Protenas de Transporte ABC y Sus Importancias Clnicas

Los transportadores de membrana dependientes de ATP (ATP-binding cassette o ABC) son protenas ampliamente
distribuidas localizadas en la membrana plasmtica, en zonas basolaterales y apicales. Como su nombre lo menciona,
dependen de la hidrlisis del ATP para transportar a compuestos contra un gradiente.
Estas protenas se caracterizan por tener una amplia especificidad de sustratos pudiendo transportar de forma activa
compuestos de distinta naturaleza, como metabolitos y derivados conjugados de una amplia variedad de compuestos [muchos
de ellos con importantes acciones teraputicas en dianas celulares]. Tambin participan en la detoxificacin celular.
Esta familia de protenas se define por tener la combinacin de un lugar de unin al ATP y diferentes dominios
transmembrana. En el genoma humano hay 48 genes ABC y ms de 50 tipos distintos de transportadores.
Las mutaciones en los transportadores ABC causan o contribuyen a diferentes desrdenes como adrenoleucodistrofia, fibrosis
qustica, degeneracin retiniana y alteraciones en el transporte de colesterol y cidos biliares.
Entre todos ellos y, debido a su implicacin en estrategias teraputicas antitumorales, desrdenes lipdicos, trastornos
metablicos, e incluso terapia gnica, existe un grupo de tres protenas que ha sido estudiado en mayor profundidad:
glicoprotena P (Pgp), las protenas asociadas a la resistencia de frmacos MRPs y la protena asociada al cncer de mama
BCRP/ABCG2. El transporte realizado por estas protenas puede ser responsable de la multirresistencia a frmacos (MDR). El
conocimiento y modulacin de estas protenas es necesario para optimizar distintos tipos de terapias o para promover o
controlar la eliminacin de txicos.
La glicoprotena P (PgP) protege clulas y rganos frente a compuestos txicos y metabolitos. Tambin parece estar
involucradas en el transporte de algunos fosfolpidos endgenos.
Las protenas asociadas a la resistencia de frmacos (MRPs) son una familia de 12 protenas familiares (6 son
transportadores ABC). El MRP1 es responsables del transporte de un amplio rango de frmacos hidrofbicos y del
fenmeno de multiresistencia en clulas tumorales. El MRP2 acta como transportador de aniones orgnicos
localizados en la membrana canalicular de los hepatocitos y en las membranas apicales del epitelio intestinal y renal
donde puede participar en el transporte de bilirrubina, en la detoxificacin de muchos compuestos endgenos y
xenobiticos.
La protena asociada al cncer de mama BCRP/ABCG2 protege a las clulas y rganos frente a compuestos txicos y
metabolitos. Est implicada en el fenmeno de multirresistencia de frmacos (MDR). Se encuentra en las membranas
del intestino, colon, hgado, cerebro, glndula mamaria, placenta, mdula sea, pulmones y rin.
El fenmeno de multirresistencia a frmacos (MDR) constituye a una de las principales causas de mayor fracaso en la
quimioterapia del cncer. Las protenas ABC se encuentran en las clulas saludables y las clulas tumorales. Este fenmeno se
asocia con una disminucin en la acumulacin intracelular de frmacos. Debido a esto, las protenas ABC no permiten que los
frmacos tengan un efecto en las clulas diana. Los tumores cerebrales son an ms difciles de tratar debido al endotelio
vascular que produce la barrera hematoenceflica.

Los Flavonoides
Los flavonoides son un amplio grupo de compuestos (principalmente glcidos) presentes en las frutas, verduras y bebidas de
origen vegetal. Son conocidos sus efectos beneficiosos en la salud. Su presencia se asocia a un menor riesgo de cncer,
enfermedades cardiovasculares, osteoporosis y otras enfermedades degenerativas propias del envejecimiento. Estas
cualidades pro-saludables, han hecho que aumente extraordinariamente su consumo.
Los flavonoides interaccionan con los transportadores de tipo ABC, porque actan tanto como sustratos e inhibidores de los
mismos e incluso inducen su transcripcin gnica. Esta interaccin puede tener importantes consecuencias en las terapias
convencionales de los frmacos y en la presencia de resistencias, y, se puede constituir en una posible forma de modulacin de
la presencia de txicos. Esta revisin intentar exponer y discutir las aportaciones que existen relativas a flavonoides y
transportadores de tipo ABC, del tipo glicoprotena P, MRPs, y BCRP/ABCG2.