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ARTIGO ORIGINAL

IL-6: Sinalizao na Hipertrofia Muscular e


efeitos Metablicos Sistmicos
1
Eduardo Militz da Costa
2
Carlos Alberto Werutsky

1
Mdico Clnico Geral pela Universidade Federal de Santa Maria - UFSM - RS
Ps-graduando do Curso Nacional de Nutrologia ABRAN - CNN2015
2
Mdico Nutrlogo pela ABRAN/AMB/CFM
Mdico do Esporte pela SBMEE/AMB/CFM

ABSTRACT
The myokines are substances produced in skeletal muscle by muscle contraction induced by
strengthening exercise. They have the ability to act locally on skeletal muscle itself and also in other
organs and body tissues.
In this review, we discuss relevant aspects presented in scientificliterature with a high degree of evidence
signalling Interleukin - 6 (IL-6) in muscle hypertrophy induced by strenght training exercises, and also
the action arising from its release by skeletal muscle in the bloodstream, exerting effects on other organs
and tissues, demonstrating that it has an important role in the interaction of immunoneuroendocrine
system and pro and anti-inflammatory effects in the human body.
Keywords: IL-6. Muscle Hypertrophy. Strength Exercises.

RESUMO
So chamadas miocinas as substncias produzidas no msculo esquelticodevido a contrao
muscular induzida por exerccios de fora. Possuem a propriedade de agir localmente no msculo
esqueltico, onde so secretadas, e tambm distncia, em outros rgos e tecidos do corpo humano.
Nesta reviso, sero abordados aspectos relevantes apresentados em pesquisas cientficas com alto
grau de evidncia sobre a sinalizao da Interleucina-6 (IL-6) na hipertrofia muscular induzida por
treinamento de exerccios de fora, e tambm ainda a ao que exerce na sua liberao pelo msculo
esqueltico na corrente sangnea, conseqentemente ento acarretando efeitos em outros rgos e
tecidos, demonstrando importante papel na interao do sistema imunoneuroendcrino, e efeitos prs
e anti-inflamatrios sistmicos.
Palavras-chave: IL-6.Hipertrofia Muscular. Exerccios de Fora.

INTRODUCO imune e neuroendcrino. Evidentemente, as citocinas


A descoberta das citocinas (glicoprotenas tambm aparecem como moduladoras da secreo
com peso molecular entre 15000 e 30000 Daltons) do eixo hipotlamo-hipfise e assim fazendo a
ocorreu h mais de trs dcadas. Seu papel na formao desta ao conjunta imunoneuroendcrina
imunorregulao tem sido demonstrado por vrios no organismo humano. 1,2
estudos, os quais evidenciaram uma interao em A partir disso, pesquisas vm sendo realizadas,
uma complexa rede de comunicao entre o sistema e trabalhos cientficos produzidos nos ltimos vinte

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IL-6: SINALIZAO NA HIPERTROFIA MUSCULAR E EFEITOS METABLICOS SISTMICOS

anos verificaram que o exerccio fsico, notadamente aumentando a captao de glicose pelo msculo.
aquele onde se exerce fora/resistncia, induziu A IL-6 tambm tem ao no aumento da oxidao
considerveis mudanas no sistema imunolgico, de gorduras no tecido adiposo no corpo inteiro,
sendo que essa interao tornou possvel a pos- promovendo aumento da liplise.5
sibilidade para que estudos focados nas citocinas Nas clulas musculares satlites, que esto
e seus provveis papis como elo entre contrao localizadas na lmina basal muscular, e que so
muscular(exerccio fsico) e mudana no sistema responsveis pelo crescimento e aumento das
imune comeassem a ser desenvolvidos.1,6 miofibrilas, a IL-6 vem a aparecer como sinalizadora
No corpo humano, o msculo esqueltico o nesse processo. Demonstrou-se que a IL-6 possui
maior rgo em extenso. Durante o exerccio,devido essa ao local, aps produzida e liberada pelo
a contrao muscular esqueltica, ocorre a produ- msculo durante e logo aps o exerccio, elevando
o e a liberao pelo msculo da citocina chamada sua concentrao nas fibras musculares, criando
interleucina-6 (IL-6).1,2,3,4 Durante muitos anos, pes- estmulo para a ativao das clulas satlites, que
quisas tm sido feitas para verificar como a IL-6 age se proliferam originando novas clulas mio-blsticas,
no msculo esqueltico e em outros rgos, como o levando a um aumento da massa muscular e
fgado, pncreas e tecido adiposo. Resultados mos- contribuindo assim para a hipertrofia muscular.6,16,17
traram a ao da IL-6 em diferentes rgos do corpo Observou-se tambm que, aps o trmino de
humano, exercendo efeitos autcrinos e endcrinos, exerccios de treinamento de fora, houve reduo
influenciando o metabolismo em diversos tecidos. 1,2 da proliferao das clulas satlites musculares
descrito ento o conceito das miocinas, ci- (aps 72h do trmino do exerccio). Pode-se afirmar
tocinas e outras substncias produzidas e liberadas ento que, em nveiselevados (durante e logo aps
pelas fibras musculares esquelticas, que exercem exerccios fsicos de fora), a IL-6 teve relevante
efeitos tanto locais (parcrinos), como a distncia funo na proliferao das clulas musculares
(endcrinos) em outros rgos, fazendo com que a satlites. E, durante o repouso, a IL-6 em baixos
musculatura esqueltica pudesse ser comparada e nveis contribuiu para a diferenciao celular das
conceituada como tecido glandular.1,2,3,4 clulas satlites j proliferadas. Esse processo,
A IL-6 foi a primeira miocina a ser identifica- de sinalizao especfica (sinalizao da IL-6 via
da e a mais estudada desde ento.1,2,3 Atualmente,
Janus/Kinase/STAT3), evidencia um mecanismo
sabe-se que o msculo esqueltico tem capacidade
de compensao para que a diferenciao celular
de produzir e expressar vrias miocinas (IL-6, IL-8,
miognica se inicie, ocorrendo da acrscimo de
IL-154, BDNF(fator neurotrpico derivado do cre-
material celular, sntese proteica e aumento da
bro)12, LIF(fator inibitrio leucmico)13, FGF21(fator
massa muscular (hipertrofia muscular).7,17
de crescimento fibroblstico 21)14 e a folistatina -like
MITCHELL e colaboradores (2013)8, examina-
-115.
ram a relao da resposta da IL-6 a exerccio de
Esta reviso tem como objetivo ressaltar a
resistncia e a magnitude da hipertrofia muscular
ao da IL-6 como sinalizadora no processo de
induzida por este tipo de exerccio. Como resultado,
hipertrofia muscular induzida por exerccios de fora,
a resposta da IL-6 foi significantemente relacionada
e tambm mostrar suas implicaes e efeitos em
diversos rgos do corpo humano. com a magnitude da hipertrofia das fibras musculares
em homens jovens, seguido de treinamento fsico
REVISO DE LITERATURA durante 16 semanas.
McKEY e colaboradores (2009)7, em pesquisa
A IL-6 a primeira miocina que produzida cientfica com grupo de homens, analisou a produo
e liberada pela musculatura esqueltica, em res- de IL-6 e sua sinalizao nas clulas satlites (CS)
posta contrao muscular, agindo localmente na muscular, produzida e liberada pela contrao
musculatura e sendo transportada pela corrente muscular em exerccios de fora. Observou-se que
sangnea at outros rgos. Os nveis de IL-6 no a IL-6 produzida no msculo esqueltico durante
plasma podem aumentar at 100 vezes ou mais em o exerccio liberada na circulao, e que sua
resposta aos exerccios.5 No msculo esqueltico, sinalizao tem papel fundamental atuando nas
a sua ao parece ter vrias implicaes, como CS, durante a proliferao destas, no acrscimo de
por exemplo agir como um sensor de energia, material miognico para o componente proliferativo

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EDUARDO MILITZ DA COSTA

e que tambm a IL-6 contribui de forma muito A produo e liberao da IL-6 no msculo
importante no reparo do dano muscular. esqueltico devido aos exerccios fsicos de foratem
GUERCI e colaboradores (2012)17, demons- se mostrado eficaz no controle da inflamao
traram existir uma modulao da IL-6 e tambm da sistmica de baixo grau, e por isso alvo de pesquisa
IL-4 na proliferao das CS no crescimento muscular cientfica muito freqente, buscando a associao
hipertrfico, atravs da sinalizao parcrina do do comportamento inflamatrio crnico com esta
Srf (fator srico de resposta), em decorrncia de miocina.2,3,10,11
estmulos de exerccios de fora. A IL-6 necessria para crescimento/hiper-
trofia muscular em adultos, sendo a maior reguladora
DISCUSSO da proliferao das clulas satlites musculares e
na acreo mionuclear, criando assim um padro
A IL-6, produzida no msculo esqueltico de sinalizao bioqumico que estimula a sntese
atravs da contrao muscular induzida pelo exerccio proteica. Apesar de todas as implicaes que possui,
de fora, exerce efeitos na prpria musculatura e a IL-6 deve ainda continuar sendo alvo de mais
tambm exerce efeitos a distncia no organismo, pesquisas cientficas.6
ou seja, em outros rgos (efeitos endcrinos).5,9,6,10
Agindo no tecido adiposo do corpo inteiro, a IL-6 CONCLUSO
aumenta a oxidao da gordura (liplise). No fgado, a
IL-6 aumenta a produo de glicose heptica, durante O maior fator modificador do sistema esque-
o exerccio. No pncreas, a IL-6 tem implicao na ltico quanto ao seu trofismo, no um esteride, e
expanso das clulas beta, aumentando a secreo sim a IL-6, que funciona como um dos sinalizadores
de insulina, atravs do estmulo da produo de principais para o reparo e adaptao da clula mus-
GLP-1 por clulas L-intestinais e alfa pancreticas, cular.
que subseqentemente ento agem sobre as clulas Alm da IL-6, outros fatores interferem de
beta pancreticas, mostrando ento a existncia de forma determinante no ganho de massa muscular,
um padro-via de regulao da glicose sangnea. apresentando-se o msculo tambm como um r-
Por si s, a IL-6 pode aumentar o transporte basal de go endcrino, capaz de secretar e responder a
glicose e sua captao para o msculo, parecendo determinadas substncias e ou estmulos.
ser este um mecanismo que independe da insulina,
porm agindo como um fator comunicador (sintonia PERSPECTIVAS FUTURAS
metablica fina), para regular a homeostase em
uma variedade de condies, inclusive em situaes As pesquisas futuras iro trazer novos ru-
de inflamao crnica de baixo grau, como DM- mos sobre as miocinas produzidas pelo msculo
2, obesidade e cncer, por exemplo.1,2,3,9,10 Neste esqueltico durante exerccios de fora/resistncia
ambiente inflamatrio crnico, porm de baixo grau, a muscular.
IL-6 apresenta-se em baixas quantidades. Percebe- A IL-15 uma miocina que apresenta ao
seento como sua ao altamente contexto- anablica no msculo esqueltico e parece ter um
dependente: durante o exerccio de fora, a IL-6 papel na diminuio da massa de gordura corporal2,5,
produzida em grandes quantidades no msculo em decorrncia da seqncia de treinos musculares
esqueltico, demonstrando ao anablica local, e de resistncia/fora.
causando aes metablicas distncia em muitos Outras interleucinas / peptdeos secretados e
outros rgos (fgado, pncreas, tecido adiposo, liberados pelo msculo esqueltico sero alvos de
sistema nervoso central) 5,9, havendo evidncias estudos . A sua no-evidncia no momento no indica
tambm de sua ao na formao de tecido sseo.5 a sua no-existncia. Somente com investigaes
Ao mesmo tempo, em contraste com seus efeitos futuras sero observadas as relaes entre a IL-6
benficos, a IL-6 pode aparecer com implicao na e outras citocinas/miocinas e os diversos tecidos
tumorignese do cncer, como na neoplasia maligna corporais.9
do fgado e pncreas. Provavelmente existam outros
receptores distintos nas membranas celulares para
a IL-6, os quais s devam ser expressos quando em
situao pr-tumorignica, como na obesidade.10

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IL-6: SINALIZAO NA HIPERTROFIA MUSCULAR E EFEITOS METABLICOS SISTMICOS

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2009; 94(12): 1153-1160. Email : eduardomilitzdacosta@gmail.com

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EDUARDO MILITZ DA COSTA

FIGURA 1 - IL-6 e sua sinalizao na proliferao das clulas satlites musculares.


Fonte: GUERCI, 2012

FIGURA 2 - Aes e sinalizao da IL-6 no msculo esqueltico e em outros rgos e tecidos.


Fonte: PEDERSEN, 2012

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IL-6: SINALIZAO NA HIPERTROFIA MUSCULAR E EFEITOS METABLICOS SISTMICOS

FIGURA 3 - A IL-6 e seus efeitos altamente contexto-dependentes, pr e anti-inflamatrios.


Fonte: JAN MAUER, 2015

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