la de disposicin androide, se asocia con diversas alteracio-
intake in the regulation of body adiposity has been explained by the in-
tracellular calcium, which is able to promote adipocyte fat accumula- nes metablicas, como la hipertensin arterial, la dislipide-
tion by exerting a coordinate regulation stimulating lipogenesis and sup- mia, la resistencia insulnica y la diabetes tipo 2, que com-
pressing lipolysis. Moreover, the intracellular calcium has been portan un riesgo muy elevado de padecer enfermedades
implicated on the etiopathogenesis of hypertension, insulin resistance cardiovasculares6. Este riesgo es tanto mayor cuando estas
and dyslipidemia, appearing as a potential common substrate in the
metabolic syndrome. Dietary modulation of intracellular calcium th-
condiciones se presentan asociadas en forma de sndrome
rough calciotropic hormones opens an exciting possibility to prevent X o metablico7, cuya prevalencia se ha estimado en un
and tackle obesity and its associated complications by increasing the 23,7% en poblacin norteamericana8, un 17% a nivel euro-
calcium intake. However, available evidences are mostly indirect and peo y ligeramente ms elevada, de un 19,3%, en Espaa,
further studies specifically designed for this purpose are needed. cifras que en todos los casos parecen ir en aumento9,10.
Key words: Calcium. Dairy products. Obesity. Metabolic syndrome. Si bien an no se conocen completamente los mecanismos
ntimos que conducen a la obesidad, en esta pandemia
cabe implicar a los mecanismos ligados a la alimentacin,
as como el progresivo sedentarismo de la poblacin. Entre
los factores dietticos favorecedores de este trastorno se ha
La obesidad es una enfermedad que, por su creciente pre-
hablado mucho de la ingesta lipdica11, mientras que otros
valencia y la magnitud de las complicaciones clnicas que
factores de la alimentacin, como la fibra, parecen ejercer
produce, ha sido considerada la gran epidemia del siglo,
un factor protector.
que comporta una gran morbilidad en quien la padece, un
Entre estos factores dietticos, en los ltimos aos se est
aumento del riesgo de mortalidad y un coste sanitario de
concediendo un enorme inters al efecto del calcio de la
enormes dimensiones1.
dieta sobre el peso y la composicin corporal. En trminos
En Espaa se estima que ms de un 14% de la poblacin
de composicin corporal, es ampliamente conocido el efec-
adulta presenta una obesidad establecida, mientras que un
to beneficioso del consumo de calcio o lcteos sobre la
39% presenta criterios de sobrepeso2. En trminos relativos,
masa sea12. En un estudio aleatorizado de 12 meses de
entre el final de la dcada de los aos ochenta y mitad de
duracin realizado sobre 42 chicas adolescentes, Chan et
al13 observaron que el grupo de chicas suplementado con
Este trabajo se enmarca en las actividades desarrolladas por la Red de productos lcteos (hasta conseguir aportes de 1.200 mg/da
Centros RCMN (C03/08) y la Red de Grupos (G03/140), financiadas por el de calcio) mostr un mayor incremento en la densidad mi-
Instituto de Salud Carlos III. neral sea en la columna lumbar y en el contenido mineral
Correspondencia: Dra. P. Garca Lorda. seo total respecto al grupo control. Sin embargo, en el es-
Unidad de Nutricin Humana. fuerzo por reducir el consumo de grasas de la dieta a fin de
Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de Reus.
Universitat Rovira i Virgili. controlar el peso, con frecuencia tiende a limitarse la inges-
Sant Lloren, 21. 43201 Reus. Tarragona. Espaa. ta de productos lcteos que representan la principal fuente
Correo electrnico: pgl@fmcs.urv.es de calcio diettico. Contrariamente a esta visin negativa del
Recibido el 21-5-2004; aceptado para su publicacin el 22-9-2004. consumo de lcteos sobre el peso corporal, el citado estudio

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GARCA-LORDA P, ET AL. INGESTA DE CALCIO Y OBESIDAD

mostr que el incremento del consumo de lcteos no se No se ha relacionado nicamente la ingesta de calcio con el
asociaba con un aumento de peso o de la adiposidad en peso o la adiposidad total, tambin se ha demostrado una rela-
este grupo de adolescentes13. cin entre el consumo de calcio y la distribucin abdominal de
Las pruebas como la presentada anteriormente han abierto la grasa. Jacqmain et al19 estudiaron a 70 adultos de ambos
la puerta a considerar que el consumo de calcio, mayorita- sexos que no consuman suplementos de calcio. Tras ajustar
riamente en forma de lcteos, podra ser un factor esencial por las variables confusoras (edad, ingesta total, ingesta de gra-
en la regulacin del peso corporal, como tambin en la etio- sa o protenas y marcadores de estatus socioeconmico), la in-
patogenia de las comorbilidades asociadas con la obesidad. gesta de calcio se relacion significativamente con el porcenta-
La mayor parte de las evidencias a este respecto han sido je de grasa corporal y la circunferencia de la cintura. Las
aportadas en animales, si bien en los ltimos 5 aos han mujeres que consuman habitualmente menos calcio (< 600
empezado a aparecer datos en humanos, principalmente mg/da) presentaban cifras significativamente ms altas de n-
basados en reanlisis de estudios anteriores, que apoyan dice de masa corporal (IMC), porcentaje de grasa corporal, pe-
este importante papel del calcio. rmetro de la cintura y rea adiposa abdominal total medida por
tomografa computarizada (TC) que las que consuman valores
Calcio y adiposidad: estudios en animales medios (600-1.000 mg/da) o altos de calcio (> 1.000 mg/da),
incluso tras ajustar por las variables confusoras.
Propiamente, los primeros datos que alertaron sobre un po-
Esta relacin entre ingesta de calcio y adiposidad ha sido
sible papel del calcio en la regulacin del peso corporal pro-
descrita tanto en varones como en mujeres, en blancos y
vienen de estudios en animales realizados en la dcada de
afroamericanos20, y tambin en edades infantiles21, si bien
los ochenta. En 1984, se demostr en cepas de ratas hiper-
algunos estudios sugieren que esta relacin podra ser ms
tensas jvenes que la ingesta de dietas ricas en calcio se
importante en las mujeres que en los varones19. Debe recor-
acompaaba de un menor incremento de peso corporal que
darse, sin embargo, que la mayora de estos estudios no
el observado en ratas no suplementadas14. Del mismo
fueron realizados con este fin y que, en cualquier caso, la
modo, en 2 cepas de ratas hipertensas se constat una me-
naturaleza transversal de su diseo impide el establecimien-
nor adiposidad corporal en las sometidas a dieta rica en cal-
to de explicaciones de tipo causal.
cio15. En 1989, Bursey et al16 observaron que incrementan-
do el calcio de la dieta del 0,1 al 2% se produca un menor
Estudios longitudinales. Hay en este campo unos pocos es-
incremento del peso corporal en ratas Zucker, tanto obesas
tudios prospectivos que, si bien fueron diseados con otra fi-
como delgadas. Ms recientemente, Zemel et al17 estudia-
nalidad, permiten confirmar las observaciones iniciales deri-
ron ratones transgnicos con sobreexpresin adipocitaria
vadas de estudios transversales. As, Davies et al18 analizaron
del gen agouti. En estos animales la ingesta de calcio, en
conjuntamente los resultados de 2 estudios longitudinales
forma de suplementos de carbonato clcico o de lcteos, se
realizados sobre mujeres, observando una relacin negativa
acompa de una reduccin en el peso corporal y de una
entre el consumo de calcio y los cambios en el peso corpo-
disminucin de un 36-50% en la masa grasa de distintas lo-
ral. Los autores sugieren que el consumo de calcio podra
calizaciones, en comparacin con una dieta pobre en cal-
explicar alrededor de un 3% de la variabilidad en el peso
cio, reducciones que se produjeron sin que hubiera diferen-
corporal. Hallazgos semejantes se han observado en la po-
cias en la ingesta calrica entre las dietas. Adicionalmente,
blacin peditrica. En un estudio longitudinal de 24-60 me-
el consumo de dietas ricas en calcio se acompa de un
ses de duracin realizado sobre 53 nios en edad preesco-
aumento de 0,5 C en la temperatura corporal, lo que suge-
lar, tanto la ingesta media de calcio como la ingesta media
ra un efecto del calcio sobre la termognesis.
de productos lcteos se relacion negativamente con los
cambios en el porcentaje de grasa corporal21. Del mismo
Calcio, lcteos y peso corporal: estudios en humanos
modo, en nios de 8 aos la ingesta de calcio se relacion
Hay todava escasas evidencias que confirmen que los ha- negativamente con los cambios de adiposidad determinados
llazgos observados en animales son relevantes en humanos, por DEXA, lo que explica el 4,5-9% de la varianza en este
y muchas de ellas proceden de estudios que no fueron di- parmetro. Los autores sugieren que los nios podran redu-
seados inicialmente con ese objetivo. cir su grasa corporal en un 0,4% si incrementaran su ingesta
de calcio con 225 g de leche desnatada o yogur al da22.
Sin embargo, es posible que esta relacin dependa de ml-
Estudios epidemiolgicos
tiples factores asociados a la dieta, como el consumo calri-
Estudios transversales. Disponemos de diversos estudios co total. As, Lin et al23, en un estudio sobre actividad fsica
transversales que muestran una asociacin negativa entre la realizado sobre 54 mujeres jvenes de 18-31 aos, observa-
ingesta de calcio o el consumo de lcteos y el peso corporal o ron que la ingesta de calcio ajustada por la ingesta calrica
la adiposidad en diferentes poblaciones. As, Zemel et al17, total predeca negativamente los cambios en el peso y en el
tras analizar los datos poblacionales del NHANES III (National porcentaje de grasa corporal determinada mediante DEXA
Health and Nutrition Examination Survey) relativos a la pobla- en los 2 aos posteriores. Sin embargo, en este estudio, el
cin adulta de Estados Unidos, observaron una relacin ne- calcio slo predeca los cambios en el peso corporal a in-
gativa entre el consumo de productos lcteos y la grasa cor- gestas energticas bajas. Del mismo modo, en un estudio
poral, tras controlar por la edad, raza, nivel de actividad fsica originalmente diseado para evaluar el efecto del ejercicio
e ingesta calrica, de manera que el riesgo relativo de ser fsico sobre la masa sea en mujeres jvenes, Teegarden24
obeso se reduca en los cuartiles superiores de ingesta de observ que la ingesta de calcio (expresada en relacin a la
calcio tanto en varones como en mujeres. Del mismo modo, energa total) predeca negativamente los cambios en el
en 2 estudios transversales realizados sobre mujeres de di- peso corporal y la masa grasa en los 2 aos posteriores. El
versas edades, Davies et al18 observaron una relacin negati- autor describe una interrelacin entre la ingesta calrica y el
va entre la ingesta de calcio, expresada como la relacin cal- efecto del consumo de calcio sobre la adiposidad, de tal
cio/protenas, y el peso corporal, y se estableci que el riesgo manera que el calcio no era un predictor del incremento
relativo de ser obeso era 2,25 veces superior para las mujeres ponderal en las mujeres con ingestas energticas ms altas,
en la mitad inferior de consumo clcico. mientras que en las mujeres con ingestas por debajo de la

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media, el calcio result ser el nico predictor. La ingesta de para averiguar el efecto del consumo de calcio sobre la
calcio, total o en forma de lcteos, explic entre un 10 y un masa sea, y reanalizados en cuanto al papel del calcio so-
13% de la variabilidad en el peso corporal. bre el peso y la adiposidad.
El consumo de calcio o de productos lcteos puede tener im- As, en un ensayo clnico a fin de investigar el efecto antihi-
pacto no slo sobre el peso corporal sino tambin sobre otros pertensivo del calcio en un grupo de 11 afroamericanos
factores de riesgo cardiovascular que acompaan al exceso obesos, el consumo suplementario de 600 mg/da de calcio
ponderal. Pereira et al25, al analizar los datos del estudio en forma de yogur durante 1 ao implic una reduccin
CARDIA, describieron una relacin inversa entre el desarrollo media de 4,9 kg de grasa corporal17. Davies et al18 reanali-
de obesidad (IMC > 30) y la ingesta de lcteos entre los suje- zaron los datos de un ensayo aleatorizado encaminado a es-
tos que presentaban sobrepeso al inicio del estudio (IMC > tudiar la masa sea durante la prdida ponderal. Tanto el
25). Los autores estimaron que el riesgo relativo de desarro- grupo control como el grupo suplementado con calcio per-
llar obesidad se reduca en un 18% por cada incremento en dieron peso durante los 4 aos de estudio, pero la prdida
el nmero de lcteos diarios consumidos. Describieron ade- ponderal fue significativamente superior en el grupo suple-
ms que en los sujetos que presentaban un ligero sobrepeso mentado con calcio que en el grupo placebo, con una dife-
al inicio del estudio, la ingesta de calcio era un predictor del rencia entre tratamientos de 0,346 kg/ao.
riesgo de desarrollar 2 o ms componentes del sndrome de Algunos datos sugieren que el efecto del calcio sobre el
resistencia a la insulina en los 10 aos posteriores. peso corporal podra ser particularmente beneficioso duran-
Sin embargo, hay estudios en que no se ha podido establecer te la prdida ponderal. En un ensayo clnico aleatorizado se
esta relacin entre consumo de calcio y adiposidad. As, Phi- demostr una mayor prdida ponderal en los pacientes que
llips et al26 estudiaron 196 chicas no obesas, entre 8 y 12 aos seguan una dieta basada nicamente en productos lcteos
de edad, y las siguieron hasta 4 aos despus de la menarquia (leche y yogur) durante 16 semanas que en los que reciban
sin observar ninguna relacin entre el consumo de calcio o pro- una dieta hipocalrica convencional (11 frente a 1,7 kg),
ductos lcteos y los cambios en el IMC o el porcentaje de gra- aun cuando ambas dietas ofrecan idnticos aportes calri-
sa. Tal vez el hecho de que se excluyera a las nias con un cos30. Los autores del estudio sugirieron que tal diferencia
IMC inicial ms elevado podra explicar en parte esta falta de podra ser debida a que la mayor novedad de la dieta basa-
asociacin. Por otra parte, en un estudio longitudinal observa- da en lcteos contribuyera a una mejor adhesin al trata-
cional de 907 mujeres sanas perimenopusicas seguidas du- miento. Sin embargo, a la luz de los resultados anteriormen-
rante 6 aos, la ingesta de calcio no tuvo efecto sobre el peso o te presentados, este estudio parece confirmar el posible
los cambios en el peso. Sin embargo, a diferencia de estudios papel beneficioso de los productos lcteos sobre el peso
anteriores, ste era un grupo con ingestas de calcio bastante corporal. Del mismo modo, Zemel et al31, en un ensayo ale-
altas, de alrededor de 1.000 mg/da, cifra bastante superior a atorizado realizado sobre sujetos obesos sometidos a restric-
las observadas en otros grupos de estudio27. cin calrica durante 24 semanas, observaron que los suje-
Por tanto, la relacin entre calcio diettico y adiposidad es tos obesos suplementados con calcio perdieron ms peso
consistente en diversos estudios epidemiolgicos, extensible que los que seguan una dieta pobre en calcio. La dieta rica
a las distintas edades, razas y sexos, si bien el consumo de en calcio, mediante suplementos o productos lcteos, indu-
calcio parece estar ms relacionado con la composicin jo una prdida significativamente superior de grasa corporal
corporal en mujeres, sobre todo en las que presentan una y de grasa en el rea abdominal. Del mismo modo, 181 mu-
ingesta de calcio ms baja e ingestas calricas inferiores. jeres obesas fueron estudiadas durante un programa de te-
Adems, en muchos de estos estudios el efecto parece ser rapia conductual de 6 meses de duracin para perder peso.
mayor para los productos lcteos o el calcio proveniente de Como ocurre habitualmente, la ingesta media de calcio se
estos alimentos que para el calcio de fuentes no lcteas. redujo significativamente durante la fase de reduccin pon-
De estos estudios epidemiolgicos se desprende que la in- deral. Sin embargo, estar en el nivel alto de ingesta de cal-
gesta de calcio explicara entre el 3 y el 13% de la variabili- cio predeca significativamente la prdida de peso32. Re-
dad en el peso corporal y, a la luz de los datos longitudina- cientemente, Shapses et al33 han reanalizado los datos de 3
les, se ha estimado que un incremento de 300 mg de calcio ensayos clnicos controlados con placebo, que incluan a
diario se asociara con una reduccin de 2,5-3 kg anuales de 100 mujeres premenopusicas y posmenopusicas con res-
peso corporal18,28. Quiz ms importante es la pregunta de triccin calrica durante 25 semanas. En este estudio, la
cul sera la repercusin poblacional de incrementar el con- prdida de peso fue levemente superior en las mujeres que
sumo de calcio o lcteos. Heaney29, en un reanlisis de da- recibieron suplementos de calcio (1 g/da) en comparacin
tos previamente publicados, concluye que la prevalencia de con el grupo control (7,0 kg frente a 6,2 kg) y la misma
obesidad (o de ganancia ponderal) en mujeres podra redu- tendencia se observ en la reduccin de grasa corporal
cirse en un 60-80% mediante la simple estrategia de asegu- (5,5 kg frente a 4,5 kg), si bien las diferencias no alcan-
rar en la poblacin las ingestas recomendadas de calcio. zaron la significacin estadstica.
stos son, sin embargo, datos observacionales en los que la Estos estudios sugieren un posible efecto positivo, aunque
presencia de factores confusores podra oscurecer la inter- reducido en muchos casos. Como hemos mencionado, la
pretacin de estas relaciones, de tal modo que el calcio po- mayora de estos estudios son reanlisis de otros realizados
dra representar poco ms que un indicador de una cierta con fines distintos que han sido recientemente publicados
forma de alimentacin que resultara ms beneficiosa sobre en su orientacin actual. Ni el tamao muestral ni el diseo
el balance energtico. Para dilucidar este punto resulta im- del estudio estuvieron originalmente orientados a mostrar
prescindible la realizacin de estudios de intervencin enca- este efecto del calcio, lo cual dificulta y limita las conclusio-
minados a determinar el sentido y la magnitud del efecto nes derivadas en este sentido. Ms all de estos reanlisis,
del consumo de calcio sobre el peso corporal. es posible identificar en la literatura otros estudios de inter-
vencin realizados con suplementos de calcio, o aportes su-
Estudios de intervencin plementarios de lcteos con fines diversos en algunos de los
cuales se aportan tangencialmente datos sobre el peso cor-
Hasta el momento se han publicado resultados de algunos poral. Entre los estudios aleatorizados en los que a los parti-
ensayos clnicos realizados con otros fines, generalmente cipantes se les recomienda incrementar su ingesta de lcte-

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GARCA-LORDA P, ET AL. INGESTA DE CALCIO Y OBESIDAD

os y se les compara con un grupo que sigue su dieta habi- debe recordarse la importancia de mantener unas correctas
tual slo algunos observan un aumento de peso significati- ingestas de calcio durante los intentos de reduccin ponde-
vamente superior en el grupo suplementado con lcteos34,35, ral a fin de preservar la masa sea, ya que es bien conocido
mientras la mayora no observa diferencias de peso o masa que las dietas restrictivas se acompaan de una reduccin
grasa entre los grupos, aun cuando la suplementacin con de la masa sea, hecho observado de manera casi univer-
lcteos representa a priori un incremento en el aporte cal- sal52. En este sentido, slo las ingestas muy elevadas de cal-
rico13,36-42. Que estos hallazgos demuestren que los produc- cio se han mostrado capaces de evitar eficientemente la de-
tos lcteos, o el calcio que contienen, son capaces de incre- plecin sea en el curso de prdidas de peso en el rango de
mentar la utilizacin energtica depende del grado en que un 10% del peso inicial53. Limitar el consumo de calcio die-
se haya producido una compensacin para el aporte de ca- ttico en el curso de una situacin tan crtica como sta para
loras extra suministradas por estos productos, un dato no la correcta salud sea resulta muy poco aconsejable.
disponible en estos trabajos. Es posible teorizar, lgicamen-
te, que si los productos lcteos se aaden a la dieta sin
Mecanismos implicados en la relacin entre ingesta
compensacin ni desplazamiento de otros nutrientes, el
de calcio y adiposidad: papel del calcio intracelular
efecto neto ser el incremento ponderal. As, en un estudio
aleatorizado y controlado con placebo realizado sobre 204 Los estudios in vitro muestran que la liplisis y la lipognesis
sujetos se observ que el grupo al que se recomend ingerir en los adipocitos estn reguladas por mecanismos depen-
lcteos sin otro consejo nutricional present un incremento dientes del calcio y que el calcio intracelular podra desem-
de peso de 0,6 kg en 12 semanas. Sin embargo, este incre- pear un papel esencial en la regulacin de la adiposidad y,
mento fue menor del que cabra esperar por el aumento en por tanto, en la obesidad.
el consumo calrico declarado por los sujetos de estudio, lo De hecho, los pacientes obesos presentan concentraciones
que sugiere, una vez ms, que el calcio podra ejercer algn adipocitarias de calcio intracelular ms elevadas que los su-
efecto en el control de las reservas grasas35. Algo semejante jetos con normopeso54. En el modelo murino de obesidad
puede observarse cuando se localizan en la bibliografa es- agouti, se describi un incremento del calcio intracelular
tudios aleatorizados con suplementacin con calcio realiza- que se relacionaba de manera estrecha con el peso corpo-
dos con fines muy diversos. En general, estos estudios son ral, lo que sugiere la posibilidad de una relacin causal en-
muy variables en cuanto a la duracin (de 3 meses a 4 tre el calcio intracelular y la obesidad en estos animales17.
aos), la poblacin de estudio y el consumo basal de calcio. Muy probablemente dicha relacin puede establecerse a
Con todo, la mayora de ellos no observan diferencias en los travs de la sintetasa de cidos grasos, la enzima limitante
cambios de peso o composicin corporal entre el grupo cal- de la lipognesis de novo, de tal manera que el aumento de
cio y el grupo placebo/no tratamiento41,43-50. nicamente en calcio intracelular en los adipocitos promovera la expresin
un estudio la suplementacin con 1,2 g diarios de calcio se de esta enzima y favorecera, por tanto, la lipognesis de
asoci con una reduccin de 0,35 kg anuales ms que el novo. As, se ha observado que el calcio intracelular modula
grupo control51. Debe recordarse, una vez ms, que estos la lipognesis de novo tanto en modelos murinos como en
estudios no fueron diseados originalmente para observar el adipocitos humanos55. Por otro lado, se ha descrito que la
efecto de la ingesta de calcio sobre la composicin corporal induccin de un aumento del calcio intracelular en los adi-
y, en la mayora de los casos, no aportan datos sobre la ali- pocitos humanos produce una inhibicin de la liplisis de-
mentacin de los sujetos de estudio ni sobre otros posibles pendiente de la dosis56. Por tanto, el incremento del calcio
factores confusores, lo que dificulta la posibilidad de extraer intracelular parece promover la acumulacin de triglicridos
una conclusin definitiva. en los adipocitos, ejerciendo un control coordinado sobre la
En resumen, los estudios localizados en la bibliografa y no estimulacin de la lipognesis y la inhibicin de la liplisis.
reanalizados en trminos de efectos sobre el peso corporal A la vista de los antecedentes expuestos, parece plausible
no parecen apoyar, en su mayora, el efecto positivo del que la modulacin diettica del calcio intracelular, a travs
consumo de calcio y/o lcteos sobre la adiposidad. En cam- de la supresin de las hormonas calciotrpicas (vitamina D
bio, los ensayos clnicos realizados con otros objetivos y rea- y parathormona [PTH]) podra ser un mecanismo teraputi-
nalizados con este fin muestran consistentemente un im- co en la obesidad. Zemel et al17 observaron que, efectiva-
pacto potencial de la ingesta de calcio sobre la masa grasa mente, los adipocitos humanos responden a la administra-
en individuos con grados variables de adiposidad, tanto en cin tanto de vitamina D como de PTH con un incremento
varones como en mujeres. El impacto del consumo de cal- dosis-respuesta del calcio intracelular y una paralela inhibi-
cio o lcteos sobre el peso parece ser adems superior en cin de la liplisis. Estos autores sugieren que las dietas po-
individuos que se hallan en situacin de cambio de sus re- bres en calcio condicionaran un incremento de las concen-
servas grasas, ya sea durante la fase de prdida de traciones de hormonas calciotrpicas, favoreciendo un
peso31,32, el crecimiento21 o el incremento de peso asociado incremento del calcio intracelular de los adipocitos, mien-
con la edad18-19. Ante esta discrepancia cabe invocar el tra- tras que las dietas ricas en calcio suprimiran dicha res-
dicional sesgo en la bibliografa cientfica que favorece que puesta hormonal. Esta teora ha sido comprobada en un
slo los estudios con resultados positivos sean publicados. modelo animal. En ratones transgnicos a los que se ali-
Esta contradiccin y las dudas generadas sobre el efecto ment con leche desnatada y suplementos de calcio, un
real del consumo de calcio slo podr resolverse mediante calcio elevado en la dieta provoc un aumento de la liplisis
la realizacin de estudios especficos, diseados nicamen- 5,2 veces por encima de la dieta basal y una inhibicin del
te con este fin y que ofrezcan un correcto control de todas 51% en la actividad y la expresin adipocitaria de la sinteta-
las variables implicadas. sa de cidos grasos17. Paralelamente, los animales que reci-
Mientras tanto, y desde el anlisis ms optimista de los datos ban una dieta rica en calcio presentaron un incremento de
ms recientes, algunos autores sugieren que la tendencia a peso y de grasa corporal inferior en un 39% al de los ani-
eliminar los lcteos de las dietas hipocalricas puede ser una males dcontrol, todos ellos en situacin de dieta hipercalri-
razn parcial del tan frecuente fracaso en el abordaje dietti- ca. Resultados similares a los anteriores pueden observarse
co de la obesidad. En cualquier caso, y ms all del poten- tambin en situacin de restriccin calrica. En ratones
cial efecto coadyuvante del calcio en la prdida de peso, transgnicos, Shi et al57 observaron que las dietas hipocal-

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Clula muscular lisa vascular

Fosforilacin e
+ + inactivacin de la
Proteincinasa C subunidad del RI
Calcio intracelular Resistencia vascular con actividad
tirosincinasa

Calcio
diettico +
+ Mayor unin entre Alteracin de la

Resistencia a la insulina
Ca2+ -calmodulina seal de insulina?
e IRS-1

D-1, 25-(OH)2
PTH
+ +
Inhibidor-1

Calcio intracelular Liplisis


Fosfoserina Fosfoserina
+ Fosfatasa 1 Fosfatasa 1
(inactiva) (activa)
Expresin sintasa de Insulina
cidos grasos

Incapacidad de la insulina
Lipognesis para desfosforilar el GLUT-4
en msculo y tejido adiposo

Adipocito

Fig. 1. Implicacin del calcio intracelular en las diversas manifestaciones del sndrome metablico y su potencial modulacin a travs del calcio diettico. En los
adipocitos, el calcio intracelular es capaz de favorecer la acumulacin grasa reduciendo la liplisis y aumentando la lipognesis. El calcio localizado en el inte-
rior de los adipocitos y clulas musculares afecta a diferentes procesos implicados en la aparicin de resistencia a la insulina, ya sea a travs de la afectacin
de los receptores GLUT-4 o del receptor de la insulina. Este estado de resistencia insulnica comprometera la accin de la insulina sobre la clula vascular, lo
que favorece el aumento del calcio intracelular libre y, por ende, de la resistencia vascular perifrica. Este calcio intracelular puede ser modulado por las hor-
monas calciotropas, de manera que un incremento en el consumo de calcio diettico reducira las concentraciones de calcio intracelular, lo que podra prevenir
las alteraciones metablicas descritas. RI: receptor de la insulina; IRS-1: sustrato tipo 1 del receptor de la insulina.

ricas ricas en calcio condicionaban una reduccin del calcio de grasa. En sujetos con dislipemia moderada, la adminis-
intracelular que no se observaba en las dietas hipocalricas tracin de citrato de calcio se acompa de un aumento en
no suplementadas y una reduccin de peso corporal muy el porcentaje de grasa saturada excretada en heces que
superior. Las dietas ricas en calcio condicionaban un des- pas de un 6 a un 13% al da59. Welberg et al60 estudiaron
censo de la actividad de la sintetasa de cidos grasos, un el efecto de la suplementacin con calcio en la excrecin fe-
incremento en la liplisis y un aumento en la expresin de cal de grasa, y observaron que la administracin de carbo-
las UCP-2 adipocitarias con un incremento paralelo de la nato clcico incrementaba la excrecin de grasa total de
temperatura corporal. Ello sugiere que las dietas ricas en manera dependiente de la dosis. Este incremento de la ex-
calcio reducen el almacenamiento de energa y favorecen crecin de cidos grasos secundario a la suplementacin
un incremento de la termognesis durante la restriccin ca- con calcio anticipa un efecto relativamente modesto sobre
lrica. el peso corporal. As, se estima que en un individuo tipo
En humanos, este potencial efecto del calcio como regula- que consuma un 30% de energa en forma de grasa, la
dor de la adiposidad a travs de la activacin de la liplisis cantidad de energa extra eliminada por las heces tras la
se ve refrendado por un estudio que observa que las dietas toma de 2 g diarios de calcio elemental podra explicar un
ricas en calcio promueven tasas de oxidacin lipdica ms cambio en el peso corporal de alrededor de 0,4 kg/ao61.
elevadas. As, en 35 sujetos no obesos, la ingesta aguda de Aun siendo modesta la repercusin, este mecanismo podra
calcio se relacion positivamente con la oxidacin de grasa explicar, al menos parcialmente, el efecto de la ingesta de
de 24 h y con el cociente respiratorio de 24 h determinados calcio sobre el peso corporal.
en cmara calorimtrica. Tras ajustar por la composicin
corporal, el balance energtico y la ingesta de grasa, la in-
Implicaciones del calcio en las comorbilidades asociadas
gesta aguda de calcio explic el 10% de la varianza en la
a la obesidad
oxidacin lipdica de 24 h58.
Hay un mecanismo adicional por el cual el calcio diettico La regulacin del calcio intracelular desempea un papel
podra afectar a la adiposidad, que consiste en la interac- esencial y bien establecido en algunos de los trastornos me-
cin del calcio en el tracto gastrointestinal con las sales bi- tablicos ms prevalentes que habitualmente acompaan a
liares y los triglicridos, lo cual limitara la absorcin efectiva la obesidad. As, es bien conocido que la regulacin intrace-

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lular del calcio desempea un papel esencial en la hiperten- Calcio y sensibilidad a la insulina
sin. Datos ms recientes sugieren que las alteraciones en Hay diversas evidencias que apoyan el papel regulador del
la regulacin del calcio intracelular podran ser tambin un calcio intracelular en la sensibilidad a la insulina. En los adi-
factor clave en la fisiopatologa de la resistencia a la insulina pocitos obtenidos por biopsia abdominal en ancianos obe-
o la dislipemia. sos se ha demostrado que la antagonizacin del calcio pro-
La resistencia a la insulina y la hipertensin son factores co- duce un incremento de la sensibilidad a la insulina68. En el
mrbidos de la obesidad, y las 3 alteraciones aparecen con mismo sentido, la antagonizacin del calcio con nitrendipi-
frecuencia conjuntamente en el conocido sndrome X o sn- na, diltiazem o amiloride mejora la tolerancia a la glucosa y
drome plurimetablico, que incluye resistencia a la insulina reduce las concentraciones de insulina en pacientes obesos
con hiperinsulinemia compensatoria, hipertensin, dislipe- con hipertensin y resistencia a la insulina69,70.
mia y obesidad. Algunos autores sugieren que la resistencia Los mecanismos por los que el calcio intracelular ejerce su
a la insulina y la hipertensin no son meros factores comr- accin son todava poco conocidos pero podran centrarse
bidos que ocurren como resultado de la obesidad, sino que en varios aspectos. El incremento de calcio intracelular en
las 3 alteraciones son la consecuencia del trastorno subya- los adipocitos compromete la eficiencia de la captacin de
cente en el calcio intracelular, que podra ser un factor fun- glucosa estimulada por insulina, debido a la incapacidad de
damental en la fisiopatologa de stas (fig. 1). sta para inducir la desfosforilizacin del GLUT4 que, en su
forma fosforilizada, es un relativamente pobre transportador
de glucosa. En condiciones normales, la insulina activa una
Calcio e hipertensin en la resistencia a la insulina
fosfoserina fosfatasa de clase 1, que desfosforiliza el
Est bien establecido que la hipertensin es intrnsecamen- GLUT4. Un calcio intracelular elevado bloquea la activacin
te un estado de resistencia insulnica, ya que los pacientes insulnica de esta fosfatasa a travs del incremento de la ac-
hipertensos, incluidos los que no presentan obesidad ni in- tividad de su inhibidor fisiolgico, inhibidor 155. Como con-
tolerancia a la glucosa, presentan un estado de relativa re- secuencia de ello, un calcio intracelular elevado suprime de
sistencia a la insulina en comparacin con los controles62. manera dependiente de la dosis la captacin de glucosa
Sin embargo, el mecanismo celular que acta de nexo entre mediada por insulina en los adipocitos, un efecto que com-
ambos procesos sigue siendo controvertido. Se ha sugerido promete la eficiencia del almacenamiento de los cidos gra-
que son las manifestaciones vasculares perifricas de la re- sos libres tras una comida grasa. El incremento del calcio
sistencia insulnica, ms que la hiperinsulinemia acompa- intracelular en el tejido muscular esqueltico activa del mis-
ante, el principal factor responsable de la hipertensin en mo modo el inhibidor 154, y puede al menos prevenir poten-
los estados de resistencia insulnica y que la correccin de cialmente la desfosforilizacin del GLUT4 tambin en el teji-
dichas manifestaciones vasculares de la resistencia insulni- do muscular esqueltico.
ca corregiran o atenuaran la hipertensin acompaante. Es tambin posible que un calcio intracelular incrementado
De hecho, la musculatura lisa vascular presenta sensibili- contribuya a la resistencia a la insulina a travs de la activa-
dad a la insulina, que podra hallarse alterada en los esta- cin de la proteincinasa C, lo que produce la fosforilizacin y
dos de resistencia insulnica, de manera similar a las altera- la inactivacin de la subunidad beta del receptor de la insuli-
ciones observadas en otros tejidos clsicamente dianas de na con actividad tirosincinasa63. Un mecanismo adicional po-
la insulina. Muy probablemente, la regulacin del tono vas- dra ser a travs de la interaccin directa entre Ca2+-calmodu-
cular por parte de la insulina es mediada a travs de la re- lina y el sustrato tipo 1 del receptor de la insulina (IRS-1)63.
gulacin del calcio intracelular de la musculatura lisa vascu- La calmodulina se une al sustrato del receptor de la insulina
lar por parte de la insulina55. Por un lado, la insulina inhibe tipo 1 y esta interaccin est regulada por el Ca2+. Concentra-
la entrada de calcio en las clulas musculares, lo que favo- ciones de calcio intracelular elevadas conllevaran una mayor
rece un descenso en el calcio intracelular libre, y ello con- unin, si bien los efectos de esta mayor interaccin sobre la
ducira a una reduccin de la resistencia perifrica vascular. seal de insulina son desconocidos por el momento.
Por otra parte, la insulina estimula el transporte de glucosa En cualquier caso, el almacenamiento posprandial ineficien-
y la fosforilizacin a glucosa-6-fosfato, lo que provoca un te de cidos grasos podra tener un efecto adverso sobre la
aumento de la transcripcin y actividad de la Ca2+-ATPasa. sensibilidad a la insulina en el msculo e inducir otros as-
Ello producira un incremento de la salida de calcio de la pectos del llamado sndrome de resistencia a la insulina o
clula, con la consiguiente reduccin del calcio intracelular sndrome metablico. La importancia del calcio y las hormo-
y, por ende, de la resistencia vascular perifrica63. nas calciotropas en estos mecanismos se basa en los datos
Hay datos epidemiolgicos que demuestran que el consu- de que el hiperparatiroidismo, tanto primario como secun-
mo de calcio se asocia con un menor riesgo de hipertensin dario a un fallo renal, se asocia con resistencia a la insulina,
arterial64. Desde este punto de vista, la suplementacin con que es al menos parcialmente reversible mediante paratiroi-
calcio podra reducir la contractibilidad y el tono de la mus- dectoma o tratamiento con calcitriol71. De hecho, se ha
culatura lisa vascular, lo que se manifestara clnicamente descrito que, en sujetos sanos, la sensibilidad a la insulina
en una reduccin de la presin arterial. Los resultados de 2 se correlaciona inversamente con las concentraciones plas-
metaanlisis confirman que incrementar el consumo de cal- mticas de PTH, de manera que la PTH explicara un 10%
cio de 1.000 mg/da a 2.000 mg/da conlleva una reduccin de la variabilidad en la sensibilidad a la insulina71.
significativa de la presin arterial en las mujeres, tambin En humanos, hay evidencias, todava muy limitadas, de que
en las embarazadas65,66. Ms recientemente, el conocido un correcto consumo de calcio podra ser beneficioso sobre la
estudio DASH ha confirmado la importancia de un patrn sensibilidad a la insulina. As, en el estudio prospectivo Nur-
diettico rico en calcio en el control de la hipertensin arte- ses Health Study realizado sobre una poblacin de 84.360
rial. En este estudio, la combinacin de una dieta rica en mujeres americanas, la ingesta elevada de calcio se relacion
frutas, verduras y lcteos bajos en grasa durante 8 semanas con una reduccin significativa en el riesgo de desarrollar dia-
se acompa de una reduccin significativa en las cifras de betes mellitus tipo 2 en los 6 aos posteriores, incluso tras
presin arterial, tanto ms importantes cuanto mayores fue- ajustar por las posibles variables confusoras72. Asimismo, la
ran las cifras basales67. suplementacin con calcio ha demostrado ser eficaz para me-
jorar la sensibilidad a la insulina en sujetos hipertensos73.

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Calcio y dislipemia sugiere que otros componentes de los lcteos, adems del
calcio, podran ser importantes en estos efectos.
Diversos estudios realizados en humanos sugieren que la
As, en un estudio longitudinal de 10 aos de duracin, el
suplementacin con calcio ejerce efectos beneficiosos sobre
consumo de lcteos se asoci negativamente con la inci-
las concentraciones circulantes de lpidos74,75, si bien otros
dencia acumulada de obesidad y con el sndrome de resis-
no han sido capaces de establecer dicho efecto76. Se trata
tencia a la insulina en sujetos con sobrepeso. En este estu-
en general de estudios de corta duracin realizados sobre
dio, la relacin negativa entre ingesta de calcio y sndrome
muestras pequeas y en muchos casos no controlados.
de resistencia a la insulina (SRI) fue totalmente explicada
Recientemente, Reid et al77, en un ensayo clnico aleatoriza-
por el consumo de lcteos mientras que la relacin entre
do y controlado realizado sobre 223 mujeres posmenopu-
lcteos y SRI no se vio afectada tras ajustar por la ingesta
sicas, observaron que la suplementacin con citrato de cal-
de calcio o de ningn otro nutriente25. Asimismo, en un es-
cio durante 12 meses se asociaba con un incremento
tudio sobre 32 sujetos obesos sometidos a dieta hipocalri-
significativo de las concentraciones de colesterol unido a li-
ca, la prdida de peso en el grupo que tomaba suplementos
poprotenas de alta densidad (cHDL) y de la relacin
de calcio fue un 26% superior a la observada en el grupo
HDL/LDL. Ello sugiere que el consumo diario de 1 g de ci-
control, mientras que esta prdida de peso fue an mayor
trato de calcio dara lugar a un perfil lipdico ms beneficio-
en el grupo que realizaba dieta rica en productos lcteos
so desde el punto de vista cardiovascular, pues incrementos
(un 70% superior al grupo control)31. En dicho estudio, la
en los valores de cHDL de esa magnitud se han asociado
prdida de grasa corporal medida por DEXA fue superior en
con reducciones de un 20-30% en la incidencia de episo-
el grupo lcteos que en el grupo suplementado con calcio
dios cardiovasculares. En el mismo sentido, en un estudio
(el 38 frente al 64%).
realizado sobre 470 adultos de ambos sexos, la ingesta de
Estos datos apoyan lo ya observado anteriormente en ani-
calcio se correlacion con los valores de colesterol total, co-
males. En un estudio realizado sobre ratones transgnicos,
lesterol unido a lipoprotenas de baja densidad (cLDL) y con
la administracin de calcio elemental se acompa de una
la relacin HDL/LDL tras ajustar por la adiposidad y el per-
prdida del 26% del peso corporal, mientras que dicha pr-
metro de la cintura tanto en varones como en mujeres19.
dida fue del orden del 29 y el 39% cuando los ratones se-
El efecto del calcio sobre las concentraciones de lpidos
guan dieta rica o muy rica en leche, respectivamente. Del
puede explicarse por el hecho ya mencionado de que ste
mismo modo, la prdida de masa grasa tendi a ser mayor
se une a los cidos grasos y biliares interfiriendo con la ab-
en las dietas ricas en lcteos en todos los compartimientos
sorcin de grasa intestinal78. Un segundo mecanismo actua-
corporales y significativamente superior en el compartimien-
ra a travs de la potenciacin de la liplisis secundaria a la
to abdominal, en comparacin con la dieta rica en calcio
supresin de las hormonas calciotropas, como se ha descri-
elemental17. Del mismo modo, en ratones transgnicos, Shi
to anteriormente17.
et al57 observaron que las dietas hipocalricas ricas en cal-
En definitiva, conseguir la reduccin de las concentraciones de
cio condicionaban una reduccin de peso corporal muy su-
calcio intracelular resulta, al menos potencialmente, una estra-
perior a la observada en dietas pobres en calcio. Sin embar-
tegia interesante en el abordaje de la obesidad y sus complica-
go, la prdida ponderal con la restriccin energtica fue
ciones metablicas. Esta reduccin del calcio intracelular po-
muy superior en los ratones que seguan dietas con lcteos
dra conseguirse farmacolgicamente y, de hecho, el uso de
que en aquellos suplementados con calcio, y la misma ten-
frmacos antagonistas de los canales del calcio han demostra-
dencia se observ en la reduccin de adiposidad corporal.
do su eficacia para conseguir la reduccin de la adiposidad y el
Los mecanismos que explican este mayor efecto de los pro-
peso corporal en diversos modelos animales79. Sin embargo,
ductos lcteos en relacin a los suplementos de calcio toda-
dicho antagonismo del calcio intracelular podra conseguirse
va no estn esclarecidos, pero es posible teorizar que los
tambin dietticamente mediante el incremento del calcio de la
lcteos tengan otros componentes distintos del calcio que
dieta. As, en un estudio longitudinal de 10 aos de duracin,
puedan afectar al balance energtico y, por ende, el peso
realizado sobre una muestra amplia de sujetos de entre 18 y
corporal84. Entre estos componentes se incluyen algunos
30 aos de edad de ambos sexos, el consumo elevado de pro-
pptidos con accin inhibidora de la enzima de conversin
ductos lcteos en los sujetos con sobrepeso se asoci con una
de la angiotensina85, cido linoleico conjugado (CLA)86 y
reduccin en la incidencia de diabetes, hipertensin, dislipe-
aminocidos de cadena ramificada87. Respecto al CLA, si
mia y obesidad, los 4 componentes del sndrome metablico25.
bien se han descrito efectos positivos sobre la composicin
Se estim que por cada unidad de incremento diario en el con-
corporal, stos parecen asociados al ismero presente en
sumo de lcteos el riesgo relativo de dislipemia, hipertensin
los suplementos de este cido y no al que predomina en los
arterial y alteraciones en la homeostasis de la glucosa se redu-
productos lcteos86. En cualquier caso, seran necesarios
ca en un 8, un 19 y un 18%, respectivamente, mientras que el
estudios especficos que permitieran dilucidar el papel aisla-
riesgo relativo de desarrollar sndrome de resistencia a la insuli-
do de los diversos componentes de los lcteos.
na se redujo en un 21%.
Si bien queda todava por establecer la magnitud relativa y
la trascendencia clnica de estos efectos, el potencial papel Conclusiones
beneficioso de la ingesta de calcio sobre los factores de
En resumen, los estudios epidemiolgicos publicados hasta
riesgo cardiovascular queda subrayado por los datos epide-
la fecha muestran una relacin negativa entre la ingesta de
miolgicos que demuestran que la ingesta de calcio o lcte-
calcio y la adiposidad en diferentes poblaciones y grupos de
os puede reducir el riesgo de coagulopata80, de mortalidad
edad. De estos estudios epidemiolgicos se desprende que
por enfermedad cardiovascular isqumica81 y de accidente
la ingesta de calcio explicara entre el 3 y el 13% de la va-
cerebrovascular82,83.
riabilidad en el peso corporal, un impacto a priori reducido
pero no necesariamente intrascendente en una variable
Ingesta de calcio frente a ingesta de lcteos
como el peso corporal en la que influyen multitud de facto-
Algunos estudios sugieren que el efecto sobre el peso cor- res, algunos difcilmente controlables. Por otra parte, se han
poral parece ser superior para el consumo de lcteos que publicado recientemente reanlisis de ensayos clnicos pre-
para el consumo de calcio en forma de suplementos, lo que vios que muestran consistentemente un efecto beneficioso

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GARCA-LORDA P, ET AL. INGESTA DE CALCIO Y OBESIDAD

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