PRCTICA N 5

ANLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL KETOROLACO

KETOROLACO

NOMBRE IUPAC : 5-benzoi-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-acido carboxilico-

2-amino-2- (hidroximeil)-1,3-propanodiol

Formula qumica : C=15, H=13, N=1, O=3

Peso mol. : 376.4 g/mol

Biodisponibilidad : 100 % (todas las vas)

Unin proteica : 90 %

Metabolismo : hgado

Vida media : 3.59.2 h, adultos jvenes;

4.78.6 h, mayores (edad media 72)

Excrecin renal : 91,4% (media)

Biliar : 6,1 % (media)

1
II MARCO TERICO

El Ketorolaco trometamina es un analgsico perifrico, Ketorolaco se usa para aliviar el

dolor moderadamente fuerte, por lo general despus de una operacin quirrgica. Pertenece a una
clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroide. Funciona al detener la produccin
de las prostaglandinas a travs de la inhibicin de la ciclooxigenasa, cuya funcin autacoide es la
estimulacin de los receptores nociceptivos del dolor y la fiebre.

2.1 VA DE ADMINISTRACIN

Puede ser por va oral (comprimido o cpsula) e intramuscular (inyectada). Tambin existe una
solucin oftlmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos, la picazn y
el ardor durante la temporada de alergias.

La FDA. ha aprobado una forma intranasal de ketorolaco para el tratamiento a largo plazo del dolor
leve a moderadamente severo que requiera analgesia a nivel opioide.

2.2 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los siguientes son efectos adversos reportados en los diferentes estudios clnicos realizados
con KETOROLACO TROMETAMINA.

Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis,

broncos pasmo e hipotensin.

Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, nusea, lcera pptica,

dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulencia, constipacin, disfuncin heptica, sensacin
de plenitud, estomatitis, vmito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia colestsica, insuficiencia
heptica, sndrome de Lyell, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa.

Respiratorias: Asma y disnea.

Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensin.

Hematolgicas: Prpura.

Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia renal, sndrome urmico hemoltico.

Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de la vista, tinnitus.

Dermatolgicos: Prurito, urticaria, rash.

Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoracin, cefalea, boca seca, nerviosismo,
parestesia, depresin, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vrtigo. Convulsiones,
alucinaciones, hipercinesis, hipoacusia, meningitis asptica, sintomatologa extra piramidal.

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En pacientes hipovolmicos o con volumen circulante disminuido se puede originar insuficiencia
renal aguda, por lo que la administracin de KETOROLACO TROMETAMINA deber ser
cuidadosa.

2.3 ACCIN FARMACOLGICA

Los efectos antiinflamatorios de ketorolaco pueden ser consecuencia de la inhibicin

perifrica de la sntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima
ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibicin
se cree que es responsable de los efectos analgsicos del ketorolaco. La mayora de los
Aines no modifican el umbral del dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes, por
lo que el efecto analgsico es ms probablemente perifrico. La antipiresis puede
ocurrir a travs de la dilatacin perifrica causada por una accin central sobre el
hipotlamo. Esto se traduce en un flujo creciente de la sangre cutnea y prdida
subsiguiente de calor. Otros efectos debidos a la inhibicin de las prostaglandinas son
la disminucin de la cito proteccin de la mucosa gstrica, las alteraciones de la
funcin renal, y la inhibicin de la agregacin plaquetaria. El ketorolaco presenta una
dbil actividad como bloqueante anticolinrgico y alfa-adrenrgico.
Las gotas oftlmicas de ketorolaco reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso
secundaria a la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas. No causa efectos
significativos sobre la presin intraocular.

III COMPETENCIAS

Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la

estructura
Qumica con La actividad teraputica.

Aplica correctamente las pruebas analticas que se encuentran en

Las farmacopeas debidamente validadas

Elabora protocolos de anlisis qumico cualitativo y cuantitativo de los

Medicamentos.

Participa en los anlisis en forma organizada con responsabilidad,

limpieza y
aptitud de Liderazgo.

Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad.

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IV MATERIALES Y
EQUIPOS
Metanol 50
4 Buretas mL
4 Matraz Acetona 50
erlenmeyer 250 mL mL
4 Soportes Etanol 50
universal mL
4 beakers 250 mL Acetato de
20 tubos de etilo 50 mL
ensayo diclorometano
4 pinzas de bureta 50 mL
4 pinzas de tubos Agua
de ensayo destilada 2 L
4 gradillas de Alcohol
metal absoluto
4 morteros Cloroformo 50
4 pipetas de 10 mL
mL Ac.clorhdrico
4 pipetas de 5 mL al 10% 20 mL
4 microscopios Acido sulfrico
4 frascos goteros QP 30 Ml
4 embudos de Formol 30
vidrio mL
6 papeles de filtro NaOH 3N
(cortados) Tolueno
4 baguetas Solucin de
6 cromatoplacas yodo al 3%
4 cubetas Hexano
cromatograficas Alcohol
2 cmaras de butlico
saturacin de yodo Acetonitrilo
6 capilares cido
4 mecheros de perclrico 0,1 N/en
bunsen Acido Acetico
4 cocinillas glacial1000 mL
elctrica -Naftol
4 capsulas de benceina al 0,1%
porcelana 20 mLde acido
4 laminas actico glacial
portaobjetos Cristal violeta
4 capilares al 1% en acido
1 balanza actico glacial
analtica 20 mL
Lmpara UV Ninhidrina
revelador 50 mL
Vapores de
REACTIVOS yodo

Estndares

ketorolaco 2g

4
V PROCEDIMIENTO
5.1 Anlisis cualitativo

Anlisis organolptico:
Observar y anotar las caractersticas
organolpticas del KETOROLACO.

5
 Atributo Katorolaco 10 mg

Olor Inodoro

Sabor Inspido

Color Blanco

Estado Slido /gran fino

Lote 137792
Reg. Sanitario N-23871
Aspecto Polvo fino

La envoltura primaria o inmediata es de aluminio y la envoltura

secundaria es un caja con una sola presentacin de KETRADOL 10
mg. (KATOROLACO 10 mg.).

Solubilidad:
Realizar los ensayos de solubilidad en los
siguientes solventes agua destilada,
etanol, acetona, metanol, cloroformo, acetato de
etilo y ter etlico

6
 KETOROLACO 10 mg
SOLVENTES Generico
KETOROLACO 10 mg.
Marca (Ketadrol)
AGUA DESTILADA ++ +
ACETONA + +
CLOROFORMO + -
ETANOL + ++
METANOL +++ ++++
BENCENO -- ---
TER ETLICO +++ +

Resultados y Discusin:
Se observa en la prueba de solubilidad que el Katorolaco es muy
soluble en Metanol, ligeramente soluble en ter, y poco soluble en
agua. El resultado obtenido en el laboratorio, concuerda con los
datos de la Farmacopea Espaola; donde se llega a la conclusin de
que el Frmaco presenta una solubilidad adecuada en Etanol y
Metanol, descrita en la Farmacopea Espaola.

Observacin microscpica:
Unos miligramos del Standard es solubilizado y
luego colocado en el portaobjetos
Y se observa al microscopio a 10x y 100x de
aumento.

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 Ob a 10x.
Ob. a 100x.

Se observ cristales tipo aguja refringente al cambio de luz en el

microscopio

Cromatografa en capa fina:

En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la
muestra, realizarla cromatografa en el cromatofolio aplicando el
estndar y la muestra problema el sistema de solventes es
diclorometano: acetona: cido: actico glacial (95:5:2). La Solucin
reveladora es ninhidrina y/o vapores de yodo.

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Ketorolaco en Metanol: Ketorolaco
en Metanol:

Genrico Marca

Reacciones qumicas:
1. Reaccin con yoduro - yodato: En un tubo de ensayo colocar
miligramos de muestra problema, aadir III
gotas de agua destilada, agitar y aadir III gotas de
ioduro y III gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo
rojizo anotar.

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Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o
bromato y de los bromuros con bromatos tienen una cierta
importancia analtica. El yodato no es reducido por los yoduros
en disolucin neutra, pero si se acidifica una disolucin que
contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente
en forma de I2. La prueba yoduro-yodato es una reaccin
caracterstica para cidos carboxlicos, la cual produce yodo
molecular.
Despus de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto
con el cido Carboxlico observamos que toma una coloracin
parda rojiza.

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2. Reaccin de Le Rosen: En una cpsula de porcelana colocar
miligramos de muestra, aadir II gotas de
reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto.

Fundamento:
Un mtodo para la identificacin de los compuestos
aromticos es la reaccin de Le Rosen o formaln Sulfrico el
que consiste en la sustitucin electroflica aromtica a travs
de la aplicacin de formaln sulfrico que se prepara con el
catalizador (cido sulfrico, H2SO4) ms formalina. En sta
solucin es donde se forma el carbocatin Hidroximetilo que

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activa la reaccin y es el que ataca al compuesto aromtico
produciendo difenilmetano que sufre una oxidacin por
presencia del cido sulfrico generando quinonas.
3. Reaccin de Yodoformo: A unos mg de muestra problema
en solucin, se aade 2 ml de NaOH 3 N y V gotas de solucin
de Yodo al 3%, percibir el olor del yodoformo que se ha formado
de la reaccin.

Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o

bromato y de los bromuros con bromatos tienen una cierta
importancia analtica. El yodato no es reducido por los yoduros
en disolucin neutra, pero si se acidifica una disolucin que
contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente
en forma de I2. La prueba yoduro-yodato es una reaccin

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caracterstica para cidos carboxlicos, la cual produce yodo
molecular.
Despus de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto
con el cido Carboxlico observamos que toma una coloracin
parda rojiza.
5.2 Anlisis Cuantitativo
En un matraz Erlenmeyer se pesa 20 mg de muestra problema, se
aade 10 mL de cido actico anhidro, aadir mg de acetato de
mercurio y 0,5 mL de cido frmico se agita con una baqueta, aadir
V gotas de - naftol benceina y se procede a cuantificar con
una solucin de cido perclrico 0,1 N. Determinar el porcentaje de
pureza de la muestra de ketorolaco si es la materia prima y/o el
porcentaje de ketorolaco por tableta si se trata de esa forma
farmacutica.

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% de Pureza =

x 100

% de Pureza = x

100 = 98.3 %

V RESULTADOS

El porcentaje de pureza del Ketorolaco fue de 98.3 %, este

valor se encuentra en los rangos normales ya que en la
Farmacopea Espaola, nos indica que lo normal es de 98
101.5 % basados en datos experimntales.

VI.- CONCLUSIONES

Se observ que el Ketorolaco de marca y

genrico son ms soluble que Metanol.

El Ketorolaco se le considera un
antinflamatorio Aines mas eficaz con

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 efectos secundarios menos perjudiciales
en su uso prolongado.

El Ketorolaco solo ha sido analizado en

laboratorio en la presentacin de
Capsula en polvo genrico y comercial.

Reaccin de Yodo yodato, La Rosen y

Yodoformo fueron las pruebas que
identificaron grupos carboxlicos y
anillos aromticos.

El grado de pureza del compuesto

estudiado fue del 98.3 % , dentro
del rango de la Farmacopea
Espaola.

IIV CUESTIONARIO

1.- La reaccin de formacin de yodoformo a qu grupo

funcional se debe su
Olor?

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 El yodoformo es el compuesto orgnico con la formula CHI3. Es
una sustancia voltil que forma cristales color amarillo plido; tiene
un olor penetrante de manera anloga al cloroformo, de un sabor
dulce.

La reaccin del yodo y una base con metil cetonas es tan

confiable, que la "prueba del yodoformo" (la aparicin de un
precipitado amarillo) es utilizada para probar la presencia de una
metil cetona. ste tambin es el caso en las pruebas para
alcoholes secundarios (alcoholes metlicos).

2.- Que otra reaccin podra reconocer el mismo grupo

funcional que reacciona
con yoduro-yodato?

Aldehdos y Cetonas
* 2,4-dinitrofenilhidrazina
* Prueba de Tollens
* Prueba del yodoformo

cidos carboxlicos
* Deteccin de solucin cida
* Reaccin con bicarbonato

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BIBLIOGRAFA

1. Avendao, C. Introduccin a la Qumica

Farmacutica. Edit. Interamericana-Mc
Graw Hall. Septima reimpresin. Madrid
2007

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(USP NF) XXII, XXIII, XXIX, XXX, XXXII,
XXXIV

3. Foye, William. Principios de Qumica

Farmacutica. Sexta edicin Edit. El
Manual Moderno S.A. Mxico D.C.
2008

4. Korolkovas,A.,Burckhalter,J. Compendio
Esencial de Qumica Farmacutica. Ed.
Sexta edicin, Revert S.A. Barcelona
2008

5. Yates Karstegl Tamara,

FarmacoQumica: Relacin estructura
Qumica y Actividad biolgica, Editorial
Universidad de Concepcin, 1 Edicin,
Santiago Chile 2008

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