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Acta Urolgica 2006, 23; 1: 93-99 93

Urologia na Medicina Familiar

Teraputica actual
da Hipertrofia Benigna
da Prstata
J Cabral Ribeiro*, Antnio Pedro Carvalho**,
Amrico Ribeiro dos Santos***

* Assistente Eventual
** Interno Complementar Urologia
Correspondncia:
urologia@hsmbraga. *** Chefe e Director do Servio de Urologia
min-saude.pt
Servio de Urologia, Hospital de So Marcos, Braga

A hiperplasia benigna da prstata (HBP) uma afec- sua qualidade de vida podemos optar por uma atitude
o com prevalncia crescente com o envelhecimento expectante e vigilante. Esta atitude muito diferente do
atingindo mais de 80% dos homens na 8dcada. Est no fazer nada constituindo uma oportunidade de,
associada a sintomas miccionais irritativos e/ou obstruti- mantendo o doente em vigilncia, procurar efectuar
vos com um impacto negativo na qualidade de vida e que uma educao para a sade. A HBP altamente pre-
leva a que mais de 70% destes doentes sejam submeti- valente mas nem a sua existncia nem o seu volume se
dos a teraputica mdica ou cirrgica durante a sua vida. relacionam linearmente com a severidade dos sintomas.
A HBP pode conduzir a complicaes como reten- sabido que o aparelho urinrio inferior influen-
o urinria aguda (RUA) ou crnica, hematria ma- ciado (sobretudo os sintomas irritativos) pelo estado de
croscpica, infeces urinrias de repetio, clculos e ansiedade do doente o que explica a evoluo ondulante
divertculos vesicais e insuficincia renal em situaes da sintomatologia que sofre em muitos casos melhoria
mais avanadas. espontnea. Pode-se prestar conselhos sobre o estilo de
H pouco mais de 15 anos a cirurgia e a expectativa vida, a ingesto hdrica (restrio vespertina pode dimi-
armada eram nicas atitudes disponveis para a HBP. nuir a nocturia), evico de estimulantes com efeito so-
Desde ento tem-se verificado uma alterao angular na bre a bexiga (cafena, lcool), uma reviso da comorbili-
sua abordagem. A introduo da fitoterapia e, muito im- dade e medicao em curso com possvel modificao
portante, o desenvolvimento de teraputica farmaco.- (alterando prescrio ou o horrio da sua ingesto, sus-
lgica segura e eficaz conquistaram o lugar como atitude pendendo frmacos com efeito anticolinrgico).
de primeira linha no tratamento desta patologia. Abor- tambm a oportunidade para efectuar uma avaliao de
daremos de forma sucinta as diversas teraputicas ac- risco de progresso sintomtica e de despiste e esclare-
tuais da HBP (fig. 1). cimento sobre outras patologias urolgicas, muitas ve-
zes a verdadeira razo da procura mdica, como o
carcinoma prstata ou a disfuno erctil.
Espera vigilante/Expectativa armada Trata-se de uma opo fundamentada pela melhoria
sintomtica detectada em estudos observacionais ou
Quando um doente refere queixas miccionais, ramos placebo de estudos randomizados, em alguns
principalmente se de fraca intensidade e sem impacto na casos com benefcio na ordem de 42-45% (1).
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Figura 1 - Opes de tratamento da HBP

A eficcia da fitoterapia, nomeadamente do Serenoa


Fitoterapia repens, fundamentado nos estudos clnicos realizados
sugere que esta pode ser considerada teraputica de
Os extractos de plantas activos no tratamento da primeira linha (4).
HBP incluem fitosteris, fitoestrogneos, terpenides,
cidos gordos, lectinas, leos vegetais, polissacardeos e
flavenides. Alfa bloqueantes
Apesar dos mecanismos de aco no estarem total-
mente estabelecidos, tem sido determinada aco in- A anlise sistemtica dos estudos efectuados com
-vitro atravs da inibio da 5-alfa reductase (5-AR), da alfa bloqueantes (alfuzosina, doxazosina, tamsulosina e
aromatase, de factores de crescimento, ou atravs de terazosina) comparados com placebo, concluiu que eles
efeito antiandrognico/estrognico, anti-inflamatrio tm efeito semelhante entre si e melhores que o pla-
ou anti-edematoso (2). cebo (5).
A Serenoa repens a mais utilizada e estudada no Este grupo de frmacos, os mais prescritos para o
tratamento da HBP. Tem efeitos antiandrognico, anti- tratamento da HBP, actua bloqueando os receptores
-inflamatrio e antiproliferativo que concorrem para a alfa-1 adrenrgicos no msculo liso existente no estro-
sua eficcia. Por exemplo, Carraro et al (3) verificou, ma prstatico, uretra e colo vesical. Adicionalmente,
num estudo comparativo, uma reduo da sintomato- alguns podem actuar a nvel medular induzindo a apop-
logia aos seis meses semelhante entre os doentes a tose celular prosttica.
tomar Serenoa repens e finasteride. O efeito clnico sentido desde os primeiros dias de
Existem outras substncias de origem vegetal com tratamento e mantm-se com a manuteno terapu-
eficcia na melhoria da sintomatologia (Pygeum africa- tica, no sendo influenciado pelo tamanho da prstata
num, Hypoxis roperi, Echinacea purpurea, Curcubita ou pelo valor do PSA (6). A sua prescrio recomen-
pepo, ), mas que necessitam de estudos mais com- dada a todos os doentes que necessitem de um rpido
pletos e alargados para provar a sua eficcia teraputica. alvio dos sintomas, incluindo aqueles com prstatas de
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pequenas dimenses. Em geral manifestam uma dimi- queantes, so frmacos seguros, provocam uma dimi-
nuio de 30-40% dos sintomas e uma melhoria de 16- nuio consistente do volume prosttico, reduzem o ris-
25% do fluxo urinrio mximo (7). co de necessidade cirrgica, reduzem o risco de reten-
Apesar de efeitos sobreponveis no tratamento de o urinria e tm um papel preventivo na progresso da
sintomas da HBP, existem algumas diferenas no perfil de doena. Como o seu efeito dependente do volume
segurana. Por exemplo, a tamsulosina, pelo seu efeito prosttico, s deve ser utilizado em glndulas aumen-
mais selectivo, apresenta menor probabilidade de causar tadas de volume.
hipotenso ortosttica, principal efeito lateral nesta clas-
se de frmacos, mas provoca uma maior incidncia de
ejaculao retrgrada. Cada frmaco tem os seus efeitos Teraputica Combinada
laterais. Se um doente considerar determinado efeito
intolervel, pode ser tentado outro da mesma classe. Como os bloqueadores alfa-adrengicos e os inibi-
dores da 5-AR tm mecanismos de aco diferentes,
parece lgico que a utilizao simultnea destes provo-
Inibidores da 5-alfa reductase que benefcios aditivos rapidez do alvio dos sintomas
com os primeiros e diminuio da evoluo da doena a
A testosterona convertida pela enzima 5-alfa re- longo prazo com os segundos.
ductase (5-AR) numa forma mais potente, a dihidrotes- Embora estudos preliminares no evidenciassem
tosterona (DHT). Existem dois isoenzimas de 5-AR; a esse benefcio (11), estudos recentes (12) provaram que
tipo 1 presente no fgado, pele, folculos pilosos, gln- a utilizao simultnea em doentes com aumento do
dulas sebceas e em pequena quantidade na prstata; a volume prosttico superior na melhoria sintomtica e
tipo 2, responsvel pela masculinizao do feto, que se na diminuio do risco de progresso da doena (menor
encontra na pele genital, folculos pilosos do couro risco de RUA e cirurgia). Em alguns casos a melhoria
cabeludo e barba, e maioritariamente na prstata. sintomtica pode persistir aps suspenso do alfa blo-
O finasteride e o dutasteride so inibidores da 5-AR. queante mas nos doentes com sintomas severos, a tera-
O primeiro inibe a enzima tipo 2, enquanto o dutasteri- putica combinada deve ser prolongada.
de inibe ambos os subtipos da 5-AR. Com esta aco Como vimos anteriormente, cada um destes frma-
provocam uma diminuio de 70 a 90% dos nveis intra- cos tem efeitos laterais que diferem entre si. portanto
prostticos de DHT, levando a uma reduo do tamanho expectvel que quando usados em teraputica combi-
da prstata em cerca de 24% e a um aumento mdio de nada esses efeitos possam aparecer em maior nmero,
2,9 ml/s do fluxo urinrio mximo (8). Isto conduz a uma devendo haver o cuidado de alterar ou at suspender o
melhoria sintomtica, e diminui o risco de cirurgia e a frmaco responsvel.
progresso clnica da doena (p. ex reteno urinria)
(9). Em termos de rapidez de aco, est descrita uma
maior rapidez na baixa bioqumica de DHT e no alvio Teraputica ajustada (fig. 2)
dos sintomas quando usado o dustasteride, em compa-
rao com o finasteride (4 vs 6 meses) (10). Quando se pretende vigiar ou tratar um doente sin-
Os efeitos laterais so sobreponveis nos dois fr- tomtico, o ideal ajustar a teraputica baseada numa
macos. So normalmente relacionados com queixas do previso do risco de progresso da doena. Os factores
foro sexual, nomeadamente diminuio da lbido, dis- preditivos de evoluo sintomtica, extensamente estu-
funo erctil e ejaculatria e ginecomastia. Estes efei- dados em estudos randomizados e observacionais, so:
tos indesejveis tendem a esbater-se com o tempo, e em a idade, o valor de PSA, o volume prosttico, o resduo
estudos aps um ano de tratamento so sobreponveis ps miccional, a severidade da sintomatologia e o fluxo
aos do placebo. urinrio inicial (13). Para doentes com sintomatologia
Os mdicos prescritores devem ter ateno, alm leve, a espera vigilante uma opo pois muitos deles
da reduo para metade do valor do PSA, o facto de vo melhorar e/ou no experimentam agravamento.
serem potencialmente teratognicos no devendo ser Nos doentes francamente sintomticos e com necessi-
manipulados por mulheres em idade frtil ou ingeridos dade de melhoria rpida impe-se o alfa bloqueante,
por homens a tentar procriar. associado ou no a inibidores da 5-AR como forma de
Embora o alvio sintomtico seja mais lento a esta- benefcio teraputico aditivo ou como forma de travar a
belecer-se (4-6 meses) comparativamente a alfa-blo- evoluo da doena.
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Figura 2 - Tratamento Ajustado

Assim podemos ajustar a teraputica conforme a A eleio do tipo de atitude intervencionista mais
probabilidade de progresso sintomtica e risco de ne- apropriada uma deciso tcnica que concerne ao
cessidade de tratamento interventivo. Nos doentes sin- cirurgio, baseando-se na sua experincia, nas condi-
tomticos mas com valores baixos de PSA (<1,5ng/ml) e es particulares do doente e nas disponibilidades tcni-
prstatas pequenas (<30-40cc), no haver um risco cas existentes, mas que devem ser amplamente discuti-
muito elevado de progresso pelo que devemos tratar das e ponderadas com o doente.
sintomaticamente (alfa-bloqueantes). Nos casos de
valores de PSA superiores a 1,5ng/ml e prstatas >40cc
e se sintomatologia mais severa, a atitude deve ser no Cirurgia clssica
sentido da preveno da evoluo da doena com
inibidores da 5-AR (com ou sem alfa bloqueante) (14, A cirurgia aberta por HBP (prostatectomia aberta)
15). realizada atravs de uma inciso infraumbilical proce-
dendo-se enucleao do adenoma por via transvesical
ou retropbica (transcapsular). a tcnica que melho-
Teraputica intervencionista res resultados tem em termos de melhoria sintomtica
(95%), melhoria de fluxo e menor taxa de reinterveno
Actualmente a teraputica expectante e/ou farma- (2%). No entanto, a mais invasiva, acompanha-se de
colgica so as atitudes teraputicas de primeira linha, hemorragia frequente com necessidade transfusional e
tm bons resultados no controlo sintomtico, baixa inci- uma convalescena prolongada. Reserva-se para prs-
dncia de efeitos laterais e permitem em muitos casos tatas de maiores dimenses (>70cc).
evitar/ atrasar a necessidade de uma cirurgia. No entanto A Resseco Transuretral (endoscpica) de Prostata
h doentes em que isto no possvel, pois surgem com- (RTU-P) das cirurgias mais realizadas em Urologia e a
plicaes como, infeces urinrias recorrentes, qua- tcnica padro no tratamento cirrgico da HBP nos lti-
dros de reteno urinria refractria, hematria de ori- mos 30 anos. O nmero de procedimentos tem diminu-
gem prosttica persistente (resistente a teraputica com do como reflexo da existncia de tratamento farmaco-
inibidores da 5-AR), litase vesical, ou persistncia ou lgico eficaz e de um maior conhecimento das suas
agravamento da sintomatologia aps medicao optimi- complicaes e limitaes.
zada, com o inerente impacto negativo na qualidade de uma tcnica aplicada a prstatas de dimenses
vida, e que carecem de tratamento mais invasivo (fig. 3). inferiores a 60-70cc, embora a sua execuo seja ope-
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rador-dependente, da sua experincia e percia havendo Figura 3 - Indicaes para Tratamento Intervencionista
centros a efectuar RTU em prstatas maiores.
A RTU-P tem uma excelente expectativa de melho-
ria sintomtica (85-90%), de melhoria do fluxo urinrio
(150%) mas, como todos os procedimentos, tem com-
plicaes possveis. Entre as complicaes a curto prazo
encontra-se o risco de hemorragia com necessidade de
apoio transfusional (4%) e a sndrome ps-RTU (2% -
resulta da absoro de liquido de irrigao hipoosmolar)
e a longo prazo esto a disfuno erctil (de novo em
4,2%) e ejaculatria (75% de ejaculao retrgrada), a
incontinncia urinria (~1%), a estenose uretral ou colo
vesical e as queixas miccionais recorrentes ou persisten-
nando o risco de sndrome ps RTU) e podem efectuar
tes. Isto condiciona uma taxa de retratamento (mdico
hemostase simultnea diminuindo a hemorragia. Os
e/ou cirrgico) de 7-12% aos 8 anos (16).
estudos preliminares so promissores (17).
A Inciso Transuretral de Prstata (ITU-P) consiste
A termoterapia transuretral consiste na utilizao de
numa inciso transuretral profunda (uni ou bilateral)
energia de microondas emitida atravs de uma antena
desde a regio do trgono vesical junto aos meatos ure-
transuretral que leva a necrose coagulativa do tecido
terais at ao verumontanum prosttico, seccionando o
prstata poupando a uretra e tecidos fora do objectivo.
colo vesical. uma tcnica de fcil execuo, de rpida
um procedimento de ambulatrio administrado sob
recuperao e com resultados a curto prazo semelhan-
analgesia local. Apresenta uma melhoria sintomtica na
tes RTU-P. Aplicvel a prstatas de dimenses infe-
ordem de 40-70% e 14-50% no fluxo urinrio com o
riores a 30cc, apresenta uma morbilidade muito menor
efeito mximo a ser obtido aps 3-6 meses. Condiciona
(menor hemorragia, ejaculao retrgada em 25-40% e
perodos de reteno prolongados com cateterismo e
menor tempo de cateterismo). A taxa de falncia tera-
uma elevada taxa de retratamento (18).
putica aos 5 anos de 15%.

Tratamento com laser (19)


Tcnicas minimamente invasivas
A introduo da tecnologia laser no tratamento da
Como as tcnicas clssicas, embora seguras e com HBP tem cerca de 15 anos. As diversas tcnicas dividem-
os bons resultados a superarem a prova do tempo, esto -se conforme actuam por vaporizao ou necrose coagu-
associadas a uma morbilidade no desprezvel, tem-se lativa do tecido prosttico. Se as vrias modalidades apli-
efectuado um esforo de forma a desenvolver tcnicas cadas inicialmente no sobreviveram ao tempo (VLAP
alternativas e minimamente invasivas com o objectivo visual laser ablation of prostate, por ps operatrio
de, mantendo a sua eficcia e durabilidade, diminuir as complicado com sintomas irritativos, cateterismo pro-
complicaes, morbilidade per-operatria, reduzindo o longado por edema e necrose prosttica; ILC- interstitial
tempo de internamento e convalescena. laser coagulation, por sintomatologia irritativa, cateteris-
As evolues da RTU-P clssica encontraram j um mo prolongado, dor perineal persistente e elevada taxa
lugar nesse armamentrio cirrgico. A electrovaporiza- de reoperao), outras foram evoluindo e perfilam-se
o prosttica consiste na aplicao de uma elevada ener- como tcnicas alternativas clssica RTU-P, o laser KTP e
gia atravs de uma ansa endoscpica especialmente a enucleo-resseco prosttica com laser holmim.
desenhada que permite simultaneamente vaporizar e
dissecar/coagular o tecido prosttico permitindo uma
melhor hemostase. Estudos comparativos revelam resul-
tados sintomticos sobreponveis RTU-P, com menor
Vaporizao fotosselectiva
hemorragia, menor tempo de cateterizao e hospitali- da prstata com laser KTP
zao e permite cirurgias a prstatas mais volumosas. (potassium-titanyl-phosphate)
Outra inovao foi a construo de ansas de ressec-
o para energia bipolar (RTU-P bipolar). Estas permi- O laser KTP aplicado em Urologia h mais de 20
tem a utilizao de soro fisiolgico na resseco (elimi- anos mas somente aps Malek na Mayo Clinic ter iniciado
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a aplicao de laser KTP de alta potncia (60-80w) ry tract symptoms associated with benign prostatic hyper-
atravs de fibras de disparo lateral a emitirem com com- plasia. BJU Int 2004; 94 (3): 338-44
primento de onda de 532nm o que lhe confere a carac- 5. Chapple CR. Pharmacotherapy for benign prostatic hyper-
plasia the potential for a 1-adrenoceptor subtype-specific
terstica luz verde (GreenLight laser). Este tem como
blockade. Br J Urol 1998; 81 (Suppl. 1): 34-47
caractersticas uma penetrao ptica de apenas 0,8mm
6. Kirby R, Roehrborn C, Altwein JE et al. Impact of prostate
no tecido prosttico permitindo uma concentrao calo- size on response to medical therapy for benign prostatic
rfica elevada em pequena rea o que provoca uma vapo- hyperplasia (BPH): results of PREDICT trial. J Urol 1999;
rizao imediata e que adicionada ao efeito de difuso 161 (Suppl.): 266, A1028
trmica cria uma area de coagulao adicional de 1- 7. Djavan B, Marberger M. A meta-analysis on the efficacy
-2mm. Alm disso a sua grande absoro pela oxihemo- and the tolerability of a1-adrenergic antagonists in patients
globina confere-lhe um efeito hemosttico acrescido. with lower urinary tract symptoms suggestive of benign
prostatic hiperplasia. Eur Urol. 1999; 36: 1-13
Embora ainda sem dados a longo prazo, os estudos
8. Lowe FC, McConnell JD, Hudson PB et al. Long-term 6
efectuados so-lhe favorveis referindo a possibilidade
year experience with finasteride in patients with benign
de utilizao em doentes com risco cardiopulmonar e
prostatic hyperplasia. Urology 2003,61: 791-6
hipocoagulados (boa hemostase e menor perda sangu- 9. Roehrborn CG, Boyle P, Bergner D, Gray T, Gittelman M,
nea associada utilizao de soro fisiolgico como irri- Shown T et al Serum prostate-specific antigen and prostate
gante), em prostatas volumosas, menor internamento volume predict long-term changes in symptoms and flow
hospitalar e menor tempo de cateterismo. rate: results of a four-year, randomized trial comparing
Relativamente ao Laser Holmium-YAG, a sua apli- finasteride versus placebo. PLESS Study Group. Urology
cao para enucleao/resseco endoscpica pro- 1999, 54: 662
10. Christopher R. Chapple Pharmacological therapy of benign
missora. A enucleao apresenta-se como alternativa
prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms: an
cirurgia aberta para prstatas volumosas (>100gr) com-
overview for the practising clinician. BJU Int 2004;94, 738-44
parando com esta favoravelmente em termos de morbi- 11. Kirby RS, Roehrborn CG, Boyle C et al. Efficacy and tolera-
lidade ps operatria. bility of doxazosin and finasteride, alone or in combination,
Naturalmente quando pretendemos tratar doentes in treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia:
queremos obter a melhoria mxima da sua condio the Prospective European Doxazosin and Combination
clnica sem os colocar em risco acrescido (anestsico ou Therapy (PREDICT) trial. Urology 2003; 61: 119-26
cirrgico) e que o benefcio expectvel seja largamente 12. McConnel JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GLJr
compensado face ao risco suportado. et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and
combination therapy on clinical progression of benign pros-
Assim, em casos de co-morbilidade associada signifi-
tatic hyperplasia. N Eng J Med 2003, 18; 349(25): 2387-98
cativa, a nossa atitude deve ser no sentido de evitar as
13. Fong YK, Milani S, Djavan B. Natural history and clinical
complicaes graves da HBP (urospsis, insuficincia predictors of clinical progression in benign prostatic hyper-
renal obstrutiva) contornando o problema atravs de plasia. Curr Opin Urol 2005,15:35-8
utilizao de dispositivos urinrios, sonda vesical, catete- 14. Schalken JA, Isaacs J, Nordling J, Roehrborn CG. Con-
rismo intermitente ou a colocao de stents prostticos. sensus statement: the role of prostatic antigen in managing
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